Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Динамика изменений спектров мощности и когерентности многоканальной ЭЭГ в процессе биоуправления у детей с синдромом нарушения внимания и гиперактивностью
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Динамика изменений спектров мощности и когерентности многоканальной ЭЭГ в процессе биоуправления у детей с синдромом нарушения внимания и гиперактивностью"

САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

НИКИШЕНА ИННА СЕРГЕЕВНА

ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЙ СПЕКТРОВ МОЩНОСТИ И КОГЕРЕНТНОСТИ МНОГОКАНАЛЬНОЙ ЭЭГ В ПРОЦЕССЕ БИОУПРАВЛЕНИЯ У ДЕТЕЙ С СИНДРОМОМ НАРУШЕНИЯ ВНИМАНИЯ И ГИПЕРАКТИВНОСТЬЮ

Специальность 03.00.13 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Санкт-Петербург 2005

Работа выполнена в лаборатории нейробиологии программирования действий Института мозга человека РАН

Научный руководитель: доктор биологических наук,

старший научный сотрудник Кропотов Юрий Дмитриевич

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Александров Александр Алексеевич

доктор биологических наук, старший научный сотрудник Суворов Николай Борисович

Ведущее учреждение: Институт физиологии им. И.П. Павлова

Защита диссертации состоится «9» июня 2005 г. в 16 час. на заседании диссертационного совета Д 212.232.10 по защите диссертаций на соискание ученой степени доктора биологических наук при Санкт-Петербургском государственном университете по адресу: 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7/9, ауд. 90.

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке им. А.М. Горького Санкт-Петербургского государственного университета.

»а«/ии<А

Автореферат разослан _2005 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета доктор биологических наук

Н.П.Алексеев

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. Одним из способов получения информации о функционировании мозга является сравнение группы испытуемых с патологией какой-либо высшей психической функции с группой здоровых испытуемых или с той же самой группой при повторном исследовании после курса лечения [Лурия, 1982]. В Институте мозга человека РАН есть возможность изучать функцию внимания в ходе лечебно-диагностических мероприятий у детей и подростков с синдромом нарушения внимания и гиперактивностью (СНВГ). Такие дети характеризуются невнимательностью, повышенной двигательной активностью, невозможностью ее сдерживать.

Важность изучения проблемы нарушения внимания подкрепляется тем фактом, что СНВГ является одним из наиболее распространенных заболеваний в психоневрологии: частота встречаемости по данным разных авторов колеблется от 3% до 10% среди детей школьного возраста. Кроме того, дети, страдающие СНВГ, входят в группу риска по формированию алкоголизма, наркомании и склонны к совершению преступлений [Gerra et al., 1994; Modigh et al., 1998].

Исследования детей с СНВГ показали биохимические и анатомические нарушения, затрагивающие лобные отделы коры и базальные ганглии. Согласно гипотезе о программировании действий [Кропотов, 1997], базальные ганглии и лобная кора являются составными частями петли обратной связи, регулирующей функционирование коры головного мозга, в частности, подготовку к выполнению действия и выполнение самого действия. Предполагается, что нарушение функционирования отдельных звеньев этой системы приводит к поломке механизмов выбора и подавления программ действий. Известно, что у детей с СНВГ в лобных областях уменьшена мощность волн в диапазоне 12-21 Гц и/или повышена мощность медленноволновой активности в диапазоне тета-волн в центральных отделах [Горбачевская и др., 1996; Mann et al.,1992; Janzen et al.,1995; Lubar et al., 1995; Suffin & Emory, 1995; Shabot & Serfontain, 1996]. У детей с СНВГ по сравнению с их здоровыми сверстниками отмечается уменьшение внутри- и межполушарной когерентности в альфа-диапазоне и ее увеличение в тега- и дельта-диапазонах [Barry, 2002]. Эти изменения связывают с дисфункцией в мозговой системе контроля поведения.

Одним из способов коррекции внимания и когнитивной деятельности пациентов с СНВГ вот уже в течение 30 лет является метод ЭЭГ-биологической обратной связи (ЭЭГ-БОС, ЭЭГ-биоуправление) [Штарк, 1998, 2004, Lubar 1984, 1992, 1997, Othmer et al., 1992, Lubar et al, 1995, Rossiter, LaVaque 1995, Linden et al, 1996]. ЭЭГ-биоуправление при СНВГ обычно

направлено на увеличение быстрой активности в бета1-диапазоне (13-21 Гц) и (или) подавление тета-активности (4-8 Гц) [Lubar, 1995, Кропотов, 2001].

В проводившихся ранее исследованиях эффективности биоуправления анализировались единичные записи ЭЭГ, полученные во время тренинга с одного отведения в случае монополярной записи, или с двух отведений - при биполярной. Тем не менее, интерес к динамике изменений количественных характеристик ЭЭГ в ходе сеанса нейротерапии является вполне естественным, поскольку позволяет объективно оценить изменение состояния различных отделов мозга. Не менее важным является и оценка изменения функционального состояния мозга в результате проведения всего курса нейротерапии. Анализ изменений когерентности ЭЭГ после ЭЭГ-биоуправления не предпринимался, хотя некоторые авторы полагают, что когерентность ЭЭГ в некоторых случаях является более чувствительным измерением высших когнитивных функций, чем, например, амплитуда ЭЭГ [von Stein et al., 1999]. Анализ спектральных характеристик и функции когерентности ЭЭГ мог бы предоставить более полные данные об изменении функционирования ЦНС под воздействием ЭЭГ-БОС.

Цель исследования. Изучить изменение спектральных характеристик и когерентности ЭЭГ как в процессе процедуры коррекции внимания методом ЭЭГ-биоуправления у детей с синдромом нарушения внимания с гиперактивностью, так и после 20 сеансов биоуправления.

Задачи исследования:

оценить изменение параметров внимания по результатам выполнения теста на внимание (TOVA) до и после курса ЭЭГ-биоуправления у детей, принявших участие в исследованиях;

• провести сравнительный анализ спектральной мощности 19-канальной ЭЭГ, зарегистрированной у детей с синдромом нарушения внимания с гиперактивностью во время одного сеанса биологической обратной связи по бета1- ритму, в двух состояниях (отдых, тренировка);

• исследовать изменения когерентности 19-канальной ЭЭГ в двух состояниях (отдых, тренировка);

проанализировать спектры ЭЭГ, зарегистрированные у детей с синдромом нарушения внимания с гиперактивностью до и после курса биологической обратной связи по бета1-ритму

исследовать изменения когерентности ЭЭГ у детей с нарушением внимания, вызванные 20 сеансами биологической обратной связи по бета1-ритму.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Двадцать сеансов тренинга методом биологической обратной связи по относительной мощности сигнала ЭЭГ в диапазоне бета1-ритма приводят к достоверному улучшению показателей концентрации внимания и скорости переработки информации у детей с нарушениями внимания и гиперактивностью.

2. Сеанс биоуправления, направленный на увеличение относительной мощности сигнала ЭЭГ в диапазоне бета1-ритма в отведении Fz-C3, сопровождается широко распределенными изменениями спектров мощности ЭЭГ, а также изменениями когерентности ЭЭГ.

3. Курс биоуправления, включающий 20 сеансов, приводит к долговременным изменениям функционального состояния мозга, что отражается в изменении спектров мощности и когерентности ЭЭГ.

Научная новизна результатов. Полученные нами результаты вносят вклад в понимание нейрофизиологических процессов, лежащих в основе коррекции внимания методом биологической обратной связи у детей с синдромом нарушения внимания и гиперактивностью.

Впервые представлен анализ когерентности и спектров мощности ЭЭГ, записанной с 19 скальповых отведений и произведенной непосредственно во время сеанса нейротерапии, что позволило сделать вывод о широко распространенных изменениях показателей функционирования системы контроля внимания и управления действиями.

Анализ когерентности, проведенный впервые, и спектров мощности ЭЭГ выявил долгосрочные изменения когерентности и спектров мощности ЭЭГ у участников, успешно завершивших курс ЭЭГ - БОС.

Научно-практическая ценность работы. Полученные данные вносят вклад в понимание процессов управления контроля действий у человека.

Исследования показали, что во время сеанса БОС происходит достоверное увеличение мощности в полосе бета1- и тета-ритма и снижение мощности в альфа-диапазоне, что может быть использовано для выработки стратегии наиболее эффективного лечения, конкретнее, для создания новых, более эффективных, протоколов для тренировки внимания у детей с синдромом нарушения внимания.

После прохождения 20 сеансов нейротерапии происходят следующие изменения спектров мощности ЭЭГ: показано увеличение мощности в бета1-диапазоне, больше выраженное в проекции лобных отделов, и снижение в альфа-диапазоне, выраженное в проекции затылочных отделов. Полученные данные могут использоваться в клинической практике при оценке успешности курса лечения.

Апробация диссертационной работы состоялась на научном семинаре лаборатории нейробиологии программирования действий, лабораторий нейрофизиологии электромагнитных воздействий, группы нейрофизиологии мышления, сознания и творчества 27 декабря 2004 года.

Результаты были представлены: на Четвертой конференции нейрофизиологов Чехии (Прага, 2001), на XII и XIII Всероссийской конференциях «Нейроиммунология» (СПб, 2003, СПб, 2004), на XIX съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Екатеринбург, 2004). Работа поддержана грантами №00-15-97893 РФФИ «Научная школа Н.П.Бехтеревой» и Научная школа НШ-1921.2003.4, РГНФ 01-06-00160и, грантами КФЦЕ МО РФ за 2002,2003 и 2004 гг.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 127 страницах и состоит из четырех основных глав (обзора литературы, методов исследований, результатов исследований, обсуждения результатов), введения, заключения, выводов и списка использованной литературы и приложения. Работа иллюстрирована 18 рисунками и 1 таблицей. Список цитированной литературы включает 223 источника

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Испытуемые. В исследовании участвовали 39 детей с симптомами СНВГ. Постановка диагноза осуществлялась неврологами, сотрудниками Института мозга человека РАН по критериям МКБ-10 и Б8М-ГУ.

Процедура исследования. Все 39 детей приняли участие в двукратном исследовании ЭЭГ: диагностическом исследовании ЭЭГ и исследовании ЭЭГ после курса биологической обратной связи. 21 ребенок принял участие в исследовании ЭЭГ непосредственно во время сеанса ЭЭГ-биоуправления.

Регистрация ЭЭГ и процедура биоуправления производилась на 21-канальном цифровом энцефалографе Мицар-201 (ООО «Мицар», СПб) или 24-канальном энцефалографе Телепат-104 («Потенциал», СПб) с чашечковых хлорсеребряных электродов. Электроды располагались в соответствии с международной системой 10-20 в точках рр1 Рр2, Р7, Р3, р2, Р4, Р8, Т3,С3, С2, С4, Т4, Т5, Р3, Р2, Р4, Т6, О1, О2. В качестве референта использовались объединенные электроды, расположенные на мочках ушей, заземляющий - в отведении рр2. Сопротивление электродов не превышало 10 кОм. Параметры ФВЧ и ФНЧ составляли соответственно 1.5 Гц (0.1 с) и 30 Гц, частота квантования 250 Гц.

Психологический тест TOVA. Тест «Test of Variables of Attention» (TOVA) [Greenberg., Waldman, 1993] проводился до и после курса ЭЭГ-биоуправления.

Суть теста заключается в предъявлении испытуемому зрительных стимулов: GO-стимулов, требующих ответной реакции, и NOGO-стимулов, не требующих ответной реакции. Тест делится на две условные части, не разделенные перерывом. В первой части значимый стимул предъявляется в 22.5% случаев, во второй части значимый стимул предъявляется в 77.5%. Тест имеет нормативную базу данных и получил широкое распространение в диагностике нарушений внимания [Lou H. Et al. 2004, Fernandez T. et al., 2003, Schatz AM, Ballantyne АО, Trauner DA. 2001]. Данные TOVA включают оценку невнимательности (ошибки пропуска значимых стимулов), импульсивности (количество ложных тревог), времени реакции и стандартного отклонения времени реакции.

Процедура БОС. Все участники исследования проходили курс БОС, включающий 15-20 сеансов.

Сеанс тренинга проводился по протоколу, суть которого заключается в повышении относительной мощности сигнала ЭЭГ в отведениях Fz-C3 в диапазоне бетарритма (15-18 Гц). «Относительная мощность сигнала ЭЭГ в диапазоне бета1-ритма» (тренируемый параметр) рассчитывалась как отношение абсолютной мощности бета1-ритма к сумме абсолютных мощностей тета-, альфа-, СМР и бета2-ритмов.

Испытуемый располагался в кресле перед монитором, на котором предъявлялся сигнал обратной связи - цветной столбик. Высота столбика зависела от величины тренируемого параметра. Сигнал обратной связи рассчитывался за период 1 с, и выводился на экран в виде столбика, время обновления - 250 мс. Фон, на котором предъявлялся голубой столбик, был разделен пороговым значением горизонтально на две части - светло-серую верхнюю и темно-серую нижнюю. Испытуемый, по инструкции, должен был как можно дольше удерживать столбик на светло-сером фоне. Для этого рекомендовалось запомнить свое состояние в тот момент, когда столбик находится на светло-сером фоне (т.е. выше порогового значения) и воспроизводить это состояние. Пороговое значение рассчитывалось в ходе текущего сеанса на основании 150 секундной фоновой записи ЭЭГ, с которой начинался каждый сеанс, и составляло 90% величины тренируемого параметра в фоновом фрагменте. Обычно оно составляло 0.03-0.05. В течение периодов отдыха в верхней трети монитора демонстрировалась надпись «ОТДЫХ». В это время участнику БОС-программы предлагалось отдохнуть, не следить за сигналом обратной связи, глаза держать открытыми.

Сеанс бета1-БОС состоял из записи ЭЭГ продолжительностью 150 с до начала тренинга и трех 4-минутных интервалов собственно бета1-тренинга, которые разделялись одноминутными интервалами отдыха.

Обьино, начиная с 8-10 занятия ребенок успешно выполнял задачу. Успешным считался сеанс БОС, во время которого значение тренируемого параметра во время всех периодов тренинга увеличивалось по сравнению с пороговым значением на 30 и более процентов, что оценивалось при помощи программных пакетов "WinEEG" и "BrainTuner". Кроме того, успешность тренинга оценивалась исследователем визуально после каждого сеанса по графику-динамике отношения мощности бета1-ритма к мощности колебаний остальной части спектра ЭЭГ (Рис.1).

Рисунок 1. График-динамика тренировки участника N на 11-м сеансе нейротерапии. По оси абсцисс - время тренировки, сек. По оси ординат -нормированные значения бета^ритма, в процентах. Серым цветом выделены периоды тренинга

ЭЭГ регистрировалась: 1. за 1-5 дней до начала курса биоуправления; 2. на 10-13 занятии курса БОС во время сеанса биоуправления; 3. через 1-5 дней после iiii>u.>i>im«>m»»u курса биоуправления. До и после курса

биоуправления производилась 3-минутная запись ЭЭГ с закрытыми и 3-минутная запись ЭЭГ с открытыми глазами. Запись ЭЭГ на занятии БОС производилась с открытыми глазами в условиях «тренировка» и «отдых». Все дети, принимавшие участие в исследовании 2 (во время сеанса БОС), показывали на трех предыдущих сеансах устойчивое увеличение тренируемого параметра во время бета-тренинга по сравнению с его значением в фоновой записи ЭЭГ.

Анализ результатов.

Удаление артефактов. ЭЭГ предварительно оценивалась визуально для устранения артефактов. При наличии в записи артефактов движения или напряжения лобных мышц, распространяющихся более чем на 4 канала, такая запись исключалась из анализа. В случае наличия в записи 1-4 каналов, содержащих большое количество артефактов, спектр и когерентность по данному каналу не вычислялись и заменялись средним значением мощности и когерентности в данном диапазоне частот в рассматриваемом отведении, рассчитанном для всех испытуемых в данном состоянии.

ЭЭГ анализировалась с использованием взвешенного среднего референта [Ьешс®, 1991]. Применение метода главных компонент для удаления артефактов морганий в сочетании с монтажом с взвешенным средним референтом позволило, в ряде случаев, в несколько раз увеличить количество безартефактных эпох анализа и тем самым улучшить надежность получаемых результатов.

Анализ спектров ЭЭГ. Спектры ЭЭГ вычислялись следующим образом. Запись ЭЭГ разделялась на эпохи анализа, равные 4-м секундам, с 50%-ным перекрыванием. Далее вычисления для каждого канала выполняются отдельно.

Для каждого отрезка записи ЭЭГ вычислялись параметры полиномиального тренда, и этот тренд компенсировался. Порядок полиномиального тренда был выбран равным двум. Для подавления просачивания энергии через боковые максимумы каждый отрезок сглаживался временным окном, мы использовали временное окно Ханна. С помощью "быстрого преобразования Фурье" вычислялся спектр мощности.

Если мощность сигнала хотя бы в одном из обрабатываемых каналов в интервале 0.5-1.25 Гц была больше 200 мкВ2, данный отрезок ЭЭГ считался артефактным и так же удалялся.

Наконец, для каждого канала в отдельности по всем безартефактным отрезкам записи ЭЭГ одного интервала для обработки вычислялся средний спектр. Если в ходе усреднения из записи ЭЭГ исключалось более чем 80 % данных, ЭЭГ такого испытуемого исключалась из дальнейшей обработки.

Нормированная мощность ЭЭГ рассчитывалась как отношение мощности рассматриваемого диапазона частот к мощности во всем спектре от 0 Гц до 32 Гц.

Спектры ЭЭГ были рассчитаны:

1. для условий записи «до курса биоуправления» и «после курса биоуправления». Спектры вычислялись как при закрытых, так и при открытых глазах;

2. для условий записи «тренировка» и «отдых» во время одного сеанса.

Анализ проводился для следующих диапазонов: тета-ритм (4-7.5 Гц),

альфа-ритм (8-12 Гц), сенсомоторный ритм (СМР) (12-15 Гц), бета1-ритм (1518 Гц), бета2-ритм (18-25 Гц), а также для отношения мощности бета1-ритма к мощности альфа-ритма и мощности бета1-ритма к мощности тета-ритма.

Величины мощности ЭЭГ и нормированной мощности ЭЭГ сравнивались с помощью двухфакторного дисперсионного анализа для повторных измерений. Одним фактором была локализация электрода (19 отведений), вторым - условие записи ЭЭГ: либо «до-после курса лечения», либо «отдых-тренировка».

Анализ когерентности. Когерентность рассчитывалась по формуле C%(0KSxy(0)4Sxx(f)Syy(f))> гДе S*yO значение кросс-спектра, S^f), Sy^f) -

значения автоспектра биопотенциалов сравниваемых точек X и У на частоте f [Ливанов, 1972,Thachet 1986].

Функции когерентности рассчитывались для каждой пары электродов и усреднялись по частоте, также как и спектры мощности, в 5 диапазонах и сравнивались с помощью двухфакторного дисперсионного анализа для повторных измерений.

Анализ шкал теста TOVA. Данные сравнивались до и после курса лечения с помощью непараметрического знакового критерия Фишера в состояниях до и после курса биологической обратной связи.

Все представляемые результаты статистически достоверны (р<0.05).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Тест TOVA. Для 39 детей, принявших участие в представляемых в данной работе исследованиях, было получено уменьшение количества ложных тревог на предъявление NOGO-стимула после курса ЭЭГ-биоуправления в обеих половинах теста, уменьшение времени реакции в первой половине теста и стандартного отклонения времени реакции также в первой половине теста (Табл.1).

Таблица 1. Количество детей, показатели теста TOVA у которых не соответствовали

нормативным данным до и после курса биоуправления.

До курса После курса

биоуправления, биоуправления,

% %

Первая половина теста TOVA

пропуски Оо-стимула 54.84 54.84

время реакции 32.26 25.81 *

стандартное отклонение времени 25.81 22.58 *

реакции

ложные тревоги на предъявление 32.26 19.36 *

№эОо-стимула

Вторая половина теста TOVA

пропуски Оо-стимула 61.29 61.29

время реакции 35.49 32.26

стандартное отклонение времени 19.36 19.36

реакции

ложные тревоги на предъявление 12.91 0 *

№эОо-стимула

В крайней правой колонке звездочкой (*) отмечены строки, для которых величины соответствующих показателей статистически значимо изменялись после прохождения 20 сеансов биоуправления.

Раннее было доказано [Яковенко, 2004], что количество пропусков и количество ложных нажатий в тесте TOVA значимо коррелируют, поэтому улучшение по признакам снижения ложных тревог, времени реакции и стандартного отклонения времени реакции можно трактовать в нашем исследовании как улучшение психофизиологических показателей внимания, что дает нам право оценивать изменения в ЭЭГ как связанные с нормализацией функционирования системы управления контроля действий в результате курса нейротерапии.

Анализ спектров мощности ЭЭГ в ходе одного сеанса биоуправления. В наших исследованиях было показано, что в ходе одного сеанса биоуправления нормированная мощность в тета-, бета1- и бета2-диапазонах увеличивалась во время тренировки по сравнению с периодами отдыха, такое увеличение происходило по всем отведениям.

Изменения мощности в диапазоне 8-15 Гц (диапазон альфа-ритма и сенсомоторного ритма) в основном были направлены в сторону снижения во время тренинга, максимальное снижение мощности было в проекциях затылочных отделов коры головного мозга.

Когерентность ЭЭГ во время сеанса биоуправления. Нами было установлено, что когерентность ЭЭГ уменьшалась во время БОС-тренировки. По мнению ряда авторов, снижение когерентности ЭЭГ свидетельствует о независимой работе мозговых структур при выполнении сложной деятельности [von Stein, 1994a, von Stein et al., 1994b]. Кроме того, снижение когерентности во время тренировки может быть следствием того, что также в ходе тренировки уменьшалась мощность альфа-ритма. Это связано с тем, что альфа-ритм отличается от синусоидального и, следовательно, имеет субгармоники. Из чего следует, что значения когерентности в диапазоне частот от 15 до 20 Гц может в большой степени зависеть от значений мощности альфа-ритма. Мы придерживаемся второй точки зрения, которая представляется нам более простой.

При сравнении нормированной мощности ЭЭГ при закрытых глазах до и после курса биоуправления нами было установлено наличие статистически значимого взаимодействия факторов условия (до-после курса биоуправления) и локализации электрода для записи ЭЭГ для альфа (р<0.001), СМР (р<0.05) и бета2 (р<0.05) (рис. 14.2) диапазонов, а также для отношения мощности бета1- и альфа-ритмов (р<0.001). Полученные результаты говорят о наличии разнонаправленных изменений спектров мощности ЭЭГ, соответствующих различным областям мозга. Так, например, было зарегистрировано снижение мощности в альфа-диапазоне, и это снижение было максимально в проекции центральных, теменных и затылочных зон коры.

При сравнении абсолютных значений спектров мощности ЭЭГ при закрытых глазах статистический анализ данных выявил разнонаправленные изменениях спектров мощности ЭЭГ, соответствующих различным областям мозга, в бета1-диапазоне (р<0.05) у детей, прошедших курс биоуправления. В диапазоне бетарритма произошло увеличение мощности в лобных отведениях

(FpbFp2,F7)F3)Fz,F4).

При сравнении нормированной мощности ЭЭГ до и после курса БОС при открытых глазах нами также не было получено наличие достоверного основного эффекта по фактору влияния курса лечения. Было установлено наличие статистически значимого взаимодействия факторов условие (до-после курса БОС) и локализации электрода для записи ЭЭГ при открытых глазах для тета-ритма (р<0.02). Полученные результаты говорят о наличии разнонаправленных изменений спектров мощности ЭЭГ: в лобных отведениях наблюдалось увеличение мощности тета-ритма, в то время как на вертексе (Cz), в теменных (Р3, Pz, P4, T5) и затылочных (О1, О2) отведениях происходило снижение мощности тета-ритма (Рис.2.).

Рисунок 2. Топограмма разности нормированных спектров мощности ЭЭГ «после курса биоуправления» минус «до курса» при условии «глаза открыты» в тета-диапазоне.

Таким образом, во время сеанса биоуправления регистрируется увеличение мощности в бета1- и тета-диапазонах и снижение мощности в альфа-диапазоне во всех 19 отведениях. То есть, наблюдаются широко распределенные изменения спектров мощности в альфа-,бета1- и тета-диапазонах во время тренировки по методу БОС. После курса биоуправления наблюдается снижение мощности в альфа-полосе в центральных теменных и затылочных отведениях и увеличение мощности колебаний в тета- и бета-диапазонах в проекции лобных отделов. Следовательно, наблюдаются длительные изменения функционирования мозга.

Изменения в альфа-диапазоне ЭЭГ при различных задачах преимущественно или даже исключительно связывают с неспецифическими факторами - такими, как уровень внимания и бодрствования, эмоциями, причем функциональное значение имеет подавление альфа-активности в ситуациях, когда те или иные участки коры должны участвовать в осуществлении определенной деятельности [Angelakis, Lubar, 2002; Cook et al., 1999; Pollen, Trachtenberg, 1972], предполагается, что подавление альфа-ритма является необходимым условием для эффективной обработки информации.

При выполнении задания, требующего высокого уровня внимания, происходит увеличение активности различных зон коры, что отражается в снижении альфа-активности в этих регионах. Снижение мощности электрической активности в альфа-диапазоне может свидетельствовать о повышении общего уровня активации коры [Cook, 1999; Pollen, Trachtenberg, 1972], и как следствие этого, может приводить к улучшению выполнения заданий, в нашем случае, направленных на улучшение внимания. В соответствии с функциональным значением альфа-ритма, снижение мощности альфа-ритма может говорить о положительном эффекте биоуправления, направленного на увеличение относительной мощности сигнала ЭЭГ в диапазоне бетагритма, использованного нами для активизации процессов внимания у детей с СНВГ.

Функциональное значение бета1-ритма связывают с активной переработкой информации преимущественно в лобной зоне коры. Бета1-активность большинство исследователей рассматривает как отражение когнитивных процессов и фокусирования внимания, что подтверждается и нашими результатами. И, следовательно, наши данные находятся в соответствии с данными о функциональной роли альфа- и бета1-ритмов. Таким образом, увеличение мощности бета1-активности во время тренировки по сравнению с периодами отдыха, и снижение мощности альфа-ритма, больше всего выраженное в теменно-затылочных отделах, свидетельствует об увеличении уровня внимания.

При расчете изменений когерентности ЭЭГ до и после курса БОС обнаружена статистически достоверная разница по взаимодействию фактора «до-после курса тренировки» и фактора локализации пар электродов во всех исследуемых ритмах. При открытых глазах получены следующие результаты -для тета-ритма, альфа-ритма, СМР, бетагритма, бета1-ритма; при закрытых глазах - для тета-ритма, альфа-ритма, СМР, бетагритма, бета1-ритма (р<0.01). При анализе когерентности ЭЭГ нами был сделан статистический вывод о перестройках внутриполушарной когерентности между лобными, центральными и затылочными отделами при открытых глазах, в основном, в сторону увеличения (Рис. 3). Аналогичные результаты были получены при исследовании зависимости когерентности при выполнении задачи, вовлекающей процессы зрительного восприятия и выполнения ответных реакций [Tremblay et al., 1994]. Повышение синхронности работы структур -фронтальных, моторных (центральных) и теменных отделов - может отражать взаимодействие между центрами контроля управления когнитивными функциями мозга, поскольку увеличение когерентности многие исследователи связывают с формированием доминанты и, соответственно, с вовлечением в

выполнение одного задания различных зон коры [Ливанов, 1972,1989, Tucker et al.,1986, Petsche et al., 1992, Razoumnikova, 2000].

Рисунок З. Диаграмма изменения когерентности ЭЭГ после курса ЭЭГ-биоуправления по сравнению с исходной величиной.

A. Увеличение когерентности после курса БОС при открытых глазах. Б. Увеличение когерентности после курса БОС при закрытых глазах.

B. Уменьшение когерентности после курса БОС при закрытых глазах. Нижняя диаграмма в столбце показывает расположение электродов в соответствии с Международной системой 10-20.

Сплошные линии - увеличение или уменьшение когерентности на величину 0.08, пунктирные линии -увеличение или уменьшение когерентности на величину 0.04, но меньше 0.08.

ШИЕ

В работе представлены данные исследования детей с СНВГ, проведенного как перед и после курса БОС, так и во время одного сеанса биоуправления. Эти данные включают психологическое тестирование и результаты нейрофизиологического исследования, а именно сравнение спектров мощности и когерентности ЭЭГ. Использование этого подхода позволило обнаружить некоторые закономерности в изменении нейрофизиологических коррелят внимания под воздействием ЭЭГ-БОС.

Было показано, что у детей, прошедших курс ЭЭГ-биоуправления, происходят изменения спектров мощности и когерентности ЭЭГ во всех 19 отведениях, заключающиеся в увеличении мощности бета1- и тета-диапазонов в лобных отделах и снижении мощности альфа-ритма в затылочных отведениях, а также в увеличении когерентности ЭЭГ между лобными, центральными и теменными отделами. Непосредственно во время сеанса БОС наблюдается увеличение спектральной мощности в бета1- и тета-диапазонах и одновременное снижение мощности в альфа-диапазоне по всей поверхности головы.

На основании полученных данных, свидетельствующих об изменении количественных характеристик ЭЭГ у детей с СНВГ после курса ЭЭГ - БОС,

14

было выдвинуто предположение, что биоуправление оказывает влияние на нормализацию работы системы управления вниманием и контроля поведения. Результаты анализа электроэнцефалограммы во время сеанса ЭЭГ-БОС позволили сделать предположение, что в процессе ЭЭГ-биоуправления дети с проявлениями СНВГ не только обучаются концентрировать внимание, но и приобретают навык смены состояния сосредоточенного внимания состоянием релаксации.

Таким образом, представленные в данной работе результаты позволяют предположить, что предложенный подход к изучению влияния ЭЭГ-биоуправления в коррекции СНВГ способствует более глубокому пониманию механизма воздействия этого метода на управляющие системы мозга, принимающие участие в обеспечении контроля поведения и концентрации внимания. Объединение методов психологического и нейрофизиологического обследования может быть использовано для оценки эффективности ЭЭГ-биоуправления в коррекции этого заболевания.

ВЫВОДЫ

1. Двадцать сеансов биоуправления по протоколу, направленному на увеличение относительной мощности сигнала ЭЭГ в отведениях Fz-Сз в диапазоне бета1-ритма, приводят к достоверному улучшению параметров внимания, в том числе, к уменьшению количества ложных тревог, времени реакции и вариабельности времени реакции.

2. Во время сеанса биоуправления наблюдается широко распределенное по поверхности головы увеличение мощности ЭЭГ в бета1-и тета-диапазонах и снижение когерентности ЭЭГ в тета-, альфа-, бета1-, и бета,-диапазонах.

3. Двадцать сеансов биоуправления приводят к долговременному увеличению мощности колебаний в бета1- и тета- диапазона в лобных отделах и снижении мощности колебаний альфа-диапазона в затылочных отведениях. Наряду с изменениями спектров мощности происходит увеличение когерентности между лобными, центральными и теменными отделами в тета-, альфа-, бета1- и бета2-диапазонах.

4. На основании проведенных исследований можно заключить, что курс биоуправления связан с кратковременными перестройками ЭЭГ в процессе самого тренинга, которые переходят в долговременные перестройки под влиянием 20 сеансов биоуправления. Эти долговременные перестройки, по-видимому, связаны с оптимизацией мозговой системы контроля поведения и проявляются в улучшении показателей концентрации внимания и скорости переработки информации.

Основные результаты и выводы отражены в 15 печатных работах:

1. Nikishena I., Kropotov Ju., Grin-Yatsenko V., Chutko L., Ponomarev V. Quantitative EEG in ADHD children during neurofeedback // Forth Conference of the Czech Neuroscience Society, Prague, October, 26-30 October ,2001. P.142

2. Клинико-психофизиологические основы лечения синдрома нарушения внимания с гиперактивностью у детей и подростков/ Методическое пособие/ Под ред. Т.А. Лазебник, Л.С. Чутко, Ю.Д. Кропотова. СПб., 2001,36с.

3. Никишена И.С. Динамика спектров ЭЭГ во время сеанса ЭЭГ-биообратной связи у детей с нарушениями внимания// Седьмая Санкт-Петербургская ассамблея молодых ученых и специалистов. СПб. 2002. с. 55.

4. Современные аспекты диагностики и лечения синдрома нарушения внимания с гиперактивностью у детей/ Методическое пособие/ Под ред. Т.А. Лазебник, Л.С. Чутко, Ю.Д. Кропотова, А.С. Иова. СПб., 2002.48с.

5. Никишена И.С, Пономарев В.А., Кропотов Ю.Д. Топография изменений спектральной мощности ЭЭГ в ходе сеанса биологической обратной связи по БЕТА-ритму// Нейроиммунология, 2003, Т. 1, № 2, С. 107

6. Никишена И.С. Динамика показателей ЭЭГ в ходе курса ЭЭГ-биообратной связи у детей с нарушениями внимания// Восьмая Санкт-Петербургская Ассамблея молодых ученых и специалистов. СПб, 2003, с.50

7. Никишена И.С, Пономарев В.А., Гринь-Яценко В.А., Кропотов Ю.Д. Топография изменений спектральной мощности ЭЭГ в ходе сеанса биологической обратной связи по БЕТА-ритму. Физиология человека, 2004, Т. 30, №3, С 13-18.

8. Чутко Л.С, Кропотов Ю.Д., Сурушкина С.Ю., Яковенко Е.А., Анисимова Т.И., Никишена И.С. Клиническая систематизация и дифференцированная терапия синдрома нарушения внимания с гиперактивностью// Нейроиммунология, Том II, №2, 2004.

9. Никишена И.С, Пономарев В А, Кропотов Ю.Д. Бета1-биоуправление при лечении синдрома нарушения внимания с гиперактивностью: динамика изменений в количественной ЭЭГ после курса лечения// Нейроиммунология, Том II, №2,2004.

10.Сурушкина С.Ю., Чутко Л.С, Кропотов Ю.Д., Анисимова Т.И., Никишена И.С, Яковенко Е.А. Использование электроэнцефалографической обратной связи в лечении головных болей напряжения у детей и подростков // Нейроиммунология, Том II, №2, 2004.

ll.Inna Nikishena, Dr. Juri Kropotov Brain mechanisms, ofattention dysfunction and of neurofeedback in ADHD// Samsung Technical Forum "Psychophysiology for Human-Computer Interaction", May 27,2004.

12.Никишена И.С., Кропотов Ю.Д., Пономарев В.А., Гринь-Яценко ВА, Яковенко Е.А., Белякова Е.Н. Динамика спектров мощности и когерентности ЭЭГ в ходе курса бетагтренинга у детей с нарушением внимания. // Бюллетень СО РАМН, 2004, Т.113, № 3, С.74-80.

13.Кропотов Ю.Д., Пономарев ВА, Гринь-Яценко ВА, Никешина И.С., Чутко Л.С., Сурушкина С.Ю., Яковенко ЕА. Динамика характеристик потенциалов связанных с событиями при биоуправлении по бета-ритму. // В сборнике статей: XIX съезд физиологического общества им. И.П.Павлова. Материалы съезда, Екатеринбург, Изд. СО РАМН, 2004, С.6-18.

14.Никишена И.С., Кропотов Ю.Д., Пономарев В.А., Чутко Л.С., Гринь-Яценко В.А., Яковенко Е.А. Спектры мощности и когерентность ЭЭГ как показатель изменения функционального состояния мозга в ходе курса бета-тренинга у детей с нарушениями внимания// Физ. Ж. Им. Сеченова, 2004, т.1 с. XIX съезд физиологического общества им. И.П.Павлова.

15.Kropotov J.D., Grin-Yatsenko VA., Ponomarev VA., Chutko L.S.,Yakovenko E.A., Nikishina I. ERPs correlates of EEG relative Beta training in ADHD children // Int. J. Psychophysiology. 2005. № 55.P. 23-34.

Отпечатано с готового оритнал-макета в «КОПИ-Р» С-Пб, Поварской пер, 8 Зак. № 77 Подписано к печати 21 04 2005 г Формат 60x84 1/16 Усл печ л 1,0 Тираж 100 экз

(

f ^ V- J

«

•V a

19 M,'й 2005 c01

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Никишена, Инна Сергеевна

1. Введение.

Сокращения.

2. Обзор литературы.

2.1. Процессы управления.

2.1.1. Анатомические и физиологические основы процессов управления.

2.1.2. Роль базальных ганглиев в процессах управления.

2.1.3.Физиология процессов управления. Теория программирования действий.

2.1.4.Электрофизиологические исследования работы мозга человека при выполнении задания на внимание.

2.2. Синдром нарушения внимания и гиперактивности в детском возрасте.

2.2.1. Теории развития мозга при СНВГ.

2.2.2. Нарушения функционирования мозга, лежащие в основе СНВГ.

2.2.3.Электрофизиологические исследования детей с СНВГ.

2.3. Метод ЭЭГ-биоуправления в коррекции СНВГ.

2.3.1. Контроль эффективности ЭЭГ-биоуправления.

3. Методы исследования.

3.1. Испытуемые.

3.2. Аппаратурно-программный комплекс.

3.3. Процедура исследования.

3.3.1. Психологический тест TOVA.

3.3.2. Процедура БОС.

3.3.3. Запись ЭЭГ.

3.4. Анализ результатов.

3.4.1. Удаление артефактов.

3.4.2. Статистический анализ данных.

4. Результаты.

4.1. Психологическое тестирование.

4.2. Топография изменений спектральной мощности ЭЭГ во время одного сеанса биоуправления, направленного на увеличение нормированной мощности сигнала ЭЭГ в диапазоне бета! -ритма.

4.2.1. Топография изменений нормированных спектров мощности ЭЭГ.

4.2.2. Топография изменений спектров мощности ЭЭГ.

4.3. Когерентность ЭЭГ во время сеанса БОС.

4.4. Топография изменений спектральной мощности ЭЭГ после курса биоуправления, направленного на увеличение относительной мощности сигнала ЭЭГ в диапазоне бета1ритма.

4.4.1. Топография изменений нормированных спектров мощности ЭЭГ при закрытых глазах.

4.4.2. Топография изменений абсолютных значений спектров мощности ЭЭГ при закрытых глазах.

4.4.3. Топография изменений нормированных спектров мощности ЭЭГ при открытых глазах.

4.4.4. Топография изменений значений спектров мощности ЭЭГ при открытых глазах.

4.5. Когерентность ЭЭГ до и после курса БОС.

5. Обсуждение результатов.

5.1. Психологическое тестирование.

5.2. Изменения количественной ЭЭГ в ходе курса БОС.

5.2.1. Топография изменений спектров и когерентности ЭЭГ во время одного сеанса нейротерапии.

5.2.2. Топография изменений спектров и когерентности ЭЭГ после курса нейротерапии.

5.3.Теоретические основы метода нейротерапии.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Динамика изменений спектров мощности и когерентности многоканальной ЭЭГ в процессе биоуправления у детей с синдромом нарушения внимания и гиперактивностью"

Актуальность работы

Поиск объективных методов диагностики и оценки эффективности коррекции синдрома нарушения внимания и гиперактивности (СНВГ) является актуальной проблемой в нейробиологии и психоневрологии, поскольку это часто встречающееся расстройство поведения у детей и подростков. Заболевание характеризуется несоответствующей возрасту высокой двигательной активностью, импульсивностью, невнимательностью. Из-за неточностей в постановке диагноза распространенность синдрома, по данным разных авторов, колеблется от 3% до 10% среди детей школьного возраста [Бадалян и др., 1993; Sandler, 1996; Shaffer, Krug, 1993; Schneider, Tan, 1997]. Важность этой проблемы подкрепляется данными о том, что дети, страдающие СНВГ, входят в группу риска по формированию аддиктивных расстройств (алкоголизм, наркомания) и склонны к совершению преступлений [Gerra et al., 1994; Modigh et al., 1998].

Результаты исследований в ряде лабораторий мира дали возможность предположить наличие биохимических [Бадалян и др., 1993; Заваденко, 1997; Sandberg, 1996] и анатомических нарушений [Lou, 1989; Zametkin, 1990, 1993; Hynd, 1993; Bradley, 2001;] кортикальных и субкортикальных отделов мозга у детей с СНВГ, в частности, затрагивающих лобные отделы коры и базальные ганглии. Согласно гипотезе о программировании действий [Кропотов, 1997], базальные ганглии и лобная кора являются составными частями петли обратной связи, регулирующей функционирование коры головного мозга, в частности, подготовку к выполнению действия и выполнение самого действия. Предполагается, что нарушение функционирования отдельных звеньев этой системы приводит к поломке механизмов селекции и подавления программ действий.

Анализ фоновой электроэнцефалограммы (ЭЭГ) широко применяется в клинической практике, а появившаяся в последнее десятилетие возможность анализа количественных характеристик ЭЭГ существенно расширила возможности данного метода для диагностики и исследования состояния центральной нервной системы (ЦНС). В настоящее время идет поиск стандартизированных показателей ЭЭГ, позволяющих оценить функциональное состояние ЦНС. Анализ спектральных характеристик ЭЭГ позволяет оценить динамику работы больших нейронных популяций и их взаимодействия. Но, если анализ спектров мощности ЭЭГ распространен уже и в клинической практике, то межканальная когерентность используется довольно редко.

Когерентность ЭЭГ дает информацию о степени взаимодействия между двумя сигналами и, следовательно, о межрегиональной синхронизации. Поскольку считается, что сигнал ЭЭГ под каждым из электродов отражает активность нейронов в данной области, то когерентность, в таком случае, может являться мерой взаимодействия между двумя нейронными популяциями. Некоторые авторы полагают, что когерентность ЭЭГ в некоторых случаях является более чувствительным измерением высших когнитивных функций, чем, например, амплитуда ЭЭГ [von Stein et al., 1999].

ЭЭГ здоровых испытуемых отличается от ЭЭГ детей с нарушением внимания. За последние 20 лет было выяснено, что у детей с СНВГ уменьшена мощность волн в диапазоне 12-21 Гц и/или повышена мощность медленноволновой активности в диапазоне тета-волн, преимущественно, в лобных областях [Горбачевская и др., 1996; Mann et al.,1992; Janzen et al.,1995; Lubar et al., 1995; Suffin & Emory, 1995;Shabot & Serfontain, 1996]. У детей с СНВГ по сравнению с их здоровыми сверстниками отмечается уменьшение внутри- и межполушарной когерентности в альфа-диапазоне и ее увеличение в тета- и дельта-диапазонах [Barry, 2002].

Метод ЭЭГ-биологической обратной связи (ЭЭГ-БОС) является действенным способом коррекции внимания и когнитивной деятельности пациентов СНВГ и широко применяется во всем мире [Othmer et al.,1992; Lubar et al, 1995; Linden et al, 1996]. Например, только в США действует более 700 лабораторий, практикующих нейротерапию. Этот метод является альтернативой лечения СНВГ психостимуляторами, которые имеют краткосрочное действие и многочисленные побочные эффекты. В России назначение психостимуляторов детям с СНВГ запрещено. К настоящему моменту показана эффективность ЭЭГ-БОС в коррекции СНВГ [Lubar 1984, 1992, 1997, Othmer 1992, Rossiter, LaVaque 1995]. ЭЭГ-биоуправление при СНВГ обычно направлено на увеличение быстрой активности в (3j-диапазоне (13-21 Гц) и (или) подавление 9-активности (4-8 Гц) и электромиографической активности [Lubar, 1995, Кропотов, 2001].

По данным литературы, во всех проводившихся ранее исследованиях эффективности БОС-терапии анализировались единичные записи, полученные во время тренинга с одного отведения, в случае монополярной записи, или с двух отведений - при биполярной. Тем не менее, интерес к динамике изменений количественных характеристик ЭЭГ в ходе сеанса нейротерапии является вполне естественным, поскольку позволяет объективно оценить изменение состояния различных отделов мозга. Не менее важным является и оценка изменения функционального состояния мозга в результате проведения всего курса нейротерапии. В литературе имеются сведения о динамике спектральной мощности ЭЭГ в результате нейротерапии, но анализ когерентности ЭЭГ не предпринимался. В связи с тем, что не существует единой общепринятой теории, объясняющей эффективность ЭЭГ-биоуправления. Анализ спектральных характеристик и функции когерентности ЭЭГ мог бы предоставить более полные данные об изменении функционирования ЦНС под воздействием ЭЭГ-БОС.

Изучения количественной ЭЭГ у детей с нарушениями внимания, а также изменения в ЭЭГ после курса коррекции внимания может дать новые сведения об организации функции внимания у человека.

Долгосрочные исследования показали, что дети с СНВГ гораздо хуже чем здоровые дети справляются с тестами непрерывной деятельности [Douglas, 1983]. Поэтому эти тесты часто используются как часть диагностической процедуры [Monastra et al., 1999]. Тест непрерывной деятельности TOVA (the Test of Variables of Attention) является одним из широко применяемых при диагностике СНВГ тестов [Greenberg, Waldman, 1993]. Предыдущие исследования показали, что в случае успешного тренинга внимания по методу биологической обратной связи происходит улучшение значения шкал этого теста [Lubar et al, 1995; Rossiter and LaVaque, 1995; Othmer et al, 2000].

Цель исследования

Изучить изменение спектральных характеристик и когерентности ЭЭГ как в процессе процедуры коррекции внимания методом ЭЭГ-биоуправления у детей с синдромом нарушения внимания с гиперактивностью, так и после 20 сеансов биоуправления.

Задачи исследования:

• оценить изменение параметров внимания по результатам выполнения теста на внимание (TOVA) до и после курса ЭЭГ-биоуправления у детей, принявших участие в исследованиях;

• провести сравнительный анализ спектральной мощности 19-канальной ЭЭГ, зарегистрированной у детей с синдромом нарушения внимания с гиперактивностью во время одного сеанса биологической обратной связи по бетагритму, в двух состояниях (отдых, тренинг);

• исследовать изменения когерентности 19-канальной ЭЭГ в двух состояниях (отдых, тренинг);

• проанализировать спектры ЭЭГ, зарегистрированные у детей с синдромом нарушения внимания с гиперактивностью до и после курса биологической обратной связи по бетагритму

• исследовать изменения когерентности ЭЭГ у детей с нарушением внимания, вызванные 20 сеансами биологической обратной связи по бетаг ритму.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Двадцать сеансов тренинга методом биологической обратной связи по относительной мощности сигнала ЭЭГ в диапазоне бета!-ритма приводят к достоверному улучшению показателей концентрации внимания и скорости переработки информации у детей с нарушениями внимания и гиперактивностью.

2. Сеанс биоуправления, направленный на увеличение относительной мощности сигнала ЭЭГ в диапазоне бета!-ритма в отведении Fz-C3, сопровождается широко распределенными изменениями спектров мощности ЭЭГ, а также изменениями когерентности ЭЭГ.

3. Курс биоуправления, включающий 20 сеансов, приводит к долговременным изменениям функционального состояния мозга, что отражается в изменении спектров мощности и когерентности ЭЭГ.

Научная новизна результатов

Полученные нами результаты вносят существенный вклад в понимание нейрофизиологических процессов, лежащих в основе коррекции внимания методом биологической обратной связи у детей с синдромом нарушения внимания с гиперактивностью.

Впервые представлен анализ когерентности и спектров мощности ЭЭГ, зарегистрированной с 19 скальповых отведений непосредственно во время сеанса биоуправления. Это позволило сделать вывод о широко распространенных изменениях показателей функционирования системы контроля внимания и управления действиями.

Анализ когерентности и спектров мощности ЭЭГ выявил долгосрочные изменения когерентности и спектров мощности ЭЭГ у участников, успешно завершивших курс ЭЭГ - БОС. В работе впервые представлен анализ когерентности ЭЭГ в ходе курса коррекции внимания методом ЭЭГ-биоуправления.

Научно-практическая ценность работы

Полученные данные вносят существенный вклад в понимание процессов управления контроля действий у человека.

Исследования показали, что во время сеанса БОС происходит достоверное увеличение мощности в полосе бетаг и тета-ритма и снижение мощности в альфа-диапазоне, что может быть использовано для выработки стратегии наиболее эффективных методов коррекции, конкретнее, для создания новых, более эффективных, протоколов для тренировки внимания у детей с синдромом нарушения внимания.

После прохождения 20 сеансов нейротерапии происходят следующие изменения спектров мощности ЭЭГ: показано увеличение мощности в бетаг диапазоне, больше выраженное в проекции лобных отделов, и снижение в альфа-диапазоне, выраженное в проекции затылочных отделов. Полученные данные могут использоваться в клинической практике при оценке успешности курса биоуправления.

Апробация диссертационной работы.

Апробация диссертации состоялась на научном семинаре лаборатории нейробиологии программирования действий, лабораторий нейрофизиологии электромагнитных воздействий, группы нейрофизиологии мышления, сознания и творчества "27й декабря 2004 года. Основные результаты были представлены: на Четвертой конференции нейрофизиологов Чехии (Forth Conference of the Czech Neuroscience Society, Prague, October, 26-30 , 2001), на XII Всероссийской конференции «Нейроиммунология»(СПб, 2003), XIII Всероссийской конференции «Нейроиммунология»(СПб, 2004), на XIX съезде физиологического общества имени И.П. Павлова (Екатеринбург, 20-24 сентября 2004 г), на круглом столе «Samsung Technical Forum «Psychophysiology for Human-Computer Interaction» (Москва, Май 27, 2004). Данная работа была поддержана грантами №00-15-97893 РФФИ «Научная школа Н.П.Бехтеревой» и Научная школа НШ-1921.2003.4, грантом РГНФ 01 -06-00160и, грантами Конкурсного Центра Фундаментального

Естествознания Министерства Образования РФ для молодых ученых и аспирантов в категории «Кандидатский проект» по направлению «Биология» за 2002, 2003 и 2004 гг. Публикации

1. Nikishena I., Kropotov Ju., Grin-Yatsenko V., Chutko L., Ponomarev V. Quantitative EEG in ADHD children during neurofeedback // Forth Conference of the Czech Neuroscience Society, Prague, October, 26-30,2001. P. 142

2. Клинико-психофизиологические основы лечения синдрома нарушения внимания с гиперактивностью у детей и подростков/ Методическое пособие/ Под ред. Т.А. Лазебник, JI.C. Чутко, Ю.Д. Кропотова. СПб., 2001, 36с.

3. Никишена И.С. Динамика спектров ЭЭГ во время сеанса ЭЭГ-биообратной связи у детей с нарушениями внимания// Седьмая Санкт-Петербургская ассамблея молодых ученых и специалистов. СПб. 2002. с. 55.

4. Современные аспекты диагностики и лечения синдрома нарушения внимания с гиперактивностью у детей/ Методическое пособие/ Под ред. Т.А. Лазебник, Л.С. Чутко, Ю.Д. Кропотова, А.С. Иова. СПб., 2002. 48с.

5. Никишена И.С., Пономарев В.А., Кропотов Ю.Д. Топография изменений спектральной мощности ЭЭГ в ходе сеанса биологической обратной связи по БЕТА-ритму// Нейроиммунология, 2003, Т. 1, № 2, С. 107

6. Никишена И.С. Динамика показателей ЭЭГ в ходе курса ЭЭГ-биообратной связи у детей с нарушениями внимания// Восьмая Санкт-Петербургская Ассамблея молодых ученых и специалистов. СПб, 2003, с.50

7. Никишена И.С., Пономарев В.А., Гринь-Яценко В.А., Кропотов Ю.Д. Топография изменений спектральной мощности ЭЭГ в ходе сеанса биологической обратной связи по БЕТА-ритму. Физиология человека, 2004, Т. 30, № 3, С. 13-18.

8. Чутко Л.С., Кропотов Ю.Д., Сурушкина С.Ю., Яковенко Е.А., Анисимова Т.И., Никишена И.С. Клиническая систематизация и дифференцированная терапия синдрома нарушения внимания с гиперактивностью// Нейроиммунология, Том II, №2, 2004. С. 114-115. и

9. Никишена И.С., Пономарев В.А., Кропотов Ю.Д. Бета 1-биоуправление при лечении синдрома нарушения внимания с гиперактивностью: динамика изменений в количественной ЭЭГ после курса лечения// Нейроиммунология, Том II, №2, 2004. Р. 77.

10. Сурушкина С.Ю., Чутко JI.C., Кропотов Ю.Д., Анисимова Т.П., Никишена И.С., Яковенко Е.А. Использование электроэнцефалографической обратной связи в лечении оловных болей напряжения у детей и подростков // Нейроиммунология, Том II, №2, 2004. С. 101-102.

11. Inna Nikishena, Dr. Juri Kropotov Brain mechanisms of attention dysfunction and of neurofeedback in ADHD// Samsung Technical Forum "Psychophysiology for Human-Computer Interaction", May 27, 2004. P.8.

12. Никишена И.С., Кропотов Ю.Д., Пономарев B.A., Гринь-Яценко В.А., Яковенко Е.А., Белякова Е.Н. Динамика спектров мощности и когерентности ЭЭГ в ходе курса бета!-тренинга у детей с нарушением внимания. // Бюллетень СО РАМН, 2004, Т. 113, № 3, С.74-80.

13. Кропотов Ю.Д., Пономарев В.А., Гринь-Яценко В.А., Никешина И.С., Чутко Л.С., Сурушкина С.Ю., Яковенко Е.А. Динамика характеристик потенциалов связанных с событиями при биоуправлении по бета-ритму. // В сборнике статей: XIX съезд физиологического общества им. И.П.Павлова. Материалы съезда, Екатеринбург, Изд. СО РАМН, 2004, С.6-18.

14. Никишена И.С., Кропотов Ю.Д., Пономарев В.А., Чутко JI.C., Гринь-Яценко В.А., Яковенко Е.А. Спектры мощности и когерентность ЭЭГ как показатель изменения функционального состояния мозга в ходе курса бета-тренинга у детей с нарушениями внимания// Физ. Ж. Им. Сеченова, 2004, т.1 с. 26-27. XIX съезд физиологического общества им. И.П.Павлова.

15. Kropotov J.D., Grin-Yatsenko V.A., Ponomarev V.A., Chutko L.S.,Yakovenko E.A., Nikishina I. ERPs correlates of EEG relative Beta training in ADHD children // Int. J. Psychophysiology. 2005. № 55.P. 23-34

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 127 страницах и состоит из четырех основных глав (обзора литературы, методов исследований, результатов исследований, обсуждения результатов), введения, заключения, выводов и списка использованной литературы и приложения. Работа иллюстрирована 18 рисунками и одной таблицей. Список цитированной литературы включает 223 источника.

Сокращения

БОС - биологическая обратная связь

ВП - вызванные потенциалы

ГАМК - гамма-аминомасляная кислота

МРТ - магнитно-резонансный томограф

НС - нервная система

ОР - ориентировочный рефлекс

ПЭТ -позитронно-эмиссионная томография

СМР - сенсомоторный ритм

СНВ - синдром нарушения внимания

СНВГ - синдром нарушения внимания с гиперактивностью ЦНС - центральная нервная система ЭЭГ - электроэнцефалограмма

DSM-IV - Diagnostic and Statistical Manual of Mental Desorders, 4 edition SPECT - Single Photon Emission Computerized Tomography - однофотонная эмиссионная компьютерная томографиия

SPET - Single-Photon-Emission Tomography - однофотонная эмиссионная томография

ДАТ - рецепторы обратного захвата дофамина IQ - коэффициент умственного развития

2. Обзор литературы

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Никишена, Инна Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Двадцать сеансов биоуправления по протоколу, направленному на увеличение относительной мощности сигнала ЭЭГ в отведениях Fz-Сз в диапазоне бета]-ритма, приводят к достоверному улучшению параметров внимания, в том числе, к уменьшению количества ложных тревог, времени реакции и вариабельности времени реакции.

2. Во время сеанса биоуправления наблюдается широко распределенное по поверхности головы увеличение мощности ЭЭГ в бета]-и тета-диапазонах и снижение когерентности ЭЭГ в тета-, альфа-, бета]-, и бета2-диапазонах.

3. Двадцать сеансов биоуправления приводят к долговременному увеличению мощности колебаний в бета]- и тета- диапазона в лобных отделах и снижении мощности колебаний альфа-диапазона в затылочных отведениях. Наряду с изменениями спектров мощности происходит увеличение когерентности между лобными, центральными и теменными отделами в тета-, альфа-, бета]- и бета2-диапазонах.

4. На основании проведенных исследований можно заключить, что курс биоуправления связан с кратковременными перестройками ЭЭГ в процессе самого тренинга, которые переходят в долговременные перестройки под влиянием 20 сеансов биоуправления. Эти долговременные перестройки, по-видимому, связаны с оптимизацией мозговой системы внимания и контроля поведения и проявляются в улучшении показателей концентрации внимания и скорости переработки информации.

Заключение

Метод ЭЭГ-биоуправления в коррекции синдрома нарушения внимания и гиперактивности используется во многих лабораториях мира. Однако в большинстве работ эффективность нейротерапии оценивается с помощью анализа динамики показателей различных шкал и опросников, психологических тестов, как правило, не имеющих цели пролить свет на механизм воздействия ЭЭГ-биоуправления на процессы внимания. Анализ изменений величин количественной ЭЭГ в результате курса ЭЭГ - БОС, осуществляемый некоторыми исследователями, проводится в тех точках, которые служат местом расположения электродов во время тренинга, что не позволяет глубоко изучить причины высокой эффективности этой процедуры в коррекции нарушений внимания и поведения.

В данной работе приведены данные исследования детей с проявлениями СНВГ, проведенного перед и после курса БОС, а также во время одного сеанса нейротерапии. Эти данные включают психологическое тестирование детей и результаты нейрофизиологического исследования, а именно параметры спектров мощности и когерентности ЭЭГ. Использование этого подхода позволило обнаружить некоторые закономерности в изменении нейрофизиологических коррелят внимания под воздействием ЭЭГ-БОС.

Было показано, что у детей, успешно завершивших курс ЭЭГ -биоуправления, происходят изменения спектров мощности и когерентности ЭЭГ со всех 19 регистрирующих электродов, заключающиеся в увеличении мощности бетаг и тета-диапазонов в лобных отделах и снижении мощности альфа-ритма в центральных, теменных и затылочных отделах. Увеличение когерентности регистрируется между лобными, центральными и теменными отделах. Непосредственно во время сеанса БОС наблюдается увеличение спектральной мощности в бетаг и тета-диапазоне и одновременное снижение мощности в полосе альфа-частот по всей поверхности головы.

Наличие низких значений мощности бета]-диапазона в лобных отделах у детей с СНВГ по сравнению с их здоровыми сверстниками согласуется с нейрофизиологическими данными, свидетельствующими о недостаточной активности этих областей коры при СНВГ [Горбачевская и др., 1996; Mann et al., 1992; Monastra et al., 1999, 2001; Clarke et al., 2001], поэтому предполагается, что увеличение мощности бета]-диапазона в лобных областях может свидетельствовать о активации этой зоны головного мозга человека, связанной с процессами управления вовлечения и подавления действий.

При этом заболевании также наблюдается дисфункция цепи между хвостатым ядром и фронтальной корой - системой, известной как наиболее важное звено в обеспечении моторной регуляции и селекции действий [Zametkin et al.,1990, 1993; Castellanos et.al. 1994, 1996, Filipek et.al. 1997]. В соответствии с гипотезой о программировании действий хвостатое ядро и лобная кора являются звеньями петли обратной связи: ассоциативная кора -базальные ганглии - таламус - кора, обеспечивающей выбор определенной программы действий, подготовку к выполнению действия и подавление подготовленного ответа. Предполагается, что при СНВГ нарушения в структурах, являющихся звеньями петли обратной связи, обеспечивающей селекцию действий, приводит к дисфункции механизмов выделения и подавления определенных программ, нарушению подавления действий, клиническим отражением которой является импульсивность, высокая отвлекаемость, невозможность длительное время удерживать внимание на задании.

В настоящей работе было показано, что положительные результаты при использовании ЭЭГ-БОС в коррекции нарушений внимания и поведения, подтвержденные данными психологического тестирования, коррелируют с позитивными изменениями нейрофизиологических показателей внимания, спектров мощности и когерентности ЭЭГ. На основании полученных данных, свидетельствующих об изменении этих количественных характеристик ЭЭГ у детей с СНВГ после курса ЭЭГ - БОС, было выдвинуто предположение, что нейротерапия оказывает влияние на нормализацию работы системы селекции действий и, прежде всего, на уровень активности системы. Результаты анализа динамики электроэнцефалограммы во время сеанса ЭЭГ-БОС, позволили сделать предположение, что в процессе ЭЭГ-биоуправления дети с проявлениями СНВГ, не только обучаются концентрировать внимание, но и приобретают навык смены состояния сосредоточенного внимания состоянием релаксации.

Таким образом, представленные в данной работе результаты позволяют предположить, что предложенный подход к изучению влияния ЭЭГ-биоуправления в коррекции СНВГ способствует более глубокому пониманию механизма воздействия этого метода на управляющие системы мозга, принимающие участие в обеспечении контроля поведения и концентрации внимания. Объединение методов психологического и нейрофизиологического обследования может быть использовано для оценки эффективности нейротерапии в коррекции этого заболевания.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Никишена, Инна Сергеевна, Санкт-Петербург

1. Айвазян Т.А. Биообратная связь в лечение гипертонической болезни: механизмы действия и предикторы эффективности// Биоуправление-2:терия и практика. Новсибирск,1993, С. 105

2. Андреева Н.Г. Структурно-функциональная организация нервной системы. Изд-во: Изд-во СПбГУ. 2003, 262 с.

3. Афтанас Л.И., Рева Н.В. Анализ участия низкочастотной активности ЭЭГ в процессах мотивационного внимания и эмоциональной активации// XIX Съезде Физиологического общества им. И.П. Павлова. Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова, 2004т.90, № 8, с.50

4. Бадалян Л.О., Заваденко Н.Н., Успенская Т.Ю. Синдромы дефицита внимания у детей. // Обозрение психиатр, и мед. психол. им. В.М. Бехтерева. 1993. №3. С. 74.

5. Бехтерева Н.П. Здоровый и больной мозг человека. Л. Наука. 1980. 286 с.

6. Горбачевская Н.Л., Заваденко Н.Н., Якупова Л.П., Сорокин А.Б., Суворинова Н.Ю., Григорьева Н.В., Соколова Т.В. Электрофизиологическое исследование детской гиперактивности.// Физиология человека. 1996.№ 5, С.49

7. Гринь-Яценко В.А. Нейрофизиологические корреляты селекции действий при ЭЭГ- биоуправлении у детей с нарушениями внимания. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.СПб.2001а.

8. Гринь-Яценко В.А., Кропотов Ю.Д., Пономарев В.А., Чутко J1.C., Яковенко Е.А. Влияние биологической обратной связи по соматосенсорному и бета1-ритму ЭЭГ на параметры внимания// Физиология человека.2001 b, Т 27, №3, С 152

9. Гусельников В.И., Изнак А.Ф. Ритмическая активность в сенсорных системах. М.: Изд-во Моск. ун-та, 1983, 214 с.

10. Заваденко Я. Я., Горбачевская Я. J1., Григорьева Я. В., Сорокин А. Б., Суворинова Я. Ю., Якупова JI. П. Церебролизин в лечении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у детей// Неврологический журнал. 1999, №2

11. Заваденко Н.Н. Успенская Т.Ю., Суворинова Н.Ю. Диагностика и лечение синдрома дефицита внимания у детей.// Журн. невр. и псиатр. им. С.С.Корсакова 1997. № 1. С. 57.

12. Зенков J1.P. Клиническая электроэнцефалография (с элементамитами эпилептологии). М. :Изд-во: МЕДпресс-Информ 2001. 368 с.

13. Кичигина В. Ф. Механизмы регуляции и функциональное значение тета-ритма: роль серотонинергической и норадренергической систем // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. 2004. - Т. 54, N 1. -С. 101-119

14. Кропотов Ю. Д., Пономарев В.А. Нейрофизиология целенаправленной деятельности. J1. Наука, 1993. 130с.

15. Кропотов Ю.Д. Мозговая организация восприятия и памяти: гипотеза программирования действий. // Физиология человека. 1989. Т. 15, № 3, С. 19.

16. Кропотов Ю.Д. Роль стриатума в селекции действий. // Физиологический журнал. 1997. Т. 83, N. 1, С.45-48.

17. Кропотов Ю.Д., Пономарев В.А., Гринь-Яценко В.А. Метод ЭЭГ-биоуправления в лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей// Физиология человека.2001, Т 27, № 3, С 5

18. Кропотов Ю.Д. Современная диагностика и коррекция синдрома нарушения внимания©нейрометрика, электромагнитная томография и нейротерапия).-СПб.: «ЭЛБИСПб», 2005. 148с.

19. Кропотова О.В. Нейрофизиологические корреляты селективного внимания, селекции действий и их нарушения при синдроме дефицита внимания и гиперактивности у человека: Автореф. дис. канд. биол. наук. С.-Пб. 1998.16 с

20. Ливанов М.Н. Пространственная организация процессов головного мозга. «Наука», 1972, стр.23, 181с.

21. Ливанов М.Н. Пространственно-временная организация потенциалов и системная деятельность головного мозга. 1989, стр. 138

22. Лурия А.Р. Этапы пройденного пути: Научная афтобиография. М.: Изд-во Моск. Ун-таб 1982, cl 10-1216 130-138

23. Любар Д.Ф. Биоуправление, дефицит внимания и гиперактивность (диагностика, клиника, эффективность лечения). // Биоуправление-3: теория и практика. Новосибирск. 1998. С. 142-162.

24. Медведев С.В., Пахомов С.В. Динамическая организация мозговых сис- тем. Л.: Наука, 1989. - 247 с.

25. Международная статистическая классификация болезней: МКБ-10. "Нарушение активности и внимания" (Р90.0)."Гиперкинетическое расстройство поведения" (F90.1). Медицина 2003.

26. Наатанен Р. Внимание и функции мозга: учебное пособие/ Пер. с англ. Под ред. Е.Н. Соколова. М.: Изд-во МГУ, 1998, с. 103

27. Никишена И.С., Пономарев В.А., Гринь-Яценко В.А., Кропотов Ю.Д. Топография изменений спектральной мощности ЭЭГ в ходе сеанса биологической обратной связи по БЕТА-ритму. Физиология человека, 2004, Т. 30, № 3, С. 13-18.

28. Поворинский А. Г. , Заболотных В. А. // Пособие по клинической электроэнцефалографии.// М., Мед.лит. 2000

29. Потулова Л.А. ЭЭГ-корреляты ошибочного опознания зашумленных зрительных стимулов//ЖВНД, 1999. Т.49. Вып. 3. С.427^35.

30. Суворов Н.Ф., Шаповалова К.Б. Неостриатум и инструментальное поведение. // Физиологический журнал СССР. 1986. Т. 72. - С. 1337-1356.

31. Туманян С.А. Кечек А.Г. Коррекция зрительных функций с использованием приемов функционального биоуправления. С. Петербург, 1996. 24 с.

32. Умрюхин Е.А. Системные механизмы осознаваемой и неосознаваемой деятельности мозга// XIX Съезд Физиологического общества им. И.П. Павлов. Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова, 2004. т.90, № 8, с. 41-42.

33. Уэндер П:, Шейдер Р. Синдром нарушения внимания с гиперактивностью// Психиатрия / Под ред.Р. Шейдера: пер.с англ.М., 1998. 69-104.

34. ХьюстонА. Дисперсионный анализ. М.: Статистика. 1971.89 с.

35. Черниговская Н.В., Мовсисянц С.А. Тимофеева А.Н. Клиническое значение адаптивного биоуправления. Л. Медицина, 1982. 128 с.

36. Чутко JI.C. Клинико-психофизиологические особенности и дифференцированная терапия синдрома нарушения внимания с гиперактивностью.- Дисс. докт мед. наук. 2004. 35с.

37. Шаповалова К.Б. Современные представления о нейроморфологии и нейрохимии холинергической системы стриатума и ее роли в регуляции движения// Журнал высшей нервной деятельности. 1996. Т. 46. С. 656

38. Шварц М.С. Современные проблемы биоуправления// Биоуправление-3: теория и практика. Новосибирск. 1998. С. 15

39. Штарк М.Б. Биоуправление исследовательская и практическая составляющие. Предисловие. // Бюллетень СО РАМН, 2004, Т.113, № 3, с. 8-9

40. Штарк М.Б., Скок А.Б. Применение электроэнцефалографического биоуправления в клинической практике (обзор литературы).// В сб. "Биоуправление 3. Теория и практика", (ред. М.Штарк, Россия; Р.Колл, США),Н-ск, 1998, С. 130-141.

41. Яковенко Е.А. Вызванные потенциалы и вызванная синхронизация/ десинхронизация ЭЭГ в «Go/NoGo». Дисс. канд. биол. наук, СПб, 2004, 16с.

42. Яковенко Е.А., Кропотов Ю.Д., Чутко JI.C., Пономарев В.А., Евдокимов С.А.Электрофизиологические корреляты нарушений внимания у подростков 12-13 лет// Физиология человека .2003. Т. 29. № 6. С. 1-6

43. Ahmann Р.А., Waltonen S.J., Olson К.А., Theye F.W., Van Erem A.J., Laplant R.J. Placebo-controlled evaluation of Ritalin side effects. // Pediatrics. 1993. Jun. Vol. 91. N. 6. P. 1101-1106.

44. Alexander G.E., Delong M.R., Strick P.L. Parallel organisation of functionally segregated circuits linking basal ganglia and cortex. // Annual Review ofNeuroscience. 1986. Vol. 9. N. 4. - P. 357-381.

45. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Desorders 4 edn (DSM-IV ). Washington, DC: American Psychiatric Association, 1994

46. Angelakis E., Lubar J. F. Quantitative Electroencephalographic Amplitude Measures In Young Adults during Reading Tasks and Rest// The Journal of Neurotherapy. 2002, V. 6, N2, P

47. Anokhin AP, Litzenberger W, Birbaumer N. Spatiotemporea organisation of brain dymamics and intelligence: an EEG study in adolescents// Int. J. Psychophysiol. 1999. Sep, 33(3), p. 259-73.

48. Arnold LE. Alternative treatments for adults with attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD). Ann N Y Acad Sci. 2001 Jun;931:310-41.

49. Baehr E., Rosenfeld J. P., Baehr R. Clinical Use of an Alpha Asymmetry Neurofeedback Protocol in the Treatment of Mood Disorders: Follow-Up Study One to Five Years Post-Therapy// The Journal of Neurotherapy , 2001, V. 4, N 4, P 181-201.

50. Barkey R.A. Behavioural ingibition, sustained attention, and executive functions: constructing aunifying theory of ADHD. Psychol Bull. 1997; 121, 6594.

51. Barkley R.A. Attention-deficit hyperactivity disorder: a handbook for diagnosis and treatment. N.Y.: Guildford Press, 1990.

52. Barry RJ, Clarke AR, Johnstone SJ. A review of electrophysiology in attention-deficit/hyperactivity disorder: Qualitative and quantitative electroencephalography// Clin Neurophysiol. 2003 Feb;l 14(2):171-83

53. Barry RJ, Clarke AR, McCarthy R, Selikowitz M. EEG coherence in attention-deficit/hyperactivity disorder: a comparative study of two DSM-IV types. Clin Neurophysiol. 2002 Apr;113(4):579-85.

54. Bell MA, Fox NA The relations between frontal brain electrical activity and cognitive developmemt during infancy// Child Dev. 1992 Oct, 63 (5), p 1142-63

55. Berger H. Aber das Elektrenkephalogram des Menschen. II // J. of Psychology and Neurology. 1930. - V. 40. - P. 160-179.

56. Bertrand O., Tallon-Baudry C. Oscillatory gamma activity in humans: possible role for object representation// Int. J. Of Psychophysiology. 2000. V. 38. P.211.

57. Biederman J, Spencer T. Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) as a noradrenergic disorder. : Biol Psychiatry. 1999 Nov 1;46(9): 1234-42.

58. Bonnet MH, Arand DL. Impact of activity and arousal upon spectral EEG parameters// Physiol Behav. 2001 Oct;74(3):291-8

59. Bouyer JJ, Montaron MF, Rougeul A. Localized frontoparietal betha-rhythms and focused attention in animals// Rev EEG Neurophysiol. Clin. 1983. May; 13(1), 20-6

60. Bradley JD, Golden С J. Biological contributions to the presentation and understanding of attention-deficit/hyperactivity disorder: a review// Clin Psychol Rev. 2001. V. 21(6). P.907.

61. Bresnahan SM, Barry RJ. Specificity of quantitative EEG analysis in adults with attention deficit hyperactivity disorder// Psychiatry Res. 2002 Oct 10;112(2):133-44.

62. Bullok TH Temporal fluctuation in coherence of brain vaves. Proc. Natl Acad Sci USA , 1995, V 92, p. 11568-11572

63. Burgess AP, Gruzelier JH Short duration power changes in the EEG during recognition memory for words and faces// Psychophysiology. 2000 Sep;37(5):596-606

64. Callaway E, Halliday R, Naylor H. Hyperactive children's event-related potentials fail to support underarousal and maturational-lag theories // Arch Gen Psychyatr. 1983 40(11) 1243-8

65. Carter C.S., Botvinik M.M., Cohen J.D The contribution of the Anterior Cingulate Cortex to Executive Progress in cognition// Reviews in the Neurosciences. 1999. V. 10. p 49-57.

66. Castellanos F.X., Giedd J.N., March W.L., Hamburger S.D., Vaituzis A.S., Dickstein D.P., Sarfatti S.E., Vauss Y.C., Snell J.W., Lange N., Kaysen D.

67. Quantitative brain magnetic resonance imaging in attention deficit hyperactivity disorder attention deficit hyperactivity disorder attention deficit hyperactivity disorder//Archives of General Psychiatry. 1996 Jul. V.53(7).P.607.

68. Chabot R.J., Serfontain G. Quantitative electroencephalographic profiles of children with attention deficit disorder. Biol Psychiatry. 1996. V.40(10). P. 951.

69. Chabot RJ, Merkin H, Wood LM, Davenport TL, Serfontein G. Sensitivity and specificity of QEEG in children with attention deficit or specific developmental learning disorders// Clin Electroencephalogr. 1996 Jan;27(l):26-34.

70. Chevalier G., Deniau J.M. Disinhhibition as a basic process in the expression of striatal functions. // TINS, 1990. Vol. 13. N. 7. P. 262-273.

71. Clarke A.R., Barry R.J., McCarthy R., Selikowitz M. Electroencephalogram differences in two subtypes of attention-deficit/hyperactivity disorder. Psychophysiology 2001 a. V. 38(2). P. 212.

72. Clarke AR, Barry RJ, McCarthy R, Selikowitz M. Excess beta activity in children with attention-deficit/hyperactivity disorder: an atypical electrophysiological group //Psychiatry Res. 2001 b, Sep 20;103(2-3):205-18

73. Clarke AR, Barry RJ, McCarthy, Selikowitz M Children with attention-deficite/hyperactivity disorder and comorbid oppositional defiant disorder:an EEG Analysis// Psychiatry Res. 2002 Aug 30;111(2-3): 181-90.

74. Cook E.H., Stein M.A., Krasowski M.D., Cox N.J., Olkon D.M., Kieffer J.E., Leventhal B.L. Assotiation of attention deficit disorder and dopamine transporter gene. // American Journal of Human Genetics. 1995. Vol. 56. № 4. P. 993-998

75. Cook I.A., O'Hara R., Uijtdehaage S., Mandelkern M., Leuchter A.F. Assessing the accuracy of topographic EEG mapping for determining local brain function.// Electroencephalography and clinical Neurophysiology. 1999. V. 107. P.408-414.

76. Cooper R., Winter AL., Crow HJ., Walter W Comparison of subcortical, cortical, and scalp activity using chronically indwellling electrodes in man. EEG and Clin. Neurophysiol. 1965, v 18, p. 217-228

77. DeLong, M. R. Chapter 43. The Basal Ganglia. In: Principles of Neural Science. 4th ed. Edited by E. R. Kandel, J. H. Schwartz, and Т. M. Jessell. New York: McGraw-Hill, 2000, pp. 853-867.

78. Douglas, V.I., Parry, P.A., 1983. Effects of reward on delayed reaction time task performance of hyperactive children. J Abnorm Child Psychol, 11(2), 313326.

79. Dresel S., Krause J., Krause KH et al. Attention deficit hyperactivity disorder: binding of 99 mTc.PRODAT-l to the dopamine tranporter before and after metilphenidate treatment// Eur J Nucl Med.2000. Oct; 27 (10), p 1518-24

80. Duffy FH. The state of EEG biofeedback therapy (EEG operant conditioning) in 2000: an editor's opinion. // Clinical Electroencephalography. 2000. Jan. Vol. 31. N. l.-P. 5-7

81. Egner Т., Gruzelier JH Ecological validity of neurofeedback: modulation of slow wave EEG enhances musical performance// Neuroreport 2003, Jul 1; 14(9), 1221-4

82. El-Sayed E, Larsson JO, Persson HE, Rydelius PA. Altered cortical activity in children with attention-deficit/hyperactivity disorder during attentional load task.// J Am Acad child Adolesc Psychiatry. 2002 Jul; 41(7) ; 811-9

83. Elul R. The genesis of the EEG// Int. Rev. Neurobiol., 1972. V. 15. P. 227272.

84. Evarts E. V., Shinoda Y. and Wise S. P. Neurophysiological Approaches to Higher Brain Functions. New York: Neurosciences Research Foundation and John Wiley & Sons. 1984

85. Fahrion S.L., Walters E.D., Coyne L., Allen T. Alterations in EEG amplitude, personality factors, and brain electrical mapping after alpha-theta brainwave training: a controlled case study of an alcoholic in recovery. //

86. Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 1992. Vol. 16. N. 3. P. 547552.

87. Fein G et al. EEG spectra in 9-13-year-old boys are stable over 1-3 years// EEG and clin Neurophysiol. 1984. Dec 58(6), p 517-8

88. Filipek P.A., Semrud-Clikeman M. Steingard R.J., Renshaw P.F., Kennedy D.N., Biederman J. Volumetric MRI analisis comparing subjects having attention deficit hyperactivity disorder with normal controls // Neurology. 1997 Mar. V. 48(3). P. 589.

89. Finley W.W. Effects of sham feedback following successful SMR training in an epileptic: follow-up study. // Biofeedback and Self-Regulation. 1976. Vol. 1. N. 2.-P. 227-235.

90. Finley W.W. Operant conditioning of the EEG in two patients with epilepsy: methodologic and clinical considerations. // Pavlovian Journal of Biological Science. 1977. Vol. 12. N. 2.-P. 93-111.

91. Finley W.W., Smith H.A., Etherton M.D. Reduction of seizures and normalization of the EEG in a severe epileptic following sensorimotor biofeedback training: preliminary study. // Biological Psychology. 1975. Vol. 2. N. 3. P. 189203.

92. Fuchs, Т., Birbaumer, N., Lutzenberger, W., Gruzelier, J.H., Kaiser, J., Neurofeedback treatment for attention-deficit/hyperactivity disorder in children: a comparison with methylphenidate. Appl Psychophysiol Biofeedback, 2003,Mar, 28(1), 1-12

93. Gainetdinov R.R.,Westel W.C., Jones S.R. et al. Role of serotonin in the paradoxal calming effect of psychostimulants on hyperactivity. Science, 1999, 283; 397-401

94. Gasser et al., Development of the EEG of school-age children and adolescents. II. Topography. EEG Clin. Neurophysiol. 1988 Feb; 69 (2): 100-9

95. Gerfen Ch.R The neostriatal mosaic: multiple level of compartmental organization//TINS, 1992.V. 15.N4.p 133-139.

96. Giedd JN, Blumenthal J, Molloy E, Castellanos FX. Brain imaging of attention deficit/hyperactivity disorder// Ann N Y Acad Sci. 2001 Jun; 931:33-49.

97. Goldman P.S., & Nauta W.J.H. An intricately petterned prefrontocaudate projection in the resus monkey. // Journal of comparative neurology. 1977. Vol. 171. N. 3.- P. 369-386.

98. Gomez C.M., Vazquez M., Vaquero E., Lopez-Mendoza D., Cardoso M.J. Frequency analysis of the EEG during spatial selective attention.// Int J Neurosci 1998. V. 95(1-2). P.17.

99. Gray T.S. Functional and anatomical relationships among the amygdala, basal forebrain, ventral striatum, and cortex.An integrative discussion//Ann N Y Acad Sci. 1999 Jun 29;877:439-44. Review.

100. Greenberg L.M., Waldman I.D. Developmental normative data on the Test of Variables of Attention (T.O.V.A.)// Journal of Child Psychology and Psychiatry. 1993. Vol. 34. P.1019-1030.

101. Gruzelier J. Self regulation of electrocortical activity in schizophrenia and schizotypy: a review. // Clinical Electroencephalography. 2000. Jan. Vol. 31. N. 1. P. 23-29.

102. Hauri P.J. Treating psychophysiologic insomnia with biofeedback. // Archives of General Psychiatry. 1981. Vol. 38. N. 7. P. 752-758.

103. Hauri P.J., Percy L., Hellekson C., Hartmann E., Russ D. The treatment of psychophysiologic insomnia with biofeedback: a replication study. // Biofeedback and Self-Regulation 1982. Vol. 7. N. 2. P. 223-235.

104. Heiligenstein E., Johnston H.F., Nielsen J.K. Pemoline effects in college students wirh attention deficit hyperactivity disorder: a retrospecrive study. // Journal of American College Health. 1996 Jul. Vol. 45. N. 1. P. 35-39.

105. Hermens DF, Williams LM, Lazzaro I, Whitmont S, Melkonian D, Gordon E. Sex differences in adult ADHD: a double dissociation in brain activity and autonomic arousal// Biol Psychol. 2004 Jul;66(3):221-33.

106. Hesslinger B, Tebartz van Elst L, Thiel T, Haegele K, Hennig J, Ebert D Frontoorbital volume reductions in adult patients with attention deficit hyperactivity disorder// Neurosci Lett. 2002 Aug 16;328(3):319-21

107. Heywood C, Beale I. EEG biofeedback vs. placebo treatment for attention-deficit/hyperactivity disorder: a pilot study// J Atten Disord. 2003 Sep;7(l):43-55

108. Himelstein J, Newcorn JH, Halperin JM. The neurobiology of attention-deficit hyperactivity disorder. : Front Biosci. 2000 Apr 01;5:D461-78

109. Holtmann M, Stadler C, Leins U, Strehl U, Birbaumer N, Poustka F. Neurofeedback for the treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) in childhood and adolescence// Z Kinder Jugendpsychiatr Psychother. 2004 Jul;32(3): 187-200.

110. Homan RW, Herman J, Purdy P. Cerebral location of international 10-20 system electrode placemen// Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1987 Apr; 66(4):376-82.

111. Hynd G.W., Hern K.L., Novey E.S. Attention-Deficit Hyperactivity Disorder and asymmetry of the caudate nucleus. // Journal of Child Neurology. 1993. Vol. 8.-P. 339-347

112. Ille N., Berg P., Scherg M. Artifact correction of onGoing EEG using spatial filters based on artifact and brain signal topographies // J. Clin. Neurophysiol. 2002, V.19, No 2, P.l 13-124.

113. International Classification of Desease (ISD-10): World Health Organization. The ISD-10 Classification of Mental and Behavioural Disorders: Clinical descriptions and Diagnostic Guidelines 10th revision. Geneva: World Health Organization, 1992

114. Ishii R et al.Medial prefrontal cortex generatesfrontal midline theta rhythm // Neuroreport. 1999 Mar 17; 10(4), p 675-9

115. Itami S, Uno H. Orbitofrontal cortex dysfunction in attention-deficit hyperactivity disorder revealed by reversal and extinction tasks// Neuroreport. 2002 Dec 20;13(18):2453-7.

116. Janzen Т., Graap К., Stephanson S. et al. Differences in Baseline EEG Measures for ADD and Normally Achieving Preadolescent Males // Biofeedback and Self-Regulation. 1995. V. 20(1). P. 65.

117. Jones E.G., Coulter J.D., Burton H., Porter R. Cells of origin and terminal destribution of corticostriatal fibers arising in the sensory-motor cortex of monkeys. // Journal of Сотр. Neurol. 1977. Vol. 173. N 1. P. 53-61.

118. Jung Т., Makeig S., Humphries C., Lee Т., McKeown M., Iragui V and Sejnowski T. Removing electroencephalographic artifacts by blind source separation. // Psychophysiol. 2000, V.37, P. 163-178.

119. Kaiser D. A, Othmer S. Effect of Neurofeedback on Variables of Attention in a Large Multi-Center Trial// The Journal of Neurotherapy ,2000 -2001, V. 4, N 1,P.

120. Kaiser D. A, Othmer S. Efficacy of SMR-beta neurofeedback on attentional processes // http://www.eegspectrum. com/to va97/5 30tova. (электронная публикация) 1997.

121. Kempton S, Vance A, Maruff P, Luk E, Costin J, Pantelis C. Executive function and attention deficit hyperactivity disorder: stimulant medication and better executive function performance in children. : Psychol Med. 1999 May;29(3):527-38

122. Kim BN, Lee JS, Shin MS, Cho SC, Lee DS.Regional cerebral perfusion abnormalities in attention deficit/hyperactivity disorder. Statistical parametric mapping analysis// Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2002 Oct;252(5):219-25.

123. Klimesch W, Schimke H, Schwaiger J. Episodic and semantic memory: an analysis in the EEG theta and alpha band// Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1994 Dec;91(6):428-41

124. Klimesch, W. EEG alpha and theta oscillations reflect cognitive and memory performance: a review and analysis. Brain Research Reviews, 1998, 2-3 (29), 169-195.

125. Kropotov J.D., Grin-Yatsenko V.A., Ponomarev V.A., Chutko L.S.,Yakovenko E.A., Nikishina I. ERPs correlates of EEG relative Beta training in ADHD children // Int. J. Psychophysiology. 2005. № 55.P. 23-34

126. Kuhlman W.N. EEG feedback training of epileptic patients: clinical and electroencephalographic analysis. // Electroencephalography and Clinical Neurophysiology. 1978. Vol. 45. N. 6. P. 699-710

127. Kuntsi J, Stevenson J. Hyperactivity in children: a focus on genetic research and psychological theories//Clin Child Fam Psychol Rev. 2000 Mar;3(l):l-23.

128. Lazzaro I, Gordon E, Li W, Lim CL, Plahn M, Whitmont S, Clarke S, Barry RJ, Dosen A, Meares R. Simultaneous EEG and EDA measures in adolescent attention deficit hyperactivity disorder// Int J Psychophysiol. 1999 Nov;34(2):123-34.

129. Lemos M.S., Fisch B.J. The weighted average reference montage // EEG and Clin. Neurophysiol. 1991. V. 79. P. 361

130. Linden M., Habib Т., Radojevic V A controlled study of the effects of EEG biofeedback on cognition and behavior of children with attention deficit disorder and learning disabilities.//Biofeedback Self Regul. 1996 Mar ; 21(1) 35-49

131. Loo SK, Specter E, Smolen A, Hopfer C, Teale PD, Reite ML. Functional effects of the DAT1 polymorphism on EEG measures in ADHD // J Am Acad child Adolesc Psychiatry. 2003 Aug; 42(8): 986-93

132. Lopes da Silva F Neural mechanisms underlying brain waves: from neural membranes to networks// Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1991, 79. P.81-93.

133. Losier В J, McGrath PJ, Klein RM. Error patterns on the continuous performance test in non-medicated and medicated samples of children with and without ADHD: a meta-analytic review// J Child Psychol Psychiatry. 1996 Nov;37(8):971-87.

134. Lou H.C., Henriksen L., Bruchn P., Borner H., Nielsen J.B. Striatal disfunction in in attention deficit and hyperkinetic disorder.// Archives of Neurology. 1989. V.46. N 1. P. 48-52.

135. Lou HC, Rosa P, Pryds O, Karrebaek H, Lunding J, Cumming P, Gjedde A. ADHD: increased dopamine receptor availability linked to attention deficit and low neonatal cerebral blood flow// Dev Med Child Neurol. 2004 Mar;46(3): 179-83

136. Lubar J.F. Neocortical dynamics: implications for understanding the role of neurofeedback and related techniques for the enhancement of attention. // Appl. Psychophysiol. Biofeedback. 1997. Vol. 22. N. 2. P. 111-126.

137. Lubar J.F. Point/Counterpoint: Is EEG Neurofeedback an effective treatment for ADHD? // Presentation at the 4th Annual Meeting of Ch.A.D.D. Conference, ChicaGo, Illinois. 1992.

138. Lubar J.O., Lubar J.F. Electroencephalographic biofeedback of SMR and beta for treatment of attention deficit disorders in a clinical settings // Biofeedback and Self-Regulation. 1984. V. 9. P. 1-23.

139. Luria AR The working brain. New York: Penguin. 1973 (Цит. no: Niedermeyer E. Frontal Lobe functions and Disfunctions//Clin EEG. 1998. V. 29. N2. P. 79-90)

140. Mann C.A., Lubar J.F., Zimmerman A.W., Miller C.A., Muenchen R.A. Quantitative analysis of EEG in boys with attention-deficit-hyperactivity disorder: Controlled study with clinical implications// Pediatric Neurology. 1992. V.8. P 30.

141. Matsuura M, Okubo Y, Torn M, Kojima T, He Y, Hou Y, Shen Y, Lee CK. A cross-national EEG study of children with emotional and behavioral problems: a WHO collaborative study in the Western Pacific Region// Biol Psychiatry. 1993 Jul l-15;34(l-2):59-65.

142. Mink J.W. The basal ganglia: focused selection and ingibition of of competing motor programs// Progress inn Neurobioligy. 1996. V.50. P 381-425.

143. Modigh K, Berggren U, Sehlin S.High risk for children with DAMP/ADHD to become addicts later in life//Lakartidningen. 1998 Nov 18;95(47):5316-9.

144. Monastra VJ, Lubar JF, Linden M, VanDeusen P, Green G, Wing W, Phillips A, Fenger TN. Assessing attention deficit hyperactivity disorder via quantitative electroencephalography: an initial validation study// Neuropsychology. 1999 Jul; 13(3):424-33.

145. Monastra VJ, Lubar JF, Linden M. The development of a quantitative electroencephalographic scanning process for attention deficit-hyperactivity disorder: reliability and validity studies//Neuropsychology. 2001 Jan; 15(1): 13644.

146. Monastra VJ, Monastra DM, George S The effects of stimulant therapy, EEG biofeedback, and parenting style on the primary symptoms of attention-deficit/hyperactivity disorder.// Appl Psychophysiol Biofeedback 2002 Dec ; 27 (4) 231-49

147. Moore N.C. A review of EEG biofeedback treatment of anxiety disorders. Review. // Clinical Electroencephalography. 2000. Vol. 31. N. 1. P. 1-6.

148. Mostofsky SH, Cooper KL, Kates WR, Denckla MB, Kaufmann WE.Smaller prefrontal and premotor volumes in boys with attention-deficit/hyperactivity disorder// Biol Psychiatry. 2002 Oct 15;52(8):785-94.

149. Murphy KR, Barkley RA, Bush T.Executive functioning and olfactory identification in young adults with attention deficit-hyperactivity disorder//Neuropsychology. 2001 Apr; 15(2):211-20.

150. Nash J.K. Treatment of attention deficit hyperactivity disorder with neurotherapy. Review. // Clinical Electroencephalography. 2000. Vol. 31. N. 1. P. 30-37

151. Niedermeyer E. Frontal Lobe functions and Disfunctions//Clin EEG. 1998. V. 29. N2. P. 79-90

152. Noble E., Blum K., Ritchie Т., MontGomery A., Sheridan P. Allelic association of the D2 dopamine receptor gene with receptor-binding characteristics in alcoholism // Archives of General Psychiatry. 1991. Vol. 48. P. 648-654.

153. Nunez PL Neocortical dynamics and EEG rhythms. New York: Oxford University Press. 1995

154. Othmer, S, Othmer, S.F., Kaiser, D.A.,. EEG Biofeedback: An Emerging Model for its Global Efficacy. In: Evans, J.R., Abarbanel, A. (Eds.), Introduction to Quantitative EEG and Neurofeedback. Academic press, San DieGo, California.2000 pp. 244-310.

155. Peniston E.G, Kulkosky, P.J. Alcoholic personality and alpha-theta brainwave training// Medical Psychotherapy, 1990. Vol. 3. P. 37-55.

156. Peniston E.G., Kulkosky P.J. Alpha-theta brainwave training & beta-endorphin levels in alcoholics. // Biofeedback and Self-Regulation 1989. Vol. 14. N. 2. P. 83-88.

157. Petsche H, Lacroix D, Lindner K, Rappelsberger P, Schmidt-Henrich E Thinking with images or thinking with language: a pilot EEG probability mapping study. Int J Psychophysiol. 1992 Jan;12(l):31-9.

158. Pollen D.A., Trachtenberg M.C. Some problems of occipital alpha block in man // Brain Research. 1972. V. 41, N 2. P. 303.

159. Posner M.I. Peterson S.E. The attention system of the human brain. Ann Rev Neurosci 1990, V. 13, p. 25-42

160. Pritchard WS. Electroencephalographic effects of cigarette smoking// Psychopharmacology (Berl). 1991;104(4):485-90.

161. Pueyo R, Maneru C, Vendrell P, Mataro M, Estevez-Gonzalez A, Garcia-Sanchez C, Junque C. Attention deficit hyperactivity disorder. Cerebral asymmetry observed on magnetic resonance// Rev Neurol. 2000 May 16-31;30(10):920-5.

162. Ray WJ, Cole HW, EEG activity during cognitive processing: influence of attentional factors // Int J Psychophysiol. 1985 Jul; 3(l):43-8.

163. Razoumnikova OM. Functional organization of different brain areas during convergent and divergent thinking: an EEG investigation.Brain Res Cogn Brain Res. 2000 Sep;10(l-2):11-8.

164. Ristanovic D, Marinovic Z, Jovanovic-Cupic. Quantitative analysis of the electroencephalogram in healthy school-age children// Srp Arh Celok Lek. 2000 Jan-Feb; 128( 1 -2): 1 -9.

165. Robbins Jim. A Symphony of the Brain. The Evolution of the New Brain Wave Biofeedback ISBN: 0-8021-3819-5 Grove Press; 10 July, 2001

166. Rosenfeld J.P. An EEG biofeedback protocol for affective disorders. Review. // Clinical Electroencephalography. 2000. Vol. 31. N. 1. P. 7-12.

167. Rossiter Th. R.,. LaVaque Th. J, A Comparison of EEG Biofeedback and Psychostimulants in Treating Attention Deficit Hyperactivity Disorders. Journal of Neurotherapy, Summer, 1995, p 48-59.

168. Rubia K, Overmeyer S, Taylor E, Brammer M, Williams SC, Simmons A, Andrew C, Bullmore ET. Functional frontalisation with age: mappingneurodevelopmental trajectories with fMRI. Neurosci Biobehav Rev. 2000 Jan;24(l):13-9

169. Sandberg S. Hyperkinetic or attention deficit disorder. // British Journal of Psychiatry. 1996. Vol. 169. N. 1. P. 10-17

170. Sarnthein J., Petsche H., Rappelsberger P., Shaw GL, von Stein A. Synchronisation between prefrontal and posterior association cortex during human working memory// Proc. Natl. Acad Sci USA. 1998, Jun 9, 95, (12), p. 7092-6.

171. Saxby E., Peniston E.G. Alpha-theta brainwave neurofeedback training: an effective treatment for male and female alcoholics with depressive symptoms. // Journal of Clinical Psychology. 1995. Vol. 51. N. 5. P. 685-693.

172. Schatz AM, Ballantyne AO, Trauner DA. Sensitivity and specificity of a computerized test of attention in the diagnosis of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder//Assessment. 2001 Dec;8(4):357-65.

173. Schneider S.C., Tan T.G. Attention deficit hyperactivity disorders. In pursuit of diagnostic accuracy. // Postgraduate Medicine. 1997. Apr. Vol. 101. N. 4. P. 231-232, 235-240.

174. Schrimsher GW, Billingsley RL, Jackson EF, Moore BD 3rd.Caudate nucleus volume asymmetry predicts attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) symptomatology in children//J Child Neurol. 2002 Dec;17(12):877-84

175. Shaffer L.B., Krug R.S. Attention deficit hiperactivity disorder. // Psychiatry. 1993. Vol.118. P. 151-152.

176. Shwartz M. Biofeedback. A Practitioner's Guide. New York. London: The Guilford Press. 1995. 908 p

177. Shwartz M. Biofeedback. A Practitioner's Guide. New York. London: The Guilford Press. 1995. 908 p.

178. Singer H.S., Brown J., Quaskey S., et al. The treatment of attention-deficit hyperactivity disorder in Toutette's syndrome: adouble-blind placebo-controlled study with clonidine and desipramine. Pediatrics, 1995; 95; 74-81.

179. Smith E. E., Jonides J. Storage and executive processes in the frontal lobe// Science. 1999. V 283, March, P. 1658-1661.

180. Somsen RJ, van't Klooster BJ, van der Molen MW, van Leeuwen HM, Licht R. Growth spurts in brain maturation during middle childhood as indexed by EEG power spectra.// Biol Psychol 1997 Jan 31; 44(3), p 187-209

181. Steriade M., Gloor P., Linas RR., Loper da Silva F., Mesulam MM. Report off the IFCN committee on basic mechanisms/ EEG Clin. Neurophysiol. 1990. 76. p. 481-508

182. Sterman M.B., Friar L. Supression of seizures in an epileptik following sensorimotor EEG feedback training. // Electroencephalography and Clinical Neurophysiology. 1972. Vol. 33. P. 89-95

183. Sterman M.B., Macdonald L.R. Effects of central cortical EEG feedback training on incidence of poorly controlled seizures. // Epilepsia. 1978. Jun. Vol. 19. N. 3.-P. 207-222.

184. Sterman M.B., Macdonald L.R., Stone R.K. Biofeedback training of the sensorimotor EEG rhythm in man: Effects on epilepsy. // Epilepsia. 1974. V. 15. -P.395-416.

185. Sterman M.B., Shouse M.N. Quantitative analysis of training, sleep EEG and clinical response to EEG operant conditioning in epileptics. // Electroencephalography and Clinical Neurophysiology. 1980. Vol. 49 P. 558576.

186. Sterman, M.B. EEG biofeedback in the treatment of epilepsy: an overview circa 1980. // In L.White and B.Tursky (Eds.). Clinical Biofeedback: Efficasy and Mechanisms. New York: The Guilford Press. 1982

187. Suffin S.C., Emory W.H. Neurometric subgroups in attentional and effective disorders and their assotiation with pharmacotherapeutic outcome // Clin Electroencephalogr. 1995. V. 26(2). P.76.

188. Swanson J.M. School-based asessments and interventions for ADD students. K.S. Publishing, Irvine. 1992. 200 p

189. Swanson JM. Role of executive function in ADHD J Clin Psychiatry. 2003 Dec;64 Suppl 14:35-9.

190. Tansey M. A. Wechsler (WISC-R) changes following treatment of learning disabilities via EEG Biofeedback training in a private practice setting. Australian Journal of Psychology, 1991, Vol 43, 147-153.

191. Terry A.M., Mantz J., Glowinski J. Influence of dopaminergic and noradrenergic afferents on theirtarget cells in the rat medial prefrontal cortex. Adv Neurol, 1992; 57; 545-554.

192. Thatcher RW, Krause PJ, Hrybyk M. Cortico-cortical associations and EEG coherence: a two-compartmental model. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1986 Aug;64(2): 123-43.

193. Thompson L, Thompson M., Neurofeedback combined with training in metacognitive strategies: effectiveness in students with ADD// Appl Psychophysiol biofeedback. 1998 Dec 23(4), p243-63

194. Tremblay M, Lacroix D, Chaput Y, Fraile V, Lamer R, Albert JM. Brain activation with a maze test: an EEG coherence analysis study in healthy subjects. Neuroreport. 1994 Dec 20;5(18):2449-53.

195. Trudeau D.L. The treatment of addictive disorders by brain wave biofeedback: a review and suggestions for future research. Review. // Clinical Electroencephalography. 2000. Vol. 31. N. 1. P. 13-22.

196. Tucker DM, Roth DL, Bair ТВ. Functional connections among cortical regions: topography of EEG coherence. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1986 Mar;63(3):242-50.

197. Wenck L.S., Leu P.W., D'Amato R.C. Evaluating the efficacy of a biofeedback intervention to reduce children's anxiety. // Journal of Clinical Psychology. 1996. Vol. 52. N. 4. P. 469-473.

198. Zametkin A.J., Rapoport J.L. Noradrenergic hypothesis of attention deficit disorder with hyperactivity: Acritical review. // In H.V.Metsler (Ed.), Psychopharmacology: The third generation of progress. New York: Raven. 1987. P. 837-842.

199. Zametkin AJ, Liebenauer LL, Fitzgerald GA, King AC, Minkunas DV, Herscovitch P, Yamada EM, Cohen RM. Brain metabolism in teenagers with attention-deficit hyperactivity disorder// Arch Gen Psychiatry. 1993 May;50(5):333-40

200. Zametkin AJ, Nordahl ТЕ, Gross M, King AC, Semple WE, Rumsey J, Hamburger S, Cohen RM. Cerebral glucose metabolism in adults withhyperactivity of childhood onset// N Engl J Med. 1990 Nov 15; N 323(20), P. 1361-6.

201. Zudas A., Ancilletta В., Muglia P., Cianchetti C. Attention-deficit/hyperactivity disorder: a neuropsychiatric disorder with childhood onset// European Journal of Paediatric Neurology, 2000. V 4; P. 53-62