Эколого-физиологическая характеристика иммунного статуса и состояния здоровья населения Архангельской области и Ненецкого автономного округа

Жилина, Людмила Павловна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Эколого-физиологическая характеристика иммунного статуса и состояния здоровья населения Архангельской области и Ненецкого автономного округа
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Эколого-физиологическая характеристика иммунного статуса и состояния здоровья населения Архангельской области и Ненецкого автономного округа"

На правах рукописи

ии^иЬ5482

ЖИЛИНА ЛЮДМИЛА ПАВЛОВНА ... . _ _

ии/

ЭКОЛОГО-ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУННОГО СТАТУСА И СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ НАСЕЛЕНИЯ АРХАНГЕЛЬСКОЙ ОБЛАСТИ И НЕНЕЦКОГО АВТОНОМНОГО

ОКРУГА

03.00.13 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

003055482

Работа выполнена в отделе экологической иммунологии Института физиологии природных адаптации Уральского отделения Российской академии наук

Научный консультант: заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор Добродеева Лилия Константиновна

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Бебякова Наталья Александровна; доктор медицинских наук, профессор Лабутин Николай Юрьевич; доктор медицинских наук, профессор Мороков Владимир Аркадьевич

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение

высшего и профессионального образования «Петрозаводский государственный университет»

Защита диссертации состоится «¿¿û>> Ct/lÀ^t^*^ 2007 года в ^ часов на заседании диссертационного совета % 212.191.01 при Поморском государственном университете имени М.В. Ломоносова по адресу: 163045, г. Архангельск, ул. Бадигина, 3

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Поморского государственного университета имени М.В. Ломоносова.

Автореферат разослан «

007 года

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, доцент

Н.В. Афанасенкова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Состояние здоровья населения отражает условия его жизни, состояние иммунной защиты и степень адаптированное™ к неблагоприятным условиям. Климатические условия на Севере дискомфортны для человека, социальные условия жизни во многом уступают таковым в центральных и южных регионах страны.

Население Архангельской области расселено на территории 5537 тысяч квадратных километров, в двух природных ландшафтных зонах: субарктической (за полярным кругом) с подзонами тундры, лесотундры и тайги, с подзонами северной, средней тайги. Следует выделить две общие географические закономерности: «широтную» - снижение солнечной инсоляции и теплообеспечения с юга на север; «меридианную» - нарастание континентальности климата с запада на восток. Общей чертой региона является выраженная экстремальность и субэкстремальность (Б.В. Устюшин, 2005). Таким образом, в условиях Архангельской области переход из одной ландшафтной подзоны в другую влечет за собой качественное изменение биоклиматических условий проживания людей.

В Архангельской области, в отличие от других северных регионов РФ с дискомфортным климатом и напряженной иономагнитной обстановкой, сконцентрированы крупнейшие целлюлозно-бумажные, лесопильно-деревообрабатывающие предприятия, полигон для ядерных испытаний, космодром, производство атомных судов, отходы ядерной энергетики, добыча нефти, газа и других полезных ископаемых.

Совокупное влияние климатических и экологических факторов резко усугубляет неблагоприятное воздействие их на организм человека, обуславливает развитие тяжелых стрессовых реакций. В такой обстановке адаптация человека к постоянно меняющимся условиям жизни происходит более напряженно, с повышенными затратами энергии, с использованием альтернативных, иногда неэкономичных путей регуляции и сохранения постоянства внутренней среды.

В многочисленных литературных данных утверждается, что частота и распространенность заболеваний тесно связана со средой обитания людей (В.Б. Антонов, 1993; C.B. Алексеев, 1995; H.A. Агаджанян, 1998; А.Д. Адо, 2002; P.M. Баевский, 2003). Анализ материалов, характеризующих состояние здоровья населения Архангельской области и Ненецкого автономного округа в 1990-2004 гг., свидетельствует о неблагоприятных тенденциях основных медико-демографических показателей и заболеваемости населения регионов. Выбор в качестве критерия оценки состояния здоровья населения уровня иммунологической реактивности обусловлен тем, что состояние иммунитета имеет значение в развитии любой патологии, любого нарушения процессов регенерации, репарации и связанных с ними процессов старения и противоопухолевой защиты (В.И. Литвинов, 1991; И.П. Балмасова, 1999; М.Р. Гжегоцкий, 2001; Л.К. Добродеева, 2004).

Уровень резистентности у северян в значительной степени ниже в силу

торможения возрастного развития иммунной системы у детей и сокращения резервных возможностей иммунологической реактивности у взрослых (Г.М. Данишевский, 1968; Л.К. Добродеева, 1997; Г.И. Козинец с соавт., 1999; J1.K. Добродеева, 2001). Снижение резервных возможностей иммунной регуляции предопределяет формирование иммунодефицитных состояний у взрослой популяции (В.Н. Потапов, 1992; A.B. Литовская с соавт., 1998; В.М. Шубик, 1998; И.В. Евсеева с соавт., 1999; Г.Л. Румянцева 1999; К. Kaeoket et. al., 2001; Л.А. Соколова, 2002; В.А. Черешнев с соавт., 2002). Знание характера и степени сокращения резервов регуляции иммунного гомеостаза позволяет определить степень дизадаптационных реакций и обосновать адекватные меры профилактики (И.А. Сапов, 1984; Р.В. Петров, 1995; Л.Н. Малютин с соавт., 1999; Г.С. Белобородова, 2000; Т.Н. Биличенко с соавт., 2001; H.A. Алексеев, 2002).

Иммунологическая реактивность жителей европейского Севера отличается высокой степенью распространенности экологически зависимых вторичных иммунодефицитов (J. Barsch et.al., 1989; Ф.Б. Агаев с соавт., 1993; В.Б. Антонов, 1993; D.E. Epperson et.al., 1994; И.П. Балмасова с соавт., 1999; И.М. Камачкова с соавт., 2001; Л.К. Добродеева, 2001; В.М. Баранов с соавт., 2004). Не компенсируемые изменения в иммунной системе — количественные, качественные, нарушение баланса и взаимодействия - приводят к истощению резервных возможностей и развитию патологии. В Архангельской области и Ненецком автономном округе крайне высокий уровень первичной и общей заболеваемости, как среди детей, так и среди взрослого контингента, отрицательная тенденция медико-демографических показателей наблюдается с 1992 года. Состояние здоровья человека во многом определяется уровнем иммунологической реактивности. К настоящему времени окончательно сформировалось мнение об иммунологической системе как о специализированной системе организма, сохраняющей биологическую индивидуальность при помощи сложнейших механизмов на уровне макромолекул (Т.Н. Юровская, 1993; S.J. Merill, 1998; A. Harris et.al. 1998; A.A. Ярилин 1998; A.A. Тотолян, 2000; P.M. Хаитов, 2000; A.J. Levine et.al. 2002; P.F. Vitello, 2004).

Выяснение общих закономерностей изменений иммунологической реактивности в конкретных условиях или в связи с определенными факторами дает возможность предвидения и управления. Поскольку иммунологический гомеостаз имеет значимость практически в любой патологии, особенности иммунологической реактивности на разных территориях области и в Ненецком автономном округе могут придать специфику лечебно-профилактическим мероприятиям, которая способствует предотвращению осложнений, деструкций, генерализаций, хронизации инфекционных и соматических заболеваний.

Цель исследования: установить экологическую зависимость дефектов иммунной защиты и состояния здоровья населения Архангельской области и Ненецкого автономного округа.

Задачи исследования:

1. Установить взаимодействие иммунных реакций при формировании иммунного профиля у населения, проживающего в различных по дискомфортности климатогеографических условиях.

2. Выявить манифестные формы экологически зависимых иммунных реакций у населения Архангельской области и Ненецкого автономного округа.

3. Выявить иммунологические механизмы снижения адаптационных возможностей у жителей административных территорий области и Ненецкого автономного округа.

4. Провести сравнительный анализ динамики первичной заболеваемости, частоты регистрации иммунодефицитов среди населения регионов области и Ненецкого автономного округа.

5. Исследовать влияние дефектов иммунной защиты на медико-демографические показатели и уровень заболеваемости населения Архангельской области в зависимости от дискомфортности территории проживания.

Положения, выносимые на защиту:

1. Комплекс дискомфортных экологических и климатических условий окружающей среды вызывает у населения фоновое напряжение иммунных механизмов с высоким уровнем провоспалительных цитокинов, лимфопролиферации, антителозависимой и клеточно-опосредованной цитотоксичности.

2. Уровень выраженности функциональной недостаточности иммунных механизмов и заболеваемости населения зависит от степени дискомфортности территории проживания.

3. Экологическое неблагополучие в условиях дискомфортного климата Севера усугубляет негативное влияние на организм климатических факторов, формируя экологически зависимые вторичные иммунодефициты, что способствует повышению уровня заболеваемости и возникновению отрицательной тенденции медико-демографических показателей.

4. У лиц, родившихся и проживающих на Севере, существует высокая степень риска развития напряжения, последующей недостаточности регуляторных механизмов иммунитета, компенсаторно-приспособительных реакций и истощения ресурсов естественной резистентности.

Концепция. Неоднозначная экологическая ситуация и разнообразная климатогеографическая обстановка в селитебных зонах Архангельской области и Ненецкого автономного округа обуславливает различный уровень фоновой активации иммунной системы, сокращения резервов иммунологической реактивности, с последующим развитием экологически зависимых вторичных иммуннодефицитных состояний, и высокий уровень патологических процессов у населения.

Научная новизна исследования. Впервые на основании многолетних эколого-иммунологических и эпидемиологических исследований выявлена взаимосвязь параметров иммунного гомеостаза, медико-демографических показателей с изменением среды обитания, усугублением экологической и

санитарно-эпидемиологической обстановки.

Установлена зависимость состояния иммунологической реактивности, здоровья у жителей области от дискомфортности климатогеографической зоны и степени антропогенной нагрузки.

Показана роль фонового напряжения иммунной регуляции в отставании возрастного формирования иммунной системы у детей, родившихся и проживающих в дискомфортных условиях в различных регионах области и Ненецком автономном округе.

Доказано, что уровень фоновой лимфопролиферации определяет сокращение резерва иммунной стимуляции (при вакцинации, воспалении).

Установлено, что манифестные формы проявления иммунодефицита связаны с развитием недостаточности механизмов естественной резистентности.

Определены объективные медико-демографические параметры для экологического районирования, необходимого для расчета компенсаций и надбавок за принесенный вред здоровью.

Практическая значимость исследования и внедрения. Полученные в работе данные об иммунном гомеостазе населения административных территорий Архангельской области и Ненецкого автономного округа необходимы в связи с формированием Северного законодательства и районирования северных территорий, научным обоснованием систем льгот и компенсаций. Центром исследования в регионе состояния иммунного гомеостаза у северян, иммунодиагностики являются Институт физиологии природных адаптаций УрО РАН и созданная при институте медицинская компания «Биокор». Результаты проведенных иммунологических исследований были использованы в региональных программах «Доверие», «Профилактика вторичных экологически зависимых иммунодефицитов у детей, проживающих в населенных пунктах Архангельской области с высокой степенью воздействия антропогенных факторов», «Дети Севера», «Вакцинопрофилактика». Практическая оценка состояния иммунной системы у здоровых лиц в городах и районах Архангельской области используется для проведения оздоровления детского контингента и обслуживающего персонала: в школах, в летних и зимних оздоровительных учреждениях. Учитывается врачами педиатрами, эпидемиологами для повышения иммунологической резистентности организма лиц, контактирующих с инфекционными больными, при подготовке детей и подростков из «групп риска» к прививкам. Врачами практического здравоохранения данные иммунологического исследования применяются для назначения профилактических средств лицам с хронической патологией, как в период ремиссии, так и в период обострения заболевания (акт внедрения от 14.11.2006). Материалы по иммунологической реактивности и состоянию здоровья населения Архангельской области используются в лекционных и практических программах кафедрой инфекционных болезней и базовым учреждением кафедры Архангельской инфекционной клинической больницы СГМУ (акт внедрения от 09.11.2006), внедрены в программу образовательного процесса на кафедре физиологической экологии и биохимии ПГУ имени

М.В. Ломоносова (акт внедрения от 01.10.2006).

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с комплексным планом НИР Института физиологии природных адаптации УрО РАН (регистрационный № 01.2.00101811). Все иммунологические исследования проведены на базе Отдела экологической иммунологии Института физиологии природных адаптаций УрО РАН. Исследование осуществлено при финансовой поддержке Администрации Архангельской области: программы «Доверие», «Профилактика вторичных экологически зависимых иммунодефицитов у детей, проживающих в населенных пунктах Архангельской области с высокой степенью воздействия антропогенных факторов», медицинской компании «Биокор».

Апробация работы. Основные результаты исследования доложены и обсуждены на научных семинарах Института физиологии природных адаптаций УрО РАН (1990-2006 гг.); Региональной научно-практической конференции «Здоровье человека на Севере», Архангельск, 1991; Научно-практической конференции «Иммунологическая реактивность человека на Севере», Архангельск, 1993; Региональной научно-практической конференции «Проблемы оптимизации образа жизни и здоровье человека», Санкт-Петербург, 1995; 4-м Российском конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 1997; Региональной научно-практическо'й конференции «Медицинские проблемы Севера», Архангельск, 1997; XVII-м Всероссийском съезде физиологов, Ростов-на-Дону, 1998; I-VI Национальном конгрессе Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов (РААКИ), Москва, 1998-2005; Международной конференции «Механизмы функционирования висцеральных систем», посвященной 150-летию со дня рождения академика И.П. Павлова, Санкт-Петербург, 1999; Российской научной конференции с международным участием «Основные направления формирования здоровья человека на Севере», Красноярск, 1999; Международной научно-практической конференции «Дети Севера: образование и здоровье», Архангельск, 1999; Научно-практической конференции с международным участием «Поморье в Баренц-регионе: экология, образование, культура», Архангельск, 2000; Всероссийской конференции с международным участием «Проблемы экологии Севера», Архангельск, 2000; Международной конференции, посвященной 75-летию со дня рождения A.M. Уголева, Санкт-Петербург, 2001; XVIII-м съезде физиологического общества имени И.П. Павлова, Казань, 2001; 1-й конференции иммунологов Урала, Екатеринбург, 2001; Региональной научно-практической конференции, посвященной 290-летнему юбилею М.В. Ломоносова, Архангельск, 2001; Научно-практической конференции с международным участием «Север - человек: проблемы сохранения здоровья», Красноярск, 2001; Х-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2003; XIX-м съезде физиологического общества имени И.П. Павлова, Санкт-Петербург, 2004; Симпозиуме с международным участием «Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера»; Сыктывкар, 2004; Всероссийской конференции с международным участием «Биологические аспекты экологии человека», Архангельск, 2004;

11-м Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергии, Москва, 2004; Всероссийской конференции с международным участием «Геодинамика и геология. Изменения в окружающей среде северных территорий», Архангельск, 2004; Х1-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2004; Объединенном иммунологическом форуме, Екатеринбург, 2004; Конференции с международным участием «Современные средства иммунодиагностики», Санкт-Петербург, 2004; Всероссийской научной конференции «Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека», Ульяновск, 2005; Научно-практической конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири», Красноярск, 2005; V-м Сибирском физиологическом съезде, Томск, 2005.

Публикации. По материалам исследования опубликовано 57 научных

работ.

Объем и структура и диссертации. Диссертация изложена на 327 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы и приложения. Работа содержит 48 таблиц, 20 рисунков и 13 приложений. Библиография состоит из 316 отечественных и 164 зарубежных источников.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для решения поставленных целей и задач в данной исследовательской работе были изучены физиологические параметры иммунологической реактивности у практически здоровых жителей Архангельской области, проживающих на территориях различных географических широт, с разнообразной антропогенной нагрузкой на селитебную зону: 4989 лиц взрослого населения, 20-55 лет и 2004 - детского населения, 10-14 лет. Проведено изучение местных иммунных факторов защиты у 994 человек практически здорового населения, в том числе 550 лиц взрослого и 444 лиц детского населения. Проведено изучение иммунного ответа у практически здоровых детей, подростков и взрослых лиц после вакцинации живыми коревой, паротитной, гриппозной вакцинами, дифтерийным и столбнячным анатоксинами. На введение ЖКВ были обследованы 279 детей г. Архангельска и 159 детей г. Нарьян-Мара (возраст 1-1,5 года); ранее привитых - 1714 детей (2-8 лет); 547 подростков (15-16 лет); взрослых, беременных женщин 99 человек (17-30 лет); дегей, ранее привитых ЖПВ, - 2101 (2-8 лет); на введение отдельных серий ЖКВ и ЖПВ исследованы у 438 детей парные сыворотки на наличие специфических антител к вирусу кори и у 225 детей - к вирусу паротита (возраст 1-1,5 года). Через 1,5-2 года повторно исследованы сыворотки у 77 детей привитых в нашем опыте коревой вакциной. Иммунный ответ практически здоровых взрослых лиц до и после прививки вакциной «Гриппол» получен у 41 человека; взрослых жителей области, ранее привитых АДС и АДС-М анатоксинами, - 5500 лиц (25-49 лет) на наличие

антитоксических антител к дифтерийному и столбнячному анатоксину. Изучена иммунологическая реактивность, взаимосвязь иммунных параметров у лиц с различными манифестными заболеваниями у 2127 человек и местных иммунологических факторов защиты - у 250 лиц. Проанализированы медико-демографические показатели, состояние популяционного здоровья населения области и Ненецкого автономного округа за последние 15 лет, в сравнении со средними данными России. Проведен сравнительный анализ иммунологической реактивности и многолетний анализ состояния здоровья населения, проживающего на разных по дискомфортности территориях Архангельского региона.

Для иммунологического обследования использовалась венозная кровь, взятая утром натощак. Гематологические исследования у людей включали определение общего содержания лейкоцитов и лейкограмму для последующей оценки концентраций фенотипов лимфоцитов. Количество клеток гемограммы, моноцитограммы, лимфоцитограммы подсчитывали в мазках крови, окрашенных по методу Романовского—Гимза. Моноцитограмму определяли по методике О.Н. Григоровой (1958), лимфоцитограмму учитывали по методу И. А. Кассирского, Г. А. Алексеева (1970) и H.A. Федорова (1976), фагоцитарную активность нейтрофилов - с помощью тест-набора химической компании «Реакомплекс» (Чита). Методом «конкурентного» иммуноферментного анализа (ИФА) изучали концентрацию IgE с использованием набора «Dr. Fook», Германия. Количественное определение сывороточных иммуноглобулинов М, G, А проводили методом радиальной иммунодиффузии (G. Manchini et al., 1965) и на иммунологическом анализаторе «Эррей» фирмы «Bekman» реактивами той же фирмы. Цитокины рассчитывали методом «конкурентного» иммуноферментного анализа с реактивами «ВСМ Diagnostics» и «CytElisa» производства США на фотометре серии «Мультискан» производства Финляндии, РЭА с использованием набора «Сап Ag», Швейцария; уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в реакции иммунопреципитации при наличии в среде полиэтиленгликоля (ПЭГ-600). Выделение мононуклеаров из периферической крови производили по методу A. Boymn (1976), фенотипирование лимфоцитов — в непрямой иммуно-пероксидазной реакции с использованием моноклональных антител (онкологический центр, Москва). Антитела к вирусу кори определялись в микрометоде РТГА с использованием коревого гемагглютинирующего антигена из штамма Эдмонстон НА-129К, приготовленного в ЦНИИЭ МЗ. Уровень антител к вирусу эпидемического паротита определяли в реакции торможения гемагглютинации. Использовали паротитный антиген, полученный в лаборатории специфической профилактики инфекций ЦНИИЭ МЗ из аллантоисной жидкости развивающихся куриных эмбрионов, инфицированных штаммом Эндерса вируса паротита, обработанной твином-80 и эфиром. Титры антигемагглютининов вирусов гриппа определяли в РТГА диагностикумами (H1N1, H3N2 и В) производства НИИ гриппа РАМН, СПб. Антитела к дифтерийному и столбнячному анатоксину определяли в РПГА с использованием диагностикумов ОАО «БиоМед имени И.И. Мечникова»

Московской области. Для оценки защитного действия вакцин были использованы показатели эпидемиологической эффективности - индекс и коэффициент эффективности; определение уровней сероконверсий, средних геометрических титров антител и ошибок к ним проводили согласно методике М.К. Ворошиловой с соавт (1964).

При исследовании изучены официальные годовые отчеты лечебно-профилактических учреждений и центров Государственного санитарно-эпидемиологического надзора 26 административных территорий Архангельской области за 1990-2004 годы, справочные материалы основных показателей здравоохранения Архангельской области и Российской Федерации за 15 лет.

Статистическая обработка данных осуществлялась на IBM-Pentium в стандартных программах Statistica 6.0, Excel 7.0, для среды Windows 2000. При оценке достоверности различий между средними значениями двух выборочных совокупностей использовались параметрический критерий t-Стыодента. Для исследования структуры взаимосвязей изучаемых параметров использовался коэффициент линейной корреляции Пирсона. Проводился линейный регрессионный анализ.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Проведенным исследованием установлено, что частота распространения дефектов иммунной защиты у практически здорового населения Архангельской области находится в зависимости от степени дискомфортности района проживания. В структуре регистрируемых дефектов чаще наблюдается дефицит содержания в крови IgA; в среднем частота регистрации- составляет 27,14±0,44%, и в зависимости от территории проживания анализируемый дефицит встречается от 10,47±1,38% до 28,55±1,97%. У детей данный дефект более выражен по сравнению со взрослыми лицами (р<0,001). Повышенные концентрации IgM, IgG, клеток CD25+ с рецептором к интерлейкину, CD75+ с рецептором к трапсферрину, В-лимфоцитов у населения различных регионов составляют - от 9,67±0,17% до 26,57±0,26%. Низкое содержание в крови Т-клеток фенотипов CD5+, CD3+ находится в пределах 17,33±1,54% -39,45±1,99%, причем выявляемость этого дефицита с возрастом увеличивается (р<0,001), средняя частота встречаемости - 21,81±1,59%. Повышение признаков лимфопролиферативной реакции (рост носителей CD10+, спонтанной бласттрансформации лимфоцитов) - от 6,84±0,19% до 21,89±0,27% у жителей изучаемых территорий в зависимости её от разницы в содержании CD5+h CD3+ (r= 0,81). Повышено содержание цитотоксических клеток (CD8+) - от 6,38±0,09% до 10,49±0,15%, преимущественно у взрослых лиц (р<0,001). Наблюдается недостаточность хелперов (CD4+) от 2,38±0,07% до 6,49±0,12%, преимущественно у детей (р<0,001). Рост активности апоптоза (CD95+) - от 7,04±0,79% до 21,87±1,01%, преимущественно у взрослых лиц (р<0,001). Заметное место среди дефектов у практически здорового населения области занимает низкий уровень фагоцитарной защиты, в среднем данный признак

выявляется в 17,24±1,78% случаев, с возрастом наблюдается его резкое увеличение (р<0,001), колебания, в зависимости от места проживания - от 11,72 ±1,24% до 32,9±1,99%. Подобная динамика отмечается и относительно частоты выявления повышенных уровней в крови циркулирующих иммунных комплексов (от 12,51±1,01% до 34,28±1,23%). Прямая коррелятивная зависимость формирования дефекта активности фагоцитарной защиты и накопления циркулирующих иммунных комплексов вполне объяснима с позиций значимости фагоцитоза в элиминации иммунных комплексов и обоснована статистически (г= 0,78). Достаточно высокая частота выявления повышенного содержания аутоантител, высокий уровень регистрации повышенных концентраций колеблется от 10,39±0,24% до 38,43±1,79% на различных территориях области и зависит от специфичности; высокий уровень и более широкий спектр имеет место у взрослого контингента (р<0,001). Частота повышенных уровней реагинов колеблется в пределах от 17,69±1,77% до 29,30±2,18%, в детской популяции достоверно чаще (р<0,001).

Техногенное воздействие на среду обитания человека в области распределено неравномерно, так как территория большая и включает многочисленные ландшафтные зоны, а производство сконцентрировано в нескольких городах. Медико-биологическое районирование Архангельской области проведено нами в целях обоснования принципов материальной компенсации за проживание в дискомфортных климатических, географических и экологических условиях.

