Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Клинико-морфологическая характеристика периодонта при хроническом воспалении и лечении методом трансканальной электрогранулотомии

ВАК РФ 03.03.04, Клеточная биология, цитология, гистология

Автореферат диссертации по теме "Клинико-морфологическая характеристика периодонта при хроническом воспалении и лечении методом трансканальной электрогранулотомии"



Семенникова Нина Владимировна

Клииико-морфологическая характеристика периодонта при хроническом воспалении и лечении методом трансканальной элекгрограиулотомии

03.03.04 - клеточная биология, цитология, гистология 14.01.14 - стоматология

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

- 9 ЛЕН 2010

Томск-2010

004616729

Работа выполнена в Государственных образовательных учреждениях высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (г. Томск), «Новосибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (г. Новосибирск)

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор

Логвинов

Сергей Валентинович

заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Сысолятин Павел Гаврилович

Красноженов Евгений Павлович

доктор медицинских наук, профессор

Сулимое

Анатолий Филиппович

Ведущая организация: Государственное учреждение «Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН» (г. Новосибирск)

Защита состоится «_»_2010 г. в_часов на заседании

диссертационного совета Д.208.096.03 при ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет Росздрава» (по адресу: 634050, г. Томск, Московский тракт, 2).

С диссертацией можно ознакомиться в научно-медицинской библиотеке Сибирского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан «_»_2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

А.В. Герасимов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность. Изучение структурных реакций, клеточно-тканевой адаптации и межклеточных взаимодействий, закономерностей повреждения и регенерации тканей пародонта при воспалительных процессах и различных видах лечения деструктивных форм периодонтита является актуальной проблемой современной гистологии и стоматологии (Левицкая Е.В., 1973; Коэн С., Берне Р., 2009). Лечение больных с хроническими деструктивными формами периодонтита является одной из сложных задач практической стоматологии. Пациенты с различными формами деструктивного периодонтита составляют от 15% до 30% от общего числа обратившихся в стоматологические учреждения, и у половины из них лечение указанного заболевания проводится путем удаления зубов (Боровский Е.В., 1997). Являясь причиной сенсибилизации, периапикальные очаги инфекции способны нарушать иммунологический статус, снижать резистентность организма, способствовать распространению одонтогенных воспалительных процессов челюстно-лицевой области, а также осложнять течение заболеваний внутренних органов (Овезов Э.С.,1991; Соловьёва A.M., 2000; KinaneD.F., 2001; Митронин A.B., 2005). В этой связи повышение качества лечения пациентов с деструктивными формами периодонтита является одной из актуальных проблем стоматологии (Балин В.Н., 1995; Боровский Е.В, 1998; Ба-рер Г.М., 2003). Определение эффективности и обоснование возможности использования односеансного метода трансканальной электрогранулотомии (ТКЭГТ) в зависимости от стадии течения воспалительного процесса, размеров деструкции костной ткани вызывает особый интерес. Ответы на эти вопросы позволят обосновать показания и противопоказания к применению метода в зависимости от клинико-рентгенологической картины, сократить сроки лечения деструктивных форм периодонтита и, таким образом, повысить эффективность эндодонтического лечения.

Эффективность лечения деструктивных форм периодонтита в большинстве случаев оценивается на основании лишь клинико-рентгенологических данных. Применение же морфологических исследований позволит повысить достоверность оценки результатов лечения указанной патологии.

Цель исследования. Изучить влияние трансканальной электрогрануло-томии на морфологию апикальной гранулемы периодонта в комплексном одно-сеансном лечении хронического периодонтита.

Задачи исследования

1. Изучить структурную организацию гранулемы до и после электрохирургического воздействия с помощью световой и электронной микроскопии.

2. Провести иммуногистохимическое исследование гранулемы до и после электрохирургического лечения.

3. Оценить состояние микробиоценоза гранулемы до и после электрохирургического воздействия.

4. Дать клинико-лабораторную оценку результатов комплексного лечения деструктивного периодонтита в стадиях ремиссии и обострения с использованием трансканальной электрогранулотомии в ближайшие и отдаленные сроки.

Научная новизна. Впервые с помощью комплекса методов световой и электронной микроскопии, иммуногистохимии изучена морфология периодонта при хроническом гранулематозном воспалении в стадиях ремиссии и обострения. Показаны дистрофические изменения коллагеновых волокон, очаговая петрификация, сосудистые нарушения. Установлено процентное содержание клеток воспалительного инфильтрата с преобладанием лимфоцитов и клеток макрофагально-моноцитарного ряда. Выявлено соотношение СВу, СВЮ-, СП68-позитавных клеток, которое значимо не различалось в стадиях обострения и ремиссии хронического воспаления периодонта.

Доказано, что после ТКЭГТ в периодонте повышается фагоцитарная активность макрофагов и полиморфно-ядерных лейкоцитов, активизируются ре-паративные процессы, что проявляется неоваскулогенезом, гипертрофией фиб-робластов и повышением продукции коллагена.

Получены новые данные о влиянии проведенного лечения на местные иммунные реакции в периодонте, касающиеся клеточного и гуморального звеньев иммунитета и свидетельствующие о снижении активности воспалительного процесса. Установлена высокая эффективность ТКЭГТ в односеансном комплексном лечении хронического гранулематозного периодонтита на различных стадиях его развития.

Практическая значимость работы. Данные морфологического исследования позволяют обосновать возможность, безопасность и эффективность од-носеансного комплексного метода лечения хронического гранулематозного периодонтита на различных стадиях его развития с использованием ТКЭГТ. Результаты клинических наблюдений подтвердили эффективность предложенной методики на практике.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В период ремиссии хроническое гранулематозное воспаление перио-донта характеризуется выраженной клеточной инфильтрацией с преобладанием клеток моноцитарно-макрофагального ряда и лимфоцитов, деструкцией кол-лагеновых волокон, отложением кальцинатов, гемодинамическими нарушениями. Значимым отличием в фазе обострения является возрастание процентного содержания полиморфно-ядерных лейкоцитов.

2. Данные иммуногистохимического исследования не показали значимых различий в фазах ремиссии и обострения, а проведенное лечение модифицирует в периодонте местные иммунные реакции и вызывает снижение процентного содержания СБ3, СБ2о.

3. Односеансное комплексное лечение хронического гранулематозного периодонтита с использованием ТКЭГТ в стадиях ремиссии и обострения способствует интенсификации репаративных процессов в периодонте, улучшению микроциркуляции, восстановлению полного объема костной ткани в области апикальной гранулемы, снижению частоты и интенсивности проявления болевого синдрома и эффективно на различных стадиях течения гранулематозного периодонтита.

Внедрение результатов в практику. Методика лечения внедрена в практику работы терапевтических отделений муниципального учреждения здравоохранения «Стоматологическая поликлиника № 1», стоматологической клиники «Жемчужина» г. Барнаула. Материалы исследования используются в учебном процессе на кафедре гистологии, эмбриологии и цитологии, кафедре стоматологии ГОУ ВПО «Сибирский государственный университет Росздрава», на кафедре хирургической стоматологии ГОУ ВПО «Алтайский государственный университет Росздрава».

Основные положения работы доложены на конференции «Молодежь -Барнаулу» (Барнаул, 2004, 2008); Международном медицинском конгрессе студентов и молодых ученых «Санкт-Петербургские научные чтения» (Санкт-Петербург, 2005, 2009); 54-й итоговой студенческой научной конференции с международным участием (Москва, 2006); VIII ежегодном научном форуме «Стоматология 2006» (Москва, 2006); XXIX итоговой конференции общества молодых ученых МГМСУ (Москва, 2007); XII Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Паттайя, Таиланд, 2007); XIX всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы стоматологии» (Москва, 2008); Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 50-летию стоматологического факультета Кемеровской государственной медицинской академии (Кемерово, 2009); 10-м конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2009); научно-практической конференции Центрального Федерального округа РФ с международным участием «Инновации и информационные технологии в диагностической, лечебно-профилактической и учебной работе клиник» (Тверь, 2009).

Апробация работы проведена 17 июня 2010 г. на совместном заседании кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии, кафедры стоматологии ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет».

Личное участие. Автором изучен и проанализирован 241 источник отечественной и иностранной литературы. Проведено клиническое обследование и лечение 107 пациентов на базе муниципального учреждения здравоохранения «Стоматологическая поликлиника № 1», частной стоматологической клиники «Жемчужина». Совместно с соответствующими специалистами проведены следующие исследования: мультисрезовая компьютерная томография костей лицевого черепа, обзорная и прицельная рентгенография зубов и челюстей, иммунологические исследования, морфологические исследования, включающие световую и электронную микроскопию, а также иммуногистохимическое исследование, бактериологические исследования содержимого периапикальной гранулемы. Произведена корректная статистическая обработка полученных данных, которая обеспечивает достоверность представленных результатов. Автором поставлены задачи. Выполненные исследования решают эти задачи, что отражено

в выводах. На основании полученных результатов исследования автором разработаны практические рекомендации.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 18 печатных работ, из них 4 - в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки, в том числе 2 патента РФ на полезную модель № 75830 от 27.08.08 и №75830 от 10.07.10.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, главы обзора литературы, глав, включающих материалы и методы исследования, результаты морфологического и клинико-лабораторного исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя. Работа изложена на 121 странице компьютерного текста, иллюстрирована 36 рисунками. Цифровой материал представлен в 8 таблицах. Список литературы включает 241 источник, из них 176 - отечественных, 65 - иностранных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Для выявления клинико-лабораторных особенностей состояния тканей периапикального дефекта в динамике, а также изучения влияния ТКЭГТ на результаты лечения деструктивных форм периодонтита в исследование было включено 107 пациентов обоего пола в возрасте от 18 до 60 лет с хроническим гранулематозным периодонтитом в стадиях ремиссии и обострения.

Осуществлено простое открытое проспективное контролируемое сравнительное исследование в связанных группах продолжительностью 1 день, 3,6, 12, 24, 36 месяцев. Изучение проводилось методом повторных исследований в группах с хроническим гранулематозным периодонтитом в стадию ремиссии и в стадию обострения на двух разных этапах исследования - до- и после лечения.

Исследования выполнены с учетом протокола Международного этического комитета с обязательным мотивированным согласием пациентов, о чем свидетельствуют подписи пациентов в бланках добровольного информированного согласия пациента (в приложении к амбулаторной истории больного). Исключены из регистра исследования пациенты: с подвижностью зубов III степени, отягощенным аллергологическим анамнезом, со злокачественными заболеваниями, с наличием имплантатов в сердце, с тяжелыми соматическими заболе-

ваниями, с невозможностью прохождения каналов зубов в связи с анатомическими особенностями, ранее проведенным неудачным эндодонтическим лечением, приведшим к перфорации корня и отлому инструментов в канале зуба.

Всего у 107 пациентов было пролечено 160 зубов. Из них: с наличием одного канала - 18 зубов, двух каналов - 52, трех каналов - 75 зубов, четырех каналов- 18 зубов.

Пациентам обеих групп проводилось односеансное лечение, которое складывалось из обезболивания, механической обработки корневых каналов методом Crown Down с использованием стандартных наборов К-файлов и гейтс-глиденов. Медикаментозная обработка корневого канала осуществлялась 3%-м стабилизированным раствором гипохлорида натрия и хелатом (препаратом на основе этилендиаминтетрауксусной кислоты - ЭДТА), 3%-м раствором Н202, стерильной дистиллированной водой. С целью контроля чистоты каналов использовался йодинол, затем проводилось высушивание каналов стерильным бумажным штифтом, апикальное отверстие расширялось до 15-го размера по шкале ISO и проводилась трансканальная электрогранулотомия. Перед и после электрохирургического воздействия осуществлялся забор содержимого периапи-кальной полости Н-файлом или бумажным штифтом. Затем каналы пломбировали Seal-Apex с гуттаперчевыми штифтами методом латеральной конденсации. После рентгенологического контроля уровня заполнения корневого канала пломбировочным материалом коринковая часть зуба восстанавливалась по терапевтическим или ортопедическим показаниям.

Данные клинического обследования включали в себя следующее: жалобы, анамнез, наличие у пациента соматической патологии и аллергологического статуса, исследование органов полости рта и челюстно-лицевой области путем осмотра, пальпации, перкуссии, определения подвижности зубов. Сравнительная оценка результатов лечения в обеих группах проводилась на основании субъективных данных. Они включали жалобы пациента с определением показателей индекса боли по шкале Хоссли - Бергмана в баллах от 0 до 4. Кроме того, проводилось определение подвижности зуба (I-IV степени), наличия изменений слизистой оболочки десны в области «причинного» зуба (гиперемии, отёка, боли при пальпации), наличия осложнений и сроков нетрудоспособности пациентов.

С целью объективной оценки болевого синдрома проводилось исследование биогенных аминов в ротовой жидкости методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Забор ротовой жидкости проводился до и на 1-2-е сутки после проведенного лечения.

Определение интерлейкина-6 в зубодесневой жидкости осуществляли с помощью иммуноферментного анализатора Multiscan. Забор материала из зубодесневой борозды проводили до и на 30-е сутки после пломбирования каналов с помощью эндодонтического шприца фирмы KENDOL (USA). Уменьшение уровня интерлейкина-6 свидетельствовало о снижении реакции воспаления и процессов резорбции.

Оценка кровотока альвеолярной десны проводилась сразу после пломбирования каналов и через 3 и 6 месяцев после окончания лечения с помощью доппле-рографического исследования на ультразвуковом компьютеризированном приборе «Ангиодин» (НПФ «Биосе», Россия, ТУ 94422-001-17201375-95) с помощью ультразвукового датчика частотой 16 МГц.

Внутриротовая контактная рентгенография проводилась перед лечением, в процессе лечения, сразу после пломбирования каналов. Динамика восстановления костной ткани периапикального дефекта изучалась в сроки 3, 6, 12 месяцев. Для объективной оценки рентгенологических данных измеряли оптическую плотность костной ткани периапикального очага деструкции с проведением радио-визеографического исследования на аппарате Trophy 96V2.4a с использованием программы денситометрического анализа. Эффективность лечения при рентгенологическом исследовании визуально оценивалась по 5-балльной системе индекса PAI.

Микробиологические исследования проводились для изучения бактерицидного и бактериостатического влияния ТКЭГТ на микробную флору периапикального очага инфекции, а также для сравнения антибактериальной эффективности механической и медикаментозной обработки при традиционном методе лечения. После препарирования кариозной полости, эвакуации путридных масс, химико-механической подготовки корневого канала проводилась антисептическая обработка корневого канала, которая заключалась в последовательном использовании препаратов: RC-prep, (Premier Dental, Канада), стабилизированного 3%-го гипохлорида натрия («ВладМиВа», Россия), 3%-й перекиси

водорода. Обработка йодинолом дополняла антисептические мероприятия и служила для контроля стерильности, после чего канал промывался стерильной дистиллированной водой и высушивался. Стерильным бумажным штифтом проводился забор материала из канала и гранулемы до и после ТКЭГТ. Бумажные штифты помещались в пробирки с питательной средой (тиогликолевой, сахарном бульоне и среде Сабуро). Посевы инкубировали при t 37 °С в течение 24 часов или 2 суток (сахарный бульон). При обнаружении роста микроорганизм пересевали на чашки Петри с мясопептонным агаром.

Морфологические исследования

Морфологическое исследование, включающее световую и электронную микроскопию, проведено на материале 42 пациентов с хроническим гранулема-тозным периодонтитом. Для морфологического исследования выделены следующие группы:

1-я группа (п=7) - хронический гранулематозный периодонтит в фазе ремиссии до лечения;

2-я группа (п=7) - хронический гранулематозный периодонтит в фазе обострения до лечения;

3-я группа (п=7) - 14-15-е сутки после лечения в фазу ремиссии;

4-я группа (п=7) - 14-15-е сутки после лечения в фазу обострения;

5-я группа (п=7) - 21-22-е сутки после лечения в фазу ремиссии;

6-я группа (п=7) - 21-22-е сутки после лечения в фазу обострения.

Лечение проведено с использованием ТКЭГТ по методике В.И. Семеннико-

ва, O.E. Шишкиной (2004). Пациенты были направлены для проведения операции гранулэктомии или резекции верхушки корня (по стандартной методике) с целью дальнейшего ортопедического лечения. Операционный материал фиксировали в 10%-м растворе нейтрального формалина и заливали в парафин по стандартной методике. Депарафинированные срезы толщиной 5-6 мкм окрашивали гематоксилином и эозином по Ван-Гизону и заключали в канадский бальзам.

Иммуногистохимическое исследование проводили на материале после фиксации в 10%-м нейтральном формалине не более 12 часов. Депарафинированные по стандартной методике срезы помещали в цитратный буфер (рН=6,0) и обрабатывали в микроволновой печи мощностью 650 Вт двукратно по 5 мин с

перерывом в 1 мин. Охлаждали 15-20 мин при комнатной температуре и промывали в трис-буфере (рН=7,4-7,6). Для иммунного окрашивания использовали непрямой стрептавидин-биотиновый метод. После обработки срезов первичными (в нашем случае это CD3, CD2o, CD6g) и вторичными биотилированными антителами проводили инкубацию со стрептавидином, меченным ферментом щелочной фосфатазой, которую выявляли с помощью хромогена Fast Red. Готовые срезы докрашивались гематоксилином. Подсчет результатов осуществляли при помощи окулярной сетки в 20 произвольно выбранных полях зрения. Определяли процентное содержание CD3-, CD20-, СБбв-позитивных клеток к общему числу окрашенных клеток в периодонте при хроническом гранулема-тозном воспалении.

Препараты анализировали и фотографировали с помощью видеосистемы на базе блока Pentium Celeron 4, светового микроскопа «Биолам». Для фоторегистрации через световой микроскоп применяли фотоаппарат Sony DSC-P 73. Подсчитывали процентное содержание различных видов клеток (фибробластов, макрофагов, моноцитов, лимфоцитов, плазмоцитов, полиморфно-ядерных лейкоцитов) периодонтальной гранулемы.

Для электронной микроскопии материал фиксировали в 2,5%-м растворе глутарового альдегида на какодилатном буфере (рН 7,4), постфиксировали в 1%-й четырехокиси осмия, дегедратировали в спиртах возрастающей концентрации и заливали в араддит. Срезы получали на ультратоме LKB (Швеция). Полутонкие срезы окрашивали толуидиновым синим, ультратонкие - уранил-ацетатом и цитратом свинца, затем изучали на электронном микроскопе JEM-7A.

Статистическая обработка результатов проведена с использованием методик статистической оценки и проверки гипотез. В работе использованы различные методы статистической обработки в зависимости от типа случайных величин и поставленной задачи исследования (Гланц С., 1999; Трухачева Н.В., 2010). Для оценки нормальности распределения признаков использовали критерий Шапиро - Уилка. В случаях нормального распределения, при условии равенства выборочных дисперсий, для сравнения средних использовали t-критерий Стьюдента. В случае распределений, не соответствующих нормальному, использовали непараметрические U-критерий Манна - Уитни для незави-

симых выборок и Т-критерий Уилкоксона для связанных выборок. Обработку и графическое представление данных проводили с помощью компьютерных программ Statistica 6.0 и Excel 2003.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Результаты морфологического исследования

Морфологические изменения периодонта при хроническом грануле-матозном воспалении в фазах ремиссии и обострения. При изучении периодонта нелеченных зубов при хроническом гранулематозном воспалении наблюдалась инфильтрация клетками лимфоцитарного и моноцитарно-макрофагального ряда, наибольшее скопление которых отмечалось в центре гранулемы [Nickolaychuck В., 2006]. Внутри гранулем соединительная ткань отечна, коллагеновые волокна связки набухшие, с повышенной оксифилией, на некоторых участках гомогенизированы. Поблизости от гранулемы и в перифо-кальной зоне нередко обнаруживались эпителиальные тельца Малассе [Быков B.JL, 2003; Майбородин И.В., 2009]. Часто обнаруживались незрелые клеточные формы с округлым или овальным ядром, неодинаковой степенью конденсации хроматина и небольшим количеством органелл в цитоплазме. Клеточный состав гранулем был представлен в основном макрофагами различной степени зрелости. Встречались участки, в которых наиболее многочисленными были лимфоциты и моноциты, а в отдельных случаях обнаруживались скопления плазмоцитов. В незначительном количестве встречались полиморфно-ядерные лейкоциты. В цитоплазме некоторых макрофагов содержалось значительное скопление фаголизосом, вакуоли, многочисленные митохондрии и элементы эндоплазматического ретикулума. Чаще макрофаги имели единичные фагосо-мы. Описываемые формы макрофагов следует отнести к фагоцитарным. Однако ультраструктурые исследования показали преобладание секреторных форм макрофагов, характеризовавшихся наличием хорошо развитого гранулярного эндоплазматического ретикулума.

По периферии гранулемы клеточный инфильтрат располагался более разреженно, содержал наряду с макрофагами фибробласты отростчатой формы, многие из которых характеризовались некробиотическими изменениями. Коллагеновые волокна в гранулемах отличались неравномерной толщиной: отдель-

12

ные из них характеризовались набуханием, некоторые волокна, напротив, были истончены, подвергались фрагментации, окрашивались резко базофильно.

При электронной микроскопии наблюдалась утрата поперечной исчер-ченности частью коллагеновых фибрилл. В некоторых случаях обнаруживались скопления многоядерных клеток инородного тела. Выявлялись очаговые отложения солей кальция в виде аморфных масс, интенсивно окрашенных гематоксилином. Кровеносные сосуды немногочисленны. В единичных венулах и капиллярах отмечался сладж эритроцитов.

У пациентов с хроническим гранулематозным периодонтитом в стадии обострения в инфильтрате к вышеописанной морфологической картине присоединялось значительное увеличение полиморфно-ядерных лейкоцитов и некоторое повышение содержания фибробластов. При электронной микроскопии плазмолеммы нейтрофильных сегментоядерных лейкоцитов нередко контактировали на значительном протяжении. В цитоплазме многочисленны различного вида и размера лизосомы, вакуоли. Отмечался перинуклеарный отек, набухание части митохондрий с деструкцией крист. На периферии гранулемы, а также вокруг венозных сосудов и капилляров отмечался умеренно выраженный отек соединительной ткани. Ультраструктурная организация эндотелия, как правило, характеризовалась наличием разнокалиберных микровизикул, умеренным или небольшим количеством микроворсинок на люминальной поверхности, повышенной электронной плотностью цитоплазмы, выраженными признаками эн-доцитоза. Базальная мембрана местами разрыхлена. В единичных сосудах наблюдался эритро- и лейкостаз.

При количественной оценке процентного содержания клеточного состава хронической гранулемы в периоды обострения и ремиссии получены следующие данные. При обострении отмечалась некоторая тенденция к снижению клеток фибробластического ряда - с 22,1±3,6% до 16,4±2,1% (р>0,05); лимфоцитов - с 19,1±2,7% до 7,4±0,9% (р<0,05). Количество полиморфно-ядерных лейкоцитов в случае обострения хронически текущего гранулематозного воспаления увеличивалось более чем в 3 раза, что статистически значимо отличалось от содержания таковых в период ремиссии - 12,2±0,12% и 39,3+4,1% соответственно (р<0,001). Тенденцией к снижению характеризовалось содержание макрофагов - с 20,1±3,6% до14,6±3,6% (р>0,05) и плазмоцитов - с 12,3±1,9% до

8,1±1,2% (р>0,1), количество моноцитов не изменилось - с 14,2±2,3% до 14,8+1,8% (рис. 1).

Рис. 1. Сравнительная характеристика клеточного состава хронической гранулемы в периоды ремиссии и обострения до лечения

Таким образом, в фазу ремиссии хронического гранулематозного воспаления в составе гранулемы преобладали клетки моноцитарно-макрофагального ряда и лимфоциты, в период обострения присоединялась значительная полиморфно-ядерная лейкоцитарная инфильтрация.

Морфологические изменения периодонта после эндодонтического лечения с ТКЭГТ. После ТКЭГТ и последующего пломбирования область гранулемы характеризовалась наличием некротических очагов, нередко сливающихся между собой. В отдельных полях зрения определялись обширные кровоизлияния. Перифокально располагалась зона демаркационного воспаления, представленная преимущественно полиморфно-ядерными лейкоцитами [Кабак Ю.С., 2008; Епс1о(1 1, 2009]. Лейкоциты, непосредственно прилежащие к некротическим очагам, находились в состоянии некробиоза. В перифокальной зоне полиморфно-ядерные лейкоциты были активированы, с выраженным ли-зосомапьным аппаратом, часто содержали весьма крупные фагосомы, окруженные несколькими мембранами.

Большинство макрофагальных элементов находились в активированном состоянии, имели выросты цитоплазмы, в которой наблюдалось высокое содержание первичных и вторичных лизосом, интенсивный фагоцитоз продуктов коагуляции. Фагоцитарные формы макрофагов в данный период преобладают над секреторными и нередко содержат большие фагосомы, включающие фраг-

менты ядер и цитоплазмы погибших и поглощенных клеток. Многочисленные кровеносные капилляры расширены, с признаками стаза, сладжа эритроцитов, многие тромбированы [Ьаррш 2003; Майбородин И.В., 2009].

Однако уже на 14-15-е сутки после лечения в периодонте с использованием ТКЭГТ вблизи области воздействия отмечаются интенсивные процессы неоваскулогенеза. Новообразованные капилляры, как правило, сформированы эндотелиоцитами с относительно крупным ядром, а при электронной микроскопии отмечена прерывистость базальной мембраны или отсутствие таковой на значительном протяжении сосуда. В период на 21-22-е сутки после лечения с ТКЭГТ в микроскопической картине преобладали выраженные репаративные процессы. В окружающем периодонте отмечались крупные гипертрофированные формы фибробластов. Отмечалось хаотичное и направленное разрастание коллагеновых волокон в виде пучков различной толщины. Некоторые были разволокнены, другие формировали компактные тяжи, между которыми наблюдались очаговые скопления фибробластов.

При электронной микроскопии фибробласты, как правило, характеризовались крупными ядрышками с преобладанием гранулярного компонента, митохондриями с признаками набухания и многочисленными расширенными цистернами гранулярной ЭПС. В очаге электрохирургического воздействия обнаруживались коллагеновые фибриллы с характерной исчерченностью. Среди клеточных элементов в зоне, предшествующей области электрокоагуляции, преобладали макрофаги, активность которых сохранялась на прежнем уровне, что проявлялось наличием цитоплазматических выростов, остатков фагоцитированных частиц в цитоплазме клеток. Присутствовали также скопления эпителиальных клеток Малассе в виде отдельных тяжей. Кровеносные капилляры и венулы отличались гиперемией, имел место умеренный периваскулярный отек, иногда незначительное разрастание соединительной ткани и клеточная инфильтрация.

В гранулемах, исследованных до ТКЭГТ, отмечалось преобладание полиморфно-ядерных лейкоцитов [Шсиса О., 2006], которые составили 39,3±4,1% от общего количества клеток периодонтальной гранулемы. В период после эн-додонтического лечения (14-15-е сутки) отмечалось статистически достоверное снижение содержания лейкоцитов до 1,5±0,8% (р<0,01) (рис. 2).

В фазу затухания воспалительного процесса после ТКЭГТ отмечалось значимое увеличение лимфоцитов - с 7,4±0,9% до 15,5±2,2% (р<0,01) и моноцитов - с 14,2±1,7% до 20,8±2,3% (р<0,01), что, наряду с уменьшением количества полиморфно-ядерных клеток, свидетельствовало о переходе воспалительного процесса в продуктивную фазу. Общее содержание плазматических клеток не отличалось на протяжении всего лечения. Также наблюдалось достоверное увеличение количества фибробластов - с16,4±2,1% до 26,8±2,0% (р<0,05), макрофагов - с 14,6±3,6% до 27,3+2,8% (р<0,005), что отражало усиление синтетической активности соединительной ткани и процессов репарации.

Рис. 2. Процентное содержание клеточного состава хронической гранулемы до и после ТКЭГТ с последующим эндодонтитеским лечением в период обострения

При сравнении клеточного состава хронических гранулем вне обострения до и после лечения наблюдались следующие отличия. После лечения в составе хронических периодонтальных гранулем преобладали макрофаги - 28,1 ±2,8%, фибробласты - 28,3+2,0%, моноциты - 15,8±3,0%. В фазу ремиссии хронического воспаления без применения специфического лечения содержание перечисленных клеток составляло соответственно 20,1±3,6% (р<0,1), 22,1±3,6% (р<0,05), 14,2+2,3% (р>0,1). Общее содержание плазмоцитов в составе хронических гранулем не отличалось в двух сравниваемых группах и составило соответственно 12,3±1,9% и 10,5±2,1 (р>0,1). Количество лимфоцитов, входящих в состав периодонтальных гранулем, после лечения составило 14,0+2,2%, что значимо отличалось от такового в периодонте без ТКЭГТ - 19,0±2,7% (р<0,05). Наиболее значимыми оказались показатели содержания полиморфно-ядерных

лейкоцитов, отражающие остроту воспалительного процесса. Так в группе без лечения лейкоциты составили 12,2+0,1%, после применения эндодонтического лечения - 1,5±1,0% (р<0,001) (рис. 3).

Таким образом, после комплексного эндодонтического лечения хронического гранулематозного воспаления с помощью ТКЭГТ наблюдалось преобладание клеточного инфильтрата, указывающего на продуктивный характер воспаления (лимфоциты, моноциты, плазмоциты), а также активация макрофа-гального и фибробластического клеточных звеньев, способствовавшая пролиферации соединительнотканных элементов.

Рис. 3. Процентное содержание клеточного состава хронической гранулемы в период ремиссии до лечения и после эндодонтического лечения с ТКЭГТ

Увеличение тяжей эпителиальных клеток Малассе, которые в норме локализуются в интактной периодонтальной связке [Быков, В.Л., 2003; Епс1ос1. Г., 2009], позволяет сделать вывод о выраженных процессах репаративной регенерации в области периодонтальной гранулемы после примененного лечения.

Результаты иммуногистохимического исследования

При постановке иммуногистохимической реакции на лимфоциты, экс-прессирующие СОз-рецспторы в периодонте при хроническом гранулематоз-ном воспалении в интенсивно коричневый цвет окрашиваются клетки, располагающиеся группами или поодиночке. Краситель имеет мембранную локализацию. Как правило, положительно реагирующие клетки формируют крупные скопления в глубине гранулем. Ближе к поверхности или капсуле их содержание не столь значительно, и они чаще дислоцированы поодиночке. Распростра-

17

ненность СОз-положительных клеток при хроническом периодонтите примерно одинакова в фазах ремиссии и обострения [Johannesen A.C., 2004; Erciyas К., 2006].

Содержание СОго-экспрессирующих лимфоцитов в гранулемах существенно меньше, чем CD3. СБго-лимфоциты могут формировать скопления, но чаще они располагаются поодиночке или небольшими группами. Отмечается локализация данных клеток вблизи кровеносных или лимфатических сосудов.

СОб8-положительные клетки (макрофаги) более крупные, чем CD3 и CD20, окрашенный в коричневый цвет продукт иммуногистохимической реакции в них имеет цитоплазматическую локализацию. CD68 принадлежит к семейству лизосомальных гликопротенов/мембранных белков-переносчиков, играющих роль в эндоцитозе и/или лизосомальном движении. CD()8 интенсивно экспрес-сировался в цитоплазматических фанулах и слабо - на поверхности макрофагов. Клетки распределены в гранулемах относительно равномерно или небольшими группами. Анализ процентного содержания в периодонте при хроническом гранулематозном воспалении СБбв-позитивных клеток не позволил выявить статистически значимых отличий показателей между 1-й группой (фаза ремиссии периодонтита) - 22,6±6,2%, 2-й группой (фаза обострения хронического периодонтита) - 18,9±3,6%, 3-й группой (после лечения в фазе ремиссии, 21-22 сутки) - 25,1±5,6%, 4-й группой (после лечения в фазе обострения, 21-22 сутки) - 16,2±3,6%. Процентное содержание СОз-позитивных клеток, к которым принято относить Т-лимфоциты, достоверно не различается в 1-й (12,2+2,5%) и 3-й (13,0±1,9%) группах. Значимое снижение показателя отмечено после лечения в фазе обострения (до лечения - 13,6±2,6%, после лечения -6,8±1,7%).

Полученные результаты иммуногистохимического исследования могут свидетельствовать о том, что проведенное лечение оказывает существенное влияние на реакции клеточного и гуморального звеньев иммунитета и снижает интенсивность воспалительной реакции особенно после лечебных мероприятий в фазе обострения хронического гранулематозного периодонтита.

Результаты клинического исследования

Данные субъективного исследования болевого синдрома коррелировали с повышением в слюне пациентов адреналина и гистамина, которые были определены до и на первые сутки после окончательного пломбирования каналов у 107 пациентов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии [Ю-папе Б.Б., 2001; Успенская А.О., 2001]. Было установлено (у 21 пациента), что уровень содержания адреналина и гистамина в слюне повышается при умеренном и сильном болевом синдроме: адреналин в 2-2,6 раза (до 0,367+0,009 мг/мл), гистамин - в 3-3,5 раза (0,466±0,006 мг/мл).

Развитие осложнений в виде серозного периостита наблюдалось у 1 пациента с периодонтитом в стадии ремиссии. После назначения антибактериальной и противовоспалительной терапии [Робустова Т.Г., 2006] процесс был купирован без дополнительного оперативного лечения. Продолжительность лечения в первой группе составила в среднем 60±8 минут при лечении моляров, 40±6 минут - при лечении однокорневых зубов в одно посещение.

При анализе полученных результатов микробиологического исследования установлено, что до ТКЭГТ микробная флора в полости гранулемы была выявлена в 100% случаев в этиологически значимом количестве 104-Ю6КОЕ [Буди-евская Т.В., 1989; Борисов Л.Б., 2002]. После проведения ТКЭГТ стерильными оказались посевы в 86% случаев при посеве из периапикальной гранулемы на тиогликолевой среде и среде Сабуро, в 82% случаев - на сахарном бульоне. Но в остальных случаях количественный состав оставшейся микробной флоры составлял < 102, что свидетельствовало об отсутствии значимости микробной флоры для дальнейшего развития воспалительного процесса.

Таким образом, использование ТКЭГТ позволило уничтожить микробную флору в 87% случаев. В остальных 13% случаев наблюдалось снижение её количества до этиологически не значимых значений, препятствующих дальнейшему развитию воспалительного процесса.

Данные денситометрии показали, что у пациентов в возрасте до 35 лет восстановление плотности периапикального дефекта происходит в сроки до 6 месяцев. У пациентов в возрасте старше 40 лет восстановление структуры костной ткани происходит в сроки до 12 месяцев, а у 4% больных обеих групп полная репарация периапикального дефекта кости не была выявлена.

Статистически значимое снижение уровня интерлейкина-6 в зубодесне-вой жидкости (р<0,05) происходило в сроки 3, 6 и 12 месяцев в группах с хроническим гранулематозным периодонтитом в стадиях ремиссии и обострения. Но статистически значимого отличия исследуемых показателей между группами в соответствующие сроки не было установлено (р>0,05).

После лечения в группах выявлено возрастание пиковой систолической скорости кровотока (8): до лечения - 7,16 ± 0,43, через 6 месяцев после лечения -17,00 ± 0,56 (р<0,05), упруго-эластических свойств сосудов по индексу Гослинга до лечения - 0,71±0,01 и после лечения - 2,02±0,02 (р<0,05), уменьшение показателя индекса Пурсело, характеризующего периферическое сопротивление сосудов десны в области леченых зубов, до лечения - 1,55±0,01 и после лечения через 6 месяцев - 0,60+0,02 (р<0,05). Следует отметить, что достоверных отличий исследуемых показателей в группах нами выявлено не было. Это свидетельствует о рациональности односеансного метода лечения гранулематозного периодонтита с использованием ТКЭГТ в различных стадиях его развития.

Выводы

1. Структурная организация периодонта при хроническом гранулематоз-ном воспалении характеризуется выраженной клеточной инфильтрацией с преобладанием клеток моноцитарно-макрофагального ряда и лимфоцитов, деструктивными изменениями коллагеновых волокон, отложением минеральных солей, гемодинамическими сосудистыми нарушениями. По данным электронной микроскопии секреторные формы макрофагов превалируют над фагоцитарными. В фазе обострения возрастает процентное соотношение полиморфно-ядерных лейкоцитов.

2. Иммуногистохимическое исследование показало в периодонте при хроническом гранулематозном воспалении содержание СБ^-положительных клеток 22,6±6,2%, СОэ -12,2±2,5%, СО^ - 5,9±1,9% в фазе ремиссии. Значимых отличий от данных показателей в фазе обострения не выявлено.

3. Трансканальная электрогранулотомия гранулемы с последующим пломбированием каналов зубов приводит к повышению фагоцитарной активности макрофагов и полиморфно-ядерных лейкоцитов. В поздний период после лечения (до 1 месяца) активизируются репаративные процессы в периодонте, о

чем свидетельствуют неоваскулогенез, гипертрофия фибробластов и усиление коллагеногенеза.

4. Проведенное лечение модифицирует в периодонте иммунные реакции и вызывает снижение процентного содержания СБ3 и СБ^о- Наиболее эффективными по данным показателям лечебные мероприятия оказывались в фазе обострения периодонтита. Значимых изменений содержания СБ68 не выявлено.

5. Исследования микробиоценоза апикальных гранулем зубов показало полное отсутствие микробной флоры в 85±1,0% наблюдений. В остальных случаях отмечалось снижение её количества, не сопровождавшееся дальнейшим развитием воспалительного процесса. В стадии обострения стерильными оказались посевы до проведения трансканальной электрогранулотомии в 17,5+1,2% наблюдений, после электрохирургического воздействия - в 86±1,5%.

6. Восстановление микроциркуляции через 5-6 месяцев после лечения, восстановление полного объема костной ткани в области апикальной гранулемы у 96,5±1,2% пациентов через 6-12 месяцев, отсутствие выраженного болевого синдрома после лечения, сохранение функции зуба в отдаленные сроки указывают на возможность и высокую эффективность использования односе-ансного метода комплексного лечения хронического гранулематозного периодонтита с применением трансканальной электрогранулотомии в стадиях ремиссии и обострения.

Практические рекомендации

1. Применять односеансный метод комплексного лечения хронического гранулематозного периодонтита с ТКЭГТ в стадиях ремиссии и обострения.

2. Методика не должна применяться при невозможности прохождения канала на всю глубину и без расширения апикального отверстия до 15-го размера по международной системе стандартизации.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Семенникова Н.В. Клинико-денситометрическая оценка эффективности применения заапикальной диатермокоагуляции в комплексном лечении хронических деструктивных периодонтитов / O.E. Шишкина, Н.В. Семенникова // Материалы науч.-практ. конф. «Молодежь - Барнаулу». - Барнаул, 2004. -С. 189.

2. Семенникова Н.В. Состояние слизистой оболочки верхнечелюстного синуса при деструктивных формах периодонтита по данным мультисрезовой спирально компьютерной томографии / В.И. Семенников, М. Тактак, Н.В. Семенникова // Материалы всерос. науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы лучевой диагностики заболеваний костно-суставной системы». - Барнаул, 2005. -С.192-194.

3. Семенников а Н.В. Методика сохранения зубов при воспалительных процессах и травмах / Н.В. Семенникова, Е.А. Василенко, Ю.С. Савицкая // Материалы науч.-практ. конф. «Молодежь - Барнаулу». - Барнаул, 2005. -С. 19.

4. Семенникова Н.В. Динамика состояния периапикальных тканей и слизистой дна верхнечелюстного синуса при деструктивных формах периодонтита / Н.В. Семенникова, М. Тактак // Международный медицинский конгресс студентов и молодых ученых «Санкт-Петербургские научные чтения». - СПб., 2005. - С. 148.

5. Семенникова Н.В. Рентгенологическая оценка результатов лечения деструктивных форм периодонтитов, осложненных верхнечелюстным синуи-том / В.И. Семенников, М. Тактак, Н.В. Семенникова // Материалы VIII ежегодного научного форума «Стоматология 2006». - М., 2006. - С. 169-170.

6. Семенникова Н.В. Морфологическая картина рентгеннегативных результатов лечения гранулематозного периодонтита и радикулярных кист / Н.В. Семенникова // XXIX итоговая конференция общества молодых ученых МГМСУ : тр. конф. - М., 2007. - С. 371-372.

7. Семенникова Н.В. Оптимизация лечения деструктивных форм периодонтита, осложненных одонтогенным верхнечелюстным синуитом / В.И. Се-

менников, H.B. Семенникова, M. Тактак, ГЛ. Лебедев // Аллергология и иммунология. - 2007. - Т. 8, № 3. - С. 310.

8. Семенникова Н.В. Опыт применения трансканальной электрохирургии периапикальных гранулем в комплексном лечении деструктивных форм периодонтита / Н.В. Семенникова, Е.С. Нетребская, Ю.С. Савицкая // Материалы науч.-практ. конф. «Молодежь - Барнаулу». - Барнаул, 2008. - С. 166.

9. Семенникова Н.В. Морфологические изменения пародонта после диа-термокоагуляции гранулемы с последующим эндодонтическим лечением / C.B. Логвинов, Н.В. Семенникова, В.И. Семенников // Морфология. - 2008. -Т. 134, № 5. - С. 79-80.

10. Семенникова Н.В. Морфология периодонта при хроническом грану-лематозном воспалении / C.B. Логвинов, Н.В. Семенникова // Морфология. -2008. - Т. 134, № 4. - С. 78.

И. Семенникова Н.В. Динамика микроциркуляции при лечении деструктивных форм периодонтита с использованием трансканальной электрогрануло-томии / Н.В. Семенникова, В.И. Семенников, C.B. Логвинов // Медицина в Кузбассе : материалы межрегион, науч.-практ. конф. с международным участием, посвященные 50-летию стоматологического факультета КемГМА. - Кемерово, 2009. - Спецвыпуск № 2. - С. 162-163.

12. Семенникова Н.В. Сравнительная оценка клинико-экономической эффективности применения трансканальной электрохирургии и традиционного метода лечения хронических деструктивных форм периодонтита / Н.В. Семенникова, O.E. Шишкина, В.И. Семенников // Сб. статей межрегион, науч.-практ. конф. «Образование, наука и практика в стоматологической службе Севера. - Якутск, 2009. - С. 166-171.

13. Семенникова Н.В. Ближайшие и отдаленные результаты лечения деструктивных форм периодонтита ятрогенного генеза / В.И. Семенников, Н.В. Семенникова, O.E. Шишкина// Фундаментальные и прикладные проблемы стоматологи : сб. тез. междунар. науч.-практ. конф. - СПб., 2009. - С. 206-207.

14. Семенникова Н.В. Сравнительная оценка клеточного состава хронической гранулемы в фазу ремиссии до и после лечения с использованием трансканальной электрогранулотомии / Н.В. Семенникова // Инновации и информационные технологии в диагностической, лечебно-профилактической и

учебной работе клиник : материалы науч.-практ. конф. ЦФО РФ с международным участием. - Тверь, 2009. - С. 246-247.

15. Семенникова Н.В. Клинико-морфологическая оценка хронического гранулематозного периодонтита в стадии обострения и ремиссии / Н.В. Семенникова, C.B. Логвинов, В.И. Семенников // Бюллетень Сибирской медицины. - 2010. - Т. 9, № 1. - С. 52-57.

16. Семенникова Н.В. Визуализация результатов лечения хронического гранулематозного периодонтита / Н.В. Семенникова, В.И. Семенников // Измерение, контроль, информация : материалы XI Междунар. науч.-техн. конф. -Барнаул, 2010. - С. 134-142.

17. Семенникова Н.В. Устройство для стерилизации и удаления эпителия с корня зуба, находящегося в полости кисты : пат. на полезную модель 75830 Рос. Федерация / В.И. Семенников, Н.В. Семенникова, A.B. Хайжок. - Опубл. 27.08.08, Бюл. № 24.

18. Семенникова Н.В. Устройство для проведения трансканальной элек-трогранулэктомии и цистотомии в многокорневых зубах : пат. на полезную модель 75830 Рос. Федерация / В.И. Семенников, Н.В. Семенникова, М. Тактак. -Опубл. 10.07.2010, Бюл. № 19.

Тираж 100 экз. Заказ 1056. Томский государственный университет систем управления и радиоэлектроники. 634050, г. Томск, пр. Ленина, 40. Тел. (3822) 533018.

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Семенникова, Нина Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Этиологические факторы, патогенетические механизмы и морфологические аспекты развития деструктивных форм периодонтита.

1.2. Современные аспекты лечения хронического периодонтита.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал и методика лечения.

2.2. Морфологическое исследование.

2.3. Клинические исследования.

2.4. Микробиологические исследования.

2.5. Методы статистической обработки данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ТЕРИОДОНТА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГРАНУЛЕМАТОЗНОМ ВОСПАЛЕНИИ ДО И ПОСЛЕ ТРАНСКАНАЛЬНОЙ

Э ЛЕКТРОГРАНУЛОТОМИИ.

3.1. Морфологические изменения периодонта при хроническом гранулематозном воспалении в фазах ремиссии и обострения.

3.2. Количественная оценка клеточного состава инфильтрата в хронической гранулеме периодонта.

3.3. Морфологические изменения периодонта после трансканальной электрогранулотомии с последующим эндодонтическим лечением.

3.4. Количественная оценка содержания состава клеточного инфильтрата хронической гранулемы в стадии обострения до и после трансканальной электрогранулотомии с последующим эндодонтическим лечением.

3.5. Сравнительная оценка клеточного состава хронической гранулемы в фазу ремиссии без лечения и после трансканальной электрогранулотомии с последующим эндодонтическим лечением.

3.6. Результаты иммуногистохимического исследования.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПРИМЕНЕНИЯ ТРАНСКАНАЛЬНОЙ ЭЛЕКТРОГРАНУЛОТОМИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГРАНУЛЕМАТОЗНОГО ПЕРИОДОНТИТА В СТАДИЯХ РЕМИССИИ И ОБОСТРЕНИЯ.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Клинико-морфологическая характеристика периодонта при хроническом воспалении и лечении методом трансканальной электрогранулотомии"

Актуальность проблемы. Изучение структурных реакций, клеточно-тканевой адаптации и межклеточных взаимодействий, закономерности повреждения и регенерации тканей пародонта при воспалительных процессах и различных видах лечения деструктивных форм периодонтита является актуальной проблемой современной гистологии и стоматологии (Левицкая Е.В., 1973; Коэн С., Берне Р., 2009). Лечение больных с хроническими деструктивными формами периодонтита является одной из сложных задач практической стоматологии. Пациенты с различными формами деструктивного периодонтита составляют от 15 до 30% от общего числа обратившихся в стоматологические учреждения. Каждый второй зуб с таким диагнозом подлежит удалению (Боровский Е.В.,1997). Кроме того, специалистам-стоматологам известно, что помимо стоматологической проблемы деструктивные периодонтиты в целом представляют опасность для организма, являясь причиной сенсибилизации, способны нарушать иммунологический статус, снижать резистентность организма и способствовать распространению одонтогенных воспалительных процессов челюстно-лицевой области, а также осложнять течение заболеваний внутренних органов (Овезов Э.С.,1991; Соловьёва A.M., 2000; Kinane D.F., 2001; Митронин A.B., 2005). В этой связи повышение качества лечения пациентов с деструктивными формами периодонтита является одной из актуальных проблем стоматологии (Балин В.Н., 1995; Боровский Е.В, 1998; Барер Г.М., 2003). Определение эффективности метода заапикальной диатермокоагуляции в зависимости от размеров деструкции костной ткани вызывает особый интерес. Ответы на эти вопросы позволят обосновать показания и противопоказания к применению метода в зависимости от клинико-рентгенологической картины, увеличить эффективность лечения деструктивных форм периодонтита и, таким образом, повысить эффективность эндодонтического лечения.

Эффективность лечения деструктивных форм периодонтита в большинстве случаев оценивается на основании лишь клинико-рентгенологических данных. Применение же морфологических исследований позволит повысить достоверность оценки результатов лечения указанной патологии.

Цель исследования. Изучить влияние трансканальной электрогранулотомии на морфологию апикальной гранулемы периодонта в комплексном односеансном лечении деструктивных форм периодонтита.

Задачи исследования

1. Изучить структурную организацию гранулемы до и после электрохирургического воздействия с помощью световой и электронной микроскопии.

2. Провести иммуногистохимическое исследование гранулемы до и после электрохирургического лечения.

3. Оценить состояние микробиоценоза гранулемы до и после электрохирургического воздействия.

4. Дать клинико-лабораторную оценку результатов комплексного лечения деструктивного периодонтита в стадии ремиссии и обострения с использованием трансканальной электрогранулотомии в ближайшие и отдаленные сроки.

Научная новизна исследования

Впервые с помощью комплекса методов световой и электронной микроскопии, иммуногистохимии изучена морфология периодонта при хроническом гранулематозном воспалении в стадии ремиссии и обострения. Показаны дистрофические изменения коллагеновых волокон, очаговая петрификация, сосудистые нарушения. Установлено процентное содержание клеток воспалительного инфильтрата с преобладанием лимфоцитов и клеток макрофагально-моноцитарного ряда. Выявлено соотношение СБз-, СОю-, СБб8-позитивных клеток, которое значимо не различалось в стадиях обострения и ремиссии хронического воспаления периодонта.

Доказано, что после трансканальной электрогранулотомии в периодонте повышается фагоцитарная активность макрофагов и полиморфно-ядерных лейкоцитов, активизируются репаративные процессы, что проявляется неоваскулогенезом, гипертрофией фибробластов и повышением продукции коллагена.

Получены новые данные о влиянии проведенного лечения на местные иммунные реакции в периодонте, касающиеся клеточного и гуморального звеньев иммунитета и свидетельствующие о снижении активности воспалительного процесса.

Установлена высокая эффективность трансканальной электрогранулотомии в комплексном лечении хронического гранулематозного периодонтита на различных стадиях его развития.

Практическая значимость работы. Данные морфологического исследования позволяют обосновать возможность, безопасность и эффективность односеансного комплексного метода лечения хронического гранулематозного периодонтита на различных стадиях его развития с использованием трансканальной электрогранулотомии. Результаты клинических наблюдений подтвердили эффективность предложенной методики на практике.

Положения, выносимые на защиту

1. В период ремиссии хроническое гранулематозное воспаление периодонта характеризуется выраженной клеточной инфильтрацией с преобладанием клеток моноцитарно-макрофагального ряда и лимфоцитов, деструкцией коллагеновых волокон, отложением кальцинатов, гемодинамическими нарушениями. Значимым отличием в фазу обострения является возрастание процентного содержания полиморфно-ядерных лейкоцитов.

2. Предлагаемое лечение модифицирует в периодонте местные иммунные реакции и вызывает снижение процентного содержания СБз, СБ20.

3. Односеансное комплексное лечение хронического гранулематозного периодонтита с использованием ТКЭГТ в стадиях ремиссии и обострения способствует интенсификации репаративных процессов в периодонте, улучшению микроциркуляции, восстановлению полного объема костной ткани в области апикальной гранулемы, снижению частоты и интенсивности проявления болевого синдрома и эффективно на различных стадиях гранулематозного периодонтита.

Внедрение результатов исследования в практику. Методика лечения внедрена в практику работы терапевтических отделений муниципального учреждения здравоохранения «Стоматологическая поликлиника № 1», стоматологической клиники «Жемчужина» г. Барнаула. Материалы исследования используются в учебном процессе студентами и слушателями на кафедре гистологии, эмбриологии и цитологии, кафедре стоматологии факультета усовершенствования врачей ГОУ ВПО «Сибирский государственный университет Росздрава», а также студентами стоматологического факультета и слушателями кафедры хирургической стоматологии факультета усовершенствования врачей ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет Росздрава».

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 17 научных работ, из них 5 - в изданиях, рекомендованных ВАК. Оформлено рационализаторское предложение № 763 от 9.03.04 г. (Барнаул). Получен патент РФ на полезную модель № 75830 от 27.12.2008 г.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на конференции «Молодежь - Барнаулу» (Барнаул 2004, 2008); Международном медицинском конгрессе студентов и молодых ученых «Санкт-Петербургские научные чтения» (Санкт-Петербург, 2005, 2009); 54-й итоговой студенческой научной конференции с международным участием (Москва, 2006); VIII ежегодном научном форуме «Стоматология 2006» (Москва, 2006); XXIX итоговой конференции общества молодых ученых Московского государственного медико-стоматологического университета (Москва, 2007); XII Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Паттайя, Таиланд, 2007); XIX всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы стоматологии» (Москва,

2008); Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 50-летию стоматологического факультета Кемеровской государственной медицинской академии (Кемерово, 2009); 10-м конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2009); научно-практической конференции Центрального Федерального округа РФ с международным участием «Инновации и информационные технологии в диагностической, лечебно-профилактической и учебной работе клиник» (Тверь,

2009); совместном заседании кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии, кафедры стоматологии ГОУ ВПО Сибирского государственного медицинского университета (Томск, 2009).

Заключение Диссертация по теме "Клеточная биология, цитология, гистология", Семенникова, Нина Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Структурная организация периодонта при хроническом гранулематозном воспалении характеризуется выраженной клеточной инфильтрацией с преобладанием клеток моноцитарно-макрофагального ряда и лимфоцитов, деструктивными изменениями коллагеновых волокон, отложением минеральных солей, гемодинамическими сосудистыми нарушениями. По данным электронной микроскопии секреторные формы макрофагов превалируют над фагоцитарными. В фазе обострения возрастает процентное соотношение полиморфно-ядерных лейкоцитов.

2. Иммуногистохимическое исследование показало в периодонте при хроническом гранулематозном воспалении содержание СБб8 22,6±6,2 %, СБз — 12,2±2,5 %, СБ20 — 5,9±1,9% в фазе ремиссии. Значимых отличий от данных показателей в фазе обострения не выявлено.

3. Трансканальная электрогранулотомия с последующим пломбированием каналов зубов приводит к повышению фагоцитарной активности макрофагов и полиморфно-ядерных лейкоцитов. В поздний период после лечения (до 1 месяца) активизируются репаративные процессы в периодонте, о чем свидетельствуют неоваскулогенез, гипертрофия фибробластов и усиление коллагеногенеза.

4. Проведенное лечение модифицировало в периодонте иммунные реакции и вызывало снижение процентного содержания СОз и СО20. Наиболее эффективными по данным показателям оказывались лечебные мероприятия в фазе обострения периодонтита. Значимых изменений содержания СБб8 не выявлено.

5. Исследования микробиоценоза апикальных гранулем зубов показали полное отсутствие микробной флоры в 85±1,0 % наблюдений. В остальных случаях отмечалось снижение микробной флоры, не сопровождающееся дальнейшим развитием воспалительного процесса в хронической стадии.

В стадии обострения стерильными оказались посевы до проведения трансканальной электрогранулотомии в 17,5±1,2 % наблюдений, после электрохирургического воздействия — в 86±1,5 %.

6. Наблюдалось восстановление микроциркуляции через 5-6 месяцев после лечения, восстановление полного объема костной ткани в области апикальной гранулемы у 96,5±1,2 % пациентов через 6-12 месяцев. Отсутствие выраженного болевого синдрома после лечения, сохранение функции зуба в отдаленные сроки указывают на возможность и высокую эффективность использования односеансного метода комплексного лечения хронического гранулематозного периодонтита с применением трансканальной электрогранулотомии в стадиях ремиссии и обострения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДА

1. Применять односеансный метод комплексного лечения хронического гранулематозного периодонтита с ТКЭГТ в стадиях ремиссии и обострения.

2. Методика не должна применяться при невозможности прохождения канала на всю глубину и без расширения апикального отверстия до 15-го размера по ISO.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Семенникова, Нина Владимировна, Томск

1. Абдалов, Х.Б. Повышение эффективности лечения деструктивных форм периодонтита : автореф. дис. . канд. мед. наук / Х.Б. Абдалов. — М., 1990.-18 с.

2. Агапов, Д.Г. Использование лазерного и электрохирургического инструментария при некоторых вмешательствах на лор-органах : дис. . канд. мед. наук / Д.Г. Агапов. СПб., 1999. - 108 с.

3. Алпатова, В.Г. Клинико-морфологические особенности лечения хронического деструктивного верхушечного периодонтита : автореф. дис. . канд. мед. наук / В.Г. Алпатова. — Волгоград, 2000. 21 с.

4. Бактериальная микрофлора при одонтогенных острых гнойных заболеваниях челюстно-лицевой области / Н.Н. Бажанов и др. // Стоматология. 1985. - № 1. - С. 31-32.

5. Бактерицидный эффект Nd:YAG лазера в каналах корней зубов, исследование in Vitro / N. Gutknecht et al. // Journal of Clinical Laser Medicine & Surgery. 1996. - Vol. 14, № 2. - P. 77-80.

6. Балин, B.H. Практическая периодонтология / B.H. Балин, А.К. Иорданишвили, A.M. Ковалевский. — СПб. : Питер-пресс, 1995. —272 с.

7. Балуева, Н.М. Состояние противомикробной защиты при хроническом периодонтите и обоснование применения эмбриоштста в его лечении : автореф. дис. . канд. мед. наук /Н.М. Балуева. — Пермь, 1994. — 21 с.

8. Барер, Г.М. Применение гидроксиаполсодержащей цинк-евгеноловой пасты для пломбирования каналов зубов при лечении периодонтита / Г.М. Барер, С.А. Воложина // Стоматология. 1996. - Т. 75, № 2. - С. 26-27.

9. Барков, В.Н. Экспериментально-морфологическое обоснование применения нейропептидов и деминерализованного костного матрикса при лечении больных с кистами челюстей : автореф. дис. . канд. мед. наук / В.Н. Барков. Оренбург, 2004. - 19 с.

10. Батюков, Н.М. Реабилитация больных с верхушечным периодонтитом : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.М. Батюков. Екатеринбург, 1996. - 24 с.

11. Бауман, М. Пломбирование системы корневого канала / М. Бауман // Клиническая стоматология. 1998. — № 4. - С. 18-24.

12. Бахтинов, В.Н. Экспериментально-морфологическое обоснование применения нейропептидов и деминерализованного костного матрикса при лечении больных с кистами челюстей : автореф. дис. . канд. мед. наук /

13. B.Н. Бахтинов. М., 2004. - 22 с.

14. Безруков, В.М. Амбулаторная хирургическая стоматология. Современные методы: руководство для врачей / В.М. Безруков, JI.A. Григорьянц. -М. :МИА, 2002.-75 с.

15. Белаклицкая, Г.Ф. Иммунологические показатели как прогностические и диагностические тесты при воспалительных заболеваниях пародонта / Г.Ф. Белаклицкая, Л.И. Позднякова // Вестник стоматологии. 1995. - № 1.1. C. 1-3.

16. Белик, Д.В. Разработка и создание специализированных электрохирургических аппаратов для проведения вмешательств на различныхорганах человека / Д.В. Велик // Медицинская техника. 1995. - № 1. — С. 9-12.

17. Велик, Д.В. Теоретические основы создания и применения электрохирургических аппаратов / Д.В. Велик, A.M. Аронов. — Новосибирск : Наука, 1999. 84 с.

18. Белов, C.B. Влияние параметров высокочастотного тока на коагуляцию ткани / C.B. Белов // Медицинская техника. 1978. — № 4. — С. 44-47.

19. Белов, C.B. Повышение эффективности применения высокочастотных электрохирургических аппаратов / C.B. Белов // Медицинская техника. 1994. -№4.-С. 11-14.

20. Белозеров, М.Н. Оценка остеопластических свойств различных биокомпозиционных материалов для заполнения дефектов челюстей : автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Н. Белозеров. -М., 2004. 12 с.

21. Белоус, A.M. Механизмы регенерации кости / А.М. Белоус. М. : Медицина, 1972.-247 с.

22. Бобро, Л.П. Фибробласты и их значение в тканевых реакциях / Л.П. Бобро // Архив патологии. 1990. -№ 12. - С. 37-42.

23. Богомолов, Д.В. Изменения строения соединительной ткани при хроническом воспалении в периодонте / Д.В. Богомолов, Б.В. Шехонин, A.A. Чумаков // Стоматология. 1998. - № 1. - С. 26-28.

24. Бондаренко, В.Н. Факторы патогенности бактерий и их роль в развитии инфекционного процесса / В.Н. Бондаренко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1999. -№ 5. - С. 34-39.

25. Борисов, Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология / Л.Б. Борисов. -М. : Мед. информ. агентство, 2002. 736 с.

26. Боровский, Е.В. Да или нет резорцин-формалиновому методу / Е.В. Боровский //Клиническая стоматология. 1997. — № 3. — С. 16-18.

27. Боровский, Е.В. Клиническая эндодонтия / Е.В. Боровский. М. : б.и., 1999.- 174 с.

28. Боровский, Е.В. Отказ от пломбирования корневого канала методом одной пасты неотложная задача эндодонтии / Е.В. Боровский. — Режим доступа: http://www.emedi.ru/

29. Боровский, Е.В. Проблемы эндодонтического лечения / Е.В. Боровский // Клиническая стоматология. — 1997. № 1. — С. 5—8.

30. Боровский, Е.В. Терапевтическая стоматология / Е.В. Боровский и др. — М.: Медицина, 1973. С. 203-204.

31. Боровский, Е.В. Проблемы эндодонтии: анализ факторов, определяющих качество эндодонтического лечения (доклад) / Е.В. Боровский, Н.С. Жохова // Дентал Экспо : материалы конф. М., 1998. - С. 111-112.

32. Боровский, Е.В. Эндодонтическое лечение (пособие для врачей) / Е.В. Боровский, Н.С. Жохова. — М. : Стоматология, 1997. 63 с.

33. Боровский, Е.В. Биология полости рта / Е.В. Боровский, В.К. Леонтьев. -М.: Медицина, 1991. 301 с.

34. Боровский, Е.В. Распространенность осложнений кариеса и эффективность эндодонтического лечения / Е.В. Боровский, М.Ю. Протасов // Клиническая стоматология. — № 3. — 1998. С. 4-7.

35. Бризено, Б. Мануальное препарирование корневого канала / Б. Бризено // Клиническая стоматология. 1999. — ЗЧГ® 4. — С. 14-23.

36. Бризено, Б. Препарирование корневого канала / Б. Бризено // Клиническая стоматология. 1998. - № 4. - С. 4-10.

37. Брылко, Л.Ю. Оценка качества и эффективности внедрения новых технологий в лечении кариеса и его осложнений : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.Ю. Брылко. — Иркутск, 1996. 21 с.

38. Будевская, Т.В. Обоснование выбора и рационального применения антисептиков для лечения апикального периодонтита : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.В. Будевская. Минск, 1993. - 18 с.

39. Будевская, Т.В. Показатели чувствительности микроорганизмов к антисептикам при апикальном периодонтите / Т.В. Будевская, A.A. Адарченко, Т.П. Соснин // Стоматология. 1989. - № 3. - С. 23-25.

40. Буланов, В.И. Протезирование больных после резекции многокорневых зубов / В.И. Буланов // Стоматология. 1989. - № 2. - С. 80-82.

41. Быков, В.Л. Цитология и общая гистология / В.Л. Быков. — СПб. : СОТИС.- 2001. -123 с.

42. Быков, В.Л. Эпителиальные остатки Малассе: тканевая, клеточная и молекулярная биология / В.Л. Быков // Морфология. 2003. - Т. 124, № 4. -С.103.

43. Варава, Г.М. Электрохирургические методы лечения заболеваний пародонта : метод, рекомендации / Г.М. Варава, Т.В. Никитина, В .Б. Сукманский. М., 1984. - 76 с.

44. Веткова, К.В. Лечение деструктивных форм периодонтита у лиц с различным уровнем резистентности зубов к кариесу методом депофореза гидроокиси меди-кальция : автореф. дис. . канд. мед. наук / К.В. Веткова. — Омск, 2000.-21 с.

45. Влияние Nd:YAG лазера на проницаемость дентина стенок канала корня / J. Leo et al. // Journal of Endodontics. 1995. - Vol. 21, № 2. - P. 83-87.

46. Возрастно-половые особенности тканей десны в норме и при хроническом верхушечном периодонтите / И.В. Майбородин и др. // Стоматология. 2009. - № 2. - С. 29-33.

47. Волков, А.Г. Лечение хронических периодонтитов внутриканальным воздействием постоянного тока / А.Г. Волков // Актуальные проблемы современной стоматологии и челюстно-лицевой хирургии : межрегион, сб. науч. тр. Нальчик, 2001. - Вып. 1. - С. 44.

48. Воложин, А.И. Создание нового поколения биосовместимых материалов на основе фосфатов кальция для широкого применения в медицинской практике / А.И. Воложин, С.Г. Курдюмов, В.П. Орловский // Технология живых систем. 2004. - Т. 1, № 1. — С. 41—56.

49. Воложина, С.А. Лечение верхушечного периодонтита с применением пасты на основе гидроксиапола : автореф. дис. . канд. мед. наук / С.А. Воложина. М., 1997. - 23 с.

50. Воложина, С.А. Лечение верхушечного периодонтита с применением магнитно-лазерной терапии / С.А. Воложина, A.B. Винниченко, Ю.А. Винниченко // Стоматология. 2003. - № 4. - С. 20-24.

51. Воробьев, A.A. Бактерии нормальной микрофлоры: биологические свойства и защитные функции / A.A. Воробьев, Е.А. Лыкова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1999. - № 6. - С. 102-105.

52. Гланц, С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц; под ред. Н.Е. Бузикашвили, Д.В. Самойлова. М.: Практика, 1999. - 260 с.

53. Гребенников В.И. Комплексное лечение хронических деструктивных периодонтитов зубов человека (клинико-экспериментальное исследование) : автореф. дис. . канд. мед. наук / В.И. Гребенников. — Краснодар, 2000. 17 с.

54. Грудянов, А.И. Применение радиохирургического метода при хирургическом лечении воспалительных заболеваний пародонта / А.И. Грудянов, А.П. Безрукова, А.И. Ерохина // Стоматология. 1996. — Спец. вып. - С. 51.

55. Губин, М.А. Клинико-лабораторная характеристика форм гнойной инфекции у стоматологических больных / М.А. Губин // Стоматология. — 1998. № 1. — С. 34-36.

56. Данилевский, Н.Ф. Применение диатермокоагуляции при некоторых поражениях слизистой оболочки полости рта / Н.Ф. Данилевский // Врачебное дело. 1956. - № 3. - С. 283-286.

57. Дмитриева, Н.А. Гнойно-воспалительные осложнения челюстно-лицевой области, структура их возбудителей и возможные пути профилактики : дис. . канд. мед. наук / Н.А. Дмитриева. — М., 1993. — 111 с.

58. Доброходова, И.Д. Наш опыт применения системы «Thermafil» при лечении осложненных форм кариеса / И.Д. Доброходова. Режим доступа: http://www.cosmetolog.ru/

59. Дойникова, А.И. Иммунологические реакции организма при стоматологических заболеваниях : сб. науч. тр. / под ред. А.И. Дойникова. М. : ММСИ, 1985.-119 с.

60. Долецкий, С.Я. Высокочастотная электрохирургия / С.Я. Долецкий, Р.Л. Драбкин. -М.: Медицина, 1980. 199 с.

61. Долгосрочное клиническое исследование зубов, подвергшихся эндодонтическому лечению Nd:YAG лазером / N. Gutknecht et al. // Journal of Clinical Laser Medicine & Surgery. 1996. - Vol. 14, № 1. - P. 7-11.

62. Драбкин, Р.Л. Аналитическое исследование температуры в тканях при моноактивной электрокоагуляции / Р.Л. Драбкин // Медицинская техника. -1973.-№2.-С. 16-21.

63. Дробышев, А.Ю. Экспериментальное обоснование и практическое применение отечественных биокомпозиционных материалов при костно-восстановительных операциях на челюстях : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Ю. Дробышев. М., 2001. - 46 с.

64. Ефанов, О.И. Физиотерапия стоматологических заболеваний / О.И. Ефанов, Т.Ф. Дзаганов. М. : Медицина, 1980. - 296 с.

65. Ефимов, Ю.В. Хирургическое лечение кист челюстей с математическим моделированием действительных размеров остаточной костной полости : автореф. канд. мед. наук / Ю.В. Ефимов. — М., 1994. — 23 с.

66. Жачек, Д. Использование ультразвукового и электрохирургического методов в терапии больных пародонтитом : автореф. дис. . канд. мед. наук / Д. Жачек. М., 1988. - 25 с.

67. Журочко, Е.И. Реакция периферических нервных волокон слизистой оболочки полости рта на наличие очага инфекции и интоксикации в корневом канале / Е.И. Журочко // Вестник стоматологии. 1997. - № 3. - С. 297.

68. Журули, Г.Н. Применение биокомпозиционного материала «Биоимплант» при хирургических стоматологических вмешательствах: автореф. дис. . канд. мед. наук /Г.Н. Журули. М., 2001. - 23 с.

69. Зубок, Д.И. Клинико-рентгенологические особенности хронических периодонтитов и околокорневых кист / Д.И. Зубок // Вюник стоматологи. -2001.-№3.-С. 14-17.

70. Ибрагимова, Ш.П. Электроэндодонтия (экспериментально-клиническое исследование) : автореф. дис. . канд. мед. наук / Ш.П. Ибрагимова. Ташкент, 1996. - 16 с.

71. Иванов, A.C. Комбинированные материалы на основе коллагена для пластики остиомиелитических полостей : дис. . канд. мед. наук / A.C. Иванов. -М., 1978.- 118 с.

72. Иванов, B.C. Практическая эндодонтия / B.C. Иванов, Г.Д. Овруцкий, В .В. Гемонов. М.: Медицина, 1984. - 224 с.

73. Иванов, С.Ю. Клинические результаты использования различных костнопластических материалов при синуслифтинге / С.Ю. Иванов,

74. A.Ф. Бизяев, М.В. Ломакин // Новое в стоматологии. 1999. - № 5. - С. 51-56.

75. Измайлова, З.М. Зубосохраняющие операции и определение нуждаемости в них населения : автореф. дис. . канд. мед. наук / З.М. Измайлова. -М., 2003. 24 с.

76. Измерение температуры поверхности корня во время применения интраканальной лазерной энергии, in vitro / Е. Harold et al. // SPIE. — 1993. -Vol. 1880, № 2. P. 226-234.

77. Илларионов, B.E. Техника и методики процедур лазерной терапии /

78. B.Е. Илларионов. М., 1994. - 123 с.

79. Иллиниди, В.Н. Практическая иммуногистохимия : метод, рекомендации / В.Н. Иллиниди, Н.В. Аникеева, H.A. Максимова. СПб. : ВЦЭРМ МЧС России, 2002. - 36 с.

80. Иорданошвили, А.К. Хирургическое лечение зубов с хроническими периапикальными очагами одонтогенной инфекции (анатомическое,экспериментальное и клиническое исследование) : дис. . канд. мед. наук / А.К. Иорданошвили. СПб., 1993. - 215 с.

81. Иорданишвили, А.К. Репаративный остеогенез: теоретические и прикладные аспекты проблемы / А.К. Иорданишвили, В.Г. Гололобов // Пародонтология. 2002. - № 1-2. - С. 22-31.

82. Иорданишвили, А.К. Эндодонтическое лечение периодонтитов / А.К. Иорданишвили, A.M. Ковалевский. СПб.: б.и., 2000. - 88 с.

83. Иоффе, Е. Практическая эндодонтия. Краткие методические указания / Е. Иоффе. СПб.: б.и., 1994. - 18 с.

84. Истранов, Л.П. Коллаген и его применение в медицине / Л.П. Истранов. М. : Медицина, 1976. - 228 с.

85. Истранов, Л.П. Технологические аспекты производства коллагеновых препаратов медицинского назначения : дис. . д-ра фармакол. наук / Л.П. Истранов. М., 1971.-360 с.

86. Кабак, Ю.С. Гистоморфология хронического апикального периодонтита / Ю.С. Кабак, C.J1. Кабак, C.JI. Анищенко // Стоматология. — 2008.-№3.-С. 13-19.

87. Камалтдинов, Э.Р. Лечение радикулярных кист челюстей с использованием методики трансканальной электроцистотомии : автореф. дис. . канд. мед. наук / Э.Р. Камалтдинов. Омск, 2008. — 20 с.

88. Капник, В.И. Применение коллагена для заполнения послеоперационных дефектов челюстей / В.И. Капник, В.В. Платонова // Организация профилактики и лечения стоматологических заболеваний. — М., 1981.-С. 82-83.

89. Касабьян, С.С. Некоторые вопросы морфологии и гистохимии гранулематозных периодонтитов / С.С. Касабьян, Е.Д. Магид, О.В. Сгибнева // Стоматология. 1972. - № 4. - С. 21-23.

90. Клинико-иммунологическая характеристика деструктивных форм хронического периодонтита / A.B. Митронин и др. // Российский стоматологический журнал. 2005. — № 1. - С. 45^16.

91. Клинико-рентгенологическая оценка' эффективности эндодонтического лечения многокорневых зубов с применением различных видов корневых заполнителей / A.M. Соловьева и др. // Клиническая стоматология. 1998. - №4. - С. 62-67.

92. Кнаппвост, А. Депофорез гидроокиси меди-кальция / А. Кнаппвост // Клиническая стоматология. 1998. — № 2. - С. 12-15.

93. Козлов, В.А. Хирургическая стоматологическая помощь в поликлинике / В.А. Козлов. М. : Медицина, 1985. - 272 с.

94. Колмакова, И.А. Структурная организация десны в норме, при артериальной гипертензии и остром и хроническом периодонтите / автореф. дис. . канд. мед. наук / И.А. Колмакова. Новосибирск, 2004. - 18 с.

95. Коэн, С. Эндодонтия / С. Коэн, Р. Берне. СПб. : Мир и семья-95; Интерлайн, 2000. - 696 с.

96. Кударь, А.И. Герметизация устья корневого канала после обтурации /

97. A.И. Кударь, И.М. Макеева. Режим доступа : http://www.stoma.ru/

98. Кудрявцева, Т.В. Возможные механизмы и уровни контроля качества стоматологической помощи населению / Т.В. Кудрявцева, Л.Ю. Орехова // Стоматология. 2000. - № 2. - С. 43-44.

99. Кузнецова, С.А. Микробная флора полости рта и ее роль в развитии патологических процессов : учеб. пособие для студентов, интернов и врачей стоматологов / С.А. Кузнецова. -М. : б.и., 1997. — 75 с.

100. Купреева, И.В. Особенности клинического течения и лечения хронического верхушечного периодонтита у больных со вторичной иммунной недостаточностью : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Купреева. -М., 1993.- 19 с.

101. Курякин, В.В. Лечение деструктивных форм хронического верхушечного периодонтита с применением средств апитерапии : автореф. дис. . канд. мед. наук/В.В. Курякин. -М., 1998. 17 с.

102. Левицкая, Е.В. Периодонтит / Е.В. Левицкая. Киев : Здоровье, 1973.- 123 с.

103. Левкович, А.Н. Изучение микрофлоры периапикальных тканей в отдаленные сроки после лечения периодонтита / А.Н. Левкович // Стоматология. 1986. - № 2. - С. 18-19.

104. Левкович, А.Н. Хирургическое лечение околокорневых кист и хронического периодонтита с сохранением анатомической формы и функции зуба : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Н. Левкович. Киев, 1990. - 22 с.

105. Леонтьев, В.К. Пути повышения качества работы стоматолога /

106. B.К. Леонтьев // Дент Арт. 1998. - № 3. - С. 10-15.

107. Лукиных, Л.М. Верхушечный периодонтит : учеб. пособие / Л.М. Лукиных, Ю.Н. Лившиц. Нижний Новгород : Изд-во НГМА, 1992. -92 с.

108. Лысенок, Л.Н. Остеозамещающие материалы на основе фосфатов кальция в зеркале биоматериаловедения / Л.Н. Лысенок // Новое в стоматологии. 1997. - № 6. — С. 23-25.

109. Магид, Е.А. Физиотерапия пульпы (учебно-методическое пособие) / Е.А. Магид. Волгоград : б.и., 1994. - 68 с.

110. Магид, Е.А. Консервативное лечение деструктивных форм хронического верхушечного периодонтита / Е.А. Магид, H.H. Триголос, Н.Ф. Алешина //Актуальные вопросы стоматологии : сб. ст. — Волгоград, 1996. -С. 86-91.

111. Макеева, И.М. Сравнительная оценка различных материалов, применяемых для герметизации устья корневого канала после обтурации / И.М. Макеева // Стоматология. 2001. - № 2. - С. 43^5.

112. Максимовский, Ю.М. Патогенетическое лечение верхушечного периодонтита / Ю.М. Максимовский // Стоматология. 1996. - Спец. вып. -57 с.

113. Максимовский, Ю.М. Внутриканальная обтурация кальцийсодержащим препаратом «Calciject» / Ю.М. Максимовский, A.B. Митронин // Институт стоматологии. 2003. — № 1. — С. 70-71.

114. Максимовский, Ю.М. Основные направления профилактики и лечения хронического воспаления в области периодонта / Ю.М. Максимовский,

115. A.B. Митронин // Российский стоматологический журнал. 2004. — № 1. -С. 36-37.

116. Манжелий, В.Г. Низкие температуры в стоматологии /

117. B.Г. Манжелий, Б.И. Веркин. Киев : Наукова думка, 1990. - 271 с.

118. Марченко, А.И. Заапикальная терапия хронических периодонтитов диатермокоагуляцией / А.И. Марченко // Проблемы стоматологии : сб. ст. — Киев, 1956. Т. 3. - С. 149-152.

119. Марченко, А.И. Лечение хронических периодонтитов диатермокоагуляцией : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.И. Марченко. -Киев, 1956.-С. 17.

120. Марченко, А.И. О действии диатермического тока на микрофлору корневых каналов / А.И. Марченко // Проблемы стоматологии : сб. ст. — Киев, 1956. Т. 3.-С. 139-143.

121. Марченко, А.И. Об изменении температуры в корневых каналах при диатермокоагуляции / А.И. Марченко // Стоматология. — 1958. — № 6. — С. 18-19.

122. Марченко, А.И. Отдаленные результаты лечения хронических периодонтитов диатермокоагуляцией / А.И. Марченко // Проблемы стоматологии : сб. ст. Киев, 1960. - Т. 5. — С. 123-125.

123. Мирзаева, Ф.З. Хирургическое лечение одонтогенных кист с применением трансплантатов / Ф.З. Мирзаева // Новое в стоматологии. — 1999. — № 1.-С. 11-12.

124. Митронин, A.B. Комплексное лечение и реабилитация больных с деструктивными формами хронического периодонтита : автореф дис. . д-ра мед. наук / A.B. Митронин. М., 2004. - 50 с.

125. Митронин, A.B. Лечение хронических форм периодонтита с применением иммуномодуляторов : автореф. дис. . канд. мед. наук / A.B. Митронин. М., 1988. - 23 с.

126. Митронин, A.B. Сравнительная оценка лечения хронических деструктивных периодонтитов различными антисептическими пастами /

127. A.B. Митронин // Русский стоматологический журнал. — 2003. — № 5. — С. 46-48.

128. Митронин, A.B. Клинико-микробиологическая оценка эффективности эндоканального применения биоактивного геля «Коллапан» в лечении хронического периодонтита. / A.B. Митронин, В.Н. Царев // Новое в стоматологиии. 2004. - № 5. - С. 52-60.

129. Молоков, В.Д. Патогенетический принцип лечения воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта (экспериментально-клиническое исследование) : автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.Д. Молоков. Иркутск, 1998.-35 с.

130. Мылзенова, Л.Ю. Критерии оценки качества эндодонтического лечения на этапах его проведения : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.Ю. Мылзенова. М., 2002. - 20 с.

131. Нагих, A.B. Эффективность электрохирургии в лечении перикоронита и гиперпластических новообразований слизистой оболочки полости рта : дис. канд. мед. наук / A.B. Нагих. Омск, 2007. - 124 с.

132. Недосеко, В.Б. Применение депофореза гидроокиси меди-кальция в терапевтической стоматологии / В.Б. Недосеко, К.В. Веткова // Институт стоматологии. 2001. - № 1. - С. 27-30.

133. Николаев, А.И. Пути повышения качества эндодонтического лечения / А.И. Николаев, Л.М. Цепов, А.Г. Шаргородский // Клиническая стоматология. 1999.-№2.-С. 43—45.

134. Новое поколение биокомпозиционных материалов для замещения дефектов костной ткани / С.Ю. Иванов и др. // Новое в стоматологии. — 1999. — №5. -С. 47-51.

135. Обеспечение успеха повторного эндодонтического вмешательства / Г.М. Барер и др. // Клиническая стоматология. 2003. - № 2. - С. 38^0.

136. Овезов, Э.С. Выбор метода лечения деструктивных форм периодонтита у больных туберкулезом легких, в зависимости от иммунологического состояния организма : автореф. дис. . канд. мед. наук / Э.С. Овезов.-М.,1991.-23 с.

137. Овруцкий, Г.Д. Хронический одонтогенный очаг / Г.Д. Овруцкий. -М.: Медицина, 1993.-144 с.

138. Овруцкий, Г.Д. Неоперативное лечение околокорневых кист челюстей / Г.Д. Овруцкий, Ю.Н. Лившиц, Л.М. Лукиных. — М. : Медицина, 2001.-120 с.

139. Околот, Т.Ф. Хирургическое лечение околокорневой кисты с сохранением зубов / Т.Ф. Околот. Минск : б.и., 1972. — С. 38-60.

140. Опыт денситометрии в объективизации рентгеновского изображения верхушек межзубных перегородок при поражениях пародонта / В.И. Ветощук и др. // Стоматология. 1990. - № 5. - С. 23-25.

141. Орешкин, И.В. Клинико-морфологическое обоснование лечения деструктивных форм периодонтита с применением хитозана : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Орешкин. Красноярск, 2003. - 19 с.

142. Оценка качества стоматологической хирургической помощи, оказываемой по программам добровольного медицинского страхования / В.Л. Ковальский и др. // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2002. — № 5. — С. 39-41.

143. Панаскж, А.Ф. Хондроитинсульфаты и их роль в обмене хондроцитов и межклеточного матрикса хрящевой ткани / А.Ф. Панаскж, Е.В. Ларионов // Научно-практическая ревматология. — 2000. № 2. — С. 46—55.

144. Передача и поглощение температуры и энергии Nd:YAG лазера в дентине / V.G. Behrens et al. // Die Transmission und Absorption der Temperatur und Energie des Nd-YAG-Lasers im Dentin. 1993. - № 9. - P. 629-632.

145. Петрикас, А.Ж. Что такое эндодонт? / А.Ж. Петрикас // Клиническая стоматология. 1997. - № 1. - С. 10-11.

146. Петрикас, Л.Ж. Определение действия на микрофлору полости рта противомикробных средств / Л.Ж. Петрикас, В.А. Румянцев // Изобретательство и рационализация в медицине : респ. сб. науч. тр. / под ред. В.М. Ярыгина. -М. : б.и., 1990.-С. 112-113.

147. Петрикас, А.Ж. Критерии качества эндодонтического лечения и «да» и «нет» резорцин-формалиновому методу / А.Ж. Петрикас, A.A. Эхте // Новое в стоматолгии. 1999. - № 1. - С. 3-10.

148. Пименов, А.Б. Клинико-лабораторное обоснование нового подхода к медикаментозной обработке корневых каналов : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Б. Пименов. М., 2003. - 22 с.

149. Применение лазерного аппарата «Оптодан» для лечения осложнений пульпитов и периодонтитов / И.М. Рабинович и др. // Клиническая стоматология. 1998. — № 2. - С. 16.

150. Прохончуков, A.A. Применение света гелий-неонового лазера для лечения стоматологических заболеваний : метод, рекомендации / A.A. Прохончуков, H.A. Жижина, Р.И. Михайлова. М. : б.и., 1990. - 34 с.

151. Робустова, Т.Г. Одонтогенные воспалительные заболевания / Т.Г. Робустова. М. : Медицина, 2006. - 664 с.

152. Рубин, JI.P. Физические методы исследования и лечения в стоматологии / Л.Р. Рубин. М. : Медгиз, 1955. — 252 с.

153. Рыбаков, А.И. Ошибки и осложнения в терапевтической стоматологии / А.И. Рыбаков. М. : Медицина, 1966. - С. 35-61.

154. Семенников, В.И. Морфологическое обоснование заапикальной диатермокоагуляции при лечении деструктивных форм хронического периодонтита / В.И. Семенников, O.E. Шишкина, М. Тактак // Аллергология и иммунология. — 2005. — № 3. — С. 415.

155. Смолянко, Л.Е. Результаты клинического применения силимин-коллагеновой пасты при лечении деструктивных форм периодонтитов / Л.Е. Смолянко, В.В. Трофимов, Т.Г. Зеленина // Вопросы стоматологии : сб. ст. Иркутск, 1944. - Т. 2. - С. 34-36.

156. Со, Лип Хин. Повторное лечение каналов / Лип Хин Со // Дент Арт. -2002. -№ 2. С. 41.

157. Соловьева, A.M. Совершенствование методов профилактики и лечения хронической очаговой инфекции : автореф. дис. . д-ра мед. наук / A.M. Соловьева. СПб., 2000. - 42 с.

158. Сопоставление рентгенологических, клинических и морфологических показателей при околокорневых деструктивных поражениях / H.A. Рабухина и др. // Клиническая стоматология. 1999. - № 3.- С. 24-27.

159. Состояние и перспективы профилактики и лечения гнойных воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области / H.H. Бажанов и др. // Стоматология. 1997. - № 2. - С. 15-19.

160. Сравнительная характеристика антибактериальной активности новых антисептиков и перспективы их применения в стоматологической практике / JI.A. Дмитриева и др. // Стоматология. 1997. - № 2. - С. 26-21.

161. Струков, А.И. Гранулематозное воспаление и гранулематозные болезни / А.И. Струков, О.Я. Кауфман. -М.: Медицина, 1989. — 181 с.

162. Сысоева, С.П. Терапевтическое лечение очагов эндодонтической инфекции пастой «Ledermix» / С.П. Сысоева // Клиническая имплантология и стоматология. 2002. - № 12. - С. 53-55.

163. Тактак, М. Оптимизация лечения хронических деструктивных форм периодонтита в стадии обострения, осложненного одонтогенным верхнечелюстным синуитом : дис. . канд. мед. наук / М. Тактак. Омск, 2007.- 129 с.

164. Тютиков, В.В. Сорбционно-квантовая терапия верхушечных периодонтитов / В.В. Тютиков, Е.В. Тютикова // Вестник межрегиональной ассоциации «Здравоохранение Сибири». 2001. - № 1. - С. 71-76.

165. Ультраструктурные аспекты клеточных популяций мягких тканей десны при хроническом воспалительном процессе / Л.М. Михалева и др. // Архив патологии. — 2001. — Т. 63, № 6. — С. 15-21.

166. Успенская, O.A. Клинико-лабораторное обоснование совершенствования методов лечения верхушечного периодонтита : автореф. дис. . канд. мед. наук / O.A. Успенская. Тверь, 2001. - 24 с.

167. Федоров, И.В. Клиническая электрохирургия / И.В. Федоров, А.Т. Никитин. М.: ГЭОТАР-Медицина, 1997. - 88 с.

168. Формирование плазмоцитарных инфильтратов в десне пациентов с хроническим верхушечным периодонтитом / И.В. Майбородин и др. // Морфология. 2009. - № 2. - С. 43-47.

169. Шабанов, М.М. Клинико-морфологические особенности первичного и вторичного хронического верхушечного периодонтита : автореф. . дис. канд. мед. наук / М.М. Шабанов. Тверь, 2004. - 18 с.

170. Шакирова, А.Т. Сравнительная оценка лучевых методов диагностики одонтогенных кист верхней челюсти / А.Т. Шакирова // Медицинская визуализация. — 2002. — № 1. — С. 26-27.

171. Шарабидзе, А.Р. Современные конструкционные материалы и новые технологии, используемые в реконструкции разрушенных зубов и замещении дефектов зубных рядов / А.Р. Шарабидзе // Современные вопросы стоматологии : сб. тез. науч. тр. М., 1999. - С. 34-36.

172. Шаргородский, А.Т. Лечение пульпитов диатермокоагуляцией / А.Г. Шаргородский // Стоматология. 1964. - № 2. - С. 14-16.

173. Шульман, Ф.И. Клинико-морфологическое обоснование методов лечения верхнечелюстного синусита, возникшего после эндодонтического лечения зубов : автореф. дис. . канд. мед. наук / Ф.И. Шульман. СПб., 2003. -23 с.

174. Шумилович, Б.Р. Клинико-микробиологические изменения дентина кариозных полостей на этапах лечения кариеса и некоторых его осложнений : автореф. дис. . канд. мед. наук / Б.Р. Шумилович. — Воронеж, 1996. 24 с.

175. Элиот, В. Биохимия и молекулярная биология / В. Элиот, Д. Элиот. — М.: б.и., 2000.-134 с.

176. A new non-instrumental technique for cleaninq and fillinq root canals / F. Lussi et al. // Int. Endodont. J. 1995. -Vol. 8, № 1. - P. 234-237.

177. Abbot, P.V. Assessing restored teeth with pulp and periapical diseases for the presence of cracks, caries and marginal breakdown / P.V. Abbot // Aust Dental J.- 2004. Vol. 49, № 3. - P. 33-39.

178. Andreasen, J.O. Chapter 9 in Textbook and color atlas of traumatic injuries to the teeth / J.O. Andreasen, F.M. Andreasen. 3th ed. - Munksgard : s.n., 1994.-P. 345-389.

179. Antimicrobial and toxic effects of established and potential root canal irrigants / C. Yesilsoy et al. // J. Endod. 1995. - Vol. 21, № 10. -P. 513-515.

180. Apical inflammatory root resorption: a correlative radiographic and histological assessment / M. Laux, P.V. Abott, G. Pajaróla, P.N. Nair // Int. Endod. J.- 2000. Vol. 33, № 6. - P. 483-493.

181. Apoptosis in epithelial cells of apical radicular cysts / A.M. Loyola et al. // Int. Endod. J. 2005. - Vol. 38, № 7. - P. 465^169.

182. Bar, A. Bacterizider und sterilisierender Effekt bei Risikopatienten von Vorteil / A. Bar // DZW Spezial. 1998. - № 11.-S.38.

183. Baran, D.T. Диагностика и лечение остеопороза: принципы использования костной денситометрии / D.T. Baran, K.G. Faulkner, Н.К. Genant // Остеопороз и остеопатии. 1998. — № 3. — Р. 10—16.

184. Barbarosa, S.V. Influence of sodium hypochlorite on the permeability end structure of cervical human dentine / S.V. Barbarosa, K.E. Safavi, L.S.W. Spanberg // Int. Endod. J. 1994. - Vol. 27, № 1. - p. 309-312.

185. Basmadjian-Charles, C.L. Factors influencing the long-term results of endodontic treatment: a review of the literature / C.L. Basmadjian-Charles, P. Farge, D.M. Bourgeois // International Dental Journal. 2002. - Vol. 52, № 2. -P. 81-86.

186. Baumgartner, J.C. Scanning electron microscopic evalushion of root canal irrigation regiments / J.C. Baumgartner, C.L.A. Mader // J. Endod. 1987. — Vol. 13, № 147.-P. 126-127.

187. Becker, G.L. The sequel of accidentally injecting sodium hypochlorite beyond the root apex / G.L. Becker, S. Cohen, R. Borer // Oral Surg., Oral Med., Oral Pathol., Oral Radiol. Endod. 1974. - Vol. 38, № 5. - P. 633-638.

188. Beer, R. Applikation von kalziurn hydrocxid / R. Beer, A. Michael // Endodontologie. 1997. - №. 7. - P. 123-126.

189. Bergenholtz, G. Contraversies in endodontics / G. Bergenholtz, L. Spangborg // Crit. Rev. Oral. Biol. Med. 2004. - Vol. 15, №> 2. - P. 99-114.

190. Buckley, M. The prevalence and technical quality of endodontic treatment in an American subpopulation / M. Buckley, L.S. Shidberg // Oral Surgery, Oral

191. Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology and Endodontics. 1995. - Vol. 79, № 3. -P. 92-100.

192. Consensus development conference: diagnosis, prophylaxis and treatment of osteoporosis // Am J. Med. 1993. - Vol. 94, № 6. - P. 646-650.

193. Controlled release of medicaments in endodontics therapy / L. Tronstad et al. // Endodont. Dent. Traumatol. 1985. - Vol. 130, № 1. -P. 167-169.

194. Crump, M.C. Relationship of broken root canal instruments to endodontic case prognosis: a clinical investigation / M.C. Crump, E. Natkin // J. Am Dent Assoc. 1970.-Vol. 80, №6.-P. 1341-1347.

195. Endox. Альтернативный метод обработки корневых каналов // Новое в стоматологии. № 5. - 2003. - С. 18-19.

196. Fagarasan, S. Intestinal IgA synthesis: a primitive form of adaptive immunity that regulates microbian communities in the gut / S. Fagarasan // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2006. - Vol. 308. - P. 137-153.

197. Feng, L. Ultrastructural morphological observation on the plasma cells in periodontitis-affected human gingival tissue / L. Feng, Y. Feng, S. Li // Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 1997. - Vol. 32, № 5. - P. 315-317.

198. Found, A.F. Induced periapical lesions in ferret canines: histologic and radiographic evaluation / A.F. Found, R.E. Walton, B.R. Rittman // Endodont Traumatol. 1992. - Vol. 8, № 2. - P. 56-62.

199. Franceschi, R.T. Relationship Between Collagen Synthesis and Expression the Osteoblast Phenotype in MC3T3-E1 Cells / R.T. Franceschi, B.S. Iyer // J. Bone Miner. Res. 1992. - Vol. 7, № 2. - P. 245-246.

200. Friedman, S. Treatment outcome and prognosis of endodontic therapy. In / S. Friedman, D. Orstavik, T.R. Ford // Essential Endodontology. Oxford : Blackwell Science, 1998.-P. 123-134.

201. Gervasio, A.M. Levels of GM-CSF, IL-3 and 11-6 in fluid and tissue from human radicular cysts / A.M. Gervasio // J. Dent Res. 2002. - Vol. 8, № 1. -P. 64-68.

202. Happonen, R.P. Periapical actinomycosis: a follow up study of surgically treated cases / R.P. Happonen // Endodont Dental Traumarol. — 1986. — Vol. 2, № 5.- P. 205-206.

203. Histological study of periradicular tissue responses to uninfected and infected devitalized pulp in dogs / L.M. Lin, P.M. Di Fiore, J. Lin, P.A. Rosenberg // J. Endod. 2006. - Vol. 32, № 1. - P. 34-38.

204. Histology of periapical lesions obtained during apical surgery / M. Schulz, T. von Arx, H.J. Altermatt, D. Bosshardt // J. Endod. 2009. - Vol. 35, № 5. -P. 634-642.

205. Immunocymochemical demonstration of Actinomyces species and Arachnia propionica in periapical infections / R.P. Happonen et al. // J. Oral. Pathol.- 1985. Vol. 14, № 5. - P. 405-413.

206. Intestinal IgA synthesis: a primitive form of adaptive immunity that regulates microbial communities in the gut / K. Suzuki, S.A. Ha, M. Tsuji, S. Fagarasan // Semin. Immonol. 2007. - Vol. 19, № 2. - P. 127-135.

207. Jeffrey, A.Oral radiosurgeri an illustrated clinical guide second edition / A. Jeffrey. Sherman DDS ; Martin Dunitz, 2008. - 184 p.

208. Johann, A.C. Radicular cyst: a case report treated with conservative therapy / A.C. Johann, C. de O. Gomes, R.A. Mecquita // Journal of Pediatr. Dent. — 2006. Vol. 31, № 1. - P. 66-67.

209. Johannesen, A.C. Enzyme histochemical characterization of mononuclear cells in human dental periapical chronic inflammatory lesions / A.C. Johannesen, R. Nilsen, N. Skang // Scand J. Dent Res. 2004. - Vol. 92, № 4. - P. 325-333.

210. Kaneko, T. Antigen-presenting Cells in Human Radicular Granulomas / T. Kaneko, T. Okiji; R. Kaneko// Journal Dental Research. 2009. - Vol. 87, № 6. -P. 553-557.

211. Katebzadeh, N. Radiographic evaluation of periapical healing after obturation of infected root canals: an in vivo study / N. Katebzadeh, A. Sigurdsson, M. Trope // Int. Endod. J. 2000. - Vol. 33, № 1. - P. 60-66.

212. Kinane, D.F. Clinical, pathological and immunological aspects of periodontal disease / D.F. Kinane, D.F. Lappin // Acta Odontal. Scand. — 2001. — Vol. 59, №3.-P. 154-160.

213. Kiss, C. Cell-to-cell interaction / C. Kiss // Endod. Topics. 2004. -Vol. 8, № 1. - P. 88-103.

214. Langeland, K. Tissue response to dental caries / K. Langeland // Endod Dent Traumatol. 1987. - Vol. 3, № 4. - P. 149-171.

215. Lappin, D.F. The systemic immune response is more prominent than the mucosal immune response in the pathogenesis of periodontal disease / D.F. Lappin, A.M. McGregor, D.F. Kinane // J. Clin. Periodontol. 2003. - Vol. 30, № 9. -P. 778-786.

216. Lipinska, E. Bone mineralization in insulindependent diabetes mellitus / E. Lipinska, A. Marusza, W. Ostrowski // Pol Arch Med Wewn. 1997. - Vol. 98, №7.-P. 8-18.

217. Lukic, A. Immunocompetent cells in periapical granuloma III— quantitative relations of B- lymphocute sub-population / A. Lukic // Stomatol Glas Srb. 1989. - Vol. 36, № 3. - P. 165-174.

218. Lukic, A. Comparative immunohistochemical and quartitative analysis of inflammatory cells in symptomatic and asymptomatic chronic periapical lesions. / A. Lukic, V. Danilovic, R. Petrovic // Vojnosanit Pregl. 2008. - Vol. 65, № 6. -P. 435-440.

219. Martin, I.C. Periapical actinomycosis / I.C. Martin, J.D. Harrison // Br. Dent J. 1984. - Vol. 156, № 10. - P. 169-170.

220. Miornik, C. Calcium hydroxide in treatment of traumatized teeth Eastman Institute / C. Miornik. Stockholm : s.n., 1989. - P. 120-124.

221. Orstavik, D. Time-course and risk analy-ses of the development and healing of chronic apical periodontitis in man / D. Orstavik // Int Endod J. — 1996. -Vol. 29.-P. 150-155.

222. Orstavik, D. The periapical index: A scoring system for radiographic assessment of periapical periodontitis / D. Orstavik, K. Kerekes, H. Eriksen // Endod Dent Trauma. 1986. - Vol. 18, № 2. - P. 20-34.

223. Quantitative analysis of the immunocompetent cells in periapical granuloma: correlation with the histological characteristics of the lesions / A. Lukic, N. Arsenijevic, G. Vujanic, Z. Ramie // J. Endod. 1990. - Vol. 16, № 3. -P. 119-122.

224. Owen, M. Marrowstromal stem cells / M. Owen // J. Cell Sci. Suppl. — 1988.-Vol. 10.-P. 63-76.

225. Quinn M.T. Cellular composition of periapical granulomas and its funetion. Histológica, immunohistochemical and electronmicroscopic study/ M.T. Quinn, I. A. Schepetkin // Stomatol Glas. 1992. - Vol. 18, № 10. -P. 497-500.

226. Ricucci, D. Epithelium and bacteria in periapical lesions / D. Ricucci et al. // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radid Endod. 2006. - Vol. 101, № 2. -P. 239-249.

227. Roane, J.B. The balanced force concept for instrumentation of curved canals / J.B. Roane, C.L. Sabala, M.G. Duncanson // J. Endod. 1985. - Vol. 11, №5.-P. 203-211.

228. Safati, K.E. Effect of calcium hydroxide on bacterial lipopolisaccharide / K.E. Safati, F.C. Nichjis // J. Endod. 1993. - Vol. 19, № 76. - P. 45-47.

229. Seltzer, S. Microbiogic factor in endodontology / S. Seltzer, P.A. Farber // Oral Surg. 1994. - Vol. 78, № 3. - P. 634.

230. Sheets, C.G. Microbiogic factor in endodontology / C.G. Sheets, J.M. Paquette, R.S. Wright. Mosby : Eighth Ed. St Louis, 2002. - 234 p.

231. Sherman, S.A. Electrosurgery radiosurgery in fixed prosthodontics / S.A. Sherman // Clarks Clinical Dentistry. 1993. - Vol. 17, № 4. - P. 46-48.

232. Sundgvist, G. Microbiology in endodontics / G. Sundgvist. Band : s.n., 1997.-7 p.

233. Svec, T.A. Chemomechanical removal of pulpal and dentinal debris with sodium hypochlorite and hydrogen peroxid versus normal saline solution / T.A. Svec, J.W. Harrison // J. Endod. 1977. - Vol. 3, № 4. p. 49-53.

234. The changes in T,B lymphocyte subsents following periodontal treatment in patients with chronic periodontitis / K. Erciyas et al. // J. Periodontal Res. — 2006. Vol. 41, №3.-P. 165-170.

235. Vilos, G.A. Intrauterine surgery using a new coaxial bipolar electrode in normal saline solution (Versapoint) : a pilot study / G.A. Vilos // Fertil Steril. -Vol. 72, № 4. P. 740-743.

236. Weber, P.J. Electrosurgical suspension apparatus / PJ. Weber, B.R. Moody, J.A. Foster // Dermatol. Surg. 2000. - Vol. 26, № 2. -P. 142-145.

237. Wicker, P. Electrosurgery in perioperative practice / P. Wicker // Br. J. Perioper Nurs. 2000. - Vol. 10, № 4. - P. 221-226.