Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Экзогликаны базидиомицетовых дрожжей как иммуномодуляторы

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Федорова, Лидия Геннадьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

СОВРЕМЕННЫЕ ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ.

ГЛАВА I: ДЕЙСТВИЕ ГЛИКАНОВ НА ИММУНОКОМ

ПЕТЕНТНЫЕ КЛЕТКИ.

ГЛАВА II: ПОЛИСАХАРИДЫ ПРИ НЕИНФЕКЦИОННЫХ И ИНФЕКЦИОННЫХ ПАТОЛОГИЯХ.

2.1. Гликаны как препараты дня лечения неинфекционных патологий.

2.2. Гликаны как стимуляторы резистентности организма к инфекциям.

ГЛАВА III: МЕХАНИЗМЫ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ЛИПОПОЛИСАХАРИДА - ЭНДОТОКСИНА ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫХ БАКТЕРИЙ.

ГЛАВА IV: ДЕТОКСИЦИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ПОЛИСАХАРИДОВ.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА V: ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

5.1. Характеристика продуцентов полисахаридов.

5.2. Характеристика исследуемых полисахаридов.

5.3. Выделение липополисахарида из клеток Е. coli.

5.4. Определение сублетальной дозы эндотоксина.

5.5. Определение титров лизоцима в сыворотке крови.

5.6. Получение активированных макрофагов для сингенного переноса.

5.7. Получение монослойной культуры перитонеа-льных макрофагов и оценка их распластывания.

5.8.Определение фагоцитарной актвности макрофагов.

5.9. Определение микробоцидности перитонеаль-ных макрофагов.

5.10. Испытание действия препаратов на перитоне-альные макрофаги в опытах in vitro.

5.11. Метод определения количества антитело-образующих клеток.

5.12. Статистическая обработка результатов.

РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТОВ

ГЛАВА VI: ИЗУЧЕНИЕ ДЕЙСТВИЯ ПОЛИСАХАРИДОВ

И ЦИТОСТАТИКОВ НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ

КЛЕТОК.

6.1. Действие полисахаридов и цитостатиков на функциональную активность клеток системы мононуклеарных фагоцитов.

6.2. Изучение влияния полисахаридов и цитостатиков на формирование иммунного ответа.

ГЛАВА VII: ИССЛЕДОВАНИЕ ДЕЙСТВИЯ ДРОЖЖЕВЫХ ГЛИКАНОВ ПРИ ЭНДОТОКСИКОЗЕ.

7.1. Изучение действия гликанов и высоких доз липополисахарида на выживаемость животных.

7.2. Влияние полисахаридов и эндотоксина на титры лизоцима в сыворотке крови животных.

7.3. Изучение влияния дрожжевых экзогликанов и эндотоксина на изменение функциональной активности клеток СМФ.

7.4. Изучение влияния макрофагов, активированных полисахаридами, при эндотоксикозе.

7.5. Влияние полисахаридов на развитие иммунного ответа при эндотоксикозе.

ГЛАВА УП1: ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ДРОЖЖЕВЫХ ГЛИКАНОВ НА ФОНЕ ИНГИБИРУЮЩЕГО ВОЗДЕЙСТВИЯ

IN VITRO.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Экзогликаны базидиомицетовых дрожжей как иммуномодуляторы"

Актуальность исследования. Применение антибиотиков широкого спектра действия, цитостатиков, иммунодепрессантов, гормонов и других лекарственных средств нередко сопровождается развитием иммунологической недостаточности, что существенно снижает резистентность макроорганизма к воздействию неблагоприятных внешних факторов. С другой стороны, загрязнение окружающей среды, снижение уровня социально-экономических условий жизни людей способствуют ослаблению макроорганизма и могут приводить к нарушению его функций, включая функции иммунной системы, выполняющей ключевую роль в поддержании гомеостаза макроорганизма. Вот почему повышение эффективности этиотроп-ной терапии и снижение побочных реакций, проявляющихся в ходе лечения, а также восстановление нарушенного иммунного статуса организма и последующее поддержание его на требуемом уровне становятся первоочередными задачами медицины.

В настоящее время в мировой клинической практике используют незначительный ассортимент иммуномодуляторов. Это связано с тем, что , во-первых, значительная часть исследованных в этой области веществ обладает побочным действием; во-вторых, многие из них являются препаратами однонаправленного действия и оказывают либо только стимулирующее или только супрессивное действие. Помимо этого большое число веществ проявляет свою активность в отношении строго определенного компонента иммунной системы, тогда как на практике часто возникает необходимость применения препаратов, обладающих стимулирующим действием на различные звенья иммунитета, или иммуномодулирующих средств, способных корректировать патологические изменения 6 функциональной активности клеточных и гуморальных компонентов иммунной системы, приводя их к норме. К сожалению, такие препараты фактически отсутствуют.

В этой связи представляют интерес гликаны - биополимеры с общебиологической защитной функцией. Биологически активные грибные полисахариды уже нашли свое клиническое применение в Японии и Китае при лечении онкологических заболеваний [191]; в США завершаются клинические испытания бетафектина (дрожжевого Р-1,3-глюкана) в онкологии и хирургии [120, 191].

На кафедре микробиологии СПХФА был получен ряд дрожжевых полисахаридов, охарактеризованы их химические составы и строение. Данные гликаны не токсичны, обладают биологической активностью, что позволяет исследовать их в качестве корректирующих препаратов при некоторых патологических состояниях, сопровождающихся нарушением систем специфической и неспецифической защиты организма [6, 7, 8, 9, 19, 22, 28].

Цель и задачи исследования. Цель настоящей работы заключалась в изучении иммуномодулирующей и детоксицирующей активности дрожжевых гликанов на фоне иммунодефицитного состояния, вызванного химиотерапевтическими препаратами, и при нарушениях, индуцированных эндотоксином грамотрицательных бактерий. В этой связи были определены задачи исследования:

1. Изучить действие дрожжевых гликанов и противоопухолевых цитостатических препаратов на показатели функциональной активности клеток системы мононуклеарных фагоцитов (СМФ) и антителообрааующих клеток (АОК). 7

2. Определить изменение показателей функциональной активности макрофагов под действием полисахаридов и цитостатиков в динамике.

3. Изучить влияние дрожжевых полисахаридов на выживаемость мышей при введении им сублетальной дозы эндотоксина.

4. Исследовать влияние гликанов и липополисахарида (ЛПС) на гуморальные и клеточные факторы неспецифической и специфической защиты организма.

5. Изучить непосредственное действие всех исследуемых препаратов на функциональную активность макрофагов in vitro.

6. Сравнительно оценить влияние исследуемых гликанов на функции иммунокомпетентных клеток в норме и при иммунодефи-цитных состояниях, вызванных цитостатиками и эндотоксином грамотрицательных бактерий.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Гетерогликан Sporobolomyces albo-rubescens ВКМ-2450 (Sp-50) и сульфатированный маннан Rhodotorula rubra BKM-Y-341 (ронаеан) оказывают стимулирующее действие на функциональную активность клеток СМФ и АОК.

2. Полисахариды восстанавливают функциональную активность иммунокомпетентных клеток (ИКК) - фагоцитов и В-лимфоцитов, супрессированных противоопухолевыми препаратами (сарколизином и циклофосфаном).

3. Гликаны обладают протективным действием при экспериментальном эндотоксикозе у мышей, вызванном введением высоких доз ЛПС. Защитное действие дрожжевых полисахаридов реализуется преимущественно за счет нормализации функциональной актив8 ности клеток СМФ. Активированные гликанами макрофаги защищают сингенных животных от сублетальных доз эндотоксина.

4. Гликаны способны устранять неблагоприятное воздействие цитостатических препаратов и эндотоксина при непосредственном внесении препаратов в культуру макрофагов in vitro.

Научная новизна работы:

В результате проведенных исследований показано, что дрожжевые полисахариды - гетерогликан Sp-50 и сульфатированный маннан - ронасан способны оказывать стимулирующее и корректирующее действие на клеточные и гуморальные факторы неспецифической резистентности организма, а также на формирование иммунного ответа как в норме, так и при патологических состояниях.

Установлено, что полисахариды восстанавливают нарушенные цитостатическими противоопухолевыми препаратами сарколи-зином и циклофосфаном функции ИКК: фагоцитарную активность клеток СМФ и антителообразующую способность В-лимфоцитов.

Впервые показано, что экзогликаны - ронасан и Sp-50, обладают выраженным профилактическим действием и умеренным лечебным эффектом на фоне экспериментального эндотоксикоза, вызванного ЛПС грамотрицательных бактерий. Применение полисахаридов сопровождается увеличением выживаемости экспериментальных животных благодаря стимуляции защитных сил макроорганизма.

Практическая ценность работы:

Гетерогликан Sp-50 и сульфатированный маннан - ронасан проявляют свойства иммуномодуляторов. Ронасан разрешен Фармакологическим Комитетом для использования в широкой меди9 цинской практике как гиполипидемическое средство, и вместе с Бр-50 они представляют интерес в качестве детоксицирующих средств в химиотерапии опухолей, а также как профилактические средства для больных, нуждающихся в радиационной терапии, когда имеется вероятность повреждения слизистой кишечника и выхода в кровь продуктов распада грамотрицательных бактерий - представителей нормальной микробиоты кишечника. С этой же целью возможно их использование в хирургии при обширных операционных вмешательствах, требующих длительной и глубокой анестезии, которая вызывает временный иммуносупрессивный эффект с возможным последующим возникновением гнойно-инфекционных осложнений.

Апробация работы. Результаты работы доложены на Всероссийской научной конференции "Химия и технология лекарственных веществ" (Санкт-Петербург, 1994 г.), Всероссийской научной конференции "Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств" (Санкт-Петербург, 1996 г.), Международной конференции "Борьба с инфекцией и здоровье человека на рубеже веков" (Санкт-Петербург, 1997 г.).

Публикации. По материалам диссертации имеется 4 публикации.

Объем и структура работы:

Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, указателя литературы, включающего 201 источник. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 12 рисунками.

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Федорова, Лидия Геннадьевна

ВЫВОДЫ

1. Дрожжевые экзогликаны - сульфатированный маннан Rhodotorula rubra и гетерогликан Sporobolomyces albo-rubescens оказывали выраженное модулирующее действие на специфические и неспецифические факторы резистентности организма: повышали уровень лизоцима в крови; усиливали хемотаксис, поглотительную способность макрофагов и их микробоцидность; увеличивали число АОК в селезенке мышей.

2. Совместное введение дрожжевых полисахаридов и противоопухолевых препаратов - сарколизина и циклофосфана, приводило к снижению ингибирующего действия цитостатиков и восстановлению функций макрофагов и числа антителообразующих клеток.

3. Гетерогликан Sp-50 и ронасан оказывали выраженное, зависимое от времени введения, протективное действие в условиях экспериментального эндотоксикоза, вызванного ЛПС E.coli, это выражалось в снижении летального действия эндотоксина; корректирующем действии на титры лизоцима; восстановлении функциональной активности макрофагов; устранении депрессивного действия эндотоксина на иммунный ответ.

4. Показано, что мышиные перитонеальные макрофаги, стимулированные гликанами - ронасаном и гетерогликаном, повышали выживаемость сингенных животных при экспериментальном эндо-токсикозе.

5. Дрожжевые полисахариды оказывали in vitro непосредственный защитный эффект на макрофаги от токсического действия цитостатических препаратов и высоких доз эндотоксина.

138

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Федорова, Лидия Геннадьевна, Санкт-Петербург

1. Абидов М.Т., Хохлов А.П., Нелюбов М.В. Роль макрофагов в патогенезе токсического синдромаЮндогенные интоксикации: Тез. Междунар. симп., 14-16 июня, 1994. СПб, 1994. - С. 47.

2. Азин А.Л., Митагвария Н.П., Медведев В.Г. и др. Влияние туморинекротизирующего фактора на тонус артерий головного моз-га//Бюл. эксп. биол. и мед. 1990. - № 8. - С. 121.

3. Алехин Е.К. Иммунотропные свойства лекарственных средств.1. Уфа: Б.и., 1993. 250 с.

4. Ананьева Е.П., Будагов P.C., Блинов Н.П. и др. Применение дрожжевого полисахарида Sph (ронасана) в качестве средства ранней терапии комбинированных радиационно-термических поражений//Микология и фитопатология. - 1992. - Т. 26, № 4. - С. 270-272.

5. Ананьева Е.П., Витовская Г.А. Гетерогликан, образуемый дрожжами Sporobolomyces albo-rubescens ВКМ-2450//Микробиология 1997. - Т. 66, № 2. - С. 221-224.139

6. Афиногенов Г.Е., Панарин Е.Ф. Антимикробные полимеры. -СПб.: "Гиппократ", 1993. 264 с.

