Взаимодействие нейронов центрального и базального ядер миндалины у животных с активной и пассивной стратегией поведения

Рысакова, Мария Павловна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Взаимодействие нейронов центрального и базального ядер миндалины у животных с активной и пассивной стратегией поведения
ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Взаимодействие нейронов центрального и базального ядер миндалины у животных с активной и пассивной стратегией поведения"

00461У£:0Ь

РЫСАКОВА Мария Павловна

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ НЕЙРОНОВ ЦЕНТРАЛЬНОГО И НАЗАЛЬНОГО ЯДЕР МИНДАЛИНЫ У ЖИВОТНЫХ С АКТИВНОЙ И ПАССИВНОЙ СТРАТЕГИЕЙ ПОВЕДЕНИЯ

03.03.01 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

2 0 ЯНд 2011

Москва, 2010

004619206

Работа выполнена в лаборатории условных рефлексов и физиологии эмоций (заведующая лабораторией - доктор биологических наук Галина Христофоровна Мержанова) Учреждения Российской академии наук Института высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН (директор - доктор биологических наук, профессор Павел Милославович Балабан).

Научный руководитель:

Доктор биологических наук Ирина Вячеславовна Павлова

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук Ара Саакович Базян

кандидат психологических наук Александр Георгиевич Горкин

Ведущая организация:

Биологический факультет МГУ им. М.ВЛомоносова

Защита состоится «26» января 2011 г. в 14°° часов на заседании Диссертационного совета Д.002.044.01 при Учреждении Российской академии наук Институте высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН по адресу:

117485, Москва, ул. Бутлерова, д. 5а.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Учреждения Российской академии наук Института высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН.

Автореферат разослан «2// »^5/<г<я 10 г. Ученый секретарь диссертационного совета

Доктор биологических наук, профессор , " В.В.Раевский

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Проблема индивидуально-типологических особенностей поведения широко изучается в настоящее время специалистами самых разных областей науки: медиками, психологами, физиологами. Известно, что наиболее отчётливо индивидуальные особенности поведения, как животных, так и человека проявляются в стрессовой ситуации. В настоящее время ряд авторов выделяют у человека и животных две противоположных стратегии приспособительного поведения - активную и пассивную [Gray, 1982; Lazarus, 1993; Жуков, 1996; 1997; Шаляпина, 1996; Украинцева, 2005 и др.]. Если активные особи в стрессовой ситуации стремятся избавиться от опасности, то пассивные особи принимают ситуацию такой, какая она есть, не предпринимая активных действий [Жуков, 1997]. Для каждой стратегии поведения характерен определённый спектр поведенческих, гормональных, вегетативных особенностей. Кроме того, показано, что животные с разной стратегией поведения различаются устойчивостью к невротизации и стрессу, чувствительностью к алкоголю и наркотическим веществам, восприимчивостью к иммунопатологическим заболеваниям [Константинопольский с соавт., 1992; Bisaga, Kostowski, 1993; Déroché et al., 1993; Ливанова с соавт., 1996; Zozulya et al., 2008]. В связи с этим является актуальным поиск нейрофизиологических механизмов, лежащих в основе выбора той или иной стратегии поведения.

Предполагается, что в эмоционально-негативных ситуациях поведение животных определяется соотношением между исследовательской мотивацией и страхом [Маркель, 1981]. При этом у пассивных животных доминирует страх [Жуков, 1997]. Согласно теории П.В. Симонова в основе индивидуально-типологических особенностей лежит активность четырех мотивационно-эмоциогенных структур мозга: фронтальной коры, гиппокампа, миндалины и гипоталамуса [Симонов, 2004]. В настоящее время в литературе накоплены убедительные доказательства того, что базалыюе, латеральное и центральное ядра миндалина играют решающую роль в возникновении, выражении и угашении страха при выработке классического Павловского оборонительного рефлекса [Goosens, Maren, 2001; Royer, Pare, 2002; Blair et al., 2005; Wilensky et al., 2006]. Обнаружено, что после разрушения базолатаралыюй миндалины нарушается как условнорефлекторное, так и безусловное замирания у крыс [LeDoux et al., 1990; Goosens, Maren, 2001; Vazdarjanova et al., 2001; Blair et al., 2005]. Показано повышение частоты и синхронности разрядов клеток миндалины, а также увеличение амплитуды вызванных потенциалов в ответ на условные стимулы при выработке условнорефлекторного страха [Collins, Pare, 2000; Pare, Collins, 2000]. Изучены клеточные и молекулярные процессы, происходящие в миндалине при выработке условнорефлекторного страха. Показано, что значительную роль при этом играют NMDA рецепторы [Fendt, 2001; Royer, Pare, 2002; Goosens, Maren, 2003]. Ряд исследований указывает на необходимость для приобретения условнорефлекторного страха синтеза в миндалине матричной РНК [Bailey et al., 1999; Lin et al., 2003]. Однако,

несмотря на такое многообразие литературы об участии миндалины в реализации и приобретении реакции страха, остается неизученным вопрос о том, существуют ли особенности в работе нейронов миндалины у животных с активной и пассивной стратегией поведения.

Многочисленные данные литературы свидетельствуют о ключевой роли активации ГАМКергической системы миндалины для уменьшения и угашения условнорефлекторного страха. В миндалине наряду с паракапсулярными скоплениями (латеральным и медиальным), выделяют также локальные ГАМКергические интернейроны, расположенные диффузно внутри ядер [Marowsky et al., 2005]. Показано, что локальное введение в латеральную и центральную миндалину специфического агониста ГАМКа рецепторов мусцимола снижает длительность затаиваний на условный сигнал, а также блокирует стартл-рефлекс на звук после выработки условного страха у крыс [Nobelen, Kokkinidis, 2006; Wilensky et al., 2006]. В то же время на фоне введения антагонистов ГАМК-рецепторов наблюдается анксиогенный эффект в тесте приподнятого крестообразного лабиринта и социального взаимодействия [Sanders et al., 1995; Moghaddam et al., 2008]. Кроме того, известно, что ГАМК-бензодиазепиновые рецепторные комплексы являются мишенью для многих анксиолитиков, веществ, снижающих уровень тревоги и страха [Воронина, Середенин, 2002]. Предполагается, что пластичность тормозных взаимодействий в миндалине играет ключевую роль в смещении синаптического баланса в сторону увеличения возбудительных процессов при страхе [Szinyei et al., 2007; Li et al., 2009]. Исходя из этих данных, возникло предположение о важной роли ГАМКергической системы миндалины в выборе активной или пассивной стратегии поведения.

Исследование межнейронных взаимодействий в миндалине, т.е. сетевой активности данной структуры, представляет актуальную задачу, поскольку позволяет выявить особенности переработки информации в миндалине и выявить соотношение возбудительных и тормозных взаимодействий между нейронами. Одним из наиболее информативных методов оценки межнейронного взаимодействия является построение гистограмм кросс- (ГКК) и автокорреляции (ГАК) импульсации нейронов [Perkel et al., 1967; Moore et al., 1971], с помощью которых можно не только выявить наличие функциональных связей между нейронами, но и оценить их временные закономерности.

Для того чтобы оценить роль миндалины в механизмах, определяющих проявление индивидуально-типологических особенностей поведения, было предпринято настоящее исследование. Целью работы было выяснить, существуют ли особенности сетевой активности нейронов миндалины у животных с активной и пассивной стратегией поведения в эмоционально-негативных ситуациях и какова роль ГАМКергических межнейронных взаимодействий миндалины в выборе стратегии поведения.

Задачи работы:

1. Сопоставить взаимодействие нейронов миндалины при различных формах поведенческих реакций животных на эмоционально-значимые

раздражители с целью выявления особенностей сетевой активности нейронов при безусловном страхе, выражающемся в виде затаивания.

2. Сопоставить взаимодействие нейронов миндалины и поведение животных в норме и при пониженном уровне тревожности и страха после системного введения анксиолитика афобазола.

3. На основании поведенческого тестирования подобрать группы животных с активной и пассивной стратегией поведения в эмоционально-негативных ситуациях.

4. Сопоставить взаимодействие нейронов миндалины и поведение животных в группах активных и пассивных кроликов с целью выявления индивидуально-типологических особенностей в сетевой активности миндалины.

5. Изучить влияние на поведение кроликов в эмоционально-негативных ситуациях локального введения в правую и левую миндалину агониста ГАМКа рецепторов мусцимола.

Положения, выносимые на защиту.

1. У кроликов с активной и пассивной стратегиями поведения в эмоционально-негативных ситуациях имеются различия в сетевой активности нейронов центрального и базального ядер миндалины. Судя по результатам анализа взаимодействия клеток для пассивных животных характерен больший уровень активации миндалины по сравнению с активными кроликами, что может проявляться в большем уровне страха у пассивных животных. Для выбора активной или пассивной стратегии поведения важен баланс между возбудительными и тормозными межнейронными взаимодействиями в миндалине.

2. Важную роль в реализации поведения животных в эмоционально-негативных ситуациях играет тормозная ГАМКергическая система миндалины.

Научная новизна работы.

1. Обнаружены различия во взаимодействии нейронов миндалины у животных с разной стратегией поведения в эмоционально-негативных ситуациях.

2. Обнаружены специфические особенности во взаимодействии нейронов миндалины при безусловном страхе, выражающемся в виде затаивания кроликов.

3. Впервые обнаружены изменения в активности и взаимодействии нейронов эмоциогенной структуры - миндалины под влиянием анксиолитика афобазола, являющегося мембранным модулятором ГАМК-бензодиазепинового рецепторного комплекса.

4. Впервые для исследования поведения кроликов был использован тест «темно-светлая камера», который раньше применялся только в опытах на мелких лабораторных животных (крысы, мыши). Показана продуктивность данного теста для выявления индивидуально-типологических особенностей кроликов.

5. При локальной аппликации мусцимола показана важная роль ГАМКергической системы миндалины для реализации поведения кроликов в

«темно-светлой камере» и при действии эмоционально-значимых раздражителей.

Научно-теоретическое и практическое значение работы.

Результаты, полученные в данной работе, имеют теоретическое значение для понимания механизмов, лежащих в основе индивидуально-типологических особенностей поведения. Показана существенная роль центрального и базального ядер миндалины для выбора активной и пассивной стратегии поведения. Результаты свидетельствуют о различиях во взаимодействии близлежащих нейронов, а также межполушарном взаимодействии клеток миндалины у кроликов с активной и пассивной стратегией поведения в эмоционально-негативных ситуациях. На основании полученных результатов можно говорить о более высоком уровне активации миндалины у пассивных животных по сравнению с активными кроликами. Получено экспериментальное подтверждение высказанного предположения о роли ГАМКергической системы миндалины для реализации поведения кроликов в эмоционально-негативных ситуациях.

Для фармакологов и клиницистов представляет интерес обнаруженный в нашей работе возможный механизм действия афобазола на активность нейронов эмоциогенной структуры - миндалины. Показано, что введение афобазола приводит к увеличению длительности тормозных и к незначительному сокращению возбудительных межнейронных взаимодействий.

Результаты, полученные при исследовании взаимодействия нейронов миндалины при безусловном страхе, имеют большое значение для понимания нервных механизмов, лежащих в основе тревоги и страха. Это, в свою очередь, может помочь в разработке путей лечения тревожных расстройств, являющихся в настоящее время одними из самых распространенных психических заболеваний.

Обнаруженные в нашей работе различия в поведении активных и пассивных животных в тестах «открытого поля», «темно-светлой камеры» и при действии эмоционально-значимых раздражителей, в частности данные о различиях в моторной асимметрии, могут иметь практическое значение в психологии и педагогике, а также в служебной кинологии при разработке тестов для определения индивидуально-типологических особенностей.

Публикации

По материалам диссертации опубликованы 1 статья и 6 тезисов.

Апробация работы

Основные результаты работы были доложены на XII, XIII и XIV Школах-конференциях молодых ученых в ИВНД и НФ РАН (Москва, 2008-2010 г.г.); на XVI и XVII Международных научных конференциях студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» (Москва, 2009-2010 г.г.); на V и VI Международных междисциплинарных конгрессах «Нейронаука для медицины и психологии» (Судак, 2009,2010); на XXI Съезде физиологического общества им. И.П.Павлова (Калуга, 2010).

Объем и структура

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, методики исследования, четырех глав с изложением и обсуждением результатов экспериментов, заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 158 страницах, содержит 6 таблиц, 33 рисунка. Список цитируемой литературы включает 233 источника.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Объект. Опыты проводили на кроликах-самцах породы шиншилла возрастом от 6 месяцев до 2.5 лет массой 2.5-3.3 кг. Эксперименты проводили в соответствии с Правилами лабораторной практики в Российской Федерации, утвержденными приказом Министерства здравоохранения РФ № 267 от 19.06.2003 г. и с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных за№ 755 от 12.08.1977».

Поведенческое тестирование. На первом этапе кроликов тестировали в «открытом поле», которое представляло собой круглую арену диаметром 131 см с высотой стенок 37 см. Пол арены был разделен на 32 квадрата (сторона 21 см). В начале опыта животное помещали в центр «открытого поля». Время наблюдения составляло 10 мин. Поведение кролика регистрировали видеокамерой. Подсчитывали показатели: 1) горизонтальной исследовательской двигательной активности (число прыжков, побежек, пересеченных квадратов), 2) вертикальной активности (число стоек, а также попыток погрызть стены или пол камеры), 3) груминга (число умываний, отряхиваний, чесаний), 4) моторной асимметрии (число правых и левых поворотов), 5) социального поведения (число меток камеры - кролики терлись нижней частью морды о пол и стенки камеры), 6) агрессивного поведения (число сильных ударов задними лапами о пол камеры), 7) пассивно-оборонительного поведения (время замирания, а также латентность ухода из центральных квадратов после посадки), 8) время пребывания в центральных, средних и боковых квадратах после ухода из центра. Для оценки моторной асимметрии животных рассчитывали коэффициент асимметрии Кас.= (П-Л)/(П+Л), где П - число правых, Л - левых поворотов за 10 мин. Повторные посадки в «открытое поле» проводили через 7 дней.

На втором этапе работы кролики, предварительно наблюдавшиеся в «открытом поле», были протестированы в «темно-светлой камере», которая состояла из двух отсеков 48x55x40 см. Отсеки сообщались между собой через отверстие в перегородке, которое до начала опытов было закрыто. Темный отсек плотно закрывался, над светлым отсеком, открытом сверху, на высоте 100 см располагалась электрическая лампочка мощностью 60 Вт. Светлый отсек был поделен на 4 квадрата с длиной стороны 27 см. В начале опыта кролика помещали в темный отсек на 1 мин для привыкания. Собственно тестирование длилось 5 минут, в ходе которых оценивали латентность первого выхода и выглядывания в светлый отсек, частоту выглядываний, количество выходов, общее время, проведенное животным в светлом отсеке, горизонтальную (число

пересеченных квадратов, прыжков) и вертикальную (число стоек) активность в светлом отсеке. Частоту выглядываний рассчитывали по формуле Чв =В/7'темн, где В - сумма всех выглядываний, ГтеШ1 - время нахождения в темном отсеке

(с).

На третьем этапе поведение кроликов исследовали при применении эмоционально-значимых раздражителей. Во время опытов животные находились в условиях свободного поведения в комфортной камере, которая представляла собой цилиндр с диаметром основания 45 см и высотой стенок 32 см. Животным предъявляли звуковые раздражители (шелест - 30-40 дБ, громкий звук - 60-80 дБ в течение 7 с), контактные раздражители -надавливание на загривок (30 с), подъем за загривок (до 30 с), виброакустическое раздражение ушных раковин [Павлова с соавт., 2006]. При обработке подсчитывали вероятность активных ориентировочно-исследовательских или оборонительных реакций на каждый раздражитель, а также вероятность и длительность затаивания. В качестве дополнительного критерия реакций животного производили регистрацию пневмограммы с помощь угольного датчика. Урежение дыхания и увеличение длительности выдохов рассматривали как показатель затаивания [Павлова с соавт., 2006]. За опыт животному давали 1-2 одинаковых раздражителя, общее число которых не превышало 3-7, интервалы между ними составляли не менее 60 с.

При статистической обработке материала всех трех поведенческих тестов сравнение показателей, полученных при разных состояниях, проводили с использованием дисперсионного анализа ANOVA-MANOVA по F-критерию (стандартная программа STATISTICA 5.5 и 8.0).

Введение фармакологических препаратов. Афобазол. При повторных поведенческих тестированиях за 60 минут до опыта одним животным вводили подкожно афобазол в дозе 1 мг/кг, растворенный в 3 мл физиологического раствора, другим животным - физиологический раствор (3 мл), а третьих тестировали без предварительного введения веществ. Физиологический раствор вводили с целью оценки влияния болевого воздействия процедуры инъекции на поведение животных. Доза афобазола была подобрана на основании данных литературы о достоверном увеличении двигательной активности мышей в «открытом поле» при введении афобазола в дозе 0.5-5 мг/кг [Серединин с соавт., 1998]. В нашей работе доза афобазола была пересчитана для кролика с учетом его видовой чувствительности, массы и поверхности тела [Freireich et al., 1966].

Мусцимол гидробромид (SIGMA) вводили локально в центральное или базальное ядра миндалины в дозе 0.1 мкг в 1 мкл физиологического раствора в каждую сторону. Введение осуществлялось с помощью шприца Гамильтона объемом на 10 мкл в течение 90-120 с через канюлю диаметром 30G. За несколько дней до опытов с введением мусцимола проводили вживление по стереотаксическим координатам направляющих для канюль в миндалину, которые представляли собой иголки от шприцов с внешним диаметром 0.6 мм. Канюля выступала из направляющей на 1-2 мм. В контрольных опытах через канюли вводили физиологический раствор в объеме 1 мкл. Поведенческое

тестирование проводили через 10 мин от начала введения мусцимола в миндалину.

Подготовка животных к эксперименту и процедура вживления электродов и канюль. Перед экспериментами с регистрацией нейронов или локальным введением мусцимола кроликов в течение 4-6 дней приучали лежать на станке с мягкой фиксацией бинтами за лапы. За несколько дней до вживления электродов или канюль кроликов скальпировали под местной анестезией (5 мл 2%-ного новокаина). Через несколько дней после скальпирования животным стереотаксически проводили вживление электродов или канюль в центральное и базальное ядра миндалины по координатам P=-l-(-2,5), L=5-5,5, Н=13-14 и P=-l-(-2,5), L=5-5,5, 11=15-16 соответственно [Буреш с соавт., 1962]. Для общего наркоза вводили внутривенно хлоралгидрат (300 мг/кг). Перед вживлением в черепе животных просверливали отверстия диаметром 2 мм. Крепление электродов, канюль, разъемов на черепе осуществляли с помощью зубной пластмассы «Карбодент».

Регистрация и статистическая обработка импульсации нейронов. В опытах с применением эмоционально-значимых раздражителей проводили регистрацию активности нейронов центрального и базального ядер миндалины в симметричных точках в обоих полушариях. Для отведения активности нейронов использовали пластинки из 8 склеенных нихромовых полумикроэлектродов диаметром 50 мкм. Отведение было биполярное. Использовали 8-канальпый миниатюрный предварительный усилитель с дифференциальным входом, который закрепляли на голове кролика. Для ввода активности нейронов в компьютер применяли аналого-цифровой преобразователь L-783 фирмы «L-Card» (Россия) с периодом опроса каждого канала 10 мкс. Анализировали отрезки записи активности нейронов длительностью 15-30 с. Импульсацию нейронов анализировали в трех состояниях: 1) в фоне у спокойно сидящего кролика, 2) во время и после активной ориентировочно-исследовательской реакции или

безусловнорефлскторного отряхивания, 3) во время затаивания в ответ на действие раздражителей. Согласно данным литературы, реакция затаивания у крыс, мышей и кроликов является видоспецифической пассивно-оборонительной реакцией, отражающей появление страха [Жуков, 1997; Goosens, Maren, 2001; Blair et al., 2005; Jungling et al., 2008 и др.]. Импульсацию нейронов во время активно-оборонительных реакций (панические побежки, попытки вырваться, освободиться при подвешивании или надавливании), не анализировали ввиду малой длительности данных реакций и большого числа артефактов.

Статистическая обработка активности нейронов была проведена по программе «Neuron» (автор Павлов Ю.В). Из записи мультиклеточной активности по форме спайков выделяли активность отдельных нейронов (от 3 до 6), рассчитывали среднюю частоту разрядов, по общепринятой методике строили гистограммы автокорреляции (ГАК) и кроескорреляции (ГКК) [Perkel et al., 1967], а также гистограммы автокорреляции специально отобранных сопряженных разрядов [Павлова, 1990].

По одному и тому же отрезку строили гистограммы с бином 1, 2, 5, 10, 20, 30 мс и эпохами анализа соответственно 50, 100, 250, 500, 1000 и 1500 мс. Рассчитывали доверительные интервалы с уровнем значимости 0.99 как для узких (однобинных), так и для широких (двух - пятибинных) пиков и провалов.

Нейроны условно подразделяли на близлежащие, регистрируемые одним электродом, и взаимоудаленные, регистрируемые разными электродами в одном или разных полушариях мозга.

При анализе ГКК по форме, в соответствии с данными литературы [Moor et al., 1970], выделяли: 1) гистограммы с равновероятным распределением спайков, свидетельствующие об отсутствии корреляционных связей между разрядами; 2) гистограммы с широким центральным первичным пиком, свидетельствующие о влиянии общего источника; 3) гистограммы со смещенным относительно нуля первичным пиком (возбудительная связь между клетками); 4) с двумя смещенными пиками, располагающимися по разные стороны от нуля (две возбудительные связи между клетками в разных направлениях); 5) со смещённым пиком и «провалом», находящимися по разные стороны от нуля (тормозно-возбудительные связи); 6) с провалами (тормозные связи).

При наличии на ГАК нескольких повторяющихся пиков определяли частоту осцилляции разрядов, для этого рассчитывали усредненный интервал в мс между пиками (Тер.) и частоту в Гц по формуле 1000:Тср. При построении гистограмм распределения нейронов по частоте периодики их разрядов брали следующие границы для диапазонов частот: дельта - до 3.9 Гц, тета - 4.0-9.0 Гц, альфа - 9.1-13.0 Гц, бета - 13.1-30 Гц, гамма - 30.1-100 Гц. При описании активности нейронов правомочно выделять диапазоны частот, применяемые для анализа ЭЭГ, поскольку известно, что в основе медленноволновой активности мозга лежит алгебраическая сумма ВПСП и ТПСП, возникающих в нейронах головного мозга (в основном дендритах клеток) [Гусельников, 1976]. Согласно представлениям М.Н. Ливанова [Ливанов, 1972] скоррелированная работа взаимоудаленных клеток лежит в основе пространственной синхронизации суммарных потенциалов. Кроме того, выделение диапазонов частот позволяет проводить сравнение результатов, полученных в нашей работе по активности нейронов, с данными литературы об изменениях, наблюдаемых в ЭЭГ при сходных условиях.

При вторичной обработке результатов и при построении графиков пользовались стандартным пакетом программ STATISTICA 5.5 и 8.0. При сравнении процентных отношений использовали таблицы сопряженности 2x2 (непараметрическая статистика), применяли критерий различия считали достоверными при /К0.05. Сравнение средней ширины пиков и провалов на ГКК проводили по /-критерию Стьюдента.

Морфологический контроль. После окончания опытов проводили морфологический контроль расположения кончиков отводящих электродов или канюль. Для этого мозг кроликов помещали в 15% раствор формалина. Срезы мозга изготавливали на замораживающем микротоме с последующей окраской по Нисслю.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

В настоящей работе при имеющемся объеме выборки не было обнаружено достоверных различий во взаимодействии нейронов и характере импульсации клеток в базалыюм и центральном ядрах миндалины, поэтому при изложении все результаты по двум ядрам объединены. В работе представлены результаты, полученные на кроликах с точным попаданием электродов и кончиков канюль в центральное или базальное ядро миндалины.

Взаимодействие и характер импульсации нейронов миндалины кроликов при безусловном страхе, выражающемся в виде затаивания

В данной части работы проводилось сопоставление импульсации нейронов миндалины при различных состояниях кроликов: в фоне, при активных двигательных реакциях и затаивании. Всего у трех кроликов была проанализирована активность 502 нейронов миндалины и взаимодействие 609 пар близлежащих и 1175 пар взаимоудаленных нейронов, регистрируемых в одном полушарии при различных состояниях. Анализ работы отдельных нейронов при разных формах реакций на раздражители не выявил изменений, характерных для затаивания, ни по средней частоте разрядов, ни по форме их ГАК, ни по частоте осцилляций. В характере взаимодействия как близлежащих, так и взаимоудаленных нейронов миндалины, судя по процентному соотношению ГКК разной формы, также не было обнаружено различий при затаивании по сравнению со спокойным бодрствованием.

1. Анализ латентностей возбудительных и тормозных связей между нейронами миндалины. Сопоставление латентностей связей при разных состояниях животных показало, что в случае близлежащих нейронов (рис. 1) при активных двигательных реакциях число возбудительных связей в интервале от 200 до 250 мс достоверно увеличивалось по сравнению с фоном, а число тормозных связей с латентностью 50-200 мс возрастало. При затаивании число коротколатентных возбудительных связей с задержками до 100 мс было больше, а число тормозных связей в интервале от 250 до 450 мс - меньше по сравнению с фоном. Соотношение числа коротколатентных (до 100 мс) возбудительных и тормозных связей в фоне составляло 1.11, при активных двигательных реакциях 1.36, при затаивании 2.0, т.е. происходило относительное увеличение коротколатентных возбудительных связей. Таким образом, для реализации активной или пассивной поведенческой реакции животного важен баланс между возбудительными и тормозными звеньями сети нейронов миндалины. Полученные данные свидетельствуют, по-видимому, об увеличении при страхе возбудимости клеток нервной сети миндалины, связанных полисинаптическими возбудительными связями. Это предположение находит подтверждение в литературе. Так, показано увеличение вызванных ответов и частоты разрядов нейронов при выработке условнорефлекторного страха (Applegate et al., 1982; Collins, Pare, 2000; Maren, 2000]. С помощью

методики ядерно-магнитного резонанса показана большая активация миндалины у людей при предъявлении лиц, выражающих страх, чем при предъявлении эмоционально положительно окрашенных стимулов [\Vhalen й а!., 1998].

В ходе анализа распределения пиков и провалов на ГКК взаимоудаленных нейронов, регистрируемых в одном полушарии мозга, не было обнаружено достоверных отличий по временным закономерностям возбудительных и тормозных связей при затаивании по сравнению с фоном.

Рис. 1. Распределение смещенных пиков и провалов на ГКК импульсации близлежащих нейронов миндалины.

1 - при спокойном бодрствовании в фоне, 2 - при активных двигательных реакциях, 3 - при затаивании на стимулы. По горизонтали - время, мс. соответствует оси на ГКК. По вертикали - процент пиков (положительные значения, сплошная линия) или провалов (отрицательные значения, пунктирная линия) с данной задержкой от общего числа соответственно смещённых пиков (указано в правом верхнем углу) или провалов (указано в правом нижнем углу). Сплошные стрелки - достоверные изменения по критерию у.2 при сравнении различных состояний с фоном, стрелка вниз - снижение числа, вверх - увеличение, число рядом -уровень достоверности (р).

разрядов в парах скоррелированно работающих нейронов. Закономерности изменения частот были сходные для близлежащих и удаленных нейронов, поэтому на рис. 2 представлены суммарные данные. При активной двигательной реакции (2) по сравнению с фоном (1) число случаев появления частот дельта-диапазона в сопряженных разрядах уменьшалось (в основном за счет снижения в дельта1-диапазоне), а в тета-диапазоне увеличивалось (в основном за счет увеличения в тета1-диапазоне). Увеличение числа пар нейронов, взаимодействующих на частотах тета1-диапазона (6-9 Гц), связано, по-видимому, с осуществлением активного движения, поскольку появление данных частот происходит при произвольных движениях животных [Van Lier et al., 2003]. При затаивании (3) по сравнению с фоном (1) происходило достоверное увеличение числа последовательностей сопряженных разрядов с частотами, лежащими в дсльта2-диапазоне.

Таким образом, при безусловном страхе, выражающемся в виде затаивания кролика в ответ на действие эмоционально-значимых раздражителей, происходили специфические изменения во взаимодействии

2. Периодика сопряженных

близлежащих нейронов миндалины: увеличивалось число корогколатентных (до 100 мс) возбудительных связей, взаимодействие нейронов чаще, чем при других состояниях, осуществлялось на частотах дельта2-диаиазона (от 2 до 4 Гц).

Рис.

Гистограммы

0.027 0.044

распределения

последовательностей сопряженных разрядов в парах нейронов миндалины в зависимости от частоты их периодичности.

1 - при спокойном бодрствовании, 2 - при активных ориентировочно-исследовательских реакциях или отряхивании, 3 - при затаивании. По горизонтали - частота, Гц, диапазоны частот. По вертикали -процент нейронов с периодикой на данной частоте. Толстая сплошная линия - распределение по диапазонам, тонкая зо~«о сплошная - по поддиапазонам, пунктирная - по частотам. Сплошные стрелки - достоверные изменения по критерию у2 при сравнении различных состояний с фоном, стрелка вниз -снижение числа, вверх - увеличение. Числа рядом со стрелками - уровень значимости {р). Цифры в верхнем правом углу гистограмм - число

го зо »зо проанализированных пар нейронов.

Взаимодействие нейронов миндалины и поведение кроликов при действии анксиолитика афобазола

Для того чтобы определить, являются ли перестройки, обнаруженные в работе нейронов миндалины при затаивании специфичными для данного состояния, было проведено сопоставление активности нейронов миндалины в норме и на фоне сниженного уровня тревожности и страха под влиянием анксиолитика афобазола.

I. Влияние введения афобазола на поведение кроликов. В «открытом поле» после введения афобазола (всего 31 кролик) по сравнению с физиологическим раствором (35 кроликов) у пассивных животных появлялись элементы агрессивного поведения в виде сильных ударов задними лапами о пол камеры, которые ранее встречались только у активных и среднеактивных кроликов, а у активных животных наблюдалось снижение числа пересеченных квадратов.

В «темно-светлой камере» на фоне введения афобазола (14 кроликов) по сравнению с физиологическим раствором (14 кроликов) у пассивных кроликов

наблюдалась тенденция к уменьшению латентного периода выглядываний, у активных животных увеличивалось время нахождения и двигательная активность в светлом отсеке.

Под влиянием введения афобазола при действии эмоционально-значимых раздражителей (13 кроликов) у активных животных происходило увеличение процента активных двигательных реакций при предъявлении громкого звука, в то время как у пассивных животных наблюдалось достоверное снижение процента затаиваний.

Таким образом, афобазол оказывал анксиолитическое влияние на поведение кроликов, о чем свидетельствовало уменьшение процента затаиваний при действии громкого звука, увеличение времени нахождения в светлом отсеке «темно-светлой камеры». Необходимо отметить некоторое активационное действие афобазола, о чем свидетельствовало увеличение агрессивных реакций у пассивных кроликов в «открытом поле» и увеличение активных двигательных реакций на эмоционально-значимые раздражители у активных кроликов. Эти данные согласуются с результатами клинических испытаний, которые показали, что в действии препарата преобладающими являются транквилизирующий и активирующий эффекты [Незнамов с соавт., 2001].

Во всех трех тестах влияние афобазола проявлялось только у кроликов крайних групп, причем под влиянием препарата у животных разных групп менялись различные поведенческие показатели. По характеру изменения поведения в «открытом поле» действие афобазола напоминало разнонаправленное влияние классических бензодиазепиновых транквилизаторов на животных с активной и пассивной стратегией поведения [Середенин с соавт., 1998].

2. Влияние введения афобазола на активность отдельных нейронов миндалины при действии эмоционально-значимых раздражителей.

Всего была проанализирована активность 926 нейронов в норме (на фоне введения физиологического раствора и без каких-либо веществ) и 770 при действии афобазола.

На фоне введения афобазола были обнаружены достоверные различия в частоте осцилляции одиночных нейронов по сравнению с нормой. В фоне при спокойном бодрствовании под влиянием афобазола увеличивалось число нейронов с осцилляциями в бета 1-диапазоне частот (от 13 до 20 Гц), а при активной двигательной реакции на раздражители уменьшалось число нейронов с частотой осцилляций в тета-диапазоне (4-9 Гц). При затаивании в ответ на действие раздражителей не было выявлено достоверных различий между характером активности отдельных нейронов в норме и на фоне афобазола.

3. Влияние введения афобазола на временные закономерности возбудительных и тормозных связей между близлежащими нейронами миндалины. Всего была проанализирована активность 954 пар нейронов в норме и 656 пар при действии афобазола. Анализ латентностей возбудительных и тормозных связей между нейронами миндалины показал, что наиболее значимые изменения при введении афобазола по сравнению с нормой

происходили в распределении тормозных связей. В фоне достоверно увеличивалось число тормозных связей с задержками до 200 мс, при затаивании - от 250 до 350 мс. В ходе анализа распределения возбудительных связей только при спокойном бодрствовании было выявлено увеличение числа возбудительных связей с задержками до 100 мс и снижение с задержками от 300 до 450 мс под влиянием афобазола.

При действии афобазола происходили изменения в ширине провалов и пиков по сравнению с нормой, что может свидетельствовать об изменении силы и длительности взаимодействий. При действии афобазола средняя ширина провалов увеличивалась до 38.62±3.7 мс (р=0.026), а средняя ширина пиков, наоборот, имела тенденцию к уменьшению (30.95±1.6 мс, />=0.075) по сравнению с нормой (33.44±2.7 мс и 32.88±1.4 мс соответственно).

Таким образом, анксиолитический эффект в поведении на фоне системного введения афобазола коррелировал с увеличением длительности и изменением латентности тормозных связей между близлежащими клетками миндалины. В настоящее время в литературе придается большое значение пластичности тормозной системы миндалины в приобретении и угашении условнорефлекторного страха. Обнаружено, что при выработке Павловского условнорефлекторного страха происходило уменьшение возбудимости тормозных интернейронов миндалины, что, как полагают авторы, приводило к сдвигу синаптического баланса в сторону возбудительных процессов [Szinyei et al., 2007J. Показано, что синапсы на интернейронах базолатеральной миндалины, могут вызывать NMDA-зависимые процессы потенциации и депотенциации, в свете чего ГАМКергические интернейроны рассматриваются как критическое место пластических перестроек при угашении страха [Royer, Pare, 2002].

4. Влияние введения афобазола на периодику сопряженных разрядов в парах скоррелированно работающих нейронов. При действии афобазола в состоянии спокойного бодрствования увеличивалась вероятность появления частот дельта2-диапазона во взаимодействии клеток. При активных двигательных реакциях на фоне афобазола вероятность появления частот дельта-диапазона также увеличивалась (в основном за счёт дельта 1-диапазона), а частот тета-диапазона, наоборот, уменьшалась (в основном за счёт тета1-диапазона). При затаивании на фоне афобазола частоты осцилляций сопряженных разрядов были такими же, как при активной двигательной реакции. Увеличения частот дельта2-диапазона, характерного для затаивания в норме, не происходило. Интересно отметить, что на фоне введения как афобазола, так и бензодиазепиновых транквилизаторов в ЭЭГ многих структур мозга происходило уменьшение мощности тета-ритма или смещение частоты доминирующего пика в область более низких диапазонов частот, вплоть до дельта-частот [Богданов, Воронина, 1992; Крапивин, Хафизьянова, 1992; Чилингарян, Богданов, 1998; Кожечкин с соавт., 1999]. Многие авторы полагают, что замедление и уменьшение тета-активности мозга является основным проявлением анксиолитического эффекта препаратов. Таким образом, обнаруженное в нашей работе снижение выраженности частот тета-

НОРМА Кас.=+0.18

Активные двигательные реакции

138

0.034

......

-160 -100 -СО Л-—п

so 100 ш л—п

АФОБАЗОЛ Кае.=«.оз

Активные двигательные реакции

-160 -100 -60 л—п

130

диапазона и увеличение частот дельта-диапазона под влиянием афобазола свидетельствует, по-видимому, о снижении уровня активации миндалины, что, в свою очередь, проявляется в снижении уровня тревожности и страха. Подтверждает данное предположение тот факт, что, как показано с помощью методики ядерно-магнитного резонанса, при действии бензодиазепина лоразепама происходит дозозависимое ослабление активации миндалины [Arce et al., 2006].

5. Влияние введения афобазола па межполуишрное взаимодействие нейронов. В работе были проанализированы ГКК импульсации нейронов, регистрируемых одновременно в правой и левой миндалине (рис. 3).

Рис. 3. Распределение смещенных пиков и провалов на ГКК импульсации нейронов миндалины при

межполушарном взаимодействии в норме и на фоне афобазола.

Правая часть гистограммы распределения отражает вероятность разрядов клеток правой стороны после разрядов клеток

слева, левая часть наоборот - вероятность разрядов клеток слева после разрядов нейронов справа. По горизонтали - время, мс, соответствует оси на ГКК. По вертикали - процент пиков (положительные значения) или провалов (отрицательные значения) с данной задержкой от общего числа соответственно смещенных пиков (указано в правом верхнем углу) или провалов (указано в правом нижнем углу). * - достоверные различия по критерию X2 в числе пиков на гистограммах распределения с задержками до 150 мс справа и слева. Кас. - коэффициент асимметрии в расположении пиков.

В норме при активной двигательной реакции на раздражители обнаружено достоверное преобладание вероятности разрядов нейронов левой стороны после разрядов клеток справа с задержками до 150 мс по сравнению с обратным порядком, т.е. наблюдалось доминирование правосторонних влияний над левосторонними. Коэффициент асимметрии (Кас.) в расположении пиков составлял -Ю.18. При действии афобазола достоверная разница в вероятностях разрядов клеток двух полушарий друг после друга с задержками до 150 мс исчезала (Кас.=+0.03). Эти данные свидетельствуют о том, что асимметрия была связана, по-видимому, с эмоциональным напряжением животных, возможно, отрицательного значения. Подтверждают это предположение данные литературы. При предъявлении кролику собаки по сравнению со спокойным бодрствованием возрастала ведущая роль нейронов правой миндалины за счет увеличения тормозных влияний от них на клетки левой миндалины [Павлова, 2005]. С применением метода ядерно-магнитного резонанса у людей показана

60 100 160 л—п

более сильная активация правой миндалины, чем левой при восприятии неприятных слов [Tabert et al., 2001], а также при проигрыше [Zalla et al., 2000].

Таким образом, изменения, происходящие в импульсации и взаимодействии нейронов миндалины на фоне введения афобазола, свидетельствуют о снижении уровня активации миндалины, что происходило, по-видимому, за счет перестройки и усиления тормозных связей между клетками и приводило к снижению уровня страха и тревожности у кроликов.

Таким образом, сопоставляя данные, полученные при регистрации активности нейронов миндалины в норме и при пониженном уровне тревожности и страха после системного введения анксиолитика афобазола, можно заключить, что для безусловного страха характерен, по-видимому, целый комплекс изменений в сетевой активности клеток миндалины: смещение баланса между возбудительными и тормозными связями в сторону возбудительных влияний, усиление выраженности частот дельта2-диапазона в осцилляциях нейронов, доминирование правосторонних влияний в межполушарном взаимодействии клеток миндалины.

Особенности взаимодействия нейронов миндалины н поведения активных

и пассивных кроликов в эмоционально-негативных ситуациях.

В задачи данного раздела работы входили: 1) подбор групп активных и пассивных животных на основании тестирования их поведения и 2) сопоставление сетевой активности нейронов миндалины у активных и пассивных кроликов при действии эмоционально-значимых раздражителей.

1. Особенности поведения активных и пассивных кроликов. На основании количества квадратов, пересеченных за 10 мин в «открытом поле», 63 кролика были поделены на три группы: I группа - пассивные животные, пересекали менее 50 квадратов (49%); II группа - среднеактивные, пересекали от 50 до 100 квадратов (32%) и III группа - активные, более 100 квадратов (19%). Животные разных групп отличались и по ряду других показателей. Так, у активных кроликов по сравнению с пассивными животными были достоверно выше и другие показатели горизонтальной активности (число побежек, прыжков), а также вертикальной активности (число стоек, грызений), активно-оборонительного поведения (рытье), социального поведения (метки), груминга. Число уринаций и дефекаций также было больше у активных кроликов, чем у пассивных. В тоже время, такие показатели пассивно-оборонительного поведения как длительность затаивания и латентный период ухода из центра, у активных животных были выражены в меньшей степени, чем у пассивных. Среднеактивные кролики по поведенческим показателям занимали промежуточное положение между пассивными и активными животными.

Активные и пассивные животные отличались и по моторной асимметрии в «открытом поле». У пассивных животных коэффициент асимметрии в среднем был отрицательный и составлял -0.048, а у активных животных, наоборот - положительный +0.145. Это свидетельствовало о том, что у активных кроликов было относительно больше правых поворотов.

Сопоставление поведения 24 кроликов разных групп в «темно-светлой камере» показало, что активные кролики по сравнению с пассивными имели более короткий латентный период первого выхода и большую частоту выглядываний из темного отсека, а также больше времени проводили в светлом отсеке камеры.

Анализ поведения 22 кроликов при действии эмоционально-значимых раздражителей показал, что активные животные по сравнению с пассивными чаще двигались в ответ на виброакустическое раздражение ушных раковин, затаивались на меньшее время при подвешивании, а также характеризовались большей реактивностью дыхания при подвешивании и в ответ на виброакустическое раздражение ушных раковин.

Таким образом, можно заключить, что животные разных групп проявляли определенную стратегию поведения, сходную в разных тестах. Для пассивных животных во всех тестах было более свойственно проявление пассивно-оборонительного поведения (затаивания), а для активных - элементов активно-оборонительного или активно-исследовательского поведения.

2. Временные закономерности возбудительных и тормозных связей между близлежащими нейронами миндалины. Всего при разных состояниях у трех пассивных животных было проанализировано взаимодействие 450 пар нейронов, а у трех активных - 504 пары нейронов миндалины. Сопоставление распределения во времени возбудительных и тормозных связей у активных и пассивных кроликов показало, что у пассивных животных по сравнению с активными при активных двигательных реакциях и затаивании на раздражители наблюдался достоверно больший процент возбудительных связей со сравнительно небольшими задержками от 50 до 150 мс (рис. 4). Число

Рис. 4. Распределение смещенных пиков и провалов на ГКК импульсации близлежащих нейронов миндалины у пассивных и активных кроликов.

* - достоверные различия по критерию х2 между группами кроликов при сходных состояниях. Остальные обозначения как на рис. 1.

возбудительных связей с задержками до 150 мс у пассивных кроликов увеличивалось как при затаивании, так и активных двигательных реакциях на разжражители.

У пассивных кроликов по сравнению с активными в фоне отмечался меньший процент достаточно коротколатентных тормозных связей в интервале от 50 до 150 мс. Таким образом, у пассивных животных обнаружена большая реактивность и больший процент сравнительно коротколатентных возбудительных связей между близлежащими нейронами, чем у активных кроликов. В то же время у активных животных наблюдалось больше тормозных связей. У пассивных кроликов были усилены возбудительные, а у активных -тормозные межнейронные связи в миндалине.

3. Частота осцилляции сопряженных разрядов в парах скоррелированно работающих нейронов. Анализ частот взаимодействия близлежащих нейронов миндалины у активных и пассивных кроликов показал, что при затаивании у активных животных по сравнению с пассивными кроликами процент частот дельта-диапазона (в основном дельта-1 диапазона) был достоверно выше (рис. 5). Подобная тенденция наблюдалась и при активных двигательных реакциях.

% АКТИВНАЯ ДВИГАТЕЛЬНАЯ РЕАКЦИЯ

"i 60 "

121

0.007

Рис. 5. Гистограммы распределения последовательностей сопряженных разрядов нейронов миндалины в зависимости от частоты их периодичности у активных и пассивных кроликов.

* - достоверные различия по критерию х между группами кроликов при сходных состояниях, # - тенденция к изменению. Остальные обозначения как на рис. 2

но Гц

Таким образом, данные по частоте осцилляций сопряженных разрядов и о временных закономерностях возбудительных и тормозных связей у активных и пассивных кроликов, свидетельствуют, по-видимому, о более высоком уровне активации миндалины у пассивных животных по сравнению с активными кроликами в эмоционально-негативных ситуациях. Это предположение подтверждают данные литературы. В опытах на кошках было обнаружено, что животные с более выраженными оборонительными реакциями в ответ на угрожающий крик другой особи того же вида или предъявление крысы

характеризуются более высоким уровнем активации миндалины и вентромедиалыюго гипоталамуса, чем животные с более низким уровнем оборонительного поведения [Adamec, 1991].

4. Межполушарное взаимодействие нейронов миндалины. Анализ межполушарного взаимодействия клеток миндалины у кроликов с активной и пассивной стратегией поведения показал, что при активных двигательных реакциях на раздражители у пассивных животных наблюдалось достоверное преобладание вероятности разрядов нейронов левой миндалины после разрядов клеток правой миндалины с задержками до 150 мс по сравнению с обратным порядком следования импульсов, т.е. наблюдалось доминирование правосторонних влияний над левосторонними (рис. 6).

Рис. 6. Распределение смещенных пиков на ГКК импульсации нейронов миндалины при межполушарном взаимодействии клеток при активных

двигательных реакциях в группе пассивных и активных кроликов.

Обозначения как на рис. 3.

У активных животных асимметрии в межполушарном взаимодействии нейронов обнаружено не было. Таким образом, только для пассивных животных характерна межполушарная асимметрия во взаимодействии клеток правой и левой миндалины с доминированием правосторонних влияний над левосторонними, что, возможно, свидетельствует об их большем эмоциональном напряжении. Это предположение подтверждается данными литературы о более высоком уровне активации правой миндалины по сравнению с левой при отрицательных эмоциональных состояниях, как у животных, так и у человека [Павлова, 2005, Tabert et al., 2001, Vuilleumier et al., 2001 и др.].

Обращает на себя внимание некоторое сходство в сетевой активности нейронов миндалины в группе у пассивных кроликов и при реализации затаивания у всех животных в ответ на действие эмоционально-значимых раздражителей. В частности у пассивных животных, как и в случае затаивания наблюдается сравнительно большое число коротколатентных возбудительных связей. Эти данные свидетельствуют, по-видимому, о том, что сетевая активность нейронов миндалины у пассивных кроликов в значительной мере «настроена» для реализации затаивания, а пассивные кролики при многих экспериментальных ситуациях испытывали страх.

Кроме того, некоторые особенности взаимодействия нейронов миндалины, описанные у активных животных (преобладание частот дельта!-

ПАССИВНЫЕ

103

АКТ ЮНЫЕ

Kac=+O.OS

0.0246

-150 О 150

л П Л П

-150 Л*

О 150 мс П Л -*■ п

диапазона во взаимодействии близлежащих нейронов, отсутствие асимметрии в межполушарном взаимодействии нейронов миндалины), наблюдались у кроликов на фоне введение анксиолитика афобазола. Эти данные свидетельствуют о том, что разный характер взаимодействия нейронов миндалины у пассивных и активных животных может быть связан с разным уровнем страха и, возможно, с различиями в функционировании ГАМКергической системы миндалины у разных групп животных.

Влияние локального введения в миндалину агониста ГАМКа

рецепторов мусцимола на поведение кроликов в эмоционально-негативных ситуациях

С целью проверки предположения о роли ГАМКергической системы миндалины для выбора стратегии поведения было проведено сопоставление поведения кроликов до и после локального введения в миндалину агониста ГАМКд рецепторов мусцимола.

Канюли для аппликации вещества были вживлены в правую и левую миндалину 11 кроликам, из которых 6 были отнесены к группе пассивных, а 5 к группе активных животных. При обобщении результатов, полученных при право- и левосторонних введениях препаратов было обнаружено, что под влиянием мусцимола по сравнению с физраствором у всех кроликов происходило достоверное уменьшение вероятности затаиваний и активных двигательных реакций в ответ на действие громкого звука. В «темно-светлой камере» на фоне введения мусцимола достоверно уменьшалась частота выглядываний у всех животных, а также наблюдалась тенденция к уменьшению латентного периода первого выглядывания, преимущественно у пассивных кроликов.

Анализ поведения кроликов в «открытом поле» при действии мусцимола показал, что препарат оказывал слабое влияние на поведение кроликов в данном тесте, при этом незначительно увеличивалось число пересеченных квадратов на 1-2 минуте тестирования и их число снижалось на 5-10 минуте.

Таким образом, исходя из полученных данных, можно отметить, что мусцимол оказывал анксиолитический эффект на поведение кроликов, о чем свидетельствовало уменьшение вероятности затаиваний на громкий звук. Этот результат согласуется с данными литературы. Было показано, что билатеральная инактивация миндалины с помощью мусцимола нарушает замирание на условный сигнал, а также ослабляет ответ на предъявление безусловного сигнала при выработке условного страха [Blair et al., 2005]. Унилатеральное введение мусцимола в базолатеральную миндалину увеличивает время нахождения в открытых рукавах, а также частоту выходов в открытые рукава приподнятого крестообразного лабиринта, оказывая анксиолитический эффект [Moghaddam et al., 2008]. Обнаруженный в нашей работе наряду с анксиолитическим и седативный эффект мусцимола (снижение вероятности активных двигательных реакций громкий звук, уменьшение частоты выглядываний из темного отсека) можно объяснить исходя из данных

литературы, согласно которым al субъединица ГАМКд рецептора опосредует седативный и амнестический эффект, в частности при действии бензодиазепинов [Kaufmann et al., 2003].

Нужно отметить, что препарат вызывал сходные изменения в поведении, как у активных, так и у пассивных кроликов.

При сопоставлении эффективности право- и левосторонних введений мусцимола в миндалину было обнаружено, что в «темно-светлой камере» частота выглядываний и процент времени выглядываний достоверно уменьшались только при правостороннем введении мусцимола в миндалину. При левостороннем введении препарата не было получено достоверных изменений в поведении кроликов. При действии эмоционально-значимых раздражителей вероятность затаиваний в большей степени уменьшалась при введении мусцимола в правую, а не левую миндалину. Однако вероятность движений в большей степени уменьшалась при введении мусцимола в левую, чем правую миндалину. Сопоставление эффективности право- и левостороннего введения мусцимола в миндалину при анализе поведения кроликов в «открытом поле» не выявило достоверных различий.

Таким образом, по ряду показателей правостороннее введение мусцимола в миндалину по сравнению с левосторонним более эффективно изменяет поведение животных. Это свидетельствует, по-видимому, о том, что повышенная активация правой миндалины играет существенную роль в поведении кроликов в эмоционально-негативных ситуациях. Наши данные подкрепляются некоторыми данными литературы. В опыте с выработкой оборонительного условного рефлекса с болевым подкреплением было показано, что при правостороннем введении мусцимола происходили большие изменения в поведении, по сравнению с левосторонним или билатеральным введением [Coleman-Mesches, MCGaugh, 1995 Ь].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исследование поведения кроликов в «открытом поле», «темно-светлой камере» и при действии эмоционально-значимых раздражителей позволило выявить животных с предпочтением активной или пассивной стратегии поведения. Животные придерживались определенных стратегий поведения, сходных во всех трех тестах. В «открытом поле» у пассивных животных наблюдалась более низкая двигательная активность, в то же время длительность затаивания и латентный период ухода из центра у них были больше, чем у активных животных. При помещении в «темно-светлую камеру» пассивные кролики по сравнению с активными животными, реже выглядывали из темного отсека и меньше времени проводили в светлом отсеке, а при действии эмоционально-значимых раздражителей - реже проявляли активные реакции и затаивались на большее время. У пассивных животных во всех тестах наблюдалось преобладание реакций пассивно-оборонительного характера (затаивания), а у активных - элементов активно-оборонительного или активно-исследовательского поведения.

С помощью построения гистограмм кросскорреляции импульсации нейронов удалось обнаружить некоторые особенности взаимодействия близлежащих нейронов центрального и базального ядер миндалины у животных с активной и пассивной стратегией поведения. Так, у пассивных животных по сравнению с активными при действии эмоционально-значимых раздражителей происходило увеличение числа коротколатентных возбудительных связей, что свидетельствовало о большей реактивности миндалины. При межгрупповом сравнении у пассивных кроликов наблюдалось больше возбудительных межнейронных связей с латентностью от 50 до 150 мс, что указывало на увеличение числа сравнительно коротколатентных возбудительных связей между близлежащими нейронами миндалины. В то же время у активных животных наблюдалось больше тормозных связей со сравнительно небольшой латентностью от 50 до 150 мс. Кроме того, взаимодействие нейронов у пассивных кроликов по сравнению с активными реже осуществлялось на частотах дельта1- и тета2-диапазонов. Приведенные данные свидетельствуют о том, что для пассивных животных характерен более высокий уровень активации миндалины по сравнению с активными кроликами.

Интересно отметить и тот факт, что у животных с пассивной стратегией поведения обнаружена асимметрия в межполушарном взаимодействии нейронов с правосторонним доминированием, которая отсутствовала у активных животных. Исходя из этого, можно предположить более высокий уровень эмоционального напряжения у пассивных животных.

Для ответа на вопрос, связаны ли различия, обнаруженные во взаимодействии нейронов миндалины у животных с разной стратегией поведения, с разным уровнем страха, представляют интерес результаты исследования взаимодействия нейронов миндалины при разных формах поведенческих реакций на эмоционально-значимые раздражители в норме и при действии анксиолитика афобазола. Было обнаружено, что только при страхе, выражающемся в виде затаивания, увеличивалось число коротколатентных (до 100 мс) возбудительных связей, соотношение коротколатентных возбудительных и тормозных связей смещалось в сторону преобладания возбудительных связей, возрастало число пар клеток, взаимодействующих на частотах дельта2-диапазона (от 2 до 4 Гц). Эти данные свидетельствуют, по-видимому, об увеличении при страхе возбудимости клеток миндалины. Во время активных двигательных реакций на раздражители, при отсутствии страха, происходило увеличение числа длиннолатентных возбудительных и коротколатентных тормозных связей, что, по-видимому, свидетельствовало об уменьшении возбудимости ядер миндалины и, возможно, об усилении работы тормозных интернейронов.

Следует особо отметить некоторое сходство между взаимодействием нейронов у пассивных животных и особенностями сетевой активности нейронов миндалины при затаивании у всех кроликов. Как у пассивных животных, так и при реализации реакции затаивания соотношение между возбудительными и тормозными связями смещалось в сторону возбудительных.

На поведенческом уровне влияние афобазола проявлялось в уменьшении страха, о чем свидетельствовало увеличение времени нахождения животных в светлом отсеке «темно-светлой камеры», уменьшение вероятности затаивания при действии эмоционально-значимых раздражителей. При системном введении анксиолитика афобазола наблюдалось увеличение длительности и изменение латентностей тормозных взаимодействий между нейронами миндалины, увеличение вероятности взаимодействия нейронов на частотах дельта-диапазона, что, в свою очередь, свидетельствовало о снижении уровня активации миндалины. Кроме того, на фоне введения афобазола исчезала асимметрия в межполушарном взаимодействии нейронов миндалины. Следует отметить, что данные изменения взаимодействия нейронов при действии анксиолитика сходны с особенностями работы нейронов миндалины у активных животных. На основании этого можно предположить большую силу тормозных взаимодействий у активных животных по сравнению с пассивными кроликами. На основании полученных фактов можно сделать заключение, что для реализации активной или пассивной стратегии поведения животного важен баланс мевду возбудительными и тормозными звеньями сети нейронов миндалины.

В свете полученных результатов и на основании данных литературы возникло предположение о важной роли тормозной ГАМКергической системы мозга и в частности миндалины в реализации активной и пассивной стратегии поведения. С целью проверки данного предположения была проведена серия экспериментов с локальным введением в миндалину агониста ГАМКа рецепторов мусцимола. Локальное введение в миндалину мусцимола гидробромида приводило к уменьшению страха у кроликов, о чем свидетельствовало уменьшение вероятности затаиваний при действии громкого звука, а также тенденция к увеличению числа пересеченных квадратов на 1-2 минутах тестирования в «открытом поле». Мусцимол оказывал сходное влияние на активных и пассивных животных.

С учетом данных о межполушарной асимметрии во взаимодействии нейронов миндалины, обнаруженной у пассивных животных, было проведено сопоставление влияния на поведение животных право- или левостороннего введения мусцимола в миндалину. В результате было обнаружено, что частота выглядываний и процент времени выглядываний из темного отсека, а также вероятность затаиваний при действии эмоционально-значимых раздражителей в большей степени уменьшались при введении мусцимола в правую миндалину. Это позволяет говорить о том, что большую роль в реализации поведения животных в эмоционально-негативных ситуациях играет активность правой миндалины, чем левой.

Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о важной роли миндалины для реализации активной и пассивной стратегии поведения. Причем выявлено, что большее влияние на поведение животных оказывает активность правой миндалины. Немаловажное значение для реализации поведения кроликов в эмоционально-негативных ситуациях имеет тормозная ГАМКергическая система миндалины.

выводы

1. На основании тестирования поведения животных в «открытом поле», «темно-светлой камере» и при действии эмоционально-значимых раздражителей были выделены группы кроликов с активной и пассивной стратегией поведения. Животные разных групп показали определенные стратегии поведения, сходные в различных эмоционально-негативных ситуациях. У пассивных животных во всех тестах наблюдалось преобладание реакций пассивно-обороиителыюго характера (затаивания), а у активных -элементов активно-оборонительного или активно-исследовательского поведения.

2. Выявлены различия во взаимодействии нейронов центрального и базального ядер миндалины у активных и пассивных кроликов. У пассивных кроликов по сравнению с активными животными при действии эмоционально-значимых раздражителей между близлежащими нейронами чаще встречались возбудительные связи и реже тормозные связи с латентностыо от 50 до 150 мс, а взаимодействие нейронов реже осуществлялось на частотах дельта1- и тета2-диапазона. У пассивных кроликов выявлена асимметрия в межполушарном взаимодействии нейронов с доминированием правосторонних влияний над левосторонними. Полученные данные свидетельствуют о том, что у пассивных кроликов уровень активации миндалины выше, чем у активных животных.

3. Обнаружены специфические изменения во взаимодействии нейронов центрального и базального ядер миндалины при безусловном страхе, выражающемся в виде затаивания, которые не наблюдались при спокойном бодрствовании и активных двигательных реакциях. При затаивании наблюдалось увеличение числа коротколатентных (до 100 мс) возбудительных связей и уменьшение числа длиннолатентных (250-450 мс) тормозных связей. Взаимодействие нейронов чаще, чем при других состояниях, осуществлялось на частотах дельта2-диапазона (от 2 до 4 Гц). По ряду показателей обнаружено некоторое сходство в сетевой активности нейронов миндалины в группе у пассивных кроликов и при реализации затаивания в ответ на действие эмоционально-значимых раздражителей.

4. Системное введение анксиолитика афобазола (1мг/кг) оказывало анксиолитическое и активирующее действие на поведение кроликов в эмоционально-негативных ситуациях, при этом характер изменений поведения кроликов отличался у активных и пассивных животных.

5. Показано, что при системном введении афобазола происходили перестройки во взаимодействии нейронов миндалины. При действии препарата увеличивалась длительность тормозных взаимодействий между близлежащими нейронами миндалины. Взаимодействие близлежащих нейронов чаще осуществлялось на частотах дельта-диапазона (до 4 Гц) и реже на частотах тета-диапазона. Обнаруженная в норме асимметрия в межполушарном взаимодействии клеток миндалины исчезала на фоне введения афобазола. Полученные данные свидетельствуют о снижении уровня активации миндалины при действии афобазола. Сетевая активность нейронов миндалины при действии афобазола была сходной с таковой у активных кроликов.

6. Локальное введение агониста ГАМКд рецепторов мусцимола (0.1 мкг/1 мкл) в центральное или базальное ядра миццалины оказывало анксиолитичеекое и седативное влияние на поведение как активных, так и пассивных животных. По ряду показателей более эффективные изменения в поведении наблюдались при введении мусцимола в правую миндалину по сравнению с левой. Полученные данные свидетельствуют об участии ГАМКергической системы миндалины в реализации поведения кроликов в эмоционально-негативных ситуациях.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Статья

1. Рысакова М.П., Павлова И.В. Взаимодействие и характер импульсации нейронов миндалины кроликов при безусловном страхе, выражающемся в виде затаивания. Журн.высш.нервн.деят. 2009. 59 (6): 691-704.

Тезисы

1. Рысакова М.П. Взаимодействие нейронов миндалины кроликов при безусловном страхе, возникающем в ответ на эмоционально-значимые раздражители. XVI Международная научная конференция студентов, аспирантов и молодых ученых "Ломоносов". МГУ. 2009. С. 217.

2. Рысакова М.П., Павлова И.В. Взаимодействие и характер импульсации нейронов миндалины кроликов при безусловном страхе, выражающемся в виде затаивания. Пятый Международный Междисциплинарный Конгресс «Нейронаука для медицины и психологии». Судак, Украина,

2009. С. 192-193

3. Павлова И.В., Рысакова М.П. Участие миндалины в проявлении активной или пассивной стратегии поведения в эмоционально-негативных ситуациях. XXI съезд физиологического общества им. И.П. Павлова. Калуга, 2010. С. 462.

4. Павлова И.В., Рысакова М.П. Взаимодействие нейронов неокортекса, гиппокампа и миндалины у животных с активной и пассивной стратегией поведения в эмоционально-негативных ситуациях. Шестой Международный Междисциплинарный Конгресс «Нейронаука для медицины и психологии». Судак, Украина, 2010. С. 228-229.

5. Рысакова М.П., Павлова И.В. Активность нейронов миндалины кроликов в эмоционально-негативных ситуациях в норме и при действии анксиолитика афобазола. Шестой Международный Междисциплинарный Конгресс «Нейронаука для медицины и психологии». Судак, Украина,

2010. С. 228-229.

6. Рысакова М.П. Взаимодействие нейронов миндалины у кроликов с активной и пассивной стратегией поведения в эмоционально-негативных ситуациях. XVII Международная научная конференция студентов, аспирантов и молодых ученых "Ломоносов". МГУ. 2010. С. 240.

Подписано в печать: 16.12.2010

Заказ № 4720 Тираж - 90 экз. Печать трафаретная. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www.autoreferat.ru

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Рысакова, Мария Павловна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Активная и пассивная стратегии поведения.

1.2. Миндалина.

1.2.1. Строение и связи миндалины.

1.2.2. Функции миндалины.

1.2.3. Латерализация миндалины.

1.2.4. ГАМКергическая система миндалины.

1.3. Анализ межнейронного взаимодействия с помощью построения гистограмм кросскорреляции.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Объект исследования.

2.2. Поведенческое тестирование.

2.3. Введение фармакологических препаратов.

2.4. Подготовка животных к эксперименту и процедура вживления электродов и канюль.

2.5. Регистрация и статистическая обработка импульсации нейронов.

2.6. Регистрация и анализ пневмограммы.

2.7. Морфологический контроль.

ГЛАВА 3. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ И ХАРАКТЕР ИМПУЛЬСАЦИИ

НЕЙРОНОВ МИНДАЛИНЫ КРОЛИКОВ ПРИ БЕЗУСЛОВНОМ СТРАХЕ, ВЫРАЖАЮЩЕМСЯ В ВИДЕ ЗАТАИВАНИЯ.

3.1. Результаты исследований.

3.2. Обсуждение результатов.

3.3. Выводы.

ГЛАВА 4. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ НЕЙРОНОВ МИНДАЛИНЫ И ПОВЕДЕНИЕ КРОЛИКОВ ПРИ ДЕЙСТВИИ

АНКСИОЛИТИКА АФОБАЗОЛА.

4.1. Результаты исследований.

4.2. Обсуждение результатов.

4.3. Выводы.

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НЕЙРОНОВ МИНДАЛИНЫ И ПОВЕДЕНИЯ АКТИВНЫХ И ПАССИВНЫХ КРОЛИКОВ В ЭМОЦИОНАЛЬНО

НЕГАТИВНЫХ СИТУАЦИЯХ.

5.1. Результаты исследований.

5.1.1. Особенности поведения активных и пассивных кроликов в эмоционально-негативных ситуациях.

5.1.2. Особенности взаимодействия нейронов миндалины у кроликов с активной и пассивной стратегией поведения. Ю

5.2. Обсуждение результатов.

5.3. Выводы.ПЗ

ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ ЛОКАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ В МИНДАЛИНУ АГОНИСТА ГАМКд РЕЦЕПТОРОВ МУСЦИМОЛА НА ПОВЕДЕНИЕ

КРОЛИКОВ В ЭМОЦИОНАЛЬНО-НЕГАТИВНЫХ СИТУАЦИЯХ.

6. 1. Результаты исследований.

6. 2. Обсуждение результатов.

6.3. Выводы.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Взаимодействие нейронов центрального и базального ядер миндалины у животных с активной и пассивной стратегией поведения"

Актуальность проблемы. Проблема индивидуально-типологических особенностей широко изучается в настоящее время специалистами самых разных областей: медиками, психологами, физиологами. Известно, что наиболее отчётливо индивидуально-типологические особенности поведения как животных, так и человека проявляются в стрессовой ситуации. В настоящее время ряд авторов выделяют у человека и животных две противоположных стратегии приспособительного поведения - активную и пассивную [Gray, 1982; Lazarus, 1993; Жуков, 1996; 1997; Шаляпина, 1996; Украинцева, 2005]. Если активные особи в стрессовой ситуации стремятся избавиться от опасности, то пассивные особи принимают ситуацию такой, какая она есть, не предпринимая активных действий [Жуков, 1997]. Для каждой стратегии поведения характерен определённый спектр1 поведенческих, гормональных, вегетативных особенностей. Кроме того, показано, что животные с разной стратегией поведения различаются устойчивостью к невротизации и стрессу, чувствительностью к алкоголю и наркотическим веществам, восприимчивостью к иммунопатологическим заболеваниям [Константинопольский с соавт., 1992; Bisaga, 1993; Déroché et al., 1993; Ливанова с соавт., 1996; Zozulya et al., 2008]. В связи с этим является актуальным поиск нейрофизиологических механизмов, лежащих в основе выбора той или иной стратегии поведения.

Показано, что в эмоционально-негативных ситуациях поведение животных определяется соотношением между исследовательской мотивацией и страхом [Маркель, 1981]. Предполагается, что у пассивных животных доминирует страх [Жуков, 1997]. Согласно теории П.В. Симонова в основе индивидуально-типологических особенностей поведения лежит активность четырёх мотивационно-эмоциогенных структур мозга: фронтальной коры, гиппокампа, миндалины и гипоталамуса [Симонов, 2004]. В настоящее время в литературе накоплены убедительные доказательства того, что базальное, латеральное И центральное ядра миндалина играют решающую роль в возникновении, выражении и угашении страха при выработке классического 4

Павловского оборонительного рефлекса [Goosens, Maren, 2001; Royer, Pare, 2002; Blair et al., 2005; Wilenslcy et al., 2006]. Обнаружено, что после разрушения базолатаральной миндалины нарушается безусловное замирания у крыс [Vazdarjanova et al., 2001]. Показано также повышение частоты и синхронности разрядов клеток миндалины, а также увеличение амплитуды вызванных потенциалов в ответ на условные стимулы при выработке условнорефлекторного страха [Collins, Pare, 2000; Pare, Collins, 2000]. Однако, несмотря на такое многообразие литературы об участии миндалины - в реализации реакции страха остаётся неизученным вопрос о том, существуют ли особенности в работе нейронов миндалины у животных с активной и пассивной стратегией поведения.

ГАМКергические интернейроны, расположенные диффузно внутри ядер

Marowsky et al., 2005]. Показано, что локальное введение в латеральную и центральную миндалину специфического агониста ГАМКА-рецепторов мусцимола снижает длительность затаиваний на условный сигнал (звук), а также блокирует стартл-рефлекс на звук после выработки условного страха у крыс [Nobelen, Kokkinidis, 2006; Wilensky et al., 2006]. В то же время на фоне введения антагонистов ГАМК-рецепторов наблюдается анксиогенный эффект в тесте приподнятого крестообразного лабиринта и социального взаимодействия

Sanders, Shekhar, 1995; Moghaddam et al., 2008]. Кроме того, известно, что

ГАМК-бензодиазепиновые рецепторные комплексы являются мишенью для многих анксиолитиков, веществ, снижающих уровень тревоги и страха

Воронина, Середенин, 2002]. Предполагается, что пластичность тормозных взаимодействий в миндалине играет ключевую роль в смещении синаптического баланса в сторону увеличения возбудительных процессов при страхе [Szinyei et.al., 2007; Li et al., 2009]. Исходя из этих данных, возникло 5 предположение о важной роли ГАМКергической системы миндалины в выборе активной или пассивной стратегии поведения.

Исследование межнейронных взаимодействий в миндалине, т.е. сетевой активности данной структуры, представляет актуальную задачу, поскольку позволяет выявить особенности переработки информации в структуре и выявить соотношение возбудительных и тормозных взаимодействий между нейронами. Одним из наиболее информативных методов оценки межнейронного взаимодействия является построение гистограмм кросс- (ГКК) и автокорреляции (ГАК) импульсации нейронов [Perkel et al., 1967; Moore et al., 1971], с помощью которых можно не только выявить наличие функциональных связей между нейронами, но и оценить их временные закономерности.

Для того чтобы оценить роль миндалины в механизмах, определяющих проявление индивидуально-типологических особенностей поведения, было предпринято настоящее исследование. Целыо работы было выяснить, -существуют ли особенности сетевой активности нейронов миндалины у животных с активной и пассивной стратегией поведения в эмоционально-негативных ситуациях и какова роль ГАМКергических межнейронных взаимодействий миндалины в выборе стратегии поведения.

Задачи работы:

1. Сопоставить взаимодействие нейронов миндалины при различных формах поведенческих реакций животных на эмоционально-значимые раздражители с целью выявления особенностей сетевой активности нейронов при безусловном страхе, выражающемся в виде затаивания.

Положения, выносимые на защиту.

Научная новизна работы.

1. Обнаружены различия во взаимодействии нейронов миндалины у животных с разной стратегией поведения в эмоционально-негативных ситуациях. '

3. Впервые обнаружены изменения в активности и взаимодействии нейронов эмоциогенной структуры - миндалины под влиянием анксиолитика 7 афобазола, являющегося мембранным модулятором ГАМК-бензодиазепинового рецепторного комплекса.

5. При локальной аппликации мусцимола показана важная роль ГАМКергической системы миндалины для реализации поведения кроликов в «темно-светлой камере» и при действии эмоционально-значимых раздражителей.

Научно-теоретическое и практическое значение работы.

Результаты, полученные в данной работе, имеют теоретическое значение для понимания механизмов, лежащих в основе индивидуально-типологических особенностей поведения. Показана существенная роль центрального и базального ядер миндалины для выбора активной и пассивной стратегии поведения. Результаты свидетельствуют о различиях во взаимодействии близлежащих нейронов, а также межполушарном взаимодействии клеток базального и центрального ядер миндалины у кроликов с активной и пассивной стратегией поведения в эмоционально-негативных ситуациях. На основании полученных результатов можно говорить о более высоком уровне активации миндалины у пассивных животных по сравнению с активными кроликами. Получено экспериментальное подтверждение высказанного предположения о роли ГАМКергической системы миндалины для реализации поведения кроликов в эмоционально-негативных ситуациях.

Для фармакологов и клиницистов представляет интерес обнаруженный в нашей работе возможный механизм действия афобазола на активность нейронов эмоциогенной структуры - миндалины. Показано, что на фоне введения афобазола наблюдается увеличение длительности тормозных и тенденция к сокращению возбудительных межнейронных взаимодействий.

Результаты, полученные при исследовании взаимодействия нейронов миндалины при безусловном страхе, имеют большое значение для понимания нервных механизмов, лежащих в основе тревоги и страха. Это, в свою очередь, может помочь в разработке путей лечения тревожных расстройств, являющихся в настоящее время одними из самых распространённых психических заболеваний.

Публикации

По материалам диссертации опубликованы 1 статья, 6 тезисов.

Апробация работы

Основные результаты работы были доложены на XII, XIII и XIV Школах-конференциях молодых ученых в ИВНД и НФ РАН (Москва, 2008-2010 г.г.); на XVI и XVII Международных научных конференциях студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» (Москва, 2009-2010 г.г.); на V и VI Международных междисциплинарных конгрессах «Нейронаука для медицины и психологии» (Судак, 2009- 2010); на XXI Съезде физиологического общества им. И.П.Павлова (Калуга, 2010).

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Рысакова, Мария Павловна

выводы

1. На основании тестирования поведения животных в «открытом поле», «темно-светлой камере» и при действии эмоционально-значимых раздражителей были выделены группы кроликов с активной и пассивной стратегией поведения. Животные разных групп показали определенные стратегии поведения, сходные в различных эмоционально-негативных ситуациях. У пассивных животных во всех тестах наблюдалось преобладание реакций пассивно-оборонительного характера (затаивания), а у активных -элементов активно-оборонительного или активно-исследовательского поведения.

2. Выявлены различия во взаимодействии нейронов центрального и базального ядер миндалины у активных и пассивных кроликов. У пассивных кроликов по сравнению с активными животными при действии эмоционально-значимых раздражителей между близлежащими нейронами чаще встречались возбудительные связи и реже тормозные связи с латентностью от 50 до 150 мс, а взаимодействие нейронов реже осуществлялось на частотах дельта1- и тета2-диапазона. У пассивных кроликов выявлена асимметрия в межполушарном взаимодействии нейронов с доминированием правосторонних влияний над левосторонними. Полученные данные свидетельствуют о том, что у пассивных кроликов уровень активации миндалины выше, чем у активных животных.

Взаимодействие нейронов чаще, чем при других состояниях, осуществлялось на частотах дельта2-диапазона (от 2 до 4 Гц). По ряду показателей обнаружено некоторое сходство в сетевой активности нейронов миндалины в группе у пассивных кроликов и. при реализации затаивания в ответ на действие

133 эмоционально-значимых раздражителей.

6. Локальное введения агониста ГАМКЛ рецепторов мусцимола (0.1 мкг/1 мкл) в центральное или базальное ядра миндалины оказывало анксиолитическое и седативное влияние на поведение как активных, так и пассивных животных. По ряду показателей более эффективные изменения в поведении наблюдались при введении мусцимола в правую миндалину по сравнению с левой. Полученные данные свидетельствуют об участии ГАМКергической системы миндалины в реализации поведения кроликов в эмоционально-негативных ситуациях.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исследование поведения кроликов в «открытом поле», «темно-светлой камере» и при действии эмоционально-значимых раздражителей позволило выявить животных с предпочтением активной или пассивной стратегии поведения. Животные придерживались определенных стратегий поведения, сходных во всех трех тестах. В «открытом поле» у пассивных животных наблюдалась более низкая двигательная активность, в то же время длительность затаивания и латентный период ухода из центра у них были больше, чем у активных животных. При помещении в «темно-светлую камеру» пассивные кролики по сравнению с активными животными, реже выглядывали из тёмного отсека и меньше времени проводили в светлом отсеке, а при действии эмоционально-значимых раздражителей - реже проявляли активные реакции и затаивались на большее время. У пассивных животных во всех тестах наблюдалось преобладание реакций пассивно-оборонительного характера (затаивания), а у активных - элементов активно-оборонительного или активно-исследовательского поведения.

С помощью построения гистограмм кросскорреляции импульсации нейронов удалось обнаружить некоторые особенности взаимодействия близлежащих нейронов центрального и базального ядер миндалины у животных с активной и пассивной стратегией поведения. Так, у пассивных животных по сравнению с активными при действии эмоционально-значимых раздражителей происходило увеличение числа коротколатентных возбудительных связей, что свидетельствовало о большей реактивности миндалины. При межгрупповом сравнении у пассивных кроликов наблюдалось больше возбудительных межнейронных связей с латентностью от 50 до 150 мс, что указывало на относительное уменьшение латентности возбудительных связей между близлежащими нейронами миндалины. В то же время у активных животных наблюдалось больше тормозных связей со сравнительно небольшой латентностью от 50 до 150 мс. Кроме того, взаимодействие нейронов у пассивных кроликов по сравнению с активными реже осуществлялось на

129 частотах дельта1- и тета2-диапазонов. Приведённые данные свидетельствуют о том, что для пассивных животных характерен более высокий уровень активации миндалины по сравнению с активными кроликами.

Интересно отметить и тот факт, что у животных с пассивной стратегией поведения обнаружена асимметрия в межполушарном взаимодействии нейронов с правосторонним доминированием, которая отсутствовала у активных животных. Исходя из этого, молено предположить более высокий уровень эмоционального напряжения у пассивных животных.

С целью ответа на вопрос, связаны ли различия, обнаруженные во взаимодействии нейронов миндалины у животных с разной стратегией поведения, с разным уровнем страха, было исследовано взаимодействие нейронов миндалины при разных формах поведенческих реакций на эмоционально-значимые раздражители в норме и при действии анксиолитика афобазола. В результате было обнаружено, что только при страхе, выражающемся в виде затаивания, увеличивалось число коротколатентных (до 100 мс) возбудительных связей, соотношение коротколатентных возбудительных и тормозных связей смещалось в сторону преобладания возбудительных связей, возрастало число пар клеток, взаимодействующих на частотах дельта2-диапазона (от 2 до 4 Гц). Эти данные свидетельствуют, по-видимому, об увеличении при страхе возбудимости клеток миндалины. Во время активных двигательных реакций на раздражители, при отсутствии страха, происходило увеличение числа длиннолатентных возбудительных и коротколатентных тормозных связей, что, по-видимому, свидетельствовало об уменьшении возбудимости ядер миндалины и, возможно, об усилении работы тормозных интернейронов.

Следует особо отметить некоторое сходство между взаимодействием нейронов у пассивных животных и особенностями сетевой активности нейронов миндалины при затаивании. Как у пассивных животных, так и при реализаций реакции затаивания соотношение между возбудительными и тормозными связями смещалось в сторону возбудительных.

На поведенческом уровне влияние афобазола проявлялось в уменьшении страха, о чём свидетельствовало увеличение времени нахождения животных в светлом отсеке «темно-светлой камеры», уменьшение вероятности затаивания при действии эмоционально-значимых раздражителей. При системном введении анксиолитика афобазола наблюдалось увеличение длительности и изменение латентностей тормозных взаимодействий между нейронами миндалины, увеличение вероятности взаимодействия нейронов на частотах дельта-диапазона, что, в свою очередь, свидетельствовало о снижении уровня активации миндалины. Кроме того, на фоне введения афобазола исчезала асимметрия в межполушарном взаимодействии нейронов миндалины. Следует отметить, что данные изменения взаимодействия нейронов при действии анксиолитика сходны с особенностями работы нейронов миндалины у активных животных. На основании этого можно предположить большую силу тормозных взаимодействий у активных животных по сравнению с пассивными кроликами. На основании полученных фактов можно сделать заключение, что для реализации активной или пассивной стратегии поведения животного важен баланс между возбудительными и тормозными звеньями сети нейронов миндалины.

В свете полученных результатов и на основании данных литературы возникло предположение о важной роли тормозной ГАМКергической системы мозга и в частности миндалины в реализации активной и пассивной стратегии поведения. С целью проверки данного предположения была проведена серия экспериментов с локальным введением в миндалину агониста ГАМКа рецепторов мусцимола. Локальное введение в миндалину мусцимола гидробромида приводило к уменьшению страха у кроликов, о чём свидетельствовало уменьшение вероятности затаиваний при действии громкого звука, а также тенденция к увеличению числа пересечённых квадратов на 1-2 минутах тестирования в «открытом поле». Мусцимол оказывал сходное влияние на активных и пассивных животных.

С учетом данных о межполушарной асимметрии- во взаимодействии

131 нейронов миндалины, обнаруженной у пассивных животных, было проведено сопоставление влияния на поведение животных право- или левостороннего введения мусцимола в миндалину. В результате было обнаружено, что частота выглядываний и процент времени выглядываний из темного отсека, а также вероятность затаиваний при действии эмоционально-значимых раздражителей в большей степени уменьшались при введении мусцимола в правую миндалину. Это позволяет говорить о том, что большую роль в реализации поведения животных в эмоционально-негативных ситуациях играет активность правой миндалины, чем левой.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Рысакова, Мария Павловна, Москва

1. Бачманов A.A., Дмитриев Ю.С., Масленникова JI.C. Поведенческие и метаболические особенности спонтанно гипертензивных крыс. Физиолог. Журн. СССР. 1988. 74 (11): 1677-1783.

2. Богач П. Г., Ганжа Б. Л. Высокочастотная синхронизированная активность миндалевидного комплекса как ЭЭГ-показатель некоторых психофизиологических состояний. Проблемы физиологии гипоталамуса. Киев: Университет, 1973. С. 3-18.

3. Богданов H.H., Воронина Т.А. Анализ различий в эффектах диазепама на ЭЭГ белых нелинейных крыс с высокой и низкой выраженностью анксиолитического действия в условиях конфликтной ситуации. Журн. высш. нервн. деят. 1992. 42(3): 566-572.

4. Бундзен П.В., Давид Э. О роли когеренции нейронной активности в кодировании и декодировании информации. Физиология человека. 1979. 5 (1): 3-13.

5. Ванециан Г.Л. Функциональная асимметрия миндалины кошки при условнорефлекторной деятельности. Сб.: Мозг и поведение. М.: Наука, 1990. С. 69-81.

6. Воронина ' Т.А., Середенин С.Б. Перспективы • поиска новых анксиолитиков. Экспер. и клин, фармакол. 2002. 65 (5): 4-17.

7. Гасанов У.Г., Галашина А.Г. Функциональная избирательность импульсов корковой клетки. ДАН СССР. 1984. 274 (1): 233-237.

8. Годухин О.В., Борисюк Г.Н., Кириллов А.Б., Коваленко Е.И., Крюков В.И. Типы импульсной активности и характер взаимосвязи нейронов в неостриатуме мозга крысы. Нейрофизиология. 1981. 13 (6): 571-579.

9. Грей Дж. Нейропсихология эмоций и структура личности. Журн. высш. нервн. деят. 1987. 37 (6): 1011-1023.

10. Григорян Г.А., Мержанова Г.Х. Индивидуальное поведение при ошибках прогноза подкрепления и неопределенности среды. Журн. высш. нервн. деят. 2008. 58 (4): 408-422.

11. Гулевич Р.Г., Трапезов О.В., Маслова Л.Н., Харламова О.В., Осадчук Л.В. Функция надпочечников у норок Mustela vison, селекционируемых по типу поведения. Журн. эвол. биохим. физиол. 1995. 31 (4): 444-448.

12. Гусельников В.й. Электрофизиология головного мозга." М.: Высшая школа, 1976. 423 с.

13. Дмитриев Ю.С., Балбуков О.С. Спонтанная активность у линий крыс, селектированных по различной способности к обучению. Журн. высш. нервн. деят. 1976. 26(7): 860-862.

14. Дмитриев Ю.С., Бачманов A.A. Особенности поведения крыс, селектированных по способности к обучению. Журн. высш. нервн. деят. 1992. 42(2): 302-309.

15. Жадин М.Н., Руднев Ю.Л., Приходько H.H. Корреляционно-спектральный анализ спонтанной импульсной активности нейронов коры головного мозга. Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 1977. 63(9): 1225-1232.

16. Жуков Д.А. Реакция особи на неконтролируемое воздействие зависит от стратегии поведения. Рос. физиол. журн. 1996. 82(4): 21-29.

17. Жуков Д.А. Психогенетика стресса. Поведенческие и эндокринные корреляты генетических детерминант стресс-реактивности принеконтролируемой ситуации. С-Пб.: СПбЦНТИ, 1997. 176 с.

18. Зосимовский В.А. Проявление моносинаптической возбуждающей связи в структуре гистограммы кросскорреляции. Нейрофизиология. 1979. 11 (4): 348-354.

19. Зосимовский В.А. Физиологическая интерпретация статистических признаков зависимости импульсных потоков взаимодействующих нейронов. Журн. высш. нервн. деят. 1982. 32 (4): 676-685.

20. Зосимовский В.А. Особенности формы гистограмм авто- и кросскорреляции импульсных потоков полисинаптически связанных нейронов. Журн. высш. нервн. деят. 1985. 35 (3): 544-551.

21. Зосимовский В. А., Балабан П.М., Захаров И.С., Соколов E.H. Исследование моносинаптической возбуждающей связи с помощью биоматематической модели нейронного взаимодействия. Нейрофизиология. 1980. 12 (4): 413-420.

22. Зяблицева Е.А., Павлова И.В. Влияние агониста ГАМКб- рецепторов -фенибута на поведение и дыхание кроликов в эмоционально-негативных ситуациях. Журн. высш.нервн.деят. 2007. 57(4): 479-488.

23. Зяблицева Е.А., Павлова И.В. Влияние агониста рецепторов ГАМК фенибута на импульсацию и взаимодействие нейронов неокортекса и гиппокампа в эмоционально-негативных ситуациях. Рос. физиол. журн. 2009. 95(9): 907-918.

24. Ильюченок Р.Ю., Гилинский М.А., Лоскутова Л.В., Дубровина Н.И., Вольф Н.В. Миндалевидный комплекс (связи, поведение, память). Новосибирск: Наука, 1981. 230 с.

25. Кавецкий P.E., Солодюк Н.Ф., Вовк С.И., Красновская М.С., Дзгоева Т.А. Реактивность организма и тип нервной системы. Киев: Изд. АН УССР, 1961. 328 с.

26. Константинопольский М.А., Суркова Л.А., Тюрина И.В., Судаков С.К. оценка индивидуальной чувствительности крыс линии Вистар к формированию зависимости к морфину. Экспер. и клин, фармакология. 1992.55 (2): 9-11.

27. Крапивин C.B., Хафизьянова Р.Х. Влияние транквилизирующих средств на биоэлектрическую активность мозга крыс. Бюл. экспер. биол. и мед. 1992. 113(6): 567-569.

28. Ланкин B.C., Стакан Г.А., Науменко Е.В. Доместикационное поведение овец. Сообщение I. Взаимосвязь функционального состояния гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы с поведением и возрастом у тонкорунных овец. Генетика. 1979. 15 (8): 891-900.

29. Лапин И.П. Уменьшение частоты выглядываний из темного отсека ' единственный постоянный показатель влияния анксиогенов на поведение мышей в камере «свет-темнота». Журн. высш. нервн. деят. 1999. 49 (3): 521-526.

30. Ливанов М.Н. Пространственная организация процессов головного мозга. М.: Наука, 1972. 181 с.

31. Маркель А.Л. К оценке основных характеристик поведения крыс в тесте «открытого поля». Журн. высш. нерв. деят. 1981. 31 (2): 301-307.

32. Мержанова Г.Х., Долбакян Э.Е., Партев А.З. Межнейронные отношения в базолатеральной миндалине у кошек, обученных выбору качества пищевого.подкрепления. Журн. высш. нерв. деят. 1997.47 (3): 500-506.

33. Мержанова Г.Х., Долбакян Э.Е., Хохлова В.Н. Взаимодействия между нейронами миндалины и гипоталамуса при условнорефлекторном поведении с выбором качества подкрепления у кошек. Журн. высш. нерв, деят. 1999. 49(5):723-732.

34. Мухина Ю.К., Леонтович Т.А. Характеристика нейронной структуры некоторых ядер миндалевидного комплекса собак. Арх. анатом., гистол. и эмбриол. 1970. 59: 62-70.

35. Незнамов Г.Г., Сюняков С.А., Чумаков Д.В., Бочкарёв В.К., Середенин С.Б. Результаты клинического изучения селективного анксиолитика афобазола. Экспер. и клин, фармакол. 2001. 64 (2): 15-19.

36. Павлова И.В. Взаимодействие нейронов новой коры при тонических условных рефлексах. М.: Наука, 1990. 116 с.

37. Павлова И.В. Сопряженность импульсации нейронов правой и левойминдалины при пищевой мотивации и эмоциональном напряжении. Журн. высш. нерв. деят. 2005. 55(1): 43-51.

38. Павлова И.В. Различия в импульсации нейронов гиппокампа и неокортекса у активных и пассивных кроликов в эмоционально-негативных ситуациях. Рос. физиол. журн. 2008. 94(8): 870-880.

39. Павлова И. В. Взаимодействие нейронов гиппокампа и неокортекса в эмоционально-негативных ситуациях у активных и пассивных кроликов. Журн. высш. нервн. деят. 2009. 59(1): 75-86.

40. Павлов И. П. Двадцатилетний опыт объективного изучения высшей нервной деятельности (поведения) животных. М.: МЕДГИЗ, 1951. 506 с.

41. Перцов С.С., Мещеряков А.Ф., Глушков Р.Г., Судаков К.В. Импульсная активность нейронов латерального гипоталамуса у крыс при микроионофоретическом подведении мелатонина и норадреналина. Рос. физиол. журн. 2002. 88 (12): 1521-1529.

42. Прибрам К. Языки мозга. Экспериментальные парадоксы и принципы нейропсихологии. М.: Прогресс, 1975. 464 с.

43. Рапопорт С.Ш., Силькис И.Г. Совместная деятельность близлежащих нейронов зрительной коры бодрствующих кошек. Журн. высш. нерв. деят. 1981.31 (4): 812-818.

44. Рыжова Л.Ю., Кулагин Д. А., Лопатина Н.Г. Скоррелированная изменчивость двигательной активности и эмоциональности при селекции крыс на высокие и низкие величины условных рефлексов активного избегания. Генетика. 1983. 19 (1): 121-125.

45. Симонов П. В. Мотивированный мозг. М.: Наука, 1987. 269 с.

46. Симонов П.В. Мозг: эмоции, потребности, поведение. М.: Наука, 2004. 437 с.

47. Слезин В.Б., Миленовский Б.Ю., Веревкина C.B. Анализ нейронных процессов в активирующих системах мозга крысы при выработке инструментального оборонительного рефлекса. Журн. высш. нервн. деят. 1989. 39(2): 278-283. ,

48. Талалаенко А.Н., Бабий Ю.В., Перч Н.Н., Воздвижин С.А., Панфилов В.Ю. Нейрохимический анализ базолатерального ядра миндалины в различных тестах тревоги у крыс. Рос. физиол. журн. 1997. 83 (3): 88-94.

49. Украинцева Ю.В. Особенности биоэлектрической активности мозга и регуляции сердечного ритма у лиц с разными типами поведения в условиях эмоционального стресса. Автореф. дис. канд. биол. наук. М., ИВНД и НФ РАН. 2005. 26 с.

50. Хоничева Н.М., Ильяна Вильяр X. Характер поведения в ситуации избегания как критерий оценки типологических особенностей крыс. Журн. высш. нервн. деят. 1981. 31 (5): 975-983.

51. Чепурнов С.А., Чепурнова Н.Е. Миндалевидный комплекс мозга. М.: Изд-во Моск. ун-та, 1981. 256 с.

52. Чилингарян Л.И. Индивидуально-типологические особенности высшей нервной деятельности собак и межполушарная асимметрия электрической активности гиппокампа и миндалины. Журн. высш. нервн. деят. 2002. 52 (1): 47-56.

53. Чилингарян Л.И., Богданов Н.Н. Влияние анксиолитиков и анксиогенов на электрическую активность фронтальной коры и лимбических структур собак с различными типами нервной системы. Журн. высш. нервн. деят. 1998. 48(6): 1014-1026.

54. Шаляпина В.Г. Функциональные качели в нейроэндокринной регуляции стресса. Рос. физиол. журн. 1996. 82 (4): 9-14.

55. Adamec R.E. Individual differences in temporal lobe sensory processing of threatening stimuli in the cat. Physiol. Behav. 1991. 49 (3): 455-464.

56. Adamec R.E., Young B. Neuroplasticity in specific limbic system circuits may mediate specific kindling induced changes in animal affect-implications for understanding anxiety associated with epilepsy. Neurosci. Biobehav. Rev. 2000. 24 (7): 705-723.

57. Adams D.S. Brain mechanisms for offens, defense, and submission. Behav. and Brain Sci. 1979. 2: 201.

58. Adolphs R., Cahill L., Schul R., Babinsky R. Impaired declarative memory for emotional material following bilateral amygdala damage in humans. Learn Mem. 1997.4(3): 291-300.

59. Adolphs R., Tranel D., Damasio A.R. The human amygdala in social judgment. Nature. 1998. 393 (6684): 470-474.

60. Adolphs R., Tranel D., Damasio H., Damasio A.R. Fear and the human amygdala. J. Neurosci. 1995. 15 (9): 5879-5891.

61. Aertsen A.M., Gerstein G.L. Evaluation of neuronal connectivity: sensitivity of cross-correlation. Brain Res. 1985. 340 (2): 341-354.

62. Andersen S.L., Teicher M.H. Serotonin laterality in amygdala predicts performance in the elevated plus maze in rats. Neuroreport. 1999. 10 (17): 34973500.

63. Anderson A.K., Phelps E.A. Lesions of the human amygdala impair enhanced perception of emotionally salient events. Nature. 2001. 411 (6835): 305-309.

64. Applegate C. D., Fiysinger R. C., Kapp B. S., Gallagher M. Multiple unit activity recorded from amygdale central nucleus during Pavlovian heart rate conditioning in rabbit. Brain Res. 1982. 238(2): 457-462.

65. Arce E., Miller D.A., Feinstein J.S., Stein M.B., Paulus M.P. Lorazepam dose-dependently decreases risk-taking related activation in limbic areas. Psychopharmacology (Berl). 2006. 189 (1): 105-116.

66. Babai P., Anokhin K.V., Dolgov N., Sudakov K.V. Characteristics of c-fos gene expression in the brains of rats with different investigative and defensive behaviors. Neurosci. Behav. Physiol. 2001. 31 (6): 583-588.

67. Bailey D. J., Kim J. J., Sun W., Thompson R. F., Helmstetter F. J. Acquisition of fear conditioning in rats requires synthesis of mRNA in the amygdala. Behav. Neurosci. 1999. 113 (2): 276-282.

68. Baker K.B., Kim J.J. Amygdalar lateralization in fear conditioning: evidence for greater involvement of the right amygdala. Behav. Neurosci. 2004. 118 (1): 15-23.

69. Baptista D., Bussadori K., Nunes-de-Souza R.L., Canto-de-Souza A. Blokade of fear-induced antinociception with intra-amygdala infusion of midazolam: influence of prior test experience. Brain Res. 2009. 1294: 29-37.

70. Baxter M.G., Murray E.A. The amygdala and reward. Nat. Rev. Neurosci. 2002. 3 (7): 563-573.

71. Benus R.F., Bohus B., Koolhaas J.M., Van Oortmerssen G.A. Behavioural strategies of aggressive and non-aggressive male mace in active shock avoidance. Behav. Processes. 1989. 20: 1-12.

72. Berretta S., Pantazopoulos H., Caldera M., Pantazopoulos P., Pare D. Infralimbic cortex activation increases c-Fos expression in intercalated neurons of the amygdala. Neuroscience. 2005. 132 (4): 943-953.

73. Bisaga A., Kostowslci W. Individual behavioral differences and ethanol consumption in Wistar rats. Physiol. Bahav. 1993. 54 (6): 1125-1131.

74. Bisetti A., Cvetkovic V., Serafín M., Bayer L., Machard D., Jones B.E., Muhlethaler M. Excitatory action of hypocretin/orexin on neurons of the central medial amygdala. Neuroscience. 2006. 142 (4): 999-1004.

75. Blair H. T., Huynh V. K., Vaz V. T., Van J., Patel R. R., Hiteshi A. K., Lee J. E., Tarpley J. W. Unilateral storage of fear memories by the amygdala. J. Neurosci. 2005. 25(16): 4198-4205.

76. Blair H. T., Schafe G.E., Bauer E.P., Rodrigues S.M., LeDoux J.E. Synaptic plasticity in the lateral amygdala: a cellular hypothesis of fear conditioning. Learn. Mem. 2001. 8 (5): 229-242.

77. Bouton M.E., Mineka S., Barlow D.H. A modern learning theory'perspective on the etiology of panic disorder. Psychol. Rev. 2001. 108 (1): 4-32.

78. Buey P.C., Kluver H. An anatomical investigation of the temporal lobe in the monkey (Macaca mulatta). J. Comp. Neurol. 1955. 103(2): 151-251.

79. Cain M.E., Kapp B.S., Puryear C.B. The contribution of the amygdala to conditioned thalamic arousal. J.Neurosci. 2002. 22 (24): 11026-11034.

80. Canli T., Sivers H., Whitfield S.L., Gotlib I.H., Gabrieli J.D. Amygdala response to happy faces as a function of extraversión. Science. 2002. 296 (5576): 2191.

81. Coleman-Mesches K., McGaugh J.L. Differential effects of pretraining inactivation of the right or left amygdala on retention of inhibitory avoidance training. Behav. Neurosci. 1995 a. 109 (4): 642-647.

82. Coleman-Mesches K., McGaugh J.L. Muscimol injected into the right or left amygdaloid complex differentially affects retention performance following aversively motivated training. Brain Res. 1995 b. 676 (1): 183-188.

83. Coleman-Mesches K., Salinas J.A., McGaugh J.L. Unilateral amygdala inactivation after training attenuates memory for reduced reward. Behav. Brain Res. 1996. 77 (1-2): 175-180.

84. Collins D.R., Pare D. Differential fear conditioning induces reciprocal changes in the sensory responses of lateral amygdala neurons to the CS (+) and CS (-). Learn Mem. 2000. 7(2): 97-103.

85. Collins D. R., Pelletier J. G., Pare D. Slow and fast neuronal oscillation in the perirhinal cortex and lateral amygdale. J. Neurophysiol. 2001. 85(4): 16611672.

86. Davidson R.J., Kalin N.H., Shelton S.E. Lateralized effects of diazepam on frontal brain electrical asymmetries in rhesus monkeys. Biol. Psychiatry. 1992. 32 (5): 438-451.

87. Davis M. The role of the amygdala in fear and anxiety. Annu. Rev. Neurosci. 1992. 15: 353-375.

88. Demaree H.A., Harrison D.W. Case study: topographical brain mapping in hostility following mild closed head injury. Int. "J. Neurosci. 1996. 87 (1-2): 97101.

89. Deroche V., Piazza P.V., Le Moal M., Simon H. Individual differences in the psychomotor effects of morphine are predicted by reactivity to novelty and influenced by corticosterone secretion. Brain Res. 1993. 623 (2): 341-344.

90. Dolan R.J., Morris J.S., de Gelder B. Crossmodal binding of fear in voice and face. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. 98 (17): 10006-10010.

91. Ehrlich I., Humeau Y., Grenier F., Ciocchi S., Herry C., Luthi A. Amygdala inhibitory circuits and the control of fear memory. Neuron. 2009. 62 (6): 757771.

92. Fanselow M.S., Poulos A.M. The neuroscience of mammalian associative learning. Annu. Rev. Psychol. 2005. 56: 207-234.

93. Fendt M. Injections of the NMDA receptor antagonist aminophosphonopentanoic acid into the lateral nucleus of the amygdala block the expression of fear-potentiated startle and freezing. J. Neurosci. 2001. 21 (11): 4111-4115.

94. Folkman S., Lazarus R.S. An analysis of coping in a middleaged community sample. Health Soc. Behav. 1980. 21 (3): 219-239.

95. Freireich E.L., Gehan E.A., Rail D.P., Schmidt L.H., Skipper H.E. Quantitative comparison of toxicity of anticancer agents in mous, rat, guinea pig, rabbit, cat, dog, monkey and man. Cancer Chemother. Res. 1966. 50 (4): 219-244.

96. Funayama E.S., Grillon C., Davis M., Phelps E.A. A double dissociation in the affective modulation of startle in humans: effects of unilateral temporal lobectomy. J. Cogn. Neurosci. 2001. 13 (6): 721-729.

97. Furmark T., Fischer H., Wile G., Larsson M., Fredrikson M. The amygdale and individual differences in human fear conditioning. Neuroreport. 1997. 8 (18): 3957-3960.

98. Gentsch C., Lichtsteiner M., Feer H. Open field and elevated plus-maze: a behavioral comparison between spontaneously hypertensive (SHR) and Wistar-Kyoto (WKY) rats and the effects of chlordiazepoxide. Behav. Brain Res. 1987. 25 (2): 101-107.

99. Gervai J., Csanyi V. Exploratory and fear behaviour in the Macropodus opercularis subspecies, M.o. opercularis and M.o. concolor. Acta. Biol. Hung. 1986. 37 (3-4): 277-285.

100. Gonzalez L.E., Andrews N., File S.E. 5-HT1A and benzodiazepine receptors in the basolateral amygdala modulate anxiety in the social interaction test, but not in the elevated plus-maze. Brain Res. 1996. 732 (1-2): 145-153.

101. Goosens K. A., Maren S. Contextual and auditory fear conditioning are mediated by the lateral, basal and central amygdaloid nuclei in rats. Learn. Mem. 2001. 8 (3): 148-155.

102. Goosens K. A., Maren S. Pretraining NMDA receptor blockade in the basolateral complex, but not the central nucleus, of the amygdala prevents savings of conditional fear. Behav. Neurosci. 2003. 117 (4): 738-750.

103. Gray J.A. Elements of a two-process theory of learning. London: Acad. Press, 1975. 464 p.

104. Gray J.A. The neuropsychology of anxiety: An enquiry into the functions of septo-hippocampal system. N.Y.: Oxford Univ. Press, 1982. 548 p.

105. Gray J A. The psychology of fear and stress. Cambridge: Cambridge Univ. Press, 1987.

106. Guarneri P., Guarneri R., La Bella V., Scondotto S., Scoppa F., Piccoli F. Lateral differences in GABA binding sites in rat brain. Neurochem. Res. 1988. 13 (3): 209-211.

107. Guenaire C., Feghall G., Senault B.3 Delacour J. Psychophysiological profiles of the Roman strains of rat. Physiol. Behav. 1986. 37 (3): 423-428.

108. Gur R.C., Schroeder L., Turner T., McGrath C., Chan R.M., Turetsky B.I., Alsop D., Maldjian J., Gur R.E. Brain activation during facial emotion processing. Neuroimage. 2002. 16 (3): 651-662.

109. Harro J., Kiivet R.A., Lang A., Vasar E. Rats with anxious or nonanxious type of exploratory behaviour differ in their brain CCK-8 and benzodiazepine receptor characteristics. Behav. Brain Res. 1990. 39(1): 63-71.

110. Henry J.P., Steffens P.N. Stress, health and the social environment. A sociobiological approach to medicine. New York: Springer. 1977.

111. Hessing M.J., Hagelso A.M., Schouten W.G., Wiepkema P.R., van Beek J.A. Individual behavioral and physiological strategies in pigs. Physiol. Behav. 1994. 55 (1): 39-46.

112. Hitchcock J.M., Davis M. Afferent pathway of the amygdale involved in conditioned fear as measured with the fear-potentiated startle paradigm. Behav. Neurosci. 1991. 105 (6): 826-842.

113. Hogg S., Sanger D.J., Moser P.C. Mild traumatic lesion of the right parietal cortex in the rat: characterisation of a conditioned freezing deficit and its reversal by dizocilpine. Behav. Brain. Res. 1998. 93 (1-2): 157-165.

114. Holson R.R. Mesial prefrontal cortical lesions and timidity in rats. I. Reactivity to aversive stimuli. Physiol. Behav. 1986. 37 (2): 221-230.

115. Isenberg N., Silbersweig D., Engelien A., Emmerich S., Malavade K., Beattie B., Leon A.C., Stem E. Linguistic threat activates the human amygdala. Procl. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. 96 (18): 10456-10459.

116. Johnson L.R., Hou M., Ponce-Alvarez A., Gribelyuk L.M., Alphs H.H., Albert L., Brown B.L., LeDoux J.E., Doyere V. A recurrent network in the lateral amygdala: a mechanism for coincidence detection. Front. Neural. Circuits. 2008. 2: 3.

117. Jungling K., Seidenbecher T., Sosulina L.', Lesting J., Sangha S., Clark S. D.,

118. Okamura N., Duangdao D. M., Xu Y.-L., Reinscheid R. K., Pape H. C.147

119. Neuropeptide S-mediated control of fear expression and extinction: role of intercalated GABAergic neurons in the amygdala. Neuron. 2008. 59 (2): 298310.

120. Kaufmann W.A., Humpel C., Alheid G.F., Marksteiner J. Compartmentation of alpha 1 and alpha 2 GAB A (A) receptor subunits within rat extended amygdala: implications for benzodiazepine action. Brain Res. 2003. 964 (1): 91-99.

121. Kirkwood RA. On the use and interpretation of cross-correlation measurement in the mammalian central nervous system. J. Neurosci. Meth. 1979. 1 (2): 109132.

122. Koikegami H. Amygdala and other related limbic structures; experimental studies on the anatomy and function: I. Anatomical researches with some neurophysiological observations. Acta Med. Biol. 1963. 10: 161-277.

123. Kvist B. Learning in mice selectively bred for high and low aggressiveness. Psychol. Rep. 1989. 64 (1): 127-130.

124. Kvist B. Aggressive female mice and learning-sensitive open-field parameters. In: Of Mace and Women: Aspects of Female Aggression. Academic Press. 1992. 351-366.

125. Lagerspetz K.M. Genetic and social causes of aggressive behaviour of mice. Scand. J. Psychol. 1961. 2: 167-173.

126. Landgraf R., Wigger A. High vs low anxiety-related behavior rats: an animal model of extremes in trait anxiety. Behav. Genet. 2002. 32 (5): 301-314.

127. Lanteaume L., Khalfa S., Regis J., Marquis P., Chauvel P., Bartolomei F. Emotion induction after direct intracerebral stimulationsof human amygdala. Cereb. Cortex. 2007. 17 (6): 1307-1313.

128. Lazarus R.S. From psychology stress to the emotions: a history of changing outlooks. Ann. Rev. Psychol. 1993. 44: 1-21.

129. LeDoux J. E. The amygdale. Curr. Biol. 2007. 17 (20): 868-874.

130. LeDoux J.E., Cicchetti P., Xagoraris A., Romanski L.M. The lateral amygdaloid nucleus: sensory interface of the amygdala in fear conditioning. J. Neurosci. 1990. 10(4): 1062-1069.

131. Leite-Panissi C.R., Menescal-de-Oliveira L. Central nucleus of the amygdala and the control of tonic immobility in guinea pigs. Brain Res. Bull. 2002. 58 (1): 13-19.

132. Li G., Nair S.S., Quirk G.J. A biologically realistic network model of acquisition and extinction of conditioned fear associations in lateral amygdala neurons. J. Neurophysiol. 2009. 101 (3): 1629-1646.

133. Likhtik E., Pelletier J.G., Paz R., Pare D. Prefrontal control of the amygdala. J. Neurosci. 2005. 25 (32): 7429-7437.

134. Lin C., Wan X., Zhao W., Ma C., Ma C., Gao Y., Zhou Y., Yeomans J.S., Li L. Enhancement of electrically evoked startl-like responses by titanic stimulation of the superior colliculus. Neuroreport. 2002. 13 (14): 1769-1773.

135. Maren S. Synaptic transmission and plasticity in the amygdala. An emerging physiology of fear conditioning circuits. Mol. Neurobiol. 1996. 13 (1): 1-22.

136. Maren S. Long-term potentiation in the amygdala: a mechanism for emotional learning and memory. Trends Neurosci. 1999. 22 (12): 561-567.

137. Maren S. Auditory fear conditioning increases CS-elicited spike firing in lateral amygdale neurons even after extensive overtraining. Eur. J. Neurosci. 2000. 12(11): 4047-4054.

138. Maren S. Neurobiology of Pavlovian fear conditioning. Annu. Rev. Neurosci. 2001.24: 897-931.

139. Maren S., Aharonov G., Stote D.L., Fanselow M.S. N-methyl-D-aspartatereceptors in the basolateral. amygdala are required for both acquisition and149expression of conditional fear in rats. Behav. Neurosci. 1996. 110 (6): 13651374.

140. Maren S., Fanselow M.S. Synaptic plasticity in the basolateral amygdala induced by hippocampal formation stimulation in vivo. J. of Neuroscience. 1995. 15 (11). 7548-7564.

141. Maren S., Ferrario C.R., Corcoran K.A., Desmond T.J., Frey K.A. Protein synthesis in the amygdala, but not the audutory thalamus, is required for consolidation of Pavlovian fear conditioning in rats. Eur. J. Neurosci. 2003. 18 (11): 3080-3088.

142. Marowsky A., Yanagawa Y., Obata K., Vogt K.E. A specialized subclass of interneurons mediates dopaminergic facilitation of amygdale function. Neuron. 2005.48 (6): 1025-1037.

143. Martin J.R., Batting K. Schedule induced ethanol polydipsia in psychogenetically selected lines of rats. Pharmacol. Biochem. Behav. 1981. 14 (6): 857-862.

144. Martin J.R., Oettinger R., Driscoll P., Buzzi R., Batting K. Effects of chlordiazepoxide and imipramine on maze patrolling within two different maze configurations by psychogenetically selected lines of rats. Psychopharmacology. 1982. 78(1): 58-62.

145. McDonald A.J., Augustine J.R. Localization of GABA-like immunoreactivity in the monkey amygdala. Neurosci. 1993. 52 (2): 281-294.

146. Medina J.F., Repa J.C., Mauk M.D., LeDoux J.E. Parallels between cerebellum-and amygdala-dependent conditioning. Nat. Rev. Neurosci. 2002. 3 (2): 122-131.

147. Moghaddam H.A., Roohbakhsh A., Rostami P., Heidary-Davishani A., Zarrindast M.R. GABA and histamine interaction in the basolateral amygdala of rats in the plus-maze test of anxiety-like behaviors. Pharmacology. 2008. 82 (1): 59-66.

148. Moore G.P., Segundo J.P., Perkel G.H., Levitan H. Statistical signs of synaptic interaction in neurons. Biophys. J. 1970. 10 (9): 876-900.

149. Morand N., Bouvard S., Ryvlin P., Mauguiere F., Fischer C., Collet L., Veuillet E. Asymmetrical localization of benzodiazepine receptors in the human auditory cortex. Acta. Otolaryngol. 2001. 121(2): 293-296.

150. Morris J.S,, Ohman A., Dolan R.J. Conscious and unconscious emotional learning in the human amygdala. Nature. 1998. 393 (6684): 467-470.

151. Nader K., Schafe G.E., LeDoux J.E. Fear memories require protein synthesis in the amygdala for reconsolidation after retrieval. Nature. 2000. 406 (6797): 722726.

152. Naumenco E.V., PopovaN.K., Nikulina E.M. Behavior, adrenocortical activity, and brain monoamines in Norway rats selected for reduced aggressivness towards man. Pharmacol. Biochem. Behav. 1989. 33 (1): 85-91.

153. Niehoff D.L., Whitehouse P.J. Multiple benzodiazepine receptors: autoradiographic localization in normal human amygdala. Brain Res. 1983. 276 (2): 237-245.

154. Niteclca L., Ben-Ari Y. Distribution of GABA-like immunoreactivity in the rat amygdaloid complex. J. Comp. Neurol. 1987. 266 (1): 45-55.

155. Nobelen V.M., Kokkinidis L. Amygdaloid GABA, not glutamate neurotransmission or mRNA transcription controls footshock-associated fear arousal in the acoustic startle paradigm. Neuroscience. 2006. 137 (2): 707-716.

156. Ohmori K. Electroencephalographic effects of flurazepam in rabbits. Nippon. Yakurigaku. Zasshi. 1977. 73 (8): 939-954.

157. Overstreet D.H. Genetically defined animal models of neurobehavioral dysfunctions. 1992. 253-275.

158. Overstreet D.H. The Flinders sensitive line rats: A genetic animal model of depression. Neurosci. Biobehav. Rev. 1993. 17 (1): 51-68.

159. Oya H., Kawasaki H., Howard M.A., Adolphs R. Electrophysiological responses in the human amygdala discriminate emotion categories of complex visual stimuli. J. Neurosci. 2002. 22 (21): 9502-9512.

160. Pape H. C., Narayanan R. T., Smid J., Stork O., Seidenbecher T. Theta activity in neurons and networks of the amygdale related to long-term fear memory. Hippocampus. 2005. 15 (7): 874-880.

161. Pare D., Collins D. R. Neuronal correlates of fear in the lateral amygdala: multiple extracellular recordings in conscious cats. J. Neurosci. 2000. 20 (7): 2701-2710.

162. Pare D., Smith Y. The intercalated cell masses project to the central and medial nuclei of the amygdala in cats. Neuroscience. 1993. 57 (4): 1077-1090.

163. Pare D., Quirk G.J., LeDoux J. New vistas on amygdala networks in conditioned fear. J. Neurophysiol. 2004. 92 (1): 1-9.

164. Pare W.P. The performance of WKY rats on three tests of emotional behavior. Physiol. Behav. 1992. 51 (5): 1051-1056.

165. Pare W.P. Passive-avoidance behavior in Wistar-Kyoto (WKY), Wistar, and Fisher-344 rats. Physiol. Behav. 1993. 54 (5): 845-852.

166. Paredes J., Winters R.W., Schneidemian N., McCabe P.M. Afferents to the central nucleus of the amygdala and functional subdivisions of the periaqueductal gray: neuroanatomical substrates for affective behavior. Brain Res. 2000. 887(1): 157-173.

167. Perkel D.H., Gerstein G.L., Moore G.P. Neuronal spike trains and stochastic poin processes. 1. The single spike train. Biophys. J. 1967. 7 (4): 391-418.

168. Petrovich G.D., Swanson L.W. Projections from the lateral part of the central amygdalar nucleus of the postulated fear conditioning circuit. Brain Res. 1997. 763 (2): 247-254.

169. Phelps E.A., LaBar K.S., Spencer D.D. Memory for emotional words following unilateral temporal lobectomy. Brain Cogn. 1997. 35 (1): 85-109.

170. Phelps E.A., LeDoux J.E. Contributions of the amygdala to emotion processing: from animal models to human behavior. Neuron. 2005. 48 (2): 175-187. •

171. Pitkanen A., Amaral D.G. Organization of the intrinsic connections of the monkey amygdaloid complex: projections originating in the lateral nucleus. J. Comp. Neurol. 1998. 398 (3): 431-458.

172. Pitkanen A., Stefanacci L., Farb C.R., Go G.G., LeDoux J.E., Amaral D.G. Intrinsic connections of the rat amygdaloid complex: projections originating in the lateral nucleus. J. Comp. Neurol. 1995. 356 (2): 288-310.

173. Pitman R.K., Orr S.P., Shalev A.Y., Metzger L.J., Mellman T.A. Psychophysiological alterations in post-traumatic stress disorder. Semin. Clin. Neuropsychiatry. 1999. 4 (4): 234-241.

174. Quirk G.J., Likhtik E., Pelletier J.G., Pare D. Stimulation of medial prefrontal cortex decreases the responsiveness of central amygdala output neurons. J. Neurosci. 2003. 23 (25): 8800-8807.

175. Quirk G.J., Repa C., LeDoux J.E. Fear conditioning enhances short-latency auditory responses of lateral amygdala neurons: parallel recordings in the freely behaving rat. Neuron. 1995. 15 (5): 1029-1039.

176. Radwanska K., Nicolaev E., Knapska E., Kaczmarek L. Differential response of two subdivisions of lateral amygdala to aversive conditioning as revealed by c-Fos and P-ERK mapping. Neuroreport. 2002. 13: 2241-2246.

177. Repa J.C., Muller J., Apergis J., Desrochers T.M., Zhou Y., LeDoux J.E. Two different lateral amygdala cell populations contribute to the initiation and storage of memory. Nat. Neurosci. 2001. 4 (7): 724-731.

178. Robertson H.A. Benzodiazepine receptors in "emotional" and "non-emotional" mice; comparison of four strains. Eur. J. Pharmacol. 1979. 56 (1-2): 163-166.

179. Rodrigues S.M., Schafe G.E., LeDoux J.E. Molecular mechanisms underlying and memory in the lateral amygdala. Neuron. 2004. 44 (1): 75-91.

180. Rogan M.T., LeDoux J.E. LTP is accompanied by commensurate enhancement of auditory-evoked responses in a fear conditioning circuit. Neuron. 1995. 15 (1): 127-136.

181. Rogan M.T., Staubli U.V., LeDoux J.E. Fear conditioning induces associative long-term potentiation in the amygdala. Nature. 1997. 390 (6660): 604-607.

182. Rolls E.T. The brain and emotion. Oxford: Oxford University Press. 1999. 367 P

183. Romanski L.M., Clugnet M.C., Bordi F., LeDoux J.E. Somatosensory and auditory convergence in the lateral nucleus of the amygdala. Behav. Neurosci. 1993. 107(3): 444-450.

184. Rosen J.B. The neurobiology of conditioned and unconditioned fear: a neurobehavioral system analysis of the amygdala. Behav. Cogn. Neurosci. Rev. 2004. 3 (1): 23-41.

185. Rosenkranz J.A., Grace A.A. Dopamin-mediated modulation of odour-evoked amygdala potentials during Pavlovian conditioning. Nature. 2002. 417 (6886): 282-287.

186. Rotshtein P., Malach R., Hadar U., Graif M., Hendler T. Feeling or features: different sensitivity to emotion in high-order visual cortex and amygdala. Neuron. 2001. 32 (4): 747-757.

187. Royer S., Martina M., Pare D. An inhibitory interface gates impulse traffic between the input and output stations of the amygdala. J. Neurosci. 1999. 19 (23): 10575-10583.

188. Royer S., Pare D. Bidirectional synaptic plasticity in intercalated amygdale neurons and the extinction of conditioned fear responses. Neuroscience. 2002. 115(2): 455-462.

189. Sah P., Faber E.S., Lopez de Armentia M., Power J. The amygdaloid complex: anatomy and physiology Physiol. Rev. 2003. 83 (3): 803-834.

190. Sanders S.K., Shekhar A. Regulation of anxiety by GABAA receptors in the rat amygdala. Pharmacol. Biochem. Behav. 1995. 52 (4): 701-706.

191. Satinder K.P. Interactions of age, sex, and long-term alcohol intake in selectively bred strains of rats. J. Stud. Alcohol. 1975. 36 (11): 1493-1507.

192. Schafe G.E., LeDoux J.E. Memory consolidation of auditory Pavlovian fear conditioning requires protein synthesis and protein kinase A in the amygdala. J. Neurosci. 2000. 20 (18): 1-5.

193. Schafe G.E., Nader k., Blair H.T., LeDoux J.E. memory consolidation of Pavlovian fear conditioning: a cellular and molecular perspective. Trends Neurosci. 2001. 24 (9): 540-546.

194. Schneider F., Grood W., Weiss U., IClose U.5 Mayer K.R., Nagele T., Gur R.C. Functional MRI reveals left amygdala activation during emotion. Psychiatry Res. 1997. 76 (2-3): 75-82.

195. Siok C.J., Taylor C.P., Hajos M. Anxiolytic profil of pregabalin on elicited hippocampal theta oscillation. Neuropharmacology. 2009. 56 (2): 379-385.

196. Smith Y., Pare D. Intra-amygdaloid projections of the lateral nucleus in the cat: PHA-L anterograde labeling combined with postembedding GABA and glutamate immunocytochemistry. J.Comp. Neurol. 1994. 342 (2): 232-248.

197. Solcal D.M., Giarola A.S., Large C.H. Effects of GABA (B), 5-HT(lA), and 5-HT(2) receptor stimulation on actvation and inhibition of the rat lateral amygdala following medial geniculate nucleus stimulation in vivo. Brain Res. 2005. 1031 (1): 141-150.

198. Steimer T., Driscoll P. Divergent stress responses and coping styles in psychogenetically selected Roman high-(RHA) and low-(RLA) avoidance rats: behavioural, neuroendocrine and developmental aspects. Stress. 2003. 6 (2): 87100.

199. Sullivan G.M., Apergis J., Gorman J.M., LeDoux J.E. Rodent doxapram model • of panic: behavioral effects and c-Fos immunoreactivity in the amygdala.

200. Biol.Psychiatry. 2003. 53 (10): 863-870.

201. Supple W.F., Kapp B.S. Response characteristics of neurons in the medial component of the medial geniculate nucleus during pavlovian differential fear conditioning in rabbits. Behav. Neurosci. 1989. 103 (6): 1276-1286.

202. Szinyei C., Narayanan R. T., Pape H. C. Plasticity of inhibitory synaptic network interactions in the lateral amygdale upon fear conditioning in mice. Eur. J. Neurosci. 2007. 25(4): 1205-1211.

203. Tang J., Wotjak C.T., Wagner S., Williams G., Schachner M., Dityatev A. Potentiated amygdaloid auditory-evoked potentials and freezing behavior after fear conditioning in mice. Brain Res. 2001. 919 (2): 232-241.

204. Tsvetkov E., Carlezon W.A., Benes F.M., Kandel E.R., Bolshakov V.Y. Fear conditioning occludes LTP-induced presynaptic enhancement of synaptic transmission in the cortical pathway to the lateral amygdala. Neuron. 2002. 34 (2): 289-300.

205. Tsvetkov E., Shin R.M., Bolshakov V.Y. Glutamate uptake determines pathway specificity of long-term potentiation in the neural circuitry of fear conditioning. Neuron. 2004.41 (1): 139-151.

206. Van Oortmerssen G.A., Benus I., Dijlc D. J. Studies in wild house mice: genotype-environment interactions for attack latency. Neth. J. Zool. 1985. 35: 155-169.

207. Van Raaij M.T., Pit D.S., Balm P.H., Steffens A.B., van den Thillart G.E. Behavioral strategy and the physiological stress response in rainbow trout exposed to severe hypoxia. Horm. Behav. 1996. 30 (1): 85-92.

208. Vazdarjanova A., Cahill L., McGaugh J. L. Disrupting basolateral amygdale function impairs unconditioned freezing and avoidance in rats. Eur. J. Neurosci.2001. 14 (4): 709-718.

209. Vuilleumier P., Armony J.L., Driver J., Dolan R.J. Effects of attention and emotion on face processing in the human brain: an event-related fMRI study. Neuron. 2001. 30 (3): 829-841.

210. Whalen P. J., Rauch S. L., Etcoff N. L., Mclnerney S. C., Lee M. B., Jenike M. A. Masked presentations of emotional facial expressions modulate amygdala activity without explicit mowledge. J. Neurosci. 1998. 18 (1): 411-418.

211. Wright C.I., Maitis B., Shin L.M., Fischer H., Rauch S.L. Enhanced amygdala responses to emotional versus neutral schematic facial expressions. Neuroreport.2002. 13 (6): 785-790.

212. Yang T.T. Menon V., Eliez S., Blasey C., White C.D., Reid A.J., Gotlib I.H., Reiss A.L. Amygdalar activation associated with positive and negative facial expressions. Neuroreport. 2002. 13 (14): 1737-1741.

213. Yartsev V.N., Zhulcov D.A. Hydrocortisone administration enhances vessel contractility in Koltushi Low-, and Koltushi High- Avoidance rats. Experientia. 1994. 50 (2). 105-106.

214. Yu Y. H., Blessing W. W. Neurons in amygdala mediate ear pinna vasoconstriction elicited by unconditioned salient stimuli in conscious rabbits. Auton. Neurosci. 2001. 87 (2-3): 236-242.

215. Zalla T., Koechlin E., Pietrini P., Basso G., Aquino P., Sirigu A., Grafman J. Differntial amygdala responses to winning and losing: a functional magnetic resonance imaging study in humans. Eur. J. Neurosci. 2000. 12 (5): 1764-1770.

216. Zozulya A.A., Gabaeva M.V., Sokolov O.Y., Surkina I.D., Kost N.V. Personality, coping style, and constitutional neuroimmunology. J. Immunotoxicol. 2008. 5 (2): 221-225.

Информация о работе

Рысакова, Мария Павловна
кандидата биологических наук
Москва, 2010
ВАК 03.03.01

Диссертация

Взаимодействие нейронов центрального и базального ядер миндалины у животных с активной и пассивной стратегией поведения - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы