Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние регуляторных пептидов на нейроиммунную систему белых крыс

ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Чимитдоржиев, Жан Жанович

Введение.

Глава 1. ВЗАИМООТНОШЕНИЯ МЕЖДУ НЕРВНОЙ

И ИММУННОЙ СИСТЕМАМИ.

1.1. Регуляторные пептиды как один из коммуникационных каналов интегративной системы.

1.2. Участие системы регуляторных пептидов в формировании тканевого гомеостаза.

1.2.1. Семейство морфогенов.

1.2.2. Семейство опиоидов.

1.2.3. Семейство вазоактивных пептидов.

1.3. Тимус — центральный орган иммунной системы.

1.4. Иммуногенные зоны ЦНС.

1.5. Системы и механизмы сохранения оптимального баланса регуляторных пептидов.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Характеристика исследуемых веществ.

2.2. Постановка экспериментов.

2.3. Гистологическая обработка материала.

2.3.1. Приготовление радиоавтографов.

2.3.2. Гистохимические окраски.

2.3.3. Приготовление клеточной суспензии тимуса.

2.4. Количественный учет результатов экспериментов.

2.4.1. Определение пролиферативной активности клеток тимуса.

2.4.2. Измерения на компьютерном анализаторе изображений «Мекос Ц».

2.5. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Изучение влияния регуляторных пептидов на пролиферативные процессы в тимусе белых крыс.

3.1.1. Состояние процессов пролиферации в тимусе при введении агониста ju-рецепторов опиоидного тетрапептида

3.1.2. Состояние процессов пролиферации в тимусе при введении ЭТ

3.1.3. Состояние пролиферативных процессов в тимусе при введении АР II.

3.1.4. Состояние процессов пролиферации в тимусе при введении АР-Н-6-ОН.

3.1.5. Состояние процессов пролиферации в тимусе при введении ПМГ в дозе 10 мкг/кг.

3.1.6. Состояние процессов пролиферации в тимусе при введении ПМГ в дозе 100 мкг/кг.

3.1.7. Влияние ПМГ на содерэн:ание цАМФ в тимусе.

3.2. Морфометрическое исследование состояния нейронов иммуногенных зон лимбико-диэнцефальных структур ЦНС белых крыс на фоне введения ПМГ и его синтетических аналогов в дозе 100 мкг/кг.

3.2.1. Морфометрические параметры гиппокампа и гипоталямуса контрольных животных.

3.2.2. Морфометрические параметры гиппокампа и гипоталямуса после введения ПМГ.

3.2.2.1. Состояние нейронов через 4 часа после однократного введения ПМГ.

3.2.2.2. Состояние нейронов через 24 часа после однократного введения ПМГ.

3.2.2.3. Параметры нейронов гиппокампа и гипоталямуса в режиме пятикратного введения ПМГ.

3.2.3. Морфометрические параметры гиппокампа и гипоталямуса после введения ПМГ-Arg.

3.2.3.1. Параметры нейронов гиппокампа и гипоталямуса через 4 часа после однократного введения ПМГ-Arg.

3.2.3.2. Параметры нейронов гиппокампа и гипоталямуса через 24 часа после однократного введения ПМГ-Arg.

3.2.3.3. Параметры нейронов гиппокампа и гипоталямуса на фоне пятикратного воздействия ПМГ-Arg.

3.2.4. Морфометрические параметры гиппокампа и гипоталямуса после введения 5N.

3.2.4.1. Параметры нейронов гиппокампа и гипоталямуса через 4 часа после однократного введения 5N.

3.2.4.2. Параметры нейронов гиппокампа и гипоталямуса через 24 часа после однократного введения 5N.

3.2.4.3. Параметры нейронов гиппокампа и гипоталямуса на фоне пятикратного воздействия 5N.

3.2.5. Морфометрические параметры гиппокампа и гипоталямуса после введения 6С.

3.2.5.1. Параметры нейронов гиппокампа и гипоталямуса через 4 часа после однократного введения 6С.

3.2.5.2. Параметры нейронов гиппокампа и гипоталямуса через 24 часа после однократного введения 6С.

3.2.5.3. Морфометрические параметры нейронов гиппокампа и гипоталямуса на фоне пятикратного введения 6С.

3.3. Изучение влияния ПМГ и его аналогов при внутрибрюшинном введении в дозе 100 мкг/кг на показатели активности ЗЯО в клетках тимуса белых крыс.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние регуляторных пептидов на нейроиммунную систему белых крыс"

Актуальность проблемы

В последние десятилетия интерес многих исследователей привлекает не только функциональная морфология отдельных органов, тканей и клеток, но и механизмы содружественного действия и взаимного влияния органов иммунной, эндокринной и нервной систем. Общность происхождения и строения, взаимоконтролируемость и дублируемость многих параметров, закономерные и воспроизводимые в эксперименте ответные реакции одной системы при повреждениях другой, позволили сформулировать представление о нейро-иммуно-эндокринной системе [J.A. Miyan et al., 1998; И.Г.Акмаев, В.В. Гриневич, 2001; И.Г.Акмаев, В.Г. Сергеев, 2002]. Деятельность этой системы направлена на поддержание гомеостаза целостного организма в норме и при действии патологических факторов [В.Х. Хавинсон и соавт., 2002].

Та сумма знаний, которая накоплена в настоящее время о закономерностях формирования, строения и функционирования этой системы во многом изменила наши представления о том, что можно считать гормоном и о том, что такое эндокринная клетка [И.М. Кветной, И.Э. Ингель, 2000]. Хотя перечень основных гормонов остается неизменным, многие исследователи относят вещества пептидного строения к местным, тканевым гормонам, действующим пара-или аутокринно [И.П. Ашмарин, Е.П. Каразеева, 2003]. Помимо веществ пептидного характера, оксид азота принято рассматривать в качестве газовой гормональной субстанции [И.М. Кветной, И.Э. Ингель, 2000]. Одним из недостатков классических гормонов как терапевтических средств можно считать широкий спектр их биологической активности. Локальная система синтеза и метаболизма пептидных регуляторов позволяет сформулировать задачу создания лекарств избирательного действия.

Изучение морфогенетических свойств регуляторных пептидов отстает от функционального исследования этих веществ, что может быть связано с большей стабильностью структурных процессов по сравнению с функциональными. Вместе с тем, именно с появления и постепенного накопления морфологических изменений начинается болезнь, а выздоровление характеризуется длительным периодом восстановления измененной структуры клеток и тканей. Особый интерес в этом плане, на наш взгляд, привлекает ЦНС, нейроны которой, как известно, у взрослых млекопитающих не способны к клеточному делению и поэтому сохраняют биологическую (в том числе структурную) информацию в течение всей жизни индивида. Иммуноциты тимуса, несмотря на высокий пролиферативный потенциал, способны хранить и передавать информацию от поколения к поколению клеток. Поэтому любое вмешательство в деятельность данных систем может оказать долгосрочное воздействие на структуру и функцию этого многоуровневого каскада.

Вилочковая железа, в которой происходит образование и дифференци-ровка лимфоцитов, а также синтез пептидных регуляторов — тимопоэтина, ин-терлейкинов, цитокинов, натрийуретических пептидов, энкефалинов и т.д. - в настоящее время рассматривается как ключевой орган иммуно-эндокринной системы [А.А. Зозуля, Э.Д. Пацакова, 1986; P. Deschaux, М. Rouabhia, 1987; J.А. W. Savino et al., 1990; Miyan et al., 1998; B. Bodey et al., 2000; Y. Kinoshita, F. Hato, 2001].

Сочетанные изменения иммунной, нервной и эндокринной систем описано при различных заболеваниях - болезни Альцгеймера, амиотрофическом склерозе, болезни Паркинсона, сенильном слабоумии и др. [Н.И. Лисяный и со-авт., 2000; И.Д. Столяров, 2002].

Несмотря на тончайшие биологические механизмы регуляции в нейро-иммуно-эндокринной системе, многие ее регуляторы остались неизменными или сохраняют высокую степень гомологии у человека и, например, кишечнополостных, млекопитающих (ПМГ, эндотелины, ангиотензин и др.) [С.В. Королева, И.П. Ашмарин, 2000]. Возможно, модификация их структуры будет способствовать более прицельному действию на определенные клеточные популяции или внутриклеточные механизмы.

Таким образом, изучение морфогенетических свойств нейропептидов в нейро-иммуно-эндокринной системе остается актуальным и позволяет расширить наши сведения о более тонких механизмах регуляции морфогенеза различных звеньев этой системы.

Целью работы явилось изучение влияния ряда новых представителей ре-гуляторных пептидов и их синтетических аналогов на центральные органы нейроиммунной системы.

Достижение поставленной цели исследования планировалось осуществить с помощью решения следующих задач:

1. Изучить влияние агониста JJ.-OP тетрапептида А10, эндотелина-1, AP-II и его ациклического аналога на пролиферативные процессы в вилочковой железе половозрелых белых крыс.

2. Оценить воздействие ПМГ, его аргинин-содержащего аналога, 5N и 6С фрагментов на процессы клеточного деления и активность зон ядрышково-го организатора в тимусе половозрелых белых крыс, а также исследовать возможность реализации эффекта ПМГ с участием цАМФ.

3. Изучить эффекты введения ПМГ, его аргинин-содержащего аналога, 5N и 6С фрагментов на белоксинтетические процессы в нейронах гиппокампа и гипоталямуса половозрелых белых крыс.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Представители различных семейств нейропептидов способны изменять пролиферативные процессы в тимусе белых крыс. Системное введение агониста JJ.-OP тетрапептида А 10 (10 мкг/кг), а также эндотелина-1 (10 мкг/кг) угнетает, а введение AP-II (10 мкг/кг) и ПМГ (100 мкг/кг) стимулирует пролиферацию тимоцитов половозрелых крыс.

2. Введение ПМГ, его Ag-содержащего аналога, а также 5N и 6С фрагментов ПМГ (100 мкг/кг) изменяет процессы синтеза белка в нейронах гиппокампа и гипоталямуса. Направленность эффекта зависит от кратности введения, локализации изучаемых процессов и химической структуры фрагментов ПМГ.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное гистофизиологическое исследование влияния новых представителей РП на центральные структуры нейроиммунной системы и показано их многообразное действие на пролиферативные процессы в тимусе, а также на белоксинтетические процессы в иммуногенных зонах гип-покампа и гипоталямуса. Впервые исследована зависимость изменений этих процессов от химической природы аналогов ПМГ.

Практическая значимость и внедрение результатов в практику Результаты исследования могут иметь значение при создании новых им-муномодулирующих препаратов. Возможно включение в лекционный курс при преподавании гистологии, патофизиологии и других дисциплин. Предполагаются публикации на региональном и федеральном уровне.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Чимитдоржиев, Жан Жанович

ВЫВОДЫ

1. Внутрибрюшинное введение агониста ji-OP тетрапептида А 10 (10 мкг/кг), а также эндотелина-1 (10 мкг/кг) угнетает пролиферацию тимоцитов половозрелых белых крыс.

2. Введение AP-II (10 мкг/кг) и его циклического аналога АР-Н-6-ОН (10 мкг/кг) стимулирует пролиферацию тимоцитов половозрелых белых крыс.

3. Введение ПМГ (100 мкг/кг) и Ag-ПМГ (100 мкг/кг) активирует синтез белка в различных популяциях тимоцитов. Введение ПМГ (100 мкг/кг) активирует пролиферативные процессы в тимусе, при этом концентрация цАМФ уменьшается.

4. Введение ПМГ и Ag-ПМГ увеличивает активность ЗЯО и содержание РНК в цитоплазме нейронов гиппокампа и гипоталамуса, что свидетельствует об активации синтеза белка.

5. Введение 5Ы-фрагмента ПМГ не влияет на параметры ядрышка клеток тимуса и оказывает разнонаправленное действие на белоксинтетические процессы в нейронах. Эффект зависит от кратности введения и зоны ЦНС. При однократном введении в гиппокампе он уменьшает содержание нуклеиновых кислот и активность ЗЯО. В гипоталямусе через 24 часа в остром эксперименте и при пятикратном введении эти показатели изменяются в противоположную сторону.

6. Ведение 6С фрагмента ПМГ не влияет на параметры ядрышка клеток тимуса. В гипоталамусе через 4 часа после введения снижается количество РНК в цитоплазме нейронов, через 24 часа в гиппокампе снижается площадь ядрышек. Повторные инъекции пептида приводят к снижению площади ядрышек в гиппокампе и возрастанию количества нуклеиновых кислот в ядрышке.

7. В ряду изученных аналогов ПМГ наибольшей способностью изменять показатели пролиферативной активности вилочковой железы и белок-синтетические процессы в тимусе, поле h3 гиппокампа и дорсомедиальном ядре гипоталямуса обладают ПМГ и его аргинин-содержащий аналог.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Чимитдоржиев, Жан Жанович, Владивосток

1. Абрамов В.В. Возможные принципы интеграции иммунной и нейроэндок-ринной системы //Иммунология.- 1996.- №1.- С. 60-61.

2. Абрамов В.В. Интеграция иммунной и нервной систем. Новосибирск, 1991.- 167 с.

3. Акмаев И.Г. Нейроммуноэндокринология: факты и гипотезы // Пробл. эн-докринол.- 1997. Т. 43, №1. - С. 3-9.

4. Акмаев И.Г., Гриневич В.В. От нейроэндокринологии к нейроиммуноэн-докринологии // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 2001.- Т. 131, №1. С. 22-32.

5. Акмаев И.Г., Сергеев В.Г. Нейроиммуноэндокринология жировой ткани // Усп. физиол. наук.- 2002.- Т. 33, №2.- С. 3-16.

6. Алликметс JL, Дитрих М. Морфологические изменения в надпочечниках при разрушении лимбических структур мозга // Труды по медицине. Тарту, 1965. вып. 178.-С. 111-116.

7. Ашмарин И.П. Гипотеза о существовании новой высшей категории иерархии регуляторных пептидов // Нейрохимия.- 1987.-Т. 6, №1.- С. 23-27.

8. Ашмарин И.П. Гипотеза об антителах как новейших регуляторах физиологических функций, созданных эволюцией // Журн. эвол. биох. и физиол.-1989.-Т. 26, №2.- С. 176-181.

9. Ашмарин И.П., Каразеева Е.П. Новые роли высокостабильных олигопеп-тидов, нейротрофинов и модуляторов в регуляторном континууме // Усп. физиол. наук.- 2003.- Т. 34, №1.- С. 14-19.

10. Ашмарин И.П.Филогенетически древние регуляторные пептиды в новейших системах высших позвоночных // Журн. эвол. биох. и физиол.- 1986.- Т. 22, №4. С. 369-375.

11. Бабаева А.Г. Единство и противоположность цитогенетический активности лимфоцитов и их антителообразующей функции при восстановительных процессах в органах // Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1999,- Т. 128, №11.- С. 484490.

12. Бабаева А.Г. Клеточные и гуморальные факторы иммунитета как регуляторы восстановительного морфогенеза // Онтогенез.- 1989.- Т. 20, №5.- С. 453459.

13. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза.- М.: Медицина, 1985.256 с.

14. Бабаева А.Г., Юдина Н.В. Лимфоидные клетки как продуценты морфоге-нов при восстановительных процессах внутренних органов млекопитающих // Онтогенез.- 1992.- Т. 23, №3.- С. 293-294.

15. Бажанова Е.Д., Черниговская Е.В., Данилова О.А., Бажанов И.А. Характеристика ядрышкового аппарата нейросекреторных клеток гипоталямуса у крыс разного возраста при острой иммобилизации животных // Цитология.- 1998.- Т. 40, №4.- С. 248-255.

16. Беличенко П.В. Морфометрическая характеристика непирамидных нейронов поля СА1 гиппокампа мозга человека // Морфология.- 1993.- Т. 104, №1-2.-С. 33-40.

17. Белов Л.Н., Коган М.Е., Леонтьева Т.А. и др. Получение изолированных клеток методом щелочной диссоциации фиксированных формалином тканей // Цитология.- 1975.-Т. 17, №11.-С. 1330-1338.

18. Белокрылов Г.А. Пептиды тимуса в регуляции иммунной системы // В кн.: Иммунофизиология под ред. Е.А. Корневой.- СПб.: Наука, 1993.- С. 320-367.

19. Белопасов В.В., Баклаушев В.П., Чехонин В.П. Проницаемость гематоэн-цефалического барьера при болезни Паркинсона и экспериментальном паркинсонизме // В кн.: Иммунофизиология под ред. Е.А. Корневой.- СПб.: Наука, 1993.- С. 23-24.

20. Благосклонный М.В. Факторы роста и клеточные механизмы поведения доброкачественных и злокачественных опухолей и нормальных тканей // Усп. соврем, биологии.- 1991.- Т. 111, №2.- С. 260-275.

21. Боголепова И.Н. Строение и развитие гипоталямуса человека.- Л.: Медицина, 1968.- 176 с.

22. Боценовский В.А., Барышников А.Ю. Молекулы клеточной адгезии человека // Усп. соврем, биологии.- 1994.- Т. 114, №6.- С. 741-754.

23. Буравков С.В., Никонов Е.А., Литвинов Е.Г. Метаболические маркеры активности нейронов // Морфология 1993 - Т. 104, № 1-2 - С. 132-139.

24. Вакулина О.П. Эндогенные пептидные лиганды бензодиазепиновых рецепторов // Усп. соврем, биологии.- 1992.- Т. 112, №4.- С. 591-600.

25. Вараксин А.А., Вараксина Г.С., Масленникова Л.П. Влияние пептидного морфогена гидры на пролиферацию сперматогониев у приморского гребешка Mizuhopecten yessoensis // Журн. эвол. биох. и физиол.- 2000.- Т. 36, №1.- С. 6768.

26. Вараксин А.А., Виноградов В.А., Мотавкин П.А. и др. Локализация пептидного "морфогена гидры" в нейронах моста головного мозга человека // Арх. анат., гистол. и эмбриол.- 1987.- Т. 93, №9,- С. 34-36.

27. Василенко A.M., Захарова Л.А. Цитокины в сочетанной регуляции боли и иммунитета // Усп. современ. биол. 2000.- Т. 120, №2.- С. 174-189.

28. Виноградов В.А., Дегтярь В.Г., Кривошеев О.Г. и др. Влияние нового пептидного морфогена гидры на метаболизм андрогенов в гонадах при половом созревании крыс // Пробл. эндокринол.- 1987.- Т. 33 , №3.- С. 66-70.

29. Вундер П.А., Мурашев А.Н. Принцип «плюс-минус» взаимодействия и роль основных типов нейрогормональных взаимосвязей в осуществлении го-меостазиса и развития организма // Усп. соврем, биологии.- 1994.- Т. 114, №2.-С. 171-182.

30. Галоян А. Нейрохимия нейроэндокринной иммунной систем мозга; сигнальные молекулы // Нейрохимия.- 2001.- Т. 18, №2.- С. 83-95.

31. Ганьчева Е.А. Клинико-иммунологические сопоставления в системе мать-дитя в условиях высокой пренатальной отягощенности. Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Хабаровск, 1999.- 18 с.

32. Ганьчева Е.А., Козлов В.К., Тимошин С.С. Влияние пептидного морфогена гидры на процессы клеточной пролиферации в тимусе новорожденных крысят, подвергнутых пренатальной гипоксии // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1997.- Т. 124, №9.- С. 348-350.

33. Гомазков О.А . Система эндотелиновых пептидов: механизмы кардиоваскулярных патологий // Кардиология.- 2000.- №6,- С. 290-303.

34. Гомазков О.А. Современные тенденции в исследовании физиологически активных пептидов // Усп. совр. биол.- 1996.- Т. 116, №1.- С. 60-68.

35. Гончарова Е.Н. Влияние атриопептидов на пролиферативные процессы в эпителиальной ткани белых крыс. Автореф. . канд. мед. наук Владивосток, 1992,- 20 с.

36. Гончарова Е.Н., Тимошин С.С., Беспалова Ж.Д. Влияние атриопептидов на пролиферативные процессы в миокарде белых крыс на раннем этапе постнатального онтогенеза//Бюл. эксп. биол. и мед.- 1996. Т. 122, №9.- С. 321-324.

37. Грачева JI.A., Александрова Е.Н., Насонов E.J1. и др. Влияние атриального натрийуретического фактора на пролиферативный ответ и естесственную цито-токсичность лимфоцитов человека // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1991.- Т. 111, №5.-С. 518-520.

38. Григорьев Е.И., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. и др. О роли водной среды в механизмах действия иммуноактивных пептидов в сверхмалых дозах // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 2003.- Т. 136, №8.- С.173-178.

39. Гусев Е.И., Ганнушкина И.В., Ченохин В.П. и др. К вопросу о механизмах развития воспалительной реакции в тканях мозга // "Неврология-Иммунология".- (мат.конф.), СПб.: 2001.- С. 63-64.

40. Девойно Л.В., Гущин Г.В. Нейромедиаторные механизмы регуляции функций иммунной ситемы. В кн.: Иммунофизиология под ред. Е.А. Корневой.-СПб.: Наука, 1993.- С. 201-283.

41. Девойно JI.B., Чейдо М.А., Альперина E.JT. Участие хвостатого ядра крыс в реализации иммуностимулирующего эффекта ДАГО // Рос. физиол. журн.-2000.- Т. 86, №2.- С. 135-139.

42. Дубинин К.В., Захарова JI.A. Факторы, опосредующие иммуномодулирующие эффекты мет-энкефалина: влияние дозы митогена, стадий клеточной активации и времени влияния опиоида // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1995.Т. CXIX, №4.- С. 398-390.

43. Духанин А.С., Патрашев Д.В., Огурцов С.И. Внутриклеточный рН на ранних стадиях апоптоза и некроза тимоцитов // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 1999.- Т. 128, №10.- С. 387-390.

44. Дьяконова В.Е. Роль опиодных пептидов в поведении беспозвоночных // Журн. эвол. биох. и физиол.- 2001,- Т. 37, №4.- С. 253-261.

45. Дюйзен И.В., Охотин В.Е., Калиниченко С.Г., Мотавкин П.А. Нейрохимическая характеристика нейронов гиппокампальной формации человека // Морфология.- 1996.- Т. 110, №6.- С. 49-54.

46. Епифанова О.И. Метод авторадиографии в изучении клеточных циклов.-М.: Наука, 1969.- 119 с.

47. Епифанова О.И., Терских В.В., Захаров А.В. Радиоавтография.- М.: Высшая школа.- 1977.- 246 с.

48. Ерошенко Т.М., Титов С.А., Лукьянова JI.JI. Каскадные эффекты регуля-торных пептидов // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Физиология человека и животных.- 1991.- Т. 46.- 204 с.

49. Жарова Е.А., Горбачева О.Н., Насонова E.JI. и др. Эндотелии. Физиологическая активность. Роль в сердечно-сосудистой патологии // Тер. архив.- 1990.-№8.- С. 140-144.

50. Замятнин А.А., Воронина O.JI. Общие химические особенности эндогенных нейропептидов // Нейрохим.- 1997.- Т. 14, №3.- С. 263-272.

51. Зозуля А.А. Участие нейропептидов в иммуномодуляции //В кн.: Имму-нофизиология под ред. Е.А. Корневой.- СПб.: Наука.- 1993.- С. 579-591.

52. Зозуля А.А., Кост Н.В., Мешавкин В.Н. и др. Опиоиды в нейрохимических механизмах тревоги // Нейрохим.- 2000.- Т. 17, №2.- С.157-159.

53. Зозуля А.А., Пацакова Э.Ф. Значение регуляторных пептидов в функционировании иммунной системы // Иммунология.- 1986.- №2.- С. 10-14.

54. Зуфаров К.А., Тухтаев К.Р. Органы иммунной системы (структурные ифункциональные аспекты).- Ташкент: Фан, 1987.- 184 с.

55. Иванов В.Т., Карелин А.А. Пептидомика: новый подход к пониманию механизмов пептидной регуляции // Нейрохим.- 2002.- Т. 19, №1.- С. 61-65.

56. Иванова В.П. Иммуномодулирующие пептиды: роль пептидных фрагментов эндогенных и экзогенных белков в модуляции иммунных процессов // Усп. совр. биол.- 1994.- Т. 114, №3.- С. 353-371.

57. Иноземцева B.C., Фирсов А.А., Игнатьева О.И. и др. Изменения иммунных реакций при эпилептических приступах смешанного характера // "Неврология-Иммунология".- (мат.Конф.), СПб.: 2001.- С. 111-112.

58. Калюжный JI.B., Козлов А.Ю., Литвинова С.В., Шульговский В.В. Энке-фалиназные механизмы толерантности к анальгетическому действию опиоидов. Эффекты Д-аланина и налоксона // Вестн. РАМН. 1994. - №10. - С. 19-24.

59. Кветной И.М. «АПУД-система» // Усп. физиол. наук.- 1987, №1.- С. 84102.

60. Кветной И.М., Ингель И.Э. Гормональная функция неэндокринных клеток: роль нового биологического феномена в регуляции гомеостаза // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 2000.- Т. 130, №11.- С. 483-487.

61. Коган М.Е., Белов JI.H., Леонтьева Т.А. Определение количества клеток в различных органах и тканях после щелочной диссоциации // Архив патологии.-1976.- №1.- С. 77-80.

62. Кожедуб Р.Г. Синхронизация и кооперативное взаимодействие в деятельности мозга // Журн. высш. нерв, деятел.- 1994.- Т. 44, №6.- С. 909-924.

63. Коржевский Д.Э. Метод выявления ядрышек в ядрых клеток разных тканей // Архив анат., гистол. и эмбриол.- 1990.- Т. 99, №12.- С. 58-60.

64. Корнева Е.А. Иммунофизиология. СПб.: Наука, 1993.- 684 с.

65. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система.- Л.: Наука,1988.- 203 с.

66. Королева С.В., Ашмарин И.П. Путь функциональной классификации ре-гуляторных пептидов. Признаки дивергентной и конвергентной эволюции ре-гуляторных пептидов // Журн. эвол. биох. и физиол.- 2000. Т. 36, №2.- С. 154159.

67. Кругликов Р.И. Взаимодействие нейропептидов с другими нейрохимическими системами в интегративной деятельности головного мозга // Физиол. журн.- 1992.- Т. 78, №9.- С. 15-20.

68. Крыжановский Г.Н., Магаева С.В., Макаров С.В. Нейроиммунопатология. -М., 1997.- 283 с.

69. Курепина М.М. Мозг животных . М.: Наука, 1985.- 148 с.

70. Лебедько О.А., Тимошин С.С., Рубина А.Ю. Влияние пептидного морфогена гидры, его аналога и фрагментов на синтез ДНК в эпителии и гладких миоцитах трахеи новорожденных белых крыс // Бюлл. эксп. биол. и мед.-2000.- Т. 129, №6.- С. 646-649.

71. Лебедько О.А., Яценко Т.В., Тимошин С.С. и др. Влияние пептидного морфогена гидры на постгипоксические нарушения у крысят, подвергнутых пренатальной гипоксии // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 1997.- Т. 123, №3.- С. 269272.

72. Лесников В.А. Нейрогуморальные механизмы регуляции функций костного мозга как источника стволовых кроветворных клеток // В кн.: Иммунофизиология под ред. Е.А. Корневой.- СПб.: Наука, 1993.- С. 294-319.

73. Ли С.Е., Машанский В.Ф. Роль высокопроницаемых щелевых контактов в передаче информации в биологически активных микрозонах // Тихоокеанский мед. журн.- 2000.- №4.-С. 105-107.

74. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. — М.: Мир, 1969.-645 с.

75. Лисяный Н.И., Руденко В.А., Маркова О.В. и др. Системные и регионарные нейроиммунные процессы при очаговых поражениях ЦНС // Физиол. чел.-2000.-Т. 26, №1.- С. 92-99.

76. Ломакин М.С., Арцимович Н.Г. Сравнительные аспекты структуры и функции нейропептидов низших безпозвоночных // Журн. эвол. биох. и физиол. 1992.- №1.- С. 84-91.

77. Лысенко А.В., Менджерицкий A.M. Свойства и механизмы реализации биологических эффектов пептида индуцирующего дельта-сон // Усп. соврем, биологии.- 1995.- Т. 115, №6.- С. 729-739.

78. Магаева С.В. Роль лимбических структур мозга в регуляции иммунологических реакций. В кн.: Иммунофизиология под ред. Е.А. Корневой.- СПб.: Наука, 1993.- С. 137-148.

79. Мамаев Н.Н., Мамаева С.Е. Структура и функция ядрышкообразующих районов хромосом: молекулярные, цитологические и клинические аспекты // Цитология.- 1992.- Т. 34, №10.- С. 3-25.

80. Мельникова Н.П., Тимошин С.С. Влияние эндотелина-1 и предсердного натрийуретического пептида-П на морфогенез сердца белых крыс // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 2002.- Т. 134, № 7.- С. 101-103.

81. Мельникова Н.П., Тимошин С.С., Мурзина Н.Б. и др. Влияние введения агониста ji-опиатных рецепторов тетрапептида А 10 на синтез ДНК и содержание белка в миокарде белых крыс // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 2000.- Т. 130, № 12.- С.693-695.

82. Могильницкая Л.В., Фан А., Баранова Н.Ю., Шугалей B.C. Влияние аргинина на свойства эритроцитарных мембран в условиях гипоксии // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1992 Т. 113, №5.- С. 497-498.

83. Мокрушин А.А. Участие эндогенных пептидов в развитии долговременной посттетанической потенциации // Известия АН. сер. биол.- 2002.- №1.- С. 74-87.

84. Мокрушин А.А., Павлинова Л.И. Участие эндогенных нейропептидов в регуляции функциональной пластичности мозга // Усп. физиол. наук.- 2001.- Т. 32, №2.- С. 16-28

85. Мотавкин П.А., Зуга М.В. Окись азота и ее значение в регуляции легочных функций // Морфология.- 1998.- Т. 114, №5.- С. 99-111.

86. Мотавкин П.А., Ломакин А.В. Локализация лей-энкефалина в стволе мозга животных и человека // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1990. - Т. 99, №7. - С. 49-54.

87. Мурзина Н.Б., Хомичук А.Ю., Тимошин С.С. и др. Влияние пептидного морфогена гидры на уровень бета-эндорфина и некоторых гормонов крови и надпочечников белых крыс // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 1991.- Т. 112, №10.- С. 433-435.

88. Новикова В.М. Координация систем регулирования в антигенстимулиро-вании Т-клеток // Иммунология.- 1995.- №1.- С. 7.

89. Овчиников А.П., Скабкин М.А., Рузанов П.В., Евдокимов В.М. Мажорные белки мРНП в структурной организации и функционировании мРНК в клетках эукариот // Молекул, биол.- 2001.- Т. 35, №4.- С. 548-558.

90. Оленев С.Н. Конструкция мозга.- Л.: Медицина, 1987.- 208 с.

91. Омельченко Н.В., Коржевский Д.Э., Смирнов Е.Б., Петрова Е.С. Ядрыш-ковый аппарат пролиферирующих и дифференцирующихся клеток неокортекса эмбриона человека в период формирования кортикальной пластинки // Морфология.- 1998.- Т. ИЗ, №2.- С. 53-57.

92. Отеллин В.А., Сеульская Н.Б. Межклеточная интеграция в ЦНС // Рос. физиол. журн.- 2000.- Т. 86, №7.- С. 801-810.

93. Охотин В.Е., Дюйзен И.В., Калиниченко С.Г., Сулимов Г.Ю. ГАМКерги-ческие корзинчато-пирамидная и корзинчато-гранулярная системы гиппокампальной формации кошки // Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1995.- Т. CXIX, №6.-С. 644-646.

94. Пальцев М.А. Цитокины и их роль в механизмах клеточного взаимодействия // Арх. патол.- 1996.- Т. 58, №6.- С. 3-7.

95. Пальцев М.А., Иванова А.А. Межклеточные взаимодействия М.: Медицина, 1995.- 224 с.

96. Панченко Л.Ф., Фирстова Н.В., Митюшина Н.В. и др. Регуляторные пептиды и ферменты их обмена в молекулярных механизмах развития стресс-реакции // Нейрохимия.- 2000.- Т. 17, №2.- С.83-92.

97. Патарая С.А., Преображенский А.В., Сидоренко Б.А., Масенко В.П. Биохимия и физиология семейства эндотелинов // Кардиол.- 2000.- №6.- С. 78-85.

98. Погорелов В.М., Медовый B.C., Козинец Г.И. Анализ клеточного изображения // Клин, лабор. диагн.- 1995.- №3.- С. 40-43.

99. Полевая О.Ю., Самсонова В.А., Мягкова М.А. и др. Иммуноглобулины, связывающие опиоидные пептиды у больных атопическим дерматитом и опийной наркоманией // Иммунология.- 1991.- №2.- С. 42.

100. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н. и др. Изучение влияния медиаторов тканевого повреждения на экспрессию поверхностных антигенов лимфоцитами человека in vitro // Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1995.- Т. CXIX, №2.-С. 196-199.

101. Пуговкин А.П. Морфофункциональные основы обеспечения нейрогумо-ральной регуляции функций иммунной системы // В кн.: Иммунофизиология под ред. Е.А. Корневой.- СПб.: Наука, 1993.- С. 37-66.

102. Пшеничкин С.Ф. Радиорецепторное исследование лигандов опиоидных рецепторов в клетках тимуса // Иммунология.- 1990.- №6.- С. 14-16.

103. Радивоз М.И. Участие лигандов опиоидных рецепторов в регуляции клеточного деления в эпителиальных тканях организма. Автореф. дисс. докт. мед. наук,- Владивосток, 1998.- 47 с.

104. Романчиков Ю.М. Факторы роста, вторичные мессенджеры и онкогены // Усп. соврем, биологии.- 1991.- Т. 111, №1.- С. 19-33.

105. Рубина А.Ю. Синтез и исследование пептидного морфогена гидры и его структурных аналогов // Онтогенез. 1992.- Т. 23, №3.- С. 311-313.

106. Сазонов О.А. Влияние эндотелина 1 на процессы синтеза ДНК в различных клеточных популяциях белых крыс. Автореф. дисс. канд. мед. наук.-Владивосток, 2002.-18 с.

107. Сазонова Е.Н., Сазонов О.А., Лебедько О.А. и др. Влияние эндотелина-1 на синтез ДНК в миокарде белых крыс на раннем этапе постнатального онтогенеза // Бюл. эксп. биол. и мед.- 2000.- Т. 130, №12.- С. 623-626.

108. Самовар А.Г. Генезис некоторых сигнальных систем и проблема происхождения полового процесса // Усп. совр. биологии.- 1994.- Т. 114, №1.-С. 5268.

109. Сапин М.Р., Этинген Л.Е. Иммунная система человека.- М.: Медицина, 1996.- 300 с.

110. Сентаготаи Я., Флерко Б., Меш Б., Халас Б. Гипоталямическая регуляция передней части гипофиза.- Будапешт, 1965.- 235 с.

111. Сепетлиев Д.А. Статистические методы в научных медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1968.- 419 с.

112. Сергеева В.Е., Гордон Д.С., Гунин А.Г. Сочетание свойств макрофагов и клеток АПУД-серии в моноаминосодержащих премедуллярных клетках тимус-ной дольки//Морфология.- 1994.-Т. 106, №1-3.- С. 159-163.

113. Скобаков Ю.Д., Черепнев Г.В., Каримова Ф.Г., Гараев Р.С. Влияние пи-римидиновых производных на аденилатциклазную систему регуляции иммуно-компетентных клеток in vitro // Бюл. экспер. биол. и мед.- 1998.- Т. 126, №6.- С. 663-665.

114. Слепушкин В.Д., Прум И.А., Виноградов В.А. и др. Влияние пептидногоморфогена гидры на содержание циклических нуклеотидов в тканях при их повреждении // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1989.- Т. 108, №10.- С. 486-487.

115. Соллертинская Т.Н. Опиодные пептиды и нейрогормоны в регуляции высших нервных функций и иммунных реакций у обезьян // "Неврология-Иммунология".- (мат.Конф.), СПб.: 2001.-С. 249-250.

116. Столяров И.Д., Петров A.M., Ивашкова Е.В., Вотинцев М.В. К вопросу о нейроиммунной терапии заболеваний нервной системы // Физиол. человека.-2002.- Т. 28, №2.- С. 119-122.

117. Стручко Г.Ю., Меркулова J1.M., Сергеева В.Е. и др. Реакция биоаминосо-держащих структур тимуса на введение растворимого антигена в конце индуктивной и в продуктивную фазу иммунного ответа // Иммунология. 2001.- №1.-С. 15-18.

118. Судаков КВ. Теоретическая физиология: развитие в научной школе П.К. Анохина // Вестн. РАМН.- 1994.- №10.- С. 3-11.

119. Тимошин С.С., Сазонова Е.Н., Лебедько О.А. Кулаева В.В. Роль пептидного морфогена гидры в становлении гомеостаза белых крыс на раннем этапе постнатального онтогенеза // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 1998.- Т. 126, №12. С. 681-683.

120. Тимошин С.С., Сазонова Е.Н., Сазонов О.А., Рубина А.Ю. Влияние эндо-телеина-1 на синтез ДНК в различных клеточных популяциях новорожденных белых крыс // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 2000.- Т. 129, №3.- С. 291-293.

121. Тимошин С.С., Яковенко И.Г., Березина Г.П. и др. Пептидный морфоген гидры ослабляет постстрессорные нарушения у белых крыс // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 1997.- Т. 124, №10.- С. 392-395.

122. Титов М.И., Виноградов В.А., Беспалова Ж.Д. Даларгин пептидный препарат с цитопротективным действием // Бюлл. ВКНЦ СССР.- 1985.- №2.- С. 7276.

123. Труфакин В.А., Грязева Н.И., Тендитник М.В. и др. Исследование иммунологических сдвигов и возможности комплексной коррекции нейроиммунных нарушений у мышей при хроническом социальном стрессе // "Неврология

124. Иммунология".- (мат.Конф.), СПб.: 2001.-С. 270-272.

125. Угол ев A.M. Концепция универсальных блоков и дальнейшее развитие учений о биосфере, экосистемах и биологических адаптациях // Журн. эвол. биохим. и физиол. 1990. - Т. 26, №4. - С. 441-454.

126. Умрюхин П.Е. Ранние гены в церебральных механизмах эмоционального стресса // Усп. физиол. наук.- 2000.- Т. 31, №1.- С. 54-70.

127. Утешев Б.С., Коростелев С.А. Взаимодействие нейроэндокринной и иммунной системы и роль опиодных пептидов в регуляции иммунного гомеостаза // Фармакол. и токсикол.- 1990.- Т. 53, №1.- С. 10-16.

128. Уткин И.А., Косиченко Л.П. Влияние болевых воздействий и вызываемых ими реакций на клеточное размножение в эпителии роговицы мышей // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1956.- №6.- С. 65-69.

129. Федоров Н.А. Регуляция пролиферации кроветворных клеток.- М.: Медицина, 1977.-158 с.

130. Федосеев В.А., Казимирский А.Н., Ионина И.А. и др. Влияние пептидного морфогена гидры на структуру тканевых компонентов слоев миокарда крыс в ранние сроки развития гипертрофии сердца // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 1993а.-Т. 115, №3.- С. 307-309.

131. Филимонов И.Н. Избранные труды.- М.: Медицина, 1975.- 339 с.

132. Филимонов И.Н. Сравнительная анатомия коры большого мозга млекопитающих. Палеокортекс, архикортекс и межуточная кора.- М., 1949.- 403 с.

133. Флейшман М.Ю. Влияние синтетических аналогов дерморфина на пролиферативные процессы в эпителиальных тканях белых крыс. Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Владивосток, 1995.- 18с.

134. Фомкина М.Г., Хашаева 3. Х-М., Дриняев В.А. Каналообразующие свойства нейропептидного препарата абамектина в бислойных липидных мембранах

135. Доклады акад. наук.- 2001.- Т. 378, №6.- С. 832-836.

136. Фрумкина JI.E., Хаспекова Л.Г., Лыжин А.А., Викторов И.В. Пластические перестройки ультраструктуры гиппокампа в органотипической культуре тканей // Морфология.- 2001.- Т. 119, №3.- С. 35-39.

137. Хавинсон В.Х., Кветной И.М., Ашмарин И.П. Пептидергическая регуляция гомеостаза // Усп. соврем, биол.- 2002.- Т. 122, №2.- С. 190-203.

138. Хаитов P.M., Лесков В.П. Иммунитет и стресс // Рос. физиол. журн.-2001.-Т. 87, №8.- С. 1060-1072.

139. Хозякова А.В. Современные представления о структуре и иммунобиологических свойствах протимозина // Иммуноллогия.- 2001.- №2.- С. 4-11.

140. Хомичук А.Ю. Влияние пептидного морфогена гидры на пролиферативные процессы в эпителиальной ткани белых крыс. Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Владивосток, 1995.- 19 с.

141. Хомичук А.Ю., Тимошин С.С. Влияние ундекапептида морфогена гидры на процессы клеточного деления в эпителии роговицы и языка белых крыс // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 1990.- Т. 110, №10.- С. 425-427.

142. Хомичук А.Ю., Тимошин С.С. Участие пептидного морфогена гидры в регуляции процессов пролиферации различных тканей белых крыс // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 1991.- Т. 112, №9.- С. 307-309.

143. Хомичук А.Ю., Тимошин С.С., Орлов С.Н. и др. Пептидный морфоген гидры активирует Na/H обмен в эритроцитах человека // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 1991.-Т. 111, №6.-С. 586-587.

144. Чейдо М.А., Идова Г.В. Дофаминергические механизмы в иммуностимулирующем эффекте ji-опиоидных рецепторов // Бюлл. эксп. биол. и мед.-1996.-№4.-Т. 121, С. 373-375.

145. Чейдо М.А., Идова Г.В., Девойно Л.В. Серотонинзависимая супрессия иммунологического ответа каппа-опиоидных рецепторов // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1993.- Т. CXVI, №9.- С. 291-293.

146. Чиркова Э.Н. Волновая природа регуляции генной активности. Живая клетка как фотонная вычислительнная машина // Усп. соврем, биол.- 1994.- Т.114, №6.- С. 659-678.

147. Яковенко И.Г. Влияние пептидного морфогена гидры на процессы пролиферации в различных видах эпителия белых крыс при иммобилизационном стрессе. Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Владивосток, 2002.- 19 с.

148. Ярилин А.А. Основы иммунологии.- М.: Медицина.- 1999.- 608 с.

149. Ярилин А.А., Беляков И.М. Тимус как орган эндокринной системы // Иммунология.- 1996.- №1.- С. 4-10.

150. Ярилин А.А., Пинчук В.Г., Гриневич Ю.А. Структура тимуса и диффе-ринцировка Т-лимфоцитов.- Киев: Наукова Думка, 1991.- 248 с.

151. Ярова Е.П. Структурные и функциональные исследования дерморфина^и его аналогов: Автореф. дис. . канд. хим. наук.- М., 1990.- 19с.

152. Яценко Т.В. Влияние регуляторных пептидов на процессы синтеза ДНК в эпителиях белых крыс в раннем периоде постнатального онтогенеза. Автореф. Дисс. канд. мед. наук.- Владивосток, 1998.- 21 с.

153. Agui Т., Kurihara М., Saavedra J.M. Multiple types of receptors for atrial natriuretic peptide // Eur. J. Pharmacol.- 1989.- Vol. 162, №2.- P. 301-307.

154. Ali Pedram, Mahnaz Razandi, Ren-Ming Hu, Ellis R. Levin. Astrocyte Progression from Gi to S Phase of the Cell Cycle Depends upon Multiple Protein Interaction// J. Biol. Chem.- 1998.- Vol. 273, №22.- P. 13966-13972.

155. Almeida F.A., Suzuki M., Scarborough R.M. et al. Clearance function of type С receptors of atrial natriuretic factor in rats // Am. J. Physiol.- 1989.- Vol. 256.-P. R469-R475.

156. Begega A., Cuesta M., Rubio S. et al. Age-related changes of the nucleolar organizer regions without neuron loss in medial mamillary bodies (hypothalamus) in old rats // Mech. Ageing Dev.- 1999.- Vol. 108, №2.- P. 113-125.

157. Beinlich C.J., Vitkauskas K.J., Morgan H.E. Characterization of ventricular myocytes from the newborn pig heart // J. Mol. Cell. Cardiol.- 1998.- №30,- P. 12631337.

158. Blalock J.E. The syntax of immune-neuroendocrine communication // J. Immu-nol.Today.- 1994.-Vol. 15.-P. 504-511.

159. Bodenmuller H., Escher E., Zachmann B. et al. Synthesis of new head activator analogues and their application for improved radioimmunoassay // Int. Pept. Protein. Res.- 1987.- Vol. 29, №1.- P. 140-144.

160. Bodey В., Bodey B.Jr, Siegel S.E., Kaiser H.E. The role of the reticulo-epithelial (RE) cell network in the immune-neuroendjcrine regulation of intrathymic lymphopoesis // Anticancer Res.- 2000. Vol. 20, №3A.- P. 1871-1888.

161. Cajal R.S. Studies on the Cerebral Cortex (Limbic Structure).- London, Lloyd-Luke, 1955.

162. Carr D.J., Klimpel G.R. Enhancement of the generation of cytotoxic T cells by endogenous opiates // J. Neuroimmunol.- 1986.- Vol. 12,- P. 75-87.

163. Chan P.K., Qi Y., Amley J., Koller C.A. Quantitation of the nucleophos-min/B23-translocation using imaging analysis // Cancer Lett.- 1996.- Vol. 100, №1-2.-P. 191-197.

164. Cuneo R.C., Espiner E.A., Nicholls M.G. et al. Renal, hemodynamic, and hormonal responses to atrial natriuretic peptide infusion in normal man and effect of sodium intake // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1986.- Vol. 63.- P. 946-952.

165. Derenzini M., Trere D., Pession A. et al. Nucleolar function and size in cancer cells // Am. J. Pathol.- 1998.- Vol. 152, №5.- P. 1291-1297.

166. Deschaux P., Rouabhia M. The thymus. Key organ between endocrinologic and immunologic systems //Ann. NY Acad. Sci.- 1987.- Vol. 496.- P. 49-55.

167. Dinarello C.A. Inflammatory cytokines: interleukin-1 and tumor necrosis factoras effector molecules in autoimmune diseases // Curr. Opin. Immunol.- 1991.- Vol. 3.-P. 941-948.

168. Dunarello C.A., Renfer L., Wolff S.M. Human leucocytic pyrogen: Purification and development of radioimmunoassay // Proc.Nat.Acad.Sci. USA. 1977.- Vol. 74.-P .4624-4627.

169. Dolan L.M., Douglas J.D. Atrial natriuretic polypeptide in the fetal rat: Ontogeny and characterisation // Pediatric Res.- 1987.- Vol. 22.- P. 115-117.

170. Egozi Y., Kloog Y., Sokolovsky M. Acetylcholine rhythm in the preoptic area of the rat hypothalamus is synchronized with the estrous cycle // Brain Res. 1986.-Vol.383.- P. 310-313.

171. Elferink Jan G.R., de Koster B.M. Endothelin induced activation of netrophil migration // Biochem.- 1994.- Vol. 48.- P. 865-873.

172. Ernstrom U., Korbsson P., Soder O. Isolation of a thymocyte growth peptide from human thymus // Int. Arch. Allergy and Appl. Immunol.- 1988.- Vol. 85, №4.-P. 434-440.

173. Fenger U., Hofmann M., Galliot В., Schaller H.C. The role of the cAMF pathway in mediating the effect of head activator on nerve cell determination and differentiation in hydra // Mech. Dev.- 1994.- Vol. 47, №2.- P. 115-125.

174. Flynn T.G., de Bold M.L., de Bold A.J. The amino acid sequence of an atrial peptide with potent diuretic properties // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1983.-Vol. 117.-P. 859-865.

175. Franke I., Buck F., Hampe W. Purification of a head activator receptor from hydra // Eur. J. Biochem.-1997.- Vol. 244, №3.- P. 940-945.

176. Fuentes E.J., Patcher R., Tsonis P.A. On the three-dimensional structure of the hydra activator neuropeptide // In vivo.- 1994.- Vol.8, №2.- P. 199-205.

177. Fuxe K., Tinner В., Stanes W. et al. Demonstration and nature of endothelin-3-like immunoreactivity in somatostatin and choline acetyltrasferase-immunoreactive nerve cells of the neostriatum of the rat // Neurosci. Lett.- 1991,- Vol. 123.- P. 107111.

178. Garcia-Moreno L.M., Conejo N.M., Pardo H.G. et al. Hippocampal AgNORactivity after chronic alcohol consumption and alcohol deprivation in rats // Physiol. Behav.- 2001.- Vol. 72, №1-2.- P. 115-121.

179. Geenen V., Cormann-Goffin N., Vandersmissen E. et al. Cryptocrine signaling in the thymus network. Implications for central T-cell tolerance of neuroendocrine functions // Ann.NY. Acad. Sci.- 1994.- Vol. 741.- P. 85-99.

180. Giraldi A.A., Serels S., Autieri M. Endothelin-1 as a putative modulator of gene expression and cellular physiology in cultured human corporal smooth muscle cells // J. Urol.- 1998.-Vol. 160.-P. 1856-1918.

181. Gonzalez-Gonzalez S., Diaz F., Vallejo G., Arias J.L. Functional sexual dimorphism of the nucleolar organizer regions in the tuberomamillary nucleus // Brain Res.- 1996.- Vol. 736, №1-2.- P. 1-6.

182. Gutkowska J., Nemer M. Structure, expression and function of atrial natriuretic factor in extraatrial tissues // Endocrine Reviews.- 1989.- Vol. 10, №4.- P. 519-536.

183. Hampe W., Riedel I.B., Lintzel J. et al. Ectodomain shedding, translocation and synthesis of SorLA are stimulated by its ligand head activator // J. Cell Sci.- 2000.-Vol. 113.- Pt. 24.- P. 4475-4485.

184. Hampe W., Urny J., Franke I. et al. A head-activator binding protein is present in hydra in a soluble and a membrane-anchored form // Develop.- 1999.- Vol. 126.-P. 4077-4086.

185. Hermans-Borgmeyer I., Hampe M., Schinke B. et al. Unique expression pattern of a novel mosaic receptor in the developing cerebral cortex // Mech. Dev.- 1998.-Vol. 70, №1-2.- P. 65-76.

186. Hyer J., Johansen M., Prasad A. et al. Induction of Purkinje fiber differentiation by coronary arterialization // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1999.- Vol. 96, №2.-P. 13214-13218.

187. Kinoshita Y., Hato F. Cellular and molecular interactions of thymus with endocrine organs and nervous system // Cell. Mol. Biol.- 2001.- Vol. 47, №1.- P. 103-117.

188. Kumpfmuller G., Rybakine V., Takahashi T. et al. Identification of an astacin matrix metalloprotease as target gene for Hydra foot activator peptides // Dev. Genes. Evol.- 1999.- Vol. 209, №10.- P. 601-607.

189. Kuno Т., Andbesen J.W., Kamisaki Y. et al. Co-purification of atrial natriuretic factor receptor and particulate guanylat cyclase from rate lung // J. Biol. Chem.-1986.-Vol. 161.-P. 5817-5823.

190. Kurihara M., Castren E., Gutkind J.S., Saavedra J.M. Lower number of atrial natriuretic peptide receptors in thymocytes and spleen cells of spontaneously hypertensive rats // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1987.- Vol. 149, №3.- P. 11321140.

191. Kurihara M., Katamine S., Saavedra J.M. Atrial natriuretic peptide, ANP (99126) receptors in rat thymocytes and spleen cells // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1987.- Vol. 145.- P. 789-796.

192. Kurihara Y, Kurihara H, Maemura K. et al. Impaired development of the thyroid and thymus in endothelin-1 knockout mice // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1995.-Vol. 26, №3,- P. S13-S16.

193. Leitman D.C., Murad F. Atrial natriuretic factor receptor heterogeneity and stimulation of particulate guanylate cyclase and cyclic GMP accumulation // Endocrinol. Metab. Clin. NorthAm.- 1987.- Vol. 16,- P. 79-105.

194. Linner K.M., Quist H.E., Sharp B.M. Met-enkephalin-containing peptides encoded by proenkephalin A mRNA expressed in activated murine thymocytes inhibit thymocyte proliferation // J. Immunol.- 1995.- Vol. 154, №10.- P. 5049-5060.

195. Lintzel J., Franke I., Riedel I.B. et al. Characterization of the VPS10 domain of SorLA/LRll as binding site for the neuropeptide HA // Biol. Chem.- 2002.- Vol. 383, №11.-P. 1272-33.

196. Lorente de No R. Studies on structure of cerebral cortex, contimanation of study of ammonic system // J. Psychol. Neurol.- 1934.- Vol. 46.- P. 113.

197. Lowe D., Chang M.S., Hellmiss R. et al. Human atrial natriuretic peptide receptor a new paradigm for second messenger signal transduction // EMBO J.-1989.-Vol. 8, №5.-P. 1377-1383.

198. Lu W., Tang H., Fan M.et al. Research on nucleolar organizer regions of hippo-campal neuron in Alzheimer's disease // Chin. Med. J. (Engl).- 1998.- Vol. Ill, №3.-P. 282-284.

199. Maestroni G.J., Conti A. Immuno-derived opioids as mediators of the immuno-enhancing and anti-stress action of melatonin // Acta Neurol (Napoli).- 1991(b).- Vol. 13, №4,-P. 356-360.

200. Malendowicz L.K, Macchi V., Brelinska R. et al. Endothelin-1 enhances thymocyte proliferation in monolaterally adrenalectomized rats with contralateral adrenocortical regeneration // Histol. Histopathol.- 1998 .- Vol. 13, № 3,- P. 721-725.

201. Malendowicz L.K., Brelinska R., De Caro R. et al. Endothelin-1, acting via the A receptor subtype, stimulates thymocyte proliferation in the rats // Life Sci.- 1998.-Vol. 62.- P. 1959-1022.

202. Marx J.L. New type of receptor found // Science.-1989.- Vol. 244.- P. 11401141.

203. McCarthy L., Szabo I., Nitsche J.F. et al. Expression of functional mu-opioid receptors during T cell development // Neuroimmunol.- 2001.- Vol. 114, №1-2.- P. 173-80.

204. McEwen В., Biran C.A., Brunson K.W. et al. The role of adrenocorticoids as modulators of immune function in health and disease: neural, endocrine and immune interactions // Brain. Res. Rev. 1997.- Vol. 23.- P. 79-83.

205. Miyan J.A., Broome C.S., Afan A.M. Coordinated host defense through an integration of the neural, immune and haemopoietic systems // Domest. Anim. Endocrinol. 1998. - Vol. 15, №5.- P. 297-304.

206. Montecucchi P.C., de Castiglione R. Amino acid composition and sequence of dermorphin, a novel opiatelike peptide from the skin of Phyllomedusa Sauvadei // Int.

207. J. Peptide Protein Res.- 1981.- Vol. 17.- P. 275-283.

208. Montecucchi P.C., de Castiglione R., Erspammer V. Identification of dermor-phin and Hyp-dermorphin in skin extracts of Brazilian frog phyllomedusa Zhdei // Int. J. Peptide Protein Res.- 1981.- Vol. 17,- P. 316-321.

209. Murad F., Leitman D.C., Bennett B.M. et al Regulation of guanylate cyclase by atrial natriuretic factor and role of cyclic GMP in vasodilatation // Am. J. Med. Sci.-1987.- Vol. 294, №3.- P. 139-143.

210. Murayama Т., Nomura Y. The actions of NO in the central nervous system and in thymocytes // Jpn. J. Pharmacol.- 1998.- Vol. 76, №2.- P. 129-139.

211. Nance D.M., Rayson D. The effects of lesions in the lateral septal and hippo-campal areas on the humoral immune response of adult female rats // Brain. Behav. and Immun. 1987/- Vol. 1, №4.-P.292-305.

212. Negri L., Lattansi R., Melchiorri P. Production of antinociception by peripheral administration of Lys-7 dermorphin, a natural occurring peptide with high affinity for ц-opioid receptors // Brit. J. Pharmacol.- 1995.- Vol. 114, №1.- P. 57-66.

213. Negri L., Melchiorri P., Falconieri Erspamer G., Erspamer S. Radioimmunoassay of dermorphin-like peptides in mammalian tissues // Peptides.- 1981- Vol. 2, №1.- P. 45-49.

214. Neubauer K.N., Christians S., Hoffmeister S.A. et al. Characterization of two types of head activator receptor on hydra cells // Mech. Dev.- 1990.- Vol. 33, №1.- P. 39-47.

215. Pampusch M.S., Osinski M.A., Brown D.R., Murtaugh M.P. The porcine mu opioid receptor: molecular cloning and mRNA distribution in lymphoid tissues // J. Neuroimmunol.- 1998.- Vol. 90, №2.- P. 192-198.

216. Plotnikoff N.P., Mugro A.J., Faith R.E. Neuroimmunomodulation withenkephalins: effects on thymus and spleen weights in mice // Clin. Immunol.- 1984.-Vol. 32.- P. 52-56.

217. Quach T.T., Duchemin A.M., Oliver А.Р. et al. Hydra head activator peptide has trophic activity for eukaryotic neurons // Brain. Res. Dev. Brain. Res- 1992.-Vol. 68, №1.-P. 97-102.

218. Roberge M., Escher E., Shaller H.C. Bodenmuller H. The hydra head activator in human blood circulation. Degradation of the synthetic peptide by plasma angioten-sin-converting enzyme // FEBS Lett.- 1984.- Vol. 173, №2.- P. 307-313.

219. Rose M. Gyrus limbicus anterior und Regioretrosplenialis // J. Psychol. Neurol.-1928.-Vol. 35.- P. 65.

220. Roy S., Wang J.H., Balasubramanian S. et al. Role of hypothalamic-pituitary axis in morphine-induced alteration in thymic cell distribution using mu-opioid receptor knockout mice //Neuroimmunol.- 2001.- Vol. 116, №2.-P. 147-155.

221. Rubio S., Begega A., Santin L.J, Arias J.L. Changes in the nucleolar organizer regions in the tuberomammillar region after dehydration // Arch. Physiol. Biochem.-1997.- Vol. 105, №6.- P. 560-565.

222. Ry S.D., Andreassi M.G., Clerico A. et al. Endothelin-1, endothelin-1 receptors and cardiac natriuretic peptides faling human heart // Life Sci.- 2001.- Vol. 68, №24. -P. 2715-2730.

223. Schaller H.C. A neurohormone from hydra is also present in the rat brain // J.Neurochem.- 1975.-№25.-P. 187-188.

224. Schaller H.C. Action of the head activator as growth hormone in hydra // Cell.

225. Differ.- 1976.- №5.- P. 1-11.

226. Schaller H.C. Action of the head activator on the determination of interstitial cells in hydra // Cell. Differ.- 1976.- №5.- P. 13-20.

227. Schaller H.C. Hermans-Bodmeyer I., Hoffmeister S.A. Neuronal control of de-volpment in hydra // Int. J. Dev. Biol.- 1996.- Vol. 40, №1.- P. 339-344.

228. Schaller H.C. Isolation and characterization of a low-molecular weight substance activating head and bud formation // J. Embriol. Exp. Morphol.- 1973.- Vol. 29, №1.- P. 27-38.

229. Schaller H.C., Bodenmuller H. Isolation and amino acid sequence of a morpho-genetic peptide from hydra // Proc. Nat. Acad. Sci. USA Biol. Sci.- 1981.-Vol. 78, №11.-p. 7000-7004.

230. Schaller H.C., Bodenmuller H. Ninth Adolf Butenandt lecture. Role of the neuropeptide head activator for nerve function and devolpment // Biol. Chem. Hoppe. Seyler.- 1985.- Vol. 366, №11.- P. 1003-1007.

231. Schaller H.C., Druffel S., Augustin S., Dubel S. Head activator acts as an autocrine growth factor for NH15CA2 cells in the G2/ mitosis transition // EMBO. J.-1989.- Vol. 8, №11.- P. 3311-3318.

232. Schaller H.C., Hoffmeister S.A., Dubel S. Role of the neuropeptide head activator for growth and development in hydra and mammals // Development.-1989.-Vol. 107.- P. 99-107.

233. Schaller H.C., Hofmann M., Javois L.C. Effect of head activator on proliferation, headspecific determination and differentiation of epithelial cells in hydra // Differentiation." 1990.- Vol. 43, №3.- P. 157-164.

234. Schaller H.C., Schilling E., Theilmann L. et al. Elevated levels of head activator in human brain tumors and in serum of patients with brain and other neurally derived tumors // J. Neurooncol.- 1988.- Vol. 6, №3.- P. 251-258.

235. Schluter K.D., Piper H.M. Regulation of growth in the adult cardiomyocytes // FASEB J.- 1999.-Vol. 13.-P. 517-539.

236. Shahbazian A., Holzer P. Regulation of gunea pig intestinal peristalsis by endogenous endothelin acting at ET(B) receptors // Gastroenterology.- 2000.- Vol.119.-P. 80-88.

237. Shinkai-Goromaru M., Samejima H., Takayanagi I. The significant role of en-dothelin-3 in potentiating electrically stimulated contraction in the rat sphincter // Gen. Pharmacol.- 1997.- Vol. 28.- P. 365-369.

238. Shioda S., Kohara H., Nakai Y. TRH-axon terminals in synapsis with GRF-neurons in the arcuate nucleus of rat hypothalamus are revealed by double labeling immunocytochemistry // Brain Res.- 1987.- Vol. 402, №2.- P. 355-358.

239. Soder O. Thymocyte growth factor: a progression growth factor for cycling immature cortical thymocytes // Сотр. Immunol, and Infect. Diseases.- 1985.- Vol. 8, №3/4.- P. 235-246.

240. Spear K.L., Brown M.S., Olins G.M. et al. Analogues of atripeptid (103-125) amide having high binding selectivity // J. Med. Chem.- 1989.- Vol. 32.- P. 10941098.

241. Stanimirovich D.B., Ball R., Mealing G. et al. The role of intracellular calcium and protein kinase С in endothelin-stimulated proliferation of rat type I astrocytes // Glia.- 1995.- Vol. 15.-P. 119-130.

242. Teerlink J.R., Carteaux J-P., Sprecher V. et al. Role of endogenous endothelin in normal hemodynamic status of anesthetized dogs // Amer. J. Physiol.- 1995.- Vol. 268.- P. H432-H440.

243. Teyler T.J. Gonadal steroids: effects on excitability of hippocampal cells // Science.- 1980.- Vol. 209.- P. 1017-1018.

244. Throsby M., Yang Z., Lee D. et al. In vitro evidence for atrial natriuretic factor (5-28) production by macrophages of adult rat thymus // Endocrinology.- 1993.- Vol. 135, №5.-P. 2184-2190.

245. Vasan R.S., Seshadri S., Narula J. Atrial natriuretic peptide: an atavistic hormone // Int. J. Cardiol.- 1989.- Vol. 22.- P. 407-408.

246. Vollmar A.M. Influence of atrial natriuretic peptide on thymocyte development in fetal thymic organ culture // J. Neuroimmunol.- 1997.- Vol. 78, №1-2.- P. 90-96.

247. Vollmar A.M., Schmidt K.N., Schulz R. Natriuretic peptide receptors on rat thymocytes: inhibition of proliferation by atrial natriuretic peptide // Endocrinology.-1996.-Vol. 137, №5.-P. 1706-1713.

248. Vollmar A.M., Schulz R. Evidence for the presence of ANP-precusor material in the rat thimus // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1988.- Vol. 155.- P. 700-708.

249. Vollmar A.M., Wolf R., Schulz R. Co-expression of the natriuretic peptides (ANP, BNP, CNP) and their receptors in normal and acutely involuted rat thymus // J. Neuroimmunol.- 1995.- Vol. 57, №1-2.- P. 117-127.

250. Westly H.J., Kleiss A.J., Kelley K.W. et al. The postulated lymphoid-adrenal axis. A molecular approach // Ann. NY. Acad. Sci.- 1987.- Vol. 496.- P. 98-103.

251. Wu H.L., Albrightson C., Nambi P. Selective inhibition of rat mesangial cell proliferation by a syntetic peptide derived from the sequence of the C2 region of PKCbeta // Peptides.- 1999.- Vol. 20.- P. 675-689.

252. Xu D., Emoto N., Giaid A.A. et al. ECE-1: a membrane bound metalloprotease that catalyzes the proteolytic activation of big endothelin-1 // Cell.- 1994.- Vol. 78.-P. 473-485.

253. Yan L., Fei K., Zhang J. et al. Identification and characterization of metallo-proteinase 2 (HMP2): a meprin-like astacin metalloproteinase that function in foot morphogenesis // Devel.- 2000.- Vol. 127.- P. 129-141.

254. Yandle T.G., Richards A.M., Nicholls M.G. et al. Metabolic clearance rate and plasma half life of alpha-human atrial natriuretic peptide in man // Life Sci.- 1986.-Vol. 38, №20.- P. 1827-1833.

255. Yang Z., Krasnici N., Lucher T.F. Endothelin-1 potentiates human smooth muscle cell growth to PDGF: effects of ETA and ETB receptor blockade // Circulation.- 1999.-Vol. 100.-P. 5-13.

256. Zeretzke S., Berking S. Analysis of a Hydra mutant which produces extra heads along its body axis // Int. J. Dev. Biol.- Vol. 1996, №1.- P. 271S.

257. Zhang L., Rogers T.J. Kappa-opioid regulation of thymocyte IL-7 receptor andfuT eft. ж jffi

258. С-С chemokine receptor 2 expression // J. Immunol.- 2000.- Vol. 164, №10.- P. 5088-5093.