Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Биосенсоры на основе тканевых препаратов моноаминоксидазы и ацетилхолинэстеразы

ВАК РФ 03.00.02, Биофизика

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Ковалева, Марина Александровна

Принятые сокращения.

Введение.

Обзор литературы:.

1. Биосенсоры. Общая характеристика.

2. Биосенсоры для определения ингибиторов МАО.

2.1. Общая характеристика фермента.

2.2. Антидепрессанты - ингибиторы МАО.

2.3. Ферментсодержащие препараты для МАО-биосенсоров.

2.4. Потенциометрические биосенсоры.

2.5. Амперометрические биосенсоры.

2.6. Биосенсоры с другими регистрирующими системами.

3. Биосенсоры для определения ингибиторов АХЭ.

3.1. Общая характеристика фермента.

3.2. Ингибиторы АХЭ.'.

3.3. Ферментсодержащие препараты для АХЭ-биосенсоров.

3.4. Потенциометрические биосенсоры.

3.5. Амперометрические биосенсоры.

3.6. Биосенсоры с другими регистрирующими системами.

3.7. Биосенсор на основе АХЭ из растительного источника.

4. Тест-системы и тест-методы.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Биосенсоры на основе тканевых препаратов моноаминоксидазы и ацетилхолинэстеразы"

Биосенсоры - это аналитические устройства, в которых чувствительный слой, содержащий биологические материалы, непосредственно реагирующие с определяемыми соединениями, генерирует сигнал, функционально связанный с концентрацией этих соединений.

Биосенсор - как аналитический прибор - состоит из чувствительного биологического элемента (биологически активная субстанция или биорецептор) и системы детектирования (преобразователь, детектор) (Туманов, Коростылева, 1990).

В качестве чувствительного биологического элемента биосенсоров широко используются ферменты. Известно несколько типов ферментных биосенсорных устройств, в которых используются: 1) иммобилизованные очищенные ферменты (Guilbault, 1984; Guilbault, Neto, 1985; Havas, 1985), 2) иммобилизованные микробные клетки (Карубе, 1992) и 3) срезы тканей животных и растений, гомогенаты, фракции клеточных структур (Wijesuriya et al., 1990; Budantscv, 1991; Арнольд, Рехнитц, 1992).

Биосенсорные устройства (электроды), в которых применяются неочищенные ферменты (ферментные препараты) в виде срезов тканей, гомогенатов, клеточных культур в литературе называются "тканевыми биосенсорами" и имеют ряд достоинств и недостатков (Guilbault, Neto, 1985).

Из достоинств можно отметить следующие: отсутствует необходимость проводить выделение и очистку требуемых ферментов; ферменты (и кофакторы) в тканевых препаратах находятся в естественном иммобилизованном состоянии, что особенно важно, в случае мембранно-связанных ферментов, и в естественном биохимическом окружении, влияющем на активность ферментов, вследствие чего возможно увеличение длительности жизни тканевого ферментного препарата в активном состоянии; уникальное сочетание в клетках различных ферментных систем и кофакторов расширяет круг определяемых веществ; природная локализация и взаимосвязь ферментных систем в клетках и тканях обеспечивает их активность и стабильность. Эти достоинства дают возможность значительно снижать стоимость анализаторов без потери их остальных качеств за счет использования неочищенных ферментных препаратов и увеличения срока использования биосенсора.

Однако у тканевых биосенсоров есть и недостатки: в ряде случаев низкая селективность, обусловленная присутствием в ферментных препаратах ряда ферментов, которые могут катализировать побочные реакции. Часто тканевые биосенсоры являются медленно работающими, за счет, в основном, диффузионных ограничений проникновения субстратов в клетки и продуктов ферментативной активности из клеток, в связи, с чем отмечаются большие времена регенерации поверхности электрода для следующего измерения (Ивницкий, 1991). Если в тканевом материале протекают вышеуказанные побочные процессы, разрабатываются специальные меры по увеличению избирательности (создания оптимума температуры и рН для данного фермента, добавление кофакторов и т.д.).

Область разработки биосенсорных систем развивается в настоящее время по двум направлениям. Это конструирование сложных высокоточных приборов для определения различных веществ и направление создания простых, доступных и относительно дешевых биосенсорных устройств, чувствительных тест-систем для лабораторных и полевых условий с возможностью количественной оценки реакции таких биосенсорных систем на анализируемые соединения.

Интерес исследователей к ферментам моноаминоксидазе КФ 1.4.3.4. (МАО) и ацетилхолинэстеразе КФ 3.1.1.7 (АХЭ) не случаен. МАО и АХЭ являются ключевыми ферментами нервной системы. Эти ферменты имеют уникально широкий круг ингибиторов, которые используются в медицинской практике: первые, как антидепрессанты, а вторые -для лечения болезни Альцгеймера, миастении, глаукомы и т.д. Кроме этого, ингибиторами АХЭ являются фосфорорганические и карбаматные пестициды, используемые в сельском хозяйстве и в быту; поверхностно-активные вещества, соли тяжелых металлов и потому, необходимы простые методы экологического мониторинга окружающей среды. Имеющиеся различные методы определения ингибиторов МАО и АХЭ (фармакологические, биохимические, физиологические и др.) зачастую трудоемки и малопригодны для осуществления оперативного контроля, особенно в отрыве от лабораторной базы. В этой связи актуальной является задача разработки упрощенных тестовых методов определения ингибиторов МАО и АХЭ, предназначенных для обнаружения и количественной оценки этих соединений.

Целью работы явилось создание простых биосенсорных устройств в виде бумажных биотестов с оптическим способом детекции на основе тканевых ферментных препаратов с высокой активностью МАО и АХЭ.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи: 1. Исследовать каталитические свойства МАО и АХЭ в условиях in vitro, в частности, активность ферментов в тканевых гомогенатах, поведение ферментов в процессе иммобилизации в бумажную матрицу. И на основе анализа данных литературы и собственных экспериментов разработать простую эффективную технологию изготовления биотестов, обладающих высокой активностью указанных ферментов источники тканевых ферментных препаратов, матрицы для биотестов, способы иммобилизации и др.).

2. Провести анализ основных характеристик разработанных биотестов (чувствительность, активность ферментов в биотестах). Разработать способы детекции взаимодействия биотестов с анализируемыми соединениями.

3. Разработать методику обнаружения и определения ингибиторов вышеуказанных ферментов при помощи данных биотестов.

Обзор литературы:

Заключение Диссертация по теме "Биофизика", Ковалева, Марина Александровна

Выводы:

1. Разработана технология создания бумажных биотестов на основе тканевых ферментных препаратов с высокой активностью МАО и АХЭ, а также методики количественной оценки реакции биотестов. В частности, рефлектометрический метод и метод телевизионно-компьютерной фотометрии.

2. Сохраняется высокая активность МАО, иммобилизованной в бумажную матрицу с использованием ПВС в качестве связующего агента. Она составляет 3,8 нмоль NHj/mt белка в мин. Биотест на основе препарата АХЭ также обладает высокой активностью фермента, которая составляет 0,27 мкмоль субстрата в мин/на г ткани.

3. Определены основные характеристики биотеста на основе ферментного препарата МАО. Биотест обладает чувствительностью к катехоламинам в диапазоне концентраций от 0,8 до 6,0 мМ, к индоламинам - в диапазоне 0,4 - 6,0 мМ. Активность фермента в МАО-биотесте остается на уровне -100 % в течение 2 недель независимо от условий хранения. МАО-биотест теряет более 50% своей активности в течение 8,5 месяцев при хранении при -20°С.

4. Показана возможность использования биотеста на основе ферментного препарата МАО для исследования соединений, обладающих анти-МАО активностью, а именно, для первичного скрининга антидепрессантов и других ингибиторов МАО.

5. Биотест на основе ферментного препарата МАО можно использовать для исследования влияния факторов физического или химического характера на активность фермента в качестве модельной системы. В частности, при помощи разработанного биотеста было показано, что для фиксирования активности МАО при гистохимическом анализе можно использовать фиксаторы Пирсона (концентрированный формалин - 10 мл, сахароза -15г. концентрированный аммиак -1 мл, дистиллированная вода - 100 мл) и Мюллера (бихромат калия - 2,5 г, сульфат натрия - 1 г, дистиллированная вода - 100 мл).

6. Установлено, что активность фермента в АХЭ-биотесте сохраняется на уровне 92% в течение 8,5 месяцев при хранении при -20°С. При помощи АХЭ-биотеста можно определять ингибиторы группы карбаматов - эзерин и прозерин. Оптимум чувствительности АХЭ-биотеста для этих ингибиторов находится в интервале от 10"4 до 10"5 М.

7. Биотест на основе ферментного препарата АХЭ позволяет использовать его для первичного скрининга соединений, обладающих анти-АХЭ активностью. Показана возможность исследования различных веществ на наличие ингибиторной активности.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Ковалева, Марина Александровна, Пущино

1. Апухтин В.А., Беззубов И.Л., Мазин Ю.А., Николаева М.П., Самокиш В.А., Стацевич В.Я. Матрица для обнаружения пестицидов, обладающих антихолиэстеразным действием. А.С. 1701749, Бюлл. изобр., №48, 1991

2. Арнольд М.А., Рехнитц Г.А. В кн.: Биосенсоры: основы и приложения под ред. И. Тернера и др., М.: Мир, с. 34-56, 1 992

3. Байерман К. Определение следовых количеств органических веществ. М.: Мир, 1987

4. Балцере Д.Ю., Гриндберг Б.А., Прикулис А.А., Никольская Е.Б., Святковский А.В., Ягодина О.В. Способ получения препарата для определения моноаминов на основе иммобилизованной моноаминооксидазы. А.С. 1495378, Бюлл. изобр., X» 27, 1989а

5. Балцере Д.Ю., Гриндберг Б.А., Прикулис А.А. Никольская Е.Б., Ягодина О.В. Способ количественного определения биогенных аминов. А.С. 1518375, Бюлл. изобр., № 40, 19896

6. Балцере Д.Ю., Гриндберг Б.А., Прикулис А.А., Никольская Е.Б., Ягодина О.В., Микелсоне Г.К. Способ получения ферментсодержащих пленок для определения моноаминооксидазы. А.С. 1564187, Бюлл. изобр., № 18, 1990

7. Борош Л., Саяни Б., Ковач К. Способ получения иммобилизованной холинэстеразы. А.С. 1572418, Бюлл. изобр., № 22, 1990

8. Бресткин А.П., Виняр Т.Н., Розенгард Е.В. Взаимодействие между различными холинэстеразами и обратимыми ингибиторами серии полиметилен бис (триметиламмоний) диодид. Укр. биохим. журн., т. 55, с. 77-79, 1983

9. Бресткин А.П., Кабачпик М.М., Розенгард Е.В. О субстратной специфичности холинэстераз. В: Докл. Акад. наук, т. 274, №4, с. 960-965, 1984

10. Буданцев А.Ю. Гистохи мия ацетилхолинэстеразы. Нейрохимия, т. 16, № 2, с. 103-117. 1999

11. Введение в количественную гистохимию ферментов, Журавлева Т.Б., Прочуханов Р.И. (ред.), М.: Медицина, 1978

12. Будников Г.К., Медянцеиа Э.П., Улахович Н.А., Бабкина С.С. Ферментный электрод для определения концентрации тиохолиновых эфиров. А.С. 1296913, Бюлл. изобр., №10, 1987

13. Будников Г.К., Бабкина С.С., Медянцева Э.П., Федорова И.Л. Способ определения хлорофоса и прозерина. .■ .С. 1562831, Бюлл. изобр,, №17, 1990

14. Будников Г.К. Биосенсоры как новый тип аналитических устройств. Соросовский образовательный журнал. №12,26-30, 1996

15. Буйкис И.М. Гистохимия дегидрогеназ развивающегося спинного мозга. Рига: Зинатне, 1975

16. Варфоломеев С.Д. Биосенсоры. Соросовский образовательный журнал, №1,45-49, 1997

17. Варфоломеев С.Д., Евдокимов Ю.М., Островский М.А. Сенсорная биология, сенсорные технологии и создание новых органов чувств человека. Вестник Росс. акад. наук, т. 70, № 2, с. 99-108, 2000

18. Верин Д.М., Шолохов В.М., Кижаев Е.В. Способ определения активности холинэстераз в биологических пробах. А.С. 826745, 1979

19. Волковицкая О.Э., Бочев П.Г., Рибаров С.Р., Горкин В.З., Каган В.Е. Исследование МАО митохондрий плаценты человека методом хемилюминесценции. Вопр. мед. химии, т. 32, №5, с. 77-79, 1986

20. Волковицкая О.Э., Северина И.С. Влияние солюбилизации митохондриальной МАО печени крысы метилэтилкетоном на кинетические свойства фермента. Биохимия, т. 49, с. 1502-1509, 1984

21. Гигиенические критерии состояния окружающей среды, 63. Фосфорорганические инсектициды: общее введение. ВОЗ, Женева 1991, 126 стр., I

