Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Система ПОЛ-антиоксидант эритроцитов и функциональное состояние печени при экспериментальном бластоцистозе

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Система ПОЛ-антиоксидант эритроцитов и функциональное состояние печени при экспериментальном бластоцистозе"

На правахрукописи

ПРОСИНА ЛЮДМИЛА ВИКТОРОВНА

Система ПОЛ - антиоксидант эритроцитов и функциональное состояние печени при экспериментальном бластоцистозе

03.00.13 - Физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Ульяновск 2004

Работа выполнена на кафедре физиологии и патофизиологии государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Ульяновский государственный университет.

Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор

Генинг Татьяна Петровна

Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор

Потатуркина - Нестерова Наталья Иосифовна

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Кошелев Владимир Борисович доктор биологических наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ и РТ Ситдиков Фарит Габдулхакович

Ведущая организация: Мордовский государственный университет

им. Н.П. Огарева

Защита состоится « часов на заседании диссерта-

ционного совета ДМ 212.276.01 при Ульяновском государственном педагогическом университете им. И.Н. Ульянова по адресу: 432980, г. Ульяновск, пл. 100 -летая В.И. Ленина, д. 4.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке УГЛУ. Автореферат разослан 2004 Г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат биологических наук, доцент

О.Н.Валкина

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В настоящее время является общепризнанным, что структурно-функциональное состояние клеточных и субклеточных мембран определяет функционирование ткани, органа и организма в целом. Для оценки мембранного статуса удобным объектом являются эритроциты (Блюгер А.Ф. и др., 1984; Зейналы Э.М., Абдуллаев Г.М., 1985).

Показано (Тогайбаев А.А. и др., 1988; Бессмельцев С.С. и др., 1997), что эндогенная интоксикация может приводить к изменению структурно -функциональных характеристик эритроцитов. Это обусловлено их многочисленностью, способностью изменять свою форму и образовывать агрегаты (Федорова З.Д. и др., 1989; Эстрин В.В. и др., 1993). Кроме того, эритроциты, обладая огромной площадью поверхности, принимают участие в адсорбции целого ряда веществ: аминокислот, липидов, гормонов и ионов, а также эндогенных токсинов, олиго - и полипептидов, которые появляются при эндогенной интоксикации и изменяют структуру мембран этих форменных элементов (Бондарь Т.П. и др.,1988; Сигал В.Л., 1993).

Выявляемые при этом изменения структуры и свойств эритроцитарных мембран могут быть обусловлены усилением перекисного окисления липидов (ПОЛ) и снижением антиоксидантной защиты (Леонтьева Н.В., Белоцерковский М.В., 1998; Fahraus A., 1984).

Наличие эндогенной интоксикации при бластоцистозе установлено сравнительно недавно в серии экспериментов (Квасова Н.А., 2002; Мое К.Т. et al., 1997). При этом показано также изменение функционального состояния печени (Исаева И.Н., 2002). При моделировании экспериментального бластоцистоза у мышей было выявлено, что значительные изменения показателей, характеризующих функции печени, наблюдаются в течение 14 суток после завершения инфицирования. В результате биохимических исследований сыворотки крови установлено повышение активности трансаминаз — маркеров цитолитических процессов и обнаружены признаки холестаза (Потатуркина - Нестерова Н.И. и др., 2003).

Исходя из однотипности и универсальности реакций гепатоцитов на действие токсинов и учитывая результаты исследований по изменению функционального состояния печени при экзо - и эндогенной интоксикации можно предположить при экспериментальном бластоцистозе следующее. Особую роль при поражении печени будет играть свободнорадикальное окисление с участием активных форм кислорода, являющееся основным механизмом деструкции мембран гепатоцитов (Биленко М.В., 1989; Ажунова Т.А., 1991). Развитие окислительного стресса обусловлено нарушением сбалансированности антиок-сидантной и прооксидантной систем (Дубинина Е.Е., 2001). При избыточной генерации активных форм кислорода вследствие действия токсинов, процесс свободнорадикального окисления принимает каскадный характер.

Образующиеся в процессе перекисного окисления липидов ненасыщенные альдегиды и малоновый диальдегид (МДА) обладают выраженной цито-тохсичностью: подавляют активность гликолиза, окислительного фосфорили-рования и сопряженного с ним дыхания, ингибируют синтез белка и нуклеиновых кислот, цитозольные и мембраносвязанные ферменты. Окисление липид-ных молекул под действием активных форм кислорода приводит к необратимому изменению или повреждению мембранных структур, нарушению их проницаемости (Зенков Н.К.и др., 1993; Владимиров Ю.А., 2000).

В ряде работ (Блюгер А.Ф. и др., 1984; Бессмельцев С. С. и др., 1997) установлена прямая зависимость между изменениями свойств цитоплазматиче-ских мембран гепатоцитов и эритроцитов. Показано, что интенсивность ПОЛ в эритроцитах коррелирует с активностью патологического процесса в печени. При этом оценка уровня МДА в эритроцитах является весьма информативным показателем процессов деградации липидов, свободнорадикального окисления полиненасыщенных жирных кислот биомембран гепатоцитов.

Целью работы явилась оценка системы ПОЛ - антиоксидант эритроцитов и функционального состояния печени при экспериментальном бластоцистозе. Для достижения поставленной цели были решены следующие задачи:

1. Оценить в эритроцитах состояние системы ПОЛ - антиоксидантная защита при экспериментальном бластоцистозе.

2. Оценить функциональное состояние печени при экспериментальном бласто-цистозе.

3. Определить газовый состав и показатели кислотно-основного состояния крови в условиях экспериментального бластоцистоза.

4. Оценить взаимосвязь между изменениями функционального состояния эритроцитов и гепатоцитов при экспериментальном бластоцистозе.

Научная новизна. При экспериментальном бластоцистозе установлена активизация в эритроцитах процессов перекисного окисления липидов. Впервые в условиях экспериментального поражения кишечника условно патоген -ными микроорганизмами показано возникновение тканевой гипоксии печени. Показано, что газовый состав и кислотно-основное состояние артериальной крови при экспериментальном бластоцистозе не нарушаются. Изменяется газовый состав и сдвигается кислотно-основное состояние венозной крови в сторону метаболического ацидоза. Обнаружено увеличение содержания продукта расщепления гидроперекисей липидов - МДА в сыворотке крови при экспериментальном бластоцистозе. Установлена прямолинейная корреляционная связь между показателями системы ПОЛ — антиоксидантная защита эритроцитов и гепатоспецифичными маркерами крови при экспериментальном бластоцистозе.

Практическая ценность исследований. Полученные результаты могут быть использованы при оценке и прогнозе функционального состояния печени в условиях эндогенной интоксикации различного генеза, а также при расшифровке механизмов ее поражения при моделировании инфекционных процессов. Данные могут быть применены в гастроэнтерологической и инфекционной клинике при интерпретации результатов лабораторных исследований в условиях эндогенной интоксикации различного генеза. Результаты исследования могут использоваться при создании тест-систем для наиболее полной и адекватной оценки функционального состояния печени по показателям периферической крови.

б

Положения, выносимые на защиту:

1. При экспериментальном бластоцистозе снижается уровень ферментативной антирадикальной защиты и усиливается псрекисное окисление липидов мембран эритроцитов.

2. Экспериментальный бластоцистоз характеризуется увеличением в крови ге-патоспецифичных маркеров.

3. Белоксинтезирующая функция печени при экспериментальном бластоцисто-зе достоверно не изменяется.

4. Газовый состав и кислотно-основное состояние (КОС) артериальной крови при экспериментальном бластоцистозе не нарушаются. Изменения газового состава и сдвиг в кислотно-основном равновесии венозной крови в сторону метаболического ацидоза свидетельствуют о возникновении тканевой гипоксии печени.

5. Изменения функционального состояния эритроцитов коррелируют с изменением функционального состояния гепатоцитов.

Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены на Симпозиуме с международным участием «Актуальные проблемы адаптации к природным и экосоциальным условиям среды» (Ульяновск, 2002), на Всероссийской конференции с международным участием «Достижения биологической функциологии и их место в практике образования» (Самара, 2003), на международной конференции «Центральные и периферические механизмы вегетативной нервной системы» (Донецк, 2003), на четвертой международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2003).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 работ.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 115 страницах

машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», главы «Полученные результаты и обсуждения», заключения, выводов и библиографического указателя, включающего 308

источников, из которых - 119 иностранных авторов. В диссертацию включены 13 таблиц и 18 рисунков.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования проведены на половозрелых беспородных белых крысах-самцах массой 200-250 г. В эксперименте было использовано 180 животных, которые содержались в стандартных условиях вивария. Материалом исследования служила кровь животных.

Экспериментальный бластоцистоз воспроизводили по методике Потатуркиной - Нестеровой Н.И. и соавт. (Патент №2224465, 2004) согласно которой животных заражали лабораторным штаммом Blastocystis hominis, полученным путем культивирования простейших в среде Suresh (Suresh К. et al., 1997) при температуре 37° С в течение 3 суток. Ежедневно в течение 3 дней животным вводили per os по 1 мл взвеси простейших в концентрации 106-107/мл. Анализ показателей крови проводили на первые, третьи, седьмые и четырнадцатые сутки после завершения инфицирования животных.

Для оценки функционального состояния печени при экспериментальном бластоцистозе в сыворотке крови животных определялся уровень активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), лактатде-гидрогеназы (ЛДГ), щелочной фосфатазы (ЩФ), а также количество общего билирубина и уровень глюкозы. Определение вышеперечисленных показателей проводили на автоматическом биохимическом многоканальном анализаторе Hitachi 911 (Австрия). Кроме того, в сыворотке крови определяли количество общего белка и белковые фракции с помощью анализатора биосред акустического БИ0М-01М. Для оценки интенсивности процессов ПОЛ, сопровождающих эндогенную интоксикацию, определяли содержание МДА в сыворотке крови (Андреева Л.И. и др., 1988).

Состояние процесса свободнорадикального окисления в эритроцитах оценивали по активности в них ферментов-антиоксидантов - каталазы (Карпи-

g

щенко А.И., 1999) и глутатионредухтазы (ГР) (Асатиани B.C., 1569) и содержанию МДА (Андреева Л.И. и др., 1988).

Парциальное напряжение кислорода (рО2), углекислого газа (рСО2) и рН артериальной (из левого сердца) и венозной, взятсй из печеночной вены, крови определяли по микрометоду Аструпа с использованием микрогазоанализатора АМЕ-1 (Дания). Показатели кислотно-основного состояния крови (ВВ; BE) рассчитывали по номограммам Зиггаард - Андерсена.

Результаты обработаны статистически с использованием. t - критерия Стьюдента (Гумикский А.А. и др., 1990). С целью установления взаимосвязи показателей системы ПОЛ - антиоксидант эритроцитов и маркеров функцис-нального состояния печени пользовались методом парной корреляции Пирсона (Славин М.Б., 1989).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Оценка функционального состояния печени при экспериментальном

бластоцистозе

При оценке гепатоспецифичных маркеров сыворотки крови (табл. 1) было установлено, что на первые сутки после завершения инфицирования уровень активности ACT практически не отличается от контрольного значения. К третьим суткам наблюдается тенденция роста активности данного энзима. На седьмые и четырнадцатые сутки активность ACT достоверно возрастает. Активность АЛТ достоверно возрастает на всех исследованных срс-ках после скончания инфицирования. Согласно данным литературы (Меньшиков В.М., 1987; Zaat J.O.M. et al., 1996), определение активности транса-миназ в сызоротке крови является высокоинформативным тестом, отражающим метаболическое и функциональное состояние печени. В частности, возрастание активности данных ферментоз в крови монет свидетельствовать об усилении цитолитических процессов в гепатоцитах (Титов В.Н., Бочкова Н.А., 1990; Титов В.Н., 1993,1995; Чиркин А.А., 2000; Marshall М., Emmet В , 2003).

Активность мембраносвязанного фермента - щелочной фосфатазы достоверно и существенно возрастает на всех исследованных сроках после завершения инфицирования. Причиной увеличения активности Щф может быть внутри - либо внепеченочный холестаз (Меньшиков В.М., 1987; Титов В.Н., 1993, 1996; Zaat Ю.М. et в!., 1996).

Таблица 1

Гепатоспецифичные показатели крови при экспериментальном бластоци-

стозе (М±о)

Показатели Контроль (n=8) 1 сутки (n=8) 3 сутки (n=8) 7 сутки (n=8) 14сутки (n=8)

ACT (ед.акт/л) 168±9 166+18 (1,2%) 182+35 (8,3%) 237+18* (41,1%) 190+15* (13%)

АЛТ (ед.акт/л) 56+7 78+9* (39,3%) 75+15* (33,9%) 95+5* (69,6%) 83+10* (48,2%)

ЩФ (ед.акт/л) 371+17 483+81 * (30,2%) 449+32* (21%) 745+76* (100,8%) 496+28* (33,7%)

ЛДГ общ. (ед.акт/л) 2060+69 2260+378 (9,7%) 2162+518 (5%) 2896+225* (40,6%) 2585+111* (25,5%)

Общ. билирубин (мкмоль/л) 2,1+0,2 4,7+1,1* (123,8%) 2,3+0,4 (4,8%) 3,6+0,7* (71,4%) 3,1+0,6* (47,6%)

Глюкоза (ммоль/л) 5,18+0,34 6,61 +0,45* (27,6%) 7,77+0,76* (50%) 7,87+0,40* (51,9%) 7,24+0,30* (39,8%)

Примечание: * - достоверность различий с контролем р< 0,05

По данным других авторов (Натанзон Л.В., Галаев Ю.В.,1989), прогрессирующее увеличение активности ЩФ свидетельствует о повышении проницаемости плазматических мембран гепатоцитов, развивающемся в условиях гипоксии, и связано в основном с возрастанием уровня перекисного окисления липидов.

Уровень активности общей лактатдегидрогеназы имеет тенденцию к увеличению на первые и третьи сутки после последнего инфицирования и досто-

верно увеличивается к 7 и 14 суткам. Повышение активности данного фермента в сыворотке крови по данным ряда авторов (Титов В.Н., 1993, 1996; Чиркин А.А., 2000) может свидетельствовать о повышении проницаемости плазматических мембран гепатоцитов при их повреждении по цитолитическому типу.

Уровень общего билирубина при экспериментальном бластоцистозе изменяется волнообразно. Если на первые сутки он достоверно повышается, то к третьим суткам эксперимента имеет место тенденция к его нормализации с последующим достоверным повышением на 7 и 14 сутки эксперимента. При этом увеличение количества общего билирубина может быть связано с усилением гемолиза эритроцитов под влиянием токсических факторов, либо повышением выхода билирубина при интенсивном распаде гемопротеидов в самой печени (Abemathy С. et в1., 1980). С другой стороны, ряд авторов (Жданов ТТ., Нодель М.Л., 1995; Давыдов А.А. и др., 1998; Чиркин А.А., 2000) полагают, что билирубин оказывает выраженное антиоксидантное действие. Повышение уровня общего билирубина с этих позиций можно рассматривать и как защитную реакцию организма на усиление процессов свободнорадикального окисления.

Наблюдаемая динамика вышеперечисленных показателей может свидетельствовать об усилении процесса свободнорадикального окисления в ткани печени, сопровождающегося цитолизом гепатоцитов. Данная картина характерна для тканевой гипоксии печени (Голиков П. П. и др., 1986; Ляпков Б.Г., Ткачук Е.Н., 1995).

Возникновение тканевой гипоксии печени подтверждается также активизацией углеводпродуцирующей функции печени, сопровождающейся расходом гликогена. Подобный механизм при экспериментальном бластоцистозе можно предположить на основании оценки динамики уровня глюкозы в сыворотке крови. Уровень глюкозы при экспериментальном бластоцистозе достоверно возрастает на всех сроках после завершения инфицирования. Подобное явление имеет место при адаптации организма к стрессирующему влиянию гипоксии (Гичев Ю.П., 1993).

Оценивая белоксинтезирующую функцию печени, выявили (табл. 2) достоверное снижение содержания глобулина а 2 на 14 сутки после завершения инфицирования. Оно может быть связано с уменьшением количества гаптогло-бина, которое наблюдается при поражениях паренхимы печени. С другой стороны, снижение уровня данной белковой фракции могло произойти за счет уменьшения содержания церулоплазмина, обладающего антиоксидантным свойством (Бышевский А.Ш., Терсенов О.А., 1994). В целом белоксинтези-рующая функция печени достоверно не изменена.

Таблица 2

Белковые фракции и количество общего белка в крови при

экспериментальном бластоцистозе (М±а)

Показатели Контроль (п=8) 1 сутки (п=8) 3 сутки (п=8) 7 сутки (п=8) 14 сутки (п=8)

Альбумин (%) 56,59x3,60 Г / ПП 1 л л<> УО 1 1 Л О 56,43±2,о2 60,23±4,40

Глобулина ] (%) 4,92±0,83 4,38±1,21 4,91±1,07 5,16±0,66 4,10±1,04 *

Глобулина 2 (%) 8,92±0,45 9,06±0,28 8,98±0,15 8,79±0,29 8,27±0,32*

Глобулин Р (°/о) 10,80±0,67 10,67±0,49 10,36±0,44 10,34±0,26 10,66±0,67

Глобулин у (%) 18,77±2,71 18,43±1,98 18,06±1,50 18,41±1,24 16,47±4,40

Ал ./Гл. 1,32±0,20 1,32±0,15 1,37±0,10 1,34±0,08 1,54±0,26

Общ. белок (г/л) 67,25±4,99 65,86±4,13 63,52*3,98 72,30±4,53 72,71±7,02

Примечание: * - достоверность различий с контролем р< 0,05

При оценке интенсивности процессов ПОЛ, сопровождающих эндогенную интоксикацию организма (Леонтьева Н.В., Белоцерковский М.В., 1998) установлено, что на всех сроках эксперимента наблюдается (табл. 3) достоверное увеличение в сыворотке крови уровня МДЛ, что свидетельствует об активации процесса свободнорадикального окисления.

Уровень МДА в сыворотке крови крыс при экспериментальном бластоци-

стозе (М±о) (мкмоль/л)

Контроль 1 сутки 3 сутки 7 сутки 14 сутки

(п=12) (п=12) (п=12) (п=12) (п=12)

8,98 ± 0,49 11,74 ±0,29* 13,27 ± 0,66* 17,35 ± 1,06* 13,65 ± 0,64*

(30,73%) (47,77%) (93,21%) (21,23%)

Примечание: * - достоверность различий с контролем р< 0,05

Оценка системы ПОЛ - антиоксидант эритроцитов при экспериментальном бластоцистозе

При исследовании системы ПОЛ - антиоксидантная защита эритроцитов выявлено (табл. 4) повышение активности эритроцитарной каталазы на первые сутки после завершающего инфицирования, что можно рассматривать как приспособительную реакцию организма в ответ на усиление процессов ПОЛ при гипоксии (Балашова Т.С. и др., 1996; Ляпков Б.Г., Ткачук Е.Н., 1995).

Таблица 4

Активность каталазы, глутатионредуктазы и содержание МДА в эритроцитах при экспериментальном бластоцистозе (М±а)

Контроль (0=12) 1 сутки Сп=12) 3 сутки (п=12) 7 сутки (п=12) 14 сутки (п=12)

Каталаза (ммоль/л*с)

63,29±2,64 66,10±0,94* (4,44%) 61,58±0,94* (2,7%) 51,75±2,25* (18,23%) 64,97±2,33 (2,65%)

Глутатиоиредуктаза (мкмоль/л* с)

39,58±7,50 4,74±2,20* (88,02%) 8,46±2,52* (78,63%) 12,63±2,60* (68,09%) 22,09±4,74* (44,19%)

МДА (мкмоль/л)

201,39*60,93 232,36±38,33 (15,38%) 377,67±34,95* (87,53%) 603,56±56,12* (199,70%) 489,89±24,17* (143,25%)

Примечание: * - достоверность различий с контролем р< 0,05

В условиях гипоксии, возникающей при эндогенной интоксикации, отмечается снижение активности ферментов-антиоксидантов (Борисюк М.В. и др., 1994). Подобное изменение активности фермента наблюдалось на третьи и седьмые сутки эксперимента. На четырнадцатые сутки уровень активности каталазы приблизился к контрольному показателю.

Уровень активности глутатионредуктазы достоверно и существенно снижается на всех исследованных сроках после окончания инфицирования, что свидетельствует о возникновении тканевой гипоксии и является одной из причин усиления процесса свободнорадикалыюго окисления (Ляпков Б.Г., Ткачук Е.Н., 1995).

Имеется тенденция к увеличению содержание МДА в эритроцитах на первые сутки после окончания инфицирования и достоверный рост этого показателя на всех последующих сроках эксперимента. Уровень МДА в эритроцитах является весьма информативным показателем процессов деградации липи-дов, свободнорадикалыюго окисления полиненасыщенных жирных кислот биомембран гепатоцитов (Колмаков В.Н., Радченко В.Г., 1982; Блюгер Л.Ф. и др., 1984). Полученные экспериментальные данные согласуются с литературными, согласно которым, для тканевой гипоксии характерно накопление МДЛ в эритроцитах (Ляпков Б.Г., Ткачук Е.Н., 1995).

Корреляционный анализ между стандартными биохимическими тестами, отражающими метаболическое и функциональное состояние печени и состоянием системы ПОЛ - антиоксидантная защита эритроцитов при экспериментальном бластоцистозе выявил следующее (табл. 5). Существует достоверная, положительная, корреляционная зависимость между уровнем глюкозы, активностью трансаминаз, ЛДГ, ЩФ в сыворотке крови и содержанием продукта расщепления гидроперекисей липидов - МДЛ в эритроцитах.

Корреляционная взаимосвязь между показателями системы ПОЛ - анти-оксидантная защита эритроцитов и гепатоспецифичными маркерами крови при экспериментальном бластоцистозе (М±о)

Эритроци-тарные показатели Гепатоспецифичные маркеры крови

ACT АЛТ лдг ЩФ Глюкоза Билирубин

МДА 0,703* 0,523* 0,559* 0,678* 0,545* -0,277

Катал аза -0,714* -0,440* -0,460* -0,783* -0,507* 0,136

ГР 0,232 0,074 0,343* 0,150 0,104 -0,197

Примечание:* - связь достоверная; (п=32)

Также обнаружена достоверная, положительная, умеренная по силе корреляционная зависимость между уровнем активности ГР эритроцитов и ЛИГ в сыворотке крови. Проведенный корреляционный анализ выявил факт наличия обратной зависимости между уровнем глюкозы, активностью трансаминаз, ЛДГ, ЩФ в сыворотке крови и активностью антиоксиданта - каталазы в эритроцитах.

Таким образом, выявленная достоверная корреляционная связь между печеночными биохимическими тестами и показателями системы ПОЛ - антиок-сидант эритроцитов отражает синхронные изменения функционального состояния гепатоцитов и эритроцитов при экспериментальном бластоцистозе.

Изменение газового состава крови крыс при экспериментальном бластоцистозе

Результаты анализа газового состава крови позволяют говорить о волнообразном изменении артериальной и венозной крови при экспериментальном бластоцистозе (табл.6, 7).

Уровень рН, парциального напряжения кислорода, углекислого газа и показатели КОС в артериальной крови при экспериментальном бластоци-

стозе

Примечание: * - достоверность различий с контролем р< 0,05

Таблица 7

Уровень рН, парциального напряжения кислорода, углекислого газа и показатели КОС в венозной крови при экспериментальном бластоцистозе

(М±о)

Показатели Контроль (п=8) 1 сутки (п=8) 3 сутки (п=8) 7 сутки (п=8) 14 сутки (п=8)

рн 7,36±0,01 7,33±0,02* 7,36±0,03 7,34±0,03 7,35±0,01

р02 мм рт. ст. 43±2,97 37±4,63* 37±2,56* 36±2,47* 39±3,93*

рС02 мм рт. ст. 40±2,07 41±2,88 40±1,20 42±1,31* 43±2,07*

вв (ммоль/л) 37,6±1,8 35,5±0,9* 36,6±1,8 36,5±1,2 39±4,0

ВЕ (ммоль/л) -0,9±0,8 -3,1±1,7* -1±1,4 -2,8±1,8* -2,2±1,0*

Примечание: * - достоверность различий с контролем р< 0,05

При этом достоверное увеличение рН в артериальной крови имело место на третьи сутки от последнего инфицирования. Ему предшествовало по времени достоверное снижение рН в венозной крови, которое наблюдалось через сутки от последнего инфицирования. Парциальное напряжение кислорода достоверно возрастало в артериальной крови на седьмые сутки и было достоверно снижено в венозной крови на всех сроках эксперимента. Последнее позволяет предполагать повышенную утилизацию кислорода, которая, в частности, может сопровождать усиление процесса перекисного окисления липидов, инициируемого эндотоксинами бластоцист. Парциальное напряжение углекислого газа в артериальной крови достоверно не отличалось от контроля на всех сроках эксперимента. рСО2 венозной крови достоверно увеличилось на 7 и 14-ые сутки после завершения введения культуры, что хорошо коррелирует с понижением напряжения кислорода венозной крови в эти же сроки.

В артериальной крови содержание буферных оснований (ВВ) остается в пределах нормы. Достоверное снижение этого показателя в венозной крови, наблюдаемое через сутки от последнего инфицирования и имеющаяся тенденция к его уменьшению на 3 и 7-е сутки могут свидетельствовать о наличии метаболического ацидоза (Рут Г., 1978). При анализе Basis excess (BE) - параметра, указывающего на избыток оснований (положительные значения) или их дефицит (отрицательные значения) установили, что количество оснований в артериальной крови при данной патологии остается в пределах нормы. Достоверное снижение РЕ на 1, 7 и 14-е сутки эксперимента и тенденция к уменьшению данного параметра на 3 сутки в венозной крови подтверждают наличие метаболического ацидоза, обусловленного накоплением в тканях и крови органических кислот (Баканов М.И., 2001). Сдвиг в кислотно-основном равновесии венозной крови в сторону метаболического ацидоза подтверждает наличие тканевой гипоксии печени (Биленко М.В., 1989; Ляпков Б.Г., Ткачук Е.Н., 1995).

17

ВЫВОДЫ

1. Экспериментальный бластоцистоз вызывает усиление перекисного окисления липидов в эритроцитах при одновременном снижении в них активности ферментов антиоксидантной защиты.

2. В условиях экспериментального бластоцистоза возрастает содержание общего билирубина и глюкозы в сыворотке крови. Уровень общего белка и белковых фракций достоверно не изменяется.

3. При экспериментальном бластоцистозе повышается уровень активности гепатоспецифичных маркеров сыворотки крови: аминотрансфераз, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы.

4. Газовый состав и показатели кислотно-основного равновесия артериальной крови при экспериментальном бластоцистозе не отличаются достоверно от таковых у интактных животных. В венозной крови экспериментальных животных возрастает рСО2 при одновременном уменьшении рО2, снижении рН и показателей КОС.

5. Определена достоверная корреляция между изменениями функционального состояния эритроцитов и гепатоцитов при экспериментальном бла-стоцистозе.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Генииг Т.П., Просина Л.В., Потатуркина-Нестерова Н.И. Гипоксия печени при экспериментальном бластоцистозе // Актуальные проблемы адаптации к природным и экосоциальным условиям среды. - Мат. симпозиума с международным участием. - Ульяновск, 2002. - С.55-56.

2. Генинг Т.П., Просина Л.В., Потатуркина - Нестерова Н.И. К вопросу о возможности моделирования гипоксии печени инфекционного генеза у лабораторных крыс // Ученые записки УлГУ. Серия биологическая. Вып. 1(6). - Ульяновск, 2002. - С. 12-14.

3. Генинг Т.П., Просина Л.В. Уровень перекисного окисления липидов и ан-тиоксидантной системы эритроцитов при бластоцистозе // Достижения

современной функциологии и их место в практике образования. - Мат. Всероссийской конференции с международным участием. - Самара, 2003. - С.64-65.

4. Генинг Т.П., Просила Л.В., Потатуркина - Нестерова Н.И. Гепатоспеци-фичные ферменты - маркеры сыворотки крови при экспериментальном бластоцистозе // Архив клинической и экспериментальной медицины: Приложение. - Донецк, 2003. - Т. 12, №1. - С. 56 -57.

5. Генинг Т.П., Просина Л.В., Потатуркина - Нестерова Н.И., Балыкин М.В. Изменение газового состава крови при экспериментальном бластоцистозе // Здоровье и образование в XXI веке. - Мат. Всероссийской конференции с международным участием. - М.: Изд-во РУДН, 2003. - С.147.

Подписано в печать 27.04.04. Формат 60x84/16. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ

Отпечатано с оригинал-макета в лаборатории оперативной полиграфии Ульяновского государственного университета 432970, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42

-î 6 5 О

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Просина, Людмила Викторовна

Введение.

1. Обзор литературы.

1.1. Физиология эритроцитов млекопитающих.

1.2. Морфо-функциональное состояние печени.

1.3. Виды гипоксии.

1.4. Функциональное состояние печени при тканевой гипоксии.

1.5. Состояние процессов перекисного окисления липидов и системы ан-тиоксидантной защиты при тканевой гипоксии печени.

1.6. Бластоцистоз.

1.7. Функциональное состояние эритроцитов при эндотоксикозе.

2. Материалы и методы исследования.

2.1. Объект исследования.

2.2. Модель экспериментального бластоцистоза.

2.3. Исследование показателей сыворотки крови.

2.4 Методы оценки системы ПОЛ - антиоксидант эритроцитов.

2.5. Исследование газового состава и показателей кислотно-основного состояния крови.

3. Полученные результаты и обсуждения.

3.1. Оценка функционального состояния печени при экспериментальном бластоцистозе.

3.2. Оценка системы ПОЛ - антиоксидант эритроцитов при экспериментальном бластоцистозе.

3.3.Изменение газового состава крови крыс при экспериментальном бластоцистозе.

4.3аключение.

Выводы.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Система ПОЛ-антиоксидант эритроцитов и функциональное состояние печени при экспериментальном бластоцистозе"

Актуальность проблемы:

В настоящее время является общепризнанным, что структурно

• функциональное состояние клеточных и субклеточных мембран определяет функционирование ткани, органа и организма в целом. Для оценки мембранного статуса удобным объектом являются эритроциты (Блюгер А.Ф. и др., 1984; Зейналы Э.М., Абдуллаев Г.М., 1985).

Показано (Тогайбаев A.A. и др., 1988; Бессмельцев G.C. и др., 1997), что эндогенная интоксикация может приводить к изменению структурно-функциональных характеристик эритроцитов. Это обусловлено их многочисленностью, способностью изменять свою форму и образовывать агрегаты (Федорова З.Д. и др., 1989; Эстрин В.В. и др., 1993). Кроме того, эритроциты, обладая огромной площадью поверхности, принимают участие в адсорбции целого ряда веществ: аминокислот, липидов, гормонов и ионов, а также эндогенных токсинов, олиго - и полипептидов, которые появляются при эндогенной интоксикации и изменяют структуру мембран этих форменных элементов (Бондарь

• Т.П. и др.,1988; Сигал B.JI., 1993). Выявляемые при этом изменения структуры и свойств эритроцитарных мембран могут быть обусловлены усилением пере-кисного окисления липидов (ПОЛ) и снижением антиоксидантной защиты (Леонтьева Н.В., Белоцерковский М.В., 1998; Fahraus А., 1984).

Наличие эндогенной интоксикации при бластоцистозе установлено сравнительно недавно в серии экспериментов (Квасова H.A., 2002; Мое К.Т. et al., 1997). При этом показано также изменение функционального состояния печени (Исаева И.Н., 2002). При моделировании экспериментального бластоцистоза у мышей было выявлено, что значительные изменения показателей, характеризующих функции печени, наблюдаются в течение 14 суток после завершения инфицирования. В результате биохимических исследований сыворотки крови установлено повышение активности трансаминаз — маркеров цитолитических

• процессов и обнаружены признаки холестаза (Потатуркина - Нестерова Н.И. и др., 2003).

Исходя из однотипности и универсальности реакций гепатоцитов на действие токсинов и учитывая результаты исследований по изменению функционального состояния печени при экзо - и эндогенной интоксикации можно предположить при экспериментальном бластоцистозе следующее. Особую роль при поражении печени будет играть свободнорадикальное окисление с участием активных форм; кислорода, являющееся основным механизмом деструкции мембран гепатоцитов (Биленко М.В., 1989; Ажунова Т.А., 1991). Развитие окислительного стресса обусловлено нарушением сбалансированности антиок-сидантной и прооксидантной'систем (Дубинина Е.Е., 2001). При избыточной генерации активных форм кислорода вследствие действия токсинов, процесс свободнорадикального окисления принимает каскадный характер.

Образующиеся в процессе перекисного окисления липидов ненасыщенные альдегиды и малоновый диальдегид (МДА) являются мутагенами и обладают выраженной цитотоксичностью: подавляют активность гликолиза, окислительного фосфорилирования и сопряженного с ним дыхания, ингибируют синтез белка и нуклеиновых кислот, цитозольные и мембраносвязанные ферменты. Окисление липидных молекул под действием активных форм кислорода приводит к необратимому изменению или повреждению мембранных структур, нарушению их проницаемости (Зенков Н.К.и др., 1993;. Владимиров: Ю.А., 2000). Повреждение мембран гепатоцитов и их органелл приводит к усиленному поступлению в кровь клеточных ферментов, обусловливающих выраженную гиперферментемию (Блюгер А.Ф., Новицкий И.Щ 1984; Титов В.Н., 1993).

В ряде работ (Блюгер А.Ф. и др., 1984; Бессмельцев G.G. и др., 1997) установлена прямая зависимость между изменениями свойств цитоплазматиче-ских мембран гепатоцитов и эритроцитов. Показано, что интенсивность ПОЛ в эритроцитах коррелирует с активностью патологического процесса в печени. При этом оценка уровня МДА в эритроцитах является весьма информативным показателем процессов деградации липидов, свободнорадикального окисления полиненасыщенных жирных кислот биомембран гепатоцитов.

На основании вышеизложенного целью работы явилась оценка системы ПОЛ - антиоксидант эритроцитов и функционального состояния печени при экспериментальном бластоцистозе. Для достижения поставленной цели были решены следующие задачи:

1. Оценить в эритроцитах состояние системы ПОЛ - антиоксидантная защита при экспериментальном бластоцистозе.

2. Оценить функциональное состояние печени при экспериментальном бластоцистозе.

3. Определить газовый состав и показатели кислотно-основного состояния крови в условиях экспериментального бластоцистоза.

4. Оценить взаимосвязь между изменениями функционального состояния эритроцитов и гепатоцитов при экспериментальном бластоцистозе.

Научная новизна:

При экспериментальном бластоцистозе установлена активизация в эритроцитах процессов перекисного окисления липидов. Впервые в условиях экспериментального поражения кишечника условно патогенными микроорганизмами показано возникновение тканевой гипоксии печени. Показано, что газовый состав и кислотно-основное состояние артериальной крови при экспериментальном бластоцистозе не нарушаются. Изменяется газовый состав и сдвигается кислотно-основное состояние венозной крови в сторону метаболического ацидоза. Обнаружено увеличение содержания продукта расщепления гидроперекисей липидов - МДА в сыворотке крови при экспериментальном бластоцистозе. Установлена прямолинейная корреляционная связь между показателями системы ПОЛ - антиоксидантная защита эритроцитов и гепатоспецифичными маркерами крови при экспериментальном бластоцистозе.

Практическая ценность работы:

Полученные результаты могут быть использованы при оценке и прогнозе функционального состояния печени в условиях эндогенной интоксикации различного генеза, а также при расшифровке механизмов ее поражения при моделировании инфекционных процессов. Данные могут быть применены в гастроэнтерологической и инфекционной клинике при интерпретации результатов лабораторных исследовании в условиях эндогенной интоксикации различного генеза. Результаты исследования могут использоваться при создании тест-систем для наиболее полной и адекватной оценки функционального состояния печени по показателям периферической крови.

Положения, выносимые на защиту:

1. При экспериментальном бластоцистозе снижается уровень ферментативной антирадикальной защиты и усиливается перекисное окисление липидов мембран эритроцитов.

2. Экспериментальный бластоцистоз характеризуется увеличением в крови ге-патоспецифичных маркеров.

3. Белоксинтезирующая функция печени при экспериментальном бластоцистозе достоверно не изменяется.

4. Газовый состав и кислотно-основное состояние артериальной крови при экспериментальном бластоцистозе не нарушаются. Изменения газового состава и сдвиг в кислотно-основном равновесии венозной крови в сторону метаболического ацидоза свидетельствуют о возникновении тканевой гипоксии печени.

5. Изменения функционального состояния эритроцитов коррелируют с изменением функционального состояния гепатоцитов.

Апробация работы: Основные положения диссертации были доложены на Симпозиуме с международным участием «Актуальные проблемы адаптации к природным и экосоциальным условиям среды» (Ульяновск, 2002), на Всероссийской конференции с международным участием «Достижения биологической функциологии и их место в практике образования» (Самара, 2003), на международной конференции «Центральные и периферические механизмы вегетативной нервной системы» (Донецк, 2003), на четвертой международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2003).

Публикации: По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ.

Объем и структура диссертации: Работа изложена на 115 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», главы «Полученные результаты и обсуждения», заключения, выводов и библиографического указателя, включающего 308 источников, в том числе 189 отечественных и 119 иностранных. В диссертацию включены 13 таблиц и 18 рисунков.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Просина, Людмила Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Экспериментальный бластоцистоз вызывает усиление перекисного окисления липидов в эритроцитах при одновременном снижении в них активности ферментов антиоксидантной защиты.

2. В условиях экспериментального бластоцистоза возрастает содержание общего билирубина и глюкозы в сыворотке крови. Уровень общего белка и белковых фракций достоверно не изменяется.

3. При экспериментальном бластоцистозе повышается уровень активности гепатоспецифичных маркеров сыворотки крови: аминотрансфераз, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы.

4. Газовый состав и показатели кислотно - основного равновесия артериальной крови при экспериментальном бластоцистозе не отличаются достоверно от таковых у интактных животных. В венозной крови экспериментальных животных возрастает рС02 при одновременном уменьшении рОг, снижении рН и показателей КОС.

5. Изменения функционального состояния эритроцитов коррелируют с изменением функционального состояния гепатоцитов. т

ГЛАВА IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Достижения современной биологии и медицины позволяют целый ряд патологических состояний трактовать с т. з. патологии ме*мбран. В частности показано, что эндогенная интоксикация различного генеза вызывает повреждение эритроцитов, стимулируя в них процессы перекисного окисления липидов при одновременном снижении антиоксидантной защиты (Леонтьева Н.В., Бело-церковский М:В., 1998).

Изменение свойств мембран гепатоцитов, синхронное с поражением эритроцитарных мембран, показано в ряде работ (Колмаков В.Н., Радченко В.Г., 1982; Блюгер А.Ф. и др., 1984; Зейналы Э.М., Абдуллаев T.Mi, 1985; Макаренко Е.В:, Козловский И.В., 1989; Бессмельцев G.C. и др., 1997; Heckers Н., Platt D., 1988).

Исследование проводилось с целью оценки адекватности изменений в эритроцитах и печени в условиях экспериментального бластоцистоза. В результате проведенных исследований было установлено, что на первые сутки после завершения инфицирования уровень активности ACT практически не отличается от контрольного значения. К третьим суткам наблюдается тенденция роста активности данного энзима. На седьмые и четырнадцатые сутки-активность ACT достоверно возрастает. Активность АЛТ достоверно возрастает на всех исследованных сроках после окончания инфицирования. Активность щелочной фосфатазы достоверно и существенно возрастает на всех исследованных сроках после завершения инфицирования: Уровень активности общей лактатдегидро-геназы имеет тенденцию к увеличению на первые и третьи сутки после последнего инфицирования и достоверно увеличивается к 7 и 14 суткам. Уровень общего билирубина при экспериментальном бластоцистозе изменяется г волнообразно. Если на первые сутки он достоверно повышается, то к третьим суткам эксперимента имеет место тенденция к его нормализации с последующим достоверным повышением на 7 и 14 сутки эксперимента.

Наблюдаемая динамика вышеперечисленных показателей може! свидетельствовать об усилении процесса евободнораднкального окисления в гкани печен % сонронождающегося цитолизом гепатоцитов. Данная картина характерна для тканевой гипоксии печени (Голиков 11. П. и др., 1986; Ляп ков Ь.1 . Гкачук H.H., 1995),

Уровень глюкозы при экспериментальном бластоцистозе достоверно возрастает на всех сроках после завершения инфицирования. Подобное явление им ее г место при адаптации организма к стрес сирую тему влиянию гипоксии <1 ичев Ю.Г1. 1993).

Оценивая бел оке итерирующую функцию печени, выявили достоверное снижение содержания глобулина а 2 на 14 сутки после завершения инфицирования. Оно может быть связано с уменьшением количества гапто глобин а, которое наблюдается при поражениях паренхимы печени. С другой стороны, снижение уровня данной белковой фракции могло Произойти за счет уменьшения содержания неруло плазм и на, обладающего антиоксидантным свойством (Выше век ий А.Ш., Гереенов O.A., 1994). В целом белоксинтезирующая функция печени достоверно не изменена (Рис. 14).

О 0,2 0,4 0,6 0,8 I 1,2 1,4 1,6 Ш контроль □ I сутки ИЗ сутки Ш 7 сутки Ш 14 сутки

Рис.14. Соотношение альбуминов и глобулинов в крови ори экс пер и мен-га льном бластоцистозе.

Установлено, что на всех сроках эксперимента наблюдается достоверное увеличение в сыворотке крови уровня МДА, что свидетельствует об активации процесса свободнорадикального окисления, которым сопровождается эндоген-# ная интоксикация организма (Леонтьева Н.В., Белоцерковский М.В., 1998).

При исследовании системы ПОЛ — А03 эритроцитов выявлено повышение активности эритроцитарной каталазы на первые сутки после последнего инфицирования, что можно рассматривать как приспособительную реакцию организма в ответ на усиление процессов ПОЛ при гипоксии (Балашова Т.С. и др., 1996; Ляпков Б.Г., Ткачук E.H., 1995).

В условиях гипоксии, возникающей при эндогенной интоксикации, отмечается снижение активности ферментов-антиоксидантов (Борисюк М;В. и др., 1994). Подобное изменение активности фермента наблюдалось на третьи и седьмые сутки эксперимента. На четырнадцатые сутки уровень активности каталазы приблизился к контрольному показателю.

Уровень активности глутатионредуктазы достоверно и существенно снижается на всех исследованных сроках после окончания инфицирования, что ф свидетельствует о возникновении тканевой гипоксии; и является одной из причин усиления процесса свободнорадикального окисления (Ляпков Б.Г., Ткачук E.H., 1995).

Имеется тенденция к увеличению содержание МДА в эритроцитах на первые сутки после окончания инфицирования и достоверный рост этого показателя на всех последующих сроках эксперимента. Уровень МДА в эритроцитах является весьма информативным;показателем процессов деградации липи-дов, свободнорадикального окисления полиненасыщенных жирных кислот биомембран гепатоцитов (Колмаков В.Н., Радченко В.Г., 1982; Блюгер А.Ф. и др., 1984). Полученные экспериментальные данные согласуются с литературными, согласно которым, для тканевой гипоксии характерно накопление МДА в эритроцитах (Ляпков Б.Г., Ткачук E.H., 1995). т

Корреляционный анализ между стандартными биохимическими тестами, отражающими метаболическое и функциональное состояние печени и состоянием системы ПОЛ - АОЗ эритроцитов при экспериментальном бластоцистозе ф выявил следующее. Существует достоверная, положительная, корреляционная зависимость между уровнем глюкозы, активностью трансаминаз, ЛДГ, ЩФ в сыворотке крови и содержанием продукта расщепления гидроперекисей липи-дов - МДА в эритроцитах. Также обнаружена достоверная, положительная, умеренная по силе корреляционная зависимость между уровнем активности ГР эритроцитов и ЛДГ в сыворотке крови. Проведенный корреляционный анализ выявил факт наличия обратной зависимости между уровнем глюкозы, активностью трансаминаз, ЛДГ, ЩФ в сыворотке крови и активностью антиоксиданта -каталазы в эритроцитах.

Таким образом, выявленная ¡достоверная корреляционная связь между печеночными биохимическими тестами и показателями системы ПОЛ - антиок-сидант эритроцитов отражает синхронные изменения функционального состояния гепатоцитов и эритроцитов при экспериментальном бластоцистозе.

Результаты анализа газового состава крови позволяют говорить о волнообразном изменении рОг , рСОг, рН, артериальной и венозной крови при экспериментальном бластоцистозе. При этом достоверное увеличение рН в артериальной крови имело место на 3 сутки от последнего инфицирования (Рис. 15). Ему предшествовало по времени достоверное снижение рН в венозной крови, которое наблюдалось через сутки от последнего инфицирования.

7,42 7.41 7.4 7,39 7,38 7,37 7,36 7,35 И контроль О I сутки ИЗ сутки И7 сутки И14 сутки

Рис. 15. Уровень рН артериальной крови при экспериментальном бласто-цистозе.

Парциальное напряжение кислорода лостоверно возрастало в артериальной крови на 7 сутки и было достоверно снижено в венозной крови на всех сроках эксперимента, 11оследнее позволяет предполагать повышенную утилизацию кислорода, которая, в частности, может сопровождать усиление процесса перекиси ого окисления липидов, инициируемого эндотоксинами бластоцист.

45 b 40

I 35

301 контроль □ 1 сутки

14 сутки

Щ 3 сутки Ш 7 сутки

Рис.16. Парциальное напряжение кислорода и углекислого rata венозной крови при экспериментальном бластоцисгозе.

11арциальное напряжение углекислого газа в артериальной крови достоверно не отличалось от контроля на всех сроках жеиери мента. рСО? вен о1 той крови (Рис. 16) достоверно увеличилось на 7 и 14-ые сутки после завершения введения культуры, что хорошо коррелирует с понижением напряжения кислорода венозНой крови в л и же сроки.

В артериальной кропи содержание буферных оснований (ВВ) остается в пределах нормы. Достоверное снижение этого показателя в венозной крови (Рис. 17), наблюдаемое через сутки от последнего инфицирования и имеющаяся тенденция к сто уменьшению на 3 и 7-е сутки могут свидетельствовать о наличии метаболического ацидоза (Рут Г., 1978).

39 38 37 36 35 34 33

Mi UJ . ! .diИЛ Ti i i ш b

M

I ■

1 с ■

Л пиан ш 1

Ui.Ji. L I контроль □ 1 сутки Щ 3 сутки ü 7 сутки Él 14 сутки

Рис. 17. Количество буферных оснований венозной крови (lilt).

При анализе lias is excess (BE) - параметра, указывающего на избыток оснований (положительные значення) или их дефицит (отрицательные значения) установили, что количество оснований в артериальной крови при данной патологии остается в пределах нормы (Рис, 18). 0

-0,2 ч

-0,4 с S -0,6 s

-0,8

-1

-1,2

-1,4 I контроль 11 сутки 3 сутки 17 сутки 114 су гки

Рис.18. Уровень оснований артериальной крови при экспериментальном бластоцистозе (ВЕ).

Достоверное снижение ВЕ на 1, 7 и 14-е сутки эксперимента и тенденция к уменьшению данного параметра на 3 сутки в венозной крови подтверждают наличие метаболического ацидоза, обусловленного накоплением в тканях и крови органических кислот (Баканов М.И., 2001). Сдвиг в кислотно-основном равновесии венозной крови в сторону метаболического ацидоза подтверждает наличие тканевой гипоксии печени (Биленко М.В., 1989; Ляпков Б.Г., Ткачук E.H., 1995).

85

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Просина, Людмила Викторовна, Ульяновск

1. Агаджанян, В.И. Влияние острой гипоксии на развитие коразоловых судорог / В.И. Агаджанян, В.И. Трошин, Л.В. Шевченко, А.И. Елфимов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1990. - № 6. - С.529-531.

2. Агапов А.Ю. Кислотно-щелочной баланс. М.: Медицина, 1968. - 184 с.

3. Ажунова Т.А. Повреждения печени и их фармакотерапия // АН СССР.-Улан-Уде, 1991.- 99 с.

4. Андреева Л.Б. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л.Б. Андреева, Л.А. Кожемякин, A.A. Кишкун //Лаб. дело. 1988. -№11. - С. 41-43.

5. Антонов Б.И. Лабораторные исследования в ветеринарии: Справочник. -М.: Наука, 1991.-287 с.

6. Архипенко Ю.В., Сазонтова Т.Г. Роль про- и анти-оксидантных факторов при адаптации к различным видам гипоксии // Кислород и свободные радикалы. Тез. докл. Междунар. симп. Гродно, 1996. - С. 7-8.

7. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М.: Наука, 1975. - 327 с.

8. Асатиани B.C. Ферментные методы анализа.- М.: Наука, 1969. 740 с.

9. Ю.Асланова Н.Р. Некоторые эритроцитарные показатели у больных хронической гипоксией различного генеза // Клинич. медицина. — М.: Медицина, 1991.-№4.-С. 56-58.

10. Баканов М.И. Кислотно-основное равновесие крови в норме и при патологии // Медицинский научный и учебно-методический журнал. 2001. -№3.-С. 17-28.

11. Балашова Т.С. Гемолитикоуремический синдром как клиническое проявление оксидантного стресса / Т.С. Балашова, Н.И. Багирова, Д.В. Зверев и др. // Вестник РАМН. 1996. - №9. - С.20-23.

12. Барабой В.А. и др. Перекисное окисление и стресс / В.А. Барабой, И.И. Брехман, В.Г. Голотин, Ю.Б. Кудряшов. СПб.: Наука, 1992. - 148 с.

13. Баркрофт Дж. Основные черты архитектуры физиологических функций: Пер.с англ. М.: Биомедгиз, 1937. - 240 с.

14. Безуглый В.П. Гипоксия и ее роль в патологии печени // Успехи гепато-логии. Рига, 1971. - вып. 3. - С. 94-110.

15. Белова Л.М. Мировая фауна и морфофункциональная организация бла-стоцист II Тр. ЗИН РАН. 1992. - Т. 224. - С. 53.

16. Березов Т.Т. Применение ферментов в медицине // Соросовский образовательный журнал. 1996. - № 3. - С. 23-27.

17. Бессмельцев С.С. Новый способ оценки реологических свойств эритроцитов у хирургических больных с эндогенной интоксикацией / С.С. Бес-смельцев, И.М. Царапкин, З.Б. Федорова// Вестн. хирургии им. Грекова. -1997. Т. 156., №4. - С. 32-36.

18. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные изменения органов. М.: Медицина, 1989. - 368 с.

19. Бичун А.Б. Коррекция нарушений функций мембран эритроцитов при эндогенной интоксикации и синдроме полиорганной недостаточности. Диссканд. мед. наук. СПб., 1999. - 106 с.

20. Блюгер А.Ф. Функциональная характеристика эритроцитов при острых и хронических поражениях печени / А.Ф. Блюгер, Э.З. Крупникова, В.Ю. Сондоре и др.// Успехи гепатологии: Рига, 1984. - вып. XI: - С. 53-66.

21. Блюгер А.Ф., Майоре А.Я. Молекулярно-биологический этап изучения патологии печени // Успехи гепатологии. Рига, 1973. - вып. 4. - С. 7-38.

22. Блюгер А.Ф., Майоре А.Я. Проблема перекисного окисления липидов в гепатологии // Успехи гепатологии. Рига, 1978. - вып. 7. - С. 22-54.

23. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Практическая гепатология. Рига: Звайгзне, 1984.-405 с.

24. Богач П.Г. и др. Структура и функции биологических мембран / П.Г. Богач, М;Д. Курский, Н.Е. Кучеренко, В.К. Рыбальченко. Киев: Высшая школа, 1981. - 336 с.

25. Бойтлер Э. Нарушения метаболизма эритроцитов и гемолитическая анемия. М.: Медицина, 1981.-255 с.

26. Борисюк М.В. Взаимоотношение сродства гемоглобина к кислороду и перекисное окисление липидов при лихорадке / М.В. Борисюк, В.В. Зинчук, В.Н. Корнейчук, И.Н. Галушко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1994. -№ 7. - С.27-30.

27. Бохински Р. Современные воззрения в биохимии. Пер. с англ. М.: Мир, 1987. - 543 с.

28. Бурлакова Е.Б. Влияние липидов мембран на ферментативную активность // Липиды. Структура, биосинтез, превращения и функции. М.: Наука, 1977.-С. 16-27.

29. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты // Успехи химии.- 1985. Т. 54,№9. - С. 15401558.

30. Бышевский А.Ш., Терсенов O.A. Биохимия для врача. Екатеринбург, 1994.-383 с.

31. Ван Лир Эд. Гипоксия: Пер. с англ. / Ван Лир Эд, Стикней Кл. М.: Медицина, 1967.-258 с.

32. Василенко В.Т. Актуальные проблемы трансплантологии и искусственных органов. М.: Медицина, 1975. - 271 с.

33. Василенко В.Т. Роль эритроцитов в поддержании иммунологического гомеостаза организма // Советская медицина. 1983. -№11.- С. 25-31.

34. Виноградов В.М. Поддержание жизни в экстремальных условиях // Повышение резистентности организма к экстремальным воздействиям. -Кишинев: Штиица, 1973.- С. 105-125.

35. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1989. - № 4. - С. 7-19.

36. Владимиров Ю.А. Биологические мембраны и незапрограммированная смерть клетки // Соросовский образовательный журнал. 2000. - № 9.

37. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН. -1998; № 7. - С. 43 - 47.

38. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 252 с.

39. Владимиров Ю.А., Поглазов А.Ф. Структурная организация мембраны // Биологические мембраны. М., 1973. - С. 7-47.

40. Власова С.Н. Активность глутатионзависимых ферментов эритроцитов при хронических заболеваниях печени у детей / С.Н. Власова, Е.И. Ша-бунина, И.А. Переслегина // Лаб. дело. 1990. .№ 8. - С.19-21.

41. Воскресенский О.Н. Антиоксидантная система, онтогенез и старение / О.Н. Воскресенский, И.А. Жутаев, В.Н. Бобырев // Вопр. мед. химии.-1982. № 1.-С. 14-27.

42. Воскресенский О.Н., Бобырев В.Н. Биооксиданты облигатные факторы питания // Вопр. мед. химии. - 1992. - № 4. - С. 21-26.

43. Галенок В.А., Диккер В.Е. Гипоксия и углеводный обмен. — Новосибирск: Наука, 1985. 194 с.

44. Генинг Т.П. Эритроциты млекопитающих в направленном транспорте биологически активных веществ.— Ульяновск: УлГУ, 1996. 306 с.

45. Гичев Ю.П. Печень: адаптация, экология. Новосибирск: Наука, 1993. -152 с.

46. Гнеушев Е.Т., Гнеушев И.А. Связывание лекарственных средств с эритроцитами // Эксперим. и клинич. фармакология. 1996. - Т. 53, № 5. - С. 71-75.

47. Голиков С.H. и др. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, J1.A. Тиунов. J1.: Медицина, 1986. - 280 с.

48. Гольбер J1.M. Очерки по физиологии и патофизиологии гепатолиеналь-ной системы. М.: Медицина, 1977. - 307 с.

49. Гулак A.M. и др. Гепатоцит: Функционально-метаболические свойства / П.В. Гулак, A.M. Дудченко, В.В. Зайцев и др. М.: Наука, 1985. - 252 с.

50. Гуминский A.A. и др. Руководство к лабораторным занятиям по общей и возрастной физиологии / A.A. Гуминский, H.H. Леонтьева, К.В. Марино-ва. М.: Просвещение, 1990. - 231 с.

51. Гуща А.Л. Антиоксидантная терапия холестатической гепатодепрессии у больных сахарным диабетом / А.Л. Гуща, C.B. Тарасенко, Л.В.' Федосеев, С.Н. Соколова//Анестезиол. и реаниматология. 1996. - № 1. - С. 13-16.

52. Дельфин М, Санхурхо Э. Cryptosporidium sp. у детей, больных диареей, на Кубе // Медиц. Паразитология. 1989.- № 4.- С. 36-39.

53. Дементьева И.И. Мониторинг концентрации лактата и кислородного статуса для диагностики и коррекции гипоксии у больных в критических состояниях (лекция) // Клинич. лаборатор. диагностика. 2003. - №3. -С.25-32.

54. Довганскии А.П. и др. Печень при экстремальных состояниях / А.П. Дов-ганский, Б.М. Курцер, Т.А. Зорькина. Кишинев: Штиинца, 1989. -136 с.

55. Дроговоз С.М., Деримедведь Л.В. Изучение влияния экзогенной суперо-оксиддисмутазы на течение модельной патологии печени // Вестник науч. исследований. 1995. - № 3. - С. 1-4.

56. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса // Вопр. мед. химии. 2001. - Т. 47, №6. - С.561-581.

57. Дудник Л.Б. Роль перекисного окисления в повреждении липидов мембран при ишемии печени / Л.Б. Дудник, М.В. Биленко, А.Б. Алесенко // Вопр. мед. химии. 1981. - Т. 27, № 3. - С. 380-383.

58. Егоров И.В., Слепушкин В.Д. Влияние мелатонина на активность антиок-сидантной системы и процессы ПОЛ при травматическом шоке // Вест, интенс. терапии. 1999. - №2. - С. 57-59.

59. Жаров В.Н. Динамика показателей ПОЛ в эритроцитах при лечении детей с приобретенной тяжелой апластической анимией / В.Н. Жаров, И.К. Филлипов, М.И. Баканов, И.В. Кошель // Бюлл. эксперим. биологии и медицины.- 1994. №1. - С.36-38.

60. Жданов Г.Г., Нодель М.Л. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободнорадикальной теории // Анестезиол. и реаниматология. 1995. - №1. - С.53-61.

61. Идельсон Л.И. и др. Гемолитические анемии / Л.И. Идельсон, H.A. Дид-ковский, Г.В. Ермильченко. М.: Медицина, 1975. - 279 с.

62. Исаева И.Н. Патогенез поражения печени при экспериментальном бла-стоцистозе: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Ульяновск, 2002.

63. Каган В. Е. Механизмы структурно-функциональной модификации биомембран при перекисном окислении липидов: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. М., 1981.

64. Карпшценко А.И. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник: В 2 т. СПб.: Интермедика, 1999: Т.2. - С. 27.

65. Квасова H.A. Биологические свойства простейших Blastocystis hominis и их влияние на микроэкологию кишечника: Автореф. дисс. . .канд. биол. наук. Ульяновск, 2002.

66. Клебанов Г.И. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И. Клебанов, Ю.О. Телескин, И.В. Бабенкова, О.Б. Любицкий, Ю.А. Владимиров // Вест. РАМН. 1999. - №2. - С.15-22.

67. Коваленко Е.А. О классификации и патогенезе гипоксии // Гипоксия нагрузки, математическое моделирование, прогнозирование и коррекция. -Киев, 1990. С.25-27.

68. Кокшаров И.А. и др. Структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов / И.А. Кокшаров, F.M. Черняков, В.Г. Яхно. Н. Новгород, 1996. - 31 с. (РАН; Институт прикладной физики; Препринт 395).

69. Кол маков В.Н., Радченко В.Г. Значение определения проницаемости . эритроцитарных мембран в диагностике хронических заболеваний печени

70. Тер. архив.- 1982.-№2. С.59-62.

71. Колчинская А.З. Вторичная тканевая гипоксия. Киев, 1983. - 202 с.

72. Колчинская А.З. О классификации гипоксических состояний // Пат. фи-зиол. и эксперим. терапия. М: Медицина, 1981. - №4. - С.3-10.

73. Колчинская А.З. Основные вехи развития, науки о гипоксии / А.З. Кол-чинская, З.Х. Абазова, В.К. Кумыков, Б.Х. Хацуков // Пробл. соц. гигиены зравоохр. и истор. медицины. 2002. - №2. - С. 52-54.

74. Конвай В.Д. Новые данные в пользу ксантиноксидазной гипотезы гиперфункции свободных радикалов // Структурно-функциональные механизмы патогенетических и комплексо-восстановительных реакций. Омск, 1994.-С. 29-32.

75. Кораблев В.П., Лукиенко П.И. Противогипоксические средства. Минск, 1986. - 127 с.

76. Корнеев A.A., Комиссарова И.А. О механизме повреждающего действия гипоксии на дыхательную цепь и способах ее фармакологической коррекции // Эксперим. и клинич. фармакол., 1994. №1. - С. 45-47.

77. Кошелев П.И., Вельских В.М. Влияние гипоксической гипоксии на функциональное состояние печени в эксперименте // Механизмы гипербарической оксигенации. Воронеж. - 1986. - С.91-96.

78. Крайнев С. И. О каталазе эритроцитов человека: Автореф. дис. . д-ра биол. наук. Л., 1968.

79. Кулинский В.И., Колесниченко J1.C. Биологическая роль глутатиона // Успехи современной биологии. 1990. - Т. 110, № 1 (4). - С. 20-33.

80. Кумерова А.О. Возможность использования ферментов эритроцитов в качестве индикаторов, характеризующих течение болезни у больных гемо-бластозами / А.О. Кумерова, В.И. Петухов, А.П. Шкестерс и др. // Вопр. мед. химии. 1996. - Т. 42, №2. - С. 144-147.

81. Куценко С.А. Основы токсикологии // Росс, биомедиц. журнал. 2003. -№3.- С. 1-58.

82. Лакин K.M., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. -М.: Медицина, 1981. 342 с.

83. Левин Г.С. Биоэнергетические процессы при кровопотере и шоке. -Т.: Изд-во им. Ибн Сины, 1991. 231 с.

84. Леонова В.Г. Анализ эритроцитарных показателей в онтогенезе человека. Новосибирск, 1987. - С. 127-140.

85. Леонтьева Н.В., Белоцерковский М.В. Синдром эндогеной интоксикации / Под ред. H.H. Петрищева.- С-П.: СПбГМУ, 1998. 48 с.

86. Леонтьева Н.В., Дубикайтис А.Ю. Патофизиология кислотно-основного состояния / Под ред. H.H. Петрищева. С-П.: СПбГМУ, 1997.— 43 с.

87. Лещенко H.A., Гутникова А.Р. Влияние гемосорбции на мембраны эритроцитов в условиях эндогенной интоксикации. Т.: Изд-во им. Ибн Сины, 1984.-88 с.

88. Логинов A.C. Клиническое значение системы глутатиона печени при ее хронических поражениях / A.C. Логинов, Б.Н. Матюшин, В.Д. Ткачев // Тер.архив. 1997. - №2. - С. 25-27.

89. Логинов A.C. ПОЛ печени при ее патологии/ A.C. Логинов, Б.Н. Матюшин, В.Д. Ткачев, Н.М. Павлова // Тер.архив,- 1985. №2. - С. 63-67.

90. Логинов A.C., Матюшин Б. Н. Внутриклеточная активация кислорода и молекулярные механизмы автоокислительного повреждения печени // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1996. - № 4. - С.3-5.

91. Лопухин Ю.М. и др. Холестериноз / Ю.М. Лопухин, А.И. Арчаков, Ю.А. Владимиров, Э.М. Коган. М.: Медицина, 1983. — 151 с.

92. Лужников Е.А. Клиническая токсикология.- М.: Медицина, 1994. С.227-232.

93. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. - Т. 124,№9.-С. 244-255.

94. Лукьянова Л.Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия // Вестн. РАМН. 1999. - №3. - С. 18-25.

95. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии // Вестн. РАМН. -2000.-№9.-С. 3-12.

96. Лукьянова Л.Д. и др. Кислородозависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние / Л.Д. Лукьянова, Б.С. Балмуханов, А.Т. Уго-лев. М.: Наука, 1982. - 302 с.

97. Ляпков Б.Г., Ткачук E.H. Тканевая гипоксия: клинико-биохимические аспекты // Вопр. мед. химии.- 1995.- Т.41, №2,- С.2-8.

98. Макаренко Е.В., Козловский И.В. Антиоксидантная система эритроцитов при хронических заболеваниях печени // Тер.архив.-1989.-№9. -С.115-117.

99. Мак-Мюррей У. Обмен веществ у человека: Пер. с англ. М.: Мир, 1980.-368 с.

100. Мальцев Г.Ю., Тышко H.B. Методы определения содержания глу-татиона и активности глутатионредуктазы эритроцитов // Гигиена и санитария. 2002. - №2. - С.62-72.

101. Маркисорян М.Е. Некоторые стороны углеводного обмена при гипокинезии // Эксперим. и клинич.медицина. М., 1989. - Деп. в ВИНИТИ 15.09.89.-№5920-В89.

102. Матюшин E.H., Логинов A.C. Активные формы кислорода: цито-токсическое действие и методические подходы к лабораторному контролю при поражениях печени (обзор литературы) // Клин. лаб. диагностика.- 1996. №4. - С.51-54.

103. Медведев Ю.В., Толстой А.Д. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний- организма. М.: ООО'Терра-Календер и Промоушн", 2000. — 232 с;

104. Меерсон Ф.З. Адаптивная медицина: Механизмы и защитные эффекты адаптации. М.: Медицина, 1993. - 234 с.

105. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. М.: Медицина, 1987. - 271с.

106. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы свободных радикалов окислительных процессов // Успехи совр. биол. 1991.- Т.113. вып. 4. - С.442-455.

107. Мержинский В.Е., Конвай В.Д. Влияние остановки регионарного кровотока в печени на состояние перекисного окисления липидов // Нарушение механизмов регуляции при экстремальных и терминальных состояниях. Омск, 1991. - С. 57-61.

108. Метелица Д.И. Активация кислорода ферментными системами / Под ред. Н.М. Эмануэля. М.: Наука, 1982. - 256 с.

109. Мид Дж. Свободные радикалы в биологии: Пер. с англ. М.: Мир, 1979.-Т.1.-С.68-87.

110. Мингазов P.C. О причинах снижения электрокинетических характеристик эритроцитов при патологии гепатобилиарной системы / P.C. Мин-газов, P.M. Баширова, И.А. Сафин и др. // Здравоохр. Башкортостана. -1997. -№1-2. -С. 13-17.

111. Миняйло Т.Д., Пожаров В.П., Ежова O.A. Фосфолипидный состав органов и ПОЛ при гипоксии // Физиология и биоэнергетика гипоксии. Всесоюз.совещание. Пущино, 1990. - С.50.

112. Мусил Я. (Musil J.). Основы биохимии патологических процессов: Пер. с чеш. М.: Медицина, 1985. - 432 с.

113. Мхитарян В.Г. Ферментные механизмы антирадикальной защиты клетки при экстремальных состояниях / В.Г. Мхитарян, М.И. Агаджанов, Л.М. Геворкян // Вестн. АМН СССР. 1982. - №9. - С.29-34.

114. Натанзон Л.В., Галаев Ю.В. Влияние бактериального эндотоксина на активность моноаминоксидазы митохондрий печени // Вопр. мед. хи-мии.-1989. Т. 35, вып. 3. - С. 58- 59.

115. Оболенский C.B. Диагностика стадий эндогенной интоксикации и дифференцированное применение методов эфферентной терапии / C.B. Оболенский, М.Я. Малахова, А.Л.Ершов // Вестник хирургии. -1991.- № З.-С. 95-100.

116. Оболенский C.B., Малахова М.Я. Лабораторная диагностика интоксикаций в практике интенсивной терапии.—СПб: МАПО, 1991. С. 4 — 13.

117. Осипов А.Н. Активные формы кислорода и их роль в организме / А.Н. Осипов, O.A. Азизова, Ю.В. Владимиров // Успехи, биол. химии: -1990.-Т. 31.-С. 180-208.

118. Панин J1.E. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск, 1983.-231 с.

119. Пликетт Ф. Изменение пассивных электрических свойств эритроцитов при гемосорбции / Ф. Пликетт, В.И. Сергиенко, 3. Вундерлих и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1984. - Т. XCVIII, №10. - С.414-416.

120. Подколзин A.A. Антиоксидантная защита организма при старении и некоторых патологических состояниях с ним связанных / A.A. Подколзин, В.И. Донцов, В.Н. Крутько и др. // Кпинич. геронтология. 2001. — Т. 7, №3-4.-С. 5-9.

121. Подымова С.Д. Болезни печени: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1993. - 554 с.

122. Покровский A.A., Крыстлев Л.Г. Печень, лизосомы и питание. -София, 1977.- 187 с.

123. Покровский A.A., Николаев М.А., Кравченко Л.В. Ультраструктура гепатоцита // ДАН СССР. 1970. - Т.192. - С.58.

124. Прохорова М.И., Романова Л.С., Соколова Г.П. Скорость обновления липидов и углеводов в головном мозге и печени при гипоксии // Кислородная недостаточность: гипоксия и адаптация к ней. Киев: АН УССР, 1963.-С. 398-403.

125. Розен В.Б. и др. Половая дифференцировка функций печени / В.Б. Розен, Г.Д. Матарадзе, О.В. Смирнов и др. М: Медицина, 1991.-335 с.

126. Рут F. Кислотно-щелочное состояние и электролитный баланс. М.: Медицина, 1978.- 120 с.

127. Рябов Г.А. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях / Г.А. Рябов, Ю.М. Азизов, С.И. Дорохов и др. // Анестезиол.и реаниматол. 2000. - №2. - С.72-75.

128. Рябов Г.А. Оценка гипоксии по метаболизму пуриновых оснований / Г.А. Рябов, С.С. Ладыгин, Ю.М Азизов, И.Н. Пасечник. // Вестн. АМН СССР. 1991.-№7.-С. 3-7.

129. Сафонов А.Д. Метаболические и иммунные взаимосвязи в патогенезе острого вирусного гепатита В, HCV-инфекции и их сочетанной формы: Автореф. дис. д-ра мед. наук. СПб., 1998.

130. Сахарова Т.В. Изучение морфологии бластоцист низших обезьян с помощью световой микроскопии / Т.В.Сахарова, Л.М; Гордеева, В.П. Сергиев // Медицинская паразитология.-1997.- № 2.- С. 24-27.

131. Сигал В.Л. Количественные оценки деформационных характеристик мембран биологическиз клеток при фильтровании // Клинич. лабора-тор. диагностика. — 1993. №4. - С. 19-22.

132. Симоненков А.П. Аргументы в пользу уточнения классификации гипоксических состояний // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1999. -Т. 127, №2.-С. 146-151.

133. Сирота Т.В. Новый подход в исследовании процесса аутоокисления адреналина и использование его для измерения активности супероксид-дисмутазы // Вопр. мед.химии. 1999. - Т. 45, №3. - С. 263-272.

134. Славин М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1989. - 304 с.

135. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие (Обзор) // Вопр. мед. химии. 1988. - № 6. - С. l-l I.

136. Сторожок С.А., Санников А.Г. Молекулярные дефекты белков мембраны эритроцита// Вопр. мед. химии. 1996. - Т. 42, №2. - С. 103-110.

137. Сторожук П.Г., Корочанская С.П. Клиническое значение и методика определения каталазы в эритроцитах // Органосохраняющие принципы в хирургии неотложных состояний: Матер.Всероссийс. научно-практической конф. 12-14 сентября 2001г. Ейск, 2001г.

138. Сторожук П.Г., Сторожук А.П. Клиническое значение определения активности СОД в эритроцитах при анестезиологическом обеспечении оперируемых гастроэнтерологических больных// Вестн. интенсивной терапии. 1998 - №4. - С.15-17.

139. Суринов Б.П. Активность изоформ холестеролэстеразы и щелочной фосфатазы сыворотки крови при некоторых поражениях печени / Б.П. Суринов, Т.С. Смагина, И.А. Румянцева, А.П. Иващенко // Вопр. мед. химии. 1974.-Т. 20, №2. - С. 151-154.

140. Тарасова Т.В., Фатеева Н.В., Сулакова Г.Ю., Дьячкова И.М. Мор-фофункциональное состояние печени // Клинико-экспериментальные аспекты современнной медицины (XXVIII Огаревские чтения — м-лы конф.: в 3 частях). 4.II Саранск: СВМО, 1999. - 192 с.

141. Тарусов Б.Н. Свободнорадикальные цепные реакции в липидах биологических систем // Свободнорадикальное окисление липидов в норме и патологии. М., 1976. - С. 176-178.

142. Ташев Т.И., Горанов И., Грънчаров В. Болести на черния дроб. и жлъчните пътица. София: Мед. и физкульт, 1972. 54 с.

143. Телескин Ю.О. Ингибирование сывороточными антиоксидантами окисления люминола в присутствии гемоглобина и пероксида / Ю.О. Телескин, И.В. Бабенкова, О.Б. Любицкий и др. // Вопр. мед. химии. 1997. -Т. 43, №2.-С. 87-93.

144. Титов В.Н. Биохимические методы диагностики патологии печени // Терапевтич. архив. 1993. - Т. 65, №2. - С.85-89.

145. Титов В.Н. Патофизиологические основы лабораторной диагностики заболеваний печени. // Клинич. лаборатор. диагностика. 1996. - №6. -С.3-6.

146. Титов В.Н., Бочкова Н.А Методические и диагностические аспекты исследования активности аминотрансфераз // Лабор. диагностика. 1990. - №8. - С.4-12.

147. Титов В.Ю. Метаболизм перекиси водорода в эритроцитах и механизм защиты гемоглобина от окислительной деструкции: Автореф. дис. . канд. биол. наук. —М., 1993.

148. Тиунов Л.А. Механизмы естественной детоксикации и антиокси-дантной защиты // Вестн. РАМН. 1993. -№3.-С. 9-13.

149. Торопова Н.П. Паразитарная фауна кишечника у детей, страдающих атоническим дерматитом. Аспекты диагностики и патогенеза / Н.П. Торопова, H.A. Сафронова, Л.М. Гордеева // Росс. жур. кожных и вене-рич. болезней. 1998. - №2. - С. 27-32.

150. Федорова З.Д. Изменение некоторых реологических свойств эритроцитов при ряде заболеваний системы крови / З.Д. Федорова, K.M. Аб-дулкадыров, С.С. Бессмельцев, М.А. Котовщикова // Гематол. и трансфу-зиол. 1989. -№2. - С.12-17.

151. Фок M.B. и др. Авторегуляция неспецефической проницаемости мембраны эритроцита / М.В. Фок, А.Р. Зарицкий, Г.А. Зарицкая, Е.В. Пе-реведенцева. М.: Наука, 1999. -77 с.

152. Фридович И. (Fridovich I.). Радикалы кислорода, пероксид водорода и токсичность кислорода // Свободные радикалы в биологии. М., 1979. -Т. I. - С. 272-314.

153. Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени. М.: Медицина, 1989. - 194 с.

154. Хватова Е.М. Биохимия гипоксии. Горький, 1972. — 178 с.

155. Хорст А. (Horst А.). Молекулярные основы патогенеза болезней: Пер. с польск. М.: Медицина, 1982. - 456 с.

156. Царапкин И.М, Бессмельцев С.С. Изменения реологических свойств крови при патологии желудочно-кишечного тракта и органов гепатодуо-денальной зоны на фоне эндогенной интоксикации // Казанский мед. журнал. 1997. - Т. LXXVIII, №2. - С.81-86.

157. Чайка Н.А Бластоцитоз и СПИД // Медиц. Паразитология. 1992.-№4.-С. 48-51.

158. Чарный A.M. Патофизиология гипоксических состояний. М.: Мед-гиз, 1961.-343 с.

159. Чернов H.H. Ферменты в клетке и пробирке // Соросовский образовательный журнал. — 1995. №5.

160. Чиркин A.A. Молекулярные механизмы повреждения печени // Иммунопатология. 2000. - №1. - С.7-12.

161. Чумаков В.Н., Осинская Л.Ф. Активность цинк-, медьсодержащей супероксиддисмутазы в тканях крыс в норме и при гипоксии // Вопр. мед. химии. 1979. - Т. 24, № 1. - С. 261-266.

162. Шахламов В.А., Сороковой В.И. Реакция клеток на гипоксию // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1983. - №7. - С. 12-25.

163. Шепелев А.П. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А.П. Шепелев, И.В. Корниенко, А.В. Шестопалов, А.Ю. Антипов // Вопр. мед.химии. 2000. - №2. -С.110-116.

164. Шепотиновский В.И. Обменные процессы в эритроцитах при стрессе и экстремальных состояниях // Патолог.физиология. 1984. - №2. -С. 70-74.

165. Шик Л.Л., Канаев Н.Н. Руководство по клинической физиологии дыхания. Л.: Медицина, 1980. 157 с.

166. Шулутко Б.И. Болезни печени и почек. СПб.: Ренкор, 1995. - 480с.

167. Эстрин В.В. Влияние гемосорбции и ультрафиолетового облучения крови на морфологические свойства эритроцитов при сепсисе у новорожденных / В.В. Эстрин, О.В. Муравьев, А.Ф. Комаров // Анестезиол .и реа-ниматол. 1993. - №2. - С.40-43.

168. Abe N., Nagoshi М., Takami К., Sawano Y., Yoshikawa H. A survey of Blastocysts sp. in livestock, pets, and zoo animals in Japan // Vet. Parasitol., 2002. V. 106. - № 3. - P. 203-12:

169. Abernathy С. O., Zimmerman H., Utili K. et al. // В act. Endotoxins and Host Response. Amsterdam, 1980. - P. 381 - 386.

170. Acan N.L., Tezcan E.N. Sheep brain glutation-reduktase-purification and generalproperties // FEB S Letters, 1989. V.205. - №1. - P.72-74.

171. Agnello V., Chung R.T., Kaplan L.M. A role for hepatitis С virus infection in type II cryoglobulinemia // N. Engl. J. Med., 1992. V. 327. - P. 14901495.

172. Akerboom T.P.M;, Gartner M., Sies H. Cellular hyperoxide metabolism the role of glutathion peroxidases and catalase in liver // Bull: Eur. Physiopa-thol. Res., 1981. V. 17. - Suppl. - P. 221-227.

173. Altomare E., Vendemiale G., Albano O. Hepatik glutathione content in patients with alcoholic and non alcoholic liver diseases // Life Sci., 1989. - V.43. -№ 12.-P. 991-998.

174. Arese P., Till U., Bosia A., Percarmopa G.P. Responscof human red cell energy. Metabolism to calcium loading. Meeting// Ital-J. Biochen., 1978. V. 27.-№4.- P. 272-273.

175. Ayadi A., Dutoit E., Camus D. Blastocystis hominis: in search of a disease, a misunderstood organism // Presse Med., 1992. V. 21. - № 35. - P. 1677-1679.

176. Bertrand Y. Oxygen-free radicals & lipid peroxidation in adult respiratory distress syndrome // Intensive care med., 1985. V. 11. - № 2. - P. 56-60.

177. Boveris A. Mitochondrial production of superoxide radical and hydrogen peroxide // Tissue Hypoxia and Ischemia. New York, 1977. - P. 67-84.

178. Buhl M.R. Purine metabolism in ischemic kidney tissue // Dann. Med. Bull., 1982. V. 29. - № 1. - P. 1 -26.

179. Buhl M.R., Jensen M.H. Metabolic inhibition // Organ Preservation for Transplantation. New York, 1982. - P. 497-515.

180. Burghelea B., Radulescu S. Ultrastructural evidence for a possible differentiation way in the life-cycle of Blastocystis hominis // Roum. Arch. Microbiol. Immunol., 1991. V. 50. - № 3. - P. 231-234.

181. Bushinsky D.A., Coe F.L., Katzeberg Ch. Arterial Pco2 in chronic metabolic acidosis // Kidney Inf., 1982. V. 22. - № 3. - P. 311-314.

182. Camli C., Blum J. Hymenolepis nana. 45-year-old refugee from the Kosovo region with epigastric pain and detection of Hymenolepis nana and Blastocystis hominis in the stool // Schweiz. Rundsch. Med. Prax., 1999. V. 88. - № 19. - P. 877-879.

183. Carbajal J.A., Villar J., Lanuza M.D., Esteban J.G., Munoz C., Borras R. Clinical significance of Blastocystis hominis infection: epidemiologic study// Med. Clin. (Bare)., 1998. V.l 10. - № 12. - P. 478-479.

184. Carlberg I., Mannervik B. Purification and characterization of the fla-voenzyme glutathione reductase from rat liver // J. Biol. Chem., 1975. V. 250. - № 14. - P. 5475-5480.

185. Chance B., Sies H., Boveris A. Hydroperoxide metabolism in mammalian organs // Physiol. Rev., 1979. V. 59. - № 3. - P. 527-605.

186. Chasseud L.F. Glutathione // Ed.L. Flohe et al. — Stutgart: Thieme. -1974, P.316-370.

187. Cheng H.S., Guo Y.L., Shin J.W. Hematological effects of Blastocystis hominis infection in male foreign workers in Taiwan // Pararasilol Res., 2003. -V. 90. № 1. - P. 48-51.

188. Cirioni O., Giacometti A., Drenaggi D., Ancarani F., Scalise G. Preva-^ lence and clinical relevance of Blastocystis hominis in diverse patient cohorts

189. Eur. J. Epidemiol., 1999. V. 15. - №4. - P. 389-393.

190. Codorean E., Filipescu G., Ciotaru L., Tanase C. Cellular and subcellular antioxidants involved in liver susceptibility to xenobiotics // Rom. J. Morphol.

191. Embryol., 1997. V. 43. - № 3-4. - P. 103-111.

192. De Duve C. On the interaction of drugs and subcellular components in cell // Triangel., 1970. V. 9. - P. - 200.

193. Demopoulos H.B., Seligman M.I., Flamm F.S., Pietronigro D.D. The free radical pathology and the microcirculation in the major central nervous system disordes // Acta Physiol. Scand., 1980. V. 110, Suppl. 492. - P. 91119.

194. Doyle P.W., Helgason MM. Epidemiolodgy and pathogenicity of Blastocysts homlnis // J. Clin. Microbiol., 1990. V.28. - P. 115 - 121.

195. Duda A., Stenzel D.J., Boreham P.F. Detection of Blastocysts sp. in domestic dogs and cats // Vet Parasitol., 1998. V.76. - № 1-2. - P. 115 - 121.

196. Fahraus A. The dangerous red cell // Clin. Haemoreol., 1984. V.4. -P.l 15-132.

197. Farguhar J.W. Hyrhan erythrocyte phosphoglycerides: 2 diet and lesith in structure // J. am.oil.Chem.soc., 1965. V.42. - № 71. - P. 615-616.

198. Finkel, T. and Holbrook, N.J. Oxidants, Oxidative Stress and the Biology of Ageing // Nature, 2000. V.408. - P. 239-247.

199. Forman H.J., Kennedy Y. Dyhydroorotate dependent superoxide production in rat brain and liver // Arch. Biochem. Biophys., 1976. V. 173. - № 1. -P. 219-224.

200. Gajdos A. The erythrocyte membrane. Principal functions // Nouv. Presse Med., 1973. V. 2. - P. 2405- 2410.

201. Garavelli P., Scaglin L et al. Biastocystis: a new disease in the acquired im-munde ficiency syndrm// Int. S. STD. ALDS., 1990.- P. 134-135

202. Gillette G.R., Davoes D., Sasame H.A. Cytochrome P 450 and its role in drug metabolism // Ann. Rev. Rharmacol., 1972. V. 12. - P. 57-84.

203. Glaumann H., Peters T., Redman C. Plasma protein secretion by the liver. New York: Acad. Press, 1983. - P.28-42.

204. O'Gorman M.A.,Orenstein S.R., Proujansky R., Wadowsky R., Putnam

205. P.E., Kocoshis S.A. Prevalence and characteris-tics of Blastocystis hominis infection in children // Am. J. Gastroenterol., 1989. V. 84. - P. 1192.

206. Green C.L., Healing G., Simpkin S. Pathogenesis and prevention of diabetic neuropathy and nephropathy // Metabolism., 1986. V. 37. - № 2. - P. 2529.

207. Guarnieri C., Ferrari R., Visioli O., el al. Effect of a-tocopherol on hy-poxic-perfused and reoxygenated rabbit heart muscle // J. Mol. Celll Cardiol., 1978. V. 10. - № i o. - P. 893-906.

208. Guengerich F.P., Parikh A. Expression of drug-metabolizing enzymes // Curr. Opin. Biotechnol, 1997. V. 8. - P. 623-628.

209. Guirges S.Y., Al-Waili N.S. Blastocystis hominis: evidence for human pathogenicity and effectiveness of metronidazole therapy // Clin. Exp. Pharmacol Physiol., 1987. V. 14. - № 4. - P. 333-335.

210. Gutterdge J.M.C., Beard A.P.C., Quinlan G.J. Superoxide-dependent lipid peroxidation. Problems with the use of catalase as a specific probe for feuton-derived hydroxyl radicals // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1983. -V. 117. № 3. - P. 901-907.

211. Gutteridge J.M.C. Lipid peroxidation and antioxidants as biomarkers of tissue damage // Clinical. Chemistry, 1995. V. 41. - № 12B. - P. 1819-1828.

212. Halliwell B. Oxygen radicals and tissue damag // J. Mol. Cell. Cardiol., 1981.-V. 13, Suppl. 1.-P.36.

213. Harley T.D. Role of reduced glutatione in human erythrocytes // Nature, 1965. V.206. - № 4988. - P. 1054-1055.

214. Hassan H.M., Fridovich I. Chemie und Biochemie der Superoxid-Dismutasen//Notab. Med., 1983; V. 13. -№ 7. - P. 569-576.

215. Heckers H., Piatt D. Blood Cellas // Rheology and Aging. Berlin, 1988. -P. 16-26.

216. Horiki N., Kaneda Y., Maruyama M., Fujita Y., Tachibana H. Intestinal blockage by carcinoma and Blastocystis hominis infection // Am. J; Trop. Med.

217. Hyg., 1999. V.60. - № 3. - P. 400-2.

218. Jeitnek T., Peyerl G., Loscher T. The role of Blastocysts hominis as a possible intestinal pathogen in travelers // Infect., 1997. V. 35. - P.63-66.

219. Jendrassi K.L., Grof P. Biochem Z. 1938. V.257. P.81. // Sherlos S. Liver Disease Chrchill. London, 1951. P.204.

220. Jones D.P., Thor H., Smith M.T., Jewell S.A., Orrenius S. Inhibition of ATP-dependent microsomal Ca2* sequestration during oxidative stress and its prevention by glutathione // J. Biol. Chem., 1983. V.258. - P. 6390-6393.

221. Kamei A., Houdou S., Takashima S., Suzuki Y., Becker L. E., Armstrong D.L. Peroxisomal disorders in children: immunohistochemistry and neuropathology // J. Pediatr., 1993. V. 122. - P. 573-579.

222. Kellog E.W., Fridovich I. Superoxide, hydrogen peroxide and singlet oxigen in lipid peroxidation by a xanthine oxidase, system // J. Biol. Chem., 1975. V. 250. - № 22. - P. 8812-8817.

223. Konig G., Muller H.E. Blastocystis hominis in animals: incidence of four serogroups // Zentralbl. Bakteriol., 1997. V. 286. - № 3. - P. 435-440.

224. Kosower N.S., Kosower E.M. The glutathione status of cells // Int. Rev. Cytol., 1980. V. 54. - P. 109-160.

225. Krauth-Siegel R.L., Blatterspiel R., Saleh M. et al. Glutathione reductase from human erythrocytes. The sequences of the NADPH domain and of the interface domain // Eur. J. Biochem., 1982. Vol. 121. - P. 259-267.

226. Leber A.L. Intestinal amebae // Clin. Lab. Med., 1999. V. 19; - № 3. -P. 601-619.

227. Lindros K.O., Badger T., Ronis M., Ingelman-Sundberg M., Koivusalo M. Phenethyl isothiocyanate, a new dietary liver aldehyde dehydrogenase inhibitor // American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1995.-V. 275.-79-83.

228. Lo S.S., Marti H.R. Hizig W.N. Hemolytic anemiaassociated with decreased concentration of reduced glutatione in redcells // Acta haematol., 1971.-V. 46. №1. - P. 14-20.

229. Losser M.R., Payen D. Mechanisms of liver damage // Seminar in liver disease, 1996. Vol. 16. - P.357-367.

230. Macdonald G.A., Lucey M.K. Editoriahdiet and liver disease a glimpse in to the future //J.Clin.Gastroenterol., 1994. - P.274-276.

231. Marklund S. Distribution of Cu- Zn-superoxide dismutase and Mn-superoxide dismutase in human tissue and extracellular fluids // Acta Physiol. Scand., 1980. V. 110. SuppL 492. - P. 19-22.

232. Marshall M. Kaplan, Emmet B. Keeffe What do abnormal liver function test results really mean // Patient Care For The Nurse Practitioner, May 2003.

233. Masters C., Holmes R. Peroxisomes: new aspects of cell physiology and biochemistry // Physiol. Rev., 1977. V. 57. - № 8. - P. 816-882.

234. Maza S.R., Frishman W.H. Therapeutic option to minimize free radical damage and thrombogenicty in ishemic/reperfused myocardium // Amer. Heart J., 1987.-V. 114.-P. 1206-1215.

235. Mc Cord J.M; Superoxide radical: controversies, contradictions, and paradoxes // Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1995. V. 209. - №2. - P. 112-117.

236. Meister A., Anderson M.E. Glutathione // Ann. Rev. Biochem., 1983. -V. 52.-P. 711-760.

237. Moe K.T., Singh M., Gopalakrishnakone P., Ho L.C., Tan S.W., Chen X.Q., Yap E.H. Cytopathic effect of Blastocystis hominis after intramuscular inoculation into laboratory mice // Parasitol Res., 1998. V.84. - P. 450-454.

238. Moe K.T., Singh M., Howe J., Ho L.C., Tan S. W., Chen X.Q., Ng G.C., Yap E.H. Experimental Blastocystis hominis infection in laboratory mice // Parasitol Res., 1997. V.83. - № 4. - P. 319-325.

239. Momsen G., Vestergoord-Boging B. Human erythrocyte 2,3-diphosphoglycerate metabolism. Influence of 1,3-diphosphoglycerate and pi. in vitro studies at Ion pH with computor simulations //Arch. biol. and biophys, 1978. V.190. -№1. - P.67-84.

240. Nilsson G.E. Long-term anoxia in cruciar carp, changes in the levels of amino acid and monoaminonerotransmitters in the brain, catechoamines in chromaffin tissue and liver glycogen // J.Exp.Biol., 1990. V.150. - P.295-320.

241. Nimri L.F. Evidence of epidemic of Blastocystis hominis infections in preschool children in northern Jordan // J. Clin. Microbiol., 1993. V.31. — P.2706-2708.

242. Nguyen X.M., Krech T. Blastocystis hominis, a parasitic cause of diarrhea // Schweiz Med. Wochenschr, 1989. V. 119. - P. 457-460.

243. Novelli G.P. Oxygen radicals in experimental shock: effects of spin trapping nitrones in ameliorating shock pathophisiology // Crit.Care.Med., 1992.-V. 20.- P. 499-507.

244. Ogura Y., Yamazaki I: Steady-staet kinetics of the catalase reaction in the presence of cyanide // J. Biochem., 1983. V. 94. - № 2. - P. 403-408.

245. Ok U.Z., Girginkardesler N., Balcioglu C., Ertan P., Pirildar T., Kilim-cioglu A.A. Effect of trimethoprim-sulfamethaxazole in Blastocystis hominis infection // Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 94, № 11'. - P. 3245-3247.

246. Post R.L., Merritt C.R., Kinsolving C.R. //Membrane adenosine triphosphatase as a participant in the active transport of sodium and potassium in the human erythrocyte // J. Biol, chem., 1960. V. 235. № 6. - P.1797-1802.

247. Prochaska J.R. The glutathione peroxidase activity of glutathione-S-transferases //Biochem. Biophys.Acta.,1980. V. 611. - № 1. - P. 87-98.

248. Proulx M., Du Souch P. Acute moderate hypoxia in conscious rabbits: effect on hepatic cytochrome P-450 and on reactive oxygen speices // J: Pharm.

249. Pharmacol., 1992. V. 45. - №5. P. 392-397.

250. Rabinowitch H.L., Fridovich I. Superoxide radicals, superoxide dismuta-ses and oxygen toxycity in plants // Photochem. Photobiol., 1983. V. 37. - № 6. - P. 679-690.

251. Rapoport I., Rapoport T.A., Rapoport S.M. Analysis of phinouced changes of glycolisis of human erythrocytes // Acte. Biol. Med., 1978. V. 37. - №3. - P.393-401.

252. Robertson I.D. Structure of biological membranes. Current status// Arch. Intern, med., 1972. V. 129. - P. 202-211.

253. Rosser B.G., Gores G.J. Liver cell necrosis: cellular mechanisms and clinical implications // Gastroenterology, 1995. Vol. 108. - P. 252-275.

254. Rossi F., Bellavite P., Rapini E. Respiratoty response of phagocytes: terminal NAD RH oxidase and the mechanisms of its activation // In: Biochemistry of macrophages. Ed.Evered D. et al., London: Pitman, 1986. P. 172-189.

255. Sacks T„ Moldow C.F., Craddock P.R., Bowers T.K., Jacobs H.S.: Oxygen radicals mediate endothelial cell damage by complementstimulated granulocytes//Clin. Invest., 1978.- V.61. P. 1161-1168.

256. Sahnoun Z., Jamoussie K., Zegal K.M. Free radicals and antioxi-dants:human physiology and therapeutic aspects // Therapies, 1997. V. 52. -№4.-P. 251-70.

257. Schonbaum G.R., Chance B. Catalase // The Enzymes. New York, 1976.- V. 8. - P. 363-408.

258. Schulz G.E., Schirmer R.H., Pai E.F. FAD-binding site of Gluta- thione reductase //J.Mol. Biol., 1982. V.160. - P. 287-308.

259. Singh M., Ho L.C., Yap A.L., Ng G.C., Tan S.W., Moe K.T., Yap E.H. Axenic culture of reptilian Blastocystis isolates in monophasic medium and speciation by karyotypic typing. // Parasitol Res., 1996. V.82. - № 2. - P. 165-169.

260. Singh M., Suresh K., Ho L.C., Ng G.C., Yap E.H. Elucidation of the lifecycle of the intestinal protozoan Blastocystis hominis. // Parasitol Res., 1995. -V.81. № 5. - P. 446-450.

261. Sjoberg L., Eriksen T.E., Revesz L. The reaction of hydroxy 1 radical with glutathione in neutral and alkaline aqueous solution // Radiat. Res., 1982.- V. 89. № 2. - P. 255-263.

262. Sohal R.S., Svensson J, Brunk U.T. Hyolrgen peroxide production by liver mitochondria in different species // Mech. Ageingand Develop., 1990.-V.53. P.209-215.

263. Soledad Gomez M., Gracenea M., Montoliu I., Feliu C., Monleon A., Fernandez J., Ensenat C. Intestinal parasitism protozoa and helminths- in primates at the Barcelona Zoo // J. Med Primatol., 1996. - V.25. - №6. - P. 419-23.

264. Stenzel D.J., Boreham P.F. Blastocystis hominis revisited // Clin. Microbiol. Rev., 1996. V.9. №4. - P. 563-584.

265. Stocker R., Frei B. Endogenous Antioxidant Defences in Hunam Blood Plasma. En: Oxidative Stress: Oxidants and Antioxidants. H. Sies (ed). Academic Press Limited., 1991. P. 213-243.

266. Suresh K., Howe J., Ng G.C., et al. Ultrastructural changes during in vitro encystment of Blastocvstis hominis // Parasitol. Res. 1994. V. 80. - №4. - P.327-335.

267. Suresh K., Chong S.Y., Howe J., Ho L.C., Ng G.C., Yap E.H., Singh M. Tubulovesicular elements in Blastocystis hominis from the caecum of experimentally-infected rats // Int. J. Parasitol. 1995. - V. 25.- №1. P. 123 - 126.

268. Suresh K., Ng G.C., Ramachandran N.P., Ho L.C., Yap E.H., Singh M. In vitro encystment and experimental infections of Blastocystis hominis // Parasitol. Res. 1993. V. 79. - №6. - P.456-460.

269. Surech K., Singh M., Moe K.T., Experimental infection Blastocystis hominis of laboratory mice. // Am. J. Clin. Pathol. -1997. Vol. 35. - P. 321

270. Taylor C.G., Nagy L.E., Bray, T.M. Nutritional and Hormonal Regulation of Glutathione Homeostasis. Current. Topics in Cellular Regulation., 1996.-V.34.-P. 189-208.

271. Telalbasic S, Pikula ZP, Kapidzic M. Blastocystis hominis may be a potential cause of intestinal disease // Scand. J. Infect. Dis., 1991. V. 23. - № 3. - P.389-390.

272. Teuscher A., Richterich P. Enzymatic colorimetric test GOD-PAP method in serum and plasma // Sweiz.med.Wschr., 1971. V. 101. - P.345-390.

273. Vdovenko AA. Blastocystis hominis: origin and significance of vacuolar and granular forms // Parasitol. Res. 2000. V. 86. - P.8-10.

274. Wainer M., Harkness R.H. Distribution of xanthine dehydrogenase and xanthine oxidase activities in human and rabbit tissues // Biochem. Biophys. Acta., 1989. V. 991. - P. 79-84.

275. Walderich B, Bernauer S, Renner M, Knobloch J, Burchard GD. Cyto-pathic effects of Blastocystis hominis on Chinese hamster ovary (CHO) and adeno carcinoma HT29 cell cultures // Med. Int .Health., 1998. V. 3.- №5. -P.385-387.

276. Wallnofer H., Schmidt E., Schmidt F.W. Sypopsis der leberkrankheiten, Geord Thieme Verlag. Stuttgart // DTSCH.med.WSchr., 1974. V.99. - P.343.

277. Wilairatana P., Radomyos P., Radomyos B., Phraevanich R., Plooksa-wasdi W., Chanthavanich P., Viravan C., Looareesuwan S. Intestinal sarco-cystosis in Thai laborers // Southeast Asian J. Trop. Med. Public. Health., 1996. V. 27. - №1. - P.43-46.

278. Yamamoto K., Volkl A., Hashimoto T., Fahimi H.D. Catalase in guinea pig hepatocytes is localized in cytoplasm, nuclear matrix and peroxisomes // Eur. J. Cell. Biol., 1988. V.46. - P. 129-135.

279. Yokoda S., Fahimi H.D. Immunohistochemical localization of catalasein rat liver // J. Histochem. Cytochem., 1981. V. 29. - P. 805-812.

280. Zaat J.O.M., Van Bavel P.C., de Bruin H.J., Meijer H., Willemsen J.M.G., Smeele I.J.M., van der Loan J.R. Исследование крови при подозрении на заболевания печени: стандарт Голландского сообщества семейных врачей. РМЖ, 1996.-Т.З, № 2. С. 10-13.

281. Zaleska М.М., Floud R.A. Regional lipid peroxidation in rat brain in vitro: Posible role obendogenous iron //Neurochem. Res., 1985. V. 10. - № 3. -P. 397-410.

282. Zarubina I.V. Biochemical aspects of hypoxic cell injury // Hyp. Med. J., 1999.-V. 7.-№1-2.-P. 2-9.

283. Zierdt C.H. Blastocystis hominis, a Ing misunderstood intestinal pathgen. // Parasitol. Taday., 1988.- V. 4.- P. 15-19.

284. Zierdt C.H. Blastocystis hominis-past and future // Clin. Microbiol. Rev., 1991.-V. 4.-№ 1.-P. 61-79.

285. Zierdt C.H., Rude W.S., Bull B.S. Protozoan characteristics of B.hominis // Am J. Clin. Pathol., 1967. V. 48. - P. 495-501.