7. Беляева Н.В, Елтышева Т.И., Редечкина С.И. и др. Клинико-иммунологическая эффективность применения продигиозана у больных вирусом гепатита А с затяжным течением//Педиатрия, акушерство и гинекология. 1991. - № 5. - С. 22.

8. Беляков И.М., Земсков В.М. Лечение ожогов нанесением на рану активированных перитонеальных макрофагов//Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1993. - № 1. - С. 32-34.

9. Богомолова Н.В., Степанов С.А. Патоморфоз кишечной формы бактериального эндотоксикоза//Бактериально-вирусные инфекции. Саратов, 1993. - С. 117-120.

10. Бухарин О.В., Васильев Н.В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине. Томск, 1974. - 200 с.

11. Валякина Т.И., Малахов A.A., Макаров Е.А. и др. Мурамилпеп-тиды модулируют экспрессию опухолеассоциированных антиге-нов//Иммунология. 1993. - № 4. - С. 32.

12. Вершигора А.Е. Общая иммунология: Учебное пособие Киев: Выщашк., 1989. - 736 с.140

13. Турина C.B. Влияние дрожжевых полисахаридов на некоторые компоненты иммунной системы в эксперименте: Дис. . канд.биол.наук Л., 1988 - 185 с.

14. Гусева С.А. Применение стимуляторов неспецифической резистентности организма в комплексном лечении инфекционных осложнений у больных хроническим миелолейко-зом//Гематология и трансфузиология. 1991. - № 8. - С. 21-23.

15. Блинов Н.П. Предпосылки к обобщению биологических функций природных полисахаридов//Материалы науч. конф. "Итоги научно-исследовательской работы ЛХФИ за 1970 г." Л., 1971. -С. 5-7.

16. Блинов Н.П. Некоторые микробные полисахариды и их практическое применение//Успехи микробиологии. 1982. - № 17. - С. 158-177.

17. Блинов Н.П. Химия микробных полисахаридов: Учеб. пособие для ВУЗов по спец. "Фармация", "Биология". М.: Высшая школа, 1984. - 256 с.141

18. Блинов H.П. Основы биотехнологии. Для студентов институтов; аспирантов и практических работников. СПб: Наука, 1995. -600 с.

19. Блинов Н.П, Ананьева Е.П, Коссиор Л.А. и др. Эуглипор новый противоожоговый препарат//Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств: Тез. докл. Всерос. науч. конф. 21-23 ноября 1996 г. - СПХФА, 1996 г. - С. 120.

20. Блинов Н.П, Витовская Г.А. Внеклеточные полисахариды, продуцируемые организмами рода Я1юёо1оги1а//Биохимия. 1970. -Т. 35, №6.-С. 1187-1192.

21. Блинов Н.П., Громова Э.Г. Современные лекарственные препараты (Справочник с рецептурой). СПб: Питер Пресс, 1997. -1152 с.

22. Блинов Н.П., Турина C.B., Ананьева Е.П. Иммунобиологическая активность дрожжевых гликанов в эксперименте//Микол. и фи-топатол. 1995. - 29, № 1. - С. 48-52.

23. Зайцева JI. Г., Васильева Е.И. К механизму комбинированного воздействия иммуномодуляторов на фагоцитарные клетки//Ж. микробиол. эпидем. и иммуноб. 1994. - № 4. - С. 73-77.

24. Закенфельд Г.К. Иммунологический механизм действия полисахаридов дрожжевых клеток Saccharomyces cerevisiae. Рига: Знание, 1990. - С. 152.

25. Захарова И.Л., Косенко Л.В. Методы изучения микробных полисахаридов. Киев: Наук. Думка, 1982. - С. 12-13.

26. Земсков В.М. Неспецифические иммуностимуляторы//Успехи совр. биол. 1991. - Т. 111, Вып. 3. - С. 444-460.

27. Иммунологические методы. Под ред. Г. Фримеля, Пер. И. 53 с нем. А.П.Тарасова М.: Медицина, 1987. - 472 с.142

28. Иммунология инфекционного процесса/Под ред. В.И.Покровского, С.П.Гордиенко, В.И.Литвинова. М.: Медицина, 1993.- 306 с.

29. Калюжин О.В., Фукс Б.Б., Бовин Н.В. и др. Влияние новых производных мурамилдипептида на основные звенья иммунитета.// Бюл. эксп. биол. и мед. 1994. - 117, №5. - С. 510-513.

30. Караваева A.B. Иммунобиологические свойства экзогликанов некоторых видов аспорогенных дрожжей: Автореф. дис. . канд. биол. наук . СПб, 1992. - 18 с.

31. Ковалев И.Е., Шипулина Н.В. микробные ГМДП как эффективные симбиотические адаптогены и потенциальные средства терапии болезней, ассоциированных со старением//Хим.-фармац. ж.- 1996.- 306 №12.-С. 3-11.

32. Коваль Ю.Ф., Хоголев К.Д., Никитин В.Ю. и др. Изучение биологической активности препаратов производных хитина и хи-тозана//Тез. докл. 1-го съезда иммунологов России, Новосибирск, 23-25 июня, 1992. - Новосибирск, 1992. - С. 63.

33. Ковальская Н.И. Эволюция и восстановление тимуса мышей после введения им липополисахарида//Бюл. эксп. биол. и мед. -1990. -№3.- С. 280-283.

34. Козлов Л.В., Зинченко A.A., Соляков Л.С. и др. Механизм активации комплемента человека иммуностимуляторами из клеточных стенок бактерийУ/Биоорганич. химия. 1983. - Т. 9, № 8. - С. 1047-1055.

35. Корнилаева Г.В., Макарова Т.В., Гамзазаде А.И. и др. Сульфа-тированные производные хитозана как ингибиторы ВИЧ-инфекции//Иммунология. 1995. - № 1. - С. 13.

36. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины. СПб: Наука, 1998. - 310 с.143

37. Ласунская Е.Б. Экспериментальное исследование действия полисахаридов на систему мононуклеарных фагоцитов: Автореф. дис. . канд. мед. наук . СПб, 1983. - 16 с.

38. Ляшенко В.А., Дроженников В.А., Молотковская И.М. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток. М.: Медицина,1988.- 240 с.

39. Малкина Е.Ю., Жигадло Е.А., Мастернак Т.Б. и др. Активация макрофагов иммуномодуляторами//Тез. докл. 1-го съезда иммунологов России, Новосибирск, 23-25 июня, 1992. Новосибирск, 1992. - С. 288-289.

40. Малкина Е.Ю., Мастернак Т.Б., Ларин A.C. и др. Иммуноадъю-вантные и протективные свойства грамидекса и его активирующее влияние на макрофаги//Иммунология. 1992. - № 3. - С. 5556.

41. Малянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д. Активация макрофагов// Успехи соврем, биологии 1990. - Т. 109, № 3. - С. 352-368.

42. Манько В.М., Скворцов В.Ю., Мастернак Т.Б. и др. Экспериментальное изучение иммуномодулирующего действия ГМДП на макрофагальное звено иммунного ответа, активацию Т- и В-лимфоцитов и кооперативное взаимодействие//Иммунология.1989.-№2. -С. 23-26.

43. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1983. - 254 с.

44. Медведев А.Э., Фукс Б.Б., Бовин Н.В. и др. Изучение иммуномо-дуляторной активности новых производных МДП in vitroZ/Бюл. эксп. биол. и мед. 1992. - Т. 114, № 12. - С, 626-628.

45. Никитин A.B., Иваницкая Л.П., Смолкина Т.В. и др. Иммуно-модулирующее действие пептидогликана микробного проис-хождения//Антибиотики и химиотерапия. 1992. - 37, № 12. - С. 29-31.

46. Никитин A.B., Макаровская Л.Н., Фомина И.П. и др. Изучение в многофакторном эксперименте сочетанного действия рифампи-цина и полисахарида микробного происхождения при экспериментальной чумной инфекции//Антибиотики и химиотерапия. -1991.-№5. -С. 25-27.

47. Никитин A.B., Макаровская Л.Н., Фомина И.П. и др. Изучение в многофакторном эксперименте сочетанного действия антибиотика и полисахарида при экспериментальной инфекции/Антибиотики и химиотерапия. 1992. - № 2.- С. 31-33.

48. Никитин A.B., Навашин С.М. Иммуностимуляторы природного происхождения//Антибиотики. 1983. - Т. 28, № 9. - С. 702-716.

49. С.А.Повзун. Роль ФНО в патогенезе инфекционно-воспалительного эндотоксикоза//Вест. хирургии. 1991. - 147, № 7-8.-С. 127-132.

50. Подколзин A.A., Донцов В.И., Сычев И.А. Влияние растительного полисахарида донника на эритроцитарный и лейкоцитарный ростки крови//Мед.-биол. вопр. нормал. и патол. старения:145

51. Тез. докл. 1 Всерос. конф., Москва, 23-24 нояб., 1993. М., 1994. -С. 98-99.

52. Позур В.К., Матишевская О.П., Остапченко Л.Н. и др. Индукция бактериальными пептидогликанами и ЛПС ранних и промежуточных признаков активации лимфоидных клеток экспериментальных животных//Иммунобиология. 1993. - № 1. - С. 25-28.

53. Прозоровский В.Б., Прозоровская М.П., Демченко В.М. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки //Фармакология и токсикология. 1978. - Т. 61, № 4. - С. 497-502

54. Проценко Л.Д., Булкина З.П. Химия и фармакология синтетических противоопухолевых препаратов: Справочник. Киев, Нау-кова Думка, 1985. - 240 с.

55. Рахмилевич А.Л. Бактериальные иммуномодуляторы в экспериментальной иммуноонкологии//Успехи совр. биол. 1990. - Т. 109, Вып. 3.-С. 379.

56. Рахмилевич А.Л., Рахимова М.С. Активация продукции цито-токсических факторов клетками селезенки мышей при сочетанием действии ЛПС и МДП т укго//Бюл. эксп. биол. и мед. -1988.-№ 4.-С. 483-485.

57. Рахмилевич А.Л., Рахимова М.С., Андронова Т.М. и др. Иммуностимулирующее действие ГМДП и их синтетических производных в системе т уйго//Антибиотики и химиотерапия. 1989. -Т. 34, №8.- С. 586-589.146

58. Рахмилевич А.Л., Рахимова М.С., Шнейдерова М.А. Способность макрофагов и лимфоцитов мышей NUDEk активации бактериальными гликоконъюгатами//Иммунология. 1990. - № 4. с. 43-46.

59. Редечкина С.И., Беляева Н.В., Елтышева Т.И. и др. Сравнительная оценка эффективности лечения пирогеналом и продигиоза-ном затяжных форм вирусного гепатита В у детей//Педиатрия, акушерство и гинекология. 1991. - № 5. - С. 9-11.

60. Рейс Б.А., Соколова Т.Ф., Чернышев А.К. Эндотоксикоз и система иммунитета при критических состоянияхЮндогенные интоксикации: Тез. Междунар. симп, 14-16 июня, 1994. СПб, 1994.-С. 47.

61. Рыженков В.Е., Ремезова О.В., Окуневич И.В. и др. Связывание атерогенных липопротеидов с помощью гепариноидов сульфатов крилана и лютеланаЮндогенные интоксикации: Тез. Междунар. симп., 14-16 июня, 1994. - СПб, 1994. - С. 244.

62. Сачек М.Г., Адаменко Г.П., Косинец А.Н. Взаимодействие полиморфно-ядерных и мононуклеарных фагоцитов крови у больных перитонитом//Здравоохр. Беларуси. 1992. - № 11. - С. 14-17.

63. Свиридов Л.П., Степанов A.B. Изучение влияния иммуномоду-ляторов на устойчивость белых мышей к возбудителю брюшного тифа//Микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1990. - № 4. - С. 103-107.147

64. Сетдикова Н.Х., Борисова А.М., Шульженко А.Е. и др. Влияние нового иммуностимулятора гликопина на состояние здоровья и некоторые показатели иммунного статуса здоровых доброволь-цев//Иммунология. 1995. - № 2. - С. 49.

65. Симбирцев С.А., Беляков H.A. Патофизиологические аспекты эндогенных интоксикаций//Эндогенные интоксикации: Тез. Междунар. симп., 14-16 июня, 1994. СПб, 1994. - С. 5-9.

66. Смирнова Т.А., Забелина ТС., Рудакова Т.А. Влияние дрожжевых полисахаридов на клетки предшественники грануломоноци-топоэза (КОЕ-ГМ) in vitro//Bonpocbi иммунодиагностики и им-мунорегуляции: Сб. науч. тр. 1 ЛМИ им. акад. И.П.Павлова. -Л., 1983.-С. 37-42.

67. Смолина Т.П. Иммуномодулирующее действие пенаксанов//Тез. докл. I Съезда иммунологов России, Новосибирск, 23-25 июня, 1992. Новосибирск, 1992. - С. 448.

68. Стрелкова М.А., Комов В.П. Экспериментальное изучение противоопухолевой активности полисахарида дрожжей родэксма148на//V Всевоюз. симп. по целенаправленному изысканию физиологически активных веществ: Тез. докл. Рига, 1983. - С. 89.

69. Толстикова Т.Г., Воевода Т.В., Масычева В.И. и др. Модифицированный хитозан как стимулятор репаративной регенерации кожи//Докл. РАН. 1996. - 350, № 4. - С. 557-559.

70. Ульянова Л.П., Ананьева Е.П., Кашкина М.А. и др. Дрожжевые полисахариды в профилактике и лечении КРТП//Микология и фитопатология. 1992. - Т. 26, № 1. - С. 42-44.

71. Фаязова P.A. Роль иммуномодулятора продигиозана в лечении острых обструктивных бронхитов у детей//Первый Республик, съезд иммунологов и аллергологов: Тез. докл. , Душанбе, 5-7 июня, 1991.-Душанбе, 1991.-С. 147-148.

72. Федотов A.A., Сергеев B.C., Синицына Т.М. и др. Лечение больных бронхиальной астмой продигиозаном: Клинико-физиологические аспекты//Сов. Медицина, 1991. - № 7. - С. 4748.

73. Федорова Л.Г., Турина С.В. Изучение влияния дрожжевого экзо-гликана и цитостатиков на функции иммунокомпетентных клеток //Микол. и фитопатол. 1995. - Т. 29, № 1. - С. 61-65.

74. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. М., Медицина, 1984. - 272 с.

75. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Бутаков A.A. и др. Иммунотерапия инфекционных послеоперационных осложнений с помощью но149вого иммуностимулятора гликопина//Иммунология. 1994. - № 2. - С. 47.

76. Хаитов P.M., Сулейманов С.Ф., Пучкова Н.Г. и др. Стимуляция иммунного ответа на белковый токсин Bacillus anthracis (сибирской язвы) с помощью водорастворимых полиионов// Иммунология. 1993. - № 3. - С. 31.

77. Химиотерапия злокачественных опухолей/Под ред. Блохина H.H. М.: Медицина, 1977. - 320 с.

78. Чернушенко К.Ф., Пщгайна O.A., Круглова 1.Ф. и др. 1муномо-делююча актившсть др1жджового полшахариду ронасану при туберкуьоз1//Фармац. Ж. 1994. - № 3. - С. 78-82.

79. Шабашова Н.В. Лекции по клинической иммунологии. СПб, 1998. - 114 с.

80. Б.З.Шенкман. Бактериальные эндотоксины и медиаторные системы макроорганизма//Успехи совр. биологии. 1991. - № 3. -С. 400.

81. Ширинский B.C., Жук Е.А. Характеристика и клиническое применение иммуностимулирующих препаратов//Терапевт. архив. -1990.-Т. 62, №12.-С. 125-132.

82. Шмаков А.Н., Труфакин В.А. Влияние нового иммуномодулято-ра полисахарида ТПС на репаративные процессы в различных тканях//Тез. докл. 1-го съезда иммунологов России, Новосибирск, 23-25 июня, 1992. - Новосибирск, 1992. - С. 560-561.

83. Щелыцына Т.Л., Бутаков A.A., Антипов И.А. и др. Применение глюкозаминилдипептида для профилактики и лечения послеоперационных инфекционных осложнений, а также гнойно-септических процессов у хирургических больных//Иммунология. 1993. - № 2. - С. 47.150

84. Adachi Y., Ochno N., Ohsawa M. et al. Macrophage activation in vitro by chemically cross-linked (l-3)-ß-D-glucans//Chem. Pharm. Bull. 1990. - V. 38. - P. 988-992.

85. Azuma Ichiro, Otani Tsuoshi. Potentiation of host-defense mechanism against infection by a cytokin inducer, an acyl-MDP derivative, MDP-lys (LI8) (romurtide) in mice and humans//Med. Res. Rev. 1994. - 14, N 4. - P. 401-414.

86. Bellakive P., Lippi G., Signorini A. et al. Low doses neutrophils: Abstr. 27th Annu. Sei. Meet. ESCI Heidelberg, 1993//Eur. J. Clin. Invest. 1993. - 23, suppl. 1. - P. 28.

87. Bengtsson A., Redl H. Complement and leukocyte activation in septic baboons//Circ. Shock. 1993. - 39, N 2. - P. 83-88.

88. Benz S. Corradin, Heumann D., Gallay P. et al. Bactericidal-permeability increasing protein (BPI) inhibits LPS-induced production of macrophage nitric oxide (NO) and leishmanicidal activity//Clin. Inf. Diseases. 1993.- 17, N 3. - P. 531.

89. Biesert L., Adamski M., Zimmer G. Antihuman immunodeficiency virus drug HOE/BAY 946 increases membrane hydrophobicity of human lymphocytes and specifically suppresses HIV-protein synthesis//Immunology. 1990. - Y. 179, N 6. - P. 307.

90. Blondiau C., P. Lagadec, P. Lejeune et al. Correlation between the capacity to Activate Macrophages in vitro and the Antitumour activity in vivo of Lipopolysaccharides from different bacterial species//Immunobiology. 1994. - Vol. 190, N 3. - P. 243.

91. De Boer J.P., Greasey A.A., Chang A. et al. Activation of complement system in baboons challenged with live E.coli: Correlation with mortality and evidence for a biphasic activation pattern//Immunology. 1992. -Vol. 184, N 4/5. - P. 413.151

92. Bogwold I., Johnson D.E., Seljelid R. The cytotoxic effect of mouse macrophages stimulated in vitro by ß-l,3-glucan from yeast cell wall// Scand. J. Immunol. 1982. - Vol. 15, N 3. - P. 297-304.

93. Calandra T., Bernhagen J., Mitchell R. A. et al. The macrophage: An unsuspected source of macrophage migration inhibitory-factor (MIF)//J. Cell. Biochem. 1994. - Suppl. 18B. - P. 321.

94. Calandra T., Landmann R. et al. Forms and prognostic value of soluble CD 14 in patients with Gram-negative septic shock//Clin. Inf. Diseases. 1993.- 17, N 3. - P. 531.

95. Chihara G. Recent progress in immunopharmacology and therapeutic effects of polysaccharides//Stand. Immunopharmacol. Natur, and Synth. Immunomodul. Proc. Symp. Aunecy, 15-17 May, 1991 Basel, 1992 - C. 191-197.

96. Chihara G., Hamuro J., Maeda Y.Y. et al. Antitumor and metastasis-inhibitiry activities of lentinan as an immunomodulator: an over view//Cancer detection and prevention supplement. 1987. -Vol. 1.-P. 423-443.

97. Dabruzzi Carl J., Winandy Richard M., Duerr Barbara K. et al. Tyrosine kinase mediated macrophage activation: Effects of pervanadate and zymozan on mouse peritoneal macrophages//.!. Cell. Biochem. 1994. - suppl. 18d. - P. 38.

98. Deforge Laura E. Dung T. N., Kunkel S. L. et al. Regulation of the pathophysiology of tumour necrosis factor//J. Lab. Clin. Med. 1990. -Vol. 116, N4.-P. 429-437.

99. Di Lusio N.R., Chihara G. Polysaccharides and related substanses: Advenses in immunopharmacology/Ed. Madden J. Oxford, New York, 1981.-P. 477-484.

100. Van Dissel J. T., Leijh P. C.J., van Furth R. Differences in initial rate of intracellular killing of Salmonella typhimurium by resident152peritoneal macrophages from various mouse strains//J. Immunol. -1985. Vol. 134, N 5. - P. 3404-3410.

101. Dogosaki C., Murakami H., Nishuima. Biological activity and structural characterization of alkaline-soluble polysaccharides from the kernels of Prunus mume Sieb, et Zacc//Biol. and Pharm. Bull. -1994. 17, N 3. - P. 386-390.

102. Effect of LPS on membrane CD 14 human monocytes and macrophages: The macrophage, 1992//Pathobiology. 1992. - 60, suppl. 1. - P. 17.

103. Franz G. Polysaccharides in pharmacy: current applications and future concepts//Planta Med. 1989. - 55, N 6. - P. 493-497.

104. Franz G. Polysaccharide: Biopolymere mit medizinischen WirKungen: Rapp. 8 emes Journees Fr.-Belg. pharmacochim., Liege, 26-27 mai, 1994//J. Pharm. Belg. 1995. - 50, N 2-3. - P. 87-93.

105. Gallay P., Barras C., Tobias P. et al. Correlation between LPS-binding protein (LBP) levels in plasma and monocytes activation measured by TNF release//Clin. Inf. Diseases. 1993. - 17, N 3. - P. 537.

106. Gialdroni-Grassi G., Grassi C. Bacterial products as immunomodulatory agents//Int. arch, allergy and appl. immunology. 1985. - Vol. 76, suppl. 1. - P. 119-127.

107. Goldman R. C. Biological response modification by ß-D-glucans//Annual Reports in Medicinal Chemistry 1995. - V. 30. - P. 129-138.

108. Goto Masakatsu, Lichtenberg R. C., Gottschalk M. E. et al. Macrophage treatment in suckling rat endotoxic shock//Circ. Shock. -1993.-V. 41, N4.-P. 256-260.

109. Hailman E., Lichenstein H. S., Wurfel M. M. et al. LPS-binding protein acceleratees the binding of LPS to CD14//J. Exp. Med. 1994. - 179, N 1. - P. 269-277.

110. Halliday M.I., McCrory D.C., Weir C.D. et al. LPS and cytokines: Abstr. 167th Meet. Pathol. Soc. G. Brit, and Irel., Edinburgh, 7-9 July, 1993//J. Med. Microbiol. 1993. - 39, suppl. N 1. - P. 1.

111. Hewett J. A., Roth R. A. The coagulation system but not circulating fibrinogen contributes to liver injury in rats exposed to lipopolysaccharide from gram-negative bacteria.//J. Pharmscol. and Exp. Ther. 1995. - 272, N 1. - P. 53-62.

112. Holda J. LPS activation of bone marrow natural suppressor cells// Cell. Immunol. 1992. - 141, N 2. - P. 518-527.

113. Horan M.A. et al. Comparison of the effects of several endotoxin preparations on body temperature and metabolic rate in the rat//Can. J. Physiol. Pharmacol. 1989. - 67(9). - P. 1011-1014.

114. Huch K., Schmidt. Hyperoncotic dextran and systemic aprotinin in necrotizing rodent pancreatitis//Scand. J. Gastroenterol. 1995. - 30, N8.-P. 812-816.

115. Ingolfsdottir K., Jurcic K., Fischer B. et al. Immunologically active polysaccharide from Cetraria islandica//Planta Med. 1994. - V. 60. -P. 527-531.154

116. Jacques P.J. Immunomodulator polysaccharides: Current concepts in human immunology and cancer immunomodulation/ Ed. Serrou B. Elsevier Amsterdam, 1982. - 200 p.

117. Johnson G. Molecular adjuvants and immunomodulators: New Approaches to immunizationZ/Clinical Microbiology Rev. 1994. -Vol. 7, N 3.

118. Junger W.G., Liu E.C., Hoyt D.B. et al. Endotoxin shock suppresses in vivo lymphocyte function in a rabbit model: Pap. 4th Vienna Shock Forum Assoc. with Eur. Shock Soc., Vienna, May 9-13, 1993// Circk. Shock. 1993. - Supl. N 1. - P. 35.

119. Katsutoshi T., Naohito O., Toshiro Y. Binding of lysozyme to lipopolysaccharide suppreses tumor necrosis factor production in vivo//Infect. and Immun. 1994. - 62, N 4. - P. 1171-1175.

120. Keller R., Keist R., Joller P.W. Macrophage response to bacteria and bacterial products: Modulation of Fc-receptors and secretory and cellular activities//Immunology. 1994. - 81, N 1. - P. 161-166.

121. Kettman J.R., Socderberg A., Lefrovits J.I. Activation suppression of the immune response in vitro by antigen and dextran sulfate. Analysis by limiting dihition methods//Eur. J. Immunol. 1985. - Vol. 15, N7.-P. 708-712.

122. Kimura Yo, Tojima Hitoshi, Fukose Shigeru et al. Clinical evaluation of sizofilan as asistant immunotherapy in treatment of head and neck cancer//Acta oto-laryngol. Suppl. 1994. - N 511. - P. 192-195.

123. Kobayashi Y., Yashikawa T., Watanabe N. Tumor cytostasis mediated by LPS- or PSK-activated human plastic-adherent peritoneal blood mononuclear cells//Cell. Immunol. 1992. - 144, N 2. - P. 358-366.155

124. Kondo M., Kato H., Yeshikana T. et al. Immunomodulator and complement// Current problems intesting and evaluation of experimental and clinical effects of immunomodulators. Prague, 1985.-P. 11.

125. Krieger M., Abrams J.M., Lux A. et al. Molecular flypaper, atherosclerosis, and function of the macrophage scavenger receptor// Cold Spring Harbor Symp. Quaut. Biol. Vol. 57 Cold Spring, Harbor (N.Y.), 1992. - P. 605-609.

126. Kurasawa Takashi, Takada Katsutoshi. Effects of murine lysozyme on lipopolysaccharide-induced biologycal activity//Med. Microbiol. -1996.- 13, N4.-P. 293-301.

127. Larrick J. W„ Wright S. C. Cytotoxic mechanism of tumour necrosis factor-a//The FASEB Journal. 1990. - Y. 4. - P. 3215-3223.

128. Leijh P.C.J., van den Barselaar M.T., Dubbeldeman-Rempt I. et al. Kinetics of intracellular killing of St. aureus and E. coli by human granulocytes//Eur. J. Immunol. 1980. - 10. - P. 750.

129. Le Roy D., Gallay P., Corradin S. B. et al. Competition between bactericidal/permeability increasing protein (BPI) and serum LPS-binding proteins (LBP) for activation of monocytes//Clin. Inf. Diseases. 1993.- 17, N 3. - P. 532.

130. Lin I-Hsin, Hau Dou-Mong, Chong Yung-Hsich. Restorative effect of Coriolus versicolor polysaccharides against y-irradiation-induced spleen injury in mice//Zhongguo yaoli xuebao=Acta pharmacol. Sin. 1996/- 17, N2. - P. 102-104.

131. Lipopolysaccharide (LPS) activation of CD 14 on human monocytes generates procoagulant activity and induces IL-6 release: The macrophage, 1992//Pathobiology. 1992. - 60, suppl. 1. - P. 17.

132. Matsuuro K., Ishida T., Setoguchi M. et al. Upregulation of mouse CD 14 expression in Kupffer cells by lipopolysaccharide//J. Exp. Med. 1994. - 179, N 5. - P. 1671-1676.

133. Miura N. N., Ohno N., Aketagawa J. et al. Blood clearance of (1-3)-p-D-glucan in Mrh Ipr/Ipr mice//FEMS Immunol, and Med. Microbiol. 1996.- 13, N 1.-P. 51-57.

134. Mottus E., Raidaru G., Ilomets T. et al. Isolation of polysaccharides with antitumour activity from Sasa kurilensis (Fr. et Sar)//Tartu Ulikooli Toimetised 1992. - V. 322. - P. 192-197

135. Nakamura Shuji, Sakurada Shinsaku, Salahuddin S. Zaki et al. Ingibition of development of Kaposi's sarcoma related lesions by a bacterial cell wall complex//Science. - 1992. - 255, N 5050. - P. 14371440.

136. Nechev H., Sambov V., Koujumdjiva A. et al. Activating of macrophages by polysaccharides from Rhodotorula glutinis//Acta Microbiol. Bulg. 1988. Vol. 23. - P. 83-93.

137. Nicholson A., Brade V., Schorlemner H.U. et al. Interactions of C 36, B and D in alternative pathway of complement activation//J. Immunol. 1975.-V. 115, N 3. - P. 1108.

138. Nicoletti A., Nicoletti G., Ferraro G. et al. Preliminary evaluation of immunoadjuvant activity of an orally administered glucan extracted157from Candida albicans//Arzneim. Forsch. - 1992. - 42, N 10. - С. 1246-1250.

139. Ohno N., Miura N. N., Chiba N. et al. Comparison of the immunopharmacological activities of triple and single-helical schizophyllan in mice//Biol. and Pharm. Bull. 1995. - 18. N 9. - P. 1242-1247.

140. Okamuro K., Yajima A., Nöda К. Adjuvant immunotherapy for cervical cancer//J. Chemother. 1989. - V. 1, N 4. - P. 1222-1224.

141. Peter G., Karoly V., Imre B. et al. Effect of lentinan on cytotoxicity of human lymphocytes//Immunopharmacol. Immunotoxicol. 1988. -V. 10.- 157-163.

142. Radoucheva Т., Dilova K., Markova N. et al. Immunoprotective effect of polysaccharide fractions isolated from the biomass of Helianthus annuus and Nicotiana tabacum plantsZ/Докл. Былг. AH. 1995. -48, № 11-12. -C. 103-105.

143. Risco C., da Silva P. Cellular functions during activation and damage by pathogens: Immunogold studies of the interaction of bacterial endotoxins with target cells//Microsc. Res. and Techn. -1995.-31, N2.-P. 141-158.

144. Sakagami H., Aoki Т., Simpson A. et al. Induction of immunopotentiation activity by a protein-bound polysaccharide, PSK (Review)//Anticancer Res. 1991. - V. 11. - P. 993-1000.

145. Sakagami Y., Mizoguchi Y., Shin T. Effects of schizophyllan on infection and IL-2 production by periferal blood mononuclear cells// Biochem. Biophys. Res. Commun. 1988.-Y. 155, N 2. - P. 630-655.

146. Schletter Jens, Meine Nolger, Ulmer Artur J. et al. Molecular mechanism of endotoxin activity//Arch. Microbiol. 1995. - 164, N 6. - P. 383-389.

147. Schumann R.R., Rietschel E.T., Loppnow H. The role of CD 14 and lipopolysaccharide-binding protein (LBP) in the activation of different cell types by endotoxin//Medical Microbiology and Immunology. 1994. - N 6.- P. 279.

148. C. Schutt, C. Kruger, T. Schilling et al. Natural soluble human CD 14 (sCD14) prevents binding of LPS to monocytes and their activation//Immunobiology. 1992. - Vol. 186, N 1-2. - P. 55.

149. Seljelid R., Bogwall J., Rasmuussen L.T., Larm O. In vivo activation of mouse macrophage with (3-1,3-glucan-derivalized plastic beads//Scand. J. Immunol. 1985. - Vol. 21, N 6. - P. 601-605.159

150. Shimizu N., Ohtsu S., Tomoda M. et al. A glucan with immunological activities from the tuber of Alisma orientale//Biol. and Pharm. Bull. 1994. - 17. N 12. - P. 1666-1668.

151. Sim R. B., Malhotra R. Interactions of carbohydrates and lectins with complement//Biochem. Soc. Trans. 1994. - 22, N 1. - P. 106111.

152. Soltys J., Benkova M., Broskova Z. Immunorestorative effect of glucan immunomodulator on guinea pigs with experimental ascariosis//Vet. Immunol, and Immunophathol. 1994. - 42, N 3-4. -P. 379-388.

153. Special issue on mushrooms: The versatile fungus-food and medicinal properties. Chemistry, biochemistry, biotechnology and utilization//Food. Rev. Int. 1995. - V. 11, N 1. - P. 1-234.

154. Stadler P. et al. Adverse effects of proposed equine sublethal endotoxin model//Onderstepoort J. Yet. Res. 1989. - 56(3). - P. 207209.

155. Stefanova Z., Neychev H., Zlabinger G. et al. Enhancement of phagocytosis and induction of cytokines by polysaccharide from Rhodotorula mucilaginosa///.,OKji. Btuir. AH. 1994. - 47, № 5. - C. 83-86.

156. Suguru Takeo, Hisao Kado, Hisao Yamamoto et al. Studies on an antitumor polysaccharide RBS derived from rice bran. II. Preparation and general properties of RON, an active fraction of RBS//Chem. Pharm. Bull. 1988. - Y. 36(9). - P. 3609-3613.

157. Suzuki T., Ohno N., Chiba N. et al. Immunopharmacological activity of the purified insoluble glucan, zymocel, in mice//J. Pharm. and Pharmacol. 1996. - 48, N 12. - P. 1243-1248.

158. Takahashi K., Watanuki Y., Yamazaki M. et al. Local induction of a cytotoxic factor in a murine tumour by systemic administration of an antitumour polysaccharide, MGA//Br. J. Cancer. 1988. - V. 57. -P. 170-173.

159. Tani Masaji, Tanimura Hiroshi, Yamaue Hiroki et al. Augmentation of lymphokine-activated killer cell activity by lentinan//Anticancer Res. 1993. - 13, N 50. - P. 1773-1776.

160. Tomoda M., Hirabayashi K., Shimizu N. et al. The core structure of ginsenan PA, a phagocytosis activating polysaccharide from root of Panax ginseng//Biol. and Pharm. Bull. 1994. - 17. N 9. - P. 12871291.

161. Tomoda M., Matsumoto K., Shimizu N. et al. An acid polysaccharide with immunological activities from the root of Paeonia lactiflora//Biol. and Pharm. Bull. 1994. - 17. N 9. - P. 1161 -1164.

162. Trnovec T., Hrmova M. Immunomodulator polysaccharides. Chemistry, disposition and metabolism//Biopharm. and Drug Dispos. 1993. - 14, N 3. -C. 187-198.161

163. Tsai C.M. et al. Measurements of LPS (endotoxin) in meningococcal protein and polysaccharide preparation for vaccine usage//J. Biol. Stand. 1989. - 17(3). - P. 249-258.

164. Ulevitch R.J., Tobias P.S. Receptor-dependent mechanisms of cell stimulation by bacterial endotoxin//Annu. Rev. Immunol. 1995. -Vol. 13. - P. 437-457.

165. Usuda Y., Miyakoshi H., Herlyn D. et al. New phase on lentinan-action//Current problems in testing and evaluation of experimental and clinical effects of immunomodulators. Prague, 1985. - P. 63.

166. Wang J.Z., Tsumura H., Ma N. et al. Biochemical and morphological alterations of macrophages and spleen cells produced by antitumor polysaccharide from Acanthopanax obovatus roots //Planta Med. 1993. - Y. 59. - P. 54-58.

167. Wanidworanun C., Strober W. Human polymorphonuclear leucocytes (PMNs) produce interleukin-10 (IL-10) in responce to the endotoxin lipopolysaccharide (LPS)//J. Immunol. 1994. - 152, N 6. -P. 3220.162

168. Werner G.H., Jolles P. Immunostimulating agents: what next? A review of their present and potential medical applications//Eur. J. Biochem. 1996. - V. 242. - P. 1-19.

169. Woolverton C.J., Holt L.C., Sartor R.B. Oral peptidoglycan -polysaccharide stimulates systemic immunocompetency in germ-free mice//Microb. Ecol. Health and Disease. 1994. - 7, N 4. - P. 183-190.

170. Wright R. M., Holladay C. S., Spangelo B. L. LPS induces IL-6 release from rat peritoneal macrophages in vitro: Evidence for a novel mechanism//Circ. Shock. 1993. - 41, N 3. - P. 131-137.

171. Wright S.D. et al. Lipopolysaccharide binding protein opsonized LPS-bearing particles for recognition by novel receptor on macrophages//J. Exp. Med. 1989. - 170(4). - P. 1231- 1241.

172. Yamaoka Y., Kawakita T., Kaneko M. et al. A polysaccharide fraction of zizyphi fructus in augmrntating natural killer activity by oral administration//Biol. and Pharm. Bull. 1996. - 19. N 7. - P. 936939.

173. Yamameto R., Tochikura T., Hakashima H. A biological response modifier, PSK, inhibits human immunodeficiency virus infection in vitro//Int. Immunopharmacol. 1988. - V. 10, N 1. - P. 83.

174. Yoneda K., Ueta E., Yamamoto T., Osaki T. Immunoregulatory effects of sizofiran (SPG) on lymphocytes and polymorphonuclear leucocytes//Clin. and Exp. Immunol. 1991. - 86, N 2. - P. 229-235.

175. Jie Zhang, Guanying Wang, Hang Li et al. Antitumor polysaccharides from a Chinese mushroom, "Yuhuangmo", the fruiting body of Pleurotus citrinopileatus//Biosci. Biotech. Biochem. -1994. Y. 58(7). - P. 1195-1201.

176. Zhang P., Spitzer J. Phagocytosis by peripheral blood neutrophils, liver recreited neutrophils and Kupffer cells of endotoxic rats//Circ. Shock. 1993. - suppl. N 2. - P. 46.