Окислительная модификация компонентов системы крови в норме и при эндогенной интоксикации

Щелчкова, Наталья Александровна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Окислительная модификация компонентов системы крови в норме и при эндогенной интоксикации
ВАК РФ 03.01.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Окислительная модификация компонентов системы крови в норме и при эндогенной интоксикации"

005004867

ЩЕЛЧКОВА НАТАЛЬЯ АЛЕКСАНДРОВНА

ОКИСЛИТЕЛЬНАЯ МОДИФИКАЦИЯ КОМПОНЕНТОВ СИСТЕМЫ КРОВИ В НОРМЕ И ПРИ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ (на примере хронических дерматозов)

03.01.04 - биохимия 03.03.01 - физиология

-8 ЛЕК 2

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Нижний Новгород 2011

005004867

Работа выполнена в биохимической лаборатории ФГБУ «Нижегородский научно-исследовательский кожно-венерологический институт», на кафедре молекулярной биологии и иммунологии ФГБОУ ВПО «Нижегородский Государственный университет им. Н.И. Лобачевского». Национальный исследовательский университет.

Научные руководители:

доктор биологических наук доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук

доктор медицинских наук

Копытова Т. В. Добротина Н. А.

Обухова Л. М Смирнов В. П.

Ведущее учреяадение: ФГБОУ ВПО «Марийский государственный университет» г. Йошкар-Ола

Защита состоится «£9у> декабря 2011 г. в //часов на заседании диссертационного совета Д.212.166.15 Нижегородского государственного университета им. Н.И. Лобачевского по адресу: 603950, Нижний Новгород, пр. Гагарина, д. 23, корп. 1, биологический факультет.

Автореферат разослан « /<£» 201

г.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Нижегородского государственного университета им. Н.И. Лобачевского по адресу: 603950, г. Нижний Новгород, пр. Гагарина, 23.

Ученый секретарь диссертационного соэета______-^г*

кандидат биологических наук, доцен^^^^^^^^опылова

Светлана Вячеславовна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Актуальной проблемой современной биологии и медицины является изучение концепции эндогенной интоксикации (ЭИ) в патогенезе различных по этиологии заболеваний (Marshall J.C., 2003; Афанасьева А.Н. и др., 2007; Малахова М.Я., Петросян Л.Б., 2011). Большое внимание уделяется хронической патологии, снижающей качество жизни индивида и определению преморбидных состояний (Малахова М.Я., Зубаткина О.В., 2006). Неоспорим тот факт, что система крови является первым защитным звеном, активно реагирующим на компоненты ЭИ. Существенное значение в формировании ЭИ придается активации свободнорадикальных процессов в органах и тканях, индуцируемых патологией. Свободные радикалы способны инициировать перекисное окисление жирнокислотных остатков в составе липидов (Бизенкова М.Н. и др., 2007) и эффективно окислять, тем самым менять активность и инактивировать различные белки (Dalle-Donne I., et. al., 2002; Дубинина Е.Е. Пустыгина А.В., 2006; Муравлева JI.E. и др., 2010), разрушать некоторые полисахариды и стимулировать мутагенез за счет накопления окислительных повреждений ДНК (Finkel Т., Holbrook N., 2000; Barja G. Herrero A., 2000; Дурнев А.Д. и др., 2002).

В настоящее время отмечается значительное увеличение хронических заболеваний кожи. При этом наиболее часто регистрируются состояния, ассоциированные с аллергическим статусом: атопический дерматит; патологией дифференциации клеток кожи: псориаз. Единой точки зрения на причины возникновения, механизмы хронизации и снижение эффективности лекарственных воздействий при этих полигенных патологиях до настоящего времени нет (Ari-ma М., 2005; Finlay А., 2007; Пазина М.В., 2009; Владимирова И.С., 2010). При диагностированной ЭИ, концепция которой подразумевает мультифакториаль-ность развивающейся патологии, кожа становится мишенью вторичного повреждения, вызванного эндогенными токсическими соединениями, с комплексом морфофункциональных изменений. Несмотря на появление большого количества новых препаратов и значительный прогресс в области понимания патогенеза, дерматозы крайне трудно поддаются лечению. При этом причины недостаточной эффективности лекарственных воздействий до настоящего времени остаются не выясненными.

Знание механизмов токсического воздействия окислено-модифицированных биомолекул на формирование ЭИ может явиться основой для обоснования разработки новых патогенетических схем лечения.

Цель работы: исследовать влияние продуктов окислительной модификации системы крови на формирование эндогенной интоксикации у больных хроническими распространенными дерматозами.

Задачи исследования:

1. Провести оценку интенсивности процессов липопероксидации. Изучить влияние показателей перекисного окисления липидов (ДК, МДА, ОШ), спектра липидов в сыворотке, эритроцитах крови и в пуле молекул средней массы на эндогенную интоксикацию при дерматозах.

2. Изучить окислительную модификацию белков системы крови при ЭИ у больных дерматозами.

3. Провести сравнительное изучение продукта окисления ДНК - 8-ОН-2-дезоксигуанозина в сыворотке крови в норме, в зависимости от ЭИ при различных альтерациях кожи.

4. Провести сравнительный анализ изученных показателей системы крови в группах больных с различной восприимчивостью к проводимой терапии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Гиперактивность свободнорадикальных процессов при тяжелых хронических дерматозах выражается увеличением содержания первичных и вторичных продуктов ПОЛ в сыворотке крови, являясь пусковым механизмом развития ЭИ. Нарастание количества МСМ приводит к снижению перекисного окисления на уровне оснований Шиффа, что повторно запускает активацию окислительных процессов.

2. ЭИ при хронических дерматозах проявляется увеличением фрагментации белков и окисленности олигопептидов. Показатель - соотношение суммарного количества МСМ и окислительной модификации белков сыворотки крови - с высокой степенью вероятности определяет резистентность больных к проводимой терапии.

3. ЭИ у больных хроническими дерматозами сопровождается повышением содержания 8-ОН-2-дезоксигуанозина - продукта окислительной модификации ДНК в сыворотке крови.

Научная новизна. Впервые проведена биохимическая характеристика пула МСМ сыворотки крови и эритроцитов при хронической альтерации кожи. Впервые комплексно исследованы соотношения липидов в пуле МСМ сыворотки крови и эритроцитах в условиях ЭИ.

Впервые проведено изучение уровня различных карбонильных производных в сыворотке крови, пуле МСМ сыворотки и эритроцитов крови, показана их роль в формировании эндогенной интоксикации при различных дерматозах.

Впервые изучен основной маркер окисленной ДНК - 8-ОН-2-дезоксигуанозин в качестве характеристики глубины свободнорадикальных процессов организма при дерматозах с ЭИ.

Результаты проведенных исследований углубляют представление о патогенетической роли процессов свободнорадикального окисления в развитии хронической альтерации кожи.

Определены информативные тесты для выявления нарушения восприимчивости пациента к лекарственным препаратам.

Практическая значимость работы. Интегральные маркеры токсичности и показатели свободнорадикального окисления обладают информативностью для ранней и объективной лабораторно-функциональной диагностики эндогенного токсикоза в организме пациентов с различными альтерациями кожи. Апробирован и оформлен в виде заявки на изобретение показатель - отношение суммарного количества МСМ и ОМБ сыворотки крови, который с высокой степенью вероятности определял резистентность больных тяжелыми хроническими дерматозами к проводимой терапии.

Апробация и публикация материалов исследования. Материалы диссертации докладывались на IV съезде Российского общества биохимиков и молекулярных биологов" г. Новосибирск, 2008, 14-й Нижегородской сессии молодых ученых (естественнонаучные дисциплины) апрель 2009; 5-ой Общероссийской научной конференции «Актуальные вопросы науки и образования» Москва, 11-13 мая 2009г; 3-й научно-практический симпозиуме «Свободнора-дикальная медицина и антиоксидантная терапия» Волгоград,12-14 мая, 2010г.; 3-й Общероссийской научной конференции «Актуальные вопросы науки и образования», Москва, 11 - 13 мая 2010 г, VIII Международной конференции «Биоантиоксидант», Москва, 4-6 октября, 2010 г.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ, 4 из которых в изданиях, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертаций, подана 1 заявка на изобретение.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 171 странице основного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания лабораторных методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения результатов и выводов. Список литературы включает 325 источника, в том числе 230 отечественных и 95 зарубежных авторов. Диссертация содержит 24 таблицы и 9 рисунков.

Содержание работы

Материалы и методы исследования.

Объектом для исследования служили сыворотка и эритроциты больных тяжелыми хроническими дерматозами: псориаз, атопический дерматит, пузырные дерматозы. Проведено клинико-лабораторное обследование 165 пациентов: 45 - атоническим дерматитом, 70 - псориатической болезнью, 50 - пузырными дерматозами в возрасте от 19до 75 лет. Из всех обследованных мужчин - 49% (81 человека), женщины - 51 %(84 человека).

Контрольную группу составили от 20 до 45 человек без видимых проявлений кожной патологии, заболеваний сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта, репрезентативных по полу и возрасту.

Лабораторное обследование включало:

- выделение молекул средней массы - МСМ (Малахова М.Я., 1995; Нико-лайчик В.В. и др., 1991) с определением в их составе содержания ОП (диагностическими наборами фирмы «Синтакон»), мочевины (диагностическими наборами фирмы «Абрис»), гидрофобной составляющей (Николайчик В.В. и др.,

- оценку состояния прооксидантной системы крови и пула МСМ по количеству продуктов липопероксидации - первичных - ДК (Гончаренко М.С 1985); вторичных - МДА, по реакции с тиобарбитуровой кислотой (Гончаренко М.С., 1988; Орехович В.А., 1977 с нашими модификациями); и оснований Шиффа (Волчегорский И.А., 1989; Львовская Е.И. и соавт.,1991). Окислительная модификация белков и эритроцитов крови, а также пула МСМ крови оценивалась спектрофотометрически по методу Е.Е. Дубининой (1995).

- фракционирование липидов крови и пула МСМ выполнялось методом одномерной тонкослойной хроматографии в тонком слое силикагеля при последовательном применении двух систем растворителей (Творогова M Г с со-авт., 1998).

- окислительная модификация нуклеиновых кислот оценивалась методом твердофазного иммуноферментного анализа набором Assay Desings DNA Damage ELISA (Кат. № EKS-350), содержащим моноклональные антитела на микропланшетном фотометре Multiscan EX (ThermoLabSistems, Финляндия).

Всего выполнено 783 анализа в сыворотке крови, 635 в эритроцитах а также 434 и 250 анализов в пуле МСМ сыворотки и эритроцитов крови.

Характеристика и сравнительный анализ лабораторных тестов проводились в зависимости от формы альтерации кожи (атопический дерматит, псориаз, пузырные дерматозы), выраженности эндогенной интоксикации и восприимчивости к проводимой терапии дерматоза.

Статистический анализ проводили с использованием пакета программ Microsoft Excel и Satistica 6.0. При сравнении средних значений изучаемых групп процент возможной ошибки находили по таблице t-критерия Стью-дента для парных сравнений (при нормальном распределении), выражаемый в виде значений достоверности различия - «р».

Результаты исследования и их обсуждение

В настоящее время можно считать установленным фактом, что наиболее информативным критерием интегральной оценки изменений метаболического статуса при ЭИ на уровне организма является изучение спектра МСМ (Малахова М.Я., Петросян Л.Б., 2010; Федорова О.В. и др., 2011). В ходе проведенных нами исследований показано, что у половины больных хроническими дермато-

воротке крови. На фоне ЭИ выявляется двукратное увеличение первичных продуктов ПОЛ в эритроцитах, при дальнейшем развитии свободнорадикальных процессов на мембранах не обнаруживается специфичности по отношению к ЭИ. Дисбаланс окислительного метаболизма у больных с ЭИ выражается увеличением уровня ТБК-продуктов пулов МСМ сыворотки и эритроцитов крови.

2. Выявлено накопление свободных жирных кислот в пуле МСМ сыворотки крови при ЭИ. Определено смещение баланса основных липидов системы крови в сторону легко окисляемых фракций, характеризующихся высоким содержанием ненасыщенных жирнокислотных остатков.

3. Окислительная модификация белков в сыворотке и эритроцитах крови при ЭИ, сопровождающей тяжелые хронические дерматозы, манифестируется деструкцией протеинов, что проявляется накоплением в составе пула МСМ структурно измененных олигопептидов и мочевины.

4. ЭИ у пациентов с альтерацией кожи характеризуется повышение уровня 8-ОН-2-дезоксигуанозина в сыворотке крови.

5. Чувствительность пациента к проводимой терапии определяется статистически значимым увеличением уровня окислительной модификации белковых молекул системы крови, что объективно характеризуется количественным соотношением МСМ и общей окислительной модификации белков сыворотки крови.

Работы, опубликованные по теме диссертации.

Статьи в изданиях, рекомендованных ВАК:

1. Копытова Т.В. Комплексная оценка системы эндоинтоксикации и биотрансформации организма человека при патологии кожи / Копытова Т.В., Добротина H.A., Анненкова А.Б., Абалихина Е.П., Щелчкова H.A.// Вестник ННГУ (серия Биология). 2006. вып. 1(11). С.133-138.

2. Копытова Т.В. Значение определения липидов в различных биологических субстратах для диагностики нарушений обменных процессов при псориазе/ Копытова Т.В., Абалихина Е.П., Щелчкова H.A. //Клиническая лабораторная диагностика. 2007. №11. С.20-22.

3. Щелчкова H.A. Значение липидов крови в характеристике степени эндогенной интоксикации при хронических дерматозах /Щелчкова H.A.// Вестник ННГУ (серия Биология). 2010. №2., ч 2. С.602 - 606.

4. Добротина H.A. Характеристика функционального состояния мембран эритроцитов при эндогенной интоксикации у больных хроническими распространенными дерматозами/Добротина Н.А, Копытова Т.В., Щелчкова H.A. // Фундаментальные исследования. 2010. №2. С.39-44.

Статьи, тезисы докладов региональных и международных конференций:

1. Добротина H.A. Функционально-диагностическое значение выявления эндогенной интоксикации при дерматозах, осложненных бактериальной инфекцией/ Добротина H.A., Химкина Л.Н., Копытова Т.В., Щелчкова H.A. //Материалы научной конференции, посвященной 85 -летию со дня рождения академика РАМН И.Н. Блохиной. - H.H.: Изд - во ННГУ. 2006. С.37.

2. Лобурев A.C. Модификационный метод подсчета количества веществ низкой и средней молекулярной массы биологических субстратов //Сборник научных работ /Лобурев A.C., Ведунова М.В, Щелчкова H.A.// Естествознание и гуманизм (Современный мир, природа и человек) Т3.,№4. 2006. С. 27-28.

3. Копытова Т.В. Значение изучения активности протеолитической системы в оценке степени эндогенной интоксикации организма /Копытова Т.В., Добротина H.A., Новиков В.В., Щелчкова Н.А.//Материалы VI Симпозиум «Химия протеолитических ферментов». 2007. г.Москва. С. 173-174.

4. Копытова Т.В. Роль липидов фракции средних молекул в характеристике эндогенной интоксикации при дерматозах/ Копытова Т. В., Добротина Н. А., Щелчкова H.A. // Материалы IV съезда Российского общества биохимиков и молекулярных биологов" г. Новосибирск. 2008. С. 128.

5. Щелчкова H.A. Спектр липидов в составе веществ низкой и средней молекулярной массы для оценки эндотоксемии при тяжелых хронических дерматозов /Щелчкова H.A. // Тезисы научных работ 14-й Нижегородской сессии молодых ученых (естественнонаучные дисциплины). 2009г. С.233.

6. Копытова Т.В. Влияние цитостатиков и энтеросорбентов на уровень эндогенной интоксикации и проницаемость эритроцитарных мембран при псориазе/ Копытова Т.В., Химкина Л.Н., Пантелеева P.A., Щелчкова H.A.// Сборник научных трудов «Современные проблемы дерматовенерологии и косметологии». г.Харьков. 2009. С. 117- 120.

7. Копытова Т.В. Особенности фракции средних молекул у больных тяжелыми хроническими дерматозами/ Копытова Т.В., Добротина H.A. Щелчкова H.A.// Фундаментальные исследования. 2009. №5. С.29-31.

8. Щелчкова H.A. Показатели окислительного стресса в оценке тяжести течения хронических дерматозов /Щелчкова Н.А.//Кислород и антиоксидан-ты. 2010. №2. С.103-104.

9. Щелчкова H.A. Антиоксидантные свойства энтеросорбентов в лечении больных хроническими распространнеными дерматозами с эндогенной интоксикацией./ Щелчкова H.A., Печуркина Ю.В.// Тезисы VIII Международной конференции «Биоантиоксидант». Москва. 2010. С.533.

Подана заявка на изобретение: Способ выявления фармакорезистентности

у больных хроническими распространенными дерматозами. Химкина Л.Н., Ко-

Липидный профиль системы крови при эндогенной интоксикации у больных с альтерацией кожи.

Известно, что у больных дерматозами имеются разнонаправленные изменения липидного обмена, имеющие значение в патогенезе заболеваний (Про-хоренков В.И., 2000; Корсунская И.М. и др., 2004; 2005). В доступной литературе нет сведений об особенностях липидного спектра при хронических дерматозах в условиях ЭИ.

Применение хроматографических методов с использованием двух систем растворителей дало возможность выявить одновременно 9-10 фракций липид-ных компонентов в сыворотке крови и мембранах эритроцитов при кожных патологиях и у здоровых лиц. Из них - 4 фракции фосфолипидов: лизофосфати-диохолин (ЛФХ), сфингомиелин (СМ), фосфатидилэтаноламин (ФЭА), фосфа-тидилхолин (ФХ); фракции moho-, ди- и три- глицеридов - МГ, ДГ, ТГ; свободные жирные кислоты (СЖК) и холестерин (ХС). Компьютерная денситометрия хроматограмм позволила оценить соотношение долей отдельных классов липи-дов в сыворотке крови и системе эритрона у здоровых лиц и у пациентов с альтерацией кожи.

В сыворотке крови больных кожной патологией были выявлены разнонаправленные, но статистически незначимые изменения большинства фосфолипидов: число больных с повышенным и пониженным уровнем СМ составило в среднем по 30%; уровень ФХ снижен у 32%, а повышен у 20% пациентов; ФЭА повышен лишь у 17% пациентов. Статистически значимым было снижение количества ЛФХ практически у всех больных, которое не зависело от количества в сыворотке крови МСМ.

Анализ основных групп липидов сыворотки крови больных без ЭИ выявил статистически значимое увеличение содержания общих фосфолипидов (28,45±1,17% относительно 24,28±1,2% в контроле, р<0,05), а также снижение содержания ХС (30,44 ±1,57% и 36,67±1,76% в контроле, р<0,05). В группе больных с ЭИ имелась лишь тенденция к увеличению содержания в сыворотке крови фосфолипидов и снижению холестерина.

Мембраны эритроцитов крови больных дерматозами по сравнению с контролем характеризовались статистически значимым снижением содержания трудно окисляемых фосфолипидов (СМ и ЛФХ) и повышением количества лег-коокисляемых фракций (ФЭА).

Известно, что в составе пула МСМ имеются вещества гидрофобной природы: холестерин, ФЛ, ТГ, СЖК (Карякина Е.В., 2004). Они связываются с белками плазмы крови, приобретают свойства гаптенов и поглощаются, в основном, клетками иммунной системы, модулируя ее активность.

Установлено, что в группе больных с ЭИ гидрофобная составляющая МСМ сыворотки крови в 1,2 раза увеличена относительно показателя здоровых лиц. Гидрофобная фракция находится в сыворотке крови практически полностью в связанном состоянии в виде комплексов с альбуминами и липопротеи-нами (Болдырев A.A. и др., 2006; Белоногов Р.Н. и др., 2009; Власов А.П. и др., 2010). Таким образом, ЭИ у больных хроническими дерматозами проявляется нарастанием количества гидрофобных веществ в пуле МСМ, что обосновало изучение липидных фракций пула МСМ системы крови. Нами впервые был исследован липидный спектр МСМ сыворотки и эритроцитов крови при хронических дерматозах (Таблица 1).

Таблица 1

Содержание фракций липидов в пуле МСМ сыворотки крови у больных тяжелыми дерматозами в зависимости от наличия ЭИ

Фракции Контроль Общая группа Группа без ЭИ Группа с ЭИ

ФЛ 6,59±0,71 12,38±0,90* 13,03±1,34* 10,49±1,40*

МГ 7,14±0,49 8,69±0,51 9,04±0,68* 8,88±1,10

СЖК 22,05±1,32 22,75±1,09 21,89±1,12 25,70±1,18* **

ОГЛ 25,36±1,10 27,91±1,31 28,4±1,65 26,86±2,65

ХС 44,48±1,85 36,89±1,32* 36,76±1,65* 36,41±3,22*

- уровень значимости различий с контролем (р)<0,05 ** - уровень значимости различий групп между собой (р)<0,05

В составе пула МСМ общей группы больных количество ФЛ увеличено в 2 раза, фракция МГ повышена на 30%, а фракция ХС снижена на 21%. Полученные результаты позволяют говорить, что гидрофобная часть пула МСМ при хронических дерматозах формируется ФЛ и ГЛ на фоне низких значений ХС.

В группе с ЭИ содержания ФЛ повышение в 1,6 раза, а в группе без ЭИ в 2 раза по сравнению с контролем (р<0,05). Это увеличение, очевидно, связано с окислительной модификацией белка ЛП-частицы, которая нарушает его взаимодействие с фосфолипидной молекулой.

Характерной особенностью пациентов с ЭИ является статистически значимое увеличение содержания СЖК (р<0,05) в пуле МСМ. Известно, что СЖК в крови переносятся молекулами альбумина, но накопленные в крови МСМ взаимодействуют с активными центрами этого белка, препятствуя их связыванию. Содержание холестерина в пуле МСМ сыворотки крови статистически

значимо снижено в обеих группах по сравнению с контролем, что соответствует низкому процентному уровню ХС в системе крови пациента.

В эритроцитах крови не выявлено статистически значимых различий в количестве гидрофобной фракции МСМ исследованных групп и контроля, что сопровождалось и отсутствием изменений в основных ее фракциях (СЖК, FJI, I XJI) по сравнению с контролем и группой с ЭИ.

Влияние ЭИ на окислительную модификацию белков системы крови при альтерации кожи.

Окисление белков является надежным и ранним маркером окислительных повреждений (Dean, R.T., Fu S., Stocker, R. et al., Jackson, M.J.1999). Имеющиеся в литературе данные свидетельствуют, что в условиях окислительного стрес-! са под влиянием АФК происходят изменения в структуре белковых молекул, ( нарушающие ее конформацию (Davies, K.J., 1987; Дубинина Е.Е., 2006; 2008)' Это генерирует новые антигены и провоцирует иммунный ответ (Squier Т.С., I 2001; Lambeth J.D.,2007). Измененные белковые молекулы легче подвергаются протеолизу (окислительная модификация белка путем фрагментации) и катаболизму с образованием олигопептидов (ОП) и конечных продуктов белкового обмена (мочевина), которые становятся компонентами ЭИ (Пасечник И H 2004)(Таблица 2).

Группа с выраженной ЭИ характеризовалась статистически значимым повышением ОП сыворотки крови в 50% случаев, что свидетельствует об активации у этих больных процессов окислительной деструкции, вызванных ЭИ.

Уровень мочевины в составе МСМ из сыворотки крови и эритроцитов 1 больных с ЭИ превышает контрольные значения и показатели в группе без ЭИ почти в 2 раза. По нашему мнению это свидетельствует о том, что при хронических системных дерматозах имеет место, интенсификация процессов утилизации окислено - модифицированных протеинов. Это является очень важным, так как известна способность мочевины встраиваться в метаболические цепи, нарушая или изменяя их функционирование.

ОМБ может быть связана не только с нарушением структуры полипеп-I тидной цепочки, но и отдельных аминокислотных остатков, что приводит к изменению конформации белка и его регуляторно - функциональных свойств. (Дубинина Е.Е., Пустыгина A.B., 2008). Это определяется характером образовавшихся карбонильных производных, регистрируемых на различных длинах волн спектра ОМБ. Белки плазмы, подвергшиеся окислительной деструкции, I имеют довольно большой период полураспада. Исходя из этого, повышение количества белков с окисленными карбонильными группами является наиболее перспективным маркером интенсивности СРП.

Олигопептиды и мочевина пула МСМ системы крови в норме

Таблица 2

Показатель Контроль Группа без ЭИ Группа с ЭИ

ОП сыворотки, мг/л 40,19±2,27 40,35±2,31 48,76±2,74* **

Мочевина пула МСМ сыворотки, ммоль/л 0,41±0,05 0,58±0,06 1,00±0,12* **

Мочевина пула МСМ эритроцитов, ммоль/л 0,87±0,09 0,54±0,06* 1,13±0,09* **

J I.....«ици^ш рсю-игппп С лишрилсм иЛ/ и,и.)

** - уровень значимости различий групп между собой (р)<0,05

У больных общей группы тяжелыми хроническими дерматозами уровень первичных - альдегидных продуктов ОМБ (270нм) был выше контрольных значений на 76% и регистрировался у 60% пациентов, а уровень вторичных -кетонных продуктов ОМБ (370 нм) увеличен на 58% относительно контроля и обнаруживался у 74% больных. Высокие значения показателей выявлены у пациентов вне зависимости от ЭИ (Рис.3).

ё з

Длина волны

«Контроль ке Группа вез ЭИ ш Группа с ЭИ

Рис. 3. Содержание различных карбонильных производных сыворотки крови в норме и при альтерациях кожи в зависимости от наличия ЭИ (М± ш). * - уровень значимости различий с контролем (р<0,05)

Проведенный нами анализ ОМБ в группе без ЭИ выявил увеличение данного показателя у 66 - 77% пациентов, в то время как повышенный уровень ПОЛ (по вторичным продуктам, вызывающим повреждение белковых молекул) регистрировался лишь в 40% наблюдений. Это позволяет нам говорить о пер-

воочередности ОМБ, проявляющейся накоплением дефектных протеинов и развитием на этой основе аутоиммунных процессов.

Анализ представленных в таблице 3 данных выявил статистически значимое увеличение количества карбонильных производных (230 нм - альдегидные производные нейтрального характера и 270 нм - альдегидные производные основного характера) в группе больных с ЭИ не только относительно контрольных значений, но и группы больных без ЭИ. Эти изменения говорят об интенсификации окислительной модификации ОП при ЭИ.

Таблица 3

Содержание различных карбонильных производных в пуле МСМ сыворотки крови в норме и при альтерациях кожи в зависимости от наличия ЭИ (опт.ед. на мл сыворотки).

Показатель Контроль Общая группа Группа без ЭИ Группа с ЭИ

230нм 6,62±0,35 7,42±0,30 6,31±0,39 8,04±0,54* **

270 нм 2,1±0,28 1,98±0,08 1,62±0,11 2,26±0,12 **

* - уровень значимости различий с контролем (р)<0,05

** - уровень значимости различий групп между собой (р)<0,05

Окислительная модификация нуклеиновых кислот при кожной альтерации в зависимости от ЭИ.

Одним из следствий окислительного стресса на молекулярном уровне является окислительное повреждение нуклеиновых кислот, вызываемое активными формами кислорода, что представляется важнейшим патохимическим процессом (Дурнев А.Д. и др., 2002). Повреждения ДНК включают однонитевые и/или двунитевые разрывы цепей ДНК, модификацию азотистых оснований и др. Ранее было показано (ОггЛагс^и М. а а!., 1992), что из четырех оснований, входящих в структуру ДНК, наиболее окисляемым является гуанин.

Пациенты с тяжелыми хроническими дерматозами характеризовались повышенным уровнем 8-ОН-2-дезоксигуанозина в сыворотке крови в среднем на 36% относительно контроля. Нами выявлено, что наличие ЭИ сопровождается увеличением данного показателя у 50% больных с кожной патологией, и он превышает контрольные значения в 1,5 раза (рис.5.). В тоже время в группе без ЭИ наблюдается рост данного показателя лишь в 25% случаев. Учитывая полученные данные можно сказать, что ЭИ усугубляет СРП, выводя их на генетический уровень повреждения клетки.

Контроль Группа без ЭИ Грушга с ЭИ

Рис.5. Содержание 8-ОН-2-дезоксигуанозина в сыворотке крови в норме и при альтерациях кожи в зависимости от наличия ЭИ (нг/мл сыворотки). * - уровень значимости различий с контролем (р)<0,05

С учетом проведенных исследований была предложена схема, отражающая основные пути взаимовлияния эндогенной интоксикации и окислительных процессов при хронической альтерации кожи (Рис.6.).

Рис.6. Основные пути взаимодействия эндогенной интоксикации и окислительных процессов при хронической альтерации кожи.

Сравнительный анализ изученных биохимических маркеров у пациентов с альтерацией кожи при различной восприимчивости к проводимой

терапии.

На современном этапе развития медицинской науки и практики, несмотря на значительные достижения в совершенствовании методов диагностики и терапии, специалисты с тревогой отмечают наблюдающуюся тенденцию к неуклонному росту фармакорезистентных форм различных дерматозов. Для выяснения специфики метаболических сдвигов мы сравнили больных с обычным течением заболевания и пациентов с фармакорезистентностью к проводимой терапии (Таблица 4).

Таблица 4

Основные биохимические показатели ЭИ и прооксидантой системы при альтерации кожи в зависимости от восприимчивости к лечению.

Показатель Контроль Чувствительны к лечению Фармако резистентны

Сыворотка £МСМ усл.ед 12,80±0,38 16,15±1,11* 16,18±0,86*

ОП (мг/л) 43,56±2,72 52,42±3,00* 48,39±2,74

Мочевина (нмоль/л) 0,42±0,05 0,67±0,09* 0,92±0,10*

ДК, нмоль/л 6,44±0,51 7,39±0,63 7,93±0,62

МДА, нмоль/л 2,50±0,14 2,99±0,09* 3,07±0,11*

ОШ, опт.ед. 0,14±0,01 0,3±0,037* 0,19±0,02* **

£ОМБ (ОЕ*/ мл сыв.) 14,48±1,50 25,02±0,82* 16,36±1,50**

Эритроциты МСМ (усл.ед.) 17,00±1,71 20,92±1,54 20,25±1,14

ОП (мг/л) 22,16±1,95 26,73±2,65 26,87±1,50

Мочевина (нмоль/л) 0,87±0,09 0,56±0,07* 0^0,1**

ДК, нмоль/л 3,25±0,20 5,49±0,44* 5,45±0,52*

МДА, нмоль/л 5,34±0,31 10,86±1,60* 12,45±1,34*

£ОМБ (O.E.) 0,156±0,02 0,187±0,01 0,132±0,015**

* - достоверность различий с контролем (р<0,05)

** - достоверность различий групп между собой (р<0,05).

Анализ полученных данных показал, что уровень МСМ сыворотки крови в обеих группах статистически значимо увеличен относительно контроля. Количество ОП сыворотки крови в группе пациентов, восприимчивых к терапии, статистически значимо превышало контрольные значения. Частота выявления их повышенного содержания в группе пациентов, чувствительных к лечению, составила 60%, тогда как в другой группе - только 34% .

Уровень мочевины в составе МСМ из сыворотки крови был достоверно повышен в обеих группах по сравнению с контрольными значениями, но в первой группе регистрировался в два раза реже, чем во второй, что свидетельствует об усиленном катаболизме белков в группе с фармакорезистентностью. Содержание мочевины в составе МСМ из эритроцитов в первой группе статистически значимо снижено по сравнению с контролем и второй группой. Группа пациентов, восприимчивых к терапии, характеризуется двукратньм увеличением содержания оснований Шиффа относительно контроля и группы с лекарственной резистентностью.

Статистически значимо повышенный относительно контроля уровень окислительной модификации белка в сыворотке крови регистрировался в 65% случаев больных, восприимчивых к терапии, и в 30% - в фармакорезистентной группе. При этом между группами отмечается статистически значимое снижение ОМБ как в плазме, так и в эритроцитах у пациентов фармакорезистентной группы относительно больных восприимчивых к терапии.

Поскольку повышение уровня ОМБ в крови у больных кожной патологией значительно и регистрируется у подавляющего большинства пациентов, не исключено, что этот показатель может служить тестом глубины метаболических нарушений, а возможно и прогнозом тяжести и торпидности течения заболевания.

Мы установили, что высокой информативностью для оценки восприимчивости больных к терапии обладает коэффициент (К) = отношение количества МСМ к показателю окислительной модификации белка сыворотки крови. При К < 0,5 предполагается адекватная реакция организма больного на проводимую терапию, при значении > 0,5 - резистентность к применяемой терапии. По результатам клинико-лабораторного анализа 32 больных с обычным течением заболевания и хорошим эффектом после проведенной комплексной терапии значения предлагаемого коэффициента были меньше 0,4 у 62,5% обследованных, в группе больных с тяжелым, резистентным течением заболевания, состоящей из 36 больных, значения предлагаемого коэффициента были больше или равны 0,5 у 70% .

ВЫВОДЫ.

Работы, опубликованные по теме диссертации.

Статьи в изданиях, рекомендованных ВАК:

1. Копытова Т.В. Комплексная оценка системы эндоинтоксикации и биотрансформации организма человека при патологии кожи / Копытова Т.В., Добротина H.A., Анненкова А.Б., Абалихина Е.Г1., Щелчкова H.A.// Вестник ННГУ (серия Биология). 2006. вып. 1(11). С.133-138.

4. Добротина H.A. Характеристика функционального состояния мембран эритроцитов при эндогенной интоксикации у больных хроническими распространенными дерматозами/Добротина Н.А, Копытова Т.В., Щелчкова H.A.//Фундаментальные исследования. 2010. №2. С.39-44.

Статьи, тезисы докладов региональных и международных конференций:

6. Копытова Т.В. Влияние цитостатиков и энтеросорбентов на уровень эндогенной интоксикации и проницаемость эритроцитарных мембран при псориазе/ Копытова Т.В., Химкина Л.Н., Пантелеева Г.А., Щелчкова H.A.// Сборник научных трудов «Современные проблемы дерматовенерологии и косметологии». г.Харьков. 2009. С. 117 - 120.

Подана заявка на изобретение: Способ выявления фармакорезистентности

у больных хроническими распространенными дерматозами. Химкина Л.Н., Ko-

пытова Т.В., Пантелеева Г.А., Борисов В.И., Щелчкова H.A., Дмитриева О.Н Номер гос. регистрации №2011114640 от 18.04.2011г.

Список сокращений

АФК - активные формы кислорода

ДК - диеновые конъюгаты

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ЛФХ - лизофосфатидилхолин

МГ - моноацилглицерины

МДА - малоновый диальдегид

МСМ - молекулы средней массы

ОГ'Л - общие ацилглицерины

ОМБ - окислительная модификация белков

ОП - олиголептиды

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СЖК - свободные жирные кислоты

СМ - сфингомиелин

СРП - свободнорадикальные процессы

ТБК - продукты реакции с тиобарбитуровой кислотой

ФЛ - общие фосфолипиды

ФХ - фосфатидилхолин

ФЭА - фосфатидилэтаноламин

ХС - общий холестерин

ЭИ - эндогенная интоксикация

Подписано к печати 15.11.11. Формат 60x84 V16 Бумага писчая. Печать офсетная. Гарнитура «Тайме» Усл. печ. л. 1. Тираж 100 экз. Заказ 86.

Полиграфический участок НГМА 603005, Н. Новгород, ул. Алексеевская, 1

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Щелчкова, Наталья Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эндогенная интоксикация.

1.1.2. Роль эндогенной интоксикации в развитии некоторых дерматозов.

1.2. Прооксидантная система организма.

1.2.1. Активные формы кислорода. Понятие свободнорадикального окисления.

1.2.2. Перекисное окисление липидов.

1.2.3. Значение перекисного окисления липидов при хронической альтерации кожи.

1.2.4. Липиды мембран и сыворотки крови, как основной субстрат ПОЛ.

1.2.5. Нарушение липидного обмена в патогенезе распространенных хронических дерматозов.

1.2.6. Окислительная модификация белков.

1.2.7. Окислительная модификация нуклеиновых кислот.

1.3. Патогенетические особенности изучаемых дерматозов.

1.4. Эндогенная интоксикация и лекарственная резистентность.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. ЭНДОГЕННАЯ ИНТОКСИКАЦИЯ ПРИ ДЕРМАТОЗАХ. ЕЕ

ОСОБЕННОСТИ И НЕСПЕЦИФИЧНОСТЬ.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ МЕТАБОЛИТОВ ПРООКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ НА

ФОРМИРОВАНИЕ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ПРИ ТЯЖЕЛЫХ ХРОНИЧЕСКИХ ДЕРМАТОЗАХ.

4.1. Перекисное окисление липидов системы крови.

4.2. Липидиый гомеостаз системы крови при эндогенной интоксикации у больных с хронической альтерацией кожи.

4.3. Влияние эндогенной интоксикации на окислительную модификацию белков системы крови при хронической альтерации кожи.

4.4. Влияние эндогенной интоксикации на окислительную модификацию нуклеиновых кислот при хронической альтерации кожи.

ГЛАВА V. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛЬТЕРАЦИИ КОЖИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОСПРИИМЧИВОСТИ к

ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРЕПАРАТАМ.

ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Окислительная модификация компонентов системы крови в норме и при эндогенной интоксикации"

Исследованиями последних лет накоплен значительный экспериментальный и клинический материал, свидетельствующий о деструктивном влиянии процессов свободнорадикального окисления биомолекул на стабильность гомеостаза, возникновении и развитии многих патологических процессов и заболеваний (Комаров О.С., 2005; Кулмагамбетов И.Р. и др., 2007; Окисл. стресс, 2006; Горожанская Э.Г., 2010). Неконтролируемые, лавинообразно нарастающие и длительное время циркулирующие окисленные макромолекулы формируют в организме патологические процессы, которые сопровождаются повышенным катаболизмом или гиперкатаболизмом. Они вызывают нарушение функционирования механизмов естественной детоксикации (Малахова М. Я., 1995, 2000; Добротина H.A., Копытова Т.В., 2004; Чеснокова Н.П. и др., 2006; Титов В.Н., 2010), развитие депрессии иммунных систем (метаболический иммунодефект) (Черний В.И., Нестеренко А.Н.,2007; Степовая Е.А. и др., 2010) и гормональной регуляции (Колесникова Л.И., 2008; Говорова JI.B., 2010; Калашникова С.А., 2011). Возникшие нарушения, в свою очередь, способствуют накоплению в тканях и биологических жидкостях организма эндотоксинов, что ведет к нарастанию эндогенной интоксикации (ЭИ) и развитию синдрома полиорганной недостаточности (Павлюченко И.И. и др., 2004; Соломаха A.A., 2006). В настоящее время серьезной проблемой в современной клинической практике стала хроническая ЭИ.

Данные основополагающие утверждения в полной мере относятся к ряду заболеваний связанных с альтерацией кожи. Медицинская и социальная значимость проблемы различных дерматозов обусловлена ежегодным увеличением числа больных с временной утратой трудоспособности, неблагоприятным влиянием на психоэмоциональное и физическое состояние пациентов. В значительной мере, это определяется сложностью патогенеза этой обширной группы заболеваний, а так же увеличением числа тяжелых, атипичных, инвалидизирующих, резистентных к проводимой терапии форм заболевания (Arima М.,2005; Finlay А., 2007; Бакулев A.JI., 2008; Пазина М.В. и др., 2009; Беловал А.Н., 2010; Владимирова И.С., 2010).

Независимо от нозологической единицы дерматоза происходит нарушение жизненно важных физиологических функций организма: дыхательного, водного, минерального (Donadini A.etal, 2000; Smith A.et al, 1994; Есипова E.A. 2006) и липидного (Rocha-Pereira P. et al., 2001; Бутов Ю.С., 2002; Абалихина Е.П., 2004; Фоменко С.Е. и др., 2006; Копытова Т.В. и др., 2007) обменов, а так же иммунной системы (Rober С., Kupper T.S., 1999; Luger Т., 2001; Беляев Г.М., 2009; Братцева Е.В., 2010). Изменения метаболизма отражаются не только на коже, но и других тканях, где процессы, связаны с повышенным распадом тканей, усилением процессов катаболизма, гипоксией. Они неизбежно приводят организм к состоянию ЭИ (Малахова Я.М., 2000; Корсунская И.М., Резникова М.М., 2004; Копытова Т.В., 2006; 2009). Формирование ЭИ, в свою очередь, взаимосвязано с активацией свободнорадикального окисления (СРО) (Giammarioli S., 1999; Окисл. стресс, 2006).

На уровне клетки повреждающее действие свободных радикалов направлено на три типа мишеней: липиды, белки, нуклеиновые кислоты. Частным проявлением СРО, являются процессы ПОЛ, рассматриваемые, как один из универсальных, фундаментных механизмов повреждения клеточных мембран. Долгое время на стадии исследовательских разработок оставалось изучение окислительной модификации белка (ОМБ) и нуклеиновых кислот в дерматологии. Последние годы интерес к изучению двух последних составляющих окислительного стресса ОС значительно вырос (Бондарь И.А., и др., 2002; Дубинина Е.Е., Пустыгина A.B., 2008; Кузнецова A.A. и др., 2009). Появились единичные публикации по ОМБ при пузырчатке, псориазе и акне и розацеа (Суздальцева И.В. и др., 2008; Копытова Т.В. и др., 2009; Биткина O.A. и др., 2010). Данные по окисленной модификации ДНК при патологиях кожи в литературе единичны (Ломоносов К.М., 2011). Таким образом, чтобы сформировать целостное представление о взаимодействии ЭИ и окислительных систем организма необходимо детальное исследование и системное обобщение данных об окислительной модификации (пероксидации) различных биосубстратов.

Несмотря на появление большого количества новых препаратов и значительный прогресс в области понимания патогенеза,дерматозы крайне трудно поддаются лечению. До настоящего времени нет единой точки зрения на причины возникновения и развития хронизации, а также снижение эффективности лекарственных воздействий при этих патологиях (Копытова Т.В., 2007; Кочергин Н.Г., Смирнова Л.М., Теплюк Н.П., 2009).

Знание механизмов токсического воздействия окислено модифицированных биомолекул на формирование ЭИ может явиться основой для обоснования разработки новых патогенетических схем лечения.

Целью данной работы явилось исследование влияния продуктов окислительной модификации системы крови на формирование эндогенной интоксикации у больных хроническими распространенными дерматозами.

Задачи исследования:

2. Изучить окислительную модификацию белков системы крови при ЭИ у больных дерматозами.

3. Провести сравнительное изучение продукта окисления ДНК - 8-ОН-2-дезоксигуанозина сыворотки крови в норме, в зависимости от ЭИ при различных альтерациях кожи.

Основные положения, выносимые на защиту:

2. ЭИ при хронических дерматозах проявляется увеличением фрагментации белков и окисленности олигопептидов. Показатель -соотношения суммарного количества МСМ и окислительной модификации белков сыворотки крови - с высокой степенью вероятности определяет резистентность больных к проводимой терапии.

Практическая значимость работы. Интегральные маркеры токсичности и показатели свободнорадикального окисления обладают информативностью для ранней и объективной лабораторно-функциональной диагностики эндогенного токсикоза в организме пациентов с различными альтерациями кожи. Апробирован и оформлен в виде заявки на изобретение показатель - отношение суммарного количества МСМ и ОМБ сыворотки, который с высокой степенью вероятности определял резистентность больных тяжелыми хроническими дерматозами к проводимой терапии. Подготовлено к печати пособие для врачей Химкина JI.H., Пантелеева Г.А., Копытова Т.В., Щелчкова H.A. «Полиморфизм метаболических нарушений при эндогенной интоксикации и методы их коррекции при хронических распространенных дерматозах».

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в клинике ФГУ «Нижегородский научно-исследовательский кожно-венерологический институт Росздрава».

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 171 страницах основного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания лабораторных методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения результатов и выводов.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Щелчкова, Наталья Александровна

выводы

1. Эндогенная интоксикация (ЭИ) у больных тяжелыми хроническими дерматозами сопровождается активацией ПОЛ (по уровню первичных и ТБК-соединений) и снижением количества конечных продуктов (оснований Шиффа) в сыворотке крови. На фоне ЭИ выявляется двукратное увеличение первичных продуктов ПОЛ в эритроцитах, при дальнейшем развитии свободнорадикальных процессов на мембранах не обнаруживается специфичности по отношению к ЭИ. Дисбаланс окислительного метаболизма у больных с ЭИ сопровождается увеличением уровня ТБК - продуктов пулов МСМ сыворотки и эритроцитов крови.

2. Выявлено накопление свободных жирных кислот в пуле МСМ сыворотки крови при ЭИ. Определено смещение баланса основных липидов системы крови в сторону легкоокисляемых фракций, характеризующихся высоким содержанием ненасыщенных жирнокислотных остатков.

3. Окислительная модификация белков в сыворотке и эритроцитах крови при ЭИ, сопровождающей тяжелые хронические дерматозы манифестируется деструкцией протеинов, что проявляется накоплением в составе пула МСМ структурно измененных олигопептидов и мочевины.

4. ЭИ у пациентов с альтерацией кожи характеризуется повышением уровня 8-ОН-2-дезоксигуанозина в сыворотке крови.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Щелчкова, Наталья Александровна, Нижний Новгород

1. Абалихина, Е.П. Состояние липид-транспортной системы в норме и его коррекция при некоторых нарушениях липидного обмена: Автореферат дис. . канд. биол. наук: 03.00.13 / Е. П. Абалихина. Н. Новгород, 2004. - 22 с.

2. Абрамович, А.И. Клиническое значение дислипидемий у больных псориазом в обосновании патогенетической терапии/ А.И.Абрамович//Автореф. дис. канд. мед. наук., Киев.- 1989.-11с.

3. Азизова, O.A. Метод определения окисляемости белков сыворотки и плазмы крови / О.А.Азизова, А.П.Пирязев, С.Н.Москвина, А.В.Асейчев // Биомедицинская химия. 2007. - Т.53, вып.1. - с.99-106.

4. Алабовский, В.В. Сопоставление среднемолекулярных пептидов в плазме и сыворотке крови/ В.В.Алабовский, Д.В.Василенко, А.И. Маслов и др. // Клин.лаб. диагн. 2005. - №2. - С.21 - 23.а

5. Алабовский, В.В. Среднемолекулярные пептиды плазмы крови при сахарном диабете/ В.В.Алабовский, Д.В.Василенко, А.И. Маслов и др. // Клин.лаб. диагн. 2005. - №4. - С. 15 - 18.6

6. Анненкова, А.Б. Роль эндогенной интоксикации в нарушении гомеостаза организма человека при хронических дерматозах: Автореф диссер. . канд. биолог.наук, Н.Новгород. 2004. - с. 26.

7. Арифов, С.С. Состояние синдрома эндоинтоксикации у больных вульгарными угрями / С.С.Арифов., Д.Б.Шадиев., Ш.М.Кабулов // VIII Всерос. Съезд дерматовенерологов: Тез.науч. работ. М., 2001.-Часть1.- С. 157.

8. Бабанин, А. А. Процессы окислительной модификации белков при алкогольном поражении печени/ А. А.Бабанин, Т. В. Семенова, А. Н. Захарова, Е. Н. Нестеров // Таврический медико- биологический вестник. 2008. -Т. 12. - № 1 (45). - С.100 - 114.

9. Бакулев, А. Л. Псориаз как системная патология./ А.Л.Бакулев, Ю.В.Шагова, И.В. Козлова //Саратовский научно медицинский журнал. - 2008. - том 4, №1. - С. 13-20.

10. Барабанов, А.П. Иммунные и метаболические нарушения в патогенезе экземы /А.П.Барабанов, В.Г.Панкратов // IX Всерос. съезд дерматовенерологов: тез.науч. работ. М., 2005. - Т 1. - С 5.

11. Баткаев, Э.А. Совершенствование диагностики вульгарной пузырчатки / Э.А.Баткаев, Ю.А.Галлямова, Н.И.Сюч, Л.Т.Тогоева, В.А.Дронова // Рос.журн. кож. и венер. болезней. 2006. - №5. - С.49-51.

12. Белова, Л.А. Процессы модификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов / Л.А. Белова, О.Г.Оглоблина, А.А.Белов, В.В.Кухарчук // Вопр. мед.химии. -2000. Т.46, №1. - С.8 - 21.

13. Беловал, А.Н. Хронические системные дерматозы на фоне метаболического синдрома/ А.Н. Беловал, А.А.Береговая, И.Н. Штыров // Вестн. винниц. нац.мед университета. 2011. - Т. 14. - №2. -С.364 - 369.

14. Беляев, Г.М. Современный взгляд на проблему лечения больных псориазом/ Г.М.Беляев // Дерматологія та венерологія —№ 3. (45) — 2009.-С. 7-15.

15. Бєленічев, І.Ф. Антиоксидантна система захистуорганізму (огляд літератури) / І.Ф.Бєленічев, Ю.І.Губський, Є.Л. Левицький та ін. // Совр. пробл. токсикол. — 2002. — № 3. — С. 24-31.

16. Биткина, O.A. Уровень окислительного стресса у больных розацеа и обоснование терапевтического применения озоно-кислородной смеси./О.А.Биткина, Т.В.Копытова, К.Н.Конторщикова, Баврина А.Ш/Клинич лаб. диагн. 2010.- №4. - С. 13 - 17.

17. Болдырев A.A., Кяйвяряйнен Е.И., Илюха В. А. Биомембранология:Учебное пособие- Петрозаводск: Изд-во Кар НЦ РАН, 2006.- 226 с.

18. Бондарь, И.А. Окислительная модификация белков при диабетическихмикроангиопатиях:/ И.А Бондарь// Автореф. дис.докт. мед. наук.,

19. Новосиб. гос. мед. акад. 2002. - С.45.

20. Бондарь, С.А. Значение эндотоксикации в патогенезе экземы и ее коррекция комплексной терапией с включением сорбента./ С.А.Бондарь, И.Н.Лященко, Н.В.Луцюк// Вестн. дерм.и венер. 1992. -№8. -С.49-52.

21. Бородин, Е.А., Егоршина Е.В., Самсонов В. П. Биохимия эндотоксикоза. Механизмы развития и оценка степени тяжести при воспалительных заболеваниях легких: Уч. пособ. Благовещенск. -АГМА.-2003.- 129 с.

22. Бутов, Ю.С. Атопический дерматит: вопросы этиологии, патогенеза, методы диагностики, профилактики и лечения / Ю. С. Бутов, О. А.

23. Подолич // Рус.мед. жур.: независимое издание для практикующих врачей. — 2002. — Том 10,N4 . — С. 176-180.

24. Бутов, Ю.С. Клинико-биохимический статус у больных псориазом и методы его коррекции./ Ю.С.Бутов, В.Ю.Васенова, А.С.Шмакова, О.М. Ипатова // Рос.журнал кожн. и венер. бол. 2009. - №5.- С. 23 - 27.

25. Бутов, Ю.С. Терапия синдрома эндотоксемии при атопическом дерматите/ Ю.С.Бутов, В.Ю.Васенова, Ю.С.Федорова// Росс.жур. кож. и венер. бол. 2011. - N 1. - С. 16-20.

26. Бутов, Ю.С. Уровень липидов и показателей клеточного иммунитета у больных псориазом./ Ю.С.Бутов, Ю.А.Хрусталева, Е.Г. Федорова и др. //Рос.журн. кожн. и венер. бол. 1999. - №2. - С.25-32.

27. Бутусова, В.Н. Структурно-функциональные свойства эритроцитарных мембран при дислипопротеинемиях// Автореф. дисс. .канд. мед.наук. -Новосибирск. 2007. - 20с.

28. Ведунова, М.В. Уровень эндогенной интоксикации при метаболическом синдроме /М.В.Ведунова, К.Н.Конторщикова, Н.А.Добротина // Вестн. ННГУ. 2008. - №2. - с. 87-90.

29. Веревкина Л.В. Изучение обмена липидов у больных псориазом при различных методах лечения: Автореф.дис.канд.биол.наук.-Москва, 1980. 28с.

30. Ветров В.В. Этиология гестоза с позиции синдрома эндогенной интоксикации.// Эффер. тер. 2004. - Т. 10. -№2. - С. 5 - 10.

31. Виленчик Г.Б. Гипербарическая оксигенация в комплексной терапии больных псориазом и ее влияние на показатели реовазографии и липидного обмена: Автореф. дис.канд. мед. наук.- С-Петербург. 1992-15с.

32. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биомембранах. М.: Наука. 1972. - 252с.

33. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. М.: Наука. 1980. -132с.

34. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Сор.обр. жур. 2000. Т.6.-№ 12. -С. 13-19.

35. Владимирова, И.С. Возможности повышения эффективности комплексной терапии псориаза/ И.С.Владимирова, К.Н.Монахов // Вест.дерм. и венерол., 2010. N 2. - С.58 - 63.

36. Власов, А.П. Коррекция функциоального состояния печени при эндотосикозе/ А.П.Власов, А.В. Герасименко, Т.В. Тарасова и др.//Саранск. 2008. - 116с.

37. Власов, А.П. Мембранодестабилизирующие явления при токсическом повреждении легких и сердца и их коррекция/ А.П.Власов и др. М. -Наука. -2010.-328с.

38. Волнухин, В.А. Совершенствование методов терапии атопического дерматита у детей с учетом патогенетической роли нарушения состояния перекисного окисления липидов: Автореф. дис. . канд. мед.наук: 14.00.11 / В.А.Волнухин. М., 1992. 20 с.

39. Волнухин, В.А. Усиление перекисного окисления липидов в коже для подавления экспериментального дерматита/В.А.Волнухин, В.Г.Акимов, А.П.Лошманова // Вестн. дерматол. 1990. -№11.- С.9 -11.

40. Волчегорский, И.А. О патогенетическом значении антиоксидантных свойств средне-молекулярных пептидов при термических ожогах / И.А.Волчегорский, Б.М.Вальдман, Н.А.Скобелева // Вопр. мед химии. -1991.-№2.-С. 28-32.

41. Волчкова, Е.В. Печеночная энцефалопатия: особенности клинического течения и патогенетической коррекции./ Е.В.Волчкова, Л.Н. Кокорева // Consilium medicum. 2005. Т.7,№ 6. - С.451-456.

42. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови /В.Б.Гаврилов, М.И.Мищкорудная //Лаб. дело.- 1983.- №3.- С. 33 -35.

43. Гаврилов, В.Б. Способ определения малонового диальдегида в сыворотке крови по реакции с тиобарбитуровой кислотой // В.Б.Гаврилов, А.Р.Гаврилова, A.M. Мажуль // Вопр. мед.химии. 1987. - №1. - С. 118-121.

44. Гаврилов, В.Б. Оценка интоксикации организма по нарушению баланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови./ В.Б.Гаврилов, М.М.Бидула, Д.А.Фурманчук и др.// Клин.лаб. диагн. 1999. №2.-С. 13-17.

45. Генетика окислительного стресса. Ростов Н-Д: Изд-во СКНЦ ВЩ ЮФУ, 2009.- 156 с.

46. Глыбочко, Г.Х. Оптимизация фармакотерапии больных псориазом, ассоциированным с эндогенным токсикозом /Г.Х.Глыбочко // Автореф. дисс. .канд.мед. наук. Волгоград. - 2007. - 26 с.

47. Глыбочко, Г.Х. Некоторые клинико-биохимические и иммунологические аспекты эндогенного токсикоза при псориазе / Г.Х.Глыбочко, A.A. Свистунов //Актуал. вопр. дерматовенер. -Кемерово. 2006. - С.65-67.

48. Говорова, Л.В. Гормональные сдвиги и интенсивность свободнорадикального окисления в крови больных с невропатиями лицевого нерва/ Говорова Л.В.,Скрипченко Н.В., Голяков Д.А., ПульманН.Ф. // Журнал инфектол. Том 2. - № 1. - 2010. - С.50-58.

49. Гончаренко, М.С. Метод оценки перекисного окисления липидов / М.С. Гончаренко //Лаб. дело. 1985. - №1. - С.60 - 61.

50. Гончарова, JI.JI. Тиолдисульфидная система в клинической практике/ Л.Л.Гончарова // Клин.лаб. диагн. 2003. - №2.- С.З - 6.

51. Горожанская, Э.Г. Свободнорадикальное окисление и механизмы антиоксидантной защиты в нормальной клетке и при опухолевых заболеваниях(лекция)/ Э.Г. Горожанская // Клин.лаб.диагн. 2010.- № 6.- С.28-44.

52. Горошинская, И.А. Изменение микровязкости мембран лимфоцитов и эритроцитов крови у онкологических больных./ И.А.Горошинская, Л. Ю.Голотина, Е. И. Горло и др. // Вопр. мед.химии. 1999. - 45 (1). - С. 53—58.

53. Грашин, P.A. Системы свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты как индикаторы активности пролиферации кератиноцитов при псориазе./ Р.А.Грашин, В.Г.Антонов, А.И.Карпищенко, В.Р. Хайрутдинов // Клин.лаб. диагн. 2010. - №1. -С. 18-24.

54. Григорьева, Т.И. Модуляция функциональной активности форменных элементов крови при эндотоксикозе./ Т.И.Григорьева, С.В.Аксенова, А.Г.Захаркин и др. //Вестник интенсивной терапии, 2007 г., № 5- С. 160-163.

55. Губский, Ю.И. Токсическая гибель клетки: свободнорадикальное повреждение ДНК и апоптоз./Ю.И.Губский// Лшування та д1агн. — 2001. — №4, — С. 8-11.

56. Губский, Ю.И. Токсикологические последствия окислительной модификации белков при различных патологических состояниях (обзор литературы)/ Ю.И.Губский, И.Ф.Беленичев, С.В.Павлов и др.// Совр. пробл. токсикол. — 2005. — № 3. — С.20-26.

57. Гуляй, П.Д. Состояние показателей перекисного окисления липидов у больных экземой и нейродермитом/П.Д.Гуляй, В.С.Царикович,

58. А.И.Конча, Л.А.Ковальчук.//Материалы международной науч. конф. Гродно 1993. - 4.2. - с.394.

59. Гуськов, Е.П. и др. Мутационные процессы у животных предадаптированных к окислительному стрессу./Е.П.Гуськов и др./Экологическая генетика t.VII, № 1. - 2009. - С 41 - 48.

60. Гуськов, Е.П. Редукция конечных звеньев азотистого катаболизма и прогрессивная эволюция/Е.П.Гуськов // II Съезд Вавиловского общества генетиков и селекционеров, 1-5 февр. 2000 г . СПб . - 2000. -с. 113.

61. Давыдов, В.В. Метаболизм эндогенных альдегидов: участвие в реализации повреждающего действия оксидативного стресса и его возрастные аспекты/ В.В.Давыдов, А.И.Божков // Биомед. химия. -2003. Т.49, № 4. - С.374 - 387.

62. Дикова, О.В. Клинико-патогенетическое обоснование средств метаболической коррекции в комплексном лечении псориаза, атопического дерматита, экземы./ О.В.Дикова // Автореф. дисс. .док.мед. наук. Саранск - 2011. - 42с.

63. Добротина, H.A. Современное течение дерматозов у детей как экотоксической патологии/Н.А.Добротина, Л.Н.Химкина, Г.Н.Нефедьева// Экология человека. 1996. - №2. - С.48 - 49.

64. Добротина, H.A. Эндоинтоксикация организма человека. Методологические и методические аспекты / Н.А.Добротина, Т.В.Копытова // Учебное пособие, Н.Нов., 2004. 62с.

65. Довжанский, С.И. Генетические и иммунные факторы в патогенезе псориаза / С. И. Довжанский, И .Я. Пинсон // Рос.жур. кож. и вен. бол. — 2006.—N 1 . — С. 14-19.

66. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений обмена липидов: Учебное пособие./ В.В.Долгов, В.Н.Титов, М.П.Творогова и др.// Тверь: Губернская медицина. 1999. - 58с.

67. Долгушин, И.И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И.Долгушин, О.В.Бухарин// Екатеринбург. 2001. - 564 с.

68. Донцов, В.И. Активные формы кислорода как система:значение в физиологии,патологии и естественном старении/ В.И.Донцов,, В.Н.Крутько, Б.М.Мрикаев, С.В.Уханов//Труды ИСА РАН 2006. - Т. 19.-С. 50-69.

69. Дубинина, Е.Е. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения / Е.Е.Дубинина, С.О.Бурмистров, Д.А.Ходов, И.Г.Портов // Вопр. мед.химии. — 1995. — Т. 41, № 1. —С. 24-26.

70. Дубинина, Е.Е. Окислительная модификация белков: окисление триптофана и образование битирозина в очищенных белках с использованием системы Фентона./Дубинина Е.Е., Гавровская C.B., Е.В. Кузьмич //Биохимия. — 2002. — Т. 67, № 3. — С. 413-421.

71. Дубинина, Е.Е. Окислительная модификация протеинов, ее роль при патологических состояниях./ Е.Е.Дубинина, А.В.Пустыгина //Укр. біохім. журн. 2006. - т. 80. - № 6. - С.5 - 18.

72. Дубинина, Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико биологические аспекты./ Е.Е.Дубинина//- СПб. Мед.пресса. - 2006. - 400 с.

73. Дурнев, А.Д. Перспективы определения 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина в качестве биомаркера окислительного стресса в эксперименте и клинике./ А.Д.Дурнев, А.К.Жанатаев, С.Б.Середенчин // Росс.мед. журн.- 2002. №2. - С.2-8.

74. Егорихина, М.Н. Роль среднемолекулярных пептидов в агрегации клеток крови в острые периоды ожоговой болезни / М.Н.Егорихина, Г.Я.Левин // Совр. техн. в медицине. 2011. -№1. - С.126-130.

75. Ермакова, A.B. Клинико-патогенетическое значение Детоксикационной функции кишечника у больных псориазом. Коррекция лактулозой. /

76. A.B. Ермакова// Автореф.дисс. .канд. мед.наук. Тюмень.: ТГМА -2008.-23С.

77. Есипова, Е.А. Особенности состояния и возможность коррекции дисбаланса некоторых показателей минерального обмена больных тяжелыми формами чешуйчатого лишая/ Е.А.Есипова, Л.В.Силина,

78. B.А.Новикова, A.C. Шевелев /У Усп. совр. естествоз. 2006. - № 5. - С. 82-83.

79. Жаворонок, Т.В.Оценка процессов окислительной модификации белков нейтрофилов и эритроцитов в условиях окислительного стресса/ Т.В.Жаворонок, Е.А.Степовая, Г.В.Петина и др.//Фунд.иссл. — 2007. — № 12. —С. 383 -384.

80. Залесский, В.Н. Механизмы цитотоксических эффектов активных молекул кислорода и развитие апоптоза/ В.Н.Залесский, Н.В.Великая// http://www.medved.kiev.ua/arhivmg/st2003/03l2.htm.

81. Замятнин, A.A. Фрагментомика природных пептидных структур/ A.A. Замятнин // Усп. биолог.химии. 2009. - т.49. - С. 405^28

82. Захаров, М.А. Показатели перекисного окисления липидов у детей, больных экземой и нейродермитом, как обоснование применения антиоксидантной терапии: Автореф. дис. .канд. мед.наук: 14.00.11 / М.А.Захаров. Свердловск, 1990.

83. Зенков, Н.К. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меныцикова. М.: МАИК «Наука/Интерпериодика». - 2001. - 343 с.

84. Зиновьева, В.Н. Свободнорадикальное окисление ДНК и его биомаркер окисленный гуанозин (8-oxodG) / В. Н. Зиновьева, О. В. Островский // Вопр. мед.хим. 2002. - Том 48,N 5 . - С. 419-431.

85. Иванов, C.B. Атопический дерматит и психические расстройства: психосоматические соотношения./ С.В.Иванов, А.Н.Львов, А.В .Миченко .//Леч. врач, 2009. №10.-http://www.lvrach.ru/2009/10/10842112/.

86. Игошин, Ю.М. Ранние нарушения липидного обмена и энергетических процессов при псориазе и новые методы его лечения: Автор.докт. мед.наук. М. - 1980.- 36с.

87. Казакова, В.В. Окислительная модификации изменения внутримолекулярной гидрофобности гемоглобина А при инкубации эритроцитов человека в среде Фентона/ В.В. Казакова, Н.М. Ёлкина // Укр. 6ioxiM. журн. 2007. - т.79. - № 4. - С.34 - 38.

88. Калашникова, С.А. Морфологическая характеристика эндокринных органов при хронической эндогенной интоксикации/ С.А.Калашникова, Л.В.Полякова, А.И.Щеголев// Бюлл. экспер. биол. и мед. 2011. -Т.151. - №2. - С.211 - 214.

89. Кан, А.Е. Факторы риска развития атопического дерматита у детей и подростков / А.Е.Кан, А.Я.Осин // Современные наукоемкие технологии. 2006. - № 7 - С. 27 - 31.

90. Карташова, Н.В.Сравнительный анализ интенсивности радикальных процессов у больных с острым инфарктом миокарда различной степени тяжести./ Н.В.Карташова, А.В.Тараканов, Н.П.Милютина //Бюлл. Волгогр. научного центра РАМН. - 2008. - №1. - С.42 - 45.

91. Киселева, P.E. Биохимические аспекты эндотоксикоза / Р.Е.Киселева, Н.В.Альба, Л.В.Кузьмичева, Д.Л.Альба. Саранск, 2002. - 104с.

92. Клеменова, И.А. Изучение спектра липидов как способ оценки эффективности лечения больных псориазом/ И.А.Клеменова, Т.В.Копытова, Е.П.Абалихина и др. // Клин.лаб. диагн. 2002. - №10. -С.36 - 40.

93. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения./

94. A.Н.Климов, Н.Г. Никуличева // С. Пб. - 1999. - 512с.

95. Кнорре, Д.Г. Окислительная деградация нуклеиновых кислот/ Д.Г.Кнорре, О.С.Федорова, Е.И. Фролова // Усп. химии. 1993. - Т.62. - С.70 - 75.

96. Колб, В.Г. Справочник по клинической химии /В.Г.Колб,

97. B.С.Камышников Минск, 1982. - 366 с.

98. Колтовой, Н. А. Спектральные методы в медицине/ Н. А. Колтовой // Фотоника. 2009. - №6. - с. 12 -16.

99. Колхир, П.В. Клиническое значение изучения активности транспортера лекарственных средств гликопротеина Р для оптимизации фармакотерапии/ П.В. Колхир //Автореф. дисс. .канд. мед.наук. -Москва. - 2007. - 27с.

100. Комаров, О.С. Активация свободнорадикального окисления при экспериментальномуевите./О.С.Комаров, И.В.Бабенкова, А.А.Терентьев // Вестник РГМУ. 2005. - №7. - С.37 -41.

101. Копытова, Т.В. Значение среднемолекулярных пептидов сыворотки крови при острых формах ишемической болезни сердца./ Т.В.Копытова, Н.А.Добротина, H.H. Боровков и др. //Лаб. дело. 1999. - 10. - С. 18-21.

102. Копытова, Т.В. Лабораторная диагностика эндоинтоксикации при хронических дерматозах/ Т.В.Копытова, Н.А.Добротина, Л.Н.Химкина, Т.Н.Ларина // Клин.лаборат. диагн. 2000. - 1. - С. 14 - 17.

103. Копытова, Т.В. Исследование сорбционной емкости мембран эритроцитов для оценки характера эндогенной интоксикации при дерматозах/ Т.В. Копытова // Клин.лаб. диагн.- 2006. -№1.- С. 18 19.а

104. Копытова, Т.В.Молекулы средней массы как субстрат эндогенной интоксикации при тяжелых дерматозах/Т.В.Копытова//Усп. совре. естествозн. 2006.- № 9. - С. 7 - 10.6

105. Копытова, Т.В. Механизмы эндогенной интоксикации и детоксикации организма в норме и при морфофункциональных изменениях в коже. //Автореф. дис. .д-ра биол. наук: 03.00.04, 03.00.13/ Т.В.Копытова. -Н.Нов. 2007. 39с.

106. Копытова, Т.В. Окислительный стресс и эндотоксемия у больных тяжелыми распространенными дерматозами/ Т.В.Копытова, Л.Н.Химкина, И.В.Суздальцева и др. //Совр. пробл. дерматовенер., иммунолог, и врачеб. космет. 2009. - №2. - с.10-13.(а)

107. Копылова, Т.В.Окислительная модификация белков и олигопептидов у больных хроническими дерматозами с синдромом эндогенной интоксикации/ Т.В.Копылова, Л.Н.Химкина, Г.А. Пантелеева// Усп. соврем.естествознания. 2009. - № 6. - С.25 - 30.(6)

108. Коровина, H.A., Применение антиоксидантов в педиатрической практике./ Н.А.Коровина, И.Н.Захарова,

109. E.r.06biH04HaH//Consiliummedicum.-2003.-ToM05.-№9. Источник:http://old.consiliumedicum.com/media/consilium.

110. Корсунская, И.М. Новое в патогенетической терапии псориаза/ И.М.Корсунская, М.М.Резникова, Л.Т.Тогоева, и др.// Ооктор.Ру 2005. - №3. - с. 20-24.

111. Корсунская, И.М. Псориаз. Стратегия терапии псориатической болезни /И.М.Корсунская, М.М.Резникова// Consiliummedicum. 2004. - №3. -То. - С.З - 9.

112. Корякина, Е.В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений / Е.В.Корякина, С.В.Белова // Клин.лаб. диагностика. 2004. - №3. - С. 3-7.

113. Костюченко, А.Л. Повышение активности защитных механизмов детоксикации при эндотоксикозе./ А.Л.Костюченко, К.Я.Гуревич, Н.А.Беляков// Эффер. терапия.- 2002.- Т. 8, № 3.- С. 3-10.

114. Костянова, E.H. Роль гипоксических изменений и эндогенной интоксикации в патогенезе псориаза и их коррекция реамберином: Автореф. дис. канд. мед.наук: 14.00.11 / Е.Н.Костянова. М., 2005. -19с.

115. Кочергин, Н.Г. К стероидной терапии тяжелых дерматозов./ Н.Г.Кочергин, Л.М.Смирнова, Н.П.Теплюк // Вестн. дермат. и венер. -2009. №5 - С.93-97.

116. Кошелева, И.В. Показатели перекисного окисления липидов у больных экземой и влияние на них озонотерапии/ И.В.Кошелева, О.Л.Иванов, А.Г.Куликов и др.//Рос.журн. кожн. и венер. болезн. 2001. - №6. -С.34-37.

117. Крачевня, С.С. Некоторые клинико-иммунологические особенности эндотоксикоза при псориазе / С.С. Крачевня, А.Л. Бакулев, A.A. Свистунов // Рос.журн. кож. и венер. болезней. 2005 № 3. - С. 21-23.

118. Кубанова, A.A. Поиск потенциальных биомаркеров хронических дерматозов с помощью протеомного анализа/ A.A. Кубанова, A.A. Кубанов, Л.Ф. Знаменская, и др. // Вест.дерм, и венер. 2010. - N 2. -С.13- 19.

119. Кузнецова, A.A. Окисление ДНК и ее компонентов активными формами кислорода/ А.А.Кузнецова, Д.Г.Кнорре, О.С. Федорова // Усп. химии. -2009.-Т.78.-С. 714-718.

120. Кукес, В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты./ В.Г.Кукес// Москва.:Реафарм. 2004. -543 с.

121. Кулева, Н.В. Исследование неинзиматического гликизилирования и окислительного повреждения aKTHHainvivo,invitro./H.B .Кулева, З.С.Залесова// Цитология. 2000. - 42 (1). - С. 66—71.

122. Кундер, Е.В. Псориатический артрит: иммунопатология и клинические особенности/Е.В.Кундер, И.И.Генералов, А.М.Литвяков, М.В.Волкова //Иммунопатол., аллергол., инфектол. 2005. - №3. - С.26 - 34.

123. Курашвили, Л.В. Липидный обмен при неотложных состояниях /Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков. //Пенза. 2003. - 198 с.

124. Курников, Г.Ю. Липидный состав липопротеидов высокой плотности у больных псориазом/ Г.Ю.Курников, Е.П.Абалихина, Т.В.Копытова и др. //Клин.лаб. диагн. №11.- 2003.- С.16-18.

125. Лаврентьева, О.В. Свободнорадикальное окисление белков и липидов при бронхиальной астме./ О.В.Лаврентьева, Л.П.Воронина, Д.Ш.Дубина, О.С.Полунина, В.А.Хапугина // Соврем.пробл. науки и образов. 2008.- №6. - С. 20.

126. Ливанов, Г.А. Особенности формирования эндотоксикоза у больных в критическом состоянии в результате острых отравлений нейротропными средствами и пути коррекции/ Г.А.Ливанов, М.Я.Малахова, Б.В.Батоцыренов //Вест.интенсив. тер. 2003. - №1. - С. 27-33.

127. Лисицина, Т.А. Активные формы кислорода и патогенез ревматоидного артрита и системной красной волчанки / Т.А.Лисицина, М.М.Иванова,

128. A.Д.Дурнев // Вестник РАМН. 1996. - №12. - С. 15-20.

129. Логинова, О.В. Патогенетический подход к коррекции эндогенной интоксикации перитонеального генеза с использованием препаратов антиоксидантного и антигипоксантнош типа действия. / О.В.Логинова // Автореф. дисс. канд.мед. наук. Москва. - 2010.- 34 с.

130. Логунов, В.П. Липиды сыворотки крови у больных экземой/

131. B.П.Логунов, С.А.Мазхар, О.Б.Мясненко //Лаб. дело. 1991. - №2.1. C.57 59.

132. Ломоносов, K.M. Окислительный стресс в патогенезе витилиго/ К.М.Ломоносов, Д.С.Есипов., О.А.Бабешко, А.Ю.Татаренко// Рос.жур. кож. и вен. бол. 2011. - № 1. - С.68 - 70.

133. Львовская, Е.И. Спектрофотометрическое определение конечных продуктов перекисного окисления липидов/ Е.И. Львовская, И.А.Волчегорский, С.Е.Шемяков, Р.И.Лифшиц //Вопр. мед. химии. -1991. -№4. С.92 -93.

134. Мавлянов, Б.Р. Изучение показателей эндогенной интоксикации при некоторых кожных и грибковых заболеваниях / Б.Р.Мавлянов, М.Р.Махсудов, Ю.О.Супиева // 1 Всероссийский конгресс дерматовенерологов: тез.научных. работ.- СПб. 2003. - т.1. - С.68-69.

135. Макаров, В.К. Липиды сыворотки крови в диагностике тяжести острого вирусного гепатита А / В.К.Макаров, Е.А.Чайникова // Клин.лаб. диагн.- 2006.- № Ю.-С. 18-19.

136. Макарова, Н.П. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе./ Н.П.Макарова, И.Н.Коничева //Анестезиол. и реаниматол. 1995;- №6.- С.4-6.

137. Макрушева, Л.И. Нарушение обмена веществ в лимфоцитах при псориазе/Л.И.Макрушева, М.И.Савина, Ю.В.Тихонов //Вестн.дерматол. и венерол. 2000. - №5. - С.7 - 10.

138. Малахова, М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме/ М.Я.Малахова// Эффер тер. 2000. - Т6. - №4. - С.З - 14.

139. Малахова, М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации. / М.Я.Малахова //Эффер. тер. 1995. - №1. - С.З8 - 41.

140. Малахова, М.Я. Методы верификации донозологических состояний организма/ М.Я.Малахова, О.В.Зубаткина// Эффер. тер. 2006 г. - Т. 12.- № 1. — с. 43-50.

141. Малахова, М.Я. Показатели гомеостаза по веществам низкой и средней молекулярной массы и олигопептидам у лиц с аномалийным глубоким прикусом, вторичным сниженным прикусом, адентией и пародонтитом./

142. М.Я.Малахова, Л.Б.Петросян // Эффер. тер. 2010. - Т. 16. - №2. - С. 3 -6.

143. Мартынова, Е.А. Влияние сфинголипидов на активацию Т-лимфоцитов./ Е.А.Мартынова// Биохимия. 1998. - Т. 63. - Вып.1. -С. 122- 132.

144. Меныцикова, Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты./ Е.Б.Меньщикова, В.З.Ланкин, Н.К.Зенков,

145. А Г"- ТТ /Тч ТУО A , J// Л /Г

146. У1./л.г>иид<арь, ra.vf.lN.pyi иныл, о. /л. 1 русалии// ivnjbjs.ba. —2006. 576 с.

147. Меркушина, И.В. Коррекция метаболических нарушений головного мозга при эндотоксикозе/ И.В.Меркушина//Автореф. докт. мед.наук. -Саранск. 2009. - 38с.

148. Морозов, C.B. Маркеры эндотоксикоза и система антиоксидантной защиты при экспериментальном панкреонекрозе/ С.В.Морозов, В.Т.Долгих, В.Л.Полуэктов //Вестник Волг. ГМУ. 2006. - №1.- С.74 -77.

149. Муравлева, Л.Е. Изучение окислительного метаболизма эритроцитов крови больных диабетической нефропатией./ Л.Е.Муравлева, В.Б.Молотов-Лучанский, Д.А.Клюев, и др. //Соврем.наукоем. техн. -2009. №4.- С.56 - 60.

150. Муравлева, Л.Е. Окислительная модификация белков: проблемы и перспективы исследования./Л.Е.Муравлева, В.Б.Молотов-Лучанский, Д.А.Клюев //Фундамент.исслед.- 2010. №1. - С.74—78.

151. Муравьева, М.Ю. Повреждения ДНК клеток крови при тяжелой сочетанной травме./М.Ю. Муравьева// Автореф.диссер канд. мед.наук. Москва. - 2009. - 26с.

152. Нейрохимия: Учебник для биологических и медицинских вузов /под ред. Ашмарин И.Г и Сукалова П.В. Ашмарин И.П., Антипенко А.Е.,

153. Ашапкин B.B. Москва. Изд-во Института биомедицинской химии РАМН. - 1996.-470с.

154. Некипелова, A.B. Комплексный метод лечения больных псориазом, страдающих нарушениями липидного обмена./ A.B.Некипелова Дис. . кан. мед.наук. Хабаровск. - 1999. - с 21.

155. Немчанинова, О.Б. Системные нарушения гомеостаза при псориатической болезни: принципы патогенетической терапии /О.Б. Немчанинова /У Дисс. докт. мед.наук. Новисибирск - 2004. - 258 с.

156. Нестеров, A.C. Показатели эндогенной интоксикации у больных хроническими дерматозами/ А.С.Нестеров//Инфекционные болезни, 2006. Т.7. источник: www.medline.ru.

157. Никифоров, А.П. Активность ферментов сыворотки крови у мужчин и женщин при некоторых патологических состояниях./ А.П.Никифоров //Клин.лаб. диагн. 1995. - №1.- С. 14-15.

158. Николаев, A.A. Средние молекулы и их фракции при астраханской рикетсиозной лихорадке/А.А.Николаев, Д.В.Поршнев, А.П.Меснякин и дрЖлин.лаб. диагн. 1999. - №6. - С.43 - 45.

159. Николайчик, В.В. Влияние пептидов на осмотическую устойчивость эритроцитов./В.В.Николайчик, А.Г.Федулов, Г.Н.Бычко и др.//Труды III Всесоюзн. межунив. конф. физ.-хим. биол.- Тбилиси. 1982. - С. 364365.

160. Николайчик, В.В. Способ определения «средних молекул» / В.В. Николайчик, В.М.Моин, Л.И.Кирковский // Лаб. дело.- 1991.- №4. С. 13 18.

161. Никулин Н.К. О механизмах развития эндоинтоксикации при псориазе и методах ее коррекции / Н.К.Никулин, Л.Н.Химкина, Т.В.Копытова, Г.А.Пантелеева //Нижег. мед.журнал.- 2006. №1.- С.60 - 64.

162. Ніколаєва, З.А. Оцінкаліпіднихпоказниківкрові у хворих на псоріаз. / З.А.Ніколаєва, В.І.Степаненко, Т.С.Рюзгіна и др. //Укр. жур. дерм.венер. косм. 2004. - № 4. - С.12 - 15.

163. Окислительный стресс и антиоксиданты: Организм, кожа, косметика. Сборник статей (под общей редакцией А. Петрухиной).//Москва. ООО «Фирма Клавель». - 2006. - 288с.

164. Олисова, М.О. Спектр нейтральных липидов в плазме крови и эритроцитах больных псориазом/ М.О.Олисова, А.П.Лашманова, В.Г.Акимов //Вестн. дерм.и венер.- 1986.- №1. С. 17-21.

165. Онуфриев, В.В. Влияние окислительного стресса на активность синтазы оксида азота мозга in vitro и in vivo/ В.В.Онуфриев, М.Ю.Степаничев, О.С.Митрохина и др.//Рос.физиол. журн. — 1999. — Т. 85. № 4. — С. 531-537.

166. Павлюченко, И.И. Показатели эндогенной интоксикации и окислительного стресса у больных с сахарным диабетом на фоне декомпенсированного кетоацидоза/ И.И.Павлюченко, Ю.В.Дынько, А.А.Басов // Реаним. и интенс. терап. 2004. - №5. - С. 116 - 120.

167. Пантелеева, Г.А. Современная терапия больных акантолитической пузырчаткой на основании изучения цикла трикарбоновых кислот / Г.А.Пантелеева, Т.В.Копытова, И.В.Суздальцева // Тез. IX Всерос. съезда дерматовенерологов. М., 2005. - Т.1. - с.27-28.

168. Паращук, Б.М. Состояние перекисного окисления липидов у больных микробной экземой/Б.М.Паращук, Л.Д.Калюжна// Дерм, та венер. —№ 1 (43). —2009.-С.38-41.

169. Пасечник, И.Н. Окислительный стресс и критические состояния у хирургических больных./ И.Н.Пасечник // Вестн. интенсив, тер. -2004№3- С.27-30.

170. Пескин, A.B. Взаимодействие активного кислорода с ДНК (обзор)./А.В.Пескин//Биохимия. — 1997. — Т. 62, вып. 12. — С. 15711578.

171. Плеханов, А.Н. Роль интерлейкина-1 и продуктов перекисного окисления липидов патогенезе острого панкреатита./А.Н.Плеханов, Д.И.Решетников, А.И.Товаршинов//Мед. Иммунол. 2009. - Т. 11. - № 23. - С.141-146.

172. Потекаев, H.H. Терапевтическая тактика при стероидорезистентной вульгарной пузырчатке/ Н.С.Потекаев, Н.Г.Кочергин, Н.П.Теплюк и др. //Рос.журн. кож. и вен. бол. 2003. - №2 - С. 11-15.

173. Потекаев, H.H. Качество жизни больных атопическим дерматитом и приверженность к наружной терапии./Н.Н.Потекаев, Н.Г.Кочергин, Е.А.Черникова и др.//Клин.дерм. и венер. 2011. - N 1. - С.45-48.

174. Преснухина, Н.Г. Структурно-функциональное состояние эритроцитов при псориазе и КВЧ-воздействии/ Н.Г.Преснухина//Автореферат дис. канд. биолог.наук. ННГУ. - 2005. - 20 с.

175. Проказова, Н.В. Влияние лизофосфатидилхолина на передачу трансмембранного сигнала внутрь клетки/ Н.В.Проказова, Н.Д.Звездина, А.А.Коротаев// Биохимия 1998. - Т.63,Вып.1. С.38 - 46.

176. Промыслов, М.Ш. Роль липидов фракции средних молекул в характеристике патологического процесса/ М.Ш.Промыслов, М.Л.Левченко, М.Л.Демчук и др. // Вопр. мед.хим. 1988. - №4. - С. 105 - 107.

177. Прохоренков, В.И. Липидный обмен при псориазе и методы его коррекции/В.И.Прохоренков, Т.М.Вандышева// Вестн. дерм.и венер. -2000.-№3.- С. 17- 24.

178. Прохоров, Д.В. Комплексная терапия больных микробной экземой с учетом синдрома эндогенной интоксикации / Д.В.Прохоров, О.А.Притуло // Укр. журн. дерматол., венерол., косметол. 2002. - №3. - С.32-33.

179. Рагино, Ю.И. Атеросклероз и окислительные процессы. Новые способы оценки окислительной модификации белков / Ю.И.Рагино, В.А.Баум, Я.В.Полонская, М.И.Воевода, Ю.П.Никитин // Бюл. СО РАМН. 2006. -№4 (122). - С.67-73.

180. Рахматов, А.Б. Коррекция эндогенной интоксикации у больных экземой /А.Б.Рахматов, А.А.Абдурашидов, З.З.Хакимов // Укр. журн. дерматол. венерол. косметол. 2001. - №2-3. - С.25-27.

181. Рахматов, А.Б. Особенности нарушений липидного обмена у больных псориазом /А.Б.Рахматов, В.Н.Мордовцев, А.С.Сергеев// Мед.журн. Узбекистана. 1986. - №2. - С.46-48.

182. Рациональная нейропротекция. / И.Ф.Беленичев, В.И.Черний, Ю.М.Колесник и др. — Донецк: Издатель Заславский А.Ю., 2009. — 262 с.

183. Рябинин, В.Е. Влияние термической травмы и средне-молекулярных пептидов на хемолюминисценцию плазмы крови. /В.Е. Рябинин, А.Г.Палимов, Р.И.Лифшиц// Вопр. мед.хим. 1988. - Т.43. - вып.4. - С. 60-64.

184. Рябов, Г.А. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях./ Г.А.Рябов, Ю.М.Азизов, С.И.Дорохов и др. //Анест. реаним. 2000. - №2. - С.72 - 75.

185. Рябов, Г.А. Окислительный стресс и эндогенная интоксикация у больных в критических состояниях/Г.А.Рябов, Ю.М.Азизов, И.Н.Пасечник, В.В.Крылов и др. //Вестн. интенс. тер. 2002. - №4. - С.4 -7.

186. Рябова, О.О. Нарушения липидного обмена у больных экземой./ О.О.Рябова //Дермат. та венерол. 2002. - № 4 (18). - С.38 - 39.

187. Рязанцева, Н.В. Типовые нарушения молекулярной организации мембраны эритроцита при соматической и психической патологии / Н.В.Рязанцева, В.В.Новицкий // Усп. физиол. наук 2004. - №1. - с.53-65.

188. Свирщевская, Е.В. Иммунопатогенез и лечение пемфигуса./ Е.В. Свирщевская, Е.В.Матушевская /V Рус.мед. журн. — 1998. — Т.6, №6. — С.375 -378.

189. Свистунов, A.A. Клинико-бохимические аспекты эндогенного токсикоза при псориазе и качество жизни больных/ А.А.Свистунов, А.Л.Бакулев, А.Б.Шмеркевич// Саратовский научно медицинский журнал. - 2007. - т.З. - С. 99 - 101.

190. Свістунов, I.B. Імунологічніпоказники у хворих на псоріазізвідносно тяжким клінічним перебігом /І.В. Свістунов // Дерматовенерология, косметология, сексопатология. 2004. - T. 7. - № 3-4. - С.87 - 90.

191. Сидельникова, В.И. Эндогенная интоксикация как одна из причин фармакорезистентности / В.И.Сидельникова, В.М.Лифшиц // Клин.лаб. диагн.- 1998. -№8.-с.37.

192. Скрипкин, Ю.К. Кожные и венерические болезни: Учеб.для студ.мед.вузов /Ю.К. Скрипкин. М. : Триада-фарм, 2001. - 656с.

193. Смирнов, И.Е. Пуриновые основания при гипоксических повреждениях мозга у недоношенных детей./ И.Е.Смирнов, Г.Ф.Задкова, Р.С.Зайнидцинова и др.// Науч. центр здор. дет. РАМН. Москва. -2005//цит. с cafiTa:http://www.nczd.ru/tez6pr.htm.

194. Смирнова, Л.М. Итоги работы Первой всемирной конференции по псориазу и псориатическому артриту/ Л.М.Смирнова, С.Н.Кочергин, Н.Г.Кочергин // Рус.мед. жур. 2006. - N 15. - С. 1151-1155.

195. Соломаха, A.A. Современные теоретические аспекты эндогенной интоксикации/ А.А.Соломаха //Вест.нов. мед. техн. 2006 - т. 13, № 4. -С. 21 -23.

196. Степовая, Е.А. Участие тиолдисульфидной системы в регуляции окислительной модификации белков в нейтрофилах при окислительном стрессе/ Е.А.Степовая, Т.В.Жаворонок, Г.В.Петина и др.//Бюллетень СО РАМН 2010. - ТОМ 30. - № 5. - С 64 - 69.

197. Суздальцева И.В. Роль эндогенной интоксикации в патогенезе акантолитической пузырчатки / И.В.Суздальцева, Т.В.Копытова, Г.А.Пантелеева // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2008. №5.-С. 31-33.

198. Суздальцева, И.В. Патогенетическая роль эндогенной интоксикации при истинной пузырчатке, оптимизация ее терапии./ И.В.Суздальцева //Автореф. дисс. канд. мед.наук Москва. - 2009. -27 с.

199. Творогова, М.Г. Определение липидного состава липопротеидов высокой плотности методом тонкослойной хроматографии на силикагеле./ М.Г.Творогова, И.А.Исаева, Н.В.Проказова и др. // Клин лаб. диагн. 1998. - №4. - С. 12 - 16.

200. Титов, В.Н. Альбумин, транспорт насыщенных жирных кислот и метабрлический стресс синдром./ Н.В.Титов //Клин.лаб. диагн. - 1999. - №4.-С. 3-12.

201. Титов, В.Н. Этерификация жирных кислот спиртами и функциональная роль полярных и неполярных липидов в кровотоке. Двойные связи жирных кислот липидов в липопротеидах./В.Н.Титов, Д.М.Лисицин // Клин.лаб. диагн. 2003. - № 1. - С.4 - 10.

202. Титов, В.Н. Экзогенные и эндогенные патологические факторы (патогены) как причина воспаления/ В.Н.Титов // Клин.лаб. диагн. -2004.- №5. -С.3-10.

203. Титов, В.Н. Жирные кислоты. Физическая химия, биология и медицина./В.Н.Титов, Д.М.Лисицын //Москва. Тверь: ООО «Изд-во «Триада» - 2006. - 672с.

204. Титов, В.Н. Антиокислительная активность плазмы крови — тест нарушения биологических функций эндоэкологии, экзотрофии и реакции воспаления./ В.Н.Титов, В.В.Крылин, В.А.Дмитриев, Я.И.Яшин // Клин.лаб. диагн. 2010. - №7- С.З - 14.

205. Торховская, Т.И. Клеточные рецепторы к лизофосфатидилхолинам как промоторы сигнальных эффектов. Обзор./ Т.И.Торховская, О.М.Ипатова, Т.С.Захарова, М.М.Кочетова, Э.М.Халилов.// Биохимия. -2007. -Т.72, вып. 2. С. 149-157.

206. Трофимова, И.Б. Некоторые аспекты патогенеза и лечения псориаза./И.Б.Трофимова, Е.Н.Костянова, А.В.Коралкин//Вест.дерм. и венер. 2004. - № 6. - С. 33-35.

207. Туликова, З.А. Влияние молекул средней массы, выделенных из сыворотки крови обожженных пациентов, на состояние процессов перекисного окисления липидов в тканях животных./ З.А.Тупикова// Вопр. мед.химии 1990. -Т.З. - С. 24 - 26.

208. Турверов, К.К. Нативные глобулярные и нативные частично или полностью неупорядоченные белки. Фолдинг, образование надмолекулярных комплексов, агрегация./ К.К.Турверов, В.Н.Уверский, И.М.Кузнецова// Цитология 2009. - Том 51,№3. - 190 - 203.

209. Федорова, О.В. Эндогенная интоксикация при воспалительных заболеваниях кишечника у детей: обоснование эфферентной терапии/

210. O.B. Федорова, Э.Н. Федулова, O.A. Тутина, JI.B. Коркоташвили// Совр. технол. в медицине. 2011. - №3. - С.94 - 97.

211. Филиппова, О.Н. Изучение структурных свойств мембраны эритроцитов методом флуоресцентного зондирования в динамике нитритной метгемоглобинемии /О.Н.Филиппова, И.А.Шперлинг,

212. B.В.Новицкий и др. // Фундам. иссл. 2005. - № 4. - С. 90.

213. Фоменко, С.Е. Коррекция нарушений липидного обмена и антиоксидантной активности у больных псориазом./ С.Е.Фоменко, Н.Ф.Кушнерова, В.Г.Спрыгин//РаЫпс Medical Journal 2006. - №4. - p. 74-77.

214. Фортинская, Е.С. Свободный и этерифицированный холестерин эпидермиса при псориазе./ Е.С.Фортинская, Т.Н.Торховская, Г.Я. Шарпова и др. // Вестн. РАМН . 1995. - №3. - С.57-59.

215. Фортинская, Е.С. Особенности распределения свободного и этерифицированного холестерина в эпидермисе, биомембранах и липопротеидах плазмы/ Е.С.Фортинская, Т.И.Торховская, Г.Я.Шарапова //Клин.лаб. диагн.— 1996.— № 4.— С. 38—43.

216. Хамиктуев, Б.С. Изменение перекисного окисления липидов при псориазе/ Б.С.Хамиктуев, Е.В.Фалько // Клин.лаб. диагн. 2002. - №7.1. C. 12-14.

217. Химкина, JI.H. Дифференцированные методы терапии детей, больных псориазом, с учетом клинико-патогенетического полиморфизма: Автореф. дис. д-ра мед.наук. Москва; 1991.-15 с.

218. Химкина, JI.H. Значение эндогенной интоксикации при хронических дерматозах./ Л.Н.Химкина, Н.А.Добротина, Т.В.Копытова // Вестн. дерм, и венер. 2001. - №5. - С. 40-43.

219. Химкина, Л.Н. Коррекция эндоинтоксикационного синдрома при дерматозах/ Л.Н.Химкина, Г.А.Пантелеева, Т.В.Копытова// Эксп. и клинич. дерматокосмет.-2005.- №6.- С.61 64.

220. Химкина, Л.Н. Эндоинтоксикационный синдром в клинике, патогенезе хронических дерматозов, методы коррекции. Пособие для врачей /Л.Н.Химкина, Г.А.Пантелеева, Т.В.Копытова.- Н.Новгород, 2000.- 11 с.

221. Цейликман, О.Б. Влияние рецепторного антогониста 1Ь 10 на перекисное окисление липидов в печени при стрессе/ О.Б.Цейликман,

222. B.Э.Цейликман, А.И.Синицкий// Бюл. эксп. биол. и мед. 2010. - Т. 15. - С.158- 160.

223. Чаленко, В.В. Возможные причины повышения концентрации молекул средней массы при патологии./ В.В.Чаленко// Пат.физиол. -1991 №4.1. C.13-14.

224. Чаленко, В.В. Эндогенная интоксикация в хирургии./ В.В.Чаленко //Вестн. хир.- 1990. №4. - С. 23 - 25.

225. Часовских, Н.Ю. Молекулярные механизмы апоптоза при окислительном стрессе/ Н.Ю.Часовских// Автореф. дис. . д-ра. мед.наук. Томск, 2009. -45 с.

226. Черний, В.И. Нарушения иммунитета при критических состояниях: особенности диагностики /В.И.Черний, А.Н.Нестеренко// Внутр. мед.2007.-№3,-С. 25-39.

227. Чеснокова, Н.П. Общая характеристика источников образования свободных радикалов и антиоксидантных систем./ Н.П.Чеснокова, Е.В.Понукалина, М.Н.Бизенкова// Усп. совр. естествоз. 2006. - №7. -С.37-41.

228. Шано, В.П. Принципы и методы оценки тяжести состояния больных в интенсивной терапии. Методические рекомендации./В.П.Шано, В.И.Черний, А.Н.Нестеренко, М.И.Беликов//Донецк. 1999. - 30с.

229. Школьник, М.Н. Современные представления об иммунопатогенезе псориаза: перспективы применения статинов./М.Н.Школьник, Ю.А.Васюк, Ю.Н.Перламутров, Е.Л.Школьник //Клин дерм.и венер.2008. №4.-С. 10—17.

230. Шмеркевич, А.Б. Оптимизация диагностики эндогенного токсикоза при псориазе и корригирующая терапия (клинико-биохимическое исследование): Автореф. дисс. .канд.мн наук. Саратов, 2007. - с.26.

231. Шнайдер,Н.А. Фармакогенетика антиэпилептических препаратов./ Н.А.Шнайдер, Д.В.Дмитренко, М.С.Пилюгина// Бюлл. сиб. мед. 2008. - №4. - С. 111-118.

232. Щербатюк, Т.Г. Динамика окислительной модификации белков плазмы крови крыс на фоне изменения состояния внешней среды./ Т.Г.Щербатюк, К.В.Кулакова, Д.В.Давыденко и др.// Кислород и антиоксид анты. 2010. - №2. - С.75-76.

233. Якубовский, С.В. Динамика некоторых показателей перекисного окисления липидов и антиокси-дантной защиты у больных острым холециститом./ С.В.Якубовский, С.В.Ткачев, Д.П.Кривонос // БМЖ. -2007.-№ 2.-С. 41—47.

234. Якушкин, В.В. Связывание апоВ содержащих липопротеинов из нефракционированных сывороток крови человека с иммобилизованным ЛПН-рецептором./ В.В.Якушкин, В.П.Цибульский //Биохимия. - 1998. -том 63,вып. 10. - С. 1367-1376.

235. Ahmed, A.R. Major histocompatibility complex haplotypes and class II genes in non-Jewish patients with pemphigus vulgaris / A.R.Ahmed, R.Wagner, K.Khatry et al. // PNAS. 1991. - Vol.88. - p.5056 - 5060.

236. Ahuja, A. Atopic dermatitis./ A.Ahuja, K.Land, C.J.Barnes // South. Med. J. -2003.-Vol. 96, № 11.-P. 1068- 1072.

237. Alsufyani, M.A. Psoriasis and metabolic syndrome./M.A.Alsufyani,

238. A.K.Goland, M.Lebwohl //Derm.Therapy. 2010. - Vol.23. - P. 137 - 143.

239. Ames, B.N. Oxidants, antioxidants, and degenerative diseases of aging./

240. B.N.Ames, M.K.Shigenaga, T.M.Hagen // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1993. v.90. -P.7915 - 7922.

241. Antille, Ch. Sauratdecreased oxidative state in non-lesional skin of atopic dermatitis/ Ch.Antille, O.Sorg, J.Liibbe, J.-H.Saurat//Derm.- 2002. -V.204. -P.69-71.

242. Arima, M. Psychosomatic analysis of atopic dermatitis using a psychological test./ M.Arima, Y.Shimizu, J.Sowa et al. //J.Dermatol. 2005. - 32(3). -P.160 -168.

243. Barja, G. Oxidative damage to mitochondrial DNA is inversely related to maximum life span in the heart and brai of mammals./G.Barja, A.Herrero // FASEBJ. 2000.-v.14. - p. 312-318.

244. Beal, M.F.Oxidatively modified proteins in aging and disease./ M.F.Beal //Free Radic. Biol. Med. 2002. - V.32. - N9. - P. 797 - 803.

245. Beckman, J.B. The free radical theory of aging matures./J.B. Beckman, B.N.Ames //Physiol.Rev. 1998. - Vol.78. -N. 2. - P. 547-581.

246. Beltrani, V.S. Clinical features of atopic dermatitis./V.S.Beltrani // Immunol. Allergy Clin. North. Amer. 2002. - Vol. 22, № 1. - P. 53-55.

247. Beppu, M. Present of membrane bound proteinases that preferentially degrade oxidatiovely damaged erythrocyte membrane proteins as secondary antioxidant defense./ M.Beppu, M.Inoue, T.Ishikawa et al.//Biochim. Biophys. Acta. - 1994. -№1. - P.81-87.

248. Berry, M.N. Thermogenesis and the thermodynamic regulations of metabolism./ M.N.Berry, R.B.Gregory, A.R.Grivell et al. // Horm. Thermogenesis and Obesity. N. Y. - 1998. P.33-45.

249. Bone, R.S. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: what we do and not know about cytokine regulation / R.S. Bone // Crit. Care. Med. 1996.- №1.- P. 163 - 72.

250. Bourdon, E.The importance of proteins in defense against oxidation./E.Bourdon, D.Blache // Antioxidant Redox Signal. -2001. 3(2). -P.293-311.

251. Bowcock A.M. The genetics of psoriasis, psoriatic arthritis and atopic dermatitis. / A.M. Bowcock , W.O. Cookson // Hum Mol Genet. 2004. -Vol.13 (Spec. Nol). - P.43-55.

252. Bulger, E.M. Lipid mediators in the pathophysiology of critical illness/ E.M.Bulger, R.V.Maier // Crit. Care Med. 2000. - Apr. - Vol. 28(4 Suppl). - P.27-36.

253. Cakatay, U. Oxidative protein damage in type I diabetic patients with and without complications / U.Cakatay, A.Telci, S.Salman, L.Satman // Endocr. Res. —2000. —V. 26. —P. 365—379.

254. Cao, W. Oxygen free radical involvement in ischemia and reperfusion injury to brain./ W.Cao, J.M.Carney// Neurosci. Lett. — 2000. — V. 88, № 4. — P. 233-238.

255. Caraceni, P. Proteins but not nucleic acids are molecular targets for the free radical attack during reoxygenation of rat hepatocytes./ P.Caraceni, N.De Maria, H.S.Ryu, et al.//Free Radic Biol Med. 1997. - Vol.23. - P.339-344.

256. Carmody, R.J. Signalling apoptosis a radical approach / R.J.Carmody, T.G.Cotter // Redox Rep. —2001. —6. —P. 77—90.

257. Castegna, A. Proteomic identification of oxidatively modified protein in Alzheimers disease brain. Part 1./ A.Castegna, M.Aksenov, M.Aksenova, V.Thongboonkerd et.al.//Free RadicBiol Med. —2002. V.33. - P. 562-571.

258. Cha, M.K. Glutathione-linked thiol peroxidase activity of human serum albumin: a possible antioxidant role of serum albumin in blood plasma./M.K.Cha, I.H.Kim // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. -Vol. 222.-№2. -P. 619-625.

259. Chavigny, J.M.Cytokine blokers in psoriatic arthritis./J.M.Chavigny, F.Adiceom, C.Bernier et al.// Ann. Dermatol. Yenereol. 2002. - Vol. 129, №8-9. - P. 1003-1007.

260. Chen, L.I. Oxidative modification of low density lipoprotein in normal and hyperlipidemic patient: effect of lysophosphatidylcholine composition on vascular relaxation./ L.I.Chen, B.Liang, D.E.Froese et al.//J. Lipid Res. -1997. №38. - P.546 - 553.

261. Corver, J. Membrane fusion activity of tick-borne encephalitis virus and recombinant subviral particles in a liposomal model system./ J.Corver, A.Ortiz, S.L.Allison, J.Schalich, F.X.Heinz, J.Wilschut// Virology. -2000. P.37-46.

262. Dalle-Donne, I. Actin S-glutathionylation: evidence against a thioldisulphide exchange mechanism./I.Dalle-Donne, R.Rossi, D.Giustarini, R.Colombo, A.Milzani//Free Radic. Biol. Med. 2003. -V.35. P.l 185-1193.

263. Davies, K.J. Protein damage and degradation by oxygen radicals. I. General aspects/ K.J.Davies// J. Biol. Chem. 1987. - Vol.262. - №20.-P. 9895 -9901.

264. Davies, K.J. Protein damage and degradation by oxygen radicals. II. Modification of secondary and tertiary structure./K.J.Davies, M.E.Delsignore, S.W.Lin//J. Biol. Chem. 1987. - V. - 262. - N20. -P.9908 - 9913.

265. Davies, M.J. Singlet oxygen-mediated damage to proteins and its consequens./M.J.Davies // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 2003. -V.305. №3. - P.761 - 770.

266. Davies, M.J. Stable markers of oxidant damage to proteins and their application in the study of human disease/ M.J.Davies, S.Fu, H.Wang, R.T.Dean// Free Radic. Biol. Med. — 1999. — V. 27, № 11-12. — P. 11511163.

267. Dean, R.T. Biochemistry and pathology of radical-mediated protein oxidation./R.T.Dean, S.Fu, R.Stocker et al. // Biochem. J. 1997. Vol. 324. P. 1-18.

268. Di Sepio D. New drugs in the treatment of psoriasis./' Di Sepio D., R.Chandraratha // Expert Opionlnvestig. Drugs.— 2000.— Vol. 9 (1).—P. 79—93.

269. Dimon-Gadal, S. Increased oxidative damage to fibroblasts in skin with and without lesions in psoriasis./ S.Dimon-Gadal, P.Gerbaud, P.Therond, et al.// Invest.Dermatol. 2000. - Vol.114. - P.984-989.

270. Dizdaroglu, M. Oxidative damage to DNA in mammalian chromatin./ M.Dizdaroglu // Mutat. Res. 1992. - V. 275. № 3-6. - P.331-342.

271. Dizdaroglu, M. Chemical nature of in vivo DNA base damage in hydrogen peroxide-treated mammalian cells./ M.Dizdaroglu, Z.Nackerdien, B.C.Chao et al. // Arch. Biochem. Biophys. 1991. - V. 285. № 2. - P. 388-390.

272. Donadini, A. Plasma levels of zink,copper and nickel in healthy controls and in psoriatic patients./ A.Donadini, A.Pazzaglia, G.Desirello et al.// ActaVit.Enzymol. -2000. Vol.2. -P.9-16.

273. Droge, W. Free Radicals in the Physiological Control of Cell Function / W. Droge // Physiological Reviews. 2002. - Vol. 82, № 1. - P. 47-95.

274. Farber, E.M.Stress and psoriasis./ E.M.Farber, G.Rein, S.W.Lanigan // Intern. J. Derm. 1991. - Vol 30. - P.8 - 12.

275. Finkel, T. Oxidants, oxidative stress and the biology of ageing./ T.Finkel, N.Holbrook// Nature. 2000. - V. 408., pp. 239-247.

276. Finlay, A. The Dermatology Life Quality Index: assessing the efficacy of biological therapies for psoriasis./Finlay A, Katugampola R, Lewis V.// Br J Dermatol. 2007. -V.156 (5). - P.945-950.

277. Ghosh, S. Lipid biochemistry: functions of glicerolipids and sphingolipids in cellular./S.Ghosh, J.C.Strum, R.M. Beel //FASEB. J. 1997. - V.ll. - №1. P.45 - 50.

278. Giammarioli,M.Oxidative stress markers: specificity and measurement techniques./' TvLGiammarioii, C.Fiiesi, E.Sanzini/7 Ann. 1st. Super.Sanita. -1999.-Vol.35.-P. 563-576.

279. Giulivi, C. Dityrosine and tyrosine oxidation products are endogenous markers for the selective proteolysis of oxidatively modified red blood cell hemoglobin by protease/C.Giulivi, V.J.Davies // J. Biol. Chem. — 1998. — V. 12,№ 11. —P. 8759-8762.

280. Grune, T. Reduced 4 hydroxynonenal degradation in hearts of spontaneously hypertensive rats during normoxia and post ischemic reperfusion./ Grune T.,Schonheit K., Blasig I, Siems W.G.// Cell Biochem.Funct. 1994. -V. 12. N.2. P. 143 -147/

281. Hawkins, C.L. Generation and propagation of radikal reactions on proteins./C.L.Hawkins, M.J.Davies //Biochim. Biophys. Acta. 2001. -1504, N2/3.-P. 196-219.

282. Heinecke, J. Dityrosine a specific marker of oxidation, is synthesized by the myeloperoxidase-hydrogen peroxide system of human neutrophils and macrophages./ J.Heinecke, W.Li // J. Biol. Chem. — 1999. — V. 25, № 11. P. 4069-4079.

283. Kiymet, B. Plasma reactive oxygen species activity and antioxidant potential levels in rosacea patients: correlation with seropositivity to Helicobacter pylori./ B.Kiymet, C.Barak, K.Aysin et 2X.II Intern. J. of Derm. 2004. -V.43(7). - P.494-497.

284. Kohen, R. Oxidation of biological systems: oxidative stress phenomena, antioxidants, redoxreactions and methods for their quantification / R. Kohen, A. Nyska // Toxicol.Pathol. 2002. 30 (6). 620-650.

285. Kume, N. Lysophosphatidylcholine transcriptionally induces growth factor gene expression in cultured human endothelial cells./ N.Kume, MA Jr. Gimbrone // J. Clin. Invest. 1994. - Vol.2. - P.907-911.

286. Kurien, B.T. Free radical mediated peroxidative damage in systemic lupus erythematosus/B.T.Kurien, R.H.Scofield/'/ Life Sci. 2003. - Vol. 73, № 13. -P.1655-1666.

287. Lambeth J.D.Nox enzymes, ROS, and chronic disease: an example of antagonistic pleiotropy./J.D.Lambeth//Free Radic Biol Med. 2007 -Vol.43(3). - P.332-347.

288. Laporte, M. Apoptosis in established and heading psoriasis/ M.Laporte, P.Galand, D.Fokan et al. //Dermatology. 2000. -Vol. 200, N 4. - P. 314316.

289. Leren, T.P. Low density lipoprotein receptors in cultured skin fibroblasts from psoriasis patients/ T.P.Leren, K.Maartmann-Moe, P.Thune, K.Berg //Clin Genet.-1984.- V.25(3).-P.230-241.

290. Liscovich, M.Lipid second messengers/ M.Liscovich, L.Cantley //Altern. Med. Rev. 1996. - №1. - P.70-84.

291. Loft, S. Oxidative DNA damage after transplantation of the liver and small intestine in pigs/ S. Loft, P.N. Larsen, A. Rasmussen et al. // Transplantation. 1995. - V.59. - p. 16-20.

292. Luger, T. Treatment of immune-mediated skin diseases: future perspectives /T. Luger// Europ. J. of Dermatol. — 2001.— Vol. 11. — P. 343—347.

293. Marshall, J.C. Measurements in the intensive care unit: what do they mean? J.C.Marshall// Crit Care. 2003. -Vol.7(6). - P.415 - 416.

294. Merrill, A. H. An update of the enzymology and regulation of shingomyelin metabolism / Merrill A.H., Jones D.D. // Biochim.Biophys.Acta.-1990.-V.1044.-P.1-12.

295. Morin, B. 3 Hydroxy lysine, a potential marker for studying radikal -induced protein oxidation./ B.Morin, W.A.Bubb, M. J.Davies//Chem. Res. Toxicol. - 1998. - V.l 1. -P. 1265 - 1273.

296. Muldoon, M.F. Immune system differences in men with hypo- or hypercholesterolemia./ M.F.Muldoon, A.Marsland, J.D.Flory et al.// Clin.Immunol. Immunopathol. 1997. - Vol. 2. - P. 145 - 149.

297. Naldi, L. Epidemiology of psoriasis./ L.Naldi// Curr. drug, targetsinflamm. allergy. 2004. - Vol. 3(2). - P. 121-128.

298. Naziroglu M. Lipid peroxidation and antioxidants in plasma and red blood cells from patients with pemphigus vulgaris/ M.Naziroglu , I.Kok9am , H.Sim§ek et al.// J. Basic Clin. Physiol. Pharmacol. 2003. - Vol. 14(1). -P.31-42.

299. Nicholson, J.P. The role of albumin in critical illness. /J. P. Nicholson, G.R. Park, M.R.Wolmarans // Br. J. Anaesth. 2000. - Vol.85(4). - P. 599-610.

300. Nystrom, T. Role of oxidative carbonylation in protein quality control and senescence/ T.Nystrom//EMBO J. -2005. -Vol.24. 1311-1317.

301. Piskin, S. Serum lipid levels in psoriasis/ S.Piskin, F.Gurkok, G Ekuklu., M. Senol // Yonsei Med. J. 2003. - Vol. 44. - P.24 - 26.

302. Quinlan, G.J. Albumin influences total plasma antioxidant capacity favorably in patients with acute lung injury/ G.J.Quinlan, S.Mumby, G.S. Martin et al.// Crit. Care. Med. 2004. -Vol. 32, № 3. - P. 755-759.

303. Regoli,F. Oxidative stress in ecotoxicology: from the analysis of individual antioxidants to a more integrated approach./ F.Regoli, S.Gorbi, G.Frenzilli etal. // Mar. Environ. Res. 2002. - Vol. 54. - P. 419-423.

304. Rigotti, A The role of the high-density lipoprotein receptor SR-BI in the lipid metabolism of endocrine and other tissues./ A. Rigotti, H. Miettinen, M. Krieger// Endocrine Reviews. 2003. - V.24. - P. 357-387.

305. Rober,C.Inflammatory Skin Diseases, T Cells, and Immune Surveillance/ C.Rober, T.S.Kupper // Neng. Med. J. — 1999. — Vol. 24(341). — P. 1817—1828.

306. Rocha-Pereira,P. Dislipidemia and oxidative stress in mild and in severe psoriasis as a risk for cardiovascular disease./ P.Rocha-Pereira, A.Santos-Silva, I.Rebeloetal. // Clin. Chim. Acta.—2001.—Vol. 303, № 1-2.—P. 3339.

307. Sator, P.G. Composition of epidermal hydration and skin surface lipids in healthy individuals and patients with atopic dermatitis./ P.G.Sator, J.B Schmidt, H.Honigsmann// J. Am. Acad.Dermatol. 2003. - Vol.48. - P. 352 -358.

308. Scully, C. Pemphigus vulgaris: the manifestations and long-term management of 55 patients with oral lesions / C. Scully, O. Paes De Almeida, S.R. Porter, J.J. Gilkes // Br. J. Dermatol. 1999. - Vol. 140(1). - p.84-89.

309. Scully, C. Pemphigus vulgaris: update on etiopathogenesis, oral manifestations and management / C.Scully, S.J.Challacombe // Crit. Rev. Oral. Biol. Med. -2002. Vol.13, №5. -p.397-408.

310. Seishima, M. Serum lipid and apolipoprotein levels in patients with psoriasis./ M.Seishima, S.Mori, A.Noma. // Br J Dermatol.- 1994. -V.130(6).-P.738-742.

311. Siems, W.G. Metabolic fate of 4 hydroxynonenal in gepatocytes: 1,4 -hydroxynonenal is not the main product./ W.G.Siems, H.Zollner, T.Grune, H.Exterbauer//J. Lipid Res. - 1997. - V.38. - N3. -P.612-622.

312. Simpson, J.A. Free radical and enzymatic mechanisms for the generation of protein bound reducing moietions./ J.A.Simpson, S.P.Gieseg, R.T. Dean // Biochim. Biophys. Acta. 1993.- V.l 156.- №2. -P. 190 - 196.

313. Squier, T.C. Oxidative stress and protein aggregation during biological aging./ T.C.Squier// Exp. Gerontol. 2001. - 36(9). -P. 1539-1550.

314. Stadtman, E. R. Protein oxidation / E. R. Stadtman, R. L. Levine // Acad. Sci. 2000. - Vol. 899. - P. 191-208.

315. Smith, S. A. Elevated serum nickel concentration in psoriasis vulgaris./ S.

316. A.Smith, B.S.Michael, P.B.Otis.// J.Dermatol. 1994. - V.33. - p. 11 - 15.

317. Stocker, R. Role of Oxidative Modifications in Atherosclerosis. / R. A. Stocker, J.F. Keaney//Physiol. Rev.- 2004.- V.84. P.1381-1478.

318. Trouba K.J. Oxidative stress and its role in skin disease /K.J. Trouba , Hamadeh H.K., Amin R.P. et.al. //Antioxid Redox Signal.- 2002. Vol.4. -P.665 - 673.

319. Uganik, B.S. Serum lipids and apolipoproteins in patients with psoriasis./

320. B.S.Uganik, Z.Ari, E.Onur, et al. // Clin. Chem. Lab. Med. 2002. - Vol. -40.-P. 65-68.

321. Weisenseel, P. Streptococcal infection distinguishes different types of psoriasis/ P.Weisenseel, B.Laumbacher, P.Besgen et al.// J. Med. Genet. -2002. -Vol. 39(10). -P.767-768.

322. Williams, K.J. Exogenous and endogenous markers of tumour oxygenation status: definitive markers of tumour hypoxia./ K.J. Williams, C.A. Parker, I.J. Stratford.// Adv Exp Med Biol. 2005. - V.566. - P. 285-94.

323. Wiseman, H. Damage to DNA by reactive oxygen and nitrogen species: role in inflammatory disease and progression to cancer./ H.Wiseman, B. Halliwell //Biochem. J.- 1996. Vol. 313 - P. 17-29.

324. Yakovlev, M.Y. Elements of endotoxin theory of human physiology and pathology: "systemieendotoxinemia", "endotoxin aggression" and "endotoxin insufficiency "./M.Y. Yakovlev // J. Endotox. Research. —2000. —V6, N2. — P. 217-226.

325. Yatomi, Y. Sphingosine-1-phosphate as a major bioactive lysophospholipid that is released from platelets and interacts with endothelial cells./ Y.Yatomi, T.Ohmori, G.Rile, F.Kazama, et al.// Blood. 2000. -V.96. -P.3431-3438.

326. Yokote,K. The Phospholipase-A2 Reaction Leads to Increased Monocyte Adhesion of Endothelial Cells via the Expression of Adhesion Molecules./K.Yokote, N.Morisaki, M.Zenibayashi et al. //Eur. J. Biochem.-1993.-V.217.- P.723-729.

327. Zwaal R.F.A., Schroit A.J. Pathophysiologic implications of membrane phospholipid asymmetry in blood cells./ R.F.A.Zwaal, A.J.Schroit// Blood. -1997.-V.89. -P.1121-1132.

Информация о работе

Щелчкова, Наталья Александровна
кандидата биологических наук
Нижний Новгород, 2011
ВАК 03.01.04

Диссертация

Окислительная модификация компонентов системы крови в норме и при эндогенной интоксикации - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы