Морфофуукциональные особенности пульпы и дентиногенеза в условиях травматического периодонтита

Безносик, Валентина Николаевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Морфофуукциональные особенности пульпы и дентиногенеза в условиях травматического периодонтита
ВАК РФ 03.03.04, Клеточная биология, цитология, гистология

Автореферат диссертации по теме "Морфофуукциональные особенности пульпы и дентиногенеза в условиях травматического периодонтита"

ииУ492515 На правах рукописи

БЕЗНОСИК ВАЛЕНТИНА НИКОЛАЕВНА

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПУЛЬПЫ И ДЕНТИНОГЕНЕЗА В УСЛОВИЯХ ТРАВМАТИЧЕСКОГО ПЕРИОДОНТИТА

03.03.04 - Клеточная биология, цитология, гистология 14.01.14 - Стоматология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 5 ФЕВ 2010

Оренбург-2010

003492515

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные руководители:

Заслуженный деятель науки РФ, доктор биологических наук, профессор Стадников Александр Абрамович Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор

Матч ин Александр Артемьевич

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Брюхин Геннадий Васильевич Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Соловьев Михаил Михайлович

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится «_» марта 2010 г. в 10 часов на заседании диссертационного совета Д 208.066.04 при ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу. 460000, Россия, Оренбург, ул. Советская, д. 6, зал заседаний диссертационного совета.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «ОрГМА Росздрава»

Автореферат разослан «_» февраля 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор биологических наук, профессор

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Актуальность данной темы обусловлена ростом стоматологической заболеваемости населения России, особенно в условиях, когда происходят изменения экологической среды, возрастание антропогенной нагрузки, особенности питания, водоснабжения, профессиональных факторов, образа жизни человека (Леонтьев В.К. с соавт., 2006; Киселёва Е.А. с соавт., 2009).

В терапевтической стоматологии проблема успешного лечения пульпита и периодонтита все еще остается важной и до конца нерешенной. Статистические анализы и отчеты показывают, что посещаемость пациентов по поводу пульпита и периодонтита составляла 35% от всех посещений. (Боровский Е.В., 1998; Максимовский Ю.М., 2001). По данным ВОЗ периодонтит является самой частой причиной потери зубов. Результаты исследований в странах СНГ (Россия, Украина, Белоруссия, Казахстан) показали, что болезни периодонта охватывают 99,8— 100% взрослого населения и имеют устойчивую тенденцию возрастного увеличения.

Значительная распространенность периодонтита, большой процент неудач и осложнений при его лечении, сложность и трудоемкость врачебных манипуляций, а также частое отсутствие стабильности результатов, полученных при использовании традиционных методов лечения, объясняет несомненную актуальность проблемы лечения данного заболевания и постоянного поиска новых медикаментозных средств и методов лечения. Следует отметить, что зубы с признаками поражения пульпы зуба и периодонта очень часто являются причиной одонтогенных воспалительных процессов (Шаргородский А.Г., 1990; Пак А.Н., 1991; Боровский Е.В. с соавт., 1998; Гречишников В.В., 2000; Соловьева A.M.,2000; Максимовский Ю.М., 2001; Артюшкевич A.C. с соавт., 2006; Ашмарин А.Н, 2007).

На современном этапе предложено большое количество вариантов консервативной терапии, в том числе и при повторном лечении хронических форм периодонтита (Шухорова Ю.А., 2008), однако высокий процент рецидивов и осложнений требует дальнейшего изучения, разработки и совершенствования методов лечения этой патологии

(Иорданишвили А.К., 2008; Kvist Т., 2004).

Остается открытым вопрос о применении антибактериальных препаратов различных групп для лечения периодонтита. Эмпирическое и безосновательное назначение антибиотиков больным нередко бывает не эффективно и способствует развитию резистентности к ним микроорганизмов. (Барер Г.М. с соавт., 1996; Купреева И.В., 1993; Dorfer С.Е. et al., 2001). Возможность сохранения зуба (корня зуба) и, естественно, функционального единства всего зубного ряда является одной из важных проблем стоматологии.

В связи с этим вызывает интерес работы по применению гипота-ламического нонапептида (окситоцина) для оптимизации репаратив-ных гистогенезов различных тканей. К настоящему времени достаточно аргументированно сформулирована концепция о существенной роли гипоталамических нонапептидов в регуляции процессов пролиферации, роста, дифференцировки и функциональной специализации тканей различного генеза (Поленов A.J1., 1994; Курлаев П.П., 1985; Стадников A.A., 1999, 2001, 2005; Курлаев П.П. с соавт., 2000; Барков В.Н., 2004;Стадников Б.А., 1999, 2001; Stadnikov А. et al, 1997).

Вместе с тем влияние окситоцина на репаративные процессы мягких и твердых тканей зуба и окружающих его тканей с параллельной оценкой морфофункционального состояния нонапептидэргиче-ской нейросекреторной системы гипоталамуса практически не исследованы.

Все вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования.

ЦЕЛЬ И ЗАДА ЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Цель работы - установить морфофункциональные особенности пульпы и дентиногенеза в условиях травматического периодонтита и экспериментально - гистологически обосновать целесообразность применения окситоцина в лечении периодонтита.

Для достижения поставленной цели решены следующие задачи:

1. Выявить морфофункциональные изменения в тканях пульпы зубов, а также состояние периодонта и гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы (ГГНС) при заживлении раневого дефекта в условиях экспериментальной модели травматического периодонтита без инфицирования и при дополнительном инфицировании S. aureus. 4

2. Экспериментально - гистологически оценить влияние оксито-цина на процессы регенерации тканей периодонта и пульпы зубов в эксперименте.

3. В сравнительном аспекте проанализировать влияние антибиотика (линкомицина), а также данного антибиотика в сочетании с окси-тоцином на воспалительный процесс в периодонте в условиях экспериментального травматического периодонтита, в том числе и при дополнительном инфицировании S. aureus.

НА УЧНАЯ НОВИЗНА РАБО ТЫ

1. Впервые с использованием методов световой и электронной-микроскопии, гистохимии и морфометрии с последующим статистическим анализом количественных данных выявлены морфофункцио-нальные особенности пульпы, дентиногенеза и периодонта в условиях травматического периодонтита.

2. Получены новые факты, свидетельствующие о том, что разба-лансировка секреторного процесса нонапептидергических нейросек-реторных центров гипоталамуса существенно лимитирует репаратив-ный гистогенез пульпы, дентина и тканей периодонта.

3. Экспериментально -гистологически доказана адаптогенная и оптимизирующая роль окситоцина в реализации структурами периодонта, пульпы и дентина своих репаративных возможностей.

4. Экспериментально подтверждено, что окситоцин обладает антибиотическим действием и способностью оказывать выраженное си-нергидное действие на антибиотики (в частности линкомицин), проявляющие свое негативное воздействие на S.aureus, а также активизирующее влияние на фагоцитарную активность макрофагов.

ВНЕДРЕНИЕ

Результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс на кафедрах гистологии, цитологии и эмбриологии; стоматологии и челюстно — лицевой хирургии Оренбургской государственной медицинской академии, а также используются в НИР ПНИЛ «Нейросек-реторная регуляция взаимодействия про- и эукариот» Оренбургского филиала ЮУНЦ РАМН.

НА УЧНО — ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНА ЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Экспериментально - гистологически обоснована целесообраз-

ность использования окситоцина, в том числе в сочетании с антибиотиком для лечения пульпита, периодонтита и их гнойных осложнений. Окситоцин коррегирует и оптимизирует репаративные процессы в твердых и мягких тканях зуба, что открывает новые перспективы в изучении роли нейроэндокринной регуляции взаимодействий про- и эукариот в условиях инфицирования тканей челюстно-лицевой области.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Усугубляющими факторами в развитии посттравматического пульпита и периодонтита (по критериям светооптического и ультраструктурного анализа пульпы, дентина, тканей периодонта) являются: разбалансировка секреторного процесса крупноклеточных ядер гипоталамуса, блокировка высвобождения нейросекрета, высокий перси-стентный потенциал бактериальных патогенов.

2. Применение окситоцина включает механизм эффективного антибактериального воздействия антибиотика.

3. Местное введение окситоцина, в том числе и в сочетании с антибиотиком, коррегирует нарушенный клеточный гомеостаз в очагах периодонтита, стимулирует остео- и дентиногенез, что создает условия для отграничения некротических структур в инфицированных условиях.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИОННОГО МА ТЕРИАЛА

Основные положения диссертационного исследования были доложены и обсуждены на: научной конференции, посвященной 75 -летию со дня основания кафедры стоматологии Ленинградского института усовершенствования врачей (Санкт-Петербург, 2004); 7-й Всероссийской научной конференции «Нейроэндокринологии - 2005» (Санкт-Петербург, 2005); Научно - практической конференции хирургов, посвященной 100-летию со дня рождения профессора С.П. Виле-сова (Оренбург, 2005); Научно - практической конференции врачей Приволжско-Уральского военного округа (Оренбург, 2006, 2007); Научном совещании BMA «Актуальные проблемы учения о тканях» (Санкт-Петербург, 2006); 8-м Конгресе Международной ассоциации морфологов (Орел, 2006); Научной конференции, посвященной 70-летию Тверской государственной медицинской академии (Тверь, 2006); 12-й и 13-й Международной конференции челюстно-лицевых 6

хирургов (Санкт-Петербург, 2007, 2008); Всероссийской научной конференции, посвященной памяти члена-корреспондента АМН СССР, профессора Ф.М. Лазаренко (Оренбург, 2008); X Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы военной и практической медицины» (Оренбург, 2009).

Материалы диссертации апробированы на совместном заседании проблемной комиссии по морфологии и сотрудников кафедр гистологии, цитологии и эмбриологии, нормальной анатомии человека, оперативной хирургии, стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Оренбургской государственной медицинской академии (30.12.2009).

По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, из них в рекомендуемых ВАК РФ - 4.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, главы результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 6 таблиц и 33 рисунка. Список литературы содержит 309 источников, включающего 219 отечественных и 90 иностранных работ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Экспериментальные исследования проведены на 96 половозрелых белых беспородных крысах - самцах массой 220-250 г.

Все животные содержались в стандартных условиях, вивария на полноценной диете и были одного возраста.

Под эфирным рауш-наркозом с соблюдением правил асептики и антисептики всем животным создавали модель травматического периодонтита моляров нижней челюсти. Для этого с помощью бормашины шаровидным бором диаметром 2 мм в альвеолярном отростке нижней челюсти в проекции верхушек корней зубов высверливали отверстия с повреждением периодонта и цемента зубов.

Было проведено восемь серий опытов (каждая по 12 животных).

В первой серии (контрольная) проводилось наблюдение животных с экспериментальной моделью травматического периодонтита без дополнительного инфицирования и введения в область травмы антибиотика и окситоцина.

Во второй серии опытов при создании модели травматического периодонтита в область раны вводился антибиотик линкомицин (ОАО «Дальхимфарм») 30% по 0,2 мл, а также в той же дозе через 1,3,5 и 7 суток после операции.

В третьей серии опытов в область раны вводили окситоцин (Гедеон Рихтер А.О., Венгрия) тонкой иглой с помощью инъекционного шприца в разовой дозе

1 МЕ во время операции и через 1, 3, 5, 7 суток после операции.

В четвертой серии опытов при создании модели травматического периодонтита в область раны вводили окситоцин в разовой дозе 1 МЕ и линкомицин 30% по 0,2 мл во время операции и в 1, 3, 5, 7 сутки после операции в вышеуказанных дозах.

В пятой серии опытов в область раны капельно вводили взвесь S.aureus (штамм 209Р) в дозе Зх 109 микробных тел в 1 мл изотонического раствора хлорида натрия с помощью шприца с тупой иглой (Jle-венец A.A., Шувалов С.М., Поляков A.B., 1989).

В шестой серии опытов в дополнительно инфицированную стафилококком S.aureus область модели травматического периодонтита вводили линкомицин 30% по 0,2 мл и в той же дозе на 1,3,5 и 7 сутки после операции.

В седьмой серии опытов в область создаваемого дефекта, дополнительно инфицированного золотистым стафилококком в вышеуказанной дозе, инъекционно вводили окситоцин в дозе 1 МЕ во время операции и через 1, 3, 5, 7 суток после неё.

В восьмой серии опытов при создании модели травматического периодонтита область раны дополнительно инфицировали стафилококком S.aureus и вводили окситоцин в дозе 1 МЕ и линкомицин (30% по 0,2мл). В дальнейшем подводился окситоцин в сочетании с антибиотиком в вышеуказанных дозах на 1,3,5 и 7 сутки после операции.

Животные выводились из опыта путем ингаляции летальной дозы эфира на 3, 5, 10, 30 сутки (по 3 особи в каждой серии).

При проведении экспериментов соблюдался Федеральный закон принятый Государственной Думой 1 декабря 1999 г. «О защите животных от жестокого обращения», а также «Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных» согласно приказу МЗ СССР №755 от 12.08.1987 г.

С использованием методов световой и электронной микроскопии, иммуноцитохимии и морфометрии исследовали ткани зуба, при-8

лежащую область периодонта, паравентрикулярные и супраоптиче-ские ядра гипоталамуса, нейрогипофиз.

Для светооптических исследований материал фиксировали в 10% водном растворе нейтрального формалина, спирт-формоле, жидкости Буэна, обезвоживали в спиртах возрастающей концентрации и заливали целлоидин-парафином. Приготовление серийных срезов толщиной 5-6 мкм осуществляли на ротационном микротоме МПС-2. Депарафи-нированные срезы окрашивали гематоксилином Майера и эозином. Идентифицировали гликозаминогликаны - толуидиновым синим при значении рН 2,7-3,0, рибонуклеопротеиды - метиленовым зеленым и пиронином «G» по Браше. Гликоген и нейтральные мукополисахари-ды (гликопротеиды) определяли с помощью перйодат-Шифф реакции по Мак-Манусу. Гистохимические реакции сопровождались соответствующими ферментативными контролями (Э. Пирс, 1962).

Для электронномикроскопических исследований материал фиксировали при +4°С в 2,5%-м растворе глютарового альдегида на S-коллединовом буфере (рН 7,2-7,4). Постфиксацию проводили в четы-рехокиси осмия по прописи G. Millonig (1961). Материал обезвоживали при комнатной температуре в ацетоне возрастающей концентрации и помещали в смолу ЭПОН-812. Полимеризацию объектов проводили при +60° С в течение 2 суток. С каждого блока на ультратоме LK.B-5 (Sweden-Bromma) получали полутонкие (1мкм) и ультратонкие (4060 нм) срезы. Полутонкие срезы окрашивали метиленовым синим и основным фуксином по прописи Sato М. et Shamoto Е. (1973). Полутонкие срезы использовали при подготовке блоков к заточке перед изготовлением ультратонких срезов, а также для анализа тканей и клеточной организации на световом уровне.

