Влияние низкоинтенсивного γ-излучения в ранние периоды онтогенеза на структурно-функциональное состояние коры надпочечника рыжей полевки и лабораторных мышей линии СВА

Быховец, Наталья Михайловна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние низкоинтенсивного γ-излучения в ранние периоды онтогенеза на структурно-функциональное состояние коры надпочечника рыжей полевки и лабораторных мышей линии СВА
ВАК РФ 03.00.16, Экология

Автореферат диссертации по теме "Влияние низкоинтенсивного γ-излучения в ранние периоды онтогенеза на структурно-функциональное состояние коры надпочечника рыжей полевки и лабораторных мышей линии СВА"

На правах рукописи

БЫХОВЕЦ Наталья Михайловна

ВЛИЯНИЕ НИЗКОИНТЕНСИВНОГО у-ИЗЛУЧЕНИЯ

В РАННИЕ ПЕРИОДЫ ОНТОГЕНЕЗА НА СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ РЫЖЕЙ ПОЛЕВКИ И ЛАБОРАТОРНЫХ МЫШЕЙ ЛИНИИ СВА

03.00.16 - экология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

2 С Г.]АР 2ССЗ

Сыктывкар 2009

003465571

Работа выполнена в Лаборатории экологии наземных позвоночных и в Отделе радиоэкологии Института биологии Коми научного центра Уральского отделения Российской академии наук.

Научный руководитель: академик РАН,

доктор биологических наук, профессор Большаков Владимир Николаевич

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор Бойко Евгений Рафаилович

кандидат биологических наук Григоркина Елена Борисовна

Ведущее учреждение:

Сыктывкарский государственный университет

Защита диссертации состоится 16 апреля 2009 г. в 15 часов на заседании диссертационного совета Д 004.007.01 в Институте биологии Коми НЦ УрО РАН по адресу: 167982, г. Сыктывкар, ул. Коммунистическая, 28.

Факс: (8212) 24-01-63. E-mail: dissovet@ib.komisc.ru. Адрес сайта: http://ib.komisc.ru

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Коми научного центра Уральского отделения Российской академии наук.

Автореферат разослан 16 марта 2009 г.

Ученый секретарь л/7

диссертационного совета, д.б.н. у* Кудяшева А.Г.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Изучение эффектов малых доз ионизирующих излучений (ИИ) на живые организмы, выяснение механизмов приспособительной деятельности, а также исследование структурных основ и компонентов стрессорного ответа остаются приоритетными направлениями современной экологии. В процессе адаптации организма к изменениям как внутренней, так и внешней среды ведущую роль играет нейроэндокринная система. Один из наиболее значимых ее компонентов - гипоталамо-гипо-физарно-адреналовое звено, которое участвует в развитии неспецифического адаптационного или стресс-синдрома (Селье, 1972), координирует состояние иммунной защиты (Чеботарев, 1979, Черешнев и др., 2002), а на по-пуляционном уровне (у мелких млекопитающих с циклической динамикой численности) определяет численность последующих генераций (Чернявский, Ткачев, 1982). Значительная роль в адаптивной функции эндокринной системы принадлежит коре надпочечников (КН). Совокупность кортикальных гормонов осуществляет множество функций, из которых в экологическом аспекте наиболее важная - развитие неспецифической адаптивной, или стрессовой, реакции. Структура КН чувствительна к воздействию различных экологических факторов, что показано во многих работах (Шварц, 1959; Кротова, 1962; Рахимов и др., 1968; Кириллов, 1973, 1977; Круглова, 1975; Чернявский, Ткачев, 1982; Ильясова и др., 1987; Ермакова, 1994, 1996; Вылегжанина и др., 1998; Соловьев, 2002; Михеева и др., 2006; Christian, 1963; Christian, Davis, 1966; и др.).

Радиоактивное загрязнение экосистем приводит к существенному увеличению доли эндокринных патологий (Медицинские аспекты..., 1992; Цыб, 1998; Гончарова, 1999; Утенина, Рахманова, 1996; Отдаленные эколого-генетические..., 2000). Исследования, проводимые в 30-километровой зоне Чернобыльской АЭС и на территориях с повышенным фоном естественной радиоактивности (пос. Водный, Республика Коми), свидетельствуют о существенных деструктивных и компенсаторных изменениях в органах эндокринной системы млекопитающих, хотя железы внутренней секреции состоят из высокодифференцированных клеток и считаются относительно радиорезистентными, а мощность дозы в воздухе на исследованных участках не превышала 0.1 сЗв/сут (Материй, Ермакова, 1993; Атлас..., 1994; Ермакова, 1996; Великанов, 2000). В природных популяциях животные, обитающие на загрязненных (в том числе радионуклидами) территориях, подвергаются неблагоприятному воздействию с самых ранних стадий онтогенеза, когда происходят закладка и формирование тканей, органов и систем. В раннем онтогенезе организм особенно чувствителен к влиянию неблагоприятных факторов среды, и даже относительно слабые воздействия, не вызывающие видимых морфологических повреждений, нередко сопровождаются длительными, а порой и постоянными нарушениями нейроэн-докринной регуляции физиологических функций и различных типов поведения. Особенно это относится к долгосрочным пренатальным стрессовым воздействиям, последствия которых приводят к возникновению необратимых патологических изменений у взрослого организма (Науменко и др., 1990; Рубченя, 2002). В связи с этим представляется актуальным изучение морфологических изменений в тканях эндокринной системы и их последствий для взрослого организма после хронического воздействия ИИ на ранних стадиях онтогенеза.

Цель работы - выявить морфофункциональные изменения в коре надпочечников рыжих полевок и лабораторных мышей линии СВА после хро-

нического воздействия низкоинтенсивного у-излучения в малых дозах на ранних стадиях онтогенеза.

В задачи работы входило:

1. Изучить гистологическую структуру коры надпочечников рыжих полевок и лабораторных мышей линии СВА в норме.

2. Дать качественную и количественную характеристику гистологического строения коры надпочечников рыжих полевок и мышей СВА, подвергшихся хроническому воздействию у-излучения в пренатальном и раннем постнатальном периодах онтогенеза при мощностях дозы 0.1 и 0.8 сГр/сут.

3. Провести морфологический и морфометрический анализ коры надпочечников облученных и необлученных рыжих полевок и мышей СВА после дополнительной острой стрессовой нагрузки (иммунизация эритроцитами кролика).

Научная новизна работы. Впервые изучена гистологическая структура коры надпочечников рыжих полевок и мышей линии СВА после воздействия на ранних стадиях онтогенеза низкоинтенсивного у-излучения в малых дозах (4 сГр и 31 сГр). Определены границы физиологической нормы морфометрических показателей коры надпочечников рыжих полевок и мышей линии СВА и степень отклонения этих показателей у облученных животных. Установлены закономерности формирования ответной реакции коры надпочечников облученных и необлученных животных на дополнительную нагрузку (иммунизация эритроцитами кролика), проведенную в зрелом возрасте. После облучения в дозах 4 сГр и 31 сГр при дополнительной нагрузке наибольшие структурные преобразования в коре надпочечников полевок и мышей проявляются при меньшей дозе облучения. Дана сравнительная морфологическая характеристика гиперпластических образований коры надпочечников рыжих полевок и мышей СВА в контроле и эксперименте. Воздействие низкоинтенсивного у-излучения в раннем онтогенезе вызывает долговременные изменения некоторых морфометрических показателей коры надпочечников и изменяет ее стресс-реактивность, а следовательно, адаптивный потенциал организма в целом. Установлено, что характер изменений стресс-реактивности жрк коры надпочечников, вызванных воздействием низкоинтенсивного у-излучения на ранних стадиях онтогенеза, зависит от видовой принадлежности организма и его изначального эндокринного статуса, поэтому экстраполировать данные, полученные на одном виде, на другой, хотя и систематически близкий вид, следует с большой осторожностью.

Теоретическая и практическая значимость результатов работы. Результаты исследования дополняют сведения об особенностях структуры коры надпочечников грызунов разных видов; расширяют представление о характере воздействия низкоинтенсивного хронического у-излучения в ранние периоды онтогенеза на стресс-реактивность коры надпочечников; имеют ценность для познания адаптационных механизмов на уровне организма и популяции, могут применяться для совершенствования принципов санитарно-гигиенического нормирования ионизирующих излучений.

Апробация работы. Результаты работы были представлены и доложены на 1У-й молодежной конференции Института биологии Коми НЦ УрО РАН «Актуальные проблемы биологии» (Сыктывкар, 1996 г.), Международной конференции «БИОРАД-2001» (Сыктывкар, 2001 г.), IX молодежной научной конференции Института биологии (Сыктывкар, 2002 г.), V Общероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Казань, 2004 г.), 1-й Заочной электронной конференции морфологов к 70-летию

Курского медицинского университета (http://www.alexmorph.narod.ru; 2004 г.), Международной конференции «БИОРАД-2006» (Биологические эффекты малых доз ионизирующей радиации и радиоактивное загрязнение среды, Сыктывкар, 2006); Научной конференции «Вопросы морфологии» (Уфа, 2006); Научной конференции «Проблемы морфогенеза» (Орел, 2006); Российской конференции «Медико-биологические проблемы токсикологии и радиологии» (Санкт-Петербург, 2008).

Личный вклад автора. Автором проведены сбор и фиксация материала, изготовление и микроскопический анализ всех гистологических препаратов, обобщение и статистическая обработка материала, осуществлена подготовка к печати научных работ, отражающих результаты диссертации.

Публикации. По материалам исследований опубликовано 13 работ, из них 2 - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 119 страницах печатного текста и состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, списка литературы и приложения. Работа содержит 22 таблицы, 7 рисунков и 22 фотографии. Список литературы включает 151 источник, в том числе 24 иностранных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. РАЗВИТИЕ СТРУКТУРЫ И ФУНКЦИЙ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ В ОНТОГЕНЕЗЕ (обзор литературы)

Глава посвящена обзору литературных источников. Обсуждено развитие КН и становление ее функций в онтогенезе, строение и функции дефинитивной КН, структурно-функциональные особенности КН при воздействии ИИ. Обобщая данные из литературы, можно заключить, что функционирование КН млекопитающих, т.е. продукция кортикальных гормонов, начинается в антенатальном периоде; ткань КН радиорезистентна, но реагирует на общее облучение организма, что объясняется вовлечением в процесс ги-поталамо-гипофизарно-адреналового звена; изменения адренокортикальной структуры зависят от мощности дозы, поглощенной дозы, продолжительности воздействия, а также видовой принадлежности организма.

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена на 84 рыжих полевках и 82 лабораторных мышах линии СБА (самцы) из вивария Института биологии Коми научного центра УрО РАН (табл. 1). Семьи зверьков (самец + 1-2 самки) подвергали хроническому воздействию у-излучения при мощностях дозы 0.1 и 0.8 сГр/сут от источника излучения, содержащего 22б11а. Потомство от облучаемых зверьков в возрасте 21 сут отнимали от родителей и переносили в питомник (в условия естественного радиационного фона). Таким образом, исследуемые животные в течение всего пренатального (18 сут) и раннего постнатального (21 сут) периодов находились под воздействием повышенного радиационного фона. Поглощенные дозы за все время эксперимента составили соответственно 4 и 31 сГр (Кичигин, Быховец, 1996; Кичигин, 2003). В качестве контроля использовали одновозрастных животных, постоянно находившихся в виварии в условиях естественного радиационного фона.

Таблица 1

Распределение животных в эксперименте

Экспериментальная группа Рыжая полевка, п Мыши СВА, п

Контроль 17 14

Контроль + иммунизация 7 12

4 сГр 8 16

4 сГр + иммунизация 11 14

31 сГр 17 12

31 сГр + иммунизация 24 14

Экспериментальных и контрольных мышей и полевок выводили из эксперимента способом декапита-ции в возрасте 4 мес. Для дополнительной нагрузки на нейро-иммуно-эндокрин-ную систему часть зверьков за 7 суток до забоя иммунизировали внутрибрюшин-но 5%-ной взвесью эритроцитов кролика; контрольным зверькам вводили физиологический раствор. Все манипуляции с животными проводили согласно Международным рекомендациям по проведению медико-биологических исследований с использованием животных (Международные рекомендации..., 1993). Надпочечники фиксировали в 10% формалине с последующей заливкой в парафин по общепринятым методикам (Ромейс, 1953). Гистологические срезы надпочечников толщиной 5-7 мк окрашивали гематоксилином Караччи с док-раской эозин-натрием (Меркулов, 1961; Основы гистологии..., 1972; Евге-ньева, 1983).

Гистологическое исследование препарата заключалось в общем обзоре его структуры, определении качественных показателей. Отмечали степень развития капсулы, коры и ее зон, мозгового вещества, степень полиморфизма клеток и ядер, наличие структурных нарушений и новообразований, состояние кровеносных сосудов. Количественный анализ препаратов и дальнейшую статистическую обработку данных вели по стандартным методикам (Морфофункциональные исследования..., 1980, Автандилов, 1990).

Для морфометрического анализа использовали цифровые снимки микропрепаратов. В программном пакете Adobe Photoshop измеряли ширину коркового вещества и размер отдельных зон коры: клубочковой, пучковой и сетчатой. На 1 препарат делали 100 измерений каждого показателя. Объем надпочечника рассчитывали как объем эллипсоида по формуле V = 0.523 (а-Ь)2/3, где а и b соответственно - большой и малый диаметры надпочечника (Автандилов, 1990). Объем мозгового вещества на срезе вычисляли аналогично. Объем коркового вещества рассчитывали как разность между показателями площади надпочечника и медуллы. Соотношение тканевых компонентов рассчитывали с помощью сетки Автандилова со 100 равноудаленными точками нулевой толщины (Автандилов, 1990). На один препарат просчитывали 300 точек. На этих же изображениях измеряли диаметр ядер адренокортикоцитов. На один препарат просчитывали 100 ядер.

Соответствие эмпирических распределений нормальному устанавливали, используя W-критерий Шапиро-Уилка. Гипотезу равенства выборочных дисперсий проверяли по критерию Левена. Для оценки статистической значимости различий выборочных средних использовали двухфактор-ный дисперсионный анализ (ANOVA).При сравнении выборочных долей использовали точный критерий Фишера и критерий %2. Для анализа взаимосвязи количественных нормально распределенных признаков использовали параметрический корреляционный метод Пирсона. Расчеты и построение графиков вели в программах Statistica 6.0 и Microsoft Excel.

3. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ РЫЖЕЙ ПОЛЕВКИ И МЫШЕЙ СВА В НОРМЕ

Рыжая полевка. Надпочечники полевок, использованных в нашем исследовании, обычно имели эллиптическую или, реже, округлую форму. Надпочечник окружен тонкой однослойной капсулой. Под ней располагается клубочковая зона (КЗ), развитая относительно слабо; она состоит из небольших групп тесно расположенных клеток с гомогенной, равномерно окрашивающейся цитоплазмой и умеренно базофильными округлыми ядрами. Далее находится зона компрессии, свойственная некоторым видам грызунов, сложенная из мелких клеток с небольшими темными ядрами. Пучковую зону (ПЗ) составляют крупные клетки полигональной формы, образующие радиально направленные пучки. Цитоплазма часто имеет пенистый или зернистый вид, что указывает на высокое содержание в ней липидов. Ядра клеток пучковой зоны крупные, округлые, с хорошо выраженной структурой и заметными ядрышками. У многих полевок радиальная направленность тяжей ПЗ почти не выражена. Сетчатая зона (СЗ) расположена между пучковой зоной и медуллой. У рыжих полевок она не образует «классических» сетеподобных структур и складывается из плотно прилегающих небольших клеток с равномерно окрашенной цитоплазмой и темным, плотным ядром, часто неправильной формы.

Лабораторные мыши линии СВА. Кора надпочечников мышей СВА также обладает зональностью, общей для всех млекопитающих. Надпочечник окружает тонкая однослойная соединительнотканная капсула. По сравнению с надпочечником рыжей полевки, клубочковая зона более развита, ее клетки и их ядра крупнее. Зона компрессии у мышей СВА отсутствует, и непосредственно за клубочковой зоной следует пучковая; ее клетки образуют почти прямые, радиально ориентированные тяжи. Между тяжами проходят синусоидные капилляры, более выраженные, чем у рыжих полевок. Объемная плотность кровеносных сосудов в пучковой зоне у мышей СВА выше по сравнению с рыжими полевками более чем в 4 раза (р < 0.0001). Ядра клеток ПЗ округлые, крупнее и окрашены светлее, чем ядра клубочковой зоны, а цитоплазма вакуолизирована. Сетчатая зона у мышей СВА выражена хорошо и состоит из переплетающихся между собой неправильной формы тяжей клеток небольшого размера с хорошо окрашиваемой цитоплазмой и высоким клеточным и ядерным полиморфизмом.

Кора надпочечников рыжих полевок и мышей СВА в возрасте 4 мес полностью сформирована, зональность выражена хорошо; строение коры соответствует классической трехзональной схеме, но обладает определенными видовыми особенностями. Абсолютный размер коры у обоих видов был почти одинаковым (рыжая полевка - 250.2 ± 11.4, мыши СВА - 247.5 ± 9.0). Как у рыжих полевок, так и у мышей самой обширной зоной в коре надпочечника являлась пучковая. Эта зона у полевок была больше (170.7 ± 10.5 мкм), чем у мышей - 144.7 ± 8.1 мкм (р = 0.063). Клубочковая и сетчатая зоны, напротив, у мышей были шире, чем у полевок (особенно сетчатая, р = 0.002). Известно, что мыши линии СВА, по сравнению с прочими линейными мышами, характеризуются наиболее низким уровнем содержания кортикостерона и наименьшим приростом уровня этого гормона в период острых стрессовых состояний (Науменко и др., 1990), что подтверждается сниженной по сравнению с полевками шириной пучковой зоны, продуцирующей глюкокортикоиды.

4. МОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ ПОСЛЕ ХРОНИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НИЗКОИНТЕНСИВНОГО у-ИЗЛУЧЕНИЯ НА РАННИХ СТАДИЯХ ОНТОГЕНЕЗА

Объем надпочечника, коры и медуллы. У рыжих полевок в норме объем КН больше, чем объем мозгового вещества (МВ), или медуллы. Объем МВ в разных экспериментальных группах изменяется незначительно. Динамика изменений общего объема надпочечника проявляет сильную положительную корреляцию с динамикой объема коры (р < 0.001). После облучения в дозах 4 сГр и 31 сГр объемы надпочечника (и, соответственно, коры) по сравнению с контролем почти не изменились (р > 0.05). Соотношение объемов КН и МВ в группах «Контроль» и «31 сГр» близко к единице, тогда как у полевок, облученных в дозе 4 сГр, объем кортикальной ткани по сравнению с медуллой незначительно возрастает.

После иммунизации у необлученных полевок общий объем НП и КН возрастает, достигая максимальных значений (р > 0.05). Так, объем НП в группе «Контроль + иммунизация» составляет 8235.3 ± 792.5 мкм3, объем КН - 4716.2±388.0 мкм3 (в контроле соответственно 7229.4 ± 484.2 мкм3 и 3940.2 ± 302.4 мкм3). Объем МВ также увеличился - 3519.1±406.8 мкм3 (также наибольшее значение по сравнению с другими экспериментальными группами). Это можно расценивать как типичное проявление неспецифической реакции на введение антигена.

Иммунизация полевок, облученных в дозах 4 сГр и 31 сГр, практически не вызвала в обеих группах изменений объема коры по сравнению с контролем и облученными интактными полевками. Это может означать, что адаптивные возможности КН у облученных животных по сравнению с контрольными снижены. Невыраженная реакция кортикальной ткани на воздействие стрессового фактора может являться признаком общей функциональной недостаточности гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы.

Итак, хроническое воздействие у-излучения в ранние периоды онтогенеза не вызвало значимых изменений объема НП у рыжих полевок. Статистически достоверные различия (р < 0.05) по объему НП отмечены между иммунизированными необлученными и облученными полевками. Это свидетельствует о значительных изменениях адаптивного потенциала облученных животных.

По динамике объема НП, КН и МВ мыши линии СВА отличаются от рыжих полевок. Отношение объемов кора/медулла в группе «Контроль» составило 1.1. Объем КН превышает объем МВ во всех группах. У облученных мышей объем КН по сравнению с контрольными животными незначительно повысился. Дисперсионный анализ не выявил статистически значимых различий по объемным показателям надпочечника между облученными и необлученными мышами, а также между интактными и иммунизированными.

Морфометрические показатели КН и ее зон. У облученных рыжих полевок ширина коры надпочечника оказалась выше, чем у контрольных, хотя и статистически недостоверно; у животных, получивших меньшую дозу (группа «4 сГр»), этот показатель увеличился сильнее. Рост КН произошел за счет пучковой зоны, ширина которой также увеличилась в обеих группах. Клубочковая и сетчатая зоны, напротив, несколько уменьшились; это уменьшение более заметно в группе «4 сГр».

240

220

О ш о

3 160

£ 3

| 200

I 180

X £ о.

140

120

Интактные

Иммунизированные

Рис. 1. Ширина пучковой зоны надпочечника у интактных и иммунизированных рыжих полевок. Средние невзвешенные значения. 1 - контроль, 2-4 сГр, 3-31 сГр. Вертикальные метки (здесь и в рис. 2) обозначают 95%-ный доверительный интервал.

После иммунизации у необлученных животных ширина коры (и, соответственно, пучковой зоны) достоверно увеличилась (р = 0.0096); это явление соответствует неспецифической реакции на острое воздействие стресс-фактора (рис. 1). У облученных полевок этот показатель после иммунизации, напротив, уменьшился; в группе «4 сГр + иммунизация» достигает минимального значения (различие достоверно по сравнению с группой «4 сГр», р = 0.0118). Поскольку клетки КН (и, в частности, ПЗ) находятся под контролем АКТГ, разнонаправленность изменения ее размеров в результате воздействия стресс-фактора указывает на существенные отличия в функциональном состоянии гипоталамо-гипофизарно-адренокортикаль-ного звена эндокринной системы облученных и необлученных полевок.

Таким образом, факторы «излучение» и «иммунизация» по отдельности значимо не влияют на ширину коры надпочечников полевок, но эффект их совместного действия становится статистически значимым (р = 0.0016). По-видимому, уменьшение размеров КН и ПЗ у облученных животных в ответ на иммунизацию является признаком не только глубоких функциональных изменений в адренокортикоцитах, но также недостаточной активности гипоталамо-гипофизарного звена в результате нарушения нормальной нейроэндокринной регуляции, поскольку в течение длительного периода излучение воздействовало на весь организм в целом и затронуло не только надпочечник, но и развивающиеся структуры мозга.

У мышей линии СВА морфометрические показатели коры надпочечников в ответ на облучение изменились незначительно (рис. 2). Изменения

160

155

150

145

I 140 s

g 135

s a.

1 130 125 120 115 110 105

Интактные Иммунизированные

Рис. 2. Ширина пучковой зоны надпочечника у интактных и иммунизированных мышей СВА. Средние невзвешенные значения. 1 - контроль, 2-4 сГр, 3-31 сГр.

размера КН также, как у полевок, происходили за счет ПЗ (г = 0.921, р = 0.009). Ширина КН у мышей, облученных при мощности доз 4 и 31 сГр, уменьшилась, причем у животных, облученных при меньшей мощности дозы (4 сГр), ширина коры снизилась на 4.2% по сравнению с контролем, а у облученных при мощности дозы 31 сГр - всего на 1.5%. Снизились и относительные размеры пучковой и сетчатой зон (за исключением группы «31 сГр», где СЗ увеличилась на 2.4%). Все эти изменения статистически незначимы. В отличие от рыжих полевок, иммунизация облученных и нео-блученных мышей СВА вызывает практически однонаправленные изменения ширины пучковой зоны; различие заключается лишь в степени их выраженности. Так, после введения эритроцитов кролика контрольным мышам ширина их ПЗ достоверно снижается (р = 0.028), но у облученных мышей подобный эффект наблюдается только в группе «31 сГр + иммунизация», причем в значительно более слабой степени (р > 0.05). Возможно, поскольку мыши СВА обладают изначально низкой кортикальной секрецией, реакция на стресс у них прошла быстрее, чем у рыжих полевок, и менее выраженно. Так как стимуляция коры надпочечников находится под управлением АКТГ, гипотрофия коры после иммунизации может быть объяснена недостаточным воздействием гипоталамо-гипофизарного компонента. Факторы «облучение» и «иммунизация» не оказали какого-либо значимого воздействия на ширину КН (и, соответственно, пучковой зоны) мышей СВА. Выявлено лишь статистически достоверное различие по ширине ПЗ между группами «Контроль» и «Контроль + иммунизация» (р = 0.025).

Таким образом, характер изменений стресс-реактивности коры надпочечников, вызванных низкоинтенсивным у-излучением на ранних стадиях онтогенеза, зависит от видовой принадлежности организма и его гормонального статуса.

Кариометрические показатели клеток пучковой зоны. У рыжих полевок хроническое воздействие у-излучения в использованных дозах вызвало недостоверное снижение среднего диаметра ядер в кортикоцитах пучковой зоны. Иммунизация эритроцитами кролика привела к еще более заметному снижению этого показателя. Наименьший диаметр ядер ПЗ отмечен в группе «31 сГр + иммунизация» (р = 0.007). Уменьшение диаметра ядер указывает на снижение процессов синтеза белка в адреналовой коре. Таким образом, у иммунизированных полевок, в отличие от интактных, изменение диаметра ядер в пучковой зоне совпадает с редукцией коры.

У мышей линии СВА хроническое у-излучение в дозе 4 сГр вызвало незначительное увеличение диаметра ядер пучковой зоны, а в дозе 31 сГр -почти не повлияло на этот показатель. Иммунизация усилила наметившуюся тенденцию - в группе «4 сГр + иммунизация» диаметр ядер увеличился, а в группе «31 сГр + иммунизация», напротив, снизился. По данным дисперсионного анализа, эти изменения статистически незначимы.

Итак, введение эритроцитов кролика выявило скрытые функциональные различия между облученными и необлученными животными. Снижение объема ядер кортикоцитов в важнейшей зоне КН - пучковой (ответственной за выработку глюкокортикоидов) после воздействия у-излучения и иммунизации может быть признаком пониженной синтетической активности гормонпродуцирующих клеток.

Соотношение различных тканевых компонентов в пучковой зоне. Ядерно-цитоплазматическое соотношение у облученных рыжих полевок (табл. 2) по сравнению с контролем возрастает и достигает максимума в группе «4 сГр» (х2 = 6.62, р = 0.0101); в группе «31 сГр» этот показатель практически не изменяется. Введение эритроцитов кролика вызывает незначительное снижение (на 2-2.5%) доли ядер и ядерно-цитоплазматичес-кого соотношения в пучковой зоне надпочечников как у облученных, так и необлученных животных; минимальное значение этого показателя отмечено в группе «Контроль + иммунизация».

Обращает на себя внимание резкое и статистически значимое (р < 0.005) увеличение доли кровеносных сосудов пучковой зоны во всех экспериментальных группах полевок (кроме «4 сГр + иммунизация», где относительная плотность сосудов осталась практически неизменной). Особенно этот эффект заметен в группах «Контроль + иммунизация» и «4 сГр», где показатель васкуляризации пучковой зоны вырос почти в 3 и 5 раз соответственно, по сравнению с контролем). Повышение кровенаполнения ткани -несомненный признак ее напряженного функционирования.

У мышей линии СВА объемные соотношения тканевых компонентов в пучковой зоне распределились несколько иным образом (табл. 3). После облучения, также как и у рыжих полевок, возрастает ядерно-цитоплазма-тическое соотношение, но этот эффект выражен сильнее и статистически достоверен. Доля кровеносных сосудов после облучения, напротив, в группе «4 сГр» снижается почти вдвое, а в группе «31 сГр» остается неизменной. Содержание лейкоцитов в пучковой зоне становится больше по сравнению с контролем во всех экспериментальных группах, достигая максимальных значений в группах «Контроль-иммунизация» и «4 сГр» (р < 0.05).

Итак, у рыжих полевок у-излучение повлияло в большей степени на васкуляризацию пучковой зоны; у мышей линии СВА, напротив, более

Соотношения тканевых компонентов в пучковой зоне рыжих полевок

Экспериментальная Ядра(%) Цитоплазма (%) Ядерно-цитоплазматическое соотношение Васку ляризация пучковой зоны Содержание тканевых лейкоцитов

группа (%) Р (%) Р (%) Р

Контроль 16.1 80.5 20.2 - 0.5 - 2.9 -

Контроль + иммунизация 14.4 82.0 18.4 0.0843 1.3 0.0005 2.3 0.1693

4 сГр 18.2 77.1 23.6 0.0101 2.3 0.0000 2.5 0.3164

4 сГр + иммунизация 16.6 79.6 21.0 0.4669 0.6 0.5593 3.2 0.4016

31 сГр 17.1 79.0 21.9 0.7226 1.0 0.0023 2.9 0.9527

31 сГр + иммунизация 15.7 80.2 19.8 0.1358 1.2 0.0002 2.9 0.7906

Примечание. Здесь и в табл. 3: р - уровень вероятности для критерия %2.

Таблица 3

Соотношения тканевых компонентов в пучковой зоне мышей СВА

Экспериментальная группа Ядра(%) Цитоплазма (%) Ядерно-цитоплазматическое соотношение Васку ляризация пучковой зоны Содержание тканевых лейкоцитов

(%) Р (%) Р (%) Р

Контроль 15.1 79.8 19.1 - 2.2 - 2.9 -

Контроль + иммунизация 15.8 78.1 20.3 0.3027 1.9 0.3640 4.2 0.0010

4 сГр 17.4 77.5 22.7 0.0043 1.3 0.0017 3.8 0.0176

4 сГр + иммунизация 18.2 77.2 23.7 0.0002 1.6 0.0444 2.9 0.8323

31 сГр 18.9 75.5 25.3 0.0000 2.1 0.7018 3.5 0.1205

31 сГр + иммунизация 17.8 76.3 23.5 0.0004 2.8 0.0950 3.1 0.5208

чувствительным оказался показатель «ядерно-цитоплазматическое соотношение». Наибольшее число достоверных отличий от контрольных животных - как для рыжих полевок, так и для мышей СБА - отмечено в группе «4 сГр». В целом можно заключить, что облучение в поглощенной дозе 4 сГр вызывает более долговременные морфологические сдвиги в ткани КН, по сравнению с большей в несколько раз дозой 31 сГр. Реакция одних и тех же показателей у облученных и необлученных животных на иммунизацию различна, а иногда противоположна, что свидетельствует о значительных различиях функционального состояния животных.

5. ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В КОРЕ НАДПОЧЕЧНИКА У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ

Диффузная гиперплазия. Этот вид перестройки кортикальной ткани была отмечен во всех экспериментальных группах рыжих полевок (табл. 4). Клетки в таких участках меньше по размеру, с темными, часто деформированными ядрами, расположены плотнее, чем в окружающей ткани. Иногда кора утрачивала свою типичную зональность. Наименьшая частота встречаемости животных с подобными изменениями была зарегистрирована в группе «Контроль». После облучения частота диффузной гиперплазии увеличилась в три раза. Иммунизация необлученных полевок вызвала незначительное повышение этого показателя. Наибольшая частота диффузной гиперплазии отмечена у полевок после облучения и иммунизации. У контрольных мышей линии СВА в норме диффузная гиперплазия наблюдалась в 14.3% случаев (табл. 5). В результате облучения частота гиперплазий этого типа увеличилась и была примерно равна в группах «4 сГр» и «31 сГр» соответственно. После иммунизации этот показатель у необлученных мышей незначительно увеличился, составив 16.7%; в группе «4 сГр + иммунизация» частота появления диффузной гиперплазии не изменилась, а в группе «31 сГр + иммунизация», напротив, увеличилась, достигнув наибольшего значения (35.1%). Изменения статистически незначимы.

Макроузелковая гиперплазия. У рыжих полевок она отмечена во всех экспериментальных группах (табл. 4). Наибольшая частота ее появления зарегистрирована в группе «4 сГр», наименьшая - в группе «Контроль + иммунизация». У иммунизированных полевок частота макроузелковой гиперплазии ниже, чем у интактных (как среди облученных, так и среди необлученных животных). Полагают, что адренокортикальная узелковая гиперплазия выражает неспецифическую компенсаторную реакцию, так как появляется в результате воздействий, различных по своей природе (Строганова, 1961; Маркелов и др., 1981; Рубченя, 2002). Очевидно, узелковая гиперплазия может возникать в норме и является одной из форм регенерации адреналовой ткани.

У мышей линии СВА в норме частота появления макроузелковой гиперплазии выше, чем у полевок (табл. 5). У облученных мышей «добавочная кора» отмечалась соответственно в 1.5 и 3 раза реже, чем у необлученных. Известны факты снижения числа опухолей у мышей под влиянием облучения (Са1, 1999); возможно, мы наблюдаем подобный эффект. Введение эритроцитов кролика повлияло на частоту появления макроузелковой гиперплазии неоднозначно: у мышей, облученных в дозе 31 сГр, она увеличилась вдвое, а у необлученных животных и у мышей, облученных в дозе 4 сГр, частота этих новообразований снизилась (причем у необлученных более чем в 3 раза).

Доля животных с гиперпластическими изменениями коры надпочечников в экспериментальных группах рыжих полевок

Экспериментальная группа п Гиперплазия

Диффузная Ма кроу зелков ая Микроузелковая

Кол-во (%) Р Кол-во (%) Р Кол-во (%) Р

Контроль 17 2 (11.8%) — 4 (23.5%) — 1 —

Контроль + иммунизация 7 1 (14.3%) 0.6640 1 (14.3%) 0 5375 0 0 ,'053

4 сГр 8 3 (37.5%) 0.1668 3 (37.5%) 0.3931 0 0.6800

4 сГр + иммунизация 11 8 (72.7%) 0.0018 2 (18.2%) 0.5610 1 0.6402

31 сГр 17 6 (35.3%) 0.1123 4 (23.5%) 0.6560 1 0.7576

31 сГр+ иммунизация 24 15 (62.5%) 0.0013 5 (20.8%) 0.5650 1 0.6634

Примечание. Здесь и в табл. 5: р - уровень вероятности для точного критерия Фишера.

Таблица 5

Доля животных с гиперпластическими изменениями коры надпочечников в экспериментальных группах мышей СВА

Гиперплазия

Экспериментальная группа п Диффузная Макроузелковая Микроузелков ая

Кол-во (%) Р Кол-во (%) р Кол-во (%) р

Контроль 14 2 (14.3%) - 4 (28.6%) - 5 (35.7%)

Контроль + иммунизация 12 2(16.7%) 0.6409 1 (8.3%) 0.2130 1(8.3%) 0.1174

4 сГр 16 4(25.0%) 0.3954 3 (18.8%) 0.4186 2 (12.5%) 0.1433

4 СГр + иммунизация 14 2(14.3%) 0.7022 2(14.3%) 0.3242 6(42.9%) 0.5000

31 сГр 13 3(23.1%) 0.4623 1 (7.7%) 0.1860 3(23.1%) 0.3849

31 сГр+ иммунизация 14 5(35.7%) 0.1923 2(14.3%) 0.3242 1 (7.1%) 0.0824

Микроузелковая гиперплазия. У рыжих полевок (как в норме, так и после облучения) кортикальные микроаденомы представляют собой округлые узелки, нечетко отграниченные от окружающей ткани, диаметром 2040 мкм располагаются одиночно или группами, исключительно в пучковой зоне. Не встречаются микроузелки у животных из групп «Контроль + иммунизация» и «4 сГр» (табл. 4). Частота их появлений в остальных группах примерно одинакова (4.2-5.9%), за исключением группы «4 сГр + иммунизация» (9.1%).

У мышей линии СВА, в отличие от рыжих полевок, микроузелковая гиперплазия наблюдалась во всех без исключения экспериментальных группах (табл. 5). В группе «Контроль» частота встречаемости микроузелковой гиперплазии достигла 35.7%. Среди облученных мышей гиперплазия этого типа наблюдалась почти в 3 и в 1.5 раза реже, чем у необлученных. После введения антигена частота появления микроузелковой гиперплазии снизилась в группах «Контроль + иммунизация» и «31 сГр + иммунизация»; в группе «4 сГр + иммунизация» этот показатель, напротив, резко вырос и составил 42.9%.

Отмеченные нами перестройки тканей не имеют признаков злокачественного перерождения. В основе гиперпластических образований лежит нарушение клеточного деления. На наш взгляд, подобные явления - признак качественных изменений адреналовой функции. Среди рыжих полевок особенно показательна в этом отношении группа «4 сГр + иммунизация», где отмечена наибольшая частота появления диффузных и микроузелковых гиперплазий. Это может свидетельствовать о том, что гипотала-мо-гипофизарно-адреналовое звено у животных этой группы находилось в наибольшем функциональном напряжении.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Эксперимент по хроническому облучению рыжих полевок и лабораторных мышей линии СВА показал, что низкоинтенсивное у-излучение (мощности доз 0.1 и 0.8 сГр/сут, поглощенные дозы соответственно 4 и 31 сГр) в ранние периоды онтогенеза вызывает долговременные структурно-функциональные эффекты в коре надпочечника экспериментальных животных.

Хроническое воздействие у-излучения на ранних стадиях онтогенеза в использованных дозах не вызывает видимых патоморфологических нарушений в коре надпочечников как рыжих полевок, так и мышей линии СВА, но влияет на морфометрические показатели, что свидетельствует об изменении реактивности коры и, следовательно, адаптивного потенциала взрослого организма. Более значимые эффекты отмечены после облучения экспериментальных животных в меньшей поглощенной дозе (4 сГр). Зарегистрированы признаки активации коры надпочечников - гипертрофия пучковой зоны, увеличение объемной плотности кровеносных сосудов, возросшая частота гиперплазий. С другой стороны, снижение диаметра ядер в кортикоцитах пучковой зоны противоречит общей тенденции к гипертрофии, которая характерна для неспецифической адаптивной реакции, и указывает на недостаточность процессов белкового синтеза. Возможно, это признак разной направленности процессов повреждения и компенсации, одновременно происходящих в организме при воздействии низкоинтенсивных факторов (в данном случае у-излучения).

Введение взвеси эритроцитов кролика необлученным рыжим полевкам вызывает неспецифическую адаптивную реакцию, которая выражается в гипертрофии коры надпочечников, происходящей за счет увеличения размеров пучковой зоны; возрастает удельная плотность кровеносных сосудов в пучковой зоне, что указывает на усиление напряженности функционирования коры. У облученных полевок в ответ на иммунизацию, наоборот, происходит гипотрофия коры надпочечников - снижение ее ширины и ширины пучковой зоны, уменьшение диаметра ядер в кортикоцитах; поскольку кора надпочечников находится под контролем АКТГ, разнонап-равленность изменения ее размеров в результате воздействия стресс-фактора указывает на существенные отличия в функциональном состоянии ги-поталамо-гипофизарно-адренокортикального звена эндокринной системы облученных и необлученных полевок.

У мышей линии СВА хроническое воздействие у-излучения в использованных дозах не вызвало значимых изменений размера коры надпочечников и пучковой зоны, но повлияло на ядерно-цитоплазматическое соотношение в клетках пучковой зоны (у облученных мышей оно достоверно выше, чем у необлученных). Иммунизация необлученных и облученных мышей выявила различие в структурно-функциональном состоянии их коры надпочечников. После введения эритроцитов кролика необлученным мышам были отмечены признаки адренокортикальной гипотрофии - достоверное снижение ширины коры надпочечников и пучковой зоны. Известно, что лабораторные мыши линии СВА характеризуются наименьшим приростом кортикостерона во время острого стресса (Науменко и др., 1990); возможно, поэтому реакция на стресс у них прошла быстрее, чем у рыжих полевок, и менее выраженно. Так как стимуляция коры надпочечников находится под управлением АКТГ, гипотрофия коры после иммунизации может быть объяснена недостаточным воздействием гипоталамо-гипофизарно-го компонента. У облученных мышей иммунизация не вызывает значимых изменений ширины коры надпочечников и пучковой зоны. Таким образом, характер изменений стресс-реактивности коры надпочечников, вызванных низкоинтенсивным у-излучением на ранних стадиях онтогенеза, зависит от видовой принадлежности организма и его гормонального статуса.

Хроническое воздействие у-излучения вызвало у рыжих полевок увеличение частоты появления адренокортикальной гиперплазии (макроузел-ковой и диффузной); наибольшая частота встречаемости диффузной гиперплазии отмечена у полевок, подвергшихся облучению и иммунизации; при меньшей поглощенной дозе (4 сГр) она достигает максимума (72.7%).

Мыши линии СВА характеризуются высокой частотой микроузелковой гиперплазии (35.7%) в норме; после иммунизации облученных животных этот показатель достигает максимального значения (42.9%) при меньшей поглощенной дозе. Отмеченные нами перестройки тканей не имеют признаков злокачественного перерождения, но, несомненно, являются признаком качественных изменений функции коры надпочечников.

ВЫВОДЫ

1. Кора надпочечников рыжих полевок и мышей линии СВА в возрасте 4 мес полностью сформирована, зональность выражена хорошо. Основной объем коры надпочечников как у полевок, так и у мышей занимает пучковая зона. Ее абсолютная и относительная ширина у полевок больше, чем у мышей. У мышей линии СВА по сравнению с рыжими полевками в норме достоверно выше ширина сетчатой зоны, объемная плотность крове-

носных сосудов пучковой зоны и частота встречаемости микроузелковой гиперплазии.

2. У рыжих полевок, подвергшихся на ранних стадиях онтогенеза (18 сут пренатального и 21 сут постнатального периодов) воздействию у-излучения при мощностях дозы 0.1 и 0.8 сГр/сут, в возрасте 4 мес отмечены признаки повышенной активности коры надпочечников - увеличение ширины коры надпочечников и пучковой зоны, ядерно-цитоплазматического соотношения и относительной плотности кровеносных сосудов в пучковой зоне, частоты встречаемости диффузной и макроузелковой гиперплазии. Эти явления более выражены у животных, облученных при меньшей мощности дозы (0.1 сГр/сут).

3. У мышей линии СВА, подвергшихся воздействию у-излучения на ранних стадиях онтогенеза при мощностях дозы 0.1 и 0.8 сГр/сут, происходит достоверное увеличение ядерно-цитоплазматического соотношения в пучковой зоне.

4. У необлученных рыжих полевок после дополнительной нагрузки (введение эритроцитов кролика) отмечаются признаки универсальной неспецифической адаптивной реакции - увеличение ширины коры надпочечников и пучковой зоны, тогда как у облученных полевок после иммунизации в адренокортикальной ткани происходят гипотрофические изменения -снижение ширины коры надпочечников и пучковой зоны, диаметра ядер и ядерно-цитоплазматического соотношения в пучковой зоне. Наибольшая частота встречаемости диффузной гиперплазии отмечена у полевок, подвергшихся облучению и иммунизации. При меньшей мощности дозы (0.1 сГр/сут) она достигает максимума.

5. После иммунизации необлученных мышей линии СВА произошла адренокортикальная гипотрофия: ширина коры надпочечников и пучковой зоны достоверно ниже, чем в контроле. У облученных мышей эти показатели не изменились.

6. Хроническое воздействие у-излучения на ранних стадиях онтогенеза (мощности дозы 0.1 и 0.8 сГр/сут, поглощенная доза 4 и 31 сГр) вызывает долговременные структурно-функциональные изменения в адренокортикальной ткани, которые у взрослых животных усиливаются после иммунной нагрузки. Характер изменений зависит от видовой принадлежности организма.

СПИСОК ОСНОВНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Публикации в изданиях, рекомендованных ВАК:

1. Быховец Н.М. Влияние низкоинтенсивного гамма-облучения в ранние периоды онтогенеза на структурно-функциональное состояние коры надпочечников рыжей полевки // Экология. - 2008. - № 6. - С. 475-477.

2. Быховец Н.М. Воздействие низкоинтенсивного хронического гамма-излучения на морфогенез коры надпочечника // Морфология. - Т. 129. -№ 4. - С. 28. (Мат-лы докл. VIII Конгресса Межд. Ассоциации морфологов: Орел, 15 сентября 2006).

Публикации в прочих изданиях:

3. Кичигин А.И. Влияние хронического гамма-облучения в пренаталь-ном и раннем постнатальном периодах на количество ореолообразующих клеток в белой крови лабораторных мышей / Кичигин А.И., Быховец Н.М. // Воздействие радиоактивного загрязнения на наземные экосистемы в зоне аварии на Чернобыльской АЭС (1986-1996 гг.) / Труды Коми НЦ УрО РАН, № 145. - Т. 1. - Сыктывкар, 1996. - С. 163-172.

4. Быховец Н.М. Влияние хронического гамма-облучения в пренаталь-ном и раннем постнатальном периодах онтогенеза на количество ореолооб-разующих клеток в крови белых мышей // Четвертая молодежная конференция Института биологии. Актуальные проблемы биологии (тезисы докладов). - Сыктывкар, 1996. - С. 14.

5. Быховец Н.М. Влияние хронического гамма-облучения в ранних периодах онтогенеза на морфофункциональное состояние коры надпочечника мышей линии СВА // Биологические эффекты малых доз ионизирующей радиации и радиоактивное загрязнение среды: Междунар. конф. БИО-РАД-2001. Сыктывкар, 20-24 марта 2001 г. Тезисы докладов. - Сыктывкар, 2001. - С. 184-185.

6. Быховец Н.М. Некоторые количественные показатели надпочечника мышей линии СВА в результате хронического воздействия низкоинтенсивного гамма-излучения на ранних этапах онтогенеза // Актуальные проблемы биологии и экологии: Тезисы докладов IX молодежной научной конференции. - Сыктывкар, 2002. - С. 25-26.

7. Быховец Н.М. Морфофункциональная характеристика коры надпочечника мышей линии СВА в результате хронического гамма-облучения на ранних этапах онтогенеза // Миграции животных на Европейском Северо-Востоке. - Сыктывкар, 2004. - С. 131-139. - (Труды Коми НЦ УрО РАН, № 175).

8. Быховец Н.М. Морфометрические показатели коры надпочечника рыжей полевки в результате хронического воздействия низкоинтенсивного у-излучения в ранние периоды онтогенеза // Морфогенез и регенерация. -Заочная электронная конференция морфологов к 70-летию Курского медицинского университета. - 2004. http://www.alexmorph.narod.ru

9. Быховец Н.М. Использование Adobe Photoshop в гистоморфометри-ческих исследованиях / Быховец Н.М., Ермакова О.В. // Морфогенез и регенерация. - Заочная электронная конференция морфологов к 70-летию Курского медицинского университета. - 2004. http://www.alexmorph.narod.ru.

10. Быховец Н.М. Морфофункциональная характеристика коры надпочечника рыжих полевок в результате хронического воздействия низкоинтенсивного у-излучения в ранние периоды онтогенеза // Морфологические ведомости. - М.-Берлин, 2004. - № 1-2. - (Тезисы V Общероссийского съезда анатомов, гистологов и эмбриологов. Казань, 17-18 сентября 2004 г.).-С. 17.

11. Быховец Н.М. Диспластические изменения в коре надпочечника рыжей полевки (Clethrionomys glareolus Schreb.) после хронического воздействия низкоинтенсивного гамма-излучения на ранних стадиях онтогенеза // Биологические эффекты малых доз ионизирующей радиации и радиоактивное заражение среды: Тез. докл. Междунар. конференции (Сыктывкар, Республика Коми, Россия, 28 февраля - 3 марта 2006 г.). - Сыктывкар, 2006. - С. 68-69.

12. Быховец Н.М. Морфофункциональные показатели коры надпочечника рыжей полевки (Clethrionomys glareolus Shreb.) в результате хронического воздействия низкоинтенсивного гамма-излучения на ранних стадиях онтогенеза // Морфологические ведомости. - № 1-2. - М.-Берлин, 2006. (Материалы всероссийской науч. конф. «Вопросы морфологии») -С. 36-38.

13. Быховец Н.М. Влияние низкоинтенсивного гамма-облучения в ранних периодах онтогенеза на стресс-реактивность коры надпочечника рыжей полевки // Вестник Российской Военно-медицинской академии. -2008. - № 3 (23). - Прил. 1. - С. 119-120. (Материалы Российской научной конференции «Медико-биологические проблемы токсикологии и радиологии»).

Лицензия № 19-32 от 26.11.96 г. КР 0033 от 03.03.97 г.

Подписано в печать 13.03.2009. Формат 60х901/16. Набор компьютерный. Усл. печ. л. 1.0. Тираж 100 экз. Заказ 14(09).

Отпечатано в информационно-издательском отделе Института биологии Коми научного центра Уральского отделения РАН Адрес: 167982, г. Сыктывкар, ул. Коммунистическая, д. 28

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Быховец, Наталья Михайловна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. РАЗВИТИЕ СТРУКТУРЫ И ФУНКЦИЙ КОРЫ

НАДПОЧЕЧНИКОВ В ОНТОГЕНЕЗЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Развитие надпочечников в раннем онтогенезе.

1.2. Функции и гормоны коры надпочечников.

1.3. Развитие адренокортикальных функций в онтогенезе.

1.4. Структура дефинитивной коры надпочечников млекопитающих.

1.5. Структурно-функциональные особенности коры надпочечников млекопитающих при воздействии ионизирующих излучений.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

ГЛАВА 3. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КОРЫ

НАДПОЧЕЧНИКОВ РЫЖЕЙ ПОЛЕВКИ И МЫШЕЙ СВА В НОРМЕ.

3.1. Рыжая полевка.

3.2. Мыши линии СВ А.

ГЛАВА 4. МОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ ПОСЛЕ ХРОНИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НИЗКОИНТЕНСИВНОГО у-ИЗЛУЧЕНИЯ НА РАННИХ СТАДИЯХ ОНТОГЕНЕЗА.

4.1. Объем надпочечников, коры и медуллы.

4.2. Морфометрические показатели коры надпочечников и ее зон.

4.3. Кариометрические показатели клеток пучковой зоны.

4.4. Соотношение различных тканевых компонентов в пучковой зоне.

ГЛАВА 5. ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В КОРЕ

НАДПОЧЕЧНИКОВ У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ.

5.1. Диффузная гиперплазия.

5.2. Макроузелковая гиперплазия.

5.3. Микроузелковая гиперплазия.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние низкоинтенсивного γ-излучения в ранние периоды онтогенеза на структурно-функциональное состояние коры надпочечника рыжей полевки и лабораторных мышей линии СВА"

Актуальность темы. В XXI веке экологическая проблема остается одной из важнейших глобальных проблем человечества. Научно-технический прогресс, рост уровня потребления и «качества жизни» в экономически развитых странах неразрывно связаны с возрастающим расходованием энергии, возобновляемых и невозобновляемых природных ресурсов, загрязнением окружающей среды, отчуждением природных территорий и их техногенной трансформацией.

Последние 40 лет своей истории человечество пребывает в глобальном экологическом кризисе. Его последствием может стать глобальная экологическая катастрофа, которая будет переходом биосферы с ее окислительной геохимической средой в техносферу, отравленную тяжелыми металлами, радионуклидами и химическими токсинами. Концепция «устойчивого развития» («Sustainable development»), в 1992 г. принятая на конференции ООН в Рио-де-Жанейро, уделяла большое внимание вопросам экологической безопасности, но не изменила господствующее природо-потребительское мировоззрение и соответствующую ему стихийно-рыночную стратегию взаимодействия с природой (Зубаков, 2003).

Все чаще и настойчивее начинают напоминать о себе предвестники мирового энергетического кризиса. Не исключено, что в ближайшем будущем между ведущими странами мира начнется жесткое соревнование за ресурсы. Особенно острым этот вопрос будет для России, где энергетические ресурсы, особенно теплоносители — нефть, природный газ, каменный уголь — не просто гарант поддержания определенного «качества жизни», но предмет насущной жизненной необходимости, т. к. большая часть территории нашей страны расположена- в районах с самой низкой среднегодовой температурой в мире. Но запасы этих ископаемых далеко не безграничны, разведка новых месторождений связана с большими финансовыми затратами, а разработка альтернативных источников энергии, пригодных для интенсивного использования, находится пока в самой начальной стадии. Исходя из вышесказанного, наиболее эффективным среди всех прочих источников энергии, несомненно, остается ядерный — как в России, так и в других странах; его использование не исключает риска чрезвычайных ситуаций (аварий) и радиоактивного загрязнения экосистем. Даже традиционные нефть и каменный уголь небезопасны с радиоэкологической точки зрения — в них содержатся радионуклиды, и, следовательно, их сжигание также ведет к радиоактивному загрязнению атмосферы и почвы (Виленчик, 1983).

Таким образом, к настоящему времени радиационное воздействие превратилось в «.один из мощных повреждающих факторов антропогенной природы, с которым в последнее время все чаще сталкиваются природные комплексы и человек» (Оленев, Григоркина, 1998).

Атомный век» развития человечества начался с применения силы расщепленного атомного ядра в военных целях; исследователи воздействия радиации на живые организмы в те годы интересовались преимущественно летальными и сублетальными дозами, сравнимыми по мощности с радиационным уровнем в зоне поражения атомного взрыва. В наше же время более зримый характер приобретает опасность техногенного радиоактивного загрязнения, обладающего рядом особенностей. Прежде всего это малая мощность доз и концентрация этих загрязнений на локальных территориях.

Переломным этапом в развитии экологии стало 26 апреля 1986 года —-трагическая дата аварии на Чернобыльской АЭС. Эта авария, крупнейшая в истории атомной энергетики, не имеет аналогов по количеству попавших в окружающую среду радионуклидов, площади радиоактивного загрязнения и тяжести биологических последствий (Гераськин и др., 2006). Среди населения существенно повысилась заболеваемость радиогенным раком и лейкозами; возросла доля эндокринных патологий, особенно у детей и подростков (Медицинские аспекты., 1992; Цыб, 1998). Исследования, проведенные в зоне Тоцкого ядерного взрыва (1954 г., Россия, Оренбургская область), также зарегистрировали большое количество эндокринных патологий у населения (Утенина, Рахманова, 1996; Васильев и др., 2000).

В процессах адаптации организма к действию различных экологических факторов ведущую роль играет иейроэндокринная система. Один из наиболее значимых ее компонентов — гипоталамо-гипофизарно-адреналовое звено; оно участвует в развитии неспецифического адаптационного или стресс-синдрома (Селье, 1972), координирует состояние иммунной защиты (Чеботарев, 1979, Черешнев и др., 2002), а на популяционном уровне (у мелких млекопитающих с циклической динамикой численности) определяет численность последующих генераций (Чернявский, Ткачев, 1982). Множеством исследований убедительно показано тесное взаимодействие и взаимовлияние на разных уровнях трех систем —-эндокринной, нервной и иммунной (Чеботарев, 1979; Акмаев, 1996; Селятицкая, Обухова, 2001; Потапова и др., 2002; Черешнев. и др., 2002). Благодаря этому многие авторы считают необходимым говорить о единой нейро-иммуно-эндокринной системе. Результаты последних лет показывают, что показатели эндокринного и иммунного статуса могут иметь определяющее значение не только для отдельного организма, но и для всей популяции. Так, например, по данным В. В. Мака и соавторов (2002), уровень иммунного ответа у самцов красных полевок тесно сопряжен с уровнем их агрессивности. Известно, что особи-доминанты обладают повышенной агрессивностью; следовательно, различный уровень гормональной секреции может опосредованно влиять на популяционно-иерархическую структуру.

Значительная роль в адаптивной функции эндокринной системы (и, в более узком смысле, гипоталамо-гипофизарно-адреналового звена) принадлежит коре надпочечников. Совокупность кортикальных гормонов осуществляет множество функций, из которых в экологическом аспекте наиболее важная — развитие неспецифической адаптивной, или стрессреакции. Структура КН чувствительна к воздействию различных экологических факторов, что показано во многих работах (Шварц, 1959; Рахимов и др., 1968; Кириллов, 1973; Круглова, 1975; Девис, Христиан, 1976; Чернявский, Ткачев, 1982; Иванова, Торгун, 1967; Ильясова и др., 1987; Макарян и др., 1987; Ермакова, 1994, 1996; Вылегжанина и др., 1998; Соловьев, 2002; Михеева и др., 2006; Chauhan, Sheiker, 1991).

Учитывая вышесказанное, изучение эффектов малых доз ионизирующих излучений на живые организмы, выяснение механизмов приспособительной деятельности, а также исследования структурных основ компонентов стрессорного ответа остаются приоритетными направлениями современной экологии.

Признанным объектом для экологических исследований издавна стали мелкие млекопитающие, особенно грызуны. По экологической специализации являясь в основном консументами I порядка — потребителями растительности, а также кормовой базой для хищников (консументов II порядка), растительноядные грызуны представляют собой важный компонент трофических цепей в экосистемах. Роющая деятельность грызунов имеет ландшафтообразующее значение; потребляя травянистую растительность и обитая в верхнем ярусе почвы, грызуны участвуют в процессах миграции и переноса поллютантов (в том числе и радионуклидов) на загрязненных территориях. Некоторые виды грызунов и прочих млекопитающих — так называемые «виды-радиофоры» — способны избирательно накапливать радионуклиды (Ильенко, Крапивко, 1993).

Исследования, проводимые в 30-километровой зоне Чернобыльской АЭС и на территориях с повышенным фоном естественной радиоактивности (пос. Водный, Республика Коми), свидетельствуют о существенных деструктивных и компенсаторных изменениях в органах эндокринной системы млекопитающих, хотя железы внутренней секреции состоят из высокодифференцированных клеток и считаются относительно радиорезистентными, а мощность дозы в воздухе на исследованных участках не превышала 0.1 сЗв/сут (Материй, Ермакова, 1993; Маслова и др., 1994; Ермакова, 1996). Работами разных авторов, выполненными на популяциях грызунов с территорий, зараженных радионуклидами в результате аварии на ' ЧАЭС, выявлены различные отклонения на популяционном и организменном уровнях -—- нарушение экологического баланса, замедление хода «популяционных часов» и биотического круговорота (Межжерин, Мякушко, 1998), увеличение в 3-7 раз частоты аберраций хромосом (Гончарова, Рябоконь, 1998). Особо следует отметить многочисленные тяжелые пороки развития эмбрионов, например, аномалии морфогенеза скелета, головного мозга, глаз и других органов (Соколов и др., 1999). Изучение отдаленных последствий Тоцкого ядерного взрыва также выявило увеличение в зоне влияния взрыва хромосомных аберраций, а также морфологические и феногепетические нарушения индивидуального развития в популяциях модельных видов-радиофоров — малой лесной мыши, домовой мыши, рыжей полевки (Васильев и др., 2000). Установлено, что излучение индуцирует подъем теплопродукции в организме; температурный оптимум животных сдвигается в сторону более высоких температур, к снижению потребления кислорода (Тестов, 1993). Поскольку терморегуляция организма связана с органами иммунитета (Черешнев и др., 2002), она может изменяться под воздействием ГГНС, в том числе и при патологических условиях.

Таким образом, хроническое низкоинтенсивное излучение в малых дозах, воздействуя на организм, может приводить к разнообразным системным эффектам.

Почти до 1960-х годов считалось, что до определенной пороговой дозы радиоактивное излучение не оказывает на организм какого-либо воздействия. Данные по влиянию малых доз на организм крайне противоречивы. В настоящее время условно принята так называемая линейная беспороговая концепция, согласно которой потенциально опасными считаются любые дозы ионизирующих излучений, но существует множество работ, показавших нелинейный характер реакции биологических систем на воздействие малых доз. Е. Б. Бурлакова, разрабатывая универсальную концепцию малых доз, учитывает взаимодействие двух противоположно направленных процессов: повреждения и репарации, специфической активности и токсичности. По мнению автора, при облучении в малых дозах восстановительные системы не индуцируются (или индуцируются, но не в полной мере), в результате чего наблюдаются лишь эффекты, связанные с повреждением биомолекул. Автор считает, что реакция биосистем на малые дозы повреждающих факторов универсальна и неспецифична (Бурлакова, 1994). Следует отметить, что существуют факты позитивного действия малых доз на организм (Булдаков, Калистратова, 2005). В популяциях рыжей и обыкновенной полевок в районе ЧАЭС к 1999-2001 гг. отмечена отчетливая селекция особей с повышенной радиорезистентностью (Глазко и др., 2006).

Сложную задачу составляет исследование влияния какого-либо одного фактора на диких животных в природных популяциях, где на организмы воздействует, как правило, пе один, а целый комплекс факторов различной природы, которые могут взаимодействовать между собой по принципу дополнения, синергизма или же антагонизма (Виленчик, 1983). Например, суммарное облучение грызунов па территориях, загрязненных радионуклидами, складывается из внешнего и внутреннего (за счет инкорпорированных радионуклидов, попавших в организм с пищей). Часто выделить действие какого-либо одного фактора при анализе практически невозможно. Половозрастная структура грызунов на разных стадиях динамики цикла их численности крайне неоднородна (Большаков, Кубанцев, 1984), что затрудняет корректное сравнение данных за разные годы и из разных местообитаний. В популяциях грызунов доказано наличие физиолого-функциональных группировок, обладающих различным генетическим, биохимическим, иммунным, эндокринным и поведенческим статусом (Оленев, Григоркина, 1998), что также необходимо учитывать исследователю.

Изучению воздействия малых доз ионизирующих излучений на организм посвящены многочисленные работы, проведенные как в природе, так и в лабораторных условиях. Множество этих экспериментов проводилось на взрослых животных с полностью сформированными органами и системами. Но в природных популяциях животные, обитающие на загрязненных (в том числе радионуклидами) территориях, подвергаются неблагоприятному воздействию, начиная с самых ранних стадий онтогенеза, когда происходят закладка и формирование тканей, органов и систем. В раннем онтогенезе организм особенно чувствителен к влиянию неблагоприятных факторов среды, и даже относительно слабые воздействия, не вызывающие видимых морфологических повреждений, нередко сопровождаются длительными, а порой и постоянными нарушениями нейроэндокринной регуляции физиологических функций и различных типов поведения. Особенно это относится к долгосрочным пренатальным стрессовым воздействиям, последствия которых приводят к возникновению необратимых патологических изменений у взрослого организма (Науменко и др., 1990; Рубченя, 2002). В связи с этим представляется актуальным изучение морфологических изменений в тканях эндокринной системы и их последствий для взрослого организма после хронического воздействия ИИ на ранних стадиях онтогенеза.

Цель нашей работы заключалась в следующем: выявить морфофункциональные изменения в коре надпочечников рыжих полевок и лабораторных мышей линии СВА после хронического воздействия пизкоинтенсивного у-излучения в малых дозах на ранних стадиях онтогенеза.

В задачи работы входило:

Научная новизна работы. Впервые изучена гистологическая структура коры надпочечников рыжих полевок и мышей линии СВА после воздействия на ранних стадиях онтогенеза низкоинтенсивного у-излучения в малых дозах (4 сГр и 31 сГр). Определены границы физиологической нормы морфометрических показателей коры надпочечников рыжих полевок и мышей линии СВА и степень отклонения этих показателей у облученных животных. Установлены закономерности формирования ответной реакции коры надпочечников облученных и необлученных животных на дополнительную нагрузку (иммунизация эритроцитами кролика), проведенную в зрелом возрасте. После облучения в дозах 4 сГр и 31 сГр при дополнительной нагрузке наибольшие структурные преобразования в коре надпочечников полевок и мышей проявляются при меньшей дозе облучения. Дана сравнительная морфологическая характеристика гиперпластических образований коры надпочечников рыжих полевок и мышей СВА в контроле и эксперименте. Воздействие низкоинтенсивного у-излучения в раннем онтогенезе вызывает долговременные изменения некоторых морфометрических показателей коры надпочечников и изменяет ее стресс-реактивность, а следовательно, адаптивный потенциал организма в целом. Установлено, что характер изменений стресс-реактивности коры надпочечников, вызванных воздействием низкоинтенсивного у-излучения на ранних стадиях онтогенеза, зависит от видовой принадлежности организма и его изначального эндокринного статуса, поэтому экстраполировать данные, полученные на одном виде, на другой, хотя и систематически близкий вид, следует с большой осторожностью.

Теоретическая и практическая значимость результатов работы. Результаты исследования дополняют сведения об особенностях структуры коры надпочечников грызунов разных видов; расширяют представление о характере воздействия низкоинтенсивного хронического у-излучения в ранние периоды онтогенеза на стресс-реактивность коры надпочечников; имеют ценность для познания адаптационных механизмов на уровне организма и популяции; могут применяться для совершенствования принципов санитарно-гигиенического нормирования ионизирующих излучений.

Апробация работы. Результаты работы доложены на IV-й молодежной конференции Института биологии Коми НЦ УрО РАН «Актуальные проблемы биологии» (Сыктывкар, 1996 г.), Международной конференции Биорад-2001 (Сыктывкар, 2001 г.), IX молодежной научной конференции Института биологии (Сыктывкар, 2002 г.), V Общероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Казань, 2004 г.), 1-й Заочной электронной конференции морфологов к 70-летию Курского медицинского университета (http://www.alexmorph.narod.ru; 2004 г.), Международной конференции «БИОРАД-2006» (Биологические эффекты малых доз ионизирующей радиации и радиоактивное заражение среды, Сыктывкар, 2006); Научной конференции «Вопросы морфологии» (Уфа, 2006); Научной конференции «Проблемы морфогенеза» (Орел, 2006); Российской научной конференции «Медико-биологические проблемы токсикологии и радиологии» (Санкт-Петербург, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, из них 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК.

Структура и объем работы. Работа изложена на 119 страницах печатного текста и состоит из введения, пяти глав, заключения и выводов, списка цитированной литературы и приложения. Работа содержит 22 таблицы, 7 рисунков и 22 микрофото гистологических препаратов (в приложении). Список литературы включает 151 источник, в том числе 24 на иностранном языке.

Благодарности. Автор благодарит А.И. Кичигина (Институт биологии Коми НЦ УрО РАН) за предоставленную возможность сбора материала, старшего научного сотрудника Отдела радиоэкологии д. б. н. О.В. Ермакову, старшего научного сотрудника, к.б.н. Института экологии растений и животных В.П. Мамину, научных сотрудников этого же института к.б.н. И.А. Кшнясева и к.б.н. Ю.А. Давыдову; профессора СПбГАВМ, д.б.н. В.И. Соколова, а также коллег — сотрудников Лаборатории экологии наземных позвоночных, Отдела экологии животных и Отдела радиоэкологии за помощь и консультации, оказанные в работе.

Заключение Диссертация по теме "Экология", Быховец, Наталья Михайловна

ВЫВОДЫ

1. Кора надпочечника рыжих полевок и мышей линии СВА в возрасте 4 мес полностью сформирована, зональность выражена хорошо. Основной объем коры надпочечников как у полевок, так и у мышей занимает пучковая зона. Ее абсолютная и относительная ширина у полевок больше, чем у мышей. У мышей линии СВА по сравнению с рыжими полевками в норме достоверно выше ширина сетчатой зоны, объемная плотность кровеносных сосудов пучковой зоны и частота встречаемости микроузелковой гиперплазии.

2. У рыжих полевок, подвергшихся на ранних стадиях онтогенеза (18 сут пренатального и 21 сут постнатального периодов) воздействию у-излучения при мощностях дозы 0.1 и 0.8 сГр/сут, в возрасте 4 мес отмечены признаки повышенной активности коры надпочечников — увеличение ширины коры надпочечников и пучковой зоны, ядерно-цитоплазматического соотношения и относительной плотности кровеносных сосудов в пучковой зоне, частоты встречаемости диффузной и макроузелковой гиперплазии. Эти явления более выражены у животных, облученных при меньшей мощности дозы (0.1 сГр/сут).

4. У необлученных рыжих полевок после дополнительной нагрузки (введение эритроцитов кролика) отмечаются признаки универсальной неспецифической адаптивной реакции — увеличение ширины коры надпочечников и пучковой зоны, тогда как у облученных полевок после иммунизации в адренокортикальной ткани происходят гипотрофические изменения — снижение ширины коры надпочечников и пучковой зоны, диаметра ядер и ядерно-цитоплазматического соотношения в пучковой зоне. Наибольшая частота встречаемости диффузной гиперплазии отмечена у полевок, подвергшихся облучению и иммунизации. При меньшей мощности дозы (0.1 сГр/сут) она достигает максимума.

5. После иммунизации необлученных мышей линии СВА произошла адренокортикальная гипотрофия: ширина коры надпочечника и пучковой зоны достоверно ниже, чем в контроле. У облученных мышей эти показатели не изменились.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Хроническое воздействие у-излучения на ранних стадиях онтогенеза в использованных дозах не вызывает видимых патоморфологических нарушений в коре надпочечника, но влияет на морфометрические показатели, что свидетельствует об изменении реактивности коры и, следовательно, адаптивного потенциала взрослого организма. Более значимые эффекты отмечены после облучения экспериментальных животных в меньшей поглощенной дозе (4 сГр). Зарегистрированы признаки активации коры надпочечника — гипертрофия пучковой зоны, увеличение объемной плотности кровеносных сосудов, возросшая частота гиперплазий. С другой стороны, снижение диаметра ядер в кортикоцитах пучковой зоны противоречит общей тенденции к гипертрофии, которая характерна для неспецифической адаптивной реакции, и указывает на недостаточность процессов белкового синтеза. Возможно, это признак разной направленности процессов повреждения и компенсации, одновременно происходящих в организме при воздействии низкоинтенсивных факторов (в данном случае у-излучения).

Введение взвеси эритроцитов кролика необлученным рыжим полевкам вызывает неспецифическую адаптивную реакцию, которая выражается в гипертрофии коры надпочечников, происходящей за счет увеличения размеров пучковой зоны; возрастает удельная плотность кровеносных сосудов в пучковой зоне, что указывает на усиление напряженности функционирования коры. У облученных полевок в ответ на иммунизацию, наоборот, происходит гипотрофия коры надпочечников — снижение ее ширины и ширины пучковой зоны, уменьшение диаметра ядер в кортикоцитах; поскольку кора надпочечников находится под контролем АКТГ, разнонаправленность изменения ее размеров в результате воздействия стресс-фактора указывает на существенные отличия в функциональном состоянии гипоталамо-гипофизарно-адренокортикального звена эндокринной системы облученных и необлученных полевок.

У мышей линии СВА хроническое воздействие у-излучения в использованных дозах не вызвало значимых изменений размера коры надпочечников и пучковой зоны, но повлияло на ядерно-цитоплазматическое соотношение в клетках пучковой зоны (у облученных мышей оно достоверно выше, чем у необлученных). Иммунизация необлученных и облученных мышей выявила различие в структурно-функциональном состоянии их коры надпочечников. После введения эритроцитов кролика необлученным мышам были отмечены признаки адренокортикальной гипотрофии — достоверное снижение ширины коры надпочечников и пучковой зоны. Известно, что лабораторные мыши линии СВА характеризуются наименьшим приростом кортикостерона во время острого стресса (Науменко и др., 1990); возможно, поэтому реакция на стресс у них прошла быстрее, чем у рыжих полевок, и менее выраженно. Так как стимуляция коры надпочечников находится под управлением АКТГ, гипотрофия коры после иммунизации может быть объяснена недостаточным воздействием гипоталамо-гипофизарного компонента. У облученных мышей иммунизация не вызывает значимых изменений ширины коры надпочечников и пучковой зоны. Таким образом, характер изменений стресс-реактивности коры надпочечника, вызванных низкоинтенсивным у-излучением на ранних стадиях онтогенеза, зависит от видовой принадлежности организма и его гормонального статуса.

Хроническое воздействие у-излучения вызвало у рыжих полевок увеличение частоты появления адренокортикальной гиперплазии (макроузелковой и диффузной); наибольшая частота встречаемости диффузной гиперплазии отмечена у полевок, подвергшихся облучению и иммунизации; при меньшей поглощенной дозе (4 сГр) она достигает максимума (72.7%).

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Быховец, Наталья Михайловна, Сыктывкар

1. Абрамов М.Г. Клиническая цитология. - М.: Медгиз, 1962. - 412 с.

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М., 1990. - 382 с.

3. Акмаев И.Г. Современные представления о взаимодействии регулирующих систем нервной, иммунной и эндокринной // Успехи физиол. наук. - 1996. - № 1. - С. 3-20.

4. Атагимов М.З. Морфофункциональные основы взаимосвязи провизорных и дефинитивных структур эндокринных желез в пренагальном онтогенезе парнокопытных. Автореф. докт. вет. наук. — СПб., 1996. - 38 с.

5. Балаболкин М. И. Эндокринология. М.:Универсум паблишинг. - 1998. - 582 с.

6. Башенина Н.В. Руководство по содержанию и разведению новых в лабораторной практике видов мелких грызунов. М.: Изд-во МГУ, 1975. - 164 с.

7. Биоиндикация радиоактивных загрязнений: Сб./Ин-т пробл. экол. и эволюции РАН / Под ред. Д.А Криволуцкого. М.: Наука, 1999. - 384 с.

8. Блапдова З.К. Линии лабораторных животных для медико-биологических исследований / З.К. Бландова, В.А. Душкин, A.M. Малашенко, Е.Ф. Шмидт. М.: Наука, 1983. - 190 с.

9. Большаков В.Н. Половая структура популяций млекопитающих и ее динамика / В.Н. Большаков, Б.С. Кубанцев. М.: Наука, 1984. - 232 с.

10. Бонашевская Т.И. Морфофункциональные исследования в гигиене / Т.И. Бонашевская, Н.Н. Беляева, Н.В. Кумпан, JI.B. Понасюк. М., 1984. - 160 с.

11. Борисова В.А. Биологические эффекты при длительном поступлении радионуклидов / В.А. Борисова, Т.М. Воеводина, А.В. Федорова, Н.Г. Яковлева. — М.: Энергоатомиздат, 1988.-235 с.

12. Булдаков JI.A. Позитивные эффекты облучения животных и человека в малых дозах ионизирующего излучения / JI.A. Булдаков, B.C. Калистратова // Медицинская радиология и радиационная безопасность. -2005.-Т. 50. -№ 3. С. 61-71.

13. Бурлакова Е.Б. Новые аспекты закономерностей низкоинтенсивного облучения в малых дозах / Е.Б. Бурлакова, А.Н. Голощапов, Г.П. Жижина, А.А. Конрадов // Радиационная биология. Радиоэкология. — 1999.-Т. 39.-№ 1.-С. 26-34.

14. Бурлакова Е.Б. Эффект сверхмалых доз // Вестник Российской Академии наук, 1994.-Т. 64. -№ 5.-С. 425-431.

15. Бурлакова Е.Б. Особенности биологического действия малых доз облучения / Е.Б. Бурлакова, А.Н. Голощапов, Н.В. Горбунова и др. // Последствия Чернобыльской катастрофы: Здоровье человека / Под ред. Е.Б. Бурлаковой. -М., 1996.-С. 149-182.

16. Васильев А.Г. Отдаленные эколого-генетические последствия радиационных инцидентов: Тоцкий ядерный взрыв (Оренбургская область, 1954 г.) / А.Г. Васильев, В.М. Боев, Э.А. Гилева и др. — Екатеринбург: Изд-во «Екатеринбург», 2000. 288 с.

17. Вернер А.И. Морфометрия коркового слоя надпочечников крысы при гипокинезии и инкорпорации радионуклидов цезия. I часть / А.И. Вернер, Е.К. Солодова // Baltic J. Lab. Anim. Sci. 2003. - 13. - С. 152-155.

18. Виленчик M.M. Радиобиологические эффекты и окружающая среда. — М.: Энергоатомиздат, 1983. 136 с.

19. Виноградов В.В. Стресс: Морфобиология коры надпочечников. Минск: Беларуская навука, 1998. - 319 с.

20. Войткевич А.А. Некоторые закономерности регенерации адренокортикальной ткани / А.А. Войткевич, Г.П. Краснощекое // Успехи совр. биол. 1969. - Т. 68.— № 1 (4). - С. 106-126.

21. Волкова О.В. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека / О.В. Волкова, М.П. Пекарский. — М.: Медицина, 1976. 415 с.

22. Гераськин С.А. Воздействие аварийного выброса Чернобыльской АЭС на биоту / С.А. Гераськин, С.В. Фесенко, P.M. Алексахин // Радиационная биология. Радиоэкология. 2006. - Т. 46. — № 2. - С. 178-188.

23. Глазко Т.Т. Хроническое низкодозовое облучение и полифакторность адаптации / Т.Т. Глазко, Д.М. Гродзинский, В.И. Глазко // Радиационная биология. Радиоэкология. 2006. - Т. 46. - № 4. - С. 488-493.

24. Горбачев A. JI. Цитофизиология онтогенеза гипофизарно-адреналовой системы леммингов (Dicrostonyx torquatus) на разных фазах численности: Автореф. канд. биол. наук. Ташкент, 1983. - 24 с.

25. Гофман Дж. Рак, вызываемый облучением в малых дозах: независимый анализ проблемы. М.: Социально-экологический союз, 1994. - Кн. 1-2.

26. Граевская Б.М. Действие ионизирующей радиации на структуру надпочечников и гормоны мозгового слоя / Б.М. Граевская, Р.Н. Щедрина // Действие ионизирующих излучений на организм. М.: Изд-во АН СССР, 1962.-С. 141-156.

27. Громов И.М. Полевки (Microtinae) / И.М. Громов, И.Я. Поляков / Фауна СССР. Млекопитающие. Т. III. - Вып. 8. - Л.: Наука, 1977. - 504 с.

28. Губский В.И. Функциональное состояние надпочечных желез при сочетанном воздействии термического ожога и общего у-облучения / В.И. Губский, Н.И. Пилипенко, В.Я. Бригидина // Радиобиология. 1969. — Т. 9. — Вып. 2.-С. 223-227.

29. Девис Д.Е. Популяционная регуляция у млекопитающих / Д.Е. Девис, Дж.Дж. Христиан // Экология. 1976. - № 1. - С. 15-31.

30. Евгеньева Т.П. Гистологические методы в экспериментальной зоологии. -М.: Наука, 1983.-39 с.

31. Европейская рыжая полевка. М.: Наука, 1981.-351 с.

32. Ермакова О.В. Морфофункциональные изменения щитовидной железы и коры надпочечника у полевок-экономок, обитающих в условиях повышенной радиоактивности: Автореф. канд. биол. наук. Киев, 1991. -26 с.

33. Жост А. Эндокринология плода и развитие нормального организма // Гормональные факторы индивидуального развития. — М.: Наука, 1974. — С. 19-29.

34. Журавлева Т.Б. Функциональная морфология нейроэндокринной системы. Принципы и методы исследования / Т.Б. Журавлева, Р.А.

35. Прочуханов, Г.В. Иванова, Г.Б. Ковальский, Т.И. Ростовцева-Байдаченко. -Л.: Наука, 1976.-200 с.

36. Зубаков В.А. Иоханнесбургский саммит ООН: анализ итогов // Вестник Российской Академии наук. 2003. - Т. 73. - № 11. - С. 1010-1015.

37. Иванова Т.М. Морфологические и некоторые гистохимические особенности коры надпочечников речного бобра / Т.М. Иванова, П.М. Торгуй // Архив анат., гистол., эмбриол. 1967. - № 53. - Т. 10. - С. 89-99.

38. Ильенко А.И. Экология животных в радиационном биогеоценозе / А.И. Ильенко, Т.П. Крапивко. М.: Наука, 1989. - 224 с.

39. Ильясова Е.Н. Морфологическое исследование сезонных изменений клеток коры надпочечников у зимоспящего крапчатого суслика / Е.Н. Ильясова, В.В. Петруняка, Ф.Э. Ильясов, В.И. Хочко // Механизмы зимней спячки. Пущино, 1987. - С. 183-190. ~

40. Кацнельсон З.С. Гистология и биохимия хромаффинной ткани надпочечников / З.С. Кацнельсон, Е.М. Стабровский. Л.: Медицина, 1975.-224 с.

41. Кацнельсон З.С. Проблема фетальной коры надпочечника в сравнительногистологическом освещении // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1972. - Т. LXII. - вып. 2. - С. 5-16.

42. Кириллов О.И. Клеточные механизмы стресса. Владивосток: Дальневосточное книжное издательство, 1973. - 140 с.

43. Кравцов М.П. Гигантские клетки в коре развивающегося надпочечника белых крыс // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1968. - № 1. - С. 87-90.

44. Криволуцкий Д.А. Радиоэкология сообществ наземных животных. М.: Энергоатомиздат, 1983.-87 с.

45. Круглова 3. И. Особенности структуры коры надпочечника пустынных видов грызунов // Арх. анат., гистол. и эмбриол. — 1975. Т. LXV. - вып. 1.-С. 45-49.

46. Кудяшева А.Г. Биологические эффекты радиоактивного загрязнения в популяциях мышевидных грызунов / А.Г. Кудяшева, JI.H. Шишкина, О.Г. Шевченко, JI.A. Башлыкова, Н.Г. Загорская. Екатеринбург: УрО РАН, 2004. -214 с.

47. Кузин A.M. Роль природного радиоактивного фона и вторичного биогенного излучения в явлении жизни. М.: Наука, 2002. - 79 с.

48. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1980. - 293 с.

49. Лукьянова Л.Е. Реакция сообществ и популяций мелких млекопитающих на техногенные воздействия. II. Популяция (рыжая полевка как модель) / Л.Е. Лукьянова, О.А. Лукьянов // Успехи совр. биологии. 1998. - Т. 118. -Вып. 6.-С. 693-706.

50. Макарян С.Р. Развитие надпочечника плоскочерепной полевки Microtus guentheri / С.Р. Макарян, С.Б. Папанян, Н.М. Дадикян // Биол. ж. Армении. 1987. - Т. 40. - № 9. - С. 740-742.

51. Маслова К.И. Атлас патоморфологических изменений у полевок-экономок из очагов локального радиоактивного загрязнения / К.И. Маслова, Л.Д. Материй, О.В. Ермакова, А.И. Таскаев СПб.: Наука, 1994. - 192 с.

52. Материй Л.Д. Гистоморфологические критерии оценки радиоактивного загрязнения среды (Воздействие на животных в зоне Чернобыльской АЭС) / Л.Д. Материй, О.В. Ермакова. Сыктывкар, 1993. - 24 с. (Научные доклады/Коми НЦ УрО РАН; Вып. 312).

53. Материй Л.Д. Морфофункциональная оценка состояния организма мелких млекопитающих в радиоэкологических исследованиях (на примере полевки-экономки) / Л.Д. Материй, О.В. Ермакова, А.И. Таскаев Сыктывкар, 2003. - 164 с.

54. Медведев Н. Н. Линейные мыши. Л.: Медицина, 1964. - 180 с.

55. Медицинские аспекты влияния малых доз радиации на организм детей и подростков. Обнинск, М., 1992. - 146 с.

56. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. -М.: Наука, 1981. 278 с.

57. Международные рекомендации по проведению медико-биологических исследований с использованием лабораторных животных: Основные принципы // Ланималогия. 1993. - Вып. 1. - С. 29.

58. Межжерин В.А. Стратегии популяций мелких грызунов Каневского заповедника в условиях измененной среды обитания под воздействием техногенных загрязнений и аварии на ЧАЭС / В.А. Межжерин, С.А. Мякушко // Известия АН. Сер. биол. 1998. - №3. - С.374-381.

59. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники. Л.: Медгиз, 1961.-340 с.

60. Методы изучения природных очагов болезней человека. М.: Медицина, 1964.-307 с.

61. Механизмы радиобиологического эффекта (многоклеточные организмы). М.: Госатомиздат, 1962. - С. 122-124.

62. Мицкевич М.С. Некоторые проблемы развития эндокринных функций в раннем онтогенезе // Гормональные факторы индивидуальнопгразвития. -М., 1974.-С. 7-18.

63. Молоткова А.С. Реакция коркового слоя надпочечников на общее у-облучение // Мед. радиология. 1968. - № 4. - С. 17-21.

64. Монастырская Б.И. Возрастная и функциональная морфология эндокринной системы. — М., 1964. 125 с.

65. Науменко Е.В. Онтогенетические и генетико-эволюционные аспекты нейроэндокринной регуляции стресса / Е.В. Науменко, М. Вигаш, А.Л. Поленов и др. Новосибирск: Наука. Сиб. отд., 1990. - 230 с.

66. Никитин В.Н. Возрастные и эволюционные аспекты функции коры надпочечников / В.Н. Никитин, Г.А. Нестеренко // Успехи совр. биол. -1986.-Т. 101.-Вып. 3.-С. 398-412.

67. Окладникова Н.Д. Антенатальное облучение: результаты многолетнего клинического наблюдения / Н.Д. Окладникова, А.В. Курбатов, И.А. Вологодская, Н.Н. Дудченко, Н.В. Патрушева // Здоровье детей и радиация. М., 2001. - С. 117-119.

68. Оленев Г.В. Функциональная структурированность популяций мелких млекопитающих (радиобиологический аспект) / Г.В. Олепев, Е.В. Григоркина // Экология. 1998. - № 6. - С. 447-451.

69. Оленев Г.В. Эколого-генетические особенности внутрипопуляционных структурно-функциональных группировок грызунов // Экология популяций. М.: Наука, 1991. - С. 54-68.

70. Основы гистологии и гистологической техники / Под ред. В. Г. Елисеева. -М., 1972.-268 с.

71. Пионтковский И.А. Функция и структура мозга животного, облученного ионизирующей радиацией в антенатальном периоде. М.: Наука, 1964.-264 с.

72. Покровский А.В. Экспериментальная экология полевок / А.В. Покровский, В.Н. Большаков. М.: Наука, 1979. - 146 с.

73. Потапова А.А. Гипоталамо-гипофизарная система контролирует развитие гуморального иммунного ответа / А.А. Потапова, И.В. Малюкова, Е.В. Прошлякова, JI.A. Захарова // Онтогенез. 2002. - 33, № 2. - С. 124-129.

74. Пугачев М.К. Динамика макро-, микро- и ультраструктуры коры надпочечников крысы в ходе околочасового биоритма // Математическая морфология: электронный математический и медико-биологический журнал. 1996. - Т. 1. - Вып. 1. - 11 с.

75. Рахимов Я.А. Морфология внутренних органов в условиях высокогорья / Я.А. Рахимов, JI.E. Этинген, В.Ш. Белкин, М.У. Усманов. Душанбе, 1968.-213 с.

76. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2003. - 312 с.

77. Розен В.Б. // Актуальные проблемы физиологии, биохимии и патологии эндокринной системы. М., 1972. - С. 132. (Цит. по: Никитин, Нестеренко, 1986).

78. Романова JI.K. Радиационные эффекты малых доз облучения на эмбрионы и плоды человека / JI.K. Романова, Е.С. Жорова // Онтогенез. -1994.-Т. 25. № 3. - С. 55-65.

79. Роскин Г.И. Микроскопическая техника. М.: Советская наука, 1946. — 328~с7~

80. Рубченя И.Н. Морфофункциональная оценка влияния малых доз ионизирующих излучений на клеточные кооперации коркового вещества надпочечника в антенатальном периоде развития организма: Автореферат. канд. биол. наук. Минск, 2002. - 22 с.

81. Рыжавский Б.Я. Постнатальный онтогенез коркового вещества надпочечников. Новосибирск: Наука, 1989. — 136 с.

82. Сахацкая Т.С. Стероидогенная функция надпочечников плодов млекопитающих // Гормональные факторы индивидуального развития. -М, 1974.-С. 260-277.

83. Селье Г. На уровне целого организма. М.: Наука, 1972. - 122 с.

84. Сельчук В.Ю. Первичные и метастатические опухоли надпочечников / В.Ю. Сельчук, А.А. Баронин, А.Е. Филимонюк // Русский медицинский журнал.-2005.-Т. 13. -№ 13.-С. 862-867.

85. Селятицкая В.Г. Эндокринно-лимфоидные отношения в динамике адаптивных процессов / В.Г. Селятицкая, JI.A. Обухова. Новосибирск: СО РАМН, 2001.- 168 с.

86. Соколов В.Е. Дикие животные в глобальном радиоэкологическом мониторинге / В.Е. Соколов, Д.А. Криволуцкий, В.А. Усачев. М.: Наука, 1989.- 148 с.

87. Соколов В.И. Гистогенез интерреналовой закладки надпочечника свиньи (Sus domestica) / В.И. Соколов, Е.И. Чумасов, Н.З. Атагимов // Морфология. 2006. - Т. 129. - № 3. - С. 59-62.

88. Соколова Р.И. Гиперпластические изменения и содержание альдостерона в коре надпочечников при эссенциальной гипертонии и первичном альдостеронизме / Р.И. Соколова, В.Н. Волков, О.С. Булкина~ B.C. Жданов//Арх. патологии, 1999.-№ 3.-С. 11-14.

89. Строганова Е.В. Вопросы компенсации и регенерации коры надпочечника и влияние на них АКТГ, ДОКА и кортизона // Вопросы регенерации желез внутренней секреции. М., 1961. - С. 70-80.

90. Теппермен Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс: пер. с анг / Дж. Теппермен, X. Теппермен. М., 1989. - 653 с.

91. Тестов Б.В. Влияние радиоактивного загрязнения на популяции мышевидных грызунов: Автореф. дисс. д-ра биол. наук: 03.00.16. -Екатеринбург, 1993. 35 с.

92. Труупыльд А.Ю. // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. — 1965. -Т.51. -№ 8.-С. 60-75.

93. Труупыльд АЛО. Некоторые вопросы морфофизиологии коркового вещества надпочечников // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. — 1968.-Т. 54.-№ 1.-С. 3-17.

94. Филаретов А.А. Адаптация как функция гипофизарно-адренокортикальиой системы / А.А. Филаретов, Т.Т. Подвигина, Л.П. Филаретова. СПб.: Наука, 1994. - 131 с.

95. Филаретов А.А. Принципы и механизмы регуляции гипофизарно-адренокортикальной системы. — Л.: Наука, 1987. — 165 с.

96. Хамидов Д.Х. Надпочечная железа (экспериментально-морфологическое исследование) / Д.Х. Хамидов, А.А. Войткевич, К.А. Зуфаров, Г.А. Овчинникова. Ташкент: Фан, 1966. - 360 с.

97. Хесин Я.Е. Размеры ядер и функциональное состояние клеток. М., 1967.-250 с.

98. Хлыновская И.В. Адаптационные изменения структуры органов эндокринной системы у мышевидных в уловиях техногенного пресса / И.В. Хлыновская, О.Н. Корнеичев // Город в Заполярье и окружающая среда: Тез. докл. межд. конф. Сыктывкар, 1994. - С. 92-93.

99. Хэм А. Гистология (в 5 томах): пер. с анг / А. Хэм, Д. Кормак. М.: Мир, 1983.-Т. 5.-296 с.

100. Цыб А.Ф. Медицинские последствия аварии на Чернобыльской АЭС // -Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1998. - Т.43. —№ 1.—С. 18-23.

101. Чеботарев В.Ф. Эндокринная регуляция иммуногенеза. — Киев: Здоров'я, 1979,- 158 с.

102. Черешнев В.А. Иммунофизиология / В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, В.Г. Климин, Е.Г. Лебедева. Екатеринбург: УрО РАН, 2002. - 260 с.

103. Чернявский Ф.Б. Популяционные циклы леммингов в Арктике: Экологические и эндокринные аспекты /Ф.Б. Чернявский, А.В. Ткачев. -М.: Наука, 1982.- 164 с.

104. Шварц С.С. Метод морфофизиологических индикаторов в экологии наземных позвоночных / С.С. Шварц, B.C. Смирнов, Л.Н. Добринский // Тр. Института экологии растений и животных УФАН СССР: ~ Свердловск, 1968. Вып. 58. - 388 с.

105. Ярмоненко С. П. Радиобиология человека и животных. М., 1988. - 424 с.

106. Cai L. Research of the adaptive responce induced by low-dose radiation: Where have we been and where should we go? // Hum. and Exp. Toxicol. -1999. 18. - № 7. - P. 419-425.

107. Chauhan M. S. Seasonal variations in adrenal glands of mice / Chauhan M. S., Sheiker Chander. // Compar. Physiol, and Ecol. — 1991. — 16, № 1. — P. 38^42.

108. Chen L.G. Late effects in mouse thyroid and adrenal gland after 6(>Co y-irradiation of the brain: An Ultrastructural Study / Chen L.G., Kao C.H., Yang V.C. // Scanning Microscopy. — 1998. — Vol. 12. — No. 3. — P. 475-486.

109. Deacon C.F. The X zone of the mouse adrenal cortex of the Swiss albino strain / C.F. Deacon, W Mosley., I.C. Jones // Gen. Сотр. Endocrinol. 1986. - № 6. - P. 87-99.

110. Genetic and Somatic Effects of Ionizing Radiation: Report of the United National Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation (UNSCEAR) to the General Assembly. Ann. Biological Effects of Pre-Natal Irradiation. 1986. - P. 263-366.

111. Ghizzoni L., Mastorakos G., Vottero A. Adrenal androgens // http://www.endotext.org/adrenal/adrenal3/adrenalframe3.htm. — 2003.

112. Gonzalez-Hernandez J.A. Macrophages within the human adrenal gland / J.A. Gonzalez-Hernandez, S.R. Bornstein, M. Ehrhart-Bornstein et al. // Cell Tissue Res. 1994.-Vol. 278,-№2.-P. 201-205.

113. Gu Y. The embryonic and fetal effects in ICR mice irradiated in the various — stages of the preimplantation period / Y. Gu, K. Michiaki, K. Tomoko // Radiat. Res. 1997. - 147. -№ 6. - P. 735-740.

114. Ishibashi I. Effects of whole-body X-irradiation on the adrenal gland in white rats. II. Morphological changes in the adrenal gland, thymus, ovary and hypophysis // Hiroshima Igaku (Japan). 1960. - Vol. 13. - № 1 (Spec. Issue). - P. 31-46.

115. Kataoka Y. Cell proliferation and renewal of mouse adrenal cortex / Y. Kataoka, Y. Ikehara, T. ITattori //J. Anat. 1996. -№ 188. - P. 375-381.

116. Kim Sung Ho. Dependense of malformatiom upon gestational age and exposed dose of gamma radiation / Lee Jong Hwan, Oh Heon, Kim Se Ra, Lee Cha-Soo, Jo Sung Kee, Kim Tae-Hwan, Lee Yun-Sil // J. Rad. Res. 2001. -42, №3.-P. 255-264.

117. Milcovic K. Studies of the pituitary-adrenocortical system in the fetal rat / K. Milcovic, S. Milcovic // Endocrinology. 1962. - 71. - № 5. - P. 799-802.

118. Mitani F. Development of Functional Zonation in the Rat Adrenal Cortex / F. Mitani, K. Mukai, H. Miyamoto, M. Suematsu, Y. Ishimura // Endocrinology. 1999.-Vol. 140.-№7.-P. 3342-3353.

119. Neves D. Biology of the adrenal gland. Modulation by ACTH // Microsc. Res. and Teen. 2003.-61, №3.-P. 225-226.

120. K. L. Parker, B. P. Schimmer // Rewiews of Endocrine & Metabolic Disorders. 2001. - № 2. - P. 245-252.

121. Roos Т. B. Steroid synthesis in embryonic and fetal rat adrenal tissue // Endocrinology. 1967. -81,-№4. -P. 716-728.

122. Sadler T.W. Susceptible Periods during Embryogenesis of the Heart and Endocrine Glands // Environmental Health Perspectives Supplements. 2000. —Vol. 108.-№53.-P. 555-561.

123. Sass B. Embryology, adrenal gland, mouse // Endocrine System / Capen C. C., Jones Т. C., Mohr U. (eds). Berlin, Heidelberg, New York: Springer-Verlag, 1996.-P. 381-386.

124. Shepherd S.P. Frog chromaffin and adrenocortical cell co-cultures: A model for the study of medullary control of corticosteroidogenesis / S. P. Shepherd, M.A. Holzwarth // J. Neuroendocrinol. 1998. - 10. - № 7. - P. 539-549.

125. Uma Devi P. Exposition foetale a des faibles doses de radiation et induction de tumeurs solides chez la souris / P. Uma Devi, M. Hossain // Energ. -sante. -2000,- 11. -№4. p. 513.

126. Weller R.E. Hypoadrenocorticism in beagles exposed to aerosols of plutonium-238 dioxide by inhalation / R.E Weller., R.L. Buschbom,^G.E. Dagle et al. // Radiat. Res. 1996. - 146. - № 6. - P. 688-693.

Информация о работе

Быховец, Наталья Михайловна
кандидата биологических наук
Сыктывкар, 2009
ВАК 03.00.16

Диссертация

Влияние низкоинтенсивного γ-излучения в ранние периоды онтогенеза на структурно-функциональное состояние коры надпочечника рыжей полевки и лабораторных мышей линии СВА - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы