Инфекционные болезни нутрий в звероводческих хозяйствах Северного Кавказа

Черных, Олег Юрьевич

Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему
Инфекционные болезни нутрий в звероводческих хозяйствах Северного Кавказа
ВАК РФ 06.02.02, Кормление сельскохозяйственных животных и технология кормов

Автореферат диссертации по теме "Инфекционные болезни нутрий в звероводческих хозяйствах Северного Кавказа"

004609346

На правах рукописи

ЧЕРНЫХ Олег Юрьевич

ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ НУТРИЙ В ЗВЕРОВОДЧЕСКИХ ХОЗЯЙСТВАХ СЕВЕРНОГО КАВКАЗА (этиология, особенности эпизоотологии, патогенез, клиника, диагностика и специфическая профилактика)

Специальности: 06.02.02 - ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология

06.02.01 - диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук

3 О СЕН 2010

Иваново-2010

004609346

Работа выполнена на кафедре микробиологии ФГОУ ВПО «Кубанский государственный аграрный университет», ГУ «Кропоткинская зональная ветеринарная лаборатория», в звероводческих хозяйствах Краснодарского и Ставропольского краев, Ростовской области, ФГУ «Армавирская биофабрика».

Научный консультант:

доктор ветеринарных наук, профессор ШЕВЧЕНКО Александр Алексеевич

Официальные оппоненты:

-доктор ветеринарных наук, профессор БУРДЕЙНЫЙ Василий Владимирович -доктор ветеринарных наук СКЛЯРОВ Олег Дмитриевич -доктор ветеринарных наук КУВШИНОВ Вадим Леонидович

Ведущая организация: ФГУ «Федеральный центр охраны здоровья животных» (ФГУ ВНИИЗЖ)

Защита состоится «_/»?» октября 2010г. В 10— часов на заседании диссертационного совета Д 220.029.01 в ФГОУ ВПО «Ивановская государственная сельскохозяйственная академия имени академика Д.К. Беляева». С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ивановской ГСХА (г.Иваново, ул.Советская, 45).

Автореферат разослан « » сентября 2010г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доцент

С.В. Егоров

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Звероводство является важной отраслью животноводства. Значительную часть дохода этой отрасли приносят нутрии. Нутриеводство служит дополнительным источником мяса, которое относится к диетическим продуктам питания. Оно сочное, нежное и по вкусовым свойствам лучше мяса птицы и кроликов, а по количеству белка превосходит говядину, баранину и свинину, так как содержит относительно мало жира. В мясе мало холестерина, поэтому его рекомендуют детям, беременным женщинам и кормящим матерям, а также людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

У нутрий хорошая шкурка, мех пользуется устойчивым спросом в промышленности и у населения. В России разведением нутрий занимаются повсеместно. Среди населения имеется большой спрос на продукты нутриеводства. Поэтому на основе использования прогрессивных технологий в стране создана сеть нутриеводческих ферм (В.П. Рютова, 1991; В.Г. Кузнецов, 1993; В.Ф. Кладовщиков, В.Н. Александров, 2002; H.A. Балакирев, 2006).

Разведением нутрий в России занимаются в различных климатических зонах государственные, фермерские хозяйства и нутриеводы-любители, но преимущественно в южных регионах: в Краснодарском и Ставропольском краях, Ростовской области (В.И. Вачугов, 1989; H.A. Цепкова, В.А. Карпухин, 1991; H.A. Балакирев, В.Ф. Кладовщиков, 2002; Г.А. Кузнецов, Е.Г. Сергеев, О.И. Федоров, 2003; И.А. Плотников, О.Ю Беспятых, 2003). Однако развитию нутриеводства препятствуют инфекционные болезни: колибактериоз, сальмонеллез, стрептококкоз, пастереллез, энтерококковая инфекция и другие, наносящие значительный экономический ущерб отрасли (В.А. Есепенок, 1997; А.Н. Панин, 1997; Л.П. Миронова, 2000).

Надежной защитой нутрий от инфекционных болезней является специфическая профилактика. Применение ассоциированных вакцин в звероводстве, включающих несколько антигенов, позволяет снизить стрессовые ситуации у прививаемых животных, уменьшить трудозатраты и создать напряженный иммунитет в сжатые сроки (A.M. Ахмедов, 1983; В.И. Вачугов, 1989). По мнению многих ученых, инактивированные вакцины, изготовленные из штаммов возбудителей инфекционных болезней, выделенные в период эпизоотии, обладают более высокими антигенными и иммуногенными свойствами и способствуют созданию иммунитета достаточной напряженности (P.A. Кадымов, 1990; Р.Т. Маннапова, 1998; H.H. Шульга, 2006).

В связи с этим необходимо разрабатывать средства для специфической профилактики колибактериоза, стрептококкоза, сальмонеллеза, энтеркокковой инфекции нутрий и совершенствовать лечение данных инфекционных болезней.

Цель и задачи исследований. Целью работы является разработка средств защиты и комплексной системы мероприятий по профилактике и лечению стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза, энтеркокковой инфекции нутрий. В связи с этим поставлены следующие задачи:

- изучить распространение инфекционных болезней в нутриеводческих хозяйствах Краснодарского, Ставропольского краев и Ростовской области;

- изучить морфологические, антигенные, биологические свойства возбудителей стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтеркокковой инфекции, выделенных из организма нутрий в данном регионе в период вспышки заболеваний;

- изучить патоморфологические и гистологические изменения в органах нутрий при стрептококкозе, колибактериозе, сальмонеллезе и энтеркокковой инфекции;

- разработать технологии изготовления ассоциированной вакцины против

колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтеркокковой инфекции нутрий;

- изучить иммунобиологические свойства ассоциированной вакцины против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтеркокковой инфекции нутрий;

- разработать систему применения ассоциированной вакцины против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтеркокковой инфекции нутрий;

- изучить эффективность антибактериальных препаратов при колибактериозе, сальмонеллезе, стрептококкозе и энтеркокковой инфекции нутрий;

- разработать комплексную систему лечебно-профилактических мероприятий против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтеркокковой инфекции нутрий для хозяйств южного региона РФ.

Научная новизна. Изучена эпизоотическая ситуация по инфекционным болезням нутрий и определен видовой состав возбудителей их на Северном Кавказе. Определены морфологические, антигенные, биологические свойства возбудителей, выделенных в период эпизоотии стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтеркокковой инфекции нутрий. Изучены патоморфологические и гистологические изменения в органах и тканях нутрий при этих инфекциях. Впервые разработаны технологии изготовления новой инактивированной ассоциированной вакцины против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий.

Разработан режим инактивации возбудителей колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий на основе совместного действия инактивантов разной физико-химической природы, которые позволяют в несколько раз уменьшить количество формалина, вводимого в бактериальную культуру, и сократить время инактивации микроорганизмов по сравнению с традиционными технологиями. Экспериментально подобраны оптимальные соотношения антигенов и адъюванта, входящих в состав новой инактивированной ассоциированной вакцины против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий. Установлена безвредность, ареактогенность и высокая иммуногенность инактивированной ассоциированной вакцины на нутриях.

Впервые изучена динамика гематологических показателей, формирование клеточного и гуморального иммунитета у нутрий до и после иммунизации ассоциированной вакциной против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий.

В экспериментальных и производственных условиях установлено, что применение инактивированной ассоциированной вакцины позволяет обеспечить защиту нутрий от возбудителей колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции.

Разработана и внедрена в ветеринарную практику комплексная система лечебно-профилактических мероприятий против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий. Установлено высокое лечебное действие отечественного антибактериального препарата абактан при колибактериозе, сальмонеллезе, стрептококкозе и энтерококковой инфекции нутрий.

Научная новизна работы защищена 5 патентами РФ на изобретение:

1. Способ изготовления вакцины ассоциированной против стрептококкоза и энтерококковой инфекции у нутрий (патент РФ № 2301076 , Бюлл. №17, 2007г.);

2. Вакцина ассоциированная против стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий (патент РФ 2301681, Бюлл., №18, 2007г.);

3. Вакцина ассоциированная против колибактериоза, сальмонеллеза и стрептококкоза нутрий (патент РФ № 2301681, Бюлл., №18, 2007г.);

4. Способ приготовления вакцины ассоциированной против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции у нутрий (патент РФ № 2316345, Бюлл. №4, 2008г.);

5. Вакцина ассоциированная против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий (патент РФ №¡2316344, Бюлл. №4, 2008г.).

Практическая значимость. Практически подтверждена необходимость защиты нутрий от инфекционных болезней ассоциированной вакциной, изготовленной из местных штаммов возбудителей колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции. Разработаны и предложены для внедрения в производство новая инактивированная ассоциированная вакцина против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий. Разработаны и утверждены в установленном порядке нормативно-технические документации по применению ассоциированной вакцины против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий. Производство инактивированной вакцины против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий освоено в ФГУ «Армавирская биофабрика».

На основании теоретических, экспериментальных и производственных исследований разработана и внедрена в ветеринарную практику комплексная система профилактических и лечебных мероприятий против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий. Разработана и предложена схема лечения нутрий при колибактериозе, сальмонеллезе, стрептококкозе и энтерококковой инфекции.

Материалы исследований автора вошли в следующие нормативно-технические документы:

1. Рекомендации по профилактике и ликвидации колибактериоза нутрий в Краснодарском крае (утверждены администрацией Краснодарского края, 2005).

2. Рекомендации по профилактике и ликвидации сальмонеллеза нутрий в Краснодарском крае (утверждены администрацией Краснодарского края, 2005).

3. Рекомендации по профилактике и ликвидации стрептококкоза нутрий в Краснодарском крае (утверждены администрацией Краснодарского края, 2005).

4. Рекомендации по профилактике и ликвидации энтерококковой инфекции нутрий в Краснодарском крае (утверждены администрацией Краснодарского края, 2005).

5. Рекомендации по лабораторной диагностике стафилококкоза и стрептококкоза животных (утверждены администрацией Краснодарского края, 2005).

6. Рекомендации по лабораторной диагностике энтеробактериальных инфекций у животных (утверждены администрацией Краснодарского края, 2005).

7. Рекомендации по профилактике и ликвидации стрептококкоза нутий (утверждены Россельхозакадемией, протокол №4 от 18.11.2008 г.).

8. Рекомендации по профилактике и ликвидации сальмонеллеза нутрий (утверждены Россельхозакадемией, протокол №4 от 18.11.2008 г.).

9. Рекомендации по профилактике и ликвидации колибактериоза нутрий (утверждены Россельхозакадемией, протокол №4 от 18.11.2008 г.).

10. Рекомендации по профилактике и ликвидации энтерококковой инфекции нутрий (утверждены Россельхозакадемией, протокол №4 от 18.11.2008 г.).

11. Технические условия по приготовлению ассоциированной вакцины против стрептококкоза, сальмонеллеза, колибактериоза и энтерококковой инфекции нутрий (СТО 00482849-0037-2009; утверждены Россельхознадзором 03.02.2010 г.).

12. Инструкция по применению вакцины ассоциированной против колибактериоза, стрептококкоза, сальмонеллёза и энтерококковой инфекции нутрий (утверждена Россельхознадзором 03.02.2010 г.)

Материалы исследований автора вошли в следующие учебники и учебные пособия для студентов факультетов ветеринарной медицины сельскохозяйственных ВУЗов РФ:

1. Биологические особенности, болезни нутрий и кроликов // Учебное пособие с грифом УМО МСХ РФ, Краснодар, 2008, 551 с.

2. Пищевые токсикоинфекции и токсикозы// Учебное пособие с грифом УМО МСХ РФ. Краснодар, 2007, 173 с.

3. Лабораторная диагностика инфекционных болезней животных// Учебное пособие с грифом УМО МСХ РФ, Краснодар, 2009, 589 с.

Связь работы с научными программами. Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом научно-исследовательской работы ФГОУ ВПО «Кубанский государственный аграрный университет», государственный регистрационный № 01200113464; по проектам № 03-04-96554 и № 06-04-96772 грантов совместных конкурсов Российского фонда фундаментальных исследований и администрации Краснодарского края.

Апробация работы. Основные положения и результаты диссертации доложены и обсуждены на: международных научно-практических конференциях (Ростов-на-Дону, 2007; Покров, 2008), Всероссийской конференции грантодержателей регионального конкурса РФФИ и администрации Краснодарского края (Краснодар, 2006, 2007, 2008); региональных научно-практических конференциях (Краснодар, 2004-2009); на заседаниях ученого совета Кубанского государственного аграрного университета (2004-2009).

Публикации. Основные научные положения диссертации опубликованы в 47 научных работах, в том числе в трех учебных пособиях (утверждены МСХ РФ, № 27-213/3912 от 12.01.2004 г.), вошли в 12 нормативно-технических документов. 12 работ опубликованы в журналах, регламентированных ВАК Министерства образования и науки России для докторских диссертаций: «Ветеринария» - 2; «Вестник Саратовского госагроуниверситета им. Н.И. Вавилова» - 2; «Известия высших учебных заведений Северо-Кавказский региона» - 2; «Труды Кубанского государственного аграрного университета» - 3; «Ветеринарная патология» - 1, «Ветеринария и кормление» - 1, «Кролиководство и звероводство» - 3, защищены 5 патентами РФ. Остальные работы опубликованы в материалах международных научных конференций, а также в журналах «Вестник ветеринарии» - 1, «Фундаментальные исследования» - 2, «Успехи современного естествознания» - 2, в официальном бюллетене Российского агентства по патентам и товарным знакам «Изобретения, полезные советы» - 5.

Основные положения, выносимые на защиту:

- эпизоотическая ситуация по инфекционным болезням нутрий на Северном Кавказе;

- морфологические, антигенные, биологические свойства возбудителей, патоморфологические и гистологические изменения в пораженных органах при стрептококкозе, колибактериозе, сальмонеллезе и энтеркокковой инфекции нутрий;

- технология изготовления и методы контроля инактивированной ассоциированной вакцины против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий;

- иммунобиологические свойства и эффективность новой инактивированной ассоциированной вакцины против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий;

- динамика формирования иммунитета у нутрий после прививки ассоциированной вакциной против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции;

- эффективность антибактериальных препаратов при колибактериозе, сальмонеллезе, стрептококкозе и энтерококковой инфекции нутрий;

- комплексная система лечебно-профилактических мероприятий против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий.

Личный вклад соискателя. Представленная диссертационная работа является результатом семилетних научных исследований автора. Изучение эпизоотологии, патогенеза, клиники, диагностики, разработка методов борьбы с инфекционным болезнями нутрий автором выполнены лично. По материалам этих исследований опубликованы 47 научных работ. Соавторы опубликованных научных работ (Шевченко A.A., Шевкопляс В.Н., Шевченко JIB., Стрельников В.В.) при выполнении работы и анализе полученных данных оказывали консультативную помощь (в диссертационный совет соавторы опубликованных работ представили справки об отсутствии с нашей стороны заимствования их данных в данной диссертации).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 291 странице машинописного текста и содержит разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, 10 разделов результатов собственных исследований, обсуждение результатов исследований, выводы, предложения производству, список использованной литературы. Работа иллюстрирована 46 таблицами, 63 рисунками. Список литературы включает 494 источника, в том числе 103 работы зарубежных авторов.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Работа выполнена в 2002-2009 гг. на кафедре микробиологии ФГОУ ВПО «Кубанский государственный аграрный университет», ГУ «Кропоткинская зональная ветеринарная лаборатория», в звероводческих хозяйствах Краснодарского и Ставропольского краев, Ростовской области, в ФГУ «Армавирская биофабрика».

Эксперименты на лабораторных животных и нутриях проводили в виварии ГУ «Кропоткинская зональная ветеринарная лаборатория», в племзверосовхозе «Северинский», фермерских хозяйств п. Лорис, г. Усть-Лабинска, в ФГУ «Армавирская биофабрика» Краснодарского края, фермерских хозяйствах Ростовской области и Ставропольского края. В работе использовали выделенные от павших нутрий штаммы возбудителей стрептококкоза (Str. pneumoniae), сальмонеллеза (S. typhimurium), колибактериоза (Е coli Ol, 055), энтерококковой инфекции (Enterococcus faecalis).

Материалом для бактериологических исследований служили легкие, брыжеечные лимфоузлы, печень, почки, сердце, кровь, содержимое кишечника и другие пораженные органы от павших нутрий. Для выделения и культивирования стрептококков использовали мясо-пептонный агар (МПА), мясо-пептонный бульон (МПБ) с 1% глюкозы, среду Карташовой, щелочно-энтерококковую среду, среду Эдварда, среду для

выделения и культивирования стрептококков и кровяной агар (5% эритроцитов барана). Из исследованного патологического материала выделено 159 культур стрептококков, у которых изучали морфологические, тинкториальные, патогенные свойства.

Для изучения морфологических и тинкториальных свойств стрептококков готовили мазки-отпечатки из патологического материала и бульонных культур с последующей окраской по методу Грама и Бури. Патогенные свойства стрептококков определяли на белых мышах массой 12-16 г путем внутрибрюшинного заражения. Культуры признавались патогенными, если из трех зараженных белых мышей в течение 5 дней погибало не менее двух животных.

Для определения патогенности возбудителей, испытаний вакцин на безвредность, реактогенность, иммуногенность, пассажей и титрования возбудителей использовали 2800 белых беспородных мышей (Murius) массой 16-18 г, нутрий {Miocastor coypus) различного возраста и окраса - 65500 голов.

Молодняк нутрий вакцинировали в возрасте от 40 до 60 дней, взрослых животных - за месяц до случки, беременных самок - во второй половине беременности.

Производственные испытания вакцин проводили в племзверосовхозе «Северинский» и фермерских хозяйствах Краснодарского края.

Для проведения научных исследований и производственных испытаний использовали опытные серии ассоциированных вакцин, разработанных нами для профилактики колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий; коммерческую вакцину против пастереллеза и стрептококкоза нутрий - ФГУ «Ставропольская биофабрика».

Патоморфологические исследования проводили по общепринятым методикам. Во время вскрытия трупов нутрий отбирали кусочки пораженных органов: печени, почек, селезенки, сердца, легких, кишечника, лимфатических узлов, фиксировали в 10%-ном растворе нейтрального формалина, изготавливали парафиновые срезы толщиной 6-8 ц, окрашивали гематоксилин-эозином, изучали и фотографировали с помощью микроскопа МБИ-15. Оценку гематологических показателей проводили общепринятыми методами [В.А. Берестов, 1981]. Общий белок сыворотки крови нутрий определяли рефрактометрически, содержание белковых фракций - нефелометрическим методом.

Определение чувствительности вьщеленных штаммов Е. coli Ol, 055, S. typhimurium, Str. pneumoniae к антибактериальным препаратам проводили методом диффузии в агар с применением дисков и лунок, методом серийных разведений в бульоне или агаре [A.B. Скориков, 2005].

Для установления серогрупповой принадлежности возбудителя стрептококкоза нутрий использовали преципитирующие сыворотки в реакции преципитации (РП) в капиллярах по общепринятой методике [Д.И. Скородумов, 2005]. Определение уровня антител в сыворотке крови нутрий проводили в РП согласно методическим указаниям по лабораторной диагностике стрептококкоза животных [М., 1990].

Серологическую типизацию кишечной палочки и определение уровня антител в сыворотке крови нутрий проводили в реакции агглютинации (РА) согласно методическим указаниям по лабораторной диагностике колибактериоза животных, утвержденным Департаментом ветеринарии РФ [М., 2000].

Серологическую типизацию выделенной культуры рода Salmonella и определение уровня антител в сыворотке крови нутрий проводили в РА согласно методическим указаниям по лабораторной диагностике сальмонеллезов человека и животных,

обнаружение сальмонелл в кормах, продуктах питания и объектах внешней среды [М., 1990].

Уровень специфических антител в сыворотке крови иммунизированных нутрий определяли на 7-14-21-28-60-90-180-270 сутки после прививки ассоциированной вакциной против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекци.

Уровень неспецифической резистентности определяли с помощью теста бактериального фагоцитоза нейтрофилов с учетом степени его завершенности по отношению к бактериям Staph, aureus (штамм №209 Р) по методике И.В. Нестеровой, Н.В. Колесниковой, Г.А. Чудиловой [1996].

Спонтанный и стимулированный NBT-тест оценивали по методике И.В.Нестеровой, Н.В. Колесниковой, Г.А. Чудиловой [1980]. Количество T-, B-, NK-лимфоцитов крови нутрий определяли по методу Пирса [1962] в модификации Н.Н. Гугушвили [2001].

Содержание иммуноглобулинов основных классов (A, M, G) в сыворотке крови нутрий определяли на биохимическом анализаторе HUMALYZER 2000.

Безвредность ассоциированной вакцины против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий проверяли на белых беспородных мышах массой 18-20 г, нутриях в возрасте 40-60 дней путем подкожного (мыши) и внутримышечного (нутрии) введения вакцины в 3-5-кратной иммунизирующей дозе.

Иммуногенность ассоциированной вакцины оценивали по проценту выживаемости (защиты) привитых нутрий (белых мышей) после заражения вирулентными возбудителями колибактериоза (Е. coli 01,055), сальмонеллеза (S. typhimurium), стрептококкоза (Str. pneumoniaé) и энтерококковой инфекции (Enterococcus faecalis) в летальных дозах, определяемых на нутриях и белых мышах предварительным титрованием.

Статистическую обработку массовых цифровых материалов проводили на персональном компьютере IBM с использованием пакета статистических программ «Microsoft», «Microsoft Word» и «Microsoft Excel». Полученные результаты были подвергнуты биометрической обработке по И.А. Ойвину [1960], степень достоверности установлена по распределению Стьюдента.

Отдельные фрагменты экспериментальных исследований были выполнены совместно с В.В. Стрельниковым, Шевченко А.А., Шевченко J1.B. Выражаем искреннюю благодарность сотрудникам ГУ «Кропоткинская зональная ветеринарная лаборатория» за активное участие в проведении исследований, выполненных под моим руководством.

2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 2.2.1. ЭПИЗООТИЧЕСКАЯ СИТУАЦИЯ ПО ИНФЕКЦИОННЫМ БОЛЕЗНЯМ НУТРИЙ НА СЕВЕРНОМ КАВКАЗЕ

На территории РФ у нутрий зарегистрированы сибирская язва, колибактериоз, сальмонеллез, стрептококкоз, энтерококковая инфекция, пастереллез, листериоз, туберкулез, рожа, инфекционная анаэробная энтеротоксемия, ботулизм, микроспория, трихофития и др. Для выяснения эпизоотической стуации по инфекционным болезням мы провели ретроспективный анализ заболеваемости и падежа нутрий от болезней на примере зверохозяйств Краснодарского, Ставропольского краев и Ростовской

области. Мы выявили, что на Северном Кавказе часто регистрируются стрептококкоз, сальмонеллез, колибактериоз, энтерококковая инфекция, очень редко псевдомоноз, инфекционная энтеротоксемия, стафилококкоз, листериоз.

Стрептококкоз у нутрий доминирует в хозяйствах Краснодарского края (85%), реже встречается в Ставропольском крае (8%) и Ростовской области (7%). Колибактериоз у нутрий чаще регистрируется в хозяйствах Краснодарского края (76%), несколько реже в Ставропольском крае (15%) и Ростовской области (9%). Высокая заболеваемость и падеж нутрий от сальмонеллеза регистрируются в зверохозяйствах Краснодарского края (52%), Ростовской области (32%) и Ставропольского края (16%). Высокий уровень заболеваемости и падежа нутрий от энтерококковой инфекции мы отмечали в Краснодарском крае (58%), Ростовской области (26%), и в Ставропольском крае (16%).

Таким образом, в нозологическом профиле инфекционных болезней нутрий на Северном Кавказе за последние 10 лет первое место занимает стрептококкоз (32%), затем колибактериоз (29%), сальмонеллез (28%), энтерококковая инфекция (7%), значительно меньше составляют стафилококкоз (2%) и псевдомоноз с энтеротоксемией (по 1%).

В нозологическом профиле инфекционных болезней нутрий в Ростовской области доминирует сальмонеллез (52%), на втором месте - колибактериоз (15%), затем стрептококкоз (12%), энтерококковая инфекция (11%), несколько меньше стафилококкоз (7%) и по 1% составляли листериоз, псевдомоноз и энтеротоксемия. В Ставропольском крае в нозологическом профиле инфекционных болезней нутрий первое место занимает сальмонеллез (34%), затем колибактериоз (33%), стрептококкоз (18%), энтерококковая инфекция (9%), стафилококкоз, листериоз, псевдомоноз и энтеротоксемия по (2%). В нозологическом профиле инфекционных болезней нутрий в Краснодарском крае на первом месте стрептококкоз (40%), затем сальмонеллез (32%), колибактериоз (21%), энтерококковая инфекция (6%), несколько меньше стафилококкоз (1%).

Стрептококкоз нутрий - остропротекающая инфекционная болезнь, характеризующаяся поражением органов дыхания, массовыми абортами, рождением мертвых щенков. Стрептококкоз у нутрий регистрировали в течение всего года. Заболеваемость животных составила 30-60%, летальность - 70-90%. Количество абортировавших во второй половине беременности самок достигло 80% от покрытых. Широкому распространению стрептококкоза способствует постоянное обитание стрептококков в верхних дыхательных путях и кишечнике здоровых животных, выделение их бактерионосителями во внешнюю среду. Основной путь заражения стрептококкозом нутрий - воздушно-капельный и алиментарный. Факторами передачи являются корма, предметы ухода, грызуны (крысы, мыши). При естественном заражении к стрептококкозу восприимчивы нутрии всех возрастов, начиная с первых дней жизни. Однако чаще всего поражаются щенки 2-3-месячного возраста, а также половозрелые - 5-6-месячные в одновозрастных группах. Болезнь регистрируется в периоды массового щенения самок (февраль - март), отсадки потомства от них (май -июнь), а также при формировании групп зверей для косячной случки (сентябрь -ноябрь). После всех технологических перемещений отход молодняка нутрий начинается на 12-45 день. При лабораторных исследованиях от больных и павших нутрий из выделяемых изолятов рода Streptococcus на Северном Кавказе мы выделяли различные виды стрептококков: Str. zooepidemicus - 4,0%, относящийся к группе С, Str. pneumoniae - 59,0%, а также Str.(E.) faeccdis группы D - 37,0%.

Колибактериоз нутрий - остропротекающая инфекционная болезнь молодняка, проявляющаяся септицемией, токсинемией и энтеритами. Мы выявили, что колибактериозом болеют преимущественно щенки первых 10 дней жизни. Заболевание чаще встречается в периоды массового щенения самок (февраль - март). Летальность нутрий достигает 97%. Источником инфекции являются больные животные. Основные факторы передачи колибактериоза - инфицированные корма и вода, поэтому в естественных условиях нутрии заражаются алиментарным путем, реже внутриутробно.

При лабораторных исследованиях от больных и павших нутрий мы выделяли на Северном Кавказе сероварианты Е. coli, доля которых составила: 01 - 23,0%, 02 - 3,0%, 04 - 4,0%, 08 - 7,0%, 015 - 3,0%, 020 - 9,0%, 026 - 3,0%, 033 - 4,0%, 041 - 3,0%, 055 - 12,0%, 078 - 3,0%, 0103 - 4,0%, 0111 - 7,0%, 0115 - 3,0%, 0127 - 3,0%, 0139 - 2,0%, 0141 - 2,0%. Остальные 5% культур не дифференцировали. Наиболее патогенными среди них были серотипы Е. coli Ol (23,0%) и 055 (12,0%).

Сальмонеллез - инфекционная болезнь, проявляющаяся у молодняка нутрий расстройством пищеварения, исхуданием, парезом задних конечностей или поражением центральной нервной системы и абортами у беременных самок. К сальмонеллезу восприимчивы нутрии всех возрастов, однако чаще болеют животные 1,5-5-месячного возраста и во время беременности. Болезнь носит сезонный характер (январь - февраль, октябрь - ноябрь). Взрослые нутрии болеют реже, тем не менее мы отмечали, что беременные самки к данной инфекции очень чувствительны и их заражение часто завершается абортами или рождением слабых, нежизнеспособных щенков.

При лабораторных исследованиях от больных и павших нутрий на Северном Кавказе мы изолировали сероварианты, доля которых составила (%): typhimurium -

S. dublin - 14,0%, S. enteritidis - 4,0%, S. choleraesuis - 5,0%. Доминировал среди них серовариант S. typhimurium - 77,0%.

Энтерококковая инфекция нутрий - болезнь, характеризующаяся у молодняка септицемией, а у взрослых животных - эндометритами и маститами. Очаги поражений у нутрий регистрируются на слизистых оболочках дыхательных путей, пищеварительного тракта, половых путей. При естественном заражении к энтерококковой инфекции восприимчивы нутрии всех возрастов. Однако чаще всего поражались щенки 1-3-месячного возраста, а также беременные животные. Болезнь регистрировали в периоды массового щенения самок, отсадки потомства от них, а также при формировании групп зверей для косячной случки. Энтерококковая инфекция у нутрий часто протекает остро: отмечали повышение температуры тела до 39—4 |°С, отказ от корма, кровянистые истечения из носовой полости, гибель животных через 2448 часов. Продолжительность болезни составила 1-3 недели.

У больных беременных нутрий наблюдали рождение недоразвитых или полуразложившихся нутрят. Отмечали аборты во второй половине беременности. Наблюдали гибель неабортировавших беременных нутрий. У некоторых больных животных отмечали парезы мышц тазобедренного сустава и задних конечностей. При лабораторных исследованиях от больных и павших нутрий на Северном Кавказе выделяли Е. faecalis.

Таким образом, в нозологическом профиле инфекционной патологии нутрий в Краснодарском, Ставропольском краях и Ростовской области доминируют стрептококкоз, колибактериоз, сальмонеллез и энтерококковая инфекция. Среди нутрий циркулируют различные сероварианты возбудителей стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции. Подавляющее большинство бактериальных культур, выделенных от нутрий, приходится на Escherichia coli Ol, 055,

Salmonella typhimurium, Streptococcus pneumoniae, E. faecalis. Поэтому необходимо разрабатывать средства специфической профилактики и лечения стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции нутрий.

2.2.2 КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ, ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И ДИАГНОСТИКА СТРЕПТОКОККОЗА, КОЛИБАКТЕРИОЗА,

САЛЬМОНЕЛЛЕЗА И ЭНТЕРОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ НУТРИЙ

2.2.2.1. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ, ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И ДИАГНОСТИКА СТРЕПТОКОККОЗА НУТРИЙ

Исследования проводили в нутриеводческих хозяйствах во время вспышки стрептококкоза. У больных нутрий температура тела находится в пределах 40,1-41,0°С (норма 36,5-38,5°С), частота пульса - в пределах 165-211 удара в минуту (норма 65-85), дыхания - 65-68 дыхательных движений в минуту (норма 50-60). У больных нутрят отмечали диарею, снижение аппетита, угнетение, шерсть в области хвоста была мокрая и испачкана жидкими фекалиями. Количество общего белка в сыворотке крови больных нутрий колеблется в пределах 51-58 г/л, что на 28 % ниже уровня показателей здоровых животных. У больных нутрят отмечали увеличение лейкоцитов до 8,1-9,1 тыс. в 1 мм3 крови, что на 16,5 % выше показателей здоровых животных, количество эритроцитов было на 25,0 % ниже нормы, гемоглобина на 26,0 % ниже физиологической нормы.

При анализе патоморфологических изменений у абортированных плодов и мертворожденных в 74% случаев отмечали гепатит. У щенков-сосунов гепатит установлен в 24% случаев, геморрагический диатез - 18% случаев, серозно-катаральная и геморрагическая пневмония - 28% случаев, кровоизлияния на эпи- и эндокарде - 10% случаев, спленит и спленомегалия - 4% случаев, нефрит - 9% случаев, серозно-катаральный геморрагический гастроэнтерит - в 7% случаев.

У молодняка нутрий в возрасте 2-6 месяцев чаще регистрировали серозно-катаральную и геморрагическую пневмонию, также спленит и спленомегалию, серозно-катаральный и геморрагический гастроэнтерит, нефрит, гепатит, артриты, геморрагический диатез. У взрослых нутрий регистрировали спленит и спленомегалию, а также серозно-катаральную и геморрагическую пневмонию, нефрит, отмечали геморрагический диатез, гепатит, серозно-катаральный геморрагический

гастроэнтерит, артрит и кровоизлияния на эпи-и эндокарде.

Таким образом, при стрептококкозе нутрий наиболее характерным патологоанатомическим диагнозом у мертворожденных и абортированных плодов является гепатит, который проявляется до 2-месячного возраста. У щенков от 2 до 6-месячного возраста основной патологоанатомический диагноз - серозно-катаральная и геморрагическая пневмония. При исследовании трупов взрослых животных наиболее часто регистрировали спленит и спленомегалию, а также серозно-катаральную и геморрагическую пневмонию.

Гистологическим методом исследования печени, сердца при стрептококкозе установлено, что балочное строение в печени нарушено, наблюдаются дистрофические процессы, имеются отдельные гепатоциты, в сердце между мышечными волокнами кровоизлияния.

Диагностику стрептококкоза проводили с учетом эпизоотологических, клинических, патоморфологических данных и подтверждением лабораторных исследований. Лабораторная диагностика основана на результатах бактериологического исследования. Бактериологическое исследование включает обнаружение возбудителя в исходном

материале методом световой микроскопии, выделение чистой культуры посевом на питательные среды или методом биопробы, идентификацию возбудителя по тинкториальным, культурально-морфологическим, ферментативным, серологическим и патогенным признакам с использованием микротест-систем ММТ-Е1 и ММТ-Е2.

Для определения морфологии и тинкториальных свойств возбудителя стрептококкоза готовили мазки-отпечатки из пораженных органов павших нутрий, окрашивали их по методу Грама. При микроскопии препаратов под иммерсионной системой микроскопа наблюдали мелкие кокки в виде цепочек и расположенные попарно, окрашенные в фиолетовый цвет, характерные для рода Streptococcus. Для определения культуральных свойств возбудителя стрептококкоза и энтерококковой инфекции делали посевы выделенной культуры из патматериапа в мясо-пептонный бульон с добавлением глюкозы до 0,2%-ной конечной концентрации и 10% инактивированной сыворотки лошади (МПБ), в чашки Петри с мясо-пептонным агаром (МПА) с добавлением с добавлением глюкозы до 0,2%-ной конечной концентрация к 5% дефибринированной крови кролика. Через 18-20 часов инкубирования в термостате при температуре 37'С наблюдали в МПБ рост в виде диффузного помутнения среды. В чашках Петри с кровяным МПА наблюдали рост мелких росинчатых, слегка мутноватых с ровными краями колоний, окруженных зеленоватой зоной гемолиза, что характерно для рода Enterococcus.

Для дифференциации стрептококков от стафилококков использовали каталазную пробу. При постановке каталазной пробы на предметное стекло наносили каплю свежеприготовленного 3%-ного раствора перекиси водорода. Бактериологической петлей снимали одну колонию исследуемой культуры и растирали ее в капле перекиси водорода. Стафилококки, в отличие от стрептококков, образуют каталазу и вызывают пенообразование. Для предварительной идентификации стрептококков и энтерококков баккультуру высевали в пробирки с 10%, 40% желчи, с 6,5% хлористого натрия, с углеводами (раффинозой, сорбитом, маннитом), учитывали рост в жидкой среде и гемолиз на МПА с кровью.

В результате в пробирках с желчью наблюдали диффузный рост баккультуры, отмечали ферментацию маннита. На МПА с кровью наблюдали неполный гемолиз эритроцитов с образованием вокруг колоний зеленоватой зоны, что характерно для стрептококков.

При выделении культуры стрептококков необходимо определять разновидность энтерококков, так как кроме патогенных Enterococcus fecalis в эту группу входит и Enterococcus faecium, который является облигатным обитателем кишечника животных и человека. Для этого использовали дифференциально-диагностическую среду. На энтерококковой дифференциально-диагностической среде через 14-18 часов инкубирования наблюдали рост колоний вишнево-красного цвета, что характерно для возбудителя энтерококковой инфекции Enterococcus fecalis. Для установления серогрупповой принадлежности стрептококков использовали стрептококковые групповые преципитируюшие сыворотки. Серогрупповую принадлежность стрептококков определяли в реакции преципитации (РП) в капиллярах. Патогенность подтверждали биопробой на молодых белых мышах.

2.2.2.2. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ, ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И ДИАГНОСТИКА КОЛИБАКТЕРИОЗА НУТРИЙ

Изучение клиники и характера патоморфологических изменений проводили в хозяйстве в период вспышки колибактериоза. Для чего под наблюдением находились 10 щенков нутрий, в том числе 5 щенков клинически здоровых и 5 щенков, имеющих чётко выраженные клинические признаки болезни.

У больных щенков температура тела колебалась в пределах 40,1,0 °С, частота пульса - 170-201 удара в минуту, дыхательных движений - 65-67 в минуту. У больных нутрий отмечали диарею, снижение аппетита, угнетение, шерсть в области хвоста всегда была мокрая, испачкана каловыми массами. Количество общего белка в сыворотке крови больных нутрий составило 51-58 г/л, что на 28% ниже показателей здоровых животных. Количество эритроцитов у больных щенков было на 25,5%, концентрация гемоглобина - на 26,7% ниже, но число лейкоцитов было на 16% выше показателей контрольных здоровых животных.

В течение исследований в хозяйстве пало 50 щенков нутрий. У трупов отмечали гепатит (у 40% павших животных), нефрит (50%), серозно-катаралъный, геморрагический гастроэнтерит (35%), кровоизлияния на эпи- и эндокарде (25%).

Гистологическим методом исследования пораженных легких от павших нутрий при колибактериозе установлено, что сосуды легкого сильно расширены и заполнены кровыо. Просветы альвеол и мелких бронхов заполнены экссудатом в виде войлокообразной, сетчатой массы (фибрин), в экссудате много эритроцитов с примесью полиморфно-ядерных лейкоцитов и слущенных клеток альвеолярного эпителия, находящихся в состоянии дистрофии. Некоторые альвеолы заполнены эритроцитами, другие спавшиеся. Наблюдали зернистую дистрофию почечных канальцев, отмечены участки скопления эозинофилов, кровоизлияния.

Для определения морфологии и тинкториальных свойств возбудителя колибактериоза готовили мазки - отпечатки из пораженных органов павших нутрий, путем прикосновения обезжиренным стеклом к свежему разрезу пораженной ткани и последующей фиксацией над пламенем спиртовки, окрашивали их по методу Грама. При микроскопировании препаратов под иммерсионной системой микроскопа наблюдали толстые палочки с закругленными концами красного цвета, расположенные одиночно, что характерно для E.coli.

Для определения культуральных свойств возбудителя колибактериоза нутрий E.coli делали посевы выделенной культуры из патологического материала в мясо -пептонный бульон (МПБ), на среду Эндо, на мясо - пептонный агар (МПА) и инкубировали в термостате при 37° С в течение 16-24 часов. На чашках Петри с МПА вырастали влажные колонии с ровными краями и гладкой поверхностью серого цвета. В пробирках с МПБ наблюдали равномерное помутнение питательной среды с небольшим осадком, разбивающимся при встряхивании. В чашках Петри, на среде Эндо наблюдали рост колоний малиново-красного цвета с розовым ободкам диаметром 2-3 мм, характерные для E.coli.

При определении биохимической активности чистых баккультур проводили посевы на дифференциально - диагностические среды с различным набором компонентов и с использованием микротест-систем ММТ-Е1 и ММТ-Е2. Для E.coli характерно расщепление глюкозы и лактозы с образованием кислоты и газа, выделение индола, отсутствие уреазы.

Патогенность чистых выделенных культур определяли путём внутрибрюшинного заражения белых мышей массой 14-18 г. Через 2-4 суток наблюдения все зараженные лабораторные животные погибали при 100% сохранности в контроле. Для подтверждения специфичности гибели мышей из паренхиматозных органов павших мышей приготавливали мазки - отпечатки, окрашивали их по методу Грама. При микроскопировании под иммерсионной системой микроскопа в препаратах видны толстые палочки с закруглёнными концами красного цвета, расположенные одиночно, характерные для E.coli. Серологическую типизацию кишечной палочки проводили в реакции агглютинации с набором типоспецифических сывороток по общепринятой методике в пробирках.

В реакции агглютинации исследуемая культура кишечной палочки реагирует с колисывороткой и виден хлопьевидный осадок (положительный результат) при отрицательном контроле. Часто мы изолировали E.coli серогрупп 01, 055.

2.2.2.3. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ, ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И ДИАГНОСТИКА САЛЬМОНЕЛЛЁЗА НУТРИЙ

Изучение клинических признаков, патоморфологических, гематологических изменений органов и тканей нутрий, разработку методов лабораторной диагностики сальмонеллёза проводили в племзверосовхозе «Се веринский» во время вспышки заболевания.

У щенков, больных сапьмонеллёзом в острой форме, температура тела колебалась в пределах 40,1-41,4°С, частота пульса - 210-211 в минуту, частота дыхания - 66-72 раза в минуту. У больных зверей регистрировали диарею, снижение аппетита, угнетение, шерсть в области хвоста испачкана каловыми массами.

У больных сапьмонеллёзом нутрий концентрация общего белка в крови была на 28%, количество эритроцитов - на 25,2%, гемоглобина - на 26,5% ниже, но число лейкоцитов было на 16,2% выше показателей здоровых зверей.

В процессе работы мы подвергли вскрытию 17 трупов нутрий, павших от сальмонеллёза. У трупов регистрировали застойную гиперемию брыжейки, серозных оболочек, печени, лёгких, миокарда (в 35% случаев), зернистую, жировую дистрофию и некроз печени (в 15%), зернистую дистрофию и кровоизлияния в почках и миокарде (в 20%), острый лимфаденит (в 10%), некротический спленит (в 10%), гиперплазию селезенки (5%), катаральную бронхопневмонию (5%).

При гистологическом исследовании установлено, что почечные канальца увеличены в объеме, ядра клеток в отдельных местах не изменены, но во многих канальцах они завуалированы зернистой цитоплазмой, границы между ними сглажены. Увеличен просвет канальцев, межканальцевые капилляры сдавлены, в просвете канальцев мелкозернистая масса. Структура балочного строения печени нарушена Отмечаются дистрофические изменения, гепатоциты разрушены, между балками скопление лимфоидных клеток. Регистрировали увеличение почечных канальцев, ядра клеток в отдельных местах не изменены, но во многих канальцах они завуалированы зернистой цитоплазмой, границы между ними сглажены. Увеличен просвет канальцев, межканальцевые капилляры сдавлены, в просвете канальцев - мелкозернистая масса.

Диагностику сальмонеллеза проводили с учетом эпизоотологических, клинических, патоморфологических данных и подтверждением лабораторных исследований.

Для определения морфологии и тинкториальных свойств возбудителя сальмонеллеза готовили мазки - отпечатки из поражённых органов павших нутрий,

окрашивали их по методу Грама. При микроскопировании препаратов под иммерсионной системой микроскопа наблюдали тонкие палочки красного цвета, расположенные одиночно характерные для рода Salmonella.

Для определения культуральных свойств возбудителя сальмонеллеза нутрий делали посевы выделенной культуры из патологического материала в мясо - пептонный бульон (МПБ), на дифференциально-диагностические среды (Эндо, Левина, висмут -сульфитный агар), на мясо - пептонный агар (МПА) и инкубировали в термостате при 37' С в течение 16-24 часов. На чашках Петри с МПА вырастали гладкие, прозрачные, бесцветные колонии с ровными краями. В пробирках с МПБ наблюдали диффузное помутнение питательной среды. В чашках Петри, на среде Эндо наблюдали прозрачные бесцветные колонии, на среде Левина - голубоватые, на висмут - сульфитном агаре -чёрные колонии с характерными металлическим блеском, что характерно для рода Salmonella.

Определение биохимической активности чистых культур проводили с использованием микротест-систем ММТ-Е1 и ММТ-Е2. Выделенные чистые культуры возбудителя сальмонеллеза из органов нутрий ферментируют глюкозу, манит, не утилизируют лактозу, сахарозу, не расщепляют мочевину, не образуют индол, не разжижают желатину.

Патогенность и специфичность выделенных чистых культур определяли путём внутрибрюшинного заражения белых мышей массой 14-18 г. Через 2-4 суток все зараженные лабораторные животные погибали при 100% сохранности в контроле. Для подтверждения специфичности гибели белых мышей из паренхиматозных органов павших мышей готовили мазки - отпечатки, окрашивали их по методу Грама. При микроскопировании под иммерсионной системой микроскопа наблюдали тонкие палочки красного цвета, расположенные одиночно, характерные для рода Salmonella.

Для установления серотиповой принадлежности выделенных культур Salmonella ставили реакцию агглютинации (РА) на стекле по общепринятой методике. Выделенные культуры проверяли с О - комплексными и монорецепторными О- и Н -агглютинирующими сыворотками в реакции агглютинации. Для этого выделенные чистые культуры выращивали на скошенном МПА в течение 18-24 ч. при температуре 37'С. РА на стекле ставили с каждой из О - комплексных сывороток последовательно, до получения положительного результата с двумя сыворотками. Положительный результат РА наблюдали в виде с трудом разбивающихся хлопьев с выделенной культурой Salmonella typhimurium.

2.2.2.4. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ, ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ

ИЗМЕНЕНИЯ И ДИАГНОСТИКА ЭНТЕРОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ

Клинику, характер патоморфологических изменений при энтерококковой инфекции у нутрий изучили в звероводческом хозяйстве в период острой вспышки заболевания. Под наблюдением находились 156 больных и 15 здоровых нутрий 1-2-месячного возраста.

У больных энтерококковой инфекцией щенков нутрий регистрировали повышение температуры тела (40,2-41,1°С), учащение пульса (201-212), дыхания (6572), наблюдали диарею, потерю аппетита, шерсть в области хвоста испачкана каловыми массами.

За период опытов пали 45 нутрий. У абортированных плодов и у мертворожденных животных отмечали гепатит. У павших щенков регистрировали гепатит (в 24% случаев), геморрагический диатез (в 17%), серозно-катаральную

пневмонию (в 5%), кровоизлияния в сердечной мышце (в 10%), спленит (в 5%), нефрит (в 4%), серозно-катаральный и геморрагический гастроэнтерит (в 35%).

При гистологическом исследовании регистрировали кровоизлияния в миокарде, нарушение структуры балочного строения печени, между балками скопление лимфоилных клеток, гепатоциты разрушены. Фолликулы и синусы селезенки увеличены, воспалены.

Диагностику энтерококковой инфекции нутрий проводили с учетом эпизоотологических, клинических, патоморфологических данных и подтверждением лабораторных исследований.

Для определения морфологии и тинкториальных свойств возбудителя энтерококковой инфекции готовили мазки-отпечатки из пораженных органов павших нутрий, окрашивали их по методу Грама. При микроскопии препаратов под иммерсионной системой микроскопа наблюдали мелкие кокки в виде цепочек, окрашенные в фиолетовый цвет, характерные для рода Streptococcus.

Для определения культуральных свойств возбудителя делали посевы выделенной культуры из патматериала в мясо-пептонный бульон с добавлением глюкозы до 0,2%-ной конечной концентрации и 10% инактивированной сыворотки лошади (МПБ), в чашки Петри с мясо-пептонным агаром (МПА) с добавлением с добавлением глюкозы до 0,2%-ной конечной концентрации и 5% дефибринированной крови кролика. Через 18-20 часов инкубирования в термостате при температуре 37'С наблюдали в МПБ рост в виде диффузного помутнения среды. В чашках Петри с кровяным МПА наблюдают рост мелких росинчатых, слегка мутноватых с ровными краями колоний, окруженных зеленоватой зоной гемолиза, что характерно для Enterococcus fecalis. На энтерококковой дифференциально-диагностической среде через 14-18 часов инкубирования наблюдали рост колоний вишнево-красного цвета, что характерно для возбудителя энтерококковой инфекции Е. fecalis.

Определение биохимической активности чистых культур проводили с использованием микротест-систем ММТ-Е1 и ММТ-Е2.

Для дифференциации стрептококков от стафилококков использовали каталазную пробу. При постановке каталазной пробы на предметное стекло наносят каплю свежеприготовленного 3%-го раствора перекиси водорода. Бактериологической петлей снимали одну колонию исследуемой культуры и растирали ее в капле перекиси водорода. Стафилококки, в отличие от стрептококков, образуют каталазу и вызывают пенообразование. Для предварительной идентификации стрептококков и энтерококков баккультуру высевали в пробирки с 10%, 40% желчи, с 6,5% хлористого натрия, с углеводами (раффинозой, сорбитом, маннитом), учитывали рост в жидкой среде и гемолиз на МПА с кровью.

В результате в пробирках с желчью наблюдали диффузный рост баккультуры, отмечают ферментацию маннита. На МПА с кровью наблюдали неполный гемолиз эритроцитов с образованием вокруг колоний зеленоватой зоны, что характерно для стрептококков группы D. Для установления серогрупповой принадлежности стрептококков используют стрептококковые групповые преципитирующие сыворотки. Серогрупповую принадлежность стрептококков определяли в реакции преципитации (РП) в капиллярах. Патогенность подтверждали биопробой на молодых белых мышах.

2.2.3 ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ И КОНТРОЛЯ ИНАКТИВИРОВАННОЙ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ СТРЕПТОКОККОЗА, КОЛИБАКТЕРИОЗА, САЛЬМОНЕЛЛЕЗА И ЭНТЕРОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ

Выпускаемые в России вакцины не соответствуют антигенному профилю эшерихий, сальмонелл, стрептококков, выделяемых от больных и павших нутрий в эпизоотическом очаге. Эпизоотическая ситуация на северном Кавказе по колибактериозу, сальмонеллёзу, стрептококкозу и энтерококковой инфекции нутрий наглядно демонстрирует целесообразность разработки ассоциированной вакцины против указанных инфекционных болезней.

2.2,3.1 Технология получения и оценка качества сырья для изготовления инактивированных вакцин

В процессе работы мы изолировали из органов и тканей больных нутрий и изучили морфологические, тинкториальные, антигенные, биологические свойства 485 бактериальных культур. На основании проведенных исследований по антигенности, иммуногенности, стабильности подобраны штаммы Str. pneumoniae, £ coli Ol, 055, S. typhimurium, E. faecalis для изготовления биопрепаратов. Накопление микробных клеток (м.к./см3) проводили на питательных средах: Эндо, Левина, селенитовой, желчном, мясо-пептонном и глюкозо-сывороточном бульонах. Оно составило от 10 до 20 млрд м.к./см3. Для получения бактериального сырья для производства вакцин нами был взят как наиболее доступный и дешевый мясо-пептонный бульон, обогащенный глюкозой, который позволяет получать необходимую концентрацию микробных клеток.

Для изготовления опытных образцов инактивированных вакцин вирулентные штаммы возбудителей колибактериоза (Е coli Ol, 055), сальмонеллеза {S. typhimurium), стрептококкоза (Str. pneumoniae) и энтерококковой инфекции (Е. faecalis) освежали в пробирках с МПБ биофабричного производства и с добавлением 40%-го раствора глюкозы до 0,2 %-ной (Е. coli Ol, 055, S. typhimurium) и 1%-ной концентрации (Str. pneumoniae), pH 7,2-7,4, в условиях термостата при 37°С в течение 10-12 ч (S. typhimurium), 16-18 ч (Е. coli 01,055), 18-20 ч (Str. pneumoniae). Проверку на чистоту роста проводили на МПА, МПБ, средах Эндо и Плоскирева, Китта-Тароцци, агаре и бульоне Сабуро, окраской по методу Грама.

Матровую расплодку возбудителей колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нарабатывали отдельно во флаконах емкостью 250 мл. В каждый из них вносили 80-100 мл МПБ с добавлением 40%-ного раствора глюкозы до 0,2%-ной (Е. coli 01,055, S. typhimurium) и 1%-ной концентрации (Str. pneumoniae), (Е. faecalis), pH 7,2-7,4 и 1-2 мл освеженной культуры возбудителя с концентрацией не менее 4-8 млрд микробных клеток в 1 мл по оптическому стандарту ГИСК им. Тарасевича. Посевы инкубировали при 37°С в условиях термостата в течение 10-12 ч. (S. typhimurium), 16-18 ч. (Е. coli Ol, 055), 18-20 ч. (Str. pneumoniae, Е. faecalis). Проверку на чистоту роста проводили на МПА, МПБ, средах Эндо и Плоскирева, Китга-Тароцци, агаре и бульоне Сабуро, окраской по методу Грама.

Биологическую массу возбудителя колибактериоза (£. coli Ol, 055) нарабатывали в 3-5-литровых бутылях. В каждую из них вносили МПБ с добавлением 40%-го раствора глюкозы до 0,2%-ной конечной концентрации и 5-10% матровой расплодки культуры возбудителя от о&ьема питательной среды, инкубировали при 37°С в течение 12-16 ч, pH

7,6-7,8. Проверку на чистоту роста проводили на МПА, МПБ, средах Эндо, Китта-Тароцци, агаре и бульоне Сабуро, окраской по методу Грама

Бактериальную культуру возбудителя сальмонеллеза (Styphimurium) нарабатьгеали в 3-5-литропьгх бутылях путем внесения в каждую из них МПБ с добавлением 40%-го раствора глюкозы до 0,2%-ной конечной концентрации и 5-10% матровой расплодки культуры возбудителя от объема питательной среды, инкубировали при 37°С в течение 1214 ч, рН 7,2-7,4. Проверку на чистоту роста проводили на МПА, МПБ, средах Эндо, Плоскирева, Китта-Тароцци, агаре и бульоне Сабуро, окраской по методу Грама

Бактериальное сырье возбудителя стреггтококкоза (Str. pneumoniae) и энтерококковой инфекции (Е. faecalis) нарабатывали в 3-5-литровых бутылях путем внесения в каждую из них МПБ с добавлением 40%-го раствора глюкозы до 1,0%-ной конечной концентрации и 510% матровой расплодки культуры возбудителя от объема питательной среды, инкубировали при 37°С в течение 18-24 ч, рН 7,2-7,4. Проверку на чистоту роста проводили на МПА с добавлением 40%-ного раствора глюкозы до 1,0%-ной конечной концентрации, 5% дефибринированной крови кролика, МПБ, агаре и бульоне Сабуро, среде Китта-Тароцци, окраской по методу Грама.

Полученную бактериальную культуру с концентрацией не менее 4—8 млрд м. к./см3 по оптическому стандарту ГИСК им. Тарасевича возбудителей колибактериоза, сальмонеллеза и стрептококкоза инактивировали отдельно путем внесения формалина в 0,4-0,5%-ной конечной концентрации в течение 48-96 часов при температуре 37°С. Проверку полноты инактивации проводили посевом бактериальной массы на МПА, МПБ, среды Эндо и Плоскирева и просмотра их в течение 10 суток, а также при необходимости заражением исследуемым материалом бельгх мышей и наблюдением за их клиническим состоянием в течение 10 суток.

2.2.3.2. Режим инактивации возбудителей стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции

Для получения инактивированной вакцины необходимо было подобрать эффективный препарат и щадящий режим для инактивации, позволяющий подавить патогенность возбудителя, но сохранить его иммуногенные свойства. При отработке режима инактивации возбудителя стрептококкоза брали отдельно выращенную культуру Ar. pneumoniae с концентрацией 4-й млрд микробных клеток в 1 см3 по оптическому стандарту ГИСК им. Тарасевича, вносили в нее концентрации формалина от 0,1 до 0,4% по активности формальдегида, оставляли при температуре 37±2°С и 22±2°С в течение 15 суток, периодически перемешивая. Полноту инактивации культуры ■Sir. pneumoniae определяли путем посева бактериального сырья на стерильные питательные среды (МПА, МПБ, окраска по Граму) и просмотра их в течение 10 суток, а также при необходимости заражением исследуемым материалом белых мышей и наблюдением за их клиническим состоянием в течение 10 суток.

В результате исследований установлено, что формалин в 0,4%-ной концентрации при температуре 37±2°С в течение 48 часов инактивирует Str. pneumoniae, а при температуре 22±2°С - в течение 72 часов.

Мы выявили, что при температуре 22±2°С при концентрации формалина 0,1 и 0,2% Str. pneumoniae не инактивируется в течение 15 суток, при концентрации формалина 0,3% он полностью инактивируется на 5 сутки, а при концентрации формалина 0,4% - на 4 сутки. При температуре 37±2°С при концентрации формалина 0,1 и 0,2% Str. pneumoniae не инактивируется в течение 15 суток наблюдения, только при концентрации формалина

0,3% он полностью инактивируется на 4 сутки, а при концентрации формалина 0,4% - на 3 сутки.

Таким образом, нами разработан режим инактивации Str. pneumoniae нутрий: -инактиватор формалин в 0,4%-ной концентрации; -температура 37±2°С; время инактивации 2-3 суток; -температура 22±2°С; время инактивации 3-4 суток.

При указанных режимах обработки возбудитель стрептококкоза инактивируется полностью.

При отработке параметров инактивации брали культуру £ coli Ol. 055 с концентрацией 5-8 млрд м.к./см3 по оптическому стандарту ГИСК им. Тарасевича, вносили в нее концентрации формалина от 0,1 до 0,4% по активности формальдегида, оставляли при температуре 37±2°С и 22±2°С в течение 15 суток, периодически перемешивая. Полноту инактивации возбудителя определяли путем посева бактериального сырья на стерильные питательные среды (МПА, МП Б, Энд о, окраска по Граму) и просмотра их в течение 10 суток, а также заражением белых мышей и наблюдением за их клиническим состоянием в течение 10 суток. Установлено, что формалин в 0,4%-ной концентрации при температуре 37±2°С в течение 48 часов инактивирует £ coli Ol, 055, а при температуре 22±2°С - в течение 120 часов. При концентрации формалина 0,3% возбудитель колибактериоза полностью инактивируется при температуре 22±2°С на 15 сутки, а при концентрации формалина 0,4% - на 6 сутки. При температуре 37±2°С при концентрации формалина 0,1-0,2% возбудитель колибактериоза не инактивируется в течение 15 суток, при концентрации формалина 0,3% он полностью инактивируется на 13 сутки, а при концентрации 0,4% - на 3 сутки. Таким образом, оптимальным режимом для инактивации возбудителя колибактериоза нутрий является:

-инактиватор формалин в 0,4%-ной концентрации; -температура 37±2°С; время инактивации 2-3 суток; -температура 22±2°С; время инактивации 5-6 суток.

Для инактивации возбудителя сальмонеллеза брали отдельно выращенную культуру S. typhimurium с концентрацией 5-7 млрд микробных клеток в 1 см3 по оптическому стандарту ГИСК им. Тарасевича, вносили в нее концентрации формалина от 0,1 до 0,5% по активности формальдегида, оставляли при температуре 37±2°С и 22±2°С в течение 15 суток, периодически перемешивая. Полноту инактивации культуры S. typhimurium определяли путем посева бактериального сырья на стерильные питательные среды (МПА, МПБ, среды Эндо и Плоскирева, окраска по Граму) и просмотра их в течение 10 суток, а также заражением белых мышей и наблюдением за их клиническим состоянием в течение 10 суток. В результате исследований установили, что формалин в 0,5%-ной концентрации при температуре 37±2°С в течение 3 суток инактивирует культуру S. typhimurium, а при температуре 22±2°С - в течение 13 суток.

При концентрации формалина 0,1; 0,2; 0,3% возбудитель сальмонеллеза не инактивируется в течение 15 суток, при концентрации формалина 0,4% он полностью инактивируется при температуре 22±2°С через 14 суток, а при концентрации формалина 0,5% - через 13 суток.

В дальнейшем наши исследования были направлены на отработку режима инактивации S. typhimurium нутрий при температуре 37±2°С. Мы выявили, что при концентрации формалина 0,1; 0,2; 0,3% и температуре 37±2°С S. typhimurium не инактивируется в течение 15 суток, при концентрации формалина 0,4% он полностью

инактивируется на б сутки, а при концентрации формалина 0,5% - через 3 суток. Таким образом, оптимальным режимом для инактивации S. typhimurium нутрий является: -инактиватор формалин в 0,5%-ной концентрации; -температура 37±2°С; время инактивации 3^1 суток; -температура 22±2°С; время инактивации 13-14 суток.

При отработке режима инактивации возбудителя энтерококковой инфекции брали культуру Е. faecalis с концентрацией 4-6 млрд микробных клеток в 1 см3 по оптическому стандарту ГИСК им. Тарасевича, вносили в нее концентрации формалина от 0,1 до 0,4% по активности формальдегида, оставляли при температуре 37±2°С и 22±2°С в течение 15 суток, периодически перемешивая. Полноту инактивации культуры Е. faecalis определяли путем посева бактериального сырья на стерильные питательные среды (МПА, МПБ, окраска по Граму) и просмотра их в течение 10 суток, а также заражением исследуемым материалом белых мышей и наблюдением за их клиническим состоянием в течение 10 суток. Мы выявили, что формалин в 0,4%-ной концентрации при температуре 37±2°С в течение 48 часов инактивирует Е. faecalis, а при температуре 22±2°С - в течение 72 часов. При концентрации формалина 0,1 и 0,2% Е. faecalis не инактивируется в течение 15 суток, при концентрации формалина 0,3% он полностью инактивируется при температуре 22±2°С на 5 сутки, а при концентрации формалина 0,4% - на 4 сутки! При концентрации формалина 0,1 и 0,2% Е. faecalis не инактивируется в течение 15 суток, при концентрации формалина 0,3% он полностью инактивируется при температуре 37±2°С на 4 сутки, а при концентрации формалина 0,4% - на 3 сутки. Таким образом, оптимальным режимом для инактивации Е. faecalis нутрий является: -инактиватор формалин в 0,4%-ной концентрации; -температура 37±2°С; время инактивации 2-3 суток; -температура 22±2°С; время инактивации 3-4 суток.

Таким образом, нами разработаны режимы инактивации возбудителей колибактериоза (Е. coli Ol, 055), сальмонеллеза (S. typhimurium), стрептококкоза (Str. pneumoniae) и энтерококковой инфекции (Е. faecalis) нутрий на основе совместного действия формалина в 0,4-0,5%-ной концентрации и температуры 37±2°С. Они позволили в 4 раза сократить время инактивации микроорганизмов по сравнению с традиционной технологией.

Инактивированную бактериальную массу подвергали стандартизации путем разбавления ее физиологическим раствором до концентрации 4 млрд микробных клеток в 1 см3 по оптическому стандарту ГИСК им. Тарасевича. Депонирование биомассы проводили путем внесения адъюванта- 6%-го гидрата окиси алюминия до 10; 20; 30% к объему и выдерживания с ним в течение 12-24 часов при температуре 20-25°С.

В результате проведенных исследований нами предложена следующая технологическая схема изготовления инактивированных моно- и ассоциированных вакцин против стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции нутрий:

Производственные штаммы Str. pneumoniae, Е. coli 01,055, S. typhimurium, E.faecalis

Приготовление питательной среды для культивирования производственных штаммов

Освежение культур Е. coli Ol, 055, S. typhimurium, Str. pneumoniae, E.faecalis в МПБ с добавлением 40%-ного р-ра глюкозы до 0,2% - 1%-ной концентрации, pH 7,2 - 7,4, инкубирование при температуре 37±2°С в течение 12 - 24 ч Контроль на чистоту роста (посев на МПА, МПБ, среды Эндо, Плоскирева, Сабуро, Китта-Тароцци, окраска по методу Грама)

Получение матровой расплодки культур Е. coli Ol, 055, S. typhimurium, Str. pneumoniae, E. faecalis в МПБ с добавлением 40%-ного р-ра глюкозы до 0,2%- 1%-ной концентрации, pH 7,2—7,'4, инкубирование при температуре 37±2°С в течение 12 -24 ч Контроль на чистоту роста (посев на МПА, МПБ, среды Эндо, Плоскирева, Сабуро, Китта-Тароцци, окраска по методу Грама)

Получение бактериальной массы культур Е. coli Ol, 055, S. typhimurium, Str. pneumoniae, E. faecalis в 3 - 5 литровых бутылях с МПБ и добавлением 40%-ного р-ра глюкозы до 0,2% - 1%-ной концентрации, pH 7,2 - 7,4, инкубирование при температуре 37±2°С в течение 12 - 24 ч

Инактивирование биомассы путем внесения Контроль полноты

формалина в 0,4-0,5%-ной концентрации инактивации высевом на

при температуре 37±2°С в течение 48-96 ч МПА, МПБ, среды Эндо,

Плоскирева и биопробой на белых мышах

Стандартизация (разбавление до необходимой концентрации)

Смешивание антигенов в определенном соотношении и адсорбирование их (внесение 6%-ного раствора гидрата окиси алюминия до 20% к объему) в течение 12-24 ч при температуре 20-25°С_

Контроль на

бактериальную стерильность (посев на МПА, МПБ, агар и бульон Сабуро, Китта-Тароцци)

Контроль на бактериальную стерильность (посев на МПА, МПБ, агар и бульон Сабуро, Китта-Тароцци), безвредность, иммуногенность_

2.2.4 ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА АССОЦИИРОВАННЫХ ВАКЦИН ПРОТИВ СТРЕПТОКОККОЗА, КОЛИБАКТЕРИОЗА, САЛЬМОНЕЛЛЕЗА И ЭНТЕРОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ

2.2.4.1 Иммунобиологические свойства и методы контроля вакцины против энтерококковой инфекции

По разработанной нами технологии на основе выделенного и изученного штамма Е. /аесаИх были изготовлены опытные образцы вакцины против энтерококковой инфекции нутрий: серия №1 - ГОА-формолвакцина; серия № 2 - формолвакцина с масляным адъювантом; серия № 3 - формолвакцина без адъюванта. Иммуногенность и безвредность вакцин оценивали на нутриях. На каждую серию биопрепарата брали по 5 животных в возрасте 40- 50 дней, вакцинировали однократно, внутримышечно в дозе 0,5 см3 с последующим заражением привитых и не иммунизированных нутрий Е. /аесаНя в смертельной дозе - 200 млн м.к./см3. Наблюдение за животными вели в течение 30 суток.

У нутрий через 14 суток после однократной прививки ГОА-формолвакциной против энтерококковой инфекции в дозе 0,5 см3 формировался иммунитет, обеспечивающий 80%-ную защиту животных от Е. /аесаШ, вакциной без адъюванта -60%. У животных, иммунизированных формолвакциной с масляным адъювантом, наблюдали хромоту в течение 2-3 дней, защита животных от Е. /аесаШ составила 60%.

ГОА-формолвакцина против энтерококковой инфекции после двукратной прививки пушных зверей в возрасте 60 дней и заражения их через 14 суток после ревакцинации вирулентным возбудителем обеспечивала 100 % защиту. При испытании в лабораторных условиях она была безвредной и высокоиммуногенной, обеспечивала после двукратной прививки 100% защиту нутрий против энтерококковой инфекции.

Вакцину против энтерококковой инфекции нутрий контролировали по внешнему виду, цвету, стерильности, безвредности и полноте инактивации, иммуногенности. Внешний вид, цвет, отсутствие посторонней примеси, нарушение укупорки и наличие трещин флаконов определяли визуально. Вакцина представляет собой жидкость светло-желтого цвета с рыхлым осадком, который при встряхивании легко разбивается в гомогенную взвесь без посторонних примесей.

Контроль возможной контаминации вакцины бактериальной и грибковой микрофлорой осуществляли по ГОСТ 28085-89 путем посева вакцины на питательные среды (МПБ, МПА, бульон и агар Сабуро, Китта-Тароцци) и выдерживания их в течение 10 суток при температуре 37°С в термостате. Рост микрофлоры отсутствовал.

Контроль на безвредность и полноту инактивации проводили на 5 белых мышах массой 18-20 г. С этой целью им подкожно вводили вакцину в дозе 0,5 см3 и вели наблюдение в течение 5 суток. Все мыши остались живы и здоровы в течение опыта. У привитых мышей не отмечали признаков заболевания и отклонений от физиологической нормы, а также изменений в месте введения биопрепарата.

Иммуногенную активность вакцины проверяли путем прививки 10 белых мышей массой 18-20 г подкожно в дозе 0,25 см3 двукратно с интервалом 10 суток, а 10 животных (контроль) не вакцинировали. Через 14 суток после повторной вакцинации всех белых мышей внутрибрюшинно заражали Е./аесаШ в дозе 200 млн м.к./см3. Вакцину считают активной при выживании не менее 8 из 10

вакцинированных и гибели 8 из 10 контрольных мышей в течение 72-96 ч. после заражения. Эффективность предложенного метода контроля подтверждена при производстве 3 серий вакцины против энтерококковой инфекции нутрий.

При контроле качества 3-х опытных серий вакцины против энтерококковой инфекции нутрий на иммуногенность путем прививки белых мышей массой 18-20 г подкожно в дозе 0,25 см3 двукратно с интервалом 10 суток, через 14 суток после ревакцинации и заражения их Е. faecalis в подтитрованной дозе не наблюдали поствакцинальных осложнений, защита была 80-100%.

2.2.4.2 Иммунобиологические свойства ассоциированной вакцины против стрептококкоза и энтерококковой инфекции

По разработанной нами технологии на основе выделенных и изученных штаммов Str. pneumoniae и Е. faecalis нарабатывали раздельно бактериальное сырье. После инактивации его раствором формалина в 0,4-0,5%-ной концентрации при температуре 37±2°С и проверки полноты инактивации компоненты смешивали в разных соотношениях, добавляли 10, 20, 30% гидрата окиси алюминия, перемешивали, выдерживали в течение суток при температуре 20-25°С, фасовали во флаконы с последующей укупоркой и оценивали качество согласно описанного выше контроля.

Иммунобиологические свойства вакцины оценивали на белых мышах массой 1820 г, предварительно определив для них иммунизирующую дозу антигенами стрептококкоза и энтерококковой инфекции, а также соответствующие дозы для заражения данными вирулентными возбудителями. Исследования показали, что через 14 суток после однократной подкожной прививки ассоциированной вакциной против стрептококкоза и энтерококковой инфекции в дозе 2 млн/0,5 см3 у белых мышей формировался напряженный иммунитет, обеспечивающий соответственно 80 и 90%-ную защиту лабораторных животных от S. typhimurium и Е. faecalis. Поствакцинальных осложнений у белых мышей не отмечали.

Учитывая, что иммуногенная активность ассоциированных вакцин во многом зависит от правильного подбора их компонентов, мы изучили влияние соотношения антигенов и компонентов в ассоциированной вакцине против стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий на ее иммуногенную активность. Выявлено, что при соотношении антигенов стрептококкоза и энтерококковой инфекции 1:3 и 30% гидрата окиси алюминия ассоциированная вакцина через 14 суток после двукратной иммунизации белых мышей подкожно с интервалом 10 суток в дозе 0,5 см3 обеспечивала соответственно 60 и 70 %-ную защиту лабораторных животных против этих инфекций. Поствакцинальных осложнений у животных не отмечали.

На следующем этапе мы определили оптимальную иммунизирующую дозу ассоциированной вакцины против стрептококкоза и энтерококковой инфекции для нутрий. Для этого брали по 4 животных в возрасте 40-50 дней на каждую дозу биопрепарата и прививали однократно внутримышечно в область бедра. Установили, что оптимальной иммунизирующей дозой ассоциированной вакцины против стрептококкоза и энтерококковой инфекции для нутрий является 1,0 млрд микробных клеток по оптическому стандарту ГИСК им. Тарасевича. Такая доза обеспечивает

100%-ную защиту вакцинированных нутрий от вирулентных возбудителей стрептококкоза и энтерококковой инфекции при 100%-ных заболевании и гибели невакцинированных животных (контроль).

Иммуногенность и безвредность опытной серии ассоциированной вакцины против стрептококкоза и энтерококковой инфекции оценивали на 5 нутриях в возрасте 40-50 дней. Биопрепарат вводили внутримышечно однократно в дозе 1,0 см3. Через 14 суток после вакцинации заражали иммунизированных и не привитых нутрий Е. faecalis (2 млрд м.к./см3) и Str. pneumoniae (2 млрд м.к./см3). Наблюдали в течение 10 суток. У нутрий через 14 суток после однократной внутримышечной прививки ассоциированной вакциной в дозе 1,0 см3 формировался напряженный иммунитет, обеспечивающий соответственно 80 и 100%-ную защиту животных от Str. pneumoniae и Е. faecalis. Поствакцинальных осложнений не отмечали.

На следующем этапе изучили влияние двукратной иммунизации ассоциированной вакциной против стрептококкоза и энтерококковой инфекции на формирование иммунитета у нутрий. Для этого пушных зверей в возрасте 40-50 дней вакцинировали двукратно с интервалом 10 суток внутримышечно в разных дозах и через 14 суток после ревакцинации привитых животных вместе с контрольными (не вакцинированными) заражали Str. pneumoniae и Е. faecalis. За нутриями вели наблюдение в течение 30 дней. Через 14 суток после двукратной иммунизации ассоциированной вакциной против стрептококкоза и энтерококковой инфекции (первая доза 1,0 см3, вторая - 1,5 см3 через 10 сут после первой), у нутрий формировался напряженный иммунитет, обеспечивающий 100%-ную защиту животных от Е. faecalis и Str. pneumoniae.

Производственные испытания ассоциированной вакцины проводили в племзверосовхозе «Северинский» Тбилисского района Краснодарского края. С этой целью по ранее разработанной технологии были изготовлены две серии ассоциированной вакцины против стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий и проверены на безвредность и иммуногенность на белых мышах. Иммунизации было подвергнуто 3 тыс. нутрий 40-60-дневного возраста. Животных вакцинировали внутримышечно в дозе 1,0 см3 в область бедра. Повторную прививку проводили через 10 суток в дозе 1,5 см3. За иммунизированными животными вели наблюдение в течение 9 месяцев. У вакцинированных нутрий отклонений от физиологической нормы не было. Заболевания и гибели нутрий от стрептококкоза и энтерококковой инфекции в течение 9 месяцев (срок наблюдений) не отмечали.

Для оценки напряженности иммунитета у привитых нутрий нами было изучено накопление специфических антител. Уровень их в сыворотке крови вакцинированных нутрий определяли выборочно (у 5% животных) через 9 месяцев после повторной иммунизации в РП к £. faecalis и к Str. pneumoniae по общепринятым методикам. У нутрий, привитых ассоциированной вакциной против стрептококкоза и энтерококковой инфекции двукратно (первая доза 1,0 см3, вторая - 1,5 см3 через 10 суток после первой) через 14 суток после ревакцинации формировался напряженный иммунитет, обеспечивающий 97,8%-ную защиту привитых животных от Str. pneumoniae и £. faecalis. Уровень специфических антител в сыворотке крови вакцинированных нутрий через 9 месяцев к Str. pneumoniae составил 15,84±1,06, к Е. faecalis - 17,60±1,17.

Таким образом, разработанная нами ассоциированная вакцина против стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий после двукратной прививки нутрий была безвредной и иммуногенной, обеспечивала 97,8%-ную защиту привитых животных против этих инфекций. Нами получено два патента РФ: № 2301076 «Способ

изготовления вакцины ассоциированной против стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий»; № 2301680 «Вакцина ассоциированная против стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий».

2.2.4.3. Иммунобиологические свойства ассоциированной вакцины против стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза

Учитывая широкое распространение колибактериоза, сальмонеллеза и стрептококкоза в нутриеводческих хозяйствах Северного Кавказа, мы, на основе выделенных и изученных штаммов Е. coli 01,055, S. typhimurium и Sir. pneumoniae no разработанной нами технологии изготовили опытные серии ассоциированной вакцины против колибактериоза, сальмонеллеза и стрептококкоза нутрий. Первоначально изучили влияние соотношения компонентов в ассоциированной вакцине на ее иммуногенность и безвредность путем однократной подкожной прививки белых мышей. Исследования показали, что ассоциированная вакцина против колибактериоза, сальмонеллеза и стрептококкоза при соотношении в ней антигенов колибактериоза 01, 055, сальмонеллеза 1:1:1 и 2 части стрептококкоза и 20% гидрата окиси алюминия после однократной иммунизации белых мышей подкожно в дозе 0,5 см3 не вызывает у них поствакцинальных осложнений и через 14 суток после прививки обеспечивает не менее чем 80%-ную защиту животных против этих инфекций, что отвечает требованиям, предъявляемым к инактивированным вакцинам.

В последующем изучили иммуногенность и безвредность ассоциированной вакцины против колибактериоза, сальмонеллеза и стрептококкоза после однократной внутримышечной прививки нутрий в возрасте 40-50 дней в дозе 1,0 см3. Через 14 суток всех вакцинированных и не привитых животных заражали смертельными дозами 5. typhimurium, Str. pneumoniae, Е. coli 01,055 и наблюдали за ними в течение 10 суток. Было установлено, что у нутрий через 14 суток после однократной прививки ассоциированной вакциной формировался напряженный иммунитет, обеспечивающий 80%-ную защиту нутрий от возбудителей колибактериоза, сальмонеллеза и 60%-ную -от Str. pneumoniae. Поствакцинальных осложнений у животных не наблюдали.

В дальнейшем изучили иммунобиологические свойства ассоциированной вакцины после двукратной внутримышечной прививки нутрий: первая доза ~ 1,0 см3, вторая - 1,5 см3 с интервалом 10 суток. Через 14 суток после иммунизации всех вакцинированных и не привитых животных заражали смертельными дозами S. typhimurium, Str. pneumoniae, Е. coli 01,055 и наблюдали за ними в течение 10 суток. Было установлено, что у нутрий, привитых ассоциированной вакциной против колибактериоза, сальмонеллеза и стрептококкоза, через 14 суток после ревакцинации формировался напряженный иммунитет, обеспечивающий 100%-ную защиту животных от Е. coli Ol,055, S. typhimurium и 80%-ную - от Str. pneumoniae. Поствакцинальных осложнений у нутрий не наблюдали.

Эффективность ассоциированной вакцины изучили в племзверосовхозе «Северинский» Тбилисского района Краснодарского края, где вакцинировали 8 тыс. нутрий 40-60-дневного возраста. За привитыми животными вели наблюдение в течение 9 месяцев. У вакцинированных нутрий выборочно (у 5% животных) в течение 9 месяцев брали кровь для серологических исследований. Уровень антител в сыворотке крови нутрий определяли в РП к Str. pneumoniae, в РА - к Е. coli Ol и 5. typhimurium no общепринятым методикам. Установлено, что у нутрий, привитых ассоциированной вакциной против колибактериоза, сальмонеллеза и стрептококкоза двукратно (первая

доза 1,0 см3, вторая - 1,5 см3 через 10 суток после первой), через 14 суток после ревакцинации формировался напряженный иммунитет, обеспечивающий 99,2% защиту животных от возбудителей колибактериоза, сальмонеллеза и стрептококкоза. Уровень специфических антител в сыворотке крови вакцинированных нутрий через 9 месяцев наблюдения к Str. pneumoniae составил 18,32±1,37, к 51. typhimurium - 198,40±10,53, а к £ coli Ol- 179,60±8,75.

В период 2005-2007 гг. ассоциированной вакциной против колибактериоза, сальмонеллеза и стрептококкоза в хозяйствах Краснодарского края было иммунизировано 48,5 тыс. нутрий. У привитых животных формировался напряженный иммунитет, обеспечивающий не менее чем 80%-ную защиту нутрий от возбудителей трех инфекций, что соответствует требованиям, предъявляемым к инактивированным вакцинам. Осложнений у животных не отмечали.

Производство ассоциированной вакцины против колибактериоза, сальмонеллеза и стрептококкоза нутрий по нашей технологи освоено в ФГУ «Армавирская биофабрика» Краснодарского края. Разработана и утверждена в установленном порядке нормативно-техническая документация (регламент по изготовлению, ТУ, наставление по применению).

Таким образом, нами была разработана безвредная, слабореактогенная, высокоиммуногенная ассоциированная вакцина против колибактериоза, сальмонеллеза и стрептококкоза нутрий. Получено два патента РФ на изобретение: №2301681 «Вакцина ассоциированная против колибактериоза, сальмонеллеза и стрептококкоза нутрий»; патент №2301077 «Способ изготовления ассоциированной вакцины против колибактериоза, сальмонеллеза и стрептококкоза нутрий». Аналогов вакцины у нас в стране и за рубежом нет. Предложенные методы контроля вакцины позволяют выпускать биопрепарат высокого качества. Это подтверждено положительными результатами, полученными в процессе производственных испытаний в различных районах Краснодарского края, неблагополучных по колибактериозу, сальмонеллезу и стрептококкозу нутрий.

2.2.4.4 Иммунобиологические свойства ассоциированной вакцины против стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и знтерококковой инфекции

Стрептококкоз, колибактериоз, сальмонеллез и энтерококковая инфекция часто регистрируются в нутриеводческих хозяйствах Российской Федерации, в том числе на Северном Кавказе как ассоциативное заболевание. Поэтому на основе выделенных и изученных штаммов 5. typhimurium, Е. coli Ol, 055, Str. pneumoniae и E. faecalis по разработанной нами технологии изготовили опытные серии ассоциированной инактивированной вакцины против стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и знтерококковой инфекции.

Первоначально определяли соотношения компонентов в ассоциированной вакцине против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и знтерококковой инфекции нутрий, на ее иммуногенную активность путем однократной подкожной прививки белых мышей. Для этого взрослых белых мышей иммунизировали однократно подкожно в дозе 0,5 см3 и через 14 суток после прививки заражали вирулентными возбудителями Е. coli Ol, 055, S. typhimurium, Str. pneumoniae и E. faecalis в смертельной дозе. Установлено, что ассоциированная вакцина при соотношении в ней антигенов сальмонеллеза, колибактериоза (Е coli Ol, 055), стрептококкоза и

энтерококковой инфекции 1:1:1:2: соответственно и 20% гидрата окиси алюминия после однократной иммунизации белых мышей подкожно в дозе 0,5 см3 не вызывает у них поствакцинальных осложнений и через 14 суток после прививки обеспечивает не менее чем 80%-ную защиту животных от возбудителей данных инфекций, что отвечает требованиям, предъявляемым к инактивированным вакцинам.

На следующем этапе определили оптимальную иммунизирующую дозу ассоциированной вакцины для нутрий. Для этого брали по 4 животных в возрасте 4050 дней на каждую дозу биопрепарата и прививали однократно внутримышечно в область бедра. Выявили, что оптимальной иммунизирующей дозой ассоциированной вакцины для нутрий является 1,5 млрд микробных клеток по оптическому стандарту ГИСК им. Тарасевича. Такая доза обеспечивает 100%-ную защиту вакцинированных нутрий от вирулентных возбудителей колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции при 100%-ной гибели невакцинированных животных.

В дальнейшем изучили иммунобиологические свойства ассоциированной вакцины после однократной внутримышечной прививки зверей в возрасте 40-50 дней в дозе 1,0 см3. Через 14 суток всех вакцинированных и не привитых животных заражали смертельными дозами S. typhimurium, Str. pneumoniae, Е. coli Ol, 055, E. faecalis и наблюдали за ними в течение 10 суток. Установили, что у животных через 14 суток после однократной прививки ассоциированной вакциной формировался напряженный иммунитет, обеспечивающий 80%-ную защиту нутрий от возбудителей колибактериоза, сальмонеллеза, энтерококковой инфекции и 60%-ную - от Str. pneumoniae. Поствакцинальных осложнений у животных не наблюдали.

В дальнейшем изучили иммунобиологические свойства ассоциированной вакцины против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции после двукратной внутримышечной прививки нутрий: первая доза - 1,0 см3, вторая - 1,5 см3 с интервалом 10 суток. Через 14 суток после иммунизации всех вакцинированных и не привитых животных заражали смертельными дозами 5. typhimurium, Str. pneumoniae, Е. coli Ol, 055, E. faecalis и наблюдали за ними в течение 10 суток. Выявлено, что у нутрий, привитых ассоциированной вакциной через 14 суток после ревакцинации формировался напряженный иммунитет, обеспечивающий 100%-ную защиту животных от Е. coli 01,055, S. typhimurium и 80%-ную - от Str. pneumoniae и Е. faecalis. Поствакцинальных осложнений у нутрий не наблюдали.

Нами изучены иммуногенные свойства ассоциированной вакцины против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий по уровню специфических антител. С этой целью щенков стандартной породы нутрий в возрасте 2 месяцев иммунизировали ассоциированной вакциной против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции двукратно: первая доза - 1,0 см3, вторая - 1,5 ем3 с интервалом 10 суток. У животных контрольной и опытной групп до прививки и на 7-14-21-28-60-90-180-270 сутки иммунизации определяли уровень антител в сыворотке крови в РП к Str. pneumoniae, Е. Faecalis, в РА -к Е. coli Ol, 055 и S. typhimurium. Серологические реакции ставили по общепринятым методикам. Установлено, что при вакцинации нутрий ассоциированной вакциной против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции вырабатывается достаточное количество антител к антигенам, входящим в состав биопрепарата. Так, у привитых ассоциированной вакциной против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции, преципитины в сыворотке крови животных на 7 сутки после иммунизации колебались - от 1:4 до 1:32. Через две недели после вакцинации уровень антител к Str. pneumoniae и Е. faecalis в сыворотке

крови нутрий опытной группы увеличился в 2 раза и составил в среднем 29,0±5,57. Максимальное накопление преципитинов в сыворотке крови иммунизированных нутрий выявлено на 21 сутки после прививки, что было больше в Зраза к уровню седьмых суток вакцинации. Индивидуальная иммунологическая реактивность привитых животных была различна и колебалась от Г.8 до 1:64. На 28 сутки иммунизации средний уровень антител к Str. pneumoniae и Е. faecalis в сыворотке крови нутрий опытной группы были в 2,5 раза выше по отношению к 7 суткам вакцинации. Через два месяца после прививки уровень преципитинов в сыворотке крови вакцинированных нутрий был в 2 раза выше, чем на 7 сутки иммунизации. Через 90 дней вакцинации титры антител к Str. pneumoniae и Е. faecalis снижались до 1:8, что в 1,5 раза выше, чем на 7 сутки прививки.

Уровень антител к Е. coli Ol, 055 в сыворотке крови нутрий опытной группы на 7 сутки иммунизации составлял 1:160 — 1:320. Через две недели уровень антител у привитых нутрий повысился в 2,5 раза относительно 7-х суток иммунизации. Индивидуальная иммунологическая реакция вакцинированных животных была различна и колебалась в пределах от 1:320 до 1:1280. На 21 сутки вакцинации наметилась тенденция к снижению агглютининов к Е. coli 01,055 в сыворотке крови животных опытной группы, но уровень их был выше относительно 1-х суток прививки в 1,5 раза. Через два месяца прививки индивидуальная иммунологическая реакция животных к Е. coli Ol, 055 колебалась от 1:80 до 1:640. На 90 сутки вакцинации уровень антител к Е. coli Ol, 055 не снижался ниже 1:80.

Уровень антител к 5. typhimurium в сыворотке крови опытных нутрий на 7 сутки после вакцинации колебались от 1:80 до 1:640. Через две недели титр антител в сыворотке крови вакцинированных животных к 5. typhimurium повысился в 2,0 раза относительно 7-х суток иммунизации. На 21 сутки вакцинации титр агглютининов к S. Typhimurium несколько снизился, но концентрация их в сыворотке крови привитых нутрий была выше относительно 1-х суток иммунизации в 1,2 раза. Спустя два месяца вакцинации индивидуальная иммунологическая реакция привитых нутрий к S. typhimurium колебалась от 1:80 до 1:640. На 90 сутки вакцинации уровень антител к S. typhimurium в сыворотке крови опытных животных не снижался ниже 1:80.

Таким образом, опытные серии ассоциированной вакцины безвредны для нутрий, обладают иммуногенностью, обеспечивают не менее 80%-ную защиту животных от возбудителей колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции. Получено два патента РФ на изобретение: №2316344 от 19.07.06г. «Вакцина ассоциированная против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий», №2316345 от 19.07.06г. «Способ изготовления вакцины ассоциированной против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий».

2.2.5. ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМА НУТРИЙ НА ВВЕДЕНИЕ АССОЦИИРОВАННЫХ ВАКЦИН

Экспериментальные исследования проводили на базе ГУ «Кропоткинская зональная ветеринарная лаборатория». В опытах использовали клинически здоровых щенят 2-5-месячного возраста стандартной породы нутрий, содержащихся а условиях Краснодарского края и подобранных по принципу аналогов. Опытную серию № 10 ассоциированной вакцины против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий, изготовили по разработанной нами технологии.

Нутрий содержали и кормили в соответствии с типовыми нормами содержания и кормления, разработанными в НИИ пушного звероводства и кролиководства им. В.А. Афанасьева.

У нутрий до вакцинации, а также на 7-14-21-28 сутки после первой иммунизации из боковой вены хвоста перед кормлением брали кровь. Вакцинацию животных проводили внутримышечно двукратно: первая прививка - в возрасте 60 дней по 1,0 см3, через 7 суток вторая - по 1,5 см3. За животными контрольной и опытной групп вели наблюдение в течение 270 суток.

Результаты изучения клинических показателей нутрий позволили оценить вакцину как слабореактогенную: общего угнетения нутрий не наблюдали, животные свободно перемещались в клетках, хорошо поедали корм. Частота дыхания - 50-60 дыхательных движений в минуту, пульс — 80 ударов. Температурная реакция отсутствовала. При внутримышечном введении биопрепарата припухлости, воспаления и болезненности в месте инъекции вакцины не наблюдали, у отдельных животных прощупывалось небольшое уплотнение тестоватой консистенции в течение 1-3 дней.

2.2.5.1 Морфологические и биохимические показатели крови нутрий

Выявлено, что клеточный состав и уровень гемоглобина крови нутрий подвергались изменениям в течение рассматриваемого периода. Так, во время роста и развития организма нутрий с 2 до 3-месячного возраста у животных контрольной группы происходило повышение числа лейкоцитов на 23%, увеличение эритроцитов на 15%, уровня гемоглобина - на 6%. В лейкоцитарной формуле нутрий контрольной группы с возрастом регистрировали снижение палочкоядерных нейтрофилов (в 1,5 раза), моноцитов (в 1,8 раза) и повышение сегментоядерных нейтрофилов (в 1,2 раза).

У нутрий опытной, вакцинированной группы количество гемоглобина и эритроцитов на протяжении всего периода исследований было выше показателей животных контрольной группы аналогичного возраста. В лейкоцитарной формуле нутрий опытной группы число лейкоцитов повышалось после первой вакцинации с 8,00±0,39х10'/л до 12,03±0,61 х 109/л (в 1,6 раза). После ревакцинации число лейкоцитов увеличилось до 12,82±0,38х109/л (на 7%). У привитых нутрий повысилось число палочкоядерных нейтрофилов в 1,4 раза, моноцитов - на 12%, но снизилось сегментоядерных нейтрофилов на 11%.

После второй прививки у нутрий происходило снижение палочкоядерных нейтрофилов (в 2,7 раза), моноцитов (в 1,5 раза) и повышение сегментоядерных нейтрофилов (на 12%) и лимфоцитов (на 3%). На 14 сутки у нутрий опытной группы отмечали снижение палочкоядерных нейтрофилов (в 1,7 раза), моноцитов (в 1,3 раза) и повышение лимфоцитов (на 12%). На 21 сутки вакцинации у нутрий регистрировали снижение палочкоядерных нейтрофилов (в 2,9 раза), моноцитов (в 2,1 раза) и повышение сегментоядерных нейтрофилов (в 1,2 раза) за счет снижения лимфоцитов (на 2%) относительно 7 суток после первой вакцинации. На 28 сутки вакцинации у нутрий наблюдали снижение палочкоядерных нейтрофилов (в 3,6 раза), моноцитов (в 2 раза) и повышение сегментоядерных нейтрофилов (в 1,4 раза). Через четыре недели иммунизации у нутрий наблюдалось снижение палочкоядерных нейтрофилов на 25%, моноцитов - на 15% и повышение сегментоядерных нейтрофилов на 5% относительно животных контрольной группы.

Таким образом, при иммунизации животных выявлена определённая динамика иммунологической реакции организма на введенные антигены. После первой вакцинации (на 7 сутки) зафиксировано повышение палочкоядерных нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов на фоне снижения сегментоядерных нейтрофилов. После шорой прививки происходило повышение сегментоядерных нейтрофилов - клеток, регулирующих иммунный ответ. Эти данные свидетельствуют об антигенной активности ассоциированной вакцины против стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции нутрий, вызывающая «поствакцинальные реакции» и в тоже время о пластичности внутренней среды организма нутрий в поствакцинальный период, развитии компенсаторных механизмов, позволяющих обеспечить гомеостаз.

У животных контрольной, невакцинированной группы концентрация общего белка в сыворотке крови колебалась в пределах 4,96±0,06 - 5,95±0,08 г%, альбуминов -61,07±0,32-62,20±0,32%, альфа-глобулинов - 13,16±0,14-14,04±0,14%, бета-глобулинов - 9,36±0,18-12,67±0,24%, гамма-глобулинов - 13,42±0,13-15,20±0,26%, что соответствует физиологическим нормам для животных данных возрастных групп.

У иммунизированных ассоциированной вакциной нутрий регистрировали реактивные изменения концентрации общего белка и его фракций. Так, концентрация общего белка на 7 сутки вакцинации увеличилась на 7% (Р<0,05), альфа-глобулинов -на 16%, гамма-глобулинов - на 20%, но уменьшилась концентрация альбуминов и бета-глобулинов на 7% по сравнению с показателями до введения вакцины. На 14-21-28 сутки после инъекции вакцины регистрировали нарастание концентрации гамма-глобулинов (на 15-20%), бета-глобулинов (на 4-8%), снижение альфа-глобулинов (на 514%) и альбуминов (на 6%). Во все периоды наблюдений у вакцинированных нутрий концентрация гамма-глобулинов была выше на более 10%, бета-глобулинов - более 20%, но концентрация альфа-глобулинов была на 7%, альбуминов - на 5% ниже показателей контрольных, интактных животных.

Таким образом, ассоциированная вакцина против стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции не оказывает депрессирующего влияния на белковый обмен нутрий. Незначительное повышение концентрации а-глобулинов после первой и второй прививки отражало реакцию организма на введение антигенов и в то же время высокий уровень -у-глобулинов коррелировал с состоянием иммунобиологической реактивности за счет содержания в данной белковой фракции иммуноглобулинов основных классов.

2.2.5.2 Показатели клеточного иммунитета у вакцинированных нутрий

Нейтрофильные гранулоциты (НГ) выполняют защитную роль в организме теплокровных. Это связано с высоким внутриклеточным содержанием в них ферментов и энергетического материала. Обладая способностью к самостоятельному передвижению, они быстро накапливаются в очаге повреждения (воспаления), проявляя при этом качества «профессиональных фагоцитов».

Учитывая, что оценка основной функции нейтрофилов - фагоцитарной с определением степени завершенности фагоцитарного акта (переваривания) позволяет судить о состоятельности неспецифического звена иммунной системы, и, в частности, системы нейтрофильных гранулоцитов (НГ) при различного рода антигенных воздействиях (бактерии, токсины и т.д.), была проведена оценка бактериального фагоцитоза у контрольных и опытных нутрий на 7-14-21-28 сутки вакцинации. С этой

целью изучили процент активных фагоцитирующих нейтрофилов (%ФАН), фагоцитарное число (ФЧ), процент переваривания (% П). Установлено, что у контрольных, невакцинированных нутрий с ростом и развитием организма постепенно активируются процессы фагоцитоза, что указывает на формирование естественной резистентности организма. Так, к трехмесячному возрасту у животных контрольной группы наблюдали увеличение активно-фагоцитирующих нейтрофилов на 22%, поглотительной способности нейтрофильных гранулоцитов - в 1,7 раза, процента переваривания - на 16%.

В опытной группе у нутрий на 7-14-21 сутки иммунизации регистрировали увеличение на 8-30% активнофагоцитирующих нейтрофилов, на 7-60% поглотительной способности нейтрофильных гранулоцитов, на 10-40% переваривания. Однако на 28 сутки иммунизации наблюдается снижение активнофагоцитирующих нейтрофилов, падает поглотительная способность нейтрофильных гранулоцитов, процент перевариваемости. Тем не менее эти показатели были выше (Р<0,05) таковых контрольных, интактных животных.

Результаты нитросини-тетразолиевого теста (NBT-тест) показали, что коэффициент мобилизации формазанпозитивных клеток у нутрий контрольной группы к 3-месячному возрасту повысился на 25% (Р<0,05), что свидетельствует о повышении иммунобиологической реакции организма нутрий в период его роста и развития.

Данные спонтанного теста указывали на степень активизации кислородзависимых механизмов фагоцитоза под влиянием внутренней среды организма. Результаты стимулированного теста дали представление о способности нейтрофилов к активизации in vitro под воздействием стимуляторов- бактерий Staphylococcus aureus, лабораторный штамм 209 Р.

Коэффициент мобилизации формазанпозитивных клеток у нутрий опытной группы на 7 сутки иммунизации был достоверно выше в 1,6 раза, чем до вакцинации, а относительно контрольной группы животных аналогичного возраста - в 1,7 раза (Р<0,05). После второй прививки у нутрий опытной группы коэффициент мобилизации формазанпозитивных клеток был выше периода до вакцинации и относительно животных контрольной группы данного возраста в 1,9 раза.

На 21 сутки иммунизации у нутрий опытной группы коэффициент мобилизации формазанпозитивных клеток снизился на 22%, на 28 сутки - на 36% относительно 14 суток после прививки. Однако данный показатель у животных опытной группы на 21 сутки иммунизации был выше в 1,5 раза, а на 28 сутки - на 14% относительно нутрий контрольной группы аналогичного возраста. Данное обстоятельство свидетельствует о повышении иммунобиологической реактивности организма нутрий после прививки ассоциированной вакциной.

У вакцинированных нутрий в сравнении с контролем было достоверно выше не только количество активнофагоцитирующих нейтрофилов (на 5-25%), поглотительная способность (в 1,2-1,7 раза), процент переваривания (на 9-28%), но и коэффициент мобилизации формазанпозитивных клеток в 1,2-1,9 раза. Максимальное значение данные показатели были зарегистрированы на 14 сутки первой вакцинации. В отдаленные сроки после иммунизации фагоцитарная реакция нейтрофилов проявлялась на достоверно высоком уровне относительно контрольных животных.

Таким образом, ассоциированная вакцина против стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции у иммунизированных нутрий вызывает не только активизацию, но и завершение процесса фагоцитоза.

В иммунном ответе участвует целый ряд иммуиокомпетентных клеток и продуцируемых ими растворимых медиаторов. Центральная роль всегда принадлежит лейкоцитам, однако другие клетки (например, тканевые) также вносят свой вклад, посылая сигналы лимфоцитам и отвечая на цитокины, выделяемые Т-клетками и макрофагами [Р.В.Петров, A.A. Михайленко, 1990; Р.М.Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов, 1995; А. Ройт, Дж. Бростофор, Д. Мейл, 2000].

Специфическое иммунологическое распознавание чужеродных патогенных факторов является главной функцией лимфоцитов, опосредующих реакции приобретенного иммунитета. Все лимфоциты происходят из стволовых клеток костного мозга, но Т-лимфоциты затем дозревают в тимусе, а B-лимфоциты (в основной своей массе) окончательно созревают в красном костном мозге (у взрослых особей млекопитающих).

Клетки, сходные с лимфоцитами, но не имеющие маркеров Т- или В-клеток, обозначаются как нулевые (О-лимфоциты). Эта группа, возможно, включает ранние Ти B-клетки, а также моноциты и NK-клетки (естественные киллеры, участвующие в противоопухолевом и противовирусном иммунитете). Нулевые клетки составляют до 10% всех лимфоцитов крови и лимфоидных органов [S. Romagnani, 1994; М. Ret., 1995; A.J. Wardlaw, 1995; G. Moller, 1996].

Т-лимфоциты вовлекают другие клетки в иммунную реакцию путем выделения растворимых белков - цитокинов, которые передают сигналы другим иммунорегуляторным клеткам. Кроме того, они могут участвовать в иммунной системе путем прямых межклеточных контактов.

B-клетки в основном образуют антитела, а Т-хелперные (Тх) клетки - цитокины регулируют иммунный ответ. В свою очередь в стимуляции Тх и индукции синтеза ими цитокинов принимают участие клетки, презентирующие антиген (АПК -антигенпрезентирующие макрофаги). Активизированные макрофаги приобретают способность уничтожать поглощенные ими микробы. Цитотоксические Т-лимфоциты и большие зернистые (гранулярные) лимфоциты (БГЛ) также могут распознавать и уничтожать клетки-мишени как самого организма (аутоагрессия), так и генетически чужеродные клетки - клетки-мишени [Р.В. Петров, 1968, 1987, 1990; А. Ройт, 1991].

При изучении клеточного иммунитета у нутрий нами выявлено, что в соотношении иммуиокомпетентных клеток (Т-, В-,МК-лимфоциты) в зависимости от возраста зверей отмечаются закономерные изменения. Так, у нутрий контрольной группы в 2-месячном возрасте в крови преобладают Т-лимфоциты (59,60±0,52%) над В-лимфоцитами (23,70±0,52%), созревание которых происходит позже. В данный период у животных контрольной группы зарегистрировано более высокое содержание NK-лимфоцитов - 17,00±0,75%.

В 3-месячном возрасте процентное соотношение иммуиокомпетентных клеток у интактных нутрий составляет: Т-лимфоцитов - 59,60±0,64%, В-лимфоцитов -29,10±0,57%, NK-лимфоцитов - 11,80±0,87%. Данные изменения объясняют повышение естественной резистентности, развитие защитных механизмов организма нутрий.

Выявлено, что у нутрий на 7 сутки иммунизации наблюдалось снижение Т-лимфоцитов на 13%, повышение B-лимфоцитов на 25% и NK -лимфоцитов на 11% в сравнении с периодом до вакцинации (Р<0,05). Однако по сравнению с животными контрольной группы того же возраста у нутрий опытной группы выявлено снижение содержания Т-лимфоцитов на 13% и повышение B-лимфоцитов на 16% и NK-лимфоцитов на 20%. Через неделю после второй вакцинации у нутрий наблюдалось

повышение содержания Т-лимфоцитов на 5%, В-лимфоцитов - на 12% и снижение NK-лимфоцитов на 30% относительно периода ревакцинации животных (7 суток).

На 14 сутки иммунизации у нутрий опытной группы отмечено снижение Т-лимфоцитов на 9%, NK-лимфоцитов на 11% и повышение В-лимфоцитов на 25%. На 21 сутки вакцинации у зверей число Т-лимфоцитов было на 10%, В-лимфоцитов на 7% больше, а NK-лимфоцитов на 35% меньше показателей 7 суток вакцинации. На 28 сутки вакцинации у зверей опытной группы наблюдалось повышение Т-лимфоцитов на 15%, снижение NK-лимфоцитов на 39% (Р<0,01) относительно периода ревакцинации животных (7 суток).

Пролиферация иммунокомпетентных клеток (Т- и В-лимфоциты) у нутрий в 2-месячном возрасте была минимальной, в то время как относительное содержание NK-лимфоцитов было высоким. С возрастом относительное содержание Т- и В-лимфоцитов постепенно повышается, при этом относительное содержание NK-лимфоцитов снижается до минимума, оставаясь в пределах физиологической нормы.

Вакцинация нутрий ассоциированной вакциной против стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции стимулирует синтез В-лимфоцитов, являющихся продуцентами иммуноглобулинов, отвечающих за специфическое гуморальное звено иммунитета.

2.2.5.3. Показатели формирования гуморального иммунитета

Защита организма нутрий обеспечивается благодаря пассивному иммунитету за счет антител матери, проникающих через плаценту и, особенно, через молозиво. Иммуноглобулины сыворотки крови нутрий по своей структуре и молекулярной массе подразделяются на пять классов: IgA, IgM, IgG, IgD, IgE и самостоятельно без участия комплемента опсонизируют бактерии, нейтрализуют микробные токсины и ферменты (В. Cinder, 1987].

Содержание отдельных классов иммуноглобулинов в разных биологических жидкостях неодинаково. Иммуноглобулины класса G занимают доминирующее положение в сыворотке крови. Особенно большое количество IgG синтезируется при вторичном иммунном ответе и поступает в кровоток из молозива через слизистую кишечника, поскольку он способен преодолевать плацентарный барьер, ему принадлежит главная роль в защите от инфекций у новорожденного организма [Р.П. Маслянко, 1971, 1973, 1975, 1979, 1987; В.Н.Денисенко и соавт., 1994]. Общая регуляция уровня IgG в организме, степень катаболизма находятся в прямой зависимости от тотальной концентрации IgG, в то время как синтез его в основном регулируется антигенной стимуляцией.

В свою очередь IgA известен как бактериальный, секреторный и сывороточный, содержится преимущественно в выделениях слизистых оболочек - в слюне, слезной жидкости, носовых выделениях, поте, молозиве, секретах легких, мочеполовых путей и желудочно-кишечном тракте, где обеспечивает защиту от микроорганизмов поверхностей, сообщающихся с внешней средой. Иммуноглобулин А ингибирует связывание микроорганизмов с поверхностью клеток, слизистых оболочек и предотвращает проникновение их в ткани. При этом агрегированные иммуноглобулины соединяются с нейтрофилами и при уничтожении конкретных микроорганизмов обеспечивают синергизм между IgA, комплементом и лизоцимом.

Поскольку IgM появляется на ранних стадиях в ответ на инфекционный процесс, он легко вызывает агглютинацию и лизис клеток при участии комплемента [Р.В. Петров, 1987; А. Ройт, 1991].

Учитывая, что по уровню основных иммуноглобулинов - А, М, G адекватно оценивается гуморальное звено иммунитета, а в литературе отсутствуют сведения о динамике формирования гуморального иммунитета у нутрий после иммунизации ассоциированными вакцинами, мы в сыворотке крови контрольных и привитых ассоциированной вакциной нутрий определяли их концентрацию.

У контрольных, невакцинированных нутрий в 3-месячном возрасте концентрация IgA увеличилась в 1,4 раза, IgM - в 1,5 раза, IgG - на 11% по сравнению с показателями животных двухмесячного возраста. У нутрий опытной группы на 7 сутки первой вакцинации наблюдали увеличение IgA на 19%, IgM - в 1,6 раза, IgG - на 25%.

Через неделю после второй прививки у нутрий повысилась концентрация IgA еще на 7%, IgM - на 8%, IgG - на 37%, а через две недели после второй прививки концентрация IgA повысилась еще на 8%, IgG - на 27%. На 28 сутки вакцинации у животных наблюдали повышение IgA на 14%, IgG - на 19% и снижение IgM на 5%.

Ассоциированная вакцина против стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции вызывает иммунологическую перестройку организма нутрий, о чем свидетельствует повышение концентрации иммуноглобулинов - А, М, G в сыворотке крови привитых животных в сравнении с контрольными.

Учитывая, что по уровню специфических антител наряду с основными иммуноглобулинами - А, М, G у привитых животных адекватно оценивается гуморальное звено иммунитета, нами были изучены иммуногенные свойства ассоциированной вакцины против стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции нутрий по данным показателям. С этой целью щенков стандартной породы нутрий в возрасте 2 месяцев иммунизировали ассоциированной вакциной против стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции двукратно: первая доза - 1,0 см3, вторая - 1,5 см3 с интервалом 10 суток. У животных контрольной и опытной групп до прививки и на 7-14-21-28-60-90-180270 сутки иммунизации в сыворотке крови определяли уровень антител в РП к Str. pneumoniae, Е. faecalis, в PA - к Е. coli О!, 055 и 5. typhimurium. Серологические реакции ставили по общепринятым методикам.

Установлено, что при вакцинации нутрий ассоциированной вакциной вырабатывается достаточное количество антител к антигенам, входящим в состав биопрепарата. Так, на 7 сутки вакцинации в сыворотке крови титр антител составил от 1:4 до 1:32. Через две недели вакцинации титр антител к Str. pneumoniae и Е. faecalis в сыворотке крови нутрий опытной группы увеличился в 2,2 раза.

Максимальную концентрацию преципитинов в сыворотке крови иммунизированных нутрий выявили на 21 сутки (увеличилось в 3,5 раза). Индивидуальная иммунологическая реактивность привитых животных была различна и колебалась в пределах от 1:8 до 1:64. На 28 сутки иммунизации наметилась тенденция к угасанию серологического ответа, но средние титры антител к Str. pneumoniae и Е. faecalis в сыворотке крови нутрий опытной группы были в 2,6 раза выше показателей контрольных животных. Через два месяца уровень преципитинов в сыворотке крови вакцинированных нутрий продолжал снижаться, однако был в 2,0 раза выше, чем на 7 сутки иммунизации. Через 90 дней вакцинации уровень антител к Str. pneumoniae и Е.

faecalis в крови иммунизированных нутрий был в 1,9 раза выше, чем на 7 сутки прививки.

Антитела к Е. coli 01,055 в сыворотке крови нутрий опытной группы накапливались в более высоких титрах. Так, на 7 сутки иммунизации они составили 274,00±65,60 к Е. coli Ol и к Е. coli 055 289,00±56,40. Через две недели вакцинации уровень антител у привитых нутрий повысился в 2,5 раза относительно показателей 7 суток. Индивидуальная иммунологическая реактивность вакцинированных животных колебалась в пределах от 1:320 до 1:1280. На 21 сутки вакцинации регистрировали снижение агглютининов к Е. coli Ol, но уровень их был выше относительно показателей 7 суток после прививки в 1,5 раза. Через четыре недели иммунизации титр антител у вакцинированных нутрий к Е. coli Ol был ниже на 12% уровня 7 суток. Через два месяца индивидуальная иммунологическая реактивность животных к Е. coli Ol колебалась от 1:80 до 1:640. На 90 сутки вакцинации уровень антител к Е. coli Ol не снижался ниже 1:80.

В сыворотке крови опытных нутрий на 7 сутки вакцинации титры антител к typhimurium колебались от 1:80 до 1:640, через две недели повысился в 2,2 раза, достигнув максимальных значений - 724,00± 125,33. На 21 сутки вакцинации наметилась тенденция к снижению агглютининов к S. typhimurium, но количество их в сыворотке крови оставалось на достаточно высоком уровне. Через четыре недели уровень антител в сыворотке крови опытных животных к S. typhimurium был ниже на 5% уровня 7 суток вакцинации. Через два месяца вакцинации индивидуальная иммунологическая реакция привитых нутрий к 5. typhimurium колебалась от 1:80 до 1:640, среднее количество агглютининов было на 31% ниже к их числу на 7 сутки прививки. На 90 сутки вакцинации уровень антител к S. typhimurium в сыворотке крови опытных животных не снижался ниже 1:80, а средний титр их был меньше на 40% по сравнению с показателями 7 суток иммунизации.

Таким образом, ассоциированная вакцина против стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции безвредна для нутрий, обладает высокой иммуногенностью.

Выявленные закономерности клеточной реакции фагоцитов полностью соответствуют изменению уровня гуморальных антител к возбудителям стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции у вакцинированных зверей и существенно дополняют характеристику иммунного ответа.

Ассоциированная вакцина против стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции после двукратной прививки вызывает перестройку иммунной системы организма нутрий, о чем свидетельствуют поствакцинальные количественные изменения Т- и B-лимфоцитов, В динамике вакцинации количество Т-лимфоцитов оставалось почти неизменным, тогда как уровень B-лимфоцитов достоверно повышался, но их соотношение по-прежнему оставалось на уровне 2:1.

2.2.6. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ АССОЦИИРОВАННОЙ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ СТРЕПТОКОККОЗА, КОЛИБАКТЕРИОЗА,

САЛЬМОНЕЛЛЕЗА И ЭНТЕРОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ НУТРИЙ

Ассоциированную вакцину против стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции нутрий контролировали по внешнему виду, цвету, стерильности, безвредности и полноте инактивации, иммуногенности.

Внешний вид, цвет, отсутствие посторонней примеси, нарушение укупорки и наличие трещин флаконов определяли визуально. Вакцина представляет собой жидкость светло-желтого цвета с рыхлым осадком, который при встряхивании легко разбивается в гомогенную взвесь без посторонних примесей.

Контроль возможной контаминации вакцины бактериальной и грибковой микрофлорой проводили по ГОСТ 28085-89 путем посева ее на питательные среды (МПБ, МГ1А, бульон и агар Сабуро, Китта-Тароцци) и выдерживания их в течение 10 сугок при температуре 37°С в термостате. Рост микрофлоры отсутствовал.

Контроль на безвредность и полноту инактивации биопрепарата проводили на 5 белых мышах массой 18-20 г. С этой целью им подкожно вводили вакцину в дозе 0,5 см3 и вели наблюдение в течение 10 суток. Все зараженные мыши остались живы и здоровы в течение срока наблюдений. У них не отмечали признаков заболевания и отклонений от физиологической нормы, а также изменений в месте введения биопрепарата.

Иммуногенную активность вакцины проверяли путем прививки 10 белым мышам массой 18-20 г. подкожно в дозе 0,5 см3 двукратно с интервалом 10 суток, а 10 животных (контроль) не вакцинировали. Через 14 суток после повторной вакцинации всех белых мышей заражали внутрибрюшинно S. typhimurium, Е. coli Ol, 055 Sir. pneumoniae в подтитрованной дозе. Вакцину считали иммуногенной при выживании не менее 8 из 10 вакцинированных и гибели 8 из 10 контрольных мышей в течение 72-120 ч после заражения. Поствакцинальных осложнений у белых мышей не отмечали.

При изучении безвредности и реактогенности серий ассоциированной вакцины против стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции на нутриях у всех животных не отмечено воспалительной реакции в месте введения биопрепарата, отказа от корма, потери аппетита, признаков угнетения, заболевания и гибели.

Таким образом, разработанные методы контроля на безвредность, полноту инактивации, иммуногенную активность, стерильность позволяют выпускать безвредную, стерильную и высокоиммуногенную вакцину против стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции нутрий. Эффективность предложенного контроля подтверждена при производстве 10 серий ассоциированной вакцины против стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции нутрий. В процессе экспериментального производства ассоциированной вакцины изготовлено 10 серий биопрепарата (более 150 тыс. доз) и проверено на белых мышах. Все они были безвредны и иммуногенны.

Образцы ассоциированной вакцины против стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции нутрий хранили в течение 12 месяцев при обычных для большинства биопрепаратов условиях (темное место и температура 2-10°С) и затем проверяли их иммуногенность и безвредность. В результате проведенных исследований установлено, что ассоциированная вакцина против стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции нутрий сохраняет свои иммунобиологические свойства в течение 12 месяцев при обычных условиях хранения, обеспечивая после двукратной иммунизации не менее 80%-ную защиту животных от возбудителей.

2.2.7. ПРОИЗВОДСТВЕННЫЕ ИСПЫТАНИЯ АССОЦИИРОВАННОЙ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ СТРЕПТОКОККОЗА, КОЛИБАКТЕРИОЗА, САЛЬМОНЕЛЛЕЗА И ЭНТЕРОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ НУТРИЙ

Для производственных испытаний изготовили три серии ассоциированной вакцины и проверили их на безвредность. Производственные испытания проводили в племзверосовхозе «Северинский» Тбилисского района, где привили 8 тыс. нутрий 4060-дневного возраста. В фермерском хозяйстве п. Лорис вакцинировали еше 5 тыс. нутрий, в фермерском хозяйстве г. Усть-Лабинска - 5 тыс. нутрий. В фермерских хозяйствах Ростовской области вакцинировали 3 тыс. нутрий, Ставропольского края - 3 тыс. нутрий. Всего иммунизировали 24 тыс. зверей. Ассоциированную вакцину вводили животным двукратно внутримышечно в область бедра: первая доза 1,0 см3, через 10 дней вторая - 1,5 см3. За привитыми животными вели наблюдение в течение 12 месяцев, У вакцинированных нутрий выборочно (у 5% животных) в течение 9 месяцев брали кровь для серологических исследований. Уровень антител в сыворотке крови нутрий определяли в РП к Str. pneumoniae и Е. faecalis, в РА - к Е. coli Ol, 055 и S. typhimurium по общепринятым методикам.

Ассоциированная вакцина против стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции в производственных условиях показала свою безвредность и высокую иммуногенность, сохранность составляла 98,18 - 99,17%, уровень антител через 9 месяцев к Е. coli Ol, 055 колебался 179,60±8,75 - 184,50^6,25, к S. typhimurium -198,40±10,53 - 220,50±6,45, к Е. faecalis - 18,35±2,35 - 24,55±1,15, к Str. pneumoniae -16,32±1,37-18,32±I,71.

2.2.8. ИЗЫСКАНИЕ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НУТРИЙ ПРИ СТРЕПТОКОККОЗЕ, КОЛИБАКТЕРИОЗЕ, САЛЬМОНЕЛЛЕЗЕ И ЭНТЕРОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ

Для выбора эффективных антибактериальных препаратов проводили определение чувствительности выделенных из органов павших нутрий культур S. typhimurium, Е. coli Ol, Str. pneumoniae, E. faecalis к гентамицину, фурадонину, левомицетину, биовит-80, энрофлону, абактану методом диффузии в агар с применением дисков, лунок и методом серийных разведений в МПБ. Мы выявили, что выделенные культуры бактерий: S. typhimurium. Е. coli Ol, Str. pneumoniae, E. faecalis обладали наибольшей чувствительностью к абактану, энрофлону. Принимая во внимание высокую чувствительность культур бактерий к абактану, in vitro была изучена его активность. На жидких и твердых питательных средах определяли минимальную подавляющую концентрацию (МПК) и минимальную бактерицидную концентрацию (МБК), которые выражали в мкг/мл. Посевная концентрация возбудителей колибактериоза составила 10s, стрептококкоза - 105, энтерококковой инфекции -105 сальмонеллеза -106 КОЕ (колониеобразующих единиц). Установлено, что абактан в дозах 3,2-20,0 мкг/мл проявляет выраженное бактериостатическое, в дозах 6,25-40,0 мкг/мл выраженное бактерицидное действие на возбудителей колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции.

Для испытаний в производственных условиях были взяты препараты, обладающие бактерицидным действием по отношению к исследуемым культурам: абактан, энрофлон и для сравнения биовит-80, применяемый в хозяйстве.

Терапевтическую эффективность лечебных препаратов определяли на нутриях 40-50-дневного возраста в период острой вспышки стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции в племзверосовхозе «Северинский». Каждый препарат испытали на 80 больных животных. Больным нутриям препараты задавали с кормом: биовит-80 из расчета 0,5 г на нутрию в течение 12 дней, энрофлон -в дозе 0,25 г на 1кг массы тела в течение 7 дней (согласно наставлению по применению), абактан вводили внутримышечно в дозе 5 мг/кг массы в течение 3 дней. Выявили, что наиболее эффективным (98,75-100%) антибактериальным препаратом при стрептококкозе, колибактериозе, сальмонеллезе и энтерококковой инфекции нутрий был абактан в дозе 5 мг/кг массы тела при однократной внутримышечной инъекции в течение 3 дней. Использование энрофлона с кормом в дозе 0,25г/кг массы тела в течение 7 дней при колибактериозе и стрептококкозе в каждой группе выздоровело по 79 нутрий из 80 (98,75%), при сальмонеллезе и энтерококковой инфекции - пало по 2 нутрии (97,5%), а при лечении биовит-80 в дозе 0,5 г/нутрию в течение 12 дней - из 80 нутрий, больных колибактериозом, выздоровело 54 (67,5%), сальмонеллезом - 75 (93,7%), стрептококкозом - 65 (81,25%), энтерококковой инфекцией - 58 (72,5%) нутрий.

Таким образом, в производственных условиях при лечении больных нутрий колибактериозом, сальмонеллезом, стрептококкозом и энтерококковой инфекцией высокую терапевтическую эффективность показали абактан (98,75-100%) и энрофлон (97,5 - 98,75%).

2.2.9. РАЗРАБОТКА КОМПЛЕКСНОЙ СИСТЕМЫ ДИАГНОСТИКИ, ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ СТРЕПТОКОККОЗА, КОЛИБАКТЕРИОЗА, САЛЬМОНЕЛЛЕЗА И ЭНТЕРОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ НУТРИЙ

Учитывая, что в России комплексная система диагностики, лечения и профилактики колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий отсутствует, нами разработана такая система по каждой указанной инфекции.

Мероприятия по профилактике стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции нутрий строятся по четкой, предельно жесткой системе, охватывающей весь комплекс организационно-хозяйственных, зооинженерных, ветеринарно-санитарных, зоогигиенических и специфических мероприятий.

2.2.9.1 Комплексная система профилактики стрептококкоза нутрий

Диагностика стрептококкоза проводится с учетом эпизоотологических, клинических, патоморфологических данных и подтверждением лабораторных исследований. Для проведения лабораторных исследований в ветеринарную лабораторию направляют 2-3 трупа нутрий или кусочки органов, завернутые в пергаментную бумагу, целлофановый пакет. Бактериологическое исследование включает обнаружение возбудителя в исходном материале, выделение чистой культуры посевом на питательные среды, идентификацию возбудителя по тинкториальным, культурально-морфологическим, ферментативным, серологическим признакам с использованием микротест-систем ММТ-Е1 и ММТ-Е2, определение патогенное™ их на белых мышах и чувствительности к антибактерийным препаратам.

Мероприятия по профилактике стрептококкоза основываются на проведении комплекса технологических, зоогигиенических, ветеринарно-санитарных и специфических мероприятий, направленных на повышение резистентности организма матери и новорожденного молодняка, снижение уровня контаминации помещений репродукторного отделения фермы возбудителями болезни и предотвращения заражения животных в период их рождения и выращивания патогенными микроорганизмами через корма, объекты внешней среды. При этом исходят из особенностей содержания и выращивания молодняка, присущих каждому виду животных.

С целью предупреждения возникновения стрептококкоза у новорожденных животных своевременно проводят вакцинацию маточного поголовья и молодняка вакцинами против стрептококкоза в сроки и в дозах, указанных в наставлениях по их применению. Однако практика показывает, что применение существующих вакцин у нутрий зачастую малоэффективно. Это можно объяснить многими факторами, которые включают бесконтрольное использование антибиотиков, и как следствие этого селекцию штаммов с множественной лекарственной устойчивостью; появление редких серологических групп стрептококков в нутриеводческих хозяйствах и др. Мы рекомендуем для специфической профилактики стрептококкоза применять вакцины, изготовленные по разработанной нами технологии из штаммов, выделенных непосредственно в конкретном хозяйстве. Наряду с вакцинами применяют иммуномодуляторы (поливедрин, вестин, левамизол, полиоксидонин, Т- и В-активин и др.), которые вводят одновременно с вакциной одно- или двукратно согласно наставлению по их применению; поливалентную гипериммунную сыворотку, а также бактериофаг в соответствии с действующими наставлениями по их применению; нормальные глобулины сывороток крови животных. Препарат вводят внутримышечно или подкожно по 0,7 мл на 1 кг массы тела один раз в сутки в течение 2-3 дней. Для предупреждения заболевания стрептококкозом нутрий руководители, специалисты, рабочие хозяйств (ферм), предприятий по приемке, транспортировке и переработке нутрий и сырья, заготовительные конторы, склады, граждане-владельцы нутрий обязаны строго выполнять утвержденные ветеринарно-санитарные правила для нутриеводческих ферм.

Ветеринарные специалисты нутриеводческих хозяйств (ферм), кооперативных организаций, обществ нутриеводов-любителей, а также учреждений государственной ветеринарной сети обязаны: обеспечить систематическое наблюдение за состоянием нутрий в зоне обслуживания; проводить плановые профилактические прививки против стрептококкоза, обратив внимание на иммунизацию нутрий, содержащихся вокруг заготовительных контор, складов, баз и холодильников мехового сырья, перерабатывающих предприятий.

Мероприятия по ликвидации стрептококкоза. По установлению диагноза на стрептококкоз администрация района (города) в порядке, предусмотренном Федеральным законом «О ветеринарии», по представлению главного ветеринарного врача района (города) выносит решение об объявлении хозяйства (фермы), населенного пункта (его отдельной самостоятельной части - в зависимости от эпизоотической обстановки) неблагополучными по стрептококкозу и установлении карантина. В решении указывают точные границы эпизоотического очага болезни, неблагополучного пункта, угрожаемой зоны, а также определяют основные мероприятия по ликвидации болезни в неблагополучном пункте и ее профилактике в угрожаемой зоне.

По условиям ограничений в неблагополучном пункте запрещают: ввоз и вывоз нутрий, продуктов их убоя, шкурок, инвентаря и кормов; перегруппировку нутрий; организацию выставок и других мероприятий, связанных со скоплением нутрий; торговлю нутриями, продуктами их убоя, шкурками; обмен животными между нутриеводами; заготовку и скармливание нутриям травы и сена из мест, где могли находиться больные или имелись трупы этих животных.

В неблагополучном хозяйстве (пункте): проводят точный учет всего поголовья нутрий; для лечения больным нутриям задают с кормом энрофлон в дозе 0,25 г на 1 кг массы тела животного в течение 7 дней или лучше абактан внутримышечно в дозе 10мг/кг массы в течение 3 дней. Затем данное поголовье вакцинируют против стрептококкоза; проводят тщательную механическую очистку и дезинфекцию нутриеводческих ферм, выгульных дворов, оборудования, а также помещений, где содержались животные у граждан-владельцев нутрий; шкурки от нутрий из неблагополучных пунктов (хозяйств) дезинфицируют в процессе их технологической обработки на перерабатывающем предприятии согласно действующей инструкции по дезинфекции шкурок.

Мероприятия в зоне, угрожаемой по заносу возбудителя. В угрожаемую зону входит территория с населенными пунктами и хозяйствами, непосредственно прилегающими к неблагополучному по стрептококкозу пункту, а также хозяйства, которые в течение последнего месяца имели производственные связи с неблагополучным пунктом по ввозу нутрий, кормов для них или другие хозяйственные связи.

В угрожаемой зоне проводят следующие ограничительные, ветеринарно-санитарные и хозяйственные мероприятия: все восприимчивое поголовье нутрий в государственных и частных хозяйствах вакцинируют против стрептококкоза; ограничивают производственные связи с неблагополучными по стрептококкозу хозяйствами и населенными пунктами; устанавливают строгий ветеринарно-санитарный режим за содержанием и кормлением нутрий; закрепляют постоянных лиц и транспорт для обслуживания нутриеводческой фермы; запрещают ввоз и вывоз нутрий из угрожаемой зоны, торговлю на рынках нутриями, мясом; оповещают население об угрозе распространения болезни и установленных в связи с этим ограничениями; усиливают ветеринарно-санитарный надзор на рынках, мясокомбинатах, предприятиях, заготавливающих и перерабатывающих продукты и сырье, полученное от убоя нутрий; проводят массово-разъяснительную работу среди населения по недопущению распространения стрептококкоза.

Снятие карантина. Хозяйство (пункт) объявляют благополучным через 15 дней после последнего случая заболевания или гибели животных, проведения в нем вакцинации нутрий и заключительных ветеринарно-санитарных мероприятий. Ввоз нутрий в бывший неблагополучный пункт и угрожаемую зону допускается после их вакцинации против стрептококкоза в хозяйствах-поставщиках, которые обязаны сделать об этом соответствующую запись в ветеринарном документе.

2.2.9.2. Комплексная система профилактики колибактериоза нутрий

Диагностика колибактериоза. Диагностику колибактериоза проводят с учетом эпизоотологических, клинических, патоморфологических данных и подтверждением лабораторных исследований. Для проведения лабораторных исследований в ветеринарную лабораторию направляют 2-3 трупа нутрий или кусочки пораженных органов, завернутые

в пергаментную бумагу, целлофановый пакет. Бактериологическое исследование включает обнаружение возбудителя в исходном материале методом световой микроскопии, выделение чистой культуры посевом на питательные среды или методом биопробы, идентификацию возбудителя по тинкториальным, культурально-морфологическим, ферментативным, серологическим и патогенным признакам с использованием микротест-систем ММТ-Е1 и ММТ-Е2.

Мероприятия по профилактике колибактериоза нутрий. Профилактика колибактериоза основывается на проведении комплекса технологических, зоогигиенических, ветеринарно-санитарных и специфических мероприятий, направленных на повышение резистентности организма матери и новорожденного молодняка, снижение уровня контаминации помещений репродукторного отделения фермы возбудителями болезни и предотвращения заражения животных в период их рождения и выращивания патогенными микроорганизмами через корма, объекты внешней среды.

С целью предупреждения возникновения колибактериоза у новорожденных животных своевременно и грамотно проводят иммунизацию маточного поголовья и молодняка вакцинами против колибактериоза в сроки и в дозах, указанных в наставлениях по их применению. Мы рекомендуем для специфической профилактики колибактериоза применять вакцины, изготовленные по разработанной нами технологии из штаммов, выделенных непосредственно в конкретном хозяйстве. Наряду с вакцинами рекомендуем применять иммуномодуляторы (поливедрин, вестин, левамизол, полиоксидонин, Т- и В-активин и др., которые вводят одновременно с вакциной одно- или двукратно согласно наставлению по их применению; поливалентную гипериммунную колисыворотку, а также колифаг в соответствии с действующими наставлениями по их применению; нормальные глобулины сывороток крови животных. Препарат вводят внутримышечно или подкожно по 0,7 мл на 1 кг массы тела один раз в сутки в течение 2-3 дней; пробиотики (ветом - 1.1. споробактерин, субалин, ромакол, бифидумбактерин, бифацидобактерин, лактицин и др.) применяют в профилактической дозе по схеме, указанной в наставлении по применению.

Для предупреждения заболевания колибактериозом нутрий руководители, специалисты, рабочие хозяйств (ферм), предприятий по приемке, транспортировке и переработке нутрий и сырья, заготовительные конторы, склады, граждане-владельцы нутрий обязаны строго выполнять утвержденные ветеринарно-санитарные правила для нутриеводческих ферм.

Ветеринарные специалисты нутриеводческих хозяйств (ферм), кооперативных организаций, обществ нутриеводов-любителей, а также учреждений государственной ветеринарной сети обязаны: обеспечить систематическое наблюдение за состоянием нутрий в зоне обслуживания; проводить плановые профилактические прививки против колибактериоза, обратив внимание на иммунизацию нутрий, содержащихся вокруг заготовительных контор, складов, баз и холодильников мехового сырья, перерабатывающих предприятий.

Мероприятия по ликвидации колибактериоза нутрий. По установлению диагноза на колибактериоз администрация района (города) в порядке, предусмотренном Федеральным законом «О ветеринарии», по представлению главного ветеринарного врача района (города) выносит решение об объявлении хозяйства (фермы), населенного пункта (или его отдельной самостоятельной части - в зависимости от эпизоотической обстановки) неблагополучными по колибактериозу и установлении ограничений. В решении указывают точные границы эпизоотического очага болезни, неблагополучного

пункта, угрожаемой зоны, а также определяют основные мероприятия по ликвидации болезни в неблагополучном пункте и ее профилактике в угрожаемой зоне.

В неблагополучном хозяйстве (пункте): проводят точный учет всего поголовья нутрий; для лечения больным нутриям задают с кормом энрофлон в дозе 0,25 г на 1 кг массы тела животного в течение 7 дней или абактан внутримышечно в дозе 10 мг/кг массы в течение 3 дней. Затем данное поголовье иммунизируют вакциной против колибактериоза; применяют специфическую сыворотку против колибактериоза согласно наставлению по применению, а затем через 10-14 дней проводят вакцинацию этого поголовья; проводят тщательную механическую очистку и дезинфекцию нутриеводческих ферм, выгульных дворов, оборудования, а также помещений, где содержались животные у граждан-владельцев нутрий; шкурки от нутрий из неблагополучных пунктов (хозяйств) дезинфицируют в процессе их технологической обработки на перерабатывающем предприятии согласно действующей инструкции по дезинфекции шкурок.

Мероприятия в зоне, угрожаемой по заносу возбудителя колибактериоза. В угрожаемую зону входят территории с населенными пунктами и хозяйствами, непосредственно прилегающими к неблагополучному по колибактериозу пункту, а также хозяйства, которые в течение последнего месяца имели производственные связи с неблагополучным пунктом по ввозу нутрий, кормов для них или другие хозяйственные связи.

В угрожаемой зоне проводят следующие ограничительные, ветеринарно-санитарные и хозяйственные мероприятия: все восприимчивое поголовье нутрий в государственных и частных хозяйствах вакцинируют против колибактериоза; ограничивают производственные связи с неблагополучными по колибактериозу хозяйствами и населенными пунктами; устанавливают строгий ветеринарно-санитарный режим за содержанием и кормлением нутрий; закрепляют постоянных лиц и транспорт для обслуживания нутриеводческой фермы; запрещают ввоз и вывоз нутрий из угрожаемой зоны, торговлю на рынках нутриями, мясом; оповещают население об угрозе распространения болезни и установленных в связи с этим ограничениями; усиливают ветеринарно-санитарный надзор на рынках, мясокомбинатах, предприятиях, заготавливающих и перерабатывающих продукты и сырье, полученное от убоя нутрий; проводят массово-разъяснительную работу среди населения по недопущению распространения колибактериоза нутрий.

Снятие ограничений. Хозяйство (пункт) объявляют благополучным через 15 дней после проведения в нем вакцинации нутрий и заключительных ветеринарно-санитарных мероприятий. Ввоз нутрий в бывший неблагополучный пункт и угрожаемую зону допускается после их вакцинации против колибактериоза в хозяйствах-поставщиках, которые обязаны сделать об этом соответствующую запись в ветеринарном документе.

Ответственность за проведение технологических, организационно-хозяйственных, зоотехнических и ветеринарно-санитарных мероприятий возлагается на

руководителя хозяйства, а за проведение лечебных и противоэпизоотических мероприятий - на ветеринарных специалистов.

2.2.9.3. Комплексная система диагностики и профилактики сальмоиеллеза нутрий

Диагностика сальмоиеллеза. Диагностику сальмонеллеза проводят с учетом эпизоотологических, клинических, патоморфологических данных и подтверждением лабораторных исследований. Для проведения лабораторных исследований в ветеринарную лабораторию направляют 2-3 трупа нутрий или кусочки пораженных органов, завернутые в пергаментную бумагу, целлофановый пакет. Бактериологическое исследование включает обнаружение возбудителя в исходном материале методом световой микроскопии, выделение чистой культуры посевом на питательные среды или методом биопробы, идентификацию возбудителя по тинкториалькым, культурально-морфологическим, ферментативным, серологическим и патогенным признакам с использованием микротест-систем ММТ-Е1 и ММТ-Е2.

Мероприятия по профилактике заболевания. Профилактика сальмонеллеза основывается на проведении комплекса технологических, зоогигиенических, ветеринарно-санитарных и специфических мероприятий, направленных на повышение резистентности организма матери и новорожденного молодняка, снижение уровня контаминации помещений репродукторного отделения фермы возбудителями болезни и предотвращения заражения животных в период их рождения и выращивания патогенными микроорганизмами через корма, объекты внешней среды. При этом исходят из особенностей содержания и выращивания молодняка, присущих каждому виду животных.

С целью предупреждения возникновения сальмонеллеза у новорожденных животных своевременно и грамотно проводят прививку маточного поголовья и молодняка вакцинами против сальмонеллеза в сроки и в дозах, указанных в наставлениях по их применению. Мы рекомендуем для специфической профилактики сальмонеллеза применять вакцины, изготовленные по разработанной нами технологии из штаммов, выделенных непосредственно в конкретном хозяйстве. С целью предупреждения возникновения сальмонеллеза у новорожденных животных проводят вакцинацию маточного поголовья и молодняка соответствующими вакцинами в сроки и в дозах, указанных в наставлениях по их применению. Наряду с вакцинами применяют следующие препараты: иммуномодуляторы (поливедрин, вестин, левамизол, полиоксидонин, Т- и В-активин и др.), которые вводят одновременно с вакциной одно-или двукратно согласно наставлению по их применению; поливалентную гипериммунную сальмонеллезную сыворотку, а также бактериофаг в соответствии с действующими наставлениями по их применению; нормальные глобулины сывороток крови животных. Препарат вводят внутримышечно или подкожно по 0,7 мл на 1 кг массы тела один раз в сутки в течение 2-3 дней.

Для предупреждения заболевания сальмонеллезом нутрий руководители, специалисты, рабочие хозяйств (ферм), предприятий по приемке, транспортировке и переработке нутрий и сырья, заготовительные конторы, склады, граждане-владельцы нутрий обязаны строго выполнять утвержденные ветеринарно-санитарные правила для нутриеводческих ферм.

Ветеринарные специалисты нутриеводческих хозяйств (ферм), кооперативных организаций, обществ нутриеводов-любителей, а также учреждений государственной

ветеринарной сети обязаны: обеспечить систематическое наблюдение за состоянием нутрий в зоне обслуживания; проводить плановые профилактические прививки против сальмонеллеза, обратив внимание на иммунизацию нутрий, содержащихся вокруг заготовительных контор, складов, баз и холодильников мехового сырья, перерабатывающих предприятий.

Мероприятия по ликвидации заболевания. По установлению диагноза на сальмонеллез администрация района (города) в порядке, предусмотренном Федеральным законом «О ветеринарии», по представлению главного ветеринарного врача района (города) выносит решение об объявлении хозяйства (фермы), населенного пункта (или его отдельной самостоятельной части - в зависимости от эпизоотической обстановки) неблагополучными по сальмонеллезу и установлении карантина. В решении указывают точные границы эпизоотического очага болезни, неблагополучного пункта, угрожаемой зоны, а также определяют основные мероприятия по ликвидации болезни в неблагополучном пункте и ее профилактике в угрожаемой зоне.

В неблагополучном хозяйстве (пункте): проводят точный учет всего поголовья нутрий; для лечения больным нутриям задают с кормом энрофлон в дозе 0,25 г на 1 кг массы тела животного в течение 7 дней или абактан внутримышечно в дозе 10мг/кг массы в течение 3 дней. Затем данное поголовье иммунизируют вакциной против сальмонеллеза; проводят тщательную механическую очистку и дезинфекцию нутриеводческих ферм, выгульных дворов, оборудования, а также помещений, где содержались животные у граждан-владельцев нутрий; шкурки от нутрий из неблагополучных пунктов (хозяйств) дезинфицируют в процессе их технологической обработки на перерабатывающем предприятии согласно действующей инструкции по дезинфекции шкурок.

Мероприятия в зоне, угрожаемой по заносу возбудителя сальмонеллеза. В угрожаемую зону входят территории с населенными пунктами и хозяйствами, непосредственно прилегающими к неблагополучному по сальмонеллезу пункту, а также хозяйства, которые в течение последнего месяца имели производственные связи с неблагополучным пунктом по ввозу нутрий, кормов для них или другие хозяйственные связи.

В угрожаемой зоне проводят следующие ограничительные, ветеринарно-санитарные и хозяйственные мероприятия: все восприимчивое поголовье нутрий в государственных и частных хозяйствах лечат абактаном или энрофлоном в течение 37 дней, через 2 недели вакцинируют против сальмонеллеза; ограничивают производственные связи с неблагополучными по сальмонеллезу хозяйствами и населенными пунктами; устанавливают строгий ветеринарно-санитарный режим за содержанием и кормлением нутрий; закрепляют постоянных лиц и транспорт для обслуживания нутриеводческой фермы; запрещают ввоз и вывоз нутрий из угрожаемой зоны, торговлю на рынках нутриями, мясом; оповещают население об угрозе распространения болезни и установленных в связи с этим ограничениями; усиливают ветеринарно-санитарный надзор на рынках, мясокомбинатах, предприятиях, заготавливающих и перерабатывающих продукты и сырье, полученное от убоя нутрий;

проводят массово-разъяснительную работу среди населения по недопущению распространения сальмонеллеза нутрий.

Снятие карантина. Хозяйство (пункт) объявляют благополучным через 15 дней после последнего случая заболевания или гибели животных, проведения в" нем вакцинации нутрий и заключительных ветеринарно-санитарных мероприятий. Ввоз нутрий в бывший неблагополучный пункт и угрожаемую зону допускается после их вакцинации против сальмонеллеза в хозяйствах-поставщиках, которые обязаны сделать об этом соответствующую запись в ветеринарном документе.

2.2.9.4. Комплексная система профилактики энтерококковой инфекции нутрий

Диагностика энтерококковой инфекции. Диагностику энтерококковой инфекции проводят с учетом эпизоотологических, клинических, патоморфологических данных и подтверждением лабораторных исследований. Для проведения лабораторных исследований в ветеринарную лабораторию направляют 2-3 трупа павших нутрий или кусочки пораженных органов, завернутые в пергаментную бумагу, целлофановый пакет. Бактериологическое исследование включает обнаружение возбудителя в исходном материале методом световой микроскопии, выделение чистой культуры посевом на питательные среды или методом биопробы, идентификацию возбудителя по тинкториальным, культурально-морфологическим, ферментативным, серологическим и патогенным признакам с использованием микротест-систем ММТ-Е1 и ММТ-Е2.

Мероприятия по профилактике энтерококковой инфекции нутрий. Профилактика энтерококковой инфекции основывается на проведении комплекса технологических, зоогигиенических, ветеринарно-санитарных и специфических мероприятий, направленных на повышение резистентности организма матери и новорожденного молодняка, снижение уровня контаминации помещений репродукторного отделения фермы возбудителями болезни и предотвращения заражения нутрий в период их рождения и выращивания патогенными микроорганизмами через корма, объекты внешней среды. При этом исходят из особенностей содержания и выращивания молодняка, присущих каждому виду животных.

С целью предупреждения возникновения энтерококковой инфекции у новорожденных животных своевременно проводят вакцинацию маточного поголовья и молодняка вакцинами против энтерококковой инфекции в сроки и в дозах, указанных в наставлениях по их применению. Мы рекомендуем для специфической профилактики стрептококкоза применять вакцины, изготовленные по разработанной нами технологии из штаммов, выделенных непосредственно в конкретном хозяйстве. Наряду с вакцинами применяют следующие препараты: иммуномодуляторы (поливедрин, вестин, левамизол, полиоксидонин, Т- и В-активин и др.), которые вводят одновременно с вакциной одно- или двукратно согласно наставлению по их применению; поливалентную гипериммунную сыворотку, а также бактериофаг в соответствии с действующими наставлениями по их применению; нормальные глобулины сывороток крови животных. Препарат вводят внутримышечно или подкожно по 0,7 мл на 1 кг массы тела один раз в сутки в течение 2-3 дней.

Для предупреждения заболевания энтерококковой инфекции нутрий руководители, специалисты, рабочие хозяйств (ферм), предприятий по приемке, транспортировке и переработке нутрий и сырья, заготовительные конторы, склады,

граждане-владельцы нутрий обязаны строго выполнять утвержденные ветеринарно-санитарные правила для нутриеводческих ферм.

Ветеринарные специалисты нутриеводческих хозяйств (ферм), кооперативных организаций, обществ нутриеводов-любителей, а также учреждений государственной ветеринарной сети обязаны: обеспечить систематическое наблюдение за состоянием нутрий в зоне обслуживания; проводить плановые профилактические прививки против энтерококковой инфекции, обратив внимание на иммунизацию нутрий, содержащихся вокруг заготовительных контор, складов, баз и холодильников мехового сырья, перерабатывающих предприятий.

Мероприятия по ликвидации энтерококковой инфекции. По установлению диагноза на энтерококковую инфекцию администрация района (города) в порядке, предусмотренном Федеральным законом «О ветеринарии», по представлению главного ветеринарного врача района (города) выносит решение об объявлении хозяйства (фермы), населенного пункта (его отдельной самостоятельной части - в зависимости от эпизоотической обстановки) неблагополучными по энтерококковой инфекции и установлении карантина. В решении указывают точные границы эпизоотического очага болезни, неблагополучного пункта, угрожаемой зоны, а также определяют основные мероприятия по ликвидации болезни в неблагополучном пункте и ее профилактике в угрожаемой зоне.

Мероприятия в зоне, угрожаемой по заносу возбудителя энтерококковой инфекции. В угрожаемую зону входит территория с населенными пунктами и хозяйствами, непосредственно прилегающими к неблагополучному по энтерококковой инфекции пункту, а также хозяйства, которые в течение последнего месяца имели производственные связи с неблагополучным пунктом по ввозу нутрий, кормов для них или другие хозяйственные связи.

нутрий из угрожаемой зоны, торговлю на рынках нутриями, мясом; оповещают население об угрозе распространения болезни и установленных в связи с этим ограничениями; усиливают ветеринарно-санитарный надзор на рынках, мясокомбинатах, предприятиях, заготавливающих и перерабатывающих продукты и сырье, полученное от убоя нутрий; проводят массово-разъяснительную работу среди населения по недопущению распространения энтерококковой инфекции.

Снятие карантина. Хозяйство (пункт) объявляют благополучным через 15 дней после последнего случая заболевания или гибели животных, проведения в нем вакцинации нутрий и заключительных ветеринарно-санитарных мероприятий. Ввоз нутрий в бывший неблагополучный пункт и угрожаемую зону допускается после их вакцинации против энтерококковой инфекции в хозяйствах-поставщиках, которые обязаны сделать об этом соответствующую запись в ветеринарном документе.

2.2.10. ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВНЕДРЕНИЯ НАУЧНЫХ РАЗРАБОТОК В ПРОИЗВОДСТВО

2.2.10.1 Экономическая эффективность использования ассоциированной вакцины против стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой

инфекции

Для характеристики экономической эффективности профилактических мероприятий, направленных на предотвращение заболевания, падежа животных, потерь продукции животноводства и других последствий болезней, используются следующие показатели: фактический и предотвращенный экономический ущерб, экономический эффект, полученный в результате проведения ветеринарных мероприятий, экономический эффект на рубль затрат или окупаемость. При применении ассоциированной вакцины для профилактики стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции нутрий экономическая эффективность составила 434460,72 руб, а окупаемость - 23,61 руб. на 1 рубль затрат.

2.2.10.2. Экономическая эффективность лечения нутрий при стрептококкозе, колибактериозе, сальмонеллезе, и энтерококковой инфекции

Для характеристики экономической эффективности лечебных мероприятий при стрептококкозе, колибактериозе, сальмонеллезе и энтерококковой инфекции нутрий используется система показателей: фактический и предотвращенный экономический ущерб, экономический эффект, полученный в результате проведения ветеринарных мероприятий, экономический эффект на рубль затрат или окупаемость. Экономическая эффективность, полученная в результате проведения мероприятий при лечении стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции, составила 31850,04 рубля, а окупаемость ветеринарных мероприятий на 1 рубль затрат -7,68 рубля.

ВЫВОДЫ:

1.В звероводческих хозяйствах Краснодарского и Ставропольского краев, Ростовской области среди инфекционных болезней нутрий доминируют стрептококкоз, колибактериоз, сальмонеллез и энтероккоковая инфекция. За последние 10 лет из

общего числа заболевших и погибших от инфекционных болезней нутрий на Северном Кавказе в отдельные годы доля стрептококкоза составляет 7-85 %, колибактериоза — 976 %, сальмонеллеза — 16-52 %, энтерококковой инфекции — 16-58 %. Указанные болезни в хозяйствах региона у нутрий часто регистрируются как ассоциативное заболевание.

2.Доминирующими возбудителями стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции у нутрий в условиях Северного Кавказа являются Streptococcus pneumoniae, Streptococcus zooepidemicus группы С, Escherichia coli серогруппы Ol и 055, Salmonella typhimurium, Enterococcus faecalis группы Д. Изученны антигенные, биологические свойства, вирулентность изолированных из организма больных нутрий возбудителей болезней в данном регионе.

3.Стрептококкоз у молодых нутрий вызываемый видами S.pneumoniae, S.zooepidemicus группы С, на Северном Кавказе протекает остро, подостро и хронически, сопровождается гепатитом, серозно-катаральной, нередко геморрагической бронхопневмонией, нефритом, серозно-катаральным и геморрагическим гастроэнтеритом с высокой летальностью зверей. У самок наблюдаются аборты на различных стадиях беременности. Дана характеристика патоморфологических и гистологических изменений органов и тканей нутрий при этой инфекции.

5.Сальмонеллез у нутрий, вызываемый Salmonella typhimurium, протекает остро и хронически с поражениями желудочно-кишечного тракта (геморрагический гастроэнтерит, колит), печени (некротический гепатит), почек (некротический нефрит), селезенки, дыхательной системы (катаральная бронхопневмония). Дана характеристика патоморфологических и гистологических изменений органов и тканей нутрий при этой инфекции.

б.Энтерококковая инфекция у нутрий, вызываемая Enterococcus faecalis группы D, протекает остро и хронически; у самок часто наблюдаются аборты, у молодняка -серозно-катаральная бронхопневмония, геморрагический гастроэнтероколит, нефрит, некротический гепатит. Дана характеристика патологоанатомических и гистологических изменений органов и тканей нутрий при этой инфекции.

7.Разработана и освоена в Армавирской биофабрике технология приготовления ассоциированной вакцины против стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции нутрий из штаммов, изолированных из организма больных зверей в эпизоотическом очаге в условиях Северного Кавказа.

8.Ассоциированная вакцина против стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции безвредна, слабореактогенна, антигенно активна, обладает высокой иммуногенностью (в условиях производства и лаборатории защищает более 80% привитых животных). В звероводческих хозяйствах вакцина вводится внутримышечно молодняку нутрий двукратно: первая доза 1 мл, вторая — 1,5 мл спустя 10 дней после первой.

9.Напряженный иммунитет у привитых ассоциированной вакциной против стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции нутрий в 45-дневном возрасте, сохраняется в течение 9 месяцев.

Ю.Экономическая эффективность внедрения ассоциированной вакцины против стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции нутрий в звероводческих хозяйствах Северного Кавказа составляет 26 рублей на I рубль затрат.

11.Для лечения нутрий при стрептококкозе, колибактериозе, сальмонеллезе и энтерококковой инфекции предложены дозы и режим использования абакана. Экономическая эффективность использования абакана составляет 7,68 рубля на I рубль затрат.

12.Разработаны и внедрена в звероводческих хозяйствах Северного Кавказа комплексная система диагностики, лечения и специфической профилактики стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции нутрий с высоким экономическим эффектом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Научные разработки автора внедрены в звероводческих хозяйствах Краснодарского и Ставропольского краев, Ростовской области. Научные разработки вошли в следующие нормативно-технические документы:

11. Технические условия по приготовлению ассоциированной вакцины против стрептококкоза, сальмонеллеза, колибактериоза и энтерококковой инфекции нутрий. (СТО 00482849-0037-2009; утверждены Россельхознадзором 03.02.2010 г.).

12. Инструкция по применению вакцины ассоциированной против колибактериоза, стрептококкоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции нутрий (утверждена Россельхознадзором 03.02.2010 г.)

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Шевченко Л.В., Черных О.Ю., Шевченко A.A. Рекомендации по профилактике и ликвидации стрептококкоза нутрий в Краснодарском крае . -Краснодар, 2005,- 29с.

2. Шевченко A.A., Шевченко Л.В., Черных О.Ю., Пак Н.Е. Рекомендации по профилактике и ликвидации сальмонеллеза нутрий в Краснодарском крае . -Краснодар, 2005. - 38с.

3. Черных О.Ю., Шевченко Л.В., Шевченко A.A. Рекомендации по профилактике и ликвидации колибактериоза нутрий в Краснодарском крае. -Краснодар, 2006. - 3 1с.

4. Шевченко Л.В., Шевченко A.A., Черных 0.10.. Теоретическое и экспериментальное моделирование эпизоотологической и экологической безопасности выращивания нутрий// Сб. тезисов конф. грантодержателей регионального конкурса Российского фонда фунд. исслед. и администрации Краснодарского края «ЮГ РОССИИ». Краснодар, 2006,- С. 174-175.

5. Черных О.Ю., Шевченко Л.В., Шевченко A.A. Рекомендации по профилактике и ликвидации энтерококковой инфекции нутрий в Краснодарском крае. -Краснодар, 2007,- 21с.

6. Черных О.Ю., Шевченко Л.В., Шевченко A.A. Лабораторная диагностика инфекционных болезней животных// Методические указания по изучению дисциплины и задания для контрольных работ студентам заочного обучения факультета ветеринарной медицины по специальности 111201 - «Ветеринария».- Краснодар, КубГАУ, 2007.-21 с.

7. Черных О.Ю., Шевченко A.A., Стрельников В.В., Шевченко Л.В. Пищевые токсикоинфекции и токсикозы (учебное пособие с грифом МСХ РФ), Краснодар, 2007. - с. 173.

8. Черных О.Ю., Шевченко A.A., Шевченко Л.В. Патент РФ №2301076 от 06.02.2006г. Способ изготовления вакцины ассоциированной против стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий.

9. Черных О.Ю., Шевченко A.A., Шевченко Л.В., Сусский Е.В. Патент РФ №2316344 от 19.07.2006г. Вакцина ассоциированная против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий.

10. Черных О.Ю., Шевченко A.A., Шевченко Л.В., Сусский Е.В. Патент РФ №2316345 от 19,07.2006г. Способ изготовления вакцины ассоциированной против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий.

Н. Черных О.Ю., Шевченко A.A., Шевченко Л.В. Патент РФ №2301680 от 27.06.2007г. Вакцина ассоциированная против стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий.

12. Черных О.Ю., Шевченко A.A., Шевченко Л.В. Патент РФ №2301681 от 27.06.2007г. Вакцина ассоциированная против колибактериоза, сальмонеллеза и стрептококкоза нутрий.

13. Шевченко Л.В., Черных О.Ю., Шевченко A.A. Инфекционные болезни нутрий в Краснодарском крае// Ж-л «Ветеринария». М., - 2007. - №11. -С. 23-26.

14. Шевченко A.A., Шевченко JI.В., Черных О.Ю. Специфическая профилактика инфекционных болезней пушных зверей// Ж-л «Вестн. ветеринарии». 2007,- №40-41(1-2).- С. 144-148.

15. Шевченко Л.В., Черных О.Ю., Шевченко A.A. Иммунологическая реактивность нутрий, привитых ассоциированной вакциной против колибактериоза, сальмонеллеза и стрептококкоза// Ж-л «Успехи современного естествознания». 2007. -№8. - С. 72-74.

16. Шевченко Л.В., Черных О.Ю., Шевченко A.A. Технология изготовления ассоциированной вакцины против колибактериоза, сальмонеллеза и стрептококкоза нутрий// Ж-л «Успехи современного естествознания».- 2007. -№8. - С. 74-75.

17. Шевченко Л.В., Черных О.Ю., Шевченко A.A. Иммунобиологические свойства ассоциированной вакцины против колибактериоза, сальмонеллеза и стрептококкоза нутрий// Материалы междунар. науч.-практ. конф. - Ростов-на-Дону., 2007. - С. 73.

18. Шевченко Л.В., Черных О.Ю., Шевченко A.A. Технология изготовления ассоциированной вакцины против колибактериоза, сальмонеллеза и стрептококкоза нутрий// Материалы междунар. науч.-практ. конф. НИИ БИОЛОГИИ ЮФУ. - Ростов-на-Дону., 2007. - С. 74.

19. Шевченко Л.В., Шевченко A.A., Черных О.Ю. Теоретическое и экспериментальное моделирование эпизоотологической и экологической безопасности выращивания нутрий// Сб. тез. науч. конф. грантодержателей региона, конкурса РФФИ и администрации Краснодарского края «ЮГ РОССИИ».- Краснодар, 2007. - С. 188-189.

20. Шевченко Л.В., Черных О.Ю., Шевченко A.A. Гематологические и-биохимические показатели у нутрий, привитых ассоциированной вакциной// Труды междунар. науч.-практ. конф., посвященной 50-летию ВНИИВВиМ. - Покров, 2008. - С. 204-207.

21. Шевченко Л.В., Черных О.Ю., Шевченко A.A. Иммунобиологические свойства ассоциированной вакцины против колибактериоза, сальмонеллеза и стрептококкоза нутрий// Труды междунар. науч.-практ. конф., посвященной 50-летию ВНИИВВиМ. - Покров, 2008. - С. 208-212.

22. Шевченко Л.В., Черных О.Ю., Шевченко A.A. Иммунобиологическая реактивность нутрий, привитых ассоциированной вакциной против колибактериоза, сальмонеллеза и стрептококкоза// «Изв. вузов. Сев.-Кавказ. региона». - Ростов на Дону. - 2008. - №1. - С. 91-93.

23. Шевченко Л.В., Черных О.Ю., Шевченко A.A. Динамика морфобиохимического статуса нутрий, привитых ассоциированной вакциной против колибактериоза, сальмонеллеза и стрептококкоза// «Вестн. Саратовского, госагроуиивеситета им. И. И. Вавилова». Саратов - 2008. - №2. - С.56-58.

24. Шевченко Л.В., Черных О.Ю., Шевченко A.A. Динамика морфобиохимического статуса нутрий, привитых ассоциированной вакциной против колибактериоза, сальмонеллеза и стрептококкоза// «Изв. вузов. Сев.-Кавказ. региона». - Ростов на Дону. - 2008. - №4. - С. 80-81.

25. Шевченко Л.В., Черных О.Ю., Шевченко A.A. Динамика гематологических и биохимических показателей у нутрий после иммунизации ассоциированной вакциной// Ж-л «Труды КубГАУ». Краснодар. - 2008. - JV» 3(12). -С. 164-167.

26. Шевченко Jl. В., Черных О. Ю., Анннкое В.В. Биотехнология изготовления ассоциированной вакцины против колибактериоза, салыионеллеза и стрептококкоза нутрий//Ж-л «Вестн. Саратовского госагроуниверситета им. Н. И. Вавилова». Саратов. - 2008. - №4. - С.53-57.

27. Черных О.Ю., Шевченко Л. В., Стрельников В. В., Шевченко А. А. Биологические особенности, болезни нутрий и кроликов// Учебное пособие с грифом МСХ РФ. - Краснодар, 2008. -551с.

28. Шевченко А. А., Черных О. Ю., Шевкопляс В.Н., Шевченко Л. В. Рекомендации по лабораторной диагностике стафилококкозов и стрептококкозов животных. - Краснодар, 2008. - 3 1с.

29. Шевченко А. А., Черных О. Ю., Шевкопляс В.Н., Шевченко Л. В. Рекомендации по лабораторной диагностике энтеробакгериальных инфекций животных//Краснодар, 2008. - 131с.

30. Шевченко А. А., Черных О. Ю., Шевченко Л. В. Динамика морфобиохимического статуса нутрий, привитых ассоциированной вакциной против колибактериоза, сальмонеллеза и стрептококкоза// Ж-л «Ветеринария и кормление». М., -2008. -№3. -С. 14-16.

31. Черных О.Ю. Ассоциированная вакцина против стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий// Ж-л «Фундаментальные исследования». 2008. - №4. -С. 71-72.

32. Черных О.Ю. Гематологический статус нутрий, привитых ассоциированной вакциной против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции// Ж-л «Фундаментальные исследования». -2008. - №4. -С. 7273.

33. Шевченко Л.В., Черных О.Ю., Шевченко A.A. Теоретическое и экспериментальное моделирование эпизоотологической и экологической безопасности выращивания нутрий// Материалы науч. конф. получателей грантов конкурса РФФИ и администрации Краснодарского края «ЮГ РОССИИ».-Краснодар, 2008. - С. 76-77.

34. Шевченко Л.В., Шевченко A.A., Черных О.Ю. Ассоциированная вакцина против колибактериоза, сальмонеллеза и стрептококкоза нутрий// Ж-л «Ветеринарная Патология».М., - 2008. -№1 (24). - С. 109-113.

35. Черных О.Ю., Шевченко A.A., Шевченко Л.В. Рекомендации по диагностике, профилактике и лечению стрептококкоза нутрий// - М, РАСХН, 2008,- 29. с.

36. Черных О.Ю., Шевченко A.A., Шевченко Л.В. Рекомендации по диагностике, профилактике и лечению сальмонеллеза нутрий//. - М., РАСХН, 2008.-38. с.

37. Черных О.Ю., Шевченко A.A., Шевченко Л.В. Рекомендации по диагностике, профилактике и лечению колибактериоза нутрий// - М., РАСХН, 2008,-31с.

38. Черных О.Ю., Шевченко A.A., Шевченко Л.В. Рекомендации по диагностике, профилактике и лечению энтерококковой инфекции нутрий// - М., РАСХН, 2008.-21. с.

39.Шевченко A.A., Стрельников В.В., Шевченко Л.В., Черных О.Ю. Микробиология// Учебное пособие для студентов высших учебных заведений биологических и экологических специальностей. Краснодар: КубГАУ, 2008. -450с.

40. Черных О.Ю. Энтерококковая инфекция нутрий// Ж-л «Ветеринария». - М., 2009. - №1. С. 22-24.

41. Шевченко А. А., Черных О. Ю., Шевкопляс В.Н., Шевченко Л. В. Лабораторная диагностика инфекционных болезней животных. -Краснодар, 2009, -589с.

42. Черных, О.Ю. Ассоциированная вакцина против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий// Ж-л «Кролиководство и звероводство». - М., 2009. - №1. - С. 17-19.

43. Черных О.Ю. Эпизоотологические особенности распространения инфекционных болезней нутрий на Северном Кавказе// Ж-л «Труды КубГАУ». -Краснодар, 2009, - № 1. -С.119-122.

44. Черных О.Ю. Ассоциированная вакцина против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий// Ж-л «Труды КубГАУ». - Краснодар, -2009, - №1, -С. 116-118.

45. Шевченко A.A., Шевченко Л.В., Черных О.Ю., Ширванян Т.А. Микробиология// Учебное пособие для студентов высших учебных биологических и экологических специальностей. Краснодар, Куб.ГАУ, 2009. 145с.

46. Черных О.Ю., Шевченко A.A., Шевченко Л.В, Инфекционные болезни нутрий на Северном Кавказе// Материалы научно-практич.конф., посвященной 40-летию института. Щелково, 2009, с.386.

47. Черных О.Ю. Иммунобиологические свойства ассоциированной вакцины против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий// Материалы научно-практич.конф., посвященной 40-летию института. Щелково, 2009, с.393.

Подписало в печать 30.06.2010 Печ.л. 3.38 Усл.п.л. 3.14

Формат издания 60x84 1/16 Тираж 100 экз. Заказ 726

Отпечатано в полиграфический отдел ФГОУ ВПО «Ивановская ГСХА имени академика Д.К. Беляева» 153012, г. Иваново, ул. Советская, 45

Содержание диссертации, доктора ветеринарных наук, Черных, Олег Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Стрептококкоз пушных зверей.

1.2. Колибактериоз пушных зверей.

1.3 Сальмонеллез пушных зверей.

1.4 Энтерококковая инфекция пушных зверей.

1.5 Лечение пушных зверей при стрептококкозе, колибактериозе, сальмонеллезе и энтерококковой инфекции.

1.6 Биотехнология1 инактивированных вакцин для профилактики инфекционных болезней пушных зверей.

1.7 Ассоциированные вакцины против инфекционных болезней-пушных зверей.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.2.1. ЭПИЗООТИЧЕСКАЯ СИТУАЦИЯ ПО ИНФЕКЦИОННЫМ.*

БОЛЕЗНЯМ НУТРИЙ НА СЕВЕРНОМ КАВКАЗЕ.

2.2.2 КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ, ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И ДИАГНОСТИКА СТРЕПТОКОККОЗА, КОЛИБАКТЕРИОЗА, САЛЬМОНЕЛЛЕЗА И ЭНТЕРОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ НУТРИЙ.

2.2.2.1. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ, ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И ДИАГНОСТИКА СТРЕПТОКОККОЗА НУТРИЙ.

2.2.2.2. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ, ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И ДИАГНОСТИКА КОЛИБАКТЕРИОЗА НУТРИЙ.

2.2.2.3. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ, ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И ДИАГНОСТИКА САЛЬМОНЕЛЛЁЗА НУТРИЙ.

2.2.2.4. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ, ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И ДИАГНОСТИКА ЭНТЕРОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ.

2.2.3 ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ И КОНТРОЛЯ ИНАКТИВИРОВАННЫХ ВАКЦИН ПРОТИВ СТРЕПТОКОККОЗА, КОЛИБАКТЕРИОЗА, САЛЬМОНЕЛЛЕЗА И ЭНТЕРОКОККОВОЙ

ИНФЕКЦИИ.

2.2.3.1 Технология получения и оценка качества сырья для изготовления инактивированных вакцин.

2.2.3.2. Режим инактивации возбудителей стрептококкоза,. .ptf V колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции.

2.2.4 ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА АССОЦИИРОВАННЫХ ВАКЦИН ПРОТИВ СТРЕПТОКОККОЗА, КОЛИБАКТЕРИОЗА, САЛЬМОНЕЛЛЕЗА И ЭНТЕРОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ.

2.2.4.1 Иммунобиологические свойства и методы контроля вакцины . .V против энтерококковой инфекции.

2.2.4.2 Иммунобиологические свойства ассоциированной вакцины против стрептококкоза и энтерококковой инфекции.

2.2.4.3. Иммунобиологические свойства ассоциированной вакцины. .v против стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза.

2.2.4.4 Иммунобиологические свойства ассоциированной вакцины против стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и. .у^ V энтерококковой инфекции.

2.2.5. ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМА.V^ ^

НУТРИЙ НА ВВЕДЕНИЕ АССОЦИИРОВАННЫХ ВАКЦИН.

2.2.5.1 Морфологические и биохимические показатели крови нутрий.

2.2.5.2 Показатели клеточного иммунитета у вакцинированных нутрий.

2.2.5.3. Показатели формирования гуморального иммунитета.

2.2.6. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ АССОЦИИРОВАННОЙ ВАКЦИНЫ.v

ПРОТИВ СТРЕПТОКОККОЗА, КОЛИБАКТЕРИОЗА,.v/

САЛЬМОНЕЛЛЕЗА И ЭНТЕРОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ НУТРИЙ.

2.2.7. ПРОИЗВОДСТВЕННЫЕ ИСПЫТАНИЯ АССОЦИИРОВАННОЙ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ СТРЕПТОКОККОЗА, КОЛИБАКТЕРИОЗА, САЛЬМОНЕЛЛЕЗА И ЭНТЕРОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ НУТРИЙ.

2.2.8. ИЗЫСКАНИЕ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НУТРИЙ ПРИ

СТРЕПТОКОККОЗЕ, КОЛИБАКТЕРИОЗЕ, САЛЬМОНЕЛЛЕЗЕ И.V/

ЭНТЕРОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ.

2.2.9. РАЗРАБОТКА КОМПЛЕКСНОЙ СИСТЕМЫ ДИАГНОСТИКИ, ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ СТРЕПТОКОККОЗА, КОЛИБАКТЕРИОЗА, САЛЬМОНЕЛЛЕЗА И ЭНТЕРОКОККОВОЙ

ИНФЕКЦИИ НУТРИЙ.

2.2.9.1 Комплексная система профилактики стрептококкоза нутрий.

2.2.9.2. Комплексная система профилактики колибактериоза нутрий.

2.2.9.3. Комплексная система диагностики и профилактики. .V/ сальмонеллеза нутрий.

2.2.9.4. Комплексная система профилактики энтерококковой инфекции нутрий.

2.2.10. ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВНЕДРЕНИЯ

НАУЧНЫХ РАЗРАБОТОК В ПРОИЗВОДСТВО.

2.2.10.1 Экономическая эффективность использования ассоциированной вакцины против стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции.

2.2.10.2. Экономическая эффективность лечения нутрий при стрептококкозе, колибактериозе, сальмонеллезе, и энтерококковой инфекции.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ:.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Инфекционные болезни нутрий в звероводческих хозяйствах Северного Кавказа"

У' нутрий^ хорошая шкурка, мех пользуется устойчивым.: спросом в промышленности и у населения. В' России разведением нутрий-занимаются повсеместно. Среди населения имеется большой спрос на продукты нутриеводства. Поэтому на основе использования прогрессивных технологий в стране создана сеть нутриеводческих ферм (В.П. Рютова, 1991; В.Г. Кузнецов, 1993; В.Ф. Кладовщиков, В.Н. Александров, 2002; H.A. Балакирев, 2006).

Однако развитию нутриеводства препятствуют инфекционные болезни: колибактериоз, сальмонеллез, стрептококкоз, пастереллез, энтеро-кокковая инфекция и другие, наносящие значительный экономический ущерб отрасли (В.А. Есепенок, 1997; А.Н. Панин, 1997; Л.П. Миронова, 2000).

Надежной защитой нутрий от инфекционных болезней является специфическая профилактика. Применение ассоциированных вакцин в звероводстве, включающих несколько антигенов, позволяет снизить стрессовые ситуации у прививаемых животных, уменьшить трудозатраты и создать напряженный иммунитет в сжатые сроки (A.M. Ахмедов, 1983; В.И. Вачугов, 1989). По мнению многих ученых, инактивированные вакцины, изготовленные из штаммов возбудителей инфекционных болезней, выделенные Bs период эпизоотии, обладают более высокими антигенными и иммуногенными свойствами и способствуют созданию иммунитета1 достаточной напряженности (P.A. Кадымов, 1990; Р.Т. Маннапова, 1998; H.H. Шульга, 2006).

В связи с этим необходимо разрабатывать средства для специфической профилактики колибактериоза, стрептококкоза, сальмонеллеза, эн-теркокковой инфекции нутрий и совершенствовать лечение животных при данных инфекционных болезнях.

Цель и задачи исследований. Целью работы является разработка средств защиты, и комплексной системы мероприятий по профилактике и лечению стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза, энтеркокковой инфекции нутрий. В связи с этим были поставлены следующие задачи:

- изучить распространение инфекционных болезней нутрий в хозяйствах Краснодарского, Ставропольского краев и Ростовской области;

- изучить патоморфологические и гистологические изменения в органах нутрий при стрептококкозе, колибактериозе, сальмонеллезе и эн-теркокковой инфекции;

- разработать технологии изготовления ассоциированной вакцины против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтеркокковой инфекции нутрий;

- изучить иммунобиологические свойства ассоциированной вакцины против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтеркокковой инфекции нутрий, приготовленных по нашей технологии, в экспериментальных и производственных условиях;

- разработать систему применения новых ассоциированных вакцин против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтеркокковой инфекции нутрий в производственных условиях;

- разработать комплексную, систему лечебно-профилактических мероприятий против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтеркокковой инфекции нутрий для хозяйств южного региона РФ.

Разработан режим инактивации возбудителей колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий на основе совместного действия инактивантов разной физико-химической природы, которые позволяют в несколько раз уменьшить количество формалина, вводимого в бактериальную культуру, и сократить время инактивации микроорганизмов по сравнению с традиционными технологиями. Экспериментально подобраны оптимальные соотношения антигенов и адъюванта, входящих в состав новой инактивированной ассоциированной вакцины против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза, и, энтерококковой инфекции нутрий, а. также дозы и схемы введения биопрепаратов. Установлена безвредность, ареактогенность и высокая иммуноген-ность новой инактивированной ассоциированной вакцины на нутриях.

Впервые изучена динамика гематологических показателей, формирование клеточного и гуморального иммунитета у нутрий после иммунизации ассоциированной вакциной против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий.

В экспериментальных и производственных условиях установлено, что применение инактивированных ассоциированных вакцин позволяет обеспечить защиту нутрий от возбудителей колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции, уменьшить в два-три раза затраты на проведение противоэпизоотических мероприятий против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий.

Разработана и внедрена в ветеринарную практику комплексная система лечебно-профилактических мероприятий против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий. Установлено высокое лечебное действие отечественного антибактериального препарата абактан при колибактериозе, сальмонелл езе, стрептококкозе и энтерококковой инфекции нутрий.

Научная новизна работы защищена 5 патентами РФ на изобретение:

1. Способ изготовления вакцины ассоциированной против стрепто-коккоза и энтерококковой инфекции у нутрий (патент РФ №2301076 ,Бюлл. №17, 2007г.);

3; Вакцина ассоциированная против колибактериоза, сальмонеллеза и стрептококкоза нутрий (патент РФ'№ 2301681, Бюлл., №18, 2007г.);

4. Способ; приготовления вакцины* ассоциированной против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции у нутрий (патент РФ № 2316345, Бюлл. №4, 2008г.);

5. Вакцина ассоциированная против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий (патент РФ №2316344, Бюлл. №4, 2008г.).

Практическая значимость. Практически подтверждена необходимость защиты нутрий от инфекционных болезней ассоциированной вакциной, изготовленной из местных штаммов возбудителей колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции. Разработаны и предложены для внедрения в производство новая ассоциированная инактивированная вакцина против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий. Разработаны и утверждены в установленном порядке нормативно-технические документации по применению ассоциированной вакцины против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий.

Производство новой инактивированной вакцины против колибакте-риоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий освоено в ФГУ «Армавирская биофабрика».

На основании теоретических, экспериментальных и производственных исследований разработана и внедрена в ветеринарную практику комплексная система профилактических и лечебных мероприятий против ко-либактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий. Разработана и предложена схема лечения нутрий при колибакте-риозе, сальмонеллезе, стрептококкозе и энтерококковой инфекции.

Материалы исследований автора вошли в следующие нормативно-технические документы:

1 .Рекомендации по профилактике и ликвидации колибактериоза нутрий в Краснодарском крае (утверждены администрацией Краснодарского края, 2005).

3. Рекомендации < по профилактике и ликвидации стрептококкоза нутрий в Краснодарском крае (утверждены администрацией Краснодарского края, 2005).

6. Рекомендации по лабораторной диагностике энтеробактериаль-ных инфекций у животных (утверждены администрацией Краснодарского края, 2005).

7. Рекомендации по профилактике и ликвидации стрептококкоза ну-тий (утверждены Россельхозакадемией, пртокол №4 от 18.11.2008 г.).

8. Рекомендации по профилактике и ликвидации сальмонеллёза нутрий (утверждены Россельхозакадемией, протокол №4 от 18.11.2008 г.).

10. Рекомендации по профилактике и ликвидации* энтерококковой инфекции нутрий (утверждены, Россельхозакадемией, протокол №4 от 18.11.2008 г.).

11. Технические условия» по приготовлению* ассоциированной вакцины против стрептококкоза, сальмонеллеза, колибактериоза и энтерококковой инфекции у нутрий. (СТО 00482849-0037-2009; утверждены Россельхознадзором 03:02.2010 г.).

2. Пищевые токсикоинфекции и токсикозы// Учебное пособие с грифом УМО МСХ РФ. Краснодар, 2007, 173 с.

Публикации. Основные научные положения диссертации опубликованы в 47 научных работах, в том числе в трех учебных пособиях (утверждены МСХ РФ, № 27-2-13/3912 от 12.01.2004 г.), вошли в 12 нормативно-технических документов. 12 работ опубликованы в журналах, регламентированных ВАК Министерства образования и науки России для докторских диссертаций: «Ветеринария» — 2; «Вестник Саратовского госагроунивер-ситета им. Н.И. Вавилова» — 2; «Известия высших учебных заведений Северо-Кавказский региона» — 2; «Труды Кубанского государственного аграрного университета» — 3; «Ветеринарная патология» — 1, «Ветеринария и кормление» - 1, «Кролиководство и звероводство» - 3, защищены 5 патентами РФ. Остальные работы опубликованы в материалах международных научных конференций, а также в журналах «Вестник ветеринарии» - 1, «Фундаментальные исследования» - 2, «Успехи современного естествознания» - 2, в официальном бюллетене Российского агенства по патентам и товарным знакам «Изобретения, полезные советы» — 5.

Основные положения, выносимые на защиту:

- эпизоотическая ситуация по инфекционным болезням нутрий на Северном Кавказе;

- морфологические, антигенные, биологические свойства возбудителей, патоморфологические и гистологические изменения в органах при стрептококкозе, колибактериозе, сальмонеллезе и энтеркокковой инфекции нутрий;

- технология изготовления и методы контроля инактивированной ассоциированной вакцины против колибактериоза, сальмонеллеза, стрепто-коккоза и энтерококковой инфекции нутрий;

В.Н., Л.В. Шевченко, Стрельников (Вз)) при выполнении работы и анализе полученных данных оказывали консультативную помощь (в диссертационный совет соавторы опубликованных работ представили справки об отсутствии с нашей стороны заимствования их данных в данной диссертации).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 291 странице машинописного текста, содержит разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, 10 глав результатов исследований, обсуждение, выводы, практические предложения. Работа иллюстрирована 46 таблицами, 63 рисунками. Список литературы включает 494 источника, в том числе 103 работы зарубежных авторов.

Заключение Диссертация по теме "Кормление сельскохозяйственных животных и технология кормов", Черных, Олег Юрьевич

ВЫВОДЫ:

1 .В звероводческих хозяйствах Краснодарского и< Ставропольского краев, Ростовской области среди, инфекционных болезней? нутрий» доминируют стрептококкоз, колибактериоз, сальмонеллез и энтероккоковая инфекция. За последние 10 лет из общего числа заболевших и погибших от инфекционных болезней нутрий на Северном Кавказе в отдельные годы доля стреппококкоза составляет 7-85 %, колибактериоза — 9-76 %, сальмонеллеза — 16-52 %, энтерококковой инфекции — 16-58 %. Указанные болезни в хозяйствах региона у нутрий часто регистрируются как ассоциативное заболевание.

3.Стрептококкоз у молодых нутрий, вызываемый видами S.pneumoniae, S.zooepidemicus группы С, на Северном Кавказе протекает остро, подостро и хронически, сопровождается гепатитом, серезно-катаральной, нередко геморрагической бронхопневмонией, нефритом, серозно-катаральным и геморрагическим гастроэнтеритом, с высокой летальностью зверей. У самок, наблюдаются аборты на различных стадиях беременности. Данна характеристика патоморфологических и гистологических изменений органов и тканей нутрий при этой инфекции.

4.Колибактериоз у молодых нутрий, вызываемый E.coli серогрупп 01 и 055, протекает остро и подостро, сопровождается геморрагическими гастроэнтеритом, гепатитом, у самок часто регистрируются аборты. Дана характеристика патоморфологических и гистологических изменений в органах и тканях павших нутрий при этой инфекции. 5.Сальмонёллез у нутрий, вызываемый Salmonella typhimurium, протекает остроги хронически-с поражениями желудочно-кишечного тракта (геморрагический гастроэнтероколит), печени (некротический'гепатит), почек (некротический нефрит), селезенки, дыхательной* системы (катаральная бронхопневмония). Дана характеристика патоморфологических и гистологических изменений органов и тканей нутрий при этой инфекции. б.Энтерококковая инфекция у нутрий, вызываемая Enterococcus faecalis группы» D, протекает остро и хронически; у самок часто наблюдаются аборты, у молодняка - серозно-катаральная бронхопневмония, геморрагический гастроэнтероколит, нефрит, некротический гепатит. Дана характеристика па-тологоанатомических и гистологических изменений органов и тканей нутрий при этой инфекции.

7.Разработана и освоена в Армавирской биофабрике технология приготовления ассоциированной вакцины.против.стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции нутрий из штаммов, изолированных из организма больных зверей' в эпизоотическом очаге в условиях Северного Кавказа.

8.Ассоциированная вакцина против стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции безвредна, слабореактогенна, ан-тигенно активна, обладает высокой иммуногенностью (в условиях производства и лаборатории защищает более 80% животных). .В звероводческих хозяйствах вакцина вводится, внутримышечно^ молодняку нутрий двукратно: первая доза 1 мл, вторая— 1,5 мл спустя 10 дней-после первой.

9.Напряженный иммунитет у привитых ассоциированной вакциной против стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции нутрий в 45-дневном возрасте сохраняется в течение 9 месяцев.

Ю.Экономическая эффективность внедрения ассоциированной вакцины против стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции нутрий, в звероводческих хозяйствах Северного Кавказа составляет 23,6 рубля на 1 рубль затрат.

11 .Для лечения* нутрий- при стрептококкозе, колибактериозе, сальмонелл езе * и» энтерококковой' инфекции предложены^ дозы- и режим использования абакана: Экономическая эффективность использования абакана при этих инфекциях составляет 7,68 рубля на 1 рубль затрат.

12.Разработана и внедрена в звероводческих хозяйствах Северного Кавказа комплексная система диагностики, лечения и< специфической профилактики стрептококкоза, колибактериоза, сальмонеллеза и энтерококковой инфекции нутрий с высоким экономическим эффектом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Научные разработки автора внедрены в звероводческих хозяйствах Краснодарского и Ставропольского краев, Ростовской, области. Научные разработки автора вошли в следующие нормативно-технические документы:

2. Рекомендации по профилактике и ликвидации сальмонеллёза нутрий в Краснодарском крае (утверждены администрацией Краснодарского края, I

I 2005).

5. Рекомендации по лабораторной диагностике стафилококкоза и стрептококкоза животных (утверждены администрацией, Краснодарского края, 2005).

7. Рекомендации по профилактике и ликвидации стрептококкоза1 нутий (утверждены Россельхозакадемией, пртокол №4 от 18.11.2008 г.).

9. Рекомендации по профилактике и ликвидации колибактериоза-нутрий (утверждены Россельхозакадемией, протокол №4 от 18.11.2008 г.).

10. Рекомендации по профилактике и ликвидации энтерококковой инфекции нутрийг (утверждены Россельхозакадемией, протокол №4 от 18.11.2008 г.).

11. Технические условия по приготовлению ассоциированной вакцины против стрептококкоза, сальмонеллеза, колибактериоза- и энтерококковой инфекции у нутрий. (СТО 00482849-0037-2009; утверждены Россельхознад-зором 03.02.2010 г.).

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, доктора ветеринарных наук, Черных, Олег Юрьевич, Краснодар

1. Абовян.А.В. О кокковой инфекции голубей// Изв. с.-х. наук. М. -1984.-№4.-С. 12-14.

2. Абовян A.B. Стрептококкоз нутрий// Ж-л «Кролиководство и звероводство», М. 1979. - № 4. - С. 18.

3. Андрусевич, A.C. Конструирование инактивированной вакцины против.пастереллеза пушных'зверей-// Ветеринарный консультант. М. 2008: -№ 16.-С. 24-26.

4. Антоненко А., Ивницкий Ю., Леккина О. Иммуномодулятор КИМ (М) практика и результаты// Ж-л «Свиноводство». М. - 2000. - № 2. -С. 18-20.

5. Антонов, Б.И. Лабораторные исследования в ветеринарии (бактериальные инфекции)// М.: Агропромиздат, 1986. 352с.

6. Арбузова В.А., Картырьева Л.А., Гиранадзе И: Г. Итоги многолетних наблюдений за циркуляцией, биологически неоднородных вариантов^ сальмонеллы тифимуриум// Кн.: «Пищевые токсикоинфекции». Саратов, 1979.-С. 26-28.

7. Афанасьев В., Абилов А. Повышение резистентности организма // Ж-л «Свиноводство», М. 1999. - № 5. - С. 26-30.

8. АфанасьевВ.А. Звероводство в X и XI пятилетках// Тез. докл. III Всесоюз. конф. -Петрозаводск, 1981. — т. 1. — С. 18 —24.

9. Ахмедов A.M. Вопросы специальной профилактики и лечения сальмонеллеза молодняка сельскохозяйственных животных// Материалы Всесоюз. конф. по болезням с.-х. животных и птиц. — М., 1964. — С. 181—182.

10. Ахмедов A.M. Сальмонеллезы молодняка// М.: Колос, 1983.- 240

11. Ахмедов» Ч.А. Изучение некоторых биологических, особенностей возбудителя стрептококкоза у нутрий// Вклад молодых ученых и специалистов в науч.-техн. прогресс в с.-х. пр-ве. Фрунзе, ,1990. -Ч. 2. — С. 116-118.

12. Ахметсадыков H.H., Бияшев К.Б. Биологические и иммуногенные свойства вакцинных штаммов против сальмонеллезного аборта и ринопнев-монии лошадей// Диагностика, лечение и профилактика инфекц. болезней животных Казахстана. Алма-Ата, 1989. - С. 94-99.

13. Баева Е.А., Александрова JT.3., Селезнева Т.С. Особенности иммунологической перестройки против коклюша у детей после второй ревакцинации АКДС-вакциной// ЖМЭИ. М. 1977. - № 2. - С. 104-108.

14. Балакирев H.A. Состояние, перспективы развития клеточного пушного звероводства России// Физиол. основы повышения продуктивности млекопитающих, введенных в зоокультуру: материалы 3—го Междунар. сим-поз. Петрозаводск, 2005. - С. 11—13.

15. Балакирев H.A., Кладовщиков В.Ф. Состояние и перспективы развития нутриеводства России// Вестн. РАСХН., М. 2002. - №1.- С.59-60.

16. Балышев В.М., Вишняков И.Ф., Федорищев И.В. и др. Пат. 2154496 Российская Федерация. Вакцина против чумы, инфекционного гепатита и парвовирусного энтерита плотоядных. 20.08.00.

17. Бедоева З.М., Воронин Е.С., Девришов Д.А. и др. Разработка средств иммунологического мониторинга и прогнозирования- острых кишечных инфекций бактериальной этиологии// Вестн. Рос. акад. с.-х. наук. М.,— 2006.-№3.-С. 63-73.

18. Белая Ю.А., Петрухин В.Г., Белая О.Ф. Ускоренный метод выявления сальмонелл// Ж-л «Ветеринария», М. — 2005. — №3. — С. 9-12.

19. Белецкая JI.B. Экспериментальная стрептококковая инфекция// Алма-Ата: Наука, 1978. 79 с.

20. Белова Н.Б. Эффективность ассоциированной, вакцины, против рота-корона-ВД-БС-вирусов крупного рогатого скота// Ж-л «Ветеринария»,. М! 2005. - №4. - С. 18-20:

21. Белоусов В.И., Каврук JI.C., Малахов Ю.А. и др. Методические указания по бактериологической диагностике колибактериоза (эшерихиоза) животных// М., 2000. 18 с.

22. Беляков B.JL, Ходырев А.П., Тотолян A.A. Стрептококковая инфекция// М.: Медицина, 1978. 57 с.

23. Берестов В.А. Звероводство: учеб. Пособие// СПб.: Лань, 2002.480с.

24. Берестов В.А. Лабораторные методы оценки состояния пушных зверей//Петрозаводск: Карелия, 1981. 150 с.

25. Берестов В.А., Кожевникова Л.К. Ферменты крови пушных зверей// Л.: Наука, 1981. 184 с.30.' Берестов В.А., Малинина Г.М. Особенности неспецифического иммунитета у норок и песцов// Л.: Наука, 1991. 203 с.

26. Берестов, В.А. Биохимия» и морфология крови пушных зверей// Петрозаводск: Карелия, 1971. 292 с.

27. Берестов, В.А., Узенбаева Л.Б. Фагоцитарная реакция крови у песцов и норок// Л.: Наука, 1983. 112с.

28. Берестова В.А. Научные основы звероводства// Л.: Наука, 1985.477 с.

29. Бессарабов Е.Б., Сушкова H.H. Сальмонеллез птиц: Лекция; Моск. гос. акад. вет. медицины и биотехнологии им. К. И. Скрябина. М., 1998.- 16с.

30. Бияшев Б.К. Вакцинопрофилактика отечной болезни поросят // Актуал. проблемы патологии животных и человека. Барнаул, 1996. — С. 8990.

31. Блюгер А.Ф., Векслер Х.М., Новицкий И.Н. Клиническая, иммунология кишечных инфекций// Рига, 1980. 214 с.

32. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н., Теребкова З.Ф. Сальмонеллез// Рига, 1975.-180 с.

33. Бойко В.П., Хруцкий А.Е. К вопросу иммуногенеза при комплексной вакцинации норок против ботулизма и чумы плотоядных// Биология и патология пушных зверей: тез. докл. III Всесоюз. научн. конф. Киров, 1977.-С. 172-174.

34. Бойцов А.Г., Липатова Л.А., Козлова Н.С. и др. Серовары и чувствительность к антибиотикам сальмонелл, выделенных из различных источников// Острые кишечные инфекции. 1986. - вып. 10. — С. 93-95.

35. Бойченко М.Н. Сальмонеллез: распространение возбудителям организме: обзор// Микробиология: М. 1984. — №10. - С.3-6.

36. Бондарев В.В. Поствакцинальные осложнения при прививках против оспы у детей// Автореф. дис. . док. мед наук. М., 1969. — 35 с.

37. Бондаренко В.М., Воробьев A.A., Белявская В.А. Векторные муко-зольные бактериальные вакцины: проблемы и перспективы// Науч.-произв. журн. аграрная'Россия. 2002. - № 2. - С. 53-58.

38. Бондаренко В.М., Егорова Т.Н., Светоч Э.А. и др. Роль бактериальных токсинов в патогенезе гемолитико-уремического синдрома, вызываемого энтерогеморрагическими эшерихиями// Микробиология. М.,— 2001. №1. -С.82-89.

39. Бондаренко С.П. Болезни пушных зверей// Донецк: Сталкер, 2002.-157 с.

40. Бояринцев Л.Е., Костылева К.Ю., Уразаев Д.Н. Оценка общей токсичности препарата Биостим-К // Ж-л «Ветеринар, медицина». М. 2006. — №1. — С.28-29.

41. Брем А.К. Особенности течения отечной болезни поросят в хозяйствах промышленного типа// Эпизоотология, диагностика и меры борьбы с инфекционными болезнями. — Новосибирск, 1986. — С. 127—131.

42. Брем. A.K. Эпизоотология и специфическая профилактика коли-энтеротоксемии поросят// Эпизоотология и меры борьбы с инфекц. болезнями животных. Новосибирск, 1985. - С. 92-99.

43. Брико Н.И. Состояние и перспективы лабораторной диагностики стрептококковой инфекции в России// Клиническая лаб. диагностика. — М., 2000.-№8.-С. 12-15.

44. Брико Н.И., Ещина A.C., Ряпис JI.A. и др. Выделение и идентификация стрептококков// М.: ММА им. И. М. Сеченова, 2002. — 47с.

45. Брико Н.И., Ещина A.C., Ряпис JI.A. Лабораторная диагностика стрептококковых инфекций: пособие для врачей и науч: Работников// М.: Хризосом, 2000. 64 с.

46. Брико Н.И., Ещина A.C., Филатов* HiH. и др. Микробиологическая, диагностика стрептококковых инфекций// Метод.Ррекомендации. М., 1995.-26 с.

47. Броварец Н.В., Фирсова Г.Д., Малышева- JI:A. Стафилококкоз нутрий в центральной зоне Краснодарского края // Вестн. ветеринарии. — М., 2003.-№25.-С. 9-10.

48. Булгакова Т.Н1, Грабовская К.Б., Риц М. и др. Биологические свойства стрептококков группы В// ЖМЭИ. — 1988. — №12. — С.29.

49. Бунин К.В. Клинико-патогенетические основы, рациональной терапии сальмонеллезов// Клиническая медицина: — М1., 1978. — № 2. — С. 4—15.

50. Бунин К.В. Проблемы патогенеза, иммунитета и перспективы специфической профилактики бактерионосительства при сальмонеллезах// Клиническая медицина. М., 1976. - № 4. - С. 3—9.

51. Бурлаков В.А, Родионова В.Б., Интизаров М.М. и др. Проблемы борьбы и профилактики* желудочно-кишечных болезней молодняка животных// Ветеринар, медицина. М.,— 2002. №1. - С. 6-7.

52. Бурова Л.А. Стрептококковая патология на рубеже веков// Ин т эксперим. медицины на рубеже тысячелетий: достижения в области биологии и медицины. - СПб., 2000. - С. 209-229.

53. Бухарин О. В. Персистенция патогенных бактерий// М.: Медицина, 1999.-367 с.

54. Бухарин О.В. Биомедицинские аспекты персистенции бактерий// Микробиология. М., 1994. - № 3. - С. 4-12.

55. Бухарин О.В. Персистенция бактерий// Оренбург, 1992. 367с.

56. Бухарин О.В., Каган Ю.Д., Бурмистрова А.Л. Сальмонеллы и сальмонеллезы// Екатеринбург, 2000. — 256 с.

57. Бушуева Н.Б., Ярцев М.Я. Инактивация пастерелл и сальмонелл при изготовлении биопрепаратов// Ж-л «Ветеринария», М., — 1997. — №11. — С.23—25.

58. Бушуева Н.Б., Ярцев М.Я., Пыжов С.М. и др. Усовершенствование технологии инактивации S. DUBLIN, штамм 373// Ж-л «Ветеринария». М.,— 1996.-№4.-С. 28-29.

59. Буянова М.П. Распределение левомицетина в организме поросят в течение суток после однократной дачи и его влияние на белки сыворотки крови при паратифе// Автореф. дис. . канд.ветерин.наук. Л-д., 1964. - 20 с.

60. Вагин Е.А., Цветкова Р.П. Кролики, нутрии'и птица в приусадебных и крестьянских хозяйствах// М.: НПК Ирус, 1991. 110 с.

61. Вайцвар П.М., Ковалевская А.Н. Об экспериментальном изучении иммунологической реактивности при иммунизации кроликов стрептококком группы В и гемолитическим стрептококком группы А// Здравоохранение Казахстана. Алма-Ата 1971. - № 9. - С. 44—45.

62. Василенко В.Н., Миронова Л.П., Миронова А.А Нутриеводство. Практическое руководство// Ростов н/Д: Феникс, 2003. 320 с.

63. Васильева E.F., Новиков В.К. Основные болезни пушных зверей и кроликов//М., 1962. -14" с.

64. Вачугов В'.И. Ветеринарно-санитарные мероприятия при разведении нутрий// Ж-л «Кролиководство и звероводство», М., 1989. - № 2. - С. 2526.

65. Вашакидзе М.Р. Реакция преципитации при дифференциации стрептококков, выделенных от нутрий при стрептококкозе// М., 1989. — 6 с.

66. Войно-Ясенецкий М.В. Биология и патология инфекционных процессов// Л!: Медицина, 1981. 207 с.

67. Войтенко A.C., Ливанова Л.Ф., Ерошенко Г.А. и др. Конструирование штаммов Е. COLI// Ж-л «Ветеринария». М., 2000. — № 9. — С.27—31.

68. Волков М.Ю. Современные биотехнологии ветеринарных препаратов// Ж-л «Ветеринария», М., 2006. - № 5. - С.7-9.

69. Волкова М.Л. Энрофлоксацин для лечения бактериальных инфекций// Ветеринар, консультант. М., — 2003. — №1. — С.8.

70. Воробьев A.A., Пригода A.C. Анализ некоторых клинических, морфологических и биохимических реакций при вакцинации с позиции нормы и патологии// ЖМЭИ. 1976. - № 12. - С. 10-15.

71. Воробьев, A.A. К вопросу об этиологии, генезе и систематике поствакцинальных реакций и осложнений / A.A. Воробьев, A.C. Пригода. // ЖМЭИ. М.,- 1976. № 9. - С. 3-9:

72. Воротынцева Н.В., Мазанкова JI.H. Острые кишечные инфекции у детей.// М.: Медицина, 2001. 227 с.

73. Воскобойник В.Ф., Есепенок В.А Эффективность ветеринарно-санитарных мероприятий при стрептококкозе нутрий// Актуал. вопр. инфекц. и инваз. болезней животных. М., 1995. - С. 74-75.

74. Вылегжанина Е.С., Панин А.Н. Факторы патогенности стрептококков групп А и С// Сб. науч. тр. ВГНКИ. М., 2001. - Т. 62. - С. 03-208.

75. Гаидуллин З.Г. Характеристика свойств, определяющих перси-стенцию моно- и ассоциированных культур условно патогенных энтеробак-терий// ЖМЭИ. М.2006. № 4. - С. 62-64. •

76. Гвоздева JI.M. Разработка и производственные испытания1 живой поливалентной вакцины против! сальмонеллеза пушных зверей// Аграр. наука. М.,- 1998. 1. С. 21.

77. Гивенталь Н.И1., Османов С.К., Богданова Л.Ф. и др. Антибиотики// Медицина. М.- 1984.-№ 11.-С. 814-819.

78. Гизадулин Х.Г., Хазипов Н.З. Иммунопрофилактика болезней животных// М.: Колос. 1981. - 352 с.

79. Гласкович A.A., Солоненко A.A., Шушкевич А.Д. Влияние лекарственных препаратов на показания кровекапельной реакции непрямой ге-магглютинации при пуллорозе—тифе птиц// Ветерин. наука — пр-ву. Минск, 1993.-Вып. 31.-С. 102-105.

80. Глотов А.Г., Шкиль H.A., Глотова Т.И. Вирусные и ассоциативные вирусно-бактериальные респираторные болезни крупного рогатого скота// Ветеринар, консультант. М.,- 2000. №9. - С. 5-14.

81. Гнездилова А.Л., Тимченко Л.Д:,.СкрынниковаТ.И; Клинические проявления и особенности патогенеза смешанных инфекциш овец с синдромом поражения репродуктивных органов// Ветеринар, консультант. М., -2006. № 9. - С. 10-12.

82. Гречухин А.Н., Закордснец B.C., Сциборовская О.И. Изыскание методов специфической профилактики сальмонеллеза поросят при свинокомплексах// Тр. СПб. ветерин. ин-т. 1993. - Вып. 120, ч. 2. - С. 44-48.

83. Гугушвили H.H. Иммунологические методы исследования в ветеринарии// Рекомендации КубГАУ. Краснодар, 2001. -95 с.

84. Гугушвили H.H. Определение дифференцировки Т-, В-, NK-лимфоцитов в мазках крови животных и- птиц// Сб. науч. тр. КубГАУ. Краснодар; 2000.' - Вын. 379(407). - С. 270-274.

85. Данилова-Е.П. Болезни пушных зверей // М.: Колос, 1984. — 137с.

86. Денисенко В.Н., Печникова Г.Н., Грызлова О.Н. и др. Роль иммуноглобулинов разных классов в формировании механизмов.естественной резистентности у новорожденных телят// С.-х. биология. М.,— 1994 №2 — С.98-103.

87. Джамгыргиева Т.Т. Роль микробного фактора в падеже ягнят в Киргизии//Бишкек: Илим, 1991. 148 с.

88. Джупина1 С.И. Эпизоотологические критерии целесообразности вакцинации животных// Ветеринар, консультант. М., -2004 №18. - С.6-9}

89. Дивеева Г.М. Учебная книга зверовода // М.: Агропромиздат, 1985.-157 с.

90. Дмитриев А.В: Геномный полиморфизм стрептококка группы В — возбудителя заболеваний человека и животных// Автореф. дис. . д-ра биолог. наук СПб., 2004. - 33 с.

91. Домский И.А. Ассоциированная вакцинация в звероводстве// Охотоведение и природопользование: тез.докл. науч.-произ. конф.ВГСХА. — Киров, 1995. С. 79-80.

92. Домский И.А. Ассоциированная вакцинация в звероводстве: результаты и перспективы исследований// Стратегия развития животноводства

93. России 21 век: сб. материалов науч. сесии РАСХН. - Mi, 2001. - Ч. 2. - С. 274-281.

94. Домский И!А. Иммунизация пушных зверей ассоциированной вакциной против сальмонеллеза, чумы и аденовирусных инфекций плотоядных// Докл. РАСХН. М.,- 2002. № 2. - С. 51-53.

95. Домский И.А. Новое в вакцинопрофилактике пушных зверей// Ветеринарна медицина 82. Актуальш проблеми ветеринарно1 медицини в умовах сучасного ведения тваринництва: Mi>i<- вщомчий темат. наук. зб. М.; Феодос1я: АК Крим, 2003. С.726- 727.

96. Домский' И.А. Одновременная и ассоциированная^ вакцинация пушных зверей// Аграр. наука Евро-Сев.-Востока. Киров; 2000:, —№2. - С. 90-92.

97. Домский И.А.,Оральная вакцинация пушных зверей против сальмонеллеза// Соврем., проблемы, природопользования, охотоведения и звероводства: материалы Междунар. науч.-практ. конф. Киров, 2002. — С. 548551.

98. Домский^ И.А. Проблемы специфической профилактики в пушном звероводстве// Соврем, проблемы) природопользования, охотоведения и звероводства: материалы Междунар. науч.-практ. конф. — Киров, 2002. С. 595-596.

99. Домский-; И.А. Специфическая профилактика, сальмонеллеза, и чумы плотоядных у пушных зверей// Материалы науч.-произвол, конф., по-свящ. 190-летию»высш. ветерин. образования в России и 100-летию ветерин. науки. СПб., 1998. - Ч. 1. - С. 73 - 74.

100. Домский И.А. Характеристика гуморального иммунитета песцов, вакцинированных против сальмонеллеза// Вопр. приклад, экологии (природопользования), охотоведения и звероводства: материалы науч. конф. Киров, 1997.-С. 289-290.

101. Домский И.А., Бельтюкова 3:Н., Кульминский А.Н. Сравнительная характеристика гуморального иммунитета у пушных зверей, иммунизированных разными вакцинами против сальмонеллеза// Аграр. наука Евро-Сев.-Востока. Киров,- 2000. № 1. - С. 103-105.

102. Домский И.А., Кульминский А.Н. Сальмонеллез пушных зверей (проблемы борьбы и профилактики)// Ж-л «Кролиководство и звероводство». М., 2001. - №3. - С. 24-25.

103. Домский И.А., Кульминский А.Н., Малахов Ю.А. Результаты оральной иммунизации нутрий против, сальмонеллеза// Проблемы инфекц. и инваз. болезней в животноводстве на соврем.* этапе: тез. докл. -М., 1999: С. 142-144.

104. Домский И.А., Малахов Ю.А., Уласов В'.И. Новая ассоциированная вакцина для пушных зверей// Ж-л «Кролиководство и звероводство», М., 1999. - №4. - С.24.

105. Домский1 И.А., Уласов В.И., Кириллов А.К. Ассоциированные вакцины// Ж-л «Кролиководство и звероводство». М— 1997 — № 4. С. 24— 25.

106. Домский- И:А., Уласов В.И., Малахов Ю.А. Ассоциированная* вакцина против сальмонеллеза и чумы, плотоядных пушных зверей// Ж-л «Ветеринария». М., 2001. - № 6. - С. 21-25.

107. Донченко, A.C., Магер С.Н. Ассоциативное проявление вирусно-бактериальных инфекций на примере лейкоза и туберкулеза крупного рогатого скота // Вестн. РАСХН. М.,- 2005. № 5. - С. 66-67.

108. Дьяченко A.F., Липовская В.В., Дьяченко П.А. Особенности'иммунного ответа при острых кишечных инфекциях, вызванных патогенными энтеробактериями// Микробиология. М.,- 2001— № 5. — С. 108-112.

109. Емельяненко П.А. Энтеротоксины кишечных бактерий// Ветеринария. М.2000. № 2. - С. 25-27.

110. Еремеев М.Н., Якушина З.С. О некоторых биохимических свойствах Е. coli, продуцирующей гемолизин// Труды Кировский, СХИ. Киров — 1970. т. 22, вып. 47. - С. 44-47.

111. Ерин А.Т., Плотников В.Г., Рыминская Е.И. Приусадебное кролиководство и нутриеводство// Минск: Урожай, 1994. 97с.

112. Есепенок В.А, Конопаткин A.A., Панин А.Н. и др. Пат. 2099081 Российская Федерация. Способ получения вакцины для профилактики стрептококкоза нутрий. 20.12.97.

113. Есепенок В.А. Патоморфологические изменения при спонтанном стрептококкозе нутрий// Материалы Всесоюз. науч. конф. — Витебск, 1991. — С. 46.

114. Есепенок В.А. Результаты бактериологического исследования-патматериала// Ж-л «Кролиководство и звероводство». М.*, -1990i №4-С.ЗЗ.

115. Есепенок В.А. Стрептококкоз сельскохозяйственных животных: (метод, пособие по диагностике)// М., 1997. — 20 с.

116. Есепенок В.А. Формирование иммунитета у нутрий, привитых против стрептококкоза нутрий// Актуал. вопр. инфекц. и инваз. болезней животных: сб. науч. тр. М»., 1993. - С. 112-117.

117. Есепенок В.А. Формолгидроокисьалюминиевая вакцина против стрептококкоза нутрий// Новости звероводства. М.,- 1990. №3. — С. 3.

118. Есепенок В.А., Горбатова Х.С. Этиология, патогенез, лечение и профилактика стрептококкозов// Ветеринар, консультант. М.,— 2006. № 10. -С. 3-8.

119. Есепенок В.А., Девришов Д.А., Горбатова Х.С. и др. Специфическая профилактика стрептококкозов! сельскохозяйственных животных, плотоядных и грызунов// Ветеринар, консультант. М.,- 2005.- №11-12 С.25-26.

120. Есепенок В.А., Инсуасти Перидес К.А. Лимфоидные формы клетки при иммунизации вакциной против стрептококкоза// Новости звероводства. М.1990. №3. - С. 4-9.

121. Есепенок В.А., Конопаткин A.A. Инактивированная вакцина против стрептококкоза// Актуал. проблемы, ветеринар, и зоотехн. науки животноводства: материалы конф. — М, 1989. С. 112-113.

122. Есепенок В.А., Конопаткин A.A., Горбатова Х.С. Меры борьбы и профилактики при стрептококкозе нутрий// Актуал. вопр. инфекц. и инваз. болезней животных: сб. науч. тр. М., 1994. - С. 114-118.

123. Есепенок В.А., Конопаткин A.A., Панин А.Н. и др. Пат. 2099082 Российская Федерация. Вакцина против стрептококкоза нутрий. 20.12.97.

124. Есепенок В.А., Конопаткин A.A., Панин А.Н. и др. Пат. 2099083 Российская Федерация: Способ получения вакцины против стрептококкоза и пастереллеза нутрий. 20.12.97.

125. Есепенок В:А., Рыбалтовский В.О. Биологические свойства стрептококков, выделенных от телят из хозяйств Московской области// Буй. Тхань Тху; MB А. М:, 1989 - 7 с.

126. Есепенок В.А., Сырникова Н.П. Аэрозольная дезинфекция помещений при кокковой инфекции нутрий// Науч. труды НИИПЗК. М., 1982. -Т. 27.-С. 146-149.

127. Есепенок В.А., Шабейкин A.A., Горбатова Х.С. и др. Сравнительная оценка реакции латексагглютинации при серогрупповой идентификации стрептококков// Актуал. вопр. инфекц. и инваз. болезней животных: сб. науч. тр.-М., 1993.-С. 108-111.

128. Есепенок В.А., Конопаткин A.A., Панин А.Н. и др. Пат. 2099084 Российская Федерация. Вакцина против стрептококкоза и пастереллеза нутрий. 20.12.97.

129. Есепенок, В. А., Илиеш В. Д., Инсуасти Пер идее К. А. Изучение Т— и B-лимфоцитов вакцинированных нутрий// Соврем, проблемы иммунологии, биотехнологии, генной и клеточной инженерии в ветеринар, медицине: тез. докл. -Н. Новгород, 1990. С. 194-195.

130. Загаевский С.И. Сальмонеллезы животных// Киев, 1977. 210 с.

131. Зубаиров М.М:, Котляров В.М., Середа А.Д. и др. Противовирусные и антибактериальные свойства Абактанов// Ж-л «Ветеринария». М.,— 2001.-№4.-С. 22-25.

132. Зубаиров М.М., Селянинов Ю.О., Косяченко Н.С. и др. Абактан для лечения и профилактики особо опасных инфекционных болезней животных// Ветеринар, и мед. аспекты зооантропонозов: Тр. Междунар. науч.-практ. конф. ВНИИВВиМ. Покров, 2003. - С. 579-582.

133. Ильичева Т.И. Кролики и нутрии// СПб.: РЕСПЕКС, 1999. 608с.

134. Иокагимова К.Г. Варианты стрептококковых поражений легких у детей в настоящее время// Архив патологии. М.,- 1994. Т. 56, вып. 2. - С. 44-49.

135. Кадымов P.A., Агаева Э.М., Дунямалиев Г.Э. Роль микробных ассоциаций при пастереллезе нутрий// Ж-л «Ветеринария». М., — 1998. — №4. — С. 27-29.

136. Кадымов P.A., Агаева Э.М., Курбанова М.А. и др. Пастереллез нутрий// Ж-л «Ветеринария». М., 1990. - №5. - С. 34-36.

137. Кадымов P.A., Ахмедов Ч.А., Дунямалиев Г.Э. и др. Стрептокок-коз нутрий// Ж-л «Ветеринария». М.,- 1992. №1. - С.36-38*.

138. Кадымов P.A., Осипов А.Ф. Эффективность комплексной вакцинации телят против паратифа и диплококковой инфекции// Ученые зап. Азербадж. с.-х. ин-т. Кировобад, 1974. - № 4. - С. 74-79.

139. Кадымов P.A., Сафаров Ю.Б. Ассоциированная и комплексная вакцинации животных// М.: Колос, 1974. С. 203-205.

140. Каиси В.Х, Каиси В.И., Девришов Д.А. и др. Сравнительная оценка серологических тестов на иммунизированных животных// Ветеринар, медицина. М.,- 2002 №1. - С.7-9.

141. Капустин A.B. Серогрупповая принадлежность,эшерихий, выделенных от кур// Материалы девятого,Моск. Междунар. ветеринар, конгресса. -М., 2001.-С. 86.

142. Карасев Н.Ф., Литвинов В.Ф., Кирпиченок В.А. Справочник по болезням кроликов, нутрий, ондатр// Минск, 1994. — 176 с.

143. Караулов A.B. Клиническая иммунология// М.: Мед. информ. агенство, 1999. 380 с.

144. Карева Э.П., Солдатенко H.A., Мандрыко В.А. Сальмонеллез поросят в современных условиях// Ветеринар. консультант.М.,— 2003. №2. -С. 6.

145. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии: в 2-х т.// СПб.: Интермедика, 2002. — 356 с.

146. Кемелбаев М.М. Живая поливалентная вакцина против сальмо-неллеза пушных зверей// Актуал. проблемы патологии животных и человека. -Барнаул, 1995.-С. 125-126.

147. Кириллов A.K. Специфическая профилактика, вирусного энтерита, ботулизма, псевдомоноза и чумы плотоядных: дис. в,форме науч.докл. . докт. ветерин. наук//М., 1992. — 47 с.

148. Кладовщиков В.Ф. Нормы кормления и рационы для нутрий// Нормы и рационы кормления с.-х. животных. — М.: Агропромиздат, 1985. -285 с.

149. Кладовщиков В.Ф., Кузнецов Г.А., Яковенко Ю.А. Клеточное разведение нутрий// М.: Россельхозиздат, 1979.-208 с.

150. Клепинина Е.А. Клинико-эпизоотологическая характеристика стрептококкоза нутрий и вакцинопрофилактика// Автореф. дис. . канд. ветерин: наук. М., 1991. — 14 с.

151. Клепинина Е.А. Стрептококкоз нутрий// Ж-л «Кролиководство и звероводство». М., 1987. - № 2. - С. 24.

152. Кнунянц И.Л. Краткая химическая энциклопедия// М.: Сов. эн-цикл, 1967.-Т.5.-1184 с.

153. Ковалев В.Ф., Волков« И:Б., Нечаева* Л.А. и др. Резистентность эшерихий и сальмонелл к применяемым антибиотикам// Ж-л «Ветеринария». М., 1989. - № 7. - С. 30-31.

154. Ковальчук Н.М. Проблемы эшерихиоза телят в. современных условиях экологического неблагополучия// Ветеринария с.-х. животных. -2006. № 8. - С. 57-58.

155. Козинец Г.И., Макаров В.А. Исследование системы крови в клинической практике// М.: Триада-Х, 1997. 480 с.

156. Колесникова Н.В. Регуляция функционирования системы- ней-трофильных гранулоцитов в эксперименте// Автореф. дис. . д-ра биол. наук. Краснодар, 1999. 42 с.

157. Колесникова Н.В., Кравченко В.М., Терехов В.И. Клинико-морфологические изменения при экспериментальном токсикозе// Ж-л «Ветеринария». М., 2007. - № 2. - С. 21-23.

158. Колычев Н.М., Петрова М.И., Лазарева Л.И. Необходимость новых методических подходов ю бактериологической диагностике// Ж-л «Ветеринария». Mi, 2006. - №'8. - С. 29-30.

159. Коляков Я.Е. Ветеринарная иммунология// М., 1986. 223*с.

160. Комаров Ф.Щ.Коровин Б.Ф: Биохимические показатели в клинике внутренних болезней: справочник//Ми МЕДпресс, 1999. -232 с.

161. Кондрахин И.П., Курилов Н.В., Малахов А.Г. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии: справоч. изд.// М.: Агропромиздат, 1985.- 178 с.

162. Кононенко А.Б. Видовой состав сальмонелл, выделенных с объектов убойных цехов и готовой продукции птицефабрик Московской области// Тр. Всерос. НИИ вет. санитарии, гигиены и экологии. М.,— 1994. т. 93, ч. 2.-С. 70-73;

163. Конопаткин A.A., Есепенок В.А., Клепинина А.Е. Стрептококкоз нутрий// Ж-л «Кролиководство и звероводство». М.,— 1990. №1— С.25.

164. Косее В.Ф. Этиологическая» структура, эпизоотология'сальмонел-леза нутрий, диагностика, патоморфология и меры борьбы// Автореф. дис. . канд. ветерин. наук Ставрополь, 2001. - 25 с.

165. Костенко Т.С., Родионова В.Б., Скородумов Д.И.Практикум по ветеринарной микробиологии и иммунологии// М.: Колос, 2001. 344 с.

166. Котенко И.И. Эффективность окситетрациклина при сальмонел-лезе телят// Материалы Всесоюз. конф. по болезням молодняка с.-х. животных и птиц. -М., 1965. С. 173-175.I

167. Кравченко А.Т., Салтыков P.A., Резенов Ф. Ф: Практическое руководство по применению биологических препаратов// Mi,.1968: 225 с.

168. Кудрявцев! A.A., Кудрявцева^ Л.А. Клиническая^ гематология» животных// М5.: Медицина, 1974. 399 с.

169. Кузнецов В.Г. Удвоим поголовье нутрий// Ж-л «Кролиководство и звероводство». М., — 1993. № 4. - С. 6.

170. Кузнецов Г.А., Сергеева Е.Г., Федоров О.И. Сохранить генофонд нутрий// Ж-л «Кролиководство и звероводство».М1., 2003. - №2. - С. 11-12.

171. Куликовский A.B., Панин А.Н., Соснина^В:В. Токсигенные эшери-хии аюуальнаяшроблема ветеринарии и медицины// Ж-л «Ветеринария». Ml, — 1997.— № 3. —С. 25-27.

172. Курзина М.Н. Сальмонеллез пушных зверей// Ж-л «Кролиководство и звероводство». М., — 1996. — № 6. — С. 20.

173. Кухаренко Н.С. Пробиотики в комплексе с минеральными добавками в качестве стимуляторов резистентности организма при патологии обмена веществ// Использование физ. и биол. факторов в ветеринарии и животноводстве. М., 1992 - С.77.

174. Лабораторная диагностика сальмонеллезов человека и животных. Обнаружение сальмонелл в кормах, продуктах питания и объектах внешней среды: метод, указания. — М.: Агропромиздат, 1990. — 57с.

175. Лавренов A.B., Веремеев А.Н. Мероприятия по профилактике сальмонеллеза цыплят// Диагностика и лечебно—профилакт. мероприятия приинфекц. и инваз. заболеваниях с.-х. животных, -п. Персиановка, 1997 С. 1316.

176. Лифшиц В:М., Сидельникова В.И.Биохимические анализы в клинике// Справочник-М.: Мед. информац. агенство, 1998.-302 с.

177. Лыско С.Б., Хатько Н.Ф., Сунцова O.A. Чувствительность мико-плазм и эшерихий к антибактериальным препаратам// Ж-л «Ветеринария». М., 2006. - № 3. - С. 31-32.

178. Любашенко С .Я. Болезни пушных зверей// М.: Колос, 1973. 168с.

179. Любашенко С.Я. Сравнительная, эффективность различных вакцин при паратифе и колибактериозе пушных зверей// Ж-л «Кролиководство и звероводство»: М., 1963. - № 101 - С. 23-25.

180. Любашенко С.Я2 Эффективность поливалентной формолтиомер-саловой вакцины (ПФТВ) против паратифа и колибакттериоза// Ж-л «Ветеринария». М., 1964. - № 1. - С. 25-28".

181. Магазов Р.Ш., Василенко А.Ж., Мисников О.П. и др. Механизмы формирования иммунного организма при ассоциированной и комплексной иммунизации// ЖМЭИ. М.2003. № 6. - С. 92-99.

182. Магдей М.В., Слизар В.Н., Рожнова С.Ш!. Анализ, групповой заболеваемости сальмонеллезом в республике Молдова// Микробиология. Кишинев.- 1993. №4. - С. 47-52:

183. Максимов A.B. Болезни нутрий. Информация для любителей-звероводов// Животновод. М.1993. -№ 5-6. С. 33.

184. Малахов Ю.А., Тугаринов O.A., Пирожков М.К. и др. Специфическая профилактика эшерихиоза животных// Ж-л «Ветеринария».М.,- 1993. — №8. — С.5—7.

185. Маннапова Р.Т. Коррекция иммуногенеза при профилактике ассоциативного сальмонеллезно-аскариозного заболевания поросят// Ж-л «Ветеринария». М.,- 1998. -№ 1. С. 34-36.

186. Масимов И.А. Смешанные респираторные инфекции крупного рогатого скота// Ветеринар, консультант. М.,- 2003. -№ 9-10. — С. 10-14.

187. Масимов И.А. Смешанные респираторные инфекции крупного^рогатого скота//Ветеринар, консультант. М:,— 2003; -№11-12. С. 7-12.

188. Маслянко Р.Т7. Возрастные изменения? состава иммуноглобулинов крупного рогатого скота// Укр. биохим. журн. Киев.- 1975- №1- С.90 -93.

189. Маслянко Р.П. Иммунологическая толерантность животных// С — х. биология. М. 1979. - № 1. - С. 11-14.

190. Маслянко Р.П. Особенности иммунологической реактивности организма телят раннего возраста// Вестн. с.-х. науки. М.,— 1975. № б. - С. 77-79.

191. Маслянко Р.П. Уровень общего белка и иммуноглобулинов в сыворотке крови телят при разных системах выпойки молозива// Молоч.—мяс. скотоводство: межвед. науч. сб. М.,- 1982. —Вып. 58. — С. 58^—61.

192. Маслянко Р.П. Формирование В- системы иммунитета у животных// С.-х. биология. М: 1987. - № 9. - С. 99-104.

193. Маслянко Р.П. Формирование иммунобиологической» реактивности коров в зависимости от условий их содержания// Предгор. и гор. животноводство. М.,- 1971. Вып. 12. - С. 42-48.

194. Матюшев П.С. Отечная болезнь свиней// Минск: Ураджай, 1978. С. 56-69.

195. Мельников В;И. Возбудители гнойных заболеваний и их ассоциация//М::Медгиз; 1962: С. 1321

196. Мельников В.И;, Гимранов М.Г. Ферменты патогенности и токсины бактерий// М.: Медицина; 1969. 252 с.

197. Мертвецов Н.П. Современные подходы к конструированию молекулярных вакцин//Новосибирск, 1987. 19 с.

198. Методические указания по бактериологической диагностике ко-либактериоза (эшерихиоза) животных (утв. Департаментом ветеринарии МСХ РФ 27.07.2000)// М; 2000. 17с.

199. Методические указания по лабораторной диагностике сальмо-неллезов человека и животных, обнаружение сальмонелл в кормах, продуктах питания и объектах внешней среды. М., 1990. - 57 с.

200. Методические указания по лабораторной диагностике стрепто-коккоза животных, утв. ГУВ СССР 25.09.1990. -М, 2000. 9 с.

201. Методические указания по определению чувствительности к антибиотикам возбудителей инфекционных болезней сельскохозяйственных животных. М., 1972. - 15 с.

202. Методические указания, по»применению унифицированных биохимических методов исследования крови, мочи-и молока в« ветеринарных лабораториях. М., 1981. - 107 с.

203. Мешалова А.Н. Теоретические основы и принципы конструирования энтеральных вакцин// М., 1974. — 235 с.

204. Милованов' В.А. Культурально-морфологическое и биохимическое изучение штаммов куриных стрептококков М.А. Милованов // Вет. мед науки. М. 1972. - С. 18-21.

205. Миронова Л.П., Козловский Ю.Е., Тинаева Е.А. и др. Использование энтероцина в профилактике сальмонеллеза у нутрий// Соврем, вопр. ветерин. мед. и биологии: материалы науч-. тр. Первой Междунар. конф. -Уфа, 2000.-С. 216-217.

206. Миронова Л.П., Коссе В.Ф., Миронова A.A. Патологоанатомиче-ские изменения во внутренних органах нутрий при сальмонеллезе// Вестн. ветеринарии. — Ставрополь, 2001. — С.41-42.

207. Миронова Л.П., Коссе В.Ф., Миронова A.A. Профилактическая и экономическая эффективность препаратов при сальмонеллезе нутрий// Ресурс. потенциал в условиях рыночной экономики: материалы* науч. трудов. -п. Персиановка, 1999. С. 155-156.

208. Миронова Л.П., Коссе В.Ф., Миронова Ä.A*. Система выращивания здорового молодняка нутрий// Ученые ДонГАУ АПК XXI века: материалы науч. трудов. - п. Персиановка, 2000. - С.34.

209. Миронова Л:П., Коссе В.Ф., Миронова A.A. Комплекс лечебно-профилактических мероприятий при сальмонеллезе нутрий в мелких нутрие-водческих хозяйствах// Ученые ДонГАУ АПК XXI века: материалы науч. трудов. - п. Персиановка. - 2000. - С. 50.

210. Миронова Л.П., Лёляк А.И., Миронова A.A. Способ биопрофилактики энтеробактериозов нутрий с помощью препарата ветом—1// Ученые ДонГАУ АПК XXI века: материалы науч. трудов. — п. Персиановка, 2000. -С.30.

211. Миронова Л.П., Миронова A.A. Клинические признаки и пато-морфология сальмонеллеза у нутрий// Актуал. проблемы ветерин. медицинымелких домашних животных на Сев. Кавказе: Тез. докл. 1-й регион, конф. — п. Персиановка, 1998. С. 58-59:

212. Миронова Л.П., Косее В.Ф., Миронова A.A. Сальмонеллез нутрий в фермерских хозяйствах Ростовской области// Науч.-практ. рекомендации.- п. Персиановка, 2000. 27 с.

213. Михайлова Ю.М., Сатарова С.А., Пак С.Г. Состояние переваривающей функции желудка при пищевых токсикоинфекциях// Всесоюз. съезд инфекционистов. Ташкент, 1985. - С. 362-363.

214. Мишанин Ю.Ф., Толмасова E.H. Некоторые клинические и гематологические, показатели при колибактериозе нутрий// Тр. КубГАУ. Краснодар- 2001. вып. №387. - С. 15 - 19.

215. Мороз Н.В., Фоменко В.Ю.1, Глобенко Л.А. и др. Изучение взаимного влияния, компонетов, входящих в состав ассоциированных вакцин против болезней плотоядных// Материалы междунар. науч.-практ. конф. ВНИ-ИЗЖ. Владимир, 2003. - С. 433 - 434.

216. Москалик P.C. Стрептококки серологической-группы. С и. вызываемые ими болезни// Кишинев, 1974. — 115 с.

217. Мхаргрдзели П.А. Клиническая характеристика и патологоана-томические изменения при колибактериозе нутрий// Материалы 3-й республик. науч. конф. Тбилиси, 1987. - С. 213-215.

218. Назаренко Г.И., Кишкун A.A. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований// М'.: Медицина, 2002. — 540 с.

219. Нестеров В., Пастернак Н. Болезни пушных зверей// Бухарест, 1981.-127 с.

220. Нестерова И.В. Интралейкоцитарная система нейтрофильных гранулоцитов у здоровых детей и при гнойно-септических заболеваниях// Автореф. дис. .д-ра биол. наук. Новосибирск, 1980. — 32 с.

221. Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Чудилова Г.А. Комплексное трехуровневое исследование системы, нейтрофильных гранулоцитов с возможной диагностикой ИДС при различной патологии// Метод, рекомендации. — Краснодар, 1996. — 22 с.

222. Ойвин И.А. Статистическая обработка результатов экспериментальных исследований// Патол. физиология и экспериментальная терапия. -М., 1960.-С. 76-85.

223. Осидзе Д.Ф. Инфекционные болезни животных// М. Агропромиз-дат, 1987.-254 с.

224. Османов С.К., Бацинова М.Ф. Антибиотики// М.: Медицина, 1984. — т.29, №10:-С. 760-819.

225. Осташкова В.В., Мелдо Х.И. Особенности динамики активности ферментов крови-пушных зверей при вакцинации// Клинико-биохим. аспекты нормы и патологии пушных зверей. Петрозаводск, 1979. - С. 115-157.

226. Пак С.Г., Турьянов MIX., Пальцев М.А. Сальмонеллез// М., 1988. -304 с.

227. Панин А.Н. Стрептококкоз свиней серогруппы С// Вестн. с.-х. науки. М.,- 1991.-№10.- С.142- 147.

228. Панин А.Н., Есепенок В.А., Конопаткин A.A. Специфическая профилактика стрептококкоза и пастереллеза нутрий// Актуал. пробл. вет — санитар, контроля с.-х. продукции: Тез. докл. — Mí, 1997. — ч.2. — С. 125.

229. Панин А.Н., Есепенок В.А., Конопаткин A.A. Специфические меры борьбы и профилактики стрептококкоза нутрий// Материалы 3-й Всерос. конф. по эпизоотологии. Новосибирск, 1991. — С. 385-386.

230. Панин А.Н., Малик Е.В. Биологические свойства стрептококков, выделенных от свиней// Вестн. с.-х. науки. М.,— 1991- №3- С. 139-142.

231. Панин А.Н., Малик Н.И., Малик Е.В. Влияние пробиотического препарата с иммунорегулятор-ным компонентом на некоторые иммунологические показатели у лабораторных животных// Тр. ВГНКИ. М.,— 1996. — т.59. -С. 139-143.

232. Панин А.Н., Татаринцев Н.Т. Основные требования к производственным и контрольным штаммам микроорганизмов// Ж-л «Ветеринария». М., 1994. - №4. - С.28-29.

233. Панков В.А. Чума пушных зверей// М., 1960. 34 с.

234. Перадзе Т.В., Фридман Э.А., Коликов В.М. и» др. Характеристика реактогенных и иммуногенных свойств убитой гриппозной вакцины, очищенной и концентрированной методом адсорбированной хроматографии на силикатных сорбентах// ЖМЭИ. 1976. - №9. - С. 18-21.

235. Перт С.Д. Основы культивирования микроорганизмов и клеток// М.: Мир, 1975.-331 с.

236. Першин Б.Б. Вакцинация и местный иммунитет// Ленинград, 1980.-232 с.

237. Петраков К.А. Определение факторов естественной резистентности в лимфе здорового и больного лимфолейкозом крупного рогатого скота// М.: Наука, 1987. 135 с.

238. Петров В.Н: Гисталит. — синтетический препарат для профилактики отечной-болезни поросят// Ж-л «Ветеринария». М.,— 1999. №2. -С.42-48.

239. Петров Р.В. Введение в неинфекционную иммунологию// Новосибирск: Наука, 1968. — 188 с.

240. Петров Р.В. Иммунология// М.: Медицина, 1987. 416 с.

241. Петров Р.В. Основы иммунитета и иммунная биотехнология// Вестн. Рос. акад. мед. наук. М.,- 2000. № 11. - G. 18-21<.

242. Петров Р.В. Оценка состояния здоровья'практически здоровых лиц с помощью иммунологических показателей// Иммунология. М.',— 1990. — № 1. С. 60-64.

243. Петрова В.П. Нутрии восприимчивы к пастереллезу// Ж-л «Кролиководство и звероводство». М.,— 1990. № 3. - С. 26.

244. Петрягин В.В. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных пищевыми токсикоинфекциями сальмонеллезной этиологии// Сов. мед. М.,- 1967. № 6. - С. 137.

245. Пирожков М.К., Малахов Ю.А., Тугаринов O.A. Вакцина против эшерихиоза сельскохозяйственных животных// Тр. ВГНКИ. М.,— 2001. т.62. - С. 75-82.

246. Пирожков М.К., Тугаринов O.A., Малахов Ю.А. Профилактическое и терапевтическое действие сыворотки антиадгезивной • и антитоксической против эшерихиозас.-х. животных// Тр. ВГНКИ: М.,- 2001. — т.62. — С. 82-87.

247. Плехова Н.Г. Бактерицидная активность фагоцитов// ЖМЭИ. М.,- 2006. -№6. С.89-96.

248. Плецитый Д.Ф., Аверьянова JI.JI., Амиантова Л.Д. и др. Иммуногенез и неспецифические факторы естественной резистентности// ЖМЭИ. М.,- 1973. -№ 3. С. 96-99.

249. Плотников И.А., Беспятых О.Ю. Микроклимат для сохранности молодняка нутрий// Ветеринар, консультант. М.,- 2003. №16. — G.9.2791 Покровский В.И. Острые кишечные инфекции// Сов. мед. М1,-1979.-№5-С. 6-13.

250. Покровский В.И., Бродов Л.Е., Малеев.В. и др Клиническая характеристика интоксикационного синдрома при сальмонеллезе// Тер. Арх. -1983.-№4.-С. 138-141.

251. Полоцкий Ю.Е., Авдеев Т.А. Адгезивность, инвазивность и энте-ротоксигенность возбудителей кишечных инфекций// Микробиология. М.,— 1981.-№5:-С. 23-31.i

252. Полоцкий Ю.Е., Ефремов В.Е., Свириденко В.Ф. и др. Вакцинальный процесс после пероральной иммунизации.ягнят штаммом Salmonella typhimurium 21 АН ЖМЭИ. 1994. - № 1. - С. 45.

253. Прунтова О.В. Разработка технологии производства инактивиро-ванных эмульсионных вакцин против сальмонеллеза hj пастереллеза свиней// Автореф. дис. . д-ра биол. наук. Покров, 2003. — 48 с.

254. Пухлякова Г.А. Экология сальмонелл на объектах ветеринарно-санитарного надзора// Сб: науч. тр. Всерос. НИИ вет. санитарии, гигиены и экологии. М.1994. т.93, ч.2. - С. 48-52.

255. Рабочая JI. М. Сальмонеллез пушных зверей// Болезни с.-х. животных-М.: Колос, 1987.- 125 с.

256. Радчук H.A., Дунаев Г.В., Колычев Н.М. и др. Ветеринарная микробиология и иммунология // М.: Агропромиздат, 1991. — 383 с.

257. Рахманина М.М. Калицивирусная инфекция кошек: биологические свойства возбудителя, эпизоотология, специфические средства и методы профилактики// Автореф. дис. . докт. вет. наук. -М., 2005. 48 с.

258. Рогозин И.И., Беляков'Д.В. Ассоциированная иммунизация и экстренная профилактика// Jli: Медицина, 1968.-271 с.

259. Ройт А. Основы иммунологии// М.': Мир, 1991. 328 с.

260. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология// М.: Мир, 2000.582 с.2921 Романов Е.А., Гаффаров Х.З., Матвеева E.JI. и др. Эффективность ассоциированной вакцины против диареи смешанной этиологии// Ж-л «Ветеринария». М'.,- 2000 - № 121 - С. 18-20.

261. Русалеев B.C., Гневашев В.М., Прунтова О.В. Бактериальные вакцины В'свиноводстве// Материалы Междунар. науч.—практ. конф. Владимир, 2003. - С. 433-437.

262. Рютова В.П. Профилактика заболеваний нутрий// Ж-л «Кролиководство и звероводство». М.,- 1991. — №3. — С.27—28.

263. Рязанцев В.В., Корнилов Б.Е. Влияние противочумной вакцинации на некоторые биохимические показатели крови у норок// Сб. науч.—техн. информ. Киров, 19771 - С. 43-46.

264. Ряпис Л.А., Брико Н.И. Классификация стрептококков и стрептококковых болезней человека// Микробиология. М.,— 2000.— №2 — С.74—79.

265. Самуйленко А .Я., Рубан Е.А. Состояние и перспективы производства бактериальных вакцин// Проблемы ветеринар, медицины в условиях реформирования с.-х. производства-Махачкала, 2003 — С.78-79.

266. Самуйленко А .Я., Сазанова Э.Я., Кузнецова C.B. и др. Влияние фенола на биологические свойства вируса бешенства// Вестн. Рос. акад., М-2004.-№4.-С. 78-80. , >

267. Сатин Н.К., Васин A.B., Смиронов А.П. Изучение поствакцинальных реакций у крупного рогатого скота при иммунизации вакциной эмфизематозного карбункула крупного рогатого скота// Науч. тр. Саратов. СХИ. 1976. -т.17. - С.12-18.

268. Сафаров Ю.В., Джульфаев С.А. О колибациллезе нутрий// Ж-л «Кролиководство и звероводство». М.,- 1964. №9. - С.28-29.

269. Светлакова Е.В., Веревкина М'.Н. Распространение пастереллеза нутрий в частных подворьях// Проблемы ветеринар, медицины* в условиях реформирования.с.-х. производства. Махачкала, 2003'.- С.90-91.

270. Светоч. Э.А., Попов» Е.И., Гусев В®.4 Фено- и генотипические свойства штаммов Е. COLI, продуцирующих антиген К88// Ж-л «Ветеринария». Mi,- 1997. -№11. — G.19—23.

271. Селиванов A.B., Кириллов А.К., Уласов В.И: и др. Специфическая профилактика и диагностика инфекционных болезней- пушных зверей// Ж-л «Кролиководство и звероводство». М.,- 1997. №6: - С. 19-28;

272. Селиванов A.B., Кириллов Л.К., Уласов В:И. и др. Состояние и перспективы-специфической профилактики болезней'пушных зверей// Вопр. прикладн. экологии (природопользования), охотоведения и звероводства: материалы науч. конф. Киров, 1997. - С.324—325.

273. Семенов Б.Ф. Разработка критериев безопасности вакцин с позиции иммунопатологии инфекционных болезней// ЖМЭИ. М.,— 1977.- №2.— С.3-7.

274. Семенов К.П. Методика определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий// М., 1982. 55 с.

275. Сергевин В.И., Печугина Е.А., Поздеева Н.Д. и др. Эпидемические маркеры S. enteritidis// Микробиология. М.,- 1993. № 6. - С. 49-50.

276. Сидоров М.А., Субботин В.В., Кудрявцев В.В. и др. Специфическая профилактика сальмонеллеза у свиней// Ж-л «Ветеринария». М.,- 1992.— №6.-С. 32-35.

277. Симонян Г.А., Хисамутдинов Ф.Ф. Ветеринарная гематология// М.: Колос, 1995. 256 с.

278. Ситьков В.И. Надежные способы фильтрации питательных сред для лептоспир// К 100-летию агробиол. пром-сти России: Тез. докл. — Курск, 1996.-С. 271.

279. Ситьков В.И. Научные и практические основы промышленного производства и применения;вакцин// Дис. . д-ра«вет. наук в форме науч. докл. Mi, 1997. - 58 с.

280. Скориков А.В.,. Шевкопляс В.Н., Черных О.Ю. и др. Определение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам// Рекомендации— Краснодар, 2005. 26с.

281. Скородумов Д.И., Субботин В.В., Сидоров М.А. и др. Микробиологическая диагностика бактериальных болезней животных: справочник// М.: ИзографЪ, 2005. 656 с.

282. Скрябина» К.И. и др. Ветеринарная «энциклопедия// М.: Сов. эн-цикл, 1976. Т.6. - 1032 с.

283. Словарь иностранных слов. 14-е изд., испр. — М'.: Рус. яз., 1987.608 с.

284. Слугин B.C. Болезни пушных зверей и кроликов// Ж-л «Кролиководство и звероводство». Mi,- 1969. №6. — С.35-36.

285. Слугин B.C. Колибактериоз пушных зверей// М.: ВНИИ информатики и техникоэконом. исслед., 1974. 50 с.

286. Слугин B.C. Совершенствование профилактики инфекционных болезней пушных зверей// Ж-л «Ветеринария». М.,— 2003. — № 7. — С. 3-6.

287. Слугин B.C., Радюков А.П. Инфекционные болезни// Научные основы звероводства. — JL, 1985. — С. 330- 387.

288. Смирнова A.M. Вопросы иммунологии и микробиологии стафилококковых и стрептококковых, инфекций// Тр.Ленингр.санитар -гигиен, мед. ин-та. 1975. - вып. 109: - С.44-46.

289. Соколова Н.А., Шегидевич Э.А., Гнатенко Г.В. и др. Иммуноген-ные свойства вакцины против колибактериоза// Ж-л «Ветеринария». М., -1993.-№8.-С. 7-9.

290. Субботин В.М." К патогенезу и лечению телят от паратифа// Ж-л «Ветеринария». М.,- 1955.- №10. G.42-45.

291. Сулейманов С.М., Дорожкин В.И., Омаргаджиева А.В. Эффективность леномака при желудочно-кишечных болезнях поросят (Колибакте-риоз, сальмонеллез, дизентерия)// Ж-л «Ветеринария». М'.,- 1999- №10. С. 42-45.

292. Тараканов Б.В:, Клабукова, Л.Н., Николичева Т.Н. и др. Микрофлора пищеварительного тракта, неспецифическая,резистентность и продуктивность поросят при применении лактоамиловорина// Ж-л «Ветеринария». М,- 1999. № 8. - С. 51-54.

293. Тараканов Б.В., Николичева Т.А., Клабукова Л.Н. Изучение эффективности лактоамиловорина при выращивании телят (Профилактики диарей инфекционного характера)// Ж-л «Ветеринария».М.,- 1999.- №7 С.44-47.

294. Терехов В.И., Колесникова Н.В., Караев Я.М. Эшерихиоз поросят и его профилактика// Ветеринария Кубани. Краснодар — 2006 №1— С. 12-13.

295. Терехов В.И., Колесникова Н.В., Караев Я.М. Эшерихиоз поросят и его профилактика// Ветеринария Кубани. Краснодар — 2006. — №2 — С.2—3.

296. Терехов В.И., Малюхова Е.В. Стрептококкоз нутрий// Ветеринария Кубани. Краснодар 2005 - №4. - С. 10-11.

297. Терехов В.И., Тельнов С.Н. Смешанные инфекции нутрий// Ак-туал. вопр. диагностики, профилактики и борьбы с болезнями с.-х. животных: Материалы науч.—практ. конф. Ставрополь, 1999.— С.136—137.

298. Тимина В.П., МашиловВ.П., Джумагулов С.К. и др. Клинико-лабораторное обоснование тактики этиотропной^ терапии при острых кишечных инфекциях// Всесоюз. съезд инфекционистов. Киев; 1979'. - С. 18-19.

299. Ткаченко В:В. Липополисахариды холерного-вибриона .и некоторых энтеробактерий// Микробиология. М.,- 19821- №9. С.20-28.

300. Тотолян A.A.,. Беляков В.Д Стрептококки группы А возбудители тяжелых инвазивных инфекций// Здоровье населения и среда обитания. -1994.-№10. (19).-С. 1-3.

301. Треглазов С.Н., Малышева Л.А. Нозологический профиль и экологическая ниша пастереллеза нутрий в Ростовской области// Вестн. ветеринарии.-2003.-№25(1).-С. 14-18.

302. Треглазов С.Н., Малышева Л.А. Годовая* динамика эпизоотического процесса пастереллеза нутрий в Ростовской области// Вестн. ветеринарии. 2003. - № 25(1). - С. 11-13.

303. Трухманов Б.Г. Ассоциированные вакцины// М.: Медицина, 1964.-274с.

304. Тугаринов O.A., Пирожков М.К., Малахов»Ю.А. Колибактериоз (эшерихиоз) животных// Труды ВГНКИ: М.2001. т.62. - С.68-75.

305. Тутов И.К., Потапова O.A. Лабораторные и производственные испытания лактобрила и биобактона при сальмонеллезе животных// Вестн. ветеринарии. 1996. - №1. - С. 24-27.

306. Тутов И.К., Потапова O.A. Этиологическая структура и эпизоотология сальмонеллезов животных и птиц в Ставропольском крае// Проблемы инфекц. и инваз. болезней в животноводстве на соврем, этапе: тез. докл. -М., 1999.-С. 101-103.

307. Тутов И.К., Ситьков В.И. Основы биотехнологии ветеринарных препаратов// Учеб. пособие. Ставрополь, 1997. -253с.

308. Тутов И.К., Соловьева С .Я., Ожередова Н.А. и др. Роль Escherichia coli в патогенезе отравлений у животных// Вестн. ветеринарии. М.,- 1997. №5. - С. 68-70.

309. Уласов В.И., Домский И.А. Проблемы специфической профилактики в пушном звероводстве// Соврем, проблемы природопользования, охотоведения и звероводства: материалы Междунар. науч. конф. Киров, 2002. -С. 585-596.

310. Уласов В.И., Малахов Ю.А., Домский И;А. и др. Иммунобиологические свойства вакцинных штаммов чумы плотоядных и сальмонелл у пушных зверей// Труды ВГНКИ. Mi,- 1996. т. 59: - С. 45-49.!

311. Уласов В.И., МалаховТО.А., Захарова Е.Д. и др. Специфическая профилактика сальмонеллеза, чумы плотоядных и аденовирусной инфекции у клеточных пушных зверей// В помощь звероводу. М.,- 2002. №8. - С.11-12.

312. Урбан В.П. Иммунопрофилактика инфекционных болезней животных// Проблемы ветеринарной иммунологии: науч. тр. ВАСХНИЛ. М., 1985.-С. 13-17.

313. Федоров Ю.Н., Верховский О.А., Костына М.А. Иммунодефициты у животных: характеристика, диагностика и коррекция// Состояние, проблемы и перспективы развития ветеринар, науки России. -М., 1999.-С. 138-141.

314. Филозопенко Л.И., Сгибнев Ю.Б., Зозуля В.Д. Эпизоотология эшерихиоза. на свиноводческом: комплексе// Науч.-техн. бюл. Дальневост. зон. н.-и. вет. ин-т. 1990. - т. 1. - G. 40-42.

315. Фортушный В.А., Шмидов Г.Н. Действие антибиотиков при паратифе поросят// Ж-л «Ветеринария». М;,- 1965; № 4. - С. 23-25.

316. Хакимова K.M., Савардинова А.К., Абдуллин Х.Х. Изыскание специфических средств профилактики? колибактериоза. в условиях промышленных комплексов// Проблемы ветеринар, иммунологии. — Казань, 1985-С. 110-112.

317. Ходасевич Л.С. К патологической анатомии генерализованной стрептококковой инфекции// Архив патологии. М.,- 1990:-№12. — С. 19-24.

318. Цепкова H.A., Карпухин B.A. Нутриеводческие фермы// Ж-л «Кролиководство и звероводство». М.,— 1991. — № 2. — С. 42--43.

319. Цинзерлинг A.B., Иокагимова К.Г. Стрептококковая инфекция и их морфологические проявления// Архив патологии. М.,— 1987 — №5— С.З-11.

320. Чайникова И.Н., Валышев A.B., Перунова Н.Б. и др. Характеристика биологических свойств сальмонелл и местного иммунитета при саль-монеллезной инфекции// ЖМЭИ. 2005. - № 6: - С. 42-46: 1

321. Чудилова Г.А. Новые аспекты регуляции функционирования ней-трофильных гранулоцитов. Экспериментальное исследование// Автореф. дис. . канд. биол. наук-Новосибирск, 1995.-24 с.

322. Шабунин C.B., Паршин П.А., Шахов А.Г. и др. Экспериментальная и клиническая фармакология леномака// Ж-л «Ветеринария». М.,- 1997. -№11.- С.38-42.

323. Шахов А.Г., Масьянов Ю.Н., Бригадиров Ю.Н. и др. Применение иммуномодуляторов при вакцинации животных против сальмонеллеза // Ж-л «Ветеринария». М., 2006. - №6: - С. 21-25.

324. Шевченко A.A. Специфическая профилактика инфекционных болезней кроликов: вирусной геморрагической болезни, миксоматоза и пасте-реллеза// Автореф. дисс. . д-ра. вет. Наук-Покров, 1994. — 46 с.

325. Шевченко A.A., Власова Т.А*. Специфическая профилактика ассоциированных болезней кроликов/ЯТроблемы и перспективы паразитоцено-логии: тез. докл. науч. конф. Харьков, 1997. - С.34 -35.

326. Шевченко A.A., Власова Т.А., Неверовский А.И. Новые биопрепараты для специфической профилактики инфекционных болезней кроликов// К 100-летию Курской биофабрики: тез. докл. науч. конф. Курск, 1996. -С. 94-95.

327. Шевченко Л. В. Вакцина против колибактериоза' и стрептококкоза нутрий// Фундам. исслед. — 2007. № 1. - С. 91.

328. Шевченко Л. В. Вакцина против колибактериоза и стрептококкоза нутрий// Соврем, наукоемкие технологии. — 2007. № 4. - С. 96-97.

329. Шевченко Л. В. Динамика распространения инфекционных болезней нутрий в Краснодарском крае// Наука Кубани. Краснодар 2007. — №1.-С. 31-34.

330. Шевченко Л. В. Иммунобиологические свойства вакцины против колибактериоза нутрий// Актуал. проблемы биологии и ветеринар, медицины мелких домашних животных: материалы Междунар. науч.- практ. конф.- Троицк, 2005. С. 204-207.

331. Шевченко Л. В. Лабораторная диагностика энтеробактерий нутрий// Сб. науч. трудов КубГАУ. Краснодар 2004. - № 406 (434). - С. 15-20. '

332. Шевченко Л. В'. Лечение ассоциативных инфекционных болезней нутрий// Труды КубГАУ. Каснодар 2007. - № 4(8). - С. 73-74.

333. Шевченко Л. В. Формирование иммунитета у нутрий, привитых ассоциированной вакциной против колибактериоза, сальмонеллеза и стрептококкоза// Труды КубГАУ. Краснодар 2007.- № 3(7).- С.123-126.

334. Шевченко Л. В. Эпизоотологические особенности распространения инфекционных болезней нутрий в Краснодарском крае// Труды КубГАУ. Краснодар.- 2006. № 4. - С. 154-159.

335. Шевченко Л. В. Эффективность вакцины против сальмонеллеза,нутрий// Сб. науч. трудов КубГАУ. Краснодар 2007 - № 426(454).- С.89-91.380: Шевченко-Л1В! Терапия,ассоциативных инфекций!нутрий//

336. Соврем, наукоемкие технологии. 2007. - № 4. - С. 99-100:

337. Шевченко Л.В. Технология изготовления-ассоциированной вакцины против колибактериоза, сальмонеллеза и стрептококкоза нутрий// Труды КубГАУ. Краснодар.- 2007. № 2(6). - С. 149-152.

338. Шеремета Д.М. Соблюдение ветсанправил при транспортировке, убое животных, переработке и реализации мяса и, мясопродуктов — главное в. предупреждении сальмонеллеза и токсикоинфекций// Ж-л «Ветеринария». М.,- 1990: т.4. - С.80.

339. Шишков В.П: Ветеринар, энциклопед. словарь// М'., 1981125 с.

340. Шляхов Э.Н. Иммунология, иммунодиагностика, иммунопрофилактика инфекционных болезней// Кишинев, 1977 423 с.

341. Шульга Н.Н., Яковлева Н.В. Ситуация по»колибактериозу телят в Амурской области// Ж-л «Ветеринария». М.,- 2006. №7. - С. 21-23.

342. Шустер Б.Ю., Малахов Ю.А., Кириллов В.В. и др. Специфическая профилактика сальмонеллеза сельскохозяйственных животных// Ж-л «Ветеринария». М.,- 1994. №6. - С. 11-14.

343. Элизбарашвили Э.И., Рахманина М.М., Уласов В.И. Безвредность и антигенность парвовирусного компонента вакцины щенвак// Лекарств.средства для животных и корма: материалы Всерос. конф. М., 2006 - С. 1718.

344. Ющук Н.Д., Тендетник Ю.Я. Патогенез сальмонеллезов// Соврем, медицина. 1980. - № 8. - С. 77- 82.

345. Якимов С.В., Чиркова Е.А. Влияние цеолитов Шивыртуйского месторождения на микробные ассоциации в желудочно-кишечном канале при диареях у поросят-отъемышей// Ветеринар, проблемы Забайкалья. Новосибирск, 1991. - С. 98-100.

346. Ярцев М.Я. Специфическая профилактика и технология вакцинного производства при сальмонеллезах// Ж-л «Ветеринария». М.,- 1996. № 8 -С. 47-48.

347. Ярцев М.Я.', Бушуева Н.Б., Раевский А.А1, и др. Технология-промышленного производства бактериальных вакцин// Ж-л «Ветеринария». М.,— 1998 — №3. — С.22-24.

348. Abdulmawjood A. Amplification of 16S ribosomal RNA gene sequences for the identification of streptococci of lancefield group В// Res. In veter. Sc. 1999. - V.67, N 2. - P. 159-162.

349. Ahrne S., Franklin A.D. Djurhallning och livsmedelshantering i vara dagar. Modern konservering har andrat tarmfloran// Lakartidningen. 1997. - V. 90, N 40.-P: 3493-3495.

350. Albert G., WenzelU.O. Intestinal diseasesofthe nutria caused by pathogenic agents// Proceeding of the International Scientific con-ference Coupy 87. — Novi Sad, Yugoslavia, 1999. P. 78-81.

351. Alexa P., Hamrik J., Salajka E. Edemowa nemoc selat poobstavu // Ve-terinarstvi. -2000. -Bd. 50, N5. S. 179-182.

352. Alexa P., Salajka E., Hamrik J. Oedema disease of swine formation of antibodies neutralizing Shigalike toxin Iiv piglets immunized with the toxoid SL Til // Veter. Med. Praga. 1998. - Bd. 43, N1. - S. 11-16.

353. Allison A.C. In: New approaches to vakccine development// Basel, 1984. 659 p.

354. Awad-Masahneh M., Willinger H. Untersuchungen über die Wirkung von BAYTRIL gegen E.-coli-Infectionen von Saugund Absetzferkeln// Wien, tie-rarztl. Mschr. 1987. - Bd. 74, N 3. - S. 105-108.

355. Awad-Masalmeh M., Willinger H., Sagmeister H. Zur Immiinopro-phylaxe der durch enteropathogene E. coli bedingten Krankheiten der Absetzferkel // Wien, tierarztl. Mschr. 1985. - Bd. 72, N10. - S. 290-296.

356. Awad-Masalmeh M., Willinger H. Untersuchungen zur Prophylaxe der Odemkrankheit des// Wien, tierarztl. Mschr. 1987. - Bd. 74, N 12. - S. 422426.

357. Barrouv P.A., Simpson J.M., Lovell M.A. Intestinal colonization in the chicken by food-poisoning Salmonella serotypes, microbial characteristics associated withifaecal excretion// Avian Pathol: 1988: - Bd: 17, №3. - S. 571-588.

358. Beard, C.W. Research1 to understand* and*control Salmonella^enteriti-dis in chickens and eggs / C.W. Beard, R:K. Cast // Poultry Sc. 1993'. - V. 72, N6.-P. 1175-1163.

359. Benard, G. Oeufs, volailles et Salmonella enteritidis / G. Benard, J.C. Tost

360. Bull. Acad. Veter. Fr. 1990. - Bd. 63, N 3. - S. 17-31.

361. Bercea, L Infectiile streptococice in patologia suinelor crescute in system industrial / I. Bercea, E. Carol-Dumitriu, G. Dodre // Lucrari sti. Ser. G. Med. veter. / Inst. Agron. N. Balcescu. Bucuresti. 1987. - V. 30.- P. 63- 76.

362. Bergey,s manual bacteriology, ninth edition / Williams, Wilkins. — Baltimoremariland, USA, 1994. 207 p.

363. Birgles, J. Serotipes of Streptococci of group B from Human and Bovine / J. Birgles, Jelinhova, B. Zvoktlg-Krisam // Material S. Epidemiology, Microbiology and Immunology. 1979. - P.23-24.

364. Bishai, W.R. Food poisoning syndromes / W.R. Bishai, C.L. Sears // Gastroenterol. Clin. North. Am. 1993. -N 3. -P. 579-608.

365. Brody, N.I. Studies on the control of anyibody synthesis / N.I. Brody // J. exp. Med. 1967. - V. 126. - P. 81-89.

366. Budd J., Pridham T.J., Karstad H.A. Common-disease of fur-bearning animals / J. Buddy, T J. Pridhman, H. A. Karstad // I. Disease of mink. Canad. Vet. J. - 1966. - N 7. - P! 25-31.

367. Chapman, W.G. Inactivated rabies vaccine in produced from the Fluiy LEP strain of grown in BHK-21 suspension cells // Ann. Microb. 1983. - V. 26. -N6.-P. 55-56.

368. Cinder, B. Series of up-to- date articles / B. Cinder, R.G. Miller // Progress in Immunology. — 1987. V. 6. - P. 15-26.

369. Cole, I.R. Streptococcus and related cocci / I.R. Cole //In. Diagnostic procedures in veterinary bacteriology and1 mycology. G.R. Carter. Springfield Illinois. USA., 1984.

370. Cooper, G.E. Serological and» bacteriological, investigations of chickens from flocks naturally infected? with, Salmonella- enteritidis / G.L. Cooper, R.A. Nicholas, C.D. Bracewell // Veter. Ree. 1989. - V. 125, N23. - P! 567-572.

371. D'Aoust, J.Y. Salmonellaf and the international food trade / J.Y. D'Aoust // Int. J. Food. Microbiol. -1994. V. 24, N 1-2. - P. 11-31.

372. Dobrescu, L. Recherche de la neurotoxine (verotoxine) a partir de / L. Dobrescu, L. Renault // Bull. Acad. Veter. Fr. 1989. - V. 62, N 2. - P. 199206.

373. Dolna, J. Wrazlinose szcrepow salmonella na angmentine oraz nowe geniracje cefalosporin i aminoglukozydon / J. Dolna, G. Gosciniak, J. Ruczkowska // Przegl. Epidemiol: 1989. - N 2. - P. 218-222.

374. Ehlert, D. Die Prophylaxe und Therapie der Kolienterotaxamie des Jimgschweines / D. Ehlert, G. Bolduan // Mh. Veter.-Med. 1986. - Bd. 41, N 22. - S. 760-762.

375. Fox, S. Probiotics: Intestinal inoculants for production animals / S. Fox // Veter. Med. (Edwardsville). 1988. - V. 83. - N8. - P. 806-810, 824830.

376. Gadd, J. Are probiotics a confidence trick / J. Gadd // Pigs. 1990. -V.6, N 1. — P. 14-15.

377. Gadd, J. How the British find natural manipulation of gut bacteria: Acids improve performance / J. Gadd // Pigs. 1990. - V. 6, N 5. - P. 49-51.

378. Gadzhiev, A.T. Some of diseases pf young coypus reared on farms / A.T. Gadzhiev // In.: biology and Pathology of farm breed fur-bearing-animals. U.S. Department of Agriculture. Washigton DC, 1985. - P. 296-297.

379. Giannella, R.A. Importance of the intestinal inflammatory reaction in Sal-monella mediated intestinal secretion / R.A. Giannella // Infection and Immunity. - 1979. - V. 23, N 1. - P. 140-145.

380. Gripper, P. Slowing the salmonella spread / P. Gripper // Livestock Farmg. 1989. - V. 27, N 8. - P. 20.

381. Haddock, R.L. Salmonella in vacuum cleaners / R.L. Haddock // Lancet. 1986. - V. 2, N 8. - P. 637 - 637.

382. Hand, Z. Ilenlefierung von Streptokokken verschiedener serologisher Zrup-pen unter Verwendung der Zalex-Agglutination / Z. Hand // Zab. med. -1980.-N 4.-P. 102-106.

383. Haralamdiev, Hi Uber die Immunogenitat einer thekmoinakliviekten Vakzine gegen die virusbedingte Hamorrhagishe Septikamie beim Kaninchen / H. Haralamdiev, P. Pexhlejski, M. Jotov et al. // Mh. Vet. Med., 1990. Bd. 45, N22.-S. 788-789.

384. Hartmann, H. Stullmisan bei Durchfallerkankungen-eine naturliche Alter-native / H. Hartmann // Prakt. Tierarzt. 1988. - V. 69, N> 12. - S; 44-48.

385. Hertrampf, J. Salmonella worldwide hazard*/ J. Hertrampf // Poultry intern. - 1989. - V. 28, N,4. - P.4 40.

386. Huang, H.B. Vaccination againt and immune response-to viral haem-orrhagic disease of rabbits: a review of research in the Peoples Republic of China / H.B. Huang // Rev. sei. Off. int. Epiz., 1991. V. 10, N 2. - P. 481^198.

387. Humphrey, T.J. Public health implications of the infection of egg-laying hens with Salmonella enteritidis phage type 4 / T.J. Humphrey // World's Poultry Sc. J. 1990. -V. 46, N 1. - PI 5-13.

388. Jahn, S. Ekonomische Untersuchugen zur Kolienterotoxamie des Schweines. / S. Jahn, E. Uecker // Mil. Veter. Med. - 1987. - Bd. 42, N»21. - S. 769-771.

389. Jeler, V. Voler die pathomorphologie und die Pathogenese der Streptokokkenaborte bei / V. Jeler et al. // Kühen. Z. bl. Veter. Med. - 1974. - N 18. -P.610-616.

390. John, G.H. Bergey,s Manual of Determinative Bacteriology Ninth Edition / G.H. John, R. Krieg, H.A. Peter // Jmmunol. Rev. 1997. - P. 180-196.

391. Kaneko, M. Serovars and drug susceptibility of Salmonella isolsted from patients with sporadic diarrhea in Yanashi Prefecture during the last decade (19851994) / M. Kaneko // Kansenshogaku. Zasshi. 1995. - V. 69, N 11. - P. 1294 -1301.

392. Korner, T. Kranheiten bei Sumpfbibern und deren' Behand-Lungsmolichekeiten / T. Korner // Tierarztl. Prax, 1985. V.13, N 2. -P. 240255.

393. Koslowski, S. Kolibakterioza na fermie norek / S. Koslowski // Med. Wet. 1970. - V. 26, N 8. - P. 503.

394. Kyriakis, S. The effect of avilamycin in the control of stress-induced post-weaning diarrhoea in piglets / S. Kyriakis // J. veter; Pharmacol. Therap.-1989.-V. 12, N3.-P.'296-301.

395. Kyriakis, S. The in-feed efficacy of apramycin 100PPM, tylosin 100PPM and apramycin 100PPM in combination with tylosin 100 PPM for the treatment and control of post weaning diarrhoea in pigs / S. Kyriakis,

396. V. Chacknell, M. Tarrant // Bull. Hellen. Veter. Med. Soc. 1985. - V. 36, N 4. -P. 153-164.

397. Laboratory diagnosis of group A streptococcal infections. — Geneva,1996. -Ill p.

398. Laval, A. Salmonelloses: un traitement raisonne / A. Laval // Cultivar 2000. 1989.-V. 248.-P. 13-14.

399. Loach, J.R. Natural sygar cuts Salmonella in broilers / J.R. Loach, A.B. Oyofa // Agr. Res. (Wash.). 1989. - V. 37, N 3. - P. 16-17.

400. Loliger, H.Ch. Pelztierkrankheiten / H.Ch. Loliger. Jena, 1970.197p.

401. Loliger, H.Ch., Becker W. Enterale Infectionen bei chinchilla und ihre prophylaktische Bekapfung-mittels Schassimpfung / H.Gh. Loliger, W. Becker // Kleintier—Prax. 1960.-N 6. -P. 41-48:

402. Makela, P.H. Immunity to Salmonella / P.H. Makela, C.E. Hormaeche // Ed. Host Response to intracellular pathogens. Kaufmann S.H.E. Germany,1997.-S. 143-166.

403. Malanowska, T. Sallmonella choleraesuis przyczyna ronieu lisow / T. Malanowska // Med. wet. 1963. - V. 19, N 7. - P. 396-397.

404. Manual of Standards for diagnostic Tests and vaccines // Office International des Epizooties (O.I.E.). World organisation for animal halth. 2000. -Salmonellosis. - P. 832-842.

405. Marr, G. Post-weaning scours / G. Marr // Pig Farmer. 1987. - V. 21, N7.-P. 22-26.

406. Martel, J.G. Les Salmonelloses bovines et al filiere agro-alimentaire / J.G. Martel // Bull. Soc. Veter. Prat. Fr. 1994. - V. 78, N 6/7. - P. 307-319.

407. Mazurkiewicz, M. Badania nad efektywnoscia paracilline w zwalcza-niu chorob bakteryjnych u drobiu / M. Mazurkiewicz, O. Giedel, A. Wieliczko // Med. weter. 1990. - Bd. 46, N 10. - S. 376-379.

408. Mills, J.H.L. Poisoning of mink by spoiled feed contaminated with Escherichia coli and Paracolobactrum spp / L.H.J. Mills, O.M. Radosyits // Canad. J. vet.-1970.-V. 11, N7.-P. 137-142.

409. Molenda, J. Aktywnosc aglutynacyjna i bakteriobojeza anty- E.coli stary i mleka macior uodpovnionyd i kontrolnych wokveste 35 dni laktacji / J. Molenda, J. Kozyrczak // Med. weter. 1987. - Bd: 43, N 6. - S. 372-376.

410. Moller, G. Accessory molecules in the immune response / G. Moller // Immunol. Rev. 1996. - P. 153.

411. Moon, H. Comparative prevalence of four enterotoxin genes among Escherichia coli isolated from swine / H. Moon, R. Schneider, S. Moseley // Am. J. veter. Res. 1986. - V. 47, N2. - P. 210-212.

412. Mordenti, A. Idrolizzati proteici e batteri lattici: nuovi aspetti di utiliz-zazione / A. Mordenti // Informatore zootecnico. 1985. - V. 32, N 5. - P. 69-73.

413. Mubler, Z. Streptokokken-infektionen. Infektionkranheilen der Häustiere-/ Z. Mubler // Hrsg. Beer. J. Jena, 1980. - P. 115-119. '

414. Nordstoga; K. Amyloidosis in,mink induced by repeated injections of endotoxin / K. Nordstoga // Acta payhol. et microbiol. 1972". - V 80, N 2. - P. 159-168.

415. Nordstoga, K. Fobarne infeksjoner hos pelsdyr / K. Nordstoga // Norsk veterinaertidsskr. 1970. - V. 82, N 2. - P. 69-75.

416. Oyofo, B.A. Prevention of Salmonella typhimurium colonization of broilers with D-mannose / B.A. Oyofo, J.R. DeLoach, D:E. Corrier // Poultry Sc. -1989. V. 68, N 10: - P. 1357 -1360.

417. Oyrzanowska, J. Kolibakterioza nover i jej Iecxenie / J. Oyrzanowska, K. Dziada // Med. Wet. 1965. V. 21, N 5. - P. 288-289.

418. Pacer, R.E. Prevalence of Salmonella and multiple antimicrobial-resistant Salmonella in California dairies / R.E. Pacer, J.S. Spika, M.C. Thurmond // J. Am. Veter. Med. Assn. 1989. - V.195; N1. - P. 59-63.

419. Palarski, J.D. Gray diarrhea-in mink / J.D: Palarski // J. of the Am. vet. med. ass.-I960.-V. 136,N4.-P. 177-179.

420. Paton, M. An evaluation of the efficacy of cordial for preventing post-weaning diarrhoea in pigs / M. Paton, A. Mercy, J. Wallace // Austral, veter. J.1988. V. 65, N 2. - P. 46-49.

421. Pelzer, K.D. Salmonellosis / K.D. Pelzer // J. Am. vet. med. Assn.1989. V. 195, N 4. - P. 456-463.

422. Pivont, P. The ever present E. coli problem / P. Pivont // Pigs. 1986. -V. 2, N4. - P. 30-31.

423. Pridhan, T.J. Te isolation of a streptococcus Lancefild's group D from nutria / T.J. Pridhan, E.L. Thackay // Ref. Vet. Bull. 1959. - V. 29. - P. 81-83.

424. Quinn P.J., e.a. Clinical veterinary microbiology / P.J. Quinn, M.E. Carter, B. Mackey, G.R: Carter / Virginia-Maryland Regional College of veterinary Medicine tech. USA, 1994.

425. Richard, A. La maladie de 1" Oedeme du porcelet: line affection redoubtable / A. Richard // Doc. Eleveur. 1985. - V. 89. - P. 34-36.

426. Roberts, T. Salmonellosis control: Estimated economic costs / T. Roberts // Poultry Sc. 1988. - V.67, N 6. - P. 936-943.

427. Ryan, D.P.' Streptococcus dysgalactiae infection in calvis / D.P. Ryan, J.T. Rothwell, M. Hornitzky // Austral, veter. Ji 1991. - V.68, N 6. - P. 210!

428. Samberg, G. Salmonella enteritidis a, worldwide problem* / G. Samberg // Proc.. S. I- 1991. - P. 41-42.

429. Santos, R.I. Hematologic and serum biochemical changes in Salmonella ser typhimurium-infected calves / R.I. Santos, R.M. Tsolis, A.J. Baumler, L.G. Adam // Am. J. veter. Res. 2002. - V. 63, N 8. - P.* 1145-1150.

430. Schaechter, M. Mechanisms of microbial1 disease / M. Schaechter, G. Medoff, B. Eisensterin // 2ed: Baltimore, 1993: - P. 23-25.

431. Selbitz, H.J. Salmonelleninfektionen bei Schweinen nicht unterschätzen / H. J. Selbitz // Schweinewelt. 1993. - N 5. - S. 22-23.

432. Selbitz, HJ. Stand und aktuelle Tendenzen der Entwicklung von- Salmonella Lebendimpfstoffen für Nutztiere / H.J. Selbitz // Tierarztl. Umsch. 1997. -N 10.-S. 560-562.

433. Studies into occurrence of bacterial infections diseases in nutria (Myocastor coypus, Molina, 1782) 2. Erysipelothix rhusiopathiae Infections / B. Kohler, B. Wendland, U. Tornow at. al. // Arch, exper. Vet. Med-. 1987. - N 41.-P. 442-446.

434. Suzuki, S. Patogenicity of Salmonella enteritidis in poultry / S. Suzuki // Int. J. Food Microbiolog. 1994. - V. 21, N1-2. - P. 89-105.

435. Svendsen, J. Environmental components of pig health / J. Svendsen, L. Svendsen // BSAP occasional publ. — Brit. soc. of animal production. 1987. -V. I. - P. 29-39.

436. Svensmark, B. Epidemiological, studies of piglet diarrhoea in intensively managed Danish sow herds / B. Svensmark, K. Nielsen, P. Willeberg, S. Jorsal // Acta veter. scand. 1989. - V. 30. - P. 55-62.

437. Svensmark, B. Epidemiological studies of piglet diarrhoea in intensively managed Danish sow herds / B. Svensmark, S. Jorsal, K. Nielsen, P. Willeberg // Actaveter. scand. 1989. - V. 30, N 1. - P. 43-53.

438. Tanaca, N. Salmonella cholerae suis infection in pigs with high mortality / N. Tanaca, K. Udagawa, K. Hikita // J. Japan Veter. Med. Assn. 1994. -V. 47, N«12. - P. 937-939.

439. Taussig, M:J.f Antigen competition / M.J. Taussig // Curr. Topics. Mi-cro-biol. 1973. - V. 60. - P. 125-1741

440. Taylor, D. Post—weaning problems — a view from the laboratory / D. Taylor // Pig Farmg. 1985. - V. 33, N 10. - P. 65-69.

441. Thern, A. Interaction between streptococcal pyogenes and the human immune system, with special reference to C4b-binding protein Doct. Dis. Lund (Sweden), 1998.- 106 p.

442. Tornow, U. Hygiene 1st das A und 0. Verlustreiche Erkrankung der Sumpfbiber und ihre verhutung / U. Tornow // Garten und Kleintierzucht-1984. -Bd. 23, N 12. S. 9.

443. Vielitz, E. Aktuelles zur Salmonella / E. Vielitz // Problematik Lohmann Inform. Cuxhaven, 1993. - S. 5-9.

444. Villares, G.L. Viral haemorrhagic disease of rabbits vaccination and immune response / G.L. Villares // Rev. Sei. tech. Off. Int. Epiz. — 1991. — V. 10, N2.-P. 471-480.

445. Wendland, B. Untersuchungen über das vorkommen bakterieller Infektionskrankheiten beim Sumpfbider / B. Wendland, B. Kohler, H. Kuhn // Arch. Exper. Veter. Med. - 1987. - Bd. 41, N 3. - S. 420-433.

446. Wolter, H. Die Odemkrankheit der Ferkel und Laufer / H. Wolter // Tierarztl. Umsch. 1987. - Bd. 42, N 10. - S. 825-828.

447. Wolter, H. Les "probiotiques" dans alimentation du pore / H. Wolter // Eleveur Pores. 1983. - V. 152. - P. 37-40.

Информация о работе

Черных, Олег Юрьевич
доктора ветеринарных наук
Краснодар, 2010
ВАК 06.02.02

Диссертация

Инфекционные болезни нутрий в звероводческих хозяйствах Северного Кавказа - тема диссертации по сельскому хозяйству, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы