Возрастные особенности свободнорадикального гомеостаза и параметров ориентировочно-исследовательского поведения крыс при долгосрочной и срочной адаптации к холоду

Позднякова, Ольга Николаевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Возрастные особенности свободнорадикального гомеостаза и параметров ориентировочно-исследовательского поведения крыс при долгосрочной и срочной адаптации к холоду
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Возрастные особенности свободнорадикального гомеостаза и параметров ориентировочно-исследовательского поведения крыс при долгосрочной и срочной адаптации к холоду"

На правах рукописи

ПОЗДНЯКОВА Ольга Николаевна

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНО-ГО ГОМЕОСТАЗА И ПАРАМЕТРОВ ОРИЕНТИРОВОЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ПОВЕДЕНИЯ КРЫС ПРИ ДОЛГОСРОЧНОЙ И СРОЧНОЙ АДАПТАЦИИ К ХОЛОДУ

Специальность 03.00.13 - Физиология (Биологические науки)

АВТОРЕФЕРАТ на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Астрахань - 20Ю

003490995

Работа выполнена на кафедре физиологии и морфологии человека и животных Астраханского государственного университета.

Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор

Кондратенко Елена Игоревна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Тризно Николай Николаевич доктор медицинских наук, профессор Клаучек Сергей Всеволодович Ведущая организация: ГОУ ВПО Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского

Защита диссертации состоится 12 февраля 2010 года в 14 часов на заседании регионального диссертационного совета ДМ 212.009.01 при Астраханском государственном университете по адресу: 414000, г. Астрахань, пл. Шаумяна, 1.

С диссертацией и авторефератом можно ознакомиться в библиотеке Астраханского государственного университета по адресу: 414000, Астрахань, пл. Шаумяна, д.1

Автореферат разослан «-/^ » 2010 года

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

А«сгуальность исследования.

Температура тела является константой организма, определяющей постоянство скорости физиологических процессов - одного из важнейших условий жизнедеятельности организма. Проблема адаптации к холоду занимает одно из ведущих мест среди актуальных проблем биологических наук (Гуляева Н.В., 1989 г; Пашкова И.Г. и соавт., 1996; Барбараш Н. А., 1996; Гасангаджиева А. П., 1997; Колосова Н.Г.и соавт., 1999; Суворов В.В. и соавт., 2002; Поздняков О .Г. и соавт., 2003; Ахалая МЛ.и соавт., 2006).

Современные исследования доказывают, что уже повторное воздействие охлаждения перестраивает исходные связи в системе гомеостаза (Леутин В.П., Николаева Е.И., 1988; Ахалая М.Я.и соавт, 2006) и создает предпосылки для новой адаптации. В результате общей интенсификации окислительных процессов при холодовом воздействии (Артюхов В.Г., Наквасина М.А., 2000) у гомой-отермных организмов происходит активация процессов свободнорадикального окисления (Панин JI.E. и сЪавт., 1995), которую P. Kovacs с соавторами (1996) рассматривает как основное патогенетическое звено стресса. В ответ на интенсификацию свободнорадикальных процессов формируются защитные механизмы, которые снижают вероятность развития патологических процессов (Зайчик А.Ш. и соавт., 1999). Одним из элементов защитной системы является ферментативное звено антиоксидантной системы (АОС). Нормализация уровня продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) активно используется в качестве необходимого и достаточного критерия эффективности адаптивных преобразований (Эмирбеков Э.З., Львова С.П., 1985). Таким образом, эффективность адаптации к стрессорным воздействиям определяется согласованностью изменений антиоксидантной ферментативной активности с интенсивностью ПОЛ (Нилова Н.С., Полежаева Л.Н., 1992). Динамика процессов свободнорадикального окисления (СРО) и антиоксидантной активности на ранних этапах охлаждения в процессе адаптации изучена недостаточно.

В отличие от постоянного, периодическое охлаждение в естественных условиях встречается чаще и способствует быстрой выработке адаптации к холоду (Radomski MW, Boutelier С., 1982; Golden F.S., Tipton M.J., 1988). Большой интерес представляет и возрастной аспект адаптации, так как возрастные отличия проявляются и в реакциях свободнорадикальных процессов (Imre S., Juhasz Е., 1987; Matsugo S. et al, 2000), и в активации АОС (Воскресенский О.Н. и соавт., 1982; Selman С. et al, 2000).

Цель работы - исследовать возрастную специфику свободнорадикальных и антиоксидантных процессов и особенностей ориентировочно-исследовательского поведения самцов крыс при адаптации к периодическому охлаждению.

Основные задачи исследования:

1. Изучить изменение параметров ориентировочно-исследовательского поведения у половозрелых и неполовозрелых самцов белых крыс в процессе 20-тидневного периодического холодового воздействия.

2. Определить возрастные особенности динамики показателей сердечного ритма на ранних этапах охлаждения у адаптированных к периодическому охлаждению неполовозрелых и взрослых животных.

3. Исследовать динамику промежуточных продуктов перекисного окисления липидов (ПП ПОЛ), перекисного гемолиза эритроцитов (ПГЭ), уровня окислительно-модифицированных белков, активности супероксиддис-мутазы (СОД), церулоплазмина и каталазной активности в плазме крови неполовозрелых и половозрелых самцов крыс в условиях адаптации к периодическому охлаждению.

4. Исследовать тканеспецифические особенности динамики накопления малонового диальдегида (МДА) в ткани печени и в миокарде на ранних этапах охлаждения (15, 30, 45, 60 и 90 минут) в условиях адаптации к холоду неполовозрелых и взрослых самцов крыс.

Научная новизна

Впервые установлено, что динамика ориентировочно-исследовательского поведения в процессе 20-дневного охлаждения имеет общие черты у неполовозрелых и взрослых животных: на 5-15 дни отмечено снижение исследовательской активности, а к 20-му дню охлаждения поведение обеих возрастных групп возвращается к показателям интактных животных.

Уточнена степень вовлечения звеньев про- и антиоксидантной системы в изменение окислительного гомеостаза после 20-дневного периодического охлаждения в зависимости от возраста животных. Впервые установлено, что у половозрелых животных происходят более значительные изменения уровня активности отдельных ферментов АОС, чем у неполовозрелых животных, а реакция показателей ПОЛ на 20-дневное периодическое охлаждение не зависела от возраста.

Установлено, что для периодически охлаждавшихся крыс по сравнению с неадаптированными животными характерны меньшие по амплитуде колебания интенсивности процессов СРО. После 20-дневной периодической адаптации половозрелые самцы быстрее и в полном объеме восстанавливают функциональные показатели. Впервые установлено, что в организме периодически охлаждавшихся половозрелых животных формируются новые корреляционные взаимосвязи между процессами свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты.

Новизной работы является факт установления значительных возрастных особенностей в динамике параметров свободнорадикапьных процессов. Для половозрелых самцов характерна консолидация всех параметров СРО, а у молодых животных динамика отдельных параметров отличалась разнонаправлен-ностью и не всегда была согласованной. В ответ на охлаждение у адаптированных животных обеих возрастных групп происходила активация ферментативного звена АОС, степень которой также зависела от возраста животных. Уста-

новлено, что увеличение продуктов ПОЛ в процессе длительной адаптации не всегда отражает развитие деструктивных изменений, более значимыми являются данные о ранней динамике свободно-радикальных процессов.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные результаты расширяют представления о возрастных аспектах развития свободнорадикальных процессов при развитии адаптации животных к периодическому охлаждению и могут быть использованы при оптимизации состояния организма людей, подверженных периодическому охлаждению по характеру работы, схемы физиотерапевтических процедур, связанных с охлаждением. В работе разработаны критерии адаптации к 20-дневному периодическому охлаждению на уровне свободнорадикальных параметров, параметров работы сердца и поведения животных в тесте открытое поле. Материалы диссертации включены в лекции курсов по физиологии, биохимии и экологии человека и животных Астраханского государственного университета.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Критериями адаптированное™ животных на уровне свободноради-кального гомеостаза к 20-дневному периодическому охлаждению является увеличение скорости нормализации показателей и отсутствие колебаний этих параметров на раннем этапе охлаждения (1,5-часовое охлаждение).

2. Критерием перехода к периоду долгосрочной адаптации к периодическому охлаждению является восстановление параметров исследовательского компонента ориентировочной реакции и уменьшение уровня тревожности.

3. Вегетативным критерием адаптированности к периодическому охлаждению является частоты сердечных сокращений. Этот критерий имеет зависимость от возраста.

Апробация работы

Результаты исследования докладывались и обсуждались на IX Международной научной конференции «Эколого-биологические проблемы Бассейна Каспийского моря» (Астрахань, 2006), в материалах научно-практической конференции с международным участием «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань - Волгоград - Москва,

2006), на итоговых научных конференциях студентов, аспирантов и преподавателей Астраханского государственного университета (Астрахань, 2006, 2007), на Международной научной конференции «Свободные радикалы, антиоксидан-ты и старение» (Астрахань, 2006), на Всероссийском симпозиуме с международным участием «Гормональные механизмы адаптации» (Санкт Петербург,

2007), на Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2008» (Москва, 2008), в материалах IV Международной научно-практической конференции «Человек и животные» (Астрахань, 2008) и 12-ой международной Путинской школы-конференции молодых ученых «Биология - наука XXI века» (Пущино, 2008). По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, 3 из которых - в журналах, рекомендованных ВАК.

Структура диссертации. Диссертация состоит из введения, глав, посвященных обзору литературы, описанию материалов и методов исследования, изложению и обсуждению результатов собственных исследований, выводов. Об-

щий объем диссертации - 126 страниц, работа иллюстрирована 17 таблицами, 24 рисунками и 7 таблицами приложения. Библиографический список включает 243 источников, из них 102 - иностранных.

ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Проведено две серии экспериментов. В первой серии использовано 80 неполовозрелых 7-недельных (средняя масса в начале эксперимента - 65 г, к концу эксперимента - 95 г) и во второй - 77 половозрелых 18-недельных (со средней массой в начале эксперимента - 203 гик концу эксперимента - 242 г) самцов беспородных белых крыс. Классификация животных соответствует классификации, предложенной И.П. Западнюк и соавторами, 1983. Животные содержались в стандартных условиях вивария при естественном освещении и свободном доступе к пище и воде. Проводимые эксперименты соответствуют этическим нормам, изложенным в Женевской конвенции (1971), «Международным рекомендациям по проведению медико-биологических исследований с использованием животных» (1985). Декапитация проводилась после наркотизации животных путем внутрибрюшинного введения этаминала натрия в дозе 4 мг/100 г массы тела.

Холодовая адаптация. Для охлаждения крыс в индивидуальных клетках, не ограничивающих их подвижность (Линчевская А.А. и соавт., 1986), помещали в освещенную холодильную камеру в течение 3 часов на протяжении 20 дней при температуре +4°С (Кормильцина Н.К., 1990). На 21-е сутки крыс охлаждали 15, 30, 45, 60 и 90 минут. Одна группа служила контролем, адаптированным к холодовому воздействию. Отдельная группа животных, не подвергавшихся охлаждению, являлась неадаптированным контролем.

Оценивалась динамика ориентировочно-исследовательской активности животных (Буреш Я.И. и соавторы, 1991), для чего крыс тестировали перед началом охлаждения и на 2-е, 5-е, 10-е, 15-е и 20-е сутки ежедневного охлаждения. Контрольную группу животных (п = 20ип = 17у неполовозрелых и половозрелых животных соответственно), тестировали в том же режиме, но без охлаждения. Для анализа уровня исследовательского компонента и коэффициента тревожности в процессе ежедневного охлаждения был использован метод Н.Р. Григорьева, 2007.

Динамику показателей сердечной деятельности регистрировали у адаптированных к периодическому холодовому воздействию животных до и после воздействия холодом различной длительности . Запись ЭКГ проводили на аппаратно-программном комплексе «Варикард» (Рамена, Россия), миниатюрные электроды-зажимы фиксировали в области хвостовой и правой и левой подключичных артерий. Рассчитывались частота сердечных сокращений (ЧСС), мода (Мо), амплитуда моды (АМо), индекс напряжения (ИН), рассчитывали по

* Определение параметров сердечной деятельности и показателей ПОЛ в миокарде проводили совместно с доцентом кафедры Физиологии и морфологии человека и животных Е.В. Курьяновой и А.Г. Дайнеко

формуле (Баевский Р. М. и соавт., 1984), с учетом ширины класса гистограммы (7,8 мс), по которой определяется АМо: ИН = (АМо / 2 х ДХ х Mo) х (50/7,8).

Для определения степени перекисного гемолиза эритроцитов использовалась методика A.A. Покровского и соавт. (1964) в модификации, предложенной А.Е. Лазько, Р.И. Асфандияровым и A.A. Резаевым (1993).

Уровень ПП ПОЛ определяли в плазме крови. Интенсивность образования промежуточных продуктов ПОЛ с изолированными двойными связями (ИДС) (220 нм), диеновых коньюгатов (ДК) (232 нм), кетодиенов и сопряжённых триенов (КДСТ) (278 нм) изучали спектрофотометрически по методу И.А. Волчегорского с соавт. (1989).

