Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Кислородзависимые процессы в печени при острой циркуляторной гипоксии

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Иванская, Наталья Николаевна

Основные обозначения и сокращения.

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1.1. Современные представления о гипоксических состояниях

1.1.2. Общая характеристика ишемии и циркуляторной гипоксии.

1.2. Окислительные метаболические пути и энергетический обмен в условиях гипоксии.

1.3. Активные формы кислорода как источник повреждений в клетке.

1.4. Система защиты клетки от свободнорадикального окисления.

1.5. Окислительный стресс как нарушение баланса генерации и удаления активных форм кислорода.

1.6. Механизмы цитотоксических эффектов активных форм кислорода и гибель клетки.

Глава II. Материал и методы исследования.

2.1. Биохимические методы исследования.

2.2. Гистологические методы исследования.

Глава III. Результаты работы и их обсуждение.

3.1. Динамика биохимических показателей кислородзависимых процессов в печени на разных сроках острой циркуляторной гипоксии.

3.2. Динамика апоптозного индекса печени на разных сроках острой циркуляторной гипоксии.

3.3. Морфофункциональные изменения ткани печени на разных сроках острой циркуляторной гипоксии.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Кислородзависимые процессы в печени при острой циркуляторной гипоксии"

Актуальность работы

Открытие механизмов биологического окисления является величайшим достижением современной науки о жизни. В стройной теории биологического окисления и теории дыхания кажутся незаметными пробелы, которые проявляются при изучении целостного организма. Это является выражением пока еще существующего определенного разрыва между теоретической биохимией и физиологией (Иванов, 1993). Всестороннее изучение кислородзависимых процессов in vivo, протекающих в условиях гипоксии, является актуальной проблемой практической медицины и фундаментальной биологии.

В нормальных условиях эффективность биологического окисления соответствует функциональной активности органов и тканей. При недостатке кислорода возникает состояние энергетического дефицита, приводящее к разнообразным функциональным и морфологическим изменениям, направленным на формирование повышенной резистентности организма к гипоксическому воздействию, а при глубокой степени гипоксии и продолжительном периоде действия - к деструктивным нарушениям вплоть до гибели организма (Агаджанян, Чижов, 2003).

Кислородное голодание встречается при многих физиологических состояниях. Изучению влияния гипоксии на показатели функций организма в целом, и печени в частности, посвящено большое количество работ. Но, в основном, изучается не состояние печени в условиях гипоксии, развивающейся в течение суток, а показатели хронической гипоксии (Апросина, 1981; Власова с соавт., 1990; Генинг, 1980; Логинов, 1977, Логинов, Матюшин, 1991; Матюшин, Логинов, 1998; Скобелева, 1994).

Одной из причин гипоксии циркуляторного типа является острая кровопотеря. Для успешного лечения постгеморрагических состояний необходимо изучение отдельных звеньев патогенеза последствий кровопотери. До настоящего времени влияние острой кровопотери на процессы биологического окисления в печени остается мало изученным.

Как известно, изменения системного кровообращения, возникающие при острой кровопотере, закономерно отражаются на общем печеночном кровотоке (Ксейко, 2004). При ухудшении локального кровоснабжения в печени возникает состояние неполной ишемии. Вследствие сосудистых изменений ограничивается или прекращается доступ к ткани кислорода и субстратов. Достаточно очевидно, что адекватное энергообеспечение клетки может быть проблемой в условиях ограниченного доступа к субстратам окисления и кислороду. Это чревато необратимой деградацией ткани. В большей части случаев ишемия или гипоксия сменяется восстановлением адекватного кровоснабжения и клеточного питания. Встает задача осмысления двух проблем: как обеспечивается равное энергоснабжение и как защищается клетка от повреждения, вызванного сменой кислородного режима (Зоров, с соавт., 2005).

В настоящее время хорошо известны основные принципы получения, освобождения и использования энергии в клетке. Известны многие и важные подробности соответствующих процессов. Однако последовательность и количественные отношения их во многих случаях остаются неясными. Поэтому и трактовка причин нарушений и прекращений жизненных отправлений клетки при недостатке кислорода и энергии оказывается очень трудной (Иванов, 1993). Достоверная оценка возникающих при этом нарушений структуры и метаболизма клеток возможна при анализе качества и количества промежуточных продуктов метаболической цепи (Жданов, Нодель, 1982).

Риск окислительного стресса - это цена, которую аэробным организмам приходится платить за более эффективную биоэнергетику (Скулачев, 1971, цит. по Андрееву, Кушнаревой, Старковой, 2005). Термин окислительный стресс» используется для обозначения широкой группы разнообразных взаимосвязанных явлений, включающих повышенную внутриклеточную генерацию активных форм кислорода (АФК) и окислительное повреждение молекулярных компонентов клетки. Причинно-следственные связи между этими явлениями не до конца выяснены, но, вероятно, включают петлю положительной обратной связи, в которой АФК вызывают окислительное повреждение, автокаталитически приводящее к усилению их генерации.

Истинной причиной окислительного стресса является не продукция АФК как таковая, а нарушение пространственно-временного баланса между их генерацией и удалением. Однако до недавнего времени эта концепция не была сформулирована (Андреев, Кушнарева, Старков, 2005).

В последнее время механизмы окислительного стресса привлекают особенный интерес исследователей из-за его широко признанной роли в этиологии как «нормального» старения, так и серьезных патологий, представляющих собой актуальную проблему для здравоохранения (Андреев, Кушнарева, Старков, 2005; Саенко, 2005).

Внутриклеточная генерация АФК является неизбежным, а иногда физиологически важным процессом (Андреев, Кушнарева, Старков, 2005; Дас, Молик, 2004; Зайцев, Закревский, 1998; Саприн, Калинина, 1999). Живые клетки содержат ферменты, которые одновременно производят АФК и внутриклеточный редокс-буфер в ответ на специфический стресс. АФК выполняют роль вторичного мессенджера, образование которого либо усиливается, либо уменьшается в ответ на физиологические стимулы типа ишемии (Дас, Молик, 2004). Чтобы противостоять свободнорадикальному окислению, клетка обладает многочисленными системами защиты от АФК, состоящими из специализированных ферментов и неферментативных антиоксидантов. Сложность этой сети еще более усугубляется тканеспецифичностью многих защитных механизмов и продолжающимся открытием все новых элементов системы. Обширность и сложность данного предмета практически исключает возможность сколь-либо полного изучения его в одной работе (Андреев, Кушнарева, Старков, 2005). В литературе имеется ряд противоречивых данных о зависимости между активностью антиоксидантов и показателями перекисного окисления липидов (ПОЛ) (Биленко, 1989; Зайцев, Закревский, 1998; Саенко, 2005).

Данные исследований свидетельствуют о важной индуцирующей роли АФК и окислительного стресса в процессе гибели клетки (Саприн, Калинина, 1999). Если интенсивное развитие окислительного стресса приводит к некрозу, то его медленное развитие запускает процессы апоптоза (Малышев с соавт., 2000; Саенко, 2005). Согласно кислородно-перекисной концепции апоптоза Б. Н. Лю (2001), гипотезе Т. М. Buttke и P.A. Sandstrom (1994), работам В. П. Скулачева (1999, 2001) избыточные АФК и ПОЛ играют решающую роль в механизмах развития гибели клеток.

Цель работы: оценить параметры кислородзависимых процессов в печени на этапах острой циркуляторной гипоксии в зависимости от объема кровопотери.

Для достижения цели работы решали следующие задачи:

1. Оценить содержание АТФ в ткани печени спустя 3, 7 и 24 часа после кровопотери объемами 1,5 % и 0,75 % от массы тела крысы.

2. Изучить динамику активности ферментов дыхательной цепи митохондрий (цитохромоксидазы и сукцинатдегидрогеназы) в ткани печени спустя 3, 7 и 24 часа после кровопотери объемами 1,5 % и 0,75 % от массы тела крысы.

3. Оценить интенсивность гликолиза в ткани печени спустя 3, 7 и 24 часа после кровопотери объемами 1,5 % и 0,75 % от массы тела крысы.

4. Изучить динамику перекисного окисления липидов в ткани печени спустя 3, 7 и 24 часа после кровопотери объемами 1,5 % и 0,75 % от массы тела крысы.

5. Изучить динамику ферментативного и неферментативного звеньев антиоксидантной защиты в ткани печени спустя 3, 7 и 24 часа после кровопотери объемами 1,5 % и 0,75 % от массы тела крысы.

6. Оценить уровень апоптоза в ткани печени спустя 3, 7 и 24 часа после кровопотери объемами 1,5 % и 0,75 % от массы тела крысы.

7. Оценить структурные изменения в печени спустя 3, 7 и 24 часа после кровопотери объемами 1,5 % и 0,75 % от массы тела крысы.

Научная новизна исследования

Автором работы впервые проведена оценка уровня апоптоза в печени крыс in vivo при острой циркуляторной гипоксии, обусловленной генерализованной кровопотерей разного объема. Сопоставлены биохимические параметры метаболических путей кислорода в печени in vivo после кровопотери разной степени тяжести. Произведена оценка системы ПОЛ-антиоксидант в печени in vivo в зависимости от сроков с момента кровопотери и степени ее тяжести. В работе показана корреляционная взаимосвязь между уровнем активности ферментов дыхательной цепи митохондрий и показателями системы ПОЛ-антиоксидант в печени. Оценены морфологические изменения ткани печени спустя 3, 7 и 24 часа после кровопотери объемами 1,5 % и 0,75 % от массы тела животного.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При острой циркуляторной гипоксии, обусловленной кровопотерей объемами 0,75 % и 1,5 % от массы тела крысы, в ткани печени происходит нарушение баланса показателей системы ПОЛ-антиоксидант.

2. При острой циркуляторной гипоксии, обусловленной кровопотерей объемами 0,75 % и 1,5 % от массы тела крысы, в ткани печени происходят изменения активности ферментов дыхательной цепи митохондрий, активация гликолиза и снижение содержания АТФ.

2. В условиях острой циркуляторной гипоксии, обусловленной кровопотерей объемами 0,75 % и 1,5 % от массы тела крысы, происходит активация апоптоза в печени.

3. После кровопотери объемами 0,75 % и 1,5 % от массы тела крысы наблюдается деструкция ткани печени, с восстановлением нормальной структуры ткани к 24 часам с момента воздействия.

Научно-практическая ценность работы

Полученные результаты могут быть использованы при оценке и прогнозе функционального состояния печени в эксперименте и клинике в условиях острой гипоксии. Данные могут быть использованы при оценке адаптивных и резервных возможностей организма в условиях острой кровопотери. Понимание механизмов развития окислительного стресса в условиях гипоксии позволит целенаправленно воздействовать на внутриклеточные процессы с целью разработки схем адекватной коррекции окислительного стресса с тем, чтобы воспрепятствовать запуску механизмов клеточной смерти.

Апробация работы

Материалы, представленные в работе, докладывались на межкафедральном заседании сотрудников кафедр теоретического и терапевтического профиля медицинского факультета Ульяновского государственного университета (Ульяновск, 2004), международном форуме молодых ученых и студентов (Москва, 2004), XXXIX и ХХХХ научно-технических конференциях Ульяновского государственного технического университета (Ульяновск, 2005, 2006), IX и X международных школах-конференциях молодых ученых «Биология - наука XXI века» (Пущино, 2005, 2006), международной 57 научно-практической конференции студентов и молодых ученых Витебского государственного медицинского университета «Актуальные вопросы современной медицины и фармации» (Витебск, 2005), всероссийской конференции молодых исследователей «Физиология и медицина» (Санкт-Петербург, 2005), XI, XII, XIII международных конференциях «Ломоносов - 2004», «Ломоносов - 2005», «Ломоносов - 2006» (Москва, 2004, 2005, 2006), региональной конференции «Актуальные проблемы физиологии, физического воспитания и спорта» (Ульяновск, 2005), международном конгрессе молодых ученых (Санкт-Петербург, 2005), V Сибирском физиологическом съезде (Томск, 2005), научно-практической конференции «Патология желудочно-кишечного тракта с позиций терапевта, хирурга, инфекциониста» (Ульяновск, 2006), XI Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2006).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 12 работ.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 130 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения полученных результатов и их обсуждения, заключения, выводов и библиографического указателя. Работа включает библиографический список из 193 литературных источника, 12 таблиц, 18 рисунков.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Иванская, Наталья Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Кровопотеря объемами 1,5 % и 0,75 % от массы тела крысы приводит к снижению концентрации АТФ в ткани печени через 3 часа после кровопотери с последующим восстановлением до уровня интактных животных к 24 часам.

2. Активность цитохромоксидазы в ткани печени снижается через 3 часа после кровопотери объемами 1,5 % и 0,75 % от массы тела крысы и восстанавливается через 7 часов до уровня интактных животных.

3. Активность сукцинатдегидрогеназы в ткани печени через 3 часа после кровопотери объемами 1,5 % и 0,75 % от массы тела крысы возрастает и остается повышенной в течение 24 часов.

4. Активность лактатдегидрогеназы в ткани печени через 3 часа после кровопотери объемами 1,5 % и 0,75 % от массы тела крысы возрастает и остается повышенной в течение 24 часов.

5. Кровопотеря объемами 1,5 % и 0,75 % от массы тела крысы в целом приводит к возрастанию в ткани печени содержания малонового диальдегида по отношению к контролю через 3, 7, 24 часа после кровопотери.

6. Через 3, 7, 24 часа после кровопотери объемами 1,5 % и 0,75 % от массы тела крысы в ткани печени наблюдается в целом снижение активности супероксиддисмутазы, глутатионредуктазы, возрастание содержания витамина А по отношению к уровню интактных животных; при этом активность каталазы через 3 и 7 часов после экспериментальной кровопотери остается на уровне интактных животных и снижается к 24 часам.

7. Кровопотеря объемами 1,5 % и 0,75 % от массы тела крысы приводит к возрастанию в печени уровня апоптоза через 3, 7, 24 часа после кровопотери; наиболее выражено возрастание уровня апоптоза через 24 часа после кровопотери объемом 1,5 % от массы тела.

8. Через 3 часа после экспериментальной кровопотери объемами 1, 5% и 0,75 % от массы тела крысы наблюдается средняя степень повреждения печени; через 7 часов после кровопотери объемом 1,5% наблюдается средняя степень повреждения, а при кровопотере 0,75 % на этом же сроке легкая степень повреждения; через 24 часа после кровопотери объемом 1,5% печень повреждена в легкой степени, а при кровопотере 0,75% ткань печени восстанавливается до нормы.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Иванская, Наталья Николаевна, Ульяновск

1. Абрамова Ж. И. Человек и противоокислительные вещества /

2. Ж. И. Абрамова, Г. И. Оксенгендлер.- Ленинград: Наука, 1985.- 230 с.

3. Агаджанян Н. А. Гипоксические, гипокапнические и гиперкапнические состояния / Н.А. Агаджанян, А. Я, Чижов.- М.: Медицина, 2003.- 96 с.

4. Адо А. Д. Патологическая физиология. / А. Д. Ад о.- Томск: Издательство Томского университета, 1994.- 466 с.

5. Алейникова Т. Л. Руководство к практическим занятиям по биологической химии / Т. Л. Алейникова, Г. В. Рубцова. М.: Высшая школа, 1988.- 240 с.

6. Андреев А. Ю. Метаболизм активных форм кислорода в митохондриях / А.

7. Ю. Андреев, Ю. Е. Кушнарева, А. А. Старков // Биохимия.- 2002. том 70.- вып. 2.- С. 246-264.

8. Андреева Л. И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л. И. Андреева, Л. А. Кожемякин, А. А. Кишкун // Лабораторное дело 1988.- № 11- С. 41-43.

9. Апросина 3. Г. Хронический активный гепатит как системное заболевание.

10. М.: Медицина, 1980. 213 с.

11. Аруин Л.И. Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения / Л. И. Аруин // Клиническая медицина.- 2000.- № 1- С. 5-11.

12. Ю.Аруин Л. И. Апоптоз и патология печени / Л. И. Аруин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1998.- № 2.-С. 6-11.

13. П.Арутюнян А. В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма / А. В. Арутюнян, Е. Е. Дубинина, Н. Н. Зыбина.- Спб., 2000.- 102 с.

14. Асатиани В. С. Ферментные методы анализа / В. С. Асатиани. М.: Медицина, 1969.- 720с.

15. Ашмарин И. П. Статистические методы в микробиологических исследованиях / И. П. Ашмарин, А. А.Воробьев.- Л., 1962.- 180с.

16. М.Бабский А. М. Действие и последействие адреналина на дыхание митохондрий / А. М. Бабский, М. Н. Кондрашова, И. В. Шостаковская // Физиологический журнал, Киев.- 1985.- т. 31.- С. 301-306.

17. Балашов Д. В. Роль гастрин- и серотонинсекретирующих клеток и апоптоза эпителиоцитов антрального отдела желудка в формировании хронического билиарного панкреатита: Дис. канд. мед. наук / Д. В. Балашов.- Саратов, 2002. 123 с.

18. Белушкина Н. Н. Молекулярные основы патологии апоптоза / Н. Н. Белушкина, С. Е. Северин // Архив патологии 2001.- № 1.- С. 51-59.

19. Бережков Н.В. Структурные основы старения клеток печени и возрастные особенности их реактивности / Н. В. Бережков // Архив патологии.- 1989.-т.51.-№ П.- С. 40-47.

20. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М. В. Биленко. М.: Медицина, 1989.- 368с.

21. Бойчук С. В., Апоптоз: характеристика, методы изучения и его роль в патогенезе атопических заболеваний / С. В. Бойчук, И. Г. Мустафин, Р. С. Фассахов // Казанский медицинский журнал 2000.- № 3. С. 217-222.

22. Бра М. Митохондрии в программированной гибели клетки: различные механизмы гибели / М. Бра, Б. Квинан, С. А. Сузин // Биохимия.- 2005.-том 70.- вып. 2.- С. 284-293.

23. Буеверов А. О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени / А. О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2002,- № 4. С. 21-25.

24. Букин В. Н. Биохимия витаминов / В. Н. Букин.- М.: Наука, 1982.- 320 с.

25. Васин М. В. Клинические и патогенетические проблемы нарушений клеточной энергетики / М. В. Васин, Л. В. Королева —М, 1999,- 120 с.

26. Владимиров Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков.- М.: Наука, 1972. 120 с.

27. Власова С. Н. Активность глутатионзависимых ферментов эритроцитов при хронических заболеваниях печени у детей / С. Н. Власова, Е. И. Шабунина И. А. Переслегина // Лабораторное дело.- 1990. № 8.- С. 19-21.

28. Волкова О.В. Основы гистологии с гистологической техникой / О. В. Волкова, Ю. К. Елецкий.- М.: Медицина, 1982.- 304 с.

29. Гарбузенко Д. В. Механизмы регуляции регенерации печени / Д. В. Гарбузенко, Г. К. Попов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2001.- № 1. -С.21-24.

30. Генинг Т. П. Ферментный спектр сыворотки крови и ткани печени при остром и хроническом токсическом поражении и в условиях стимуляции ее регенерации: Дис. канд. биол. наук / Т. П. Генинг,- Семипалатинск, 1980.- 160с.

31. Генинг Т. П. Тест-система для оценки функционального состояния эритроцитов / Т. П. Генинг.- Ульяновск.- 1991.- 37с.

32. Геннис Р. Биомембраны: Молекулярная структура и функции / Р. Генис М.: Мир, 1997. - 624 с.

33. Государственная фармакопея СССР: Выпуск 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье.- М.: Медицина, 1990.- 400с.

34. Гуминский А. А. Руководство к лабораторным занятиям по общей и возрастной физиологии / А. А. Гуминский, Н. Н. Леонтьева, К. В. Маринова.- М.: Просвещение, 1990.- 120с.

35. Давыдов В. В. Возрастные особенности изменения углеводного обмена в печени крыс при иммобилизационном стрессе / В. В. Давыдов, И. В. Захарченко, В. Г. Овсянников // Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2005.- № 1.- С. 12-14.

36. Данченко Е. О. Влияние препаратов желчных кислот на апоптоз и некроз гепатоцитов / Е. О. Данченко // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000, № 1, с. 34 40.

37. Данченко Е.О. Модуляция тауроурсодезоксихолевой кислотой пролиферации гепатоцитов ишемизированной печени крыс / Е. О. Данченко // Вопросы медицинской химии.- 2001.- № 4.- С. 12-15.

38. Дас Д. К. Превращение сигнала гибели в сигнал выживания при редокс сигнализации Д. К. Дас, Н. Молик // Биохимия.- 2004.- Т.69.- вып. 1.- С. 16-24.

39. Дементьева И. И. Мониторинг концентрации лактата и кислородного статуса для диагностики и коррекции гипоксии у больных в критическом состоянии / И. И. Дементьева // Клиническая лабораторная диагностика.-2003.-№3.- С. 25-32.

40. Добровольский Г.А. Гипоксическое легкое. Постадаптация / Г. А. Добровольский, С. А. Степанов.- Саратов: Изд-во Саратовского университета, 1993.- 222 с.

41. Довганский А. П. Печень при экстремальных состояниях / А. П. Довганский, Б. М. Курцер, Т. А. Зорькина.- Кишинев.: Штиинца, 1989.-136с.

42. Досон Р. Справочник биохимика: Пер. с англ. / Р. Досон, Д. Эллиот, У. Эллиот, К. Джонс.- М.: Мир, 1991.- 544 с.

43. Зорькина Т. А. Метаболическая реакция печени на острую кровопотерю (роль нарушений кровообращения и кислородного режима в изменениях обмена): Автореф. дис. канд. мед. наук / Т. А. Зорькина.- JL, 1980,- 14с.

44. Иванов К. И. Основы энергетики организма. Т.2. Биологическое окисление и его обеспечение кислородом / К. И. Иванов. Спб.: Наука, 1993.-270 с.

45. Капитонова М.Ю. Ультраструктурная характеристика синовиальной среды суставов в норме и при некоторых заболеваниях Дис. докт.мед.наук. /М. Ю. Капитонова.- Волгоград, 1998.- 352 с.

46. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии: Справочник /А. И. Карпищенко. СПб, 1999. -С. 21-28.

47. Ксейко Д.А. Антиоксидантная система печени и эритроцитов при вторичной тканевой гипоксии и в условиях коррекции аскорбиновой кислотой: Дис.канд. биол. наук / Д. А. Ксейко.- Ульяновск, 2004.- 220с.

48. Колчинская А.З. О классификации гипоксических состояний /А.З. Колчинская // Патологическая физиология и экспериментальная терапия 1981.- №4.- с. 3-10.

49. Колчинская А.З. Вторичная тканевая гипоксия / А.З. Колчинская. Киев, 1983.-220 с.

50. Кондрашова М.Н. Регуляция янтарной кислотой энергетического обеспечения и функционального состояния ткани: Дис.докт. мед. наук М. Н. Кондрашова.- Пущино, 1971.-230 с.

51. Коновалова Г. Г. Роль ингибиторов свободнорадикального перекисного окисления липидов в защите миокарда от ишемического повреждения / Г. Г. Коновалова, В. 3. Панкин, Н. Н. Бескровнова // Архив патологии.-1989.-Т. 51.- Вып. 6.- С. 19-24.

52. Корнеев А. А. О механизме повреждающего действия гипоксии на дыхательную цепь и способах ее фармакологической коррекции / Экспериментальная и клиническая фармакология,- 1994.- Т. 57.- № 1.- С, 45-47.

53. Лаврик С. С. Криоконсервирование суспензии клеток фетальной печени для клинического применения / С. С. Лаврик, Г. И. Когут Г. Т. Глухенькая, Е. А. Федоровская, Е. В. Цветкова, С. С. Киреева, Н. М. Билько // Врачебное дело.- 1990.- №1.- С. 90-93.

54. Лакин Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин.- М.: Высш. шк., 1990. 352 с.

55. Левин Г.С. Метаболизм липидов при кровопотере и шоке / Г. С. Левин, Ц. Л. Каменецкая.- Ташкент.: Медицина, 1982. 168 с.

56. Левин Г.С. Биоэнергетические процессы при кровопотере и шоке / Г.С.Левин.- Ташкент: Изд-во им. Ибн Сины, 1991. 231 с.

57. Леонов А. Н. Метаболические механизмы компенсации при циркулятор-но-анемической гипоксии / А. Н. Леонов // Молекулярные аспекты адаптации к гипоксии. Сб. науч. тр. Киев: Наукова думка, 1979.- С. 74-81.

58. Литвицкий П.Ф. Патофизиология / П. Ф. Литвицкий.- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002-т. 2 -808с.

59. Логинов А. С. Международная классификация хронических диффузных заболеваний печени / А. С. Логинов // Актуальные вопросы гастроэнтерологии. М., 1977.-Т. 1.- № 10.- С. 3-24.

60. Логинов А.С. Свободные радикалы в хронической патологии печени. / А. С. Логинов, Б. Н. Матюшин / Архив патологии. 1991.- Т. 53.- Вып. 6.-С. 75-79.

61. Логинов А.С. Внутриклеточная активация кислорода и молекулярные механизмы автоокислительного повреждения печени / А. С. Логинов, Б. Н. Матюшин // Вестник АМН СССР.- 1994.- № 5.- С. 3-7.

62. Лосев Н. И. Патофизиология гипоксических состояний и адаптации организма к гипоксии / Н. И. Лосев, Н. К. Хитров, С. В. Грачев.- М: ММИ им.Сеченова, 1982. 150 с.

63. Лукк М. В. Влияние антигипоксантов на перекисное окисление липидов и антиоксидантная система при острой гипоксической гипоксии: Дис. .канд.мед.наук/М. В.Лукк.- Спб, 1999.- 157 с.

64. Лукьянова Л. Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции / Л. Д. Лукьянова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1997.- Т. 124.- № 9.- С. 244-254.

65. Лукьянова Л. Д. Современные проблемы гипоксии / Л. Д. Лукьянова // Вестник РАМН.- 2000.- № 9. с.9 12.

66. Лушников Е. Ф. Гибель клетки (апоптоз) / Е. Ф. Лушников, А. Ю. Абросимов.- М.: Медицина, 2001.- 192 с.

67. Лю Б.Н. Кислородно-перекисная концепция апоптоза и возможные варианты его механизма / Б.Н. Лю // Успехи современной биологии. — 2001.—Т. 121.-№5.—С. 488—501.

68. Малышев И. Ю. Гипоксия и оксид азота / И. Ю. Малышев, Е. А. Монастырская, Б. В. Смирин, Е. Б. Манухина // Вестник РАМН.- 2000.- № 9.- С.44-48.

69. Мамонтова Н. С. Активность каталазы при хроническом алкоголизме / Н. С. Мамонтова, Э. И. Белобородова, Л. И. Тюкалова // Клиническая лабораторная диагностика.- 1994.- № 1. С. 27-29.

70. Маслова Г. Т. Активность антиоксидантных ферментов в условиях дефицита кислорода / Г. Т. Маслова, Т. Л. Боборико, Е. Н. Шамко // Кислородные радикалы в химии и биологии.- Минск: Наука и техника, 1984.- 139 с.

71. Матюшин Б.Н. Активные формы кислорода: цитотоксическое действие и методические подходы к лабораторному контролю при поражении печени / Б. Н. Матюшин, А. С. Логинов // Клиническая и лабораторная диагностика.- 1996.- № 4.- С. 51-53.

72. Матюшин Б. Н. Активность глутатионзависимых ферментов в биоптате печени при хроническом поражении гепатоцитов / Б. Н. Матюшин, А. С. Логинов, В. Д. Ткачев // Клиническая лабораторная диагностика.-1998.-№4. С. 16-18.

73. Медведев Ю.В. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма / Ю. В. Медведев, А. Д. Толстой-М.: ООО «Терра-Календер и Промоушн», 2000.- 232 с.

74. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам / Ф. 3. Меерсон, М. Г. Пшенникова- М.: Медицина, 1988. -256с.

75. Меньшиков В.М. Лабораторные методы исследования в клинике / В. М. Меньшиков.- М.: Медицина, 1987. 271 с.

76. Мишнев О. Д. Структурно-метаболическое обоснование острой печеночной недостаточности / О. Д. Мишнев, Н. А. Сергеева,

77. A. И. Щеголев, А. П. Ракша // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1992.- т. 113.- № 4.- С. 435-437.

78. Муратов А.В. Метод интегральной оценки степени морфологической деструкции печени / А. В. Муратов, Т. И. Субботина, В. П. Сухоруков // Вестник новых медицинских технологий 2001 - Т. VIII.- № 4.- С. 82-83.

79. Нестеров Ю. В. Перекисное окисление липидов в легочной ткани крыс разного возраста в условиях острого эмоционально-болевого стресса / Ю.

80. B. Нестеров // Вестник Оренбургского государственного университета.-2003.-№6.- С. 152-155.

81. Николаев Я. И. Биологическая химия / Я. И. Николаев.- М.: Высшая школа, 1989.-494 с.

82. Новиков В. С. Программированная клеточная гибель / Под ред. В. С. Новикова. СПб.: Наука, 1996. - 276 с.

83. Новиков B.C. Гипоксия как типовой патологический процесс, его систематизация. // Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника. / В. С.

84. Парлагашвили Ю. Ю. Активность ферментов пентозофосфат-ного пути в тканях в динамике геморрагического шока у крыс / Ю. Ю. Парлагашвили // Анемии и гемоглобинопатии.- Ташкент: Медицина УзССР, 1981.- С. 5358.

85. Пентюк А. А. Витамин А и ферментные системы метаболической активации генотоксических соединений / А. А. Пентюк, А. Д. Дурнев, Н. В. Матвийчук, В. И. Гуцол, А. Н. Яворский, В. В. Щербанюк, С. Б. Середенин // Вестник РАМН.- 1995.-№ 1. С. 3-9.

86. Перевезенцева Ю. Б. Апоптоз и его роль в патогенезе заболеваний почек / Ю.Б.Перевезенцева // Нефрология.- 2001.- т. 5.- № 4.- С. 17-23.

87. Петров С. В. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / С. В. Петров, Н. Т. Райхлин.- Казань, 2000 288 с.

88. Петрович Ю. А. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса / Ю. А. Петрович, Д. В. Гуткин Д.В. // Патологическая физиология. 1986. - № 5. - с. 85 - 92.

89. Пожаров В. П. Перекисное окисление липидов в условиях тяжелой гипоксии: возможные механизмы активации / В. П. Пожаров, Т. Д. Миняйло // Hipoxia Medical J.- 1993.- № 3.- С. 13-17.

90. ЮЗ.Прайор У. Свободные радикалы в биологии: Пер. с англ. / Ред. У.

91. Прайор.- М.: Мир, 1979.- Том 1.- 320 с. 104.Просина Л. В. Система ПОЛ-антиоксидант эритроцитов и функциональное состояние печени при экспериментальном бластоцистозе: Дис.канд. биол. наук / Л. В. Просина.- Ульяновск, 2004,115 с.

92. Рудаков В.В. Методические указания к лабораторным занятиям по биохимии /В. В. Рудаков, Е. Н. Абрамова, Б. М. Федоров.- JL, 1980.- 44с.

93. Рябов Г. А. Оценка гипоксии по метаболизму пуриновых соединений / Г. А. Рябов, С. С. Ладыгин, Ю. М. Азизов, И. Н. Пасечник // Вестник АНМ СССР.- 1991.- С. 3-7.

94. Саенко Ю. В. Изучение органоспецифичных механизмов оксидативного стресса: Дис.канд. биол. наук.- Ульяновск, 2005.- 168 с.

95. Саприн А. Н. Окислительный стресс и его роль в механизмах апоптоза и развития патологических процессов /А. Н. Саприн, Е. В. Калинина // Успехи биологической химии.- 1999.- Т.39.- С. 289-326.

96. Симоненков А.П. О единстве тканевой гипоксии и шока / А. П. Симоненков, В. Д. Федоров // Анестезиология и реаниматология.-2000.- № 6.- С.73-76.

97. Симоненков А. П. Уточнение классификации гипоксических состояний / А. П. Симоненков, В. Д. Федоров, В. М. Клюжев, В. Н. Ардашев, О. Ю. Врублевский, Н. А. Карпун, А. Б. Горпинич, М. Ю. Чернов, С. В. Коротченко // Вестник РАМН.- 2004.- № 1.- С. 46 48.

98. Скулачев В. П. Кислород в живой клетке: добро и зло / В. П. Скулачев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1999.-№ 1. С.12-18.

99. Скулачев В. П. Феноптоз: запрограммированная смерть организма / В. П. Скулачев // Биохимия. —1999. —Т. 64.- №12. —С. 1679—1688.

100. Скулачев В.П. Явления запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы: роль активных форм кислорода / В. П. Скулачев // Соросовский образовательный журнал.- 2001.- т. 7.- № 6. С. 4-10.

101. Сорокина Т.С. История изучения гипоксии/ Т.С. Сорокина, Е.Н. Ткачук // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и история медицины. — 2002.-№ 1.-С. 48-52.

102. Суханова Г.А. Биохимия клетки / Г. А. Суханова, В. Ю. Серебров,-Томск: Чародей, 2000. 184 с.

103. Тодоров И. Н. Стресс, старение и их биохимическая коррекция / И. Н. Тодоров, Г. И. Тодоров М.: Наука, 203.- 479 с.

104. Утешев Д. Б. Апоптоз: фармакологические аспекты / Д. Б. Утешев, А. В. Сергеев, Б. С. Утешев // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 1998.- Т. 61.- № 4.- С.57-65.

105. Усов Д. В. Регенерация печени и обратимости цирроза в клинической практике / Д. В. Усов.- Тюмень.- 1994. 380 с.

106. Халмурадов А.Г. Транспорт жирорастворимых витаминов / А. Г. Халмурадов, В. Н. Тоцкий, Р. В. Чаговец.- Киев: Наукова думка, 1980. 216 с.

107. Чередеев А. Н. Апоптоз как важный этап оценки иммунной системы по патогенетическому принципу / А. Н. Чередеев, Л. В. Ковальчук // Клиническая лабораторная диагностика.- 1997.- № 7.- С. 31-35.

108. Черняк Б. В. Биоэнергетика и смерть / Б. В. Черняк, О. Ю. Плетюшкина, Д. С. Изюмов, К. Г. Лямзаев, А. В. Аветисян // Биохимия.- 2005.- Т. 70.-вып. 2. С. 294-301.

109. Чиркин А. А. Молекулярные механизмы повреждения печени / А. А. Чиркин // Иммунопатология, аллергология, инфектология.- 2000.- № 1.- С. 26-33.

110. Шанин В.Ю. Клиническая патофизиология: Учебник / Ред. IO.JI. Шевченко. Спб.: Специальная литература, 1998. 569 с.

111. Шамсиев С. Ш. Антиоксидантаная и мембраностабилизирующая терапия гипоксических состояний у новорожденных / С.Ш. Шамсиев, В. И.Крылов, Ф. С. Шамсиев // Вестник АМН СССР,- 1990.- № 8. С. 16 -18.

112. Ярилин А. А. Апоптоз и его роль в иммунных процессах /А. А. Ярилин // Иммунология. 1996. - № 6. - С. 10 - 23.

113. Beavis A. D. Upper and Lover Limits of the Charge Translocations Stoichiometry of Cytochrome с Oxidase / A. D. Beavis // J. Biol. Chem.-1987.- Vol. 262.P. 6174 6181.

114. Beuers U. Effects of tauroursodeoxycholic acid on cytosolic Ca signals in isolated rat hepatocytes / U. Beuers, M. H. Nathanson, J. L. Boyer / Gastroenterology.- 1993.- Vol. 104 (2).- P. 604 612.

115. Boveris A. The mitochondrial generation of hydrogen peroxide. General properties and effect of hyperbaric oxygen / A. Boveris, B. Chance // Biochem J. 1973.- Vol. 134.- P. 707-716.

116. Brar S. S. Requirement for reactive oxigen species in serum-induced and platelet-derived growth factor-induced growth of airway smooth muscle / S. S. Brar, T. P. Kennedy, A. R. Whorton // J. Biol. Chem. —1999. —274. —P. 20017—20026.

117. Brown M. R. Overexpression of human catalase inhibits proliferation and promotes apoptoses in muscular smooth muscle cells / M. R. Brown, F. J. Miller, W.G.Li // Circ. Res. —1999. — Vol. 85. —P. 524—533.

118. Buttke T.M. Oxidative stress as a mediator of apoptosis / Buttke T.M., Sandstrom P.A // Immunol. Today. —1994. —15. —P.7—14.

119. Cadenas E. Biochemistry of oxygen toxicity / E. Cadenas // Annu. Rev. Biochem. -1989. Vol. 58. - P. 79-110.

120. Carmody R. J. Signalling apoptosis a radical approach / R. J. Carmody, T. G. Cotter // Redox Rep. —2001. —6. —P. 77—90.

121. Cavaggioni A. Some aspects of calcium regulation in cell biology / A. Cavaggioni // Biosci. Repts. 1989. - Vol. 9.- № 4.- P. 421 - 426.

122. Cohen J. J. Apoptosis / J. J. Cohen // Immunol. Today. 1993. - Vol. 14 - № 3,P. 126- 129.

123. Doroshow J.H. Glutathione peroxidase and oxidative stress / J. H. Doroshow //Toxicol. Lett. 1995. V.82-83. P.395-398.

124. Dringen R. Metabolism and functions of glutathione in brain / R. Dringen // Prog Neurobiol.- 2000.- Dec;62(6).- P. 649-671.

125. Eguchi Y. Intracellular ATF levels determine cell death fate by apoptosis or necrosis / Y. Eguchi, S. Shimizu, Y. Tsujimoto // Cancer Res.- 1997.- Vol. 57.-P. 1835-1840.

126. Edwards S. The death programme in cultured sympathetic neurons can be suppressed at the posttranslational level by nerve growth factor cAMP and depolarization / S. Edwards., A. Buckmaster, A. Tolkovsky // J. Neurochem.-1991.- Vol. 57.- P. 2140 2143.

127. Feldman G. Liver apoptosis //J. Hepatol. -1997.- Vol. 22.- P. 1-11.

128. Fulda S. Molecular aspects of apoptosis induced by anticancer drugs in neuroblastoma cells / S. Fulda, S. A. Susin, G. Kroemer // Cancer Res. —1998. —Vol. 58. —P. 4453—4460.

129. Gamaley I.A. Roles of reactive oxygen species: signaling and regulation of cellular function / I. A. Gamaley, I. V. Klyubin // Int. Rev. Cytol. —1999. — 188.—P. 203—255.

130. Gelles J. Blair D.F. Chan S.I. The Proton-pumping Site of Cytochrome с Oxidase: A Model of Its Structure and Mechanism / Gelles J. Blair D.F. Chan S.I. // Biochim. Biophys. Acta-1987.- Vol. 853.- P. 205 236.

131. Gopalakrishna R. Protein kinase С signaling and oxidative stress / R. Gopalakrishna, S. Jaken // Free Radic. Biol. Med. —2000. —28. —P. 1349— 1361.

132. Gorman A. Morphological assessement of apoptosis / A. Gorman, J. McCarthy, D. Finucane, W. Reville, T. Cotter // Techniques in Apoptosis. A user's guide. TG Cotter and SJ Martin eds, Portland Press, New York, 1994.- P. 1-20.

133. Gorman A. Role of peroxide and superoxide amion during tumour cell apoptosis / A. Gorman, A. McGovan, T. G. Cotter // Febsletts. —1997.- Vol. 404. —P. 27—34.

134. Gottlieb R.A. Reperfusion injury induces apoptosis in rabbit cardiomyocytes / R. A. Gottlieb, К. O. Burleson, R. A. Kloner // J. Clin. Invest.- 1994. Vol. 94.-№4.-P. 1621- 1628.

135. Hackenbrock C.R. The Random Collision Model and Critical Assessment of Diffusion and Collision in Mitochondrial Electron Transport / C. R. Hackenbrock, B. Chazotte, S. S.Gupte // J. Bioenerg. and Biomemb.- 1986.18.- P. 331-368.

136. Ho Y. S. Mice lacking catalase develop normally but show differential sensitivity to oxidant tissue injury / Y. S. Ho, Y. Xiong, W. Ma, A. Spector, D. S. Ho //J Biol Chem.- 2004.- Jul 30;279(31). P 32804-32812.

137. Hockenbery D. Defining apoptosis / D. Hockenbery // Amer. J. Pathol. -1995.-Vol. 146.-P. 16-19.

138. Jurgensmeier J. M. Bax directly induces release of cytochrome с from isolated mitochondria / J. M. Jurgensmeier, Z. Xie, Q. Deveraux, L. Ellerby, D. Bredesen, J. C. Reed // Proc. Natl. Acad. Sci U S A.- 1998.- Vol. 95.- P. 49975002.

139. Kaistura J. Apoptotic and necrotic myocyte cells death / J. Kaistura, W. Cheng , K. Reiss // Lab. Invest. 1996. - Vol. 74. - P. 86 - 107.

140. Kehrer J.P. Cause-effect of oxidative stress and apoptosis / J. P. Kehrer // Teratology. —2000. —62. —P. 235—246.

141. Kerr J. F. A histochemical study of hypertrophy and ischemic injury of rat liver / J. F. Kerr // J. Pathol. Bacterial. 1965. - Vol. 90. - P. 419.

142. King Т. E. Methods in Enzimol, v X, N.Y., 1967, P. 322.

143. Koga H. Nuclear DNA fragmentation and expression of bcl-2 in primar biliare cirrhosis / H. Koga, S. Sakisaka, M. Ohishi // Hepatol.- 1997.- V. 25.-P. 10771084.

144. Kohno T. Relation of oxidative stress and glutatione to CD 95 (FAS/APO-1)-mediated apoptosis of adult T cell leukemia cells / T. Kohno, Y. Yamada, T. Hata // J. Immunol. —1996. -156.- № 12. —P. 4722^728.

145. Li Y. Induction of DNA fragmentation after 10 to 120 minut of focal cerebral ischemia in rats / Y. Li, M. Chop, N. Jiang et al. // Stroke.- 1995,- Vol. 26.- P. 1252-1257.

146. Lieser M. J. The mitochondrial permeability transition: from biochemical curiosity to pathophysiological mechanism / M. J. Lieser, J. Park, S. H. Natori et al. // Gastroenterology.- 1998.- Vol. 115.- P. 693-701.

147. Loschen G. Respiratory chain linked H2O2 production in pigeon heart mitochondria / G. Loschen, L. Flohe, B. Chance // FEBS Lett.- 1971.- Vol. 18.-P. 261-264.

148. Marubayashi S. Preservation of ischemia rat liver viability with COQ 10 / S. Marubayashi, R. Dohi, H. Esaki // Surgery- 1982.- Vol. 91.- № 6.- P. 631637.

149. Maulik N. Oxidative stress developed during the reperfusion of ischemic myocardium induces apoptosis / N. Maulik, T. Yoshida, D. K. Das // Free Radic. Biol. Med. —1998. —24. —P. 869—875.

150. McConkey D. cAMP potentiates glucocorticoid-induced endogenous endonuclease activation in thymocytes / D. McConkey, S. Orrenius, S. Okert et al. // FASEB J.- 1993.- vol. 7.- P. 580-585.

151. McCord J.M. Superoxide dismutase: the first twenty years (1968-1988) / J. M. McCord // Free Radic Biol Med.- 1988.- V. 5(5-6) P. 363-369.

152. McLean L.R. Role of lipid structure in the activation of phospholipase A2 by peroxidized phospholipids / L.R. McLean, K. A. Hagaman, W. S. Davidson // Lipids.- 1993.-Jun;28(6). P.505-509.

153. Moldavan L. Redox changes of cultured endothelial cells and action dynamics / L. Moldavan, N. J. Moldavan, R. H. Sohn // Circ. Res. —2000. —86. —P. 549—557.

154. Nayler W.G. Calcium and injured cardiac myocytes / W. G. Nayler, M. J. Dali // Physiology and patophysiologi of the heart Ed. by N. sperelaris. 1984. - P. 477 - 492.

155. Nishikimi M. The occurrence of superoxide anion in the reaction of reduced phenazine methosulfate and molecular oxygen / M. Nishikimi, N. Appa, K. Yagi //Biochem.Biophys.Res.Commum.- 1972.- Vol. 46.- P. 849-854.

156. Patel T. Apoptosis and hepatobiliary disease / Patel Т., Gores G.J. // Hepatol. 1995.-Vol. 21.-P. 1725- 1741.

157. Pawley J. B. Handbook of Biological Confocal Microscopy (2nd Edition). Plenum Publishing Corporation, New York. 1995.

158. Radi R. Peroxynitrite-induced membrane lipid peroxidation: the cytotoxic potential of superoxide and nitric oxide / R. Radi, J. S. Beckman, К. M. Bush // Arch. Biochem. Biophys. —1991. —Vol. 288.- №2. —P. 481-^87.

159. Rincon V. The JNK and P 38 MAP kinase signaling pathways in cell-mediated immune responses / V. Rincon, R. A. Flavell, R. A. Davis // Free Radic. Biol. Med. —2000. —28. —P. 1328—1337.

160. Rothstein J.D. Chronic inhibition of superoxide dismutase produces apoptotic death of spinal nevrons / J. D. Rothstein, L. A. Bristol, B. Hosier // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. —1994. —91 6. —P. 4155-4159.

161. Safa O. Lipid oxidation enhances the function of activated proteinkinaseC / O. Safa, K. Hensley, M. D. Smirnov // J. Biol. Chem. —2001. —Vol. 276. —P. 1829—1836.

162. Slater Т. F. Changes in lisosomal enzymes in acute experimental liver injury / T. F. Slater, A. L. Greenbaum / Biochem. J.- 1965.- Vol. 96.- № 2.- P. 484491.

163. Sorescu D. Electron spin reconance characterization of the NAD (P) H oxidase in vascular smooth muscle cells / D. Sorescu, M. J. Somers, B. Lassegne // Free Radic. Biol. Med. —2001. —30. —P. 1603—1612.

164. Stoian I. Apoptosis and free radicals / I. Stoian, A. Oros, E. Moldoveanu // Biochem. and Mol. Med. —1996. —Vol. 59. —P. 93—97.

165. Suh Y. Cell transformation by the superoxide-generating oxidase. MOX-1 / Y. Suh, R. S. Arnold, B. Lasseque // Nature. —1999. —Vol. 401. —P. 79— 82.

166. Takenaka M. Protective effects of a-tocopherol and coenzyme Q 10 on warm ischemic damages of rat kidney / M. Takenaka, J. Tatsukawa, K. Dohi // Trasplantation. 1981. - Vol. 32.- № 2.- P. 137-141.

167. Troy C.M. Down-regulation of copper/zinc superoxide dismutase causes apoptotic death in PC 12 neuronal cells / С. M. Troy, M. L. Shelansky // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. —1994. —№14. —P. 6384—6387.

168. Vaux D.L. Activation of physiological cell death mechanisms by a necrosis- causing agent / D. L. Vaux, D. Whitney, I. L. Weissman // Microsc. Res. Tech. 1996. - Vol. 34. - №3. - P. 259 - 266.

169. Yamauchi N. Intracellular hydroxide radical production induced by recombinant human tumor necrosis factor and its implication in the killing of tumor cells in vitro / N. Yamauchi, H. Kuriyama, H. Watanabe // Cancer Res.1989.—49.—P. 1671—1675.

170. Yan G.M. Activation of muscarinic cholinergic receptors blocks apoptosis of cultured cerebellar granule neurons / G. M. Yan, S. Z. Lin, R. P. Irwin, S. M. Paul // Mol. Pharmacol.- 1995.- Vol. 47.- № 2.- P. 248-257.

171. Zhang L. Generation of superoxide anion by succinate-cytochrome с reductase from bovine heart mitochondria / L. Zhang, L. Yu, C. A. Yu // J. Biol. Chem.- 1998.- Vol. 273(51).- P.33972-33976.