Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Антирадикальные процессы в крови у больных с патологией предстательной железы

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Антирадикальные процессы в крови у больных с патологией предстательной железы"

На правах рукописи*

Цыганков Алексей Ильич

АНТИРАДИКАЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ В КРОВИ У БОЛЬНЫХ С ПАТОЛОГИЕЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

03 00 04 - биохимия 14.00 40 - урология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ростов на Дону - 2007

003160149

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные руководители доктор медицинских наук, профессор

Сторожук Петр Григорьевич доктор медицинских наук, профессор Бенсман Владимир Михайлович.

Официальные оппоненты доктор медицинских наук, профессор

Терентьев Владимир Петрович доктор медицинских наук Митуеов Валерий Викторович

Ведущая организация: ФГУ «Ростовский научно-исследовательский

онкологический институт Федерального агентства по высоко технологической помощи»

Защита состоится «_» ноября 2007 г, в 10 часов на заседании

диссертационного совета Д 208 082 01 при ГОУ ВПО Ростовском государственном медицинском университете (344022 г., Ростов-на-Дону, пер Нахиче-ванский, 29)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Ростовского государственного медицинского университета

Автореферат разослан «3® » г.

Ученый секретарь диссертационного совета профессор

Н Я КОРГАНОВ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы состоит в том, что самыми распространенными заболеваниями у мужчин среднего и пожилого возраста являются доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ), рак предстательной железы (РПЖ) и простатит (ПРО)

Простатит — острое воспаление предстательной железы, сопровождающееся её отечностью и болезненной чувствительностью, часто переходящего в хронический простатит (ХП) В наше время, по данным различных авторов, простатитом страдают 20-40% мужского населения планеты В России в настоящее время ХП страдает до 35% мужчин трудоспособного возраста (Дорофеев С Д, Камалов А А , 2003) Приводятся и более высокие показатели распространения ХП, согласно которым им страдает 30-58% мужского населения (Соловьев JI А., 2005)

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы по эпидемиологическим данным, основанным на результатах аутопсии и гистологических исследований, обнаруживается более чем у 40% мужчин в возрасте до 50 лет и более чем у 90% у мужчин старше 80 лет (Гориловский JI М (1998). Примерно такую же статистику приводят А С Хохлов (2005), В Михайлов (2005), Д Ю Пушкарь, П И Раснер (2005), К Троян (2005), Скнар В А (2006) и др

Статистические данные смертности мужчин старше 45 лет, вызванной ДГПЖ в 30 странах мира (ЯоНяп I Б 1983), свидетельствуют о том, что она является наиболее высокой в некоторых восточно-европейских странах (Венгрия) и низкой в Японии, Таиланде, США и Канаде (5% и меньше) При этом смертность от ДГПЖ наступает главным образом от трех групп причин уремии, сепсиса и осложнений после хирургических вмешательств

Рак предстательной железы (РПЖ) является одной из актуальных проблем современной онкологии, который по-прежнему занимает 1-2-е место в структуре заболеваемости и 2—3-е место в структуре смертности от онколо-

авторы

гических заболеваний среди мужчин пожилого возраста в большинстве развитых стран Более 80% заболевших РПЖ составляют лица в возрасте старше 65 лет (Бухаркин Б В и соавт, 1999, Харченко ВП и соавт, 1999, Михеев Н Н., 2000).

За период с конца 70-х до конца 90-х частота раковых заболеваний простаты почти удвоилась (Степанов В.Н и соавт ,1996) Несмотря на многообразие новаций, внедряемых в лечебную практику, уровень летальности при РПЖ колеблется от самого низкого (2 на 10 тыс мужчин в Японии) до самого высокого (22 на 10 тыс мужчин среди афроамериканцев) (Муравьев В Б и соавт, 1997)

Несмотря на чрезвычайно широкое распространение среди мужского населения среднего и пожилого возраста, этих урологических заболеваний, крайне мало исследований, посвященных изучению факторов антибактериальной (АБЗ) и антирадикальной защиты (АРЗ) крови у этих больных

В последние годы было показано, что именно факторы АРЗ не только снижают уровень образования активных форм кислорода, но и немаловажную роль играют в обеспечении бактерицидное™ крови, в процессах оксиге-нирования гемоглобина, в делении клеток и др (Сторожук П Г, 2000) Мы полагаем, что у этой категории урологических больных страдают функции АРЗ и АБЗ, что приводит с одной стороны к развитию гипоксии, а с другой -к развитию инфекционного процесса

Цель работы - оценить функциональное состояние ферментных и неферментных звеньев антирадикальной системы крови у больных острым паренхиматозным простатитом, доброкачественной гиперплазией предстательной железы и раком предстательной железы, в зависимости от способа применяемой терапии и улучшить качество их лечения

Задачи: 1) Определить в крови (эритроцитах) активность каталазы, су-пероксидцисмутазы, сукцинатдегидрогеназы и глютатионредуктазы - фер-

ментов, участвующих в антирадикальной защите и в инициации процессов оксигенапии гемоглобина

2) Определить в плазме крови содержание церулоплазмина и уровня хемилюминесценции — факторов антирадикальной защиты, и медиаторов тонуса кровеносных сосудов (нитрооксида) по уровню нитратов

3) Сопоставить данные биохимических исследований крови с результатами специальных клинических исследований у больных с различными видами аденом и простатитом и рассмотреть возможность их использования в дифференциальной диагностике

4) Разработать алгоритм антиоксидантной защиты больных острым и хроническим простатитом, доброкачественной гиперплазией предстательной железы и рокам простаты с учетом данных биохимических исследований

Научная новизна

Выявлены особенности биохимические изменений активности ферментов антиоксидантной системы эритроцитов, участвующих в инициации процессов оксигенации гемоглобина, у больных острым паренхиматозном простатитом, а также при доброкачественной гиперплазии и раком предстательной железы

Установлены закономерности изменений содержания плазменных факторов АРЗ у больных с патологией предстательной железы, участвующих в обмене активных форм кислорода (церулоплазмина, нитратов и способность плазмы гасить люминол-хемилюминисценцию)

Впервые у больных раком предстательной железы проведены параллельные исследования простатического специфического антигена и активности глютатионредуктазы крови

Научно-теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическое значение работы состоит в том, что в ней показано значение генерируемого в эритроцитах и поступающего респираторно (V и его

утилизации В этих процессах участвуют ферменты прямой (СОД и КА) и косвенной (СДГ и ГлР) антирадикальной защиты В результате чего образуется Н202. которая разлагается каталазой на Н20 и 02 Молекулярный кислород получив от каталазы ускорение, внедряется в напряженную молекулу де-зокси-гемоглобина и только после этого к НЬ присоединяется 02 атмосферы

Установленные новые научные факты о роли АФК и ферментов АРЗ в эритроцитах имеют большое практическое значение Они позволяют пересмотреть отношение к АФК и АРЗ при патологии предстательной железы у мужчин в пожилом возрасте

Апробация работы

Основные фрагменты диссертации были представлены на 1) XIV Международном дискуссионном научном клубе «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» Украина, Крым, Ялта-Гурзуф -2006, 2) Tamely Health in the XXI Century Materials of 10 intern Scintific Conference Bangkok, Thailand - 2006, 3) IV Всероссийской научно-методической конференции «Стандарты и индивидуальные подходы анестезиологии, реаниматологии, трансфузиологии и интенсивной терапии» Геленджик - 2007

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 119 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы материал и методы исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, библиографического указателя, в котором 132 источника на русском и 65 - на иностранных языках Диссертация иллюстрирована 9 таблицами и 17 рисунками

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Материал и методы исследований

Биохимические исследования крови были проведены у 103 урологических больных с заболеванием предстательной железы и у 17 здоровых муж-

чин (контроль). Распределение больных по группам и их возраст представлены на табл. 1.

Таблица 1

Распределение обследованных урологических больных по возрасту

Диагноз Число Возрастные Средний

больных колебания (лет) возраст (лет)

1.0ПП 20 30-53 40,4

2. ДГПЖ неоперированные 27 53-80 62.0

3. ДГПЖ оперированные 27 61-81 69,2

4. РПЖ неоперированные 29 58-88 73.1

5. Контроль 17 51-63 52.1

Всего 120 - -

Из общего числа больных сформировано четыре группы: 1-я - 20 человек с ост рым паренхиматозным простатитом (исследования крови проведены до и после лечения); 2-я - 27 человек с ДГПЖ, получавших консервативную терапию; 3-я - 27 человек с ДГПЖ. подвергавшихся хирургическому лечению; 4-я — 29 человек с неоперированным РПЖ. 5-ю группу составили 17 человек (контроль). Контингент урологических больных, подвергшихся специальным биохимическим исследованиям, представлен на рис.1.

3; 27; 23%

Рис. I. Сегменты: 1- Больные ОПП, 2- ДГПЖ неоперированные, 3-ДГПЖ оперированные, 4- РПЖ неоперированные, 5- Контроль.

Кровь для биохимических исследований брали, у оперированных и не-оперированных больных, рано утром натощак из локтевой вены при помощи одноразовых шприцев на 5 мл, предварительно смоченных раствором гепарина Взятую кровь переносили в стерильные химические пробирки с 5-6 каплями гепарина, в которой определяли 8 показателей, по ниже описанным методикам

Биохимические методы исследования

1 Количество эритроцитов определяли в растворе Гоуэрса по методу Рассела в модификации П.Г Сторожука и соавт (1991) Для измерения оптической плотности взвеси Эр использовали микроколориметр МКМФ-1 (X = 610 нм, толщина слоя 5 мм)

2 Глютатионредуктазную (КФ-1 6 4 2) активность исследовали методом, в описании Л Б Юсуповой (1989), который основан на свойстве фермента восстанавливать глютатион за счет НАДФН По убыли НАДФН судили об активности ГлР Оптическую плотность измеряли на КФК-2МП (Х= 340 нм)

3 Активность супероксиддисмутазы (КФ-1 15 1 1) - методом N N18(1-кши й а1, в модификации Сторожука П Г , Сторожука АП (1998). где используется реакция, основанная на способности СОД конкурировать с нитро-синим тетразолиумом (НСТ) за супероксидные анионы, образующиеся в результате аэробного взаимодействия НАДН и фенозинметасульфата При этой реакции НСТ восстанавливается с образованием окрашенного формазана СОД тормозит восстановление НСТ Интенсивность окраски измеряли точно через 90 секунд на КФК-2МП при X = 540 нм в кювете с толщиной слоя 5 мм

4 Активность сукцинатдегидрогеназы (КФ-1 3 5 1) определяли методом Сторожук П Г , Сторожук А П. (2004), который основан на способности фермента восстанавливать НСТ в формазан Интенсивность развившейся окраски измеряли на КФК-2МП при Х= 540 нм Единица СДГ равна 1 мкМ НСТ, восстановленного в формазан за 1 мин в стандартных условиях

5 Каталазную (КФ-1 1116) активность определяли методом Н АеЫ е1 а1 в модификации П Г Сторожука, С ПКорочанской (2001) Принцип метода состоит в том, что Н2О2 взаимодействуя с молибдатом аммония, образует солевой комплекс, который дает стойкое окрашивание Интенсивность окраски измеряли на КФК-2МП при X = 410 нм. которая прямо пропорциональна концентрации Н202 За единицу КА принимают - 1 мМ Н202, разложившейся до Н20 и 02 за 1 мин

6 Определение способности сыворотки крови гасить пюминол-Хемилю-минисценцию (лХЛ) основано на способности люминола в фосфатном буфере с рН 6,8, давать люминисцентное свечение в присутствии 0,3 М раствора Н202 (Сторожук П Г, Быков И М и соавт, 2001) Применяемый в этой мето-

дике люминотестор (JIT-1), позволяет (при X = 335 нм) установить максимальную вспышку лХЛ, вызванную стандартной смесью «раствор люминола + Н202», равную 10±0,1 единицам При добавлении сыворотки крови происходит гашение лХЛ Интенсивность вспышки лХЛ в системе «люминол + Н202 + сыворотка крови» зависит от способности сыворотки крови гасить (утилизировать) оксигенные радикалы

7 Количество церулоплазмина (КФ-1 16 3 1) в сыворотке крови определяли методом Равина, в описании В С Камышникова (2000), который основан на способности церулоплазмина окислять солянокислый-р-фенилендиамин в ацетатном буферном растворе (рН 5,5) Образовавшийся продукт дает стойкое фиолетовое окрашивание, интенсивность которого измеряется на КФК-2МП при X = 540 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм

8 Содержание нитратов (нитритов) в сыворотке крови определяли по методике П П Голикова и соавт (1999) с использованием реактива Грисса По калибровочной кривой со стандартными растворами нитрата натрия (концентрацией от 1,0 до 150 мкМ), определяли количество нитратов Интенсивность развившейся слабо-розовой окраски определяли на КФК-2МП при Х= 540 нм

Полученный цифровой материал подвергнут вариационной статистической обработке (Каминский JI, 1959)

Результаты исследования и их обсуждение

Поскольку ферменты глютатионредуктаза (ГлР), каталаза (КА), супер-оксиддисмутаза (СОД) и сукцинатдегидрогеназа (СДГ), содержатся в эритроцитах, то их активность определялась в цельной крови, с параллельным определением количества эритроцитов (Эр) Выбор этих ферментов обусловлен тем, что СОД диссмутирует супероксидный анион кислорода (02~), делая его способным соединяться с Н+, донорами которого являются дегидрогеназы (СДГ, ГлР и др), превращая 02" в Н202 На образовавшуюся Н202 действует каталаза, разлагая ее на молекулярный 02 и Н20 Эти ферменты и POP необходимы для инициации процессов оксигенации гемоглобина, для антибактериальной защиты, для деления клеток и для ряда др позитивных функций

Факторы АРЗ сыворотки крови так же определялись целенаправленно Церулоплазмин обладает многочисленньми функциями, в том числе спос-

собностью перехватывать 02~ и превращать его в 02 Показатель л-ХЛ отражает способность плазменных факторов крови утилизировать (гасить) РОР

Что же касается определения нитратов (нитритов), то по их количеству судят об активности нитрооксидсинтазы, которая путем сложных биохмиче-ских реакций из аминокислоты аргинина продуцирует активную форму кислорода - нитрооксид (N0") Нитрооксид через ферментные системы, участвует в регуляции тонуса гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, бронхов, мочевого пузыря, уретры и др органов Наряду с этим, N0" является универсальным мессенджером многих физиологических процессов, протекающих в организме.

1. Факторы АРЗ при остром паренхиматозном простатите и их изменение после леченая

Диагноз острого паренхиматозного простатита устанавливался при помощи пальцевого ректального исследования предстательной железы, УЗИ простаты, общих клинических и лабораторных методов исследований Проведя дифференциальный диагноз простатита с ДГПЖ и раком простаты, приступали к лечению больного

Лечение острого паренхиматозного простатита носило комплексный характер и включало а) санирующие мероприятия (назначение антибиотиков, а в конце лечения и физиотерапию), б) противовоспалительную терапию (препараты местного и общего действия), в) общеукрепляющую терапию (поливитамины, минеральные комплексы, биостимуляторы), г) пальцевой массаж простаты. Каждый больной ОПП получал 1) Медаксон (1,0 мл в/м, 2 раза в день 10 дней), 2) Амикацин (1 мл в/м, один раз в день 7 дней), 3) Про-стакор (10 мг на 2 мл 0,25% раствора новокаина в/м 10 дней), 4) Зоксон (2 мг один раз в 2100 час), 5) Трансректальный массаж простаты (На 10 день, через день, 10 сеансов), 6) Ципрофлоксацин (С 10 дня по 500 мг, 2 раза в день), 7) Юнидокс салютаб (0,1 г, 2 раза в день), 8) Микроклизмы (Отвар ромашки 50

мл + димексид 3 мл + лидаза 64 ед , перед сном, 10 дней), 9) Свечи вифероно-вые № 3 (на ночь, 10 дней)

Результаты биохимических исследований крови у этой группы больных представлены на табл 2 и 3 На них видно, что, несмотря на одинаковое количество в крови эритроцитов, у больных простатитом и у лиц контрольной группы, активность ГлР у больных ОПП повышена на 21,4%, а содержание ЦП и нитратов - более чем на 28%

Таблица 2

Динамика эритроцитарных ферменторов антирадикальной защиты у больных острым паренхиматозным простатитом_

Показатель Контроль (п =17) Простатит до лечения (п=20) Простатит после лечения(п=20)

М±т | % М± т \ % М±т | %

1 Эритроциты {Ш/мл) 4,66 ±0,158 100 4,68 ±0,15 100,4 4,97 ±0,22 106,6

2 Каталаза (ед /мл) 318 ±21,4 100 316 ±17,7 99 4 280 ± 18,1 88,0

3 Супероксиддис-мутаза (ед /мл) 166 ±8,77 100 172 ±9,11 103,6 114 ± 7,97 68,4*

4 Сукцинатдегид-рогеназа (ед /мл) 267 ±26,18 100 288 ±23,2 107,8 241 ±21,1 90,2

5 Глютатионредук-таза (ед /мл) 340 ± 40,9 100 413 ±33,2 121,4* 512 ±43,2 150,6*

Примечание здесь и далее *- отмечено р <0,05

Таблица 3

Динамика плазменных факторов антирадикальной защиты у больных _острым и хроническим (при обострении) простатитом_

Показатель Контроль (п = 17) Простатит до лечения (п=20) Простатит после лечения(п=20)

М±т | % М±т | % М±т \ %

1 Церулоплазмин (мг/Л) 271 ± 19,25 100 339 ±21,15 128,6* 311± 20,1 114,7

2 Нитраты (мкМ/Л) 22,14 ±2,02 100 28,5 ±2,04 128,7* 24,2 ± 2,12 109,3

3 Люминол-ХЛ (%-гашения) 84,6 84,6 68,2

После проведенной в течение 1,5-2-х месяцев терапии больных простатитом активность ГлР еще больше повысилась и достигла 150,6%, а активность СОД при этом снизилась на 31,6% и л-ХЛ - на 16,4% Содержание нитратов и церулоплазмина также стало снижаться, но нормы они не достигли

2. Факторы АРЗ у неоперированных и оперированных больных, страдающих доброкачественной гиперплазией предстательной железы

Больные ДГПЖ (27 человек) получали консервативную терапию Одни из них отказались от хирургического лечения из-за доброкачественности и продолжительности течения болезни, а другим - она была не показана из-за возраста или наличия сопутствующего заболевания, при котором операция под общим наркозом угрожала жизни В связи с этим они были обследованы в поликлинических или стационарных условиях, и поскольку у них не было серьезных проблем с задержкой и нарушений мочеиспускания, то им назначена консервативная терапия в домашних условиях В настоящее время для лечения больных ДГПЖ применяют три группы препаратов Это препараты гормональной (андрогенной) терапии, а-адрено-блокаторы и средства фитотерапии

Для консервативной терапии ДГПЖ мы назначали 1) Кардура - 4 мг в день (в 21 час), 2) Пермиксон - 160 мг, 2 раза в день, 6 месяцев, 3) Проста-мол-уно -1 таблетка 1 раз в день

Кровь на факторы АРЗ также исследована у 27 больных с ДГПЖ, подвергавшихся хирургическому лечению В случаях острой непроходимости мочи и затруднениях введения катетера в мочевой пузырь 4 больным под общим наркозом сделана эпицистостомия, а 23 больным с ДГПЖ под общим наркозом или под спино-мозговой анестезией выполнена чрспузырная адено-эктомия Результаты биохимических исследований крови, отражающие ее антирадикальные свойства у больных ДГПЖ, обработаны статистически и внесены в табл 4

Таблица 4

Показатели плазменных и эритроцитарных факторов антирадикальной защиты у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной _железы в до- и после операционном периодах_

Показатели Контроль (п = 17) ДГПЖ(п=27) Неоперированны е ДГПЖ ( п= 27) Оперированные

М±т | % М ± т | % М ± т | %

1 Эритроциты 1 109/ мл 4,78 ±0,17 100 4,26 ±0,16 89,1 3,95-± 0,148 82,6*

2 л-Хемилюми-нисценция (в %) 84,6 75,0 85,2

3 Нитраты мкМ/Л 22,14 ± 2,48 100 14,67 ±0,98 66,2* 16,85± 0,96 76,0*

4 Церулоплазмин мг/Л 263,6 ± 19,3 100 301,7 ± 13,8 114,4 317,0± 11,4 120,2*

5 Каталаза ед /мл 318,0 ±27,2 100 159,8 ± 14,4 49,3* 232,0± 25,0 72,9*

6 Супероксид дисмутаза ед/мл 180,0 ±14,8 100 141,8± 10,9 78,8* 132,0± 15,5 73,3*

7 Сукцинатдегид-рогеназа ед /мл 270,0 ± 21,8 100 126,9± 13,2 47,0* 226,0± 18,4 83,7

8 Глютатионре-дуктаза ед /мл 353,0 ± 29,6 100 302,1± 37,2 85,6 222,0± 17,6 62,9*

На этой таблице мы можем видеть, что у больных ДГПЖ в крови на 11% снижено число эритроцитов (Эр) На фоне сниженного количества Эр в крови снижается и активность КА, СОД и СДГ (на 21,2 - 53%), при этом на 33,8% снижена концентрация нитратов и имеется тенденция к снижению ГлР (- 14,4%) и л-ХЛ (- 11,4%) Но зато у этих больных в плазме крови увеличивается содержание ЦП (+14,4%)

У больных, перенесших операцию аденоэктомии или эпицистостомии, количество эритроцитов в крови снижено еще больше, чем в дооперационном периоде и составляет 82,6% от нормы (р< 0,05) и 92,7% по сравнению с больными в дооперационном периоде л-ХЛ в послеоперационном периоде на 13,6% больше, чем у больных в дооперационном периоде, и достигает таких

же величин, как и в контроле Содержание нитратов на 10% больше, чем у не оперированных больных и на 24% ниже нормы Содержание церулоплазмина, в противоположность двум предыдущим показателям, повышается Его больше на 20,2% по сравнению с нормой. По-видимому, это связано с тем, что ЦП является белком «острой фазы» А операция на органах мочевыводя-щей системы сопровождается не только травматическим, но химическим стрессом (за счет средств анестезиологического обеспечения), которые стимулируют генерацию активных форм кислорода.

3. Факторы АРЗ у неоперированных больных, страдающих раком предстательной железы

Группа раковых больных состояла из 29 человек Из них 22 человека

получали консервативную терапию, так как рак был обнаружен в поздних стадиях заболевания, когда патологический процесс распространился за пределы предстательной железы и метастазировал в другие органы и ткани (П -IV стадия), а 7 больным РПЖ дополнительно было оказано хирургическое пособие (в основном эпицистостомия)

При дифференциальной диагностике ДГПЖ и РПЖ кровь больных с подозрением на рак простаты подвергалась исследованию на простатический специфический антиген (ПСА) Результаты исследования ПСА в плазме крови больных раком простаты, ДГПЖ и лиц контрольной группы сравнивались с активностью глютатионредуктазы крови (табл 5)

Таблица 5

Содержание ПСА в сыворотке крови и активность ГлР у здоровых _мужчин и больных, страдающих ДГПЖ и РПЖ__

Показатель | К (п=10) [ ДГПЖ (п=17~) ; РПЖ (п=161 _| М±т [ % 1 М±т | %\ М±т | %

1 ГлР ед/мл крови 227 ± 11,7 100 177 ±22,7* 78,0 386 ± 46,7* 162,1

2 ПСА нг/мл сыворотки 1.7 ±0.18 100 2.68 ± 0.57 * 157 83.9+16.7* 49 раз Примечание * - отмечено(здесь и далее) р < 0,05

Исследованиями установлено, что у лиц контрольной группы активность ГлР колебалась от 162 до 265 ед/мл крови (в среднем 227 ед/мл), а со-

держание ПСА было от 0.5 до 2,1 нг/мл сыворотки (в среднем 1,7 нг/мл) Эти показатели были приняты за 100% У больных ДГЖП активность ГлР была от 101 до 200 ед/мл у 13 больных, от 201 до 300 ед/мл у 3 человек и у одного -свыше 300 ед/мл, а показатель ПСА был в пределах 1,0 - 4,5 нг/мл

У больных РПЖ активность ГлР была в пределах 101-200 ед/мл у 7 человек и свыше 300 ед/мл у 9 человек, а показатель ПСА колебался от 21 до 50 нг/мл - у 8 человек, от 51 до 100 нг/мл - у 3 человек и от 101 до 175 нг/мл - у 5 человек При этом наиболее высокие показатели ПСА отмечены у больных РПЖ с метастазами и у неоперабельных больных У этих же больных и самая высокая активность ГлР

Результаты исследований факторов АРЗ крови у больных РПЖ и у не-оперированных больных ДГПЖ представлены в табл 6 и 7 Установлено, что у раковых больных снижена активность супероксиддимутазы (на 30,2%) и сукцинатдегидрогеназы (на 19,5%), в то время как активность каталазы и глютатионредуктазы повышена более чем на 17% А у больных с ДГПЖ снижена активность всех четырех ферментов (КА, СОД, СДГ и ГлР) Особенно глубокое торможение наблюдается у КА (- 49,7%) и у СДГ (- 52,5%).

Таблица 6

Ферментные факторы антирадикальной защиты крови у больных доброкачественной гиперплазией и раком предстательной железы

Показатель Контроль (п =17) Больные ДГПЖ (п=27) Больные РПЖ (п=29)

М± т i % Mint 1 % М± т | %

1 Эритроциты (109/мл) 4,66 ±0,158 100 4,26 ± 0,157 91,4 4,20 ± 0,162 90,1

2Каталаза (ед/мл) 318 ±21,4 100 159,8±14,4 50,3* 375 ± 33,1 117,9

3 Супероксиддис-мутаза (ед/мл) 166 ±8,77 100 142 ± 10,8 75,5* 116± 12,5 69,8*

4 Сукцинатдегид-рогеназа (ед /мл) 267 ±26,18 100 127 ±13,2 47.5* 215 ± 12,7 80,5*

5 Глютатионредук-таза (ед /мл) 340 ± 40,9 100 302 ± 37,2 88,8 400 ± 45,4 117,6

У раковых больных более выражены снижение в плазме крови нитратов, чем у больных с ДГПЖ, а также ее способность гасить л-ХЛ

Таблица 7

Плазменные факторы антирадикальной защиты у больных доброкачест-_венной геперплазией и раком предстательной железы_

Показатель Контроль (п = 17) Больные ДГПЖ (п=27) Больные РПЖ (п-29)

М±т | % М±т | % М±т \ %

1 Церулоплазмин (мг/Л) 271 ± 19,25 100 301,7 ± 13,8 111,3 259,4 ±18,1 95,7

2 Нитраты (мкМУЛ) 22,14 ±2,02 100 14,67± 0,98 66,2* 14,15 ±1,21 63,9*

3 Люминол-ХЛ (%-гашения) 84,6 75,0 64,14

Мы полагаем, что результаты некоторых биохимических показателей, установленные при первичном исследовании, имеют практическое значение для дифферинциальной диагностики острых и хронических заболеваний предстательной железы Так, при остром паренхиматозном простатите существенно увеличивается в плазме содержание нитратов и церулоплазмина, а в эритроцитах - активность глютатионредуктазы При хронических заболеваниях ДГПЖ и РПЖ они не изменяются или, наоборот, снижаются При хронической патологи простаты существенно снижена активность СОД и СДГ, а активность каталазы изменено только при ДГПЖ Выявленные различия в активности ферментов крови при раке и доброкачественной гиперплазией простаты, вероятнее всего, связаны с природой опухоли При ДГПЖ опухоль поражает только простату, а при выявленном раке простаты (3- и 4-стадии) имеются метастазы в другие органы, с вовлечением в процесс тканей с большим объемом Различия плазменных факторов АРЗ и активности ферментов крови (в %, по отношению к контролю) представлены на рис 2 и 3

Итак, из приведенных данных биохимических исследований факторов АРЗ крови видно, что каждая нозологическая единица заболеваний предстательной железы характеризуется своей динамикой исследуемых показателей.

2 3 4 !

В рядах: 1 - Контроль, 2 - Простатит, 3 - ДГПЖ, 4 - РПЖ

Рис.

2.

ЦП Нитраты л-ХЛ

1 2 3

В рядах: 1 - Контроль, 2 - Простатит, 3 - ДГПЖ, 4 - РПЖ

□ Ряд4

Содержание эритроцитов и активность ферментов АРЗ при первичном исследовании крови у больных ПРО,

ОРяд1 а Ряд 2

□ РядЗ

□ Ряд4

Рис. 3. Содержание плазменных факторов АРЗ и нитратов при первичном исследовании крови у больных ОПП. ДГПЖ и РПЖ, по сравнению с контролем.

Наибольших изменений они достигают при раке простаты При этом многие ферментные системы угнетены, что отражается на таких процессах, как окси-генация гемоглобина, защитная функция крови и др Особого внимания заслуживают ферменты АРЗ, которые участвуют в делении клеток (супероксид-дисмутаза, каталаза, пнотатионредуктаза, сукцинатдегидрогеназа)

Выводы

1 Острый паренхиматозный простатит сопровождался повышением активности глютатионредуктазы (+21,4%) в крови и содержания нитратов и це-рулоплазмина (+28,6%) в плазме Комплексное консервативное лечение ОПП приводило к снижению содержания нитратов и ЦП приближая их к норме, к снижению активности супероксидцисмутазы и способности плазмы гасить л-ХЛ, на фоне повышения активности глютатионредуктазы (до 150%)

2 Доброкачественная гиперплазия предстательной железы сопровождалась достоверным снижением активности СОД (на 14,6%), ГлР (на 11,2%), СДГ (на 52,5%) и КА (на 50,7%) крови, в то время как рак предстательной железы - только снижением активность СОД (на 30,2%) и СДГ (на 19,5%), по сравнению с контролем

3 При ДГПЖ и РПЖ существенно снижается содержание нитратов в плазме крови (на 33,8 и 36,1% соответственно) и её способность гасить л-ХЛ (на 9,4 и 20,5%, соответственно), по сравнению с контролем

4 У больных раком предстательной железы при высоком содержании ПСА в плазме крови наблюдалось параллельное повышение активности глютатионредуктазы крови, зависящие не только от тяжести патологического процесса, но и от степени распространенности метастазирование

5 Выявленные у больных ДГПЖ и РПЖ отклонения от нормы активности ферментов АРЗ крови, содержания нитратов и способности плазменных факторов гасить лХЛ свидетельствуют как о снижении антирадикапьной и антибактериальной защиты крови, так и о явлениях нарастающей гипоксии

Рекомендации

1 У мужчин, достигших сорокалетнего возраста, с целью раннего обнаружения рака предстательной железы, должно проводиться обязательное ежегодное скрининговое пальцевое ректальное исследование предстательной железы

2 Больным ДГПЖ и РПЖ, помимо специфической медикаментозной терапии, необходимо длительное пребывание на свежем воздухе, или в закрытых помещениях с наличием излучателей ионизированного (супероксидного, О2") кислорода, как средства, обеспечивающего лучшую оксигенацию гемоглобина, и снижающего явления гипоксии

3 Больные ДГПЖ и РПЖ должны быть обеспечены полноценным питанием, как по основным питательным веществам (белкам, жирам и углеводам), так и по витаминам (каротинам, вит А и Е), с обязательным включением в рацион питания пресного молока, томатов, моркови, цитрусовых, арбузов, тыквы - факторов, сдерживающих гиперплазию простаты

4 Больным ДГПЖ и РПЖ необходимо обеспечивать нормальное функционирование толстого кишечника, не допускать запоров, для чего в рацион питания следует включать в достаточном количестве пищу, содержащую нейтральные волокна (клетчатку) - хлеб с отрубями, гречневую кашу, капусту, свеклу, яблоки, груши, чернослив и др овощи и фрукты

Работы, опубликованные по теме диссертации

1 Сторожук П Г, Быков И.М , Цыганков А И Факторы антиоксидантной системы и нитраты плазмы крови у больных раком предстательной железы// Матер XIV Международного и дискуссионного научного клуба «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии. Украина, Крым, Ялта-Гурзуф -2006 - С. 420-422

2 Сторожук П Г, Цыганков А И Ферменты антиоксидантной системы эритроцитов у больных с доброкачественной и злокачественной гиперплазией предстательной железы - Там же,- С 422-424

3 Storozhuk Р G, Thcigankov A I Antiradical properties of blood plasma and its nitrate content in patients with cancer end benign prostate hyperplasia// Family Health m The XXI Century Materials of 10 Intern Scientific Conference Bangkok, Thailand - 2006.- P 297-298

4 Сторожук П Г, Цыганков А И Активность глутатионредуктазы и содержание простатспецифического антигена в крови при доброкачественной и злокачественной гиперплазии предстательной железы// Кубанский научный медицинский вестник 2006 № 10 - С 93-94

5 Сторожук П Г., Цыганков А.И Состояние антирадикальной защиты крови у больных доброкачественной гиперплазией и раком предстательной железы // Кубанский научный медицинский вестник -2007 - № 1-2 - С 176-179

6 Сторожук П Г., Цыганков А И Состояние системы антирадикальной защиты крови у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы в до- и после операционном периодах// Вопросы интенсивной терапии 2007 -№ 5. С 213-215

Сокращения

АБЗ - антибактериальная защита, АРЗ - антирадикальная защита, АФК - активные формы кислорода, НЬ - гемоглобин, ГлР - глютатионредуктаза,

ДГПЖ — доброкачественная гиперплазия предстательной железы, КА - каталаза,

J1-XJI - люминол-хемилюминесценция,

НАДН - никотинамидадениндинуклеотид восстановленный,

НАДФН - никотинамидадениндинуклеотид фосфат восстановленный,

НСТ - нитросиний тетразолиум,

NO" - нитрооксид,

ОПП - острый паренхиматозный простатит, ПРО - простатит,

ПСА - простатический специфический антиген,

POP - реактивные оксигенные радикалы,

РПЖ - рак предстательной железы,

СДГ - сукцинатдегидрогеназа,

СОД - супероксиддисмутаза,

УЗИ — ультразвуковое исследование,

ХП — хронический простатит,

ЦП — церулоплазмин,

Эр — эритроциты

ЧАЭ - чреспузырная аденомэктомия

УУ

Типография ООО "редакция газеты "Всякая Всячина" Краснодар, ул Рашпилевская, 181. Т (861)259-41-59 Объем 1 5 п л Тираж 100 экз Заказ № 104