ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ, АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ И ИММУННОГО СТАТУСА В ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭКСТРА-БЕФУНГИНА И КУДЕСАНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ

Позднякова, Людмила Александровна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ, АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ И ИММУННОГО СТАТУСА В ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭКСТРА-БЕФУНГИНА И КУДЕСАНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ
ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ, АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ И ИММУННОГО СТАТУСА В ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭКСТРА-БЕФУНГИНА И КУДЕСАНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ"

На правах рукописи

Позднякова Людмила Александровна

ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ, АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ И ИММУННОГО СТАТУСА В ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭКСТРА-БЕФУНГИНА И КУДЕСАНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ

03.00.04 - биохимия 14.00.11 - кожные и венерические болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

- 3 ДЕК 2009

Рязань 2009

003486279

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Научные руководители:

Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Макарова Валентина Григорьевна

Кандидат медицинских наук, доцент Ермошина Надежда Петровна

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Дубинина Инесса Ивановна

Доктор медицинских наук Исаков Сергей Алексеевич

Ведущее учреждение: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Российский Государственный Медицинский Университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Защита состоится 24 декабря 2009 года в 12:00 часов на заседании Диссертационного совета Д 208.084.01 при ГОУ ВПО Ряз ГМУ Росздрава (390026, РФ, г. Рязань ул. Высоковольтная, д.9)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Ряз ГМУ Росздрава (390026, РФ, г. Рязань, ул. Шевченко, 34)

Автореферат разослан «/С^Л /¿¿^ ¿/¿¿¿2009г. Ученый секретарь Диссертационного сове Доктор медицинских наук, профессор / М.М.Лапкин

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Свободно - радикальные процессы, в частности, перекисное окисление липидов (ПОЛ), и механизмы их регуляции привлекают пристальное внимание ученых на протяжении последних 20-30 лет (Мид Д., 1979; Болдырев А.А., 1990; Ухина Т.В., 1994; Владимиров Ю.А., 1998; Шакуров И.Г., 2003; Gutteridge J.M., 1995, 2000; Palozza P. et al., 1997; Akaike T. et al., 1998; Graff C., 1999; Gutteridge J.M. et al., 2000; Knight J.A., 2000; Levy E., 2000; Lankin V.Z. et al., 2007; Bentinger M. et al., 2008; Riischenschmidt C., 2008). Несмотря на адаптивный характер свободно-радикального окисления, избыточная активация ПОЛ играет важную, а иногда и ключевую роль в развитии целого ряда патологических состояний (Владимиров Ю.А., 1998; Зенков Н.К., 2001; Исаков С.А., Макарова В.Г., Колобаев В.И.,2004; Graff С., 1999, Bentinger М. et al., 2008). На сегодняшний день установлено патогенетическое значение нарушений ПОЛ при некоторых дерматозах, в том числе и при псориазе (Кожевников Ю.Н.; Кашулина А.П., 1996; Чистякова И.А., 1997; Владимиров Ю.А., 1998; Зенков Н.К., 2001; Головач Н.А., 2008; Graff С. et al., 1999; Knight J.А., 2000; Chang Y.T., 2007; Lankin V.Z. et al., 2007). Однако, результаты этих исследований все еще носят достаточно противоречивый характер (Шилов В.Н., 2000; Исаков С.А., Макарова В.Г., Колобаев В.И.,2004; Petrescu Z., 1997; Ibrahim W.H. et al., 2000; Belardinelli R., 2008).

В настоящее время отмечается постоянный рост заболеваемости псориазом, увеличивается число больных с тяжелым течением, приводящего к инвалидизации трудоспособного населения. Кроме того, заболевание все чаще манифестирует в детском и молодом возрасте и носит непрерывный рецидивирующий характер (Федоров С.М., 2001; Elder J.T. et al., 1994; Kriger G. et al., 1994; Christophers E., 1997; Naldi L„ 2001; Gudjonsson J.E., 2007; Horn E. et al., 2007; Channual J., 2009).

Высказывается предположение о связи процессов ПОЛ с иммунологическими изменениями при псориазе (Вавилов A.M.,2000; Исаков С.А., Мака-

рова В.Г., Колобаев В.И.,2004; Cooper K.D. et al., 1990; Baltabayev M.A., 2002, Dashchuk A.M., 2003; Choy E„ 2007).

Наличие данных о нарушениях интенсивности ПОЛ и системы иммунитета при псориазе, формирует необходимость поиска новых препаратов с антиоксидантными, мембраностабилизирующими и иммунокорригирующи-ми свойствами (Шилов В.Н., 2000; Бутов Ю.С. 2002; Скрипкин Ю.К., 2003; Elder J., 1994; Rahman P., 2000; Gottlieb A.B., 2002; Heenen M„ 2003; Riddle C., 2004; Michael P. et al., 2005; Griffith C.E. et al., 2006; Choy E., 2007; Reiter M. et al., 2009). Возможным путем решения этой проблемы является применение продуктов пчеловодства. Фармакоэкономические достоинства апипре-паратов основаны, прежде всего, на уникальном сочетании высокой степени безопасности, клинической эффективности и экономической доступности, что позволяет при необходимости проводить их назначение практически неограниченными курсами.

В связи с вышеизложенным, актуальным представляется комплексное изучение состояния ПОЛ и иммунного статуса у больных с различными клиническими формами псориаза для оценки степени тяжести этого дерматоза и эффективности применения в комплексной терапии апипрепарата Экстра -Бефунгин фирмы Тенториум и природного антиоксиданта с мембраностаби-лизирующим действием - Кудесан (Аквион). Эффекты данных препаратов при псориазе практически не охарактеризованы.

Цель работы - изучение показателей перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы и иммунного статуса у больных псориазом на фоне применения в комплексной терапии препаратов Экстра - Бефунгин и Кудесан.

Для достижения поставленной цели были поставлены следующие задачи: 1. Оценить состояние перекисного окисления липидов (по уровню малонового диальдегида) и антиоксидантной системы (по активности глутатион-пероксидазы, супероксиддисмутазы, каталазы) у больных с различными клиническими формами псориаза.

2. Изучить состояние иммунного статуса у больных псориазом.

3. Исследовать статистическую связь изучаемых показателей с тяжестью клинических проявлений (индексом РА81).

4. Оценить влияние препаратов Экстра - Бефунгин и Кудесан на показатели перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы и иммунного статуса при псориазе.

5. Провести оценку клинической эффективности препаратов Экстра - Бефунгин и Кудесан у больных различными клиническими формами псориаза.

Научная новизна Впервые установлена корреляционная связь между показателями ПОЛ, АОС, иммунного статуса и индексом РАБ! у больных псориазом. Эти данные подтверждают значимость определения изученных показателей для оценки степени тяжести псориатического процесса.

С помощью комплексного изучения активности ПОЛ, АОС и иммунного статуса впервые дана оценка клинической эффективности препаратов Экс-тра-Бефунгин и Кудесан в комплексной терапии больных псориазом.

Установлено, что апипрепарат Экстра-Бефунгин обладает как антиок-сидантным, так и иммунокорригирующим действием, а препарат Кудесан -'* выраженным антиоксидантным свойством.

Практическая значимость Показана информативность комплексного определения показателей ПОЛ, АОС и иммунного статуса у больных псориазом в качестве критерия оценки тяжести течения дерматоза, выбора метода лечения. Представленные данные о клинической эффективности препаратов Экстра - Бефунгин и Кудесан при псориазе, а также их корригирующее влияние на показатели ПОЛ, АОС и иммунного статуса, позволяют рекомендовать указанные препараты в комплексной терапии этого заболевания.

кафедре инфекционных болезней с курсами дерматовенерологии и инфекто-логии ФПДО и используются в лекционном курсе для студентов, клинических ординаторов, интернов и врачей ФПДО.

Апробация работы Основные результаты диссертационной работы были доложены на заседании общества дерматовенерологов Рязанского филиала (2006) и научно-практической конференции молодых исследователей «Аспирантские чтения -2008» РязГМУ им. акад. И.П. Павлова.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК для публикации материалов диссертаций на соискание ученых степеней кандидата и доктора наук.

Структура и объем работы Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 132 отечественных и 183 иностранных источников.

Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста, иллюстрирована 16 таблицами, 26 рисунками, 3 выписками из истории болезни

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Клинико-лабораторное обследование, лечение и наблюдение за больными псориазом проводили в условиях стационара на базе Рязанского областного клинического кожно-венерологического диспансера (ГУ РОККВД).

Исследование показателей ПОЛ и АОС проведено у 101 больного псориазом (мужчин - 46, женщин - 55) в возрасте от 18 лет до 72 лет. Длительность заболевания варьировала от 1,5 месяцев до 50 лет. Основную возрастную группу составили лица среднего возраста (от 30 до 59 лет), занимающиеся физическим трудом. Причем, в данной возрастной группе преобладают больные с

тяжелыми клиническими формами псориаза - экссудативным и артропатиче-ским. Пациенты моложе 29 лет были в группе пациентов с вульгарным псориазом.

Провоцирующими факторами развития псориаза и его обострений у обследуемых нами больных служили: психоэмоциональный стресс (в 27,3% случаев), ОРВИ (6,1%), солнечная инсоляция(5,1%), употребление алкоголя (6,1%). Известно, что развитие псориаза, обусловлено, прежде всего, наследственными и средовыми факторами. Наши исследования ещё раз подтвердили обоснованность таких взглядов. Так, у 42% больных выявлено наличие псориаза у близких родственников, причём наследственная отягощённость прослеживалась чаще по мужской линии.

Сопутствующие заболевания выявлялись сравнительно редко, что свидетель-' ствует об отсутствии выраженной соматической отягощенности у больных.

Все пациенты находились в прогрессирующей стадии заболевания. Исходя'' из клинической картины, больные были распределены на 3 группы:

•1 группа - 45 человек (45,5%) с вульгарной формой псориаза;

•2 группа - 31 человек (31,3%) с экссудативной формой псориаза;

•3 группа - 25 человек (23,2%) с артропатической формой псориаза.

Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц, сопоставимых по возрасту и полу с обследуемыми пациентами.

Для оценки тяжести патологического процесса применялся индекс PASI (Psoriasis Area and Severity Index) - индекс площади псориатических поражений и тяжести процесса (Fredriksson Т., Pettersson U., 1978). Он позволяет стандартизированно воспроизводить оценку заболевания в клиническом аспекте, учитывая площадь поражённой поверхности и интенсивность основных симптомов: эритемы, инфильтрации, шелушения.

Основную группу (85 человек) составляли пациенты с тяжелыми формами псориаза (PASI > 16), у которых высыпания были представлены обширными бляшками, распространенными по всему кожному покрову, выраженной инфильтрацией и мелкопластинчатым шелушением.

Всем пациентам в соответствии с клиническими рекомендациями (2008) назначалось следующее стандартное лечение: дезинтоксикационные средства (изотонический раствор хлорида натрия внутривенно капельно), ги-посенсибилизирующие средства (тиосульфат натрия, глюконат кальция), ан-тигистаминные препараты, гепатопротекторы (карсил), витамины (никотиновая кислота, пиридоксина гидрохлорид). У пациентов с артропатическим псориазом включались нестероидные противовоспалительные препараты (нимесулид, кетопрофен). Из физиотерапевтических методов использовались ультрафиолетовое облучение и лазеромагнитотерапия. В наружном лечении применялись индифферентные мази (борная, салициловая, нафталановая).

Только стандартное лечение получали 33 пациента (15 - с вульгарным псориазом, 10 - с экссудативным и 8 - с артропатическим псориазом).

У 40 пациентов (20 больных вульгарным псориазом, 11 больных экссудативным и 9 артропатическим псориазом) к стандартному лечению был добавлен апипрепарат Экстра-Бефунгин фирмы Тенториум, который содержит прополис, экстракт березового гриба чаги и зверобой. Препарат в виде драже, назначался по 1 чайной ложке 3 раза в день под язык за 1 час до еды ежедневно в течение месячного курса лечения в условиях стационара.

Остальным 28 пациентам (10 - с вульгарным псориазом, 10 - с экссудативным и 8 - с артропатическим псориазом) помимо стандартной терапии был назначен Кудесан, в состав которого входит природный антиоксидант ко-энзим О10 (убихинон) и витамин Е. Препарат назначался по 10 капель 1 раз в день ежедневно утром в течение 1 месяца, так же в условиях стационара.

В каждой изучаемой группе биохимические и иммунологические исследования проводились дважды: при поступлении в стационар и по окончании курса лечения.

Биохимические исследования включали: 1) Определение активности ПОЛ - по концентрации малонового диальдегида по методу И.Д. Стальной, Т.Г. Гаришвили (1977); 2) Состояние ферментативного звена АОС - по активности супероксиддисмутазы (СОД) по методу В.А. Косткжа и др. (1990);

С.О. Бурмистрова и др. (1997); глутатионпероксидазы (ГП) - по методу D.E. Paglia, W.N.Valentine в модификации В.З. Ланкина (1976); каталазы - по методу Е. Btutlera (1975).

Материалами для исследования служили гемолизаты эритроцитов и капиллярная кровь.

Оценка иммунологических показателей была проведена у 30 больных различными клиническими формами псориаза. Анализ проводился в иммунологической лаборатории на базе РОККВД. Объектом для иммунологических исследований служили венозная и капиллярная кровь.

При изучении иммунологических показателей исследовали формулу крови путем подсчета количественного содержания лейкоцитов и общих лимфоцитов по общепринятой методике (Меньшиков В.В., 1987). Для определения фенотипа лимфоцитов периферической крови пользовались ме~" тодикой непрямой иммунофлюоресценции с помощью моноклональных" антител (Воробьев В.М., 1987). Определялись следующие показатели: CD3+, CD4+, CD8+, иммунорегуляторный индекс (Т-хелперы/Т^ супрессоры) (ИРИ), СД-20, -NK-клетки (CD16), СД-25. Содержание в сы-" воротке крови иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG) методом радиальной иммунодиффузии в геле (Mancini et al.,).

Результаты обработаны с помощью пакета прикладных программ "Sta-tistica 6.1". Для анализа соответствия вида распределения изучаемых признаков закону нормального распределения использовался W- критерий Шапиро - Уилка. Мы воспользовались рекомендацией о допустимости использования нормального закона распределения в группах с большой численностью, начиная с п = 20, поэтому проверка гипотез об отсутствии различий признака между группами проводилась по t-критерию Стьюдента (Медик В.А., Толмачев Н.С., 2007). Статистическая связь (корреляция) клинических и лабораторных данных оценивалась методом ранговой корреляции Пирсона. Гипотеза об отсутствии изменений изучаемого признака в одной группе до и после терапии проверялась при помощи знакового критерия Вилкоксона (непара-

метрический аналог парного критерия Стьюдента). Во всех случаях статистически значимыми считали различия при уровне р< 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Состояние перекисного окисления липидов у больных различными формами псориаза и динамика показателей на фоне проводимой терапии

При сравнительной оценке состояния ПОЛ и АОС у больных вульгарным, экссудативным и артропатическим псориазом нами получены следующие результаты (табл. 1).

Таблица 1

Характеристика показателей ПОЛ и АОС у больных различными клиническими формами псориаза по сравнению с контрольной группой (M±s)

ферменты Клинические формы

контроль п=20 Вульгарный п=45 Эк-ссудатнвный п=31 Артропатнческнй п=25

МДА мкМ/мл 3,71 ±0,6 4,67±1,1 р <0,01 5,58± 1,2 р <0,001 6,14±1,4 р < 0,001

СОД ЕД/мл 19,6 ±1,1 17,02±1,6 р < 0,01 16,01±1,5 р <0,01 12,4±1,9 р < 0,001

Каталаза ME 159,76±1,8 1.06,1 ±5,2 р < 0,01 86,2±2,7 р < 0,01 . 83,16±3,3 р < 0,01

гп мкМ/мл/мин 595,14 ± 1,9 421,6±25,6 р < 0,01 404,7±17,3 р <0,01 365,7±22,2' р < 0,05

Согласно данным таблицы, при псориазе обнаруживается нарастание уровня МДА и снижение активности специфических антиоксидантных ферментных комплексов, причем выраженность изменений планомерно нарастает по мере утяжеления клинической картины.

Полученные данные позволяют предположить возможность наличия у больных псориазом исходного дефекта в структурной организации мембран, который и способствует быстрому развитию свободно - радикальных процессов и избыточному перекисному повреждению. Нарушение стационарного состояния процессов свободно - радикального окисления приводит к накоплению метаболитов ПОЛ с токсическим действием, дополнительно изменяющим структуру и функции биомембран. Результатом является повышение проницаемости мембран, нарушение их барьерной и каталитической функции, что может непосредственно провоцировать развитие патологического процесса, либо усугублять течение заболевания. Кроме того, модифицированные липиды клеточных мембран способны индуцировать апоптоз.

При оценке состояния антиоксидантной системы у больных псориазом нами обнаружено, что активность ключевых ферментов оказалась во всех клинических группах статистически значимо ниже контрольных значений. Так, активность основного фермента детоксикации супероксид-анион-радикала супероксидоксиддисмутазы (СОД) планомерно снижалась в клинических группах с различной степенью проявлений псориаза. Это может оказаться одной из причин избыточного перекисного повреждения липидов накапливающимися токсичными формами кислорода. Активность ферментов, нейтрализующих перекись, демонстрировала аналогичную тенденцию. Более значимые изменения активности каталазы и глутатионпероксидазы по сравнению с изменениями активности СОД объясняются, по нашему мнению, хроническим уменьшением наличия в среде субстрата для их действия, что может по механизму обратной связи частично заблокировать их синтез. Возможно также, что у больных псориазом имеется и генетически обусловленный дефицит синтеза ферментов антиоксидантной системы.

Поскольку нами были обнаружены четкие статистически значимые отличия изучаемых показателей в клинических группах с различной тяжестью проявлений, решено было проверить тезис о связи показателей ПОЛ/АОС крови с таким клинически значимым показателем тяжести псориаза как

РА81. Корреляционный анализ по методу Пирсона показал наличие положительной корреляционной связи высокой степени содержания МДА и отрицательной корреляционной связи средней степени с активностью СОД, катала-зы и глутатионпероксидазы. Полученные данные продемонстрированы в таблице 2.

Таблица 2

Характеристика статистической связи показателей ПОЛ и АОС с индексом РАБ!, корреляции Пирсона

Степень Показатели ПОЛ и АОС

тяжести МДА СОД Каталаза гп

м кМ/мл ЕД/мл МЕ мкМ/мл/мин

Средняя 0,824 - 0,673 -0,271 -0,431

РА81 р < 0,05 р < 0,01 р < 0,01 р < 0,001

10-15,9

П=16

Тяжелая 0,756 -0,485 -0,596 -0,455

РА81 >16 р <0,001 р <0,001 р < 0,05 р <0,01

п=85

Для анализа изменений изучаемых показателей под влияние терапии использовался непараметрический критерий XV Вилкоксона, который позволил оценить статистическую значимость отличий показателя у одного и того же больного в динамике (в нашем случае под влиянием различных методов лечения)

При оценке влияния изучаемых видов лечения на показатели ПОЛ и АОС нами обнаружено, что стандартная терапия не вызывала выраженных изменений (р>0,05) уровня МДА и активности СОД, каталазы и глутатионпероксидазы от состояния до лечения при всех исследуемых клинических формах.

Применение препарата Экстра-Бефунгин в комплексной терапии приводило к существенному статистически значимому снижению уровня МДА во всех клинических группах с одновременным статистически значимым нарастанием активности СОД, каталазы и глутатионпероксидазы. Причиной этого мы считаем отмеченную рядом авторов антиоксидантную эффективность компонентов этого препарата: чаги (Айнабекова Б.А., 2001), а также меда и прополиса (Власова И.В., 2001; Ермошина Н.П., 2004). Преимуществом Экстра-Бефунгина мы считаем сочетание в одном препарате нескольких компонентов с антиоксидантными свойствами, которые потенцируют действие друг друга и приводят к столь значительным изменениям по сравнению с состоянием до лечения.

При оценке влияния препарата Кудесан на изучаемые показатели обнаружены наиболее значимые изменения по сравнению с состоянием до лечения. Эти изменения оказались наиболее значительными по сравнению, как со стандартной терапией, так и с группой, применявшей Экстра-Бефунгин. Причины столь значительного корригирующего влияния Кудесана на показатели ПОЛ и АОС лежат, по - видимому в механизме действия его основного компонента - коэнзима Qi0. Убихинон, наряду с а-токоферолом, -является важнейшим липофильным антиоксидантом организма, причем его активность как антиоксиданта в 5 раз превышает таковую у витамина Е (Кишкун A.A., 2008). В нашем исследовании водорастворимый препарат Qio - Кудесан демонстрирует значительное улучшающее влияние на показатели ПОЛ и АОС. Более значимые изменения под влиянием Кудесана по сравнению с Экстра-Бефунгином можно объяснить дополнительным мембрано-стабилизрующим эффектом Qi0.

Полученные данные наглядно представлены в таблицах 3-5.

Таблица 3

Изменения показателей ПОЛ и АОС у больных вульгарным псориазом на фоне различных типов терапии по сравнению с показателями до лечения

Показатели ПОЛ н АОС До лечения Пациенты пролеченные ЭБ Пациенты пролеченные Кудесаном Пациенты пролеченные по стандартной схеме

МДА м кМ/мл Ме 4,30 3,7* 3,4* 4,1**

Кварт, размах 1,20 1,9 1,3 0,9

сод ЕД/мл Ме 17,30 19,2* 20,65* 17,6**

Кварт, размах 2,0 1,8 1,9 1,8

Каталаза МЕ Ме 106,0 142,1* 149,65* 131,6*

Кварт, размах 6,00 24,0 9,0 12,4

ГП мкМ/мл/мнн Ме 419,0 473,95* 501,9* 473,7*

Кварт, размах 29,60 50,8 16,6 15,2

*р< 0,05 ;** р> 0,05 в сравнении с показателями до лечения

Таблица 4

Изменения показателей ПОЛ и АОС у больных экссудативным псориазом на фоне различных типов терапии по сравнению с показателями до лечения

МДА Ме 5,74 4,7* 3,9* 5,0**

м кМ/мл Кварт, размах 1,04 2,8 0,7 1,4

СОД Ме 16,20 17,8* 19,1* 17,05**

ЕД/мл Кварт, размах 2,0 3,6 1,9 2,1

Каталаза Ме 87,0 .129,8* 132,45* 117,9*

МЕ Кварт, размах 4,00 18,5 7,8 4,0

ГП Ме 405,8 471,7* 484,9* 457,7*

мкМ/мл/мин Кварт, размах 15,0 42,1 8,5 14,8

*р< 0,05 ;** р> 0,05 в сравнении с показателями до лечения

Изменения показателей ПОЛ и АОС у больных артропатическим псориазом на фоне различных типов терапии по сравнению с показателями до лечения

Показатели ПОЛ и АОС До лечения Пациенты пролеченные ЭБ Пациенты пролеченные Кудесаном Пациенты пролеченные по стандартной схеме

МДА Ме 6,4 4,1* 4,6* 6,1**

м кМ/мл Кварт, размах 1,06 2,7 1,35 1,0

СОД Ме 14,9 18,3* 18,85* 15,5*

ЕД/мл Кварт, размах 2,9 3,6 3,7 2,15

Катализа Ме 83,0 126,1* 137,1* 103,7*

МЕ Кварт, размах 4,00 9,3 29,205 20,45

ГП Ме 375,0 495,6* 506,9* 441,8*

мкМ/мл/мии Кварт, размах 26,3 16,6 14,45 49,45

*р<0,05 ;** р> 0,05 в сравнении с показателями до лечения

Иммунный статус у больных псориазом и его изменение на фоне

лечения

При исследовании иммунного статуса у всех больных псориазом, наблюдалась выраженная тенденция к статистически достоверному уменьшению общей популяции Т-лимфоцитов. При этом при анализе субпопуляций абсолютное количество Т-хелперов и Т-супрессоров было снижено, при этом отмечено, что процентное содержание Т-супрессоров наоборот демонстрирует статистически значимое снижение относительно контрольных значений. Соответственно индекс ИРИ (СБ-4/СО-8) был выше контрольного значения. Таким образом, показатели клеточного звена иммунитета у больных псориазом в стадии обострения характеризуются существенными отклонениями от таковых у здоровых людей. Полученные нами результаты подтверждают существующее мнение, что супрессорная Т-клеточная недостаточность может рассматриваться как один из ведущих факторов иммунопатогенеза псориати-

ческой болезни. При этом снижение Т- супрессоров при псориазе является результирующей от не менее, чем двух процессов: перехода их в Т-клеточные инфильтраты (что на настоящий момент можно считать доказанным) и первичным (возможно, генетически обусловленным) снижением продукции клеток данной популяции, обуславливающим склонность к аутоиммунному повреждению кожи. А так же нельзя исключить и возможность сокращения продолжительности их жизни, например, за счет патологии мембран.

При анализе содержания В-лимфоцитов отмечено выраженное статистически значимое повышение данного показателя у больных псориазом по сравнению с таковым в контрольной группе. Вероятно, что воспалительная реакция при обострении псориаза дополнительно активирует В- клеточное звено иммунитета. Кроме того, известно, что активность В-лимфоцитов повышается при снижении уровня Т- супрессоров, которое, в том числе и обнаружено в нашем исследовании.

Анализ гуморального звена иммунитета позволил выявить, что уровень ^А и ^М больных псориазом значительно превышал показатели в контрольной группе. Наименее выраженные отличия были выявлены при анализе содержания Из выше сказанного, можно предположить, что при дефиците Т-супрессоров В-лимфоциты могут избыточно продуцировать антитела (иммуноглобулины), в том числе и аутоантитела, что мы и наблюдали у больных псориазом (гиперглобулинемия).

Это подтверждает существующее мнение, что нарушения иммунного статуса у больных псориазом, заключающиеся в изменениях гомеостатиче-ских параметров клеточного и гуморального иммунитета, являются одним из ведущих патогенетических факторов становления, развития и прогрессиро-вания псориатической болезни.

Полученные данные представлены в таблице 6.

Состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных псориазом по сравнению с контрольной группой (M±s)

Показатели Контроль Псориаз

иммунитета п=20 п=39

CD-3 кл/мкл 1257,6±25,2 965,5±92,2

р < 0,05

CD-4 кл/мкл 871,5±27,3 702,1±76,2

47,6%±6,4 р < 0,01

% 55,9%±12,1 р > 0,05

CD-8 кл/мкл 385,8±15,1 234,4±80,3

27,3%±5,1 р < 0,01

% 14,1%±6,3 р < 0,01

CD-20 кл/мкл 195,8±6,7 358,3±50,6

р < 0,01

CD-4/CD-8 2,62±0,08 3,3±0,58

р < 0,05

IgA г/л 0,64±0,4 3,5±0,53

р < 0,01 -

IgM г/л 0,64±0,08 2,2±0,3

р < 0,01

IgG г/л 7,22±0,5 14±1,9

р < 0,05

При оценке статистической связи показателей клеточного и гуморального иммунитета с тяжестью состояния пациентов обнаружена статистически значимая отрицательная корреляция средней степени индекса PASI и уровня CD3, CD4 и CD8. Полученные нами данные подтверждают участие Т-хелперов в клеточной инфильтрации. При анализе связей показателей гуморального иммунитета и индекса PASI, соответствующего тяжелой форме псориаза, обнаружена положительная корреляция средней степени. Полученные данные статистически достоверны. При оценке корреляционной связи с индексом PASI, соответствующего средней степени тяжести достоверные значения получены с Ig А (таблица 7).

Характеристика статистической связи показателей иммунного статуса

с индексом PASI, корреляции Пирсона

Показатели Степень тяжести

Средняя (PASI10 -15,9) Тяжелая (PASI >16)

п=7 п=23

CD-3 -0,423 - 0,567

р < 0,05 р < 0,001

CD-4 - 0,367 -0,281

р < 0,05 р < 0.00!

CD-8 - 0,422 -0,391

р < 0,01 р < 0,001

CD-20 0.711 0,673

р < 0,01 р < 0,001

CD-4/CD-8 0,347 0,421

р < 0,05 Р < 0,001

IgA 0,745 0,702

р < 0,01 р < 0,001

IgM 0,362 0,433

р > 0,05 р < 0,01

IgG 0,537 0,256

р > 0,05 р < 0,001

При оценке влияния изучаемых видов терапии на показатели иммунного статуса при псориазе оказалось, что применение стандартной терапии не приводит к статистически значимым изменениям большинства показателей иммунограммы по сравнению с состоянием до лечения (таблица 8). Это объясняется отсутствием в комплексе стандартной терапии средств иммунокор-ригирующего воздействия.

Применение препарата Кудесан приводило только к статистически значимому повышению общего числа Т-лимфоцитов (CD3) и количества Т-супрессоров (CD8), не оказывая существенного влияния на другие показатели клеточного иммунитета. Из показателей гуморального иммунитета в ответ на данный вид терапии получено только статистически значимое снижение уровня IgM. Наличие положительной динамики Т-лимфоцитов за счет фрак-

ции супрессоров на фоне антиоксидантной терапии может косвенно подтверждать, что их снижение в крови при данной патологии обусловлено не только переходом в инфильтраты и генетическими аномалиями, но и нарушением срока жизни из-за нестабильности мембран, например, вследствие перекисного повреждения.

Наилучшее иммунокорригирующее воздействие обнаружено нами при применении препарата Экстра-Бефунгин. Комплексная терапия псориаза с применением данного препарата привела к статистически значимому нарастанию содержания CD3, CD4 и CD8 с одновременным существенным снижением ИРИ, CD20 и уровня иммуноглобулинов А, М и G. Степень изменения изучаемых показателей оказалась максимальной по сравнению как со стандартной терапией, так и с применением Кудесана. Мы объясняем это , наличием у компонентов препарата не только антиоксидантного, но и иммуно-корригирующего эффекта.

Таблица 8

Динамика показателей иммунного статуса в зависимости от типа __терапии__

Показатели иммунитета Пац-ты леч. ЭБ п=17 Пац-ты леч. Кудесаном 11=12 Пац-ты на стандарта терапии п=10 До лечения

CD3 кл/мкл Медиана 1267,000* 1103,000* 1040,000** 958,000

Квар-тильн. Размах 218,0000 167,5000 188,0000 92,0000

CD4 кл/мкл Медиана 788,000* 711,000** 715,500** 698,000

Квар-тильн. Размах 61,0000 93,0000 25,0000 127,0000

CD8 кл/мкл . Медиана 345,000* ' 275,500* 275,000** 230,000

Квар-■ тильн. Размах 46,0000 23,5000 79,000 33,0000

Продолжение таблицы 8

С020 кл/мкл Медиана 276,000* 306,000** 307,500** 362,000

Квартиль«. Размах 50,0000 86,0000 66,0000 85,0000

С04/С08 Медиана 2,500* 2,950** 2,950** 3,500

Квар-тильн. Размах 0,2000 0,5000 0,8000 0,7000

1еА г/л Медиана 2,600* 2,900** 2,900* 3,350

Квар-тильн. Размах 0,200 1,1500 0.3000 1,2000

1ёМ г/л Медиана 1,900* 2,000* 1,950* 2,200

Квар-тильк. Размах 0,2000 0,2000 0,1000 0,2000

г/л Медиана 12,000* 12,950** 13,150** 13,800

Квартиль». Размах 0,6000 1,6000 3,0000 3,4000

*р< 0,05 ;** р> 0,05 в сравнении с показателями до лечения

При анализе клинической эффективности изучаемых препаратов отмечено значительное снижение РАБ1 у больных. У больных вульгарным псориазом достигнуто состояние близкое к клинической ремиссии, при этом значения индекса РАБ1 соответствовали легкой форме заболевания. У больных экссудативным псориазом так же отмечено выраженное клиническое улучшение, что подтверждается снижение индекса до значений, соответствующих легкой форме псориаза. У больных артроиатпческим псориазом нам удалось перевести течение болезни в более легкую форму, индекс РА81 снизился более чем в 2 раза и соответствовал средней степенн тяжести. В группах, получающих только стандартную терапию, выраженного клинического улучшения отмечено не было. Таким образом, препараты Экстра-Бефунгин и Кудесан демонстрируют хорошую клиническую эффективность, причем наилучшие результаты лечения даже при тяжелых распространенных процессах достигаются применением препарата Экстра-Бефунгин. По-видимому, это

связано с тем, что указанный препарат обладает комплексным, как минимум, антиоксид^нтным и иммунокрригирующим, действием, что важно для терапии такого мультифакторного заболевания как псориаз. Полученные данные наглядно представлены на рисунке 1.

■ до лечения

в стандартная терапия+Экстра-Бефунгин

® стандартная терапия+Кудесан

л стандартная терапия

Рис. 1. Динамика индекса РАБ1 на фоне различных методов лечения

ВЫВОДЫ

1. Полученные данные о статистически значимом повышении уровня малонового диальдегида и снижении активности супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы у больных псориазом свидетельствуют о первичной активации свободно - радикального окисления и вторичном подавлении ферментативной активности антиоксидантной системы продуктами ПОЛ. Изученные показатели были в разной степени выражены в зависимости от клинических форм псориаза и использованы в качестве критерия оценки тяжести течения дерматоза, разработки оптимальных методов лечения и оценки их эффективности.

нитета обнаружено повышение общего содержания В-лимфоцитов и концентрации в крови основных классов иммуноглобулинов. Выявленные изменения подтвердили роль иммунных механизмов в патогенезе псориаза и явились основанием для выбора метода лечения и оценки его эффективности.

3. Исследование статистической связи изучаемых показателей с индексом тяжести клинических проявлений РА81 выявило статистически значимую корреляцию средней и высокой степени тяжести кожного процесса с малоновым диальдегидом, супероксиддисмутазой, каталазой, глутати-онпероксидазой, Т и В-лимфоцитами и 1§А, что подтверждает значимость определения показателей перекисного окисления липидов, анти-оксидантной системы и иммунного статуса для оценки степени тяжести псориатического процесса.

4. При оценке влияния препаратов Экстра-Бефунгин и Кудесан на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантпон системы обнаружено статистически значимое снижение уровня малонового диальде-гида у больных псориазом, не зависимо от клинической формы дерматоза, с одновременным нарастанием активности супероксиддисмутазы, ка-талазы и глутатионпероксидазы. Наиболее выраженные значимые изменения отмечены в группах пациентов, в комплексную терапию которых включен препарат Кудесан, что демонстрирует его выраженные антиок-сидантные свойства. Изучение влияния препаратов Экстра-Бефунгин и Кудесан на иммунологические показатели выявило, что наибольшим иммунокорригирующим действием обладает Экстра-Бефунгин.

5. При оценке влияния изучаемых препаратов на клиническое состояние пациентов установлена хорошая клиническая эффективность при применении как Экстра- Бефунгина, так и Кудесана. При этом наилучшие результаты по индексу РА51 отмечены при применении Экстра-Бефунгина, что, по-видимому, объясняется сочетанием у данного препарата антиоксидантного и иммунокорригирующего действия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Необходимо рекомендовать включать в перечень обязательного лабораторного обследования больных псориазом оценку активности малонового диальдегида, супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпер-косидазы, как показателей тяжести патологического процесса и оценки эффективности лечения.

2. Для достижения нормализации показателей ПОЛ и АОС и повышения клинической эффективности лечения наиболее целесообразно назначать препарат Кудесан.

3. При выявленных нарушениях со стороны ПОЛ, АОС, а так же иммунного статуса в комплексную терапию наиболее целесообразно включать Экстра- Бефунгин.

4. При выявлении нарушений иммунного статуса необходимо включать в комплексную терапию апипрепарат Экстра-Бефунгин длительностью курса не менее 1 месяца.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ

Материалы диссертации внедрены в учебный процесс кафедры инфекционных болезней с курсами дерматовенерологии и инфектологии ФПДО ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава и используются в лекционном курсе для студентов, клинических ординаторов, интернов и врачей ФПДО.

Разработанные методики обследования и лечения больных псориазом внедрены в практику ГУ РОККВД и практических дерматологов г. Рязани и области.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1) Оценка клинической эффективности препарата Экстра-Бефунгин у больных псориазом // Материалы конф. «Новые аспекты патогенеза, диагностики и терапии в дерматовенерологии, микологии и врачебной

косметологии», посвящ. памяти М.М. Желтаксва.- М.: Анахарсис, 2006,- С.28.- (Соавт.: Н.П. Ермошина).

2) Комбинированный апипрепарат Экстра-Бефунгин в патогенетической терапии псориаза // Материалы ежегодной науч. конф. РязГМУ.- Рязань, 2007.-. С.116-117 - (Соавт.: Н.П. Ермошина).

3) Препарат Экстра - Бефунгин в комплексном лечении больных псориазом // Объединенный мед. журн.- 2007,- Л21(13)(Спецвып.).- С.49-50,-(Соавт.: Н.П. Ермошина).

4) Экстра-Бефунгин в комплексном лечении псориаза // XIV Рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство»: сб. материалов копгр.- М.. 2007.- С.426 (Соавт.: Н.П. Ермошина).

5) Изменение активности фермента СОД у больных псориазом в зависимости от наследственной предрасположенности /7 Материалы науч. тр. I Междунар. форума медицины и красоты.- М.,2008.- С.2.17-218.- (Соавт.: Н.П. Ермошина).

6) Изучение состояния перекисного окисления липидов и антиоксидант-ной системы у больных наследственно отягощенным псориазом // Материалы ежегодной науч. конф. РязГМУ,- Рязань, 2008.-. С.142-143 -(Соавт.: Н.П. Ермошина).

7) Кудесан в комплексной терапии больных псориазом // Материалы науч. тр. I Междунар.о форума медицины и красоты.- М.,2008,- С.219-220.-(Соавт.: Н.П. Ермошина).

8) Особенности свободно - радикального статуса у больных псориазом // Рос. медико - биол. вестн. им. акад. И.П. Павлова.- 2008.- №2.-С.33-37. - (Соавт.: Д.Р. Ракита).

9) Перекисное окисление липидов у больных псориазом // Сб. тез. докл. науч. - практ. конф. молодых исследователей «Аспирантские чтения -2008» / РязГМУ. - Рязань, 2008.-С.36-38.

10) Кудесан в комплексном лечении псориаза// XVI Рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство»: сб. материалов конф.- М., 2009.- С.718,- (Соавт.: В.Г. Макарова).

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ АОС- антиоксидантная система АФК- активные формы кислорода ГП- глутатионпероксидаза ДК- диеновые коньюгаты ИРИ - иммуннорегуляторный индекс МДА- малоновый диальдегид ПОЛ- перекисное окисление липидов СОД- супероксиддисмутаза

PASI- Psoriasis Area and Severity Index -индекс площади псориатических поражений и тяжести процесса

Научное издание

Позднякова Людмила Александровна

03.00.04 — биохимия 14.00.11 - кожные и венерические болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Сдано в печать 19.11.09. Бумага писчая. Гарнитура Times. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,5. Тираж 100 экз. Заказ № 706.

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» 390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9

Отпечатано в редакционно-издательском отделе ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава 390026, г. Рязань, ул. Т. Шевченко, 34

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Позднякова, Людмила Александровна

СИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.Обзор литературы.

1.1. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система: современные представления о механизмах и роли в патогенезе заболеваний.

1.2. Псориаз как значимая медико-социальная проблема, требующая совершенствования методов диагностики и лечения.

1.3. Роль процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при псориазе: состояние вопроса.

1.4. Нарушения клеточного и гуморального звена иммунитета в патогенезе псориаза.

1.5. Характеристика препаратов Экстра Бефунгин и Кудесан с точки зрения возможности их применения при псориазе.

ГЛАВА 2. Материалы и методы.

2.1. Методы клинической оценки тяжести заболевания.

2.2. Исследование состояния ПОЛ и АОС.

2.3. Методы оценки состояния клеточного и гуморального иммунитета.

2.4. Статистическая обработка.

ГЛАВА 3. Клиническая характеристика больных.

ГЛАВА 4. Результаты собственных исследований.

4.1. Анализ соответствия вида распределения изучаемых признаков закона нормального распределения.

4.2. Оценка состояния ПОЛ и АОС у больных с различными клиническими формами псориаза.

4.3. Оценка состояния клеточного и гуморального иммунитета у больных псориазом.

4.4. Влияние различных методов лечения псориаза на показатели ПОЛ, АОС и иммунного статуса.

4.5. Влияние различных методов лечения на клиническое состояние больных различными типами псориаза.

Введение Диссертация по биологии, на тему "ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ, АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ И ИММУННОГО СТАТУСА В ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭКСТРА-БЕФУНГИНА И КУДЕСАНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ"

Актуальность темы: Свободнорадикальные процессы, в частности, перекисное окисление липидов (ПОЛ), и механизмы их регуляции привлекают пристальное внимание ученых на протяжении последних 20-30 лет (Мид Д., 1979; Болдырев А.А., 1990; Ухина Т.В., 1994; Владимиров Ю.А., 1998; Шакуров И.Г., 2003; Gutteridge J.M., 1995, 2000; Palozza P. et al., 1997; Akaike T. et al., 1998; Graff C., 1999; Gutteridge J.M. et al., 2000; Knight J.A., 2000; Levy E., 2000; Lankin V.Z. et al., 2007; Bentinger M. et al., 2008; Riischenschmidt C., 2008). Несмотря на адаптивный характер свободно-радикального окисления, избыточная активация ПОЛ играет важную, а иногда и ключевую роль в развитии целого ряда патологических состояний (Владимиров Ю.А., 1998; Зенков Н.К., 2001; Исаков С.А., Макарова В.Г., Ко-лобаев В.И.,2004; Graff С., 1999, Bentinger М. et al., 2008). На сегодняшний день установлено патогенетическое значение нарушений ПОЛ при некоторых дерматозах, в том числе и при псориазе (Кожевников Ю.Н.; Кашулина А.П., 1996; Чистякова И.А., 1997; Владимиров Ю.А., 1998; Зенков Н.К., 2001; Головач Н.А., 2008; Graff С. et al., 1999; Knight J.A., 2000; Chang Y.T., 2007; Lankin V.Z. et al., 2007). Однако, результаты этих исследований все еще носят достаточно противоречивый характер (Шилов В.Н., 2000; Исаков С.А., Макарова В.Г., Колобаев В.И.,2004; Petrescu Z., 1997; Ibrahim W.H. et al., 2000; Belardinelli R., 2008).

В настоящее время отмечается постоянный рост заболеваемости псориазом, увеличивается число больных с тяжелым течением, приводящего к инвалидизации трудоспособного населения. Кроме того, заболевание все чаще манифестирует в детском и молодом возрасте и носит непрерывный рецидивирующий характер (Федоров С.М., 2001; Elder J.T. et al., 1994; Kriger G. et al., 1994; Christophers E., 1997; Naldi L., 2001; Gudjonsson J.E., 2007; Horn E. et al., 2007; Channual J., 2009).

Высказывается предположение о связи процессов ПОЛ с иммунологическими изменениями при псориазе (Вавилов A.M.,2000; Исаков С.А., Макарова В.Г., Колобаев В.И.,2004; Cooper K.D. et al., 1990; Baltabayev M.A., 2002, Dashchuk A.M., 2003; Choy E., 2007).

Наличие данных о нарушениях интенсивности ПОЛ и системы иммунитета при псориазе, формирует необходимость поиска новых препаратов с антиоксидантными, мембраностабилизирующими и иммунокорригирующи-ми свойствами (Шилов В.Н., 2000; Бутов Ю.С. 2002; Скрипкин Ю.К., 2003; Elder J., 1994; Rahman P., 2000; Gottlieb A.B., 2002; Heenen M., 2003; Riddle C., 2004; Michael P. et al., 2005; Griffith C.E. et al., 2006; Choy E., 2007; Reiter M. et al., 2009). Возможным путем решения этой проблемы является применение продуктов пчеловодства. Фармакоэкономические достоинства апипре-паратов основаны, прежде всего, на уникальном сочетании высокой степени безопасности, клинической эффективности и экономической доступности, что позволяет при необходимости проводить их назначение практически неограниченными курсами.

2. Изучить состояние иммунного статуса у больных псориазом.

3. Исследовать статистическую связь изучаемых показателей с тяжестью клинических проявлений (индексом PASI).

Научная новизна. Впервые установлена корреляционная связь между показателями ПОЛ, АОС, иммунного статуса и индексом PASI у больных псориазом. Эти данные подтверждают значимость определения изученных показателей для оценки степени тяжести псориатического процесса.

Установлено, что апипрепарат Экстра-Бефунгин обладает как антиок-сидантным, так и иммунокорригирующим действием, а препарат Кудесан -выраженным антиоксидантным свойством.

Практическая значимость. Показана информативность комплексного определения показателей ПОЛ, АОС и иммунного статуса у больных псориазом в качестве критерия оценки тяжести течения дерматоза, выбора метода лечения. Представленные данные о клинической эффективности препаратов Экстра - Бефунгин и Кудесан при псориазе, а также их корригирующее влияние на показатели ПОЛ, АОС и иммунного статуса, позволяют рекомендовать указанные препараты в комплексной терапии этого заболевания.

Предложенный метод обследования и лечения больных псориазом внедрен в практику ГУ РОККВД и практических дерматологов г. Рязани и области. Результаты научных исследований внедрены в учебный процесс на кафедре инфекционных болезней с курсами дерматовенерологии и инфектологии ФПДО и используются в лекционном курсе для студентов, клинических ординаторов, интернов и врачей ФПДО.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы были доложены на заседании общества дерматовенерологов Рязанского филиала (2006) и научно-практической конференции молодых исследователей «Аспирантские чтения - 2008» РязГМУ им. акад. И.П. Павлова.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Позднякова, Людмила Александровна

выводы

2. Оценка состояния клеточного иммунитета у больных псориазом показала значительное снижение показателей Т- клеточного иммунитета в периферической крови, в частности, статистически значимое снижение общего содержания Т-лимфоцитов за счет количественного снижения Т- хелперов и Т- супрессоров. При исследовании гуморального иммунитета обнаружено повышение общего содержания В-лимфоцитов и концентрации в крови основных классов иммуноглобулинов. Выявленные изменения подтвердили роль иммунных механизмов в патогенезе псориаза и явились основанием для выбора метода лечения и оценки его эффективности.

3. Исследование статистической связи изучаемых показателей с индексом тяжести клинических проявлений PASI выявило статистически значимую корреляцию средней и высокой степени тяжести кожного процесса с малоновым диальдегидом, супероксиддисмутазой, каталазой, глутатионпе-роксидазой, Т и В-лимфоцитами и IgA, что подтверждает значимость определения показателей перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы и иммунного статуса для оценки степени тяжести псориатическо-го процесса.

4. При оценке влияния препаратов Экстра-Бефунгин и Кудесан на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы обнаружено статистически значимое снижение уровня малонового диальдегида у больных псориазом, не зависимо от клинической формы дерматоза, с одновременным нарастанием активности супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы. Наиболее выраженные значимые изменения отмечены в группах пациентов, в комплексную терапию которых включен препарат Кудесан, что демонстрирует его выраженные антиоксидантные свойства. Изучение влияния препаратов Экстра-Бефунгин и Кудесан на иммунологические показатели выявило, что наибольшим иммунокорри-гирующим действием обладает Экстра-Бефунгин.

5. При оценке влияния изучаемых препаратов на клиническое состояние пациентов установлена хорошая клиническая эффективность при применении как Экстра- Бефунгина, так и Кудесана. При этом наилучшие результаты по индексу PASI отмечены при применении Экстра-Бефунгина, что, по-видимому, объясняется сочетанием у данного препарата антиокси-дантного и иммунокорригирующего действия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Необходимо рекомендовать включать в перечень обязательного лабораторного обследования больных псориазом оценку активности малонового диальдегида, супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионперкосидазы, как показателей тяжести патологического процесса и оценки эффективности лечения.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Позднякова, Людмила Александровна, Рязань

1. Адаптогенное действие препарата чаги / А.С. Гаврилов и др. // Хим. — фармац. журн.- 2003.- Т.37, №2.- С.43-46.

2. Айнабекова Б.А. Об использовании препарата чаги как антиоксиданта / Б.А. Айнабекова//Клинич. геронтология. —2001. -№3-4. — С.59 -60.

3. Акимов ВТ. Значение перекисного окисления мембранных липидов в патогенезе дискоидной красной волчанки / В .Г. Акимов // Вестн. дерматологии и венерологии. 1987. - № 6. - С. 7-9.

4. Аминокислотный состав молочка медоносных пчел / А.Г. Бюдшок и др. // Вопросы интенсификации производствасельскохозяйственных продуктов: материалы науч.- теоретической конф.- Вологда, 1989. С.107-108.

5. Анализ псориатической болезни у наблюдаемых пациентов в Центре по лечению псориаза Самарского областного кожно-венерологического диспансера / И.Г. Шакуров и др. // 1-й Рос. конгр. дерматовенерологов: тез. докл. СПб.,2003. - TJС.138.

6. Антигены HLA у больных псориатическим артритом / А.Н. Родионов и др. . // Журн. дерматовенерологии и косметологии. 1995. - №1. - С.23-35.

7. Антоньев А.А. Состояние окисления липидов при склеродермии / А.А. Антоньев // Вестн. дерматологии и венерологии. 1992. - №5. - С.6-7.

8. Апоптоз кератиноцитов и экспрессия периферических бензодиазепиповых рецепторов при псориазе / В.И. Прсхоренков и др. // Вестн. дерматологии и венерологии.- 2004.- №5.- С.4-6.

9. Аронов Д.М. Применение коэнзима Q10 в кардиологической практике / Д.М. Аронов//РМЖ.- 2004- Т. 12, №15.- С. 905-909.

10. Болдырев А.А. Введение в биомембранологию / А.А. Болдырев. — М.: Изд-во МГУ 1990. 317 с.

11. Бурлакова Е.Б. Роль липидов в процессе передачи информации в клетке / Е.Б. Бурлакова // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ: сб. ст. / под ред. С.Е. Северина. М.: Наука, 1981. - С.23-34.

12. Бутов Ю.С. Псориаз / Ю.С. Бутов // Кожные болезни и инфекции, передающиеся половым путем / под ред. Ю.С. Бутова. М.: Медицина, 2002.-С. 146-152.

13. Вербенко Е. В. Роль и перспективы использования биоантиоксидантов в дерматологии / Е.В. Вербенко, М.Г. Скпылева // Вестн. дерматологии и венерологии. 1982. - № 2. - С. 28-33.

14. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестн. Рос. АМН. 1998. - №7. - С.43-51.

15. ВладимировЮ.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука, 1972.- 234 с.

16. Власова Н.В. Артропатия псориатическая — особенности течения и лечения методом апитерапии / И.В. Власова // Апитерапия в эндокринологии, гастроэнтерологии, неврологии, нефрологии, дерматовенерологии. — Уфа, 2001. — С.94-96.

17. Влия1ше комбинированных апяпрепаратов на течение тетрахлорметаиового гепатита / В.Г.Макарова и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. - Лг«3. - С. 147.

18. Влияние озонотерапии на иммунные нарушения у больных псориазом / P.M. Загртдинова и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 2006. -№2. - С. 22-23.

19. Влияние продуктов пчеловодства на защитные свойства организма / А.Н. Ильин и др. // Апитерапия сегодня: материалы V науч. — практ. конф. по апитерапии. Рыбное, 1997.- С. 95-96.

20. Высокоэффективная жидкостная хроматография в контроле качества лекарственных средств / Д.В. Рейхарт и др. // Фарматека. 2005. - №2. -С.77 -78.

21. Голова1! НА. Биохимические и иммунологические показатели при оценки эффективности перги, прополиса и кудесана в комплексном лечении больных вульгарными угрями: автореф. дис. канд. мед. наук / Н.А.Г'оловач.- М.,2008.- 25 с.

22. Головач М.А. Применение кудесана в комплексном лечении больных вульгарными угрями / И.А. Головач, В.Г. Макарова // Материшш науч. тр. 1 Междунар. форума медицины и красоты. М., 2008. — С.89-90.

23. Гончаренко М.С. Состояние и роль свободно -радикальных процессов у больных псориазом / М.С. Гончаренко // Вести, дерматологии и венерологии. 1983.- №6.- С.7-11.

24. Гончарешсо М.С. Электрическая резистентность мембран эритроцитов в норме и при псориазе / М.С. Гончаренко И.И. Катков, О.М. Бродская // Вести, дерматологии и венерологии. 1986. - JN» 3. - С. 21-25.

25. Гринхальх 'Г. Основы доказательной медицины: пер. с англ. / 'Г. Гринхальх; под ред. И.Н. /Денисова, К.М. Сайткулова. — 3-е изд. — М.: ГЭОТАР- Медиа, 2008. ~ 288 с.

26. Вести, дерматологии и венерологии.- 2000. №4. — С.4 — 5.

27. Димант Ji.Е. Терапия больных псориазом с учетом иммуноморфологических маркеров воспалепия и пролиферативной активности кератиноцитов кожи: авторсф. дне. какд. мед. наук / Л .В. Димант,- М.,200119 с.

28. Дмитренко К.В. Псориаз и иммулоактивные препараты / К.В. Дмитренко // Нижегородский мед. журн. — 2002. №3. — С.41 — 44.

29. Дубинина В.А. Некоторые особенности функционирований антиоксидантной защиты плазмы крови человека / Is. А. Дубинина // Биохимия. ! "993. - T.5S, Х»2. - С.262-273.

30. Ерлюпвша Н.П. Апштрспараты в комплексном лечении больных вульгарными угрями /1U1. Ермошина., Н.А. Головач // Объединенный мед. журн. -2007.- Ш(13) Спецвыпуск.- C.47-4S.

31. Иммуисморфологические исследования Т-димфоцитов в коже больных псориазом / A.M. Вавилов и др. // Веста, дерматологии и венерологии. — 2000. №4. - С.4-5.

32. Исаков С.А. Биохимические к иммунологические реакции адаптации при хронических дерматозах / С.А. Исаков В.Г. Макарова, В.И. Колобаев.-М.: Медицина, 2004.- 167 с.

33. Иориш Н.Н. Продукты пчеловодства и их использование /И.П. Йориш. — М.: Росеельхозиздат, 1976.

34. Катунина О.Р. Имму! юморфол on«• iескаи характеристика клеток воспалительного инфильтрата при псориазе/ О.Р. Качунина // Вестн. дерматология и венерологии. — 2005. Х°2. — С.28-29.

35. Киселева В.А. Биохимическая характеристика действия некоторыхпищевых добавок, содержащих маточное молочко и другие биологически активные продукты пчеловодства: автореф. дис. канд. мед. наук / В.А.

36. Кожухарь Г.С. Апи терапия в дерматологии / Г.С. Кожухарь // Апитерапия сегодня: материалы V науч. — практ. конф. «Пчелы и ваше здоровье» (Сочи, 9-12 октября 1996 г.). Рыбное,1997. - С Л 44 - 145.

37. Кожухарь Г.С. Пчелиный яд в комплексном лечении псориаза / Г.С. Кожухарь // Вести, дерматологии и венерологии.- 1981. JM«4С-52-56.

38. Корсуп В.Ф. Псориаз / В.Ф. Корсун, А.Ф. Корсун. СПб.: Диля, 1999. -206 с.

39. Юорсупская И.М. Псориаз современные подходы к патогенезу и терапии / И.М. Корсуиская // Мед. кафедра. - 2003. - №4. - С.бб-73.

40. Косткж В.А. Биорадикалы и биоантиоксиданты / В.А. Костюк, А.И. Потапович. Мн.: БГУ, 2004. - 174 с.

41. Костюк В.А. Роль ковялентного связывания и ПОЛ в повреждении печени четыреххлористым углеродом / В.А. Костюк // Биохимия. 1999. -№10. - С. 1878-1885.

42. Кубанова А.А. Динамика трансформирующего фактора роста-В при УФ-терапии с длиной волны 311нм у больных псориазом/ А.А.

43. Кубанова, М.М. Бутарева, М.В. Саватеева // Вестн. дерматологии и венерологии. 2006. - №5. - С. 53-55.

44. Кубанова А.А. Эффективность применения неотигазона (ацитретината) в терапии больных с тяжелыми формами псориаза / А.А. Кубанова, М.Б. Жилова, АЛЗ. Резайкина // Вестн. дерматологии и венерологии. 2000. - ЖЗ.- С. 54-57.

45. Кудрина МИ. Антицитокнновая терапия — новое направление в лечении посриаза / М.И. Кудрина//Вестн. дерматологии и венерологии. -2005. №1. - С. 3-5.

46. JlaiecMiaro B.JL Защитное действие убихтшона (коэнзима QI0) при ишемии и реперфузии сердца / BJ1. Лакомгош // Кардиология.- 2002 .-№12.-C.5t -55.

47. Лашсин В.З. К вопросу о ферментативной ре1уляции свободнорадикального окисления липидов / В.З. Лангсии // Свободно-радикальное окисление липидов в норме и патологии. М.: Наука, 1976. - С. 108-110.

48. Лап кии В.З. Коннешра i u-юш f ая шшерспя аптпоксидатчюго ипрооксидаитного действия бета каротина к тканях in vivo I В.З. Лашснп,

49. A.iC Тпхазе // Бгол. экспернм. биологии и медицины. 1999. - >l«9.- С.З 14316.

50. Левин М.М. Показатели состояния иммунитета у больных псорназо?^ / М.М. Левин // Вестн. дерматологии и венерологии. 1994. -№5.- С.20-23.

51. Левин М.М. Хсра?аеристи:са аутоиммунных процессов при псориазе / tvI.M. Левин, Й.С. Чернышев, В.М. Шубшс // Вестн. дерматологии и венерологии, 1995.- J\r«3. - С. 29-32.

52. Левин М.Я. Характеристика общих воспалительных процессов у больных распространенным псориазом и псориатнческим артритом / МЛ. Левин, О.В. Латий //Журп, дерматологии и косметологии. 1998. -jY«1. - С. 28-30.

53. Леонов В.П. Ошибки статистического анализа биомедиципских данных /

54. Макарова В.Г. Влияние апилака на лшшдньт обмен / В.Г. Макарова, Л.Г. Чугунова /7 Пчела и человек: тез. докл. Междунар. науч. — практ. конф. -Пермь, 1993.- С. 27-28.

55. Мастеров Г.Д. Роль апитерапии в комплексном лечении больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких /1\Д. Мастеров, О.Н. Персиян // Врачеб. дело. 1995. - Ж3~ 4. - С. 155-158.

56. МаппшялеГт£Он А.Л. Иммунологические аспекты патогенеза псориаза / АЛ. Машхиллейсон, А.Я. Рубине // Веста, дерматологии и венерологии.-1987.-№2.- С.24-28.

57. Мид Д. Свободно-радикальные механизмы повреждения липидов и их значение для клеточных мембран / Д. Мид // Свободные радикалы в биологии: пер. с англ. / под ред. У. Прайор. М.: Мир, 1979. - Т.1. - С.68-86.

58. Милевская С.Г. Характеристика иммунных комплексов у больных псориазом / С.Г. Милевская, Г.В. 1 отапова // Вестн. дерматологии и венерологии 1998. - №5. - С.З -7.

59. Михлин Д.М. Развитие учения о биологическом окислении / Д.М. Михлин. М.: Наука, 1980. - 121 с.

60. Мододелов С. Мед и медолечение: пер. с болг. / С. Молоденов. 2-е изд. -Кишинев: Штшшца, 1984.- С. 77-78.

61. Мошкалов А.В. Молекулярно-генетические детерминанты предрасположенности к псориазу: (обзор литературы)7 А.В. Мошкалов, ЕМ. Имяиитов // Журн. дерматовенерологии и косметологии.- 2002.2.- C.l 1-13.

62. Мусаева Е.О. Оотимизацня лечения больных псориазом детей с учетом роли активности процессов пероксидации: автореф. дис. канд. мед. наук / Е.О. Мусаева. М., 2004.- 25 с.

63. Нагоев Б.С. Динамика показателей перекисиого окисления липидов у больных сифилисом / Б.С. Нагоев, Ф.К. Бжахова // Ютинич. лаб. диагностика. 2009. - №1.- С. 13-14.

64. Нагоев Б.С. Изучение прооксидантпых свойств плазмы крови у больных псориазом по уровню МДА / Б.С. Нагоев, М.В. Тлупова // Клинич. лаб. диагностика. 2008.- С. 15-17.

65. Нарушение обмена веществ в лимфоцитах при псориазе / Л.И. Маркушсва и др. // Вести, дерматологии и венерологии. 2000. - л'Ь 5. -С. 7-11.

66. Нарушение окислительного метаболизма при острых воспалительных заболеваниях / Т.В. Жаворонок и др. // Клшшч. лаб. диагностика. — 2006. -.N212.- С. 10.

67. Никулин Б.А. Оценка и коррекция иммунного статуса / Б.А. Никулин. — М.: ГЭС ТАР Медиа, 2008.- 376 с.

68. Оркин В.Ф. Лечебные свойства прополиса при /дерматозах / В.Ф. Оркин, С.И. ДовжапскиП /7 Прополис. Бухарест: Ашшондия, 19SI. - С. 174-175.

69. Особенности липид-трапепортпой системы при псориазе / Т.й. Уорховсхая }и др. II Зопр. мед;, химии. 2002. - T.48JMk3. - С.297-303.

70. Особенности распределения свободного и этерифпцироваштого холестерина в эпидермисе, биомембранах и липопротеидах плазмы при псориазе / Е.С. Фортинская {"и др. // Клшшч. лаб. диагностика. 1996. -Л'Ь 4. - С. 38-43.

71. Оцснка продукции различных ццтокинов у больных псориазом / Л.И. Маркушева и др. // Вестн. дерматологии и венерологии.- 2004.- М>4.~ С.4-6.

72. Перекпсное окисление липидов в нормальной и патологическиизмененной коже / Т.В. Ухина и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. -1994. №3. - С.9-11.

73. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная активность крови при псориазе / B.C. Полканов и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 1987. - № 7. - С. 42.

74. Петри А. Наглядная медицинская статистика: пер. с англ. / А. Петри. К. Сзбли; под ред. В.П.Леонова- 2е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. -168 с.

75. Петрович Ю.А. Глутатионпероксидазы в системе антиоксидантной защиты мембран / Ю.А. Петрович, Д.В. Гуткин // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1981.-№5. - С.76-78.

76. Пинсон ИЛ. Иммунопатологические механизмы псориаза и их коррекция фототерапией УФБ лучами эксимерньш лазером: авторсф. дис. канд. мед. наук: / И.Я. Пннсоп. - М., 2006 - 28 с.

77. Притулнна Е.Е. Апитерапия в дерматологии / Е.Е. Притули па // Диагностика и реабилитация физического состояния человека. — Рязань, 1998. — С.42-44.

78. Притулнна Е.Е. Эффективность апипрепаратов в дерматологии / Е.Е. Прятулина, 11.П. Ермошина // Материалы Между нар. науч. конф. «Пчеловод-XXI век» (Москва, 4-5 сентября 2000 г.).- М., 2000.- С.39-40.

79. Прохоренков В.И. Лштидный обмен при псориазе и методы его коррекции / В.И. Прохоренков, Т.М. Вандышева // Вестн. дерматологии и венерологии. 2002. - jY» 3. - С. 17-24.

80. Прохоренков В.И. Структур!го-функционалыгоз состояние мембран лимфоцитов у больных псориазом / В.Й. Прохоренков, Т.М. Ваидышева, С.Ю. Терещенко // Вестн. дерматологии и венерологии. 2003. - 34° 2. -С.21-23.

81. Процессы липопероксидацпи в эпидермисе больных псориазом / Б.С. Хашиткуев и др. // Воен. мед. журн. - 2000. - № 7. - С. 40-44.

82. Псориаз у детей / Т.Н. Гришко и др. // Вестн. дерматологии ивенерологии. 2005,- №1.- С.59-62.

83. Рабсон А. Основы медицинской иммунологии: пер. с англ. / А. Рабсон, А. Ройт, П. Делвз. М.: Мир, 2006,- 320 с.

84. РазыграевА.В. Определение глутатиоипероксидазной активости в сыворотке крови человека с использованием Н202и 5,5'-дитиобис (А,-нптробензойной кислоты) / А.В. Разыграев, А.В. Артюнян // Клинич. лаб. диагностика.- 2006.- №6.- С.13.

85. Рачков А.К. Продукты пчеловодства и апитерапия / А.К. Рачков.-Рязань, 1993.

86. Юб.Реброва О.Ю. Статисти ч сски й анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATIST! С А / ОЛО. Реброва.- М.: МедпаСфера. 2002. 312 с.

87. Рузашсина Т.В. Прополис от псориаза / Т.В. Рузанкина // Мед в неотложной терапии — Новосибирск,2000.- С.42-43.

88. Ой.Сарухаггоса А.Г. Терапия больных на основе изучения показателей активности ферментов нуклеинового обмена и дитокинов: авторсф. дис. .канд. мед. паук / А.Г. Саруханова. М., 2003.- 19 с.

89. Ю9.Сергеев АЛО. Иммунодерматолошя: иммунологические основы патогенеза главных воспалительных дерматозов человека / АЛО. Сергеев, А.В. Караулов, Ю.В. Сергеев // Иммунология, аллергология, ипфектология. -2003. -j%3. С. 16-19.

90. Сторожок Н.М. Биологическое действие природных антиогссидантов / Н.М. Сторожок. — Электрон, дан. Режим доступа: ht^.//ww\v.tmn.ru/turnakad/htrnl/2/file21 htm

91. Суханова Н.М. Иммуноморфологические маркеры нарушения дифференцировки и пролиферации клеток в коже больных псориазом / Н.М. Суханова // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2003. №3.-С.29.

92. Трофимова И.Б. Некоторые аспекты патогенеза и лечения псориаза / И.Б.Трофимова, Е.В. Костянова, А.В. Коралкин // Вестн. дерматологии и венерологии.- 2004. №6. - С.ЗЗ - 35.

93. Турищев С. Чага в медицине / С. Турищев // Врач. — 1993. №13. — С.63-64.

94. Уровень липидов и показатели клеточного иммунитета у больных псориазом / Ю.С. Бутов и др. // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 1999. - № 2. - С. 11-14.

95. Уровень липидов и показатели клеточного иммунитета у больных псориазом (сообщение 1) / Ю.С. Бугов и др. // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 1999.- №2. - С.1 "1-14.

96. Фаттяхтедшюва З.Р. Терапия больных псориазом препаратом трансфскторной природы с учетом содержания клеток иммунной системы с актизационными маркерами: автореф. дис. канд. мед. наук / З.Р.

97. Фаттяхтединова. — М.,2005. -30 с.

98. Федоров С.М. Псориаз / С.М. Федоров // Consilium Medicum. — 2001. -№4.- С. 163-166.

99. Хардикова С.А. Состояние иммунной системы у больных псориазом в сочетании с хроническим описторхозом /С.А. Хардикова, Э.И. Белобородова, П.Н. Пестерев // Вестн. дерматологии и венерологии. -2005.-№6.- С . 33-35.

100. Хашиткуев Б.С. Изменение ПОЛ при псориазе / Б.С. Хашиткуев, Е.В. Фалысо // Клинич. лаб. диагностика. 2004. - Ж7. — С.13-15.

101. Чередаев А.Н. Интерпретация лабораторных показателей при оценке иммунного статуса человека / А.Н. Чередаев // Лаб. дело. — 1991. №2. — С.6-14.

102. Шилов В.Н. Псориаз: решение проблемы / В.Н. Шилов.- М., 2001. — 303 с.

103. Шкепдеров С. Пчелиные продукты / С. Шкендеров, Ц. Иванов. София: Земиздат, 1985. — 226 с.

104. Эффективность лечения больных псориазом ПУВА-ваннами / В.А. Волнухин и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 2006 - №5.-С.56-57.

105. A susceptibility gene for psoriatic arthritis maps to chromosome 16q: evidence for imprinting / A. Karason et al.J // Am. J. Hum. Genet. 2003. -Vol.72, № 1. -P.125-131.

106. A systematic review of anlistreptococcal interventions for guttate and chronic plaque psoriasis / C.M. Owen et al.j // Br. j. Dermatol. 2001. - Vol.145, J\r°6. - P.886-890.

107. Activity of superoxide dismutase and catalase and the level of lipid peroxidation products reactive with ТВ A in patients with psoriasis / G. Drevva et ai. // Med. Sci. Monit. 2002. - Vol.8, № 8.- P.338-343.

108. Acworth I.N. Determination of oxidized and reduced CoQIO and CoQ9 in human plasma/serum using HPLC-ECD / I.N. Acwortli, P.A. Ullucci, P.H. Gamache // Methods Mol Biol.- 2008.- Vol.477.- P.245-258.

109. Aging skin is functionally anaerobic: importance of coenzyme Q10 for anti aging skin care / S. Prahl et al. // Biofactors.- 2008.- Vol.32,№1-4.- P.245-255.

110. Akaike T. Free radicals in viral pathogenesis: molecular mechanisms involving superoxide and No / T. Akaike, M. Suga, H. Maeda // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1998.- Vol. 217, № 1.- P. 64-73.

111. Altered lipid profile, lipoprotein composition, and oxidant and antioxidant status in pediatric Crohn disease / E. Levy et al. // American Journal of Clinical Nutrition. 2000. - Vol.7 1 , №3. - P. 807-815.

112. Altucci L. Nuclcar receptors in cell lite and death / L. Altucci, H. Gronemeyer

113. Trends Endocrinol. Metab. 2001. - Vol.12. - P. 460-468.

114. Amyloidosis complicating psoriatic arthritis / M. Bergis et al. // Ann. Dermatol. Yenercol. 2003. - Vol.30. - P. 1039-1042.

115. An in vivo study of the microlymfatics in psoriasis using fluorescence microlymfography / S. Cliff et al. // British. J. Dermatol. 1999. - Vol.140, jYol.-P. 61-66.

116. Antioxidant and prooxidant role of B-carotene in murine normal and tumor thymocytes: effects of oxygen partial pressure / P. Palozza et al.j // Free Radic. Biol. Med. 1997. - Vol. 22. - P. 1065-1073.

117. Antioxidant effects of quercetin and coenzyme Q10 in mini organ cultures of human nasal mucosa cells / M. Reiter et al. // Anticancer Res.- 2009.-Vol.29,№ 1.-P.33-39.

118. Antioxidant modulation of cytokines and their biologic function in the aged / S.N. Meydani etal. // 2. Ernah-rungswiss. 1998. - Vol.37 (Suppl.l). - P.35-42.

119. Antioxidant supplementation decreases oxidative DNA damage in luimar lymphocytes / S.J. Duthie et al. // Cancer Res. 1996. - Vol.56. - P. 12911295.

120. Ashok D.T. The aging paradox: free radical theory of aging / D.T. Ashok, R. Ali // Exp. Gerontol. 1999. - Vol.349, №3.- P.293-343.

121. Baltabayev M.A. Disaminoacidemia and bile acids metabolism in psoriatic patients / M.A. Baltabayev, F.Sh. Hamidov // 20th World Congress of dermatology (Paris, 1-5 July 2002).- Paris, 2002.- Book II.- P. 1942 (1S750).

122. Baltabayev M.A. Immim system and bile acids metabolism in psoriatict hpatients / M.A. Baltabayev // 20 World Congress of dermatology (Paris, 1-5 July 2002).- Paris, 2002.- Book II.- P. 1941 (1S750).

123. Barker J.N. Genetics of psoriasis / J.N. Barker // 20th World Congress of Dermatology (Paris, l-5h July 2002).- Paris, 2002.- Book I.- P. IS 165 (SY0822).

124. Barker J.N. Immunogenetics of psoriasis / J.N. Barker// IE ADV.- 1998.- Vol. 11 (Suppl.2).- P. 21(Cont.: Abstracts V11 Congress of The European Academy of Dermatol, and Venerol.( Nice, 7-11 Oct 1998).-Nice, 1998).

125. Barshop B.A. Analysis of coenzyme Q in human blood and tissues / B.A. Barshop, J .A. Gangoiti // Mitochondrion.- 2007.- Vol.7 (Suppl.).- P. S89-93.

126. Barton S.P. Qualification of microvascular changes in the skin of patients with psoriasis / S.P. Barton, ELS. Abdulah, K. Marks // British. J. Dermatol. -1992. Vol.126, №6. - P.569-574.

127. Belardinelli R. Oxidative stress, endothelial function and coenzyme Q10 / R. Belardinelli, L. Tiano, G.P. Littarru // Biofactors.- 2008.- Vol.32,isr«l-4.-P.129-133.

128. Bentinger M. The antioxidant role of coenzyme Q / M. Bentinger, K. Brismar, G. Dallner // Mitochondrion. 2007.- Vol.7 (Suppl.).- P.S41 -50.

129. Bonakdar R.A. Coenzyme Q10 / R.A. Bonakdar, E. Guarneri // Am. Fam. Physician.- 2005.- Vol.72,№ 6.- P.1065-1070.

130. Bonnekoh B. Pathogenetic role of the putative keratin-17 interferon-gamma "autoimmun loop" in psoriasis / B. Bonnekoh, R. Bockelmann, H.GoILnick // 20th World Congress of Dermatology (Paris, 1-5 July 2002).- Paris, 2002.-Bookfl.-P. 1S751( HI947).

131. Brand C.U. Activated immunomorphological stady / C.U. Brand // J. Dermatol.- 1995. Vol.132, №1. - P. 39-45.

132. Castelo-Soccio L. Long-term efficacy of biologies in dermatology / L. Castelo-Soccio, A.S. Van Voorhees // Dermatol Ther.- 2009.- Vol.22,№ 1.-P.22-33.

133. Changes of skin blood flow and color on lesional and control sites during PUVA therapy for psoriasis / D.H. Suh et al. // J. Am. Acad. Dermatol. -2001. Vol.44, №6. - P. 987-994.

134. Choy E. T cells in psoriatic arthritis / E. Choy // Curr Rheumatol Rep.-2007.- Vol.9,№ 6.- P.437-441.

135. Christophers E. Phenotypical characterization of psoriasis / E. Christophers // Australion J. of Dermatol.- 1997.- VoL.38 (Suppl. 2). P. 13.- (Cont.: Abstracts of the 19 World Congress of Dermatology (June 15-20, 1997).

136. Christophers E. Recent advances in psoriasis / E. Christophers // JEADV. -1997.-Vol.9 (Suppl.l). P. 1.

137. Christophers E. The immunopathology of psoriasis / E. Christophers // Int. Arch. Allergy. Immunol. 1996. - Vol.110, №3. - P. 199-206.

138. Clinical experience with mycophenolate mofetil in systemic autoimmune conditions refractory to common immunosuppressive therapies / C. Bandelier et al. // Swiss Med Wkly. -2009.- Vol.139,X» 3-4.- P.41-46.

139. Coenzyme Q10 administration suppresses both oxidative and antioxidative markers in hemodialysis patients / T. Sakata et al. // Blood Purif.- 2008.- Vol. 26,№4.- P. 371-378.

140. Coenzyme Q10: monograph // Altern Med Rev. 2007.- VoL12,J\o 2.- P.159-168.

141. Comparison between the free-radical-scavenging activities with vitamin E and ubiquinol in biological systems based on their reaction rates: a research account / K. Mukai et al. // Biofactors. 2008.- Vol.32,№ i4. p.49-58.

142. Comparison of clinical and immunogenetic features in familial versus sporadic psoriatic arthritis // P. Rahman et al. // Clin Exp Rheumatol. 2000. -Vol.18, №1.-P. 7-12.

143. Comparison of patients with psoriasis vulgaris vs. psoriatic arthritis with regard to the reported quality of life / C. Riischenschmidt et al. // Rehabilitation (Stuttg). 2008.- Vol. 47,№6.- P. 343-349.

144. Control of cutaneous blood vessels in psoriatic plaques / S. Hern et al. //J. Invest. Dermatol. 1999. - Vol.113, №1. - P. 127-132.

145. Cook W.P. Adenosine and adenine nucleotides inhibit the autonomous and epidermal growth factor-mediated proliferation of cultured human keratinocytes / W.P. Cook, N.M. Ashton, M.R. Pittelkow // J. Invest. Dermatol. 1995.- Vol.l04,№6-P.976-981.

146. Cooper K.D. IL-1 activity is reduced in psoriatic skin: decreased IL-1 alpha and inoreased non-functional IL-1 beta / K.D. Cooper, C. Iiammer-berg, O. Baadsgaard // J. Immunol. 1990. - Vol.144. - P. 4593-4603.

147. Cooper K.D. Immunologic features of psoriasis / K.D. Cooper, O. Baadsgaard // Immunologic Diseases of the Skin. Norwallc (Conn): Apple-ton & Lange, 1991.-P. 611-622.

148. Crane F.L. The evolution of coenzyme Q / F.L. Crane // Biofactors.- 2008.-Vol.32,№ l-4.-P.5-ll.

149. Crigorian V.A. Blood metalloproteins of pro-oxidant and antioxidant action in Psoriasis / V.A.Crigorian, K.G. Kragezian, K.R. Badaian // Ukr. Biochim Zh. -1998.-Vol.70, №5.- P. 149-152.

150. Current systemic therapies for psoriasis: Where are we now? / P.S. Yamauchi et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 2003. - Vol.49, №2. - P. 66-77.

151. Cutting edge: susceptibility to psoriatic arthritis: influence of activating killer Ig-Iike receptor genes in the absence of specific HLA-C alleles / M.R. Martinet a.] // J. Immunol. 2002. - Vol.169.- P. 2818-2822. «

152. Cytokine gene polymorphisms in Chinese patients with psoriasis / Y.T. Chang et al. // Br. J. Dermatol.- 2007.- Vol.156,№ 5.- P.899-905.

153. Dashchuk A.M. Complex treatment of the pro- and antioxidant system disorders in patients with psoriasis / A.M. Dashchuk, E.V. Iakovleva // Lik. Sprava. 2003. - № 2. - P.60-63.

154. Decreased oxygen metabolism of neutrophils in psoriasis / E. Trznadel-Budzko et al. // 20th World Congress of Dermatology (Paris, 1-5 July 2002).-Paris,2002.- Book II.- P. 2033 (1S769).

155. Desiderio S. B-cell activation / S. Desiderio // Cur. Opinton in immunol. 1992.- №4,- P. 252-256.

156. Effect of coenzyme Q10 as an antioxidant in beta-thalassemia/Hb E patients / R.W. Kalpravidh et al. // Biofactors. 2005.- Vol.25,№ 1-4.- P. 225-234.

157. Effect of oxidative stress on dynamics of mitochondrial reticulum / O.Y. Pletjushkina et al. // Biochim Biophys Acta.- 2006.- Vol.1757,№ 5.- P. 65186524.

158. Effectiveness and side effects of UVB-phototherapy, dithranol inpatient therapy and a care instruction programme of short contact dithranol inmoderate to severe psoriasis / O.Q. Sminkels et al. // Eur. J. Dermatol. -2004. Vol.14,№3. - P. 159-165.

159. Elder J.T. Epidemiology and the Genetics of Psoriasis / J.T. Elder, R.P. Nair, J.J. Voorhees // Cancer Res. 1994. - №1. - P. 24-27.

160. Ernster L. Biochemical, physiological and medical aspects of ubiquinone function / L. Ernster, G. Dallner // Biochim Biophys Acta,- 1995.- Vol.1271.-P. 195- 204.

161. Etanercept for psoriasis: two case reports / A. Fidalgo et al. // Int J Clin Pharmacol Res.- 2005.- Vol. 25,№ 4.- P.159-163.

162. E valuation of the atherogenic tendency of lipids and lipoprotein content and their relationships with oxidant-antioxidant system in patients with psoriasis / B. Vanizor Kural et al. // Clin. Chim. Acta. 2003. - Vol. 328, №1-2. - P. 7182.

163. Evans P. Free radicals and hearing. Cause, conseguence find criteria / P. Evans, B. Halliwell // Fnn N4. Acad. Sci. 1999. - Vol.28.- P.884.

164. Filipe P. Oxiradikal-media-ted clastogenic aktivity / P. Filipe, L Emerit, A.Y. Alaoni // Photochem photobiol. 1998. - Vol.66, №4. - P. 497-501.

165. Flisak I. Association between psoriasis severety and transforming growth factor-pi and p2 in plasma and scales from psoriatic lesion /1. Flisak, B. Chodinca// Cytoc.- 2002.- Vol.19, №3.- P. 121-125.

166. Follow-up of psoriatic arthritis mutilans patients treated with anti-TNF-alpha therapy / R.G. Pomerantz et al. // J Drugs Dermatol. 2009.- Vol.8,№ 4.1. P.406-412.

167. Genetics of psoriasis: paternal inheritance and a locus on chromosome 6p / A.D. Burden et al. // J. Invest. Dermatol. 1998. - Vol.110. - P.958-960.

168. Goncharenko M.S. Energy metabolism of human erythrocytes in psoriasis / M.S. Goncharenko, E.A. Kosenko, Y.G. Kaminsky // Int. J. Biochem. 1993. - Vol.25, №12.- P.1905-1908.

169. Gornicki A. Erythrocyte membrane fluidity chandes in psoriasis: an EPR stady / A. Gornicki, A. Gutsze // J. Dermatol. Sci. 2001. - Vol.27, №1. - P.27-30.

170. Gottlieb A.B. Alefacept for psoriasis and psoriatic arthritis / A.B. Gottlieb // Ann Rheum Dis.- 2005.- Vol.64 (Suppl. 4).- P.58-60.

171. Gottlieb A.B. New immunomodulatory drugs / A.B. Gottlieb // 20th World Congress of Dermatology (Paris, 1-5 July 2002).- Paris, 2002,- Book 1.- P.1. 165 (SY0824).

172. Graff C. Mitochondrial medicine: recent advances / C. Graff, D.A. Clayton, N.G. Larsen // J. Intern Med. 1999. - Vol.246, №1.- P. 11-23.

173. Griffiths C. Psoriasis: future research needs and goals for the twenty-first century / C. Griffiths // Dermatol Clin. 2004.- Vol.22,№4. - P.493.

174. Griffiths С. Psychological influences in psoriasis / C. Griffiths // 20th World Congress of Dermatology (Paris, 1-5 July 2002).- Paris, 2002.- Book I.- P. 1S207 (SA 1046).

175. H.Griffiths C.E. The immunological basis of psoriasis / C.E. Griffiths // JEADV. 2003. - Vol.17 (Suppl.2).- P.l-5.

176. Gudjonsson J.E. Psoriasis: epidemiology / J.E. Gudjonsson, J.T. Elder // Clin Dermatol.- 2007.- Vol.25,№6.- P.535-546.

177. Guihou J.J. Immunopathogenesis of psoriasis / J.J. Guihou // 20th World Congress of Dermatology (Paris, 1-5 July 2002).- Paris, 2002.- Book 1.-P.1S165 (SY0823).

178. Guihou J.J. Immunopathogenesis of psoriasis: new in old concept / J.J. Guihou//Dermatology.- 1998.- Vol. 197.-P. 310-312.

179. Gutteridge J.M. Free radicals fnd antioxidants in the year 2000. A historical look to the future / J.M.Gutteridge, B.Halliwell // Ann. N. 4. Acad Sci. 2000. - Vol.899.- P.136-147.

180. Gutteridge J.M. Lipid peroxidation and antioxidants as biomarkers of tissue damage / J.M. Gutteridge // Clin. Chem. 1995. - Vol.41, № 12 (Pt.2). -P.1819-1828.

181. Hathcock J.N. Risk assessment for coenzyme Q10 (Ubiquinone) / J.N. Hathcock, A. Shao // Regul Toxicol Pharmacol.- 2006.- Vol.45,№3.- P.282-288.

182. Heenen M. Psoriasis: pathogenesis and treatment / M. Heenen // Rev. Med. Brux. 2003. - Vol.24, № 3. - P.139-147.

183. Henseler T. HLA and psoriasis / T. Henseler, E. Christophers // Psoriasis / ed.: Z. Dudertret. Brescil: ISED, 1994.- P.10-13.

184. Higgins E. Alcohol, smoking and psoriasis / E. Higgins // Clin. Exp. Dermatol. 2000. - Vol.25, №2. - P. 107-110.

185. HLA-Cw6-negative patient with psoriasis vulgaris have distrinct clinical features / E. Johann et al. // J. Invest. Dermatol. 2002. - Vol.l 18, №2. - P. 362-365.

186. HLA-Cw6-positive and HLA-Cw6-negative patients with Psoriasis vulgaris have distinct clinical features / J.E. Gudjonsson et al. // J. Invest. Dermatol. -2002. Vol.l 18, № 2. - P. 362-365.

187. Horn E. The first World Psoriasis and Psoriatic Arthritis Conference / E. Horn, K. Gordon, P. Mease // J Invest Dermatol.- 2007.- Vol. 127,№ 7.- P. 1566-1567.

188. Human CoQIO deficiencies / C.M. Quinzii et al. // Biofactors.- 2008.-Vol.32,№l-4.- P.113-118.

189. Increased serum levels of cartilage oligomeric matrix protein in patients with psoriasis vulgaris: a marker for unknown peripheral joint involvement? / M. Skoumal et al. // Clin Exp Rheumatol.- 2008 .- Vol.26,№ 6.- P. 1087-1090.

190. Inhibition of keratinocyte IGF-I receptor action by DT 1,064: a topical antisens therapy for psoriasis / С J. Wraight et al. // 20th World Congress of Dermatology (Paris, 1-5 July 2002).- Paris, 2002.- Book I. P.1S279 (1С 1405).

191. Knight J.A. Review: Free radicals, antioxidants, and the immune system / J.A.Knight // Ann. Clin. Lab. Sci. 2000. - Vol.30, №2. - P. 145-158.

192. Kokcam I. Antioxidants and lipid peroxidation status in the blood of patients with psoriasis /1. Kokcam, M. Naziroglu // Clin. Chim. Acta. 1999. -Vol.289, № 1-2. - P.23-31.

193. Kokcami. H. Antioxidants and lipid peroxidation status in the blood о patients with psoriasis / H. Kokcami, M. Naziroglu // Clin. Chim. Acta. -1999. Vol.289, №1-2.- P. 23-31.

194. Koseoglu M.N. Analisis of tissue MDA Levels in psoriatic lesion / M.N. Koseoglu, S. Actan, G. Oktay // Clin. Chem. Acta. 1999. - Vol.289, №1-2.-P. 23-31.

195. Kriger G. Epidemiology of psoriasis: clinical issues / G. Kriger, M. Davie // J. Invest. Dermatol. 1994. - Vol.102, №6. - P. 14-18.

196. Lemasters J.S. Necrapoptosis and the mitochondrial permeability transition: Shared pathways to necrosis and apoptosis / J.S. Lemasters // Am J Physiol Gastrointest Liver Phisiol.- 1999.-Vol.276.- P. G. 1-66.

197. Lindegard B. Diseases associated with psoriasis in a general population of 159200 middle aged urban native sweeds / B. Lindegard // Dermatologica. -1986. Vol.172, №6. - P.298-304.

198. Lipid analysis of peripheral blood monocites in psoriatic patient using Fourier-transform infrared microspectroscopy / H. Takeda et al. // J. Dermatol. 2001. - Vol.28, №6. - P.303-311.

199. Lipid profile, insulin secretion, and insulin sensitivity in psoriasis / C. Reynoso von Drateln et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 2003. - Vol.48, №6. -P.882-885.

200. Lipids and skin inflammation: role of phospholipases A2 / E. Maury et al. // Pathol. Biol. (Paris) 2003. - Vol.51, №5. - P. 248-252.

201. Lipoprotein (a) downregulates lysosomal acid lipase and induces interleukm-6 in human blood monocytes / C. Buechler et al. // Biochim Biophys Acta.-2003.- Vol.1642, № 1-2.- P. 25-31.

202. Littarru G.P. Clinical aspects of coenzyme Q10: an update / G.P. Littarru, L. Tiano // Curr Opin Clin Nutr Metab Care.- 2005,- Vol.8,№ 6.- P.641-646.

203. Liu Z.X. Relative bioavailability comparison of different coenzyme Q10 formulations with a novel delivery system / Z.X. Liu, C. Artmann // Altern Ther Health Med. 2009.- Vol.15,№2.- P.42-46.

204. Localisation of endotelia, and microvascular expansion in active plaque psoriasis / D. Creamer et al. // British. J. Dermatol. 1997. - Vol.136, №6. -P. 859-865.

205. McGonagle D. A proposed classification of the immunological diseases / D. McGonagle, M.F. McDermott // PLoS Med. 2006.- Vol. 3,№ 8.- P.297.

206. MclInnes I.B. Cytokine targeting in psoriasis and psoriatic arthritis: beyond TNFalpha / I.B. Mcllnnes // Ernst Schering Res Found Workshop. 2006.-Vol. 56.- P. 29-44.

207. Mechanisms of inhibitory effects of CoQIO on UVB-induced wrinkle formation in vitro and in vivo / M. Inui et al. // Biofactors.- 2008.- Vol.32,№ 1-4.- P.237-243.

208. Mechanisms of oxidative modification of low density lipoproteins under conditions of oxidative and carbonyl stress / V.Z. Lankin et al. // Biochemistry (Mosc).- 2007.- Vol.72,№10.- P. 1081-1090.

209. Michael P. Medical progress. Psoriasis / P. Michael, M.P. Schon // N Engl J Med.- 2005.- Vol.352.- P.l819-1912.

210. Morita E. Skin inflammation and growth of mast cell / E. Morita // 20* World Congress of Dermatology (Paris, 1-5 July 2002).- Paris, 2002.- Book II.- P. 1S762 (P2002).

211. Nailfold videocapillaroscopy in psoriasis / M. Bhushan et al. // British. J. Dermatol. 2000. - Vol.142, №6.- P.l 171-1176.

212. Najarian D. J. Connections between psoriasis and Crohn' disease / D.J. Najarian, A.B. Gottlieb // J. Am. Acad. Dermatol. 2003. - Vol. 48, № 6. - P. 805-821.

213. Naldi L. The clinical spectrum of psoriasis / L. Naldi, D. Gambini // Clin Dermatol. 2007.- Vol.25,№6.- P.510-518.

214. Neutrophilic cholangitis in patients with generalized pustul psoriasis: retrospective study in 20 patients / V. Viguier et al. // 20th World Congress of Dermatology (Paris, 1-5 July 2002).- Paris, 2002.- Book II.- P. 20391 (S770).

215. Nicoloff B.J. Characterization of lymphocytedependent angiogenesis using ascid mousA human skin model of psoriasis / B.J. Nicoloff // J. invest Dermatol Symp Proc.- 2000.- Vol.5, № 1.- P.67-73.

216. Nicoloff B.J. The immunologic and genetic basis of psoriasis / B.J. Nicoloff// Arch. Dermatol. 1999. - Vol.135, №9. - P.l 104 - 1110.

217. Particular clinical aspects in infantile psoriasis / Z. Petrescu et al. // JEADV.- 1997. Vol.9 (Suppl.l). - P. 138.

218. Polenghi M.M. Experience with psoriasis in a psychosomatic dermatology clinic / M.M. Polenghi, E. Molinari, C. Gaba // Acta Dermatol. Venereol. 1994. - Vol.186.- P. 65-66.

219. Protection against radiation-induced oxidative stress in cultured human epithelial cells by treatment with antioxidant agents / X.S. Wan et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006.- Vol.64,№5.- P. 1475-1481.

220. Psoriasis and psoriatic arthritis: immunological aspects and therapeutic guidelines / C.E. Griffiths et al. // Clin Exp Rheumatol.- 2006.- Vol.24, Vol.1 (Suppl. 40).- P. S72-78.

221. Psoriasis in a 5-month-old girl with HIV infection / L. Camera et al. // Pediatr. Dermatol. 2001. - Vol.18, № 1. - P.87-89.

222. Psoriasis, psoriatic arthritis, or psoriatic disease? / R. Scarpa et al. // J Rheumatol. 2006.- Vol. 33,№2.- P. 210-212.

223. Wada et al. // J Am Geriatr Soc.- 2007.- Vol. 55,№ 7.- P. 1141-1142. 282.Redox-modulated pathways in inflammatory skin diseases / J. Fuchs [et al.] //

224. Free Radic. Biol. Med. 2001. - Vol.30, №4.- P.337-353. 283 .Renal failure and cholestatic jaundice as unusual complications of childhood pustular psoriasis / S.P. Li et al. // Br. Dermatol. - 2000. - Vol.143, №6. - P. 1292-1296.

225. Riddle C. Practical considerations in future psoriasis therapies / C. Riddle // Dermatol. Clin. 2004. - Vol.22,№4. - P.487.

226. Roenigk H.H. Psoriasis / H.H. Roenigk, H.J. Maibach. New York, 1991. - Pt. 2. - P. 261-443.

227. Romagnani S. Biology of Human Th 1 and Th II cells / S.Romagnani // J. Clin. Immunol. 1995. - Vol.15. - P. 121-129.

228. RozenbIit M. New biologies for psoriasis and psoriatic arthritis / M. Rozenblit, M. Lebwohl // Dermatol Ther.- 2009.- Vol.22,№ 1.- P.56-60.

229. Rumley A.G. Analytical aspects of antioxdants and free radical activity in clinical biochemistry / A.G. Rumley, J.R. Paterson // Ann. Clin. Biochem. 1998.- Vol.35 (Pt.2).- P. 181-200.

230. Russo P.A. Psychiatric morbidity in psoriasis: a review / P.A. Kusso, R. Ichef, A.J. Cooper//Australas. J. Dermatol. 2004. - Vol. 45. - P. 155-161.

231. Safety assessment of coenzyme Q10 (CoQIO) / T. Hidaka et al. // Biofactors.- 2008.- Vol.32,№1-4.- P. 199-208.

232. Santamaria L.F. Allergen specificyti and endothelial transmigration of T-cells in allergic contact dtrmatitis and cutaneous lymphcyte antigen / L.F. Santamaria // Int. Arch. Allergy Immunol. 1995. - Vol.l07, №1-3. - P. 359-362.

233. Sawicka E. Toluene and P-xylene mixture exerts antagonistic effect on lipid peroxidation in vitro / E. Sawicka, A. Drugosz // Int J Occup Med Environ Health. 2008.- Vol.21 ,№3.- P. 201-209.

234. Serum lipid levels in psoriasis / S. Piskin et al. // Yonsei. Med. J. 2003. -Vol.44,№1. - P. 24-26.

235. Shachtmeister L.Y. Nephritis, arthritis and skin lesion as systemicmanifestations of psoriasis / L.Y. Shachtmeister, I.V. Sharipova, A. Hilal // JEADV.- 1996. Vol.7 (Suppl.2). - P.195.

236. Sigmundsdottir H. The effects of ultraviolet В treatment on the expression of adhesion molecules by circulating T lymphocytes in psoriasis / H. Sigmundsdottir, J.E. Gudjonsson. H. Valdimarsson //Br. J. Dermatol. 2003. -Vol.148,№5.-P. 996-1000.

237. Sohal R.S. Coenzyme Q, oxidative stress and aging / R.S. Sohal, M.J. Forster // Mitochondrion.- 2007.- Vol.7 (Suppl.).- P. SI03-111.

238. Streptococcal throat infections and exacerbation of chronic plaque psoriasis: a prospective study / J.E. Gudjonsson et al. // Br. J. Dermatol. 2003. -Vol.149, № 3. - P.530-534.

239. Superoxide dismutase and catalase activity in psoriatic patients treated topically with ointment containing 2-chloroethyl-3-chloropropyl sulfide / M. Kopff et al. // Pol. J. Pharmacol. 1994. - Vol.46, № 5. - P.439-444.

240. Superoxide dismutase in psoriasis, squamous cell carcinoma and basal cell epithelioma: an immunohistochemical study / T. Kobayashi et al. // Br. J. Dermatol. 1991. - Vol.124, № 6. - P.555-559.

241. Tagami H. Psoriasis recent advances / H. Tagami // Dermatology.- N.Y.: Parthenon Publishing Group, 1993. - P. 78-80.

242. Takedai T. Acute generated pustu.ar psoriasis presenting with erythroderma associated with shock and acute renal failure / T. Takedai, 1. Yamamoto, J. Tokeshi // Hawaii Med. J. 2003. - Vol. 62, №12. - P. 278-281.

243. Takematsu H. Decreased levels of IL-1 a and P in psoriatic lesional skin / H.Takematsu, Y.Ohmoto, H. Tagami // J. Exp. Med. 1990. - Vol.161. -P. 159-169.

244. Т-cell mast-cell-interactions control neutrophil recruitment during delayed-type hypersensitivity reactions / T. Biedermann et al. // 20th World Congress of Dermatology (Paris, 1-5 July 2002).- Paris, 2002.- Book 1.- P. 1S320 (PL 1601).

245. The canals of hering might represent a target о methotrexate hepatic toxicity / P. Hytiroglou et al. // Am. J. Clin. Pathol. 2004. - Vol. 121,№ 3. - P. 324329.

246. The IL-1 network in lesional psoriatic skin / R. Debets et al. // J. Invest. Dermatol. 1995. - Vol.105, №3. - P.480.

247. The significance of autoantibodies against oxidatively modified low-density lipoprotein (LDL) in patients with psoriasis / A. Orem et al. // Clin. Chim. Acta. 1999. - Vol.284, № 1. - P.81-88.

248. Tomfohrde J. Gene for famili al psoriasis susceptibility mapped to the distal end of human chromosome 17 q. / J. Tomfohrde, A. Silverman, R. Barnes// Science. 1994. - Vol.264. - P. 1141-1145.

249. Update on the use of ciclosporin in immune-mediated dermatoses / C.E. Griffiths et al. // Br J Dermatol.- 2006.- Vol.155 (Suppl. 2).- P.l-16.

250. Vladimirov Yu.A. Free Radicals A Practical Approach / Y.A. Vladiirov; ed.: FJ. Punchard. Oxford: Kelly, 1996. - P. 65-82.

251. Wajda R. Increase of bioavailability of coenzyme Q(10) and vitamin / E R. Wajda, J. Zirkel, T. Schaffer // J Med Food.- 2007.- Vol. 10,№4.- P. 731-734.

252. Wozel G. Therapeutic strategies for psoriasis and psoriatic arthritis / G. Wozel // Hautarzt. 2009.- Vol. 60,№2.- P. 91-99.

253. Yang Sen Yang. Nervi growth factor, nervi growth factor receptor and psoriasis / Yang Sen Yang // J Chin Med.- 2002.- Vol.115,№6.-P. 977980.

Информация о работе

Позднякова, Людмила Александровна
кандидата медицинских наук
Рязань, 2009
ВАК 03.00.04

Диссертация

ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ, АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ И ИММУННОГО СТАТУСА В ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭКСТРА-БЕФУНГИНА И КУДЕСАНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы