Морфофункциональное состояние и свободнорадикальный гомеостаз щитовидной железы и надпочечников половозрелых и неполовозрелых самцов крыс при адаптации к периодическому охлаждению

Яковенкова, Людмила Александровна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Морфофункциональное состояние и свободнорадикальный гомеостаз щитовидной железы и надпочечников половозрелых и неполовозрелых самцов крыс при адаптации к периодическому охлаждению
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Морфофункциональное состояние и свободнорадикальный гомеостаз щитовидной железы и надпочечников половозрелых и неполовозрелых самцов крыс при адаптации к периодическому охлаждению"

ÜU34 жьо

На правах рукописи

Яковенкова Людмила Александровна

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ И СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫЙ ГОМЕОСТАЗ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И НАДПОЧЕЧНИКОВ ПОЛОВОЗРЕЛЫХ И НЕПОЛОВОЗРЕЛЫХ САМЦОВ КРЫС ПРИ АДАПТАЦИИ К ПЕРИОДИЧЕСКОМУ ОХЛАЖДЕНИЮ

03.00.13 - физиология

- 1 ОКТ 2009

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Астрахань 2009

003478651

Работа выполнена на кафедре физиологии и морфологии человека и животных Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Астраханский государственный университет», г. Астрахань

Научный руководитель:

Кандидат биологических наук Ломтева H.A.

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Удочкина Л.А.

Доктор биологических наук, профессор Джандарова Т.Н.

Ведущая организация: Санкт-Петербургский государственный университет

Защита диссертации состоится 16 октября 2009 года в _ часов на

заседании регионального диссертационного совета ДМ 212.009.01 при Астраханском государственном университете по адресу: 414000, г.Астрахань, пл.Шаумяна, 1

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке АГУ по адресу: 414000, г. Астрахань, пл. Шаумяна, 1

Автореферат разослан «_» сентября 2009 года.

диссертационного совета, доктор биологических наук

Ученый секретарь

Ю.В. Нестеров

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы: Холод является одним из естественных факторов среды, воздействующих на человека. Ведущая роль в процессах формирования адаптации организма к действию факторов среды, одним из которых является холод, принадлежит нейроэндокринной системе (Розен В.Б., 1984; Филаретов А.А., 1987; Држевецкая И.А., 1994; Божко А.П. и др., 1994; Hangalapura B.N. et al., 2004; Wan R. et al., 2004; Козырева T.B., 2005; Баженов Ю.И. и др., 2006; Александрова Н.В. и др., 2006). Большинство работ посвящено изучению развития адаптационного звена в ответ на длительное воздействие стресс-индуцирующего фактора (Шмидт Ю.Д., 2003; Venditti P. et al., 2004; Козырева Т.В., 2005; Каленова Л.Ф. и др., 2005; Ахалая M .Я. и др., 2006; Maeda, Т., 2007; Shevchuk N.A., 2007), тогда как многие параметры начинают изменяться с первых минут воздействия.

Установление факта мгновенного реагирования на действие стрессоров со стороны нейроэндокринной системы (Белякова Е.И, 2005; Белякова Е.И. и др., 2005, Поздняков О.Г. и др., 2005) делает актуальным изучение ранних изменений параметров функционального состояния желез внутренней секреции.

Адаптация к условиям среды, связанная с серией периодических воздействий стрессирующего фактора, распространена в окружающем мире гораздо шире, чем одномоментный перевод организма в новые условия на длительный срок (Le Blanc J., 1992; Bittel J., 1992). Постоянный интерес к данной проблеме и ее актуальность связаны с тем, что холод является одним из естественных факторов среды, воздействующих на человека.

При холодовой адаптации развитие несократителыюго термогенеза включает участие гормонов щитовидной железы, коры и мозгового слоя надпочечников. Гормоны щитовидной железы имеют большое значение при холодовой адаптации (Lauberg P. et al., 2005), являясь основными модуляторами энергетического метаболизма и термогенеза (Bagchi N. et al., 1973; Frane L. et al., 1990; Jansen M. et al., 1994; Silvestri E. et al., 2005).

Молекулярной основой, обеспечивающей несократительный термогенез у адаптированных к холоду животных, является активация свободнорадикального окисления в митохондриях калоригенных органов и тканей (Venditti Р., 2004). Холодовая адаптация повышает устойчивость к стрессам (Божко А.П. и др., 1994; Rintamäki Н., 2006), при этом происходит стимуляция параметров антиокислительной защиты (Selman С. et al., 2000; Январева И.Н. и др., 2001; Ахалая М.Я. и др., 2006; Heise К. et al., 2007; Sinha S. et al., 2009). Важная роль в становлении механизма холодовой адаптации отводится симпатоадреналовой и надпочечниковой системам (Козырева Т.В., 2005).

Адаптационные возможности различаются у животных разного возраста, так как в процессе онтогенеза происходит формирование и становление механизмов адаптации (Bozhkov A.I. et al., 2006; Ravi Kiran Т. et al., 2006), однако возрастной аспект адаптации представлен в литературе недостаточно.

Необходим комплексный подход к изучению ранней ответной реакции со стороны щитовидной железы и надпочечников у животных разных возрастных групп в условиях адаптации к периодическому охлаждению.

Цель исследования - проанализировать морфофункционапьное состояние и свободнорадикальный гомеостаз щитовидной железы и надпочечников половозрелых и неполовозрелых самцов крыс на ранних этапах холодового воздействия в условиях адаптации к периодическому охлаждению.

Задачи исследования: 1. Определить уровень тироксина, трийодтиронина и кортикостерона в плазме крови половозрелых и неполовозрелых самцов крыс на ранних этапах холодового воздействия в условиях адаптации к периодическому охлаждению и сопоставить результаты с динамикой уровня свободнорадикапьных продуктов и антиоксидантных ферментов;

2. Проследить динамику морфофункционального состояния щитовидной железы и надпочечников самцов крыс на ранних этапах холодового воздействия в условиях адаптации и выявить возрастные особенности гистоструктурных перестроек эндокринных органов;

3. Исследовать динамику уровня малонового диальдегида, скорости спонтанного и аскорбатзависимого перекисного окисления липидов в щитовидной железе и надпочечниках на ранних этапах холодового воздействия у половозрелых и неполовозрелых самцов крыс при адаптации к периодическому охлаждению;

4. Выявить динамику каталазной активности в щитовидной железе и надпочечниках половозрелых и неполовозрелых самцов крыс на ранних этапах холодового воздействия в условиях адаптации к периодическому охлаждению.

Научная новизна. В работе впервые исследована динамика свободнорадикальных процессов и морфофункционального состояния щитовидной железы и надпочечников в течение 15-ти, 30, 45, 60 и 90 минут холодового воздействия у самцов крыс разного возраста. Выявлены особенности морфофункционального состояния щитовидной железы у животных, адаптированных к условиям холодового воздействия и динамики этих изменений при остром охлаждении. Впервые обнаружено, что активация морфофункционального состояния щитовидной железы в ответ на холодовое воздействие зависит от его длительности и различается у адаптированных к периодическому воздействию самцов крыс более ранним проявлением.

Показано, что холодовое воздействие приводит к разнонаправленным изменениям интенсивности процессов перекисного окисления липидов: у адаптированных животных происходит интенсификация, у неадаптированных - снижение уровня липопероксидации как в ткани щитовидной железы, так и в ткани надпочечников независимо от возраста.

Впервые установлено, что морфофункциональное состояние надпочечников отличается у адаптированных и неадаптированных к периодическому охлаждению животных. Показано, что у адаптированных самцов крыс обеих возрастных групп реакция коры надпочечников на острое холодовое воздействие снижена.

Впервые обнаружены возрастные закономерности изменения уровня гормонов щитовидной железы и надпочечников в динамике холодового воздействия в условиях адаптации. Выявлено, что ответная реакция и щитовидной железы и надпочечников начинается в ранний период холодового воздействия (после 15 мин охлаждения), тогда как снижение уровня гормонов щитовидной железы в крови в результате их поступления в ткани-мишени происходит раньше, чем гормонов надпочечников.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Ранняя реакция щитовидной железы и надпочечников на острое охлаждение заключается в изменении концентрации гормонов в крови и в морфологических изменениях этих желез, которые обнаруживаются уже на 15 минуте воздействия;

2. В результате 20-ти дневного трехчасового периодического охлаждения самцов крыс формируются компенсаторно-приспособительные механизмы функционирования щитовидной железы и надпочечников, которые выражаются в гистоструктурной перестройке органов и изменении уровня кортикостерона в крови;

3. Адаптационная стратегия имеет ряд принципиальных различий в зависимости от возраста: неспецифические компоненты ответной реакции преобладают у неполовозрелых самцов крыс, а в реакции половозрелых животных на периодическое охлаждение проявляются специфические (тиреоидные, свободнорадикальные, антиоксидантные) механизмы.

процессов при стрессе в зависимости от возраста. Полученные данные углубляют представления о формировании компенсаторно-приспособительных механизмов при периодическом охлаждении, важны для понимания роли щитовидной железы и надпочечников в регуляции адаптационных процессов. Теоретическая значимость работы состоит в обнаружении существенных различий динамики ответной реакции организма на действие острого стресса у адаптированных и неадаптированных животных.

Материалы исследований используются в учебном процессе при чтении лекционных курсов «Физиология человека и животных», «Биохимия», «Экологическая физиология», «Экология человека» в Астраханском государственном университете.

Апробация работы. Результаты исследования доложены и обсуждены на итоговой научной конференции АГПУ им. С.М. Кирова (Астрахань, 1999); VII итоговой научной конференции молодых ученых и студентов СГМА (Ставрополь, 1999); Международной научной конференции «Свободные радикалы, антиоксиданты и старение», посвященной 75-летию академика РАЕН, д.б.н., профессора Д.Л. Теплого (Астрахань, 2006); VIII и IX Международных научных конференциях «Эколого-биологические проблемы бассейна Каспийского моря» (Астрахань, 2005; 2006); XVI Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» (Москва, 2009); VI Сибирском физиологическом съезде (Барнаул, 2008); конференции молодых ученых «Биомедицинские технологии, мехатроника и робототехника». По теме диссертации опубликовано 14 работ, в т.ч. 3 из них - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования и обсуждения результатов собственных исследований, заключения и выводов. Общий объем диссертации - 162 страницы, 30 таблиц и 26 рисунков.

Библиографический список включает 216 источников, из них 95 -иностранных.

Материал и методы исследования

Эксперименты выполнены на 175 беспородных белых крысах самцах двух возрастных групп: взрослых половозрелых массой 200±15 г., возраст которых - 16 ± 2 недель и неполовозрелых 5-ти недельных крысах массой 50±7 г. Крысы содержались в стандартных условиях вивария при естественном освещении и свободном доступе к воде и пище. Все эксперименты соответствуют этическим нормам, изложенным в Женевской конвенции (1971), «Международным рекомендациям по проведению медико-биологических исследований с использованием животных» (1985). Все опыты проводились после введения животным этаминала натрия в дозе 4 мг/100 г массы тела.

Холодовой стресс индуцировали помещением животных в холодильную камеру при температуре +4°С (Кормильцина Н.К., 1990; Линчевская A.A. и др., 1986). Для этого крыс в индивидуальных клетках, не ограничивающих их подвижность, помещали в холодильную камеру.

Проведены четыре серии экспериментов. В первой и второй сериях участвовали неадаптированные крысы (половозрелые и неполовозрелые). В третьей и четвертой сериях - животные, адаптированные к условиям холода (половозрелые и неполовозрелые).

В первой и второй сериях экспериментов (неадаптированные самцы крыс) животные однократно подвергались холодовому воздействию. Длительность экспозиции составляла 15, 30, 45, 60 и 90 мин соответственно. Одна из групп служила контролем. Таким образом, все животные были разделены на 6 групп.

В третьей и четвертой экспериментальных сериях холодовому воздействию подвергались самцы крыс, предварительно адаптированные к условиям охлаждения. Для адаптации животные подвергались ежедневной холодовой экспозиции при температуре +4 С в течение 3 часов на

протяжении 20 дней (Колосова Н.Г. и др., 1999). Перед декапитацией самцы крыс однократно охлаждались 15, 30, 45, 60 и 90 мин соответственно, при этом, в зависимости от длительности воздействия были сформированы 5 экспериментальных групп. 2 группы животных служили контролем. Таким образом, в этих сериях было сформировано 7 групп животных. Первая группа - контроль неадаптированный - интактные животные. Вторая группа - контроль адаптированный - животные подвергались холодовой экспозиции ежедневно при температуре + 4°С в течение 3 часов на протяжении 20 дней. На 21 сутки крыс декапитировали, не охлаждая. Третья-седьмая группы -животные подвергались холодовой экспозиции при тех же условиях. На 21-е сутки крыс охлаждали 15, 30, 45, 60 и 90 мин каждую группу соответственно.

Перед исследованием функционального состояния щитовидной железы и надпочечников определяли динамику свободнорадикальных показателей на уровне целостного организма. Для этого изучали степень перекисного гемолиза эритроцитов и уровень перекисного окисления липидов в печени.

Критериями оценки функционального состояния щитовидной железы (ЩЖ) и надпочечников были: уровень трийодтиронина (Т3), тироксина (Т4), кортикостерона (КС) в плазме крови; 2) относительная масса щитовидной железы и надпочечников; 3) морфометрические показатели секреторного эпителия надпочечников и щитовидной железы; 4) уровень перекисного окисления (ПОЛ) липидов щитовидной железы и надпочечников; 5) каталазная активность в щитовидной железе и надпочечниках.

Морфологические и гистологические методы исследования щитовидной железы и надпочечников. После декапитации органы фиксировали в течение 3 суток при +4°С в 10 % растворе формалина на фосфатном буфере (рН 7,4). После соответствующей проводки через спирты возрастающей крепости органы заливали в парафин с использованием в качестве промежуточной среды бензола. Срезы толщиной 6 мкм, ориентированные по длине железы (срединная часть органа), окрашивали гематоксилином - эозином.

При морфометрическом анализе щитовидной железы измеряли высоту тироцитов (Ht), площадь ядер этих клеток (Sn), площади фолликулов (Sf), и фолликулярной полости (Sk).

В ткани надпочечников определяли: толщину коры надпочечников, толщину клубочковой, пучковой и сетчатой зон коры надпочечников, объем кортикоцитов и объем ядер кортикоцитов клубочковой, пучковой и сетчатой зон коры надпочечников. Морфометрию проводили, используя цифровые фотографии, получаемые с помощью цифрового фотоаппарата «Canon zoom lens» 3 X Power Shot A 95, Megapixels 5.0 и микроскопа «Ломо» при увеличении 10x20, 10x40, монокулярного оптического адаптера и лицензированых компьютерных программ анализа и редактирования изображений. Число измеренных клеток - 50, число измеренных ядер - 100 от каждого животного. Величину изучаемых показателей выражали в мкм.

Интенсивность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) определяли по уровню малонового диальдегида (МДА), скорости спонтанного (спПОЛ) и аскорбатзависимого (аскПОЛ) (Стальная И.Д. и др., 1977) в гомогенатах тканей щитовидной железы и надпочечников. Содержание МДА выражали в нмоль МДА/0,05 г сырого веса щитовидной железы и надпочечников, кинетические параметры - в нмоль МДА/час.

Иммуноферментным методом определяли уровень тироксина, трийодтиронина и кортикостерона в плазме крови. Определяли общую фракцию гормонов в плазме крови, результаты выражали в нмоль/л плазмы.

Активность каталазы оценивалась по методу М.А. Королюка, Л.И. Иванова (1988). Статистическая обработка полученных в ходе эксперимента данных проводилась на компьютере с использованием программ Excel 2000, Statistica 6,0. При обработке полученных данных использованы следующие показатели: расчет относительных показателей, определение средних величин, достоверности по критерию Стьюдента и коэффициента корреляции.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Динамика свободнорадикальных показателей на уровне целостного организма. Холодовое воздействие приводило к снижению степени ПГЭ. У половозрелых животных достоверно значимое снижение происходило к 90 мин холодового воздействия, у неполовозрелых с 15 по 45 мин. ПОЛ в печени под воздействием охлаждения изменялось незначительно. Происходило возрастание скорости аскПОЛ у неполовозрелых самцов крыс к 90 мин холодового воздействия, тогда как остальные показатели ПОЛ не изменялись.

Динамика уровня Т3, Т4 и КС. У неадаптированных неполовозрелых животных уровень тиреоидных гормонов при охлаждении практически не изменялся, уровень КС снижался с 45 по 90 мин холодового воздействия (Рис. 1) с 1,43±0,290 до 0,70±0,08.

У адаптированных самцов крыс в контроле уровень КС у неполовозрелых животных был ниже, а у половозрелых выше в сравнении с интактными самцами. При холодовом воздействии у адаптированных половозрелых самцов крыс уровень Т4 (Табл.1) снижался на 45 и 90 мин охлаждения, уровень Тз практически не изменялся (1,02±0,10). У адаптированных половозрелых животных холодовое воздействие приводило к возрастанию уровня КС (Табл.1) на 15 мин экспозиции (42,0 I±1,49), и это значение было максимальным в течение 90 минут исследования. При продолжающемся охлаждении уровень КС снижался, начиная с 30 мин и до конца воздействия.

У адаптированных неполовозрелых животных холодовое воздействие приводило к увеличению уровня Тз (Табл.1) с 15 мин по сравнению с контрольными самцами, оставаясь высоким до конца охлаждения; уровень Т4, напротив, был ниже относительно контрольной группы на всем протяжении холодового воздействия. Уровень КС у адаптированных неполовозрелых самцов крыс повышался с 15 по 30 мин холодового воздействия по сравнению с контролем, тогда как к 45 мин охлаждения уровень КС снижался (12,8±0,бЗ).

Таблица 1

Изменение уровня 'Ь, Т4 и КС у адаптированных самцов крыс _

Горм. КНА КА 15 мин 30 мин 45 мин 60 мин 90 мин

т., нмоль/л ПЛ. 0,89±0,04 1,02±0,10 1,10±0,07 1,03±0,08 1,02±0,10 0,97±0,06 0,97±0,10

ПЛ. 1,41 ±0,17 0,95±0,06 • 1,44±0,10 ** 1,30±0,10 * 0,99±0,07 1,35±0,09 ♦ * о 1,65±0,11 *** О

нмоль/л пл. 0,90±0,13 1,43±0,29 1,25±0,08 0,95±0,10 0,70±0,08 * 1,49±0,07 0,72±0,07 * ООО

пл. I,S8±0,1S 1,72±0,18 0,57±0,|3 1,26±0,15 * оо 0,79±0,14 0,48±0,05 *** 0,71 ±0,11 ***

КС нмоль/л пл. 22,27±1,49 29,84±1,08 42,01 ±1,49 27,0±0,87 30,9±0,69 |3,3±0,66 ♦ *Ф ООО 21,6±0,56

нл. 25,98±1,% 16,34±1,48 24,39±1,44 23,2±0,78 12,8±0,63 16,0±0,50 оо 15,7±0,87

Условные обозначения (здесь и далее): • - достоверность различий между адаптированным и неадаптированным контролем • - р<0,05; •• - р<0,01; •*• - р<0,001; КНА - контроль неадаптированный, КА - контроль адаптированный; Пол - половозрелые животные, Мен. - неполовозрелые животные.

60 40 20 0

контроль 15 мин 30 мин 45 мин 60 мин 90 мин

--♦ ~~ корт. 11А ■ корт. А

Рис. I Сравнение изменения уровня кортикостерона у адаптированных и неадаптированных животных при холодовом воздействии Условные обозначения: НА - неадаптированные животные; А - адаптированные животные.

4— — ♦

** оо

Таким образом, в динамике уровня гормонов были выявлены следующие особенности: I) у неадаптированных животных холодовое воздействие не изменяло уровень тиреоидных гормонов и приводило к снижению КС на 45-90 мин; уровень всех исследуемых гормонов у неадаптированных животных выше в сравнении с адаптированными; 2) 20-дневное периодическое охлаждение способствовало возрастанию уровня КС у половозрелых животных и снижению у неполовозрелых; 3) у адаптированных животных уровень изучаемых гормонов (Т3, Т4, КС) изменялся на ранних этапах холодового воздействия (на 15 мин); 4) уровень Т4 у адаптированных животных обеих возрастных групп снижался; уровень Т3 у половозрелых животных не изменялся, у неполовозрелых - возрастал; у адаптированных неполовозрелых самцов уровень тиреоидных гормонов

изменялся в противоположном направлении: Т3 возрастал, Т4 снижался; 5) у адаптированных животных обеих возрастных групп уровень КС возрастал наиболее интенсивно на 15 мин холодового воздействия, при дальнейшем охлаждении происходило его снижение; 6) у адаптированных и неадаптированных животных наблюдалась сходная динамика изменения уровня гормонов, адаптация приводила к более быстрому проявлению ответной реакции.

Морфометрические показатели щитовидной железы и надпочечников. У неадаптированных половозрелых самцов крыс при холодовом воздействии происходило увеличение относительной массы надпочечников, тогда как относительная масса ЩЖ практически не изменялась. Относительная масса надпочечников и ЩЖ у неадаптированных неполовозрелых самцов крыс имела наибольшие отличия от интактных животных к 45 мин холодового воздействия, но относительная масса ЩЖ возрастала с 0,156±0,012 до 0,242±0,012, тогда как надпочечников -уменьшалась в сравнении с контрольной группой с 0,147±0,002 до 0,220±0,001.

3.5 3

2,5 2

1,5 1

0,5 О

Рис. 2 Изменение площади фолликула и фолликулярной полости щитовидной железы неадаптированных половозрелых самцов крыс Условные обозначения (здесь и далее): достоверность различий: * - в сравнении с контролем; ° - в сравнении с предыдущей группой * (°) - р<0,05; ** (") - р<0.01; *** ("') -р<0,001.

У неадаптированных половозрелых самцов крыс холодовое воздействие (Рис.2) приводило к уменьшению достигая наименьшего значения на 45 мин охлаждения. К этому же времени уменьшалась и Бк. Ж возрастала к 30 мин холодового воздействия, снижаясь при более длительном охлаждении. У неадаптированных неполовозрелых животных наиболее

контроль 15 мин 30 мин 45 мин 60 мин 90 мин

значимое снижение морфометрических параметров наблюдалось на 30-й минуте холодовой экспозиции (З^ Бк, Ш, 8п достоверно снижались, р^),001 в сравнении с контролем). Более длительное охлаждение приводило к увеличению Б!7 и 8к на 60 мин холодового воздействия (р ¿3,001), аШ- на 90 мин (р^),001) экспозиции относительно контрольных животных.

У неполовозрелых неадаптированных животных происходило значительное увеличение толщины коры надпочечников и всех ее зон на всем протяжении холодового воздействия. Изменение площади кортикоцитов и площади ядер кортикоцитов зон коры надпочечников зависело от длительности охлаждения и было разнонаправленным.

У адаптированных контрольных животных происходило увеличение БГ и 8к. У адаптированных половозрелых животных наибольшие изменения морфометрических показателей ЩЖ при холодовом воздействии происходили на 15 мин экспозиции холодом, когда Sf и 8к возрастали, а № и вп, наоборот, снижались по сравнению с контролем. На 60 мин холодовой экспозиции все морфометрические показатели возрастали в сравнении с контрольной группой. Бп изменялась на всем протяжении холодового воздействия разнонаправлено. У адаптированных неполовозрелых животных холодовое воздействие приводило к возрастанию всех изучаемых морфометрических показателей ЩЖ. При этом наиболее значимые различия происходили на 30 мин охлаждения, когда были максимальны 8к и Ш, и

на 60 мин экспозиции площадь 8п была максимальна, а и Бк минимальны.

+ + *

• • * * * * ;УЁ1,лД~ I 1,Ж ^.

КНА КА 15 мин 30 мин 45 мин 60 мин 90 мин

□ толщина клубочк зоны Отолщина пучк зоны Птолщина сети зоны Итолщина коры

Рис.3 Изменение толщины коры и зон коры надпочечников адаптированных половозрелых самцов крыс

У адаптированных самцов крыс в контроле происходило возрастание коры надпочечников у половозрелых животных за счет увеличения пучковой зоны, а у неполовозрелых - сетчатой и клубочковой зон коры надпочечников

в сравнении с интактными самцами. Холодовое воздействие у адаптированных неполовозрелых животных приводило к снижению толщины коры надпочечников к 60 мин экспозиции (Рис.3). Изменение толщины зон коры надпочечников у адаптированных неполовозрелых самцов крыс зависело от длительности холодового воздействия. Толщина клубочковой и пучковой зон возрастала на 30-45 мин охлаждения и снижалась в остальные временные интервалы. Толщина сетчатой зоны снижалась в начальный период холодового воздействия до 30 мин. Холодовое воздействие у адаптированных половозрелых самцов крыс приводило к снижению коры относительно контрольной группы с 15 по 45 мин. У адаптированных половозрелых животных толщина клубочковой зоны снижалась на всем протяжении холодового воздействия, толщина пучковой зоны снижалась до 45 мин воздействия, тогда как толщина сетчатой зоны возрастала на 15 и 45 мин охлаждения. Относительная масса ЩЖ и надпочечников у адаптированных животных обеих возрастных групп при охлаждении практически не изменялись.

Таким образом, были выявлены следующие особенности морфометрических показателей: 1) холодовое воздействие вызывало ответную реакцию со стороны эндокринных органов: происходило реагирование со стороны ЩЖ и надпочечников, начиная с 15 минуты холодовой экспозиции; 2) в период 20-дневной адаптации происходила гистоструктурная перестройка ЩЖ и надпочечников к последующему воздействию: в ЩЖ - накопление коллоида, в надпочечниках - увеличение толщины коры; 3) адаптация приводила к снижению реакции коры надпочечников на холодовое воздействие: у неадаптированных животных происходило увеличение толщины коры надпочечников, тогда как у адаптированных самцов крыс толщина коры при холодовом воздействии снижалась; 4) у адаптированных половозрелых животных активации коры надпочечников на острое холодовое воздействие отсутствовала, у адаптированных неполовозрелых животных - снижалась; 5) в ЩЖ адаптация

способствовала более раннему проявлению ответной реакции (у неадаптированных животных рост показателей происходил лишь к 60 мин, у адаптированных на 15-30 мин); 6) у адаптированных животных наибольшие морфометрические изменения в ЩЖ наблюдались на 60 мин холодового воздействия: у половозрелых животных происходило максимальное возрастание всех изучаемых параметров, у неполовозрелых - Бк и БГ возрастали, а 8п и Ж - снижались.

Динамика ПОЛ. Содержание МДА в ЩЖ у неадаптированных неполовозрелых самцов крыс снижалось на 45 мин холодового воздействия; скорость спПОЛ уменьшалась на всем протяжении охлаждения за исключением 30 мин, скорость аскПОЛ снижалась к 15 мин холодового воздействия, тогда как дальнейшее охлаждение способствовало возрастанию показателя. В надпочечниках при охлаждении изменялись лишь кинетические показатели ПОЛ - происходило снижение спПОЛ и аскПОЛ с 45 по 90 мин холодового воздействия.

У контрольных адаптированных животных происходило снижение уровня ПОЛ и в ЩЖ и в надпочечниках в сравнении с интактными самцами. У адаптированных неполовозрелых самцов крыс скорость аскПОЛ в ЩЖ (Табл.2) снижалась на всем протяжении холодового воздействия, за исключением 45 мин; скорость спПОЛ в ЩЖ снижалась к 15 - 30 мин холодового воздействия.

Таблица 2

Динамика МДА и кинетических показателей ПОЛ в щитовидной железе адаптированных _самцов крыс_

Воздействие Скорость аскПОЛ, нмоль МДА/ч Скорость спПОЛ, нмоль МДА/ч

Пол. Неп. Пол. Неп.

КНА 101,00±8,13 ДДД 41,60±3,21 97,02±5,75 ДДД 20,53±1,54

КА 104,81± 12,92 ДДД 34,22±3,28 •• 94,75± 11,59 дд 28,71±4,47 ••

15 мин 76,56±4,77 ДДД *** 36,73±3,88 » 84,89±7,53 ДДД *• 40,32±5,21 **

30 мин 83,23±7,4 ДДД *•• 22,43±4,02 *** °°° 90,01±6,29 ДДД * 24,28±2,76 °°

45 мин 100,90± 10,06 ДДД 28,65±6,21 ••«"""> 97,43±8,83 ДДД000 21,03±1,88

60 мин 92,6б±8,38 ДДД** 26,45±6,01 •*♦ 96,53±9,Э4 ДДД 33,22±4,58 °°

90 мин 95,58± 10,28 ДДД *• 24,12±4,74 *** 90,74±9,22 ДДД ° 20,04±2,88 ** °°°

Условные обозначения (здесь и далее): д - достоверность различий между половозрелыми и неполовозрелыми животными дд - р<0,01;ддд - р<0,001.

В надпочечниках адаптированных неполовозрелых животных к 30 мин холодового воздействия происходило повышение скорости аскПОЛ (Табл.3). После 45 мин воздействия холодом скорость аскПОЛ возвращалась к контрольному уровню, вновь повышаясь к 60 - 90 мин воздействия по сравнению с контрольной группой.

Влияние холодового воздействия на скорость спПОЛ в ЩЖ (Табл.2) у адаптированных половозрелых самцов крыс зависело от времени действия данного фактора. Происходило увеличение скорости спПОЛ на 15 мин холодового воздействия, тогда как после 90 мин охлаждения скорость спПОЛ снижалась. Холодовое воздействие приводило к снижению скорости аскПОЛ в течение всего периода, начиная с 30 мин.

Таблица 3

Динамика МДА и кинетических показателей ПОЛ в надпочечниках адаптированных

самцов крыс

воздействие Скорость аскПОЛ, нмоль МДА/ч Скорость спПОЛ, нмоль МДА/ч

Половозрелые Неполовозрелые Половозрелые Неполовозрелые

КНА 73,44±7,88 дд • 38,9±5,38 ••• 68,23±4,77 ДДД 23,5±2,34

КА 65,74±4,64 ДДД 23,33*2,71 67,45±4,38 ДДД 24,56±1,30

15 мин 69,91±3,97 ДДД 23,55±5,06 68,07±4,60 ДДД 21,09±1,89

30 мин 70,77±4,05 ДДД •* 27,62±4,12 ° 72,52±0,72 ДДД 21,52±2,67

45 мин бб,72±4,32 ДД 35,58±7,67 »» 000 71,25±4,10ДДД * 21,04±1,88

60 мин 72,95±4,74 ДДД 31,99±5,19 * 68,18±4,71 ДДД 19,93±3,02

90 мин 73,36±5,51 ДДД »** 41,69±2,03 *** 00 69,39±5,37 ДДД 20,04±2,88

В надпочечниках адаптированных половозрелых животных скорость аскПОЛ (Табл.3) возрастала с 45 мин холодового воздействия, оставаясь высокой до конца охлаждения. Холодовое воздействие способствовало увеличению исходного содержания МДА к 15 и 90 мин. ПОЛ в ЩЖ имело отрицательную корреляцию с уровнем Т4, а в надпочечниках положительную корреляцию с уровнем КС.

Динамика каталазной ативности. Каталазная активность в ЩЖ у неадаптированных неполовозрелых самцов повышалась на всем протяжении охлаждения, за исключением 45 мин экспозиции (Рис.4), тогда как в надпочечниках - снижалась.

180 150 120 90 60 30

Рис. 4 Изменение каталазной активности в щитовидной железе и надпочечниках у неадаптированных неполовозрелых самцов крыс

Была выявлена положительная коррелляционная зависимость (р^),001) менаду уровнем тиреоидных гормонов и каталазной активностью на 30 минуте охлаждения.

У контрольных адаптированных самцов крыс происходило возрастание каталазной активности в ЩЖ и снижение в надпочечниках в сравнении с интаткным контролем. Холодовое воздействие приводило к значительному снижению каталазной активности у адаптированных половозрелых животных в ЩЖ и надпочечниках (Табл.4) на всем протяжении холодовой экспозиции.

Таблица 4

Изменение каталазной активности в щитовидной железе и надпочечниках _ адаптированных половозрелых самцов крыс__

КНА КА 15 мин 30 мин 45 мин 60 мин 90 мин

ЩЖ 156,9±1,40 285,7±2,40 192,4±2,91 • ** 168,9±1,85 ООО 160,6±2,28 *4* О 269,7± 1,29 *** ООО 276,5±1,18 »* оо

Надпоч. 659,3± 1,20 334,5±0,11 70,0*1,10 185,2±2,23 * * ф ООО 113,4±1,24 * * * ООО 276,7±2,10 *** ООО 322,2±0,69 *** ООО

У адаптированных неполовозрелых животных холодовое воздействие в

ЩЖ (Рис.5) приводило к значительному снижению каталазной активности на

всем протяжении, а в надпочечниках к возрастанию показателя на 15 мин

экспозиции.

600 400 200 0

Рис. 5 Изменение каталазной активности в щитовидной железе и надпочечниках у адаптированных неполовозрелых самцов крыс

ООО ООО О ***

^ г

± — — **♦ — * —

** Ö6Ö ***

ООО ООО

контроль 15 мин 30 мин 45 мин 60 мин 90 мин

— каталазная активность в щ. ж. ■ каталазная аюивностъ в надп.

— *** *** UOO *** «О *** о«« *** ООО

гг. Г- --1

КНА КА 15 мин 30 мин 45 мин 60 мин 90 мин

• —акт. кат. в щ. ж. ■ акт. кат. в надп.

Таким образом, были выявлены следующие особенности свободнорадикального гомеостаза: 1) уровень ПОЛ у половозрелых животных выше, в сравнении с неполовозрелыми; 2) 20-дневное периодическое охлаждение приводило к снижению ПОЛ в ЩЖ и надпочечниках, возрастанию катапазной активности в ЩЖ и снижению в надпочечниках; 3) холодовое воздействие приводило к разнонаправленным изменениям ПОЛ: у адаптированных животных происходило возрастание, у неадаптированных снижение интенсивности ПОЛ в ЩЖ и надпочечниках; 4) динамика катапазной активности различалась в зависимости от изучаемой ткани и возраста животных: у половозрелых животных каталазная активность снижалась, у неполовозрелых - снижалась в ЩЖ и возрастала в надпочечниках; у неадаптированных животных изменения были противоположны: возрастание катапазной активности в ЩЖ и снижение в надпочечниках.

Полученные результаты показали, что холодовое воздействие вызывало ответную реакцию со стороны эндокринных органов, при этом происходило изменение уровня тиреоидных гормонов и КС, гистоструктуры ЩЖ и надпочечников, свободнорадикального окисления и каталазной активности уже на 15 мин экспозиции. Поступление гормонов щитовидной железы и надпочечников в ткани и органы-мишени происходило в разные временные периоды холодового воздействия. Так наблюдалось снижение уровня тироксина в крови адаптированных животных на 15 минуте холодового воздействия, а уровня кортикостерона на 45-60 мин охлаждения. Изменение уровня гормонов в крови согласуется с динамикой кинетических показателей ПОЛ. Происходило изменение скорости спПОЛ и аскПОЛ в щитовидной железе с 15 по 90 мин охлаждения, а в надпочечниках - с 45 по 90 мин холодовой экспозиции.

гистоструктурной перестройке органов (адаптационной гипертрофии коры надпочечников и накоплении коллоида в фолликулах щитовидной железы), изменении уровня кортикостерона в крови и процессов свободнорадикального окисления. Это приводило к ограничению развития реакции коры надпочечников на острое холодовое воздействие у адаптированных животных в сравнении с неадаптированными самцами крыс, у которых происходило значительное возрастание коры надпочечников. При периодических воздействиях происходит адаптивная перестройка, повышается метаболизм макромолекул, при повторном воздействии механизм ответной реакции запускается сразу, т.к. протекает на фоне измененного адаптированного к стрессорному воздействию метаболизма клеточных структур.

Как известно, существуют несколько критериев, отражающих развитие стресс-реакции. К ним относятся уровень кортикостероидов в крови, изменение относительной массы надпочечников, изменение толщины коры надпочечников и другие. Как показали наши исследования наиболее информативным показателем оказались морфометрические: толщина коры и толщина пучковой зоны коры надпочечников, которые проявили наиболее четкие различия в ответной реакции на острое охлаждение у адаптированных и неадаптированных животных. Уровень кортикостероидов в плазме крови не всегда напрямую отражает изменение функциональной активности коры надпочечников в ответ на стрессовое воздействие, т.к. параллельно с выбросом в кровь гормонов происходит и их утилизации тканями и органами-мишенями.

преобладать специфические (тиреоидные, свободнорадикальные, антиоксидантные) механизмы. Это согласуется с литературными данными, (Пронина Т.С., Шитов Л .А. 2004) о более высоких потенциальных возможностях адаптации у взрослых животных. В процессе онтогенеза происходит формирование и становление механизмов адаптации.

ВЫВОДЫ

1. Динамика уровня кортикостерона при холодовом воздействии у адаптированных и неадаптированных животных сходна: возрастает в ранний период охлаждения (15-30 мин) и снижается в период с 45 по 90 мин. независимо от возраста. Уровень тиреоидных гормонов при периодическом холодовом воздействии изменяется в зависимости от возраста: у неполовозрелых самцов уровень трийодтиронина возрастал, а уровень тироксина снижался; у половозрелых крыс снижался только уровень тироксина;

2. В период 20-дневного периодического охлаждения происходит формирование компенсаторно-приспособительной реакции щитовидной железы; у адаптированных животных обеих возрастных групп реакция щитовидной железы на холодовое воздействие проявляется раньше на 1530 минутах; наиболее интенсивное возрастание морфометрических показателей щитовидной железы происходит на 60 минуте холодового воздействия;

3. Периодическое 20-дневное охлаждение в надпочечниках приводит к увеличению толщины коры, способствуя формированию компенсаторно-приспособительных механизмов; у адаптированных животных происходит снижение реакции коры надпочечников на холодовое воздействие: у неадаптированных животных толщина коры надпочечников увеличивается, у адаптированных - уменьшается; толщина коры надпочечников у адаптированных животных снижается на всем протяжении холодового воздействия;

4. Направление изменения интенсивности перекисного окисления липидов при однократном холодовом воздействии отличается у адаптированных и неадаптированных самцов крыс: у адаптированных животных происходит активация свободнорадикальных процессов, а у неадаптированных -снижение интенсивности ПОЛ в тканях щитовидной железы и надпочечников.

5. Интенсивность перекисного окисления липидов в ткани надпочечников положительно коррелирует с уровнем кортикостерона; установлена отрицательная корреляция установлена между интенсивностью процессов ПОЛ в ткани щитовидной железы и уровнем тироксина в крови.

6. Динамика каталазной активности при холодовом воздействии имеет возрастные, тканеспецифические особенности и различается у адаптированных и неадаптированных животных: у неадаптированных животных каталазная активность при охлаждении возрастает в щитовидной железе и снижается в надпочечниках; у адаптированных самцов крыс изменения противоположны; у половозрелых животных каталазная активность в обоих органах снижается;

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Тимонина, J1.A. (Яковенкова Л.А.) Изменение показателей перекисного окисления липидов в тканях мозга и печени под действием стресс-индуцирующих агентов [Текст] / М.В. Мажитова, А.Г. Глинина, ДЛ.Теплый, Т.А. Кузьмина, Н.Е. Береговая, Л.А Тимонина // Тезисы докладов итоговой научной конференции АГПУ им. С.М. Кирова. Астрахань: Издательство АГПУ. - 1999. - С. 64. ISBN 5-Ш00-420-9-(общ), - ISBN 5-88200-426-8. -0,063 п.л, личный вклад 16,7 %.

2. Тимонина, Л.А. (Яковенкова Л.А.) Влияние доксорубицина на перекисное окисление липидов печени и мозга белых крыс [Текст] / М.В. Мажитова, Т.А. Кузьмина, Л.А. Тимонина // Материалы VII итоговой научной конференции молодых ученых и студентов СГМА. Ставрополь: Издательство СГМА. - 1999. - С. 231-233. - 0,188 п.л, личный вклад 33,3 %.

3. Просина, Л.А. (Яковенкова Л.А.) Морфофункциональное состояние щитовидной железы самцов крыс на ранней стадии холодового воздействия. [Текст] / Е.И.

Кондратенко, Л.А. Просина // Материалы VIII Международной научной конференции "Эколого-биологические проблемы бассейна Каспийского моря». Астрахань: Изд. дом «Астраханский университет». - 2005. - С. 206-208. - ISBN 5-88200-851-4. - 0,188 п.л, личный вклад 50 %.

4. Просина, Л.А. (Яковенкова Л.А.) Ранняя динамика уровня МДА и активности каталазы в гомогенатах тканей щитовидной железы и надпочечников у крыс, адаптированных к периодическому охлаждению [Текст] / Л.А. Просина // Материалы Международной научной конференции «Свободные радикалы, антиоксиданты и старение». Астрахань: Изд. дом «Астраханский университет». - 2006. - С. 163-165. ISBN 5-88200-909-х. - 0,188 п.л, личный вклад 100 %.

5. Просина, Л.А. (Яковенкова Л.А.) Перекисное окисление липидов и активность каталазы в крови крыс, получавших витамин Е, в условиях острого холодового воздействия [Текст] / К.А. Джумалиев, О.Н. Позднякова, Л.А. Просина // Современные наукоемкие технологии. - 2006. - № 2. - С. 67. - 0,063 п.л, личный вклад 33,3 %.

6. Просина, Л.А. (Яковенкова Л.А.) Ранние изменения уровня продуктов перекисного окисления липидов в крови и тканях у крыс, адаптированных к холодовому воздействию [Текст] / О.Н. Позднякова, Л.А. Просина, Е.И. Кондратенко, Е.В. Курьянова, О.Г. Поздняков // Вестник поморского университета. Серия: «Естественные и точные науки». -Выпуск 3. 2006. - С.42-44. - ISBN 1728-7340. (Издание рекомендованное ВАК). - 0,188 п.л, личный вклад 20 %.

7. Просина, Л.А. (Яковенкова Л.А.) Особенности ориентировочно-исследовательской реакции у крыс в процессе выработки адаптации к холоду [Текст] / О.Н. Позднякова, Л.А. Просина // Материалы IX Международной научной конференции "Эколого-биологические проблемы бассейна Каспийского моря». Астрахань: Изд-во АГУ. - 2006. - С.212-213. -ISBN 5-88200-907-3. - 0,063 п.л, личный вклад 50 %.

8. Просина, Л.А. (Яковенкова Л.А.) Ранние изменения уровня продуктов перекисного окисления липидов в крови у крыс, адаптированных и неадаптированных к холоду [Текст] / О.Н. Позднякова, Л.А. Просина // Вестник Астраханского государственного технического университета. Астрахань: Изд-во АГТУ. 2006. - №3 (32). - С. 207-211. -ISSN 1812-9498. (Издание рекомендованное ВАК). - 0,25 п.л, личный вклад 50 %.

9. Просина, Л.А. (Яковенкова Л.А.) Ранняя динамика уровня малонового диальдегида в гомогенатах тканей щитовидной железы и надпочечников у неполовозрелых самцов крыс, адаптированных к периодическому охлаждению [Текст] / Л.А. Просина // Сборник научных трудов «Фундаментальные исследования в биологии и медицине». - Вып.З. -Ставрополь: Изд-во СевКавГТУ. - 2007. - С.268. - 0,063 п.л, личный вклад 100 %.

10. Просина, JT.A. (Яковенкова J1.A.) Свободнорадикальные процессы в ткани щитовидной железы и надпочечников неполовозрелых самцов крыс в ранний период холодового воздействия и их зависимость от адаптации к периодическому охлаждению [Текст] / Л.А. Просина, H.A. Ломтева // Естественные науки. - 2007. - №4 (21). С. 73-77. - ISBN -1818-5507-Х. (Издание рекомендованное ВАК). - 0,25 п.л, личный вклад 50 %.

11. Просина, Л.А. (Яковенкова Л.А.) Ранние изменения морфометрических показателей щитовидной железы половозрелых и неполовозрелых самцов крыс, адаптированных к периодическому холодовому воздействию [Текст] / Л.А. Просина // Сборник научных статей, посвященный 35-летию кафедры анатомии, физиологии и гигиены человека и 85-летию со дня рождения основателя кафедры, заслуженного деятеля науки РФ, доктора медицинских наук, профессора Држевецкой И.А. «Физиологические проблемы

адаптации». - Ставрополь: Изд-во СГУ. - 2008. - С.219-222. - 0,25 п.л, личный вклад 100 %.

12. Просина, Л.А. (Яковенкова Л.А.) Изменение уровня малонового диапьдегида в гомогенатах тканей щитовидной железы у неполовозрелых крыс, адаптированных к периодическому охлаждению [Текст] / Л.А. Просина // Тезисы докладов VI Сибирского физиологического съезда- Барнаул: Принтэкспресс - 2008. - в 2-х томах. Т.Н. - С.65. -0,063 п.л, личный вклад 100 %.

13. Яковенкова, Л.А. Ранняя динамика тиреоидных гормонов и кортикостерона в крови неполовозрелых самцов крыс, адаптированных к периодическому холодовому воздействию [Текст] / Л.А. Яковенкова // Материалы докладов XVI Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» / Отв. ред. И.А. Алешковский, П.Н. Костылев, А.И. Андреев. [Электронный ресурс] - М.: Издательство МГУ, 2009. - 1 электрон, опт. - С. 54. ISBN 978-5-317-02774-2. - 0,063 п.л, личный вклад 10 0 %.

14. Яковенкова, Л.А. Морфометрические изменения щитовидной железы неполовозрелых самцов крыс в ранний период холодового воздействия [Текст] / Л.А. Яковенкова // Сборник трудов конференции молодых ученых. Выпуск 2. Биомедицинские технологии, мехатроника и робототехника. - СПб: СПбГУ ИТМО, 2009. - С 48. ISSN 978-5-75770335-0. - 0,063 п.л, личный вклад 100 %.

Принятые сокращения и условные обозначения

ПОЛ - перекисное окисление липидов, МДА - малоновый диальдегид, Т3 - трийодтиронин, Т4 - тироксин КС - кортикостерон

ПГЭ - перекисный гемолиз эритроцитов

ЩЖ - щитовидная железа

аскПОЛ - аскорбатзависимое ПОЛ

спПОЛ - спонтанное ПОЛ

БГ- площадь фолликула

Бк - площадь фолликулярной полости

Ш - высота тироцитов

Бп - площадь ядра тироцитов.

Подписано в печать 14.09.2009. Уч.-изд. л. 1,6. Усл. печ. л. 1,5. Заказ № 1887. Тираж 100 экз.

Оттиражировано в Издательском доме «Астраханский университет» 414056, г. Астрахань, ул. Татищева, 20 Тел. (8512) 48-53-44, факс (8512) 48-53-46, E-mail: asupress@yandex.ru

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Яковенкова, Людмила Александровна

ВВЕДЕНИЕ.6

ГЛАВА I. Обзор литературы.13

1.1. Вовлечение эндокринных желез в ответ организма на периодическое охлаждение.13

1.1.1. Понятие адаптации и механизм холодового воздействия.13

1.1.2. Роль щитовидной железы в формировании срочных реакций на холод и в адаптации к периодическому охлаждению.16

1.1.3. Кора надпочечников в формировании срочных реакций на холод и в адаптации к периодическому охлаждению.24

1.2. Динамика свободнорадикального окисления и активности антиоксидантной системы в механизмах развития острого стресса и в адаптации к периодическому охлаждению.31

ГЛАВА II. Материал и методика исследования.40

2.1. Схема эксперимента.40

2.2. Морфологические и гистологические методы исследования функционального состояния щитовидной железы и надпочечников.43

2.3. Определение уровня свободнорадикального окисления липидов.44

2.4. Определение каталазной активности.

ГЛАВА III. Морфофункциональное состояние и свободнорадикальный гомеостаз щитовидной железы и надпочечников неадаптированных самцов крыс при холодовом воздействии. 47

3.1. Ранние изменения морфофункционального состояния и свободнорадикального гомеостаза щитовидной железы и надпочечников неадаптированных неполовозрелых самцов крыс при холодовом воздействии.47

3.1.1. Динамика уровня гормонов щитовидной железы и надпочечников у неадаптированных неполовозрелых самцов крыс при холодовом воздействии.47

3.1.2. Изменение относительной массы щитовидной железы и надпочечников у неадаптированных неполовозрелых самцов крыс при холодовом воздействии.48

3.1.3. Морфометрические показатели щитовидной железы и надпочечников у неадаптированных неполовозрелых самцов крыс при холодовом воздействии.50

3.1.4. Динамика перекисного окисления липидов в щитовидной железе и надпочечниках у неадаптированных неполовозрелых самцов крыс при холодовом воздействии.55

3.1.5. Динамика каталазной активности в щитовидной железе и надпочечниках у неадаптированных неполовозрелых самцов крыс при холодовом воздействии.58

3.2. Ранние изменения морфофункционального состояния щитовидной железы и надпочечников неадаптированных половозрелых самцов крыс при холодовом воздействии.60

3.2.1. Изменение относительной массы щитовидной железы и надпочечников у неадаптированных половозрелых самцов крыс при холодовом воздействии.60

3.2.2. Морфометрические показатели щитовидной железы у недатированных половозрелых самцов крыс при холодовом воздействии.61

ГЛАВА IV Морфофункциональное состояние и свободнорадикальный гомеостаз щитовидной железы и надпочечников самцов крыс, адаптированных к периодическому охлаждению.63

4.1. Ранние изменения морфофункционального состояния и свободнорадикального гомеостаза щитовидной железы и надпочечников половозрелых самцов крыс, адаптированных к периодическому охлаждению. 63

4.1.1. Изменение степени перекисного гемолиза эритроцитов у половозрелых самцов крыс, адаптированных к периодическому охлаждению. 63

4.1.2. Динамика перекисного окисления липидов в печени у половозрелых самцов крыс, адаптированных к периодическому охлаждению.64

4.1.3. Динамика уровня гормонов щитовидной железы и надпочечников у половозрелых самцов крыс, адаптированных к периодическому охлаждению. 65

4.1.4.Изменение относительной массы щитовидной железы и надпочечников у половозрелых самцов крыс, адаптированных к периодическому охлаждению.67

4.1.5. Морфометрические показатели щитовидной железы и надпочечников у половозрелых самцов крыс, адаптированных к периодическому охлаждению.68

4.1.6. Динамика перекисного окисления липидов в щитовидной железе и надпочечниках у половозрелых самцов крыс, адаптированных к периодическому охлаждению.73

4.1.7. Динамика каталазной активности у половозрелых самцов крыс, адаптированных к периодическому охлаждению.76

4.2. Ранние изменения морфометрических показателей щитовидной железы и надпочечников неполовозрелых самцов крыс, адаптированных к периодическому охлаждению.78

4.2.1. Изменение стпени перекисного гемолиза эритроцитов у неполовозрелых самцов крыс, адаптированных к периодическому охлаждению. 78

4.2.2. Динамика перекисного окисления липидов в печени у неполовозрелых самцов крыс, адаптированных к периодическому охлаждению. 79

412.3. Динамика уровня гормонов щитовидной железы и надпочечников у неполовозрелых самцов крыс, адаптированных к периодическому охлаждению. 80

4.2.4. Изменение относительной массы щитовидной железы и надпочечников неполовозрелых самцов крыс, адаптированных к периодическому охлаждению.82

4.2.5. Морфометрические показатели щитовидной железы и надпочечников неполовозрелых самцов крыс, адаптированных к периодическому охлаждению.83

4.2.6. Динамика перекисного окисления липидов в щитовидной железе и надпочечниках неполовозрелых самцов крыс, адаптированных к периодическому охлаждению.90

4.2.7. Каталазная активность в щитовидной железе и надпочечниках неполовозрелых самцов крыс, адаптированных к периодическому охлаждению. 93

ГЛАВА V Сравнение морфофункционального состояния» и свободнорадикального гомеостаза щитовидной железы и надпочечников между адаптированными и неадаптированными животными разных возрастных групп.95

5.1. Сравнение динамики уровня гормонов щитовидной железы и надпочечников между адаптированными и неадаптированными самцами крыс разных возрастных групп.95

5.2. Сравнение относительной массы щитовидной железы и надпочечников между адаптированными и неадаптированными животными разных возрастных групп.98

5.3. Сравнение морфофункционального состояния щитовидной железы-и надпочечников между адаптированными и неадаптированными животными разных возрастных групп.102

5.4. Сравнение динамики перекисного окисления липидов в щитовидной железе и надпочечниках между адаптированными и неадаптированными животными разных возрастных групп.106

5.5. Сравнение динамики каталазной активности в щитовидной железе и надпочечниках между адаптированными и неадаптированными животными разных возрастных групп.111

ГЛАВА VI Обсуждение результатов исследований.117

Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфофункциональное состояние и свободнорадикальный гомеостаз щитовидной железы и надпочечников половозрелых и неполовозрелых самцов крыс при адаптации к периодическому охлаждению"

Актуальность проблемы: Холод является одним из естественных факторов среды, воздействующих на человека. Реакции на холодовое воздействие могут носить как функциональный, так и патологический характер (Афанасьева Р.Ф. и др., 2001).

Ведущая роль в процессах формирования адаптации организма к действию факторов среды, одним из которых является холод, принадлежит нейроэндокринной системе (Розен В.Б., 1984; Филаретов А.А., 1987; Држевецкая И.А., 1994; Божко А.П. и др., 1994; Hangalapura B.N. et al., 2004; Wan R. et al., 2004; Козырева T.B., 2005; Баженов Ю.И. и др., 2006; Александрова Н.В. и др., 2006). Большинство работ посвящено изучению развития адаптационного звена в ответ на длительное воздействие стресс- /, индуцирующего фактора (Шмидт Ю.Д., 2003; Venditti P. et al., 2004; Козырева Т.В., 2005; Каленова Л.Ф. и др., 2005; Ахалая М.Я. и др., 2006; г

Maeda, Т., 2007; Shevchuk N.A., 2007), тогда как многие параметры начинают изменяться с первых минут воздействия.

Установление факта мгновенного реагирования на действие стрессоров & со стороны нейроэндокринной системы (Белякова Е.И, 2005; Белякова Е.И. и др., 2005, Поздняков О.Г. и др., 2005) делает актуальным изучение ранних изменений параметров функционального состояния желез внутренней секреции.

При холодовой адаптации развитие несократительного термогенеза включает участие гормонов щитовидной железы, коры и мозгового слоя надпочечников. Гормоны щитовидной железы имеют большое значение при холодовой адаптации (Lauberg P. et al., 2005), являясь основными модуляторами энергетического метаболизма и термогенеза. (Bagchi N. et al., 1973; Frane L. et al., 1990; Jansen M. et al., 1994; Silvestrb E. et al., 2005). Молекулярной основой, обеспечивающей несократительный термогенез у адаптированных к холоду животных, является активация свободнорадикального окисления в митохондриях калоригенных органов и тканей (Venditti Р., 2004). Холодовая адаптация повышает устойчивость к стрессам (Божко А.П. и др., 1994; Rintamaki Н., 2006), при этом происходит стимуляция параметров антиокислительной защиты (Selman С. et al., 2000; Январева И.Н. и др., 2001; Ахалая М.Я. и др., 2006; Heise К. et al., 2007; Sinha S. et al., 2009). Функциональная активация тиреоидной системы в условиях адаптации к периодическому охлаждению обеспечивает новый уровень метаболических реакций (Колосова Н. Г., 1999; Комильцева> Н.К., 1990). Важная роль в становлении механизма холодовой адаптации отводится симпатоадреналовой и надпочечниковой системам (Козырева Т.В., 2005). В случае необходимости глюкокортикоиды быстро обеспечивают снабжение организма^ энергетическим материалом: Эта< роль глюкокортикоидов имеет жизненно важное значение, поэтому в острых стрессовых ситуациях гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая' система активируется^ в^ первую-очередь (Дильман В.М., 1983). При выработке адаптации к холодовому воздействию у теплокровных включаются механизмы, способствующие ограничению интенсивности процессов перекисного окисления липидов. У животных, обитающих в условиях низких температур, происходит накопление антиоксидантных ферментов, чтобы предотвратить накопление продуктов окисления при низких температурах (Heise К. et al., 2007).

Адаптационные возможности различаются у животных разного возраста, так как в процессе онтогенеза- происходит формирование и становление механизмов адаптации (Bozhkov A.I. et al., 2006; Ravi Kiran T. et al., 2006), однако возрастной аспект адаптации представлен в литературе недостаточно.

Цель исследования - проанализировать морфофункциональное состояние и свободнорадикальный гомеостаз щитовидной железы и надпочечников половозрелых и неполовозрелых самцов крыс на ранних этапах холодового воздействия в условиях адаптации к периодическому охлаждению.

Задачи исследования:

1. Определить уровень тироксина, трийодтиронина и кортикостерона в плазме крови половозрелых и неполовозрелых самцов крыс на ранних этапах холодового воздействия в условиях адаптации^ периодическому охлаждению и сопоставить результаты с динамикой уровня свободнорадикальных продуктов и антиоксидантных ферментов;

2. Проследить динамику морфофункционального состояния щитовидной железы и надпочечников самцов крыс на ранних этапах холодового " воздействия в условиях адаптации и выявить возрастные особенности гистоструктурных перестроек эндокринных органов; х

Научная новизна. В работе впервые исследована динамика свободнорадикальных процессов и морфофункционального состояния щитовидной железы и надпочечников в течение 15-ти, 30, 45, 60 и 90 минут холодового воздействия^ у самцов крыс разного возраста. Выявлены, особенности морфофункционального состояния щитовидной, железы, у животных, адаптированных к условиям холодового воздействия, и динамики этих изменений при остром охлаждении. Впервые обнаружено, что активация морфофункционального состояния щитовидной железы в ответ на холодовое- воздействие зависит от его длительности и различается- у адаптированных к периодическому воздействию самцов крыс более ранним проявлением.

Впервые установлено, что- морфофункциональное состояние надпочечников отличается у адаптированных и неадаптированных к периодическому охлаждению- животных. Показано, что. у адаптированных самцов крыс обеих возрастных групп реакция коры надпочечников;на острое холодовое воздействие снижена.

Впервые обнаружены возрастные закономерности' изменения уровня гормонов щитовидной железы и надпочечников в динамике холодового воздействия, в условиях адаптации. Выявлено, что ответная реакция, и щитовидной железы, и надпочечников начинается в ранний? период холодового воздействия (после 15 мин охлаждения), тогда как снижение уровня гормонов щитовидной железы в крови в результате их поступления в ткани-мишени происходит раньше, чем гормонов надпочечников.

Основные положения, выносимые на защиту

1; Ранняя реакция щитовидной железы и надпочечников на острое охлаждение заключается, в изменении концентрации гормонов в крови и в морфологических изменениях этих желез, которые обнаруживаются уже на 15 минуте воздействия;

2: В результате 20-ти дневного трехчасового периодического охлаждения самцов крыс формируются компенсаторно-приспособительные механизмы функционирования щитовидной железы и надпочечников, которые выражаются в гистоструктурной перестройке органов и изменении уровня кортикостерона в крови;

3. Адаптационная стратегия имеет ряд принципиальных различий в зависимости от возраста: неспецифические компоненты ответной реакции преобладают у неполовозрелых самцов крыс, а в реакции» половозрелых животных на периодическое охлаждение проявляются специфические (тиреоидные, свободнорадикальные, антиоксидантные) механизмы.

Теоретическая и практическая значимость. Результаты исследований позволяют углубить существующие представления о физиологических механизмах регуляции и временной динамике адаптивных процессов при стрессе в зависимости от возраста. Полученные данные расширяют имеющиеся сведения о формировании компенсаторно-приспособительных механизмов при периодическом охлаждении, а также играют значительную роль для определения ролич щитовидной железьг и надпочечников в регуляции адаптационных процессов. Теоретическая значимость работы состоит в обнаружении' существенных различий динамики ответной реакции организма на действие острого стресса* у адаптированных и неадаптированных животных.

РАЕН, д.б.н., профессора Д.Л. Теплого (Астрахань, 2006); VIII и IX Международных научных конференциях «Эколого-биологические проблемы бассейна Каспийского моря» (Астрахань, 2005; 2006); XVI Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» (Москва, 2009); VI Сибирском физиологическом съезде (Барнаул, 2008); конференции молодых ученых «Биомедицинские технологии, мехатроника и робототехника». По теме диссертации опубликовано 14 работ, в т.ч. 3 из них - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Яковенкова, Людмила Александровна

выводы*

1. Динамика уровня кортикостерона при холодовом воздействии у адаптированных и неадаптированных животных сходна: возрастает в ранний* период охлаждения (15-30 мин) и снижается в период с 45 по 90 мин. независимо- от возраста. Уровень тиреоидных гормонов^ при периодическом холодовом воздействии изменяется* в« зависимости от возраста: у неполовозрелых самцов уровень трийодтиронина возрастал, а уровень тироксина снижался; у половозрелых крыс снижался» только уровень/гироксина;

2. В. период 20-дневного периодического охлаждения происходит формирование компенсаторно-приспособительной реакции щитовидной железы; у адаптированных животных обеих возрастных групп реакция • щитовидной железы на холодовое воздействие проявляется раньше на 1530 минутах; наиболее интенсивное возрастание, морфометрических показателей щитовидной- железы* происходит на* 60^ минуте холодового воздействия;

3* Периодическое 20-дневное охлаждение- в надпочечниках* приводит к увеличению толщины^ коры, способствуя формированию компенсаторно-приспособительных механизмов; у адаптированных животных происходит снижение реакции* коры надпочечников на холодовое воздействие: у неадаптированных животных толщина коры надпочечников увеличивается, у адаптированных - уменьшается; толщина коры надпочечников у адаптированных животных снижается на всем протяжении холодового воздействия;

4. Направление изменения интенсивности перекисного окисления липидов при однократном холодовом воздействии отличается у адаптированных и неадаптированных самцов крыс: у адаптированных животных происходит активация свободнорадикальных процессов, а у неадаптированных - снижение интенсивности ПОЛ в тканях щитовидной железы и надпочечников.

5. Интенсивность перекисного окисления липидов в ткани надпочечников положительно коррелирует с уровнем кортикостерона; установлена отрицательная корреляция между интенсивностью процессов ПОЛ в ткани щитовидной железы и уровнем тироксина в крови.

6. Динамика каталазной активности при холодовом воздействии имеет возрастные, и тканеспецифические особенности и различается у адаптированных и неадаптированных животных: у неадаптированных животных каталазная активность при охлаждении возрастает в щитовидной железе и снижается в надпочечниках; у адаптированных самцов крыс изменения противоположны; у половозрелых животных каталазная активность в обоих органах снижается.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные результаты показали, что холодовое воздействие вызывало ответную реакцию со стороны эндокринных органов, при этом происходило изменение уровня тиреоидных гормонов и КС, гистоструктуры ЩЖ и надпочечников, свободнорадикального окисления и каталазной активности уже на 15 мин экспозиции. Поступление гормонов щитовидной железы и надпочечников в ткани и органы-мишени происходило в»разные временные периоды холодового воздействия. Так, наблюдалось снижение уровня тироксина в крови адаптированных животных на 15 минуте холодового воздействия, уровня кортикостерона на 45-60 мин охлаждения. Изменение уровня гормонов в крови согласуется с динамикой кинетических показателей ПОЛ. Происходило изменение скорости спПОЛ и аскПОЛ в щитовидной железе с 15 по 90 мин охлаждения, в надпочечниках - с 45 по 90 мин холодовой экспозиции.

20-дневное периодическое охлаждение приводило к формированию компенсаторно-приспособительных механизмов функционирования щитовидной железы и надпочечников, которые выражались в • гистоструктурной перестройке органов (адаптационной гипертрофии коры надпочечников и накоплении коллоида в фолликулах щитовидной железы), изменении уровня кортикостерона в крови и процессов свободнорадикального окисления. Это приводило к ограничению развития реакции коры надпочечников на острое холодовое воздействие у адаптированных животных в сравнении с неадаптированными самцами крыс, у которых происходило значительное возрастание толщины коры надпочечников. При периодических воздействиях происходит адаптивная перестройка, повышается метаболизм макромолекул, при повторном воздействии механизм ответной реакции запускается сразу, т.к. протекает на фоне измененного адаптированного к стрессорному воздействию метаболизма клеточных структур.

Как известно, существуют- несколько критериев; отражающих развитие стресс-реакции. К ним относятся уровень кортикостероидов в крови; изменение относительной массы надпочечников, изменение толщины коры надпочечников и другие. Как показали наши исследования, наиболее информативными показателями оказались морфометрические: толщинакоры и толщина пучковой зоны коры надпочечников, которые проявили наиболее четкие различия в ответной реакции-на острое охлаждение у адаптированных и неадаптированных животных. Уровень кортикостероидов в плазме крови не всегда напрямую отражает изменение функциональной активности коры надпочечников в ответ на' стрессовое воздействие, т.к. параллельно с выбросом в кровь гормонов происходит и их утилизации тканями, и органами-мишенями.

Формирование компенсаторно-приспособительных механизмов функционирования щитовидной железы и надпочечников при периодическом охлаждении зависело от возраста. У адаптированных неполовозрелых животных проявлялись неспецифические компоненты ответной реакции, которые выражались, в* реакции- на острое холодовое воздействие* коры, надпочечников; У адаптированных' половозрелых животных начинают" преобладать специфические (тиреоидные, свободнорадикальные, антиоксидантные) механизмы. Это согласуется* с литературными данными, (Пронина Т.С., Шитов JI:A. 2004) о более высоких потенциальных возможностях адаптации у взрослых животных. В процессе онтогенеза происходит формирование и становление механизмов адаптации.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Яковенкова, Людмила Александровна, Астрахань

1. Абдувалиев, А.А. Биологические эффекты тироксина в экспериментальном канцерогенезе Текст. / А.А. Абдувалиев, М.С. Гильдцева, Т.С. Саатов // Проблемы эндокринологии. 2005. - Т.51. -№1. - С. 46-49.

2. Абрамова, Ж.И. Человек и противоокислительные вещества Текст. / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер. Л.: Наука, 1986. - 217 с.

3. Авцын, А.П. Патология человека на Севере Текст. / А.П. Авцын, А.А. Жаворников, А.Г. Мрачев [и др.]. М.: Медицина, 1985. - 415 с.

4. Агуреев, А.П. Особенности действия 2-пирролидонацетамида (пирацетама) на энергетическое сопряжение в митохондриях скелетных мышц крыс в условиях холодового стресса Текст. / А.П. Агуреев, А.И. Терехина // Вопросы мед.химии. 1987. - №2. - С. 14-17.

5. Александрова, Н.В. Влияние интервальной гипоксической тренировки на состояние эндокринных желез Текст. / Н.В. Александрова, А.В. Замышляев // Вестник новгородского гос. университета. — 2006. №35. - С.40-41.

6. Алябьев, Ф.В. Особенности строения коры надпочечников в динамике общей гипотермии и алкогольной интоксикации Текст. / Ф.В. Алябьев, С.В. Логвинов, A.M. Парфирьева, А.А. Климачевский // Материалы конференции. Морфология. 2006. Т. 130. - №5. - С. 24.

7. Антипенко, Е.Н. Участие тиреоидных гормонов в системах клеточной защиты Текст. / Е.Н. Антипенко, А.Е. Антипенко, И.В. Кавешникова [и др.] // Успехи совр. биологии. -1994. Т. 114. - Вып.5. - С.558-572.

8. Арушанян, Э.Б. Нейрофизиологические и фармакологические доказательства саморегуляции в*нигро-стриарной системе Текст. / Э.Б. Арушанян, Б.А. Толпышев // Бюлл. эксперим. биологии и- медицины. -1981.-№ 1.-С.133-136.

9. Ахал ая;, М.Я*. Кратковременное охлаждение повышает антиоксидантный статус- и общую устойчивость животных Текст. / М.Я.* Ахалая, А.Г. Платонов, А.А. Байжуманов* // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2006. — Т. 141. - № 1. - G.31-34.

10. Баженов, Ю.гИ. Физиологические механизмы, адаптации- к холоду Текст. / Ю.И: Баженов, А.Ф. Баженова, Л.Р. Горбачева // Бюллетень СО РАМН, приложение. Материалы конгресса по приполярной медицине. - Новосибирск, 2006. - С. 20.

11. Барабой, В.А. Биоантиоксиданты Текст. / В.А. Барабой; К.: Книга плюс, 2006. - 462 с.

12. Барбараш, Н.А. Периодическое действие холода и устойчивость организма Текст. / Н.А. Барбараш // Успехи физиолог, наук. 1996. Т.27.-№4.-С.116-132.

13. Баскаков, И.М. Состояние перекисного окисления липидов'и системы антиоксидантной защиты при рецидивирующем течение брюшноготифа Текст. / И.М. Баскаков, Г.С. Вафакулова // CyracHi тфекцн, 2004. №4. - С. 32-36.

14. Белякова, Е.И. Особенности срочной тиреоидной реакции у крыс при однократном и пролонгированном ноцицептивном воздействии Текст. / Е.И. Белякова // Изв. ВУЗов Сев.- Кавк. регион. Естественные науки. — 2005.-№3.-С. 101-103.

15. Белякова, Е.И. Адренокортикальная и тиреоидная системы крыс в начальный период ноцицептивного воздействия Текст. / Е.И. Белякова, А. М. Менджерицкий // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2005. - Т.91. - №6. - С. 611-615.

16. Березин, В.А. Тиреоглобулин Текст. / В.А. Березин, J1.B. Гербильский, И.Н. Корниловская // Проблемы- эндокринологии. 1993. - Т.39. -С.54-59.

17. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов Текст. / М:ВГ. Биленко. М.: Медицина, 1989. - 368 с.

18. Биохимия: Учебник. // Под. ред. Северина Е.С. М.: ГЭОТАР - МЕД. 2003. - 784 с.

19. Божко, А.П. Значение тиреоидных гормонов организма в реализации защитных эффектов холодовой адаптации Текст. / А.П. Божко, И.В. Городецкая // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1994. - №3. - С. 29-32.

20. Брюхин, Г.В. Морфофункциональная характеристика щитовидной железы потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различной этиологии Текст. / Г.В. Брюхин, О.В.

21. Николина, С.В. Барышева // Морфология 2005; Т.*. 128. - №5. - С.56-. 59.

22. Бурлакова, Е.Б. Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты Текст. / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Успехшхимии. 1985. - С., 1540-1558:

23. Бурлакова, Е.Б. Синергический эффект антиоксидантов и фосфолипидов при окислении природных липидов Текст. / Е.Б. Бурлакова, Н.М: Сторожок, Н.Г. Храпова // Вопр. питания. 1990.№4. С.53-58.

24. Бурлакова, Е.Б. Изучение аддитивного антиокислительного действия суммышриродньш антиоксидантов шипидов^Тёкст.:7^Е;Б. Бурлакова^//

25. Вопр. мед. химии. 1990; - Т.36. - N»4. - С.72-74.

26. ЗОШасильев, КА. Эндокринная^ система, при? кислородном* голодании Текст. / Г.А. Васильев; Ю.А. Медведев, O.K. Хмельницкий: Л., «Наука», 1974, С. 63.

27. Велданова, М.В. Уроки тиреоидологии Текст. / М.В. Велданова // Петрозаводск ООО «ИнтелТек», 2005.- С. 91.

28. Верещагина, Г.В. Некоторые механизмы действия тиреоидных гормонов Текст. / Г.В. Верещагина, А.А. Трапкова // Успехи совр. биологии. -1984. Т.97.- №3. - С.447-457.

29. Виноградов; В. В. Стресс. Морфобиология. коры надпочечников Текст.7 В.В. Виноградов Минск. Белорусская наука. 1998.

30. Виноградов, С.Ю. Серотонин и его участие в регуляции: функции щитовидной железы. Текст. / С.Ю. Виноградов; Ю.В. Погорелов // Успехи совр. биологии. 1984. -Т.98. - №2. -С. 22-27.

31. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в^ биологических^ мембранах Текст. / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука, 1972.-252 с.

32. Воронова, И.П. Влияние длительной адаптации,к холоду на экспрессию генов серотонин 1А и 2А рецепторов Текст.; / И?П. Воронова, А.В. Куликов, Н.К. Попова, Т.В. Козырева // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -2006. Т. 92. - №5. - С. 599-606.

33. Вундер, П.А. Стрессорные реакции и роль пола в их осуществлении, Текст. / П.А. Вундер, Е.В. Андронов, Т.А. Андронова // Успехи^совр. биологии. 1999. - Т. 119. - №4. - С. 335-344.

34. Гарибян, А.А. Глубинные структуры мозга в механизме сложных-целенаправленных* реакцит. животных Текст. / А.А. Гарибян, K.BI Судаков; JI.C. Гамбарян» // В кн. Глубинные структуры мозга- и-поведение. Сб. статей Ан Арм СССР: Ереван. - 1985. - 247 с.

35. Герминская, JI.A. Динамика- стероидных гормонов при адаптации- к холоду у крыс разных инбредных линий Текст. / JI.A. Герминская, М.П. Мошкин // Проблемы эндокринологии. 1984. - № 4. - С.63-66.

36. Гилинский, М.А. Влияние стресса и, стресс-протективных факторов на холодовую устойчивость и эффективность адаптации крыс к холоду

37. Текст.?/ М.А. Гилинский, H.F. Колосова, Г.М. Петракова. М.: Вестник РАМН, 1998. №10; - С. 22-25.

38. Еольбер, Л.М: Тиреотоксическое сердце Текст. / Л.М. Гольбер, В.И. Кандор М.: Медицина, 1972. 344 с.

39. Гольдштейн, Н. Активные формы; кислорода как жизненно необходимые компоненты;воздушно» среды, Текст.?/ Н. Гольдштейн // Биохимия. 2002. - Т.67.- Вып.2: - С. 194-204.

40. Дедов,- В.И. Системный анализа морфо-функциональных изменению в щитовидной железе при импульсном^ воздействии электромагнитного излучения Текст. / В.И. Дедов, М.Э. Соколов. — Тула: Тульск. полиграфист 2004, 228 с. ISBN 5-88422-319-6.

41. Диверт, Г.М; Изменения терморегуляции и, внешнего дыхания у человека прри адаптации к холоду Текст. / Г.М. Диверт, С.Г. Кривощеков^ В.Ф. Осипов // Физиология человека. 1993. - Т. 19. - №2. -С. 125-131.

42. Дильман, В.М;, Эндокринологическая онкология Текст. / В.М. Дильман;.—Л.: Медицина, 1983. — 408 с.

43. Добровольских, В.А. Антиоксиданты в профилактике и коррекции холодового стресса Текст. / В.А. Добровольских, Е.А. Бородин, С.С. Целуйко. Благовещенск.: АГМА, 2001. - 183 с.

44. Држевецкая, И.А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы Текст. / И.А. Држевецкая. -М.: Высш. шк., 1994. 256 с.

45. Дроздовская, Г.Е. Антиоксидантная роль тироксина Текст. / Г.Е. Дроздовская, Ю.А. Блюдаин, В.А. Вилкова, Н.Д. Ещенко, Р.Н. Путилина // Тез. Докл. 3 Всесоюзн. Конф. «Биоантиоксиданты». М.,1989. Т. 1.-С. 171.

46. Дроздовская, Г.Е. Активность некоторых ферментов антиоксидантной защиты в.головном^ мозге крыс в условиях гипертиреоза!Текст. / Г.Е: Дроздовская, Ф.Е. Путилина// Вестник ЛГУ: Серия Биологическая.1990. -Вып.4. — С. 68-72.

47. Дубинина, Е.Е. Антиоксидантная система плазмы крови» Текст.1/ Е.Е. Дубинина // Укр. биохим. журн. 1992. - Т.64, №2. С.3-15.

48. Дусматов, А.Т. Структура коркового вещества надпочечника! и семенника крыс в условиях глюкокортикоидной дисфункции Текст. / А.Т. Дусматов, М.М. Ахмедов // VIII Конгресс международной ассоциации морфологов. Морфология, 2006. - Т.129. - №4. - С.48.

49. Журавлев, А.И. Биоантиокислители в животном организме Текст. / А.И. Журавлев // Биоантиокислители. М., 1975. - С. 15-29.64.3агртдинова, P.M. Состояние- гипофизарно-тиреоидной системы у больных псориазом Текст. / P.M. Загртдинова, М.А. Филимонов, М.А.

50. Казначеев; В1П; Современные? аспекты-. адаптации? Текст.? / В;Ш Казначеев. Новосибирск: Наука; 1980!192 с.,

51. Калашникова, С. А. Структурно-функциональные изменения щитовидной железы как компонент хронического эндотоксикоза Текст. / С.А. Калашникова, Л.В. Полякова, В.В. Новочадов // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2007. - Т. 144. - №12. - С. 707-711.

52. Камская,.Ю.Г. Изменение-антиоксидантного статуса и уровня ПОЛ'в крови, и печени в динамике 30-суточной гипокинезии Текст. / Ю.Г. Камская // Бюлл. эксперим. биологии» и медицины. — 2001. №10. — С.387-389. ISBN 0365-9615.

53. Карпезо, Н.А. Состояние гипоталамо-тиреоидной. системы, после воздействия на адрено- и холинорецепторы Текст. / Н.А. Карпезо // Проблемы эндокринологии. 1990.- Вып. 24. - С. 48-53.

54. Козырева, Т.В*. Центральные и периферические терморецепторы. Сравнительный анализ влияния, длительной» адаптации организма к холоду и-норадреналину Текст. / Т.В. Козырева // Рос. физиол. журн.им. И.'М. Сеченова. 2005. - Т.91. - №12. - С. 1492-1503.t

55. Колдышева, Е.В. Ультраструктурная/ реорганизация коры надпочечников крыс после- общегошерегревания. организма Текст. / Е.В: Колдышева, Е.Л. Лушникова // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. -2008. -Т. 145.- №5. -С. 591-596.

56. Колосова, Н. Г. Кортикостерон и процессы перекисного окисления липидов при^ двукратном воздействии холода Текст. / Н.Г. Колосова, Г.М. Петракова, М.А. Гилинский // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1999. - Т. 127. - №3. - С. 36-39.

57. Колосова, Н. Г. Содержание*токоферола и ПОЛ в тканях крыс линии Вистар в динамике адаптации к холоду Текст. / Н. Г. Колосова, А.Р. Колпаков, Л.Е. Панин // Вопр. мед. химии. 1995. - Т.41, №6. - С.16-19.'

58. Кондратенко, Е.И. Экспериментальная оценка функционального состояния щитовидной железы белых крыс при введенииантиоксидантов, трийодтиронина и их сочетаний Текст. / Е.И. Кондратенко, Д.Л. Теплый, А-.К. Маслов // Ученые записки. 1996. --№2.-С. 47-55.

59. Кондратенко, Е.И! Функциональные взаимосвязи эндокринных и свободнорадикальных процессов у крыс разного пола при изменении освещенности: Монография. Астрахань: Изд-во Астраханского гос. ун-та; 2003. 195 с. ISBN 5-8820-742-9.

60. Королюк, М'.А. Метод определения активности>каталазы<Текст.»/ М.А. Королюк, Л1И. Иванова, И.Г. Майоров [и др.] // Лаб; дело. 1988. - №1. - С.16-18.

61. Кочан, Т.И. Годовой мониторинг влияния условий Севера^ на метаболизм и функционирование сердечно-сосудистой, системы человека Текст. / Т.И. Кочан // Успехи физиол. наук. 2007. - Т. 38. -№1. - С. 55-65.

62. Красновская, И.А. Нейроэндокринология Текст. / И.А. Красновская Спб, 1994.-С. 49-65. Ч. II.

63. Крепе, Е.М. Липиды клеточных мембран Текст. / Е.М. Крепе. Л.: Наука. - 1981.- 144 с.

64. Куликов, В.Ю. Гидроперекиси жирных кислот, флюоресцирующие продукты и концентрация токоферола в тканях кроликов при действии на них холода Текст. / В.Ю. Куликов, М.Т. Луценко, Л.И.

65. Колесникова, А.В. Семенюк, С.С. Целуйко // Бюлл. эксперим.' биологии* и медицины. 1980. -№12.-С. 681-682.

66. Куликов, В.Ю. Перекисное окисление липидов и холодовой фактор Текст. / В.Ю. Куликов, А.В. Семенюк, Л.И. Колесникова. -Новосибирск: Наука, 1988. 191 с. ISBN 5-02-028679-6.

67. Куликов, В.Ю. Влияние токоферола на реакции ПОЛ, микроциркуляцию и транскапиллярный обмен у человека Текст. / В.Ю. Куликов, В.П. Кажабеев // Современные проблемы общей патологии в аспекте адаптации. 1980. — С.51-61.

68. Кулинский, В.И. Стимуляция окислительных ферментов митохондрий при» остром охлаждении и ее катехоламиновые механизмы Текст. / В'.И.Кулинский, А.И. Медведев, А.К. Кунцевич // Вопр. мед. химии. — 1987.-№5.-С. 84-88.

69. Кулинский, В.И. Активные формы кислорода и, оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита Текст., / В.И. Кулинский // Соровский-образовательный журнал; 1998. - №1. — С. 27.

70. Кулинский; В.И. Две адаптационные стратегии' в неблагоприятных условиях: резистентная и толерантная. Роль гормонов- и рецепторов-Текст. / В.И." Кулинский, И.А Ольховский // Успехи совр: биологии. -1992.-Т. 112. Вып.5-6. -С.697-714.

71. Ленинджер А. Основы биохимии Текст. / А. Ленинджер. М.: Мир. -1985.-957 с.

72. Линчевская, А.А. Содержание свободных жирных кислот, и перекисное окисление липидов при воздействии, холода;и введении. а-токоферола Текст. / А.А. Линчевская^ Д.Н. Яхнина // Пат. физиол. и эксперим: терапия. 1986. - №5. - С.10-12.

73. Меерсон, Ф.З. Защитные механизмы адаптации и некоторые перспективы ^развития; адаптационной медицины Текст. / Ф.З; Меерсон // Успехи физиол. наук. 1993. - Т.22, №2. - С.52-59.

74. Мельников, А.А. Взаимосвязь тиреоидных гормонов- с реологическими свойствами: крови и липидным профилем у спортсменов- Текст. / А.А.Мельников,, А.Д- , Викулов // Физиология человека 2004. Т.30. - №4. - С. 130-133.

75. Менцер, Д. Биохимия Текст. / Д. Менцер. Mi: Мир, 1980. - Т.2. - 606 с.

76. Михайлов И.Г. Гистохимическая и функциональная характеристика различных клеточных групп щитовидной железы и опухолей из них Текст. / И.Г. Михайлов // Автореф. диссерт. на соиск. уч. степени канд. биол. наук. — М., 1972.

77. Молодых, О.П. Структурная реорганизация печени крыс при общем охлаждении организма Текст. / О.П. Молодых, М.Г. Клинникова, Е.П. Лушникова, Л.М. Непомнящих // Сиб. научн. вестник 2005. №8. - С. 35-40.

78. Надольник, Л.И. Особенности антиоксидантного статуса щитовидной железы Текст. / Л.И. Надольник, О.И. Валентюкевич // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2007. - Т.144. - № 10. - С. 410-412.

79. Николаев, В.М. Свободнорадикальное окисление липидов у больных с холодовой травмой различной степени тяжести Текст. /

80. B.М. Николаев? // Бюллетень СО РАМН. Приложение материалы конгресса по приполярной медицине. - Новосибирск: 2006. - С. 142.

81. Никулина; Н-.С. Влияние охлаждающей водной среды на гормональный' статус организма1 Текст. / Н.С. Никулина, К.М. Карлыев, А.Ф. Бобров, М.А. Верхотин, В.П. Лапшин // Физиология* человека. 1991.-Т. 17.-№2.-С. 99-105.

82. Нилова, Н.С. Активность антиокислительных ферментов синаптосом головного мозга крыс при различном уровне адаптации к стрессу Текст. / Н.С. Нилова, Л.Н. Полежаева // Биолог, мембраны. -1992. Т.9.- №10. - С. 1092-1095.

83. Перцов, С.С. Влияние; мелатонина на, состояние; тимуса, надпочечников, и: селезёнки; у крыс при острой стрессорной нагрузке Текст. / С.С. Перцов // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. -2006. Т. 141. - №3. - С. 263-266.

84. Рачев, P.P. Тиреоидные гормоны и- субклеточные структуры Текст./ Р.Р: Рачсв, Н.Д. Ещенко//. -М., 1975.

85. Саенко, Ю.В. Изучение органоспецифичных механизмов оксидативого стресса Текст. / Ю.В. Саенко // Автореф. дис. на соиск. уч. степ, канд биол. наук. Ульяновск: гос. пед университет, 2005.

86. Сазонова, Т.Г. Механизмы кардиопротекторного действия полиненасыщенных жирных кислот класса n-З Текст. / Т.Г. Сазонова, Ю.В. Архипенко // Пат. физиол. и эксперим: терапия. 1997. - С.41-46.

87. Северовостокова, В1.И; Изменение содержания» кортикостерона в крови и тканях крыс при'охлаждении Текст. / В.И: Северовостокова // Под ред. Е.В. Майстраха, Е.М. Стабровского Научные труды института, Выпуск 121. Ленинград: 1973.

88. Селье Г. На уровне целого организма Текст. / Г.Селье: Пер. с англ. // М.: Наука, 1972. 122 с.

89. Семенюк, А.В. Роль перекисного окисления в регуляции активности микросомальных моноаминооксигеназ печени гомойотермных животных при холодовом воздействии Текст. / А.В.

90. Семенюк, Л.И: Колесников, Д.В. Ситнтков и др. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1983. - №1. - С.37-39.

91. Семененя, И.Н. Функциональное значение щитовидной железы Текст. / И.Н. Семененя // Успехи физиол. наук. 2004. - Т. 35. - №2. -С. 41-56.

92. Серебренникова, Э.Г. Роль жирных кислот и фосфолипидов различных органов белых крыс в формировани резистентности к глубокому многократному переохлаждению Текст. / Серебренникова, Э.Г. // Вопр. мед. химии. 1989. - №4. - С.92-96.

93. Сиднева, Д. Д. Роль гипоталамуса в. восстановлении функциональной активности системы гипофиз. щитовидная железа после введения тиреоидина Текст. / Д'.Д: Сиднева // Проблемы эндокринологии. - 1972. - Т.18. - №2. - С. 71-74'.

94. Сингер, П. Оценка функции щитовидной железы Текст. / П. Сингер // В кн.: Эндокринология. Под ред. Н. Лавина: М:: Практика, 1999.

95. Сорокина, Л.В. Влияние длительного приема мерказолила щитовидной железы на терморегуляционную активность двигательных единиц адаптированных к холоду крыс Текст. / Л.В. Сорокина // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1997. -Т.83. - №7. - С.109-114.

96. Скулачев, В.П. Кислород в живой клетке: добро и зло Текст. / В.П. Скулачев // Соровский образоват. журнал. 1996. - №3. - С.41-50.

97. Скулачев, В.П. Снижение внутриклеточной*концентрации Ог как особая функция дыхательных систем клетки Текст. / В.П. Скулачев // Биохимия. 1994.-Т.59. - Вып.12. - С.1910-1912.

98. Соколовский, В .В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие (обзор) Текст. / В.В. Соколовский // Вопр. мед. химии. — 1988. №1. -С.2-11.

99. Стальная, М;Д. Метод определения малоновогс диальдегида с помощью * тиобарбитуровой кислоты- Текст.; / М.Д. Стальная, Т.Т. Гаришвили // Современные.методы в биохимии. М.: Медицина; 1977.- С. 66-68.

100. Строев, Е.А. Практикум по биологической химии Текст. / Е.А. Строев, В.Г. Макарова // М.: Высшая школа, 1986. С. 230.

101. Судаков, К.В. Новые акценты классической концепции стресса Текст. / К.В. Судаков // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. -1997. — Т.123. №2. — С.127-130.

102. Султанов, Ф.Ф. Гормональные механизмы температурной адаптации Текст. / Ф.Ф. Султанов, В.И. Соболев // Под ред. К.Аманнепесова. А.: Ылым, 1991.-216 с. - ISBN 5-8338-0292-Х.

103. Трунова, Г.В. Гистофизиология иммунной системы мышей Balbl с и С57В16 при холодовом стрессе Текст. / Г.В. Трунова. Автореф. дис. на соиск. уч. степ. канд. биол. наук, НИИ морфол. человека, РАМН. - Москва, 2004.

104. Туракулов, Я.Х. Щитовидная железа Текст. / Я.Х. Туракулов // Физиология эндокринной системы. Руководство по физиологии. Л., 1979.-С. 52-55.

105. Туракулов, Я.Х'. Участие норадреналина в регуляции функциональной активности/ щитовидной железы кроликов Текст. / Я.Х. Туракулов, Р.Б. Буриханов // Проблемы эндокринологии. 1993. -Т.39. №4. - С. 45-48.

106. Туракулов, Я.Х. Влияние иммобилизационного стресса на уровень секреции тиреоидных гормонов Текст.» / Я.Х. Туракулов, П.П. Буриханов, А.И. Патхитдинов, А.И. Мыслицкая. // Проблемы эндокринологии. 1993. №5. - С.478.

107. Фурдуй, Ф. И. Физиологические механизмы* стресса и адаптации при остром действии стресс-фактора Текст. / Ф.И. Фурдуй Кишинев. 1986.

108. Хмельницкий, O.K. Полуколичественные методы анализа изменений щитовидной железы Текст. / O.K. Хмельницкий, В.Л. Быков // Арх. патолог. 1980. - Т.42. - Вып. 6. - С.3-9.

109. Храпова, Н.Г. Перекисное окисление липидов и системы, регулирующие его интенсивность Текст. / Н.Г. Храпова.// Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М., 1981. С.147-155.

110. Чернышева, М.П. Гормоны животных. Введение в физиологическую эндокринологию Текст. / М.П. Чернышева СПб, 1995.

111. Чукаев, С.А. Влияние половых гормонов на уровень ПОЛ плазмы крови in vitro Текст. / С.А. Чукчаев, А.Н. Караченцев // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1997. - Т. 124. - №7. - С. 301-306.

112. Шабалина, В.Г. Функциональные качели- в нейроэндокринной регуляции- стрессат Текст. / В.Г. Шабалина // Рос.физиол. журн. им И.М. Сеченова. 1996.- Т.82.-С.9-14.

113. Шаляпина, В.Г. Рецепторы кортикостероидов в мозгу как сигнальные системы стресса и адаптации* Текст. / В.Г. Шаляпина, Н.Э. Ордян // Успехи физиол. наук.-20001-Т.31.-№ 4.-€. 86-101.

114. Шепелев, А.П. Перекисное окисление липидов в^ бурой жировой ткани крыс при остром охлаждении' Текст. / А.П. Шепелев // Физиол.журн: СССР им. И.М.' Сеченова. 1978. - №1. - Т. 44. - С. 108-112.1

115. Шустакова, Т.А. Свободнорадикальный механизм развития холодового стресса у крыс Текст. / Т.А. Шустакова, Т.И. Бондаренко,

116. Н.П. Милютина // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2004. - Т.90. - №1. - С. 73-82.

117. Щитовидная железа. Фундаментальные аспекты / под.ред. проф. А.И. Кубарко и проф. S. Yamashita. Минск-Нагасаки, 1998. — 368 с. ISBN 4-931481-00-0.

118. Эмирбеков, Э.З. Влияние многократного холодового стресса на интенсивность перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему тканей Текст. / Э.З. Эмирбеков, С.П. Львова. Ростов-на-Дону: Изд-во РГУ. - 1985.-80 с.

119. Юфит, П.М. Влияние охлаждения и последующегосамосогревания на содержание неэстерифицированных жирных кислот И' кетоновых тел в крови и органах крыс Текст. / П.М. Юфит, Е.К. Алимова, А.Т. Астацатурьян // Вопр. мед. химии. — 1983. №5. - С. 2-5.

120. Яковлев, Г.М. Резистентность, стресс, регуляция Текст.- / Г.М. Яковлев, B.C. Новиков, В.Х. Хавинсон. Л.:Наука, 1990. -238 с.

121. Aza-Blanc, P. Identification of a cis regulatory element and thyroid peroxidase promoter activity Text. / P. Aza-Blanc, R. Di-Lauro, P. Santistebaw// Mol. Endocrinol. 1993. -V.7. - №10. -P. 1297-1306.

122. Bagchi, N. Antioxidants delay the onset of thyroiditis in obese strain chickens Text. / N. Bagchi, T.R. Brown, D.M. Herdegen, A. Dhar, R.S. Sundick//Endocrinology. 1990. - V.127. - №4. -P: 1590-1595.

123. Bagchi, N. Selenium deficiency, thyroid hormone metabolism, thyroid' hormone deiodinases Text. / N. Bagchi, D.M. Fawcelt // Biochim. Biophys. Acta. 1973.-V.318.-P. 235-251.

124. Bagchi, N. Effects of castration and sex steroids on the thyroid response to thyrotropin Text. / N. Bagchi, B. Shivers, T.R. Brown // Endocrinology. 1984. - V.l 14. - №9 (5). - P. 1652-1656.

125. Bhatnagar, S. Hypothalamic-pituitary-adrenal function in chronic intermittently cold-stressed neonatally handled and non handled rats Text. / S. Bhatnagar, M.J.Meaney // J Neuroendocrinol. 1995. V. 7(2). P.97-108.

126. Bittel, J. The different types of general cold adaptation in man Text. / J. Bittel // Int. J. Sports Med. 1992. Vol. 13. - Suppl. 1. - P. 172-176.

127. Bozhkov, A.I. The growth constraining diet causes various strategy of adaptation in young and adult animals Text. / A.I. Bozhkov, V.L. Dlubovskaia, V.A. Maleev, Iu.V. Dmitriev, L.BlBeletskaia // Adv Gerontol. 2006. V.19 (36). - P. 43.

128. Gannino, R'. Oxigen: friend or foe? Archaeal super oxide dismutases in the protection of intra- and extra-cellular oxidative stress Text. / R. Cannino, G. Fiorentino, A. Morana [et al] // Front. Biosci. 2000. - Vol.1. №5. - P.768-779.

129. Carrasco, N. Iodide transport in the thyroid gland Text. / N. Carrasco //Biophys. Acta. 1993.-V. 1154.-P.65-82.

130. Chambard, M. Thyroid monolayer system Text. / M. Chambard, J. Gabrion, J. Mauchamp //J. Cell. Biol. 1981. - V.91. - P. 157-166.

131. Chazenbalk, G. The receptor for the TSH in rat thyroid cells Text. / G. Chazenbalk, Y. Nagayama, K.D. Rauafman, B. Rapoport // Endocrinology. 1990. - V. 127. - P. 1240-1244.

132. Frane, E. Formatiomof thyroidihormones;Text.|/ E. Frane; A. Girand^ J. Lanet // Endocrinology. -1990.- V.126. №3.- P. 1464-1470.

133. Fukuhara, K. Effects of continuous and: intermittent cold; (SART) stress on sympathoadrenal system activity in rats Text. / K. Fukuhara, R. Kvetnansky, V.K. Weise et al. // J. Neuroendocrinol. 1996. Vol. 8. - P. 6572.

134. Gane, S. Effect of long-term cold exposure on antioxidant enzyme activities in a small mammal Text. / S. Gane, J. Himank Marjaana, R. Speakman John // Free Radic. Biol and Med. 2000. -28. - №8.- P. 12791285.

135. Gillman; A.G. TSH> increase J" accumulation1 Text. / A.G. Gillman-// Annu. Rev. Biochem. 1987. V.56. - P.615-649.

136. Golstein, P. J" transport by bovine thyroid membrane vesicles Text. / P. Golstein, M. Abramov, J.E. Dumont, R. Beauwens // Am. J. Physiol. -1992. -V. 263. P. 590-597.

137. Goroshinskaia, I. A. Biochemical indices of the differentiation of cold stress and adaptation- Text. / I.A. Goroshinskaia, A.A. Apanian, L.V. Mogilnitskaia [et al] // Vopr. Med. Khim. 1987. - Vol.33. - №4. - P.62-65.

138. Goto, S. Hormetic effects of regular exercise, in aging: correlation with oxidative stress Text. / S. Goto, H. Naito, T. Kaneko, H.Y. Chung; Z. Radak //: AppbPhysiol Nutr Metab. 2007. V. 32(5). - P.948-953.

139. Gulati, K. Involvement ofinitric oxide (NO) in the regulation- of stress susceptibility and-adaptation in rats Text. / K. Gulati, A. Ray, A. Masood^ V.K.Vijayan // Indian J Exp Biol. 2006. V. 44(10). - P.809-815.

140. Herman, J. PINeurocircuily of stress: centrallcontrol o£the hypotKala-pituitary-adrenocortical axis Text. / J. P. Herman, W. E. Cullinau // Trends in Neurosci. 1997. V.20 (2). - P. 78-84.

141. Klenerova, V. Combined restraint and cold stress in rats: effects on memory processing in passive avoidance task and on plasma* levels of ACTH and corticosterone Text. / V. Klenerova, J. Jurcovicova, O.

142. Kaminsky, P. Sida, I. Krejcf, Z. Hlinak, S. Hynie // Behav Brain Res. 2003.- V. 16; -P. 143-149.

143. Kuroshima, A. Effect of cold acclimation on glucagons receptors of rat white adipocytes Text. / A. Kuroshima, A. Uchara, Y. Habara // Jpn. J. Physiol. 1986.-Vol.36. - №5.-P.891-901.

144. Lauberg P., Andersen S., Karmisholt. Cold adaptation and thyroid hormone metabolism Text. / P. Lauberg, S. Andersen, S. Karmisholt // Horm. Metab. Res 2005. Vol. 37 (9). - P. 545-549.

145. LeBlanc J. Mechanisms of adaptation to cold Text. / J. LeBlanc // Int. J. Sports Med. 1992. Vol. 13. - № 1. - P. 169-72.

146. Lee, M.H. Lipid peroxidation products mediate damage of superoxide dismutase Text. / M.H. Lee, J.W. Park II Biochem and Mol. Biol. 1995. -Vol.35. - №5.- P.1093-1010.

147. Leung, L.R, Effects of vitamin'E and iron on lipid peroxidation in rays Text. / L.R. Leung, M. Raisback, K.S. Broughton // Faseb J. 1995: - V. 9.- P.286.

148. Lomakina, L.V. Effects of low temperature on lipid peroxidation and intensity of proteolysis in rat brain and liver Text. / L.V. Lomakina // Ukr. Biokhim. Zh. 1980. - Vol.52. - №3. - P.305-308.

149. Maeda, T. Involvement of basal metabolic rate in determination of type of cold tolerance Text. / T. Maeda, T. Fukushima, K. Ishibashi, S. Higuchi // J.Physiol.Anthropol. 2007. V.26. - №3. - P. 415-418.

150. Musti, A.M. Endocytosis of thyroglobulin Text. / A.M. Musti, E.V. Avvedimento, C. Polistina, V.M. Ursini // Proc. Natl. Acad. Sci (USA)? -1986. -№83.- PI 323-327.

151. Nacamura, M. Molekular mechanism of thyroid- hormone syntesis Text. / M. Nacamura, S. Ohtaki // Nippon,Rinsho. 1994. - V. 51. - №4'. -P: 857-863.

152. Nunez, J. Formation of thyroid hormones Text. / J. Nunez; J. Pommier // Vitam. Horm. 1982. - V. 39. - P. 175-229:

153. Ohctaki, S. One and two-electron oxidations of tyrosine, monoiodtyrosine, and diiodotyrosine catalysed' by- hog thyroid peroxidase Text. / S. Ohctaki, H. Nakagawa; Ml Nakamura; I*. Yaniazaki // J. Biol. Chem. -1982. V. 257, - №22. - P. 13403-13598.

154. Ossendorp, F.A. Fatal» TSH-stimulating iodinatiom of thyroglobulin Text. / S. Ossendorp, L.M.' Leer, PI Bruning // МоГ. Oelll Endocrinol. -1989. -V. 66. №2.-P: 199-205:

155. Pacak, K. Heterogeneous neurochemical! responses to different' stressors: a fest of Selye's doctrine of specificity Text. / K. Pacak, M. Palkovits, G. Yadid, R. Kvetnansky, I.J. Kopin, D. S. Goldstein // Amer. J. Physiol. 1998. V.27. - P. 1247-1255.

156. Pignatelli, P. Direct affects of stress on adrenocortical function Text. / P. Pignatelli, M.M. Magalhaes, M:C. Magalhaes // Horm. Metab. Res 1998.-V. 30.-P. 464-474.

157. Rahman, I. Oxidant and antioxidant balance in the airways and airway diseases Text. / I. Rahman, S.K. Biswas, A.Kode // Eur. J. Pharmacol. 2006.- V.8.-533(1-3).-P. 222-239.

158. Schwartz, A.C. Dihydroepiandrosterone and structural analogs: a:new class of cancer chemopreventive; agents Text. / A.C. Schwartz, J;M. Whitcomb; J.W. Nyce// Adv. Cane: Res. 1988.- Vol. 51. - P: 391-423.

159. Silva, J.E. Thyroid-adrenergic interactions: physiological and clinical implications Text. / J.E. Silva, S.D. Bianco // Thyroid. 2008. V.18(2).- P. 157-65.

160. Silvestri, E. Thyroid hormones as molecular determinants of thermogenesis Text.! / E. Silvestri, L. Schiavo, A. Lombardi, F. Goglia // Acta physiol. scand. 2005.-V. 184. №4. - P. 265-284.

161. Sinha, S. Different adaptation patterns of antioxidant system in natives and sojourners at high altitude Text. / S. Sinha, U.S. Ray, O.S. Tomar, S;N. Singh //Respir-Physiol Neurobiol'2009^ - V.l8. - P:

162. Spasic, M.B. Effect of long-term exposure to cold on the antioxidant defense system; in?the^та^Тех1.?/ M.B. Spasic, Z.S. Saicic, B. Buzadzic, B. Korac, D. Blagojcvic, V.M.Petrovic //. Free Radic. Biol; Med. . 1993. -V. 15(3).-P.291-299. ,; , V

163. Spiroj.M; PreferentiaPinhibition^f thyroxine'andOiS^-triiodffiyroninei formation.Text.!/ MLSpiro, Ri:. Spiro // Endocrinology. 1988. - V. 123.1. Л №1. -P: 56-65.

164. Stasiak, Mi Relationship; between toxic, effects of potassium bromate and endocrine glands Text. / M. Stasiak, A. Lcwinski^ M. Karbownik-Lewinska // Endokrvnol Pol. 2009. - V. 60 (1). - P. 40-50.

165. Sugavara, M. Thyroid hormone formation catalyzed by human thyroid peroxidase: a new and; physiological measurement of thyroid peroxidase Text. / M. Sugavara, G.A. Hagen:// J. Lab; Clin. Med. 1982. - V. 99. -№4.-P. 580-588.

166. Tata, J.R. The expression of the vitellogenin gene TextJ / J.R. Tata // Cell. 1976. - Vol.9. - 1. - P. 1-14.

167. Taurog, A. Evidence for a radical mechanism in peroxidase-catalyzed coupling. I. Steady-state experiments with various peroxidases Text. / A.

168. Taurog, Mi Dorris, D.R Doerge 11 Arch. Biochem. Biophys. 1994. -V.315. -№1.-P. 82-89.

169. Tegelman, R. Hormone levels in male ice hocky players during a 26hour cup tounament Text. / R. Tegelman, K. Carlstrom, A. Pousette // Int. J. Androl. 1988.-Vol. 11. P. 361-368.

170. Venditti, P. Functional and biochemical characteristics of mitochondrial fractions from rat liver in cold-induced oxidative stress Text. / P. Venditti, R. De Rosa, G. Caldarone, S. Di Meo // Cell Mol Life Sci. 2004. V. 61 (24). - P. 3104-3116.

171. Wang, Qiu-lin Zhongguo bingli shengli zazhi Text. / Wang Qiu-lin, Wang Hao-yi, Wang Shuren // Chin J. Pathophysiol 2005. V.21. - №10.-P. 2069-2074.

172. Weiss, S.L. Polarity of thyroid follicular cells and ^ transport Text. / S.L. Weiss, N.J. Philp, E.F. Grollman // Endocrinology. -1984. V. 114. -P. 1090-1098.

173. Williams, Y.A. The passive transference of J to the colloid compartment Text. / Williams, Y.A. // Am. J. Physiol. 1969. - V. 217. -P. 1094-1100.

174. Willson, R.L. Hydroxyl radicals and biological damage in vitro: what relevance in vivo? Text. / R.L. Willson // Oxigen free radicals and tissue damage. Excerpta Medica. 1979. - C.F.P. 65. - P. 19-42.

175. Woodbary, D.M. Electrophysiologics investiga-tions of thyroid cells Text. / D.M. Woodbary, J.W. Woodbary // J.Physiol. (London). 1963. -V.169.-P. 553-567.

176. Wyngaarden, J.B. Thyroid membrane vesicles Text. / J.B. Wyngaarden, B.M. Wright, P. Ways // Endocrinology. -1952. V.52. - P. 537-549.

177. Yamamoto, K. Affinity chromatography of peroxidase using tyrosine coupled to Agarose Text. / K. Yamamoto, L.J. Degroot // J.Biochem. Tokyo. 1982. - V. 91. - №3. - P. 775-782.

178. Yehuda, R. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis disfunction in PTSD Text. / R. Yehuda, E.R. Giller, S.M. Southwick // Biol. Psychiatry. 1991. -30.-P. 1031-1048.

179. Yi, S.J. Corticotropin-releasing hormone mediates the response to cold stress in the neonatal rat without compensatory enhancement of the peptide's gene expression Text. / S.J. Yi, T.Z. Baram // Endocrinology. 1994. V. 135(6). - P. 2364-2368.

180. Yoshinary, M. Thyroglobulin Text. / M. Yoshinary, A. Taurog // Endocrinology.- 1985.-V.117.-P. 1621-1631.

Информация о работе

Яковенкова, Людмила Александровна
кандидата биологических наук
Астрахань, 2009
ВАК 03.00.13

Диссертация

Морфофункциональное состояние и свободнорадикальный гомеостаз щитовидной железы и надпочечников половозрелых и неполовозрелых самцов крыс при адаптации к периодическому охлаждению - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы