Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Электрофизиологическое изучение механизмов афферентации в системе тройничного нерва в норме и патологии

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Электрофизиологическое изучение механизмов афферентации в системе тройничного нерва в норме и патологии"

С: ~ На правах рукописи

ее;

Г'3

Гч,

Королева Марта Викторовна

ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ АФФЕРЕНТАЦИИ В СИСТЕМЕ ТРОЙНИЧНОГО НЕРВА В НОРМЕ И ПАТОЛОГИИ

03.00.13 - физиология человека и животных

Автореферат диссертации па соискание ученой степени кандидата биологических наук

Москва-1997

Работа выполнена в Научно-исследовательском институте традиционных методов лечения Министерства здравоохранения Российской Федерации

Научные руководители:

доктор биологических наук,

профессор

А.А.Каменский

кандидат медицинских наук

Е.Е.Мейзеров

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор В.В.Шулыотский

доктор медицинских наук

М.Л.Кукушкин

Ведущее учреждение:

НИИ нормальной физиологии РАМН

Защита диссертации состоится "22" октября 1997 года в 15 часов 30 минут на заседании Специализированного Ученого Совета Д053.05.35 биологического факультета Московского Государственного Университета им. М.В Ломоносова.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Биологического факультета МГУ.

Автореферат разослан "_" сентября 1997 года.

Ученый секретарь Специализированного Ученого Совета

кандидат биологических наук

Умарова Б.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования

Изучение механизмов аффереитации в норме и при патологии является актуальной задачей современной нейрофизиологии и клинической неврологии. Это связано с тем, что поток афферентации в различных сенсорных системах играет существенную роль в формировании ощущений и различных рефлекторных реакций, организации целенаправленного движения, в поддержании уровня функциональной активности мозга, регуляции гормональной активности и мотивационного поведения (Анохин П.К.,1968; Ашмарин И.П. , Каменская М.А., 1988; Гранит Р., 1973; Дуринян Р.А 1983; Зенков J1.P., Мельничук П.В., 1985; Судаков КБ., 1971; Мэгун Г., 1965). Анализ механизмов афферентации в норме и при патологии необходим также для выяснения патогенеза ряда неврологических заболеваний.

Изучение механизмов афферентации в системе тройничного нерва имеет особое значение. Во-первых, тройничный нерв - один из наиболее крупных черепно-мозговых нервов, афферентная часть которого иннервирует чувствительность значительной части головы и лица. Во-вторых, сложное строение центрального отдела системы тройничного нерва, обширные конвергентные связи обуславливают влияние тригеминальной патологии на другие афферентные и эфферентные системы мозга (Лимапский Ю.П., 1987; Карлов В.А. и др., 1983). Изучению тригеминальной системы в норме и при патологии посвящено значительное количество современных клинических и экспериментальных исследований (Гречко В.Е., 1990; Карлов В.А., 1991; Крыжановский Г.Н. и др., 1991, 1994; Rappaport Z.X., Devor М., 1994). Между тем остаются пока мало исследованными центральные механизмы афферентации и их нарушения при тригеминальной патологии. Не определены характер и особенности влияния патологических изменений в системе тройничного нерва на другие афферентные системы мозга.

Внедрение в нейрофизиологию и клиническую физиологию метода регистрации и анализа вызванных потенциалов, а также современных компьютерных технологий обработки ЭЭГ позволяет оценить уровень функциональной активности, установить и уточнить характер связей между различными церебральными структурами и связи их с периферией (Дуринян P.A., 1983; Зенков Л.Р., Ронкин М.А., 1991;

Оглезнев К.Я. и др., 1990). В то же время, в доступной литературе обнаружены лишь единичные работы но электрофизиологическому исследованию системы тройничного нерва и ее взаимодействия с другими афферентными системами мозга. Недостаточно разработаны методические подходы к изучению вызванной биоэлектрической активности в тригеминалыюй системе и диагностические критерии нормы и патологии. Поэтому представляется целесообразным применение методов анализа спонтанной и вызванной биоэлектрической активности мозга для изучения механизмов афферентации в системе тройничного нерва в норме и при патологии.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования являлось электрофизиологическое изучение механизмов афферентации в системе тройничного нерва в норме и характера их нарушений при патологии.

В соответствии с этим были поставлены следующие задачи.

1. Оптимизировать методику регистрации и изучить основные параметры тригеминальных соматосенсорных вызванных потенциалов у человека.

2. Вьивить диагностические критерии и оценить информативность тригеминальных соматосенсорных вызванных потенциалов для определения уровня и степени поражения системы тройничного нерва.

3. Изучить влияние нарушений в системе тройничного нерва на другие афферентные системы и функциональную активность мозга при различных формах тригеминальной патологаи.

4. Исследовать динамику электрофизиологических показателей у больных с тригеминальной патологией в процессе комплексной терапии.

Научная новизна

Проведенные электрофизиологические исследования позволили расширить и конкретизировать научные представления о механизмах афферентации в системе тройничного нерва в норме и при патологии. Адаптирована и модифицирована методика регистрации

тригеминальных соматосенсорных вызванных потенциалов у человека. Получены и проанализированы нормативные характеристики амплитудно-временных параметров основных компонентов тригеминальных соматосенсорных вызванных потенциалов, связанных

со специфическими и иеспецифическими афферентными системами мозга человека. Предложена схема генерации их основных компонентов.

Впервые применен новый оригинальный подход к определению уровня и выраженности поражения системы тройничного нерва с использованием разномодальных вызванных потенциалов. Показана информативность акустических стволовых вызванных потенциалов при оценке функционального состояния стволовых структур системы тройничного нерва.

При изучении тригеминалыгой патологии применена новая технология обработки спонтанной биоэлектрической активности мозга ЭЭГ-картирование и трехмерная локализация источников патологической активности. Изучение разномодальных вызванных потенциалов и применение новых технологий обработки ЭЭГ позволило уточнить нейрофизиологические механизмы развития обострения при невралгии тройничного нерва.

Впервые показана эффективность и обоснован механизм действия нового регулягорного пептида Семакс при лечении больных тригсминалыюй невропатией.

Теоретическое и практическое значение работы

Разработанная методика регистрации ТСВП и полученные нормативные амплитудно-временные параметры их основных компонентов позволяют применять данный метод для изучения СТН. Результаты проведенного исследования позволяют расширить и конкретизировать научные представления о механизмах афферентации в системе тройничного нерва в норме и при патологии.

Изучение электрофизиологаческих показателей при двух формах тригеминального болевого синдрома позволило выделить два типа нарушений механизмов афферентации в системе тройничного нерва. При первом типе нарушений структурные изменения в периферических и функциональные - в центральных отделах системы тройничного нерва являются патогенетической основой возникновения пароксизмального тригеминального болевого синдрома при невралгии тройничного нерва. Развивающиеся на этой основе центральные нарушения затрагивают не только тригемицальную систему, но и приводят к перестройке функционирования других афферентных и эфферентных систем мозга. Для второго типа нарушений при

невропатии тройничного нерва, напротив, характерно наличие выраженных структурных изменений в периферическом звене тройничного нерва и отсутствие нарушений функциональной активности центральных структур. На основании анализа изменений электрофизиологических показателей дано физиологическое обоснование эффективности применения рада методов лечения двух форм тригеминальной патологии.

Разработан комплексный подход к оценке выраженности тригеминального болевого сивдрома. Показано, что анализ особенностей болевого синдрома, изменений разномодальных вызванных потенциалов и ЭЭГ позволяет определять уровень и характер поражения в системе тройничного нерва, уточнять форму и тяжесть заболевания, прогнозировать его течение и эффективность лечения.

В работе изучены физиологические механизмы лечения тригеминального болевого синдрома с применением финлепсина и аурикулярной рефлексотерапии, а также нового пептидного препарата семакс.

Полученные результаты лети в основу пособий для врачей и научных работников "Модифицированный болевой тест" и "Многофакторная аурикулярная диагностика".

Реализация результатов исследования.

По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ.

Разработанные на основе изложенных в диссертации исследований методы диагностики и лечебные подходы используются при обследовании и терапии больных в поликлиническом отделении НИИ ТМЛ МЗ РФ и 23 ГКБ г. Москвы.

Апробация работы

Результаты исследований доложены и обсуждены на 1-ой и 2-ой конференциях Российской Ассоциации по изучению боли (Москва, 1993; Новгород, 1995); 1-ом Международном научном конгрессе "Традиционная медицина и питание: теоретические и практические аспекты " (Москва, 1994); I Российском конгрессе по патофизиологии (Москва, 1996); на IV Национальном конгрессе "Человек и лекарство"

(Москва, 1997); 1-ой и 2-ой Поволжских научно-практических конференциях по традиционной медицине (Казань, 1993, 1994).

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 197 страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных результатов исследований с их обсуждением, выводов. Содержит 21 рисунок, 12 таблиц. Список литературы включает 294 названия работ, в том числе 114 отечественных и 180 иностранных авторов.

ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для решения поставленных задач обследовано 154 человека, в том числе 26 испьггуемых-добровольцев без признаков заболевания нервной системы и 128 больных с тригеминалыгой патологией. Больные были разделены на 2 группы на основании характеристик болевого синдрома. В 1 группу вошли 91 пациент с пароксизмальным болевым синдромом и симптоматикой типичной невралгии тройничного нерва. Во 2 группу - 37 больных с постоянным болевым синдромом и симптоматикой невропатии тройничного нерва.

Изучение качественных и количественных характеристик болевого синдрома осуществлялось с использованием модифицированного русскоязычного варианта Мак-Гилловского болевого опросника, включающего шкалы длительности, частоты появления, интенсивности боли, а также сенсорных и эмоционально-аффективных характеристик болевого синдрома.

В качестве электрофизиолошческих методов обследования применили регистрацию и анализ тригеминальных соматосенсорных, зрительных и акустических стволовых вызванных потенциалов (ТСВП, ЗВП, АСВП), а также ЭЭГ.

Для регистрации ТСВП наносили электрокожные раздражения прямоугольными импульсами тока одинаковой интенсивности в симметричные участки лица с двух сторон через биполярный электрод с межэлектродным расстоянием 5 мм. Интенсивность стимуляции подбиралась индивидуально на основании анализа порога ощущения (ПО) и порога боли (ПБ) и составляла в среднем 70% от ПБ. При отработке методики регистрации ТСВП у испытуемых-добровольцев

запись производилась по 12-16 каналам. Исследование ТСВП у больных двух групп проводили по отведениям С5,С6 с референтным электродом в Fpz. При регистрации ранних ТСВП осуществляли усреднение по 64 реализациям, при эпохе анализа 200 мс, полоса пропускания усилителей нейроусреднителя составляла 5,3-1000 Гц. При регистрации поздних ТСВП использовали усреднение по 16 реализациям, при эпохе анализа 1 с, полоса пропускания усилителя -0,53-100 Гц. Для компенсации артефакта раздражения после предъявления половины стимулов менялась их полярность.

Регистрацию АСВП осуществляли в ответ на звуковые щелчки интенсивностью 70-80 дБ выше порога слышимости, подаваемые моноуралыю на каждое ухо. Электроды располагались в отведениях С4-А2 и СЗ-А1 по системе 10-20. Усреднение проводили при полосе пропускания фильтров усилителя 5,3-16000 Гц в ответ на 1500-2000 стимулов, эпоха анализа составляла 10 мс.

ЗВП регистрировали на вспышку света интенсивностью 0.5 Дж при расстоянии 30 см до глаз обследуемого. Активные электроды располагали в отведениях С5, С6, Ol и 02, референтный- находился в положении Fpz по системе 10-20. ЗВП усредняли по 16 реализациям, длительность эпохи анализа составляла 1 с, полоса пропускания фильтров усилителя 0,53-100 Гц.

Регистрация и запись вызванных потенциалов осуществлялась с использованием комплекса аппаратуры фирмы "О.Т.Е. BIOMEDICA" (Италия), который включал нейроусреднитель, электростимуляторы и графопостроитель.

Регистрацию ЭЭГ осуществляли по 12 - 16 каналам. Активные электроды располагались в отведениях Ol, 02, РЗ, Р4, СЗ, С4, F3, F4, ТЗ, Т4, Т5, Т6, Fpl, Fp2, F7, F8 по схеме 10-20. После усиления биоэлектрический сигнал через аналого-цифровой преобразователь подавался на компьютер типа IBM PC АГ-386 для дальнейшей обработки с применением пакетов программ для обработки ЭЭГ Brainsys и Brainloc фирмы Хадсофт (Россия).

Достоверность результатов исследований оценивали, используя t-критерии Стьюдента для малых выборок, а также непараметрические методы для попарно связанных вариант (Урбах В.Ю., 1975).

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. Характеристика тригеминалышх соматосенсорных вызванных потенциалов у здоровых испытуемых

Тригеминалыше соматосенсорные вызва1П1ые потенциалы являются информативным иеинвазивньш методом изучения механизмов афферентации в системе тройничного нерва. Однако, несмотря на работы ряда отечественных и зарубежных исследователей, методические подходы к регистрации ТСВП разработаны недостаточно. В работах разных авторов приводятся различные параметры стимуляции и положения активных и референтных электродов, значительно варьируют амплитудно-временные параметры основных компонентов ТСВП. Расходятся мнения исследователей и относительно анатомических структур, где происходит генерация основных компонентов ТСВП.

Регистрация ТСВП осуществлялась у 26 испытуемых -добровольцев. Исследованию ТСВП предшествовало определение порога ощущения (ПО) и порога боли (ПБ) при стимуляции симметричных участков лица, иннервируемых различными ветвями тройничного нерва. ПО и ПБ значительно не отличались у разных испытуемых. Однако, выявлены определенные отличия ПО и ПБ при стимуляции участков лица, иннервируемых различными ветвями ТН. Наиболее низкие значения ПО и ПБ наблюдались при стимуляции второй ветви ТН по сравнению со стимуляцией первой и третьей ветвей. Это различие было достоверно (р<0,05).

При исследовании ТСВП у здоровых добровольцев можно выделить несколько последовательных негативных (14) и позитивных (Р) колебаний потенциала в интервале 5-45 мс после подачи стимула. Самые ранние компоненты N5, Р9 представляли собой пики заостренной формы. Они имели меньшую амплитуду, при этом N5 генерируется, по-видимому, в тригеминальном ядерном комплексе, Р9 -в тригеминальном лемниске и ядрах галамуса. Следующее за ним негативно-позитивное колебание,, обозначенное как Ш4/Р23, и имеющее примерно вдвое большую амплитуду, определяется как первый корковый компонент ТСВП и по своим характеристикам соответствует данным литературы (Мейзеров Е.Е. и др., 1986; Оглезнев К .Я. и др., 1990; ОгесИкг К, №иЬаизег В., 1986). Следующие компоненты Ю2/Р41 имели большую амплитуду и выраженный разброс амплитуды и латентных периодов. Поздние ТСВП, наиболее

стабильными из которых являлись N104 и Р156, отражают приход сенсорной информации в кору мозга по неспецифическим полисинаптическим проводящим путям.

При сравнении ТСВП при стимуляции участков лица, иннервируемых различными ветвями тройничного нерва, выявлено, что в целом конфшурация их сходна. Однако, при стимуляции второй ветви ТН амплитуда основных компонентов несколько выше, колебания имеют более четкую форму. При этом отмечено достоверное снижение латентных периодов компонентов N14 и Р23 по сравнению со стимуляцией первой и третьей ветвей.

Ипсилатеральные ТСВП по амплитудно-временным параметрам основных компонентов в целом соответствовали контралатеральным. Однако они регистрировались менее стабильно и характеризовались снижением амплитуды.

При изучении частоты встречаемости отдельных компонентов ранних ТСВП у разных испытуемых установлено, что наибольшей стабильностью обладают компоненты N14, Р23. Их удалось зарегистрировать у всех испытуемых-добровольцев. Более ранние компоненты N5, Р9 выявлялись только у 18 испытуемых (69%). Более поздние компоненты N32, Р45 были зарегистрированы у большего числа испытуемых: N32 - у 23 человек (88%), Р45 - у 26 человек (92%). Компоненты Р42, N50, Р60 регистрировались, соответственно, у 19 (67%), 15 (53%) и 14 (50%) испытуемых. У 3 человек эти компоненты сливались в единый комплекс с латентным периодом (ЛП) около 50 мс, который имел позитивную полярность. По мере увеличения ЛП компонентов наблюдалось увеличение их амплитуды, а также возрастал межиндивидуалыгай разброс амплитудно-временных параметров ТСВП. Несколько менялась и форма компонентов. Более ранние колебания представляли собой относительно короткие пики, иногда заостренной формы, более поздние имели большую длительность и более пологую форму.

Следует отметить, что величины латентных периодов и амплитуды основных компонентов ранних ТСВП зависели от отведений, в которых осуществлялась регистрация. Наибольшая амплитуда основных компонентов и стабильные значения латентных периодов были получены в отведениях С5-Ррг и Сб-Ррг. Отмечено снижение амплитуды ранних компонентов ТСВП с латентностью в диапазоне до 50 мс при смещении активного электрода в сторону средней линии. Так, амплитуды компонентов N5, Р9, N14, Р23 в отведении Сг

достоверно (р<0.05) ниже, чем в С5 и Сб. Еще более существенно снижается амплитуда ранних ТСВП и увеличивается ЛП компонентов при смещении активного электрода в окципитальном направлении. Выявлено также отличие формы ТСВП при использовании референтных электродов в отведении Fpz и Al, А2 (мочки ипсилатеральных ушных раковин). При помещении референтного электрода в отведение Fpz лучше дифференцировались компоненты N5 и Р9, а также наблюдалась более высокая амплитуда компонентов Р32, N75. Поэтому в дальнейших исследованиях применяли именпо это отведение в качестве референтного.

2. Тригемннальиые соматосенсорные вызванные потенциалы у больных с тригеминальной патологией.

Тригеминальпые сомагосенсорные вызванные потенциалы были зарегистрированы у всех больных 1 группы при стимуляции как здоровой, так и пораженной стороны лица. Как и в группе здоровых добровольцев, ранние ТСВП у больных 1 группы представляли собой серию негативно-позитивных колебаний в интервале 5-45 мс и по общей конфигурации соответствовали ТСВП в норме, однако отмечались определенные отличия от нормы по амплитудно-временным параметрам основных компонентов. Отмечалось достоверное увеличение латентного периода при стимуляции пораженной стороны для компонентов N14 и Р23 (р<0,05). Анализ амплитуды основных компонентов ТСВП выявил тенденцию к снижению амплитуды N14/P23 при стимуляции пораженной стороны лица, однако, в целом по группе эти изменения были недостоверны. Отмеченные изменения ТСВП наблюдались и в ипсилатеральных отведениях.

У больных 2 группы отмечались более выраженные изменения амплитудно-временных параметров ранних ТСВП в виде достоверного (р<0,05) увеличения латентных периодов и снижения амплитуды основных компонентов при стимуляции пораженной стороны лица по сравнению со здоровой. Наиболее выраженное увеличение ЛП наблюдалось для компонентов N14, Р23 (р<0,01). У 17 больных 2 группы, которым ранее проводилось оперативное лечение или с постгерпетическим гашлионевритом ТСВП при стимуляции лица в области иннервации пораженной ветви ТН практически отсутствовали.

Изменения ипсилатеральных ТСВП в целом соответствовали контралатеральным, как и у больных 1 группы.

Поздние ТСВП были зарегистрированы также у всех больных 1 группы, однако, в отличие от ранних, наблюдались более выраженные

изменения общей конфигурации поздних ТСВП по сравнению с нормой. У 51 пациента 1 группы (56%) установлено достоверное (р<0,05) снижение амплитуды поздних компонентов N104/? 156 и увеличение латентного периода компонента Р156 при стимуляции пораженной стороны лица. У 40 больных 1 группы (44%) ТСВП характеризовались другими особенностями. При анализе их общей конфигурации выделялись изменения двух основных типов "гиперсинхрошше" и "десинхронные". Изменения первого типа у 26 больных 1 группы (29%) характеризовались наличием выраженного постразряда и/или экзальтацией поздних компонентов ТСВП при стимуляции пораженной стороны лица. Эти проявления регистрировались как в контра-, так и в ипсилатеральном отведении. Изменения второго типа отмечались у 14 больных 1 группы (15%) и характеризовались появлением дополнительных остроконечных пиков и снижением амплитуды основных компонентов ТСВП при стимуляции здоровой и пораженной стороны лица в контра- и ипсилатеральных отведениях. Следует отметить, что у больных с изменениями ТСВП по гипер- или десинхронному типу отмечался и достоверно более выраженный (р<0,05) по сравнению с остальными больными 1 группы пароксизмальный болевой синдром.

Изменения поздних ТСВП у больных 2 группы при стимуляции участков лица в области иннервации пораженной ветви ТН соответствовали изменению ранних и выражались в изменении амплитудно-временных параметров основных компонентов. Отмечено достоверное (р<0,01) увеличение латентного периода компонента N104 и снижение амплитуды N104/156 по сравнению со здоровой стороной. Изменения ипсилатеральных ТСВП в целом соответствовали контралатеральным.

Увеличение латентных периодов и снижение амплитуды вызванных потенциалов принято считать признаком органических нарушений в сенсорной системе (Зенков Л.Р., Мельничук П.В., 1985). Можно полагать, что структурные нарушения у больных локализованы в пределах первого тригеминального нейрона, т.е. в том участке сенсорного пути, где еще не произошло разделение ипси- и контралатеральных григеминальных афферентов, т.к. нами наблюдались однотипные изменения ипси- и контралатеральных ТСВП. Допустить наличие структурных изменений на уровне тригеминального ядерного комплекса у больных не было оснований, т.к. в этом случае наблюдалась бы стволовая очаговая симптоматика при неврологическом обследовании.

Таким образом, более выраженные микроструктурные нарушения в периферической части СТН определяются у больных 2 группы с постоянным болевым синдромом. Вместе с тем, отмеченные изменения рашшх ТСВП у больных 1 группы с пароксизмальным болевым синдромом, хотя и менее выраженные, свидетельствуют о том, что и при типичной НТН имеют место микроструктурные повреждения в периферическом отделе СТН. В результате измененной импульсации с периферии формируются очаги патологически усиленного возбуждения в первичном реле тригеминальной системы (Крыжановский Г.Н., 1980, 1990). Патологическая импульсация, продуцируемая этими очагами, может передаваться по специфическим и неспецифическим афферентным системам. Поэтому изменение формы поздних компонентов ТСВП можно расценивать как проявление центральной сенситизации неспецифической афферентной системы в результате патологической импульсации с периферии.

3. Разномодальные вызванные потенциалы у больных с тригеминальной патологией.

Для оценки функционального состояния тригеминальных стволовых структур и оценки влияния тригеминальной патологии на обработку афферентной информации в слуховой системе регистрировали АСВП у 48 больных 1 группы и 13 болышх 2 1руппы. У больных 1 группы с пароксизмальным болевым синдромом наблюдались изменения АСВП, которые можно также отнести к гиперсинхронному и десинхронному типам. При гиперсинхронном типе отмечается достоверное увеличение амплитуды компонентов IV, V, а в ряде случаев слияние их в единый комплекс. Для десинхронного типа характерно уменьшение амплитуды III, IV, V компонентов. При обоих типах изменений наблюдалось увеличение межпикового интервала I V.

На основании этих данных можно предположить нарушение функциональной активности стволовых образований системы ТН и влияние тригеминальной патологии на переработку афферентной информации в слуховой системе. Во 2 группе больных АСВП достоверно не отличались от потенциалов в контрольной группе.

Для оценки степени вовлеченности в патологическую активность корковых структур и определения влияния системы ТН на другие афферентные системы мозга регистрировали ЗВП. При изучении ЗВП у болышх 1 группы с пароксизмальным болевым синдромом также обнаружены отличия от нормы, которые, как и в случае ТСВП и АСВП можно отнести к десинхронному или гиперсинхронному типу.

Для гаперсинхронного типа характерно наличие высокоамплитудного постразряда, превышающего по амплитуде основные колебания, а в отдельных случаях и экзальтация отдельных компонентов поздних ЗВП. Для десинхронного типа характерно, напротив, снижение амплитуды основных компонентов и появление низкоамплитудных заостренных колебаний в интервале от 200 до 1000 мс. У больных 2 группы с постоянным болевым синдромом параметры ЗВП соответствовали норме.

Сопоставление особенностей изменений ТСВП, АСВП и ЗВП у больных НТН позволило установить важные, на наш взгляд, закономерности. При изменении ТСВП в виде экзальтации отдельных компонентов и появления выраженного постразряда в форме ЗВП наблюдался также выраженный постразряд. При изменении ТСВП в виде снижения амплитуды основных компонентов и появления дополнительных пиков, ЗВП также были изменены по десинхронному типу. Соответствие изменений ТСВП и ЗВП у больных НТН анализировалось с применением статистических методов непараметрической корреляции. Полученные значения выявили достоверную корреляцию между изменением ТСВП и ЗВП. На фоне установленных изменений ТСВП и ЗВП соответствующие закономерности в изменении АСВП не обнаружены.

Таким образом, проведенные исследования установили высокую степень корреляции изменений ТСВП и ЗВП у больных НТН. Учитывая, что ТСВП и ЗВП отражают преимущественно приход и обработку информации в коре мозга, можно допустить, что нарушения центральных механизмов афферентации при обострении НТН приводят к изменению функциональной активности коры мозга. Отсутствие достоверной корреляции между изменениями ТСВП и АСВП, а также ЗВП и АСВП может свидетельствовать о том, что текущие изменения функционального состояния стволовых и корковых структур мозга не всегда однонаправлены.

4. Особенности суммарной биоэлектрической активности головного мозга у больных с григеминальной патологией.

Особенности суммарной биоэлектрической активности изучали у 42 больных 1 группы и 13 больных 2 1руппы. У всех пациентов 1 группы наблюдались изменения параметров ЭЭГ. Изменения доминирующей активности на ЭЭГ наблюдались у всех 42 человек, появление патологических феноменов на фоне измененной доминирующей активности отмечалось у 24.

Особенности фоновой ЭЭГ заключались в изменении частотно-амплитудных характеристик доминирующей активности и нарушении зональных различий ЭЭГ. У 18 пациентов этой группы регистрировалась "плоская" низкоамплитудная ЭЭГ, представленная по всем отведениям полиморфной активностью по амплитуде не превышающая 25 мкВ. Зональные различия практически отсутствовали. Реакция активации на световую стимуляцию была не выражена. Отмечалось достоверное по сравнению с контрольной группой увеличение мощности ритмов бета-диапазона (р<0,05). Эти изменения могут свидетельствовать о дисфункции стволовых синхронизирующих механизмов (Зенков Л.Р., Ронкин М.А., 1991). У 12 пациентов доминирующей была активность альфа-диапазона. Однако, альфа-ритм в большинстве случаев носил дезорганизованный характер, не был четко структурирован в веретена, альфа колебания имели заостренную форму. Спектральный анализ ЭЭГ показал нарушение зонального распределения альфа-активности. Максимальная мощность ее наблюдается не в затылочных отведениях, как в норме, а в теменно-центральных. У 11 человек доминирующей являлась активность бета1-диапазона частотой 14-17 Гц, однако по функциональным особенностям эту активность можно отнести скорее к ускоренному альфа-ритму, т.к. при предъявлении сенсорных раздражителей наблюдалась ее блокада.

На фоне изменений доминирующей активности ЭЭГ у 24 больных 1 группы регистрировались отдельные патологические феномены: вспышки заостренных колебаний, частотой 13-18 Гц, на 20-50% превышающих амплитуду фоновой активности, билатерально-синхронные волны дельта- и тэта-диапазонов, более выраженные в центральных отведениях, комплексы типа "быстрые волны - медленная волна". Эти признаки свидетельствуют о патологической импульсации из срединных неспецифических структур ствола мозга и снижении порога судорожной готовности. В наших исследованиях у 40% пациентов 1 группы удалось провести трехмерную локализацию источников патологической активности с вероятностью выше 90%. Наиболее часто генератор этой активности локализовался в центральной части ствола мозга билатерально или на стороне контралатеральной боли, что анатомически соответствует ретикулярной формации ствола мозга и неспецифическим ядрам таламуса, при этом в различных случаях могут вовлекаться ее разные отделы. О вовлечении в патологический процесс неспецифических срединных структур ствола мозга свидетельствуют и данные, полученные при изучении

разномодальных вызванных потенциалов. Нередко симметричный характер их изменений, выраженность эпилептоидных трансформаций ответа в области поздних компонентов говорит в пользу представлений о том, что при типичной невралгии тройничного нерва у больных 1 группы важную роль в развитии заболевания играют нарушения функционирования срединных неспецифических структур ствола мозга.

У больных 2 группы ЭЭГ по основным характеристикам соответствовала контрольной группе. Лишь у 2 пациентов наблюдалось небольшое снижение амплитуды альфа-ритма (на 5-15%) в полушарии, контралатеральном локализации боли преимущественно в теменных и центральных отведениях.

5. Изучение физиологических механизмов нормализации функциональной активности мозга при комплексной терапии больных с тригеминальной патологией.

Для изучения механизмов нормализующего действия основных компонентов, использованных в консервативной терапии, проанализировано влияние 200 мг фиттепсина и одной процедуры аурикулярной акупунктуры на динамику болевого синдрома и электрофизиологических реакций мозга у больных 1 группы с пароксизмальным болевым синдромом. Электрофизиологические показатели регистрировали до и через 30-60 минут после приема препарата. Установлена динамика в параметрах АСВП, заключающаяся в достоверном (р<0,05) увеличении межпикового интервала 1-У и снижении амплитуды комплекса IV-V. В параметрах ЭЭГ прежде всего можно было отметить достоверное увеличение суммарной мощности в диапазонах бета-1, бета-2. Эти изменения были отчетливее на стороне, контралатеральной боли. Вместе с тем, на фоне изменений АСВП и ЭЭГ после приема препарата существенной динамики ТСВП и ЗВП не отмечалось. Анализируя полученные результаты, можно допустить преимущественное влияние финлепсина на функциональную активность стволовых структур головного мозга.

Для изучения механизмов нормализующего действия аурикулярной акупунктуры проводилось изучение динамики электрофизиологических показателей на фоне одной процедуры. После введения акупунктурных иш в аурикулярные точки у всех больных отмечалось снижение болевого синдрома. На фоне полного или частичного купирования болевого синдрома наблюдалось изменение поздних ТСВП и ЗВП в виде снижения амплитуды постразряда или его исчезновения. Изменения ЭЭГ выражались в виде увеличения мощности дельта- и

тэта-активности в центральных и лобно-височных отведениях со стороны контралатерально боли. В целом по группе эти изменения были достоверны (р<0,05). Полученные результаты свидетельствуют о преимущественном изменении биоэлектрической активности коры мозга у больных с нароксизмальиым болевым синдромом при введении акупунктурных игл. Допускается, что механизмы действия аурикулярной акупунктуры преимущественно связаны с первичной активацией тормозных процессов на таламо-кортикалыюм уровне и с усилением тормозных кортико-фугальных влияний.

У больных 2 группы с постоянным болевым синдромом лечение было направлено на купирование болевого сивдрома и восстановление структурных нарушений в периферическом звене ТН. В связи с этим наше внимание привлек новый ноотропный препарат семакс, являющийся фрагментом АКТГ4-10. В экспериментальных исследованиях показана его нейротрофическая активпость. Применение этого препарата в комплексном лечении больных 2 группы показало его эффективность, особенно у пациентов с длительностью заболевания менее 6 месяцев. После курса лечения с применением данного препарата наряду с купированием болевого синдрома наблюдалось и достоверное восстановление латентных периодов и амплитуд рашшх и поздних ТСВП.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенное исследование позволило разработать методику регистрации и анализа ТСВП - информативного метода изучения механизмов афферентации в системе ТН. Выявлена специфика условий регистрации и амплитудно-временных показателей основных компонентов ТСВП по сравнению с другими соматосенсорными вызванными потенциалами. Получены нормативные данные ЛП и амплитуды основных компонентов ТСВП, выявлены наиболее диагностически значимые компоненты. Изучение

электрофизиологических показателей при двух формах тригеминального болевого синдрома позволило выделить два типа нарушений механизмов афферентации в системе ТН. Дли первого типа характерны незначительные микроструктурные изменения в периферической части ТН и выраженные нарушения функциональной активности центральных образований, а также влияние нарушений в системе ТН на переработку сенсорной информации в других афферентных системах. Для второго типа, напротив , характерно наличие выраженных структурных изменений в периферическом звене

ТН и отсутствие выраженного нарушения функциональной активности центральных структур. На основании анализа изменений электрофизиологических показателей дано физиологическое обоснование эффективности применения ряда методов лечения двух форм тригеминальной патологии.

ВЫВОДЫ

1. Тригеминальные соматосенсорные вызванные потенциалы являются современным неинвазивным методом объективного изучения механизмов афферентации в системе тройничного нерва. Наиболее информативными для изучения системы тройничного нерва в норме и диагностически значимыми для изучения тригеминальной патологии являются компоненты N14, Р23 ранних и N104 поздних тригеминальных соматосенсорных вызванных потенциалов.

2. При невропатии тройничного нерва ведущую роль в развитии заболевания играют структурные нарушения в периферическом звене системы тройничного нерва. Эти нарушения локализуются в пределах тригеминальной системы, отражаясь на изменении ранних тригеминальных соматосенсорных вызванных потенциалов, и существенно не нарушают проведение и переработку сенсорной информации в других афферентных системах.

3. У больных невралгией тройничного нерва основная роль в развитии заболевания принадлежит нарушениям центральных механизмов афферентации. При этом меняется функциональная активность не только системы тройничного нерва, но и других афферентных систем и мозга в целом, что отражается в преимуществешюм изменении поздних компонентов тригеминальных и зрительных, а также акустических стволовых вызванных потенциалов и ЭЭГ.

4. При обострении невралгии тройничного нерва в патологическую активность вовлекаются неспецифические срединные структуры мозга, что выявляется при трехмерной локализации источников патологической активности ЭЭГ, а также отражается в изменении преимущественно поздних компонентов вызванных потенциалов.

5. Регуляторный пептид семакс эффективен при лечении больных невропатией тройничного нерва. Механизм нормализующего действия данного препарата связан с усилением репаративных процессов в периферическом звене тригеминальной системы.

6. Применение финлепсина и аурикулярпой рефлексотерапии при лечении невралгии тройничного нерва приводит к перестройке вызванной и спонтанной биоэлектрической активности мозга, свидетельствующей о подавлении очагов патологически усиленного возбуждения на разных уровнях ЦНС. При этом финлепсин действует преимущественно на стволовые структуры, а аурикулярная рефлексотерапия активизирует тормозные процессы на таламо-кортикальном уровне.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Электрофизиолотческое изучение саногенетических механизмов в лечении тркгеминального болевого синдрома рефлекторными методами. // Традиционные методы лечения заболеваний внутренних органов и нервной системы, Казань. - 1994.

- С. 79. Соавт.: Е.Е.Мейзеров.

2. Акустические стволовые вызванные потенциалы при тригеминальном болевом синдроме. // Патофизиология и фармакология боли (экспериментально-клинические аспекты), Москва. - 1993. - С. 21. Соавт.: Е.Е.Мейзеров.

3. Neurophysiological diagnosis of trigeminal facial pains. // The international symposium "Physiological and biochemical basis of brain activity", St.-Petersburg. - 1994. - P. 12. Соавт.:.V.Gratchev, E.E. Meiz-erov.

4. Элехтрофизиологаческое изучение саногенетических механизмов в лечении тригеминалыгого болевого синдрома рефлекторными методами. // Традиционные методы лечения заболеваний внутренних органов и нервной системы, Казань. - 1994.

- С. 79. Соавт.: Е.Е.Мейзеров.

5. Сочетание аурикулярпой рефлексотерапии с чрескожной электронейростимуляцией при лечении тригеминалыгого болевого синдрома. // Традиционные методы лечения заболеваний внутренних органов и нервной системы, Казань. - 1994. - С. 175. Соавт.: Ю.Б.Яковлев, Е.Е.Мейзеров .

6. Динамика ЭЭГ у больных невралгией тройничного нерва в процессе аурикулярной рефлексотерапии. // Тезисы докладов 2-ой конференции Российской ассоциации по изучению боли, С.Петербург. - 1995. - С. 117-119. Соавт.: Е.Е.Мейзеров, Ю.Б.Яковлев.

7. Изучение влияния гептапептида семакс на ЭЭГ человека. // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1996. - № 1. - С. 116-117. Соавт.: Е-Е.Мейзеров, В.Н.Незавибатько, А.А.Каменский, В.А.Дубинин.

8. Разномодальные вызвашше потенциалы и центральные механизмы афферентации при невралгии тройничного церва. // Патол. физиол. и эксперим. терапия. - 1996. - № 2. - С. 3-6. Соавт.: В.КРешетняк, Е.Е.Мейзеров , Ю.В.Грачев.

9. Патологические формы электрической активности головного мозга и локализация их источников при невралгии тройничного нерва. II Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1997. - № 9. Соавт.: Г.Н.Крыжановский, В.К,Решетняк, Е.Е.Мейзеров.

10. Изучение патологических форм ЭЭГ и локализация их источников при невралгии тройничного нерва. И Тез. докладов I Российского Конгресса по патофизиологии, Москва. - 1996. - С. 50. Соавт.: Е.Е.Мейзеров, Ю.Б. Яковлев.

11. Электрофизиологический анализ результатов аурикулярной рефлексотерапии тригемяиального болевого синдрома. // Гомеопатическая медицина и акупунктура. - 1996. - № 1-2. - С. 3640. Соавт.: Е.Е.Мейзеров, Ю.Б.Яковлев.

12. Изучение аналгетического действия препарата Семакс. Н Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1996. - № И. - С. 527-529. Соавт.: Е.Е.Мейзеров, Н.Незавибатько, А.А.Каменский, В.А.Дубынин, Ю.Б. Яковлев.

^.Модифицированный болевой тест. / Пособие для врачей и научных сотрудников. - М. - 1997. -16 с. Соавт.: Е.£.Мейзеров, Г.А.Адашинская.

14.Аурикулярная диагностика./ Пособие для врачей и научных сотрудников. - М. - 1997. - 21 с. Соавт.: Е.Е.Мейзеров, Ю.Б.Яковлев.

15. Особенности биоэлектрической активности головного мозга у больных с парохеизмальным тригеминальным болевым синдромом. Н Проблемы нейростоматологии и стоматологии.- 1997. - №1. - С. 38-41. Соавт.: В.КРешетняк, Е.Е.Мейзеров.