Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Биохимическая оценка кардиопротективного эффекта прополиса

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Тертон, Наталия Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Экспериментальные модели

2.2. Схемы назначения препаратов прополиса

2.3. Биохимические методы исследования

2.4. Статистическая обработка полученных данных

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ

3.1. Влияние препаратов прополиса на показатели ли-пидного обмена при экспериментальной гиперли-пидемии

3.2. Влияние препаратов прополиса на уровень малонового диальдегида при экспериментальной ги-перлипидемии и тотальной острой ишемии миокарда

3.3. Влияние препаратов прополиса на активность кислой фосфатазы при экспериментальной тотальной острой ишемии миокарда 60 Приложение А 65 Приложение Б

Введение Диссертация по биологии, на тему "Биохимическая оценка кардиопротективного эффекта прополиса"

Актуальность темы.

Актуальной и социально значимой проблемой современной медицины является поиск новых подходов к повышению эффективности и снижению токсичности лекарственных средств, традиционно применяемых для профилактики и лечения ишемического и атеросклеротического повреждения сердца [Утешев Б.С., 1999; Шпетков А.В., 2000].

Одним из путей решения этой проблемы является применение метаболической терапии биогенными средствами, в первую очередь -имеющее многовековую историю использование продуктов жизнедеятельности медоносных пчел [Лудянский Э.А., 1994; Макарова В.Г. и др., 2000].

Интерес к применению апипрепаратов в комплексной терапии больных ИБС за последние годы значительно усилился [Галиновский С.П., 2000; Грибков А.А., 2000; Кравченко А.А., 2000], поскольку рациональное включение апипрепаратов в терапию ишемической болезни сердца позволяет быстрее добиться положительных результатов, способствует уменьшению побочных действий лекарств, а в некоторых случаях экономить материальные затраты пациента на лечение [Окороков В.Г. и др., 1998, 2000]. Кроме того, достоинства этого способа лечения связаны с уникальным сочетанием высокой степени безопасности и эффективности продуктов пчеловодства, позволяющей при необходимости проводить их назначение практически неограниченными по продолжительности курсами, а также относительной их дешевизной и доступностью [Макарова В.Г., 2000].

Наименее изученным апипрепаратом в плане перспектив его применения в кардиологии, и с учетом его потенциальных гиполипидемиче-ских, антиоксидантных и кардиопротективных свойств, остается в настоящее время прополис, занимающий 3 место (после меда и воска) по объемам производства - в 2000 году в Российской Федерации было заготовлено более 50 тонн прополиса [Макарова В.Г., 2000].

Предпосылками целесообразности применения апипрепаратов, содержащих прополис, как потенциальных кардио-, и ангиопротекторов при ишемии и дислипидемии, являются результаты экспериментальных исследований, показавших высокую, сопоставимую с синтетическими антигипоксантами, эффективность этих средств [Киселева В.А., 1998; Фомина В.А., 2000].

В то же время отсутствие исследований по изучению влияния апипрепаратов прополиса на ключевые параметры, отражающие состояние липидного баланса, пероксидного и катаболического статуса, несомненно, делает неопределенными перспективы использования этих средств в комплексной терапии гипоксических и ишемических состояний [Ивлева А.Я., 1998].

Цель работы.

Комплексная биохимическая оценка гиполипидемического, ан-тиоксидантного и мембраностабилизирующего эффектов прополиса и апикомпозиций с его включением - «Тополёк» и «Апиток».

Задачи исследования.

1. Установить тип нарушений липидного обмена при экспериментальном моделировании гиперлипидемии у крыс.

2. Изучить характер корреляционных отношений интегральных показателей липидного баланса и пероксидного статуса.

3. Выявить характер влияния апипрепаратов прополиса на липидный баланс при гиперлипидемии у крыс.

4. Изучить динамику характера корреляционных отношений интегральных показателей липидного баланса и пероксидного статуса при апитерапии экспериментальной гиперлипидемии препарами прополиса.

5. Установить степень выраженности и наличие дозозависимого характера потенциального гиполипидемического эффекта прополиса.

6. Выявить максимально эффективный гиполипидемический апипре-парат прополиса.

7. Изучить характер корреляционных отношений интегральных показатели липидного баланса, пероксидного статуса и катаболической активности у интактных крыс.

8. Исследовать потенциальную антиоксидантную эффективность прополиса при экспериментальной гиперлипидемии.

9. Уточнить характер развитие необратимых липопероксидных процессов в миокарде крыс при острой тотальной ишемии.

10.Установить характер влияния на профиль накопления малонового диальдегида в ткани миокарда крыс при острой тотальной ишемии миокарда фоновой экспериментальной гиперлипидемии.

11. Выявить потенциальную антиоксидантную эффективность прополиса при острой тотальной ишемии миокарда на фоне экспериментальной гиперлипидемии.

12.Исследовать условия реализации кардиопротективных эффектов прополиса при фоновой экспериментальной гиперлипидемии.

13.Оценить целесообразность включения маточного молочка в состав апикомпозиции с прополисом при ишемии миокарда.

14. Уточнить характер и степень повреждения лизосомального аппарата миокарда в условиях прекращения поступления кислорода.

15.Установить наличие и характер коррелиционной связи между изменениями активности кислой фосфатазы и уровнем малонового диальдегида в ишемизированном миокарде.

16.Выявить лизосомотропные эффекты прополиса при 15, 30 и 45-минутной ишемии миокарда.

П.Изучить влияние апипрепаратов на динамику корреляционной взаимосвязи активности кислой фосфатазы с уровнем малонового диальдегида в ишемизированном миокарде, в том числе и на фоне экспериментальной гиперлипидемии

18.Установить препарат прополиса с максимально выраженным мем-бранопротективным эффектом.

Научная новизна исследования.

1. Уточнен характер нарушения липидного баланса при экспериментальном моделировании гиперлипидемии атерогенной диетой у белых крыс.

2. Впервые выявлено отсутстствие корреляционной связи между интегральными показателями липидного баланса, пероксидного статуса и катаболической активности у интактных крыс.

3. Впервые установлена высокая степень положительной корреляции индекса атерогенности с уровнем малонового диальдегида в сыворотке крови при экспериментальной гиперлипидемии крыс.

4. Впервые обнаружена способность прополиса вызывать достоверную положительную динамику липидного баланса в условиях экспериментальной гиперлипидемии.

5. Впервые исследованы характер и степень корреляции индекса ате-рогенности с уровнем малонового диальдегида в сыворотке крови крыс при апитерапии гиперлипидемии препаратами прополиса.

6. Установлена гиполипидемическая эффективность 14-дневного назначения прополиса в суточной дозе 20 мг/кг.

7. Установлен максимально эффективный гиполипидемический апи-препарат прополиса - комбинированный продукт пчеловодства, содержащий мед, маточное молочко и прополис - «Апиток».

8. Установлена антиоксидантная эффективность прополиса при 14-дневном курсовом назначении в суточной дозе 20 мг/кг при экспериментальной гиперлипидемии

9. Впервые установлена способность прополиса сохраненять корреляционные отношения малонового диальдегида с уровнем индекса атерогенности сыворотки крови при гиперлипидемии.

10.Уточнена динамика развития необратимых изменений пероксид-ного статуса в миокарде в период с 15 по 30 минуту острой тотальной ишемии.

11. Впервые изучена корреляция уровня малонового диальдегида в ткани ишемизированного миокарда с уровнями неседиментируе-мой активности и коэффициента лабильности кислой фосфатазы в миокарде крыс.

12. Установлена нейтральность фоновой гиперлипидемии в отношении профиля накопления малонового диальдегида в ткани миокарда крыс при острой тотальной ишемии миокарда.

13. Обнаружено сохранение степени положительной корреляции уровня малонового диальдегида в ишемизированном миокарде с уровнями неседиментируемой активности и коэффициента лабильности кислой фосфатазы в миокарде крыс при фоновой ги-перлипидемии.

14. Впервые установлена антиоксидантная активность прополиса при 14-дневном курсовом назначении в суточной дозе 20 мг/кг при острой тотальной ишемии миокарда на фоне экспериментальной гиперлипидемии.

15.Обнаружена способность фоновой экспериментальной гиперлипидемии снижать степень реализации протективных эффектов апи-препаратов прополиса, оцениваемых по уровню альдегидгистии.

16.Впервые установлено, что включение маточного молочка в состав апикомпозиции с прополисом не увеличивает достоверно кардио-протективного антиоксидантного эффекта последнего.

17.Уточнена динамика неседиментируемой, общей активности и коэффициента лабильности лизосомальной кислой фосфатазы при острой ишемии миокарда и и ее сочетанием с экспериментальной гипергликемией.

18.Обнаружено, что изменения активности кислой фосфатазы имеют высокую степень положительной корреляционной взаимосвязи с уровнем малонового диальдегида в ишемизированном миокарде.

19.Впервые установлен лизосомально-протективный эффект прополиса в суточной дозе 20 мг/кг при 14-дневном курсовом назначении при ишемии миокарда.

20. Обнаружено, что маточное молочко при ишемии миокарда не по-тенциирует кардиопротективный эффект прополиса.

21.Впервые исследована степень корреляционной взаимосвязи активности кислой фосфатазы с уровнем малонового диальдегида в ишемизированном миокарде, в том числе и на фоне экспериментальной гиперлипидемии.

22.Выявлен препарат прополиса с максимально выраженным кардио-протективным эффектом.

Практическая значимость. Полученные результаты дают представление о характере и направленности влияния прополиса и апи-композиций с его включением на липидный спектр крови, пероксид-ный статус и лизосомальный аппарат миокарда, что позволяет рационально использовать их в комплексной терапии ИБС.

Внедрение.

Результаты исследования внедрены в учебный процесс и используются при чтении лекций и проведении практических занятий по биохимии, фармакологии и фармакотерапии на кафедрах биологической и биоорганической химии с курсом клинической лабораторной диагностики и фармакологии с курсом фармакотерапии ФПДО Рязанского государственного медицинского университета им.акад.И.П. Павлова.

Апробация работы.

Основные результаты диссертационной работы были представлены на мпежкафедральном совещании кафедр фармакологии с курсом фармакотерапии ФПДО, биологической и биоорганической химии с курсом клинической лабораторной диагностики, внутренних болезней и фармакогнозии с курсом ботаники Рязанского государственного медицинского университета имени академика И.П.Павлова

Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 печатных работы.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, данных собственных исследований с двумя приложениями, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 83 источника отечественной и 37 источников зарубежной литературы. Диссертация иллюстрирована 3 рисунками, 6 диаграммами, 12 таблицами и 14 графиками.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Тертон, Наталия Владимировна

ВЫВОДЫ

1. У интактных крыс интегральные показатели липидного баланса, пе-роксидного статуса и катаболической активности не коррелируют.

2. Экспериментальная гиперлипидемия у крыс сопровождается увеличением ХС-ЛПНП, ХС-общего, ТГ и ИА, что в совокупности соответствует наиболее часто встречющемуся у людей ИЬ типу гиперлипидемии.

3. Индекс атерогенности при экспериментальной гиперлипидемии приобретает высокую степень положительной корреляции с уровнем малонового диальдегида в сыворотке крови крыс.

4. Назначение апипрепаратов прополиса сопровождается достоверной положительной динамикой липидного баланса с тенденцией к нормализации всех показателей липидного обмена.

5. При апитерапии гиперлипидемии препаратами прополиса сохраняется высокая степень положительной корреляции индекса атерогенности с уровнем малонового диальдегида в сыворотке крови крыс.

6. Гиполипидемическая эффективность 14-дневного назначения прополиса в суточной дозе 20 мг/кг сопоставима с эффективностью маточного молочка в суточной дозе 10 мг/кг массы тела.

7. Максимально эффективный гиполипидемический апипрепарат прополиса - комбинированный продукт пчеловодства, содержащий мед, маточное молочко и прополис - «Апиток».

8. Апипрепараты прополиса при 14-дневном курсовом назначении в суточной дозе 20 мг/кг (по прополису) ограничивают процесс пере-кисного окисления липидов при экспериментальной гиперлипидемии с сохранением корреляционных отношений с уровнями индекса атерогенности сыворотки крови.

9. Развитие необратимых изменений в миокарде в период с 15 по 30 минуту острой тотальной ишемии сопровождается повышением уровня малонового диальдегида в ткани миокарда, имеющим высокую степень положительной корреляции с уровнями неседиментируемой активности и коэффициента лабильности кислой фосфатазы в миокарде крыс.

10. Фоновая экспериментальная гиперлипидемия не изменяет профиля накопления малонового диальдегида в ткани миокарда крыс при острой тотальной ишемии миокарда при сохранении степени его положительной корреляции с уровнями неседиментируемой активности и коэффициента лабильности кислой фосфатазы в миокарде крыс.

11. Прополис при 14-дневном курсовом назначении в суточной дозе 20 мг/кг ограничивает процесс перекисного окисления липидов при острой тотальной ишемии миокарда на фоне экспериментальной гиперлипидемии с сохранением корреляционных отношений с уровнями индекса атерогенности сыворотки крови и уровнем неседиментируемой активности и коэффициента лабильности кислой фосфатазы в миокарде крыс.

12. Фоновая экспериментальная гиперлипидемия снижает степень реализации протективных эффектов апипрепаратов, оцениваемых по уровню альдегидгистии.

13. Включение маточного молочка в состав апикомпозиции с прополисом не увеличивает достоверно кардиопротективного антиокси-дантного эффекта последнего.

14. Острая тотальная ишемия миокарда и острая тотальная ишемия миокарда на фоне экспериментальной гипергликемии сопровождается повышением неседиментируемой активности и коэффициента лабильности лизосомальной кислой фосфатазы в период с 15 по 30 минуту ишемии и повышением общей активности кислой фосфатазы в течение первых 15 минут ишемии с последующим её снижением к 30 минуте ишемии ниже уровня биологического контроля.

15. Изменения активности кислой фосфатазы имеют высокую степень положительной корреляционной взаимосвязи с уровнем малонового диальдегида в ишемизированном миокарде.

