Восстановление воспроизводительной функции у коров с персистентным желтым телом на фоне хламидиоза генитальной формы бионормализатором из плаценты

Хохлов, Андрей Викторович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Восстановление воспроизводительной функции у коров с персистентным желтым телом на фоне хламидиоза генитальной формы бионормализатором из плаценты
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Восстановление воспроизводительной функции у коров с персистентным желтым телом на фоне хламидиоза генитальной формы бионормализатором из плаценты"

На правах рукописи

ХОХЛОВ Андрей Викторович

ВОССТАНОВЛЕНИЕ ВОСПРОИЗВОДИТЕЛЬНОЙ ФУНКЦИИ У КОРОВ С ПЕРСИСТЕНТНЫМ ЖЕЛТЫМ ТЕЛОМ НА ФОНЕ ХЛАМИДИОЗА ГЕНИТАЛЬНОЙ ФОРМЫ БИОНОРМАЛИЗАТОРОМ ИЗ ПЛАЦЕНТЫ

03. 00. 13 - физиолога»

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Белгород - 2004

Работа выполнена в ФГОУ ВПО «Белгородская государственная сельскохозяйственная академия»

Научный руководитель:

заслуженный ветеринарный врач РФ, доктор биологических наук, профессор Безбородое Николай Васильевич

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор Семенютин Владимир Владимирович; доктор биологических наук, профессор Максимов Владимир Ильич

Ведущая организация:

ФГОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э.Баумана»

Защита состоится г. в часов на заседании дис-

сертационного совета Д 220.004.01 при ФГОУ ВПО «Белгородская государственная сельскохозяйственная академия» по адресу: 308503, п. Майский, Белгородского района, Белгородской области, ул. Вавилова, 24.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Белгородской государственной сельскохозяйственной академии.

Автореферат разослан «¿¿^».¿¿¿ЙЙ^Й^ :

2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат биологических наук, доцент

Ю.Н. Литвинов

2005-4 24721

914140

1.ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. При промышленном ведении животноводства особую актуальность приобретают вопросы, связанные с нарушением воспроизводительной функции по причине дисфункции яичников.

В настоящее время предложено немало методов и средств лечения больных животных с функциональными нарушениями яичников в виде персистентного желтого тела. Но все они, в основном, базируются на использовании препаратов из группы простагландинов Ф2-альфа, обладающих только лютеолитическим эффектом и не затрагивают механизмов активизации иммунореактивного ответа организма на изменение внутреннего гомеостаза. Вместе с тем, активизация эндок-ринно-иммунных связей при возникновении дисфункции яичников на фоне хла-мидийной инфекции урогенитальной формы является основным фактором, способствующим восстановлению нейроэндокринной регуляции половой цикличности и подавлению развития возбудителя хламидиоза.

В этом плане применение нового бионормализатора из плаценты - ПДС (плацента денатурированная суспендированная), относящегося к группе иммуно-модуляторов, может в значительной мере повысить эффективность лечебно-профилактических мероприятий по снижению бесплодия и ликвидации яловости в молочном скотоводстве.

Цель и задачи исследования. Целью работы является изучение эффективности и механизма действия бионормализатора из плаценты человека - ПДС при коррекции эндокринно-иммунных связей у коров с персистентным желтым телом яичника на фоне хламидиоза генитальной формы.

Для реализации цели на разрешение были поставлены следующие задачи

• определить динамику стероидных гормонов в крови подопытных животных после применения ПДС,

• исследовать биохимические изменения в крови, характеризующие уровень метаболизма в организме коров после обработки ПДС,

• изучить показатели естественной резистентности организма коров и иммунологическую реактивность на

• определить гистоструктурные изменения в иммунокомпетентных и половых органах, отражающих их функциональное состояние после применения ПДС;

• изучить эффективность влияния ПДС на восстановление воспроизводительной функции коров и подавление развития хламидийного возбудителя;

• определить экономическую эффективность применения ПДС.

Научная новизна. Впервые изучены эндокринно-иммунные механизмы влияния бионормализатора из плаценты человека - ПДС на коров с персистент-ным желтым телом яичника, имеющих генитальную форму хламидиоза.

Полученные результаты исследований существенно расширяют представления об эндокринно-иммунных реакциях организма самок при становлении половой цикличности и эффективности применения иммуномодуляторов из плаценты для подавления развития возбудителя хламидиоза.

Теоретическая и практическая значимость. На основании результатов исследований дано научное и практическое обоснование к применению ПДС в ветеринарной практике для восстановления воспроизводительной функции при функциональных нарушениях яичников и наличии хламидийной инфекции у бесплодных коров. Предложенные производству способы ликвидации бесплодия, по причине персистентного желтого тела яичников на фоне хламидийной инфекции у коров могут быть использованы в молочном скотоводстве в рамках проведения основных акушерско-гинекологических мероприятий при диспансеризации маточного поголовья.

Положения, выносимые на защиту.

1. Характеристика уровня стероидных гормонов, активизирующих нейро-эндокринные реакции и формирующих иммунный ответ в организме бесплодных коров с хламидиозом генитальной формы.

2. Результаты исследований метаболических процессов, ответственных за функциональное состояние органов репродуктивной системы и показателей кле-

точного и гуморального иммунитетов, формирующих защитную реакцию организма при вторичном иммунодефиците.

3. Результаты гистоструктурных исследований органов репродуктивной и иммунной систем бесплодных коров, характеризующих уровень обменных процессов и отражающих степень подавления развития хламидийного возбудителя.

4. Новый способ индукции воспроизводительной функции коров при перси-стентном желтом теле яичника и лечения коров с хламидиозом путем использования бионормализатора ПДС.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на ежегодных международных научно-производственных конференциях Белгородской ГСХА «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» N6, 2002 и N7,2003; международной научно- производственной конференции, посвященной 25-летию образования Белгородской Государственной Сельскохозяйственной Академии, 2003; II международной научно-практической конференции «Научно-технический процесс в животноводстве России - ресурсосберегающие технологии производства безопасной продукции животноводства», п. Дубровицы, ВГНИИ животноводства, 2003; международной научно-практической конференции «Проблемы акушерско-гинекологической патологии и воспроизводства сельскохозяйственных животных», посвященной 100-летию А.П. Студенцова, Казань, 2003; международной научно-практической конференции «Роль и значение метода искусственного осеменения сельскохозяйственных животных в прогрессе животноводства XX и XXI веков», п Дубровицы, ВГНИИ животноводства, 2004; XVI международной межвузовской научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии», Санкт-Петербург, 2004 г.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 статей

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 131 страницах печатного текста. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, выводов, практиче-

ских предложений, списка литературы, включающего 177 отечественных и 73 иностранных источника. Работа иллюстрирована 10 таблицами и 19 рисунками

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Работа выполнялась в 2001-2004 г. г. на кафедре акушерства и хирургии Белгородской государственной сельскохозяйственной академии. Экспериментальная часть проведена на базе ЗАО «Племзавод Разуменский» Белгородского района и Центра независимой иммуноэпидемиологической экспертизы (ЦНИЭ) г. Санкт-Петербург. Исследования проводили в зимне-стойловый период на коровах красно-пестрой голштино-фризской породы, со средней молочной продуктивностью 5005 кг, по следующей схеме (рис. 1). Применяемый нами препарат ПДС (плацента денатурированная суспендированная) - получают из плаценты человека путем специфической химической обработки кислородными соединениями хлора (Патент РФ, № 2036651,1995), утвержден МЗ РФ ФСП 42-0245-0987-01 от 06.02.2002.

Всего в опыте было задействовано 135 коров и 40 крыс.

1. Иммунологическую реактивность организма после обработки ПДС при хламидийной инфекции изучали на шестимесячных белых крысах-самцах, линии «Vistar». В ходе проведения исследований все животные были разделены на четыре группы (по 10 животных в группе) с раздельным содержанием.

1 группу составили лабораторные животные, подвергнутые заражению 10% суспензией гомогенизатов селезенки белых мышей, содержащей Chlamydia psittaci. Вводили ее интраперитониально, в дозе 0,6 мл/гол.

2 группа включала животных, инфицированных по той же схеме, которым на пятые сутки после заражения подкожно инъецировали ПДС в дозе 6 мл/гол, 1 раз в сутки, на протяжении 5 суток.

В 3 группе находились здоровые животные, над которыми никаких манипуляций не проводилось.

Рис. 1 - Схема опыта

4 группу составляли также здоровые животные, получающие препарат ЦДС в дозе и кратности аналогичной 2-ой группе.

Для исследования у животных брали: кровь го центральных сосудов, костный мозг, тимус, селезенку. Количество эритроцитов, уровень гемоглобина ре-тикулоцитов, содержание тромбоцитов, число лейкоцитов, лейкоцитарную формулу определяли с использованием гематологического анализатора АСТ diff фирмы BECKMAN COULTER. Определение содержания Т-лимфоцитов с фенотипами CD3, CD4, CD8, В-лимфоцитов с фенотипами CD20; NK-клеток производили с помощью специфических моноклональных антител. Определение функциональной активности Т-лимфоцитов осуществляли в реакции торможения миграции лейкоцитов Содержание основных классов иммуноглобулинов (Ig M, Ig G, Ig А) в сыворотке крови исследовали методом радиальной иммунодиффузии по Манчини с использованием моноспецифических антисывороток. Уровень циркулирующих иммунных комплексов определяли в 4% полиэтиленгликоле с молекулярной массой 6000 Д. Из органов иммунной системы (костный мозг, тимус, селезенка) делали мазки, из которых выводили миело-, тимо- и спленограм-му, согласно общепринятым методикам.

2. Иммунно-биохимические исследования тканевых реакций организма после применения ЦДС проводили на группах коров с персистентным желтым телом яичника при наличии хламидиоза генитальной формы

1 группа (п=8) - обработка ЦДС в дозе 20 мл/гол/сут, подкожно, в течение 10 суток; 2группа (п=4) - применение ЦДС, в той же дозе и кратности, и тилози-на 200 - 10 мл/гол/сут, внутримышечно, в течение 5 суток; 3 группа (п=4) - введение тилозина 200 по схеме 2-ой группы,- 4группа (п=4) - контрольная (без обработки) Тилозин 200применяли как базисный (контрольный) вариант лечения животных с хламидиозом (наставление, утвержденное Департаментом ветеринарии Минселъхоза России от 23.04.99.).

Диагноз на персистентное желтое тело яичников ставили по результатам двукратных ректальных исследований с интервалом 15 суток.

Группы животных формировали по принципу пар-аналогов. Отбор влагалищных смывов для выявления хламидийной инфекции методом постановки биопробы на белых мышах или куриных эмбрионах (инструкция Департамент ветеринарии Минсельхозпрода России от 30.06.1999г.) производили во всех группах до и после применения препаратов, с промежутком 10 суток, а в первой группе и через 25 суток после последнего введения ПДС. Кровь для исследований брали из яремной вены по схеме аналогичной отбору влагалищных смывов. Количественное содержание в сыворотке крови таких стероидных гормонов, как прогестерон, кортизол, эстрадиол-17|3 определяли методом твердофазного имму-ноферментного анализа, а белковые фракции сыворотки крови, лизоцимную и бактерицидную активности сыворотки крови, фагоцитарную активность лейкоцитов согласно общепринятым методикам. Из мазков цельной крови выводили лейкоцитарную формулу.

3. Для установления гистоморфологических изменений в преддверии влагалища от животных всех групп до и после применения препаратов производили отбор биоптата со слизистой оболочки. Гистологические срезы биоптата окрашивали гематоксилин-эозином согласно методам классической гистотехники. От животных первой (обработка ПДС) и второй контрольной (без обработки) групп (п=3) после убоя отбирали для гистоморфологических исследований следующие органы: яичники, влагалище, матку, печень, селезенку, лимфатический узел коленной складки. Их консервацию, приготовление и окраску гистологических срезов осуществляли согласно общепринятым методикам.

4. Эффективность применения бионормализатора из плаценты ПДС с целью восстановления половой цикличности проводили на коровах с дисфункцией яичников в виде персистентного желтого тела на фоне хламидиоза генитальной формы. Для этого были подобраны четыре группы коров:

1 группа (п=60) - обработка ПДС в дозе 20 мл/гол/сут., подкожно, в течение 10 суток; 2 группа (п-30) - введение эстрофана в дозе 2 мл (500мкг), внутримышечно, однократно; 3 группа (п=20) - применение макролидового антибиотика -

тилозин 200, в дозе 10 мл/гол/сут., внутримышечно, в течение 5 суток; 4 группа (п-8) - применение ПДС и тилозина 200 по схеме 1-ой и 3-ей групп; 5группа (п=17) - контроль (без обработки). Эстрофан применяли как базисный (контрольный) вариант лечения коров с персистентным желтым телом яичника (А.В. Аганин, Г.П. Демкин, И.И.Калюжный и др., 1999).

Исследование на хламидиоз проводили до и после применения препаратов, через 10 суток. Контроль за восстановлением цикличности вели в течение 3-х месяцев с момента последнего введения препаратов.

Полученный цифровой материал обработан статистически.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 3.1. Эффективность применения ПДС при восстановлении половой цикличности у коров с персистентным желтым телом яичника на фоне хламцщоза генитальной формы

Проведенный нами анализ результативности применения ПДС коровам с персистетным желтым телом яичников и генитальной формой хламидиоза показал, что его использование позволяет достичь восстановления половой цикличности и оплодотворяемости у 85% животных, с индексом осеменения - 1,47. Количество животных с признаками половой охоты после применения препарата в первой группе составляет 90% от общего числа животных. С повторным проявлением половой цикличности после искусственного осеменения - 39% коров. Следует отметить, что у животных после 1-го осеменения оплодотворяемость достигает 59, а 2-го - 90% от числа осеменений. Время наступления половой охоты с момента последнего введения ПДС в среднем составляет 22 сут. Наступление плодотворного осеменения происходит через 36 сут с момента прекращения применения препарата. Применение ПДС позволяет достичь 100% результата выздоровления животных от хламидийной инфекции, на что указывает отсутствие хламидий во влагалищных смывах, как после обработки, так и спустя 25 сут, выявляемых при постановке биопробы

3.2 Динамика стероидных гормонов у коров с персистентным желтым телом при хламидиозе генитальной формы после обработки ПДС и тилозином 200 Использование ПДС вызывает снижение прогестерона в 2,3 раза, что указывает на развитие лютеолитических процессов в персистентном желтом теле яичника (табл. 1).

В других группах животных уровень прогестерона остается без изменения, а после введения тилозина 200 происходит его увеличение в 6,2 раза.

На фоне снижения прогестерона после обработки ПДС отмечено возрастание эстрадиола в 1,5 раза. Как известно, прогестерон тормозит функцию гипоталамуса, а значит и гипофиза в отношении выработки фолликулостимулирующего и лютеинизирущего гормонов. Следовательно, снижение его уровня после применения ПДС снимает блокирующий эффект с системы гипоталамус-гипофиз, тем самым индуцируя рост и развитие фолликулов Это сопровождается почти одновременным увеличением в сыворотке крови эстрадиола-17р.