Около 50% населения Архангельской области использует в хозяйственно-питьевом водоснабжении воду Северной Двины, из них более 15% без предварительной очистки и обеззараживания. По гидрохимическим характеристикам водоем реки представляет 2-4 класс опасности в зависимости от характера загрязняющих веществ, превышающих нормативные параметры в 5-6,5 раз. Следует отметить, что поверхностные воды бассейна Северной Двины в связи с особым гидрологическим режимом и тем, что в бассейне дислоцированы 6 предприятий ЦБК, не отвечают требованиям, предъявляемым к источникам водопользования. Переменные течения, связанные с приливами и отливами морских течений, меняют качество воды: с фазой прилива увеличивается содержание загрязняющих веществ, в десятки и тысячи раз возрастают концентрации бактерий кишечной группы. Высокие концентрации сульфатного лигнина (выше нормы в 5-20 раз) резко меняют состояние биопланктона водоема и существенно влияют на процессы самоочищения. Лигносульфонаты обладают слабым мутагенным действием, подавляют дифференцировку клеток, являются сильными иммунодепрессантами. Механизм иммунодепрессивного действия этих субстанций заключается в подавлении активности ряда иммунных реакций: фагоцитоза, сорбционной способности и контактного взаимодействия клеток, т.е. лигносульфонаты подавляют рецепторную активность иммуно-компетентных клеток. Длительное употребление воды, содержащей указанные загрязнители, обеспечивает формирование вторичного экологически зависимого иммунодефицита (Л.К. Добродеева и др. 1999, 2004). С целью установления иммунологической

реактивности у населения, проживающего по берегам реки Северной Двины, проведено обследование детей в возрасте от 10 до 14 лет и взрослых лиц населенных пунктов бассейна реки: Усть-Пинега, Орлецы, Копачево, Брин-Наволок, Емецк, Почтовое, Усть-Ваеньга, Савинский, Березник, Рочегда, Верхняя Тойма, Зеленник, Пучуга, Красноборск, Дябрина, Черевково, Шипицыно и Федотовская.

У детей, проживающих в населенных пунктах по берегам реки Северной Двины, установлено: высокое содержание лимфоцитов с рецепторами СШ2+ (0,51±0,07*109 кл/л), СОНЬА (0,74±0,ЦхЮ9 кл/л), относительно высокие концентрации иммуноглобулинов, отвечающих за первичный иммунный ответ, - ^ М (1,9±0,91 г/л), что свидетельствует об активации гуморального звена иммунитета; большое содержание клеток с рецепторами к интерлейкину-2 (СБ25+- 0,55±0,03х109 кл/л), трансферрину (С071+- 0,39±0,07х109 кл/л), лимфоцитов с рецепторами естественных киллеров (С016+— 0,69±0,05* 109 кл/л), указывающее на активизацию клеточных механизмов. Малая дистанция между общим содержанием Т-клеток, их зрелой популяции, а также высокий уровень лимфоцитов СШ0+ (0,28^0,01 х 109 кл/л), указывают на явное сокращение резервных возможностей в Т-клеточной популяции. Недостаточность фагоцитарной защиты четко коррелирует с частотой регистрации аномально высоких уровней циркулирующих иммунных комплексов в крови. Особенно велика эта зависимость в отношении моноцитарной системы (р<0,001). Частота регистрации дефектов в системе иммунитета у детей дайной группы и у детей в целом по области представлена на рисунке 1.

Активация гуморального звена иммунитета подтверждается заметным уровнем частоты регистрации повышенных концентраций СОНЬА О К1 - в среднем 22,03% и 20,10% и особенно С022+ - 34,56%, 32,22% соответственно. В среднем повышенная активность гуморальных механизмов иммунитета в зависимости от разных параметров их изучения регистрируется в 38,11% у детей бассейна реки, и 32,08% - в среднем по области. Дефицит регистрации ^А - у 48,33% и 43,25% лиц соответственно. Абсолютно низкие концентрации С04+ выявляются в 12,87% и 11,29% случаев соответственно. Некомпенсируемый вариант хелперного дефицита составляет более половины, регистрируемых случаев низкого содержания циркулирующих СП4+. Для характеристики частоты отклонений содержания фенотипов Т-лимфоцитов (не имеющих нормативных уровней) использовали средние данные их содержания. Высокие концентрации лимфоцитов С025+ в среднем наблюдали в 14,77% и 13,33%; СР16+ отмечали в 15,56% и 14,40% случаев соответственно. Снижение фагоцитарной активности нейтрофильных лейкоцитов регистрировалось в 12,92% и 7,15% случаев. Предполагая, что более высокий, чем в среднем, уровень содержания лимфоцитов СОЮ+ характеризует использование резервных возможностей, следует признать, что указанное явление широко распространенно — в 37,78%, 35,17% случаев соответственно Показатели распространенности признаков аутосенсибилизации очень близки к выше указанным изменениям. В среднем аутогемагглютинины и лейкоагглютинины

выявляются среди детей у 29,91% и 23,64% лиц соответственно. Отклонения иммунологических показателей от физиологических и средних параметров наблюдаются у обследованных детей, проживающих в населенных пунктах бассейна Северной Двины в 91,5% случаен и у совокупного детского населения области в 79.85% (р<0,01-0,001).

60% 40% 20% 0% -20% -40% -60%

шэ

а.а

5 и < ш

? л м ta м » Q Q

* Q ~ ~ -

о О а я о О <3 U х Q

—1

—

о а

и и

Q Р

и £ <

W л §!

Рис.1, Частота регистрации дефектов иммунного статуса у детей (0-14 лет: □ - Проживающих н бассейне реки Северной Двины, И - области в целом.

Отклонения от физиологических норм им м у но логических показателей местных факторов защиты у детей, проживающих ПО берегам Северной Двины, более выражены в сравнении со средними показателями детей в целом по Области (p<0,0i) (рис. 2).

Сорб СП опит ЦИК Ig А [ 1р акт фаг

-60% -40% -20%

20% 40%

Рис. 2. Частота регистрации отклонений от физиологических норм показателей местных факторов защиты у дегей: Ш ~ Архангельской области. И -детей, проживающих в бассейне реки Северной Двины (р<0,С$ ]).

Установленная высокая фоновая активность иммунной системы является одной из причин снижения эффективности иммунного ответа на стандартную антигенную нагрузку, каковой является вакцина. Гак, ранее привитые ЖКВ

дети лишь в 77,3±0,03% имели антитела к вирусу кори, при СГТ антител 2,6±0,009 - привитые ЖПВ оказались ссропозитивными в 68,6±1,0% случаев, при среднем титре антител равном 1:16,5 (табл. 1).

Таблица 1

Иммунный статус привитых ЖКВ, ЖПВ детей разного возраста_

Возраст Количество обследованных Количество с антителами Серопозитивные, %±ш СП' к^2±т

2-3 года 134/142 123/115 91,8±2,4/81,0±3,3 3,1±0,18/1:19,6

года 333/395 256/280 76,9±2,3/71,1 ±2,3 2,5±0,14/1:15,6

4-5 лет 368/451 287/293 78,0±2,1/65,0±2,2 2,4±0,12/1:15,6

5-6 лет 382/515 290/332 75,9±2,2/64,5±2,1 2,5±0,14/1:16,4

6-7 лет 435/488 321/341 73,8±2,1/64,5±2,1 2,5±0,11/1:19,8

7-8 лет 62/78 49/50 79,0±5,2/69,9±2,1 2,4±0,32/1:25,1

Всего: 1714/2069 1326/1411 77,3±0,03/68,6± 1,0 2,6±0,009/1:16,5

Примечание: числитель - привитые ЖКВ, знаменатель - привитые ЖПВ.

Следовательно, снижение антителообразования на стандартную антигенную нагрузку подтверждает гипотезу о сокращении резервных возможностей регуляции иммунного гомеостаза у детей области и способствует формированию вторичных иммунных дефицитных состояний и широкому распространению инфекционной заболеваемости.

Как показали проведенные исследования фоновая активность иммунной системы со стороны большинства параметров выше у взрослого населения, проживающего в бассейне реки Северной Двины (р<0,01, р<0,001), в сравнении со средними областными данными. Общее содержание лимфоцитов колеблется в пределах 2,38±0,15х 10 кл/л (бассейн р. Северной Двины) и 2,22±0,11 х 109 кл/л (область). Содержание малодифференцированных клеток СОЮ+ в рассматриваемых группах в среднем 0,39±0,09*109кл/л, 0,33 ±0,05х 109кл/л, что достаточно велико. Высокое содержание С0224 (0,48±0,09х109кл/л, 0,45±0,04* 105кл/л), СБНЬА (0,52±0,13хЮ9 кл/л и 0,51±0,05х109 кл/л), относительно высокие концентрации Ь'М (22,84 и 21,94 г/л) свидетельствуют об активизации гуморального звена иммунитета. Зрелые Т-лимфоциты (СОЗ+) составляют в среднем 0,73±0,12х 109 кл/л, 0,76±0,05х Ю9 кл/л в той и другой группе лиц. Отмечается незначительная разница между С05', СОЗ+. По всей вероятности, данный процесс отражает еще большее сокращение резерва. Среднее содержание хелперов/индукторов (С04+) находится в пределах общепринятых физиологических норм. Средний показатель содержания С08+ выше установленных физиологических колебаний. Концентрация Т-лимфоцигов, взаимосвязанных с активацией интерлейкина-2, составляет 0,59±0,02х109 кл/л и 0,55±0,04х109 кл/л соответственно. Уровень содержания СБ16+ в среднем составил 0,19±0,08х 109кл/л, 0,17±0,08х Ю9 кл/л в той и другой группе. В пользу активного состояния Т- клеточного иммунитета говорит гот факт, что уровень носителей рецептора интерлейкина-2 достаточно высок и

перекрывает содержание Т-хел перс) в/явду кто рое (0,59*0,02 х 101 кл/л, 0,55±0,04*]09 кл/л и 0,52±0,С)6>' 10° кл/л, 0,50±0,02*10' кл/л соответственно). Уровень среднего Содержания клеток с рецепторами к апоптозу (С095^) составил у обследованного контингента 0,79±0,05x10 и 0,72^=0,02« 103 кл/л соответственна Среднее содержание клеток с- рецептором грансферрипа (С071*) составило 0,8!±0,08-109 кл/л, 0,77*0,09*109 кл/л. Повышенное содержание Сй71+ у жителей области является подтверждением пролиферации лимфоцитов, н результате их активации. Средний уровень циркулирующих иммунных комплексов расположен ближе к верхней границе принятой физиологической нормы. Установлен высокий удельный вес выявления повышенных концентраций эмбрионального антигена от 5% и более процентов. Средние данные в данном исследовании составили 0,85*0,08 г/л (у лиц, использую!®« воду реки) и 0,65*0,05 г/л (область). Достаточно высокая концентрация у взрослых лиц воспалительного цитокина ФНО-а (0,59*0,04 и 0,53*0,04 нг/л), участвующего в целом ряде реакций первой линии иммунной защиты. Наблюдается недостаточность фагоцитарной активности (42,49% и 23,79% соответственно) (рис. 3).

60%

-20% -40%

й £ О < ш ""

о! м м м О

у - - и

О и

ЙЙ

а <

<ч

—I—

я <

ИГ

.1.

га

Рис. 3. Частота регистрации дефектов иммунного статуса у взрослых лиц, проживающих в бассейне реки Сев. Двины, и области в целом: И - жители, области, 9 - жители бассейна реки Сев. Двины.

Сравнительный анализ частоты отклонений от физиологических норм параметров иммунного статуса у взрослых лиц, проживающих в населенных пунктах бассейна Северной Двины, более значителен, чем в среднем по области (р<0,01-0.001).

Частота регистрации дефицита [^А в сыворотке крови в 1,2 раза выше среднего показателя но области (25,41% и 20,13% соответственно), В результате четверть взрослого населения бассейна реки не имеет резервов антител для защиты входных ворот инфекции. Дефицит защиты слизистых и

кожи проявляется более высокий« уровнями заболеваемости кожи, ЛОР органов, верхних дыхательнщ путей, желудочно-кишечного тракта и болезнями моче выделительной системы (р<0,*05-0,01). Частота выявления аномально высоких концентраций IgE в кропи у населения побережья выше (15,43% и 13,88% соответственнб), Реагины в высоких концентрациях обуславливают формирование аллергии 1-го типа и аллергического воспалительного процесса; пищевая аллергия, нейродермит и иифекционно-аллергическив процессы (р<0,01-0,05). Дефект фагоцитарной защиты встречается в 16,58% случаев (область - 12,87%). Дефекты фагоцитарной защиты имеют довольно высокую степень корреляции с уровнем заболеваемости гнойными поражениями кожи, бронхо пневмонией, пиелонефритом, уретритом и гноййо-сегггическими осложнениями после ■

операции и родов (р<0,05-0,01). Доля лиц с повышенными концентрациями циркулирующих иммунных комплексов составляет 35,51% (область - 31,43%), с повышенными аутоантктеламн - 34,61% и 30,24% соответственно. Аутоиммунные сдвиги имеют основное значение в патогенезе миокардитов, пост инфарктного синдрома, атеросклероза, аутоиммунных болезней (И.О. Авдеснко,1997; Л.К. Добродеева, 2001,2004).

У ниц, использующих в качестве водоисточника водоем реки, наблюдается отклонение н сторону снижения функционально активных гимуезаииеимых лимфоцитов с рецептором CD3 в 31.12% случаев, в среднем по области - 29,99%, естественных киллеров с рецептором CD16h в 16,22% и 14,47%, клеток е рецептором CDHLA 1Ж' в 18,09% и 16,20% соответственно. Полученные нами результаты свидетельствуют о реальной возможности формировании вторичных экологически зависимых иммунодефиците в и о значительном риске развитии аутоиммунной патологии. Эти данные подтверждаются и высокой частотой отклонения местных факторов иммунной защиты (р<0,01) (рис. 4),

Сорб сн эпит ЦИК JgA Пр акт фаг

-60% -40% -20% 0% 20% 40%

¡ !

Рис. 4. Частота регистрации отклонений от физиологических норм

показателей местных факторов защиты у ¡взрослых лиц, проживающих в бассейне реки Сев. Двины, и области в целом; Еа - жители области, Ж - жители бассейна реки.

Более того, нами установлена низкая защищенность взрослых лиц против инфекций, управляемых средствами иммунопрофилактики (корь, дифтерия, столбняк). Проведенные нами исследования выявили серонегативных яиц к токсину дифтерии, столбняка в среднем 50% (от 30 до 70% а зависимости от территории проживания), с ер о не гати иных к вакцинному штамму вируса кори более 30%.

Проведенный ретроспективный анализ состояния здоровья населения Архангельской облает в период с 1990 по 2004 годы свидетельствует о неблагоприятных тенденциях основных медико-дем о графических показателей и заболеваемости населения. С 1992 года в области, п связи с ростом общей смертности населения, естественное движение населения имеет отрицательную тенденцию (рис. 5).

на 1000 населения

Рис. 5. Динамика показателей естественного прироста населения а Архангельской области и России за 1990-2004 гг.: 0 -область, Л- России,

На протяжении последних пятнадцати лет уровень заболеваемости населения области значительно превышал аналогичные показатели России. Темп роста первичной заболеваемости в Архангельской области выше средних показателей России в 1.8 раза. Состояние здоровья детского населения Архангельской области характеризуется как «низкое».

При проведении анализа частоты регистрации иммунных дисбалансов у взрослых людей работоспособного возраста с различной хронической патологией было установлено, что наиболее частым вариантом дисбаланса являются дефицит фагвцитарной защиты за счет снижения активности фагоцитов В сочетании с нейтропенией, а гак же функциональная недостаточность Т-клеток (рис. 6). [i случаях нейтропении дефицит фагоцитарной защиты регистрировался у 89,17% лиц. Коррелятивные взаимосвязи в этой группе обследованных становятся Очень сильными: г= 0,92 между активностью фагоцитоза и абсолютным содержанием нейтрофильиыХ лейкоцитов и г= 0,83 с количеством CD5+. Между уровнем интенсивности

фагоцитоза (фагоцитарное число) и процентом активных фагоцитов регистрируется отрицательная зависимость (г= -0,67).

1)11

<П О т)"

W) ар Q о Q О (J (J

Рис. 6, Частота регистрации дефектов иммунной системы у здорового взрослого населения области и лиц с хроническими заболеваниями (р<0.01-0.001): И - здоровые лица; Ч лица с хроническими заболеваниями.

Лимфоцитоз, характерный для северян, прямо взаимосвязан с активностью спонтанной бласттрансформации и отрицательно коррелирует с уровнем индуцированной бласттрансформации Г-лимфоцитов (г= 0,81 и г= -0,92); зависимости от активности РБТЛ В-клеток не выявлена (г= 0,21). Следовательно, увеличение содержания лимфоцитов в периферической крови отражает лимфонролиферагивную реакцию, возможно, связанную со снижением способности Г-клеток отвечать на антигены (митогены) реакцией б л астгрансформации.

Аучосснсибилмзашя совмещается с повышенными концентрациями цитотоксических Т-лймфоцитов и нормальных киллеров. В группе лиц с аномально высокими уровнями аутоаитигел выявляются увеличение концентрации CDS' и COI61 (г= 0,67 и 0,77 соответственно). В меньшей степени тесные, но отрицательные зависимости наблюдаются между уровнями аутоантител и процентом активных фагоцитов (г= -0,59).

Иммунологической особенностью больных кшешчеешй болезнью сердца является дефицит содержания в периферической крови Г-лимфоцитов (CD5* - 0,82t0,13; CD3" - 0,69.10,09x10' кл/л), высокие концентрации CD8+,

CD25\ CD7l\ CD95+, CDMLA DR' (соответственно 0.85*0.09.....10"; 0,72*0.16;

0,98*0,13; 0.90I-0J2 и 0,95±0.11 -10" кл/л), У 90,5% больных отмечаются признаки аутосенсибилдаации с активацией антитело-опосредован кой цитотокеичпости: повышенные концентрации антител к кардиолигшну выявляли у 66,7 % при усредненных уровнях их содержания 32*4,3 МЬ'/мл. Аномально высокие уровни содержания циркулирующих иммунных комплексов (в среднем 4,50*0,43 г/л) выявили у 90,5% больных.

Патология желудочно-кишечного тракта характеризуется наибольшей киллерной активностью (CD16f), гипериммуноглобулинемией (IgM), аутосенсибилизацией, апоптозом (CD95*), крайне высокими концентрациями CDHLA DR+, раково-эмбриональных антигенов и циркулирующими иммунными комплексами, крайне низкой ответной реакцией на митоген, сопровождаемых лимфопролиферацией (CD10+, CD71+), а также низким уровнем реакций местного и общего фагоцитоза, выраженным дефицитом IgA и всей Т-клеточиой популяции. Следует отметить высокие значения фагоцитарного числа (р <0,001).

Ведущими иммунологическими критериями риска неблагоприятного течения респираторной инфекции являются, по нашим данным, низкая сорбционная способность эпителия дыхательных путей, связанная с этим широкая распространенность дефицита slgA, и дефицит фагоцитарной защиты (р<0,001). Для заболеваний бронхолегочной системы наиболее характерными являются явно выраженные процессы апоптоза (CD954), достаточно высокая цитотоксическая и киллерная активность (CD8+, CD16+) на фоне умеренной лимфопролиферации (CD10+, CD71+), дефицита Т-клеточной популяции и IgA, гипериммуноглобулинемии IgM, IgG, высокой концентрации циркулирующих иммунных комплексов и CD22+, аутосенсибилизации, незначительным уровнем отвечаемости на антигенную нагрузку митогеном и абсолютно низкими значениями процента активных фагоцитов местного фагоцитоза (г= 0,69-0,78; р<0,005-0,001).

Злокачественные новообразования отличаются от других манифестных проявлений иммунных дисбалансов сочетанием выраженного дефицита содержания Т-хелперов, фагоцитарной защиты, аутосенсибилизации и наибольшим числом статистически достоверных взаимосвязей. Содержание активированных фенотипов лимфоцитов CD25+, CD71+ и CDHLA DR+ взаимосвязано как с общим содержанием лимфоцитов (г= 0,56; 0,59 и 0,53), так и между собой (г= 0,51; 0,55 и 0,65). Концентрации Т-хелперов взаимосвязаны с содержанием цитотоксических лимфоцитов (г= 0,66) и нормальных киллеров (г= 0,53). При злокачественных новообразованиях довольно высокие уровни ИЛ-1, ИЛ-2, ФНО-а и интерферона-у. Заметная зависимость установлена между общим содержанием лимфоцитов и данных цитокинов (г= 0,66; 0,67). С активированными Т-клетками взаимосвязи были значительно слабее (г= 0,560,61). Концентрации Т-цитотоксических лимфоцитов коррелировали с содержанием интерлейкинов-1 и -2 (г= 0,63 и г= 0,61). Взаимозависимость изменений иммунологических параметров при злокачественных новообразованиях, характеризующихся сочетанием Т-хелперного дефицита, дефицита фагоцитарной защиты и аутосенсибилизации, отличается очень большим количеством и многообразием корреляционных взаимосвязей, преимущественно невысокого уровня.

Одной из наиболее чувствительных систем организма, реагирующей на контакт с химическими веществами на самых ранних этапах, является система иммунитета (P.M. Хаитов, 1999, 2001). Частота регистрации дефектов иммунной защиты среди детей населенных пунктов с целлюлозно-бумажными

предприятиями существенно превышает их общий уровень у детей, проживающих в регионе. Это касается, прежде всего, дефицита содержания [gA (34,86±3,28 против 27,14*044%), повышенных концентраций реагинов, igE (соответственно 31,44±0,84 и 14.85±0,27%), а также дефицита фагоцитарной защиты (Í6.44±0,5I и i2,28±0,ló%) и высоких концентраций циркулирующих иммунных комплексов (19,28*1,21 и 10,55±0.19%). Итак, иммунитет у детей 10-14 нет, проживающих в городах с целлюлозно-бумажной промышленностью, отличается более выраженным дефицитом фагоцитарной защиты, Г-лимфоцитов, IgA па фоне чрезвычайно повышенных концентраций реагинов. Несмотря на несколько мягкий климат в г. Коряжме, существенные различия с северными городами области с целлюлозно-бумажными комбинатами не выявлены (рис. 1).

—|

... -------. 1

J d d

—L...L.....I

i í i

ш S 5

ai a p

« é £ F

Щ я1

Рис. 7. Частота регистрации дефектов иммунной системы у детей городов с ) (БК и области в целом: И- область, И - города с ЦБК (р <0,01).

Частота выявления дефектов иммунной защиты среди взрослого населения городов с целлюлозно-бумажной промышленностью также значительно превышает отклонения от норм средних данных по области (рис. 8). V взрослого населения в 2 раза чаще (р<0,00!) регистрируется дефицит содержания в периферической крови Т-Лимфсжитов, их функционально активных форм на фоне повышения концентрации клеток, активированных через рецепторы к антигенам CDHLA 1Ж+, иитерлейкину-2 и трансферрииу, а также молодых форм Т- и В-ЛйМфоцитов. Указанная активация сопровождается высокими уровнями содержания циркулирующих иммунных комплексов и IgE; концентрация [gA даже в средних результатах не достигает физиологических параметров. Несмотря на высокие уровни абсолютного содержания лимфоцитов, концентрация CD5* и CD3h у них ниже (р <0,01-0,00!) по сравнений! с детьми; подобная закономерность выявляется относительно клеток с рецептором к антигенам CDHLA DR4 и CD10+. То есть,

ЛИмфопролиферативная реакция у взрослых присутствует, сохраняется, вероятнее всего, с детства и даже нарастае т но общему количеству лимфоцитов в крови, но она уже менее эффективна и не дает должного увеличения содержания функционально активных Т-клеток. V взрослых лиц выше концентрация ЦИК на фоне менее значительных уровней содержания ^Е и Усугубление дефекта защиты со стороны местных антител, которое наблюдается у взрослых, играет, возможно, одну их основных ролей в этиологии и патогенезе хронических воспалительных заболеваний, преобладающих в нозологии болезней среди жшелей городов с целлюлозно-бумажной промышленностью.

Рис. 8. Частота регистрации дефектов иммунной системы у взрослого населении городов с [ (ЬК и области (р<0,01): Е] область, I - города с ЦБК,

Иммунный профиль жителей г. Северодвинска, на территории которого располагается крупнейший промышленный комплекс по строительству судов, в том числе атомных, отличается более высокой частотой регистрации дефектов иммунной системы по сравнению с уровнем в среднем по области. Среди детей этого города выше частота случаен регистрации дефицита IgA (42,27± 1,15%), дефицита активности фагоцитов (12,61 ±0,23%), функционально активных CD3+, выше частота повышенных концентраций Т-клеток, характеризующих активацию иммунитета: CD25+ (50,44±1,15%), CD71* (62,27.ti,54%). CDHLA [)R+ (52,41 ±0,78%), более высокой частотой повышенных уровней в крови IgM (38,03±0,44%), IgG (55,37±0,72%), аутогемагглютипииоа (14,58±0,33%), циркулирующих иммунных комплексов (23,32±0,28%) и CD84 (52,02±0,94%) (рис. 9),

Среди взрослых самые существенные различия заключаются в большем рае пространен и и случаен аутосенсибидизацки (22,6&Ш,37%), нарушений микроциркуляции из-за токсических уровней циркулирующих иммунных комплексов (35,97:10.68%) па фоне главного комплекса гистосоВмеетимости класса 2 (CDilLA DR* - 72.14±1,12%) и трансферрина (CD71+ - «j,86±l,46%) (рис. 10).

Выраженные дисбалансы иммунных механизмов оказывают влияние на меди ко-демографические показатели и состояние здоровья жителей. Убыль населения в городах ярко выражена. Так, в областном центре отрицательная тенденция наблюдается с 1992 года, а в городах Новодвинске, Северодвинске и Корнжмс - с 1993 года. В 1999 году процесс депопуляции населения характеризовался самым высоким уровнем в области.

80% 60% 40% 20% 0% -20% -40% -60% -80%

1 1 [ ; 1! 1 1 __ В П 1 к ' А; 1 - а .1 а

1 Р 1 ___I.

1 —

СЛ ^ ^ "Ч- ОС "О

о а и) о о а м

и О ~ 5 и и ■в"

гО о и и

Й £ О Й £ 5 С М! ад о? ер ^

5 Й |

I ЕР

- Я1

Рис. 9. Частота регистрации дефектов иммунной системы у детей Северодвинска и области: г. Северодвинск, И-область.

80% 60% 40% 20% 0% -20% --40% -60% -80% -

а и

ч-

—Г

■ч-

и'

а и

гС

во

О Ы.

Ы} ЗД

ор м

Рис. 10. Частота регистрации дефектов иммунной системы у взрослых г. Северодвинска и области: Е- г. Северодвинск, И-область.

В городах области рост показателей смертности населения наблюдался и период 1993-1995 гг., в 1999 г, и 2000-2004 гг. Рост смертности в эти периоды произошел и основном за счет населения трудоспособных возрастов. Смертность населения трудоспособного возраста областного центра увеличилась на 45,2% в 1999 г., на 58,9% - в 2004 г. в сравнении с 1992 г,, г.

Коряжмы - на 48,4% и 77,2%, г. Новодиипска - на 50,1% и 79,4%, г. Северодвинска - на 47,1 % и 89, 3% соответственно. !3 1999 и 2004 гг. в г. Мирном отмечен самый высокий удельный все умерших в трудоспособном возрасте от общего числа умерших. Интенсивный рост заболеваемости в городах наблюдался с 1995 года (рис. II). Установлены коррелятивные зависимости заболеваемости населения с плотностью выбросов некоторых иоллютантон (т= 0,4 с СО, г= 0,8 с ЙОД статистически достоверны показатели корреляции процента нестандартных по ГОСТу проб воды относительно дизентерии и общей суммы острых кишечных инфекций (г~ 0,47, г= 0,52 соответственно).

на 1000 населения на 1000 населения

а б в г д а 6 в г д

1 2

Рис. П. Динамика первичной (1) и общей (2) заболеваемости населения городов Архангельска (а), Поиодннпска (б), Коряжмы (и), Северодвинска (г), Мирного (д) за период 1990-2004 гг.: □ - 1990-1994, ЕЯ - 1995-1999 и ■ -2000-2004 гг.

Первичная заболеваемость детей в юродах значитедьно выше средних показателей области и России на 30-35% в течение всего анализируемого периода. Темп роста заболеваемости детей городов в последние пять лет составил: -1-27,1% в Архангельске, +39,5% - Коряжмс, +26,5% - Северодвинске, +20,9%- Новоднинске, +15,3% - Мирном.

Анализ первичной заболеваемости по классу «новообразование» за 2000— 2004 гг. показал, что территориями риска (территории, где средпемноголетний показатель первичной заболеваемости достоверно выше областного уровня заболеваемости) среди детского населения 6е,ши города Мирный (р*-;0,й()1), Северодвинск (р<0,001), Ноиоднинск (р<0,001), в которые средпемноголетний показатель первичной заболеваемости был достоверно выше областного уровня В 1,7; 2,0; 2,2 paja соотде-тстпенно При этом заболеваемость детей 'ной патологией в городах Северодвинске и Мирном достоверно и 1,4 и 1,6 раза соответственно выше заболеваемости совокупного населения в зтих городах (р<0,001). Наиболее высокие показатели заболеваемости среди детей болезнями органов дыхания наблюдались в Архангельске, Коряжмс, Новодвипске и Мирном. Развитие воспаления в органах дыхания у северян отличается

преобладанием деструктивных поражений, генерализацией и высоким удельным весом перехода в хронический процесс (от 12,44 до 32,17%). Во всех городах показатели заболеваемости взрослых лиц гипертонической болезнью, ишемической болезнью, бронхиальной астмой, язвенной болезнью желудка и 12-типерстной кишки, сахарным диабетом значительно превышают средние показатели области и России (на 20,3% - 35,2%).

Ненецкий автономный округ находится за Северным полярным кругом, большая часть его расположена в зоне Арктики. Четыре территории области граничат с Северным полярным кругом - это Лешуконский, Мезенский, Пинежский и Соловецкий районы. Установлен факт внутреннего облучения малыми дозами ионизирующего излучения значительных групп населения арктической зоны инкорпорированными радионуклидами, поступающими в организм по экологической пищевой цепи лишайпик-олень-человек. Содержание искусственных и естественных радионуклидов в организме оленеводов в десятки раз превышает их концентрации у жителей умеренных широт, хотя дозы облучения людей и в условиях Севера невелики (В.М. Шубик, 1998; Л.Г. Бязров, 2005). Исследование иммунологической реактивности у детей г. Нарьян-Мара на антигены вируса кори показало, что антителообразование довольно активно. Сероконверсия составила 93,7±1,9%, при СГТ антител 4,3±0,14 Характер гуморального ответа отличался

увеличением содержания 1§М и 1"С} без существенных изменений уровней ^А. Антителообразование довольно активно, но кратковременно. Этот вывод подтвердился при обследовании взрослых лиц в Амдерме. У обследованных молодых женщин (до 35 лет), привитых в юности дифтерийным анатоксином, защитный титр антитоксических антител выявили лишь у 15,17%) (средние данные по области около 50%). Одной из особенностей иммунного статуса жителей округа является высокий уровень аутосенсибилизации. Динамические наблюдения состояния иммунного статуса жителей Ненецкого автономного округа показывают крайне широкое распространение иммунопатологических состояний среди практически здоровых лиц, а параметры характеризуются высокой вариабельностью. Наиболее частым дефектом является дефицит активности фагоцитов (32,45±0,34%) при довольно редком выявлении снижения интенсивности фагоцитоза (11,56±0,24%). Дефицит фагоцитарной активности касается не только нейтрофильных фагоцитов, но и моноцитов крови, а также тканевых макрофагов различных экссудатов, транссудатов и отделяемых слизистых. Характерной чертой дефектов иммунной защиты является недостаточное содержание в периферической крови функционально активных Т-клегок СОЗ+; частота выявления этого дефекта также велика (27,07±0,32%). При этом дефицит Т-хелперов регистрируется значительно реже (15,42±0,28%), а частота выявления низких концентраций С08+ совсем несущественна (5,34±0,07%). Такое соотношение клеток свидетельствует о сокращении резерва Т-клеток и напряжении в иммунной системе с преимущественной активацией циготоксического процесса. У населения НАО достаточно часто встречается низкий уровень содержания секреторных антител, защищающих барьерные органы и, прежде всего, слизистые

(18,32*0,29%). Характерен для региона и димфоцитоз (31,45*0,42%), как среди детей (25,96±0,29%), так и среди взрослого населения (36,94*0,19%). Дефицит ^А встречается реже, чем в целом по области (18,32*0,27% против 29,79*0,38%). Наблюдается высокий уровень выявления повышенных концентраций ^Е (16,11*0,08% против 8,64*0,02% в области), аутоантител (36,22*0,65% и 30,24*0,02%), аномально высоких уровней иммунных циркулирующих комплексов (25,05*0,14% и 16,73*0,07% соответственно). Установлена прямая корреляция содержания ^Е и аутоантител (г= 0,62). ^Е, наряду с аутоантителами, может быть свидетельством напряжения иммунных механизмов защиты при хроническом действии ионизирующей радиации. Подтверждением тому могут служить очень высокие уровни (14,18*0,05%) частоты регистрации повышенных концентраций раково-эмбриональных антигенов. Концентрация раково-эмбриональных антигенов в крови находится в обратной зависимости с содержанием значительного числа разновидностей иммунокомпетентных клеток: наиболее тесные взаимосвязи регистрируются относительно концентраций естественных киллеров, аутоантител, циркулирующих иммунных комплексов, реагинов и активности фагоцитоза. Критерием неблагоприятного прогноза при оценке радиационного влияния на иммунитет и здоровье населения может быть дефицит содержания естественных киллеров. Частота регистрации дефицита естественных киллеров среди жителей Ненецкого автономного округа и, особенно среди ненцев, довольно велика (соответственно 19,46*0,13% и 23,48*0,22%). Естественные киллеры играют одну из главных ролей в противоопухолевом иммунитете. Имеется четкая корреляционная зависимость частоты регистрации аномально высоких концентраций раково-эмбрионалыюго антигена, дефицита естественных киллеров и заболеваемости населения злокачественными новообразованиями (г= 0,71).

Проведенные иммунологические исследования свидетельствуют о чрезвычайно высоком распространении иммунных дефектов, среди детского и взрослого населения не только в Ненецком автономном округе, но в Соловецком и Пинежском районах. Несколько ниже уровень дефектов в Мезенском и Лешуконском районах. Однако и на данных территориях иммунные дефекты выявляются достаточно часто: высокие уровни регистрации дефицита ^А (16,49*0,32%), СЭЗ" (19,81*0,48%), активности фагоцитов (15,39*0,63%), а также аномально высокие уровни аутоантител (18,81*0,38%) (рис. 12).

Зависимость изменений ряда изучаемых показателей от климатических факторов подтверждена корреляционным анализом. При дефиците тепла ниже содержание Т-лимфоцитов С133+, выше - концентрация сывороточных ^М (р<0,01). Снижение плотности кислорода в атмосфере и повышенная влажность коррелируют с увеличением содержания Т-клеток СГ)5+ и низким уровнем ^А (р<0,01). Повышение атмосферного давления сопряжено с увеличением концентрации сывороточных и ígA (р<0,01); обратная зависимость

выявляется относительно содержания циркулирующих в крови нейтрофилов, моноцитов и их фагоцитарной активности (р<0,01).

Своеобразие структуры патологии населения Ненецкого автономного округа достаточно четко отражает особенности иммунологической реактивности у жителей данного региона. В Ненецком автономном округе и северных районах области снижений рождаемости и рост смертности населения начались с 199.1 года. Удельный вес умерших в трудоспособном возрасте от рбщего числа умерших не только остается на высоком уровне, но продолжает увеличиваться.

100% 80% 60% 40% ■ 20% -0% -20% -40%

[Г

i ЁЭ

ЕР

ä> s 3

а о -О-Ж к

Г> а.

SÄ §»

ч= 4 01 S

^ 1 NO

1'ие. 12. Частота регистрации дефицита иммунной защиты у жителей НЛО и экстремальных районов {%): ЕЭ - НЛО, В - экстремальные районы.

Наиболее неблагополучный по уровню заболеваемости населения - это Ненецкий автономный округ. Следует отметить крайне интенсивный рост заболеваемости в Ненецком автономном округе с 1995 года. Темп роста первичной заболеваемости в лом регионе был самым высоким и составил +32,3% в 1995 -1999 гг и 63,82% в 2000-2004 гг., на остальных территориях данной группы в последние годы также резко увеличился теми роста заболеваемости.

Для изучения возможной роли ионизирующей радиации среди прочих факторов экстремального воздействия крайне важно оценить уровень инфекционной заболеваемости. Показатели заболеваемости населения НАО острыми кишечными инфекциями неустановленной этиологии - самые высокие в России. В последние десять лет наблюдается тенденция роста заболеваемости населения Ненецкого автономного округа и северных районов злокачественными новообразованиями. Темп роста заболеваемости более значителен в Ненецком автономном округе, Соловецком, Мезенском и Пинежеком районах (т29.2%. +28,2%, +16.2%, +12,4% соответственно). В анализируемой группе территорий имеет место высокий уровень заболеваемости взрослого населения гипертонической, ишемической и цереброваскулярными болезнями. Как показывает сравнительный анализ, самые высокие показатели заболеваемости у жителей Ненецкого автономного округа и Пинежского района. В I{енецком автономном округе в последние годы

имеет место значительный роет заболеваемости взрослого населения язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, холециститами, желчнокаменной болезнью, сахарным диабетом, бронхиальной астмой и глаукомой. В Лешуконском, Мезенском, Соловецком районах также отмечен подъем заболеваемости Васе пения. выше перечисленными заболеваниями, но уровень и темп роста намного ниже, чем к Ненецком автономном округе и Пинежском районе. Показатели заболеваемости детей в Ненецком автономном округе на 20% выше средних областных показателей и более чем на 30% выше средних показателей России (рис. 13).

на 2000

150$

1000

500

Рис, 13. Динамика первичной заболеваемости населения в Лешуконском (а), Пинежском (б), Мезенском (в), Соловецком (г) районах и НЛО (д) в 19902004 гг.: П 1990-1994, И- 1995-1999 и ■ - 2000-2004 гг.

Проведенными нами исследованиями показаны достаточно высокие уровни дефектов в иммунной системе и среди жителей, проживающих в дискомфортных условиях (рис, 14).

Наиболее высокая распространенность дефицита IgA регистрируется в Приморском и Плесецком районах (16,01*0,12%, 15,99±L05% соответственно, средние — 15,47*0,34%) В менее выраженной форме дефицит защиты кожи, слизистых и всех барьерных органов регистрируется у жителей остальных районов. Распределение дефицита IgA определяет преимущественно детское население. Дефицит содержания Т-клеток среди детей и взрослых более широко распространен в Приморском и Холмогорском районах (от 15,87*1,52% до ¡7,33*1.42%, при среднем областном показателе 15,24*0,47%), В остальных территориях анализируемой группы данный дефект иммунной системы преобладает у взрослого населения. Дефицит фагоцитарной защиты наиболее ярко Проявляется у населения 1 [риморского. Холмогорского и Онежского районов (17,71*0,29%, 16,37*0,82%, 16,08=1:0.52% при среднем -12,42*0,45%). У жителей дискомфортных территорий выявляются аномально высокие концентрации IgE в 12,33*0,78% и циркулирующих иммунных комплексов - в 7,6&_0,34% случаев. Частота регистрации дефицита иммунной системы у жителей дискомфортных районов ниже, чем у населения.

1000 населения

/1"

а б в г д

прожинающего в экстремальных районах. Средний уровень распространенности дефекта иммунной защиты составляет 49,34*0,27%, показатель незначительно ниже экстремальной зоны - 51,13*0,17%.

Убыль населения в выше перечисленных районах наблюдается с 1992 года, за исключением Приморского района, где процесс депопуляции населения имеет места весь анализируемый период, 13 последние годы, несмотря на увеличение рождаемости в районах, убыль населения остается высокой в связи с высоким темпом роста смертности, особенно в трудоспособном возрасте. На протяжении последних пятнадцати лет заболеваемость населения остается стабильно на высоких уроннях. С 1995 года подъем заболеваемости отмечен на территории Онежского, Холмогорского, Ленскою и Приморского районов. 13 Плесецком, Виноградове ком и Верхне-Тоемском районах уровень заболеваемости населения остался па прежних высоких цифрах (рис, 15).

60% 40% 20% 0% -20% -40%

г_;| ■

Е-

£ Я

1-3

Я -6"

< ь;

з> а =г

г;

я е>

■е-

сС

СО 3 са о -е 41 Си С ¡_ ил о о Д Р

о4 а? о го О СО £

Рис. 14, Частота регистрации дефицита иммунной защиты у населения дискомфортных районов в сравнении с жителями экстремальных районов (%): Ш - дискомфортные районы, Ш - экстремальные районы.

Рост первичной заболеваемости детей наблюдается во всех районах, вместе с тем показатели заболеваемости ниже средних областных. Отмечен рост выявления детей с патологией мочевыдели тельной системы и сахарным диабетом. Следуег отметить увеличение числа детей с врожденными аномалиями. Па протяжении всего анализируемого периода остается высокой заболеваемость населения злокачественными новообразованиями. В Верхне-Тоемском, Онежском и Холмогорском районах смертность от злокачественных Опухолей превышает областные показатели. У взрослою контингента увеличилась заболеваемость цереброваекулярными болезнями, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, глаукомой, болезнями почек, сахарным диабетом, хроническими оботру ктивными болезнями легких, бронхиальной астмой.

Частота регистрации дефицита иммунной защиты у жителей относительно дискомфортных территорий ниже в сравнении с частотой регистрации в других зонах дискомфортности, но по условиям проживания

отнести эти территории к комфортным было бы необоснованно; так как в этих районах распространенность дефектов иммунной защиты остается высокой и превышает известные в литературе уровни.

Распространенность дефицита фагоцитарной защиты составила 5,23±0,3 4% Этот показатель ниже в 2,3 раза среднего показателя у жителей дискомфортных территорий. Вместе с ч ем, дефицит активности фаг оцитарной защиты является серьезным нарушением, и ни «лотки на нес аецифинес кую резистентность v. уровень иммунной реакции.

Частота регистрации дефицита иммунной зашиты, связанная с дефицитом CD3\ составляет 16,89*0,51%, она незначительно превышает средний показатель населения, проживающего в дискомфортных территориях (15,24*0,47%) (рис. 16).

на 1000 населения

1200/ ■

íooo г

ШШЛ

а б в г д с ж

Рис. !5, Динамика первичной заболеваемости населения Верхне-Тоемского (а), Виноградове ко го (б), Ленского (в), Онежского (г), Плесецкого (д), Приморского (е), Холмогорского (ж) и 1990-2004 гг.:П- 1990-1994, Н-¡995-1999 и Ш ~ 2000-2004 гг.

Удельный вес среднего уровня дефицита IgA составил 15,64±0,28%, параметры у лиц, проживающих в дискомфортных районах - 15,47*0,34%, Селективный дефицит данного класса ¡g является наиболее частым вариантом дефекта иммунной защиты, возникающим в результате неблагоприятных воздействий факторов окружающей среды. Частота регистрации повышенных уровней циркулирующих иммунных комплексов, аутоантигел, лимфоцитов, раково-'змбрионалышх антител равняется 9,65*0.58%, 9,64.10,32%, 6,52*0,36% и 3,83±0.46% соответственно. Первые два показателя выше установленных в дискомфортных jonax, последние - па уровне. Усредненный уровень выявления дефекта на анализируемых территориях составляет 8,43*0,24%, уровень распространенности дефекта - 41,24*0,13%, а возраст истощения иммунного гомеосггаза в этих районах не достигает и 50 лет (48,39*0,86%).

Формируемые дефекты иммунной защиты подрывают основы иммунной регуляции.

60% 40% 20% 0% -20% -40% - -

СЯ 1 н И 1

иг ■ . 1 .. - _

-е-

я о -Э-

< в.

о. 2

ПИ (- О

и и В К

§ -Э* = -

"■О Г

га

Рис. 16. Частота регистрации дефицита иммунной защиты у населения относительно дискомфортных районов в сравнении с жителями дискомфортных районов: В — дискомфортные районы, В - относительно дискомфортные районы.

Снижение рождаемости в районах и городе Котласе началось с 1993 года. Отмечается рост смертности в последние годы во всех районах. Показатели смертности умерших в трудоспособном возрасте достаточно высоки. Вместе с тем, удельный вес умерших этого возраста от общего числа умерших, в данной группе территорий, ниже, чем в других районах и городах области. Рост заболеваемости населения с 1995 года наблюдается в пяти административных территориях из десяти, а с 2000 года - в девяти (рис. 17).

на 1000 населения

1000 ш> 600 400 ; 2(Х) О

Рис. 17. Динамика первичной заболеваемости населения Вельского (а), Вилегодского (6), К арго польского (в), Коношского (г), Котласского (л), К рас поборе ко го (с), Няндомского (ж), Устья некого (з), Шенкурского (и), г. Котласа (к) в 1990-2004 гг.: □- 1990 1994, □ - 1995-1999 и В - 2000-2004 гг.

Инфекционная заболеваемость в большинстве районов остается на протяжении всего анализируемого периода высокой. Неблагоприятная ситуация в ряде территорий данной группы складывается по заболеваемости и смертности населения от злокачественных новообразований (Вельский, Вилегодский, Котласский районы, г. Котлас). Наблюдается высокой заболеваемость среди взрослого населения сердечно-сосудистыми болезнями, болезнями желудочно-кишечного тракта, почек и мочевыводящих путей, а также бронхиальной астмой.

Вместе с тем следует отметить, что обстановка по состоянию здоровья взрослого населения в данной группе территорий более благополучная, в сравнении с жителями территорий области со значительными антропогенными воздействиями и более суровыми климатическими условиями.

Заболеваемость детского населения, как и в целом по области, выше, чем среди взрослых лиц. Рост заболеваемости в последние годы отмечен во всех районах и городе Котласе. Между тем, уровень заболеваемости детей в этой группе территорий значительно ниже, чем на территориях с более суровыми климатическими условиями и более неблагоприятными техногенными воздействиями (р<0,001). Общими закономерностями являются высокие показатели и рост заболеваемости детей анемиями, а также заболеваниями почек и бронхиальной астмой.

Интегральный анализ полученных результатов исследования и данных многолетнего мониторинга даег основание заключить, что практически всем жителям (точнее 91-97%) абсолютно-дискомфортных территорий требуются компенсации по сохранению здоровья; в этих условиях живут 15% от общего населения области. В районах с экстремально-дискомфортными условиями указанный уровень составляют 80-85% проживающих там людей, а это 17% населения, т. е. около 200 тысяч человек. В зоне дискомфортного климата 61-66% лиц теряют здоровье из-за плохих климатических и экологических условий, там проживает почти половина населения всей области. И даже в так называемых южных районах распространенность иммунных нарушений, что наиболее достоверно отражает степень дискомфорта климатических параметров, достигает 35-39%.

ВЫВОДЫ

1. Уровень выраженности фоновой активизации иммунной реактивности у жителей Севера (повышение содержания в крови провоспалительных цитокинов, общего содержания лимфоцитов, их молодых - СЭ10+ и активированных - С025+, С071+ и СИНЬА ОЯ+ форм, антителозависимой и клеточноопосредованной цитотоксичности) находится в прямой зависимости от степени дискомфортности комплекса климатических параметров и от близости места проживания к Северному полярному кругу.

очередь, приводит к компенсаторному повышению общего количества циркулирующих лимфоцитов. Дефицит ^А, формирующийся с детства у северян, приводит к компенсаторной активизации синтеза ^Е, которые, являясь секреторными иммуноглобулинами, повышают местную иммунореактивность тканей.

3. Экологическое неблагополучие усугубляет негативное влияние на организм климатических факторов Севера, формируя экологически зависимые вторичные иммунодефициты.

4. Установлена прямая зависимость частоты распространения дефектов иммунной защиты и уровня заболеваемости (воспалительные процессы, онкопатология, инфекционные заболевания) от экологического неблагополучия места проживания человека.

5. Проживание в условиях дискомфортного климата в сочетании с экологическим неблагополучием тормозит возрастное развитие иммунной системы у детей на 2-4 года.

6. У детей, родившихся и проживающих в течение 3-х и более лет в населенных пунктах, находящихся под влиянием деятельности ЦБК, регистрируется повышенное содержание в крови Т-лимфоцитов с антигенами СБНЬА класса II и реагинов; заболеваемость детей инфекционно-аллергическими болезнями выше в 2,1 раз, регистрация атонических болезней превышает общеобластной уровень в 1,9 раз.

7. У детей, родившихся и проживающих в г. Северодвинске, выше концентрации аутоантител, частота дефицита фагоцитарной защиты; регистрируется ухудшение качественных показателей здоровья детей, и отмечен постоянный рост врожденных пороков развития и заболеваемости злокачественными новообразованиями, болезнями мочевыделительной системы, желудочно-кишечного тракта.

8. Среди детей, родившихся и проживающих в населенных пунктах, подверженных влиянию техногенных воздействий (ядерные испытания, добыча нефти, газа), повышен уровень аутосенсибилизации с высокими концентрациями аутоантител и расширением их спектра, наблюдается рост инфекционными и паразитарными заболеваниями, новообразованиями.

9. Манифестные формы проявления экологически зависимых иммунных дисфункций у жителей Севера развиваются, когда стойкий дисбаланс в иммунной системе снижает естественную резистентность организма.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовать к практическому использованию выявленные особенности функционального состояния иммунной системы у жителей Архангельской области в зависимости от зоны дискомфортности для разработки региональных программ по снижению заболеваемости и неблагоприятных тенденций в демографических показателях.

2. Проведенная иммунологическая оценка риска для здоровья населения городов от воздействия химических веществ, загрязняющих окружающую среду,

может быть использована для разработки текущих и перспективных природоохранных мероприятий.

3. Результаты иммунологического обследования населения с учетом широты проживания могут быть основой для расчетов компенсаций, направленных на профилактику и восстановление здоровья.

4. Выявленные особенности иммунного статуса у лиц с различной хронической патологией могут быть использованы в практическом здравоохранении для проведения соответствующей иммупокоррегирующей и сорбционной терапии препаратами водорослевого происхождения, разработанными в ИФПА УрО РАН.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Жилина Л.П. Иммунологическая эффективность кори и паротита в условиях Европейского Севера / Л.П. Жилина, Л.П. Шатрова, U.C. Титова // Детские инфекции: респ. межвед. сб. - Киев, 1990. - Вып. 20. - С. 191-196.

2. Жилина Л.II Иммунологическая эффективность кори в условиях Европейского Севера / Л.П. Жилина, Л.П. Шатрова, Н.С. Титова // Актуальные проблемы состояния здоровья населения Ненецкого автономного округа: сб. науч. тр. АГМИ. - Архангельск, 1991.-С. 30-33.

3. Жилина Л.П. Эпидемиологический надзор за коревой и паротитной инфекциями в условиях Европейского Севера / Л.П. Жилина, Л.П. Шатрова, Н.С. Титова // Иммунологическая реактивность человека на Севере: сб. науч. статей АГМИ. - Архангельск, 1993. - С. 54-61.

4. Внедрение системы профилактики вторичных иммунодефицитов / Л.К. Добродеева, Л.П. Жилина, В.П. Белозеров и др. // Проблемы оптимизации образа жизни и здоровья человека: сб. работ регион, науч. конф. - СПб, 1995. -С. 56.

5. Система профилактики вторичных иммунодефицитов / Л.К. Добродеева, Л.П. Жилина, В.П. Белозеров и др. // Методические рекомендации по внедрению программы «Обеспечение» в медицинских учреждениях Архангельска: утв. департаментом здравоохранения мэрии г. Архангельска от 11.03.1996. прик. № 78. - Архангельск, 1996. - 15 с.

6. Иммунопатология в Архангельской области / Л.К. Добродеева, Е.М. Дюжикова, Л.П. Жилина и др. // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: сб. тр. II Нац. конгресса РААКИ.-М., 1997.-С. 30.

7. Добродеева Л.К. Энтеросорбция при ишемической болезни сердца / Л.К. Добродеева, O.A. Миролюбова, Л.П. Жилина // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: сб. тр. II Нац. конгресса РААКИ. - М„ 1997. - С. 41.

8. Добродеева Л.К. Иммунокоррекция в педиатрии / Л.К. Добродеева, К.Г. Добродеев, Л.П. Жилина // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: сб. тр. II Нац. конгресса РААКИ.-М., 1997.-С. 40.

9. Жилина Л.П. Иммунологическая реактивность человека на Севере / Л.П. Жилина, Е.М. Дюжикова, Е.В. Типисова // Физиологические закономерности гормональных, метаболических, иммунологических изменений человека на Европейском Севере: монография. - Сыктывкар, 1997. - 160 с.

10. Состояние иммунной системы у детей при хейлитах / Л.Н. Горбатова, Л.П. Жилина, Е.В. Типисова и др. // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: сб. тр. И Нац. конгресса РААКИ. - М„ 1998. - С. 528.

11. Дюжикова Е.М. Иммунологическая реактивность лиц, проживающих в дискомфортной климатоэкологической зоне / Е.М. Дюжикова, Л.С. Щеголева, Л.П. Жилина // Тезисы XVII съезда физиологов России. - Ростов-н/Д, 1998. -С. 264.

12. Состояние иммунитета у населения, проживающего в бассейне реки Северной Двины / Л.П. Жилина, A.A. Почезерцева, К.Г.Добродеев, Л.К. Добродеева // Экология Северной Двины. - Архангельск, 1999. - С. 167170.

13. Корреляционные взаимосвязи в оценке формирования дисбалансов иммунной системы человека на Севере / Л.С. Щеголева, Е.М. Дюжикова, Л.П. Жилина и др. // Основные направления формирования здоровья человека на Севере: материалы рос. науч. конф. с междунар. участием. - Красноярск, 1999.-С. 380-382.

14. Жилина Л.П. Механизмы формирования вторичных иммуно-дефицитов у детей в условиях Севера / Л.П. Жилина, Е.М. Дюжикова, Л.В. Поскотинова // Дети Севера: образование и здоровье: материалы науч,-практич. конф. - Архангельск, 1999.-С. 108-110.

15. Жилина Л.П. Особенности иммунологической реактивности у лиц с различной хронической патологией в Архангельской области / Л.П. Жилина, Л.К. Добродеева, М.А. Шаптилей // Материалы 1-й конференции иммунологов Урала. - Екатеринбург, 2001.-С. 101-102.

16. Результаты оздоровительной работы в лагере "Восход " за 19982000 гг. / С.Л. Кашутин, Л.П. Жилина, Л.К. Добродеева и др. /'/ Материалы 1-й конференции иммунологов Урала. - Екатеринбург, 2001, —С. 113-114.

17. Клинико-иммунологические параллели патологии у детей / Л.К. Добродеева, Л.П. Жилина, Л.С. Щеголева и др. // Мед. иммунология. -2001. - Т. 3, № 2. - С. 195.

18. Иммунологическая реактивность человека при различной хронической патологии в Архангельской области / С.Л. Кашутин, Л.П. Жилина, Л.С. Щеголева и др. // Ломоносова достойные потомки: материалы регион, науч.-практич. конф. молодых ученых, посвященной 290-летнему юбилею М.В. Ломоносова. - Архангельск, 2001. - С. 109-111.

19. Жилина Л.П. Показатели иммунного статуса у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в условиях экологического дискомфорта / Л.П. Жилина, Л.В. Поскотинова, Л.К. Добродеева // Тез. докл. междунар. конф., посвящ. 75-летию со дня рождения А.М. Уголева. — СПб., 2001.-С. 127-128.

20. Жилина Л.П. Показатели иммунного статуса у лиц с заболеваниями бронхо-лсгочной системы в условиях экологического дискомфорта / Л.П. Жилина, Л.В. Поскотинова, Л.К. Добродеева // Север - человек: проблемы сохранения здоровья: материалы науч.-практич. конф. с междунар. участием. -Красноярск, 2001. - С. 243-244.

21. Жилина Л.П. Основные показатели иммунного статуса у лиц с хронической заболеваемостью сердечно-сосудистой системы па европейском Севере / Л.П. Жилина, Л.В. Поскотинова, Л.К. Добродеева // Сб. науч. тр. АГМУ. - Архангельск, 2001. - С. 159-160.

22. Жилина Л.П. Клинико-иммунологические параллели патологии у детей / Л.П. Жилина, Л.К. Добродеева, Л.С. Щеголева // Мед. иммунология. -2002.-Т. 3, № 2. - С. 195.

23. Жилина Л.П. Основные причины необходимости обследования жителей Архангельской области на онкомаркеры / Л.П. Жилина, Л.К. Добродеева, Л.В. Сенысова // Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири: сб. науч. ст. науч.- практич. конф. - Красноярск, 2002. - С. 72-74.

24. Жилина Л.П. Результаты использования препаратов водорослевого и растительного происхождения у пациентов МК «Биокор» с вторичными иммунодефицитами при различной хронической патологии / Л.П. Жилина, Л.К. Добродеева, Л.В. Сенькова // Экология северных территорий России. Проблемы, прогноз ситуации, пути развития и решения: сб. науч. статей междунар. конф. - Архангельск, 2002. - С. 663-668.

25. Особенности нормативов иммунного статуса у жителей Севера / Л.К. Добродеева, Л.С. Щеголева, Л.П. Жилина, Е.М. Дюжикова // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии: материалы 5-го Конгресса РААКИ. - М„ 2002. - С. 658.

26. Коррелятивные взаимосвязи в системе иммунитета группы взрослых людей, вакцинированных против гриппа / Л.С. Щеголева, Л.П. Жилина, Л.И. Арасланова // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии: материалы 5-го Конгресса РААКИ. - М., 2002. — С. 392.

27. Жилина Л.П. Необходимость иммунокоррекции при хронических воспалительных процессах у жителей Севера / Л.П. Жилина, Л.К. Добродеева, Л.В. Сенькова // Актуальные проблемы адаптации к природным и экосоциальным условиям среды: материалы симпозиума с междунар. участием. - Ульяновск, 2002. - С. 68.

28. Жилина Л.П. Иммунологическая реактивность и заболеваемость населения в городах области / Л.П. Жилина, Л.К. Добродеева // Экологические проблемы промышленных регионов: сб. науч. статей науч.-практич. конф. с междунар. участием. - Екатеринбург, 2003. - С. 161-162.

29. Жилина Л.П. Влияние деятельности целлюлозно-бумажных предприятий на здоровье населения Архангельской области / Л.П. Жилина, Л.К. Добродеева // Экологические проблемы промышленных регионов: сб. науч. ст. науч.-пракгич. конф. с междунар. участием. - Екатеринбург, 2003. - С. 160-161.

30. Zhilina L.P. Influence of man-caused factors on immunological reactivity and children population incidence in industrial cities of Archangelsk region / L.P. Zhilina, L.K. Dobrodeeva // Environment and human health: international ecologie forum. - SPb., 2003. - P. 831-832.

31. Zhilina L.P. Influence of pulp-and-paper industry work on a population health / L.P. Zhilina, L.K. Dobrodeeva // Environment and human health: international ecologie forum. - SPb., 2003. - P. 832-833.

32. Жилина Л.П. Вторичные иммунодефициты у взрослых лиц Архангельска и результаты иммунокоррекции / Л.П. Жилина, Л.К. Добродеева // Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири: материалы рос. науч. конф. - Красноярск, 2003. - С. 188-189.

33. Жилина Л.П. Иммунологическая реактивность взрослых на вакцину «Гриппол» / Л.П. Жилина, Л.В. Сенькова, Л.С. Щеголева И Аллергология и иммунология. - 2003. - Т. 4, № 2. - С. 94.

34. Zhilina L.P. Oncomarkers checkup data in Archangelsk inhabitants Alphabetical index / L.P. Zhilina, L.K. Dobrodeeva // II International Sumposium «Problems of adaptation of man to ecological and social conditions of the north» -Syktyvkar, 2004. - P. 179-183.

35. Состояние иммунной системы у лиц, проживающих на Севере в зонах различной степени экстремальности / Л.К. Добродеева, Л.П. Жилина, Л.В. Сенькова и др. И Иммунология. - 2004. - № 5. - С. 299-301.

36. Жилина Л.П. Региональные особенности гематологических показателей иммунного статуса взрослых лиц / Л.П. Жилина, Л.К. Добродеева, Е.М. Дюжикова // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2004. - Т. 90, № 8. -С. 279.

37. Состояние иммунной системы у детей, проживающих на Севере в зонах различной степени дискомфортности / Л.К Добродеева, Л.П. Жилина, Е.М. Дюжикова и др. // Иммунология. - 2004. - Т. 25, № 4. - С. 238-242.

38. Иммунный ответ вакцинированных «Грипполом» женщин-северянок, жительниц г. Архангельска / Л.С. Щеголева, Л.П. Жилина, В.Ф. Фардзинова, Л.К. Добродеева // Клин. лаб. диагностика. - 2004. - № 3. - С. 43-46.

39. Жилина Л.П. Иммунологическое районирование / Л.П. Жилина, Е.М. Дюжикова // Тезисы докладов Объединенного иммунологического форума. - Екатеринбург, 2004. - С. 277.

40. Жилина Л.П. Иммунные реакции в лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками / Л.П. Жилина, И.Б. Преловская, Е.Б. Корниенко // Тезисы докладов Объединенного иммунологического форума. - Екатеринбург, 2004. - С. 357.

41. Применение солей альгиновой кислоты для иммунной коррекции лиц с повышенным содержанием в крови РЭА / Л.П. Жилина, Е.Б. Корниенко, Л.В. Сенькова, И.Б. Преловская // Человек и лекарство: тезисы докладов XI Рос. нац. конгресса. - Москва, 2004. - С. 159.

42. Жилина Л.П. Результаты использования препаратов водорослевого происхождения для иммунореабилитации больных хроническими бронхитами /

Л.П. Жилина, Е.Б. Корниенко, О.В. Шошина // Человек и лекарство: тезисы докладов XI Рос. нац. конгресса. - Москва, 2004. - С. 158.

43. Влияние дискомфортных геоэкологических условий Европейского Севера на иммунологическую реактивность людей с различной хронической патологией / Л.С. Щеголева, Л.П. Жилина, Е.Б. Корниенко и др. // Геодинамика и геологические изменения в окружающей среде северных регионов: материалы всерос. конф. с междунар. участием. - Архангельск, 2004. - Т. 2. -С. 392-396.

44. Жилина Л.П. Результаты исследования отдельных иммунологических параметров верхних дыхательных путей у детей г. Архангельска / Л.П. Жилина, Л.К. Добродеева // Биологические аспекты экологии человека: материалы всерос. конф. с междунар. участием. -Архангельск, 2004. - Т 1. - С. 177-180.

45. Жилина Л.П. Результаты исследования иммунного статуса больных злокачественными новообразованиями и населения Архангельска на онкомаркеры / Л.П. Жилина, Л.К. Добродеева // Материалы II Всемирного конгресса по иммунопатологии и аллергии. - Москва, 2004. - С. 103.

46. Жилина Л.П. Результаты обследования жителей Архангельска на онкомаркеры / Л.П. Жилина, Л.К. Добродеева // Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера: материалы симпозиума с междунар. участием. - Сыктывкар, 2004. - С. 42.

47. Иммунологическая реактивность детей, проживающих на Севере / E.H. Колыбина, А.И. Леванюк, Л.П. Жилина и др. // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2004. - Т. 90, № 8. - С. 284.

48. Добродеева Л.К. Иммунологическая реактивность, состояние здоровья населения. Архангельской области: монография / Л.К. Добродеева, Л.П. Жилина // Екатеринбург: УрО РАН, 2004. - 229 с.

49. Zhilina L.P. Features of the Physical State of School children before and after a Stay at a Sanatorium / L.P. Zhilina, L.K. Dobrodeeva // Human Physiology. -2005. - Vol. 31, № 2. - P. 242-244.

50. Жилина Л.П. Физическое развитие сельских детей и подростков Архангельской области / Л.П. Жилина, Ф.А. Бичкаева, О.С. Власова // Материалы V сибирского физиол. съезда. - Томск, 2005. - С. 160-161. -(Бюллетень сибирской медицины; 2005; Прил. 1.).

51. Пределы содержания лимфоцитов, цитокинов и иммуноглобулинов в сыворотке крови у жителей Архангельской области / Л.К. Добродеева, Л.С. Щеголева, Л.В. Сенькова, Л.П. Жилина // Пределы физиологического колебания в периферической крови метаболитов, гормонов, лимфоцитов, цитокинов и иммуноглобулинов у жителей Архангельской области: информационные материалы Института природных адаптации УрО РАН. -Архангельск, 2005. - 51 с.

52. Жилина Л.П. Характеристика физического состояния детей школьного возраста до и после оздоровления в лагере санаторного типа / Л.П. Жилина, Л.К. Добродеева // Физиология человека. - 2005. - Т. 31, № 2. -С. 206-208.

53. Влияние кальция, фосфора и инсулина на углеводные показатели у детей / Ф.А. Бичкаева, Л.П. Жилина, О.С. Власова и др. // Материалы V сибирского физиол. съезда. - Томск, 2005. - С. 125. - (Бюллетень сибирской медицины; 2005; Прил. 1.).

54. Жилина Л.П. Физическое развитие сельских детей Архангельской области Европейского Севера России / Л.П. Жилина, Ф.А. Бичкаева, О.С. Власова // Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека: материалы 2-й всерос. науч. конф. - Ульяновск, 2005. - С. 34—35,

55. Физиологические особенности липидного, углеводного и белкового обменов у жителей южных районов Архангельской области / Ф.А. Бичкаева, Л.П. Жилина, Е.Р. Бойко и др. // Экология человека. - 2006. - № 3. - С. 7-11.

56. Жилина Л.П. Состояние иммунного гомеостаза жителей побережья Северной Двины / Л.П. Жилина // Вестник Поморского университета. Сер. «Физиологические и психолого-педагогические науки». - 2006. - № 2 (10). - С. 33-38.

57. Жилина Л.П. Особенности иммунологической реактивности у взрослых лиц Архангельска в норме и при патологии / Л.П. Жилина, Л.К. Добродеева // Экология человека. - 2007. - № 3. - С. 34-37.

Подписано в печать 14.03.2007. Формат 60х84/16. Усл. печ. л. 2,0. Тираж 100 экз. Заказ № 151

ООО «Издательский центр СГМУ»

г. Архангельск, пр. Троицкий, 51, каб. 2331 Телефон (8182) 20-61-90

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Жилина, Людмила Павловна

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Краткая характеристика иммунной системы человека

1.2. Характеристика климатогеографических, антропогенных факторов, их влияние на иммунологическую реактивность и состояние здоровья населения Архангельской области и Ненецкого автономного округа

1.3. Физиологические особенности иммунологической реактивности детского и взрослого населения Архангельской области и Ненецкого автономного округа

1.4. Внутрисистемные взаимосвязи в регуляции иммунных реакций в норме и при хронических патологиях, распространенных в Архангельской области

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ЗАВИСИМОСТЬ ОСНОВНЫХ МЕДИКО-ДЕМОГРАФИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ НАСЕЛЕНИЯ ОБЛАСТИ ОТ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ

3.1. Зависимость состояния здоровья детской популяции от иммунологической реактивности

3.2. Зависимость основных медико-демографических показателей и состояния здоровья взрослого населения от иммунологической реактивности

3.3. Дисбалансы иммунного гомеостаза и корреляционные взаимосвязи у лиц с различной хронической патологией

ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА У НАСЕЛЕНИЯ, ПРОЖИВАЮЩЕГО В БАССЕЙНЕ РЕКИ СЕВЕРНОЙ

ДВИНЫ

4.1. Иммунологическая реактивность и резервные возможности иммунной системы у детей населенных пунктов побережья Северной Двины

4.2. Иммунологическая реактивность и резервные возможности иммунной системы у взрослых лиц населенных пунктов побережья Северной Двины

ГЛАВА 5. СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ ЗАЩИТЫ И ЗДОРОВЬЯ НАСЕЛЕНИЯ, ПРОЖИВАЮЩЕГО В ГОРОДАХ ОБЛАСТИ С НЕБЛАГОПРИЯТНОЙ ЭКОЛОГИЧЕСКОЙ СИТУАЦИЕЙ

5.1. Иммунологическая реактивность детского и взрослого населения, проживающего на территориях со значительным техногенным воздействием на среду обитания

5.2. Влияние дефектов иммунной защиты на медико-демографические показатели и уровень заболеваемости детей и взрослых, проживающих на территориях со значительным техногенным воздействием на среду обитания

ГЛАВА 6. СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ ЗАЩИТЫ, ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЗДОРОВЬЯ НАСЕЛЕНИЯ, ПРОЖИВАЮЩЕГО НА РАЗЛИЧНЫХ ПО ДИСКОМФОРТНОСТИ ТЕРРИТОРИЯХ АРХАНГЕЛЬСКОЙ ОБЛАСТИ И НЕНЕЦКОГО АВТОНОМНОГО ОКРУГА

6.1. Иммунологическая реактивность населения, проживающего в Ненецком автономном округе и экстремально дискомфортных районах области.

6.2. Влияние дефектов иммунной системы на медико-демографические показатели и заболеваемость населения, проживающего в Ненецком автономном округе и экстремально дискомфортных районах области

6.3. Иммунологическая реактивность населения, проживающего на дискомфортных территориях области

6.4. Влияние дефектов иммунной системы на медико-демографические показатели и заболеваемость населения, проживающего на дискомфортных территориях области

6.5. Иммунологическая реактивность населения, проживающего на относительно дискомфортных территориях области

6.6. Влияние дефектов иммунной системы на медико-демографические показатели и заболеваемость населения, проживающего на относительно дискомфортных территориях области

Введение Диссертация по биологии, на тему "Эколого-физиологическая характеристика иммунного статуса и состояния здоровья населения Архангельской области и Ненецкого автономного округа"

Актуальность исследования. Состояние здоровья населения отражает условия его жизни, состояние иммунной защиты и степень адаптированности к неблагоприятным условиям. Климатические условия на Севере дискомфортны для человека, социальные условия жизни во многом уступают таковым в центральных и южных регионах страны.

Население Архангельской области расселено на территории 5537 тысяч квадратных километров, в двух природных ландшафтных зонах: субарктической (за полярным кругом) с подзонами тундры и лесотундры и тайги, с подзонами северной и средней тайги. Следует выделить две общие географические закономерности: «широтную» - снижение солнечной инсоляции и теплообеспечения с юга на север; «меридианную» - нарастание континентальное™ климата с запада на восток. Общей чертой региона является выраженная экстремальность и субэкстремальность [278]. Таким образом, в условиях Архангельской области переход из одной ландшафтной подзоны в другую влечет за собой качественное изменение биоклиматических условий проживания людей.

Совокупное влияние климатических и экологических условий резко усугубляет неблагоприятное воздействие их на организм, обусловливает развитие тяжелых стрессовых реакций. В такой обстановке адаптация человека к постоянно меняющимся условиям жизни происходит более напряженно, с повышенными затратами энергии, с использованием альтернативных, иногда неэкономичных, путей регуляции и сохранения постоянства внутренней среды.

В многочисленных литературных данных утверждается, что частота и распространенность заболеваний тесно связана со средой обитания людей [2, 5, 12, 19, 25]. Анализ материалов, характеризующих состояние здоровья населения Архангельской области и Ненецкого автономного округа в 19902004 гг., свидетельствует о неблагоприятных тенденциях основных медико-демографических показателей и заболеваемости населения регионов. Выбор в качестве критерия оценки состояния здоровья населения уровня иммунологической реактивности обусловлен тем, что состояние иммунитета имеет значение в развитии любой патологии, любого нарушения процессов регенерации, репарации и связанных с ними процессов старения и противоопухолевой защиты [32, 83, 106, 191].

Уровень резистентности у северян в значительной степени ниже в силу торможения возрастного развития иммунной системы у детей и сокращения резервных возможностей иммунологической реактивности у взрослых [99, 102, 112, 175]. Снижение резервных возможностей иммунной регуляции предопределяет формирование иммунодефицитных состояний у взрослой популяции [119, 130,154,192, 238, 249, 308, 468]. Знание характера и степени сокращения резервов регуляции иммунного гомеостаза позволяет определить степень дезадаптационных реакций и обосновать адекватные меры профилактики [11,40, 197,232, 245,250].

Иммунологическая реактивность жителей европейского Севера отличается высокой степенью распространенности экологически зависимых вторичных иммунодефицитов [4, 19, 32, 36, 66, 107, 336, 368]. Не компенсируемые изменения в иммунной системе - количественные, качественные, нарушение баланса и взаимодействия - приводят к истощению резервных возможностей и развитию патологии. В Архангельской области и Ненецком автономном округе крайне высокий уровень первичной и общей заболеваемости, как среди детей, так и среди взрослого контингента, отрицательная тенденция медико-демографических показателей наблюдается с 1992 года. Состояние здоровья человека во многом определяется уровнем иммунологической реактивности. К настоящему времени окончательно сформировалось мнение об иммунологической системе как о специализированной системе организма, сохраняющей биологическую индивидуальность при помощи сложнейших механизмов на уровне макромолекул [274,285, 313, 315,418, 443, 460, 467].

Выяснение общих закономерностей изменений иммунологической реактивности в конкретных условиях или в связи с определенными факторами дает возможность предвидения и управления. Поскольку иммунологический гомеостаз имеет значимость практически в любой патологии, особенности иммунологической реактивности на разных территориях области и в Ненецком автономном округе могут придать специфику лечебно-профилактическим мерам, которая способствует предотвращению осложнений и хронизации инфекционной и соматической заболеваемости.

Цель исследования: установить экологическую зависимость дефектов иммунной защиты и состояния здоровья населения регионов Архангельской области и Ненецкого автономного округа.

Задачи исследования:

4. Провести сравнительной анализ динамики первичной заболеваемости, частоты регистрации иммунодефицитов среди населения регионов области и Ненецкого автономного округа.

Положения, выносимые на защиту:

3. Экологическое неблагополучие в условиях дискомфортного климата Севера усугубляет негативное влияние на организм климатических факторов, формируя экологически зависимые вторичные иммунодефицита, что способствует повышению уровня заболеваемости и возникновению отрицательной тенденции медико-демографических показателей.

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с комплексным планом НИР Института физиологии природных адаптаций УрО РАН (регистрационный № 01.2.00101811). Все иммунологические исследования проведены на базе Отдела экологической иммунологии Института физиологии природных адаптаций УрО РАН. Исследование осуществлено при финансовой поддержке Администрации Архангельской области: программы «Доверие», «Профилактика вторичных экологически зависимых иммунодефицитов у детей, проживающих в населенных пунктах Архангельской области с высокой степенью воздействия антропогенных факторов», медицинской компании «Биокор».

Научно-практической конференции с международным участием «Поморье в Баренц-регионе: экология, образование, культура», Архангельск, 2000; Всероссийской конференции с международным участием «Проблемы экологии Севера», Архангельск, 2000; Международной конференции, посвященной 75-летию со дня рождения A.M. Уголева, Санкт-Петербург, 2001; XVIII-m съезде физиологического общества имени И.П. Павлова, Казань, 2001; 1-й конференции иммунологов Урала, Екатеринбург, 2001; Региональной научно-практической конференции, посвященной 290-летнему юбилею М.В. Ломоносова, Архангельск, 2001; Научно-практической конференции с международным участием «Север - человек: проблемы сохранения здоровья», Красноярск, 2001; Х-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2003; XIX-м съезде физиологического общества имени И.П. Павлова, Санкт-Петербург, 2004; Симпозиуме с международным участием «Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера»; Сыктывкар, 2004; Всероссийской конференции с международным участием «Биологические аспекты экологии человека», Архангельск, 2004; 11-м Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергии, Москва, 2004; Всероссийской конференции с международным участием «Геодинамика и геология. Изменения в окружающей среде Северных территорий», Архангельск, 2004; Х1-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2004; Объединенном иммунологическом форуме, Екатеринбург, 2004; Конференции с международным участием «Современные средства иммунодиагностики», Санкт-Петербург, 2004; Всероссийской научной конференции «Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека», Ульяновск, 2005; Научно-практической конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири», Красноярск, 2005; V-м Сибирском физиологическом съезде, Томск, 2005.

Публикации. По материалам исследования опубликовано 57 научных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 327 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы и приложения. Работа содержит 48 таблиц, 20 рисунков и 13 приложений. Библиография состоит из 316 отечественных и 164 зарубежных источников.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Жилина, Людмила Павловна

ВЫВОДЫ

1. Уровень выраженности фоновой активизации иммунной реактивности у жителей Севера (повышение содержания в крови провоспалительных цитокинов, общего содержания лимфоцитов, их молодых - CD10+ и активированных- CD25+, CD71+ и HLADR+ форм, антителозависимой и клеточноопосредованной цитотоксичности) находится в прямой зависимости от степени дискомфортности комплекса климатических параметров и от близости места проживания к северному полярному кругу.

2. Высокий фоновый уровень провоспалительных цитокинов, обусловливая активизацию Т-клеточного звена, способствует сокращению резерва Т-клеток и низкому содержанию в крови CD3+ и CD5+, что, в свою очередь, приводит к компенсаторному повышению общего количества циркулирующих лимфоцитов. Дефицит IgA, формирующийся с детства у северян, приводит к компенсаторной активизации синтеза IgE, которые, являясь секреторными иммуноглобулинами, повышают местную иммунореактивность тканей.

4. Установлена прямая зависимость и взаимосвязь частоты распространения дефектов иммунной защиты и уровня заболеваемости (воспалительные процессы, онкопатология, инфекционные заболевания) от экологического неблагополучия места проживания человека.

5. Проживание в условиях дискомфортного климата в сочетании с экологическим неблагополучием (в результате деятельности целлюлозно-бумажных комбинатов) тормозит возрастное развитие иммунной системы у детей на 2-4 года.

6. У детей, родившихся и проживающих в течение 3-х и более лет в населенных пунктах, находящихся под влиянием деятельности ЦБК, регистрируется повышенное содержание в крови Т-лимфоцитов с антигенами HLA DR класса II и реагинов; заболеваемость детей инфекционно-аллергическими болезнями выше в 2,1 раз, регистрация атопических болезней превышает общеобластной уровень в 1,9 раз.

7. У детей, родившихся и проживающих в г. Северодвинске выше концентрации аутоантител, частота дефицита фагоцитарной защиты; регистрируется ухудшение качественных показателей здоровья детей, рост врожденных пороков развития и заболеваемости злокачественными новообразованиями, болезнями мочевыделительной системы, желудочно-кишечного тракта.

8. Среди детей, родившихся и проживающих в населенных пунктах, подверженных влиянию техногенных воздействий (ядерные испытания, добыча нефти, газа) повышен уровень аутосенсибилизации с высокими концентрациями аутоантител и расширением их спектра, наблюдается рост инфекционных и паразитарных заболеваний, новообразований.

9. Манифестные формы проявления экологически зависимых иммунных дисфункций у жителей Севера развиваются, когда стойкий дисбаланс снижает активность реакций, обеспечивающих естественную резистентность организма.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовать к практическому использованию выявленные особенности функционального состояния иммунной системы у населения Архангельской области, в зависимости от проживания в зоне дискомфортности, для разработки региональных программ по снижению заболеваемости и неблагоприятных тенденций в демографических показателях.

2. Проведенная иммунологическая оценка риска для здоровья населения городов от воздействия химических веществ, загрязняющих окружающую среду, может быть использована для разработки текущих и перспективных природоохранных мероприятий.

4. Выявленные особенности иммунного статуса у лиц с различной хронической патологией могут быть использованы в практическом здравоохранении для проведения соответствующей иммунокоррегирующей и сорбционной терапии препаратами водорослевого происхождения, разработанными в ИФПА УрО РАН.

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Жилина, Людмила Павловна, Архангельск

1. Авдеенко Н.В. Экологические факторы и аллергия у детей: автореф. дис. канд. мед. наук / Н.В. Авдеенко. М., 1989. - 18 с.

2. Агаджанян Н.А. Адаптация человека к условиям Крайнего Севера: эколого-физиологические механизмы / Н.А. Агаджанян, Н.Ф. Жвавый, В.Н. Ананьев. М.: КРУК, 1998. - 240 с.

3. Агаджанян Н.А. Хронофизиология, экология человека и адаптация / Н.А. Агаджанян, И.В. Радыш, С.Л. Совершаева // Экология человека. 1995. -№ 1.-С. 9-15.

4. Агаев Ф.Б Количественная и качественная оценка взаимосвязи заболеваемости младенцев с химическим загрязнением атмосферы в условиях Баку / Ф.Б. Агаев, И.Г. Самедов, А.С. Кулиев // Гигиена и санитария. 1993. - № 4. - С. 76.

5. Адо А. Д. Актуальные проблемы адаптации к природным и экосоциальным условиям среды / А.Д. Адо // Материалы симп. с междунар. участием. Ульяновск, 2002. - 190 с.

6. Адо А.Д. Вопросы аллергии в проблеме акклиматизации на Севере / А.Д. Адо // Научно-технический прогресс и приполярная медицина: тез. докл. IV Междунар. симп. Новосибирск, 1978. - Т. I. - С. 56.

7. Адо А.Д. О некоторых свойствах и взаимодействии рецепторов мембран лимфоцитов / А.Д. Адо // Иммунология. 1993. - № 6. - С. 12-17.

8. Алейников В.Ф. Эпидемиология и течение хронических неспецифических заболеваний легких в контрастных климатических зонах СССР / В.Ф. Алейников, А.Н. Кокосов. М.: Медицина, 1982. - 165 с.

9. Алексеев А.В. Экология детства: проблема сохранения здоровья детей как условие устойчивого развития общества / А.В. Алексеев // Экология детства: социальные и медицинские проблемы. СПб., 1994. - С. 6-9.

10. Алексеев Н.А. Клинические аспекты лейкопений, нейтропений и функциональных нарушений нейтрофилов / Н.А. Алексеев. СПб.: Фолиант, 2002.-416 с.

11. Алексеев С.В. Роль истории развития региона в анализе состояния здоровья населения / С.В.Алексеев, Е.Е. Данцнер, О.И. Янушанец // Экология человека. 1995. -№ 1. Прил. - С. 12-14.

12. Алексеева Т.И. Адаптивные процессы в популяциях человека / Т.И. Алексеева. -М.: Изд-во МГУ, 1986.-215 с.

13. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения / В.Н. Анисимов. СПб.: Наука, 2003. - 468 с.

14. Анисимова С.В. Охрана вод реки Северной Двины от загрязнения: 1970-2005 гг. / С.В. Анисимова, E.J1. Макаровский, О.В. Рыбалова // Экология человека. 1995. - № 1. Прил - С. 78-80.

15. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем / П.К. Анохин. М.: Наука, 1972. - 372 с.

16. Антистрессорные реакции и активационная терапия / J1.X. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.И. Уколова и др. Екатеринбург. Изд-во "Филантроп", 2003. -336 с.

17. Антонов В.Б. Антропогенные экологические болезни / В.Б. Антонов // Клин, медицина. 1993. -№ 3. - С. 15-19.

18. Антропогенные факторы окружающей среды и их роль в развитии острых респираторных заболеваний / М.В. Скачков, Н.Н. Верещагин, М.А. Скачкова и др. // Гигиена и санитария. 1998. - № 6. - С. 11-12.

19. Апоптоз клеток иммунной системы / B.C. Новиков, Д.С. Булавин, В.В. Малинин, В.А. Симоненкова // Программированная клеточная гибель. -СПб., 1996.-С. 104-119.

20. Арнольди И.А. Акклиматизация человека на севере и юге / И.А. Арнольди. М.: Медгиз, 1962. - 72 с.

21. Арушенян Э.Б. Психоэмоциональное состояние и иммунная система / Э.Б. Арушенян., Э.В. Бейер, А.С. Куркина // Проблемы психофизиологии: межвуз. сб. науч. тр. -М., 2003. -С. 151-166.

22. Ахмадеев В.М. Гигиенические проблемы экосистемы крупного промышленного центра: учеб. пособие / В.М. Ахмадеев. Уфа: Изд-во Башк. гос. мед. ин-та, 1993. - 96 с.

23. Баевский P.M. Концепция физиологической нормы и критерии здоровья / P.M. Баевский // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2003. -№4.-С. 473-487.

24. Баевский P.M. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний / P.M. Баевский, А.П. Берсенева. М.: Медицина, 1997. -236 с.

25. Бажукова Т.А. Условно-патогенные грибы рода Кандида маркеры техногенного загрязнения поверхностных вод / Т.А. Бажукова // Экология Северной Двины. - Архангельск, 1999. - С. 130-136.

26. Бактон К.А. Методы анализа хромосомных аберраций у человека / К.А. Бактон, Г.С. Эванс. Женева, 1975. - 79 с.

27. Балаболкин И.И. Иммунореабилитация, гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей / И.И. Балаболкин, В.В. Ботвиньева. М.: Медицина, 2000. -239 с.

28. Балмасова И.П. Иммунопатогенез рака молочной железы с точки зрения корреляционных взаимосвязей между субпопуляциями лимфоцитов-моноцитов крови / И.П. Балмасова, О.В. Лавров, М.Ф. Иванов // Паллиатив, медицина и реабилитация. 1999. - № 2. - С. 59.

29. Балмасова И.П. Системный многофакторный анализ и иммуногенез заболеваний / И.П. Балмасова, О.В. Лавров, С.Н. Юхимец // Int. J. Immunorehabilitation. 1999. - № 4. - С. 12.

30. Банникова Р.В. Динамика заболеваемости населения в регионе северной климатогеографической и экологической экстремальности / Р.В. Банникова // Экология человека. 1994. - № 1. - С. 138-142.

31. Банникова Р.В. Изменения в характере патологии, выявленной у народностей Севера / Р.В. Банникова, М.В. Дубченко // Социально-экологические проблемы Европейского Севера. Архангельск, 1991. - С. 226-233.

32. Банникова Р.В. Ожидаемая продолжительность жизни и здоровье популяций в северной агломерации / Р.В. Банникова, А.Л. Санников // Экология Северной Двины. Архангельск, 1999. - С. 191-198.

33. Баранов В.М. Адаптационные возможности организма как показатель здоровья / В.М. Баранов, P.M. Баевский // Экология человека. Архангельск, 2004. -№ 4. Прил. С. 28-32.

34. Барышников А.Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин. М.: Эдиториал УРСС, 2002. - 320 с.

35. Барышников А.Ю. Программированная клеточная смерть (апоптоз) / А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин // Рос. онкол. журн. 1996. - № 1. - С. 5862.

36. Бастрон А.С. Регионарные особенности состояния иммунной системы населения южного Урала / А.С. Бастрон // Иммунология Урала: тез. докл. I конф. иммунологов Урала. Екатеринбург, 2001. - С. 33.

37. Белобородова Г.С. Адаптационные изменения состояния здоровья жителей Крайнего Севера под воздействием охлаждающего фактора среды /

38. Г.С. Белобородова, В.Ф. Белобородова // Проблемы экологии человека. -Архангельск, 2000. С. 11-15.

39. Беляков В.Д. Избранные лекции по общей эпидемиологии инфекционных и неинфекционных заболеваний / В.Д Беляков. М.: Медицина, 1995. - 176 с.

40. Беляков В.Д. Качество и эффективность противоэпидемических мероприятий / В.Д. Беляков, А.А. Дегтярев, Ю.Г. Иванников. Л.: Медицина, 1981.-304 с.

41. Беляков В.Д. Методические основы медико-экологического районирования // В.Д. Беляков // Региональные проблемы здоровья населения России.-М., 1993.-С. 10.

42. Беляков В.Д. Эпидемиология / В.Д. Беляков, Р.Х. Яфаев. М.: Медицина, 1989. - 398 с.

43. Бережная Н.М. JIAK-феномен (фенотип клеток, механизм действия и условия его реализации) / Н.М. Бережная, Е.В. Ковальчук // Иммунология. -1995. -№ 12.-С. 12-16.

44. Бережная Н.М. Система интерлейкинов и рак / Н.М. Бережная, В.Ф. Чехун. Киев: ДИА, 2000. - 224 с.

45. Биологические аспекты экологии человека: материалы Всерос. конф. с междунар. участием. В 2 т. Т. 2. Архангельск, 2004. - 324 с.

46. Бичкаева Ф.А. Резервные возможности эндокринной регуляции метаболических процессов у человека на Севере: автореф. дис. . д-ра биол. наук / Ф.А. Бичкаева. Архангельск, 2006. - 38 с.

47. Бобров Н.И. Физиолого-гигиенические аспекты акклиматизации человека на Севере / Н.И. Бобров, О.П. Ломов, В.П. Тихомиров. Л.: Медицина. Ленингр. отд-ние, 1979. - 184 с.

48. Богданович Н.И. Пиролитические методы переработки отходов ЦБК в вопросах охраны окружающей среды / Н.И. Богданович // Биологические аспекты экологии человека: материалы Всерос. конф. с междунар. участием. Архангельск, 2004. - Т. 2. - С. 98-100.

49. Бойко Е.Р. Характеристика липидного обмена у постоянных жителей Севера / Е.Р. Бойко, А.В. Ткачев // Физиология человека. 1994. - Т.20, № 2. -С. 135.

50. Болотников И.А. Участие интерлейкина-2 в дифференцировке Т-клеток и развитии неспецифической цитотоксичности / И.А. Болотников, А.Г. Анисимов // Иммунология. 1994. - № 4. - С. 17-21.

51. Большаков A.M. Вклад факторов окружающей среды в особенности онтогенетических процессов / A.M. Большаков, А.Д. Дмитриев // Гигиена и санитария. 1993. - № 6. - С. 75-77.

52. Бонашевская Т.И. Задачи медико-биологических исследований в гигиене окружающей среды / Т.И. Бонашевская // Гигиена и санитария. -1993.-№4. -С. 4-7.

53. Бочаров М.И. Сердечно-сосудистая система и холод у человека на Севере / М.И. Бочаров, Н.Э. Истомина // Проблемы экологии человека. -Архангельск, 2000. С. 32-37.

54. Буштуева К.А. Методы и критерии оценки состояния здоровья населения в связи с загрязнением окружающей среды / К.А. Буштуева, К.А. Случанко. М.: Медицина, 1979. - 160 с.

55. Бычихин Н.П. Здоровье, адаптация и краевая патология человека на Европейском Севере / Н.П. Бычихин // Научно-технический прогресс и приполярная медицина: тез. докл. IV Междунар. симп. Новосибирск, 1978. -Т. I.-C. 27-28.

56. Бязров Л.Г. Лишайники индикаторы радиоктивного загрязнения / Л.Г. Бязров. - М.: КМК, 2005.- 477 с.

57. Василевский Н.Н. Психофизиологические аспекты адаптации человека в Антарктиде / Н.Н. Василевский, С.И. Сороко, М.М. Богословский. Л.:1. Медицина, 1978.-208 с.

58. Васильев К.Г. Методы эпидемиологического изучения неинфекционных болезней./ К.Г Васильев, A.M. Голяченко. Киев: Здоров'я, 1983.- 124 с.

59. Васильев Н.В. О механизмах хронизации патологических процессов па Крайнем Севере / Н.В. Васильев, Т.И. Коляда // Вестн. АМН. 1979. - № 6. -С. 66-70.

60. Васильев Н.В. О путях изучения иммунологической реактивности организма в условиях Севера / Н.В. Васильев // Клинико-медицинские проблемы и вопросы медицинской географии Сибири. Томск, 1974. - Т. 1. -С. 34-37.

61. Васильева Е.В. Изменения фенотипа лимфоцитов больных с ревматоидным артритом в присутствии базисных лечебных препаратов / Е.В. Васильева, И.В. Сенчило // Иммунология. 1994. - № 1.- С. 48-50.

62. Веденеева Е.К. Проблемы водоснабжения населения в Архангельской области / Е.К. Веденеева, Т.К. Волкова, Н.К. Лазарева // Экология Северной Двины. Архангельск, 1999. - С. 45-48.

63. Владимирский Б.М. Некоторые подходы к количественной оценке физиологической компоненты нормы в валеологических исследованиях / Б.М. Владимирский // Валеология. 1996. - № 3/4. - С. 47-55.

64. Влияние атмосферных загрязнений на клинико-иммунологические показатели / А.Х. Аленова, Н.И. Буравлева, С.И. Болгова, Г.Г. Деревянко // Здравоохранение Казахстана. 1992. - № 8. - С. 18-19.

65. Влияние атмосферных загрязнений на клинико-иммунологическиепоказатели / А.Х. Аленова, Н.И. Буравлева, С.И. Болгова, Г.Г. Деревянко // Здравоохранение Казахстана. 1992. -№ 8. - С. 718-719.

66. Влияние длительности воздействия неблагоприятных экологических факторов на состояние иммунного статуса работников коксохимического производства / И.Л. Серков, Н.А. Серкова, А.Д. Черноусов, А.В. Кулаков // Иммунология. 1999. - № 4. - С. 59-62.

67. Влияние малых доз облучения на бласттранформацию лимфоцитов крови крыс / Н.А. Елисеева, М.Х. Левитман, Ю.Н. Корыстов и др. // Иммунология. 1994. - № 2. - С. 26-30.

68. Влияние промышленного загрязнения среды на заболеваемость детей острыми респираторными инфекциями / М.Н Цыбалова, И.Ю. Никонов, Т.Л. Попова и др. // Острые респираторные инфекции у детей. СПб., 1991. -С. 153-156.

69. Войтенко В.П. Старение: гомеостаз и гомеоклаз / В.П. Войтенко // Надежность и гомеостаз биологических систем. Киев, 1987. - С. 9-19.

70. Воложин А.И. Адаптация и компенсация универсальный биологический механизм приспособления / А.И. Воложин, Ю.К. Субботин. -М.: Медицина. 1987. - 176 с.

71. Волчек И.А. Отдаленные результаты влияния на организм человека экстремальных факторов внешней среды / И.А. Волчек, В.Г. Новоженов, Н.М. Коломоец // Мед. иммунология. 1999. - № 3-4. - С. 53.

72. Воронин В.В. Техногенное загрязнение атмосферного воздуха натерритории Архангельской области / В.В. Воронин // Экология человека. -1999.-№3.-С. 5-7.

73. Вязьмин A.M. Развитие здравоохранения Европейского Севера России в экстремальных социально-экологических условиях: автореф. дис. . д-ра мед. наук / A.M. Вязьмин. Архангельск, 1996. - 25 с.

74. Гаркави JI.X. Адаптационные реакции и резистентность организма / JI.X. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.И. Уколова. Ростов-н/Д: Изд-во Рост, ун-та, 1977.-223 с.

75. Геппе Н.А. Бронхиальная астма и респираторная вирусная инфекция / Н.А. Геппе // В мире лекарств. 1999. - Вып. 1. - С. 38-39.

76. Гжегоцкий М.Р. Влияние ионизирующего излучения на ультраструктурную организацию слизистой оболочки пищеварительного тракта / М.Р. Гжегоцкий, Е.Н Панасюк // Механизмы функционирования висцеральных систем. СПб., 2001. - С. 79.

77. Гжегоцкий М.Р. Влияние малых доз радиации на параметры системы кислородного метаболизма у экспериментальных животных / М.Р. Гжегоцкий // Механизмы функционирования висцеральных систем. -СПб., 2001.-С. 78.

78. Гимранова Г.Г. Оценка распространенности основных неинфекционных заболеваний у рабочих нефтедобывающей отрасли / Г.Г. Гимранова // Проблемы сохранения здоровья. Красноярск, 2001. - С. 84-85.

79. Гинтер Е.К. Медико-генетическое обследование населения бассейна реки Северной Двины / Е.К. Гинтер, JI.K. Добродеева // Экология Северной Двины. Архангельск, 1999. - С. 199-202.

80. Гичев Ю.П. Экологическая обусловленность основных заболеваний и сокращения продолжительности жизни / Ю.П. Гичев // Проблемы экологии человека. Архангельск, 2000. - С. 54-58.

81. Глазачев О.С. Особенности системных мультипараметрических взаимоотношений показателей гомеостаза у практически здоровых детей / О.С. Глазачев // Рос. педиатр, журн. 1999. - № 2. - С. 18-24.

82. Головань JI.O. Некоторые показатели гуморального иммунитета при хроническом бронхите у работников ЛДК г. Архангельска / Л.О. Головань, С.С. Зинченко // Бюл. Сев. гос. мед. ун-та. 2001. - № 2. - С. 16-18.

83. Голубева И.А. Структурно-клеточная ориентация организации тимуса и содержание окислительно-восстановительных ферментов в его лимфоцитах при потреблении вод различного состава / И.А. Голубева // Бюл. СО РАМН. -Новосибирск, 2005-№ 1- С. 53-56.

84. Горбачев А.Л. Гиперплазия щитовидной железы как отражение адаптивных и дизадаптивных перестроек тиреоидной системы / А.Л. Горбачев // Наука на Северо-Востоке России. Магадан, 1999. - С. 187— 195.

85. Григорьев А.И. Здоровье и космос. Концепция здоровья и проблема нормы в космической медицине / А.И. Григорьев, P.M. Баевский. М.: Слово, 2001.-96 с.

86. Гришанова Г.И. Эколого-эпидемиологическая оценка влияния водного фактора на здоровье населения Архангельской области / Г.И. Гришанова, Л.В. Воробьева, В.В. Нечаев // Экология человека. 1995. - Прил. 1. - С. 2526.

87. Грушко Я.М. Сточные воды сульфатцеллюлозных предприятий иохрана водоемов от загрязнений / Я.М. Грушко. М: Лесная пром-сть, 1976. -172 с.

88. Губкина З.Д. Особенности гормональной регуляции репродуктивной системы у женщин на Севере / З.Д. Губкина, А.В. Ткачев // Эндокринная система и обмен веществ у человека на Севере. Сыктывкар, 1992. - С. 4571.

89. Гун Г.Е. Медико-экологические проблемы экстремальной среды обитания человека на Кольском полуострове: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Г.Е. Гун. Архангельск, 1996. - 27 с.

90. Гунькина Н.С. Формирование стратегии управления охраной окружающей среды и здоровья населения в районах, подверженных воздействию ракетно-космической деятельности / Н.С. Гунькина, С. Л. Совершаева // Экология человека. 2004. - № 1. - С. 47-52.

91. Данишевский Г.М. Патология человека и профилактика заболеваний на Севере / Г.М. Данишевский. М.: Медицина, 1968. - 412 с.

92. Дегтяр Ю.С. Состояние иммунного статуса у жителей Ненецкого автономного округа / Ю.С Дегтяр, Л.К. Добродеева // Экология человека. -1998.-№3.-С. 8-9.

93. Добродеева Л.К. Антитела у практически здоровых людей / Л.К. Добродеева, Г.А. Суслонова // Иммунология. 1990. - № 2. - С. 52-55.

94. Добродеева Л.К. Влияние природных факторов Севера на эндокринную и иммунную системы организма / Л.К. Добродеева, А.В. Ткачев // Материалы 18 съезда физиологов. Казань, 2001. - С. 509-510.

95. Добродеева Л.К. Грипп и ОРЗ, иммунологическая реактивность коренного и пришлого населения Севера Европейской территории СССР: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.К. Добродеева. Архангельск, 1989. - 26 с.

96. Добродеева Л.К. Иммунодепрессивные свойства воды Северной Двины / Л.К. Добродеева, Г.В. Добродеев, К.Г. Добродеев // Экология Северной Двины. Архангельск, 1999.-С. 164-166.

97. Добродеева JI.К. Иммунологическая реактивность человека на Севере в норме и патологии / Л.К. Добродеева, О.Н. Поповцева, В.М. Кузнецова // Региональные проблемы здоровья и воспроизводства населения в условиях Европейского Севера. Л., 1982. - С. 27-31.

98. Добродеева Л.К. Иммунологическая реактивность, состояние здоровья населения Архангельской области / Л.К. Добродеева, Л.П. Жилина. -Екатеринбург: Уро РАН, 2004. 230 с.

99. Добродеева Л.К. Иммунологическое районирование / Л.К. Добродеева Сыктывкар, 2001. - 110 с.

100. Добродеева Л.К. Иммунологическое районирование Архангельской области / Л.К. Добродеева. Архангельск, 1997. - 68 с.

101. Добродеева Л.К. Особенности иммунологической реактивности у больных различными видами хронической патологии в области / Л.К. Добродеева, Л.П. Жилина, М.А. Шаптилей // Материалы 1-й конференции иммунологов Урала. Екатеринбург, 2001. - С. 215-216.

102. Добродеева Л.К. Характер нейрогормональной регуляции у жителей в районе возможного радиоактивного загрязнения / Л.К. Добродеева, А.В. Ткачев // Экологические проблемы европейского Севера: сб. науч. тр. -Екатеринбург, 1996.-С. 145-150.

103. Добродеева Л.К. Взаимосвязи в системе иммунитета / Л.К. Добродеева,

104. J1.C. Щеголева, Л.В. Сенькова // Мед. иммунология. 2000. - Т. 2, № 2. - С. 127-129.

105. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии / В.Т. Долгих. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 1998. - 208 с.

106. Долгих В.Т. Патофизиология обмена веществ / В.Т. Долгих. -Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2002. 152 с.

107. Долгушин И.И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, О.В. Бухарин. Екатеринбург: УрО РАН, 2001. - 713с.и

108. Догадин С.А. Йодный дефицит и щитовидная железа у жителей Севера Сибири / С.А. Догадин // Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири: тез. докл. Всесоюз. конф. Новосибирск, 2001. - С. 65-67.

109. Дюжикова Е.М. Физиологические особенности иммунологической регуляции человека на Севере: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.М. Дюжикова. Архангельск, 1994. - 22 с.

110. Евсеева И.В. Характер иммунного дисбаланса у коренных жителей Севера России / И.В. Евсеева, J1.K. Добродеева // Мед. иммунология. 1999. -№3-4. -С. 59.

111. Евсеева И.В. Геномный полиморфизм и особенности иммунного статуса коренных народов Европейского Севера России: автореф. дис. . докт. мед. наук / И.В. Евсеева. М., 2001. - 42 с.

112. Ермолин АЛ. Болезни органов дыхания как причина временной нетрудоспособности рабочих ЦБК на Севере / А.Л. Ермолин // Патология сердца и легких у жителей Европейского Севера: сб. науч. тр. Л., 1984. - С. 14.

113. Жеваго Н.А. Модуляция пролиферации лимфоцитов периферической крови после облучения добровольцев полихроматическим видимым и инфракрасным светом / Н.А. Жеваго, К.А. Самойлова // Цитология. 2004. -№6.-С. 567-577.

114. Журавлева А.Д. Влияние аэровыбросов предприятий ЦБК на заболеваемость населения / А.Д. Журавлева, А.И. Пыжьянов, J1.A. Минько // Гигиена и санитария. 1992. - № 3. - С. 65-66.

115. Забродский П.Ф. Нарушение функции системы иммунитета под влиянием токсикантов и их фармакологическая коррекция / П.Ф. Забродский // Токсикол. вестн. 1996. - № 4. - С. 14-18.

116. Зайчик А.Ш. Основы общей патологии. Ч. 1. Основы общей патофизиологии / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. СПБ.: ЭЛБИ, 1999. - 624 с.

117. Захарова Л.А. Использование иммунологических методов исследования в терапии / Л.А. Захарова, A.M. Василенко // Современные проблемы диагностики и терапии заболеваний внутренних органов. -Новосибирск, 1984. С. 5-9.

118. Здоровье населения Европейского Севера России на рубеже XXI века / авт.-сост. Л.А. Соколова // под ред. Р.В. Банниковой и др. Архангельск: Издат. центр СГМУ, 2002. - 580 с.

119. Здоровье населения индустриально-промышленного города / И.Ф. Колпащикова, В.В. Хитровская, Б.А. Минеев, Т.Б. Балясникова //

120. Экология и здоровье детей основа устойчивого развития общества: сб. материалов. - СПб, 1997. - С. 108-110.

121. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 1999 году: стат. материалы. М.: МЗ РФ, 2000. - 210 с.

122. Зеленин К.Н. Зависимость частоты обострения бронхиальной астмой от метеорологической и экологической обстановки в городе Архангельске / К.Н. Зеленин // Клинические аспекты медицины Севера. Архангельск, 1991. -С. 29-30.

123. Земсков A.M. Проблема неспецифического и специфического в индукции и регуляции иммунологических реакций / A.M. Земсков // Журн. микробиол., эпидемол. и иммунобиол. 2005 - № 4 - С. 105-109.

124. Зимин Ю. И. Иммунитет и стресс / Ю.И. Зимин // Итоги науки и техники. Сер. Иммунология. М., 1979. - Т. 8. - С. 173-198.

125. Золотков А.Г. Радиационный фактор и здоровье населения европейского Севера / А.Г. Золотков, Т.С. Подъякова, Ю.С. Чирухин // Экология человека. 1997. - № 1. - С. 8-10.

126. Зотова P.M. Анализ заболеваемости и смертности от гипертонической болезни в Чукотском автономном округе / P.M. Зотова // Проблемы сохранения здоровья. Красноярск, 2001. - С. 47-48.

127. Иванова Т.Н. Профилактика метеотропных реакций у больных гипертонической и ишемической болезнью сердца в условиях европейского Севера / Т.Н. Иванова // Патология сердца и легких у жителей Европейского Севера Архангельск, 1984. - С. 30-32.

128. Игнатова М.С. Клинико-эхографические особенности и факторы риска оксалатных нефропатий у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.С. Игнатова. Архангельск, 2001 .- 18 с.

129. Избенко H.JL Эпидемиология и факторы риска развития артериальной гипертензии у детей и подростков Европейского Севера: автореф. дис. . канд. мед. наук / H.JI. Избенко. Архангельск, 2002. - 18 с.

130. Изучение активности лимфоцитов при вирусных инфекциях / В.А. Мищенко, А.С. Толокнов, Е.В. Новожилова и др.// Иммунология. -1994.-№6.-С. 33-35.

131. Ильинова Е.А. Структура аллергической патологии в промышленном городе / Е.А. Ильинова, А.В. Богова, Г.О. Гудима // Мед. иммунология. -2000.-№2.-С. 166.

132. Иммунодиагностика хронических заболеваний пищеварительной системы / J1.C. Орешко, Г.П. Кудряшова, Л.Б. Гайковая, Н.А. Боганькова // Мед. иммунология. 1999. - № - С. 76-77.

133. Иммунная недостаточность: клинико-лабораторная оценка иммунитета у детей / М.Н. Ярцев, К.П. Яковлева // Иммунология. М.: Медицина, 2005. № 1. - С. 36-44.

134. Иммунологическая реактивность взрослых на вакцину «Гриппол» / Л.П. Жилина, Л.В. Сенькова, Л.С. Щеголева и др. // Аллергология и иммунология. 2003. - № 2. - С. 94.

135. Иммунологическая реактивность человека на Севере / Л.П. Жилина, Е.М. Дюжикова, Е.В. Типисова и др. // Физиологические закономерности гормональных, метаболических, иммунологических изменений человека на Европейском Севере, Сыктывкар, 1997. - С.117-139.

136. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы / В.М. Манько, Р.В. Петров, P.M. Хаитов //

137. Иммунология. 2002. - № 3.- С. 132-138.

138. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов: обзор / E.JI. Насонов, М.Ю. Самсонов, Ю.Н. Беленков, Д. Фукс // Кардиология. 1999. - № 3. - С. 66-73.

139. Иммунопатология профессиональных поражений / под ред. О.Г. Алексеевой. Медицина, 1976. - 167 с.

140. Иммунореабилитация, гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей / И.И. Балаболкин, В.В. Ботвиньева и др. М.: Медицина, 2000. - 239 с.

141. Иммунореактивность жителей Западной Сибири / В.В. Пастухов, Т.Ф. Соколова, Ю.В. Редькин и др. Омск: Изд-во мед. ин-та, 1992. - 90 с.

142. Иммунофизиология / В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, В.Г. Климин, Е.В. Лебедева. Екатеринбург: УрО РАН, 2002. - 260 с.

143. Инвияева Е.В. Мониторинг иммунных показателей у больных с послеоперационными гнойно-воспалительными осложнениями: автореф. дис. . канд. биол. наук / Е.В. Инвияева Москва, 2003 - 27с.

144. Ишекова Н.И. Особенности центральной гемодинамики женщин с различной массой тела, проживающих на Европейском Севере / Н.И. Ишекова, П.И. Сидоров, А.Г. Соловьев // Физиология человека. 2004. -№ 4. -С. 93-97.

145. Ишмухаметова Д.Г. Биологическая роль аутоантител в норме / Д.Г. Ишмухаметова // 1-й Международный симпозиум: сборник статей ученых Казанского университета. Казань, 2005 - С. 53-58.

146. К вопросу «водной этиологии» болезней человека / М.Х. Шрага, Т.С. Подъякова, Л.И. Кудря и др. // Экология Северной Двины -Архангельск, 1999.-С. 153-160.

147. К вопросу об основных различиях первичной заболеваемости населения в крупных городах Архангельской агломерации / Н.К. Лазарева, Л.И. Кудря, М.Х. Шрага и др. // Экология Северной Двины. Архангельск, 1999.-С. 170-177.

148. К вопросу об экологических заболеваниях населения / В.М. Ретнев,

149. A.А. Долматов, Ф.А. Иванова и др. // Эфферентная терапия. 1996. - № 4. -С. 67-71.

150. Казначеев В.П. Проблема экологии города и экологии человека /

151. B.П. Казначеев // Урбоэкология. М., 1990. - С. 7-17.

152. Казначеев В.П. Проблемы адаптации человека / В.П. Казначеев, В.М. Стригин. Новосибирск, 1978. - 56 с.

153. Кандрор И.С. Физиологические принципы санитарно-климатического районирования территории СССР / И.С. Кандрор, Д.М. Демина, Е.М. Ратнер. М.: Медицина, 1974. - 280 с.

154. Карелин А.О. Сочетанное влияние загрязнения атмосферного воздуха и социально-бытовых факторов на здоровье детей / А.О. Карелин // Экология детства: социальные и медицинские проблемы: материалы Всерос. науч. конф.-СПБ, 1994.-С.14-15.

155. Карпова Е.Г. Здоровье детей дошкольного возраста в городах с разным уровнем загрязнения окружающей среды / Е.Г. Карпова // Гигиена и санитария. 1998. - № 6. - С.35-37.

156. Кетлинский С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина. СПб.: Гиппократ, 1998. - 156 с.

157. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев. СПб.: Гиппократ, 1992. - 256 с.

158. Кику П.Ф. Оценка влияния загрязнения воздуха органов дыхания в городах Приморского края / П.Ф. Кику, Л.В. Веремчук, Л.А. Велик // Гигиена и санитария. 2002. - № 1. - С. 19-22.

159. Кику П.Ф. Экологические аспекты распространения болезней органов дыхания населения Приморского края / П.Ф. Кику // Проблемы сохранения здоровья. Красноярск, 2001. - С. 98-111.

160. Клаус Дж. Лимфоциты: Методы / Дж. Клаус. М.: Мир, 1990. - 392 с.

161. Клемпарская Н.Н. Нормальные аутоантитела как радиозащитные факторы / Н.Н. Клемпарская, Г.А. Шальнова. М.: Атомиздат, 1978. - 135 с.

162. Клетки крови современные технологии их анализа / Г.И. Козинец, В.М. Погорелов, Д.А. Шрамов и др. - М.: Триада-фарм, 2002. - 200 с.

163. Климат и здоровье / Л.К. Добродеева, Г.А. Суслонова, Ж.Я. Попова, Н.П. Стрелкова // Социально-экологические проблемы Европейского Севера: сб. ст. Архангельск, 1999. - С. 219-225.

164. Климович В.Б. Исследования иммуноглобулинов и антител в клинической практике / В.Б. Климович // Мед. иммунология. 1999. - № 3-4. -С. 66.

165. Клинико-иммунологическая характеристика синдрома хронической усталости / А.А. Селиванов, B.C. Смирнов, Л.А. Селиванова и др. // Клин, иммунология. 1999. - № 3-4. - С. 84-85.

166. Клинико-иммунологическая характеристика часто болеющих детей, проживающих в зоне целлюлозно-бумажного комбината / В.И. Макарова, Н.И. Кондакова, Н.Г. Сидоровская и др. // Экология человека. 1994. - № 1. -С. 126-127.

167. Колочун Г.В. Профилактика гнойно-септических осложнений послеоперации кесарева сечения у женщин группы риска / Г.В. Колочун // Пед1атр1я, акушерство та гшекология. 1999. - Вып. 1. - С. 93-95.

168. Колпакова А.Ф. Влияние биохимического окружения на содержание некоторых металлов в крови жителей Таймырского автономного округа /

169. A.Ф. Колпакова // Проблемы сохранения здоровья населения Севера и Сибири. Красноярск, 2002. - С. 99-101.

170. Колпакова А.Ф. Гипотеза о влиянии металлов-микроэлементов на развитие хронических заболеваний легких на Севере / А.Ф. Колпакова // Проблемы сохранения здоровья. Красноярск, 2001. - С. 208-210.

171. Колпакова А.Ф. Роль окиси азота в патогенезе заболеваний бронхолегочной системы / А.Ф. Колпакова, С.В. Кузьмина // Проблемы сохранения здоровья. Красноярск, 2001. - С. 212-213.

172. Корниенко Е.Б. Особенности иммунологической реактивности у женщин позднего репродуктивного возраста, проживающих на Севере: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Б. Корниенко. Архангельск, 2002. - 20 с.

173. Кудрявцева Л.А. Медико-климатическое направление исследования здоровья населения в экологических условиях Крайнего Севера / Л.А. Кудрявцева // Медико-санитарное обеспечение населения Крайнего Севера. Красноярск, 1982. - С. 82-86.

174. Кузнецов B.C. О химическом мониторинге рек бассейна Северная Двина / B.C. Кузнецов, Т.Н. Черёмушкина // Экология Северной Двины. -Архангельск, 1999. С. 55-56.

175. Кузнецов B.C. Результаты микробиологического исследования реки Северной Двины в июле 1998 года / B.C. Кузнецов, С.А. Забелина, Т.Я. Воробьева // Экология Северной Двины. Архангельск, 1999. - С. 137— 141.

176. Кутепов У.Н. Особенности воздействия факторов окружающей среды на состояние здоровья отдельных групп населения / У.Н. Кутепов,

177. B.В. Вашкова, Ж.Г. Чарыев // Гигиена и санитария. 1999. - № 6. - С. 13-15.

178. Кучер А.Н. Генетико-демографическая характеристика коренных популяций Сибирского региона / А.Н. Кучер, В.Н. Тадинова, Н.Р. Максимова // Проблемы сохранения здоровья. Красноярск, 2001. - С. 52-54.

179. Лебедев К.А. Иммунограмма в клинической практике: введение в прикладную иммунологию / К.А. Лебедев, И. Д. Понякина. М.: Наука, 1990. -223 с.

180. Литвинов В.И. Антропогенные факторы окружающей среды малой интенсивности и продолжительность жизни: новые аспекты проблемы / В.И. Литвинов, В .И. Казачков, З.М. Гасимова // Вестн. РАМН СССР. 1991. - № 9. - С. 47-51.

181. Макарова В.И. Развитие и формирование здоровья детей дошкольного возраста в условиях Европейского Севера: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.И. Макарова. Архангельск, 1995. - 32 с.

182. Малов А.И. К проблеме загрязнения тяжелыми металлами Белого моря / А.И. Малов // Тезисы докладов первой Международной Конференции по BASIS.-СПб., 1998.-С. 12.

183. Малов А.И. Тяжелые металлы в донных отложениях и почвах Юго-Восточного Беломорья / А.И. Малов // Экология Северной Двины. -Архангельск, 1999. С. 111-120.

184. Малютин Л.Н. Органическое вещество в эстуарии р. Северной Двины / Л.Н. Малютин, В.Ф. Бреховских, М.А. Мордасов // Экология Северной Двины. Архангельск, 1999. - С. 58-60.

185. Малютин Л.Н. Экспериментальное изучение форм нахождения тяжелых металлов в эстуарии р. Северной Двины / Л.Н. Малютин, Л.Г. Кочарян // Экология Северной Двины. Архангельск, 1999. - С. 61-63.

186. Марачев А.Г. Морфофункциональные основы адаптации и патологиилегких, сердца и красной крови человека в условиях Крайнего Севера: автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Г. Марачев. М., 1980. - 60 с.

187. Медицинские эффекты «малых» доз ионизирующего излучения / В.М. Шубик, И.Э. Бронштейн, Т.М. Королева и др. // Мед. и экол. эффекты ионизирующего излучения: Мат. 3-й Меж. научно-практич. конференции. -Томск, 2005.-С. 223-224.

188. Миррахимов М.М. Иммунный гомеостаз в экстремальных условиях / М.М. Миррахимов, Н.В. Васильев, М.И. Китаева. Фрунзе, 1985. - 273 с.

189. Михайленко А.А. Роль корреляционных взаимосвязей в оценке функциональных возможностей иммунной системы / А.А. Михайленко, Т.А. Федотова // Иммунология. 2000. - № 6. - С. 59-61.

190. Можаев Е.А. Некоторые вопросы изучения загрязнения атмосферного воздуха за рубежом (обзор) / Е.А. Можаев, Е.В. Печенникова // Гигиена и санитария. 1994. - № 3. - С. 9-12.

191. Морфо-функциональные аспекты влияния факторов целлюлозно-бумажного производства на состояние различных систем организма / A.J1. Зашихин, Ю.В. Агафонов, J1.A. Заостровская и др. // Экология Северной Двины. Архангельск, 1999. - С. 210-216.

192. Насонов E.J1. Клинические рекомендации и алгоритмы для практикующих врачей / E.J1. Насонов. М.: Волга Медиа, 2004. - 112 с.

193. Насонов E.J1. Новые подходы к лечению аутоиммунных болезней / E.J1. Насонов // Клин, фармакология и терапия. 1994. - № 4. - С. 16-21.

194. Неверова Н.П. Физиологические аспекты влияния погоды на организм человека в условиях Европейского Севера / Н.П. Неверова // М.В. Ломоносов и Север: тез. докл. Всесоюз. конф. Архангельск, 1986. - С. 437-439.

195. Новиков B.C. Значение апоптоза в биологии и медицине. Проблемы и перспективы /B.C. Новиков // Физиологические и клинические проблемы апоптоза: сб. тр. Воен.-мед. акад. СПб., 1998. - Т. 246. - С. 8-20.

196. Новиков B.C. Физиологические аспекты апоптоза / B.C. Новиков, В.Н. Цыган // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1997. - № 4. - С. 13-23.

197. Одинак М.М. Церебральная ишемия и апоптоз / М.М. Одинак, И.А. Вознюк, В.Н. Цыган // Физиологические и клинические проблемы апоптоза: сб. тр. Воен.-мед. акад. СПб., 1998,- Т. 246. - С. 184-196.

198. Одинцова Г.С. Динамика функциональной активности лейкоцитов у приезжих лиц в процессе акклиматизации в Заполярье: автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.С. Одинцова. JL, 1986. - 20 с.

199. Онищенко Г.Г. Актуальные проблемы охраны окружающей среды и здоровье населения / Г.Г. Онищенко // Среда обитания и здоровье населения: материалы науч.-практ. конф. Оренбург, 2001. - Т. 1. - С. 3-6.

200. Опыт гигиенического изучения комплексного техногенного воздействия на здоровье населения региона с применением наземных и космических наблюдений / А.И. Потапов, Р.С. Гильденскиольд,

201. И.Л. Винокур и др. // Региональные проблемы и управление здоровьем населения России. М., 1996. - С. 135-152.

202. Орехов К.В. Проблемы экологии человека и здоровье новорожденных детей / К.В. Орехов // Влияние природных факторов Дальнего Востока и Крайнего Севера на здоровье новорожденных детей. Красноярск, 1979. - С. 5-9.

203. Орехов К.В. Экология человека и адаптация / К.В. Орехов // Адаптация человека в различных климатогеографических условиях. Новосибирск, 1981.-Т. 3.-С. 108.

204. Орехов К.В. Экология человека региона Крайнего Севера и здоровье населения / К.В. Орехов // Медико-санитарное обеспечение населения Крайнего Севера: сб. науч. тр. Красноярск, 1982. - С. 3-23.

205. Особенности иммунно-гормональных соотношений у человека при смене климатических факторов / Е.В. Типисова, Л.К Добродеева, А.В. Ткачев, В.В. Лупачев // Мед. иммунология. 1999. - № 3-4. - С. 88-89.

206. Особенности нормативов иммунного статуса у жителей Севера / Л.К. Добродеева, Л.С. Щеголева, Е.М. Дюжикова, Л.П. Жилина // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии: материалы 5-го Конгресса РААКИ. М., 2002. - С. 658.

207. Особенности формирования иммунного статуса у рабочих, занятых в производстве сульфатной целлюлозы / Н.М. Мещакова, Г.М. Бодиенкова, М.А. Ковалева и др. // Бюл. Вост.-Сиб. науч. центра Сиб. отд-ния РАМН. -2000.-№3.-С. 79-83.

208. Особенности клиники, лечения, профилактики рецидивов бронхиальной астмы тяжелого течения в клинико-экологических условиях

209. Севера. / В.Ф. Ушаков, Э.А. Ильина, И.Б. Плясухина и др. // Сборник научных трудов Сург. гос. ун-та- Сургут, 2004. Вып.20. Естественные науки.-С. 182-194.

210. Оценка клеточного и гуморального иммунитета у больных с хроническими эрозиями желудка в периоде динамического наблюдения /

211. A.В. Москалев, О.Н. Осипова, Т.Ф. Панова и др. // Мед. иммунология. 2000. - № 2. - С. 181.

212. Пальмова С.Б. Механизм удаления соединений лигнина сточных вод при биологической очистке и влияние их на процессы биоокисления / С.Б. Пальмова, Л.М. Рудакова, Л.М. Кореневский // Мед. иммунология. -1999.-№3-4.-С. 92-93.

213. Пастухов В.В. Иммунореактивность жителей Западной Сибири /

214. B.В. Пастухов, Т.Ф. Соколова, Ю.В. Редькин. Омск: Изд-во мед. ин-та, 1992.-89 с.

215. Патология человека на Севере / А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, А.Г. Марачев и др. М.: Медицина, 1985. - 416 с.

216. Пересыпкин О.И. Местный иммунитет у детей в разных климатогеографических зонах / О.И. Пересыпкин, В.П. Тимофеев // Экология и здоровье детей основа устойчивого развития общества: сб. материалов. -СПб, 1997. — СЛ 01—102.

217. Петров Р.В. Клиническая иммунология и аллергология. Т. 2 / Р.В. Петров. М.: Медицина, 1999. - 526 с.

218. Петров Р.В. Принципы исследований иммунной системы / Р.В. Петров, А.Н. Чередеев, Л.В. Ковальчук // Соврем, медицина. 1995. - № 3. - С. 6670.

219. Плакидин В.Г Эпидемиологическая структура временной нетрудоспособности на СЦБК / В.Г. Плакидин, Л.О. Головань, Ю.А. Хабарова // Экология Северной Двины. Архангельск, 1999. - С. 217220.

220. Плакидин В.Г. Динамика заболеваемости на АО «Лесозавод № 3» г. Архангельска / В.Г. Плакидин, Л.О. Головань, Ю.А. Хабарова // Проблемы медицины и биологии: тез. докл. Всерос. науч. конф.-семинара. Кемерово, 1999.-С. 129-130.

221. Плакидин В.Г. Структура временной нетрудоспособности на АО «Лесозавод № 3» / В.Г. Плакидин, Л.О. Головань, Ю.А. Хабарова // 56-я итог, науч. сессия АГМА: Сборник научных работ молодых ученых и студентов. -Архангельск, 1998. С. 27-28.

222. Поверенный A.M. Почему антитела к ДНК являются показателем аутоиммунного процесса / A.M. Поверенный // Иммунология. 1986. - № 6. -С. 86-88.

223. Потапов В.Н. Некоторые особенности иммунного статуса жителей Приморья / В.Н. Потапов // Вестн. Дальневост. отд-ния РАН. 1992. - № 3-4. -С. 39-43.

224. Применение автоматизированного скрининга АСКОРС для изучениясостояния здоровья / Е.Н. Шацова, В.Г. Плакидин, Ю.А. Хабарова и др. // Экология и жизнь: тез. докл. 2-й науч.-практ. конф. Пенза, 1999. - Ч. 1. - С. 111-114.

225. Программа ООН по окружающей среде ВОЗ и Международной ассоциации по радиационной защите. М.: Медицина, 1993. - 191 с.

226. Прохоров Б.Б. Окружающая среда и здоровье человека в Арктике / Б.Б. Прохоров // Российская Арктика на пороге катастрофы. М., 1996. - С. 118-123.

227. Рапопорт Ж.Ж. Адаптация ребенка на Севере / Ж.Ж. Рапопорт. Л.: Медицина, Ленингр. отд-ние, 1979. - 191 с.

228. Ревич Б.А. Эколого-геохимическая оценка окружающей среды промышленных городов / Б.А. Ревич, Ю.Е. Сает // Урбоэкология. М., 1990. -С. 186-197.

229. Риск хронических болезней органов дыхания у детей как показатель влияния загрязнения атмосферного воздуха / Т.Н. Биличенко, Е.И. Аблицова, Н.С. Хрипач, Э.И. Чигирева // Вестн. С.-Петерб. гос. мед. акад. им. Мечникова. -2001. -№ 2-3. С. 148.

230. Роль апоптоза в патогенезе и лечении заболеваний / В.Н. Цыган, Д.В. Булавин, А.Т. Марьянович, Е.Ю. Пахомов // Программированная клеточная гибель.-СПб., 1996.-С. 124-135.

231. Руководство по контролю качества питьевой воды. Т. 2. Гигиенические критерии и другая релевантная информация / ВОЗ. М.: Медицина, 1987. -325 с.

232. Румянцева Г.Л. Загрязнение окружающей среды и состояние иммунной системы у детей / Г.Л. Румянцева, Д.А. Дмитриев // Гигиена и санитария. -1999.-№2.-С. 24-25.

233. Сапов И.А. Неспецифические механизмы адаптации человека / И.А. Сапов, B.C. Новиков. JL: Наука, 1984. - 145 с.

234. Сенотрусова С.В. Влияние загрязнения поверхностных вод рек на заболеваемость населения промышленных городов / С.В. Сенотрусова // Вестн. Новосиб. гос. ун-та. Сер. Биол., клин. мед. Новосибирск, 2005. № 3. -С. 3-9.

235. Сенькова JT.B. Физиологическая роль антинуклеарных, антифосфо-липидных и каталических аутоантител у лиц проживающих на Севере: автореф. дис. . канд. биол. наук / J1.B. Сенькова. Архангельск, 2005. - 18 с.

236. Сидоренко Г.И. Актуальные проблемы изучения воздействия факторов окружающей среды на здоровье населения / Г.И. Сидоренко, Г.И. Румянцева, С.М. Новиков // Гигиена и санитария. 1998. - № 4. - С. 3-8.

237. Сидоренко Г.И. Гигиена атмосферного воздуха, воды и почвы: науч. обзор / Г.И. Сидоренко. М.: Медицина, 1969. - С. 6.

238. Сидоренко Г.И. Приоритетные направления научных исследований по проблемам оценки и прогнозирования влияния факторов риска на здоровье населения / Г.И. Сидоренко, Е.Н. Кутепов // Гигиена и санитария. 1994. - № 8.-С. 3-5.

239. Сидоренко Г.И. Санитарное состояние окружающей среды и здоровье населения / Г.И. Сидоренко, Е.А. Можаев. М.: Медицина, 1987. - 128 с.

240. Сидоренко Г.И. Экологические проблемы исследования иммунного статуса человека и популяции / Г.И. Сидоренко, М.П. Захарченко, В.Г. Морозов. М.: Медицина, 1992. - 186 с.

241. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - № 2. - С. 16-22.

242. Слоним А.Д. Адаптация человека к различным климатогеографическим условиям / А.Д. Слоним. JL: Наука, 1980. - 216 с.

243. Смирнов С.В. Иммунодефицитные состояния / С.В. Смирнов, И.С. Фрейдлин. СПб: Фолиант, 2000. - 568 с.

244. Состояние иммунитета у населения, проживающего в бассейне реки Северной Двины / Л.П. Жилина, А.А. Почезерцева, К.Г. Добродеев, Л.К. Добродеева // Экология Северной Двины. Архангельск, 1999. - С. 167— 170.

245. Состояние иммунной системы у лиц, проживающих на Севере в зонах различной степени экстремальности / Л.П. Жилина, Л.К. Добродеева, Л.С. Щеголева, Е.В. Типисова // Иммунология. 2004. - № 5. - С. 299-301.

246. Состояние классического и альтернативного путей активации Т-лимфоцитов при хроническом бронхите / Н.Н. Яковлева, М.Ф. Никонова, М.М. Литвина и др. // Иммунология. 1994. - № 1.- С. 22-26.

247. Состояние окружающей среды Северо-Западного и Северного регионов России / под ред. А.К. Фролова. СПб.: Наука, 1995. - 370 с.

248. Суржиков В.Д. Эколого-гигиенические проблемы формирования здоровья детей крупных промышленных городов / В.Д. Суржиков // Экология и здоровье детей основа устойчивого развития общества. - СПб, 1997.-С. 104-105.

249. Суханов С.Г. Прогнозирование структуры детской смертности в г. Северодвинске / С.Г. Суханов, Л.С. Ходасевич // Медико-экологические проблемы здоровья населения Севера. Архангельск, 1991. - С. 44-47.

250. Суханов С.Г. Тенденции адаптационных процессов в современных условиях / С.Г. Суханов // Экология человека. 1995. - Прил. № 1. - С. 12

251. Теддер Ю.Р. Проблемы медицины труда и медицинской экологии на Севере / Ю.Р. Теддер // Экология человека. 1995. - Прил. № 1. - С. 6-8.

252. Ткачёв А.В. Сезонная динамика эндокринных функций у человека на Севере / А.В. Ткачев, А.Н. Золкина // Физиология человека. 1987. - № 2. -С. 328-330.

253. Тотолян А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 2000. - 231 с.

254. Труфакин В.А. Клеточные факторы регуляции иммуногенеза / В.А. Труфакин. Новосибирск: Наука, 1985. - 376 с.

255. Труфакин В.А. Роль процессов дифференцировки, пролиферации, миграции, апоптоза в обеспечении физиологии иммунного ответа / В.А. Труфакин, А.В. Шурлыгина // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -2004.-№8.-С. 123.

256. Условия труда и структура заболеваемости работников ЛДК в Архангельске / В.Г. Плакидин, Л.О. Головань, Ю.А. Хабарова и др. // Гигиенические и профпатологические проблемы регионов Сибири: тез. докл. науч. конф. Новокузнецк, 1998. - С. 79-82.

257. Устюшин Б.В. Эколого-гигиенические факторы Крайнего Севера и здоровье человека / Б.В. Устюшин // Медико-экологические проблемыработающих: бюллетень, науч. совещания. Москва, 2005. - № 1. - С. 20-23.

258. Федоровская Н.С. Мониторинг иммунного статуса населения города Кирова / Н.С. Федоровская, Г.А. Стражникова, И.В. Орадовская // Иммунология. 1996. - № 5. - С. 67-69.

259. Физиология иммунной системы и экология / В.А. Черешнев, Н.Н. Кеворков, Б.А. Бахметьев и др. // Иммунология. 2001. - № 3. - С. 1216.

260. Фокин М.В. Оценка сочетанного действия загрязненного воздуха и метеофакторов на здоровье населения / М.В. Фокин // Гигиена и санитария. -1994.-№8.-С. 13-15.

261. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: рук. для врачей / И.С. Фрейдлин. СПб.: НТТФ «Полисан», 1998. - 111 с.

262. Фрейдлин И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И.С. Фрейдлин, С.А. Кузнецова // Мед. иммунология. 1999. - № 1-2. - С. 27-37.

263. Хаитов P.M. Вторичные иммунодефицита: клиника, диагностика, лечение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология 1999. - № 1. - С. 1417.

264. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2000. - № 3. - С. 252-267.

265. Хаитов P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. М.: ВНИРО, 1995. - 219 с.

266. Характер микрофлоры респираторного тракта и показатели иммунитета при тяжелой форме астмы у детей / И.А. Федоров, С.Н. Теплова, Я.И. Жаков и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и инфекц. болезней. 1999. -№ 3. - С. 58-61.

267. Характеристика радиоактивности почв и донных отложений бассейна реки Северной Двины / Г.П. Киселев, А.В. Баженов, А.И Малов, С.Б. Зыков // Экология Северной Двины. Архангельск, 1999. - С. 120-126.

268. Хаснулин В.И. Современный взгляд на охрану здоровья коренных жителей Севера / В.И. Хаснулин // Север человек: проблемы сохранения здоровья. - Красноярск, 2001. - С. 27-33.

269. Хилков В.А. Весенние обострения хронических дерматозов на Европейском Севере и их профилактика / В.А. Хилков // Региональные проблемы здоровья и воспроизводства населения в условиях Европейского Севера. Л., 1982. - С. 63-66.

270. Хмельницкая Е.Ю. Иоддефицитные состояния у детей г. Северодвинска / Е.Ю. Хмельницкая // Ребенок и качество его жизни: тез. докл. 2-й междунар. конф. Архангельск, 1998. - С. 73.

271. Хмельницкая Е.Ю. Состояние здоровья детей государственного Центра атомного судостроения / Е.Ю. Хмельницкая. Северодвинск, 1998. - 58 с.

272. Христофорова Н.К. Новый подход к прогнозу заболеваемости населения патологией дыхательной системы / Н.К. Христофорова, С.В. Сенотрусова // Вестн. Новосиб. гос. ун-та. Сер. Биол., клин. мед. -Новосибирск, 2005. № 3. -С. 31-37.

273. Цитологическая идентификация Т- и В- лимфоцитов мышей / Ю.А. Уманский, Д.Ф. Глузман , В.М. Юдин и др. // Докл. АН СССР. 1975. -№5.-С. 1193-1195.

274. Черноплечая И.Л. Качество и безопасность продуктов овощеводства по содержанию нитратов / И.Л. Черноплечая // Север человек: проблемы сохранения здоровья. - Красноярск, 2001. - С. 495-497.

275. Чиркин В.В. Вторичные иммунодефицита / В.В. Чиркин, В.Ф. Семенков, В.И. Карандашов. М.: Медицина, 1999. - 248 с.

276. Шабашова Н.В. Иммунитет и «скрытые инфекции» / Н.В. Шабашова // Венеролог. 2005. - № 6. - С. 92-94.

277. Шабров А.В. Предварительные оценки медико-экологической ситуации в Архангельской области / А.В. Шабров // Экология человека.1995. -№ 1.-С. 49-54.

278. Шаптилей А.В. Внутрисистемные взаимосвязи в регуляции иммунных реакций у лиц, проживающих на Севере: автореф. дис. . канд. биол. наук / А.В. Шаптилей. Архангельск, 2006. - 20 с.

279. Ширинский B.C. Проблемы вторичных иммунодефицитов у больных хроническим бронхитом / B.C. Ширинский, Ю.А. Сенникова// Иммунология. 1994. -№ 1. - С. 51-54.

280. Шляхтенко Л.И. Эпидемиологическая диагностика как метод изучения неинфекционных болезней / Л.И. Шляхтенко // Здоровье населения города Кирова и Кировской области. Киров, 1994. - С. 85.

281. Шрага М.Х. Внешняя среда и вопросы здоровья населения на Европейском Севере (Архангельский регион) / М.Х. Шрага // Флора Севера европейской части. Архангельск, 1992. - С. 146-151.

282. Шрага М.Х. Факторы малой интенсивности: проблемы общественного здоровья / М.Х. Шрага, Г.Н. Дегтёва // под ред. Ю.Р. Теддера. Архангельск: Издат. центр АГМА, 1996. - 123 с.

283. Шрага М.Х. Этиологическая роль поверхностных вод устьевой области реки Северной Двины / М.Х. Шрага, Л.И. Монина, В.П. Салтыков // Россия. Север. Море: тез. докл. V-го Соловецкого форума. Архангельск, 1993. -Ч. 1.-С. 158-161.

284. Шубик В.М. Иммунологические исследования в радиационной гигиене / В.М. Шубик. М.: Энергоатомиздат, 1987. - 143 с.

285. Шубик В.М. Проблемы экологической иммунологии / В.М. Шубик. -М.: Медицина, 1976. 125 с.

286. Шубик В.М. Ядерные взрывы на Новой Земле / В.М. Шубик. СПб.: Б.и., 1998.- 138 с.

287. Щёголева Л.С. Резервные возможности иммунного гомеостаза у человека на Севере: автореф. дис. . д-ра биол. наук / Л.С. Щёголева -Архангельск, 2005. 37 с.

288. Экологические аспекты охраны здоровья детей / А.С. Абдуллаева,

289. Г.Н. Генько, Н.С. Пакшина, С.Е. Шпиленя // Экология детства: социальные и медицинские проблемы. СПб., 1994. - С. 15-17.

290. Экспрессия и проявление функциональной активности FAS/APO-1/СВ95-антигена, опосредующего апоптоз при гемобластозах у человека / А.Ю. Барышников, В.П. Шелепов, С.В. Кузнецов и др. // Гематология и трансфузиология. 1996. - № 5. - С. 42-44.

291. Эпидемиологическая структура временной нетрудоспособности на Соломбальском ЦБК / Е.Н. Шацова, В.Г. Плакидин, Ю.А. Хабарова и др. // Экология Северной Двины. Архангельск, 1999. - С. 200-217.

292. Юровская Т.Н. Оценка современного и перспективного состояния качества речных вод в бассейне р. Северной Двины / Т.Н. Юровская // Тез. докл. межд. конф Архангельск, 1993. - Часть 1. - С. 52.

293. Ярилин А.А. Клеточные факторы регуляции иммуногенеза / А.А. Ярилин. Новосибирск: Наука, 1985. - 119 с.

294. Ярилин А.А. Молекулярные основы межклеточной кооперации при иммунном ответе / А.А. Ярилин // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: материалы 2-го Конгресса РААКИ. М, 1998. - С. 59-80.

295. Ярилин А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999.-608 с.

296. A monoclonal antibody reactive with the human cytotoxic/suppressor N-cell subset previdsly defined by a heteroantiserum termed NH 2 / E.L. Reinherz, P.C. Kung, G. Goldstein, S.F. Schlossman // J. Immunol. 1980. - Vol. 124, № 3. -P. 1301-1307.

297. A potential mechanism of vasodilatation after warm heart surgery: the temperature-dependent release of cytokines / P. Menasche, S. Haydar, J. Peynet et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1994. - Vol. 107. - P. 293-299.

298. A simulation model for leprosy transmission and control / A. Meima, M.D. Gurte, G.J. Oortmassen et al. // Int. J. Leprosy. 1999. - Vol. 3. - P. 215236.

299. A switch in the cellular localization of macrophage migration inhibitory factor in the rat testis after ethane dimethane sulfonate treatment / A. Meinhardt, M. Bacher, M.C. O'Biyan at al. //J. Cell Sci. 1999. - Vol. 122, Pt. 9. - P. 13341337.

300. Abbas A. Cellular and molecular immunology / A. Abbas, A. Lichman, J. Pober. New York, 1991.-580 p.

301. Abergel C. A strong propensity toward loop formation characterizes the expressed reading frames of the D segments at the Jg H and T cell receptor loci / C. Abergel, J.M. Claveri // Eur. J. Immunol. 1991. - № 12. - P. 5.

302. Aberrations in lymphocyte subpopulations and function during psychological stress / B. Dorian, P. Garfinkel, G. Brown et al. // Clin. Exp. Immunol. 1982. - Vol. 50, № 1. - P. 132-138.

303. Activated macrophages direct apoptosis and suppress mitosis of mesangial cell / J.S. Duffield, L.P. Erwig, X. Wei et al. // J. Immunol. 2000. - Vol. 164, № 4.-P. 2110-2119.

304. Activation of APC by anti- CD40 mAb: Protection or induction of autoimmunity is related to the activation state of the responding T cells / C. Mauri, L.T. Mars, S. Quaratino et al. // Scand. J. Immunol.-2001. Vol. 54. - P.67.

305. Activation of the 55 kDa TNF receptor is necessary and sufficient for TNF-induced liver failure, hepatocyte apoptosis, and nitrite release / M. Leist, F. Gantner, S. Jilg et al. // J. Immunol. 1995. - Vol. 154, № 3. - P. 1307-1316.

306. Age-related alteration in the Thl/Th2 cell differentiation: 11 International Congress of Immunology, Stockholm 22-27 July, 2001 / S.Chiori, Y. Masakatsu, T. Masaru, N. Toshinori // Scand. J. Immunol. 2001. - Vol. 54, Suppl. 1. - P. 24.

307. Altschul S.F. A protein alignment scoring system sensitive at all evolutionary distances / S.F. Altschul // J. Mol. Evol. 1993. - Vol. 36, № 3. - P. 290-300.

308. Ambrose C.T. The essential role of corticosteroids in the induction of the immune response in vitro / C.T. Ambrose // Ciba Found Study Group. 1970. -Vol. 36.-P. 100-125.

309. Ankylosing spondylitis in monocytic twins: Studies on immunological parameters / T. Hohler, R. Hug, P. Shneider et al. // Ann. Rheum. Diseases. -1999. -Vol. 7.-P. 435-440.

310. Anstey N.M. Community acquired pneumonia in the Northern Territory / N.M. Anstey, B.J. Currie, K.M. Wihnall // Clin. Infect. Dis. 1992. - Vol. 14, № l.-P. 83-91.

311. Apoptosis in immunological processes: 11 International Congress of Immunology, Stockholm 22-27 July, 2001 / R. Sepiashvili, M. Shubich, K. Kolesnikova, T. Slavyanskaya // Scand. J. Immunol. 2001. - Vol. 54. - P. 20.

312. Apoptosis: one of the mechanismus that maintains untersponsiveness of intestinal mucosal immune system / P. Bu, A. Keshavazian, D.D. Stone et al. // J. Immunol. -2001. Vol. 166, № 10. - P. 6399-6403.

313. Association between gas cooking and respiratory diseases in children / R.J.W. Melia, C.D. Florey, D.G. Altaian, A.V. Swan // Br. Med. J. 1977. - Vol. 16, № l.-P. 149-152.

314. Axelson O. Cancer Risk from Exposure to Radon in Homes / O. Axelson // Environ. Health Perspect. 1995. - Vol. 103, Suppl. 2. - P. 37- 43.

315. Barsch J. Spontanpneumthorax bei chronisch-obstruktiver Lungenkrankheit / J. Barsch, J. Preiser, K.Wetzer // Innere Medizin. 1989. - № 15. - P. 448-451.

316. Baker P.J. Homeostatic control of antibody responses: A model based on the recognition of cell association antibody by regulatory T cells / P.J. Baker // Transpl. Rev. 1975. - № 26. - P. 3-20.

317. Barnes R.A. The transport of atmospheric pollutants across the North Sea and English Channel / R.A. Barnes, A.E.J. Eggieton // Atmosphere Environment. -1977.-P. 879-892.

318. Barriffi F. Epidemiology of lower respiratory tract infections / F. Barriffi, A. Sanduzzi, O. Ponticielo // J. Chemother. 1995. - Vol. 7, № 4. - P. 263-276.

319. Behr C. Antibodies and reactive T cells against the malaria heat-shock protein Pf 72/Hsp 70-1 and derived peptides in individuals continuously exposedto Plasmodium falciparum / C. Behr, J.L. Sarthou, C. Rogier // J. Immunol. 1992. -№ 10.-P. 12.

320. Bembenek A. Perioperative Veranderungen immunologischer. Parameter bei Patienten mit colorectalen Karsinomen / A. Bembenek. Munchen: Univ., 1999. -92 p.

321. Bingisser R.M. Immunomodulating mechanisms in the lower respiratory tract: macrophages, epithelial cells / R.M. Bingisser, P.G. Holt // Swiss. Med. Wkly.-2001.-Vol. 131, № 13-14.-P. 171-179.

322. Boyum A. Isolation on mononuclear cells and granulocytes from human peripheral blood / A. Boyum // Scand. J. Clin. Lab. 1968. - Vol. 21. - P. 77-89.

323. Burks A.W. Selective Jg A deficiency / A.W. Burks, R.W. Steel // Ann. Allergy. 1986. - Vol. 57, № 1. - P. 3-12.

324. Calcium and lipid metabolism: effects of increased dietary calcium on atherosclerosis in rabbits / H. Yacowitz, A.I. Fleischman, M.L. Bierenbaum, D. Kritchvsky // Trans. N. Y. Acad. Sci. 1971. - Vol. 33, № 3. - P. 344-350.

325. CD25+CD4+ T-cells contribute to the control of memory CD25+CD4+ T-cells /М. Murakami, A. Sakamoto, J. Bender et al. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2002. Vol. 99, № 13. - P. 8832-8837.

326. Chikanza I.C. Abnormal neuroendocrine immune communications in patients with rheumatoid arthritis / I.C. Chikanza, G. Chrousos, G.S. Panayi // Eur. J. Clin. Invest. 1992. - Vol. 22, № 10. - P. 635-637.

327. Cjuaib S. The mechanism of inhibition of human IL-2 production / S. Cjuaib, D. Fradelizi // J. Immunol. 1982-Vol. 129, № 6. - P. 2463-2468.

328. Colorectal cancer. Morphologic variables related with carcinoembryonic antigen serum elevation / L. Fernandez, J. Alfano, C. Hijar et al. // Rev. Esp. Enf. Ap. Digest. 2000. - Vol. 6. - P. 407^110.

329. Convergence of different activation pathways leading to В cell differentiation / R.B. Corley, T.D. Randall, J.W. Brewa et al. // J. Cell. Biochem. -1995. Suppl. 18 d.-P. 372.

330. Corrigan C.J. T cells and eosinophils in hepathogenesis of asthma /

331. C.J. Corrigan, A.B. Kay // Immunol. Today. 1992. - Vol. 13, № 12. - P. 501507.

332. Cross-linking of T3 (CD3) with T4 (CD4) enhances the proliferation of resting T lymphocytes / P. Anderson, M.L. Blue, C. Morimoto, S.F. Schlossman // J. Immunol. 1987. - Vol. 139, № 3. - P. 678-682.

333. De Noon D.J. T-cell homeostasis seen as key to immune regeneration /

334. D.J. De Noon // AIDS Weekly Plus. 1997. - № 7. - P. 7-8.

335. Deficient interleukin 2 production in rheumatoid arthritis: association with active disease and systemic complications / G.D. Kitas, M. Salmon, M. Farr et al. // Clin. Exp. Immunol. 1988. - Vol. 73, № 2. - P. 242-249.

336. Dessaint J.P. L' immunoglobulline E: D' une cible cellulare unique a une multiplicite de cibles et de functions / J.P. Dessaint, M. Labalette, A. Capron // Rev. fr. allergol. et immunol. clin. 1993. - № 1. - P. 1-11.

337. Differential tissue distribution and ontogeny of DC-1 and HLA-DR antigens / P.G. Natali, O. Segatto, S. Ferrone et al. // Immunogenetics. 1984. -Vol. 19, № 12.-P. 109.

338. Direct action of insulin on plasma membrane ATPase activity in human lymphocytes / J.W. Hadden, E.M. Hadden, E.E. Wilson et al. // Nat. New Biol. -1972.-Vol. 235, №58.-P. 174-177.

339. Doytchinova I.A. Quantitative approaches to computational / I. A. Doytchinova, D.R. Flower // Immunol. And Cell Biol. 2002. - Vol. 80, № 3. - P. 270-279.

340. Duddy M.E. Distinct profiles of human В cell effector cytokines: A role in immune regulation? / M.E. Duddy, A. Alter, A. Bar-Or // J. Immunol. 2004. -172, №6.-P. 3422-3427.

341. Eastham R.D. Biochemical Values in Clinical Medicine / R.D. Eastham. -7th ed. Bristol, England: John Wright and Sons, Ltd., 1985. - 362 p.

342. Effect of interleukin 1 on human lymphocytes and purified human T-cells / A.L. Meizel, S.R. Mehta, R.J. Ford, L.B. Lachman // J. Exp. Med. 1981. - Vol. 153, №2.-P. 470-475.

343. Effectiveness of anti-influenza vaccinium of the elderly depends on NK cell compartment / J. Musliwska, P. Trzonkowski, L. Brydak et al. // Scand. J. Immunol. 2001. - Vol. 54. - P. 24.

344. Effects of Polysaccharide Fucoidin on Cerebrospinal Fluid Interleukin-1 and Tumor Necrosis Factor Alpha in Pneumococcal Meningitis in the Rabbit / C. Granert, J. Raud, A. Waage, L. Lindquist // Infect. Immun. 1999. - Vol. 67, № 5.-P. 2071-2074.

345. Epperson D.E. Antigen-pressing function of human endothelial cells: Direct activation of resting CD 8 T cells / D.E. Epperson, J.S. Pober // J. Immunol. -1994. Vol. 153, № 12. - P. 5402-5412.

346. Esparza B. CD4 Thl и Th21ymphokines in elderly / B. Esparza, M. Puente, F. Merino // Scand. J. Immunol. 2001. - Vol. 54. - P. 23.

347. Evolution, immune responses and stress: studies on molluscan cells /

348. E. Ottaviani, Е. Caselgrandi, P. Fontanili, С. Franceschi // Acta Biol. Hung. -1992. -Vol. 43, № 1-4. P. 293-298.

349. Fabris N. The endocrine thymus. Changes in its efficiency as a function of age / N. Fabris, L. Piantanelli // Minerva Med. 1979. - Vol. 70, № 20. - P. 15071511.

350. Glucocorticoid-mediated control of the activation and clonal deletion of peripheral T cells in vivo / J.A. Gonzalo, A. Gonzalez-GarcHa, C. Martinez, G. Kroemer // J. Exp. Med. 1993. - Vol. 177, № 5. - P. 1239-1246.

351. Hazucha M. Combined effects of zone and sulphur dioxide on human pulmonary function / M. Hazucha // Nature. 1975. - Vol. 257. - P. 50-51.

352. Heidemen M. Immunological interference of high dose corticosteroids / M. Heidemen, A. Bengtsson // Acta chir. Scand. 1985. - Vol. 151, Suppl. 526. -P. 48-55.

353. Help for cytotokin-T-cell response in mediated by Cd40 signaling // Nature.- 1998. Vol. 393, № 6684. - P. 478^188.

354. Hepatitis В virus infection and cyclophosphamide / M. Chiaramonte, A. Floreani, D. Martines et al. // Ann. Intern. Med. 1982. - Vol. 97, № 3. - P. 451-452.

355. Hildemann W.H. Antibody responses of goldfish to bovine serum albumin, Primary and secondary responses / W.H. Hildemann, G.N. Trump // Immunology.- 1970.-№ 19.-P. 621-626.

356. Hogg N. Structure and function of adhesion receptors in leukocyte trafficking / N. Hogg, C. Berlin // Immunol. Today. 1995. - Vol. 16. - P. 327330.

357. Hormonal regulation of immune response in the adaptation to North / E.V Tipisova, L.S. Shchegoleva, L.K. Dobrodeeva, A.V. Tkachev // 12th International Congress of immunology and 4th Annual Conference of FOCIS. -Montreal, Quebec, 2004. P. 183.

358. Human Cytokines: Hand book for basis and Clinical Research / eds: B.B Aggarwal, J.U. Gutterman. Blackwell: Sci. Pubis., 1992. - 112 p.

359. Ia antigens as restriction molecules in Ir-gene controlled N-cell proliferation / L.A. Nagy, C.A. Baxevanis, N. Ishii et al. // Immunol. Rev. 1981. - Vol. 60. -P. 59.

360. Immune function during GH treatment in GH-deficient adults; An 18-monht randomized, placebo-controlled, double-blinded trial / S.B. Sneppen, H. Mersebach, H. Ullum, U. Feldt-Rasmussen // Clin. Endocrinol. 2002. - Vol. 57, № 6. - P. 787-792.

361. Immunhistologie bei Lungengerustprozessen / G. Liebetrau, G. Waldmann, S. Henzgen, V. Haenselt // Innere Medizin. 1989. - № 12. - P. 363-364.

362. Immunologic engineering / R.L. Walford, M. Gerbase-Delima, R.K. Liu, G.S. Smith // 10th International Congress Gerontology. Jerusalem, 1975. - P. 39.

363. Immuns serum increases Arenavirus replication in monocytes / R.M. Lewis, T.M. Cesgriee, B.Y. Griffin et al. // J. Gen. Virol. 1988. - Vol. 69, № 7. - P. 1735-1739.

364. Induction of choline acetyltransferase m RNA in human mononuclear leukocytes stimulated by phytohemagglutinin, a T-cell activator / T. Fugii, S. Yamada, Y. Watanabe et al. // J. Neuroimmunol. 1998. - Vol. 82, № 1. - P. 101-107.

365. Induction of IL-15 by TCR/CD3 aggregation depends on IFN-gamma and protects against apoptosis of immature thymocytes in vivo / P. Matthys, H. Dooms, P. Rottiers et al. // Clin. Exp. Immunol. 2002. - Vol. 130, № 3. - P. 379-385.

366. Inhibition by glucocorticoid and stauropoune of EL-4-dependent CD40 production in B-lymphocytes is reversed on engaging CD40 / A. Katira, K.A. Knox, M. Finney et al.// Clin. Exp. Immunol. 1993. - Vol. 92, № 2. - P. 347-352.

367. Insitoura D. Modulation of signaling via the МАРК pathways alters the effect of glucocorticoids on CD4+ T-cell functions / D. Insitoura, P. Rophman // 22 Congress of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology. -Hanover, 2003. P. 2.

368. Interleukin system Jg E / C. Di Monaca, O. Tancilli, F. Guldo et al. // Riv. eur. sci med. farmacol. 1992. - Vol. 14, № 5. - P. 297-303.

369. Interleukin-1 beta: a putative mediator of HPA axis hyperactivity in major depression? / M. Maes, E. Bosmans, H.Y. Meltzer et al. // Am. J. Psychiatry. -1993.-Vol. 150, №8.-P. 1189-1193.

370. Involvement В cells in pathogenesis of nonarthritic psoriasis in a kuwati population / F.F. Mahmoud, K.A. Al-Salen, S.A. Al-Habi, D.L. London // FASEB J.-1999.-Vol. 11,№3.-P. 118.

371. Jessop D.S. B-Endorphin in the immune system mediator of pain and stress? / D.S. Jessop //Lancet. - 1998. - Vol. 351, № 9. - P. 1828-1829.

372. Kabat E.A. Molecular Biology of Antialpha dextrans. Antibody Responses to a Single -site- fiiling Antigenic Determinant / E.A. Kabat // Fourth Chemical Congress of North America. New York, 1993. - P. 29-31.

373. Kaltreider H.B. Expression of immune mechanismus in the lung / H.B. Kaltreider // Am. Rev. Resp. Dis. 1976. - Vol. 113. - P. 347-379.

374. Kinetica of serum tumor marker concentrations and usefulness in clinical monitoring / J.M. Bidart, F. Thuiller, C. Augereau et al. // Clin. Chem. 1999. -Vol. 10.-P. 1695-1707.

375. Kobeletz D. Gamma/delta-T-Zellen. Eine neue Untergruppe menschlicher T-Lymphozyten / D. Kobeletz // Disch. Azztebl. 1993. - Vol. 90, № 3. - P. 1236-1240.

376. Kohn A.P. Norepinephrine: A messenger from the brain to the immunesystem / A.P. Kohn, V.M. Sanders // Immunol. Today. 2000. - Vol. 21, № 11.-P. 539-542.

377. Lancavecchia A. Mechanisms of antigen uptake for presentation / A. Lancavecchia // Curr. Opinion in Immunol. 1996. - Vol. 8. - P. 348-354.

378. Leukocyte-independent plasma extravasations during endotoxemia / A. Walther, M. Weihrauch, W. Schmidt et al. // Crit. Care. Med. 2000. - Vol. 28. -P. 2943-2948.

379. Limitations of plasma human immunodeficiency virus RNA testing / J.F. Krowka, H.W. Sheppard, M.S. Ascher, R. Hallowintz // Clin. Infect. Dis. -2000.-Vol. 5.-P. 1317-1318.

380. Lomnitzer R. Mechanism of suppression of lymphocytes proliferation by concanavalin A-activated mononuclear cells / R. Lomnitzer, A.R. Rabson // Immunology. 1981. - Vol. 43, № 3. - P. 475-481.

381. Lymphocytes proliferate in blood and lymph nodes following interleukin-2 therapy in addition to highly active antiretroviral therapy / U.R. Hengge, C. Borchard, S. Esser et al. // AIDS. 2002. - Vol. 16, № 2. - P. 151-160.

382. Mackay C. Cell adhesion in the immune system / С. Mackay, B. Imhof // Immunol. Today. 1993. - Vol. 14. - P. 99-104.

383. Macrophage function in alloxan diabetic mice / W. Ptak, M. Klimek, K. Bryniarski et al. // Clin. Exp. Immunol. 1998. - Vol. 114, № 1. - C. 13-18.

384. Macrophage migration inhibitory factor (MIF) as a paracrine mediator in the interaction of testicular somatic cells / A. Meinhardt, M. Bacher, G. Wennemuth et al. // Andrologia. 2000. - Vol. 32, № 1. - P. 46-48.

385. Maisch B. Retrospective and perspective is the immunology of cardiac diseases / B. Maisch // Springer-Semin-Immunopathol. 1989. - Vol. 11, № 4. -P. 479-482.

386. Manchini G. Immunochemical quantization of antigens by the single radial immunodiffusion / G. Manchini, A.O. Carbonara, I.F. Heremans // Immunochemistry. 1965. - Vol. 2. - P. 235-254.

387. Manual of Medical Therapeutics / eds. M. Woodley, A. Whelan. Bostonetc.: Little, Brown and C°, 1992. 831 p.

388. Marchlewicz M. Localization of immunicomplement cells in the human epididymis / M. Marchlewicz // Folia Histochem. Cytobyol. 2001. - Vol. 39, № 2.-P. 173-174.

389. Masironi R. Cardiovascular mortality in relation to radioactivity and hardness of local water supplies / R. Masironi // Bull. World Health Organ. 1970. -Vol. 43.-P. 687-697.

390. Mason J.O. «Healthy people 2000». An overview of the national health promotion and disease prevention objectives / J.O. Mason, J.M. McGinnis // Public Health Rep. 1990. - Vol. 105, № 5. - P. 441-446.

391. Mayumi T. Immunological studies on lymphocytes in respiratori diseases / T. Mayumi // Bull. Chest. Dis. 1977. - Vol. 10. - P. 60-73.

392. McDaniel J.S. Psychoimmunology: implications for future research / J.S. McDaniel // South Med. J. 1992. - Vol. 85, № 4. - P. 388-396.

393. McKay H.A.C. The atmospheric oxidation of SO2 in water droplets in the presence of ammonia / H.A.C. McKay // Atmospheric Environment 1971. - Vol. 5.-P. 7-14.

394. Merill S.J. Computational models in immunological methods: An historical review / S.J. Merill // J. Immunol. Meth. 1998. - Vol. 1-2. - P. 69-92.

395. MHC class II expression and antigen presentation by human endometrial cells / P.K. Wallace, G.R. Yeaman, K. Johnson et al. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2001.-Vol. 76, № 5. - P. 203-211.

396. Michell R.N. Kimberlites. Their Mineraloge, Geochemistry and Petrology / R.N. Michell. New York; London: Plenum press, 1989. - 442 p.

397. Miller R.E. Endocrine Diagnostic Test / R.E. Miller, B. Ngai. 4th ed. -Lexington: University of Kenucky, 1991. - 346 p.

398. Monoclonal Antibodies / eds: J.H. Peters, H. Baumgarten. New York: Springer Verlag, 1992. - № 4. - P. 78-82.

399. Monocytes influence the fate of T cells challenged with oxidised low density lipoproteins towards apoptosis or МНС-restricted proliferation / A. Fortun,

400. A. Khalil, D. Gagne et al. // Atherosclerosis. 2001. - Vol. 156, № 1. - P.l 1-21.

401. Munro A. Major histocompatibility system and immune response / A. Munro, H. Waldmann // Br. med. Bull. 1978. - Vol. 34, № 3. - P. 253.

402. Murtagh J. General Practice / J. Murtagh. Sydney: McGraw-Hill Education, 1998.- 1208 p.

403. Nagata M. Evidence for the role of CD8+ cytotoxic cells in the destruction of pancreatic beta cells in NOD mice / M. Nagata, S.T. Kawamura // J. Immunol. -1994.-Vol. 5.-P. 23.

404. Narita M. Reconstitution of humoral immunity during pregnancy / M. Narita, S. Yamada, H. Togashi // Am. J. Reprod. Immunol. 2000. - Vol. 44, № 3. - P. 148-152.

405. Oria R. Human eosinophil adherence to serum-treated sepharose / R. Oria // J. Immunol.- 1988.-Vol. 119.-P. 1744-1749.

406. Physiological variation of blood lymphocyte reactivity: T-cell subsets, immunoglobulin production, and mixed-lymphocyte reactivity / E. Hedfors, G. Holm, M. Ivansen, J. Wahren // Clin. Immunol. Immunopathol. 1983. - Vol. 27, № l.-P. 9-14.

407. Piatt J.E. C-fos expression in vivo in human lymphocytes in response to stress / J.E. Piatt, X. He, D. Tang et al. // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 1995. - Vol. 19, № 1. - P. 65-74.

408. Procopio A. Pate of syntheses and stability of DNA in bone marrow elles incubafebl with heparin / A. Procopio // Folia biol. 1988. - № 16. - P. 196-206.

409. Properties of fiicoidan from Cladosiphon okamuranus tokida in gastric mucosal protection / H. Shibata, I. Kimura-Takagi, M. Nagaoka et al. // Biofactors. -2000.-Vol. 11.-P. 235-245.

410. Quantization of human influenza virus-specific cytotoxic T-lymphocytes: correlation of cytotoxicity and increased numbers of /FN-producing CD8+ N cells / S. Di Fabio, I.N. Mbawuike, K. Hiroshi et al. // Int. Immunol. 1994. - Vol. 6, № l.-P. 11-19.

411. Ray J.E. The role of the transferrin receptor in lymphocyte activation /

412. J.E. Ray, C.R. Bensie // Immonol. Zett. 1986. - Vol. 15, № 1. - P. 55-58.

413. Rise L. Three suppressor systems in human blood that modulate lympho proliferation / L. Rise, A. Laughter, J.J. Twomey // J. Immunol. 1979. - Vol. 122, №3.-P. 991-996.

414. Ritter L.S. Fucoidin reduces coronary microvascular leukocyte accumulation early in reperfiision / L.S. Ritter, J.G. Copeland, P.F. McDonagh // Ann. Thorac. Surg. 1998. - Vol. 66. - P. 2063-2071.

415. Rodowski O. Down-regulation of the CD621 antigen as a possible mechanism for neutrophilia during inflammation / 0. Rodowski, Y. Sasson, M. Kaassirer // Br. J. Haematol. 1998. - Vol. 101, № 4. - P. 666-669.

416. Role of IL-13 and CD4 T cell dependent IgE production in atopy / F. Levy, C. Kristofic, C. Heusser, V. Brinkmann // Int. Arch. Allergy Immunol. -1997.-Vol. 112.-P. 49-58.

417. Role of platelet-activating factor in leukocyte-independent plasma extravasation and mast cell activation during endotoxemia / A. Walther, N. Yilmaz, W. Schmidt et al. // J. Surg. Res. 2000. - Vol. 93. - P. 265-271.

418. Roy P.K. Paradox of spontaneous cancer regression: Implication for fluctuational radiothermy and radiotherapy / P.K. Roy, D.D. Majumer, J. Biswas // Indian J. Phys. 1999. - Vol. 5. - P. 777-793.

419. Satvaggio I. Clinical and immunologic approach to patients with alleged environmental injury /1. Satvaggio // Ann. Allergy. 1991. - Vol. 66. - P. 493503.

420. Schlegel V. Mittenachtlicher Husten Fruhsymptjm des Asthma bronchiale? / V. Schlegel // Innere Medizin. - 1989. - № 12. - S. 365-366.

421. Secondary lymphoid-tissue chemokine induced modulation of T cell / P.F. Vitiello, M.P. Rausch, K.M. Horowitz, R.A. Kurt // Immunol. Invest. 2004. -Vol. 33, №2.-P. 235-249.

422. Selections and beta 2-integrins mediate post-ischemic venular adhesion of polymorph nuclear leukocytes, but not capillary plugging, in isolated hearts /

423. H. Habazettl, С. Kupatt, S. Zahler et al. // Pflugers. Arch. 1999. - Vol. 438. - P. 479-485.

424. Seligman H.A. Lymphocyte proliferation is controlled by both iron availability and regulation of iron uptake pathways / H.A. Seligman, J. Kovar, E.W. Gelfand // Pathobiology. 1992. - Vol. 60, № 1. - P. 19-26.

425. Serologic dissection of HLA-D Specificities by the use of monoclonal antibodies / M. Kasahara, T. Takenuuchi, K. Ogasawara et al. // Immunogenetics. -1983.-Vol. 17, № 16.-P. 485.

426. Sexual dimorphism in innate immunity / G. Moxley, D. Posthuma, P. Carlson et al. // Arthritis Rheum. 2002. - Vol. 46, № 1. - P. 250-258.

427. Shackney E.S. Cell Cycle models for Molecular Biology and Molecular Oncology: Exploring New Dimensions / E.S. Shackney, T.V. Shackney // Cytometry. 1999. - Vol. 35, № 2. - P. 97-116.

428. Shannon M.F. A role for the architectural transcription factors (HMGI (Y) in cytokine gene transcription in T cells / M.F. Shannon, S.R. Himes, J. Altema // Immunol. Cell Biol. 1998. - Vol. 76, № 5. - P. 461-466.

429. Shau H. The role transferrin in natural killer cell and IL-2 induced cytotoxic cell function / H. Shau, D. Shen, S.H. Golub // Immunology. 1986. - Vol. 97. -P. 121-130.

430. Shchegoleva L.S. Immune and hormonal reactions in test with Dexamethasone at the man in North / L.S. Shchegoleva, E.V. Tipisova, L.K. Dobrodeeva // Environment and human health : Int. ecologic forum. SPb., 2003.-P. 814-816.

431. Soluble activated lymphocytes in vitro / W. Woith, J. Niislein, C. Antoni et al. // Clin. Exp. Immunol. 1993. - Vol. 92, № 3. - P. 537-542.

432. Stavy L. Stimulation of rat lymphocyte proliferation by hydrocortisone during the induction of cell-mediated immunity in vitro / L. Stavy, I.R .Cohen, M. Feldman // Transplantation. 1974. - Vol. 17, № 2. - P. 173-179.

433. Stress and immune function in diabetes mellitus / M.W. Linn, B.S. Linn, J.S. Skyler, J. Jensen // Clin. Immunol. Immunopathol. 1983. - Vol. 27, № 2.1. P. 223-233.

434. Structural requirements for enhancement of T-cell responsiveness by the lymphocyte-specific tyrosine protein kinase p561ck / L. Caron, N. Abraham, T. Pawson, A. Veillette // Mol. Cell Biol. 1992. - Vol. 12, № 6. - P. 2720-2729.

435. Studies on the bioperiodicity of the immune response. I. Circadian rhythms of human T, B, and К cell traffic in the peripheral blood / T. Abo, T. Kawate, K. Itoh, K. Kumagai // J. Immunol. 1981. - Vol. 126, № 4. - P. 1360-1363.

436. Sulfated glycoconjugates enhance CD36-dependent adhesion of Plasmodium falciparum-infected erythrocytes to human microvascular endothelial cells / J.C. McCormick, I.C. Newbold, R. Anthony, F. Berendt // Blood. 2000. - Vol. 96,№ l.-P. 327-333.

437. Synergism between Cortisol and antilymphocyte serum. I. Observations in murine allograft systems / A. Gunn, E.M. Lance, P.B. Medawar, S.L. Nehlsen // Ciba Found Study Group. 1970. - Vol. 36. - P. 66-72.

438. Synovial mononuclear phagocytes in rheumatoid arthritis and osteoarthritis: quantitative and functional aspects / J.B. Weinberg, T.S. Wortham, M.A. Misukonis et al. // Immunol. Invest. 1993. - Vol. 22, № 5. - P. 365-374.

439. The effect of adhesion molecule blockade on pulmonary reperfusion injury / A.J. Levine, K. Parkes, S.J. Rooney, R.S. Bonser // Ann. Thorac. Surg. 2002. -Vol. 73.-P. 1101-1106.

440. The effect of obesity on neutrophil Fc receptors and adhesion molecules (CD 16, CDllb,CD62L) / D.R. Cottam, P.A. Schaefer, D. Fahmy et al. // Obes. Surg. 2002. -Vol. 12, № 2. - P. 230-235.

441. The effects of inhibiting leukocyte migration with fiicoidin in a rat peritonitis model / G. Linnemann, K. Reinhart, U. Parade et al. // Intensive Care Med.-2000.-Vol. 26.-P. 1540-1546.

442. The ontogeny and functional characteristics of human B-l (CD5+B) cells / N.M. Bhat, A.B. Kantor, M.M. Blerber et al. // Int. Immunol. 1992. - Vol. 4, № 2.-P. 243-252.

443. The Physician's Guide to Type II Diabetes (NIDDM): Diagnosis and

444. Treatment. New York: American Diabetes Association, Inc, 1984. - 437 p.

445. The role of migrating leukocytes in IL-1 beta-induced up-regulation of kinin B(l) receptors in rats / M.M Campos, G.E. de Souza, N.D. Ricci et al. // Br. J. Pharmacol.-2002.-Vol. 135.-P. 1107-1114.

446. The role of selectins in glomerular leukocyte recruitment in rat anti-glomerular basement membrane glomerulonephritis /A.S. De Vriese, K. Endlich, M. Elger et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. - Vol. 10. - P. 2510-2517.

447. The role of Th-1 to Th-2 shift of cytokine profiles og CD4helper cells in the pathogenesis of autoimmune and hyper catabolic diseases / A. Harris, H. Kremer, W.X. Liang, K. Stampfli // Med. Hypotheses. 1998. - Vol. 51, № 1. - P. 59-63.

448. The sow endometrium at different stages of the oestrous cycle: studies on distribution of CD2, CD4, CD8 and MCH class II expressing cells / K. Kaeoket, A. Dalin, U. Magnusson, E. Persson // Anim. Reprod. Sci. 2001. - Vol. 68, № 1-2.-P. 99-109.

449. Thyrotropin-receptor and thyroid peroxidase-specific T-cell clones and their cytokine profile in autoimmune thyroid diseases / M.E. Fisfalen, E.M. Palmer, G.A. Van Seventer et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82, № 11. -P. 3655-3666.

450. Tkachev A.V. Dynamics of hormone and metabolic state in polar inhabitans depend on daylight duration / A.V. Tkachev, E.B. Ramenskaya, E.R. Bojko // Arkt. Med. Res. 1995. - Vol. 50, Suppl. 6. - P. 152-155.

451. Tuberculosis induction of matrix metalloproteinase-9: the role of mannose and receptor-mediated mechanisms / C.A. Rivera-Marrero, W. Schuyler, S. Roser et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2002. - Vol. 282, № 3. - P. 546555.

452. Turner-Warwich M. Immunology of the respiratory tract / M. Turner-Warwich // Receipt advances in medicine. Edinburgh, 1973. - P. 143-181.

453. Utsunomya J. Studies of hereditary nonpolyposis colorectal cancer in Japan / J. Utsunomya, M. Miyaki // Int. J. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 2. - P. 53-74.

454. Wallace P.K. MHC class II expression and antigen presentation by humanendometrial cells / P.K. Wallace, G.R. Yeaman, K. Johnson et al. // J. Steroid Biochem. Mol .Biol. 2001. - Vol. 76, № 1-5. - P. 203-211.

455. Weinberg J.B. Synovial mononuclear phagocytes in rheumatoid arthritis and osteoarthritis: quantitative and functional aspects / J.B. Weinberg, T.S. Wortham, M.A. Misukonis et al. // Immunol. Invest. 1993. - Vol. 22, № 5. - P. 365-374.

456. West R.R. Mortality from ischemic heart disease association with weather / R.R. West, S. Lloyd, С J. Robets // Br. J. Prevent. Soc. Med. - 1973. - Vol. 27. -P. 36-40.

457. Wilson T.S. Anencephaly and water supply a study of the problem in Glasgow / T.S. Wilson, R.S. Watson, I.D. Richards // Health Bull. - 1973. - Vol. 31.-P. 76-78.

458. Wootton J.C. Non-alignability and non-compactness: model and really of low-complexity protein segments / J.C. Wootton // Open Problems in Computational Molecular Biology. Telluride, 1993. - P. 7-12.

459. Wu T.T. Length distribution of CD RH 3 in antibodies / T.T. Wu, G. Johnson, E.A. Kabat // J. Proteins. 1993. - Vol. 16, № 1. - P. 1-7.

Информация о работе

Жилина, Людмила Павловна
доктора биологических наук
Архангельск, 2007
ВАК 03.00.13

Диссертация

Эколого-физиологическая характеристика иммунного статуса и состояния здоровья населения Архангельской области и Ненецкого автономного округа - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы