Биохимические изменения в синовиальной жидкости при развитии дегенеративно-дистрофических процессов в коленном суставе

Матвеева, Елена Леонидовна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Биохимические изменения в синовиальной жидкости при развитии дегенеративно-дистрофических процессов в коленном суставе
ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Биохимические изменения в синовиальной жидкости при развитии дегенеративно-дистрофических процессов в коленном суставе"

На правах рукописи

МАТВЕЕВА ЕЛЕНА ЛЕОНИДОВНА

БИОХИМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В СИНОВИАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ ПРИ РАЗВИТИИ ДЕГЕНЕРАТИВНО -ДИСТРОФИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В КОЛЕННОМ СУСТАВЕ

(03 00 04 - биохимия)

Автореферат

.диссертации на соискание ученой степе ни доктора биологических наук

ООЗ1В2067

тмень - 2007 т

003162067

Работа выполнена в Федеральном Государственном учреждении науки Российском научном центре« Восстановительная травматология и ортопедия» имени академика Г А Илизарова Росздрава.

Научный консультант:

доктор биологических наук Лунева Светлана Николаевна Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Русакова Ольга Александровна доктор медицинских наук, профессор

Шараев Петр Низамиевич

доктор медицинских наук, профессор

Бышевский Анатолий Шулимович

Ведущая организация: Челябинская государственная медицинская академия, г. Челябинск

Защита состоится «14 » ноября 2007г. в . час на заседания диссертационного совета ДМ 212 274 ОТпри Тюменском Государственном Университете (62504В, Тюмень, ул

Пирогова,3)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Тюменского Государственного Университета (625005, Тюмень, ул

Семакова, 10)

Автореферат разослан 2007 г

Ученый секретарь диссертационного совета

Доктор биологических наук, профессор Е А Чирятьез

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Предупреждение, лечение и реабилитация больных с дегенеративными поражениями суставов представляет собой не только актуальную медицинскую, но и социально-экономическую проблему (В.А. Насонова и др, 2000, А.П. Градов и др., 2000; А М. Лила и др., 2003). Длительность, прогрессирующий и инвалидизирующий характер течения деформирующего остеоартроза, нарушения функциональной способности суставов нередко людей трудоспособного, наиболее профессионально и творчески зрелого возраста, большая распространенность суставной патологии - все это ставит задачу поиска новых подходов к разработке методов лечебной коррекции суставной среды на основе моделирования и изучения патогенеза артрозного процесса и биохимических аспектов функционирования суставов (P. Caremer et al., 1997; J. Rothfuss et al., 1997, С.Дж. Вест, 1999)

Однако ряд аспектов патогенетических и репаративных процессов в суставах все еще остается областью, требующей дополнительных исследований Дифференциальная диагностика заболеваний, протекающих с суставным синдромом, нередко бывает настолько трудной, что требует детального комплексного обследования с использованием клинических и рентгенологических методов исследования, лабораторных данных. Рентгеновские исследования показывают изменения в суставах через много лет после возникновения недуга, а лабораторные исследования биологических жидкостей наиболее информативно отражает состояние патологически измененных тканей in situ. Типичные изменения в синовиальной жидкости нередко появляются до развития определенной клинической картины, В настоящее время достоверно установлено, что в механизмах развития патологических процессов в суставах компоненты внеклеточного матрикса - протеогликаны, гликозаминогликаны, коллагеновые белки - играют важнейшую роль. Внеклеточный матрикс определяет не только механические и физические

свойства тканей, но и регулирует метаболическую активность заключенных в него или прилежащих к нему клеток. ГАГ, ПГ, коллагеновые белки участвуют в регуляции всех процессов морфогенезаактивность заключенных в него или прилежащих к нему клеток. ГАГ, ПГ, коллагеновые белки участвуют в регуляции всех процессов морфогенеза - детерминации, пролиферации, клеточной организации, миграции и морфогенетической гибели клеток. Нарушение любой из перечисленных фаз генетически детерминированными или экзогенными факторами может приводить к порокам развития. Поскольку химические свойства протеогликанов (являющихся тканеспецифичными, но вндонеспецифичными соединениями (Н.П. Зимина и др., 1992) определяют функциональные потенции тканей, естественно полагать, что первые реактивные изменения, а в дальнейшем развитие патологического процесса, локализуются в лабильной, но в целом устойчивой системе протеин-полисахаридных комплексов

Цель исследования:

экспериментальное и теоретическое обоснование значимой роли протеогликанов и других биополимеров в развитии дегенеративно-дистрофических процессов в суставах, уточнение патохимических механизмов их развития и разработка подходов к их лабораторному мониторингу

Достижение цели обеспечивалось решением следующих задач исследования:

1. Изучить количественные и качественные характеристики метаболизма протеогликанов в параартикулярных тканях интактных животных.

2. Определить реакцию протеогликанов и лизосомальных ферментов суставного хряща и синовиальной жидкости собак с моделью дегенеративно-дистрофических поражений суставов.

3. У животных с моделью дегенеративно-дистрофического процесса в суставе сопоставить биохимические изменения в суставном хряще и синовиальной жидкости.

4. Оценить количественные характеристики метаболизма протеогликанов в синовиальной жидкости здоровых людей разного пола.

5. Исследовать возрастную динамику изменения количественных показателей протеогликанов в синовиальной жидкости здоровых людей.

6. Методами корреляционного и факторного анализа изучить взаимосвязь клинических характеристик дегенеративно-дистрофического процесса в суставе и биохимических показателей синовиальной жидкости.

7 Сопоставить биохимические изменения в синовиальной жидкости больных дегенеративно-дистрофическими

заболеваниями суставов с аналогичными показателями в сыворотке крови.

8. Цитологическими, биохимическими и иммунологическими методами оценить фактор аутоиммунного процесса по определению титра антител к гликозаминогликанам суставного хряща в синовиальной жидкости и сыворотке крови больных.

9. Обосновать возможность практического использования исследованных биохимических показателей синовиальной жидкости и сыворотки крови для лабораторного мониторинга дегенеративно-дистрофического процесса в суставах

10. Изучить динамику изменения биохимических показателей синовиальной жидкости после декомпрессионно-дренирующих оперативных вмешательств на коленном суставе.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1 Сдвиг метаболизма протеогликанов суставного хряща и синовиальной жидкости при развитии дегенеративно-

дистрофических процессов находятся во взаимосвязи и взаимозависимости, что позволяет судить о соотношении процессов деструкции и регенерации суставного хряща на основе исследования синовиальной жидкости.

2. Аутоиммунный процесс в суставе, в основе которого лежат гуморальные иммунные реакции на продукты деградации суставного хряща - гликозаминогликаны - является важной составной частью патогенеза дегенеративно-дистрофических поражений суставов.

3 Комплексное исследование синовиальной жидкости с определением биохимических, цитологических и иммунологических показателей дает возможность использовать указанные методы для лабораторного мониторинга заболеваний суставов: диагностики, прогнозирования их течения, выбора тактики медикаментозной коррекции.

Научная новизна. Проведенные автором исследования существенно расширили представления о клинико-патогенетическом прогнозировании поражений суставов на основании исследования синовиальной жидкости. Впервые установлено отсутствие достоверных различий по полу и возрасту в синовиальной жидкости здоровых людей, показано сходство сдвигов исследованных биохимических параметров при развитии дегенеративно-дистрофического процесса разной этиологии, разработаны методические подходы для оптимизации методов исследования синовиальной жидкости. Комплексное исследование биохимических, цитологических и иммунологических показателей синовиальной жидкости позволяет обоснованно осуществлять выбор рациональной тактики лечения больных, а также объективно оценивать функциональные исходы оперативных вмешательств, предпринятых для коррекции патологии коленного сустава.

Разработано обоснование диагностической эффективности использованных лабораторных методов исследования синовиальной жидкости и сыворотки крови, выделены наиболее клинически значимые тесты, что способствует улучшению и 6

повышению эффективности клинико-лабораторной диагностики больных с дегенеративно-дистрофическими поражениями суставов.

Впервые доказано, что сдвиг метаболизма протеогликанов суставного хряща и синовиальной жидкости при развитии дегенеративно-дистрофических процессов находятся во взаимосвязи и взаимозависимости, что позволяет судить о соотношении процессов деструкции и регенерации суставного хряща на основе исследования синовиальной жидкости. На основании метода факторного анализа доказана взаимосвязь между биохимическими показателями синовиальной жидкости и клиническими характеристиками остеоартрозного процесса

Впервые оценена динамика биохимических изменений состава синовиальной жидкости в послеоперационный период и показано, хирургическое лечение гонартроза с применением компрессионно-дренирующих операций, разработанное во ФГУН «РНЦ «ВТО» им. акад. Г.А. Илизарова Росздрава», малотравматично и не вызывает выраженной воспалительной реакции.

Разработаны способы и методы выделения и определения гликозаминогликанов из соединительной ткани, а также антител к гликозаминогликанам суставного хряща. Разработанные впервые методики оценки определения титра антител к гликозаминогликанам позволяют исследовать их роль в развитии аутоиммунного процесса в суставах, что дает основания рекомендовать или не рекомендовать назначение хондропротекторов на основе гликозаминогликанов.

Практическая значимость работы. Оценка количественных характеристик метаболизма протеогликанов в синовиальной жидкости здоровых людей разного пола и возраста дает возможность использовать полученные результаты как нормативные данные в биохимических лабораториях учреждений ортопедотравматологического профиля.

Рекомендованные методы клинико-лабораторной диагностики больных с дегенеративно-дистрофическими поражениями суставов позволяют рационально использовать их на дооперационном этапе и осуществлять контроль эффективности терапии в послеоперационный период. Разработанные новые способы оценки состояния суставной среды, включающие в себя определение биохимических показателей синовиальной жидкости, сыворотки крови и определение противопоказаний к введению хондропротекторов, могут быть использованы для выбора тактики медикаментозной коррекции.

Разработанные методические подходы и лабораторные методы выделения и фракционирования гликозаминогликанов могут быть использованы при разработке способов промышленного производства фармацевтических препаратов и тест-систем.

Внедрение результатов исследования. Материалы настоящего исследования отражены в пособии для врачей «Клинико-лабораторная диагностика остеоартрозов» (Курган, 2004. - 13с.) и включены в учебные планы кафедры усовершенствования врачей ФГУН РНЦ «ВТО» имени академика Г.А. Илизарова Росздрава.

Апробация и публикация работы.

«Инжиниринг в медицине» (Челябинск, 2002), «Морфофункциональные аспекты регенерации и адаптационной

дифференцировки структурных компонентов опорно-двигательной системы в условиях механических воздействий» (Курган, 2004), «Современные методы лечения больных с травмами и их осложнениями» (Курган, 2006), «Актуальные вопросы травматологии и ортопедии» (С.-Петербург, 2006), XXVII, ХХУ1У научно-практических конференциях врачей Курганской области,, заседаниях научного общества ортопедов травматологов, Курган, 2003, 2004, 2005, 2006, 2007 По теме диссертации опубликовано 36 печатных работ, кроме того, 7 заявок на выдачу патента и 4 патента РФ. Перечень работ приведен в конце реферата.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и списка литературы. Содержание работы составляют 230 страниц машинописного текста, 38 рисунков и 32 таблицы. Список литературы включает 400 источников, из них 192 - отечественных.

Диссертационная работа Е.Л.Матвеевой выполнена в составе темы НИР Российского научного центра «Восстановительная травматология и ортопедия» им. академика Г.А. Илизарова (№ государственной регистрации 01.2.00 3 16072).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы

Данная работа выполнялась на базе лаборатории биохимии и экспериментального отдела Федерального Государственного учреждения науки Российского научного центра «Восстановительная травматология и ортопедия» имени академика Г.А. Илизарова Росздрава Использовались биохимические, цитологические, иммунологические и статистические методы исследований.

Эксперимент выполнен на 20 беспородных собак в возрасте от 1 года до 4 лет с массой тела 10-30 кг, интактных и с моделью дегенеративно-дистрофических поражений суставов

Клинический материал составили 209 больных с дегенеративно-дистрофическими поражениями суставов разной этиологии и разных стадий заболевания. Материал исследования распределен на две экспериментальных и три клинических серии.

В первой серии экспериментальных животных изучали биохимические показатели суставных тканей и синовиальной жидкости интактных животных (10 собак).

Во второй серии эксперимента на 10 животных получали модель дегенеративно-дистрофического процесса в коленном суставе путем иммобилизации его в течение 42 суток устройством предложенной нами конструкции (Заявка №97103272/13 (003497) РФ, МКИ6 А61В17/60 от 04.03.97).

В суставном хряще, синовиальной оболочке и синовиальной жидкости коленных суставов собак определяли показатели метаболизма протеогликанов. Исследовали ткани коленного сустава и синовиальную жидкость оперированной и контралатеральной конечности. С целью контроля над течением процессов в тканях сустава у экспериментальных животных проводили биохимическое исследование сыворотки крови в следующие сроки: через 12,24 и 36 дней иммобилизации.

Основным материалом клинического исследования являлись синовиальная жидкость коленных суставов и сыворотка крови больных дегенеративно-дистрофическими поражениями суставов и синовиальная жидкость трупов внезапно погибших людей, не имевших суставной патологии.

В первой клинической серии для изучения изменения состава синовиальной жидкости больных остеоартрозом коленных суставов был исследован материал от 144 больных в возрасте от 27 до 75 лет, 62 мужчин и 82 женщин. Основной контингент больных составили лица женского пола (72 %) в возрасте старше 50 лет. В половине случаев гонартроз сопровождался кистой Бейкера. Распределение по стадиям артроза приблизительно было равномерным. Стадию артрозного процесса устанавливали по

классификации, разработанной в лаборатории патологии суставов Центра (В.Д. Макушин, 2003).

Вторую клиническую серию составил материал от 55 больных ДЦИ суставов в этиологии заболевания, которых имело место раннее или позднее повреждение мениска. Первую группу этой серии составили 15 больных в возрасте от 14 до 57 лет, 8 мужчин и 7 женщин, поступивших в отделение с повреждением мениска, которое произошло либо непосредственно накануне, либо в течение нескольких месяцев ранее (1-5 месяцев). Вторую группу составили 40 человек в возрасте от 20 до 66 лет, 23 мужчины и 17 женщин, которые поступили с диагнозом деформирующий артроз, но в анамнезе, у которьж была менискэктомия, произведенная в сроки от 5 до 20 лет ранее, либо застарелое повреждение мениска, диагностированное при проведении артроскопии.

В первой и второй клинической серии проведено лабораторное исследование больных, получавших консервативное лечение.

Третью клиническую серию составил материал от 28 больных (19 женщин, 9 мужчин) в возрасте старше 50 лет с ДЦИ суставов в динамике наблюдений после проведенного оперативного вмешательства. Контроль над течением репаративного процесса в суставе осуществляли на ранних и поздних сроках поле проведения реконструктивно-восстановительных операций, определяя в синовиальной жидкости показатели деградации внеклеточного матрикса соединительной ткани. Синовиальную жидкость забирали на трех сроках лечения: через 4-11 дней после декомпрессионно-дренирующего оперативного вмешательства, выполненного по методике, разработанной во ФГУН «РНЦ «ВТО» им. акад. Г.А. Илизарова Росздрава» (1 серия 3 группы), через 611 недель после операции (2 серия 3 группы) и в отдаленные сроки - больше года после операции (3 серия 3 группы). Пункцию сустава в 1 срок осуществляли в раннем послеоперационном периоде. Производили эвакуацию содержимого из полости коленного сустава у больных с клиническими проявлениями синовита (положительный симптом

баллотирования надколенника) В срок 41-80 дней артроцентез осуществляли с целью медикаментозной коррекции посредством внутрисуставного введения лекарственных препаратов. В отдаленные сроки забор осуществляли при проведении следующего этапа операционного лечения. Дооперационный уровень показателей рассчитывали для каждой группы.

Для изучения состава синовиальной жидкости в нормальных суставах материал получали от 31 трупа внезапно погибших людей обоего пола (23 мужчины и 8 женщин) в возрасте от 22 до 78 лет, не имевших зарегистрированной экспертом суставной патологии. Синовиальная жидкость была получена спустя 172-2 ч (в отдельных случаях 3-4, но не более 6 ч) с момента наступления смерти, до проведения каких-либо патологоанатомических мероприятий. Материал для исследования извлекался в соответствии с приказом Минздрава № 694 от 21 июля 1978 г. п. 2.24 «Инструкция о производстве судебно-медицинской экспертизы в СССР». Отмечался цвет синовии, ее вязкость, прозрачность, наличие примесей крови. Для объективизации результатов исследования, их статистической обработки забор материала проводили с учетом возраста и пола.

Определение физико-химических параметров синовиальной жидкости включало в себя измерение рН, вязкости, определение цвета и прозрачности. Цитологические исследования проводили используя устройство "Cell-print" фирма "ЗТ", Германия (регистрационное удостоверение МЗ РФ № 2000/763 от 26 12.2000 г.) для получения мазков-отпечатков клеток биологических жидкостей. Цитоз синовии определяли унифицированным методом в счетной камере Горяева Подсчет синовиоцитограммы производили в мазке синовиальной жидкости, окрашенном по Романовскому-Гимза, определяли парциальный состав в 100 (как минимум) клетках.1

Количественное определение IgG, IgA, IgM проводили методом простой радиальной иммунодиффузии по Манчини

По разработанному нами способу (Патент 2209433 РФ, МПК 7 G 01 N 33/50, 33/53, А 61 Р 19/00 Способ определения показаний к внутрисуставному введению хондропротекторов на основе гидролизата гликозаминогликанов хряща /Десятниченко К. С, Матвеева Е.Л., Кармацких О Л, РНЦ «ВТО» им. акад. ГА Илизарова (РФ) - №2000116050/14; Заявл 19.06 2000, Опубл. 27.07 2003, Бюл 21.) проводили определение показаний к внутрисуставному введению хондропротекторов на основе гликозаминогликанов Совместно с ЗАО «Вектор-Бест» (г Новосибирск) были разработаны тест-системы «ВектоГАГ-IgG-стрип» для выявления иммуноглобулинов класса G (IgG) к гликозаминогликанам методом иммуноферментного анализа (ИФА). В качестве контрольного метода определяли титр антител к гликозаминогликанам суставного хряща на иммуноферментном анализаторе (Bio-Tek Instraments.Inc,CLIIA, МЗМПР№ 97/1360).

Выделение гликозаминогликанов для исследования их качественного состава проводили модифицируя описанные методы (Заявка № 2002129089 РФ, МПК 7 А 61 К 9/36, 31/70, 31/715 Способ выделения гликозаминогликанов из неминерализованной соединительной ткани / Лунева С.Н., Матвеева ЕЛ., РНЦ «ВТО» им. акад. ГА Илизарова (РФ). -Заявл. 30.10.2002; Опубл 27 04.2004), после чего проводили электорофоретическое разделение ГАГ.

Определяли количество уроновых кислот карбозоловым методом по Bitter & Muir. Сиаловые кислоты определяли по методу Warren Количество сульфатной серы оценивали турбдиметрическим методом. Определяли активность лизосомальных ферментов, кислой фосфатазы (КФ 3.13.2), -N-ацетилглюкозаминидазы (гексозидазы) (КФ 3 2.1.30), гиалуронидазы (КФ 3.2.1.35/36) и катепсина Д (3.4 23.5).

Общее количество белка определяли биуретовым методом, электрофоретическое разделение белковых фракций проводили без предварительной обработки синовии, используя прибор для электрофореза Paragon (фирмы «Bekcman»)

Статистическая обработка полученных результатов проводилась методом вариационной статистики, применяемым для малых выборок, с принятием вероятности р, равной 0,05. Для каждой группы наблюдений рассчитывали среднюю арифметическую, среднее квадратическое отношение, ошибку средней. Достоверность различий в сравниваемых группах оценивали с помощью парных и непарных непараметрических критериев, для чего использовали программы: Microsoft Excel, версия 5.0 и интеграторный модуль Atte Stat 1,0, разработанный в ИВЦ ФГУН «РНЦ «ВТО» им акад. Илизарова Росздрава» И.П. Гайдышевым. Для проведения факторного анализа использовали программу Factor Analysis for Exel Матрица исходных данных включала клинические параметры и биохимические показатели.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Для того чтобы определить роль протеогликанов и лизосомальных ферментов в развитии дегенеративно-дистрофического процесса в среде коленного сустава собак в условиях нарушения функции сустава, в первой (контрольной) серии экспериментальных исследований мы определяли количественные показатели основных химических компонентов и качественный состав ГАГ суставных тканей и синовиальной жидкости коленных суставов интактных собак. Были получены данные о концентрации в синовиальных тканях показателей метаболизма протеогликанов, активности лизосомальных ферментов и качественных характеристиках гликозаминогликанов.

Во второй (опытной) серии экспериментальных исследований

оценивали изменения этих показателей на 10 животных с моделью дегенеративно-дистрофического процесса, полученной путем иммобилизации.

Было установлено, что в синовиальной жидкости иммобилизованных суставов увеличивается электрофоретическая подвижность гиалуроновой кислоты и, следовательно, уменьшается ее полимерность; возрастают значения активности

гиалуронидазы и гексозидазы, что влечет за собой снижение полимерности гиалуроната.

Отмечая возрастание активности лизосомальных ферментов, снижение количества гиалуроновой кислоты и возрастание количества общего белка, мы связываем это с изменением проницаемости гемосиновиального барьера. Имеют место содружественные реакции биохимических изменений как в опытной, так и в контралатеральной конечности. Процессы имеют ту же направленность, вследствие того, что происходит перераспределение функционирования конечностей в условиях обездвиживания.

При корреляционном анализе связи общего количества ПГ, степени агрегированности ПГ (% слабосвязанных ГАГ), количества ГАГ, степени их сульфатирования в суставном хряще и синовиальной жидкости было установлено, что существует тесная взаимосвязь между количеством уроновых кислот синовиальной жидкости с количеством уроновых кислот в протеолизате хряща и общим количеством уроновых кислот суставного хряща (коэффициент корреляции г=0,69 и г=0,66 соответственно).

Для показателей слабосвязанных ГАГ (количество УК в экстрактах суставного хряща) и УК синовиальной жидкости, а также степени сульфатирования (количество сульфатной серы в суставном хряще и количество сульфатированных ГАГ синовиальной жидкости) коленного сустава собак с дегенеративно-дистрофическими изменениями в суставах корреляционной связи не обнаружено.

Можно предположить, что «утечка» ПГ из матрикса суставного хряща происходит в основном фрагментами комплекса гиалуроновая кислота - протеогликаны, на что указывает высокий коэффициент корреляционной связи количества уроновых кислот синовиальной жидкости и количества уроновых кислот протеолизата суставного хряща. Тесная корреляционная связь общего количества уроновых кислот суставного хряща с

количеством уроновых кислот синовиальной жидкости является лишь следствием процесса деструкции, так как с количеством слабосвязанных ГАГ показатель УК синовиальной жидкости не коррелирует. Положительный знак коэффициента корреляции указывает на то, что при развитии дегенеративно-дистрофического процесса метаболизм ПГ синовиальной жидкости меняется аналогично таковому в суставном хряще, т.е. также с уменьшением количества гликозаминогликанов Продукты деградации ПГ в виде их углеводного компонента поступают в кровь (это подтверждается проведенными нами исследованиями концентрации УК в сыворотке крови в динамике наблюдений) через гемосиновиальный барьер.

Таким образом, на основании вышесказанного можно сделать выводы о том, что при развитии дегенеративно-дистрофических изменений в суставе снижается содержание и возрастает степень сульфатирования гликозаминогликанов внеклеточного матрикса суставного хряща и синовиальной жидкости, достоверно возрастает количество белка в синовии, существует корреляционная зависимость между количеством гликозаминогликанов суставного хряща и синовиальной жидкости

В экспериментальной части работы было показано, что изменения внутрисуставной среды тесно связаны со структурными изменениями в суставных тканях и, очевидно, определяют клинические симптомы Поскольку выяснение характера этой связи позволяет судить о соотношении процессов деструкции и регенерации суставного хряща на основе оценки синовиальной жидкости, дальнейшие исследования требовали проведения анализа клинического материала.

Выполняя задачи, поставленные в нашей работе, мы исследовали взаимосвязь биохимических показателей синовиальной жидкости с клинической характеристикой остеоартрозного процесса и сопоставили биохимические изменения в синовиальной жидкости больных дегенеративно-дистрофическими заболеваниями суставов с аналогичными показателями в сыворотке крови. Кроме того, 16

было проведено сравнение метаболических профилей синовиальной жидкости с ДДИ суставов разной этиологии, исследована антигенная активность протеогликанов синовиальной жидкости и сыворотки крови больных ДДИ, оценены биохимические изменения синовиальной жидкости в динамике лечебного процесса.

Сопоставив ряд референтных значений и результаты собственных исследований 31 контрольного образца синовии людей, не имевших зарегистрированной суставной патологии, мы отмечаем, что наши результаты не противоречат литературным данным. Был определен ряд показателей белкового спектра и углеводсодержащих соединений синовиальной жидкости коленных суставов здорового человека.

При распределении материала по возрастной схеме, рекомендованной симпозиумом по периодизации в институте возрастной физиологии АМН СССР (Л.К. Семенова, 1986), установлено, что достоверные различия по признаку возраста отсутствуют, а наиболее тесные корреляционные связи с возрастом человека выявлены для показателей у-глобулинов и сиаловых кислот (коэффициенты корреляции с возрастом равны 0,47 и 0,41 соответственно). Кроме того, установлено отсутствие достоверных различий биохимического состава синовиальной жидкости у мужчин и женщин

В первой клинической группе нами были обнаружены изменения в биохимическом, иммунологическом и цитологическом составе синовиальной жидкости больных дегенеративно-дистрофическими поражениями суставов. Так же как и в экспериментальных исследованиях, в синовиальной жидкости больных ДДИ отмечено снижение концентрации гиалуроновой кислоты, накопление белка и увеличение активности лизосомальных ферментов кислой фосфатазы, гиалуронидазы и протеолитической активности (табл. 1). Кроме того, отмечено изменение белкового спектра синовии, связанное, в первую очередь, со снижением процентного содержания щ-

глобулиновой фракции (рис.1). Абсолютное значение альбуминов и глобулинов всех других фракций оказывается повышенным почти в 2 раза

Таблица 1.

Основные химические компоненты синовиальной жидкости коленного сустава в норме и при остеоартрозе

Показатель Норма ОА

РН 7,29-7,45 7,56+0,05

Вязкость, мм2/с 26,3+3,13 12.8±3.5

Белок общий, г/л 17,2+0,94 30,0±1.4

Белок, фракции,% Альбумины 65,5±0,89 65,0±1,1

а1-глобулины 5,0±0,57 3,0±0,2

а2 - глобулины 5,3±0,34 6,1±0,5

¡3 - глобулины 11,0±0,86 10,8+0,4

у - глобулины 13,4+0,56 15,0±0,7

А/в 1,97+0,08 1,94+0,1

Уроновые кислоты, мМ/л 6,13±0,41 5.0±0 4

Уроновые кислоты/ Общий белок 0,42±0,08 0,18±0,02

Сульфаты, мМ/л 11,3+1,25 11,4±1,5

Сульфаты/ Уроновые кислоты 1,62+0,13 2.65+0.37

Сиаловые кислоты, мМ/л 1,16±0,04 1,60+0,18

П ротеол итическая активность мМ ар к-т /л ч 0,07±0,03 0.27±0.03

Гиа-за п М Ы-АГА/л ч 0,07+0,02 0.64±0.01

КФ мккат/л 5,28+1,17 33.65±1.66

Примечание. Здесь и далее подчеркнутые данные отличаются от таковых в группе нормальных значений с уровнем достоверности р<0,05

Оамт" Рагадоп® 8РЕ Се!

:■ гл г - г :

• «гапс >= £ -я1 ' 1 " *

Гг асЬ1 оп Ре 15: С •>* <а L

ЙIЬи№1П 58 ? - 69.6 3 4. 98 _ 5-а _ С 9

й 1 Ичз 1 с. . О -3.7 I . £0 •а'

А 1 £ Ь а £ 3 . "7 - 13. I £. £8 - 11.

В е к а 9 - 15. 9 5 . .30 С. * 58

й з [А ГА з #, 4 - 18. у 5. _ Е 30

Рис. 1. Электрофореграмма белков синовиальной жидкости

Повышение абсолютного количества у-глобулиновой фракции потребовало анализа иммуноглобулинового спсктра. Было отмечено достоверное возрастание уровня иммуноглобулинов всех классов. Преобладание говорит о повторной экспозиции

иммунного ответа.

Поскольку антитела к ГАГ представлены в основном иммуноглобулинами этого класса, идея иммунологической зависимости дегенеративно-дистрофического процесса в суставах требовала определения титра антител к ГАГ. При определении его методом иммуноферментного анализа в 26 образцах (13 синовиальной жидкости, 13 сыворотки крови), 2 случаях из синовии и 1 в сыворотке крови был выявлен положительный тигр антител к ГАГ. Кроме того. 40 образцов синовиальной жидкости

были исследованы предложенным нами способом определения противопоказаний к введению хондромротекторов на основе метода радиальной и м м ун од иф фу з и и (рис. 2). Было установлено, что в исследуемой группе образцов синовиальной жидкости в 42 % наблюдался отрицательный результат, в 58 % - положительный. Результаты подтверждены проведением кожных проб.

Мы сравнили по ряду биохимических показателей исследования синовиальной жидкости здоровых людей, показатели синовиальной жидкости с отрицательным и с положительным титром антител. Было установлено, что при положительном титре антител более чем в два раза выше уровень фракции а^- При рандомизации данных по признаку наличия или отсутствия колец преципитата при наличии аутоиммунного процесса достоверно возрастал уровень иммуноглобулина М, который является иммуноглобулином первичной воспалительной реакции. Возрастание значений данной фракции при положительных результатах ИФЛ для выявлений иммуноглобулинов класса С ПёО) к гликозаминогликанам, может свидетельствовать о развитии первичного воспаления и о вовлечении в процесс острофазовых белков (например, а? -макроглобулина).

Рис. 2. Определение противопоказаний к внутрисуставному введению хонд pon роте кторов на основе гидролизата гликозаминогликанов хряща. Справа - проба отрицательная, слева - положительная

Оценивая клеточный состав синовиальной жидкости с помощью системы «Cellprint» мы отметили, что при деформирующем остеоартрозе с явлениями синовита суставная жидкость характеризуется относительно невысоким цитозом,

преобладанием в синовиоцитограмме лимфоцитов над нейтрофилами с явлениями нейтрофилеза, нормальным или слегка повышенным абсолютным содержанием синовиальных покровных клеток в 1 мкл суставного выпота. Оценивая клеточный состав синовии в группах больных по признаку синовита, установлено, что при диагностировании воспалительного процесса среднее значение нейтрофилов составляло 14 %, а без синовита - 5 % (табл 2).

Таблица 2

Синовиоцитограмма суставного выпота больных дегенеративно-дистрофическими изменениями (ДДИ) суставов без синовита и с

синовитом

Диагноз Цитоз хЮ 9/л Классы клеток, в %

синови оциты макрофаги моноциты лимфо -циты нейтро -филы неклас-сиф клетки

ДДИ синовит- 4,20± 0,43 11,60± 1,84 18,40± 3,33 7,30+ 0,95 57,60+ 3,11 4,50± 2,44 ед

ДДИ СИН0ВИТ+ 3,75± 0,55 12,58± 2,20 11,58+ 3,15 8,33+ 1,42 53,91± 4,85 13,45± 3,89 ед

Считаем, что анализ синовиоцитограмм больных в совокупности с данными биохимических и иммунологических исследований позволяет провести дифференциальную диагностику дегенеративно-дистрофического и воспалительного компонента в заболевании суставов

Сделав попытку оценить биохимические изменения состава синовиальной жидкости в зависимости от клинических характеристик остеоартрозного процесса, мы оценили достоверность различий в разных группах больных. Однако связи этих параметров могут быть сложнее. Для установления внутренней взаимосвязи между биохимическими показателями синовиальной жидкости и клинической характеристикой остеоартрозного процесса, а также для нахождения количества факторов, определяющих изменение этих показателей, нами был

проведен факторный анализ. Определялась связь между биохимическими показателями синовиальной жидкости больных OA с их возрастом, полом, наличием или отсутствием синовита, кисты Бейкера, дисплазии и стадией заболевания. Для проведения факторного анализа использовали программу Factor Analysis for Exel. Для исследования корреляции и построения корреляционной матрицы разнородных признаков программное обеспечение выбирает следующие правила вычисления коэффициентов корреляции: при вычислении корреляции двух количественных параметров - коэффициент Пирсона; при вычислении корреляции порядковых/количественных и порядковых параметров коэффициент ранговой корреляции Кендалла, при вычислении корреляции двух дихотомических признаков - коэффициент сопряженности Бравайса; при вычислении корреляции количественных/порядковых и дихотомических признаков -точечно-бисериальная корреляция. К корреляционной матрице предъявлялось требование полного набора всех данных Она была составлена на основании развернутой клинической характеристики и полного лабораторного исследования синовиальной жидкости 46 больных первой клинической группы. Учитывали факторы, максимально действующие на переменную, для которых факторные нагрузки превышали по модулю 0,292 (при п=46), т.е. действие являлось сильным (табл. 3).

Выделено 9 факторов, определяющих исследуемые признаки на 84%. При ранжировании биохимических показателей по частоте связей с клиническими характеристиками наиболее значимыми явились показатели белковых фракций, сульфатов и уроновых кислот. Из клинических характеристик (табл. 3) наиболее связанными с биохимическими показателями оказались возраст, пол, реактивные изменения в суставе (синовит). Возраст наиболее часто коррелирует с другими клиническими показателями (стадия заболевания, моно- или олигоартроз) вследствие того, что возрастные нарушения метаболизма суставных тканей в большей степени определяют развитие дегенеративно-дистрофических процессов в суставах.

Таблица 3

Факторные нагрузки биохимических показателей синовиальной жидкости и клинической характеристики ОА процесса

Признак Фактор

1 II III IV V VI VII VI» IX

Возраст 0 58 +0,60

Пол +0,34 -0,69

Этиология -0,35 +0,77

Наличие дисплазии -0,58 -0,51

Стадия заболевания +0,78 +0,37

моно- олигоартроз -0,54 +0,29 0,69

Наличие кисты Бейкера -0,63 +0,34 -0,38

Синовит +0,58 +0,38 -0,43

Концентрация сульфатов +0,34 -0,52 -0,54

Концентрация уроновых кислот -0,51 -0,29 -0,53

Концентрация сиаловых кислот -0,64 -0,45

Концентрация общего белка +0,44 +0,48 -0,34 0,42

% содержание альбумина +0,29 -0,83 -0,41

% содержание си +0,63

% содержание а2 -0,40 +0,36 +0,35 -0,36 -0,37

% содержание (3 -0,41 +0,55 -0,33 +0,31

% содержание У +0,89

Выделенные дисперсии (в %> 17,9 18,0 11,8 9,7 9,5 9,3 9,3 7,7 6,8

Примечание. Факторные нагрузки признаков, значения которых не превышают по модулю 0,29, не показаны

Высокие коррелятивные связи с биохимическими показателями имеет пол пациентов. Учитывая то, что основной контингент больных составили лица женского пола старше 50 лет молено предположить, что это связано с биологическими проблемами старения женского организма (период менопаузы, наличие остеопороза). Согласно результатам проведенного анализа выраженность клинических и биохимических изменений находится в тесной взаимосвязи со стадиями артрозного процесса, возрастом и реактивными изменениями суставных тканей По показателям гликозаминогликанов, в основном, определяющих вязкость синовиальной жидкости и характеризующихся концентрацией уроновых кислот, наиболее тесная связь прослеживается для таких клинических признаков как возраст, пол и этиология заболевания.

Реактивные изменения в виде синовита и кисты Бейкера наиболее часто коррелируют с составом белковых фракций: с а!- и аг-глобулинами, как ингибиторами протеолитической активности (ои-антитрипсин и аг-макроглобуллин), с соотношением альбуминов-глобулинов и концентрацией гамма-глобулинов, отражающих поступление белков острой фазы в синовию. Это, очевидно, является компенсаторно-приспособительной реакцией, связанной с активностью воспалительного процесса.

Проведенные исследования доказывают наличие связи биохимических показателей синовиальной жидкости с клинической характеристикой остеоартрозного процесса Показатели возраста пациента, наличие кисты Бейкера, дисплазии и травмы в анамнезе не отражаются на изменении данных биохимических показателей синовии (рис. 3).

У1

250.00% ■ 200.00% 150.00% 100 00% 50.00% 0.00%

Э/УК

УК

СК ОБ Альб а!

П ОвшЛЯ группа □ дм - гтляэмм -

р ДпОППьЗЗИЯ *

а2

250. ОТО 200.00% 150.00% 100.00% 50.00%

0.00%

№

З/УК

УК СК ОБ Аль б сз1

а2

о ови^я группа аКи.ста БйИкера +. □ Киста Ббйкера -

Рис. 3. Биохимические показатели синовиальной жидкости в группах больных а) при дисплазии 6} с кистой Бейкера

В группе пациентов-мужчин достоверно выше степень сульфагироваиия рдикочаминогликаиов и ниже концентраций уроновьщ кислот, по сравнению с таковыми у пациентов-женщин (рис.4).

Э/УК Э УК СК ОБ .Альб о1 о2 р у

Рис.4. Биохимические показатели синовиальной жидкости больных гонартрозом по признаку пола

Наличие воспалительно®) процесса в суставе отражается в изменении состава белковых фракций. У больных с воспалительным процессом в суставе отмечено возрастание фракции альбуминов и снижение а; —глобулиноаой фракции в сравнении с группой больных без синовита {рис.5).

5/УК 5 УК СК ОБ Альб о1 а2

Рис. 5. Биохимические показатели синовиальной жидкости больных гонартрозом по признаку синоеита

Развитие остеоартрозного процесса имеет фазный характер. На II стадий процесса происходит компенсирование изменений биохимического состава синовиальной жидкости по показателям общего белка. аг глобул и новой фракции, концентрации и степени сульфата роваиия г.1 г и ко за м и н о г л и к а н о в (рис.6).

250 200

Э/УК Э УК СК ОБ Альб а1 а2 |5 у

Я 1 стадия

□ 2 стадия

□ 3 стадця

Рис. 6. Биохимические показатели синовиальной жидкости больных гонартроэом по стадиям заболевания

Наиболее клинически значимыми показателями для лабораторной диагностики остеоартрозного процесса являются показатели уроновых кислот и общего белка. Исходя из расчета диагностической чувствительности и специфичности, диагностическая эффективность определения общего белка составила 73 %, уроновых кислот - 75 %, сиаловьгх кислот - 45 %, а! глобулиновой фракции - 49 %.

В 73 % случаев превышение порогового значения для общего белка указывает на развитие дегенеративно-дистрофических изменений в ранних стадиях. В 75 % случаев концентрация уроновых кислот ниже порогового значения указывает на развитие дегенеративно-дистрофических изменений в ранних стадиях. Использование этих двух показателей для лабораторной диагностики ранних стадий позволяет выявить эти изменения с уровнем значимости р<0,05 (рис.7).

Рис.7. Схема биохимического исследования синовиальной жидкости с цепью кпинико-лабораторной диагностики ранних стадий ДДИС

На материале обследования больных данной группы были выявлены некоторые особенности биохимического состава сыворотки крови. Достоверно возрастала активность ферментов сыворотки крови: протеолитическая активность и активность кислой фосфатазы. Статистически подтверждено увеличение концентрации показателей метаболизма протеогликанов -уроновых, сиаловых кислот и содержания сульфатов Обнаружено, что существует умеренная корреляционная взаимосвязь между показателями углеводсодержащих соединений - количеством уроновых кислот синовиальной жидкости и сыворотки крови (коэффициент корреляции г=(-0,44)) и количеством сиаловых кислот (г=0,48 соответственно); для показателей активности ферментов (кислая и щелочная фосфатаза, протеолитическая активность), а также количества сульфатной серы, хлоридов и концентрации белка синовиальной жидкости и сыворотки крови не обнаружено корреляционной связи. Несмотря на то, что эти тесты не указывают на специфичность патологического процесса, при сопоставлении с другими клиническими и

рентгенологическими данными они оказывают помощь при диагностике в ранних стадиях этих болезней и позволяют судить об уровне активности процесса. Диагностическая специфичность приведенных биохимических показателей также недостаточно высока, поэтому для дифференциальной лабораторной диагностики указанных заболеваний суставов используют дополнительные методы обследования.

Для определения возможности клинико-лабораторной дифференциальной диагностики травматических и дегенеративно-дистрофических поражений суставов мы оценили достоверность различий в представленных биохимических показателях в 2 сериях больных второй клинической группы: у больных со свежим повреждением мениска и больных с травмой капсульно-евязочного аппарата в анамнезе.

Принимая во внимание, что в 1 серии второй клинической

группы изменения в суставе имеют травматическую этиологию (повреждения мениска), мы констатируем тот факт, что изменения в составе синовиальной жидкости имеют тот же характер, те сразу после травмы резко снижается концентрация гиалуроновой кислоты (и, как следствие, снижаются лубрикационные свойства синовии) и более чем в 2 раза увеличивается концентрация белка Во второй группе концентрация белка также достоверно превышает норму. Очевидно, что в ответ на физическую травму коленного сустава у больных развивается комплекс физиологических реакций, направленных на локализацию очага повреждения и сохранение гомеостаза в суставе. Комплекс местных и системных изменений, возникающих непосредственно за повреждением сустава, включает в себя изменение проницаемости сосудов и метаболического профиля синовии. В нашем исследовании показано, что в синовии как первой, так и второй серии данной группы больных достоверно снижалась фракция оц-глобулинов Данная глобулиновая фракция включает в себя белки острой фазы и ингибиторы протеиназ - а,-гликопротеид (орозомукоид), а,-антитрипсин (а-ингибитор

протеиназ). Концентрация белков острой фазы может быть оценена по соотношению белковых фракций и зависит от стадии, течения заболевания и массивности повреждения. Однако известно, что концентрация белков ОФ увеличивается в циркуляторном русле в течение первых 24-48 часов, а острофазовый ответ длится 7-10 дней, т.е. можно предположить, что снижение концентрации этой фракции связано с нарушением баланса фермент-ингибирующей системы Если говорить о клинико-лабораторной диагностике, то следует признать, что выполненные биохимические тесты не позволяют провести дифференциальную диагностику травматических поражений коленного сустава и дегенеративно-дистрофического процесса нетравматической этиологии. Однако полученные данные позволяют сделать вывод о том, что в обоих случаях происходит однонаправленные изменения метаболизма углевод-белковых соединений синовии

Из полученных нами данных следует, что изменения в биохимическом составе синовиальной жидкости при травматическом повреждении коленного сустава, обменно-дистрофическом и посттравматическом гонартрозе носят однонаправленный характер (рис.8). Наиболее значительно изменяется (достоверно увеличиваясь во всех трех группах) количество общего белка синовии. Изменение белкового спектра также носит однотипный характер - во всех группах достоверно снижается концентрация аг-глобулиновой фракции. В разной степени, но во всех группах возрастает концентрация сиаловых кислот, степень сульфатирования гликозаминогликанов (по отношению сульфатов к уроновым кислотам). Концентрация уроновых кислот и отношение УК к ОБ достоверно снижается также во всех трех группах.

УК

а л ь ф а 2 г/л

, А г/л

альфа 1 г/л

1 группа

2 группа

3 группа

Рис. 8. Метаболический профиль синовиальной жидкости при поражениях суставов различной этиологии

Для оценки эффективности терапии мы изучили динамику биохимических показателей синовиальной жидкости в третьей клинической группе у больных гонартрозом на разных сроках после проведения оперативного лечения. Нами было установлено:

В 1-й серии 3-й клинической группы (то есть в срок 4-11 дней после операции) мы не выявили достоверных различий в составе синовиальной жидкости по сравнению с дооперационным уровнем показателей (табл.4). Очевидно, что вследствие малотравматичности оперативного вмешательства и щадящей тактики оперативных мероприятий, изменения состава синовиальной жидкости в эти сроки не происходит.

В литературе отмечено изменение состава синовиальной жидкости после травмы сустава и ее оперативной коррекции в ранние послеоперационные сроки 1-3 дня (В.А. Редин, 1983). Эти изменения связаны с нарушением проницаемости гисто-гематического барьера и касаются в первую очередь изменения белкового спектра Тот факт, что в проведенных нами исследованиях мы не отмечаем достоверного изменения альбумин-глобулинового коэффициента показывает, что оперативное вмешательство не приводило к появлению выраженного воспалительного процесса

Аналогичные данные были получены нами при изучении состава синовиальной жидкости во 2-й серии 3-й клинической группы (через 6-11 недель после оперативного вмешательства). Достоверных различий в составе синовиальной жидкости по сравнению с дооперационным уровнем мы не обнаружили (табл. 5).

В отдаленные сроки (3-я серия 3-й клинической группы)

изучали биохимический состав синовиальной жидкости у 6 пациентов. Синовиальная жидкость была получена во время оперативного вмешательства на контралатеральной конечности В большинстве случаев у пролеченных больных наблюдалась положительная динамика остеоартрозных изменений. Среди пролеченных больных, которые оценивали результаты лечения как хорошие и удовлетворительные, пункции сустава не осуществлялись. В отдаленные сроки после операции мы обнаружили положительную динамику изменения биохимического состава синовиальной жидкости по показателям общего белка, уроновых кислот. Эти два показателя оценивались нами как наиболее информативные для оценки состояния суставной среды. Следует отметить улучшение, но не нормализацию определенных нами показателей (табл.6).

Таблица 4.

Биохимические показатели синовиальной жидкости больных остеоартрозом до операции (д/о) и через 4-11 дней после (п/о) операции

(п=6)

суль Ф УК СК ОБ Альб А1 А2 В Г А/Г

д/ О 12,44 ± 3,68 3,9+ 0,73 1,66 ± 0,36 31,0± 5,5 57,13 + 4,94 3,30 + 0,57 8,72 ± 2,17 12,12 ± 1,31 18,72 + 3,41 1,43 ± 0,26

п/ 12,63 4,92 1,93 30,45 60,53 3,16 5,86 14,30 16,13 1,57

± + + + + ± ± + + ±

2,78 0,80 0,24 6,22 3,33 0,20 1,20 1,19 2,59 0,20

Таблица 5.

Биохимические показатели синовиальной жидкости больных остеоартрозом до операции (д/о) и через 41-80 дней после (п/о) операции (п=18)

суль ф УК СК ОБ Альб А1 А2 В Г А/Г

д/ 0 13,87 ± 2,02 4,83 + 0,4 1,92 ± 0,16 30,86 ± 2,93 66,84 ± 1,37 2,69 + 0,22 5,4 + 0,6 4 11,67 ± 0,72 13,4 + 0,69 2,04 + 0,13

п/ 0 10,71 + 1,62 4,24 + 0,35 1,91 ± 0,15 32,53 + 1,36 64,67 ± 1,87 2,89 ± 0,23 7,0 + 0,8 1 10,57 ± 0,57 15,0 ± 1,29 1,87 ± 0,14

Таблица 6. Биохимические показатели синовиальной жидкости больных остеоартрозом до операции (д/о) и в срок больше года после (п/о) операции(п=6)

суль ф УК СК ОБ Альб А1 А2 В Г А/Г

д/ о 10,28 ± 2,11 3,76 + 0,46 1,66 ± 0,38 31,47 + 9,38 66,97 ± 5,97 2,27 + 0,43 5,83 + 1,64 10,13 ± 1,22 14,8+ 3,19 2,18 ± 0,64

П/ 0 11,5± 6 92 5,8± 0,98 * 1,86 ± 0,48 24,8± 0,9* 62,03 + 3,65 3,11 ± 0,31 6,71 ± 1,31 11,95 ± 1,81 16,18 ± 2,22 1,73 ± 0,24

* обозначены значения, которые отличаются от дооперационных значений с уровнем достоверности р<0,05

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При внедрении результатов проведенного исследования в клиническую практику нам представляется целесообразным рекомендовать

1. При назначении хондропротекторов на основе гликозаминогликанов следует учитывать фактор

аутоимунного процесса, используя для этого разработанные методики оценки антител к гликозаминогликанам в зависимости от технической оснащенности лаборатории учреждения ортопедотравматологического профиля

2. Наиболее информативными и клинически значимыми показателями для лабораторной диагностики остеоартрозного процесса в синовиальной жидкости являются показатели уроновых кислот, общего белка, белковых фракций и сиаловых кислот.

3. При необходимости проведения артроцентеза в процессе лечения больных дегенеративно-дистрофическими заболеваниями суставов целесообразно проводить контроль биохимических показателей синовиальной жидкости. Обратная динамика наиболее информативных показателей может являться критерием хорошего результата лечения

4. Полученные значения нормативных показателей синовиальной жидкости могут быть использованы в клинической лабораторной практике без учета пола и возраста пациентов.

ВЫВОДЫ:

1. По данным корреляционного и факторного анализа в патогенезе дегенеративно-дистрофических поражений суставов происходит альтерация метаболизма протеогликанов, которая имеет системный характер и взаимосвязана как в суставных тканях, так и на уровне общих изменений в организме.

2 В эксперименте на животных с моделью дегенеративно-дистрофических изменений суставов показано, что в суставном хряще и синовиальной оболочке происходит активация лизосомальных ферментов, изменение агрегации протеогликанов с уменьшением количества гликозаминогликанов, существует прямая корреляционная зависимость между показателями обмена гликозаминогликанов суставного хряща и синовиальной жидкости и обратная -

между показателями синовиальной жидкости и сыворотки крови

3. Проведенные исследования не выявили достоверных различий показателей белкового спектра и углеводсодержащих соединений синовиальной жидкости коленных суставов здорового человека по признаку пола и возраста. Однако, при развитии дегенеративно-дистрофического процесса у мужчин и женщин достоверно различаются показатели уроновых кислот и степени сульфатирования гликозаминогликанов (по отношению сульфатов к уроновым кислотам), а показатели возраста не коррелируют с биохимическим составом синовиальной жидкости.

4. При развитии дегенеративно-дистрофического процесса в синовиальной жидкости пораженного сустава происходит увеличение общего количества белка, уменьшение концентрации гиалуроната, перераспределение белковых фракций - снижение (¡^-глобулинов - и увеличение количества сиаловых кислот.

5. Наиболее клинически значимыми показателями для лабораторной диагностики остеоартрозного процесса являются показатели уроновых кислот и общего белка.

6. Изучение взаимосвязи между биохимическими показателями синовиальной жидкости и клинической характеристикой остеоартрозного процесса показало, что наличие кисты Бейкера и дисплазии не отражаются на изменении данных биохимических показателей синовии; наличие воспалительного процесса в суставе отражается в изменении состава белковых фракций; на П стадии процесса происходит некоторое компенсирование изменений биохимического состава синовиальной жидкости по показателям общего белка, о^-глобулиновой фракции, концентрации и степени сульфатирования гликозаминогликанов.

7. Изменения в биохимическом составе синовиальной жидкости как при повреждении мениска, так и при развитии остеоартроза травматической и обменно-дистрофической этиологии носят однонаправленный характер Наиболее значительно изменяется количество общего белка синовии, концентрация уроновых кислот и отношение УК к ОБ Изменение белкового спектра также носят однотипный характер - во всех группах достоверно снижается концентрация агглобулиновой фракции.

8. Разработанные методики определения иммунных реакций к гликозаминогликанам суставного хряща позволяют использовать их для выявления аутоиммунного процесса в суставах, что следует учитывать при выборе тактики медикаментозной коррекции.

1. 9.У больных I стадией заболевания положительная динамика изменений наиболее информативных биохимических показателей синовиальной жидкости наблюдается в ранние сроки после операции, а у больных Ш стадией - в отдаленные сроки после операции. Даже в отдаленные - больше года -сроки после проведения оперативного вмешательства у больных гонартрозом не происходит нормализации биохимического состава синовиальной жидкости.

9. Хирургическое лечение гонартроза с применением декомпрессионно-дренирующих операций, разработанное во ФГУН «РНЦ «ВТО» им. акад. Г.А. Илизарова Росздрава», малотравматично и не вызывает выраженной воспалительной реакции.

РАБОТЫ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Оценка биохимических показателей синовиальной жидкости коленного сустава здорового человека в зависимости от пола и возраста: тез. докл.юбил. Всерос. науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы травматологии и ортопедии», посвящ. 100-летию со дня основания Российского НИИ траваматологии и ортопедии им. В.В.Вредена / Е.Л.Матвеева // Травматол ортопед. России. - 2006. - №2 - С. 198-199

2. «Изменения в биохимическом составе синовиальной жидкости у больных при застарелых и свежих повреждениях мениска» : тез. докл. юбил. Всерос. науч.-практ. Конф. «Актуальные вопросы травматологии и ортопедии», посвящ. 100-летию со дня основания Российского НИИ травматологии и ортопедии им. В.В.Вредена 1 Е.Л.Матвеева, Т.Ю.Карасева // Травматол. ортопед. России. - 2006. - №2. - С.199-199.

3. Биохимические изменения синовиальной жидкости при дегенеративно-дистрофических заболеваниях суставов/ Е.Л.Матвеева, С.Н.Лунева, О.К.Чегуров, Т.Ю.Карасева // Биохимия соединительной ткани (норма и потология): сб. науч Статей, посвящ. 70-летию кафедры биохимии ИГМА. -Ижевск. - 2005. - С.120-123

4. Les maladies des articulation: Le choix de la tactique de la correction pharmacologique en vertu de l'etude du liquide sinovial / E.L.Matveeva // 9eme Congress de l'AOLF- Livre des Resumes. -Montpellier, 2004. - P.87.

5. Способ оценки аутоиммунного процесса при заболеваниях суставов / Е.ЛМатвеева. О.Л.Кармацких // Клиническая лабораторная диагностика. - 2002. - № 10 - С. 18-18.

6. Понятие нормы в исследовании синовиальной жидкости / Е.ЛМатвеева, В.Д.Макушин, О.К.Чегуров, Ю.П.Солдатов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2002. - №10 - С.18-18.

7 Возможность использования системы "Cellprmt" для исследования клеточного состава синовиальной жидкости /В И.Шевцов, Е.Л Матвеева, С П.Изотова // Клиническая лабораторная диагностика - 2002. - №1. - С.34-36

8. Проблема диагностики аутоиммунного процесса при заболеваниях суставов/ Е Л.Матвеевав, О.Л.Кармацких, О.К.Чегуров, Ю.П.Солдатов, Б.В.Камшилов // Медицинская иммунология. - 2002,- Т.4. - №2. - С.206-206.

9 Опыт клинических испытаний системы выделения и концентрации клеток "Cellprmt" в клинической цитологии /Беляева О П., Головнева Е.С , Матвеева Е.Л // Инжиниринг в медицине: III Всерос. науч.- практ конф. с междунар. участием; Колебательные процессы гемодинамики. Пульсация и флюктуация сердечно-сосудистой системы: П Всерос симпозиум: Сб. науч. тр. - Челябинск, 2002. - С.54-57.

10. Комплексная оценка синовиальных кист подколенной области / В.И.Шевцов, В.Д.Макушин, Б В.Камшилов, О.К.Чегуров, А.М.Чиркова, Е.Л.Матвеева // Новые технологии в лечении и реабилитации больных с патологией суставов: Материалы Всерос. науч.-практ конф. - Курган, 2004 - С.302-303

11. Биохимические изменения в тканях коленного сустава собак в условиях изменения функциональной нагрузки /Е.Л.Матвеева // Актуальные вопросы ветеринарной хирургии: материалы науч.-практ конф. - Курган, 2006. - С 39-40.

12. Биохимические и цитологические изменения в синов /Е.Л.Матвеева, С.Н.Лунева, Т.Ю.Карасева, Ю В Анчугова, О.Н.Загребельная // Современные методы лечения больных с травмами и их осложнениями : материалы Всерос. науч.-практ. конф - Курган, 2006. - С.269-271

13. Влияние лечения методом чрескостного остеосинтеза на иммунный статус больных хроническим остеомиелитом /Н М.Клюшин, О.Л.Кармацких, М.В.Чепелева, Е Л.Матвеева // Гений ортопедии -2002.-№2 -С.100-103

14. Исследования синовиальной жидкости больных заболеваниями суставов при определении противопоказаний к введению хондропротекторов / Е.Л.Матвеева, О.Л.Кармацких.

О.К Чегуров, Ю.П.Солдатов, Б В.Кампшлов // Заболевания суставов и современные методы их лечения: Труды 2 научно-практ. конф. - Ульяновск, 2001. - С.28-28.

15. Результат количественной оценки иммунопреципитата при определении противопоказаний к введению хондропротекторов / Е.Л Матвеева, О.Л.Кармацких Т.Ю. Карасева // Гений ортопедии. - 2003 -№1 -С.44-46.

16. Характер взаимосвязи метаболизма протеогликанов синовиальной жидкости и суставного хряща при дегенеративно-дистрофическом процессе / Е.Л Матвеева // Морфофункциональные аспекты регенерации и адаптационной дифференцировки структурных компонентов опорно-двигательного аппарата в условиях механических воздействий: Материалы международ, науч -практ. конф. - Курган, 2004. -С.178-180.

17. Клиническая оценка лабораторных исследований синовиальной жидкости / Е.Л.Матвеева, С.Н.Лунева, И.А.Талашова, О.Л.Кармацких, Т.Ю.Карасева, О.КЛегуров, Б.В.Камшилов // Новые технологии в лечении и реабилитации больных с патологией суставов: Материалы Всерос. науч,-практ. конф. - Курган, 2004 - С.178-180.

18. Определение сульфатированных гликозаминогликанов в экстрактах тканей / Т.В.Русова, Е.Л.Матвеева, И.А.Талашова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2000. - №7. - С.17-18

19. Исследование синовиальной жидкости больных остеоартрозами / Е.Л.Матвеева, О.Л.Кармацких // Гений ортопедии. - 2001. - №2. - С. 128-129.

20 Влияние композиции костных неколлагеновых белков «стимбон-2» на кроветворение и остеогенез / К.С.Десятниченко, Е.Л.Матвеева, С.И.Алиева, С.А.Ерофеев, С.П.Изотова, М.А.Ковинька //Материалы конференции иммунологов Урала. - Иммунология Урала. - 2001. - №1. -С.110-111.

21 "CELLPRINT®" - мазок-отпечаток синовиальной жидкости / В.И.Шевцов, Е.Л.Матвеева, О.Л Кармацких, С П.Изотова // Инжиниринг в медицине. III Всерос. науч-практ. конф -Челябинск,2002. - С.63-65.

22. Биохимический и клеточный состав синовиальной жидкости больных с дегенеративно-дистрофическими поражениями суставов / КС Десятниченко, Е Л Матвеева, С.Н.Лунева, В.Д.Макушин, С.П.Изотова, Ю.П.Солдатов, О.К.Чегуров, В.И.Казанцев // Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии. Материалы конф биохимиков Урала, Поволжья и Запад. Сибири, посвящ. 70-летию Р.И.Лифшица. -Челябинск, 1999. - С. 36-38

23. Морфологические и биохимические изменения структуры суставного хряща в условиях последовательного дистракционно-компрессионного остеосинтеза / А.В.Попков, Т.А Ступина, Е.Л.Матвеева, С.А.Ерофеев, С.Н Лунева, ЕВ.Осипова, Д.А Попков // Новые технологии в медицине: Тез. научно-практ. конф. в 2-х ч. - Курган, 2000. - 4.2. - С.28-29.

24. Исследование содержания иммуноглобулинов классов А, М, G в синовиальной жидкости больных с дегенеративно-дистрофическими заболеваниями коленных суставов/ О.Л.Кармацких, Е Л.Матвеева, С.П.Изотова // Материалы I конференции иммунологов Урала. - Иммунология Урала. -2001. -№1.-С.53-54

25. Клиническое значение исследования белкового спектра синовиальной жидкости (предварительное сообщение)/ Е.Л.Матвеева. О.Л Кармацких, И.А.Талашова, В.Д.Макушин, О.К.Чегуров, Ю.П.Солдатов // Гений ортопедии - 2000 - №1 -С.69-71.

26. Информативность лабораторных биохимических исследований в травматологии и ортопедии/ К.С.Десятниченко , О.Л Гребнева, Л.С Кузнецова, С.Н.Лунева, М.А.Ковинька, Е Л Матвеева, И.П Гайдышев // Гений ортопедии. - 2000. - №2. - С.124-124.

27. Информативность лабораторных исследований в травматологии и ортопедии ЯСС-Десятниченко, Л.С.Кузнецова, И.П.Гайдышев, Е.Л.Матвеева, М.А.Ковинька, С.ГШзотова, С.Й.Алиева // Современные методы диагностики: Тез. Докл. - Барнаул, 1999. - С. 202-203.

28.0 механизме патологического обызвествления суставного хряща при развитии дегенеративно-дистрофических изменений в тканях синовиальной среды /К.С Десятниченко, С.Н.Лунева, Е.Л.Матвеева // Гений ортопедии. - Курган, 1999. - №2. - С.24-27.

29. Некоторые итоги биохимических исследований в РНЦ «ВТО» за 20 лет / К.С.Десятниченко, Л.С.Кузнецова, Л.И.Грачева, С.НЛунева, О.Л.Гребнева, Е.Л.Матвеева, Т.В.Русова, О.Н Макеева, М А.Ковинька // Гений ортопедии. - 1996. - №23. -С.25-26.

30. Предварительные итоги апробации приемов эфферентной терапии в ортопедической практике / К.С.Десятниченко, Л.С.Кузнецова, С Н.Лунева, О.Л.Гребнева, Е.Л.Матвеева, И.А.Талашова, М.А.Ковинька // Гений ортопедии. - 2000. -№2.-С.123-124.

31. Определение показаний к внутрисуставному введению хондропротекторов / Е.Л.Матвеева, О.ЛЛСармацких // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины - 2000: Тез. докл. международ, науч.-практ конф. молодых ученых . - Минск, 2000. - С.149-149.

32. Оценка состояния суставов по показателям биохимических исследований синовиальной жидкости / Е.Л.Матвеева // Актуальные вопросы ортопедии, травматологии и нейрохирургии: Материалы итоговой практ. конф НИЦТ «ВТО» 15-16 нояб. 2001 г. - Казань, 2001. - Т.ХЬУП. - С.134-136.

33. Биохимические изменения структуры суставного хряща в условиях последовательного дистракционно-компрессионного остеосинтеза / А.В.Попков, Е.Л.Матвеева, С.Н.Лунева,

С А.Ерофеев, Д,А.Попков // Гений ортопедии. - 2001. - №3 -С.53-56

34 Перспективы использования приемов эфферентной терапии в ортопедической практике / К.С.Десятниченко, О.ЛГребнева, С.Н.Лунева, Е.Л.Матвеева, С А.Ерофеев, А.А.Ларионов, М.А.Ковинька // Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии: Материалы конф. биохим. Урала, Поволжья, Зап.Сиб., поев. 70-лет Р И.Лифшица - Челябинск, 1999. -С.147-150.

35.0 возможности ускорения созревания дистракционного регенерата кости фармакологическими средствами: VII Респ. Школа «Биология опорно-двигательного аппарата» / К.С.Десятниченко, Ю.П.Балдин, А.Н.Дьячков, А.А.Шрейнер, О.Л.Гребнева, С.П Изотова, С.Н.Лунева, Е.Л.Матвеева // Ортопед., травматол. - 1994 - №4. - С.73.

ПАТЕНТЫ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Патент 2201757 РФ, МПК7 А 61 К 35/32, 38/08, А 61 Б 9/00, А 61 Р 19/02 Средство профилактики и лечения дегенеративно-дистрофических изменений суставов и способ его получения / Десятниченко К.С, Матвеева Е.Л., Талашова И.А., РНЦ «ВТО» им.акад.Г А.Илизарова (РФ). -№ 2001130971/13, Заявл. 14.11.2001, Опубл. 14.10.2003, Бюл. 10

2 Патент 2209433 РФ, МПК 7 О 01 N 33/50, 33/53, А 61 Р 19/00 Способ определения показаний к внутрисуставному введению хондропротекторов на основе гидролизата гликозаминогликанов хряща / Десятниченко К С , Матвеева Е.Л, Кармацких О.Л., РНЦ «ВТО» им акад.Г.А Илизарова (РФ). - № 2000116050/14; Заявл 19.06.2000, Опубл 27.07.2003, Бюл. 21

3 Патент № 2280875 РФ, МКИ 7 А 61 В 17/56, 8/00 Способ диагностики аутоиммунного процесса в суставах у больных остеоартрозом / Кармацких О.Л (ШТ), Карасева Т.Ю. (1Ш), Матвеева Е.Л (ШХ), Швед Н С. (1Ш), ФГУН «РНЦ «ВТО»

им акад Г А Илизарова Росздрава» (1Ш).- № 20031065-22/15, Заявл 07 03.2003, Опубл. 27 07 2006, Бюл 21 Патент № 2288729 РФ, МКИ 7 А 61 К 35/36, А 61 К 35/32, А 61 К 9/06, А 61 К 38/39, Способ выделения коллагена из костной ткани сельскохозяйственных животных / Лунева СН. (ЬШ), Ковинька МА (1Ш), Матвеева ЕЛ (1Ш), Талашова И А (Яи)Дакоскин А Н (ДЦ), ФГУН « РНЦ «ВТО» им акад Г А Илизарова Росздрава» (1Ш)№ 2003134131/14, Заявл. 24 11 2003, Опубл 10.12 2006,Бюл 34

ЗАЯВКИ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Заявка № 97103272 РФ, МКИ 6 А 61 Б 3/00 Устройство для иммобилизации суставов у животных / Макушин В Д, Матвеева Е А , РНЦ « ВТО» им.акад Г.А. Илизарова ( РФ) -Заявл 04 03.97, Опубл 20 03.99

Заявка № 2002128558 РФ, МПК 7 А 61 В 17/56, О 01N 33/48 Способ полуколичественного определения антител к гликозаминогликанам в синовидальной жидкости и сыворотке кости Матвеева Е.Л, Талашова И.А, РНЦ «ВТО» им акад Г А.Илизарова ( РФ) -Заявл 23.10.2002, Опубл 27 04 2004

Заявка № 2002129089 РФ, МПК7 А 61 К 9/36, 31/70,31/71*5 Способ выделения гликозаминогликанов из неминерализованной соединительной ткани / Лунева С Н , Матвеева Е.Л , РНЦ «ВТО» им акад Г.А Илизарова (РФ). -Заявл 30 10 2002, Опубл 27 04 2004 Заявка № 2003110848 РФ, МПК7 А'61 К 31/00, А "61 В 17/56 Лекарственное средство для профилактики и лечения заболеваний суставов и позвоночника, способ его получения и способ его применения / Шевцов В.И., Лунева С Н , Матвеева Е Л , Талашова И А , РНЦ «ВТО» им акад Г А Илизарова (РФ). - Заявл 1"5 04 2003, Опубл 20.10 2004

5 Заявка № 2003131580 РФ, МПК 7 А 61 В 17/56 Способ выделения гликозаминоглаканов из минерализированной соединительной ткани и косметическое средство по уходу за кожей на основе выделенных гликозаминогликанов / Лунева С Н , Матвеева Е Л , Накоскин А Н , РНЦ «ВТО» им.акад Г.А.Илизарова (РФ) - Заявл 27.10 2003, Опубл. 10 04.2005

6 Заявка № 2004131801 РФ, МПК 7 А 61 В 17/56 Способ ранней диагностики кариеса у подростков / Ковинька М А (РФ), Львова И А (РФ), Матвеева Е Л (РФ), РНЦ «ВТО» им акад Г.А Илизарова (РФ) - Заявл 01.11 2004, Опубл 10 04.2006

7. Заявка № 2006101507 РФ, МПК 7 А 61 В 17/56 Способ ранней диагностики дегенеративно-дистрофических изменений коленных суставов / Матвеева Е Л (РФ), Лунева С Н. (РФ), Ковинька М А.(РФ), ФГУН « РНЦ «ВТО» им акад. Г.А Илизарова Росздрава» (РФ) -Заявл 19 01 2006, Опубл.

Соискатель - Матвеева Е.Л

Тираж 100 экземпляров Отпечатано в типографии "Печатный двор" 640000,г Курган, ул Гоголя, 16

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Матвеева, Елена Леонидовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ И ФУНКЦИЯ

МАКРОМОЛЕКУЛЯРНЫХ СОЕДИНЕНИЙ СИНОВИАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ В ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ И ПРИ ПАТОЛОГИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Биологические свойства и особенности структуры молекул суставного хряща, синовиальной жидкости и их биохимические характеристики в норме.

1.2. Роль протеогликанов в метаболизме синовиальных суставов.

1.3. Биохимические и морфологические изменения в артикулярных тканях при патологии суставов. Изменения в синовиальной жидкости при некоторых патологических состояниях.

1.4. Концепции патогенеза дегенеративно-дистрофических изменений в суставах.

1.4.1. Концепция нарушения функционирования и трофики сустав.

1.4.2. Концепция травматизации и микротравматизации.

1.4.3. Концепция минерализации.

1.4.4. Концепция воспаления.

1.4.5. Протеогликаны суставного хряща как потенциальные антигены в развитии патологии суставов.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

2.1.1. Экспериментальный материал исследования дегенеративно-дистрофических поражений суставов.

2.1.2. Клинический материал исследования дегенеративно-дистрофических поражений суставов.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы исследования физико-химических, цитологических и иммунологических показателей синовиальной жидкости.

2.2.1.1. Определение титра антител к гликозаминогликанам.

2.2.2. Биохимические методы исследования синовиальной жидкости, сыворотки крови, синовиальной оболочки и суставного хряща.

2.2.2.1. Выделение гликозаминогликанов.

2.2.2.2. Аналитический электрофорез в агарозном геле.

2.2.3. Статистические методы исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Метаболизм протеогликанов артикулярных тканей и синовиальной жидкости в эксперименте на собаках с моделью дегенеративно-дистрофических изменений коленного сустава.

3.1.1 .Биохимические показатели метаболизма протеогликанов суставных тканей и синовиальной жидкости коленного сустава интактных собак.

3.1.2. Биохимические показатели метаболизма протеогликанов суставного хряща и синовиальной жидкости коленного сустава собак с моделью дегенеративно-дистрофических изменений.

3.2. Взаимосвязь количественных характеристик гликозаминогликанов синовиальной жидкости и суставного хряща при дегенеративно-дистрофическом процессе в эксперименте.

ГЛАВА 4. ИЗМЕНЕНИЯ БИОХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА И БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СИНОВИАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ БОЛЬНЫХ С ПОРАЖЕНИЯМИ СУСТАВОВ.

4.1. Исследование возрастных изменений и половых особенностей биохимического состава синовиальной жидкости коленного сустава человека в норме.

4.2. Изменения состава синовиальной жидкости больных остеоартрозом коленных суставов.

4.2.1. Диагностическая эффективность некоторых биохимических тестов синовиальной жидкости больных дегенеративно-дистрофическими изменениями суставов.

4.2.2. Корреляционные связи биохимических показателей сыворотки крови и синовиальной жидкости больных с дегенеративно-дистрофическими изменениями суставов.

4.3. Биохимические изменения в синовиальной жидкости больных с повреждениями мениска на разных сроках.

4.4. Изменения метаболического профиля синовиальной жидкости при поражениях суставов разной этиологии.

4.5. Анализ результатов определения уровня аутоантител к гликозаминогликанам и сравнительная характеристика использованных методов.

4.6. Динамика изменения биохимических показателей синовиальной жидкости у больных с гонартрозом на разных сроках после оперативного вмешательства.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Биохимические изменения в синовиальной жидкости при развитии дегенеративно-дистрофических процессов в коленном суставе"

Биологический возраст человека и темпы его старения в значительной степени определяются состоянием суставов и позвоночника. Распространение заболеваний суставов сопровождается обострением ряда медико-социальных проблем, а вопросы их лечения являются одними из ключевых в ортопедии и ревматологии (Е.М. Badley et al., 1994; А.И. Вялков и др., 2001; В.А. Насонова и др., 2001). В среднем в 60 % случаев остеоарт-розы (OA) приводят к снижению трудоспособности, а в 11,5 % - к инвалидности больных наиболее трудоспособного возраста. В целом удельный вес остеоартрозов в общей структуре заболеваемости населения составляет 12 %. По данным ряда авторов, остеоартроз занимает первое место среди патологии суставов (М.Г. Астапенко и др., 1984; С.П. Миронов и др., 2001; Р.С. Birchfield, 2001; В.А. Епифанов, 2005).

Предупреждение, лечение и реабилитация больных с дегенеративными поражениями суставов представляет собой не только актуальную медицинскую, но и социально-экономическую проблему (В.А. Насонова и др., 2000; А.П. Градов и др., 2000; A.M. Лила и др., 2003). Длительность, прогрессирующий и инвалидизирующий характер течения деформирующего остеоартроза, нарушения функциональной способности суставов нередко людей трудоспособного, наиболее профессионально и творчески зрелого возраста, большая распространенность суставной патологии - все это ставит задачу поиска новых подходов к разработке методов лечебной коррекции суставной среды на основе моделирования и изучения патогенеза артрозного процесса и биохимических аспектов функционирования суставов (P. Caremer et al, 1997; J. Rothfuss et al., 1997, С.Дж. Вест, 1999)

По данным Н.В. Сазоновой, среди всех обращений в поликлинику ФГУН «РНЦ «ВТО» им. акад. Г.А. Илизарова Росздрава» (за период 2002

2005 гг.) жалобы на боли в суставах при остеоартрозе нижних конечностей составили 78,5 % (Н.В. Сазонова, 2006). Проблема медицинской реабилитации больных с дегегеративно-дистрофическими заболеваниями суставов успешно решается сотрудниками нашего Центра: В.Д. Макушиным, Ю.П. Солдатовым, O.K. Чегуровым, Т.Ю. Карасевой и другими - не только в исследовательских работах, но и в клинической практике. В работе лаборатории биохимии ФГУН «РНЦ «ВТО» эта проблематика также является одной из приоритетных и широко освещалась в работах К.С. Десятниченко и др. (1996 г.), Л.И. Грачевой (1992 г.), С.Н. Луневой (1998, 2003 г.).

Однако ряд аспектов патогенетических и репаративных процессов в суставах все еще остается областью, требующей дополнительных исследований. Дифференциальная диагностика заболеваний, протекающих с суставным синдромом, нередко бывает настолько трудной, что требует детального комплексного обследования с использованием клинических и рентгенологических методов исследования, лабораторных данных. Название заболевания - остеоартроз - отражает финальную стадию патологических изменений в суставах, инициирующие механизмы которых до сих пор не выяснены.

Более детально описаны патогенетические ситуации в тканях суставов, разработаны клинические и рентгенологические критерии заболевания. Однако заболевания суставов, которым не предшествовала травма, развиваются долгие годы. Рентгеновские исследования показывают изменения в суставах через много лет после возникновения недуга, а лабораторные исследования биологических жидкостей наиболее информативно отражает состояние патологически измененных тканей in situ. Типичные изменения в синовиальной жидкости нередко появляются до развития определенной клинической картины.

По мнению В.В. Базарного (1999 г.), исследование синовиальной жидкости должно реализовываться в следующих областях:

• диагностика (в том числе - дифференциальная) заболеваний суставов;

• оценка активности патологического процесса в суставе;

• оценка динамики патологического процесса в суставе;

• оценка эффективности терапии (особенно внутрисуставной);

• решение исследовательских задач.

Анализ ошибок клинических диагнозов (Л.И. Алексеева, 2003; В.Н.Коваленко и др., 2005; A.M. Лила и др., 2004; A.M. Лила, 2005; В.И. Мазуров и др., 2005) свидетельствует об объективных трудностях (необходимости в ряде случаев длительного наблюдения и применения стационарных методов диагностики) и недостаточном обследовании больных в условиях поликлиники, неправильной интерпретации проявлений болезни.

В связи с этим представляется актуальным совершенствование системы клинико-диспансерного обследования больных с заболеваниями суставов, создание программ ранней диагностики. Применение биохимических методов исследования синовиальной жидкости в амбулаторно-поликлинических условиях может улучшить дифференциальную диагностику заболеваний суставов. Известно, что диагностика ревматоидного артрита, особенно в начальных стадиях, представляет определенные трудности. Весьма затруднительна дифференциальная диагностика олиго- или моноартикулярной формы ревматоидного артрита от рецидивирующего моносиновита на почве деформирующего остеоартроза. Наиболее распространенный тест - ревмопробы - не всегда надежен, т.к. появление в крови белков острой фазы не обязательно говорит о развитии патологического процесса в суставах, а слабоположительные реакции на ревмотесты в сыворотке крови в настоящее время встречаются достаточно часто и в группе так называемых "здоровых людей". Далеко не всегда больные, предъявляющие в анамнезе жалобы на боли в суставах, связывают их с имевшей место когда-либо травмой. Больным ревматоидным артритом обычно назначают противовоспалительные препараты, которые подавляют хондро-генез, а больным обменно-дистрофическим остеоартрозом (сходным по клиническим проявлениям с хроническим течением ревматоидного артрита) - препараты-хондропротекторы, оказывающие стимулирующее действие на хондрогенез. Из вышесказанного следует, что дифференциальная диагностика суставных заболеваний необходима для назначения правильной медикаментозной терапии.

Основным критерием эффективности лечения обычно считается интенсивность болевого синдрома, хотя в некоторых клинических испытаниях учитывается влияние терапии на функцию суставов. Исследование синовиальной жидкости является, безусловно, важным для определения степени активности патологического процесса, а также получения объективных критериев эффективности проведенного лечения.

Решение исследовательских задач на основании определения биохимических и реологических показателей синовиальной жидкости чаще всего посвящено моделированию искусственных лубрикаторов для суставов, исследованию терапевтического эффекта цитокинов и факторов роста, определению механизмов патогенетических процессов в суставах (В.В. Василенкайтис, 1983, 1989; Б.И. Купчинов и др., 1994, 1997; Н. ¥\йат & а1., 2002 ).

На основании вышеизложенного целью исследования являлось экспериментальное и теоретическое обоснование значимой роли протеогли-канов и других биополимеров в развитии дегенеративно-дистрофических процессов в суставах, уточнение патохимических механизмов их развития и разработка подходов к их лабораторному мониторингу.

Задачи исследования:

7. Сопоставить биохимические изменения в синовиальной жидкости больных дегенеративно-дистрофическими заболеваниями суставов с аналогичными показателями в сыворотке крови.

Положения, выносимые на защиту:

1. Сдвиг метаболизма протеогликанов суставного хряща и синовиальной жидкости при развитии дегенеративно-дистрофических процессов находятся во взаимосвязи и взаимозависимости, что позволяет судить о соотношении процессов деструкции и регенерации суставного хряща на основе исследования синовиальной жидкости.

3. Комплексное исследование синовиальной жидкости с определением биохимических, цитологических и иммунологических показателей дает возможность использовать указанные методы для лабораторного мониторинга заболеваний суставов: диагностики, прогнозирования их течения, выбора тактики медикаментозной коррекции.

Материалы и методы. Данная работа выполнялась на базе лаборатории биохимии, отделения патологии крупных суставов и экспериментального отдела Российского научного центра "Восстановительная травматология и ортопедия" им. академика Г.А. Илизарова.

Материал исследования составила синовиальная жидкость:

• от 10 животных - группа интактных собак;

• 10 животных - группа собак с моделью ДДИС (иммобилизацией коленного сустава);

• 31 трупа внезапно погибших людей, не имевших суставной патологии, использованных в качестве показателей контроля;

• 285 образцов от 209 больных с дегенеративно-дистрофическими и травматическими поражениями суставов. А также суставной хрящ, синовиальная оболочка, сыворотка крови экспериментальных животных и сыворотка крови больных дегенеративно-дистрофическими изменениями суставов.

Методы исследования. Использовались физико-химические, цитологические, биохимические, иммунологические, математические и статистические методы исследований.

Научная новизна. Проведенные исследования существенно расширили представления о клинико-патогенетическом прогнозировании поражений суставов на основании исследования синовиальной жидкости. Установлено отсутствие достоверных различий по полу и возрасту в синовиальной жидкости здоровых людей. Показано сходство сдвигов исследованных биохимических параметров при развитии дегенеративно-дистрофического процесса разной этиологии. Разработаны методические подходы для оптимизации методов исследования синовиальной жидкости. Впервые доказана роль аутоиммунного процесса в суставе, в основе которого лежит реакция на продукты деградации суставного хряща - гликоза-миногликаны - как важной составной частью патогенеза дегенеративнодистрофических изменений суставов. Количественно оценена связь изменений метаболизма протеогликанов суставного хряща и синовиальной жидкости при развитии дегенеративно-дистрофических процессов.

Практическая значимость работы заключается в том, что показаны новые подходы в диагностике, определении тактики медикаментозной коррекции и возможности лабораторного мониторинга при дегенеративно-дистрофических поражениях суставов. Сопоставление данных биохимических исследований синовиальной жидкости с исследованиями сыворотки крови позволяет рекомендовать наиболее информативные лабораторные тесты для оценки состояния суставного хряща, определения показаний и противопоказаний для назначения средств медикаментозной коррекции заболеваний суставов с перспективой широкого внедрения лабораторного регламента исследования синовиальной жидкости в практическое здравоохранение.

Материалы работы доложены на Юбилейной Международной научно-практической конференции, посвященной 25-летию РНЦ "ВТО" им. акад. Г.А. Илизарова; на конференции молодых ученых «Медицина в XXI веке: эстафета поколений» (Курган, 2002), посвященной 80-летию со дня рождения академика Г.А. Илизарова и 30-летию Российского научного центра «Восстановительная травматология и ортопедия»; на научно-практической конференции с международным участием «Новые технологии в медицине» (Челябинск, 2002); Всероссийской научно-практической конференции "Новые технологии в лечении и реабилитации больных с патологией суставов" (Курган, 2004); Всероссийских научно-практических конференциях: «Инжиниринг в медицине» (Челябинск, 2002), «Морфо-функциональные аспекты регенерации и адаптационной дифференцировки структурных компонентов опорно-двигательной системы в условиях механических воздействий». (Курган, 2004), «Современные методы лечения больных с травмами и их осложнениями» (Курган, 2006), «Актуальные вопросы травматологии и ортопедии» (С.-Петербург, 2006), XXVII, ХХУ1У научно-практических конференциях врачей Курганской области,, заседаниях научного общества ортопедов травматологов, Курган, 2003, 2004, 2005, 2006, 2007.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 38 печатных работ в республиканских и областных изданиях, кроме того, 7 заявок на выдачу патента и 4 патента РФ. 6 работ - подготовлены и приняты к печати.

Объем и структура работы: Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, списка литературы, включающего 400 работ (из них 192 - отечественные, 208 - зарубежные); изложена на 231 страницах машинописного текста, иллюстрирована 32 рисунками и 44 таблицами. Диссертация выполнена в составе темы НИР Российского научного центра "Восстановительная травматология и ортопедия" им. академика Г.А. Илизарова (№ государственной регистрации 01.2.00 3 16072).

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Матвеева, Елена Леонидовна

ВЫВОДЫ:

1. По данным корреляционного и факторного анализа в патогенезе дегенеративно-дистрофических поражений суставов происходит альтерация метаболизма протеогликанов, которая имеет системный характер и взаимосвязана как в суставных тканях, так и на уро общих изменений в организме.

2. В эксперименте на животных с моделью дегенеративно-дистрофических изменений суставов показано, что в суставном хряще и синовиальной оболочке происходит активация лизосомальных ферментов, изменение агрегации протеогликанов с уменьшением количества гликозаминогликанов, существует прямая корреляционная зависимость между показателями обмена гликозаминогликанов суставного хряща и синовиальной жидкости и обратная - между показателями синовиальной жидкости и сыворотки крови.

4. При развитии дегенеративно-дистрофического процесса в синовиальной жидкости пораженного сустава происходит увеличение общего количества белка, уменьшение концентрации гиалуроната, перераспределение белковых фракций - снижение оц-глобулинов - и увеличение количества сиаловых кислот.

6. Изучение взаимосвязи между биохимическими показателями синовиальной жидкости и клинической характеристикой остеоартрозного процесса показало, что наличие кисты Бейкера и дисплазии не отражаются на изменении данных биохимических показателей синовии; наличие воспалительного процесса в суставе отражается в изменении состава белковых фракций; на II стадии процесса происходит некоторое компенсирование изменений биохимического состава синовиальной жидкости по показателям общего белка, с^-глобулиновой фракции, концентрации и степени сульфатирования гликозаминогликанов.

7. Изменения в биохимическом составе синовиальной жидкости как при повреждении мениска, так и при развитии остеоартроза травматической и обменно-дистрофической этиологии носят однонаправленный характер. Наиболее значительно изменяется количество общего белка синовии, концентрация уроновых кислот и отношение УК к ОБ. Изменение белкового спектра также носят однотипный характер - во всех группах достоверно снижается концентрация агглобулиновой фракции.

9. У больных I стадией заболевания положительная динамика изменений наиболее информативных биохимических показателей синовиальной жидкости наблюдается в ранние сроки после операции, а у больных III стадией - в отдаленные сроки после операции. Даже в отдаленные - больше года - сроки после проведения оперативного вмешательства у больных гонартрозом не происходит нормализации биохимического состава синовиальной жидкости.

10. Хирургическое лечение гонартроза с применением декомпрессионно-дренирующих операций, разработанное во ФГУН «РНЦ «ВТО» им. акад. Г.А. Илизарова Росздрава», малотравматично и не вызывает выраженной воспалительной реакции.

Практические рекомендации

При внедрении результатов проведенного исследования в клиническую практику нам представляется целесообразным рекомендовать:

1. При назначении хондропротекторов на основе гликозаминогликанов следует учитывать фактор аутоимунного процесса, используя для этого разработанные методики оценки антител к гликозаминогликанам в зависимости от технической оснащенности лаборатории учреждения ортопедотравматологического профиля.

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Матвеева, Елена Леонидовна, Курган

1. Авходиев, Г. И. Белки и их производные в постмортальном периоде / Г. И. Авходиев, О. В. Кузьмина, М. Г. Рафибеков. Чита : Поиск, 2002.-160 с.

2. Александер, Р. Биомеханика / Р. Александер. М. : Мир, 1970. - 339 с.

3. Алексеева, Л. И. Новые направления терапии остеоартроза / Л. И. Алексеева // Фарматека. 2003. - № 5 - С. 20-24.

4. Алексеева, Л. И. Эпидемиологические основы остеоартроза : методология, распространённость, факторы риска в этнических неоднородных группах неселения России и фармакотерапия : автореф. дис. д-ра мед. наук / Л. И. Алексеева. М., 2000. - 27с.

5. Анатомия домашних животных / А. И. Акаевский и др.. М. : Колос, 1984.-543 с.

6. Анатомия собаки / под ред. проф. Н. В. Зеленевского. СПб., 1997. -340 с.

7. Артроскопия : опыт, возможности и перспектива / Р. Ф. Ахметьянов и др. // Российский биомедицинский журнал Medline.ru. 2005. - Т. 6. - С. 6-9. - Режим доступа : http://www.medlme.ru/public/art/tom6/art003.phtml

8. Астапенко, М. Г. Болезни суставов / М. Г. Астапенко, Э. Г. Пихлак. -М. : Медицина, 1966. 377 с.

9. Астапенко, М. Г. Современное состояние проблемы деформирующего остеоартроза / М. Г. Астапенко, В. К. Баятова // Ревматология. 1984. -№ 2.-С. 61-64.

10. Бабаева, А. Р. Клиническое и патогенетическое значение исследования сывороточных гликозаминогликанов и антител к ним при заболеваниях внесуставных мягких тканей : дис. д-ра мед. наук / А. Р. Бабаева. Волгоград, 1997 - 341 с.

11. Баев, А. А. Биохимическая характеристика гиалуронидазы тканей животного организма / А. А. Баев // ДАН СССР. 1967. - Вып. 172, № 3. -С. 720-722.

12. Бажанов, Н. Н. О диагностике и тактике лечения при остеоартрозе / Н. Н. Бажанов, Н. В. Петухова // Клин, медицина. 1993. - № 4. - С. 5861.

13. Базарный, В. В. Синовиальная жидкость. Клинико-диагностическое значение лабораторного анализа / В. В. Базарный. Екатеринбург, 1999.-62 с.

14. Биологическая роль структурно-деформационных свойств хряща и синовиальной жидкости в снижении внутрисуставного трения / Б. И. Купчинов и др. // Ортопед., травматол. 1989. - № 10. - С. 7-11.

15. Биохимические биомеханические изменения суставного хряща при многоэтапном удлинении конечности у собак / В. И. Шевцов и др. // Гений ортопедии. 1996. - № 2-3. -С. 147.

16. Биохимические изменения структуры суставного хряща в условиях последовательного дистракционно-компрессионного остеосинтеза / А. В. Попков и др. // Гений ортопедии. 2001. - № 3. - С. 53-56.

17. Биохимические исследования синовиальной жидкости у больных при заболеваниях и повреждениях крупных суставов / Пособие для врачей, сост. В.В.Троценко, Л.Н.Фурцева, С.В.Каграманов, И.А.Богданова, Р.И.Алексеева// Москва.- 1999г. -22с.

18. Биохимические маркеры активности костеобразования и биологического окисления при стимуляции остеогенеза по способу В.И. Шевцо-ва-А.В. Попкова на фоне введения препарата «Орозин» / В. И. Шевцов и др. // Гений ортопедии. 2001. - № 2. - С. 30-34.

19. Большев, Л. Н. Таблицы математической статистики / Л. Н. Большев, Н. В. Смирнов. М. : Наука, 1983. - 416 с.

20. Бычков, С. М. Биологическая роль гиалуроновой кислоты / С. М. Бычков, С. А. Кузьмина // Вопросы мед. химии. 1986. - Т. 35, № 1. -С. 19-32.

21. Бычков, С. М. Новые данные о гликозаминогликанах и протеоглика-нах / С. М. Бычков, М. М. Захарова // Вопросы мед. химии. 1973. - № 3. - С. 227-237.

22. Бычков, С. М. Протеогликаны и клетки / С. М. Бычков, С. А. Кузьмина // Бюллетень эксперим. биологии и медицины. 1996. - Т. 121, № 6. -С. 124-127.

23. Василенкайтис, В. В. Искусственная синовиальная жидкость для суставов / В. В. Василенкатис // Ортопед., травматол. 1989. - № 10. - С. 11-15.

24. Вест, С. Дж. Классификация и влияние ревматических заболеваний на здоровье / С. Дж. Вест // Секреты ревматологии : пер. с англ. М. ; СПб. : БИНОМ-Невский диалект, 1999. - С. 21-24.

25. Витюгов, И. А. Оперативное лечение посттравматического деформирующего артроза коленного сустава / И. А. Витюгов, B.C. Степанов // Ортопед., травматол. 1979. - № 7. - С. 7-11.

26. Влияние многоэтапного чрескостного дистракционного остеосинтеза на состав и вязко-упругие свойства суставного хряща / В. И. Шевцов и др. // Гений ортопедиии. 1996. - № 1. - С. 91.

27. Влияют ли фосфолипиды на трение суставного хряща по силиконовой резине? / Н. С. Гаврюшенко и др. // Вестник травматол. ортопед. -2000. № 4. - С. 39-42.

28. Върбанова, Б. IgA-ревматоидный фактор как маркер развития ревматоидного артрита и юношеского идиопатического артрита / Б. Върбанова, Зл. Колларов, М. Балева // Ревматология. 2002. - Т. 10, № 2. -С. 49-53.

29. Выделение и биотестирование костных рострегулирующих факторов : метод, рекомендации / ВКНЦ «ВТО» ; сост. : К. С. Десятниченко и др.. Курган, 1990. - 23 с.

30. Герасимов, А. М. Биохимическая диагностика в травматологии и ортопедии / А. М. Герасимов, Л. Н. Фурцева. М. : Медицина, 1986. -326 с.

31. Гилев, Я. X. Оценка результатов лечения деформирующего остеоарт-роза коленного сустава / Я. X. Гилев, А. А. Пронских, А. Ю. Милюков // Настоящее и будущее технологичной медицины : материалы В серое. науч.-практ. конф. Ленинск-Кузнецкий, 2002. - С.98.

32. Гланц, С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. М. : Практика, 1998. - 459 с.

33. Гликопротеины / под ред. А. Готтшалк. М. : Мир, 1969. - Т. 2. - 300 с.

34. Градов, А. П. Концептуальные основы определения медико-экономической эффективности лечебных процессов / А. П. Градов, В. Б. Гриневич // Гедеон Рихтер в СНГ. 2000. - № 3. - С. 5-8.

35. Грачева, Л. И. Биохимический тест на изменение суставного хряща при удлинении конечности / Л. И. Грачева, А. В. Попков, С. А. Ерофеев // Ортопед., травматол. 1994. - № 4. - С. 111.

36. Грачева, Л. И. Влияние величины удлинения голени собак на механо-химические характеристики суставных хрящей оперированной конечности / Л. И. Грачева // Метод Илизарова достижения и перспективы : тез. докл. междунар. конф. - Курган, 1993. - С. 333-335.

37. Грачева, Л. И. Механохимия суставного хряща при коррекции патологии опорно-двигательного аппарата : дис. канд. хим. наук / Л. И. Грачева. Курган, 1992. - 23с.

38. Грачева, Л. И. О связи изменений в составе гликозаминогликанов суставного хряща и сыворотки крови при внутрисуставных переломах у щенков / Л. И. Грачева, К. С. Десятниченко // Вопросы мед. химии. -1993.-Т. 39, №3.-С. 57-59.

39. Грибанов, Г. А. Модификация ультрамикроопределения общего и неорганического фосфоров с помощью малахитового зеленого / Г. А. Грибанов, Г. А. Базанов // Лаб. дело. 1976. - № 19. - С. 527-530.

40. Гублер, Е. В. Вычислительные методы анализа и распознавания пато-логиических процессов / Е. В. Гублер. Л.: Медицина, 1978. - 293 с.

41. Гуобис, Г. О патогенезе дистрофических поражений суставов и эффективности лечения румалоном / Г. Гуобис, И. Толетене // Вопросы ревматизма. 1974. - № 4. - С. 35-39.

42. Диагностика и лечение дегенеративно-дистрофических поражений суставов / И. В. Шумада и др.. Киев : Здоровья, 1990. - 200 с.

43. Диагностическое значение определения активности гексокиназы в синовиальной жидкости коленных суставов / Ю. Б. Логвиненко и др. // Лаб. дело. 1982. - № 4. - С. 212-214.

44. Дитман, Ю. М. Материалы о регенерации суставного хряща после его механического повреждения : автореф. дис. д-ра мед. наук / Ю. М. Дитман. -М., 1971.-30 с.

45. Долгов, В. В. Эффективность лабораторного анализа для клиники / В. В. Долгов // Лаборатория. 2000. - № 2. - С. 5-7.

46. Дуляпин, В. А. Морфологические изменения суставных тканей и синовиальной жидкости при ревматоидном артрите и деформирующем артрозе / В. А. Дуляпин // Архив патологии. 1975. - Т. 37, № 8. - С. 39-44.

47. Дуляпин, В. А. Синовиальная жидкость и значение ее исследования в диагностике заболеваний суставов / В. А. Дуляпин // Вопросы ревматизма. 1974. - № 4. - С. 72-76.

48. Дуляпин, В. А. Состав синовиальной жидкости / В. А. Дуляпин // Вопросы ревматизма. 1968. - № 2. - С. 49-51.

49. Епифанов, В. А. Артроз суставов кисти и стопы (Клиника, диагностика, лечение) / В. А. Епифанов. М. : МЕДпресс-информ, 2005. - 128 с.

50. Ермаков, С. В. Биомеханика синовиальной среды суставов. Современные концепции трения изнашивания и смазки суставов / С. В. Ермаков // Трение и износ. 1993. - Т. 14, № 6. - С. 1092 -1110.

51. Ермаков, С. Ф. Жидкие кристаллы в технике и медицине / С. Ф. Ермаков, В. Г. Родненков, Е. Д. Белоенко. Минск : Асар, 2002. - 412 с.

52. Ермаков, С. Ф. Трибофизика жидкокристаллических материалов в ме-талло- и биополимерных сопряжениях : дис. д-ра техн. наук / С. Ф. Ермаков. Гомель : ИММС НАНБ, 2001. - 23с.

53. Жаденов, И. И. Обменные процессы в суставном хряще в норме (возрастной аспект) и при патологии / И. И. Жаденов, В. Б. Пастель // Ортопед., травматол. 1982. - № 3. - С. 65-70

54. Заболотный, И. И. Болезни суставов в пожилом возрасте / И. И. Забо-лотный, В. А. Заболотный. СПб. : Петрополис, 2000. - 46 с .

55. Заводовский, Б. В. Связь уровня антител к гликозаминогликанам хряща у больных с остеоаротозом с эффективностью лечения хондро-протекторами / Б. В. Заводовский, Е. А. Ковленко, Н. А. Фофанова // Терапевт, архив. 1999. - № 5. - С. 47-50.

56. Зайцев, Р. В. Артроскопия коленного сустава как "хирургия качества жизни" / Р. В. Зайцев // Материалы IV конгресса Российского артрос-копического общества. М., 2001. - С. 10-20.

57. Зайчик, А. Ш. Основы общей патологии / А. Ш. Зайчик, Л. П. Чури-лов. СПб. : ЭЛБИ, 1999. - 688 с.

58. Замараева, Т. В. Поперечные ковалентные связи, стабилизирующие коллагеновые структуры в норме и при патологии / Т. В. Замараева, Д. А. Лебедева // Вопросы мед. химии. 1985. - Т. 31, № 1. - С. 10-23.

59. Захарова, Л. С. Физическая реабилитация спортсменов после удаления мениска (менискэктомии) / Л. С. Захарова, С. Н. Попов. 2003. -Режим доступа : www.medlinks.ru

60. Захарова, М. М. Взаимодействие структурного гликопротеина соединительной ткани с протеогликанами / М. М. Захарова, С. М. Бычков // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1976. - № 12. - С. 1430-1432.

61. Зимина, Н. П. Протеогликаны животных тканей как нерегулярные биополимеры : информативность структуры и контроль биосинтеза / Н. П. Зимина, В. И. Рыкова, В. А. Архипов // Успехи совр. биологии. -1992.-Т. 112, №4.-С. 571-590.

62. Зимина, Н. П. Химическая характеристика и биологические свойства протеогликанов животных тканей, обладающиих активностью кейло-нов : дис. канд. биол. наук / Н. П. Зимина. Новосибирск, 1987. -180с.

63. Зимницкий, А. Н. Возрастная динамика показателей метаболизма гликозаминогликанов у белых крыс / А. Н. Зимницкий // Вопросы биологии, медицины и фармацевт, химии. 2005. - № 1. - С. 24-28.

64. Зимницкий, А. Н. Возрастные изменения содержания гликозаминогликанов в коже у женщин / А. Н. Зимницкий // Вопросы биологии, медедицины и фармацевт, химии. 2005. - № 1. - С. 21-24.

65. Зимницкий, А. Н. Гликозаминогликаны в биохимических механизмах адаптации организма к некоторым физиологическим и патологическим состояниям / А. Н. Зимницкий, С. А. Башкатов. М. : Глобус : Фармацевтический бюллютень, 2004. - 208 с.

66. Зимницкий, А. Н. Роль гликозаминогликанов в механизмах старения. Методы профилактики и коррекции / А. Н. Зимницкий // Материалы IV Международного конгресса по косметологии и эстетической медицине "Kosmetik international". М., 2005. - С. 18.

67. Зирне, Р. А. Динамика ультраструктуры хондрогенной ткани в процессе ее развития : атлас / Р. А. Зирне, Т. В. Аршавская. Рига, 1990. -113 с.

68. Зоткин, Е. Г. Артроз. Все способы лечения и профилактики / Е. Г. Зоткин, А. Л. Григорьева. СПб.: БХВ-Петербург, 2005. - 144 с.

69. Иммунологические методы / под ред. Г. Фримеля. М. : Медицина, 1987.-472 с.

70. Итоги длительного изучения механизмов дегенерации суставного хряща при первичном деформирующем артрозе / М. Г. Астапенко и др. // Терапевт, архив. 1982. - Т. 54, № 6. - С. 115-121.

71. Кадолич, Ж. В. Физическое модифицирование сопряжений полимер-металл для повышения их износостойкости на основе моделирования биофизических свойств естественных суставов : дис. канд. техн. наук / Ж. В. Кадолич. Гомель, 2002. - 212с.

72. Казакевич, И. В. К вопросу о регенерации суставного хряща / И. В. Казакевич // Успехи детской хирургии. Рига, 1968. - С. 453-460.

73. Канторова, В. И. Пространственно-временная организация внеклеточного матрикса / В. И. Канторова // Онтогенез. 1994. - Т. 25, № 1. -С. 14-30.

74. Карякина, Е. В. Определение гликозаминогликанов синовиальной жидкости / Е. В. Карякина // Лаб. дело. 1987. - № 1. - С. 51-53.

75. Карякина, Е. В. Определение гликозаминогликанов сыворотки крови / Е. В. Карякина, Д. В. Косягин // Лаб. дело. 1982. - № 10. - С. 15-17.

76. Клейн, Дж. Иммунология на пороге тысячелетия. Взгляд в прошлое / Дж. Клейн // Иммунология и аллергология. 2000. - Т. 1, № 1. - С. 710.

77. Клиническая оценка лабораторных тестов /под.ред.Н.У.Тица/ М. «Медицина». 1986.- 478с.

78. Клиническое значение ревматоидных факторов (к проблеме серопо-зитивного и серонегативного ревматоидного артрита) / А. И. Сперанский и др. // Терапевт, архив. 1982. - Т. 54, № 6. - С. 3-6.

79. Коваленко, В. Н. Остеоартроз. Практическое руководство / В. Н. Коваленко, О. П. Борткевич. 2-е изд., перераб. и доп. - Киев : Морион, 2005. - 592 с.

80. Коваленко, Е. А. Взаимосвязь уровня антител к гликозаминогликанам хряща у больных остеоартрозом с эффективностью лечения хондро-протекторами : автореф. дис. канд. мед. наук / Е. А. Коваленко. -Волгоград, 1997.-23 с.

81. Коваленко, Е. А. Взаимосвязь уровня антител к гликозаминогликанам хряща у больных остеоартрозом с эффективностью лечения хондро-протекторами : дис. канд. мед. наук / Е. А. Коваленко. Волгоград, 1997.-132 с.

82. Корж, А. А. Артрология процессы дифференциации и интеграции / А. А. Корж // Вестник РАМН. - 1992. - № 6. - С. 15-17.

83. Корнилова, Н. В. О возможной роли кислых гликозаминогликанов в поддержании эритропоэза в эритробластических островках костного мозга. // Н. В. Корнилова, Ю. М. Захаров, А. Г. Рассохин // Физиол. журнал им. И. М. Сеченова. 1994. - № 3. - С. 83-87.

84. Косинская, Н.С. Рабочая классификация и общая характеристика поражений костно-суставного аппарата // Н.С.Косинская , Д.Г.Рохлин. -Л., МедГИЗ. - 1961. - 55с.

85. Костно-суставная система : морфологические и биохимические аспекты формирования / С. А. Кабак и др. Минск, 1990. - 181 с.

86. Косягин, Д. В. Аминокислотный состав белка протеогликанов суставного хряща человека в норме и при патологии / Д. В. Косягин // Укр. биохим. журнал. 1984. - № 5. - С. 549-551.

87. Косягин, Д. В. Гликозаминогликаны сыворотки крови при деформирующем артрозе и ревматоидном артрите / Д. В. Косягин, Е. В. Каря-кина // Терапевт, архив. 1983. - № 7. - С. 74-77.

88. Косягин, Д. В. Модификация метода выделения фракций протеогликанов из ткани хряща /Д. В. Косягин // Укр. биохим. журнал. 1981. -Т. 53, № 5. - С. 90-92.

89. Косягин, Д. В. Осаждение ГАГ мочи солями алифатических аммониевых оснований и их очистка / Д. В. Косягин, Ж. Б. Василенко // Лаб. дело. 1988.-№ 2.-С. 57.

90. Косягин, Д. В. Пространственная организация протеогликанов человека и животных / Д. В. Косягин, Г. И. Погожева, Ф. С. Барер // 10-й Европейский конгресс ревматологов : тез. докл. Москва, 1982. - С. 68-71. с. 178.

91. Косягин, Д. В. Протеогликаны суставного хряща человека в норме и при возрастных дегенеративных изменениях / Д. В. Косягин // Вопросы мед. химии. 1982. - № 4. - С. 68-71.

92. Краснов, А. Ф. Травматология : учебник / А. Ф. Краснов, В. Ф. Мирошниченко, Г. П. Котельников. М. : Москва, 1995. - 455 с.

93. Красовская, Г. П. Биохимические изменения костной и хрящевой ткани у больных с деформирующим остеоартрозом / Г. П. Красовская, Т. К. Юшина // Труды Рижского НИИТО. 1971. - Вып. 2. - С. 279280.

94. Купчинов Б. И. Биотрибология синовиальных суставов / Б. И. Купчи-нов, С. Ф. Ермаков, Е. Д. Белоенко. Минск : Веды, 1997. - 271 с.

95. Купчинов, Б. И. Трибологические аспекты функционирования суставов / Б. И. Купчинов // Трение и износ. 1989. - Т. 10, № 6. - С. 10131018.

96. Кучинский, JI. А. Определение экскреции с мочой кислых гликозами-ногликанов / JT. А. Кучинский // Лаб. дело. 1983. - № 9. - С. 38.

97. Лабораторные методы исследования в клинике / под ред. В. В. Мень-щикова. М. : Медицина, 1987. - 361 с.

98. Левенец, В. Н. Деформирующий гонартроз (некоторые вопросы патогенеза) / В. Н. Левенец, В. В. Пляцко // Вестник РАМН. 1992. - № 6. -С. 22-24.

99. Лекомцева, О. И. К вопросу о клиническом значении исследования гликопротеинов при рецидивирующих стенозирующих ларинготра-хеитах у детей / О. И. Лекомцева // Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии. Ижевск, 2001. - С. 63-64.

100. Леонтьев, В. К. Биохимические методы исследования в клинической и экспериментальной стоматологии / В. К. Леонтьев, Ю. А. Петрович. -Омск, 1976.-92 с.

101. Лечение и профилактика болезней суставов / В. И. Мазуров и др.. -СПб. : Диалект, 2006. 320 с.

102. Лила, А. М. Остеоартроз : социально-экономическое значение и фар-макоэкономические аспекты патогенетической терапии / А. М. Лила, О. И. Карпов // РМЖ : Клинические рекомендации и алгоритмы для практикующих врачей. 2003. - № 28. - С. 1558-1562.

103. Лила, А. М. Современная фармакотерапия остеоартроза / А. М. Лила // Terra Medica. 2005. - № 1. - С. 3-9.

104. Логвиненко, С. В. Особенности обмена сиалогликопротеинов плазмы крови при иммобилизационном стрессе / С. В. Логвиненко, И. В. Ле-комцев // Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии. Ижевск, 2001. - С. 65-66.

105. Лунева, С. Н. Биохимические изменения в тканях суставов при дегенеративно-дистрофических заболеваниях и способы их направленной биологической коррекции : дис. д-ра биол. наук / С. Н. Лунева. -Курган, 2003. 286.

106. Лунева, С. Н. Дегенеративно-дистрофические изменения в суставном хряще в условиях чрескостного остеосинтеза и способ их фармакологической коррекции : дис. канд. биол. наук / С. Н. Лунева. Курган, 1998.-27.

107. Мазов, Ф. А. Изучение регионального кровотока и начальных фаз минерального обмена в суставных тканях при первичном деформирующем остеоартрозе / Ф. А. Мазов, О. А. Латышев // Терапевт, архив. -1982. Т. 154, № 6. - С. 122-125.

108. Мазуров, В. И. Остеоартроз. Клиническая ревматология (руководство для врачей) / В. И. Мазуров, И. А. Онущенко. 2-е изд., перераб. и доп. - СПб. : Издательство Фолиант, 2005. - С. 386-420.

109. Макушин, В. Д. Гонартроз (вопросы патогенеза и классификации) / В. Д. Макушин, О. К. Чегуров // Гений ортопедии. 2005. - № 2.- С. 19-22.

110. Маянский, Д. Н. Хроническое воспаление / Д. Н. Маянский. М., 1991.-272 с.

111. Международная классификация болезней МКБ-10, электронная версия. -Режим доступа: http://www.mkblO.ru.

112. Менщиков, В. В. Лабораторные методы исследования в клинике / под ред. В.В. Меньшикова, М., Медицина, 1987. 361 с.

113. Миронов, С. П. Остеоартроз : современное состояние проблемы (аналитический обзор) / С. П. Миронов, Н. П. Омельяненко, А. К. Орлец-кий // Вестник травматол. ортопед. 2001. - № 2. - С. 96-99.

114. Насонова, В. А. Диагностика и лечение больных пожилого возраста, страдающих манифестным остеоартрозом / В. А. Насонова // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, № 3-4. - Р. 157-160.

115. Насонова, В. А. Клиническая эффективность препарата Структум при лечении остеоартроза / В. А. Насонова, Л. И. Алексеева, Т. Г. Шеме-ровская // Ревматология. 2001. - № 2. - С. 46-51.

116. Насонова, В. А. Медико-социальное значение XIII класса болезней для населения России / В. А. Насонова, О. М. Фоломеева // Научно-практическая ревматология. — 2001. № 1. - С. 7-11.

117. Насонова, В. А. Медико-социальные проблемы хронических заболеваний суставов и позвоночника / В. А. Насонова, О. М. Фоломеева // Терапевт, архив. 2000. - Т. 72, № 5. - С. 5-8.

118. Насонова, В. А. Циркуляция кишечной инфекции в семьях больных ревматическими заболеваниями и состояние гуморального иммунитета к антигенам бактерий кишечной группы / В. А. Насонова и др. // Вестник АМН СССР. 1989. - № 6. - С. 56-60.

119. Недригайлова, О. В. Экспериментальные данные к вопросу о механо-генезе акинематических контрактур / О. В. Недригайлова // 3-й Все-украинский съезд ортопедов, травматологов и работников протезного дела. Киев, 1974. - С. 54-56.

120. Некоторые итоги биохимических исследований в РНЦ "ВТО" за 20 лет / К. С. Десятниченко и др. // Гений ортопедии. 1996. - № 2-3. -С. 25.

121. Никитюк, Б. А. Деструктивные изменения суставов в связи с возрастом и механическими перегрузками / Б. А. Никитюк, В. П. Митрофа-ненко // Тезисы докладов XVI Симпозиума Европейского общества остеоартрологов. Сочи, 1987. - С. 5-109.

122. Определение свободной и связанных форм сиаловых кислот в биологических объектах / П. Н. Шараев и др. // Клин. лаб. диагностика. -1993.-№4.-С. 44-46.

123. Остеоартрозы. Пути фармакологической коррекции / Н. В. Дедух и др.. Харьков : Основа, 1982. - 138 с.

124. Павлова, В. Н. Актуальные вопросы исследования хряща в норме и при патологии / В. Н. Павлова, Г. Г. Павлов, М. С. Русакова // Вопросы ревматизма. 1980. - № 3. - С. 68-69.

125. Павлова, В. Н. Компоненты внутренней среды суставов и их функциональное взаимодействие / В. Н. Павлова // Успехи соврем, биологии. 1989. - Т. 107, вып. 2. - С. 238-248.

126. Павлова, В. Н. Синовиальная среда суставов / В. Н. Павлова. М., 1980.-293 с.

127. Панков, Е. Я. Нейрогормональная регуляция развития и восстановительных процессов костной и хрящевой тканей / Е. Я. Панков, Н. В. Дедух // Вестник РАМН. 1992. - № 5. - С. 10-14.

128. Пастель, В. Б. Изучение метаболизма суставного хряща при деформирующем остеоартрозе / В. Б. Пастель, П. Я. Мульдияров / Ревматология.-1983.-№ 1.-С. 16-19.

129. Пауль, Г. А. Определение сульфатированных гликозаминогликанов в моче / Г. А. Пауль, Т. В. Русова // Клин. лаб. диагностика. 1995. - № 2.-С. 13-14.

130. Подчасов, В. В. Распространенность остеоартроза в популяции / В. В. Подчасов, Л. И. Беневоленская, М. М. Бржезовский // Терапевт, архив. 1987.-Т. 59, № 1.-С. 87-89.

131. Покровский, А. А. Лизосомы / А. А. Покровский, В. А. Тутельян. М. : Наука, 1976.-378 с.

132. Практикум по биохимии : учеб. пособие / под ред. С. Е. Северина, Г. А. Соловьевой. 2-е изд., перераб. и доп. - М. : Изд-во МГУ. - 1997. -509 с.

133. Принципы и методы исследования синовиальной жидкости (суставного выпота) при заболеваниях суставов : метод, рекомендации / сост. : В. Н. Павлова, Г. Г. Павлов. М., 1987. - 23 с.

134. Пузырев, И. В. Значение иммунологиченских нарушений в патогенезе гонартроза у шахтеров / И. В. Пузырев, С. Е. Золотухин, А. В. Буфи-стова // Травма. 2001. - Т. 2, № 3. с. 284-289.

135. Ревматоидный артрит / под ред. В. А. Насоновой, В. Лайне. М. : Медицина, 1983. - 227 с.

136. Ревматоидный артрит в сочетании с деформирующим остеоартрозом (особенности клинического течения и некоторые иммунологические показатели) / Е. И. Дормидонтов и др. // Терапевт, архив. 1983. - Т. 55, №7.-С. 71-74.

137. Ревматоидный артрит и сходные с ним суставные заболевания (дифференциальная диагностика и клинико-патогенетические аспекты) / Л. В. Ивлева и др. // Терапевт, архив. 1983. - Т. 55, № 7. - С. 68-71.

138. Редин, В. А. Вязкость синовиальной жидкости при повреждениях коленного сустава / В. А. Редин, Г. П. Мазаева // Здравоохранение Казахстана. 1972.-№ 3. - С. 50.

139. Редин, В. А. Острый реактивный травматический воспалительный процесс в коленном суставе : автореф. дис. канд. мед. наук / В. А. Редин ; ЦНИИТО им. H. Н. Приорова. М., 1983. - 21 с.

140. Родионова, С. С. Клеточный состав синовиальной жидкости при пиг-ментированнном ворсинчато-узловом синовите / С. С. Родионова, Г. Л. Шведова, А. И. Гладштейн // Лаб. дело. 1981. - № 3. - С. 164-167.

141. Роль протеогликанов в патогенезе деформирующего артроза / И. И. Жаденов и др. // Труды IV Всесоюзного съезда травматологов-ортопедов. М., 1982. - С. 291-293.

142. Руденко, В. Г. Ингибиторы протеиназ синовиальной жидкости в патогенезе и диагностике болезней суставов / В. Г. Руденко // Врачебное дело. 1987. - № 10. - С. 37-40.

143. Семенова, Л. К. Исследования по возрастной морфологии за последние пять лет и перспективы их развития / Л. К. Семенова // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1986. - № 11. - С. 80-85.

144. Серов, В. В. Соединительная ткань / В. В. Серов, А. Б. Шехтер. М. : Медицина, 1981. - 312 с.

145. Симбирцев, А. С. Цитокины : классификация и биологические функции / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 2. -С. 16-22.

146. Синяченко, О. В. Иммунные нарушения при остеоартрозе у шахтеров / О. В. Синяченко, Э. Ф. Баринов, А. С. Руднев // Врачебное дело. -1995.-№9-10.-С. 101-103.

147. Слуцкий, Л. И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани / Л. И. Слуцкий. Л., 1969. - 375 с.

148. Слуцкий, Л. И. Экспериментально-биохимический анализ проблемы тугоподвижности суставов / Л. И. Слуцкий, Л. Э. Домбровский // Вопросы травматологии и ортопедии : материалы конф. Л., 1972. - С. 7-8.

149. Современные аспекты диагностики и лечения остеоартроза / А. М. Лила и др. // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. -2004.-№1. с. 8-12.

150. Содержание и метаболизм гликозаминогликанов в органах и тканях белых крыс различного возраста / А. Н. Зимницкий и др. // Биомеханическая химия. 2004. - Т. 50, Вып. 6. - С. 440-445.

151. Соловьева, Н. И. Исследование коллагенолитической и протеолитиче-ской активности в клетках синовиальной жидкости при ревматоидном артрите / Н. И. Соловьева, 3. И. Волкова, П. Я. Мульдияров // Ревматология. 1990. - № 1. - С. 46-50.

152. Спектр противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови и синовиальной жидкости тазобедренного сустава при деформирующем коксартрозе / С. О. Давыдов и др. // Бюллетень СО РАМН. 2003. -№ 4. - С. 63-66.

153. Спектрально-флюоресцентное исследование синовиального выпота в диагностике хронических заболеваний суставов / Е. И. Слобожанина и др. // Ревматология. 1990. -№ 1. - С. 32-34.

154. Справочник по ревматологии / под ред. В. А. Насоновой. 2-е изд. -Л. : Медицина, 1983. - С. 25.

155. Сравнительная анатомия домашних животных / под ред. проф. Ю. Ф. Юдичева. Оренбург; Омск, 1997. - Т. 1. - 344 с.

156. Стрелков, Н. С. Об обмене сналосодержащих соединений при развитии хронического остеомиелита / Н. С. Стрелков, П. Н. Шараев, И. В. Вольхина // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1997. - № 6. - С. 701-702.

157. Тануйлова, О. Остеоартроз : современный взгляд на проблему / О. Та-нуйлова // Русский мед. журнал. 1998. - Т. 6, № 14. - С. 934-941.

158. Твердынин, М. С. Гистоэнзиматическая характеристика суставного хряща в онтогенезе и при деформирующем остеоартрозе / М. С. Твердынин, Е. С. Чернышева// Архив патологии. 1985. - № 1. - С. 19-24.

159. Трибологический и электретно-термический анализ лекарственных препаратов для локальной терапии суставов / Ю. М. Чернякова и др. // Журнал техн. физики. 2005. - Т. 75, № 5. - С. 119-123.

160. Трибологический мониторинг препаратов, используемых для лечения заболеваний суставов / JI. С. Пинчук и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2006. - Т. 141, № 3. - С. 278-282.

161. Ульвидене, И. В. Антитела к хондроитинсульфату и реакция торможения миграции лейкоцитов у больных ревматоидным артритом и деформирующим остеоартрозом / И. В. Ульвидене, Э. И. Редайтене // Сов. медицина. 1984. - № 3. - С. 27-30.

162. Фильчагин, Н. М. Изменение концентрации гликозаминогликанов в сыворотке крови и хрящевой ткани у больных деформирующим остеоартрозом / Н. М. Фильчагин, Д. В. Косягин, М. Г. Астапенко // Вопросы ревматизма. 1982. - № 4. - С. 34-36.

163. Хаксли, Н. Г. Корреляционный анализ : пер. с англ. / Н. Г. Хаксли. -М., 1981.-89 с.

164. Харченко, М. Ф. Роль гликозаминогликанов в гемопоэзе и физиологических функциях клеток крови / М. Ф. Харченко, А. П. Рыбакова, Н.

165. B. Корнилова // Физиол. журнал им. И. М. Сеченова. 1996. - Т. 82, №3.--С. 21-27.

166. Хитров, Н. А. Структура заболеваемости остеоартрозом и проблема наличия сопутствующих заболеваний / Н. А. Хитров // Терапевт, архив. 2005. - Т. 77, № 12. - С. 59-64.

167. Хрящ / В. Н. Павлова и др.. М., 1988. - 320 с.

168. Царфис, П. Г. Природа и здоровье человека / П. Г. Царфис. М. : Высшая школа, 1987. - 478 с.

169. Цветкова, Е. А. Физические свойства синовиальной жидкости как смазочной среды суставов / Е. А. Цветкова // Биофизика. 2005. - Т. 50, №2.-С. 341-347.

170. Цветкова, Е. С. Современная терапия остеоартроза патогенетическое обоснование / Е. С. Цветкова // Терапевт, архив. - 2004. - № 5. - С. 7779.

171. Чепой, В. М. Диагностика и лечение болезней суставов / В. М. Чепой. М. : Медицина, 1990.

172. Шевцов, В. И. Исследование клеточного состава синовиальной жидкости с помощью системы «Cellprint» / В. И. Шевцов, Е. JT. Матвеева,

173. C. П. Изотова // Клин. лаб. диагностика. 2002. - № 1. - С. 34-36.

174. Шевцов, В. И. Моделирование суставной патологии путем иммобилизации суставов аппаратом Илизарова / В. И. Шевцов, С. Н. Асонова, JI. И. Грачева // Тезисы докладов итоговой научно-практ. конференции ВКНЦ "ВТО". Казань, 1994. - С. 35-36.

175. Шевченко, О. П. Белки острой фазы воспаления / О. П. Шевченко. -1996. Режим доступа :http ://www. clinlab .ru/win/LIBRARY/JOURNL AB/lab 1/lablctl .htm

176. Шехтер, A. Б. Динамика изменений синовиальной оболочки и суставного хряща при экспериментальном деформирующем остеоартрозе /

177. А. Б. Шехтер, В. П. Алиханов // Экспериментально-клинические аспекты репаративных процессов и методы их стимулирования : сб. трудов. М., 1977. - С. 110-114.

178. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / под ред. Н. Тица. -М. : Лабинформ, 1997.

179. Ярыгина, Е. С. Катепсин L-подобная активность сыворотки крови и синовиальной жидкости при артритах у детей / Е. С. Ярыгина, С. Я. Жанаева, А. В. Богатырева // Бюллетень СО РАМН. 2003. - № 1. - С. 37-39.

180. Заявка № 97103272/13 (003497) РФ, МКИ6 А 61 В 17/60. Устройство для иммобилизации суставов у животных / Макушин В. Д., Матвеева Е. Л. заявл. 04.03.97 ; Опубл. 20.03.99.

181. Пат. 2007173 Российская Федерация, МКИ А 61 К 35/24. Способ получения искусственной синовиальной жидкости / Купчинов Б. И. и др.. № 4761774/14 ; заявл. 23.11.89 ; опубл. 15.02.94, Бюл. № 3. -2 с.

182. Удостоверение № 43/85 на рац. предложение. Способ определения микроколичеств сульфатной серы в растворе озоленной кости / Де-сятниченко К. С., Абрамова Г. Д. ; КНИИЭКОТ.

183. A chondroitin sulfate proteoglycane from human cultured glial cells aggregates with hyaluronic acid / B. Norling et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1978. - Vol. 84, No 4. - P. 914-921.

184. A large Icelandic family with early osteoarthritis of the hip associated with a susceptibility locus on chromosome 16p / T. Ingvarsson et al. // Arthritis Rheum. 2001. - Vol. 44, No 11. - P. 2548-2555.

185. Abnormal collagen fibrils in tendons of biglycan/iibromodulin-deficient mice lead to gait impairment, ectopic ossification, and osteoarthritis / L. Ameye et al. // FASEB J. 2002. - Vol. 16, No 7. - P. 673-680.

186. Aigner, T. Molecular pathology and pathobiology of osteoarthritic cartilage / T. Aigner, L. McKenna // Cell Mol. Life Sci. 2002. - Vol. 59, No l.-P. 5-18.

187. Akeson, W. H. Immobility effect on synovial joint. The pathomechanics of joint contracture / W. H. Akeson, D. Amiel, S. Woo // Biorheology. 1980. -Vol. 17, No 1-2.-P. 95-110.

188. Anastassiades, T. Biochemical markers for osteoarthritis : from the present to the future and back to the past / T. Anastassiades, K. Rees-Milton // J. Rheumatol. 2005. - Vol. 32, No 4. - P. 578-579.

189. Appleyard, R. The relationship of the structure of articular cartilage to its resistance to compressive loading / R. Appleyard, P. Ghosh, M. Swain // J. Bone Joint Surg. 1996. - Vol. 78-B, Suppl. 2-3. - P. 126-127.

190. Aronson, N. N. Lisosomal hyaluronidase from rat liver / N. N. Aronson, E. A. Davidson // J. Biol. Chem. 1967. - Vol. 242, No 3. - P. 441-444.

191. Ateshian, G. A. Quantitation of articular surface topography and cartilage thickness in knee joints using stereophotogrammetry / G. A. Ateshian, L. J. Soslowsky, V. C. Mow // J. Biomech. 1991. - Vol. 24, No 8. - P. 761776.

192. Axford, J. S. Glycosylation and reumatic disease : more then icing on the cake / J. S. Axford // J. Rheumatol. 1994. - Vol. 21, No 10. - P. 17911795.

193. Badley, E. M. Socioeconomic risk factors and musculoskeletal disability / E. M. Badley, D. Ibanez // J. Rheumatol. 1994. - Vol. 21. - P. 515-522.

194. Baker, J. R. The isolation and characterization of the link proteins from proteoglycan aggregates of bovine nasal cartilage / J. R. Baker, B. Cater-son // J. Biol. Chem. 1975. - Vol. 250, No 5. - P. 1877-1883.

195. Bassols, A. Transforming growth factor-b regulates the expression and structure of extracellular matrix chondroitin/dermatan sulfate proteoglycans / A. Bassols, J. Massaque // J. Biol. Chem. 1988. - Vol. 263. - P. 3039-3045.

196. Baumann, H. The acute phase response / H. Baumann, J. Gauldie // Immunol. Today. 1994. - Vol. 15, No 2. - P. 74-80.

197. Bayliss, M. Age-related changes in the composition and structure of human articular-cartilage proteoglycans / M. Bayliss, S. U. Ali // Biochem. J. 1978.-Vol. 176.-P. 683-693.

198. Bentley, G. Experimental osteoarthrosis. Normal and osteoarthrotic articular cartilage / G. Bentley. London : Kingswood Press, 1974.

199. Biosynthesis of heparin. Formation of sulfamino groups / U. Lindahl et al. // J. Biol. Chem. 1973. - Vol. 248, No 20. - P. 7234-7241.

200. Biosynthesis of heparin. Modulation of polysaccaride chain length in a cell-free system / K. Lidholt et al. // Biochem. J. 1988. - Vol. 254, No 2. -P. 571-578.

201. Birchfield, P. C. Osteoarthritis overview / P. C. Birchfield // Geriatr. Nurs. -2001.-Vol. 22, No 3. P. 124-130.

202. Bitter, T. A modified uronic acid carbazole reactions / T. Bitter, H. M. Muir // Anal. Biochem. 1962. - Vol. 4, No 4. - P. 330-334.

203. Boissier, M. Le collagene le type II : des arthritis experimentales au traitement de la polyarthrite rhumatoide / M. Boissier, C. Fournier // Rev. Rhum. 1994. - Vol. 61, No 3. - P. 150-152.

204. Bone density and bone turnover in patients with osteoarthritis and osteoporosis / A. Stewart et al. // J. Rheumatol. 1999. - Vol. 26, No 3. - P. 622626.

205. Boollet, A. Biochemical findings in normal and osteoarthritic articular cartilage. II. Chondroitin sulfate concentration and chain length, water, and ash content / A. Boollet, J. Nance // J. Clin. Investig. 1966. - Vol. 45, No 7.-P. 1170-1178.

206. Bronson, R. E. Interleucin-I-induced changes in extracellular GAG composition of cutanecus scar-derived fibroblasts in culture / R. E. Bronson, J. G. Agrenta, C. N. Bertolami // Collagen Relat. Res. 1988. - Vol. 8, No 3. -P. 199-208.

207. Broom, N. D. Articular cartilage and proteoglycans / N. D. Broom, C. A. Poole // Artritis Rheumat. 1983. - Vol. 26, No 9. - P. 1111-1119.

208. Buckwalter, J. A. Age-related changes in cartilage proteoglycans : Quantitative electron microscopic studies / J. A. Buckwalter, P. J. Roughley, L. S. Rosenberg // Microsc. Res. Techn. 1994. - Vol. 28, No 5. - P. 398-408.

209. Cartilage proteoglycans as potential autoantigens in human and in experimental animals / K. Mikecz et al. // Agents and Action. 1987. - Vol. 23, No 4.-P. 63-66.

210. Caygill, J. C. Glicosaminoglycans in articular patology / J. C. Caygill // Ann. Biol. Clin. 1971. - Vol. 29, No 1. - P. 85-90.

211. Cell-free synthesis of cartilage proteins : partial indentification of proteoglycan core and link proteins / B. V. Treadwell et al. // Biochem. -1980. Vol. 19, No 10. - P. 2269-2275.

212. Cell-surface glycosaminoglycans / M. Hook et al. // Ann. Rev. Biochem. 1984.-Vol. 53.-P. 847-869.

213. Christner, J. E. Biosynthesis of chondroitin sulfat proteoglycan by P388D macrophag-like cell line / J. E. Christner // Arteriosclerosis. 1988. - Vol. 8,No 5.-P. 535-543.

214. Christner, J. E. Interactions of cartilage proteoglycans with hyaluronat. The role of hyaluronate acetamido groups / J. E. Christner, M. L. Brown, D. D. Dziewiatkowski // J. Biol. Chem. 1979. - Vol. 254, No 24. - P. 1230312305.

215. Collagen type II C-telopeptide fragments as an index of cartilage degradation / S. Christgau et al. // Bone. 2001. - Vol. 29, No 3. - P. 209-215.

216. Comparison of cathepsins K and S expression within the rheumatoid and osteoarthritic synovium / W. S. Hou et al. // Arthritis Rheum. 2002. -Vol. 46, No 3.-P. 663-674.

217. Comper, W. D. Physiological function of connective tissue polysaccarides / W. D. Comper, T. Laurent // Physiol. Rev. 1978. - Vol. 58, No-1. - P. 255-315.

218. Caremer, P. Osteoarthritis / P. Caremer, M. C. Hochberg // Lancet. 1997. -Vol. 350.-P. 503-508.

219. Davies, Ph. The secretion of lisosomal ensymes / Ph. Davies, A. C. Allison // Lysosomes in Biology and Pathology. 1974. - Vol. 2. - P. 61-98.

220. Davis, M. C. Vulnerability to stress among women in chronic pain from fibromyalgia and osteoarthritis / M. C. Davis, A. J. Zautra, J. W. Reich // Ann. Behav. Med. 2001. - Vol. 23, No 3. - P. 215-226.

221. Development and regulation of osteophyte formation during experimental osteoarthritis / S. Hashimoto et al. // Osteoarthritis Cartilage. 2002. -Vol. 10, No 3.-P. 180-187.

222. Development of arthrosis following dislocation of the shoulder : a case-control study / R. G. Marx et al. // J. Shoulder Elbow Surg. 2002. -Vol. 11, No 1. - P. 1-5.

223. Development stadies on glucosamine metabolism / H. Okubo et al. II Proc. Soc. Exper. Biol. Med. 1976. - Vol. 152, No 4. - P. 626-630.

224. Diffusion of linear polymers in hyaluronate solutions / T. C. Laurent et al. // J. Biochem. 1975. - Vol. 53, No 1. - P. 129-136.

225. Dorfman, A. Proteoglycan biosynthesis / A. Dorfman // Cell biology of extracellular matrix. New York : Plenum Pabl. Corp., 1981. - P. 115-139.

226. Effect of acidic and basic fibroblast growth factors on osteoblast cell / S. B. Rodan et al. // Connect. Tissue Res. 1989. - Vol. 20. - P. 283-288.

227. Effect of interleukin-1-в and tumor necrosis factor-a on proteoglycan metabolism in vitro / M. A. Pratta et al. // Agents and Actions. 1989. - Vol. 27, No 3-4.-P. 250-253.

228. Effects on IGF-I on the synthesis and processing of glycosaminoglycan in cultured chick chondrocytes / S. F. Kemp et al. // Acta Endocrinol. -1988. Vol. 119, No 2. - P. 245-250.

229. El Miedany, Y. M. Altered bone mineral metabolism in patients with osteoarthritis / Y. M. El Miedany, A. N. Mehanna, M. A. El Baddini // Joint Bone Spine, 2000. - Vol. 67, No 6. - P. 521 -527.

230. Endothelial cell-derived heparan sulfate binds basic fibroblast growth factor and protects it from proteolytic degradation / O. Saksela et al. // J. Cell Biol. Vol. 107. - P. 743-751. Год?

231. Enzmann, H. Humoral autoimmunity to cartilage in rheumatoid arthritis? / H. Enzmann, J. Mollenhauer, K. Brune // Agents and Action. 1990. -Vol. 29, No 1/2.-P. 113-116.

232. Erlich, M. Biochemical confirmation of an experimental osteoarthritis model / M. Erlich, H. Mankin // J. Bone Joint Surg. 1975. - Vol. 57-A. -P. 392-396.

233. Evidence for a neuropathic contribution to the development of spontaneous knee osteoarthrosis in a mouse model / P. T. Salo et al. // Acta Orthop. Scand. 2002. - Vol. 73, No 1. - P. 77-84.

234. Finsterbush, A. Reversibility of joint changes produced by immobilization in rabbit / A. Finsterbush, B. Friedman // Clin. Orthop. 1975. - No 11. -P. 290-298.

235. Frost, H. M. Perspectives : A biomechanical model of the pathogenesis of arthroses / H. M. Frost // Anat. Rec. 1994. - Vol. 240. - P. 19-31.

236. Fukui, N. Cell biology of osteoarthritis : the chondrocyte's response to injury / N. Fukui, C. R. Purple, L. J. Sandell // Curr. Rheumatol. Rep. -2001. Vol. 3, No 6. -P. 496-505.

237. Futani, H. Relation between interleukin-18, PGE 2 in synovial fluid of osteoarthritis : a potential therapeutic target of cartilage degradation / H. Futani, A. Okayama, K. Matsui // J. Immunother. 2002. - Vol. 25. - P. 6164.

238. Gay, S. Characterization and isolation of polyclonal and monoclonal antibodies against collagen for use in immunohistochemistry / S. Gay, J. Fine // Method. Enzymol. 1987. - Vol. 145. - P. 148-167.

239. Geetha-Habib, M. Subcellular localization of the synthesis and glycosyla-tion of chondroitin sulfate proteoglycan core protein / M. Geetha-Habib, S. C. Campbell, N. B. Schwartz // Biochem. J. 1984. - Vol. 259, No 11. - P. 7300-7310.

240. Genetic markers of osteoarticular disorders : facts and hopes / M. L. Brandi et al. // Arthritis Res. 2001. - Vol. 3, No 5. - P. 270-280.

241. George, E. Intra-articular hyaluronan treatment for osteoarthritis / E. George // Ann. Rheum. Dis. 1998. - Vol. 57, No 11. - P. 637-640.

242. Gerber, B. R. Ultracentrifugal fractionation of bovin nasal chondromuco-protein / B. R. Gerber, E. C. Franclin, M. J. Schubert // J. Biol. Chem. -1960. Vol. 235, No 10. - P. 2870-2875.

243. Ghosh, P. Vascular mechanisms in osteoarthritis / P. Ghosh, P. A. Cheras // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2001. - Vol. 15, No 5. - P. 693-709.

244. Glicosamynoglycans synthesis in wleomycin-induced pulmonary fibrosis : biochemistry and autoradiography / J. O. Cantor et al. // Proc. Soc. Exper. Biol. Med. 1983.-Vol. 174, No 2.-P. 172-181.

245. Glycosaminoglycan metabolism in experimental osteoarthrosis caused by immobilization /1. Eronen et al. // Acta Orthop. Scand. 1978. - Vol. 49. -P. 329-334.

246. Goldberg, R. An improved method for determining proteoglycans in culture / R. Goldberg, L. Kolibas // Connect. Tissue Res. 1990. - Vol. 24. -P. 265-275.

247. Grecomoro, G. Rheologic changes in the synovial fluid of patients with gonarthritis induced by intraarticular infiltration of hyaluronic acid / G. Grecomoro, F. La Sala, G. Francavilla // Int. J. Tissue React. 2001. - Vol. 23, No 2.-P. 67-71.

248. Hall, M. C. Cartilage changes after experimental immobilization of the knee joint of the young rat / M. C. Hall // J. Bone Joint Surg. 1963. - Vol. 45.-P. 36.

249. Hardigam, T. E. Proteoglycans : many forms, many functions / T. E. Har-digam, A. J. Fosang // FASEB J. 1992. - Vol. 6. - P. 681-870.

250. Hascall, V. C. Aggregation of cartilage proteoglycans. The role of hyaluronic acid / V. C. Hascall, D. Heinegard // J. Biol. Chem. 1974. - Vol. 249, No 13.-P. 4232-4241.

251. Hascall, V. C. Proteoglycans / V. C. Hascall, J. K. Hascall // Cell biology of extracellular matrix / ed. E. D. Hay. New York : Plenum Publ. Corp., 1981.-P. 39-65.

252. Hata, R. A rapid and micro method for separation of acid glicosaminogly-cans by two-dimensional electrophoresis / R. Hata, Y. Nagai // Anal. Bio-chem. 1972. - Vol. 45, No 2. - P. 462-468.

253. Hedbom, E. Molecular aspects of pathogenesis in osteoarthritis : the role of inflammation / E. Hedbom, H. J. Hauselmann // Cell. Мої. Life Sci. -2002. Vol. 59, No 1. - P. 45-53.

254. Hede, A. Articular cartilage changes following meniscal lesions / A. Hede, E. Svalastoga, I. Rheimann // Acta Orthop. Scand. 1991. - Vol. 62, No 4. -P. 319-322.

255. Heinegard, D. Distribution of keratan sulfat in cartilage proteoglycans / D. Heinegard, I. Axelsson // J. Biol. Chem. 1977. - Vol. 252, No 6. - P. 1971-1979.

256. Heparan sulfate proteoglycans from mouse mammary epithelial cells : localization on the cell surface with monoclonal antibody / M. Jalkanen et al. // J. Cell Biol. 1985. - Vol. 101, No 3. - P. 976-984.

257. Hjertquist, S. O. Identification and concentration of the glycosaminogly-cans of human articular cartilage in relation to age and osteoarthritis / S. O. Hjertquist, R. Lemperg // Calcif. Tissue Res. 1972. - Vol. 10. - P. 223237.

258. Holmes, M. Hialuronic acid in human articular cartilage / M. Holmes, M. Bayliss, H. Muir // Biochem. J. 1988. - Vol. 250. - P. 435-441.

259. How severe must repetitive loading be to kill chondrocytes in articular cartilage? / K. M. Clements et al. // Osteoarthritis Cartilage. 2001. - Vol. 9, No 5.-P. 499-507.

260. Hronowski, L. J. J. Non-specific interaction of proteoglycans with surfaces and matrices / L. J. J. Hronowski, T. P. Anastassiades // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990. - Vol. 167, No 1. - P. 81-88.

261. Hunter, G. K. Isolation of three species of proteoglycan synthesized by cloned bone cells / G. K. Hunter, J. N. M. Heersche, J. E. Aubin // Biochem. 1983. - Vol. 22, No 4. - P. 831-837.

262. IGF-I concentration in protein deficient rat plasma and tissues in relation to protein and proteoglycan synthesis rates / Z. A. N. Yachya et al. // Biochem. Soc. Trans. 1988. - Vol. 16, No 4. - P. 624-625.

263. Immunological characterization of basement membrane types of heparan sulfate proteoglycan / M. Dziadek et al. // EMBO Journal. 1985. - Vol.4, No 4.-P. 905-912.

264. Induction of arthritis in healthy knee joints after intra-articular injection of the proteolytic enzyme elastase An experimental investigation in the rabbit / T. R. Blattert et al. // Z. Orthop. Grenzgeb. - 2002. - Bd. 140, H. 1.5. 101-105.

265. Influence of hypoxia and reoxygenation on cytokine-induced production of proinflammatory mediators in articular cartilage / J. Cernanec et al. // Arthritis Rheum. 2002. - Vol. 46, No 4. - P. 68-75.

266. Influence of osteoarthrosis, osteoporosis, and rheumatoid arthritis at precision of osteodensitometry of lumbar spine and proximal femur / F. Martini et al. // Z. Rheumatol. 1999. - Bd. 58, H. 5. - S. 283-288.

267. Influences of joint immobilization and running exercise on articular cartilage surfaces of young rabbits / J. Jurvelin et al. // Acta Anat. 1985. -Vol. 122.-P. 62.

268. Ingibition of osteoclastic bone resorption by mechanical stimulation in vitro / J. Klein-Nulend et al. // Arthritis Rheum. 1990. - Vol. 33, No 1. -P. 66-72.

269. Irreversible changes in glycosaminoglycan composition of anatomically intact bovine articular cartilage induced by intermittent loading / R. Ostendorf et al. // Connect. Tissue Res. 1995. - Vol. 31, No 3. - P. 245-251.

270. Isolation and properties of a soluble chondroitin sulfate proteoglycan from brain / R. U. Margolis et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1976. - Vol. 73, No 4. - P. 1018-1024.

271. Iwamoto, J. Forearm bone mineral density in postmenopausal women with osteoarthritis of the knee / J. Iwamoto, T. Takeda, S. Ichimura // J. Orthop. Sci. 2002. - Vol. 7, No 1. - P. 19-25.

272. Jannonen, F. The pathophysiology of osteoarthritis / F. Jannonen, G. Lapa-dula // Aging Clin. Exp. Res. 2003. - Vol. 15, No 5. - P. 364-372.

273. Kjellen, L. Cell surface heparan. Mechanism of proteoglycan-cell association / L. Kjellen, A. Oldberg, M. Hook // J. Biol. Chem. 1980. - Vol. 255, No 21.-P. 10407-10413.

274. Klein-Nulend, J. Increased calcification of growth plate cartilage as a result of compressive force in vitro / J. Klein-Nulend, J. P. Veldhuijzen, E. H. Burger // Arthritis Rheum. 1986. - Vol. 29. - P. 1002-1009.

275. Knee osteoarthritis and obesity / D. Coggon et al. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001. - Vol. 25, No 5. - P. 622-627.

276. Koj, A. Metabolic studies of acute-phase proteins / A. Koj // Pathophysiology of plasma protein metabolism. 1984. - P. S221-S248. - Режим доступа: http://www.clinlab.ru/win/LIBRARY/JOURNLAB/labl/lablctl .htm

277. Kokenyesi, R. Core protein structure and sequence determine the site and presense of geparan sulfate and hondroitin sulfate on syndecan-1 / R. Kokenyesi, B. Merton // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269, No 16. - P. 12304-12309.

278. Lachmander, S. Increased levels of proteoglycan fragments in knee joint fluid after injury / S. Lachmander, L. Dahiberg, R. Leif // Arthritis Rheum. -1989.-Vol. 32.-P. 1434-1442.

279. Langenskiold, A. Osteoarthritis of the knee in the rabbit produced by immobilization / A. Langenskiold, J.-E. Michelssom, T. Videman // Acta Orthop. Scand. 1979. - Vol. 50. - P. 1-14.

280. Lequesne, M. Osteoarthritis of the hip / M. Lequesne // Rev. Prat. 2002. -Vol. 52, No 6.-P. 605-610.

281. Lindahl, U. Glycosaminoglycans and they binding to biological macro-molecules / U. Lindahl, M. Hook // Ann. Rev. Biochem. 1978. - Vol. 47. -P. 385-417.

282. Lindahl, U. Structure and biosynthesis of iduronic acid-containing glyco-saminoglycans / U. Lindahl // MTP Intern. Rev. Sei. Organic Chemistry. Ser. Two. Carbohydrates / ed. by G. O. Aspinall. London : Butterworths, 1976.-Vol. 7.-P. 283-312.

283. Linker, A. Structure of geparan sulfate, oligosaccharides and their degradation by exoenzymes / A. Linker // Biochem. J. 1979. - Vol. 183, No 3. - P. 711-720.

284. Lippielo, L. In vivo chondroprotection of glucosamine, chondroitin sulfate in a rabbit model of a OA, demonstration of metabolic synergy on chondrocyte in vitro / L. Lippielo, D. Grande // Ann. Rheum. Dis. 2000. -Vol. 59, Suppl. l.-P. 266.

285. Lohmander S., Saxne T., Heinegard K. Release of cartilage oligomeric matrix protein (COMP) into joint fluid after knee injure and in osteoarthritis // Ann.Reum.Dis. 1994, v.53, p.8-13.

286. Long, X. Evaluation in the relationship of disc displacement of temporomandibular joint to osteoarthrosis in the rabbit / X. Long, J. Li, X. Chen // Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 1998. - Vol. 33, No 5. - P. 264266.

287. Lötz, M. Mechanism of chondrocyte apoptosis / M. Lötz, S. Hashimoto, K. Kuhn // Osteoarthritis Cartilage. 1999. - Vol. 7, No 4. - P. 389-391.

288. Loughlin, J. Genome studies and linkage in primary osteoarthritis / J. Loughlin // Rheum. Dis. Clin. North Am. 2002. - Vol. 28, No 1. - P. 95109.

289. Lourie, J. Genetic contribution to osteoarthritis of the hip. Genetic contribution needs further investigation / J. Lourie // BMJ. 2001. -Vol. 322, No 7296.-P. 1248.

290. Maini, R. N. Pathogenesis of rheumatoid arthritis / R. N. Maini // Z. Arztl. Fortbild. 1994. - Bd. 88, H. 2-3. - S. 59-63.

291. Maldic, E. Patomorfologia stawow / E. Maldic, T. Wagner // PZWL. -Warszawa, 1991. P. 177.

292. Mapping by monoclonal antibody detection of glycosaminogycans in connective tissues / J. R. Couchman et al. // Nature. 1984. - Vol. 307. - P. 650-652.

293. Marks, R. Body mass indices in patients with disabling hip osteoarthritis / R. Marks, J. P. Allegrante // Arthritis Res. 2002. - No 4. - P. 112-116.

294. Maroudas, A. Biochemistry / A. Maroudas // Adult articular cartilage / ed. M. A. R. Freeman. Oxford, 1973. - P. 131-170.

295. Maroudas, A. Physico-chemical properties of articular cartilage / A. Maroudas // Adult articular cartilage / ed. M. A. R. Freeman. Oxford, 1973. -P. 293-313.

296. Martens, P. B. Bilateral symmetric inflammatory reaction to hylan G-F 20 injection / P. B. Martens // Arthritis Rheum. 2001. - Vol. 44, No 4. - P. 978-979.

297. Martin, J. A. Roles of articular cartilage aging and chondrocyte senescence in the pathogenesis of osteoarthritis / J. A. Martin, J. A. Buckwalter // Iowa Orthop. J.-2001.-Vol. 21.-P. 1-7.

298. Mathews, M. B. Comparative biochemistry of chondroitin sulfate-proteins of cartilage and notochord / M. B. Mathews // Biochem. J. 1971. - Vol. 125, No 1.-P. 37-46.

299. Mathews, M. B. Structure and function of connective and skeletal tissue / M. B. Mathews. London, 1965. - 168 p.

300. Matrilin-3 in human articular cartilage : increased expression in osteoarthritis / O. Pullig et al. // Osteoarthritis Cartilage. 2002. - Vol. 10, No 4.-P. 253-263.

301. Matrix and cell injury due to sub-impact loading of adult bovine articular cartilage explants : effects of strain rate and peak stress / T. M. Quinn et al. // J. Orthop. Res. 2001. - Vol. 19, No 2. - P. 242-249.

302. Matrix metalloproteinase-1, -3,-13 and aggrecanase-1 and -2 are differentially expressed in experimental osteoarthritis / G. Bluteau et al. // Bio-chem. Biophys. Acta. 2001.-Vol. 1526, No 2.-P. 147-158.

303. McDonagh, J. E. Osteoporosis in juvenile idiopathic arthritis / J. E. McDonagh // Curr. Opin. Rheumatol. 2001. - Vol. 13, No 5. - P. 399404.

304. Mechanical loading affects the synthesis of decorin and biglycan in intact immature articular cartilage in vitro / N. A. Visser et al. // Int. J. Tissue React. 1994. - Vol. 16, No 5-6. - P. 195-203.

305. Mobasheri, A. Role of chondrocyte death, hypocellularity in ageing human articular cartilage, the pathogenesis of osteoarthritis / A. Mobasheri // Med. Hypothes. 2002. - Vol. 58, No 3. - P. 193-197.

306. Moderation of iodoacetate-induced experimental osteoarthritis in rats by matrix metalloproteinase inhibitors / M. J. Janusz et al. // Osteoarthritis Cartilage. 2001. - Vol. 9, No 8. - P. 751-760.

307. Muir, H. Molecular approach to the understanding of osteoarthrosis / H. Muir // Ann. Rheumatol. Dis. 1977. - Vol. 36. - P. 199-208.

308. Nemeth-Csoka, M. The role of glycosaminoglycans in their structural and functional caracteristics / M. Nemeth-Csoka, M. Kajtar, I. Kajtar // Connect. Tissue Res. 1977. - Vol. 5. - P. 1-6.

309. Nitric oxide and inflammatory mediators in the perpetuation of osteoarthritis / S. B. Abramson et al. II Curr. Rheumatol. Rep. 2001. - Vol. 3, No 6.-P. 535-541.

310. Odenbring, S. Cartilage regeneration after proximal tibial osteotomy for medial gonarthrosis / S. Odenbring, N. Egung, A. Lindstrand // Clin. Orthop. -1992. No 227. - P. 210-216.

311. Ogston, A. G. The dimensions of the partikle of hyaluronic acid complex in sinovial fluid / A. G. Ogston, J. I. Stanier // Biochem. J. 1951. - Vol. 49. - P. 585-599.

312. Okma-Keulen, P. The onset of generalized osteoarthritis in older women : a qualitative approach / P. Okma-Keulen, M. Hopman-Rock // Arthritis Rheum. 2001. - Vol. 45, No 2. - P. 183-190.

313. Palmoski, M. Development and reversal of a proteoglican aggregation defect in normal canine knee cartilage after immobilization / M. Palmoski // Artritis Rheum. 1989. - Vol. 22, No 5. - P. 508-517.

314. Palmoski, M. J. Degradative enzymes of cartilage / M. J. Palmoski, K. D. Brandt // Biochem. Biophys. Acta. 1977. - Vol. 500, No 1. - P. 1-12.

315. Paroli, E. Glycosaminoglycan chondroprotection : pharmacological vistas / E. Paroli // Int. J. Clin. Pharmacol. Res. 1993. - Suppl. 13. - P. 1-9.

316. Partridge, S. M. The presence in cartilage of a complex containing chon-droitin sulfate combined with a noncollagenous protein / S. M. Partridge, H. F. Davis // Symposium on the chemistry and biology of mucopolysac-carides. London, 1958. - P. 93-115.

317. Passive loss of proteoglycans from articular cartilage explants / S. H. Bolis etal. //Biochem. Biophis. Acta. 1989. - Vol. 933. - P. 157-167.

318. Peak bone mass is increased in the hip in daughters of women with osteoarthritis / V. Naganathan et al. // Bone. 2002. - Vol. 30, No 1. - P. 287-292.

319. Pelletier, J. P. Cytokines, inflammation in cartilage degradation / J. P. Pelletier, J. A. DiBattista, P. Roughley // Rheum. Dis. Clin. North Am. -1993.-Vol. 19.-P. 545-568.

320. Pelletier, J. P. Osteoarthritis, an inflammatory disease : potential implication for the selection of new therapeutic targets / J. P. Pelletier, J. Martel-Pelletier, S. B. Abramson // Arthritis Rheum. 2001. - Vol. 44, No 6. - P. 1237-1247.

321. Periarticular osteoporosis in osteoarthritis of the knee / R. L. Karvonen et al. // J. Rheumatol. 1998. - Vol. 25, No 11. - P. 2187-2194.

322. Poole, R. Proteoglycans in health and disease : structures and functions / R. Poole // Biochem. J. 1986. - Vol. 236. - P. 1-14.

323. Protein measurement with the Folin phenol reagent / O. H. Lowry et al. // J.Biol. Chem.-1951.-Vol. 193, No 1.-P. 265-275.

324. Proteinaseaktivitat im Gelenkknorpel des Schafes nach mechanischer Arthroseauslosung mittels eines Impuls-Belastungsapparates / K. Lindenhayn et al. // Beitr. Orthop. Traumatol. 1984. - H. 10. - S. 507-511.

325. Pullig, O. Molecular principles of induction and progression of arthrosis / O. Pullig, D. Pfander, B. Swoboda // Orthopäde. 2001. - Bd. 30, H. 11. -S. 825-833.

326. Poulsen, J. H. Determination of sulfate/uronic acid ratios in glycosami-noglycans separated by electrophoresis on cellulose acetate / J. H. Poulsen // Scand. J. Clin. Labor. Invest. 1983. - Vol. 43, No 2. - P. 157-162.

327. Redini, F. Structure and regulation of articular cartilage proteoglycan expression / F. Redini // Pathol. Biol. 2001. - Vol. 49, No 4. - P. 364-375.

328. Rehman, Q. Bone loss. Therapeutic approaches for preventing bone loss in inflammatory arthritis / Q. Rehman, N. E. Lane // Arthritis Res. 2001. -Vol. 3, No 4. - P. 221-227.

329. Rockett, M. S. Posttraumatic ankle arthrosis / M. S. Rockett, A. Ng, M. Guimet// Clin. Podiatr. Med. Surg. -2001. Vol. 18,No 3. - P. 515-535.

330. Roden, L. Biosynthesis of connective tissue proteoglycans / L. Roden, N. B. Schwartz // MTP Intern. Rev. Sei. Biochemistry Ser. One, Biochemistryof Carbohydrates / ed. by W. J. Whelan. Baltimore : University Park Pres, 1975.-Vol. 5.-P. 96-152.

331. Rosenberg, L. A comparison of protein polysaccharides of bovine nasal cartilage isolated and fractionated by different methods / L. Rosenberg, S. Pal, R. Beale // J. Biol. Chem. 1970. - Vol. 245, No 16. - P. 4112-4122.

332. Rosenberg, L. Electron microscopic studies of proteoglycan aggregates from bovine articular cartilages / L. Rosenberg, W. Hellmann, A. K. Kleinschmidt // J. Biol. Chem. 1975. - Vol. 250, No 5. - P. 1877-1883.

333. Roughley, P. J. Cartilage proteoglycans : structure and potential function / P. J. Roughley, E. R. Lee // Microsc. Res. Techn. 1994. - Vol. 28, No 5. -P. 385-387.

334. Ruoslahti, E. Proteoglycans in cell regulation / E. Ruoslahti // J. Biol. Chem. 1989. - Vol. 264, No 23. - P. 13369-13372.

335. Ruoslahti, E. Structure and biology of proteoglycans / E. Ruoslahti // Ann. Rev. Cell. Biol. 1988. - Vol. 4. - P. 229-255.

336. Saito, H. Enzymatic methods for the determination of small quantities of isomeric chondroitin sulfates / H. Saito, T. Yamagata, S. Suzuki // J. Biol. Chem. Vol. 348, No 7. - P. 1526-1542.

337. Sambrook, P. What is the relationship between osteoarthritis and osteoporosis? / P. Sambrook, V. Naganathan // Baillieres Clin. Rheumatol. 1997. -Vol. 11, No 4.-P. 695-710.

338. Sandy, J. D. Asquistion of hyaluronate-binding affinity in vivo by newly synthesized cartilage proteoglycans / J. D. Sandy, J. R. O'Neill, L. C. Ratzlsff// Biochem. J. 1989. - Vol. 258, No 3. - P. 875-880.

339. Saxne, T. Human arthritic synovial fluid influences proteoglycan biosynthesis and degradation in organ culture of bovine nasal cartilage / T. Saxne, D. Heinegard, F. Wollneim // Collagen Rel. Res. 1988. - Vol. 8. -P. 233-247.

340. Schachter, H. Glicoproteins : their structure, biosynthesis and possible clinical implications / H. Schachter// Clin. Biochemistry. 1984. - Vol. 17. -P. 3-13.

341. Schwartz, N. B. Synthesis and secretion of an alterated chondroitin sulfate proteoglycan / N. B. Schwartz // J. Biol. Chem. 1979. - Vol. 254, No 7. -P. 2271-2277.

342. Scott, J. E. Functional aspects of proteoglycans in tissues and urine / J. E. Scott // J. Clin. Chem. Biochem. 1981. - Vol. 19, No 8. - P. 550.

343. Seno, N. Structure of a linkage region between chondroitin polysulfates and peptides / N. Seno, E. Sekizuka // J. Biochem. 1978. - Vol. 83, No 4. - P. 953-956.

344. Serum cartilage oligomeric matrix protein reflects the presence of clinically diagnosed synovitis in patients with knee osteoarthritis // V. Vilim et al. // Osteoarthritis Cartilage. 2001. - Vol. 9, No 7. - P. 612-618.

345. Serum keratan sulfate levels rise in rheumatoid arthritis compared with normal controls / B. Will et al. // Biochem. 1990. - Vol. 12, No 1. - P. 53.

346. Serum markers of systemic disease processes in osteoarthritis / E. J. Tho-nar et al. // J. Rheumatol. 1995. - Suppl. 43. - P. 68-70.

347. Sharma, H. Osteoarthritis : a review / H. Sharma // J. Indian Med. Assoc. -2001. Vol. 99, No 6. - P. 322-324.

348. Sharon, N. Complex carbogydrates, their chemistry, biosynthesis and function. A set of lecture notes / N. Sharon. New York ; London : Academic Press, 1975. - P. 258-345.

349. Shuckett, R. Quantitation of component proteoglycans during longterm organ explant culture of human osteoarthritic hip cartilage / R. Shuckett, V. M. Goldberg, C. J. Malemud // J. Lab. Clin. Med. 1989. - Vol. 113, No 1.- P. 23-33.

350. Silbert, J. E. Biosynthesis of chondroitin sulfate by a Goldgi apparatus enriched preparation from culture of mouse mastocytoma cells / J. E. Silbert, L. S. Freilich // Biochem. J. 1980. - Vol. 190, No 2. - P. 307-313.

351. Socioeconomic evaluation of rheumatoid arthritis and osteoarthrosis : a literature review / J. Rothfuss et al. // Semin. Arthritis Rheum. 1997. -Vol. 26, No 5.-P. 771-779.

352. Softening of canine articular cartilage after immobilization of the knee joint / J. Jurvelin et al. // Clin. Orthop. 1986. - No 207. - P. 246-252.

353. Sood, S. C. A study of the effect of experimental immobilization on rabbit articular cartilage / S. C. Sood // J. Anat. 1971. - Vol. 108. - P. 497.

354. Sowers, M. Epidemiology of risk factors for osteoarthritis : systemic factors / M. Sowers // Curr. Opin. Rheumatol. 2001. - Vol. 13, No 5. - P. 447-451.

355. Sperling, J. W. Shoulder arthroplasty for osteoarthritis secondary to glenoid dysplasia / J. W. Sperling, R. H. Cofield, S. P. Steinmann // J. Bone Joint Surg. 2002. - Vol. 84-A, No 4. - P. 541-546.

356. Stanescu, V. Proteoglycan electrophoresis on horizontal submerged poly-acrylamide-agarose gels / V. Stanescu, F. Chaminade // Connect. Tissue Res.- 1987.-Vol. 16.-P. 71-77.

357. Stein, G. S. Are glycoproteins and glycosaminoglycans components of the eucaryotic genom / G. S. Stein, R. M. Roberts, J. L. Davis // Exp. Cell Res.- 1974. Vol. 85, No 1. - P. 31 -40.

358. Swoboda, B. Epidemiological arthrosis research / B. Swoboda // Orthopäde. 2001. Vol. 30, No 11. - P. 834-840.

359. Tammi, M. Proteoglican alterations in rabbit knee articular cartilage following physical exercise and immobilization / M. Tammi, A.-M. Saama-nen, A. Jauhiainen // Connect. Tissue Res. 1983. - Vol. 11. - P. 45-55.

360. Templeton, D. M. Synthesis of heparan sulfate proteogycans but the isolated glomerulus / D. M. Templeton, M. Khatshatourian // Bioshem. Cell Biol. 1988. - Vol. 66, No 10. - P. 1078-1085.

361. The angiogenic pathway "vascular endothelial growth factor/flk-l(KDR)-receptor" in rheumatoid arthritis and osteoarthritis / A. Giatromanolaki et al.//J. Pathol.-2001.-Vol. 194, No 1.-P. 101-108.

362. The role of C-C chemokines and their receptors in osteoarthritis / G. H. Yuan et al. // Arthritis Rheum. 2001. - Vol. 44, No 5. - P. 1056-1070.

363. The role of extracellular matrix in articular chondrocyte regulation / S. P. Scully et al. // Clin. Orthop. 2001. - Suppl. 39. - P. 72-89.

364. The splice variants VEGF121 and VEGF189 of the angiogenic peptide vascular endothelial growth factor are expressed in osteoarthritic cartilage / T. Pufe et al. // Arthritis Rheum. 2001. - Vol. 44, No 5. - P. 1082-1088.

365. Thyberg, J. Proteoglycans of hyaline cartilage (electron microscopic studies on isolated molecules) / J. Thyberg, S. Lohmander, D. Heinegard // Biochem. J. 1975.-Vol. l.-P. 157-166.

366. Tissue inhibitor of metalloproteinases-4 (TIMP-4) gene expression is increased in human osteoarthritic femoral head cartilage / W. Huang et al. // J. Cell Biochem. 2002. - Vol. 85, No 2. - P. 295-303.

367. Tissue proteinases / eds A. J. Barrett, J. T. Dingle. Amsterdam, 1971.

368. Toda, Y. The effect of energy restriction, walking, and exercise on lower extremity lean body mass in obese women with osteoarthritis of the knee / Y. Toda // J. Orthop. Sci. 2001. - Vol. 6, No 2. - P. 148-154.

369. Toole, B. P. Newer knowledge of skeletogenesis / B. P. Toole, T. F. Linsenmayer // Clin. Orthop. 1977. - No 129. - P. 258-278.

370. Total hip arthroplasty in patients younger than 30 years of age following developmental dysplasia of hip (DDH) in infancy /1. Dudkiewicz et al. // Arch. Orthop. Trauma Surg. 2002. - Vol. 122, No 3 - P. 139-142.

371. Trotter, J. Collagen and proteoglycan in a sea urchin ligament with mutable mechanical properties / J. Trotter, T. Koob // Cell Tissue Res. 1989. -Vol. 258. - P. 527-539.

372. Tulamo, R.-M. Consentration and molecular weight distribution of hyalu-ronate in sinovial fluid from clinically normal horses and horses with diseases joint / R.-M. Tulamo, T. Heiskanen, M. Salonen // Amer. J. Vet. Res. -1994.-Vol. 55.-P. 710-715.

373. Varelas, J. Agarose/polyacrylamid minislab gel electrophoresis of intact cartilage proteoglycans and their proteolitic degradation products / J. Varelas, N. Zenarosa, C. Froelich // Analyt. Biochem. 1991. - Vol. 197. - P. 396-400.

374. Variable nature of cartilage proteoglycans / F. Hoffman et al. // J. Biol. Chemistry. 1975. - Vol. 250, No 18. - P. 7251-7256.

375. Von Figura, K. Biochemi und Funktion der Glycosaminoglykane der Haut / K. Von Figura // Der Hautarzt. 1976. - Bd. 27. - P. 206-213.

376. Walder, R. L. Rheumatoid arthritis : epidemiology, pathology and pathogenesis / R. L. Walder // Promer on Rheumatic Diseases. Atlanta, 1993. -P. 86-89.

377. Warren, L. The thiobarbituric acid assay of sialic acids / L. Warren // J. Biol. Chem. 1959. - Vol. 234. - P. 1971-1975.

378. Whiteman, P. The quantitative measurement of alcian blue-glycosaminoglycan complex / P. Whiteman // Biochem. J. 1973. - Vol. 131.-P. 343-350.

379. Wight, T. N. Cell biology of proteoglycans / T. N. Wight // Arteriosclerosis. 1989. - Vol. 9, No 1. - P. 1-20.

380. Woessner, J. Two latent metalloproteases of human articular cartilage that digest proteoglycan / J. Woessner, M. Selzer // J. Biol. Chemistry. 1984. -Vol. 259, No 6. - P. 3633-3638.

381. Zametti, M. Two subpopulations of differentiated chondrocytes identified with a monoclonal antibody to keratan sulfate / M. Zanetti, A. Ratcliff, F. Watt//J. Cell Biol. 1985. - Vol. 101, No 1. - P. 53-59.

382. Zmiany skladu biochemicznego plynu maziowego w gonartrozie / P. Michalski et al. // Chir. Narz. Ruchu Ortop. Pol. 1994. - T. 59, supl. 4. -S. 130-134.

Информация о работе

Матвеева, Елена Леонидовна
доктора биологических наук
Курган, 2007
ВАК 03.00.04

Диссертация

Биохимические изменения в синовиальной жидкости при развитии дегенеративно-дистрофических процессов в коленном суставе - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Биохимические изменения в синовиальной жидкости при развитии дегенеративно-дистрофических процессов в коленном суставе - тема автореферата по биологии, скачайте бесплатно автореферат диссертации

Похожие работы