22. Гигиенические критерии состояния окружающей среды, 64. Карбаматные пестициды. ВОЗ, Женева 1991, 126 стр., II

23. Гиндилис A.JL, Курочкин И.Н. Потенциометрические электроды для определения холина, бутирилхолина и ингибиторов холинэстераз. Прикл. биохим. и микробиол., т. 34, №3, с. 326-331, 1998

24. Голиков С.Н., Розенгарт В. И. Холинэстеразы и антихолинэстеразные вещества. Л.: Медицина, 382 стр., 1964

25. Голиков С.Н., Заугольников С.В. Реактиваторы холинэстераз. М.: Медицина, 163 стр., 1970

26. Глебов Р.Н., Кржыжановский Г.Н. Функциональная биохимия синапсов. М.: Медицина, 328 стр., 1978

27. Глебов P.P. Локальный и зависимый от аксонального тока синтез белка и РНК в нервных окончаниях. В кн.: Успехи нейрохимии. Л.: Наука с. 39-49,218 стр., 1974

28. Горкин В.З. Аминоксидазы и их значение в медицине. М.: Медицина, 334 стр., 1981

29. Горкин В.З., Гриднева Л.И., Романова Л.А., Северина И.С Определение активности моноаминооксидазы спектрофотометрическим методом. Биохимия, т. 27, №2, с. 10041013,1962

30. Горкин В.З., Медведев А.Е В кн. Белки и пептиды, М.: Наука, т.1. с. 83-88, 1995

31. Горкин В.З., Овчинникова Л.Н. Система аминоксидаз: современные достижения в исследованиях ее природы, функций и их нарушений. Вопросы мед. химии, № 4, с. 2-10, 1993

32. Гриндберг Б.А., Прикулис А.А., Арен А.К. Балцере Д.Ю., Раткевич М.П. Способ получения биоспецифического катализатора с моноаминоксидазной активностью из митохондрий. А.С. 1146322, Бюлл. изобр., №11, 1985

33. Гриндберг Б.А., Никольская Е.Б., Бресткин А.П., Ягодина О.В. Прикулис А.А., Балцере Д.Ю., Арене А.К. Способ определения биогенных моноаминов. А.С. 1282006, Бюлл. изобр., №1, 1987

34. Гриндберг Б.А., Никольская Е.Б., Ягодина О.В. Прикулис А.А., Балцере Д.Ю. Получение и физико-химические свойства препарата иммобилизованной моноаминоксидазы. Изв. АН Латв. ССР. Серия химич., № 2, 219-223, 1989

35. Евтюгин Г.А. Тезисы докт. дисс., Саратов., 1999

36. Евтюгин Г.А., Галяметдинов Ю.Г., Латыпова В.З., Сунцов Е.В. Ферментный электрод для определения концентрации тиохолиновых эфиров. А.С. 1741047, Бюлл. изобр., № 22, 1992

37. Жубанов Б.А., Гладышев П.П., Мошкевич С.А., Шаповалов Ю.А., Рухина Л.Б., Ескараева Р.А., Батырбеков Е.О. Способ получения иммбилизованной холинэстеразы. А.С. № 1472503, Бюлл. изобр. 14, 1989

38. Золотов Ю.А. Химический анализ без лаборатории: тест-методы. Вестник Российской академии наук, т. 67, № 6, с. 508-513, 1997

39. Золотов Ю.А., Залетина М.М. Анализ пищевых продуктов: тест-методы. Журнал "Партнеры и конкуренты", Изд-во Госстандарта России, № 6, 2000

40. Зимиаткин С.М., Цыдик В.Ф. Метод дифференцированного гистохимического исследования активных форм А и Б МАО мозга. Нейрохимия, т. 12, № 2, с. 47-49, 1995

41. Ивницкий Д.М., Курочкин И.Н., Варфоломеев С.Д. Электрохимические биосенсоры. Журн. аналит. хим., т. 46, № 8, с. 1462-1479, 1991

42. Карубе И. В. Сенсоры на основе микроорганизмов. В кн: Биосенсоры: основы и приложения , Тернер Э., Карубе, И., Уилсоя Дж.(ред.), с. 20-33, 1992

43. Киреева Е. Г., Зудинова Л.И., Агабекян Р.С. Способ получения иммобилизованной холинэстеразы. АС 1409656, Бюлл. изобр., №26, 1988

44. Коган А.Х., Грачев С.В., Елисеева С.В. Ингибирование СО2 генерации активных форм кислорода клетками внутренних органов и его биологическое значение. Бюлл. эксп. биол.,№4, с. 407-410, 1996

45. Крешков А.П. Основы аналитической химии. М.: "Химия", 472 стр., 1976

46. Кугушева Л.И, Кузнецова Л.П., Никольская Е.Б., Ягодина О.В. Применение ферментосодержащих мембран для определения органических соединений. Журн. аналит. хим., т. 47, вып.8, с. 1478-1483, 1992

47. Кузнецова Л.П., Кугушева Л.И, Никольская Е.Б., Ягодина О.В. Характеристика ферментосодержащих мембран для биосенсоров. Журн. аналит. хим., т. 45, вып. 7, 14261431, 1990

48. Ленинджер А. Основы биохимии, т. 3, М: Мир, 1985

49. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия, М:. Мир, 1969.

50. Лойда 3., Госсрау Р., Шиблер Т. Гистохимия ферментов, М:. Мир, 1982.

51. Машковский М.Д., Андреева Н.И., Полежаева А.И. Фармакология антидепрессантов. М:. 1983

52. Медведев А.Е. Тезисы докт. дисс., М.,1994

53. Медведев А.Е. Трибулин эндогенный ингибитор моноаминоксидаз: (посвящение Мертону Сандлеру). Вопр. мед. химии, т. 42, № 2, с. 95-103, 1996

54. Медянцева Э.П., Будников Г.К., Бабкина С.С. Ферментный электрод на основе иммобилизованной холинэстеразы для определения потенциальных загрязнителей окружающей среды. Журнал аналит. хим., т. 45, № 7, 1381-1386, 1990

55. Медянцева Э.П., Ли Фа-шень С.Н., Будников Г.К., Никольская Е.Б., Волков А.В. Способ получения иммобилизованной холинэстеразы. А.С. 2005785, Бюлл. изобр., № 1, 1994.

56. Моралев С.Н., Нестеров В.П., Ягодина О.В. Структура и механизм действия ингибиторов ферментов метаболизма нейромедиаторов. Нейрохимия, т.13, вып. 3, с. 168-178, 1996

57. Никольская Е.Б., Ягодина О.В. Ферментный электрод для определения микроколичеств некоторых азотсодержащих соединений. Журн. аналит. хим., т. 15, № 7, с. 1299-1307, 1985

58. Никольская Е., Святковский А.В. Ионный обмен и ионометрия, № 5, с. 167, 1986

59. Никольская Е.Б., Евтюгин Г.А. Применение холинэстераз в аналитической химии. Журн. аналит. хим., т. 47, №9, 1358-1377, 1992

60. Никольская Е.Б., Евтюгин Г.А., Шеховцова Т.Н. Проблемы и перспективы применения ферментов в анализе объектов окружающей среды. Журн. аналит. хим., т. 49, № 5, 452461, 1994

61. Овчинникова Л.Н. Природные модуляторы функций аминоксидаз (обзор). Вопр. мед. химии, т. 34, № б, 16-23, 1988

62. Пирс Э. Гистохимия, М:. Мир, 1962

63. Прокопов А.А., Святковский А.В., Никольская Е.Б., Кузнецова Л.П. Способ определения пестицидов и лекарственных веществ антихолинэстеразного действия. А.С. 1745769, Бюлл. изобр., № 25, 1992

64. Рамсэй Р. Механистические исследования по могноаминоксидазе: значение для МАО А и МАО В in sity, Вопр. мед. хим., т. 43, № 6, 457-469, 1997

65. Рапава Э.А., Кляшторин Л.Б., Горкин В.З. О механизме воздействия некоторых высших жирных кислот на активность митохондриальной моноаминоксидазы. Биохимия, т. 31, с. 1216-1224, 1966

66. Решетилов А.Н. Модели биосенсоров на основе потенциометрических и амперометрических преобразователей для использования в медицине, биотехнологии, мониторингеобъектов окружающей среды. Прикл. биохим. и микробиол.т.32, № 1,с. 7893,1996

67. Рощина В.В. Холинэстеразы из хлоропластов высших растений. Физиология растений, т. 35, № 5, с. 899-906, 1988

68. Рощина В.В. Холинэстеразы растений: активность, субстратно-ингибиторная специфичность. Журн. Эвол. Биохим. и физиол., т.26, №5, с. 644-651, 1990

69. Сафронова О.О., Хиченко В.И., Штарк М.Б. Тканевые и клеточные биосенсоры. Автометрия, № 2, с. 30-38, 1993

70. Селяков Л.С., Савлин С.О., Кузуск В.В., Агабекян Р.С. Ацетилхолинэстераза из корней гороха: выделение очистка, характеристика растворимой и мембранносвязанной формы. Биохимия, т. 54, № 1, с. 88-94,1989

71. Сингер Т.П., Янковская В.Л., Бернард М., Кронин К., Саблин С.О. Вопр. мед. хим., т.43, № 6, с. 440-456, 1997

72. Соболев Ф.Ю., Горкин В.З., Данилов B.C., Мажуль М.М., Малков Ю.А., Москвитина Т.А., Овчинникова Л.Н. Способ определения активности моноаминоксидазы. А.С. 1518375, Бюлл. изобр., 40, 1989

73. Стойкова Е.Е. Тезисы канд. дисс., Казань, 1997

74. Типтон К.Ф. Ингибиторы моноаминоксидазы и прессорный ответ на пищевые амины. Вопр. Мед. хим., т. 43, № 6, с. 494-503, 1997

75. Туманов А.А., Коростылева. Е.А. Биосенсоры в анализе объектов окружающей среды, Журн. Аналит. хим., т. 45, вып. 7, с. 1304-1312, 1990

76. Шмелева В.Г, Цветкова Н.П., Балашова Е.К., Спицин П.В. Способ получения бактериальной холинэстеразы, чувствительной к фосфорорганическим соединениям. А.С., 1514775, Бюлл. изобр., №34, 1989

77. Ярополов А.И., Маловик В., Варфоломеев С.Д., Березин И.В. Докл. АН СССР, т. 249, № 6, с. 1399-1401, 1979

78. Abad J.M, Pariente F, Hernandez L, Abruna H.D, Lorenzo E. Determination of Organophosphorus and Carbamate Pesticides Using a Piezoelectric Biosensor. Anal. Chem. 70, 2848-2855, 1998

79. Airaksinen M.M., Kari I. (3 karbolines psychoactive compounds in the mammalian body. Med. Biol., 59, 4, 190-211, 1981

80. Altman E.P. The quantative elution of nitro-blue formazan from tissue sections. Histochemie, 17,319-326, 1969

81. Altman E.P. Quantative dehydrogenase histochemistry. Progr. Histochem. Cytochem., 4, 4, 149, 1972

82. Ammon R, Meyer H. Zur stereochemischen Spezifitat der Cholin bzw. Acetylcholinesterase Hoppe-Seyler's Zschr. Physiol Chem., 314,4-6,198,1959

83. Arnold M.A. Fiber-optic biosensors. J. Biotechnol., 15, № 3, 229, 1990

84. Asperen K. J., Van K. Distribution and substrate specifity of esterases in the housefly produced by antivitamins. Insect Physiol., 5,3, 306, 1959

85. Augustinsson K.B. Reaction of organophosphorus compounds with dehydroxyphenyl derivatives. Acta Chem. Scand., 6, 6, 959, 1952

86. Bachmann Т.Т., Schmidt R.D. A disposable multielectrode biosensor for rapid simultaneous detection of the insecticides paraoxon and carbofuran at high resolution. Anal. Chim. Acta., 401, 95-103, 1999

87. Badilevsku F., Bogoda P., Clobanie O. Papier indicateur pour la detection des substances organophosphorigues inhibiteurs de cholinesterase. Patent RO 82028, G01 31/22, 1983

88. Barendz A.W. A detection tube for cholinesterase inhibiting compounds. Int. J. Envirom. Anal. Chem., v. 6, p. 89-94,1979

89. Baum G. Lynn M, Ward F.B. Polymer membrane electrodes. 1. Choline ester-selective electrode. Anal. Chim. Acta, 1973,65,38-391

90. Bauman, E.K., Goodson, L.H., Guilbault, G.G., Kramer, D.N. Preparation of immobilized cholinesterase for use in analytical chemistry. Anal. Chem., 37, 1378-1381, 1965

91. Bergman F., Wilson I.B., Nachmanson D. Acetylcholinesterase. XI. Structural features determining the inhibition by amino acids and related compounds. J. Biol. Chem., 1950, 186, 693-703

