Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Анализ ассоциаций с группами крови новообразований репродуктивной системы у женщин Тульской области

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Автореферат диссертации по теме "Анализ ассоциаций с группами крови новообразований репродуктивной системы у женщин Тульской области"

• На правах рукописи

ГОСТЕЕВА НАТАЛИЯ СЕРГЕЕВНА

АНАЛИЗ АССОЦИАЦИЙ С ГРУППАМИ КРОВИ НОВООБРАЗОВАНИЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ У ЖЕНЩИН ТУЛЬСКОЙ ОБЛАСТИ

03.00.15-генетика

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Москва 2006

Работа выполнена на кафедре основ медицинских знаний и охраны здоровья детей Тульского государственного педагогического университета им. Л. Н. Толстого.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор

Желтиков Анатолий Алексеевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Щипков Валерий Петрович

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник

Сусков Игорь Иванович

Ведущая организация:

Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова

Защита состоится » 2006 г. в ^ засов

на заседании диссертационного совета Д 212.203.05 при Российском университете дружбы народов по адресу: 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Российского университета дружбы народов по адресу: 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат биологических наук, доцент

Ot f¿¿ Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Онкологические заболевания остаются

одной из ведущих причин в структуре смертности населения (Л. В. Ременник

j с соавт., 1999; Л. Г. Баженова с соавт., 2004 и др.). У женщин, наибольший

j удельный вес в структуре онкологической заболеваемости имеют

злокачественные новообразования репродуктивной системы (36,3 %), из них

опухоли половых органов составляют 16,8 % (В. И. Чиссов с соавт., 2000).

В этой связи в настоящее время актуальной является разработка вопросов

профилактики и ранней диагностики названных патологий.

' Одной из важных составляющих в системе мер профилактики

онкологических патологий является донозологическая диагностика

индивидуальной предрасположенности их развития с помощью специфических

маркеров. Такими маркерами могут выступать различные генетические,

иммунные, морфологические и другие признаки, тесно ассоциирующие

с отдельными нозологическими формами или их группами (А. В. Иткес с

соавт., 2000; Г. И. Мяндина с соавт., 2003; М. М. Азова, 2005 и др.). В ряде

исследований (А. А. Желтиков, 1999; Roberts I. Б., 1957 и др.) показано

наличие ассоциаций групп крови систем ABO и резус с различными

патологиями, в том числе с новообразованиями. Эти данные могут быть

положены в основу формирования из обследованных лиц групп

' повышенного риска при медицинских осмотрах и диспансеризации

населения. Однако недостаточно изученными остаются взаимосвязи групп

крови с неоплазиями репродуктивной сферы у женщин. Вместе с тем степень

экспрессии многих факторов риска заболеваний обусловлена не только

генетическими особенностями организма, но и экологическими условиями

среды обитания (Н. А. Агаджанян и соавт., 2000; и др.). При длительной

^ экспозиции провоцирующих факторов вероятность возникновения

новообразований повышается. Этому способствуют в значительной степени

изменение с возрастом резистентности и снижение сопротивляемости тканей

V организма человека. Комплекс причин и специфичность условий среды

обитания, воздействующих на организм человека, определяют возрастные

закономерности и устойчивые структурные соотношения различных

нозологических форм новообразований в популяции (J. Hegginson, С. Muir,

1979 и др.). Все это указывает на необходимость изучения генетических,

возрастных и экологических зависимостей развития новообразований

РОС. ндшюнаЖПДЯ}

. БИБЛИОТ^ \

C.-ilcrepiiypr

oq ■■0'.>6-1*'Я> 91

репродуктивной системы у женщин в различных популяционных группах.

Цель работы: Анализ развития и выявление ассоциаций групп крови систем ABO и резус с новообразованиями репродуктивной системы у женщин для прогнозирования и профилактики этих патологий на территории Тульской области.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту новообразований репродуктивной системы (НРС) у женщин, проживающих в различных по экологическим условиям зонах Тульской области и оценить вероятность их развития в зависимости от нозологических форм и постоянного места жительства.

2. Исследовать с учетом экологических условий возрастные особенности развития НРС у женщин имеющих различные группы крови систем ABO и резус.

3. Провести изучение ассоциаций НРС с группами крови систем ABO и резус у женщин Тульской области.

Научная новизна исследования.

Установлено, что доброкачественные новообразования матки и яичников чаще развиваются у женщин в экологически неблагополучных условиях среды обитания, в то время как рак молочных желез (РМЖ) и рак тела матки (РТМ) преимущественно развиваются в условиях более высокого, а доброкачественные новообразования молочных желез (ДНМЖ) и рак шейки матки (РШМ) - низкого социально экономического уровня.

Новыми являются данные о том, что в Тульской области РТМ и РШМ развиваются у женщин с AB(IV) группой крови по возрасту существенно раньше, чем у женщин, имеющих другие группы крови системы ABO.

Впервые выявлены ассоциации групп крови систем ABO и резус с некоторыми нозологическими формами НРС у женщин. В частности, РТМ у женщин преимущественно ассоциирует с 0(1) и В (III) группами крови и резус положительным фенотипом, а рак молочных желез (РМЖ) наиболее ассоциирует с AB(IV) группой крови, тогда как доброкачественные и злокачественные новообразования яичников (ДЗНЛ) ассоциируют с 0(1) группой крови и резус положительным фенотипом.

Показано, что направленность и выраженность ассоциаций групп крови систем ABO и резус с ИРС у женщин могут различаться в зависимости от экологических условий среды обитания.

Практическая значимость исследования

Практическая значимость работы состоит в том, что выявленные

о

ассоциации групп крови систем ABO и резус с НРС у женщин могут быть использованы для прогнозирования развития этих патологий, выработки стратегии и тактики медицинских, социальных, экологических и других профилактических мероприятий, направленных на снижение уровня онкологической заболеваемости населения Тульской области.

Установленные ассоциации групп крови с НРС у женщин и степени их выраженности позволят сформировать группы повышенного риска развития этих патологий при проведении медицинских осмотров и диспансеризации населения для осуществления адресных профилактических мероприятий.

Положения выносимые на защиту:

Антропогенная загрязненность и социально-экономический уровень среды обитания определяют у женщин частоту и возрастные особенности развития НРС. ,

Формирование предрасположенности к развитию НРС у женщин зависит о групповой принадлежности крови систем ABO и резус.

Направленность и выраженность ассоциаций НРС у женщин с группами крови систем ABO и резус могут различаться в зависимости от экологических условий среды обитания.

Апробация работы. Основные положения работы доложены на XI международном симпозиуме: «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 2003), межрегиональной научной конференции: «Физиологические проблемы адаптации», Ставрополь, 2003, 1-й Всероссийской научно-практической конференции «Роль университетов в поддержке гуманитарных научных исследований» (Тула, 2006), заседании кафедры биологии и общей генетики медицинского факультета РУДН (Москва, 2006).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала, этапов и методов исследования, четырех глав результатов исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы включающего ссылок, из них на иностранных языках. Работа изложена на

страницах, содержит 5 рисунков, 22 таблицы и 3 табличных приложения.

Характеристика материала, этапы и методы исследований. Опытным материалом были данные обследования 516 женщин, страдающих новообразованиями репродуктивной системы, наблюдавшихся в Тульском областном онкологическом диспансере с 1999 по 2002 год (табл. 1). В обследуемый контингент случайным способом отбора включались истории

болезни лиц постоянно проживающих на территории Тульской области с точно установленными нозологическими формами новообразований, подтвержденными результатами гистологического исследования биопсийного материала. Истории болезни обследованных женщин содержали сведения о групповой принадлежности крови (систем ABO и резус), которые устанавливались с помощью стандартных сывороток в клинической лаборатории стационара общепринятыми методиками. Отобранные истории болезни, в зависимости от экологических условий постоянного места жительства женщин, были объединены в 3 группы. В первую группу вошли истории болезни женщин обследованных из юго-восточных районов Тульской области. Эти районы характеризуются относительно неблагополучными экологическими условиями среды обитания (экозона «Юг» - 164 чел.). Вторая группа состояла из историй болезни женщин проживающих в северо-

Табпица № 1

Характеристика контингента обследованных женщин

с новообразованиями репродуктивной системы_

№ п/п Нозологические формы Число обследованных женщин

экозона «Тула» экозона «Север» экозона «Юг» Тульская область

1 Рак тела матки 40 32 28 100

2 Хорионэпителиома 0 0 4 4

3 Рак шейки матки 4 16 20 40

4 Рак вульвы 0 4 6 10

5 Миома, фибромиома тела матки 12 2 4 18

6 Гиперплазия эндометрия 0 10 4 14

7 Рак яичников 8 6 8 22

8 Киста яичников 20 6 16 42

9 Мастопатия правой молочной железы 4 4 2 10

10 Мастопатия, киота, фиброаденома левой молочной железы 2 2 10 14

11 Рак правой молочной железы 78 24 24 126

12 Рак левой молочной железы 42 •36 38 116

13 Новообразования репродуктивной системы женщин 210 142 164 516

западных районах Тульской области с относительно благополучными экологическими условиями (экозона «Север» - 142 чел.)- Третью группу составили истории болезни женщин проживавших в урбанизированном областном центре - г. Туле (экозона «Тула» -210 чел.). Разделение территории Тульской области по экологическому благополучию осуществляли в соответствии с данными литературы. Для возрастной градации выборки обследованных женщин использована общепринятая классификация возрастных периодов: 1-й период зрелого возраста (21-35 лет); 2-ой период зрелости (36-55 лет); пожилой возраст (55-74 года); старческий возраст (более 74 лет). Аналитическое исследование осуществлялось в три этапа. На первом этапе проведено сравнительное изучение частоты новообразований репродуктивной системы у женщин, проживающих в трех условно выделенных экозонах Тульской области. На втором этапе изучались возрастные особенности развития этих патологий у женщин различных экозон Тульской области с учетом групповой принадлежности крови. Третий этап -предусматривал выявление ассоциаций групп крови систем ABO и резус с новообразованиями путем сравнения частот групп крови этих систем у больных и здоровых лиц (популяционный уровень) и определения коэффициентов относительного повышенного риска (К). Расчет коэффициента (К) проводили по стандартной формуле: K=P'pat*P2cont / P'cont'P* pat (Wolf, 1955), где P'pa'f - частота (в процентах) группы крови у больных, P'cont - частота этой группы крови у здоровых, P2pat - частота группы крови, с которой проводится сравнение у больных, P2cont — частота группы крови, с которой проводится сравнение у здоровых (контррль). В качестве контроля (популяционного уровня) частоты групп крови у здоровых лиц были использованы литературные данные (H.A. Агаджанян и соавт.,. 2000). Оценку достоверности различий по частоте иммунных фенотипов между категориями больные и здоровые проводили с помощью критерия Пирсона - ~/2 (Лакин Г.Ф., 1980). Обработку материала осуществляли с помощью пакетов прикладных статистических программ Microsoft Excel-2000, STATlSTICA-5 с вычислением средних значений (X), ошибки средних (Spx), коэффициента варьирования (CV%), критерия достоверности Стьюдента (td).

Результаты исследований и их обсувдение

Кпиматогеографические и экологические особенности Тульской области

Анализ климатогеографических и экологических условий Тульской области свидетельствует о возможности деления ее на две эколого-геОграфические зоны - северо-западную и юго-восточную (JI. Ф. Тарарина и coaBf., 1989 и др.) Такое деление обусловлено размещением добывающей и химической промышленности, а также ущерба от действующих предприятий для экологического состояния среды преимущественно в юго-восточной зоне, которая наиболее пострадала от чернобыльской катастрофы. Это разграничение следует из исторически сложившегося рубежа, проходившего по «засечной» черте, разделяющей лесную (экозона «Север») и лесостепную (экозона «Юг») зоны. По общей заболеваемости населения наиболее благополучными являются районы северо-западной зоны, а неблагополучными - юго-восточной (А. А. Желтиков, 1999). Вместе с тем показана высокая антропогенная нагрузка в урбанизированном центре - г. Туле, с его неблагоприятными экологическими характеристиками.

Сравнительная оценка частоты новообразований репродуктивной систтъх у женщин Тульской области.

У женщин частота доброкачественных НРС в экозоне «Тула» была на 7,0 % больше, чем в экозоне «Север», но на 23,0 % меньше, чем в экозоне «Юг», а в экозоне «ревер» на 31,0% меньше, чем в экозоне «Юг». Следовательно, более высокая частота доброкачественных НРС оказалась у женщин проживающих в экологически неблагополучных районах Тульской области. Частота РТМ у женщин в г. Туле на 16,0 % была больше, чем в экозоне «Север» и на 22,0 % больше, чем в экозоне «Юг». Различие между этими показателями у женщин экозон «Север» и «Юг» не превысило 5,0 % (рис. 1). Из этого следует, что РТМ чаще развивается у женщин, проживающих в г. Туле, то есть в условиях с более высоким социально-экономическим уровнем, и сравнительно реже -в сельских районах Тульской области.

£0 ШЯ Рак тела матки

• Рак молочных желез

Рис. 1. Частота рака тела матки и молочных желез женщин Тульской области

Частота РШМ у женщин оказалась в экозоне «Тула» в 5,21 раза меньше, чем в экозоне «Юг» и в 5,95 раза меньше, чем в экозоне «Север. В экозоне «Север» этот показатель на 14,0 % был больше, чем в экозоне «Юг» (рис. 2). Следовательно, риск развития РШМ оказался существенно выше у женщин, проживающих в сельских районах, по сравнению с женщинами областного центра. Доброкачественные новообразования матки (ДНМ) в 4,03 раза чаще наблюдались у женщин экозоны «Тула», чем «Север» и в 2,31 раза чаще, чем в экозоне «Юг». Частота ДНМ у женщин в экозоне «Юг» была на 75% больше, чем у проживающих в экозоне «Север» (рис. 3). Это значит, что ДНМ чаще возникают у женщин проживающих в сравнительно неблагополучных экологических условиях -урбанизированном центре и юго-восточных районах Тульской области. Киста яичников (КЯ) в 2,24 раза чаще встречалась у женщин в Экозоне «Тула», чем «Север», но на 4,0% реже, чем в экозоне «Юг». Частота КЯ у женщин в экозоне «Юг» была в 2,33 раза выше, чем в экозоне «Север» (рис. 3). В целом злокачественные и доброкачественные новообразования яичников (ЗДНЯ) встречались на 57,0% и 60,0% чаще у женщин, экозон «Тула» и «Юг» чем «Север». Таким образом, ЗДНЯ чаще развиваются у женщин проживающих в экологически неблагополучных, и реже - в экологически благополучных районах области.

0Рш: шсш:и мотки

¡3 Доброкачественные новообразования молочных желез

"Тула" "Север" "Юг" Экозоны

явчтнидмаяива

Рис. 2. Частота рака шейки матки и доброкачественных новообразований молочных желез у женщин Тульской области

Частота РМЖ в экозоне «Тула» была на 32,0% выше, чем в экозоне «Север» и на 46% выше, чем в экозойе «Юг» (рис. 1). У женщин в экозоне «Север» такой показатель на 11,0 % оказался выше, чем в экозоне «Юг». Следовательно, развитие РМЖ у женщин г. Тулы происходит сравнительно чаще, чем у проживающих в сельских районах области.

Рис. 3. Частота доброкачественных Новообразований матки и яичников у женщин Тульской области

В экозоне «Тула» показатель частоты ДНМЖ был на 48,0% меньше, чем в экозоне «Север» и в 2,6 раза меньше, чем в экозоне «Юг» (рис. 2). Следовательно, ДНМЖ чаще возникаю!- у женщин проживающих в сельских районах Тульской области.

Возрастные особенности развития новообразований репродуктивной системы у женщин с различными группами крови.

Больные РТМ в целом по области с АВ (IV) группой крови оказались достоверно моложе больных с О (1) , А(Н) и В(Ш) группами крови. Из этого следует, что РТМ у женщин имеющих AB(IV) группу крови развивается по возрасту существенно раньше (в среднем на 7,2 лет), чем у женщин с другими группами крови системы ABO. Больные, страдающие P1IIM с 0(1), В(Ш) группами и резус-положительные оказались достоверно старше в экозоне «Тула», чем «Север» и «Юг». У таких больных с А(Н), В(Ш) группами и резус-отрицательных средний возраст в экозоне «Юг» был достоверно старше, чем в экозоне «Север». Резус-отрицательные больные в экозоне «Тула» были достоверно старше, чем в экозоне «Север», относительно одинакового среднего возраста с больными из экозоны «Юг», а последние были старше, чем больные из экозоны «Север». Следовательно, у женщин проживающих в экозоне «Север» развитие РШМ происходит по возрасту значительно раньше, чем у женщин экозон «Тула» и «Юг» (в среднем на 21,6 и 12,9 лет соответственно). В экозоне «Север» больные РШМ, имеющие 0(1) группу были достоверно старше больных с В(Ш) группой. В экозоне «Юг» достоверно старше были такие больные с А(И) и В(Ш) группами крови, чем с 0(1) труппой а больные с AB(IV) группой были достоверно моложе, чем больные имеющие 0(1), А(П), В(Ш) группы. Таким образом, РШМ развивается существенно раньше по возрасту у женщин имеющих AB(IV) группу крови (в среднем на 20,7 лет), чем у женщин с другими группами крови системы ABO. Больные, страдающие раком яичников (РЯ) в экозоне «Тула» оказались достоверно старше по среднему возрасту, чем из экозоны «Север». Вместе с тем внутри экозон достоверных различий по среднему возрасту между такими больными в зависимости от хрупповой принадлежности крови не установлено. Больные ДНМЖ с А(И) группой крови из экозоны «Север» оказались достоверно моложе больных из других экозон Тульской области. Из этого следует, что ДНМЖ в экозоне «Север» у женщин с А(Н) группой крови развиваются по возрасту раньше, чем у женщин других экозон Тульской области (в среднем на 5 лет).

Больные раком правой молочной железы (РПМЖ) г. Тулы были достоверно старше по среднему возрасту, чем больные из экозоны «Север», а из экозоны «Юг» достоверно старше больных из экозон «Тула» и «Север».

Следовательно, в Тульской области развитие РПМЖ происходит существенно раньше по возрасту у женщин, проживающих в северозападных районах (в среднем на 11,8 лет). Вместе с тем показано, что сроки развития РЛМЖ и РПМЖ не совпадают у женщин проживающих в сравнительно одинаковых экологических условиях среды обитания. Изучение показало, что отсутствуют достоверные различия по среднему возрасту у больных РМЖ без учета локализации из экозон «Тула» и «Север», но больные из зкозоны «Юг» оказались достоверно старше, чем из экозон «Тула» и «Север». Из этого следует, что у женщин юговосточных районов формирование РМЖ происходит в более поздние по возрасту сроки в сравнении с женщинами других районов Тульской области (в среднем на 5,8 лет).

Изучение ассоциаций новообразований репродуктивной системы с группами крови систем ABO и резус у женщин Тульской области

Было показано, что РТМ у женщин в экозоие «Тула» достоверно выше (Р<0,001) ассоциировал с 0(1) группой по сравнению с А(Н) и Б(1Н) группами крови (табл. 2А). При этом такая ассоциация была более выражена у женщин с В(Ш) группой крови по сравнению с А(Н) группой (Р<0,001). В экозоне «Тула» отсутствовала ассоциация РТМ у женщин с AB(IV) группой крови. Лишь тенденциозно у женщин г. Тулы просматривалась ассоциация этой патологии с резус-положительным фенотипом. Таким образом, в экозоне «Тула» предрасположенность к развитию РТМ достоверно выше оказалась у женщин с 0(1) группой крови и тенденциозно выше у женщин имеющих резус-положительную принадлежность. В экозоне «Север» достоверно выше ассоциация РТМ наблюдалась у женщин с B(III) группой, чем с 0(1) группой крови (Р<0,05), а также была достоверно выше с В (III) группой по сравнению с AB (IV) группой (Р<0,05). В этой экозоне достоверно выше была ассоциация РТМ с резус-положительным фенотипом (Р<0,05). Из этого следует, что наиболее предрасположенными к развитию РТМ р экозоне «Север» являются женщины с В(Ш) группой крови и резус-положительные. В экозоне «Юг» среди женщин страдающих РТМ не было установлено достоверных различий в ассоциациях РТМ с группами А(П), B(IIl), AB(IV) и выявлена лишь тенденция большей ассоциации РТМ с

резус-отрицательным фенотипом. Следовательно, в экозоне «Юг» у женщин отсутствует выраженная взаимосвязь предрасположенности к РТМ с какой-либо из групп крови систем ABO и резус. В целом у женщин Тульской области ассоциация РТМ достоверно преобладала с 0(1) группой по сравнению с В(Ш), А(Н) и AB(IV) группами крови (Р<0,01 Р<0,05). Достоверно выше эта патология ассоциировала с А(Н) группой крови, чем с AB(IV) группой (Р<0,01), а также больше была такая ассоциация с В(Ш) группой, чем с А(И) и AB(IV) группами. При этом наблюдалась лишь тенденция ассоциации названной патологии с резус-положительным фенотипом (Р>0,05). Таким образом, формирование предрасположенности развития РТМ в большей степени характерно для женщин Тульской области имеющих 0(1) или В(Ш) группы крови и резус положительный фенотип. Однако для прогнозирования развития этой патологии необходимым является учет конкретных экологических условий среды обитания. Так в экозоне «Тула» преимущественная вероятность формирования предрасположенности к развитию РТМ имеется у женщин с 0(1) группой крови, а в экозоне «Север» - с В(Ш) группой. Между тем в экозоне «Юг» такая предрасположенность практически равновероятна у женщин с любой группой крови систем ABO и резус. В тоже время в экозоне «Север» эта предрасположенность формируется у женщин имеющих резус-положительную принадлежность. В экозоне «Тула» лишь тенденциозно выше такая предрасположенность формируется у резус-положительных, а в экозоне «Юг» - у резус-отрицательных фенотипов.

У женщин г. Тулы установлена достоверная ассоциация РШМ с резус-отрицательным фенотипом (Р<0,05), а в экозоне «Север» достоверно выше ассоциация этой патологии выявлена с А(П) по сравнению с 0(1) и В(Ш) группами (Р<0,05) (табл. 2Б). В экозоне «Юг» и в целом по области показана достоверно выраженная ассоциация РШМ у женщин с резус-отрицательным фенотипом (Р<0,05). Из этого следует, что предрасположенность к развитию РШМ имеется у женщин г. Тулы и зкозоны «Юг» с резус-отрицательным фенотипом, а в экозоне «Север» у женщин с А(П) группой крови. Вместе с тем у женщин с AB(IV) группой крови такая предрасположенность к злокачественным новообразованиям матки отсутствует.

Таблица № 2

Значения коэффициентов ассоциации новообразований репроду!стивной системы с группами крови у женщин Тульской области

Экозона «Тула» Экозона «Север» Экозона «Юге Тульская область

Сравниваемые группы крови К р Сравниваемые группы крови К Р Сравниваемые группы крови К Р Сравниваемые группы крови К Р

А. Рак тела матки

О/А 7.01 <0,001 А/О 1.57 >0,05 О/А 1.53 >0,05 О/А 1.95 <0,01

О/В 2.15 <0,001 В/О 2.49 <0,05 О/В 1.16 >0,05 О/В 1.10 <0,05

0/AJ3 1:0 <0,001 О/АВ 1:0 >0,05 О/АВ 1.27 >0,05 О/АВ 5.14 <0,01

В/А 3.26 <0,01 В/А 1.59 >0,05 В/А 1.32 >0,05 В/А 1.76 <0,02

. А/АВ 1:0 <0,01 А/АВ 1:0 >0,05 АВ/А 1.36 >0,05 А/АВ 2.64 <0,01

В/АВ 1:0 >0,05 В/АВ 1:0 <0,02 АВ/В 1.03 >0,05 В/АВ 4.64 <0,05

Rh/rh 1.50 >0,05 -Rh/rh 1:0 <0,05 rli/Rh 2.01 >0,05 Rh/th 1.65 >0,05

S. Рак шейки матки

О/А 1:0- >0,05 — ЛУО ' 2.62 <0,05 А/О 1.31 >0,05 А/О 1.54 >0,05

В/О 1.63 >0,05 О/В 1.24 >0,05 В/О 1.15 >0,05 В/О 1.12 >0,05

- О/AB- Н 1:0 ">0,05"" ' О/АВ 1:0 >0,05 АВ/О 1.73 >0,05 О/АВ 1,29 >0,05

В/А 1:0 >0,05 ' 'А/В-- -3.24 <0,05 А/В 1.14 >0,05 А/В 1.38 >0,05

А/АВ - . 0:0 >0,05 • А/АВ " 1:0 >0,05 АВ/А i.36 >0,05 А/АВ 1.98 >0,05

В/АВ 1:0 >0,05 В/АВ 1:0 >0,05 АВ/В 1.55 >0,05 В/АВ 1,14 >0,05

rk/Rh 6,0 <0,05 Rh/rh- 1.13 >0,05 th/Rh 3,0 <0,05 rh/Rh 1.74 <0,05

В. Рак молочных желез

А/О 2,91 <0,001 А/О 2,09 <0,02 А/О 3,11 <0,01 А/О 2,71 <0,001

В/О 1,22 <0,01 В/О 3,24 <0,01 В/О 1,96 <0,01 В/О 1,96 <0,001

АВ/О 1,10 <0,01 АВ/О 4,49 <0,001 АВ/О 7,49 <0,001 АВ/О 3,18 <0,001

- А/В 2,38 <0,001 В/А 1,54 >0,05 А/В 1,23 >0,05 А/В 1,43 <0,001

А/АВ 2.65 <0,001 АВ/А ' 2,26 <0,01 АВ/А 2,93 <0,001 АВ/А 1,17 <0,01 "

В/АВ 1,11 >0,05 АВ/В 1,46 <0,01 АВ/В 3,61 <0,001 АВ/В 1,67 <0,01

rh/fth 1,0Й >0,05 Rh/rh 1,05 >0.05 Rh/rh 150 <0,05 " Rh/rh 1,09 >0,05

Не установлено ассоциаций миомы, фибромиомы матки с группами крови. В целом по области гиперплазия эндометрия достоверно больше ассоциировала с B(III) группой крови по сравнению с А(Н) и AB(IV) группами (Р<0,02; Р<0,05). В экозоне «Юг» имела достоверную ассоциацию с А(Н) группой крови хорионэпителиома (Р<0,05), а у женщин экозоны «Север» установлена достоверная ассоциации рака вульвы с резус-отрицательным фенотипом (Р<0,05).

РЯ у женщин экозоны «Тула» достоверно больше ассоциировал с 0(1) группой крови по сравнению с В(Н1) группой (Р<0,05) и имел тенденцию к большей ассоциации с резус-положительным фенотипом. Показано наличие в экозоне «Ю!г» достоверной ассоциации КЯ у женщин с 0(1) группой крови и резус- отрицательной принадлежностью (Р<0,05). В целом по области КЯ достоверно больше ассоциировала у женщин с 0(1) группой крови по сравнению с А(Н) и В(Ш) группами (Р<0,02; Р<0,01) и отсутствовала ассоциация этой патологии с AB(IV) группой крови. Следовательно более предрасположены к развитию ДЗНЯ являются женщины, имеющие 0(1) группу крови и резус-положительную принадлежность,

Было показано, что РМЖ (без учета локализации) в экозоне «Тула» достоверно выше ассоциирует с А(И) группой по сравнению с другими группами (Р<0,001) (табл. 2В). Достоверно выше эта патология ассоциировала у женщин в экозоне «Тула» с В(Ш) и AB(IY) группами по сравнению с 0(1) группой крови (Р<0,01;Р<0,05). Следовательно в экозоне «Тула» РМЖ у женщин ассоциирует преимущественно с А(Н) группой крови, слабее - с В(Ш) и AB(IY) группами и не имеет такой ассоциации с 0(1) группой. В экозоне «Север» эта патология у женщин достоверно выше ассоциировала с AB(IV) группой крови по сравнению с другими группами (Р<0,01;Р<0,001). Достоверно выше ассоциация этой патологии была с В(Ш) и А(И) группами по сравнению с 0(1) группой (Р<0,01;Р<0,02) и отсутствовала такая ассоциация у больных с 0(1) группой крови. В экозоне «Юг» РМЖ достоверно выше ассоциировал с АВ (IV) группой крови по сравнению с другими группами (Р<0,001). Достоверно выше ассоциация РМЖ у женщин в экозоне «Юг» была также с резус-положительным фенотипом' (Р<0,05). В целом по области ассоциация РМЖ (без учета локализации) у женщин достоверно преобладала с AB(IV) группой крови по сравнению с другими группами (Р<0,01; Р<0,001). Таким образом, имеется

межзональное различие в ассоциации РМЖ (без учета локализации) у женщин с группами крови. Так в экозоне «Тула» ассоциация РМЖ у женщин самой высокой оказалась с А(П) группой крови. В тоже время в экозонах «Север» и «Юг» она была наибольшей с AB(IV) группой крови. Вместе с тем во всех экозонах у больных отсутствует ассоциация указанной патологии с 0(1) группой, что указывает на относительную устойчивость женщин с 0(1) группой крови к развитию РМЖ.

ВЫВОДЫ

1. У женщин Тульской области доброкачественные опухоли матки и яичников чаще возникают в экологически неблагополучных условиях среды обитания (юго-восточные районы области и г. Тула), в то время как рак тела матки и молочных желез преимущественно развиваются в условиях высокого социально-экономического уровня (областной центр - г. Тула), а рак шейки матки и доброкачественные новообразования молочных желез - в условиях низкого социально-экономического уровня (северо-западные и юго-восточные районы области).

2. Рак шейки матки и рак правой молочной железы развиваются в значительно более раннем возрасте у женщин, проживающих в северозападных, преимущественно сельских районах Тульской области, по сравнению с женщинами, проживающими в урбанизированных юго-восточных районах и областном центре (в среднем на 12,9 и 16,1 лет, а также на 21,6 и 7,8 лет соответственно).

3. В Тульской области рак тела матки и рак шейки матки возникают у женщин с AB(IV) группой крови по возрасту существенно раньше (в среднем на 7,2 . и 20,7 лет соответственно), чем у женщин, имеющих другие группы крови системы ABO.

4. На территории Тульской области формирование предрасположенности развития рака тела матки характерно для женщин, имеющих 0(1) или B(III) группы крови и резус положительный фенотип, при этом отсутствует такая предрасположенность у женщин с AB(IV) группой крови.

5. У женщин Тульской области выявлено достоверное преобладание ассоциации рака молочных желез с AB0V) группой крови по сравнению с другими группами крови системы ABO, а также установлена достоверная ассоциация доброкачественных и злокачественных новообразований яичников у женщин с 0(1) группой крови и резус положительным фенотипом. В этой связи женщин с AB(IV)

группой крови следует относить к группе повышенного риска развития рака молочных желез, а женщин с 0(1) группой крови и резус положительным фенотипом - группе риска развития новообразований яичников.

6. Установлено, что направленность и выраженность ассоциаций новообразований репродуктивной сферы у женщин с группами крови систем ABO и резус могут различаться в зависимости от экологических условий среды обитания,

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При планировании мероприятий по охране здоровья населения Тульской области необходимо иметь в виду, что у женщин, проживающих в г. Туле, а также на территориях юго-восточных районов области из-за неблагополучных экологических условий имеется относительно повышенный риск развития доброкачественных новообразований матки и яичников.

При проведении медицинских осмотров в г. Туле, женщин с 0(1) и Rh(+) группами крови, а также проживающих в северо-западных районах Тульской области с В(Ш) и Rh(+) группами крови следует относить к группе повышенного риска развития рака тела матки. Женщин с AB(IV) группой крови необходимо относить к группе повышенного риска развития рака молочных желез, а с 0(1) группой крови и резус-положительным фенотипом относить к группе повышенного риска развития новообразований яичников.

СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Желтиков В. А., Гостеева Н, С., Желтиков А. А. Частота некоторых форм неоплазий у женщин Тульской области Н Технология, предпринимательство, экономика. Ч. II. Межвузовский сборник статей. Тула: Изд-во ТГПУ им. Л. Н. Толстого. 2002.- С. 47-48.

2. Желтиков В. А., Гостеева Н. С., Желтиков А. А. Медико-экологический подход в разработке генетических маркеров неоплазий // Материалы XI Международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». 27-28 января 2003 г.- М.: Из-во РУДН, 2003- С. 191-192.

3. Желтиков В. А., Гостеева Н. С. Изучение ассоциаций новообразований женской половой сферы с возрастом и группами крови // Материалы

межрегиональной научной конференции «Физиологические проблемы адаптации»,- Ставрополь, 2003 - С. 111-113.

4. Желтиков В. А., Гостеева Н. С., Желтиков А. А. Изучение риска развития новообразований в зависимости от экологических условий и групп крови // Сборник научных трудов преподавателей, аспирантов и студентов ТГПУ им. Л. К. Толстого. Часть 2. Изд-во ТГПУ им. Л. Н. Толстого.- Тула, 2003. С. 43-44.

5. Гостеева Н. С., Желтиков В. А., Желтиков А. А. Сравнительное изучение частоты новообразований репродуктивной системы у женщин Тульской области // Материалы 1-й Всероссийской научно практической конференции «Роль университетов в поддержке гуманитарных научных исследований» 15-17 мая 2006 г.- Тула: Изд-во ТГПУ им. Л. Н. Толстого-Тула, 2006,- С. 117-120.

6. Желтиков В. А., Гостеева Н. С., Желтиков А. А. Изучение развития и ассоциаций с группами крови рака матки у женщин Тульской области // Материалы 1-й Всероссийской научно практической конференции «Роль университетов в поддержке гуманитарных научных исследований». 15-17 мая 2006 г. Тула: Изд-во ТГПУ им. Л. Н. Толстого. - Тула, 2006.- С. 121-125.

7. Гостеева Н. С., Желтиков В. А. Изучение ассоциаций рака тела матки с группами крови у женщин Тульской области // Вестник новых медицинских технологий. - 2006.- Т. XI. - № 3.- С. 48-49.

Гостеева Наталия Сергеевна (Россия)

Анализ ассоциаций с группами крови новообразований репродуктивной системы у женщин Тульской области

Проведено сравнительное изучение частоты новообразований репродуктивной системы у женщин разных по экологическим условиям районов Тульской области. Выявлены возрастные особенности развития этих патологий у женщин в зависимости от групповой принадлежности крови. Установлены ассоциации некоторых форм новообразований репродуктивной сферы у женщин с группами крови систем АВО и резус.

Gosteeva Nataliya Sergeevna (Russia)

Analysis associations with blood groups of new formations in the reproductive system of women in Tula region

We have conducted comparative study of frequency of new formations in the reproductive of women in districts with different ecological conditions in Tula regionrea is conducted. There have been found age felated characteristics of development of these pathologies among women depending on a blood group. Also we have determined associations of some forms of new formations in the reproductive sphere among women with blood groups of ABO and Rhesus systems.

¿и

»2127

Подписано в печать Об. 10.2006. *

Отпечатано в Издательском центре ТГПУ им. Л. Н. Толстого. 300026, Тула, просп. Ленина, 125. Тираж 100 экз. Заказ 06/112.

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Гостеева, Наталия Сергеевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1.Обзор литературы.1.

Глава II. Характеристика материала, этапы и методы исследований.

Результаты исследований и их обсуждение.

Глава III. Климатогеографические и экологические особенности

Тульской области.

Глава IV. Сравнительная оценка частоты новообразований репродуктивной системы у женщин Тульской области.

Глава V. Возрастные особенности развития новообразований репродуктивной системы у женщин с различными группами крови.

Глава VI. Изучение ассоциаций новообразований репродуктивной системы с группами крови систем АВО и резус у женщин Тульской области.

Выводы

Введение Диссертация по биологии, на тему "Анализ ассоциаций с группами крови новообразований репродуктивной системы у женщин Тульской области"

Онкологические заболевания остаются одной из' ведущих причин в структуре смертности населения (Ременник JL В с соавт., 1999; Баженова JI. Г. с соавт., 2004 и др.). У женщин, наибольший удельный вес в структуре онкологической заболеваемости имеют злокачественные новообразования репродуктивной системы (36,3%), из них опухоли половых органов составляют 16,8% (Чиссов В. И. с соавт., 2000). В этой связи в настоящее время актуальным является разработка вопросов связанных с профилактикой, ранней диагностикой и своевременным лечением названных патологий.

Известно, что новообразования относятся к группе болезней наследственного предрасположения, для развития которых существенную роль играют сила и длительность воздействия провоцирующих факторов. Поэтому одной из важных составляющих в системе' разрабатываемых мер профилактики онкологических патологий является донозологическая диагностика индивидуальной предрасположенности их развития с помощью специфических знаков или маркеров. Такими маркерами могут выступать различные генетические, иммунные, морфологические и другие признаки, тесно ассоциирующие с отдельными нозологическими формами или их группами (Иткес А.В. с соавт., 2000; Мяндина Г.И. с "соавт. 2003; Азова М.М., 2005 и др.). В ряде исследований (Новорадовский А.Г. с соавт. 1992; Гехт Б.М. с соавт., 1995; Желтиков А.А., 1999; Roberts I.E., 1957 и др.) было показано наличие ассоциаций групп крови систем АВО и резус с различными патологиями, в том числе с новообразованиями. Эти данные могут быть положены в основу формирования из обследованных лиц групп повышенного риска при медицинских осмотрах и диспансеризации населения. Однако недостаточно изученным остаются вопросы взаимосвязи групп крови с неоплазиями репродуктивной системы у женщин. Вместе с тем степень экспрессии многих факторов риска заболеваний обусловлена не только генетическими особенностями организма, но и экологическими условиями среды обитания (Агаджанян Н.А. и соавт., 2000 и др.). При длительной экспозиции провоцирующих факторов вероятность возникновения новообразований повышается. Этому способствуют в значительной степени изменение с возрастом резистентности и снижение сопротивляемости тканей организма человека. Для стареющих популяций, проживающих в условиях высокой урбанизации и сочетанного влияния вредных факторов внешней среды, новообразования становятся все более острой не только медицинской, но и социально - экономической проблемой. При этом сроки реализации многих факторов риска обусловлены не только генетическими особенностями организма и экологическими условиями окружающей среды, но и социальными параметрами, а также региональным укладом жизни. Меняющиеся условия существования популяции и устоявшиеся бытовые стереотипы предопределяют возможности прогнозирования развития онкологических процессов на несколько лет вперед, так как эффект формирования трендов заболеваемости и смертности зачастую отсрочен. Комплекс причин и специфичность условий среды обитания воздействующих на организм человека определяют возрастные закономерности и устойчивые структурные соотношения различных нозологических форм новообразований в популяции (J. Hegginson, С. Muir, 1979 и др.). Все это указывает на необходимость изучения генетических, возрастных и экологических зависимостей развития новообразований репродуктивной системы у женщин в различных популяционных группах.

В связи с вышеизложенным целью настоящего исследования являлся анализ развития и выявление ассоциаций новообразований репродуктивной сферы у женщин с группами крови систем АВО и резус для прогнозирования и профилактики этих патологий на территории Тульской области.

Основными задачами при этом были:

1. Изучить частоту НРС у женщин, проживающих в различных по экологическим условиям зонах Тульской области и оценить вероятность их развития в зависимости от нозологических форм и постоянного места жительства.

2. Исследовать с учетом экологических условий возрастные особенности развития НРС у женщин имеющих различные группы крови систем АВО и резус.

3. Провести изучение ассоциаций новообразований репродуктивной сферы с группами крови систем АВО и резус у женщин Тульской области.

Положения, выносимые на защиту:

Антропогенная загрязненность и социально-экономический уровень среды обитания определяют у женщин частоту и возрастные особенности развития новообразований репродуктивной системы. '

Формирование предрасположенности к развитию новообразований репродуктивной системы у женщин зависит о групповой принадлежности крови систем АВО и резус.

Направленность и выраженность ассоциаций новообразований репродуктивной сферы у женщин с группами крови систем АВО и резус могут различаться в зависимости от экологических условий среды обитания.

Научная новизна исследования.

Установлено, что доброкачественные новообразования матки и яичников чаще развиваются у женщин в экологически неблагополучных условиях среды обитания, в то время как рак молочных желез и рак тела матки преимущественно развиваются в условиях более высокого, а доброкачественные новообразования молочных желез и рак шейки матки -низкого социально экономического уровня.

Новыми являются данные о том, что в Тульской области рак тела матки и рак шейки матки развиваются у женщин с AB(IV) группой крови по возрасту существенно раньше, чем у женщин, имеющих другие группы крови системы АВО.

Впервые выявлены ассоциации групп крови систем АВО и резус с некоторыми нозологическими формами новообразований репродуктивной сферы у женщин. В частности, рак тела матки у женщин преимущественно ассоциирует с 0(1) и В (III) группами крови и резус положительным фенотипом, а рак молочных желез наиболее ассоциирует с AB(IV) группой крови, тогда как доброкачественные и злокачественные новообразования яичников ассоциируют с 0(1) группой крови и резус положительным фенотипом.

Показано, что направленность и выраженность ассоциаций групп крови систем АВО и резус с новообразованиями репродуктивной системы у женщин могут различаться в зависимости от экологических условий среды обитания.

Практическая значимость исследования

Практическая значимость работы состоит в том, что выявленные ассоциации групп крови систем АВО и резус с новообразованиями репродуктивной сферы у женщин могут быть использованы для прогнозирования развития этих патологий, выработки стратегии и тактики медицинских, социальных, экологических и других профилактических мероприятий, направленных на снижение уровня онкологической заболеваемости населения Тульской области.

Установленные ассоциации групп крови с новообразованиями репродуктивной системы у женщин и степени их выраженности позволят сформировать группы повышенного риска развития этих патологий при проведении медицинских осмотров и диспансеризации населения для осуществления адресных профилактических мероприятий.

Материалы исследований используются при чтении лекций и проведении занятий по предметам медико-биологических блоков дисциплин в Тульском государственном педагогическом университете им. JI. Н. Толстого и Российском университете дружбы народов.

Заключение Диссертация по теме "Генетика", Гостеева, Наталия Сергеевна

112 ВЫВОДЫ

1. У женщин Тульской области доброкачественные опухоли матки и яичников чаще возникают в экологически неблагополучных условиях среды обитания (юго -восточных районах области и г. Туле), в то время как рак тела матки и молочных желез преимущественно развиваются в условиях высокого (областной центр - г. Тула), а рак шейки матки и доброкачественные новообразования молочных желез - низкого социально-экономического уровня (северо-западные и юго-восточные районы области).

2. Рак шейки матки и рак правой молочной железы развиваются по возрасту значительно раньше у женщин, проживающих в северо-западных, преимущественно сельских районах Тульской области, по сравнению с возрастом у женщин, проживающих в урбанизированных юго-восточных районах и областном центре (в среднем на 12,9 и 16,1 лет, а также на 21,6 и 7,8 лет соответственно).

3. В Тульской области рак тела матки и рак шейки матки возникают у женщин с AB(1Y) группой крови по возрасту существенно раньше (в среднем на 7,2 и 20,7 лет соответственно), чем у женщин, имеющих другие группы крови системы АВО.

4. На территории Тульской области формирование предрасположенности развития рака тела матки характерно для женщин, имеющих 0(1) или В(111) группы крови и резус положительный фенотип, при этом отсутствует такая предрасположенность у женщин с AB(1Y) группой крови.

5. У женщин Тульской области выявлено достоверное преобладание ассоциации рака молочных желез с AB(1Y) группой крови по сравнению с другими группами крови системы АВО, а также установлена достоверная ассоциация доброкачественных и злокачественных новообразований яичников у женщин с 0(1) группой крови и резус положительным фенотипом. В этой связи женщин с AB(1Y) группой крови следует относить к группе повышенного риска развития рака молочных желез, а женщин с 0(1) группой крови и резус положительным фенотипом. - группе риска развития новообразований яичников.

6. Установлено, что направленность и выраженность ассоциаций новообразований репродуктивной сферы у женщин с группами крови систем АВО и резус могут различаться в зависимости от экологических условий среды обитания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При планировании мероприятий по охране здоровья населения Тульской области необходимо иметь в виду, что у женщин, проживающих в г. Туле а также на территориях юго-восточных районов области из-за неблагополучных экологических условий имеется относительно повышенный риск развития доброкачественных новообразований матки и яичников.

При проведении медицинских осмотров женщин г. Тулы с 0(1) и Rh(+) группами крови а также проживающих в северо-западных районах Тульской области с В(Ш) и Rh(+) группами крови следует относить к группе повышенного риска развития рака тела матки. Женщин с AB(IY) группой крови необходимо относить к группе повышенного риска развития рака молочных желез, а с 0(1) группой крови и резус-положительным фенотипом относить к группе повышенного риска развития новообразований яичников.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Гостеева, Наталия Сергеевна, Москва

1. Авдейчик З.П. Агроклиматическая характеристика Тульской области. // Труды Тульской гос. Сельскохозяйственной опытной станции, Тула, 1967Л\1.

2. Агаджанян Н.А. Эколого-физиологические проблемы адаптации // V Всесоюзный симпозиум: тез. докл., 22-24 нояб. -М. 1988. — С. 3-7.

3. Агаджанян Н.А., Кулаков В.И., Зангиева Т.Д., Атаниязова О.А. Экологические факторы и репродуктивная функция. «Экология человека». 1994. N1. С.94-105.

4. Агаджанян Н.А., Марачев А.Г., Бобков Г.А. Экологическая физиология человека. М.: КРУК,1998. - 416 с

5. Адо А.Д., Богова А.В. Эпидемиология аллергических заболеваний.//М.: Вестник ин-та техн. Информации, 1075,122 с.

6. Адо В.А., Васильев Н.В., Горячкина Л.А. Аллергия и рак.-Томск: Изд-воТом. Ун-та, 1982 С.15-17

7. Азова М.М. Гигани О.Б., Гигани О.О., Иткес А.В. Генетические основы ассоциации между тимомегалией и семейными заболеваниями опухолевого, аутоиммунного и аллергического характера. Вестник РУДН. Серия «Медицина», 2003. № 5. С. 34-40.

8. Алексеев С.В. Экология человека системный взгляд на процесс формирования здоровья. Вестник Российской академии мед. наук М.: Медицина, 2002. №7. С. 3.

9. Альтшулер Б.А., Бридко В.В. Генетический анализ системы «предрак-рак» желудка. Сообщение 1, Исследование в различных популяциях // Генетика, 1986, т. XXII, N 1, с. 146.

10. Артамонова В.Г. Основные научные направления развития экологии и здоровья населения Северо-Запада России.// Экология человека. -Архангельск, 1999, № 4, с. 10-12

11. Артемьев Е.Н., Альтшулер Б.А., Курчатов М.К. Язвенная болезнь в свете медико-генетических исследований. // Сов. мед., 1976, N 2, 9.

12. Бабаева О.Б. Пашиков А.П. Тез. Докладов 1-го съезда онкологов СНГМ 1996;2: 446

13. Бадалян Л.О., Таболин В.А., Вельтищев Ю.Е. Наследственные болезни у детей.-М: Медицина, 1971.

14. Барашнев Ю.И. Наследственность и здоровье. М.: Медицина,1976.

15. Березин Ф.Б. Некоторые аспекты психической и психофизиологической адаптации человека // Психическая адаптация человека в условиях Севера. Владивосток, 180. - с. 4-43.

16. Батсуурь Ж., Жукова О.В. Наследственный полиморфизм секреции АВН антигенов в популяции Хотонов (МНР). Генетика, 1985 т. XXI, №8 с. 1368-1371.

17. Беляев Е.Н. Роль санэпидслужбы в обеспечении санитарно-эпидемиологического благополучия населения Российской Федерации. М., 1996.

18. Беневоленская Л.И., Мякотин В.А., Одрашик М., Гемер Б. Клинико-генетические аспекты ревматических болезней. М., 1989

19. Бережков Л.Ф. Здоровье населения России. М., 1992. - С. 179184

20. Бойд У. Основы иммунологии. М.: Мир, 1969 - 647 с.

21. Бочков Н.П. Генетика человека: наследственность и патология. -М.: Медицина, 1979, 382 с.

22. Бочков Н.П., Захаров А.В., Иванов В.И. Медицинская генетика.- Руководство для практического врача. М.: Медицина, 1984,368 с.

23. Бочков Н.П. Медицинские и социальные аспекты генеалогии человека // Природа,-1983.-№5 С.19

24. Бочер М.Ж. Панкреатит/ физические и патологические аспекты.-Новосибирск: Наука, Сиб. Отд., 1984.

25. Бутова О.А., Сейфулина Г.В. Морфофункциональный статус женщин с онкопаталогией. Материалы XXI международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М.: издательство Российского университета дружбы народов, 2003г., 90 с

26. Быкорез А.И., Рубенчик А.И., Слепян Э.И. и др. Экология и рак. Киев: Наук. Думка, 1985. -256с

27. Вахрамеева С.Н. Влияние экологических и профессиональных факторов на здоровье беременной женщины и возникновение аллергии у детей // Эколого-физиологические проблемы адаптации: М-лы YII всерос. симпозиума 26-28 апреля 1994 г., Москва,- М., 1994.-С.46.

28. Вдовиченко К.К., Белохвостов А.С. и др. особенности и стандартизация анализа мутаций гена K-ras в ДНК плазмы крови онкологических больных при использовании двух эндонуклеаз рестрикции BstNl и Alul // проблемы стандартизации 2002 г.№ 3.

29. Величковский Б.Т. Экологическая • пульмонология // Пульмонология. — 1991. — N 1. — С. 47-51.

30. Воронин Н.М. Основы медицинской биологической климатологии. — М.: Медицина, 1981. — 352 с.

31. Волина С.Г., Козин Г.А. Гинекологическая заболеваемость работниц химического завода // Актуальные вопросы медицины труда и промышленной экологии: Сб. м-ов 1-й научн. конф. Киров, 1994. - С.32.

32. Виноградов А.П. Биогеохимические провинции и эндемии // Докл. АН СССР, 1938, Т. 18, № 4/5.

33. Волков В.Г., Дворянский С.А., Сюткин В.М., Циркин В.И. Влияние экологических факторов на частоту преждевременных родов в Кировской области // Актуальные вопросы медицины труда и промышленной экологии: Сб. м-ов 1-й научн. конф. Киров, 1994. - С.78-7

34. Вишневский А.С. Скрябин О.Н. Опухоли яичников. Ст-Петербург 2000; 1-11.

35. Гаджиев А.А. Антропология малых популяций Дагестана. -Махачкала: дагфаниидл, 1971, с.293-294

36. Галкин В.А. Хронический калькулезный холецистит. М.: Медицина, 1986.

37. Герасименко Н.Ф., Максимов Б.П, • Полное собрание федеральных законов об охране здоровья граждан. Комментарии, основные понятия, подзаконные акты. М. ГЭОТАР- МЕД, 2001. - 511 с.

38. Гинзбург Э.Х., Аксенова Т.Н., Альтигулер В.А., Баженова М.А. Сегрегационный анализ анализ наследственного телипоза толстой кишки // Генетика, 1987, t.XXIII, N 8, с.1499-1510.

39. Гичев Ю.П. Экологическая обусловленность основных заболеваний и сокращения продолжительности жизни. Новосибирск 2000. -90с.

40. Гичев Ю.П. Загрязнение окружающей среды и здоровье человека. Под ред. А.В. Яблокова. М.-Новосибирск 2002; 229.

41. Давиденкова Е.Ф., Либерман И.С. Генетика сахарного диабета. М.: 1998.

42. Двойрин В.В. Эпидемиологические исследования при злокачественных опухолях . М. Медицина 1975 стр. 100 .

43. Долл Р., Пито Р. Причины рака. Киев: Наук. Думка, 1984. 251с.

44. Дубинин Н.П. Панин Ю.В. Мутагены окружающей среды М. Знание Биология №5 1977

45. Дубинин Н.П. Общая генетика М. наука 1986.

46. Дубинин Н.П. Новое в современной генетике- М.: Наука, 1986,322 с.

47. Дзизинский А.А., Пузырев В.П. Наследственность и атеросклероз.- Новосибирск.: Наука, 1972. 176 с.

48. Дзодзикова М.Э., Березов Т.Т., Шахламов В.А. Заболеваемость раком молочной железы в Северной Осетии в 1991-2004г. //ж. «Вестник РУДН». 2005.-№1 (29). С.110-111

49. Дронова С.Г. Физическое развитие и состояние здоровья детей дошкольного возраста в г. Орле //Гигиена и санитария. 1993. - № 2. -С. 39-40.

50. Егорова И.П. Состояние здоровья беременных женщин как отражение экологической ситуации. // Здравоохранение РФ.- 1996,- N 3. с. 31-32.

51. Ефремова Е.Г., Дунаев В.Н. и др. Факторы окружающей среды и распространенность миомы матки Гигиена и санитария № 5,2002г., 35-37

52. Ефремова Е.Г., Дунаев В.Н., Куксанов В.Ф., Аверьянов В.Н., Колесникова В.В. Факторы окружающей среды и распространенность миомы матки. Гигиена и санитария №5, 2002г. С. 35-37.

53. Желтиков А. А. Экологическое состояние заболеваемости населения Тульской области Москва-Тула ТГПУ, 1999г.

54. Жирбут Е.Б., Шиквердиев М.М., Насретдинова З.М., Ашинов Н.А., Попова Н.Н., Серебрянная Н.Б. Фенотип АВО и Резус в предрасположенности к развитию инфекционного эндокардита. // Гематология и трансфизиология, 1999, т. N 6.

55. Жорданиа К.И. РМЖ2002;10:24:1095-1102.

56. Жукова О.В. Наследственный полиморфизм и геногеография секреции АВН антигенов у народов Северной Азии. Автореф. дис. канд. б.н. Москва 1979 20 с.

57. Зайцева Н.В., Крюкина И.П., Пушкарева М.В., Мельчукова Л.И. Анализ состояния и тенденции онкологической заболеваемости детского населения Пермской области. // Актуальные вопросы охраны среды обитания и здоровье человека. Киров, 1995. - с. 49-50.

58. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммуногенетика М.: Медицина, 1983,208 с

59. Злокачественные новообразования в России в 1999 (заболеваемость и смертность). Под ред. Чиссова В. И. и Саринского В. В. М. 2000 -С. 262

60. Зотиков Е.А. Антигенная система человека и гомеостаз. М.: Наука, 1982 Зпильбер JI.A., Ирлин И.С.,К Ф.Я. Эволюция вирусно-генетической теории возникновения опухолей. -М.: Наука, 1975,344с.

61. Зубкова В.В., Бондарева И.В. Влияние выбросов автотранспорта на здоровье и успеваемость школьников. // Окружающая среда и здоровье человека. М., 1998. - С. 24.

62. Измеров Н.Ф., Профессиональные онкологические заболевания // Руководство по профессиональным заболеваниям. М., Медицина, 1983, - с. 330-343.

63. Ксенофонтов Ю.П. Генетические маркеры крови при артрических заболеваниях. // Генетика, 1978, t.XIV, N 2, с. 359.

64. Исполатов А.Д. Изучение межлокусных взаимодействий по серии генов- маркеров в выборах с разным уровнем здоровья. // Генетика, 1992, т. 28, N 4, с. 166-174. Прокоп О., Геллер В. Группы крови человека. -М.: Медицина, 1991. с. 512.

65. Ильницкий А.П., Королев А.А., Худолей В. В. Канцерогенные вещества в водной среде. // М. «Наука». 1993, 219 с.

66. Кудрин А., Скакун Н.П. Фармокогенетика и лекарства.,- М.,1975.

67. Кадошин М.Ю., Голубцов В.И., Ельчинов Г.И., Поченюхова Э.А., Ревазов А.А. Генетико-демографическая структура популяции Адыгеи.-Генетика, 1991 т.27, №1, с. 122-128

68. Казубская А.П., Гарькавцева А.Ф. Цитаты по Нефедову и др.,1988г.

69. Киселев А.Е. Материалы по вопросам службы крови. М.: Медицина, 1982г.

70. Квашнина С.И., Дюбанов В.В., Делегевурян Г.Н. Возможные изменения в здоровье населения, проживающего в зоне экологического неблагополучия. Материалы VIII всероссийского симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». Москва, 1998; с. 170-171.

71. Клименко Г.Я. Загрязнение воздушного бассейна и здоровье молодой семьи по данным г.Воронежа за 1987 1991 г. //Эколого-физиологические проблемы адаптации: М-лы YII всерос. симпозиума 26-28 апреля 1994 г., Москва.- М., 1994. - С.117.

72. Клиническая онкология п/ред. Блохина Н.Н.и др. М.: Медицина, 1979г. Т.2, 148 Колосов А.Е. Опухоли яичников и прогноз для больных: Руководство для врачей. Киров 1996;240.

73. Кулинич С.И. Шипкова Л.Ш. Черняк Е.В. Факторы риска возникновения опухолей яичников и возможности их ранней диагностики; Автореф. Дис. Д-ра мед.наук. Ст-Петербург 1993; 50

74. Косяков Т.Н. Изоантигены и изоантитела в норме и патологии. -М.: Медицина, 1974,360 с.

75. Конюхов Б.В. Биологическое моделирование наследственных болезней человека.- М.;Наука,1965 С.34-36

76. Кравчук О.И., Спицин В.А., Гинтер Е.Г., Макаров С.В. Популяционно-генетическая характеристика горных и луговых марийцев. -Генетика, 1996,т.32, №4 с. 570-575 Комитет по лесу Тульской области. Тульские леса. -Тула, Изд-во Тульского ППО, 1997.

77. Ковальский В.В. Биохимические пути приспособления организмов к условиям геохимической среды // Биологическая роль микроэлементов и их применение в сельском хозяйстве и медицине Наука, 1974. -С. 16-28.

78. Куварин Ю.Н. Экологическая обстановка на территории Тульской области. В кн. «Экологические проблемы регионов России. Тульская область. Информационный выпуск 2». М., 1995. С. 18-30.

79. Курышева К.А., Химичева А.Н., Волынская А.С., Игнатова Э.С. Организация специализированной помощи женщинам во время беременности и родов в Калининской области. // Вопр. Материнства и детства. 1972.-№3 С.20

80. Лаврова И.Г., Майстрах К.В. Социальная гигиена и организация здравоохранения. М., Медицина, 1981,256 с.

81. Лакин Г.Ф. Биометрия М. Высшая школа 1980г., 292 с.

82. Ламперт И.М. Этиология, иммунология и иммунопатология ревматизма. М., 1972.

83. Лильин Е.Т. Богомазов Е.А. Гофман-Кадошников П.Б. Генетика для врачей. М. Медицина 1980 изд. 1 стр 320,1990 изд.2 стр.256

84. Лебедева Р.П., Меликова М.Ю. О возможной роли генетических факторов групп крови системы АВО и выделительства в патогенезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. // В кн. Актуальные вопросы гастроэтерологии,- М.: МЗ СССР, 1975, с. 165.

85. Ленц В. Медицинская генетика.- М.: Медицина, 1984.

86. Лунге И.Н., Трубников В.И., Кошечкин В.А., Медведева М.И. Анализ структуры корреляций генетических маркеров с некоторыми физиологическими показателями. // Генетика, 1984, т. XX, N 2, с. 345-348.

87. Лялин Н.Н. Природа Тульской области. -Тула, 1953. -119 с.

88. Лоран О.Б., Иткес А.В. и др. Аллель PLA2 гена GP3a является генетическим фактором риска для заболевания инвазивными формами рака предстательной железы. Русский журнал «СПИД, рак и общественное здоровье». 2005. - Т.9 - № 2.- С.67.

89. Максименко Л.Л. Условия жизни и состояние здоровья сельских подростков. // Сов. здравоохранение. 1991. -№ 3. - С. 25-27

90. Макаров И.А. Макаренко К.И. Десятникова н,в,\Гиг. Труда1981№12100. с 29-32

91. Медведева А.Б. Особенности распространения рака молочной железы в Кабардино-Балкарской АССР и роль некоторых факторов в его возникновении. Нальчик, 1972г.

92. Методы изучения эпидемиологии злокачественных опухолоей (под ред. А.В. Чаклина и В.В. Двойрина М. Медицина 1970)

93. Мельников А.Я., Хоменко Л.П. О связи некоторых заболеваний с различными группами крови. Лечебно-профилактические вопросы №12, 1993г. С. 28-29

94. Методы изучения эпидемиологии злокачественных опухалей п/ред. Чаплина и др., М.: Медицина, 1970г. Миллер И.Д. Редкие птицы Тульской области. -Тула: Коммунар, 1990. -64 с.

95. Милунски О. Знайте свои гены (прф. В.М. Гиндилиса).- М.: Мир, 1981,-392 с.

96. Нерсисян В.М., Назаретян М.К., Мартиросян И.Г., Мусолян Ю.О. О прогностическом значении некоторых иммунологических маркеров при ишемической болезни сердца в популяции армян. // Гематология и трансфизиология, 1998, т. 43, N 4.

97. Нестеровский Е.Б. О наследственных болезнях,- М.:1981. Попов В.В. Леса Тульской области. // Леса СССР. -М., 1966. -Т.З.

98. Нефедов М.Д., Гарькавцева А.Ф. и др. Генетика рака молочной железы. Популяционные и семейные исследования. Сегрегационный анализ. Генетика, 1988г., т. 24 № 2,1105 1112 с.

99. Новорадовский А.Г., Агапова Р.К., Спицын В.А., Щекотихина Ю.А., Попов В.В. Леса Тульской области. // Леса СССР. -М., 1966. -Т.З.

100. Ноздрюкина Л.В., Нейко Е.М., Ванджура И.П. Микроэлементы и атеросклероз. -М.: Наука, 1985, 221 с.

101. Рабинович П.Д., Домрачава Н.И. Некоторые особенности фукогликопротендов у бурят. // Генетика, 1982, т. XVIII, N 4, с. 668.

102. Полысалов В.Н., Таразов П.Г. Групповая принадлежность крови генетический маркер гемангематоза печени. // Генетика, 1992, т. 28, N 7. с. 161-164.

103. Пляскина И.В. Центральный регион: эколого-гигиеническая характеристика и динамика состояния детей и подростков// Здоровье населения и среда обитания. 2003. №1. С. 11-13.

104. Портнова Н.И. Выявляемость злокачественных опухолей яичников в условиях диспансеризации и причины смерти больных: Автореф. Дис. Канд. Мед. Наук. М.2001; 24

105. Пузырев В.П. Медико-генетическое исследование населения приполярных районов,- Томск: Изд-во Томского ун-та, 1991.- 200 с.

106. Нефедов М.Д. Гарькавцева А.Ф. Трубников В.И. Генетика рака молочной железы. Популяционные и семейные исследования. Сегрегационный ана лиз.( генетика, 1988 т. 24,№2 тер. 1105-1112)

107. Одинаева Н.Д., Яцык Г.В., скальный А.В. Влияние экологических факторов на состояние плода и новорожденного. // Женщины и социальное развитие региона: проблемы и перспективы: М-лы науч.-практ. конф. Киров, 1996. - С. 119.

108. Оганов Р.Г. Чтобы защитить сердце М.: Медицина, 1986.

109. Онищенко Г.Г. Проблемы изучения влияния среды обитания на здоровье населения. // Здоровье населения и среда обитания. 2003, №1. -С. 1.

110. Онищенко Г.Г. Стратегия обеспечения санитарно-эпидемического благополучия населения в условиях социально-экономического развития России на период до 2010г. М., 2001.

111. Пузырев В.П. Медико-генетическое исследование населения приполярных районов.- Томск: Изд-во Томского ун-та, 1991.- 200 с.

112. Петров Р.В. Иммуногенетика.- М.: Медицина, 1972.

113. Ратсеп Р.В., Сотникова Е.Н., Бухны А.Е., Дурнов Л.Л., Поюсянц Е.В.- Генетика нефробластомы. Сообщение 1, Гетерогенность нефробластомы.// Генетика, 1981, t.XVII, N 4, с.740-746.

114. Ревич Б.A. Pb, Hg, и Cd в биосубстратах населения промышленных городов // Микроэлементы в биологии и их применение в сельском хозяйстве и медицине. Самарканд. 1990.С.71-73.

115. Ревич Б.А. Биомониторинг микроэлементов в организме человека. Тезисы докл. 2 Всес. совещ. Минск, 1991.

116. Ревич Б.А., Гуревич Е.Б. . Региональные аспекты состояния здоровья населения в связи с химическим загрязнением 'окружающей среды. // Медицина труда и промышленная экология. 1996.- № 11. - С. 5-8.

117. Ревич Б.А., Гуревич Е.Б. Региональные аспекты состояния здоровья населения в связи с химическим загрязнением окружающей среды. // Медицина труда и промышленная экология. 1996.- № 11. - С. 5-8.

118. Реестр растительного покрова Тульской области. /Составители: Л.Ф.Тарарина, И.С.Шереметьева, Шереметьев П.В., Хорун П.В., Голев С.В., Голева Е.Т.Тула, 1998.Т.1.

119. Серов В.Н. Сивочалова О.В.,Кожин А.А,//Акуш.и гин.-1990-№31. С.6-9.

120. Сивочалова О.В. //Медицина труда и пром. Экол. 1995-№9.-С.14.

121. Сироткин И.К. Эволюция резистентности и реактивности организма.- М.: Медицина, 1981.

122. Сивочалова О.В., Кожин А.А. Экологические аспекты патологии репродукции работающих женщин: Научный, обзор- М.: НПО «Союзмединформ», 1991. 72 с.

123. Спицын В.А., Окунева Е.Г., Новиков П.В., Таштулатов Р.Ю., Гусева Е.В.

124. К генетическим аспектам витамин -Д- дефицитного рахита. Генетические маркеры крови. //Генетика, 1991, т. 27, N 11, с. 2002-2012.

125. Соловенчук Л.Л. Биохимические полиморфные системы в популяциях пришлых жителей Северо-Востока СССР. Сообщение III. Избирательность миграционного поведения по отношению к генотипам полиморфных локусов. //Генетика, 1984, т.ХХ, N 10, с, 1719.

126. Стивенсон В.А., Девисон Б. Медико-генетическое консультирование. Пер. с англ. М.: Мир, 1972.

127. Спицын В.А., Цыбикова Э.Б., Агапова Р.К., Афанасьева И.С., Перельман М.И., Бочков Н.П. Влияние наследственных факторов напереносимость хирургических операций у больных раком легкого. // Генетика, 1996, т. 32, N 5, с. 691-701.

128. Смулевич В.Б. Профессия и рак. М. «Медицина». 2000. -С.382

129. Соловенчук J1.J1. Биохимические полиморфные системы в популяциях пришлых жителей Северо-Востока СССР. Сообщение IV. Особенности генетической структуры у лиц с хроническим патологическими процессами. // Генетика, 1985, т. XXI, N 12, с. 2049.

130. Степанов В.В., Пузырев В.П., Лемеза С.В., Карпов Р.С., Федоров А.Ю.- Взаимосвязь структурных вариантов гена аполипротеина В с ИБС и уровнем липидов плазмы крови. // Генетика, 1995, т.31, N 3 , с. 405.

131. Сусликов В.Л. Этиология и гигиеническая профилактика эндемического уролитиаза в условиях кремниевых биогеохимических провинций: Автореф. дис. докт. мед. наук, Ростов-н/Д,1982.

132. Таболин В.А., Харченков В.И. и др. Взаимосвязь экономического положения современной России с уровнями смертности, продолжительности жизни и показателями здоровья населения // Педиатрия. -2003. №3. С. 6794.

133. Тананов А.Т., Абакумов Е.М. HLA антигены и продолжительность жизни больных острым лейкозом. // Терапевт. Архив, 1981, N4, с. 77.

134. Тегако Л.И., Саливон И.И. Основы современной антропологии. -Минск.: Университетское, 1989.- 271 с.

135. Трубников Г.А. Хронический бронхит в условиях экологического неблагополучия. — Астрахань, Изд-во Астраханской гос.мед. академии, 1996.— 179 с.

136. Туманов А.К., Томилин В.В. Наследственный полиморфизм изоантигенов и ферментов крови в норме и патологии человека. М.: Медицина, 1974.

137. Умнов М.А., Проков А.О. Пискунова Т.М. и др., Распределение различных факторов крови у населения Москвы. VII Междунар. конгресс антропологических и этнографических наук М., 1964

138. Урманчеева А.Ф. Вопросы Онкологии 2002: 48: 4-5: 526-543.

139. Фешбах М., Френдли А.-мл. Экоцид в СССР. Здоровье и природа на осадном положении. М. 1992.

140. Фогель А., Мотульски А. Генетика человека М.: Мир, 1989, т.1308 с.

141. Фогель Ф, Мотульски А.1989 Генетика человека. М., 1989. -Т.1. Флерковский И.А. Мочекаменная болезнь в связи с географической патологией.// Второе науч. совещ. по проблемам мед. географии. - Л., 1965, Т.2, С. 172-174

142. Харрис П.С. Медико-генетическое консультирование. М.: Медицина 1984.

143. Харченко В.П., Кузьмин И.В. Рак легкого. М.: Медицина. 1994. -479с.

144. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ременник Л.В. Злокачественные новообразования в России в 1999 году. Москва 2000. 288с.

145. Шаманский В.Б. , Ефимов Г.Е. Региональные особенности в прявлении злокачественных новообразований предстательной железы // Актуальные вопросы профилактики неинфекционных заболеваний: Тез.докл. Всероссийской конференции.- М., 2003.- С. 205

146. Штерн К. Основы генетики человека.- М.: Медицина, 1965- 687 с.

147. Шабалин В.И., Серова JI.M. Клиническая иммуногематология

148. JI.: Медицина,1983- 310 с.

149. Шаболин В.Н., Серова Л.Д. Клиническая иммуногематология.1. М.: Медицина, 1988

150. Шарец Ю.Д., Альтшулер Б.А., Лебедева Р.П., Меликова М.Ю. Некоторые проблемы генетики язвенной болезни. Сообщение . Анализ ассоциации заболевания с некоторыми просто наследующимися признаками. // Генетика, 1979, Т. XV, N 12, с. 2225-2232.

151. Штерн К. Основы генетики человека.- М.: Медицина, 1965- 687 с.

152. Экологические проблемы эпидемиологии, п/ред. Н.А. Гаджаняна. -М.: 2003г., 50 с.

153. Шашило Е.В. Фено-и генотипические аспекты адаптации организма человека к экологическим условиям Севера. // Материалы YII Всероссийского симпозиума "Эколого-физиологические проблемы адаптации". М. 1994 С.324.

154. Шкарин В.В., Истомина Н.Б. Изучение антигенного состава крови при некоторых заболеваниях. В кн. «Материалы конференции по эпидемиологии, микробиологии и клинике инфекционных заболеваний». -Тула, 1971. С. 61-63.

155. Экологические проблемы эпидемиологии. Под ред. Н.А. Агаджаняна.М.: 2003г С.50.

156. Эфроимсон В.П. Введение в медицинскую генетику. М.: Медицина. 1964. - 490 с.

157. Эфроимсон В .П. Иммуногенетика.- М.: 1971.

158. Ядзовский В.В. Сидельцева Е.В. Сидельцев В.В., Алексеев Л.П. Иммуногенетический профиль Бурятской популяции Прибайкалья.-Иммунология. -1998. -№4.- с. 11-13.

159. Aird I., Bentall Н.Н., Meigan J.A., Roberts I.A., Fraser. The bloud groups in relation to peptic ulceration and carzinoma of colon, rectum, breast and bronchus. // Brit. Med. J., 1954, N 2, p. 315.

160. Aird I., Bentall H.H., Meigan J.A., Roberts I.A., Fraser. The bloud groups in relation to peptic ulceration and carzinoma of colon, rectum, breast and bronchus. // Brit. Med. J., 1954, N 2, p. 315.

161. Allan T.M. Abo blood groups and atherosclerosis. // Atherosellrosis, 1973, v. 18, N2, p. 347.

162. Anglin L. Lerner M Blood group-like activityreleased human by mammary carcinoma cells in culnure.- Nature 1977 vol. 269 p.254.

163. Anster D. Nanner M. Genetic variants involving the major membrane sialoglycoprotein of human erythrocytes.- Biochem.J. 1978. vol.175, p. 149

164. Ayres M. Salzano F. Blood group chnges in leukemia. J.Med Genet. 1971. vol.1 p. 553

165. Brewer G.J. Human ecology an expanding role for the human geneticist. "Amer. J. Hum. Genet.", 1971, Vol. 23, N 1.

166. Brewer G.J. Human ecology an expanding role for the human geneticist. "Amer. J. Hum. Genet.", 1971, Vol. 23, N 1.

167. Cameron J. M. Blood groups in tumours salivary tissue // Lancet, 1958, N1, p. 239-240.

168. Flots J. Serum-Cholestin, ABO Blutgruppen und Hamoglobin-typ // Humangenetic, 1970, V.10, N 4, p. 318.

169. Frants R.R. A contribution to the genetics of ai-antitrypsin. -Amsterdam, 1980.

170. Garrison R.I., Havlok R.I., Padgett S.I. ABO blood group and cardiovascular disease. // Atherosclerosis, 1976, v.25, p. 301.

171. Glynn A.A., Glynn L.E., Holborow E.I. Secretion of blood group substances in rheumatic fever a genetic requirment for susceptibility? // Brit. Med. U., 1959, N2, p. 266-270.

172. Glynn A.A., Holborow E.I., Johnson G.D. The distribution of blood group substances in human gastrio and duodenal mucosa.'// Lancet, 1957, N 2, p. 1083.

173. Hembold W. von Krah E. a Bitz H.Uber den Lusammerhand zwischen ABD Blutgruppen und Weiblichem Genital careinoma // Acta Genet, 1958, N 2, p. 207-218.

174. Higginson J, Muir C. //Nat.Cacer Inst. 1979. Vol.63. PI291-1298.

175. Levin P., Burnham L., Katzin E.M., Vodel P. The role ofisoimmunization in the pathgenesis of erythroblastosis fetalis. Um. Y. Obstet Yynecol., 1941,42, p.925-937.

176. Logan R.L., Oliver M.F., White A.G. Histocompability antigens and myocardial infarction. // Tissue Antigens, 1977, v. 10, p. 311.

177. Martin N.G., Oakeshott J.G., Klark P. Et al. Association between Alpha-1-antitrypsin types and the common cold // Hum. Hered, 1983, Vol. 33, N 5.

178. Martin N.G., Oakeshott J.G., Klark P. Et al. Association between Alpha-1-antitrypsin types and the common cold // Hum. Hered, 1983, Vol. 33, N 5.

179. Mathews G.D., Matiessen I.D., Tait B.D. Immunology and Atherosclerosis.-London, 1980.

180. Mayr E., Diamond L.K., Levin R.P. a Mayr M. Suspected correlation between blood group frequency and pituitary adenomas // Science, v. 124, p. 932934.

181. Mourant A.E., Tills D., Domaniewska-Sobzak K. Sunshine and the geographical distribution of the alleses of the Gc system of plasma proteins. // Amer. J. Hum. Genet., 1976, Vol. 33, N 3.

182. Prasad A.S. Deficiency of zinc in man and its toxicity // Trace elements in human health and disease . Zinc and Copper. N.Y., 1976, Vol. 1.

183. Roberts I.E. Blood groups and susceptibility to disease. Brit, Med. J., 1957, v 22., p. 107.

184. Saha N., Top C.C., Gosh M.B. Genetic association in mylardiab infaction. //1. Med.,Genet, 1973, v 10, N 4, p.340.

185. Sayers BM. Analysis of heart rate variabilyti // Ergonomies. 1979: 16:17.32.

186. Segal J., Gayjce P.P., Essop A.R. et al. Lactase deficiency in the South African black population // Amer. J. Clin. Nutr., 1983, Vol. 38, N 6.

187. Sternberg N., Beckman G., Beckman L. et al. Alpha-1-antitrypsin types and pulmonary disease among employers and sulphite pulp factory in Northen Sweden // Hum. Hered, 1984, Vol. 34, N 6.

188. Sternberg N., Beckman G., Beckman L. et al. Alpha-1-antitrypsin types and pulmonary disease among employers and sulphite pulp factory in Northen Sweden // Hum. Hered, 1984, Vol. 34, N 6.

189. Stone P.H., Sherrid M.V., Cohn E.K. Correlation of HLA types in coronary artery disease. // Chest., 1981, v. 79, N 4, p. 381.

190. Wallace J.E., Fraser Blood groups and carcinomo of stomach. // Brit. Med. J., 1954, N2, p. 534.

191. Akselrod S. Gordon D., Ubel F.A. Power spectrum anlysis of heartrate fluctuation: a quantitative probe of beard cardiovacular control I I Science.-1981/- Vol. 213, N 4505.- P. 220-227.

192. Berger RD., Akselrod S., Gordon D., Cohen RJ. An effecient algorithm for spectral analysis of heart rate variability. IEE Trans Bimed Eng 1986;33:900-4.

193. Dolgener F. Prediktion maximum aerobic power in untrained females // Res. Quart. 6. 1978. - Vol. 49. - P.20-27.

194. Eaton C.B., Scaad D.C., Rybick, Pearson T.A. Greenland P. Ricr factors for cardiovascular disease in U.S. medical students: The Preventive Cardiologe Academik Award Collaborative. Data project // Am j: Prev. Mtd. -1990. Vol. 6, №2 Suppl. - P. 14-22.

195. Eriksson B. Physikal training, oxygen sapply and muscle metabolism in 11-13 years old bous. Acta physiol. Scand., 1972, r. 384.'P. 5-48

196. Finley J.P., Nugent S.T. Heart rate variability in infants, children and young adults. Auton nerv Sust. 1995. Feb. 9; 51(2): 103-8.

197. Grossman P., Van Beer J., Wientiyes C.' Acomparison of three quantification methods for estimation of respiratory sinus arrytmia. Psychophysiology 1990. 27: 702-714.

198. Hirsch M., Karin J., Akselrod S. Heart rate variability in the fetus. In: Malik M., Camat A.J., eds. Heart rate variability. Armonk: Futura, 1995:517-31.

199. Kamath MV., Falen EL. Power spectral analisis of heart rate variability: a noninvasive signature of cardidae autonmic ftinction. Crit Revs Biomtd Eng 1993; 21; 245-311.

200. Kaplan DT. The analysis of variability. J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1994;5; 16-19.

201. Katona PG., Jih F. Respiratory sinus arritmia: a non invasive measure of parasympathetic cardiac control. J. Appi Phsiol. 1975 : 39: 801-805.

202. Karemaker J.M. Cardiae cucle time effects: informatory processingand the latencies involved / Psychophysiology cardiovascular control. New York, 1985.-P. 535-548.

203. Kay S.M., Marple SL. Spectruum analysis: A modern perspective. ProcIEE 1981; 69: 1380-1419.