Антиоксидантная система печени и эритроцитов при вторичной тканевой гипоксии и в условиях коррекции аскорбиновой кислотой

Ксейко, Диляра Абдряшитовна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Антиоксидантная система печени и эритроцитов при вторичной тканевой гипоксии и в условиях коррекции аскорбиновой кислотой
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Антиоксидантная система печени и эритроцитов при вторичной тканевой гипоксии и в условиях коррекции аскорбиновой кислотой"

На правах рукописи

КСЕЙКО Диляра Абдряшитовна

АНТИОКСИДАНТНАЯ СИСТЕМА ПЕЧЕНИ И ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ВТОРИЧНОЙ ТКАНЕВОЙ ГИПОКСИИ И В УСЛОВИЯХ КОРРЕКЦИ АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТОЙ

03.00.13 Физиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой егепени кандидата биологических наук

Ульяновск 2004

Работа выполнена на кафедре физиологии и патофизиологии государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Ульяновский государственный университет

Научный руководитель:

доктор биологических наук, профессор Генинг Татьяна Петровна

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор Кошелев Владимир Борисович

доктор биологических наук, профессор Мохов Борис Павлович

Ведущая организация: Самарский государственный университет

Защита состоится « 2004 года в ^?аРчасов на засе-

дании диссертационного совета ДМ 212.276.01 при Ульяновском государственном педагогическом университете им И.Н.Ульянова по адресу: 432980, г. Ульяновск, пл. 100-летия В.И.Ленина, д.4.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ульяновского Государственного Педагогического Университета

Автореферат разослан « » 2004

года

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат биологических наук, доцент

Валкина Ольга Николаевна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы.

Проблема острой кровопотери весьма актуальна. Потеря крови может быть вызвана различными причинами: ранением кровеносных сосудов, их поражением патологическим процессом (язва желудка, кишечника, атеросклероз, туберкулез, варикозное расширение вен и т.д.), поражением капилляров, нарушением свертывающей системы крови. Особое место занимает кровотечение в акушерской практике, которые могут быть вызваны плохим сокращением матки после родов или резким уменьшением содержания фибриногена в крови (Козинер В.Б., 1973).

Острая кровопотеря и связанная с ней гипоксия вызывают глубокие и часто необратимые нарушения метаболизма в тканях, поскольку в целостном организме метаболические процессы находятся в тесной функциональной связи с уровнем кровоснабжения тканей, состоянием микроциркуляции (VгoИmar В., et э1., 1993; Маршак М.Е., 1963)

Реакция организма на гипоксию проявляется на различных уровнях. Так, возрастает активность ЦНС, симпато-адреналовой и др. систем, запускается каскад биохимических реакций, осуществляющих адаптацию организма к гипоксии (Шик Л.Л., 1968).

Известно, что гипоксическое воздействие связано с изменением процессов перекисного окисления липидов (Меерсон Ф.З., 1969). При этом структурно-функциональная целостность клеточных мембран зависит от состояния процесса перекисного окисления липидов, интенсивность которого поддерживается на определенном стационарном уровне ферментной и неферментной системами биоантиоксидантов. Наименее изучено переокисление в условиях цирку-ляторной гипоксии различного генеза.

Высокая интенсивность процессов, происходящих в печени, обуславливает ее высокую чувствительность к недостатку кислорода (Биленко М.В., 1989). Печень является одним из основных органов, регулирующих обмен липидов. Острая кровопотеря вызывает нарушения

лющ-н&йодиоыецер (Горбаш-БКинОТЕКА !

ко А.И., 1982; Климанский В.А., Рудаев Я.А., 1984, Кочетыгов Н.И., 1984). Можно предположить, что в нарушении метаболизма при острой кровопотере важную роль играет активация перекисного окисления липидов в печени. В результате чего могут происходить изменения липидного состава мембран и, как следствие, сдвиг функционального состояния печени.

В механизме гипоксии наряду с другими факторами имеют значение структурно-функциональные нарушения организации эритроцитов (Бойтлер Э., 1981). Важно изучение состояния эритроцитов, поскольку эти форменные элементы крови страдают в первую очередь и несут основную функциональную нагрузку при острой циркуляторной гипоксии. Функциональное состояние эритроцитов также во многом определяется состоянием процессов перекисного окисления липидов в них. Кроме того, из данных литературы известно, что метаболиты, образующиеся к гепатоцитах. особенно в мембранах их эндоплазма-тической сети и поступающие в кровеносное русло, при патологии печени могут индуцировать нарушения целостности мембран и внутриклеточного метаболизма эритроцитов (Бойтлер Э., 1981; Powell L.W. et al., 1976).

В связи с этим представляет интерес изучение уровней продуктов пере-кисного окисления липидов и состояния антиоксидантной системы в эритроцитах, печени и сыворотке крови, а также активности печеночных ферментов в крови, косвенно указывающей на функцию печени при острой кровопотере.

Из антиоксидантов неферментной природы важную роль играет аскорбиновая кислота. Она выступает одним из регуляторов процессов перекисного

окисления липидов (Лопухин Ю.М. с соавт., 1983). Именно она подвергается окислению в тканях организма, находящихся в экстремальных условиях (Соколовский В.В., 1984). Она участвует в связывании свободных радикалов и разрушении перекисей (Воскресенский О.Н. с соавт.,1982; Lake В. et al., 1981).

Вид лекарственной формы и пути введения в значительной степени влияют на фармакокинетику аскорбиновой кислоты в организме животных и человека. Возможно, это связано с различным распределением ее в организме, так, например, при ректальном введении аскорбиновой кислоты основная часть всосавшегося витамина попадает в большой круг кровообращения, минуя печень (Гладких С.П. с соавт., 1974). Работами Zimmermann (1980), Kinosta, Tsong (1978), Т.П.Генинг с соавт. (1985, 1996) показана возможность направленного транспорта лекарственных препаратов (антибиотиков, гормонов) в гомологичных эритроцитах в печень.

Целью настоящего исследования явилась оценка антиоксидантной системы печени и эритроцитов при вторичной тканевой гипоксии и в условиях коррекции аскорбиновой кислотой.

В соответствии с основной целью работы были поставлены следующие задачи:

1. Оценить уровень маркерных гепатоспецифичных ферментов сыворотки крови крыс при острой кровопотере.

2. Изучить уровень продукта перекисного окисления липидов (ПОЛ) -малонового диальдегида (МДА) в ткани печени и эритроцитах в условиях вторичной тканевой гипоксии.

3. Оценить состояние антиоксидантной белковой буферной системы крови при острой циркуляторной гипоксии.

4. Определить уровень активности антиоксидантных ферментов - глута-тионредуктазы и каталазы в эритроцитах в условиях острой циркуляторной гипоксии.

5. Оценить уровень активности антиоксидантного фермента - каталазы в ткани печени при вторичной тканевой гипоксии.

6. Разработать методику получения эритроцитарных контейнеров для направленного транспорта аскорбиновой кислоты (АК) в печень.

7. Оценить активность антиоксидантных ферментов эритроцитов при различных способах введения в организм АК после острой кровопотери.

8. Оценить влияние различных способов введения АК после кровопотери на активность каталазы в печени.

9. Определить уровень активности маркерных гепатоспецифичных ферментов сыворотки крови при введении АК после острой кровопотери.

Научная новизна исследовании. В работе впервые проведено комплексное изучение показателей перекисного окисления липидов и антиокси-дантной системы печени и эритроцитов крыс при вторичной тканевой гипоксии, вызванной острой кровопотерей. Оценен уровень активности системы «ПОЛ-антиоксидант» при патологии и коррекции. В качестве показателей отражающих функциональное состояние печени в условиях вторичной тканевой гипоксии были изучены активность: аспартатаминотрансферазы (ACT), алани-наминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), концентрации общего билирубина, общего белка, глюкозы. Впервые оценено влияние АК на функциональное состояние печени, как интактных животных, так и животных в условиях вторичной тканевой гипоксии, при использовании различных способов ее введения. Впервые показана возможность направленного транспорта АК в печень в контейнерах, полученных из гомологичных эритроцитов.

Доказана эффективность использования АК для коррекции функций печени в условиях вторичной тканевой гипоксии при введении ее как традиционно внутривенно, так и путем направленного транспорта в печень. Однако влияние АК на печень носит выраженный дозозависимый характер.

Теоретическая и практическая значимость. Данные, касающиеся причин и закономерностей усиления процессов ПОЛ при гипоксии могут быть использованы для объяснения механизма действия гипоксии на клетки, органы и ткани.

Полученные данные расширяют и дополняют сведения о роли АК в регуляции функций организма. Результаты исследований могут быть использованы при оценке адаптивных и резервных возможностей организма в условиях острой гипоксии и влияния на них экзогенной АК. Полученные данные могут служить основанием для клинической апробации экзогенной АК с использованием направленного транспорта в качестве гепатопротектора в условиях гипоксии.

Основные положения, выносимые на защиту

• вторичная тканевая гипоксия инициирует усиление ПОЛ и изменение активности ферментов антиоксидантной защиты в системе «печень-сыворотка крови-эритроцит»;

• в условиях вторичной тканевой гипоксии отмечается нарушение функционального состояния печени, о чем свидетельствует изменение активности таких ферментов сыворотки крови как: ACT, АЛТ, ЩФ, ЛДГ, кроме того, изменение содержания общего билирубина, общего белка и глюкозы;

• в условиях вторичной тканевой гипоксии усиливается активность «анти-оксидантной белковой буферной системы»;

• изменения в системе «ПОЛ-антиоксидант» при патологии и коррекции;

• введение АК интактным животным может достоверно изменять или не изменять исследуемые показатели - это зависит от способа и дозы введения АК;

• введение АК на фоне вторичной тканевой гипоксии приводит к нормализации исследуемых показателей функций печени в дозе 25мг/кг как при использовании традиционного внутривенного способа введения, так и путем направленного транспорта в печень;

• введение ЛК на фоне кровопотери с использованием эритроцитарных носителей в дозе 100мг/кг нормализует показания печени, но инициирует увеличение ПОЛ в эритроцитах.

• при введении АК в зритроцитарных контейнерах противогипоксический и гепатопротекториый эффект более выражен и сохраняется дольше.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на четвертой международной научно-практической конференции (Москва, 2003), региональной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы современного здравоохранения и экологии (Ульяновск, 2003), на симпозиуме с международным участием (Ульяновск, 2002).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 3 научные работы.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 222 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, двух глав собственных исследований и обсуждения полученных результатов, заключения, выводов и библиографического указателя, включающего 353 источника, в том числе 216 отечественных и 137 иностранных. Диссертация иллюстрирована 1 рисунком и 61 таблицей.

МАТЕРИАЛЫ II МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена на беспородных половозрелых крысах-самцах весом 240-280г, содержавшихся в стандартных условиях вивария.

В работе использована модель острой циркуляторной гипоксии (ОЦГ), предложенная Sapirstem et в1., 1960. Модель воспроизведена без применения наркоза и других средств, изменяющих функциональное состояние организма.

В качестве антигипоксанта, проявляющего антиоксидантные свойства, нами была использована аскорбиновая кислота. В работе изучали ткань печени, сыворотку крови эритроциты.

В качестве показателей отражающих функциональное состояние печени, нами оценивалась активность следующих ферментов сыворотки крови: ACT, АЛТ, ЩФ, ЛДГ, а также определяли концентрацию общего билирубина и глюкозы.

Активности процессов перекисного окисления липидов оценивали по содержанию малонового диальдегида (МДА) в печени и эритроцитах (Андреева Л.И., 1988).

Состояние антиоксидантной системы оценивали по активности каталазы и эритроцитах и печени (Карпищенко А.И., 1999) и глутатионредуктазы (ГР) (Асатиани B.C., 1969) в эритроцитах крыс.

Для оценки белоксинтезирующей функции печени изучали общее содержание белка в сыворотке крови, а также процентное соотношение его отдельных фракций путем электрофореза.

Получение эритроцитарных контейнеров с аскорбиновой кислотой производилось методом гипотонического лизиса в модификации Т.П. Генинг (1996).

Отбор крови и извлечение печени производили после декапитации животных.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Влияние острой циркуляторной гипоксии на функциональное состояние печени и эритроцитов крыс в эксперименте

Полученные нами результаты свидетельствуют об изменениях в системе «ПОЛ-антиоксидант» в печени крыс с острой кровопотерей.

Таблица 1

Влияние острой циркуляторной гипоксии на показатели ПОЛ в печени

Показатель Условия эксперимента

Интактные животные 6ч после кровопотери 24ч после кровопотери

МДА, мкмоль/г ткани 93,33± 17,96 212,73±22,65* 227,93% 163,37±15,48* 179,33%

Каталаза, моль/с/г ткани 3,2±1,07 5,1±0,66* 159,38% 6,0±0,45* 187,5%

Примечание:*- достоверность различий по отношению к интактным животным, достоверны при р<0,05; в % указаны изменения показателей относительно соответствующих значений интактных животных.

Из данных представленных в таблице 1 видно, что содержание МДА достоверно увеличивается: через 6ч после кровопотери на 127,93%, а через 24ч -на 79,33%.

Вместе с тем, активность каталазы в печени, как показывают полученные данные, достоверно возрастает на обоих изученных сроках.

В то же время ОЦГ приводит к достоверному повышению концентрации продукта ПОЛ - МДА в эритроцитах как через 6ч после кровопотери, так и через 24ч, соответственно на 15,34% и 21,58%.

Отмеченная динамика в содержании МДА находит свое отражение в состоянии антиоксидантной системы, которая выполняет защитную функцию, надежно ограничивая ПОЛ на всех его этапах.

Результаты исследований, представленные в таблице 2, свидетельствуют о том, что через 6ч ОЦГ приводит к достоверному снижению активности глута-тионредуктазы в эритроцитах белых крыс на 24,67%. Через 24ч ее активность остается ниже показателей интактных животных на 18,32% (р<0,05). Кроме того, по нашим данным, активность другого антиоксидантного фермента эритроцитов - каталазы достоверно повышается на обоих изученных сроках после кровопотери.

Таблица 2

Влияние острой циркуляторной гипоксии на показатели ПОЛ в эритроци-

тах

Показатель Условия эксперимента

Интактные животные 6ч после крово-потери 24ч после крово-потери

МДА, мкмоль/л 573,25±92 661,17±77* 115,34% 696,98±176* 121,58%

Каталаза, ммоль/л 53,72±4,79 64,83±1,04* 20,68% 59,75±7,48* 11,22%

ГР, мкмоль/л 39,68±7,49 29,89±5,41* 75,33% 32,41±7,37* 81,68%

Косвенными показателями для оценки функционального состояния печени является активность некоторых индикаторных ферментов печени, уровень концентрации глюкозы и общего билирубина в сыворотке крови.

Таблица 3

Влияние острой циркуляторной гипоксии на биохимические показатели

сыворотки крови крыс (М±m, п=12)

Показатель Условия эксперимента

Интактные животные 6ч после крово-потери 24ч после крово-потери

ACT, мкмоль/л 229,33±31,26 202,33±20,47* 11,77% 269,83±44,58* 17,66%

AJIT, мкмоль/л 107,42±22,71 73,08±13,39* 31,97% 64,67±9,31* 39,80%

ЩФ, ед.акт/л 384,17±140,50 426,17± 13 6,90 10,90% 609,00± 139,50* 58,50%

ЛДГ, ед.акт/л 2754±271 4087±848* 48,40% 3757±532* 36,42%

Глюкоза, ммоль/л 5,20±0,45 6,34±0,60* 21,92% 7,09±0,66* 36,35%

Билирубин, мкмоль/л 2,45±1,01 9,00±1,13* 267,35% 9,72±1,15* 296,73%

Полученные нами результаты свидетельствуют об изменении трансами-назной активности сыворотки крови крыс с моделью острой циркуляторной гипоксии. При изучении нами активности трансаминаз в динамике кровопотери было установлено, что спустя 6ч после крсвопотери активность энзимов достоверно снизилась: активность ACT на 11,77% (с 229,33±31,26 ммоль/л до 202,33 ±20,47 ммоль/л) по сравнению с интактными животными, активность АЛТ достоверно понизилась более существенно - на 31,97% (со 107,42±22,71моль/л до 73,08 ±13,39 ммоль/л). Через 24ч наблюдалось существенное достоверное увеличение активности ACT на 17,66% относительно активности интактных животных. Активность АЛТ продолжала снижаться и через 24ч после кровопотери снизилась на 39,80% по сравнению с интактными животными.

Результаты исследования другого индикаторного фермента печени - ЩФ также показали изменения его активности в динамике кровопотери. Так, через 6ч после кровопотери отмечается тенденция к повышению его активности, а через 24ч его активность существенно (р<0,05) повышается в 1,6 раза.

Исследование активности гликолитического фермента - ЛДГ показало, что в условиях ОЦГ отмечается статистически достоверное увеличение активности данного фермента в сыворотке крови крыс.

Из показателей углеводного обмены мы исследовали также содержание глюкозы. Установлено, что острая кровопотеря сопровождается выраженной стрессорной реакцией. Из литературы известно, что в первую стадию стресса мобилизация энергетических ресурсов обеспечивается за счет активации углеводного обмена.

Наши данные показывают, что в условиях острой циркуляторной гипоксии как через 6ч, так и через 24ч содержание глюкозы в сыворотке крови крыс статистически достоверно возрастает соответственно на 21,92% и на 36,35% по сравнению с интактными животными.

Исследование содержания желчного пигмента - билирубина показало, что его концентрация через 6ч после кровопотери достоверно возрастает в 3,67 раза, а через 24ч - в 3,97 раза по отношению к данным интактных животных.

Как видно из таблицы 4 активность белоксинтезирующего аппарата печени при вторичной тканевой гипоксии на обоих изученных сроках в целом не снижается, а происходит перераспределение уровня синтеза отдельных белковых фракций. Наиболее существенные изменения наблюдались в содержании р-глобулинов и у-глобулинов. Содержание Р-глобулинов - достоверно повышалось, а у-глобулинов, напротив, достоверно снижалось.

Таблица 4

Влияние острой циркуляторной гипоксии на белоксинтезирующий аппарат печени в сыворотке крови крыс (М+т,п=7-9)

Показатель Интактные животные Время ОЦГ.ч

6 24

Альбумины 47,53±4,50 52,24±6,71 109,91% 49,96±6,82 105,11%

а-глобулины 12,56±0,82 13,66±3,49 108,76% 15,34±4,56 122,13%

Р-глобулины 6,33±0,51 25,49±3,41* 402,69% 25,20±2,94* 398,10%

у-глобулины 33,61±2,36 8,63±2,35* 25,68% 9,30±1,77* 27,67%

Общий белок г/л 70,8±4,56 61,52±4,41Ф 86,89% 66,44±4,41 93,84%

Примечание:*- достоверность различий по отношению к интактным животным, достоверны при р<0,05; в 5% указаны изменения показателей относительно соответствующих значений интактных животных.

Влияние однократного введения аскорбиновой кислоты после кровопотери на биохимические показатели печени, эритроцитов и сыворотки крови

крыс.

Проведенные исследования показали, что традиционное внутривенное введение АК на фоне кровопотери в диапазоне изученных доз сохраняет повы-

шенный уровень содержания МДА в печени или способствует его повышению как по отношению к интактным животным, так и по отношению к животным в ОЦГ (рис.1). Причем наиболее существенное повышение (р<0,05) концентрации МДА в печени наблюдалось при использовании дозы 25мг/кг через 24ч после кровопотери, а при использовании дозы 50мг/кг - через 6ч.

При этом активность каталазы при использовании аскорбиновой кислоты во всех изученных дозах остается значительно выше уровня ее активности у интактных животных.

МДА Каталаза

интэктные ОЦГ, 6 ч ОЦГ, 24 ч Г+ АК в/в, Г+ АК в/в, Г+ АК в/в, Г+ АК в/в,

6 ч(25 24 4(25 6 ч(50 24 ч (50 мг/кг) мг/кг) мг/кг) мг/кг)

ЕЗ Каталаза, миоль/с/г ткани МДА икмоль/г ткани

Рис. 1 Влияние внутривенного введения аскорбиновой кислоты на показатели ПОЛ в печени на фоне острой циркуляторной гипоксии.

Направленный транспорт АК в печень в эритроцитарных носителях в дозах 25мг/кг и 100мг/кг на фоне кровопотери сопровождается достоверным снижением концентрации МДА в печени по сравнению с крысами без лечения (рис.2). Хотя по сравнению с интактными животными его содержание остается повышенным. В то же время использование АК в дозе 50мг/кг сохраняет повышенный уровень МДА в печени.

И Каталаза, ммоль/с/г ткани -О- МДА мкмоль/г ткани

Рис. 2 Влияние направленного транспорта аскорбиновой кислоты на показатели ПОЛ в печени на фоне острой циркуляторной гипоксии.

При этом активность каталазы в диапазоне изученных доз изменялась волнообразно, но уровень ее активности во всех случаях был значительно выше уровня интактных животных (рис.2).

Изучение влияния однократного введения АК на процессы ПОЛ в эритроцитах показали, что при внутривенном введении АК животным после крово-потери в дозе 25мг/кг концентрация МДА в эритроцитах остается повышенной по сравнению с интактными животными (рис.3). При введении АК в той же дозе в эритроцитариых носителях уровень содержания МДА в эритроцитах нормализуется.

При этом уровень активности ГР на обоих изученных сроках оставался достоверно ниже уровня ее активности у интактных животных как при использовании внутривенного способа введения, так и при использовании эритроцитариых носителей. В то время как уровень активности каталазы оставался достоверно выше уровня ее активности у интактных животных при использовании обоих способов введения (рис.3).

Рис.3 Влияние аскорбиновой кислоты (25мг/кг) на показатели ПОЛ в эритроцитах на фоне острой циркуляторной гипоксии.

При традиционном внутривенном введении АК в дозе 50мг/кг наблюдалось достоверное повышение концентрации МДА в эритроцитах на обоих изученных сроках после кровопотери, как по сравнению с животными без лечения, так и по сравнению с интактными животными. При этом активность ГР изменялась волнообразно, а активность каталазы оставалась повышенной по сравнению с интактными животными.

Использование эритроцитарных носителей с АК в дозе 50мг/кг способствовало значительному снижению концентрации МДА в эритроцитах крыс, как по сравнению с крысами без лечения, так и по сравнению с интактными животными. При этом уровень активности антиоксидантных ферментов оставался достоверно повышенным (рис.4).

Рис. 4 Влияние аскорбиновой кислоты (50мг/кг) на показатели ПОЛ в эритроцитах на фоне острой циркуляторной гипоксии.

Использование направленного транспорта АК в печень в дозе 100мг/кг приводит к достоверному повышению концентрации МДА в эритроцитах на фоне пониженного уровня активности каталазы и ГР (рис.5).

МДА ГР., Каталаза

интэктные 0ЦГ,6ч ОЦГ,24ч Г + АКЭК, б Г + АКЭК,

ч 24 ч

СЗ ГР, мкмоль/л ЕЭ Каталаза, ммоль/л -J- МДА мкмоль/л

Рис 5. Влияние аскорбиновой кислоты (100мг/кг) на показатели ПОЛ в эритроцитах на фоне острой циркуляторной гипоксии.

Результаты исследования, представленные в таблице 5, свидетельствуют о том, что использование аскорбиновой кислоты во всех изученных дозах и при всех способах ее введения не приводило к одновременной нормализации всех изученных показателей функционального состояния печени па обоих сроках исследования.

Исследования белоксинтезирующей функции печени показали (таблица 6), что традиционное внутривенное введение аскорбиновой кислоты на фоне острой кровопотери в дозах 25мг/кг и 50мг/кг на обоих изученных сроках нормализует процентное соотношение и глобулинов, но изменяет соотношение альбуминов и а- глобулинов.

При введении аскорбиновой кислоты на фоне кровопотери в эритроци-тарных носителях наиболее существенные изменения белоксинтезирующего аппарата наблюдались при использовании дозы 100мг/кг, что выражалось в достоверном увеличении общего белка в сыворотке крови и в процентном соотношении изученных белковых фракций.

Таблица 5

Влияние аскорбиновой кислоты на функциональное состояние печени на фоне острой циркуляторной гипоксии

Условия эксперимента Показатель

АЛГ, мкмоль/л ACT, мкмаль/л ЩФ, ся.актУл ЛДГ, сд. актУл Глкмома, ммолъ/.i Билнр>бик, мкмоль/л

Пшактмме 107,42*27,71 22933*3126 384,17*140,5 2754*271 520*0,45 2,45*1,01

ОЦГ (6ч) 73,08*13,39* 20233*20,47* 426,17*136,9 4087*848* 634*0,60* 9,0*1,13*

ОЦГ(24ч) 64,67*9,31* 269,83*44,58* 609*139,5* 3757*532* 7,09(0,66* 9,72*1,15*

ОЦГ+ в/ви 25мг/кг АК(6ч) 7633*13,93* 210,44 Ь25,10 429,00*1422 4918*233*» 6Д2*033* 11,11*0,81*.

ОЦГ+ в/вк 50мг/кг АК(6ч) 61,89413,41* 298,67*2526'"« 317,56*71,95. 4861*514*. 4,66*120« 10,67*029*.

ОЦГ+Э.К. 25мг/кг АК (6ч) 87,89416,10* 230,00120,44« 374,56*23,06» 3717*372*♦ 635*0,31* 8,93*1,76* ♦

ОЦГ+Э.1С. 50мг/кг АК (6ч) 6833*23,19* 153,67-t20^2* ♦ • 27433*25,48*. 971*227*♦» 6,78*0,53* ♦ 7,02*2,92* ♦

ОЦГ+Э.К. ЮОмг/кгАК (6ч) 70,56*28,49* 135,89-141,46». 274,67*3126*« 966*227*« 6,80tL*026*. 427*1,04*.

ОЦГ+ в/вн 25мг/кг АК(24ч) 67,89*20,77* 421,78*22,64* 3537*281* 5,82*036*. 10,iatl,14*

ОЦГ+ в/вн 50мг/кг АК(24ч) 58,44*18,59* 242,11*30,79 27922*54,47*. 3606*618* 5,55*0,43» 10,02*0,36*

ОЦГ +Э.К. 25мг/кг АК (24ч) 78,67*19,56* 230,11 ±21,68». 399,44*20,84 3567*358* 621*029* ♦• 8,88*1,80*

ОЦГ+Э.К. 50мг/кг АК (24ч) 48,22*1022*. 196,11±21,01 * 367,56+56,07 1955*211**. 7,00*0,59* ♦ 7,86*334*

ОЦГ+Э.К. МОмг/кг АК (24ч) 52,67*11,63* 199,78*28,15*. 374,89*27,68. 1726*175*. 7,17*0,41* 6,61*0,57*.

Примечание:* pi<0,05 по сравнению с гапактными животными;

♦ р2<0,05 при сравнении различных способов введения АК;

• р}<0,05 по сравнению с живогшыми с острой циркуляторной гипоксией; ЭК. - эритроцитарные кон-гей 1сры с аскорбш юиой кислотой;

в/вн - внутривенное введение аскорбиновой кислоты.

Таблица 6

Влияние аскорбиновой кислоты на белоксинтезирующий аппарат печени на фоне острой циркулятормой гипоксии

Условия Эксперимента Показатель

Альбумины, % ».-глобулины, % Р-глобулины, % у-глобулины, % Общий белок, г/л

Интактныс 47,53±4,4 12,56±0,82 6,33±0,51 33,61±2,36 70,80±4,56

ОЦГ (6ч) 52,24±6,71 13,66±3,49 25,49±3,41* 8,63*2,35* 61,52*4,41*

ОЦГ(24ч) 49,96±6,82 15,34*4,56 25,20*2,94* 930±1,77* 66,44±4,41

ОЦГ+ в/в н 25мг/кг АК(6ч) 52,90±1,87 6,95±1,08*» 7,80±1,27** 32,40*1,47* 71,73*1,85*

ОЦГ+ в/вп 50мг/кг АК(6ч) 58,61±3,39 4,10±1,11*» 5,99*1,47« 31,34*3,68« 71,84*1,29*

ОЦГ +Э.К. 25мг/кг АК (6ч) 49,ЗОЫ,51 13,89^1,18* ♦ 24,31 ±0,79* ♦ 12,47±1,71**Ф 76,44*2,22* ♦ •

ОЦГ +Э.К. 50мг/кг АК (6ч) 46,53*3,24 12,79±1,53* 27,17±1,59*Ф 13,54± 1 ДО* ♦ • 78,0014,47*

ОЦГ+Э.К. 100мг/кг АК (6ч) 59,83±3,43 5,49±0,67*. 28,14*4,65* 6,56*2,72** 79,89*4,88*

ОЦГ+ в/вн 25мг/кг АК(24ч) 49,36±3,08 6,21±1,24*» 7,63*1,71* 36,80±2,17** 69,38±1,81*

Примечание: *>[<0,05 по сравнению с интактными животными;

• Р2' <0,05 при сравнении различных способов введения АК; •рз' <0,05 по сравнению с животными с острой циркуляторной гипоксией; Э.К. - эритроцитарные контейнеры с аскорбиновой кислотой; в/вп - внутривенное введение аскорбиновой кислоты.

Выводы

1. Острая циркуляторная гипоксия сопровождается повышением активности в сыворотке крови ЩФ, ЛДГ, ACT при одновременном понижении активности АЛТ, а также повышением концентрации общего билирубина и глюкозы.

2. Уровень продукта перекисного окисления липидов - малонового ди-альдегида в условиях вторичной тканевой гипоксии печени достоверно возрастает как в ткани печени, так и в эритроцитах.

3. В условиях острой циркуляторной гипоксии изменяется процентное соотношение фракций белков в сыворотке крови: на фоне понижения концентрации общего белка и снижения фракций -глобулинов существенно и достоверно увеличиваются фракции глобулинов.

4. В условиях острой циркуляторной гипоксии уровень активности глута-тионредуктазы в эритроцитах достоверно снижается, а каталазы достоверно возрастает.

5. В условиях вторичной тканевой гипоксии активность каталазы в печени достоверно возрастает.

6. Введение аскорбиновой кислоты на фоне острой кровопотери оказывает антиоксидантный эффект в эритроцитах в дозе 25мг/кг при традиционном внутривенном введении и в дозах 25мг/кг и 50мг/кг - при введении в эритроци-тарных носителях. Более высокие дозы аскорбиновой кислоты оказывают про-оксидантный эффект в эритроцитах.

7. Введение АК на фоне ОЦГ во всех изученных дозах с использованием внутривенного введения не вызывает достоверных изменений изученных показателей печени по сравнению с показателями у животных с ОЦГ. Введение АК на фоне ОЦГ с использованием эритроцитарных носителей в дозах 25мг/кг и 100мг/кг способствовало нормализации изученных показателей функционального состояния печени.

По материалам диссертации опубликованы следующие работы:

1. Генинг Т.П., Ксейко Д.А. Ферментативная активность крови у крыс с острой циркуляторной гипоксией //Материалы симпозиума с международным участием «Актуальные проблемы адаптации к природным и экосоциальным условиям среды». - Ульяновск: УлГУ, 2002. - С.53-54.

2. Ксейко Д А., Генинг Т.П. Состояние процессов перекисного окисления липидов в эритроцитах крыс при острой циркуляторной гипоксии //Сборник материалов региональной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы современного здравоохранения и экологии». - Ульяновск: УлГУ, 2003. -С.59-60.

3. Генинг Т.П., Ксейко Д.А. Состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у крыс при острой циркуляторной гипоксии //Ч 52. Здоровье и образование XXI века: Материалы четвертой международной научно-практической конференции. -М.: РУДН, 2003. - С.149-149.

Подписано в печать 28.04.04. Формат 60x84/16. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ №53/«/¿гЗ

Отпечатано с оригинал-макета в лаборатории оперативной полиграфии Ульяновского государственного университета 432970, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42

Р-864 9

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Ксейко, Диляра Абдряшитовна

ВВЕДЕНИЕ.:.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Типы гипоксических состояний.II

1.2.Гемодинамические расстройства при острой кровопотере.

1.3.Влияние вторичной тканевой гипоксии на функции организма.

1.3.1 .Изменения обмена веществ, вызванные расстройством кровообращения.

1.3.2.Влияние гипоксии на процессы свободнорадикального окисления. 1.4.Современные представления о влиянии острой циркуляторной гипоксии на кровь.

1.5.Состояние эритроцитов в условиях гипоксии.

1 .б.Антигипоксанты. ф 1.7.Влияние аскорбиновой кислоты на функции организма в норме и в условиях гипоксии.

1.8.Использование направленного транспорта для доставки лекарственных веществ к органам мишеням.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методика введения аскорбиновой кислоты.

2.2.Исследование показателей сыворотки крови.

2.3. Исследование показателей эритроцитов крыс.

2.4.Исследование показателей гомогената печени.

2.4. Методика получения эритроцитарных контейнеров с аскорбиновой кислотой.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ОСТРОЙ ЦИРКУЛЯТОРНОЙ ГИПОКСИИ НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ • ЭРИТРОЦИТОВ И ПЕЧЕНИ.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ОДНОКРАТНОГО ВВЕДЕНИЯ АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ ПОСЛЕ КРОВОПОТЕРИ НА БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПЕЧЕНИ,

ЭРИТРОЦИТОВ И СЫВОРОТКИ КРОВИ.

4.1 .Влияние однократного введения аскорбиновой кислоты в различных дозах после кровопотери на показатели ПОЛ-АОС в печени экспериментальных крыс.

4.2. Влияние однократного введения аскорбиновой кислоты в различных дозах после кровопотери на показатели ПОЛ-АОС в эритроцитах экспериментальных крыс.

4.3.Влияние однократного введения аскорбиновой кислоты в различных дозах после кровопотери на «антиоксидантную белковую буферную сис тему» экспериментальных крыс. и-,.

4.4. Влияние однократного введения аскорбиновой кислоты в различ- : ных дозах после кровопотери на биохимические показатели сыворотки крови.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Антиоксидантная система печени и эритроцитов при вторичной тканевой гипоксии и в условиях коррекции аскорбиновой кислотой"

Актуальность проблемы

Острая кровопотеря и связанная с ней гипоксия вызывают глубокие и часто необратимые нарушения метаболизма в тканях, поскольку в целостном организме метаболические процессы находятся в тесной функциональной связи с уровнем кровоснабжения тканей, состоянием микроциркуляции (Vollmar В. et al., 1993; Маршак М.Е., 1969; Nakata К., 1967).

Известно, что гипоксическое воздействие связано с изменением процессов ПОЛ (Меерсон Ф.З., 1969). При этом структурно-функциональная целостность клеточных мембран зависит от состояния процесса ПОЛ, интенсивность которого поддерживается на определенном стационарном уровне ферментной и неферментной системами биоантиоксидантов. Наименее изучено переокисление в условиях циркуляторной гипоксии различного генеза. Высокая интенсивность процессов, происходящих в печени, обуславливает ее высокую чувствительность к недостатку кислорода (Би-ленко М.В., 1989). Печень является одним из основных органов, регулирующих обмен липидов. Острая кровопотеря вызывает нарушения различ

1984, Кочетыгов Н.И., 1984). Можно предположить, что в нарушении метаболизма при острой кровопотере важную роль играет активация ПОЛ в печени. В результате чего могут происходить изменения липидного состава мембран и, как следствие, сдвиг функционального состояния печени.

В механизме гипоксии наряду с другими факторами имеют значение структурно-функциональные нарушения организации эритроцитов (Бойт-лер Э., 1981). Важно изучение состояния эритроцитов, поскольку эти форменные элементы крови страдают в первую очередь и несут основную функциональную нагрузку при ОЦГ. Функциональное состояние эритроцитов также во многом определяется состоянием процессов ПОЛ в них. Кроме того, из данных литературы известно, что метаболиты, образующиеся в гепатоцитах, особенно в мембранах их эндоплазматической сети и поступающие.в кровеносное русло, при патологии печени могут индуцировать нарушения целостности мембран и внутриклеточного метаболизма эритроцитов (Бойтлер Э., 1981; Powell L.W. et al., 1976).

Состояние мембран является одним из важнейших факторов поддержания гомеостаза и регуляции биохимических и физиологических процессов в клетках. Технические трудности прижизненного исследования мембран клеток внутренних органов вынуждают искать косвенные показатели для оценки их состояния. В качестве таковых все чаще используется изучение мембран клеток крови. В работах Покровского А.А. и соавт. (1974), Постнова Ю. В. и соавт. (1979) установлена достаточно высокая корреляция между изменениями свойств мембран эритроцитов и внутренних органов. Ранее опубликованные данные (В.И. Лойко и соавт., 1977; В.П. Башмаков и соавт., 1980) показали, что определение проницаемости эритроцитарных мембран также может быть успешно использовано для оценки состояния мембранного аппарата организма. Исследования Колма-кова В.Н. с соавт. (1979), Блюгера А.Ф. (1984) указывают на применимости этого метода в гепатологии.

В связи с этим представляет интерес изучение уровней продуктов ПОЛ и состояния ДОС в 'эритроцитах, печени и сыворотке крови, а также активности печеночных ферментов в крови, косвенно указывающей па функцию печени при острой кровопотере.

Из антиоксидантов неферментной природы важную роль играет АК. Она выступает одним из регуляторов процессов ПОЛ (Лопухин Ю.М. с со-авт., 1983). Именно она подвергается окислению в тканях организма, находящихся в экстремальных условиях (Соколовский В.В., 1984). Она участвует в связывании свободных радикалов и разрушении перекисей (Воскресенский О.Н. с соавт., 1982; Lake В. et al., 1981). В этом качестве аскорбиновая кислота, молекула которой содержит и полярные, и неполярные группировки, проявляет тесное функциональное взаимодействие с SII-глутатионом и вместе с тем с липидными антиоксидантами, усиливая действие последних и препятствуя перекисному окислению липидов (Gazave J., 1977). Исходя из выше изложенного, можно предположить, что в условиях ОЦГ АК может предотвратить повреждение гепатоцитов процессами ПОЛ.

Вид лекарственной формы и пути введения в значительной степени влияют на фармакокинетику АК в организме животных и человека. Возможно, это связано с различным распределением АК в организме, гак, например, при ректальном введении АК основная часть всосавшегося витамина попадает в большой круг кровообращения, минуя печень (Гладких С.П. с соавт., 1974). Работами Zimmerman (1980), Kinosta, Tsong (1978), Генинг Т.П. с соавт. (1985, 1996) показана возможность направленного транспорта лекарственных препаратов (антибиотиков, гормонов) в гомологичных эритроцитах в печень с целью адресной доставки и пролонгирования действия препаратов.

В соответствии с основной целью работы были поставлены следующие задачи:

1. Оценить уровень маркерных гепатоспецифичных ферментов сыворотки крови крыс при острой кровопотере.

2. Изучить уровень вторичного продукта перекисного окисления ли-пидов (ПОЛ) - Малонового диальдегида (МДА) в ткани печени и эритроцитах в условиях вторичной тканевой гипоксии.

3. Оценить состояние антиоксидантной белковой буферной системы крови при острой циркуляторной гипоксии.

4. Определить уровень активности антиоксидантных ферментов -глутатионредуктазы и каталазы в эритроцитах в условиях острой циркуляторной гипоксии.

5. Оценить уровень активности антиоксидантного фермента — каталазы в ткани печени при вторичной тканевой гипоксии.

6. Разработать методику получения эритроцитарных контейнеров для направленного транспорта АК в печень.

8. Оценить влияние различных способов введения АК после кровопотери на активность каталазы в печени.

Научная новизна исследования.

В работе впервые проведено комплексное изучение показателей ПОЛ-АОС печени и эритроцитов при вторичной тканевой гипоксии, вызванной острой кровопотерей. Оценен уровень ПОЛ-антиоксидант при патологии и коррекции. В качестве показателей отражающих функциональное состояние печени в условиях вторичной тканевой гипоксии были изучены активность: ACT, АЛТ, ЛДГ, ЩФ, концентрации общего билирубина, общего белка, глюкозы. Впервые оценено влияние АК на функциональное состояние печени как интактных животных, так и животных н условиях вторичной тканевой гипоксии при использовании различных способов ее введения. Впервые показана возможность направленного транспорта АК в печень в контейнерах, полученных из гомологичных эритроцитов. Доказана эффективность использования АК для коррекции функций печени в условиях вторичной тканевой гипоксии при введении ее как традиционно внутривенно, так и путем направленного транспорта в печень. Однако влияние АК на печень носит выраженный дозозависимый характер.

Основные положения, выносимые на защиту

• вторичная тканевая гипоксия инициирует увеличение ПОЛ и изменение активности ферментов антиоксидантной защиты в системе «печень-сыворотка крови-эритроцит»;

• в условиях вторичной тканевой гипоксии усиливается активность антиоксидантной «белковой буферной системы»;

• изменения в системе ПОЛ-антиоксидант при патологии и коррекции;

• введение АК на фоне кровопотери с использованием эритроцитарных носителей в дозе 100мг/кг нормализует показания печени, но инициирует увеличение ПОЛ в эритроцитах.

• при введении АК в эритроцитарных контейнерах противогипоксиче-ский и гепатопротекторный эффект более выражен и сохраняется дольше. Теоретическая и практическая значимость

Данные, касающиеся причин и закономерностей усиления процессов ПОЛ при гипоксии могут быть использованы для объяснения механизма действия гипоксии на клетки, органы и ткани.

Апробация работы. Основные положения диссртации доложены и обсуж-. дены на четвертой международной научно-практической конференции (Москва, 2003), региональной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы современного здравоохранения и экологии (Ульяновск, 2003), на симпозиуме с международным участием (Ульяновск, 2002).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 3 научные работы.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на2$страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, двух глав собственных исследований и обсуждения полученных результатов, заключения, выводов и библиографического указателя, включающего353 источников, в том числеотечественных и иностранных. Диссертация иллюстрирована 1 рисунком и 60 таблицами.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Ксейко, Диляра Абдряшитовна

Выводы

2. Уровень конечного продукта ПОЛ - МДА в условиях вторичной тканевой гипоксии печени достоверно возрастает как в ткани печени, так и в эритроцитах.

3. В условиях острой циркуляторной гипоксии изменяется соотношение белков в сыворотке крови: на фоне понижения концентрации общего белка и снижения фракций у -глобулинов существенно и достоверно увеличиваются франкции (3-глобулинов.

4. В условиях острой циркуляторной гипоксии уровень активности глутатионредуктазы в эритроцитах достоверно снижается, а каталазы достоверно возрастает.

5. В условиях вторичной тканевой гипоксии активность каталазы в печени достоверно возрастает.

6. Введение аскорбиновой кислоты на фоне острой кровопотери оказывает антиоксидантный эффект в эритроцитах в дозе 25мг/кг при традиционном внутривенном введении и в дозах 25мг/кг и 50мг/кг — при введении в эритроцитарных носителях. Более высокие дозы аскорбиновой кислоты оказывают прооксидантный эффект в эритроцитах.

184

ГЛАВА 5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Функциональное состояние печени является одним из индикаторов гомеостаза организма в целом. Печень - орган, который выполняет важную роль в поддержании гомеостаза организма как в норме, так и при различных патологических процессах. Острая кровопотеря и связанная с ней гипоксия вызывают глубокие и часто необратимые нарушения метаболизма в тканях (Лабори А., 1970). Печень обладает высокой чувствительностью к недостатку кислорода, что обусловлено высокой интенсивностью процессов, осуществляемых в ней (Биленко М.В., 1989). В некоторых работах (Начаров Ю.В. и др., 1989; Филюшина Е.Е. и др., 1990) показано, что гипоксия вызывает значительные изменения структурно-функциональных характеристик гепатоцитов, в частности нарушает функциональную активность их микросомальных ферментов. Установлено, что в условиях гипоксии и некоторых патологических состояний, сопровождающихся гипоксией тканей, происходит накопление продуктов ПОЛ (Осинская Л.Ф., 1980; Морозов А.В.и др., 1986). Комплекс метаболических изменений, возникающих в печени в ответ на нарушение кислородного режима органа, являются частью общей метаболической реакции организма. Эти изменения направлены на обеспечение функционирования органа и организма в целом в условиях гипоксии гепатоцитов. Кроме того, печень является одним из основных органов, регулирующих обмен липидов. Острая кровопотеря вызывает нарушение различных функций печени. Можно предположить, что в нарушении метаболизма при острой кровопотере важную роль играет активация ПОЛ в печени.

ПОЛ - это физиологический процесс, который лежит в основе обновления и перестройки биологических мембран, регуляции их состава, проницаемости и активности мембраносвязанных ферментов (Владимиров Ю.А., 1987). То есть структурно-функциональная целостность клеточных мембран зависит от состояния процессов ПОЛ, интенсивность которого поддерживается на определенном стационарном уровне ферментной и неферментной системами биоантиоксидантов. Из антиоксидантов неферментной природы важную роль играет АК: она является одним из регуляторов процессов ПОЛ (Лопухин Ю.М. с соавт., 1983). АК - эффективная ловушка для большинства активных кислородсодержащих радикалов, включая Ог', НО', RO2'. Она может участвовать в антиоксидантной защите тканей от повреждающего действия радикалов, как непосредственно выполняя роль ловушки этих радикалов, так и опосредованно путем восстановления токоферильных радикалов до витамина Е (Ю.В.Медведев, А.Д.Толстой, 2000). Кроме того, важным фактором в условиях гипоксии является необходимость поддерживать ионы металлов (Fe , Си др.), встроенные с помощью хелатных связей в структуру оксигеназ и гидро-ксилаз в восстановленном состоянии, обеспечивающем нормальную функцию ферментов. Единственным веществом, способным восстанавливать ионы металлов в подобного рода структурах является АК (Ляпков Б.Г., Ткачук Е.Н., 1995).

В своей работе мы изучали влияние однократного введения АК через Юмин после кровопотери в различных дозах и различными способами на функциональное состояние печени и эритроцитов.

С целью изучения влияния ОЦГ на показатели функционального состояния печени и влияния ОЦГ после однократного введения АК нами оценивались показатели печени, эритроцитов и сыворотки крови экспериментальных животных. ОЦГ моделировалась по методу (Sapirstein et al., 1960). Оценивались показатели системы ПОЛ-Антиоксидант в печени и эритроцитах. В сыворотке крови оценивалось состояние «белковой буферной системы», активность ферментов: ACT, АЛТ, ЩФ, ЛДГ и концентрация глюкозы, общего белка и общего билирубина. Отбор крови производился после декапитации животных, сыворотку получали стандартным методом (Антонов Б.И., 1991). Анализ показателей сыворотки крови производился на многоканальном автоматическом биохимическом анализаторе Берингейм Мангейм/Хитачи 911. Уровень вторичного продукта ПОЛ —

МДА оценивался в тесте с ТБК по методу Андреевой Л.И.(1988). Активность каталазы оценивалась по методу А.И. Карпищенко (1999). Активность ГР оценивалась по методу (Асатиани B.C., 1969). Для получения эритроцитарных контейнеров с АК применялся метод гипертонического лизива в модификации Т.П. Генинг (1996).

В результате проведенных исследований были получены следующие данные. Так, изучение процессов ПОЛ в печени показало, что в условиях ОЦГ концентрация МДА существенно повышается на фоне усиления активности каталазы в печени на обоих изученных сроках. Внутривенное введение АК с низких (25мг/кг) и средних (50мг/кг) дозах крысам после кровопотери на всех изученных сроках способствовало сохранению высокой концентрации МДА в печени. При этом активность каталазы .в печени при использовании дозы 25мг/кг оставалась высокой, а при использовании дозы 50мг/кг немного снижалась. Введение АК в эритроцитарных носителях способствует снижению концентрации МДА только в низких (25мг/кг) и высоких (100мг/кг) дозах на всех изученных сроках. В то время как средняя (50мг/кг) доза АК инициирует активацию ПОЛ, что проявляется в увеличении концентрации МДА в печени крыс. При этом активность каталазы на всех изученных сроках остается на достаточно высоком уровне.

Из данных литературы известно, что метаболиты, образующиеся в гепатоцитах и поступающие в кровеносное русло при патологии печени, могут индуцировать нарушение целостности мембран и внутриклеточного метаболизма эритроцитов.

По нашим данным ОЦГ инициирует увеличение ПОЛ, что проявляется в усилении образования конечного продукта процесса - МДА на фоне значительного повышения активности каталазы и снижение активности ГР.

Результаты проведенных экспериментов показали, что внутривенное введение АК во всех изученных дозах сохраняет высокий уровень содержания МДА в эритроцитах крыс. При этом следует отметить, что, чем выше вводимая доза АК, тем выше содержание МДА. На фоне повышения уровня содержания вторичного продукта ПОЛ изменялась активность антиоксидантных ферментов. Так, активность ГР при внутривенном введении АК в дозе 25мг/кг остается низкой на обоих изученных сроках, в дозе 50мг/кг АК через 6ч после кровопотери способствует повышению уровня активности ГР, а через 24ч — она вновь понижается. В то же время активность каталазы на обоих изученных сроках с применением всех изученных доз остается повышенной, что вероятно, может свидетельствовать о значительном антиоксидантном резерве эритроцитов.

Введение АК в эритроцитарных носителях в низких и средних дозах приводило к нормализации содержания МДА в эритроцитах. При этом активность каталазы при использовании АК в дозе 25мг/кг оставалась на достаточно высоком уровне, а в дозе 50мг/кг - нормализовалась. В то же время активность ГР при введении АК в дозе 25мг/кг. оставалась низкой, а в дозе 50мг/кг — ее активность нормализовалась и через 6ч после кровопотери даже превышала показатели интактных животных. Введение же АК в эритроцитарных носителях в высоких (100мг/кг) дозах значительно увеличивало содержание МДА в эритроцитах на фоне существенного снижения уровня активности каталазы и ГР на обоих изученных сроках.

Создание ОЦГ приводило к нарушению функционального состояния печени, которое характеризовалось повышением концентрации глюкозы и общего билирубина в сыворотке крови, повышением активности ферментов: ЛДГ и ЩФ на обоих изученных сроках. Кроме того, изменилась активность трансаминаз. Так, активность ACT через 6ч после кровопотери снизилась, а через 24ч, напротив, повысилась.

При однократном внутривенном введении АК отмечалась нормализация ряда показателей, характеризующих углеводный и белковый обмены, но ее эффект был дозозависимый. Так, активность ACT нормализовалась после введения АК в дозе 25мг/кг через 6ч после кровопотери, а в дозе 50мг/кг на более позднем сроке (24ч) после кровопотери. Концентрация глюкозы нормализовалась только через 24ч после кровопотери при внутривенном введении АК в дозе 50мг/кг.

Тенденция к нормализации активности ЩФ прослеживалась при внутривенном введении АК после кровопотери в дозе 25мг/кг, в дозе 50мг/кг она снижала ее активность на обоих изученных сроках.

Ряд показателей функционального состояния печени после ОЦГ в условиях коррекции свидетельствовали о том, что однократное внутривенное введение АК не оказывает нормализующего действия на орган. Наши данные показывают, что АК сохраняет низкую активность АЛТ на всех изученных сроках. Активность ЛДГ при введении всех изученных доз АК и на всех изученных сроках после кровопотери оставалась пониженной относительно показателей интактных животных. Концентрация билирубина при введении АК оставалась значительно выше показателей интактных, животных, что может свидетельствовать о нарушении пигментного обмена и детоксикационной функции печени.

При однократном введении АК в эритроцитарных носителях на фоне ОЦГ отмечалось, что эффективность ее применения зависит от применяемой дозы. Нормализующее действие АК выражалось более длительное время, при этом были получены следующие результаты. Отмечалась нормализация активности ЩФ при введении АК в эритроцитарных носителях при использовании всех изученных доз, но на разных сроках исследования. Так, применение АК в высоких (100мг/кг) и средних (50мг/кг) способствовало нормализации уровня активности фермента только через 24ч после кровопотери, а при использовании АК в низких дозах на обоих изученных сроках.

Установлено, что под влиянием направленного транспорта АК в печень концентрация билирубина в сыворотке крови крыс существенно снижается по сравнению с животными без лечения. При этом, чем больше вводимая доза препарата, тем эффективнее его нормализующее действие.

Активность ACT нормализовалась только при использовании дозы 25мг/кг на обоих изученных сроках. При других дозах АК его активность была значительно снижена по сравнению с показателями интактных животных. Активность другого фермента переаминирования AJIT при введении АК в эритроцитарных носителях на фоне кровопотери остается низкий уровень на всех изученных сроках, в диапазоне всех изученных доз. Хотя в дозе 25мг/кг прослеживалась тенденция к нормализации его активности.

Активность ЛДГ в сыворотке крови крыс при введении АК в эритроцитарных контейнерах в средних (50мг/кг) и высоких (100мг/кг) дозах значительно снижалась как по сравнению с интактными животными, так и по сравнению с животными с ОЦГ. При применении АК в низких (25мг/кг) дозах отмечалась тенденция к нормализации активности ЛДГ на всех изученных сроках после кровопотери.

Однократное введение АК в эритроцитарных носителях в диапазоне всех изученных доз способствовало сохранению повышенной концентрации глюкозы в сыворотке крови на всех изученных сроках после кровопотери.

Поскольку во внеклеточной среде активность АО защитных ферментов (каталазы, глутатионпероксидазы, супероксиддисмутазы) мала, но тем не менее сыворотка обладает мощным АО-потенциалом, который в большей мере проявляют альбумин (Шаронов Б.П. с соавт., 1988) и фракции 0-глобулинов (Тугушева Ф.А., 2001). Однако, чрезмерная активация ПОЛ окислению подвергаются также и белковые компоненты АОС, что приводит к потере ими АО свойств.

Результаты нашего исследования показали, что в условиях ОЦГ прослеживалась тенденция к увеличению содержания альбуминов в сыворотке крови крыс на обоих изученных сроках. В то же время содержание глобулинов значительно возросло по сравнению с интактными животными. Очевидно, что ОЦГ сопровождается активацией «антиоксидантной белковой буферной системы», которая предотвращает гемолиз эритроцитов в результате активации ПОЛ.

Однократное внутривенное введение АК как в дозе 25мг/кг, так и в дозе 50мг/кг на всех изученных сроках способствовало сохранению повышенного содержания альбуминов в сыворотке крови крыс. Однако более высокая их концентрация наблюдалась при использовании дозы 50мг/кг. Использование эритроцитарных носителей с АК также способствовало сохранению повышенного содержания альбуминов. Однако, в дозе 50мг/кг содержание альбуминов в сыворотке крови было значительно ниже, чем при введении АК после кровопотери традиционным внутривенным способом. Максимальное содержание альбуминов при использовании эритроцитарных контейнеров с АК наблюдалось при использовании дозы 100мг/кг.

Содержание р-глобулинов при использовании традиционного внутривенного способа ведения АК на фоне ОЦГ способствовало нормализации их содержания при использовании обоих изученных доз. Однако в дозе 25мг/кг их содержание оставалось несколько повышенным по сравнению с интактными животными. Другой способ введения АК после кровопотери в эритроцитарных носителях в диапазоне всех изученных доз сохранял повышенный уровень содержания р-глобулинов.

Таким образом, вышеизложенные факты позволяют предположить, что продемонстрированный в нашей работе благоприятный эффект АК обусловлен главным образом снижением уровня ПОЛ. Ликвидируя тканевую гипоксию, АК способствует формированию адаптационных реакций организма в условиях кровопотери. Однако АК обладает дозозависимым влиянием на функциональное состояние печени. Она проявляет максимальную антиокислительную активность при традиционном внутривенном ее введении в дозе 25мг/кг, поскольку она способствует повышению уровня каталазы в печени на фоне повышенного содержания МДА в печени, тогда как другая доза витамина таким свойством не обладает. Кроме того, уровень показателей белкового и углеводного обменов в сыворотке крови, косвенно указывающий на функцию печени, нормализуется или имеет тенденцию к нормализации, несмотря на повышенный уровень содержания МДА в печени. В то же время при использовании указанной дозы АК прослеживается тенденция к нормализации концентрации МДА в эритроцитах на фоне высокого уровня активности каталазы. Можно предположить, что одним из биохимических механизмов протекторного эффекта АК является восстановление токоферильных радикалов до витамина Е, а он в свою очередь встраивается в липидный бислой и стабилизирует клеточную мембрану.

Внутривенное введение других доз АК способствует проявлению ее прооксидантных свойств. Это проявляется в накоплении продукта ПОЛ -МДА в печени и эритроцитах.

При введении АК в эритроцитарных носителях наиболее эффективными оказались 2 дозы: низкая и высокая. Однако низкая (25мг/кг) доза нормализует обменные процессы как в печени, так и в эритроцитах, а высокая (100мг/кг) в большей мере в печени, а в эритроцитах инициирует накопление МДА, хотя гемолиза эритроцитов при это не происходит о чем косвенно свидетельствует уровень содержания билирубина в сыворотке крови. Вероятно, АК способствовала эффективно защищает основные структурные компоненты биологических мембран.

Исходя из вышеизложенного, можно предположить, что возможными биохимическими механизмами антиоксидантного действия АК является:

1. Обезвреживание активированных кислородных метаболитов и разрушение перекисей.

2. Повышение пула эндогенной антиоксидантной защиты, в частности, восстановление токоферильных радикалов до витамина Е. Более того считается, что в гетерогенных системах содержащих липидную и водную фазу, пара АК/ а — токоферол работает синергично и выводит радикалы из легкоокисляющейся липидной фазы в водную.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Ксейко, Диляра Абдряшитовна, Ульяновск

1. Абрамова Ж.И. Человек и противоокислительные вещества /Ж.И.Абрамова, Г.И.Оксенгендлер- Л.: Наука, 1985.-230с.

2. Аврова Н.Ф. О способности гапглнозидов улучшать функциональное состояние организма и нормализовывать биохимическую организацию клеточных мембран при гипоксии / Н.Ф.Аврова, Н.Н.Наливаева,

3. B.А. Тюрин и др. //Физиология человека.- 1993. -Т. 19. №6. -С. 109.

4. Агаев А.Ю. Антиоксидантотерапия гнойных ран в эксперименте /А.Ю. Агаев, А.В. Николаев, Б.Х. Абасов // Бюллетень экспериментальной биологии. 1989. - №7. - С. 35-37.

5. Азии А.Л. Патофизиологические закономерности угасания и восстановления жизненных функций организма /А.Л. Азии.- Кровообращение в условиях высокогорной и экспериментальной гипоксии Тез.докл. Душанбе. 1978, с. 15-16

6. Алексеев К.В., Гоготова М.В., Добротворский Е.А. Новые лекарственные формы направленного действия с регулируемым высвобождением лекарственных веществ //Обзорная информация,- 1987.-Вып.1.-67с.

7. Алексеев О.В. Микроциркуляторный гомеостаз // Гомеостаз / Под ред. П.Д.Горизонтова. М.: Медицина, 1976.- С.278-313.

8. Андреева Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л.И.Андреева, Л.А.Кожемякин, А.А.Кишкун // Лабораторное дело.- 1988.- №11.1. C.41-43.

9. Антонов Б.И. Справочник. Лабораторные исследования в ветеринарии / Б.И. Антонов.-М., 1991.

10. Арчаков А.И. Микросомальное окисление / А.И. Арчаков.- М.: Наука, 1975.-327с.

11. Ю.Асатиани B.C. Ферментные методы анализа /В.С.Асатиани -М.'.Медицина, 1969, с.607-610.

12. ГАхсянов У.У. Газообмен и состояние кровообращения у собак после замещения острой кровопотери эмульсией нерфторсоединений / У.У. Ахсянов, Н.И.Афонин, В.Б. Троицкий и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1983. -96, №9.-С.21-23.

13. Бакаев В.В. Связывание сердечных гликозидов эритроцитами больных /В.В.Бакаев // Фармакология и токсикология.- 1986.- №5.- С.25-27.

14. Барабой В.А. Перекисное окисление и стресс / В.А.Барабой, И.И.Брехман, В.Г.Глотин и др. -Спб.: Наука, 1992.- 142с.

15. М.Барков В.А. Лечение абсцедирующей пневмонии с применением физиотерапевтического комплекса /В.А.Барков, А.С.Комячилов, Г.И. Смирнова и др.// Вопросы курортологии.- 1987. №2. - С. 13-16.

16. Бармина Е.Ф. Синтез белка и РНК в печени кроликов после кровопотери //Бюллетень экспериментальной биологии, 1968, №10, с. 23-25.

17. Башмаков В.П. Физическая работоспособность и некоторые показатели гомеостаза у больных обменно-алиментарным ожирением / В.П. Башмаков, Б.С.Парнов, В.Н.Колмаков и др. // Терапевтический архив. 1980. - №8. - С.96-99.

18. Безуглый В.П. Гипоксия и ее роль в патологии печени //Успехи гепа-тологии / В.П. Безуглый.- Рига: РМИ, 1971.- Вып. 111.- С. 94-110.

19. Берштейн С.А. О механизмах гемодинамических реакций на изменения кислородного баланса. Автореф.докт.дис. К., 1973.

20. Бех Н.Д. Функциональное сосотояние эритроцитов у больных с осложненной язвенной болезнью /Н.Д. Бех, И.И. Басистюк, М.М. Корда, А.Е. Мартынюк //Врачебное дело.- 1989.- № 10. С.25-28.

21. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко.- М.: Наука, 1989.- 231 с.

22. Блюгер А.Ф. Механизмы гиперферментемии при патологических процессах / А.Ф. Блюгер // Ферменты в медицине, пищевой промышленности и и сельском хозяйстве. Киев: Паукова думка, 1968.-С.55-58.

23. Блюгер А.Ф. Острая ишемия органов и ранние ностишемическне расстройства /А.Ф. Блюгер, В.Ю. Сондоре, В.К Залцмане, О.Я. Кар-ташова. Тез.докл. 11 Всесоюзн. Симп., М., 1978, с.52-53.

24. Блюгер А.Ф., Майоре А .Я. Проблема перекисного окисления липидов в гепатологии. В кн.: Успехи гематологии. Рига, 1978, вып. VII, с. 22-54.

25. Блюгер А.Ф. Функциональная характеристика эритроцитов при острых и хронических поражениях печени /А.Ф Блюгер, Э.З.Крупникова, В.Ю. Сондоре и др.- Успехи гепатологии: Рига, 1984, ВыпХ1,с. 53-66.

26. Бобырев В.Н. Антиоксиданты в клинической практике/ В.Н. Бобырев, О.Н. Воскресенский // Терапевтический архив. 1989.- №3. -С.122-125.

27. Бобырева Л.Е. Антиоксиданты в профилактике и терапии атеросклероза с сопутствующим сахарным диабетом II типа/ Л.Е. Бобырева, М.С. Расин, В.Н. Бобырев // Эндокринология. 1989. — Вып. 19. -С.61-63.

28. Бойтлер Э. Нарушения метаболизма эритроцитов и гемолитическая анемия / Э. Бойтлер.- М.:Медицина, 1981.- 256 с.

29. Браунштейн А.Е. Молекулярные основы каталитического действия и специфического торможения пиридоксалевых ферментов / А.Е. Бра-унштейн // Химические факторы регуляции активности и биосинтеза ферментов. М.:Медицина, 1969.-С. 12-39.

30. Бречко В.В. Влияние гипокинезии на показатели антиоксидантной системы и свободнорадикального окисления у крыс / В.В. Бречко //Патологическая физиология. 1983. - №5 .-С.56-59.

31. Брюсов П.Г. Трансфузионная терапия острой кровопотери / П.Г. Брюсов // Военно-медицинский журнал 1997. - №2. - С.26-31.

32. Брюховецкий А.Г. Состояние коронарного резерва и концентрация продуктов перекисного окисления липидов слюны у больных гипертонической болезнью / А.Г. Брюховецкий, А.П. Маник, Э.Г. Муха-медов // Клиническая медицина 1985. -№1. - С.38-41.

33. Букин Ю.В. Молекулярио-биологические основы и перспективы ви-таминопрофилактики рака/ Ю.В. Букин // Вопросы онкологии. -№11.- С.45-50.

34. Буланкина Н.И. Влияние некоторых факторов на активность аспар-татаминотрансфераз печени крыс / II.И. Булаикина, П.А. Мовчап //Физиологические и молекулярные аспекты онтогенеза. Киев, 1977.-С.216-220.

35. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте / Е.Б. Бурлакова, А.В. Алексеенко, Е.М. Молочкина -М.: Наука, 1975.

36. Бурлакова Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова //Успехи химии. — 1985.-Т.54. С.1540-1558.

37. Вагнер Е.А. Инфузионно-трансфузионная терапия острой кровопотери / Е.А.Вагнер, В.С.Заугольников, Я.А.Ортенберг и др. М.: Медицина, 1986.- 160с.

38. Васильев Т.А. Эндокринная система при кислородном голодании / Т.А.Васильев, Ю.А.Медведев, O.K. Хмельницкий.- J1.: Наука, Ленинградское отделение, 1974.- 242 с.

39. Верболович В.П. Зависимость резистентности эритроцитов от активности антиоксидонтных ферментов В.П. Верболович, Ж.К. Макашев, Е.П.Петренко//Гематология и трансфузиология.- 1985.-№5.- С.31-35.

40. Виноградов В.М. Фармакологические средства для профилактики и лечения гипоксии / В.М. Виноградов //Кислородный гомеостазис и кислородная недостаточность. Киев, 1978, с. 183-192.

41. Виноградов В.М. Гипоксия как фармакологическая проблема / В.М. Виноградов, Ю.Ю. Урюпов //Фармакология и токсикология.- 1985.-№4.- с.9-20.

42. Владимиров Ю.А. Регуляция цепных реакций перекисного окисления липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров // Известия АН СССР. 1972. - №4. - С. 489-501.

43. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран //Биофизика. 1987.- Т.32, вып.5.- С.830-844.

44. Воскресенский О.Н. Перекиси липидов в живом организме / О.Н. Воскресенский, А.П. Левицкий // Вопросы медицинской химии. -1970. Т. 16, №6. - с.563-583.

45. Воскресенским O.I I. Лнтиоксидантная система, онтогенез и старение (обзор) / О.Н. Воскресенския, И.А. Жутаев, В.Н. Бобырев и др.- Вопросы медицинской химии.-1982.-Т. 28, №1.- С. 14-27.

46. Воскресенский О.Н. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе парадонтита / О.Н.Воскресенский, Е.К. Ткаченко //Стоматология. 1981, №4. -С.5-10.

47. Галенок В.А. Гипоксия и углеводный обмен / В.А. Галенок., В.Е. Диккер. Новосибирск: Наука, 1985, 194с.

48. Генес С.Г. Гипогликемия. Гипогликемический симптомокомплекс /С.Г.Генес.- М.: Медицина, 1970, 236с.

49. Генинг Т.П. Метод оценки функционального состояния эритроцитов / Т.П. Генинг, А.Г. Вермова, А.И. Кусельман // Здравоохранение Казахстана.- 1988.-№12.- С.45-47.

50. Генинг Т.П. Эритроциты млекопитающих в направленном транспорте биологически активных веществ /Т.П. Генинг.- Ульяновск, 1996. -224 с.

51. Гетте З.П. Активность ферментов в сыворотке крови и печени у животных с экспериментальным циррозом печени при частичной ее де-нервации / З.П. Гетте, А.В. Евтушенко // Ферменты в народном хозяйстве и медицине. Киев: Наукова думка, 1971. - С.201-203.

52. Гинтер Э. Об оптимальной дозе витамина С для человеческого организма / Э.Гинтер, О.Черна, П.Бобек и др. //Вопросы питания. 1979. - №4.- С.9-17.

53. Гладких С.П. Биоармацевтические и фармакокинетические особенности лекарственных форм аскорбиновой кислоты / С.П. Гладких,

54. А.И.Тенцова, В.М. Авакумов, И.В. Клементьева //Фармация.- 1974. -№4.-С. 13-21.

55. Гнеушев Е.Т. Связывание лекарственных средств с эритроцитами / Е.Т. Гнеушев, И.А. Гнеушева //Экспериментальная и клиническая фармакология. -1996.-Том 59, №5. с.71-75.

56. Говорова Н.Ю. Окислительное повреждение эритроцитов миелопе-роксидазой. Защитное действие сывороточных белков / Н.Ю Говорова, Б.Г1. Шаронов, С.Н. . Лызлова // Бюллетень экспериментальной биологии.-1989.- №4.- С.428-430.

57. Горанчук В.В. Биохимические детерминанты и механизмы развития экстремальной гипоксической гипоксии /В.В. Горанчук., Е.Б. Шустов, Л.И Андреева, и др. //Физиология человека.-1999.-Т.25, №4. -С.27-32.

58. Горбашко А.И. Диагностика и лечение кровопотери / А.И. Горбаш-ког-Л., 1982.-207с.

59. Горбунова Н.А. Эритродиерез при экстремальных воздействиях и его роль в регенерации крови / Н.А. Горбунова // Материалы по патологии белков крови и нарушениям сосудистой проницаемости. -Душанбе, 1964.- Вып. 4. с.25-41; 43-63.

60. Горизонтов П.Д. Стресс и система крови. / П.Д.Горизонтов, О.И. Бе-лоусова, М.И. Федотова.- М.: Медицина, 1983.- 239с.

61. Грицаева Т.Ф. Солодников Н.Н., Лукошкин А.В., Конвай В.Д. Нарушение механизмов регуляции и их коррекция. -М., 1989. — Т.2. -С.716.

62. Гурсвич М.И., Берштейн С.Л. Основы гемодинамики /М.И Гуревич., С.А. Берштейн. Киев: Наукова думка. -1979. -232с.

63. Гуриева Г.А. Проблемы особо опасных инфекций /Г.А. Гуриева, JI.A. Аванян. М: Медицина, 1979.-213с.

64. Даштаянц Г.А. Клиническая гематология /Г.А. Даштаянц.-Киев: Здоровья, 1978.-287с.

65. Джурко Б.И., Забродин О.Н., Лебедев В.А. Регионарный и тканевой кровоток при шоке / Б,И Джурко, О.Н. Забродин, В.А. Лебедев // Повреждение и регуляторные процессы организма. М., 1982. - С. 272.

66. Довганский А.П. Печень при экстремальных состояниях / А.П. Дов-ганский, Б.М. Курцер, Т.А. Зорькина.- Кишинев: Штиинца, 1989.136 с.

67. Долгих В.Т. Активация процессов перекисного окисления липидов в постреанимационном периоде /В.Т.Долгих, A.M. Кочетов, С.И.Еремеев, П.Г.Мальков //Анестезиология и реаниматология.-1988.-№ 1 .-С.24-29.

68. Ерюхин И.А. Перекисное окисление липидов в генезе эндотоксикоза при остром разлитом перитоните и возможность его коррекции ге-мосорбцией/ И.А.Ерюхин, В.Я.Белый, М.Д. Ханевич и др. // Вестник хирургии 1987. - № 10. - С. 104-109.

69. Ефуни С.Н. Руководство по гипербарической оксигенации / С.Н.Ефуни- М., 1986.

70. Жданов Г.Г. Свободнорадикапьные процессы, гипоксия и применение антиоксидантов в реаниматологии / Г.Г.Жданов, В.Н.Нечаев, И.Л. Нодель // Анестезиология и реаниматология. — 1989. №4. -С.63-68.

71. Журавлев А.И. Развитие идей Б.Н. Тарусова о роли цепных процессов в биологии / А.И. Журавлев В кн.: Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии.- М., 1982.- С. 3-36.

72. Зиновьев 10.В. Резистентность к гипоксии /Ю.В. Зиновьев, С.А.Козлов, О.Н. Савельев.- Красноярск, 1988.-196с.

73. Зорькина Т.А. Метаболическая реакция печени на острую кровопо-терю (роль нарушений кровообращения и кислородного режима в изменениях обмена): Автореф. дис. канд. мед. наук / Т.А. Зорькина; Л., 1980.- 14с.

74. Иваницкая Н.Ф. К механизму гипоталамической регуляции гипофи-зарно-надпочечниковой системы при гемической гипоксии: Автореф. Дис. канд. биол. наук. Донецк, 1978. - 32с.

75. Идельсон Л.И. Гемолитические анемии / Л.И. Идельсон, Н.А. Дид-ковский, Г.В. Ермильченко-М.:Медицина, 1975.- 288 с.

76. Каган В.Е. Механизмы структурно-функциональной модификации биомембран при перекисном окислении липидов: Автораф. дис. д-ра мед. наук. / В.Е. Каган; М., 1981.

77. Каган В.Е. Окислительные процессы при гамма-нейтронном облучении организма/ В.Е.Каган, О.Н.Орлов, П.Л.Прищипко // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. М., 1986. -Т.18. - С. 5-136.

78. Капланский С.Я. Вопросы патологии обмена белков и аминокислот / С.Я. Капланский. // Химические основы процессов жизнедеятельности.- М.: Медицина, 1962.- С. 253-261.

79. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии: Справочник/ СПб, 1999.-С.27-28;

80. Кендыш И.Н. регуляция углеводного обмена. М.: Медицина, 1985.-272с.

81. Климанский В.А., Рудаев Я.А. Трансфузионная терапия при хирургических заболеваниях. М.:Медицина, 1984.- 256с.

82. Коваленко Е.А. О теории динамики кислорода в тканях / Е.А.Коваленко- В кн.: Кислородный режим организма и его регулирование. Киев: Наукова думка, 1966.- С. 167-168.

83. Коваленко Н.Я. Функциональный элемент печени в норме и патологии / Н.Я. Коваленко //Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- 1984.- №1.- С. 83-88.

84. Коваленко Н.Я. Динамика изменений печеночной микро- и макроциркуляции при острой кровопотере у крыс / Н.Я.Коваленко, Д.Д. Мациевский, Ю.М. Штыхно // Бюллетень экспериментальной биологии.- 1982.- № 10.- С.34-36.

85. Коваленко Н.Я., Мациевский Д.Д. Различия в кровоснабжении мозга и печени при острой кровопотере у крыс с различной устойчивостью к циркуляторной гипоксии // Бюллетень экспериментальной биологии.- 1997. -Том 123, №3. С. 253-257.

86. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии / Ю.Н. Кожевников // Вопросы медицинской химии.- 1985.-№5.- С.2-7.

87. Козинер В.Б. Острая кровопотеря / В.Б.Козинер,- В кн.: Патологическая физиология экстремальных состояний.- М.: Медицина, 1973. -С. 160-179.

88. Козинер В.Б. Напряжение кислорода в тканях мозга при острой кровопотере и лечение ее кровезаменителями и кровью / В.Б.Козинер, Е.А.Коваленко // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1964. -№1.- С.56-58.

89. Козлов А.В. Роль эндогенного свободного железа в активации пере-кисного окисления липидов при ишемии /А.В.Козлов, Л.И. Шинка-ренко, Ю.А.Владимиров и др. // Бюллетень экспериментальной биологии.- 1985. -№1.-С.38-41.

90. Козлов Ю.П. Свободнорадикальное окисление липидов в норме и при патологии / Ю.П. Козлов.- В кн.: Биоантиокислители. М.: Наука,1975.- С.5-14.

91. Колмаков В.Н., Радченко В.Г. Значение определения проницаемости эритроцитарных мембран в диагностике хронических заболеваний печени //Терапевтический архив. 1982.-Ж2.-С.53-62.

92. Колотилова А. И. Витамины (химия, биохимия и физиологическая роль) /А.И. Колотилова, Е.П. Глушанков.- Л: Изд-во Ленингр. Ун-та,1976.-248с.

93. Колчинская А.З. О классификации гипоксических состояний / А.З. Колчинская //Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- 1981.-№4.- С.3-10.

94. Колчинская А.З. Вторичная тканевая гипоксия / А.З. Колчинская.-Киев, 1983.-202 с.

95. Колчинская А.З. Кислород, физическое состояние, работоспособность / А.З. Колчинская.- Киев, 1991.- 241 с.

96. Коростелева Т.А. Динамика содержания 3-ОАК-антигенов и аскорбиновой кислоты в печени крыс и мышей при гепатоканцеро-генезе / Т.А. Коростелева, И.И. Швайдецкий // Экспериментальная онкология.-- 1987. №4. - С.73-75.

97. Короткина Р.Н. Влияние удаления печени на синтез белков плазмы кроликов / Р.Н. Короткина, В.И. Никулин //Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -!071. №4.- С.72-75.

98. Кочетыгов Н.И. Кровезаменители при кровопотере и шоке /Н.И. Кочетыгов.- Л.: Медицина, 1984. 160с.

99. Кудрин В.Н. Активность некоторых ферментов сыворотки крови как показатель тяжести травмы в эксперименте / В.Н.Кудрин, Н.А. Куликова// Патологическая физиология.- 1978.- №4,- С. 15-18.

100. Кукес В.Г. Ацебутолол и диацетолол: связь с белками плазмы и эритроцитами, секреция со слюной /В.Г.Кукес, Е.Т.Гнеушев,

101. Т.Ш.Мамедов, И.Л.Гнеушева //Фармакология и токсикология.-1991.- №1.- С. 53-55.

102. Кулагин В.К. Патогенез геморрагического шока /В.К. Кулагин В кн.: Тез. докл. I Всесоюзн. Конф. по сердечно-сосудистой хирургии. М., 1975, с.25-34.

103. Кулагин В.К. Патологическая физиология травмы и шока / В.К.Кулагин.- Л.: Медицина, 1978.- 296с.

104. Куликова Н.А. Сравнительная характеристика изменений активности аминотрансфераз крови при экспериментальном травматическом шоке и кровопотере / Н.А.Куликова, В.Н.Кудрин, М.В.Асур // Патологическая физиология.- 1968,-Т.12. №1.- С. 31-33.

105. Кулинский В.И., Колесниченко JI.C. Биологическая роль глута-тиона //Успехи современной биологии. 1990. - Т. 110, вып.1. С.20-33.

106. Кулинский В.И. Колесниченко Л.С. Обмен глутатиона //Успехи биологической химии. 1990. -Т.31. -С. 157-179.

107. Курцер Б.М. Активность дыхательных ферментов в печени при экстремальных воздействиях на организм / Б.М.Курцер, Т.А.Зорькина, В.З.Бурлаку.- Кишинев: Штиинца, 1986.-С.41-45.

108. Лабори А. Регуляция обменных процессов: пер. с франц.- М.: Мир, 1970.-384с.

109. Лановенко И.И. Системная гемодинамика организма, оживляемого после смертельной кровопотери / И.И. Лановенко.- Киев: Наукова думка, 1977.- 176с.

110. Левин Г.С. О критериях «необратимости» в терминальной стадии геморрагического шока и состоянии углеводно-фосфорного обмена / Г.С.Левин, Ю.Ю.Парлагашвили, С.А.Султанов и др. //Патологическая физиология.- 1978.- №5.- С. 28-33.

111. Левин Г.С. Метаболизм липидов при кровопотере и шоке / Г.С.Левин, Ц.Л. Каменецкая.- Ташкент: Медицина УзССР, 1982.168 с.

112. Левин Г.С. Биоэнергетические процессы при кровопотере и шоке / Г.С. Левин.- Ташкент: Изд-во им. Ибн Сины, 1991. 231 с.

113. Левин Ю.М. Регионарное кровообращение при терминальных состояниях / Ю.М.Левин. М.: Медицина, 1973. - 200с.

114. Лейтес С.М. Проблемы регуляции обмена веществ в норме и патологии / С.М.Лейтес.- М.: Медицина, 1978.- 222с.

115. Лемус В.Б. Центральная регуляция кровообращения при травмах и кровопотере / В.Б. Лемус.- Л.: Медицина, 1983.- 224с.

116. Леонов А.П. Патофизиологические принципы коррекции ги-поксических и гипоксемических состояний / А.Н. Леонов //Тезисы докладов 1-го Всесоюзн. Симпозиума. М., 1984, с.30-33.

117. Лескова Г.Ф. Нарушение механизмов регуляции и их коррекция / Г.Ф. Лескова.- М., 1989. Т.2. С.749.

118. Лихачева Л.Т. К вопросу об ультраструктуре стенки печеночных синусоидов / Л.Т. Лихачева // Вопросы функциональной микроангиологии и микроциркуляции. М., 1972.- С.37-43.

119. Лиховецкая З.М. Гемореологические нарушения при шоке различной этиологии //З.М.Лиховецкая, Т.А.Пригожина, Н.А.Горбунова //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1988.-№ 10.-С.426-428.

120. Лопухин Ю.М. Холестериноз /Ю.М.Лопухин, А.И.Арчаков, Ю.А.Владимиров и др.- М., 1983.- с.71-72.

121. Лукьянова Л.Д. механизмы действия антигипоксантов. Анти-гипоксанты — новый класс фармакологических веществ //Итоги науки и техники: Фармакология, химиотерапевтические средства. — Т.27.-М.-.ВИНИТИ.-1991.-264с.

122. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии /Л.Д.Лукьянова//Вестник РАМН.- 2000.- №9.- С.3-12.

123. Лынев С.Н. Регуляция липидов при гнойно-септических заболеваниях / С.Н.Лынев, С.В.Туманян, Н.В.Алекперова и др. // Хирургия.- 1990.-№6.- С.55-59.

124. Ляпков Б.Г. Тканевая гипоксия: клинико-биохимические аспекты / Б.Г. Ляпков, Е.Н.Ткачук //Вопросы медицинской химии .1995.- Т.41,№2,- С.3-8.

125. Маколкин В.И. Связывание верампила с эритроцитами крови и сердечный выброс у больных инфарктом миокарда / В.И.Маколкин, Е.Т. Гнеушев, В.Д. Вахляев и др. //Экспериментальная и клиническая фармакология,- 1995.- № 6.- С.26-28.

126. Мальцев В.М. О структурных изменениях в печени собак в динамике геморрагического шока и под влиянием трансфузионной терапии / В.М.Мальцев, Н.М. Халматова // Механизмы патологических процессов. Т.1. Ташкент, 1976.- С.89-92.

127. Мансурова И.Д. Определение содержания высших жирных кислот в сыворотке крови здоровых и больных хроническим панкреатитом методом газовой хроматографии / И.Д. Мансурова, У.К. Султанова // Лабораторное дело.- 1985.- №9.- С.524-527.

128. Мардашев С.В. Биохимические проблемы медицины / С.В. Мардашев.-Л.: Медицина, 1975.

129. Маршак М.Е. Корреляция кровоснабжения с метаболизмом и функцией / М.Е.Маршак, А.В.Саноцкая, Н.М.Рыжова.- Тбилиси, 1969.- 101с.

130. Матвеев С.Б. Кислородтранспортная функция крови у больных с язвенным гастродуоденальным кровотечением /С.Б.Матвеев, В.В.Марченко, Б.В.Давыдов //Хирургия.-1984.-№9.-С.72-74.

131. Матвиенко В.П., Гусенова Ф.М. Патогенез нарушений микроциркуляции и реологических свойств крови при экспериментальном геморрагическом шоке //Проблемы гематологии.-1981 .-№5.-С. 14-20.

132. Матусис И.И. Химические и физические свойства витамина С. Обмен витамина С в организме /И.И. Матусис // Витамины / М.И.Смирнов. М., 1974., С.385-388; 393-396.

133. Медведев Ю.В., Толстой А.Д. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма.- М.: 000»Тера-Календер и Промоушн», 2000.- 232с.

134. Меерсон Ф.З. Адаптации, стресс и профилактика /Ф.З.Меерсон.- М.: Наука, 1981- 278 с.

135. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца /Ф.З. Меерсон,- М.: Медицина, 1984.- 270с.

136. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З.Меерсон, М.Г.Пшенникова.- М.: Медицина, 1988.- 256с.

137. Меерсон Ф.З. Адаптивная медицина: Механизмы и защитные эффекты адаптации / Ф.З.Меерсон,- М.: Медицина, 1993.- 234с.

138. Меньшиков В.М. Лабораторные методы исследования в клинике/В.М.Меньшиков.- М.: Медицина, 1987.-271с.

139. Мессинева Н.А. Труды по применению радиоактивных изотопов в медицине / Н.А. Мессинева,- М.: Медицина, 1955. 207с.

140. Миняйленко Т.Д. Изменения кислотно-основного состояния и нарушения газов в крови при гипоксии различного происхождения: Автореф. дис . канд. биол. наук / Т.Д. Миняйленко; Киев, 1984.-23с.

141. Мирза-заде А.А. Функциональное состояние и морфология печени при сахарном диабете: Автореф. дис. д-ра мед. наук /А.А. Мирза-заде; Кишинев, 1974.

142. Мирзоян Р.С. Влияние нимодипина на кровообращение в средней мозговой и сонных артериях крыс/ . Р.С.Мирзоян, Д.Д.Мациевский, Г.А. Семкина //Бюллетень экспериментальной биологии.- 1994.- Т. 118, № 10.- С.410-414.

143. Мовшев Б.Е. Циркулирующие белки плазмы крови при пролонгированной кровопотере / Б.Е. Мовшев, Г.Н. Курбанова, Ю.А. Литвиненко и др. .-Патологическая физиология.-1986.-№6,-С.35-41.

144. Могилевич С.Р. Связывание вольтарена и пороксикама с мембранами теней эритроцитов и липосомами /С.Р.Могилевич, Г. Куль-читский, Б.М. Клебнов//Фармакология и токсикология.- 1988.- № 4.-С. 87-90.

145. Моно Ж. Общие выводы: телеономические механизмы в процессах клеточного обмена, роста и дифференцировки /Ж.Моно,

146. Ф.Жакоб //Регуляторныс механизмы клетки /Пер. с англ.- М.: Мир, 1964.- С. 477-497.

147. Морозов А.В. Жирнокислотный состав печени крыс при различных кислородных режимах / А.В.Морозов, А.В.Долгов О.Р.Грек //Противогипоксические свойства ненасыщенных соединений. Тез. докл. конф.Новосибирск, 1986.- С.27-30.

148. Москалева Г.П. Динамика эритропоэтинов после острой кровопотери у собак / Г.П. Москалева, Б.А. Серебряная, Н.А. Горбунова //Патологическая физиология.-1970.-№ 1 .-С.68.

149. Мосс Д.В. Энзимология и медицина /Д.В. Мосс, П.Дж.Баттерворт / Пер. с англ.- М.: Медицина, 1978.

150. Мурашко В.В. Перекисное окисление липидов у больных с заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки / В.В. Мурашко, А.К. Журавлев, Ч.И. Шылде // Клиническая медицина.- 1984.- №10.-С.47-50.

151. Мчедлишвили Г.И. Функциональная организация микроцирку-ляторной системы / Г.И.Мчедлишвили //Вопросы физиологии и патологии кровообращения. Ставрополь, 1977.- С.95-101.

152. Назаренко Г.И. Острая кровопотеря //Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н.Приорова. 1994.- №2.- С.60-65

153. Орлов Р.С. Некоторые механизмы компенсации и адаптации/ Р.С. Орлов.- Кровообращение в условиях выскогорной и экспериментальной гипоксии. Тез.докл. Душанбе, 1978, с. 167-169.

154. Осинская Л.Ф. Митохондриальная и микросомальная система продукции и детоксикации перекисей липидов в норме, при гипоксии и применение антигипоксантов: Автореф.канд.биол.наук / Л.Ф.Осинская; Минск, 1980.- 23с.

155. Остер Н.Р. О включенности меченых аминокислот в белки органов и сыворотки крови в различных условиях. Автореф. дисс. канд. Ташкент, 1959.-22с.

156. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса /Л.Е. Панин.-Новосибирск: Наука, 1983. -232с.

157. Парлагашвили Ю.Ю. Активность ферментов пентозо-фосфатного пути в тканях в динамике геморрагического шока у крыс /Ю.Ю. Парлагашвили— В кн.: Анемии и гемоглобинопатии. Ташкент: Медицина УзССР, 1981, с.53-58.

158. Пожаров В.П. Перекисное окисление липидов в условиях тяжелой гипоксии: возможные механизмы активации /В.П. Пожаров, Т.Д.Миняйло // Hypoxia Medical J.- 1993,- N3.- С. 13-17.

159. Покровский А. А. Печень, лизосомы и питание /А.А.Покровский, Л.Г. Крыстев.-София, 1977.-187с.

160. Покровский А.А. Новый показатель для типизации нарушений липидного обмена и его применение в клинике/ А.А.Покровский, М.М. Левачев, Г.К. Пятницкая //Клиническая медицина.-1974.-№ 10.-С.28-32.

161. Попов В.И. В кн.: Опыт советской медицины в Великой Отечественной войне 1941-1945 гг.- Т.З, ч.2.-М., 1953.- С.313-372.

162. Постнов Ю.В. Гетерогенность эритроцитов по данным гистохимического выявления гликопротеидов. Особенности ее при гипертонической болезни и экспериментальных гипертензиях

163. Ю.В.Постнов, К.А.Фафанова //Терапевтический архив. 1979. - №6. -С.29-34.

164. Преображенская М.Н. 2-С-производные L-аскорбиновой кислоты (Обзор) / М.Н.Преображенская, И.Л.Плихтяк //Химико-фармакологический журнал.- 1993. №1. - С.22-34.

165. Селезнев С.А. Печень при травматическом шоке. Автореф. дис.канд мед. наук/ С.А.Селезнев; Л., 1965.-27с.

166. Селезнев С.А. Печень в динамике травматического шока /С.А.Селезнев.-Л.: Медицина, 1971.-134с.

167. Сент-Дьердьи А. Биоэлектроника / А.Сент-Дьердьи.- М., 1971.-312с.

168. Сергеев С.Г. Влияние подкожного введения липосом на функциональное состояние органов и систем у экспериментальных животных / С.Г.Сергеев, А.Ф.Гилеев, И.М.Устьянцева и др. //Вестник АМН СССР.- 1990.- №6.- С.36-38.

169. Сковронская Е.В. Метаболические изменения в печени при геморрагическом шоке // Вопросы экспериментальной и клинической патологии /Е.В.Сковронская.- Тернополь, 1976.- С. 109-111.

170. Слепых А.С., Репина A.M. Патогенез геморрагического шока /А.С. Слепых, A.M. Репина// Акушерство и гинекология.- 1976, №8. -С.5-8.

171. Смирнов А.В., Криворучко Б.И. Антигипоксанты в неотложной медицине / А.В. Смирнов, Б.И. Криворучко //Анестезиология и реаниматология, №2, 1998,с.50-55

172. Соколовский В.В. Лнтиоксиданты и адаптация /В.В. Соколовский.- Л.: ЛСГМИ, 1984. 64с.

173. Соколовский В.В. О биохимическом механизме живых организмов на изменения солнечной активности /В.В.Соколовский.- В кн.: Проблемы космической биологии.- Т.43.- М., 1982,- С.180-197.

174. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие (Обзор) /В.В.Соколовский //Вопросы медицинской химии. 1988. - №6. - С.2-11.

175. Соловьев Г.М. Кровопотеря и регуляция кровообращения в хирургии /Г.М.Соловьев, Г.Г.Радзивил-М.: Медицина, 1973.-336с.

176. Тарусов Б.Н. Основы биологического действия радиоактивных излучений /Б.Н. Тарусов.- М.:Медгиз, 1954, 30с.

177. Терехова С.Ф. Свободные жирные кислоты и холестерин как возможные участники радикальных реакций окисления липидов в тканях животных /С.Ф.Терехова, Е.Б.Бурлакова, Т.И.Елизарова //Вопросы медицинской химии.- 1977,- №3.- С. 375-381.

178. Точенов А. Программное трансфузионное лечение острой кровопотери и кислородно-транспортная функция крови /А.Точенов, С.Куликов, А. Рагимов //Врач.- 2000.- № 11.- С.26-28.

179. Тугушева Ф.А. Процессы перекисного окисления липидов и защитная роль антиоксидантной системы в норме и у больных с хроническим гломерул о нефритом /Ф.А. Тугушева //Нефрология.-200 I.Tom 5, №1.- С. 20-26.

180. Ужанский Я.Г. Физиологические механизмы регенерации крови /Я.Г. Ужанский.- М.: Медицина, 1968.- 264с.

181. Уиггерс К. Динамика кровообращения. Физиологические исследования /К.Уиггерс /Пер. с англ. М.: И.Л., 1967. - 134с.

182. Фолков Б. Кровообращение /Б.Фолков, Э.Нил. /Пер. с англ.-М.: Медицина, 1976.

183. Чазов Е.И. Болезни сердца и сосудов /Чазов Е.И.- М., 1992. -Т.4.-С.15

184. Чарный A.M. Патофизиология гипоксемических состояний /А.М.Чарный.- М.: Медгиз, 1961. -342с.

185. Черниговский В.Н. Регуляция эритропоэза (состояние проблемы) /В.Н. Черниговский, О.И. Моисеева //Успехи физиологических наук. 1982.- №4.- с.27-44.

186. Чернух A.M. Биомикроскопическое изучение ранних изменений микроциркуляции и проницаемости стенок микрососудов печени крыс при экспериментальном воспалении /A.M.Чернух, Н.Я. Коваленко//Патологическая физиология.- 1971.-№6,- С.21-25.

187. Чернух A.M. Микроциркуляция /A.M.Чернух, П.Н.Александров, О.В.Алексеев.- М.: Медицина, 1975.

188. Чернух A.M. Феномен перераспределения крови в системе микроциркуляции печени /A.M.Чернух, Н.Я. Коваленко- Вестн. АМН СССР.- 1976.-№6.- С.74.

189. Чернух A.M. Функциональный элемент-орган-организм (особенности адаптации, повреждения и восстановления /А.М.Чернух.-Патологическая физиология.- 1977.-№4.- С.З.

190. Шаронов Б.П., Говорова Н.Ю., Лызлова С.Н. Антиоксидантные свойства и деградация белков сыворотки крови активными формами кислорода, генерируемыми стимулированными нейтрофилами //Биохимия. 1988.- Том 53, №5. - С.816-825.

191. Шведова А.А. Модификация полиеновых липидов фоторецепторов молекулярным кислородом и роль ее в функционировании сетчатки. Автореф.канд. биол. наук/ А.А.Шведова; М., 1975.- 25с.

192. Шепелев А.П. Влияние острого физического перегревания животных на процессы перекисного окисления липидов /А.П. Шепелев //Вопросы медицинской химии.- 1976.- Т.22, №1.-с.47.

193. Шишло М.А. Обоснование патогенетического подхода к лечению посредством регуляции биоэнергетических процессов

194. М.А.Шишло, М.Н.Кондрашова.- В кн.: Регуляция энергетического обмена и устойчивость организма. Пущино, 1975.-С.216-228.

195. Шорин Ю.П. Влияние а-токоферола на реакцию надпочечников при холодовом стрессе/ Ю.П. Шорин, В.Г. Селятицкая, Н.Г.Колосова, В.Ю.Куликов// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1985.- №6ю-С.669-671.

196. Эндакова Э.А. Состояние перекисного окисления липидов — антиоксидантной системы молодых мужчин при переселении в дальневосточный регион /Э.А.Эндакова, Т.П Новгородцева // Физиология человека.- 1994. -Т.20, №2. С. 149.

197. Яновская Б. Еще о витамине «С» /Б.Яновская // Наука и жизнь. 1973.- №11.- С.136-138.1. Иностранная литература

198. Abel F.L. Mesenteric, renal and iliac vascular resistance in dogs after hemorrhage / F.L.Abel., Q.R.Murphy //Am. J. Phisiol.- 1962.- Vol. 202.-P.978.

199. Alho A. Cateholamins in shock /A.Alho, A.Jaattela, M. Lahdensuu et al. //Ann. Clin.Res.- 1977.- Vol. 9, N3.- P. 157-163.

200. Alpar H.O. Antimicrobal propertiers of liposomal polimixin//// J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267. - P. 6789-6795.

201. Anderson B.B. Rapid uptake and clearance of pyridoxine by red blood cells in vivo B.B. Anderson, G.M.Perry, J.E.Clements et al. //Am. J. Clin. Nutr.- 1989.- Vol.50, N5.- P.1059-1063

202. Bast A. Oxidants and antioxidants: State of the art /A.Bast, G.R.M.M.Haenen, C.J.A.Doelman //Amer. J. Med. 1991. - Vol. 91, suppl. 3 c.-P. 2S-13S.

203. Baue P.E. Metaboljc abnorvflities of shok. /Р.Е. Baue.- Serg. Clin.N.Amer.- 1976.- Vol. 56, N5.- P.1059-1071.

204. Bjorkhem I. Hepatic 7 alpha-hydroxylation of cholesterol in ascorbate-deficient and ascorbate-supplemented guinea pigs /I.Bjorkhem, A.Kallner //J. Lipid Res.-1976.-Vol.17.-P.360-365.

205. Black C.D. Intracellular fate and effect of liposome-entrapped ac-tinomycin D injected minto rats /C.D. Black, G.Gregoriadis //Biochem. Soc. Trans.- 1974.- Vol.2., N5.- P.869-871.

206. Bobek P. Serum triglycerides and post-heparin lipolytic activity in guinea-pigs with latent vitamin С deficiency /Р. Bobek, E.Ginter //Experientia. 1978.- Vol. 120. P.501-513.

207. Bounous G. Cellular nucleoproteides in hemorrhagic shock: relationship of intestinal metabolic changes to hemorrhagic enteritis and barrier function of intestinal mucosa /G.Bounous, L.G.Hampson, R.N.Gurd //Ann Surg.- Vol.160.- P. 650-668.

208. Breton-Gorius J. Fine structural and cytochemical identification of mi-croperoxisomes in developing human erythrocytic cells /J. Breton-Gorius, J.Guichard //Am. J. Palhol.-1975.- Vol. 24.- P36-54.

209. Burton A.Ch. Phisiology and biophysics of the circulation /A.Ch.Burton.- An introductory text. Chicfgo, 1966.- 350 p.

210. Burton G.W. Biokinetics of dietary RRR a - tocopherol in the male guinea pig at three dietary levels of vitamin С and two levels of vitamin E. Evidence that vitamin С does not spare Vitamin E in vivo

211. G.W.Burton, U. Wronska, L. Stone et al. // Lipids. 1990. - Vol. 25. - P. 199-210.

212. Caramia F.Y., Picolly A., Modesti A. Fine structure of human liver cells. Basis and clinical gepatology. Boston, London. 1982.

213. Carlberg L. Purification and characterization of the flavoenzyme glutathione reductase from rat liver /L.Carlberg, B.Mannerrvik.- J Biol Chem.-1975, Vol.6.-H.78-98.

214. Chatteijee I.B. Synthesis and some major functions of vitamin С in animals /l.B.Chatteijee, A.K.Majumder, B.K.Nandi etal. //Ann. N. Y. Acad. Sci.-1975.- Vol.258.- P. 24-47.

215. Chojkier M. Stimulation of collagen gene expression by ascorbic acid in cultured human fibroblasts A role for lipid peroxidation /M.Chojkier, K.Houghim, J.Solis-Herruzo et al.//J. Biol. Chem. - 1989. -Vol. 264.-P. 16957-16962.

216. Cohen A. Vitamin С and iron overload /A.Cohen, E.Schwartz // New Engl. J. Med. 1981. - Vol. 304. - P. 1108.

217. Claiborne A Catalase activity //Handbook of methods for Oxigen Radical Reserch. Boca Raton: CRC Press, 1986. - P.283-284.

218. Cook J.D. The effect of high ascorbic acid supplementation on body iron stores /J.D.Cook, S.S.Watson, K.M.Simpson et al. // Blood. 1984. -Vol.64.-P. 721-726.

219. Davies K.J.A., Goldberg A.L. Oxygen radicals stimulate proteolysis and lipid peroxidation by independent mechanisms in erythrocytes //J.Biol. Chem. 1987. - Vol.262. - P.8220-8226.

220. De Loach J.R. Glutar/aldehyde treated carrier erythrocytes for organ targeting of methotrexate in dogs /J.R.De Loach, C.Barton // Am. J. Vet, Res. 1981.- Vol.42.- P.1971-1974.

221. Degkwitz E. Proceedings: Vitamin С and cytochrome /Е. Degkwitz, S.Walsch, M.Dubberstein //Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1975.-Vol. 253.- P.1971-1974.

222. Degkwitz E.Influence of L-ascorbate on the concentrations of microsomal cytochrome P-450 and cytochrome b5 in adrenals, kidneys and spleen of guinea pigs /E.Degkwitz, S.Walsh, M.Dubberstein //Hoppe Seylcrs Z Physiol. Chem.- 1974.- Vol.15.- P.l 17-127;

223. Desiderato O., Mac.Kinnon J. Hisson H. Development of gastric ulcers in rats following stress termination // J. Сотр. Phisiol. Psychol. -1974. Vol. 87, №2. - P. 208-214.

224. Fairchild H.M., Ross J., Guyton A. Failure of recovery from reactive hyperemia in the absence of oxygen. -Am.J.Phisiol., 1966, P.490-494,

225. Frei B. Ascorbic acid protects lipids in human plasma and low-density lipoprotein against oxidative damage /B.Frei //Amer J. Clin. Nutr. 1991. - Vol. 54. - P. SI 113-S1118.

226. Frei B. Ascorbate: the most effective antioxidant in human blood plasma / B.Frei, R.Stocker L.England et al. //Antioxidants in Therapy and Preventive Medicine.-N.Y.: Plenum Press, 1990.-P. 155-163.

227. Gabor S. Taux des lipoperoxydes dans les poumons et Ie myocarde droit dans la silicose experementale chez le rat / S.Gabor, T.Frits., Z.Anca et al. //Arch. Malad. Prof.-1971.- Vol.32, N9.- P. 553-558.

228. Gall i С. Biological actions and possible uses of vitamin E /С. Galli, A.Socini // Acta Vitaminol Enzymol. 1982. - Vol.67.- P. 78-95.

229. Gallmeier W.M. Vitamin С und Krebs /W.M. Gallmeier //Munch, med. Wochenschr. 1982. - Bd. 124. - P.31 -32.

230. Gastel C.Some lipid characteristics of normal red blood cells of different abe /С.Gastel, D.Van Berg, J.Grier //Brit.J.Haematol.- 1965.-Vol.l 1.- P. 193-201.

231. Gazave J. Le complexe vitaminique С contenu dans les fruits /J. Gazave //Fruits.- 1977.- Vol.32, №4. p. 275-284.

232. Ginter E. Ascorbic acid in cholesterol and bile acid metabolism /E.Ginter //Ann.N.Y. Acad. Sci.- 1975.- Vol.258.- P. 410-421.

233. Ginter E. Function of vitamin С in 7 alpha-hydroxylation of cholesterol during the biosynthesis of bile acids /Е. Ginter//Advanc. Lipid Res.- 1978.-Vol.16.- P. 167-220.

234. Ginter E. Role of ascorbic acid in cholesterol metabolism. The function of vitamin С in the biosynthesis of bile acids /Е. Ginter //Science.-1973.- Vol.179.- P. 702-704.

235. Ginter E. Tissue levels and optimum dosage of vitamin С in guinea pigs / E.Ginter., P.Bobek, D.Vargova //Nutr. Metab.-1980. Vol.7, N4.- P. 97104.

236. Gloving J. Antioxidants in animal tissue /J.Gloving //Acta chem. Scand.- 1963.- Vol.17, N6.- P.1635-1640.

237. Gotoh N. Rates of interactions of superoxide with vitamin E, vita-«min С and related compounds as measured by chemiluminescence /N.Gotoh, E.Niki //Biochim. et biophys. acta. 1992. - Vol. 1115.-P.201-207.

238. Grimes A.J. Human red cell metabolism / A.J. Grimes.- Blackwell. Scintific publications. Oxford. London. Edinburg. Melboum, 1980;

239. Gudbjarnason S. Docosahexacnoic acid in cardiac metabolism and function /S.Gudbjamason, B.Doell, G.Oskarsdottir //Tocopherol, Oxigen and Biomembranes.-Amsterdam,.- 1978.- P.297-310.

240. Guyton A.C. , Carrier O.Jr, Walker J.R. Evidance for tissue oxygen demand as the major factor causing outoregulation//Circulat Res., 1964, 15, suppl,l, p.60-68.

241. Hall J.E. Mechanisms of blood vessel constriction during hemorrhage /J.E.Hall, J.M.Schwinghamer, B.Lalone //Amer.J.Phisiol.- 1976.-Vol. 230, №3.- P. 569-578.

242. Hall R.C. Changes in catecholamine and angiotension levels in the cat and dog during hemorrhage /R.C.Hall, R.L.Hodge //Amer.J.Phisiol.-1971.- Vol. 221, №5.- P. 1305-1309.

243. Halliwell B. Biochemical mechanisms accounting for the toxic action of oxygen on living organisms: the key role of superoxide dismutase. /В. Halliwell //Cell BiolIntRep.- 1978.-Vol.301.-P.26-30.

244. Halliwell B. Biologically significant scavenging of the myeloperoxi-dase-derived oxidant hypoclorous acid by ascorbic acid /В.Halliwell, M.Wasil, M.Grootveld //FEBS Lett. 1987. - Vol. 213. - P. 15-18.

245. Halliwell B. The antioxidants of human extracellular fluids /В. Halliwell, M.Wasil, M.Grootveld //Arch. Biochem. and Biophys. 1990. -Vol.280.-P. 1-8.

246. Hardaway R.M.Clotting mechanism in endtoxin shock / R.M. Har-daway., D.G.Johnson.-JAMA.- 1963.-Vol.76.-P.906-915.

247. Herbert V. Iron disorders can minic anything, so always test for them /V.Herbert //Blood Revs. 1992. - Vol. 3. - P. 125-132.

248. Hornig D., Weiser H. Ascorbic acid and cholesterol: effect of graded oral intakes on cholesterol conversion to bile acids in guinea-pigs /D.Hornig, H.Weiser//Experientia.- 1976.- Vol.32,.-P.687-689.

249. Ihler G. Erythrocyte carriers //Pharmacol. Ther., 1983, Vol.20, N2, p. 151-169.

250. Jamieson D. Oxygen toxicity and reactive oxygen metabolites in mammals /D. Jamison //Free Radic Biol. Med. 1989. - Vol.7. - P.87-108.

251. Javaid J.I. Uptake and/or binding of tricyclic antidepressants in human red cells /J.I.Javaid, J.M.Davis, M.Maiorano //Life Sci.- 1985.-Vol.36.-N 18.-P. 1761-1769.

252. Jonas S.K. Hydrogen peroxide cytotoxicity: Low temperature enhancement by ascorbate. or reduced lipoate /S.K. Jonas, P.A.Riley, R.L.Willson //Biochem.J. 1989. - Vol. 264. - P.651 -655.

253. Kallistratos G. The paradoxical effect of vitamin С on benzo(a)pyrene-induced tumors and malignancy /G.Kallistratos //Naturwissenschaf. 1984. - Bd. 71.- P. 160-161.

254. Kaye S.B. Progress in the treatment//Cancer treat. Rev., 1981, vol.8., N1, p. 27-50.

255. Kessler M. Action of norpinephrine on microcirculation and p02 distribution in the isolated perfused rat liver /М.Kessler, J.Hoper, S.Ji //Gerontology.- 1978.- Vol. 24, suppl. 1.- P. 55-65.

256. Khan P.K. Antimutagenic efficacy of higher doses of vitamin С /P.K.Khan S.P.Sinha //Mutat. Res. 1993. - Vol. 298. - P. 157-161.

257. Kinosta K. Survival of sucrese loaded erythrjcytes in circulation / K.Kinosta, T.Y. Tsong//Nature.- 1978.- Vol. 272.-N5650.- P.258-260.

258. Koch T. Effects of hemorrhage, hipoxia and intravascular coagulation on bacterial clearence and translocation /T.Koch, H.P.Duncker, R.Axt et al. //Crit. Care Med. 1993. - Vol. 21, N11.- P. 1758-1764.

259. Koo A. Blood flow in hepatic sainusoids in experimental hemmor-rhagic shock in the rat /А. Koo, J.Y.S.Liang // Microvasc. Res.- 1977.-Vol. 13, N3.- P. 315-325.

260. Lake B. Studies on the effects of L-ascorbic acid on acetamino-phen-induced hepatotoxicity /B.Lake, R.Harris, J.Phillips, Sh.Gangolli //Toxicol, and Appl. Pharmacol.- 1981.- Vol.60, №2.- P. 229-240.

261. Lindberg B. Liver circulation and metabolism in haemorrhagic shock/B.Lindberg//Acta Chiz. Scand.- 1977.- Suppl. 476.

262. Livtti F.S. Stimulating effect of ascorbic acid on ascites tumors cell multiplication in vitro / F.S. Livtti, M.Bodo, V.Talesa //J.Cancer Res. Clin. Oncol. 1983. - Vol.106. - P.69-70.

263. Maral J. Comparative study of superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase levels in erythrocytes of different animals /J.Maral, K.Puget, A.M. Michelson //Biochem. biophys. Res. Commun.-1977.-Vol. 77.-P. 1525-1535.

264. Matsumoto K. Binding of sulfonamides to erythrocytes and their components /K.Matsumoto, H.Miyazaki, T.Fujii et al. //Chem. Pharm.Bull. (Tokyo).-1989.- Vol. 37, N10.-P. 2807-2810.

265. May J.M. Ascorbic acid recycling enhances the antioxidant reserve of human blood plasma /J.M.May, Z.- C.Qu, R.R.Whitesell //Amer. J. Clin. Nutr. 1993. - Vol. 14.- P. S256-S263.

266. McCord J.M. Oxygen-derived free radicals in postischemic tissue injury'/J.M.McCord //N. Engl. J. Med. 1985. - N12. - P. 159-163.

267. Mizushima Y. /Lipid microspheres as novel as drug carriers //Drug exp. And clin. res., 1985, vol.11, N9, p. 595-600.

268. Monks A. Uptake of 2-beta-D-ribofuranosylthiazole-4-carboxaniide (tiazofurin) and analogues by the facilitated transport mechanism of erythrocytes /А.Monks, V.E.Marquez, D.T.Mao et al.- Cancer. Lett.-1985.

269. Mukhopadhyay M. Protective effect of ascorbic acid against lipid peroxidation and oxidative damage in cardiac vicrosomes /М.Mukhopadhyay, C.K.Mukhopadhyay, I.B.Chatterjee //Mol. And Cell. Biochem. 1993. - Vol. 126. - P. 69-75.

270. Naito K. Effect of GTP on the affinity of denopamine, a new cardiotonic agent, for beta-adrenergic receptors of turkey erythrocytes and rat reticulocyte membranes / K.Naito, T.Nagao, Y.Ono et al. Jpn. J. Pharmacol.- 1985.- Vol. 39, N4.- P. 541 -549.

271. Nash G.B. Effect of preparative procedure on the volume and content of revealed red cell gosts /G.B.Nash, H.J.Neiselman //Biochem. Bio-phys. Acta.- 1985.- Vol.815,N3.- P. 477-485.

272. Nicolau C. Liposomes and erythrocytes as drug carriers in vivo /C.Nicolau //Biochem. Soe. Trans.- 1988.- Vol.16.- P.917-920.

273. Niki II. Action of ascorbic acid as a scavenger of active and stable oxygen radicals /E.Niki // Amer. J. Klin nutr. 1991. - Vol. 54. - P. SI 119-S1124.

274. Orkin L.R. Microcirculatory events in shock /L.R.Orkin //Anesth. Analg. Curr. Res.- 1967.- Vol. 46, N6.-P. 734-739.

275. Osty J., Valensi P., Samson M. et al. Transport of thyroid hormones by human erythrocytes74 kinetic characterization in adults and newborns.-J.Clin.Endocrinol.Metab. 1990. Vol.71, N6. - P. 1589-1595.

276. Patel H.M., Russel N.L.J. Liposomes from membrane model to therapeutic applications / П.M.Patel, N.L.J. Russel // Bio-chem.Soc.Trans.-1988.-Vol. 16.-P.909-910.

277. Patterson J. W. Sulfhydryl protection against dehydroascorbic acid diabetes /J. W. Patterson, A. Lazorovv //J. boil. Chem.- 1950.- Vol. 183.-P.81.

278. Pauling L. Vitamin С und Krebs /L.Pauling //Munch, med. Wochenschr. 1982. - Bd. 35. - P. 137-139.

279. Pirkle I.C., Gann D.S. Mechanism of restitution of blood volume after hemorrhage /1.С. Pirkle, D.S.Gann //Fed. Proc.- 1974,- Vol .33, N3.-P. 720-742.

280. Pitt E. Encapsulation of drugs in intact erythrocytes an intravenous delivery system /E.Pitt, C.M.Johnson // Biocem.Pharm.- 1983.- Vol. 32,N22.- P.3359-3368.

281. Rappoport A.A. The microcirculatory hepatic unit //Microvasc.Res. 1973, vol.6, N2, P.212-225.

282. Riant P. Effects of the binding of imipramine to erythrocytes and plasma proteins on its transport through the rat blood-brain barrier /Р. Riant, S.Urien, E.Albengres et al. //J. Neurochem.- 1988.-Vol. 51,N2.-P. 421-425.

283. Rice-Evans C. Erythrocytes, oxygen radicals, and cellular pathology /C.Rice-Evans // Oxygen Radicals: Sistemic Events and Disease processes. Basel: Karget, 1990. - P. 1-25.

284. Robertson I.D. Structure of biological membranes. Current status /I.D.Robertson // Arch, intern, med.- 1972.- Vol. 129.- P.202-211.

285. Robin E.D. Dysoxia and the general problem of 02 delivery by the blood /E.D.Robin //Bibl. Haematol.- 1980.- N46,- P. 96-104.

286. Rona G. Catecholamine cardiotoxicity/G.Rona//J. Mol. Cell Cardiol. -1985.-Vol. 17, N2.-P. 291-306.

287. Roubal W.T. Damage to ATP by peroxidizing lipids /W.T. Roubal, A.L.Tappel //Biochim. Biophys. Acta.- 1967.- Vol. 136.- P.402-403.

288. Sapirstein R.A. Effect of hemorrhage on the cardiac output and its distribution in the rat. /R.A.Sapirstein, E.H.Sapirstein, A.Bredemeyer //Circ. Res.- I960.- Vol.8.- P. 135-147.

289. Schrauser G.N. Some aspects of current vitamin С usage: diminished high-altitude resistance following overdosage /G.N.Schrauser, D.Ishmael, G.W.Kiefer//Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1975.- Vol. 258.- P. 377.

290. Segal R.W. Drug carriers in biology and medicine /R.W. Segal // J.A.M.A., 1979, vol.13. N17, p. 1171-1180.

291. Sevanian A. Serum urate as an antioxidant for ascorbic acid / A.Sevanian, K.J.A.Davies, P.Hochstein //Amer. J. Klin. Nutr. 1991. -Vol. 54.-P. SI 129-S1134.

292. Sherry S. Trombolytic therapy /S. Sherry //Fed. Proc.- 1961.- Vol. 20, N2.- P.209-218.

293. Staczcwska-Barczak J. Circulatory responses to hemorrhage in relation to the pattern of accompanying humoral reaction /J. Staczewska-Barczak, G.L.Dusting //Clin. Exp. Pharmacol, physiol.- 1977.- Vol. 4, N2.- P.201.

294. Street J.C., Chadwick R.W. Ascorbic acid requirements and metabolism in relation to organochlorine pesticides /J.C.Street, R.W Chadwick. //AnnN. Y.Acad. Sci.- 1975.- N9.-P. 132-143.

295. Subhiyah B.W. Red cell survival and splenic accumulation of ra-diochromium in liver cirrhosis with splenomegaly /B.W.Subhiyah, A.Y.Al-Hindawi //Brit. J. Haematol.- 1967.- Vol. 13, N5.- P. 773-778.

296. Swan H. Experimental acute hemorrhage/ the relation of blood pressure change to plasma dilution/ Arch.Serg., 1965, 91, p.390.

297. Szabo I. Morphologic and metabolic alterations in muscles and in the liver in oxidosis and / or redosis /I.Szabo, P.Prager, T.Zsoldos et al. //Acta phisiol. Acad. Sci. hung.- 1980- Vol.56, N 1.- P. 132.

298. Takayanagi R. NADH and NADPH dependent lipid peroxidation in bovine heart submitochondrial particles /R.Takayanagi, K.Takeshige, Sh. Minacami //Biochem. J.-1980.- Vol.192, N3.- P. 853-860.

299. Takeda K. Lipid peroxidation in experimental septic rats / K. Ta-keda, Y.Shimada , T.Okada et al. //Crit. Care Med. 1986. - Vol. 14, N8. -P. 719-723.

300. Tamba M. Redox reactions of thiol free radicals with the antioxidants ascorbate and chlorpromazine: Role in radioprotection /M.Tamba, P.O'Neil Hi. Chem. Soc. Perkins Trans. 2. 1991. - Vol. 11. - P. 16811685.

301. Tamura A. Binding of chlorpromazine, phenytoin and aspirin to the erythrocytes and lipoproteins in whole human blood /А. Tamura, F. Ka-wase, T. Sato//J.Pharm. Pharmocol. 1987.- Vol. 39.- P. 340-342.

302. Taylor E.A., Turner P. The distribution of propranolol, pindolol and atenolol between human erythrocytes and plasma. 1981. - Vol. 12.-P.543-548.

303. Thomas T.N. Inhibition of dopamine sensitive adenylate cyclase from rat brain striatal homogcnates by ascorbic acid /T.N.Thomas, J.W.Zemp //J. Neurochem.- 1977.- Vol.28.- P.663-665.

304. Thornton P.A. Further evidence of skeletal response to exogenous ascorbic acid /P.A.Thornton, J.L.Omdahl //Proc. Soc. Exp. Biol. (N.Y.).-1969.- Vol.132.- P.618.

305. Tonetti M. Construction and characterization of adriamycin-/ M.Tonetti, B.Astroff, W.Satterfield et al. //Biotechnol. Appl. Biochem.-1990.- Vol. 12, N6.- P. 621-629.

306. Treeman J. Physiological effect of hemorrhage /J.Treeman // Amer. Roy. Coll. Surg. 1963.-Vol. 33, N l.-P. 138-147.

307. Verlangieri A.J. Effects of ascorbic acid and its 2-sulfate on rabbit aortic intimal thickening. /A.J.Verlangieri, T.M.Hollis, R.O.Mumma //Blood vessels.- 1977.-Vol. 14.- P.157-174.

308. Vollmar B. Microcirculation of the liver in hemorrhagic shock in the rat and its significance for energy metabolism and function /В.Vollmar, G.Lang, S. Post //Prog. Appl. Microcirc. 1993. - Vol. 19.-P. 85-105.

309. Vozar L. The effect of high vitamin С administration on disturbances in mineral metabolism caused by complexon 3 /L.Vozar. //Biologia (Bratisl)- 1961.- т.16.- c.370.

310. Wang X. Direct defection of circulation free radicals in the rat using electron spin resonance spectrometry /X.Wang, J.Liu, l.Yokoi et al. // Free Radical Biol. And Med. 1992. - Vol. 12. - IM 21 -126.

311. Washburn J.H. The role of free radical reactions in the molecular patology of bio-degradative process /J.I 1.Washburn //Gerontologist.-1973.- Vol. 13, N 4.- P. 436-439.

312. Washko P. Ascorbic acid in human neutrophils /P.Washko, D.Rotrosen, M.Levine//Amer. J. Clin. Nutr. 1991. - Vol. 54.- P. SI221-SI 227.

313. Wiggers C.J. Physiology of shock /C.J. Wiggers.- N.Y.- 1950.-459p.

314. Xu D.P. a-Lipoic acid dependent regeneration of ascorbic acid from dehydroascorbic acid in rat liver mitochondria /D.P.Xu, W.W.Wells //J. Bioenerg. and Biomembrane . 1996. - Vol.28. - P. 77-85.

315. Yatin M.B. Clinical prospects for liposomas /M.B.Yatin, P.I.Zelkes //Med. Phys.- 1982.- Vol.9, N2.- P. 149-175.

316. Yatscoff R. Blood distribution of rapamicin. Transplantation /R.Yatscoff, D.LeGatt, R.Keenan et al. /ЛГher. Drug Montt.- 1993.- Vol. 15, N2.- P. 139.

317. Zannoni V.G. Interaction with drugs and environmental chemicals. Effects of ascorbic acid on microsomal drug metabolism /V.G.Zannoni, P.H Sato. //Ann N. Y. Acad. Sci. -1975.- P. 119-131.

318. Zimmermann U. Erytrosytes and limphocytes as drug carrier systems: technigyes for entrapment of drugs in living cells / U. Zimmermann,

319. G. Pilwat., Т. Vienken. //Cancer chemo-and immunopharmacol. 1980, vol.2.- p. 252-259.

320. Zini R. Cicletanine binding to human plasma proteins and erythrocytes, a particular HAS-drug interaction. /R.Zini, D.Morin, P.Jouenne et al. //Life Sci.- 1988.- Vol.43, N25. P. 2103-2115.

321. Zweifach B.W. Hemorrhagic shock in germ free rats /B.W.Zweifach //JAMA.- 1962.- Vol.181, N10,- P. 866.

Информация о работе

Ксейко, Диляра Абдряшитовна
кандидата биологических наук
Ульяновск, 2004
ВАК 03.00.13

Диссертация

Антиоксидантная система печени и эритроцитов при вторичной тканевой гипоксии и в условиях коррекции аскорбиновой кислотой - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Антиоксидантная система печени и эритроцитов при вторичной тканевой гипоксии и в условиях коррекции аскорбиновой кислотой - тема автореферата по биологии, скачайте бесплатно автореферат диссертации

Похожие работы