Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние высокоинтенсивного лазерного излучения на структуру и биохимический состав стенки аорты в норме и при атеросклерозе

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Мельченко, Екатерина Демьяновна

Введение

Глава 1 Обзор литературы

1.1. Структура и функции артерий эластического типа стр.4-10 10

1.2. Проявления атеросклеротических поражений сосудистои стенки

1.3. Применение лазеров в физиологических исследованиях, медицине и хирургии

1.4. Механизмы действия лазерного излучения на биологические объекты

1.5. Методы лазерной диагностики. УФ- спектроскопия и флюоресценция

Глава 2 Материалы и методы 35

2.1. Метод лазерного воздействия

2.2. Морфологические методы 42 2.2.1. Морфометрические методы, , '

2.3. Биохимические методы . \ 43 2.4 Спектроскопические методы 44 2.5. Методы статистической обработки результатов

Глава 3. Структура, биохимический и молекулярный состав стенки аорты человека in vitro, в норме и при атеросклерозе, до и после лазерного воздействия (результаты собственных исследований)

3.1. Результаты экспериментов по образованию «кратеров» в стенке аорты под действием излучения разных типов лазеров

3.2 Влияние лазерного излучения на биохимический состав стенки аорты в норме и при атеросклерозе

3.2.1. Липидный состав неизмененной и атеросклеротически пораженной стенки аорты

3.2.2. Липидный состав неизмененной и атеросклеротически пораженной сосудистой стенки при облучении лазером

3.3. Изучение спектров поглощения органических соединений входящих в состав аорты, сигналов флюоресценции от срезов атеросклеротической бляшки и их трансформация под действием лазерного излучения.

Глава 4. Обсуждение результатов экспериментов по воздействию сфокусированного лазерного излучения на стенку аорты с образованием «кратеров»

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние высокоинтенсивного лазерного излучения на структуру и биохимический состав стенки аорты в норме и при атеросклерозе"

В настоящее время основные усилия в изучении физиологии сердца и коронарных сосудов в настоящее время являются исследования свойств миокарда и тканей стенки сосудов на клеточном и субклеточном уровнях. Это сопровождается сближением и объединением физиологических, биохимических и ультраструктурных методов анализа для создания целостной картины работы сердца и сосудов.

Современная физиология теснейшим образом связана с достижениями в физике и технике. В начале 60-х годов после появления первых лазеров возникли перспективы использования их для физиологических экспериментов. В связи с активным применением источников лазерного излучения в различных сферах жизнедеятельности человека, в том числе и для лечения различных заболеваний, все большее внимание привлекает к себе вопрос реагирования систем организма на лазерное излучение различной энергии и интенсивности.

Исследования в области физиологических механизмов процессов гемодинамики установили, что в зонах разветвлений, сгибов сосудов и местах гемодинамических, механических нагрузок возникает первичное поражение интимы сосудов и последующее повышение ее проницаемости для липопротеидов, которое приводит к образованию предшественников атеросклеротических бляшек - липидных пятен и полосок [68]. В дальнейшем образующиеся атеросклеротические бляшки в значительной степени могут уменьшать просвет сосудов, приводить к повышению кровяного давления в сердечно - сосудистой системе, полной окклюзии сосудов, а также возникновению ишемии органов, в том числе таких жизненно важных как сердце. [102]

Восстановление нормального кровотока осуществляется в клинической практике методами тромболизиса с помощью лекарственных препаратов, эндоваскулярными способами (баллонирование и стентирование) или открытой 5 хирургической реконструкцией. Недостаточная эффективность существующих методик, сложность выполнения и высокая вероятность осложнений, наряду с растущей потребностью в подобного рода вмешательствах, обусловили активный поиск транслюминальных способов реканализации окклюзированных артерий [49].

В хирургии и оперативной эндоскопии положительную оценку получили методы восстановления просвета сосудов с помощью лазерного излучения. Возможность передачи излучения по световодам с подбором необходимой энергии для воздействия открывают перспективу транскатетерной деструкции обтурирующей бляшки как при эндоваскулярной лазерной ангиопластики, так и для интраоперационных вмешательств. Первые пробы метода прошли в ряде клиник [140,146,149,151]

Метод транскатеторной деструкции атеросклеротической бляшки основывается на использовании лазеров различных типов: аргонового лазера (непрерывный режим работы, видимый диапазон спектра), неодимового твердотельного лазера (импульсный режим и инфракрасный свет), эксимерного газового ХеС1 лазера (импульсный режим, ультрафиолетовый свет) [110,137].

Первые клинические результаты [6] получены при использовании непрерывных лазеров, которые испаряют вещество атеросклеротической бляшки, но при этом вызывают значительное тепловое повреждение окружающей стенки сосуда. Для снижения этого эффекта были апробированы импульсные лазеры [92, 96]. Но и при использовании подобных лазеров возникают побочные эффекты от ударной волны, распространение которой может приводить к расслоению и перфорации стенки сосуда [92].

Одним из подходов к решению данной проблемы может быть применение ультрафиолетового лазерного излучения, в действии которого превалирует фотохимический механизм разрушения молекулярных связей, что приводит к очень мягкой деструкции атеросклеротической бляшки без негативного 6 воздействия на окружающую сосудистую стенку [152]. Однако, воздействие разной длины волны, различной длительности и энергии лазерного излучения на морфологические и биохимические компоненты сосудистой стенки не изучено. Нет сравнительного анализа этого воздействия на неизмененную стенку артерий и соответствующую различным стадиям атеросклероза, не установлен оптимальный режим облучения как для точного воздействия на пораженный атеросклерозом сосуд, так и для "мягкого", щадящего воздействия на окружающую стенку сосуда

В связи с этим является актуальным поиск новых подходов к внутрисосудистым лазерным воздействиям. Необходимо оптимизировать лазерное воздействие таким образом, чтобы минимизировать воздействие на неизмененную стенку сосуда и при этом обеспечить высокую скорость и эффективность удаления атеросклеротического образования. Решение такой задачи позволило бы сделать новый шаг в хирургии атеросклероза

Метод транскатеторной деструкции обтурирующей бляшки показал, что даже при использовании импульсных лазеров, включая лазеры УФ-диапазона, обнаруживается значительное влияние побочных эффектов, связанных с повреждением неизмененной сосудистой стенки, окружающей атеросклеротическую бляшку [9]. Однако, данные по оценке степени повреждения неизмененной сосудистой стенки вокруг удаляемой атеросклеротической бляшки не полны, так как не была проведена серьезная оптимизация режима облучения.

Цель исследования

Изучить особенности физиологического действия лазерного излучения на модели in vitro аорты человека.

Задачи исследования 1. Сравнить структуру неизмененной и атеросклеротически пораженной стенки аорты человека in vitro при облучении лазерами с различными параметрами. 7

2. Оценить липидный состав неизмененной аорты человека и атеросклеротической фиброзной бляшки in vitro при облучении ультрафиолетовым лазером с различными параметрами лазерного пучка.

3. Исследовать спектральные характеристики органических соединений входящих в атеросклеротическую бляшку и изучить механизм их разрушения при действии лазерного излучения

4. На основании полученных результатов дать физиологическое обоснование оптимального режима воздействия лазерного излучения на атеросклеротически измененную стенку аорты.

Научная новизна

В работе впервые осуществлен комплексный анализ полученных данных с одновременной структурной, биохимической и спектроскопической оценкой результатов воздействия лазерного излучения на неизмененную и атеросклеротически пораженную стенку аорты.

На основании полученных сведений объясняется возможный фотодиссоционный механизм разрушения атеросклеротической бляшки под действием высокоинтенсивного излучения эксимерного ХеС1- лазера.

Эмпирически подобран физиологически обоснованный режим работы лазера, при котором, с одной стороны, обеспечивается быстрое и эффективное испарение атеросклеротической фиброзной бляшки, с другой - минимальные тепловые и механические воздействия на окружающую облучаемый участок сосудистую стенку.

Показано, что лазерное воздействие при оптимальном режиме не влияет на липидный состав неизмененной стенки сосуда in vitro и в то же время эффективно разрушает липидные компоненты, содержащиеся в фиброзной бляшке. 8

Работа вносит вклад в развитие фундаментальных представлений о механизме действия лазерного излучения на сосудистую стенку в норме и при атеросклерозе.

На данный способ воздействия на атеросклеротические поражения кровеносных сосудов получен патент на изобретение.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты работы могут быть использованы в качестве теоретической основы для разработки практических методов коррекции атеросклеротических образований сосудов.

Найден обоснованный способ лазерного воздействия - это комбинация ультрафиолетового и видимого света с энергией 60 мДж, длительностью импульса 60 не, диаметром пучка 1 мм, при котором обеспечивается быстрая абляция окклюзирующего атеросклеротического образования с минимальным воздействием на окружающую стенку сосуда, что открывает новые возможности лазерной реканализации окклюзированных сосудов в клинике.

Подобранный способ облучения атеросклеротических фиброзных бляшек может использоваться в разрабатываемых лазерных установках, используемых как для интраоперационного удаления атеросклеротических образований, так и для лазерной ангиопластики.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разрушение неизмененной стенки аорты и атеросклеротической бляшки in vitro происходит при облучении сфокусированным пучком лазера ультрафиолетового, видимого и инфракрасного диапазонов. Максимальный объем испаряемого вещества при минимальном поражении сосудистой стенки достигается при комбинации видимого и ультрафиолетового света.

2. На липидный состав неизмененной аорты не влияет расфокусированное ультрафиолетовое лазерное излучение с длиной волны 308 нм, с энергией 60 мДж и длительностью импульса 60 не. Изменения липидного состава 9 атеросклеротической аорты происходят за счет уменьшения фракций фосфолипидов и холестерина и определяются энергией лазерного излучения в одном импульсе, а не общей дозой лазерного света, упавшего на облучаемый срез.

3. Разрушение атеросклеротических бляшек при воздействии расфокусированного луча ультрафиолетового света с длиной волны 308 нм при энергии 60 мДж и длительности импульса 60 не происходит по фотохимическому механизму, при этом до 25% энергии лазерного излучения идет на разрушение молекул холестерина и 2% энергии - на разрушение белковых молекул.

4. Опытным путем установлен физиологически обоснованный режим деструкции атеросклеротических бляшек in vitro, при котором термические и механические повреждения окружающей облучаемый участок стенки сосуда минимальны. Это комбинированное воздействие ультрафиолетового и видимого света (длина волны 308 нм, 353 нм и 414 нм с энергией 60 мДж, длительностью импульса 60 не, диаметре пучка 1 мм).

Апробация работы

Результаты работы были представлены на конференциях: -Photonic West'95, San Jose, 4-10 February, 1995; -Photonic China, Beijing, 3-7 November, 1996; -Photonic West'97, San Jose, 8-14 February, 1997;

-AMPL (Atomic and Molecular Pulsed Lasers), Томск, 22-26 Сентября 1997; -Lasers-97, New Orlean, USA, 12-19 December 1997;

- AMPL (Atomic and Molecular Pulsed Lasers), Томск, 22-26 Сентября 1999. Публикации

По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, из них 5 статьи в центральной и зарубежной печати, получен один патент №2150975.

10

Объем и структура диссертации

Работа состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Диссертация изложена на 120 страницах текста, содержит 7 таблиц и 27 рисунков, из них 5 микрофотографий. В списке литературы приведено 155 работ отечественных и зарубежных авторов.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Мельченко, Екатерина Демьяновна

ВЫВОДЫ

I. В стенке неизмененной и атеросклеротически поврежденной аорты in vitro юсле лазерного облучения образуются «кратеры», различающиеся по глубине и степени повреждения окружающей сосудистой стенки в зависимости от энергии в шпульсе, длительности импульса, диаметра лазерного пятна, количества шпульсов и длины волны. При этом глубина образованных «кратеров» зависит и >т состояния сосудистой стенки.

Количество общих липидов и их фракций в нормальной аорте человека одинаково по всей толщине стенки сосуда и не изменяется при действии ультрафиолетового лазерного излучения с расфокусированным лучом. >. В атеросклеротически пораженной аорте человека большее количество общих [ипидов содержится в более глубоких слоях атеросклеротической бляшки. При действии расфокусированного ультрафиолетового излучения на фиброзную бляшку in vitro происходит достоверное уменьшение количества общих липидов за счет фракций фосфолииидов и холестерина, которое зависит от энергии лазерного излучения в одном импульсе. Чем больше энергия, тем более выражено уменьшение количества липидных компонентов в бляшке.

4. Разрушение структуры молекул холестерина под действием расфокусированного ультрафиолетового лазерного излучения происходит по фотодиссоционному механизму, при этом затрачивается до 25% лазерной энергии, и изменения тем выраженнее, чем больше энергия лазерного излучения.

5. Наиболее эффективное испарение атеросклеротической бляшки при минимальном термическом и механическом воздействии на окружающую зблучаемый участок стенку сосуда достигается при использовании комбинации излучения ультрафиолетового и видимого диапазонов (длина волны 308 нм, 353 нм и 414 нм с энергией 60 мДж, длительностью импульса 60 не, диаметре пучка 1 лм).

Практические рекомендации

Результаты проведенных экспериментов позволяют сформулировать методические рекомендации по созданию клинических лазерных установок для штраоперационного удаления атеросклеротических образований. Необходимо [спользовать ХеС1-лазер с ВКР приставкой с энергией 60 мДж, длительностью [мпульса 60 не и диаметром пучка 1 мм. Для полного испарения теросклеротической бляшки площадью 1x1 см , высотой 0.5 см потребуется жоло 3000 импульсов, что при частоте в 100 Гц составит около 1мин.

Выражаю искреннюю признательность и благодарность за помощь в выполнении работы руководителю лаборатории дистанционной диагностики природных сред Института оптики атмосферы СО РАН, д.ф-м.н профессору Гордову Е.П., ведущему научному сотруднику Института оптики атмосферы СО РАН, д.ф-м.н. Макагону М.М., сотрудникам Сибирского государственного медицинского университета к.б.н. Сапрыкиной Э.В и Хегай Н.С, а также сотруднику Института сильноточной электроники, к.ф-м.н. Мелъченко С.В.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Мельченко, Екатерина Демьяновна, Томск

1. Аминов А.Г. Морфологические изменения средней и наружной оболочек аорты при атеросклерозе //Арх.пат. 1989.-т.50.-в.11.-87-89 с.

2. Андреева Е.Р. Клеточный состав, структурная организация и биохимические особенности слоев интимы аорты человека в норме и при атеросклеротических поражениях: Автореф. дис.канд.биол.наук. М., 1996. - 21 с.

3. Анестедиади В.Х. Атеросклероз артерий.- Кишенев, 1967.-246 с.

4. Анестедиади B.C., Нагорнев В.А. Морфогенез атеросклероза,- "Штиинца": Кишинев. 1982.- 321с.

5. Аптекарь С.Г. Липиды сосудистой стенки при атеросклерозе у человека// Арх.пат.-1979.- т.50.- в.11.- с.748.

6. Бало И.В.// Симпозиум по соединительной ткани 1958 г. М., 1960. - С. 30-33.

7. Беляев А.А., Рагимов С.Э., Афанасьева Л.С. Применение лазеров при сердечнососудистых заболеваниях: начало долгого пути (обзор) // Тер. архив.-1996.-№5.-С.139-146.

8. Березов Т.Т,. Коровкин Б.Ф "Биологическая химия", М "Медицина", 1990.

9. Бобров В.А.,Залесский В.Н. Лазерная фотосенсибилизирующая терапия вардиологии // Тер.арх.-1990.-т.62.-№ 9.-е. 18.

10. Бобрышев Ю.В., Сухова Г.К., Бабаев В.Р., Казанцева Н.А. Межклеточные контакты в участках раннего атеросклеротического поражения аорты человека //Архива патологии. 1991. - Т.53, вып 11. - С.38-41.

11. Богословский Н.Д. Атеросклероз. М:Медицина, 1975 .-91 с.

12. Бородулин В.Б., Шебалова А.Е., Корниенко Т.К., Кравцова В.Н. Фотопревращения нитрофурановых препаратов под действием лазерного излучения // Физ.-химия.-1999. Т.25. - № 4 с. 44-46.108

13. Блонидзе Л.Ф., Эффективность фотодинамической терапии опухолей различной гистологической структуры /в кн. под ред И.В Пономарева Лазеры на парах меди и золота в медицине.- 1998.- с.46-55

14. Брилль А.Г,.Брилль Г.Е,. Ковальчук В.Ф, Шенкман Б. и др. Влияние излучения He-Ne лазера на активацию и агрегацию тромбоцитов.//БЭБиМ, -1999.- Т. 128. №7 с 48-49.

15. Быков В.Н., Кузьменко Е.С.,Резин К.Г. и др. Гормоноподобное действие липопротеидов плазмы крови на тромбоциты и гладкомышечные клетки сосудов человека // Биохимия. т.59.- в.7.-с.958-974.

16. Быкова Г.Н. Сравнительные данные изучения атеросклероза. Владивосток, 1974. 57с.

17. Бычкова М.П. Гистохимическое исследование липидов аорты при прогрессирующем атеросклерозе//Труды Ленинградского научного общества. -1969. в.10.-с.178-182

18. Ю. Васильев А.П., Стрельцова Н.Н., Секисова A.M. Изменение микроциркуляции у больных ИБС под влиянием лазерного облучения // Вопросы курортологии и физиотерапии и лечеб.физк.- 1999.- № 1.- с.5-7.

19. Вахидов А.З. Морфологические типы аорты у лиц умерших от гипертонической болезни// Тез. док. 47 науч. конф., Самарканд, 1968. С. 2931.

20. Вахидов А.З. Морфолого-анатомические особенности аорты человека в связи с протезированием //Тез. док. 47 науч. конф., Самарканд, 1968. С. 27-29.

21. Вахидов Х.М. Сравнительная характеристика показателей липидного спектра мембанолиза и клеточного противотранспота у детей. Автореф. М., 2000.-32с.

22. Ветишев П.С., Чилингарди К.Е., Ипполитов Л.И, Харнас С.С. и др. Первый опыт применения лазерной спектроскопии в хирургическом лечении заболеваний щитовидной железы // Проблемы эндокринологии. 1998. - № 4. -с. 7-12.

23. Вихерт A.M., Розинова В.Н. К вопросу об эндотелиальной выстилке артерий у человека в генезе атеросклеротической бляшки/ под ред. акад. Е.М. Чазова Стенка сосудов в атеро- и тромбогенезе М.:-Медицина, 1983.-С.31-40. -С.5-13.

24. Вихерт A.M., Жданов B.C. Атеросклероз при различных заболеваниях. М: Медицина, 1976. -213с.

25. Владимиров С.Г., Устров А.И. Физико химические особенности взаимодействия лазерного излучения с биообъектами //Вестн. дерм, и венер. -1979. - № 5. - с.23.

26. Гамджа И.М., Фуркало И.К. Атеросклероз . Киев, 1976. - 85 с.

27. Гаспак А.К.,Кондаков И.К.,Николаенко А.Г. Особенности предатеросклеротических изменений в венечных артериях при ИБС. М: -Здоровье, 1986. 142 с.

28. Гиниатуллин Р.У., Козель А.И., Рязанцев А.А. Экспериментально-морфологические и клинические результаты лазерной деструкции аденогипофиза. // Архив патологии.- 2000.- Т.62. №2. - с.37-40.

29. Гиниатуллин Р.У., Козель А.И., Исмагилова С.Т. Экспериментально-морфологические и клинические результаты лазерной деструкции чувствительного корешка тройничного нерва // Архив патологии. 2000. - №1. - с.33-37.

30. Горяйнов И.И., Ковальчук JI.B., Конопля А.И., Гапонов A.M. Функциональная активность лейкоцитов человека под влиянием инфракрасного лазерного облучения//Иммунология. 1998. -№2. -с.32-34.

31. Давыдовский И.В. К патогенезу атеросклероза в свете морфологических данных // Арх.пат. 1962. - т.24. - № 7,- с.65.

32. А. Дадвани С.А., Харнас С.С., Чилингариди К.Е., Лощенов В.Б., и др. Лазерная аутофлюоресцентная спектроскопия новый метод экспресс-диагностики в хирургии // Хирургия. - 1999.- №10.- С.75-77.

33. Деев А.И., Кожухова Е.В., Тюрин-Кузьмин А.Ю., Владимиров А.Ю. Возрастная зависимость собственной флюоресценции кожи.// Бюлл. эксп. биол. и мед.,- 1999. Т 127.- № 3. - с. 351-353.110

34. Дислипопротеидемии и ишемическая болезнь сердца под ред.Чазова Е.И, Климова А.Н. -М: Медицина.-1980.312 с.

35. Долгов В.В., Зайкина О.Э., Бондаренко М.Ф., Репин B.C., Гетерогенность эндотелия аорты и артерий человека: количественное изучение с помощью растровой электронной микроскопии // Кардиология.- 1983.- Т. 23.- № 8. С. 92-95.

36. Долгопятов С.И. К динамике температурных изменений в тканях при лазерном облучении // Биофиз. 1978. - т.23. - в.З. - с.20.

37. Евдокимов СВ. Динамика репаративных и адаптационных процессов в миокарде после воздействия высокоинтенсивным лазерным излучением Автореферат, -М.:- 1996.-24с.

38. Егоров Е.А., Нестеров А.П., Новодержкин В.В., Егоров А.Е., Пономарев И.В. эффективность аргонового лазера и лазера на парах меди при антиглаукоматозных операциях / в кн под ред. Пономарева А.Е. Лазеры на парах меди и золота в медицине.- 1998. с. 63-67.

39. Жуков С.А., Захаров А.Н., Тетерина И.И. Трифонова И.Г. и др. Лечение впервые выявленого инсулинзависимого сахарного диабета импульсным лазерным излучением // Военно-медицинский журнал.- 1998. т.319. - №.1. -с.62.

40. Заморин О.В. Колебательные процессы окисления липидов индуцированные УФ-облучением // ДАН СССР.- 1984.-t.277.- N.1.-c.230-2351.3. Захаров А.К. Хирургическое лечение органических гиперкератозов с применением С02 лазера. Автореф.- Саратов:- 1993.-20с.

41. Кабаев H.B. Антонов А.С. Устойчивость эндотелиальных клеток человека к повреждению холестан 3(3,5А,,6(3-триолом / Проблемы атеросклероза. М.: -1991.- С.64-75.

42. Калмаков В.Н., Пойков Н.Г. О физико химическом состоянии холестерина в стенке аорты на разных фазах развития атеросклероза//Кард. - 1961. - № 5. -с. 18-22.

43. Каплан М.А., Романко Ю.С., Евстигнеев А.Р. Фотодинамическая терапия некоторых локализаций злокачественных опухолей с помощью газового лазера /в кн под ред. Пономарева И.В. Лазеры на парах меди и золота в медицине.-1998. с 55-62 .

44. Кардиологии в таблицах и схемах / Под ред. М. Фриза, С. Грайнс: -М.: Практика, 1996. -736с

45. Карпов Р.С., Дудко В.А. Атеросклероз патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение. Томск: 1998., 655 с.

46. Карякина JT. А. Инфракрасные лазерные лучи в терапии тяжелых форм псориаза. Автореф., Ростов, 1996.-22с.

47. Клименко Е.О., Поздняков О.М. Структурные изменения в сосудах и паренхиме легких при экспериментальной гиперхолестеинемии и атеросклерозе//Бюлл.экспер.биол. и медицины. 1985. - № 7. - с. 108.

48. Климов А.Н. Липопротеиды плазмы крови // Липиды, структура, биосинтез, превращения и функции. М.: Наука, 1977. - С. 57-80.

49. Климов А.Н., Нагорнев В.А. Механизмы проникновения ЛП в артериальную стенку / Стенка сосудов в атеро- и тромбогенезе М: Медицина.-1983.- С. 116122.

50. Климов А.Н. ЛПВП и атеросклероз. М: Медицина, 1983. - 211 с.

51. Климов А.Н., Никульничева Н.Г. Липопротеиды, дислипопротеидемии и атеросклероз. М: Медицина, 1983. - 123 с.

52. Климов А.Н., Нагорнев В.А. Взгляд на решение проблемы атеросклероза // Вестник РАМН, 1999, - №9. - с.33-37.

53. Козель А.И., Попов Г.К., Головнева Е.С., Вельский М.С. Реакция тучных клеток миокарда в динамике процеса неоангиогенеза, индуцированого действием YAG:Nd лазера // БЭБиМ.- 1998. №7. - С.116-118.

54. Козель А.И., Соловьева Л.И. Попов Т.К. К механизму действия низкоинтенсивного лазерного излучения на клетку// Биофизика и биохимия,-1999. Т128. - №10. - с.397-399.

55. Козель А.И., Попов Г.К. Механизм действия лазерного облучения на тканевом и клеточном уровнях // Вест. Рос. акад мед. наук . 2000. - №4. - с.48-52.

56. Козимов С.И., Черненко А.И. Влияние лазерного излучения малой интенсивности на кровь и сосуды в клинике и эксперименте//Совр. мед. 1991. - № 1. - с.14-17.

57. Коровин Н.В. Морфологические изменения миокарда после лазерной реваскуляризации и спектрометрические особенности аорты в норме и при атеросклерозе : Дисс.канд.мед.наук. Томск, 2001.-153 с.

58. Крейман, И.Ф. Удалый/ Низкоэнергетическая лазеротерапия. Томск.:- 1992.-110С.

59. Крушинский А.В., Орехов А.Н. Морфологический анализ клеток выделенных из интимы и медии аорты человека// Стенка сосудов в атеро- и тромбогенезе М: Медицина.-1983.- С.41-52.

60. Кузьменко Е.С., Быков В.Н., Станбольский Д.В. Атипические участки связывания ЛПНП а гладкомышечных клетках сосудов человека//Биох. 1994. -т.59. - в.9. - с.1340-1349.

61. Куприянов В.В. в кн.: Основы морфологии и физиологии организма детей и подростков М.: 1969. - 163 с.

62. Курин М.И., Курин И. М., Шкроб О.С., Харнас С.С., Лощенов В.Б. и др. Спектроскопическая диагностика заболеваний желудка на основе флюоресценции эндогенных порфинов индуцированных лазером // Хирургия. -1995. -№ 5. с. 35-37.

63. Куракин А.Н. Биологические эффекты и критерии оценки опасности лазерного излучения//Вестн.АМН. 1992. - № 1. - с.29.113

64. Мажбич Б.И., Кузьминых Л.П., Дашевская А.А. Неинвазивная оценка упругих свойств и диаметра крупных артериальных сосудов конечностей при атеросклерозе. // Кардиология.-1985.- № 9.- с.39-43.

65. Малышев В.И. Введение в экспериментальную спектроскопию / В.И. Малышев. -М, 1979. 469 с.

66. Мартов А.Г., Ковальчуков З.И. Физико-биологические основы применения лазерного излучения в эндоскопической хирургии доброкачественной гиперплазии простаты.// Урология и нефрология. 1998. - № 1. - с.41-44.

67. Мещрякова А.К. Эффективность лечения высокоинтенсивным импульсным лазерным излучением больных с длительно незаживающими язвами 12 перстной кишки. Автореф.-Челябинск:- 1992.-26с.

68. Миленькая Т.М., Терентьев B.C., Бесситрия Е.Г., Дедов И.И. Результаты применения аргоновой лазерной коагуляции в лечении диабетической ретинопатии // Проблемы эндокринологии.-1998. №.4. - с.7-12.

69. Михайлова С.Д., Соколов А.В., Семушкина Т.М., Сторожков Г.И. Участие симпатической иннервации сердца в антиаритмическом эффекте внутрипредсердного лазерного облучения //БЭБиМ .-1998.- т.126. №11.-с.522-526

70. Можина А.А., Шевелевич Р.С., Изотов А.Н. Лазерная ангиопластика: эффект воздействия лазерной энергии на коронарные артерии человека // Кардиология. 1986.-№7.- с. 42-47.

71. Нагорнев В.А., Ловягина Т.Н. Сравнительные гистохимические и биохимические исследования липидов в аорте человека //Кард. 1971. - т. 11. -№ 4. - с.26-28.

72. Нагорнев В.А. Функциональная характеристика эндотелия в динамике развития экспериментального атеросклероза в кн. стенка сосудов в атеро- и тромбогенезе./М.: Медицина, 1983.- С. 14-31.

73. Нагорнев В.А. Современные аспекты патогенеза атеросклероза// Архив патологии.- 1991,- т.53.- N 9.- с. 13-21.

74. Нагорнов В.А., Мальцева С.В. Клеточно молекулярные аспекты экспериментального атеросклероза // Арх.пат. - 1993. - т.55. - № 2. - с.64.

75. Нагорнев В.А. Атерогенез и имунное воспаление//Архив патологии. 1995. -Т. 57, вып. З.-С. 6-14.

76. Нагорнев В.А. Кинетика клеток сосудистой стенки а атерогенез// Архив патологии.-1998.-№ 1 .-с39-43.

77. Назарова В.Л., Андреева Е.П., Тертов В.В. и др. Имуноцитохимическое изучение локализации скэвенджер рецептора в ГМК клетках аорты человека// Бюл. эксп. биол. и мед.- 1995.- № 8.-е.195-198.

78. ЗЗ.Нестайко Г.В., Шехтер А.Б. Коллаген-эластический каркас стенки крупных артерий // Стенка сосудов в атеро- и тромбогенезе М: Медицина.-1983.- С.61-77.$4. Никольская О.М. К исследованию липидного обмена при атеросклерозе. -Волгоград, 1979. 11 с.

79. Орехов А.Н. Клеточные механизмы атеросклеротических ихменений в аорте человека, обзор собственных данных// Проблемы атеросклероза под ред. акад. Е.М. Чазова. 1991.-М.-151 с.

80. Орехов А.Н., Тертов В.В., Назарова В.И. Множественные модификации ЛПНП в крови больных атеросклерозом //Бюл. эксп. биол и мед.- 1995.- № 8.-с.118-127.

81. Осипов А.Н., Борисенко Г.Г., Казаринов К.Д., Владимиров Ю.А. Оксид азота, гемоглобин и лазерное облучение // Вест. Росс. акад. мед. наук. 2000. - №4. -с.48-52.

82. Перова Н.И. Показатели атерогенности липопротеидов плазмы крови при коронарном атеросклерозе //Кард. 1985. - т.25. - № 10. - с.91-92.115

83. Петровский Б.В., Девятков Н.Д. и др. Разрушение атеросклеротичеких поражений кадаверных артерий человека излучением лазера на парах меди // Хир. 1986. - № 5. - с.112-116.

84. Петросян Ю.С., Кипшидзе Н.Н. и др. Лазерная ангиопластика : эффекты воздействия лазерной энергии на коронарные артерии человека // Кард. 1986. - т.26. - № 2. - с.42.

85. Петросян Ю.С. Лазер в кардиохирургии// Кардиология.-1987.-№ 11 .-С.14-18.

86. Покровский А.В., Белоярцев Д.Ф. Отдаленные результаты ангиопластики и использовни эксимерного лазера //Хир, 1993. - № 2. - с.5-12.

87. Пономарев И.В. Лазеры на парах меди и золота в медицине. М: 1998 г.-56с.

88. Пирузян Л.А., Михайловский Е.И., Пирузян А.Л. Концепция «лазерной гистохимической хирургии как нетрадиционного направления в медицине // Физиология человека. 1999. - Т.25. - №4. - с.130-135.

89. Пирузян Л.А., Михайловский Е.И., Пирузян А.Л. Направление испытаний гистохимических красителей как потенциальных средств «лазерной гистохимической хирургии»//Физиология человека. -1999. Т.25. - с. 105-107.

90. Плетнев С.Д. Лазеры в клинической медицине. М : Медицинв, 1981. - 32с.

91. Л. Плотко С.А. Распределение микроэлементов между оболочками аорты// Некоторые вопросы кардиологии. Микроэлементы.-1967.-вып.2.- Воронеж.- С. 73-77.

92. Рабкин И.Х. Экспериментальное обоснование и первый клинический опыт ренгено эндоваскулярного протезирования сосудов // Арх.пат. - 1989. - т.51. -№ ll.-c.21.

93. Рабкин И.Х. Ренгено эндоваскулярное протезирование после лазерной реканализации окклюзирующих поражений сосудов // Серд.-сос. хир. - 1991. -№ 4. - с.3-9.

94. Рагимов С.Э., Беляев А.А., Вертело И.А. и др. Сравнение тромбогенных свойств сосудистой клетки после действия различных факторов //Кард. 1987. т.10. - с.27.

95. Рагимов С.Э., Беляев А.А., Брагин М.А. и др. Транслюминальная лазерная ангиопластика: экспериментальная оценка возможности реканализации АИГ-неодимовым лазером // Архиа патологии.-1992.-№2.-с.82-85.

96. Репин B.C., Долгова В.В., Зайкина О.Э., Позднякова О.М. Полиморфизм и повреждения эндотелия: количественная оценка методом сканирующей электронной микроскопии в кн. Стенка сосудов в атеро- и тромбогенезе.- М.: Медицина, 1983.- С. 14-31.

97. Репин B.C. Клеточные механизмы атеросклероза.// Соросовский образовательный журнал, биология.-1998.-№9.-с.34-38.

98. Рихтер М.Д., Андреева Е.Р., Миронов А.А., Орехов А.Н. Изменение трехмерной организации клеточной системы интимы аорты человека при атеросклерозе // Арх. патологии. 1991.- № 6. - С. 45-50.

99. Рихтер М.Д., Миронов А.А., Анисимов В.М. Механизмы изменений скорости и характера репаративной регенерации эндотелия аорты при многократных повреждениях// Архив анатомии гистологии и эмбриологии.-1991. Т. 100, вып.2. - С. 24-29.

100. Рихтер М.Д., Колпаков В.А., Коробкина Л.Ю. и др. Изменение формы и ультраструктуры гладкомышечных клеток аорты человека в пренатальном онтогенезе // Цитология.- 1992.-Т.34, № 1. С. 24-29.

101. Ю7.Рихтер М.Д., Колпаков В.А., Перететко Л.И., Кулида Л.В. Исследование трехмерной организации внутренней и средней оболочек аорты плода с помощью нового метода // Онтогенез. 1992. - Т. 23, №5. - С.542-548.

102. Рихтер М.Д., Бауман О.А. Миронов А.А. Измерение трехмерной структуры внутренней эластической мембраны аорты крысы при механическом повреждении и регенерации.// Архив патологии. -1991. №6. - с.45-49.

103. Романов Ю.А., Антонов А.С. Морфологические и функциональные особенности эндотелия аорты человека// Цитология . 1991. - Т.ЗЗ, №3. - С.7-14.

104. Ругимов С.А. Применение лазеров при сердечно сосудистых заболеваниях // Тер.арх. - 1986. - т.23. - № 5. - с.139.117

105. Селезнев С.А., Лебедевская М.Д. Физико химические свойства эфиров холестерина. - Киев. - 1982. - 142 с.

106. Серых В.Г. Биологическое действие лазерного излучения. Кишинев, 1984. -204 С.

107. Смирнов В.Н., Романов Ю.А., Антонов А.С., Коррихим Дж.Ф., Хердерик Е.Е. Морфологические особенности эндотелия аорты человека in situ при атерогенезе/ под ред акад. Чазова Е.И. Проблемы атерогенеза М.:-1991.- 151 с.

108. Соколовский В.В. Молекулярные механизмы биологического действия Не -Ne лазера. Ленинград.:- 1985. - 37 с.

109. Творогова М.Б., Петрова Н.В. Основные реакции обмена липопротеидов в плазме крови// Кардиология.-1986.- N 5.- с. 119-123.

110. Титов В.Н. Внутриклеточный дефицит полиеновых жирных кислот в патогенезе атеросклероза.// Кардиология .- 1998.-т.38. -№1.- с.43-49.

111. Титов В.Н. Атеросклероз как проблема общей биологии: адаптация клеток к дефициту эссенциальных жирных кислот.//Вестник РАМН.-1999.-№10.-с.53-57.

112. Ткешелашвили А.Е. Гистобиохимия мукополисахаридов аорты при человека атеросклерозе: Автореф. дис.докт.мед.наук. М., 1968. - 24 с.

113. Томпсон Г.Р. Руководство по гиперлипидемии. Merk Sharp & dohme chibret, 1990.- 123 с.

114. Трофимов В.А., Киселева Р.Е.,. Ваганова А.П., Михайлова М.М. и др Влияние излучения гелий-неонового лазера на липиды тромбоцитов//БЭБиМ .1999 т.127. №1.- с.43-45

115. Форелов С.Н.,Чаров И.Д. О механизме терапевтического действия света Не -Ne лазера при ИБС// Клин.мед. 1985. - т.63. - № 10. - с.67.

116. Фрунташ Н.М. К возрастной гистохимической характеристике стенки аорты человека в постнатальном онтогенезе // Здравоохранение . 1971. - № 6. - С. 4549.

117. Фрунташ Н.М. Биоморфоз аорты человека .- Кишенев : Штиница, 1982. 173 с.118

118. Хромов Б.М. Лазеры в экспериментальной хирургии. М : Мир, 1986. - 275 с.

119. Хромякин С.Г., Морозов И. А. Ультраструктурные изменения нейтрофильных гранулоцитов при дилатационной кардиомиопатии и их динамика после облучения крови гелий-неоновым лазером // Архив пат.-1998.-№3.-с 28-31

120. Чазов Е.И. История изучения атеросклероза: истины, гипотезы, спекуляции. // Терапевтический архив. 1998.- №9.-с.9-16.

121. Чалык Ю.В. Высокоинтенсивные лазеры в хирургии травматических повреждений паренхиматозных органов живота, Автореф, -М: -1993.-30с.

122. Чаяло П.П. Нарушение обмена липопротеидов.- Киев : Здоровья, 1990. -181с.

123. Чумаченко П.В., Черпаченко Н.М., Жданов B.C. Моноциты/макрофаги и липидоз интимы аорты человека при атеросклерозе// Архив патологии. 1995. -Т.57, вып.З. - С.40-43.

124. Шангичев А.В., Загускина С.И. Антиоксидантная система крови под влиянием биоуправляемой лазерной антиоксидантной терапии у больных со стриктурами уретры // Вопросы курортологии и физиотерапии и лечеб. физк. 1999.-№4.- с.28-31.

125. Шахов Ю.А., Петриченко И.Е., Колпакова Г.В., Горшкова И.Н., и др. Липопротеид-клеточные взаимодействия при дислипопродеидемиях: роль в атерогенезе. // под ред. акад. Чазова Е.М. Проблемы атеросклероза. М: 1991.-С.51-63

126. Шахов Ю.А., Петриченко И.Е., Колпакова Г.В., Горшкова И.Н., и др. Молекулярные механизмы клеточных проявлений атеросклероза// под ред. акад. Чазова Е.М. Проблемы атеросклероза. М; 1991.- С.76-79

127. Шейко Е.А., Мор дань Т. А., Пиль Э.А. Влияние низкоинтенсивного лазерного облучения на флюоресцентные эксперименте.// Вопросы онкологии. 1999. - Т. 45. - № 3.- с.283-286.

128. Яковленко И.Н., Стефанов А.В., Формазюк В.Е., Сергиенко В.И. Исследование взаимодействия гипохлорид-аниона с одноламелярными фосфатидилхолиновыми липосомами методом УФ-абсорбционной спектроскопии.// БЭБиМ. 2000. - т. 129. - №3. - с.287-290.

129. Angall T.J., Homer D., Whisnant J.P., Baker H.L. et al. Predictive value of carotid bruit for carotid atherosclerosis// Arch/Heurol/(Clic.)- 1989.-Vol. 46.-N4.- p.418-422.

130. Appelmen Y.A., Piek J.J., Strikwerde S. et.al. Randomized trial of eximer laser angioplasty versus ballon angioplasty for treatment of obstructive coronary artery desease// Lancet, 1996.-v.347, p.79-84.

131. Coldemberg S.T., Swan H.S. et al. Laser ablation of human atherosclerotic plaque without adjacent tissue injury // J. Am.Coll Cardiol.-1985.-V.5,N 4.-P.929-933

132. Folch Br. Jordi, M.Lees, G.H. Sloane Stenly A simple method for the isolation and purification of total lipides from animal tissues // Biol. Chem.- 1956.- p.497-509.

133. Gerschwind H. J., Teisseire В., Boussignac G., Vieilledent C. Laser Angioplasty of Arterial Stenoses // Cardiovascular Intervent Radiol.- 1986.- v.9.- p.313-317.

134. Hatsukami Th., Healy D.A., Primozich J.F., Berhelin R.O., Strandness D.E. Fate of the carotid artery contralateral of endarterectomy// J. Vase. Surg.-1990.-vol.ll.-N.2.-p.244-251.

135. Kaminov I.P., Wiesenfeld J.M., Choy D.S.J. Argon laser disintegration of thrombus and atherosclerotic plague//Appl. Optics.- 1984.-V.23.,N9. -P.1301-1302.

136. Lamer J. Laser angioplasty of Peripheral Arteries An Epilogue // Cardiovasc. Intervent. Radiol.- 1995.- v.18.- p.1-8.120

137. LaMuraglia G.M., Murray S., Anderson R., Prince M.R. at al. Effect of pulse ' duration on selective ablation of aterosclerotic plague by 480 to 490 nm laserradiation //Lasers in surgery and medicine.-1988.-V.8.,N l.-P. 18-21.

138. Oraevsky A. et. al. Lasers in Surgery and Medicine.- 1993.-N.12,- p.585-597.

139. Paterson J. The reaction of arterial wall of intramular haemorrhage. In : Symposium on Atherosclerotic plaques.//Arch. Pathol.- 1986.- v.61.

140. Ross R. Glomset J.A.The pathogenesis of atherosclerosis. N.Engl.J.Mtd.-1990.

141. Sagi F., Shitzer A., Katzeir A., Akselrod S. Heating of biological tissue by laser irradiation: thejretical model // Optical Engineering . 1992. - V. 31, N.7. - P. 14171424.

142. Simgleton D.J., Paraskevopolos G., Jolly G.S., Irwin R.S., McRenney D.J. Eximer lasers in cardiovascular surgery: Ablation products and photoacoustic spectrum of artirial wall/ Appl. Phys. Lett.- 1986.- V.48., N 13.-P.878-880.

143. Singleton D. L., Paraskevopoulos G., Taylor R. S., Higginson L.A.J./ Eximer laser Angioplasty: Tissue Ablation, Arterial Response, and Fiber Optic Delivery // IEEE Journal of Quantum electronics.-1987.-vol.-QE- 23.- N. 10.- p. 1772-1779

144. Srinivasan R., Kelly G.C., Jordan D.H. Subnanosecond probing of the ablation of soft plague from arterial wall by 308 nm laser pulses pelivered though a fiber // IEEE Jornal of Quantum Electronics. 1990. -V. 26, N 12. - P.2279-2283.

145. Sutcliffe E., Srinivasan R. Dynamics of UV laser ablation of organic polymer surfaces // J. Appl Phys. 1986. - V.60 (9). - P. 3315-3322.

146. Zhang.J., Sugioka K., Takashi Т., Toyoda K. et al. Dual-beam ablation of fussed silica be myltiwavelength excitation process using KrF excimer and F2 lasers.// Appl. Phys. A. 2000.- June.