Таблица 1 - Гормональные изменения в крови коров после применения

ПДС и тилозина 200

Показатели 1-я группа 2-я группа 3-я группа 4-я группа

Обработка ПДС Обработка ПДС + тило-зин200 Обработка тилозин 200 (Контроль)

До после через 25 сут. До после , до после До после

Прогестерон нмоль/л 13,68 ± 6,03 5,95 ± 3,29 15,86 ± 9,91 0,83 ± 0,016 0,80 ± 0,015 2,57 ± 1,02 15.95 ± 1,32 13,6 ± 4,82 13,35 ± 2,99

Эстра-диол нмоль/л 1,85 ± 0,36 2,8 ± 0,56 2,38 ± 0,35 2,79 ± 1,66 2,09 ± 1,25 2,78 ± 0,95 1,54 ± 0,61 0,41 ± 0,10 0,63 ± 0,13

Корти- зол нмоль/л 26,52 ± 4,56 38,12 ± 10,06 23,42 ± 3,24 32,38 ± 1,62 67.26 ± 6,94 50,88 ± 15,17 27,35 ± 7,14 39,35 ± 5,60 22.75 ± 1,69

достоверны при р<0,05

В остальных исследуемых группах происходит снижение уровня эстрадиола после введения тилозина 200 самостоятельно и в комплексе с ПДС.

Использование ПДС в дозе 20мл/гол/сут в течение 10 сут коровам с перси-стентным желтым телом яичника на фоне хламидиоза генитальной формы вызывает увеличение уровня кортизола в 1,4 раза. Очевидно ПДС, действуя через ги-поталамо-гипофизарную систему, стимулирует клетки коры надпочечников и увеличивает содержание кортизола в сыворотке крови.

Данные изменения устанавливаются и при совместном использовании ПДС с тилозином 200. Применение одного макролидового антибиотика, наоборот, снижает содержание прогестерона в сыворотке крове в 1,9 раза.

Кортизол, обладая флогостатическим эффектом, тормозит развитие «избыточного» воспалительного процесса. Поступая в кровь, он, очевидно, стимулирует секрецию моноцитами липокортина, полипептида, предотвращающего «избыточную» воспалительную реакцию.

3.3. Иммунотропные свойства ПДС при экспериментальном заражении крыс Chlamydia psittaci

Применение ПДС способствует восстановлению эритропоэза и снижению в крови незрелых форм эритроцитов, а показатели лейкоцитарной формы восстанавливаются до физиологических значений, что свидетельствует о восстановлении функции костного мозга и угасании воспалительного процесса (табл.2).

Снижение уровня лимфоцитов при экспериментальной хламидийной инфекции связано с уменьшением абсолютного числа общих Т-лимфоцитов в 2,57, Т-хелперов в 2,85 и Т-супрессоров в 1,84 раза. Уменьшается число зрелых В-лимфоцитов в 1,84 при одновременном увеличении относительного значения в 1,14 раза. Наблюдается снижение естественных киллеров. Соотношение CD4/CD8 уменьшается на 0,7. Полученные данные свойственны развитию хламидиоза у животных (табл. 3). Содержание иммуноглобулинов М и G увеличивается в 3,88 и 1,18 раза, что, очевидно, свидетельствует о выработке антител к хламидийному возбудителю. А снижение уровня иммуноглобулинов А в 1,81 раза указывает на уменьшение местной иммунной реакции со стороны слизистых

Таблица 2 - Показатели периферической крови у животных эксперимен-_____тальных групп___

Показатели 1-я группа 2-я группа 3-я группа 4-я группа

Инфицирована Chi psittaci Инфицирована СЫ РвШла и обработана пдс Здоровые животные (ингактные) Здоровые животные и обработанные пдс

Гемоглобин, г/л 142 ±1.80 156.0 ± 1.50 150,0 ± 1,50 147,0 ±1,80

Эритроциты, (х1012/л) 4.68 ±0,21 6,63 ±0.17 6,58 ±0,16 5,93 ± 0,21

Ретикулоцигы, (%) 52,50 ± 4,87 42,10 ±2,50 43,80 ±2,60 38,70 ±4,87

Тромбоциты, (х109/л) 299,0 ± 27,60 314,90±21,57 311,40 ±4,33 304,10 ±29,57

Лейкоциты, (х109/л) 7,90 ±1,94 12,90 ±2,23 12,60 ±1,07 11,30 ±2,46

П/я нейтрофи-чы(х109/л) 0,41 ± 0,04 0,15 ±0.01 0,16 ±0,02 0,16 ±0,02

П/я нейтрофи-лы, (%) 5.20 ±0.19 1.21 ±0.21 1,30 ±0,16 0,80 ± 0,16

С/я нейтрофи-лы, (х109/л) 2,32 ±0,21 2,65 ±0,23 2,82 ±0,33 2,82 ±0,33

С/Я нейгрофи- лы, (%) 29,40 ±2,93 20,60 ±2,37 22,20 ± 2,61 19,30 ±2,61

Лимфоциты, (х109/л) 4,24 ±0,54 9.44 ±0.89 8,82 ±0,31 8,82 ±0,31

Лимфоциты, (%) 53.70 ±4.22 73.20 ±3.55 70,08 ± 2,46 72,10 ±2,46

Моноциты, (х109/л) 0.81 ± 0.04 0,35 ±0.03 0,45 ±0,06 0,45 ±0,06

Моноциты, (%) 10,30 ±1,33 2.73 ± 0.34 3,56 ±0,42 5,45 ±042

Эозинофилы, (х109/л) 0,10 ±0,02 0,25 ± 0,01 0,26 ± 0,04 0,26 ±0,04

Эозинофилы, (%) 1.13 ±0.12 2,0 ±0.15 2,13 ±0,25 2,13 ±0,25

Базофилы, (х109/л) 0,00 0,04 ±0,001 0,09 ± 0,01 0,09 ±0,01

Базофилы, (%) 0,00 0,30 ±0,03 0,72 ± 0,7 0,72 ±0,07

достоверно при р<0,05

оболочек. Показатель РТМЛ и уровень ЦИК находится ниже границ физиологических значений Введение ПДС экспериментально инфицированным возбудителем хламидиоза животным вызывает увеличение количества лимфоцитов до уровня физиологических значений - СДЗ в 2,75, СД4 в 3,04, СД20 в 1,67; СД56 в 3,78 раза. При этом отмечается снижение относительного уровня Т-хелперов в 1,05 раза. Данные изменения свидетельствуют об активизации факторов клеточного и гуморального иммунитетов, что подтверждается возрастанием соотношения Т-хелперы/Т-супрессоры до 1,9 и выше (на 0,6,) чем у инфицированных животных.

Таблица 3 - Сравнительные показатели иммунного ответа организма

животных различных экспериментальных групп

Показатели 1-я группа 2-я группа 3-я группа • 4-я группа

Инфицирована СЫ. рэШаа Инфицирована СЫ. РвШаа и обработана ПДС Здоровые животные (интакгные) Здоровые животные и обработанные ПДС

1 2 3 4 5

Количество СДЗ (%) 59.10 ±3.78 73,30 ±4,03 72,40 ±3,42 76,40 ±4,20

Количество СДЗ (х109/л) 2.51 ±0,35 6.91 ±0,67 6,38 ±0,99 6,73 ± 0,63

Количество СД4 (%) 33.8 ± 3.02 47,40 ± 2,55 46,30 ±2,18 49,50 ± 2,63

Количество СД4(х109/л) 1.43 ±0.40 4.47 ±0.54 4,08 ±0,32 4,37 ±0,26

Количество СД8 (%) 26,20 ± 2,76 24,90 ±2,97 23,30 ± 1,77 22,20 ±2,11

Количество СД8 (х109/л) 1.12 ±0.09 2,35 ±0.15 2,06 ±0,13 1,96 ±0,14

Количество СД20 (%) 21,90 ±1,99 18,60 ±0,20 19,20 ± 1,23 17,50 ±1,56

Количество СД20 (х109/л) 0,92 ±0,04 1.75 ±0,05 1,69 ±0,04 1,54 ±0,03

Количество СД5б(%) 4.30 ±0.05 7.20 ±0.05 8,40 ± 0,43 6,10 ±0,39

Количество СД56 (х109/л) 0.18 ±0.02 0,68 ±0,07 0,74 ± 0,02 0,53 ± 0,02

Продолжение таблицы 3

достоверно при р<0,05 Содержание ^ М уменьшается в 1,33, а ^ О и А увеличивается в 1,11 и 3,30

раза. Это подтверждает предположение об увеличении под влиянием ПДС ^ А, белка ответственного за ликвидацию хламидийного возбудителя Уровень циркулирующих иммунных комплексов и показатель РТМЛ увеличиваются в 1,19 и 6,08 раза, это указывает на ликвидацию аутоиммунных реакций в организме.

При исследовании цитограммы костного мозга белых крыс обнаруживается, что использование ПДС активизирует метаболические процессы в костном мозге, проявляющиеся восстановлением форменных элементов миелограммы до физиологических значений.

При анализе тимо- и спленограммы белых крыс установлено, что экспериментальная хламидийная инфекция в тимусе и селезенке нарушает лимфоцитопо-эз, на что указывает понижение лимфобластных клеток, средних и малых лимфоцитов, а также уменьшение уровня митозов Увеличение содержания моноцитов, макрофагов, зрелых и незрелых нейтрофилов указывает на локализацию в исследуемых органах возбудителя хламидийной инфекции.

Применение ПДС восстанавливает лимфоцитопоэз, о чем свидетельствует приближение форменных элементов тимуса и селезенки к физиологическим значениям Таким образом, возобновляется образование зрелых форм Т- и В-лимфоцитов ответственных за клеточный и гуморальный иммунитеты, за счет активизации гемопоэтических факторов роста

3.4 Иммунобиологическая реактивность организма коров с персистентным желтым телом при хламидиозе генитальной формы

после обработки ПДС и тилозином 200 Установлено, что у животных с персистентным желтым телом яичника на фоне хламидиоза лизоцимная (12,81%) и бактерицидная (36,13%) активности сыворотки крови находятся на нижних границах физиологических значений (табл. 4), а фагоцитарная активность нейтрофильных лейкоцитов крови имеет существенные колебания. При введении ПДС, несмотря на снижение сегментоядерных

Таблица 4 - Показатели иммунного ответа после обработки __ПДС и тилозином 200_

Группа Вводимые препараты Время исследования крови Исследуемые показатели

Лизоцимная активность сыворотки крови, % Бактерицидная активность сыворотки крови, % Фагоцитарная активность полиморф-ноядерных нейтрофилов крови, %

1 (п=8) ПДС до обработки 13,0 ±2,04 37,25 ± 3,77 52,75 ± 1,89

через 10 сут 31.25 ±1.25 75.5 ± 8,45 71.0 ±1.29

2 (п=4) ПДС + тилозин 200 до обработки 15,50 ±1,19 36,25 ± 3,17 33,0 ±3,39

через 10 сут 14,0 ±0,91 63.75 ± 3.30 58.75 ±1.10

3 (п=4) Тилозин 200 до обработки 14,0 ± 3,03 32,50 ± 4,29 38,75 ± 2,66

через 10 сут 8,0 ±0,82 37,0 ± 3,24 43,75 ±1,93

4 (п=4) Без обработки до начала исследования 8,75 ± 2,17 38,50 ± 2,66 44,0 ± 3,56

через 10 сут 8,75 ±1,25 38,75 ± 2,87 43,75 ±1,65

достоверно при р<0,05

нейтрофилов, отмечается возрастание их фагоцитарной активности на фоне увеличения уровня эстрадиола. Возрастанию фагоцитарной активности лейкоцитов крови сопутствует увеличение лизоцимной активности сыворотки крови в 2,4 раза. На фоне применения ПДС возрастает и бактерицидная активность сыворотки крови в 2 раза.

В группе коров после обработки ПДС в течение 10 суток наблюдается тенденция снижения нейтрофилови возрастание лимфоцитов и моноцитов. Данные изменения возникают на фоне восстановления половой цикличности и исчезновения хламидийного возбудителя в организме.

3.5. Изменение белковых показателей сыворотки крови коров с персистентным желтым телом при хламидиозе генитальной формы

после обработки ПДС и тилозином 200 Применение ПДС в течение 10 суток вшывает снижение альбуминов на 1,05% с последующим их возрастанием через 25 суток. Прослеживается тенденция роста р-глобулинов на 0,9% с последующим снижением. Остальные показатели остаются без изменений (табл. 5).

Таблица 5 - Белковые показатели сыворотки крови при использовании ___ПДС и тилозина 200_

Группы

1-я 2-я 3-я 4-я

Показатель пдс ПДС + тило-зин 200 Тилозин 200 Контроль

ДО обработки через 10 сут. через 25 сут. до обработки через 10 сут. до обработки через 10 сут. до обработки через 10 сут.

Альбуми- 34,83 ± 53,88 ± 34,23 ± 38,1 ± 36,40 ± 41,97 ± 40,56 ± 38,14 ± 39,43 ±

ны (%) 2,48 2,82 3,19 1,62 1,47 0,98 1,90 0,74 1,20

Глобу-

лины 15,83 15,93 15,89 13,03 13,92 12,38 13,11 19,82 18,74

(%): ± ± ± ± ± ± ± ± ±

а 0,92 0,68 1,24 0,59 1,94 1,25 1,08 1,04 1,17

12,91 13,81 13,50 14,83 19,10 16,55 12,39 15,54 15,27

Р ± ± ± ± ± ± ± ± ±

1,12 1,40 0,91 1,42 1,50 0,95 0,72 1,77 1,18

36,33 36,38 36,38 34,13 30,58 29,10 33,94 26,50 26,56

У ± ± ± ± ± ± ± ± ±

2,68 3,95 2,59 2,64 3,42 0,68 0,99 2,42 1,55

Иммуногло- 25,89 29,83 33,19 30,45 44,98 37,25 29,98 19,65 21,38

булин, ед. 0,94 2,55 2,88 1,40 0,46 4,6 2,03 1,35 1,32

достоверно при р<0,05

Увеличение р-глобулинов можно рассматривать как возрастание в крови системы комплемента, так как он составляет большую часть данной фракции

4. ВЫВОДЫ

1. Бионормализаюр из плаценты - ПДС обладает выраженной эндокринно-иммунной активностью по сохранению динамического гомеостаза при восстановлении воспроизводительной функции у бесплодных коров.

2. Эндокринная и иммунная системы после воздействия ПДС работают по принципу взаимодействия, которая обеспечивается на клеточном, системном и межсистемном уровнях.

3. ПДС активизирует функцию моноцитомакрофагальной системы при иммунодефиците, вызванном возбудителем Chlamydia psittaci и подавляет цикл его развития через индукции хемоаттрактантов.

4. Бионормализатор ПДС обладает опосредованным лютеолитическим эффектом. Введение препарата п/кожно в дозе 20 мл/гол/сут, в течение 10 сут. коровам с персистентным желтым телом яичника на фоне хламидиоза генитальной формы способствует оплодотворяемости 85% животных при индексе осеменения 1,47.

5 Комплексное применение ПДС в вышеуказанных дозах и тилозина 200 в дозе 10 мл/гол/сут в течение 5 сут способствует оплодотворяемости 37,5% коров, что на 47,5 и 22,5% меньше, чем после применения ПДС и эстрофана соответственно

6 Гормоностимулирующее действие ПДС при персистентном желтом теле яичника на фоне хламидиоза генитальной формы проявляется в снижении уровня прогестерона на 56,50% и увеличении эстрадиола и кортизола соответственно на 35,70 и 30,4% спустя 10 сут. после обработки

7. Совместная обработка коров препаратами ПДС и тилозин 200 в рекомендуемых дозах способствовала достоверному увеличению кортизола в 2 раза при неизменном содержании прогестерона и эстрадиола.

8 Иммуннотропное действие ПДС проявляется при дозе 6 мл/гол/сут, в течение 5 сут. на экспериментально зараженных Chlamydia psittaci крысах в виде восстановления структурных элементов в крови как эритроцитарного, так и лейкоцитарного рядов, приближая их к физиологическим показателям. Способствует достоверному увеличению общего количества Т-лимфоцитов, несущих TCR-рецепторы, в 1,24 раза, Т-хелперов в 1,40 раза и уменьшению Т-супрессоров в 1,05 раза. Количество зрелых В-лимфоцитов снижается на 3,3%, а их абсолютное число достоверно увеличивается в 1,9 раза Уровень циркулирующих иммунных комплексов возрастает на 13,8%. Содержание IgM достоверно снижается в 1,53, а IgG и А достоверно увеличивается, соответственно в 1,11 и 2,12 раза.

9. Данные миелограммы экспериментально зараженных крыс после применения ПДС в вышеуказанных дозах свидетельствуют о его бионормализирующем влиянии на восстановление структуры элементов костного мозга до физиологических показателей, а миелобластов и полихроматофильных нормобластов выше на 1,38 и 0,41% соответственно.

10. Показатели цитограммы тимуса и спленограммы селезенки экспериментально зараженных Chlamydia psittaci животных после применения ПДС максимально приближаются к физиологическим значениям. Масса тимуса после заражения возбудителями хламидиоза снижается у контрольных животных на 3,8 мг, а применение ПДС как больным, так и здоровым крысам вызывает ее возрастание на 21,2 и 15,0 мг соответственно.

11. Иммуностимулирующее действие ПДС при обработке коров в дозе 20 мл/гол/сут, в течение 10 сут с персистентным желтым телом яичника и гениталь-ной формой хламидиоза характеризуется достоверным увеличением лизоцим-ной, бактерицидной и фагоцитарной активности полиморфноядерных нейтро-фильных лейкоцитов в крови соответственно, в 2,4,2,0 и 1,35 раза

Количество иммуноглобулинов в сыворотке крови увеличивается на 13% на 10 сут. после обработки ПДС, с последующим достоверным увеличением к 25 сут. в 1,2 раза от первоначального значения.

12. Гистоструктурные изменения в органах коров после обработки ПДС характеризовались: а) большим количеством фолликулов в яичниках на разных стадиях развития; б) наличием крупных гепатоцитов в печени с широкой вариабельностью размера ядер; в) хорошо развитой белой пульпой и активизацией ретикулярных клеток в красной пульпе селезенки; г) наличием крупных хорошо развитых фолликулов с выраженными герминативными центрами и фигурами митоза в бластных клетках лимфоузлов.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

В целях восстановления воспроизводительной функции у бесплодных коров с наличием персистентного желтого тела яичника на фоне хламидиоза гениталь-ной формы, рекомендуется применение бионормализатора ПДС (плацента денатурированная суспендированная) в дозе 20 мл/гол/сут. подкожно в течение 10 сут.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Хохлов А.В. Применение ПДС при инфекционных заболеваниях половых органов у коров/ А.В. Хохлов, Н.В. Безбородое, Г.Г. Шитов// Мат. VI междунар. науч.- произ. конф. - Белгород, 2002. - 4.1. - С. 123-124.

2. Хохлов А.В. Влияние ПДС на функцию персистентного желтого тела и сте-роидогенез у коров с хламидиозом и ИРТ/ А.В. Хохлов, Н.В. Безбородов, Г.Г. Шитов// Мат. VII междунар. науч.- произ. конф. - Белгород, 2002. -4.1. - С. 154-155.

3. Хохлов А.В. Динамика стероидных гормонов у глубокостельных коров после обработки ПДС/ А.В. Хохлов, Н.В. Безбородов, Г.Г. Шитов// Мат. VII междунар. науч.- произ. конф. - Белгород, 2002. -4.1. - С. 155-156.

4. Хохлов А.В. Бионормализующее действие ПДС на коров с нарушенной половой цикличностью при хламидиозе/ А.В. Хохлов, Н В. Безбородов, Г.Г. Шитов// Матер. II междунар. науч.-практ. конф. - Дубровицы, 2003. - С. 26-30.

5. Хохлов А.В. Влияние ПДС и тилозина 200 на уровень стероидных гормонов бесплодных коров с хламидиозом/А.В. Хохлов, Н.В. Безбородов, Г.Г. Шитов// Мат. междунар. науч.-практ. конф., посвященной 25-летию образования Белгородской государственной сельскохозяйственной академии. - Белгород, 2003. -С. 56.

6. Хохлов А.В. Гистоморфологические изменения в эндометрии и преддверии влагалища коров с хламидиозом и ИРТ после применения иммунномодулято-ра из плаценты/ А.В. Хохлов, НА Мусиенко, Н.В. Безбородов// Мат. междунар. науч.-практ. конф., посвященной 100-летию А.П. Студенцова. - Казань, 2003.-Ч. 2.-С. 186-190.

7. Хохлов А.В. Активизация иммунного ответа после применения ПДС на коровах с хламидиозом/ А.В. Хохлов, Н.В. Безбородов, В.Н. Позднякова// Мат. междунар. науч.-практ. конф. - Дубровицы: ВНИИ животноводства, 2004. - С. 241-243

8. Хохлов А.В. Формирование эндокринно-иммунного ответа при хламидиозе у коров после обработки ПДС/ А.В. Хохлов, Н.В. Безбородов, В.Н. Позднякова// Мат. междунар. межвузов. науч.-практ. конф. - Санкт-Петербург, 2004. - С. 92-93.

9. Хохлов А.В. Иммунологическая активность ПДС при хламидийной инфекции у крыс/ А.В. Хохлов, Н.В. Безбородов// Мат. всероссийской науч -практ. конф. - Казань: КГАВМ им. Н.Э. Баумана.2004.

10. Хохлов А.В. Гистоморфологические изменения в органах бесплодных коров при хламидиозе после обработки ПДС/ А.В. Хохлов, Н.В. Безбородов, НА Мусиенко// Мат. межд. науч.-практ. конф. - СПб.: СПбГАВМ, 2004. - С. 140141.

Подписано в печать 26.11 04г. Формат 60 х 84 1/16 Заказ № 3971. Тираж 100 П л 1,0 Типография БВЦ

#21999

РНБ Русский фонд

2005-4 21722

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Хохлов, Андрей Викторович

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Цель и задачи исследования

Научная новизна

Теоретическая и практическая значимость

Апробация работы

Положения, выносимые на защиту

Публикация

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Механизм нейрогуморальной регуляции половой цикличности

1.2 Факторы нарушения половой цикличности

1.3 Метаболические изменения в организме животных при функциональных нарушениях яичников

1.4 Биологические механизмы защиты организма при хламидиозе

1.5 Методы и средства восстановления половой цикличности

1.5.1 При персистентном желтом теле яичника

1.5.2 При хламидиозе генитальной формы

1.5.3 Биокорректоры

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Эффективность применения ПДС при восстановлении половой цикличности у коров с персистентным желтым телом яичника на фоне хламидиоза генитальной формы

3.2 Динамика стероидных гормонов у коров с персистентным желтым телом при хламидиозе генитальной формы, после обработки ПДС и тилозином

3.3 Иммунотропные свойства ПДС при экспериментальном заражении крыс Chlamydia psittaci

3.4 Иммунобиологическая реактивность организма коров с персистентным желтым телом яичника при хламидиозе генитальной формы, после обработки ПДС и тилозином

3.5 Изменение белковых показателей сыворотки крови коров с персистентным желтым телом при хламидиозе генитальной формы, после обработки ПДС и тилозином

3.6 Гистоструктурные изменения в половых и иммунокомпетентных органах коров с персистентным желтым телом при хламидиозе генитальной формы, после обработки ПДС

3.7 Экономическая эффективность от применения ПДС при восстановлении половой цикличности у коров с персистентным желтым телом и генитальной формой хламидиоза

Введение Диссертация по биологии, на тему "Восстановление воспроизводительной функции у коров с персистентным желтым телом на фоне хламидиоза генитальной формы бионормализатором из плаценты"

Актуальность темы При промышленном ведении животноводства, особую актуальность приобретают вопросы связанные с нарушением воспроизводительной функции по причине дисфункции яичников. Причины приводящие к длительному отсутствию половой цикличности у коров вследствие возникновения персистентного желтого тела, весьма разнообразны, но все они вызывают прежде всего расстройства нейро-эндокринной регуляции воспроизводительной функции, снижение иммунологической реактивности животных (вторичный иммунодефицит) и различные метаболические изме

I » нения во всем организме. Наиболее сложно характер этих изменений проявляется при наличии у коров специфической инфекции половых органов -хламидиоза. Хламидийная инфекция, вызванная Chlamydia psittaci, в основном протекает в латентной форме и способствует нарушению половой цикличности, бесплодию, возникновению абортов, рождению слабого и нежизнеспособного приплода, эндометрита, вагинита, задержанию последа и возникновению другой акушерско-гинекологической патологии на фоне хлами-дийной инфекции.

Зараженные хламидиозом животные представляют реальную опасность для человека. Заражение, возможно, практически любым путем и у человека в последнее время установлена новая форма хламидийной инфекции - генерализованный хламидиоз зоонозной природы.

В настоящее время предложено немало методов и средств лечения больных животных с функциональными нарушениями яичников в виде персистентного желтого тела. Но все они, в основном базируются на использовании препаратов из группы простагландинов Фг-альфа, обладающих только лютеолитическим эффектом и не затрагивают механизмов активизации им-мунореактивного ответа организма на изменение внутреннего гомеостаза. Вместе с тем, активизация эндокринно-иммунных связей, при возникновении дисфункции яичников на фоне хламидийной инфекции урогенитальной формы, является основным фактором способствующим восстановлению нейро-эндокринной регуляции половой цикличности и подавлению развития возбудителя хламидиоза.

В этом плане применение нового бионормализатора из плаценты - ПДС (плацента денатурированная суспендированная), относящегося к группе им-муномодуляторов, может в значительной мере повысить эффективность лечебно-профилактических мероприятий по снижению бесплодия и ликвидации яловости в молочном скотоводстве. Цель и задачи исследования Целью работы является изучение эффективности и механизма действия бионормализатора из плаценты человека -ПДС, при коррекции эндокринно-иммунных связей у коров с персистентным желтым телом яичника на фоне хламидиоза генитальной формы.

Для реализации цели на разрешение были поставлены следующие задачи:

• Определить динамику стероидных гормонов в крови подопытных животных после применения ПДС;

• Исследовать биохимические изменения в крови, характеризующие уровень метаболизма в организме коров после обработки ПДС;

• Изучить показатели естественной резистентности организма коров и . иммунологическую реактивность на воздействие ПДС;

• Определить гистоструктурные изменения в иммунокомпетентных и половых органах, отражающих их функциональное состояние после применения ПДС;

• Изучить эффективность влияния ПДС на восстановление воспроизводительной функции коров и подавление развития хламидийного возбудителя;

• Определить экономическую эффективность применения ПДС;

Научная новизна Впервые изучены эндокринно-иммунные механизмы влияния бионормализатора из плаценты человека - ПДС на коров с перси-стентным желтым телом яичника, имеющих генитальную форму хламидиоза.

Полученные результаты исследований существенно расширяют представления об эндокринно-иммунных реакциях организма самок при становлении половой цикличности и эффективности применения иммуномодуля-торов из плаценты для подавления развития возбудителя хламидиоза.

Теоретическая и практическая значимость На основании результатов исследований дано научное и практическое обоснование к применению ПДС в ветеринарной практике для восстановления воспроизводительной функции при функциональных нарушениях яичников и наличии хламидийной инфекции у бесплодных коров.

Предложенные производству способы ликвидации бесплодия, по причине персистентного желтого тела яичников на фоне хламидийной инфекции у коров, могут быть использованы в молочном скотоводстве в рамках проведения основных акушерско-гинекологических мероприятий.

Апробация работы Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на ежегодных международных научно-производственных конференциях Белгородской ГСХА «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» N6, 2002 и N7, 2003; международной научно- производственной конференции, посвященной 25-летию образования Белгородской государственной сельскохозяйственной академии, 2003; II международной научно-практической конференции «Научно-технический процесс в животноводстве России - ресурсосберегающие технологии производства безопасной продукции животноводства», п. Дубровицы, ВГНИИ животноводства, 2003; международной научно-практической конференции «Проблемы акушерско-гинекологической патологии и воспроизводства сельскохозяйственных животных» посвященной 100-летию А.П. Студенцова, Казань, 2003; международной научно-практической конференции «Роль и значение метода искусственного осеменения сельскохозяйственных животных в прогрессе животноводства XX и XXI веков», п. Дубровицы, ВГНИИ животноводства, 2004; XVI международной межвузовской научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии», Санкт-Петербург, 2004 г.

Положения, выносимые на защиту

2. Результаты исследований метаболических процессов, ответственных за функциональное состояние органов репродуктивной системы и показателей клеточного и гуморального иммунитетов, формирующих защитную реакцию организма при вторичном иммунодефиците.

Публикация

1. Хохлов А.В., Безбородов Н.В., Шитов Г.Г. Применение ПДС при инфекционных заболеваниях половых органов у коров/ Мат. VI междунар. науч.- произ. конф.: «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения». - Белгород, 2002. - 4.1. — С. 123124.

2. Хохлов А.В., Безбородов Н.В., Шитов Г.Г. Влияние ПДС на функцию пер-систентного желтого тела и стероидогенез у коров с хламидиозом и ИРТ/ Мат. VII междунар. науч.- произ. конф.: «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения». - Белгород, 2002.-4.1. - С. 154-155.

3. Хохлов А.В., Безбородов Н.В., Шитов Г.Г. Динамика стероидных гормонов у глубокостельных коров после обработки ПДС/ - Там же. - С. 155156.

4. Хохлов А.В., Безбородов Н.В., Шитов Г.Г. Бионормализующее действие ПДС на коров с нарушенной половой цикличностью при хламидиозе / Научно-технический прогресс в животноводстве России — ресурсосберегающие технологии производства экологически безопасной продукции животноводства: Матер. II междунар. науч.-практ. конф. Ч.2.-Дубровицы, 29 сентября - 3 октября 2003 г.// ВНИИ животноводства, РУЭЦ. - Дуброви-цы, 2003.-С. 26-30.

5. Хохлов А.В., Безбородов Н.В., Шитов Г.Г. Влияние ПДС и тилозина 200 на уровень стероидных гормонов бесплодных коров с хламидиозом/ Мат. междунар. науч.-практ. конф. «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения», посвященной 25-летию образования Белгородской государственной сельскохозяйственной академии. - Белгород, 2003. -С. 56.

6. Хохлов А.В., Мусиенко Н.А., Безбородов Н.В. Гистоморфологические изменения в эндометрии и преддверии влагалища коров с хламидиозом и ИРТ после применения иммунномодулятора из плаценты/ Мат. междунар. науч.-практ. конф.: «Проблемы акушерско-гинекологической патологии и воспроизводства сельскохозяйственных животных», посвященной 100-летию А.П. Студенцова. - Казань, 2003. - Ч. 2. - С. 186-190.

7. Хохлов А.В., Безбородов Н.В., Позднякова В.Н. Активизация иммунного ответа после применения ПДС на коровах с хламидиозом/ Мат. междунар. науч. - практ. конф.: «Роль и значение метода искусственного осеменения сельскохозяйственных животных в прогрессе животноводства XX и XXI веков». - Дубровицы: ВНИИ животноводства, 2004. - С. 241-243

8. Хохлов А.В., Безбородов Н.В., Позднякова В.Н. Формирование эндок-ринно-иммунного ответа при хламидиозе у коров после обработки ПДС/ Мат. междунар. межвузов, науч.-практ. конф.: «Новые фармакологические средства в ветеринарии». - Санкт-Петербург, 2004. - С. 92-93.

9. Хохлов А.В., Безбородов Н.В. Иммунологическая активность ПДС при хламидийной инфекции у крыс/ Мат. Всероссийской науч.-практ. конф. Посвященной 100-летию со дня рождения бывшего ректора, зав. кафедрой физиологии, академика, профессора Е.Н. Павловского, Казань, 1-2 окт.,2004. - Казань: КГАВМ им. Н.Э. Баумана,2004.

10. Хохлов А.В., Безбородов Н.В., Мусиенко Н.А. Гистоморфологические изменения в органах бесплодных коров при хламидиозе после обработки ПДС/ Мат. межд. науч.-практ. конф.: «Актуальные проблемы эпизоотологии на современном этапе», Санкт-Петербург, 16-19 ноября, 2004. -СПб.: СПбГАВМ, 2004. - С. 140-141.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Хохлов, Андрей Викторович

5. ВЫВОДЫ

1. Бионормализатор из плаценты — ПДС обладает выраженной эндок-ринно-иммунной активностью по сохранению динамического гомеостаза при восстановлении воспроизводительной функции у бесплодных коров.

2. Эндокринная и иммунная системы после воздействия ПДС работают -по принципу взаимодействия, которая обеспечивается на клеточном, системном и межсистемном уровнях.

3. ПДС активизирует функцию моноцитомакрофагальной системы при иммунодефиците вызванном возбудителем Chlamydia psittaci и подавляет цикл его развития через индукции хемоатрактантов.

4. Бионормализатор ПДС обладает опосредованным лютеолитическим эффектом. Введение препарата п/кожно в дозе 20 мл/гол/сут, в течение 10 сут. коровам с персистентным желтым телом яичника на фоне хламидиоза генитальной формы, способствует оплодотворяемости 85% животных при индексе осеменения 1,47.

5. Комплексное применение ПДС в вышеуказанных дозах и тилозина 200 в дозе 10 мл/гол/сут в течение 5 сут. способствует оплодотворяемости 37,5% коров, что на 47,5 и 22,5% меньше, чем после применения ПДС и эстрофана, соответственно.

6. Гормоностимулирующее действие ПДС при персистентном желтом теле яичника на фоне хламидиоза генитальной формы проявляется в снижении уровня прогестерона на 56,50% и увеличении эстрадиола, и кортизола соответственно на 35,70 и 30,4% спустя 10 сут. после обработки.

7. Совместная обработка коров препаратами ПДС и тилозин 200 в рекомендуемых дозах, способствовала достоверному увеличению кортизола в 2 раза, при неизменном содержании прогестерона и эстрадиола.

8. Иммуннотропное действие ПДС проявляется при дозе 6 мл/гол/сут, 5 сут. на экспериментально зараженных Chlamydia psittaci крысах в виде воестановления структурных элементов в крови как эритроцитарного, так и лейкоцитарного рядов, приближая их к физиологическим показателям. Способствует достоверному увеличению общего количества Т-лимфоцитов, несущих TCR-рецепторы, в 1,24 раза, Т-хелперов в 1,40 раза и уменьшению Т-супрессоров в 1,05 раза. Количество зрелых В-лимфоцитов снижается на 3,3%, а их абсолютное число достоверно увеличивается в 1,9 раза. Уровень циркулирующих иммунных комплексов возрастает на 13,8%. Содержание IgM достоверно снижается в 1,53, a IgG и А достоверно увеличивается, соответственно в 1,11 и 2,12 раза.

9. Данные миелограммы экспериментально зараженных крыс после применения ПДС в вышеуказанных дозах, свидетельствуют о его бионорма-лизирующем влиянии на восстановленние структуры элементов костного мозга до физиологических показателей, а миелобластов и полихроматофиль-ных нормобластов выше на 1,38 и 0,41%, соответственно.

10. Показатели цитограммы тимуса и спленограммы селезенки экспериментально зараженных Chlamydia psittaci животных после применения ПДС, максимально приближаются к физиологическим значениям. Масса тимуса после заражения возбудителями хламидиоза снижается у контрольных животных на 3,8 мг, а применение ПДС как больным, так и здоровым крысам вызывает её возрастание на 21,2 и 15,0 мг соответственно.

11. Иммуностимулирующее действие ПДС при обработке коров в дозе 20 мл/гол/сут, 10 сут с персистентным желтым телом яичника и генитальной формой хламидиоза характеризуется достоверным увеличением лизоцим-ной, бактерицидной и фагоцитарной активности полиморфноядерных ней-трофильных лейкоцитов в крови соответственно: в 2,4; 2,0 и 1,35 раза.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

В целях восстановления воспроизводительной функции у бесплодных коров с наличием персистентного желтого тела яичника на фоне хламидиоза генитальной формы, рекомендуется применение бионормализатора ПДС (плацента денатурированная суспендированная) в дозе 20 мл/гол/сут. подкожно в течение 10 сут.

106

4.3АКЛЮЧЕНИЕ

Вопросам восстановления нарушенной половой цикличности, связанных с погрешностями в технологии промышленного содержания животных, и проблеме ликвидации хламидийной инфекции при иммунодефицитных состояниях, а также способам их регуляции посвящено большое количество исследований, как зарубежных, так и отечественных ученых.

Как известно, в послеродовой период функция гипоталамо-гипофизарного комплекса и секреция гипофиза в большей степени направлена на обеспечение образования молока, чем на восстановление функции яичников. Этот процесс по различным причинам может длиться до нескольких месяцев, что ведет к появлению в матке активизированной микрофлоры и большого количества воспаленных клеток. Нарушения функции яичника затрагивают иммунную систему, в которой происходит снижение факторов клеточного и гуморального иммунитета, что характеризуется понижением секреторного иммуноглобулина А в матке, который выполняет основную роль в препятствии адгезии микроорганизмов на клетки эндометрия. Это приводит к беспрепятственному проникновению хламидий в цилиндрические клетки слизистой оболочки матки.

В крови наблюдается снижение уровня эритроцитов, лимфоцитов и возрастание нейтрофилов. Высокий уровень прогестерона, наблюдающийся при дисфункциях яичников, также введет к появлению в матке зон эктопического эпителия, клетки которого наиболее благоприятны для развития хламидий-ного возбудителя, вследствие чего в организме нарастает иммунодепрессив-ное состояние.

Таким образом, прослеживается тесная взаимосвязь между нарушением функции яичников, снижением иммунитета и поражением возбудителем хламидиоза в организме животных.

Возникающие нарушения" в половой и иммунной системах, приводящие к возникновенйюзаболевания хламидиозом, следует рассматривать, как отклонение эндокринно-иммуных связей от физиологических значений в организме.

Препарат из плаценты человека - ПДС (плацента денатурированная суспендированная), разработанный фирмой ЕЛО «Медбиохим» (Украина) и Белгородской ГСХА, относится к бионормализаторам и представляет собой иммуномодулятор нового поколения. Этот препарат по свойствам и качеству не имеет аналогов в мире. Основным действующим веществом являются полипептиды с молекулярной массой в 5000 - 6000 Д, в состав которых входит хотя бы одна аминокислота, содержащая оксигруппу в боковой цепи типа ок-сипролин, оксилизин и т. д.

Белки плаценты характеризуются высокой скоростью синтеза и метаболизма, что связано со значительной концентрацией в ней нуклеиновых кислот.

Высокий иммуностимулирующий эффект таких препаратов белковой природы обусловлен уменьшением молекулярной массы природных биополимеров до оптимальных пределов, что достигается методом гидролитического расщепления эфирных и пептидных связей.

Различные исследования показывают, что использование реагентов-окислителей приводит к частичному окислению продуктов реакции и проявлению иммунотропного действия.

По результатом предварительно проведенных исследований на лабораторных животных установлено, что ПДС не вызывает на месте инъекции раздражения тканей. Острая токсичность однократной дозы чрезвычайно мала, а длительное введение препарата, не вызывает нарушений в печени, почках, надпочечниках и щитовидной железе.

У самок лабораторных животных ПДС стимулирует в яичниках фолли-кулогенез и вызывает пролиферацию эндометрия, что указывает на наличие у него гонадотропного эффекта.

Данные свойства препарата послужили основанием выбора его в качестве средства коррекции эндокринно-иммунных связей у бесплодных коров с персистентным желтым телом яичникана на фоне хламидиоза генитальной формы.

При изучении действия препарата ПДС на бесплодных коровах, установлена его способность восстанавливать половую цикличность и оплодо творяемость при одновременной активизации неспецифического иммунного ответа организма.

Обработка ПДС коров с персистентным желтым телом яичника на фоне хламидиоза генитальной формы в течение 10 суток позволяет достичь восстановления половой цикличности и оплодотворяемости у 85% животных, при индексе осеменения равном 1,47. Наступление первой половой охоты возникает в среднем через 22 суток с момента последнего введения препарата. При этом, у всех обработанных животных происходит уничтожение возбудителя хламидиоза генитальной формы.

Данные показатели являются наиболее эффективными по сравнению с результатами полученными при использовании общепринятых (при перси-стентном желтом теле) лютеолитических средств (эстрофан), препаратов этиотропной терапии (тилозин 200) при наличии возбудителя хламидийной инфекции,а также комплексным применением ПДС и макролидового антибиотика.

Исследования показали, что бионормализующее действие ПДС проявилось в восстановлении половой цикличности при нарушении функциональной активности яичников с одной стороны и стимуляции иммунной системы, через которую запускается механизм ликвидации хламидийного возбудителя в организме, с другой.

Полученные нами данные по содержанию стероидных гормонов показали, что первоначально у коров с персистентным желтым телом на фоне хламидиоза регистрируется высокое содержание прогестерона в сыворотке крови - 13,68 нмоль/л. В группах перед обработкой тилозином 200 в комплексе с ПДС его уровень значительно ниже. Это подтверждает данные о том, что 44% морфологически развитых персистентных желтых тел, диагностируемые пальпаторно, функционально мало активны [141]. Однако, если уровень прогестерона в плазме крови составляет более 2 нг/мл, то тогда они считаются гормонально активными и способными тормозить наступление половых циклов [36]. В контрольной группе его содержание соответствует значениям у животных первой группы.

Использование ПДС вызывает снижение прогестерона в 2,3 раза, что указывает на развитие лютеолитических процессов в персистентном желтом теле яичника, очевидно, за счет продукции простагландина F2a.

Известно, что различные формы пептидов обладают одинаковой степенью активности выделения арахидоната - хемоатрактанта (арахидоновая кислота) мембраной клетки. Свободная арахидоновая кислота в результате согласованных реакций метаболизируется циклооксигиназой жирных кислот (простагландинсинтетазой) в простагландиновые эндоперекиси (nTG2 и ПГН2), которые являются основными молекулами в биосинтезе других ара-хидоновых метаболитов. Эндоперекиси ферментативно или неферментатив-но превращаются в простагландины - ШТ2а, ПГЕ2, ПГДг [132]. Как установлено, простагландин F2a является главным действующим фактором рассасывания желтого тела [171]. Регрессия желтого тела сопровождается снижением прогестерона [58].

На фоне снижения прогестерона после обработки ПДС отмечено возрос-тание эстрадиола в 1,5 раза.

Как известно, прогестерон тормозит функцию гипоталамуса, а значит и гипофиза в отношении выработки фолликулостимулирующего и лютеинизи-рующего гормонов [45]. Следовательно, снижение его уровня после применения ПДС снимает блокирующий эффект с системы гипоталамус-гипофиз, тем самым индуцируя рост и развитие фолликулов. Это сопровождается почти одновременным увеличением в сыворотке крови эстрадиола-17(3 [58].

В остальных исследуемых группах происходит снижение уровня эстрадиола после введения тилозина 200 самостоятельно или в комплексе с ПДС. В контроле наблюдается незначительное его повышение. В данном случае, очевидно, происходит нарушение обратной связи органов-мишеней с гипота-ламо-гипофизарным комплексом, что приводит к угнетению проявления половой цикличности и восстановлению в целом воспроизводительной способности у коров.

Использование ПДС в дозе 20мл/гол/сут в течение 10 сут коровам с персистентным желтым телом яичника на фоне хламидиоза генитальной формы вызывает увеличение уровня кортизола в 1,4 раза.

Как известно, кортизол относится к глюкокортикоидным гормонам. Он не хранится в готовом виде, а синтезируется и выделяется при стимуляции клеток коры надпочечников кортикотропином - пептидным гормоном передней доли гипофиза. Его выделение регулирует кортикотропин-рилизинг-гормон гипоталамуса [132].

Очевидно, ПДС, действуя через гипоталамо-гипофизарную систему, стимулирует клетки коры надпочечников, увеличивая содержание кортизола в сыворотке крови.

У животных всех групп регистрируется повышенное содержание сегментоядерных нейтрофилов (45,94%) на фоне понижения уровня лимфоцитов (48,81%) и моноцитов (2,80%). Это соответствует данным возникающим при функциональных нарушениях яичников и хронических воспалительных процессах [93].

В группе коров после обработки ПДС в течение 10 суток наблюдается тенденция снижения нейтрофилов и возрастания лимфоцитов и моноцитов. Данные изменения возникают на фоне восстановления половой цикличности и исчезновения хламидийного возбудителя в организме. Таким образом, можно предположить, что восстановление эндокринно-иммунной регуляции функции яичников после применения ПДС способствует активизации иммунологической реактивности организма, что в свою очередь вызывает нарушение цикла развития хламидий и приводит к их гибели.

Аналогичные изменения происходят и при совместном применении ПДС с тилозином 200. Использование же одного тилозина 200 не вызывает каких-либо изменений в морфологии крови, что объясняется отсутствием возобновления половой цикличности и, как следствие этого, наличиево збудителя хламидиоза в организме этих животных.

Установлено, что у животных с персистентным желтым телом яичника на фоне хламидиоза лизоцимная (12,81%) и бактерицидная (36,13%) активности сыворотки крови находятся на нижних границах физиологических значений, а фагоцитарная активность нейтрофильных лейкоцитов крови имеет существенные колебания. При введении ПДС, несмотря на снижение сегмен-тоядерных нейтрофилов, отмечается возрастание их фагоцитарной активности на фоне увеличения уровня эстрадиола. Это подтверждают результаты Zzaly Z. (1992) о стимулирующем влиянии эстрадиола на фагоцитарную активность лейкоцитов крови [250]. По типу обратной связи, ее возрастание способствует восстановлению циторецепторных связей в системе гипоталамус-гипофиз-яичники [48].

Возрастанию фагоцитарной активности лейкоцитов крови сопутствует увеличение лизоцимной активности сыворотки крови в 2,4 раза. А, как известно, основным источником лизоцима в сыворотке крови являются поли-морфноядерные нейтрофилы и макрофаги, в которых он синтезируется и секретируется. Лизоцим расщепляет Р-гликозидные связи мукополисахари-дов клеточных стенок бактерий, вызывая их гибель [86, 27]. Таким образом, увеличение фагоцитарной активности сопровождается возрастанием метаболических процессов в нейтрофилах и макрофагах. Это происходит за счет стимулирующего действия пептидов ПДС на высвобождение арахидоновой кислоты, которая служит субстратом для синтеза под действием липоксиге-назы лейкотреинов - сильнейших стимуляторов нейтрофилов, а также средством усиливающим дыхательный взрыв в последних [132].

На фоне применения ПДС возрастает и бактерицидная активность сыворотки крови в 2 раза.

Комплексное использование ПДС с антибиотиком макролидового ряда вызывает возрастание бактерицидной активности сыворотки крови и фагоцитарной активности нейтрофилов крови в 1,8 раза, при одновременном снижении лизоцимной активности сыворотки крови в 1,1 раза. Полученные результаты подтверждают сведения о снижении активности лизоцима в сыворотке крови при введении антибиотиков. Это связано с уплотнением клеточных мембран органелл лейкоцитов, что снижает выделение лизоцима в кровь [76]. Наиболее отчетливо это наблюдается при использовании одного тилозина 200, где лизоцимная активность снижается в 1,8 раза. В остальных показателях естественной резистентности прослеживается тенденция к их увеличению.

При исследовании белковых фракций сыворотки крови у коров с персистентным желтым телом яичника на фоне хламидийной инфекции обнаруживается, что концентрация альбумина и а-глобулинов находится на нижних границах физиологических значений, (З-глобулинов - в пределах нормы, у-глобулинов - на верхних границах физиологических показателей. Пониженное содержании альбуминов и повышенное у-глобулинов указывает на присутствие в организме негативно влияющих факторов[165], низкий уровень а-глобулинов указывает на отсутствие острой фазы воспалительного процесса [50].

Применение ПДС в течение 10 суток вызывает снижение альбуминов на 1,05% с последующим их возрастанием через 25 суток. Прослеживается тенденция роста Р-глобулинов на 0,9% с последующим их снижением. Остальные показатели остаются без изменений.

Увеличение (3-глобулинов можно рассматривать, как возрастание в крови системы комплемента, так как он составляет большую часть данной фракции, а, как установлено, лизоцим при лизисе грамотрицательных бактерий, к которым относятся и хламидии, действует только в присутствии системы комплемента [71].

Снижение уровня альбуминов объясняется, очевидно, ростом числа (3-глобулинов, так как у-глобулины остаются без изменения [165].

Обработка животных ПДС и тилозином 200 вызывает снижение альбуминов и у-глобулинов в 1,05 и 1,12 раза, тогда как а- и Р-глобулины возрастают в 1,07 и 1,3 раза. В данном случае увеличение Р-глобулинов может объясняться не только увеличением системы комплемента, но и попаданием в эту белковую фракцию иммуноглобулинов М и А. Понижение уровня у-глобулинов связано со снижением иммуноглобулинов G, так как они, в основном, представляют данную фракцию. Как правило, снижение альбуминов в сыворотки крови сопровождается увеличением а-глобулинов. Это возможно и по причине нарушения перераспределения белковых фракций в момент постановки реакции [165].

Обработка коров тилозином 200 сопровождается не только снижением альбуминов и возрастанием а-глобулинов, но и ростом у-глобулинов на 4,84% с одновременным уменьшением Р-глобулинов на 4,12%. Увеличение у-глобулинов обуславливает возрастание иммуноглобулинов G. Однако, в сыворотке крови не обнаруживается антител к возбудителю хламидиоза, которые, как установлено, представляют класс иммуноглобулинов G [91]. Следовательно, увеличение иммуноглобулинов G не обусловлено накоплением антител к хламидиозу и значит, на хламидий они не оказывают воздействия.

Введение животным в течение 10 суток ПДС вызывает возрастание общего количества иммуноглобулинов в 1,15 раза с последующим достоверным увеличении их через 25 суток в 1,28 раза от первоначальных значений. В связи с тем, что в сыворотке крови после применения препарата и в дальнейшем отсутствуют антитела к возбудителю хламидийной инфекции, а иммуноглобулины М являются белками начальной фазы воспаления, то можно предположить, что рост иммуноглобулинов обусловлен увеличением иммуноглобулинов А. Его основным источником образования является слизистая оболочка кишечника, где после синтеза он проникает в кровь, а затем поступает и депонируется в основном в слизистых оболочках всего организма. Свою антибактериальную и нейтрализующую активность иммуноглобулин А проявляет только в присутствие комплемента и лизоцима. Как установлено, секреторный иммуноглобулин А в матке препятствует адгезии хламидий на клетку, тем самым прерывая их цикл развития и вызывая гибель. Иммуноглобулин А находится в обратно пропорциональной зависимости к количеству хламидий в половых путях. Таким образом, ПДС, увеличивая уровень иммуноглобулинов А, лизоцима и комплемента, вызывает гибель хламидийного возбудителя.

При комплексном применении ПДС и тилозина 200 сохраняется увеличение иммуноглобулинов в 1,48 раза, что также сопровождается исчезновением возбудителя хламидиоза. Это свидетельствует о наличии иммунотроп-ного эффекта ПДС на фоне макролидового антибиотика.

Как показали исследования, тилозин 200 вызывает уменьшение иммуноглобулинов в 1,24 раза при сохранении хламидиоза у животных. Таким образом, он оказывает иммунодепрессивное воздействие на иммуногенез, при одновременном недостаточном противохламидийном эффекте.

У коров с персистентным желтым телом на фоне хламидиоза генитальной формы при гистоморфологическом исследовании органов половой и иммунной систем обнаруживается, что в корковом слое яичников фолликулы подвержены атрезии; эндометрий матки содержит хорошо развитую капиллярную сеть и маточные железы; слизистая оболочка влагалища выстлана многослойным эпителиемс отторгающимися поверхностными клетками. Данные гистоструктурные изменения в половы органах характерны для персистентного желтого тела. В паренхиме печени встречаются микроочаги некроза ; в селезенке слабо выражена белая пульпа; в лимфоузлах находятся небольшие фолликулы со слабо выраженными герминативными центрами. Изменения в иммунокомпетентных органах можно классифицировать, как им-мунодепрессивное состояние организма.

Применение животным в течение 10 суток ПДС вызывает появление в

- ' Ч! 1 1 1 яичниках большого количества фолликулов на разных стадиях развития; число и просвет маточных желез в эндометрии уменьшается; в печени гепа-тоциты преобретают более крупные размеры, без наличия микроочагов некроза; белая пульпа селезенки становится более развитой и ограниченной; бластные клетки лимфоузлов содержат фигуры митоза. Таким образом, био-нормализующее действие ПДС проявляется в фолликуло- и иммуностимулирующем эффектах.

При экспериментальном воспроизведении хламидийной инфекции у животных развивается анемия - снижение гемоглобина и эритроцитов в 1,05 и 1,41 раза, на фоне увеличения в крови незрелых форм эритроцитов в 1,2 раза, что указывает на усиление регенеративных процессов в кроветворных органах. Развивается лейкопения, при которой уменьшается число лейкоцитов в 1,6 и абсолютное содержание сегментоядерных нейтрофилов в 1,22 раза, с одновременным возрастанием абсолютного и относительного уровня палочкоядерных нейтрофилов в 2,56 и 4,0 раза, что свидетельствует об угнетении функции костного мозга. Кроме того, развивается лимфоцитопения - снижается абсолютное число лимфоцитов в 2,08 раза, что является показателем угнетения лимфоидной системы, а уменьшение эозинофилов в 2,6 раза указывает на интенсивное развитие инфекционного процесса.

Содержание иммуноглобулинов М и G увеличивается в 3,88 и 1,18 раза, что, очевидно, свидетельствует о выработке антител к хламидийному возбудителю [91]. А снижение уровня иммуноглобулинов А в 1,81 раза указывает на уменьшение местной иммунной реакции со стороны слизистых оболочек [155].

Показатель PTMJI и уровень ЦИК находится ниже границ физиологических значений.

Введение ПДС экспериментально инфицированным возбудителем хламидиоза животным, вызывает увеличение количества лимфоцитов до уровня физиологических значений - СДЗ в 2,75; СД4 в 3,04; СД20 в 1,67; СД56 в 3,78 раза. При этом отмечается снижение относительного уровня Т-хелперов в 1,05 раза. Данные изменения свидетельствуют об активизации факторов клеточного и гуморального иммунитетов, что подтверждается возрастанием соотношения Т-хелперов/Т-супрессорам до 1,9 и выше (на 0,6), чем у инфицированных животных.

Содержание Ig М уменьшается в 1,33, a Ig G и А увеличивается в 1,11 и 3,30 раза, соответственно. Это подтверждает предположение об увеличении под влиянием ПДС Ig А, белка ответственного за ликвидацию хламидийного возбудителя.

Уровень циркулирующих иммунных комплексов и показатель РТМЛ увеличиваются в 1,19 и 6,08 раза, что указывает на ликвидацию аутоиммунных реакций в организме.

При исследовании цитограммы костного мозга белых крыс обнаруживается, что уровень миелобластов и промиелоцитов - основных родоначальников гранулоцитов снижен, при этом содержание предшественников нейтрофилов увеличено на фоне снижения нейтрофильных сегментоядерных клеток, уровень предшественников эозинофилов уменьшен. Данные изменения указывают на нарушение дифференциации родоначальных клеток. Уровень содержания эритроидных клеток, лимфоцитов, моноцитов понижен, а макрофагов увеличен в 2,63 раза. Полученные результаты свидетельствуют об угнетении функции костного мозга, что подтверждает и морфологическая картина крови.

Использование ПДС активизирует метаболические процессы в костном мозге, что проявляется восстановлением форменных элементов миелограммы до физиологических значений.

При анализе тимо- и спленограммы белых крыс установлено, что экспе-# риментальная хламидийная инфекция в тимусе и селезенке нарушает лимфоцитопоэз, на что указывает понижение лимфобластных клеток, средних и малых лимфоцитов, а также уменьшение уровня митозов. Увеличение содержания моноцитов, макрофагов, зрелых и незрелых нейтрофилов указывает на локализацию в исследуемых органах возбудителя хламидийной инфекции.

Применение ПДС восстанавливает лимфоцитопоэз, о чем свидетельствует приближение форменых элементов тимуса и селезенки к физиологическим значениям. Таким образом, возобновляется образование зрелых форм Т- и В-лимфоцитов, ответственных за клеточный и гуморальный иммунитеты, за счет активизации гемопоэтических факторов роста [30].

Таким образом, полученные данные свидетельствуют, о том, что ПДС обладает ярко выраженным бионормолизующим влиянием на организм животных, имеющих вторичный иммунодефицит вызванный наличием хламми-диоза генитальной формы. ПДС активизирует эндокринно-иммунные связи по сохранению динамического гомеостаза у коров с дисфункцией яичников по причине персистентного желтого тела, на основе взаимной регуляции осуществляемой гормонами, антителами и другими факторами через соответствующие рецепторные структуры. Уникальность действия ПДС определяется также индукцией непрерывно циркулирующих в организме (подвижных) элементов неспецифической защиты - иммунокомпетентных лимфоцитов и вспомогательных (макрофаги и др.) клеток. Учитывая то, что гипоталамус является центральным звеном аппарата нервной регуляции иммунного ответа, получая информацию о нарушении антигенного гомеостаза в организме и регулируя уровень иммунологической защиты через нейро-трансмитерные и нейро-гормональные системы, можно предположить, что ПДС способствует активизации работы регуляторной оси гипоталамус-гипофиз-половые железы.

Учитывая то, что высокий уровень реактивности всех систем регуляции является фактором риска развития эндокринных, иммунологических и неврологических расстройств в организме, а нарушения нейро-эндокринных механизмов регуляции играют важную роль в развитии иммунологических комплексов и наоборот, действие ПДС в этом плане обеспечивает компенсаторные процессы по сохранению и повышению естественной резистентности организма, что, в конечном счете, проявляется в восстановлении воспроизводительной функции на фоне подавления развития хламидийного возбудителя.

102

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Хохлов, Андрей Викторович, Белгород

1. Аббасов Б.Х. К вопросу механизма действия гормональных и простаг-ландиновых препаратов на функцию яичников/ Б.Х. Аббасов, А.-Ш.М. Амарбаев, И.Ю. Бабаев. Тр. ин-та эксперим. биол. АН Каз ССР, 1986. -№19.-С. 140-147.

2. Авзалов Ф.З. Клинико-патоморфологическая характеристика хлами-дийных абортов крупного рогатого скота/ Ф.З. Авзалов// Инфекц. болезни с.-х. животных. Новосибирск, 1983. - С. 78-80.

3. Агалакова Т. Синхронизация половой охоты и овуляции у мясных телок и коров/Т.Агалакова, Л. Персиенова, Р. Русаков// Молочное и мясное скотоводство. 2001. - №2. - С.31-32.

4. Адаскевич. В.П. Инфекции передаваемые половым путем/ В.П. Ада-скевич. М.: Медицинская книга, 1999. - 416 с.

5. Алиев А.А. Обмен веществ у жвачных животных/ А.А. Алиев. М.: НИЦ * Инженер*, 1997. - 420 с.

6. Аллахвердиев И.И. Проведение опсоно-фагоцитарной реакции в производственных условиях/ И.И. Аллахвердиев// Вестник ветеринарии. -1997. -№ 1.-С. 29-30.

7. Анкирская А.С. Проблемы хронической персистирующей хламидийной инфенкции/ А.С. Анкирская// Акушерство и гинекология. 1999. -№3.- С. 8-10.

8. Ахмадеев А.Н. Биогеоценотические основы повышения эффективности воспроизводства высокопродуктивных коров/ А.Н. Ахмадеев. — Казань: Издание Казанского ветеринарного института, 1986. 84 с.

9. Бондарчук П.М. Применение саурелизина при послеродовых заболеваниях коров/ П.М. Бондарчук// Зоотехния. 2002. - №12. - С. 25-26.

10. Борисевич. В.Б. Хламидиоз крупного рогатого скота и способности хирургической патологии при этой инфекции/В.Б.Борисевич// Сб. науч. тр. Вып. 105. Ленингр. вет. ин- т, 1990. - С. 15 - 23.

11. Брагина Е.Е. Некоторые особенности жизненного цикла хламидий. Атипичные формы существования/ Е.Е. Брагина, О.Е. Орлова, Г.А. Дмитриев// ЗППП. 1998. - №1. - С. 3-9.

12. Брагина Е.Е. Структурно-функциональные особенности жизненного цикла хламидий in vivo/ Е.Е. Брагина, Г.А. Дмитриев, В.И. Кисина// Вестник Дерматологии. 1995. - №6. - С. 18-21.

13. Брыль Э.Я. Колькасць у криш кароу пры персютэнцьй жоутых целау яечшкау/ Э.Я. Брыль, Б.Я. Сяменау, С.М. Чарадкоу// Весци АН БССР Сер. Сельскагаскад. Н. 1983. - №3. - С. 114-116.

14. Бугрова О.В. Клинико-иммунологическая характеристика урогени-тальной хламидийной инфекции у женщин/ О.Г. Бугрова// Автореф. дисс. на соиск. уч. стен. док. мед. наук. СПб., 2000. — 40 с.

15. Буданцев А.И. Коррекция гормональных механизмов регуляции половой функции коров при послеродовой патологии/ А.И. Буданцев// Фармакологические и токсикологические аспекты. 1992. - С.47-48.

16. Буданцев А.И. Диагностика и лечение заболеваний яичников у коров/ А.И. Буданцев, В.Н. Сиденко, П.Д. Узун// Диагностика леч.-профилакт. мероприятия при бесплодии и травматизме в пром. животноводстве. — 1986.-С. 34-38.

17. Валюшкин К.Д. Акушерско-гинекологическая диспансеризация коров и телок/ К.Д. Валюшкин. Мн.: Ураджай, 1987. — 128 с.21 .Ветеринарное акушерство и гинекология/ В.А. Акатов, Г.А. Кононов, А.И. Поспелов, И.В. Смирнов. Л.: Колос. 1977. - 656 с.

18. Ветеринарное акушерство, гинекология и биотехника размножения/

19. A.П. Студенцов, B.C. Шипилов, В.Я Никитин и др. 7-е изд., перераб. и доп. - М.: Колос , 1999. - 495 с.

20. Влияние биотехнических мероприятий на нормализацию половой 4 функции у коров/ О. Зейналов, В.Ширеев, А. Чомаев и др.// Молочноеи мясное скотоводство. 2002. - №8. - С. 30-32.

21. Влияние сроков осеменения после отела и оплодотворяющей способности семени быков на результативность осеменения/ A.M. Чомаев,

22. Галищев.Н.И. Распространения хламидийной инфекции у крупного рогатого скота и ее значение в патологии воспроизводства/ Н.И. Гали-щев, А.Ф. Бабкин, Л.Б.Ивановская// Ветеринария. 1989. - №64. - С. 20-24.

23. Герасименко В.Г. Биохимия продуктивности и резистентности животных/ В.Г. Герасименко. К.: Вища шк. Головное изд.- во, 1987. -224 с.

24. Герберт У. Дж. Ветеринарная иммунология/ У.Дж. Герберт. — М.: Колос, 1974.-311 с.

25. Герилович П.П. Меры борьбы с хламидиозом овец/ П.П. Герилович// Ветеринария. 1985. - №60. - С. 27-28.

26. Генчев Г. Опити за лекуване на овчи стада от хламидийное инфекция/ Г. Генчев, Д. Огнянов// Ветер, сб. 1984. - №82 (4). - С. 25-26.

27. Гистология (введение в патологию)/ Под ред. Э.Г, Улумбекова, Ю.А.Челышева, М.:ГЭОСТАР,1987. - 960 с.

28. Глазкова JT.K. Клинико-иммунологические критерии развития нарушений репродуктивной функции у женщин с генитальной хламидийной инфекцией/JI.К. Глазкова, Н.М. Герасимова// 3111111. 1997. - №2. -С. 18-20.

29. Голбан Д.М. ПДЭ — новое противовоспалительное, противоотечное общестимулирующее, лактогенное средство/ Д.М. Голбан, Н.С. Рэй-лян// Новые фармакологические средства в ветеринарии: Тез. докл. -Л., 1989.-С.47.

30. Гончаров В.П. Зависимость оплодотворяемости коров от сроков осеменения после отела/ В.П. Гончаров// Актуал. проб л. вет науки: Тез. докл. М.: Изд-во.Моск. гос. акад. Вет. мед.и биотехнол., 1999. - С. 29-31.

31. Гончаров В.П. Профилактика и лечение гинекологических заболеваний у коров/ В.П. Гончаров, В.А. Карпов. М.: Россельхозиздат., 1981. - 190 с.

32. Гормональный статус молочных коров/ А.В. Муруев, Г.А. Кононов, Г.С. Степанов, М.Е. Коган// Ветеринария. 1985. - №7. - С. 17 - 18.

33. Гранитов В.М. Хламидиозы / В.М. Гранитов. М.: Мед. книга, 2000. -192 с.

34. Грига Э.Н. Функциональные особенности желтого тела полового цикла/ Э.Н. Грига// Вестник ветеринарии. 2000. - №15. - С. 11.

35. Грига. Э.Н. Задержавшееся желтое тело беременности причина гинекологической патологии/Э.Н. Грига// Вестник ветеринарии. - 1998. -№9.-С. 87-98.

36. Грига Э.Н. Роды и послеродовые осложнения у коров/ Э.Н. Грига// Вестник ветеринарии. 1997. - №3. - С. 13-14.

37. Ф 42.Грига Э.Н. Этиология родовых и послеродовых осложнений/ Э.Н. Грига// Вестник ветеринарии. 1997. - №3. - С. 18-19.

38. Грига Э.Н. Симптоматическое бесплодие у коров при персистентных желтых телах, их лечение и профилактика/ Э.Н. Грига// Физиол., мор-фол. и биохим. показатели и продукт. Ставрополь, 1983. - С. 11-15.

39. Грига Э.Н. О персистенции желтых тел беременности/ Э.Н. Грига// Вестник ветеринарии. 2001. - №19. - С. 28-31.

40. Грига^ Э.Н. Детерминированность функции яичников структурой жел- \J тых тел/ Э.Н. Грига //Вестник ветеринарии. 1999. - №13. - С. 18-22.

41. Грушвили Н.Н. Фитостимуляторы микрофагоцитарной системы у коров/ Н.Н. Грушвили// Вестник ветеринарии. 2001. - №19. - С. 37-39.

42. Гудина Р.В. Использование ФЭК-нефелометра при определении циркулирующих иммунных комплексов/ Р.В. Гудина// лабораторное дело. -1988. №7.-С. 67-68.

43. Гусев Б.Н. Распространение хламидий в органах и иммунный ответ при пероральном заражении/ Б.Н. Гусев// Ветеринария. 1985. - №4.-С. 37-28.

44. Данилова JI.A. Анализ крови и мочи/ Л.А. Данилова.- СПб.: Салит-медкнига, 2000. 128 с.

45. Даркова Кваси Бови. Сравнительная оценка некоторых методов лечения коров с гипофункций и персистентным желтым телом яичника/ Кваси Бови Даркова// Львовский зооветеринарный институт. Львов, 1989.-С. 15.

46. Диагностика, профилактика и меры борьбы с хламидиозами животных/ Ю.Д. Караваев, и.А. Калугина, Л.П. Дьяконов, В.И. Белоусов// Ветеринария. 1999. - №2. - С. 28-30.

47. Диагностика и лечение генерализованных форм хламидиозов у молодых людей: Учебное пособие/ Ю.В. Лобзин, А.Л. Позяк, К.К. Раевский. -СПб, 2000.-92 с.

48. Добрица В.П. Иммунномодуляторы животного происхождения/ В.П. Добрица, Н.М. Ботерашвили, Е.В. Добрица// Современные иммунномодуляторы для клинического применения. СПб.: Изд-во Политехника, 2001.-С. 188-198.

49. Добрица В.П. Иммунномодуляторы растительного происхождения/ Там же.-С. 213-215.

50. Дьяков И.А. Микробиология и иммунология урогенитального хламидиоза у мужчин и эффективность иммуннокоррекции в его комплексной терапии/ И.А. Дьяков// Автореф. дисс. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук. Владивосток, 2000. - 24 с.

51. Ельчанинов В.В. Эффективность применения аналогов простагланди-нов F-2-альфа при разном функциональном состоянии яичников у коров и телок/ В.В. Ельчанинов, А.А. Гольдинов// Сб. науч. тр. ВНИИ животноводства, 1991.-№59. - С. 157-164.

52. Ефанова Л.И. Хламидиоз домашних животных: Лекция/ Л.И. Ефанова. Воронеж: ВГАУ. - 33 с.

53. Жерносенко А.А. Сравнительная эффективность клатрапростина и эс-трофана при функциональных расстройствах яичников у коров/

54. A.А.Жерносенко, О.Е. Епанчинцева// Диагностика, лечение и профи-лакт. незараз, болезней с.-х. животных. Омск: Оме. с.-х. ин-т., 1993. -С.31.

55. Зверева Г.В. Эффективность сочетания простагландина F2a с эстрогенами при персистентном желтом теле у коров/ Г.В. Зверева, Б.Н. Чух-рий, М.М. Челецкий// Докл. ВАСХНИЛ. 1985. - №7. - С. 22-24.

56. Зверева Г.В. Восстановление воспроизводительной функции у коров при симптоматическом бесплодии/ Г.В.Зверева, С.П. Хокин, P.M. Ан-тонишин// Интенсификация воспроизводства и профилактика бесплодия с.-х. животных. 1989. - С. 16-18.

57. Земсков В.М. Фагоцитоз: физиологические и молекулярные успехи/

58. B.М. Земсков// Успехи современной биологии. 1984. - Т. 38. - №5.1. C. 219-239.

59. Зимина В.Н. Эпизоотологические особенности хламидиоза крупного рогатого скота и меры борьбы/ В.Н. Зимина // Предупреждение и ликвидация заболеваний животных на Северном Кавказе и Нижнем Поволжье.- 1988.-С. 38-41.

60. Изучение иммунотропной активности нового плацентарного препарата римолана в эксперименте/ Е.Я. Быкова, Н.Г. Арцимович, Т.А. Фадеева и др.// Иммунология. 1999. - №5. - С. 23-26.

61. Изучение механизмов иммуностимулирующего действия некоторых растительных гетерополисахаридов/ А.И. Яковлева, А.И. Конопля, И.Л. Ласкова, Н.Н. Кедровская// Фармакология и токсикология. 1988. -№5. - С. 68-72.

62. Изучение хламидиоза инфекционного ринотрахеита крупного рогатого скота/ В.А. Атамась, И.Г. Лаврова, С.И. Масленникова, В.А. Баранов// Соврем, аспекты профилактики инфекц. болезней молодняка. 1989. -С. 32-34.

63. Ильинский Е.В. Иммунобиологические аспекты воспроизведения животных/ Е.В. Ильинский// Совершенствование племенных и продуктивных качеств животных и птиц: Мат. конф. посвященной 80-летию МВА им. К.И. Скрябина, Москва, 1999. М., 1999. - С. 114-115

64. Иммунология/ Е.С. Воронин, A.M. Петров, М.М. Серых, Д.А. Деври-шов. М.: Колос-Пресс, 2002. - 408 с.

65. Иммунологические методы обследования/ Под ред.В .Г. Морозова. -Ленинград, 1986. 35с.

66. Иммунопрофилактика болезней животных/ Под ред. Х.Г. Гизатуллина, Н.З. Хазипова. М.: Колос, 1981. - 415 с.

67. Иммунотерапия при хроническом персистирующем урогенитальном хламидиозе/ М.А. Гомберг, A.M. Соловьев, А.В. Некрасов, А.С. Иванова// Заболевания передающиеся половым путем. 1997. - №4. — С. 3436.

68. Калужский В.Е. Магэстрофан новый простагландин отечественного производства/ В.Е. Калужский, Ю.Д. Клинский, А.Д. Чомаев// Зоотехния.- 2000.- №10.- С. 25-26.

69. Кашкин К.П. Иммунная реактивность организма и антибиотическая терапия/ К.П. Кашкин, З.О. Караев. JL: Медицина, - 1984. - 200 с.

70. Кинзеев В. Регулирование воспроизводительной функции у коров/ В. Кинзеев// Молочное и мясное скотоводство. 2002. - №1. - С. 24-26.

71. Клиническая иммунология и аллергология. В 3-х томах/ Под ред. Л. Йегера. 2-е изд. - М.: Медицина, 1991. - Т.1. - 528 с.

72. Ковалев П.Ф. Синтез прогестерона и эстрадиола фолликулами разного диаметра, выделенных из яичников коров при культивировании /П.Ф. Ковалев// Повыш. продукт, и плем. качеств, с.-х. ж-х. Ставрополь: Ставроп. с.-х. ин-т, 1991. - С. 64-68.

73. Козин Ю.И. Эффективность лечения урогенитальной инфекции биоглобином/ Ю.И. Козин// Фармакотерапевтическая эффективность биоглобина, как бионормализатора: Мат. науч.-практ. конф., Харьков, 29 сент. 2000. Харьков, 2000. - С. 9-13.

74. Козин Ю.И. Возможности биокоррекции в урологии и андрологии / Ю.И.Козин, В.В. Россихин// Научное и практическое значение биоглобина в медицине, как бионормализатора: Мат.науч.-практ. конф., Харьков, 18 окт., 2001. Харьков, 2001. - С. 5-8.

75. Канонский А.И. Биохимия животных/ А.И. Канонский. 3-е изд., пере-раб. и доп. - М.: Колос, 1992. - 526 с.

76. Кориков П.Н. Хламидийные бронхопневмонии телят/ П.Н. Кориков// Диагностика, патогенез, лечение и профилактика болезней животных в условиях промышленной технологии: Сб. науч. тр. Белгород, 1991. -С. 4-13.

77. Костромитинов Н. Новые антибиотики для лечения старых болезней/ Н. Костромитинов// Животноводство. — 1999. — №11.— С. 27.

78. Кузник Б.И. Иммуногенез, гомеостаз и неспецифическая резистентность организма/ Б.И. Кузник, Е.В. Васильев, Н.Н. Цыбиков// АМН СССР. -М.: Медицина, 1989. 320 с.

79. Кузьмин А.В. Патоморфологические изменения половых органов у свиноматок, больных хламидиозом/ А.В. Кузьмин// Нов. подходы в ес-теств. исслед.: экол., биол., с-х науки. 2001. - С. 78.

80. Курбанов И.А. Выделение хламидий из молозива и молока при хлами-дийных абортах у коров/ И.А. Курбанов// Диагностика заразных заболеваний сельскохозяйственных животных. — 1982. С. 50-52.

81. Кулаченко С.П. Методические рекомендации по физиолого-биохимическим исследованиям крови сельскохозяйственных животных и птиц/ С.П. Кулаченко, Э.С. Коган. Белгород: Упрполиграфиздат, 1979.-80с.

82. Курбанов И.А. Эпизоотология хламидийных инфекций крупного рогатого скота/ И.А. Курбанов// Инфекц. болезни с.-х. животных. — Новосибирск, 1983. С.81-83.

83. Курбанов И.А. Иммунитет при хламидийных инфекциях/ И.А. Курбанов, Ф.З. Авзалов/ Ветеринария. 1984. - №4. - С. 26-27.

84. Лебедев К.А. Иммунограмма в клинической практике/ К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М.: Наука, 1990. - 224 с.

85. Лобзин Ю.В. Хламидийные инфекции/ Ю.В. Лобзин, Ю.И. Ляшенко, А.Л. Позняк. СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2003. - 400 с.

86. Максимов Ю. Л. Использование простагландинов и антиоксидантов с целью сокращения яловости коров/ Ю.Л. Максимов, Исаак Лаквалерут// Пути увеличения пр-ва молока и говядины. Горки, 1987. - С. 811.

87. Медведев Т.Ф. Эффективность применения сурфагона коровам в послеродовой период/ Т.Ф. Медведев, Д.С. Долина// Интенсиф. технол. пр-ва молока и говядины. Горки: Беларус. с.-х. акад., 1992. - С. 51-56.

88. Митрофанов П.М. Хламидиозы сельскохозяйственных животных как типичные иммуннокомплексные болезни/ П.М. Митрофанов. Там же. -С. 49-50.

89. Митрофанов П.М. Клинико-анатомические особенности хламидийно-герпетической инфекции крупного рогатого скота/ П.М. Митрофанов// Эпизоотология, диагностика и меры борьбы с инфекционными заболеваниями. 1986. - С. 49-53.

90. Митрофанов П.М. Клиника и патогенез хламидиоза/ П.М. Митрофанов// Ветеринария. 1980. - №6. - С. 37-39.

91. Могилевец Т.Л. Клинико-иммуннологическая характеристика уроге-нитальной хламидийной инфекции у женщин/ Т.Л. Могилевец// Авто-реф. дисс. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук. СПб., 2002. - 23 с.

92. Моисеев С.В. Роль макролидов в лечении инфекции/ С.В. Моисеев// Клиническая фармакология и терапия. 2003. - №2. — С. 33-38.

93. Молочков В.А. Хронический урогенитальный простатит/ В.А. Мо-лочков, И.И. Ильин. -М.: Медицина, 1998. 304 с.

94. Нежданов А.Г. Стероидные гормоны в крови и послеродовые болезни у коров/ А.Г. Нежданов// Ветеринария. 1983. - №5. - С. 49-51.

95. Нежданов А.Г. Современное представление о половом цикле самок животных/А.Г. Нежданов// Ветеринария. 2003. - №11. - С. 32-36.

96. Обухов И.Н. Хламидийные инфекции животных и птиц/ И.Л. Обухов// Ветеринария. 1996. - №10. - С. 19-25.

97. Основы медицинской бактериологии, вирусологии и иммуннологии: Учебное пособие/ Т.М. Шуб, И.Г. Швиденко, В.И. Корженевич и др. -М.: Логос, 2003.-264 с.

98. Отечественные препараты на основе тилозина при бактериальных болезнях птиц/А.Н. Борисенкова, Т.Н. Рождественская, О.Б. Новикова и др.// Ветеринария. 2003. - №8. - С. 12-14.

99. Петров Р.В. Иммунология/ Р.В. Петров. М.: Медицина, 1987.-416 с.

100. Петров Р.В. Иммунология/ Р.В. Петров. М.: Медицина, 1987. - 264 с.

101. Плейфэр Дж. Наглядная иммунология/ Дж. Плейфэр, Б.М. Чейн. М.: ГЭОТАР-Мед., 2002. - 96 с.

102. Погодин O.K. Хламидийная инфекция в акушерстве, гинекологии и перинатологии/ O.K. Погодин. Петрозаводск, 1997. - 166 с.

103. Позняк A.JI. Генерализованные формы хламидийной инфекции: оценка эффективности новых схем антибактериальной терапии// A.JI. Позняк, Ю.В. Лобзин// Клин, медицина и патофизиология. 2000. -№1. - С. 35-38.

104. Полянцев Н.И. Применение биорегуляторов половой функции коров/ Н.И. Полянцев// Зоотехния. 1999. - №6. - С. 27-30.

105. Полянцев Н.И. Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных/ Н.И. Полянцев, В.В. Подберезный// Учебное пособие. -Ростов Н/Д: Феникс, 2001- 480 с.

106. Пономарева Т. Некоторые особенности гормональной функции желтого тела у коров/ Т. Пономарева // Дис. Инфекс А. 1981. - 108 с.

107. По следам дискуссии «Стратегия и тактика лечения персистентных желтых тел»/ Вестник ветеринарии. 2001. - №19. - С. 28.

108. Применение биологически активных веществ в воспроизводстве крупного рогатого скота/ В.И. Нечетов, Т.В. Агалакова, Р.В. Русаков, Л.В. Перминова// Здоровье-питание-биол. ресурсы. Киров, 2002. -Т.2.-С. 408-417.

109. Прокофьев И.А. Бесплодие и его этиология у высокопродуктивных молочных коров/ И.А. Прокофьев// С-х биол. сер. Биол. животных.2002.-№2.-С. 67-81.

110. Пухнер А.Ф. Хламидийные урогенитальные и экстрогенитальные заболевания/ А.Ф. Пухнер, В.И. Козлова. М.: Изд-во «Триада X», 2004. -128 с.

111. Радиоиммунный метод анализа гормонов при гинекологической патологии у коров/ Э.Е. Брель, С.Н. Чередков, Б.Я. Семенов, А.Г. Ботя-новский// 2 Всес. конф. по с-х радиол., Обнинск, 16-20 июля, 1984. -Обнинск, 1984. Т.2. - С. 129-130.

112. Распутина О. Роль хламидий при патологии коров и телок/ О. Распутина, Н. Шкиль, А. Аксеньев// Молочное и мясное скотоводство.2003.-№5.-С. 26-28.

113. Ремизов А.П. Хламидийные инфекции/ А.П. Ремизов, В.А. Неверов, Н.В. Семенов. СПб., 1995. - С. 28-37.

114. Ройт. А. Иммунология/ А. Ройт,Дж. Бростофф, Д. Миел. М.:Мир, 2000. - 592 с.

115. Роль адренореактивных структур в регуляции простагландиногенеза и высвобождения простагландинов в матке/ В.И. Дуда, А.И. Балаклив-ский, И.В. Дуда, Н.Н. Тиковенко// Ред. ж. Акушерство и гинекология. -М., 1989.-16 с.

116. Руководство по иммунофармакологии: Пер с англ./ Под ред. М.М. Дейла, Дж. К. Формена. -М.: Медицина, 1998. 332 с.

117. Савичева А.М. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия/ A.M. Савичева, М.А. Башлакова. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 1998. - 182 с.

118. Сайко А.А. О роли холинергетических процессов в регуляции половых гормонов у коров/ А.А. Сайко, Л.В.Буштедт// Ветеринария. 1989. -№64.- С.

119. Сайко. А. Важнейшие факторы борьбы с яловостью/ А. Сайко// Молочное и мясное скотоводство. 1979. —№9. - С. 27-29.

120. Сахарова Е.Д. Современный взгляд на проблемы иммунотерапии/ Е.Д. Сахарова, В.Н. Егорова// Ветеринарный практик. 2002.-№1 (16). -С. 31-33.

121. Середин В.А. О желтом теле, его персистентности и оплодотворяемо-сти/ В.А. Середин// Вестник ветеринарии. 1998. -№9. - С. 72-87.

122. Сидоренко С.В. Антибактериальная терапия инфекций, вызываемых Chlamydia trachomatis/ С.В. Сидоренко// Антибиотики и химиотерапия. 2001. - Т.46. - №2. - С. 1 -8.

123. Сироткин А.В. Участие нонапептидных гормонов в регуляции репродуктивной функции животных/ А.В. Сироткин, А.Л. Поленов, П.Б. Гарлов// Итоги науки и тех. ВИНИТИ животновод, и вет. 1987. -№15.-С. 3-21.

124. Сковородин. Е.Н. Прежизненное морфологическое исследование персистентного желтого тела/ Е.Н. Сковородин// Вестник ветеринарии. — 1998.-№9.-С. 52-55.

125. Смышляев И.В. Содержание эстрогенов при кистах и персистентном желтом теле яичников у коров/ И.В. Смышляев// Сб. науч. работ. -Л.: Ленингр. вет. ин-т, 1981. №66. - С. 87-90.

126. Содержание прогестерона в крови у коров с нарушенным развитием желтого тела после осеменения/ А.А. Буянов, С.И. Лютинский, Т.С. Степанов, М.Е. Коган. Там же. - С. 13-18.

127. Справочник ветеринарного врача/ А.В. Аганин, Г.П. Делекин, И.И. Калужный и др. Ростов на Дону: Из-во «Феникс», 1999. - 608 с.

128. Староверов С.А. Влияние поверхностно активных веществ и витаминов на формирование иммунного ответа/ С.А. Староверов, В.А. Сидор-кин, С.В. Семенов// Ветеринария. 2003. - №4. - С. 38-40.

129. Стимулирующее влияние биологически активных веществ эмбриональной ткани птиц семейства куриных на иммунную систему животных/ В.И. Масичева, В.В. Хомов, А.А. Сизов и др.// Эпизотология, диfe агностика, профилактика и меры борьбы с больными животными.

130. Новосибирск, 1997. С. 223-225.

131. Субботин В.М. Влияние антибиотиков на окислительно-восстановительные процессы животных/ В.М. Субботин// Проблемы патологии обмена веществ в современном животноводстве. 1981. - С. 11-16.

132. Суллер И.Л. Стадии полового цикла и стимуляция воспроизводительной функции у коров и телок/ И.Л. Суллер, Р.С. Сираждинов, О.В. Шведова/ Практик. Животноводство. —2003. —№11-12. С.26-29.

133. Татарникова Н.А. Плацентарный барьер при хламидиозе/ Н.А. Татар-никова// Ветеринария. -2003. -№6. С.20-24.

134. Типовые реакции иммунной системы на дифференцированную моно-иммуннокоррекцию/ A.M. Земсков, В.Н. Земсков, В.А. Ворновския и др.// Физиология человека. -2001. Т.24. -№4. -С.97-103.

135. Топурия JI. Препараты для стимулирования, воспроизводства и повышения продуктивности коров/ Л. Топурия// Молочное и мясное скотоводство. -2004. -№4. -С. 19.

136. Тулев Ю.В. Активная иммуннотерапия хламидийных болезней/ Ю.В. Тулев, М.Ю. Тулев// Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки: Экспресс информация, Вып.5. -СПб., 1998. -С.32-33.

137. Туркунов В.Г. Гормональный контроль за воспроизводством крупного рогатого скота/ В.Г. Туркунов, А.Г. Нежданов// Ветеринария. -1998. -№12. С.32-35.

138. Физиология сельскохозяйственных животных -Под. ред. А.Н. Голикова, Г.В. Паршутина.-2-е изд., перераб. и доп. М.: Колос, 1980. -480 с.

139. Хамадеев Р.Х. Возбудители хламидиозов сельскохозяйственных животных и патогенность их для человека/ Р.Х. Хамадев, А.З. Равилов// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммуннобиологии. 1997. -№1. - С.99-101.

140. Хараева З.Ф. Изучение механизма активирующего действия препарата «Суперлимф» на нейтрофилы больных инфекционными заболеваниями, вызванными Stphy-lococcus dureus/ З.Ф. Хараева, Л.В. Коваль-чюк, Н.В. Гонковская// Иммунология. -2003. -№2. С.86-89.

141. Характеристика иммунотропных препаратов серии «Витулин»/ Н.Л. Андреева, Н.П. Тулева, Ю.В. Тулев, Л.А. Кудесов// Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки: Экспресс-информация. Вып. 12. -СПб., 2002.-С. 8-9.

142. Харенко M.I. Вплив бюстимулятор1в на BigTBopHy функщю телиць i кор1в/ M.I. Харенко, I.B. Парпщенко// BicH. Полтав. держав сшьскогосподар. ш-ту. 2001. -№2-3. - С.91-92.

143. Хнлькевич Н.В. Причины болезней яичников у коров/ Н.М. Хильке-вич, З.А. Макиева, З.К.Базаева// Вестник ветеринарии. -1999. -№14. -С. 28-31.

144. Хламидиоз крупного рогатого скота/ И.А. Курбанов, Ф.З. Авзалов, Л.Ф. Лабутина и др.// Ветеринария. -1983. №2. - С.36-38.

145. Хламидиозы рогатого скота и меры борьбы с ними/ Н.З. Хазипов, Х.З. Гаффаров, Р.Х. Хамадеев и др. Казань: Татарское кн. изд-во, 1980. -104 с.

146. Хламидиозы сельскохозяйственных животных/ Н.З. Хазипов, Х.З. Гаффаров, Р.А. Шафикова и др. -М.: Колос, 1984. 223 с.

147. Холод В.М. Белки сыворотки крови в клинической и эксперимен-дальной ветеринарии/ В.М. Холод. Минск: Ураджай, 1983. - 78с.

148. Чеботарев В.В. Урогенитальный хламидиоз: современные проблемы диагностики, патогенеза, лечение/ В.В. Чеботарев// Журн. Дерматовенерологии и косметологии. -1997. -№2. С. 5-10.

149. Черемисинов Г.А. Гормоны при нарушении половой функции у коров/ Г.А. Черемисинов, В.Н. Карымов// Ветеринария. -1984. -№4. С. 42-44.

150. Чомаев А. Мероприятия по улучшению воспроизводства стада с/х животных в хозяйствах и комплексах/ А. Чомаев, Ч. Колодиев, Ю.Клинский. -М.:МосАгроГен, 2003. -100 с.

151. Чомаев А.Д. Регуляция воспроизводительной функции коров про-стагландинами/ А.Д. Чомаев, Ч.Б. Колодиев// Ветеринария. -2003. -№1. С. 17-18.

152. Чохаториди Г.Н. Стимуляция воспроизводительной функции у коров/ Г.Н. Чохаториди, С.У. Ханрбеков// Вестник ветеринарии. 2001. -№19.-С. 21-24.

153. Шафикова Р.А. Иммунобиологическая характеристика хламидий, усовершенствование методов и средств лабораторной диагностики хламидиозов/ Р.А. Шафикова. Казань: Казанский ветер, ин-т, 1991. -38 с.

154. Шевырев Н.С. Введение в ветеринарную иммунологию: Учебное пособие/ Н.С. Шевырев. Курск: Изд-во КГСХА, 1999. -249 с.

155. Щербань Г.П. Хламидиоз крупного рогатого скота и меры борьбы с ним/ Г.П. ГЦербань, В.Н. Зимин// Ветеринария. 1986. -№8. - С. 46-47.

156. Яковлева В.М. Сосудистый эндотелий и хламидийная инфекция/ В.М. Яковлева, А.М. Новиков. -М.: Изд-во «Медицина», 2000. 171 с.

157. Appleyard W.T. Chlamydial abortion in goats/ W.T. Appleyard// Godt Veter.Soc. I. 1986. -7, №2. - P. 45-47.

158. Autonomous progesterone secretion from the bovine corpus luteum in vitro/ Rossmanith Winfried G., Schick Markus, Benz Reiner, Lauritzen Christian// Actd endokrinol.- 1991.- 124, №2.-P. 179-187.

159. Bach S. Prostaglandin F2(a) (Enzaprost R) in der Sterilitatstherapie beim Rind/ S. Bach, I. Anerswall, K. Lusky// Arch. Exper. Viter.- Med. 1985. -38, №1.- S. 1-9.

160. Ballarini G. La tilosind in clinica bovina e suina/ G. Ballarini// ODV Olief-fivi Doc. Veter.- 1987.-8, № 6.-P. 15-18.

161. Bauer M. Leucocyte proliferation in the bovine corpus luteum/ M. Bauer. I. Reibiger, K. Spanel-Boroveski// Reprduction. 2001. - №2. - P. 297-305.

162. Berger G. Fruchtbackeitsaussichten bei anostrischen Kuhen nach Clopros-tenol-Applikation/ G. Berger// Mh. Veter.- Med. 1990. - 45, № 15. - S. 525-528.

163. Clamidiosis bovind: muerte de terneros recien nacidos/ Blanco Loizelier A. Rueda Zambrand A., Escribamo de la Puente M. A., Frutos Palaci os I. De.// An. IMA Ser. Ganadera. 1982. - № 14. - P. 33-50.

164. Cellspecific dictribution of progesterone receptors in the bovine ovary/ Van den Broeck W., D'Haeseller M., Coryn M., Simoens P.// Reprod. Do-mest. Anim. 2002. - 37, №5. - P. 314-320.

165. Chambon Y. Comment un estrogene peut-il renforcer Taction antiovula-toire de progistatifs ?: Rapp. llime Congr. Fr. Endocrind., Saint-Malo, 30 sept.-2 oct., 1993/ Y Chambon// Ann. Endocrind. 1993. - 54, №2. - P. 136.

166. Cislalanova L. Chlamydioza prezuvavcov a moznost prenosu Ch. Prittaci na ludi/ L. Cislalanova// Veterinarstvi. 1984. - 34, №12. - P. 531-533/

167. Dawson M. Ovine enzootic abortion: experimental studies of immune responses/ M. Dawson, A. I. Wilsmore, A. Zaghloul// Res. In veter. Sc. -1986.-40, №1.-P. 59-64.

168. Efficacy of a long-acting oxytetracycline against chlamydial ovine abortion/ Redolakis Annies, Sourian A., Raynaud I.-P., Brunault// Ann. rech. vit. 1980. - 11, №4. - P. 437-444.

169. Effekt of estradiol on preovulatory sucrge of LH in the bovine female/ T.T. Humpf, M.L. Day, I.A. Stalls et al.//1. Anim. Sci. 1987. - 65, suppl. 1. -P. 149.

170. Effekt of 17(3-estradiol on the preavulatory surge of Lh in the bovine fe-male/T.T. Stumpf et al.//Theriogenology. 1991. - 36, № 2. - P. 201-207.

171. Effects of lutalyse (R) in late breeding dairi cows/ L.A. Brown, D.R. Hanks, W. Peterson, W.D. Foote// Proc.- Amer. Soc. Of animal science (El Centro). Western seet. Meet. 1985.-36.-P. 417-418.

172. Etgen Anne M. Estradiol and progesterone modelatiun of norepinephrine neurotransmission: Implication for the regulation of female reproductive behavior/ Etgen Anne M. Ungar Susan, Petitti Nicolas//1. Neuroendocrind. -1992.-4, №3.-P. 256-271.

173. Flint A.P. Ovarian oxytocin and the mater nal recognition of pregnancy/ A.P. Flint, E. Z. Sheldricr// L. Reprod. Fertil. 1986. - 76, №2. - P. 225-232.

174. Fortune I.E. Ovarian follicular growth and development in mammals/ I.E. Fortune// Bid. Reprod. 1994. - 50, № 2, - P. 225-232.

175. Fortune I.E. The growth and differentiation of ovarian follicles during the bovine estrous cycle/ I.E. Fortune, I. Sirois, S.M. Quirk// Theriogenology.1988.-29, №1.-P. 95-109.

176. Ghergariu S. Perspective de stimulare a paraimunitatil la animale/ S. Ghergariu// Inst. Agron. Cluy-Napoca. Fac. Agr. Catedra. Med. veter.1989.-15.-S. 27-35.

177. Giri D.K. Pathology of bovine abortion due to chlamydial infection/ D.K. Gori, B.C. Nayak// Indian I. anim. Sc. 1990. - 60, №3. - P. 301-306.

178. Glatzel P. Klinische undendokrinalogische Untersuchungen zur Ovacfunk-tion von Rindern mit Fruchtbarkeitssforungen/ P. Glatzel, E. Schallenber-ger// Berl. u. munch, tierarztl. Wschr.- 1990.- 103, №6.- S. 202-206.

179. Glencross R. Concentration of oestradiol-17|3 and progesterone in plasma and defatted milk of cattle during the oestrus cycle/ R. Gelencross// Brutt. veter. I. 1983.- 139, №1.-P. 49-51.

180. Grys Stanislaw. Rola Karatenololov orar witamin A i D w regulacji reakcji immunologicarnych/ Grys Stanislaw// Zest, nauk AR Wrockawie Wet. -1992. №52.-C. 27-36.

181. Hansel W. Hammonol memorial lecture New conceptss of the control of corpus luteum function/ W. Hansel//1. Reprod. And Fertil. 1986. - 78, №2. -P. 755-768.

182. Henning K. Serologischen und bakteriologische Diagnostik der Chlamy-dien und Coxiellenininfektionen bei Schaf und Ziege/ K. Henning, R. Sting// Tierarztl. Umsch. - 2001. - Ig. 56, №9. - S. 476-489.

183. Horsch Friedhelm. Epizootiologie, Pathogenese und Infektionsabwehr bei den Chlamidienifektionen Ier Wiederkauser/Horsch Friedkelm//Wiss. Z. Humbold-Univ. Berlin. Math.- naturwiss. R. 1980. - 29, №1. - S. 5-9.

184. Huang H.-S. The ovine immune response to Chlamydia psittaci; Histopa-thology of the lymph node/ H.-S. Huang, D. Buxston, I.E. Anderson// I. сотр. Pathol. 1990.- 102, №1.-P. 89-97.

185. Husband A. I. Pespectiws in mucasal inununitg: a ruminant model/ A.I. Husband// Veterinacy immunalogi. 1988. - P. 357-365.

186. Infektion exsperimentale de la vache gestante par Chlamydia psittaci/ Mar-tel I.L., Perrin Myriam, Rodolakis Annie et al.// Ann. rech. vet. 1983. - 14, №2.-P. 117-120.

187. Kask К. Bacteriological and histologial inostigation of the postpartum bovine uterus in two Estonian dairy herds/ K. Kask, H Kindahl, H. Gustafs son// Acta. vet. scand. 1998. - 39, №4. - P. 423-432.

188. Kelly R. Progesterone, antigestagens and prostaglandin metabolism/ R. Kelly// Hum. Reprod. 1990. - P. 65.

189. Krishna Lai. Chlamydial abortions in sheep in Himachal Pradesh/ Lai Krishna, I. Vaid, R.S. Kishtwaria// Indian Vet. I. 1986. - 63, №12. - P. 985986.

190. Kumar S. Studies on ovarian olysfunction in rural bo vines/ S. Kumar, S.K. adarmal// Indian. Vet. Med. I. 1986. - 10, №1. - P. 11-12.

191. Kumar S. Hemotological changes un normal cycli, anoestrous and repeat breeding cattle/ S. Kumar, M.C. Sharma, S.K. Agarmal// Indian. Vet. Med. I. 1985. - 9, №4. - P. 234-235.

192. Lazar L. Growth and development of follicles in different phases of the oestrous cycle in relaeion to the presence of the corpus luteum and an oestrogen-dominant follicle/ L. Lazar, L. Maracek// Vet. med. 1994. - 39, №11.-P. 653-661.

193. Mardh P.-A. Chlamidia/ P.-A. Mardh, I. Paavonene, M. Puolakkainen. -New York, 1989.-370 p.

194. Maria Gurto Glan. Zivelli plogmatice di estradiolo, progesterone, androst-nedione e testosterone in lattifere afette da cistl ovarichi/ Maria Gurto Glan, Zoredano Perotti, Claudia Inwernizzi// Arch. Vet. ital. 1987. - 38, №1. - P. 1-4.

195. Mason L. Dirty cows don't det pregnant/ L. Mason// Dairy Farmer. 1990. -37, №2.-P. 57.

196. Martini L. Hypthalamie regulating in reproduction/ L. Martini// Hum. Re-prod.-1986.-№1.- P. 6.

197. Martinov S. Chlamydienabort bei Schafen in der Volksrepublik Bulgarien/ S. Martinov, C. Schoilev, G. Popov// Mk. Veter. Med. 1989. - 44, №11. -S. 374-376.

198. Vtyer H.H.D. Dynamics of oxytocin, estrogen and progestin receptors in the bovine endometrium the estrous cycle/ H.H.D. Meyer, Th. Mittermeier, D. Sshams// Acta endocrinol. 1988.- 188, №1.-P. 96-104/

199. Michel G. Ovarfunktion und Uterusregression beim Rind nach Pros-taglandingalen am 10. Tag post partum/ G. Michel, H. Bosteadt// Zuchthy-giene.-1987.-22, №3.-S. 112.

200. Mishra P.K. Studies on Chamydial infection in repeat breeder crossbred cows in Orissol/ P.K. Mishra, A. Mishra// Indian I. Yet. Med.- 1985,- 5, №1.-P. 13-15.

201. Mulcahy G.A. Review of immunomoolubators and their application in veterinary medicine/ G.A. Mulcahy, P.J. Quinn// J.Vet. Pharmacol and Ther.1986.-9, №2.-P. 119-139.

202. Newonen Erhhi. Serolojical observdtional on Chlanydia psittace infection in finnish dairi herds/ Neuvonen Eckki; Pyorala Erkki// Acto vet. skand. -1981. 22, №1.- P. 1-8.

203. Paraipan V. Luteoliza, consekinta interrelatili dintre ocitaeina luterala si sinteza endometriala oa PGF-2a/ V. Paradipan// Med. Vet. 1987. - №5. - S. 25-35.

204. Pavlov N. Die histologischen Veranderungen bei Chlamydie ninfektionen der Schafe und ihre Bedeutung fur die Diagnose/ N. Pavlov// Wiss. Z. Hum-bold Univ. Berlin. Math.-naturviss. R. - 1980. - 29, №1. - S. 93-96.

205. Perez-Martines J.A. Chlamydial infections in cattle/ Perez-Martines J.A., Storz J.// P. 1. Mod. Veter. Prakt. 1985. - 66, №8. - P. 517-522.

206. Petrovic Svetoxar. Luteoloiticki efekat i rezultati jednokratne primene oes-trophana hod krava/ Petrovic Svetozar// Nauha i praksi. 1987. - 17, №2. - S. 113-118.

207. Polydorou K. The control of enzootic abortion in sheep and goats in Cyprus/ K. Polydorou// Brit. Vet. J. 1981. - 137, №4. - P. 411-415.

208. Sadowski M.J. Nachweis von Chlamydien bei Bullen/ M.J. Sadowski, Z. Semka, M. Erymus// Veterinarmed. 1983. - 38, №19. - S. 724-726.

209. Saumande J. La folliculogenese chez les ruminants/ J. Saumande// Rec. med. vet. 1991.- 167, №3-4.-P. 205-208.

210. Schieli R. Zysten am Eierstock-eine haufige Ursache fur Unfruchtbarkeit/ R. Schule// Rinderwelt. 1986. - 11, №2. - S. 61-63.

211. Seawell Albert C. Methods of using chlamydia vaccine for preventing and treating bovine diseases/ Seawell Albert С. Пат. США, кл. 424/88 (A 61 К 391118), №4267170 опубл. 12.05.81.

212. Shinda Т. conversion of pregnenolone 7a-3H and progesterone - 4 I4C to estrogens by corpora lutta of menstrual cycles and pregnancy/ T.Shinda// Endocrinol. Jap. - 1975.-V. 22.-P. 151-158.

213. Silvia W.J. The role of uterine and ovarian hormones in luteolysis: A comporison amang species/ W.J. Silvia// Reprod. Domest. Anim. 1999. -34, №3-4.-P. 317-328.

214. Smith Michael F. Recent advances in corpus luteum physiology/ Smith Michael F.// J.Dairy.Sci. 1986. - 69, №3. - S. 911-926.

215. The direct regulation of gonadal function by corticosteroids and 17(3 hy-droxysteroid dehydrogenases/ Cooke B.A., Michael A.E., Thaventhiran L.// Eur. J.Clin. Juvest. - 1995. - 25, №2. - P.49.

216. The relatioship between ascorbin aciol, oestradid 17(3 and progesterone in plasma and cuovaris during the sexual cycle in cattle/ Serpek В., Baspinar N., Haliloglu S., Eraden H.// Rev. med. vet. 2001. - 152, №3. - P. 253-260.

217. Tissue specific effects of progesterone on steroid receptors in the female rabbit urogenital tract/ Batra S., Josif S.// Urol. Res. 1989. - 17, №5. - P. 343.

218. Vighio L.N. Plasme concentrations of oxytocin, prostaglandin and ovacian steroils during spontaneons luteolysis in the cow/ L.N. Vighio, R.M. Lip-trap// Domest. anim. Endocrin.- 1986.-3, №3.-P. 209-215.

219. Wehner Wrich. Cenitalinfektionen und Aborte durch Chlamydien beim Rund/ Wehner Wrich, Wehr Jorg// Wiss. Z. Humbold-Univ. Berlin. Moith-naturwiss. R.- 1980.-29, №1.- S. 67-69.

220. Wehr J. Ausgewahlte Chlamydien infektionen des Rindes/ J. Wehr// Fortschrittsber. Landwirt. Und Nahrugsguterwirt. 1982. - 20, №3. - S. 433.

221. Wehr J. Klinisch-erizootiologische Untersuchungen zur Chlamydiainfek-tion in einem Kolber-und einem jngrinderstand/ J. Wehr, H. Deuter, H. Meyer// Monatsh. Veterinarmed. 1985.- 40, №15. - S. 508-511.

222. Wiltbank M.C. Prostaglandin F2a receptors in the earty bovine corpey lu-teum/ M.C. Wiltbank// Biol, Reprod. 1995. - 52, №1. - P. 74-78.

223. Wittenbrink M.M., Untersuchungen zum Vorkommen von Chlamydia psittaci im Genitaltrakt und Kot Weiblicher Schlachtrin der/ M.M. Wittenbrink, H. Horchler, W. Bisping// J. veter. Med. Ser. B. 1988. - 35, №4. - S. 237246.

224. Zraly Z. Vliv estrogenu na fagocy tarni aktivitu Krevnich leukocytu jalavic a krav/ Z. Zraly// Vet. med. 1992. - 37, № 2. - S. 65-74.

Информация о работе

Хохлов, Андрей Викторович
кандидата биологических наук
Белгород, 2004
ВАК 03.00.13

Диссертация

Восстановление воспроизводительной функции у коров с персистентным желтым телом на фоне хламидиоза генитальной формы бионормализатором из плаценты - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы