Морфофункциональная характеристика синовиальной оболочки коленного сустава в зрелом периоде онтогенеза человека и при остеартрозах

Кожанова, Татьяна Геннадьевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Морфофункциональная характеристика синовиальной оболочки коленного сустава в зрелом периоде онтогенеза человека и при остеартрозах
ВАК РФ 03.03.04, Клеточная биология, цитология, гистология

Автореферат диссертации по теме "Морфофункциональная характеристика синовиальной оболочки коленного сустава в зрелом периоде онтогенеза человека и при остеартрозах"

004613856 На правах рукописи

Кожанова Татьяна Геннадьевна

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СИНОВИАЛЬНОЙ ОБОЛОЧКИ КОЛЕННОГО СУСТАВА В ЗРЕЛОМ ПЕРИОДЕ ОНТОГЕНЕЗА ЧЕЛОВЕКА И ПРИ ОСТЕОАРТРОЗАХ

03.03.04.- Клеточная биология, цитология, гистология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 5 НО Я 2010

Оренбург-2010

004613856

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Полякова Валентина Сергеевна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Сазонов Сергей Владимирович

доктор медицинских наук, профессор Зайцев Валерий Борисович

Ведущая организация: Государственное образовательное

учреждение высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Защита состоится 1 декабря 2010г. в 10:00 часов на заседании Диссертационного совета Д. 208.066.04. при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 460000 Оренбург, ул. Советская, 6, зал заседаний Учёного совета.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Автореферат разослан «X /» октября 2010г.

Учёный секретарь диссертационного совета, д.б.н., профессор

Шевлюк Н.Н

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Одной из частых причин нетрудоспособности является патология суставов. Остеоартроз - самое распространенное заболевание суставов, поражающее как женщин, так и мужчин. Это заболевание определяется более чем у 10-12% населения планеты (Алексеева Л.И., 2000,2003; Хитров H.A.,2005; Smith М.М., 1998). Частота развития остеоартроза увеличивается с возрастом, он чаще развивается после 30-35 лет, и у людей старше 60 лет встречается в 97% (Цурко В.В.,2002; Артеменко H.A., 2003,2005; Burkert, В. А., 2005; Ю.И. Денисов -Никольский с соавт. 2005). Sangba О. (2000) прогнозирует к 2020 году удвоение заболеваемости, особенно за счет возрастной группы моложе 45 лет. При остеоартрозе чаще всего поражаются коленные суставы, так как они находятся под постоянной нагрузкой тела, имеют большое количество хрящевых образований и очень часто травмируются.

Значительно возросшие за последние годы технические возможности оперативного вмешательства при повреждениях и заболеваниях суставов особенно остро поставили перед травматологами и ортопедами, перед восстановительной хирургией вопрос о необходимости правильной оценки биологических потенций синовиальной среды суставов, включающей: синовиальную оболочку, ее производную - синовиальную жидкость и суставной хрящ (Павлова В.Н., 1980; Gardner D.L., 1994). Этот комплекс совместно обеспечивает существование сустава как органа, создавая оптимальные биофизические условия для движения сочленяющихся костей, осуществляя обменные процессы в нем. Из названной триады взаимосвязанных структур, имеющих общий источник развития, наиболее изученным является суставной хрящ, сведения же по структурно-функциональной характеристике синовиальной оболочки в онтогенезе человека и при остеоартрозах единичны. Имеются немногочисленные сведения о структурной реорганизации синовиальной оболочки суставов в онтогенезе человека (Бегларян А.Г., 1963; Павлова В.Н., 1980; Вагапова

В.Ш., 2002). В литературе последних лет появились сведения о состоянии сосудистой системы синовиальной оболочки в различные периоды онтогенеза человека (Дильмухаметова JI.M.c соавт. 2000, 2002; Борзилова О.Х., 2000), при остеоартрозе (Бородин И.Ю. с соавт., 2005,2006, 2008).

Увеличение распространенности остеоартроза часто наблюдается на фоне ожирения, артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца, гиперхолестеринемии, гиперинсулинемии (Корочина И.Э., Багирова Г.Г., 2006; Носкова A.C. с соавт., 2007). Сочетание этих состояний у одного больного обозначается в современной литературе термином «метаболический синдром». Распространенность метаболического синдрома в популяции достигает 20-35% (Дороднева Е. Ф. с соавт., 2002). В возрасте 60 лет доля лиц с метаболическим синдромом составляет в среднем 4243,5%. Данный симптомокомплекс влияет и на состояние костно-суставного аппарата (Корочина И.Э., Багирова Г.Г., 2006). Сведения о структурной реорганизации синовиальной оболочки у больных с остеоартрозом, протекающим на фоне метаболического синдрома отсутствуют.

Современные представления об особенностях функциональной морфологии суставов не оставляет сомнений в том, что синовиальная оболочка является основным продуцентом синовиальной жидкости, играет немаловажную роль в питании суставного хряща (Орловский Ю.А., 1963; Вагапова В.Ш., 1988, 1999; Бородин И.Ю. с соавт., 2008; Thompson A.M., Stockwell R.A., 1983; Kapitonova M.Y., Othman M., 2004) и восстановлении его целостности (Павлова В.Н. с соавт., 1988; Gardner D.L., 1994). Не смотря на имеющиеся успехи в раскрытии патогенеза дегенеративно-дистрофических процессов в суставном хряще при остеоартрозах, до настоящего времени нет единого мнения о пусковых механизмах и степени структурных перестроек его компонентов при инволютивных изменениях (Martin J.A. and Buckwalter J.A., 2003; Mrosek E.N., et al., 2006).

Таким образом, имеются лишь единичные исследования синовиальной оболочки суставов в разные периоды онтогенеза человека, крайне скудны сведения о её структуре в зрелом периоде онтогенеза человека. Это касается не только клеточных элементов оболочки, но и её межклеточного вещества, которое до сих пор не изучено на современном иммуногистохимическом уровне. Не исследованы особенности структурной реорганизации синовиальной оболочки при остеоатрозах, особенно протекающих на фоне метаболического синдрома.

Цель исследования: выявить особенности структурно-функциональной характеристики синовиальной оболочки коленного сустава в зрелом периоде онтогенезе человека и её реорганизации при остеоартрозах.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Выявить особенности иммуногистохимической характеристики межклеточного вещества синовиальной оболочки коленного сустава в зрелом периоде онтогенезе человека.

2. Изучить в зрелом периоде онтогенеза человека структурно-функциональную характеристику клеточных элементов синовиальной оболочки коленного сустава и с помощью иммуноцитохимического метода определить среди них показатель готовности их к апоптозу.

3. Выявить особенности структурно-функциональной реорганизации клеток и межклеточного вещества синовиальной оболочки коленного сустава при остеоартрозах.

4. Изучить структурно-функциональную реорганизацию синовиальной оболочки коленного сустава при остеоартрозах, протекающих на фоне метаболического синдрома.

Научная новизна исследования. Впервые изучена иммуногистохимическая характеристика межклеточного вещества, проапоптатическая активность клеток синовиальной оболочки коленного

сустава в зрелом периоде онтогенезе человека. Впервые выявлены особенности экспрессии различных видов коллагена (I, II, III, IV) и матриксных металлопротеиназ (ММР-2, ММР-9) в двух периодах зрелого возраста человека. Впервые с использованием иммуногистохимических методов изучена структурно-функциональная реорганизация синовиальной оболочки коленного сустава при остеоартрозах, протекающих на фоне метаболического синдрома и при отсутствии последнего.

Теоретическая н практическая значимость работы. Полученные результаты существенно дополняют сведения по структурно-функциональной характеристике синовиальной оболочки в зрелом периоде онтогенеза человека и создают теоретическую основу для расширения представлений о её роли в поддержании гомеостаза синовиальной среды сустава и в развитии остеоартроза. Выявленные особенности морфофункциональной характеристики синовиальной оболочки во втором периоде зрелого возраста человека (увеличение толщины покровного слоя, активизация апоптоза среди клеточных элементов синовиальной оболочки, выраженная экспрессия коллагена IV типа на границе с внутренним коллагеново-эластическим слоем, активизация металлопротеиназ, участвующих в разрушении межклеточного матрикса) по сравнению с первым периодом свидетельствуют о напряженности работы клеточных элементов синовиальной оболочки по обеспечению её тканевого гомеостаза и могут быть использованы в прикладной медицине при разработке новых ранних (до развития остеоатроза) профилактических и лечебных мероприятий по поддержанию биологических потенций синовиальной среды суставов и препятствующих развитию остеоартроза. Сведения о повышении выработки коллагена IV типа и активизации матриксных металлопротеиназ, выявленные нами во втором периоде зрелого возраста человека, могут быть использованы для рассмотрения вопросов патогенеза дегенеративно-дистрофических процессов в суставах и их пусковых механизмов. Более

выраженная дезорганизация межклеточного вещества, связанная со значительной активизацией матриксных металлопротеиназ, повышенная проапоптатическая активность клеток синовиальной оболочки, очаги метаплазии в ней, выявленные у больных остеоартрозом, протекающем на фоне метаболического синдрома, диктует необходимость активного лечения метаболического синдрома. Эти сведения могут быть использованы в профилактической медицине, при разработке новых подходов в лечении составных элементов синдрома.

Внедрение. Полученные результаты внедрены в учебный процесс и практику НИР на кафедрах гистологии, цитологии и эмбриологии, патологической анатомии, травматологии и ортопедии Оренбургской государственной медицинской академии, на кафедре профилактической медицины Оренбургского государственного университета.

Основные положения, выносимые па защиту:

1. Динамика морфофункциональной характеристики синовиальной оболочки коленного сустава в двух периодах зрелого возраста.

2. Структурное обоснование роли синовиальной оболочки в развитии остеоартроза.

3. Особенности структурно-функциональной реорганизации синовиальной оболочки при остеоартрозах, протекающих на фоне метаболического синдрома.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на IX конгрессе Международной Ассоциации морфологов (Бухара, 2008), Всероссийской научной конференции «Нейробиологические аспекты морфогенеза и регенерации», посвященная памяти чл.-корр. АМН СССР проф. Ф.М. Лазаренко (Оренбург, 2008), Всероссийской Юбилейной научно-практической конференции патологоанатомов с международным участием к

100-летию проф. П.Г. Подзолкова (Красноярск, 2008), научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и наука: итоги и перспективы» (Саратов, 2008), III съезде Российского общества патологоанатомов (Самара, 2009), X Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы военной и практической медицины» (Оренбург, 2009), Ежегодной региональной конференции молодых ученых и специалистов (Оренбург, 2010), IX Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых по медицине (Тула, 2010), конференции, посвященной 65-летию со дня рождения академика МАНЭБ А.Я. Должанова (Воронеж, 2010), X конгрессе Международной Ассоциации морфологов (Ярославль, 2010).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 10 работ, из них 5 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 117 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3-х глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов. Список используемой литературы включает 210 источников, из которых 108 отечественных и 102 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 4 таблицами и 50 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования

Материалом для исследования служили кусочки синовиальной оболочки коленного сустава, взятой от 83 человек при проведении эндопротезирования коленного сустава (61 биопсии) и в ходе судебно-медицинских вскрытий (22 аутопсий) лиц, не имеющих патологии коленного сустава. Выделены три

группы наблюдения: первая - контрольная группа людей не имеющие патологии коленного сустава; вторая - больные остеоартрозом без метаболического синдрома и третья - больные остеоартрозом на фоне метаболического синдрома. При разделении людей на возрастные группы использовали возрастную периодизацию Аршавского И.А. (1975). Количественная характеристика использованного материала представлена в таблице 1.

Таблица 1.

Количественная характеристика исследуемых групп людей в зависимости от пола и возраста.

№ Группы исследования Число исследуемых людей в двух периодах зрелого возраста человека

1-ый 2-ой

1. Контрольная группа людей без патологии суставов мужчины 6 6

женщины 5 5

2. Больные с остеоартрозом без метаболического синдрома мужчины 0 19

женщины 0 21

3. Больные с остеоартрозом на фоне метаболического синдрома мужчины 0 11

женщины 0 10

Всего 11 72

Материал для исследования получен при выполнении эндоиротезирования коленного сустава на базе 4 городской больницы г.Оренбурга. Для исследования отбирались пациенты, страдающие остеоартрозом III - IV ст. Диагноз остеоартроз и метаболический синдром устанавливали в соответствии с клинико-функциональными, лабораторными и инструментальными критериями.

Для постановки диагноза остеоартроза использовались критерии М. 1^ие$пе (Бунчук Н.В., 2003), рекомендованные в 1986г. Американской коллегией ревматологов (АКР). Согласно этим рекомендациям постановка диагноза базируется на выявлении ограничений движений и/или

болезненности при пассивном сгибании и разгибании коленного сустава и рентгенологических изменений: сужение щели, краевые остеофиты, и/или субхондральный склероз, и/или субхондральные кисты.

Для подтверждения степени поражения сустава при остеоартрзах использована классификация по Bandi в модификации JI.B. Лучихиной (Лучихина Л.В., 2001): I стадия разволокнения характеризовалась хондромаляцией - хрящ выглядел бугристым с незначительным разволокнением; при II стадии визуализировалось разволокнение хряща, охватывающее до 50% его глубины; III стадия - разволокнение, охватывающее более 50% глубины хряща, но не доходящее субхондрапьной кости; IV стадия - полная утрата хряща, видна субхондральная кость розового цвета.

Для выявления компонентов метаболического синдрома больным до операции проводили обследование: измеряли артериальное давление по стандартной методике (метод Короткова) - уровень артериального давления 130/85мм.рт.ст. и выше; окружность талии- более 88 см. для женщин и более 102 см. для мужчин; оценивали степени ожирения по индексу массы тела (ИМТ), рассчитываемому по формуле: ИМТ=(в кг/м2)=масса тела (в кг)/рост2(в м) (ВОЗ, 2000). Для оценки углеводного обмена определяли уровень глюкозы натощак, выполняли тест на толерантность к глюкозе, для оценки липидного состава крови определяли натощак уровни общего холестерина, липопротеинов высокой плотности. Для определения метаболического синдрома использовали диагностические критерии NCEP (National Cholesterol Education Program; 2002): наличие как минимум Зх критериев из 5. Нами были отобраны пациенты с наличием артериальной гипертонии, ожирения, гиперхолестеринемии.

Для световой микроскопии материал помещали в 10% нейтральный формалин и фиксировали при комнатной температуре в течение суток, и после обезвоживания в спиртах с возрастающей концентрацией заливали в парафин. Приготовление серийных срезов толщиной 5-6 мкм осуществляли

на ротационном микротоме МПС-2. Парафиновые срезы подвергали окраске гематоксилином Майера и эозином. Гликоген и нейтральные полисахариды выявляли перийодат-Шифф-реакцией по методу Мак-Мануса-Хочкисса-Шабадаша (Пирс Э., 1962). Для выявления коллагеновых и эластических волокон использовали окраску по Маллори, Ван-Гизон (Пирс Э., 1962; Меркулов Г.А., 1969). Гликозаминогликаны определяли толундиновым синим при разных значениях pH (1,0; 2,7; 4,6) с проведением контроля (обработка гиалуронидазой).

На парафиновых срезах, помещенных на стекла Super frost plus, с использованием набора реактивов для иммуногистохимии («Bio Genex», США) идентифицировали коллаген I, II, III и IV типов с помощью набора моноклональных антител (Anti-Collagen I, Anti-Collagen II, Anti-Collagen III, Anti-Collagen IV). Определяли экспрессию матриксных металлопротеиназ -2 и -9 (ММР-2, ММР-9)согласно протоколу фирм производителей. Гистосрезы доокрашивали гематоксилином и заключали в канадский бальзам. Степень экспрессии разных типов коллагенов и металлопротеиназ оценивали визуально по бальной системе от 0 до 4. Также определяли экспрессию каспазы-3 и Вс1-2 с помощью набора моноклональных антител согласно протоколу фирм производителей («BioGenex», США). С использованием набора реактивов «Apoptag Plus Peroxidase in situ Apoptosis Detection Kit» («Integrin», Канада) идентифицировали фрагментированную ДНК согласно протоколу фирмы производителя. Ядра клеток докрашивали 0,5% раствором метилового зеленого на 0,1 М ацетатном буфере. Производили подсчет клеток экспрессирующих каспазу-3, Bcl-2, Apoptag и выражали в %с.

Для ультрамикроскопического исследования материал фиксировали в 2,5% растворе глутарового альдегида на какодилатном буфере (рН= 7,3), с последующей дополнительной фиксацией в 1% растворе четырехокиси осмия на том же буфере. Материал обезвоживали в растворах ацетона с возрастающей концентрацией. После дегидратации кусочки заливали смесью эпона и аралдита (Уикли, 1975). Полутонкие срезы для прицельной заточки

окрашивали по прописи Sato Т., Shamoto М. (1973). Ультратонкие срезы, изготовленные на ультратоме LKB-5 (Bromma, Sweden) подвергали двойному контрастированию растворами уранилацетата и цитрата свинца по Reynolds (1963). Исследование ультратонких срезов и их фотографирование производили в электронном микроскопе ЭВМ 1ООАК при увеличении от 4000 до 40000.

С помощью винтового окуляр-микрометра MOB-1-1,5 х J 4.2 определяли толщину покровного слоя синовиальной оболочки.

Статистическая обработка количественных данных, построение таблиц произведена на ПЭВМ Pentium IV с использованием пакета программ «Statistica 6,6 for Windows» и программного пакета «MS Excel 2007». Производили подсчет среднеарифметических значений абсолютных и относительных величин (М), ошибок средних величин (ш) и стандартных отклонений (s). Достоверность различий сравниваемых показателей определяли по t-критерию Стьюдента. Различия средних величин считали достоверными при уровне значимости р < 0,05 (95%).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Структурно-функциональная характеристика синовиальной оболочки коленного сустава в зрелом периоде онтогенеза человека.

В ходе зрелого периода онтогенеза человека как показали наши исследования, происходит структурная реорганизация клеток и межклеточного вещества синовиальной оболочки коленного сустава. В синовиальной оболочке нами выявлен четко выделяющийся покровный слой, непосредственно прилежащий к нему коллагеново-эластический слой и глубокий коллагеново-эластический слой.

Покровный слой представляет собой пласт соединительной ткани, содержащий преимущественно клетки, основное вещество и кровеносные капилляры. Толщина этого слоя в I периоде зрелого возраста человека

составляет 36,3 ± 7,2 мкм. Во II периоде зрелого возраста человека происходит увеличение толщины покровного слоя, как за счет покрывающих клеток, так и за счет увеличения основного вещества. Покровный слой во П периоде зрелого возраста человека составляет 118,6 ± 16,5 мкм.

Среди клеток покровного слоя синовиальной оболочки в I периоде зрелого возраста преобладают клетки с большим количеством микроворсинок, развитым комплексом Гольджи, с многочисленными вакуолями и лизосомами, т.е. так называемые макрофагоподобные клетки.

Во II периоде зрелого возраста человека наряду с макрофагальными синовиоцитами чаще, чем в I периоде встречаются клетки крупных размеров с развитой гранулярной эндоплазматической сетью, с большим количеством фиксированных на ней рибосом и полисом. Это фибробластоподобный синовиоцит.

Исследование экспрессии каспазы-3, Вс1-2 и интрануклеосомальной фрагментации ДНК, для определения проапоптатической активности клеток синовиальной оболочки показало, что во II периоде зрелого возраста человека, не смотря на увеличение синовиоцитов, обнаруживается большая по сравнению с I периодом готовность клеток к запрограммированной клеточной гибели (Таблица 2).

Таблица 2.

Показатели экспрессии маркеров запрограммированной клеточной гибели в разные периоды зрелого возраста человека.

Периоды зрелого возраста человека Количество экспрессирующих клеток в %с

Вс1-2 Каспаза 3 Арор1а§

I период 0,9 ± 0,07 1,3 ±0,08 1,25+0,06

II период 0,5 ± 0,04 2,0 ± 0,07 2,5 ±0,1

Среди исследуемых типов коллагена выявленных в синовиальной оболочке иммуногистохимически как в I, так и во II периоде зрелого возраста больше всего экспрессируется коллаген III типа, причем более выражена во II периоде зрелого возраста человека (Рис.1). В I периоде

большая экспрессия коллагена Ш типа наблюдается между синовиоцитами, а во II периоде зрелого возраста коллаген III типа в виде нежноволокнистой сети экспрессируется среди синовиоцитов и значительно экспрессируется во внутренней и наружной коллагеново-эластических слоях синовиальной оболочки.

В синовиальной оболочке в зрелом периоде онтогенеза выявлена умеренная экспрессия коллагена I типа и слабая экспрессия коллагена II типа (Таблица 3).

Таблица 3.

Результаты иммуногистохимического исследования синовиальной оболочки коленного сустава в зрелом возрасте человека.

Рис. 1. Фрагмент синовиальной оболочки. Стрелками указана экспрессия коллагена III типа.

Периоды зрелого возраста человека Экспрессия коллагенов в условных единицах

I тип П тип III тип IV тип

I период 0,9 + 0,1 0,32 ±0,1 1,5 ±0,2 0,6 ± 0,07

II период 1,2 ±0,08 0,36 ± 0,08 2,2 ±0,1 1,0 ±0,2

Покровный слой, являясь пластом соединительной ткани с покрывающими клетками - синовиоцитами, ограничивающими суставную полость, не имеет базальной мембраны. Однако, при иммуногистохимическом выявлении коллагена IV типа, являющийся волокнистым компонентом базальных мембран, экспрессируется между синовиоцитами во II периоде зрелого периода и значительно экспрессируется на границе с внутренним коллагеново-эластическим слоем синовиальной оболочки (Рис.2). Выраженная экспрессия коллагена IV типа наблюдается в стенке сосудов внутреннего коллагеново-эластического слоя и слабая в сосудах наружного коллагеново-эластического слоя.

Рис. 2. Фрагмент синовиальной оболочки.

Стрелками указана экспрессия коллагена IV типа.

Для исследования состояния экстрацеллюлярного матрикса синовиальной оболочки в зрелом возрасте нами произведены иммуногистохимические исследования по выявлению активности металлопротеиназ (ММР-2, ММР-9), участвующих в разрушении межклеточного матрикса. Обнаружена слабая экспрессия этих ферментов в

синовиальной оболочке в I периоде зрелого возраста человека с тенденцней к повышению во II периоде зрелого периода, особенно ММР-9 (Рис. 3).

Экспрессия матриксных металлопротеиназ

Рис. 3. Экспрессия металлопротеиназ (ММР-2, ММР-9) в зрелом периоде онтогенеза человека ( в усл. ед.).

По оси ординат - показатели экспрессии в условных единицах. По оси абсцисс - группы исследования: 1 -1 период зрелого возраста человека; 2 - II период зрелого возраста человека. *- различия достоверны при уровне значимости р <0,05.

Таким образом, выявленные особенности морфофункциональной характеристики синовиальной оболочки коленного сустава (увеличение толщины покровного слоя, выраженная в нем экспрессия коллагена IV типа, формирующего структуру подобную «базальной мембране» активизация матриксных металлопротеиназ, увеличение проапоптатической активности клеток синовиальной оболочки) в контрольной группе II периода зрелого возраста человека предрасполагают к развитию в этом периоде дегенеративно-дистрофических процессов в синовиальной среде суставов. Повышенная продукция коллагена IV типа в синовиальной оболочке в этом периоде, по нашему мнению, является одним из пусковых механизмов к активизации металлопротеиназ, разрушающих межклеточный матрикс

синовиальной оболочки суставов, изменения в котором способствуют развитию дсгснсративно-дистрофических процессов в суставном хряще и с согласуется с имеющимися сведениями литературы, что остеоартроз до 35 лет не встречается, а во II периоде, особенно ближе к 60 годам, обнаруживается в разной степени выраженности у 97% людей (Цурко В.В.,2002; Артеменко H.A., 2003,2005; Burkert, В. А., 2005; Ю.И. Денисов -Никольский с соавт. 2005).

Структурно-функциональная характеристика синовиальной оболочки коленного сустава при остеоартрозах.

Остеоартроз характеризуется деградацией хряща, при котором происходит усиленное разрушение внеклеточного матрикса, особенно сети фибрилл коллагена I, II, III типа. Не смотря на имеющиеся успехи в раскрытии патогенеза дегенеративно-дистрофических процессов в коленных суставах, до настоящего времени нет единого мнения о пусковых механизмах и степени структурных перестроек его компонентов при инволютивных изменениях (Martin J.A. and Buckwalter J.A., 2003; Mrosek E.N., et al., 2006).

Значительную роль в трофическом обеспечении суставного хряща и удалении продуктов метаболизма хондроцитов играет синовиальная оболочка (Бородин Ю.И. с соавт., 2008; M.Y. Kapitonova, M. Othman, 2004).

Исследования синовиальной оболочки при остеоартрозе единичны. Все исследованные нами пациенты с остеоартрозом относятся к II периоду зрелого возраста человека, поэтому контролем служила эта же возрастная подгруппа, не имеющая патологии суставов.

Толщина покровного слоя, представленная преимущественно синовиоцитами составляет 64,0 ± 5,9 мкм. Синовиоциты имеют множество микроворсин, которые видны даже на световом уровне. Эти клетки четко поляризованы, больше видно ворсин на апикальных концах клеток, где

значительно вакуолизирована цитоплазма. На субмикроскопическом уровне они представляют собой клетки с множественными микроворсинами (псевдоподиями) с развитым комплексом Гольджи, с большим числом вакуолей, фагосом, пиноцитозных пузырьков, т.е. имеют типичную структуру клетки макрофагального типа.

По сравнению с контролем среди синовиоцитов при остеоартрозе возрастает проапоптатическая активность. Количество клеток экспрессирующих каспазу-3 возрастает до 3,1 ± 0,15%о (по сравнению с контролем 2,0 ± 0,07%о), Арор1а§ до 3,6 ± 0,2%с (по сравнению с контролем 2,5 ± 0,1 %с). Клетки экспрессирующие Вс1-2 встречаются редко. Уровень экспрессии составляет 0,25 ± 0,07%с, по сравнению с контролем 0,5 ± 0,04%с.

У больных с остеоартрозом по сравнению с контролем не экспрессируется коллаген IV типа на границе с внутренним коллагеново-эластическим слоем, он лишь слабо экспрессируется в стенке сосудов (Рис.4).

Рис.4. Фрагмент синовиальной оболочки. Стрелками указана экспрессия коллагена IV типа.

При остеоартрозе III степени уровень экспрессии коллагена Ш типа по сравнению с контролем уменьшается, вокруг сосудов нередко виден периваскулярный отек, фрагментация коллагена III типа особенно при остеоартрозе III - IV степени (Рис. 5). В отдельных участках синовиальной оболочки этих пациентов покровный слой представлен одним слоем синовиоцитов и тонкими пучками волокон экспрессирующего коллаген I типа.

Рис. 5. Фрагмент синовиальной оболочки. Стрелками указана экспрессия коллагена III типа. А - периваскулярный отек.

Исследования экспрессии металлопротеиназ (ММР-2, ММР-9) показало, что при остеоартрозе идет активизация этих ферментов не только в синовиальной жидкости и межклеточном веществе суставного хряща. Наиболее выражена активация их в экстрацеллюлярном матриксе синовиоцитов, где он значительно выше, чем в контроле (Рис. 6).

Уровень экспрессии матриксных металлопротеиназ (ММР-2, ММР-9) при остеоартрозах.

Рис. 6. Уровень экспрессии металлопротеиназ (ММР-2, ММР-9) при остеоартрозах (в усл. ед).

По оси ординат - показатели экспрессии в условных единицах. По оси абсцисс - группы исследования: 1 -контрольная группа без патологии суставов

2- больные с остеоартрозом

3-больные с остеоартрозом на фоне метаболического синдрома *- различия значимы по сравнению с контролем при р <0,05.

Наибольшая экспрессия металлопротеиназ наблюдается в покровном слое между синовиоцитами, так и во внутреннем коллагеново-эластическом слое, волокна в котором местами разволокнены и фрагментированы. В зонах, где еще сохранены пучки коллагеновых волокон, активность матриксных металлопротеиназ наиболее выражены.

Таким образом, выявленная структурно-функциональная реорганизация синовиальной оболочки, безусловно, является одним из усугубляющих факторов развивающейся деструкции суставного хряща при

остеоартрозе.

Структурно-функциональная характеристика синовиальной оболочки коленного сустава при остеоартрозах на фоне метаболического синдрома

Вопрос о влиянии метаболических нарушений, выделенных в единый синдром, на развитие и прогрессирование остеоартроза является не изученным, хотя распространенность метаболического синдрома в популяции достигает 20 - 35 % и увеличивается с возрастом (Sorkhou E.I. et al.,2004). Не смотря на многообразие проявлений метаболического синдрома, артериальная гипертензия и ожирение являются основными его диагностическими критериями. При отборе больных нами взяты три критерия метаболического синдрома: артериальная гипертония, ожирение и гиперхолестеринемия.

В большинстве исследованных нами синовиальных оболочек при остеоартрозе на фоне метаболического синдрома, четких границ слоев синовиальной оболочки нет. Поверхностный слой истончен, по сравнению с пациентами с остеоартрозом без метаболического синдрома, и представлен одним - двумя пластами синовиоцитов и составляет 29, 8 ± 4,5 мкм.

Среди синовиоцитов чаше встречаются клетки с множеством микроворсин (псевдоподий). Это макрофагоподобные клетки, они располагаются вдоль внутренней поверхности синовиальной оболочки, но форма их чаще уплощена.

Среди клеток покровного слоя проапоптатическая активность, определяемая количеством клеток в %с экспрессирующих каспазу-3, Apoptag возрастает по сравнению с контрольной группой у больных с остеоартрозом без метаболического синдрома. Количество клеток экспрессирующих каспазу-3 возрастает до 4,3 ± 0,2%с (по сравнению с больными с остеоартрозом без метаболического синдрома - 3,1 ±0,15 %с), Apoptag 5,2 ± 0,3 %о (по сравнению с больными с остеоартрозом без метаболического синдрома - 3,6 ± 0,2 %с). Клетки экспрессирующие Вс1-2 не обнаруживаются.

В коллагеново-эластических слоях уменьшается количество коллагеновых волокон, увеличивается количество эластических волокон. Коллагеновые волокна выявлены нами в большей мере в наружной оболочке сосудов. Среди сосудов микроциркуляторного русла во внутреннем коллагеново-эластическом слое синовиальной оболочке при остеоартрозе на фоне метаболического синдрома наряду с капиллярами, часто обнаруживаются венулы. Число артериол на единицу площади среза синовиальной оболочки уменьшено. В эндотелиоцитах этих сосудов наблюдается отек, в зоне контактов эндотелиоцитов обнаруживаются щелевидные пространства, в отдельных клетках средней оболочки явления плазморексиса и кариолизиса. Толщина оболочек артериол увеличивается за счет увеличения содержания в них ШИК положительного материала.

При иммуногистохимической верификации коллагенов экспрессия всех видов коллагена снижена, в том числе основного коллагена III типа. Волокна коллагена III типа фрагментированы, коллаген разволокнен, в зоне его разрушения обнаруживаются плазмациты и макрофаги (Рис. 7). Экспрессия коллагена IV типа наблюдается только в наружной оболочке сосудов.

Рис.7. Фрагмент синовиальной оболочки. Стрелками указана экспрессия коллагена III типа.

В синовиальной оболочке усиливается экспрессия матриксных металлопротеиназ, особенно матриксной металлопротеиназы -9 (Рис. 6).

В отдельных участках синовиальной оболочки повышается экспрессия коллагена II типа. Появляются хрящеподобные очаги, в которых видны формирующиеся изогенные группы хрящевых клеток.

Таким образом, у больных с остеоартрозом на фоне метаболического синдрома в синовиальной оболочке коленного сустава выявлен более выраженный по сравнению с больными без метаболического синдрома процесс структурно-функциональной реорганизации, проявляющийся в дезорганизации волокнистых элементов оболочки, большей активизацией ферментов разрушающих межклеточный матрикс, большей активизацией запрограммированной клеточной гибели среди клеток синовиальной оболочки, появление очагов перестройки - метаплазии волокнистой ткани в хрящевую. Выявленная структурная перестройка влияет на процессы деструкции и пролиферации в суставном хряще, на тяжесть клинических проявлений остеоартроза и требует мероприятий, направленных на профилактику и активное лечение компонентов метаболического синдрома.

ВЫВОДЫ

1. В I периоде зрелого возраста человека покровный слой синовиальной оболочки образован одним - двумя пластами клеток, среди которых преобладают макрофагоподобные (А-типа) синовиоциты, в нем мало межклеточного вещества.

2. Во II периоде зрелого возраста человека толщина покровного слоя увеличивается как за счет увеличения пластов синовиоцитов, так и за счет основного вещества. Среди синовиоцитов наряду с клетками А-типа чаще, чем в I периоде встречаются синовиоциты В-типа (фибробластоподобные).

3. Среди всех исследуемых типов коллагена (I, II, III, IV) в синовиальной оболочке в зрелом периоде онтогенеза преобладающим является коллаген III типа.

4. Во II периоде зрелого возраста человека выявлена выраженная экспрессия коллагена IV типа среди синовиоцитов и на границе с внутренним коллагеново-эластическим слоем, где он формирует «базальную мембрану».

5. Во II периоде зрелого возраста человека в экстрацеллюлярном матриксе увеличивается по сравнению с I периодом активность матриксных металлопротеиназ (ММР-2, ММР-9), вызывающих дезорганизацию межклеточного вещества. Увеличивается проапоптатическая активность клеток синовиальной оболочки.

6. Выявленная структурно-функциональная реорганизация синовиальной оболочки во II периоде зрелого возраста человека свидетельствует о напряженности её работы по поддержанию гомеостаза в синовиальной среде суставов, что может явиться пусковым механизмом к развитию остеоартроза.

7. Структурная реорганизация синовиальной оболочки при остеоартрозе (снижение экспрессии коллагена III типа, фрагментация волокон, исчезновение коллагена IV типа, усиление экспрессии матриксных металлопротеиназ, повышение готовности клеток к апоптозу) свидетельствует о развивающейся в ней дезорганизации межклеточного вещества, которую можно рассматривать как один из факторов прогрессирования дегенеративно-дистрофических процессов в синовиальной среде сустава.

8. При остеоартрозе, протекающем на фоне метаболического синдрома, степень структурно-функциональной реорганизации синовиальной оболочки более выражена, наряду с деструктивными процессами, в ней происходит очаговая метаплазия с образованием фрагментов хрящеподобной ткани.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Особенности патоморфологических проявлений остеоартроза коленных суставов при метаболическом синдроме. // Морфология. -2008. - т. 133, № 2. - с. 63-64 (в соавт. Полякова B.C., Корочина Н.Э.).

2. Особенности патоморфологических изменений синовиальной оболочки и хряща коленного сустава при метаболическом синдроме. - Актуальные вопросы современной патологии./УМатериалы Всероссийской Юбилейной научно-практической конференции патологоанатомов с международным участием к 100-летию профессора П.Г. Подзолкова. Красноярск. - 2008. - с. 214-216.

3. Структурно-функциональная реорганизация синовиальной оболочки и хряща коленного сустава при метаболическом синдроме. // Морфология. - 2008. - т. 134, № 5. - с.74-75.

4. Особенности реорганизации синовиальной оболочки коленного сустава при метаболическом синдроме. // Материалы межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием: «Молодежь и наука: итоги и перспективы». Саратов. - 2008. - с.81.

5. Патоморфологические изменения синовиальной оболочки и хрящевой ткани коленного сустава при метаболическом синдроме. // Актуальные вопросы патологической анатомии. Материалы III съезда Российского общества патологоанатомов. Самара. - 2009. - с.231-233.

6. Состояние экстрацеллюлярного матрикса синовиальной оболочки коленного сустава при остеоартрозах. // Информационный архив. - 2009. -т.З, №4. - с. 49-51 (в соавт. Полякова B.C., Сафронов A.A.).

7. Особенности изменений синовиальной оболочки коленного сустава при метаболическом синдроме.// Вестник ОГУ. - 2010. -№ 4. - с.94-95.

8. Изменение гистоархитектоники синовиальной оболочки при гонартрозах на фоне метаболического синдрома.// Вестник новых

медицинских технологий. - 2010. - т.17, № 2. - с-64-65 (в соавт. Муртазина Л.Г.).

9. Структурно-функциональная характеристика синовиальной оболочки коленного сустава в норме и патологии. // Вестник новых медицинских технологий. - 2010. - т.17, № 2. - с. 155-157.

10. Гистологическая характеристика межклеточного вещества синовиальной оболочки коленного сустава при метаболическом синдроме. - Морфология. - 2010. - т. 137, № 4. с. 93 (в соавт. Полякова B.C.).

Подписано в печать 15.10.2010 г. Формат 60/84/1. Усл. печ, л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ 610.

Отпечатано в Печатном салоне «Онлайн», 460018, г. Оренбург, ул. Пр. Победы, 18. Тел/факс: (3532) 75-000-5

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Кожанова, Татьяна Геннадьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

СИНОВИАЛЬНОЙ ОБЛОЧКИ КОЛЕННОГО СУСТАВ В

НОРМЕ И ПАТОЛОГИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 Структурно-функциональная характеристика синовиальной оболочки суставов в онтогенезе человека.

1.2 Структурно-функциональная реорганизация синовиальной среды суставов при остеоартрозах.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Материал исследования.

2.2 Методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Структурно-функциональная характеристика синовиальной оболочки коленного сустава в зрелом периоде онтогенеза человека.

3.2 Структурно-функциональная характеристика синовиальной оболочки коленного сустава при остеоартрозах.

3.3 Структурно-функциональная характеристика синовиальной оболочки коленного сустава при остеоартрозах на фоне метаболического синдрома.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфофункциональная характеристика синовиальной оболочки коленного сустава в зрелом периоде онтогенеза человека и при остеартрозах"

Значительно возросшие за последние годы технические возможности оперативного вмешательства при повреждениях и заболеваниях суставов особенно остро поставили перед травматологами и ортопедами, перед восстановительной хирургией вопрос о необходимости правильной оценки биологических потенций синовиальной среды суставов, включающей: синовиальную оболочку, ее производную -синовиальную жидкость и суставной хрящ (Павлова В.Н.,1980; Gardner D.L., 1994). Этот комплекс совместно обеспечивает существование сустава как органа, создавая оптимальные биофизические условия для движения сочленяющихся костей, осуществляя обменные процессы в нем. Из названной триады взаимосвязанных структур, имеющих общий источник развития, наиболее' изученным является суставной хрящ, сведения же по структурно-функциональной характеристике синовиальной оболочки в онтогенезе человека и при остсоартрозах единичны. Имеются немногочисленные сведения о структурной реорганизации синовиальной оболочки суставов в онтогенезе человека (Бегларян А.Г., 1963; Павлова В.Н., 1980; Ваганова В.Ш., 2002). В литературе последних лет появились сведения о состоянии сосудистой системы синовиальной оболочки в различные периоды онтогенеза человека (Дильмухаметова JI.M.c соавг. 2000, 2002; Борзилова О.Х., 2000), при остеоартрозе (Бородин И.Ю. с соавт., 2005,2006, 2008).

Увеличение распространенности остеоартроза часто наблюдаемся на фоне ожирения, артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца (Корочина И.Э., Багирова Г.Г., 2006; Носкова A.C. с соавт., 2007). Сочетание этих состояний у одного больного обозначается в современной литературе термином «метаболический синдром». Распространенность метаболического синдрома в популяции достигает 20-35% (Дороднева Е. Ф. с соавт., 2002). В возрасте 60 лет доля лиц с метаболическим синдромом составляет в среднем 42-43,5%. Данный симптомокомплекс влияет и на состояние костно-суставного аппарата (Корочина И.Э., Багирова Г.Г., 2006). Сведения о структурной реорганизации синовиальной оболочки у больных с остеоаргрозом, протекающем на фоне метаболического синдрома отсутствуют.

Современные представления об особенностях функциональной морфологии суставов не оставляет сомнений в том, что синовиальная оболочка является основным продуцентом синовиальной жидкости, играет немаловажную роль в питании суставного хряща (Орловский Ю.А., 1963; Вагапова В.Ш., 1988, 1999; Бородин И.Ю. с соавт., 2008 ; Thompson A.M., Stockwell R.A., 1983; M.Y. ICapitonova, M. Othman, 2004) и восстановлении его целостности (Павлова В.Н. с соавт., 1988, Gardner D.L., 1994). Не смотря на имеющиеся успехи в раскрытии патогенеза дегенеративно-дистрофических процессов в суставном хряще при остеоартрозах, до настоящего. времени нет единого мнения о пусковых механизмах и степени структурных перестроек его компонентов при ипволютивных изменениях (Martin J.A. and Buckwaller J.A., 2003; Mrosek E.N., et al., 2006).

Таким образом, имеются лишь единичные исследования синовиальной оболочки суставов в разные периоды онтогенеза человека, крайне скудны сведения о её структуре в зрелом периоде онтогенеза человека. Это касается не только клеточных элементов оболочки, но и межклеточного вещества, которое до сих пор не изучено на современном иммуногистохимическом уровне. Не исследованы также и особенности структурной реорганизации синовиальной оболочки при остеоатрозах, особенно протекающих на фоне метаболического синдрома.

Цель исследовани51: выявить особенности структурно-функциональной характеристики синовиальной оболочки коленного сустава в зрелом периоде онтогенезе человека и её реорганизации при остеоартрозах.

Задачи исследования:

2. Изучить в зрелом периоде онтогенеза человека структурно-функциональную характеристику клеточных элементов синовиальной оболочки коленного сустава и с помощью иммуноцитохимического метода определить показатель готовности их к апоптозу.

4. Изучить структурно-функцйональную реорганизацию синовиальной оболочки коленного сустава при остеоартрозах, протекающих на фоне метаболического синдрома.

Научная новизна исследовании. Впервые изучена иммуногистохимическая характеристика межклеточного вещества, проапоптатическая активность клеток синовиальной оболочки коленного сустава в зрелом периоде онтогенезе человека. Впервые выявлены особенности экспрессии различных видов коллагена (I, II, III, IV) и матриксных металлопротеиназ (ММР-2, ММР-9) в двух периодах зрелого возраста человека. Впервые с использованием иммуногистохимических методов изучена структурно-функциональная реорганизация синовиальной оболочки коленного сустава при остеоартрозах, протекающих на фоне метаболического синдрома и при отсутствии последнего.

Научно-практическая значимость работы. Полученные результаты существенно дополняют сведения по структурно-функциональной характеристике синовиальной оболочки в зрелом периоде онтогенеза человека и создают теоретическую основу для расширения представлений о её роли в поддержании гомеостаза синовиальной среды сустава и в развитии остеоартроза. Выявленные особенности морфофункциональной характеристики синовиальной оболочки во втором периоде зрелого возраста (увеличение толщины покровного слоя, активизация апоптоза среди клеточных элементов синовиальной оболочки, выраженная экспрессия коллагена IV типа на границе с внутренним коллагеново-эластическим слоем, активизация металлопротеиназ, участвующих в разрушении межклеточного матрикса) по сравнению с первым периодом свидетельствуют о напряженности работы клеточных элементов синовиальной оболочки по обеспечению её тканевого гомеостаза и могут быть использованы в прикладной медицине при разработке новых ранних (до развития остеоартроза) профилактических и лечебных мероприятий по поддержанию биологических потенций синовиальной среды суставов и препятствующих развитию остеоартроза. Сведения о повышении выработки коллагена IV типа и активизации матриксных металлопротеиназ, выявленные нами во втором периоде зрелого возраста, могут быть использованы для рассмотрения вопросов патогенеза дегенеративно-дистрофических процессов в суставах и их пусковых механизмов. Более выраженная дезорганизация межклеточного вещества, связанная со значительной активизацией матриксных металлопротеиназ, повышенная проапоптатическая активность клеток синовиальной оболочки, очаги метаплазии в ней, выявленные у больных остеоартрозом, протекающим на фоне метаболического синдрома, диктует необходимость активного лечения метаболического синдрома. Эти сведения могут быть использованы в профилактической медицине при разработке новых подходов в лечении составных элементов синдрома.

Основные положения, выносимые на защиту:

2. Структурное обоснование роли синовиальной оболочки в развитии остеоартроза.

3. Особенности структурно-функциональной реорганизации синовиальной оболочки при остеоаргрозах, протекающих на фоне метаболического синдрома.

Апробация работы.

Материалы диссертации были представлены на IX конгрессе Международной Ассоциации морфологов (Бухара, 2008), Всероссийской научной конференции «Нейробиологические аспекты морфогенеза и регенерации», посвященная памяти чл.-корр. АМН СССР проф. Ф.М. Лазаренко (Оренбург, 2008), Всероссийской Юбилейной научно-практической конференции патологоанатомов с международным участием к 100-летию проф. П.Г. Подзолкова (Красноярск, 2008), научно-практической конференции • студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и наука: итоги и перспективы» (Саратов, 2008), III съезде Российского общества патологоанатомов (Самара, 2009), X Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы военной и практической медицины» (Оренбург,

2009), Ежегодной региональной конференции молодых ученых и специалистов (Оренбург, 2010), IX Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых по медицине (Тула,

2010), конференции, посвященной 65-летию со дня рождения академика МАНЭБ А.Я. Должанова (Воронеж, 2010), X конгрессе Международной Ассоциации морфологов (Ярославль, 2010).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 10 работ, из них 5 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 117 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы материал и методы исследования, главы результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов. Список используемой литературы включает 210 источников, из которых 108 отечественных и 102

Заключение Диссертация по теме "Клеточная биология, цитология, гистология", Кожанова, Татьяна Геннадьевна

выводы

1. В I периоде зрелого возраста человека покровный слой синовиальной оболочки образован одним — двумя пластами клеток, среди которых преобладают макрофагоподобные (А-типа) синовиоциты, в нем мало межклеточного вещества.

2. Во II периоде зрелого возраста толщина покровного слоя увеличивается как за счет увеличения пластов синовиоцитов, так и за счет основного вещества. Среди синовиоцитов наряду с клетками А-типа чаще, чем в I периоде встречаются синовиоциты B-типа (фибробластоподобные).

4. Во II периоде зрелого возраста выявлена выраженная экспрессия коллагена IV типа среди синовиоцитов и на границе с внутренним коллагеново-эластическим слоем, где он формирует «базальную мембрану».

5. Во II периоде зрелого возраста человека в экстрацеллюлярном матриксе увеличивается по сравнению с I периодом активность матрикспых металлопротеиназ (ММР-2, ММР-9), вызывающих дезорганизацию межклеточного вещества. Увеличивается проапоптатическая активность клеток синовиальной оболочки.

6. Выявленная структурно-функциональная реорганизация синовиальной оболочки в II периоде зрелого возраста свидетельствует о напряженности её работы по поддержанию гомеостаза в синовиальной среде суставов, что может явиться пусковым механизмом к развитию остеоартроза.

7. Структурная реорганизация синовиальной оболочки при остеоаргрозе (снижение экспрессии коллагена III типа, фрагментация волокон, исчезновение коллагена IV типа, усиление экспрессии матриксных металлопротеиназ, повышение готовности клеток к апоптозу) свидетельствует о развивающейся в ней дезорганизации межклеточного вещества, которую можно рассматривать как один из факторов прогрессирования дегенеративно-дистрофических процессов в синовиальной среде сустава.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Кожанова, Татьяна Геннадьевна, Оренбург

1. Абдоминальное ожирение фактор, способствующий остеоартрозу коленных суставов / A.C. Носкова и др. // Тер. арх. - 2007. - № 5. - С. 29-31.

2. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов.- М.: Медицина, 1990.-384с.

3. Авцын, А.П. Ультраструктурные основы патологии клетки / А.П. Авцын, В.А. Шахламов. -М.: Медицина, 1979.- 316 с.

4. Актуальные проблемы теоретической и практической остеоартрологии / Ю.И. Денисов -Никольский и др. М., «Новости», 2005. - 336с.

5. Алексеева, Л.И. Хондроитин-сульфат в лечении остеоартроза / Л.И. Алексеева//Рус. мед. журн.-2007.- т. 15, №8,- С.642-649.

6. Алексеева, Л.И. Перспективы хондропротективной терапии остеоартроза / Л.И. Алексеева // Научно-практическая ревматология.-2003.- № 4.- С.83-86.

7. Алексеева, Л.И. Результаты применения препарата Артра при гонартрозе / Л.И. Алексеева, Н.В. Чичасова, О.И. Мендель. Н Научно-практическая ревматология.- 2004.-№2.- С.45^7.

8. Алексеева, Л.И. Субхондральная кость при остеоартрозе: новые возможности терапии / Л.И. Алексеева, Е.М. Зайцева. // Рус. мед. журн.-2004.- т. 12, № 20. С. 1133- 1136.

9. Алексеева, Л.И. Эпидемиологические основы остеоартроза: методология, распространенность, факторы риска в этнических неоднородных группах населения России и фармакотерапия: автореф-дисс. .д-ра мед. наук.- М., 2000.- 43 с.

10. Ю.Алымкулов, Э.А. Артрозы в пожилом и старческом возрасте / Э.А--Алымкулов // Проблемы геронтологии и гериатрии в ортопедии, и травматологии.-Киев, 1968.-е. 179-181.

11. Аметов, A.C. Ожирение эпидемия XXI века / A.C. Аметов // Тер. арх.-2002.-№10.-С. 5-7.

12. Ариэль, Б.М., Клинико-морфологические сопоставления при метатуберклезном коксартрозе / Б.М. Ариэль, О.И. Шацилло. // Травматология и ортопедия.- 1996.- № 5.- С.52-58.

13. И.Артеменко, H.A., Особенности прогрессирования и лечения остеоартроза / H.A. Артеменко, М.А. Чвамания. // Рус. мед. журн. -2005. т. 13, № 7. - С.403-406.

14. Артеменко, H.A., Распространенность остеоартроза среди врачей г.Ростова-на-Дону/ H.A. Артеменко, Е.А. Неделько. // Конгресс ревматологов России: мат-лы конф. Москва, 2003. - С.8.

15. Аршавский, И.А. Основы возрастной периодизации. В кн.: «Возрастная физиология» (Руководство по физиоллогии)/ И.А.Аршавский. - JL: Наука, 1975. - с.5-67.

16. Ахмедов, Ш.М. Возрастная морфология хрящевых элементов крупных суставов человека / Ш.М. Ахмедов, Ш.Ш. Сафаров, Б.А. Бобокерсов. // Морфология. 1993. - т. 105, № 9-10.- С.41-42.

17. Ахмедов, Ш.М. Морфологические показатели коленного сустава в подростковом периоде / Ш.М.Ахмедов, Ш.Ч. Бердиев, С.Т. Имомов, А. Ортиков. //Морфология.- 2002,-т. 121, № 2-3.- С.14-15.

18. Балаба, Т.Я. Значение нарушения энергетического обмена в патогенезе деформирующего артроза суставов / Т.Я. Балаба, В.Н. Гурьев, А.Ф. Жигалова. // Ортопедия, травматология и протезирование. 1973. - № 8.-С. 40-45.

19. Бегларян, А.Г. Возрастная морфология синовиальных оболочек / В кн.: Гистохимия в патологической анатомии // под ред. В.В. Серова. М.:1963. С. 91-108.

20. Берглезов, М.А. Остеоартроз (этиология, патогенез) / М.А. Берглезов, Т.М. Андреева // Вестник травматологии и ортопедии им. H.H. Пирогова. 2006. - № 4. - С. 79- 86.

21. Борзилова, О.Х. Морфология переходной зоны синовиальной мембраны коленного сустава на этапах онтогенеза // Автореф. дис. канд. наук. Москва. - 2005. - 25 с.

22. Бородин, ИЛО. Морфологические признаки нарушений микроциркуляции в структурных компонентах сустава при артрозе /

23. И.Ю. Бородин, М.С. Любарский, Н.П. Бгатова. // Ангиология и сосудистая хирургия.- 2006.- С. 46-47.

24. Бородин, И.Ю. Регионарный лимфатический дреналж; и лимфодетоксикация / И.Ю. Бородин // Морфология.- 2005. Nb 4 q 25-28.

25. Бунчук, Н.В. Диагностические критерии остеоартроза коленного сустава / Н.В. Бунчук // Consilium Medicum. 2003.- т. 4, № 8.- С. 396399.

26. Бунчук, Н.В. Дифференциальный диагноз остеоарчроза коленного сустава / Н.В. Бунчук // Consilium Medicum. 2003.- т 5, №2. — С. 8490.

27. Бутрова, С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению./ С.А Бутрова // Рус. мед. журн. — 2001. -№ 2.- С. 56-60.

28. Вагапова, В.Ш. "Слабые места" суставов человека в онтогенезе / В.ILL Вагапова // Российские морфологические ведомости. 1999. - №> 1 -2,- С. 41.

29. Вагапова, В.Ш. Изменение путей гемомикроциркуляции синовиальной мембраны коленного сустава в пожилом и старческом возрастах // Сосудистая система в норме, эксперим. и патол. Нальчик, 1991. — С. 90-93.

30. Вагапова, В.Ш. Исследование морфологии суставов в онтогенезе //Структ. преобраз. органов и тканей на этапах онтогенеза в норме и при воздействии антропогенных факторов. Актуал. пробл. биол. и медиц.: Матер, междунар. конф.- Астрахань, 2000.- С. 33.

31. Вагапова, В.Ш. Микроциркуляторное русло синовиальной мембраны коленного сустава (Морфологическое и экспериментальное исследование): дисс. . докт. мед. наук. Новосибирск, 1988.- 422с.

32. Вагапова, В.Ш. Морфологические аспекты транссиновиального обмена в коленном суставе / В.Ш. Вагапова // Морфология. 1998. - т. 1 13, № З.-С. 28.

33. Вагапова, В.Ш. Развитие микроциркуляторного русла синовиальной мембраны коленного сустава в постнатальном онтогенезе / В.Ш.

34. Вагапова // Микроциркуляторное русло в норме и в эксперименте: Сб. науч. тр. Башк. мед. ин-та. Уфа, 1986. - С. 31-36.

35. Вагапова, В.Ш. Развитие суставов в онтогенезе / В.Ш. Вагапова, // Морфология.- 2002.- т. 121, № 2-3.-С. 29.

36. Вагапова, В.Ш. Теоретические и прикладные аспекты исследований онтогенеза суставов //Актуальные проблемы хирургии и морфологии: матер. Республик, науч.-практич. конф.- Уфа, 1998.- С. 122-123.

37. Вагапова, В.Ш. Части внутренней оболочки суставов / В.Ш. Вагапова // Морфология. 2000. - т. 117, № 3,- С.29.

38. Воронкова, Н.Б. Ожирение эпидемия XXI века / Н.Б. Вороикова, O.A. Хрусталев. //Тер. арх. - 2002. - № 10. - С.5-7.

39. Воронкова, Н.Б. Влияние артериальной гипертензии и абдоминального ожирения на течение и клинические проявления деформирующего остеоартроза коленного суставов у женщин /Н.Б. Воронкова, O.A. Хрусталев. // Рос. кардиол. журн. 2005. - №3. -С.28-31.

40. Гинзбург, М.М. Ожирение и метаболический синдром. Вляние на состояние здоровья, профилактика и лечение. / М.М.Гинзбург, Г.С.Козупица, H.H. Крюков // Самара: изд-во «Парус», 2000.- 159с.

41. Гнилорыбов, A.M. Патогенез ревматоидного синовита. Адгезия синовильных клеток к суставному хрящу и механизм костно-хрящевой деструкции / A.M. Гнилорыбов //Украшський ревматолопчний журнал,- 2000.- № 2.- С.14-17.

42. Дильмухаметова, JI.M. Морфология переходной зоны синовиальной мембраны у плодов и детей / JI.M. Дильмухаметова, У.А. Мансурова, М.В. Чурилов. //Морфология. 2000,- т. 117, №3. - С. 41.

43. Дороднева, Е. Ф. Метаболический синдром / Е. Ф. Дороднева, Т.А. Пугачева, И.В. Медведева. // Тер. арх. 2002. - №10. - С. 7-12.

44. Дроздов, В.Н. Ревматология. Остеоартроз (остеоартрит) / В.Н. Дроздов //Consilium Medicum. -2004. т. 6, №12.- С. 913-918.

45. Дубиков, А.И. Малые молекулы регуляторы апонтоза клеток синовиальной оболочки у больных ревматоидным артритом / А.И. Дубиков // Научно-практическая ревматология. — 2006. № 6.- С. 4 -8.102

46. Жеребкин, В.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X / В.В. Жеребкин//Кардиология.- 1998.-№ 6.- С. 71-80.

47. Жеребкин, В.В. Сравнительная оценка структуры суставного хряща у лиц с нормальной и избыточной массой тела / В.В.Жеребкин // Вюник СумДУ. Сер1я медицина.- 2007.- № 1.- С. 165-167.

48. Зборовский А.Б. Ферменты пуринового метаблизма в диагностике и дифференциальной диагностике остеоартроза и подагрического артрита / А.Б.Зборовский, М.Ю. стажаров, В.Ф. Маргемьянов // Тер. арх. 2000. - № 4. с. 21-24.

49. Карей, Х.Л.Ф. Остеоартроз V В кн.: Клиническая ревматология // Под ред. Х.Л.Ф. Каррея-М.: Медицина, 1990.-С. 121-128.

50. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: Случайная ассоциация или причинно-следственная связь? / Ж.Д. Кобалава // Клин, фармакология и терапия.- 2000.-т.9, № 3.- С. 35-39.

51. Кобалава, Ж.Д. Метаболический синдром: принципы лечения./ Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева // Рус. мед. журн.- 2005. -т. 13, № 7.- С.451-458.

52. Коваленко, В.Н. Остеоартроз. Практическое руководство / В.Н. Коваленко, О.П. Борткевич. К.: Морион, 2003.- 448 с.51 .Компоненты метаболического синдрома у больных с артериальной гипертензией / М.Н. Мамедов и др. // Кардиология. -1997.- № 12.- С. 37-41.

53. Корнилов Н.В. Травматологическая и ортопедическая помощь в поликлинике: Руководство для врачей / Н.В. Корнилов, Э.Г. Грязнухин. Пб.: "Гиппократ", 1994. - 320 с.

54. Корочина И.Э. Метаболический синдром и ревматические болезни / И.Э. Корочина, Г.Г. Багирова. // Тер. арх. 2006. - № 6. - С. 39-47.

55. Краснов А.Р. К вопросу о нестабильности суставов / А.Р. Краснов, А.Т. Чернов. //Сов. мед. 1989.- № 12.- С. 108-112.

56. Кратнов, А.Е. Связь первичного остеоартроза и метаболического синдрома / А.Е. Кратнов, К.В. Курылева, A.A. Кратнов. // Клип, медицина.- 2006.- № 6.- С. 42-46.

57. Левенец В.Н. Артроскопия / В.Н. Левенец, В.В. Пляцко. Киев: Наукова думка, 1991. -232 с.

58. Левенец В.Н. Деформирующий гонартроз (некоторые вопросы патогенеза) / В.Н. Левенец, В.В. Пляцко // Вестнок РАМН. 1992- - № 6.- С. 22-24.

59. Лис P.E. Морфогенез соединительной ткани суставов человека (общие аспекты) / P.E. Лис, Ю.М. Киселевский. // Морфология. 2002.- 121, №2-3.-С. 92-93.

60. Лучихина Л.В. Артроз: ранняя диагностика и патогенетическая те;рапия / Л.В. Лучихина. М.: Мед. энциклопедия; 2001.

61. Мамедов, М.Н. Тканевая инсулинорезистентность: степень выра:жения и взаимосвязь с факторами риска сердечно-сосудистых заболезаний./ М.Н. Мамедов, A.M. Олферьев, A.M. Битов // Рос. кардиол. экурн.-2000.-№1. С. 16-20.

62. Меркулов, Г.А. Курс патологической техники / Г.А.Меркулов. — 1<1зд.5-е, испр. и доп. Л.: «Медицина» Ленингр. отд-ие, 1969. 423 с.

63. Метод установления наличия метаболического синдрома. У пациентов с артериальной гипертонией и ожирением / 1-И-Эриванцева и др. // Тер. арх. -2006. № 4. - С. 9-15.

64. Минигазимов, P.C. Структурные особенности различных типов синовиальных мембран / P.C. Минигазимов, В.Ш. Вагапова, А.Г. Габбасов. //Морфология. 1998. - т.113, № 3.- С. 80.

65. Моисеев, B.C. Ожирение / B.C. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - № 5. - С. 64-72.

66. Морфологические критерии состояния микроциркуляцих-i и лимфатического дренажа в синовиальной оболочке колех-гного сустава в норме и при патологии / Ю.И. Бородин и ДР•.// Морфология.-2008.-т. 133, № 1. С.51-55.

67. Насонова, В.А. Клиническая ревматология: Руководство для врачей /В.А. Насонова, М.Г. Астапенко. М.: Медицина, 1989. - 592 с.

68. Насонова, В.А. Остеоартроз в пожилом возрасте растущая медицинская проблема в XXI веке / В.А. Насонова // Consilium Medicum. - 2003. - т. 5, №12. - С. 700-704.

69. Насонова, В.А. Остеоартроз коленного сустава: причины развития, диагностика и профилактика / В.А. Насонова // Consilium Medicum. -2003.-т.5, №2.-С. 90-95. •

70. Насонова, В.А. Проблема остеоартроза в начале XXI века / В.А. Насонова // Consilium Medicum. 2000. - т. 2, № 6. - С. 244-248.

71. Некоторые аспекты остеоартроза. / О.Н. Гудушаури и др. // Ортопедия, травматология и протезирование. — 1991. № 3. - С. 5257.

72. Орловский, Ю.А. Вены коленного сустава человека: автореф. дисс. канд. мед. наук. Оренбург, 1963. - 17с.

73. Павлова, В.Н. Некоторые морфофункциональные аспекты современной артрологии / В.Н. Павлова // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1989. - т.87,№ 7. - С. 5-11.

74. Павлова, В.Н. Синовиальная жидкость суставов по совокупности цитологических и биохимических характеристик / В.Н.Павлова, Л.И. Слуцкий // Морфология. 1993.- т. 105, № 9-10. - с. 126-127.

75. Павлова, В.Н. Синовиальная среда сустава / В.Н.Павлова. М.: Медицина, 1980.- 296 с.

76. Пирс, Э. Гистохимия / Э. Пирс. М.: ИЛ., 1962.- 944 с.

77. Подрушняк, Е.П. Возрастные особенности гисто- и ульгростроения суставного хряща / Е.П.Подрушняк, В.В. Черкасов // Ортопедия, травматология и протезирование. 1976.- №10.- С. 12-18.

78. Подрушняк, Е.П. Косно-суставной аппарат человека при старении / Е.П. Подрушняк // Ортопедия, травматология и протезирование. -1983.-№2.-С. 1-10.

79. Понятовский, Ю.В. Морфологические особенности структуры коленного сустава человека в различные возрастные периоды / Ю.В. Понятовский // Врачебное дело. 1979. - т.847, N 10.- С.73-76.

80. Признаки реактивного артрита при остеоартрозе крупных суставов / A.B. Глазунов и др. // Клин, мед.- 2003. № 4. - С.47-48.

81. Распространенность остеоартоза коленных суставов и его влияние на качество жизни женщин в климактерии / А.А Попов и др. // 11аучно-практическая ревматология. -2007. № 2.- С. 8-13.

82. Ровда, Ю.И. Современные аспекты артериальной гипертензии и метаболического синдрома у подростков / Ю.И. Ровда, Т.С. Ровда // Педиатрия. 2002. - № 4. - С.82-85.

83. Семченко, В.В. Гистологическая техника. / В.В. Семченко, С.А. Барашкова, В.Н. Артемьева. Омская гос. медицинская академия.-Омск: изд-во Омской ГМА, 2002. - 113с.

84. Сержанин, А.И. Проницаемость нормального сустава / А.И. Сержанин //Хирургия. -1932. -№ 2. С. 15-51.

85. Соловьева, Н. И. Матриксные металлопротеиназы и их биологические функции / Н. И. Соловьева // Ж. биоорганической химии. 1998. - № 24.-С. 217-226.

86. Строение переходной зоны синовиальной мембраны коленного сустава у плодов и детей / JI.M. Дильмухаметова, и др. // Морфология. 2002,-т.121, № 2-3.- С.48.

87. Структура клеток синовиальной оболочки коленного сустава в нормальных условиях и при патологи / И.Ю. Бородин и др. // Морфология. 2008.- т 133, № 3.- С. 25.

88. Тагильцева, Н.В. Терапевтические аспекты климактерического периода у женщин с абдоминальным типом ожирения / Н.В. Тагильцева // Автореф. дисс. канд. наук. Екатеринбург, 2006. -28с.

89. Тануйлова, О. Остеоартроз: современный взгляд на проблему / О. Тануйлова // Рус. мед. журн. 1998. - № 14. - С. 938-941.

90. Ультраструктурные особенности хоидроцитов суставного хряща в зависимости от стадии гонартрита / ИЛО. Бородин и др. // Бюллетень СО РАМН. 2008. -Т.134, № 6. - С. 187-190.

91. Хем, А. Гистология: в 5 т. пер. с англ. / А. Хем, Д. Кормак. М.: Мир, 1983.- Т.3-293 с.

92. Хитров, H.A. Заболеваемость, половая и возрастная структура остеоартроза / Н.А.Хитров, В.В. Цурко, А.Н. Малышева // Клин, геронтология. -2001. т. 7, № 8. - С. 64.

93. Хитров, H.A. Анализ сопутствующей соматической патологии при остеоартрозе / H.A. Хитров // Клин, геронтология. 2001. - т. 7, № 8. -С. 64.

94. Хитров, H.A. Структура заболеваемости остеоартрозом и проблема наличия сопутствующих заболеваний / H.A. Хитров // Тер. арх. 2005. - № 12.-С. 59-63.

95. Хрящ / В.Н., Павлова и др. М.: Медицина, 1988.-320 с.

96. Цветкова, Е.С. Нестероидные противовоспалительные препараты в терапии остеоартроза / Е.С. Цветкова, Е.Ю. Панасюк. // Consilium Medicum. 2003. - т. 5, № 2. - С. 100-103.

97. Цветкова, Е.С. Остеоартроз / В кн. Ревматические болезни /руководство для врачей/ под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. М.: Медицина, 1997. - С.385-396.

98. Цурко, В.В. Остеоартроз: клинические формы и особенности течения суставного синдрома / В.В. Цурко // Врач. 2002. - №9. - С. 16-19.

99. Чазова, И.Е. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка. // Consilium Medicum. 2002. - т.4, №11.- С. 587-590.

100. Чазова, И.Е. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка. // Сердце. 2003. -т. 2, №3(9).-С. 102-104.

101. Чазова, И.Е. Метаболический синдром./ И.Е. Чазова, В.Б. Мычка -М.; 2004. С.102-107.

102. Четина, Е.В. Способность фрагмента коллагена 2-го типа индуцировать расщепление коллагена и гипертрофию суставных хондроцитов / Е.В. Четина, А.Р. Пул. // Вестник РАМН.- 2008.- № 5.- С. 15-21

103. Чичасова, Н.В. Глюкозамин и хондроитин в лечении остеоартроза / Н.В. Чичасова//Рус. мед. журн. 2003.- №11.- С. 1277-1279.

104. Чичасова, Н.В. Патогенетическое лечение остеоартроза / Н.В. Чичасова //Consilium Medicum. 2004,- том 9, №8.- С. 112-117.

105. Шишкин, А.Н. Артериальная гипертония и метаболические нарушения в постменопаузальном периоде (обзор) / А.Н. Шишкин, В.А. Воловникова. //Тер. арх. -2002. №10. - С. 59-62.

106. Юб.Шостак, Н.А. К вопросу о диагностических критериях метаболического синдрома / Н.А. Шостак, Д.А. Аничков. // Рус. мед. журн.- 2002,-т. 10, №27.-С. 1255-1257.

107. Шостак, Н.А. Остеоартроз — современные подходы к диагностике и лечению / Н.А. Шостак // Рус. мед. журн. 2003. - т. 11, № 14. - С. 803-807.

108. Яременко, О.Б. Этиология и иммунопатогенез ревматоидного артрита / О.Б. Яременко // Клин, иммунология. Аллергология. Инфектология,-2005.-№1.-С. 48-51.

109. Age-related quantitative MRI changes in healthy cartilage: preliminary results/ J.C. Goebel et al. // Biorheology.- 2006. № 3. - P. 547-551.

110. Barland, P. Electron microscopy of the human synovial membrane/ P.

111. Barland, A.B. Novikoff, D. Hamerman. // J. Cell. Biol. 1962,- v. 14. - P.207.220

112. Barthold, D. Inhibition of hyaluronan export reduccs collagendegradation in interleukin-1 treated cartilage / D. Barthold, P. Prehm //

113. Arthritis Research & Therapy 2008.- v.10, № 1.- P. 8.

114. Body weight, body mass index, and incident symptomatic osteoarthritis of the hand, hip, and knee / S.A. Oliveria et al. // Epidemiology.- 1999.- v. 10, № 2. P. 161-166.

115. Brandt, K.D. Osteoarthritis / In: Harrison s Prinsiples of Intrnal Medicine, 12-th Ed./ K.D. Brandt, S.J.K. Kovalev. McGraw-Hill, 1991. - P. 1475-1479.

116. Brinckerhoff, C.E. Matrix metalloproteinases: a tail of a frog that became a prince/ C.E. Brinckerhoff, L.M. Matrisian. // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. -2002. № 3. - P. 207-214.

117. Bullough, P. The pathology of osteoarthritis / P.Bullough.- Piladelphia, 1992.-P. 39-70.

118. Burkert, B. A. Matrix metallopotenase 3, matrix metallopotenase 13 and tissue inhibitor of metallopotenase 1 concentratons in normal and naturally-occurring osteoarthritic canine stifles/ A Thesis.- D.V.M., Ross University, 2005.- 96 p.

119. Caro, J. Insulin resistance in obese and non obese man / J. Caro Hi. Clin. Endocrinol. Metab. -1991.- № 73.- P. 691-695.

120. CD40L induces matrix- metalloproteinase-9 but not tissue inhibitor of metalloproteinases-1 in cervical .carcinoma cells: imbalance between NF-kappaB and STAT3 activation / S. Smola-Hess et al. //Exp. Cell. Res. -2001. v.267, № 2 - P.205-215.

121. Chew, M.W. Antigen-induced arthrtis in the rabbit ultrastructural changes at the chondrosynovial junction / M.W.Chew, B. Henderson, J.C. Edwards. // Int. J. Exp. Pathol. 1990. - v.71, № 6.- P.879-894.

122. Cicuttini, F. The associatin of obesity with osteoarthritis of the hand and knee in women: a twin study / F.Cicuttini, J. Baker, T.J. Spector. // Rheumatol. 1996. - № 23. - P. 1221-1226.

123. Clark, I.M. Metalloproteinases: their role in arthritis and potential as therapeutic targets / I.M. Clark, A.E. Parker. // Expert Opin Ther Targets. -2003.-v. 7,№ l.-P. 19—34.

124. Cloning, expression and type II collagenolytic activity of matrix metalloproteinase-13 from human osteoarthritic cartilage / P:G. Mitchell et al. // J. Clin. Invest. 1996. - № 91.- P. 761—768.

125. Collagenase in synovitis of rheumatoid arthritis / T. Sorsa et al. //Semin Arthritis Rheum. 1992. - v.22, № 1. - P. 44-53.

126. Degenerative joint disease: catlage or vascular disease / H. Imhof et al. // Skeletal Radiol. 1997. v.26, № 7.- P. 398-403.

127. Degradation of cartilage aggrecan by collagenase-3 (MMP-13) / A.J. Fosang et al. //FEBS Lett. 1996. - v. 380,№ 1-2,- P. 17—20

128. Development of crteria for the classification and reporting of osteoarthritis of the knee / R. Altman et al. //Arthritis Rheum. -1986.- v.29. -P. 1039-1049.

129. Differential expression of aggrecanase and matrix metalloproteinase activity in chondrocytes isolated from bovine and porcine articular cartilage / C.E. Hughes et al. // J. Biol. Chem. 1998. - № 273(46). -P.30576—30582.

130. Expression of membrane-type I matrix metalloproteinase and activation of progelatinase A in human osteoarthritic cartilage / K. Imai et al. //Am J. Pathol. 1997. -№ 151. -P. 245-56.

131. Expression of matrix metalloproteinase 7 (matrilysin) in human osteoarthritic cartilage / S.Ohta et al. //Lab Invest. 1998. - № 78 - P. 7987.

132. Expression of membrane type I matrix metalloproteinase in human articular cartilage / F.H. Buttner et al. // Arthritis Rheum. -1997.-V.40.-P. 704-709.

133. Gardner, D.L. Problems and paradigms in joint pathology / D.L. Gardner //J. Anat. 1994. -v. 184, №3.- P.465-476.

134. Gardner, E.H. Problems relating to the structure and function of joints / E.H. Gardner//! Mich. Med. Soc. 1952,-№51.- P. 1208.

135. Generation and characterization of aggrecanase. A soluble, cartilage-derived aggrecan-degrading activity / E.C. Arner et al. //J.Biol. Chem. 1999.-v. 274, №10.-P.6594—6601.

136. Goldring, M.B. Osteoarthritis and cartilage: the role of cytokines / M.B. Goldring // Curr Rheumatol Rep. 2000. - v.2, № 6. - P. 459-65.

137. Goldring, M.B. The role of cytokines as inflammatory mediators in osteoarthritis: lessons from animal models / M.B. Goldring //Conn Tiss Res.1999.- № 40.-P.1-11.

138. Graabaek, P.M. Characteristics of the two types of synoviocytes in rat synovial membrane. An ultrastructural study / P.M. Graabaek // Lab Invest. -1984.- №50. -P. 690-720.

139. Gravallese, E.M. Problem rheumatic an arthritis. Struggle against the inflammations caused rheumatologic by an arthritis/ E.M. Gravallese, M. E. Wenblatt. // Odyssey.- 1997.-№ 3,- P. 8-15.

140. Hedbom, E. J. Molecular aspects of pathogenesis in osteoarthritis: the role of inflammation / E.Hedbom, H.J. Hauselmann. // Cell. Mol. Life Sci.-2002.-v.59, № l.-P. 45-53.

141. Houng, V. Putting prevention into practice: counseling patients to prevent and decrease obesity / V.Houng // J. Okla. Med. Assoc. — 2005. — v. 98, №6.-P. 252-254.

142. Huraj, E. Knee the largest joint in the body / E. Huraj // Rozhl. Chir. -1977. v.56, № 7. - P.460-466.

143. Hyperinsulinemia and Insulin Resistance: Associations with Cardiovascular Risk Factors and Disease / P.Richard et al. //Cardiovasc Risk Factors.-1993.-№ 1.-P.12-18.

144. Immunolocalisation studies on six matrix metalloproteinases and their inhibitors, TIMP-1 and TIMP-2, in sinovia from patients with osteo- and rheumatoid arthritis / R.M. Hembry et al. //Ann. Rheum. Dis.- 1995.- № 54.-P. 25-32.

145. In situ zymographic localisation of type II collagen degrading activity in osteoarthritic human articular cartilage / A.J. Freemont et al. // Ann Rheum. Dis. 1999.- v. 58, № 6. - P. 357-365.

146. Independent expression of fibril-forming collagens I, II, and III in chondrocytes of human osteoarthritic cartilage / T. Aigner et al. // J. Clin. Invest. 1993 - v. 91, № 3. -P. 829-837.

147. Inflammation sinovial membranes and manufacture uhtokhhob at patients with early of osteoarthritis / M.D. Smith et al. //J. Rheumatol. -1997.- v. 24, №20.- P.365-371.

148. Interleukin-1 beta-converting enzyme/caspase- 1 in human osteoarthritic tissues: localization and role in the maturation of interleukin- lbeta and interleukin-18/ N. Saha et al. // Arthritis Rheum. 1999. - v. 42. - P. 1577— 1587.

149. Kapitonova, M.Y. Ultrastructural characteristics of synovial effusion cells in some arthropathies / M.Y. Kapitonova, M. Othman. // Malays J. Pathology.-2004. № 2.- P. 73-87.

150. Kenneth, G. Epidemiology, risk factors, and lifestyle modifications for gout / G. Kenneth, Saag, Hyon Choi.//Arthritis Research & Therapy .- 2006.-v. 8,№ 1,- P.2.

151. Kuettner, K.E. Articular cartilage matrix and structure: a minireview / K.E. Kuettner, M.B. Aydelotte, E.J. Thonar. // J. Rheumatol Suppl. 1991,- № 27.-P. 46-48.

152. Kuettner,K.E. Osteoarthritic disordes / K.E. Kuettner., Goldberg V.M. //Amercan Academy of Orthopaedic Surgeons, Rosemont. 1995. - XXI-XXV.

153. Lauer-Fields, J.L. Matrix metalloproteinases and collagen catabolism / J.L. Lauer-Fields, D. Juska, G.B. Fields //Biopolymers. 2002. - v. 66, № 1. - P. 19-32.

154. Martin, J.A. The role of chondrocyte senescence in the pathogenesis of osteoarthritis and in limiting cartilage repair / J.A. Martin, J.A. Buckwalter.// Bone Joint Surg. Am.-2003.- v.85, №2.- P. 106-110.

155. Matrix metalloproteinases in arthritic disease / G. Murphy et al. //Arthritis Res. 2002. - v.4, № 3. - P.39-49.

156. Matrix metalloproteinase 2 from human rheumatoid synovial fibroblasts. Purification and activation of the precursor and enzymic properties / Y. Okada et al. //Eur J. Biochem. 1990 - v. 194, № 3. - P. 721-730.

157. Matrix metalloproteinase 9 (92-kDa gelatinase/type IV collagenase) from HT 1080 human fibrosarcoma cells. Purification and activation of the precursor and enzymic properties. / Y. Okada et al.J //J. Biol. Chem. -1992.- v.267, № 30.- p. 21712-21719.

158. Matrix metalloproteinase dependent and independent collagen degradation/ F. Song et al. //Front Biosci. 2006. - № 11. - P.3100-3120.

159. Matrix metalloproteinases 2 and 9in canine rheumatoid arthritis / A.R. Coughlan et al. //Vet Rec. 1998. - v. 143, № 8. - P. 219-223."

160. Matrix metalloproteinases: a review / H. Birkedal-Hansen et al. // Crit Rev Oral Biol Med. 1993. -v.4, № 2. - P. 197-250.

161. Matrix metalloproteinase expressed on the surface of invasive tumour cells / H.Sato et al. //Nature. 1994. - v.370, № 6484. - P.61-65.

162. McCachren S.S. Expression of metalloproteinases and metalloproteinase inhibitor in human arthritic synovium / S.S. McCachren // Arthritis Rheum. -1991.-v. 34.-P. 1085—1093.

163. Metabolic syndrome and its components as predictors of incident type 2 diabetes mellitus in an Aboriginal community/ H.Sylvia et al. //CMAJ.-2009.- v.180, № 6.- P.617-624.

164. Metabolic syndrome in rheumatic diseases: epidemiology, pathophysiology, and clinical implications / I. Prodromos et al. //Arthritis Research & Therapy. -2008.- v. 10, №. 3,- P. 207.

165. Mitrovic, D.P. Synovial, articular cartilage and bone changes in rapidly destructive arthropathy (osteoarthritis) of the hip / D.P. Mitrovic, H.Riera //Rheumatol. Int. 1992. - v. 12. - № 1. - P. 17-22.

166. Mort, J. S. Articular catilsge and changes in Arthritis: Matrix degradation / J.S.Mort, C.J. Billington. // Arthritis Res.- 2001.- v. 3,- P. 337-341.

167. Murphy, G. Tissue inhibitors of matrix metalloendopeptidases / G. Murphy, F. Willenbroclc //Methods Enzymol. 1995. - № 248. - P.496-510.

168. O'Dell, J.R. Rheumatoid arthritis. In: Cecil Textbook of Medicine, 22nd edition. Goldman L., Ausiello D. Philadelphia: W.B. Saunders. 2004. - P. 1644-1653.

169. Obesity criteria for identifying metabolic risks / M.D. Jin-wen Wang et al. 11 Asia Pac. J. Clin. Nutr.- 2009.- v. 18, № 1 .-P. 105-113 .

170. Obesity: a preventable risk factor for large joint osteoarthritis which may act through biomechanical factors / Rowell A. et al. // Br. J. Sport Med. 2005. - v. 98, № 6. - P. 252-254.

171. Osteoarthritic lesions. Involvement of three different collagenases /

172. B.V. Shlopov et al. //Arthritis Rheum. 1997. - v. 40. - P. 2065-2074.

173. Prevalence of metabolic syndrome among hypertensive patients attending a primary care clinic in Kuwat / E.I. Sorkhou et al. //Med.Pract.-2004.-v.13, № 1.- P.39-42.

174. Reaven, G. Insulin Resistance. The Metabolic Syndrome X / G. Reaven, A. Laws //Totowa, NS: Humana Press. 1999. - P. 51-81.

175. Reaven, G.M. Banting Lecture 1988. Role of resistance in human disease / G.M. Reaven//Diabetes.- 1988.-№37.-P. 1595-1607.

176. Reaven, G.M. Role of insulin resistance in human disease / G.M. Reaven // Diabetes. 1988. - P. 1595-1607.

177. Reynolds, E.S. The use of bed citrate at high pH as an electron-opaque stain in electron microscopy/ E.S.Reynolds//J. Cell. Biol. 1963. - v. 17. - p. 208-213.

178. Resnick, D. Diagnosis of bone and joint disorders 2-nd edition / D.Resnick, G. Niwayama // Philadelphia: W.B. Saunders Compani, 1988. P. 1618-1671.

179. Sandell, L. J. Articular cartilage and changes in Arthritis: Cell biology of osteoarthritis / L.J. Sandell, T. Aigner //Arthritis Res.- 2001.- v. 3.- P. 107-113.

180. C.Verscharen //Biochem J. -2001. № 358. - P. 615—626.

181. Sangba O. Rheumatology / O. Sangba 2000. -№ 39 (Suppl. 2). - P. 312.

182. Sato,T. A simple rapid polychrome stain for epoxy embedded tissue. / T. Sato, M.Shamoto // Staim. Technol. 1973. - v.48, № 5.- p. 223-227.

183. Sattar, N. Insulin resistance and the metabolic syndrome as predictors of cardiovascular risk: where are we now?/ N. Sattar //Minerva Endocrinol.-2005.-v. 30, № 3.-P. 121-138.

184. Sites of aggrecan cleavage by recombinant human aggrecanase-1 (ADAMTS-4) / M.D. Tortorella et al. // J. Biol. Chem. 2000. - № 275. -P. 18566-18570.

185. Sites of stromelysin cleavage in collagen types II, IX, X and XI of cartilage / J.J. Wu et al. // J. Biol. Chem. 1991. -№ 266. - P. 5625.

186. Smith, M.M. Osteoarthritis: Current status and future directions / M.M. Smith, P. Ghosh//APLAPJ.Rheum.-1998.- V.2.-P.27-53.

187. Specific collagenolysis by gelatinase A, MMP-2, is determined by the hemopexin domain and not the fibronectin-like domain / M.L. Patterson et al. //FEBS Lett. 2001. - v. 503, № 2-3. - P.158-162.

188. Stamenkovic, I. Extracellular matrix remodelling: the role of matrix metalloproteinases / I. Stamenkovic // J Pathol. 2003. - v.200, № 4. - P. 448-464.

189. Stromelysin-1 (MMP-3) in synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis has potential to cleave membrane bound Fas ligand / H. Matsuno et al. //J. Rheumatol. -2001. v.28, № 1. - P. 22-28.

190. Structure of human pro-matrix metalloproteinase-2: activation mechanism revealed / E. Morgunova et al. //Science. 1999. № 284(5420). - P.1667-1670.

191. Subchondral bone trauma causes cartilage matrix degeneration: an immunohistochemical analysis in a canine model / E.N. Mrosek et al.// Osteoarthritis Cartilage.- 2006.- v.14, № 2.-P. 171-178.

192. Taylor, DJ. Increased serum ProMMP-3 in inflammatory arthritides: a potential indicator of synovial inflammatory monokine activity/ D.J. Taylor, N.T. Cheung, P.T. Dawes //Ann. Rhem. Dis.-1994.- № 53.- P.768-772.

193. Tetlow, L.C. Comparative studies of collagenase and stromelysin-1 expression by rheumatoid synoviocytes in vitro/ L.C. Tetlow, M. Lees, D.E. Woolley //Virchows Arch.-1995.-№ 425.- P. 569-576.

194. The new collagenase, collagenase-3, is expressed and synthesized by human chondrocytes but not by synoviocytes / P. Reboul et al. //J Clin. Invest. 1996. - v. 97. - P. 2011 -2019.

195. The American college of Rheumatology criteria for the classification and reporting of osteoarthritis of the hip. / R. Altman et al. // Arthritis Reum. 1991. - v.34. - P.505-514.

196. The effect of body weight on progression of knee osteoarthritis is dependent on align-mehnt / D.T. Felson et al. // Arthr. and Reum. 2004. - v. 50, № 12. - P. 3904-3909.

197. The metabolic syndrome and total cardiovascular disease mortality in middleaged men / H.M.Lakka et al. // J.A.M.A. 2002. - 21. - P. 27092716

198. Thompson, A.M. An ultrastructural study of the marginal transitional zone in the rabbit knee joint / A.M. Thompson, R.A. Stockwell //J. Anat. 1983.- v.136, № 4. P.701-713.

199. Tissue inhibitor of metalloproteinase-2 (TIMP-2) mRNA is constitutively expressed in bovine, human normal, and osteoarthritic articular chondrocytes / M. Zafarullah et al. // J. Cell. Biochem. 1996. - № 60.-P. 211-217.

200. Transin/stromelysin expression in rheumatoid synovium. A transformation-associated metalloproteinase secreted by phenotypically invasive synoviocytes / J.P. Case et al. // Am J. Pathol. 1989. - v. 135, № 6.-P. 1055-1064.

201. Vasudevan, A.R. Insulin resistance syndrome. A review / A.R. Vasudevan, A.J. Garber /Minerva Endocrinol.-2005.- v.3, № 3 P. 101-119.

202. Wasilev, W. Elektronenmikroskopische und histochemische Untersuchungen zur Entwicklung des Kniegelenkes der Ratte / W. Wasilev // Z. Anat. und Entwicklungsgesch. 1972. - v.137, № 2,- P. 221-238.

203. William, P.C. Lipids, risk factors and ischaemic heart disease / P.C. William//Atherosclrosis.-l996.-№ 124.- P.l-9.

204. Yokoo, T. Dual regulation of IL-1 beta-mediated matrix metalloproteinase-9 expression in mesangial cells by NF-kappaB and AP-1 / T.Yokoo, M.Kitamura // Am J. Physiol. 1996. -№. 270. - P. 123-130.

205. Zymographic analysis of synovial fluid metalloproteinases in canine osteoarthritis / A. Coughlan et al. // Comparative Orthopaedics and Traumatology. 1995. - № 8. - P. 82.

Информация о работе

Кожанова, Татьяна Геннадьевна
кандидата медицинских наук
Оренбург, 2010
ВАК 03.03.04

Диссертация

Морфофункциональная характеристика синовиальной оболочки коленного сустава в зрелом периоде онтогенеза человека и при остеартрозах - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы