Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Экспериментально-клиническое обоснование применения биологических микробных препаратов в гинекологии и стоматологии

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Автореферат диссертации по теме "Экспериментально-клиническое обоснование применения биологических микробных препаратов в гинекологии и стоматологии"

ГОСКОМИТЕТ САНЭПИДНАДЗОРА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

МОСКОВСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЭПИДЕМИОЛОГИИ И МИКРОБИОЛОГИИ им. Г. Н. ГАБРИЧЕВСКОГО

На правах рукописи

КАШКОВСКАЯ Наталия Викторовна

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛИНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИХ МИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ В ГИНЕКОЛОГИИ И СТОМАТОЛОГИИ

03.00.07 — Микробиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Москва — 1992

Работа выполнена в Московском научно-исследовательском институте эпидемиологии и микробиологии им. Г. Н. Габричевского Госсанэпиднадзора Российской Федерации.

НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛИ

Доктор медицинских наук, профессор ПОСПЕЛОВА В. В. Кандидат медицинских наук ШУТОВА А. П.

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ

Доктор биологических наук ШМЕЛЕВА Е. А. Доктор медицинских наук АНКИРСКАЯ А. С.

Ведущая организация — НИИ эпидемиологии и микробиологии РАМН им. Н. Ф. Гамалеи.

Защита состоится » _-к-_ 1992 г.

в . часов на заседании специализированного совета

К 084.18.01 при Московском научно-исследовательском институте эпидемиологии и микробиологии им. Г. Н. Габричевского.

Автореферат разослан » _■ £ 1/? . 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук

ЕРМОЛЕНКО 3. Н.

г? Г". ~ 1 1 '* ■ '

'г ;' ' г •• ■ ; .; "■ '

Актуолькоать проблаш. Еирокоо распространение дисбиотичес-ких есстсякгЛ, яебххаймак во веек от:«!?:»"!« полостях организма человека, ^-зизает необходим:,сть с5еся5,'е:,ия практики эдравоохра-нетт зыеокозффеетивш.?! и тс-гуж&л ергдствомл норрекционного воздействкя на м/н^иоцепоз, з арсеиагз которых ведуне место з^=к>:еют био.тагачзсете микройыэ препарат« ( В, Я. Поспелова, 1979; К. <1 Вгоша с соавт., 1985, :ы53; А. А. Лэнщгар с соавт. , 1988; В. Е Поспелова с сешт., 1988, 1330 ), .л существенным преимущэст-вон перед хнм:;стерапзвтичсскк*.:1 ерэдетвамн яв/яется полная физио-гогниност;» и отстгстспе побочного делст£ия ( 1 В. Поспелова с со-" азт., 1983, 1СОО, 1С91; Г.5!.Гончарова с соавт., 1989; НЕ Грачева с со»вт, , 1991 ).

£о :',здовг.?го врешп прш.;э1шш!9 отечественных юткробных биопрепаратов, тг.^'.х как когкб&кгерин, дакгсбактерпн, бифидумбакте-рпн и бп.фгятл, ограничивалось прекмуг;ествен:го лэчением й профилактикой дисбши'эриозоа чгпта ( Л Г. Пгрзтц, 1061; II а Тарасова, 1069; Г. II Гончарова, 1070; Н. Г. Рахимова, 1977; Е Я Грачева с соавт., 1686, 1990; Г. II Гончарен? с соавт., 1988, 1989; Е К. Рузайкнна с "соавт., 1988 ).

В последние годи в связи с высокой частого!! выявления дисби-отеческих состояний в акусерско-глпэкологичзской и стоматологической практика растет интерес исследователей к изучению возможности кспольвовання гыснх препаратов для коррекции шкрофлоры женских гениталий и полости рта (. Л. П. Бакулева с соавт., 1085; Г. II Ханина с соавт., 1085; II В. Соловьева, 1986; А В. Морозова с соавт., 1990; Л А. Шабанская с соавт., 1091; в. J.Gerstneг еЬ. а1. 1987; V. Р. №Сог<1, 1988 ).

Расинреяие сфер« применения биопрепаратов выдвигает необхо-

диность поиска для ж конструирования микрооргаииэшв новых систематических групп кз чксла сблйгатшя представителей соответствующих биотопов. Среди них наиболее перспективны, в первую очередь, лактсбактерии вида acidophilus, когориэ входят в состав ыжробиоиэнозов всех открытке -полостей оргакпзш чэлово гл.

В Московском mm им. Г. II Габричевского осуществлена разработка первого отечественного биопрепарата из ац;!ДО$!лы!№ датао-ба.\терий " Ацшгакт ". Согласно результатам предварительна исследований новый препарат обладает хоросей переносимостью, высокой биологической акта^шетыемз перспективен для пршйкэшш в Епро:-юй ¡;д:шич^с1юй пракгкю. В силу того, что основой ицилаета являются ацидофильаиз лакгобактерпл, С::ологиз которих в значительной с:э-пеии определяет способность к продуцззрогаш» кислот, его характеристику целесообразно проводить в сопостапленки с уж известными биопрепаратами кислотопродуцирукцэй группы - лактобакгершюм и бифидумбактерином. Кро:.:з того, расширение сферы клинического lienor зованш юуфоблш биопрепаратов с включением гинекологии и

/

стоматологии делает актуальвдй разработку более соверсенных лекарственных форы, адекватных для noiv;; способов аппликации.

Цель работ» - обосновать целесообразность использования кис-лотопродуцирувгих биопрепаратов новая составов и форм в кошлекс-ной терапии гнойно-воспалительна заболеваний женских гениталий к полости рта, протекающее на ¿ока дисбактериозов.

Сановные задачи исследования - дать микробиологическую характеристику патологических состояний женских гениталий и полости ¿та при гнойно-воспалите "ьних заболеваниях;

изучить антагонистические свойства микробных основ существующих и вновь разрабатываемых биопрепаратов в отношении эталон-

- Б -

m« и дик:« етаммов условно патогенных микроорганизмов ( УШ ), выдоенных при дксбкотических состояниях ганских гениталий и погости рт'л;

- дать микробиологическую и клиническую оценку эффективности использования биопрепаратов из кислотообразующих микроорганизмов для лечения Сольных кольпитами и санации беременных группы риска по инфекции;

- оценить иикробиогол:'«скуп и к-s ::ическую эффективность примьнеьия биопрепаратов из ;::-.см"гонродуц;:рующк мясроорганизшв для лечеинп Сольных с гнсЛно-воеяэлте.зльнь,4;-,: забогеваниж.ш полости гт-1, одог.тогенньжи абсцессами и (^легменаыи;

- принять участие d технологических раэр^бопсах по созданию адекватной .-.екаретвонной форкы бколрэясратоа для квтраьагинаяьно-

ГО "ВГУОКбНИ Ï.

Научная новизна результатов исследования

- Впервые предприняты исследования по изучению антагонистической активности 'микробных оскез суцссгг/ющих и вновь разрабатываемых биопрепаратов в отношении нового состава тест-микробов (стрептококки, грибы рода Candida ) а свяаи с расстреляем сфер применения биопрепаратов.

- Предложена модификация метода изучения антагонистической активности биопрепаратов в развиваюидася смешанных популяциях; получено удостоверение па рационализаторское предложение ( H 148347 от £6.06.84 ).

- Получены новые данные по изучению клинической эффективности биопрепарата из ацидофильных дактобагстернй " Ацилзкт" при лечении гнойно-воспалительных заболеваний женских гепиг.лий и полости

рта.

- Разработала ( в соавторстве ) адекватная форма бкопрепара-

- б -

тов"- медицинские свечи для интравагинааьного припкения; новизна защищена авторским СБидетельзтвом и патентом ( W 1587701 от 22.04. 90 ).

Практическая вначкшсть работы

- Обоснована целесообразность использования кнасотопродуци-рукщих микробных Сноп. ^Паратов, в частности нового биопрепарата "Ацилакт", дли лечения гнойно-воспалительных еаболэважй «энсик гениталий н полости рта; показана возиоккость примзпэшш биопрепаратов для обработки ран у больных с аЗсцэссамл к Фезгюнои чз-люстно-лкц5вой области.

- Полудни хашшз по с*киазниэ частоты возникновения посгзро-довнх и пс*лс-операцкошйа осложнешй в результате обработки родовых путей адалакгом, что позволяет ро1:о-.:зпдоЕать использование этого препарата с профшзагнчеегой цэлью.-

- Разработана модификация метода оценки антатошютичосвдй активности биопрепаратов в разБ'лвг-тсдхся «/.званных популяцгш, которая вносит существенное упроцгниз в постановку эксперимента, позволяет расширить возможности использования данного ыстода при значительной экономии штервальних затпат.

Ваедренво результатов работы

Материалы авторского свидетельства и патента " Способ получения суппозиториев для. ректального и кнгравапшздьного введения" положены в основу составления ЕЮ на бифщуыбактерин в (/едицинс-ких свечах ( N 42-Р24ВС-09 , утвс-рздэна 10.11.89 ) к Б*0 яак-тобактерчн ъ кедищгеских свечах ( N 42-GQ3BC- 91. утсэрздена 29.11.91 ).

Структура и объем диссертации

Работа изложена на 133 страницах шшинописного текста, иллюстрирована 14 таблицами и 8 рисунками и состоит из введения, двух

?. гозульуг. .'ы собственных исследований

Результаты экспериментального изучения антагонистической активности Pi х.^юв лакто- и бифчдобагаерий, полученные при использовании двух методов - развиваются смешанных популяций и отсроченного антагонизма - показали преимущество первого из них. ¡'етод изучения антагонистичэсгай активности в развивающихся сменянных популяциях, приблигач условия эиспер:::.:екта г. естественным, позволял получать ланниэ, coris^."1""?« i о ¡мвультатами клинических испытаний биопреларатоз. Лта характерней:!™ антагонистической активности в данном методе испольсоЕан П lg, которьл

предстпвлпег огаокенке количества гаьж тест-кнкробов в контрольном образце к количеству хиашс тест-:.-:-.:'.робов в опытной пробе, вцргс-лппс? в *3rnpH$»tax.

3 резу-г^иго проверенных исслг^оваиий было показано, что ис-следуеше шта-гм лакго- и йкЗ'лдобастерий сказывали угнетающее действие на все изучаете те-'.-ьзи-роби, однако степень подавления роста микроорганизмов различных систематических групп была неодинаковой. Так, наиболее пирзяенная антагонистическая активность наблюдалась в о^ногенин стрептококков группы В и стафилококков, а такте энтеробактерий родов Proteus, Escherichia и Citrobacter. В этих случаях показатели антагонистической активности находились в пределах от 9,58 ± 0,4 до 6,89 ± 0,42. При этом наиболее активными были три кта>?ма L. acidophilus, составляипзю основу препарата "Ацллакт", а таюкэ L. planterun 8Р-АЗ, входящей в препарат "Лактобактерин " и нови;! пгамм бифидобактерий - В. adolescentis НС-42.

Были получены данные, свидетельствующие о различиях в силе антагонистического действия у двух штам>лов дактобактерий, являю-иихся основой препарата " Лактобактерин ". Это позволяет говорить

о неравнозначности вариантов препарата, изгсто"плеыих на основе того или другого штамма

В отношении грибов рода Candida, энтерококка и энтеробактерий родов Klebsiella и Enterobacter ингибирущая способность изучаемых антагонистов была сравнительно невысокой: ее показатели находились в пределах от 3,45 ± 0,3 до 0,05 ± 0,01. При этом четко выделялись шташювью различия. Так, в отношении мжробов рода Enterobacter наибольшей угкетаз^зй шстивкостью обладали из лакго-бшггерий - атак.) L, plantar um 8Р-АЗ, из бифидобастерий - пта1Л1 В. acioj.oscent is K;-iZ. В откоеония грибов рода Candida к ним приближались еь> тря штщ.г/л L. aJfdophilus. Тест-пгодуы ?нтерококков ока -гагись чусиште^аними только к одному из гаамаоз ацидофильных лактобактернЗ - L. tvcidophilus li^lll^, входясэыу в состав препарата " Ацила-П1". Против клебскелл наибольшей антагонистической активность» та:аэ выделялся ¡лаум из состава ацилакта- -L. acidophilus 1£Юая и два (¡oBi-r стшка лактобактерий вида bulgaricus.

Полученные данные о высокой .антагонистической активности микробных основ суцзсгвуюцпх кислотопподуцирующих биопрепаратов в отношении условно патогенных микроорганизмов - возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний ганских • гениталий и полости рта, .послужили основанием для их использования б условиях клиники.

Изучение шкрофлоры у гинекологических и стоматологических больных показало, что при гнойно-воспалительных заболеваниям вла- 0 галшда и ротовой полости имеют место дисбиотические изменения микробиоценозов данных биотопов. 1рк, у 707. обследованных женщин с неспедифическими кольпитами отиечалось снижение содержания лак-тобактерий, являвшихся основными представителями норшценоза вагины. Это сочеталось с высокой частотой обнаружения - до 96% -

различных условно патогенных микроорганизмов, которые у 54Х обследованных встречались в ассоциациях.

Аналогичные изменения в шткрсОиоценозо влагалияа наблюдались и у беременних из группы рис га по инфекции.

Анализ результатов микробиологического обследования и клинического наблюдения гинекологических больных, лечение которых проводилось биопрепарата:,": " В^фэдумбактериц", " Лактобактерин" и "Ацн-чакт" не вшвил различий иеэду ними. Это определило целесообразность обоС ,енного анализа полученных материалов.

Санация биопрэпаратЕКл привела с улучшению качественных и коллчествеллих шсазателей м;кроф-ори у 81,2% гинекологических больных и у 76,5% беременных группы риска по кнфэнции. Это выра-гллось в увеличении числа глиом с нор>"алы;и^ содер.гпнпеи в вагинальном секрете лактобзктерпй, з отсутствия или снииешш массивности выделения условно патогепних .¿икроорганизмов Так, в частности, у' гинекологических больных частота выделения УПМ уменьии-лась в 7 раз ( р /. 0,02 ).

Результаты микробиологических исследований соответствовал! данным по изучении клинической лМ*зктивяости биопрепаратов. Положительная динамика клинического течения заболевания у гинекологических больных, выракаиаяся, в частности, в исчезновении или стихании воспалительного процесса, продолгительностк болезни, отмечалась в 82, АХ случаев. Исключение составили больные, в микрофлоре влагалищного секрета которых обнару.тлвались грибы рода СапсНйа и энтерококк, что говорит о неэффективности использования кислотопродуцируклвдх биопрепаратов при данной этиологии заболевания.

В сравниваемых группах, где лечение проводилось традиционно применяемыми для этих целей химиотерапевтическими средствами.

- 1'Х -

улучшение шкробиодогичгскюг показателей наблюдалось только у 37,51 гинекологических больных и у 43,2% беременных. При этом положительная динамика клинического течения заболевания отмечалась у 63,6% женщин с гнойно-воспалительными ваболеванияш! влагалига

У беременных с высоким риской возникновения инфекционных заболеваний санация родовых путей ацилактоы привела к значимому снижению ( р й 0,001 ) частоты развития послеродовых и послеоперационных гнойных осложнений, по сравнению с группой кенэдн, где для этой цели применяли раствор фурацилина.. Это еоэт основание считать, что включение ацилакта в арсенал средств профилактики гнойно-воспалительных заболеваний позволит существенно снизить уровень инфекционной заболеваемости в акушзрамх стационарах.

В ходе выполнения работы решэна задача по подбору • и конструированию новой Форш биопрепаратов, адекватной для интра-вагинальгого применения. В качества такой разработаны медицинские свечи, получаемые на основе гидрированного жира хлопкового масла Применение биопрепаратов в медицинских свечах упрощает методику лечебной процедуры, исключает необходимо.'ть инстру}¡батального вмешательства и позволяет продолжать начатое лечение в амбулаторных и домашшх условиях.

При микробиологическом обследовании стоматологических больных с хронически:« гнойно-ьосгтительнумн заболеваниями ротоеий полости выявлено, что дисбиотические изменения у них на носят четко выраженного характера Это в определенной мере может быть объяснено адаптацией организма к наличию хронического процесса. Тем не менее, установлено, что у 57,7% обследованных отмечались изменения качественного и количественного состава микрофлоры, что вырадалос! , в частности, в частом ( ВО, 8% ) и массивном ( Ю^-Ю* КОЕ/кл ) выделения энтерококков и снихении количественного содер-

гания эпвдермапыгого стафилококка ( 10*- КОН/мл против 1СГ*-105 КОЕ/ил при норме ).

Результаты бактериологических и клишгсееких наблюдений, полученные при лечении стоматологических больных биопрепарата).™ "Лак-тобактерин" и " Ацилакт" такта не имели статист{Л«ески достоверных различий. Это определило целесообразность суммарного анализа полученных данных по обоим биопрепаратам.

Лечение биопрепаратами отразилось на состоянии микробиоценоза полости р; а: у 34,67. обследованных наблюдалась положительная динамика микрофлоры; у такого гй количества больных микробиологические показатели, как и до лечения, находились в пределах нормы. Полоетиельная динамика микрофлоры выражалась, в частности, в сни-¡гении частоты обнаружим золотистого стафн-ококка и зцтерсбакте-рий, которые продолжит выделяться у 5,8% я 1 »92 соответственно против 19,2% и 7,7% - до лечения ( р £ 0,05 ).

Параллельно отмечалась положительная динамтса клинического течения заболеваний - у 92,3% больных наблюдалось улучшение общего самочувствия, прекращение гноетечения, а таюгл стихание или исчезновение других сгвдаомов ^лболевания.

В группе, где лечение проводилось традиционными средствами, положительной динамики микрофлоры не наблюдалась. У 40% обследованных микробиологические показатели, как и до лечения, находились в пределах нормы. Лшь у 70,6% больных этой группы отмечен полокительный клинический эфрект.

Наши материалы свидетельствуют о преимуществе биологических микробных препаратов, в сравнении с традиционными средствами, при лечении хронически* г нойно-воспалитель них заболеваний- полости рта, что позволяет рекомендовать более широкое их использование в стоматологической практике.

На приивре дзстобаетерина куучоиа зф!е ктиакссгь кпело-топродуцирущих биопрепаратов ври лзчезшн бсхигих с абсцесса'--!, и фазгшяамя чвдиякэ- ха&ъяй области. В случаях лзпих и с;лед-не-тякельк форм заболеваний биопрепарат не уступал ¡¡ирода приш-кяекону у таких больнш антисептик хлоргексвдину-Сиглакотту. Более того, по некоторые показателям, в частности по сс:шру«хйрй активности в отиоаоиин альфа-гешшяичзскнх стрептокожов, применение биопрепарата оказалось более аффоктивиш.' При тялзлых формах заболевания лечение .хлоргексидгакм способствовало более быстрому купированно процесса. Ш-г,а^зк«у 1шею:з, в эти:: случаях включение биопрепаратов в схеиу лечения является целесообразным ка более поздних стадиях течения раневого процесса вслед аа средствам противоыжробиой терапии, что будет способствовать восстановлен!® нормальной микрофлоры вовости рта « получекиз стойкого клинического гйзкта.

Таким образом, в результате проведенной работы получены данные, свидетельствуйте о высокой антагонистической активности микробных основ сусэстеущнх кпелотопродударувздх слопрепарагов и, в первую очередь, нового биопрепарата " Ацилакт ", в отношении ряда условно патогенных микроорганизмов потенциальных возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний кенских гениталий и полости рта. Среди микробных основ вновь разрабатываемых биопрепаратов тшояо выявлены наиболее перспективные в этом отно-Бзчин стамщ. . Ролучатше данные послуклли основанием к применению биопрепаратов в условиях клиники.

Результаты клинических наблюдений показали высокую эффективность кислотопродуцируюиих микробных биопрепаратов при лечении гинекологических и стоматологических больных с гнойно-воспалительными эаболеванк ш. протекающими на фоне дисбактериоза, а

такта при санации родовых путей' берееэнпых группы риска по инфекции. Это позволяет рекомендовать гарское сспользованиэ шслото-продуцпрукгцга »сгкробтл биопрепаратов и, d порвую очередь, нового биопрепарата " Лцилакт" в арсенале средств лечения и профалактыя гнойно-воспалительных ваболевЕШГй, вюызаешх условно патогенньагл ¡лтрооргонкзивет.

ВЫ БО Д Ц

1. ГкоЯно-воспадггельнкз заболевангл тгпскнх гениталий и полости рта coivrac.-^asTcn дксбкотнческвуи изкзпэииями 1£1крсбгацзнозов соответствуй^!* биотопов, что проявляется в сни-гэнин количественных показателей обдяготиш 1ППфосргмшв!,:оз и угзлпчзш::! частоты оСнару.~эккл .асссдглцпЛ условно патогенных г/л-робоз.

Р.. Изучение онтагошетической активности производственник пга-сяз и сгагаов-казлидатоп катодом рыпивгагзхея сюсзпша популяций, прцЗлигшгзг! условия зкспершзита к естественным, дает позшпгасть получать даннке, адегаатнга результатам клтическпх испытаний биопрепаратов.

3. Пзучешгиз птe'nr.i дакто-и С.^эдобшсгернЯ проявляет выра-zsigoe антагонистическое действие гтротпз сга^локогаот, стрэпто-иогасов группы В, аитероСсстер:'.! ( протей, щггр^актер, кнтечная палочка ) и менее аотивны в отношении энтерококков, грнбсп рода Candida и энтеробакгериЛ родов Klebsiella я Enterobacter.

4. Результаты клшшческих испытаний нового биопрепарата

" Ацилшст" свидетельствуют о его вшжоЯ пйостивпоетп и целесообразности применения при лечешш неспецифичесшвс кольпитов и гнойно-воспалительных заболеваний ротовой полости. ^

5. Применение ацилакта для санации родовых путей беременных ,13 группы риска по инфекции существенно сникает частоту возникло-

взния послеродовых и послеоперационных гнойных осложнений по сравнения с группой санируемых традиционный!! средствами.

6. На пришре лактобактерина показана возшкность использования биологических микробных препаратов для обработки ран у Сольных с абсцессами и флегмонами челастко-лицевой области; биопрепарат по 34>фектиЕНости не устлал 0,05% Еодному раствору хлоргексидина-бпгд&чопата и превосходил его по са:шруюс;ой акгкв-•ности в отнесении альфа~геиолитичес1Шх стрептококков.

7. Осуществлена разработ;« ( в соавторстве ) новой лекарственной формы биопрепаратов в медицинских свечах, здэкзатной для интравапшалького приизнввяя, что позволяет исключить необходимость инструментального ькеиательства при проведении санации.

СПИСОК

научных работ, опубликованных по теые диссертации

1. Препараты из тавых бк&здобоктеркй в системе подготовки к шдикэ-бгэлогическаи экспериментам на обезьянах / Э. К. Дсясидзе, О. А. Шаг;пш1, JL А. Еоскалян и др. // Енфидобактерии и их использование в клинике, мвдищшешй промышленности и сельском хозяйстве : Сб. научн. тр. / 12ВЗШ им. Г. IL Габричевского. - М., 1086. - С. 160-167.

2. Микробные биопрепараты в комплексной подготовке обезьян к медико-биодогическим экспериментам / В. R Поспелова, Э. К. Дкикидве, С. А. Шагинян и др. // Антибиотики и микроэкология человека и xsi-вотных: Сб. научн. тр. / ЕЧИИА. - Ы. , 1988. - С. 114-118.

3. Коррекция микрозкологии панских гениталий с применением бифидумбактерина и лактобактерина / Е. Н. Каухова, Л. В. Антонова,

В. Е Поспелова и др. // Антибиотики и мшроэкология человека и «и--вотных: Сб. научн. тр. / ВНИИА. - li, 1S88.- С. 161-165.

4. Экспериментально-клиническое обоснование ' к применении

бактерийных препаратов при гинекологических воспалительных заболеваниях / Н. Е Капгсовская, А. П. Шутова, Н IL Воропяшша и др. // Лутофлора человека в норме и патологии и ее коррекция: Сб. научи, тр. / Горькогасий НШШ. - Горький, 1988. - С. 124-131.

5. Опыт применения препарата из ацидофильных лактобактерий в лечении стоматологических больных / IL Е Кашгавская, А. П. Шутова, f IL IL Воропилина и др. // Актуальные вопросы клинической мпкрсбпэ-логии в неин^кцконной клинике: тез. докл. 11 Всесоюзн. конф.

( Барнаул, 21-22 июня, 1S88 г. ). - U, 1988.- Ч. 1.- С. 187-188. .

6. Использование биологического препарата латсбактернн для лечения гнойных ран челмстно-лицевой облает!) / Я II Еиберчан, В. С. Стародубцев, А. П. Щутоза л др. // Профилактика и лечение одонто-генной инфекции: Сб. научи, тр. / ЩКИС.- Я, 1989.- С. 12-15.

7. Новые сферы применения >.::кр ,бных биопрепаратов для коррекции багаериоцэноза организма человека /ЕЕ Шспелова, II Г. Рахимова, tl П. Халснева и др. ff Ьотунобио.г.огичэские препараты: Сб. научи, тр. / ШЯ1Э1! им. Г. IL Габричевского. - 1.L , 1S89. - С. 146-152.

8. Применение нового батат "тйного препарата "Ацилакт" для профилактики послеоперационных и послеродовых ослоянепий / А. П. Шутова, И а Кашсовскэя, Ю. А. ГИепакова // Сб. тез. докл. 6 Всероссийского съезда мнкробиол., эпиг.еююл. и паразитол. ( Нид-ний-Новгород, 1991г. ).- \L , 1991.- С. 137.

9. Способ получения суппозиториев для ре1стального и тграва-гинального введения /ЕЕ Поспелова, Г. И. Халина, It Е Борисова и др. // Авт. свидетельство N 1587701 от 22.04.Sfv

Тип. Миямрам РФ Ttrр.Мо