Интенсивность ПОЛ в тканях печени и миокарда определяли по исходному уровню и динамике накопления ТБК-активных продуктов по методу И.Д. Стальной и Т.Г. Гаришвили (1977) в модификации Е.А. Строева и В.Г. Макаровой (1986).

Для определения интенсивности окислительной модификации белков сыворотки крови определяли уровень алифатических альдегид-денитрофенилгидразонов (АДФГ) при 460 нм и алифатических кетон-денитрофенилгидразонов основного характера (АКФГ) при 540 нм по методу Е.Е. Дубининой и соавторов (1995).

Кагалазную активность в плазме крови и эритроцитах определяли по методике М.А. Королюка и соавторов (1988). Активность церулоплазмина - по методике Э.В. Тэна (1981). Активность супероксидцисмутазы исследовали по методу С. Чевари и соавторов (1985).

Полученные данные подвергнуты статистической обработке с использованием критерия Стьюдента, дисперсионного анализа по Фишеру и корреляционного анализа (MS Excel) (Лакин Г.Ф., 1990; Козак М.Ф., 1995).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Возрастные особенности параметров ориентировочно-исследовательского поведения в динамике 20-дневного периодического охлаждения. Ориентировочно-исследовательское поведение представляет собой один из важнейших типов поведения и является психологическим механизмом адаптации высших позвоночных (Шаляпина В.Г., 2003), а так же может являться критерием адаптации (Гуляева Н.В., 1989). Возрастные особенности ориентировочно-исследовательского поведения проявились в тесте открытого поля с первого тестирования: неполовозрелые животные оказались в значительной степени более активны, чем половозрелые самцы.

У ежедневно охлаждавшихся неполовозрелых животных в сравнении с интакгными отмечалось падение уровня тревожности на протяжении 20-ти дней охлаждения. У охлаждавшихся половозрелых самцов выделились несколько этапов изменения уровня тревожности: до 10 дня охлаждения - рост, на 15-й день - уровень тревожности не отличался от показателей интактной группы, к 20-ому дню - уменьшение уровня тревожности.

Рис. 1. Динамика посещения животными периферических квадратов в процессе 20-дневного периодического охлаждения. Условные обозначения: * - статистически значимые различия относительно контрольной группы (*- р < 0,05, **- р > 0,01, *♦* - р > 0,001).

При расчете коэффициентов исследовательской активности животных у охлаждавшихся половозрелых самцов было отмечено падение уровня исследовательского компонента на 5-е, 10-е и 15-е сутки эксперимента, на 20-й день -возврат показателя к контрольному уровню. У неполовозрелых животных отмечена сходная динамика, но 2-ой и 20-ый дни характеризуются ростом активности охлаждавшихся животных по сравнению с интактным контролем, что может являться следствием возрастных особенностей реагирования молодых животных по сравнению со зрелыми (Peng Y. I., Lin S.H., Chen T.J. et al., 1994). Отмеченное нами ослабевание исследовательской активности во всех группах животных на 5-15-ый дни тестирования, вероятно, связано с привыканием к тесту и исчезновением элемента новизны (Machlda Т., 1982). На 20-ый день адаптации у неполовозрелых охлаждавшихся животных на фоне интакгной группы произошло увеличение всех исследуемых показателей, кроме количества болюсов, а у половозрелых самцов часть показателей вернулось к контрольному уровню (посещение периферических квадратов, подъем в стойки без опоры на бортик, частота груминговых реакций), часть уменьшилась (длительность латентного периода, количество посещенных норок и количество болюсов). Частота подъема в стойки без опоры на бортик превысила уровень контрольной группы. Выравнивание показателей двигательной активности у охлаждавшихся и интактных животных на 20-ый день может служить доказательством формирования долговременной холодовой адаптации (Гуляева Н.В., 1989), а снижение у охлаждавшихся животных признаков тревоги свидетельствует, вероятно, об отсутствии срыва адаптации (Tang A.C., 2001).

Динамика показателей сердечной активности при охлаждении половозрелых и неполовозрелых животных,

предварительно адаптированных к холоду (М ± ш).

Исследуемые по- ЧСС Мода Амплитуда Индекс напряжения

казатели (М±т) (М±т) Моды (М ± т) (М±т)

НП ПП НП ПП НП ПП НП ПП

1 Контроль 309,8± 16,69 326,8±8,39 192,2± 8,75 182,7±5,01 41,5± 24,3± 0,0036 ± 0,00249 ±

1 п=10 4,25 1,96 0,000553 0,000405

1 а 15 минут 365,8±24,63 349,9±14,50 168,8± 12,77 176±13,923 40,9 ± 23,6± 0,0031 ± 0,00196 ±

1 1 П=11 2,889 2,58 0,000346 0,000385

I 1 30 минут 369,4±17,19 350,7±23,48 163,5±7,82 173,5±10,31 43,5 ± 33,4± 0,0036 ± 0,00215 ±

п=11 * * 3,428 5,06 0,000585 0,000385

45 минут 416,1±23,10 348,4± 14,94 148,2±8,07 169,1±7,81 41,4 ± 31,7± 0,0047 ± 0,00203 ±

« 8 п=9 ** ** 5,703 4,21 0,000797 0,000433

Я И 60 минут 369,2±19,84 369,4± 11,01 164,5±8,35 162,7±4,99 37,9 ± 26,7± 0,0021 ± 0,00313 ±

О п=9 * * * 5,053 2,95 0,000298 * 0,000645

| 90 минут 384,8±31,52 344,1±9,49 163,1±15,40 175,8±4,94 51,9± 22,7± 0,0059 ± 0,00175 ±

О п=10 ♦ 7,415 2,16 0,000703 * 0,000308

Условные обозначения: НП — неполовозрелые, ПП - половозрелые; * - статистически значимые различия относительно контроль-

ной группы (*- р < 0,05, **- р > 0,01, *** - р > 0,001).

Возрастные особенности динамики показателей сердечного ритма на ранних этапах охлаждения адаптированных животных. При охлаждении у неполовозрелых животных увеличение ЧЧС происходило уже на 30-ой минуте холодовой экспозиции (р < 0,05) и сохранялась высокой на протяжении всего периода охлаждения (таблица 1), для половозрелых самцов повышение показателя отмечено лишь на 60-ой минуте экспозиции (р > 0,01). Соответственно изменялся и временной промежуток между RR-интервалами (показатель моды). При охлаждении животных обеих возрастных групп изменений амплитуды моды не выявлено, в этих условиях не происходит активации центрального контура управления и, как следствие, стабилизации сердечного ритма, увеличения количества однотипных по длительности интервалов, таким образом, нет признаков развития стрессорной реакции (Баевекий Р.М., 2002).

Об активации симпатического отдела нервной системы у адаптированных неполовозрелых крыс говорит рост уровня ИН на 90-ой минуте охлаждения (р < 0,05). У адаптированных половозрелых животных уровень ИН не изменялся в зависимости от длительности холодовой экспозиции.

В опытах Е.В. Курьяновой и соавторов (2006) на неадаптированных половозрелых животных было выявлено, что наиболее показательным критерием стрессорной реакции у впервые охлаждавшихся животных было увеличение ЧСС. При однократном охлаждении животные реагируют значительным увеличением ЧСС (р < 0,001) и уменьшением Моды, эти реакции сохраняются до конца 1,5 часового воздействия. После 20-дневного периодического охлаждения нами был отмечен лишь однократный и менее значительный рост сердечной активности на 60-ой минуте.

Динамика сводобнорадякальных процессов при длительной и срочной адаптации к холоду.

90-минутное охлаждение не вызвало изменения интенсивности ПОЛ в печени предварительно адаптированных животных, но привело к некоторым колебаниям его уровня в миокарде (таблица 2).

Отличия в реакциях ПОЛ отдельных органов могут быть обусловлены различными механизмами адаптации, так по данным Э.Г. Серебрянниковой и Я.И. Векслера (1977) в процессе охлаждения в липидах миокарда усиливается образование ненасыщенных жирных кислот, а в ткани печени на фоне снижения их уровня значительно меняется соотношение отдельных ненасыщенных жирных кислот. Известно, что липиды ткани миокарда более подвержены процессам ПОЛ (Микаелян Е.М., 1987; Pamplona R. at all, 1999). Увеличение выработки АКМ в митохондриях печени в ответ на охлаждение (Swaroop А., 1983), сопровождается увеличением объема удаляемых перекисей (Venditti Р., 2004), активизацией ферментов антиоксидантной защиты (Selman С., 2000; Sahinl Е., 2004; Venditti Р., 2006).

Динамика интенсивности ПОЛ в печени и сердце адаптированных к периодическому охлаждению животных.

п Е Ч Е Н Ь Показатели К. H.a. п=10 Этапы охлаждения адаптированных к холоду животных

К ад п=10 15 минут п=11 30 минут п=11 45 минут п=9 60 минут п=9 90 минут п=10

Динамика исходного ПОЛ (нмоль МДА/ 500 мг ткали) (М ± т) НП 5,12±0,358 4,18±0,238 * 3,97±0,21 Г * 4,23±0,74б 3,81±0,564 * 4,36±0,238 * 4,53±0,238

ПП 8,71±0,564 8,83±0,981 8,62±0,776 7,04±0,741 7,97±0,994 9,16±0,892 8,51±0,755

Динамика аскорбат- зависимого ПОЛ (нмоль МДА/час) (М ± т) НП 76,30±3,996 56,38±6,358 * 5933±3,122 64,08±5,260 62,44±5,444 * 65,88±5,378 64,16±6,931

ПП 76,72±4,702 76,79±5,62 66,36±8,492 77,98±6,487 71,92±9,323 72,77±5,445 70,22±6,844

Динамика спонган-ного ПОЛ (нмоль МДА/час) (М±т) НП 27,36±1,814 21,94±2,477 22,15±1,836 21,18±2,734 23,81±1,416 28,6 Ш ,990 25,47±1,509

ПП 42,79±2,827 40,24±3,987 32,59±4,202 44,74±9,128 32,67±3,812 * 35,99±4,599 35,73±6,059

С Е Р д ц Е Динамика исходного ПОЛ (нмоль МДА/ 500 мг ткани) (М±т) НП 2,00t0,145 2,07±0,398 1,95±0,267 2,95±0,483 * 1,78±0,391 2,44±0,382 1,31±0,240 *

ПП 1,372±0,173 0,881±0,045 * 0,962±0,125 1,328±0,126 Ш 0,811 ±0,03 8 ** 0,997±0,077 0,883±0,038 ' *

Динамика аскорбагг- зависимого ПОЛ (нмоль МДА/час) (М ±т) НП 47,90±4,588 67,19± 11,55 0 54,44±10,235 76,55±13,898 71,34±10325 69,04±12,355 36,70±6,224 #

ПП 13,43±1,552 18,64±2,831 16,72±2,757 18ДЗ± 1,542 * 13,10±1,446 13,45±1,635 10,70± 1,478 #

Динамика cnoirraH-ного ПОЛ (нмоль МДА/час) (М±т) НП 3,11±0,590 3,75±0,458 7,88±1,609 #* 12,33±1,966 ти *** 5,27±0,946 17,79±2,216 да *** 2,95±0,564

ПП 10,66±1,183 8,14±0,398 6,67±0,489 ** 12,53±],108 # 7,59±0,432 * 8,20±0,390 7,59±0,548 *

Условные обозначения: * - статистически значимые различия относительно контрольной группы неадаптированных животных (* - р < 0,05; ** р<0,01); # - статистически значимые различия относительно группы адаптированных животных (# - р < 0,05, #ft - р > 0,01, #М# - р > 0,001); ПП— половозрелые животные, НП — не половозрелые животные; К н.а. - не адаптированный контроль, К.а. - адаптированный контроль.

Исследования, проведенные А.П. Божко (1994), позволяют предположить, что значительную роль в защите миокарда от холодового стресса играют не столько активация ферментативного звена АОС, сколько значительное усиление тиреоидной активности, которая зафиксирована у животных, подвергавшихся холодовой адаптации. Установленное при 1,5-часовом охлаждении животных повышение интенсивности ПОЛ в миокарде половозрелых и неполовозрелых животных связано, возможно, с активностью симпатоадреналовой системы (Haggendal J., 1987).

Динамика ПП ПОЛ в плазме крови при 1,5-часовом охлаждении неполовозрелых адаптированных животных отличается колебаниями: для нее характерен рост ПП ПОЛ на 15-ой, 30-ой и 60-ой и уменьшение на 45-ой и 90-ой минутах охлаждения. Для половозрелых животных динамика ПП ПОЛ имеет следующий характер: значительное увеличение уровня ПП ПОЛ на 30-ой, 45-ой и 60-ой минутах холодовой экспозиции, после чего происходит возврат показателя к контрольным значениям или снижение его уровня. Возможно, это связано с увеличением концентрации свободных жирных кислот, холестерина, фосфолипидов и липопротеи-дов на начальных этапах охлаждения (Суворов ВВ., 2002). В целом у половозрелых животных уровень гидроперекисей выше, чем у неполовозрелых (р > 0,01), что согласуется с результатами A.B. Котельникова (2004). Особенно это характерно для гидроперекисей с изолированными двойными связями.

Данные Е.М. Микаеляна (1987) подтверждают, что наиболее уязвимыми по сравнению с липидами других тканей в процессе адаптации остаются липиды крови в связи с быстрым истощением пула а-токоферола плазмы. Обнаруженное нами снижение уровня ПП ПОЛ в плазме половозрелых животных после 60-ой минуты охлаждения согласуется с данными о состоянии АОС (Дубинина Е.Е., 2001), что нашло отражение и в динамике ПГЭ и уровня продуктов СРО белковых молекул. Обнаружены значительные различия динамики свободнорадикаль-ных процессов у впервые охлаждавшихся животных (Поздняков О.Г., 2003), у которых на первых минутах охлаждения отмечено уменьшение концентрации продуктов ПОЛ и увеличение активности АО ферментов, а к 90-ой минуте происходило увеличение процессов ПОЛ по сравнению с адаптированными.

Тенденция к увеличению уровня ИДС в плазме, выявленная у неадаптированных половозрелых животных (Поздняков О.Г. и соавт., 2004), после 20-дневного периодического охлаждения проявилась в виде роста продуктов ПОЛ уже на 30-ой минуте охлаждения, а с 60-ой минуты - возврата показателя к контрольным значениям. Возможно, реакция тренированных животных была ускорена по времени. Уровень ДК, значительно увеличившийся у неадаптированных животных, у предварительно охлаждавшихся половозрелых самцов к 90-ой минуте достоверно уменьшился относительно контроля. После периодического охлаждения ПП ПОЛ плазмы неполовозрелых животных увеличиваются только в отдельные временные промежутки, в то время, как у охлаждавшиеся впер-выенс половозрелых самцов начиная с 15-ой минуты и до конца 1,5-часового охлаждения в плазме отмечен значительный рост ПП ПОЛ.

Полученное в наших опытах увеличение степени ПГЭ у адаптированных животных по сравнению с контрольными может быть следствием различных причин: в результате усиления процессов ПОЛ (Бондаренко Т.И., 1999) и сво-боднорадикального повреждения биополимеров (Дубинина Е.Е., 1993), перераспределения популяции эритроцитов, характеризующееся преобладанием клеток с уменьшенной стабильностью (Пеннер Ш.Д., 1975), а так же изменения жирнокислотного состава мембран эритроцитов в сторону уменьшения липид-ного компонента, что вызывает деформацию поверхности мембраны эритроцитов (Линчевская А. А., 1989).

Динамика степени ПГЭ адаптированных животных имеет значительные возрастные особенности: для половозрелых самцов характерно плавное снижение процента гемолизированных эритроцитов, для неполовозрелых - снижение ПГЭ, отмеченное на первых минутах охлаждения, к 60-ой минуте сменяется ростом показателя и возвратом к контрольным значениям.

Различия в реакции половозрелых и неполовозрелых животных на 1,5-часовое охлаждение в наших опытах объясняется, возможно, различными стратегиями компенсаторно-приспособительных реакций. Животные обеих возрастных групп, адаптированных к 20-дневному периодическому охлаждению имели высокий уровень ПГЭ по сравнению с интактным контролем, но неполовозрелые животные, имеющие меньший вес и, как следствие, меньшую возможность к самосогреванию (Гасангаджиева А.Г., 1997), были более подвержены воздействию холода, что, возможно, и привело к более интенсивной реакции уже на первых минутах воздействия.

Рис. 2. Изменение процента ПГЭ при 1,5-часовом охлаждении животных. Условные обозначения: * - статистически значимые различия относительно контрольной группы адаптированных животных (*- р < 0,05, **- р > 0,01, *** - р > 0,001), К.н.а. - контроль не адаптированный к периодическому охлаждению, К.а. -адаптированный контроль.

Повышение устойчивости эритроцитов неполовозрелых животных, может быть связано с активацией АОС, которое происходит уже на первых минутах охлаждения организма (Donaldson G.C., 1997). У неполовозрелых животных была выявлена отрицательная корреляционная связь показателя стабильности эритроцитов и каталазной активности (г= -0,82).

У половозрелых адаптированных животных на фоне неизменной ката-лазной активности при 1,5-часовом охлаждении снижение ПГЭ становится статистически значимым на 90-ой минуте воздействия. Значительную роль в этом играет, по-видимости, высокая степень устойчивости эритроцитов взрослых особей, а также повышение уровня неферментативных антиоксидантов.

Динамика уровня окислительно-модифицированных белков в плазме крови под влиянием 1,5-часового охлаждения как у неполовозрелых, так и у взрослых животных регистрировалась нами на фоне их достоверно высокого уровня после предварительной 20-дневной периодической холодовой экспозиции. Динамика модифицированных белков отражает баланс между скоростью окисления и скоростью деградации окисленных белков (Grune Т., 2000) и имеет значительные возрастные особенности: у неполовозрелых самцов происходит снижение уровня модифицированных белков уже на первых минутах, а у взрослых животных отмеченный на первых минутах рост продуктов сменяется уменьшением уровня изучаемого показателя.

Таким образом, 20-дневная холодовая адаптация способствовала увеличению процента ПГЭ и повышению уровня окислительно-модифицированных белков в плазме крови в обеих возрастных группах. Уровень ПП ПОЛ не изменился, отмечено снижение концентрации МДА в сердце и печени животных обеих возрастных групп, скорости спонтанного ПОЛ в сердце половозрелых животных и аскорбатзависимого ПОЛ в печени неполовозрелых самцов.

Рассогласование процессов СРО белков и липидов в плазме адаптированных животных связано, вероятно, с мягким режимом охлаждения, что отмечалось в исследованиях В.Э. Цейликмана (2008). Известно, что все органы неодинаково реагируют на охлаждение (Yuksel S., 2008), характер ответа варьирует в зависимости и от режима охлаждения животных (Spasic М.В., 1993). Результаты, полученные нами, позволяют заключить, что после 20-дневной холодовой адаптации животных процессы ПОЛ в обеих возрастных группах либо вернулись к исходному уровню либо стали достоверно ниже уровня контрольной группы неохлаждавшихся животных. Корреляционный анализ позволил установить высокий уровень функциональной взаимосвязи между динамикой ПГЭ и СРО белков: г = 0,81 для неполовозрелых животных и г = 84 для половозрелых самцов. Корреляционная связь между уровнем ПГЭ и СРО белков возможна при активации радикального повреждения биополимеров (Дубинина Е.Е., 1993).

Исследование динамики активации ферментативных антиоксидантов при длительной и срочной адаптации к холоду. После 20-ти дней холо-

довой экспозиции уровень катал азной активности юшшся

Таблица 3

Динамика каталазиой активности в плазме и эритроцитах при охлаждении неполовозрелых и взрослых самцов крыс, ___(мКАТ/л*103),М±ш._

К. н.а. (М±ет) п=10 Этапы охлаждения адаптированных к холоду животных, М±т

Кад п=10 15 мин п—11 30 мин п=11 45 мин п=9 60 мин п=9 90 мин п=10

НП Плазма 118,1±24,83 184,6±21,92 218,4± 19,12 * 180,8±25,20 174,0±19,26 116,5±24,89 200,4±40,99

Эритроциты 175,6±33,45 160,2±26,60 261,2±16,74 *т 222,7±32,45 199,5±30,31 168,8±22,01 203,6±24,38

ПП Плазма 96,70± 14,228 50,17±54,559 ** 39,96±7,657 ** 96,12± 18,396 и 63,71±13,458 50,17±6,032 ♦ * 118,88±24,551 #

Эритроциты 413,49±18,524 483,70±55,153 526,99^12,667 *** 519,95±78,878 *** 425,04±50,377 454,65±40,967 472,98±24,816

Таблица 4

Динамика антиоксидантной активности плазмы крови периодически охлаждавшихся самцов крыс.

Активность церулоплазмнна, Кд. опт. пл. (М ± п>) Активность СОД, */о (М ± т)

Неполовозрелые Половозрелые Неполовозрелые Половозрелые

К 11.а.п=10 0,2994=0,0211 0,370 ± 0,0253 44,84±2,244 34,21 ±2,782

Этапы охлаждения адаптированных к холоду животных К ад. п=10 0,222±0,02 * 0,416 ±0,005 * 42,91±2,5 26,96 ± 1,089*

15 минут п=10 0,240±0,0133 ** 0,415±0,0206 36,96±2,974 * 26Д5± 3,019

30 минут п=10 0,241 ±0,0109 * 0,438±0,0137 ** 43,72± 1,695 27,96 ±3,790

45 минут п=10 0,205±0,0119 ** 0,427 ± 0,0304 46,64± 1,386 40,54 ± 0,587 * Ш

60 минут п=10 0Д47±0,0259 0,432 í 0,0065 * # 50Д()±0,700* # 36,34 ± 1,394 анн

90 минут п=10 0,248±0,0150 0,436 ± 0,0079** и 51,48±1,416 * # 34,95 ± 1,986 Ж

Условные обозначения к таблицам: * - статистически значимые различия относительно контрольной группы неадаптированних животных (*- р < 0,05, **- р > 0,01, *** - р > 0,001); # - статистически значимые различия относительно группы адаптированных животных (# - р < 0,05, ## - р > 0,01); ПП - половозрелые животные, НП — не половозрелые животные, К.н а - контроль не адаптированный к периодическому охлаждению, К.а. — адаптированный контроль.

только в плазме крови половозрелых животных, в эритроцитах дальнейшее охлаждение привело к увеличению активности перекись-утилизирующих ферментов на 15-ой и 30-ой минуте, в плазме - на 30-ой и 90-ой. У неполовозрелых животных увеличение каталазной активности в эритроцитах отмечено лишь на 15-ой минуте, а в плазме крови уровень показателя не изменялся до 90-ой минуты охлаждения.

Уровень активности церулоплазмина после адаптации у половозрелых животных значительно возрос (р < 0,05), а у молодых - уменьшился (р < 0,05). Дальнейшее охлаждение привело к росту активности фермента, но лишь у половозрелых крыс это увеличение достигло статистически значимого уровня по сравнению с группой периодически охлаждавшихся животных.

После 20-дневного периодического охлаждения активность СОД в плазме половозрелых животных уменьшилась, но 1,5-часовая холодовая экспозиция адаптированных животных вызвала активацию фермента, особенно выраженную на 45-ой минуте (р > 0,001). У неполовозрелых животных активность СОД также имела тенденцию к увеличению с первых минут охлаждения, но статистически значимым это увеличение становилось к 60-ой минуте охлаждения.

В ответ на охлаждение у половозрелых и неполовозрелых животных происходила активация ферментативного звена АОС, разница проявилась в динамике и интенсивности ответа. Более интенсивная реакция со стороны половозрелых животных может объясняться радом причин: разной массой животных и, как следствие, разной способностью к самосогреванию. Можно предположить, что более мощная ответная реакция АОС плазмы взрослых животных, в которую вовлечены все ее компоненты, связана с уже сформировавшейся системой антиоксидантной защиты (Оитш1и Б., 2001) и произошла на фоне незрелости структур, участвующих в ответе на холодовое воздействие у неполовозрелых самцов

В сравнении в нетренированными животными (Поздняков О.Г., Кондратенко Е.И., 2005) были выявлены следующие отличия, характеризующие уровень приспособительных реакций АОС: нет временных промежутков на которых отмечается уменьшение активности ферментов, основной тенденцией является увеличение изучаемых показателей к 90-ой минуте, после адаптации к холоду у самцов крыс произошло увеличение скорости реагирования АОС.

В исследованиях С.Г. Кривощекова и соавторов (2004) было установлено, что процесс адаптации отличается этапностью: на первом этапе происходит разрушение внутри- и межсистемных связей, а на втором - формирование новых корреляционных взаимодействий. Таким образом, закрепление адаптации появляется в межсистемной координации функций, поэтому формирование новых корреляционных взаимосвязей между процессами свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты, реализующихся в ответ на охлаждение -ключевой момент изменений, произошедших в организме периодически охлаждавшихся половозрелых животных. Подобной консолидации параметров свободнорадикального гомеостаза мы не наблюдали ни у молодых тренированных, ни у впервые охлаждавшихся половозрелых животных.

Значительные изменения в реакциях адаптированных животных по сравнению с впервые охлаждавшимися проявились как на уровне параметров работы сердца, так и в значительных сдвигах ранней динамики свободнорадикаль-ного гомеостаза. После периодического 20-дневного охлаждения было отмечено повышение активности отдельных ферментов АОС, снижение активации ЧСС. Изменения в динамике свободнорадикальных процессов имели значительные возрастные особенности. По мере постнатального развития происходит совершенствование и корректировка механизмов адаптации и возрастные различия играют в этом процессе значительную роль. Они проявились и активности ферментативного звена АОС и на уровне процессов СРО. Несмотря на повысившейся уровень показателей свободнорадикальных процессов, половозрелые животные проявляют большую скорость восстановления гомеостаза, что является признаком более развитых регуляторных механизмов, по сравнению с молодыми и неадаптированными животными.

ВЫВОДЫ

1. Для динамики поведенческих реакций в процессе адаптации к ежедневному периодическому охлаждению характерна общая закономерность вне зависимости от возраста: на первых этапах происходит уменьшение исследовательского компонента, а к 20-ому дню охлаждения - его возвращение к уровню интактных животных.

2. В изменении ЧСС в ответ на 1,5 часовое охлаждение адаптированных к периодическому холодовому воздействию обнаружены возрастные различия: у неполовозрелых животных отмечена активация ЧСС и рост ИН, у половозрелых животных степень увеличения этих показателей менее выражена. Показатель амплитуды Моды не изменялся в зависимости от длительности охлаждения.

3. Вне зависимости от возраста после 20-тидневного периодического охлаждения интенсивность окислительной модификации белков плазмы крови и степени ПГЭ значительно увеличивается, а интенсивность ПОЛ в плазме остается на уровне, характерном для неадаптированных животных. Ранняя динамика СРО в крови половозрелых животных, адаптированных к периодическому охлаждению, характеризуются интенсификацией на 30-ой - 60-ой минутах воздействия. К 90-ой минуте интенсивности свободнорадикальных процессов становится ниже контрольного уровня или имеет тенденцию к уменьшению.

4. Активность антиоксидантной системы после 20-ти дней периодической холодовой экспозиции имеет значительные возрастные различия: у неполовозрелых животных активации ферментов плазмы крови не происходит, у взрослых каталазная активность плазмы крови уменьшается, а активность су-пероксиддисмутазы и церулоплазмина увеличивается.

5. У животных в ответ на 1,5-часовое охлаждение происходит активация антиоксидантной системы. У половозрелых животных активность суперок-сиддисмутазы, церулоплазмина и каталазная активность в плазме достоверно увеличивается в процессе холодового воздействия. На фоне общей тенденции к увеличению активности АОС у неполовозрелых самцов происходит активация

СОД в плазме и каталазной активности в эритроцитах на разных этапах охлаждения. ............ ■-■-""

6. Адаптивные изменения в тканях сердца и печени в процессе 20-дневного периодйческого охлаждения проявлялись в снижении исходного уровня ПОЛ в сердце и исходного уровня ПОЛ и скорости аскорбатзависимого ПОЛ в печени. 90-минутная холодовая экспозиция адаптированных животных приводит к кратковременной активации ПОЛ только в ткани миокарда.

СПИСОКРАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Позднякова, О.Н. Сравнительный анализ ранней динамики содержания первичных промежуточных продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови у крыс [Текст] / О.Г. Поздняков, С.Н. Касимова II Материалы 5-ой научно-практической конференции с международным участием. Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины. - Астрахань - Волгоград - Москва: Издательство Астраханской государственной медицинской академии.-2006.-С 313-317. - 0,31 п.л., личный вклад33,3%.

2. Позднякова, О.Н. Динамика активности каталазы в плазме и эритроцитах крови адаптированных к холодовому воздействию крыс [Текст] / О.Н. Позднякова // Свободные радикалы, антиоксиданты и старение; материалы Международной научной конференции. 1-3 ноября 2006 г. - Астрахань: Издательский дом «Астраханский университет». - 2006. -С. 105-106. ISBN 5-88200-909-х.-0,12 п.л., личный вклад 100%.

3. Позднякова, О.Н. Ранние изменения уровня продуктов перекисного окисления липидов в крови у крыс, адаптированные и неадаптированных к холоду [Текст] / JI.A. Просина, Е.И. Ковдратопсо, О.Г. Поздняков // Вестник Астраханского Государственного Технического Университета. - 2006. - Т. 32, № 3. - С. 207 - 213. ISSN 1812-9498 (Издание рекомендованное ВАК). - 0,43 п.л, личный вклад 25%.

4. Позднякова, О.Н. Особенности ориентировочно-исследовательской реакции у крыс в процессе выработки адаптации к холоду [Текст] / Л.А. Просина // Эколого-биологические проблемы бассейна каспийского моря: материалы IX Международной конференции. 10-11 октября 2006 года. — Астрахань: Издательский дом «Астраханский университет», 2006.-С. 184-186. ISBN 5-88200-907-3. - 0,18 п.л., личный вклад 50%.

5. Позднякова, О.Н. Ранние изменения уровня продуктов перекисного окисления липидов в крови и тканях у крыс, адаптированных к холодовому воздействию [Текст] / Л А. Просина, О.Г. Поздняков, Е.И. Кондратенко, Е.В. Курьянова // Вестник Поморского Го-сударствашого Университета. Серия «Естественные и точные науки» -2006. - № 3. - С. 42 -45. ISSN 1728-7340. (Издание рекомендованное ВАК) - 0,25 пл., личный вклад 20%.

6. Позднякова, О.Н. Динамика процессов перекисного окисления липидов в тканях печени и сердца половозрелых и неполовозрелых крыс, адаптированных к воздействию холодом [Текст] / О.Н. Позднякова // Фундаментальные исследования в биологии и медицине: сборник научных трудов. - Вып. 3. - Ставрополь: Изд-во СевКавГТУ. 2007. - С: 56 -63. - п.л. 0,5, личный вклад - 100%.

7. Позднякова, О.Н. Динамика антиокислительной ферментативной активвдети в крови половозрелых крыс, адаптированных к воздействию холодом [Текст] / Е.И. Кондратенко // Человек и животные: материалы IV Международной научно-практической конференции (г. Астрахань, 15-16 мая 2008 г.). - Астрахань: Издательский дом «Астраханский университет». 2008.-С. 67-70. ISBN 978-5-99-26-0122-0. - 0,25 п.л., личный вклад- 50%.

8. Позднякова, О.Н, Динамика про- и антиокевдантной активности в плазме половозрелых крыс, адаптированных к воздействию холодом [Текст] / Е.И. Кондратенко, А.Г. Дейнеко // Естественные науки. - 2008. - Том 24, № 3. - С. 67 - 71. ISSN 1818-507х (Издание рекомендованное ВАК). - 0,31 пл., личный вклад- 33,3%.

9. Позднякова, О.Н. Динамика процессов перекиспого окисления в крови адаптированных к холоду половозрелых самцов крыс [Текст} / О.Н. Позднякова // Ломоносов -2008: Международная конференция студентов, аспирантов и молодых ученых; секция «Биология»; 8-11 апреля 2008 г.; Москва, МГУ имени М.В. Ломоносова, биологический факультет: Тезисы докладов. - М.: МАКС Пресс. - 2008. - С. 18-19. ISBN 978-5-317-02290-7. - 0,12 пл., личный вклад 100%.

10. Позднякова, О.Н. Возрастные аспекты ранней динамики ПОЛ в ткани сердца и ВСР у адаптированных к холоду крыс [Текст] / Д.Д. Теплый // Биология - наука XXI века: 12-ая Пущинская научная школа-конференция молодых ученых, (Пущино, 10-14 ноября 2008 года). Сборник тезисов. -Пущино. -2008.-С. 146- 147. ISBN 987-5-904201-01-2,-0,12 п.л., личный вклад - 50%.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ АДФГ - альдегид-денитрофенилгидразоны АКФГ- кетон-денитрофенилгидразоны АМо - амплитуда моды АОС - антиоксидантная система ДК - диеновые коньюгаты

ИДС - промежуточные продукты ПОЛ с изолированными двойными связями

ИН - индекс напряжения

КДСТ - кетодиены и сопряженные триены

МДА - малоновый диальдегид

Мо - мода

ПГЭ - перекисный гемолиз эритроцитов

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПП ПОЛ - промежуточные продукты ПОЛ

СОД - супероксиддисмутаза

СРО - свободно-радикальное окисление

ТБК - тиобарбитуровая кислота

ЧСС - частота сердечных сокращений

Подписано в печать 25.11.2009. Уч.-изд. л. 1Д. Усл. печ. л. 1,1. Заказ № 2022. Тираж 100 экз.

Оттиражировано в Издательском доме «Астраханский университет» 414056, г. Астрахань, ул. Татищева, 20 Тел. (8512) 48-53-47 (отдел маркетинга), 48-53-45 (магазин); тел. 48-53-44, тел./факс (8512) 48-53-46 E-mail: asupress@yandex.ru.

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Позднякова, Ольга Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современная концепция стресса и адаптации.

1.1.1. Понятие стресса и адаптации, их соотношение

1.1.2. Механизмы адаптаций

1.2. Активация нейроэндокринных центров и гормональный ответ на стресс воздействие.

1.3. Изменения метаболических реакций в ответ на холодовое воздействие.

1.3.1. Изменение терморегуляции и кислородного обмена в тканях в ответ на охлаждение

1.3.2. Уровень метаболизма глюкозы и липидов

1.3.3. Активация свободнорадикальных процессов окисления

1. 4. Активация защитных механизмов и антиоксидантной системы при адаптации к длительному охлаждению.

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III. ИЗМЕНЕНИЯ В ПОВЕДЕНИИ НЕПОЛОВОЗРЕЛЫХ КРЫС В ХОДЕ ПЕРИОДИЧЕСКОГО ОХЛАЖДЕНИЯ И РАННЯЯ ДИНАМИКА ПРО- И АНТИОКСИДАНТНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У АДАПТИРОВАННЫХ ЖИВОТНЫХ ПОД ВЛИЯНИЕМ ХОЛОДА.

3.1. Изменение массы тела животных в процессе выработки адаптации к холоду.

3.2. Динамика поведенческих показателей у неполовозрелых животных в тесте «открыте поле» в процессе выработки адаптации к холоду.

3.2.1. Латентный период первого перемещения

3.2.2. Горизонтальная активность неполовозрелых животных (амбуляция) при адаптации к холоду (20 дней)

3.2.3. Вертикальная активность неполовозрелых животных

3.2.4. Динамика уровня тревожности

3.3. Динамика показателей сердечного ритма у неполовозрелых животных в процессе охлаждения.

3.4. Динамика процессов перекисного окисления липидов в сердце и печени неполовозрелых животных при охлаждении.

3.4.1. Динамика процессов ПОЛ в ткани сердца

3.4.2. Динамика процессов ПОЛ в печени

3.4.3. Динамика промежуточных продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови при охлаждении неполовозрелых самцов крыс

3.5. Динамика уровня окислительно-модифицированных белков в плазме крови в процессе охлаждения неполовозрелых самцов крыс.

3.6. Динамика степени перекисного гемолиза эритроцитов (ПГЭ) при охлаждении неполовозрелых животных.

3.7. Динамика активности антиоксидантов при охлаждении неполовозрелых животных.

3.7.1. Динамика активности каталазы в плазме и эритроцитах при охлаждении неполовозрелых животных

3.7.2. Активность церулоплазмина в плазме в процессе охлаждения неполовозрелых животных

3.6.3. Активность супероксиддисмутазы в плазме крови при охлаждении неполовозрелых животных

4.1. Изменение массы тела животных в процессе выработки адаптации к холоду.

4.2. Динамика поведенческих показателей в тесте «открытое поле» у половозрелых животных в процессе выработки адаптации к холоду.

4.2.1. Латентный период первого перемещения

4.2.2. Горизонтальная активность половозрелых животных

4.2.3. Вертикальная активность половозрелых животных

4.2.4. Динамика уровня тревожности (частота груминга и вегетативная активность)

4.3. Динамика показателей сердечного ритма.

4.5. Динамика процессов перекисного окисления липидов в сердце и печени при охлаждении половозрелых животных.

4.5.1. Динамика процессов ПОЛ в сердце

4.5.2. Динамика процессов ПОЛ в печени

4.5.3. Динамика промежуточных продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови при охлаждении половозрелых самцов крыс

4.6. Динамика уровня окислительно-модифицированных белков в плазме крови в процессе охлаждения неполовозрелых самцов крыс.

4.7. Динамика степени перекисного гемолиза эритроцитов при охлаждении половозрелых животных.

4.8. Динамика антиоксидантной активности в плазме крови при холодовом воздействии у половозрелых животных.

4.8.1. Динамика каталазной активности в плазме и эритроцитах в процессе охлаждения

4.8.2. Активность церулоплазмина в плазме крови половозрелых животных в динамике охлаждения

4.8.3. Активность супероксиддисмутазы в плазме крови при охлаждении половозрелых животных

ГЛАВА К ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Возрастные особенности свободнорадикального гомеостаза и параметров ориентировочно-исследовательского поведения крыс при долгосрочной и срочной адаптации к холоду"

Актуальность

Температура тела является константой организма, определяющей постоянство скорости физиологических процессов — одного из важнейших условий жизнедеятельности организма. Проблема адаптации к холоду занимает одно из ведущих мест среди актуальных проблем биологической науки (Гуляева Н.В., 1989 г; Пашкова И.Г. и соавт., 1996; Барбараш Н. А., 1996; Гасангаджиева А. П., 1997; Колосова Н.Г.и соавт., 1999; Суворов В.В. и соавт., 2002; Поздняков О.Г. и соавт., 2003; Ахалая М.Я.и соавт., 2006).

Современные исследования доказывают, что уже повторное воздействие охлаждения перестраивает исходные связи в системе гомеостаза (Леутин В.П., Николаева Е.И., 1988; Ахалая М.Я.и соавт, 2006) и создает предпосылки для новой адаптации. В результате общей интенсификации окислительных процессов при холодовом воздействии (Артюхов В.Г., Наквасина М.А., 2000) у гомой-отермных организмов происходит активация процессов свободнорадикального окисления (Панин Л.Е. и соавт., 1995), которую Р. КоуасБ с соавторами (1996) рассматривает как основное патогенетическое звено стресса. В ответ на интенсификацию свободнорадикальных процессов формируются защитные механизмы, которые снижают вероятность развития патологических процессов (Зайчик А.Ш. и соавт., 1999). Одним из элементов защитной системы является ферментативное звено антиоксидантной системы (АОС). Нормализация уровня продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) активно используется в качестве необходимого и достаточного критерия эффективности адаптивных преобразований (Эмирбеков Э.З., Львова С.П., 1985). Таким образом, эффективность адаптации к стрессорным воздействиям определяется согласованностью изменений антиоксидантной ферментативной активности с интенсивностью перекисного окисления липидов (Нилова Н.С., Полежаева Л.Н., 1992). Динамика процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной активности на ранних этапах охлаждения изучена недостаточно.

Цель работы - исследовать возрастную специфику динамики свободно-радикальных и антиоксидантных процессов и особенностей ориентировочно-исследовательского поведения самцов крыс при адаптации к периодическому охлаждению.

Основные задачи исследования:

1. Изучить изменение параметров ориентировочно-исследовательского поведения у половозрелых и неполовозрелых самцов белых крыс в процессе 20-дневного периодического холодового воздействия.

4. Исследовать тканеспецифические особенности динамики накопления малонового диальдегида (МДА) в ткани печени и в миокарде на ранних этапах охлаждения (15, 30, 45, 60 и 90 минут) при адаптации к холоду неполовозрелых и взрослых самцов крыс.

Научная новизна

Впервые установлено, что динамика ориентировочно-исследовательского поведения в процессе 20-дневного охлаждения имеет общие черты у неполовозрелых и взрослых животных: на 5-15 дни отмечено снижение исследовательской активности, а к 20-му дню охлаждения поведение в обеих возрастных группах возвращается к показателям интактных животных.

Новизной работы является факт установления значительных возрастных особенностей в динамике параметров свободнорадикальных процессов. Для половозрелых самцов характерна консолидация всех параметров СРО, а у молодых животных динамика отдельных параметров отличалась разнонаправлен-ностью и не всегда была согласованной. В ответ на охлаждение у адаптированных животных обеих возрастных групп происходила активация ферментативного звена АОС, степень которой также зависела от возраста животных. Установлено, что увеличение продуктов ПОЛ в процессе длительной адаптации не всегда отражает развитие деструктивных изменений, более значимыми являются данные о ранней динамике свободно-радикальных процессов.

Практическая и теоретическая значимость работы

Основные положения, выносимые на защиту

1. Критериями адаптированности животных к 20-дневному периодическому охлаждению на уровне свободнорадикального гомеостаза является увеличение скорости нормализации показателей и отсутствие колебаний этих параметров на раннем этапе охлаждения (1,5-часовое охлаждение).

3. Вегетативным критерием адаптированности к периодическому охлаждению является частота сердечных сокращений. Этот критерий имеет зависимость от возраста.

Апробация работы

Результаты исследования докладывались и обсуждались на IX Международной научной конференции «Эколого-биологические проблемы Бассейна

Каспийского моря» (Астрахань, 2006), в материалах научно-практической конференции с международным участием «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань - Волгоград - Москва,

2007), на Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2008» (Москва, 2008), в материалах IV Международной научно-практической конференции «Человек и животные» (Астрахань, 2008) и 12-ой международной Пущинской школы-конференции молодых ученых «Биология - наука XXI века» (Пущино, 2008). По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, 3 из которых - в журналах, рекомендованных ВАК.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Позднякова, Ольга Николаевна

выводы

1. Для динамики поведенческих реакций в процессе адаптации к ежедневному периодическому охлаждению характерна общая закономерность: вне зависимости от возраста на первых этапах происходит уменьшение исследовательского компонента, а к 20-ому дню охлаждения - его возвращение к уровню интактных животных.

2. В изменении ЧСС в ответ на 1,5 часовое охлаждение адаптированных к периодическому холодовому воздействию животных обнаружены возрастные различия: у неполовозрелых животных отмечена активация ЧСС и рост ИН, у половозрелых животных степень увеличения этих показателей менее выражена. Показатель амплитуды Моды не изменялся в зависимости от длительности охлаждения.

3. Вне зависимости от возраста после 20-дневного периодического охлаждения интенсивность окислительной модификации белков плазмы крови и степени ПГЭ значительно увеличивается, а интенсивность ПОЛ в плазме остается на уровне, характерном для неадаптированных животных. Ранняя динамика СРО в крови половозрелых животных, адаптированных к периодическому охлаждению, характеризуются интенсификацией на 30-ой - 60-ой минутах воздействия. К 90-ой минуте интенсивности свободнорадикальных процессов становится ниже контрольного уровня или имеет тенденцию к уменьшению.

5. В ответ на 1,5-часовое охлаждение у животных происходит активация антиоксидантной системы. У половозрелых животных активность суперок-сиддисмутазы, церулоплазмина и каталазная активность в плазме достоверно увеличивается в процессе холодового воздействия. На фоне общей тенденции к увеличению активности АОС у неполовозрелых самцов происходит активация СОД в плазме и каталазной активности в эритроцитах на разных этапах охлаждения.

6. Адаптивные изменения в тканях сердца и печени в процессе 20-дневного периодического охлаждения проявлялись в снижении исходного уровня ПОЛ в сердце и исходного уровня ПОЛ и скорости аскорбатзависимого ПОЛ в печени. 90-минутная холодовая экспозиция адаптированных животных приводит к кратковременной активации ПОЛ только в ткани миокарда.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Позднякова, Ольга Николаевна, Астрахань

1. Алешина, В.Н. Актуальные вопросы современной эндокринологии. Нейробиологические аспекты Текст. / В.Н. Алешина М. : Наука, 1981. — 240 с.

2. Артюхов, В.Г. Биологические мембраны: структурная организация, функции, модификация физико-химическими агентами: Учеб. пособие Текст. /

3. B.Г. Артюхов, М.А. Наквасина Воронеж: Издательство Воронежского государственного университета, 2000. - 296 с. ISBN 5-7455-1162-1.

4. Ахалая, М.Я. Кратковременное охлаждение повышает аитиокси-дантный статус и общую устойчивость животных Текст. / М.Я. Ахалая, А.Г. Платонов, A.A. Байжуманов // Бюл. эксп. биологии и медицины. 2006. - Т. 141, №1. - С. 31-34. ISSN 0035-9615.

5. Бабичев, В.Н. Нейроэндокринный эффект тиролиберина, либерина, бета-эндорфина и метионин-энкефалина Текст. / В.Н. Бабичев // Усп. физиол. наук. 1985. - Т.16, № 3. - С.52-73. ISSN 0301-1798.

6. Бадалян, Л.О. Актуальные проблемы нейроэндокринологии. Пепти-дэргическая система мозга Текст. / Л.О. Бадалян, О. И. Герасимова, Г.А. Герасимов. М.: Наука, 1982. - 61с.

7. Баевский, P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем Текст. // Р. М. Баевский, Г.Г. Иванов, Л.В. Чирейкин и др.// Вестник аритмологии 2002. - № 24. -С. 65. ISSN 1561-8641.

8. Баженов, Ю.И. Участие норадренергических структур мозга в терморегуляции при адаптации к холоду Текст. / Ю.И. Баженов, Л.Р. Михайлова // Физиологический журнал им. Сеченова. 1990. - Т. 76, №4. - С. 523 - 527. ISSN 0869-8139.

9. Байбичук, Г.А. Количественная оцека антиген-специфических клеток в крови человека после ритмических холодовох воздейтсвий Текст. / В.Г. Байбичук // Проблемы криобиологии 2009. - Т. 19, № 2. - С. 143 - 153. ISSN: 0233-7673.

10. Барабой, В.А. Перекисное окисление и стресс Текст. / В.А. Бара-бой, И.И. Брехман, В.Г. Голотин, Ю.Б. Кудряшов СПб.: Наука, 1992. - 148 с. ISBN 5-02-025887-3.

11. Барбараш, Н. А. Периодическое действие холода и устойчивость организма Текст. / Н. А. Барбараш // Усп. физиол. наук. — 1996. Т. 27, № 4.

12. C. 116-132. ISSN 0301-1798.

13. Барбараш, H.A. Бурая жировая ткань Текст. / H.A. Барбараш, Л.Н. Медведев, Е.И. Елсукова // Усп. физиол. наук. 2002. - Т. 33, № 2. - С. 17 - 29. ISSN 0301-1798.

14. Белоусова, Г.П. Окислительный метаболизм митохондрий скелетных мышц крысы при адаптации к холоду Текст. / Г.П. Белоусова // Цитология. 1983. - Т. 25, № 1. - С. 72 - 76. ISSN 0041-3771.

15. Берберова, Н.Т. Из жизни свободных радикалов Текст. // Соровский образовательный журнал. — 2000. — Т. 6, №5. С 39-44.

16. Божко, А.П. Зависимость адаптации сердца от тиреоидных гормонов Текст. / А.П. Божко // Физиология висцеральных систем экспериментальная и прикладная физиология. СПб: Наука, 1992. - С. 31 - 34.

17. Божко, А.П. Значение тиреоидных гормонов в реализации защитных эффектов холодовой адаптации / А.П. Божко, И.В. Городецкая // Патологическая физиология и экстремальная терапия. 1994. - № 4. - С. 29 - 32. ISSN 0031-2991

18. Болдырев, A.A. Введение в биохимию мембран. Биохимия мембран: Учеб. пособие для био. и мед. спец. вузов. / A.A. Болдырев. М.: Высш. Шк., 1986.- 112 с.

19. Болдырев, A.A. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельности нейрона Текст. / A.A. Болдырев // Успехи физиологических наук. 2003. -Т. 34, №3. - С. 21 - 33. ISSN 0301-1798.

20. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения: Пер. с англ. E.H. Живописцевой / Я. Буреш, О. Бурешова, Д.П. Хьюстон; под ред. Батуева A.C. М.: Высш. Шк., 1991.- 399 с. ISBN 5-06001729-Х.

21. Василевский, H.H. Экологическая физиология человека. Часть II. Адаптация человека к разнообразным климато-географическим условиям. В серии: «Руководство по физиологии». / H.H. Василевский. JL: «Наука», 1980. 549 с.

22. Верболович, В.П. Значение антиокислительных ферментов в регуляции перекисного окисления липидов в мембранах эритроцитов человека Текст. / В.П. Верболович, Ю.К. Подгорный, JI.M. Подгорная // Биологические науки 1989. - №1. - С. 27 - 33. ISSN 0470-4606.

23. Верболович, В.П. Показатели резистентности эритроцитов человека к окислительному стрессу Текст. / В.П. Верболович, Ю.К. Подгорный, JT.M. Подгорная // Вопр. мед. химии. 1989. - Т. 35, №5. ISSN 0042-8809.

24. Веряскин, В.В. Ультраструктурная характеристика гепатоцитов при адаптации к холоду в природных условиях /В.В. Веряскин, Е.Е. Филюшина // Бюллетень СО РАМН. 2004. - Т. 111, №1. - С. 83 - 85. ISSN 1815-6703.

25. Виноградова, Е.П. Обратная связь в системе «стимул-реакция» определяет особенности стресса Текст. / Е.П. Виноградова, Д.А. Жукова // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. 2001. - Т. 87, № 3. - С. 319-329. ISSN 0869-8139.

26. Владимиров, Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран Текст. / Ю.А. Владимиров // Биофизика. 1987. - Т. 32, № 5. - С. 830 - 844. ISSN 0006-3029.

27. Воскресенский, О. Н. Антиоксидантная система. Онтогенез и старение Текст. / О. Н. Воскресенский, И. А. Жутаев, В. Н. Бобырев [и др.] // Вопр. мед. химии. 1982. -№ 1. - С. 14-37. ISSN 0042-8809.

28. Вьюшина, A.B. Перекисное окисление белков в сыворотки крови у пренатально стрессированных крыс Текст. / A.B.Вьюшина, И.Г.Герасимова, М.А.Флеров // Бюл. эксперим. био. и мед. 2002. - Т. 138. - № 7. С. 41-44. ISSN 0035-9615

29. Гаркави, JI.X. Адаптационные реакции и резистентность организма Текст. // JI.X. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова. Ростов-на-Дону: Изд-во , 1990. - 223 с. ISBN 5-7507-0215-4.

30. Геннис, Р. Биомембраны: молекулярная структура и функции: Пер. с англ. М.: Мир, 1997. - 624 с. ISBN 5-03-002419-0.

31. Гигичев, Ю.П. Роль печени в стрессорных реакциях организма Текст. / Ю.П. Гигичев // Успехи физиологических наук. 1990. - Т. 21. - №1. -С. 23-41. ISSN 0301-1798.

32. Гомазков, O.A. Влияние предварительной тренировки к высотной гипоксии и холоду на развитие симпатометического поражения сердца Текст. / O.A. Гомазков, М.В. Шимкович, Ф.З. Меерсон // Кардиология. 1970. - № 2. -С. 57-66. ISSN 0022-9040.

33. Григорьев, Н.Р. Типологические особенности поведения крыс Текст. / Н.Р. Григорьев, Т.А. Баталова, Е.Ф. Кириченко [и др.] // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2007. - Т. 93, № 8. С. 817 - 826. ISSN: 0869-8139.

34. Губачев, Ю.М. Психогенные расстройства кровообращения Текст. /Ю.М. Губачев СПб.: Политехника, 1993. - 248 с. ISBN 5-02-025986-1.

35. Гуляева, Н.В. Ингибирование свободнорадикального окисления ли-пидов в механизмах срочной и долговременной адаптации к стрессу Текст. / Н.В. Гуляева // Биологические науки 1989. - №4. - С. 5-14. ISSN 0470-4606.

36. Гурин, В.Н. Терморегуляция и симпатическая нервная система Текст. / В.Н. Гурин М.: Наука и техника, 1989. - 231 с. ISBN 5-343-00395-8;

37. Диверт, Г.М. Изменения терморегуляции и внешнего дыхания у человека при адаптации к ходу Текст. / Г.М. Диверт, С.Г. Кривощеков, В.Ф. Осипов // Физиология человека. 1993. - Т. 19, №2. С. 125 - 131. ISSN: 0131 -1646

38. Долгова, З.Я. Влияние гормональных факторов на некоторые показатели тканевого метаболизма при температурных воздействиях Текст. / З.Я. Долгова // Физиология и биохимия терморегуляции и гипотермии. 1982. С. 53 -57.

39. Дубина, Е. Е. Антиоксидантная система плазмы крови Текст. / Е. Е. Дубина // Укр. биохим. журн. 1992. - Т. 64, № 2. - С. 3-15. ISSN 02018470.

40. Дубинина, Е.Е. Окислительная модификация белков / Е.Е. Дубинина, И.В. Шугалей // Успехи современной биологии. 1993. Т. 113, № 1. - С. 71 -80. ISSN 0042-1324.

41. Дубинина, Е.Е. Окислительная модификация белков сыворотки человека, метод ее определения Текст. / Е.Е. Дубинина, С. О. Бурмистров, Д.А. Ходов [и др.] // Вопросы медицинской химии. 1995. - Т.41, № 1. - С. 24 - 26. ISSN 0042-8809

42. Дубинина, Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состоянии окислительного стресса // Вопр. мед. химии. -2001. Т.47, №6. - С. 561-58. ISSN 0042-8809

43. Жданова, И.В. Влияние различных гиполипидемических препаратов на показатели гемостаза и микроциркуляцию при лечении атеросклероза Текст. / И.В. Жданова, С.С. Барац, C.B. Цвиренко [и др.] // Кардиология. -2001. № 4. - С. 8 - 11. ISSN 0022-9040

44. Зайчик, А. Ш. Основы обшей патологии. Часть 1. Основы обшей патофизиологии. (Учебное пособие для студентов медВУЗов). Текст. /А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов Спб.: ЭЛБИ, 1999. - 624 с. ISBN 5-7733-0060-5

45. Западнюк, И.П. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте. Текст. / И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, Е.А. Захария, Б.В. Западнюк Киев.: Вища школа, 1983. - 383 с.

46. Зенков, Н.К. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты Текст. / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Менышикова М.: МАИК "Наука/Интерпериодика", 2001. - 343 с. ISBN 5-7846-0050.

47. Ильюченок, Р.Ю. Память и адаптация Текст. / Р.Ю. Ильюченок -Новосибирск: Наука, 1979. 192 с.

48. Калу ев, A.B. Принципы экспериментального моделирования тревожно-депрессивного патогенеза Текст. / A.B. Калуев // Нейронауки. 2006. -Т. 1. - С. 46 - 56. ISSN 1813-9809.

49. Каплан, Е.Я. Оптимизация адаптивных процессов организма Текст. / Е.Я. Каплан, О.Д. Цыренжапова, Л.Н. Шанталова М.: Наука, 1990. - 94 с. -ISBN 5-02-005873-4.

50. Колосова, Н. Г. Содержание токоферола и ПОЛ в тканях крыс линии Вистар в динамике адаптации к холоду Текст. / Н. Г. Колосова, А. Р. Колпаков, Л. Е. Панин // Вопр. мед. хим. 1995. - Т. 41, № 6. - С. 16-19. ISSN 0042-8809.

51. Колосова, Н.Г. Ингибирование свободнорадикального окисления липидов в механизмах срочной и долговременной адаптации к стрессу Текст. / Н.Г. Колосова, Н.В. Гуляева // «Биологические науки», Москва, «Высшая школа». 1989. - №4. - С. 38-44. ISSN 0470-4606.

52. Колосова, Н.Г. Кортикостерон и процессы ПОЛ у крыс при двукратном холодовом воздействии Текст. / Н.Г. Колосова, Г.М. Петракова, М.А. Гилинский // Бюл. эксперим. био. и мед. 1999 - Т 127, № 3. С. 261 - 264 ISSN 0365-9615.

53. Кондратенко, Е. И. Ориентировочное поведение самок белых крыс в динамике эстального цикла и его зависимость от хэндлинга Текст. / Е. И. Кондратенко, Н. А. Ломтева // Журн. высш. нервн. деят. 2003. - Т. 53, № 3. -С. 3-15. ISSN: 0044-4677.

54. Королюк, М. А. Метод определения активности каталазы Текст. / М. А. Королюк, Л. И. Иванова, И. Г. Майорова [и др.] // Лабораторное дело. -1988 №1. - С. 16-19. ISSN 0869-2084.

55. Котельников, A.B. Содержание продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови на разных этапах онтогенеза / A.B. Котельников, С.В. Котельникова // Успехи современного естествознания. Материалы конференций. 2004. -№11.- С. 29-30. ISSN 1681 -7494.

56. Крепе, Е.М. Липиды клеточных мембран. Эволюция липидов мозга. Адаптационная функция липидов. Текст. / Е.М. Крепе Л.: Наука, 1981 - 339с.

57. Кривощеков, С.Г. Системные механизмы адаптации и компенсации / С.Г. Кривощеков, Леутин В.П., Диверт В.Э. и др. // Бюллетень СО РАМН. -2004. Т. 2, №112. С. 148 - 153. ISSN 1997-1931.

58. Куликов, В.Ю. Перекисное окисление липидов и холодовой фактор / В.Ю. Куликов, A.B. Семенюк, Л.И. Колесникова. Отв. ред. В.П. Казначеев. АН СССР, Сиб. отд-ние, АМН СССР. Ин-т клинич. и эксперим. медицины, 1988. 192 с. ISBN 5-02-028679-6.

59. Кулинский, В.И. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов Текст.

60. В. И. Кулинский, И. А. Ольховский // Усп. совр. биол. 1992. - Т. 112, № 5-6. - С. 697-714. ISSN: 0042-1324.

61. Лазько, А.Е. Состояние мембран эритроцитов при воздействии серосодержащего газа Текст. / А.Е. Лазько, Р.И. Асфандияров, A.A. Резаев // Ак-туал. вопр. мед. фармак. — 1993. — № 4. С. 41-47.

62. Леутин, В. П. Психофизиологические механизмы адаптации и функциональная асимметрия мозга Текст. / В.П. Леутин, Е.И. Николаева -Новосибирск: Наука. Сиб. отделение, 1988. 189 с. ISBN 5-02-028701-6.

63. Линчевская, A.A. Содержание свободных жирных кислот и пере-кисное окисление липидов при воздействии холода и введении а-токоферола Текст. / A.A. Линчевская, Д.Н. Яхнина // Пат. физиол. и эксперим. терапия. -1986. №5.-С. 10-12. ISSN 0031-2991.

64. Лишманов, Ю.Б. Влияние энкефалинов на биосинтез миокадиаль-ных белков при остром холодовом воздействии Текст. / Ю.Б. Лишманов, Н.В. Нарыжная, Л.Н. Маслов // Вопр. мед. хим. 1999. - № 3. - С. 43 - 49. ISSN 00428809.

65. Лысенко, A.B. Пептидная регуляция организма к стрессорным воздействиям Текст. / A.B. Лысенко, A.B. Арутюнян, Л.С. Козина; под. Ред. Ха-винсона. СПб.: «Изд-во BMA», 2005. - 208 с. ISBN 5-98825-009-2.

66. Маркель, А.Л. Функциональная активность симпатоадреналовой системы у гипертензивных крыс линии NISAG. Текст. / А.Л. Маркель, Е.В. Калашникова, С.И. Горякин [и др.] // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2006. - Т. 141, № 3. - С. 275-277. ISSN 0365-9615.

67. Маркова, Е.В. Иммуноморфологические особенности животных с разным уровнем ориентировочно-исследовательского поведения / Е.В. Маркова, Т.Г. Чернова, П.Н. Филимонов и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2004. -Т. 138, № 10.-С. 466-469. ISSN 0365-9615.

68. Меерсон, Ф. 3. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации Текст. / Ф. 3. Меерсон. М.: Дело, 1993. - 138 с.

69. Меерсон, Ф. 3. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишеми-ческих повреждений сердца Текст. / Ф. 3. Меерсон. — М. : Медицина, 1984. -272 с.

70. Мельник, Б.Е. Медико-биологические формы стресса / Б.Е. Мельник, М.С. Кахана. Кишинев: «Штиинца», 1981. 176 с.

71. Микаелян, Е.М. Мембранстабилизирующий эффект альфа-токоферола при остром стрессе / Е.М. Микаелян, С.С. Овакимиан, К.Г. Караге-зиян // Вопр. мед. химии. 1987. - Том. 33. - № 4. - С. 109-111. ISSN 0042-8809.

72. Молодых, О.П. Тканевая и внутриклеточная реорганизация печени крыс при общем охлаждении организма Текст. / О.П. Молодых, М.Г. Калинникова, E.JL Лушникова [и др.] // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2005. - 139, № 6. — С. 714 - 720. ISSN 0365-9615.

73. Мохова, E.H. Участие анионных переносчиков внутренней мембраны митохондрий в разобщающем действии жирных кислот Текст. / E.H. Мохова, Л.С. Хайлова // Биохимия. 2005. - Т. 70. - № 2. - С. 97 - 202, ISSN 03209725.

74. Нилова, Н.С. Активность антиокислительных ферментов синаптосом головного мозга крыс при различном уровне адаптации к стрессу Текст. / Н. С. Нилова, Л. Н. Полежаева // Биол. мембран. 1992. - Т. 9, № 10. -С. 1092-1095. ISSN: 0233-4755.

75. Озернюк, Н.Д. Анализ механизмов адаптационных процессов Текст. / Н.Д. Озернюк, С.К. Нечаев // Известия АН. Серия биологическая. -2002. №4. - С. 457 - 462. ISSN 0002-3329.

76. Озернюк, Н.Д. Механизмы адаптаций / Н.Д. Озернюк. М.: Наука, 1992. - 272 с. ISBN 5-02-005443-7.

77. Падалко, В.И. Разобщитель окислительного фосфорилирования продлевает жизнь дрозофил // В.И. Падалко // Биохимия. 2005. - Т. 70, № 9. -С. 1193 - 1197. ISSN 0320-9725.

78. Панин, JI.E. Энергетическое состояние печени крыс в динамике адаптации к холоду Текст. / Л. Е. Панин, Н. Г. Колосова, И. Г. Шабалина [и др.] // Биохимия. 1995. - № 3. - С. 323-329. ISSN 0320-9725.

79. Пеннер, Ш. Д. Устойчивость эритроцитов к деструктивным факторам в процессе краниоцеребральной гипотермии Текст. / Ш.Д. Пеннер // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1975. Т. 80, № 7. - С.26 - 28. ISSN 0365-9615.

80. Покровский, А. А. Методика определения перекисного гемолиза эритроцитов. Вопросы питания Текст. / А. А. Покровский, А. А. Абраров. -М.: Наука, 1964. № 6. - С. 44.

81. Пошивалов В.П. Последствия зоосоциальной изоляции в зависи-молсти от индивидуальных особенностей животного. Текст. // Журн. высш. нервн. деят. 1978. - Т. 28, № 2. - С. 348-355. ISSN: 0044-4677

82. Прайор, У. Свободные радикалы в биологии. 2 Том. Текст. М.: Мир, 1979. с. 328.

83. Рогожин, В.В. Пероксидаза как компонент антиоксидантной системы живых организмов. СПб.: ГИОРД, 2004. - 240 с. ISBN 5-901065-80-8;

84. Розен, В. Б. Основы эндокринологии Текст. / В. Б. Розен. М.: МГУ, 1994. - 384 с. ISBN 5-211-03251-9.

85. Рязанцева, Н.В. Типовые нарушения молекулярной организации мембраны эритроцита при соматической и психической патологии Текст. / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий // Успехи физиологических наук. 2004. - Т. 35, № 1. - С. 53 — 65. ISSN 0301-1798.

86. Семчихин, Г. Участие регулона soxRX на окислительный стресс, индуцированный перекисью водорода Текст. / Г. Семчихин, Т. Багнюкова, В. Лущак // Известия АН. Биохимия. 2005. - Т. 70, №11. - С. 1506 - 1513. ISSN 0320-9752.

87. Серебренникова, Е.Г. Влияние адаптации к холоду на состав жирных кислот липидов тканей крыс Текст. / Е.Г. Серебрянникова, Я.И. Векслер // Укр. Биохим. Ж-л. 1977. - Т. 49., № 2. - С. 16 - 21. ISSN: 0201-8470.

88. Скулачев, В.П. Альтернативные функции клеточного дыхания Текст. / В.П. Скулачев // Соровский образовательный журнал. Биология. -1998. №8. - С. 2 - 7. ISSN 1684-9876.

89. Слоним, А.Д. Физиология терморегуляции и термическая адаптация у сельскохозяйственных животных Текст. / А.Д. Слоним. М.: Наука, 1974. с. 148.

90. Слоним, А.Д. Экологическая физиология животных Текст. / А. Д. Слоним. М.: Высш. шк., 1971. - 448 с.

91. Стальная, М. Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты Текст. / М.Д. Стальная, Т.Т. Гаришвили // Соврем, методы в биохим. М.: Медицина, 1977. - С. 66-68.

92. Строев, Е.А. Практикум по биологической химии Текст. / Е.А. Строев, В. Г. Макарова. М.: Высш. шк., 1986. - С. 230.

93. Суворов, В.В. Особенности обмена липидов при гипотермии Текст. / В.В. Суворов, Т.А. Ловкова // Механизмы терморегуляции и биоэнергетики: Взаимодействие функциональных систем. Тез. докл. Всерос. симпозиума.- Иваново, 2002. С.54.

94. Судакова, К.В. Нормальная физиология: Курс физиологии функциональных систем Текст. / Под. ред. К.В. Судакова. М.: Медицинское информационное агентство, 1999. - 718 с. ISBN: 5-89481-047-7.

95. Султанов, Ф.Ф. Гормональные механизмы температурной адаптации. Текст. / Ф.Ф. Султанов, В.И. Соболев // Под. ред. К. Аманнепесова. А.: Ылым, 1991.-216 с. ISBN 5-8338-0292-х.

96. Тен, Э.В. Экспресс-метод определения активности церулоплазмина в сыворотке крови Текст. / Э.В. Тен // Лабораторное дело. 1981. - № 6. -С. 334-335. ISSN 0869-2084.

97. Титов, С.А. Роль оринтировочного и оборонительного компонентов белых крыс в условиях «открытого поля» Текст. / С.А. Титов, A.A. Каменский // Журн. Высш. Нервн. Деят. 1980. - Т. 30, № 4. - С. 704-711. ISSN: 0044-4677.

98. Филаретов, A.A. Адаптация как функция гипофизарно-адренокортикальной системы. Текст. / A.A. Филаретов, Т.Т. Подвигина, Л.П. Филаретова. СПб.: Наука, 1994. - 131 с. ISBN 5-02-025848-2

99. Хавинсон, В.Х. Свободнорадикальное окисление и старение Текст. / В.Х. Хавинсон, В.А. Баринов, A.B. Арутюнян [и др.]. СПб: Наука, 2003. -327 с. ISBN 5-02-026200-5.

100. Хаскин, В. В. Энергетика теплообразования и адаптация к холоду Текст. / В. В. Хаскин. — Новосибирск : Наука, 1975. — 199 с.

101. Чевари, С. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения её в биологических материалах Текст. / С. Чевари, И. Чаба, Й. Секей // Лабораторное дело. 1985. - № 11. - С. 678-681. ISSN 0869-2084.

102. Шабалина, В. Г. Функциональные качели в нейроэндокринной регуляции стресса Текст. / В. Г. Шабалина // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова.- 1996. Т. 82. - № 1. - С. 9-14. ISSN 0869-8139.

103. Шабалина, И. Энергетический статус печени крыс в динамике холодовой адаптации Текст. / И. Шабалина, Р. М. Колпаков, В. Н. Соловьев [и др.] // Биохимия 1995. - Т.60. - С. 441-449. ISSN 0320-9725.

104. Шаляпина, В.Г. Кортикотропин-рилизинг гормон в интеграции эндокринных функций и поведения. Текст. / В.Г. Шаляпина, В.В. Ракицкая, Е.А. Рыбникова // Успехи физиологических наук. 2003. - Т 34. - № 4. - С. 75 - 92. ISSN 0301-1798.

105. Швецов, Е.И. Следовые эффекты кратковременных охлаждений и их значение в адаптации к холоду Текст. / Е.И. Швецов // Физиологический журнал СССР. 1977. - Т. 63. - № 12. - С. 1715 - 1720. ISSN 0015-3294.

106. Шерстнев, К.Б Белки мембран синастосом головного мозга крыс при судорогах, вызванных повышенным давлением кислорода Текст. / К.Б. Шерстнев, А.К. Сулейманов // Вопр. Мед. химии 1986. - №4. - С. 35 - 36. ISSN 0042-8809.

107. Штемберг, A.C. Некоторые механизмы формирования типов устойчивости организма к острой гипоксии Текст. / A.C. Штемберг, М.Г. Узбеков,

108. Ю.В. Фарбер // Известия РАН Биологическая серия. 2007. - №4. - С. 444 - 453. ISSN 0002-3329.

109. Шустанова, Т.А. Свободнорадикальный механизм развития холодо-вого стресса у крыс Текст. / Т.А. Шустанова, Т.И. Бондаренко, Н.П. Милютина // Российский физиологический журнал им Сеченова. 2004. - Т. 90, № 1. - С. 73 -82. ISSN 0869-8139.

110. Яковлев, Г. М. Резистентность, стресс, регуляция Текст. / Г. М. Яковлев, В. С. Новиков, В. X. Хавинсон, ответственный редактор член-кор. АН и АМН СССР Медведев В.И. Л.: Наука, Ленинградское отделение, 1990. - 238 с. ISBN 5-02-025910-1.

111. Adán, С. Hingles muscul energy and substrate balanses in cold-exposed rats Text. / C. Adán, A. Ardevol, X. Remesar [et al.] // The Journal of Experimental Biology. 1995 - №198. -P. 1243-1251. ISSN: 0022-0949.

112. Alan, R. Error-protein metabolism and ageing Text. / R. Alan // Biogerontology. 2005. - Vol. 6, № 2. - P. 147-149. ISSN: 1389-5729.

113. Baker, P.J. Oxidative stress and antioxidant capacity of a terrestrially hibernating hatchling turtle Text. / P,J. Baker, J.P. Costanzo, Lee R.E. Jr. // J Comp Physiol [B].- 2007. -Vol. 177, №8.-P. 875-883. ISSN: 0174-1578.

114. Beckman, K.B. The free radical theory of aging matures Text. / K.B. Beckman, B.N. Ames // Physiological Reviews. 1998. - Vol. 78, № 2. - P. 547581. ISSN: 1522-1210.

115. Bertholet, J.Y. Proliferative activity and cell migration in the adrenal cortex of fetal and neonatal rats: an autoradiographic study Text. / J.Y. Bertholet // J. Endocrmol. 1980. -Vol. 87, № 1. - P. 1 - 9. ISSN: 0022-0795.

116. Bianco, A.C. Adaptive activation of thyroid hormone and energy expenditure Text. / A.C. Bianco, A.L. Maia, W.S. da Silva [et al.] // Biosci Rep. — 2005. Vol. 3, № 4. - P. 191-208. ISSN: 0144-8463.

117. Bittel, J. The different types of general cold adaptation in man Text. / J. Bittel // Int J Sports Med. 1992. - №1. - P. 172-176. ISSN: 0172-4622.

118. Blagojevic, D.P. Antioxidant systems in supporting environmental and programmed adaptations to low temperatures Text. / D.P. Blagojevic // Cryo Letters. 2007. - Vol. 28, №3. - P. 137-150. ISSN: 0143-2044.

119. Browne, R.W. HPLC analysis of lipid-derived polyunsaturated fatty acid peroxidation products in oxidatively modified human plasma Text. / R. W. Browne, D. Armstrong // Clin Chem. 2000. - Vol. 46, № 6. - P. 829-836. ISSN: 00099147.

120. Caro, A.A. Oxidative stress, toxicology, and pharmacology of CYP2E1 Text. / A.A. Caro, A.I. Cederbaum // Annual review of pharmacology and toxicology. — 2004. — Vol. 44. — P. 27-42. ISSN: 0362-1642.

121. Celis, M.E. Measurement of Grooming Behaviour Text. / M.E. Celis, E. Torre//Methods in Neurosciences. 1993. - P. 359-378. ISSN: 1043-9471.

122. Chang, M.S. Transcriptional regulation and environmental induction of gene encoding copper- and zinc-containing superoxide dismutase Text. / M.S. Chang, H.Y. Yoo, H.M. Rho / Methods Enzymol. 2002. - Vol. 349. - P.293-305. ISSN: 0076-6879.

123. Coquelle, N. Activity, stability and structural studies of lactate dehydrogenases adapted to extreme thermal environments Text. / N. Coquelle, E. Fioravanti, M. Weik, F [et al.] // J. Mol. Biol. 2007. - Vol. 374, №2. P. 547-562. ISSN: 0022-2836.

124. Cossins, A.R. Homeoviscous Adaptation Under Pressure. III. The Fatti Acid Composition of Liver Mitohondrial Phospholipids of Deep-sea Fish Text. /

125. A.R. Cossins, A.G. Macdonald // Biochim. Biophes. Acta. 1986. - Vol. 860. - P. 325-335. ISSN: 0006-3002.

126. D'Amico, S. Molecular basis of cold adaptation Text. / S. D'Amico, P. Claverie, T. Collins [et al.] // Philos. Trans. R. Soc. Lond., B, Biol. Sei. 2002. -Vol. 357. - P. 917-925. ISSN: 0962-8436.

127. Davies, K.J. Degradation of oxidized proteins by the 20S proteasome Text. / K.J. Davies // Biochimie. 2001. - Vol. 83, № 3-4. - P. 301-310. ISSN: 0300-9084.

128. De Lorenzo, F. Cold adaptation and the seasonal distribution of acute myocardial infarction Text. / F. De Lorenzo, V. Sharma, M. Scully [et al.] // QJ Med. 1999.-Vol. 92.-P. 747-751. ISSN 1460-2393.

129. Deussen, A. Hyperthermia and hypothermia. Effects on the cardiovascular system Text. / A. Deussen // Anaesthesist. 2007. - Vol. 56, № 9. -P. 907-911. ISSN: 0003-2417.

130. Deveci, D. Differential effect of cold acclimation on blood composition in rats and hamsters Text. / D Deveci, P.C. Stone, S. Egginton // Journal of Comparative Physiology [B]. -2001. Vol. 171, №2. -P. 135-143. ISSN: 0095-9898.

131. Donaldson, G.C. An analysis of arterial disease mortality and BUPA health screening in men, in relation to outdoor temperature Text. / G.C. Donaldson, D. Robinson, S.L. Allaway // Clin Sei. 1997. - Vol. 92. - P. 261-268. ISSN: 01435221.

132. Eichelmann, C.G. Cellular response to stress Text. / C.G. Eichelmann // Rev Latinoam Microbiol. 2006. - Vol. 48, №2. - P. 162-172. ISSN: 0187-4640

133. Golden, F.S. Human adaptation to repeated cold immersions Text. / F.S. Golden, M.J. Tipton // J Physiol. 1988 Vol. 396. - P. 349-363. ISSN: 1469-7793.

134. Grishin, O.V. The influence of cold on energy expenditure at rest and during exercise in person in the North / O.V. Grishin, N.V. Ustuzaninova // Alaska medicine. 2006. - Vol. 49, №2. - P. 231-236. ISSN: 0002-4538.

135. Grune, T. Oxidative stress, aging and the proteasomal system Text. / T. Grune//Biogerontology.-2000.-Vol. 1, № 1. P. 31 - 40. ISSN: 1389-5729.

136. Gumuslu, S. Age-related changes in antioxidant enzyme activities and lipid peroxidation in lungs of control and sulfur dioxide exposed rats Text. / S.

137. Gumuslu, S. Bilmen, D.K. Korgun et al. // Free Radie Res. 2001. - Vol. 34, № 6. -P. 621 - 627. ISSN: 1071-5762.

138. Haggendal, J. Catecholamine-induced free radicals in myocardial cell necrosis on experimental stress in pigs Text. / J. Haggendal, L. Jonsson, G. Johansson [et al.] //Acta Physiol Scand. 1987. - Vol. 131, №3. - P. 447-452. ISSN: 00016772.

139. Hamma, R.J. Adaptation of body temperature and nociception to cold stress in preweanling rats Text. / R.J. Hamma, J.S. Kniselya, Lyonsa C.M. // Physiol. Behav. 1990. - Vol. 47, № 5. - P. 895-897. ISSN: 0031-9384.

140. Hata, T. A characteristic pattern of active avoidance behavior in SART-stressed rats Text. / Hata, T., Y. Nisshimura, E. Iton [et al.] // Japan J Pharmacol. -1989. №39. - P. 436 - 440. ISSN: 0021-5198.

141. Hlavacova, N. Differences in home cage behavior and endocrine paramétrés in rats of four strains Text. / N. Hlavacova, J. Bakos, D. Jezova // Endocrine Regulations. 2006. - Vol. 40, № 4. - P. 113-118. ISSN: 1210-0668.

142. Hori, K. Adaptive changes in the thermogenesis of rats by cold acclimation and deacclimation Text. / K. Hori, T. Ishigaki, K. Koyama [et al.] // The Japanese Journal of Physiology. 1998. - Vol. 48, №6. - P. 505-508. ISSN: 01741578.

143. Iossa, S. Physiological changes due to cold adaptation in rat liver Text. / S. Iossa, G. Liverini, A. Barletta // Cell Physiol Biochem. 1991. - Vol. 1, №4. - P. 226-236. ISSN: 1015-8987.

144. Iossa, S. Physiological changes due to cold adaptation in rat liver cell Text. / S. Iossa, G. Liverini, A. Barletta // Physiol Biochem 1991. - №1. - P. 226236. ISSN: 1138-7548.

145. Ji, L.L. Oxidative stress during exercise: implication of antioxidant nutrients Text. / L.L. Ji // Free Radic Biol Med. 1995. - Vol. 18, № 6. - P. 1079 -1086. ISSN: 0891-5849.

146. Kaushik, S. Chronic cold exposure affects the antioxidant defense system in various rat tissues Text. / S. Kaushik, J. Kaur // Clin Chim Acta. 2003. -Vol. 333, № 1. - P. 69 - 77. ISSN: 0009-8981.

147. Kawanishi, C. Effects of repeated cold stress on feeding, avoidance behavior, and pain-related nerve fiber activity Text. / C. Kawanishi, M. Fukuda, R. Tamura [et al.] // Physiol, behav. 1997. - Vol. 62, №4. - P. 849-855. ISSN 00319384.

148. Kessova, I. CYP2E1: biochemistry, toxicology, regulation and function in ethanol-induced liver injury Text./ I. Kessova, A.I. Cederbaum // Current molecular medicine — 2003. — Vol. 3. — P. 509-518. ISSN: 1566-5240.

149. Kovacs, P. Lipid peroxidation during acute stress Text. / P. Kovacs, I. Juranek, T. Stankovicova / Pharmazie. 1996. - Vol. 51, № 1. - P. 51-53.

150. Laurberg, P. Cold adaptation and thyroid hormone metabolism Text. / P. Laurberg, S. Andersen, J. Karmisholt // Horm Metab Res. 2005. - Vol.37. - P. 545-549. ISSN: 0018-5043.

151. Launay, J.C. Cold adaptations Text. / J.C. Launay, G. Savourey // Ind Health. 2009. - Vol. 47, № 3. - P. 221-227. ISSN: 1880-8026.

152. Leblanc, J. Stress and interstress adaptation Text. / J. Leblanc // Fed. Proc. 1969. - Vol. 28, №3. - P. 996 - 1001. ISSN: 0014-9446.

153. Leonard, WR, Climatic influences on basal metabolic rates among circumpolar populations Text. / W.R. Leonard, M.V. Sorensen, V.A. Galloway [et al.] // Am. J. Hum. Biol. 2002. - Vol. 14, №5. P. 609-620. ISSN: 1042-0533.

154. Leppaluoto, J. Pituitary and autonomic responses to cold exposures in man Text. / J. Leppaluoto, T. Paakkonen, I. Korhonen [et al.] // Acta Physiol Scand. 2005. - Vol. 184, № 4. - P. 255-264. ISSN: 0001-6772.

155. Liu, XT Effects of thyroid status on cold-adaptive thermogenesis in Brandt's vole, Microtus brandti Text. / X.T. Liu, Q.F. LI, C.X. Huang [et al.] // Physiol. Zool. 1997. - Vol. 70, № 3. - P. 352-361. ISSN: 0031-935.

156. Maeda, T. Involvement of basal metabolic rate in determination of type of cold tolerance Text. / T. Maeda, T. Fukushima, K. Ishibashi [et al.] // J. Physiol. Anthropol. 2007. - Vol. 26, №3. - P. 415-418. ISSN: 1880-6791.

157. McLean, L. Global cooling: cold acclimation and the expression of soluble proteins in carp skeletal muscle Text. / L. McLean, I.S. Young, M.K. Doherty [et al.] // Proteomics. 2007. - Vol. 7, №15. - P. 2667-2681. ISSN: 16159853.

158. Milne, D.B Copper intake and assessment of copper status Text. / D.B. Milne //Am J Clin Nutr. 199 8. -Vol. 67.-P. 1041-1045. ISSN: 0002-9165.

159. Misra, H.P. The generation of superoxide radical during the autoxidation of hemoglobin Text. / H.P. Misra, I. Fridovich // J Biol Chem. 1972. - Vol. 247, №21.-P. 6960-6962. ISSN: 0021-9258.

160. Moura, M.A. Brown adipose tissue glyceroneogenesis is activated in rats exposed to cold Text. / M.A. Moura, W.T. Festuccia, N.H. Kawashita [et al.] // Pflugers Arch. 2005. - Vol. - 449, № 5 P.-463-469. ISSN: 0031-6768.

161. Ning, X.H. Mild hypothermic cross adaptation resists hypoxic injury in hearts: a brief review Text. / X.H. Ning, S.H. Chen // The Chinese journal of physiology. -2006. Vol. 49, № 5. - P. 213 - 222. ISSN: 0304-4920.

162. Ohno, H. Effects of cold stress on glutathione and related enzymes in rat erythrocytes Text. / H. Ohno, T. Kondo, Y. Fujiwara [et al.] // International Journal ofBiometeorology. 1991.- Vol. 35, №2.-P. 111-113. ISSN 0020-7128.

163. Peng, Y.I. Effects of age on open-field behavior of male rats Text. / Y.I. Peng, S.H. Lin, T.J. Chen [et al.] // Chin J Physiol. 1994. - Vol. 37, № 4. - P. 233236, ISSN: 0304-4920.

164. Perry, S.B. Ceruloplasmin as an indicator of copper reservas in wild ruminants at hight latitudes Text. / S.B. Perry, E.B. John // J Wildl Dis. 2001. -Vol. 37, № 2. - P. 324-331. ISSN: 0090-3558.

165. Peskin, AV. Cu,Zn-superoxide dismutase gene dosage and cell resistance to oxidative stress: a review Text. / Biosci Rep. 1997. - Vol. 17, № 1. - P.85 - 89. ISSN: 0144-8463.

166. Prasanth, K.V. Regulating Gene Expression through RNA Text. / K.V. Prasanth, S.G. Prasanth, Z. Xuan [et al.] // Nuclear Retention. Cell. 2005. - № 123. -P. 249-263. ISSN: 0092-8674.

167. Radomski, M.W. Hormone response of normal and intermittent cold-preadapted humans to continuous cold Text. / M.W. Radomski, C. Boutelier // J Appl Physiol. 1982. - Vol.53, №3. - P. 610-616. ISSN: 0021-8987.

168. Sekhar, L.N. Temporal bone tumors: a report of 20 cases Text. / L.N. Sekhar, S. Pomeranz, I.P. Janecka [et al]. // J. Neurosurg. 1990. - Vol. 76. - P. 578-587. ISSN: 1933-0693.

169. Selman, C. Effect of long-term cold exposure on antioxidant enzyme activities in a small mammal Text. / C. Selman, J.S. McLaren, M.J. Himanka [et al.] // Free Radie. Biol. Med. 2000 - Vol. 28, №8 - P. 1279 - 1285. ISSN: 0891-5849.

170. Selye, H. The general adaptation syndrom and the diseases of adaptation Text. / H. Selye // J. Clin. Endocrinol. 1946. - Vol. 6. - P. 117-152. ISSN: 03681610.

171. Shevchuk, N.A. Possible use of repeated cold stress for reducing fatigue in chronic fatigue syndrome: a hypothesis Text. / N.A. Shevchuk // Behav. Brain. Funct. 2007. - Vol. 24. - P. 3-55. - ISSN: 1744-9081.

172. Shevchuk, NA. Adapted cold shower as a potential treatment for depression Text. / N.A. Shevchuk // Medical hypotheses. 2008. - Vol.70, №5. -P.995-1001. ISSN: 0306-9877.

173. Sheweita, SA. Drug-metabolizing enzymes: mechanisms and functions Text. / S. A. Sheweita // Curr Drug Metab. 2000. - V.l, №2. - P. 107-132. ISSN: 1389-2002.

174. Silvestri, E. Thyroid hormones as molecular determinants of thermogenesis Text. / E. Silvestri, L. Schiavo, A. Lombardi [et al.] // Acta Physiol. Scand. 2005. - Vol. 184, №4. - P.265-83. ISSN: 0001-6772.

175. Sonan, G.K. The linker region plays a key role in the adaptation to cold of the cellulase from an Antarctic bacterium Text. / G.K. Sonan, V. Receveur-Brechot, C. Duez [et al.] // Biochem. Eng. J. 2007. - Vol. 407, №2. - P. 293-302. ISSN: 0264-6021. >

176. Spasic, M.B. Effect of long-term exposure to cold on the antioxidant defense system in the rat Text. / M.B. Spasic, Z.S. Saicic, B. Buzadzic [et al.] // Free Radic Biol Med. 1993. - Vol. 15, № 3. - P. 291 - 299. ISSN: 0891-5849.

177. Stocks, J.M. Human physiological responses to cold exposure Text. / J.M. Stocks, N.A.S. Taylor, M.J. Tipton [et al.] // Aviat Space Environ Med. 2004. -Vol. 75. - P. 444-457. ISSN 0095-6562.

178. Storey, K.B. Tribute to P. L. Lutz: putting life on 'pause'—molecular regulation of hypometabolism Text. / K.B. Storey, J.M. Storey // J. Exp. Biol. -2007. Vol. 210, № 10. - P. 1700-1714. ISSN: 1477-9145.

179. Swaroop, A. Noradrenaline treatment of rats stimulates H202 generation in liver mitochondria Text. / A. Swaroop, M.S. Patole, R.S. Puranam [et al.] // Biochem J. 1983. - Vol. 214, № 3. - P. 745-750. ISSN: 0264-6021.

180. Talceo, M. Age-Associated Changes in the Open Field Behavior of Male Mice of the ICR/SLC Strain Text. / M. Takeo, M. Kazuko, K. Satoru [et al.] // The Zoological Society of Japan. 1982. - Vol. 91, № 3. - P. 263 - 271. ISSN: 00445118.

181. Tang, AC. Neonatal exposure to novel environment enhances hippocampal-dependent memory function during infancy and adulthood Text. /A.C. Tang // Learn Mem. 2001. - Vol. 8, № 5. - P 257 - 264. ISSN: 1072-0502.

182. Venditti, P. Differential effects of experimental and cold-induced hyperthyroidism on factors inducing rat liver oxidative damage Text. / P. Venditti, R. Pamplona, V. Ayala [et al.] // J Exp Biol. 2006. - Vol. 209. - P. 817-825. ISSN: 0022-0949.

183. Yuksel, S. Antioxidative and metabolic responses to extended cold exposure in rats Text. / S. Yuksel, D. Asma, O. Yesilada // Acta Biologica Hungarica. 2008. - Vol. 59, № 1. - P. 57-66. ISSN 0236-5383.

184. Zhang, Z.Q. Seasonal changes in thermogenesis and body mass in wild Mongolian gerbils (Meriones unguiculatus) Text. / Z.Q. Zhang, D.H.Wang // Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol. 2007. - Vol. 148, №2. - P. 346-353. ISSN: 1095-6433.

185. Zinchuk, V.V. Prooxidant-antioxidant balance in rats under hypothermia combined with modified hemoglobin-oxygen affinity Text. / V.V. Zinchuk, L.V. Dorokhina, A.N. Maltsev // J Therm Biol. 2002. - Vol. 27, № 5. - P. 345-352 ISSN: 0306-4565.

Информация о работе

Позднякова, Ольга Николаевна
кандидата биологических наук
Астрахань, 2010
ВАК 03.00.13

Диссертация

Возрастные особенности свободнорадикального гомеостаза и параметров ориентировочно-исследовательского поведения крыс при долгосрочной и срочной адаптации к холоду - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы