Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Ассоциированная вакцина против аденовирусной инфекции и сальмонеллеза плотоядных

ВАК РФ 03.00.23, Биотехнология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Ван Гоцин

Введение

1. Обзор литературы

1.1. Сальмонеллез плотоядных и его профилактика

1.2. Аденовирусная инфекция плотоядных и ее профилактика

1.3. Иммунопрофилактики ассоциированными вакцинами

2. Собственные исследования

2.1. Материалы и методы

2.2. Результаты собственных исследований

2.2.1. Изучение биологических свойств производственных 52 штаммов сальмонелл и аденовируса

2.2.2. Компонентный состав и основные принципы получения 59 ассоциированной вакцины против сальмонеллеза и аденовирусной инфекции

2.2.3. Изучение безвредности и специфической активности на 62 лабораторных моделях

2.2.4. Сравнительная оценка иммуногенных свойств моно- и 67 ассоциированной вакцины против сальмонеллеза и аденовирусной инфекции плотоядных

2.2.5. Изучение антигенной активности экспериментальной 71 ассоциированной вакцины на морских свинках

2.2.6. Изучение иммунобиологической активности 73 ассоциированной вакцины на песцах

3. Обсуждения результатов собственных исследований

4. Выводы

5. Сведения о практическом использовании научных результатов

6. Рекомендации по использованию научных выводов

7. Рекомендации в производстве

Введение Диссертация по биологии, на тему "Ассоциированная вакцина против аденовирусной инфекции и сальмонеллеза плотоядных"

Актуальность темы. Продукция звероводческих хозяйств занимает видное место в международной торговле России, которая является одним из мировых лидеров. Однако в последние годы повысился уровень заболеваемости пушных зверей и 60-90% всех зарегистрированных болезней имеют алиментарно-инфекционное происхождение (35). Основными причинами являются отсутствие необходимой сортировки поступающих кормов, несоблюдение ветеринарно-санитарных правил, норм кормления и др. Одним из наиболее серьезных заболеваний, возникающих при этом, является сальмонеллез (паратиф), который в связи с его распространением среди сельскохозяйственных животных (124,133,144) становится особенно актуальной проблемой.

Широкое использование антибиотиков в последние 40 лет привело к появлению большого числа устойчивых к ним бактериальных штаммов (23). А использование антимикробных препаратов в недостаточно высокой дозе или раннее прекращение их применения приводит к переходу инфекции в хроническую форму или персистенции.

В звероводстве наряду с сальмонеллезом, возбудитель которого достаточно часто встречается в кормах животного происхождения, также широкое распространение имеет аденовирусная инфекция, которая также представляют серьезную опасность для плотоядных (82,129). Случаи этого заболевания животных в последнее время регистрируются во всем мире (116,146). Часто при вирусном гепатите пушных зверей выделяют возбудитель сальмонеллеза (56).

Поэтому вопросы разработки новых и совершенствования имеющихся средств специфической профилактики сальмонеллеза и аденовирусных инфекций плотоядных являются актуальными и имеют важное значение в обеспечении эпизоотического благополучия, сохранности поголовья зверей и повышения качества продукции.

Для профилактики вышеуказанных болезней используются моно- и ассоциированные вакцинные препараты. Применение моновакцин в пушном звероводстве повышает материальные и трудовые затраты на обработку животных, увеличивает количество стрессовых воздействий, создает значительные трудности в соблюдении графика своевременной вакцинации поголовья. Имеющиеся ассоциированные вакцины преимущественно содержат вирусные антигены, а бактериальные и вирусно-бактериальные не обеспечивают достаточной профилактической эффективности, из-за отсутствия наиболее эпизоотологически значимых антигенов.

Отмеченное позволяет сделать вывод о том, что вопрос создания ассоциированной вакцины против аденовирусной инфекции и сальмонеллеза плотоядных с высокой иммуногенной активностью является актуальной задачей, имеющей научное и большое практическое значение.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы являлось проведение экспериментальных исследований по созданию ассоциированной вирусно-бактериальной вакцины против аденовирусной инфекции и сальмонеллеза плотоядных, с достаточной иммуногенностью, безвредностью для животных, стабильностью при хранении и технологичностью при производстве.

Для выполнения поставленной цели необходимо было решать следующие задачи: провести исследования по подбору штаммов для производства ассоциированной вакцины, изучить их биологические, антигенные и иммуногенные свойства.

- подобрать оптимальный состав штаммов и соотношения! вакцинных антигенов. Изучить конкурентные свойства штаммов на питательных основах, составе вакцины и при введении их животным.

- разработать технологию производства ассоциированной адсорбированной на гидроокиси алюминии (ГОА) вакцины из живых и инактивированных вирусно-бактериальных антигенов в экспериментальных условиях.

- изучить безвредность и иммуногенную активность ассоциированной вакцины на лабораторных моделях и восприимчивых животных.

- изучить иммунобиологические свойства и протективную активность экспериментальных серий ассоциированной вакцины на лабораторных моделях и пушных зверей.

Научная новизна работы заключается в том, что путем эпизоотологического анализа, подбора соответствующих штаммов, условий их культивирования, инактивации и адсорбции антигенов впервые разработана технология изготовления и применения ассоциированной вирусно-бактериальной вакцины против аденовирусной инфекции и сальмонеллеза у плотоядных животных, при иммунизации которой синтезируются комплекс вируснейтрализующих, антитоксических, антиадгизивных и антигемолитических антител, позволяющие повысить эффективность противоэпизоотических мероприятий в пушном звероводстве.

Практическая значимость. Разработан проект нормативных документов, регламентирующих промышленное производство и применение (СТО, временное наставление по применению и регламент по производству).

Материалы работы включены в учебную программу по курсу «Иммунологии» и «Биотехнология» для студентов сельскохозяйственных вузов по специальности 310800.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на научных конференциях ФГОУ ВПО МГАВМиБ им. К.И. Скрябина.

Публикация. По теме диссертации опубликовано 3 научные работы.

Основные положения и результаты, выносимые на защиту:

- результаты изучения биологических, антигенных и иммуногенных свойств штаммов аденовируса и сальмонелл для производства ассоциированной вакцины; оптимальный состав штаммов и соотношения вакцинных компонентов в ассоциированной вакцине; экспериментальные данные по разработке и испытанию ассоциированной вирусно-бактериальной вакцины на лабораторных моделях и песцах.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 107 страницах компьютерного текста в формате А4 и включает введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение, выводы и практические предложения. Библиографический список включает 146 публикаций, из них 47 иностранных источников. Материалы иллюстрированы 16 таблицами, 4 фотографиями и 2 рисунками.

Заключение Диссертация по теме "Биотехнология", Ван Гоцин

ВЫВОДОВ

Подбор режимов и оптимальных соотношений инактивированных и живых антигенов в составе вакцинного препарата, изучение явлений, конкуренции и синергизма различных антигенов имеет большое научное значение при разработке высокоэффективных ассоциированных иммунобиологических средств защиты от патогенов.

7. РЕКОМЕНДАЦИИ В ПРОИЗВОДСТВЕ

Ассоциированная вакцина против сальмонеллеза и аденовирусной инфекции плотоядных рекомендуются использовать в ветеринарной практике для специфической профилактики инфекционных болезней у пушных зверей и собак. т

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Ван Гоцин, Москва

1. Андросик Н.Н. Опыт борьбы со смешанной инфекцией гемофилезной (актинобациллярной) плевропневмонии и сальмонеллеза поросят // Профилактика и меры борьбы с болезнями молодняка с/х животных. Минск.-1990.- С. 102-103.

2. Антонов Б.И. лабораторные исследования в ветеринарии. // Бактериальные инфекции. Справочник. М.: Агропромиздат, 1986.

3. Ахмедов A.M. Сальмонеллезы молодняка. -М.: Колос.- 1983.

4. Ашмарина И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. М. -1962.

5. Балабанова Г.Н. Длительность сохранения вируса инфекционного гепатита плотоядных на волосяном покрове собак. // Научно — технический бюллетень ВНИИ ветеринарной энтомологии и арахнологии, 1979, -Вып. 17, -77.

6. Беккер М.Е., Дамберг Б.Э., Раппорт А.И. Анабиоз микроорганизмов. -Рига.-1983.

7. Белов А.Д., Данилов Е.П., Докур И.И. и др.Болезни собак. -М.: Агропромиздат, 1990.

8. Белов А.Д.; Данилов Е.П.; Дукур И.И.; Копенкин Е.П.; Майоров А.И.; Митин В.Н. и др. Болезни собак. -М.: Колос. 1995.

9. Беляков В.Д., Семененко Т.А. Вакцинология и эпидемиология в их историческом развитии // Микробиология.-1996.- № 5.- С. 114-117.

10. Беляков В.Д. Иммунопрофилактика в эпидемиологии. М.-1961.

11. Берестов В. А. и Олейник В. М. Активность пищеварительных ферментов ит структура рационов. // Кролиководство и звероводство. 1987, Т. 6, -С. 6.

12. Бортишвили М.П. Иммунитет при сальмонеллезах животных // В кн.: Материалы респ. науч. конф. молодых ученых и специалистов в области животноводства, ветер, и экономики с/х. Тбилиси 1986.-С.125-128.

13. Бургасов П.Н., Рожков Г.И. Сибиреязвенная инфекция. -М.: Медицина, 1984.т 15. Бушуева Н. Б., Ярцев М.Я. Инактивация пастерелл и сальмонелл при изготовлении биопрепаратов // Ветеринария. 1997.- №11.- С.23-25.

14. Вакцинопрофилактика: Справочник.//Под ред. В.К. Таточенко, Н.А. Озерецковского,- М.-1994.

15. Ваннус М. Серогрупповая характеристика и получение концентрированных антигенов возбудителя сальмонеллезов телят: Дис. канд. вет. наук. -М.: МВА.-1998.

16. Веркина Л.М., Васильева Г.И., Киселева А.К., Москаленко В.И. Оценка эффективности иммунизации против чумы по модуляции показателя макрофагальной трансформации моноцитов периферической крови // Микробиология.-1996.- № 5.- С.53-55.

17. Верховский О.А.; Верховская Л.В.; Захарова Е.Д.; Федоров Ю.Н.; Услонов В. Д. Диагностика инфекционного гепатита плотоядных методом ИФА. // Вирусные болезни с-х. животных. -Владимир. 1995.

18. Воронин Е.С., Петров A.M., Серых М.М. Девришов Д.А. Иммунология. -М.: Колос-Пресс, 2002. -С. 133-148.

19. Галь Э.э Медьеши Г., Верецкеи JI. Электрофорез в разделении биологических макромолекул // Пер. с англ. В.И. Розенгардта. М.: Мир. - 1982.

20. Гвоздева JIM. Разработка и производственные испытания живой поливалентной вакцины против сальмонеллеза пушных зверей. // Аграрная наука. 1998, №1,-С. 21.

21. Глик Б., Пастернак Дж. Молекулярная биотехнология. Принцип и применение. // Пер. с англ. -М.: Мир, 2002, -С. 227-243.

22. Голубинский Е.П., Осипенко И.И., Солодун ЮВ. и др. Оценка вакцинального иммуноморфогенеза пероксидазным методом // Микробиология. 1986.- № 12.- С.59-62.

23. Гордон Ада и Алистер Рамсей. Вакцины, вакцинация и иммунный ответ. Перевод с английского, под ред. Чередеева А.Н. Москва. Медицина. 2002.-344с.

24. Грант Х.Я., Яворский JIM., Блумберг И.А. Сравнительная оценка некоторых методов определения лизоцима в сыворотке крови. Лабораторное дело, 1973, №5, 300-304.

25. Григорьева Г.И., Игнатов П.Е. Факторы патогенности как протективные антигены при конструировании вакцин // Сельскохоз. биология.-1987.-Jfe2.-C. 100-104.

26. Грязин В.И., Одаренко К.И. Иммунологическая эффективность ассоциированных вакцин в профилактике инфекционных болезней животных // Комплексная вакцинация в интенсивном животноводстве и экономическая эффективность. М.-1983.

27. Девришов Д.А., Воронин Е.С., Бедоева З.М., Шведов В.В. Протективная активность вакцины ОКЗ. // Ветеринария. 1999. - №4, - С.23 - 25.

28. Девришов Д.А., Воронин Е.С., Бедоева З.М., Шведов В.В. Экспериментальное испытание ассоциированной инактивированной вакцины ОКЗ. // Ветеринария.-1998.-№.12.-С.12-14.

29. Денисенко В.Н., Емельяненко П.А., Тулупова М.Н. Бактерицидная активность сыворотки крови телят в онтогенезе. // Ветеринария, 1976, №10,38.

30. Дзагуров С.Г., Кравченко А.Т. Очередные задачи стандартизации и применения биологических препаратов // Журн. микробиология 1978,-№ 8.- С.26-29.

31. Доклинические испытания новых медицинских иммунобиологических препаратов. Основные положения: РД 42-28-8-89 // Министерство здравоохранения СССР.- М.-1989.

32. Домский И.А., Кульминский А.Н. Сальмонеллез пушных зверей. // Кролиководство и звероводство. 2001, 3, -С. 24-26.

33. Достаевский П.П. Задачи ветеринарных лабораторий в решении проблем ассоциированных заразных болезней / В кн. Новое учение о заразных болезнях. Киев.-1994.- С.6-9.

34. Емельянеко П. А., Хадж Хасан Такосин. Фагоцитарная активность эксплантированных лейкоцитов плодов и новорожденных телят. «Вопросы ветеринарной практики и науки». Сб. тр. МВА, 1976, т. 85,100.103.

35. Емельянеко П. А. Содержание лизоцима в сыворотке крови плодов, коров-матерей и в амниотической жидкости. Сб. Тр. MB А, М., 1974, т 86,-С.26-27.

36. Емельяненко П.А., Дунаев Г.В. и др. Ветеринарная микробиология. -М.: Колос, 1982,-С. 154-173.

37. Ефимцева О.В., Мирясова JI.B., Баснакьян И.А. Использование реакции торможения пассивной гемагглютинации для предварительной оценки антигенной активности клебсиелезной вакцины // Журн. микробиол1991.-11 .-С. 9.

38. Животная клетка в культуре (Методы и применение в биотехнологии). Под ред. проф. Дьяконова Л.П., проф. Ситькова В.И. М.: Компания Спутник+, 2000.

39. Загаевский СИ., Жорницкий А.Л. Сальмонеллезы животных // Киев: Урожай. -1977.

40. Зеленко Е.Н., Иренков И.П., Трубицкий А.Н. Инактивированная эмульсин-вакцина против сальмонеллеза телят. Патент РФ 2154495, 2000 г.

41. Иммуноферментный анализ. // Под ред. Т.Т. Нго, Г. Ленхоффа. Пер. с англ. - М.: Мир.-1988.

42. Кадымов Р.А., Сафаров Ю.Б. Ассоциированная и комплексная вакцинации животных. М.: Колос. 1974.

43. Клечиков Д. 3. О некоторых методах исследования функциональной активности лейкоцитов крови. «Лабораторное дело». 1967, 3, -С. 157160.

44. Коготкова О.И., Буравцева Н.П. Показатели неспецифическойрезистентности у различных видов лабораторных животных,иммунизированных сибиреязвенной вакциной СТИ // Журн. микробиология. 1992.-№2.-С.89-92.

45. Коляков Я.Е. Ветеринарная иммунология. М.: Агропромиздат. -1986.

46. Кондауров Б.И. Роль Т- и В- лимфоцитов в иммунной защите молодняка. В кн.: профилактика болезней молодняка с.-х. животных Сибири и Дал. Востока. Новосибирск, 1982, -С. 24-29.

47. Конопаткин А.А Эпизоотические проблемы смешанных инфекций в современном животноводстве // Патология органов пищеварения с/х животных.: Сб. науч. тр. // Московская ветеринарная академия им. К.И. Скрябина. М.- 1983.- С.3-9.

48. Костенко Т.С., Родионова В.Б., Скородумов В.И. Практикум по #) ветеринарной микробиологии и иммунологии. -М.: Колос. -2001.

49. Кузьмина JI.A., Козлова Н.Н. Экспериментальное изучение гуморальных факторов иммунитета при иммунизации бесклеточной стафилококковой вакциной //Журн. микробиол. 1995. - № 6.- С.44-45.

50. Лабинская А.С., Микробиология с техникой микробиологических исследований. М.: Медицина.-1972.

51. Лакан Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1980, -С. 293.

52. Литвинов В.Ф. Некоторые ассоциативные болезни пушных зверей в хозяйствах Белоруссии. Паразитоцетозы диких и домашних животных Белоруссии. 1987, С. 96-101.

53. Лукьяновский В.А., Филиппов Ю.И., Копенкин Е.П. и др. Болезни собак. -М.: Росагропромиздат. 1988. -383с.

54. Лысюк В.В., Апатенко В.М. Ассоциированные инфекции и иммуностимуляторы в условиях откормочных хозяйств // Новое учение о заразных болезнях.-Киев.-1994.- С.31-34.

55. Лярски 3., Диагностика вирусных болезней животных. -М.: Колос, 1980.

56. Матвиенко Б.А., Сальмонеллезы животных. Болезни с.-х. животных. 1987,-С. 32-35.

57. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология // Под ред. Л.Б. Борисова, A.M. Смирновой. М.: Медицина, 1994.

58. Медуницин Н.В., Вакцинология. -Москва, изд. Трифдф-Х. 1999, -272с.

59. Медуницин Н.В.,Вакцинология. -Москва, изд. Трифдф -X., 2004.

60. Методическое руководство по лабораторной оценке качества бактериальных и вирусных препаратов // Под ред. С.Г. Дзагурова и др. -М. -1972.

61. Михайлов В.В., Воробьев А. А., Махлай А. А. и др. Экспериментальное изучение иммуногенных свойств штамма М-44 СОХШЫА В1ЖМЕТП и живой энтеральной вакцины против лихорадки КУ // Журн. микробиол.-1996.- № 1.- С.38-42.

62. Матвиенко Б.А. Ветеринарная микробиология. М.: Колос, 1982.

63. Омаров М.О., Матвиенко Б.А. Профилактика сальмонеллезов -важнейшая ветеринарная и медико-биологическая проблема // Вестник с/х науки. Казахстан.-1990.- №5.- С.78-80.

64. Панасюк Д.И., Смешанные (сочетанные), ассоциированные и осложненные болезни // Вопросы ветеринарной микробиологии, эпизоотологии и ветеринарно-санитарной экспертизы, Ульяновск 1994. -С.57-59.

65. Паутов В.Н., Чичерин Ю.В., Евстигнеев В.И. и др. Протективные свойства фракции 1 чумного микроба в эксперименте // Журн. микробиол.- 1979.-№10.-С.37-42.

66. Пигаревский В.Е., Клиническая морфология нейтрофильных гранулоцитов. JT.-1988.

67. Поллок Т.М., Испытания профилактических препаратов, применяемых для борьбы с инфекционными болезнями. Женева.-1967.

68. Прокофьева Г.И., К вопросу об оценке иммуногенности вакцин // Журн.микробиол.-1950.- № 7.- С.6-8.

69. Пшеничнов В.А., Семенов Б.Ф., Зезеров Е.Г., Стандартизация методов вирусологических исследований, М.-1974.

70. Рогозин И.И., Беляков В.В., Ассоциированная иммунизация и экстренная профилактика.-Л.-1968.

71. Роит А.,Основы иммунологии // Пер. с англ. Под ред. Р.Г. Василова, А.Ф. Киркина. М.: Мир.-1991. Руководство по вакцинному и сывороточному делу / Под ред. П. Н. Бургасова. - М.: Медицина.-1980.

72. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д., Иммунология. // Пер. с англ. М.: Мир, 2000. 361-376.

73. Руководство по вакцинному и сывороточному делу. // Под ред. Бургасов П.Н. Москва.: Медицина.-1980.

74. Савельева Р.А., Акатова Е.В., Пронин А.В. и др. Определение продолжительности поствакционального иммунитета противтуляремии // Журн.микробиол.-1995.- № 6.- С.51-52.

75. Селиванов А.В., Кириллов JI.B., Борисович Ю.Ф., Требования к штаммам микроорганизмов для приготовления биопрепаратов // Ветеринария.-1980.- № 4.- С.ЗЗ.

76. Селиванов А.В. и Уласов В.И., Инфекционный гепатит собак. // Ветеринария. 1989,5,-С.69-73.

77. Смирнова О.В., Кузьмина Т. А., Определение бактерицидной активности сыворотки крови методом фотонефелометрии. // ЖМЭИ, 1966, №4,-С.8-11.

78. Сонин А.А. Активная иммунизация песцов и собак против вирусного гепатита. // Сборн. работ ленинградского ветеринарного института. 1978, -С. 52-111.

79. Сохин А.А. Парадокс инфекционного иммунитета // Журн. микробиол.-1988.-№ 1.-С.73-80.

80. Степанова Л.К., Белая Ю.А., Поведение сальмонелл в культуре макрофагоз в зависимости от наличия К- и О-антигенов. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1977, 1, -С. 116-122.

81. Степанова J1.K., Сергеева Н.С., Изучение штаммов сальмонелл с измененной антигенной структурой. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1977, 6, -С.62-67.

82. Сюрин В.Н., Белоусова Р.В., Фомина Н.В. Ветеринарная вирусология.

83. Троценко Н.И., Белоусова Р.В., Преображенская Э.А. Практикум по ветеринарной вирусологии. М.: Колос, 2000.

84. Трухманов Б.Г. Ассоциированные вакцины. М.-1962.

85. Услов В.А., Аденовирусная инфекция собак: диагностика, специфическая профилактика и серотерапия. Докт. Дисс. ВГНКИ, 1990.

86. Услов В.А., Селиванов А.В., Инфекционный гепатит собак. // Ветеринария, 1989, -№5, -С. 64-67.

87. Фомина Н.В., Аденовирусные инфекции животных. М.: Колос, 1995, -С. 169-197.

88. Фрадкин В.А., Диагностика аллергии реакциями нейтрофилов крови. -М.: Медицина, -1985.

89. Хейфеи А.Б., Теоретические и методические основы оценки эффективности специфической профилактики. М.: Медицина.-1968.

90. Чернов СМ., Цетлин Е.М., Ботвинкин А.Д., Романова JI. Н. Результаты использования прямого твердофазного иммуноферментного анализа для оценки специфической активности антирабическихвакцин // Журн. микробиологии. 1991.- № 5.- С.30-33.

91. Чижов В.А. Инфекционный гепатит. // Кролиководство и звероводство. 1994, № 6, -С. 22-23.

92. Шуляк Б.Ф., Вирусные инфекции собак. М.: Олита, 2004, -С. 17-62.

93. Шустер Б. Ю., Малахов Ю. А., Кириллов В. В., Лебедев О. А., и Лекев С. В., специфическая профилактика сальмонеллеза сельскохозяйственных животных. //Ветеринария. 1994, №2,-С. 11-14.

94. Ярцев М.Я., Специфическая профилактика и технология вакцинного производства при сальмонеллезах. // Ветеринария, 1996, №8, -С. 47-51.

95. Ada G.L. Global aspects of vaccination. Int Arch Allergy Immunol. 1995, 108, -P. 304-308.

96. Ackermann O., Lang L. Kreuzimmunitat zwischen dem CAV-1 (He. c-virus) und dem CAV-2 (einem Zuriigerhusten erreger). // Blauen hefte Tierarztl, 1983, -65. 228-233.

97. Azetaka M.; Konishi S. Kennec cough complex confirmation and analysis of the outbreak in Japan. // Japan, J. Veter. Sc. 1988.T50,№4,-p 851-858.

98. Backatrom L.9 Hoeflong D.S. Respiratory diseases of swine // Nord. Vet. Med. 1989.-Vol.4.-X92.-P.259-276.

99. Bass E.P., Gill M.A. Evalution of a canine adenovirus type 3 strain as a replicement for JCH vaccine. //JAVMA., 1980,-177, -234.

100. Bertran P. and Meaille M. Les qualifications professionnelles et la filiere de l"aquaculture. // Ball. Techn. Inform, 1988;T. 428/429.-p 101-108.

101. Cameron CM. Immunity to salmonella infection // J. S. Veter. Assoc- 1976.-Vol.47.- M>2.- P.89-91.

102. Chappuis G. Immunisation contre la moladie de Rubarth a l'adenovirus de type 2. // Rec. med. Vet. 1980.-P.-156,-109.

103. Chappuis G. Les problemes de diagnostic poses par les infections respiratores des chiens. // Сотр. Immunol., Microbiol, and infect. Diseases, 1985. -8.-N 1. -29-33.

104. Clark W.A., Feary D.H„ The story of the American Type Culture

105. Collection // Adv. in microbiol.-1974.-Vol.l7.-P.295-309.

106. Curtis R., Barnet K.C. The blue eye phenomen. // Vet Res., 1983. -112. -N15.-347.

107. Galeotti M. and Marocchio L. Dimostrazione immunoistochimica diduplice infezione virale (adenovirus, virusdel cimurro) in un caso di polmonite nel cane. // Doll. Assn. Ital. Veter. Piccoli. Anin. 1988;T27; №1. -p. 11-19.

108. Gast R.K. Paratyphoid infections. Diseases of poultry. -10th ed. 1997.

109. Haurowits F. Immunochemistry and the biosynthesis of antibodies. // New-York, London, Interscience.-1968. -P. 301.

110. Izzo A.A., Marmion B.P., Warswick D.A. Markers of cell-mediated immunity after vaccination with inactivated, whole-cell Q fever vaccine // J. Infect. Dis.-1988.-Vol.57.->fe4.-P.781-789.

111. Johnson E.M. et al. Diffusion in gel- anzime immunosorbent assay (dig-ELISA) to record the immunoglobulin response of calves vaccinated with Salmonella// Veter. microb.-1984.- Vol.1.- P.71-86.

112. Junker V. ftid Bestetti G.E. Kurze originalmittei lung adenoviruspnrumonie beim meerschweinchen. Schweiz. // Arch. Tierheick. 1988;T/130; № 11; -s 629-233.

113. Knezevic Mi and Lukis J. Resultati primena trovalente vakcine za pee.// Fet.glos., 1982. -36. -№2.-p.-149.

114. Le Minor L., Popoff M.Y., Bochemuhl, (1990), Supplement 1989, 33, to the Kaufmann White sheme. // Res. Microbiol. -141. -p. 1173-1177.

115. Leirer R. Prufimg der phagozytoseaktivitat in kalberblut. // Forfpfl. Bes. U. Aufzucht Haustiere, 1967,Bd.3,H 1/2(3/4), -p. 243-253.

116. Li J. and Margolies D. C. Responses direct and indirect selection on acriac dispersac bahariour in tetrany chus urticae. // Heredity. 1994, Vol. 72, № 1, -p. 10-22.

117. Limawongpranee S.; Hayashidani H.; Okatani А. Т.; Hirotac С.; Kaneko ВС. and Ogawa M. Contamination of Salmonella blockley in the environment of a poultry farm. // Avian Dis., 1999,Vol. 43Д>2, -p. 302-309.

118. Mikula I., Pilipinec E. Topical trends of applications of salmonella vaccines in animals. // Proceedings. -2a. -1987.

119. Мермерски К., Златев Д. Единовременна ваксинация на свине срещу няколко инфекцнозни заболевания (Одновременная вакцинация свиней против нескольких инфекционных болезней. (НРБ)) // Ветер. Сб.-1984,-т. 82.-№4.-С.34-36.

120. Nermut M.V. The architecture of adenoviruses. Reecnt views and problems. // Arch. Virol., 1980.-64.-175.

121. Nieman H and Georg S. Praktikum der Hunderklinik. -Berlin, Hamburg, Parees, 1989. -828.

122. Newton S. M. C., Jacob B. A. D., Stacker B. A. D. Immunoresponse to cholera tocsin epitope inserted in Salmonella flagellin. // Science, 1989,244:70-72.

123. Nossal G.V. В- lymphocyte receptors and lymphocyte activation // International cell Biology.- 1977.-P. 103.

124. Norrby E., Bartha A. and Boulanger P. Adenoviridae. // Intervir., 1976.-7.-117.

125. Olson A.R. et al. J Food Prot, 2000,63,7, -p. 958-960.

126. Osawa N. et al. Experimental sahnonellesis. Postinfective immunity and its significance for confering cellular immunity // J. Bacteriol.-1967.-Vol.93.-P. 1534-1540.

127. Ossermun E., Lawlor D. Serum and urinary lysozime ( muramiolase ) in monocytic and monomyelocytic leukemia. // J. Exp. Med., 1966,124, -p. 921-931.

128. Pedoussaut S., Delmas A., Milhaud G. et al. Oral immunization with a free peptide ft colera toxin: Local protection and IgA production // Molec. Immunol.-1989.-Vol.26.-JNo2.-P.U-19.

129. Pertala R.C. et al. J Med Micr, 1994, 41,-p 29-35.

130. Phillips T.R.; Jensen J.L. and Rubino MJ. Effects of vaccines on the canine immune system. // Canad. J. veter. Res. 1989; T. 53; № 2; -p 154-160.

131. Reed L.J., Muench H. A simple method of estimation of fifty per cent endpoints // Am. J. Hyg.-1938.-Vol.27.-Xa 3.-P.493-497.

132. Sato Y., Fukui S., Karusu H., Kawamoto R. and Aoyagi T. Salmonella typhimurium infection in domesticated fowling children's zoo. // Avian. Dis. 1999, vol. 43, №3,-p611-615.

133. Santos R L.; Tsolis R M.; Baumler A. T. and Adams L. G. Hematologic and serum biochemical changes in salmonella ser typhimurium infected calves. // Am. J. veter. Res., 2002, vol. 63, №8, -pi 145-1150.

134. Schoss P., Bechmann G., Dahms L. Aetiology and differential diagnosis of porcine atrophic rhinitis // Monatshefte fur Veterinarmedizin.-1992.-Vol.47. M2.-P.69-73.

135. Selander R.K. ea. In: Priest F.C. ea(ed). Bacterial diversity and systematic. Plenum Press, NY, 1994,-p. 17-49.

136. Sorensen O. et al. Food Prot, 2002,65, 3, -p.384-491.

137. Walton J.R.Salmonellas.//Brit.Vet.J.-l983.-Vol.l39.-.№3.-P. 185-191.

138. Whetstone C.A. and Evermann J.F. Characterization of bovine herpesviruses isolated from six sheep and four goats by restriction endonuclease analysis and redioimmunoprecipitation. // An. J. Vet. Res.; 1989, T49, №6,-p. 781785.