Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние тиолмодифицирующих и полмерных соединений на глутатион-S-трансферазную систему эритроцитов крыс

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Смертина, Маргарита Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТУРАТУРЫ.

СТРОЕНИЕ ГЛУТАТИОН-8-ТРАНСФЕРАЗЫ. ВЛИЯНИЕ ЭФФЕКТОРОВ НА АКТИВНОСТЬ ИЗОФОРМ ГТ.

1.1. Структура фермента.

1.2. Классификация и номенклатура.

1.3. Множественные формы ГТ млекопитающих.

1.3.1. Изоформы ГТ крысы.

1.3.2. Изоформы ГТ человека.

1.3.3. Микросомальные формы ГТ млекопитающих.

1.4.1. Сравнительная характеристика ГТ Pi класса.

1.4.2. Глутатион-8-трансфераза эритроцитов человека и крысы.

1.5. Влияние ингибиторов на активность ГТ крысы и человека.

1.6. Влияние активаторов на активность МГТ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Исследования in vitro.

2.1.1. Тиолмодифицирующие соединения.

2.1.2. Определение типа активации ГТ под действием ДФДС.

2.1.3. Полимерные и мономерные соединения.

2.2. Исследования in vivo.

2.3. Подготовка биологического материала.

2.4. Определение активности ГТ.

2.5. Определение количества GSH в крови.

2.6. Классификация реактивов.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ТИОЛМОДИФИЦИРУЮЩИХ СОЕДИНЕНИЙ НА АКТИВНОСТЬ ГТ И СОДЕРЖАНИЕ GSH ЭРИТРОЦИТОВ КРЫС.

3.1. Влияние ароматических тиолов на активность ГТ и содержание GSH эритроцитов крыс.

3.2. Влияние ПО на активность ГТ и содержание GSH эритроцитов крыс.

3.3. Влияние алифатических ДС и SH-модификаторов на активность ГТ и содержание GSH эритроцитов крыс.

3.4. Структурно-кинетические аспекты модифицирующего действия ДС на активность ГТ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние тиолмодифицирующих и полмерных соединений на глутатион-S-трансферазную систему эритроцитов крыс"

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Дисульфиды (ДС) различной природы достаточно широко представлены как во внутренних системах организма, так и в окружающей среде, поступая в организм через желудочно-кишечный тракт, легкие, кожу.

Среди этих соединений имеются вещества техногенного характера - продукты химической, коксохимической и целлюлознобумаж-ной промышленности, присадки к смазочным маслам [1]. ДС образуются при технологической переработке ряда пищевых продуктов, прежде всего за счет термической деструкции белковых компонентов. ДС являются биологически активными веществами и одними из важнейших действующих факторов таких пищевых и лекарственных растений как чеснок, лук, черемша [42]. Одной из активных форм витамина В1 в организме является его дисульфидная форма [22]. ДС являются некоторые лекарственные препараты, например, дисульфирам, пиридитол и др.

Имеются данные о том, что такие ДС, как цистин, окисленный глутатион (0880), смешанные ДС выполняют регуляторные функции в передаче внутриклеточной информации [64].

Учитывая изложенное выше, не вызывает сомнения, что молекулярные механизмы действия ДС различной природы на организм представляют несомненный интерес.

Установлено, что ДС оказывают выраженное влияние на ферментные системы детоксикации - цитохром Р-450 и глутатион-8-трансферазу (ГТ) [3], локализованные в печени. Тем не менее первым уровнем защитной системы организма является система крови. При этом основные защитные функции обычно приписываются альбуминам и глобулинам. Эритроциты же традиционно рассматриваются в основном как переносчики газов (кислорода, углекислоты). Однако в настоящее время представления о функции эритроцитов в организме существенно расширяются. Так, доказано их участие в иммунных процессах, транспорте коньюгатов глутатио-на [97]. В этом же плане принципиальное значение имеет разработка и развитие представлений об обезвреживающей функции эритроцитов как важного звена первого уровня детоксицирующей системы организма. Это обусловлено наличием в эритроцитах одного из важнейших детоксикационных ферментов - ГТ и системы метаболизма его кофермента и антиоксиданта - глутатиона (ОБН).

С активностью этого фермента может быть связана не только функция защиты системы организма от токсических воздействий, но и влияние на активность и фармакодинамику ряда лекарственных препаратов, являющихся субстратами ГТ ( в том числе, онкологические препараты алкилирующего действия).

Однако эритроцитарная форма этого фермента, в отличии от печеночных, и связанная с его действием детоксикационная функция эритроцитов изучены в крайне малой степени. Тем более отсутствует информация влияния на активность фермента эффекторов различной природы, в том числе ДС.

В силу особенностей электронного характера атома серы и ди-сульфидной связи, тиолы и ДС обладают высокой реакционной способностью, активизируя свободно-радикальные и перекисные процессы, обуславливая окисление гемоглобина и других компонентов клетки, что может оказывать влияние на функцию ГТ [131].

Учитывая сложность процессов воздействия ДС на эритроцит, нам представляется важным исследовать влияние ДС различной природы на активность эритроцитарной формы ГТ в комплексе с влиянием на другие компоненты эритроцитарной системы, а также провести поиск путей влияния и регуляции детоксикационной системы эритроцита и прежде всего ГТ.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ:

Целью работы являлось выяснение возможного механизма действия ДС и тиолмодифицирующих соединений на активность ГТ и содержание GSH, а также получение данных о влиянии ряда полимерных соединений на активность ферментов системы глутатиона эритроцитов крыс в опытах in vitro и in vivo.

ЗАДАЧИ:

1. Исследование активности ГТ и содержания GSH эритроцитов крыс под действием ароматических и алифатических ДС.

2. Исследование активности ГТ и содержания GSH эритроцитов крыс под действием тиолблокирующих соединений и проокси-дантов.

3. Изучение влияния структурных факторов в молекулах диарил-дисульфидов на активность ГТ и выяснение возможного механизма их действия.

4. Исследование активности глутатионзависимых ферментов эритроцитов крыс при действии полимерных соединений, содержащих производные имидазола и фенольные антиоксидантные группы в опытах in vivo.

5. Исследование активности ГТ при действии полимерных и мономерных соединений, а также в сочетании с ионами Са+2 и Mg+2 в опытах in vitro.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

В настоящей работе впервые изучено влияние перекисного окисления (ПО), активных форм кислорода и БН-модификаторов на активность ГТ и содержание ОБН эритроцитов крыс. Получены новые данные о влиянии ДС различной природы на активность ГТ и содержание ОБН эритроцитов крыс. Получено подтверждение и сформулированы представления о влиянии дисульфидных соединений на ГТ эритроцитов по механизму ковалентной модификации. Выявлены новые соединения являющиеся эффекторами исследованной группы ферментов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Показана принципиальная возможность использования лекарственного препарата пиридитола для активации ГТ эритроцитов с целью повышения их детоксицирующей функции. Полученные данные могут быть использованы для создания и реконструирования новых серусодержащих препаратов.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ:

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:

- первой всероссийской конференции "Актуальные проблемы теоретической и прикладной токсикологии" (С-Петербург, 1995)

-1-й медико-биологической конференции молодых ученых Санкт-Петербурга (С-Петербург, 1997)

- итоговых научных конференциях СПбГМА (С-Петербург, 1997, 1998,1999)

- междисциплинарном семинаре РАН "Живая планета" (С-Петербург, 1998)

По теме диссертации получен грант на конкурсе молодых ученых в разделе медицинские науки (С-Петербург, 1994) По теме диссертации опубликовано 5 работ. ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Влияние природных, синтетических алифатических и ароматических ДС с различными заместителями и тиолблокирующих соединений на глутатион-8-трансферазную систему эритроцитов крыс.

2. Некоторые аспекты механизма активирующего действия диарил-дисульфидов с электроноакцепторными заместителями на активность ГТ.

3. Влияние полимерных и мономерных соединений ( производных имидазола и фенольных антиоксидантов) на ферментативную систему глутатиона эритроцитов крыс.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Материалы диссертации рассмотрены на заседании кафедры и предложены в качестве дополнения к лекции " Биохимия крови". ( протокол № 6 от 11 января 2000 г.)

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ:

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, двух глав, содержащих материалы собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Смертина, Маргарита Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Показано, что прооксиданты, генерирующие активные формы кислорода различной природы, способствуют ингибированию эритро-цитарной формы ГТ вследствии окисления SH-групп фермента.

2. Установлено, что влияние ароматических ДС на активность эритроци-тарной ГТ определяется двумя факторами: а) ингибированием фермента за счет проявления прооксидантных эффектов ДС при участии гемоглобина; б) активацией фермента за счет его прямого взаимодействия с ДС.

3. Алифатические ДС - цистин, GSSG, диэтилдитиокарбамат (дисуль-фирам), как и ковалентные модификаторы SH-групп - N-этилмалеи-мид и иодацетат ингибируют ГТ и снижают содержание GSH эритроцитов крыс.

4. Получено подтверждение, что в основе механизма ингибирования и активации ГТ ДС лежит ковалентная модификация фермента путем тиол/дисульфидного обмена с его SH-группой.

5. Кинетический анализ механизма активирующего влияния ДФДС на эритроцитарную ГТ в рамках уравнения Лайнуивера-Берка и Диксона позволяют установить неконкурентный механизм активации фермента.

6. Показано, что доминирующим фактором, определяющим влияние ДС на активность эритроцитарной ГТ, является гидрофобность ковалентно модифицирующего фермент фрагмента молекулы ДС : гидрофобные модификаторы ( ДФДС, ДНДС, НХДС) активируют фермент; гидрофильные - ингибируют (цистин, GSSG, DTNB).

7. Показано, что водорастворимые полимерные соединения с имидазоль-ными и кумариновыми функциональными группами повышают активность ГТ эритроцитов крыс in vivo. В опытах in vitro их влия

115 ние осуществляется только на интактные эритроциты при участии ионов Са+2.

3.5. Заключение.

Анализируя результаты влияния различных ДС на активность ГТ эритроцитов, можно отметить что их характер влияния и степень токсичности определяется структурными особенностями самих ДС. Истинно алифатические ДС, такие как GSSG и цистин, снижают активность ГТ на 50 % примерно при 1,0-2,0 мМ, а ароматические ДС даже при небольших концентрациях вызывают сильные изменения активности фермента и снижение количества GSH. GSSG и цистин являются природными ДС и соотношение их восстановленных и окисленных форм поддерживается с помощью НАДФН-зависимых ферментов: глутатионредуктазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Поэтому изменение активности ГТ под действием алифатических ДС является естественным регуляторным процессом в клетке, а поступление в организм ароматических ДС вызывает сдвиг SH/SS отношения в сторону образования окисленных форм за счет тиол/дисульфидного обмена и процессов ПО.

Степень гемолитической токсичности диарилдисульфидов зависит от их структуры, в частности природы и положения заместителей в ароматическом кольце или строения структурного фрагмента при S-S-группе заместителей и определяется скоростью реакции с оксигемоглобином [130]. Оценивая степень метгемоглобинообразо-вания по коэффициенту Гюфнера ( отношение максимума поглощения Р - полосы при 542 нм. к максимуму поглощения а - полосы при 575 нм.; табл. 3.5.1.) под действием изученных ДС можно отметить, что наибольшей окислительной способностью обладают в первую очередь ДС сока чеснока, а далее ДФДС, ДНДС; DTNB незначительно превышал контрольные значения, а у остальных

95

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Смертина, Маргарита Николаевна, Санкт-Петербург

1. Балтрукова Т. Б. Токсиколого-гигиенические аспекты производства смазочно-охлаждающих технологических средств: Автореф. дис. д-ра мед. наук.- С-Пб., 1998. 32 с.

2. Голиков С. Н., Саноцкий И. В., Тиунов Л. А. Общие механизмы токсического действия. М.: Медицина, 1986. - 280 с.

3. Голованова Н. Э. Влияние некоторых токсических тиосоедине-ний на активность глутатион-8-трансфераз печени и эритроцитов крыс: Автореф. дис. канд. биол. наук. С-Пб., 1993. - 18 с.

4. Голованова Н. Э., Смертина М. Н. Влияние производных имида-зола и фенольных антиоксидантов на активность TST // Мат. 1-й мед-биол. конф. молодых ученых. С-Пб., 1997. - с. 24-25.

5. Горожанская Э. Г., Королева Е. Ю., Егорова Н. И. и др. Роль глутатиона и TST в лекарственной устойчивости опухолей // Бюл. экспер. биол. 1998. - т. 125. - №. 5. - с. 562-565.

6. Дадали В. А., Смертина М. Н. Регуляция активности ферментов под действием дисульфидов // Живая планета: Междисципл. сем. -С-Пб.: РАН, 1998. с 47-48.

7. Дадали В. А., Смертина М. Н. Влияние перекисных процессов на тиол/дисульфидный обмен с участием TST // Актуальные вопросы профилактики и лечения наиболее распространенных заболеваний : Тез. докл. науч. конф. С-Пб.: СПбГМА, 1997. - с. 50-51.

8. Доненко Ф. В., Ситдикова С. М., Кабиева А. О. и др. Применение ингибиторов глутатиона и ГТ для преодоления резистентности опухолей к цитостатикам в системе in vivo И Бюл. экспер. биол. -1995.-№. 2.-с. 212-214.

9. Заводник М. Б., Лапшина Е. А. Процессы окисления гемоглобина человека // Биохимия. 1996. - т. 61. - №. 1.-е. 42-48.

10. Ковалев И. Е., Рябинина Н. Е. Иммунотропная активность ГАМК в условиях индукции цитохрома Р-450 в печени // Фарм. и токсикол. 1989. - т. 52. - №. 2. - с. 53-55.

11. Ковалев И. Е., Шипулина Н. В., Томилина Н. Ю. Индукция цитохрома Р-450 и последующая индукция иммунного ответа у крыс при хроническом введении ксенобиотиков // Фарм. и токсикол. 1990.-т. 53. - №. 1. - с. 54-57.

12. Кожемякин Л. А., Булавин Д. В., Морозов В. И. и др. Оценка эффективности определения ГТ п как диагностического маркера рака легкого // Вопросы онкологии. 1995. - т. 41. - №. 1. - с. 33-38.

13. Колесниченко Л. С., Кулинский В. И. Глутатион-8-трансфера-за // Успехи совр. биол. 1989. - т. 107. - в. 2. - с. 179-194.

14. Колесниченко Л. С., Манторова Н. С., Шапиро Л. А.Исследо-вание регуляции катехоламинами и сАМФ ферментов обмена тио-лов и дисульфидов // Биохимия 1987. - т. 52. - вып. 5. - с. 743-749.

15. Котелевцев С. В., Стволинский С. Л., Бейм А. М. Эколого-токсико-логический анализ на основе биологических мембран. М.: МГУ, 1986.- 106 с.

16. Кушаковский М. С. Клинические формы повреждения гемоглобина. Л. : Медицина, 1968. - 324 с.

17. Петров Р. В., Кабанов В. А., Хаитов Р. М. Искусственные антигены и вакцины // Иммунология. 1986. - №. 1.-е. 5-24.

18. Сандалова Т. П., Белобров П. И. Конформационный анализ смешанного дисульфида гемоглобина и глутатиона // Биоорган, химия. 1984. - т. 10. - №. 6. - с. 780-791.

19. Саприн А. И., Калинина Е. В., Шуляковская Т. С. Влияние антиоксидантов на активность ГТ, глюкуронил- и сульфотрансфераз печени крыс // Фарм. и токсикол. 1987. - №. 3. - с. 81-84.

20. Смертина М. Н., Дадали В. А. Влияние ароматических тио-лов на активность ГТ и уровень глутатиона в эритроцитах крыс // Резервы здоровья человека и эффективность лечения: Тез. докл. науч. конф. С-Пб.: СПбГМА, 1998. - с. 154.

21. Степуро И. И. Антиоксидантные свойства витаминов и их комплексов с белками крови // Вопросы мед. химии. 1992. - т. 38. -№. 4. - с. 26-33.

22. Adams P. A., Sikakana C.N.T. l-chloro-2,4,-dinitrobenzene-media-ted irreversible inactivation of acidic GST // Biochem. Pharmacol. 1992. - Vol. 43. - №. 8. - p. 1757-1760.

23. Ahokas J.T., Davies C., Ravenscroft P.J. et all. Inhibition of soluble GST by diuretic drugs // Biochem. Pharmacol. 1984. - Vol. 33. - №. 12.-p. 1929-1932.

24. Ahokas J.T., Nicholls F.A., Ravenscroft P.J., et all. Inhibition of purified rat liver GST isozymes by diuretic drugs // Biochem. Pharmacol. 1985. -Vol. 34. - №.12. - p. 2157-2161.

25. Andersson C. Microsomal glutathione transferase: species, characteristics, catalysis and topology// Thesis, University of Stockholm, 1992

26. Aniya Y., Anders M.W. Regulation of rat liver microsomal GST activity by thiol/disulfide exchange // Arch. Biochem. Biophys. 1989. -Vol. 270.-№. l.-p. 330-334.

27. Aniya Y., Anders M. W. Activation of rat liver microsomal GST by reduced oxygen species // J. Biol. Chem. 1989. - Vol. 264. - №. 4. -p. 1998-2002.

28. Aniya Y., Anders M. W. Activation of rat liver microsomal GST by hydrogen peroxide: role for protein dimer formation // Arch. Bio-chem. Biophys. - 1992. - Vol. 296. - №. 2. - p. 611-616.

29. Antonini G., Pitari G., Caccuri A.M., et all. Inhibition of human placenta GST P 1-1 by the antibiotic calvatic acid and its diazocyani-de analogue // Eur. J. Biochem. 1997. -Vol. 245. - №. 3. - p. 663-667.

30. Askelof P., Guthenberg C., Jakobson I., et. all. Purification and characterization of two glutathione-S-aryltrasferase activities from rat liver// Biochem. J. 1975. - Vol. 147. - p. 513-522.

31. Augusto O., Kunze K. L., Ortiz de Montellano P. R. N-phenylproto-porphyrin IX formation in the haemoglobin-phenylhydrazine reaction // J. Biol. Chem. 1982. Vol. 257. - p. 6231-6241.

32. Awasthi Y. C., Bhatnagar A., Singh S. V. Evidence of participation His in active centre GST from human liver // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1987. - Vol. 143. - №. 3. - p. 965-970.

33. Awasthi Y. C., Singh S.V. Purification and characterization of a new form of GST from human erythrocytes // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1984. - Vol.125. - №. 3. - p. 1053-1060.

34. Awasthi Y. C., Singh S. V., Goel et all. Irreversible inhibition of hepatic GST by ciprofibrate // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1984. - Vol 123. - №. 3. - p. 1012-1018.

35. Awasthi S., Singhal S. S, Srivastava S. K. et. all. ATP-dependent human erythrocyte glutathione-conjugate transportes // Biochemistry. -1998. Vol. 37. - №. 15. - p. 5231-5248.

36. Awasthi S., Srivastava S. K., Ahmad H. et. all. Interactions of GST 7i with ethacrynic acid and its glutathione conjugate // Biochim. Biophys. Acta. 1993. - Vol. 1164. - №. 2. - p. 173-178.

37. Bach M. K., Brashler J. R., Johnson M. A. Inhibition by sulfasalazine ofLTC synthetase and of rat liver GST//Biochem. Pharmacol. 1985.- Vol. 34. №. 15. - p. 2695-2704.

38. Berhane K., Mannervik B. Inactivation of the genotoxic aldehyde acrolein by human GST of classes Alpha, Mu and Pi // Mol. Pharmacol. 1990. - Vol. 37. - p. 251-254.

39. Beutler E., Dunning D., Dabe I. B. et. all. Erythrocyte GST deficiency and hemolytic anemia //Blood 1988. - Vol. 72. - №. 1. - p. 73-77.

40. Beutler E. Red cell metabolism. A manual f biochemical methods. Sec. edition. N.Y., S.Fr., London: Crune and Stratton. 1975. - 160 p.

41. Block E. The Chemistry of garlic and onions // Scienfic American 1985. - Vol. 252. - p. 114-119.

42. Board P. G. Transport of glutathione-S-conjugate from human erythrocytes // FEBS Lett. 1981. - Vol. 124. - №. 2. - p. 163-165.

43. Boyer T. D., Vessey D. A. Inhibition of human cationic GST by nonsubstrate ligands // Hepatology 1987. - Vol. 7. - №. 5. - p. 843-848.

44. Bray T. M., Taylor C. G. Tissue glutathione, nutrition and oxidative stress // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1993. - Vol. 71. - p. 746-751.

45. Caccuri A. M., Petruzzelli R., Polizio F., et. all. Inhibition of GST it from human placenta by l-chloro-2,4-dinitrobenzene occurs because of covalent reaction with cysteine-47 // Arch. Biochem. Biophys. 1992. -Vol. 297.-№. l.-p. 119-122.

46. Ceballos-Picot I., Trivier J. M., Nicole A. et. all. Age-correlated modifications of copper-zinc SOD and glutathione-related enzyme activities in human erythrocytes // Clin. Chem. 1992. - Vol. 38. - №. 1.- p. 66-70.

47. Clark A. G., Debnam P. Inhibition of GST from rat liver by S-nitroso-L-glutathione // Biochem. Pharmacol. 1988. - Vol. 37. - №. 16. -p. 3199-3201.

48. Commander J. N. M., Stijntjes G. J., Vermeulen N. P. E. Enzymes and transport systems involved in the formation and disposition // Pharmacol. Rev. 1995. - Vol. 47. - p. 271-330.

49. Corrigall A. V., Bhargava M. M., Ivanetich K. M., et. all. Site-directed inactivation of human lung acidic GST by l-chloro-2,4-dinitroben-zene in the absence of glutathione // Biochim. Biophys. Acta. 1989. -Vol. 991. -№. 3.- p. 399-404.

50. Danielson U. N., Mannervik B. Paradoxical inhibition of rat GST 4-4 by indomethacin explained by substrate- inhibitor-enzyme complexes in a random-order sequantial mechanism // Biochem. J. 1988. - Vol. 250.- №. 3. p. 705-711.

51. Danielson U. N., Mannervik B. Kinetic independence of the subu-nits of cytosolic GST from the rat // Biochem. J. 1985. - Vol. 231. - p. 263-267.

52. Das M., Singh S. V., Mukhtar H., et. all. Differential inhibition of rat and human GST isoenzymes by plant phenols // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1986. - Vol. 141. -№. 3. -p. 1170-1176.

53. Debnam P., Glanville S., Clark A. G. Inhibition of GST from rat liver by basic triphenylmethane dyes // Biochem. Pharmacol. 1993.- Vol. 45. №. 6. - p. 1227-1233.

54. DeJong J. L., Morgenstern R., Jornvall H., et. all. Gene expression of rat and human microsomal GST // J. Biol. Chem. 1988. - Vol. 263.- p. 8430-8436.

55. Di Ilio C. D., Del Boccio G., Massoud R., et. all. GST of human breast is closely related to transferase of human placenta and erythrocytes // Biochem. Inter. 1986. - Vol. 13. - №. 2. - p. 263-269.

56. Di Ilio C. D., Sacchetta P., Angelucci S., et. all. Interaction of GST Pl-1 with captan and captafol // Biochem. Pharmacol. 1996. - Vol. 52.- p. 43-48.

57. Dirr H. W., Mannervik B., Huber R., et. all. Class n GST from pig lung. Purification, biochemical characterization, primary structure and crystallization // Eur. J. Biochem. 1991. - Vol. 196. - №. 3. - p. 693-698.

58. Dirr H. W., Schabort J. C. Purification and partial characterization of the GST of rat erythrocytes// Biochim. Biophys. Acta. 1988. -Vol. 957.-p. 173-177.

59. Dirr H. W., Schabort J. C. GST composition of rat erythrocytes // Biochem. Inter. 1987. - Vol. 15. - №. 2. - p. 381-384.

60. Foliot A., Touchard D., Mallet L. Inhibition of liver GST activity in rats by hypolipidemic drugs related or unrelated to clofibrate. // Biochem. Pharmacol. 1986. - Vol. 35. - №. 10. - p. 1685-1690.

61. French J. K., Winterbourn C. C., Carrell R. W. Mechanism of oxy-haemoglobin breakdown on reaction with acetylphenylhydrazine // Biochem J. 1978. - Vol. 173. - p. 19-26.

62. Gaetani G. F., Galiano S., Canepa L., et. all. Catalase and glutathione peroxidase are equally active in detoxification of hydrogen peroxide in human erythrocytes // Blood. 1989. - Vol. 73. - №. 1. - p. 334-339.

63. Gilbert H. F. Biological disulfides: the third messenger? Modulation of phosphofructokinase activity by thiol/disulfide exchange // J. Biol. Chem. 1982. - Vol. 257. - №. 20. - p. 12086-12091.

64. Gulick A.M., Goihl A.L., Fahl W.E. Structural studies on human GST 71. Family on native-specific monoclonal antibodies used to block catalysis. // J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267. - №. 26. - p. 18946-18952.

65. Guthenberg C., Jensson H., Nystrom L., et. all. Isoenzymes of GST in rat kidney cytosol // Biochem. J. 1985. - Vol. 230. - p. 609-615.

66. Guthenberg C., Mannervik B. GST n from human placenta is identical or closely related to GST p from erythrocytes 11 Biochim. Biophys. Acta. 1981. - Vol. 661. - №. 2. - p. 255-260.

67. Habig W., Jakoby W. GST (rats and human). // Methods in enzymol. 1981. - Vol. 77. - p. 218-243.

68. Habig W.H., Pabst M.J., Jakoby W.B. GST. The first enzymatic step in mercapturic acid formation // J. Biol. Chem. 1974. - Vol. 249. -№. 22.-p. 7130-7139.

69. Hales B. F., Neims A. H. Developmental aspects of GST ( ligan-din) in rat liver // Biochem. J. 1976. - Vol. 160. - p. 231-236.

70. Hansch C., Leo A. Substituent constants for correlation analysis in Chemistry and Biology. N. Y.: Wiley Intersci. Publ., 1979. - p. 345.

71. Harris J. M., Meyer D. J., Coles B., et. all. A novel GST (13-13) isolated from the matrix of rat liver mitochondria having structural similarity to class Theta enzymes // Biochem. J. 1991. - Vol. 278. - p. 137-141.

72. Harvey J. W., Beutler E. Binding of heme by GST. A possible role of the erythrocyte enzyme. // Blood. 1982. - Vol. 60. - №. 5. - p. 1227-1230.

73. Hayes J. D., Chalmers J. Bile acid inhibition of basic and neutral GST in rat liver // Biochem. J. 1983. - Vol. 215. - p. 581-588.

74. Hayes J. D., Mantle T. J. Inhibition of hepatic and extrahepatic GST by primary and secondary bile acids // Biochem. J. 1986. - Vol. -233.-p. 407-415.

75. Hayes J. D., McLellan L.I., Stockman P.K., et. all. GST from human: relationship from enzyme rat and human // Biochem. Soc. Trans. -1987. Vol. 15. - №. 4. - p. 721-725.

76. Hayes J.D., Pulford D.J. The GST supergene family: regulation of GST and the contribution of the isoenzymes to cancer chemoprotection and drug resistance // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 1995. - Vol. 30. - №. 6. - p. 455-600.

77. Hayes J. D., Strange R. C., Percy-Robb I. W. Identification of two lithocholic acid-binding proteins: separation of ligandin from GST // Biochem. J. 1979. - Vol. 181. - p. 699-708.

78. Heijn M., Onde Elfezink R., Jansen P. L. M. ATP-dependent multi-specific organic anion transport system in rat erythrocyte membrane vesicles // Am. J. Physiol. 1992. - Vol. 262. - №. i. p. C104-C110.

79. Henry R. A., Byington K. H. Inhibition of GST-aryltransferase from rat liver by organogermanium, lead and tin compounds // Biochem. Pharmacol. 1976. - Vol. 25. - p. 2291-2295.

80. Hirastuka A., Nishijima T., Okuda H., et. all. Rat liver Theta-class GST Tl-1 and T2-2. Their chromatographic, electrophoretic, immunological and functional properties // Anal. Biochem. 1997. - Vol. 252. - №. 2. -p. 229-237.

81. Hirrell P. A., Collins M. F., Nimmo I. A., et. all. The human GST. Studies on the kinetic, stability and intibition characteristics of the erythrocyte enzyme // Biochim. Biophys. Acta. 1987. - Vol. 913. - №. 1.- p. 92-96.

82. Howie A. F., Hayes J. D., Beckett G. J. Purification of acidic GST from human lung, placenta and erythrocyte // Clin. Chim. Acta. 1988.- Vol. 177. p. 65-76.

83. Hussey A. J., Hayes J. D. Characterization of a human class theta GST with activity towards 1-menaphthyl sulphate // Biochem. J. 1992.- Vol. 286. p. 929-935.

84. Igarashi T., Irokawa N., Ono S., et. all. Difference in the effects of phenobarbital and 3-methylcholanthrene treatment on subunit composition of hepatic GST in male and female rats // Xinobiotica. 1987. -Vol. 17.-p. 127-137.

85. Ivanetich K. M., Thumser A.E.A., Harrison G.G. Halothane: intibi-tion and activation of rat hepatic GST // Biochem. Pharmacol. 1988. -Vol. 37. - №. 10. - p. 1903-1908.

86. Jakoby W., KettererB., MannervikB. Glutathione-S-transferase // Biochem. Pharmacol. 1984. - Vol. 33. - №. 16. - p. 2539-2540.

87. Jakoby W., Habig W.G.T. Enzymatic basis of detoxication. Ed. W. Jakoby. N.Y. London. Toronto. Sydney. S.Fr., Acad. Press. 1980. - №. 2. - p. 63-94.

88. Ji X., Tordova M., Donnell R.O., et. all. Structure and function of the xenobiotic substrate-binding site and location of a potential non-substrate-binding site in a class 7i GST // Biochemistry. 1997. - Vol. 36. - p. 9690-9702.

89. Kamisaka K., Habig W., Ketley J. N., et. all. Multiple forms of human GST and their affinity for bilirubin // Eur. J. Biochem. 1975. -Vol. 60.-p. 153-161.

90. Kano T., Sakai M., Muramatsu M. Structure and expression of a human class it GST messenger RNA // Cancer Res. 1987. - Vol. 47. - p. 5626-5630.

91. Kaplowitz N. Physiological significant GST // Am. J. Physiol. -1980. Vol. 239. - №. 6. - p. 439-444.

92. Kariya K., Sawahata T., Okuno S., et. all. Inhibition of hepatic GST by propylthiouracil and its metabolites // Biochem. Pharmacol. -1986. Vol. 35. - №. 9. - p. 1475-1479.

93. Kobayashi K., Sogame Y., Hayashi K. et. all. ATP-stimulates the uptake of S-dinitrophenylglutathione by rat liver plasma membrane vesicles // FEBS Lett. 1988. - Vlo. 240. - №. 1. - p. 55-58.

94. Kondo T., Dale G.L., Beutler E. Glutathione transport by inside-out vesicles from human erythrocytes // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. -1980. Vol. 77. - №. 11. - p. 6359-6362.

95. Kondo T., Kawakami Y., Taniguchi N., et. all. Glutathione disulfi-de-stimulated Mg -ATPase of human erythrocyte membranes // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1987. - Vol. 84. - №. 21. - p. 7373-7378.

96. Kondo T., Taniguchi N., Kawakami Y. Significance of glutathio-ne-S-conjugate for glutathione metabolism in human erythrocytes // Eur. J. Biochem. 1984. - Vol. 145. - p. 131-136.

97. Kondo T., Yoshida K., Urata Y., et.all. y-Glutamylcysteine synthetase and active transport of glutathione-S-conjugate are responsive to heat shock in K 562 erythroid cells // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268. - №. 27. - p. 20366-20372.

98. Kosower N.S., Kosower E.M., Wertheim B. Diamide, a new reagent for the intracellular oxidation of glutathione to the disulfide // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1969. - Vol. 37. - №. 4. - p. 593-596.

99. Kurata M., Suzuki M., Takeda K. Differences in levels of erythrocyte glutathione and its metabolizing enzyme activities among primates // Comp. Biochem. Physiol. 1993. Vol. 104B. - №. 1. - p. 169-171.

100. Kurokohchi K., Matsuo Y., Yoneyama H., et. all. Interleukin 2 induction of cytochrome P-450-linked monooxygenase systems of rat liver microsomes // Biochem. Pharmacol. 1993. - Vol. 45. - №. 3. - p. 585-592.

101. La Bella E., Singh S.V., Ahmad H., et. all. A novel dinitrophe-nylglutathione-stimulated ATPase is present in human erythrocyte membranes // FEBS. Lett. 1988. - Vol. 228. - №. 1. - p. 53-56.

102. La Bella E., Singh S.V., Srivastava S.K., et.all. Evidence for different transport systems for GSSG and S-dinitrophenylglutathione in human erythrocytes // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1986. - Vol. 139. -№. 2.-p. 583-544.

103. La Bella E., Singh S.V., Srivastava S. K., et. all. Dinitrophenyl glutathione efflux from human erythrocytes is primary active ATP-dependent transport // Biochem. J. 1986. - Vol. 283. - p. 443-449.

104. LoBello M., Battistoni A., Mazzetti A. P., et. all. Site-directed mutagenesis of human GST P1-1. Spectral, kinetic and structural properties of Cys-47 and Lys-54 mutants // J. Boil. Chem. 1995. - Vol. 270. -№. 3. - p. 1249-1253.

105. Loe D. W., Stewart R. K., Massey T. E., et. all. ATP-dependent transport of aflatoxin Bi and its glutathione conjugates by the product of the multidrug resistance protein (MRP) gene // Mol. Pharmacol. 1997. - Vol. 51. - №. 6. - p. 1034-1041.

106. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., et. all. Protein measurement with the Folin phenol reagent// J. Biol. Chem. 1951. - Vol 193. -p. 265-275.

107. Lundquist G., Morgenstern R. Mechanism of activation of rat liver microsomal GST by noradrenaline and xanthine oxidase // Biochem. Pharmacol. 1992. - Vol. 43. - №. 8. - p. 1725-1728.

108. Maede Y., Kuwabara M., Sasaki A., et. all. Elevated glutathione accelerates oxidative damage to erythrocytes produced by aromatic disulfide // Blood. 1989. - Vol. 73. - №. 1. - p. 312-317.

109. Mannervik B. The isoenzymes of GST // Adv. Enzymol. -1985.-Vol. 57.-p. 357-417.

110. Mannervik B., Awasthi Y. C., Board P. G., et. all. Nomenclature for human GST // Biochem J. 1992. - Vol. 282. - p. 305-308.

111. Mannervik B., Danielson V. GST structure and catalytic activity // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. - 1988. - Vol. 23. - p. 283-337.

112. Mannervik B., Jensson H., Alin P. GST isoenzymes in cytosole liver rats // Methods enzymol. 1985. - Vol. 113. - p. 504-507.

113. ManoharanT. H., Gulick A.M., Puchalski R.B., et. all. Structural studies on human GST n. Substitution mutations to determine amino acids necessary for binding glutathione // J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267. - №. 26. - p. 18940-18945.

114. Marcus K. J., Habig W. A., Jakoby W. B. GST from human erythrocytes // Arch. Biochem. Biophys. 1978. - Vol. 188. - №. 2. - p. 287293.

115. Masukawa T., Iwata H. Possible regulation mechanism of microsomal GST activity in rat liver // Biochem. Pharmacol. 1986. - Vol. 35.-№.3.-p. 435-438.

116. Meister A. Glutathione metabolism and its selective modification // J. Biol. Chem. 1988. - Vol. 263. - №. 33. - p. 17205-17208.

117. Meyer D. J., Coles B., Pemble S. E., et. all. Theta, a new class of GST purified from rat and man // Biochem. J. 1991. - Vol. 274. -№. 2.-p. 409-414.

118. Misra H. P., Fridovich I. The oxidation of phenylhydrazine: superoxide and mechanism // Biochemistry. 1976. - Vol.15. - №. 3.- p.681-687.

119. Morel F., Fardel O., Meyer D.J., et. all. Preferential increase of GST class a transcripts in cultured human hepatocytes by phénobarbital, 3-methylcholanthrene and dithiolethiones // Cancer Res. 1993. -Vol. 53.-p. 231-234.

120. Morgenstern R., DePierre J. W., ErnsterL. Reversible activation of rat liver microsomal GST activity by 5,5'-dithiobis( 2-nitrobenzoicacid) and 2,2'-dipyridyl disulfide I I Acta Chem. Scand. 1980. - Vol. B34. - №. 3. - p. 229-230.

121. Morgenstern R., Lundguist G., Jornvall H., et. all. Activation of rat liver microsomal GST by limited proteolysis // BiochemJ. 1989.-Vol. 260. - №. 2. - p. 577-582.

122. Morgenstern R., Meijer J., DePierre J. W., et. all. Characteristics of rat liver microsomal GST activity // Eur. J. Biochem. 1980. - Vol. 104. -p. 167-174.

123. Morgenstern R., Meijer J., DePierre J. W., et. all. Activation of microsomal GST activity by sylfhydryl reagents // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1979. - Vol. 87. - №. 3. p. 657-663.

124. Morgenstern R., Wallin H., DePierre J. W. Mechanisms of activation of the microsomal GST. In " GST and carcinogenesis ." Taylor and Francis. - 1987. - p. 29-38.

125. Mosialou E., Morgenstern R. Inhibition studies on rat liver microsomal GST // Chem. Biol. Interact. 1990. - Vol. 74. - p. 275-280.

126. Mukhtar H., Bresnick E. Effect of phenobarbital and 3-methyl-cholanthrene administration on glutathione-S-epoxide transferase activity in rat liver // Biochem. Pharmacol. 1976. - Vol. 25. - p. 1081-1084.

127. MundayR. In vivo toxicity of thiols: regulation to rate of one-electrone oxidation by oxyhemoglobin // Methods Enzymol. 1995. -Vol. 251.-p. 117-120.

128. Munday R. Toxicity of aromatic disulphides: Generation of superoxide radical and hydrogen peroxide by aromatic disulphides in vitro // J. Appi. Toxicol. 1986. - Vol. 5. - №. 6. - p. 402-408.

129. Nicholls F.A., Ahokas J.T. Inhibition of purified GST by indo-methacin // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1984. - Vol. 119. - №. 3. -p. 1034-1038.

130. Nishihara Т., Maeda H., Okamoto К., et. all. Inactivation of human placenta GST by SH/SS exchange reaction with biological disulfides // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1991. - Vol. 174. - №. 2. - p. 580-585.

131. Nishihara J. Hibiya Y., Sakai M., et. all. The C-terminal region, Arg201- Gin209, of GST Pi contributes to stability of the active-site conformation // Biochim. Biophys. Acta. 1995. - Vol. 1252. - №. 2. - p. 233-238.

132. Ondarza R.N. Enzyme regulation by biological disulfides // Bioscience Reports. 1989. - Vol. 9. - №. 5. - p. 593-604.

133. Patsy H. W., Gordon A. P. et. all. Calcium-dependent association of GST with the human erythrocyte membrane // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1983. - Vol. 114. - №. 2. - p. 488-492.

134. Phillips M. F., Mantle T. J. Inactivation of mouse liver GST YfYf (Pi class) by ethacrynic acid and 5,5'-dithiobis-(2-nitrobenzoic acid) // Biochem. J. 1993. - Vol. 294. - p. 57-62.

135. Ploemen H.T.M., Bogaards J. P., Veldink G. A., et. all. Isoenzyme salective irreversible inhibition of rat and human GST by ethacrynic acid and two brominated derivatives // Biochem. Pharmacol. 1993. -Vol. 45.-№. 8.-p. 633-669.

136. Ploemen H.T.M., Marlou L.P.S., Wormhoudt L.W. In vitro inhibition of rat and human GST isoenzymes by disulfiram and diethyl-dithiocarbamate // Biochem. Pharmacol. 1996. - Vol. 52. - p. 197-204.

137. Ploemen H.T.M., Van Ommen B., Van Bladeren P. J. Inhibition of rat and human GST isoenzymes by ethacrynic acid and its glutathione conjugate // Biochem. Pharmacol. 1990. - Vol. 40. - p. 1631-1635.

138. Ploemen H.T.M., Van Schanke A., Van Ommen B., et. all. Reversible conjugation of ethacrynic acid with glutathione and human GST Pl-1 // Cancer Res. 1994. - Vol. 54. - p. 915-919.

139. Ricci G., LoBello M., Caccuri A. M., et. all. Site-directed mutagenesis of human GST Pl-1. Mutation of Cys-47 induces a positive cooperativity in GST Pl-1 // J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 270. - №. 3. - p. 1243-1248.

140. Ricci G., Del Boccio. G., Pennelli A., et. all. Redox forms of human placenta GST // J. Biol. Chem. 1991.- Vol. 266. - №. 32. - p. 2140921415.

141. Ritter J. K., Franklin M. K. Induction and inhibition of drug metabolism in liver rat by drugs with N-imidazole // Drug. Metab. Dispos. Biol. Fate Chem. 1987. - Vol. 15. - №. 3. - p. 335-343.

142. Rushmore T. H., Pickett C. B. GST, structure, regulation and therapeutic implications // J. Biol. Chem.- 1993. Vol. 268.- №. 16.-p.l 1475-11478.

143. Schroder K. R., Hallier E., Peter H., et. all. Dissociation of a new GST activity in human erythrocytes // Biochem. Pharmacol. 1992. -Vol. 43. - №. 8.-p. 1671-1674.

144. Scott T. R., Kirsch R.E. Inhibition of rat liver GST isoenzymes by acrolein // Biochem. Inter. 1988. - Vol. 16. - №. 3. - p. 439-442.

145. Sexton D. J., Mutus B. Glutathione reductase from a variety of sources are inhibited by physiological levels of glutathione // Comp. Biochem. Physiol. 1992. - Vol. 103B. - №. 4. - p. 897-901.

146. Sharma R., Gupta S., Singh S. V., et. all. Purificación and characterization of dinitrophenylglutathione ATP-ase of human erythrocytesand its expression in other tissues // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1990. Vol. 171. - №. 1. - p. 155-161.

147. Shen H., Tamai K., Satoh K., et. all. Modulation of class Pi GST activity by sulfhydryl group modification // Arch. Biochem. Biophys.- 1991. Vol. 286. - №. 1. - p. 178-182.

148. Shen H., Tsuchida S., Tamai K., et. all. Identification of cysteine residues involved in disulfide formation in the inactivation of GST P-form by hydrogen peroxide // Arch. Biochem. Biophys. 1993. - Vol. 300.-№. 1.-p. 137-141.

149. Singh S. V., Awasthi Y. C. Inhibition of human GST by 2,4-di-chlorophenoxyacetate and 2,4,5-trichlorophenoxyacetate // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1985. - Vol. 81. - №. 2. - p. 328-336.

150. Singh S. V., Awasthi Y. C. Cationic GST of human erythrocytes has unique kinetic characteristics among human GST // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1986. - Vol. 137. - №. 3. - p. 1174-1180.

151. Singh S. V., Leal T., Awasthi Y. C. Inhibition of human GST by bile acids // Toxicol. Appl. Pharmacol.- 1988.- Vol. 95. №. 2.- p. 248-254.

152. Singhal S. S., SharmaR., Gupta S., et. all. The anionic cojugates of bilirubin and bile acids stimulate ATP hydrolysis by S-(dinitrophe-nyl)glutathione ATPase of human erythrocyte // FEBS Lett. 1991. -Vol. 281. - №. 1-2. - p. 255-257.

153. Singhal S.S., Zimniak P., Awasthi S., et. all. Several closely related GST isoenzymes catalysing conjugation of 4-hydroxynonenal are dif-ferentiallyexpressed in human tissues // Arch. Biochem. Biophys. 1994. -Vol. 311.-p. 242-250.

154. Smith A., Nuiry I., Awasthi Y. C. Interactions with GST of porphyrins used in photodynamic therapy and naturally occurring porphyrins // Biochem J. 1985. - Vol. 229. - №. 3. - p. 823-831.

155. Stockman P. K., Mc Lellan L. I., Hayes J. D. Characterization of the basic GST Bi and B2 subunits from human liver // Biochem J.- 1987.-Vol. 244.-p. 55-61.

156. Strange R. C., Johnston J. D., Coghill D. R., et. all. A comparison of erythrocyte GST activity from human foetuses and adults // Biochem. J. 1980. - Vol. 188. - №. 2. - p. 475-479.

157. Strange R. C., Johnson P. H., Lawton A., et. all. Stadies on the variability of GST from human erythrocytes // Clin. Chim. Acta. 1982. -Vol. 120.-p. 251-260.

158. Stromme J. H. Methaemoglobin formation induced by thiols // Biochem. Pharmacol. 1963. - Vol. 12. - p. 937-948.

159. Tahir M. K., Mannervik B. Cytosolic GST: Inhibition characteristics as new criteria for identification of different isoenzymes and demonstration of class Pi enzymes in normal mammalian tissue and tumor cells. Stockholm., 1988

160. Tahir M. K., Guthenberg C. G., Mannervik B. Inhibition for distic-tion of three types of human GST // FEBS Lett. 1985. - Vol. 181. - №. 2.- p. 249-252.

161. Takamatsu Y., Inaba T. Inter-individual variability of human hepatic GST isozymes assessed by inhibitory capacity // Toxicology 1994. -Vol. 88. - №. 1-3.-p. 191-200.

162. Takikawa H., Sugiyama Y., Stolz A., et. all. Organic anion-bin-ding by human hepatic GST // Biochem. Pharmacol. 1986. - Vol. 35. -№. 2.-p. 354-356.

163. Tamai K., Satoh. K., Tsuchida S., et. all. Specific inactivation of GST in class Pi by SH-modifirs // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1990.-Vol. 167.-№. 1.-p. 331-338.

164. Tamai K., Shen H., Tsuchida S., et. all. Role of cysteine residues in the activity of rat GST P (7-7) // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1991. Vol. 179. - №. 2. - p. 790-797.

165. Taniguchi H., Pyerin W. GST in an in vitro substrate of Ca+2-phospholipid-dependent protein kinase ( protein kinase C) // Biochim. Biophys. Acta. 1989. - Vol. 162. - №. 3. - p. 903-907.

166. Thumser A.E.A., Ivanetich K. Kinetic mechanism of human erythrocyte acidic isoenzyme p // Biochim. Biophys. Acta. 1993. - Vol. 1203.-№. l.-p. 115-120.

167. Vessey D. A., Zakim D. Inhibition of GST by bile acids // Biochem. J. 1981. - Vol. 197. -№. 2. - p. 321-325.

168. Walid A. Al-Turk, Sidney J. S., Fatwa H., et. all. Changes in glutathione and its metabolizing enzymes in human erythrocytes and lymphocytes with age // J. Pharm. Pharmacol. 1987. - Vol. 39. - p. 13-16.

169. Walters D. W., Gilbert H. F. Thiol/Disulfide redox equilibrium and kinetic behavior of chicken liver fatty acid synthase // J. Biol. Chem. 1986. - Vol. 261. - №. 28. - p. 13135-13143.

170. Warholm M., Guthenberg G., Mannervik B. Molecular and catalytic properties of GST Mu from human liver. An enzyme efficiently conjugating epoxides // Biochemistry 1983. - Vol. 22. - p. 3610-3617.

171. Whalen R., Kempner E. S., Boyer D. T. Structural stadies of a human Pi class GST // Biochem. Pharmacol. 1996. - Vol. 52. - p. 281-288.

172. Wilce M.C.J., Parker M.W. Structure and function of GST // Biochim. Biophys. Acta. 1994. - Vol. 1205. - p. 1-18.135

173. Xu F., Hultquist D. E. Bovine erythrocyte GST: purification, inhibition and complex formation // Biochem. Inter. 1992. - Vol. 27. -№. 2. - p. 265-274.

174. Zhang K., Wong K. P. Inhibition of the efflux of glutathione-S-conjugates by plant polyphenols // Biochem. Pharmacol. 1996. - Vol 52.-p. 1631-1638.