Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Действие низкомолекулярных компонентов экстрактов тканей якутского суслика на работу изолированного сердца лягушки и сердечно-сосудистую систему крыс в нормальных условиях и при измененном физиологическом статусе

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Ляшков, Алексей Евгеньевич

ВВЕДЕИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Эффекты низкомолекулярных пептидных фракций, полученных из тканей гибернантов в периоды активного поведения и зимней спячки.

1.2. Особенности сердечно-сосудистой системы организма зимоспящих в сравнении с гомеотермным организмом в норме и в условиях гипоксическо-гипотермического стресса.

1.3. Изменение функциональной значимости некоторых регуляторных систем организма у гомеотермов в норме и при стрессе и у гибернантов в цикле зимней спячки.

1.3.1. Нуклеозиды и их производные.

1.3.1.1. Аденозиновые рецепторы (структура и функции).

1.3.1.2. Каналы, регулируемые соединениями аденилового ряда.

1.3.1.2.1. Калиевые каналы.

1.3.1.2.2. Кальциевые каналы.

1.3.1.2.3. Натриевые каналы.

1.3.2. Катехоламины.

1.3.2.1. Адренорецептроы: структура, локализация и функции.

1.3.3. Пептидергическая регуляторная система.

1.4. Внутриклеточные нарушения при гипотермии у гомеотермных организмов.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Вещества и препараты.

2.2. Изолированное сердце холоднокровных в условиях круговой перфузии.

2.2.1. Протокол эксперимента.

2.3. Последовательность событий при тестировании активности пептидов в модели глубокого охлаждения теплокровных животных в условиях острой гипобарической гипоксии по методу Бахметьева — Джайя — Анджуса.

2.3.1. Изготовление и имплантация катетеров, электродов и термодатчиков.

2.3.2. Регистрация параметров системной гемодинамики.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ.

3.1. Кардиотропная активность низкомолекулярной нуклеотидной субфракции sx'5, отдельных нуклеотидов и их смесей в модели изолированного сердца лягушки.

3.2. Прямые и модулирующие свойства низкомолекулярных пептидных компонентов суммарных фракций различных тканей якутского суслика (Spermophillus undulatus) на кардиотропные эффекты адреналина в модели изолированного сердца травяной лягушки (Rana temporaria).

3.2.1. Прямые и модулирующие кардиотропные свойства дипептида BS.

3.2.2. Прямые и модулирующие кардиотропные свойства пептида RZ-27.

3.2.3. Прямые и модулирующие кардиотропные свойства пептида RZ-37.

3.3. Влияние отдельных компонентов низкомолекулярных пептидных фракций тканей якутского суслика (Spermophillus undulatus) на работу сердечно-сосудистой системы и системы терморегуляции крыс в норме и при глубоком охлаждении на фоне острой гипобарической гипоксии по методу Бахметьева — Джайя — Анджуса.

3.3.1. Изменение, частоты сердечных сокращений (ЧСС), среднего артериального давления (САД) и температуры тела у крыс получавших RZ-27 в условиях острой гипоксии и гипотермии.

3.3.2. Изменение ЧСС и температуры тела у крыс получавших дипептид BS в условиях острой гипоксии и гипотермии.

3.3.2.1. Изменение ЧСС у крыс в условиях гипобарической гипоксии и гипотермии.

3.3.2.2. Изменение температуры тела у крыс в условиях гипобарической гипоксии и гипотермии.

3.3.3. Изменение температуры тела и ЧСС у крыс получавших дипептид RZ-37 в условиях острой гипоксии и гипотермии.

3.3.3.1. Изменение ЧСС у крыс в условиях гипобарической гипоксии и гипотермии гипоксии и гипотермии.

3.3.3.2. Изменение температуры тела у крыс в условиях гипобарической.

3.3.4. Изменение температуры тела и ЧСС у крыс получавших пептид неокиоторфин в условиях острой гипоксии и гипотермии.

3.3.4.1. Изменение ЧСС у крыс в условиях гипобарической гипоксии и гипотермии.

3.3.4.2. Изменение температуры тела у крыс в условиях гипобарической гипоксии и гипотермии.

3.3.5. Изменение температуры тела и ЧСС у крыс получавших дипептид киоторфин в условиях острой гипоксии и гипотермии.

3.3.5.1. Изменение ЧСС у крыс в условиях гипобарической гипоксии и гипотермии.

3.3.5.2. Изменение температуры тела у крыс в условиях гипобарической гипоксии и гипотермии.

3.4. Изменение чувствительности сердечно-сосудистой системы у бодрствующих крыс к адреналину и 5'-АМФ на следующие сутки после глубокого переохлаждения организма.

3.4.1. Реакция ЧСС и САД, у животных получавших при охлаждении дипептид BS, на адреналин на следующие сутки после воздействия экстремальных факторов среды.

3.4.2. Реакция ЧСС и САД, у животных получавших при охлаждении дипептид BS, на 5'-АМФ на следующие сутки после воздействия экстремальных факторов среды.

3.4.3. Реакция ЧСС и САД, у животных получавших при охлаждении пептид RZ-37, на адреналин на следующие сутки после воздействия экстремальных факторов среды.

3.4.4. Реакция ЧСС и САД, у животных получавших при охлаждении пептид RZ-37, на 5'-АМФ на следующие сутки после воздействия экстремальных факторов среды.

3.4.5. Реакция ЧСС и САД, у животных получавших при охлаждении пептид NKT, на адреналин на следующие сутки после воздействия экстремальных факторов среды.

3.4.6. Реакция ЧСС и САД, у животных получавших при охлаждении пептид NKT, на 5'-АМФ на следующие сутки после воздействия экстремальных факторов среды.

3.4.7. Реакция ЧСС и САД, у животных получавших при охлаждении дипептид КТ, на адреналин на следующие сутки после воздействия экстремальных факторов среды.

3.4.8. Реакция ЧСС и САД, у животных получавших при охлаждении пептид КТ, на 5'-АМФ на следующие сутки после воздействия экстремальных факторов среды.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Действие низкомолекулярных компонентов экстрактов тканей якутского суслика на работу изолированного сердца лягушки и сердечно-сосудистую систему крыс в нормальных условиях и при измененном физиологическом статусе"

На сегодняшний день одной из актуальных проблем современной медико-биологической науки является поиск способов получения адекватных физиологичных состояний искусственного гипобиоза у высших теплокровных организмов и человека по типу развития естественного гипобиоза у зимоспящих животных.

История изучения данного вопроса насчитывает более 100 лет [Вальтер, 1863; Бахметьев, 1902; Шмидт, 1955; Старков, 1957; Петров, Гублер, 1961; Майстрах, 1964, 1975 и др.]. Благодаря этим исследованиям стало ясно, что состояния глубокой гипотермии у гомойотермных организмов не аналогичны состояниям естественного гипобиоза у зимоспящих животных.

Зимняя спячка (hybernation - (at.) - является одним из наиболее интересных и наименее изученных примеров природной адаптации животных к неблагоприятным условиям окружающей среды (низкие температуры, бескормица и т.д.). Она давно привлекает внимание исследователей. Этот феномен описан уже Аристотелем, Плинием и другими исследователями античного мира.

Интерес к спячке вызван тем, что для животных в состоянии гибернации характерно значительное снижением физиологических функций. Например, температура тела (Тт) падает до 5-10 °С, ЧСС - до 3-5 уд\мин, дыхание - до 1-2 дыхДмин [Жегунов, 1986; Игнатьев, 1992]. Поэтому гибернация является уникальной природной моделью для изучения глубокого торможения и ярко выраженного возбуждения ЦНС без применения грубых нефизиологических воздействий на организм.

Столь глубокие перестройки в организме зимоспящих млекопитающих вызваны сезонной реорганизацией функциональной значимости целого ряда регуляторных систем. Немаловажную роль в подготовке и проведении сезона спячки у гибернантов играет одна из самых древнейших регуляторных систем -пептидергическая. На сегодняшний день во многом уже известен состав компонентов активных низкомолекулярных пептидных фракций, экстрагированных из тканей гибернантов в различные периоды их жизнедеятельности, но при этом до сих пор остается не ясным, какова же роль 7 каждого отдельно взятого компонента в регуляции столь экстремальных переходов теплокровного организма.

В связи с этим целью настоящей работы являлось выяснение функциональной значимости предполагаемых естественных эндогенных регуляторов гибернации: нуклеотидной субфракции sx'5, смеси нуклеотидов АМФ:ГМФ, входящих в состав данной субфракции, а также отдельных нуклеотидов и пептидов, являющихся компонентами суммарной низкомолекулярной пептидной фракции (мол. вес 1-10 кДа) экстрагированной из тканей якутского суслика (Spermophilus undulatus), при работе изолированного сердца лягушки и сердечно-сосудистой системы крыс в норме и при измененном физиологическом статусе. 8

1. Обзор литературы

Проблема гуморальной регуляции гипобиоза подробно обсуждалась в литературе. В ряде обзоров была подробно рассмотрена роль гормонов, серотонина, роль симпатической и парасимпатической нервной системы. В данном обзоре мы подытожили имеющиеся на сегодняшний день сведения о действии пептидных фракций, пептидов и нуклеотидов, обнаруженных в тканях зимоспящих животных при различных функциональных состояниях, на организм гибернантов и гомойотермов, то есть материал, который может быть важен для осмысления поставленной перед нами задачи и полученных в ходе ее выполнения результатов.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Ляшков, Алексей Евгеньевич

ВЫВОДЫ

1. Нуклеотидная субфракция sx'5 из низкомолекулярной суммарной фракции тканей гибернирующего якутского суслика (Spermophillus undulatus), обладала сильным дозазависимым кардиоингибирующим действием. Входящие в ее состав отдельные нуклеотиды (АМФ и ГМФ) и их смесь обладали собственными, отличными от действия фракции, кардиотропными эффектами. При этом по силе ингибиторного действия эффекты разных препаратов распределились следующим образом: зх'5>АМФ:ГМФ>АМФ. ГМФ, усиливающий в смеси ингибиторное влияние АМФ, при отельном введении имел стимулирующее влияние.

2. Ни один из исследованных нами пептидов (BS, RZ27, RZ37) не обладал самостоятельной кардиотропной активностью на изолированном сердце лягушки. Но все эти пептиды обладали выраженным дозазависимым модулирующим действием на кардиотропные эффекты адреналина: BS и RZ27 разнонаправлено изменяли эффекты адреналина, RZ37 пролонгировал длительность действия медиатора.

3'. Внутривенное введение крысам пептидов RZ27, BS, RZ37, NKT и КГ в норме не изменяло ЧСС и температуру тела. Использование этих же пептидов при охлаждении в условиях острого дефицита кислорода в той или иной мере изменяло динамику и глубину падения сердечного ритма и температуры тела. При этом эффективность действия зависела от момента введения пептида. Наиболее эффективным оказалось использование этих пептидов перед началом охлаждения животных.

4. Введение пептидов при охлаждении крыс изменяет чувствительность сердечнососудистой системы к адреналину и 5-АМФ на следующие сутки после гипотермии. При этом в зависимости от примененного при охлаждении пептида усиливалась или ингибировалась реакция ЧСС и САД в ответ на введение одного из тестируемых веществ, а также изменялась длительность действия этих веществ.

5. Все исследованные нами пептиды и нуклеотиды были способны в той или иной мере влиять на активность сердечно сосудистой системы и системы терморегуляции при измененных условиях среды, что позволяет нам предполагать их возможное участие в регуляции адаптационных перестроек организма, а в частности и гибернации.

141

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Итак, подводя итог проведенной работы, хотелось отметить тот факт, что среди значительного множества биологически активных веществ, способных так или иначе принимать участие в контроле гибернации, нашли себе место пептиды и нуклеотиды. Также хотелось бы обратить внимание на однонаправленность

139 действия проверенных нами компонентов фракции при модуляции крадиотропных эффектов адреналина, а также при изменении ЧСС и температуры тела в период охлаждения. Все проверенные нами пептиды оказывали долгосрочные перестройки на работу некоторых регуляторных систем организма после гипотермии. Поэтому можно предположить, что проверенные в нашей работе вещества, как регуляторы, обладают необходимыми свойствами, для того чтобы принимать участие в запуске, поддержании спячки и выходе из нее. Наряду с этим, каждый из проверенных нами пептидов компонентов активной фракции обладал собственными свойствами в измененных физиологических условиях, но при этом не смог повторить эффектов суммарной фракции. Данный факт в очередной раз указывает на необходимость сложного регуляторного взаимодействия целого ряда биологических регуляторов эффекты которых могут перекрываться и взаимодополнять друг друга.

140

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Ляшков, Алексей Евгеньевич, Москва

1. Алипов Н.Н. Пейсмекерные клетки сердца: электрическая активность и влияние вегетативных нейромедиаторов // Успехи физиологических наук. 1993. Т. 24. № 2. С. 37-69.

2. Альберте Б. и др. Молекулярная биология клетки / М.: Мир. 1992.Т 2. С. 353-371.

3. Апюхин Ю.С., Калинина М.К. Тканевое дыхание мозга при гипотермии // Физиол. журн. СССР. 1970. Т. 56. № 1. С. 19-25.

4. Анджус Р., Хозич Н. О границах продолжительности клинической смерти у некоторых зимоспящих и незимоспящих при температуре тела 0 °С и о возможности искусственного продления этого состояния // Бюл, эксп. биол. и мед. 1965. № 9. С. 38-42.

5. Ахрименко А.К., Игнатьев Д.Л., Загнойко В.И. Г ипотермический-гипометаболический эффект фракции (1-10кДа) мозга якутской лошади / Сб. научн. тр.: Биохимические аспекты холодовых адаптаций. Харьков. 1991. С. 21-25.

6. Нейрохимия / под ред. И.П. Ашмарин и П.В. Стукалова. Москва. 1996. 470 с.

7. Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Регуляторные пептиды, функционально непрерывная совокупность // Биохимия. 1986. Т. 51. №4. С. 531-545.

8. Бахметьев П.И. Итог моих исследований об анабиозе насекомых и план его исследований у теплокровных животных. / Изв. Акад. Наук. 1902. Т. 17. № 4. С. 161-166.

9. Вальтер А.П. О влиянии холода на живые существа. / Современ. мед. 1863. С. 836-843.

10. Винокуров В.Н., Ахременко А.К. Популяционная экология длиннохвостых сусликов Якутии / ЯФ СО АН СССР. 1982. 164 с.

11. Головко В.А Влияние ионов и температуры на генерацию ритма сердца позвоночных/Л.: Наука. 1989. 300 с.

12. Евдокимов В.В., Елисеева Н.Р., Лукьянова И.И. Влияние 5'-ГМФ и инозина на изолированное сердце лягушки // Физиол. ж. СССР им. Сеченова. 1986.1. B. 72. № 6. С. 763-766.

13. Емельянова Т.Г., Усенко А.Б., Ушаков В.В, Кононова Л.В., Михалева И.И. Влияние киоторфина и неокиоторфина на терморегуляцию крыс при различных температурах внешней среды. // Сб. научн. тр.: Механизмы зимней спячки. Пущино. 1992. С. 132-137.

14. Жегунов Г.Ф. Электрофизиологические параметры функционирования сердца сусликов Citellus undulatus в процессе пробуждения от зимней спячки // Криобиология. 1986. №1. С. 31-34.

15. Жегунов Г.Ф. Электрофизиологические характеристики функционирования сердца и интенсивность синтеза белков кардиомиоцитов при пробуждении сусликов от зимней спячки // Ж. эволюц. биохим. и физиол. 1988. №1. С. 40-47.

16. Игнатьев Д.А. и др. Зимняя спячка и искусственный гипобиоз (изучение нейрохимических факторов гибернации) // Нейрохимия. 1998. Т. 15. № 3.1. C. 240-63.

17. Игнатьев Д.А. и др. Результаты тестирования некоторых биологическиактивных фракций, выделяемых из тканей зимоспящих / В сб. научн. тр.: Механизмы зимней спячки, Пущино. 1987. С. 106-118.

18. Игнатьев Д.А., Сухова Г.С., Сухов В.П. Зависимость частоты сердечных сокращений от температуры внешней среды // Журн. эволюц. биох. и физиол. 1992. Т. 28. №5. С. 582-590.

19. Калабухов Н.И. Спячка млекопитающих / Москва: Наука, 1985.

20. Кассиль Г.Н. Гемато-энцефалический барьер / М.: Изд-во АН СССР. 1963. 408 с.

21. Кокоз Ю.М и др. Действие веществ, содержащихся во фракциях мозга и тонкой кишки гибернирующих сусликов (Citellus undulatus) на возбудимость миокардиальных волокон / В сб. научн. тр.: Механизмы зимней спячки. Пущино. 1987. С. 146-159.

22. Кокоз Ю.М., Белоярцев Ф.Ф., Фрейдин А.А. Ионные механизмы действия больших доз морфина // Вестник АМН СССР. 1981. №8. С. 27-33.

23. Коростовцева Н.В. Глубокая искусственная гипотермия и значение способа охлаждения для устойчивости к ней белых крыс / в кн. Искусственная гипотермия. Ташкент. Медгиз. 1961. С. 77-82.

24. Кудрявцева Н.Н., Попова Н.К. Содержание серотонина в различных отделах головного мозга во время зимней спячки и пробуждения // Бюл. эксперимент, биолог, и мед. 1973. Т.4. С.44-47.

25. Литасова Е.Е. и др. Клиническая физиология искусственной гипотермии / Новосибирск: Наука. 1997. 500 с.

26. Майсграх Е.В. Гипотермия и анабиоз / М.-.Л.: Наука. 1964. 327 с.

27. Марфина Л.Л. К проблеме реактивности и резистентности теплокровных животных // Косм. биол. и мед. 1967. Т. 1. № 4. С. 40-47.

28. Маслов Л.Н., Лишманов Ю.Б. Использование лигандов мю- и дельта-опиатных рецепторов для предупреждения нарушений ритма и сократимости изолированного сердца в постишемическом периоде // Кардиология. 1998. Т. 12. С. 25-30.

29. Медведев О.С. Современные методические возможности для изучения механизмов адаптационных реакций сердечно-сосудистой системы // Итоги науки и техники. 1990. ВИНИТИ. Серия "Физиология человека и животных". Т. 41. С. 35-67.

30. Негуляев О.В. Кардиотропное действие компонентов пептидных фракций из мозга гибернирующих сусликов // Нейрохимия. 1995. Т. 12. № 4. С. 1622.

31. Пастухов Ю.Ф. Сон и оцепенение / В сб.: Механизмы сна. ВИНИТИ. ИНТ.

32. Сер. Физиология человека и животных. Т.31. 1986. С. 59-110.

33. Пастухов Ю.Ф., Поляков Е.Л., Семиакин А.Г. Физиология и патологияхолодовой адаптации млекопитающих / В. кн.: Терморегуляция итемпературная адаптация // Минск: Изд. АН. 1995. С. 48-52.

34. Петров И.В., Гублер Е.В. Искусственная гипотермия / Л.: Медгиз. 1961. 227с.

35. Покровский В.М. Сердечный выброс при гипотермии / В сб. Физиология сердечного выброса. Киев. 1970. С. 107-110.

36. Покровский В.П., Шейх-Заде Ю.Р., Воверейдт В.В. Сердце при гипотермии / Л.: Наука. 1984. 443 с.

37. Попова Н.К. Угнетающее действие 5-окситриптофана на теплорегуляцию при пробуждении от зимней спячки // ДАН СССР. 1973. Т. 210. № 2. С. 496498.

38. Попова Н.К., Науменко Е.В., Колпаков В.Г. Серотонин и поведение. Новосибирск: Наука. 1978. 304 с.

39. Сухова Г.С. и др. Об участии 5-АМФ в кардиотропном действии экстрактов тканей гибернирующих животных // Ж. Эвол. биох. и физиол. 1998. Т. 34. № 1. С. 26-29.

40. Тимофеев Н.Н. Искусственный гипобиоз / М.: Медицина. 1983.192 с.

41. Тимофеев Н.Н., Прокопьева Л.П. Нейрохимия гипобиоза и пределы криорезистентности организма / Москва. Медицина. 1997. 208 с.

42. Усоев В.М. Характер изменений сердечного выброса, работы и мощности сердца при кранио-церебральной гипотермии / В сб. Физиологические механизмы гипотермии (механизмы терморегуляции). Владимир. 1975. Вып. 5. С. 44-49.

43. Харченко И.Б. и др. Влияние пептидов зимоспящих, неокиоторфина и киоторфина, на восстановительные процессы после 12-минутной остановки сердца // В сб. «Экспериментальные, клинические и организационные проблемы общей реаниматологии». Москва. 1996.

44. Шмидт П.Ю. Анабиоз / М.: Изд. АН СССР. 1955. 435 с.

45. Agmon Y., Dinour D., Brezis M. Disparate effects of Al- and A2-receptor agonists on intrarenal blood flow // Am. J. Physiol. 1993. V. 265. P. F802-F806.

46. Amorese D.A., Swan H., Bamburg J.R. Extracts from the brains of hibernating and alert ground squirrel: effects on cell culture // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1982. V. 79. P. 6375-6379.

47. Aponte G. et al. Effects of somatostatin on food intake in rat // Life Sci. 1984. V. 35 (7). P. 741-746.146

48. Asimakis G.K., Inners-McBride К., Conti V.R. Attenuation of postischaemic dysfunction by ischaemic preconditioning is not mediated by adenosine in the isolated rat heart // Cardiovasc. Res. 1993. V. 27. P. 1522-1530.

49. Barraco R.A., Marcantonio D.R., Phillis J.W., Campbell W.R. The effects of parenteral injections of adenosine and its analogs on blood pressure and heart rate in the rat // General Pharmacology. 1987. V. 18 (4). P. 405-416.

50. Barraco R.A., Phillis J.W., Campbell W.R., Marcantonio D.R., Salah R.S. The effects of central injection of adenozine analogs on blood pressure and heart rate in the rat // Neuropharmacology. 1986. V. 25. P. 675-680.

51. Barrett RJ., Droppleman D.A. Interactions of adenosine A1 receptormediated renal vasoconstriction with endogenous nitric oxide and ANG II. // Am. J. Physiol. 1993. V. 265. P. F651-F659.

52. Baudinette R.V. Physiological correlates of barrow gas conditions in the California ground squorrel // Сотр. Biochem. and Physiol. 1974. V. 48 (A). №4. P. 733-743.

53. Bean B.P. Pharmacology and electrophysiology of ATP-activated ion channels // Trends Pharmacol Sci. 1992. V. 13. P. 87-90.

54. Belardinelli L., Giles W.R., West A. Ionic mechanisms of adenosine actions in pacemaker cells from rabbit heart// J. Physiol. 1988. V. 405. P. 615-633.

55. Belardinelli L., Isenberg G. Isolated atrial myocytes: adenosine and acetylcholine increase potassium conductance // Am. J. Physiol. 1983. V. 244(5). P. H734-H737.

56. Belardinelly L., Giles W.R., West A. Ionic mechanisms of adenosine actions in pacemaker cells from rabbit heart // Journal of physiology. 1988. V.405. P.615-633.

57. Belardinelly L., Isenberg G. Isolated atrial myocytes: adenosine and acetilcholine increase potassium conductance // Am. J. Physiol. 1983. V. 244. P. H734-H737.

58. Belke D.D., Milner R.B., Wang L.C. Sesanal variations in the rate and capacity of cardiac SR accumulation in a hibernating spesies // Cryobiology. 1991. V. 28. № 4. P. 354-363.

59. Berne R.M., Rubio R., Curnish R.R. Adenine nucleotide metabollism in the heart // Circ. Res. V. 35. 1974. P. 262-271.

60. Birnbaumer L. Receptor to effector signaling through G proteins: Roles for bgdimers as well as a subunits. Cell. 1992. V. 71. P. 1069-1072.

61. Birnbaumer L. Receptor to effector signaling through G proteins: Roles for bgdimers as well as a subunits. Cell. 1992. V. 71. P. 1069-1072.

62. Blischenko E.Yu. et al. Neokyotorphin and neokyotorphin (1-4): cytolytic activityand comparative levels in rat tissues // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996.1. V. 224 (3). P. 721-727.

63. Bunger R., Haddy F. J., Gerlach E. Coronary responses to dilating substances and competitive inhibition by theophylline in the isolated perfused guinea pig heart // Pflugers Arch. 1975. V. 358. P.213-224.

64. Burlington R.F., Milsom W.K. Differential effects of acetylchoine on coronary flow in isolated hypothermic hearts from rats and ground sqouirrels // Journal of Experimental Biology. 1993. V. 185. P. 17-24.

65. Burnstock G. Receptors and recognition. Purinergic receptors // Chapman and Hall. 1981. V. 12 (В). P.121-158.

66. Carafoli E. The calcium pumping ATPase of the plasma mernbraine // Annual Rev. Physiol. 1991. V. 53. P. 531- 547.

67. Chabre 0., Conklin B.R., Brandon S., Bourne H.R., Limbird L.E. Coupling of the alpha-2A adrenergic receptor to multiple G proteins // J. Biol. Chem. 1994. V. 269. P. 5730-5734.

68. Chatfield P.O., Lyman C.P. Circulatory changes during processes of arousal in hibernating hamster//Amer. J. Physiol. 1950. V.163. P. 566-574. Clapham D.E. Direct G protein activation of ion channels // Annu. Rev. Neurosci. 1994. V. 17. P. 441^64.

69. Davies N.W., Standen N.B., Stanfield P.R. ATP dependent potassium channels of muscle cells: their properties, regulation, and possible functions // J. Bioenerg. Biomembr. 1991. V. 23. P. 509-535.

70. Dawe A.R., Spurrier W.A. Hibernation induced in ground squirrels by blood transfusion science // N.Y. 1969. V. 163. P. 298-299.

71. Dawe A.R., Spurrier W.A. Effects of hibernation and season on formed elements of the blood of the 13-lined ground squirrel // Fedn. Proc. Fedn. Am. Socs. exp. Biol. 1968. V. 27. P.23-29.149

72. Dawe A.R., Spurrier W.A. More specific Characterization of the blood "trigger" for Hibernation. ( Hibernation-Hypothermia IV Symp.) // Cryobiology. 1971. V. 8. P. 302-310.

73. Di Francesco D. A new interpretation of the pacemaker current in calf Purkinie fibres // J. Physiol. 1981. V. 314. P. 359-376.

74. Di Francesco D., Ferroni A., Mazzanti M., Tromba C. Properties of the hyperpolarization-activated current (If) in cells isolated from the rabbit sinoatrial node // J. Physiol. 1986. V. 377. P. 61-88.

75. Dixon A.K., Gubitz A.K., Sirinathsinghji DJ.S., Richardson P.J., Freeman T.C. Tissue distribution of adenosine receptor mRNAs in the rat //. Br. J. Pharmacol. 1996. V. 118. P. 1461-1468.

76. Drury A.N., Szent-Gyorgyi A. The physiological activity of adenine compounds with especial reference to their action upon the mammalian heart // J. Physiol. (Lond). 1929. V. 68 P. 213-237.

77. Eccles J.C. The Physiology of Nerve Cells / The Johns Hopkins University Press, Baltimore. 1957. 285 p.

78. Emorine L., Blin N., Srosberg A.D. The human ^-adrenoceptor: The search for a physiological function // Trends Pharmacol. Sci. 1994. V. 15. P. 3-6.

79. Emorine L.J. et al. Molecular characterization of the human p3-adrenergic receptor. Science. 1989. V. 245. P. 1118-1121.

80. Enero M. A., Saidman, B.Q. Possible feed-back inhibition of noradrenaline release by purine compounds // Naunyn Schmiederberg's Arch. Pharmacol. 1977. V. 297. P. 39-46.

81. Fedida D., Braun A.P., Giles W.R. ai-Adrenoceptor in myocardium: functional aspects and transmembrane signaling mechanisms // Physiol Rev. 1993. V. 73. P. 469-487.

82. Figlewicz D.P. et.al. Intraventricular bombesin can decrease singl meal size in the baboon // Brain Res. Bull. 1986. V. 17. P. 535-537.150

83. Fishmeister R., Hartzell H.C. Cyclic AMP phosphodiesteraces on Ca2+ current regulation in cardiac cells // Life Sciens. 1991. V. 48. P. 2365-2376.

84. Fredholm B.B., Abbraecchio M.P., Daly J.W. Nomenclature and classification of purinoceptors // Pharmacol. Rev. 1994. V. 46. № 2. P.143-156.

85. Freed WJ. et al. Cacitonin: inhibitory effect on eating in rats // Science. 1979. V. 206. P. 850-852.

86. Ganote C.E., Armstrong S., Downey J.M. Adenosine and Al selective agonists offer minimal protection against ischaemic injury to isolated rat cardiomyocytes // Cardiovasc. Res. 1993. V. 27. P. 1670-1676.

87. Garcia-Calvo M. et al. Purification and reconstitution of the high-conductance, calcium-activated potassium channel from tracheal smooth muscle // J. Biol. Chem. 1994. V. 269. P. 676-682.

88. Gerlach E., Deuticke G. // Arzneim. Forsch. 1963. V. 13. P. 48-50.

89. Gharib A. et al. Autoradiographic localization of 14C.8-S-adenosyl-L-homocysteine in rat // Brain Neurosci. Lett. 1984. V. 44. №2. P. 205-209.

90. Goodman O.B., Krupnick J.G., Gurevich W., Benovic J.L., Keen J.H. Arrestin/clathrin interaction: Localization of the arrestin binding locus to the clathrin terminal domain. J. Biol. Chem. 1997. V. 272. P. 15017-15022.

91. Goodman O.B., Krupnick J.G., Gurevich W., Benovic J.L., Keen J.H. Arrestin/clathrin interaction: Localization of the arrestin binding locus to the clathrin terminal domain // J. Biol. Chem. 1997. V. 272. P. 15017-15022.

92. Hadcock J.R., Malbon C.C. Down-regulation of p-adrenergic receptors: Agonist-induced reduction in receptor mRNA levels. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. V. 85. P. 5021-5025.

93. Happe H.K., David B.B., MURRIN L.C.H. Alpha-2 Adrenergic receptor functional coupling to G proteins in rat brain during postnatal development // The J. OF Pharmacol, and Exp. Therap. 1999. V. 288. №. 3. P. 850-853,

94. Harris M.B., Misom W.K. Parasympathetic influence on heart rate in euthermic and hibernating ground squirrels // Journal of Experimental Biology. 1995. V. 198. P. 931-937.

95. Hartzell H.C. Adenosine receptors in frog sinus venosus: slow inhibitory potentials produced by adenosine and compaunds and acetylcholine // J. Physiol. Lond. 1979. V. 293. P. 23-49.151

96. Hartzell H.C., Fishmeister R. Opposite effects of cyclic GMP and cyclic AMP on Ca2+current in single heart cell // Nature. 1986. V. 323. P. 273-295.

97. Hedqvist P., Fredholm B.B. Effects of adenosine on adrenergic neurotransmision; Prejunctional inhibition and postjunctional enhancement // Naunyn Schmiederberg's Arch. Pharmacol. 1976. V. 293. P.217-223.

98. Hendrikx M., Toshima Y., Mubagwa K., Flameng W. Improved functional recovery after ischemic preconditioning in the globally ischemic rabbit heart is not mediated by adenosine Al receptor activation // Basic Res Cardiol. 1993. V 88. P. 576-593.

99. Hochachka P.W. Defense strategies against hypoxia and Hypothermia // Science. 1986. V. 231. P. 234-241.

100. Hochachka P.W., Somero G.N. Strategies of Biochemical Adaptation / W.B. Saunders Company, Philadelphia-London. 1973. 375 p.

101. Inokuchi A., Oomura Y., Nishimura H. Effect of intracerebroventricularly infusedglucagon on feedin behavior // Physiol. Behav. 1984. V. 33. P. 397-400.

102. Ito H. et al. On the mchanism of G protein py subunit activation of the muscarinic K+ channel in guinea-pig atrial cell membrane comparison with the ATP-sensitive K+ channel // J. Gen. Physiol. 1992. V. 99. P. 961-983.

103. Jahania M.S. et al. Heart preservation for transplantation: principles and strategies // Ann. Thorac. Surg. 1999. V. 68 (5). P. 1983-1987.

104. Jain N., Kemp N., Adeyemo 0., Buchanan P., Stone T.W. Anxiolytic activity of adenosine receptor activation in mice // Br. J. Pharmacol. 1995. V. 116. P. 2127-2133.

105. Jakob H., Nawrath H., Rupp J. Adrenoceptor-mediated changes of action potential and force of contraction in human isolated ventricular heart muscle // Br. J. Pharmacol. 1988. V. 94. P. 584-590.

106. Jansky L. et al. Effect of serotonin on Thermoregulation of a hibernator (Mesocricetus auratus) // Physiol, bohemosl. 1973. V. 22. P. 115-124.

107. Jansky L. Neuropeptides and the central regulation of body temperature during fever and hibernation // J. Therm. Biol. 1990. V. 15 (3-4). P. 329-347.

108. Johansen et al. Autonomic nervous influence on the heart of hypothermic hibernator // Annales Academia Scientiarum Feinnica. 1964. V. A. 71. P. 245254.152

109. Johansson B.W. Cardiac Responses in Relation to Heart Size // Cryobiology. 1984. V. 21. P. 627-636.

110. Jones S.B., Romano F.D. Functional characteristics and responses to adrenergic stimulation of isolated heart preparations from hypothermic and hibernating subjects // Cryobiology. 1984. V. 21. P. 615-626.

111. Jovanovic A., Alekseev A.E., Terzic A., Cardiac ATP-sensitive K+ channel: a target for diadenosine 5',5"-Pl,P5-pentaphosphate // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 1996. V. 353. P. 241-244.

112. Karoor V., Shih M.L, Tholanikunnel В., Malbon C.C. Regulating expression and function of G-protein-linked receptors // Prog. Neurobiol. 1996. V. 48. P. 555568.

113. Kaumann A.J. et al. A comparison of the effects of adrenaline and noradrenaline on human heart: The role of Pi- and p2-adrenoceptors in the stimulation of adenylate cyclase and contractile force // Eur. Heart J. 1989. V. 10 (Suppl B). P. 29-37.

114. Kaumann A.J., Molenaar P. Modulation of human cardiac function through 4 p-adrenoceptor populations // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 1997. V. 355. P. 667-681.

115. Kenakin T.P., Boselli C. Promiscuous or heterogeneous muscarinic receptors in rat atria? I. Schild analysis with simple competitive antagonists // Eur. J. Pharmacol. 1990. V. 191. P. 39-48.

116. Kitagawa K. et al. Synthesis and analgesic activity of neo-kyotorphin analogs // Chem. Pharm. Bull. 1985. V. 33 (1). V. 377-382.153

117. Kramarova L.I., Kolaeva S.H., Yukhanonov R.T., RozhanetsV.V. Content of DSIP, enkephalins, ACTH in some tissues of active and hibernating ground squirrels//Сотр. Biochem. and Physiol.1983. V. 74. P. 31-33.

118. Kumar R. Adenosine and charbochol are not eguivalent in their effects on L-type calcium current in rabbit ventricular cells // J. Mol. Cell Cardiol. 1996. V. 23 P. 403-415.

119. Kurachi Y., Nakajima Т., Sugimoto T. Acetylcholine activation of K+ channels in cell-free membrane of atrial cells // Am. 3. Physiol. 1986. V. 251(3 Pt 2). P. H681-684.

120. Kurachi Y., Nakajima Т., Sugimoto T. On the mechanism of activation of muscarinic K+ channels by adenosine in isolated atrial cells: involvement of GTP-binding proteins // Pflugers Arch. 1986. V. 407 (3). P. 264-274.

121. Kurashi Y., Nakajima Т., Sugimoto T. On the mechanism of activation of myscarinic K+ channels by adenosine in isolated atrial cells: involvment of GTP-binding proteins // Pflugers Arch. 1986. V. 407. P.264-274.

122. Lanzberg J.S., Parker J.D., Gauthier D.F., Colucci W.S. Effects of myocardial ar adrenergic receptor stimulation and blockade on contractility in humans // Circulation. 1991. V. 84. P. 1608-1614.

123. Lasley R.D., Anderson G.M., Mentzer R.M. Jr. Ischaemic and hypoxic preconditioning enhance postischaemic recovery of function in the rat heart // Cardiovasc. Res. 1993. V. 27. P. 565-570.

124. Latorre R., Oberhauser A., Labarca P., Alvarez O. Varieties of calcium-activated potassium channels // Annu. Rev. Physiol. 1989. V. 51. P. 385-399.

125. Lee H.R. et al. сц-Adrenergic stimulation of cardiac gene transcription in neonatal rat myocardial cells // J. Biol. Chem. 1988. V. 263. P. 7352-7357.

126. Liu G.S., Richards S.C., Olsson R.A., Mullane K., Walsh R.S., Downey J.M. Evidence that the adenosine A3 receptor may mediate the protection afforded by preconditioning in the isolated rabbit heart. // Cardiovasc. Res. 1994. V. 28. P. 1057-1061.

127. Lohman S.M., Fishmeister R. Walter W. Signal transdaction by cGMP in heart // Basic Research in Cardiology. 1991. V. 86. № 6. P. 503-514.

128. Long C.S., Ordahl C.P., Simpson P.C. al-Adrenergic receptor stimulation of sarcomeric actin isogene transcription in hypertrophy of cultured rat heart muscle cells // J. Clin. Invest. 1989. V. 83. P. 1078-1082.

129. Louis-Coindet J. et al. Effect of S-adenosyl-L-homocysteine upon sleep in chlorophenylalanine pretreated rats // Brain Res. 1984. V. 294. №2. P. 239-245.

130. Lyman C.P. The hibernating state. In Hibernation and Torpor in Mammals and Birds / ed. LYMAN. C.P., WILLIS. J. S., MALAN A., WANG L.C.H., pp. 54-76. Academic Press, New York. 1982.

131. Lyman C.P., O'Brien R. Autonomic control of circulation during the hibernating cycle in ground squirrels // J. Physiol. 1963. V. 168. P.477-499.

132. Lyman C.P., O'Brien R.C. Mammalian hibernation. XVIII. Circulatory changes in the thirteen-lined ground squirrels during the hibernating cycle // Bull. Museum Сотр. Zool. Harvard Coll. 1960. V. 124. P.352-372.

133. Lyman C.P. Oxygen consumption, body temperature and heart rate of woodchucks entering hibernation // Am. J. Physiol. 1958. V. 194. P. 83-91.

134. Malhotra J., Gupta Y.K. Effect of adenosine receptor modulation on pentylenetetrazole-induced seizures in rats // Br. J. Pharmacol. 1997. V. 120. P. 282-288.

135. Margules D.L. Beta-endorphin and Endoloxon: Hormones of the Autonomic Nervous System for the Conservation of Expenditure of Bodily Resources and Energy in Anticipation of Famine or Feast // Neurosci. and BiobehaV. Rev. 1979. V. 3. P. 155-162.

136. Mazzeo R.S. et al. Catecholamine response during 12 days of high-altitude exposure (4,300 m) in women // J. Appl. Physiol. 1998. V. 84. P. 1151-1157.

137. McDonald T.F., Pelzer S., Trautwein W., Pelzer DJ. Regulation and modulation of calcium channels in cardiac, sceletal and smooth muscle cells // Physiol. Rev. 1994. V. 74. P. 365-507.155

138. Milsom W.K., Burlington R.F., Burleson M.L. Vagal influence on heart rate in hibernating ground squirrels // Journal of Experimental Biology. 1993. V. 185. P. 25-32.

139. Minneman K.P. ai-Adrenergic receptor subtypes, inositol phosphates, and sources of cell Ca2+ // Pharmacol Rev. 1988. V. 40. P. 87-119.

140. Muchalinski A.E., Ho Fang J., Chew P., Yamada T. The concentration of four neuropeptides in various brain areas of summer active and hibernating Spermophilus lateralis // Сотр. Biochem. and Physiol. 1983. V. 74. P. 185-189.

141. Munger K.A., Jackson E.K. Effects of selective Al receptor blockade on glomerular hemodynamics: Involvement of renin-angiotensin system. // Am. J. Physiol. 1994. V. 267. P. F783-F790.

142. Myers R.D., Oeltgen P.R., Spyrrier W.A. Hibernation " trigger" injected in brain induces hypothermia and hypophagia in the monkey // Brain Res. Bull. 1981. V. 7. P. 691-695.

143. Nikodijevic 0., Sarges R., Daly J.W., Jacobson K.A. Behavioural effects of Aland Аг-selective adenosine agonists and antagonists: Evidence for synergism and antagonism // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991. V. 259. P. 286-294.

144. Northup J.K., Smigel M.D., Sternweis P.C., Gilman A.G. The subunits of the stimulatory regulatory component of adenylate cyclase: Resolution of activated 45,000 dalton (alpha) subunit // J. Biol. Chem. 1983. V. 258. P. 11369-11376.

145. Oeltgen P.R. et al. Hibernation "trigger": Opioid-like inhibitory action on brain function of monkey. Pharmacol // Biochem. BehaV. 1982. V. 17. P. 1271-1274.

146. Oeltjen P.R., Nilekani S. Further studies on opioids and hibernation: d-opioid receptor ligand selectively induced hibernation in summer-active ground squirrels // Life Sci. 1988. V. 43. P. 1565-1574.156

147. Olivera A., Lamas S., Rodriguez-Puyol D., Lopez-Novoa J.M. Adenosine induces mesangial cell contraction by an Al-type receptor // Kidney Int. 1989. V. 35. P. 1300-1305.

148. Pajneu J. A comparison of the heart-rate at different ambient temperatures during long-trem hibernation in the garden dormice, Eliomys quercinus L. // Criobiology. 1991. V. 29. №3. P. 414-421.

149. Popova N.K., Konusova A.V. Brain and peripheral effects of serotonin on thermoregulation // Biogenic Amines. 1985. V. 2. № 3. P. 203-210.

150. Porciatti F. et al. The pacemaker current If in single human atrial myocytes and the effect of |3-adrenoceptor and Ai-adenosine receptor stimulation // British J. of Pharm. 1997. V. 122. P. 963-969.

151. Pozzan Т., Rizzuto R., Volpe P., Meldolesi J. Molecular and cellular physiology of intracellular calcium stores // Physiological Reviews. 1994. V. 74. № 3. P. 595636.

152. Pulsinelli W. The ischemic Penumbra in stroke // Scientific American. Science Medicine. 1995. V. 2. № 1. P. 16-25.

153. Ralevic V., Burnstock G. Receptors for purines and pyrimidines // Pharmacol. Rev. 1998. V. 50 (3). P. 413-492.

154. Renter H., Scholz H. The regulation of the calcium conductance of cardiac muscle by adrenaline // J. Physiol. Lond. 1977. V. 264. P. 49-62.

155. Reppert S.M., Weaver D.R., Stehle J.H., Rivkees S.A. Molecular cloning and characterization of a rat Al-receptor that is widely expressed in brain and spinal cord // Mol. Endocrinol. 1991. V. 5. P. 1037-1048.

156. Ruffolo R.R.Jr., Bondinell W., Hieble J.P. Alpha- and beta-adrenoceptors: From the gene to the clinic. 2. Structure-activity relationships and therapeutic applications // J. Med. Chem. 1995. V. 38. P. 3681-3716.

157. Ruffolo R.RJr., Nichols A.J., Stadel J.M., Hieble J.P. Pharmacologic and therapeutic applications of a2-adrenoceptor subtypes // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1993. V. 32. P. 243-279.

158. Sah P. Ca2+-activated K+ currents in neurones: types, physiological roles and modulation // Trends Neurosci. 1996. V. 19. P. 150-154.

159. Schanne F.A.X., KaneA.B., Young E.E., Farber J.L. Calcium dependence of toxic cell death // Science. 1979. V.206. P. 700-702.

160. Schneider Т., Igelmund P., Hescheler J. G protein interaction with K1 and Ca21 channels//Trends Pharmacol. Sci. 1997. V. 18. P. 8-11.

161. Schrader J., Baumann G., Gerlach E. Adenosine as inhibitor of myocardial effects of catecholamines // Pflugers Arch. 1977. V. 372. P. 29-35.

162. Schrader J., Rubio R., Berne R.M. Inhibition of slow action potentials of guinea pig atrial muscle by adenosine: A possible effect on Ca2+ influx // J. Mol. Cel. Cardiol. 1975. V. 7. P. 427-433.

163. Schwinn D.A. et al. Molecular cloning and expression of cDNA for a novel <*i-adrenergic receptor subtype // J. Biol. Chem. 1990. V. 265. P. 8183-8189.

164. Senturia J.B., Campbell T.A., Gaprette D.R. Cardiovascular changes in hibernation and hypothermia / In Living in the Cold: Physiological and Biochemical Adaptations, ed. Heller H.C., Musacchia XJ., Wang L.C.H., pp. 557564. Elsevier, New York. 1986.

165. Siesjo B.K., Bengtsson F. Calcium fluxes, calcium antagonist, and calcium-related pathology in brain ischemia, hypoglycemia, and spreading depression: a unifyin hypothesis // 1 of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 1989. V. 9. № 2. P. 127-140.

166. Spafford D., Pengelley E. The influence of neurohumor serotonin on hibernation in the golden- mantled ground squirrel Citellus lateralis // Сотр. Biochem. and Physiol., 1971. V. 38 (A). P. 239-250.

167. Spafford D., Pengelley E. The influence of neurohumor serotonin on hibernation in the golden- mantled ground squirrel Citellus lateralis // Сотр. Biochem. and Physiol. 1971. V. 38 (A). P. 239-250.

168. Spalding ТА, Birdsall NJM, Curtis CAM and Hulme EC (1994) Acetylcholine mustard

169. Sperelakis N., Schneider J. A metabolic control mechanism for calcium ion influx that may protect the ventricular myocardial cell // Am. J. Cardiol. 1976. V. 37. P. 1079-1085.

170. Sperelakis N., Wahler G.M. Regulation of Ca2+ influx in myocardial cells by beta adrenergic receptors, cyclic nucleotides, and phosphorylation // Mol. Cell Biochem. 1988. V. 82 (1-2). P. 19-28.158

171. Spruce A.E., Standen N.B., Stanfield P.R. Studies of the unitary properties of adenosine-5-triphosphate-regulated potassium channels of frog skeletal muscle // J. Physiol. Lond. 1987. V. 382. P. 213-236.

172. Spurrier W.A., Oeltgen P.R., Myers R.D. / In: Living in the cold, Abstr. of Int Symp. California Stanford Univ. 1985. P 236.

173. Stehle J.H., Rivkees S.A., Lee JJ., Weaver D.R., Deeds J.D., Reppert S.M. Molecular cloning and expression of the cDNA for a novel A2-adenosine receptor Subtype // Mol. Endocrinol. 1992. V. 6. P. 384-393.

174. Stone T.W. Adenosine in the Nervous System / Academic Press. 1991. London.

175. Strumwasser F. Some physiological principles governing hibernation in Citellus beecheyi // Bulletin of the Museum of Comparative Zoology. 1960. V. 124. P. 285-320.

176. Swan H., Reinhard F.G., Caprio D.L., Schatte C.L. Hypometabolic brain peptide from verterbrates capable of torpor // Cryobiology. 1981. V. 18. P. 598-602.

177. Swan H., Schatte C. Antimetabolic extract from the brain of the hibernating ground squirrel (C. tridecemlineatus) // Science. 1977. V. 195. P. 84-85.

178. Szentmiklosi A.J. et al. // Naunyn-Scmied. Arch. Pharmacol. 1980. V. 311. P. 147-149.

179. Terzic A., Jahangir A., Kurachi Y. Cardiac ATP-sensetive K+ channels: regulation by intracellular nucleotides and K+ channel-opening drugs // Am. J. Physiol. 1995. V. 269. P. 52-56.

180. Terzic A., Puceat M., Vassort G., Vogel S.M. Cardiac ai-adrenoceptor: an overview// Pharmacol Rev. 1993. V.45. P. 147-175.

181. Thuringer D., Lauribe P., Escande D. A hyperpolarization-activated current in human myocardial cells // J Mol. Cell Cardiol. 1992. V. 24. P. 451-455.

182. Tse A., Clark RB., Giles WR. Muscarinic modulation of calcium current in neurones from the interatrial septum of bull-frog heart // J. of Physiol. 1990. V. 427. P. 127-149.

183. Tsien R.W. Adrenaline-like effects of intracellular ionophoresis of cyclic AMP in cardiac Purkinje fibres // Nature New Biol. 1973. V. 245. P. 120-121.

184. Tuganowski W., Tarnowski W., Gorzyca J., Salabin S. Effect of adenosine on electrical activity in guinea pig atrium // Pol. J. Pharmacol. Pharm. 1980. V. 32. P. 725-729.159

185. Twente J.W., Twente J.A. Autonomic regulation of hibernation by Citellus and Eptesicus. In Strategies in the Cold: Natural Torpor and Thermogenesis / ed. Wang L.C.H., Hudson J.W. pp. 327-373. Academic Press, New York. 1978.

186. Vergara C., Alvarez 0., Latorre R. Localization of the K+ Lock-In and the Ba2+ binding sites in a voltage-gated calcium-modulated channel: implications for survival of K+ permeability // J. Gen. Physiol. 1999. V. 114. P. 365-376.

187. Vergara C., Latorre R., Marrion N.V., Adelman J.P. Calcium-activated potassium channels // Current Opinion in Neurobiology. 1998. V. 8. P. 321-329.

188. Verhaege R. H., Vanhoute P. M.,Shephard J. T. Inhibition of sympathetic neurotransmition in canine blood vessels by adenine and adenine nucleotides // Circulation Res. 1977. V. 40. P. 208-215.

189. Waelbroeck M, Tastenoy M, Camus J and Christrophe J (1990) Binding of antagonists

190. Walsh D.A., Van Patten S.M. Multiple pathway signal transduction by the cAMP-dependent protein kinase // FASEB J. 1994. V. 8. P. 1227-1236.

191. Wang L.C.H., Hudson J.W. Temperature regulation in normothermic and hibernating eastern chipmunk, Tamias striatus // Comparative Biochemistry and Physiology 1971. V. A 38. P. 59-90.

192. West G.A., Belardinelli L. Correlation of sinus slowing and hyperpolarization caused by adenosine in sinus node // Europ. J. Physiol. 1985. V. 403. P. 75-81.

193. Westfall Т. H., Hunter P. E. Effects of muscarinic agonisr on the release of 3H. noradrenaline erom the guinea-pig perfused heart // J. Pharm. Pharmacol. 1974. V. 26. P. 458-460.

194. Winn H.R., Welsh J.E., Bern RM., Rubio R.A. Brain adenozine production in rat during sustaind alteration in sistemic blood pressure // J. Physiol. 1988. V. 239. P. H636-H641.

195. Wolfel E.E., Selland M.A., Mazzeo R.S., Reeves J.T. Systemic hypertension at 4,300 m is related to sympathoadrenal activity // J. Appl. Physiol. 1994. V. 76. P. 1643-1650.

196. Xiao R.P. et al. Opioid peptide receptor stimulation reverses beta-adrenergic effects in rat heart cells // Am. J. Physiol. 1997. V. 272 (2 Pt 2). P. H797-H805.