16. Апипрепараты прополиса в суточной дозе 20 мг/кг при 14-дневном курсовом назначении ограничивают степень лабилиза-ции кислой фосфатазы вплоть до 45 минуты ишемии, при этом маточное молочко не потенцирует кардиопротективный эффект прополиса.

17. При назначении препаратов прополиса сохраняется высокая степень положительной корреляционной взаимосвязи с уровнем малонового диальдегида в ишемизированном миокарде, в том числе и на фоне экспериментальной гиперлипидемии

18. Максимально выраженным кардиопротективным эффектом, оцениваемым по степени повреждения мембран лизосомального аппарата обладает апикомпозиция «Апиток».

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Экстракт прополиса и апикомпозиции с его включением «Тополек» и «Апиток» показаны в комплексной терапии стабильной стенокардии напряжения I, II и III функциональных классов.

Способ применения:

Экстракт прополиса по 20 мг х 1 раза в день внутрь. Курс - 14 дней.

Тополек" (99% меда + 1% прополиса) и "Апиток" (97% меда + 2% маточного молочка + 1% прополиса) - по 1 столовой ложке 2 раза в день (утром и днем). Курс 14 дней.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Тертон, Наталия Владимировна, Рязань

1. Амосова Е.Н. Клиническая кардиология /Е.Н.Амосова - М., 1998. -Т.1.-432 с.

2. Антипенко А.Е. Метаболизм миокарда при различных функциональных состояниях /А.Е.Антипенко, М.И.Калинский, С.Н.Лызлова Екатеринбург, 1992. - 216 с.

3. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза /Д.М.Аронов -М., 2000.-412 с.

4. Артемьева Г.Б. Антиоксидантное действие пармидина при атеросклерозе /Г.Б.Артемьева, Д.Р.Ракита, В.Я.Гармаш //III Всесоюзн. конф. «Биооксидант»: тез. докл. М., 1989. - Т. 2. - С. 114.

5. Артемьева Г.Б. Коррекция пармидином процессов липопероксида-ции у больных ИБС. /Г.Б.Артемьева //Ишемическая болезнь сердца и артериальные гипертензии. Рязань, 1992. - С. 98-102.

6. Бодрова О.В. Атеросклероз /О.В.Бодрова М., 2000. - 407 с.

7. Боровков Н.Н. Практическая кардиология. 2 изд. /Н.Н.Боровков -М., 1999.- 170 с.

8. Винокурова Е.Н. Влияние целанида и сензита на электролитный баланс и активность лизосомальных ферментов миокарда при острой и хронической гипоксической гипоксии: Дис. канд. биол. наук /Е.Н.Винокурова Рязань, 1998. - 159 с.

9. Галиновский С.П. Антиоксидантная терапия продуктами пчеловодства /С.П.Галиновский //Апитерапия сегодня. Рыбное, 2000. -С. 161-163.

10. Гацура В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда /В.В.Гацура М, 1993. - 254 с.

11. Грибков А.А. Апитерапия при ревматоидном артрите. /А.А.Грибков //Апитерапия сегодня. Рыбное, 2000. - С. 122-124.

12. Дебейки М. Новая жизнь сердца /М.Дебейки, А.Готто М., 1998. -497 с.

13. Джорджеску М.М. Методы изучения маточного молочка и пыльцы при системном атеросклерозе /М.М.Джорджеску //Апимондия. -1977.-С. 222-226

14. Дин Р. Процессы распада в клетке /Р.Дин М.: Мир, 1981. - 120 с.

15. Динамика некоторых показателей липидного обмена на фоне применения пыльцы, перги и продуктов маточного молочка /В.Г.Макарова, Д.Г.Узбекова, Г.Б.Артемьева, А.Н.Рябков. //Апитерапия сегодня. Рыбное, 1993. - С. 75-76.

16. Дингл Дж. Лизосомы. Методы исследования (пер. с англ.) /Дж. Дингл М.: Мир, 1980. - 342 с.

17. Долгов В.В. Лабораторная диагностика нарушений обмена липидов: Пособие для врачей /В.В.Долгов, В.Н.Титов, М.Г.Творогова, А.П.Ройтман, Н.Г.Шевченко Тверь, 1999. - 55 с.

18. Елисеев Ю.Ю. Ишемическая болезнь сердца /Ю.Ю.Елисеев М., 2000.- 174 с.

19. Жулина Н.И. Атеросклероз. Нарушения липидного обмена /Н.И.Жулина М., 1999. - 28 с.

20. Ивлева А.Я. Превентивная фармакотерапия коронарной болезни сердца /А.Я.Ивлева М., 1998. - 180 с.

21. Изучение антигипоксического эффекта композиций маточного молочка и пыльцы /В.Г.Макарова, В.А.Киселева, А.Н.Рябков, А.А.Никифоров //VI национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме. Новосибирск, 1996. - С. 478.

22. Калинин Н.Л. Загадки атеросклероза /Н.Л.Калинин М., 1997. -123 с.

23. Киселева В.А. Антигипоксический эффект пищевых добавок на основе биологически активных продуктов пчеловодства /В.А.Киселева, В.Г.Макарова, А.Н.Рябков //Апитерапия сегодня. -Рыбное, 2000.-С. 91-94.

24. Киселева В.А. Биохимическая характеристика действия некоторых пищевых добавок, содержащих маточное молочко и другие биологически активные продукты пчеловодства: Дис. канд. мед. наук /В.А.Киселева Рязань, 1998. - 164 с.

25. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии /Ю.Н.Кожевников //Вопр. мед. химии. 1985. - Т. 31, № 4. -С. 17.

26. Коровкин Б.Ф. Циклазная система и активность лизосомных ферментов в норме и при патологии /Б.Ф.Коровкин //Вестн. АМН СССР. 1982. - № 9. - С. 69-74.

27. Кравченко А.А. Эффективность монотерапии пчелиным ядом ГБ 2-й стадии. /А.А.Кравченко //Апитерапия сегодня. Рыбное, 2000. -С. 177-179.

28. Кривцов Н.И. Состояние и перспективы развития индустрии биологически активных продуктов пчеловодства для апитерапии /Н.И.Кривцов //Апитерапия сегодня. Рыбное, 2000. - С. 3-6.

29. Лудянский Э.А. Апитерапия /Э.А.Лудянский Вологда, 1994. -461 с.

30. Мазур Н.А. Очерки клинической кардиологии /Н.А.Мазур М., 1999.-256 с.

31. Макарова В.Г. Активность лизосомальных ферментов при ишеми-ческой болезни сердца. /В.Г.Макарова, Е.А.Строев, А.В.Бороздин //Ишемическая болезнь сердца и артериальные гипертензии. Рязань, 1992.-С. 75-79.

32. Макарова В.Г. Биохимические аспекты действия карнитина и ряда других биогенных веществ при гипоксических состояниях: Дис. д-ра мед. наук /В.Г.Макарова Рязань, 1987. - 153 с.

33. Макарова В.Г. Влияние апилака на липидный обмен. /В.Г.Макарова, Л.Г.Чугунова //Пчела и человек: тез. докл. между-нар. науч. практ. конф. Пермь, 1993. - С. 44-47.

34. Макарова В.Г. Влияние апилака на некоторые показатели липидного обмена /В.Г.Макарова //Фармакология и токсикология. -1969.-С. 49-51.

35. Макарова В.Г. Изменение показателей липидного обмена при курсовом назначении апилака в различных дозах /В.Г.Макарова //Биохимия, патохимия и фармакология обменных и биоэнергетических процессов в организме. Рязань, 1968. - С. 51-54.

36. Макарова В.Г. Изучение кардиопротекторного действия продуктов пчеловодства /В.Г.Макарова, А.Н.Рябков, Д.Г.Узбекова, К.В.Савилов, Г.Б.Артемьева, Е.А.Савеличев. //Апитерапия сегодня. -Рыбное, 1994.-С. 7-9.

37. Макарова В.Г. Новые композиции биологически активных продуктов пчеловодства /В.Г.Макарова, Н.И.Кривцов, Т.В.Вахонина //Вестник Российской академии сельскохозяйственных наук. -1999.-№3.-С. 51-54.

38. Макарова В.Г. О безопасности длительного применения продуктов пчеловодства. /В.Г.Макарова, Е.Н.Якушева, М.В.Семенченко //Апитерапия сегодня. Рыбное, 1994. - С. 14-17.

39. Макарова В.Г. Продукты пчеловодства: биологические и фармакологические свойства, клиническое применение /В.Г.Макарова, Д.Г.Узбекова, М.В.Семенченко, Е.Н.Якушева, А.Н.Рябков, Б.К.Романов. Рязань, 2000. - 127 с.

40. Матусова А.П. Практическая кардиология /А.П.Матусова М., 1999.-С. 33.

41. Морман Д. Физиология сердечно-сосудистой системы: Пер. с англ. /Д.Морман М., 2000. - 256 с.

42. Новиков В.П. Инфаркт миокарда /В.П.Новиков М., 2000. - 336 с.

43. Окороков В.Г. Апитерапия в комплексной реабилитации больных стенокардией напряжения /В.Г.Окороков, В.А.Фомина, В.С.Агафонова //Акт. вопр. кур. терапии, Тула, 1994. - Ч. 2. - С. 83-85.

44. Окороков В.Г. Маточное молочко в лечении вегетативно-дисгормональной миокардиодистрофии /В.Г.Окороков, В.А.Фомина, Т.В.Рубцова //Апитерапия сегодня. 1993. - С. 64-66.

45. Окороков В.Г. Маточное молочко в лечении ИБС. /В.Г.Окороков,

46. B.А.Фомина, И.Л.Котова //Апитерапия сегодня. 1993. - С. 61-64.

47. Окороков В.Г. Новые аспекты апитерапии в кардиологии /Окороков В.Г., Фомина В.А. //Апитерапия сегодня. 1998.1. C.133-134.

48. Окороков В.Г. Применение пчелиного яда в лечении экстрасисто-лий /В.Г.Окороков, В.А.Фомина, B.C. Агафонова //Апитерапия сегодня. 1994. - С. 72-73.

49. Окороков В.Г. Сочетанное применение пчелиного яда и маточного молочка в лечении больных стабильной стенокардией напряжения /В.Г.Окороков, В.А.Фомина, B.C. Агафонова //Апитерапия сегодня. 1994. - С. 65-67.

50. Окороков В.Г. Электрофорез с медом в лечении больных гипертонической болезнью /В.Г.Окороков, В.А.Фомина, Т.В.Рубцова //Апитерапия сегодня. 1993. - С. 14-16.

51. Окороков В.Г. Эффективность препаратов прополиса в лечении больных неревматическими миокардитами /В.Г.Окороков,

52. B.А.Фомина, B.C. Агафонова //Апитерапия сегодня. 1993.1. C. 74-76.

53. Панин Л.Е. Лизосомы: Роль в адаптации и восстановлении /Л.Е.Панин, Н.Н.Маянская Новосибирск, 1987. - 198 с.

54. Перекисное окисление липидов в тканях миокарда и печени крыс под воздействием пыльцы и факторов, вызывающих острую гипок-сическую гипоксию /В.Г.Макарова, А.С.Лизунова, В.А.Киселева, А.Н.Рябков //Апитерапия сегодня. Рязань, 1998. - С. 48-50.

55. Покровский А.А. Лизосомы /А.А.Покровский, В.А.Тутельян М., 1976.-382 с.

56. Покровский А.А. Современные методы в биохимии /А.А.Покровский, А.И.Арчаков М., 1968. - 218 с.

57. Результаты многолетних исследований влияния на организм человека некоторых продуктов пчеловодства и их композиций. /В.Г.Макарова, М.Ф.Сауткин, Д.Г.Узбекова, А.Н.Рябков //Апитерапия сегодня. Рязань, 1998. - С. 109-111.

58. Репин B.C. Клеточная терапия семейной гиперхолестеринемии и гиперпротеинемии. /B.C. Репин //Лаборатория. 1997. - № 5. -С. 68-72.

59. Романов Б.К. Влияние дигоксина и верапамила на электролитный баланс и активность лизосомальных ферментов миокарда при ги-поскической гипоксии: Дис. канд. мед. наук /Б.К.Романов -Рязань, 1994. 159 с.

60. Романов Б.К. Влияние кардиотропных средств на лизосомальный аппарат миокарда при гипоксической гипоксии /Б.К.Романов //Антигипоксанты и актопротекторы: тез. докл. Рос. конф. -С.-Петербург, 1994-С. 51-53.

61. Руксин В.В. Неотложная кардиология. 3-е изд. /В.В.Руксин М.-2000. - 503 с.

62. Соотношение антиоксидантного и противоишемического эффектов некоторых энергообеспечивающих средств. /П.В.Сергеев, Г.В.Снегирева, В.М.Гукасов, В.В.Гацура //Бюл. эксперим. биологии и медицины 1991. - № 10.-С. 381-382.

63. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты. /И.Д.Стальная, Т.Г.Гаришвили //Современные методы в биохимии. М., 1977. - С. 66-68.

64. Стентон Г. Медико-биологическая статистика /Г.Стентон М., 1999.- 199 с.

65. Сыркин A.JI. Инфаркт миокарда /А.Л.Сыркин М, 1998. - С. 397.

66. Сысолятина Н.А. Влияние бета-адренергических средств на лизо-сомы миокарда: Дис. докт. мед. наук /Н.А.Сысолятина М., 1991.-234 с.

67. Томсон Г.Р. Руководство по гиперлипидемии. /Г.Р.Томсон //Merck Sharp Dohme. Chibret. 1991. - 239 с.

68. Тутельян В.А. Лизосомы в деятельности клетки. Физиология и патология ,/В.А.Тутельян, А.В.Васильев // Вест. АМН СССР. 1990. -№2.-С. 14-21.

69. Тутельян В.А. Современные представления о биогенезе лизосомальных белков в норме и при патологии /В.А.Тутельян, Д.В.Гуткин, А.В.Васильев //Вопр. мед. химии. 1992. - Т. 38, №2. -С. 4-13.

70. Утешев Б.С. Атеросклероз. Лекарства, которые вы принимаете /Б.С.Утешев М., 1999. - 224 с.

71. Фомина В.А. Апитерапия в кардиологии. /В.А.Фомина, В.Г.Окороков, Е.А.Глазкова, И.Л.Мараховская, С.Ю.Пушкарева //Апитерапия сегодня. Рыбное, 2000. - С. 149-151.

72. Фомина В.А. Влияние панангина и перги на электролитный состав крови больных ИБС с экстрасистолией /В.А.Фомина, В.Г.Окороков, Р.А.Лиферов //Апитерапия сегодня. Рыбное, 2000. -С. 152-153.

73. Фомина В.А. Клинико-экспериментальное исследование гиполи-пидемической и противоишемической активности маточного молочка и апикомпозиций с его включением: Дис. канд. мед. наук /В.А.Фомина Рязань. - 2000. - 152 с.

74. Фомина В.А. Комбинированное применение антиагреганта тикли-да и пчелиного яда у больных с ангиоэнцефалопатиями

75. В.А.Фомина, В.С.Агафонова, Л.А.Шишкина, Е.С.Солдатов, Е.А. Глазкова, С.Ю.Пушкарева, И.Л.Мараховская //Апитерапия сегодня. Рыбное, 1998. - С. 138-139.

76. Шевченко В.Л. Питание при ишемической болезни сердца и здоровый образ жизни /В.Л.Шевченко М., 1998. - 58 с.

77. Шпетков А.В. Кардиология: ключи к диагнозу /А.В.Шпетков М., 2000. -174 с.

78. Эффективность апитерапии в лечении нейроциркуляторной дисто-нии по гипотоническому типу. /В.А.Фомина, Л.А.Шишкина, Е.А.Глазкова, А.Е.Вакуленко //Апитерапия сегодня. Рыбное,1998.-С. 136-137.

79. Arichi Н. Effects of stilbene components of the roots of Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc. on lipid metabolism /H.Arichi, Y.Kimura, H.Okuda, K.Baba, M.Kozawa, S.Arichi /Chem. Pharm. Bull. 1982. -№30(5).-P. 1766-1770.

80. Aufenanger J. Lipiproteins. /J.Aufenanger //Boehringer Mannheim Laboratory Systems. 1999. - P. 943-976.

81. Barry M.A. Endonuclease activation during apoptosis: the role of cytosolic Ca and pH /M.A.Barry, A.Eastman //Biochem. biophys. res. commun. 1992. - V. 186, №2. - P. 782-789.

82. Baynes J. Medical Biochemistry /J.Baynes, M.Dominiczak London.1999.- 1346 p.

83. Camara K. Awareness of, use and perception of efficacy of alternative therapies by patients with inflammatory arthropathies /K.Camara T.Danao-Camara //Hawaii Med. J. 1999. - № 58 (12). - P. 329-332.

84. De Duve C. Function of lysosomes /С. De Duve, R.Wattiaux //Ann. Rev. Phisiol. 1966. - V. 28. - P. 435-492.

85. Fagbemi О. Antiarrhythmic actions of meptazinol, a partial agonist at opiate receptors, in acute myocardial ischaemia /O.Fagbemi K.Kane, LLepran, J.Parratt, L.Szekeres //Br. J. Pharmacol. -1991. № 78 (3). -P. 455-460.

86. Gordon S. Evidence for increased lysosomal activity in endothelian cells and keratocytes during corneal wound repair /S.R.Gordon, H.Rothstein //Biochem. Cell and Membrane Biol. 1981. - V. 9, № 6. -P. 525-526.

87. Hamerlinck F. Neopterin: a review. /F.Hamerlinck //Exp. Dermatol. 1999.-№8(3).-P. 167-176.

88. Hegazi A. Egyptian propolis: 1-antimicrobial activity and chemical composition of Upper Egypt propolis. /A.Hegazi, F.Hady //Z. Natur-forsch. 2001. - № 56 (1-2). - P. 82-88.

89. Jennings R. Lethal myocardial ischemic injury /R.Jennings, K.Reimer //Am. J. Pathol. 1981. - № 102 (2). - P. 241-255.

90. Kimura Y. Effects of black substances in crude black sugar on carbohydrate and lipid metabolism of rats /Y.Kimura, H.Ohminami, H.Arichi, H.Okuda. S.Arichi, T.Hayashi //Yakugaku Zasshi. 1982. -№ 102 (7).-P. 666-669.

91. Kitamura H. Tertiapin potently and selectively blocks muscarinic K(+) channels in rabbit cardiac myocytes /H.Kitamura, M.Yokoyama, H.Akita, K.Matsushita, Y.Kurachi, M.Yamada //J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. - № 293 (1). - P. 196-205.

92. Lee J. Myocardial infarct size and location in relation to the coronary vascular bed at risk in man /J.Lee, R.Ideker, K.Reimer //Circulation. -1998.-№64 (3). P. 526-534.

93. Lee M.H., Park J.W. Lipid peroxidation products mediate damage of superoxide dismutase. //Biochem. mol. biol. int. 1995. - V.35, №5. -P. 1093-1102.

94. Lepran I. Coronary artery ligation, early arrhythmias, and determination of the ischemic area in conscious rats /I.Lepran, M.Koltai, W.Siegmund, L.Szekeres //J. Pharmacol. Methods. 1983. - № 9 (3). -P. 219-230.

95. Levels of proteolytic activities and cell protein degradation /RBaccino, M.Messina, M.Musi, L.Tessitore //Acta biol. med. Germ. 1981. - Bd. 40, H. 10/11.-P. 1249-1258.

96. Lippman R. Application of chemiluminescent probes in investigating lysosomal sensitivity to superoxyde versus suspected radical scavengers /R.Lippman, A.Agren, M.Uhlen //Mechanisms of Ageing and Development. 1981. - V. 17, № 3. - P. 283-287.

97. Lundquist I. Effect of fasting in islet lysosomal enzyme activities and the in vivo insulin response to different secretagogues /I.Lundquist, R.Lovdahl //Hormone and Metabol. Res. 1983. - V. 15, № 1. -P. 11-15.

98. Marcucci M. Phenolic compounds from Brazilian propolis with pharmacological activities /M.Marcucci, F.Ferreres, C.Garcia-Viguera, V.Bankova, S. De Castro, A.Dantas, P.Valente, N.Paulino //J. Ethno-pharmacol. 2001. - № 74 (2). - P. 105-112.

99. Marshall W. Clinical chemistry. Third Edition /W.Marshall London, 1995.-1368 p.

100. Mayne P. Workbook of Clinical Chemistry. Case Presentation and Data Interpretation /P.Mayne, A.Day London. - 1994. - 827 p.

101. Mayne P.D. Clinical chemistry in diagnosis and treatment. 6 Edition /P.Mayne. London. - 1996. - 763 p.

102. Pontremoli S. Localization of two lysosomal proteinases on the external surface of the lysosomal membrane /S.Pontremoli, E.Melloni, M.Michetti //Biochem. Biophys. Rez. commun. 1982. - V. 106, № 3. -P. 903-909.

103. Reimer K. Effect of coronary occlusion site on ischaemic bed size and collateral blood flow in dogs /K.Reimer, R.Ideker, R.Jennings //Cardiovasc. Res. 1981. - № 15 (11). - P. 668-674.

104. Reimer K. Energy metabolism in the reversible and irreversible phases of severe myocardial ischemia /K.Reimer, R.Jennings //Acta Med. Scand. Suppl. 1981. -№ 651. - P. 19-27.

105. Schmitzova J. A family of major royal jelly proteins of the honeybee Apis mellifera L. /J.Schmitzova, J.Klaudiny, S.Albert, W.Schroder, W.Schreckengost, J.Hanes, J.Judova, J.Simuth //Cell Mol. Life Sci. -1998.-№54 (9).-P. 1020-1030.

106. The possible mechanism of protection induced by dexamethasone against sudden death due to coronary ligation in conscious rats

107. M.Koltai, I.Lepran, G.Nemecz, L.Szekeres //Br. J. Pharmacol. 1996. -№79 (2).-P. 327-329.

108. Traynor J. Phospholipase A2 activity of lysosomal origin secreted by polymorphonuclear leukocytes during phagocytosis or on treatment with calcium /J.Traynor, K.Anthi //Biochim. Biophys. Acta. 1981. -V. 665, №3.-P. 571-577.

109. Vasdev S. Effect of hypoxia in vitro on phospholipid composition of isolated mitochondria and lysosomes of rabbit heart /S.Vasdev, K.Kako //Res. Commun. Chem. Pathol. Pharm. 1980. - V. 27, № 3. -P. 599-602.

110. Velikova M. Chemical composition and biological activity of propolis from Brazilian meliponinae /М.Velikova, V.Bankova, M.Marcucci, I.Tsvetkova, A.Kujumgiev //Z. Naturforsch. 2000. - № 55 (9-10). -P. 785-789.

111. Wattiaux R. Effects of ischemia on lysosomes /R.Wattiaux, S.Wattiaux De Coninck //Internat. Rev. Exper. Pathology. 1984. - V. 26. - P. 85-107.

112. Weglicki W. Changes in lipid composition of Triton-filled lysosomes during lysis. Association with activation acid-active lipases and phos-pholipases /W.Weglicki, R.Ruth, K.Owens //Biochim. Biophys. Acta. 1974.-V. 337, № l.-P. 145-152.

113. Younes M. Lipid peroxidation and lysosomal enzyme release induced by vanadate in vitro /М.Younes, M.Albrecht, C.Siegers //Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmac. 1984. - V. 43, № 3. - P. 487-497.