Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Действие витамина Е и солюсульфона на фагоцитарную активность нейтрофилов и перекисное окисление липидов

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Горден, Михаил Валерьевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Обзор литературы.

1.1 Физиологическая роль свободнорадикальных процессов и антиоксидантная защита организма.

1.1.1. Характеристика свободнорадикального окисления как физиологически необходимой системы организма.

1.1.2. Антирадикальные и антиоксидантные свойства витамина Е.

1.1.3.Фармакологические свойства и антиокислительное действие сульфоновых препаратов.

2.1-. Иммуномодулирующие эффекты активации свободнорадикального окисления и их коррекция препаратами с антиоксидантными свойствами.

2.1.1. Фагоцитоз как биологическая универсальная реакция.24.

2.1.2. Роль нейтрофильных гранулоцитов в механизмах иммунитета.

2.1.3. Влияние витамина Е и сульфоновых препаратов на процессы фагоцитоза.

ГЛАВА II. Материал и методика исследования.33.

ГЛАВА III. Результаты исследований.

3.1. Влияние солюсульфона на перекисное окисление липидов и осмотическую резистентность эритроцитов (лето).

3.2. Влияние витамина Е и солюсульфона, обладающих противоокисли-льными свойствами, на поглотительную способность нейтрофилов крови (тест - объект - частицы латекса) и на перекисное окисление липидов печени и крови белых крыс (зима).

3.2.1. Фагоцитарная активность нейтрофилов.

3.2.2. Перекисное окисление липидов и антиокислительные свойства плазмы крови при действии солюсульфона, а-токоферола и их комбинации.48.

3.2.3. Уровень перекисного окисления липидов в печени крыс, получавших витамин Е, солюсульфон и их сочетания.

3.3. Влияние витамина Е и солюсульфона на поглотительную способность нейтрофилов крови белых крыс (тест-объект - микобактерии лепры) и на перекисное окисление липидов печени и крови (лето).

3.3.1. Фагоцитарная активность нейтрофилов.

3.3.2. Перекисное окисление липидов и антиокислительные свойства плазмы крови при действии солюсульфона, а-токоферола и их сочетании.

3.3.3. Уровень перекисного окисления липидов в печени крыс, получавших витамин Е и солюсульфон и их сочетания.

3.4. Влияние витамина Е и солюсульфона на поглотительную способность нейтрофилов крови белых крыс (тест-объект - микобактерии лепры) и перекисное окисление липидов печени и крови (зима).

3.4.1. Фагоцитарная активность нейтрофилов.

3.4.2. Изменение уровня перекисного окисления липидов в крови крыс, получавших витамин Е и солюсульфон.

3.4.3. Уровень перекисного окисления липидов в печени крыс, получавших витамин Е и солюсульфон и их сочетания.68.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Действие витамина Е и солюсульфона на фагоцитарную активность нейтрофилов и перекисное окисление липидов"

Многочисленные работы последних десятилетий указывают на большую роль полифункциональных соединений - биоантиоксидантов, обладающих способностью не только регулировать состояние биомембран, но и повышать защитно-приспособительные возможности организма. Особую роль в этих процессах играет витамин Е (ос-токоферол), который, являясь биоантиоксидантом и обладая высокой антирадикальной активностью, способствует поддержанию свободнорадикальных процессов на уровне, необходимом для реализации нормально-физиологических процессов (Бурлакова, 1975; Теплый,1985;Бурлакова и др., 1990).

В последнее время внимание исследователей привлекает роль веществ липидной природы при осуществлении функции фагоцитирующих клеток. Особый интерес представляют метаболические реакции перекисного окисления липидов, способные активизировать действие патогенных факторов. В связи с этим актуальным является исследование механизмов действия на фагоциты, и, в частности, на нейтрофилы антибактериальных препаратов, обладающих антиокислительными свойствами. К классу таких веществ относятся сульфоны, способные оказывать воздействие на процессы перекисного окисления липидов (Вег§е1,1971;Резаев,1992; Ющенко и др., 1998). Как известно, сульфоновым препаратам отводится ведущее место в лечении лепры, в то же время, существующие до настоящего времени сведения о механизмах действия солюсульфона практически не затрагивают роли их антиокислительных свойств в реализации терапевтического эффекта.

В основе временной организации деятельности живой системы лежат суточные и сезонные биоритмы, отражающие интеграцию сложных биологических систем, что имеет важное значение при адаптации к различным условиям окружающей среды (Агаджанян и др., 1987). 6

Сезонные биоритмы лежат в основе цикличности протекания не только физиологических, но и патологических процессов (Беретта-Ангвиссолла А, 1980; Ющенко и др.,1995;Ющенко и др., 1999).

Установлено, что в условиях патологии изменяются не только ритмы функционирования различных органов и систем, но и их чувствительность к внешним воздействиям, в том числе и к лекарственным препаратам. Показано, что чувствительность организма к различным фармакологическим веществам, а также их токсические свойства, неодинаковы в разное время суток, что необходимо учитывать при организации рационального лечения (Вольф, 1982). Введение лекарств с учетом временной структуры организма позволяет усиливать их эффект и снижать токсические проявления химиотерапии. Выявлено, что фармакологические эффекты сульфоновых препаратов зависят от времени их введения (Ющенко и.др, 1997; Лужнова, 1992), а сезонные особенности степени выраженности различных патологических проявлений обуславливаются сезонными изменениями общей иммунологической реактивности (Голиков и др., 1973). В то же время биоритмологический аспект в исследованиях влияния сульфонов на состояние и активность иммунной системы организма изучен недостаточно (Лужнова и. др., 1995). В связи с этим представляется актуальным изучать влияние сульфонов, обладающих антиокислительными свойствами в сравнении с действием витамина Е на фагоцитарную активность нейтрофилов в разные сезоны года.

Цель исследования состояла в изучении поглотительной фазы фагоцитоза нейтрофилов с одновременной оценкой уровня перекисного окисления липидов в крови и печени под действием солюсульфона и витамина Е.

Для выполнения намеченной цели были поставлены следующие задачи: 7

1. Изучить влияние солюсульфона на фагоцитарную активность нейтрофилов и перекисное окисление липидов печени и крови в условиях нормы, и сопоставить полученные результаты с действием природного антиоксиданта а - токоферола.

2. Изучить характер изменения фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов под действием солюсульфона и а -токоферола с применением в качестве тест-объектов полистиролового латекса и микобактерий лепры.

3. Исследовать сочетанное воздействие солюсульфона и а -токоферола на фагоцитарную активность нейтрофилов и перекисное окисление липидов печени и крови.

4. Изучить роль сезонного фактора при определении фагоцитарной активности нейтрофилов и перекисного окисления липидов печени и крови крыс.

Научная новизна.

Впервые проведено изучение антиокислительных свойств солюсульфона у интактных крыс при исследовании препарата в разных концентрациях и в разные сезоны года.

Впервые исследовано сочетанное воздействие солюсульфона и а-токоферола на перекисное окисление липидов и фагоцитарную активность нейтрофилов.

Впервые показано, что характер влияния солюсульфона на фагоцитарную активность нейтрофилов имеет сезонные особенности.

Впервые выявлен дозозависимый эффект действия солюсульфона на функцию нейтрофилов.

1. Солюсульфон обладает антиоксидантными свойствами, что дополняет специфическое действие солюсульфона как противолепрозного препарата.

2. Степень влияния указанных препаратов на изученные процессы сопряжена с сезоном года и дозой их введения.

3. Принципиальное сходство, выявленное в действии солюсульфона и витамина Е на процессы ПОЛ, позволяет считать целесообразным включение а-токоферола в комплекс противолепрозной терапии для усиления специфического эффекта препаратов сульфонового ряда, например в случаях сульфонорезистентности.

Теоретическая и практическая значимость.

Полученные результаты расширяют представления о механизмах действия витамина Е и солюсульфона на фагоцитарный процесс, что углубляет представления о роли биоантиокислителей в реализации имунных процессов.

Материалы исследований свидетельствуют о способности витамина Е к синергитическому взаимодействию с сульфонами, обладающими антиокислительным действием, что обеспечивает в ряде случаев усиление эффекта на окислительно-восстановительные процессы в условиях активации свободно-радикального окисления. 9

Апробация работы.

Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на итоговых научных конференциях Астраханского государственного педагогического университета и Астраханской государственной медицинской академии (1998-1999), Российской научной конференции "Эколого-биологические проблемы Волжского Региона и Северного Прикаспия-98 ", опубликованы в материалах пятого и шестого Российских национальных конгрессов "Человек и лекарство" (Москва, 1998-1999), а также на Международной конференции "Механизмы функционирования висцеральных систем".

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов, результатов собственных исследований, обсуждения и выводов. Общий объем диссертации 103 страницы с 11 таблицами и 10 рисунками. Список литературы включает 198 источников, из них 69 иностранных.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Горден, Михаил Валерьевич

ВЫВОДЫ

1. У интактных белых крыс-самцов наблюдается сезонное колебание фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов; она наиболее высока зимой и снижается к лету. Эффективность и направленность действия солюсульфона (одного или в сочетании с а - токоферолом) на фагоцитарную активность нейтрофильных гранулоцитов в отношении микобактерий М01, определяется сезоном года и дозой препарата

2. В зимний период, при высоком базовом уровне фагоцитоза, раздельное применение противолепрозного препарата солюсульфона и а - токоферола не вызывает изменений фагоцитарных показателей нейтрофильных гранулоцитов, фагоцитирующих микобактерии М01.При дозе воздействия солюсульфона 125 мг/кг в комбинации с токоферолом имеет место понижение фагоцитарного индекса.

3. В летний период, при относительно низком базовом фагоцитарном числе и фагоцитарном индексе, под действием солюсульфона в дозе 125 мг/кг оба эти показателя возрастают. Сочетанное действие солюсульфона в дозе 75 мг/кг в комбинации с а - токоферолом (при использовании микобактерий МО 1 в качестве тест-объекта) приводит к увеличению ФИ, но не изменяет величины ФЧ.

4. При использовании частиц латекса в зимний сезон, влияние солюсульфона на процессы фагоцитоза проявляется в увеличении фагоцитарного числа и фагоцитарного индекса и зависит от дозы солюсульфона. После трехнедельного воздействия а - токоферолом фагоцитарная активность в отношении латекса не изменяется. При сочетанном применении солюсульфона с а - токоферолом происходит повышение фагоцитарных показателей.

83

5. Антиоксидантное действие солюсульфона сопоставимо с эффектом ос - токоферола. Наличие у них общих антиокислительных свойств способствует потенцированию антиоксидантного эффекта.

6. Как солюсульфон, так и а - токоферол оказывают на уровень ПОЛ крови более выраженное антиоксидантное действие, чем на ПОЛ печени.

84

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Горден, Михаил Валерьевич, Астрахань

1. Агаджанян H.A., Башкиров A.A., Власова Н.Г. О физиологических механизмах биологических ритмов // Успехи физиологических наук Т.6, №4,- 1987 - С.80-103.

2. Агеева М.Х., Демидова А.Н., Есипов A.B., Сорокин В.А. Влияние аскорбиновой кислоты и а токоферола на фагоцитоз. - В кн: Биофизические и физико-химические исследования в витаминологии.- М., 1981.-С. 102-104.

3. Адо Ф.М., Маянский А.Н. Современное состояние учения о фагоцитозе // Иммунология, 1983, № 1- С 20-27.

4. Айдарханов Б.Б., Локшина Э.А., Ленская Е.Г. Молекулярные аспекты механизма антиокислительной активности витамина Е: особенности действия а- и у токоферола // Вопросы мед. химии, 1989. Т. 35., № 3-С. 2-8.

5. Акифьев А.П., Потапенко А.И. Этапность изменения ДНК и ее роль в процессах старения // Итоги науки и техники. Общие проблемы биологии,-М., 1986 Т.5.- С.7-35.

6. Алякринский Б.С., Степанова С.И. По закону ритма М.: Наука, 1985 -176с.

7. Аристархова С.А., Бурлакова Е.Б., Гвахария В.О. и др. Регуляторная роль взаимосвязи изменений и концентрации антиоксидантов в составе липидов клеточных мембран // Докл АН СССР. 1976- Т.228, № 1-С.215-218.

8. Архипенко Ю.В., Добрина С.К., Каган В.Е. и др. Стабилизирующее действие витамина Е на биологические мембраны при перекисном окислении липидов // Биохимия, 1977-Т.42, № 8- С. 1525-1531.85

9. Ашчихин И.С. Простагландины новый класс биологически активных веществ. - В кн: Простагландины. М.: Медицина, 1978. - С. 6-83.

10. Ю.Афанасьев Ю.И., Боронихина Т.В. Витамин Е: значение и роль в организме // Успехи современной биологии, 1987. Т. 104, № 3. - С.400-411.

11. Барабой В.А., Жадько С.Н., Кордюм Е.Л., Сидоренко П.Г. Перекисное окисление липидов растений различного уровня организации при микрогравитационном стрессе // Изв. АН СССР, Серия биол. 1991, № 3. -С. 369.-371.

12. Беретта-Ангвиссолла А. Аспекты хронопатологии и хронотерапии функций сердца и сосудов // Вестн. АМН СССР, 1980, №1.- С.34-39.

13. Бернет Ф.М. Клеточная иммунология-М.: Мир, 1971.- 720 с.

14. Блиндарь В.Н., Зубрихина Г.Н., Круглова Н.Б., Никитина Т.А. Определение поглотительной способности нейтрофилов и моноцитов переферической крови // Клин. лаб. диагностика, 1996, № 2.-С. 18-20.

15. Бременер С.М. Витамины и их клиническое применение. М.: Медицина, 1966,- 420с.

16. Бурлакова Е.Б. Роль антиокислителей в физико-химических процессах регулирования размножения клеток. //Физико-химические основы авторегуляции в клетках М.: Наука, 1968. - С. 15-25.

17. Бурлакова Е.Б. Биоантиокислители и синтетические ингибиторы радикальных процессов // Успехи химии, 1975 Т. 14, № 10. - С. 18711886.86

18. Бурлакова Е.Б, Алесенко А.В, Молочкина Е.М, Пальмина М.П, Храпова Н.Г. Биоантиокислители в лучевом поражении и злокачественном росте.-М.: Наука, 1975.-214 с.

19. Бурлакова.Е.Б., Джалябова.М.И., Гвахария.В.О., Глущенко. H.H., Молочкина.Е.М, Штолько.В.М. Влияние липидов мембран на активность ферментов // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.:Наука,1981. С. 113-130.

20. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты // Успехи химии. 1985. - Т.54, № 9- С. 15401558.

21. Бурлакова Е.Б., Сторожок Н.М., Храпова Н.Г. Синергитический эффект антиоксидантов и фосфолипидов при окислении природных липидов // Вопросы питания 1990, № 4. - С. 53- 58.

22. Бурлакова Е.Б., Сторожок Н.М. Храпова Н.Г., Наумов В.В., Кухтина E.H. Изучение аддитивного действия суммы природных антиоксидантов липидов // Вопр.мед. химии 1990, № 4 - С. 72-74.

23. Вальдман А.Р. Витамин Е в питании сельскохозяйственных животных В кн.: Витамины. Биохимия витамина Е. - Киев: Наукова думка, 1975 - Т.5.-Вып 8,-С. 105-122.

24. Василевская М.Е. Методика определения резистентности эритроцитов // Бюлл. эксперим. биологии и медицины Т. 40, № 12-С. 68-72.

25. Венглинская Е.А., Парахонский А.П., Мажара Н.Ф. Сезоны года и некоторые физиологические константы белых крыс-самцов // Гигиена и санитария, 1987, № 12.-С.22-25.87

26. Венглинская Е.А. Нейтрофильные гранулоциты и естественный иммуннитет при аллергическом воспалении //Аллергология и клиническая иммунология 1994, № 1- С.28-35.

27. Вишневецкий Ф.Е., Осипов A.A. Фотометрическое исследование активности дегидрогеназ и неспецифических эстераз при лепре // Арх. патол.- 1980,- Т.42, № i с. 22-28

28. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах-М.: Наука, 1972.-252с.

29. Владимиров. Ю.А. Общая патология клетки. Патол. Физиология-Издательство Томского университета, 1994. 466 с.

30. Вольф Д.Л. Суточный ритм смертности и спонтанной локоматорной активности УСР мышей после применения органических растворителей // Хронобиология и хрономедицина: Тез. докл. на II сипмоз.СССР-ГДР-Тюмень.-1982.-.42-43.

31. Воробьев A.A. Руководство по гематологии М.: Медицина, 1985. - Т.1.-442 с.

32. Воскресенский О.Н. Биофизические и физико-химические исследования в витаминологии-М.: Наука, 1981-С. 115-127.

33. Гаврилов O.K., Козинец Г.И., Черняк Н.Б. Клетки костного мозга и периферической крови. М.: Медицина, 1985. - 285 с.

34. Галиулин А.Н. Реактивность нейтрофилов Казань.:Изд-во Каз. Ун-та., 1984.- 157 с.

35. Галанкин В.Н., Токмаков A.M. Проблемы воспаления с позиций теории и клиники-М.: Издат. Универ.друж. нар, 1991 120 с.88

36. Гехт Б.М., Андреева И.И., Жилякова O.A. Хронобиологические аспекты кортикостероидной терапии // Проблемы хронобиологии, хронопатологии, хронофармакологии и хрономедицины Уфа, 1985 - Т.2.- С. 135-136.

37. Голиков А.П., Голиков П.П. Сезонные биоритмы в физиологии и патологии. -М.: Медицина, 1985. 167 с.

38. Губский Ю.И. Регуляция перекисного окисления липидов вбиологических мембранах. //Биохимия животных и человека, 1978, № 2>1. С. 72-85.

39. Деряпа Н.Р., Мошкин М.П., Поеный B.C. Проблемы медицинской биоритмологии. М.: Медицина, 1985. - 207 с

40. Донченко Г.В. Биохимия убихинона (Q). Киев.: Наук. Думка,1988 -240 с.

41. Думаев К.В. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС-М.: Институт биомедицинской химии РАМН, 1995. С.7-29.

42. Евстратова В.А. Резистентность к противотиволепрозным препаратам, причины ее развития и некоторые методы предупреждения // Учен, зап Ин-та по изучению лепры Астрахань-1976, №9 (14).- С. 110-115.

43. Журавлев А.И. Роль антиоксидантов в первичных радиобиологических эффектах // Роль перекисей О2 в начальных стадиях радиобиологического эффекта. М: АН СССР.I960.- С.55-56.

44. Журавлев. А.И., Корженко. В.И. Хемилюминесценция липидов и v роста тихоокеанских лососей // Докл. АНСССР, 1963,- Т. 152, №2. С.457-460.89

45. Журавлев А.И. Биоантиокислители и их роль в регуляции окислительных процессов // Физико-химические основы авторегуляции в клетках.-М. :Наука, 1968,С.7-14.

46. Журавлев А.И. Биоантиокислители в животном организме // Биоантиокислители. М.: Наука, 1975, С. 19-30.

47. Иванов И.И., Мерзляк М.И., Тару сов П.И. Витамин Е и его биологическая роль в связи с антиокислительными свойствами // Биоантиокислители-М.: Наука, 1975, С.30-52.

48. Иванова H.A., Стекловский В.К., Кирюхина А.И., Кузнецова З.П., Илларионова З.А., Трунова Е.Г. Экспериментальное-клиническое изучение эффективности витамина Е при лепре // Ученые записки Ин-та по изуч. лепры.- А.- 1968 , № 5 (Ю).- С.235-238.

49. Каган В.Е., Котельцев Е.В., Козлов Ю.П. Роль ферментативного перекисного окисления фосфолипидов в системе разборки мембран эндоплазматического ретикулума in vitro // Докл. АН СССР-1974 Т.217, №1- С.213-216.

50. Калабухов Н.И. Влияние балланса витамина Е и сдвигов жирового обмена на чувствительность организма к возбудителям инфекционных болезней.90

51. Тез. докл. межреспублик, науч. практ. конф-ции по лепрологии в г. Кзыл-Орде (8-10 сент. 1969).-А,- 1969,- С.47-48.

52. Калмыкова В.И. Витамины антиоксиданты в патогенезе и терапии атеросклероза и ишемической болезни сердца // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии - М., 1982. - С. 181-194.

53. Капралов A.A., Петрова Г.В., Донченко Г.В. Физико-химические свойства и биологическая роль а токоферолсвязывающих белков // Успехи современной биологии - 1993.-Т.113, вып.З.-С. 313-318.

54. Kapp Я. Макрофаги: обзор ультраструктуры и функции.- М., 1978.- 240с.

55. Карножицкий. В. Биохимическое значение перекисей липидов // Успехи химии,- 1972.- Т.41, вып 6.- С. 1392- 1430.

56. Козлов Ю.П. Стуктурно-функциональные аспекты перекисного окисления липидов в биологических мембранах //Липиды, структура, биосинтез, превращения и функции. М.: Наука, 1977. С, 80-92.91

57. Козлов Ю.П., Данилов. B.C., Каган.В.Е, Ситковский. М.В. Свободно-радикальное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972.-252 с.

58. Коломийцева И.К., Кузин A.M. Липидные перекиси в нормальном и облученном организмеь // Роль перекисей и кислорода в начальных стадиях радиобиологического процесса М.: Наука, 1960. - С.36-31.

59. Колье О.Р., Максимов Г.В. Ритмическое возбуждение в соматических нервах. М.: Наука, 1987. - 175 с.

60. Коломийцева Н.К., Кузин A.M. Липидные перекиси в нормальном и облученном живом организме // Роль перекисей и кислорода в начальных стадиях радиобиологического процесса-М.: Наука, 1960. С. 26-31.

61. Кудряшов Б.А. Механизм биологического действия витамина Е В кн: Биологические основы учения о витаминах - М.: Сов.наука, 1948, С.369-379.

62. Кудрин А.Н. Проблемы хронофармакологии // Фармация 1987. - № 6-С. 51-57.

63. Кузьменко И.В., Куница Н.И., Донченко Г.В. Влияние ТФ, его аналогов и антиоксиданта ионола на ПОЛ in vitro // Украинский биохимический журнал. 1993. - Т.65, № 3. - С.94-99.

64. Лакин Г.Ф. Биометрия: Учебное пособие для биол. спец. вузов. М.: Высшая школа, 1980. - 293 с.

65. Логинов В.К. О функциональных нарушениях печени у больных лепрой под влиянием лечения сульфоновыми препаратами. Сборник трудов по лепре,-Нукус 1957,-Вып. 1-С. 45-55.

66. Лужнова С.А. Хронобиологические аспекты действия диаминодифенилсульфона на некоторые показатели крови у мышей, зараженных M.Leprae // Актуальные вопросы эпидемиологии и инфекционных болезней:. Сб. тр. мол. ученых М., 1992.- С. 67-68.92

67. Лужнова С. А., Ющенко A.A., Урляпова Н.Г. Влияние диаминодифенилсульфона на биоритмы уровня лимфоцитов у интактных мышей // Пробл. туберкул, 1995, № 2- С. 51-53.

68. Луцюк Н.Б., Васильев Н.В. Витамины и иммунитет.- Изд. Том. ун-та-1979.— 211с.

69. Маслов А.К., Ющенко A.A. О роли лизосомальных ферментов макрофагов в патологии лепры // Вестн. дерматовенер 1992, № 1- С. 12-15.

70. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге-Новосибирск, 1989.-295 с.

71. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза-Казань.:Магариф, 1993,- 192 с.

72. Медведев А. Н., Чаленко В. В. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза// Лаб.дело.-1991, №2, С. 19-20.

73. ЬМеерсон Ф.З., Сухих Г.Т., Плецитый К.Д. Предупреждение стрессорного снижения активности нормальных киллеров с помощью ß-адреноблокатора и витамина Е // Бюл. экспер. биол. и мед.- 1985, №6-С. 646-647.

74. Мечников И.И. Лекции о сравнительной патологии воспаления- М., 1947,- 100с.

75. Мечников.И.И. Избранные труды М., 1951.-е.7-19

76. Надиров Н.К. Токоферолы и их использование в медицине и с/х. -М.: Наука, 1991, 334 с.

77. Пархомец В.П., Донченко Г.В. Метаболизм арахидоновой кислоты и витамин Е // Укр. биохим. журн 1992 - Т. 64, № 6. - С. 3-12.

78. Пушкарева В.Д. Влияние витамина Е на экспериментальный туберкулез у морских свинок // Проблемы туберкулеза. 1968, № 10 - С.67-70.

79. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства. М.: Медицина, 1978, 146с.

80. Раскин И.М. Применение витамина Е в медицине В кн.: Витамины. Биохимия витамина Е. - Киев.: Наукова думка, 1975 - Т.5.- С.122-128.

81. Резаев А.А Дозозависимое влияние сульфоновых препаратов на перекисное окисление липидов и активность лепрозного процесса // Вестник дерматологии и венерологии 1992, № 2.-С. 42-45.

82. Резаев A.A. Особенности некоторых окислительно-восстановительных процессов и влияние на них противолепрозных препаратов при экспериментальной лепре крыс. Автореф. диссер. канд. мед. наук-Астрахань, 1982.

83. Романов Ю.А. Актуальные проблемы учения о временной организации биологических систем // Хронобиология и хронопатология М., 1981-С. 7-7.

84. Рудченко С.Н., Хрыков Г.А. Двухлетнее наблюдение терапевтичесого действия сульфоновых препаратов у больных лепрой // Тезисы докладов94

85. Всесоюзного совещания по лечению и классификации лепры-Астрахань 1954-С.6-7.

86. Рыжова Н.Я К вопросу о содержании солюсульфона в крови, некоторых внутренних органах и выделении его из организма больных лепрой и при болезни Стефанского. Автореф.диссер. канд. мед. наук-Астрахань, 1964.

87. Рыжова Н.Я., Брагина В.Г. К вопросу об инактивации солюсульфона у больных лепрой // Уч. зап. Ин-та по изуч. лепры Астрахань - 1968, №5 (10).- С.294-296.

88. Садовникова И.П. Влияние геропротектора-антиоксиданта на иммунные реакции //Итоги науки и техники.Общие проблемы биологии М., 1986-С. 69-109.

89. Саидов М.З., Гомес JI.A.,Ярцев М.Н., Мальцева Н.М., Еремина О.Ф, Шкарупета М.А., Бутаков A.A., Пинегин Б.В. Комплексное исследование фагоцитарного звена иммунитета при первичных иммунодефицитных состояниях//Журнал микробиологии-1991, №5-С.44-47.

90. Степанова С.И. Биоритмологические аспекты проблемы адаптации-М.: Наука, 1986.-244 с.г-- 101. Сейфула Р. Д., Борисова Н.Г. Проблемы фармакологии антиоксидантов // Фармакология и токсикология. 1990. - Т. 53, № 6. -С.3-10.

91. Слувко З.А. Изменения перефической крови у больных лепрой при лечении сульфетроном. Сборник трудов по лепре Нукус - 1957 - Вып. 1.-С. 106- 113.

92. Строев Е.К., Макарова В.Г. Практикум по биологической химии-М.:Высшая школа, 1986-230с.

93. Дисс.докт.биол.наук. 03.00.13-защищена 03.83. Астрахань, 1983, 535с.

94. Торсуев Н.А, Логинов В.К, Евстратова В.А, Назаров К.И. О лекарственной устойчивости к современным антилепрозным препаратам // Тезисы симпозиума по реабилитации и лекарственной устойчивости больных лепрой Астрахань - 1970 - С. 25-26.

95. Тюрин Ю.П. Случаи неэффективности сульфоновых препаратов у больных лепрой (по материалам Каракалпакского лепрозория) // Тезисы симпозиума по реабилитации и лекарственной устойчивости больных лепрой Астрахань - 1970 - С.29-30.

96. Тюрин В.А, Корольков С. И., Каган В.Е. Трансбислойное распределение а- токоферола и ассиметрия липидов в мембранах нервной ткани // Биохимия. 1989. - Т. 54. - Вып. 6. - С. 940-947.

97. Трахтенберг И.М., Сова Р.Е., Шефтель В.О., Оникиенко Ф.А. Показатели нормы у лабораторных животных в токсикологическом эксперименте-М- 1978.

98. Умеров Ж.Г. Экспериментальная оценка сульфонорезистентности M.leprae. /Актуальные вопросы лепрологии //Тез. к Всесоюз. совещ. 27-28 сентября ,1978.- Астрахань.- 1978.-С. 79-82.1 112. Учитель И.Я. Макрофаги в иммунитете.- М.: Медицина, 1978,- 200 с.

99. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. М.:Медицина, 1984.-220 с.96

100. Фримель Т. Иммунологические методы М: Медицина, 1987,472с.

101. Фридович.Н. Радикалы кислорода, пероксид водорода и токсичность кислород // Свободные радикалы в биологии М.: Мир, 1979. - Т.1. - С. 272-314.

102. Халиманчук И.М. Биохимическое действие противолепрозного препарата солюсульфона: Автореф. Дисс. канд. мед. наук. Одесса, 1969. -26 с.

103. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные задачи клинической иммунологии по изучению функциональной активности фагоцитирующих клеток//Иммунология.- 1995,- №3.- С.6-10.

104. Храпова Н.Г. Кинетические особенности действия токоферолов как антиоксидантов // Биофизика, 1977. Т. XXII, вып. 3. - С.439-441.

105. Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов и системы, регулирующие его активность В кн.: Биохимия липидов и их роль в обмене веществу. -М.: Наука 1981.-С. 147-155.

106. Храпова Н.Г. О взаимозаменяемости природных и синтетических антиоксидантов // Биоантиокислители в регуляции метаболизме в норме и патологии. М., 1982,- С. 59-73.

107. Хрыков Г.А. Дальнейшее наблюдение за действием сульфоновых препаратов на лепрозный процесс // Сборник научных трудов по лепре. Нукус, 1957.-Выпуск 1.-С. 83-88.

108. Чертков И.Л., Гуревич O.A. Стволовая кроветворная клетка и ее микроогружение М.: Медицина, 1984.-236 с.

109. Цулая. М. Г., Меладзе М.Г., Царцидзе.М.А. и др. Влияние ПОЛ на фагоцитарную активность нейтрофилов // Сообщ. АН СССР-1988-Т.131.-№3 С.605- 607.

110. Эмануэль Н.М., Лясковская Ю.Н.Торможение процессов окисления жиров.- М Пищепромиздат - 1961 - 360 с.97

111. Ющенко А.А., Урляпова Н.Г., Анохина В.В. Материалы к изучению хроноструктуры гематологических показателей у больных лепрой // Актуальные вопросы дерматовенерологии: Сб.науч.тр- Астрахань; М., 1995,-С.102-104.

112. Ющенко А.А., Лужнова С.А., Урляпова Н.Г. Влияние диаминодифенилсульфона на параметры околосуточных ритмов гематологических показателей у мышей // Бюл.эксперим. биол.и.мед.-1997 № 4 - С.455-459.

113. Ющенко А.А., Урляпова Н.Г., Анохина В.В. Хронобиологические аспекты патогенеза и лечения лепры // Вестник дерматологии- 1999-№ 6,- С.45-47.

114. Ющенко А.А., Урляпова Н.Г., Анохина В.В., Лужнова С.А. Хронобиологические аспекты патогенеза и лечения лепры // Тез докл. 7 Рос. Съезда дерматологов и дерматовенерологов Казань - 1996 - Ч.2.-С. 59-60.

115. Ющенко А.А., Теплый Д.Л., Наумов В.3.,Лозовская М.В, Цемба В.П., Горден М.В. Влияние сульфоновых препаратов на перекисное окисление липидов // Тез. докл 5-го Росс. нац. конгресса "Человек и лекарство",- М., 1998.-С. 641-641.

116. Babior В.М. The ensymatic basis for 02 production by human neutrophils // Canad. J. Physiol. And Pharmacol. 1982. - Vol. 60, №11. - P. 1327-1329.

117. Babior B.M., Kipnes R.S., Curnute J.T. et.al. Localisation and solubisationof the O2 forming ensyme from human neutrophils // Clin. Research. 1978.- Vol. 26. №3. - P. 502.

118. Babior B.M., Kipnes R.S. Superoxide forming ensyme frome human neutrophils: evidence for a flavin requirement // Blood. 1977. - Vol 50, №3-P. 517-524.98

119. Babior B.M.,Wendy A.P. The O 2 production ensyme of human neutrophils // J. Biol. Chem.- 1981,- Vol.256, №5.- P. 2321-2323.

120. Barba Rubio M. Tratamento de la lepra // International Journal of Leprosy. -1958. Vol.26. - №3. - P.283-286.

121. Baehner R.L., Boxer L.A., Allen J.M., J Davis. Autooxidation as a basis for altered function by polymorphonuclear leukocytes // Blood. 1977. - Vol. 50 -P. 327-335.

122. Baehner R.L., Boxer L.A.,Ingraham L.M. Reduced oxygen by products and white blood cells // Free radicals in biology/ Ed. By Prior W.A.- 1982. Vol.5. -P.91-113.

123. Bergel M. Cuadros lepromatiformes en animales provocados per alimentation prooxidante // Leprologia. Buenos Aires 1956. -Vol.1. - P. 46.

124. Bergel M. Conciderations tobu quinoterapia de la Lepra // Leprologia -1957. Vol.2, № 2. - P. 107-110.

125. Bergel M. Lysosomes and their relationship with vitamin E and leprosy // Leprosy Rev, 1967. -Vol. 38, № 3. P. 189.

126. Bergel M. Consideraciones sobre la patógena prevención y tratamiento de la lepra. Bevista de Lepr. Fontilles.- 1971, Vol. 8, P. 173.

127. Bieri J.M., Pourra R.K.H. In vitro hemolisis as related to erythrocyte content of a-tocopherol and polyunsaturated fatty acid // Fed. Proc- 1970. Vol. 29. -P.693-695.

128. Borrel Navarro E. Los derivados de la diaminodifenilsulfona on el tratamento de la lepra // Memoria del V Congreso International de la lepra -Cuba. 1949.-P.128-131.

129. Boxer LA. Regulation of phagocyte function by alpha-tocopherol // Proc. Nutr. Soc.- 1986. Vol. 45, №3. - P. 333-344.

130. Bowry V. W., Ingold K. U., Stoker R. Vitamin E in human low densiti lipoprotein//Biochem. J. - 1992.-Vol. 288.-P. 341-344.99 .

131. Cochrane R.G. The trerment of leprosy 11 Archives of internal medicine. -1956. Vol.97, №2. - P.208-214.

132. Caasi P.J., Huswirth J.W. Nair P.P. Biosynthesis of heme in vitamin E-deficiency//Ann. N.Y. Acad. Sci. -1972. Vol.203. - P. 93-102.

133. Chatterjee S.N. Sulfone drugs in leprosy // Leprosy in India. 1951. -Vol.23, №l.-P.59-67.

134. Chatterjee S.N. Mechanism of action of the sulfones. Letter to the Editor // International. Journal of Leprosy. 1953.- Vol. 21, №2,- P.251-252

135. Chatterjee S.N. Autoradiographic observations on the uptake of diaminodiphenilsulphones in tissues of leprosy patients // Bull. Calculata Svh. Trop.Med.- 1957.-Vol. 5.-P. 158.

136. Cochrane R.G. Sulfone tretement of leprosy // International Journal of Leprosy. 1949. - Vol. 17, №3. - P.299-304.

137. De Chatelet L.R. Oxidative bactericidal mexanisms of polymorphunuclear leukocytes//J. Invest. Dis. 1975. - Vol. 131. - P. 295-303.

138. Del Rio M; Ruedas G; Medina S; Victor VM; De la Fuente M. Improvement by several antioxidants of macrophage function in vitro // Life Sci, 1998. -Vol.63, №10.-871- 881.

139. Diplock A.T. The role of vitamin E in biological membranes // Ciba Found Symp, 1983.-V.101.-45-55

140. Fourneau E., Trefouel J., Nitti F., Bover D. & Trefouel J. Acytion antistreptococcique des derives sulfutures organique. Comptes rendus des seances de L' Academie des sciences, 1937. Vol.204. - P. 1763

141. Fridovich. I. Superoxid and evolution // Horisons Biochem. Biophys. -1974, № 1.-P.1-37.

142. Halberg F., Nelson W. Chronobiologic optimization of aging // Aging and Biol. Rhyths/ Conf. Spous. Florida 13-15, 1977. New York - London: Plenum press, 1978. - P. 5-56.

143. Harris R.E., Boxer L.A., Baehner R.L. Consequences of vitamin-E deficiency on phagocytic and oxidative function of the rat polymorphonuclear leucocyte // Blood. 1980. - Vol. 55. - P. 338-343.

144. Hogan J.S; SmithK.L; Weiss W.P; Todhanter D.A; Schockey W.L. Relationships among vitamin E, selenium, and bovine blood neutrophils // J. Dairy. Sci.- 1990. Vol.73, № 9 - P.2372-2378.

145. Horwitt M.K. Therapeutic uses of vitamin E in medicine // Nutr. Rev, 1980. -Vol.38.-P. 105-113.

146. Hochstein.P.,Ernster.L.ADP-activated lipid peroxidation coupled on the TPNH oxidase system of microsomes.// Biochem. and Biophys.Res.Communs 1963, 12, P.388-394.

147. Jasuda M., Fujita T., Mizunoya Y. Influense of vitamin E on level lipids // J.Pharm. Soc. Jap. 1979. -Vol. 99, №3,- P. 285-289.

148. Kakinuma K., Kaneda M. Apparent Km of leucocyte 02 and H202 forming ensyme for oxygen//Adv. Exper. Med. Biol. 1982. - Vol. 141. - P. 351-360.101

149. Levi F., Le Louran C., Simon L. Chronotherapy of osteoarthritic patients with sustained release preparation of indomethacin (ISR): group and individualized drug optimization // Chronobiologia. 1983. - Vol.10, № 2. - P. 138-138.

150. Lowe J. Studies in sulfone therapy // Leprosy review. 1952. - Vol.23, № l.-P. 4-29.

151. Machlin L.J. Vitamin E // Handbook of Vitamin E, Nutritional, Biochemical and Clinical Aspects. / Ed. Machlin L.J. Marcel - New York: Dekker Inc, 1984. - P.99-147.

152. Mark B. Hampton., Anthony J. Kettle., Christine C. Winterbourn. Inside the neutrophil phagosome oxidants, myeloperoxidase and bacterial killing // Blood, 1998. Vol 92. - P. 3007-3017.

153. Matsuo E., Yamada X., Sasaki N., Scinses O.K. Immunohistopathologic study of (3 glucuronidase and lysosome in human leprosy skin lesions // Int. J. Lepr.- 1982.-Vol. 50.-P.599-599.

154. Mc Phail L.C., Snyderman R. Mechanisms of regulating the respiratory burst in leukocytes // Contemp. Top. Immunobiol-New York, 1984. P. 247281.

155. Mezes M.,Surai P., Salyi G., Speake BK., Gaal Т., Maldjian A. Nutritional metabolic diseases of poultry and disorders of the biological antioxidant defence system // Acta Vet Hung, 1997. Vol.45. - №3. - P.349-360.

156. V 175. Meydani SN., Hayek M., Coleman L. Influence of vitamins E and B6 on immune response. — Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1992. Vol.669 -125-139.102

157. Patriarca P. The biology of phagocytes // Eur. J. Clin. Invest. 1984 - Vol. 14, №3.-p. 315-316.

158. Radermecker M., Maldague. M. Depression of neutrophil chemotaxis in atopic individuals. AnH2 histamine receptor response // Int. Assh. Allergy and Appl. Immunol. 1981.-Vol. 65, №2-P. 144-152.

159. Reinberg A. Advances in human chronopharmacology // Chronobiology-1976.- Vol.3, №2 P.151-156.

160. Reiter R.I. Oxidative processes and antioxidative defense mechanisms in the aging brain // Faseb J. 1995. -Vol.9. - P. 526-533.

161. Rossi F., Patriarca P., Komeo D. Metabolic changes accompainying phagocitosis // The reticuloendotelial system / Edd Sbarba, R. Strauss. New York: Plenum Press, 1980. - Vol. 2. - P. 153-188.

162. Schrimshaw N.S., Taylor C.E., Gordon J.E. Interactions on Nutrition and Infection. Geneva, 1968.

163. Shigeki M., Okira M., Maramura M. Generation and release of superoxid anions by leucocytes // Biochemical and medical aspects of active oxygen / ed. By Osamu Hayashi, Kosi Asada. Univ. Park. Press. - Baltimore. London -Tokyo.- 1977.-P. 229-246.

164. Shimojo.T., Otsuki.K. Effects of tocopherols on antioxidfation of thin film methyl linoleate // Rinsho Byori. -1981.- Vol.29, №2,- P.233-237

165. Shorland F.B., Igene J.O., Pearson A.M. Effects of dietari fat and vitamin E on the lipid composition and stability of during frosen storage // J.Apr, and Food Chem.- 1981,- Vol.29.- № 4,- P. 863-871.

166. Smith M. A pharmacological syudy of three sulfones // Leprosy rewiew, 1949. Vol.20, №3. - P. 78-88.103

167. Sweet L.A. Metabolic fate and deyermination on sulfones // International Journal of Leprosy. -1950. Vol. 18, №2. - P. 254-256.

168. Tappel A.L. Vitamin E and free radikal peroxidation of lipids // Ann. N.Y.Acad. Sci.- 1972. Vol. 2 - P. 12-28.r l89. Tappel A.L. Vitamins and Hormones. 1962. -Vol.20. -P.493-510.

169. Targinini B., Picchiani F., Dall'Olio S. Chronopharmacological effect of calcitonin in a subject with Paget' s dicease bone // Chronobiologia. 1978. -Vol. 5, №2. -P. 216-217.

170. Tauber A.I., Gabig T.G., Babior B.M. Evidence for production of oxidizing radicals by the particulate 02-forming system from human neutrophils // Blood. 1979. - Vol.53, № 4. - P. 666-676.

171. Titus E., Bernstein J. The pharmacology of the sulfones // Annals of New York Academy of Sciences. 1949. - Vol. 52. - P. 719-728.

172. Uchiama M., Michara M. Analit // Biochem. 1978. - V. 86. - P.271-272.

173. Vegas M., Convit J. Tratement de la lepra // Memoria de las 11 Jamadas Venesolanas de venerologia, dermatologia en lepra. Caracas. -1955. - P. 345358.

174. Wills E.D. Effects of lipid peroxidation of membranebound ensymes of the endoplasmatic reticulum // Biochem. J. 1971. - Vol. 123. - P. 983-991.

175. Yost T.J., Fridovich I. Syperoxide radicals and phagocitosis // Arch. Biochem. And Biophys.- 1974. Vol. 161, №2.-P. 395-401.