Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние сыворотки пуповинной крови человека на гладкие мышцы матки и сосудов пуповины

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Сазанова, Мария Леонидовна

Введение

Глава 1. Эндогенные хемомодуляторы, сократительная активность гладких мышц сосудов пуповины и плацентарное кровообращение (обзор литературы)

1.1. Эндогенные модуляторы хемореактивности прямого и косвенного действия

1.1.1. Эндогенные адреномодуляторы прямого действия

1.1.2. Эндогенные холиномодуляторы прямого действия

1.1.3. Эндогенные адреномодуляторы косвенного действия

1.2. Маточно-плацентарное и фетоплацентарное кровообращение

1.2.1. Функции и особенности строения плаценты

1.2.2. Особенности кровообращения плода

1.2.3. Особенности плодовой части плацентарного кровообращения

1.2.4. Плацентарный барьер

1.2.5. Материнская часть плаценты

1.2.6. Межворсинчатое пространство

1.2.7. Основные показатели плацентарного кровотока

1.2.8. Механизмы регуляции фетоплацентарного кровотока

1.2.9. Регуляция маточного кровотока и кровотока в межворсинчатом пространстве

1.3. Морфология и физиология сосудов пуповины

1.3.1. Вартонов студень и его функции

1.3.2. Морфологические особенности сосудов пуповины

1.3.3. Строение стенок сосудов пуповины

1.3.4. Проницаемость сосудов пуповины

1.3.5. Продукция БАВ эндотелиоцитами и миоцитами сосудов пуповины

1.3.6. Гладкие-мышцы сосудов пуповины

1.3.7. Клинические данные о характере сократительной активности сосудов пуповины и о механизмах ее регуляции

1.4. Механизмы сократительной активности гладких мышц сосудов и влияние катехоламинов, ацетилхолина и гистамина на сократительную активность сосудов

1.4.1. Механизм сокращения миоцитов

1.4.2. Инициация сокращения миоцитов. Кальциевые и калиевые каналы

1.4.3. Ионные насосы миоцитов

1.4.4. Влияние катехоламинов на сократительную активность миоцитов сосудов

1.4.5. Влияние ацетилхолина на сократительную активность миоцитов сосудов

1.4.6. Влияние гистамина на сократительную активность миоцитов сосудов

1.5. Основные представления о патогенезе слабости родовой деятельности, позднего гестоза, анемии беременных и фетоплацентарной недостаточности

1.5.1. Слабость родовой деятельности

1.5.2. Поздний гестоз

1.5.3. Анемия беременных

1.5.4. Фетоплацентарная недостаточность

Глава 2. Объекты и методы исследования

2.1. Общий объем проведенных исследований

2.2. Характеристика объектов исследования

2.3. Методика регистрации сократительной активности гладкомышечных объектов

2.4. Методика оценки спонтанной и вызванной сократительной активности изолированного миометрия и сосудов пуповины

2.5. Комплексная оценка утероактивных и хемомодулирующих свойств сыворотки пуповинной крови

2.6. Методика статистической обработки результатов исследования

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Эндогенные утероактивные факторы сыворотки пуповинной крови человека

3.1.1. Утероактивные свойства сыворотки пуповинной крови

3.1.2. Обсуждение результатов

3.1.3. Резюме *

3.2. Эндогенные |3-адреномодулирующие факторы сыворотки пуповинной крови человека

3.2.1. Содержание эндогенных |3-адреномодулирующих факторов прямого действия в сыворотке пуповинной крови

3.2.2. Обсуждение результатов

3.2.3. Резюме

3.3. Эндогенные М-холиномодулирующие факторы сыворотки пуповинной крови человека

3.3.1. Содержание эндогенных М-холиномодуляторов в сыворотке пуповинной крови

3.3.2. Обсуждение результатов

3.3.3. Резюме

3.4. Сократительная активность и адренореактивность кольцевых сегментов сосудов пуповины и влияние на них 100-кратных разведений сыворотки пуповинной крови

3.4.1. Фоновая сократительная активность и базальный тонус сегментов сосудов пуповины

3.4.2. Влияние гиперкалиевого (60 мМ КСГ) раствора Кребса

3.4.3. Влияние изотонического (280 мМ) раствора сахарозы

3.4.4. Влияние дистиллированной воды

3.4.5.Влияние адреналина на базальный тонус сегментов сосудов.

3.4.6. Влияние 100-кратных разведений сыворотки пуповинной крови на вазоконстрикторный эффект адреналина

3.4.7. Влияние норадреналина на базальный тонус сегментов сосудов пуповины

3.4.8. Влияние 100-кратных разведений сыворотки пуповинной крови на вазоконстрикторный эффект норадреналина

3.4.9. Влияние адреналина и 100-кратных разведений сыворотки пуповинной крови на вызванную гиперкалиевым раствором Кребса тоническую активность сегментов сосудов пуповины

3.4.10. Влияние ацетилхолина на тоническую активность сегментов сосудов пуповины

3.4.11. Обсуждение результатов

3.4.12. Резюме

3.5. Hi-гистаминореактивность кольцевых сегментов сосудов пуповины и полосок миометрия беременных женщин и влияние на нее сыворотки пуповинной крови

3.5.1. Клиническая характеристика групп

3.5.2. Влияние гистамина на сократительную активность сегментов сосудов пуповины

3.5.3. Влияние димедрола на гистаминореактивность сегментов сосудов пуповины

3.5.4. Влияние 100-кратных разведений сыворотки пуповинной крови на вазоконстрикторное действие гистамина

3.5.5. Влияние 100-кратных разведений сыворотки пуповинной крови на утеростимулирующий эффект гистамина

3.5.6. Обсуждение результатов

3.5.7. Резюме

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние сыворотки пуповинной крови человека на гладкие мышцы матки и сосудов пуповины"

Актуальность исследования. Известно [6,14,40,45,46,62,68,80,81,92, 94-96,98,99,101], что сыворотка крови человека в зависимости от степени ее разведения при ее воздействии на продольные полоски рога матки небеременных крыс изменяет их сократительную активность (СА), т.е. стимулирует или угнетает ее, а также усиливает или ослабляет ингибирующее действие катехоламинов, которое реализуется при активации Р-адренорецепторов фАР), а также снижает стимулирующее действие ацетилхолина (АХ), обусловленное активацией М-холинорецепторов (М-ХР). Иначе говоря, сыворотка крови обладает утеростимулирующей (1:500, 1:100, 1:50, 1:10), утероингиби-рующей (1:108, 1:106, 1:Ю4), Р-адреноблокирующей (1:10), Р-адреносенсиби-лизирующей (1:104, 1:103, 1:500, 1:100, 1:50, 1:10), а также М-холиноблоки-рующей (1:500, 1:100, 1:50, 1:10) активностью. Такая активность крови объясняется указанными выше авторами наличием в ней эндогенных факторов, в том числе соответственно эндогенного утеростимулятора (ЭУС), связанного утероингибитора, т.е. комплекса эндогенных агонистов Р-АР, эндогенного блокатора Р-АР (ЭББАР), эндогенного сенсибилизатора Р-АР (ЭСБАР) и эндогенного блокатора М-ХР (ЭБМХР). Показано также [68,81,92,95-99,101], что кровь, ликвор и другие жидкие среды организма могут оказывать р-адре-носенсибилизирующий и М-холиноблокирующий эффекты в отношении гладких мышц матки беременных женщин, коронарной артерии свиньи, трахеи коровы, а также, как отмечено в ряде работ [23,54,79,80], при действии на сердце лягушки. Изучение химической природы эндогенных модуляторов прямого действия показало, что физиологические эффекты, характерные для ЭСБАР, оказывают гистидин, тирозин и триптофан [45,81,92], характерные для ЭББАР - дофамин J40], а характерные для ЭБМХР - лизофосфатидилхо-лин [54] и олигопептиды, выделенные из эпителиоцитов трахеи [88,149,157]. Эндогенный утеростимулятор рассматривается как комплекс сывороточных олигопептидов [81,92]. Судя по предельным разведениям крови, при которых еще проявляются соответствующие эффекты, а также по выраженности этих эффектов, содержание эндогенных модуляторов прямого действия зависит от пола, у женщин - от этапа репродуктивного процесса, причем, состояния беременной женщины и характера родовой деятельности [6,14,40,46,92].

В то же время вопрос о физиологическом значении хемомодулирующих факторов прямого действия, в том числе при беременности и родах, остается открытым. Имеющиеся в литературе данные позволяют полагать, что эти факторы играют важную роль в организме. Например, уже в течение многих лет триптофан успешно применяется при лечении депрессивных состояний [21,71], а предуктал и милдронат, используемые в кардиологии для профилактики и лечения ишемической болезни сердца, проявляют эффекты, характерные для ЭСБАР [69,101]. Предполагается [6,16,92], что у беременных женщин ЭСБАР повышает {3-адренореактивность миометрия и тем самым способствует вынашиванию плода, а предродовое снижение его содержания при одновременном повышении содержания ЭББАР в системе «мать-плод», выявленное при исследовании крови и околоплодных вод [6,40,92], рассматривается этими авторами как необходимое условие для индукции и успешного течения родового акта; нарушение этого механизма, т.е. недостаточное предродовое изменение содержания ЭСБАР и ЭББАР расценивается как одна из причин развития слабости родовой деятельности (СРД). Предполагается [15,31,92], что повышенное содержание ЭСБАР в крови беременных (совместно с избыточным накоплением циркулирующих в ней свободных, или «плавающих», [3-АР, встраивающихся в мембраны клеток крови), может быть одной из причин развития позднего гестоза. Однако эти предположения требуют дополнительных доказательств. Следует подчеркнуть, что до настоящего времени комплексное изучение содержания в системе «мать-плод» [3-ад-реномодулирующих и М-холиномодулирующих факторов не проводилось. Кроме того, до настоящего времени вопрос о влиянии эндогенных модуляторов хемореактивности на свойства гладких мышц сосудов пуповины человека (а тем самым, об их участии в регуляции тонуса сосудов пуповины, т.е. в регуляции фетоплацентарного кровообращения) не исследовался; также не изучался вопрос о содержании этих факторов в пуповинной крови в зависимости от состояния матери, плода и характера родовой деятельности.

Как свидетельствует анализ литературы, сведения о физиологических свойствах гладких мышц артерий и вены пуповины малочисленны и, в определенной степени, противоречивы [36-39,55-57,68,109,116,118,144,151]. Это касается характера фоновой активности [36,39,55,68], влияния на нее гиперкалиевого раствора [37,39,55-57,68,116], катехоламинов [37,39,55-57,68], гистамина [39,55-57,144,151], АХ [37,39,55-57,68], брадикинина [109], простаг-ландинов [118], АТФ и строфантина [37,55], а также различий между гладко-мышечными клетками (ГМК) артерий и вены пуповины по физиологическим свойствам [37,39,56,57]. Так, согласно Сизовой Е.Н. (1998), сегменты артерий и вены пуповины не обладают спонтанной фазной активностью, но повышают тоническую СА под влиянием гиперкалиевого (25 мМ или 60 мМ КС1) раствора Кребса и дистиллированной воды; АХ и адреналин (оба - 10"6 г/мл) на фоне базального тонуса или в условиях KCl-вызванной тонической СА, не вызывали изменения тонуса артерий и вены пуповины [68]. По данным Dom-browski М. и соавт. (1986), сегменты артерии пуповины человека повышают свою тоническую С А под влиянием гиперкалиевого раствора [116]. Sharma R.V. и Bhalla R.C. (1989) нашли, что гистамин повышает СА ГМК вены пуповины человека [144]. Согласно Van der Voorde J. et al (1987), гистамин снижает тонус ГМК артерий и вены пуповины. По данным [36,37,39,55-57], сегменты вены пуповины человека обладают свойством автоматии, повышают свою СА под влиянием АХ, адреналина, норадреналина, гистамина, АТФ, строфантина, но не меняют ее в условиях гиперкалиевого (100 мМ КС1) раствора Кребса. Показано [39], что вазоконстрикторное действие норадреналина и гистамина на сегментах артерий и вены пуповины существенно (в 3-5 раз) возрастает под влиянием вартонова студня. Установлено, что при наличии акушерских осложнений физиологические свойства ГМК сосудов пуповины изменяются; в частности, это касается вазоконстрикторного эффекта ряда веществ - при позднем гестозе для АХ он возрастает, а для ною радреналина, АТФ и строфантина снижается [37]; при ожирении, согласно Прохорову В.Н. (2000), у сегментов вен на фоне снижения базального тонуса и степени автоматии он возрастает для адреналина, норадреналина, АХ, эу-филлина, строфантина и гиперкалиевого раствора [55].

Вместе с тем, знания о характере СА ГМК сосудов пуповины и о механизмах ее регуляции представляют большой интерес для клиники, т.к. являются основой для понимания патогенеза, а также диагностики, лечения и профилактики таких акушерских осложнений как задержка внутриутробного развития плода, острая и хроническая внутриутробная гипоксия плода, обусловленных недостаточностью фетоплацентарного кровообращения [4,50,67,84]. Все это определило постановку цели и задач исследования.

Цель работы - изучить с учетом состояния матери, плода и характера родовой деятельности содержание утероактивных и хемомодулирующих факторов (в том числе ЭСБАР, ЭББАР, ЭБМХР) в сыворотке пуповинной крови новорожденных, а также влияние этих факторов на сократительную активность и хемореактивность гладких мышц артерий и вены пуповины человека.

Задачи исследования.

1. В опытах с продольными полосками рога матки небеременных крыс изучить утероингибирующую, утеростимулирующую, (3-адреносенсибили-зирующую, (3-адреноблокирующую и М-холиноблокирующую активность 10-, 50-, 100-, 500-, 103-, 104- и 10"6-кратных разведений сыворотки пуповинной крови (СПК) новорожденных.

2. Исследовать С А кольцевых сегментов артерий и вены пуповины новорожденных, в том числе в условиях изменения ионного состава среды (снижения содержания" Са2+, Na+, повышения К+) и воздействия адреналина, норадреналина, гистамина и ацетилхолина.

3. Изучить влияние 100-кратных разведений СПК (СПК-1:100) на фоновую и вызванную (гиперкалиевым раствором, ацетилхолином, адреналином, норадреналином и гистамином) СА кольцевых сегментов артерий и вены пуповины новорожденных.

Положения, выносимые на защиту.

1. В крови человека имеется комплекс эндогенных модуляторов хеморе-активности прямого действия, который (совместно с эндогенными модуляторами косвенного действия) можно рассматривать как гуморальный отдел автономной нервной системы, предназначенный для модуляции клеточных ответов на действие медиаторов, гормонов и биологически активных веществ (БАВ). В него, в частности, входят такие факторы как ЭСБАР, ЭББАР, эндогенный сенсибилизатор а-АР (ЭСААР), ЭБМХР, эндогенный сенсибилизатор М-ХР (ЭСМХР) и эндогенный сенсибилизатор Нггистаминовых рецепторов (ЭСГР).

2. Содержание в СГЖ новорожденных эндогенных хемомодуляторов прямого действия (ЭСБАР, ЭББАР, ЭБМХР, ЭСГР, и, вероятно, ЭСААР и ЭСМХР) зависит от состояния матери и плода, а также от характера родовой деятельности. Эти факторы могут принимать непосредственное участие в регуляции сократительной деятельности матки (ЭСБАР, ЭББАР, ЭСААР, ЭСГР), тонуса сосудов пуповины (ЭСААР, ЭСГР), а также, вероятно, деятельности сердечно-сосудистой и других систем организма матери и плода.

3. Физиологические свойства ГМК сосудов пуповины в определенной степени зависят от их локализации: судя по удельной тонической С А, интенсивность работы Na-Ca-обменного механизма, а также эффективность электромеханического сопряжения и активации а-АР выше в ГМК артерий, в то время как чувствительность к гистамину выше у ГМК вены. При наличии акушерских осложнений (СРД, поздний гестоз, анемия беременных) физиологические свойства ГМК артерий и вены пуповины изменяются, в частности у них снижается эффективность электромеханического сопряжения и возрастает эффективность активации Нггистаминовых рецепторов (Hi-ГР).

Новизна исследования. Впервые при использовании в качестве тест-объекта продольных полосок рога матки небеременных крыс проведена комплексная оценка утероактивных и хемомодулирующих свойств СПК, полученной от плодов, родившихся от женщин с неосложненным течением беременности и родов, а также от женщин при наличии СРД, позднего гестоза, анемии беременных и фетоплацентарной недостаточности (ФПН) без признаков гестоза. Это позволило установить зависимость содержания эндогенных утероактивных факторов и эндогенных хемомодуляторов (ЭСБАР, ЭББАР, ЭБМХР) от состояния матери, плода и характера родовой деятельности. В частности показано, что содержание ЭУС (в сравнении с неосложненным течением беременности и родов) снижено при СРД, позднем гестозе и анемии, но повышено при ФПН; содержание связанного утероингибитора повышено при СРД и анемии; содержание свободного утероингибитора повышено при СРД; содержание ЭББАР повышено при анемии и снижено при СРД и ФПН; содержание ЭСБАР повышено при СРД и снижено при позднем гестозе, анемии и ФПН; содержание ЭБМХР повышено при позднем гестозе и анемии, а содержание ЭСМХР снижено при ФПН. На основании этих данных сделан вывод о том, что для нормального течения родовой деятельности необходимо оптимальное соотношение гуморальных компонентов (3-адре-нергического и М-холинергического механизмов, а также эндогенных утероактивных факторов. Такое соотношение формируется в зависимости от состояния матери и плода накануне родов и, вероятно, корректируется на протяжении родов. Впервые показано, что рождение плодов, внутриутробное развитие которых происходит при наличии акушерской патологии (например, позднего гестоза, анемии, ФПН), совершается на фоне более выраженного (по сравнению с неосложненным течением беременности) предродового снижения «силы» (3-адренергического и М-холинергического механизмов, что, вероятно, способствует соответственно более быстрому течению родового акта и высокой эффективности вегетативного обеспечения родовой деятельности в таких условиях. Удалось также подтвердить данные, полученные ранее Братухиной С.В. (1997) о том, что роды у женщин с СРД протекают на фоне недостаточного снижения «силы» (3-адренергического механизма, а также при отсутствии выраженного повышения содержания эндогенного утеростимулятора.

Проведено сравнительное исследование СА кольцевых сегментов сосудов пуповины, которое позволило впервые выявить определенные различия между ГМК артерий и вены пуповины по их физиологическим свойствам, а также изменения этих свойств при наличии таких акушерских осложнений как СРД, поздний гестоз и анемия беременных. Показано (и тем самым внесены коррективы в известные неоднозначные представления), что кольцевые сегменты артерий и вены пуповины с интактным эндотелием снижают свою тоническую С А в бескальциевой среде, не меняют ее под влиянием АХ, но существенно увеличивают в гипонатриевой среде (при замене раствора Кребса на изотонический раствор сахарозы или на дистиллированную воду), при деполяризации, вызываемой гиперкалиевым раствором Кребса, а также под влиянием гистамина, адреналина и норадреналина (при активации соответственно НГГР и а-АР). Впервые показано, что СПК-1:100 повышают а-адрено- и Нггистаминореактивность сегментов артерий и вены пуповины, а также Hi-гистаминореактивность миометрия беременных женщин. Это позволило говорить о наличии в СПК таких эндогенных модуляторов прямого действия как соответственно ЭСААР и ЭСГР. Удалось также впервые отметить, что содержание ЭСГР в СПК при СРД, анемии беременных и, в определенной степени, позднем гестозе выше, чем при неосложненном течении беременности и родов.

Научно-практическая значимость исследования. Результаты работы позволили сформулировать ряд теоретических положений, касающихся представлений об эндогенных модуляторах хемореактивности, в том числе относительно возможного их участия в процессах регуляции сократительной деятельности матки (СДМ) беременных и рожениц, а также в регуляции тонуса артерий и вены пуповины, т.е. в регуляции фетоплацентарного кровотока. Сформулировано представление о существовании гуморального отдела автономной нервной системы, предназначенного для модуляции клеточных ответов на действие медиаторов, гормонов и БАВ. Результаты работы расширяют представление о физиологических свойствах ГМК сосудов пуповины и о механизмах регуляции фетоплацентарного кровотока. Данные об изменении содержания эндогенных утероактивных и хемомодулирующих факторов в крови плода при наличии СРД, позднего гестоза, анемии беременных и ФПН расширяют представление о патогенезе этих состояний и могут служить теоретической базой для разработки новых методов их диагностики, профилактики и коррекции. Результаты исследования СА сегментов артерий и вены пуповины, а также влияния на нее СПК расширяют представление о механизмах регуляции фетоплацентарного кровотока, что является основой для дальнейшей разработки методов коррекции его нарушений. Кроме того, результаты исследования могут быть использованы при проведении научных исследований в области физиологии гладких мышц, автономной нервной системы, эндокринной системы, системы кровообращения, репродукции, а также фармакологии, акушерства и гинекологии, ветеринарии. Они могут быть включены в учебный процесс соответствующих кафедр, ведущих подготовку врачей, биологов, ветеринаров.

Апробация работы. Результаты работы доложены на заседании Кировского отделения Российского физиологического общества имени И.П. Павлова (Киров, 2001, 2002); на научных сессиях Вятского государственного педагогического университета (Киров, 1998-2002 г.г.); на научной сессии Кировского филиала Академии Естествознания РФ и Вятского регионального отделения РАЕН (Киров, 2001); на I Международной конференции «Хронострук-тура и хроноэкология репродуктивной функции» (Москва, 2000); на Международной конференции, посвященной 75-летию A.M. Уголева (СПб, 2001); на XVII и XVIII съездах физиологов России (Ростов-на-Дону, 1998; Казань, 2001). По материалам диссертации опубликовано 12 работ.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Сазанова, Мария Леонидовна

Выводы

1. Содержание в сыворотке пуповинной крови эндогенного утеростиму-лятора (ЭУС), связанного утероингибитора, свободного утероингибитора, эндогенных хемомодуляторов прямого действия, в том числе эндогенного сенсибилизатора (3-адренорецепторов (ЭСБАР), эндогенного блокатора (3-адренорецепторов (ЭББАР), эндогенного блокатора М-холинорецепторов (ЭБМХР), а также впервые идентифицированных эндогенного сенсибилизатора М-холинорецепторов (ЭСМХР) и эндогенного сенсибилизатора Нг рецепторов (ЭСГР) зависит от состояния матери, плода и характера родовой деятельности.

2. Для нормального течения родовой деятельности необходимо оптимальное соотношение гуморальных компонентов (3-адренергического (ЭСБАР, ЭББАР, и возможно, ЭСААР), М-холинергического (ЭСМХР, ЭБМХР) и Нггистаминергического механизмов (ЭСГР), а также эндогенных утероактивных факторов. Неадекватное формирование такого соотношения (например, сохранение в родах высокого уровня ЭСБАР и низкого уровня ЭББАР, наличие низкого уровня ЭУС и высокого уровня свободного утероингибитора) приводит к развитию слабости родовой деятельности.

3. Рождение плодов, внутриутробное развитие которых происходило при наличии акушерских осложнений (позднего гестоза, анемии беременных, фетоплацентарной недостаточности), совершается на фоне более выраженного (по сравнению с неосложненным течением беременности) предродового снижения «силы» (3-адренергического и М-холинергического механизмов, а также повышения «силы» Нггистаминергического механизма, что уменьшает длительность родов и, возможно, повышает эффективность их вегетативного обеспечения.

4. Миоциты сосудов пуповины не обладают автоматией, имеют низкий (особенно у артерий) базальный тонус, не изменяют его под влиянием аце-тилхолина, снижают тоническую активность в бескальциевой среде, но повышают ее при деполяризации, при снижении интенсивности работы натрийкальциевого обменного механизма, а также при активации а-адренорецепторов и Hi-рецепторов.

5. 100-кратные разведения сыворотки пуповинной крови не влияют на базальный тонус сегментов артерий и вены пуповины, а также на вызванный гиперкалиевым (60 мМ Ж7)раствором тонус; они не приводят к появлению тонической реакции на ацетилхолин, но существенно повышают вазоконстрикторный эффект катехоламинов и гистамина, что объясняется наличием в сыворотке пуповинной крови ЭСААР, а также ЭСГР, который повышает и Hi-гистаминореактивность миометрия беременных женщин.

6. У миоцитов артерий по сравнению с миоцитами вены выше интенсивность работы натрий-кальциевого обменного механизма, эффективность электромеханического сопряжения и активации а-адренорецепторов, но ниже чувствительность к гистамину. По сравнению с неосложненным течением беременности и родов при СРД, позднем гестозе и анемии беременных снижена эффективность электромеханического сопряжения (у миоцитов артерий), повышена интенсивность работы натрий-кальциевого обменного механизма (у миоцитов вены) и эффективность активации Hi-рецепторов (у миоцитов артерий и вены).

7. Содержащиеся в СПК утероактивные факторы и эндогенные модуляторы прямого действия принимают участие в регуляции тонуса сосудов пуповины (ЭСГР и ЭСААР), сократительной деятельности матки (ЭСБАР, ЭББАР, ЭСААР ЭСГР, ЭУС, связанный и свободный утероингибиторы) и, возможно, деятельности внутренних органов матери и плода (ЭСБАР, ЭББАР, ЭСААР, ЭБМХР, ЭСМХР, ЭСГР). Эти факторы, наряду с эндогенными хемомодуляторами косвенного действия, можно рассматривать в качестве компонентов гуморального отдела автономной нервной системы, модулирующих ответы клеток на действие медиаторов, гормонов и биологически активных веществ.

Практические рекомендации

1. Данные о содержании в системе «мать-плод» эндогенных модуляторов хемореактивности и о физиологических свойствах ГМК сосудов пуповины следует учитывать при изучении патогенеза акушерских осложнений, нарушающих внутриутробное развития и состояние плода, а также при разработке новых методов коррекции фетоплацентарного кровообращения.

2. Для определения содержания в крови и других жидких средах организма ЭСГР и ЭСААР рекомендуется в качестве тест-объекта использовать кольцевые сегменты артерий или вены пуповины человека. * *

Автор выражает глубокую признательность научному руководителю доктору медицинских наук, профессору В.И. Циркину, а также научному консультанту доктору-медицинских наук, профессору С.А. Дворянскому за постоянное внимание в выполнении работы.

Автор благодарит за помощь в работе всех сотрудников кафедры анатомии, физиологии и валеологии ВГПУ, в том числе заведующую кафедрой доцента С.И. Трухину, доцента Е.Н. Сизову, ассистента А.Н. Трухина, лаборантов О.В. Анисимову и Н.Г. Смирнову, а также доцента кафедры акушерства и гинекологии Кировской государственной медицинской академии С.В. Хлыбову и зав. отделением родильного дома № 2 г. Кирова акушера-гинеколога Г.П. Березину.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Сазанова, Мария Леонидовна, Киров

1. Абрамченко В.В. Активное ведение родов. СПб.: Специальная литература, 1996. - 668 с.

2. Абрамченко В.В., Капленко О.В. Адренергические средства в акушерской практике. СПб.: ТОО ТК «Петрополис», 2000. - 272 с.

3. Авдонин П.В.-, Ткачук В.А. Рецепторы и внутриклеточный кальций.- М.: Наука, 1994. 250 с.

4. Айламазян Э.К. Акушерство: Учебник для мед. вузов. СПб: Специальная литература, 1998. - 496 с.

5. Бодяжина В.И., Железнов Б.И., Надирашвили С.А. Плацента (БМЭ).- М.: Советская энциклопедия, 1982. Т. 19. - С. 394-401.

6. Братухина С.В. Адренергический механизм при беременности и в родах, его роль в патогенезе слабости родовой деятельности. Дис. . канд. мед. наук. Киров, 1997. - 257 с.

7. Брусиловский- А.И. Функциональная морфология плацентарного барьера человека. Киев: Здоров'я, 1976. - 136 с.

8. Брусиловский А.И. Строение и функции плаценты. Симферополь, 1986.-25 с.

9. Быков B.JI. Цитология и общая гистология (функциональная морфология клеток и тканей человека). СПб: Сотис, 1998. - 520 с.

10. Введение в клиническую морфологию плаценты человека. / Под ред. Яковцовой А.Ф. Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1991. - 168 с.

11. Гармашева H.JL, Константинова Н.Н. Введение в перинатальную медицину. М: Медицина, 1978. - 296 с.

12. Гистология: Учебник. / Под ред. Ю.И. Афанасьева. М.: Медицина, 1989.-672 с.

13. Говорка Э. Плацента человека Варшава: Польское гос. медицинское изд-во, 1970. - 472 с.

14. Гусева Е.В. Клиническое значение определения (3-адренозависимой скорости оседания эритроцитов в оценке адренореактивности миометрия беременных женщин и рожениц. Дисс. . канд. мед. наук. Киров, 1998. - 292 с.

15. Гусева Е.В., Дворянский С.А., Циркин В.И. р-Адренореактивность эритроцитов женщин при нормальных и осложненных родах // Акуш. и гине-кол. 1998. - № 4. - С. 17-22.

16. Дворянский С.А. Адренергический механизм на различных этапах репродуктивного процесса у женщин: клинико-физиологические и экологические аспекты. Дис. . докт. мед. наук. Киров, 1998. - 418 с.

17. Демидов Б.С: Допплерометрия во II триместре беременности // Акуш. и гинекол. 1993. - № 6. - С. 14-18.

18. Детюк Е.С., Ященко А.М, Согомонян А.И. и др. Функциональная морфология плаценты и ее сосудистого русла при слабости родовой деятельности // Морфология (Киев). 1990. - № 12. - С. 121-123.

19. Джергения С.Л. Гуморальные компоненты систем регуляции сократительной деятельности матки беременных женщин. Дис. . канд. биол. наук. Киров, 1995. - 245 с.

20. Дуда И.В. Нарушения сократительной деятельности матки. -Минск: Беларусь, 1989: 224 с.

21. Западнюк В.И., Купраш Л.П., Заика М.У. и др. Аминокислоты в медицине. -Киев: Здоров'я, 1982. С. 139-150.

22. Затикян Е.П., Демченко Е.Ю. Состояние маточно-плацентарно-плодового кровообращения при беременности, осложненной гестозом // Акуш. и гинекол. 1997. - № 4. - С. 10-14.

23. Звездина Н.Д., Турпаев Т.М. Холинолитические свойства сыворотки крови // Физиол. ж. СССР. 1970. - Т. 56, № 8. - С. 1136-1141.

24. Калашников С.А., Культербаева М.А. Особенности гемодинамики матери и плода при ОПГ-гестозах // Акуш. и гинекол. 1993. - № 6. - С. 1822.

25. Капилевич Л.В., Ковалев И.В., Баскаков М.Б., Медведев М.А. Внутриклеточные сигнальные системы в эпителий- и эндотелийзависимых процессах расслабления гладких мышц // Успехи физиол. наук. 2001. - Т. 32, № 2. - С. 88-98.

26. Капилевич JI.B., Носарев А.В., Дьякова Е.Ю. и др. Особенности регуляции гладких мышц сосудистой стенки легочной артерии кролика // Рос. физиол. ж. им. И.М. Сеченова. 2002. - Т. 83, № 4. - С. 452-459.

27. Кветной И.М., Ингель И.Э. Гормональная функция неэндокринных клеток: роль нового биологического феномена в регуляции гомеостаза // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2000. - Т. 130, № 8. - С. 134-136.

28. Киршенблат Я.Д. Практикум по эндокринологии. М.: Высшая школа, 1969. - 256 с.

29. Кирющенков А.П., Тараховский M.J1. Влияние лекарственных средств на плод. М.: Медицина, 1990. - 272 с.

30. Колобова Е.В., Дворянский С.А., Циркин В.И. Оценка (3-адренореактивности эритроцитов у рожающих женщин // Физиология человека. 1998. - Т. 24, № 3. - С. 134-142.

31. Комаров А.Ю. Влияние физиологически активных веществ на электрофизиологические и сократительные свойства гладкомышечных клеток воротной вены морских свинок в постнатальном онтогенезе. Автореф. дис. . канд. биол. наук. Омск, 1999. -21 с.

32. Кулаков В.И., Мурашко Л.Е. Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестоза // Акуш. и гинекол. 1998. - № 5. - С.3-6.

33. Куць А., Дрождевич М., Врублевски Ц. Гистохимические исследования миометрия у рожениц с первичной слабостью родовой деятельности // Акуш. и гинекол. 1984. - № 5. - С. 36-37.

34. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высш. шк., 1991. - 293 с.

35. Логвиненко А.В., Мамедалиева Н.М., Розенфельд Б.Е. Особенности плодово-маточно-плацентарного кровотока при привычном невынашивании беременности // Акуш. и гинекол. 1993. - № 4. - С. 22-24.

36. Молчанов С.В., Азнн A.J1. Подавление спонтанной сократительной активности стенки вены пуповины // Тез. конф. патофизиологов Урала. Челябинск, 1991.-С. 11-12.

37. Молчанов С.В., Прохоров В.Н. Роль ионных насосов в регуляции тонуса сосудов пуповины человека // Тезисы докладов XVII съезда физиологов России. Ростов-на-Дону, 1998. - С. 141.

38. Молчанов С.В., Юшков Б.Г., Прохоров В.Н. Функциональные особенности гладких мышц пуповинных сосудов // Вопросы экспериментальной физиологии. Сб. статей. М.-Екатеринбург: УрО РАН, 1997. - С. 256-261

39. Морозова М.Д. Роль нервных и гуморальных факторов в срочной регуляции (З-адренореактивности миометрия человека и животных. Киров, 2000. - 280 с.

40. Мурашко Л.Е. Новые подходы в диагностике и лечении гестозов // Проблемы ОПГ-гестозов. Тез. докл. 15-17 окт. 1996г. Чебоксары, 1996. - С. 161.

41. Мурашко JI.E., Бадоева Ф.С., Асымбекова Г.У., Павлович С.В. Перинатальные исходы при хронической плацентарной недостаточности // Акуш. и гинекол. 1996. - № 4. - С.43-45.

42. Мурашко Л.Е., Юсупова J1.H., Бурлев В.А. и др. Объемный транспорт кислорода у беременных с анемией и гестозом // Акуш. и гинекол. -1998.-№ 5.-С. 18-22.

43. Неотложное акушерство. / Под ред. Г.К. Степанковской и Б.М. Венцковского. Киев: Здоров'я, 1994. - 382 с.

44. Ноздрачев А.Д., Туманова Т.В., Дворянский С.А. и др. Активность ряда аминокислот как возможных сенсибилизаторов (3-адренорецепторов гладкой мышцы // Докл. РАН. 1998. - Т. 363, № 1. - С. 133-136.

45. Осокина А.А. Клинико-лабораторная характеристика (3-адренергического механизма при угрозе преждевременных родов. Дис. . канд. мед. наук. Киров, 1998. - 229 с.

46. Патологическая анатомия. Курс лекций. Учебное пособие. / Под ред. В.В. Серова, М.А. Пальцева. М.: Медицина, 1998. - 640 с.

47. Персианинов Л.С., Железнов Б.И., Богоявленская Н.В. Физиология и патология сократительной деятельности матки. М.: Медицина, 1975. -360 с.

48. Пиганова H.JI. Эндотелины и их роль в акушерской патологии // Акуш. и гинекол. 1995. - № 2. - С. 9-11.

49. Плацентарная недостаточность / Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинава Л.Г. М.: Медицина, 1991. - 276 с.

50. Покровский В.А., Новиков Ю.И. Ивановская Т.Е. Пуповина (БМЭ). М.: Советская энциклопедия, 1983. - Т. 21. - С. 400-403.

51. Помаскин ИЛ. Клинико-экспериментальная характеристика (3-адренорецепторного ингибирующего механизма у беременных и рожениц: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Омск, 1990. - 19 с.

52. Помаскин И.Н. Медведев Б.И., Циркин В.И., Захаров В.В. Эндогенный (3-адреномиметик как компонент (3-адренорецепторного ингибирующего механизма // Акуш. и гинекол. 1989. - № 6. - С. 23-27.

53. Проказова Н.В, Звездина Н.Д., Суслова И.В. и др Влияние лизофос-фатидилхолина на чувствительность сердца к ацетилхолину и параметры связывания хинуклидинилбензилата с мембранами миокарда.// Российский фи-зиол. ж. 1998. - Т. 84, № 10. - С. 969-978.

54. Прохоров В.Н. Патогенез нарушений кровоснабжения плода и пути их коррекции во время беременности и родов (на примере женщин с первичными формами ожирения). Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 2000. - 40 с.

55. Прохоров В.Н., Молчанов С.В. Роль ионных насосов в регуляции тонуса сосудов пуповины человека // Тез. докл. XVII съезда физиологов России. Ростов-на-Дону, 1998. - С. 143.

56. Рева H.JI. Состояние шейки матки, плодного пузыря и сократительной деятельности матки у беременных накануне срочных родов. Дис. . канд. мед. наук. Киров, 2000. - 175 с.

57. Рева H.JL, Дворянский С.А., Циркин В.И. Физиологические свойства фибробластов плодных оболочек человека. // Акуш. и гинекол. 2001. -№ 1.-С. 16-19.

58. Савельева Г.М., Шалина Р.И. Современные проблемы этиологии, патогенеза, терапии и профилактики гестозов // Акуш. и гинекол. 1998. - № 5.-С. 6-9.

59. Савченко О.А. Механизмы электромеханического и фармакомеха-нического сопряжения в гладкомышечных клетках воротной вены морских свинок. Автореф. дис. канд. биол. наук. Омск, 2000. - 20 с.

60. Сазанов А.В. Изучение механизмов долгосрочной модуляции (3-адренореактивности миометрия человека и животных. Дис. . канд. биол. наук. Киров, 2000. - 218 с.

61. Сазанов А.В., Циркин В.И., Дворянский С.А. Возможное участие тироксина в регуляции (З-адренореактивности миометрия // Акуш. и гинекол. -2001.-№ 1.-С. 45-47.

62. Сергеев П.В.,.Шимановский H.JL, Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ. Волгоград: Семь ветров, 1999. - 640 с.

63. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Практическое акушерство. М.: МИА, 1997. - 470 с.

64. Сизова Е.Н. Физиологическая характеристика эндогенного сенсибилизатора Р-адренорецепторов и других гуморальных компонентов Р-адренерецепторного ингибирующего механизма. Дис. . канд. биол. наук. -Киров, 1998.-289 с.

65. Сизова Е.Н., Циркин В.И., Подтетенев А.Д. и др. Способность три-метазиджина (предуктала) и милдроната оказывать прямое {3-адреносенсибилизирующее действие на гладкие мышцы. Сообщение 2 // Рос. кардиол. ж. -2002. -№ 2 (34). С. 50-56.

66. Сизова Е.Н., Циркин В.И., Дворянский С.А., Подтетенев А.Д., Анисимова О. В. Об участии эндогенных модуляторов хемореактивности в регуляции коронарного кровотока человека // Вятский медицинский вестник. 2002. - № 2. - С.43-49.

67. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: В 2-х кн. СПб, 1995. - Кн. 1, 223 с. - Кн. 2, 200 с.

68. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев М.В. Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике. М.: Медицина, 1990. - 240 с.

69. Стрижаков А.Н., Игнатко Н.В. Диагностическое и прогностическое значение исследования внутриплацентарного кровотока у беременных с гес-тозом // Акуш. и гинекол. 1997. - № 2. - С. 13-19.

70. Стрижаков А.Н., Медведев М.В., Агеева М.И. Допплерометрическое и допплерэхокардиографическое изучение характера и этапности нарушениягемодинамики плода при внутриутробной задержке его развития // Акуш. и гинекол. 1992. - № 1. - С. 22-27.

71. Стрижаков А.Н., Медведев М.В., Ковалева Л.Г. Состояние маточно -плацентарно — плодового кровотока и сердечной деятельности плода при лечении гинипралом преждевременных родов // Акуш. и гинекол. 1993. - № 2. - С.24-30.

72. Стрижаков А.Н., Мусаев З.М. Клинико-диагностическое значение оценки кровотока в системе мать плацента - плод при ОПГ-гестозе // Акуш. и гинекол. - 1993. - № 3. - С.12-14

73. Ткачук В.А. Гормональная регуляция транспорта Са в клетках крови и сосудов // Рос. физиол. ж. 1998. - Т. 84, № 10. - С. 1006-1018.

74. Токова 3.3., Фролова О.Г. Материнская смертность при гестозах // Акуш. и гинекол. 1998. - № 5. - С. 9-11.

75. Трухин А.Н., Анисимова О.В. Влияние гистидина на Р-адренореактивность сердца лягушки // Мат. Всероссийской научн. конф. с международным участием, поев. 150-летию со дня рождения И.П. Павлова. -СПб, 1999.-С. 303.

76. Туманова Т.В. Изучение природы эндогенного сенсибилизатора р-адренорецепторов и других факторов, регулирующих сократимость и адре-нореактивность гладкой мускулатуры. Дис. . канд. биол. наук. Киров, 1998.-236 с.

77. Федорова М.В. Плацентарная недостаточность // Акуш. и гинекол. -1997.-№5.-С. 40-43.

78. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности. М.: Медицина, 1986. - 252 с.

79. Физиология плода и детей / Под ред. В.Д. Глебовского. М.: Медицина, 1988. - 224 с.

80. Филимонов В.Г. Патогенез нарушений сократительной функции матки в аспекте современных представлений о компенсаторно-защитных свойствах организма беременных. Автореф. дис. . докт. мед. наук. — М., 1976.-28 с.

81. Фолков Б., Нил Э. Кровообращение. М.: Медицина, 1976. - 463с.

82. Хавинсон В.Х., Кожемякин A.JI, Федин А.Н. и др. Релаксирующее действие олигопептидов, выделенных из слизистой трахеи и легочной паренхимы, на гладкую мускулатуру трахеи крыс. // Бюлл. эксп. биолог, и мед. -1992. Т. 113, № 5. - С. 483-486.

83. Хэм А., Кормак Д. Гистология: В 5-ти тт. Пер с англ. М.: Мир, 1983.-Т. 5,296 с.

84. Цапок П.И., Дроздов В.И. Гипотрофия плода и биохимия околоплодных вод Кемерово: Кемеровское книжное изд-во, 1989. - 150 с.

85. Цирельников Н.И. Гистофизиология плаценты человека. Новосибирск: Наука, 1980. - 184 с.

86. Циркин В.И., Дворянский С.А. Сократительная деятельность матки (механизмы регуляции). Киров, 1997. - 270 с.

87. Циркин В.И., Дворянский С.А., Ноздрачев А.Д. и др. Повышение (3-адренореактивности коронарных артерий под влиянием сыворотки крови // Докл. РАН. 1996. - Т. 351, № 4. - С. 565-566.

88. Циркин В.И., Дворянский С.А., Осокина А.А. и др. Способность сыворотки крови человека ингибировать сократительную реакцию миометрия на ацетилхолин // Лекарств, обозрение. 1996. - № 4. - С. 49-54.

89. Циркин В.И., Дворянский С.А., Джергения С.Л. и др. Р-адреномиметический эффект сыворотки крови человека и животных // Физиология человека. 1997. - Т. 23, № 3. - С. 88-96.

90. Циркин В.И., Дворянский С.А., Джергения С.Л. и др. Р-адреномиметические и Р-адреномодулирующие свойства мочи человека // Физиология человека. 1997. - Т. 23, № 5. - С. 1-9.

91. Циркин В.И., Дворянский С.А., Ноздрачев А.Д. и др. Адреномоду-лирующие эффекты крови, ликвора, мочи, слюны и околоплодных вод человека. // Докл. РАН. 1997. - Т. 352, № 1. - С. 124-126.

92. Циркин В.И., Дворянский С.А., Ноздрачев А.Д. и др. Эндогенный блокатор Р-адренорецепторов. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1997. - Т. 123, № З.-С. 248-252.

93. Циркин В.И., Трухина С.И. Физиологические основы психической деятельности и поведения человека. М.: Мед. книга, 2001. - 524 с.

94. Циркин В.И., Сизова Е.Н., Подтетенев А.Д. и др. Триметазидин и милдронат как р2-адреносенсибилизаторы прямого действия (экспериментальные доказательства) // Рос. кардиол. ж. 2002. - № 1. (33). - С. 45-52.

95. Черанов С.Ю., Гиниатуллин Р.А., Зефиров А.Л. Медиаторы и синапсы Казань: изд-во КГМУ, 1999. - 50 с.

96. Шаляпина В.Г., Ракицкая В.В., Абрамченко В.В. Адренергическая иннервация матки. Л.: Наука, 1988. - 143 с.

97. Шатохина Т.А. Сократительная активность гладких мышц коронарных артерий в норме и при гипоксии. Автореф. дис. . канд. биол. наук. -Омск, 2000.-18 с.

98. Шехтман М.М., Елохина Т.Б. Некоторые методы прогнозирования позднего токсикоза у беременных // Акуш. и гинекол. 1996. - № 3. - С. 3-6.

99. Шуба М.Ф., Кочемасова Н.Г. Физиология сосудистых гладких мышц. Киев: Наук, думка, 1988. - 252 с.

100. Шушканова Е.Г. Механизмы регуляции адренореактивности мио-метрия человека и животных. Дис. . канд. биол. наук. Киров, 1997. - 244с.

101. Abbas F., Claton J.K., Marshall К.М., Senior J. Characterization of kinin receptors on the human isolated umbilical artery // J. Endocrinol. 1998. - Vol. 156, №2.-P. 389-394.

102. Andriopoulou P. Navarro P., Zanetti A. et al. Histamine induces tyrosine phosphorylation of endothelial cell-to-cell adherens junctions // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vase. Biol. 1999. - Vol. 19, № 10. - P. 2286-2297.

103. Anema S.M., Walker S.W., Howie A.F. et al. Thioredoxin reductase expression in human umbilical vein endothelial cells // J. Endocrinol. 1999. - Vol. 160, Suppl.- P. 140.

104. Babaei S., Teichert-Kuliszewska K, Monge J.-C. et al. Role of nitric oxide in the angiogenic response in vitro to basic fibroblast growth factor // Circ. Res. -1998.-Vol. 82, №9.-P. 1007-1015.

105. Bannister J., Chipperfield A.R., Dubb P. et al. Relaxation of isolated rat arterial smooth muscle by cloride transport inhibitors: Abstr. Sci. Meet. Physiol. Soc., Newcastle-upon-Tyne, 12-15 July, 1999 // J. Physiol. Proc. 1999. - Vol. 520.-P. 99P.

106. Cabanie M., Godfraind Т. The role of histamine in the cardiovascular system // Drugs Exp. and Clin. Res. 1988. - Vol. 14, № 2-3. - P. 141-147.

107. Dombrowski M., Swoyderico G., Greenwood F. et al. Effect of porcine relaxin on the human umbilical artery // J. Reprod. Med. 1986. - Vol. 31, № 6. -P. 467-472.

108. Dor N., Stern M. Umbilical velocimetry in normal pregnancy // Int. J. Gynecol. Obstetr. 1990. - Vol. 31, № 2. - P. 127-130.

109. Duckworth N., Amin Z., Claton J.K., Marshall K. Study of the prostaglandin TP- and EP-receptor population on perfused segments of human isolated umbilical artery // J. Reprod. and Fert. Abstr. Ser. 1999. - № 24. - P. 28-29.

110. Ebeigbe A.B., Godfraind T. Effect of cicletanine on histamine-indused contractions of isolated rabbit mesenteric arteries // Fundam. and Clin. Pharmacol. 1989. - Vol. 3, № 2. - P. 133.

111. Fairlie F.M., Lang G.D., Sheldon S.D. Umbilical artery flow velocity waveforms in labour // Brit. J. Obstetr. Gynecol. 1989. - Vol. 96, № 2. - P. 151157.

112. Fox S.B., Khong T.Y. Lack of innervation of human umbilical cord. An immunohistological and hystochemical study. // Placenta. 1990. - Vol. 11, № 1. -P. 59-62.

113. Fugitani Y., Oda K., Takimoto M. et al. Autocrine receptors for endo-thelines in primary culture of endothelial cells of human umbilical vein // FEBS Lett. 1992. - Vol. 298, № 1. - P. 79-83.

114. Gasser В., Ditesheim P.J., Willemetz J.C. Debimetrie foetale au moyeu d'un Doppler pulse multicanaux dans l'aorte et la veine ombilicale. Resultats preliminaries dans la grossesse normale // Gynacol. Rundschau 1989. - Vol. 29, №1.-P. 22-31.

115. Gaziano E., Knox G., Wager G. et al. Pulsed Doppler umbilical artery waveforms: Significance of elevated umbilical artery systolic/ diastolic ratios in normally growth fetus // Obstetr. Gynecol. 1990. - Vol. 75, № 2. - P. 189-193.

116. Gupta J., Prasad K. Mechanism of H202-induced modulation of airway smooth muscle // Amer. J. Physiol. 1992. - Vol. 75, № 2, Pt. 1. - P. 714-722.

117. Haegerstand A., Hemsen A. Gillis C. et al. Endothelin: presence in human umbilical vessels, high levels in fetal bloodand potent constrictor effect // Acta Physiol. Scand. 1989. - Vol. 137, № 4. - P. 541-542.

118. Hasegawa M., Sagawa N., Ihara Y. et al. The levels of endothelin in the maternal blood, cord blood and amniotic fluid at various stages of pregnancy // Clin, and Exp. Hipertens. B. 1991. - Vol. 10, № 1-2. - P. 111.

119. Hausdorff W., Caron M., Lefkowitz R. Turning of the signal: desensitiza-tion of p-adrenergic receptor function // FASEB J. 1990. - Vol. 4. - P. 28812889.

120. Hemsen A., Gillis C., Larson O. et al. Characterisation, localization and actions of endothelins in umbilical vessels and placenta of man // Acta Physiol. Scand. 1991.-Vol. 143, №4.-P. 395-404.

121. Iwata I., Takagi Т., Yamaji K., Tanizawa O. Increase in the concentration of immunoreactive endothelin in human pregnancy // J. Endocrinol. 1991. - Vol. 129, №2.-P. 301-307.

122. Johns D.G., Webb R.S. TNF-a-induced endothelium-independent vasodilatation: A role for phospholipase A2-dependent ceramide signaling // Amer. J. Physiol. 1998. - Vol. 275, № 5, Pt. 2. - P. H1592-H1598.

123. Kohno M., Yasunari K., Yokokawa K. et al. Thrombin stimulates the production of immunoreactive endothelin-I in cultured human umbilical vein endothelial cells // Metabolism. 1989. - Vol. 39, № 10. - P. 1003-1005

124. Loufrani L., Matrougui K., Levy B.I., Henrion D. Attenuation of contractile and dilatory mechanisms in the carotid arteries from mice lacking the gene for dystrophin // Hipertension. 1999. - Vol. 34, № 4, Pt. 1. - P. 695.

125. Miura M., Belvisi M., Stretton C. et al. Role of K+ channels in the modulation of cholinergic neural responses in guinea-pig and human airways // J. Physiol.-1992.-Vol. 455, № l.-P. 1-15.

126. Nakamura Т., Kasai K., Emoto T. et al. Immunoreactive endothelin concentrations in maternal and fetal blood // Life Sci. 1990. - Vol. 46, № 15. - P. 1045-1050.

127. Ohia Т., Konuma S., Kasai K. et al. Endothelin concentrations in the maternal and cord blood // Life Sci. 1991. - Vol. 47, № 14. - P. 957-960.

128. Peleg D., Munsick R., Diker D. et al. Destribution of catecholamine between fetal and maternal compartments during human pregnancy with emphasis on L-DOPA and dopamine // J. Clin. Endocrinol, and Metab. 1986. - Vol. 62, №5. -P. 911.

129. Pesic C., Grbovic L., Jovanovi'c A., Radencovic M. Acetylcholine-induced contractions in the porcine internal mammary artery: Possible role of muscarinic receptors // J. Vet. Med. A. 1999. - Vol. 46, № 8. - P. 509-515.

130. Rochelson В., Schulman H., Farmakides G. et al. The significans of absent end-diastolic velocity in umbilical artery velocity waveforms // Amer. J. Ob-stetr. Gynecol.-1987.-Vol. 156, №5.-P. 1213-1218.

131. Saijonmaa O., Nyman Т., Pacek P., Fyhrquist F. Oncostatin M regulates endothelin-1 production'in human endothelial cells // Amer. J. Physiol. 1998. -Vol. 275, № 2, Pt. 2. - P. H662-H667.

132. Satoh S., Tomoike H, Mitsuoka W. et al. Smooth muscles from spastic coronary artery segments show hypercontractility to histamine // Amer J. Physiol. 1990. - Vol. 259, № 1, Pt 2. - P. H9-H13.

133. Sharma R.V., Bhalla R.C. Regulation of cytosolic free Ca2+ concentration in vascular smooth cell by A- and C-kinases. // Hypertension. 1989. - Vol. 13, № 6.-Pt. 2.-P. 845-850.

134. Somjen D., Jaffe A., Knoll E. et al. Platelete-derived endothelial cell growth factor inhibits DNA synthesis in vascular smooth muscle cells // Amer. J. Hypertens. 1999. - Vol. 12, № 9. - P. 882-889.

135. Sorrentino R., Cicala C., Miranda L. et al. Release of EDRF from human umbilical vessels // Pharmacol. Res. 1990. - Vol. 22, Suppl. № 3. - P. 67.

136. Takeuchi V. Changes of arterial uterine blood flow velocity waveform during uterine contraction and relaxation in labor // Acta Obstetr. Gynecol. Jap. -1990. Vol. 42, № 1. - P 79-85.

137. Taylor M.S., Benoit J.N. Effect of milrinon on small mesenteric artery vasoconstriction: Role of K+ channels // Amer. J. Physiol. 1999. - Vol. 277, № 1, Pt. 1.-P.G69-G78.

138. Tessier G., Lackner P., O'Grandy S. et al. Modulation of equine tracheal smooth muscle contractility by epithelial-derived and cyclooxygenase metabolites. // Respir. Physiol. 1991. - Vol. 84, №1. - P. 105-114.

139. Tsukimori K., Komatsu H., Hata K. et al. Neutrophilis-endothelial cell interaction in preeclampsia // Hypertens. Pregnancy. 2000. - Vol. 19, № 1. - P. 61.

140. Van der Voorde J., Vanderstichele H., Leusen I. Release of endothelium-derived relaxin factor for human umbilical vessels // Circ. Res. 1987. - Vol. 60, №4.-P. 512-517.

141. Vinet R., Flores N., Bustos P., Lutz M. Effect of dietary oils on endothe-lium-dependent and -independent relaxation in rat aorta // J. Physiol. Proc. 2000. -Vol. 523.-P. 106.180

142. Voskoboinik I., Soderholm K., Cotgreave I.A. Ascorbate and glutathione homeostasis in vascular smooth muscle cells: Cooperation with endothelial cells // Amer. J. Physiol. 1998. - Vol. 275, № 2, Pt. 2. - P. C1031-C1039.

143. Wennmalm A., Petersson A. Endothelium-independent vascular relaxation by histamine // Acta Physiol. Scand. 1991. - Vol. 142, № 4. - P. 525-526.

144. White D., Sumner M., Watts I. The endothelin isopeptides do not release EDRF or prostacyclin (PGI2) from human umbilical vein endothelial cells // Br. J. Pharmacol. 1992. - Vol. 105, Suppl. - P. 300.

145. Wu X.C., Richards N.T., Johns E.J. The interaction between cyclooxy-genase vasoconstrictors and nitric oxide modulates human renal interlobular vascular tone // J. Physiol. Proc. 2000. - Vol. 523. - P. 145.

146. Xie L, Hacoda H., Ito Y. Airway epithelial cells regulate membrane potential, neurotransmission and muscle tone of the dog airway smooth muscle. // J. Physiol. 1992. - Vol. 449. - P. 619-630.