92. Bernabei M., Chiavarini S., Cresmini C. Anticholinesterase activity measurement by a choline biosensor: aplication in water analysis. Biosens. Bioelectron, 8, 265-271, 1993

93. Bernsohn J., Possley L.R. Butytylcholinestease in human and ruminant nervous tissue. Neurology, 8. Suppl. 1., 94, 1958

94. Bilitewski U., Chemnitius G.C., Ruger P., Schmid R.D. Miniaturised disposable biosensors. Sensors Actuators В 7 351, 1992

95. Blaschko H. The natural hustory of amine oxidases. Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol., 70-83148, 1974

96. Blattacharya S.K., Banerjee P.K., Glower V., Sandler M. Augmentation of rat brain endogenous monoamine oxidase inhibitory activity (tribulin) by electroconvulsive shock. Neurochi. Lett, 125, 65-68,1991

97. Brzin M., Sketelj J., Klinar B. Cholinesterases. Handbook of Neurochemistry. Ed. Lajtha A. Vol. 4. Enzymes in the nervous system. Plenum Press. 9, (2), 251-291, 1983.

98. Botre F, Lorenti G, Mazzei F, Simonetti G, Porecelli F, Botre C, Scibona G. Cholinesterase based bioreactor for determination of pesticides. Sens. Actuat., B: Chemical, B19, 1-3, 2, 689693,1994

99. Budantsev A.Yu. Biosensor for catecholamines with immobilized MAO in tissue sections. Anal. Chim. Acta., 249, 71-73, 1991

100. Cagdini A, Palschetti I, Mascini M, Turner A.P.F. Ruthenized screen-printed choline oxidase-based biosensors for measurement of anticholinesterase activity. Mikrochim. Acta, 121, 155-166, 1995

101. Campanella L., De Luca S., Sammartino M.P., Tomassetti M. A new organic phase enzyme electrode for the analysis of organophosphorus pesticides and carbamates. Anal. Chim. Acta, 385, 59-71, 1999

102. Carsol M.-A., Mascini M. Diamine oxidase and putrescine oxidase immobilized reactors in flow injection analysis: a comparison in substrate specificity. Talanta 50, 141-148, 1999

103. Chemnitius G.C., Suzuki M., Isobe K., Kimura J., Karube I., Schmid R.D. Plant-tissue biosensors for the determination of biogenic diamines and their amino acid precursors: effect of carbonic anhydrase. Sens. Actuat., 263, 93, 1992

104. Chemnitius G.C., Bilitewski U., Development of screen-printed enzyme electrodes for estimation of fish quality. Sens. Actuat. B, 32, 107-113, 1996

105. Chen S., Weuler W. Partial amino acid sequence analysis of human placenta monoamine oxidase A and bovine liver monoamine oxidase B. Biochem. Biophys. Res. Commun., 156, 445-450, 1988

106. Cho Y., Lee H., Cha G., Lee Y. Fabrication of butyrylcholinesterase sensor using polyurethane-based ion-selective membranes. Bios. Bioelectron., 14, 387-390, 1999

107. Clark L.C., Lyons C. Electrode systems for continuous monitoring cardiovascular surgery. Ann. N.Y. Acad. Sci., 102, 295, 1962

108. Cremisini C, Di Sario S, Mela J, Pilloton R, Palleschi G. Evaluation of the use of free and immobilised acetylcholinesterase for paraoxon detection with an amperometric choline oxidase based biosensor. Anal. Chim. Acta, 311, 3, 273-280, 1995

109. Crochet K.L. Motalvo J.C. Enzume electrode system for assay of serum cholinesterase. Anal.Chimica Acta, 66, 259-269, 1973

110. Crone H.D. The influence of ionic strength on the interaction of quaternary drugs with mammalian acetylcholinesterase in relation to possible regulatory effects. J. Neurochem. 20, 3, 225-236, 1973

111. Davies D.R., Rutland J.P. Pseudo-cholinesterase in rat erythrocytes. Nature, 78, 4535, 697, 1956

112. Dauterman W.C., Casida J.E., Knaak J.B., Kowalczyc T. Bovine Metabolism of organophosphorus Insecticides. Metabolism and Residues associated with oral administration of dimethoate to rats and tree lactating cows, J. Agric. Food. Chem., 7,188, 1962

113. Dehlawi M.S, Eldefrawi A.T, Eldefrawi M.E, Anis N.A, Valdes J.J. Choline derivatives and sodium fluoride protect acetylcholinesterase against irreversible inhibition and aging by DFP and paraoxon. J Biochem Toxicol, 9, 261-268, 1994

114. Depierre F. M, Martin L.C. Anticholinesterasiques. Protection in vitro par les ammonoum quaternaires. R. C. Acad. Sci., 246, 1, 183-186, 1958

115. Dumschat C, Muller H, Seinn K, Schwedt G. Pesticide-sensitive ISFET based on enzyme inhibition. Anal. Chim. Acta, 252, 7-9, 1991

116. Durand P, David A, Thomas D. An enzyme electrode for acetylcholine. Biochim. Biophys. Acta, 527, 1,277-281, 1978

117. Durand P,Thomas D. Use of immobilized enzyme coupled with an electrochemical sensor for the detection of organophosphates and carbamates pesticides. J. Environ Pathol Toxicol Oncol, 5,4-5, 51-57, 1984

118. Dzydevich S.V, Shulga A.A, Soldatkin A.P, Hendji A.M.N, Jaffrezic-Renault N, Martelet C. Conductometric biosensors based on cholinesterases for sensitive detection of pesticides. Electroanalysis, 1994,6,752-758

119. Eadie M.E., Tyrer J.H., Kukums J.R., Hooper W.D Aspects of tetrazolium salt reduction relevant to quantative histochemistry, Histochemie, 21, 170, 1970

120. Ellman G.L., Courtney K.D., Andres V., Featherstrone R.M. A new rapid colorimetric determination of acetylcholinesterase activity. Biochem. Pharmacol., 7, 88-95, 1961

121. Egashira Т., Ekstedt В., Kinemushi H., Wibeng A., Oreland 1. Molecular turnover numbers of different forms mitochondrial minoamine oxidase in rat, Med. Biol., 4, 272-277, 1976

122. Eremenko A, Kurochkin I, Chernov S, Barmin A, Yaroslavov A, Moskvitina T. Monomolecular enzyme films stabilized by amphiphilic polyelectrolytes for biosensor devices. Thin Solid Films, 260, 2, 212-216, 1995

123. Evtugyn G.A., Ivanov A.N., Gogol E.V., Marty J.-L., Budnikov H.C. Amperometric flow-through biosensor for the determination of cholinesterase inhibitors. Anal. Chim. Acta, 385, 1321, 1999

124. Fernando J.C, Rogers K.R, Anis N.A, Valdes J.J, Thompson R.G, Eldefrawi A.T, Eldefrawi M.E. Rapid detection of anticholinesterase insecticides by a reusable light addressable potentiometric biosensor. J. Agric. FoodChem. 41, 3, 511-516, 1993

125. Finberg J.P.M., Youdim M.B.H. Handbook of Neurochemistry. Ed. Lajtha A., New York, London, 4,293, 1983

126. Fleisher J.H., Spear S., Pope E.J. Stable cholinesterase preparations at laboratory standarts of activity. Anal. Chem., 27, 7, 1955

127. Gabler W. Wendler D., Schmidt W. Chromatographische and spectrophotmetrishe Untersuhungen und NitroBT und seinen formazanen.Acta Histochem. 396, 295-302, 1970

128. Ghous Т., Townshend A. Flow injection determination of neostigmine and galanthamine by immobilised acetylcholinesterase inhibition. Anal. Chim. Acta, 372 379-386, 1998

129. Glenner G.G., Burtner, Brown G.W. The histochemcal demonstration of monoamine oxidase activity by tetrazolium salts. J. Histochem.Cytochem., 5, 591-599, 1957

130. Glower V., Blattacharya S.K., Sandler M., File S.E. Benzodiaszepines reduce stress-augmented increase in rat urine monoamine oxidase inhibitor. Nature, 292, 347-349, 1981

131. Goodson L.N., Jacobs W.B., Davies A.V. Immobilised cholinesterase product for use in rapid detection of enzume-inhibitors in air or water. Anal. Biochem., 51,4, 362,1973

132. Goodson L.N, Jacobs W.B. Application of immobilised enzumes to detection. In Enzyme ingeneering, Keendal E., Pye E.K., Wingard L.B (Eds), Plenum Press, N-Y, 393-400, 1974

133. Gorkin V.Z. Monoamine oxidase inhibitors and the transformation of monoamine oxidases. In: Monoamine oxidase and its inhibition. Elsevier, Amsterdam, 61-81, 1976

134. Gorun V., Proinov, Baltescus V., Balaban G., Barzee O. Modified Ellman procedure for assay of cholinesterases in crude enzumatic preparations. Anal. Biochem, 86, 327-331, 1978

135. Gruss R., Sheller F., Klimes N., Fahrenbruch B. Verfahern fur Cito-bestimmung der Activitat von Cholinesterase und deren Inhibiroren. WP 12 N/289 874 6

136. Gruss R., Sheller F., Shao M., Liu C.C. Electrochemical determination of cholinesterase activity and indication of its inhibitors using a thick-film metallized platinum electrode. Anal Lett, 22,5, 1159-1169, 1989

137. Guilbault G. Handbook of Immobilized Enzymes, Marcel Dekker, New York, 1984., p. 203

138. Guilbault G., Neto G. de O. In: Immobilized Cell and Enzymes, Woodward J. (Ed.), IRI, Oxford, Washington DC, 1985

139. Hafeman D.G., Parce J.M., McConell H.M. Light-addressable potentiometric sensor for biochemical systems. Science, 240, 4586, 1182-1185, 1988

140. Halamek E., Tusarova I. Biosensor for detection of distinguishing between cholinesterases inhibitors. WO 94/05808, C12N 11/12, patent № 02143618, 1994

141. Havas J. Ion and Molecule-sensitive electrodes in biological systems. Akademiai Kiado, Budapest, 1985

142. Heath D.F., Vandekar M. Some spontaneous reactions of OO-Dimethyl S-Ethylthioetyl Phosphorothiolate and related Compounds in water and on storage, and their effects onthe toxicological Properties on the compounds. Biochem J., 67, 187, 1957

143. Hendry S.P. Higgins I.J., Bannister J.V. Amperometcic biosensors. J. Biotechnol., 15, № 3, 229, 1990

144. Hestrin S. The reaction of acetylcholine and other carboxylic acid derivatives with hydroxylamine and its analytical application. J. Biol. Chem., 180, 249-261, 1949

145. Holmsted B. Pharmacology of organophosphorus cholinesterase inhibitors. Pharmacol. Rev. 11,567-688, 1959

146. Hobel W, Polster J. Fiber optic biosensor for pesticides based on acetilcholine esterase. Fresenius J. Anal. Chem, 343, 10-102, 1992

147. Huang Z, Villarta-Snow R, Tubrano G.J, Guilbault G.G. Development of choline and acetylcholine Pt microelectrodes. Anal. Biochem, 215, 1, 31-37, 1993

148. Ivanov A., Evtugyn G., Gyurcsanyi R., Tyth K., Budnikov H. Comparative investigation of electrochemical cholinesterase biosensors for pesticide determination. Anal. Chim. Acta, 404, 55-65, 2000

149. Imato Т., Ishibashi N. Potentiomentric butyrylcholine sensor for organophosphorus pesticides. Biosens. Bioelectron., 10, 5,435-441, 1995

150. Ito A., Kuwahara Т., Inadome S., Sagara Y. Molecular cloning of a cDNA for rat liver monoamine oxidase B. Biochem. Biophys. Res. Commun., 157, 970-976, 1988

151. Ivnitskii D.M, Rishpon J.A potentiometric biosensor for pesticides based on the thiocholine hexacyanoferrate (III) reaction. Biosens. Bioelectron., 9, 8, 569-579, 1994

152. Jaffrezic-Renault N., Senillou A., Martelet C., Wan K., Chovelon J.M. ISFET microsensors for the detection of pollutants in liquid media. Sens. Actuat., В 59, 154-164, 1999

153. Jeanty G, Marty J.L. Detection of paraoxon by continuous flow system based enzyme sensor. Biosens. Bioelectron.,1998, 13, 2, 213-218

154. Johnston J.P. Some observations upon a new inhibitor of monoamine oxidase in brain tissue. Biochem. Pharmacol. 17, 7, 1285 -1297, 1968

155. Kandaswami C., D'lorio A. On rat liver mitochondrial monoamine oxidase activity and lipids. Arch. Biochem. Biophys., 190, 847-849, 1979

156. Karnovsky M.J., Roots L. A "Direct-Coloring" thiocholine method for cholinesterases. J. Histochem. Cytochem., 2, 219-221, 1964

157. Karube I., Satoh., Araki I., Suzuki S. Monoamine oxidase electrode in freshness testing of meat. Enzyme Microb.Technol., 31 A, 310-323, 1980

158. Karube I., Tamya E. Biosensors in food biothechnology. Food Biotechnology, 1, 2, 147165,1987

159. Karube I., Suzuki S. Amperometric and potentiometric determinations with immobilized enzumes and microorgainsms. Ion-Selective Electrode Review, 6, 15-58, 1984

160. Kataky R, Parker D. Sensitive and specific electrochemical sensors for charge-diffuse cations: use of lipophilic cyclodextrins and an enzyme relay for the determination of acetylcholine. Analyst, 121,12,1829-1834, 1996

161. Khomutov S.M., Sidorov I.A., Reshetilov A.N. FET based biosensor for estimation of the effect of Ca+2 and Mg+2 on the immobilised butyrylcholinesterase. Sens. Actuat. B48, 467—470, 1998

162. Koelle G.B., Friedenwald J.S. A histochemical method for localizing cholinesterase activity. Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 70, 617-622, 1949

163. Koelle B.G. Pharmacology of organophosphates. Journal of Appl. Tox., 14(2), 105-109, 1994

164. Koncki R, Wolfbeis O.S. Composite films of Prussian blue and N-substituted polypyrroles: covalent immobilization of enzymes and application to near infrared optical biosensing. Biosens. Bioelectron., 14, 1, 87-92, 1999

165. Kukla A.L., Kanjuk N.I., Starodub N.F., Shirshov Yu.M. Multienzyme electrochemical sensor array for determination of heavy metal ions. Sens. Actuat. B57, 213-218,1999

166. Kumaran S., Morita M. Application of a cholineester biosensor to sceen organophosphorus pesticides extracted from soil. Talanta, 42, 4, 649-655, 1995

167. La Rosa C, Pariente F, Hernandez L, Lorenzo E. Determination of organophosphates and carbamic pesticides with an acetylcholnesterase amperometric using 4-aminophenylacetate as substrate. Anal. Chim. Acta, 295, 3, 273-282, 1994

168. Larsson N., Ruzgas Т., Gorton L., Kokaia M., Kissinger P., Csoregi E. Design and development of an amperometric biosensor for acetylcholine determination in brain microdialysates. Electrochim. Acta, 43, 23, 3541-3554, 1998

169. Lee W.E., Thompson H.G., Hall J.G., Bader D.E. Rapid detection and identification of biological and chemical agents by immunoassay, gene probe assay and enzyme inhibition using a silicon-based biosensor. Biosens. Bioelectron. 14, 795-804, 2000

170. Levitt P., Pintar J.E., Breakefeld X.O. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 79, 6385-6389, 1982

171. Leung T.K.C., Lai J.C.K., Lim L. Type A and type В monoamine oxidase activites in the rat brain and liver mitochondria: a comparison of their properties using the non-ionic detergent Triton X-100. Сотр. Biochem. Physiol., C71,2, 219-222, 1982

172. Lowry J.H., Rosengrough, Farr A.L., Randall R.J.Protein measurement with the Folin phenol reagent. J.Biol.Chem.,193, 265, 1951

173. Martorell D, Cespedes F, Martinez-Fabregas E, Alegret S. Amperometric determination of pesticides using a biosensor based on a polishable graphite-epoxy biocomposite. Anal.Chim.Acta, 290, 343-348, 1994

174. Mionetto N, Marty J-L, Karube I. Acetylcholinesterase in organic solvents for the detection of pesticides: Biosensor application. Biosens.Bioelectron. 9, 6, 463-470, 1994

175. Mitoma J., Ito A. Mitochondrial targeting signal of rat liver monoamine oxidase В is located at its carboxy terminus. J. Biochem., 111, 20-24, 1992

176. Morelis R. M, Coulet P. R. Sensitive biosensor for choline and acetylcholine infolving fast immobilisation of bioenzume system on disposable membrane. Anal. Chim. Acta, 231, 27-32, 1990

177. Nachmanson D., Wilson I.B. B. The enzume hudrolysis and synthesis of acetylcholine. Adv. Enzumol., 12, 259, 1951

178. Navera E.N., Sode К, Tamiya E, Karube I. Development of acetylcholine sensor using carbon fiber (amperometric determination). Biosens. Bioelectron, 6, 8, 675-680, 1991

179. Navera E. N, Yamashita J, Suzuki M, Yokoyama K, Tamiya E, Karube I. Micro-choline Sensor for acetylcholinesterase determination. Anal.Chem.Acta, 281, 673-679, 1993

180. Niwa O, Horiuchi T, Kurita R, Torimitsu K. On-line electrochemical sensor for selective continuous measurement of acetylcholine in cultured brain tissue. Anal Chem, 70, 6, 11261132, 1998

181. Nunes G.S, Skladal P, Yamanaka, H, Barcelo D. Determination of carbamate residues in crop samples by cholinesterase-based biosensors and chromatographic techniques. Anal.Chim.Acta, 362,1, 59-68, 1998

182. Nwosu T.N., Palleshi G., Maskini M. Comparative studies of immobilised enzume electrodes based on the inhibitory effect of nicotine on choline oxidase and acetylcholinesterase. Anal.Letters., 25, 5, 821-835, 1992

183. O'Carroll A.M., Anderson M.C., Tobbia I., Phillips JP, Tipton KF. Determination of the absolute concentrations of monoamine oxidase A and В in human tissues. Biochem Pharmacol, 38,901-905, 1989

184. Osman M.Y., Abdel Tawab S.M and Sharaf I.A. Effect of physostigmine on cholinesterase activity in different parts of rat brain. Arzneim.-Forsch. Drag. Res. 45(1), 6, 1995.

185. Pariente F, La Rosa C, Galan F, Hernandez L, Lorenzo E. Enzyme support systems for biosensor applications based on gold-coated nylon meshes. Biosens Bioelectron 1996, 1, 11, 1115-1128

186. Powel J.I. Molecular biological studies of monoamine oxidase: structure and function. Biochem. Soc. Trans., 19, 1, 199-201, 1991

187. Ristori C, Del Carlo C, Martini M, Barbaro A, Ancarni A. Potentiometric detection of pesticides in water samples. Anal.Chim.Acta, 325, 151-160, 1996

188. Roda A., Bauch P., Ferri E., Girotti S., Ghini S., Carrea G., Bovara G. Chemiluminiscent flow sensor for the determination of parooxon and Alicarb pesticides. Anal Chim Acta, 294, 3542, 1994

189. Rogers K.R, Cao C.J, Valdes J.J, Eldefrawi A.T, Eldefrawi M.E. Acetylcholinesterase fiberoptic biosensor for detection of anticholinesterases. Fundam. Appl Toxicol, 16, 4, 810-820, 1991

190. Scurn A. Monoamine oxidase to В or not to В. Life Sci., 30, 13, 1059-1063, 1982

191. Sartori M. Chem. Rev. New developments in the chemistry of war cases. 48, 225, 1951

192. Shi R., Stein K. Flow-injection analysis of paraoxon with the use of an immobilised acetylcholinesterase reactor. Anal. Chim. Acta, 324, 21-27, 1996

193. Schmidt-Dannert C, Kalisz H.M, Safarik I, Schmid R.D. Improved properties of bovine erythrocyte acetylcholinesterase, isolated by papain cleavage. J. Biotechnol, 36, 231, 1994

194. Shih J.C., Chen K., Ridd M. Monoamine oxidase: from genes to behavior. Ann. Rev. Neurosci., 22, 197-217, 1999

195. Silman I., Dudai Y. Acetylcholinesterase. Research methods in neurochemistry. Eds.: Marks N., Rodnight R. Vol. 3. Plenum Press., 3.(2), 209-252, 1975

196. Silver A. The Biology of Cholinesterases. North-Holland publishing Co. Ltd., Amsterdam. 1974

197. Singer T.P. Perspectives in MAO: past, present and future. J.Neural.Transmiss., 23, Suppl, 1-23, 1987

198. Skladal P., Mascini M. Sensitive detection of pesticides using amperometric sensors based on cobalt phthalocyanine-modified composite electrodes and immobilized cholinesterases. Biosens Bioelectron, 7, 5, 335-43, 1992

199. Soldatkin A.P, Gorchkov D.V, Martelet C, Jaffrezic-Renault N. New enzyme potentiometric sensor for hypochlorite species detection. Sensors And Actuators B: Chemical ,1997,43,1-3, 99104

200. Squires R.F. Additional evidence for the exictence of several forms of monoamine oxidase in the mouse. Biochem Pharmacol, 17,7, 1401 -1409,1968

201. Starodub N.F., Torbicz W., Pijanowska D., Starodub V.M., Kanjuk M.I., Dawgul M. Optimisation methods of enzyme integration with transducers for analysis of irreversible inhibitors. Sensors and Actuators В 58, 420-426, 1999

202. Stein K, Schwedt G. Comparison of immobilization methods for the development of an acetylcholinesterase biosensor. Analytica Chimica Acta, 272, 1, 73-81,1993

203. Tago H., Kimura H., Maeda Т. Visualization of detailed acetylcholinesterase fiber and neuron staining in rat brain by a sensitive histochemical procedure. J. Histochem. Cytochem., 34, 11, 1431-1438, 1986

204. Tran-Minh C. Biosensors in flow-injection systems for biomedical analysis, process and environmental monitoring. J. Mol. Recognit., 9, 5-6, 658-663, 1996

205. Tran-Minh C, Giuonnet R., Beaux J. Realisation et etude d'une electrode a acetylcholinesterase immbobilisee pour le dosage del'acetylcholine. Сотр. Rend. Acad. Sci. Paris, SerC.,286, 3, 115-118, 1978

206. Tingfa D., Shiguang Z., Mousheng T. A new microdetection tube for cholinesterase inhibitors in water. Enviromental.Pollut., 57,3, 217,1989

207. Tran-Minh C, Pandey P.C, Kumaran S. Studies on acetylcholine sensor and its analytical application based on the inhibition of cholinesterase. Biosens. Bioelectr., 5, 6, 461-471, 1990

208. Tombelli S., Mascini M. Electrochemical biosensors for biogenic amines: a comparison between different approaches. Anal. Chim. Acta, 358,277-284, 1998

209. Villatte F, Marcel V, Estrada-Mondaca S, Fournier D. Engineering sensitive acetylcholinesterase for detection of organo-phosphate and carbamate insecticides. Biosens. Bioelectr., 13,2, 157-164, 1998

210. Wan K., Chovelon J.M., Jaffrezic-Renault N., Soldatkin A.P. Sensitive detection of pesticide using ENFET with enzymes immobilized by cross-linking and entrapment method. Sens. Actuat., B58, 399-408, 1999

211. Wenk H. von, Krug H., Fletcher A.M. Microspectrophotometric method for quantitative acetylcholinesterase activity determination in tissue sections. Acta Histochem. 45. 1, 3760,1973.

212. Werle E., Roewer F. Monoamine oxidaze in pflanzen. Biochem. Zeitschrift, 320, 298-301, 1950

213. Westlund K.N., Denney R.M., Kochersperger L.M., Rose L.M., Abell C.W. Distinct monoamine oxidase A and В populations in primate brain. Science, 230, 181 -183, 1985

214. Weyler W.J. Monoamine oxidase A from human placenta and monoamine oxidase В from bovine liver both have one FAD subunit. An important revision. Pharmacol. Res. Commun., 20, 73-75, 1988

215. Weyler W.J., Hsu Y-P.P., Breakefield X.O. Biochemistry and genetics of monoamine oxidase. Pharmac.Ther. 47, 391-417, 1990

216. Wiesner R., Kasiischke A., Kuhn H. Schewe Т., Anton M. Oxygenation of Mitochondrial-Membranes by the Reticulocyte Lipoxygenase Action on Monoamine-Oxidase Activities a and В Biochim. Biophys. Acta, 986, 1, 11-17, 1989

217. Wijesuriya D., Lin M.S., Reichnitz G.A. Grape tissue-based electrochemical sensor for the determination hydrogen peroxide. Anal. Chim. Acta., 234, 453, 1990

218. Wijesuriya D., Reichnitz A. Mixed carbon paste-pea seedling electrochemical sensor for measuring plant growth-rulatoring activity of amines. Anal. Chim. Acta, 243, 1, 1-8, 1991

219. Wilson I.B. Promotion of acetylcholinesterase activity by the anionic site. Disc Faraday Soc.,20, 119, 1955

220. Wimmerova M, Macholan L. Amperometric biosensor with immobilized pea seedlings amine oxidase Chemicke Listy, 90, 9, 1996

221. Yagodina, O.V., Nikolskaya, E.B. The main factors of monoamine biosensor selectivity increasing Sensors And Actuators B44, 1-3 , 1997

222. Yeomanson K.B., Billett E.E. An enzume-immunoassay for the measurument of human monoamine oxidase -B protein. Biochem. Biophys.Acta, 1116, 3, 261-268, 1992

223. Youdim M.B.H., Tenne M. Assay of purification of liver monoamine oxidase. Meth. Enzumol., 142, 617-627, 1987