Ультратонкие срезы подвергали двойному контрастированию насыщенным спиртовым раствором уранилацетата при температуре +37°С в течение 20 минут и цитрате свинца по Reynolds (1963). Срезы изучали на электронном микроскопе ЭМВ 100АК, фотографирование структур проводили при увеличении от ><5400 ДО х40000.

Морфометрическое исследование выполняли на препаратах с использованием стандартной окулярной сетки Автандилова Г.Г. (1990), а также винтового окуляр-микрометра МОВ-1-15хУ4,2.

Для идентификации клеток с признаками апоптоза применяли иммуноцитохимические реакции с моноклональными антителами: на определение экспрессии проапоптотического белка р 53, антиапопто-

тического белка bcl-2 и на выявление интрануклеосомной фрагментации ДНК (Apoptaq). Исследование проводили на серийных парафиновых срезах, используя наборы реактивов фирм "DaKo" (Дания) и "Intergen" (Канада). Докрашивание ядер проводили 0,5% раствором метиленового зеленого на 0,1 M ацетоновом буфере.

Полученные количественные результаты исследования статистически оценивали по t-критерию Стьюдента, используя коммерческую программу Microsoft Excel 5.0.

Данные представлены в виде среднего арифметического по результатам каждого раздела работы ± стандартные отклонения. Достоверными считались отличия при р < 0,05 (95%).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Несмотря на значительное число работ, посвященных вопросам этиологии, патогенеза, методам лечебной коррекции раневых инфицированных процессов, остается много невыясненного во взаимоотношениях в системе микроб - макроорганизм. Инфекционно-септические осложнения, вызываемые различными патогенами, в том числе и условно-патогенными микроорганизмами, до сих пор остаются основной и нерешенной проблемой клиники (Стадников А.А., 2001).

Учитывая вышесказанное, мы осуществили моделирование травматического периодонтита у экспериментальных животных. При этом экспериментальная модель в области моляров нижней челюсти крысы, фенотипически соответствовала морфологической структуре реального травматического периодонтита, что доказано нами на светооптиче-ском и ультраструктурном уровнях.

Выбирая штаммы микроорганизмов для инфицирования травмы, мы учитывали, что стафилококки принадлежат к наиболее "популярным" объектам медицинской практики, которые являются симбионтами человека и животных (Бухарин О.В. 1999; Маянский А.Н., 1999). Почти все медицинские проблемы связаны с золотистым стафилококком (S.aureus), который наделен многими атрибутами патогенности. Мы полагали, что S.aureus является наиболее вероятным источником инфицирования создаваемой нами травмы в зубочелюстной области,

что и привело к гнойно-некротическому процессу в периодонте и пульпе.

Экспериментально сформированная нами модель периодонтита обеспечила изучение состояния микроциркуляции и транскапиллярного обмена, гисто - и органотипических изменений, происходящих в зоне дефекта, а также в окружающих тканях. Кроме того, это позволило исследовать влияние воспалительного процесса в периодонте на пульпу н дентиногенез в молярах находящихся в зоне периодонтита. В своей совокупности обнаруженные нами процессы характеризовались как деструктивно-воспалительные с глубокими деструктивными изменениями тканей зуба и периодонта.

В контрольной серии животных воспалительный процесс в пульпе зуба и периодонте протекал типично так, как это описано в литературе (Иванов B.C. с соавт., 2003; Лукиных Л.М. с соавт., 2004).

По периферии раны в зоне действия травматического фактора развивалась первичная альтерация, которая характеризовалась повреждением клеточных элементов тканей. Отмечено повышенное содержание нейтрофильных лейкоцитов, моноцитов, макрофагов, лимфоцитов, фибробластов, а также экссудативной жидкости, проникшей через сосуды периодонта.

В начальной стадии воспалительной реакции, вследствие вовлечения в процесс клеток крови и соединительной ткани, вокруг зоны деструкции наблюдался, так называемый, лейкоцитарный вал, наибольшую квоту в котором составляли полиморфноядерные лейкоциты (ПЯЛ), особенно нейтрофилы. Гранулоциты (эозинофилы, базофилы, нейтрофилы) играют наиболее решающую роль, разрушают и удаляют патогенные агенты и поврежденные ткани (процесс фагоцитоза).

На стадии 3 суток в результате вторичной альтерации воспалительный процесс распространился по периодонту и затронул альвеолярную кость, цемент и пульпу зуба. В зоне деструкции находились сгустки крови, в которых обнаруживались частицы разрушенных ко-лагеновых волокон, цемента, альвеолярной кости и дентина, а также отмечалось развитие малодифференцированной соединительной ткани в виде отдельных мелких очагов. В зоне вторичной альтерации присутствовало умеренное число лейкоцитов (гранулоцитов и лимфоцитов).

На стадии 10 суток в зоне воспаления в периодонте и альвеолярной кости образовались фиброзные тканевые структуры. Количество

макрофагов существенно снизилось.

В пульпе моляров, в области экспериментальной деструкции пе-риодонта и цемента не инфицированных животных, развивался пульпит. Венулы и капилляры расширились. Кровоток усилен, наблюдалось сгущение крови, повысилась ее свертываемость и тромбообразо-вание. При этом четко прослеживались три основных компонента воспаления: альтерация, экссудация, пролиферация. Отмечено повреждение субклеточных структур преодонтобластов, одонтобластов, фиб-робластов, в частности митохондрий в них. Повреждение митохондрий вызвало понижение окислительно - восстановительных процессов в клетках, а повреждение лизосомальных мембран и цитоплазмы вызвало выброс гидролитических ферментов, ферментов гликолиза, ли-полиза.

В тканях пульпы появился серозный экссудат, что свидетельствовало о развитии выраженного экссудативного компонента воспаления. Наблюдались нарушения в системе микроциркуляции, мелкие кровоизлияния. Произошла дезорганизация одонтобластов, их вакуолизация и кариопикноз. В зоне воспаления находилось значительное количество полиморфноядерных лейкоцитов, лимфоцитов, моноци-тарных макрофагов, реактивно измененных фибробластов.

Одонтобласты продуцировали иррегулярный дентин в незначительном количестве, отложившийся на внутренней поверхности стенки корня зуба. Такая реакция со стороны одонтобластов, по-видимому, началась в начальной стадии деструкции, по типу кариозной (Дмитриева J1.A., 1993; Болоткин В.П.с совт., 2000; Лукиных Л.М. с соавт., 2002; Иванов B.C. с соавт.,2003). Заместительный дентин (необызве-стленный предентин) отличался от нормального дентина своей структурой, канальцы которого располагались менее правильно или вообще отсутствовали.

Следует особо подчеркнуть, что на стадии 5 суток в пульпе в зоне воспаления образуются фиброзные тканевые структуры, что свидетельствовало о переходе воспалительного процесса в хроническую фазу. Воспалительный процесс развивался и в альвеолярной части десны. В соединительной ткани произошли явления мукоидного и фибринозного набухания, возникли васкулиты. В костной ткани пародон-та обнаружились признаки резорбции (пазушный и лакунарный) за счет активизации остеокластов. Этот процесс начинался в области гребня зубных лунок, что к 10 суткам развития пародонтита привело к 12

его горизонтальному и вертикальному разрушению. Отмечена и резорбция цемента с формированием цементных и цементодентинных ниш.

Гистологический анализ исследованных тканей периодонта и пульпы у животных (дополнительно неинфицированных) показал, что в целом морфологические изменения полностью укладывались в картину традиционного течения пульпита и периодонтита (альтерация тканей, экссудация, пролиферация). При детальном светооптическом и ультраструктурном исследовании идентифицированы пять различных типов гисто - и цитограмм воспалительного процесса: некротический, дегенеративно-воспалительный, воспалительный, воспалительно-регенераторный и регенераторный. Наиболее выраженными были два первых типа (табл. 1).

Таблица 1 - Гистологическая и цитологическая характеристика реактивных изменений пульпы зуба у экспериментальных животных (без дополнительного инфицирования)__-

3 сутки 10 СУТКИ

Контр Ан- Окси- Ок- Контр Ан- Окси- Оксит.

. тиб. тоц. сит. и . тиб. тоц. и

серия антиб. серия антиб.

Число ПЯЛ 87,8± 71,7± 60,4± 2,7 72,1± 61,2± 61,2± 57,6± 3,1 50,1±

(абс) в усл. по- и и 2,4 1,1 1,1 0,9

лях зрения*

Деструкция 85,1± 80,1± 60,1± 1,1 58,1 ± 70,1± 59,1± 45,7± 1,8 42,1±

лейкоиит.,% 1.7 1,4 2,1 1,8 1,4 ' 0,8

Апоптоз 2,4± 3,1± 1,9± 0,01 0,7± 2,6± 3,8± 1,7± 0,01 1,9±

фибробла- 0,01 0,02 0,01 0,03 0,01 0,03

стов,%

Макрофаги,% 1,7± 0,01 - 4,7± 0,03 4,0± 0.01 - - 8,1± 0,07 8,0± 0,06

Плазматиче- - - - - - - 1,7± 0,01 -

ские

клеткн,%

Одонтобла- - - Единичные - - - Груп-

сты,% клетки пы

клеток

Примечание: Число экспериментальных животных - 3 в каждом опыте *Окулярная вставка 25 мм,2 об. 90, ок. 10

В общем плане процесс в области деструкции периодонта развертывался преимущественно по некротическому и дегенеративно-воспалительному типам, что подтверждается обнаружением в препа-

ратах значительных участков некротизированных тканей, большого числа нейтрофилов, находящихся в состоянии дегенерации и деструкции (кариопикноза, кариолизиса) и цитолиза. Признаки фагоцитарной активности сохраненных нейтрофилов носили преимущественно незавершенный характер. Экссудативный компонент воспаления на стадии 3 суток наблюдения не сопровождался адекватной мобилизацией к репродуктивной активности периодонтальных структур. Тем не менее, мы констатируем, что в данные ранние сроки наблюдения регенераторные потенции тканевых структур лимитированы в своем проявлении.

В пятой серии опытов (дополнительно инфицированные животные без введения окситоцина и антибиотика) через 3, 5 суток эксперимента отмечались обширные участки деполимеризованного основного вещества с изменением его структуры (пустоты чередуются с плотными участками), появился серозный экссудат. В системе микроциркуляции имелись кровоизлияния. Увеличена проницаемость посткапиллярных венул, в расширенных сосудах с набухшим эндотелием имелось краевое стояние лейкоцитов и тромбоцитов, в некоторых местах развивался некроз. Возросло содержание гранулоцитов, лимфоцитов, макрофагов и плазматических клеток.

В пульпе наблюдалась дезорганизация слоя одонтобластов и их частичная гибель. Ядра одонтобластов смещены в сторону отростков, отмечены набухания митохондрий, просветление их матрикса, дезорганизация юрист. К 10 -30 суткам наблюдения отмечена гибель пульпы и периодонта.

Как в пульпе, так и в периодонте в большом количестве встречались лимфоциты, макрофаги, некротизированные эпителиоциты, фиб-робласты. Указанные клеточные элементы подвергались активному цитолизу, обусловленному воздействием на ткани протеолитических ферментов, выделяющихся из нейтрофилов, а также из лизосом разрушающихся клеток. Кроме того в периодонте отмечена деструкция коллагеновых волокон. Периодонтальная щель значительно расширилась.

Воспалительный процесс развивался и в альвеолярной части десны. В соединительной ткани произошли явления мукоидного и фибринозного набухания, возникли васкулиты. В итоге зубо - десневые соединения, а затем и циркулярная связка зуба разрушились с формированием выраженного зубодесневого кармана. 14

Гистологический анализ исследованных тканей пульпы и перио-донта дополнительно инфицированных животных показал усугубляющие особенности течения воспаления в этих условиях (табл. 2).

Обобщая наблюдения в серии с дополнительным инфицированием, но без лечебного воздействия, можно констатировать, что инфекционный процесс в зоне деструкции периодонта (вследствие мощного воздействия антигенов - 3x10 микробных тел в 1 мл изотонического раствора хлорида натрия) нарушил равновесие между микробами и защитными силами как региональными, так и макроорганизма в пользу микроорганизмов, что по своей сути определило уклонения в го-меостазе про- и эукариот. Создаются условия развития инфекционного процесса, приведшего к выраженному распространению микробных агентов вглубь жизнеспособных тканей периодонта, пульпы и альвеолярной кости.

Таблица 2 - Гистологическая и цитологическая характеристика реактивных изменений пульпы зуба у экспериментальных животных (в условиях дополнительного инфицирования)__

3 суток 10 суток

Без Анти- Оке >1- Оксит. Без Анти- Оксит. Оксит.

лече- биот. тоц. и лече- биот. н

ния антиб.. ния антнб.

Число ПЯЛ 91,8± 89,1± 1,8 80,0± 71,8± 1,1 89,9± 85,1± 70,1± 68,1±

(абс) в усл. 3,4 1,1 4,8 3,8 4,1 0,9

полях зре-

Ш1Я*

Деструкция 100 90,1± 4,6 75,1 ± 62,1± 0,9 85,4± 81,1± 61,9± 58,1±

лейкоцнт.,% 1,4 2,2 3,1 0,9 1,1

Апоитоз 4,1± 5,1 ± 1,7± 1,9± 0,02 3,9± 4,8 ± 1,9± 1,7±

фибробла- 0,06 0,07 0,01 0,01 0,02 0,01 0,01

стов,%

Макрофа- 1,1± - 5,3± 6,1± 0,09 0,9± - 7,2 ± 8,2±

ги,0/» 0,01 0,04 0,01 и 0,07

Платматнч. - - 2,1± 3,4± 0,03 0,9± - 4,1 ± 4,9±

клеткн,% 0,01 0,01 0,07 0,01

Одонтобла- - - Единичные - - Един. Груп-

сты,% клетки клет- пы

ки клеток

Примечание: Число экспериментальных животных - 3 в каждом опыте *Окулярная вставка 25 мм,2 об. 90, ок. 10

При исследовании пульпита и травматического периодонтита при неосложненной и дополнительно неинфицированной ситуации, в

варианте лечебной коррекции (рана+антибиотик - линкомицин) отмечено, что характер морфологических изменений в моделируемых условиях был таким же, как и в рассмотренной серии без лечебной коррекции, однако менее интенсивный (табл.1, 2).

Использование нами в качестве лечебного средства линкомицина создало некоторые условия для адекватной (однако еще лимитированной) реализации биологических свойств нейтрофилами, клетками фибробластического дифферона и важнейшими элементами, организующими поле воспаления - макрофагами.

Следует отметить, что введение антибиотика в область деструкции периодонта не приводило, в сравнении с контрольной серией, к достоверной активизации репродукции исследованных клеток.

В процессе эксперимента мы детально исследовали нейросекре-торные клетки супраоптических и паравентрикулярных ядер гипоталамуса. Была достоверно выявлена реакция гипоталамуса на происшедшие деструктивные изменения в зубочелюстном аппарате. Наши исследования обнаружили стадийный характер структурно - функциональных изменений нейросекреторных клеток супраоптических и паравентрикулярных ядер гипоталамуса крыс.

В ранние сроки опыта (3 сутки) объем ядер «светлых» (функцио-нальноактивных клеток) супраоптических и паравентрикулярных ядер гипоталамуса, а также объем их ядрышек снижался. Через 5-10 суток объем ядер и ядрышек возрос. К 30-м суткам наметилась тенденция к возврату данных показателей к таковым, наблюдаемым у контрольной серии крыс. В большей степени это наблюдалось в супраоптических ядрах и у неинфицированных животных. Это обстоятельство можно расценить, как показатель рассинхронизации фаз секретороного цикла нейросекреторных клеток.

Ультраструктурный анализ нейросекреторных клеток исследованных гипоталамических ядер у неинфицированных крыс показал их состояние умеренной активности (табл. 3).

В условиях дополнительно инфицированного периодонтита большинство нейросекреторных клеток гипоталамуса пребывают в состоянии длительной гиперсекреции и истощения (особенно на 10-30 сутки эксперимента) (табл. 4).

Обобщая полученные данные наших исследований нейросекреторных клеток крупных ядер гипоталамуса, мы полагаем, что реализация тканями пульпы и периодонта их потенций в значительной мере 16

обусловлена изменениями гипоталамической нейросекреции.

Известно, что диапазон гисто- и органобластических потенций, развитие манифестных признаков компенсаторных и приспособительных возможностей тканей строго коррелируются с высокой функциональной активностью нонапептидергических нейросекреторных центров гипоталамуса и зависят от нее (Стадников A.A., 1999, 2001; Барков В.Н., 2004; Стадников Б.А., 2005).

Таблица 3 - Морфометрические показатели нейросекреторных клеток ("светлых") супраоптических ядер гипоталамуса крысы, (мкм3) Интактные животные: Объем ядра 288,6 ± 6,3

Объем ядрышка_22,1±1,1

Вид эксперимента Сроки наблюдения

3 сут 5 сут 10 сут 30 сут

Эксперимент (без доп. инфи- Объем ядра 241,2±3,4 411,2±2,9 408,1±4,1 292,(>±2,9

цирования) Объем ядрышка 14,1 ±0,9 24,8±1,1 18,1 ±0,8 20,1±1,7

Эксперимент (доп. ифициро- Объем ядра 259,1±6,2 483,1 ±4,6 311,8±5,5 208,6±4,3

вание) Объем ядрышка 13,7±1,4 18,4±0,9 11,2±0,7 9,0±0,2

Примечание: окулярная вставка 25 мм,2 об. 90, ок. 10

Таблица 4 - Морфометрические показатели нейросекреторных клеток ("светлых") паравентрикулярных ядер гипоталамуса крысы, (мкм3) Интактные животные: Объем ядра 301,1 ±8,1 Объем ядрышка 25,1 ±2,2

Вид эксперимента Сроки наблюдения

3 сут 5 сут 10 сут 30 сут

Эксперимент (без доп. инфи- Объем ядра 428,6±12,1 509,1±11,2 483,3±9,8 371,4±14,1

цирования) Объем ядрышка 20,1±1,7 27,1±1,3 24,2±1,2 23г3±1,4

Эксперимент (доп. ифициро- Объем ядра 446,7±13,4 499,2±13,2 465,9±14,2 401,8±9,1

вание) Объем ядрышка 20,2±1,9 23,1±0,8 20,2±1,7 18,1±0,7

Примечание: окулярная вставка 25 мм," об. 90, ок. 10

Предпринятое нами экзогенное введение окситоцина приводило

к уменьшению выраженности воспалительно-некротических изменений всего комплекса поврежденных тканей. При этом площадь повреждения исследуемых гистологических структур зуба и периодонталь-ных тканей уменьшилась на 56,7% - 68,9% (соответственно на 3, 5, 10, 30 сутки).

Окситоцин обладает антибиотическим действием и способностью оказывать выраженное синергидное действие на антибиотики (в частности лмнкомицпн), проявляющие свое губительное воздействие на S.aureus, а также существенно влияние на фагоцитарную активность моноцитов. Это в условиях in vitro доказано О.В. Бухариным с соавт. (1981) в отношении грамположительных микроорганизмов и в меньшей степени - грамотрицательных бактерий.

Исследуя биопрепараты тканей пульпы и периодонта, где применялся окситоцин, мы получили существенные морфологические отличия в характере протекания воспалительного процесса. При этом уменьшалась выраженность некробиотических и некротических изменений в тканях. В 1,5—2 раза уменьшалось количество сладжирован-ных гемокапилляров, а также артериол и венул с признаками микротромбозов. Одновременно усиливались регенераторные потенции одонтобластов, фибробластов, цементобластов и остеокластов. Указанный эффект был более заметен при введении окситоцина в дополнительно инфицированную область периодонта.

Известно, что апоптоз является активным, генетически запрограммированным отмиранием клеток, на который могут влиять внешние повреждающие факторы. Гиперэкспрессия «апоптозных» генов усиливает гибель клеток, тогда как блокада апоптозной программы стимулирует рост и их размножение. Нами в экспериментальных условиях был определен уровень экспрессии протеинов Р53 и белков семейства bel - 2 (табл. 5).

Данные иммуноцитохимических реакций с применением моно-клональных антител показали, что в условиях инфицирования S.aureus (без лечебной коррекции окситоцином) показатели экспрессии анти-апоптического протеина bcl-2 у исследованных клеток пульпы (фиб-робласты, макрофаги, одонтобласты субодонтобластические клетки) были достоверно ниже в 1,6 - 2,2 раза, тогда как число экспрессии проапоптического гена р53 позитивных клеток существенно возросло.

Экзогенное введение окситоцина (особенно в сочетании с антибиотиком) оптимизировало соотношение проапоптических клеток 18

и клеток, готовых к пролиферации, меняя их соотношение в сторону репаративных процессов.

Таблица 5а - Уровень экспрессии синтеза протеинов р53 в экспериментальных условиях (в %). Стадия: 10 суток. Подсчет позитивных клеток в условных полях зрения микроскопа МБИ-15; окулярная вставка 25 мм2, об. 90, ок. 10 __

Виды клеток р53, ин- тактные крысы р53 (в условиях эксперимента)

Без инфи-цир. Инфицир. Инфицир. +А Инф. +А+0

Фибробла-сты пульпы 0,1±0,01 0,3± 0,01 6,7 ± 0,02 6,5±0,01 2,1 ±0,01

Макрофаги пульпы - 0,1 ±0,01 5,3 ± 0,07 5,9± 0,06 1,1 ±0,01

Одонтобла-сты 0,2± 0,01 0,1 ±0,01 3,3 ± 0,04 4,1± 0,01 1,6 ±0,03

Субодонтоб-ласты - - 4.9± 0,01 5,7± 0,01 2,1 ±0,03

Таблица 56 - Уровень экспрессии синтеза протеинов bel - 2 в экспериментальных условиях (в %). Стадия: 10 суток. Подсчет позитивных клеток в условных полях зрения микроскопа МБИ-15; окулярная вставка 25 мм2, об. 90, ок. 10

Виды клеток bcl-2, ин-тактные крысы bcl-2 (в условиях эксперимента) .

Без инфи-цир. Инфиц. Пифии. +А Инфиц +А+0

Фибробла-сты пульпы 4,1± 0,07 7,7± 0,14 2,9 ±0,01 2,6 ± 0,07 4,9± 0,11

Макрофаги пульпы - 6,3±0,22 - 1,1 ±0,01 3,7 ± 0,07

Одонтобла-сты 2,2± 0,04 2,6±0,09 0,5± 0,01 - 2,0± 0,04

Субодонтоб-ласты - 1,8± 0,01 - - 2,1± 0,01

Примечание: Л - антибиотик (линкомицин).

О -окситоцин.

Окситоцин повысил клеточную репродукцию эндотелиальных элементов сосудов пульпы и периодонта. Полученные нами результаты свидетельствовали, что через 5, и особенно 10 суток имел место достоверный рост митотической активности у данных клеток крове-

носных сосудов. Это привело к усилению васкулогенеза, особенно в зоне вторичной альтерации, где интенсивно развивалась малодиффе-ренцированная соединительная ткань с формированием новых петель гемокапилляров, ориентированных в различных плоскостях гистологического среза. Одновременно возрастала репродуктивная деятельность клеток фибробластического дифферона и адвентициальных клеток.

Следует особо отметить, что при введении окситоцина существенно уменьшилась зона некротических изменений тканей, а также понизилась численность деструктивно измененных полиморфноядер-ных лейкоцитов ПЯЛ (во всех сериях). На смену им приходили гис-тиоцитарные и моноцитарные макрофаги, активно лизирующие бактерии и фрагменты поврежденных тканей, численность которых возрастала. Подобных изменений макрофагических клеток не отмечено в других сериях экспериментов.

Полученные нами гистологические сведения могут свидетельствовать о том, что применение окситоцина в значительной мере усиливает процессы васкулогенеза, пролиферации эндотелиоцитов, гистиоцитов и моноцитарных макрофагов. Это, в свою очередь, привело к эффективному очищению поля воспаления в пульпе и периодонте и формированию полноценной органотипичной ткани. Улучшение трофических условий создало благоприятные условия и для репаративной регенерации тканей зубочелюстного аппарата.

В сериях дополнительного инфицирования травматического периодонтита при использовании окситоцина формирование ''мостиков" дентиногенеза происходило в 41,6 ± 2,1% случаев, а при сочетании с антибиотиком в 90,6 ± 4,1% случаев (без сквозных дефектов).

При экзогенном введении окситоцина на стадии 3, 5 суток наблюдалась незначительная резорбция альвеолярной кости, разрастание в зоне повреждения грануляционной соединительной ткани, активная пролиферация клеток микрососудов и усиленная миграция маподиф-ференцированных фибробластов в эту область. На 30-е сутки вся зона повреждения альвеолярной кости заполнилась новообразованной ре-тикулофиброзной костной тканью с признаками начинающейся трансформации костного регенерата, выражающейся в появлении пластинчатых остеоструктур.

При использовании окситоцина васкулогенез и образование грануляционной ткани происходили синхронно с репаративными 20

процессами эпителиальных и костной тканей, что способствовало ограничению деструктивных процессов в пародонте и адекватному восстановлению его структур. Синхронизация репаративных процессов препятствовала чрезмерному разрастанию эпителия и фиброзных структур. В этих условиях отмечены признаки репарации органотипи-ческого характера.

Наши экспериментально-гистологические исследования достоверно подтвердили факт эффективности применения окситоцина в лечении травматического периодонтита и зубочелюстного аппарата, которые опираются на данные, приведенные в работах Гавриленка В.Г. (2000), Дальской А.И. с соавт. (2001), Стадникова A.A. (1999, 2000, 2001), Баркова В.Н. (2004), Стадникова Б.А. (2005).

Таким образом, использование окситоцина в схеме лечения травматического периодонта крыс, позволяет утверждать, что он оказывает существенное стимулирующее влияние на репаративную регенерацию пораженных тканей и существенно сокращает (почти в 2 раза)длительность лечения.

Особенно наглядно демонстрируется следствие применения окситоцина в восьмой серии опытов. Результаты этих экспериментальных исследований показали правомочность подобного заключения относительно тех морфологических эффектов, которые имели место в области инфицированного травматического периодонтита крыс. Именно в серии опытов с использованием окситоцина совместно с линкомицином были получены факты, свидетельствующие об-'уско-ряющем заживлении периодонтальных тканей, тканей пульпы и альвеолярного отростка. Воспалительный процесс в данной серии на стадии 3-5 суток был менее выражен, чем в сериях дополнительно не-инфицированных животных.

В целом данные нашего морфологического исследования, проведенного в эксперименте на крысах, получавших лечебную коррекцию окситоцином, обосновывают целесообразность включения в комплексное лечение периодонтитов окситоцина.

выводы

1. Проведенные экспериментально - гистологические исследования особенностей реактивности и пластичности пульпы и дентиноге-неза служат объяснением возможностей моделирования травматического периодонтита, который фенотипически соответствует морфологической структуре травматического периодонтита.

2. Подтверждены предположения, что травматический периодонтит может предопределить возникновение воспалительного процесса в пульпе.

3. Установлено, что морфофункциональное состояние пульпы в контрольной серии опытов характеризовалось изменениями, характерными для картины пульпита с лимитироваными процессами денти-ногенеза, а в периодонте прослеживались признаки периапикального периодонтита.

4. В серии опытов с дополнительным инфицированием S.aureus, но без введения окситоцина и линкомицина воспалительные процессы в пульпе и периодонте носили обширный угрожающий характер, что привело к гибели пульпы и периодонтальной связки.

5. Экспериментально обновлено положение о том, что окситоцин обладает антибиотическим действием и способностью оказывать выраженное синергидное действие на антибиотики (в частности линко-мицин), проявляющее свое губительное воздействие на S.aureus, а также существенно влияет на фагоцитарную активность макрофагов.

6. Выявлено, что экзогенное введение окситоцина в зону деструкции (и особенно в сочетании с антибиотиком) лимитировало тяжесть и осложнения воспали тельного процесса и в условиях дополнительного инфицирования S.aureus. В связи с этим воспалительный процесс в пульпе не носил усугубляющего характера.

7. Окситоцин обеспечил адекватные условия для развития репа-ративных потенций клеточных элементов, стимулировал дентиноге-нез, оптимизировал и коррегировал процессы репаративной регенерации в тканях периодонта, альвеолярной кости и цементе зуба.

Это подтверждено результатами применения методов световой и электронной микроскопии, иммуноцитохимии и морфометрии.

9. Доказано, что окситоцин, как один из гипоталамических ней-ропептидов может рассматриваться как позитивный фактор регуляции репаративных гистогенезов при повреждениях тканей зубочелюстного аппарата.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты проведенного исследования, углубляющие представления о позитивной роли гипоталамического нонапептида окситоцина в регуляции регенеративных гистогенезов тканей пульпы и периодон-та, могут быть использованы в качестве фундаментальной основы при разработке эффективного метода лечения периодонтита в клинической стоматологии.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ

ДИССЕРТАЦИИ

1. О влиянии окситоцина на процессы регенерации твёрдых и мягких тканей зубов при экспериментальном периодонтите // Материалы конференции, посвященной 75-летию со дня основания кафедры челюстно-лицевой хирургии и стоматологии ЛИУВ - СПб., 2004. -С. 19 - 20 (соавт. Стадников A.A., Барков В.Н., Матчин А.А). -2. Экспериментально - морфологическое обоснование оптимизации репаративных процессов при повреждениях тканей челюстно -лицевой области // Материалы VII Всероссийская конференция «Ней-роэндокринология - 2005». Посвящается 80 - летию А.Л. Поленова (1925 - 1996). - СПб., 2005. - С.22 - 23 (соавт. Барков В.Н., Гречихина С.В., Кочкина H.H., Северинова С.Б.).

3. О влиянии окситоцина на ткани пери- и пародонта при одонто-генных воспалительных процессах // Материалы конференции хирургов, посвященной 100-летию со дня рождения профессора С.П. Виле-сова. - Оренбург, 2005. - С. 16 - 18 (соавт. Барков, В.Н., Матчин A.A., Стадников A.A.,. Гречихина С.В).

4. Структурные изменения тканей периодонта при формировании сквозного дефекта нижней челюсти в эксперименте // Сборник материалов VII Всероссийской научно - практической конференции

врачей. - Оренбург, 2006. - Т.2. - С. 226 - 227 (соавт. Барков В.Н., Матчин A.A., Стадников A.A., Гречихина C.B.).

5. Реактивность и пластичность тканей пери- и пародонта в условиях острой травмы нижней челюсти (нейробиологические аспекты) // Материалы научного совещания 14 апреля 2006 года. - СПб., 2006. -С. 61 - 62 (соавт. Барков В.Н., Матчин A.A., Гречихина С.В, Севери-нова С.Б., Солнышков А.Н.).

6. Гипоталамические нейропептиды и посттравматический репаративиый гистогенез в челюстно-лицевой области в эксперименте // Морфология. - СПб., 2006. - Т.129, №4. - С. 18 (соавт. Барков В.Н., Гречихина С.В, Кочкина H.H., Северинова С.Б., Матчин A.A.).

7. Регенераторные процессы в тканях зубов при верхушечном периодонтите в эксперименте под влиянием гипоталамических нонапептидов // Морфология - СПб., 2006. - Т.130, №5. - С. 29 - 30 (соавт. Стадников A.A., Барков В.Н., Матчин А А.).

8. Перестройка тканей периодонта в условиях сквозного дефекта нижней челюсти в эксперименте (экспериментально-гистологическое

исследование) II Морфология - СПб., 2007. - Т.131, №3. - С. 58 (соавт. Гречихина C.B., Барков В.Н., Матчин A.A.).

9. О влиянии окситоцина на течение деструктивных процесссов твердых тканей зубочелюстной системы крысы в эксперименте // Информационный архив. - Оренбург, 2007. - Том 1, №1. - С.79 - 80 (соавт. Гречихина С. В. Стадников А.А, Барков В.Н., Матчин A.A.).

10. Экспериментально - гистологическое исследование влияния окситоцина на течение репаративных и воспалительных процессов в тканях челюстно - лицевой области // Материалы Всероссийской научной конференции. - СПб., 2007. - С. 19 - 20 (соавт. Барков В.Н., Гречихина C.B., Матчин A.A.).

11. Ультраструктурные и молекулярно - генетические изменения клеток периодонта при моделировании сквозного травматического дефекта нижней челюсти у крыс и экзогенного введения окситоцина // Морфология. - СПб., 2008. - Т.133, №3. - С. 23 -24 (соавт. Гречихина C.B., Барков В.Н., Матчин A.A.).

12. Экспериментальное обоснование применения нейропептидов при моделировании травматического дефекта челюстно-лицевой области для направленной регенерации тканей // Нижегородский

медицинский журнал - Н.Новгород, 2008. - №2, Вып.2. - С. 210 - 211 (соавт. Барков В.Н., Гречихина C.B., Кочкина H.H., Северинова, С.Б. Стадников A.A.,. Матчин А.А).

13. Корригирующее влияние факторов нейроэндокринной регуляции на процессы в тканях челюстно-лицевой области при механическом повреждении // Материалы XIII Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. - СПб., 2008. - С.34 (соавт. Барков В.Н., Стадников A.A., Гречихина C.B., Кочкина H.H., Северинова, С.Б., Матчин А.А).

14. О возможности прогнозирования течения репаративных процессов при травме челюстно - лицевой области в эксперименте // Информационный архив. - Оренбург, 2008. - Том 2, №4. С. 162 - 163 (соавт. Барков В.Н., Гречихина C.B., Кочкина H.H., Северинова).

15. Изучение в эксперименте новых возможностей лечения воспалительных процессов тканей челюстно - лицевой области с использованием механизмов центральной регуляции репаративных гистогенезов // Информационный архив. - Оренбург, 2009. - Том 3, №3. - С.87 - 88. (соавт. Кочкина H.H., Барков В.Н., Стадников A.A., Матчин A.A.).

Издательство отдел документационного обеспечения и контроля за исполнением документов ГОУ ВПО ОрГМА Росздрава Лицензия 021239 от 22.08.97 г. Подписано в печать 12.02.2010 г. Заказ № 14 Формат бумаги А-4. Тираж 100 экз. тел. 77-24-59

рдугГ)

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Безносик, Валентина Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Клинико - морфологические аспекты тканевого и клеточного гомеостаза пульпы зуба и периодонта (Обзор литературы). Ю

1.1. Морфофункциональные особенности пульпы зуба и периодонта в норме и патологии. Ю

1.2. Современные аспекты этиологии и патогенеза периодонта.

1.3. Основные методы лечения периодонтита.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований.

3.1 Структурно - функциональная характеристика дентина, пульпы и периодонта зуба при экспериментальном моделировании травматического периодонтита.

3.2 Оценка состояния гипоталамо - гипофизарной нейросекре-торной системы крыс при травматическом повреждении альвеолярного отростка и периодонта нижней челюсти животных.

3.3. Структурно — функциональная характеристика репаративных процессов тканей пульпы и периодонта зубов под воздействием экзогенного введения окситоцина.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфофуукциональные особенности пульпы и дентиногенеза в условиях травматического периодонтита"

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Актуальность данной темы обусловлена ростом стоматологической заболеваемости населения России, особенно в условиях, когда происходят изменения экологической среды, возрастание антропогенной нагрузки, особенности питания, водоснабжения, профессиональных факторов, образа жизни человека (Леонтьев В.К. с соавт., 2006; Киселёва Е.А. с соавт., 2009).

В терапевтической стоматологии проблема успешного лечения пульпита и периодонтита все еще остается важной и до конца нерешенной. В стоматологической патологии болезни пульпы и периодонта по данным эпидемиологических исследований, проведенных в разных странах, являются самыми распространенными заболеваниями. Они встречаются в различных группах населения и с возрастом прогрессируют. Статистические анализы и отчеты показывают, что посещаемость пациентов по поводу пульпита и периодонтита составляла 35% от всех посещений. Индекс КПУ (кариес, пломба, удаленные) составляет 13,5 ± 0,9 (Боровский Е.В., 1998). По данным ВОЗ периодонтит является самой частой причиной потери зубов.

Анализ научной литературы свидетельствует о прогрессировании болезней периодонта особенно там, где гигиеническое состояние полости рта игнорируется или обеспечивается недостаточно. Результаты исследований в странах СНГ (Россия, Украина, Белоруссия, Казахстан) показали, что болезни периодонта охватывают 99,8— 100% взрослого населения и имеют устойчивую тенденцию возрастного увеличения распространенности и интенсивности.

Заболевания периодонта с выраженными клиническими проявлениями могут явиться пусковым и поддерживающим механизмом развития системных патологий. Значительная распространенность периодонтита, большой процент неудач и осложнений при его лечении, сложность и трудоемкость врачебных манипуляций, а также частое отсутствие стабильности результатов, полученных при использовании традиционных методов лечения, объясняет несомненную актуальность проблемы лечения данного заболевания и постоянного поиска новых медикаментозных средств и методов лечения (Шаргородский А.Г., 1990; Пак А.Н., 1991; Латышев С.В., 1992; Дмитриева Л.А., 1993; Барер Г.М. с со-авт 1996; Бажанова Н.Н. с соавт., 1997; Боровским Е.В. с соавт., 1996, 1998; Гречишников В.В., 2000; Соловьева A.M., 2000; Максимовский Ю.М., 2001; Артюшкевич А.С. с соавт., 2006; Tronstad L., 1980; Zhang G.C., 1992; Olintebi R., 1995; Chen S.Y. et al., 1997).

Следует отметить, что зубы с признаками поражения пульпы зуба и периодонта очень часто являются причиной одонтогенпых воспалительных процессов, в том числе острого одонтогенного сепсиса, одонто-генного медиастинита и различных внутричерепных воспалительных процессов (Шаргородский А.Г., 1990; Барер Г.М. с соавт., 1996; Боровским Е.В. с соавт., 1998; Чертыковцев В.Н.,1999; Максимовский Ю.М., 2001; Артюшкевич А.С. с соавт., 2006). В 98-99% случаев периодонтит зубов является причиной флегмон челюстно-лицевой области, представляющих большую опасность для здоровья и жизни больного. На важность проблемы лечения периодонтита указывает и тот факт, что зубы, лишенные пульпы, с деструкцией у верхушки их корня, зачастую являются очагами хронической инфекции (Бажанов Н.Н. с соавт., 1997; Боровский Е.В. с соавт, 1998; Ашмарин А.Н, 2007).

Анализ отечественной и зарубежной литературы свидетельствует о недостаточной эффективности эндодонтического лечения (Максимова О.П. с соавт., 1997; Боровский Е.В., 1999; Николаев А.И. с соавт, 1999; Цепов Л.М. с соавт., 1999; Бауман М.А., 2002; Гринин В.М. с соавт., 2004; Lust С., 1997, Cheung G., 2001).

Доля зубов с удовлетворительным пломбированием корневых каналов среди однокорневых зубов составляет всего 16,7%, среди многокорневых - 2% (Боровский Е.В. 1997; Максимовский Ю.М., 1997, 2001; Боровский Е.В. с соавт., 1998, 2000; Максимовский Ю.М. с соавт., 2004).

С ошибками эндодоптического лечения, которые проявляются, главным образом, в неудовлетворительной очистке и пломбировании корневых каналов зубов при лечении пульпита и периодонтита, тесно связана частота одонтогенных воспалительных процессов в челюстно-лицевой области. (Винниченко Ю.А. с соавт., 1987; Радлинский С.В., 1999; Винниченко Ю.А. 2001; Максимовский Ю.М., 2001; Олейник И.И., 2001; Абрамович A.M. с соавт., 2003; Максимовский Ю.М. с соавт., 2004)

Возможность сохранения зуба (корня зуба) и, естественно, функционального единства всего зубного ряда является одной из важных проблем стоматологии. К сожалению не все каналы, подвергшиеся эн-долечению, впоследствии не имеют проблем. Частота успеха первой эн-додонтической попытки по данным Европейской ассоциации эндодон-тологии составляет 80%, Американской эндодонтической ассоциации — от 53% до 80%, и даже 95% (в России, всего 29%) (Боровский Е.В с соавт., 1998).

В связи с этим вызывает интерес публикации по применению ги-п'оталамического нонапептида (окситоцина) для оптимизации репара-тивпых гистогенезов различных тканей (Поленов А.Л. с соавт., 1994; Курлаев ПЛ., 1985, 2000; Стадников А.А. 2000, 2001, 2005; Курлаев П.П. с соавт., 2000; Барков В.Н., 2004; Стадников Б.А. 1999, 2005; Stadnikov A. et al, 1997).

Вместе с тем влияние окситоцина на репаративные процессы мягких и твердых тканей зуба и окружающих его тканей с параллельной оценкой морфофункционального состояния нонапептидэргической ней-росекреторной системы гипоталамуса практически не исследованы.

Все вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Цель работы - установить морфо-функциональные особенности пульпы и дентиногенеза в условиях травматического периодонтита и экспериментально - гистологически обосновать целесообразность применения окситоцина в лечении периодонтита.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Выявить морфофункциональные изменения в тканях пульпы зубов, а также состояние периодонта и гипоталамо-гипофизарной нейро-секреторной системы (ГГНС) при заживлении раневого дефекта в условиях экспериментальной модели травматического периодонтита без инфицирования и при дополнительном инфицировании S. aureus.

2. Экспериментально — гистологически оценить влияние оксито-цина на процессы регенерации тканей периодонта и пульпы зубов в эксперименте.

3. В сравнительном аспекте проанализировать влияние антибиотика (линкомицина), а также данного антибиотика в сочетании с оксито-цином на воспалительный процесс в периодопте в условиях экспериментального травматического периодонтита, в том числе и при дополнительном инфицировании S. aureus.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. 1. Впервые с использованием методов световой и электронной микроскопии, гистохимии и морфометрии с последующим статистическим анализом количественных данных изучены морфофункциопальные особенности пульпы, дентиногенеза и периодонта в условиях травматического периодонтита.

2. Получены новые факты, свидетельствующие о том, что разба-лансировка секреторного процесса нонапептидергических нейросекре-торных центров гипоталамуса существенно лимитирует репаративный гистогенез пульпы, дентина и тканей периодонта.

3. Экспериментально - гистологически доказана адаптогенная и оптимизирующая роль окситоцина в реализации структурами периодонта, пульпы и дентина своих репаративных возможностей.

4. Экспериментально подтверждено, что окситоцин обладает антибиотическим действием и способностью оказывать выраженное си-нергидное действие на антибиотики (в частности линкомицин), проявляющие свое негативное воздействие на S. aureus, а также активизирующее влияние на фагоцитарную активность макрофагов.

ВНЕДРЕНИЕ. Результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс на кафедрах гистологии, цитологии и эмбриологии; стоматологии и челюстно — лицевой хирургии Оренбургской государственной медицинской академии, а также используются в НИР ПНИЛ «Нейросек-реторная регуляция взаимодействия про- и эукариот» Оренбургского филиала ЮУНЦ РАМН.

НАУЧНО — ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Экспериментально - гистологически обоснована целесообразность использования окси-тоцина, в том числе в сочетании с антибиотиком (линкомицин) для лечения пульпита, периодонтита и их гнойных осложнений. Окситоцин коррегирует и оптимизирует репаративные процессы в твердых и мягких тканях зуба, что открывает новые перспективы в изучении роли нейро-эндокринной регуляции взаимодействий про- и эукариот в условиях инфицирования тканей челюстно-лицевой области.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ. 1. Усугубляющими факторами в развитии посттравматического пульпита и периодонтита (по критериям светооптического и ультраструктурного анализа пульпы, дентина, тканей периодонта) являются: разбалансировка секреторного процесса крупноклеточных ядер гипоталамуса, блокировка высвобождения нейросекрета, высокий персистентный потенциал бактериальных патогенов.

2. Применение окситоцина включает механизм эффективного антибактериального воздействия антибиотика.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИОННОГО МАТЕРИАЛА. Результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на: Научной конференции, 8 посвященной 75 - летию со дня основания кафедры стоматологии Ленинградского института усовершенствования врачей (Санкт-Петербург, 2005); 7-й Всероссийской научной конференции «Нейроэндокринологии - 2005» (Санкт-Петербург, 2005); Научно - практической конференции хирургов, посвященной 100-летию со дня рождения профессора С.П. Вилесова (Оренбург, 2005); Научно - практической конференции врачей Приволжско-Уральского военного округа (Оренбург, 2006, 2007); Научном совещании ВМА «Актуальные проблемы учения о тканях» (Санкт-Петербург, 2006); 8-м Конгресе Международной ассоциации морфологов (Орел, 2006); Научной конференции, посвященной 70-летию Тверской государственной медицинской академии (Тверь, 2006); 12-й и 13-й Международной конференции челюстно-лицевых хирургов (Санкт-Петербург, 2007, 2008); Всероссийской научной конференции, посвященной памяти члена-корреспондента АМН СССР, профессора Ф.М. Лазаренко (Оренбург, 2008); X Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы военной и практической медицины» (Оренбург, 2009).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 6 таблиц и 33 рисунка. Список литературы содержит 309 источников, включающего 219 отечественных и 90 иностранных работ.

Заключение Диссертация по теме "Клеточная биология, цитология, гистология", Безносик, Валентина Николаевна

выводы

1. Проведенные экспериментально - гистологические исследования особенностей реактивности и пластичности пульпы и дентиногенеза служат объяснением возможностей моделирования травматического периодонтита, который фенотипически соответствует морфологической структуре травматического периодонтита.

3. Установлено, что морфофункциональное состояние пульпы в контрольной серии опытов характеризовалось изменениями, характерными для картины пульпита с лимитироваными процессами дентиногенеза, а в периодонте прослеживались признаки периапикального периодонтита.

4. В серии опытов с дополнительным инфицированием S.aureus, но без введения окситоцина и линкомиципа воспалительные процессы в пульпе и периодонте носили обширный угрожающий характер, что привело к гибели пульпы и периодонтальной связки.

5. Экспериментально обновлено положение о том, что окситоцин обладает антибиотическим действием и способностью оказывать выраженное синергидное действие на антибиотики (в частности линкоми-цин), проявляющее свое губительное воздействие на S.aureus, а также существенно влияние на фагоцитарную активность макрофагов.

6. Выявлено, что экзогенное введение окситоцина в зону деструкции (и особенно в сочетании с антибиотиком) лимитировало тяжесть и осложнения воспалительного процесса и в условиях дополнительного инфицирования S.aureus. В связи с этим воспалительный процесс в пульпе не носил усугубляющего характера.

7. Окситоцин обеспечил адекватные условия для развития репара-тивных потенций клеточных элементов, стимулировал дентиногенез, оптимизировал и коррегировал процессы репаративной регенерации в тканях периодонта, альвеолярной кости и цементе зуба.

8. Получены новые сведения, касающиеся оптимизирующей роли гипоталамических нонапептидов в реализации тканями зуба и периодонта своих регенераторных возможностей, что приводит к более раннему заживлению дефектов, уменьшению воспалительно-деструктивных явлений. Это подтверждено результатами применения методов световой и электронной микроскопии, иммуноцитохимии и морфометрии.

9. Доказано, что окситоцин, как один из гипоталамических нейро-пептидов может рассматриваться как позитивный фактор регуляции ре-паративных гистогенезов при повреждениях тканей зубочелюстного аппарата.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты проведенного исследования, углубляющие представления о позитивной роли гипоталамического нонапептида окситоцина в регуляции регенеративных гистогенезов тканей пульпы и периодонта, могут быть использованы в качестве фундаментальной основы при разработке эффективного метода лечения периодонтита в клинической стоматологии.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Безносик, Валентина Николаевна, Оренбург

1. Абрамович A.M., Стеценко Е.Г., Николаев С.Е., Гончар В.В., Ткаченко В.В. Ошибки в эндодонтической практике// Эндодонтия today. 2003-Т.З, № 3 - 4. - С. 42-47.

2. Агабабян М. Влияние окклюзионных травм на периодонт.// Дентал Юг.-2007. -№5(51). С. 15 - 16

3. Аксенова Т.В., Напольников JI.B. Гречишников В.В. Реабилитация пе-риапикальных тканей при хроническом верхушечном периодонтите: основные направления и методы // Кубан. научн. медицинский вестник. 2002. - № 4 (61). - С. 4 - 6.

4. Аксенова Т.В., Напольников JI.B. Прогнозирование течения воспалительного процесса в пульпе и периодонте на основе результатов экспресс-тестирования состояния бактерицидных систем нейтрофилов // Сб. научн, трудов. Ставрополь, 2006. - С. 8-11.

5. Алейников А. С. Эффективность повторного эндодонтического лечения после пломбирования резорцин-формалиновой или цинкоксид-эвгеноловой пастами: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2007. -23с.

6. Алейников А.С, Максимовский Ю.М. Гринин В.М Эффективность повторного эндодонтического лечения после пломбирования наиболее распространенными пастами // Эндодонтия today. 2008. - №2. - С. 67 -72.

7. Антанян А.А. Гидроокись кальция в эндодонтии: обратная сторона монеты. Критический обзор литературы // Эндодонтия today. 2007. -№ 1. - С.59-69.

8. Арсенъев П.А., Саратовская Н.В. Синтез и исследование материалов на основе гидроксиапатита кальция // Стоматология. 1996. - № 5. - С. 74—79.

9. Артюшкевич А.С.,Латышев С.В., Наумович С.А., Трофимова Е.А. Заболевания периодонта. М.: Мед. лит., 2006. - 328 с.

10. Афанасьев Ю.И., Юрина Н.А., Алешин Б.В. и др. Гистология -М.:Медицина, 1989. 672 с.

11. Ашмарин А.Н. Состояние периодонта опорных зубов под несъемными протезами: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 2007. 19 с.

12. Бажанов Н.Н., Козлов В.А., Робустова Т.Г., Максимовский Ю.М. Состояние и перспективы профилактики и лечения гнойных воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области // Стоматология. — 1997. №2.-С. 15-19.

13. Балин В.Н., Иорданишвили А.К., Ковалевский A.M. Практическая пе-риодонтология. — СПб: Питер, 1995 С. 58 - 61.

14. Баранова Л.В., Цепов Л.М., Мешкова Р.Я. Иммунные нарушения при воспалительных заболеваниях пародонта // Вестник Смоленской медицинской академии. 2000. - № 3 - С.7 —11.

15. Барер Г.М., Воложина С.А. Применение гидроксиаполсодержащей цинк-эвгеноловой пасты для пломбирования каналов зубов при лечении периодонтита // Стоматология. 1996. - Т.75, № 5. - С. 26-27.

16. Барер Г.М., Гречишников В.И. Регенерация пульпо-периодонтального комплекса под влиянием нового композиционного эндодонтического материала // Эндодонтия today. 2003. - Том 3, № 1 - 2. - С. 35 — 38.

17. Барков В.Н. Экспериментально морфологическое обоснование применения нейропептидов и деминерализованого костного матрикса при лечении больных с кистами челюстей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Оренбург, 2004. - 19с.

18. Бауман М.А. Операционный микроскоп в эндодонтии // Клиническая стоматология. 2002, - № 2. - С. 30-36.

19. Бгатова Н. П., Викторова Ю. М. Структурная организация десны после термического ожога кожи // Морфология. 2005. - Т.128, №4. — С. 90 - 93.

20. Бир Р., Бауман М., Ким С. Эндонтология. Пер. с англ. М.:МЕД пресс - информ., 2004. - 363 с.

21. Беднар П., Круг Дж. Периапикальные разрежения // Эндодонтия. -2002.-№7(107).-С. 11-18.

22. Безрукова И.В., Петрухина Н.Б., Воинов П.А. Оценка эффективности использования озонотерапии при лечении хронического периодонтита // Эндодонтия today. 2004. - № 1-2. - С.24 - 28.

23. Безрукова И.В., Дмитриева Н.А., Герчиков JI.H. Клинико — лабораторная оценка эффективности применения в комплексной терапии воспалительных заболеваний пародонта комбинированного препарата циф-ран СТ // Стоматология. 2005. - № 1. - С. 13 - 15.

24. Беер Р., Бауман М.А., Киельбаса A.M. Иллюстрированный справочник по эндодонтологии. М.: МЕДпресс-информ., 2006. 239 с.

25. Бережной В.П. Разработка и экспериментально-клиническое изучение нового метода лечения пульпита с использованием низкочастотного ультразвука и аутогенного дентинного конгломерата: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Самара, 1985. - 35 с.

26. Бережной В.П. Ультразвуковой метод витальной ампутации пульпы // Стоматология. 1985. - № 1. - С. 14-15.

27. Болоткин В.П., Белоусова Л.Г., Федорова Ф.М. Практическая эндо-донтия Самара, 2000. - 143 с.

28. Бондаренко Н.А. Динамика изменения нейтрофильных лейкоцитов у больных острым гнойным периоститом: Сб. научн. работ «Новое в теории и практике стоматологии». Ставрополь, 2003. - С. 307-309.

29. Бонсор С.Дж., Ничол Р., Райд Т.М.С.,. Пирсон Г.Дж. Микробиологическая оценка фотоактивируемой дезинфекции в эндодонтии. // Стоматолог практик. 2007. - №8 (156). - С.39.

30. Боровский Е.В. Лечение периодонтитов состояние вопроса и перспектива совершенствования // Стоматология. Специальный выпуск. -1996. - С. 38-39.

31. Боровский Е.В. Проблемы эндодонтического лечения // Клиническая стоматология. 1997. - №1. - С. 5-8.

32. Боровский Е.В., Жохова Н.С. Проблемы эндодонтии: анализ факторов, определяющих качество эндодонтического лечения // конференция Дентал Экспо: М., 1998. - С. 18.

33. Боровский Е.В. Клиническая эндодонтия. М.: АО Стоматология, 1999. - 76 с.

34. Боровский Е.В., Мылзенова Л.Ю. Отказ от пломбирования корневого канала методом одной пасты неотложная задача эндодонтии // Клиническая стоматология. - 2000. - № 4. - С. 18-20.

35. Боровский Е.В., Мылзенова Л.Ю. Оценка обоснованности диагноза и надежности пломбирования корневых каналов при эндодонтическом лечении // Клиническая стоматология. 2000. - №3. - С. 46-49.

36. Боровский Е.В., Леонтьев В. К. Биология полости рта. М.: Медицинская книга, 2001. - 303 с.

37. Боровский Е.В., Диева М.Б. Использование депофореза при эндодон-тическом лечении // Эндодонтия today. 2003. - Том 3, № 1 - 2. - С. 38 -46.

38. Боровский Е.В., Хабутия Н.Г. Клинико-рентгенологическая оценка эффективности лечения зубов с осложнениями кариеса // Клиническая стоматология. 2006. - №2 (38). - С.6-8.

39. Бризено Б. Препарирование корневого канала. Основы препарирования // Клиническая стоматология. 1998. - № 4. - С. 4-10.

40. Булгакова А.И. Влияние состояния местного иммунитета десны и ротовой полости на течение хронического пародонтита // Новое в стоматологии. -2001. № 10.-С. 90-93.

41. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий. М.: Медицина, 1999.-367 с.

42. Бухарин О.В., Гинцбург А.Л., Романова Ю.М., Элъ-Регистам Г.И. Механизмы выживания бактерий. — М.: Медицина, 2005. — 365 с.

43. Быков B.JI. Гистология и эмбриология органов полости рта человека. -СПб.: Специальная литература, 1998. 231с.

44. Быков В.Л. Эпителиальные остатки Малассе: тканевая, клеточная и молекулярная биология // Морфология. 2003. - Т. 124, № 4. - С. 95103.

45. Быков В.Л. Цитофизиология фибробластов периодонта человека // Морфорлогия. 2004. - Т.125, №2. - С. 78 - 85.

46. Бъюкэнан Л. С. Формирование корневых каналов. Каналы широких корней с узким каналом и малым диаметром апикального отверстия // Эндодонтия today. 2002. - Т. 2, № 1-2. - С. 50 - 55.

47. Венскелъ Е.В., Филимонова Е.В., Воробьев А.А., Дмитриенко С.В. Клинике» морфологическая характеристика тканей пародонта при возникновении рецидивов после ортодонтического лечения // Астраханский медицинский журнал. - 2007. - Т.2, №2. - С. 46 - 47.

48. Винниченко Ю.А. Разработка и совершенствование методов эндодон-тического лечения заболеваний пульпы и периодонта постоянных зубов: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. М., 2001. — 34 с.

49. Винниченко Ю.А., Барковский B.C. Влияние степени кривизны корневых каналов моляров на качество их инструментальной обработки // Стоматология. 1987. - №5. - С. 27-29.

50. Винниченко А.В., Гилязетдинова Ю.А., Гилязетдинов Ф.Д. Лечение периодонтита с применением магнитно — лазерной терапии // Стоматология для всех. 2003. - № 4. - С. 14 - 19.

51. Войтович А.Б. Регуляция восстановительных процессов. М.: Наука, 2008. - 146 с.

52. Воложин А.И. Особенности патогенеза хронического периодонтита // Актуальные вопросы эндодонтии / Труды ЦНИИС. М. - 1990. - С. 1114.

53. Воложин А.И. Сашкина Т.И., Савченко З.И. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции: метод. Пособие — М.,1993. 115 с.

54. Воробьев Ю.И., Максимовский Ю.М. Клиника, рентгенодипгностика и принципы лечения периапикальных патологических процессов // Новое в стоматологии. 2001. - №6. - С. 15-38.

55. Гавриленко В.Г. Использование окситоцина в комплексном лечении диабетической стопы: Автореф. дис.канд. мед. наук. Оренбург, 2000. - 23 с.

56. Галанкин В.Н., Сапрыкин В.П. Невоспалительная форма антибактериального реагирования нейтрофильных лейкоцитов // Арх. патологии. -1997. №4.-С. 8-13.

57. Гемонов В.В., Лаврова Э.Н., Фалин Л.И. Развитие и строение органов ротовой полости и зубов М.: Медицина, 2002. - 320 с.

58. Гемонов В.В. и Козловицер Т.В. Волокнистые структуры периодонта // Стоматология. 1974. - Т. 53, № 2. - С. 9-12.

59. Гилязетдинова Ю.А., Винниченко А.В. Винниченко Ю.А. Лечение верхушечного периодонтита с применением магнитно лазерной терапии // Стоматология. - 2003. - № 4. - С. 13 - 20.

60. Гречишников В.В. Комплексное лечение хронических деструктивных периодонтитов зубов человека (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. канд. мед. наук. Краснодар, 2000. - 19с.

61. Григорянц Л.А., Бадалян В.А., Тамазов М. Клиника, диагностика и лечение больных, с выведенным пломбировочным материалом за пределы корня зуба // Клиническая стоматология. 2001. - № 1. - С. 38— 41.

62. Гринин В.М., Бикулич И.В. Значимость эндодонтической помощи в профилактике одонтогенных воспалительных осложнений // Сб. трудов научно-практ. конф. «Актуальные проблемы стоматологии». -М., 2004. С. 124.

63. Грошиков М.И. Периодонтит М. .-Медицина, 1964, - 296 с.

64. Гунченко Л.С., Богатырева В.А. Пути повышения эффективности лечения пульпита и периодонта // Актуальные вопросы эндодонтии / Труды ЦНИИС. М., 1990. - С. 34-38.

65. Гутнер Я.И. Клиника и лечение болезней пульпы зуба и периодонта — М.: Медгиз., 1958. С 98.

66. Данилова О.А. Становление гипоталам гипофизарного комплекса в онтогенезе // Нейроэндокринология. - 1993. - № 5. - С. 187 - 201.

67. Де Боевер Дж., Де Боевер А. Окклюзия и пародонт. Окклюзионная и клиническая практика: пер с англ. — М: Медпрес информ, 2006 — 2009 с.

68. Диева М.Б. Эффективность эндодонтического лечения методом депо-фореза с использованием "Медиксида": Автореф. дис. канд. мед. наук.-М, 2005.-11 с.

69. Дмитриева JI.A. Гнойно-воспалительные осложнения челюстно-лицевой области, структура их возбудителей и возможные пути профилактики: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1993. - 29с.

70. Дмитриева Л.А., Селезнева Т.В. Новые тенденции в лечении верхушечного периодонтита // Эндодонтия today. 2004. - № 1-2. — С. 30 -31.

71. Дукер Дж. Хронический верхушечный периодонтит // Квинтэссенция.- 2006. № 2. - С. 169.

72. Дурново Е.А. Значение лизоцима и иммуноглобулина в обеспечении иммунологического гомеостаза организма при развитии одонтогенно-го воспалительного процесса в полости рта // Сб.научн. трудов . Москва Краснодар, 2002. - С.40 - 43.

73. Ефремова Н.В. Клинико-функциональное обоснование лечения заболеваний пародонта методом фотодинамической терапии: Автореф. дис. канд. мед. наук. 2005. - 20 с.

74. Завадский Р.В., Нисанова С.Е., Георгиева О.А., Иванов Д.С. Микробиологическая оценка применения кислотосодержащего реагента (МТАД) и метронидазола для медикаментозной обработки корневых каналов // Эндодонтия today. 2008. - №2. - С.73 - 76.

75. Елашко М.Л. Применение ультразвука в сочетании с трансканальным флюктофорезом (ультрафоно форезом) при лечении верхушечного периодонтита // Материалы VIII Всесоюзного съезда физиотерапевтов и курортологов М.,1983. - С.430 - 431.

76. Иванов B.C., Балашов А.Н. Отдаленные результаты лечения верхушечных периодонтитов // Актуальные вопросы эндодонтии / Труды ЦНИИС. М., 1990. - С. 40-43.

77. Иванов B.C., Овруцкий Г.Д., Геманов В.В. Практическая эндодонтия -М.: Медицина, 1984. 224 с.

78. Иванов B.C., Полтавский В.П., Балашов А.Н., Беляева ИД. Актуальные вопросы эндодонтического лечения верхушечного периодонтита // Стоматология. 1981. - № 2. - С. 61-63.

79. Иванов B.C. Заболевания пародонта М.: Медицина, 1989. - 272 с.

80. Иванов В. С., Винниченко Ю.А., Иванова Е.В. Воспаление пульпы зуба -М.:МИА, 2003-254 с.

81. Иванова Е.В. Экспериментально клиническое обоснование нового состава для лечения пульпита и периодонтита: Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 1994. - 23 с.

82. Иванченко О.Н., Иванова Е.В., Зубов С.В. Оценка антибактериального эффекта кальций-содержащих паст для пломбирования каналов // Российский стоматологический журнал. 2007. - №6. - С. 12-13.

83. Кабак Ю.С., Кабак С.А., Анишенко С.А. Гистоморфология хронического апикального периодонтита // Стоматология. 2008 - №1. - С.31 -38.

84. Калъвицки М. Лечение верхушечного периодонтита при непроходимых каналах // Dental iQ. 2006. - № 10. - С. 64-69.

85. Канканъян А.П., Леонтьев В.К. Болезни пародонта (новые подходы в этиологии, патогенезе, диагностике, профилактике и лечении Ереван,1998. - 139 с.

86. Каршиев И.К. Анализ смертности больных с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области // Стоматология. 1997. -№5. - С. 9-10.

87. Кастелуччи А. Увеличение в эндодонтии: использование операционного микроскопа // Новости Dentsply 2004. - № 10. - С. 42 - 48.

88. Каюпова Н. Т. Резекция верхушки корня как эффективный метод лечения гранулематозного периодонтита // Дентал Юг. 2007. - №2 (16). -С.17.

89. Киселёва Е.А., Тё И.А., Тё Е.А. Аналитическая эпидемиология основных стоматологических заболеваний в крупном промышленном регионе Западной Сибири // Институт Стоматологии 2009. - №44 -С.64 - 70.

90. Климов А.Н., Никулъчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения СПб: Питер, 1999. - 360 с.

91. Клишов А.А. Гистогенез и регенерация тканей. JL: Медицина, 1984. -220 с.

92. Кнаппвост А. Экспериментальные и клинические доказательства необходимости проведения депофореза при лечении инфицированных корневых каналов // Проблемы стоматологии. 2006. - №4. - С. 10-21.

93. Кноппе А.Г. Эмбриональный гистогннез. JL: Медицина, 1971. — 340 с.

94. Корепанова О.А. Эффект введения бактериального липополисахарида на синтетическую активность глии 3-го желудочка мозга крыс. М.: РАЕН, 2007 - 146 с.

95. Коэнс С., Берне Р. Эндодонтия / Пер с англ. М., 2007. - 696 с.

96. Кодукова А., Величкова П., Дачев Б. Периодонтиты: пер. с болг. М.: Медицина, 1989. - 256 с.

97. Козинец Г.И., Макаров В.А. Исследование системы крови в клинической практике М., 1997 - 199 с.

98. Кражан И.А., Гаража Н.Н. Лечение хронического катарального гингивита с применением календулы, иммобилизованной на полисор-бе // Стоматология. 2001. - № 5. - С.11 - 13.

99. Кротов В. В. Использование временной корневой пломбы Каласепт при лечении хронического пульпита и периодонтита у детей подросткового возраста (клинико-экспериментальное исследование): Авто-реф. дис. канд. мед. наук. М., 2007. - 22 с.

100. Кузьминская О.Ю., Николаев А.И., Степанова Т. С. Унификация техники препарирования полостей и обработки реставраций при восстановлении зубов композитами // Новое в стоматологии. — 2008. №1 (149). - С.54.

101. Купреева И.В. Особенности клинического течения и лечения хронического верхушечного периодонтита у больных со вторичной иммунной недостаточностью: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Смоленск, 1993.- 20 с.

102. Курлаев 77.77. Экспериментально клиническое обоснование применения окситоцина в комплексной антибактериальной терапии гнойных заболеваний мягких тканей : Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Оренбург, 1985.-24 с.

103. Курлаев 77.77., Чернова O.JT., Киргизова С.Б. Воздействие окситоцина, лазеного и электромагнитного излучения на персистентные свойства Staphylococcus aureus // Микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -2000. №4.-С. 62-65.

104. Лампусова В.Б., Шаламай ЛИ. Нечай Е.Ю. Клиническая эффективность применения кальцийсодержащих препаратов при лечении хронического верхушечного периодонтита // Эндодонтия today. — 2008. -№2. С. 40-43.

105. Латышев С.В. Анализ стоматологической заболеваемости по обращаемости // Стоматология. 1992. - №3. - С. 82.

106. Левенец А.А., Шувалов С.М., Поляков А.В. Влияние динатриевой соли этилендиаминтетраацетата на заживление экспериментальных гнойных ран // Стоматология. 1989. - №5. - С. 14-16.

107. Левицкий А.П., Мезина И.К. Зубной налет М.,1983. - 148 с.

108. Леонтьев В.К., Пахомов Г.Н. Профилактика стоматологических заболеваний М.: МЕДпресс-информ., 2006. - 69 с.

109. Логинова Н.К., Воложин А.И. Патофизиология пародонта М., 1993. — 105с.

110. Лукиных Л.М., Лившиц Ю.Н. Верхушечный периодонтит: 2-е изд. -Н.Новгород: НГМА, 2004. 90 с.

111. Лукиных Л.М., Шестопалова Л.В. Пульпит. Клиника, диагностика, лечение: 2-е изд. Н. Новгород: НГМА, 2002. - 85 с.

112. Лукомский ИГ. Терапевтическая стоматология — М.: Медгиз, 1955. -348 с.

113. Макаревич В.И. Клинико-лабораторное обоснование применения адгезивных систем двойной полимеризации для лечения заболеваний пульпы и периодонта зубов: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2007-21 с.

114. Макаревич В.И, Винниченко А.В., Винниченко Ю.А. Адгезивная эндо-донтия: системы двойного отверждения. Цитотоксические свойства // Стоматолог. — 2007. №1. - С. 16-19.

115. Макеева ИМ. Современные взгляды на технику протравливания зубов //Дент. Арт. 1996. - № 1. - С. 16-19.

116. Макеева ИМ., Пименов А.Б., Жохова Н.С. Применение эндодонтиче-ской системы 4001 аппарата Пьезон-Мастер 400 и гипохлорита натрия при подготовке корневого канала и обтурации // Институт стоматологии. 2001.-№ 3. - С. 15-25.

117. Макеева ИМ, Пименов А.Б. Смазанный слой корневого канала и его удаление // Эндодонтия today. 2002. - Т. 2, № 1-2. - С. 6 - 9.

118. Максимова О.П., Винниченко А.В, Эндодонтия известная и неизвестная // Клиническая стоматология. - 1997. - №2. - С. 9-12.

119. Максимова О.П, Рыбникова Е.П. Микроскопический и микробиологический аспекты в реставрации зубов // Клиническая стоматология. — 2009.- №2. С.12 - 15.

120. Максимовский Ю.М., Митронин А.В., Ульянова Т.В., Чиркова Т.Д. Лечение периодонтитов. Метод реконструкции. М., 1997. - 53 с.

121. Максимовский Ю.М. Бактериологический аспект периодонта // Новое в стоматологии. 2001. - №6. - С. 8 - 14.

122. Максимовский Ю.М. Эндодонтия и сохранение функции зуба // Новое в стоматологии. 2001. - №6. - С. 3 - 6.

123. Максимовский Ю.М., Чиркова Т.Д., Соколова О.Р., Прудникова О.А. Необходимость внутриканального применения медикаментозных препаратов при эндодонтическом лечении // Новое в стоматологии. — 2001.-№6.-С. 46-53.

124. Максимовский Ю.М., Чиркова Т.Д. Медикаментозная и инструментальная обработка канала // Новое в стоматологии. — 2001. №6. - С. 54-60.

125. Максимовский Ю.М., Гринин В.М., Колесникова Д.А. Эффективность излечения хронических деструктивных форм верхушечного периодонтита с использованием пероральной деконтаминационной антибактериальной терапии // Стоматология. 2003. - №5. - С. 16-19.

126. Максимовский Ю.М., Гринин И.С., Салюйленко А.В. Обтюрация корневого канала — критерий качества эндодонтического лечения // Стоматология для всех. 2003. - № 4. - С. 4 - 6.

127. Максимовский Ю.М., Гринин В.М. Современный взгляд на оценку качества и результативность лечения хронического периодонтита // Эндодонтия today. 2004. - № 1-2 - С. 16-20.

128. Максимовский Ю.М., Григорян А.С., Гаджиев С.С. Влияние степени удаления смазанного слоя на эффективность эндодонтического лечения зубов с хроническим верхушечным периодонтитом // Эндодонтия today. 2004. - № 3-4. - С. 7 - 13.

129. Максимовский Ю.М., Митронин А.В. Внутриканальная обтурация кальцийсодержащим препаратом // Стоматология сегодня. - 2007. -№6 (66). - С 57 - 60.

130. Мамедова J1.A., Подойникова М.Н. Ошибки и осложнения в эндодон-тии. М.: Медицинская книга, 2006. 43 с.

131. Марченко А.И. Болезни периодонта // Руководство по терапевтической стоматологии. М.Медицина, 1967. - С.263 - 298.

132. Матчин А.А., Исайчев Б.А., Стадников А.А., Барков В.Н. Обоснование новой методики возмещения дефектов тканей челюстно лицевой области // Матер. 2-й конф. Челюстно — лицевых хирургов. - СПб., 1996.-С.31.

133. Маянский A.M. Микробиология для врачей (очерки патогенетической микробиологии). Н.Новгород: НГМА, 1999. -393 с.

134. Медко В.П., Орловская Л.Г. Применение компонентов эфирных растений в стоматологии // Стоматология. 1994. - №22 - С. 22 - 29.

135. Мер И.Я. Немного размышлений на тему апикального периодонтита, или почему заживают периапикальные процессы? // Дентал Юг. — 2005.-№6(35).-С.23-28.

136. Митронин А.В. Отсроченный метод лечения хронического периодонтита с применением гидроксида кальция у больных, имеющих сопутствующие заболевания организма // Стоматология сегодня. 2003. -№9 - 10 (31). - С.71.

137. Митронин А.В., Царев В.Н. Клинико-микробиологическая оценка эффективности эндоканального применения биоактивного геля Кол-лапан в лечении хронического периодонтита // Новое в стоматологии. 2004. - №5 (121). - С. 8 - 18.

138. Митронин А.В., Вьючное И.Н. Микростоматология. Микроскопическая эндодонтия новые перспективы лечения // Эндодонтия today. -2004.-№3-4.-С. 31-36.

139. Митронин А.В., Царев ВН. Молекулярно-генетическая диагностика в оценке эффективности лечения хронического периодонтита // Эндодонтия today. 2004. - № 3-4. - С. 36 - 41.

140. Митронин А.В. Особенности развития, течения и лечения хронического апикального периодонтита у больных с сопутствующей патологией // Стоматолог. 2006. - № 7. - С. 7-5.

141. Митронин А.В. Основные принципы комплексной диагностики и консервативной терапии пациентов с апикальным периодонтитом при сопутствующих заболеваниях организма // Стоматолог. — 2006. № 8. -С. 12-19.

142. Наполъников JT.B., Славинский А.А., Аксенова Т.В., Кульченко М.И. Маркеры азурофильной зернистости нейтрофильных лейкоцитов крови больных острым апикальным периодонтитом // Эндодонтия today. -2004.-№1-2.-С. 58-62.

143. Наполъников JT.B., Славинский А.А., Аксенова Т.В., Кульченко М.И. Экспресс-прогнозирование течения острого верхушечного периодонтита // Эндодонтия today. 2008. - №2. - С.32 - 37.

144. Нассей А. Новые технологии в эндодонтии // Эндодонтия today. -2008.-№ 1. С.14 - 16.

145. Николаев А.И., Цепов Л.М., Шаргородский А.Г. Пути повышения качества эндодонтического лечения // Клиническая стоматология. -1999. №2.-С. 14-17.

146. Нисанова С.Е., Георгиева О. А., Иванов Д. С., Тер-Абрамян Д.Р. Микробиологический контроль эффективности использования растворов гипохлорита натрия различной концентрации при лечении периодонтита // Эндодонтия today. 2007. - №2. - С. 24-26.

147. Новиков С.В., Чавушьян КД. Пломбирование латеральной дельты // Дентал Юг. 2008.- № 1. С. 49-50.

148. О врущий Г. Д., Лившиц Ю.Н., Лукиных Л.М. Неоперативное лечение околокорневых кист челюстей М.: медицина, 2001. - 121 с.

149. Овсепян А.П. Современная эндодонтия компромисс безопасности и эффективности // Эндодонтия today. - 2003 - Т. 3, № 1 - 2. - С.47 - 51

150. Олейник И.И. Микробиология и иммунология полости рта // Отчет о согласованном мнении Европейского эндодонтического общества об основных показателях качества при эндодонтическом лечении // Эндодонтия today. 2001. - Т. 1, № 1. - С. 17 - 20.

151. Пак А.Н. Стоматологический статус у лиц пожилого и старческого возраста.- М., 1991. 56с.

152. Паникаровский А.А., Григоръян А.С., Минъков С.А. Возрастные особенности остатков зубообразовательного эпителия человека и их реакция при хроническом периодонтите // Стоматология. 1988 - Т.67, №4-С. 6- 10.

153. Педорец А.П., Максютенко С.И. и др. Травматические повреждения верхушечного периодонта при использовании различных методов об-турации корневых каналов Донецк: Украина, 2002. - С 2 - 4.

154. Перова МД. Высокоэнергетический лазер в хирургии пародонта. Возможности и целесообразность // Клиническая имплантология и стоматология.-2001. -№1-2 (15-16).-С. 17-19.

155. Пименов А.Б. Участки корневых каналов, недоступные для инструментальной обработки // Эндодонтия today. 2003- Т.З, № 1-2. - С. 23 -25.

156. Пирс Э. Гистохимия. М.: ИЛ. - 1962. - С.284 - 292.

157. Погабало КВ. Иммунологические реакции пульпы на бактериальную инфекцию // Новое в стоматологии. 2002. - №7 (107). - С. 11 — 18.

158. Поленов А.Л., Константинова М.С., Гарлов П.Е. Гипоталамо-гипофизарный нейроэндокринный комплекс // Нейроэндокринология. СПб. 1994. - 4.2. - С. 139 - 186.

159. Порхун Т.В., Лавров И.К. Классификация корневых каналов зубов // Эндодонтия today. 2002. - Т.З, № 3 - 4. - С 71 - 74.

160. Порхун Т.В., Лавров И.К. Сложные варианты строения корневых каналов // Эндодонтия today. 2003. - Т.З, № 3 - 4. - С. 42 - 47.

161. Потапцев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении // Иммунология. 1995. - №4. - С.34 - 40.

162. Прохончуков А.А., Жиэ/сжа Н.А. Лазеры в стоматологии. М., Медицина, 1986-176 с.

163. Пфеффер М., Хюлъсманн М, Хасселъберг И. Как бы вы поступили? Дифференциальная диагностика периапикального поражения // Dental-1 iQ. 2006.- №9. -С. 81-99.

164. Радлинский С.В. Реставрация зубов материалами «Дентсплай»: Адгезивная техника // Дент. Арт. 1999. - № 2. - С. 26-33.

165. Рабинович ИМ., Петрухина Н.Б., Аманатиди Т.Е., Воробьев B.C., Снегирев М.В. Методы эндодонтичекого лечения корневых каналов зубов М.: ФГУ "ЦНИИС и ЧЛХ Росмедтехнологий", 2008. - 16 с.

166. Рабинович ИМ., Григоръян А.С.,Федоренко А.А. Лечение хронического периодонтита с использованием коллагенсодержащей пасты // Клиническая стоматология. 2009. - Т.52, №4. - С. 42 - 45.

167. Рисованная О.Н. Экспериментально-клиническое обоснование бакте-риотоксической светотерапии воспалительных заболеваний тканей пародонта: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Краснодар,2005.-32 с.

168. Рисованная О.Н. Изучение влияния бактериотоксичесой светотерапии на патогенные возбудители воспалительных заболеваний полости рта

169. Кубанский научный медицинский вестник 2005. - № 4(70). - С. 2530.

170. Рисованный С.И., Рисованная О.Н. Лазерные технологии стратегия успеха эндодонтического лечения // Дентал Юг. - 2008. - № 2(51). - С. 21-23.

171. Рехачев В.М., Быховская О.А., Матвеева Л.Г. Ошибки в диагностике при перелечивании каналов зубов, приводящие к претензиям на качество лечения // Эндодонтия today. 2002. - Т. 2, № 3 - 4. - С. 57 - 60.

172. Ронъ Г.И., Черкасова Д.В. Инновационные технологии в эндодонтии // Дентал Юг. 2008. - № 2(51). - С. 17 - 21.

173. Рубин Л. Р. Физические методы исследования и лечения в стоматологии-М.:Медгиз, 1955 С. 38 - 59.

174. Рыбаков А.И., Базиян Г.В. Эпидемиология стоматологических заболеваний и пути их профилактики. М. Медицина, 1973. — 83 с.

175. Садовский В.В. Депофорез М.: Медицина, 2004. - 45с.

176. Свраков Д. Терапевтическая стоматология. София: Мед. и физик., 1971.-276 с.

177. Славинский А. А., Никитина Г. В. Компьютерный анализ изображений активированных нейтрофильных гранулоцитов крови // Морфология. 1998. -№2.-С. 110.

178. Славинский А.А. Критерии функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов, основанные на компьютерном анализе изображения и люминесценсии: Автореф. дис. д-ра биол. наук. М., 2000. - 36с.

179. Скрипникова Т.П., Просандеева Г.Ф., Скрипников П.Н. Воспаление пульпы и периодонта Полтава, 1999. - 41 с.

180. Скрипникова Т.П., Просандеева Г. Ф., Скрипников П.Н. Индивидуальные различия в строении корней зубов и корневых каналов Полтава, 1999.-38с.

181. Скрипникова Т.П., Югов В.К., Просандеева Г.Ф., Скрипников П.Н. Рентгенологические признаки заболеваний пульпы и периодонта. — Полтава, 1999.-26 с.

182. Соловьева A.M. Совершенствование методов профилактики и лечения хронической очаговой инфекции: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. — СПб, 2000. С.35.

183. Соловьева A.M., Кирильченко Ю.В., Даммер Пол М.Х., Льюис М. Микробиологическое исследование антибактериальной активности электрохимически активированных растворов // Эндодонтия today. 2002. -Т. 2, №1-2.-С. 15-20.

184. Спектор С.М. «Метапекс» и «Метапаста» материалы гидроксида кальция нового поколения // Эндодонтия today. - 2002. - Т. 2, № 3 - 4. -С. 43-46.

185. Стадников А. А., Чернова О.Л., Ковбык Л.В. и др. Роль гипоталамиче-ских нейропептидов во взаимодействии про — и эукариотических клеток // Вести. РАМН, 2000. С. 49 - 52.

186. Стадников А.А. Роль гипоталамических нейропептидов во взаимодействии про- и эукариот: структурно-функциональные аспекты. Екатеринбург, 2001.-243 с.

187. Стадников А.А., Стадников Б.А. структурно-функциональная реорганизация нонапептидергических нейросекреторных ядер гипоталамуса при экспериментальном остром панкреатите // Морфология. 2005. -Т.128,№5.-С. 37-40.

188. Стадников Б.А. Клинико мофологическое обоснование целесообразности применения окситоцина в комплексной терапии острого панкреатита // Тезисы докладов 5 -й Всерос. Конференции «Нейроэн-докринология - 2000» - СПб., 2000 - С. 121.

189. Стадников Б.А. Клинико экспериментальное обоснование применения нейропептидов и гиалуроновой кислоты в комплексном лечении острого панкреатита: Автореф. дис.докт. мед. наук. - Оренбург, 2005.-37 с.

190. Третьяков А.А. Клинико-экспериментальное обоснование комплексного лечения холангита при механической желтухе: Автореф. дис. .докт. мед. наук. Оренбург, 1998. - 26 с.

191. Тронстад Л. Клиническая эндодонтия М., 2006. - 286 с.

192. Тулус Г., Шулъц-Бонгерг У. Промывание корневых каналов с использованием ультразвука // Dental iQ 2004. - С.29

193. Ушаков Р.В., Царев В.Н. Кассетный микрометод определения чувствительности к антибактериальным препаратам облигатно-анаэробных бактерий// Стоматология. 1991. - Т.37, №5. - С. 10-12.

194. Хазанова В.В. Сравнительная оценка антимикробного действия некоторых антисептиков, применяемых при обработке корневых каналов // Клиническая стоматология. 1997. - № 3. - С. 28.

195. Хаумен К.Х., Лов P.M. Биосовместимость стоматологических материалов, используемых в современном эндодонтическом лечении: Внут-риканальные лекарства и вещества // Эндодонтия today. 2003. - Том 3,№ 1-2.-С. 78-88.

196. Хлопин Н.Г. Общебиологические экспериментальные основы гистологии. М.: Изд-во АН СССР, 1946. 491с.

197. Хохрина Т.Г. Временная обтурация корневых каналов кальцийсодер-жащим препаратом Каласепт // «Институт стоматологии». 1999. -№2 (3) - С.42 - 44.

198. Хохрина Т.Г. Топографическая диагностика состояния корневой системы: вакуумная внутриканальная контрастная рентгенография // Эндодонтия today. 2003. - Т. 3, № 1-2. - С. 26 - 29

199. Цветкова JI.A. Опыт пломбирования зубов разогретой гуттаперчей по технике латеральной и вертикальной конденсации // Клиническая стоматология. 1999. - № 2. - С. 32.

200. Цепов Л.М., Шаргородский А.Г., Николаев А.И. Пути повышения качества эндодонтического лечения // Клиническая стоматология. -1999. №2.-С. 14-17.

201. Черкашш С.Н. Патогенез, диагностика, прогнозирование и лечение хрониосептических состояний при периапикальной очаговой инфекции: Автореф. дис. . д-ра мед. наук Киев, 1991. -35 с.

202. Чертыковцев В.Н. Пульпа зуба (современные методы исследования). М., 1999.-64 с.

203. Шайда Л.П., Дегтярева Э.П., Стягайло С.В., Орехова Л.Ю. Кальци-фикаты пульпы зубов. Обзор литературы и собственные клинические наблюдения // Эндодонтия today. 2002. - Т. 2, № 1 - 2. - С. 35 — 39.

204. Шаргородский А.Г. Роль хронических периодонтитов в возникновении одонтогенных воспалительных процессов // Актуальные вопросы эндодонтии: Тр. ЦНИИС/ ЦНИИ стоматологии. М.- 1990. - С. 107 -111

205. Шаргородский А.Г. Профилактика одонтогенных воспалительных заболеваний // Клиническая стоматология. 1998. - №1. - С. 18-20.

206. Шиффман Ф.Д, Розмарин АД. Патофизиология крови М.: Био-ном.,2000. — 169 с.

207. Шопен Ф. Гидроокись кальция в стоматологии // Клиническая стоматология. 1997. - № 3. - С. 4-7, 20-22.

208. Шубин М.Г., Авдеев М.Г., Вакуленко АД. Адгезивные межклеточные взаимодействия // Арх. Патологии. 1997. - №6. - С. 3 - 9.

209. Шухорова Ю.А. Клинико-иммунологические саспекты и оптимизация методов повторного лечения хронических форм периодонтита: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук. Самара, 2008. - 24 с.

210. Ямщиков Н.В., Кудрова В.А., Тлустенко В.П., Суворова Г.Н., Байриков И.М., Кирсанова Л.Н., КулаковаО.В. Гистология зубочелюстного аппарата и других органов полости рта Самара, 2004. - 180 с.

211. Abbott P. V. Assessing restored teeth with pulp and periapical diseases for the presence of cracks, caries and marginal breakdown // Aust Dental J. -2004. Vol.49. - N. 3. - P. 33-39.

212. Akimoto Y. et al. Ampicillin concentrations in human radicular granuloma following a single oral dose of bacampicillin // J. Oral Maxillofac Surg. -1992.-N. 4.-P. 11-13.

213. Allen J.A. et al. Bacterial endotoxin lipopolysaccharide and reactive oxygen species inhibit leydig cell steroidogenesis via perturbation of mitochondria // Endocrine. 2004. - Vol. 25. - N. 3. - P. 265 - 275.

214. Almyroudi A. et al. The effectiveness of various disinfectants used as endodontic intracanal medications: an in vitro study // J. Endodont. 2002. — N. 28.-P. 163-167.

215. Alvares 0., Klebe R., Grant G., Cochran D.L. Growth factor effects on the expression of collagenase and TIMP-1 in periodontal ligament cells // J. Periodontol. 1995. - Vol. 66. - P. 552-558.

216. Bainton D.F. Distinct granule populations in human neutrophils and lysosomal organelles identified by immuno-electron microscopy // J. Immunol. Methods. 1999.-Vol. 232.-N. 1-2.-P. 153-168.

217. Barbosa S. V., Safavi K.E., Spengberg L.S. W. Influence of sodium hypochlorite on the permeability and structure of cervical human dentine // Int. Endodont. J. 1994. - Vol. 27. - P. 309 - 312.

218. Baumgartner J.C., Cuenin P.R. Efficacy of several concentrations of sodium hypochlorite for root canal irrigation // J. Endodont. 1999. - Vol. 18.-N. 12.-P. 605-612.

219. Beltz R. E., Torabinejad M., Pouresmail M. Quantitative analysis of the solubizing action of MTAD, sodium hypochlorite, and EDTA on bovine pulp and dentin // J. Endodont. 2003. - Vol. 3. -N. 29. - P. 34-37.

220. Bergenholtz G., Reit C. Reactions of the dental pulp to microbial provocation of calcium hydroxide treated dentin // Scan. J. Dent. Res. 1980. - N. 88.-P. 187-192.

221. Berkovitz B.K., Holland G.R., Moxam B.J. Oral anatomy, histology and embryology. Mosby, 2002. - 154 p.

222. Berutti E, Marini R.A. Scanning electron microscopic evaluation of the debridement capability of sodium hypochlorite at different temperatures // J. Endodont. 1996. - Vol. 22. -N. 9. - P. 467- 470.

223. Buchmenn R. Risicofactoren in der Parodontologie. Systematische Therapie der parodontalen Risikofaktoren // Oesmus. Media. AG. Dentalhygiene. J. -2001.-H. 2.-S. 24-31.

224. Burns Т., Wilson M., Pearson G. J. Killing of cariogenic bacteria by light from a gallium aluminium arsenide diode laser // J. Dent. 1994. -N. 22. -P. 273-278.

225. Bystrom A., Claeson R., Sundqvist G. The antibacterial effect of camphorated phenol, paramonochlorphenol and calcium hydroxide in the treatment of infected root canals // Endod. Dental Traumatol. 1985. - N. 1. - P. 170175.

226. Bystrom A., Sundquist G. The antibacterial action of sodium hypochlorite and EDTA in 60 cases of endodontic theory. // Intern. Endodontic J. 1992. -N. 18.-P. 35-40.

227. Chen S. Y., Wang H.L., Glickman G.N. The influence of endodontic treatment upon periodontal wound healing // J. Clin. Periodontal. 1997. - Vol. 24.-N. 7.-P. 449-456.

228. Cheung G. Survival analysis of root canal treatment performed in a dental tease hang hospital // Эндодонтия today. 2001 -Vol. l.-N. 2. - P. 42.

229. Cho M.I., Garant P.R. 3H-mannose utilization by fibroblasts of the periodontal ligament // Anat. Rec. 1987. - Vol. 21. - N. 8. - P. 5 - 13.

230. Chong B.S., Pilt Ford T.R. The role of intracanal medication in root canal treatment // Int. Endodont. J. 1992 - N. 25 - P. 97 - 106.

231. Corradi M. Contact phase activation can occur with certain types of activated carbon // J. Ital. Nefrol. 2004. - N. 30. - P. 281 - 287.

232. Dakin H.D. On the use of certain antiseptic substances in treatment of infected wounds // British Medical J.- 1995 N. 2. - P. 318 - 320.

233. Dobson J., Wilson M. Sensitization of oral bacteria in biofilms to killing by light from a low-power laser // Arch. Oral Biol. 1992. - N. 37 - P. 883887.

234. Dorfer C.E., Lutz R., Buggle F., Lichy C. Association between periapical lesions and stroke: a case-control study // Эндодонтия today. 2001. - Vol. l.-N. 2-P. 44.

235. Doussire J., Gaillard J., Vignais P. V. The heme component of the neutrophil NADPH oxidaseum compounds 11 J. Periodontal 1999. - Vol. 38. — N. 12. - P. 3694-3703.

236. Ezzo P. J., Culter C. W. Microorganisms as risk indicators for periodontal disease // J. Periodontal. 2003. - Vol. 32. -N. 5 - P.24 - 35.

237. Firth N., Marvan E. Oral lesions in scurvy // Aust. Dent. J. 2001. - Vol. 46.-P. 298-300.

238. Fouad A.F., Walton R.E., Rittman B.R. Induced periapical lesions in ferret canines: histologic and radiographic evaluation // Endod. Dent. Traumatol. 1992. - Vol. 8. - N. 2. - P. 56-62.

239. Fraber R., Knappwost F., Rudalt H.G. Simulationsversuche zur Depotpho-rese // Deutsche Zahnartzliche Zeitschrift. 1977 - H. 32. - S. 463.

240. Funayama H. Elevation of histidine decarboxylase activiti in the mandible of mice by Prevotella intermedia lipopolysaccharide and its augmentation by an aminobisphosphonate // Arch. Oral. Biol. 2000. - N. 9. - P. 787 -795.

241. Geiger A. Malocclusion as an etiologic factor in periodontal disease: A retrospective essay //Am. J. Orthod. Dentofacial Orthop. 2001. - N. 2. -P.112 - 115.

242. Gernhardt C.R., Eppendorf K., Kozlowski A., Brandt M. Toxicity of concentrated sodium hypochlorite used as an endodontic irrigan // Int. Endo-dont. J. 2004. - N. 37 (4). - P. 272 - 280.

243. Gultz J., Do L, Boylan R., Kairn J., Scherer W. Antimicrobial activity of cavity disinfectants // General Dentistry. 1999. - N. 47. - P. 187-190.

244. Han D.C. Expression of MHC class II, CD 70, CD 80, CD 86 and proinflammatory cytokines is differentially regulated in oral epithelial cells following bacterial challenge // Oral. Microbiol. Immunol. 2003. - N. 6. - P. 350 - 358.

245. Hampton M.B., Kettle A. J., Winterbourn С. C. Inside the neutrophil phagosome: oxidants, myeloperoxidase, and bacterial killing // Blood. 1998. -Vol. 92. -N. 9. - P. 3007-3017.

246. Happonen R.P. Periapical actinomycosis: a follow-up study of 16 surgically treated cases // Endod. Dental. Traumatol. 1986. - Vol. 2. - N. 5. - P. 205 - 209.

247. Heling I., Irani E., Kami S., Steinberg D. In vitro antimicrobial effect of RC-Prep within dentinal tubules // J. of Endodontics. 1999-N. 25.-P. 782785.

248. Holland R. Tissue reactions following apical plugging of the root canal with infected dentin chips. A histological study in dogs teeth. // Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. 1980. - Vol. 49. -N. 4. - P. 366-369.

249. Hiilsman M., Geursten D., Heidemann D. Zur Bewertung der Depotphorese in der Endodontie // Dtsch. Zahndrztl. - 2000. - H. 55. - S. 756.

250. Holsmann M., Heckendorff M., Lennon A. Chelating agents in root canal treatment: mode of action and indications for their use // Int. Endodont. J.2003 N 36 - P.810 - 830.

251. Hunt A., PaynterK. Periodontal//J.Dent.Res.-1959.-Vol. 3.-P.38 42.

252. Hurum S., Sodek J., Aubin J.E. Synthesis of collagen, collagenase and collagenase inhibitors by cloned human gingival fibroblasts and the effect of concanavalin // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1982. - Vol. 107. -P. 357-366.

253. Inaba D, Ruben J, Takagi O, Arends J. Effect of sodium hypochlorite treatment on remineralization of human root dentine in vitro 11 Caries -1996. Vol. 30. -P.218-224.

254. Karapinar M., Kaptan R.F., Kajahan M.B., Bayrili G.S. Retrieval of broken instruments and guttapercha from root canals report of seven cases // Эндодонтия today. - 2001. - T.l. -N.2. - C. 68 - 72.

255. Katebzadeh N., Sigurdsson A., Trope M. Radiographic evaluation of periapical healing after obturation of infected root canals: an in vivo study // Int. Endodont. J. 2000. - Vol. 33. -N. 3. - P. 60-66.

256. Knappwost A. Die Grundlagen des Depot-Ionophoreseverfahrens // Deutsche Zahnartzliche Zeitschrift. 1953 - Bd. 7. - H. 8. - S. 359-370.

257. Knappwost A., Rudelt H. G., Fraber R. Simulationsversuche zur Depot-Ionophorese // Deutsche Zahnartzliche Zeitschrift. 1977. - H. 32. - S. 460-463.

258. Knappwost A., Die Cupral-Depotphorese, ein anderes Prinzip in der Endodontie // Stomatologie. 2002. - H. 5. - S. 30-35.

259. Komerik N., Wilson M., Pool S. The effect of photodynamic action on two virulens factors of gram-negative bacteria // Photochem., Photobiol. -2000.-N. 72.-P. 676-680.

260. Komerik N., Gurnow A., MacRobert A., Hopper C., Speight P. M., Wilson M. Fluorescence biodistribution and photosensitizing activity of toluidine blue on rat buccal mucosa // Lasers Med. Sci. 2002. - N. 17. - P. 86-90.

261. Kurvilla J.R., Kamath M.P. Antimicrobial activity of 2.5% sodium hypochlorite and 0.2% chlorhexidine glukonate separately and combined, as endodontic irriganls // J. Endodont 1998. - N. 24 - P. 472-476.

262. Law A., Messer H. An evidence-based analysis of the antibacterial effectiveness of intracanal medicaments // J. Endodont. 2004. -N. 30. - P.689-694.

263. Lekic P.C., Mc. Culloch C.A. Periodontal ligament cell population: the central role of fibroblasts in creating a unique tissue // Anat. Rec. — 1996. -Vol. 245.-P. 327-341.

264. Lekic P.C., Rajshankar D., Chen H. Transplantation of labeled periodontal ligament cells promotes regeneration of alveolar bone. //Anat. Rec. 2001. -Vol. 26.-N. 2.-P. 193-202.

265. Leonardo M.R. Radiographic and microbiologic evaluation of posttreat-ment apical and periapical repair of root canals of dogs teeth with experimentally induced chronic lesion // Oral. Surg. 1994. - Vol.78. -N. 2. - P. 232-238.

266. Lepekhin E., Gron В., Berezin V. Differences in motility pattern between human buccal fibroblasts and periodontal and skin fibroblasts // Europ. J. Oral. Sci. 2002. - Vol. 110.-N. 4 - P. 13-20.

267. Limmermann F. Parodontaltherapie braucht klare Strategie // Dental. Spiegel. 2004. - H. 2.-S. 29.

268. Lust С. Erfolg und Misserfolg von Wurzelkanalbehandlungen. Internationales Endodontie-Symposium-96. Mikroskope in der Endodontic // Endodontic. 1997. - H. 1. - S. 79.

269. Meyer W. Die Anatomie der Wurzelkarole 11 Deutsche Zahnartzliche Zeitschrift. 1970. -Bd. 30 - H. 25. - S.1064.

270. Nair P.N.R., Schroeder H.E. Periapical actinomycosis // J. Endodont. -1984. Vol. 10. - N. 12. - P. 567 - 570.

271. Nair P.N.R. Light and electron microscopic studies of root canal flora and periapical lesions I I J. Endodont. 1987. - Vol. 13. -N. 1. - P. 29-39.

272. Nair P.N.R., Sjogren U., Krey G., Sundquist G. Therapy resistant foreign body giant cell granuloma at the penapex of a root-filled human tooth // J. Endodont. 1990. - Vol. 16. - P.589.

273. Nakaya H., Osawa G., Iwasaki N. Effects of bisphosphonate on matrix metalloproteinase enzymes in human periodontal ligament cells // J. Peri-odontol. 2000. - Vol. 71. - P. 1158-1166.

274. Ohno S., Ljuin C., Doi T. Expression and activity hyaluronidase in human periodontal ligament fibroblasts // Periodontol. 2002. - Vol. 73. - P. 13311337.

275. Olintebi R. Infection of dentinal tubules and endodontic therapy // Int. Endodontic J. 1995. - Vol. 28. - P. 235-243.

276. Peters L.B., Lau M. Histopathologic examination to confirm diagnosis of periapical lesions I I J. Can Dent Ass. 2003. - N. 32 - P. 598 - 600.

277. Plucinski D., Leski M. Removal of a fractured endodontic instrument from the apical part of the root canal using injection needles // Эндодонтия today. 2001. -Vol. l.-N. 2-P. 68.

278. Raspanti M., Cesari C., De Pasquale V. A histological and electron-microscopic study of the architecture and ultrastructure of human penodon-tal tissues // Arch. Oral. Biol. 2000. - Vol. 45. - P. 185-192.

279. Segura J.J., Calvo J.R., Guerrero J.M., Jimenez-Planas A, Sampedro C, Llamas R. EDTA inhibits in vitro substrate adherence capacity of macrophages: endodontic implications // J. of Endodontics. 1997 - N. 23. - P. 205-208.

280. Shabahang S., Pouresmail M., Torabinejad M. In vitro antimicrobial efficacy of MTAD and sodium hypochlorite // J. Endodont. 2003. - N. 29. -P.450-452.

281. Siqueira J.F. Endodontic infections: concepts, paradigms, and perspectives // Oral. Surg., Oral. Med., Oral. Pathol., Oral. Radiol. Endod. 2002. - Vol. 94. -N. 3 -P.281-293.

282. Sjogren U., Hanstrom L., Happonen R.P., Sundqvist G. Extensive bone loss associated with periapical infection with bacteroides gingivalis: a case report // Int. Endodont. J. 1990. - Vol. 23. -N. 5. - P. 254 - 262.

283. Skougaard M., Frandsen A., Baker D.G. Collagen metabolism of skin and periodontal membrane in squirrel monkey // Scand. J. Dent. Res. 1970. -Vol. 78. - P. 374-377.

284. Spengberg L., Engstrom В., Langeland K. Biologic effects of dental materials. Toxicity and antimicrobial effect of endodontic antiseptics in vitro //

285. Oral. Surgery, Oral. Med. and Oral Pathology. 1973. N. 36. - P. 856 -871.

286. Stadnikov A., Dedkov E., Kovbyk L. Hypotalamic nonapeptide-and monoa-minergic controles of the reparative histogenesis // Soc. Neurosci. Abstr. — 1997. Vol. 23. - Pt. 2. - P. 1453.

287. Steinberg D., Abid-el-Raziq D., Helingl. In vitro antibacterial effect of RC-Prep components on Streptococcus sobrinus // Endodontics and Dental Traumatology. 1999. -N. 15. - P. 171 - 174.

288. Sundqvist G. Microbiologic analysis of teeth with failed endodontic treatment and the outcome of conservative re-treatment // Oral. Surg., Oral. Med., Oral. Pathol., Oral. Radial. Endod. 1998. -N. 85. - P. 86-93.

289. Tay F. R., Pashley D. H., Loushine R. J. Ultra structure of smear layer-covered intraradicular dentin after irrigation with MTAD // J. Endodont. -2006.-N.3.- P. 218-221.

290. Torabinejad M. Unc В., Ketterbing J.D. A new solution for the removal of the smear layer//J. Endod. 2003. -N. 29.-P. 170- 175.

291. Torabinejad M. The effect of various concentrations of sodium hypochlorite on the ability of MTAD to remove the smear layer // J. Endodont. -2003.-N. 29. -P.233-239.

292. Torabinejad M. The antimicrobial effect of MTDA: an in vitro investigation // J. Endodont. 2003. - № 29. - P.400 - 403.

293. Tronstad L., Andreasen J.O., Hasselgren G., Kristerson L., Riis I. pH-changes in dental tissues after root canal filling with calcium hydroxide // J. Endodont. 1980. -N. 7. - P. 17-21.

294. Villegas J.C., Joshioka Т., Kobayashi, Suda H. Evaluation of accessory canal filling after four final irrigation regimes // Эндодонтия today. 2001. -Vol. l.-N. 2.-P. 4-9.

295. White R.R., Hays G.L., Janer L.R. Residual antimicrobial activity after canal irrigation with chlorhexidine // J. Endodont. 1997. - N. 23. - P. 229-231.

296. Yoshida Т., Shibata Т., Shinohara Т., Gomyo S., Sekine I. Clinical evaluation of the efficacy of EDTA solution as an endodontic irrigant // J. of Endodontics. 1995 -N. 21. - P. 592-593.

297. Yusuf H. The significance of the presence of foreign material periapically as a cause of failure of root treatment // Oral. Surg. 1982. - Vol.54. - N. 5.-P. 566-574.

298. Zhang G.C. Clinical analysis of emergencies in endodontic treatment of teeth with necrotic pulps // Chung. Hua. 1992. - N. 27 (2). - P. 99-101.

Информация о работе

Безносик, Валентина Николаевна
кандидата медицинских наук
Оренбург, 2010
ВАК 03.03.04

Диссертация

Морфофуукциональные особенности пульпы и дентиногенеза в условиях травматического периодонтита - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы