БИОХИМИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПРИ ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПЕРГИ, ПРОПОЛИСА И КУДЕСАНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ВУЛЬГАРНЫМИ УГРЯМИ

Головач, Наталия Александровна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
БИОХИМИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПРИ ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПЕРГИ, ПРОПОЛИСА И КУДЕСАНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ВУЛЬГАРНЫМИ УГРЯМИ
ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "БИОХИМИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПРИ ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПЕРГИ, ПРОПОЛИСА И КУДЕСАНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ВУЛЬГАРНЫМИ УГРЯМИ"

На правах рукописи

Головач Наталия Александровна

БИОХИМИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПРИ ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПЕРГИ, ПРОПОЛИСА И КУДЕСАНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ВУЛЬГАРНЫМИ УГРЯМИ

03.00.04 - биохимия 14.00.11- кожные и венерические болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Рязань 2008

003459397

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.ГШавлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ»

Научные руководители:

Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Макарова Валентина Григорьевна

Кандидат медицинских наук, доцент Ермошина Надежда Петровна

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук,

доцент Романов Борис Константинович

Доктор медицинских наук Исаков Сергей Алексеевич

Ведущее учреждение: ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Росздрава»

на заседании Дио ,..........Д 208.084.01 при ГОУ

ВПО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ» (390026, РФ, г. Рязань ул. Высоковольтная, д.9).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ» (390026, РФ, г. Рязань, ул. Шевченко, 34).

Автореферат разослан «_2009 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета,

Защита состоится

года в /¿¿, часов

доктор медицинских наук, проф

М.М. Лапкин

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы

Интенсификация процессов свободнорадикальиого окисления, вышедших из-под контроля антиоксидантной системы, рассматривается как специфический универсальный механизм деструкции биомембран. Это и определяет значительный интерес к изучению перекисного окисления липидов (ПОЛ) с целью раскрытия отдельных звеньев патогенеза, выяснения степени тяжести болезни, ее прогнозирования и проведения соответствующей патогенетической терапии. В последние годы исследования процессов ПОЛ достаточно интенсивно проводятся в дерматологии (И.П. Иванова, 1987; С.С. Арифов,1994; Б.С. Хышиткуев, 2000; Е.А. Хитарьян, 2007 и др.). В патогенезе вульгарных угрей важную роль играют нарушения углеводного, жирового и белкового обмена, метаболизма простагландинов, циклических нуклеотидов. Акне представляет собой мультифакторное заболевание, одним из возможных звеньев патогенеза которого является нарушение в системе свободнорадикального окисления.

Установлено, что накопление продуктов свободнорадикального окисления липидов оказывает повреждающее действие на клеточные мембраны не только отдельных клеток, но и на уровне целостного организма, приводя к нарушению функции многих органов и иммунокомпетентных клеток (М.А. Луцкий, 2004). Работы по изучению ПОЛ, антиоксидантной системы (АОС), иммунного статуса у больных вульгарными угрями немногочисленны (А.Н. Баринова, 2003; З.С. Бекмагомаева, С.А. Масюкова, 2003; Д.К. Нажмутдинова, 1995). У больных угревой болезнью в период рецидива было установлено повышение уровня малонового диальдегида, гидроперекисей и способности липидов к окислению, что свидетельствует об активации процессов ПОЛ (Д.К. Нажмутдинова, 1995). Однако комплексной оценки данных систем при угревой болезни (УБ) с сопутствующими заболеваниями не проводилось. В связи с дисбалансом данных процессов существует необходимость исследования применения лекарственных средств с антиоксидантными мембраностабилизирую-щими свойствами, а также биохимическое обоснование их назначения при угревой болезни.

В настоящее время проявляется интерес к биологически активному препарату кудесан, основным действующим веществом которого является коэнзим Qto- Показана эффективность коэн-зима Qio в составе комплексной терапии инфаркта, ишемической болезни сердца, гипертонии, атеросклероза, нарушений сердечного ритма, как у взрослых, так и у детей (С.О. Ключников, 2007; Д.М. Аронов, 2004; Р.Н. Langsjoen, 1999).

За последнее десятилетие возрос интерес к продуктам пчеловодства в связи с безопасностью, низкой стоимостью и клинической эффективностью, позволяющей при необходимости проводить их назначение продолжительными курсами (Э.А. Лудян-ский, 1994).

Механизмы антиоксидантного, иммуностимулирующего действия «Хлебины», присыпки «Люкс - про», кудесана при угревой болезни не изучались. Однако, недостаточная эффективность традиционных терапевтических мероприятий у больных с вульгарными угрями требует углубленного обследования пациентов на современном биохимическом, иммунологическом уровнях с целью коррекции выявленных нарушений и сопутствующих заболеваний.

Цель исследования

Изучение динамики процессов перекисного окисления липи-дов, антиоксидантной системы, иммунного статуса у больных вульгарными угрями и акне с патологией органов пищеварения на фоне лечения апипрепаратами и кудесаном.

Задачи исследования

1. Изучить изменения показателей системы перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы у больных вульгарными угрями, а также при сочетании акне с заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

2. Исследовать состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных страдающих угревой болезнью в зависимости от тяжести, распространенности процесса, длительности заболевания и выявленной сопутствующей патологии.

3. Оценить динамику показателей систем ПОЛ, АОС, иммунного статуса при лечении больных с вульгарными угрями препаратами с антиоксидантной активностью.

4. Провести оценку клинической эффективности препаратов перги, прополиса и кудесана у больных вульгарными угрями.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное изучение процессов пере-кисного окисления липидов, антиоксидантной системы защиты, клеточного и гуморального иммунитета при угревой болезни. Выявлено увеличение содержания малонового диальдегида (МДА) как основного показателя ПОЛ, снижение активности ферментов АОС (глутатионпероксидазы, супероксиддисмутазы, катапазы), обнаружено нарушение клеточного и гуморального звеньев иммунитета.

Впервые изучено влияние заболеваний органов пищеварения на течение угревой болезни и показано, что у пациентов с акне и сопутствующей патологией желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) наблюдались более выраженные изменения активности исследуемых ферментов. Впервые была исследована клиническая эффективность применения кудесана и апипрепаратов: «Хлебины», присыпки «Люкс-про» при угревой болезни.

Разработана патогенетически обоснованная эффективная комплексная терапия больных угревой болезнью с заболеванием ЖКТ с применением апипрепаратов и кудесана.

Практическая значимость

Разработанный метод лечения больных вульгарными угрями доступен для внедрения в практику лечебных учреждений, в том числе и в амбулаторных условиях. Применение данного способа лечения обеспечивает сокращение числа рецидивов болезни, степени выраженности кожных проявлений, удлинение периодов ремиссии. Предложенный в работе подход позволяет улучшить процесс диагностики желудочно-кишечной патологии у больных акне.

Результаты исследования внедрены в практику работы кожно-венерологического диспансера г. Рязани.

Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе при обучении врачей-ординаторов, курсантов ФПДО на кафедре инфекционных болезней с курсами дерматовенерологии и инфектологии ФПДО.

Положения, выносимые на защиту

1. Значительное повышение уровня МДА на фоне угнетения активности ферментов-антиоксидантов (СОД, каталаза, ГП) в большей степени выражено у пациентов страдающих угревой болезнью с сопутствующей патологией органов пищеварения.

2. Более выраженные нарушения показателей иммунитета наблюдаются у больных акне с сопутствующими заболеваниями ЖКТ.

3. Применение кудесана в комплексной терапии больных акне с заболеваниями органов пищеварения в большей степени способствует коррекции изменений процессов ПОЛ, иммунного статуса и активности ферментов-антиоксидантов, вызванных указанными заболеваниями, чем назначение хлебины.

4. Для контроля эффективности назначаемой терапии и профилактики рецидивов акне целесообразно исследовать показатели перекисного окисления липидов (МДА), антиок-сидантной системы (СОД, ГП, катапазу), иммунного статуса.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседаниях филиала Российского общества дерматовенерологов (Рязань 2007, 2008); научно-практической конференции молодых ученых (Рязань, 2008); представлены на XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007); конференции «Новые аспекты патогенеза, диагностики и терапии в дерматовенерологии, микологии и врачебной косметологии» (Москва, 2006); 6-й Международной научно-практической конференции «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань, 2008); I Международном форуме медицины и красоты (Москва, 2008); межкафедральном

совещании кафедр фармакологии с курсом фармакотерапии ФПДО, факультетской терапии с курсами общей физиотерапии, эндокринологии, гематологии, клинической фармакологии, военно-полевой терапии, профессиональных болезней, фармакогнозии с курсом ботаники, биохимии с курсом клинико-лаборатор-ной диагностики, инфекционных болезней с курсами дерматовенерологии и инфектологии ФПДО (18 октября 2008 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 141 странице машинописного текста, состоит из списка сокращений, введения, 3 глав, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций, списка литературы. Работа включает 14 рисунков и 18 таблиц, 6 фотографий, три клинических примера. Указатель литературы включает 274 источника, из них отечественных - 174 и зарубежных -100 источников.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Под наблюдением находилось 105 больных. Клинико-лабора-торное обследование, лечение и наблюдение за больными угревой болезнью проводили в стационарных и амбулаторных условиях на базе Рязанского областного клинического кожно-венерологиче-ского диспансера (РОККВД).

Всего в исследование было включено 105 пациентов с акне (51 женщина и 54 мужчины) в возрасте от 14 до 25 лет. Среди наблюдаемых пациентов преобладала группа лиц в возрасте 17-19 лет. Обращаемость пациентов к врачу с длительностью заболевания до года составила 8,5%, от 1 года до 5 лет - 78%, свыше 5 лет - 13,5% больных. При распределении пациентов по степени тяжести заболевания выяснилось, что преобладают больные со средней степенью тяжести акне (48%). Четкой зависимости степени тяжести от длительности заболевания нами не выявлено. Результаты всестороннего клинического изучения с использованием методов лабораторной и инструментальной диагностики выявили, что среди возможных триггерных факторов развития и персистенции акне у пациентов в 83,5% случаев наблюдалась

разнообразная соматическая отягощенность. Из сопутствующих заболеваний на долю патологии желудочно-кишечного тракта (дискинезия желчевыводящих путей (ДЖВП), хронический гастрит, дисбиоз кишечника) приходится 68,5%, реже (у 14,2%) регистрировался диффузный зоб 1 степени, хронический пиелонефрит (у 10,4%), нарушение менструального цикла - у 6,6% больных. Распределение пациентов с акне по клинико-морфологиче-ским формам проводилось согласно дерматологическому индексу акне (ДИА), разработанному на кафедре кожных и венерических болезней ММА им. И.М. Сеченова (Н.Г. Кочергин с соавт. 2004 г).

Минимальное значение ДИА, обозначающее отсутствие признаков заболевания, равно 0, а максимальное - 15, что соответствует наиболее тяжелой степени акне. В этом интервале выделяется три степени тяжести угревой болезни: при значении ДИА от 1 до 5 - легкая, от 6 до 10 - средняя и от 11 до 15 - тяжелая.

По методам лечения все больные были распределены на 8 групп:

1-ая - больные с угревой болезнью без сопутствующей патологии, которым проводилась стандартная терапия акне (антибиоти-котерапия, витаминотерапия, физиолечение, местное лечение).

2-ая - больные с вульгарными угрями с выявленной патологией желудочно-кишечного тракта, которым проводилось стандартное лечение акне.

3-ая - лица с УБ и патологией органов пищеварения, которым проводилась терапия акне и патологии ЖКТ.

4-ая - пациенты с акне и патологией ЖКТ, которым проводилась лечение угревой болезни (УБ) с применением хлебины и присыпки «Люкс-про».

5-ая - больные с акне и патологией ЖКТ, которым проводилось лечение УБ с применением кудесана и присыпки «Люкс-про».

6-ая - больные, которым проводилась терапия вульгарных угрей и заболеваний желудочно-кишечного тракта с применением хлебины и присыпки «Люкс-про».

7-ая - пациенты с акне, которым проводилась терапия вульгарных угрей и заболеваний желудочно-кишечного тракта с применением кудесана и присыпки «Люкс-про».

8-ая - больные, которым проводилась стандартная терапия вульгарных угрей и заболеваний желудочно-кишечного тракта с применением присыпки «Люкс-про».

Все группы были сопоставимы по полу, возрасту, клиническим формам. Группу сравнения составили 15 пациентов, среди которых 7 мужчин и 8 женщин с заболеваниями ЖКТ (хронический гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), дискинезия желчевыводящих путей (ДЖВП), дисбиоз кишечника). Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц (10 мужчин и 10 женщин). Всего в исследование включено 140 человек.

Кудесан («Аквион») пациенты принимали по 10 капель 1 раз в сутки во время еды. Присыпка «Люкс-про», в состав которой входит прополис, использовалась наружно на места высыпаний дважды в день. Апипрепарат хлебина (содержащий пергу, мед) назначался больным по 2 драже 3 раза в день под язык за 30 минут до еды («Люкс-про» и хлебина - «Тенториум», г. Пермь). Биохимические исследования включали:

- определение активности ПОЛ - по концентрации малонового диальдегида по методу И.Д. Стальной, Т.Г. Гаришвили, 1977;

- состояние ферментативного звена АОС - по активности су-пероксиддисмутазы (СОД) по методу В.А. Костюка и др., 1990; С.О. Бурмистрова и др., 1997; глутатионпероксидазы (ГП) - по методу по D.E. Paglia, W.N. Valentine в модификации В.З. Ланкина, 1976; каталазы (Кат) - по методу Е. Beutler, 1975.

Материалами для исследования служили плазма крови, гемоли-заты эритроцитов, капиллярная кровь. Иммунологические исследования включали:

- оценку системы клеточного иммунитета: CD3+, CD4+, CD8+, иммунорегуляторный индекс (Тхелперы/Тсупрессоры) (ИРИ), -NK-клетки (CD16) производили непрямой иммунофлюоресцен-цией с помощью моноклонапьных антител (В.М. Воробьев, 1987);

- оценку системы гуморального иммунитета: CD-20+, CD-25+ иммуноглобулины А, М, G проводили по стандартной методике реакции радиальной иммунодиффузии (РИД) но Д. Манчини в модификации Е.В. Чернохвостовой, Г.П. Германа (1984).

- о состоянии фагоцитарной активности нейтрофилов судили на основании оценки процента фагоцитоза, фагоцитарного числа (ФЧ), индекса завершенности фагоцитоза (ИЗФ).

Оценка иммунологических показателей была проведена у 43 больных с вульгарными угрями до и после терапии (антибиоти-котерапия, витаминотерапия, энтеросорбенты, апипрепараты и кудесан) в иммунологической лаборатории на базе РОККВД. Объектом для иммунологических исследований служили венозная и капиллярная кровь больных акне. Все выше перечисленные иммунологические показатели анализировались с учетом длительности угревой болезни, степени тяжести, распространенности процесса и выявленной сопутствующей патологии.

Полученные данные обрабатывали на ЭВМ в программе «Ста-тистика-6». Вычисляли среднее значение показателя, ошибку среднего. Достоверность оценивали по I - критерию Стьюдента. Различия считались достоверными, если величина вероятности составляла 0,95 (р<0,05) и более.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Состояние иерскисного окисления липидов у больных вульгарными угрями.

Анализ результатов исследования процессов свободноради-кального окисления и состояния антиоксидантной системы у больных вульгарными угрями позволяет утверждать, что в фазе рецидива заболевания происходит активация процессов ПОЛ, что проявляется возрастанием уровня МДА, а также снижением активности специфических ферментов антиоксидантной системы: СОД, ГП, каталазы.

Вполне вероятно, что снижение активности СОД, ГП, каталазы, связано с их ингибированием продуктами СРО (ферменты-антиоксиданты легко уязвимы присутствием избытка свободных радикалов). Доказано инактивирующее влияние перекиси водорода на активность СОД; НО' и Н202 - на активность ГП; супероксидного аниона-радикала (О'г) - на активность каталазы. Возможно, одним из важнейших факторов снижения активности ферментов-антиоксидантов у больных хроническими дерматозами в фазе рецидива болезни может быть непосредственное

действие активных радикалов на каталитические центры энзимов или изменение конформации молекул-ферментов.

В норме скорость процессов свободнорадикального окисления контролируют и регулируют компоненты АОС как ферментативного, так и неферментативного характера. Энзиматический контроль зависит от активности СОД, каталазы, глутатионперок-сидазы. СОД инактивирует супероксидные радикалы и является ключевым ферментом в регуляции СРО. Проведенные нами исследования свидетельствуют о достоверном снижении активности СОД в гемолизате крови у больных угревой болезнью на 10% по сравнению со здоровыми лицами. Так как происходит снижение активности данного фермента, то нарушается стационарное равновесие процессов ПОЛ и состояния антиоксидантной защиты. При анализе систем ПОЛ и АОС у больных с патологией органов пищеварения наблюдаются изменения в процессах свободнорадикального окисления, но в меньшей степени, чем у лиц с акне и патологией ЖКТ. Наиболее выраженные изменения в процессах СРО отмечались у больных с сочетанной комплексной патологией. Одной из возможных причин более выраженной активности СРО и снижения антиоксидантной защиты у таких больных, вероятно, может быть понижение поступления в организм природных антиоксидантов, учитывая изменение пищевого режима при поражении ЖКТ.

2. Динамика изменения свободнорадикального окисления у больных акне под влиянием апипрепаратов и кудесана.

При проведении комплексного лечения с применением хлебины, кудесана было отмечено разной степени выраженности снижение основного показателя системы ПОЛ - малонового ди-альдегида и увеличение активности ферментов АОС - СОД, ГП, Кат (табл. 1).

В первой и во второй группе существенных изменений исследуемых показателей не обнаружено.

Уровень МДА после лечения в 6-й группе (пациенты, которым проводилось стандартное лечение акне и сопутствующей патологии с применением апипрепаратов) снижался на 11%, относительно 3 - й группы (больные, которым было проведено стандартное лечение вульгарных угрей и заболеваний ЖКТ).

Таблица 1

Состояние активности СРО и АОС у исследуемых больных после терапии с применением кудесана, хлебины, присыпки прополиса

Показатели 3 группа 4 группа 5 группа 6 группа 7 группа Контроль

Количество больных N=20 N=15 N=15 N=20 N=20 N=20

МДА мкМ/мл 3,80± 0,03 3,61± 0,01 3,55± 0,04 (-2%) 3,40± 0.06°; ** (-11%) 3,31± 0,03°°;& (-13%) 3,10± 0,07

сод, Ед/мл 17,9± 0,04 18,0± 0,30 19,0± 0,03* (+6%) 19,2± 0.04°;"" (+7%) 20,0± 0,30°°;& (+11%) 22,0±0,1

гп, мкМ/мл/м ин 323±13 290±15 350±16" (+18%) 386±32°;т (+7%) 410±18°°; & (+22%) 527±21

Катал аза, МЕ 140±8 138±2 144±1* (+5%) 140±6 152±4 (+8%) 157±1

Примечания: - достоверные различия (р<0,05) показателей между группами: 0 - 3 и 6; 00 - 3 и 7; 4 и 5; м - 4 и 6; 5 и 7;

- указанные в скобках «+» % или «-» % - увеличение или уменьшение показателя между соответствующими группами.

При оценке активности СОД и глутатионпероксидазы у больных, которым проводилось лечение акне и заболеваний ЖКТ с использованием хлебины и присыпки наблюдалось их достоверное увеличение после проведенной терапии, относительно 3-й группы. Из выше сказанного следует, что активность ферментов приближается к контрольному уровню при включении в терапию обеих патологий апипрепаратов хлебины и присыпки "Люкс-про".

Результаты исследования систем ПОЛ и АОС в группах 3 и 7 (больным проводилось лечение угревой болезни и патологии ЖКТ с применением кудесана и присыпки) показали: уровень МДА после лечения был достоверно ниже на 13% в 7 группе относительно 3-й. Отмечалось достоверное возрастание активности

СОД на 11% н ГП на 22% в седьмой группе по сравнению с третьей.

При оценке эффективности действия хлебины и кудесана на показатели систем ПОЛ и АО С в комплексной терапии больных угревой болезнью без лечения сопутствующей патологии ЖКТ было выявлено, что уровень МДА в 5 группе (пациентам, проводилась терапия вульгарных угрей с использованием кудесана и присыпки) снижался по сравнению с 4 группой (традиционная терапия вульгарных угрей с использованием апипрепаратов) (р<0,05). Ферменты антиоксидантной защиты СОД, ГП, каталаза возрастают в 5-й группе больных: на 6% - супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза - на 18%, каталаза - на 5%. Следовательно, в данном случае кудесан в составе комплексной терапии обладает более выраженным антиоксидантным действием, чем апипрепарат «Хлебина».

Анализ динамики изучаемых показателей при совместной терапии акне и выявленной патологии органов пищеварения и при лечении только основного заболевания с использованием кудесана и хлебины показал, что концентрация малонового диальде-гида в 6 группе была ниже, чем в 4 группе. Активность СОД увеличилась на 7% в 6 группе по сравнению с 4. Активность фермента ГП в 6 группе на 25% была выше, чем в 4. Наблюдалась при этом и тенденция к увеличению активности каталазы.

При сравнении показателей в 5 и 7 группах выявлены следующие изменения: концентрация МДА снизилась на 7% по сравнению с 5 группой; активность СОД в 7 группе на 5% была достоверно выше, чем в 5-й; повышалась на 15% активность ГП у больных 7 группы, по сравнению с активностью данного фермента в 5 группе; активность каталазы приближалась к нормальным значениям. Полученные данные дают основание полагать, что хлебина и кудесан в составе комплексной терапии обладают антиоксидантными свойствами. Дополнение к стандартной терапии больных акне с патологией органов пищеварения лечение сопутствующей патологии с включением продуктов пчеловодства и кудесана характеризовалось более выраженным снижением процессов ПОЛ, возрастанием активности ферментов АОС.

Таким образом, результаты проведенного исследования показали, что наиболее эффективное восстановление активности фер-

ментов антиоксидантной защиты и снижение уровня малонового диальдегида происходит у пациентов при комплексной терапии акне и заболеваний ЖКТ с включением в лечение кудесана и присыпки «Люкс-про» (7 группа) (рис. 1-4). Эффективность кудесана в инактивации активных форм кислорода определяется наличием в его составе коэнзима (}10 (убихинон) и витамина Е. Коэнзим выполняет важную задачу антиоксидантной защиты. В отличие от других антиоксидантов (витаминов А, Е, С), которые выполняя свою функцию, необратимо окисляются, активная форма убихинона регенерируется ферментной системой. Более того, он восстанавливает и активность витамина Е. Антиокси-дантное действие перги, являющейся основным компонентом хлебины, возможно, связано с присутствием в ней витамина Е, каротиноидов (провитамины А), витамина С и аминокислот, содержащих свободные сульфгидрильные группы. Действие витаминов Е, А и С связано со способностью взаимодействовать с пе-рекисными и свободными радикалами; с участием токоферола и аскорбата в антиоксидантной системе клетки, где они являются донорами водорода для ферментативной утилизации перекисей соответствующими пероксидазами.

Рис.1. Уровень МДА мкМ/мл в исследуемых группах после лечения апипрепаратами, кудесаном (достоверные различия между группами: + - 6 и 3, * - 7 и 5, ** - 7 и 3, *** - 6 и 4).

Рис.2. Активность СОД ЕД/мл в исследуемых группах после терапии апипрепаратами, кудесаном (достоверные различия между группами: + - 6 и 3, * - 7 и 5, ** - 7 и 3, *** - 6 и 4).

Рис.3. Активность ГП мкМ/мл/мин в группах после лечения апипрепаратами, кудесаном (достоверные различия между группами: + - 6 и 3, * - 7 и 5, ** - 7 и 3, *** - 6 и 4).

160 г........

Рис.4. Активность каталазы в МЕ в группах после терапии апипрепаратами, кудесаном (* - достоверные различия между группами 5 и 4).

Оценка клинической эффективности терапии в группах проводилась путем оценки ДИА (рис.5). После проведенной терапии в первой группе больных ДИА понизился на 17% (р<0,01), однако у пациентов данной группы при выписке из стационара наблюдалось появление новых элементов. Во второй группе наблюдалось снижение индекса на 26% (р<0,01). В третьей и четвертой клинических группах снижение ДИА отмечалось на - 51%, (что соответствовало переходу угревой болезни в легкую степень тяжести) и на 19% (р<0,01). После лечения больных 5-й группы с использованием кудесана и присыпки прополиса ДИА составил 4,13±0,70 балла, что достоверно различалось с показателем ДИА до терапии - 7,73±0,55 баллов (р<0,004). Больным 6 группы проводилась совместная терапия акне и заболеваний органов пищеварения с включением в лечение хлебины и присыпки «Люкс-про». При оценке ДИА нами было выявлено достоверное снижение данного показателя на 43% (р<0,05). У больных 7 группы, которым проводилась терапии акне и заболеваний органов пищеварения с включением в терапию кудесана и присыпки «Лкжс-про» дерматологический индекс акне снизился на 70% (р<0,001). Пациентам с акне без сопутствующей патологии, которым проводилось стандартное лечение вульгарных угрей с присыпкой «Люкс-про» в виде местного лечения (8 группа) ДИА до терапии составил 7,57±0,97, а после - 3,42±0,71, т.е. снизился на 55%(р<0,01).

Рис.5. Дерматологический индекс у больных акне (достоверные различия между соответствующими группами до и после лечения: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001).

Таким образом, можно сделать вывод, что наиболее выраженное снижение дерматологического индекса акне произошло у пациентов 7 группы, которым проводилась терапия угревой болезни и выявленной патологии органов пищеварения с включением кудесана и присыпки «Люкс-про», что совпадает с результатами наших биохимических исследований. Полученные нами данные позволяют рекомендовать применять присыпку «Люкс-про» пациентам с акне легкой степени тяжести в виде монотерапии, а больным с более тяжелыми формами заболевания - в комплексе средств для местного лечения.

3. Иммунный статус у больных акне.

Из 43 пациентов с вульгарными угрями у 28 больных наблюдались распространенные высыпания (кожа лица, спины, груди). У 15 человек угревая сыпь локализовалась только на коже лица. Пациенты были распределены по степени тяжести заболевания. У 11 больных она была расценена как легкая, у 21 пациента - как средняя, и еще у 11 - как тяжелая. При распределении больных по длительности заболевания - у 24 человек она составляла от 1 года до 3-х лет, 19 - пациентов отмечали наличие высыпаний свыше 3 лет.

Анализ результатов иммунологических исследований показал, что наиболее общей особенностью у больных вульгарными угрями в фазе рецидива было снижение абсолютного и относительного количества цитотоксических Т-лимфоцитов с маркером CD8+ в периферической крови у 72% пациентов. Полученные нами результаты соответствуют данным H.A. Орловой, 2006. Повышался уровень иммунорегуляторного индекса (ИРИ), что объясняется, вероятно, влиянием депрессии в подростковом периоде как у юношей, так и у девушек. Если рассматривать ИРИ как основной показатель механизмов регуляции иммунных реакций, то по полученным нами данным можно судить о выраженных нарушениях иммунорегуляции у больных вульгарными угрями.

У 58% пациентов было выявлено снижение Т-лимфоцитов с маркером CD3+, в 34% случаев данный показатель сохранялся в пределах нормы, и лишь у 4 (10%) больных с акне исследуемый показатель был повышен.

Существенные изменения обнаружены и в B-клеточном звене иммунитета. У 100% больных с акне было выявлено повышение абсолютного и относительного количества B-лимфоцитов с маркером CD20+ , CD25+ , причем наиболее высокие значения указанных показателей отмечались при тяжелой степени угревой болезни. В сыворотке крови больных акне содержание IgA у 50% и IgG у 40% больных превышало контрольные значения. Одновременно по сравнению с нормой в фазе рецидива акне у больных выявляли высокие показатели CD16+, что свидетельствовало о высокой степени активации иммунных реакций. Результаты проведенных нами исследований показали, что наиболее высокие цифры ИРИ наблюдались при распространенной (3,63±0,31), тяжелой форме угрей (3,48±0,69) и у больных с длительностью заболевания свыше 3-х лет (3,15±0,43). Такие значения исследованных нами показателей у пациентов с вульгарными угрями отмечались, возможно, за счет уменьшения количества Т- супрес-соров CD8+.

У всех больных с акне отмечались нарушения в фагоцитарном звене иммунитета. В фазе рецидива угревой болезни значительно изменяется неспецифическая реактивность, выражающаяся в снижении процента фагоцитоза нейтрофилов, индекса завершенности фагоцитоза. Снижается внутриклеточная бактерицидность

нейтрофилов, образуются дефекты в образовании активных форм кислорода. Дефекты утилизации патогенов внутри фагоцитов могут быть обусловлены разными причинами, иметь тяжелые последствия (так, например, дефект НАДФН-оксидазы может привести к незавершенному фагоцитозу и развитию соответствующей тяжелой клинической картины).

При анализе иммунного статуса в зависимости от распространенности высыпаний до и после лечения акне более выраженные изменения иммунологических показателей обнаружены у больных с поражением кожи лица, спины, груди. У больных наиболее отражали степень тяжести акне уровни ^А и При тяжелой степени заболевания уровень ^А увеличивался на 85% относительно показателей при легкой степени тяжести. Данный показатель возрастал и у больных, страдающих акне более 3-х лет. Следовательно, 1§А отражал совместное влияние, как тяжести, длительности, так и распространенности заболевания. После терапии его уровень достоверно понижался лишь у больных с легкой степенью тяжести. Таким образом, данный показатель можно использовать как прогностический маркер тяжести заболевания. Уровень сохранялся повышенным при всех степенях тяжести угревой болезни, что возможно, свидетельствует о наличии в организме хронической вялотекущей инфекции. После проведенной терапии акне с использованием кудесана уровень данного показателя при легкой форме акне достоверно снизился на 37%, при средней степени тяжести - на 35%.

При анализе иммунного статуса у 27 больных акне с сопутствующей патологией ЖКТ (дисбиоз кишечника, дискинезия жел-чевыводящих путей, хронический гастрит) отмечались следующие иммунные расстройства: снижалось количество Т-лимфоци-тов СЭЗ+, СЭ8+. Содержание В-клеток было повышено. Возможно, количество В-клеток возрастает как компенсаторный механизм, возникающий на фоне дисбактериоза кишечника. Считается, что у больных с вульгарными угрями именно дисбактериоз является причиной нарушения неспецифической реактивности, выражающийся в снижении процента фагоцитоза нейтрофилов и незавершенном фагоцитозе (Е.С. Васильева, О.В. Савостьянова, 2004) (табл.2).

Хроническое воспаление в ЖКТ, которое, вероятно, присутствует, у больных акне с патологией ЖКТ сопровождается сенсибилизацией к аутомикрофлоре, вследствие чего уменьшается количество Т-клеток и повышается количество В-лимфоци-тов. На фоне лечения угревой болезни и патологии ЖКТ все изучаемые показатели иммунного статуса улучшались, а после включения в комплексную терапию кудесана отмечалась более выраженная положительная динамика. Достоверно увеличилось относительное количество CD3+ клеток (на 11%) у лиц, которым проводилась стандартная сочетанная терапия и на 19% при включении кудесана. Возрос уровень CD8+ лимфоцитов в группе с включением кудесана на 50% по сравнению с показателем до терапии. Достоверно уменьшалось относительное количество CD20+ - на 47 %, абсолютное - на 32%. В группе с включением кудесана достоверно понижались уровень CD25+ лимфоцитов на 40%, соотношение Тх/Тс - на 36% соответственно. После проведенной терапии с включением кудесана достоверно возрастали процент фагоцитоза - на 14% и ИЗФ - на 11%. Выявленные нами изменения в иммунной системе у больных акне с патологией органов пищеварения совпадают с данными по иммунной недостаточности при патологии ЖКТ (М.В. Вотинцева, 2003).

Таким образом, проведенное исследование показало, что в комплексной терапии больных вульгарными угрями с сопутствующей желудочно-кишечной патологией с целью коррекции изменений изученных нами показателей ПОЛ, АОС, иммунного статуса более эффективным было назначение кудесана, чем хлебины.

Таблица 2

Иммунологические показатели больных акне с сопутствующей патологией ЖКТ после лечения с применением кудесана и без

него

Показатель Больные вульгарными угрями и сопутствующим хроническим гастритом, дис-биозом, дис-кинезиеП жел-чевыводящих путей до лечения Комплексное лечение акне, хронического гастрита, дис-биоза, диски-незии желче-выводящих путей Комплексное лечение акне, хронического гастрита, дисбиоза, дискинезии жел- чевыводящих путей с применением кудесана

п=27 п=14 п-13

CD3+ % 57,9±2,4 64,3+0,9* (+11%) 69,1+0,8*и (+19%)

абс. кл/мкл 1138+70 1188+37 (+ 4%) 1211±66 (+ 6%)

CD4+% 41,7+1,8 46,1+1,3* (+ 10%) 50,9+0,1*" (+ 22%)

абс. кл/мкл 864±34 880+22 (+ 1%) 898+17 (+ 3%)

CD8 % 15,6±1,8 20,4±2,3 (+ 30%) 23,6+1,6* (+50%)

абс. кл/мкл 316+2I 352±27 (+ 11%) 367+25 (+ 16%)

CD20+% 26,2+1,9 17,7+2,3* (- 33%) 13,9+0,6* (- 47%)

абс. кл/мкл 483+33 372+23* (-23%) 329+37* (-32%)

Тх/Тс 3,17±0,38 2,32+0,25 (- 27%) 2,04+0,14* (-36%)

CD 16+ 10,5±0,7 11,4±0,8 (+ 8%) 11,5+0,5 (+ 8%)

Продолжение таблицы 2

Показатель Больные

вульгарными угрями и со- Комплексное Комплексное ле-

путствую- лечение акне, чение акне, хро-

щим хрони- хронического нического гаст-

ческим гаст- гастрита, дис- рита, дисбиоза,

ритом, дис- биоза, диски- дискинезии жел-

биозом, дис- незии желче- чевыводящих

кинезией выводящих путей с примене-

желчевыво- путей нием кудесана

дящих путей

до лечения

п=27 п=14 п=13

CD25+% 3,2+0,3 1,7±0,4 1,3+0,2*

(- 47%) (- 40%)

lgA,rAn 1,78+0,19 1,80±0,12 (+ 1%) 1,89±0,10 (+ 6%)

]§М,г/л 2,08+0,47 1,31±0,14 (- 38%) 1,16+0,09* (- 45%)

IgG,rAi 12,8+1,1 10,7+0,5 (-16,5%) 9,4+0,9* (-27%)

Фагоцитарное число 6,4+0,3 7,5+0,4* (+ 17%) 7,7+0,4* (+- 20%)

% фагоцитоза 58,7+1,7 63,4+0,6* (+ 8%) 67,2+1,3*и (+14%)

ИЗФ 0,88+0,02 0,93±0,06 (+ 5%) 0,98+0,07* (+11%)

Примечание: - *- достоверные различия с группой до лечения при р<0,05;

-0 - достоверные различия между группами после лечения с применением кудесана и без него;

- «+» % или «-» % - увеличение или уменьшение показателя между группами.

ВЫВОДЫ

1. Установлено повышение интенсивности процессов ПОЛ на фоне угнетения антиоксидантной защиты при угревой болезни, что проявляется повышением уровня МДА в гемоли-зате эритроцитов и снижением активности СОД, катапазы, ГП; у пациентов с акне и патологией желудочно-кишечного тракта названные изменения более выражены.

2. У пациентов, страдающих угревой болезнью наблюдается нарушение клеточного и гуморального звеньев иммунитета, что подтверждается понижением процентного содержания Т-лимфоцитов (СЭЗ+С08), увеличение иммунорегулятор-ного индекса, повышением уровня В-лнмфоцитов (СР20+ С025+) возрастанием иммуноглобулина А (1§А) данные изменения более выражены при тяжелой и распространенной степени акне, а также при длительности заболевания свыше 3-х лет.

3. Назначение апипрепаратов и кудесана больным с угревой болезнью и патологией желудочно-кишечного тракта с комплексным их лечением способствует понижению активности СРО, увеличению ферментов АОС, улучшению показателей иммунитета.

4. Более высокая терапевтическая эффективность при лечении угревой болезни наблюдается при коррекции заболеваний ЖКТ и использовании в комплексной терапии кудесана и присыпки «Люкс-про» по сравнению с применением хлебины и присыпки «Люкс-про».

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовать оценивать показатели перекисного окисления липидов (МДА), антиоксидантной системы (СОД, ГП, ката-лазу) в качестве биохимических маркеров для оценки тяжести угревой болезни, выбора метода лечения, оценки его эффективности у пациентов с угревой болезнью с сопутствующей патологией желудочно-кишечного тракта.

2. При выраженных нарушениях в системах ПОЛ и АОС и незначительных изменениях иммунного статуса у больных вульгарными угрями целесообразно в комплексную терапию включать кудесан.

3. У больных акне с минимальными нарушениями со стороны перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы и выраженными изменениями со стороны показателей иммунного статуса целесообразно включать в комплексную терапию апипрепарат хлебина.

4. Целесообразно обследовать пациентов с угревой болезнью на предмет наличия у них заболеваний органов пищеварения с последующей их коррекцией.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Первый опыт применения препарата хлебина у больных вульгарными угрями // Материалы конференции «Новые аспекты патогенеза, диагностики и терапии в дерматовенерологии, микологии и врачебной косметологии, посвященной памяти М.М. Желтакова».- М.: Анахарсис, 2006.- С.26 (совм. с Н.П. Ермошиной).

2. Оценка эффективности апипрепаратов в комплексном лечении больных вульгарными угрями // XIV Российский Национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса. М., 2007.- С.79 (соавт.: Н.П. Ермо-шина).

3. Апипрепараты в комплексном лечении больных вульгарными угрями // Объединенный медицинский журнал,- 2007.-№1 (13) Спецвыпуск.- С.47-48 (соавт.: Н.П. Ермошина).

4. Биохимические показатели у больных угревой болезнью с сопутствующими заболеваниями // Сборник тезисов докладов научно-практической конференции молодых исследователей «Аспирантские чтения - 2008». РязГМУ. Рязань, 2008,- С. 17-18.

5. Оценка свободнорадикальных процессов у больных акне // Российский медико-биологический вестник имени И. П. Павлова,- 2008,- №2,- С.67-71 (совм. с Д.Р. Ракита).

6. Биохимические корреляты динамики вульгарных угрей // Астраханский медицинский журнал.- 2008.- № 31. - С.82-85.- (Прил. T.III, №3 к журналу: Материалы 6-ой международной практической конференции «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» 811 сентября 2008 года).

7. Роль соматической отягощенности в течение угревой болезни // Межрегиональный сборник научных трудов, посвященный 110-летию со дня рождения J1.H. Карлика «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной патологии»,- Рязань, 2008,- С.66-70 (соавт.: Н.П. Ермошина).

8. Иммунный статус у пациентов с угревой болезнью // Материалы ежегодной научной конференции РязГМУ.- Рязань, 2008.- С. 152-154 (соавт.: Н.П. Ермошина, В.Г. Макарова).

9. Применение кудесана в комплексном лечении больных вульгарными угрями // Материалы научных трудов 1 Международного форума медицины и красоты.- Москва, 2008,-С. 89-90 (соавт.: В.Г. Макарова).

Научное издание

головлч

Наталия Александровна

03.00.04 - биохимия 14.00.11- кожные и венерические болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Сдано в печать 30.12.08. Бумага писчая. Гарнитура Times. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,75. Тираж 100 экз. Заказ № 840.

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» 390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9

Отпечатано в редакционно-издательском отделе ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава 390026, г. Рязань, ул. Т. Шевченко, 34

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Головач, Наталия Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Перекисное окисление липидов как универсальный механизм патогенеза различных заболеваний.

1.1.1. Антиоксидантная защита и поддержание клеточного гомеостаза.

1.1.2. Изучение перекисного окисления липидов в дерматологии.

1.2. Угревая болезнь - современное состояние проблемы.

1.2.1. Актуальные аспекты этиологии и патогенеза угревой болезни.

1.2.2. Иммунологические нарушения при акне.

1.3. Препараты прополиса, перги, коэнзима Q и клеточный гомеостаз.

ГЛАВА 2. Объект и методы исследования.

2.1. Объект исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Биохимические методы исследования.

2.2.2. Иммунологические методы исследования.

2.3. Клиническая характеристика больных.

2.4. Способы назначения лекарственных средств.

ГЛАВА 3. Результаты исследования.

3.1. Состояние перекисного окисления липидов у больных вульгарными угрями.

3.2. Динамика изменения СРС у больных вульгарными угрями под влиянием апипрепаратов и кудесана.

3.3. Иммунный статус у больных акне.

3.4. Иммунологические показатели при различных формах угревой болезни.

3.5. Характеристики иммунной системы и влияние апипрепаратов и кудесана на иммунный ответ у больных акне с заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

3.6. Клинические результаты лечения больных акне.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "БИОХИМИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПРИ ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПЕРГИ, ПРОПОЛИСА И КУДЕСАНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ВУЛЬГАРНЫМИ УГРЯМИ"

Вульгарные угри (акне, угревая болезнь) являются чрезвычайно распространенным во всем мире заболеванием. Согласно различным источникам, угревой болезнью страдает 85-90% подростков и до 25% взрослых людей [10,44,83,110,196,223]. Широкое распространение дерматоза, особенно у лиц второго и третьего десятилетия жизни, клиническое разнообразие, косметические дефекты, наличие психовегетативных нарушений, пребывание в состоянии хронического стресса, безусловно, снижают качество жизни пациентов [169,195,271].

Акне представляет собой мультифакторное заболевание, основное значение, в развитие которого придается дисфункции половых желез с возникновением гиперандрогении, увеличению чувствительности гормональных рецепторов кожи к андрогенным стимулам или комбинации этих двух причин. Это приводит к нарушению деятельности сальных желёз, проявляющиеся в гиперсекреции, изменении физико-химического состава кожного сала и патологическому фолликулярному кератозу. В развитии заболевания также установлена роль пропионобактерии акне [14,89,153].

Однако, несмотря на многочисленные клинические и лабораторные исследования, многие вопросы патогенеза данного заболевания продолжают оставаться неизученными. В связи, с чем отсутствуют эффективные методы лечения и профилактики рецидивов. Таким образом, актуальной задачей современной дерматологии является разработка новых методов терапии акне, с сопутствующей патологией, влияющей на течение угревой болезни [232].

Недостаточная эффективность традиционных терапевтических мероприятий у больных с вульгарными угрями требует углубленного обследования пациентов на современном биохимическом, иммунологическом уровнях с целью коррекции выявленных нарушений и сопутствующих заболеваний.

Принципиально новые возможности для понимания отдельных сторон патогенеза угревой болезни открывает новое направление современной медицины - клиническая мембранология, важное место, в которой отводится процессам перекисного окисления липидов (ПОЛ) [28].

Таким образом, существует необходимость обоснования применения лекарственных средств с антиоксидантными свойствами, а также биохимическое обоснование их назначения при угревой болезни. В настоящее время активно обсуждается новый биологически активный препарат кудесан, основным действующим веществом которого является коэнзим Q. Показана эффективность коэнзима Q10 в составе комплексной терапии инфаркта, ишемической болезни сердца, гипертонии, атеросклероза, нарушений сердечного ритма, как у взрослых, так и у детей [12,100,168,227].

С.О. Ключников и др. (2007) провели исследование по применению кудесана у часто болеющих детей. Было установлено, что прием кудесан а позволяет улучшить состояние здоровья детей дошкольного возраста, нормализуя механизмы вегетативной регуляции организма, стабилизируя клеточный энергообмен [80].

Другим возможным путем решения этой проблемы, наметившимся в последние десятилетие, является использование продуктов жизнедеятельности пчел [62].

Достоинства этого метода лечения основано, прежде всего, на сочетании безопасности, низкой стоимости и клинической эффективности ряда продуктов пчеловодства, позволяющей при необходимости проводить их назначение продолжительными курсами [5].

Механизмы антиоксидантного, иммуностимулирующего действия «Хлебины», присыпки «Люкс - про», кудесана при угревой болезни не изучались. Исходя из этого, актуальным является исследование клинической биохимической и иммунологической эффективности данных препаратов в комплексной терапии акне.

Цель исследования:

Исследование динамики процессов перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы, иммунного статуса у больных вульгарными угрями и акне с патологией органов пищеварения на фоне лечения апипрепаратами и кудесаном.

Задачи исследования:

2. Исследовать состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных страдающих угревой болезнью в зависимости от тяжести распространенности процесса, длительности заболевания и выявленной сопутствующей патологии.

3. Оценить динамику показателей систем СРО, АОС, иммунного статуса при лечении больных с вульгарными угрями препаратами с антиоксидантной активностью.

Научная новизна:

Впервые проведено комплексное изучение процессов перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы защиты, клеточного и гуморального иммунитета при угревой болезни. Выявлено увеличение содержания малонового диальдегида (МДА) как основного показателя ПОЛ, снижение активности ферментов АОС (глутатионпероксидазы, супероксиддисмутазы, каталазы), обнаружено нарушение клеточного и гуморального звеньев иммунитета.

Впервые изучено влияние заболеваний органов пищеварения на течение угревой болезни, и показано, что у пациентов с акне и сопутствующей патологией ЖЕСТ наблюдались более выраженные изменения активности исследуемых ферментов. Впервые была исследована клиническая эффективность применения кудесана и апипрепаратов при угревой болезни.

Разработана патогенетически обоснованная эффективная комплексная терапия больных угревой болезнью с заболеванием желудочно-кишечного тракта с применением апипрепаратов и кудесана.

Положения, выносимые на защиту:

1. У пациентов страдающих угревой болезнью с патологией желудочно-кишечного тракта повышается уровень МДА на фоне угнетения активности ферментов-антиоксидантов (СОД, каталаза, ГП).

2. Применение кудесана в комплексной терапии больных акне с заболеваниями органов пищеварения в большей степени способствует коррекции изменений процессов ПОЛ, иммунного статуса и активности ферментов-антиоксидантов, вызванных указанными заболеваниями, чем назначение хлебины.

3. Для объективной оценки состояния пациентов с угревой болезнью и патологией желудочно-кишечного тракта, а также для контроля эффективности назначаемой терапии целесообразно исследовать показатели перекисного окисления липидов (МДА), антиоксидантной системы (СОД, ГП, каталазу), иммунного статуса.

Апробация и внедрение результатов работы в практику

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании филиала Российского общества дерматовенерологов (Рязань 2007, 2008); научно-практической конференции молодых ученых (Рязань, 2008); представлены на XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007); конференции «Новые аспекты патогенеза, диагностики и терапии в дерматовенерологии, микологии и врачебной косметологии» (Москва, 2006); 6-й Международной научно-практической конференции «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань, 2008); I Международном Форуме медицины и красоты (Москва, 2008).

По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ.

В практику РОККВД внедрен новый подход к комплексной терапии вульгарных угрей с использованием апипрепаратов и кудесана. Применение данного способа лечения обеспечивает сокращение числа рецидивов болезни, степени выраженности кожных проявлений, удлинение периодов ремиссии. Предложенный в работе подход позволяет улучшить процесс диагностики желудочно-кишечной патологии у больных акне.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Головач, Наталия Александровна

112 ВЫВОДЫ

1. У больных вульгарными угрями повышается активность СРО на фоне угнетения антиоксидантной защиты, что проявляется повышением уровня МДА в гемолизате эритроцитов и снижением активности СОД, каталазы, ГП; у пациентов с патологией желудочно-кишечного тракта названные изменения более выражены.

2. У пациентов, страдающих угревой болезнью наблюдается нарушение клеточного и гуморального звеньев иммунитета, что подтверждается понижением процентного содержания Т-лимфоцитов (CD3+,CD8), увеличением иммунорегуляторного индекса, повышением уровня В-лимфоцитов (CD20+CD25+) возрастанием иммуноглобулина A (IgA) данные изменения более выражены при тяжелой и распространенной степени акне, а также при длительности заболевания свыше 3 лет.

3. Назначение апипрепаратов и кудесана больным с угревой болезнью и патологией желудочно-кишечного тракта с комплексным их лечением способствует понижению активности СРО, увеличению АОС, улучшению показателей иммунитета.

4. Более высокая терапевтическая эффективность при лечении угревой болезни наблюдается при коррекции заболеваний ЖКТ и использовании в комплексной терапии кудесана и присыпки «Люкс-про» по сравнению с применением «Хлебины» и присыпки «Люкс-про».

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовать оценивать показатели перекисного окисления липидов (МДА), антиоксидантной системы (СОД, ГП, каталазу) в качестве биохимических маркеров для оценки тяжести угревой болезни, выбора метода лечения, оценки его эффективности у пациентов с угревой болезнью с сопутствующей патологией желудочно-кишечного тракта.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Головач, Наталия Александровна, Рязань

1. Абрамова Ж.И. Человек и противоокислйтельные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенглендер. Л.: Наука, 1985. - 230 с.

2. Адаскевич В.П. Акне вульгарные и розовые / В.П. Адаскевич.- М.: Мед. кн.; Н. Новгород, 2005.- 159 с.

3. Акимов В.Г. Перекисное окисление липидов клеточных мембран при фотохимиотерапии в эксперименте /А.П. Лашманова, Г.И. Марзеева // Вестн. дерматологии и венерологии,- 1984. № 8.- С.22-25.

4. Алимова Е.К. Жирные кислоты липидов сыворотки крови и поверхности кожи больных себореей / Е.К. Алимова, С.М. Рыженко, Е.

5. A. Бойкова // Вестн. дерматологии и венерологии,- 1985,- № 4,- С. 1518.

6. Антиоксидантное и анаболическое действие природных адаптогенов /

7. B.Г. Окороков и др. // Апитерапия сегодня: материалы V науч.- практ. конф. по апитерапии «Пчелы и ваше здоровье».- Рыбное, 1997,- Сб. V.1. C.113-114.

8. Антоньев А.А. Состояние свободнорадикального окисления липидов при склеродермии / А.А. Антоньев, Т.Н. Номпоева // Вестн. дерматологии и венерологии.- 1992,- № 5.- С.6-7.

9. Аравийская Е.Р. Кожный зуд. Акне. Урогенитальная хламидийная инфекция / Е.Р. Аравийская, Т.В. Красносельских, Е.В. Соколовский.-СПб., 1998,- 148 с.

10. Аравийская Е.Р. Современный взгляд на терапию acne: состояние проблемы и новые возможности / Е.Р. Аравийская // Лечащий врач,-2003,- №4,- С.4-6.

11. Арифов С.С. Роль катехоламинов и перекисного окисления липидов в патогенезе витилиго / С.С. Арифов, А.Ш. Вайсов // Вестн. дерматологии и венерологии,- 1994,- №3.- С.25-27.

12. Аронов Д.М. Применение коэнзима Q10 в кардиологической практике / Д.М. Аронов // Рус. мед. журн,- 2004,- Т. 12, № 15,- С. 905-909.

13. Асафова Н.Н. Физиологически активные продукты пчелиной семьи / Н.Н. Асафова, Б.Н. Орлов Н. Новгород: Издатель Ю.А. Николаев, 2001.-360 с.

14. Ахтямов С.И. Вульгарные акне: вопросы этиологии: патогенеза / С.И. Ахтямов, Г.Г. Сафарова // Рос. журн. кожных и венерических болезней,- 1998,- № 5. С.54-58.

15. Баринова А.Н. Патогенетические особенности acne vulgaris в зависимости от состояния вегетативной нервной системы и иммунного статуса: автореф. дис. канд. мед. наук / А.Н. Баринова.- М., 2003,- 20 с.

16. Бекмагомаева З.С. Значение иммунологических нарушений в патогенезе поздних форм акне / З.С. Бекмагомаева, С.А. Масюкова // Вестн. последипломного образования. 2003,- №3.- С. 44-46.

17. Большакова В.Ф. Применение прополиса в дерматологии / В.Ф. Большакова // Апитерапия. Биология и технология продуктовпчеловодства: материалы Всесоюз. конф.- Днепропетровск, 1988.- Ч.2.-С. 131-139.

18. Бондаренко А.В. Пути совершенствования этиопатогенетической терапии дисбактериозов / А.В. Бондаренко, В.М. Бондаренко // Журн. микробиологии.- 1998,- № 5.- С.96-101.

19. Борисова A.M. Патогенетические аспекты иммунодефицитных состояний с преимущественным нарушением гуморального звена иммунитета: (обзор) / А.М. Борисова, Е.В. Малашенкова // Терапевт. apx.-1997.-T.69, №10.- С.24-27.

20. Бурлакова Е.Б. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран / Е.Б. Бурлакова, С. А. Крашаков, Н.Г. Храпова // Биологические мембраны,- 1998,- №15(2).- С.137-167.

21. Бурмистров С.О. Антиоксидантная активность сыворотки крови беременных и небеременных женщин: сравнение разных методов определения / С.О. Бурмистров, Т. И. Опарина, В. М. Прокопенко // Клинич. лаб. диагностика,- 1997,-№ 11.- С. 14-17.

22. Васильева Е.С. Состояние микроэкологии кишечника у больных угревой болезнью / Е.С. Васильева, О.В. Савостьянова // Рус. мед. журн,- 2004,- С. 1398-1403.

23. Вахонина Т.В. Прополис: химический состав и свойства / Т.В. Вахонина, Е.А. Вахонина.- Рыбное, 2006,- 47 с.

24. Вахромеева С.Н. Частота обнаружения дисбактериозов у детей с атопическим дерматитом / С.Н. Вахромеева, С.Н. Денисова // Всерос. науч. практ. конф., посвящ. 100-летию МНИИЭМ им. Габричевского.-М., 2003,- С.27-28.

25. Вербенко Е.В. Роль и перспективы использования биоантиоксидантов в дерматологии / Е.В. Вербенко, М.Г. Скпылева // Вестн. дерматологии и венерологии,- 1982,- № 2,- С. 28-33.

26. Витамин Е и прополис как антиоксиданты при избыточном поступлении в организм полиненасыщенных жирных кислот / Л.Б. Оконенко и др. // Вопр. питания. 1988. - № 4. - С. 68-70.

27. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков.- М.: Медицина, 1972,250 с.

28. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров //Вестн. Рос. АМН,- 1998,- №7,- С.43-51.

29. Влияние продуктов перекисного окисления ненасыщенных жирных кислот на транспорт ионов через биомолекулярные фосфолипидные мембраны / В.Ф. Антонов и др. // Биофизика. 1973.- №3.- С. 668673.

30. Влияние продуктов пчеловодства на защитные свойства организма / А.Н. Ильин и др. // Апитерапия сегодня: материалы V науч. практ. конф. по апитерапии. - Рыбное, 1997,- С. 95-96.

31. Волкова Л.А. Влияние дисбактериоза кишечника на течение вульгарных угрей / Л.А. Волкова // Клинич. медицина.- 2001.- № 6,- С. 33-34.

32. Воробьев В. М. Особенности лечения больных с вульгарными угрями с учетом состояния реактивности организма / В. М. Воробьев // Вестн. дерматологии и венерологии,- 1989,- №23.- С.7-10.

33. Воробьев В.М. Изменение неспецифической резистентности организма при вульгарных угрях / В.М. Воробьев // Воен. мед. журн.-1987.-№4.-С. 50-51.

34. Воронин P.M. Влияние некоторых апикомпозиций на активность ПОЛ и параметры системы крови при воздействии острого ионизирующего излучения: автореф. дис.канд. мед. наук / P.M. Воронин,- Рязань, 2002.- 21с.

35. Гончаренко М.С. Состояние и роль свободнорадикальных процессов у больных псориазом / М.С. Гончаренко // Вестн. дерматологии и венерологии. 1983,- № 6,- С.7-11.

36. Гурьев В.Н. Связь вульгарных угрей с патологией щитовидной железы / В.Н. Гурьев // Материалы конф. воен. науч. о-ва слушателей 1 факультета и клинических ординаторов,- СПб., 2002.- С.39.

37. Гурьев В.Н. Состояние эндокринной системы у женщин больных acne vulgaris. Методы гормональной коррекции: автореф. дис. канд. мед. наук / В.Н. Гурьев. СПб., 2003.- 24с.

38. Данилова А.А. Акне / А.А. Данилова, А.А. Шеклакова // Рус. мед. журн,- 2001.- №i 1С.452-456.

39. Дашкова Н.А. Акне: природа возникновения и развития, вопросы систематизации и современные ориентиры в выборе терапии / Н.А. Дашкова, М.Ф. Логачев // Вестн. дерматологии и венерологии.- 2006,-№4,-С. 8-13.

40. Динамика некоторых показателей липидного и минерального обмена на фоне применения пыльцы, перги и маточного молочка / В.Г. Макарова и др. // Апитерапия сегодня.- Рыбное, 1992.- С. 75-76.

41. Дмитриева Н.Ю. Низкоинтенсивное лазерное излучение в комплексной патогенетической терапии акне: автореф.дис. канд. мед. наук / Н.Ю. Дмитриева,- СПб., 2007.- 23 с.

42. Донецкая С.В. Обоснование тактики лечения вульгарных угрей на основании изучения индивидуальных особенностей корреляции общего и местного иммунитета: автореф. дис. канд. мед. наук / С.В. Донецкая,- М., 1997,- 24 с.

43. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Н.Г. Дранник. М., 2003,- 603 с.

44. Еремия Н.П. Биохимический состав пыльцы / Н.П. Еремия, Н.М. Еремия // Апитерапия. Биология и технология продуктов пчеловодства: сб. тр. Всесоюз. конф. Днепропетровск: ДГУ, 1988.- 4.1.- С.19-30.

45. Ермошина Н.П. Далацин-Т и ретиноевая мазь в лечении юношеских угрей / Н.П. Ермошина, Е.А. Ермошина // Межведомственный межрегион, сб. науч. тр. Рязань, 2005.- С. 156-159.

46. Ермошина Н.П. Показатели перекисного окисления липидов и их коррекция у больных экземой / Н.П. Ермошина, В.Г. Макарова, Е.Е. Притулина // Общая патология на пороге третьего тысячелетия: сб. науч. тр.- Рязань, 2001,- С.166-170.

47. Жильцова Е.Е. Клинико-биохимическая оценка и терапия продуктами пчеловодства больных зкземой и псориазом: автореф. дис.канд. мед. наук / Е.Е. Жильцова.- Рязань, 2001,- 19 с.

48. Забненкова О.В. Комплексное лечение acne vulgaris и коррекция поствоспалительных изменений кожи с использованием альфа-гидрок-сильных кислот: автореф. дис. канд. мед. наук / О.В. Забненкова. -2004,- 22 с.

49. Забненкова О.В. Лечение угревой болезни / О.В. Забненкова // Врач.-2008.-№1,- С.18-19.

50. Забненкова О.В. Современные аспекты патогенеза acne vulgaris / О.В. Забненкова // Эксперим. клинич. дермато косметология.- 2003.-№1.-С. 53-61.

51. Захарова И. Н. Влияние антиоксиданта на основе убихинона кудесана на активность перекисного окисления липидов и антиоксидантную защиту при пиелонефрите у детей / И.Н. Захарова, Е.Г. Обыночная, Е. В. Скоробогатова // Педиатрия,- 2005,- №4,- С.75-78.

52. Звонков B.C. Иммунологические нарушения при заболеваниях органов пищеварения / B.C. Звонков, А.Г. Малыгин, А. А. Низов // Сб. науч. тр. Рязан. мед. ин-та,- Рязань,1981,- С.92-98.

53. Зенков Н.К. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меныцикова,- М.: МАИК Наука Интерприодика, 2001,- 343 с.

54. Иванов А.А. Микроэкология кожи человека и ее взаимосвязь с иммунным статусом человека / А.А. Иванов // Материалы науч.-практ. конф. «Микрофлора кожи человека клинико-диагностическое значение».-М., 1989.- С.3-11.

55. Иванова И.П. Нарушение перекисного окисления липидов, активности лизосомальных гидролаз и их коррекция у больных псориазом / И.П. Иванова, Т.Е. Мареева // Вестн. дерматологии.- 1987.-№4,- С.26-31.

56. Им И.С. Методы исследований качества жизни у пациентов с угревой болезнью / И.С. Им, А.А. Мартынов // Сб. науч. работ IX Всерос. съезда дерматовенерологов. М., 2005. - Т.1. - С. 91-92.

57. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике / М.В. Вотинцева и др..- СПб.: Изд-во СОТИС, 2003,- 176 с.

58. Исаков С.А. Биохимические и иммунологические реакции адаптации при хронических дерматозах / С.А. Исаков, В.Г. Макарова, В.И. Колобаев.- М.: Медицина, 2004,- 166 с.

59. Исаков С.А. Свободнорадикальный статус и антиокислительная активность у детей, больных атопическим дерматитом / С.А. Исаков, В.Г. Макарова // Рос. медико биол. вестн. им. акад. И.П. Павлова,-2001,-№3-4,-С.5-11.

60. Использование маточного молочка при перинатальной энцефалопатии у новорожденных детей / Н.В. Дмитриева и др. // Апитерапия сегодня: материалы V науч.- практ. конф. по апитерапии,- Рыбное, 1997,- Сб. №5,- С.135-136.

61. Ишилкова М.В. Лечение вульгарных угрей препаратами зиннерит и далацин-Т / М.В. Ишилкова // Рос. журн. кожных и венерических болезней,- 2000,- № 5,- С.26-27.

62. К вопросу о выборе топических препаратов в лечении акне / С.А. Масюкова и др. // Клинич. дерматологии, и венерологии. 2003. - № 3. - С.60-64.

63. Казимирко В.К. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия / В. К. Казимирко, В.И. Мальцев.- Киев: Морион, 2004. 160 с.

64. Каленикова Е.И. Фармакокинетика коэнзима Qi0 / Е.И. Каленикова, Е.А. Городецкая, О.С. Медведев.-2008.- Т. 16, №5,- С.338-342.

65. Калинина Н.А. Дифференцированный подход к лечению угревой болезни и гирсутизма у женщин с гиперандрогенией / Н.А. Калинина, И.М. Канаузова, О.В. Медведева // Вестн. дерматологии и венерологии,- 2004,- №3,- С.30-32.

66. Капелько В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца / В.И. Капелько // Рус. мед. журн.-2003,- Т.11, № 21,- С.1185 1188.

67. Караулов А.В. Клиническая иммунология и аллергология: учеб. пособие для системы послевузовской подготовки врачей / А.В. Караулов, A.M. Земсков,- М., 2002. 650 с.

68. Качный Г.Г. Лечение хронического тонзиллита маточным молочком и пергой / Г.Г. Качный // Апитерапия и пчеловодство: материалы науч. конф. в г. Паланга. Вильнюс, 1993. - Вып. 3,- С. 194-197.

69. Кашулина А.П. Роль перекисного свободнорадикального окисления в патологии и методы его изучения / А.П. Кашулина, Е.Н. Сотникова // Мед. консультация,- 1996,- № 2,- С.20-24.

70. Кетлинский С.А. Иммунология для врачей / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина.- СПб., 1998,- 182 с.

71. Кивалкина В.П. Экспериментальное изучение прополиса и его практическое значение / В.П. Кивалкина // Биологически активные продукты пчеловодства и их исследование: межвуз. сб. науч. тр. -Горький, 1990. С.38-50.

72. Киселева Н.В. Роль антигенов гистосовместимости в развитие различных форм акне и методы их коррекции: автореф. дис.канд. мед. наук / Н.В. Киселева. М., 2001.- 19 с.

73. Китуашвили Т.А. Иммунный статус и иммунокоррекция у больных вульгарными угрями / Т.А. Китуашвили, М.Ш. Тевзадзе, Л.К. Ткешелашвили // Мед. новости Грузии. 2000,- № 10.- С. 34-36.

74. Клиническая иммунология: руководство для врачей / Е.И. Соколов др.. М., 1998,- 272 с.

75. Ключников С.О. Применение кудесана (коэнзима Q10) у часто болеющих детей / С.О. Ключников, Е.С. Гнетнева, Т.Н. Накостенко // Педиатрия,- 2007,- Т.86, №2.- С.80-83.

76. Ковальчук JI.В. Патогенетический принцип оценки иммунной системы человека: дальнейшее развитие / Л.В. Ковальчук, А.Н. Чередеев // Клинич. лаб. диагностика.- 1995,- №6.- С.78-79.

77. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии: (обзор) / Ю.Н. Кожевников // Вопр. мед. химии.- 1985,- Т.31, № 5.-С.2-7.

78. Колесниченко С.А. Изучение показателей липидного обмена, концентрации цинка в сыворотке крови, и методы лечения у больных комедональной и папуло-пустулезной формой acne vulgaris: автореф. дис. канд. мед. наук / С.А. Колесниченко,- М., 1999,- 18 с.

79. Кольман Я.А. Наглядная биохимия: пер. с нем. / Я.А. Кольман, К.Г. Рем. -М.:, Мир, 2000,-469 с.

80. Коновалова Н.Н. К вопросу лечения себореи / Н.Н. Коновалова // Совр. проблемы дерматовенерологии: сб.- Курск, 1994,- С.72-74.

81. Коровина Н.А. Применение антиоксидантов при хронических гастродуоденитах у детей / Н.А. Коровина, И.Н. Захарова, Л.А. Катаева //Рус. мед. журн,- 2004,- Т. 12,№21 (221).- С. 1219-1222.

82. Корсунская И. М. Акне и розацеа: современные подходы к терапии / И.М. Корсунская, Е.В. Дворянкова, О.Б. Тамразова.- М., 2005,- 137 с.

83. Косорукова С.А. Клинико-экспериментальное исследование влияния апипрепаратов на активность лизосомальных ферментов при псориазе, экземе, контактном дерматите: автореф. дис. канд. мед. наук / С.А. Косорукова.- Рязань, 2001,- 20 с.

84. Котова Н.В. Комплексное лечение юношеского акне с использованием лейкинферона: автореф. дис.канд. мед. наук/Н.В. Котова.-М., 1999. -17 с.

85. Котова Н.В. Юношеские акне / Н.В. Котова, К.Н. Суворова.- М.; Новосибирск, 2002.- 54 с.

86. Кочергин Н.Г. Дерматологический индекс акне / Н.Г. Кочергин, С.А. Монахов, М.А. Самгин // Эстетическая медицина.- М., 2004.- Т.З, №1.-С.62-65.

87. Кривцов Н.И. Получение и использование продуктов пчеловодства / Н.И. Кривцов, В.И. Лебедев. М., 1993. - 285 с.

88. Кубанова А.А. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций передаваемых половым путем / А.А. Кубанова, В.И. Кисина.-М., 2005,- 192 с.

89. Кубанова А.А. ПОЛ при лечении больных вульгарными угрями 13-цисретиноевой кислотой / А.А. Кубанова, Д.К. Нажмутдинова // Тез. докл. науч. конф,- Чита, 1992.- С.39.

90. Кубанова А.А. Современные особенности патогенеза и терапии акне / А.А. Кубанова, В.А. Самсонов // Вестн. дерматологии и венерологии,-2003,- №1,- С.9-15.

91. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред, защита / В.И. Кулинский // Соровский образовательный журн.- 1999,- № 1.- С.2-7.

92. Лазебник Л.Б. Оксидативный стресс в слизистой оболочке желудка: механизмы развития и возможности коррекции / Л. Лазебник, С. Хомерики // Врач.- 2008,- №9,- С.37-41.

93. Ланкин В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra: пособие для врачей / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков.- М., 2006,- 214с.

94. Панкин В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н Беленков // Кардиология,- 2004.- №2.- С.72-81.

95. Ланкин В.З. К вопросу о ферментативной регуляции свободнорадикального окисления липидов / В.З. Ланкин // Свободно-радикальное окисление в норме и патологии,- М.: Наука, 1976. С. 108110.

96. Ланкин В.З. Свободно радикальные процессы в норме и при патологических состояниях: пособие для врачей / В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, Ю.Н. Беленков.- М., 2001,- 77 с.

97. Ленинджер А. Основы биохимии: в 3-х т. / А. Ленинджер М.: Мир, 1985,- Т.2.-368 с.

98. Лудянский Э.А. Апитерапия / Э.А. Лудянский,- Вологда, 1994,459 с.

99. Луцкий М.А. Свободнорадикальное окисление в норме и патологии / М.А. Луцкий // Специализированная помощь: сб. науч.-пракг. конф.- Воронеж, 2004,- Вып.8,ч. 2,- С.116-118.

100. Любимов А.В. Апипрофилактика гипоксических состояний / А.В. Любимов, Б.К. Романов // Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения: материалы 4-й межрегион, науч. -практ. конф. Рязань, 2001,- С.201-203.

101. Лучина Е.Н. Патогенетическое обоснование использования мезотерапии в лечении больных акне: автореферат дис. канд.мед.наук. / Е.Н. Лучина СПб., 2008.- 20 с.

102. Макарова В.Г. Биологически активные продукты пчеловодства как радиопротекторы / В.Г. Макарова, P.M. Воронин // Актуальные вопросы здоровья населения центра России: сб. науч. тр.- Рязань, 2001.-С.48-50.

103. Масюкова С.А. Опыт применения нового топического ретиноида адапалена в лечении акне / С.А. Масюкова, В.В. Гладъко, З.А.

104. Бекмагомаева // Клинич. дерматология и венерология.- 2002. № 2.- С. 36-39.

105. Масюкова С.А. Акне: проблема и решение / С.А. Масюкова, С.И. Ахтямов // Consilium Medicum. 2002. - Т.4, №5. - С.217-223.

106. Машкеллейсон JI.H. Лечение кожных болезней / Л.Н. Машкеллейсон,- М.: Медицина, 1996,- 460 с.

107. Медведева О.В. Дезогестрел содержащий оральный контрацептив в терапии угревой болезни у женщин: автореф. дис. канд. мед. наук / О.В. Медведева. - М., 2005,- 18 с.

108. Мембраностабилизирующие свойства экстракта прополиса / А.И. Тихонов и др. // Продукты пчеловодства в сельском хозяйстве и медицине: тез. докл. обл. конф. Вологда, 1987.- С. 51-52.

109. Мид Д. Свободно-радикальные механизмы повреждения липидов и их значение для клеточных мембран / Д. Мид // Свободные радикалы в биологии: пер. с англ. / под ред. У. Прайор. М.: Мир, 1979. - Т.1. - С. 68-86.

110. Монахов С.А. Современный взгляд на патогенез акне и новые возможности терапии заболевания / С.А. Монахов // Рус. мед. журн,-2004.- Т.12, №18,- С. 1056-1063.

111. Мордовцев В.И. К вопросу о местном лечении обычных угрей / В.И Мордовцев., В.Ю. Селина // Рус. мед. журн.- 2001. №> 11.- С. 480481.

112. Некоторые вопросы традиционной медицины / В.Г. Макарова и др.. Рязань, 2000. - 256 с.

113. Новиков А.И. Клиническая и патоморфологическаяхарактеристика угревой болезни / А.И. Новиков, В.А. Охлопов // Вестн. дерматологии и венерологии.- 2007,- №5,- С.37-39.

114. Образование комплексов а токоферола с жирными кислотами. Возможный механизм стабилизации биомембран витамином Е / А.Н. Ерин и др. //Биохимия,- 1983. - Т.48, вып. 4.- С. 1855-1861.

115. Оконенко Л.Б. Прополис и его применение в медицине / Л.Б. Оконенко//Клинич. медицина. 1985,- Т.63,№ 10,- С.20 -24.

116. Омаров Ш.М. Апитерапия при заболеваниях желудочно-кишечного тракта / Ш.М. Омаров // Пчеловодство.- 1995.- №12.- С. 1618.

117. Омаров Ш.М. Природные антиоксиданты как геронтопротекторы / Ш.М. Омаров, П.М. Магомедова, Г.П. Тананакина // Апитерапия сегодня: материалы Междунар. науч. практ. конф. по апитерапии.-Рязань, 2002,- Сб. 10,- С. 18-19.

118. Оркин В.Ф. Лечебные свойства прополиса в дерматозах / В.Ф. Оркин, С.И. Довжанский // Прополис. Бухарест: Апимондия, 1981.- С. 174-175.

119. Орлова Н.А. Выбор лечебной тактики у больных с различными формами акне: автореф. дис. канд. мед. наук / Н.А. Орлова. М., 2006. - 17 с.

120. Орлова Н.А. Основные принципы и проблемы этиопатогенетической терапии акне / Н.А. Орлова, Т.Н. Кушкина, С.А. Масюкова // Эксперим. и клинич. дермато косметология,- 2006,- № 6,-С. 58-64.

121. Основы биохимии: в 3 т. / А. Уайт и др..- М.: Мир, 1981.- Т.2.-617 с.

122. Пан Жиан-Гуо. Продукты пчеловодства: свойства, применение и апитерапия / Жиан-Гуо Пан // Междунар. конф. по апитерапии: тез. докл.- Тель Авив (Израиль), 1996,- С. 7-11.

123. Пескова И.В. Изучение реактивности нейтрофилов и ПОЛ у пациентов с вульгарными угрями при терапии скинореном / И.В. Пескова//Вестн. дерматологии и венерологии.- 2001.- № 3,- С.46-48.

124. Петрович Ю.А. Глутатионпероксидазы в системе антиоксидантной защиты мембран / Ю.А. Петрович, Д.В. Гуткин // Патол. физиология и эксперим. терапия.- 1981,- Вып. 5.- С.76-78.

125. Покровский В.И. Иммунология инфекционного процесса / В.И. Покровский, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова,- М.: РАМН,1994,- 305с.

126. Потекаев Н.Н. Особенности психоэмоционального статуса у пациентов с угревой болезнью / Н.Н. Потекаев, М. Горячкина, Е. Дворянкова // Врач,- 2008,- №1,- С.48-49.

127. Процессы липопероксидации в эпидермисе больных псориазом / Б.С. Хышиткуев и др. // Воен. мед. журн,- 2000,- № 7.'- С. 40-44.

128. Разумова С.А. Изменение эндокринных показателей женщин репродуктивного периода, страдающих акне: автореф. дис. канд. мед. наук / С.А. Разумова М., 2004,- 20 с.

129. Ракита Д.Р. Свободно-радикальный статус в клинике внутренних болезней и возможности его коррекции: дис.д-ра мед. наук / Д.Р. Ракита,- Рязань, 1999. 499 с.

130. Ройт А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл.- М.: Мир, 2000,- 581 с.

131. Рокицкая В.Н. Себорея и вульгарные угри / В.Н. Рокицкая.- М., 1997.- 147 с.

132. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе аллергодерматозов / З.Б. Есангараева и др. // IX Всесоюз. съезд дермато венерологов: тез. докл. - Алма-Ата, 1991. - С. 198-199.

133. Рузанкина Т.В. Мед, прополис, пчелиная обножка, перга- путь к здоровью / Т.В. Рузанкина. Новосибирск, 1995,- 18 с.

134. Рябов Г.А. Активированные формы кислорода и их роль в некоторых патологических состояниях / Г.А. Рябов, И.Н. Палечник, Ю.М. Азизов // Анестезиология и реанимация,- 1991.- №1.- С.63-69.

135. Самгин М.А. Современный взгляд на воспаление при акне / М.А. Самгин, С.А. Монахов // Вестн. эстетич. медицины,- 2002.- Т.1, № 2.-С. 164 166.

136. Самцов А.В. Состояние эндокринной системы у больных acne vulgaris / А.В. Самцов // Журн. акушерства и женских болезней,- 2003,-№ 4,- С.38-44.

137. Сауткин М.Ф. Влияние на организм человека некоторых продуктов пчеловодства / М.Ф. Сауткин, Д.Г. Узбекова // Апитерапия сегодня: тез. докл. науч. практ. конф. - Рыбное, 1993. - С.72-74.

138. Сидорова И.Л. Некоторые вопросы патогенеза себореи и угревой болезни / И.Л. Сидорова // Рецепт.- 2000.- № 2,- С. 22.

139. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей основа дифференцированной фармакотерапииантиоксидантами / В.Н. Бобырев и др. // Эксперим. и клинич. фармакология,- 1994,- №1.- С.47-54.

140. Стальная И. Д. Метод определения МДА с помощью тиобарбитуровой кислоты / И. Д. Стальная Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии. М., 1977,- С. 66-68.

141. Строев Е.А. Практикум по биологической химии / Е.А. Строев,

142. B.Г. Макарова. М.: Высшая школа, 1986. - 230 с.

143. Суворова К.Н. Гиперандрогенные акне у женщин / К.Н. Суворова, C.JI. Гомболевская, М.В. Комакина.- Новосибирск: Экор., 2000,- 124 с.

144. Сыров В.Н. Антиоксидантная активность некоторых растительных фенольных соединений / В.Н. Сыров // Хим.- фармац. журн.- 1987,- № 1,- С.59-62.

145. Сысоева Т. А. Особенности обследования и местного патогенетического лечения ювенильных acne: автореф. дис. канд. мед. наук / Т.А. Сысоева,- М., 2004.- 19 с.

146. Тактика ведения пациентов с себореей и акне / Е.Р. Аравийская и др. // Сб. ст. науч. практ. о-ва врачей-косметологов Санкт-Петербурга,- СПб., 2000,- С.26-29.

147. Тихонов-Бугров В.Д. Опыт лечения прополисовой мазью / В.Д. Тихонов-Бугров // Вестн. дерматологии и венерологии,- I960.- №1.1. C.76-78.

148. Трофимова И.Б. Имунофан в терапии больных вульгарными угрями / И.Б. Трофимова // Вестн. последипломного мед. образования. 1999.-№1 (Спец.вып.).- С. 38.

149. Узбекова Д.Г. Медико-биологические свойства продуктов пчеловодства при экспериментально патологии печени / Д.Г. Узбекова, А.Н. Рябков, Г.Б. Артемьева // Апитерапия сегодня. -Рыбное, 1992,- С.57-59.

150. Федоров С.М. Перекисное окисление липидов у больных истинной экземой / С.М. Федоров, К.Г. Грикуров, Т.Н. Федорова // Вестн. дерматологии и венерологии.- 1990.- № 2,- С. 32-33.

151. Федорова Е.Р. Микрофлора толстого кишечника у детей, страдающих аллергическими заболеваниями: автореф. дис. канд. мед. наук/Е.Р. Федорова. Новгород, 1992,- 19 с.

152. Федотов В.П. Очерки по иммунокоррекции в дерматовенерологии: пособие для врачей / В.П. Федотов, С.Б. Рыбалкин, М.Г. Романцов.- СПб., 2005.- 100 с.

153. Хаитов Г.А. Иммунология / Г.А. Хаитов, И.Г. Игнатьева.- М.: Медицина, 2000,- 429с.

154. Хитарьян Е.А. Метаболические изменения в крови и слюне при угревой болезни до и после воздействия озоно кислородной смесью: автореф. дис. канд. мед. наук / Е.А. Хитарьян.- Ростов н/Д., 2007,- 21с.

155. Чанышев З.Г. Микроэлементный состав прополиса / З.Г. Чанышев, А.К. Кудашев // Апитерапия. Биология и технология продуктов пчеловодства.- Днепропетровск, 1988,- Ч.1.- С.304-311.

156. Чизмаджев Ю.А. Биоэлектрохимия: из прошлого в будущее / Ю.А. Чизмаджев // Соровский образовательный журнал,- 2000,- Т.6, №3,- С. 23-27.

157. Шаробаро В.И. Взаимосвязь клинических особенностей заболевания личностных изменений и активности антиоксидантнойсистемы у больных гастродуоденитами, язвенной болезнью / В.И. Шаробаро // Клинич. медицина.- 2002,- №9.- С.35-37.

158. Шилов A.M. Кудесан комплексный антиоксидант в практике лечения сердечно-сосудистых заболеваний / A.M. Шилов, Е.С. Воеводина, Д.В. Исаков // Рус. мед. журн,- 2006.- Т. 14,№20,- С. 14621466.

159. Школьникова М.А. Отчет Ассоциации детских кардиологов России по применению кудесана. Применение антиоксидантного препарата кудесан (коэнзим Q10 с витамином Е) в кардиологии / М.А. Школьникова.- М., 2002.- 94 с.

160. Шугинина Е. Современные возможности лечения угревой сыпи и коррекции постэруптивных изменений кожи / Е. Шугинина, А. Дубинин // Косметика и медицина.- 2002,- № 4,- С.46-54.

161. Щербак В.А. Процессы перекисного окисления липидов в слизистой оболочке желудка при хроническом гастродуодените у детей / В.А. Щербак // Рос. педиатр, журн.- 2006.- № 1,- С. 18-21.

162. Щербак И.Г. Биологическая химия: учебник для мед. вузов / И.Г. Щербак,- СПб., 2005,- 479 с.

163. Юрченко А.И. Клинико патогенетические аспекты угревой болезни / А.И. Юрченко // Репродуктивное здоровье детей и подростков.- 2007,- №1,- С.64-73.

164. Яговдик Н.З. Себорея и угри: (учебно-методическая разработка) / Н.З. Яговдик, И.А. Евсеенко, В.Г. Панкратов,- Минск, 1994,- 24 с.

165. Ярных Т.Г. Создание, состав, разработка технологии лекарственных препаратов прополиса и их исследование: автореф. дисс. д-ра фарм. наук / Т.Г. Ярных,- Харьков, 1992. 42 с.

166. Abbas А.К. Cellular and molecular immunology / A.K. Abbas, A.K Lichtman, J.S. Pober. London: Harcout Brase,1994.- P.372-373.

167. Acne therapy: a method review / H.P. Lehmann et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 2002. - V.47. - P. 231.

168. Akaike Т. Free radicals in viral pathogenesis: molecular mechanisms involving superoxide and NO / T. Akaike, M. Suga, H. Maeda // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.- 1998.- V.217, №l.-P.64-73.

169. Akamatsu H. Increased hydrogen peroxide generation by neutrophils from patients with acne inflammation / H. Akamatsu, T. Horio, K. Hattori //Int. J. Dermatol.- 2003.- V.42,№5.- P.366-369.

170. Akamatsu H. The possible role of reactive oxygen species generated by neutrophils in mediating acne inflammation / H. Akamatsu, T. Horio // Dermatology.- 1998,- V.196.- P. 82-85.

171. Antioxidant effects of coenzyme Q10 on experimental viral myocarditis in mice / C. Kishimoto et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol.-2003,- V.42,№5.- P. 588-592.

172. Bergfeld W.F. The pathophysiology of acne vulgaris in children and adolescents / W.F. Bergfeld // Cutis.- 2004,- V.74,№2.- P.92-97.

173. Beutler E. Red cell metabolism: a manual biochemical methods / E. Beutler.- New York: Grune Stratton, 1975,- 184 p.

174. Beylot C. Seborrhea and its complication / C. Beylot // Rev.Prat. -1993. V.48, №18. - P.209-214.

175. Bhagavan H.N., Chopra R.K. // Free Radical Res.- 2006.- V.40.- P. 445-453.

176. Biokinetics of dietary RRR-?-tocopherol in the male guinea pig at three dietary levels of vitamin С and two levels of vitamin E. Evidence that vitamin С does not «spare» vitamin E in vivo / G.W. Burton et al. // Lipids.- 1990,- V.25.- P. 199-210.

177. Brown S.K. Acne vulgaris / S.K. Brown, A.R. Shalita // Lancet. -1998. V.351.- P.1871-1876.

178. Burton G.W. Beta-carotene: an unusual type of antioxidant / G.W. Burton, K.U. Ingold // Science.- 1984. V.224. - P.569-573.

179. Cambers S.J. Purification of a citosolic enzyme from human liver with phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase activity / S.J. Cambers, N. Lambert, G. Williamson// Int.J.Biochem.- 1994,- V. 26,- P.1279-1286.

180. CD4+ and CD8+ T cell responses in Helicobacter pylori-infected individuals / M. Quiding-Jarbrink et al. // .Clin. Exp. Immunol. 2001. -V.123.- P.81-87.

181. Coenzyme Q (10) supplementation inhibits aortic lipid oxidation but fails to attenuate intimal thickening in balloon-injured New Zealand white rabbits / R.J. Choy et al. // Free. Radic. Biol. Med.- 2003.- V.I.- P. 300309.

182. Coenzyme Q10 can prolong С elegans lifespan by lowering oxidative stress / N. Ishii et al. // Mech. Ageing. Dev.- 2004,- V.125, № 1.- P. 41-46.

183. Coenzyme Q10, antioxidant status and ApoE isoforms / M. Battino et al.// Biofactors.- 2003.-V.18,№1-4,-P.299-305.

184. Cotterill J.A. Suicide in dermatological patients / J.A. Cotterill, W.J. Cunliffe //Br. J. Derm.- 1997,- V.137.- P. 24(5-250).

185. Cunliffe W.J. Comedonogenesis: some new aetiological, clinical and therapeutic strategies / W.J. Cunliffe, D.B. Holland, S.M. Clark // Br. J. Dermatol.- 2000. V.142.- P.1084-1091.

186. Cunliffe W.J. Acne (Klinik, Differentialdiagnose, Pathogenese, Therapie) / W.J.Cunliffe.-Berlin: Springer-Verlag, 1993,-P.10-15.

187. Czernielewski J. Adapalen biochemistry and the evolution of a new topical retinoid for treatment of acne / J. Czernielewski // J. Eur. Acad.Derm.Venereol.- 2001,- V.15.- P.5-12.

188. Cytotoxic activity of Propionibacterium acnes and other skin organisms / R.P. Allaker et al. // Br. J. Dermatology.- 1998. V.196.- P.89-92.

189. Dietary coenzyme Q10 and vitamin E alter the status of these compounds in rat tissues and mitochondria / W.H. Ibrahim et al. // J. of Nutrition.- 2000.- V.130.- P. 2343-2348.

190. Doherty P.C. The continuing revolution in virus-specific CD8+ T cell-mediated immunity / P.C. Doherty, K.J. Flynn // The Immunologist. -1998. -V.6,№5. P. 173-177.

191. Downie M.M. Modelling the remission of individual acne lesions in vitro / M.M. Downie, D.A. Sanders // Br. Dermatol.- 2002,- V.147.- P.869-878.

192. Effectiveness of Bifidobacterium bifidum in mediating the clinic course of murine rotavirus riarrhea / L.C. Duffy et al. // Pediatr. Res.-1994.- V. 35.-P.690-695.

193. Effects of propolis flavonoids on virus infectivity and replication / M. Debiaggi et al. // Microbiologics- 1990,- V.13, №3.-P. 207-213.

194. Espersen F. Resistance to antibiotics used in dermatological practice / F. Espersen//Br. J. Dermatol.- 1998,- V.13.- P.4-8.

195. Fatty acids of acylceramides from comedones and from the skin surface of acne patients / K. Perisho et al. // J. Invest. Dermatol. 1988. - V.90. -P.350-353.

196. Faure M. Acne and hormons / M. Faure // Rev. Prat.- 2002 V.52.-P. 850-853.

197. Free amino acids in bee hive product (propolis) as identified and quantified by gas-liquid chromatography / J. Gabrys et al. // Pharmacol. Res. Commun.- 1986. V.18, №6. - P. 513-518.

198. Frei В. Antioxidant defenses and lipid peroxidation in human blood plasma / B. Frei, R. Stocker, B.N. Ames // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1988.-№85.-P. 9748-9752.

199. Frei B. Content of antioxidants, preformed lipid hydroperoxides and cholesterol as predictors of the susceptibility of human LDL to metal ion-dependent and independent oxidation / B. Frei, J.M. Gaziano // J. Lipid Res. 1993,- №34. - P. 2135-2145.

200. Frei B. Natural antioxidants in human health and disease / B. Frei.-Orlando (FL): Academic Press, 1993.- P.129-131.

201. Fridovich I. Superoxide dismutases / I. Fridovich // Adv. Enzymol. Relat. Areas Mol. Biol.- 1974.- V.41.- P.35-97.

202. Gross V.L. Adolescent acne: pathogenesis and treatment / V.L. Gross, S.A. Glick// Cosmet. Dermatology.- 2002,- V.15.- P.58-62.

203. Gutteridge J.M. Free radicals and antioxidants in the year 2000. A historical look to the future / J.M. Gutteridge, B. Halliwell // Ann. Acad Sci.- 2000. V.899, №4,- P.136-147.

204. Halliwell B. Free radicals, reactiv oxygen species and human diseases: a critical evacuation with special reference to atherosclerosis / B. Halliwell // British J. Experim Pathology.- 1989,- V.70, № 3.- P.737-757.

205. Halliwell B. Lipid peroxidation, oxygen radicals, cell damage, and antioxidant therapy / B. Halliwell, J.M. Gutteridge // Lancet.-1984. -P.1396-1398.

206. Herane M.I. Acne in infancy and acne genetics / M.I. Herane, I. Ando // Dermatology.- 2003,- V.206.- P.24-28.

207. Higashi T. Cytosol catalase: comparison with peroxisomal catalase / T. Higashi, H. Takei, T. Sando // Cell. Struct. Funct.- 1983,-V.8,№4.-P. 480.

208. Immunobiology. The immune systen in health and disease / C.A. Janeway et al. // Current biology lim. London: 1999,- P. 201.

209. Inhibition of T-cell apoptosis a mechanism for persistence in chronic inflammation / M. Salmon et al. // The immunologist. - 1997.- V.5, №3.-P.87-92.

210. Intradermal injection of propionibacterium acnes: a model of inflammation relevant to acne / L.M. De Young et al. // J. Invest Dermatol.- 1984,- V.83.- P.394-398.

211. James A.M. Antioxidant and prooxidant properties of mitochondrial Coenzyme Q / A.M. James, R.A. Smith, M.P. Murphy // Arch. Biochem. Biophys.- 2004.- V. 423,- P.47-56.

212. Jansen T. Pathophysiology of acne / T. Jansen, G. Plewig, A.M. Kligman // Dermatol. Ther.- 1998.- V.6. P.7-17.

213. Kincade P.W. The transition of stem cells to В lymphocytes / P.W. Kincade, K. Medina, Y. Yamashita // The Immunologist.- 1998,- V.6, № 2. -P.43-47.

214. Knight J.A. Review: Free radicals, antioxidants, and the immune system / J.A. Knight//Ann. Clin. Lab. Sci.- 2000,- V.30, № 2,- P.145-158.

215. Kurutas E.B Superoxide dismutase and myeloperoxidase activities in polymorphonuclear leukocytes in acne vulgaris / E.B. Kurutas, O. Arican, S. Sasmaz // Acta Dermatovenerol Alp Panonica Adriat.- 2005,- V.14, № 2,-P. 39-42.

216. Langsjoen P.H. Overview of the CoQIO in cardiovascular disease / P.H. Langsjoen, A.M. Langsjoen // BioFactors.- 1999.- V.9.- P.273-284.

217. Leyden J.J. Current issues in antimicrobial therapy for the treatment of acne / J.J. Leyden // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. -2001.- V.30.-P. 276.

218. Leyden J.J. New understandings of the pathogenesis of acne / J.J. Leyden. //J. Am. Acad Dermatol. 1995.- V.32.- P.15-25.

219. Lucky A.W. Hormonal correlates of acne and hirsutism / A.W. Lucky//Am. J. Med.- 1995,- V. 98,- P. 89-94.

220. Management of Acne / H.P. Lehmann et al.. Vol.1. Evidence Report and Appendixes, Evidence Report. Technology Assessment.-Roekvllle: Agency for Healthcare Research and Quality, 2001.-Number 17,- 150 p.

221. Marklund S. Distribution of Cu- Zn-superoxide dismutase and Mn-superoxide dismutase in human tissue and extracellular fluids / S. Marklund // Acta Physiol. Scand. 1980. V.110 (Suppl. 492). - P.19-22.

222. Mates J.M. Antioxidant enzymes and human diseases / J.M. Mates, C. Perez-Gomez, I. Nunez de Castro // Clin Biochem.- 1999.- V.32; №8,-P.595-603.

223. Meynadier J. Systemic antibiotics for acne / J. Meynadier, M. Alirezai // Dermatology.- 1998,- V.196.- P.135-139.

224. Michaelsson G. Erythrocyte glutathione peroxidase activity in acne vulgaris and the effect of selenium and vitamin E treatment / G. Michaelsson, L.E. Edqvist// Ac. Derm. Venereol.- 1984.- V.64,№1.- P.9-14.

225. Mitochondrial bioenergetics in aging / G. Lenaz et al. // Biochim. Biophys. Acta.- 2000,-V.1459,№2-3,- P.3997-4041.

226. Modulation of certain immunologic responses by vitamin С III-Potentiation of in-vitro and in-vivo lymphocyte responses / R.S. Panush et al. // Int. J. Vit. Nutr. Res.- 1982. V.23.- P.35.

227. Moser R. Uptake of ascorbic acid by human granulocytes / R. Moser, F. Weber // Internal. J. Vit. Nutr. Res. 1983. - V.54. - P. 47.

228. Ovulatory patterns in women with juvenile and late onset persistent acne vulgaris / G. Noto et al. //Acta. Eur. Fertil.- 1990.-V. 21,- P.293-296.

229. Paintz M. On the local anaesthetic action of propolis and some of its constituents / M. Paintz, J. Metzner // Pharmazie. 1979. - V.34,№12. - P. 839-841.

230. Panush R.S. Vitamins and immunocompetence / R.S. Panush, J.C. Delafuente // World Rev. Nutr. Diet. 1985,- V.45. - P. 97.

231. Pascual C. Scavenging action of propolis extract against oxygen radicals / C. Pascual, R. Gonzalez, R.G. Torricella // J. Ethnopharmacol.-1994,-V.41,№1-2. -P. 9-13.

232. Paul W.E. Fundamental Immunology / W.E. Paul.- New York: Lippincott-Raven, 1999,- 214 p.

233. Picardo M. Antioxidant activity, lipid peroxidation, and skin diseases: what's new? / M. Picardo, S. Briganti // J. Euro Acad Dermatol Venereol. 2003.- V.17,№6.- P.663-669.

234. Plewig G. Acne and Rosacea / G. Plewig, A.M. Kligman, Jansen J.J.-3rd ed.- Berlin; Heidelberg; N.Y.: Springer-Verlag, 2000. 744 p.

235. Preferential cytotoxicity to tumor cells of 3,5-diprenyl-4-hydroxycinnamic acid (artepillin C) isolated from propolis / T. Matsuno et al. //Anticancer Res. 1997. - V.17,№5A. - P. 3565-3568.

236. Propionbacterium acnes an Acne / K.T. Holland et al. // Dermatology.- 1998. V.196. - P. 67-68.

237. Pryor W.A. Free radicals and lipid peroxidation: what they are and how they got that way / W.A. Pryor // Natural antioxidants in human health and disease / ed.: B. Frei.- Orlando (FL): Academic Press, 1994. P. 1-24.

238. Pyoderma gangrenosum, acne conglobata, and IgA gammopathy / M.J. Birnkrant et al. // Int. J. Dermatol.- 2003.- V.42,№3.- P. 213-216.

239. Ratner D. Cutaneous laser resurfacing / D. Ratner // J. Am. Academ. Dermatol. 1999. - V.41,№ 3.- P.390-392.

240. Retsky K.L. Ascorbic acid oxidation product(s) protect human low density lipoprotein against atherogenic modification / K.L. Retsky, M.W. Freeman, B. Frei //J. Biol. Chem.- 1993. V.268. - P.1304-1309.

241. Rodrigues Martinez V.A. Homeostasis between lipid peroxidation and antioxidant enzyme activities in healthy human aging / V.A. Rodrigues Martinez, A. Ruiz Torres // Mech. Ageing Dev. 1992. - V.66, № 2.- P. 213-222.

242. Shalita A.R. Bacterial resistance in acne / A.R. Shalita; Department of Dermatology State University of N.Y.- Brooklyn; N.Y.(USA), 1997,- 100 p.

243. Smolinski K.N. Acne update / K.N. Smolinski, A.C. Yan // Curr. Opin. Pediatr.- 2004.- V.16.- P. 385-391.

244. Stewart M.E. Sebaceous gland lipids / M.E. Stewart // Semin. Dermatol.- 1992.- V.l 1,№2. P.100-105.

245. Stacker R. Endogenous antioxidant defences in human blood plasma / R. Stocker, B. Frei // Oxidative stress: oxidants and antioxidants / ed.: H. Sies.-London: Academic Press, 1991.- P.213-243.

246. Strauss I. S. Pathogenesis of acne / I. S. Strauss // International meeting on clinical dermatology. London,1996,- P.10-13.

247. Synergistic effect of flavones and flavonols against herpes simplex virus type 1 in cell culture. Comparison with the antiviral activity of propolis / M. Amoros et al. // J. Nat. Prod.- 1992.- V.55, №12,- P. 1732-1740.

248. T-cell development, survival, and signalling. A new concept of the role of self-peptide: self-МНС complexes / C.A. Janeway et al. // The Immunologist. 1998. - V.6, № 6. - P.5-12.

249. The communication between lipidperoxidation and continuous intravascular- coagulation of the blood / A.Sh. Bishevsky et al-. H International congress on Thrombosis., Haemostasis Vascular Patology.- St. Peterburg (Russia), 2004,- P.9.

250. The atioxidant role of vitamin С / A. Bendich et al. // Adv. in Free Radical Biology & Medicine.- 1986,- №2,- P.419.

251. The effect of the menstrual cycle on acne / S. Stall et al. // J. Am.

252. Acad. Dermatol. 2001,- V.45.- P.957-960.

253. The role of lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL / H. Esterbauer et al. // Free Radic. Biol. Med.-1992,-№13,- P.341-390.

254. Thiboutot D.M. Pathogenesis and treatment of acne / D.M. Thiboutot // 10th Congress EADV.- Munich, 2001,- P. 91.

255. Tucker S.B. Inflammation in acne vulgaris: Leukocyte attraction and cytotoxicity by comedonal material / S.B. Tucker, R.S. Rogers, R.K. Winkelman // J. Invest Dermatol.- 1985,- V.74.- P.21-25.

256. Turunen M. Metabolism and function of coenzyme Q / M. Turunen, J. Olsson, G. Dallner // Biochim. Biophys. Acta.- 2004,- V.166.- P.171-199.

257. Vowels B.R. Induction of proinflammatory cytokines by a soluble factor of Propionibacterius agents: implications for chronic inflammatory acne / B.R. Vowels, S. Yang, J.J. Leyden// Infect. Immun.- 1995,- V.63.- P.3158-3165.

258. Walton S. Genetic control of sebum excretion and acne a twin study / S. Walton, E.H. Wyatt, W.J. Cunliff// Br. J. Dermatol.- 1988,- V.118. - P.393-396.

259. Webster C.F. Characterisation of serum-independent polymorphonuclear leukocyte chemotactic factors produced by propionibacterium acnes. Inflammatory acne / C.F. Webster, J.J. Leyden // Infect. Immunol.- 1995,- V.63. P.3158-65.

260. Webster G.F. Acne vulgaris / G.F. Webster // Br. J. Dermatol.- 2002. -Vol. 325.- P.475-479.

261. Winston M.H. Acne vulgaris: pathogenesis and treatment / M.H. Winston, A.R. Shalita // Pediatric clinics of North America.- 1991,- V.38.- P.889-903.

262. Zaba R. Pathogenesis and treatment of acne vulgaris / R. Zaba // Dermatol Alergol.- 2001,- V.18.- P.131-140.

263. Zouboulis C.C. Inflammation and acne: new experimental findings and therapeutic approach / C.C. Zouboulis // JEADV.- 2003,- V.17.- P.21.

Информация о работе

Головач, Наталия Александровна
кандидата медицинских наук
Рязань, 2009
ВАК 03.00.04

Диссертация

БИОХИМИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПРИ ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПЕРГИ, ПРОПОЛИСА И КУДЕСАНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ВУЛЬГАРНЫМИ УГРЯМИ - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы