Закономерности компенсаторно-приспособительных реакций, реализуемых в популяциях стволовых кроветворных клеток при хроническом радиационном воздействии

Ефимова, Наталья Владимировна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Закономерности компенсаторно-приспособительных реакций, реализуемых в популяциях стволовых кроветворных клеток при хроническом радиационном воздействии
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Закономерности компенсаторно-приспособительных реакций, реализуемых в популяциях стволовых кроветворных клеток при хроническом радиационном воздействии"

На правах рукописи'

Ефимова Наталья Владимировна

ЗАКОНОМЕРНОСТИКОМПЕНСАТОРНО-ПРИСПОСОБИТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ, РЕАЛИЗУЕМЫХ В ПОПУЛЯЦИЯХ СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТОК ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ РАДИАЦИОННОМ ВОЗДЕЙСТВИИ (экспериментальное исследование)

Специальность 03.00 13 - «Физиология»

Автореферат диссертации на соисканиеученой степени докгорабиологаческих наук

□ОЗОВ55ЭО

Челябинск - 2007

003065590

- Работа выполнена на базе ФГУН «Уральский научно-практический центр радиационной медицины» Федерального медико-биологического агентства РФ (г Челябинск), лаборатории «Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам окружающей среды» при кафедребиологаи человека и медиш-биологической подготовки ГОУ ВПО «Челябинский государственный педагогический университет»

Научный консультант:

-доктор биологических наук, профессор Шибюва Дарья Захаровна

Официальные оппоненты:

- доктор медицинских наук, профессор Брюхин Геннадий Васильевич, ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия» -доктор биологических наук, профессор Тестов Борис Викторович, ГОУ ВПО «Пермский государственный университет»

-доктор медицинских наук, профессор Петрушкина Надежда Петровна, ФГОУ ВПО «Уральский государственный университет физичесвэй культуры» (г Челябинск)

Ведущая организация: Институт иммунологии и физиологии УрО РАН (г Екатеринбург)

Защита состоится « 7 » октября 2007 года в «_ асов на заседании диссертационного совета Д 212295 03 при ГОУ ВПО «Челябинский государственный педагогический университет» по адресу 454080, г Челябинск, пр им В .И Ленина, д 69, ауд 116,

С диссертацией можно ознаюмиться в читальном зале библиотеки ГОУ ВПО «Челябинский государственный педагогический университет»

А втор ефер ах р азо слан « » _ 2007 г

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Масштабность и интенсивность научных разработок, связанных с изучением биологии стволовых клеток, в том числе моле-кулярно-геяетических механизмов клеточной дифференцировки, определяются значимостью этих исследований для осмысления фундаментальных основ жизнедеятельности организма [Чертков ИЛ, Дризе НИ , 2001; Малайцев В.В и соавт, 2002] Установлена пластичность региональных стволовых клеток, проявляющаяся в их способности к дифференцировке с изменением спектра диф-ференцировочных потенций в пределах клеточных линий, происходящих как от общего раннего предшественника (ортодоксальная пластичность), так и из одного или разных зародышевых листков (неортодоксальная пластичность) [Та-kahashi Т, et al, 1999, Bjornson С R R et al, 1999, Verfaülie С М, 2000, Bianco Р et al, 2001 и др ] Система клеточного обновления кроветворения является одной из ведущих моделей современной биологии для изучения глубинных функций генома при дифференцировке клеток [Чертков ИЛ, .Призе НЛ, 2001] Перспективными являются разработки клеточно-заместительных технологий, направленных на преодоление прогрессивной потери клеток в результате различных патологических процессов и старения организма - трансплантология стволовых клеток [The hemopoietic stem cell, 1989], создание клонов теломери-зованных клеток, по свойствам напоминающих стволовые клетки [Narushima М et al, 2005, Егоров ЕЕ и соавт, 2007].

Приоритет в изучении биологии стволовых клеток принадлежит радиобиологическим исследованиям [Curry JL, Tren tin JJ, 1967, Флиднер T.M, 1974, Lajtha JG , 1979, Конопляников АГ, 1984] Дэ настоящего времени радиационный фактор остается потенциально опасным вследствие широкого распространения радиационных и изотопных технологий в промышленности и медицине и, следовательно, сохраняющейся возможности аварийного загрязнения ограниченных территорий радиоакшвными отходами [Готлиб В Я и соавт, 1991, Котеров АН , Никольский А В, 1999, Гуськова А К, 2001, Календо Г С и соавт, 2001, Шведов В Л, Аклеев А В, 2001; Сгавицкий Р В и соавт., 2002, 2003, Шибюва Д.З , Аклеев А В., 2006 и др ]

В настоящее время постулируются сигнально-информационный характер восприятия живыми системами ионизирующих излучений [Ярилин АА , 1997, Бурланэва ЕБ и соавт, 2001, Шибкэва Д.З , 2001; Михайлов ВФ и соавт, 2003; Пелевина ИИ и соавт, 2003, Буланова К Я, Лэбанок ЯМ., 2004], дуальный характер эффекта в низко интенсивного радиационного воздействия - патогенный (повреждающий) и адаптогенный (раздражающий) [Рождественский Л М, 1999], дис!фетность индукции радиозащитных систем и механизмов, адекватных уровню повреждений [Календо ГС, 2001], возможность «радиационной адаптации» как фундаментального общебиологическою феномена [Котеров А Н , Никольский А В , 1999, Спитковский Д М, КузьминаИ В , 2001]

носш и экстремальных ситуациях могут быть положены в основу решения об-щебиологаческэй проблемы, касающейся создания теории тканевого адаптоге-неза [Голвд'берг Е Д и соавт, 1996] Накопленные к настоящее времени в литер азуре многочисленные сведения, касающиеся различных сторон функционирования системы крови в норме и при патолоши [Ме1саЬГ О, Мооге МА Б , 1971; Тгепйп 1 Д., 1971; Чертков И Л. и соавт, 1977,1984,1997,2001, Фридет-штейн АЛ., Лурия БА., 1980, Козлов В А и соавт, 1982, Горизонтов П Д и соавт, 1983, Конопляников А.Г, 1984; Переверзев А.Е, 1986, П1ес1пег Т М. е1 а1, 1986; Ястребов АЛ и соавт, 1988, Дыгай А М. и соает, 1989,1992; Голвд-бфг Е.Д. и соавт, 1990,1996,1997; Захаррв ВН. и соавт, 1990, Шибкова ДЗ , А клеев А В, 2006 и др ], тем не менее, оставляют во многом открытым вопрос

0 закономерностях и механизмах функционирования кроветворной ткани как единой динамической системы, адекватно реагирующей на изменяющиеся условия внешней и внутренней среды [Дыгай А М, 2004].

Исследования стволовых кроветворных клеток в условиях модельного эксперимента (хронического, сопоставимого с продолжительностью жизни животных, внешнего и внутреннего облучения), максимально приближенного к клиническим наблюдениям позволили установить диапазоны толерантных и повреждающих доз, а также механизмы компенсации радиационно-индударованных повреждений [Белоусова ОН. и соавт, 1979; Горизонтов П Д. и соавт, 1983; М^ксинова КН , К^шканева Г С., 1990, Рождественский Л.М., 1999, Шибкова ДЗ и соавт, 1999,2001,2006 и др.] Отдельные популяции стволовых кроветворных клеток (КОЕс), отражающие состояние кроветворных ростков, в условиях модельного хронического внешнего у- и внутреннего р-облучения, вызванного поступлением 903г, практически не изучалась, за исключением единичных работ [Швец ВН , Горлов В Г, 1975, Шибкова ДЗ и соавт, 2000,2001,2006]

С этих позиций исследование закономерностей компенсаторно-приспособитетшьк реакций, реализуемых в различных кроветворны* ростках на уровне стволового пула, в условиях модельного хронического радиационного воздействия имеет фундаментальное значение в решении проблемы модификации состояния стволовых клеток в условиях воздействия экстремальных факторов окружающей среды.

Цель исследования выявить закономерности развертывания компенсаторно-приспособительных реакций в популяциях стволовых кроветворных клеток (КОЕс) мышей линии СВА в условиях модельного хронического внешнего у- и внутреннего р-облучения со снижающейся мощностью дозы.

Задачи исследования:

1 Определить модельные характеристики стволового кроветворного ггула (КОЕс) мышей линии СВА 3-21-месячного возраста в условиях физиологической нормы.

2. Исследовать детерминированность, последовательность и интенсивность развертывания компенсаторно-приспособительных реакций в стволовом

кроветворном пуле (КОЕс) мышей линии СБА в ранние (1-30-е сут) и отдаленные сроки (90-540-е сут) хронического радиационного воздействия

3 Выявить резервные возможности и стратегии адаптации кроветворных ростков на уровне стволового пула (КОЕс) костного мозга и селезенки мышей линии СВА при различных режимах и интенсивносгях хронического радиационного воздействия

4 Определить роль мигрирующей популяции стволовых кроветворных теток (КОЕс) в поддержании кроветворной функции у интакшых и облученных животных

5 Выявить перестройку кнутрипопуляционных и межпопуляционных взаимосвязей в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) экспериментальных животных вусловиях хронического воздействия радиационного фактора

6 Разработать модель адаптации стволового кроветворного пула (КОЕс) к хроническому радиационному воздействию в диапазоне малых и промер-точных мощностей доз

Научная новизна исследования. Впервые на основании гистологического исследования предложи а количественно-качественная характеристика стволового кроветворного пула (КОЕс) костного мозга, селезенки и периферической фови интакгаых мышей линии СВА 3-21-месячного возраста Показана возрастная детерминация колониеобразующей активности костного мозга и активации мегакариоцитопоэза в костном мозге и селезенке мышей, возможность миграции КОЕс различной степени и направления дифференцировки преимущественно из костного мозга.

Получены новые данные о компенсаторно-приспособительных реакциях различных ростков кроветворения на уровне стволового пула (КОЕс) костного мозга и селезенки экспериментальных животных в условиях модельного хронического внешнего у-облучения с постоянной мощностью дозы и внутреннего Р-облучения со снижающейся мощностью дозы Установлены детерминированность, последовательность и эффективность реализации таких нэмпенсатор-но-приотособительных реакций, как увеличение скорости клеточной продукции и доли КОЕс определенного направления дифференцировки в общем спектре дифференцировочного потенциала СКК, изменение их миграционной активности и активация кроветворения в селезенке

Показана возможность компенсации радиационно-индуцированных эффектов в стволовых популяциях кроветворных клеток экспериментальных животных Низко интенсивное радиационное воздействие (908г-1,11 кБк/г веса животного и у-облучение с мощностью дозы 1 сГр/сут) характеризуется раздражающим эффектом для популяций стволовых кроветворных клеток мышей Впервые охарактеризована миграция КОЕс различного направления дифференцировки в условиях хронического радиационного воздействия, которая может способствовать как перераспределению СКК в кроветворной системе, так и сохранению (накоплению) КОЕс в костном мозге

Перестройка внутрипопуляционньк и межпопуляционных взаимосвязей в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) юстного мозга, селезенки и перифери-

ческой крови является одним из критериев оценки степени напряжения механизмов рефляции количественного клеточного гомеостаза в кроветворной системе животных

Теоретическая и практическая значимость. Полученные новые экспериментальные данные расширяют представления о закономерностях компенсаторно-приспособительных реакций в системе клеточного обновления кроветворения в условиях хронического воздействия экстремальных факторов офу-жающей среды Экспериментально доказана высокая резистентность стволового ¡фоветворного пула(КОЕс) юсгаого мозга и селезенки животных кхрони-чесюму низко интенсивному радиационному воздействию. Установлена компенсация радиационно-индуцированных эффектов на уровне стволового кроветворного пула, обусловленная включением механизмов регуляции параметров гот сточного цикла, дифференцировочного потенциала и миграционной способности СКК, соотношения процессов их пролиферации и дифференцировки, перераспределения кроветворной функции между юстным мозгом и селезенюй облученных животных

Полученные экспериментальные данные о резервных возможностях кроветворных ростков на уровне стволового пула в условиях модельного хронического радиационного воздействия указывают на необходимость дифференцированного подхода к анализу имеющихся клинических данных при разработке лечебно-профилактических мероприятий с целью коррекции нарушений кроветворной функции. Результаты экспериментального исследования, касающиеся модификации дифференцировочного потенциала стволовых кроветворных клеток и их миграционной способности расширяют представления о биологии стволовых клеток и могут быть полезны при разработке способов мобилизации стволовых клеток с целью их трансплантации Данные диссертационной работы включены в курсы лекций по цитолопш, гистологии, физиологаи и спецкурс «Основы радиобиологии» для студентов биологических специальностей ГОУ ВПО «Челябинский государственный педагогический университет», ГОУ ВПО «Челябинский государственный университет» и ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия».

Основные положения, выносимые на защиту:

1 В популяциях стволовых кроветворных клеток в ответ на изменение интен-сивносщ действующего радиационного фактора инициируются реакции как повреждающего, так и раздражающего (стимулирующего или дестабилизирующего) хфактера, дальнейшее развитие которых определяется резервами компенсации отдельных кроветворных ростков и оптимизаций (перестройкой) внутрипопуляционных и межпопуляционных взаимосвязей в системе клеточного обновления кроветворения

2 Для поддержания клеточного гомеостаза в каждом кроветворном ростке на уровне стволового кроветворного пула запускается последовательно или одновременно несколько гомпенсагорно-приспособительных реакций, что по-

зволяет избежать жесткой конкуренции ¡фоветворных ростков в условиях депопуляции стволовых кроветворных клеток. 3. Физиологической основой сохранения адаптационно-компенсаторных возможностей системы клеточного обновления кроветворения в условиях хронического воздействия радиационного фактора является поэтапная активация компенсаторных механизмов на разных уровнях организации биологических систем (молекулярном, клеточном, тканевом и системном)

Апробация материалов работы. Основные положения диссертационной работы были представлены на V Съезде по радиационным исследованиям (Москва, 2006); I Международной конференции «Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды» (Челябинск, 2006), Съезде физиологов Урала (Екатеринбург, 2006), XIII Меяедународном совещании по эволюционной физиологии (Санкт-Петербург, 2006), III Международном симпозиуме «Хроническое радиационное воздействие медию-биологические эффекты» (Челябинск, 2005), V Сибирском физиологическом съезде (Томск, 2005); XI Международном экологическом симпозиуме «Урал атомный, Урал промышленный» (Сунгуль, 2002, Екатеринбург, 2005); II и III Международных конференциях «Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения» (Томск, 2003,2005); Всероссийской конференции «Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам средь» (Челябинск, 2002,2004), XIX съезде физиологического общества имени И П Павлова (Екатеринбург, 2004), Юбилейной научной конференции Южно-Уральского института биофизики (Озерск, 2003), Всероссийской конференции «Физиология организмов в нормальном и экстремальном состояниях» (Томск, 2001), на научных конференциях по итогам НИР профессоров, преподавателей, научных сотрудников и аспирантов ЧГПУ (Челябинск, 2002-2007)

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 30 печатных работ, в том числе 1 монография и 11 публикаций в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ

Структура и объем диссертации. Диссертация представлена на 380 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 7 глав, выводов, приложения; иллюстрирована 11 таблицами и 84 рисунками Библиографический указатель включает 713 литературных источников

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Экспериментальное исследование проведено на базе Уральского научно-практического центра радиационной медицины (г Челябинск) и лаборатории «Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды» при кафедре биологии человека и медиш-биологичесюй подготовки ЧГПУ Объектами исследований служили самцы и самки инбредной линии

мышей СВА в возрасте трех месяцев, массой тепа22-24 г к началу эксперимента. Всего в эксперименте было использовано 2300 животных

Для установления последовательности изменений в стволовом пуле системы гемопоэза в условиях модельного пожизненного у- и р-облучения экспериментальных животных исследования проводили в ранние (1, 3, 6, 13, 20 и 30-е су тки) и отдаленные (90, 180,270, 360 и 540-е сутки) сроки воздействия Постановка эксперимента позволила, с одной стороны, смоделировать ситуации хронического внешнего у-облучения (,37Cs) и внутреннего р- (за счет инкорпорированного 90Sr) радиационного воздействия, имевшие место при радиационных инцидентах на Южном Урале, с другой стороны, - изучить поведшие стволовых 1фОветворньк клеток (КОЕс) в условиях равномерного и неравномерного облучения кроветворных территорий (ю сто го мозга и сшезенки) экспериментальных животных

Условия моделирования хронического внешнего у-облучения животных. Ддя внешнего у-оолучения животных был использован комплекс радиоэкологического моделирования, источником излучения являлась модифицированная установка ОЦК-400 с зарядом 137Cs [Шведов В Л. и со авт., 1984]

Условия моделирования хронического внутреннего р-облучения животных. Животным однократно внутрибрюшинно инъецировали 90Sr (в виде раствора нитрата стронция) в 3-х концентрациях 1Д1; 11,1 и 29,6 кБк/г веса животного. Активности радионуклида 29,6 кБк/г и 11,1 кБк/г приводят к сокращению продолжительности жизни на 50% и 10% соответственно; активность радионуклида 1,11 кБк/г не приводит к сокращению продолжительности жизни в эксперименте [Шведов В JI, 1968, Nilsson А , 1970; Москалев Ю.И, 1989], а по накопленной поглощенной дозе за всю жизнь животного соответствует максимальной эффективной дозе на фасный костный мозг у людей, переоблучившихся в результате радиационных инцидентов на Южном Урале [Deg-tev а МО, 1994]

Условия облучения мышей-реципиентов. Мыши-реципиенты были облучены однократно на установке ИГУР с четырьмя источниками 137Cs, расположенными попарно с двух сторон облучаемого объекта, при мощности дозы 60 сГр/мин и неравномерностью у-поля установки в рабочем пространстве не более ±5% Мышей-реципиентов облучали'в дозах, приводящих к 100% гибели животных к 10-20 суткам после воздействия На протяжении всего периода исследований проводился текший дозиметрический контроль, и вводилась поправка на распад источника.

Данные дозиметрических параметров, соответствующие использованным режимам и срокам облучения, приведены в таблицах 1 и 2.

Таблица 1

Суммарные среди егканевые поглощенные дозы вразные сроки хронического внешнего у-облучения с различной монщостью дозы, Гр

Время обследования, сутки Мо щно сгь дозы, сГр /сут

1 4 6 16

1 - - 0,16

3 - - - 0,48

6 - - - 0^6

13 - - - 2JJ8

21 - - - 336

30 03 1Д 1,8 4^0

90 0? 3J6 5,4 14,4

180 1* 72 10,8 28,8

270 2,7 10,8 162 432

360 3,6 14,4 21,6

540 5,4 21,6 32,4 —

Примечание * - проч ер к о зн ач ает, ч то исследования в данные фоки не проводились

Таблица2

Мощность дозы (Р)* и поглощенная доза(Д|* наюстьи врасный костный мозг (ККМ) в различные сроки после одно кратного введения 908г

Время обследования, сутки 1Д1 кБк/г 11,1 кБк/г 29,6 кБк/г

Д,Гр Р, сГр/сут Д,Гр Р, сГр/сут Д,Гр Р, сГр/сут

1 0,04 2,76 - - 0£8 73,6

3 . 0,08 2Д - - 224 55$

6 0,14 1,76 - - 3,76 47

13 025 1,45 - - 6,72 38,7

21 036 129 - - 9,62 34,4

30 0,47 1Д8 - - 12,57 31,4

90 1,16 0,87 11,6 8,72 31,0 233

360 329 0,62 41,8 6,17 87,7 16,45

Примечание * - дозиметрические параметры рассчитаны старшим научным сотрудником УНПЦРМ(г Челябинск), канд биол наукЕА Пряхиным

Поскольку 908г избирательно накапливается в костной ткани, преимущественно^ облучению подвергается фасный костный мозг (ККМ) и костные поверхности В первые сутки после однократного введения радионуклида реализуются максимальные значения мощностей доз, что приводит к быстрому нарастанию суммарной тканевой дозы на ККМ. По мере биологического выведения 908г из скелета, мощность дозы р-облучения постепенно снижается. Это определяет сложную динами^ облучения ККМ после однократного введения радионуклида, шторая характеризуется как хроническое радиационное воздействие со снижающейся мощностью дозы. Отношение концентраций радионуклида в скелете и селезенке у мышей через 6 часов после однократного внутри-

брюшинного введения 90Sr составляет около 1/40 [Булдаков JIA., Москалев Ю И, 1968]

Гематологические и гистологические методы исследования. В каждой экспериментальной группе животных определяли клеточносгь костного мозга, селезенки и периферической крови, подсчет количества ядерных клеток проводили общепринятыми методами в камере Горяева

Содержание КОЕс в кроветворных органах (костный мозг, селезенка) и периферической крови определяли методом экзо колонизации [Till J.E, McCultodi ЕА., 1961] в модификации А Е Переверзева (1986). В костном мозге мышей определяли две субпопуляции СКК- 9- и 12-суточные КОЕс, в селезенке и периферической крови - только 9-суточные КОЕс Костный мозг, селезенки, кровь от 5-6 доноров собирали при забое и готовили клеточные взвеси описанным выше методом. Д> момента введения реципиентам суспензии клеток хранили при температуре тающего лада в затемненных бюксах Мышей-реципиентов облучали за 1 час до введения клеточных взвесей и вводили вхво-стовую вену суспензию вдетого мозга (105 клеток/мышь), селезенки (106 клеток/мышь) в объеме 0,1-03 мл. На 9,12 сутки с момента трансплантации реципиентов забивали методом цершкальной дислокации спинного мозга в шейном отделе, селезенки фиксировали (100%этиловый спирт-ледяная уксусная кислота^ 1))

Микроучет колоний в селезенке проводили на гистологических срезах в модификации Опту J.L et А1. (1976), Inoue Т Et Al. (1983) Из каждой селезенки готовили по 3 парафиновых среза толщиной 6 мкм- 1- центральный и 2-субкапсулярных Подготовленные гистологические срезы микроскопировали, регистрируя количество микроколоний, их размеры и клеточный состав Картирование селезеночных колоний и определение их линейных параметров - максимального и минимального диаметров, - производили с помощью микроскопа стереоскопического МБС-9. Объем отдельных селезеночных колоний рассчитывали по формуле

V=2/3ti a b (a+b),

где V — объем, а — максимальны} диаметр колонии, b - минимальный диаметр колонии Общий объем колоний в селезенке определяли как сумму объемов всех исследуемых колоний на трех гистологических срезах Для мегакариоци-тарных колоний подсчитывали среднее и общее число клеток в колониях

Гистологический тип колоний идентифицировали на микросюпе МИКМЕД-1 (огуляр, хЮ, х15, объектив, х20, х40, общее увеличение, х200-600), пользуясь критериями, предложенными J.L Carry et al (1967). Определялось число колоний каждого вида (мегакариоцитарные, эритроидные, грануло-цитарные, смешанные), а затем их суммарное число На основе полученных данньк анализировали

• численность КОЕс костного мозга, селезенки и периферической крови,

• дифференцировочньгй потенциал КОЕс - баланс отдельных разновидностей СКК, стоящих наразных этапах и направлениях дифференцировки,

• пролиферагивный потенциал КОЕс (по среднему объему колоний), косвенно отражающий скорость клеточной продукции,

• клеточную продуктивность тестируемых гемопоэтических предшественника в (КОЕс) (по общему объему колоний на селезенку)

Критерии определения стратегий адаптации популяций стволовых кроветворных клеток (КОЕс). Исходя из общих представлений о физиологии экстремальных состояний [Парии В В и соавт, 1967, Баевский Р М, 1979; Казначеев В.П , 1980, Медведев ВИ., 1984, Меерсон ФЗ , 1986, 1993, Демченко И.Т, 1994 и др.], для выявления стратегии адаптации системы гемопоэза на уровне стволового кроветворного пула мышей (КОЕс) в условиях хронического, сопоставимого с продолжительностью жизни животных, внешнего у- и внутреннего р-облучения со снижающейся мощностью дозы, были использованы следующие критерии

1 Уровень функционирования биологической системы (клеточной популяр ции), который определяли по интегральному показателю - общей клеточной продуктивности КОЕс определенного направления дифференцировки (общему объему колоний на селезенку)

2 Функциональный резерв (резерв компенсации) биологической системы, который количественно определяли гак разность между максимально достижимым уровнем специфической деятельности и уровнем функционирования вусловиях физиологического поноя(нормы)

3. Степень напряжениярегуляторных механизмов, которую оценивали косвенно по количеству и интенсивности реализуемых компенсаторно-приспособительных реакций Базовым механизмом компенсаторно-пришособительных реакций в стволовом кроветворном пуле считали ре-популяцию клеток в результате пролиферации выживших цитирующих и резервных (покоящихся) КОЕс В качестве дополнительных юмпенса-торно-приспособительных реакций учитывали следующие усиление скорости клеточной продукции (увеличение среднего объема колоний за единицу времени - в течение 9- или 12-и суток), увеличение доли кроветворных предшественников определенного типа в реализуемом диффе-ренцировочном потенциале СКК, изменение интенсивности миграции КОЕс различного направления дифференцировки и расширение плацдарма кроветворения

Для оценки степени напряжения регуляггорных механизмов в стволовом пуле костного мозга или селезенки использовали коэффициент интенсивности компенсаторно-приспособительных реакций (КИкпр) = (усредненный уровень репопуляции КОЕс (%) + резервы усиления скорости клеточной продукции (%) + резервы увеличения доли кроветворных предшественников (%)) 100%; в норме КИкпр принимали равным 1 Активацию селезеночного кроветворения рассматривали в качестве системной реакции компенсации только в случае гаперкомпенсации фоветвор-ной функции в селезенке (общая клеточная продуктивность КОЕс>нормы) Для определения роли изменения миграционных процессов КОЕс в системных компенсаторно-приспособительных реакциях стволового кроветворного пула, динамику миграции обязательно соотносили с состоянием кроветворения в костном мозге и селезенке.

Статистическая обработка результатов исследований. Статистическую обработ1у полученных данных проводили общепринятыми методами вариационной статистики [Плохинский НА, 1990] с использованием прикладного пакета анализа данных Microsoft Excel (2003) и дополнительного модуля StatPius1M [Саймон Д, 2004; Верк КН., Кейри П., 2005] Принимали допущение, что выход числа колоний под влиянием какого-либо фактора есть дискретная случайная величина, распределенная по нормальному закону Рассчитывали следующие показатели среднее арифметическое (М), ошибку среднего арифметического (т), дисперсию (D), коэффициент вариации (Qr) Дня сравнения средних величин при анализе данных использовали t-критерий Сгьюдента Различия меяду сравниваемыми величинами считали статистически значимыми при вероятности не менее 95% (р<0,05). Взаимосвязи между показателями устанавливали с помощью вычисления коэффициента корреляции Пирсона (г), учитывали статистические значимые сильные корреляционные связи (р<0,05, г>0,7)

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Модельные характеристики стволового кроветворного пула (КОЕс) мышей линии СБА

Сравнительная характеристика популяций стволовых кроветворных клеток. В ходе гистологического исследования бьии выявлены количественные и качественные отличия популяций КОЕс мышей линии СВА 3-21-месячного возраста в зависимости от их происхождения и положения в возрастной иерархии СКО кроветворения- ведущая роль в поддержании гемопоэза в физиологических условиях существования принадлежит КОЕс костного мозга, среди которых большим потенциалом клеточной продукшвносхи обладают менее дифференциро ванные предшественники (КОЕс-Псу т.), популяции КОЕс селезенки и периферической крош отличаются не только меньшей численностью, но и сниженным пролиферативным потенциалом, что соответствует положению о возрастном составе стволовых клеток гемопоэтичесюй СКО [Воробьев АЛ и соавт., 1981, Чертков И Л. и соавт, 1990, Бриллиант М.Д, Воробьев АЛ , 1990]

Стволовые кроветворные клетки костного мозга, селезенки и периферической крови различаются не только по эффективности колониеобразования и пролиферативным потенциям, но и по дифференцировочному потенциалу. В популяциях КОЕс костного мозга и селезенки мышей линии СВА преобладают полипотентные и эритроидные предшественники, доля иэторых достигает 4060%, доля грану лоцитарных и мегакариоцитарных предшественника в составляет в среднем 11-17% и не более 9% соответственно Отличительной особенностью дифференцировочного потенциала КОЕс периферической крови является равновесное соотношение эритроидных, гранулоцитарных и полипотентньк предшественников (по 28-36%) при минимальном количестве мегакариоцитар-

ньк (не более 4%) Данный факт подтверждает постулат о случайном характере отбора КОЕс для миграции [Патт X М, Малони МА , 1982], что обеспечивает полноценный обмен СКК между различными участками кроветворения, как в физиологическом равновесном,состоянии, так и при экстремальных воздействиях Исключение, по нашим данным, составляет мегакариоцитарный росток, полноценное развитие которого, вероятно, нуждается в специфическом кроветворном ми 1900кружении, которое в норме присутствует только в костном мозге

Исследование вариабельности показателей кроветворной функции, косвенно отражающей норму реакции, показало следующее (табл 3). Наименьшую вариативность имеют исследуемые показатели КОЕс костного мозга, прежде всего КОЕс-12сут - коэффициент вариации (С) 70% показателей не превышает 30-35% (табл 3) Минимальные отклонения от средних значений (в пределах 10-22%) отмечены при тестировании полипотентных КОЕс Данный факт свидетельствует о стабилизации кроветворной функции в костном мозге мышей 3-21-месячного возраста и подтверждает ведущую роль полипотентных КОЕс б костномозговом кроветворении

Таблица3

Коэффициенты вариации исследуемых параметров кроветворения при тестировании КОЕс костного мозга, селезенки и периферической крови ____мышей линии СВА (Су, %) _ __

Исследуемые показатели КОЕо12сут КОЕс-9сут КОЕс~9сут КОЕс-9сут

костного мозга костного мозга селезенки крови

(п=26) (п=73) (п=94) (п=48)

Концентрация КОЕс 11,4 14,9 31,8 27,0

Общее содержание КОЕс 11,4 14,9 28,4 27,1

Общий объем юлоний 20,8 38,7 52,2 46 Д

Средний объем колоний 23,3 37,7 47,4 38,1

Число Э-юлоний 35,2 24,0 37,6 58 £

Число Г-юлоний 29,5 35,5 610 60 д

Число М-юлоний 34,4 633 640 175 5

Число С-юлоний 9,6 27,9 612 733

Дэля Э-колоний, % 33,7 23,5 31,2 50,5

До л я Г- юлоний, % 22,8 35,6 46,0 525

Доля М-колоний, % 32,0 66 3 70 fi 186,7

Дэля С-юлоний, % 10,2 24,9 52^ 72 ^

Общий объем Э-юлоний 63 0 52? 649 823

Общий объем Г- юлоний 70 0 56 £ 9М 833

Общее число клеток 46,0 693 77 з 2093

Б М-юлонияк

Общий объем С-юлоний 20,4 50,4 84 д 885

Средний объем Э-юлоний 48,7 473 57д 610

Ср едний объем Г-юлоний 70 £ 49,5 725 573

Срецнеечисио клеток Т 37 £ 37,1

в М-колониях ЙФ,«'

Средний объем С-юлоний 22,1 39 9 66 34,6

Примечание Э - эритроидные, Г - гранулоцитарные, М - мегакариоцитарные, С - смешанные колонии

Вариабельность исследуемых показателей кроветворения увеличивается в раду КОЕо-12сут. костного мозга —> КОЕс-9сут костного мозга —> КОЕс-9сут селезенки —> КОСс-9сут периферической крови. Исключение составляет среднее число клеток в мегакариоцитарных колониях, что указывает на узкие границы нормы реакции по данному признаку и, вероятно, нечувствительность ме-гакариоцитарных предшественников к факторам, регулирующим скорость клеточной продукции, в том числе продуцируемым ГИМ. Наибольшая вариативность признаков выявлена при тестировании КОЕс периферической крош -85% показателей имеют Су, превышающий диапазон 30-35%. Данный факт свидетельствует в пользу стохастичности процессов миграции СКК. Увеличение вариативности признаю в у мигрирующих КОЕс наблюдается в раду* эрит-роидные и гранулоцитарные КОЕс —» полипотентные КОЕс —» мегакариоци-тарные КОЕс, что отражает неодинаковую значимость перераспределения СКК различных направлений дифференцировки.

Возрастные изменения в популяциях стволовых кроветворных клеток. В исследуемый период онтогенеза мышей линии СВА (3-21 мес), в отличие от более поздних этапов посгаатального развития (24-28 мес.) [Андрианова Л.Ф, 1990], не было выявлено инволюции пракгачески ни одного из исследуемых показателей кроветворения как для КОЕс костного мозга, так и для селезенки и периферической крови. Наоборот, с возрастам происходило достоверное увеличение концентрации КОЕс, среднего и общего объемов продуцируемых ими клеточных клонов Наибольшие изменения морфометрических параметров отмечены для эритроидных и смешанных колоний

При тестировании КОЕс костного мозга и селезенки зарегистрировано усиление эритропоэтической функции, начиная с 4-6-месяца постнатального развития мышей, и активация мегакариоцитопоэза у 21-месячных животных В пфиферической крови, начиная с 9-го месяца, отмечено двукратное обращение доли грану лоцитарных КОЕс и полное отсутствие мегакариоцитарных КОЕс. Следовательно, интенсивная миграция (перераспределение) предшественников гранулоцитопоэза происходила только у молодых животных, а «заг прет на миграцию» мегакариоцитарных предшественников в какой-то степени отражает независимость функционирования популяций мегакариоцитарных предшественников в костном мозге и селезенке мышей линии СВА. Данные факты подтверждают гипотезу возрастной смены «пластов» кроветворных и не кроветворных клеток [Бриллиант М.Д, Воробьев АН , 1990], постулирующую, что кавдому возрасту свойственен свой набор активных дифференцировочных генов в родоначальник клетках, регулируемый радом факторов - гормонами, ферментами, ростовыми факторами и др

Корреляционный анализ показал, что возрастную дел-ерминированноегь имеет незначительное число исследуемых показателей кроветворения (табл 4) Так, статистически значимую положительную корреляцию с возрастом животных имеют такие показатели, как концентрация КОЕо-12сут костного мозга и их общее содержание на бедро Остальные выявленные положительные корреляции отражают возрастную активацию мегакариоцитопоэза в костном мозге и селезенке штатных мышей линии СВА. При тестировании КОЕс перифериче-

ской фови обнаружены отрицательные корреляционные зависимости параметров мегакариоцитопоэза (доли и пролиферативных потенций мигрирующих мегакариоцитарных КОЕс) от возраста, что вполне отражает возрастную динамику КОЕс данной линии дифференцировки

По результатам корреляционного анализа можно заключить, что с возрастом у мышей линии СБА происходит усиление колониеобразуещей активности в стволовом кроветворном пуле юсгаого мозга, активация мегакариоцитопоэза в костном мозге и селезенке Запрет на миграцию мегакариоцитарных КОЕс у 9-15-месячных животных демонстрирует автономность функционирования популяций предшественников мегакариоцитопоэза в костном мозге и селезенке.

Таблица4

Возрастная детерминация исследуемых параметров кроветворения при тестировании КОЕс костного мозга, селезенки и периферической крови

Исследуемые показатели коэффициент корреляции, г

1 шнцентрацияКОЕс-12сут костного мозга +0,826*

2 общее содержание КОЕс-12(ут юсвого мозга +0,781*

3 среднее Число клею к в М-колониях при тестировании КОЕо12сут костного мозга +0Д02*

4 число М-юлоний при тестировании КОЕс-9сут костного мозга +0,774*

5 число М-мэлоний при тестировании КОЕс-9сут селезенки +0<)25***

6 доляМ-юлоний при тестировании КОЕс-9сут селезенки +0£61**

7 общеечисяо кл сто к в М- подо ни ях при тестировании КОЕс-9сут селезенки +0908***

8 доляМ-юлоний при тестировании КОЕс-9сут периферияесюй крови -0^90*

9 среднее число клегокв М-юлониях при тестировании КОЕо9сут периферической крови -0385*

Примечание М - мегакариоцитарные колонии,* - статистическая значимость при р<0,05, ** - при р<0,01, ***- при р<0,001

Структура внутрипопуляционных и межпопуляционных взаимосвязей КОЕс Д1я популяций КОЕс костного мозга характерно наличие стабилизирующих связей меящу клеточностью костного мозга и состоянием стволового кроветворного пула (численностью КОЕс-12сут и скоростью клеточной продукции эритровдных предшественников), классического варианта конкурентных (реципрокных) отношений кроветворных росгюв- эритроидного и грану-лоцитарного (рис 1) В селезенке мышей численность и доля полипотентных предшественников связаны отрицательными связями с клеточностью органа, что демонстрирует не активность полипотентных предшественников селезенки вусловиях физиологической нормы. Выявлена относительная автономность (по отношению к другим росткам кроветворения) функционирования популяций мегакариоцитарных КОЕс, синхронизация пролиферативной активности ком-митированньк кроветворных предшественников всех направлений дифферен-

цировки в юсгаом мозге и селезенке Необходима отметить независимость мигрирующей популяции КО Ее от клеточности крови

Рис 1 Структура внутрисистемных взаимосвязей в популяции ЮЕс-9сут костного мозга интактых мышей линии СВА

Примечание--положительные корреляционные связи,

-----отрицательные корреляционные связи

Межпопуляционные взаимосвязи «КОЕс костного мозга - КОЕс селезенки» являются преимущественно положительными, что указывает на однонаправленность динамики их функционирования у интактых мышей. Исключение составляют популяции эрритроидных КОЕс костного мозга и селезенки, которые не имеют статистически значимых взаимосвязей Данный факт отра-

жает относительную автономность функционирования различных популяций эритроидных предшественников

Взаимосвязи популяций стволовых кроветворных клеток костного мозга и селезенки с мигрирующими КО Ее носят преимущественно стабилизирующий характер Клеточность периферической крови, миграция эритроидных, полипо-тентных и мегакариоцитарных предшественников определяются состоянием костномозгового кроветворения Данный факт подтверждает преимущественную миграцию кроветворных предшественников из юстного мозга животных в условиях физиологической нормы

Компенсаторно-приспособительные реакции, реализуемые в стволовом кроветворном пуле костного мозга мышей линии СВА в ранние сроки (1-30-е<утки) хронического радиационного воздействия

Для исследования биологических эффектов в ранние сроки хронического радиационного воздействия были сформированы три экспериментальные груп-

пы животных (табл 5)

__________Таблица 5

Характеристики Экспериментальные группы животных

1 1 2 3

1 вид радиационного воздействия хроничесюе внутреннее р-облучение со снижающейся мощностью дозы хроничесю е внешнее у-облучшие

2 концентрация введенного ®°8г 1,11 кБкЛ- 29,6 кВк/г

3 мощность дозы 2,76-1,18 сГр/сут 73,6-31,4 сГр/сут 16 сГр/сут

4 су м м ар н ые н аю п -ленные дозы 0,04-0,47 Гр (на ККМ) 098-12,57 Гр (на ККМ) 0,16-43 Гр

5 сроки исслеяоваг ния 1,3,6,10,20 иЗО-е су тки

6 исследуемые популяции ГО Ее 9-и 12-сут КОЕскостного мозга, 9-сут КОЕс селезенки ипериф крови 9-сут КОЕс юстного мозга и селезенки

Клеточность юстного мозга в ранние фоки облучения зависела от интенсивности радиационного воздействия (рис 2А) При внешнем у-облучении клеточность стабильно поддерживалась на уровне физиологической нормы При однократном введении 908г в концентрации 1,11 кБк/г первичное краткосрочное снижение клеточносги юстного мозга до 60% (1-е сут) сменялось восстановлением показателя до уровня нормы Стойкое снижение данного показателя зафиксировано после однократного введения 908г в концентрат ции 29,6 кБк/г. пик опустошения юстного мозга приходился на 6-13-е сутки (25% от нормы), к 30-м суткам исследования при суммарной дозе на фасный костный мозг(ККМ) 12,57Гр клеточность достигла уровня 52%от контроля

Динамика численности стволовой популяции (КОЕс-9сут) костного мозга носила фазный характер, также определяемый параметрами радиационного воздействия (рис 2Б) Минимальный поЕревдающий эффект облучения отмечен при внутреннем ^-облучении в диапазоне суммарных доз на ККМ 0,04-0,47

Гр (^БМ Д1 кБк/г) - первичное снижение числа КОЕс на 30% от контроля уже на 6-е сутки исследования сменялось нормализацией показателя. При внешнем у-облучении реакция стволового пула, совпадая по срокам и общей направленности процессов, была более выраженной - минимальная концентрация КОЕс составила 30%, а фаза плато зафиксирована на уровне 70% от контрольных значений. Таким образом, при данных режимах облучения численность КОЕс со временем стабилизируется на исходном (908г-1,11 кБк/г) или новом (у-16 сГр/сут) стационарномуровне,

1А

1Б

400

350

300

| 250 к.

| 200 ; 150 100 50

—•—Sr-1.11 кБк/г

—•—Эг-29,6 кБк/г

А 16 сГр/сут

* 4-

{ -

-»•'''' *

1 3 6 13 21 Длительность облучения, сут

§250

X 200

—Sr-1.11 кБк/г —«—8г-29,6 кБк/г 1 16 сГр/сут

3 6 13 21 Длительность облучения, сут

Рис 2 Динамика клеточности (А) и концентрации КОЕо-9сут (Б) костного мозга мышей линии СВА вранние сроки хроничесюэш радиационного воздействия^-р<0,05)

При концентрации 908г 29,6 кБк/г поЕрежцение стволовой популяции костного мозга было более значительным, как по сравнению с другими режимами облучения, так и по сравнению с состоянием клеточносги данного органа -пфвичное опустошение стволовой популяции длилось 6-тъ суток, юнцентра-ция КОЕс достигала критических значений (5% от контроля), последующая активная репопуляция приводила к абортивному восстановлению числа КОЕс Повторное снижение численности КОЕс на 30-е сутки, согласно 81еттзоп Р.РХ> (1982), можно рассматривать как дозонезависимую реакцию стволовых кроветворных клеток при однократном введении 908г в количестве от 93 до 592 кБк/жиютное Таким образом, кинетика КОЕс костного мозга в диапазоне мощностей доз от 73,6 до 31,4 сГр/сут соответствует эффектам общего облучения в сублетальной дозе, так как исходная мощность дозы попадает в разряд лимитирующих доз для стволовой популяции кроветворных клеток [Х^сЪтапп НЕ, 1990]

Эритроидные КОЕс костного мозга. Динамика численности эритроид-ных предшественников в 1-ой (908г-1,11 кБк/г) и 3-ей (у-16 сГр/сут) опьпных группах носила неустойчивый колебательный характер - снижение числа эрит-роидных колоний неоднократно сменялось восстановлением их численности до

уровня контрольных величин (рис ЗА) Данный факт, вероятно, отражает раздражающее действие радиации на популяцию эритроидных КОЕс, активный поиск ими нового стационарного состояния. Дисбаланс численности эритроидных предшественников в этих опытных группах практически не отразился на общей продуктивности эритроидного ростка, значения которой на протяжении 30-суточного исследования находились в пределах контроля (рис ЗБ) При внешнем у-облучении на 6-е сутки исследования выявлено увеличение продукции клеток эритроидного рада в 3,4 раза по сравнению с контролем

Длительность облучения, сут Длительность облучения, суг

Рис 3 Динамика концентрации (А) эритроидных КОЕс костного мозга мышей линии СВА и общего объема продуцируемых ими колоний (Б) в ранние фоки хронического радиационного воздействия (* - р<0,05)

При однократном введении 908г в концентрации 29,6 кБк/г динамика количества эрритроидньк предшественников совпадала с общей динамикой КОЕс — длительное глубокое опустошение (до 5%), абортивный подъем и повторное снижение численности стволовых элементов Депопуляция эритроидных КОЕс приводила к стойкому снижению их общей клеточной продуктивности, временная нормализация данного показателя произошла на 20-е сутки Р-облучения Таким образом, в диапазоне суммарных доз от 0,04 до 4,8 Гр (908г-1,11 кБк/г и у-16 сГр/сут) наблюдались скомпенсированность и временная активация зритропоэза на уровне стволового пула костного мозга, увеличение дозовой нагрузки (908г-29,6 кБк/г) приводило к стойкой декомпенсации зритропоэза, начиная с первых сутокрадиационного воздействия

Для поддержания эритропоэтичесной функции в стволовом кроветворном пуле наряду с репопуляцией КОЕс реал изо вывались дополнительные компенсаторно-приспособительные реакции Во всех опытных группах зафиксировано усиление пролиферативных потенций КОЕс (скорости клеточной продукции) (рис 4А) В зависимости от интенсивности радиационного воздействия данная реакция характеризовалась различной длительностью и степенью выраженно-

спя, развитее реакции при внешнем у-облучении с постоянной мощностью дозы шло с нарастанием, а при р-облучении со снижающейся мощностью дозы- с затуханием Неэффективность рассматриваемой компенсаторно-приспособительной реакции во 2-ой группе (908г-29,6 кБк/г) определялась глубоким опустошением популяции эритроидных предшественников Дальнейшее усиление скорости клеточной продукции в данных условиях хронического радиационного воздействия, шгда исходная мощность дозы (73,6 сГр/сут) попадает в разряд лимитирующих для стволовой популяции кроветворных клеток, могло привести к накоплению нерепарируемых повреждений генома вследствие со {ращения длительности клеточного цикла. Снижение скорости клеточной продукции в популяции эритроидных КОЕсбыло отметено ю всех опытных группах на 30-е сутки облучения Лимитированность рассматриваемой гомпенсаторно-приетособитедьной реакции является «радио защитаым» механизмом, направленным на повышение эффективности репарационных процессов в стволовых кроветворных клетках и сохранение камбиального резерва системы клеточного обновления кроветворения

Длительность облучзнкя, сут Длительность облучения, сут

Рис 4 Динамика среднего объема колоний, продуцируемых эритроидными ШЕс костного мозга (А) и общего объема юлоний, продуцируемых эритроидными КОЕс селезенки (Б) мышей линии СВА вранниесроки хронич есю го р ази щионно го воздействия (* - р<0,05)

Стойкая деюмпенсация эритропоэза на уровне стволоюго пула костного мозга после однократного введения 908г в концентрации 29,6 кБк/г вызывала активацию эритропоэза в селезенке облученных животных на 20-е сутки (рис 4Б) Более выраженная активация эритропоэза в селезенке при внешнем у-облучении (13-е сут) носила однонаправленный характер с динамикой общей продуктивности эритроидных КОЕс в костном мозге Увеличение доли эритроидных КОЕс в общем спектре реализуемых дифференцировочных потенций СКК не являлось характерной компенсаторной реакцией со стороны эритроид-ного ростка костного мозга. Увеличение доли эритроидных юлоний в 1,6 раза

по сравнению с контролем выявлено на 3-й сутки после о дно ратного введении 90Эг в концентрации 1,11 кБк/г Динамика миграции эритроидных КО Ее отражала состояние костномозгового кроветворения Снижение числа эритроидных предшественников в периферической крови на20-е сутки после введейия 908г в концентрации 1,11 кБк/г способствовало гиперрегенерации эритроидных КОЕс в кэсгном мозге Отсутствие активации миграции эритроидных КОЕс в ранние сроки р-облучения позволяет рассматривать гиперкомпенсацию эритропоэза в селезенке облученных животных как следствие активации пролиферации собственных СКК селезенки

Гранулоцитарные КОЕс костного мозга. В 1-ой опыгаой группе (908г-1,11 кБк/г) численность гранулоцитарных предшественник)в стабильно поддерживалась на уровне контрольных величин (1-21-е сут) с гиперрегенерацией гранулоцитарного ростка на 30-е сутки исследования (суммарная доза на ККМ = 0,47 Гр) При у-облучении с мощностью дозы 16 сГр/сут временное снижение (до 40% от контроля) числа гранулоцитарных КОЕс костного мозга отмечено на 3-й сутки облучения (рис 5) Динамика количества гранулоцитарных предшественников после однократного введения 908г в юнцентрации 29,6 кБк/г сопоставима с изменениями общей численности КОЕс костного мозга и эритроидных предшественников, в частности Если оценивать сохранность грануло-цитопоэза, исходя из общей продуктивности гранулоцитарных КОЕс, то можно констатировать декомпенсацию в гранулоцитарном ростке только при активности радионуклида 29,6 кБк/г, начиная с 6-х суток воздействия радиационного фактора, когда число гранулоцитарных колоний достигло критических значений - 7 % от у ро вня контроля

400

1 3 6 13 21 30 Длительность облучения, сут

350 300

I 290

I 200

5! 150 100 50

□ Sr-1.11 кБк/г 8} Зг-29,6 кБк/г

□ 16 сГр/сут

1 3 6 13 21 30 Длительность облучения, сут

Рис 5 Динамика юнцентрации (А) гранулоцитарных КОЕс костного мозга мышей линии СБА и общего объема продуцируемых ими колоний (Б) вранние сроки хронического радиационного воздействия (*-р<0,05)

При достижении критических значений численности гранулоцитарных предшественников (908г-29,6 кБк/г) для сохранения продукции клеток грануло-

цитарной линии дифффенцировки реализуется комплекс компенсаторно-приспособительных реакций - усиление скорости клеточной продукции грану-лоцитарных КОЕс, увеличение их доли в общем спектре реализуемых диффе-ренцироючных потенций СКК, вовлечение селезенки в системную юмпенса-торную реакцию (рис. 6) Резервы компенсации данных компенсаторно-приспособительных реакций составили 187%, 90-280%и 432%соответственно

длительность облучения, сут

Рис б Динамика номлснсаторно-приспособитсльньк реакций, реализуемых в популяциях прану лоцитарных КОЕс госшош мозга, селезенки и периферической крови мышей линии СБА в ранние сроки после однократного введения '"вг в концентрации 29,6 кБк/г (*-р<0,05)

Миграция гранулоцитарных КОЕс носила неустойчивый колебательный характер в пределах физиологической нормы в независимости от интенсивности радиационного воздействия (рис 6)

Мегакариоцитарные КОЕс костного мозга. В условиях низко интенсивного ¡3-облучения (908г-1,11 кБк/г) снижение числа мегакариоцитарных колоний носило временный характер (до 30% от нормы, 3-й сут), вследствие чего мегакариоцитопоэз на уровне стволового пула костного мозга был полностью скомпенсирован в диапазоне суммарных дозах на ККМ 0,04-0,47 Гр (рис 7). При других режимах облучения (у-16 сГр/сут и 908г-29,6 кБк/г) происходило фазное изменение численности мегакариоцитарных предшественников (рис 7А).

I фаза (1-6-е сут) - резкая депопуляция пула КОЕс, образующих мегакариоцитарные колонии (вплоть до полного исчезновения на 6-е сутки);

II фаза (13-30-е сут) - колебание численности мегакариоцитарных предшественников в диапазоне от 25% от нормы до достижения шнтролшых величин при внешнем у-облучении с постоянной мощностью дозы, либо абортивное восстановление и повторное опустошение популяции КОЕс, образующих мега-

кариоцитарные колонии при внутреннем Р-облучении со снижающейся мощностью дозы

400 350 300 ! 250

\ 200 1150 100 50 О

2Б

! PSr-1.11 кБк/г 08г-29,б к5к/г а 16 сГр/сут

—

Ш П А [| н

1 3 в 13 21 Длительность облучения, суг

1 3 6 13 21 30 Длительность облучения, сут

Рис 7 Динамика концентрации (А) мегакариоцитгрных КОЕс костного мозга мышей линии СВА иобщего числамегакариоцитов с колониях (Б) вранние фоки хронического радиационного воздействия(*-р<0,05)

Дестабилизация численности мегакариоцитарных предшественников привела к декомпенсации мегакариоцитопоэза (рис 7Б), так при у-облучении общая продукгавность мегакариоцитарнош ростка не превышала 40% от контроля, а при однократном введении 908г в концентрации 29,6 кБк/г- 20%. При использованных режимах радиационного воздействия вранние сроки хронического у- и р-облучения (1-30-е сут) в популяции мегакариоцитарных предщест-веннииэв юстного мозга основным компенсаторным механизмом является ре-популяция стволовых клеток.

«Запрет на миграцию» мегакариоцитарных КОЕс (908г-29,6 кБк/г, 6-21-е сут), реализуемый после полного опустошения популяции мегакариоцитарных предшественников в костном мозге можно рассматривать как компенсаторно-приспособительную реакцию, направленную на самоподдержание костномозговых СКК данного направления дифференцировки Внешняя по отношению к костному мозгу компенсаторная реакция - расширение плацдарма кроветворения реализуется только при внутреннем р-облучении на 30-е сутки исследования, резерв компенсации составил 360%.

Полипотентные КОЕс костного мозга. Направленность и степень выраженности изменений числа смешанных колоний при всех используемых режимах воздействия радиационного фактора совпадает с динамикой общего количества КОЕс юстного мозга и зритроидных колоний в частности Отличительные особенности, по сравнению с эритроидными предшественниками, проявляются в динамике общей продуктивности полипотентных КОЕс:

- при низко интенсивном (3-облучении (908г-1,11 кБк/г) в течение первой недели после введения радионуклида общая продукгавность полипотент-ных КОЕс поддерживалась науровне200-230%от контроля;

- декомпенсация клеточной продукции выявлена не только после одно-ватного введения 90вг в сар гомогенной концентрации (908г-29,6 кБк/г), но и при внешнем у-облучении с мощностью дозы 16 сГр/сут Усиление скорости клеточной продукции в популяции полипотентных

КО Ее выявлено при низко интенсивном р-облучеиии (908т-1,11 кБк/г) и внешнем у-облучении с мощностью дозы 16 сГр/сут в течение пфвой недели воздействия радиационного фактора, что позволило скомпенсировать (нормализовать и даже временно активировать) кроветворение на уровне мат о дифференцированной популяции СКК Как и в популяции эритроидных КОЕс интенсивность реализации данной компенсаторной реакции со временем при внутреннем р-облучении снижалась, а при внешнем у-облучении нарастала Декомпенсация кроветворной функции в популяции полипотентных КОЕс юстного мозга после однократного введения 908т в концентрации 29,6 кБк/г сопровождалась активацией полипотентных предшественников в селезенке на 20-е сутки облучения; резерв компенсации составил 594%.

Периодическое изменение доли полипотентных КОЕс в общем спектре реализуемых дифференцировочных потенций СКК при используемых режимах облучения отражает изменение соотношения скорости пролиферации полипотентных КОЕс и их дифференцировки в эритроидном и гранулоцитарном наг правлениях. Численность мигрирующих полипотентных КОЕс колебалась в пределах контрольных значений в течение первого месяца р-облучения со снижающейся мощностью дозы

Таким образом, в ранние сроки воздействия радиационного фактора (130-е сутки) для поддержания кроветворной функции на уровне стволового кроветворного пула последовательно или однофеменно развертывается комплекс эволюционно-закрепленных механизмов компенсации:

■ усиление скорости клеточной продукции КОЕс всех направлений дифференцировки за исключением мегакариоцитарного ростка;

■ процессы репопуляции, реализуемые с разной интенсивностью во всех исследуемых популяциях стволовых клеток,

■ изменение спектра реализуемых дифференцировочных потенций стволовых клеток - последовательное увеличение доли колоний гранулоцитарного, эритроиднош и смешанного типов,

■ расширение плацдарма кроветворения (активация кроветворения в селезенке),

■ усиление миграции КОЕс с целью их перераспределения в условиях неравномерного облучения кроветворных территорий или «задержка/запрет» миграции для самоподдержания стволового кроветворного пула в костном мозге

Условия облучения (суммарная доза и мощность дозы) определяли не столько спектр реализуемых механизмов компенсации кроветворения, сколько сроки, интенсивность и, следовательно, эффективность нэмпенсаторно-

приспособительных реакций Исходя из того, что степень выраженности ответных реакций является показателем чувствительности к воздействию луч ею го фактора [Илюхин А В, 1974], по совокупности исследуемых параметров на уровне стволового пула костного мозга наименее радиопоражаемыми оказались гранулоцитарный и эритроидный ростки кроветворения Наибольшее угнетение испытывал мегакариоцитарный росток, о чем свидетельствует более длительное и глубокое опустошение популяции мегакар ио цитарных предшественников, стойкая декомпенсация общей продуктивности ростка Получанные результаты противоречат положению об относительно низкой радиочувствительности КОЕс мегакариоцитарной линии дифференцировки и тромбоцитов периферической крови [Швец В.Н , 1976, Прасличка МА , КалинаИ , 1976] Можно предположить, что реализуемый не в полном объеме мегакариоцитопоэз на уровне стволового пула костного мозга, скорее всего, компенсируется в пуле морфологически диффер енциро ванн ых предшественников Показано, что ранней реакцией адаптации к повышенной потребности в тромбодитах является увеличение плоидносш мегакариоцитов, так как дополнительный цикл эндоре-продукции может усилить образование тромбоцитов быстрее, чем активация митозов СКК [Шиффман Ф Дж., 2000] Это дает возможность предположить буферную роль мегакариоцитарных предшественник)в в условиях першчной депопуляции стволового кроветворного пула, способствующую снижению юн-куренции между кроветворными ростками

Компенсаторно-приспособительные реакции, реализуемые в стволовом кроветворном пуле костного мозга мышей линии СВА в отдаленные сроки (90-360-е сутки) хронического р-облучения со снижающейся МО ЩНОСТЫО дозы

Для исследования биологических эффектов в отдаленные сроки хронического р-облучения со снижающейся мощностью дозы были сформированы три

экспериментальные группы животных (табл 6)

_Таблица6

Характеристики Экспериментальные группы животных

1 2 3

1 концентрация введенного 903г 1,11 кБк/г 11,1 кБк/г 29,6 кБк/г

2 мощность дозы 0,87-0£2 сГр/сут 8,72-6,17 сГр/сут 233-16,45 сГр/сут

3 суммарныенако-пленныедозы 1,16-329 Гр (наККМ) 11,6-329 Гр (наККМ) 31,0-87,7 Гр (наККМ)

4 сроки исследоват ни я 90,180,270,360-е (утки

5 исследуемые популяции КОЕс 9- и 12-сут КОЕс костного мозга, 9-сут КОЕс селезенки и периферической крови

В 1-ой и 2-ой группах ('"Зг-ЬН и 11,1 кБк/г) клеточность костного мозга сохранялась в пределах физиологической нормы в течение всего срока иссле-

дования, в то время как численность стволовых клеток не превышала 65% и 46%отуровдя контроля соответственно (рис 8)

а в

90 180 270 360 Длительность облучения, сут

BSr-1.11 кБк/г ПЗг-11,1 кБк/г 8 £г-23,6 кБк/г

и * («4

£ ( Я»

90 180 270 360 Длительность облученчя, сут

Рис 8 Динамика югеточносш (А) и концентрации КОЕс-9<ут (Б) нэсшого мозга мышей линии СБА в отдаленные сроки хронического (5-облучения со снижающейся мощностью дозы (* - р<0Р5)

В отдаленные сроки после однократного введения 908г в концентрации 29,6 кБк/г (180-270-е сут) 4-вратное снижение клегочносга органа к 360-м суткам исследования сменялось восстановлением данного параметра до урошя 53% от контроля, что демонстрирует значительные резервы компенсации костномозгового кроветворения при суммарных дозах на ККМ порядка 90 Гр Однако концентрация КОЕс-9сут не превышала 17-25% отуровня нормы, что дает возможность предположить ведущую роль пролиферативно-созревающего и созревающего пулов костного мозга в поддержании клеточносш органа при данном режиме облучения

Эритроидные КОЕс костного мозга. Снижение численности эритроид-ных предшественников в условиях низко интенсивного р-облучения (90Зг-1,11 кБк/г) происходило на 360-е сутки исследования, при более интенсивном воздействии, начиная с 90-х суток р-облучения (рис 9). Минимальные значения концентрации эритроидных предшественников в костном мозге (2-5% отуровня возрастной нормы) бьии отмечены на 180-е сутки после введения 903г в концентрациях 11,1 и 29,6 кБк/г К 360-м суткам исследования происходило увеличение данного показателя во 2-ой группе - в 20 раз, в 3-ей группе - в 6 раз по сравнению со 180-и сутками. Данные факты демонстрируют наличие резер во в компенсации (репопуляции) в стволовом пуле эритроидного ростка костного мозга в отдаленные сроки хронического радиационного воздействия

Рис 9 Дшамика концентрации (А) зритроидных КОЕс шстного мозга мышей линии СВА и общего объема продуцируемых ими колоний (Б) в отдаленные сроки хронического р-облучения со снижающейся мощностью дозы(* - р<0,05)

Декомпенсация эритропоэза в стволовом кроветворном пуле шстного мозга выявлена во 2-ой и 3-ей опьпных группах животных (рис. 9). Минимальные значения общей продуктивности КОЕс эритроидного направления диффе-ренцировки (ОД-4,0% от контроля) были достигнуты на 180-270-е сутки Р-облучения. К 360-м суткам значения данного показателя во 2-й группе достигли 15% от уровня контроля, что демонстрирует 75-кратный резерв компенсации продуктивности эритроидных КОЕс при суммарных дозах на ККМ порядка 35 Гр В качестве дополнительной компенсаторной реакции можно отметать увеличение доли эритроидных предшественников (до 200% от контрольных значений), происходящее на 360-е сутки р-облучения во 2-ой опыгаой группе (^г-ПД кБк/г), что отражает преимущественную дифференцировку полипотентных КОЕс в эритровдномнаправлении

В стволовом кроветворном пуле селезенки облученных мышей стойкая декомпенсация эритропоэтической функции выявлена при всех используемых интенсидносгях Р-облучения Ошжение количества мигрирующих эритровд-ных КОЕс (до 15-30% от возрастной нормы) носило ременный характер в 1-ой и 2-ой группах экспериментальных животных (270-е сут) и отсроченный характер в 3-ей группе (270-360-е сут). Таким образом, в отдаленные сроки хронического Р-облучения со снижающейся мощностью дозы ведущим компенсаторным механизмом в популяции эритроидных КОЕс костного мозга является ре-популяция клеток, наиболее выраженные резервы компенсации выявлены во 2-ой экспериментальной группе (908г-11Д кБк/г) до накопления суммарных доз наККМпорядка30-35 Гр.

Гранулоцитарные КОЕс костного мозга. Численность гранулоцитарных КОЕс и их общая клеточная продуктивность в костном мозге мышей 1-ой опыгаой группы (908г-1,11 кБк/г) составляли в среднем 50-60% от возрастной

нормы (рис 10А) Прогрессивное снижение данного показателя отмечено во 2-ой группе облученных животных (^Бг-ПЛ кБк/г), начиная со 180-х суток, минимальные значения составили 10% от контроля (360-е сутки, суммарная доза на ККМ 32,9 Гр) После однократного введения 90Бг в концентрации 29,6 кБк/г снижение численности гранулоцитарных предшественников, наблюдаемое на 180-270-е сутки, сменялось ее нормализацией на 360-е сутки исследования при суммарных дозах на ККМ порядка 90 Гр Как активация, так и декомпенсация гранулоцитопоэза на уровне стволового пула костного мозга выявлены после однократного введения радионуклида в концентрации 11,1 кБк/г, соответственно на 90-е и 3 60-е сутки (рис 1 ОБ)

А Б

а Эг-1,11 кБк/г ИЗг-11,1 кБк/г □ Зг-29,6 кБк/г

90 180 270 360 Длительность облучения, сут

Рис 10 Динамика концентрации (А) гранулоцитарных КОЕс юсгаого мозга мышей линии СБА и общего объема продуцируемых ими колоний (Б) в отдаленные сроки хронического Р-облучениясо снижающейся мощностью дозы{*-р<0,05)

Изменение параметров клеточного цикла КОЕс отмечено только во 2-й экспериментальной группе (^г-ПЛ кБк/г) Усиление скорости клеточной продукции на 180-е сутки (в 1,7 раза) способствовало сохранению общей продуктивности гранулоцитарных КОЕс в условиях начального снижения их численности, а снижение данного параметра на 360-сутки (до 50%), наряду с депопуляцией КОЕс, привело к критическому сокращению клеточной продуктивности гранулоцитарными предшественниками (рис 10) Статистически значимого сокращения доли гранулоцитарных предшественников не наблюдалось ни при одном их используемых режимах облучения животных до накопления суммарных доз на ККМ порядка 90 Гр Увеличение доли гранулоцитарных КОЕс, косвенно свидетельствующее о преимущественной дифференцировке СКК в сторону гранулоцитарного ростка, выявлено на 180-е ( ¿г-11,1 кБк/г, в 4,5 раза) и 360-е сутки (Э08г-29,6 кБгс'г, в 2,5 раза) исследования, что способствовало сохранению общей продуктивности гранулоцитарных КОЕс на уровне возрастной нормы

Таким образом в условиях низко интенсивного р-облучения со снижающейся мощностью дозы от 0.87 до 0,62 Гр/сут 1 кБк/г) для сохранения гранулоцитопоэза на уровне стволового пула костного мозга достаточным является базовый механизм компенсации - репоггулщия; при более интенсивном радиационном воздействии (вд8г-11,1 и 29,6 кЕ^г) подключаются дополнителъ-ные компенсаторные механизмы - усиление скорости клеточной продукции и увеличение доли КОЕс данного направления дифференцировки. Обращает на себя внимание не эффективность компенсавдрно-приспособительньк реакций, реализуемых в пешулщта гранулоцитарных КОЕс при суммарных дозах на ККМ порядка20-35 Гр^Эг-И,! кБк/г).

Функционирование популяции гранулоцитарнык КОЕс седезсикн при всех режимах р-облучения соответствовало возрастной норме, и, следоватшьно си!езенка не включалась в системную компенсаторную реакцию по поддержанию гранулоцитопоэза. Миграция КОЕс гранулоци тарного направления дифференцировки тате сохранялась в пределах контрольных значений.

Мегакариоцитарьые КОЕс костного мозга. Снижение численности и общей клеточной продуктивности мегакариощггарных КОЕс пыянлено во 2-ой 1.1 кбк/г) и 3-ей (908г-29£ кБк/г) опьггных фуппах животаьк, с минимумом на 180-е сутки исследования (рис. 11), К 360-м суткам в условиях интенсивного Р-облучения (905г-29,6 кБк'г) концентрация мегакарио ни тарных КОЕс и их обшая продуктивность увеличились в 15 и 29 раз соответственно по равнению со 180-и суткам«, что совпадает с реакцией эритроидньи и гранулоци-тарньЕх КОЕс и отражает реализацию резервов компенсации кроветворной функции при суммарных дозах на ККМ порядка 90 Гр. Стойкая декомпенсация мегакарио ци то по эз а зафп ксирована только ю 2-ой опытной фуппс на 180-360-е о,-тки, когда общая продукт вность мегакар иоцитарн ых предшественников не превышала 14%от контроля,

Длишльнссть облучения, сут Длительность ой/тучвния, еуг

Рис. 11. Динамика вднценпрашш (Л) мегакарио цитар н ьк ШЕс № сто го мозга мышей линии СВА и общего числа мегакариошпов в кода ни ж (Б) в отдаиснные сроки хроническою р-овлучаш| со снижающейся мощностью догш (* - р<фз)

В отдаленные сроки (90-360-е сут) хронического Р-облучения со снижающейся мощностью дозы двукратное снижение скорости клеточной продукции выявлено во 2-ой группе (908г-11Д кБк/г) на всем протяжении исследований в диапазоне суммарных доз на ККМ от 11,6 до 32,9 Гр, при более интенсивном радиационном воздействии (908г-29,6 кБк/г) на 180-е сутки облучения

Доля мегакариоцитарных КОЕс в общем спектре реализуемых дифферен-цировочных потенций СКК, как и в случае гранулоцитарных КОЕс, стабильно поддерживалась в пределах физиологической нормы вне зависимости от интенсивности радиационного воздействия, 2-кратное увеличение данного показателя отмечено наЗбО-е сутки низко интенсивного р-облучения (908г-1 Д1 кБк/г)

Таким образом, в популяции мегакариоцитарных КОЕс костного мозга молекулярно-ютеточные компенсаторные механизмы остаются эффективными лишь в условиях низко интенсивного р-облучения при суммарных дозах на ККМ 1Д6-ЗД9 Гр (908т-1,11 кБк/г) Более интенсивное радиационное воздействие сопровождается акгавацией мегакариоцитопоэза в селезенке облученных животных на 180-360-е сутки исследования, резервы компенсации составили 432-666% (908г-11,1 кБк/г) и 647-1892% (908г-29,6 кБк/г) Введение радионуклида в концентрации 11,1 кБк/г приюдит к усилению миграции мегакариоцитарных КОЕс, концентрация которых в периферической крови на 270-360-е сутки составила2,1-29,1х105 против0,2x105 в контроле

Полипотентные КОЕс костного мозга. Снижение численности и общая клеточной продуктивности полипотентных КОЕс отметено во всех опыгаых группах животных в отличие от ко имитированных предшественников, не наг блюдалось прироста численности полипотентных КОЕс на 360-е сутки исследования ю 2-ой (^вг-ПД кБк/г) и 3-ей (908г-29,6 кБк/г) группах облученных животных Этот факт, наряду со снижением доли полипотентных КОЕс, еще раз доказывает возможность ускоренной диффернцировки полипотентных КОЕс в эритроидном или гранулоцитарном направлениях в отдаленные сроки хронического радиационного воздействия Наиболее вьраженная декомпенсация количественного клеточного гомеостаза в популяции полипотентных КОЕс костного мозга выявлена во 2-ой группе (908г-11Д кБк/г), где минимальные значения численности КОЕс и их общей продуктивности составили 3-4% и 1-4% соответственно Сопоставимое по уровню снижение данных показателей в 3-ей опытной группе (908г-29,6 кБк/г) произошло наЗбО-е сутки при суммарной дозе на ККМ порядка 90 Гр.

Сокращение доли полипотентных КОЕс происходило ю 2-ой и 3-ей опытных группах на 180-е сутки Р-облучения - в пользу гранулоцитарных предшественников (908г-11Д кБк/г), на 360-е сутки - в пользу эритроидных (908г-11,1 кБк/г) или гранулоцитарных предшественников (908г-29,6 кБк/г) Следовательно, не эффективность компенсаторных механизмов в популяции полипотентных КОЕс костного мозга при достижении суммарных доз на ККМ порядка 10-15 Гр была обусловлена не только повреждающим действием ионизирующей радиации, но и ускорением дифференцировки полипотентных КОЕс в гранулоцитарном или эритроидном направлении

Таким образом, декомпенсация костномозгового кроветворения в отдаленные сроки хронического р-облучения со снижающейся мощностью дозы происходила при накоплении суммарных доз на ККМ порядка 40 Гр (908г-29,б кБк/г) Снижение численности стволового кроветворного пула наблюдалось придозовых нагрузках на порядок меньших во всех опытных группах. Депопуляция наряду со снижением пролиферати вных потенций КОЕс приводила к декомпенсации количественного клеточного гомеостаза на уровне стволового кроветворного пула костного мозга. Декомпенсация эритропоэза носила стойкий характер, как в костном мозге, так и в селезенке облученных животных (^Бг-11Д и 29,6 кБк/г) без напряжения механизмов регулирования (КИкпр не превышал 1). Исходя из того, что снижение относительного и абсолютного количества эритроидных клеток в костном мозге мышей линии СВА происходило на400-е сутки после однократного введения 908г в концентрации 29,6 кБк/г веса животного [Пряхин ЕА, 1997], полученные нами данные можно интерпретировать как ускоренный выход эритроидных КОЕс в дифференцировку. Активация и декомпенсация гранулоцитапоэза в костном мозге и селезенке выявлена при суммарных дозах на ККМ порядка 10 и 30-35 Гр соответственно (908г-11,1 кБк/г), резерв компенсации составил 86%, КИкпр=11,0. Разнонаправленной оказалась реакция костного мозга и селезенки по отношению к мегакариоци-тарному росгку — декомпенсация мегакариоцитопоэза в костном мозге вызывала гаперкомпенсацию в селезенке(908г-11,1 и 29,6 кБк/г), резерв компенсации составил 250-311% КИкпр~20.

Не эффективность процессов репопуляции компенсировалась усилением скорости клеточной продукции в гранулоцитарном ростке (908г-11,1 кБк/г), активацией селезеночного мегакариоцитопоэза (Эг-] 1,1 и 29,6 кБк/г) и изменением дифференцировочнош потенциала КОЕс- увеяичением доли коммитированных предшественников, что может отражать ускоренную дифференцировку полипотентных КОЕс в том или ином направлении. Для мегакариоцитарного ростка выявлена смена «запрета на миграцию» (90-180-е сут) на активацию миграции КОЕс (270-360-е сут) с целью пер ер аспр ед ел ения в условиях неравномерного Р-облучения

КОЕс-12супи костного мозга. Гистологический анализ 12-суточных селезеночных колоний, образованных менее дифференцированными КОЕс покат зал следующее В условиях низко интенсивного р-облучения (908г-1Д1 кБк/г) в ранние сроки исследования (1-30-е сут) 12-суточные КОЕс костного мозга, в отличие от 9-суточньк КОЕс, характеризовались отсутствием гиперрегенерации какого-либо кроветворного ростка, менее длительным угнетением эритропоэза (20-30-е сут), увеличением доли гранулоцитарных предшественников (6-е сут) В отдаленные сроки (90-360-е сут) в пределах возрастной нормы поддерживалось количество не только мегакариоцитарных, но и эритроидных и грану лоцитарных 12-суточных КОЕс, снижение проли фер ати вных потенций на 180-е сутки носило временный характер

После однократного введения 908г в концентрации 29,6 кБк/г (20,30,270, 360-е сут) динамика концентрации 12-суточных КОЕс, а также эритроидных и мегакариоцитарных предшественников совпадала с реакцией 9-суточньк КОЕс

костного мозга Отличительными особенностями менее дифференцированной популяции СКК в данных условиях |3-облучения являлись- поддержание гранулоцитопоэза на уровне возрастной нормы (на всех сроках исследования) и большая сохранность популяции полипотентных предшественников на заключительном сроке исследования (360-е сут),

- менее выраженное снижение пролиферативных потенций, в отдаленные сроки исследования (270-360-е сут) средний объем колоний, продуцируемых 12-суточными КОЕс, уменьшился в 2,5 раза по сравнению с контролем, в то время как продуцируемых 9-суточными КОЕс- в 5 раз,

— увеличение доли мегакариоцитарных предшественников в 2 раза по сравнению с контрольными значениями на 360-е сутки р-облучения, что отражает возрастную закономерность в изменении дифференцировочного потенциала КОЕс костного мозга

Компенсаторно-приспособительные реакции, реализуемые в стволовом кроветворном пуле костного мозга мышей линии СБА в отдаленные сроки (30-540-е сутки) хронического у-облучения с различной мо щностыо дозы

Для исследования биологических эффектов в отдаленные сроки хронического у-облучения с различной мощностью дозы бьии сформированы четыре

экспериментальные группы животных (табл 7)

_Таблица 7

Характеристики Экспериментальные группы животных

1 2 3 4

1 мощностьдо-зы 1 сГр/сут 4 сГр/сут б сГр/сут 16 сГр/сут

2 суммарные накопленные дозы 03-5,4 Гр 1,2-21,6 Гр 13-32,4 Гр 43-43 2 Гр

3 сроки исследования 30,90,180,270,360 и 540-е сутки 30,90,180 и270-е сутки

4 исследуемые популяции КОЕс 9-сут-КОЕс костного мозгаи селезенки

При у-облучении с мощностью дозы 1,4 и 6 сГр/сут в диапазоне суммарных доз от 0,3-1,8 до 5,4-32,4 Гр наблюдалась однотипная реакция со стороны клеточност костного мозга - колебание численности кариоцитов в пределах возрастной нормы с минимумом на 540-е сутки (63-69%от контроля) Динами-ка<клеточности в 4-й группе носила фазный характер, двукратное снижение данного показателя (90-180-е сут) сменялась его восстановлением до уровня нормына270-е сутки исследования при суммарной дозе43,2 Гр (рис 12)

Концентрация КОЕс костного мозга на 30-е сутки исследования во всех группах экспериментальных животных составляла 63-74% от уровня контроля вне зависимости от дозовой нагрузки (суммарные дозы от 03 до 4,8 Гр) Дальнейшая реакция КОЕс но сил а до зо з ави си м ый характер При облучении с мощ-

носгью дозы I сГр/сут абортивная гиперрепопуляция сменялась снижением численности КОЕс и ее нормализацией на 540-е сутки у-облучения При у вели-чении интенсивности радиационного воздействия (4 и 6 сГр/сут) в костном мозге облученных животных происходило снижение концентрации КОЕс до 45% возрастной нормы. При максимальной используемой дозовой нагрузке (16 сГр/сут) выявлена более глубокая и ранняя депопуляция стволового кроветворного пула (14%, 90-е сут), которая к 270-м суткам у-облучения сменялась восстановлением концентрации КОЕс до уровня 57% от возрастной нормы.

180 160 140 120 100 во во

40 20 О

1 сГр/сут * -4сГр/суг

—6 сГр/сут

~х—16 сГр/сут

-Лг-

за 90 180 270 360 $40 Длительность облучения, сут

-1 сГр/суг

- 4 сГр/сут

- 6 сГр/сут -16 сГр/су!

\ -V • (

30 90 180 270 380 540 Длительность облучения, сут

Рис 12 Динамика кпеточносш (А) и концентрации КОЕс (Б) костного мозга мышей линии СВА [¡отдаленные сроки хронического у-облучения(* - р<0,05)

Таким образом, достаточные резервы компенсации численности СКК реализуются в костном мозге облученных животных только при минимальной интенсивно ста у-облучения (1 сГр/сут) в диапазоне суммарных доз от 03 до 5,4 Гр В остальных опытных группах численность КОЕс восстанавливалась только до уроюя 45-55%. Однако декомпенсация кроветворной функции в стволовом кроветворном пуле отразилась на кпеточносш костного мозга только при максимальной используемой интенсивно ста у-облучения в диапазоне суммарных доз от 14,4 до 28,8 Гр.

Эритроидные КОЕс костного мозга. Гиперрепопуляция эритроидных КОЕс в костном мозге облученных животных отмечена 90-180-е сутки у-облучения с мощностью дозы 1 и 4 сГр/сут (рис 13А), причем в 1-ой группе животных данную реакцию можно оценить как стимуляцию эритропоэза без предшествующего его угнетения (суммарные дозы 0,9-1,8 Гр), а во 2-ой группе - как гиперкомпенсацию (суммарная доза 3,6 Гр) вследствие снижения численности КОЕс на 30-е сутки исследования

Снижение концентрации эритроидных КОЕс в костном мозге экспериментальных животных происходило при всех используемых интенсивносгях радиационного фактора. Отличия между группами состояли в следующем, при

у-облучении с .ШЩНОШЫ& дозы 3 и !6 еГрЛутдепопуляция носила рремашый характер, с мощностью дозы 4 сГр/суг, начиная с 270-х суток концентрация эригроидных КО Ее стабильно поддерживалась на уровне 36-40% от уровня нормы; с мощностью ДОЗЫ 6 сГр/сут приводило к прогрессивному снижению численности зритроидньк КОЕс в костном мозге до 12%от контрольные значений на 540-е сутки исследования. Таким образом, резервы реп о пуляли и эрит-роидньк КОЕс становятся недостаточными в диапазоне суммарных доз порядка 15-30 Гр, который можно считать лимищругащии для численности эригроидных предшественников в костном мозге облученных мышей.

А Б

30 S0 1М 270 3S0 5« Детальность обауч&ння, cyi

30 30 1В 270 ЗЕО КО Длительность ^блучонирг, CJT

Pite. 13. Динамика юкценТрщии (А) эритроидпых КОЕс еоеттгого мозга мьмей Л№> hhii СВА и общего объема продуцируемых, ими дал опий (£) вотадаешше сроки х рш i и ч cernía ^облучат я С - р<0,05)

Динамика общей клеточной ироду ктнноегл в популяции зритроидньк КОЕс носила однонапрашепный х яр актер с изменениями численности эритроидных предшественников (рис, 13Б), Увеличение общей клеточной продуктивности эритроидных КОЕ с происходило в (-ой и 2-ой группах в диапазоне суммарные доз отОЗ до 3,6 Гр; прогресси вное снижение данного показателя до 3% от шнтроля иыяйлет я З-eíí опытной группе я диапазоне суимзряых доз от \62 до 32,4 Гр. Активации эрнтропоэза в 1-ой и 2-ой опытных группах способствовало увеличение скорости клеточной продукции в 1,3-25 раза по сравнению с контролем на 30-90-е сутки у-облучения Реализация данной н»шеиса-торно-приспособительно! реакции была ограничена накоплением суммарных доз порядка 4 Гр, Дополнительной компенсаторной реакций, способствующей активации (1 и 4 сГр/сут) или нормализации (16 сЕр/сут) эритропоэза на уровне ствола ею го iqDuBeTBOpHoro пула костного мозга облученных животных является увеличшие в 1,5-2 раза по сравнению с контролем доли эритроидных КОЕс а обще*) снеятре реалнзушъж длфференцировочньк потенций СКК. В отдоенные срош хронического у-облучения с различной мощностью дозы (1-16

сГр/сут). как и в случае Р-облучения со снижающейся мощностью дозы, селезенка не вовлекалась в системную компенсацию нарушенного костномозгового эритропоэза.

Спижепие скорости ю!сточной продукции происходило во всех опытных труппах с возрастанием суммарной до зоной нагрузки: при хроническом у-облучешш с мощностью дозы ] и 4 сГр/сут временно в 2-2,5 раза (270-е сут); при }6 сГр/сут снижение происходило до 50% (270-е сут), а при 6 сГр/сут-до 30% от возрастной нормы (540-е сут). Снижение доли эритроидных КО Ее, наблюдаемое в !-ой и 2-ой опытных группах {в 1,8-1,6 раза на 270-е сут) и в 3-ей группе (в 4 раза на 540-е сут) может отражать как перераспределение диффе-репцироючньк потенций СКК в сторону гранулоцитарного ростка, так И усю-ренную ди ффер енниро вку самих эритроидных КОЕс.

Грапуяоцитарные КОЕс костного мозга. Гиперрепопуляцня гранулоци-тарных КОЕс, наблюдаемая в разные сроки в 1,2 и 3-еЙ группах животных, н отличие от эритроидных предшественников, происходила в более широком диапазоне суммарных доз-от ] Д до 32,4 Г'р (рис. 14 А).

з» яя

^ ио

"1» ¿г

ни а о

^ШсГв1

за » пи а но

Длительность ейпуч вккя, сут

30 90 1 80 2И ЙО »К Длительность обпучания.сут

Рис. 14. Динамика концентрации (А) фзнулошггарнък КОЕс иоегтногр мозга мышей .пинии СВА и общею объема продуцируемьк ими колоний (Б) в отдаленные сроки хронического "/-облучения (* - р50Х15)

Снижение численности гранулоцитарных КОЕс происходило во всех группах экспериментальных животных и, как правило, косило временный характер. Увеличение общей клеточной продуктивно ста в популяции гранулоцитарных КОЕс ко стн о го мозга выявлено в 1-ой и 3-ей опг.ггных группах животных на270-е и 540-е (утки хронического -^облучения при суммарных дозах 2,7 и 32,4 Гр соответственно (рис. 14Б). Сроки наступления декомпенсации грану-лоцитопоэза на уровне стволового кроветворного пула, отражающей не эффективность реализуемых компенсаторпо-приспоообитепьпьк реакций, определялись интенсивностью радиационного воздействия: в 4-ой группе— на 180-е сутки, в 3-ей - на 270-е сутки, в 1-ой - на 360-е сутки и ю 2-ой - на 540-е сутки

исследования при суммарных дозах 28,8, 16,2, 5,4 и 21,6 Гр соответственно Минимальные значения общей клеточной продукции гранулоцитарных КОЕс составили 37% от контроля в 1-й опытной группе (1 сГр/сут) и 23-26% от контроля при других интенсивностях радиационного фактора Стойкая декомпенсация гранулоцитопоэза выявлена только при у-облучении с мощностью дозы 16 сГр/сут (180-270-е сут)

В отличие от эритровдных КОЕс, во всем используемом диапазоне ин-тенсивностей и суммарных поглощенных доз не происходило снижения доли гранулоцитарных предшественников в общем спектре реализуемых дифффен-цировочных потенций СКК Увеличение доли гранулоцитарных КОЕс в 1-ой группе на 270-е сутки, ю 2-ой - на 30-е и 270-е сутки, в 3-ей - на 540-е сутки у-облучения способствовало гиперрепопуляции ганулоцитарных КОЕс и увеличению их общей клеточной продукции или нормализации количественного клеточного гомеостаза в трдаулоцитарном ростке костного мозга облученных животных

В популяции гранулоцитарных КОЕс селезенки, в отличие от эритроид-ньк предшественников селезенки и состояния гранулоцитопоэза в костном мозге облученных животных, не было выявлено снижения общей клеточной продуктивности ни в одной из экспериментальных групп на протяжении всего фока исследования Активация гранулоцитопоэза на уровне стволового кроветворного пула селезенки отмечена в 1-ой и 3-ей группах экспфиментальных животных, где общая клеточная продуктивность увеличивалась до 265-297% (180, 360-е сут) и 599-2472% (360, 540-е сут) от возрастной нормы соответственно

Мегакариоцитарные КОЕс костного мозга. В отличие от эритроидных и гранулоцитарных предшественников, концентрация мегакар ио цитар н ых КОЕс в костном мозге сохранялась в пределах возрастной нормы по 180-е сутки у-облучения при всех интенсивностях радиационного воздействия (рис 15А) В дальнейшем происходило снижение данного показателя в 4-ой группе до 19% от контроля на 270-е сутки, в 3-ей группе до 11% на 540-е сутки Снижение общей клеточной продуктивности в популяции мегакариоцитарных КОЕс в 1-ой и 2-ой опытных группах на 90-е и 270-е сутки соответственно носило временный характер (рис 15Б) При облучении животных с мощностью дозыб и 16 сГр/сут декомпенсация мегакариоцитопоэза на уровне стволового кроветворного пула носила прогрессирующий харакгф, начиная с 270-х суток исследования, при накоплении суммарной дозы 16 Д Гр и 43,2 Гр соответственно

Временное сопоставимое по величине снижение скорости клеточной продукции (в пределах 40-50% от возрастной нормы) выявлено на 270-е сутки хронического у-облучения во всех опытных группах Увеличение скорости клеточной продукции (до 122% от контроля) отмечето на 540-е сутки в 3-ей группе животных при суммарной дозе 32,4 Гр Изменение доли мегакариоцитарных КОЕс в общем спектре реализуемых дифференцировочных потенций КОЕс зафиксировано только на заключительном фоке исследования- 2-кратноеувели-чение во 2-ой группе и 4-кратное уменьшение в 3-ей группе Таким образом, в отдаленные фоки хронического у-облучения с различной мощностью дозы (1-

30 и 153 270 ко 5« Длительность ойп^ еи кя. ер

30 90 !60 270 160 НО Дл втвльность ойлуч а ния( сут

16 сГр/сут) базовым механизмом поддержания количественного клеточного го-меостаза в мегакариоцитарном ростке на уровне стюлового кроветворного ну-лаостастсярепопуляция клеточных элементов.

л Б

В1 (ГрГеут 'аДсГр^ут Обегут 616 сГ^сут

Рис. !5. Динамика Юн центр ацяя (А) мегакариоцитарньк КОЕс иасшого мозга мышей линии СБА и общею числа мегакар нощгю в в колониях (Б) в отдаленные фокн хронического у-облуча1ия{* -р<0,05)

Активация мегакар иошпопоэза в селезенке облученных М1юшьк отмечена при хроническом у-облучении с мощностью дозы 6 сГр/сут (360-е сут) и 16 сГр/су т (180-е сут); резерв компенсации составил 288% и 535% соответственно.

Нолипотентные ¡СОЕс косий ¡ого мозга. В отдаленные сроки низко интенсивною у-облучения (1,4 сГр/сут) динами ка концентрации полигтотентных КОЕс носила не}1 стопчиныл юлебательлым характер (рис. 16А). При повышении интенсивности радиационного воздействия численность политгатентных КОЕс в отдаленные сроки у-облучения поддерживалась на уровне 15-21% от уровня одно возрастного контроля (6 сГр/сут) или прогрессивно снижалась (16 сГр/сут). Динамика общей клеточной продуктивности полиштвдтных КОЕс в юстном мозге мышей 1-ой группы совпадала с динамикой их численности (рис. 16Б). При облучении с мощностью дозы 4 сГр/сут, в отличие от ранее рассмотренного показателя - концентрации КОЕс, не обнаружено эффекта нормализации общей клеточной продукции в популяции полипотентаьк предшественников. При более интенсивном хроническом у-облучении (6 и 16 сГр/сут) изменения численности пол плотен тпых КОЕс и их общей клеточной проду к-тишости и о шли однонаправленный характер.

Акгавация полипотснтных КОЕс в селезенке мышей выявлена однократно на 180-е сутки у-облучения с мощностью дозы 1 сГр/сут; резерв системной компенсации составил 219%. Снижение скорости клеточной продукции, как от-даненный эффект радиационного воздействия, выявлено но всех опытных группах, начиная с 270-х суток исследования. Степень изменения параметров кле-

точного цикла зависел а от интенсивности воздействия радиационного фактора: в 1-3-ей группах пролиферативные потенция снижались до 40%, в 4-ой группе -- до 20% от контрольных значений. Изменение доли пол и потен та ых КОЕе в общем спектре реализуемых диффер е Iгниро го ч н ых потенций СКК костного мозгабыпо выявлено во всех группах экспериментальных животных на разных сроках исследования. Наиболее часто (трижды за исследуемый период) пфо распределение дк ффер енциро вочньк потенций отмечалось во 2-ой и 3-ей опытных группах и пользу гранулощпопоэза (30-е и 540-е сут) или эритропо-эзя (90-е и 270-е сут). При у-облучшии с мощностью дозы ] 6 сГр/сут снижение доли НОЛДЕютентных КО Ее отражало ускоренную дифференцировку а сторону зритроидного росгка(270-е сут).

Длительность облр] о ння, сут Длительность облучония, с/т

Рис 16 Динами ка концентрации (Л) полипа тентюж КО^с костного мозга мышей линия СВА и общего объема проецируемых ими колоний (Б) 1 отааченные сро кн хронического у-оШучения(* - р<0,0?)

Таким образом, критической интенсивностью для и&сшомозгового кроветворения х ар а клер и зу етс я внешнее у-облучение с мощностью дозы 16 с! р/сут, шгда на&ЛТОдаегся од но н апр акт енно егь динамкш мтеточггаст то-етного мозга и количества КОЕс. Реакция костного мозга и селезенки носила однонаправленный характер в популяциях эритроидных и гранулоцитарных КОЕс и разнонаправленный характер - в гюпулщнях мегакариошггарньк ггредшественнигов. Наибольшее напряжение регуляторных механизмов для гтаддфжания количественного клеточного го мео стаза в стволовом кроветворном пуле выявлено в эритрондном ростке при низко интенсивном у-облучении - I сГр/сут (КИклр~7,1); в гранулоцитарном и мегакариоцитарном ростках при облучении с мощностью позы (*> сГр/сут (КИкпр= 213 и 8,7 соответственно). ЙазоЕЫй механизм компенсации повреждающих эффектов ионизирующего излучения науровне популяций стволовых кроветворных клето к - репонуляция — оставался эффективным толкш при низко интенсивном у-облучении (1 сГр/сут) в диапазоне суммарных доз от 03 до 5,4 Гр. Увеличение скоро сто клеточной

продущии, наблюдаемое в популяции эршроидных КОЕс (30-90-е сут), было лимитировано накоплением суммарной дозы порядка 4 Гр Большее значение в отдаленные сроки (180-540-е сут) хронического у-облучения приобрели такие компексаторно-приспособи-тельные реакции как изменение спектра реализуемого дифференцировочного потенциала СКК и расширение плацдарма кроветворения (активация кроветворения в селезенке)

Структура внутрипопуляционных и межпопуляциоиных взаимосвязей КОЕс при хроническом радиационном воздействии

Анализ внутрипопуляционных и межпопуляционных взаимосвязей КОЕс облученных животных вьивил изменение числа, тесноты и направленности связей, в том числе доли стабилизирующих взаимосвязей Коэффициенты обновления взаимосвязей в популяциях КОЕс костного мозга и составили от 63-75%(9%г-1,11 кБк/г) до 100%(у-4 сГр/сут) Перестройка внутрипопуляционных связей состояла в увеличении доли стабилизирующих связей до 57-81% при низко интенсивном облучении (^Зг-^Н кБк/г, у-16 сГр/сут) и их снижении до 7-25% после однократного введения 908г в концентрации 29,6 кБк/г (рис. 17, 18)

Рис 17 Структура внутрисистемных взаимосвязей в популяции КОЕо-9сут костного »зга мышей линии СВА вуслошях хроничесюго р-облучения со снижающейся мощностью дозы (^г 1,11 кБк/г) Примечание

--сохршишшесяположительные связи (по отношению к контролю),

-----отрицательные сохранившиеся связи (по отношению кюнтролю),

-—— вновь образовавшиеся положительные связи (выделены жирным шрифтом), -----вковьобраювавшиесяотрицагелБные связи (выделены жирным шрифтом)

В условиях хронического радиационного воздействия вне зависимости от модели облучения, наряду с существующими в норме изнуренными отношениями между эршроидными и гранулоцитарными КОЕс, были выявлены новые реципрокные отношения СКК указанных направлений дифференцировки с ме-гакариоцитарными предшественниками (^г-! ,11 и 11,1 кБк/г, у-1 и 4 сГр/сут)

При увеличении дозовдй нагрузки (908г-29,6 кБк/г) эти взаимосвязи становятся положительными (происходит инверсия знака связей), что отражает напряжение регуляторных механизмов поддержания юличественного клеточного ш-меостазавотцелшыхдифффонах гфоветворных клеток

Увеличение доли положительных межпопуляционных связей КОЕс происходило в условиях низко интенсивного р- и у-облучения (908г-1,11 и у-1 сГр/сут) отражало однонаправленность реакций юсгаого мозга и селезенки, а увеличение доли отрицательных взаимосвязей при увеличении интенсивности радиационного фактора свидетельствовало о п ер ер аспр едел ении фоветворной функции между костным мозгом и селезенкой, особенно в условиях неравномерного р-облучения со снижающейся мощностью дозы и 29,6 кБк/г)

Рис 18 Струмура внутрисистемных взаимосвязей в популяции КОЕс-9сут костного мозга мышей линии СВА в условиях хроничесюго р-облучения со снижающейся мощностью дозы (9^г29,6 кБк/г) Примечание

--сохранившиеся положитеп ьныс связи (по отношению к контролю),

-----отрицательные сохранившиеся связи (по отношению к контролю),

—-— вновь образовавшиеся поло жител ьные связи (выделены жирным шрифтом),

-----вновь образогавшиесяотрицательные связи (выделены жирным шрифтом),

двойная линия- смена знака связи (по отношению к контролю)

Модель адаптации стволового кроветворного пула (КОЕс) к хроническому радиационному воздействию

Стволовые клетки являются идеальным объектом для изучения механизмов клеточной дифференцировки и управления этим процессом Пластичность

стволовых клеток, как правило, проявляется в экспериментах, моделирующих патологические процессы — ишемию, цирроз печени, токсические повреждения и др [Малайцев В В и соавг, 2002]. При исследовании модифицирующего влияния радиационного фактора на способность СКК к пролиферации и диф-ференцировке получены неоднозначные результаты [Швец В.Н , 1976; Волчков В А, 1991].

Свойство самоуправления (саморегуляции) в биологических системах реализуется на основе информационных процессов [Вег1а1апШ Ь, 1937, Шеннон К, 1963, Шмальгаузен ИМ , 1968, Ляпунов АА, 1984 и др ] В настоящее время предполагается, что ионизирующая радиация как материальный компонент внешней среды является носителем не только энергии, но и информационного сигнала, запускающего онтогенетическое и эволюционноеразвитие живых организмов [Ярилин АА , 1997, Буланова ЬСЯ и Лобанок Л М, 2004], о чем свидетельству ет наличие системного ответа клеток и организма на действие радиационного фактора[Гродзенский ДЭ, 1966,ГераськинС.А., 1995;Кудряшов Ю Б., 2001]. Остается дискуссионным вопрос о механизмах рецепции ионизирующих излучений В отличие от классических представлений об афферентных звеньях стресс реакции, берущих свое начало от Н. 8е|уе (1950), существует принципиально новая концепция о специфических механизмах передачи информации от «неюгнитивных» стрессоров [В1а1ок 1Е, 1984] С этих позиций интерес представляют резонансно-полевая гипотеза ВП. Казначеева (1985), а также предположение о существовании в организме информационной матрицы волновой природы [Гаряев ПЛ., 1994]. Более обоснованным, на данный момент, подходом для разработки механизмов восприятия радиации как информационного сигнала является рассмотрение в качестве сенсора ионизирующих излучений материальных носителей в форме вещества Облучение вызывает в клетках зависимое от дозы сначала неметаболическое образование активных форм кислорода (АФК) вдоль треков ионизации, а впоследствии - неспецифи-чесвую метаболическую продукцию АФК. В качестве чувствительных критических клеточных мишеней для ионизирующих излучений, нфяду с уникальной макромолекулой ДНК, рассматривают биологические мембраны [Эйдус Л.Х., 1977,1999, Бурлаюва Е.Б. и соавт., 2001, Кудрг лов Ю.Б , 2001]

Адекватное приспособление клеток к факторам среды, в том числе к ионизирующей радиации, осуществляется благодаря существованию в системе окислительного гомеостаза клетки сенсорно-регуляторного и реализующего компонентов [Бурлаюва ЕБ. и соавт., 2001]. В качестве сенсорных молегул рассматривают активные формы кислорода (АФК) - супероксидный радикал, пероксид юдородаи оксид азота (N0), воспринимающие биологически значимые сигналы о состоянии оксигенированноста среды [Волин М.С и соавт, 1998, Бетепга в Ь, 1999]. Изменение уровня АФК при радиационном воздействии приводит к запуску каскада мито ген- акта виру емых протеинкиназ (МАРК), активирующих транскрипциионные факторы, вызывающие экспрео-сию генов и перестрой^ метаболических процессов в клетке [Виг1акоуа Е.В е! а1, 1998]. Ответ клетки на воздействие различных факторов среды реализуется путем избирательного включения последовательностей биохимических реак-

ций, выработанных эволюционно, находящихся под генетическим контролем и образующих сюеобразные биологические модули [НагЬуеИ ЬН е1 а), 1999] В клетке может быть реализовано три вида ответов изменение темпов пролиферации, всту пление на путь дифференцировки либо включение программы апоп-тоза [Михайлов ВФ и соавт, 2003] Направление клеточного рос-та/дифференцировки осуществляется преймущественно при участии ЕМС-каскада, а развитие апоптоза - через ЖК-каскад [Sdlaeffer Н, Weber М.1,

1999]

В ответ на возникшее повреждение в облученных клетках запускаются конститутивные пред существующие механизмы, включающие два вида адаптации- непофедственно возникающую (срочную) и долговременную Первая обеспечивается активацией ранних регулягорных генов, кодирующих протоон-когены, стресс-белки, вторая - поздних структурных генов, в том числе Са2+-АТФазы, антиоксидантных ффментов, цикла оксида азота и др [Малышев И Ю, Манухина ЕБ., 1998, Иаггуапап Р.К е! а1, 1999, 1уег И., Ьётег! ВЕ,

2000] Увеличение синтеза стрессорных белюв и протоонюгенов вследствии активации их генов является звеном неспецифичесюй адаптации к действию разных факторов

Принципиальное отличие мезвду реакциями клетки на нерадиационные воздействия и действие ионизирующей радиации состоит в том, что в последнем случае возникающие в клетке цитоплазматические сигналы приходят в поврежденный геном, если он оказался затронутым ионизацией Ответ системы длительной адаптации при действии ионизирующей радиации будет иным, по-сколыу реакция поврежденного генома на транскрипционные сигналы может быть дефектной до тех пор, пока не произойдет репарация ДНК [Бурлакова Е Б и соавт, 2001, Михайлов ВФ и соавт, 2003] В связи с повреждениями, существующими в геноме, для клеток возможны два исхода 1) гибель клеток, в том числе путем апоптоза, и 2) их выживание с. а) возникновением мутаций в клеточном потомстве, б) адаптацией с возвращением клеток к исходно^ состоянию и в) с изменениями функциональною состояния, вызванного адаптационными процессами, делающими клетки отличными от существовавших до облучения Последние, как и полностью восстановившиеся и мутантные клетки, способны давать потомство, однако с повышенной вероятностью случайного проявления в нем радиационно-индуцированной нестабильности генома [Бурлаюва Е Б и соавт., 2001]

Исходя из положения о дискретности индукции систем «радиационной защиты» с разными механизмами действия, адекватных соответсттующему уровню повреждений [Календо Г С, 2001, Кудряшов ЮБ , 2001], можно выделить несколько уровней «радиационной защиты» в популяциях стволовых кроветворных клегок(рис 19) Первый уровень- молекулярно-клелочный, включает наименее специфичные механизмы компенсации радиационно-индуцированных повреждений, реализуемые в относительно юроткие сроки (часы, сутки)

■ активацию антиоксидантной системы,

клеточные критические мишени

(ДНК и биологические мембраны)

¡.Перестройка режима функционирования клеток (молекулярно-клеточные компенсаторные реакции)'

задержка инициация клеточная повышение активация стимуля-

(«блок») програм- селекция репараци- системы ция про-

клеточно- мы онного по- антиокси- лифера-

го цикла апо птоза тенциала дапной тивной

клеток защиты акш вно-

ся»

гибель клеток (дефицит клеточной массы)

кл еточная репопуляция (восстановление количественного (щеточного гомеостаза)

II. Реорганизация клеточных дифферонов (клеточно-популяционныекомпенсаторные механизмы):

модификация дифференци-роючного потенциала СКК изменение соотношения пролиферации идифферен-цировки СКК разобщение процессов пролиферации и созревания тунговое ¡роветво-рение

III. Реорганизация межсистемных связей костного мозга и селезенки (тканево-системные компенсаторные механизмы):

изменение интенсивности ми фации СКК р асширение п л ацдар ма кро ве-творшия(акшвация кроветюре-ния в селезенке)

Рис 19 Схема модели адаптации стволового кроветворного пула к радиационному • воздействию

■ повышение репарационного потенциала клетки вследствие активации пред-су шествующих ферментов репарации, интенсификации синтеза ферментов (без экспрессии «молчащих» готов) или синтеза новых фер меню в репарации (в том числе системы 808-ответа),

■ задержу («блок») клеточного цикла в сверочных точках,

■ стимуляцию пролиферативной активности СКК вследствие инициации пролиферации покоящихся клеток (О0) и усиления скорости пролиферации активно делящихся клеток, т е изменения параметров клеточного цикла,

■ инициацию программы апоптоза,

■ клеточную селекцию - отбор клеток с селективными преимуществами, в том числе полиплоидных и гигантских клеток обладающих адаптированным клеточным фенотипом

Второй уровень «радиационной защиты» - клеточно-популяционный, активируется при недостаточной эффективности выше рассмотренных механизмов компенсации Инициирующим фактором является дефицит клеточной массы и сниженная функциональная активность клеток костного мозга Компенсаторные механизмы этого уровня затрагивают реорганизацию отдельных клеточных дифферонов в системе клеточного обновления кроветворения.

■ модификацию дифференцирочного потенциала СКК,

■ изменение соотношения процессов пролиферации и дифференцировки в стволовом троветворном пуле,

* разобщение процессов клеточного деления и созревания в прол и фер ати вно -созревающем пуле, что делает возможным дополнительные циклы клеточной репродукции или ускоренное созревание кроветворных клеток (неэффективный гемопоэз),

■ мобилизацию дополнительных (депонированных) клеточных резервов, например, сосудистого и костномозгового резервов тромбоцитов и эритроцитов,

■ щунтовое кроветворение

Неэффективность механизмов поддержания количественного клеточного гомеостаза, реализуемых на I и II уровнях, инициирует дополнительные компенсаторные механизмы третьего уровня - тканево-системного - затрагивающего перестройку межпопуляционных связей в кроветворной системе

■ изменение интенсивности миграции СКК с целью самоподцержания стволовых кроветворных пулов в костном мозге и селезенке животных или активного перераспределения кроветворных предшественников при неравномерном облучении,

■ расширение плацдарма кроветворения (активация эктопических очагов кроветворения, в том числе в селезенке мышей)

Таким образом, в облученных клетках активируются системы авторету-ляции гомеостаза, направлданые на мобилизацию компенсаторных механизмов, предназначенных для предотвращения повреждений и активации восстановления поврежденных структур и нарушенного динамического равновесия биологической системы [Кудряшов ЮБ , 2001] Адаптивное соотношение функций в системе клеточного обновления кроветворения, в частности в стволовом крове-

творном пуле, соответствует общебиологаческой концепции адекватности [Се-вфцов АН., 1939, Воронцов НН , 1967, Stearns S.C, 1989, Charnov Е L, 1993; Alexander R. McN., 1996, Dixon AF G , 1998; Гродницкий Д.Л, 2000], когда каждая система не более чем достаточна (адекватна) для выполнения каждой из своих функций Перестройка (оптимизация) функционального компромисса может сопровождаться как относительным упрощением, так и усложнением структурно-функциональной организации биологической системы в целом

ВЫВОДЫ

1) Стволовой кроветворный пул мышей линии СВА в исследуемый период онтогенеза (3-21 мес.) характеризуется, отсутствием инволюционных изменений исследуемых параметров кроветворения, уеличением юлониеобразуе-щей активности костного мозга, активацией мегакариоцитопоэза в костном мозге и селезенке мышей, конкурентными отношениями между эритроид-ным и гранулоцитарным ростками, возможностью миграции КО Ее различного направлениядифференцировки преймущесгвенно из костного мозга

2) Состояние популяций стволовых •роветворных клеток в ранние сроки (130-е сут) хронического внешнего у- и внутреннего Р-облучения со снижающейся мощностью дозыхаракгеризовалось:

■ реализацией всего спектра исследуемых юмпенсаторно-приспособительных реакций в костном мозге и селезенке мышей, что указывает на резистентную (стрессорную) стратегию адаптации к радиационному фактору в диапазоне суммарных доз на ККМ от 0,04 до 12,57

гр;

■ эффективностью реализуемых механизмов компенсации костномозгового кроветворения (репопуляции, усиления скорости клеточной продукции КОЕс, изменения их дифференцировочного потенциала) в диапазоне суммарных доз на ККМ 0,04-4,8 Гр (908г-1,11 кБк/г и у-16 сГр/сут), что подтверждалось сохранением количественного клеточного гомеостаза в пределах физиологической нормы или временной активацией (гиперкомпенсацией) кроветворной функции,

■ стойкой (эритроидные и полипотентные КОЕс) или периодической (гра-нулоцитарные и мегакариоцитарные КОЕс) декомпенсацией юстномоз-го во го кроветюрения при однократном введении 90 Эг в концентрации 29,6 кБк/г (исходная мощность дозы 73,6 сГр/сут);

■ временным ю влечением селезенки в системную компенсаторно-приспособительную реакцию для поддержания мегакариоцитопоэза (903г-1,11 кБк/г) или эритропоэза(у-16 сГр/сут), что подтверждает достаточный резерв компенсации костномозгового кроветворения,

3) Состояние популяций стволовых кроветворных клеток в отдаленные сроки хронического внешнего у-облучетия и внутреннего р-облучения со снижающейся мощностью дозы (30-540-е сут) характеризовалось

■ сохранением эффективности компенсаторно-приспособительных реакций только при низко интенсивном радиационном воздействии (1 сГр/сут, 90&г-1 Д1 кБк/г) вдиапазоне суммарных доз отОЗ до 5,4 Гр,

■ стойким снижением численности и общей клеточной продуктивности эритровдных КОЕс в костном мозге и селезенке, отражающим не только повреждающее действие ионизирующей радиации, но и их ускоренную дифференцировку,

■ поддержанием количественного клеточного гомеостаза в популяциях гранулоцитарных, полипотентных и мегакариоцитарных КОЕс преимущественно за счет модификации дифференцировочного потенциала СКК, системной юмпенсаторно-приспособитепьной реакции - активации кроветворения в селезенке и усиления миграции мегакариоцитарных предшественник) в

4) Наибольшее напряжение механизмов регулирования кроветворной функции на уровне стволового пула костного мозга и селезенки облученных мышей выявлено

" в ранние сроки радиационного воздействия для эритроидных и полипотентных КОЕс при внешнем у-облучении с мощностью дозы 16 сГр/сут (КИшр=13Д и 5,6 соответственно), для гранулоцитарных КОЕс после однократного введения 90&г в максимальной концентрации 29,6 кБк/г (КИкпр=10,9), для мегакариоцитарных КОЕс при |3-о6лучении вне зависимости от интенсивности воздействия (КИкпр=4,5),

■ в отдаленные сроки радиационного воздействия для эритровдных (КИкпр=7Д) и гранулоцитарных (КИкпр=21Д) КОЕс при хроническом у-облучении с мощностью дозы 1 сГр/сут и 6 сГр/сут соответственно, для полипотентных (КИкпр=7,9) и мегакариоцитарных (КИкпр=222-19,4) КОЕс - при воздействии 90вг в концентрациях 1,11 и 11,1,29,6 кБк/г соответственно

5) Анализ уровня функционирования и степени напряжения регуляторных механизмов поддержания количественного клеточного гомеостаза в мегака-риоцитарном ростке костного мозга и селезенки позволяет заключить, что в ходе хронического радиационного воздействия вне зависимости от модели облучения в популяциях мегакариоцитарных КОЕс происходит смена стратегии адаптации - с толерантной нарезистентную (стрессорную)

6) Динамика численности и общей клеточной продуктивности КОЕс свидетельствует о большей устойчивости КОЕс селезенки по сравнению с костным мозгом в отдаленные сроки (90-540-е сут) хронического внешнего равномерного у- и внутреннего р-облучения со снижающейся мощностью дозы

7) Снижение интенсивности миграционных процессов КОЕс («запрет на миграцию» в случае мегакариоцитарных КОЕс) в условиях нормализации или абортивной гиперкомпенсации кроветворной функции в костном мозге облученных животных является компенсаторной реакцией, направленной на самоподдержание численности стволового пула Отсутствие усиления миграционных процессов КОЕс в ранние сроки радиационного воздействия позволяет заключить, что гипер компенсация кроветворения в селезенке (20-3046

е сут) обусношена активацией собственных резервных СКК Усиление миграции мегакариоцитарных КО Ее, направленное на пффаспределение СКК в кроветюрной системе, вьгавяено в отдаленные сроки (270-360-е сут) после однократного введения903г в концентрации 29,6 кБк/г

8) Корреляционный анализ показал, что в условиях хронического радиационного воздействия происходит изменение числа, тесноты и направленности внутрипопуляционных и межпопуляционных взаимосвязей в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) облученных животных, что отражает степень напряжения механизмов регулирования кроветворной функции

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации: ■ Монография:

1 Модифицирующее действие радиационного фактора на стволовые кроветворные клетки экспериментальных животных монография /Н В. Ефимова, Д.З. Шибкова - Челябинск- Изд-во «ЧГПУ»,2007.- 201 с * Публикации в изданиях, рекомендованных ВАК РФ:

2. Механизмы компенсации в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) в условиях экспериментального хронического у-облучения / ДЗ Шибкова, Н.В Ефимова, А.В А клеев // Радиационная биология Радиоэкология - 2006 - Т. 46 -№5,-С.596-604

3. Компенсаторно-приспособительные реакции в стволовой популяции мегакариоцитарных предшественников в ранние фоки хронического радиационного воздействия/Н В Ефимова//ВестникЧГПУ -2006.-№5 - С 230-240

4. Адаптационные процессы в стволовом кроветворном пуле мышей линии СВА в условиях воздействия малых доз радиации при однократном введении 908г/Н В Ефимова//Вестник ЧГПУ -2006 - № 1 - С 125-132

5. Стратегия адаптации КОЕс различных направлений дифференцировки в условиях низюинтенсивного (З-облучения / Н В. Ефимова, ДЗ Шибкова / Съезд физиологов Урала- сборник материалов, 10-12 декабря 2006 г. // Вестник Уральскэй медицинской академической науки - 2006 - № 3 (2)

С 82

6. Системно-эволюционный подход к анализу эффектов хронического радиационного воздействия с убывающей мощностью дозы / ДЗ. Шибкова, Н В Ефимова, О Г Андреева, ЕМ Толстых // Бюллетень сибирской медицины.-2005.-Т 4 - Приложение 1. Тезисы до кладов V Сибирского физиологического съезда, 29-30 июня, 1 июля 2005г - Томск Изд-во СибГМУ, 2005 - С 144

7. К проблеме адаптации на разных уровнях организации биологических систем /НВ. Ефимова // Вестник ЧГПУ. Сфия 4 Естественные неуки -2005.-№7 - С. 4-30

8 Состояние стволовых кроветворных клеток мышей линии СВА на разных этапах онтогенеза (Сообщение 1) /Н.В Ефимова, ДЗ. Шибкова, О Г. Андреева // Вестник ЧГПУ. Сфия 4 Естественные науки - 2005. - № 6. -С. 117-121.

9 Компенсаторно-приспособительные реакции стволового кроветворного пула мышей линии СВА при однократном введении 908г / ДЗ Шибкова, НВ Ефимова, ЕЛ Толстых, ОР Андреева//Радиационная биология Раг диоэгологая - 2005 - Т 45 - №2 - С 180-190

10 Отдаленные эффекты хронического р-облучения со снижающейся мощностью дозы на стволовые кроветворные клетки (КОЕс) / ДЗ Шибкова, Н В Ефимова, В Г Горбенко, О Г Андреева, Е И Толстых // Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения материалы III Международной научно-практической конференции, 20-21 апреля 2005 г Приложение к журналу «Бюллетень сибирской медицины» - 2005 - № 2 - Се-верск-Томск, 2005г - С 218-221

11 Состояние стволового пула кроветворных клеток (КОЕс) мышей линии СВА при однократном введении90Бг /Н В Ефимова, ДЗ Шибкова, Е.И Толстых, О.Г. Андреева // Рос физиол журн им И М Сеченова - 2004 - Т 90 -№8 - С 192

12 Взаимосвязь между компонентами систем кроветворения и иммунитета при хроническом, сопоставимом с продол жительностью жизни, гамма-облучении мышей / ДЗ Шибиэва, О Г Андреева, Н В Ефимова, А В А клеев // Медицинская радиология и радиационная безопасность -2002 -№5 -С 23-32

■ Другие публикации:

13 Детерминированность ранних компенсаторно-приспособительных реакций в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) в условиях экспериментального внешнего и внутреннего облучения /Н В Ефимова, ДЗ Шибкова, А В Ак-леев, Е И Толстых / V Съезд по радиационным исследованиям (радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность) тезисы докладов, 10-14 апреля 2006 г-Т 1 -М. Изд-во «Фотон-век», 2006 - С 102

14 Закономерности реализации компенсаторно-приспособительных механизмов в системе гемопоэза в условиях экспериментального хронического воздействия радиационного фактора / ДЗ Шибкова, Н В Ефимова / XIII Международное совещание и VI Школа по эволюционной физиологии тезисы докладов и лекций, 23-28 января 2006 г - СПб Изд-ю ВВМ, 2006 - С 248

15 Закономерности развертывания ранних юмпенсаторно-приспособительных реакций в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) в условиях экспериментального внешнего и внутреннего облучения / Н В Ефимова, ДЗ Шибкова / Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды, материалыI Международной нау чно-практичесшй конференции, 9-11 октября2006 г - Челябинск Изд-во ЧГПУ,2006 - С. 21-26

16 Морфо-функциональная перестройка системы костномозгового кроветворения в условиях воздействия р-облучения со снижающейся мощностью дозы / Н В Ефимова, В Г Горбенко / Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды материалы I Между народной наг учно-практической конференции, 9-11 октября 2006 г - Челябинск Изд-ю ЧГПУ, 2006 - С 67-70

17 Ранние эффекты хронического гамма-облучения на стволовые кроветворные клетки (КОЕе) / ДЗ. Шибкова, Н.В. Ефимова, ОГ Андреева, А В Акпеев // Хроническое радиационное воздействие: медико-биологические эффекты, материалы III Международного симпозиума, 24-26 октября 2005г - Челябинск Изд-во ЧГМА,2005.— С 20-21.

18 Реализация дифференцировочных потенций в стволовой кроветворной популяции (КОЕс) при однократном введении спронция-90 / ДЗ. Шибкова, НВ Ефимова, ЕЛ Толстых, О Г Андреева // Урал атомный, Урал промышленный труды XI Междунфодного экологического Симпозиума на русском и английском языках - Екатеринбург-ИПЭ УрО РАН, 2005 - С 145-148

19.Ранние компенсаторно-приспособительные реакции в стволовом кроветворном пуле мышей линии СВА при однотратном введении стронция-90 / НВ. Ефимова, ДЗ Шибюва, ЕИ Толстых, О.Г Андреева // Адаптация биологических систем к естественным и экстремальный факторам среды' материалы Всероссийской научной конференции, 11-15 октября 2004г - Челябинск Изд-во ЧГПУ, 2004 - С 187-193

20 Модель адаптации системы гемоиммунопоэза к хроническому радиационное воздействию в диапазоне малых и промежуточных мощностей доз / Д.З. Шибюва, ОГ Андреева, Н В. Ефимова, А.В. А клеев / Семипалатинский испытательный полигон Радиационное наследие и проблемы нераспространения. материалы международной конференции, 7-9 октября 2003г, Курчатов, ВКО РК // Вестник НЯЦ РК. Радиология. Охрана окружающей среды.-2003 - Вып.З - С. 161-171

21.Ранние и отдаленные эффекты хронического и радиационного воздействия со снижающейся мощностью дозы на систему-гемопоэза / ДЗ. Шибюва, Н.В Ефимова, О Г Андреева, ЕЛ. Толстых // Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения материалы II Международной н^чно-пракгичесюй конференции, 20-21 мая 2003г - Северск-Томск, 2003 г. -С. 230-233

22 Актуальность анализа взаимосвязей в системе гемопоэз - иммунитет при хроническом радиационном воздействии / ДЗ Шибюва, ОТ Андреева, Н В. Ефимова, С.Г Левина // Гилненические, дозиметрические и медию-биологические аспекты отдаленных эффектов хроничесюго облучения- труды и материалы юбилейной ночной конференции (Южно-Уральский институт биофизики), апрель 2003г -Озерск, 2003 г - С181-182

23 Сравнительная характеристика КОЕс костного мозга, селезенки и периферической крови мышей линии СВА / Н В Ефимова, ДЗ Шибюва, О.Г. Андреева // Вестник ЧГПУ Сер. 4. Естественные науки - 2003 - № 5 - С. 98104

24 Диапазоны толерантных и повреждающих доз при внешнем у- и внутреннем Р-облучении при моделировании хронического эксперимента / ДЗ Шибюва, О Г. Андреева, Н.В Ефимова // Урал атомный, Урал промышленный, тезисы докладов X Международного экологического симпозиума на русском и английском языках, 30 августа — 2 сентября, 2002 г - Сунгуль: ИПЭ УрО РАН, 2002 - С. 208-209

25 Состояние мигрирующей популяции КОЕс при внутреннем ß-облучении со снижающейся мощностью дозы / ДЗ Шибюва, HB Ефимова, В Г Горбенко, О Г Андреева, Е И Толстых // Адаптация биологических систем к естественным и экстремалшым факторам среды материалы II Региональной наг учной конференции, 2-5 декабря 2002 г - Челябинск Изд-во ЧГПУ, 2002 -С 75-81

26 Компенсаторно-приспособительные реакции системы гемопоэза при хроническом радиационном воздействии в диапазоне малых и промежуточных мощностей доз / ДЗ Шибюва, О Г Андреева, Н В. Ефимова // Вестник НЯЦ PK (Национальный ядерный центр Республики Казахстан) - 2001 -Вып З.-С 161-168

27 Адаптационная перестройка системы гемопоэза при хроническом у-облучении/НВ Ефимова, О Г Андреева, ДЗ Шибюва//Физиология организмов в нормальном и экстремальном состояниях материалы Всероссийской конференции, 18-19 декабря2001г - Томск, 2001 - С 21-23

28 Оценка состояния системы клеточного обновления кроветворения при внутреннем облучении 90Sr / Н В Ефимова, О Г Андреева, ДЗ Шибюва, ЕЖ Толстых // Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды, материалы I Региональной научной конференции, 13-14 марта 2001 г - Челябинск Изд-во ЧГПУ, 2001 - С. 34-40

29 Модель реализации информации о влиянии ионизирующего излучения на биоту в образовательных учреждениях / ДЗ Шибюва, О Г Андреева, Н В Ефимова // Методика вузовского преподавания материалы V межвузовской научно-практической конференции, 30-31 октября 2001г - Челябинск Изд-во ЧГПУ, 2001 - С 262-265

ЗО.Гомеостаз системы гемо и мму но по эза экспериментальных животных при хроническом радиационном воздействии в диапазоне малых и промежуточных мощностей доз / ДЗ Шибюва, А В А клеев, В JI Шведов, О Г Андреева, HB Ефимова, Е.А Пряхин, ГА Тряпицина/Гомеостаз организма юте-точно-молекулярные аспекты материалы X Международного симпозиума, 13-19 декабря 2000, Красноярск - Новосибирск Изд-ю «Наука», 2001 -Т 4 - С 185-192

Автор вьражает благодарность директору Уральского научно-практического центра радиационной медицины (г Челябинск, доктору медицинских наук, профессору, заслуженному деятелю туки России А В Аклеевуи сотрудникам центра старшему тучному сотруднику, доктору биологических наук ЕИ Толстых, старшему научному сотруднику, кандидату биологических наук ЕА Пряхину, а также кандидату биологических наук, доценту кафедры биологии человека и медико-биологической подготовки ЧГПУ О Г Андреевой за помощь в проведении экспериментальной части работы, а также профессору, доктору биологических наукДЗ Шибковой за консультативную помощь и ценные рекомендации при выполнении работы

Список сокращений:

■ АФК- активные формы кислорода

■ ГИМ- гемопоэзиндуцируюшее окружение

■ КИкпр- коэффициент интенсивности компенсаторно-приспособительных ¡реакций (см. с 11)

■ ККМ- красный костный мозг

■ КОЕс- юлиниеобразующая единица селезеночная

■ КОЕс-9сут - юлиниеобразующая единица селезеночная, тестируемая на 9-е сутки экзотеста

■ КОЕс-12сут.- юлиниеобразующая единица селезеночная, тестируемая на 12-е сутки экзотеста

■ МАРК- митоген-активируемыепротеинкиназы

■ СК- стволовая клетка

■ СКК - стволовая кр о ветворная кл етка

* ЕШС - киназы, регулируемые экстраклеточными сигналами « ЖК-И-юнцевая киназабелкао-1ип

Подписано в печать 27 07 2007 г Формаг60х90Л6 Объем 2,0 уч -изд л ТиражЮО экз Заказ №

_Отпечатано наризо графе в типофафии ГОУ ВПО « ЧГПУ» 454080,г Чеяябинск,пр им ВИ Ленина,д 69

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Ефимова, Наталья Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Ионизирующие излучения как раздражитель - информационный сигнал

1.1.1. Системный подход к анализу радиобиологических эффектов.

1.1.2. Рецепция ионизирующих излучений как информационного сигнала.

1.2. Адаптация на разных уровнях организации биологических систем.

1.2.1. Адаптационные реакции, направленные на поддержание клеточного го-меостаза.

1.2.2. Адаптационные реакции, направленные на поддержание тканевого го-меостаза.

1.2.3. Адаптационные реакции, направленные на поддержание системного го-меостаза.

1.2.4. Общебиологические подходы к проблеме адаптации.

1.2.5. Стратегии адаптации.

1.3. Характеристика стволового пула системы клеточного обновления кроветворения

1.3.1. Современные представления о биологии стволовых клеток.

1.3.2. Характеристика стволовых кроветворных клеток (КОЕс) костного мозга, селезенки и периферической крови мышей

1.3.3. Количественно-качественные изменения в стволовом пуле кроветворных клеток (КОЕс) мышей на разных этапах онтогенеза.

1.4. Состояние стволового пула системы клеточного обновления кроветворения при хроническом радиационном воздействии.

1.4.1. Радиочувствительность стволовых кроветворных клеток.

1.4.2. Закономерности реакции стволовых кроветворных клеток на хрониче

OICOO 01 l3ZLi? 13(5 и!/от11 /7$

1.4.3. Закономерности реакции стволовых кроветворных клеток на хроническое радиационное воздействие, вызванное 90Sr

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Условия моделирования хронического внешнего у-облучения животных.

2.2. Условия моделирования хронического внутреннего Р~облучения животных

2.3. Условия облучения мышей-реципиентов

2.4. Оценка доз внутреннего р-облучения

2.5. Гематологические и гистологические методы исследования.

2.6. Критерии определения стратегий адаптации популяций стволовых кроветворных клеток (КОЕс).

2.7. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. МОДЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТВОЛОВОГО КРОВЕТВОРНОГО ПУЛА (КОЕс) МЫШЕЙ ЛИНИИ СВА НА РАЗНЫХ ЭТАПАХ ОНТОГЕНЕЗА

3.1. Сравнительная характеристика КОЕс костного мозга, селезенки и периферической крови интактных мышей линии СВА

3.2. Возрастная динамика количества, пролиферативного и дифференциро-вочного потенциалов КОЕс интактных мышей линии СВА.

3.3. Структура популяционных и системных (межпопуляционных) взаимосвязей в стволовом кроветворном пуле интактных мышей линии СВА

ГЛАВА 4. КОМПЕНСАТОРНО-ПРИСПОСОБИТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ, РЕАЛИЗУЕМЫЕ В СТВОЛОВОМ КРОВЕТВОРНОМ ПУЛЕ (КОЕс) МЫШЕЙ ЛИНИИ СВА В РАННИЕ СРОКИ ХРОНИЧЕСКОГО РАДИАЦИОННОГО

ВОЗДЕЙСТВИЯ

4.1. Компенсаторно-приспособительные реакции, реализуемые в стволовом хрсЕетЕсрксм пуле (КОЕс) костного мозг?, мыш^й ттаттии CRA в ранние сроки (1-30-е сут) хронического радиационного воздействия.

4.2. Компенсаторно-приспособительные реакции, реализуемые в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) селезенки мышей линии СВА в ранние сроки (1-30-е сут) хронического радиационного воздействия.

4.3. Миграция стволовых кроветворных клеток (КОЕс) ранние сроки (1-30-е сут) хронического радиационного воздействия.

4.4. Системный анализ адекватности компенсаторно-приспособительных реакций, реализуемых в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) костного мозга облученных животных в ранние сроки после однократного введения 90Sr в концентрации 29,6 кБк/г.

ГЛАВА 5. КОМПЕНСАТОРНО-ПРИСПОСОБИТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ, РЕАЛИЗУЕМЫЕ В СТВОЛОВОМ КРОВЕТВОРНОМ ПУЛЕ (КОЕс) МЫШЕЙ ЛИНИИ СВА В ОТДАЛЕННЫЕ СРОКИ ХРОНИЧЕСКОГО БЕТА-ОБЛУЧЕНИЯ СО СНИЖАЮЩЕЙСЯ МОЩНОСТЬЮ ДОЗЫ.

5.1. Компенсаторно-приспособительные реакции, реализуемые в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) костного мозга мышей линии СВА в отдаленные сроки (90-360-е сут) хронического (3-облучения со снижающейся мощностью дозы.

5.2. Компенсаторно-приспособительные реакции, реализуемые в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) селезенки мышей линии СВА в отдаленные сроки (90-360-е сут) хронического ^-облучения со снижающейся мощностью дозы

5.3. Миграция стволовых кроветворных клеток (КОЕс) в отдаленные сроки (90360-е сут) хронического (3-облучения со снижающейся мощностью дозы

5.4. Системный анализ адекватности компенсаторно-приспособительных реакций, реализуемых в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) костного мозга облученных животных в отдаленные сроки (360-е сут) после однократного введения

ГЛАВА 6. КОМПЕНСАТОРНО-ПРИСПОСОБИТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ, РЕАЛИЗУЕМЫЕ В СТВОЛОВОМ КРОВЕТВОРНОМ ПУЛЕ (КОЕс) МЫШЕЙ ЛИНИИ СВА В ОТДАЛЕННЫЕ СРОКИ ХРОНИЧЕСКОГО ГАММА

ОБЛУЧЕНИЯ С РАЗЛИЧНОЙ МОЩНОСТЬЮ ДОЗЫ

6Л. Компенсаторно-приспособительные реакции, реализуемые в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) костного мозга мышей линии СВА в отдаленные сроки (30-540-е сут) хронического у-облучения с различной мощностью дозы

6.2. Компенсаторно-приспособительные реакции, реализуемые в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) селезенки мышей линии СВА в отдаленные сроки (30-540-е сут) хронического у-облучения с различной мощностью дозы

6.3. Системный анализ адекватности компенсаторно-приспособительных реакций, реализуемых в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) костного мозга облученных животных в отдаленные сроки (30-540-е сут) хронического у-облучения с различной мощностью дозы.

ГЛАВА 7. МЕХАНИЗМЫ ОБЕСПЕЧЕНИЯ ГОМЕОСТАЗА В СТВОЛОВОМ ПУЛЕ СИСТЕМЫ КЛЕТОЧНОГО ОБНОВЛЕНИЯ КРОВЕТВОРЕНИЯ В ОНТОГЕНЕЗЕ ИНТАКТНЫХ И ОБЛУЧЕННЫХ ЖИВОТНЫХ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ).

7.1. Возрастные количественно-качественных изменения в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) мышей линии СВА.

7.2. Компенсаторно-приспособительные реакции, реализуемые в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) мышей линии СВА в условиях хронического радиационного воздействия.

7.2.1. Роль пролиферативной активности стволовых кроветворных клеток (КОЕс) в компенсаторно-приспособительных реакциях стволового пула rnrmon/tui гт£>гУ1пиип?г) rtfiu пап синя к-ппартвпткгния v nf> пл>чр.ннъ1т животных ---------- -----------------j----- - — L- -.^

7.2.2. Роль модификации дифференцировочного потенциала стволовых кроветворных клеток (КОЕс) в компенсаторно-приспособительных реакциях стволового пула системы клеточного обновления кроветворения у облученных животных

7.2.3. Роль миграции стволовых кроветворных клеток (КОЕс) в компенсаторно-приспособительных реакциях стволового пула системы клеточного обновления кроветворения у облученных животных

7.3. Характеристика структуры популяционных и системных (межпопуляци-онных) взаимосвязей в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) мышей линии СВА при хроническом радиационном воздействии.

7.4. Стратегии адаптации популяций стволовых кроветворных клеток (КОЕс) в условиях хронического радиационного воздействия.

7.5. Модель адаптации системы клеточного обновления кроветворения (на молекулярно-клеточном и тканевом уровнях организации) к хроническому радиационному воздействию.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Закономерности компенсаторно-приспособительных реакций, реализуемых в популяциях стволовых кроветворных клеток при хроническом радиационном воздействии"

Актуальность проблемы. Масштабность и интенсивность научных разработок, связанных с изучением биологии стволовых клеток, в том числе моле-кулярно-генетических механизмов клеточной дифференцировки, определяются значимостью этих исследований для осмысления фундаментальных основ жизнедеятельности организма [175, 308]. Исследования Takahashi Т. et al. (1999), Bjornson C.R.R. et al. (1999), Verfaillie C.M. (2000), Bianco P. et al. (2001) и др. показали пластичность региональных стволовых клеток, которая проявляется в их способности к дифференцировке с изменением спектра дифференцировоч-ных потенций в пределах клеточных линий, происходящих как от общего раннего предшественника (ортодоксальная пластичность), так и из одного или разных зародышевых листков (неортодоксальная пластичность) [цит. по 175]. Система клеточного обновления кроветворения является одной из ведущих моделей современной биологии для изучения глубинных функций генома при дифференцировке клеток [308]. Перспективными являются разработки клеточно-заместительных технологий, направленных на преодоление прогрессивной потери клеток в результате различных патологических процессов и старения организма - трансплантология стволовых клеток [175, 266, 504, 593 и др.], создание клонов теломеризованных клеток, по свойствам напоминающих стволовые клетки [121, 588].

Приоритет в изучении биологии стволовых клеток принадлежит радиобиологическим исследованиям [151, 296, 407, 512]. До настоящего времени радиационный фактор остается потенциально опасным вследствие широкого распространения радиационных и изотопных технологий в промышленности и медицине и, следовательно, сохраняющейся возможности аварийного загрязнения ограниченных территорий радиоактивными отходами [99, 109, 140, 141, 158, 263, 264,320,331 и др.].

В настоящее время постулируются: сигнально-информационный характер восприятия живыми системами ионизирующих излучений [47, 52, 187, 216, 336,

355]; дуальный характер эффектов низко интенсивного радиационного воздействия - патогенный (повреждающий) и адаптогенный (раздражающий) [240]; дискретность индукции радиозащитных систем и механизмов, адекватных уровню повреждений [141]; возможность «радиационной адаптации» как фундаментального общебиологического феномена [158,262].

Кроветворная ткань является удобной моделью для изучения закономерностей функционирования регенерирующей ткани, поэтому ключевые моменты механизмов регуляции ее активности в оптимальных условиях жизнедеятельности и экстремальных ситуациях могут быть положены в основу решения общебиологической проблемы, касающейся создания теории тканевого адаптоге-неза [90]. Накопленные к настоящему времени в литературе многочисленные сведения, касающиеся различных сторон функционирования системы крови в норме и при патологии [96, 117, 119, 128, 147, 151, 217, 299, 308, 309, 310, 313, 331, 356, 428, 564, 676 и др.], тем не менее, оставляют во многом открытым вопрос о закономерностях и механизмах функционирования кроветворной ткани как единой динамической системы, адекватно реагирующей на изменяющиеся условия внешней и внутренней среды [120].

Исследования стволовых кроветворных клеток в условиях модельного эксперимента (хронического, сопоставимого с продолжительностью жизни животных, внешнего и внутреннего облучения), максимально приближенного к клиническим наблюдениям позволили установить диапазоны толерантных и повреждающих доз, а также механизмы компенсации радиационно-индуцированных повреждений [34, 96, 198, 240, 331, 333, 335 и др.]. Отдельные популяции стволовых кроветворных клеток (КОЕс), отражающие состояние кроветворных ростков, в условиях модельного хронического внешнего у- и внутреннего (3-облучения, вызванного поступлением 90Sr, практически не изучалась, за исключением единичных работ [325, 331,332, 335].

С ^twv птиттий иг.г.ттелоияние чакономепностей компенсатооно л л. А приспособительных реакций, реализуемых в различных кроветворных ростках на уровне стволового пула, в условиях модельного хронического радиационного воздействия имеет фундаментальное значение в решении проблемы модификации состояния стволовых клеток в условиях воздействия экстремальных факторов окружающей среды.

Цель исследования: выявить закономерности развертывания компенсаторно-приспособительных реакций в популяциях стволовых кроветворных клеток (КОЕс) мышей линии СВА в условиях модельного хронического внешнего у- и внутреннего (3-облучения со снижающейся мощностью дозы.

Задачи исследования:

1. Определить модельные характеристики стволового кроветворного пула (КОЕс) мышей линии СВА 3-21-месячного возраста в условиях физиологической нормы.

2. Исследовать детерминированность, последовательность и интенсивность развертывания компенсаторно-приспособительных реакций в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) мышей линии СВА в ранние (1-30-е сут) и отдаленные сроки (90-540-е сут) хронического радиационного воздействия.

3. Выявить резервные возможности и стратегии адаптации кроветворных ростков на уровне стволового пула (КОЕс) костного мозга и селезенки мышей линии СВА при различных режимах и интенсивностях хронического радиационного воздействия.

4. Определить роль мигрирующей популяции стволовых кроветворных клеток (КОЕс) в поддержании кроветворной функции у интактных и облученных животных.

5. Выявить перестройку внутрипопуляционных и межпопуляционных взаимосвязей в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) экспериментальных живот-пых В УСЛОВИЯХ Хронического воздействия "ЭДИ?-ЦИОННОГО гЬятггопя

6. Разработать модель адаптации стволового кроветворного пула (КОЕс) к хроническому радиационному воздействию в диапазоне малых и промежуточных мощностей доз.

Научная новизна исследования. Впервые на основании гистологического исследования предложена количественно-качественная характеристика стволового кроветворного пула (КОЕс) костного мозга, селезенки и периферической крови интактных мышей линии GBA 3-21-месячного возраста. Показана возрастная детерминация колониеобразующей активности костного мозга и активации мегакариоцитопоэза в костном мозге и селезенке мышей; возможность миграции КОЕс различной степени и направления дифференцировки преимущественно из костного мозга.

Получены новые данные о компенсаторно-приспособительных реакциях различных ростков кроветворения на уровне стволового пула (КОЕс) костного мозга и селезенки экспериментальных животных в условиях модельного хронического внешнего у-облучения с постоянной мощностью дозы и внутреннего Р-облучения со снижающейся мощностью дозы. Установлены детерминированность, последовательность и эффективность реализации таких компенсаторно-приспособительных реакций, как увеличение скорости клеточной продукции и доли КОЕс определенного направления дифференцировки в общем спектре дифференцировочного потенциала СКК; изменение их миграционной активности и активация кроветворения в селезенке.

Показана возможность компенсации радиационно-индуцированных эффектов в стволовых популяциях кроветворных клеток экспериментальных животных. Низко интенсивное радиационное воздействие (90Sr—1,11 кБк/г веса животного и у-облучение с мощностью дозы 1 сГр/сут) характеризуется раздражающим эффектом для популяций стволовых кроветворных клеток мышей. Яттегтые пхяпяк-тепмчптеяня мигоятгая KOF.c пячттичного няппявления тш(ЬгЬет)енг 1 x i 1 A '-XJ.X цировки в условиях хронического радиационного воздействия, которая может способствовать как перераспределению СКК в кроветворной системе, так и сохранению (накоплению) КОЕс в костном мозге.

Перестройка внутрипопуляционных и межпопуляционных взаимосвязей в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) костного мозга, селезенки и периферической крови является одним из критериев оценки степени напряжения механизмов регуляции количественного клеточного гомеостаза в кроветворной системе животных.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные новые экспериментальные данные расширяют представления о закономерностях компенсаторно-приспособительных реакций в системе клеточного обновления кроветворения в условиях хронического воздействия экстремальных факторов окружающей среды. Экспериментально доказана высокая резистентность стволового кроветворного пула (КОЕс) костного мозга и селезенки животных к хроническому низко интенсивному радиационному воздействию. Установлена компенсация радиационно-индуцированных эффектов на уровне стволового кроветворного пула, обусловленная включением механизмов регуляции параметров клеточного цикла, дифференцировочного потенциала и миграционной способности СКК, соотношения процессов их пролиферации и дифференцировки, перераспределения кроветворной функции между костным мозгом и селезенкой облученных животных.

МОТТИГЬИКЯТТИИ ПИ(ЪгЬепенттпг»кг»чнг»гл ттг»тетгая ття р.ттаплот*tory imnRPTTirmwT^TY vttp

A ' X X X T I-----------------<----------------—X X ™ * ток и их миграционной способности расширяют представления о биологии стволовых клеток и могут быть полезны при разработке способов мобилизации стволовых клеток с целью их трансплантации. Данные диссертационной работы включены в курсы лекций по цитологии, гистологии, физиологии и спецкурс «Основы радиобиологии» для студентов биологических специальностей ГОУ ВПО «Челябинский государственный педагогический университет», ГОУ ВПО «Челябинский государственный университет» и ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия».

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В популяциях стволовых кроветворных клеток в ответ на изменение интенсивности действующего радиационного фактора инициируются реакции как повреждающего, так и раздражающего (стимулирующего или дестабилизирующего) характера, дальнейшее развитие которых определяется резервами компенсации отдельных кроветворных ростков и оптимизацией (перестройкой) внутрипопуляционных и межпопуляционных взаимосвязей в системе клеточного обновления кроветворения.

2. Для поддержания клеточного гомеостаза в каждом кроветворном ростке на уровне стволового кроветворного пула запускается последовательно или одновременно несколько компенсаторно-приспособительных реакций, что позволяет избежать жесткой конкуренции кроветворных ростков в условиях депопуляции стволовых кроветворных клеток.

3. Физиологической основой сохранения адаптационно-компенсаторных возможностей системы клеточного обновления кроветворения в условиях хронического воздействия радиационного фактора является поэтапная активация компенсаторных механизмов на разных уровнях организации биологических систем (молекулярном, клеточном, тканевом и системном).

Апробация материалов работы. Основные положения диссертационной работы были представлены на V Съезде по радиационным исследованиям (Москва, 2006); I Международной конференции «Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды» (Челябинск, 2006); Съезде физиологов Урала (Екатеринбург, 2006); XIII Международном совещании по эволюционной физиологии (Санкт-Петербург, 2006); III Международном симпозиуме «Хроническое радиационное воздействие: медико-биологические эффекты» (Челябинск, 2005); V Сибирском физиологическом съезде (Томск, 2005); XI Международном экологическом симпозиуме «Урал атомный, Урал промышленный» (Сунгуль, 2002; Екатеринбург, 2005); II и III Международных конференциях «Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения» (Томск, 2003, 2005); Всероссийской конференции «Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды» (Челябинск, 2002, 2004); XIX съезде физиологического общества имени И.П. Павлова (Екатеринбург, 2004); Юбилейной научной конференции Южно-Уральского института биофизики (Озерск, 2003); Всероссийской конференции «Физиология организмов в нормальном и экстремальном состояниях» (Томск, 2001); на научных конференциях по итогам НИР профессоров, преподавателей, научных сотрудников и аспирантов ЧГПУ (Челябинск, 2002-2007).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 30 печатных работ, в том числе 1 монография и 11 публикаций в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация представлена на 374 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 7 глав, выводов, приложения; иллюстрирована 11 таблицами и 84 рисунками. Библиографический

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Ефимова, Наталья Владимировна

ВЫВОДЫ

1) Стволовой кроветворный пул мышей линии СВА в исследуемый период онтогенеза (3-21 мес.) характеризуется: отсутствием инволюционных изменений исследуемых параметров кроветворения, уеличением колониеобразуе-щей активности костного мозга, активацией мегакариоцитопоэза в костном мозге и селезенке мышей, конкурентными отношениями между эритроид-ным и гранулоцитарным ростками, возможностью миграции КОЕс различного направления дифференцировки преимущественно из костного мозга.

2) Состояние популяций стволовых кроветворных клеток в ранние сроки (1-30-е сут) хронического внешнего у- и внутреннего Р-облучения со снижающейся мощностью дозы характеризовалось: реализацией всего спектра исследуемых компенсаторно-приспособительных реакций в костном мозге и селезенке мышей, что указывает на резистентную (стрессорную) стратегию адаптации к радиационному фактору в диапазоне суммарных доз на ККМ от 0,04 до 12,57 Гр; эффективностью реализуемых механизмов компенсации костномозгового кроветворения (репопуляции, усиления скорости клеточной продукции КОЕс, изменения их дифференцировочного потенциала) в диапазоне суммарных доз на ККМ 0,04-4,8 Гр (90Sr-l,l 1 кБк/г И У-16 сГр/сут), что подтверждалось сохранением количественного клеточного гомеостаза в пределах физиологической нормы или временной активацией (гиперкомпенсацией) кроветворной функции; стойкой (эритроидные и полипотентные КОЕс) или периодической (гранулоцитарные и мегакариоцитарные КОЕс) декомпенсацией кост

QA номозгового кроветворения при однократном введении Sr в концен

------. on С /------------------ HI /С ^ГЛ^/^^тЛ.

1 jja.jj.irii'i ^yj tvurv/1 ^и^лидпал мищпис i о /J^W-OJJI />,>> р/ 1у, временным вовлечением селезенки в системную компенсаторно-приспособительную реакцию для поддержания мегакариоцитопоэза (90Sr-l,l 1 кБк/г) или эритропоэза (у-16 сГр/сут), что подтверждает достаточный резерв компенсации костномозгового кроветворения;

3) Состояние популяций стволовых кроветворных клеток в отдаленные сроки хронического внешнего у-облучения и внутреннего Р-облучения со снижающейся мощностью дозы (30-540-е сут) характеризовалось: сохранением эффективности компенсаторно-приспособительных реакций только при низко интенсивном радиационном воздействии (1 сГр/сут, 90Sr-l,l 1 кБк/г) в диапазоне суммарных доз от 0,3 до 5,4 Гр; стойким снижением численности и общей клеточной продуктивности эритроидных КОЕс в костном мозге и селезенке, отражающим не только повреждающее действие ионизирующей радиации, но и их ускоренную дифференцировку; поддержанием количественного клеточного гомеостаза в популяциях гранулоцитарных, полипотентных и мегакариоцитарных КОЕс преимущественно за счет модификации дифференцировочного потенциала СКК, системной компенсаторно-приспособительной реакции - активации кроветворения в селезенке и усиления миграции мегакариоцитарных предшественников.

4) Наибольшее напряжение механизмов регулирования кроветворной функции на уровне стволового пула костного мозга и селезенки облученных мышей выявлено: в ранние сроки радиационного воздействия для эритроидных и полипотентных КОЕс при внешнем у-облучении с мощностью дозы 16 сГр/сут (КИкпр=13,3 и 5,6 соответственно), для гранулоцитарных КОЕс после однократного введения 90Sr в максимальной концентрации

9Q £\ т/Ктг/т^ {1№ТЛтггтг\='\ A Q^ ттттст >/f Агяь-ягчтлпттт/гтягчт-гтлу Т^ГУРг, ПЛИ у. " ^ у, —--1-----.----[------------------------i

Р-облучении вне зависимости от интенсивности воздействия (КИкпр=4,5); в отдаленные сроки радиационного воздействия для эритроидных (КИкпр=7,2) и гранулоцитарных (КИкпр=21,2) КОЕс при хроническом у-облучении с мощностью дозы 1 сГр/сут и 6 сГр/сут соответственно, для полипотентных (КИкпр=7,9) и мегакариоцитарных (КИкпр=22,2-19,4) КОЕс - при воздействии 90Sr в концентрациях 1,11 и 11,1; 29,6 кБк/г соответственно.

6) Динамика численности и общей клеточной продуктивности КОЕс свидетельствует о большей устойчивости КОЕс селезенки по сравнению с костным мозгом в отдаленные сроки (90-540-е сут) хронического внешнего равномерного у- и внутреннего Р-облучения со снижающейся мощностью дозы.

7) Снижение интенсивности миграционных процессов КОЕс («запрет на миграцию» в случае мегакариоцитарных КОЕс) в условиях нормализации или абортивной гиперкомпенсации кроветворной функции в костном мозге облученных животных является компенсаторной реакцией, направленной на самоподдержание численности стволового пула. Отсутствие усиления миграционных процессов КОЕс в ранние сроки радиационного воздействия позволяет заключить, что гиперкомпенсация кроветворения в селезенке (20-30-е сут) обусловлена активацией собственных резервных СКК. Усиление миграции мегакариоцитарных КОЕс, направленное на перераспределение СКК лт гт1 V ттг\лтта

О 1 jDVJ^nVJiri WiriW 1 WlViWj X>X>l/10Jl^Jni\J X> KJ l^CUU^riiXOl.^ V/lYJfJ. уJL, / \J-\J\S~K/ i-J 11V/VJ1V однократного введения 90Sr в концентрации 29,6 кБк/г.

296

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Ефимова, Наталья Владимировна, Челябинск

1. Абесадзе А.И. Некоторые данные о гуморальной регуляции тромбоцитопоэза / А.И. Абесадзе, Л.И. Атанелишвили, М.Г. Квернадзе // Гематология и трансфу-зиология. 1994. - Т. 39. - № 5. - С. 28-30.

2. Аветисов Г.М. Влияние характера распределения поглощенной дозы на биологические эффекты / Г.М. Аветисов, Н.Г. Даренская, А.А. Нелюбов / Биологические эффекты неравномерных лучевых воздействий. М.: Атомиздат, 1974.-С. 26-37.

3. Агафонов В.И. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в постлучевой регенерации гемопоэза / В.И. Агафонов, А.М. Дыгай, В.П. Шахов, Е.Д. Гольд-берг // Радиационная биология. Радиоэкология. 1994. - Т. 34. - вып. 1. -С. 111-116.

4. Адюшкин А.И. Изменение соотношения типов колоний, продуцированных КОЕс, в условиях многократного введения глюкокортикоидов в малых дозах / А.И. Адюшкин // Гематология и трансфузиология. 1983. - Т.28. - № 9. -С. 32-35.

5. Аклеев А.В. Инволюционные изменения иммунного статуса у людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию / А.В. Аклеев // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1995. - № 3. - С. 811.

6. Аклеев А.В. Обобщение результатов многолетнего изучения иммунитета у населения, подвергшегося облучению / А.В. Аклеев А.В., М.М. Косенко // Иммунология. 1991. - № 3. - С. 4-7.

7. Акоев И.Г. Биофизика познает рак / И.Г. Акоев. М.: Наука, 1987. - 160 с.

8. Акоев И.Г. Биофизический анализ предпатологических и предлейкозных состояний / И.Г. Акоев, Н.Н. Мотлох. М.: Наука, 1984. - 288 с.

9. Андреев А.Д. Модели восстановления клеток при фракционированном и пролонгированном облучении / А.Д. Андреев // Радиобиология. -1984. -Т. 24.-Вып. 2.-С. 261-264.

10. Ю.Андреева Л.П. Влияние стронция-90 на кроветворную систему крыс и отдаленные последствия ее поражения в хроническом эксперименте: автореф. дис. . канд. биол. наук / Л.П. Андреева. Челябинск, 1972. - 24 с.

11. П.Андреева О.Г. Компенсаторно-приспособительные реакции системы гемопоэза при хроническом у-облучении: дис. . канд. биол. наук / О.Г. Андреева. Челябинск, 1998. - 130 с.

12. Андрианова Л.Ф. Пролиферативные и дифференцировочные свойства СКК костного мозга у мышей линии СВА различного возраста / Л.Ф. Андрианова // Физиологический журнал. 1990. - Т.36. - №5. - С. 31-36.

13. Анисимов А.П. Клеточное размножение и соматическая полиплоидия в тканях брюхоногих моллюсков: обзор. VI. Общие закономерности пролиферации и эндорепродукции клеток / А.П. Анисимов // Цитология. 1999. — Т. 41.-№ 1.- С. 23-31.

14. Анисимов А.П. Клеточное размножение и соматическая полиплоидия в тканях брюхоногих моллюсков: обзор. VI. Соматическая полиплоидия как мор-фогенетический фактор / А.П. Анисимов // Цитология. 1999. - Т. 41. - № 1. -С. 32-38.

15. Анисимов А.П. Соматическая полиплоидия в индивидуальном и историческом развитии организмов / А.П. Анисимов // Цитология. — 1986. — Т. 28. -№ 10.-С. 1125.

16. Анохин, П.К. Очерки физиологии функциональных систем / П.К. Анохин. -М.: Медицина, 1975. 447 с.

17. Анфалова Т.В. Взаимодействие кортизонрезистентных тимоцитов с синген-ными и аллогенными стволовыми клетками при эндогенном колониеобразо-вакик / Т.В. Акфалсва, Н.И. Луцап, В.М. Машлсс // Иммунология. 1989. -№4.-С. 38-41.

18. Анфалова Т.В. Индукция миграции стволовых элементов костного мозга на периферию цитокинами кортизонрезистентных тимоцитов / Т.В. Анфалова, JI.M. Хромых, Н.И. Луцан, Т.М. Эфендиева // Онтогенез. 1999. - Т. 30. -№3.-С. 188-191.

19. Аршавский И.А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития / И.А. Аршавский. М.: Наука, 1982. - 268 с.

20. Афанасьев Б.В. Родоначальные кроветворные клетки человека / Б.В. Афанасьев, В.А. Алмазов. Л.: Наука, 1985. - 204 с.

21. Ахмадиева А.Х. Изменение способности КОЕс образовывать макроколонии при длительном хроническом облучении / А.Х. Ахмадиева, В.Г. Тяжелова // Радиобиология. 1989. - Т.29. - Вып. 2. - С. 211 -214.

22. Бабаева, А.Г. Регенерация и система иммуногенеза / А.Г. Бабаева. М.: Медицина, 1985. - 176 с.

23. Баблоянц А. Молекулы, динамика и жизнь. Введение в самоорганизацию материи / А. Баблоянц. М.: Мир, 1990. - 375 с.

24. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии / P.M. Баевский. М.: Медицина, 1979. - 295 с.

25. Байсоголов Г.Д. Действие длительного повторного облучения на кровь и кроветворные органы / Г.Д. Байсоголов // Медицинская радиология. 1962. -Т. 7.-№ 12.-С. 68-77.

26. Бак 3. Основы радиобиологии / 3. Бак, П. Александер. М.: Наука, 1963. -420 с.

27. Балуда В.П. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянов, И.К. Тлепшуков. М.: Медицина, 1995. - 244 с.

28. Безин Г.И. Изменение пролиферативной активности гемопоэтических стволовых клеток после адреналэктомии / Г.И. Безин, О.О. Ромашко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1980. - №3. - С. 326-327.

29. Безин Г.И. Факторы, контролирующие циркуляцию стволовых клеток. Со-общ. 5. Модификация эффектов эндогенных глюкокортикоидов на миграцию КОЕс у Т-дефицитных мышей / Г.И. Безин, Б.Б. Мороз // Радиобиология. 1983. -Т.23. -Вып.З. - С. 328-331.

30. Белоусова О.И. Изменение радиочувствительности клеток системы крови мышей в период длительного хронического у-облучения / О.И. Белоусова, М.И. Федотова, П.Д. Горизонтов // Радиобиология. 1980. - Т. 20. - Вып. 1. -С. 106-109.

31. Белоусова О.И. Радиация и система крови / О.И. Белоусова, П.Д. Горизонтов, М.И. Федотов. М.: Атомиздат, 1979. - 128 с.

32. Берк К. Анализ данных с помощью Microsoft Excel.: Пер. с англ. / К. Берк, П. Кейри. М.: Издательский дом «Вильяме», 2005. - 560 с.

33. Биологические эффекты при длительном поступлении радионуклидов / Под ред. В.В. Борисова, Т.М. Воеводина, А.В. Федорова, Н.Г. Яковлева. М.: Энергоатомоиздат, 1988. - 168 с.

34. Боднарчук И.А. Анализ роли репарации ДНК, регуляции клеточного цикла и апоптоза в радиационно-индуцированном адаптивном ответе клеток млекопитающих / И.А. Боднарчук // Радиационная биология. Радиоэкология. -2003. Т. 43.-№ 1,-С. 19-28.

35. Боднарчук И.А. Гипотеза о механизме индукции адаптивного ответа при облучении клеток млекопитающих в малых дозах / И.А. Боднарчук // Радиационная биология. Радиоэкология. 2002. - Т. 42. - № 1. - С. 36-43.

36. Боггс Д. Пролиферативный потенциал стволовых кроветворных клеток / Д. Боггс, С. Боггс // Проблемы гематологии и переливания крови. 1981-Т. 26. -№ 12.-С. 30-33.

37. Бонд В.П. Основы радиобиологии, необходимые для понимания влияния ионизирующих излучений на кроветворение / В.П. Бонд / Руководство по радиационной гематологии /Пер. с англ. A.JI. Выгодской, Д.П. Осанова. -М.: Медицина, 1974. С. 63-70.

38. Бонд В. Радиационная гибель млекопитающих. Нарушение кинетики клеточных популяций / В. Бонд, Т. Флиднер, Д. Аршамбо / Пер. с англ. М.: Атомиздат, 1971. - 317с.

39. Бриллиант М.Д. Возрастные различия родоначальных кроветворных клеток и некоторые проблемы канцерогенеза / М.Д. Бриллиант, А.И. Воробьев // Терапевтический архив. 1990. -№ 7. - С. 15-20.

40. Бродский В.Я. Клеточная полиплоидия. Пролиферация и дифференцировка / В.Я. Бродский, И.В. Урываева. М.: Наука, 1981. - 259 с.

41. Бродский В.Я. Развитие и свойства полиплоидных клеточных популяций в онтогенезе млекопитающих / В.Я. Бродский, И.В. Урываева // Онтогенез. -1970.-Т. 1. -№ 3. С. 229-247.

42. Бродский В.Я. Соматическая полиплоидия в развитии тканей / В.Я. Бродский, И.В. Урываева // Онтогенез. 1974. - Т. 5. - № 6. - С. 594-605.

43. Бполский R.H. ТпогЪикя клетки / R.H. Бгюлский. — М.: HavKa. 1966. — 333 с.1.' ' ' A JL X ' ' * '

44. Буланова К.Я. Системный подход в радиобиологических исследованиях / К.Я. Буланова, JI.M. Лобанок // Радиационная биология. Радиоэкология. -2004.-Т. 44.-№ 1.-С. 5-14.

45. Булдаков Л.А. Проблемы распределения и экспериментальной оценки допустимых уровней 137Cs, 90Sr и 106Ru. / Л.А. Булдаков, Ю.И. Москалев. М.: Атомиздат, 1968. - 295 с.

46. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте / Е.Б. Бурлакова, А.В. Алесенко, Е.М. Молочкина. М.: Наука, 1975. -211 с.

47. Бурлакова Е.Б. О специфичности действия излучения в процессе образования токсических продуктов в жирах / Е.Б. Бурлакова, Б.Г. Дзанкиев, Г.Б. Сергеев, Н.М. Эмануэль // Науч. докл. высш. шк. Сер. биол. 1960. - Т. 1. -№ 1.-С. 145-150.

48. Бурлакова Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные анти-оксиданты / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Успехи химии. 1985. - Т. 54. -№9.-С. 1540-1558.

49. Бурлакова Е.Б. Система окислительно-восстановительного гомеостаза при радиационно-индуцированной нестабильности генома / Е.Б. Бурлакова, В.Ф. Михайлов, В.К. Мазурик // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. -Т. 41. -№ 5. - С. 489-499.

50. Бурыкина Л.Н. Кинетика накопления и скорость выведения Sr90 у собак при хроническом его поступлении / Л.Н. Бурыкина / Распределение и биологическое действие радиактивных изотопов: сб. статей / Под ред. Ю.И. Москалева. — М.: Атомиздат, 1966.-С. 66-71.

51. Буторина Е.В. О влиянии ионизирующего излучения на мегакариоцитарный росток гемопоэза / Е.В. Буторина // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2006. - № 3 (2). - С. 35-36.

52. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследования / А.Ф. Ванин // Биохимия. 1998. - Т. 63. - № 7. - С. 867-869.

53. Вартанян Л.П. Адаптационные лучевые реакции систем клеточного обновления и механизмы радиомодификации / Л.П. Вартанян, Г.Н. Крутовских, Ю.И. Пустовалова, Г.Ф. Горнаева // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1993. - № 9. - С. 35-36.

54. Васильев Н.В. Зависимость вектора реакции физиологических и иммунологических показателей от уровня исходного фона / Н.В. Васильев, Т.И. Коляда, Л.Н. Абзаева // Бюллетень АМН СССР. 1985. - № 4. - С. 76-83.

55. Васильев Н.В. Общие подходы к проблеме адаптации / Современные проблемы изучения и сохранения биосферы. Т. II. Живые системы под внешним воздействием / Под ред. Н.В. Красногорской / Н.В. Васильев, Т.И. Коляда. -СПб.: Гидрометеоиздат, 1992.— С. 115-124.

56. Введенский Н.Е. Возбуждение, торможение и наркоз / Полное собрание сочинений. Т. 4 / Н.Е. Введенский. Л.: Наука, 1954. - С. 14-146.

57. Вернадский В.И. Биосфера / В.И. Вернадский. Л.: Хим.-технол. изд-во, 1926. - 346 с.

58. Вернадский В.И. Живое вещество / В.И. Вернадский. М.: Наука, 1978. -240 с.

59. Вернадский В.И. Избр. соч. Т.5. / В.И. Вернадский. М.: Наука, 1970. - С. 1415.

60. Вернадский В.И. Пространство и время в неживой и живой природе: размышления натуралиста. Кн. 1 / В.И. Вернадский. М.: Наука, 1975. - 173 с.

61. Ветра Я.Я. Цитокины / Я.Я. Ветра, Л.В. Иванов?, И.Э Креиле II Гемятпппгия и трансфузиология. 2000. - Т. 45. - № 4. - С. 45-49.

62. Викторов И.В. Медико-биологические аспекты применения стволовых клеток / И.В. Викторов, Г.Т. Сухих // Вестник РАМН. 2002. - № 4. - С. 24-31.

63. Винер Н. Кибернетика / Н. Винер. М.: Сов. Радио, 1968.-326с.6 8. В инк Д. А. Значение химических свойств оксида азота для лечения онкологических заболеваний / Д.А. Винк, Й. Водовоз, Дж.А. Кук // Биохимия. 1998. -Т. 63. -№ 7.-С. 948-957.

64. Владимирская Е.Б. Механизмы апоптотической смерти клеток / Е.Б. Владимирская // Гематология и трансфузиология. 2002. - Т. 47. - № 2. - С. 35-40.

65. Владимирская Е.Б. Роль ростовых факторов в регуляции кроветворения / Е.Б. Владимирская, А.Г. Румянцев // Гематология и трансфузиология. 2000. -Т. 45.-№6.-С. 4-8.

66. Власов П.А. Морфологическая картина изменений органов кроветворения в отдаленном периоде хронической лучевой болезни, вызванной стронцием-90 / П.А. Власов / Материалы IV конференции ЦНИЛ. Томск, 1968. - С. 67-69.

67. Власов П.А. Реакция костного мозга на воздействие радиоактивного стронция / П.А. Власов // Радиобиология. 1964. - Т.4. - Вып. 1. - С. 163-171.

68. Волин М.С. Механизмы передачи сигнала оксидант-оксид азота в сосудистой ткани / М.С. Волин, К.А. Дэвидсон, П.М. Каминский // Биохимия. -1998. Т. 63. - № 7. - С. 958-965.

69. Волчегорский И.А. Роль иммунной системы в выборе адаптационной стратегии организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, O.JL Колесников, В.Э. Цейликман. Челябинск: Изд-во «Челябинский Дом печати», 1998. -70 с.

70. Волчегорский И.А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, O.JL Колесников, В.Э. Цейликман. Челябинск: Изд-во ЧГМА, 2000. -167 с.

71. Волчков В.А. Закономерности поражения и восстановления стволовых клеток кроветворной ткани при старении облученных объектов: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.А. Волков. Л.: ЦНИРРИ, 1991. - 42 с.

72. Волчков В.А. Механизмы неопухолевой отдаленной лучевой патологии ге-мопоэза / В.А. Волчков // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1993. - № 9. - С. 41-44.

73. Волчков В.А. Неопухолевая отдаленная лучевая патология кроветворения у животных / В.А. Волчков. СПб.: Центр. НИИ рентгено-радиологии, 1992. -48 с.

74. Воробьёв А.И. Современная схема кроветворения и возможные мишени ге-мобластозов / А.И. Воробьёв, М.Д. Бриллиант, И.Л. Чертков // Терапевтический архив. 1981. - Т.53. - №9. - С. 3-13.

75. Воронцов Н.Н. Эволюция пищеварительной системы грызунов (Мышеобразные) / Н.Н. Воронцов. Новосибирск: Наука, 1967. - 239 с.

76. Ган О.А. Клеточная репарация сублетальных радиационных повреждений двух субпопуляций КОЕс из эмбриональной печени и костного мозга взрослых мышей / О.А. Ган, Т.В. Тодрия // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1989. -№ 1. - С. 89-91.

77. Ган О.А. Сравнительная радиочувствительность КОЕс из костного мозга, эмбриональной печени мышей, формирующих 7- и 11-дневные колонии / О.А. Ган, А.Г. Коноплянников // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1989. - № 1. - С. 93-95.

78. Гаркави Л.Х. Адаптационные реакции и резистентность организма / Х.Л. Гаркави, Е.Б Квакиня, М А Укгитовя. — Ростов-на-Дону: Изд. РГУ, 1979.- 126 с.

79. Гаряев П.П. Волновой геном. Энциклопедия русской мысли. Т. 5. / П.П. Га-ряев. М.: Обществ, польза, 1994. - 280 с.

80. Гераськин С.А. Концепция биологического действия малых доз ионизирующего излучения на клетки / С.А. Гераськин // Радиационная биология. Радиоэкология. 1995. - Т. 35. - № 5. - С. 571-579.

81. Гирусов Э.В. Закономерный характер эволюции биосферы в ноосферу // Кибернетика и ноосфера. М.: Наука, 1986. - С. 21-27.

82. Голдовский, А.Н. Анабиоз / А.Н. Голдовский. JL: Наука, 1981. - 134 с.

83. Голощапов П.В. Сравнительная характеристика эффективности хронического внешнего облучения организма с различной мощностью дозы / П.В. Го-лощапов, В.П. Бойцова, М.И. Воробьева / Препринт ЦНИИатоминформ-ОН-5-88. М.: ЦНИИатоминформ, 1988. - 50 с.

84. Гольдберг Е.Д. Закономерности структурной организации систем жизнеобеспечения в норме и при развитии патологического процесса / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В.В. Удут, С.А. Наумов, И.А. Хлусов. Томск, 1996.-282 с.

85. Гольдберг Е.Д. Механизмы локальной регуляции кроветворения / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, Е.Ю. Шерстобитов. Томск: Изд-во ТГУ, 2000. -148 с.

86. Гольдберг Е.Д. Механизмы цитостатического повреждения и регенерации кроветворной системы / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В.В. Жданов / Вопросы экспериментальной физиологии. Екатеринбург, 1997. - С. 77-86.

87. Горбунова Н.А. Роль тромбоцитов в реализации адаптационных механизмов / Н.А. Горбунова, Т.А. Балакина / Вопросы экспериментальной физиологии. Екатеринбург: УрО РАН, 1997. - С. 86-89.

88. Горизонтов П.Д. Механизмы радиационного поражения и восстановления / П.Д. Горизонтов // Патологическая физиология и экспериментальная тера1. Ю17 ТЗттгт ^ П1 / / « « V-X • X » •

89. Горизонтов П.Д. Стресс и реакция органов кроветворения / П.Д. Горизонтов // Патол. физиология и эксперим. медицина. 1974 - № 2. - С. 3-6.

90. Горизонтов П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Белоусова, М.И. Федотова. М.: Медицина, 1983.-240 с.

91. Горрен А.К.Ф. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота / А.К.Ф. Горрен, Б. Майер // Биохимия. 1998. - Т. 63. - № 7. - С. 867869.

92. Готлиб В.Я. Некоторые аспекты биологического действия малых доз радиации / В.Я. Готлиб, И.И. Пелевина, Е.Ф. Конопля, А.А. Альферович, А.А. Конрадов // Радиобиология. -1991.-Т. 31.- вып. 3. С. 318-325.

93. Григорьев Ю.Г. Соматические эффекты хронического у-облучения / Ю.Г. Григорьев, В.И. Попов, А.В. Шафиркин. М.: Энергоатомиздат, 1986. - 200 с.

94. Гродзенский Д.Э. Радиобиология. Биологическое действие ионизирующих излучений / Д.Э. Гродзинский. М.: Атомиздат, 1966. - 231 с.

95. Гродницкий Д.Л. Устойчивость и экологическая оптимальность морфологических признаков / Д.Л. Гродницкий // Успехи современной биологии. -2000. Т. 120. - № 4. - С. 323-328.

96. Груздев Г.П. К вопросу о радиочувствительности клеточных элементов эритроидного ростка костного мозга / Г.П. Груздев, А.С. Чистопольский, Л.А. Суворова // Радиационная биология. Радиоэкология. 1994. - Т. 34. -вып. 4-5.-С. 587-597.

97. Груздев Г.П. Модель регуляции темпа размножения стволовых клеток костного мозга / Г.П. Груздев, А.Я. Моничев // Биофизика. — 1975. Т. 20. — №2.-С. 308-312.

98. Груздев Г.П. О некоторых аспектах количественного анализа костного мозга здоровых людей / Г.П. Груздев, JI.A. Суворова, В.Н. Покровская // Проблемы гематологии. 1980. - № 9. - С. 41-45.

99. Груздев Г.П. Проблема радиочувствительности клеточных элементов костного мозга и некоторые оценки пострадиационной кинетики миелопоэза / Г.П. Груздев, А.С. Чистопольский // Радиационная биология. Радиоэкология. 1992.-Т. 32.-вып. 1.-С. 3-18.

100. Груздев Г.П. Радиочувствительность и пострадиационная кинетика мегакариоцитарного ростка костного мозга / Г.П. Груздев, А.С. Чистопольский, JT.A. Суворова // Радиационная биология. Радиоэкология. 1996. — Т. 36. -вып. 2.-С. 250-263.

101. Гуськова А.К. Лучевая болезнь человека / А.К. Гуськова, Г.Л. Байсоголов. -М.: Медицина, 1971. -384 с.

102. Гуськова А.К. Лучевая болезнь человека от поступления в организм радионуклидов / А.К. Гуськова // Радиационная медицина. Т. 2 / Под ред. Л.А. Ильина. М.: ИздАТ, 2001. - С. 306-328.

103. Даренская Н.Г. Биологические эффекты субтотальных лучевых воздействий / Н.Г. Даренская, B.C. Каширин / Биологические эффекты неравномерных лучевых воздействий. М.: Атомиздат, 1974. — С. 80-89.

104. Девятков Н.Д. ММ-волны и их роль в процессах жизнедеятельности / Н.Д. Девятков, М.Б. Голанд, О.В. Бецкий. -М.: Радио и связь, 1991. 168 с.

105. Демченко И.Т. Физиология экстремальных состояний / И.Т. Демченко // Успехи физиологических наук. 1994. - Т. 25. - № 2. - С. 97-102.

106. Дозовые зависимости нестохастических эффектов, основные концепции и величины, используемые в МКРЗ: Публикации 41, 42 МКРЗ / Пер. с англ. -М.: Энергоатомиздат, 1987. 88 с.

107. Дризе Н.И. Кинетика кроветворных клонов у восстановленных мышей / Н.И. Дризе, Е.Ю. Садовникова, Н.И. Окладникова, Е.В. Белкина, Т.Л. Николаева, И.Л. Чертков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997.-Т. 123. -№ 2.-С. 180-183.

108. Дыгай A.M. Роль межклеточных взаимодействий в регуляции гемопоэза /

109. A.M. Дыгай, В.П. Шахов. Томск: Изд-во ТГУ, 1989. - 224 с.

110. Дыгай А.М. Роль процессов пролиферации и дифференцировки кроветворных клеток-предшественников в восстановлении гемопоэза при цито-статических миелосупрессиях / A.M. Дыгай, В.В. Жданов, М.Ю. Минакова,

111. B.М. Рыжаков, Е.Д. Гольдберг // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. - Т. 124. - № 12. - С. 616-620.

112. Ч^-. ) ' "" Г J ■~\Г'------L------------------Г лсибирской медицины. 2004. — № 4. - С. 5-14.

113. Егорова Л.И. Лечение глюкокортикоидами и АКТГ / Л.И. Егорова. М.: Медицина, 1965. - 179 с.

114. Епифанова О.И. Регуляция размножения клеток в процессе специализации, старения и неопластической трансформации / О.И. Епифанова,

115. B.А. Полуновский, В.В. Терских // Итоги науки и техники. Общие проблемы физико-химической биологии. М., 1988. - Т. 11. - 98 с.

116. Ефимова Н.В. Кинетика, пролиферативный и дифференцировочный потенциалы стволовых кроветворных клеток мышей линии СВА при хроническом радиационном воздействии стронцием-90: автореф. дис. . канд. биол. наук / Н.В. Ефимова. Челябинск, 2001. - 24 с.

117. Жербин Е.А. Радиационная гематология / Е.А. Жербин, А.Б. Чухловин. -М.: Медицина, 1989. 176 с.

118. Жестяников В.Д. Репарация ДНК и ее биологическое значение / В.Д. Жестяников. М.: Наука, 1979. - 285 с.

119. Захаров В.Н. Изменения системы крови при воздействии радиации и бензола / В.Н. Захаров, А.В. Караулов, В.В. Соколов, В.Н. Фраш. Новосибирск: Наука, 1990.-241 с.1 ^ ТТТ/" ^г,------------/ ТЛ ТГ С С Л /taxTT ТТТТТТ/ЧЛП

120. JCHRVJ» 11. JV. WJ\.ilUJlin 1СЛАПШИ upbv^ / JL JL.JLV. л л-i.u. mviiumimuu,

121. С.М. Шергин. Новосибирск: РАМН, Сибирское отделение, 1993. - 181 с.

122. Зимин Ю.И. Увеличение количества гемопоэтических родоначальных клеток у мышей в начальный период стресс-реакции / Ю.И. Зимин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1974. - Т. 78. - № 12. - С. 17-19.

123. Зубаровская JI.C. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при гемобластозах / JI.C. Зубаровская, JI.M. Фрегатова, Б.В. Афанасьев / Клиническая онкогематология. М.: Медицина, 2001. - С. 479-489.

124. Илюхин А.В. Цитокинетика и морфология кроветворения при хроническом облучении / А.В. Илюхин, B.C. Шашков, Т.Е. Бурковская, Э.С. Зубен-кова. -М.: Энергоатомиздат, 1982. 136 с.

125. Илюхин А.В. Цитокинетическое и морфологическое изучение процессов поражения и компенсации кроветворения при длительном, воздействии ионизирующего излучения: автореф. дис. . д-ра биол. наук / А.В. Илюхин. -М., 1974.-36с.

126. Инглизова К. Об изменениях клеточности костного мозга при неравномерном облучении крыс / К. Инглизова // Рентгенология и радиология (НРБ).- 1982.- Т. 21.-Хо 1.-С. 26-29.

127. Казначеев В.П. Биоинформационная сущность естественных электромагнитных полей / В.П. Казначеев, Л.П. Михайлов. Новосибирск: Наука, 1985.1 от „х j I .

128. Казначеев В.П. Проблема адаптации человека / В.П. Казначеев, В.М. Стригин. Новосибирск: Наука, 1978. - 256 с.

129. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации / В.П. Казначеев,

130. B.М. Стригин. Новосибирск: Наука, 1980. - 190 с.

131. Календо Г.С. Малые дозы ионизирующего излучения как радиомодифи-цирующий фактор / Г.С. Календо, С.В. Сланина, Е.Г. Тырсина, И.П. Корен-ков, Ю.И. Бобков И Гигиена и санитария. 2001. -№ 3. - С. 14-16.

132. Календо Г.С. Различные уровни радиозащиты в популяции опухолевых клеток / Г.С. Календо // Радиационная биология. Радиоэкология. — 2001. -Т. 41.-№ 5.-С. 519-527.

133. Калина И. Изменение кроветворения и выживаемости мышей при пролонгированном облучении / И. Калина, М. Прасличка // Радиобиология. -1977. -Т.17. -Вып. 2.-С. 849-851.

134. Карташев А.Г. Взаимосвязь показателей системы крови в постнатальном развитии белых мышей / А.Г. Карташев, Р.Т. Тухватулин, А.К. Баскурян // Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова. 1987. - Т. 73. - № 8.1. C. 1094-1099.

135. Козинец Г.И. Кинетические аспекты гемопоэза / Г.И. Козинец, Е.Д. Гольдберг. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1982. - 306 с.

136. Козлов В.А. Изменение пролиферативной активности полипотентных стволовых кроветворных клеток, вызванное введением глюкокортикоидов и андрогенов / В.А. Козлов, И.Г. Цырлова // Докл. АН СССР. 1978. -Т.288. -№2.-С. 501-503.

137. Л Л*1 ТГ----- т-» А Г^-------- ------------------„„„„„„ „ „ /14. /. LVVJ JJiVJtJ JJ.rt. Jl иилимл ivpuec i оирпал JLJCVCI fi WiVliVij ИПВШ U1UV1 /

138. В.А. Козлов, И.Н. Журавкин, И.Г. Цырлова. Новосибирск, 1982. - 322с.

139. Кожановская Я.К. Активация системы репарации ДНК в тканях мышей, подвергнутых хроническому у-облучению / Я.К. Кожановская, JI.A. Фоменко, Н.П. Сирота, А.И. Газиев // Радиобиология. 1989. - Т. 29. - Вып. 1. -С. 8-12.

140. Коляда Т.И. Динамика факторов естественного иммунитета в ходе адаптации человека в условиях Заполярья: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.И. Коляда. Челябинск, 1980. - 22 с.

141. Коноплянников А.Г. Молекулярные и клеточные механизмы поздних лучевых повреждений / А.Г. Коноплянников // Радиационная биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 37. - Вып. 4. - С. 621-628.

142. Коноплянников А.Г. Радиобиология стволовых клеток / А.Г. Коноплянников. М.: Энергоатомиздат, 1984. - 120 с.

143. Коноплянников А.Г. Стволовые клетки самообновляющихся систем как детерминанты выживаемости животных в острый период лучевого поражения / А.Г. Коноплянников // Итоги науки и техники. Сер. Радиационная биология. М.: ВИНИТИ. - 1980. - Т.З. - С. 5-38.

144. Конрадов А.А. Статистические подходы к анализу многомерных гетерогенных биологических систем / А.А. Конрадов // Радиационная биология. Радиоэкология. 1994. - Т. 34. - вып. 6. - С. 877-886.

145. Копылов А.Н. Модифицирующее влияние слабых переменных магнитных полей на некоторые показатели функционального состояния и радиорезистентность животных: Автореф. дис. . канд. биол. наук / А.Н. Копылов. -Пущине: Ик-т биофизики АН СССР 1984. 20 с

146. Корытный B.C. Патофизиологическое обоснование некоторых путей целенаправленного поиска фармакологических средств противорадиационной защиты: дис. . д-ра биол. наук / B.C. Корытный. Обнинск, 1989. - 276 с.

147. Котеров А.Н. Адаптация к облучению in vivo / А.Н. Котеров, А.В. Никольский // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39. - № 6. -С. 648-662.

148. Кудряшов Ю.Б. Основные принципы в радиобиологии / Ю.Б. Кудряшов // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001.-Т. 41. —№ 5. —С. 531-547.

149. Кулагин В.К. Кинетика миграции стволовых кроветворных клеток у мышей после тяжелой механической травмы / В.К. Кулагин, В.Н. Александров // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1982. - Т.93. - № 5. - С. 45-46.

150. Кулинский В.И. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях резистентная и толерантная / В.И. Кулинский, И.А. Ольховский // Успехи современной биологии. - 1992. - Т. 112. - вып. 5-6. - С. 697-714.

151. Курило Л.Ф. Некоторые эстетические вопросы технологии эмбриональных стволовых клеток / Л.Ф. Курило // Пробл. репрод. 2000. - № 3. - С. 612.

152. Лаптева-Попова М.С. Изменения крови при хронической лучевой болезни / М.С. Лаптева-Попова // Медицинская радиология. 1958. - Т. 3. - № 2. -С. 53-61.

153. Лайта Л.Г. Модели, связанные с влиянием радиации на пул стволовых клеток / Л.Г. Лайта / Руководство по радиационной гематологии /Пер. с англ. А.Л. Выгодской, Д.П. Осанова. М.: Медицина, 1974. - С. 129-136.

154. Лебединская О.В. Возрастные изменения количества стромальных клеток-предшественников в костном мозге животных / О.В. Лебединская, Ю.Ф. Горская, Е.Ю. Шуклина, Н.В. Лациник, В.Г. Нестеренко // Морфология. 2004. - Т. 126. - № 6. - С. 46-49.

155. Лейтес С.М. Правило исходного состояния и его значение в физиологии и патологии / С.М. Лейтес / Проблемы регуляции обмена веществ в норме и патологии. М.: Медицина, 1973. - С. 5-23.

156. Лурия Е.А. О стромальной и Т-клеточной регуляции стволовых кроветворных клеток / Е.А. Лурия, А.Я. Фриденштейн // Терапевтический архив. 1981.-Т. 53.-№9.-С. 116-120.

157. Любашевский Н.М. Метаболизм радиоизотопов в скелете позвоночных / Н.М. Любашевский. М.: Наука, 1980. - 255 с.

158. Любашевский Н.М. Поражение системы крови у крыс при хроническом воздействии стронцием-90 / Н.М. Любашевский, И.Я. Панченко, И.А. Сара-пульцев, Т.Н. Тужилкова, В.Л. Шведов / Радиоактивные изотопы во внешней среде и организме. М., 1970. - С. 110-116.

159. Ляпунов А.А. Проблемы теоретической и прикладной кибернетики / А.А. Ляпунов. -М.: Наука, 1980. 336 с.

160. Мазурик В.К. Проблемы радиобиологии и белок р53 / В.К. Мазурик, Б.Б. Мороз // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. - Т. 41. - № 5. - С. 548-572.

161. Малайцев В.В. Современные представления о биологии стволовой клетки / В.В. Малайцев, И.М. Богданова, Г.Т. Сухих // Архив патологии. 2002. -№4.-С. 7-11.

162. Малышев И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота / И.Ю. Малышев, Е.Б. Манухина // Биохимия. 1998. - Т. 63. - № 7. - С. 992-1006.

163. Манько В.М. В-лимфоциты регулируют процессы пролиферации и дифференцировки кроветворных стволовых клеток / В.М. Манько // Гематол. и трансфизиол. 1997. - Т. 42. - №2. - С. 15 - 19.

164. Манько В.М. Факторы, контролирующие дифференцировку стволовых клеток. 2. Чувствительность Т-дифференцирующих лимфоцитов к действию радиации и цитокинов / В.М. Манько, Х.С. Саядян, Н.А. Халатян // Цитология. 1981. - Т. 23. - Вып. 3. - С. 333-339.

165. Медведев В.И. О проблеме адаптации / В.И. Медведев // Компоненты адаптационного процесса. JL: Наука, 1984. — С. 3-16.

166. Медведев В.И. Устойчивость физиологических и психофизиологических

167. Кх/ТТТУТТТТТТ TTarrrvDOT/O ТТ+-ЧТХ ТТГкТТ-^Т^Т^Т-ТТТ ГЭ^ОТЧЛОИ/ГС! rmtJriLTV rhaT/*TV\T"4r\r> / ТЗ ТД Л/Г А ТТТ5£» ГТРТЗ //

168. Vjy^1 ill\i4,llll IVVAVX^VIVU 11^/11. ^VIlVl i^Illl u/U V V1TXM«I iuiii/11 i v^wivi / jl> ai aw,!-»,^ <•

169. Компоненты адаптационного процесса. JL: Наука, 1982. - 104 с.

170. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: Концепция долговременной адаптации / Ф.З. Меерсон. -М.: Дело, 1993. 138 с.

171. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. -М.: Медицина, 1988. 256 с.

172. Меерсон Ф.З.Физиология адаптационных процессов / Ф.З. Меерсон. М.: Наука, 1986.-638 с.

173. Меныцикова Е.Б. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях / Е.Б. Меныцикова, Н.К. Зен-ков, В.П. Реутов // Биохимия. 2000. - Т. 65. -№ 4. - С. 485-503.

174. Михайлова И.А. Возрастные особенности тромбообразования у крыс / И.А. Михайлова, Н.Н. Петрищев, С.Б. Ткаченко // Физиологический журнал СССР. 1986. - № 12. - С. 1643-1645.

175. Моничев А .Я. Динамика кроветворения / А.Я. Моничев. М.: Медицина, 1984.- 176 с.

176. Мороз Б.Б. О роли эндогенных глюко-кортикоидов в регуляции миграции и рециркуляции стволовых кроветворных элементов / Б.Б. Мороз, Р.В. Петров, Г.И. Безин // Патологическая физиология. 1978. - Вып. 5. - С. 9-15.

177. Москалев Ю.И. О накоплении стронция-90 в костях крыс и кинетике его выведения / Ю.И. Москалев // Радиобиология. 1961. - Т. 1. - Вып. 1. — С. 6572.

178. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия воздействия ионизирующих излучений / Ю.И. Москалев. М.: Медицина, 1991. - 464 с.

179. Москалев Ю.И Радиобиология инкорпорированных радионуклидов / Ю.И. Москалев. М.: Энергоатомиздат, 1989. - 264 с.

180. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия радиационного поражения. Неопухолевые формы / Ю.И. Москалев, В.Н. Стрельцова // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Радиационная биология, 1987.-Т. 6.-216с.

181. Муксинова К.Н. Изменение количества и пролиферативной активности стволовых кроветворных клеток при длительном внешнем у-облучении / К.Н. Муксинова // Радиобиология. 1976. - Т. 16. - Вып. 5. - С. 693-697.

182. Муксинова К.Н. Клеточные и молекулярные основы перестройки кроветворения при длительном радиационном воздействии / К.Н. Муксинова, Г.С. Мушкачева / Под ред. А.К. Гуськовой. -М.: Энергоатомиздат, 1990. 160 с.

183. Муксинова К.Н. Нарушение гранулоцитопоэза при длительном повторном облучении / К.Н. Муксинова, Л.Д. Мурзина, B.C. Воронин // Медицинская радиология. 1975. - Т. 20. - № 1. - С. 67-72.

184. Муксинова К.Н. Повреждение стволового кроветворного пула при длительном внешнем облучении у крыс / К.Н. Муксинова // Радиобиология. -19846. Т.24. - Вып. 2. - С. 703-706.

185. Муксинова К.Н. Роль остаточного лучевого повреждения кроветворной системы в нарушении гомеостаза / К.Н. Муксинова, Г.С. Мушкачева / Хроническое радиационное воздействие: риск отдаленных эффектов. — М.: Из-дат., 1996.-С. 94-102.

186. Муратходжаев Ф.Н. Миграция стволовых клеток мышей под действием декстрансульфата / Ф.Н. Муратходжаев, О.В. Семина, A.M. Поверенный // Радиобиология. 1979. - Т. 19. - вып. 5. - С. 766-769.

187. Насонов, Д.Н. Реакция живого вещества на внешние воздействия / Д.Н. Насонов, В.Л. Александров. М., Л.: Изд-во АН СССР, 1940. - 450 с.

188. Натан Д.Г. Регуляция кроветворения / Д.Г. Натан, К.А. Зифф // Гематология и трансфузиология. 1994. - № 2. - С. 3-10.

189. Наумов С.А. Системный подход к фармакологической защите организма от ионизирующего излучения / С.А. Наумов // Проблемы радиоэкологии и пограничных дисциплин. Выпуск 1 / Под ред. А.В. Трапезникова и С.М. Вовка. Заречный, 1998. - С. 97-110.

190. Николис. Г. Познание сложного. Введение / Г. Николис, И. Пригожин. -М.: Мир, 1990. 344 с.

191. Новое в учении о регенерации / Под ред. Л. Д. Лиознера. М.: Медицина, 1977.-357 с.

192. Общая патология человека / Под ред. А.И. Струкова, В.В. Серова, Д.С. Саркисова: в 2 т. Т. 2. М.: Медицина, 1990. - 416 с.

193. Оделл Т.Т. Лучевые реакции мегакариоцитарно-тромбоцитарной системы / Т.Т. Одел // Руководство по радиационной гематологии / Пер. с англ. А.Л. Выгодской, Д.П. Осанова. М.: Медицина, 1974. - С. 94-101.

194. Осипенко, А.В. Новый подход к проблеме регенерации ткянрй* чнячет-ше и механизмы участия системы крови / А.В. Осипенко / Вопросы экспери

195. Павлов И.П. Полн. собр. соч. Т. 3. кн. 2. М.: Изд-во АН СССР, 1951. -188 с.

196. Панин JI.E. Биохимические механизмы стресса / JI.E. Панин. Новосибирск: Наука, 1983. - 234 с.

197. Панин JI.E. Энергетические аспекты адаптации / Л.Е. Панин. М.: Медицина, 1978. - 191 с.

198. Парин В.В. Введение в медицинскую кибернетику / В.В. Парин, P.M. Ба-евский. М.: Медицина, 1966. — 213 с.

199. Патт Х.М. О выходе стволовых кроветворных клеток из костного мозга в кровь / Х.М. Патт, М.А. Малони // Проблема гематологии и переливания крови. 1982.-Т.27.-Вып. 7.-С.18-21.

200. Пелевина И.И. Реакция популяции клеток на облучение в малых дозах / И.И. Пелевина, А.В. Алещенко, М.М. Антошина, В.Я. Готлиб, О.В. Кудря-шова, Л.П. Семенова, A.M. Серебряный // Радиационная биология. Радиоэкология. 2003. - Т. 43. - № 2. - С. 161-166.

201. Переверзев А.Е. Кроветворные колониеобразующие клетки и физические стресс-факторы / А.Е. Переверзев. Л.: Наука, 1986. - 172 с.

202. Перцев Н.В. Стохастическая модель для исследования динамики популяции стволовых кроветворных клеток / Н.В. Перцев / Математическое моделирование в иммунологии и медицине. Новосибирск: Наука, 1982.-С. 5974.

203. Петров Р.В. Взаимодействие лимфоцитов с кроветворными стволовыми клетками / Р.В. Петров, Л.С. Сеславина // Микробиология, эпидемиология и иммунология. 1977. - Вып.11. - С.28-42.

204. Петров Р.В. Взаимодействие стволовых кроветворных клеток с лимфоцитами / Р.В. Петров, В.Н. Швец // Проблемы гематологии и переливания крови. 1973. - Т.18. - Вып. 10. - С.48-54.

205. Петров Р.В. Изменения эритроидного типа дифференцировки стволовых клеток на миелоидный под влиянием лимфоцитов / Р.В. Петров,

206. B.Н. Швец, В.М. Манько // Докл. АН СССР. 1972. - Т.204. - Вып. 2.1. C.480 492. .

207. Петров Р.В. Контроль и регуляция иммунного ответа / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, В.М. Манько, А.А. Михайлова. JI.: Медицина, 1981. -312 с.

208. Петров Р.В. Миграция стволовых клеток из экранизированного костного мозга при неравномерном облучении / Р.В. Петров, P.M. Хаитов // Радиобиология. 1972. - Т. 12. - Вып. 1. - С. 69-76.

209. Петрович И.К. Изменение картины крови у животных в отдаленные сроки после введения в организм радиактивных веществ / И.К. Петрович / Влияние радиактивного стронция на живой организм. М.: Медгиз, 1961. - С. 104119.

210. Петрович И.К. Изменение морфологического состава периферической крови и органов кроветворения у собак, пораженных стронцием-90 / И.К. Петрович / Первая научно-практическая конференция по медицинской радиологии: Доклад УЖА, 1959. С. 37-42.

211. Петрушенко JI.А. Принцип обратной связи (Некоторые философские и методологические проблемы управления) / Л.А. Петрушенко. М.: Мысль, 1967.-280 с.

212. Пименов Ю.С. Возрастные показатели активности фактора 3 кровяных пластинок / Ю.С. Пименов // Лабораторное дело. 1973. - № 5. - С. 264-265.

213. Плохинский Н.А. Биометрия / Н.А. Плохинский. М.: МГУ, 1970. -368 с.

214. Прасличка М.А. Влияние низких суточных мощностей доз пролонгированного облучения на изменение КОЕс и периферической крови у мышей /

215. М. А. Прасличка, И. Калина // Радиобиология. 1976. - Т16. - № 3. - С. 376т onи о .

216. Проссер JI. Сравнительная физиология животных / Л. Проссер, Ф. Браун. М.: Мир, 1967.-766 с.

217. Пряхин Е.А. Динамика изменения репарации ДНК клеток костного мозга у мышей при облучении стронцием-90: дис. .канд. биол. наук / Е.А. Пряхин. -М., 1997.- 134 с.

218. Репин B.C. Эмбриональная стволовая клетка: от фундаментальных исследований в клинику /B.C. Репин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2001. - № 2. - С. 3-8.

219. Ромашко О.О. К вопросу о стимулирующем и ингибирующем действии гидрокортизона на родоначальные кроветворные клетки / О.О. Ромашко, Б.Б. Мороз, Г.И. Безин // Проблемы гематологии и переливания крови. -1979. Т.24. - № 9. - С. 48-55.

220. Руководство по гематологии: в 2т. / Под редакцией А.И. Воробьева. М.: Медицина, 1985. - Т. 1 - 448 с.

221. ОЛЛ Р\л\/гсгиттри ГТ ГГ ТГрг\ттмг\л*мпттттт1^т R гтттрггя Y nprmrmvvfTTWM гшгЬгЬепРНПТЛ. . j „„-„^----------------------,-----— — L---,-------f----f ' V---'----7 <—<- - "Г Г 1ровки и регенерации / П.П. Румянцев. Л.: Наука, 1982. - 288 с.

222. Савченков Ю.И. Динамика показателей крови и кроветворных органов белых крыс в онтогенезе / Ю.И. Савченков, Т.Г. Цыганкова / Тр. Красноярского мед. института. Красноярск, 1970. - Сб. 9. - Вып. 5. - С. 85-87.

223. Саймон Д. Анализ данных в Excel: наглядный курс создания отчетов, диаграмм и сводных таблиц / Д. Саймон / Пер. с англ. М.: Издательский дом «Вильяме», 2004. — 528 с.

224. Сарапульцев И.А. Биологическое действие внешних и внутренних источников радиации / И.А. Сарапульцев, Ж.А. Голощапова, В.Л. Шведов, Т.Н. Тужилкова / Под ред. Ю.И. Москалева и B.C. Калистратовой. М., 1972.-С. 155-159.

225. Саркисов Д.С. Морфология компенсаторно-приспособительных процессов / Д.С. Саркисов, Л.И. Аруин, В.П. Туманов // Итоги науки и техники: серия «Патологическая анатомия». -М., 1983. 136 с.

226. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза / Д.С. Саркисов. -М.: Медицина, 1977. 351 с.

227. Северин, М.В. Регенерация тканей при экстремальных воздействиях на организм / М.В. Северин, Б.Д. Юшков, А.П. Ястребов. Екатеринбург: Изд-воУрГМИ, 1993.-196 с.

228. Северцов А.Н. Морфологические закономерности эволюции / А.Н. Се-верцов. М.-Л.: Изд-во АН СССР, 1939. - 153 с.

229. Селье Г. Концепция стресса, как мы ее представляем в 1976 году / Новое о гормонах и механизме их действия. Киев: Наукова думка, 1977. - С. 2151.

230. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье. — М.: Медгиз, 1960.- 185 с.

231. Семененя И.П. Феномен жизни в аспекте полевой организации природы / И.П. Семененя. Гродно: МП «Свет», 1997. - 47 с.

232. Серавин Л.Н. Теория информации с точки зрения биолога / Л.П. Ссравип. Л.: Изд-во ЛГУ, 1973. - 160 с.

233. Сидоренко А.В. Содержание стволовых кроветворных и стромальных клеток-предшественников в костном мозге мышей линии СВА разного возраста / А.В. Сидоренко, Л.Ф. Андрианова / Стволовые клетки и опухолевый рост: сб. науч. тр. Киев, 1985. - С. 123-127.

234. Симонов П.В. Три фазы в реакциях организма на возрастающий стимул / П.В. Симонов. -М.: Изд-во АН СССР, 1962. 244 с.

235. Скофилд Р. Кинетика стволовых кроветворных клеток / Р. Скофилд, Л.Т. Лайта // Проблемы гематологии и переливания крови. 1973. - Т. 18. -№10.- С.55-60.

236. Скофилд Р. Самоподдерживание стволовых клеток-предшественников / Р. Скофилд, Т.М. Декстер // Проблемы гематологии и переливания крови. -1982.-Т. 17.-Вып. 7.-С. 13-18.

237. Соловьев В.Ю. Оценка критического уровня "запрета на дифференциров-ку" численности стволовых кроветворных клеток человека / В.Ю. Соловьев, А.Е. Баранов // Радиобиология. 1989. - Т. 29. - Вып. 6. - С. 835-838.

238. Соловьева Е.А. Функциональные и морфологические изменения тромбоцитов и мегакариоцитов при хроническом воздействии малых доз ионизирующей радиации / Е.А. Соловьева // Бюллетень радиационной медицины. -1963. -№ За.-С. 111-116.

239. Ставицкий Р.В. Анализ эффектов действия малых доз ионизирующего излучения / Р.В. Ставицкий, Л.А. Лебедев, А.В. Михеечев, Т.В. Жаннина // Медицинская техника. 2002. - Т. 47. - № 2. - С. 37-43.

240. Ставицкий Р.В. Некоторые вопросы действия малых доз ионизирующего излучения / Р.В. Ставицкий, JI.A. Лебедев, А.В. Мехеечев, С.Г. Михеенко, Т.В. Жаннина // Медицинская радиология и радиационная безопасность. — 2003.-Т. 48. -№ 1.-С. 30-38.

241. Старцева О.И. Новые технологии в хирургии XXI века: перспективы применения стволовых клеток / О.И. Старцева, Д.Г. Тагабилев // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. — 2004. № 3. -С. 1-12.

242. Стрелин Г.С. Регенерационные процессы в развитии и ликвидации лучевого повреждения / Г.С. Стрелин. М.: Медицина, 1978. - 208 с.

243. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций / Под ред. Д.С. Саркисова. М.: Медицина, 1987. - 448 с.

244. Студитский, А.Н. Основы биологической теории регенерации / А.Н. Сту-дитский // Изв. АН СССР. Сер. биол. 1962. - № 6. - С. 6-36.

245. Суворова Л.А. Миграция стволовых кроветворных клеток у человека / Л.А. Суворова, А.А. Гордеева, А.В. Баранова // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2002. - Т. 47. - № 6. - С. 21-26.

246. Суворова Л.А. Мощность дозы как определяющий фактор миелодепрес-сии при формировании хронической лучевой болезни / Л.А. Суворова, Г.П. Груздев, А.А. Молоканов // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2002. - Т. 47. -№ 3. - С. 14-22.

247. Суворова JI.A. Пострадиационное восстановление костного мозга человека и морфодинамика пула недифференцированных клеток / Л.А. Суворова, Н.А. Вялова, А.В. Баранова, Г.П. Груздев // Терапевтический архив. 1981. -№9.-С. 127-131.

248. Судаков К.В. Теоретическая физиология: развитие в научной школе П.К. Анохина / К.В. Судаков // Вестник РАМН. 1994. - № 10. - С. 3-11.

249. Судаков К.В. Функциональные системы организма в динамике патологических состояний / К.В. Судаков // Клиническая медицина. 1997. - № 10. -С. 4-11.

250. Сусков И.И. Проблема индуцированной геномной нестабильности в детском организме в условиях длительного действия малых доз радиации / И.И. Сусков, Н.С. Кузьмина // Радиационная биология. Радиоэкология. -2001. Т. 41. -№ 5. - С. 606-614.

251. Сухих Г.Т. Мезенхимальные стволовые клетки / Г.Т. Сухих, В.В. Малайцев, И.М. Богданова, И.В. Дубровина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т. 133. —№ 2. - С. 124-131.

252. Сухова Г.К. Влияние регенерации кроветворных органов на число и тип селезеночных колоний / Г.К. Сухова, Т.Р. Подрабинек, Г.В. Харлова // Бюллетень экспер. биологии и медицины. 1978. - Т.85. - № 2. - С. 219-221.

253. Тепперман Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Дж. Тепперман, X. Тепперман. М.: Мир, 1989. - 653 с.

254. Теста Н. Регуляция клеточных линий в гемопоэзе / Н. Теста // Гематоло

255. Тилис Г.И. Возрастные изменения клеточного состава крови у собак /' Г.И. Тилис, Л.И. Федотова / Вопросы акушерства и педиатрии. Фрунзе: Киргистан, 1968. - Вып. 6. - С. 76-78.

256. Тодрия Т.В. Сравнение способности ранних и поздних КОЕс к восстановлению после сублетальных радиационных повреждений / Т.В. Тодрия // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1988. - № 5. -С. 597-599.

257. Толстых Е.И. Состояние стволовой популяции системы кроветворения в ранние сроки воздействия на организм 90Sr / Е.И. Толстых, Д.З. Шибкова, О.Г. Андреева // Вестник ЧГПУ. Серия 4. Естественные науки. 1996. -№ 1. - С. 187-194.

258. Тормозная способность электронов и позитронов: Доклад 37 МКРЕ: пер. с англ. М.: Энергоатомиздат, 1987. - 328 с.

259. Трентин Д.Д. Кроветворное микроокружение / Д.Д. Трентин // Проблемы гематологии и переливания крови. 1982. — Т.27. - № 7. - С.52-57.

260. Тяжелова В.Г. Кинетические принципы в межвидовых экстраполяциях / В.Г. Тяжелова / Отв. ред. И.Г. Акоев. М.: Наука, 1988. - 193 с.

261. Тяжелова В.Г. Моделирование взаимодействия различных ростков кроветворения при ограничении пролиферативных возможностей костного мозга / В.Г. Тяжелова // Радиобиология. 1984. - Т. 24. - Вып. 5. - С. 690-693.

262. Урываева И.В. Полиплоидизирующие митозы и биологический смысл полиплоидии в клетках печени / И.В. Урываева // Цитология. 1979. - Т. 21. - № 12. - С. 1427-1437.

263. Физиология адаптационных процессов / Под ред. О.Г. Газенко, Ф.З. Ме-ерсона. М.: Наука, 1986. - 638 с.

264. Флиднер Т.М. Морфологические аспекты лучевого поражения / Т.М. Флиднер / Руководство по радиационной гематологии / Пер. с анг. А. Л. Выготской, Д.П. Осанова. М.: Медицина, 1974. - С. 74 - 77.

265. Фокина Т.В. Возрастные изменения морфологической картины крови у некоторых видов лабораторных животных / Т.В. Фокина / Сб. науч. работ Киогизск. НИИ охраны материнства и детства. Фрунзе: Киргистан, 1967. -Вып. 4. - С. 206-212.

266. Фриденштейн А.Я. Клеточные основы кроветворного микроокружения / А.Я. Фриденштейн, Е.А. Лурия. М.: Медицина, 1980. - 216 с.

267. Хавинсон В.Х. Возрастная инволюция органов и тканей / В.Х. Хавинсон, И.М. Кветной, И.Э. Ингель, А.Т. Марьянович // Успехи физиологических наук.-2003.-Т. 34.-№ 1.-С. 78-91.

268. Хаитов P.M. Зависимость дифференцировки стволовых кроветворных клеток от функционального состояния тимуса / P.M. Хаитов, Л.В. Рябова // Онтогенез. 1978. - Т. 9. - № 4. - С. 406-411.

269. Хаитов P.M. Циркуляция гемопоэтических стволовых клеток в организме / P.M. Хаитов //Успехи совр. биологии. 1973. -Т.75. - Вып.1. -С.86-103.

270. Харлова Г.В. Регенерация лимфоидных органов у млекопитающих / Г.В. Харлова. -М.: Медицина, 1975. 174 с.

271. Хочачка П. Биохимическая адаптация / П. Хачачка, Дж. Сомеро. М.: Мир, 1988.-568 с.

272. Хрущов Н.Г. Стволовые клетки крови / Н.Г. Хрущов, В.И. Старостин, Е.И. Домарацкая // Итоги науки и техники. ВНИИТИ. Морфология человека и животных. Т. 13. - М.: Наука, 1988 - 206 с.

273. Цыганкова Т.П. Показатели крови и кроветворной системы в онтогенезе / Т.П. Цыганкова, Ю.И. Савченков / Матер. 9-й науч. конф. по возрастной

274. Чертков И.Л. Взлеты и падения клеточной гематологии за три четверти века / И.Л. Чертков, Н.И. Дризе // Гематология и трансфузиология. 2001. -Т. 46. -№ 3. - С. 10-14.

275. Чертков И.Л. Клеточные основы кроветворения (кроветворные клетки-предшественники) / И.Л. Чертков, А .Я. Фриденштейн. М.: Медицина, 1977.-274 с.

276. Чертков И.Л. Новые представления о кроветворении / И.Л. Чертков, Н.И. Дризе // Клиническая медицина. 1997. - №4. - С. 67.

277. Чертков И.Л. Стволовая кроветворная клетка: дифференцировочный и пролиферативный потенциал / И.Л. Чертков, Е.И. Дерюгина, Р.Д. Левир, Н.Г. Абрахам // Успехи современной биологии. 1991. - Т. 111. - Вып. 6. -С. 905-920.

278. Чертков И.Л. Стволовая кроветворная клетка и ее дифференцировка в миелоидном и лимфоидном направлениях / И.Л. Чертков / Иммуногенез и клеточная дифференцировка.-М.: Наука, 1978. С. 102-127.

279. Чертков И.Л. Стволовая кроветворная клетка и ее микроокружение / И.Л. Чертков, О.А. Гуревич. -М.: Медицина, 1984. 237 с.

280. Чертков К.С. Сопоставление действий кратковременного и пролонгированного облучения в равновеликих не смертельных дозах на кроветворение мышей / К.С. Чертков, С.П. Храмченкова // Радиобиология. 1972. - Т. 12. -Вып. 1.-С. 77-84.

281. Чухловин А.Б. Межклеточные взаимодействия в системе гемопоэза после массивного радиационного воздействия / А.Б. Чухловин НБ Миуяйпотч Б.В. Афанасьев // Радиационная биология. 1994. - Т. 34. - вып. 4-5. - С. 537-543.

282. Шарпатый В.А. Радиационная модификация сахарного фрагмента ДНК: образование разрывов, изменение конформации полимера, передача повреждения на основание / В.А. Шарпатый // Радиобиология. 1992. - Т. 32. - Вып. 2. - С. 180193.

283. Шафиркин А.В. Некоторые закономерности изменения относительного числа стволовых кроветворных клеток при протяженном облучении с различной мощностью дозы / А.В. Шафиркин // Радиобиология. 1970. - Т. 23. - Вып. 5. -С. 630-636.

284. Шведов B.JI. Динамика накопления и выведения стронция-90 из скелета крыс в зависимости от их возраста в хроническом эксперименте / B.JI. Шведов // Радиобиология. -1968. Т. 8. - Вып. 4. - С.632-635.

285. Шведов B.JI. Накопление радиактивного стронция в организме мышей и их потомства при длительном его поступлении / B.JI. Шведов / Радиактивные радионуклиды и организм. М.: Медицина, 1969. - С. 51 -57.

286. Шведов B.JI. Радиобиология стронция-90 / В.Л. Шведов, А.В. Аклеев. Челябинск: Изд-во «МЕГАС», 2001. - 298 с.

287. Шведов В.Л. Экспериментальный комплекс для радиоэкологического моделирования / В.Л. Шведов, П.В. Голощапов, B.C. Корытный // Экология. 1984. -№2.-С. 66-68.

288. Швец В.Н. Влияние гидрокортизона на процесс колониеобразования и диффе-ренцировку гемопоэтических стволовых клеток (КОЕс) интактных и облученных мышей / В.Н. Швец // Радиобиология. 1982. - Т. 22. - Вып. 2. - С. 264-268.

289. Швец В.Н. Влияние лимфоцитов на гемопоэз в облученном организме / В.Н. Швец// Радиобиология. 1976. - Т. 16. - Вып. 5. - С. 707-711.

290. Швец В.Н. Влияние мощности дозы у-лучей Со60 на колониеобразующие клетки костного мозга мышей / В.Н. Швец // Радиобилогия. 1975. - Т. 15. -Вып. 1.-С. 212-217.

291. Швец В.Н. Изменение количества колониеобразующих единиц костного мозга мышей в процессе облучения с разной мощностью дозы / В.Н. Швец, В.Г. Горлов // Радиобиология. 1975. - Т. 15. - Вып. 5. - С. 675679.

292. Швец В.Н. Потенции стволовых кроветворных клеток к дифференцировке при разных мощностях дозы облучения / В.Н. Швец // Радиобиология. -1976.-Т. 16.-Вып. 4.-С. 618-622.

293. Швец В.Н. Радиочувствительность гемопоэтических стволовых клеток костного мозга мышей при продолжительном облучении / В.Н. Швец // Радиобиология. 1977. - Т. 17.-Вып. 1.-С. 110-115.

294. Швец В.Н. Радиочувствительность стволовых кроветворных клеток при их клонировании в костном мозге и селезенке / В.Н. Швец, А.В. Шафиркин // Радиобиология. 1979. - Т.19. - Вып. 1. - С. 48-53.

295. Шеннон К. Работы по теории информации и кибернетики / К. Шеннон. -М.: Изд-во иностр. лит., 1963. 332 с.

296. Шибкова Д.З. Адаптационно-компенсаторные реакции системы кроветворения при хроническом радиационном воздействии / Д.З. Шибкова, А.В. Аклеев. М.: Изд-во РАДЭКОН; Челябинск: Изд-во ЧГПУ, 2006. - 346 с.

297. Шибкова Д.З. Влияние внутреннего облучения 90Sr на гемопоэтические стволовые клетки мышей СВА / Д.З. Шибкова, О.Г. Андреева, Е.И. Толстых // Радиационная биология. Радиоэкология. — 2000. Т. 40. — Вып. 1. - С. 9298.

298. Шибкова Д.З. Общие закономерности структурно-функционального обеспечения гомеостаза в норме и при воздействии на организм ионизирующего излучения / Д.З. Шибкова // Науч. журн. ЧГПУ: Сер. 4. Естественные науки. Челябинск. - 1999. - № 3. - С. 7-53.

299. Шибкова Д.З. Состояние системы гемоиммунопоэза экспериментальных животных при хроническом радиационном воздействии в диапазоне малых ипромежуточных мощностей доз: дис.д-ра. биол. наук / Д.З. Шибкова. 1. Москва, 2001.-265 с.

300. Шибкова Д.З. Фактор связи основа жизнеспособности биологических систем / Д.З. Шибкова, О.Г. Андреева, Н.В. Ефимова, А.В. Аклеев // Науч. журн. ЧГПУ: Сер. 4. Естественные науки. - Челябинск. - 2001. - № 4. -С. 80-90.

301. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови: пер. с англ. / Ф. Дж. Шиффман. М. - СПб.: Изд-во «БИНОМ» - «Невский Диалект», 2000. - 448 с.

302. Шмальгаузен И.И. Кибернетические вопросы биологии / И.И. Шмальгаутт------с------. тт„.„.„ 1 г\СО ол-5 „

303. JCH. —1 I Lay JXCI, 17UU. — —> KJ.

304. Шмальгаузен И.И. Факторы эволюции (теория стабилизирующего отбора) / И.И. Шмальгаузен. -М.: Изд-во АН СССР, 1968. 315 с.

305. Шмидт, П.Ю. Проблема анабиоза в XX веке / П.Ю. Шмидт // Успехи современной биологии. 1937. - Т. 7. - № 1. - С. 19-29.

306. Эйдус JI.X. Неспецифическая реакция клеток и радиочувствительность / JI.X. Эйдус. -М.: Атомиздат, 1977. 148 с.

307. Эйдус JI.X. О механизме инициации эффектов малых доз / JI.X. Эйдус // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1996. - № 1. -С. 5-11.

308. Эйдус JI.X. О механизме индукции репарации повреждений ДНК при действии ионизирующего излучения на клетки / JI.X. Эйдус // Радиационная биология. Радиоэкология. 2000. - Т. 40. - № 5. - С. 647-677.

309. Эйдус JI.X. Проблемы механизма радиационного и химического гормези-са / Л.Х. Эйдус, B.JI. Эйдус // Радиационная биология. Радиоэкология. -2001. Т. 41. - № 5. - С. 627-630.

310. Экологическая физиология животных / Под ред. А.Д. Слоним, Г.И. Иб-раимова, В.А. Исабаева, С.Б. Дониярова, К.П. Иванова, В.В. Хаскина, И.П. Вельской. Ч. 1. Л.: Наука, 1979.-440 с.

311. Экологическая физиология животных / Под ред. А.Д. Слоним, Г.И. Иб-раимова, В.А. Исабаева, С.Б. Дониярова, К.П. Иванова, В.В. Хаскина, И.П. Вельской. Ч. 3. Л.: Наука, 1982. - 504 с.

312. Экологическая физиология человека: Адаптация человека к экстремальным условиям среды / Под ред. О.Г. Газенко. М.: Наука, 1979. - 704 с.

313. Юшков Б.Г. Система крови и экстремальные воздействия на организм / Б.Г. Юшков, В.Г. Кпимин, М.В. Северин. Екатеринбург, 1999. - 202 с.

314. Ягунов А.С. Влияние хронического облучения на клеточный цикл миело-кариоцитов крыс / А.С. Ягунов, С.В. Токалов // Радиационная биология. Ра

315. Яковлева Н.Г. Гематологические эффекты при однократном и хроническом воздействии стронция-90 и кальция-45 / Н.Г. Яковлева // Радиационная гигиена: сб. науч. трудов. Л.: ЛенНИИРГ, 1980. - Вып. 9. - С. 71-77.

316. Ярилин А.А. Действие ионизирующей радиации на лимфоциты (повреждающий и активирующий эффекты) / А.А. Ярилин // Иммунология. 1988. -Т. 26.-№5.-С. 5-11.

317. Ярилин А.А. Радиация и иммунитет. Современный взгляд на старые проблемы / А.А. Ярилин // Радиационная биология. Радиоэкология. 1997. -Т. 37. - вып. 4. - С. 597-603.

318. Ястребов А.П. Возрастные особенности состояния пролиферативных процессов в миелоидной ткани / А.П. Ястребов, С.В. Сазонов // Вопросы экспериментальной физиологии. Екатеринбург: УрО РАН, 1997. - С. 158163.

319. Abrams R.A. Cyclophosphamide treatment expands the circulating haematopoietic stem cells pool in dogs / R.A. Abrams, K. McCormack, C. Bowles, A.V. Deisseroth//J. Clin. Invest. 1981. -V. 67.-P. 1392-1399.

320. Alexander R. McN. Optima for animals / R. McN. Alexander. Princeton (NJ): Princeton Univ. Press, 1996. - 169 p.

321. Allen R.G. Oxidative stress and gene regulation / R.G. Allen, M. Tresini // Free Radical Biol. Med. -2000. V. 28. - P. 463-499.

322. Alonso D.L. Stem cells of the skin epithelium / D.L. Alonso, E. Fuchs // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2003. V. 100.-№ l.-P. 11830-11835.

323. Amrani D.L. Cardiovascular disease: potential impact of stem cell therapy / D.L. Amrani, S. Port // Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. 2003. - № 1 (3). -P. 453-461.

324. Anatskaya O.V. Hepatocyte polyploidy and metabolism/life-histoiy traits: hypotheses testing / O.V. Anatskaya, A.E. Vinogradov, B.N. Kudryavtsev // J. Theor. Biol. 1994. - V. 168. - P. 191 -199.

325. Anderson D.O. Transfer of homologous thoracic duct lymphocytes to irradiated rats / D.O. Anderson, D.M. Whitelaw // Am. J. Physiol. 1960. - V. 199. -P. 824-828.

326. Andrews R.G. A c-kit ligand, recombinant human stem cell factor, mediates reversible expansion of multiple CD34+ colony-forming cell types in blood and marrow of baboons / R.G. Andrews, S.H. Bartelmens, G.H. Knitter // Blood. -1992.-V. 80.-P. 920-927.

327. Ashman L.K. The biology of stem cell factor and its receptor C-kit / L.K. Ashman//Int. J. Biochem. Cell. Biol. 1999. -V. 31. - P. 1037-1051.

328. Barlow P.W. Endopolyploidy: towards an understanding of its biological significance / P.W. Barlow // Acta biotheoretica. 1978. - V. 27. - P. 1-18.

329. Barnes W.H. Haematopoietic stem cells in the peripheral blood / W.H. Barnes, J.F. Loutit // Lancet. 1967. - V. 2. - P. 1138.

330. Barrett A.J. Mobilization of CFU-C by exercise and ACTH induced stress in man / A.J. Barrett, P. Longhurst, P. Sneath, J.G. Watson // Exp. Hematol. 1978. - V. 6. - P. 590-594.

331. Barrett A.J. Variation in granulocyte colony forming cell numbers in adult blood / A.J. Barrett, A. Faille, F. Ketels // Br. J. Hematol. 1979. - V.42. -P. 337-344.

332. Bekkum van D.W. Radiation sensitivity of normal and neoplastic (stem) cells in various species / D.W. van Bekkum / The hemopoietic stem cell. Schloss Rei-senburg, 1989.-P. 133-139.

333. Benjamin I.J. Stress (heat shock) proteins. Molecular chaperones in cardiovascular biology and disease / I.J. Benjamin, D.R. McMillan // Circulat. Res. 1998. -V. 83.-№2.-P. 117-132.

334. Bergman R.J. Age-related changes in osteogenic stem cells in mice / R.J. Bergman, D. Gazit, A.J. Kahn // J. Bone Miner. Res. 1996. - V. 11. -P. 568-569.

335. Berridge M.V. Effects of recombinant human erythropoietin on megakaryocytes and on platelet production in the rat / M.V. Berridge, J.K. Fraser, J.M. Carter, F.-K. Lin // Ibid. 1988. - V. 72. - P. 970-977.

336. Bertalanffi L. Gefilde des Lebens / L. Bertalanffi. Leipzig, Berlin: Teubner, 1937.- 197 s.

337. Biomedical Implication of Radiostrontium Exposure / Eds M. Goldman, K. Bustad. N.Y.: U.S. Atom. Energy Comm., 1972. - 404 p.

338. Blackett N.M. Haematology effects of continuous radiation exposure / N.M. Blackett // Manual of radiation haematology. Vienna, 1971. - P. 123-128.

339. Blalock J.E. The immune system as a sensory organ / J.E. Blalock // J. Immunol. 1984. - V. 132.-№3.-P. 1067-1070.

340. Boggs S.S. Cell-cycling characteristics of endogenous spleen colony-forming units / S.S. Boggs, D.R. Boggs // J. Lab. Clin. Med. 1973. - V. 82. - N 5. -P.740-753.

341. Bond V.P. Mammalian radiation lethality / V.P. Bond, T.M. Flitdner, A. Ar-chambeau. — New Ybrk London Ac?.d Рг^ч.ч 1965. — 317 п.

342. Brash A.R. Lipoxygenases: occurrence, functions, catalysis, and acquisition of substrate / A.R. Brash // J. Biol. Chem. 1999. - Y. 274. - № 34. - P. 2367923682.

343. Bray S.E. The challenge of p53: linking biochemistry, biology, and patient management / S.E. Bray, C. Schorl, P.A. Hall // Stem Cells. 1998. - V. 16. -№ 4. - P. 248-260.

344. Brecher G. Post-radiation parabiosis and survival in rats / G. Brecher, E.P. Cronkite // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1951. -V. 77. - P. 292-294.

345. Broxmeyer H.E. The kit receptor and its ligand, steel factor, as regulators of hemopoiesis / H.E. Broxmeyer, R. Maze, K. Miyazawa // Cancer. Cells. 1991. -V. 3.-P. 480-487.

346. Brown J.M. Stochastic or ordered lineage commitment during hemopoiesis? / J.M. Brown, C.M. Bunce, A.J. Howie, J.M. Lord // Leukemia. 1987. - V. 1. -№ 2.-P. 150-153.

347. RnHH R P D^ath rpppntnro rminle tn both cell nroliferation and at)ootosis /. г —А ± ж

348. R.C. Budd // J. Clin. Invest. 2002. - V. 109. - № 4. - P. 437-442.

349. Burlakova E.B. The role of tocopherols in biomembrane lipid peroxidation / E.B. Burlakova E.B., S.A. Krasshakov, N.G. Khrapova // Membr. Cell. Biol. -1998.-V. 12.-P. 173-211.

350. Cai J. Stem cells and precursor cell therapy / J. Cai, M.S. Rao // Neuromolecu-lar Med. 2002. - № 2 (3). - P. 233-249.

351. Calvo W. Developmental aspects of haematopoiesis / W. Calvo / The hemopoietic stem cells. Schlob Reisenburg, 1989. - P. 47-50.

352. Cannon W. Bodily changes in pain, fear, hunger and rage / W. Cannon. Boston, 1929.- 150 p.

353. Cardoso A.A. Release from quiescence of CD347CD34" human umbilical cord blood cells reveals their potentiality to engraft adults / A.A. Cardoso, M.L. Li, P. Batard // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - V. 90. - P. 8707-8711.

354. Cavins J.A. The recovery of lethally irradiated dogs given infusions of autologous leukocytes preserved at 80° С / J.A. Cavins, S.C. Scheer, E.D. Thomas, J.W. Ferrebee // Blood. - 1964. - V. 23. - P. 38-43.

355. Cell cycle control / Eds. C. Hutchison, D.M. Glover. New York: Oxford Univ. Press. - 1995. - 304 p.

356. Chandel N.S. Reactive oxygen species are downstream products of TRAF-mediated signal transduction / N.S. Chandel, P.T. Schumacker, R.H. Arch // J. Biol. Chem. 2001. - V. 276. - № 46. - P. 42728-42736.

357. Charnov E.L. Life history invariants. Some explorations of symmetryin evolutionary ecology / E. L. Charnov. Oxford: Oxford Univ. Press, 1993. - 167 p.

358. Chen M.G. Impaired Elkind recovery in hemopoietic colony forming cells of aged mice / M.G. Chen // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1974. - № 145. - P. 11811186.

359. Chu-tse W.U. Haemopoietic stem cell kinetics during continuous irradiation / W.U. Chu-tse, L.G. Lajtha // Intern. J. Rad. Biol. 1975. - V. 27. - № 1. - P.41-50.

360. Clin M.J. Mobilization of haematopoietic stem cells (CFU-C) into the peripheral blood of man by endotoxin / M.J. Clin, D.W. Golde // Exp. Hematol. 1977. -V. 5.-P. 186-190.

361. Craddock C.F. Antibodies to VLA4 integrin mobilize long-term repopulating cells and augment cytokine-induced mobilization in primaes and mice / C.F. Craddock, B. Nakamoto, R.G. Andrews // Blood. 1997. - V. 90. - P. 4779-4788.

362. Croizat H. The effect of partial irradiation on haemopoietic stem cells migration / H. Croizat, E. Frendel, M. Tibiana // Cell Tissue Kinetics. 1980. - V. 13. — №3.-P. 319-326.

363. Cryns V. Proteases to die / V. Cryns, J. Yuan // Gen. Devel. 1998. - V. 12. -№ 11.-P. 1551-1570.

364. Curry J.L. Hemopoietic spleen colony studies. I. Growth and differentiation / J.L. Curry, JJ. Trentin // Develop. Biol. 1967. - V. 15. - P. 395-413.

365. Curry J.L. Hemopoietic spleen colony studies. II. Erythropoiesis / J.L. Curry, J. J. Trentin, N. Wolf// J. Exp. Med. 1967. - V. 125. - №5 - P. 703 -719.

366. Dessypris E.N. Effect of human recombinant erythropoietin on human marrow megakaryocyte colony formation in vitro / E.N. Dessypris, J.H. Gleaton, O.L. Armstrong // Br. J. haematol. 1987. - V. 65. - P. 265-269.

367. Dorshkind К. Regulation of hematopoiesis by bone marrow stromal cells and their products / Annu. Rev. Immunol. 1990. - V. 8. - P. 111-137.

368. Dreger P. G-CSF-mobilized peripheral blood progenitor cells for allogeneic transplantation: safety, kinetics of mobilization, and composition of the graft / P. Dreger, T. Haferlach, V. Eckstein // Br. J. Haematol. 1994. - V. 87. - P. 609613.

369. Duhrsen U. Effects of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor on hematopoietic progenitor cells in cancer patients / U. Duhrsen, J.L. Villeval, J. Boyd // Blood. 1988. - V. 72. - P. 2074-2081.

370. Dukes P.P. Megakaryocyte colony stimulation activity of recombinant human and monkey erythropoietin / P.P. Dukes, J.C. Egrie, T.W. Strickland // Megakaryocyte development and function / Ed. R.F. Levine et al. N.Y.: Liss., 1986. -P. 105-122.

371. Eidus L.Kh. Hypothesis regarding a membrane-assotiated mechanism of biological action due to low dose radiation / L. Kh. Eidus // Radiat. Environ. Biophysics.-2000.-V. 39.-P. 189-195.

372. Erickson V. Erythroid burst forming units (BFU-E) grown from canine marrow and peripheral blood / V. Erickson, B. Torok-Storb // Exp. Hematol. 1981. -V. 9. - P. 468-472.

373. Eschbach J.W. Tretment of the anemia of progressive renal failure with recombinant human erythropoietin / J.W. Eschbach, M.R. Kelly, N.R. Abels, J.W. Adamson //N. Engl. J. Med. 1989. -V. 321. - P. 158-163.

374. Faull R.J. Dynamic regulation of integrins / R.J. Faull, M.H. Ginsberg // Stem Cells. 1995. - V. 13. - P. 38-46.

375. Fauser А.А. Pluripotent haemopoietic progenitors (CFU-GEMM) in poli-cythemia vera: analysis of erythropoietic requirements and proliferative activity / A.A. Fauser, H.A. Messner // Blood. 1981. -V. 58. - P. 1224-1227.

376. Feinendegen L.E. Radiation sensitivity of the hemopoietic system / L.F. Feinendegen / The hemopoietic stem cell. Schloss Reisenburg, 1989. -P. 141-142.

377. Flatt P.M. p53-dependent expression of PIG3 during proliferation, genotoxic stress, and reversible growth arrest / P.M. Flatt, K. Polyak, L.J. Tang // Cancer Lett. 2000. - V. 156. - № 1. - P. 63-72.

378. Fliedner T. Bone marrow structure and its possible significance for hematopo-etic cell renewal / T. Fliedner, W. Calvo, V. Kilnnert // Ann. N. Y. Acad. Sci. -1985.-V. 459.-P. 73-84.

379. Fliedner T.M. Collection, storage and transfusion of blood stem cells for treatment of haemopoietic failure / T.M. Flidner, W. Calvo, M. Korbling, W. Notdurft, H. Pflieger, W. Ross // Blood Cells. 1979. - V. 5. - P. 313-328.

380. Fliedner T. The development of radiation late effects to the bone marrow after singl and chronic exposure / T. Fliedner, W. ft Nothdur, W. Calvo // Inter. J. Ra-diat. Biol. 1986. - V. 46. - P. 35-46.

381. Ford C.E. Cytological identification of radiation chimaeras / C.E. Ford, J.L. Lamerton, D.W.H. Barnes // Nature. 1956. - V. 177. - P. 239-241.

382. Fortunel N. Transforming growth factor-(3: pleiotropic role in the regulation of hematipoiesis / N. Fortunel, A. Hatzfeld, J.A. Hatzfeld // Blood. 2000. - V. 96. -P. 2022-2036.

383. Franchini M. Mesenchymal stem cells: from biologi to clinical applications / M. Franchini // Recenti Prog. Med. 2003. - V. 94. - № 11. - P. 478-483.

384. Fraser J.K. Expression of specific high affinity binding sites for erythropoietin on rat and mouse megakaryocytes / J.K. Fraser, A.S. Tan, F.K. Lin, M.V. Berridge //Ibid.- 1989.-V. 17.-№ l.-P. 10-14.

385. Frenette P.S. Endothelial selecting and vascular cell adhesion molecula 1 promote hematopoietic progenitor homing to bone marrow / P.S. Frenette, S. Subbarao, I.B. Mazo // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - V. 95. -P. 14423-14428.

386. Funk P.E. Vascular cell adhesion molecule 1-positive reticular cells express in-terleukin-7 and stem cell factor in the bone marrow / P.E. Funk, R.P. Stephan, P.L. Witte // Blood. 1995. - V. 86. - P. 2661-2671.

387. Galamb O. Possibilities of investigation and clinical application of adult human stem cells / O. Galamb, B. Molnar, F. Sipos, Z. Tulassay // Orv. Hetil. 2003. -V. 144 (46).-P. 2263-2270.

388. Ganser A. In vivo effects of recombinant human erythropoietin on circulating human hemopoietic progenitor cells / A. Ganser, M. Bergmann, B. Volkers, P. Grutzmacher, P. Scigalla, D. Hoelzer // Exp. Hematol. 1989. - V. 17. -P. 433-435.

389. Т^У . VJ WXXCtXXt U> 1 l^illg. UUilvj VXXU^ V/VHUI ^ XII w/ vp luiiww Ч^жх , ^. —, W. —. —? —-----//

390. Sciens. 1972. - V. 178. - № 4059. - P. 357-361.

391. Gesner G.M. The fate of lethally irradiated mice given isologous and heterologous thoracic duct lymphocytes / G.M. Gesner, J.L. Gowens // Br. J. Exp. Pathol. 1962.-V. 43.-P. 431-440.

392. Gianni A.M. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor to harvest circulating hematopoietic stem cells for autotransplantation / A.M. Gianni, S. Siena, M. Bregni // Lancet. 1989. - V. 2. - P. 580-585.

393. Gibson F.M. Haemopoietic growth factor production by normal and aplastic anaemia stroma in long-term bone marrow culture / F.M. Gibson, J. Scopes, S. Daly // Br. J. Haemat. 1995. - V. 91. - P. 551-561.

394. Gidali J. Kinetic basis for compensated hemopoiesis during continuous irradiation with low doses / J. Gidali, I. Bojtor, I. Feher // Radiat. Res. 1979. - V. 77. -№2.-P. 285-291.

395. Gidali I. Long-term perturbation of hemopoiesis after moderate damage to stem cells / I. Gidali, E. Istnan, I. Feher II Exp. Hematol. 1985. - V. 13. -P. 647-651.

396. Goldman J.M. Buffy-coat autografts for patients with chronic granulocytic leukaemia in transformation / J.M. Goldman, D. Catovsky, A.W.G. Goolden, S.A. Johnson, D.A. Galton // Blut. 1981. - V. 42. - P. 149.

397. Gong U.K. The effects of low doses (less than 1 rad) X-rays on the erytropoi-etic marrow / U.K. Gong, C.A. Glomski, A.K. Bruse // Cell Biophys. 1983. -V. 5.-P. 143-162.

398. Gordon M.Y. Characterization of stroma dependent blast colony-forming cells in human marrow / M.Y. Gordon, C.R. Dowding, G.P. Riley, M.F. Greaves // J. Cell. Physiol. 1987. - V. 130. - P. 163-169.

399. Graham G.J. Haemopoietic stem cells: their heterogeneity and regulation / G.J. Graham, E.G. Wright //Int. J. Exp. Pathol. 1997. -V. 78. -P. 197-218.

400. Gu X.F. Expression of cyclin В in megakaryocytes and cells of other hematopoietic lineages / X. F. Gu, A. Allain, L. Li, E.M. Cramer ТУ Тептя. T P. Caen. Z. Han // C. R. Acad. Sci. Ser. III. 1993. - V. 316. - P. 1438-1445.

401. Haas R. Blood-derived autografts collected during granulocyte colony-stimulating factor-enhanced recovery are enriched with early Thy-1+ hematopoietic progenitor cells / R. Haas, R. Mohle, M. Pforsich // Blood. 1995. - V. 85. -P. 1936-1943.

402. Haas R.J. Ontogeny of haematopoiesis / RJ. Haas / The hemopoietic stem cells. Schlob Reisenburg, 1989. - P. 19-26.

403. Haas R. Tandem high-dose therapy with ifosfamide, epirubicin, carboplatin and peripheral blood stem cells support is an effective adjuvant treatment for high-risk breast cancer / R. Haas, H. Schmid, U. Hahn // Eur. J. Cancer. 1997. -V. 33.-P. 372-378.

404. Haas R. Successful autologous transplantation of blood stem cells mobilized with human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor / R. Haas, A.D. Ho, U. Bredthauer // Exp. Hematol. 1990. - V. 18. - P. 94-98.

405. Harrison D.E. Do hemopoietic stem cells age? / D.E. Harrison // Monogr. Devt. Biol. Basel: Karger, 1984. - V. 17. - P. 21-41.

406. Hartwell L.H. From molecular to modular cell biology / L.H. Hartwell, J.J. Hopfield, S. Leibler, A.W. Murray // Nature. 1999. - V. 402. - № 6761. -P. 47-52.

407. Hashimoto F. Major histocompatibility complex restriction between hematoetf»m r-(=»11c onrl utmmal r-f»11o in vivo / T? T-Tacbimotn ТС Чпсппгя ТС InoilS //ж». — —~ —« --■ ~ ■ — ■ --------------,-----------, —

408. Blood. 1997. - V. 89. - P. 49-54.

409. Haunstetter A. Apoptosis. Basic mechanisms and implications for cardiovascular desease / A. Haustetter, S. Izumo // Circulat. Res. 1998. - V. 81. - № 11. -P. 1111-1129.

410. Hawkins N. Asymmetric cell division: from A to Z / N. Hawkins, G. Garriga // Genes. Dev. 1998. - V. 12. - P. 3625-3638.

411. Hellman S. Effect of radiation on the capacity of the stem cell compartment to differentiate into granulocytic and erythrocytic progeny / S. Hellman, H.E. Grate, J.T. Chaffey //Blood. 1969. V. 34. -№2. -P. 141-156.

412. Hendrie P.C. Mast cell growth factor (c-kit ligand) enhances cytokine stimulation of proliferation of the human factor-dependent cell line, V07e / P.C. Hendrie, K. Miyazawa, Y.C. Yang // Exp. Hematol. 1991. -V. 19. - P. 1031-1037.

413. Hofer M. The kinetics of endognous erythrjid gaemopoietic spleen colonies in mice between 4 and 10- days after irradiation with dose of 5; 7; 9 Gy / M. Hofer, L. Tkadlecek, S. Viklika, Z. Karpfel // Folia biol. (CSSR). 1987. - V. 33. -P.890-895.

414. T"> Г ^ С /ГО ГУ — Г . U/,J"UJ(J.

415. Hohaus S. Successful autografting following myeloablastive conditioning therapy with blood stem cells mobilized by chemotherapy plus rhG-CSF / S. Hohaus, H. Gjldschmidt, R. Ehrhardt // Exp. Hematol. 1993. - V. 21. - P. 508-514.

416. Huang P. Superoxide dismutase as a target for the selective killing of cancer cell / P. Huang, L. Feng, E.A. Oldham // Nature. 2000. - V. 407. - № 6802. -P. 390-395.

417. Hughes P.E. Integrin affinity modulation / P.E. Hughes, M. Pfaff // Trends. Cell. Biol. 1998. - V. 8. - P. 359-364.

418. Hunter M.G. BB-10010: an active variant of human macrophage inflammatory protein-1 alpha with improved pharmaceutical properties / M.G. Hunter, L. Bawden, D. Brotherton // Blood. 1995. - V. 86. - P. 4400-4408.

419. Huss R. Contact-and growth factor-dependent survival in canine marrow-derived stromal cells / R. Huss, C.A. Hoy, H.J. Deeg // Blood. 1995. - V. 85. -P. 2414-2421.

420. Huss R. Evidens of peripheral blood-derived, plastic-adherent CD34-/low hematopoietic stem cell clones with mesenchymal stem cell characteristics / R. Huss, C. Lange, E.M. Weissinger, H-J. Kolb, K. Thalmeier // Stem cells. 2000. -V. 18.-P. 252-260.

421. Huttenlocher A. Modulation of cell migration by integrin-mediared cytoskele-tal linkages and ligand-binding affinity / A. Huttenlocher, M.H. Ginsberg, A.F. Horwitz// J. Cell Biol.- 1996. V. 134.-P. 1551-1562.

422. Hwang P.M. Ferredoxin reductase affects p53-dependent, 5-fluorouracilir»Hnr>Arl or\r\r\tr\cic in r>r\lrvrp»r*tal ^anrpr / P \yf T-Twnno P Riitt7 T Vll // Natl--—-------------------- --------------0> ~ -------j ■ - - '

423. Med. -2001. V. 7. -№ 10.-P. 1111-1117.

424. Iantsch E. The self-organizing universe / E. Iantsch. Oxford: Pergamon Press, 1980.-344 p.

425. Ibraham N.G. Erythroid colony development as a function of age: the role of marrow cellular heme / N.G. Ibraham, J.D. button, R.D. Levere // J. Gerontol. -1983. -V. 38. -№ l.-P. 13-17.

426. Imai Y. In vivo radiosensitivity and recovery pattern of the hematopoietic precursor cells and stem cells in mouse bone marrow / Y. Imai, I. Nakano // Exp. Hematol. 1987. - V. 15. - P. 890-895.

427. Imai K. Selective transendothelial migration of hematopoietic progenitor cells: a role in homing of progenitor cells / K. Imai, M. Kobayashi, J. Wang // Blood. -1999.-V. 93.-P. 149-156.

428. Inoue T. The influence of in vivo incubation of aged murin spleen colony-forming units on their proliferative capacity / T. Inoue, E.P. Gonkite // Mech. Ageing and Develop. 1983. - V.23. - P. 177-190.

429. International Comission on Radiological Protection. Recommendations of the International Comission on Radiological Protection. ICRP, Publication 60. — Pergamon Press, Oxford, 1991. 569 p.

430. Irani K. Mitogenic signaling mediated by oxidants in ras-transformed fibroblasts / K. Irani, Y. Xia, J.L. Zweier // Sciens. 1997. - V 275. - № 5306. -P. 1649-1652.

431. Iscove N.N. Colony formation by normal and leukemic human marrow cells in culture: effect of conditioned medium from human leukocytes / N.N. Iscove, J.S. Senn, J.E. Till, E.A. McCulloch // Blood. 1971. - V. 37. - P. 1-5.

432. Ishibashi T. Human recombinant erythropoietin promotes differentiation of murine megakaryocytes in vitro / T. Ishibashi, J.A. Koziol, S.A. Burstein // J. Clin. Invest. 1987. - V. 79. - P. 286-292.

433. Iyer R. Factors underlying the cell growth-related bystander responses to alpha-—// о П Г ОГ»ПП V ^ P 1 ООПpailiW'iW'O // -iv. xj vi 9 uviiiivi i // wuiivvi X vv и • v w> » w. i— ^ . л. • x —^ «1298.

434. Jacobson L.V. The role of spleen in radiation injuri / L.V. Jacobson, E.K. Merks, J.J. Robson, E.O. Gaston, R.E. Zirkle // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. -1949.-V. 70.-P. 740.

435. Jan Y.-N. Asymmetry across species / Y.-N. Jan, L.Y. Jan // Nature. 1998. -V. 392.-P. 775-778.

436. Jan Y.-N. Asymmetric cell division / Y.-N. Jan, L.Y. Jan // Nat. Cell. Biol. -1999.-V. l.-P. 42-44.

437. Janowska-Wieczorek A. Autocrine/paracrine mechanisms in human hemato-poiesis / A. Janowska-Wieczorek, M. Majka, J. Ratajczak, M. Ratajczak // Stem cells. 2001. - V. 19. - P. 99-107.

438. Jiang S. Cytokine production by primary bone marrow megakaryocytes / S. Jiang, J.D. Levine, Y. Fu//Blood. 1994.-V. 84.-P. 4151-4156.

439. Jones S.S. Human erythropoietin receptor: cloning, expression, and biological characterization / S.S. Jones, A.D. D'Andrea, L.L. Haines, G.G. Wong // Blood. -1990.-V. 76. -№ l.-P. 31-35.

440. Ju S.T. Molecular and cellular mechanisms regulating T and В cell apoptosis through Fas/FasL interaction / S.T. Ju, K. Matsui, M. Ozdermirli // Int. Rev. Immunol. 1999. - V 18. - № 5-6. - P. 485-513.

441. Juraskova V. The effect of the continuous irradiation of bone marrow on the colony forming activity and differentiation of the stem cells / V. Juraskova // Folia biologica (Praha). 1967. - V 1. - № 13. - P. 79-83.

442. Kalina I. Effect of different daily rate of continuous irradiation upon changes inv^l U ilcUJUUCl / l. jcvaniia, ivjl. x laanv^iva, j. ± tuuvivuva // x unu uiviv^ivu1977.-V. 23.-№ 2. P.l 11-115.

443. Keller G. Clonal analysis of hematopoietic stem cell development in vivo / G. Keller // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1992. - V. 177. - P. 41-57.

444. Kessinger A.M.D. Quantitative aspects, mobilizaition, enrichment, and purification of blood stem cells; an overview / A.M.D. Kessinger -// The hemopoietic stem cells. Schlob Reisenburg, 1989. - P. 57-63.

445. Kinashi T. Adhesion molecules in hematopoietic cells / T. Kinashi, T.A. Springer // Blood Cells. 1994. - V. 20. - P. 25-44.

446. Kirschner M. The cell cycle then and now / M. Kirschner // TIBS. 1992. -V. 18.-P. 281-285.

447. Knudtzon S. In vitro drowth of granulocyte colonies from circulating cells in human cord blood / S. Knudtzon // Blood. 1974. - V. 43. - P. 357-361.

448. Kodama H. Respons of newly established mouse myeloid leukemic cell lines to MC 3T3-G2-PA6 preadipocytes and hematopoietic factors / H. Kodama, M. Ii-zuka, T. Tomiyama // Blood. 1991. - V. 77. - № 1. - P. 49-54.

449. Koenigsmann M. Myeloid and erythroid progenitor cells from normal bone marrow adhere to collagen type I / M. Koenigsmann, J.D. Griffin, J. DiCarlo // Blood. 1991.-V. 80. - P. 657-665.

450. Korbling M. Peripheral blood stem cell transplantation: from experimental results to application in man / The hemopoietic stem cells. Schlob Reisenburg, 1989.-P. 105-109.

451. Kovach N.L. Stem cell factor modulates avidity of a4(31 and a5(31 integrins expressed on hematopoietic cell lines / N.L. Kovach, N. Lin, T. Yednock // Blood. 1995.-V. 85.-P. 159-167.

452. Kovacs P. Colony formation by canine hemopoietic cells in vitro: inhibition by polymorphonuclear leukocytes / P. Kovacs, C. Bruch, T.M. Fliedner // Acta. He-matol. — 1976. V. 56.-P. 107-115.

453. Kronenwett R. The role of cytokines and adhesion molecules for mobilization of peripheral blood stem cells / R. Kronen wett, S. Martin, R. Haas // Stem cells. — 2000.-V. 18.-P. 2320-330.

454. Krupnick A.S. Myocardial tissue engineering and regeneration as a therapeutic alternative to transplantation / A.S. Krupnick, D. Kreisel, M. Riha, K.R. Balsara, B.R. Rosengard // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2004. - V. 280. - P. 139164.

455. Kurnic N.B. Abscopal effects and bone marrow repopulation in man and mouse / N.B. Kurnic, N. Nokay // Ann. Acad. Sci. N-Y. 1964. - V. 114. -P. 528-537.

456. Lajtha J.G. Cytokinetica and regulation of progenitor cells / J.G. Lajtha // J.Cell Physiol. 1966. -V. 67. - suppl. 1. - P. 133-148.

457. Lajtha J.G. Kinetic properties of haemapoietic stem cells / J.G. Lajtha // Cell Tissue Kinetic. 1969. - V. 2. - P.39-49.

458. Lajtha J.G. Stem cells concepts / J.G. Lajtha // Nouv. rev. franc, hematol. 1979. -V. 21. - P. 59-65.

459. Lane D.P. T antigen is bound to a host protein in SV40-transformed cells / D.P. Lane, L.V. Grawford // Nature. 1979. - V. 278. - № 5701. - P. 261-263.

460. Lasky L.C. In vitro treatment of peripheral blood stem cells to increase committed progenitor content / L.C. Lasky, S.D. Kaliszewski, R.A. Detrick, K.Y. Chiang // Exp. Hematol. 1989. - V. 1. - P. 587 (abst).

461. Laterveer L. Rapid mobilization of hematopoietic progenitor cells in rhesus monkeys by a singl intravenous injection of interleukin-8 / L. Laterveer, I.J. Lind-ley, D.P. Heemskerk // Blood. 1996. - V. 87. - P. 781-788.

462. Latsinik N.V. Susceptibility to polycythemia of hemopoietic spleen colonies produced by embryonal liver cells / N.V. Latsinik, N.L. Samoylova, J.L. Chertkov // J. Cell. Physiol. 1971. -V. 78. - P. 405-410.

463. Leach J.K. Ionizing radiation-induced, mitochondria-dependent generation of reactive oxygen/nitrogen / J.K. Leach, G. Van Tuyle, P.-S. Lin // Cancer Res. -2001.-V. 61.-№ 10.-P. 3894-3901.

464. Lechner A. Bone marrow stem cells find a path to the pancreas / A. Lechner, J.F. Habener //Nat. Biotechnol. -2003. V. 21. -№ 7. - P. 755-756.

465. Lbcke-Huhle C. Comparative study of G2 delay and syrvival after 241americium-a and 60cobalt-y irradiation / C. Lbcke-Huhle, W. Comper, L. Hieber // Radiat. Environ. Biophys. 1982. - V. 20. - № 3. - P. 171-185.

466. Lepine J. Pluripotent haemopoietic progenitors (CFU-GEMM) in chronic myelogenous leukemia // Int. J. of Cell Cloning. 1983. - V. 1. - P. 230-239.

467. Levesque J.-P. Cytokines increase human hematopoietic cell adhesiveness by activation of very late antigen (VLA)-4 and VLA-5 integrins / J.-P. Levesque, D.I. Leavesley, S. Niutta // J. Exp. Med. 1995. - V. 181. - P. 1805-1815.

468. Levine A.J. p53, the cellular gatekeeper for growth and division / A.J. Levine // Cell. 1997. - V. 88. - № 3. - P. 323-331.

469. Li P.F. P53 regulates mitichondrial membrane potential through reactive oxygen species and induces cytochrome c-independent apoptosis blocked by Bcl-2 / P.F. Li, R. Dietz, R. van Harsdorf // EMBO J. 1999. - V 18. - № 21. -P. 6027-6036.

470. Lichterfeld M. Mobilization of CD34+ hematopoietic stem cells is associated with a functional inactivation of the integrin very late antigen 4 / M. Lichterfeld, S. Martin, L. Burkly // Br. J. Haematol. 2000. - V. 110. - P. 71-81.

471. Liesveld J.L. Expression of integrins and eamination of their adhesive function in normal and leukemic hematopoietic cells / J.L. Liesveld, J.M. Winslow, K.E. Frediani // Blood. 1993. - V. 81. - P. 112-121.

472. Life-Span Radiation Effects Studies in Animal / Eds R. C. Thompson, J.A. Mahaffey. N.Y.: U.S. Department of Energy, 1986. - 485 p.

473. Linch D.C. Studies of circulating haematopoietic progenitor cells in human fetal blood // Blood. 1982. - V. 59. - P. 976-981.

474. Liu F. Expression of the G-CSF receptor on hematopoietic progenitor cells is not required for their mobilization by G-CSF / F. Liu, J. Poursine-Laurent, D.C. Link // Blood. 2000. - V. 95. - P. 3025-3031.

475. Long M.W. Cyclins and cell division kinases in megakaryocytes endomitosis / M.W. Long // C. R. Acad. Sci. Ser. III. 1995. -V. 318. - P. 649-654.

476. Lord B.I. On the late seeding of CFU-s to the spleen: 8 is 12- day CFU-s / B.I. Lord, G. Molineux, R. Schofield//Exp. Hematol. 1989. -№ 7. - P. 836-842.

477. Lord B.I. The influence of thymus cells in hemopoiesis: stimulation of hemopoietic stem cells in a syngeneic in vivo, situation / B.I. Lord, R. Schofield // Blood. 1973. - V. 42. - № 3. - P. 395-404.

478. WAtVl llGLl /V" шли ^ailiinu'iuuiuuvili V • -Г. 1Y1VVJ1U»» 1 11119 x ч w У r x vnvj j. ✓ ^ >• v w1. P

479. Lorenz E. Modification of acute irradiation injury in mice and guinea pigs by bone marrow injection / E. Lorenz, D.E. Uphoff, T.R. Reid // Radiology. 1951. — V. 58.-P. 863-877.

480. Lotem J. Cellular oxidative stress and the control of apoptosis by wild-type p53, cytotoxic compounds, and cytokines / J. Lotem, M. Peled-Kamar, Y. Groner, L. Sachs//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - V 93.-№ 17.-P. 9166-9171.

481. Lund-Johansen F. Primitive human hematopoietic progenitor cells express receptors for granulocyte-macrophage colony-stimulating factor / F. Lund-Johansen, D. Houck, R. Hoffman // Exp. Hematol. 1999. - V. 27. - P. 762-772.

482. Luria E.A. Differentiation of hepatic and hematopoietic cells and synthesis of blood serum proteins in organ cultures of the liver / E.A. Luria, R.D. Bakirov, T.A. Yeliseyeva // Exptl. Cell Res. 1969. - № 54. - P. 111-117.

483. Luria E.A. Proliferation of htmopoietic stem cells in culture of embryonal liver of mice / E.A. Luria, N.L. Samoylina, Y.V. Gerasimov, J.L. Chertkov // J. Cell. Physiol. 1971. - № 78. - P. 461-463.

484. Ma Q. Impaired B-lymphopoiesis, myelopoiesis, and derailed cerebellar neuron migration in CXCR4- and SDF-1-deficient mice / Q. Ma, D. Jones, P.R. Borghesani // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - V. 95. - P. 9448-9453.

485. Magli M.C. Transient nature of early haematopoietic spleen colonies / M.C. Magli, N.N. Iscove, N. Odartchenko // Nature. V. 295. - February 1982. -P.527-529.

486. Magnani M. Effect of age on some properties of mice erythrocytes / M. Mag-nani, L. Rossi, V. Stocchi // Mech. Ageing and Dev. 1988. - V. 42. - P. 37-47.

487. Majka M. Bone marrow CD34+ cells and megakaryoblasts secrete P-chemokines; implications for infectability by M-tropic human immunodeficiency virus (R5 HIV) / M. Majka, T. Rozmyslowicz, B. Lee // J. Clin. Invest. -1999.-V. 104.-P. 1739-1749.

488. Mauch P. Hematopoietic stem cells in the blood after stem cell factor and inter-leukin-11 administration: evidence for different mechanisms of mobilization / P. Mauch, C. Lamont, T.Y. Neben // Blood. 1995. - V. 86. - P. 4674-4680.

489. Mays C.W. Biomedical Implication of Radiostrontium Exposure / C.W. Mays, R.D. Lloyd / Goldman M. and Bustad L.K. eds. N.Y., U.S. Atomic Energy Commission, 1972. - P. 352-370.

490. McCarthy D.M. Transfusion of circulating stem cells / D.M. McCarthy, J.M. Goldman // CRC Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 1984. - Y. 20. - P. 1-24.

491. McCulloch E.A. Stem cells in normal and leukemic hemopoiesis / E.A. McCulloch // Blood. 1983. -№ 62. - P. 1-13.

492. Meek D.W. New developments in the multi-site phosphorylation and integration of stress signalling at p53 / D.W. Meek // Int. J. Radiat. Biol. 1998. - V. 74.- № 6. P. 729-737.

493. Menasche P. Cell transplantation in myocardium / P. Menasche // Ann. Thorac. Surg. 2003. - V. 75. - № 6. - P. 20-28.

494. Metcalf D. Haemopoietic cells / D. Metcalf, M.A.S. Moore / Frontiers of biology. Amsterdam, New York: North Holland Publishing Company, 1971. -122 p.

495. Metcalf D. Regulation of self-replication in normal and lukemic stem cells / D. Metcalf / Normal and neoplastic hematopoiesis. N. Y., Alan R. Liss, 1983. -P. 141-156.

496. Micklem H.S. Cell proliferation in haemopoietic spleen colonies of mice: difference between colonies derived from injected adult bone marrow and fetal livers cell / H.S. Micklem // Cell Tissue Kinet. 1972. - V.5. - P. 159-164.

497. Miklem H.S. Limited potential of circulating haemopoietic stem cells / H.S. Miklem, N. Andersen, E. Ross // Natura. 1975. - V. 256. - P. 41-43.

498. Micklem H.S. Proliferation of injected lymph node and thymus cells in lethally irradiated mice / H.S. Micklem, C.E. Ford // Transplantation Bull. 1960. - V. 26. -P. 436-441.

499. Micklem H.S. The effect of phytohemagglutinin-M (PHA) on the spleen-colony-forming capacity of mouse lymph node and blood cells /H.S. Micklem // Transplantation. 1966. - V. 4. - P. 732.

500. Mikori T. Cytological study of hemopoietic spleen colonies / T. Mikori, M. Feldman // Transplantation. 1965. - № 3. - P. 98-113.

501. Miller J.F.A.P. Effect of thymectomy in adult mice on immunological responsiveness / J.F.A.P. Miller//Nature. 1965. -V. 208. - P. 1337-1338.

502. Mizuno H. Mesengenic potential and future clinical perspective of human proctssed lipoaspirate cells / H. Mizuno, H. Hyakusoku // J. Nippon Med. Sen. — 2003. V. 70. - № 4. - P. 300-306.

503. Mohle R. Differential expression of L-selectin, VLA-4, and LFA-1 on CD34+ progenitor cells from bone marrow and peripheral blood during G-CSF-enhanced recovery / R. Mohle, S. Murea, M. Kirsch // Exp. Hematol. 1995. - V. 23. -P. 1535-1542.

504. Mohle R. Transendothelial migration of CD34+ and mature hematopoietic cells: an in vitro study using a human bone marrow endothelial cell line / R. Mohle, M.A. Moore, R.L. Nachman // Blood. 1997. - V. 89. - P. 72-80.

505. Monig H. Haematological studies on 90Sr 90Y - toxicity. I.: Ferrokinetic changes in peripheral blood of mice / H. Monig, A.F.G. Stevenson, I. Seiter, K.-H. Steinbach // Radiat. Environ. Biophys. - 1980. - V. 18. - P. 137-148.

506. Moore M.A.S. Ontogeny of the haematopoietic system: yolk sac origin of in vivo and in vitro colony forming cells in the developing mouse embryo / M.A.S. Moor, D. Metcalf // Brit. J. Haemat. 1970. - V. 18. - P. 279-287.

507. Morel P.A. Crossregulation between Thl and Th2 cells / P.A. Morel, T.B. Oriss // Crit. Rev. Immunol. 1998. - V. 18. - P. 275-303.

508. Morra L. Mobilization of colony forming cells (CFU-C) into the peripheral blood of man by hydrocortisone / L. Morra, A. Ponassi, G.B. Parodi, G. Caristo, P. Bruzzi, C. Sacchetti // Biomed. Pharmacother. 1981. - V. 35. - P. 87-90.

509. Moore M.A.S. Ontogeny of the haemopoietic system: Volk soc origin of in vivo and in vitro colony forming cells in the developing mouse embryo / M.A.S. Moore, D. Metcalf// Brit. J. Haematol. 1970. - V. 18. - P. 279-296.

510. Nagasawa T. Defects of B-cell lymphopoiesis and bone-marrow myelopoiesis in mice lacking the CXC chemokine PBSF/SDF-1 / T. Nagasawa, S. Hirota, K. Tachibana //Nature. 1996. - V. 382. - P. 635-638.

511. Naiyer A.J. Stromal derived factor-1-induced chemokinesis of cord blood CD34+ cells (long-term culture initiating cells) through endothelial cells is mediated by E-selectin / A.J. Naiyer, D.Y. Jo, J. Ahn // Blood. 1999. - V. 94. -P. 4011-4019.

512. Narayanan P.K. Alpha particles induce the production of interleukin-8 by human cells / P.K. Narayanan, K.E. LaRue, E.H. Goodwin // Radiat. Res. 1999. -V. 152. -№ l.-p. 57-63.

513. Narayanan P.K. Alpha particles initiate biological production of superoxide and hydrogen peroxide in human cells / P.K. Narayanan, E.H. Goodwin, B.E. Lehnert // Cancer Res. 2000. - V. 60. - № 5. - P. 1290-1298.

514. Narushima M. A human beta-cell line for transplantation therapy to control type 1 diabetes / M.A. Narushima, N. Kobayashi, T. Okitsu // Nat. Biotech. -2005. V. 23. - P. 1274-1282.

515. Nilsson A. Effect of radiostrontium on the blood and haematopoietic tissues of mice / A. Nilsson // Acta Vet. Scand. 1963. - V. 3. - P. 103-117.

516. Nilsson A. Effect of syngeneic bone marrow and thymus cell transplantation to 90Sr irradiated mice / A. Nilsson, P. Bierke, A. Broome-Karlsson // Acta Radiol. Oncol. 1980.-V. 19.-Fasc. l.-P. 29-36.

517. Nilsson A. Pathologic effects of different doses of radiostrontium in mice. Dose effect relationship in 90Sr-induced tumours / A. Nilsson //Acta Radiol. Ther. Phys. Biol. 1970. - V. 9. - P. 155-175.

518. Nothdurft W. Use of peripheral blood stem cells for transplantation. Experimental protocols performed by the Ulm group / W. Nothdurft // The hemopoietic stem cells. Schlob Reisenburg, 1989. - P. 73-92.

519. Ogasawara H. Induction of IL-6 production by bone marrow stromal cells on the adhesion of IL-6-dependent hematopoietic cells / H. Ogasawara, T. Tsuji, D. Hirano // J. Cell. Physiol. 1996.- V. 169. - P. 209-216.

520. Ogawa M. Differentiation and proliferation of hematopoietic stem cells / M. Ogawa // Blood. 1993. - V. 81. - P. 2844-2853.

521. Ogawa M. Hierarchy of hemopoietic stem cells assayable in culture; statistical analysis of their self-renewal and differenciation / M. Ogawa, T. Nakahata, P.N. Porter / Normal and neoplastic hematopoiesis. -N. Y., Alan R. Liss, 1983. -P. 213-223.

522. Ohshiro T. Role of cortical tumor-suppressor proteins in asymmetric division of drosophila neuroblast / T. Ohshiro, T. Yagami, C. Zhang // Nature. 2000. -V. 408.-P. 593-596.

523. Olivieri G. Adaptive response of human lymphocytes to low concentrations of radioactive thymidine / G. Olivieri, J. Bodycote, S. Wolff // Sciens. 1984. -V. 223. - P. 594-597.

524. Otsuka T. Differential effects of microenvironmentally presented interleukin-3 versus soluble growth factor on primitive human hematopoietic cells / T. Otsuka, J.D. Thacker, C.J. Eaves, D.E. Hogge // J. Clin. Invest. 1991. - V. 80. - P. 417422.

525. Pan X.H. Pluripotential of human adult stem cells and its application in reparative and reconstructive surgery / X.H. Pan, Y.B. Han, K.Y. Guo // Zhongguo. Xio Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 2002. - V. 16. - № 5. - P. 329-332.

526. Papayannopoulou T. Anti-VLA4/VCAM-1-induced mobilization requires cooperative signaling through the kit/mkit ligand pathway / T. Papayannopoulou, T. Priestly, B. Nakamoto // Blood. 1998. - Y. 91. - P. 2231-2239.

527. Papayannopoulou T. Peripheralization of hemopoietic progenitors in primates treated with anti-VLA4 integrin / T. Papayannopoulou, B. Nakamoto // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - V. 90. - P. 9374-9378.

528. Pech N. Further study of internal autocrine regulation of multipotent hematopoietic cells / N. Pech, H. Olivier, E. Goldwasser // Blood. 1993. - V. 82. -P. 1502-1506.

529. Peled A. Dependence of human stem cell engraftment and repopulation of NOD/SCID mice on CXCR4 / A. Peled, I. Petit, O. Kollet // Science. 1999. -V. 283.-P. 845-848.

530. Peng C.-Y. The tumour-suppressor genes lgl and dig regulate basal protein tar

531. P Л/ Dawrt T \/Ггт1Л1ПГТ T? Л IKarfonn // \IotlirP 111 uiuowpiutt livuiv/ишои / -L . ±. vil^, Л-/. iTxuinuiig, xv. л. i^wx. / / ^ iv.UlC.- 2000. V. 408. - P. 596-600.

532. Pham N.A. Respiratory chain-generated oxidative stress following treatment of leukemic blasts with DNA-damaging agents / N.A. Pham, D.W. Hedley // Exp. Cell. Res. 2001. - V. 264. - № 2. - P. 345-352.

533. Phillips R.L. The genetic program of hematopoietic stem cells / R.L. Phillips, R.E. Ernst, B. Brunk// Science. 2000. - V. 288. - P. 1635-1640.

534. Pimentel-Muinos F.X. Regulated commitment of TNF receptor signaling: a molecular switch for death or activation / F.X. Pimentel-Muinos, B. Seed // Immunity. 1999. - V 11.-№6.-P. 783-793.

535. Polyak K. A model for p53-induced apoptosis / K. Polyak, Y. Xia, J.L. Zweier // Nature. 1997. - V 389. - № 6648. - P. 300-305.

536. Pozzi L.V. CFU in fetal spleen and peripheral blood / L.V. Pozzi, U. An-dreozzi, G. Silini // Acta haematol. 1972. -V. 48. - P. 337-346.

537. Pozzi L.V. Colony-forming units in fetal spleen and peripheral blood / L.V. Pozzi, U. Andreozzi, G. Silini // Acta Hematol. 1972. - V. 48. - P. 337-341.

538. Prosper F. Mobilization and homing of peripheral blood progenitors is related to reversible downregulation of alpha4 beta 1 integrin expression and function / F. Prosper, D. Stroncek, J.B. VcCarthy // J. Clin. Invest. 1998. - V. 101. -P. 2456-2467.

539. Rafii S. Human bone marrow microvascular endothelial cells support long-term proliferation and differentiation of myeloid and megakaryocyte progenitors / S. Rafii, F. Shapiro, R. Pettengell // Blood. 1995. - V. 86. - P. 3353-3363.

540. Rafii S. Regulation of hematopoiesis by microvascular endothelium / S. Rafii, R. Mohle, F. Shapiro // Leuk. Lymphoma. 1997. - V. 27. - P. 375-386.

541. Ratajczak M.Z. The biology of hematopoietic stem cells / M.Z. Ratajczak, A.M. Gewirtz // Semin Oncol. 1995. - V. 22. - P. 210-217.

542. Rhyu M.S. Spindle orientation and asymmetric cell fate / M.S. Rhyu, J.A. Knoblich // Cell. 1995. - V. 82. - P. 523-526.

543. Roberts A. W. Noncycling state of peripheral blood progenitor cells mobilized by granulocyte colony-stimulating factor and other cytokines / A.W. Roberts, D. Metcalf // Blood. 1995. - V. 86. - P. 1600-1605.

544. Rosendaal M. Haemopoietic stem cells are organized for use on the basis of their generation age / M. Rosendaal, G.S. Hodgson, T.R. Bradley // Nature. -1976.-V. 264.-P. 68-69.

545. Ross D.D. Diurnal variation of circulating human myeloid progenitor cells / D.D. Ross, A. Pollak, S.A. Akman, N.R. Bachur // Exp. Hematol. 1980. - V. 8. -P. 954-960.

546. Ross W.M. The role of dextran sulfate in increasing the CFU-C concentration in dog blood / W.M. Ross, M. Korbling, W. Nothdurft, T.M. Fliedner // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1978.-V. 157. — P, 301-305.

547. Rubbo H. Nitric oxide regulation of tissue free radical injiry / H. Rubbo, V. Darley-Usmar, B.A. Freeman // Chem. Res. Toxicol. 1996. - V. 9. - № 5. -P. 809-820.

548. Rubin S.H. Assay of granulocytic progenitor cells in human peripheral blood / S.H. Rubin, D.H. Cowan // Exp. Hematol. 1973. - V. 1. - P. 127-131.

549. Sato T. Erythroid progenitors differentiate and mature in response to endogenous erythropoietin / T. Sato, T. Maekawa, S. Watanabe // J. Clin. Invest. 2000. -V. 106.-P. 263-270.

550. Scanden D.T. The stem-cell niche as entity of action // D.T. Scanden / Nature. -2006. V. 441.-P. 1075-1079.

551. Schaeffer H. Mitogen-aktivated protein kinases: specific messages from ubiquitous messengers / H. Schaeffer, M.J. Weber // Mol. Cell. Biology. 1999. -V. 19. - № 4. - P. 2435-2444.

552. Sharkis S.J. Thymic regulation of hematopoiesis. Isolation of helper and suppressor populations using counterflow centrifugal elutriation / S.J. Sharkis, C. Cremo, M.I. Collector // Blood. 1986. - V. 68. - P. 787-789.

553. Schofield K.P. The effect of alpha4 betal-integrin binding sequences of fi-bronectin on growth of cells from human hematopoietic progenitors / K.P. Schofield, M.J. Humphries, E. Wynter // Blood. 1998. -V. 91. - P. 3230-3238.

554. Schofield R. CFU-S repopulation after low-dose whole-body radiation / R. Schofield, T.M. Dexter //Radiat. Res. 1982. - V. 89. -№3. - P.607-617.

555. Schofield R. The relationship between the spleen colony-forming cell and the haemopoietic stem cell: a hypothesis / R. Schofield // Blood Cells. 1978. — V. 4. -No i p 725.

556. Schweitzer C.M. Comstitutive expression of E-selectin and VCAM-1 on endothelial cells from hematopoietic tissues / C.M. Schweitzer, A.M. Drager, P. Van der Valk// Am. J. Pathol. 1996.-V. 148.-P. 165-175.

557. Seed T.M. Acquired radioresistance of CFU-GM during chronic radiation leu-kemogenesis / T.M. Seed, L.V. Kaspar // Exp. Hematol. 1988. - V. 16. - P. 532.

558. Selye H. Physiology and pathology of exposure to stress / H. Selye. Montreal: Med. Publ., 1950. - 120 p.

559. Semenza G.L. Perspectives on oxygen sensing / G.L. Semenza // Cell. 1999. -V. 98. -№ 3. - P. 281-284.

560. Shattil S.J. Integrin signaling: the platelet paradigm / S.J. Shattil, H. Kashi-wagi, N. Pampori // Blood. 1998. - V. 91. - P. 2645-2657.

561. Shinjo K. Granulocyte colony-stimulating factor receptor at various differentiation stages of normal and leukemic hematopoietic cells / K. Shinjo, A. Takeshita, K. Ohnishi // Leuk. Lymphoma. 1997. - V. 25. - P. 37-46.

562. Siminovich L. Radiation response of hemopoietic colony-forming cells derived from different sources / L. Siminovich, J.E. Till, E.A. McCulloch // Radiat. Res. -1965.-V. 24.-P. 482-493.

563. Simmons P.J. Vascular cell adhesion molecule-1 expressed by bone marrow stromal cells mediates the binding of hematopoietic progenitor cells / P.J. Simmons, B. Masinovsky, B.M. Longecker // Blood. 1992. - V. 80. - P. 388-395.

564. Smits P.C. Catheter-based intramyocardial injection of autologous skeletal myoblasts as a primary treatment of ischemic heart failure: clinical experience with six-month follow-up / P.C. Smits, R.J. van Geuns, D. Poldermans,

565. Л Л D/Mit>fi /-Ч1 О/а о С "С Г4 U Т аа А ТЭ Л/foot ТЭ Т Qprnn^c // Т Am1V1. J-/W Wll^iVi VTUI.V1 9 Ч/.АА. ^-w-wj X 1.Ж . ^wvv, ^ .ж. / / ~ . l^lll.

566. Coll. Cardiol. -2003. V. 42. - № 12. - P. 2063-2069.

567. Soligo D. Expression of integrins in human bone marrow / D. Soligo, R. Schiro, R. Luksch // Br. J. Haematol. 1990. - V. 76. - P. 323-332.

568. Somasundaram K. Tumor suppressor p53: regulation and function // K. Soma-sundaram, W.S. El-Deiery // Frontiers in Biosci. 2000. - V. 5. - P. d424-d437.

569. Spranger T.M. Stem cells procedures on a legal point of view / T.M. Spranger // Zentralbl. Gynakol. 2002. - V. 124. - № 11. - P. 529-532.

570. Stearns S.C. The evolution of life histories / S.C. Stearns. — Oxford: Oxford Univ. Press, 1992.-249 p.

571. Stevenson F.F.G. Haematological studies on 90Sr-90Y-toxicity. II.: Femoral CFU-s kinetics and mitogen response of spleen cells / F.F.G. Stevenson, R. Daculsi, H. Monig // Radiat. Environ. Biophys. 1982. - V.20. - P. 275-287.

572. Stevenson F.F.G. The influence of age and sex on the activity ratio of yttrium-90 to strontium-90 in the rat skeleton after incorporation of strontium-90 / F.F.G. Stevenson // Health Phys. 1975. - V. 29. - P. 285-290.

573. Stopka T. Human hematopoietic progenitors express erythropoietin / T. Stopka, J.H. Zivny, P. Stopkova // Blood. 1998. - V. 91. - P. 3766-3772.

574. Storb R. Marrow engraftment by allogeneic leukocytes in lethally irradiated dogs / R. Storb, R.V. Epstein, H. Radge, J. Brynt, E.D. Thomas // Blood. 1967. -V. 30.-P. 805-811.

575. Stutman O. Intrathymic and extrathymic T-cell maturation / O. Stutman // Immunol. Rev. 1978. -V. 42.-P. 138-184.

576. Svoboda V. Proliferation and spontaneous migration of CFUs in rats after partial bone marrow damage / V. Svoboda // Stem Cells. 1982. - V. 2. - P. 374.

577. Sugiura К. Major histocompatibility complex restriction between hematopoietic stem cells and stromal cells in vitro / K. Sugiura, H. Hisha, J. Ishikawa, Y. Adachi, S. Taketani, S. Lee, T. Nagahama, S. Ikehara // Stem cells. 2001. -V. 19.-P. 46-58.

578. Sugiura K. Requirement of major histocompatibility complex-compatible mi-croenvironment for spleen colony formation (CFU-S on day 12 but not on day 8) / K. Sugiura, M. Inaba, H. Hisha // Stem Cells. 1997. - V. 15. - P. 461-468.

579. Sutherland H.J. Differential regulation of primitive human hematopoietic cells in long-term cultures maintained on genetically engineered murine stromal cells / H.J. Sutherland, C.J. Eaves, P.M. Lansdorp // Blood. 1991. - V. 78. - P. 666672.

580. Szepesi T. Blood cell changes as indicators of reversible and irreversible he-mopoietiv damage to the stem cell pool / T. Szepesi, J. Naude, B. Schneider / The hemopoietic stem cell. Schloss Reisenburg, 1989. - P. 113-126.

581. Tachibana K. The chemokine receptor CXCR4 is essential for vascularization of the gastrointestinal tract / K. Tachibana, S. Hirota, H. Iizasa // Nature. 1998. -V. 393.-P. 591-594.

582. Taheri S. Myogenesis after myocardial stem cell transplantation / S. Taheri // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2003. - V. 126. - № 6. - P. 2116-2117.

583. Taichman R.S. The role of osteoblasts in the hematopoietic microenvironment / R.S. Taichman, S.G. Emerson // Stem cells. 1998. - V. 16. - P. 7-15.

584. Tavassoli M. Hemopoietic stromal microenvironment / M. Tavassoli, A. Friedenstein // Am. J. Hematol. 1983. - V. 15. - P. 195-203.

585. Teixido J. Role of beta 1 and beta 2 integrins in the adhesion of human CD34hi stem cells to bone marrow stroma / J. Teixido, M.E. Hemler, J.S. Greenberger // J. Clin. Invest. 1992. - V. 90. - P. 358-367.

586. Thomas E.D. Bone marrow transplantation / E.D. Thomas, R. Storb, R.A. Clift, A. Fefer, F.L. Johnson, P.E. Neimann, K.G. Lerner, H. Glucksberg, C.D. Buckner //N. Engl. J. Med. 1975. - V. 292. - P. 832-843.

587. Thomas E.D. One hundred patients with acute leukemia treated by chemotherapy, total body irradiation, and allogeneic marrow transplantation / E.D. Thomas,

588. C.D. Buckner, M. Banaji, R.A. Clift, A. Fefer, B.W. Hournoy Goodell, R.O. Hickman, K.G. Lerner, P.E. Neimann, G.E. Sale, J.E. Sanders, J. Singer, M. Stevens, R. Storb, P.L. Weiden // Blood. 1977. - V. 49. - P. 511-533.

589. Tice R.R. Cytokinetic analisis of the impaired proliferative respons of peripheral lymphocytes from aged humans to PHA / R.R. Tice, E.L. Schneider,

590. D. Kram, P. Thorne // J. Exp. Med. 1979. - V. 149. - P. 1029-1041.

591. Till J.F. A direct measurement of the radiation sensitivity of normal mouse bone marrow cells / J.F. Till, E.A. McCulloch // Radiat. Res. 1961. - V. 14. -P. 213-222.

592. Till J.F. A stochastic model of stem cell proliferation based on the growth of spleen colony-forming cells / J.F. Till, E.A. McCulloch, L. Siminovitch // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1964. - V.51. - P. 29-36.

593. Till J.F. Hemopoietic stem cell differentiation / J.F. Till, E.A. McCulloch // Biochem. Biophys. Acta. 1980. - № 605. - P. 431-459.

594. Tocci A. Mesenchymal stem cells: use and perspectives / A. Tocci // Hematol. J. 2003. - № 4 (2). - P. 92-96.

595. Trentin J J. Determination of bone marrow stem cell differentiation by stromfl hemopoietic inductive microenvironment (HIM) / J.J. Trentin // American Journal of Pathology. 1971. - V. 65. -№ 3. - P. 621-628.

596. Trobaugh F.E. Repopulating potential of blood and marrow / F.E. Trobaugh, J.P. Lewis // J. Clin. Invest. 1964. - V. 43. - P. 1306 (abst).

597. Tsa S. Isolation of a human stromal cell strain secreting hemopoietic growth factors / S. Tsa, S.G. Emerson, C.A. Shieff// J. Cell. Physiol. 1986. - V. 127. -P. 137-145.

598. Vos O. Multiplication of CFU in mice after X-irradiation and bone marrow transplantation / O. Vos // Cell and Tissue Kinet. 1972. - V. 5. - № 4. - P. 341350.

599. Ueno Y. Characterization of hemopoietic stem cells (CFU-C) in cord blood / Y. Ueno, S. Koizumi, M. Yamagami, M. Miura, N. Taniguchi // Exp. Hematol. -1981.-V. 9.-P. 716-722.

600. Verfaille C. Adhesion receptors as regulators of the hematopoietic process / C. Verfaille // Blood. 1998. - V. 92. - P. 2609-2612.

601. Verfaille C. Role of bone marrow matrix in normal and abnormal hematopoi-esis / C. Verfaille, R. Hurley, R. Bhatia // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 1994.7 \ С D ->Л 1 П/1 V . 1 • X . ли

602. Vermeulen M. Role of adhesion molecules in the homing and mobilization of murine hematopoietic stem and progenitor cells / M. Vermeulen, F. LePesteur, M.C. Gagnerault // Blood. 1998. - V. 92. - P. 894-900.

603. Voermans C. Adhesion molecules involved in transendothelial migration of human hematopoietic progenitor cells / C. Voermans, P.M.L. Rood, P.L. Hordijk, W.R. Gerritsen, C.E. van der Schoot // Stem cells. 2000. - V. 18. - P. 435-443.

604. Voorhees Burton H. Axiomatic theory of hierarchical systems / H. Voorhees Burton // Behav. Sci. 1983. - V. 28. - № 1. - P. 24-34.

605. Wang X. Decreased production of reactive oxygen intermediates is an early event during in vitro apoptosis of rat thymocytes / X. Wang, T.R. Jerrells, J.J. Spitzer // Free Radical Biol. Med. 1996. - V. 20. - № 4. - P. 533-542.

606. Wang X. The cellular response to oxidative stress: influences of mitogenacti-vated protein kinase signalling pathways on cell survival / X. Wang, J.L. Martin-dale, Y. Liu, N.J. Holbrook // Biochem. J. 1998. - V. 333. -№ 2. - P. 291-300.

607. Wangenheim van K.-H. Radiation sensitivity of the hemopoietic system / K.-H. van Wangenheim, H.-P. Peterson, L.E. Feinendegen / The hemopoietic stem cell. Schloss Reisenburg, 1989. - P. 143-146.

608. Watari K. Expression of interleukin-1 3 gene in candidate human hematopoietic stem cells / K. Watari, P.M. Lansdorp, W. Dragowska // Blood. 1994. - V. 84. -P. 36-42.

609. Whetton A.D. Homing and mobilization in the stem cell niche / A.D. Whetton, G.J. Graham // Trends Cell Biol. 1999. - V. 9. - P. 233-238.

610. Wichmann H.E., Loffler M. Stem cell kinetics after radiation exposure in a biomathematicai model /' H.E. Wielmiann, M. Loffler / The hemopoietic stem cell. Schloss Reisenburg, 1989. - P. 149-160.

611. Wickenhauser С. Secretion of cytokines (interleukin-la, -3, and -6 and granulocyte-macrophage colony stimulating factor) by normal human bone marrow megakaryocytes / C. Wickenhauser, J. Lorenzen, J. Thiele // Blood. 1995. -V. 86.-P. 685-691.

612. Wiktor-Jedrzejczak W. Erytropoietic stimulation enhances and erythropoietic inhibition suppresses, multidirectional differentiation in 5-day transient endogenous spleen colonies / W. Wiktor-Jedrzejczak // Experientia. — 1981. V. 37. -P. 1024-1026.

613. Wilder L. Stimulus and response. The Law of initial value / L. Wilder. Bristol: Wright J. a Sons, Ltd, 1967. - 352 p.

614. Wilhide C.C. Overexpression of cyclin D1 in the Dami megakaryocyte cell line causes growth arrest / C.C. Wilhide, C. Vandang, J. Dipersio, A.A. Kenedy, P.F. Bray // Blood. 1995. - V. 86. - P. 294-304.

615. Williams D.A. Fibronectin and VLA4 in hematopoietic stem cell-microenviroment interactions / D.A. Williams, M. Rios, C. Stephens // Nature. -1991.-V. 352.-P. 438-441.

616. Wilson J.W. Radiation-induced p53 and p21WAF-l/CIPl expression in the murine intestinal epithelium: apoptosis and cycle arrest / J.W. Wilson, D.M. Prichard, J.A. Hickman // Amer. J. Pathol. 1998. - V. 153. - № 3. - P. 899-909.

617. Wognum A.W. Differential expression of receptors for hemopoietic growth factors on subsets of CD34+ hemopoietic cells // Leuk. Lymphoma. 1996. -V. 24.-P. 11-25.

618. Wolf N.S. Hemopoietic colony studies / N.S. Wolf, J.J. Trentin // J. Exp. Med.i r\ s- О XT Л 1*1 r\ О/ЛТ1УОО. — V . 1Z, / ♦ — r, / .

619. Wu Chu-Tse. Haemopoietic stem cell kinetics during continuous irradiation / Chu-Tse Wu, L.G. Lajtha // Intern. J. Radiat. Biol. 1975. - V. 27. - № 1. -P. 41-50.

620. Yamaguchi M. Different adhesive characteristics and VLA-4 expression of CD34(+) progenitors in Go/Gi versus S+G2/M phases of the cell cycle / M. Yamaguchi, K. Ikebuchi, F. Hirayama // Blood. 1998. - V. 92. - P. 842-848.

621. Yanai N. Role of integrin very late activation antigen-4 in stroma-dependent erythropoiesis / N. Yanai, C. Sekine, H. Yagita // Blood. 1994. - V. 83. -P. 2844-2855.

622. Yanai N. Spleen stromal cell lines selectively support erythroid colony formation / N. Yanai, Y. Matsuya, M. Obinata // Ibid. 1989. - V. 74. - № 7. -P. 2391-2397.

623. Yong K.L. Trans migration of CD34+ cells across specialized and nonspecial-ized endothelium requires prior activation by growth factors and mediated by PE-CAM-1 (CD31) / K.L. Yong, M. Watts, N. Shaum Thomas // Blood. 1998. -V. 91.-P. 1196-1205.

624. Yu J. Identification and classification of p53-regulated genes / J. Yu, L. Zhang, P.M. Hwang // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. - V. 96. - № 25. - P. 1451714522.

625. Zander A.R. Effect of pyran copolymer on murine haematopoiesis / A.R. Zander, G. Spitzer, D.S. Verma, M. Beram, K.A. Dicke // Exp. Hematol. -1980.-V. 8.-P. 521-526.

626. Zhang H. An apoptosis regulator at the intersection of caspases and bcl-2 family proteins /' H. Zhang, Q. Xu, S. Krajewski // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2000. V. 97. - № 6. - P. 2597-2602.374

627. Zhang Y. The cell cycle in polyploid megakaryocytes is associated with reduced activity of cyclin В1 dependent cdc2 kinase / Y. Zhang, Z.G. Wang, K. Ra-vid // J. Biol. Chem. 1996. -V. 271. - P. 4266-4272.

628. Zou Y.R. Function of the chemokine receptor CXCR4 in hematopoiesis and in cerebellar development / Y.R. Zou, A.H. Kottmann, M. Kyroda // Nature. 1998. -V. 393.-P. 595-599.

629. Гистологический анализ колоний при тестировании КОЕс-9сут. костного мозга интактных мышей линии СВАразного возраста (усредненные данные по двум контрольным группам)

630. Показатели кроветворения Возраст животных, сутки90 120 180 270 360 450 630п=5 п=10 п=4 п=18 п=16 п=13 п=7

631. Концентрация КОЕс (хЮ5) 44,4±3,3 39,7±1,6 46,4±5,7 39,0±1,4 37,1±1,5 52,3±2,1 • 45,4±2,6

632. Общее содержание КОЕс 5501,3±416,7 5230,5±212,0 6685,6±757,9 5873,7±205Д 5018,1±201,8 6420,1±250,2 5981,8±341,7

633. Общий объем колоний, мм3 61,6±8,1 352,0±72,6* 173,5±27,0* 142,0±16,0* 149,6±21,3* 228,5±18,1* 215,6±26,6*

634. Средний объем колоний, мм3 1,6±0,2 10,2±2,2* 4,1±0,8* 4,2±0,4* 4,5±0,6* 5,0±0,5* 5,6±0,4*

635. Число Э-колоний 16,2±0,3 15,5±1,5 11,0±1,0* 18,0±1,0 17,8±1,3 21,5±2,3* 19,1 ±2,3

636. Число Г-кслоний 8,3±2,4 4,7±0,6 11,3±0,8 6,5±0,5 5,4±0,6 7,7±0,9 4,8±0,7

637. Число М-колоний 3,9±0,7 3,7±1,3 1,8±0,6 2,9±0,6 4,3±0,9 4,5±0,7 7,5±1,5

638. Число С-колоний 15,7±1,9 16,4±1,1 22,3±3,3 11,5±0,9 9,5±0,8* 18,6±1,2 14,1 ±2,5

639. Доля Э-колоний, % 37,0±2,1 39,2±2,6 24,3±3,02* 46,7±2,5* 47,8±2,7* 40,4±3,2 42,3±5,9

640. Доля Г-колоний, % 18,2±4,2 12,2±1,7 24,2±2,2 16,8±1,3 14,6±1,4 15,6±1,6 11,1±2,1

641. Доля М-колоний, % 9,1 ±2,0 8,7±3,8 4,0±1,3 6,9±1,3 11,0±2,0 8,8±1,2 16,2±2,9

642. Доля С-колоний, % 35,1±3,1 40,3±3,6 47,6±2,4* 29,6±1,8 26,3±2,3* 36,3±2,8 30,5±4,8

643. Общий объем Э-колоний, мм3 20,5±3,0 111,0±38,4* 18,9±4,5 64,2±6,4* 69,4±10,4* 85,6±12,8* 78,6±14,9*

644. Общий об-ьем Г-колоний, мм"5 5,5±2,2 8,1±1,6 15,4±3,8 j 7,2± 1,1 б,2±1,2 8,2±1,2 7,0±0,9

645. Общее число мегакариоцитов 20,8±2,7 48,8±21,2 19,7±4,2 24,4±5,1 40,4±9,7 31,0±5,8 50,1±10,8*

646. Общий об^ем С-колоний, мм 35,6±6,5 228,8±53,7* 139,3±23,7* 75,6±10,1* 74,0±14,0* 134,8±12,5* 130,0±32,8*

647. Средний объем Э-колоний, мм3 1,3±0,2 7,0±2,2* 1,8±0,4 3,6±0,3* 3,9±0,6* 4,1±0,6* 4,0±0,4*

648. Средний объем Г-колоний, mmj 0,6±0Д 2,1±0,7* 1,4±0,3* 1,1±0,1* 1,2±0,3* 1,1±0,1* 1,5±0,2*

649. Среднее число мегакариоцитов 5,5±0,3 10,8±2,1* 13,0±3,8 7,4±1,3 9,7±1,1* 6,6±0,6 6,6±0,3*в колонии

650. Средний объем С-колоний, мм3 2,3±0,4 13,4±2,8* 6,6±1,3* 6,6±0,7* 7,2±0,8* 7,4±0,7* 8,7±1,3*

651. Примечание: Э- эритроидные, Г- гранулоцитарные, М- мегакариоцитарные и С- смешанные колонии;

652. Показатели кроветворения Возраст животных, сутки90 100 110 120 270 360 450п=5 п=5 п=5 п=5 п=5 п=5 п=5

653. Концентрация КОЕс (хЮ5) 38,8±3,0 38,4±3,4 37,1±0,6 43,6±1,5 38,5±3,4 46,7±4,8 51,8±2,8*

654. Общее содержание КОЕс 4814,2±364,0 5484,7±489,7 4918,8±94,5 5322,6± 193,7 5505,5±483,8 6673,3±709,3 5899,5±317,3

655. Общий объем колоний, мм3 406,5±66,8 311,4±79,6 210,3±16,1 405,2±54,9 607,7±70,0 581,6±115,5 401,2±22,8

656. Средний объем колоний, мм3 11,8±3,0 9,3±1,9 6,5±0,6 9,3±1,6 18,6±1,0 13,9±2,8 10,0±0,7

657. Число Э-колоний 8,2±2,4 9,7±0,4 10,9±0,8 12,3±0,4 4,3±1,1 11,7±2,3 11,3±2,7

658. Число Г-колоний 5,1±1,1 4,4±1,7 4,0±0,5 4,4±0,5 6,3±1,9 3,7±0,4 4,0±0,6

659. Число М-колоний 1,6±0,2 5,8±1,4 4,5±1,1 0,0±0,0* 3,8±0,8 4,3±1,5 11,3±1,5*

660. Число С-колоний 23,9±2,3 18,4±1,5 17,6±0,5 27,0±1,5 24,3±1,5 27,0±1,2 25,3±0,9

661. Отношение Э/Г 2,4±1,0 4,7±2,3 2,9±0,4 2,9±0,5 1,1±0,5 3,1±0,6 2,8±0,8

662. Доля Э-колоний, % 20,6±5,6 25,9±2,2 29,5±0,9 28,1 ±0,2 11,8±3,8 24,4±2,9 21,6±5,2

663. Доля Г-колоний, % 12,9±2,5 10,7±3,8 10,8±1,6 10,2±1,0 15,4±3,7 7,9±0,2 7,7±0,8

664. Доля М-колоний, % 4,3±0,9 15,1±3,4 12,2±2,7 0,0±0,0* 9,5±1,4 8,9±2,3 , 21,8±3,0*

665. Доля С-колоний, % 62,3±5,8 48,3±0,9 47,5±2,2 61,8±1,3 63,4±3,2 58,8±5,1 49,0±2,8

666. Средний о эъем Э-колоний, мм3 3,9±1,2 3,9±0,5 4,3±0,6 2,7±0,8 7,2±2,5 5,6±3,3 5,0±0,3

667. Средний объем Г-колоний, мм3 3,2±1,9 3,8±2,8 1,5±0,4 1,4±0,7 1,6±0,5 2,2±1,0 2,6±1,0

668. Средний объем С-колоний, мм3 15,6±3,4 11,6±2,8 9,0±1,2 13,7±2,5 23,8±3,0 18,7±3,2 13,4±0,3

669. Среднее число мегакариоцитов 6,3±1,2 4,8±0,4 5,9±1,5 — 6,6±2,1 9,0±2,3 7,4±1,0в колонии

670. Общий объем Э-колоний, мм3 32,7±11,5 37,7±5,3 46,2±5,0 33,0±8,7 30,3±13,3 75,4±53,7 55,0±13,3

671. Общий объем Г-колоний, мм3 16,6±9,3 6,7±2,3 6,2±2,0 5,7±2,5 11,8±5,5 8,5±4,2 7,4±1,9

672. Общий объем С-колоний, мм3 357,2±67,1 267,0±79,7 157,9±17,1 366,6±48,7 565,6±58,3 497,7±73,5 338,9±24,5

673. Общее число мегакариоцитов 9,6±1,9 29,1±8,1 29,6±11,1 0,0±0,0* 29,0±16,1 33,3±5,5 80,3±11,7*

674. Гистологический анализ колоний при тестировании КОЕс-9сут. селезенки интактных мышей линии СВА разного возраста (усредненные данные по двум контрольным группам)

675. Показатели кроветворения Воз эаст животных, сутки90 п=7 120 п=10 180 п=17 270 п=16 360 п=10 450 п=15 630 п=7

676. Концентрация КОЕс (х106) 25,6±2,8 20,3±1,3 36,9±2,9* 19,2±1,7 20,8±2,4 30,9±3,5 25,1±2,5

677. Общее содержание КОЕс 3020,2±338,8 2521,5±145,9 3825,4±191,2* 2673,1±229,7 2669,2±270,3 3763,0±365,3 3459,4±340,0

678. Общий объем колоний, мм3 27,2±3,8 63,4±16,3* 106,7±11,7* 41,6±7,6 60,0±8,2* 56,8±7,3 58Д±8Д

679. Средний оэъем колоний, mmj 1,3±0,2 3,5±0,9 3,1±0,3* 2,4±0,3 3,4±0,4 2,3±0,4 3,1±0,4*

680. Число Э-колоний 11,6±1,3 10,2±0,9 12,8±1,3 11,1±1,2 13,1±1,3 13,8±1,6 7,7±±1,3

681. Число Г-колоний 5,5±1,6 3,2±0,7 6,8±1,1 2,7±0,4 3,4±0,6 4,8±1,0 5,9±0,8

682. Число М-колоний 2,1±0,5 1,2±0,3 2,0±0,3 2,5±0,4 2,5±0,6 3,2±0,6 5,4±0,5*

683. Число С-колоний 5,4±0,9 5,7±0,9 15,3±2,0* 2,8±0,5* 1,8±0,5* 9,0±1,8 5,6±1Д

684. Доля Э-колоний, % 48,3±4,2 50,7±4,7 37,1 ±4,2 57,1±2,5 64,5±2,5* 47,4±3,8 30,9±3,2*

685. Доля Г-колоний, % 21,0±4,1 15,4±2,9 17,8±2,1 15,1±2,1 16,1±1,7 15,3±2,1 23,3±1,8

686. Доля М-колоний, % 9,5±2,3 6,3±1,8 6,4±1,4 12,8±2,0 11,0±1,9 12,0±2,7 23,3±3,6*

687. Доля С-колоний, % 21,2±ЗД 27,7±4Д 38,6±3,4* 15,2±2,3 8,5±2,4* 25,3±3,7 22,4±3,3

688. Общий объем Э-колоний, мм3 11,6±1,9 30,8±12,2 2б,0±3,9 23,7±4,0* 46,6±6,9* 22,9±3,6 23,7±4,4*

689. Общий объем Г-колоний, мм"* 3,9±1,5 2,8±0,8 8,3±1,8 2,2±0,5 5,0±0,8 3,5±1,4 6,7±1,6

690. Общее число мегакариоцитов 14,3±3,8 8,9±3,1 12,1±2,5 16,9±3,2 21,0±4,8 18,1±4,2 35,1±4,9*

691. Общий обьем С-колоний, мм 11,7±1,9 30,6±8,9 72,44±11,2* 15,7±5,2 8,4±3,4 30,4±5,3* 27,8±6,6

692. Средний сбъем Э-колоний, мм3 1Д±0,2 2,7±0,8 2,0±0,3* 2,1±0,2* 3,7±0,5* 2Д±0,5 ЗД±0,4*

693. Средний объем Г-колоний, mmj 0,7±0,2 1,0±0,3 1,2±0,2 0,8±0,2 1,5±0,2* 0,6±0,1 1,1 ±0,2

694. Среднее число мегакариоцитов в колонии 7,4±1,2 7,0±1,6 6,0±0,7 7,0±1,0 9,9±1,9 5,9±0,5 6,4±0,5

695. Средний объем С-колоний, mmj 2,6±0,5 6,1±1,8 5,4±0,5* 4,7±1,0 4,0±1,3 3,6±0,5 5,0±1Д

696. Примечание: Э- эритроидные, Г- гранулоцитарные, М- мегакариоцитарные и С- смешанные колонии;

697. Гистологический анализ колоний при тестировании КОЕс-9сут. периферической крови интактных мышей линии СВАразного возраста

698. Показатели кроветворения Возраст животных, сутки90 100 110 120 270 360 450п=6 п=7 п=7 п=8 п=8 п=5 п=7

699. Концентрация КОЕс (х10б) 14,5±3,8 18,2±1,6 18,4±1,8 8,2±0,7 19,2±2,7 27,6±1,7* 15,0±0,9

700. Общее содержание КОЕс (х10"3мкл) 47,8±12,4 51,0±4,4 68,2±6,5 51,6±4,7 90,2±12,7* 129,7±7,7* 56,2±3,5

701. Общий объем колоний, mmj 10,1±4,1 15,7±3,1 21,2±4,3 11,7±0,9 41,3±6,2* 70,0±9,5* 17,9±3,7

702. Средний объем колоний, мм3 0,6±0,2 0,9±0,1 1,2±0,3 1,5±0,1* 2,2±0,3* 2,6±0,4* 1,2±0,2

703. Число Э-колоний 5,9±1,7 8,7±2,4 10,4±2,3 1,0±0,4* 9,2±2,5 13,3±1,6* 5,3±0,7

704. Число Г-колоний 6,7±1,6 3,5±1,2 7,0±1,4 4,4±0,8 4,4±1,1 5,1±1,8 4,6±0,9

705. Число М-колоний 0,4±0,2 1,1 ±0,6 0,0±0,0 0,2±0,2 0,0±0,0 0,0±0,0 0,0±0,0

706. Число С-колоний 0,2±0,1 4,5±0,8 1,0±1,0 2,5±0,4* 5,7±0,5* 9,3±1,7* 5,1±0,7*

707. Доля Э-колоний, % 38,8±7,7 46,8±9,0 54,4±9,2 14,6±6,1* 43,1±8,0 48,3±6,5 35,4±5,2

708. Доля Г-колоний, % 50,6±6,8 19,7±7,0 40,5±9,7 51,5±4,8 24,4±6,0* 17,4±5,3* 30,8±5,6

709. Доля М-колоний, % 4,0±2,7 6,3±3,6 0,0±0,0 2,5±2,5 0,0±0,0 0,0±0,0 0,0±0,0

710. Доля С-колоний, % 6,0±3,8 27,1±5,6 5,2±3,6 31,4±4,9* 32,6±4,5* 34,4±7,0* 33,8±4,5*

711. Средний о5ъем Э-колоний, mmj 0,4±0,1 0,7±0,1 1,1 ±0,2 0,8±0,3 1,3±0,3* 1,6±0,5* 0,9±0,3

712. Средний оэъем Г-колоний, mmj 0,8±0,3 0,8±0,2 0,8±0,2 1,0±0,1 0,9±0,2 1,6±0,5 1,3±0,2

713. Средний оэъем С-колоний, мм3 1,7±±0,8 1,5±0,4 3,3±0,1 2,9±0,4 4,1±0,6* 4,2±0,4* 1,6±0,3

714. Среднее число мегакариоцитов 10,0±7,0 4,6±0,9 0,0±0,0 6,0±0,0 — — —в колонии

715. Общий об^ем Э-колоний, мм3 2,8±1,0 6,6±2,\ 10,8±3,4 1,0±0,4 13,2±4,5* 22,0±9,4 4,1±0,9

716. Общий об'зем Г-колоний, мм3 4,7±1,5 2,5±1,1 5,9±3,2 4,2±1,1 3,9±1,6 7,8±2,7 5,1±0,9

717. Общий обоем С-колоний, мм3 2,6± 1,9 б,6±1,8 3,4±2,5 6,5±0,9 24,2±4,6* 40,1±9,2* 8,8±3,0

718. Общее число мегакариоцитов 3,8±3,2 6,3±4,8 0,0±0,0 1,3±1,3 0,0±0,0 0,0±0,0 0,0±0,0

719. Показатели кроветворения Длительность облучения, сутки1 3 6 13 20 30 90 360п=6 п=6 п=6 п=6 п=6 п=5 п=5 п=7

720. Концентрация КОЕс (хЮ5) 30,1±1,1* 30,5±1,8* 36,4±3,1 41,1±1,3 34,3±3,0 41,0±2,7 37,1±2,5 29,9±2,0*

721. Общее содержание КОЕс 2182,4± 2783,6± 3378,2± 4188,2± 3124,3± 4150,6± 3930,8± 3589,6±80,3* 167,0* 290,4* 129,6* 271,2* 267,5 262,7* 239,3*

722. Общий обьем колоний, мм3 98,9±9,8* 68,4±9,4 106,1± 13,6* 97,3±5,4 92,8±10,5 108,9±10,0 204,1±31,8 73,1±7,8*

723. Средний объем колоний, мм13 3,6±0,4* 2,3±0,3 3,2±0,2* 2,6±0,3 3,1±0,5* 2,8±0,3 5,8±1,1 3,0±0,2

724. Число Э-колоний 8,5±1,0* 17,6±1,1 8,5±1,0* 11,1±2,0* 13,5±1,4* 11,0±1,4* 12,9±1,5* 7,0±0,1*

725. Число Г-колоний 6,0±0,7 4,7±1,2 6,7±0,9 7,9±1,0 7,2±0,9 7,9±0,5* 6,9±1,0 4,7±0,7*

726. Число М-ь олоний 2,5±0,9 1,1±0,3* 3,2±0,2 2,9±1,1 2,7±0,9 2,8±1,2 0,6±0,4* 5,4±0,9

727. Число С-колоний 13,1±1,5 7,2±0,7* 18,0±2,2 19,3±1,2 11,0±1,9 19,3±2,0 16,7±1,4 12,9±1,1*

728. Доля Э-колоний, % 26,6±5,3 58,6±4,9* 23,4±1,7* 26,6±4,6* 39,6±3,0 27,2±3,3* 34,4±2,0* 23,8±2,2*

729. Доля Г-колоний, % 19,8±2,7 14,6±3,5 18,6±2,0 19,2±2,5 21,6±3,0 19,5±2,0 18,3±2,2 15,7±1,8

730. Доля М-колоний, % 8,5±2,8 3,3±1,1* 9,3±1,4 7,3±3,1 7,1 ±2,2 6,4±2,2 1,6±1,0* 17,5±2,7*

731. Доля С-колоний, % 43,4±4,5 23,3±1,9* 48,8±3,1* 46,9±2,9 31,7±4,5 46,9±4,0 45,6±4,1* 43,0±2,8

732. Средний объем Э-колоний, mmj 2,2±0,3* 2,0±0,2* 2,0±0,3 2,5±0,6 2,0±0,3 1,6±0,2* 3,3±0,4* 1,8±0,3

733. Средний объем Г-колоний, мм3 1,2±0,2 0,7±0,2 1,1 ±0,2 1,2±0,2 1,2±0,2 1,0±0,1 1,5±0,4 0,7±0,1

734. Средний сбъем С-колоний, мм3 5,8±о,7* 4,2±0,8 4,6±0,4* 3,3±0,2 5,5±1,3* 4,3±0,6 9,2±1,7 4,4±0,2

735. Среднее число мегакариоцитов 4,6±0,7 6,8±1,1 6,4±0,5 6,3±0,6 5,3±0,6 6,4±1,1 7,3±0,2* 6,4±1,1в колонии

736. Общий обьем Э-колоний, мм3 18,4±2,5 35,9±6,6 16,8±3,5 23,8±3,7 27,0±4,0 18,7±4,1* 40,4±2,3* 12,8±1,8

737. Общий обьем Г-колоний, mmj 7,8±2,4 3,7±1,4 6,5±0,7 9,5±2,6 8,3±1,5 8,4±1,5 9,3±2,1 3,1±0,6

738. Общий объем С-колоний, mmj 72,7±9,1* 28,6±4,7 82,9± 12,1* 64,0±5,4 57,5±14,2* 81,7±10,8 154,4±29,9 57,2±7,1*

739. Общее число мегакариоцитов 12,1±3,9 6,7±1,9* 19,8±1,8 17,4±5,6 15,5±7,2 17,3±7,3 4,6±3,1* 33,9±6,9

740. Примечание: Э- эритроидные, Г- гранулоцитарные, М- мегакариоцитарные и С- смешанные колонии;

741. Показателя кроветворения Длительность облучения, сутки1 3 6 13 20 30 90 180 270п=5 п=7 п=5 п=7 п=6 п=5 п=5 п=5 п=6

742. Концентрация КОЕс (хЮ3) 31,0±0,7* 29,6±1,2* 30,7±1,7* 34,2±2,3 34,5±2,6 37,9±2,3 32,0±2,4 19,4±1,3* 27,3±2,2*

743. Общее содержание КОЕс 2244,1± 2704,7± 2854,6± 3483,9± 3139,5± 3835,7± 3395,3± 2758,7± 3190,9±49,8* 108,5* 158,9* 271,8* 240,1* 230,9* 256,8* 192,7* 257,2*

744. Общий объем колоний, мм3 816,5± 443,7± 237,4± 357,3± 393,8± 301,8± 423,2± 170,2± 172,9±114,4* 81,0 53,5 47,6 45,8* 20,3 80,2 33,1* 25,9*

745. Средний объем колоний, мм3 27,0±3,7* 16,3±3,5 8,2±1,8 11,1±1,4 13,7±1,6* 9,0±0,3 14,2±2,1 9,4±1,5* 7,9±1,4

746. Число Э-кслоний 5,1 ±2,2 7,8±1,3 5,5±0,8 7,0±0,8* 7,3±1,1* 5,9±1,4* 6,3±1,0 3,5±0,8 6,6±2,1

747. Число Г-колоний 2,7±1,0 4,3±0,8 6,9±0,8 4,3±1,1 2,3±0,8 5,9±0,8 2,9±0,7 2,9±1,1 2,7±0,6

748. Число М-колоний 0,7±0,3* 2,3±0,6 2,2±0,7 1,5±0,6* 5,2±0,9 4,2±1,1 2,6±0,5 1,5±0,4* 4,8±0,6

749. Число С-колоний 22,5±1,9 15,2±1,0* 16,2±1,9* 21,3±2,0 19,7±1,4 21,9±2,0 20,3±1,5 11,6±1,2* 13,2±1,1*

750. Доля Э-колоний, % 16,3±6,7 26,3±4,0 17,6±ЗД 21,4±3,0 21,5±3,1* 14,9±3,1* 19,5±3,1 18,7±5,1 23,0±6,3

751. Доля Г-колоний, % 9,0±3,1 14,0±2,6 22,6±2,1* 12,1±3,0 6,6±2,3 16,2±3,0 8,8±1,9 14,0±5,3 9,8±2,0

752. Доля М-колоний, % 2,1±1,1 7,7±2,0 7,1 ±2,7 4,7±1,9* 14,6±1,9 10,9±2,7 7,9±1,3 7,7±2,1 17,5±2,2*

753. Доля С-колоний, % 72,7±7,2 51,7±4,0 52,4±5,5 61,8±2,1* 57,3±1,7* 57,9±4,2 63,9±3,7 59,2±3,7 49,5±6,0

754. Средний объем Э-колоний, мм3 15,9±10,0 8,3±2,2 8,9±3,0 5,1±0,9 6,4±1,0 3,5±0,9 б,7±2,7 5,5±1,5 3,2±0,9

755. Средний объем Г-колоний, mmj 9,8±4,9 2,0±0,4 1,3±0,3 2,5±0,6 1,2±0,3 1,4±0,3 3,9±1,1 1,6±0,6 1,9±0,9

756. Средний объем С-колоний, mmj 31,5±1,6* 23,1±3,7 11,3±2,1 15,0±1,8 17,9±2,3* 13,4±0,5 17,7±2,0 12,5±1,9* 10,5±1,6

757. Среднее чьсло мегакариоцитов 3,0±0,0* 6,1±0,9 5,6±1,5 5,9±1,0 7,6±1,1 9,7±2,0 6,3±0,8 7,5±5,0 9,3±1,8в колонии

758. Общий объем Э-колоний, мм3 71,4±39,7 65,2±20,6 41,2±13,3 37,4±8,9 44,9±8,0 24,6±8,6 46,8±22,7 15,7±3,2 25,1±12,2

759. Общий объем Г-колоний, мм 34,8±22,5 8,4±2,2 8,9±1,7 9,2±2,2 3,1±1,7 8,2±1,8 10,1±2,3 4,9±2,2 4,7±3,5

760. Общий объем С-колоний, мм3 710,3± 370,0± 187,4± 310,7± 345,8± 269,4± 366,4± 149,7± 143,1±93,9* 82,4 48,1 38,3 43,9* 20,7 62,2 33,4* 35,6*

761. Общее число мегакариоцитов 2,1±1,0* 15,3±5,8 14,0±7,9 9,7±4,3 41,2±9,9 32,6±2,9 16,9±4,7 11,4±1,0 43,0±11,7

762. Показатели кроветворения Длительность облучения, сутки3 6 13 20 30 90 180 270 360п=8 п=7 п=8 п=8 п=7 п=7 п=6 п=7 п=5

763. Концентрация КОЕс (х106) 20,7±1,9 11,7±1,3* 19,7±2,2 11,3±2,6* 20,4±1,9 9,3±1,7* 9,7±1,6* 30,3±4,0 13,0±1,7*

764. Общее содержание КОЕс 2999,9± 1519,0± 2794,5± 953,7± 3533,9± 1248,0± 1181,3± 4618,3± 2175,5±272,3 164,1* 314,9 215,8* 335,5* 227,3* 192,7* 604,9 284,6*

765. Общий объем колоний, мм3 21,3±4,4 17,9±4,7 26,4±6,2 15,5±2,0* 29,3±4,6 13,3±3,2* 18,9±4,2 59,1±15,5 5,7±2,4*

766. Средний объем колоний, мм3 1,1±0,2 1,5±0,3 1,3±0,2 1,4±0,2* 1,7±0,2 1,6±0,3 2,4±0,6 2,0±0,3 0,7±0,2*

767. Число Э-колоний 11,3±1,4 3,6±0,7* 8,9±1,6 5,8±1,0 7,9±1,0 1,9±0,7* 2,7±1,0* 3,6±1,1* 3,1±0,8*

768. Число Г-колоний 4,1±0,9 3,6±0,8 4,1 ±0,6 2,9±0,7 3,2±0,5 2,9±0,7 3,0±1,3 7,8±1,9 2,3±1,4*

769. Число М-колоний 1,3±0,8 1,1 ±0,4 1,4±0,3 1,8±0,5 2,9±0,7* 1Д±0,5* 1,1±0,5* 5,0±1,5 4,5±0,5

770. Число С-колоний 4,0±1,0 3,5±1,0 5,3±1,1 2,6±0,6 6,4±1,5 3,3±1,0 2,9±0,7 13,5±2,7* ЗД±0,5*

771. Доля Э-колоний, % 56,3±6,7 32,7±7,1 42,8±7,0 47,5±8,0 39,2±11,4 18,8±4,7* 25,9±8,4* 13,4±3,8* 23,4±5,9*

772. Доля Г-ко;юний, % 19,1±4,6 30,9±3,9 23,4±5,9 24,0±5,3 15,8±2,7 34,5±7,9* 32,0±12,6 25,9±4,3* 15,2±7,2

773. Доля М-колоний, % 5,8±2,9 9,7±3,7 8,0±1,9 8,5±3,8 14,3±3,0* 12,4±4,9 13,2±6,2 16,2±3,4 36,5±5,4*

774. Доля С-колоний, % 18,8±4,1 27,3±7,9 25,7±4,0 20,4±4,6 30,7±5,8 34,0±4,2* 29,6±8,5 43,5±4,7* 24,6±5,8

775. Средний объем Э-колоний, mmj 0,8±0,2 0,8±0,2 1,0±0,1 1,4±0,4 1,0±0,1 1,8±0,7 1,6±0,7 1,7±0,3 0,7±0,2*

776. Средний объем Г-колоний, mmj 0,6±0,1 1,0±0,2 0,8±0,1 0,8±0,3 1,0±0,2 2,8±1,1 0,8±0,2 1Д±0,1 0,4±0Д

777. Средний объем С-колоний, мм3 2,0±0,4 3,1±0,8 2,0±0,4* 2,0±0,5* 2,9±0,4 2,0±0,4 4,4±0,6 3,0±0,4 1Д±0,3*

778. Среднее число мегакариоцитов 4,5±0,8 7,5±2,0 8,0±1,2 5,9±0,4 7,2±1,1 7,6±1,0 6,3±1,3 6,3±0,4 5,7±0,3в колонии

779. Общий объем Э-колоний, мм-5 9,7±2,2 ЗД±1,4* 9,5±2,1 7,5±1,3* 7,7±1,2 3,5±1,7* 3,3±1,3* 6,1 ±2,3* 2,0±1,0*

780. Общий объем Г-колоний, мм3 2,6±0,8 3,2±0,9 3,4±0,6 2,6±1,0 3,0±0,8 2,8±1,1 2,5±1,4 8,9±2,8 1,0±0,7

781. Общий объем С-колоний, мм3 9,0±3,3 11,6±3,8 13,5±4,7 5,4±1,8* 18,6±4,4 6,9±1,9 13,1±1,8 44Д± 14,5* 3,3±0,7*

782. Общее число мегакариоцитов 6,6±3,7 7,5±2,9 11,4±2,9 7,4±3,7 23,0±7,3* 8,1±3,4 8,0±3,9 33,3±9,0 25,3±2,4

783. Показатель: кроветворения Длительность облучения, сутки3 п=7 6 п=10 13 п=8 20 п=6 30 п=8 90 п=7 180 п=7 270 п=7 360 п=8

784. Концентрация КОЕс (хЮ6) 13,4±3,4 10,3±1,5 13,8±1,5 9,8±1,6* 12,3±1,6 10,4±0,9* 16,0±2,2 8,5±1,2* 16,5±2,7

785. Общее содержание КОЕс (хЮ"3 мкл) 30,6±7,8 46,4±6,8 86,8±9,5* 25,3±4,1* 36,9±4,7 55,1±4,9* 83,4±11,2 41,8±5,9* 71,9±11,7

786. Общий объем колоний, мм3 11,5±4,3 8,9±1,7 10,2±1,3 6,5±1,7* 7,6±1,4* 20,3±3,2* 28,9±4,8 12,2±6,7* 13,8±2Д

787. Средний объем колоний, мм3 0,8±0,1 0,9±0,1 0,8±0,1 0,7±0,2 0,6±0,1* 2,0±0,4 1,9±0,2 1,4±0,5 1,0±0,2

788. Число Э-колоний 7,5±1,9 4,0±1,0 5,9±1,0 2,8±1,2* 3,9±1,1 3,9±0,9 5,7±1,2 3,3±1,2* 5,1±2,1

789. Число Г-кслоний 3,7±0,9 3,1±0,8 5,0±0,8 3,8±1,3 6,4±1,7 3,7±0,7 4,6±0,9 3,5±0,6 4,0±0,5

790. Число М-кэлоний 0,2±0,2 0,3±0,2 0,3±0,2 1,3±0,6 0,4±0,3 0,0±0,0 0,6±0,3 0,5±0,3 3,1±1,2

791. Число С-колоний 2,0±0,8 2,9±0,7 2,5±0,6 1,8±0,6 1,6±0,7 2,8±0,7* 5,1±0,6 1,2±0,9* 4,3±1,4

792. Доля Э-колоний, % 56,9±4,2 33,5±7,9 43,6±5,5 26,1±10,1 32,1±8,3 35,7±8,6 33,7±3,0 36,4± 11,6 29,0±7,0

793. Доля Г-колоний, % 27,8±7,8* 31,4±7,3 34,7±5,2 46,1±15 ,1 50,0±10,0 36,6±6,9 28,7±4,7 47,9± 11,9* 27,6±5,0

794. Доля М-колоний, % 0,7±0,7 3,2±2,2 2,5±1,7 10,3±4,8 5,1±3,4 0,0±0,0 4,3±2,2 4,8±3,1 17,5±7,0

795. Доля С-колоний, % 14,6±6,0 31,8±6,4* 20,0±4,3 17,6±6,5 12,6±5,6* 27,7±5,9 33,0±2,9 10,4±8,0* 26,2±8,3

796. Средний о эъем Э-колоний, мм3 0,7±0,1* 1,0±0,2* 0,7±0,1 1,0±0,3 0,5±0,1 1,9±0,7 1,2±0,3 0,9±0,2 0,6±0,1

797. Средний о5ъем Г-колоний, мм3 0,8±0,1 0,3±0,1 0,5±0,1 0,3±0,1* 0,5±0,1 0,6±0,2 1,1±0,3 0,6±0,1 0,9±0,2

798. Средний объем С-колоний, мм3 1,5±0,4 1,4±0,2 1,3±0,2 1,6±0,7* 1,6±0,1* 4,2±0,8 3,5±0,3 5,1±1,0 1,4±0,2

799. Среднее число мегакариоцитов в колонии 11,0±0,0 3,5±0,5 3,0±0,0 5,3±1,3 3,0±0,0 0,0±0,0 3,7±0,3 3,0±0,0 6,4±0,7

800. Общий объем Э-колоний, мм3 5,1±1,5 3,9±1,1 4,6±1,0 2,3±1,0* 1,8±0,6 7,2±3,0 6,3±2,0 2,4±0,8 4,0±2,2

801. Общий объем Г-колоний, мм3 3,0±1,2 1,0±0,4* 2,6±0,5 1,3±0,8 3,1±1,3 2,6±1,2 5,1±1,6 2,3±0,7 3,2±1,0

802. Общий объем С-колоний, мм3 3,4±1,9 4,0±1,0 3,0±0,б 2,9±1,7 2,6±1,1* 10,5±2,5* 17,5±2,1 7,5±6,8* 6,6±2,7

803. Общее число мегакариоцитов 2,0±2,0 1,1±0,7 0,9±0,6 6,4±3,1 1,2±0,8 0,0±0,0 2,5±1,6 1,4±0,9 21,6±10,0

804. Примечан ие: Э- эритроидные, Г- гранулоцитарные, М- мегакариоцитарные и С- смешанные колонии;

805. Гистологический анализ колоний при тестировании КОЕс-9сут. костного мозга мышей линии СВАпри однократном введении 90Sr в концентрации 11,1 кБк/г

806. Показатели кроветворения Длительность облучения, сутки90 180 360п=6 п=7 п=5

807. Концентрация КОЕс (х10ь) 25,3±1,5* 5,6±1,0* 9,9±2,1*

808. Общее содержание КОЕс 2410,2± 146,4* 541,7±97,0* 592,9±123,5*

809. Общий объем колоний, мм 78,7±11,9* 6,0±0,9* 12,9±4,6*

810. Средний объем колоний, мм3 3,2±0,4* 1,2±0,1* 1,3±0,6*

811. Число Э-колоний 11,0±1,7* 0,3±0,2* 6,1±1,4*

812. Число Г-колоний 6,3±0,9 4,3±0,7* 0,7±0,5*

813. Число М-колоний 1,3±0,5 0,6±0,3* 1,4±0,9

814. Число С-колоний 6,9±1,0* 0,4±0,1* 1,7±0,9*

815. Доля Э-колоний, % 43,1±5,2 5,0±2,9* 62,2±4,5*

816. Доля Г-колоний, % 25,1±3,4 76,2±3,7* 10,0±6,7

817. Доля М-колоний, % 5,0±2,1 10,9±3,2 13,6±0,8

818. Доля С-колоний, % 30,5±3,4 8,0±2,6* 14,2±б,8*

819. Средний объем Э-колоний, мм3 3,2±0,6 0,7±0,1* 1,2±0,3

820. Средний объем Г-колоний, мм3 1,4±0,3 1,2±0,2* 0,4±0,1*

821. Средний объем С-колоний, мм3 4,7±0,7 2,0±0,4* 3,7±1,1

822. Среднее число мегакариоцитов в колонии 5,1±0,8* 5,2±0,4* 3,2±0,2*

823. Общий объем Э-колоний, мм3 34,6±8,5* 0,2±0,1* 7,2±1,9*

824. Общий объем Г-колоний, мм3 9,5±1,3* 4,9±0,8 0,3±0,2*

825. Общий объем С-колоний, мм3 34,6±8,9* 0,9±0,3* 4,0±2,4*

826. Общее число мегакариоцитов 6,0±2,5* 3,2±1,2* 5,5±2,9*

827. Примечание: Э- эритроидные, Г- гранулоцитарные, М- мегакариоцитарные и С- смешанные колонии;

828. Пока5атели кроветворения Длительность облучения, сутки90 180 270 360п=5 п=7 п=5 п=5

829. Концентрация КОЕс (х10э) 26,3±2,8* 7,8±0,6* 28,0±5,6* 16,2±2,5*

830. Общее содержание КОЕс 2510,5±266,0* 747,0±57,2* 2215,4±439,0* 974,1±148,7*

831. Общий объем колоний, мм3 379,9±31,4* 50,9±9,4* 213,0±93,5* 84,7±30,5*

832. Средний объем колоний, mmj 17,2±2,0 8,7±1,7* 8,4±2,7 5,5±1,5*

833. Число Э-колоний 5,6±0,9 1,3±0,3* 11,5±2,1 5,4±1,5

834. Число Г-колоний 5,0±0,9 1,9±0,4* 5,4±2,9 3,3±1,5

835. Число М-колоний 4,0±2,3 1,9±0,5 1,8±0,6 2,8±0,3*

836. Число С-колоний 11,9±0,9* 2,7±0,5* 9,4±2,8* 4,7±1,5*

837. Доля Э-колоний, % 21,2±3,7 17,4±4,5 41,2±5,0* 32,7±8,7

838. Доля Г-колоний, % 19,9±4,0 22,6±3,6 15,2±6,6 18,6±6,5

839. Доля М-колоний, % 13,0±6,6 25,1±6,3* 7,2±2,1 21,6±7,2

840. Доля С-колоний, % 46,0±4,7* 34,9±5,9* 36,4±9,6 27,1±6,7*

841. Сред ний объем Э-колоний, мм3 15,7±5,7 4,8±1,3 4,8±2,5 4,0±1,8

842. Сред ний объем Г-колоний, мм3 2,8±0,2 1,5±0,4 1,6±0,5 1,8±0,8

843. Средний объем С-колоний, мм 24,3±1,3 13,7±2,6* 14,2±3,5 10,2±2,1

844. Среднее число мегакариоцитов в колонии 9,8±2,9 5,1 ±0,6 6,0±0,7 6,6±1,8

845. Общий объем Э-колоний, mmj 79,2±27,3 6,5±2,7 36,1±15,8 19,9±8,6

846. Общий объем Г-колоний, мм3 13,5±2,1 3,1±0,8 7,5±3,4 8,2±6,2

847. Общий объем С-колоний, мм3 287,1±26,8* 41,3±8,8* 169,5±95,1* 56,5±21,1*

848. Общее число мегакариоцитов 36,1±21,0 11,1±3,3 10,0±3,0* 17,9±4,2*

849. Гистологический анализ колоний при тестировании КОЕс-9сут. селезенки мышей линии СВАпри однократном введении 90Sr в концентрации 11,1 кБк/г

850. Показатели кроветворения Длительность облучения, сутки90 180 270 360п=7 п=10 п=7 п=9

851. Концзнтрация КОЕс (х10ь) 10,6±2,3* 30,4±2,4* 44,1±3,1* 42,9±4,5

852. Общее содержание КОЕс 743,9±158,6* 2572,9±203,6 4523,3±317,7* 5809,6±613,9

853. Общий объем колоний, мм3 11,7±3,0* 11,4±2,2* 52,4±3,8 18,8±2,0*

854. Средний объем колоний, мм3 1,4±0,3* 1,2±0,1* 3,0±0,1 1,5±0,2

855. Число Э-колоний 1,4±0,9* 0,7±0,3* 2,0±0,6* 3,8±0,8*

856. Число Г-колоний 5,0±1,3 6,2±0,8* 5,5±0,8 3,9±0,4*

857. Число М-колоний 2,7±0,9 20,5±1,9* 26,7±2,7* 30,2±4,5*

858. Число С-колоний 1,4±0,8 3,0±0,7 10,0±1,2* 5,0±0,5*

859. Доля Э-колоний, % 11,9±7,9* 2,6±1,1* 5,0±1,6* 10,8±4,7*

860. Доля Г-колоний, % 48,3±6,5* 21,1±3,0* 12,3±1,4 10,8±2,4

861. Доля М-колоний, % 26,7±7,0 66,8±3,6* 60,2±2,7* 65,1±7,6*

862. Доля С-колоний, % 13,1±8,5 9,5±1,9 22,4±2,4* 13,4±2,5*

863. Сред ний объем Э-колоний, мм3 2,9±1,0 1,0±0,1* 2,2±0,7 0,9±0,3

864. Средний объем Г-колоний, мм3 0,9±0,1 0,9±0,1 1,8±0,2 1,0±0,1

865. Средний объем С-колоний, мм3 1,9±0,5 1,6±0,4 2,8±0,3 2,4±0,3

866. Среднее число мегакариоцитов в колонии 4,7±0,8 5,2±0,2 5,8±0,3 4,5±0,3*

867. Общий объем Э-колоний, мм 4,0±2,7* 0,6±0,2* 4,8±2,3* 3,3±0,8*

868. Общий объем Г-колоний, мм3 4,0±1,0 6,1±1,3 9,8±1,8 3,7±0,4*

869. Общий объем С-колоний, мм3 3,2±1,9 4,7±1,3 37,7±4,6* 11,8±1,7*

870. Общие число мегакариоцитов 14,9±6,5 110,1±12,8* 152,2±11,2* 144,7±24,8*

871. Примечание: Э- эритроидные, Г- гранулоцитарные, М- мегакариоцитарные и С- смешанные колонии;

872. Показатели кроветворения Длительность облучения, сутки180 270 360п=5 п=7 п=8

873. Концентрация КОЕс (хЮ6) 5,2±2,3* 13,0±1,6* 43,6±4,8*

874. Общее содержание КОЕс 13,9±6,1* 31,2±3,8* 133,0±14,8*

875. Общий объем колоний, мм3 2,7±1,0* 12,5±3,4* 9,8±2,3

876. Средний объем колоний, мм3 0,6±0,2* 1,1±0,2* 0,7±0,1

877. Число Э-колоний 2,8±1,6 1,6±0,7* 6,0±1,3

878. Число Г-колоний 2,2±0,8 7,7±1,4 5,6±1,4

879. Число М-колоний 0,2±0,2 2,1±0,9* 29,1±4,7*

880. Число С-колоний 0,0±0,0* 1,6±0,7* 2,7±0,5*

881. Доля Э-колоний, % 54,5±21,8 13,3±5,3* 15,3±3,5*

882. Доля Г-колоний, % 44,0±17,6 58,6±9,0* 12,5±2,9*

883. Доля М-колоний, % 1,4±1,4 14,9±5,8* 64,7±4,0*

884. Доля С-колоний, % 0,0±0,0* 13,2±5,4* 6,9±1,6*

885. Средний объем Э-колоний, мм3 0,4±0,2* 0,7±0,3 0,7±0,2*

886. Средний объем Г-колоний, мм3 0,6±0,3 1,0±0,3 0,5±0,1*

887. Средний объем С-колоний, мм — 1,9±0,3* 0,9±0,3

888. Среднее число мегакариоцитов в колонии 3,0±0,0 3,9±0,4 4,2±0,2

889. Общий объем Э-колоний, мм3 1,4±0,8* 1,0±0,5* 4,1±1,3

890. Общий объем Г-колоний, мм3 1,3±0,7 8,2±3,6 2,8±0,8

891. Общий объем С-колоний, мм3 0,0±0,0* 3,4±1,7* 2,9±1,3

892. Общее число мегакариоцитов 0,6±0,6 8,1±3,3* 125,0±23,1*

893. Примечание: Э- эритроидные, Г- гранулоцитарные, М- мегакариоцитарные и С- смешанные колонии;

894. Показатели кроветворения Длительность облучения, сутки1 3 6 13 20 30 180 270 360п=8 п—6 п=5 п=5 п=5 п=6 п=5 п=5 ri-5

895. Концентрация КОЕс (х105) 12,3±1,7* 5,8±0,9* 2,1±1,1* 9,7±1,8* 28,1±0,8 9,2±2,7* 7,3±1,2* 9,0±0,6* 11,6±1,8*

896. Общее содгржание КОЕс 1057,3± 309,2± 80,1± 378,3± 1765,9± 586,7± 268,6± 304,6± 696,0±136,4* 48,5* 40,8* 69,9* 48,6* 171,2* 45,1* 21,6* 111,6*

897. Общий объем колоний, мм3 40,5±7,9 10,6±2,5* 4,0±3,8* 23,8±5,5* 91,1±5,5 16,5±4,4* 48,1±15,4 * 8,8±1,9* 8,3±1,4*

898. Средний объем колоний, мм3 3,2±0,3* 1,7±0,3 1,1±0,8 2,3±0,4 3,3±0,3* 1,9±0,3* 6,2±1,7 1,2±0,2 0,8±0Д *

899. Число Э-колоний 3,3±0,7* 2,6±0,5* 0,9±0,4* 1,3±0,8* 11,6±0,6 4,8±1,9* 1,0±0,4* 3,4±0,2* 4,4±0,5*

900. Число Г-колоний 4,2±0,9 1,9±0,4* 0,6±0Д* 4,9±0,9 4,4±1,3 2,5±1,0* 3,7±0,7* 1,9±0,4* 4,6±1,2

901. Число М-колоний 0,6±0,2* 0,0±0,0 0,0±0,0* 0,4±0,3 0,6±0,3* 0,0±0,0* 0Д±0Д* 2,0±0,4* 1,6±0,7

902. Число С-колоний 4,9±0,8* 1,4±0,3* 0,6±0,5* 3,1±0,9* 11,6±1,3 1,8±0,6* 2,5±0,7* 1,7±0,4* 0,8±0,4*

903. Доля Э-колоний, % 25,2±4Д* 42,1 ±4,4 39,0±3,3 12,2±7,8* 41,2±1,9 51,0±12,3 16,7±6,8* 37,9±2,4* 39,7±3,7

904. Доля Г-колоний, % 34,4±6,5 35,7±6,3* 41,8±14,0 55,8± 15,2±4,3 28,1±5,0* 49Д± 20,2±3,3 37,3±4,3*10,4* 10,9*

905. Доля М-кслоний, % 4,6±1,5 0,0±0,0* 0,0±0,0* 3,2±2Д 2,0±1,0* 0,0±0,0* 1,7±1,7* 23,3±4Д 12,2±5,7

906. Доля С-колоний, % 35,8±3,5 19,7±2,8* 19,2±10,9 28,8±4,6 41,5±5,7 20,9±8,6 32,6±5,2 18,7±2,9 9,5±4,6*

907. Средний объем Э-колоний, мм3 2,4±0,4* 1,5±0,2 0,6±0,5 2,0±0,0 1,6±0,3* 1,2±0,3* 2,2±1,9 1,2±0Д 0,7±0Д *

908. Средний объем Г-колоний, мм3 1,7±0,4* 0,7±0,1 0,4±0,2 0,9±0,2 0,6±0,2* 0,3±0,1* 1,9±0,6 0,8±0Д 0,7±0,2

909. Средний объем С-колоний, мм 4,4±0,9 3,7±0,6 2,8±2,1 4,7±0,9 6,1±0,4* 4,8±0,6 5,0±0,0* 1,7±0,5 1,5±0,5*

910. Среднее число мегакариоцитов 6,8±0,8 0,0±0,0 0,0±0,0 5,0±0,0 4,5±1,1 0,0±0,0 13,3±3,2 6,1 ±0,4 5,5±1,2в колонии

911. Общий объем Э-колоний, мм3 6,7±1,7* 3,6±0,8* 1,1±1,0* 2,5±1,6* 17,7±2,5 6,4±2,4* 3,4±3,2* 3,8±0,3 3,0±0,6*

912. Общий объем Г-колоний, мм3 8,1±2,8 1,3±0,4 0,3±0,2* 5,0±1,8 3,2±1,7* 0,8±0,3* 7Д±2,9 1,5±0,3 3,9±1,4

913. Общий объем С-колоний, mmj 25,7±7,3 5,6±1,7* 2,6±2,5* 16,3±4,4* 70,2±4,2* 9,4±3,6* ОД ±0,1* 3,5±1,4 1,4±0,9*

914. Общее число мегакариоцитов 4,1±1,4* 0,0±0,0 0,0±0,0 2,0±1,5 2,6±1,5 0,0±0,0 37,6±15,0 12,3±2,0 8,2±3,4

915. Примечание: Э- эритроидные, Г- гранулоцитарные, М- мегакариоцитарные и С- смешанные колонии;

916. Показатели кроветворения Длительность облучения, сутки20 30 270 360п=6 п=5 п~6 п=5

917. Концентрация,КОЕс (х10ь) 22,6±2,3* 12,5±2,3* 9,5±0,6* 16,8±3,5*

918. Общее содержание КОЕс 1438,0±106,0* 780,0±146,1* 323,3±20,5* 1005,0±210,1*

919. Общий объем колоний, мм3 139,0±26,2* 68,8±40,0* 39,7±7,3* 53,7±38,2*

920. Средний объем колоний, мм3 6,12±1,0 5,2±2,5 5,4±1,0* 3,7±2,0*

921. Число Э-колоний 6,2±1,6* 1,8±1,3* 2,5±0,4* 4,5±1,9

922. Число Г-колоний 6,0±1,0 5,3±1,1 1,4±0,2* 3,0±0,6

923. Число М-колоний 0,6±0,3* 0,0±0,0 2,1±1,2 6,3±0,1*

924. Число С-колоний 10,3±1,0* 5,3±1,5* 3,5±0,5* 3,0±1,1*

925. Доля Э-колоний, % 26,4±6,6 11,3±7,4* 28,3±5,6 23,6±6,0

926. Доля Г-колоний, % 26,8±6,0* 42,0±4Д* 14,4±2,9 18,2±0,9*

927. Доля М-колоний, % 2,6±1,4* 0,0±0,0 20,4±4,8 41,2±6,8*

928. Доля С-колоний, % 44,9±2,9 46,8±10,3 36,6±3,8* 17,1±6,9*

929. Средний объем Э-колоний, мм3 3,3±0,7 1,6±0,1 4,2±0,7 3,1 ±2,4

930. Средний объем Г-колоний, мм3 1,4±0,4 1,0 ±0,6 1,9±1,0 1,0±0,4

931. Средний объем С-колоний, мм3 10,4±1,9 7,8±3,5 5,4±2,8* 7,3±2,9

932. Среднее число мегакариоцитов в колонии 5,0±0,7 0,0±0,0 7,3±1,1 8,1±1,9

933. Общ лй объем Э-колоний, мм3 20,2±7,1* 2,9±2,1± 10,1±1,6 25,8±22,7

934. Общ дй объем Г-колоний, мм3 8,5±3,8 5,3±2,9 1,6±0,4 3,5±1,9

935. Обпщй объем С-колоний, мм3 110,4±25,5 60,6±3 8,1* 28,0±7,8* 24,5±14,3*

936. Общ ;е число мегакариоцитов 3,2±1,9* 0,0±0,0 17,6±6,1 52,5±15,4

937. Показатели кроветворения Длительность облучения, сутки1 3 20 30 180 270п=5 п=5 п=8 п=6 п=5 п=6

938. Ко нцентрация КОЕс (х10ь) 13,0±2,6 8,7±2,1* 72,3±3,5* 32,6±2,6* 42,6±2,7* 84,4±5,7*

939. Общее содержание КОЕс 1305,5± 835,9± 5368,2± 2808,9± 3043,8± 6929,6±229,1* 164,9* 262,2* 224,2 193,0 464,2*

940. Общий объем колоний, мм3 45,3±15,5 23,5±10,7 331,7±26,9* 40,5±5,1 26,1±5,7* 23,8±4,7*

941. Средний объем колоний, мм3 3,8±0,9* 2,5±0,5* 5,0±0,4 1,5±0,2 1,4±0,2* 1,0±0,2*

942. Число Э-колоний 1,8±0,7* 2,7±0,6* 22,0±3,4* 6,7±1,3* 6,7±1,7* 5,5±0,9*

943. Число Г-колоний 3,9±1,1 1,9±0,2* 17,0±1,4* 10,4±0,8* 4,8±1,5 4,5±1,1

944. Число М-колоний 1,2±0,4 0,3±0,0* 5,5±1,8* 4,5±1,0* 25,4±2,2* 60,5±4,3*

945. Число С-колоний 6,1±1,4 3,9±1,5 27,8±1,9* 10,7±1,0* 5,6±1,3 13,9±1,9*

946. Доля Э-колоний, % 14,0±3,1* 31,4±6,1* 30,0±3,8* 19,7±3,5* 15,4±3,1* 6,5±1,1*

947. Доля Г-колоний, % 29,5±7,3 22,6±3,1 24,0±2,3 33,4±4,2* 11,4±3,5 5,1±1,1*

948. Доля М-колоний, % 9,9±3,2 3,9±0,8 7,4±2,2 13,3±2,4* 60,2±4,9* 71,6±1,8*

949. Доля С-колоний, % 47,6±6,8* 42,2±7,0* 38,6±2,9* 33,1±2,0 12,9±2,6 16,7±2,5

950. Средний объем Э-колоний, мм 2,6±1,3 1,9±0,1* 3,9±0,6 1,0±0,2 1,4±0,3* 0,8±0,0*

951. Средний объем Г-колоний, мм3 1Д±0,1 1,0±0,2 2,4±0,4 0,6±0,1 1,0±0,1 0,5±0,1

952. Средний объем С-колоний, мм3 5,6±0,9 3,8±0,8 7,6±0,5 2,5±0,4 1,6±0,4 1,2±0,2

953. Среднее число мегакариоцитов 8,1±1,1 3,7±0,6* 5,9±0,9 4,7±0,6 6,0±0,3 8,0±0,5в юлонии

954. Общий объем Э-колоний, мм3 3,4±1,2* 5,1±1,1* 78,7±11,6* 7,9±2,0 10,7±3,6* 4,2±0,7*

955. Общий объем Г-колоний, мм3 3,7±0,8 1,8±0,4 41,2±7,9* 6,3±1,1 5,5±20 2,0 ±0,6*

956. Общий объем С-колоний, мм3 38,2±14,8 16,5±9,3 211,8±23,9* 26,3±4,2 9,9±3,1 17,6±4,9

957. Общее число мегакариоцитов 9,6±3,5 1,1±0,2* 35,8±14,0 24,0±8,0* 154,7±19,4* 486,1±46,1*

958. Примечание: Э- эритроидные, Г- гранулоцитарные, М- мегакариоцитарные и С- смешанные колонии;

959. Показатели кроветворения Длительность облучения, сутки1 3 6 13 20 30 180 270 360п=5 п=8 п=5 п=5 п=5 п=8 п=6 п=7 п=5

960. Концентрация КОЕс (х10ь) 24,2±5,2 10,5±2,3 7,3±3,4 20,2±5,6 21,9±3,8 8,7±3,0 8,3±4,3 9,9±1,2* 10Д±1,7*

961. Общее содержание КОЕс 80,0±17Д 35,9±7,8 18,3±8,4* 21,2±6,0* 60,3±10,5 28,4±9,8* 21,7± 14,8±1,8* 35,2±5,9*х10"3мкл) 11,1*

962. Общий объем колоний, мм3 14,0±4,2 9,8±5,1 7,8±5Д 27,2±8,5 42,3±15,1 5,1±3,2 7,3±5,5* 1,9±0,4* 3,7±0,6*

963. Средний объем колоний, мм3 0,6±0Д 1,2±0,8 0,6±0,5 1,3±0,4 2,3±0,9 0,4±0,1* 0,6±0,3* 0,3±0,0* 0,5±0,1 *

964. Число Э-колоний 7,7±1,8 1,8±1,4 3,3±2,4 10,0±3,6 13,6±2,9 0,4±0,4 6,2±3,2 1,8±0,5* 1,7±0,6*

965. Число Г-колоний 9,4±3,8 7,2±1,4 3,3±0,8 7,5±3,4 5,2±1,5 6,7±1,9 1,4±0,4* 4,5±0,5 5,3±0,8

966. Число М-колоний 2,8±1,7 0,6±0,3 0,0±0,0 0,0±0,0 0,0±0,0 0,4±0,2 0,0±0,0 2,9±1,3* 2,2±1,0

967. Число С-колоний 1,8±0,8 1,0±0,6 0,7±0,5 3,3±2,2 3,5±1Д 1,2±0,9 0,9±0,9* 0,6±0,4* 0,7±0,5*

968. Отношениг Э/Г 0,7±0Д 0,9±0,2 5,0±5,0* 1Д±0,2 3,8±1,3 0,2±0,0 4,0±2,5 0,5±0,2 0,4±0,1 *

969. Доля Э-колоний, % 31,0±3,5 8,7±6,4* 23,8±16,8 48,2±4,2 59,7±4,3 1,4±1,4* 72,9± 10,4* 21,7±6,7* 17,8±5,2*

970. Доля Г-колоний, % 51,6±6,8 75,9±10,5 71,4±28,9 34Д±14,9 25,3±8,4 84,3±7Д* 23,2± 11,5 50Д±7,0* 56,4±10,5

971. Доля М-кслоний, % 11,3±5,6 3,9±2,0 0,0±0,0 0,0±0,0 0,0±0,0 5,2±3,5 0,0±0,0 23,3±10,2 20,0±7,4

972. Доля С-колоний, % 6,3±2,6 11,6±9,2 4,8±3,4 15,0±15,0 16,0±4,8 9,7±6,7* 4,2±4Д* 4,4±2,9* 6,9±4,4*

973. Средний объем Э-колоний, мм3 0,5±0,2 0,3±0Д 2,0±0,0* 1,4±0,7 2Д±0,6 0,5±0,0 0,6±0,3 0,3±0,0* 0,3±0Д

974. Средний объем Г-колоний, mmj 0,5±0,1 0,5±0,2 0,3±0,2 0,3±0Д* 0,6±0Д 0,4±0,1 ОД ±0,0* 0,2±0,0* 0,5±0,2*

975. Средний объем С-колоний, мм3 1,9±0,2 4,7±1,2 0,4±0,0 3,3±0,0* 2,6±0,8 0,8±0Д * 3,2±0,0 0,5±0,3* 1,5±1,0

976. Среднее число мегакариоцитов 5Д±1,2 6,3±1,5 0,0±0,0 0,0±0,0 0,0±0,0 5,0±0,0 0,0±0,0 б,3±0,9 5,9±0,8в колонии

977. Общий объем Э-колоний, мм3 4,9±2,5 0,7±0,7 6,7±4,7 16,4±8,7 28,8±11,4 0,2±0,2 4,3±2,7 0,5±0,2* 0,5±0,2*

978. Общий объем Г-колоний, mmj 5,6±1,4 3,0±0,7 0,9±0,3* 2,5±1,6 3,5±1,4 3,8±2,0 0,2±0,1 * 1 Д±0,2* 2,4±0,5*

979. Общий объем С-колоний, мм3 3,4±1,7 6Д±4,9 0,3±0,2 8,3±8,3 10,0±4,9 1Д±1,0* 2,8±2,8* 0,3±0,3* 0,9±0,7*

980. Общее число мегакариоцитов 19,4±15,0 3,7±2,3 0,0±0,0 0,0±0,0 0,0±0,0 1,9±1,3 0,0±0,0 20,3±9,4 14,2±6,7

981. Примечание: Э- эритроидные, Г- гранулоцитарные, М- мегакариоцитарные и С- смешанные колонии;

982. Пс казатели кроветворения Длительность облучения, сутки30 90 180 270 360 540п=8 п=6 п=8 п=12 п=9 п=6

983. Концентрация КОЕс (х10э) 26,8±1,1* 35,6±2,4 52,3±2,9* 35,9±1,6 21,5±1,2* 42,9±2,9

984. Общее содержание КОЕс 4652,7±184,1 4159,3± 6793,8±373,1 4389,4±191,9 2892,8± 7371,9±498,8274,5* 161,8*

985. Общий объем колоний, мм3 150,7±16,2 169,2±16,9 j 263,3±26,6* 73,0±10,7* 75,5±6,0* 145,6±31,6

986. Ср едний объем колоний, мм3 5,8±0,7 5,0±0,7 5,6±0,7 2,1±0,2* 4,1±0,3 3,9±0,8

987. Число Э-колоний 14,4±1,2 17,6±2,0* 25,7±1,8* 9,0±0,9* 10,2±1,0* 13,7±1,4

988. Число Г-колоний 2,9±0,4* 7,1±1,0* 7,1±1,1 15,1±1,5* 3,1±0,5* 8,0±1,5

989. Число М-колоний 0,6±0,3 0,9±0,3 3,3±0,7 2,5±0,5 2,8±0,4* 5,4±1,2

990. Число С-колоний 9,4±0,9* 10,0±1,0* 16,2±1,3* 9,3±1,2 5,5±0,4* 15,8±1,2

991. Доля Э-колоний, % 53,4±3,2 19,1±3,5* 49,2±1,9 25,6±2,9* 45,6±4,8 32,0±2,4

992. Доля Г-колоний, % 10,9±1,7 20,2±2,6 16,7±1,8 41,6±3,2* 14,2±2,9 18,5±2,9

993. Доля М-колоний, % 2,2±1,0 2,7±1,0 6,4±1,5 7,1±1,6 12,9±1,8 12,4±2,6

994. Доля С-колоний, % 33,4±2,8 28,1±2,1* 30,8±1,5 23,1±4,3 25,9±1,9 37,1±2,2

995. Средний объем Э-колоний, мм3 5,8±0,8* 5,1±0,6* 5,3±0,9 1,9±0,4* 4,4±0,4 2,9±0,9

996. Средний объем Г-колоний, мм3 1,2±0,2 1,4±0,3 1,5±0,3 1,1±0,1 1,0±0,3 1,4±0,2

997. Средний объем С-колоний, мм3 7,5±1,0 7,8±1,5 7,9±1,0 3,8±0,4* 5,0±0,7* 5,9±0,7

998. Среднее число мегакариоцитов 5,1±0,8 5,3±1,3* 7,2±1,1 4,9±0,5* 6,8±1,0 5,2±0,7в колонии

999. Общий объем Э-колоний, мм3 78,7±6,5* 70,3±25,1 131,2±19,8* 17,7±4,2* 45,7±6,3* 42,3±17,4

1000. Общий объем Г-колоний, мм3 3,6±0,8 9,6±1,8 9,5±1,3 18,0±3,2* 3,4±1,4* 9,9±1,7

1001. Общий объем С-колоний, мм3 68,3±10,3 72,8±9,5* 125,2±16,4* 37,4±8,3* 26,3±3,0* 93,4±16,0

1002. Общее число мегакариоцитов 2,9±1,2 4,4±1,6* 23,3±6,4 12,8±2,9 17,2±2,7 29,1±7,7

1003. Примечание: Э- эритроидные, Г- гранулоцитарные, М- мегакариоцитарные и С- смешанные колонии;

1004. Показатели кроветворения Длительность облучения, сутки30 180 270 360 540п=8 п=8 п=6 п=14 п=8

1005. Концентрация КОЕс (х10ь) 15,2±1,2* 27,5±1,8* 14,5±2,1 15,3±1,7 8,5±1,2*

1006. Общее содержание КОЕс 2228,8±176,3 4779,8± 304,5* 2321,3±322,9 2419,0±274,9 1038,7±147,9*

1007. Общий объем колоний, мм 41,5±4,9 73,8±18,0* 19,1±7,6* 29,9±5,5 19,5±5,2*

1008. Средний объем колоний, мм3 3,1±0,5* 3,1±0,6 1,4±0,4* 2,9±0,5 2,5±0,6

1009. Число Э-колоний 6,7±1,2* 11,4±1,7 4,8±1,1* 5,0±1,0* 3,3±0,5*

1010. Число Г-колоний 3,5±0,3 5,7±0,8* 4,3±0,9 3,1±0,6 2,2±0,9*

1011. Число М-колоний 1,2±0,3 3,8±1,0 2,8±0,6* 4,8±0,9 0,7±0,4*

1012. Число С-колоний 3,8±0,7* 6,6±1,7* 3,0±1,2 2,5±0,5 2,2±0,6*

1013. Доля Э-колоний, % 42,8±5,6 42,5±7,0 29,5±6,7* 32,1±5,4* 41,9±5,9

1014. Доля Г-колоний, % 23,5±3,4 21,0±3,5 32,8±8,4 21,2±3,5 22,3±6,3

1015. Доля М-колоний, % 8,0±2,2 14,1±4,1 21,4±5,5* 30,8±4,4 8,9±4,8*

1016. Доля С-колоний, % 25,8±4,2 22,4±3,8 16,4±5,9 15,8±2,6 24,4±7,6

1017. Средний объем Э-колоний, мм3 2,5±0,4* 3,0±0,8 1,2±0,3* 2,8±0,5 1,6±0,4*

1018. Средний объем Г-колоний, мм3 1,3±0,2* 0,9±0,2 0,5±0,1 1,3±0,2* 1,2±0,5

1019. Средний объем С-колоний, мм3 5,9±0,8* 6,3±1,2 2,2±0,8 4,7±1,0 5,5±1,0

1020. Среднее число мегакариоцитов 6,0±1,3 5,0±0,8 5,2±0,8* 5,5±0,5 6,0±1,9в колонии

1021. Общий объем Э-колоний, мм3 17,8±2,9 32,6±8,7 6,6±2,8* 15,5±4,5 5,1±1,7*

1022. Общий объем Г-колоний, мм3 4,1±0,6 5,2±1,2* 2,6±0,8 3,8±0,9* 3,8±2,8

1023. Общий объем С-колоний, мм3 19,5±3,2 35,9±9,1* 9,8±5,5 10,6±2,5 10,6±2,7*

1024. Общее число мегакариоцитов 9,8±3,3 17,1±4,5 15,6±4,5 26,5±5,2 4,4±2,4*

1025. Показатели кроветворения Длительность облучения, сутки30 90 180 270 360 540п=9 п=8 п=9 п=10 п=11 п=9

1026. Концентрация КОЕс (хЮ5) 23,8±2,5* 40,9±2,1 28,7±1,7* 21,1±3,0* 22,8±1,7* 19,6±2,0*

1027. Общее содержание КОЕс 3234,1±340,0 4434,6± 4058,2± 2717,3± 3083,9± 3673,4±370,0223,3* 239,0* 379,4* 233,9*

1028. Общий объем колоний, мм3 31,3±9,3* 133,4±11,7 70,1±10,0* 32,6±5,4* 57,6±9,0* 34,0±4,8*

1029. Средний объем колоний, мм3 1,2±0,3* 3,5±0,3 2,6±0,4* 1,7±0,2* 2,9±0,3* 2,7±0,4*

1030. Число Э-колоний 9,0±1,1* 20,2±1,8* 13,4±1,3* 6,7±1,6* 10,1±1,2* 6,8±1,6*

1031. Число Г-колоний 9,0±1,2* 7,7±1,0* 5,4±1,2 5,8±0,7 4,1±0,5* 2,4±0,5*

1032. Число М-колоний 0,6±0,2 2,3±0,7 2,3±0,7 2,4±0,5 3,5±0,7 7,0±1,1

1033. Число С-колоний 5,2±1,5* 10,8±0,7* 7,7±1,5 6,4±1,2 5,1±0,9* 3,3±0,5*

1034. Доля Э-колоний, % 39,3±4,7 49,0±3,2* 47,2±4,1 29,0±3,1* 44,3±5,0 36,5±4,0

1035. Доля Г-колоний, % 39,3±4,6* 18,6±1,9 18,8±3,9 30,1 ±4,3* 19,7±3,4 12,3±2,6

1036. Доля М-колоний, % 2,3±1,2 5,5±1,8 8,0±2,4 11,4±1,7 14,9±2,4 35,2±3,2*

1037. Доля С-колоний, % 19,0±4,6* 26,9±2,3* 26,0±5,0 29,6±4,5 21,1±3,3* 16,0±2,1*

1038. Средний объем Э-колоний, мм3 1,0±0,2* 3,2±0,5* 2,3±0,3 1,2±0,1* 2,7±0,5 2,8±0,6

1039. Средний объем Г-колоний, мм3 0,7±0,1 1,3±0,1 0,8±0,3 0,9±0,1 1,1 ±0,2 0,6±0,1*

1040. Средний объем С-колоний, мм3 2,2±0,4* 5,5±0,6 4,7±0,5 3,2±0,2* 5,4±0,6* 4,8±1,1*

1041. Среднее число мегакариоцитов 4,6±1,1 8,1±1,1 5,4±1,0 4,3±0,5* 5,3±0,6 6,7±0,5в колонии

1042. Общий объем Э-колоний, мм3 10,3±3,2* 64,8±10,4* 30,3±5,0* 8,4±2,6* 26,1±4,2* 17,7±3,0*

1043. Общий объем Г-колоний, мм3 6,2±1,1 9,5±1,3 4,0±1,3 4,9±1,0 5,0±1,2* 1,6±0,5*

1044. Общий объем С-колоний, мм3 14,8±6,0* 59,1±7,5* 35,8±7,6* 19,4±3,8* 26,4±5,8* 14,6±3,2*

1045. Общее число мегакариоцитов 2,9±1,6 17,8±5,6 15,9±8,5 10,5±2,4* 19,3±3,9 47,2±8,3

1046. Примечание: Э- эритроидные, Г- гранулоцитарные, М- мегакариоцитарные и С- смешанные колонии;

1047. Показатели кроветворения Длительность облучения, сутки30 90 1 180 270 360 540п=10 п=10 п=9 п=6 п=11 п=7

1048. Концентрация КОЕс (х106) 20,8±2,4 13,4±1,3* 20,9±2,0 17,9±1,8 11,7±1,2* 30,3±0,9

1049. Общее содержание КОЕс 3206,3±369,6 1975,7± 186,7* 2710,5±256,1 2689,5±262,5 1545,7± 159,7* 3861,8±108,4

1050. Общий объем колоний, мм3 25,6±5,3 49,1± 12,0 33,8±8,4 33,0±9,6* 24,9±3,7 44,2±10,7

1051. Средний объем колоний, мм3 1,2±0,2 3,7±0,7 1,8±0,4 2,6±0,5* 2,8±0,4 2,2±0,4

1052. Чк ело Э-колоний 12,3±2,1 7,3±1,1* 10,8±2,1 5,5±0,6* 4,8±0,9* 10,3±1,5

1053. Чк ело Г-колоний 4,4±0,8 2,0±0,4* 3,2±0,9 3,1 ±0,9 2,8±0,5 3,7±0,7

1054. Чк ело М-колоний 0,9±0,3 1,5±0,5 3,5±0,9 5,6±1,0* 2,5±0,5 11,1±1,4*4t ело С-колоний 3,3±0,5* 2,6±1,1* 3,3±1,0 3,7±1,3 1,7±0,4 5,1±1,1

1055. Доля Э-колоний, % 54,9±6,5 54,0±7,3 54,6±7,4 32,1±4,4* 38,9±6,9 33,6±4,4

1056. Доля Г-колоний, % 23,3±4,7 18,0±5,7 15,4±4,2 16,5±4,0 25,0±4Д 12,0±2,0*

1057. Доля М-колоний, % 4,8±1,7 12,7±4,0 15,4±3,6 32,3±4,9* J 19,4±3,6 37,3±5,6

1058. Доля С-колоний, % 17,0±2,9* 15,3±6,1 14,6±3,8 20,2±5,2 16,7±4,6 17,1±3,7

1059. Средний объем Э-колоний, мм3 1,0±0,2 3,8±0,6* 1,7±0,5 2,0±0,4* 3,4±0,8 2,0±0,4

1060. Средний объем Г-колоний, мм3 0,5±0,1 1,0±0,2 1,0±0,5 1,1±0,5 0,9±0,2 1,2±0,2

1061. Средний объем С-колоний, мм 2,5±0,7 7,1±1Д 3,6±0,6 4,6±1,1 3,0±0,7 3,0±0,6

1062. Среднее число мегакариоцитов 6,0±1,7 5,8±1,1 13,5±4,9 4,7±0,3* 4,5±0,3 5,8±0,4в колонии

1063. Общий объем Э-колоний, мм3 13,3±3,3 27,3±4,9 17,7±4,4 10,3±2,3* 15,4±4,2 20,8±4,4

1064. Общий объем Г-колоний, мм3 1,9±0,4 1,9±0,5 2,6±0,9 3,1±1,3 3,0±0,9 4,7±1,2

1065. Общий объем С-колоний, мм3 10,4±3,8 19,9±8,9 13,5±4,9 19,5±9,4 6,5±1,0 18,6±7,1

1066. Общее число мегакариоцитов 5,4±2,2 11,2±5,2 21,2±5,6 25,9±4,7 11,2±2,4 51,2±20,0

1067. Примечание: Э- эритроидные, Г- гранулоцитарные, М- мегакариоцитарные и С- смешанные колонии;

1068. Показатели кроветворения Длительность облучения, сутки30 270 360 540п=9 п=9 п=9 п=5

1069. Концентрация КОЕс (х105) 28,3±1,7* 12,4±1,6* 13,0±1,8* 20,6±1,5*

1070. Общее содержание КОЕс ' 4694,5±273,9 1485,3±192,2* 1773,1±239,1* 3730,4±266,1*

1071. Общий объем колоний, мм3 53,6±7,4* 18,1±3,3* 16,4±3,2* 59,0±16,4*

1072. Средний объем колоний, мм3 2,0±0,2* 1,8±0,2* 1,5±0,2* 2,9±0,8*

1073. Число Э-колоний 13,2±1,3 6,4±1,4* 5,0±1,0* 2,4±0,0*

1074. Число Г-колоний 7,5±1,0 2,2±0,8* 2,9±0,7* 16,9±1,0*

1075. Число М-колоний 1,4±0,5 2,3±0,6 2,2±0,8* 0,8±0,0*

1076. Число С-колоний 6,2±0,6* 1,4±0,7* 2,8±0,9* 2,9±0,9*

1077. Доля Э-колоний, % 47,0±3,4 50,0±4,2 39,2±7,9 10,0±0,0*

1078. Доля Г-колоний, % 26,3±2,9* 17,7±6,3 22,7±6,4 82,8±4,7*

1079. Доля М-колоний, % 4,5±1,4 22,8±6,5 15,8±4,9 3,8±0,0*

1080. Доля С-колоний, % 22,2±2,5* 9,6±3,4* 22,4±6,5 13,8±4,1*

1081. Сред ний объем Э-колоний, мм 1,8±0,3 1,9±0,3* 1,3±0,3* 1,1±0,0*

1082. Средний объем Г-колоний, мм3 0,9±0,2 0,6±0,1 0,8±0,2 2,6±0,7

1083. Средний объем С-колоний, мм3 3,5±0,5 3,0±0,4* 3,0±0,9* 4,9±0,9*

1084. Среднее число мегакариоцитов в колонии 4,0±0,7 4,5±0,3* 4,1±0,5 8,0±0,0*

1085. Общий объем Э-колоний, мм3 25,4±5,7 12,5±2,7* 6,7±1,5* 2,7±0,0*

1086. Общий объем Г-колоний, мм3 6,7±1,3 1,8±0,9* 2,5±0,9* 43,0±11,0*

1087. Общий объем С-колоний, мм3 21,6±3,4* 3,8±1,4* 7,5±2,4* 15,3±6,1*

1088. Общее число мегакариоцитов 7,6±3,1 11,2±3,1* 10,2±4,2* 6,5±0,0*

1089. Примечание: Э- эритроидные, Г- гранулоцитарные, М- мегакариоцитарные и С- смешанные колонии;

1090. Гистологический анализ колоний при тестировании КОЕс-9сут. селезенки мышей линии СВАпри у-облучении с мощностью дозы 6 сГр/сут

1091. Показатели кроветворения Длительность облучения, сутки90 180 270 360 540п=5 п=6 п=10 п=8 п=5

1092. Концентрация КОЕс (хЮ6) 14,3±2,5* 20,1±2,3 13,6±1,4 29,9±4,0* 24,3±1,0

1093. Общее содержание КОЕс 1447,3±247,5* 2471,1±281,7 1264,8±133,0 2720,0±367,6 3726,7±157,9

1094. Общий объем колоний, мм3 33,6±8,3* 36,8±7,2 15,8±3,1* 22,2±6,0 189,9±68,0

1095. Средний объем колоний, мм3 2,4±0,5 1,7±0,5 1,9±0,5* 1,1±0,2 8,0±3,1

1096. Число Э-колоний 6,3±2,4 8,4±0,9 3,9±0,4* 4,1±1,1* 0,0±0,0*

1097. Число Г-колоний 2,9±0,6 4,8±1,7 3,1±0,8 10,1±1,8* 21,7±1,5*

1098. Число М-колоний 0,8±0,3 2,8±0,6 4,8±0,8* 11,0±2,3* 0,7±0,4*

1099. Число С-колоний 4,3±1,1 4,0±1,1 1,9±0,5 4,7±1,4 1,9±0,4*

1100. Доля Э-колоний, % 41,0±9,3 45,0±6,5 28,9±2,6* 14,5±3,9* 0,0±0,0*

1101. Доля Г-колоний,% 18,9±2,5 21,8±5,4 21,7±4,8 32,7±4,1* 89,3±2,7*

1102. Доля М-колоний, % 6,6±2,8 13,7±2,4 35,9±5,1* 38,8±6,3* 2,9±1,9*

1103. Доля С-колоний, % 33,6±11,3 19,6±3,1 13,5±3,1 14,1±3,7 7,9±1,8*

1104. Средний объем Э-колоний, мм3 2,7±0,8 1,9±0,4 2,2±0,5* 1,8±0,3 —

1105. Средний объем Г-колоний, мм3 0,7±0,1 0,7±0,2 0,8±0,2 0,7±0,1 7,6±2,7*

1106. Средний объем С-колоний, мм3 2,8±0,6 4,0±0,3 2,9±0,8 1,3±0,2* 11,5±5,8

1107. Среднее число мегакариоцитов 5,5±1,2 4,8±0,6* 6,5±0,7* 5,6±0,5 3,0±0,0в колонии

1108. Общий объем Э-колоний, мм3 18,0±6,5 16,3±5,0 8,0±1,5* 6,7±0,7* 0,0±0,0*

1109. Общий объем Г-колоний, мм3 2,2±0,8 5,3±3,3 2,8±1,0 7,6±1,5* 164,4±53,7*

1110. Общий объем С-колоний, мм3 13,5±4,9 15,2±3,0 5,0±1,5 4,9±3,9 25,5±17,7

1111. Общее число мегакариоцитов 4,3±1,3 14,3±4,4 31,4±6,4 65,9±16,4* 2,1±1,3*

1112. Показатели кроветворения Длительность облучения, сутки1 3 6 10 20 30 180 270п—6 п—6 п=7 п=8 п=8 п=5 п=5 п=8

1113. Концентрация КОЕс (хЮ5) 25,4±3,3* 13,7±1,5* 29,2±1,6* 25,7±1,9* 21,7±1,4* 29,0±2,4* 17,9±2,5* 20,1±2,9*

1114. Общее содержание КОЕс 4292,6± 1781,0± 3811,9± 3629,3± 3603,9± 3853,3± 1435,1± 2510,4±559,5* 192,4* 202,3* 267,9* 229,1 312,9* 207,0* 361,0*

1115. Общий объем колоний, мм3 47,3±7,4 44,6± 11,5 153,5± 61,5±12,2* 77,8±8,4 335,0± 32,4±9,3* 28,1±4,5*37,5* 22,8*

1116. Средний объем колоний, мм3 2,0±0,4 3,3±0,5* 5,3±1,3* 2,4±0,3 3,7±0,3* 13,1±1,3 2,2±0,6* 1,5±0,2*

1117. Число Э-колоний 12,4±2,1 7,8±1,5* 13,6±1,6 10,2±1,7* 9,4±1,3 7,8±2,4 7,5±1,2* 14,1 ±2,4

1118. Число Г-колоний 7,2±2,1 3,2±0,2* 6,2±0,6 8,9±2,1 5,2±0,9 3,0±0,8 4,0±1,5 3,2±0,6*

1119. Число М-колоний 1,0±0,3* 0,7±0,2* 0,0±0,0* 0,8±0,2 0,7±0,3* 3,7±1,5 1,6±0,6 0,7±0,3*

1120. Число С-колоний 4,8±1,2* 2,0±0,6* 9,4±1,2* 6,0±1,5* 6,4±1,1* L 14,5±1,6 4,7±1,3* 1,7±0,5*

1121. Доля Э-колоний, % 50,8±7,8 54,7±5,3 46,3±3,3* 39,9±7,1 42,5±4,7 25,3±7,0 43,8±5,9 69,4±5,7*

1122. Доля Г-колоний, % 26,2±6,0 25,9±5,2 21,7±2,6 34,6±8,1* 26,2±6,6 10,6±2,3 20,8±4,4 15,9±2,5

1123. Доля М-кслоний, % 4,3±1,3 4,5±1,5* 0,0±0,0* 3,1±1,0 2,9±1,2* 11,6±4,5 10,9±5,0 3,9±1,8

1124. Доля С-колоний, % 18,8±3,5* 15,0±4,3* 32,9±4,0 22,4±4,7* 28,3±4,8 52,6±9,2 24,8±3,6 8,6±2,4*

1125. Средний объем Э-колоний, мм3 2,5±0,5 3,3±0,5* 5,6±1,5* 2,3±0,5 3,0±0,2 5,6±0,6 1,9±0,6 1,7±0,2*

1126. Средний объем Г-колоний, мм3 0,7±0,1 1,2±0,2 0,8±0,1 1,0±0,3 1,5±0,3 1,6±0,5 0,7±0,2* 0,5±0,1*

1127. Средний объем С-колоний, мм3 3,0±0,7 7,0±2,1 7,7±1,7* 4,1 ±0,4 6,4±0,5* 19,5±1,2 3,7±1,4 1,4±0,3*

1128. Среднее число мегакариоцитов 7,1±1,4 3,3±0,3* — 5,3±1,5 6,8±1,5 9,2±2,2 9,8±2,1 5,5±1,5*в колонии

1129. Общий объем Э-колоний, мм3 27,0±2,8 26,2±11,8 70,1±14,4* 25,3±8,4 28,1±4,5 45,5±16,1 14,0±4,3* 23,9±4,5*

1130. Общий объем Г-колоний, мм3 4,6±1,2 3,9±1,0 5,0±1,0 10,5±5,2 8,4±2,0 5,0±1,9 2,3±0,4* 1,7±0,4*

1131. Общий объем С-колоний, мм3 15,7±5,4 14,6±6,4* 78,3±26,8 25,7±8,7* 41,3±8,8* 284,5±38,6 16,4±6,3* 2,5±0,8*

1132. Общее чис ло мегакариоцитов 7,0±2,3 2,2±0,7* 0,0±0,0* 4,0±1,6 5,0±2,5 29,0±9,7 15,4±7,0 3,4±1,5*при у-облучении с мощностью дозы 16 сГр/сут

1133. Показатели кроветворения Длительность облучения, сутки1 3 6 10 20 30 90 180 270п=8 п=6 п=5 п=10 п=10 п=5 п=6 п=7 п=8

1134. Концентрация КОЕс (хЮ6) 12,9±0,8* 5,0±1,5* 7,1±2,7* 22,3±3,7 15,9±1,9 13,4±4,2 13,5±2,0* 40,3±4,2* 36,0±1,4*

1135. Общее содержание КОЕс 1442,3± 445,5± 664,4± 2245,4± 18118,7± 1351,1± 985,5± 2095,0± 1606,6±хЮ"3 мкл) 94,2* 136,8* 257,8* 369,2 222,3 424,9 149,1* 217,6 100,6

1136. Общий объем колоний, мм3 26,0±3,4 19,0±8,4 18,5±10,3 108,8± 23,3* 57,7±16,1 64,8±10,8 31,1±6,6* 20,6±2,4 69,7±10,6

1137. Средний объем колоний, мм3 2,0±0,2* 2,7±0,7 2,0±0,6 4,7±0,9* 3,5±0,5 8,4±3,3 2,9±0,5 1,0±0,1* 2,1±0,3*

1138. Число Э-колоний 7,5±0,7 2,6±0,8* 3,3±1,4* 11,7±2,1 6,5±1,3 4,2±1,4* 4,0±1,0* 7,7±1,1 20,1±0,7*

1139. Число Г-колоний 2,5±0,6* 1,1±0,5* 1,6±0,6* 4,7±1,4 4,5±1,0 1,9±0,6 3,7±0,4 7,1±0,7* 4,8±0,6*

1140. Число М-колоний 0,1±0,1* 0,2±0,2* 0,2±0,2* 0,4±0,2* 0,6±0,3 1,4±1,1 2,3±0,9 19,3±3,9* 4,1±0,5*

1141. Число С-колоний 2,7±0,6 1,1±0,5* 2,0±1,5 5,4±1,0 4,2±0,8 6,0±2,4 3,5±2,5 6,3±0,5* 6,8±1,1*

1142. Доля Э-колоний, % 59,0±3,5 49,1±13,9 43,7±15,5 54,4±5,2 40,4±6,1 26,0±7,0* 31,2±7,7 19,8±,3,7* 56,8±3,9

1143. Доля Г-колоний, % 19,1 ±4,7 17,1±6,0 36,9±16,2 18,2±3,8 29,4±7,5 14,0±5,8 29,7±4,9* 19,1±3,0 13,2±1,6

1144. Доля М-колоний, % 1,0±1,0* 16,7±16,6 3,3±3,3 2,6±1,5* 4,2±2,2 17,8±15,0 15,9±5,3 45,3±5,5* 10,9±1,4

1145. Доля С-колоний, % 20,9±3,7 17,1±6,0 16,1±10,1 24,8±3,0 25,9±2,9 42,0±12,6 23,3±5,4 15,8±1,2 18,4±2,6

1146. Средний объем Э-колоний, мм3 2,4±0,4* 3,6±1,0* 1,8±0,1* 4,9±1,0* 2,6±0,5 6,9±3,8 2,8±1,3 1,0±0,2 1,9±0,2*

1147. Средний объем Г-колоний, мм3 0,7±0,1 1,0±0,5 0,6±0,2 1,3±0,3 2,5±0,4 0,9±0,5 1,2±0,4 0,5±0,1 0,9±0,2

1148. Средний объем С-колоний, мм 2,1±0,3 3,4±0,7 5,8±0,0* 5,9±0,9* 5,8±1,3 10,4±3,0 4,8±1,2 1,5±0,2* 3,3±0,8

1149. Среднее число мегакариоцитов 5,0±0,0 8,0±0,0 4,0±0,0* 7,0±1,6 6,3±1,5 5,3±1,8 9,1±2,3 6,4±0,4 7,8±0,9*в колонии

1150. Общий объем Э-колоний, мм3 18,2±3,2 12,2±5,2 6,1±2,5 65,2± 19,6* 18,2±5,8 20,5±7,3 9,7±3,8* 8,0±1,8* 38,2±4,3

1151. Общий объем Г-колоний, мм3 1,8±0,5 1,9±1,5 1,0±0,4 7,8±2,7 9,7±2,0 1,9±1,2 4,9±2,1 3,3±0,9 4,3±1,0

1152. Общий объем С-колоний, мм3 6,1±1,5* 4,8±2,5 11,4±8,8 35,8±9,0* 29,9±11,0 42,4±9,0 16,5±6,2* 8,8±1,3 23,8±8,1

1153. Общее число мегакариоцитов 0,6±0,6* 1,5±1,5* 0,8±0,8* 3,1±1,4* 3,5±2,0 9,5±8,6 19,3±7,7 129,5± 30,1* 33,9±7,0

Информация о работе

Ефимова, Наталья Владимировна
доктора биологических наук
Челябинск, 2007
ВАК 03.00.13

Диссертация

Закономерности компенсаторно-приспособительных реакций, реализуемых в популяциях стволовых кроветворных клеток при хроническом радиационном воздействии - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы