Структурные перестройки периферических эндокринных желез мышевидных грызунов в условиях хронического облучения в малых дозах

Ермакова, Ольга Владимировна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Структурные перестройки периферических эндокринных желез мышевидных грызунов в условиях хронического облучения в малых дозах
ВАК РФ 03.00.01, Радиобиология

Автореферат диссертации по теме "Структурные перестройки периферических эндокринных желез мышевидных грызунов в условиях хронического облучения в малых дозах"

ООЗ 1ЬЬ4а<г

На правах рукописи

ЕРМАКОВА Ольга Владимировна

СТРУКТУРНЫЕ ПЕРЕСТРОЙКИ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

МЫШЕВИДНЫХ ГРЫЗУНОВ В УСЛОВИЯХ ХРОНИЧЕСКОГО ОБЛУЧЕНИЯ В МАЛЫХ ДОЗАХ

03 00 01 - радиобиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

1 з МАР 2008

Москва 2008

003165452

Работа выполнена в отделе радиоэкологии Института биологии Коми научного центра Уральского отделения Российской академии наук

Научный консультант

доктор медицинских наук, профессор Павлов Алексей Владимирович

Официальные оппоненты доетор биологических наук, профессор

Мазурик Виктор Константинович

доктор биологических наук, профессор Яцковский Александр Никодимович

доктор биологических наук, Осипов Андреян Николаевич

Ведущая организация

Институт экологии растений и животных Уральского отделения Российской академии наук

Защита диссертации состоится 27 марта 2008 г в « » на заседании диссертационного совета Д 501 001 65 в Московском государственном университете им Ломоносова по адресу 119899, г Москва, ГСП, Ленинские горы, биологический факультет

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке биологического факультета МГУ по адресу 119899, г Москва, ГСП, Ленинские горы, биологический факультет

Автореферат разослан «_»

2008 г

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат биологических наук

Веселова Т.В

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследований Естественный фон ионизирующих излучений (ИИ) - важнейшая компонента в сложном комплексе факторов, постоянно воздействующих на биосферу Земли в целом Изучение эффектов хронического низкоинтенсивного излучения на биологические объекты в условиях естественной среды их обитания является одной из наиболее актуальных проблем современной радиоэкологии Это связано с тем, что значительные территории подвергаются повышенному воздействию ионизирующей радиации в результате стремительного развития горнодобывающей и перерабатывающей отраслей промышленности, в зонах вокруг предприятий по добыче, переработке и хранению радиоактивных материалов, на месте проведения атомных взрывов, а также в районах аварийного радиоактивного загрязнения Особую актуальность данная проблема имеет для Республики Коми, характеризующейся наличием участков с повышенным радиационным фоном естественного и техногенного происхождения

В последние годы принципиально изменились представления о реакциях различных биологических систем (от клетки до популяции) на воздействие ИИ в малых дозах В отличие от ИИ в больших дозах, которое вызывает существенные клинические нарушения и может приводить к гибели организма, облучение низкой интенсивности не приводит к летальному исходу, но способно модифицировать клеточные и тканевые процессы, что в конечном итоге приводит к изменению многих жизненно важных функций (Mothersill, Seymour, 1998, Calabrese, etal, 1999, Мазурик, 2002, Пелевина и др , 2003, Надольник и др , 2004, Бурлакова и др , 2006) При этом риск проявления отрицательных последствий действия ИИ низкой интенсивности в дозах, считавшихся безопасными, специальному изучению до сих пор не подвергался, однако есть указания на возможность его значительного возрастания по сравнению с ожидаемыми результатами экстраполяции биологических эффектов из области высоких в область малых доз (Бурлакова, 1994, Гераськин, 1995, Зайнуллин, 1998, Евсеева, 2006)

Проблема хронического воздействия радиации на живые организмы в условиях естественной среды обитания приобретает особую значимость еще и в связи с многообразием экологических, химических и физических факторов, которые в сочетании с ИИ могут вызывать широкий спектр биологических эффектов (Маслов и др , 1980, Алексахин и др ,1990, Taulavuori et al , 2005) Предсказать результаты таких взаимодействий весьма сложно, недостаточно изучены даже эффекты их раздельного влияния В связи с этим важным становится изучение усиления или ослабления биологического эффекта при одновременном воздействии нескольких факторов

Приспособление вида к экстремальным условиям среды обитания -комплексное явление, в основе которого лежат экологические и морфо-физиологические составляющие (Шварц и др , 1968, Шварц, 1980) В научной литературе достаточно широко обсуждается состояние популяцион-ных характеристик мелких млекопитающих, обитающих в условиях повы-

шенной радиоактивности (Маслов, и др , 1980, Тестов, 1993, Криволуцкий, 1991, 2000, Рябоконь, 1999, Любашевский и др , 2002, Безель, 2006, Гри-горкина, Пашнина, 2007) Известно, что первопричиной изменений в популяциях и сообществах на радиоактивно загрязненных территориях являются радиобиологические эффекты у отдельных организмов, которые, в свою очередь, обусловлены процессами, протекающими в клетках и субклеточных структурах (Тимофеев-Ресовский и др , 1968)

Особенно важным для оценки возможных радиобиологических изменений представляется исследование органов эндокринной системы - важнейших регуляторов, играющих ключевую роль в поддержании гомеостаза и осуществлении адаптации к постоянно изменяющимся условиям окружающей среды (Аруин и др , 1987, Pankov, 1996) К настоящему времени в научной литературе имеется большое количество сведений о высокой чувствительности органов эндокринной системы к воздействию различных экзогенных повреждающих факторов (Воздействие на организм , 1997, Селятицкая, Обухова, 2001, Горбачев, 2002, Павлов и др , 2005), в том числе и ИИ (Бетц, 1961, Ташходжаев, 1969, Ткачев, 1970, Иванов и др , 1981, Мизина, Ситникова, 1998, Барабой, 2006) Кроме того, по некоторым данным (Tates et al, 1986, Урыва-ева, Делоне,1992), в медленно обновляющихся тканях (к которым относится и паренхима эндокринных желез) развивающиеся нарушения генома клеток сохраняются значительно дольше, чем в быстро обновляющихся клеточных системах (кроветворные органы, покровные эпителии) Однако данные об изменении структуры и функции органов эндокринной системы у животных, подвергающихся хроническому действию радиационного фактора, крайне скудны (Григорьев и др , 1986, Маленченко и др , 1990, Мамина, Жигальский, 2000, Надольник и др , 2004), и прогнозирование последствий лучевого воздействия в природной среде на органы этой системы и организма в целом осложняется нерешенностью ряда вопросов

В связи с вышеизложенным, представляется весьма актуальным изучение влияния хронического воздействия ИИ в дозах и интенсивностях, реально существующих на загрязненных территориях, на структуру периферических эндокринных желез на основных уровнях их структурной организации В настоящей работе представлены материалы изучения мышевидных грызунов как в ходе многолетних исследований животных из мест обитания на участках с повышенной радиоактивностью (Ухтинский район Республики Коми и 30-километровая зона ЧАЭС), так и в лабораторных опытах по оценке хронического действия ионизирующей радиации в малых дозах Подобный комплексный подход дает возможность получить более реалистические оценки влияния ИИ на животных, обитающих в условиях радиоактивного загрязнения, позволяет избежать ошибок, возникающих при анализе изменений, наблюдаемых в природных популяциях Цель и задачи исследования Цель работы - анализ структурных и функциональных перестроек периферических эндокринных желез мышевидных грызунов при длительном воздействии ИИ в естественной среде обитания и в условиях моделирования хронического воздействия внешнего и внутреннего облучения для установления закономерностей их возникновения

В связи с поставленной целью решались следующие задачи

1 Определение на контрольном участке (в условиях нормального радиационного фона) диапазона естественной вариабельности показателей структуры периферических органов эндокринной системы (щитовидная железа, надпочечник и яичник) полевок-экономок в зависимости от фазы динамики численности популяции с учетом пола и возраста животных

2 Морфологический и морфометрический анализ органов эндокринной системы полевок-экономок, обитающих в условиях повышенного естественного радиационного фона (Республика Коми) и в районе радиацион-но-загрязненной 30-километровой зоны аварии на Чернобыльской АЭС

3 Выявление эффектов хронического воздействия низкоинтенсивного у-излучения на структуру органов эндокринной системы и интенсивность размножения мышевидных грызунов в условиях модельных экспериментов в диапазоне доз, наблюдающихся на радиационно-загрязненных территориях в природных условиях

4 Оценка цитогенетических эффектов хронического воздействия низкоинтенсивного у-излучения на фолликулярный эпителий щитовидной железы

5 Выявление особенностей раздельного и совместного действия ИИ, нитратов 232ТИ и № в разных дозах/концентрациях на морфологическое состояние щитовидной железы мышей линии СВА для выяснения соче-танного эффекта радиационного и химического факторов

Научная новизна. Впервые получен комплекс количественных данных о структурных изменениях и функциональной активности периферических органов эндокринной системы полевок-экономок в зависимости от уровня радиоактивного загрязнения, времени обитания на загрязненных участках, фазы популяционного цикла, возраста животного и его физиологического состояния Показана высокая чувствительность изученных эндокринных структур к действию радиации в малых дозах (в 10-100 раз превышающие уровень нормального фона у-излучения) в условиях естественной среды обитания животных Определены границы физиологической нормы морфофункциональных показателей желез внутренней секреции полевок-экономок и степень отклонения этих показателей у животных того же вида из районов с повышенной радиоактивностью Впервые установлено, что ИИ оказывает модифицирующее действие на структурно-функциональное состояние щитовидной железы, надпочечника и яичника полевок-экономок, способно изменять их реактивность и усиливать проявление внутри-популяционных процессов Хроническое внешнее и внутреннее облучение в одном и том же диапазоне поглощенных доз может привести к различным эффектам у животных разного пола и возраста, а также в различные периоды численности популяции

Установлена активизация морфогенетических процессов, проявляющаяся в усилении процессов фолликулогенеза в щитовидной железе (ЩЖ) мышевидных грызунов после хронического воздействия у-излучения в природных и экспериментальных условиях в одном и том же диапазоне доз

Впервые экспериментально продемонстрирован генотоксический эффект хронического воздействия низкоинтенсивного у-излучения на фолли-

кулярный эпителий ЩЖ, проявляющийся в усиленном формировании клеток с микроядрами

Выявлены особенности формирования ответной реакции тиреоидной паренхимы мышей линии СВА в норме и после раздельного и совместного действия ИИ и нитратов 232ТИ и Ыа в малых дозах Продемонстрирован неоднозначный характер эффектов взаимодействия исследуемых факторов при их сочетанном действии после облучения совместно с введением нитрата 23гТИ имеет место преимущественно антагонистический характер взаимодействия факторов, тогда как сочетанное действие ИИ в малых дозах и нитрата Ыа вызывало как антагонистические, так и синергические эффекты При этом основной вклад при сочетанном действии ИИ и нитрата 232ТИ вносит у-излучение, а при взаимодействии радиации с нитратом N8 решающее значение имеет сочетанное действие исследуемых факторов Научно-практическая значимость Результаты исследования влияния низкоинтенсивного излучения в природных условиях на структурно-функциональное состояние органов эндокринной системы значительно расширяют существующие представления о диапазоне их пострадиационных адаптивных перестроек Выявленные эффекты взаимодействия факторов (антагонизм, синергизм) разной природы необходимо учитывать при оценке радиационного загрязнения на организм в природной среде

Экспериментально обоснована информативность использования ци-тогенетического метода определения частоты клеток с микроядрами в качестве чувствительного морфологического маркера индуцированных радиацией генотоксических повреждений железистого эпителия ЩЖ

Определены наиболее информативные структурно-функциональные параметры ЩЖ, надпочечника (НП) и яичника (ЯЧ), которые можно рекомендовать в качестве морфофункциональных тестов оценки состояния этих органов при проведении исследований по изучению действия антропогенных факторов Установлено, что полевки-экономки по изученным параметрам чувствительны к хроническому действию радиации низкой интенсивности и могут быть использованы в качестве тест-объекта для биоиндикации техногенного радиоактивного загрязнения природных биоценозов Основные теоретические положения, выносимые на защиту'

1 Хроническое воздействие ионизирующей радиации в малых дозах приводит к закономерному развитию морфологических перестроек периферических органов эндокринной системы на основных уровнях их структурной организации (органный, структурно-функциональных единиц, тканевой, клеточный) Выраженность изменений не имеет четкой зависимости от дозы и мощности дозы, что обусловлено комплексным воздействием факторов как радиационной, так и нерадиационной (пол, возраст, физиологические особенности организма, фаза динамики численности популяции) природы

2 В условиях радиоактивного загрязнения среды обитания ионизирующее излучение модифицирует влияние экзогенных (высокая плотность популяции грызунов, химические вещества) и эндогенных (беременность, половое созревание) факторов нерадиационной природы на морфофункциональ-ное состояние периферических эндокринных желез мышевидных грызунов

3 Хроническое воздействие низкоинтенсивного у-излучения вызывает повреждение генетического аппарата фолликулярных тироцитов, проявляющееся в усилении процессов формирования клеток с микроядрами

Личный вклад диссертанта в разработку научных результатов, выносимых на защиту Работа является частью комплексных исследований, проводимых отделом радиоэкологии Института биологии Коми научного центра Уральского отделения РАН Автором совместно с сотрудниками отдела радиоэкологии выполнены полевые исследования (отлов животных, учет относительной численности, определение вида, возраста и физиологического состояния грызунов) Все экспериментальные, клинические и гистологические исследования проведены диссертантом самостоятельно или при его непосредственном участии Автором самостоятельно проведена первичная обработка и анализ всего полученного материала, сформулированы основные положения и выводы работы, осуществлена подготовка к печати научных работ, отражающих результаты диссертации Радиохимический анализ золы животных проведен сотрудниками лаборатории радиохимии отдела радиоэкологии Определение гормонов надпочечника проведено на базе лаборатории физиологии и биофизики Института лазерной физики СО РАН по методике О П Черкасовой (1999)

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на выездной сессии Научного Совета по проблемам радиобиологии АН СССР (Сыктывкар, 1983), I-V Радиобиологических съездах (М , 1989, 1997, 2006, Пущино, 1993, Киев, 1993, 2003), II Всесоюзном координационном совещании (Сыктывкар, 1989), I Всесоюзной конференции по с-х радиологии (Обнинск, 1990), VI российской школе-семинаре (Ростов-на-Дону, 1990), II международном симпозиуме «Механизмы действия сверхмалых доз» (Москва, 1995, 2002), международных симпозиумах «Урал атомный» (Екатеринбург, 1995, 1996, 1998, 1999, 2005), всесоюзных и международных совещаниях и конференциях, посвященных радиобиологическим последствиям аварии на ЧАЭС (Москва, 1990, 1994, 2000, Санкт-Петербург, 1993, Зеленый Мыс, 1990,1994,1996, Минск, 1998, Киев, 2001), II международной школе-семинаре «Экологические проблемы Европейского Севера» (Архангельск, 1992, 2002), международном рабочем совещании «Радиация и эндокринная система (Минск, 1995), III международной конференции по Арктике (Тромсо, Норвегия, 1997), международных научных конференциях «Эндокринные механизмы регуляции функций в норме и патологии (Новосибирск, 1997, 2002), IV и V съездах Всероссийского общества анатомов, гистологов и эмбриологов (Ижевск, 1998, Казань, 2004), VII международном симпозиуме «Развитие идей академика Шварца в современной экологии» (Екатеринбург, 1999), межрегиональной научной конференции «Тоцкий ядерный взрыв» (Екатеринбург, 2000), международных конференциях БИОРАД-2001, БИОРАД-2006 (Сыктывкар, 2001, 2006) и «Радиационная безопасность территорий Радиоэкология города» (Москва, 2003), 2nd АМАР International Symposium on Environmental Pollution of Arctic (Finland, 2002), VII и VIII Всероссийских популяционных семинарах (Сыктывкар, 2004, Нижний Новгород, 2005), VI и VII Всероссийских конфе-

ренциях «Нейроэндокринология» (Санкт-Петербург, 2002, 2005), VIII и IX конгрессах Международной ассоциации морфологов (Казань, 2004, Орел, 2006), III Северном социально-экологическом конгрессе (Сыктывкар, 2007), международной научной конференции морфологов (Астрахань, 2007)

Публикации По теме диссертации опубликовано 108 работ (в том числе 44 статьи и материалов конференций, из них 14 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ) и две монографии

Структура и объем диссертации Диссертация общим объемом 340 страниц машинописного текста, включая 86 рисунков и 32 таблицы, состоит из введения, шести глав, заключения, выводов и списка цитируемой литературы, включающим 687 наименований, в том числе 221 - зарубежного автора

Благодарности. Моя искренняя признательность научным консультантам д м н профессору ¡Ткачеву А В | и д м н профессору Павлову А В за постоянную поддержку и ценные советы при подготовке диссертационной работы, заведующему отделом радиоэкологии Института биологии Коми НЦ УрО РАН Таскаеву А И и научным сотрудникам за содействие в организации и проведении научных исследований

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

В радиоэкологическом мониторинге объектом исследования явилась полевка-экономка (Microtus oeconomus Pall) - наиболее многочисленный на Ухтинском радиевом стационаре вид мышевидных грызунов (Маслов, 1976, Маслова, 1978, Кудяшева и др , 1990) Отлов животных осуществляли на участках с нормальным (контрольный) и повышенным (опытный) содержанием тяжелых естественных радионуклидов (ТЕРН) (подзона средней тайги, Ухтинский район Республики Коми) и на территориях, загрязненных искусственными радионуклидами (30-километровая зона Чернобыльской АЭС) Период проведения работ и сбора материала - 1981-2003 гг При выборе контрольных и радиоактивно-загрязненных территорий - стаций обитания животных, руководствовались принципом экологической идентичности участков и различиями по уровню у-фона и содержанию радионуклидов в почве, растительности и тушках самих животных

Средняя мощность дозы от внешнего воздействия у-излучения на исследуемых территориях варьировала на радиевом стационаре в пределах от 50 до 2000 мкР/ч(0 5-20 мкГр/ч), на урано-радиевом - 20-6000 мкР/ч (0 2-60 мкГр/ч), тогда как в контроле она составляла 10-15 мкР/ч (0 10-0 15 мкГр/ч) В поверхностных слоях почвы радиевого стационара содержание 226Ra составляло 6 64x10", 232Th - 2 6*105 г/г прокаленной навески (на контрольных участках 226Ra - 8*1013,232Th - 6*10б г/г прокаленной навески) Концентрация радионуклидов в растительности, составляющей основной источник питания полевок, превышала кларковые величины в 10-100 раз В связи с этим в суточном летнем рационе полевок-эконо-

мок содержание урана на радиевом участке достигало 8 пКи, а тория -27 2 пКи Удельная активность изотопов радия, урана и тория в организме полевок составляла в среднем на радиевом участке 5 45x1011 , 11 2x109 и 3 68x108 г/г живой массы и превышала контроль в 10 раз (Груздев и др , 1971) Основной вклад в поглощенную дозу вносят инкорпорированные высокоэнергетические а- и р-частицы, имеющие в ткани сравнительно небольшой пробег (Таскаев и др , 1990) Инкорпорированные организмом радиоэлементы являются дополнительным источником локального облучения органов и тканей животного и естественно оказывают химическое воздействие, усиливая биологический эффект от внешних радиационных факторов Исходя из радиационной обстановки обследуемых территорий и данных дозиметрического и радиохимического анализов, обитающие здесь животные испытывают дозовые нагрузки от внешнего облучения от 0 3 до 3 0 сГр/год, от инкорпорированных радионуклидов - от 1 2 до 4 сГр/год и от газообразных эманаций радона и торона - 1 3 сГр/год (Тестов, Таскаев, 1971, Алексахин и др , 1990) Поскольку количественная оценка индивидуальной дозы является недостаточно корректной из-за активного перемещения зверьков по территории с весьма мозаичным распределением радионуклидов, для характеристики радиационного воздействия на обследуемые группы животных представлялось возможным ограничиться лишь определением среднепопуляционных доз Суммарная доза облучения для группы животных, обитающих на радиевом участке, может изменяться в 20-кратном интервале от 1 2 до 24 0 сЗв/год, реальные поглощенные дозы будут находиться в промежутке между этими значениями (Тестов, Таскаев, 1986)

В 30-километровой зоне Чернобыльской АЭС полевок-экономок отлавливали на двух участках, различающихся по уровню радиоактивного загрязнения в период с 1986 по 1993 г В сентябре 1986 г уровень у-фона на одном участке, где обитала полевка-экономка, составил 4-6 мР/ч (40-60 мкГр/ч) (№ 4 - Изумрудное), а на другом (№ 6 Стечанка) -О 05-0 10 мР/ч (0 5-1 0 мкГр/ч) По данным у-спектрометрического анализа почвенных проб с мест обитания полевок, содержание радионуклидов составляло на участках № 4 и 6 и4Се - 30-50 и 500,106Ки - 5-10 и 100-200, 134Сз _ 5-ю и 10-30, 137Сэ - 5 и 50,903г - 10 и 30,2з924ори _ о 05 и 2-3 Ки/км2 соответственно (данные предоставлены лабораторией ОРМОС НПО «Припять») Поглощенная доза от внешнего воздействия у-излучения, рассчитанная для группы половозрелых полевок на сентябрь 1986 г, равнялась соответственно - 110 и 2 сГр Поглощенная доза, обусловленная внешним воздействием р-излучения, примерно была равна дозе от внешнего воздействия у-излучения Дозовая нагрузка от инкорпорированных радионуклидов на исследуемых участках в 1986 г была на один-два порядка ниже таковой от внешнего воздействия р+у-излучения В последующие годы соотношение внешнего и внутреннего облучения изменилось вклад в дозу внешнего облучения уменьшался, а внутреннего - возрастал (Таскаев и др , 1988) Участки Ухтинского радиевого стационара средне-таежной подзоны отличались от участков 30-километровой зоны ЧАЭС не только гене-

зисом и составом радионуклидов, мощностью экспозиционной дозы, но и длительностью воздействия радиационного фактора

Отлов мелких млекопитающих проводили в соответствии с общепринятыми методами (Туликова, 1971, Карасева, 1996) стандартными живоло-вушками, используя их расстановку в линии, ежегодно в один и тот же полевой период с учетом сезона размножения (июль-август в Ухтинском районе и август-сентябрь в зоне ЧАЭС) Фазы популяционного цикла определяли с учетом относительной численности и демографической структуры популяции Относительную численность полевок выражали в количестве пойманных зверьков на 100 ловушко-суток Животных умерщвляли (высокая дека-питация) после предварительного содержания в течение 1-2 суток в условиях вивария Часть отловленных полевок доставляли в питомник экспериментальных животных Института биологии КНЦ УрО РАН для лабораторного разведения и проведения экспериментальных исследований

Возраст зверьков определяли по комплексу признаков, на основе которых животные были разделены на три группы неполовозрелые сеголетки, половозрелые сеголетки и перезимовавшие особи Всего за исследуемый период в условиях загрязнения среды ТЕРН на Ухтинском радиевом стационаре (Республика Коми) было отловлено и обследовано более 1000, в 30-километровой зоне ЧАЭС - 147 полевок-экономок

В экспериментальных условиях изучение действия факторов радиационной и химической природы проведено на половозрелых полевках-экономках, линейных мышах СВА, белых беспородных мышах и крысах линии Вистар Для исключения влияния суточной периодичности интенсивности гормонообразовательных процессов на изучаемые показатели зверьков умерщвляли в одно и то же время суток (с 8 до 10 часов)

Общее облучение проводили в «домике хронического облучения» Источником у-излучения были две ампулы со стальной оболочкой, содержащие 0 474 и 0 451 х106 кБк 226Ra, разнесенные на расстояние 2 5м Уровни облучения, используемые в эксперименте, имитировали условия внешнего фона у-излучения на опытных участках Дозовая нагрузка на организм зверьков определялась мощностью экспозиционной дозы (измерения проводили радиометром ДРГЗ-01Т1) и сроками содержания животных в условиях облучения (табл 1) Суммарную поглощенную дозу облучения определяли по показаниям термолюминесцентного дозиметра (ДТУ), который используется в составе ТЛД систем с загрузкой детекторов в тракт считывания дозиметрического измерителя ДВГ-02ТМ

В каждом варианте использовали от 40 до 150 животных Детальное описание условий экспериментов приведено в соответствующих разделах результатов собственных исследований

Гистологическая и гистохимическая обработка материала Щитовидную железу, надпочечники и яичники фиксировали в 10%-ном формалине, жидкости Буэна и 25%-ном глютаральдегиде с последующей заливкой в парафин или эпон-аралдит по общепринятым методикам (Ро-мейс, 1953, Афанасьев и др , 1967, Уикпи, 1975) Полутонкие срезы толщи-

Таблица 1

Распределение животных в эксперименте

Вариант опыта Условия эксперимента Количество особей Доза облучения

самцы самки хроническое внешнее у-излучение, сГр суммарное поступление вещества г/кг массы тела

Изучение влияния хронического у-излучения на структуру и функцию эндокринных желез Полевки-экономки

Контроль 14 15 фон 0

Облучение 14 сут 4 5 0 7-0 8 0

Облучение 60 сут 5 5 2 9-3 7 0

Облучение 120 сут 12 18 5 2-7 3 0

Крысы линии Вистар

Контроль 5 5 фон 0

Облучение 30 сут S 8 1 4-1 8 0

Облучение 30 сут 8 7 28 8-32 4 0

Выявление генотоксических повреждений щитовидной железы Контроль 7 - фон 0

Облучение 55 сут 7 - 48 0-52 0 0

Облучение 80 сут 10 4 8-5 2 0

Анализ содержания гормонов в гомогенатах ткани надпочечников Белые беспородные мыши

Контроль 25 - фон 0

Облучение 30 сут 27 20 6-22 8 0

Изучение раздельного и сочетанного действия факторов радиационной и химической природы Мыши линии СВА

Контроль 28 - фон 0

Облучение 30 сут 8 - 1 4-1 8 0

Облучение 90 сут 13 - 43-54 0

Затравка нитратом ти 5 - 0 0 30

5 - 0 0 10

5 - 0 0 30

Затравка нитратом Ыа 7 - 0 0 03

5 - 0 010

5 - 0 0 30

Сочетанное действие у-излучения и нитрата ТИ 10 - 1 4-1 8 0 03

10 - 1 4-1 8 0 10

11 - 1 4-1 8 0 30

5 - 4 3-5 4 0 03

5 - 4 3-5 4 010

6 - 4 3-5 4 0 30

Сочетанное действие у-излучение и нитрата Ыа 7 - 1 4-1 8 0 10

5 - 1 4-1 8 0 30

5 - 4 3-5 4 0 03

ной 1 мкм и парафиновые - 3-5 мкм окрашивали толуидиновым синим, гематоксилин-эозином, по Мак-Манусу (ШИК-реакция)

Морфометрическое исследование гистологических препаратов Состояние изученных органов оценивали по следующим критериям относительная масса органа, ширина коры надпочечника и отдельных ее зон, объем ядер в каждой зоне (надпочечник), стереологический анализ соотношения основных структурных компонентов, средний диаметр фолликулов, высота тиреоидного эпителия (щитовидная железа), оценка количества фолликулов по степени зрелости, атретических фолликулов и желтых

тел (яичники) Стереологические показатели выявляли с помощью стандартной планиметрической сетки со 100 точками в окулярной насадке (Ав-тандилов, 1990) Для определения объемной плотности структурных элементов в щитовидной железе подсчитывали от 1 до 2 тыс точек на одно животное, с помощью окуляр-микрометра проводили от 50 до 100 замеров диаметра фолликулов и высоты фолликулярных клеток

Для изучения процессов фолликулогенеза анализировали спектр распределения фолликулов по диаметру (Хмельницкий, 2002) В качестве интегральных показателей функциональной активности тиреоидной паренхимы вычисляли индекс активности щитовидной железы (ИА), рассчитанный по соотношениям относительных объемов эпителия и коллоида (Быков, 1976) и индекс функции (ИФ) - соотношение среднего диаметра фолликула и высоты тиреоидного эпителия (Автандилов, 1990) Анализ препаратов проведен на световом микроскопе «NU-2» при увеличениях ок х12 5 и х16, об х12 5, х25, хбЗ и *100и на микроскопе «Бимам ЕС Р-11 (ЛОМО)» при увеличениях ок х12 5, об х20, х40 и хЮО, оборудованным системой видеозахвата (цифровая видеокамера Sanyo, Япония)

Цитогенетические исследования Свежие фрагменты ткани щитовидной железы (ЩЖ) подвергали ферментативной обработке в 0 25%-ном растворе коллагеназы (collagenase for pancreatic islet isolation type XI, «Sigma», USA) в течение 1 0-2 5 ч при 37 °С (Павлов и др , 2006) Из полученной суспензии клеток готовили мазки, которые после подсушивания фиксировали в 96%-ном этаноле и окрашивали на ДНК по Фельгену с подкраской цитоплазмы нафтоловым желтым Долю микронуклеированных тироцитов определяли на основании подсчета 1-2 тыс клеток у каждого животного Захват изображений производили с помощью цифрового программно-аппаратного комплекса «МИКМЕД-2-1600-Зт» (Россия) Измерения средней площади микроскопических объектов производили с помощью программы компьютерного анализа изображений «UTSCSA Image Tool»

Функциональные методы исследования Секреторную активность щитовидной железы оценивали по содержанию общего тироксина (Т4) и общего трийодтиронина (Т3) в сыворотке крови радиоиммунологическим методом с помощью наборов риоТ4 и риоТ3 (ИБОХ, Минск) Вычисляли коэффициент дейодирования, который выражается как соотношение концентраций Т3 к Т4 и является косвенным показателем периферической конверсии Т4в Т3 Для определения уровня тиреоидных гормонов использовали сыворотку крови 112 полевок-экономок (68 и 44, соответственно, в фазы пика и спада численности)

Изучение содержания кортикостероидных гормонов проведено в надпочечниках 52 белых беспородных мышей Применяли хроматографичес-кий метод анализа В гомогенатах ткани надпочечника определяли содержание кортикостерона, 11-дегидрокортикостерона и альдостерона Использование микроколоночной высокоэффективной жидкостной хроматографии позволило проводить анализ стероидных гормонов в небольших количествах биологического материала (Черкасова, 1999)

Полученные количественные результаты обрабатывали с помощью пакетов прикладных программ Microsoft Excel, Statistica и GrafPad Наряду с методами вариационной статистики использовали корреляционный, регрессионный и многофакторный многомерный дисперсионный анализы, а также анализ главных компонент (Харман, 1972, Любищев, 1986) Рассчитывали показатель сходства популяций по полиморфным признакам (Животовский, 1979), для количественной характеристики результатов сочетанных воздействий факторов разной природы вычисляли коэффициент взаимодействия (Гераськин и др , 1996)

Результаты собственных исследований

1 Оценка морфофункционального состояния органов эндокринной системы полевок-экономок (Microtus oeconomus Pall), обитающих в условиях хронического воздействия радиационного фактора низкой интенсивности

1.1 Структурные и функциональные характеристики эндокринных органов (щитовидная железа, надпочечник и яичник) у полевок-экономок в зависимости от фазы динамики численности популяции в условиях нормального радиационного фона (контрольная популяция)

Изучение реакции любой системы на радиационное воздействие требует фундаментальных знаний о ее функционировании и стабильности в условиях нормального радиационного фона Для мышевидных грызунов характерно цикличное изменение численности животных, при котором высокая плотность (пик численности) сменяется спадом и депрессией Колебание численности серых полевок происходит, как правило, с определенной периодичностью - пики численности наблюдаются с интервалом три-четыре года (Krebs, Myers, 1974, Исаев, 1975) По мнению многих исследователей, устойчивость популяции к действию природных и антропогенных факторов зависит, главным образом, от внутрипопуляционных механизмов, которые в свою очередь определяют репродуктивные возможности и продолжительность жизни отдельных особей На примере копытного лемминга показано, что среди этих механизмов важнейшую роль играют гормональные регуляторы (Чернявский, Ткачев, 1982) Так как сведения о морфологической характеристике эндокринных желез у полевки-экономки в литературе отсутствуют, представлялось необходимым проведение исследований структурно-функционального состояния органов у этого вида грызунов в условиях нормального уровня радиоактивности в зависимости от фазы популяционного цикла с целью последующего сравнения с эффектом радиации, накладывающегося на экологические факторы в условиях среды обитания животных

Щитовидная железа Морфологические признаки усиленной секреторной активности ткани ЩЖ (вакуолизация коллоида, увеличение высоты тиреоидного эпителия, уменьшение размеров фолликулов и более выра-

женная степень процессов десквамации фолликулярного эпителия) у полевок-экономок наблюдаются в период депрессии численности животных. Коллоид занимает 31.5±2.4 (самцы) и 22.8±2.4 % (самки) объема тирео-идной паренхимы. В период пика численности популяции ЩЖ полевок находится в спокойном состоянии, имеет более крупные фолликулы, уплощенный эпителий. Объемный вклад коллоида в тиреоидную паренхиму составляет 53.9±3.2 и 42.8±4.9 % у самцов и самок соответственно, что достоверно выше, чем в депрессию численности. Период спада численности характеризуется достаточно низким уровнем активности ЩЖ полевок. Морфологические параметры, свидетельствующие о невысокой активности ЩЖ животных, сочетаются с дефицитом тироксина (Т4) в сыворотке крови и более высоким содержанием Т3, чем это наблюдалось в период пика численности популяции (рис. 1). Известно, что динамика уровня Т4 более объективно характеризует состояние ЩЖ (Шкуматов и др., 1996). Уменьшение содержания Т4 и компенсаторный подъем уровня Т3, по всей вероятности, происходит в связи с усилением превращения в периферических тканях Т4 в метаболически более активный Т3, об этом свидетельствует и коэффициент дейодирования, значения которого у полевок на спаде (0.198±0.071 усл. ед.) и пике популяционного цикла (0.025±0.002 усл. ед.) достоверно отличаются.

Обнаружено, что структура ЩЖ находится в прямой зависимости от темпов полового созревания сеголеток и интенсивности процесса репродук-

0,4

0,3 0,2 0,1 0

-0,1 -

-5 - --10 --15 -20 -25

■и *!Г : . »11

Рис. 1. Содержание (усл. ед.) Т3 (А) и Т4(Б)в сыворотке крови полевок-экономок, обитающих на контрольном (Ц), радиевом (Ц) и урано-радиевом участках в спад численности (относительно пика). Различия между фазами пика и спада достоверны при *р < 0.05 и ***р < 0.001.

ции в депрессию численности, когда большая доля сеголеток вступает в размножение, ЩЖ активнее, чем у зверьков того же возраста в период пика, при достижении максимальной численности темпы репродукции замедлены, и ЩЖ полевок не активна Период подъема численности популяции характеризуется пониженной активностью щитовидной железы по сравнению с периодом депрессии или пика

Надпочечник В фазу пика численности у полевок прослеживается увеличение относительной массы и объема НП, гипертрофия пучковой зоны, увеличение размеров клеток и ядер этой зоны, что, по имеющимся в литературе данным (Автандилов, 1973, Бонашевская и др , 1984, Рыжавский, 1989), свидетельствует о высокой активности железы в этот период В фазу депрессии численности активность коры НП минимальная В разные периоды колебания численности популяции полевки-экономки меняется и соотношение толщины зон коры НП С увеличением численности животных, на фоне гипертрофии пучковой зоны, доля клубочковой в общей величине коры НП уменьшается (соответственно 70 8 и 10 4 % - в депрессию, 76 4 и 6 3 % - в пик численности)

В яичниках половозрелых самок полевки-экономки контрольного участка обнаруживаются все типы фолликулов примордиальные, первичные, растущие и полостные Размер растущих фолликулов на разных фазах численности популяции примерно одинаков Не обнаружено связи между величиной таких фолликулов у полевок на разных фазах численности популяции Подсчет количества фолликулов оказался более информативным Максимальное содержание растущих фолликулов отмечено в период подъема численности, минимальное - в период пика численности популяции (18±0 8 и 5 3+0 5 на одном срезе, р ^ 0 01)

Кроме этого, при изучении воздействия фазы популяционного цикла на морфофизиологические характеристики полевок-экономок установлено увеличение массы тела животных при высокой численности (Ермакова, 1987), что, по мнению некоторых исследователей (Krebs, 1964, Чернявский, Ткачев, 1982), объясняется высокими темпами роста животных в фазе пика

Проведенное исследование показало, что структурное и функциональное состояние периферических органов эндокринной системы полевок-экономок в норме в значительной степени зависят от фазы численности популяции Для каждой фазы динамики численности были характерны свои особенности эндокринных реакций в пик численности отмечены морфологические признаки развития повышенной функции коры НП наряду с относительно спокойным состоянием ЩЖ и ЯЧ, в депрессию численности развитие признаков гипофункции адренокортикоцитов сочетается с усиленной функциональной активностью тиреоидного эпителия Есть основание полагать, что сочетание гормональных функций, определяемое уровнем численности популяции, одновременно является следствием предыдущей фазы и причиной будущей ситуации Полученные нами данные подтверждают значимость эндокринных механизмов в регуляции численности популяции и согласуются с данными, полученными на популяциях сибирского и копытного леммингов о Врангеля (Чернявский, Ткачев, 1982)

Выявленный в ходе исследований феномен различного эндокринного статуса организма в разные фазы численности популяции свидетельствует о возможности существования различий в развитии реакций на радиационное воздействие в разные периоды популяционного цикла

1 2 Морфологический анализ органов эндокринной системы полевок-экономок, обитающих в условиях повышенной естественной радиоактивности (Ухтинский радиевый стационар) и в районе радиоактивного загрязнения 30-километровой зоны аварии на Чернобыльской АЭС

Хроническое действие малых доз радиации в природной среде многообразно и включает в себя сочетанное действие короткоживущих и долго-живущих, твердых и газообразных излучателей (а-, (5-, у-), тесный контакт животных с радиоактивными элементами почвенного покрова, поступление их в организм не только с пищей, но и за счет дыхания, сложную геометрию внешнего излучения В районах с повышенным естественным радиационным фоном (ПЕРФ) существуют свои радиоэкологические особенности, связанные как с перераспределением ТЕРН в природных средах, так и их биологического действия ТЕРН являются а-, р- и у-излучателями с высокой относительной биологической эффективностью и неравномерно накапливаются в живых организмах, что обуславливает повышенные дозы облучения некоторых органов Кроме того, радиационное воздействие усиливается химическим действием тяжелых радиоактивных элементов (Алек-сахин и др , 1990) Особенно важно отметить, что в природных условиях воздействие радиации на организм сочетается с действием экологических факторов нерадиационной природы Обнаруженные различия в морфо-функциональном состоянии органов эндокринной системы у полевок контрольной популяции в зависимости от фазы динамики численности предопределили изучение радиационных эффектов с учетом этого экологического фактора

Щитовидная железа Результаты измерений морфологических параметров ЩЖ и уровня гормонов в крови животных, обитающих на участках с ПЕРФ (радиевый и урано-радиевый участки Ухтинского стационара), показали значительные количественные и качественные изменения структуры ЩЖ выявлены альтеративные изменения в тиреоидном эпителии, выражающиеся в нарушении формы ядер, вакуолизации цитоплазмы, в четыре раза чаще, чем в контроле, встречались фолликулы с десквамацией эпителия Для ЩЖ полевок, обитающих на участках с ПЕРФ, характерны нарушения общей закономерности зональной структурированности железы, повышение количества фолликулов с участками гиперплазии, расстройства кровообращения в виде полнокровия сосудов и стазов эритроцитов У животных с урано-радиевого участка морфологические нарушения в ткани железы более выражены, чем на радиевом участке Данные радиоиммунологического анализа также свидетельствуют о том, что в наибольшей степени от нормы отклонялись концентрации тиреоидных гормонов в сыворотке крови полевок, обитающих на урано-радиевом участке (рис 1)

Это может быть связано не только с более высоким уровнем у-излуче-ния, но и с присутствием в почвах участка тяжелого естественного радионуклида - урана, который, как известно, при инкорпорации может вызывать значительные токсические эффекты.

При морфометрическом анализе обнаружено уменьшение объемной плотности и высоты фолликулярного эпителия по сравнению с контролем, а также достоверное увеличение объема коллоида в тиреоидной паренхиме, что свидетельствует о снижении секреторной активности исследуемой ткани (рис. 2).

Самцы Самки

Подъем Пик Спад Депрессия Подъем Пик Спад Депрессия

Рис. 2. Индекс активности (усл. ед.) щитовидной железы полевок-экономок, обитающих на контрольном ([]), радиевом (||) и урано-радиевом !Ц) участках в разные фазы численности популяции.

У полевок опытных участков в ЩЖ средние размеры фолликулов увеличиваются, наблюдается нарушение в расположении фолликулов железы, часто встречаются гигантские фолликулы неправильной формы. Вариабельность показателя площади фолликулов резко возрастает по сравнению с контролем. Так, у животных с радиевого участка общая площадь фолликулов варьирует от 230.0 до 72400.0 мкм2, тогда как в контроле этот показатель изменяется от 274.0 до 36900.0 мкм2. Распределение фолликулов по величине (рис. 3) показало, что у этих животных статистически дос-

% а „б

16 26 36 46 56 66 76

Рис. 3. Распределение фолликулов различного диаметра в щитовидной железе полевок контрольного и опытного участков в периоды пика (а) и подъема (б) численности.

товерно (р<0 05) увеличивается количество мелких фолликулов Известно, что фолликулы, отличающиеся по размерам, имеют разную скорость обмена веществ, интенсивность некоторых гистохимических реакций в тиро-цитах и митотическую активность (Хмельницкий, 1976, Кораблева, 2007) Мелкие фолликулы в ЩЖ полевок, обитающих на участках с повышенной радиоактивностью, составляют в разные годы исследования 23 и 46 %, в то время как в контроле преобладают фолликулы средних размеров - 72 и 57 % Увеличение количества мелких фолликулов характеризует активизацию морфогенетических процессов, связанных с усилением пролиферации и активизацией фолликулогенеза

Таким образом, комплекс морфологических изменений ткани ЩЖ полевок однозначно свидетельствует, что при обитании на участках ПЕРФ происходит достоверное снижение тиреоидной функции, которое сопровождается появлением дистрофических и деструктивных изменений в железе, а также развитием реакций компенсаторного характера (гиперплазия тиреоидного эпителия, активизация процессов фолликулогенеза) В зависимости от фазы динамики численности популяции и уровня загрязнения участка эти процессы проявляются в разной степени

Увеличение массы тела, а также более позднее вступление сеголеток в размножение, обнаруженное нами у полевок с загрязненных радионуклидами участков (Ермакова, 1987), несомненно, связано с тиреоидной недостаточностью Известно, что угнетение функциональной активности ЩЖ снижает интенсивность обменных процессов в организме, приводит к увеличению массы тела и задержке полового созревания (Новикова и др , 1979) Степень выраженности морфологических нарушений у животных, обитающих на радиевом и урано-радиевом участках, зависела от пола и возраста зверьков У перезимовавших полевок структурные нарушения в ЩЖ встречались чаще, чем у неполовозрелых

Морфологический анализ паренхимы ЩЖ полевок-экономок, отловленных в 30-километровой зоне отчуждения Чернобыльской АЭС, выявил следующие ее особенности ЩЖ половозрелых сеголеток и перезимовавших животных в год аварии (поглощенная доза которых от внешнего облучения на момент отлова составила на участке № 4 - 110, а на участке 6-2 сГр) имела в основном микрофолликулярную структуру Результаты морфомет-рж свидетельствуют о том, что относительный объем коллоида невелик (7-10 %), в то время как объемная плотность железистого эпителия достигает 80 % Аналогичная гистологическая картина наблюдалась другими исследователями в условиях эксперимента после длительной стимуляции органа ТТГ и после введения изотопа 232 ТИ (Ткачев, 1971) У первого пос-леаварийного поколения полевок в ЩЖ количество дегенерирующих фолликулов возросло на 20 % Функционирующие фолликулы были более крупных размеров, чем у полевок в год аварии, хотя встречались и микрофолликулярные структуры Судя по морфологическим критериям, функциональная активность ЩЖ половозрелых животных с обоих обследованных участков чернобыльской зоны оказалась достаточно высокой и значительно

превышала таковую у полевок контрольных и опытных территорий Ухтинского радиевого стационара (табл 2)

Таблица 2

Морфофункциональные показатели щитовидной железы половозрелых полевок-экономок (пик численности)

Участок обитания Мощность экспозиционной дозы, Количество особей Диаметр фолликула (Э), мкм Высота фолликулярного эпителия (Н), мкм Диаметр ядра, мкм Индекс функции, Р/Н

мкГр/ч

Ухтинский радиевый стационар, Республика Коми

Контрольный 0 10-0 15 22 34 54 6±1 7 48 5±1 3 3 0±0 1 4 0±0 2 2 0±0 1 2 8±0 1 18 2 12 1

Радиевый 0 50-20 00 20 43 67 3+2 2"* 33 4+1 9*" 2 8±0 2 4 9±0 2" 1 7±0 2 2 6±0 2 24 0 68

30-километровая зона Чернобыльской АЭС

№4 20-30 13 19 1±1 0*" 4 6+0 2"* 2 8±01" 41

8 18 2+1 0*" 4 7±0 3 2 1±0 1" 38

№6 2-4 7 21 0±1 2*" 4 1+0 V" 2 2±0 1 5 1

3 22 1±1 1" 4 5+0 2 2 0+0 1" 4 9

Примечание Верхняя строка - самцы, нижняя строка - самки, * - данные по отношению к контролю достоверны при р < 0 05, ** - данные по отношению к контролю достоверны при р < О 01, *** - данные по отношению к контролю достоверны при р < О 001

Данные сравнительного изучения состояния ЩЖ у полевок, обитающих на участках с различной радиационной природой, свидетельствуют о том, что ЩЖ «ухтинских» и «чернобыльских» полевок характеризовалась разным уровнем функциональной активности, кроме того, у животных, отловленных в районе Чернобыльской АЭС, наблюдались и наиболее выраженные морфологические изменения в тиреоидной паренхиме Основными причинами данного феномена могут являться большая мощность дозы радиационного воздействия, непосредственное действие короткоживущих изотопов йода, а также других радионуклидов, токсичных микроэлементов, попавших в окружающую среду при аварии и в период ликвидации ее последствий

Надпочечник При хроническом воздействии ИИ влияние популяцион-ных факторов на морфофункциональные изменения НП проявляется наиболее резко Так, для полевок с территорий, загрязненных радионуклидами, отмечена стойкая тенденция к проявлению гиперактивности коры НП по сравнению с контрольными животными (рис 4) Это выражалось в увеличении индекса НП, расширении коркового слоя, гипертрофии и гиперплазии клеток пучковой зоны (морфологические показатели достоверно отличались от контроля в фазы пиков численности популяции) Вклад пучковой зоны в общую ширину коры надпочечника на пике численности у животных радиевого участка достигал 81 %

У полевок, отловленных на опытных участках, наряду с явлениями высокой активности, кора НП имела морфологические признаки поврежде-

мг/кг 600

200

мкм

520 600 480 460

440 420 400 380 360 340 320 300 280 260

депрессия пик

самки

депрессия пик

самцы

пик депрессия

фаза численности

Рис.4. Морфофункциональные показатели коры надпочечника полевки-экономки (А - индекс надпочечника, Б - ширина пучковой зоны) при взаимодействии «радиационного фактора» с факторами «фаза популяционного цикла», «пол» (р < 0.05) и радиационного фактора с фактором «фаза популяционного цикла» (р < 0.05). 1 -опыт, 2 - контроль.

ния клеточно-тканевых структур. Наиболее часто встречались диффузные очаги воспалительной реакции - лейкоцитарные инфильтраты и локальные некротические изменения в пучковой зоне, отмечено стирание границ между зонами, дезорганизация коры с появлением участков локаль-

ной деструкции и атрофии паренхимы У 19% половозрелых животных в фазу пика обнаружены микроаденомы (добавочная кора надпочечника) У молодых животных в сетчатой зоне обнаружено накопление пигмента изнашивания - липофусцина, что в контроле было свойственно только перезимовавшим зверькам Наиболее выраженные признаки альтерации наблюдались на фоне увеличения функциональной активности органа, когда действие радиационного фактора накладывалось на популяцион-ные воздействия В фазу пика численности до 67 % животных, обитающих в условиях повышенной радиации, имели разнообразные морфологические нарушения коры надпочечников

Результаты проведенного многомерного дисперсионного анализа подтвердили статистически значимые эффекты действия исследуемых факторов (радиационный фактор, фаза популяционного цикла, пол, возраст) на морфологическое состояние надпочечника, а также некоторые значимые взаимодействия этих факторов (рис 4)

Анализ эффектов взаимодействий факторов позволяет заключить, что природные условия повышенной радиоактивности увеличивают различия морфофизиологических характеристик, вызванные действием других факторов, и свидетельствует об усилении функционального напряжения коры надпочечника у полевок радиевого участка Эти факты подтверждают интенсификацию глюкокортикоидной функции надпочечника у животных, постоянно обитающих на загрязненных радионуклидами территориях

В 30-километровой зоне ЧАЭС морфологические показатели активности коры надпочечников полевок-экономок еще более высокие, чем на участках с ПЕРФ Корреляционной зависимости между показателями активности НП и дозой облучения у животных участков № 4 (110) и 6 (2 сГр) не обнаружено Признаки повреждения клеточно-тканевых структур носили неспецифический характер и были однотипны с теми, которые обнаружены у полевок с участков с ПЕРФ Наиболее характерные из них дезорганизация коры надпочечника, локальные очаги лейкоцитарных инфильтратов и образование микроаденом, отмечали появление клеток с пикноти-ческими ядрами Эти факты подчеркивают известную неполноценность компенсаторных процессов, происходящих в железе

Таким образом, при хроническом облучении полевок Ухтинского радиевого стационара, когда популяция в течение 100-150 поколений обитает на территории с повышенным содержанием естественных радионуклидов, в наибольшей степени активизировалось адреналовое звено, тогда как ЩЖ находилась в гипофункциональном состоянии В то же время при менее продолжительном, но более интенсивном облучении популяции полевок, обитающих на территории 30-километровой зоны отчуждения ЧАЭС, активизировались оба звена - и адреналовое, и тиреоидное По всей вероятности, в первые годы после аварии произошло изменение традиционных внутрисистемных взаимоотношений между эндокринными органами, что, по данным литературы (Фурдуй, 1987), может быть одной из причин, понижающих устойчивость организма к действию различных экстремальных факторов

В яичниках полевок, обитающих на радиевом и урано-радиевом участках, количество растущих фолликулов (6 6±0 4 и 6 1±0 5, соответственно) достоверно (р<0 05) превышало контрольные значения (5 3±0 5) При подсчете содержания полостных фолликулов в ЯЧ на разных стадиях популя-ционного цикла обнаруживается та же динамика, что и для растущих фолликулов на пике численности их количество меньше, чем в остальные фазы цикла Количество этих фолликулов у самок, обитающих на разных участках, не подвержено резким изменениям, в то же время число более зрелых фолликулов (Граафовых пузырьков) у полевок с урано-радиевого участка (1 2±0 2) достоверно выше контроля (0 4±0 1)

Эти факты свидетельствуют об ускоренных темпах созревания фолликулов у животных с урано-радиевого участка Судя по количеству растущих фолликулов, Граафовых пузырьков и желтых тел, потенциальная плодовитость у самок урано-радиевого участка выше, чем в контроле и на «радиевом» участке Между тем, запас примордиальных фолликулов у животных, обитающих на радиевом и урано-радиевом участках, оказался ниже (11 3±1 0 и 7 1±0 6, соответственно), чем в контроле (13 5±2 5, р<0 05) Сокращение резервных возможностей ЯЧ, с одной стороны, и ускоренное созревание фолликулов - с другой, по-видимому, является своеобразным путем приспособления мышевидных грызунов к неблагоприятному воздействию природной среды Фактическая плодовитость (количество эмбрионов) полевок облученной популяции в 1 4 раза выше контрольной (7 5±1 05 и 8 9+0 44), но это наблюдается только в период роста численности, с увеличением численности популяции эта разница снижается и не дает достоверных отличий количества эмбрионов в остальные периоды

Интенсивность размножения (ИР) и эмбриональная смертность являются важными характеристиками жизнеспособности популяции Эти показатели изучали на животных, отловленных в природных условиях нормальной и повышенной радиоактивности и помещенных в условия вивария, а также их потомках ИР, определяемая как соотношение фактического числа пометов и потенциального числа пометов каждой самки, у контрольных и опытных самок, различается достоверно Наибольшей ИР характеризуются полевки «радиевой» группы - в среднем 81 5 %, «урано-радиевой» - 75, наименьшая ИР в контрольной группе - 55 % О стимулирующем эффекте облучения свидетельствуют и данные о плодовитости самок радиевого участка, которые имели большее количество пометов и общее количество рожденных детенышей по сравнению с контролем При анализе длительности периода размножения самок с различных по радиоактивному загрязнению участков, оказалось, что ни у одной самки с радиоактивных участков продолжительность репродуктивного периода не превышала одного года, тогда как 33 % контрольных самок размножались в течение периода больше года, и максимальная длительность периода размножения у них составила 18 месяцев

Благодаря повышенной ИР и, несмотря на более короткий репродуктивный период, у полевок с радиевого участка было достоверно больше пометов, чем в контроле Максимальное количество пометов, рожденных

от самок радиевого участка, - 12, в контроле - 9 Между тем, эмбриональная смертность у них достоверно (р < 0 05) выше (6 2 и 4 0 - соответственно в опыте и контроле), потомство облученных животных менее жизнеспособно, отмечено мертворождение и до половозрелого состояния выживало менее 50 % детенышей, тогда как в контроле этот показатель составлял 75 % Несомненно, что повышенная плодовитость компенсирует высокую смертность молодняка и способствует сохранению численности популяции Это своеобразная «радиационная стимуляция» проявляется в ускоренном созревании фолликулов ЯЧ, повышении интенсивности размножения, потенциальной и общей плодовитости, о чем свидетельствуют полученные результаты Однако «платой» за нее является сокращение продолжительности жизни, репродуктивного периода и резервных возможностей яичников самок, а также увеличение эмбриональной смертности и менее жизнеспособное потомство

Анализ полученных результатов показал, что воздействие комплекса характерных для радиоактивно загрязненных территорий факторов нашло выражение не только в нарушении репродуктивных функций обитающих здесь животных, но и в развитии процессов альтерации в органах эндокринной системы У этих же животных наблюдали деструктивные изменения тканей и других внутренних органов (печени, селезенки, почек, семенников), количественные гематологические сдвиги и качественные нарушения клеток периферической крови и органов кроветворения, высокую частоту аберраций хромосом в клетках костного мозга (Материй и др , 2003) Однозначно можно говорить о негативном влиянии на организм совокупности характерных для изученной ситуации факторов, что не позволяет сделать вывод об адаптации организма, напротив, данные радиоэкологические условия способствуют развитию патологических изменений Ионизирующее излучение оказывает модифицирующее действие на структурно-функциональное состояние ЩЖ, НП и ЯЧ полевок-экономок в условиях радиоактивного загрязнения среды обитания и способно усиливать влияние внутрипопуляционных процессов Таким образом, хроническое внешнее и внутреннее облучение в одном и том же диапазоне поглощенных доз приводит к различным эффектам у животных разного пола и возраста, а также в различные фазы популяционного цикла Полученные данные свидетельствуют о необходимости учета экологических факторов (фазы численности популяции), способных изменять свое воздействие в условиях радиоактивного загрязнения среды обитания, в радиоэкологических исследованиях при анализе действия малых доз радиации

2 Морфофункциональное состояние органов эндокринной системы мышевидных грызунов после хронического внешнего облучения в малых дозах в условиях эксперимента

Трудности с оценкой дозовых нагрузок в условиях среды обитания, наличие сопутствующих экологических факторов осложняют интерпретацию

полученных результатов исследований, не позволяют сделать однозначное заключение о радиогенном характере изменений, выявленных у животных из природных популяций Для экспериментальной оценки вклада внешнего воздействия излучения в индуцируемые биологические эффекты, выявленные в органах эндокринной системы, было поставлено несколько серий экспериментов (в том же диапазоне доз, которые наблюдаются в природных биогеоценозах) на разных видах мышевидных грызунов (табл 1) Экспериментальное моделирование внешнего облучения на организм в условиях, исключающих влияние других факторов, позволяет более надежно оценить вклад радиационного фактора в наблюдаемые изменения структуры и функции эндокринных желез В настоящей главе представлены обобщенные данные трех независимых экспериментов по изучению морфологических и функциональных клеточных и тканевых перестроек в периферических эндокринных органах полевок-экономок, крыс линии Вистар и белых беспородных мышей

1) Морфологические изменения периферических эндокринных органов полевок-экономок на этапах длительного тотального облучения при постоянной мощности дозы (мощность дозы 20-25 мкГр/ч, продолжительность облучения - 14, 60 и 120 суток) Половозрелые полевки первого и второго поколения от отловленных на Ухтинском радиевом стационаре (Республики Коми) В качестве контроля взяты одновозрастные животные, находящиеся в виварии в условиях естественного радиационного фона Всего в эксперименте использовано 78 животных

После 14-дневного внешнего облучения (0 7-0 8 сГр) достоверных отличий по изученным морфометрическим параметрам в сравнении с контролем не отмечали (р>0,05) Морфологический анализ щитовидной железы полевок, находившихся под воздействием облучения в течение 60 суток (2 9-3 7 сГр) показал, что у самцов активность ЩЖ статистически значимо повышалась по сравнению с контролем (р<0 05) Об этом свидетельствуют увеличение на 28 % относительного объема фолликулярного эпителия, уменьшение объемной плотности коллоида и изменение индекса активности ЩЖ В щитовидной железе самок, судя по увеличению объемной фракции коллоида и преобладанию крупных фолликулов, выстланных эпителием, происходило снижение функциональной активности паренхимы по отношению к соответствующему контролю

Характер ответной реакции на хроническое низкоинтенсивное облучение в дозе 2 9-3 7 сГр определялся, главным образом, исходным физиологическим состоянием самок и самцов Облучение привело к нивелированию различий между ними по основным морфологическим параметрам, наблюдавшимся в контроле, увеличение дозы облучения вызвало рост морфологических изменений тиреоидной ткани В диапазоне доз 5 8-7 3 сГр как у самцов, так и у самок происходила активизация функции железы, об этом свидетельствует изменение индексов активности, достоверное (р<0 1) увеличение объемной плотности и размеров тироцитов по сравнению с контролем (8 2+0 3 и 6 8±0 3 соответственно) Отмечена пролиферация фолликулярного эпителия в виде появления сосочковых выро-

стов в стенке фолликула, что по данным Н.Ю. Бомаш (1981) отражает возрастание количества активно функционирующих тироцитов и носит компенсаторный характер.

При анализе распределения фолликулов по размерным классам обнаружено увеличение доли мелких (до 40 мкм) фолликулов после 120-суточного облучения (р<0.05), что свидетельствует об активизации морфо-генетических процессов в тиреоидной паренхиме (рис. 5).

мкм

Рис. 5. Распределение фолликулов по величине в щитовидной железе полевок в контроле и после облучения.

При 60-дневном облучении таких явлений не наблюдали.

В коре надпочечника полевок хроническое действие 14-суточного облучения не привело к достоверному изменению морфометрических показателей ее активности. Как и в ЩЖ, с дальнейшим увеличением дозы внешнего облучения зарегистрирован рост основных изученных показателей активности надпочечника (рис. 6).

В яичниках при облучении в дозе 0.7-0.8 сГр содержание примордиаль-ных, растущих и полостных фолликулов достоверно не отличалось от контроля, а количество атретических фолликулов значительно уменьшилось (с 5.7 до 1.6 %). При возрастании дозы до 2.9-3.7 сГр снизилось количество полостных фолликулов с 24.7 до 11.5 %, доли остальных разновидностей фолликулов достоверно не отличались от контроля, при облучении в дозах 5.2-7.3 сГр зарегистрировано отчетливое увеличение количества растущих фолликулов (с 35.0 в контроле до 55.5 % в опыте). Большое количество растущих фолликулов в сочетании с незначительным содержанием более зрелых форм может свидетельствовать о недостаточной продукции люте-инизирующего гормона (Шварева, 1980). Таким образом, в эксперименте при увеличении дозы облучения в яичниках обнаружен эффект, аналогичный тому, что наблюдали в природной популяции полевок-экономок - уве-

0 контроль

□ 2,9-3,7 сГр

□ контроль

□ 5,2-7,3 сГр

Рис. 6. Изменение параметров ЩЖ и НП полевок-экономок после хронического низкоинтенсивного воздействия по отношению к контролю (средние величины всех параметров в контрольной группе сведены к единому масштабу и соответствуют радиусу круга). \Л/К- объемная плотность коллоида; \Л/ФЭ - объемная плотность фолликулярного эпителия; ИФЭ- высота фолликулярного эпителия; ИА -индекс активности щитовидной жедезы. ШК - ширина коры надпочечника; КЗ -величина клубочковой зоны; ПЗ - величина пучковой зоны; СЗ - величина сетчатой зоны (усл. ед.).

личение количества растущих фолликулов, свидетельствующее об ускоренных темпах роста фолликулов.

2) Морфологические изменения органов эндокринной системы при внешнем 30-суточном облучении крыс линии Вистар с разной мощностью доз. Крысы в возрасте 3-4 мес. обоего пола стандартного разведения (масса тела к началу эксперимента 214.5+8.3 г) подвергались внешнему тотальному облучению. Мощность дозы в одном случае составляла 20-25 мкГр/ч, в другом - 400-450 мкГр/ч (за 30 суток суммарная поглощенная доза составила 1.4-1.8 и 28.8-32.4 сГр соответственно).

В норме морфометрические показатели щитовидной железы крыс линии Вистар совершенно иные, чем у полевок, и характеризуются более низким объемным вкладом коллоида, который составляет-37.9±0.5 % и высокой объемной плотностью фолликулярного эпителия (объемная плотность тироцитов - 53.7+0.6 у самок и 54.9±0.5 % у самцов). Высота фолликулярного эпителия у самок оказалась значимо (р<0.05) больше, чем у самцов (соответственно 7.7±0.07 и 7.1+0.07 мкм). Морфологические характеристики ЩЖ, по всей вероятности, являются видовой особенностью. При хроническом облучении в дозах 1.4-1.8 сГр (мощность дозы 20-25 мкГр/ч) относительный объем тиреоидного эпителия уменьшился у самцов с 54.9+0.5 до 41.1+0.4 % (р<0.01), у самок с 53.7±0.6 до 45.1±0.4 % (р<0.01) по сравнению с контрольной группой животных. Средний диаметр фолликулов возрос на 14 % у самцов, и на 4 % у самок (р<0.05). Таким образом, судя по морфометричес-ким показателям активности, хроническое облучение в дозе 1.4-1.8 4сГр способствовало некоторому снижению функции железы.

Гистологической особенностью ЩЖ животных, получивших дозу 28 8-32 4 сГр (мощность дозы - 400-450 мкГр/ч), являлось усиление поли-морфности ее структуры В центральных отделах железы, помимо характерных для этой зоны мелких и средних фолликулов, появляются крупные фолликулярные аденомеры неправильной формы с уплощенным эпителием и темно-окрашенным коллоидом В некоторых фолликулах пролиферация эпителия приводила к образованию псевдососочков, представляющих собой эпителиальные формирования, выпячивающиеся в их просвет Результаты морфометрического анализа структуры ЩЖ показали увеличение с 37 9±0 5 до 47 2±0 4 % объемной фракции коллоида и соответствующее снижение относительного объема фолликулярного эпителия по сравнению с контролем (р<0 05), при этом объем десквамированного эпителия превысил контрольные значения в два раза Как у самцов, так и у самок величина ИА при обеих дозах оставалась на 50-57 % ниже контрольных значений Достоверных различий по морфометрическим показателям между двумя опытными группами не обнаружено Изучение распределения фолликулов по размерным классам не выявило достоверных отличий от контроля (р>0 05)

Таким образом, увеличение поглощенной дозы облучения за счет мощности не привело к изменению морфологических параметров активности тиреоидной паренхимы у крыс линии Вистар, но способствовало перестройке структурной организации ЩЖ, нарушению ее зональной структурированности и появлению гиперпластических изменений

Надпочечник Под влиянием хронического облучения с увеличением мощности дозы излучения толщина пучковой зоны коры у опытных животных достоверно увеличивается и достигает 670 4±7 2 мкм (в контроле -540 0±8 5), одновременно увеличивается средняя площадь ядер адрено-цитов, это указывает на усилении глюкокортикоидной активности коры Наряду с утолщением пучковой зоны, у животных опытной группы достоверно (р<0 05) снизилась толщина сетчатой зоны (с 79 5±1 8 до 59 5+1 8 мкм) по сравнению с контрольной группой Эта зона коры НП продуцирует стероидные гормоны, основным из которых является дегид-роэпиандростерон-сульфат (ДЭАС), играющий важную роль в обеспечении стрессоустойчивости организма и предотвращении стресс-индуцируе-мой патологии (Обут, 2006) С учетом этих данных обнаруженный факт может указывать на снижение резервных возможностей органа

3) Анализ содержания гормонов в гомогенатах ткани надпочечников белых беспородных мышей при хроническом облучении в малых дозах (20 0-22 6 сГр при мощности дозы 400 мкГр/ч) показал, что использованный режим облучения вызывает выраженный подъем уровня кортикосте-рона (с 44+11 в контроле до 76±3 нг, р<0 01) и значительное снижение уровня альдостерона (соответственно с 121 ±37 до 68±25 нг, р$0 01) Данные изменения хорошо коррелируют с результатами морфометрического анализа обнаружено достоверное увеличение толщины пучковой зоны коры НП за счет гипертрофии эпителиальных клеток При этом у двух из 27 облученных животных наблюдали развитие в НП микроаденом

Результаты морфологического анализа коры НП и изменения уровня гормонов показали, что низкоинтенсивное ИИ вызывает активизацию глю-кокортикоидной активности у разных видов грызунов Начиная с работ Г Се-лье (1946), многочисленными исследованиями показано, что одними из наиболее важных регуляторов, участвующих в реализации общего адаптационного синдрома при различных формах стресса, являются глюкокорти-коидные гормоны Существует представление, что ионизирующая радиация вызывает стресс-эффект в широком диапазоне доз Что касается малых доз ИИ, то полагают (Барабой и др , 1992), что стрессовый характер реакции связан главным образом с длительностью воздействия и отсутствием полноценной адаптации к нему Однонаправленный характер изменений в НП, выявленный у животных в природных условиях и в эксперименте в ответ на воздействие низкоинтенсивного ИИ, убедительно показывает, что именно гиперактивность коры НП, как универсальная неспецифическая реакция, является общим механизмом ответной реакции системы на хроническое облучение в малых дозах Поскольку глюкокортикои-ды обладают мощной антиокислительной активностью (Барабой, Олей-ник, 1999), подобная реакция НП может быть направлена на предотвращение избыточных процессов внутриклеточного окисления, развивающихся в условиях длительного низкоинтенсивного облучения

Проведенные эксперименты на полевках-экономках, беспородных белых мышах и крысах линии Вистар свидетельствуют о достаточно высокой чувствительности изученных эндокринных желез к внешнему у-излучению в дозах, характерных для слабо- и среднезагрязненных радионуклидами территорий 30-километровой зоны ЧАЭС и участков с ПЕРФ В целом, наблюдаемые вариации морфометрических параметров изученных желез отражают закономерные изменения их функциональной активности в физиологических пределах, они направлены на поддержание гомеостаза в измененных условиях и носят компенсаторно-приспособительный характер

3 Цитогенетические эффекты в фолликулярном эпителии

щитовидной железы крыс линии Вистар при длительном воздействии у-излучения в малых дозах

Известно, что одним из информативных и быстрых способов индикации цитогенетических повреждений является микроядерный тест (ЗсЬгшс!, 1975, НейсИе е! а1, 1991, РепесИ, 2000), для его постановки наиболее часто используются быстро обновляющиеся популяции клеток (гемопоэтические, семенников, покровного эпителия) В последние годы все чаще в качестве клеточных систем биоиндикации генотоксических повреждений, основанных на оценке интенсивности образования микроядер, изучаются медленно обновляющиеся популяции, предварительно стимулированные к делению, наиболее подробно в этом плане исследованы гепатоциты (Та1еБ е! а1, 1986, Урываева, Делоне, 1992) Не менее перспективной и гораздо более слабо изученной клеточной тест-системой является фолликуляр-

ный эпителий ЩЖ Известно, что многие техногенные факторы (мутагены, радионуклиды и др) способны индуцировать развитие патологических изменений органа, сопровождающихся усилением пролиферации и повреждением генома железистых клеток (Tallint, 2002, Krohn et al, 2005) Показано, что микроядерный тест на модели предварительно стимулированных к размножению фолликулярных тироцитов в опытах т vivo, является чувствительным методом оценки интенсивности влияния метилнитрозо-мочевины на тиреоидную паренхиму, при этом удается зарегистрировать кумулятивный эффект субпороговых доз мутагена (Павлов и др , 2006)

Крысы линии Вистар (24 взрослых самца) были разделены на две опытные группы, поглощенные дозы облучения составили соответственно 5 сГр за 80 дней облучения (мощность 2 0-2 5 мкГр/ч) и 50 сГр (55 дней при мощности дозы 40 мкГр/ч)

С целью оценки влияния кластогенного эффекта ИИ (Алов, 1972) проводили дополнительные эксперименты по морфологическому и морфо-метрическому анализу микроядер на модели предварительно стимулированных к размножению фолликулярных тироцитов при действии на организм крыс острого у-излучения (установка «Рокус М» с источником 60Со, мощность дозы - 1 847 сГр/с, поле облучения 24x24 см) В качестве стандартной модели индукции пролиферации тироцитов использовали левостороннюю гемитироидэктомию (Гансбургский и др , 2000) Операции проводили под общим гексеналовым наркозом, крыс забивали на 10-й день эксперимента Оперированным крысам (17 экз) проводили однократное облучение всего организма через 48 ч после операции в дозах 0 5, 1 0, 2 0 и 4 0 Гр (при каждой дозе изучено по четыре-пять животных)

Результаты наших исследований показали, что спонтанный уровень содержания тироцитов с микроядрами в щитовидной железе интактных крыс составил в среднем 0 2 % Эти значения сопоставимы с данными других исследователей (Фраш, Ванчугова, 1987, Cliet et al, 1989, Башлыко-ва, 2000), полученными при изучении красного костного мозга (0 2-0 5) и печени мышей (0 25-0 33 %)

Эффект воздействия у-излучения на частоту обнаружения тироцитов с микроядрами В условиях острого облучения гемитиреоидэктомиро-ванных животных однократная доза 0 5 Гр не приводит к увеличению содержания микронуклеированных тироцитов по сравнению с контролем (табл 3) В диапазоне 1-2-4 Гр обнаруживается отчетливый линейный эффект выхода клеток с микроядрами от дозы облучения, описываемый уравнением линейной регрессии у=0 063+0 ЗЭдг, где у - доля клеток с микроядрами, х - доза облучения, Гр (г= +0 798, р<0 01)

В условиях хронического эксперимента у интактных крыс, облучавшихся в течение 80 суток и накопивших минимальную дозу 5 сГр, так же как и у облучавшихся 55 суток и накопивших дозу 50 сГр, обнаружено статистически достоверное трехкратное превышение частоты обнаружения клеток с микроядрами по сравнению с контрольной группой, в обеих опытных группах выход клеток с микроядрами и среднее число микроядер в расчете на аберрантную клетку не зависело от дозы

Таблица 3

Частота образования тироцитов с микроядрами в щитовидной железе у крыс после острого и хронического воздействия у-излучения на организм (Х±эх)

Суммарная доза Частота клеток Среднее количество микроядер

облучения, Гр с микроядрами, % в микронуклеированной клетке

Острое облучение гемитироидэктомированных крыс

Контроль 0 21 ± 0 03 1 00

05 0 20 ± 0,04 1 00

1 0 0 35 ± 0,05 1 2 1 06

20 0 75±0 14 ' 2 1 12

40 1 28 ±0 18 ' 2 1 08

Хроническое облучение интактных животных

Контроль 0 20 ± 0 04 1 00

0 05 0 67 ±0 11 ' 1 02

0 50 0 60 ± 0 05 ' 1 02

Примечание 1 - отличие от контроля достоверно, р<0 05, 2 - отличие от предыдущей группы достоверно, р<0 05

Морфометрический анализ ядерных структур аберрантных тироцитов При остром у-облучении, вызывающем преимущественное повреждение хромосом (кластогенный эффект), выявляются только мелкие микроядра, составляющие в среднем 7 6 % суммарного объема ядерного аппарата аберрантной клетки (в контроле - 22 2, р<0 05) Изучение распределения микроядер по размерным классам их относительной площади (за единицу была принята общая площадь ядерных структур аберрантной клетки) однозначно показало, что для острого облучения характерен специфический характер кривой (рис 7) не менее 95 % экспериментальных точек лежало в интервале 0 01-0 19 (модальное значение - 0 07) Поэтому уровень 0 19 выбран в качестве границы между двумя размерными классами микроядер - мелкими (А), образовавшимися в результате кластоген-ного действия на тироциты и крупными (В), предположительно связанными, по данным К Vanderkerken et al (1989) и В М Schneider et al (1995), с анеугенными повреждениями

У контрольных животных доля классов мелких и крупных микроядер составила 41 2 и 58 8 % При хроническом облучении, по сравнению с ин-тактными животными, происходит снижение средних размеров микроядер в 1 4-2 0 раза за счет сдвига соотношения размерных классов в сторону более мелких добавочных ядерных телец соответственно доля микроядер класса А, составила 85 7 (0 05 Гр) и 75 % (0 5 Гр), а класса В -14 3 (0 05 Гр) и 25 % (0 5 Гр) При анализе кривых распределения микроядер по размерным классам обнаружено (рис 7), что в обеих опытных группах выявляется характерный подъем с модальным классом 0 07, аналогичный таковому в эксперименте по острому облучению гемитиреоидэктомирован-ных крыс Это убедительно свидетельствует о радиогенном характере наблюдаемых изменений

Таким образом, исследование влияния длительного воздействия низкоинтенсивного у-излучения в дозах 5 и 50 сГр (мощность дозы - 25 и

Рис. 7. Распределение (%; по вертикали) микроядер тироцитов крыс по классам площади (А - мелкие, В - крупные) в контроле (1), при остром (2) и хроническом у-облучении организма (3, 4). По горизонтали - средняя площадь микроядра в относительных единицах (за 1,0 принята общая площадь ядерных структур аберрантной клетки).

400 мкГр/ч) на процессы формирования фолликулярных тироцитов с микроядрами в ЩЖ крыс линии Вистар показало, что такое воздействие вызывает трехкратное по сравнению с необлученными животными увеличение частоты микронуклеированных тироцитов при обеих использованных дозах. В основе феномена усиленного формирования аберрантных тироцитов лежит активизация механизмов кластогенного повреждения их генома. Хотя гиперчувствительность клеток в области малых доз радиации и индуцированная радиорезистентность с повышением дозы зафиксированы в экспериментах на многих клеточных линиях, механизмы, лежащие в основе этого феномена, до сих пор мало изучены. Наиболее убедительными объяснениями, на наш взгляд, являются: а) дефицит в облучаемых клетках ферментов репарации ДНК, синтез которых индуцируется более высокими дозами радиации; б) генерация излучением в малых дозах активных форм кислорода, что ведет к аберрациям хромосом преимущественно хро-матидного типа (Lambin et al., 1994; Шмакова и др., 2002, 2006).

Полученные данные хорошо согласуются с имеющимися в литературе наблюдениями о том, что, по сравнению с другими разновидностями железистого эпителия, тироциты имеют повышенную устойчивость к действию стимулов, вызывающих апоптоз (Shirokawa et al., 2000; Tallini, 2002). Поэтому при мутациях в них преимущественно активизируются системы репарации ДНК; неполная репарация достаточно часто приводит к развитию повреждений хромосом и в конечном итоге может привести к появлению клонов опухолевых клеток (Sarasin et al.,1999; Mazzucchelli et al., 2000).

4 Морфофункциональное состояние щитовидной железы мышей линии СВА после раздельного и сочетанного действия факторов радиационной и химической природы

Так как в природных условиях радиационное воздействие может усиливаться химическим действием радиоактивных элементов, представлялось необходимым проследить формирование ответной реакции ЩЖ при совместном действии факторов радиационной и химической природы Присутствующие в сложных по ионному составу природных растворах радионуклиды и металлы в низких концентрациях могут вносить достоверно высокий вклад в формирование биологических эффектов (Евсеева, 2006) Изучение действия радиации на ЩЖ при общем облучении или инкорпорировании изотопов представляет известные трудности Они связаны с тем, что наряду с локальными изменениями, большое значение принадлежит опосредованным факторам радиационного воздействия (повреждения на уровне ги-поталамо-гипофизарной системы, нарушение гемодинамики, изменение почечной экскреции, искажение афферентной сигнализации, расстройство транспорта и метаболизма гормонов, а также их рецепции)

В наших экспериментах в качестве радиотоксичного соединения, обладающего и химиотоксическим действием, выбран торий В условиях Ухтинского радиевого стационара 232Th, хотя и не является одним из дозобразу-ющих радионуклидов, его дочерние радионуклиды вносят достоверный вклад в дозовые нагрузки на биоту (Алексахин и др , 1990) Это связано с тем, что торий и продукты его распада обладают высокой радиотоксичностью, в спектре излучения тория и его дочерних продуктов 95 % радиоактивности приходится на а-частицы Дополнительным аргументом в пользу выбора солей тория для модельных экспериментов является достаточно хорошая изученность его токсических эффектов на организм, и величин предельно допустимых концентраций этого элемента при разных способах введения

Изучение раздельного и сочетанного действия факторов радиационной и химической природы проведено на 145 самцах мышей линии СВА (табл 1) Животных в возрасте трех-четырех месяцев облучали в течение 30 и 90 суток при постоянной мощности дозы у-излучения (20-25 мкГр/ч) Для затравки использовали водные растворы нитратов тория или натрия в концентрациях (по иону 232Th или Na) из расчета 0 03, 0 10 и 0 30 г/кг массы тела животного, которые животные получали в течение 30 суток Известно, что используемые концентрации относятся к «субвитальным» (Левина, 1972) и на один-два порядка ниже ЛД50/30 (Ракин, 2000)

Раздельное действие факторов После воздействия у-излучения в дозах 1 4-1 8 сГр (30 сут) и 4 3-5 4 сГр (90 сут) изменение морфометричес-ких параметров тиреоидной ткани по сравнению с контролем зарегистрировано в обоих диапазонах Высота фолликулярного эпителия была достоверно выше контроля (рис 8), обнаружены статистически значимые изменения объемных фракций коллоида (45 6±2 5 - контроль, 37 8+1 3 -облучение 30 сут) и эпителия (42 5±2 8 - контроль, 51 5±1 0 - облучение 30

Раздельное действие факторов

Сочетанное действие факторов

□ а

У •

лхПш

1 2 А Б В 1А 1Б 1В 2А 2Б 2В Рис. 8. Высота фолликулярного эпителия (а) и диаметр ядра (б) в ЩЖ мышей линии СБА после раздельного и сочетанного действия ионизирующего излучения и нитрата 232ТИ: 1 - облучение в диапазоне доз 1.4-1.8 сГр (30 сут), 2 - облучение в диапазоне доз 4.3-5.4 сГр (90 сут), А - нитрат 232Т11 в концентрации 6.0 мг/л, Б -нитрат 232ТЬ в концентрации 20.0 мг/л, В - нитрат 232ТИ в концентрации 60.0 мг/л, 1А, 1Б, 1В, 2А, 2Б, 28 - варианты сочетанных воздействий ионизирующего излучения и нитрата 232ТИ.

Примечание: изменения по отношению к контролю достоверны при *р<0.05, **р<0.01, ***р<0.001.

сут), в результате величина ИА ЩЖ у мышей после 30-суточного радиационного воздействия, по сравнению с контрольными значениями, достоверно возросла с 0.9 до 1.4 усл. ед. В коллоиде наблюдали большое количество резорбционных вакуолей, что является свидетельством активации процессов синтеза и выделения тиреоидных гормонов. После увеличения интенсивности воздействия радиационного фактора (4.3-5.4 сГр, 90 сут) большинство морфологических параметров и ИА железы соответствовали контролю, однако высота клеток фолликулярного эпителия у данной группы животных оставалась статистически значимо выше нормы (р>0.05). Таким образом, активизирующее действие облучения, выявляемое на уровне морфометрических параметров в первые сроки от начала эксперимента (облучение 30 сут), может снижаться с течением времени, несмотря на увеличение дозы (облучение 90 сут).

Анализ спектра распределения фолликулов по размерным классам также, как и в предыдущих вариантах опытов, выявил увеличение количества мелких фолликулов после облучения в обоих изученных диапазонах доз (рис. 9), что позволяет считать активизацию процессов фолликулоге-неза универсальным типом реакции на хроническое облучение в малых дозах.

Результаты морфологического анализа ЩЖ после действия нитрата 232ТИ показали, что биологический эффект в тиреоидной ткани животных был более выражен после хронического воздействия радионуклида в концентрациях 20.0 и 60.0 мг/л, чем после 6.0 мг/л: достоверное по отношению к контролю (р<0.05) увеличение относительного объема фолликулярного

мкм

Рис. 9. Спектр распределения фолликулов по их средним диаметрам у контрольных и облученных мышей линии СБА.

эпителия (на 9.9 и 8.7 %) и уменьшению объемной плотности коллоида (на 7.9 и 9.4 % соответственно). При минимальной концентрации вещества (6.0 мг/л) параметры достоверно не отличались от нормы (р>0.05). Высота тироцитов и диаметр их ядер увеличивались после всех используемых концентраций нитрата 232Т11, что наряду с ИА свидетельствует о повышении активности ткани ЩЖ по сравнению с контролем (рис. 8). Хорошо выражены процессы десквамации и гиперпластические разрастания фолликулярного эпителия.

Морфофункциональные особенности щитовидной железы мышей после сочетанного действия ИИ и нитрата 232П, Изучение разных вариантов сочетанного действия ИИ и нитрата 232ТЬ| показало, что интенсивность радиационного воздействия, включающая фактор времени и дозо-вую нагрузку, оказывала влияние на направленность биологического ответа тиреоидной паренхимы, а выраженность эффекта зависела от соотношения интенсивности облучения и концентрации нитрата 232ТИ. Так, судя по морфологическим параметрам, ЩЖ животных, испытывающих сочетанное 30-суточное внешнее воздействие ионизирующей радиации (1.4-1.8 сГр) и внутреннее воздействие нитрата 232ТЬ (6, 20 и 60 мг/л), характеризовалась более высоким уровнем функциональной активности по сравнению с контрольными значениями.

После действия ионизирующей радиации в течение 90 сут (4.3-5.4 сГр) в сочетании с нитратом 232ТИ на гистологических препаратах ЩЖ мышей наблюдали морфологические признаки снижения активности исследуемой ткани (рис. 8). Отклонения от нормы в большей степени проявлялись после сочетанного воздействия ИИ и нитрата 232ТИ в концентрациях 6.0 и 20.0 мг/л, чем после 60.0 мг/л. В ЩЖ этих опытных групп животных обнаруживалось скопление гемосидерина в клетках фолликулярного эпителия,

разрастание жировой ткани и участки лимфоидной инфильтрации, что в условиях раздельного действия факторов не наблюдалось.

Для получения количественных оценок характера ответа ЩЖ на соче-танное действие у-излучения и нитрата 232ТЬ был проведен дисперсионный анализ и вычислены коэффициенты взаимодействия (К\л/), которые являются мерой отклонения реакции биологической системы на совместное действие факторов от ожидаемого аддитивного ответа. Установлено, что на формирование ответной реакции тиреоидной ткани оказывали влияние все изученные факторы (рис. 10), при этом, основной вклад в биоло-

,, К ., ФЭ ,, С ,, ЭФ

\у \Ч уу УУ

44%

Рис. 10. Относительный вклад хронического воздействия у-излучения и нитрата 232ТИ в морфологические изменения ЩЖ мышей линии СВА: О - у-излучение, ТИ -нитрат 232Т(1, С - сочетанный эффект факторов; Дя - диаметр ядер; Ыф - количество фолликулов. Остальные сокращения те же, что на рис. 6.

гический эффект был обусловлен у-излучением, вторым по значимости оказался вклад сочетанного действия факторов, а наименьший вклад вносил нитрат 232ТИ. Различный вклад факторов в формирование морфологических изменений в ЩЖ свидетельствует о неодинаковых механизмах их биологического действия.

Результаты расчетов коэффициента взаимодействия в вариантах опыта после 30-суточного действия факторов излучения и нитрата Ыа показали как антагонистические, так и синергические типы взаимодействия на показатели ЩЖ. После сочетанного действия 90-суточного у-излучения и затравки нитратом № увеличивалось количество параметров, для которых биологический эффект был выше порога аддитивности.

Дополнительно была проведена оценка раздельного и сочетанного воздействия факторов радиационной и химической природы на ЩЖ мышей линии СВА методом главных компонент. Группировка данных в пространстве первых трех факторов (рис. 11) позволила выявить особенности действия у-излучения и нитрата 232ТЬ, обусловленные дозовыми нагрузками и эффектами взаимодействия: группы раздельного (1, А, Б, В) и соче-

2.0 1.5 -1.0 0.5 -0.0 --0.5

ИЗ,

/" Г-

Б ,

б--, .16

Г>

1.0

2.0

0.0 -0.2

-0.4

-0.6 -0.8

3.0 4.0 /Б

0.0 -0.2 --0.4

-0.6 -0.8

,-В

№

б*

2.0

3.0

.46

--ь-^-Гк

' . 1,'А / б I !

0.0

0.5

1.0

1.5

4.0

Рис. 11. Группировка признаков в пространстве главных компонент (3,-32,3,-83 и а2-э3) при нормировании результатов исследовэний на общий контроль (К). Остальные обозначения те же, что и на рис. 8. Объяснения в тексте.

тайного действия (1А, 1Б, 1В) разделяются, что свидетельствует о формировании различных эффектов в ЩЖ в условиях раздельного и сочетанного действия исследуемых факторов. Из этого следует, что изменение морфологических параметров тиреоидной паренхимы при сочетанном действии у-излучения и нитрата 232ТЬ) невозможно предсказать на основе результатов, полученных после изучения раздельного действия указанных факторов. Судя по локализации групп признаков в пространстве, выявлено, что в большинстве случаев дальше от контрольной точки (К) находятся данные раздельного действия факторов (1, А, Б, В), чем их сочетанного действия, что подтверждает выявленные нами ранее при помощи Клл/ антагонистические эффекты взаимодействия у-излучения и 232Т11. Кроме того, внутри каждой области локализации признаков (границы проведены произвольно) отмечали следующие особенности. Так, при раздельном действии 232Т11 точка А (0.03 г/кг) находится ближе к контролю (К), чем Б и В (0.10 и 0.30 г/кг соответственно), тогда как из анализа результатов сочетанного действия тория с у-излучением следует, что увеличение интенсивности воздействия до 0.30 г/кг (1В) уменьшает проявление эффекта по сравнению с точками 1А и 1Б, приближая результат к контрольной группе.

В связи с этим можно предположить существование некоторых компенсаторных механизмов, снижающих активность железы при определенном увеличении интенсивности воздействия в условиях сочетанного действия этих факторов. При раздельном и сочетанном действии ИИ и нитрата № выявлена сходная локализация точек 1, б, 16 в пространстве. Даль-

ше всех от контроля находится точка 16, отображающая сочетанное воздействие факторов, что свидетельствует о большей эффективности совместного действия радиационного фактора и нитрата № в изучаемой концентрации, чем их раздельного действия

Таким образом, данные морфометрического анализа, обработанные методом главных компонент, свидетельствуют о выраженной реакции ЩЖ на хроническое действие факторов радиационной и химической природы В рассматриваемом нами интервале доз и концентраций сочетанного действия у-излучения и солей тория и натрия на ЩЖ характерно проявление достоверных эффектов взаимодействия Этот факт необходимо учитывать при оценке радиационно-химического загрязнения на организм млекопитающих в природной среде

Результаты проведенного эксперимента также показали, что решающий вклад в структурные изменения ЩЖ вносит у-излучение Интенсивность радиационного воздействия влияет на направленность биологического ответа тиреоидной паренхимы, а выраженность этого ответа зависит от соотношения дозы облучения и концентрации нитрата 232ТИ Совместное действие ИИ и солей тория и натрия даже в низких дозах и концентрациях статистически значимо влияет на уровень изменений биологических эффектов в ЩЖ Однако в настоящее время, эффекты взаимного усиления/ ослабления воздействующих факторов не учитываются при нормировании техногенной нагрузки на природные экосистемы, основные принципы которого базируются на основе сложения эффектов раздельного действия агентов Недооценка вклада синергических и антагонистических эффектов в ответную реакцию животных на радиационное и химическое воздействия является одной из причин часто наблюдаемого несоответствия результатов наблюдений, полученных в естественных условиях среды обитания животных и построенных на основе оценок лабораторных экспериментов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В ходе проведенного многолетнего комплексного изучения состояния органов эндокринной системы мышевидных грызунов из природных популяций с ПЕРФ Республики Коми и в районах аварии на Чернобыльской АЭС установлено, что хроническое низкоинтенсивное облучение вызывает сложную картину нарушений на разных уровнях структурной организации (эффекты молекулярно-генетического, клеточно-тканевого, организменно-го и популяционного уровней) Выявленные изменения не имеют четкой зависимости от дозы и мощности дозы, что может быть объяснено взаимодействием комплекса факторов как радиационной, так и нерадиационной природы (пол, репродуктивный статус организма, фаза динамики численности популяции) В природных биогеоценозах с ПЕРФ, по сравнению с модельными экспериментами, в условиях превалирующего вклада внутреннего а- и р-излучения в эквивалентную дозу, повышенного содержания в окружающей среде сопутствующих ТЕРН токсичных элементов,

экстремальных климатических условий (низкие среднегодовые температуры, повышенная влажность, короткий летний период и др) наблюдаются, как правило, более выраженные изменения, выражающиеся в достоверно высокой частоте хромосомных и геномных мутаций в клетках, деструктивных процессах в органах и тканях, нарушении репродуктивных функций, снижении жизнеспособности потомства

На фоне экологических и химических факторов действие хронического облучения проявляется наиболее резко Так, для полевок с радиоактивных территорий (как на участках с ПЕРФ Ухтинского радиевого стационара, так и 30-километровой зоны Чернобыльской АЭС) отмечена стойкая тенденция к проявлению признаков гиперактивности надпочечника (увеличение относительной массы органа, расширение коркового слоя, гипертрофия и гиперплазия клеток пучковой зоны) Одновременно надпочечник животных, испытывающих хроническое облучение, имеет признаки значительной альтерации наблюдаются локальные дистрофические и деструктивные изменения Достоверные различия с контрольными животными по морфологическим показателям и наиболее выраженные признаки альтерации в НП отмечаются в период пика численности, когда действие радиационного фактора накладывается на внутрипопуляционное воздействие Одним из характерных изменений НП полевок с радиоактивных территорий в фазу пика численности была дископлексация клеток коркового вещества, а также образование микроаденом Эти факты подчеркивают известную неполноценность и напряженность компенсаторных процессов, происходящих в тканях эндокринных органов Таким образом, хроническое облучение в малых дозах в природных условиях способствует проявлению скрытых дефектов, которые не прослеживаются в условиях нормального радиационного фона ИИ оказывает модифицирующее действие на структурно-функциональное состояние ЩЖ, НП и ЯЧ полевок-экономок, способно изменять их реактивность и усиливать проявление внутрипопуляционных процессов

Глубина и степень нарушений структуры ЩЖ более выражена у животных 30-километровой зоны Чернобыльской АЭС Морфофункциональные преобразования фолликулярного эпителия проявляются компенсаторной гипертрофией тироцитов и активизацией процессов фолликулогенеза Стимуляция ЩЖ на фоне повышенной активности коры НП у полевок из 30-километровой зоны ЧАЭС может быть следствием нарушения внутрисистемных эндокринных взаимодействий

Хроническое облучение в диапазоне низких доз (1 2-24 сЗв/год) в природной среде вызывает значительную активизацию компенсаторных реакций в органах эндокринной системы полевок-экономок, проявляющуюся в гипертрофии и гиперплазии клеток, которые, с одной стороны, направлены на поддержание гомеостаза, а с другой - могут усиливать развитие патологических сдвигов Эффективность радиационного воздействия зависит от физиологического состояния организма и фазы динамики численности популяции Наблюдающиеся компенсаторные процессы и приспособительные реакции позволяют животным выживать в небпагоприятных условиях радиоактивного

загрязнения среды обитания, однако наличие патологических нарушений не позволяет говорить об адаптации на уровне организма

Результаты модельных экспериментов свидетельствуют о том, что наблюдаемые вариации морфометрических параметров изученных органов отражают закономерные изменения их функциональной активности в физиологических пределах, они направлены на поддержание гомеостаза в измененных условиях и носят компенсаторно-приспособительный характер Альтеративные типы реакций клеток, тканей и органов эндокринной системы с наибольшей вероятностью наблюдаются при длительном воздействии радиационного фактора или совместном воздействии факторов радиационной и химической природы в диапазонах доз, которые характерны для слабо- и средне-загрязненных радионуклидами территорий с повышенным фоном естественной и искусственной радиоактивности

Хроническое у-излучение в дозах 5 и 50 сГр (мощность дозы 2 5 и 40 0 мкГр/час) индуцирует в эпителии щитовидной железы генотоксические повреждения, проявляющиеся в усиленном формировании клеток с микроядрами Такие изменения в соматических клетках могут приводить к генетической трансформации и развитию злокачественных новообразований

Анализ соотношения размерных классов фолликулов в разных вариантах опытов у разных видов мышевидных грызунов показал, что универсальным типом реакции на облучение (при дозах 1 8-5 4 и 50 сГр) на тканевом уровне явилась активизация процессов фолликулогенеза Данный феномен обнаружен и у животных из биогеоценозов с повышенной радиоактивностью (1 2-24 сЗв/год)

Структурные перестройки и функциональные изменения периферических органов эндокринной системы свидетельствуют об их высокой чувствительности к хроническому действию низкоинтенсивного ИИ, а изученные параметры могут служить основой для раннего прогнозирования биологических эффектов и отдаленных последствий радиоактивного загрязнения в природной среде

ВЫВОДЫ

1 Структура и функция периферических органов эндокринной системы полевок-экономок зависит от фазы динамики численности популяции В контрольной популяции на пике численности отмечены морфологические признаки развития гиперфункции коры надпочечника при сохранении неизмененной структуры щитовидной железы и яичников, в период минимальной численности популяционного цикла развитие признаков гипофункции адренокортикоцитов сочетается с усиленной функциональной активностью тиреоидного эпителия В условиях радиоактивного загрязнения среды обитания ионизирующее излучение модифицирует нормальное структурно-функциональное состояние щитовидной железы, надпочечника и яичника мышевидных грызунов и в значительной степени может оказывать влияние на проявление внутрипопуляционных процессов

2 Хроническое воздействие ионизирующего излучения в малых дозах вызывает универсальную неспецифическую реакцию со стороны коры надпочечников, характерную для фазы активации общего адаптационного синдрома (увеличение объема коры надпочечника и пучковой зоны, гипертрофия ядерного аппарата железистых клеток, подъем уровня кортикосте-рона) как у полевок из природных популяций, обитающих на загрязненных радионуклидами территориях, так и у лабораторных видов грызунов в условиях экспериментального воздействия у-излучения

3 Наиболее существенными структурными изменениями щитовидной железы у полевок-экономок, обитающих на территориях с ПЕРФ и подвергавшихся длительному действию малых доз внешнего и внутреннего излучения, являются снижение высоты фолликулярного эпителия, увеличение объемной плотности коллоида, нарушение общей закономерности зональной структурированности железы, появление фолликулов с участками гиперплазии, а также изменение концентрации тиреоидных гормонов Эффект радиационного воздействия зависит от физиологического состояния, пола и возраста животного, а также фазы популяционного цикла, возрастая при увеличении активности органа

4 У полевок-экономок из районов с повышенным содержанием радионуклидов наблюдается ускоренное созревании фолликулов яичника, повышение интенсивности размножения, потенциальной и общей плодовитости, однако это сопровождается сокращением продолжительности жизни, репродуктивного периода и резервных возможностей яичников самок, а также увеличением эмбриональной смертности и менее жизнеспособным потомством

5 Морфологические изменения органов эндокринной системы полевок-экономок, обитающих на различных территориях с повышенным содержанием радионуклидов и подвергавшихся длительному действию малых доз внешнего и внутреннего излучения, (Ухтинский радиевый стационар и 30-километровая зона аварии на ЧАЭС) имеют однотипный характер, однако глубина и степень нарушений более выражена у животных, отловленных в 30-километровой зоны ЧАЭС, что обусловлено характером радиационного воздействия

6 Структурные преобразования в тиреоидной паренхиме у полевок из биогеоценозов с повышенной радиоактивностью (суммарная доза облучения для группы животных 1 2-24 0 сЗв/год) и у лабораторных мышевидных грызунов (поглощенная доза 1 8-5 4 и 50 0 сГр) свидетельствуют о стимулирующем влиянии хронического воздействия у-излучения на процессы фол-ликулогенеза

7 Хроническое воздействие низкоинтенсивного у-излучения в дозах 5 и 50 сГр (мощность дозы 2 5 и 40 мкГр/час) индуцирует в эпителии щитовидной железы крыс линии Вистар цитогенетические повреждения, проявляющиеся в усиленном формировании клеток с микроядрами Полученные экспериментальные данные позволяют считать микроядерный тест на клетках фолликулярного эпителия щитовидной железы в опытах т vivo информативным и чувствительным методом для выявления радиацион-

ных поражений генетического аппарата фолликулярного эпителия щитовидной железы

8 Действие нитратов 232ТИ или № в разных концентрациях на организм мышей линии СВА приводит к изменениям морфологических параметров щитовидной железы, которые указывают на повышение функциональной активности исследуемой ткани При этом степень выраженности биологического ответа тиреоидной паренхимы зависит от природы действующего вещества и его концентрации

9 В условиях хронического сочетанного воздействия радиации в малых дозах (суммарные поглощенные дозы - 1 8 и 5 4 сГр) и нитрата 232ТИ (0 03, 0 10 и 0 30 г/кг массы тела) решающую роль в морфологических перестройках щитовидной железы играет внешнее у-излучение При облучении животных в сочетании с введением нитрата Ыа наиболее существенным является совместное воздействие этих факторов В формировании ответной реакции щитовидной железы при действии ионизирующего излучения с нитратами 232ТЬ или № характерно проявление значимых эффектов взаимодействия, что указывает на необходимость учета их при экологическом нормировании и оценке действия радиационно-химического загрязнения на биоту

10 Хроническое воздействие ионизирующей радиации в малых дозах приводит к закономерному неспецифическому развитию компенсаторных перестроек периферических органов эндокринной системы на основных уровнях их структурной организации (органный, структурно-функциональных единиц, тканевой, клеточный) Степень этих изменений может увеличиваться при дополнительном влиянии экзогенных (высокая плотность грызунов в пик численности популяции, химические вещества) и эндогенных (беременность, половое созревание) факторов нерадиационной природы

Список основных работ, опубликованных по теме диссертации

Монографии

1 Атлас патоморфологических изменений у полевок-экономок из очагов локального радиоактивного загрязнения / К И Маслова, J1 Д Материй, OB Ермакова,АИ Таскаев -СПб Наука, 1994 -192с

2 Л Д Материй, О В Ермакова, А И Таскаев Морфофункциональная оценка состояния организма мелких млекопитающих в радиоэкологических исследованиях (на примере полевки-экономки) - Сыктывкар, 2003 -164 с

Работы вжурналах, включенных в «Перечень . » ВАК Минобрнауки РФ

3 Башлыкова Л А , Ермакова О В , Зайнуллин В Г Эмбриональная смертность полевки-экономки как показатель влияния малых доз естественной радиоактивности на генетические процессы в популяциях // Радиобиология, 1987 -Т 26 - № 1 - С 126-128

4 Итоги исследований по радиоэкологии в Институте биологии Коми научного центра Уральского отделения Российской академии наук / А И Таскаев, А Г Кудяшева, О Н Попова, Л Д Материй, И И Шуктомова, Н П Фролова, ГМ Козубов, В Г Зайнуллин, О В. Ермакова, А О Ракин // Радиац биол Радиоэкол , 2000 -Т40, вып 1 -С 118-125

5 Ермакова О В Морфологические изменения эндокринных желез мышевидных грызунов в биогеоценозах повышенной радиоактивности на разных фазах численности II Морфология (Архив анатомии, гистологии и эмбриологии), 1998 -Т 113, №3 - С 59-60

6 Материй Л Д , Ермакова О В Роль морфологических методов в радиоэкологическом мониторинге мышевидных грызунов // Там же - С 78

7 Раскоша О В , Ермакова О.В Морфологическая оценка состояния щитовидной железы при воздействии нитрата тория и нитрата натрия // Междунар Морфологический журнал Морфологические ведомости (приложение), 2004 - С 37-38

8 Ермакова О В , Раскоша О В Морфометрические параметры щитовидной железы после воздействия низкоинтенсивного у-излучения и нитрата натрия // Междун Морфологический журнал Морфологические ведомости (приложение), 2004 - С 85

9 Ермакова О В , Раскоша О В Комплексная оценка состояния щитовидной железы полевок-экономок, обитающих на участках с повышенным уровнем естественной радиоактивности // Радиац биол Радиоэкол , 2005 -Т 45, №3 -С 351-357

10 Раскоша О В , Ермакова О В Особенности хронического раздельного и сочетанного действия низкоинтенсивного у-излучения и нитрата 232Th на щитовидную железу // Радиац биол Радиоэкол , 2005 - Т 45, № 6 -С 744-750

11 Раскоша О В , Ермакова О В Оценка раздельного и сочетанного действия ионизирующей радиации и нитрата 232Th на щитовидную железу мышей линии СВА методом главных компонент // Изв Самарского науч центра РАН - Самара, 2005 - T 1 - С 156-162 (Спец выпуск «ELPIT-2005»)

12 Ермакова О В , Раскоша О В Количественные параметры изменения структуры щитовидной железы при хроническом воздействии малых доз радиации // Морфология (Архив анатомии, гистологии и эмбриологии), 2006 -Т 129, № 4 — С 49

13 Морфологическое состояние щитовидной и надпочечниковой желез белых беспородных мышей после действия экдистероидов Serratilla coronataL /О В Раскоша, О В Ермакова, А В Селезнева, О В Стрекалов-ская // Морфологические ведомости (Москва-Берлин), 2006 - № 1-2 (приложение 1) - С 243-245

14 Формирование клеток с микроядрами в паренхиме щитовидной железы под влиянием генотоксических агентов и при старении / А В Павлов, АН Гансбургский.ТВ Кораблева, О В Ермакова, Т Л Миро//Морфология (Архив анатомии, гистологии и эмбриологии), 2006 - T 129, № 4 -С 97

15 Ермакова О В Адаптивные перестройки фолликулов щитовидной железы мышевидных грызунов при хроническом облучении в малых дозах// Морфология (Архив анатомии, гистологии и эмбриологии), 2007 -Т 131, № 3, - С 68

16 Ермакова О В , Павлов А В , Кораблева ТВ Цитогенетические эффекты в фолликулярном эпителии щитовидной железы при длительном воздействии -/-излучения в малых дозах //Радиац биол Радиоэкол , 2008 -Т 48, № 2 С

Статьи в сборниках трудов и материалах конференций

17 Ермакова О В Сроки сохранения плацентарных пятен полевки-экономки // Радиация как экологический фактор при антропогенном загрязнении -Сыктывкар, 1984 - С 78-83 - (Тр Коми фил АН СССР, №67)

18 Ермакова О.В Изменение некоторых демографических и морфофи-зиологических показателей у полевок-экономок в зависимости от стадий популяционного цикла и радиационной обстановки // Радиоэкология биогеоценозов с повышенным фоном естественной радиоактивности - Сыктывкар, 1987 -С 19-26 - (Тр Коми фил АН СССР, №81)

19 Ермакова О В , Ткачев А В Некоторые аспекты радиочувствительности щитовидной железы // Радиочувствительность растений и животных биогеоценозов с повышенным естественным фоном радиации - Сыктывкар, 1988 -С 74-81 (Тр Коми НЦ УрО АН СССР, № 97)

20 Ермакова О В , Батура Л В Структурные особенности состояния ткани надпочечников у полевок-экономок в условиях повышенного радиационного фона // Экологические последствия радиоактивных загрязнений среды -Сыктывкар, 1991 -С 47-57 (Тр Коми НЦ УрО АН СССР, № 120)

21 Материй Л Д , Ермакова О В Гистоморфологические критерии оценки радиоактивного загрязнения среды - Сыктывкар, 1993 - 24 с - (Сер Науч докл , Вып 312)

22 Ермакова О В Изменение морфологического состояния коры надпочечников у полевок-экономок, обитающих в зоне радиоактивного загрязнения // «Радиационные аспекты Чернобыльской аварии» Тр I Всее конф (Обнинск, июнь 1988 г) - СПб г, 1993 - Т 2 - С 163-167

23 Ермакова О В Структурно-функциональные показатели щитовидной железы и надпочечников полевок-экономок с радиоактивных территорий при дополнительном холодовом воздействии // Радиоэкологические исследования в 30-километровой зоне аварии на Чернобыльской АЭС -Сыктывкар, 1993 - С 20-26 - (Тр Коми НЦ УрО РАН, № 127)

24 Ермакова О В Узелковая гиперплазия коры надпочечников у полевок в условиях радиоактивного загрязнения среды обитания // Радиоэкологический мониторинг природных экосистем - Сыктывкар, 1993 -С 32-37 - (Тр Коми НЦ УрО РАН, № 130)

25 Ермакова О.В Компенсаторная гиперплазия коры надпочечников у полевок из районов радиоактивного загрязнения // Чернобыль-94 Докл IV междунар науч -техн конф «Итоги восьми лет работ по ликвидации последствий аварии на ЧАЭС» - Чернобыль, 1996 - Т 2 - С 305-311

26 Ермакова О В. Компенсаторно-восстановительные процессы в органах эндокринной системы полевок в условиях радиоактивного загрязнения среды // Воздействие радиоактивного загрязнения на наземные экосистемы в зоне аварии на Чернобыльской АЭС (1986-1996 гг) - Сыктывкар, 1996 -Т 1 -С 58-76 -(Тр Коми НЦУрО РАН, №145)

27 (Ермакова О В ) Ermakova О V Morphological changes of the endocrine glands of root voles of biogeocenoses wilh high natural radiation // Environm radioactivity in the Arctic- Tromso (Norway) - P 236-238

28 Материй Л Д , Ермакова О.В Опыт использования морфологических методов в радиоэкологическом мониторинге мышевидных грызунов // Урал атомный Урал промышленный Матер IV междунар симп - Екатеринбург, 1996 - С 53-55

29 Ермакова О В., Раскоша О В Влияние хронического гамма-облучения на состояние щитовидной железы полевок-экономок в природных условиях и в эксперименте//Урал атомный Урал промышленный Матер VII междунар симпоз - Екатеринбург, 1999 - С 39-41

30 Мониторинг биогеоценозов на территории с техногенным загрязнением / А И Таскаев, Г M Козубов, А Г Кудяшева, H П Фролова, О H Попова, ЛД Материй, О В Ермакова//Новое в экологии и безопасности жизнедеятельности Тр IVBcepoc науч -практ конф -СПб , 1999 -Т 2 -С 229-234

31 Ермакова О.В , Материй Л Д Функциональная морфология кроветворной и эндокринной систем мелких млекопитающих при радиоактивном загрязнении в зоне Чернобыльской АЭС // Проблемы отдаленных эко-лого-генетических последствий радиационных инцидентов Тоцкий ядерный взрыв Матер межрегион науч конф - Екатеринбург, 2000 - С 25-32

32 Ермакова О В , Раскоша О В Гистологический анализ состояния щитовидной железы мышей при сочетанном действии ионизирующего излучения и нитрата тория Сочетанное действие факторов радиационной и нерадиационной природы на растительные и животные организмы -Сыктывкар, 2000 - С 34-44 - (Тр Коми НЦ УрО РАН, № 164 )

33 Кудяшева А Г, Ермакова О В , Ракин А О Состояние здоровья мелких млекопитающих в зонах с радиоактивным загрязнением // Гигиена населенных мест Матер Докл науч -практ конф по радиационной гигиене - Киев, 2000 - Вып 36, ч 2 - С 278-282

34 (Ермакова О.В , Материй Л Д) Ermakova О V, MateryL D Histological criteria for the assessment of radioactive contamination in the environment // High levels of natural radiation and radon areas radiation dose and effects Proc Vlntrn Conf (Munich, September4-7,2000) -Bremenhaven (Germany), 2002 - Vol 2 -P 519-521

35 Ермакова О В , Раскоша О В Влияние хронического у-излучения на состояние щитовидной железы полевок-экономок // Вест НЯЦ Республики Казахстан, 2002 - № 3 - С 76-80

36 (Кудяшева А Г, Ермакова О.В , Башлыкова Л А ) Kudjasheva A G , Ermakova О V, Bashlykova L A Tundra vole as a bioindicator of radioactive contamination // Modern problems of bioindication and biomonitoring Proc XI Intrn Symp on bioindicators - Syktyvkar, 2003 -P 199-209

37 Ермакова О В , Раскоша О В Гормональная и морфологическая характеристика щитовидной железы полевок-экономок, обитающих в условиях повышенного уровня радиоактивности // Радиоэкология и биология низкоинтенсивных воздействий - Сыктывкар, 2003 - С 35-46 - (Тр Коми НЦУрОРАН, №172)

38 Раскоша О В Ермакова О В , Раздельное и сочетанное действие гамма-облучения и нитрата тория на морфологические показатели щитовидной железы мышей линии СВА // Радиоэкология и биология низкоинтенсивных воздействий - Сыктывкар, 2003 -С 133-141 (Тр КомиНЦУрО РАН, №172)

39 Ермакова О В Морфофункциональные критерии оценки состояния популяций мышевидных грызунов в радиоэкологических исследованиях // Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты Матер Рос науч конф- СПб , 2004 -С 451-452

40 Раскоша О В , Ермакова О В , Курашов А В Раздельное и сочетанное действие гамма-излучения и нитрата тория на морфологические показатели щитовидной железы мышей линии СВА // Радиоэкологические и биологические последствия низкоинтенсивных воздействий - Сыктывкар,

2003 - С 133-141 -(Тр Коми НЦУрОРАН, №172)

41 Ермакова О В Морфофизиологические характеристики популяци-онных групп полевки-экономки на радиоактивных и контрольных участках // Методы популяционной биологии Матер докл VII Всерос популяц семинара - Сыктывкар, 2004 - Ч 1 - С 66-67

42 Ermakova О V Structure transformations of endocrine system organs during adaptation to increased radioactivity //The scientific basis for environment protection against radioactivity ECORAD, 2004 - Aix-en-Provence (France),

2004 - P 2/08

43 Башлыкова Л A , Ермакова О В Сравнительная характеристика популяций мышевидных грызунов из районов с повышенной радиоактивностью // Радиоэкологические исследования в зоне отчуждения Чернобыльской АЭС (к 20-летию аварии на Чернобыльской АЭС) - Сыктывкар, 2006 -С 69-98 - (Тр Коми НЦ УрО РАН, № 180)

44 Ермакова О В Структурные и функциональные изменения коры надпочечников мышевидных грызунов при длительном воздействии малых доз ионизирующего излучения // Астраханский мед журн , 2007 - Т 2, № 2 - С 73 - (Матер междунар науч конф , посвящ 450-летию города Астрахани)

45 Формирование тиреоцитов с микроядрами в условиях острого и хронического воздействия гамма-излучения/А В Павлов, О В Ермакова, ТВ Кораблева, TJ1 Миро//Астраханский мед журн, 2007 -Т2, №2 -С 140 -(Матер междунар науч конф , посвящ 450-летию города Астрахани)

Информационно-издательская группа Института биологии Коми научного центра Уральского отделения РАН 167982, г Сыктывкар, ул Коммунистическая, д 28

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Ермакова, Ольга Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ МАЛЫХ ДОЗ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ (обзор литературы).

1.1. Представления о гормезисе и адаптивном ответе.

1.2. Понятие «малые дозы» ионизирующего излучения.

1.3. Механизмы формирования ответной реакции на облучение на клеточном уровне.

1.4 Механизмы повреждения клеток при действии малых доз радиации и перспективы применения цитогенетического метода анализа микроядер в радиобиологических исследованиях.

1.4.1. Механизмы образования и свойства микроядер.

1.4.2. Микроядерный тест в обновляющихся клеточных популяциях и индукция микроядер малыми дозами ионизирующего излучения.

1.4.3. Микроядерный тест в растущих клеточных популяциях.

1.5. Эффекты малых доз на разных уровнях интеграции организма.

1.6. Диапазоны адаптации организма к действию ИИ.

1.7. Радиоадаптация популяций мелких млекопитающих.

1.8. Радиомодифицирующее влияние химических факторов.

1.9. Некоторые аспекты индивидуальной радиочувствительности

1.10. Радиочувствительность органов эндокринной системы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объекты исследований.

2.2. Оценка демографических характеристик исследуемых популяций

2.3. Радиоэкологическая обстановка и дозовые нагрузки на организм животных на участках с повышенным уровнем естественной радиоактивности.

2.3.1. Радиоэкологическая характеристика районов и дозовая нагрузка на организм животных на территориях с повышенным уровнем естественной радиоактивности (Республика Коми).

2.3.2. Радиоэкологическая характеристика и дозовые нагрузки на организм животных в районе Чернобыльской АЭС.

2.4. Условия радиационного воздействия в эксперименте.Ю

2.5. Гистологическая и гистохимическая обработка материала.

2.6. Морфометрическое исследование гистологических препаратов Ю

2.7. Цитогенетические исследования.но

2.8. Функциональные методы исследования.но

2.9. Статистический анализ данных.ill

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ОРГАНОВ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ ПОЛЕВОК-ЭКОНОМОК {MICROTUS OECONOMUS PALL.), ОБИТАЮЩИХ В УСЛОВИЯХ ХРОНИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ РАДИАЦИОННОГО ФАКТОРА НИЗКОЙ ИНТЕНСИВНОСТИ

3.1. Морфофункциональное состояние коры надпочечника. из

3.1.1. Изменение морфофункциональных показателей надпочечников полевок-экономок в разные фазы численности популяции (контрольная популяция). из

3.1.2. Морфология коры надпочечников полевок-экономок, обитающих в условиях биогеоценозов с повышенным естественным радиационным фоном (Ухтинский радиевый стационар).

3.1.3. Морфология коры надпочечников полевки-экономки из аварийной зоны Чернобыльской АЭС.

3.2. Морфофункциональное состояние щитовидной железы.

3.2.1. Морфологическая и функциональная характеристика щитовидной железы полевок-экономок в норме (контрольная группа).

3.2.2. Структурные изменения щитовидной железы полевок-экономок, обитающих в условиях биогеоценозов с повышенным естественным радиационным фоном (Ухтинский радиевый стационар)

3.2.3. Морфология щитовидной железы полевки-экономки из 30-километровой аварийной зоны Чернобыльской АЭС.

3.3. Морфофункциональное состояние яичников.

3.3.1. Морфологическая и функциональная характеристика яичников полевок-экономок в норме (контрольная группа) и на участках с повышенным содержанием радионуклидов (опытная группа).

3.3.2. Интенсивность размножения.

ГЛАВА 4. МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ ОРГАНОВ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ МЫШЕВИДНЫХ ГРЫЗУНОВ ПОСЛЕ ХРОНИЧЕСКОГО ВНЕШНЕГО ОБЛУЧЕНИЯ В МАЛЫХ ДОЗАХ В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТА.

4.1. Оценка морфофукционального состояния органов эндокринной системы полевок-экономок, испытывающих хроническое воздействие радиационного фактора относительно низкой интенсивности в экспериментальных условиях.

4.2. Оценка морфофункционального состояния щитовидной железы и надпочечников крыс линии Вистар после низкоинтенсивного у-излучения.

4.3. Оценка структурного и функционального состояния надпочечников и щитовидной железы белых беспородных мышей после низкоинтенсивного у-излучения.

4.3.1. Содержание гормонов в коре надпочечников мышей после хронического воздействия ионизирующего излучения.

4.3.2. Структура коры надпочечника мышей после хронического воздействия ионизирующего излучения.

4.3.3. Морфофункциональное состояние щитовидной железы белых беспородных мышей после хронического воздействия ионизирующего излучения (20-22.6 сГр).

ГЛАВА 5. ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ В ФОЛЛИКУЛЯРНОМ ЭПИТЕЛИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ КРЫС

ЛИНИИ ВИСТАР ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ВОЗДЕЙСТВИИ у-ИЗЛУЧЕНИЯ В МАЛЫХ ДОЗАХ.

ГЛАВА 6. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ МЫШЕЙ ЛИНИИ СВА ПОСЛЕ РАЗДЕЛЬНОГО И СОЧЕТАННОГО ДЕЙСТВИЯ ФАКТОРОВ РАДИАЦИОННОЙ И ХИМИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ.

6.1. Радиационные эффекты в тиреоидной ткани мышей линии СВА после хронического действия ионизирующего излучения.

6.2. Влияние нитрата ТЬ на структуру щитовидной железы мышей линии СВА.

6.3. Действие нитрата № на морфологическое состояние щитовидной железы мышей линии СВА.

6.4. Морфофункциональные особенности щитовидной железы мышей линии СВА после сочетанного действия ионизирующего излучения и нитрата ТЬ.

6.5. Сочетанное действие ионизирующего излучения и нитрата Ыа на тиреоидную паренхиму мышей линии СВА.

6.6. Оценка раздельного и сочетанного воздействия факторов радиационной и химической природы на щитовидную железу мышей линии СВА методом главных компонент.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Структурные перестройки периферических эндокринных желез мышевидных грызунов в условиях хронического облучения в малых дозах"

Актуальность исследований Естественный фон ионизирующих излучений (ИИ) - важнейшая компонента в сложном комплексе факторов, постоянно воздействующих на биосферу Земли в целом. Изучение эффектов хронического низкоинтенсивного излучения на биологические объекты в условиях естественной среды их обитания является одной из наиболее актуальных проблем современной радиоэкологии. Это связано с тем, что значительные территории подвергаются повышенному воздействию ионизирующей радиации в результате стремительного развития горнодобывающей и перерабатывающей отраслей промышленности, в зонах вокруг предприятий по добыче, переработке и хранению радиоактивных материалов, на месте проведения атомных взрывов, а также в районах аварийного радиоактивного загрязнения. Особую актуальность данная проблема имеет для Республики Коми, характеризующейся наличием участков с повышенным радиационным фоном естественного и техногенного происхождения.

Многолетний эксперимент в природной среде, проводимый уже около 50 лет специалистами разного профиля Отдела радиоэкологии Коми научного центра Уральского отделения РАН в биогеоценозах с ПЕРФ (Ухтинский район Республики Коми) и в 30-километровой зоне Чернобыльской АЭС, представляет большой интерес с позиций радиоэкологического мониторинга. Он позволяет оценить как индивидуальные, так и популяционные возможности во время хронического облучения малыми дозами. Как показывает анализ опубликованных научных данных, ионизирующее излучение в малых дозах индуцирует комплекс цитогенетических, биохимических, биофизических и морфологических изменений в клетках организма человека и животных (Маслова, Материй, 1974; Маслова, 1978; Материй, 1979; Маслов и др., 1980; Маслов, 1983; Алексахин и др., 1990; Зайнуллин, 1998; Таскаев и др., 2000).

В последние годы принципиально изменились представления о реакциях различных биологических систем (от клетки до популяции) на воздействие

ИИ в малых дозах. В отличие от ИИ в больших дозах, которое вызывает существенные клинические нарушения и может приводить к гибели организма, облучение низкой интенсивности не приводит к летальному исходу, но способно модифицировать клеточные и тканевые процессы, что в конечном итоге приводит к изменению многих жизненно важных функций (Mothersill, Seymour, 1998; Calabrese, et al., 1999; Мазурик, 2002; Пелевина и др., 2003; Надольник и др., 2004; Кудряшов, 2005; Бурлакова и др., 2006). При этом риск проявления отрицательных последствий действия ИИ низкой интенсивности в дозах, считавшихся безопасными, специальному изучению до сих пор не подвергался, однако есть указания на возможность его значительного возрастания по сравнению с ожидаемыми результатами экстраполяции биологических эффектов из области высоких в область малых доз (Бурлакова, 1994, Гераськин, 1995; Зайнуллин, 1998, Евсеева, 2006).

Проблема хронического воздействия радиации на живые организмы в условиях естественной среды обитания приобретает особую значимость еще и в связи с многообразием экологических, химических и физических факторов, которые в сочетании с ИИ могут вызывать широкий спектр биологических эффектов (Маслов и др., 1980; Алексахин и др., 1990; Taulavuori et al., 2005). Предсказать результаты таких взаимодействий весьма сложно, недостаточно изучены даже эффекты их раздельного влияния. В связи с этим важным становится изучение усиления или ослабления биологического эффекта при одновременном воздействии нескольких факторов.

Приспособление вида к экстремальным условиям среды обитания - комплексное явление, в основе которого лежат экологические и морфофизиоло-гические составляющие (Шварц и др., 1968; Шварц, 1980). В научной литературе достаточно широко обсуждается состояние популяционных характеристик мелких млекопитающих, обитающих в условиях повышенной радиоактивности (Маслов, и др., 1980; Тестов, 1993; Криволуцкий, 1991; 2000; Ря-боконь, 1999; Любашевский и др., 2002; Безель, 2006; Григоркина, Пашнина,

2007). Известно, что первопричиной изменений в популяциях и сообществах на радиоактивно загрязненных территориях являются радиобиологические эффекты у отдельных организмов, которые, в свою очередь, обусловлены процессами, протекающими в клетках и субклеточных структурах (Тимофеев-Ресовский и др., 1968).

Особенно важным для оценки возможных радиобиологических изменений представляется исследование органов эндокринной системы - важнейших регуляторов, играющих ключевую роль в поддержании гомеостаза и осуществлении адаптации к постоянно изменяющимся условиям окружающей среды (Аруин и др., 1987; Рапкоу, 1996). К настоящему времени в научной литературе имеется большое количество сведений о высокой чувствительности органов эндокринной системы к воздействию различных экзогенных повреждающих факторов (Воздействие на организм., 1997; Селятиц-кая, Обухова, 2001; Горбачев, 2002; Павлов и др., 2005), в том числе и ИИ (Бетц, 1961; Ташходжаев, 1969; Ткачев, 1970; Иванов и др., 1981; Мизина, Ситникова, 1998; Барабой, 2006). Кроме того, по некоторым данным (Та1ез е1 а1., 1986; Урываева, Делоне, 1992), в медленно обновляющихся тканях (к которым относится и паренхима эндокринных желез) развивающиеся нарушения генома клеток сохраняются значительно дольше, чем в быстро обновляющихся клеточных системах (кроветворные органы, покровные эпителии). Однако данные об изменении структуры и функции органов эндокринной системы у животных, подвергающихся хроническому действию радиационного фактора, крайне скудны (Григорьев и др., 1986; Маленченко и др., 1990; Мамина, Жигальский, 2000; Надольник и др., 2004), и прогнозирование последствий лучевого воздействия в природной среде на органы этой системы и организма в целом осложняется нерешенностью ряда вопросов.

В связи с вышеизложенным, представляется весьма актуальным изучение влияния хронического воздействия ИИ в дозах и интенсивностях, реально существующих на загрязненных территориях, на структуру периферических эндокринных желез на основных уровнях их структурной организации. В настоящей работе представлены материалы изучения мышевидных грызунов как в ходе многолетних исследований животных из мест обитания на участках с повышенной радиоактивностью (Ухтинский район Республики Коми и 30-километровая зона ЧАЭС), так и в лабораторных опытах по оценке хронического действия ионизирующей радиации в малых дозах. Подобный комплексный подход дает возможность получить более реалистические оценки влияния ИИ на животных, обитающих в условиях радиоактивного загрязнения, позволяет избежать ошибок, возникающих при анализе изменений, наблюдаемых в природных популяциях.

Цель и задачи исследования. Цель работы - анализ структурных и функциональных перестроек периферических эндокринных желез мышевидных грызунов при длительном воздействии ИИ в естественной среде обитания и в условиях моделирования хронического воздействия внешнего и внутреннего облучения для установления закономерностей их возникновения.

В связи с поставленной целью решались следующие задачи:

1. Определение на контрольном участке (в условиях нормального радиационного фона) диапазона естественной вариабельности показателей структуры периферических органов эндокринной системы (щитовидная железа, надпочечник и яичник) полевок-экономок в зависимости от фазы динамики численности популяции с учетом пола и возраста животных.

2. Морфологический и морфометрический анализ органов эндокринной системы полевок-экономок, обитающих в условиях повышенного естественного радиационного фона (Республика Коми) и в районе радиационно-загрязненной 30-километровой зоны аварии на Чернобыльской АЭС.

3. Выявление эффектов хронического воздействия низкоинтенсивного у-излучения на структуру органов эндокринной системы и интенсивность размножения мышевидных грызунов в условиях модельных экспериментов в диапазоне доз, наблюдающихся на радиационно-загрязненных территориях в природных условиях.

4. Оценка цитогенетических эффектов хронического воздействия низкоинтенсивного у-излучения на фолликулярный эпителий щитовидной железы.

5. Выявление особенностей раздельного и совместного действия ИИ,

232 нитратов ТЪ и Ыа в разных дозах/концентрациях на морфологическое состояние щитовидной железы мышей линии СВА для выяснения сочетанного эффекта радиационного и химического факторов.

Научная новизна. Впервые получен комплекс количественных данных о структурных изменениях и функциональной активности периферических органов эндокринной системы полевок-экономок в зависимости от уровня радиоактивного загрязнения, времени обитания на загрязненных участках, фазы популяционного цикла, возраста животного и его физиологического состояния. Показана высокая чувствительность изученных эндокринных структур к действию радиации в малых дозах (в 10-100 раз превышающие уровень нормального фона у-излучения) в условиях естественной среды обитания животных. Определены границы физиологической нормы морфофункциональных показателей желез внутренней секреции полевок-экономок и степень отклонения этих показателей у животных того же вида из районов с повышенной радиоактивностью. Впервые установлено, что ИИ оказывает модифицирующее действие на структурно-функциональное состояние щитовидной железы, надпочечника и яичника полевок-экономок, способно изменять их реактивность и усиливать проявление внутрипопуляционных процессов. Хроническое внешнее и внутреннее облучение в одном и том же диапазоне поглощенных доз может привести к различным эффектам у животных разного пола и возраста, а также в различные периоды численности популяции.

Впервые экспериментально продемонстрирован генотоксический эффект хронического воздействия низкоинтенсивного у-излучения на фолликулярный эпителий ЩЖ, проявляющийся в усиленном формировании клеток с микроядрами.

Выявлены особенности формирования ответной реакции тиреоидной паренхимы мышей линии СВА в норме и после раздельного и совместного дей

232 ствия ИИ и нитратов ТЬ и Иа в малых дозах. Продемонстрирован неоднозначный характер эффектов взаимодействия исследуемых факторов при их сочетанном действии: после облучения совместно с введением нитрата 232ТЬ имеет место преимущественно антагонистический характер взаимодействия факторов, тогда как сочетанное действие ИИ в малых дозах и нитрата № вызывало как антагонистические, так и синергические эффекты. При этом основной вклад при сочетанном действии ИИ и нитрата 232ТЬ вносит у-излучение, а при взаимодействии радиации с нитратом № решающее значение имеет сочетанное действие исследуемых факторов.

Научно-практическая значимость. Результаты исследования влияния низкоинтенсивного излучения в природных условиях на структурно-функциональное состояние органов эндокринной системы значительно расширяют существующие представления о диапазоне их пострадиационных адаптивных перестроек. Выявленные эффекты взаимодействия факторов (антагонизм, синергизм) разной природы необходимо учитывать при оценке радиационного загрязнения на организм в природной среде.

Экспериментально обоснована информативность использования цитоге-нетического метода определения частоты клеток с микроядрами в качестве чувствительного морфологического маркера индуцированных радиацией ге-нотоксических повреждений железистого эпителия ЩЖ.

Определены наиболее информативные структурно-функциональные параметры ЩЖ, надпочечника (НП) и яичника (ЯЧ), которые можно рекомендовать в качестве морфофункциональных тестов оценки состояния этих органов при проведении исследований по изучению действия антропогенных факторов. Установлено, что полевки-экономки по изученным параметрам чувствительны к хроническому действию радиации низкой интенсивности и могут быть использованы в качестве тест-объекта для биоиндикации техногенного радиоактивного загрязнения природных биоценозов.

Основные теоретические положения, выносимые на защиту: 1. Хроническое воздействие ионизирующей радиации в малых дозах приводит к закономерному развитию морфологических перестроек периферических органов эндокринной системы на основных уровнях их структурной организации (органный, структурно-функциональных единиц, тканевой, клеточный). Выраженность изменений не имеет четкой зависимости от дозы и мощности дозы, что обусловлено комплексным воздействием факторов как радиационной, так и нерадиационной (пол, возраст, физиологические особенности организма, фаза динамики численности популяции) природы.

2. В условиях радиоактивного загрязнения среды обитания ионизирующее излучение модифицирует влияние экзогенных (высокая плотность популяции грызунов, химические вещества) и эндогенных (беременность, половое созревание) факторов нерадиационной природы на морфофункциональное состояние периферических эндокринных желез мышевидных грызунов.

3. Хроническое воздействие низкоинтенсивного у-излучения вызывает повреждение генетического аппарата фолликулярных тироцитов, проявляющееся в усилении процессов формирования клеток с микроядрами.

Личный вклад диссертанта в разработку научных результатов, выносимых на защиту. Работа является частью комплексных исследований, проводимых отделом радиоэкологии Института биологии Коми научного центра Уральского отделения РАН. Автором совместно с сотрудниками отдела радиоэкологии выполнены полевые исследования (отлов животных, учет относительной численности, определение вида, возраста и физиологического состояния грызунов). Все экспериментальные, клинические и гистологические исследования проведены диссертантом самостоятельно или при его непосредственном участии. Автором самостоятельно проведена первичная обработка и анализ всего полученного материала, сформулированы основные положения и выводы работы, осуществлена подготовка к печати научных работ, отражающих результаты диссертации. Радиохимический анализ золы животных проведен сотрудниками лаборатории радиохимии отдела радиоэкологии. Определение гормонов надпочечника проведено на базе лаборатории физиологии и биофизики Института лазерной физики СО РАН по методике О.П.Черкасовой (1999).

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на выездной сессии Научного Совета по проблемам радиобиологии АН СССР (Сыктывкар, 1983); I- Y Радиобиологических съездах (М., 1989, 1997, 2006; Пущино, 1993; Киев, 1993, 2003); II Всесоюзном координационном совещании (Сыктывкар, 1989); I Всесоюзной конференции по с.-х. радиологии (Обнинск, 1990), VI российской школе-семинаре (Ростов-на-Дону, 1990); II международном симпозиуме «Механизмы действия сверхмалых доз» (Москва, 1995, 2002); международных симпозиумах «Урал атомный» (Екатеринбург, 1995, 1996, 1998, 1999, 2005); всесоюзных и международных совещаниях и конференциях, посвященных радиобиологическим последствиям аварии на ЧАЭС (Москва, 1990, 1994, 2000; Санкт-Петербург, 1993, Зеленый Мыс, 1990, 1994, 1996; Минск, 1998, Киев, 2001); II международной школе-семинаре «Экологические проблемы Европейского Севера» (Архангельск, 1992, 2002); международном рабочем совещании «Радиация и эндокринная система (Минск, 1995); III международной конференции по Арктике (Тром-со, Норвегия, 1997); международных научных конференциях «Эндокринные механизмы регуляции функций в норме и патологии (Новосибирск, 1997, 2002); IV и V съездах Всероссийского общества анатомов, гистологов и эмбриологов (Ижевск, 1998; Казань, 2004); VII международном симпозиуме «Развитие идей академика Шварца в современной экологии» (Екатеринбург,

1999); межрегиональной научной конференции «Тоцкий ядерный взрыв» (Екатеринбург, 2000); международных конференциях БИОРАД-2001, БИО-РАД-2006 (Сыктывкар, 2001, 2006) и «Радиационная безопасность территорий. Радиоэкология города» (Москва, 2003); 2nd АМАР International Symposium on Environmental Pollution of Arctic. (Finland, 2002); VII и VIII Всероссийских популяционных семинарах (Сыктывкар, 2004, Нижний Новгород, 2005); VI и VII Всероссийских конференциях «Нейроэндокринология» (Санкт-Петербург, 2002, 2005); VIII и IX конгрессах Международной ассоциации морфологов (Казань, 2004; Орел, 2006); III Северном социально-экологическом конгрессе (Сыктывкар, 2007); международной научной конференции морфологов (Астрахань, 2007), на заседаниях Ученого Совета Института биологии Коми НЦ УрО РАН (2005) и в лаборатории радиационной биофизики кафедры биофизики Биофака МГУ им. М.В. Ломоносова (2007).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 108 работ (в том числе 44 статьи и материалов конференций, из них 14 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ) и две монографии.

Структура и объем диссертации. Диссертация общим объемом 340 страниц машинописного текста, включая 86 рисунков и 32 таблицы, состоит из введения, шести глав, заключения, выводов и списка цитируемой литературы, включающего 687 наименований, в том числе 221 - зарубежных авторов.

Заключение Диссертация по теме "Радиобиология", Ермакова, Ольга Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Структура и функция периферических органов эндокринной системы полевок-экономок зависит от фазы динамики численности популяции. В контрольной популяции на пике численности отмечены морфологические признаки развития гиперфункции коры надпочечника при сохранении неизмененной структуры щитовидной железы и яичников, в период минимальной численности популяционного цикла развитие признаков гипофункции адре-нокортикоцитов сочетается с усиленной функциональной активностью ти-реоидного эпителия. В условиях радиоактивного загрязнения среды обитания ионизирующее излучение модифицирует нормальное структурно-функциональное состояние щитовидной железы, надпочечника и яичника мышевидных грызунов и в значительной степени может оказывать влияние на проявление внутрипопуляционных процессов.

2. Хроническое воздействие ионизирующего излучения в малых дозах вызывает универсальную неспецифическую реакцию со стороны коры надпочечников, характерную для фазы активации общего адаптационного синдрома (увеличение объема коры надпочечника и пучковой зоны, гипертрофия ядерного аппарата железистых клеток, подъем уровня кортикостерона) как у полевок из природных популяций, обитающих на загрязненных радионуклидами территориях, так и у лабораторных видов грызунов в условиях экспериментального воздействия у-излучения.

3. Наиболее существенными структурными изменениями щитовидной железы у полевок-экономок, обитающих на территориях с ГТЕРФ и подвергавшихся длительному действию малых доз внешнего и внутреннего излучения, являются: снижение высоты фолликулярного эпителия, увеличение объемной плотности коллоида, нарушение общей закономерности зональной структурированности железы, появление фолликулов с участками гиперплазии, а также изменение концентрации тиреоидных гормонов. Эффект радиационного воздействия зависит от физиологического состояния, пола и возраста животного, а также фазы популяционного цикла, возрастая при увеличении активности органа.

4. У полевок-экономок из районов с повышенным содержанием радионуклидов наблюдается ускоренное созревании фолликулов яичника, повышение интенсивности размножения, потенциальной и общей плодовитости, однако, это сопровождается сокращением продолжительности жизни, репродуктивного периода и резервных возможностей яичников самок, а также увеличением эмбриональной смертности и менее жизнеспособным потомством.

5. Морфологические изменения органов эндокринной системы полевок-экономок, обитающих на различных территориях с повышенным содержанием радионуклидов и подвергавшихся длительному действию малых доз внешнего и внутреннего излучения, (Ухтинский радиевый стационар и 30-километровая зона аварии на ЧАЭС) имеют однотипный характер, однако глубина и степень нарушений более выражена у животных, отловленных в 30-километровой зоны ЧАЭС, что обусловлено характером радиационного воздействия.

6. Структурные преобразования в тиреоидной паренхиме у полевок из биогеоценозов с повышенной радиоактивностью (суммарная доза облучения для группы животных 1.2-24.0 сЗв/год) и у лабораторных мышевидных грызунов (поглощенная доза 1.8-5.4 и 50.0 сГр) свидетельствует о стимулирующем влиянии хронического воздействия у-излучения на процессы фоллику-логенеза.

7. Хроническое воздействие низкоинтенсивного у-излучения в дозах 5 и 50 сГр (мощностью дозы 2.5 и 40 мкГр/час) индуцирует в эпителии щитовидной железы крыс линии Вистар цитогенетические повреждения, проявляющиеся в усиленном формировании клеток с микроядрами. Полученные экспериментальные данные позволяют считать микроядерный тест на клетках фолликулярного эпителия щитовидной железы в опытах in vivo информативным и чувствительным методом для выявления радиационных поражений генетического аппарата фолликулярного эпителия щитовидной железы.

Tin

8. Действие нитрата Th или Na в разных концентрациях на организм мышей линии СВА приводит к изменениям морфологических параметров щитовидной железы, которые указывают на повышение функциональной активности исследуемой ткани. При этом степень выраженности биологическо

281 го ответа тиреоидной паренхимы зависит от природы действующего вещества и его концентрации.

9. В условиях хронического сочетанного воздействия радиации в малых дозах (суммарные поглощенные дозы - 1.8 и 5.4 сГр) и нитрата "ТЬ (0.03, 0.10 и 0.30 г/кг массы тела) решающую роль в морфологических перестройках щитовидной железы играет внешнее у-излучение. При облучении животных в сочетании с введением нитрата № наиболее существенным является совместное воздействие этих факторов. В формировании ответной реакции щитовидной железы при действии ионизирующего излучения с нитратом

232

ТЬ или № характерно проявление значимых эффектов взаимодействия, что указывает на необходимость учета их при экологическом нормировании и оценке действия радиационно-химического загрязнения на биоту.

10. Хроническое воздействие ионизирующей радиации в малых дозах приводит к закономерному неспецифическому развитию компенсаторных перестроек периферических органов эндокринной системы на основных уровнях их структурной организации (органный, структурно-функциональных единиц, тканевой, клеточный). Степень этих изменений может увеличиваться при дополнительном влиянии экзогенных (высокая плотность грызунов в пик численности популяции, химические вещества) и эндогенных (беременность, половое созревание) факторов нерадиационной природы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Изучение реакции любой системы на радиационное воздействие требует фундаментальных знаний о ее функционировании и стабильности в условиях нормального радиационного фона. Для мышевидных грызунов характерно цикличное изменение численности животных, при котором высокая плотность (пик численности) сменяется спадом и депрессией. Колебание численности серых полевок происходит, как правило, с определенной периодичностью - пики численности наблюдаются с интервалом три-четыре года (Krebs, Myers, 1974; Исаев, 1975). По мнению многих исследователей, устойчивость популяции к действию природных и антропогенных факторов определяется, главным образом, внутрипопуляционными механизмами, которые в свою очередь определяют репродуктивные возможности и продолжительность жизни отдельных особей. Известно, что среди этих механизмов важнейшую роль играют гормональные регуляторы (Чернявский, Ткачев, 1982). Так как морфологическая характеристика эндокринных желез у полевки-экономки в литературе отсутствует, представлялось необходимым проведение исследований структурно-функционального состоянии эндокринных органов у этого вида грызунов, в условиях нормального уровня радиоактивности в зависимости от периода популяционного цикла с целью последующего сравнения с эффектом радиации, накладывающегося на экологические факторы в условиях среды обитания животных.

Изучение динамики численности полевки-экономки в норме показало, что для этого вида не всегда существует правильная 3-4 летняя периодичность по-пуляционных циклов. Амплитуда колебания численности весьма высокая и достигает 100 крат в полярные фазы численности. В более ранних наших исследованиях были выявлены факты, свидетельствующие о значительных различиях популяций полевок-экономок по ряду демографических и морфофизиоло-гических показателей на разных фазах динамики численности (Ермакова, 1987).

В ходе настоящего исследования были получены данные об основных эко-лого-физиологических и морфологических показателях ЩЖ, НП и ЯЧ у исследуемого вида грызунов и определены границы вариабельности этих показателей в зависимости от стадии численности в условиях нормального радиационного фона. Исследование органов эндокринной системы, проведенное в разные периоды популяционного цикла - подъема, пика, спада и депрессии численности грызунов показало, что популяция полевок-экономок отличается по структурно-функциональному состоянию эндокринных органов животных. Полученные нами данные согласуются с результатами, полученными на популяции леммингов о. Врангеля (Чернявский, Ткачев, 1982) и подтверждают значимость эндокринных механизмов в регуляции численности популяции. Выявленный в ходе исследований феномен различного эндокринного статуса организма в разные периоды динамики численности популяции, свидетельствует о принципиальной возможности существования различий и в радиочувствительности полевок на разных фазах популяционного цикла.

Установлено, что у полевок в периоды максимальной численности наблюдается увеличение относительного веса и объема НП, гипертрофия коры и ПЗ, увеличение размеров клеток и ядер этой зоны, что свидетельствует о высокой функциональной активности НП и интенсивном синтезе кортикостероидов. Судя по структурно-функциональным показателям, ЩЖ полевок-экономок в этот период численности не активна. Как известно, недостаток тиреоидных гормонов, снижая интенсивность обменных процессов в организме, приводит к увеличению массы тела (Новикова и др., 1979). Достоверное увеличение массы тела полевок-экономок на фазе пика численности популяции (Ермакова, 1987) косвенно подтверждает справедливость наших выводов о функциональном состоянии ЩЖ. В период депрессии численности популяции происходит нарастание морфологических проявлений гиперактивности ЩЖ, о чем свидетельствует увеличение высоты фолликулярного эпителия, уменьшение площади занимаемой коллоидом, слущивание эпителия. У контрольных животных в периоды спада и депрессии десквамация тиреоцитов в полость фолликулов выражена значительно сильнее, чем у животных в фазу пика численности, что по всей вероятности, свидетельствует о том, что избыточная активность ЩЖ способствует нарушению нормальной структуры части фолликулов. Данные морфологического анализа ЩЖ у животных разного возраста позволяют заключить, что в процессе индивидуального развития полевок активность ЩЖ зависит от темпов полового созревания и интенсивности процесса репродукции. Поэтому в период максимальной численности, когда темпы репродукции замедлены, ЩЖ половозрелых животных находится в спокойном состоянии, а в период депрессии ее активность повышается; активность же коры НП в этот период, напротив, минимальная.

В ходе многолетнего изучения состояния органов эндокринной системы мышевидных грызунов из природных популяций, обитающих на территориях с радиоактивным загрязнением Республики Коми и в районах аварии на Чернобыльской АЭС, установлено, что хроническое низкоинтенсивное облучение вызывает сложную картину нарушений на разных уровнях структурной организации (эффекты молекулярно-генетического, клеточно-тканевого, организ-менного и популяционного уровней). Выявленные изменения не имеют четкой зависимости от дозы и мощности дозы, что может быть объяснено взаимодействием комплекса факторов как радиационной, так и нерадиационной природы (пол, репродуктивный статус организма, фаза динамики численности популяции). На фоне радиационного фактора действие экологических факторов проявляется наиболее четко.

Для полевок радиоактивных территорий (как на участках с ПЕРФ Ухтинского стационара, так и Чернобыльской АЭС) отмечена стойкая тенденция к проявлению гиперактивности адреналовой железы. Это выражается в увеличении относительного веса НП (по сравнению с контрольными животными), расширении коркового слоя, гипертрофии и гиперплазии клеток ПЗ, что свидетельствует об изменении характера его гормонообразовательной активности. Наряду с явлениями повышенной активности железа животных, испытывающих хроническое облучение в условиях среды обитания, имеет признаки значительной альтерации: в надпочечнике наблюдаются локальные дистрофические и деструктивные изменения. Достоверные различия с контрольными животными по морфологическим показателям и наиболее выраженные признаки альтерации в НП отмечаются в период пика численности, когда действие радиационного фактора накладывается на внутрипопуляционные факторы. У 67% животных, обитающих в условиях повышенной радиации в период пика численности, наблюдали разнообразные морфологические нарушения коры надпочечников. Высокая численность популяции, по всей, вероятности, способствует проявлению скрытых дефектов в железе, которые практически не прослеживаются в фазу депрессии численности. Характерными морфологическими изменениями НП полевок с радиоактивных территорий в фазу пика численности была дископлексация клеток коркового вещества, а также образование «добавочной коры» (узелковая гиперплазия клеток КН). Эти факты подчеркивают известную неполноценность и напряженность компенсаторных процессов. По данным, имеющимся в литературе (Гаркави и др., 1989), гиперактивация НП приводит к истощению функциональных возможностей органа. Косвенное подтверждение этому получено нами при использовании теста с дополнительной холодовой нагрузкой, который показал, что резервные возможности НП у полевок с радиоактивных территорий ниже, чем в контроле (Ермакова, 1989).

Чрезвычайно сложно определить значения радиационной компоненты среди множества факторов, оказывающих влияние на состояние органов и систем организма. Результаты проведенного многомерного дисперсионного анализа подтвердили статистически значимые эффекты действия исследуемых факторов (радиационный фактор, фаза популяционного цикла, пол, возраст) на изученные показатели надпочечника. Обнаружены и некоторые значимые взаимодействия этих факторов. Анализ эффектов взаимодействий факторов позволяет заключить, что природные условия повышенной радиоактивности увеличивают различия морфофизиологических характеристик, вызванные действием других факторов, и свидетельствует об усилении функционального напряжения коры надпочечника у полевок радиевого участка. Эти факты подтверждают интенсификацию глюкокортикоидной функции надпочечника у животных, постоянно обитающих на загрязненных радионуклидами территориях. Т.о. утверждение о том, что хроническое радиационное воздействие может изменять эффективность действия популяционных факторов, имеют под собой достаточно веское математическое обоснование.

В ЩЖ полевок с радиоактивно-загрязненных участков наиболее существенные морфологические изменениями наблюдаются в виде нарушения общей закономерности зональной структурированности железы, развитии стромальных элементов, нарушении кровоснабжения (стаз эритроцитов), проявлением повышения пролиферативных процессов, а также изменение концентрации тиреоид-ных гормонов. У полевок радиевого и урано-радиевого участков в ЩЖ средние размеры фолликулов увеличиваются, наблюдается нарушение в расположении фолликулов железы, часто встречаются гигантские фолликулы неправильной формы. Наблюдающийся рост числа мелких фолликулов свидетельствует о более активных процессах фолликулогенеза в ЩЖ полевок, обитающих на загрязненных радионуклидами территориях, что, по всей вероятности, имеет адаптационную направленность. Вариабельность показателей диаметра и площади фолликулов возрастает по сравнению с контролем.

Комплекс морфологических перестроек паренхимы ЩЖ у полевок с радиоактивно-загрязненных территорий, позволяет утверждать, что происходит достоверное угнетение тиреоидной функции, которое сопровождается появлением дистрофических и деструктивных изменений в тиреоидной ткани, а также реакциями адаптационного характера, проявляющихся в гиперплазии тиреоидного эпителия и в активизации процессов фолликулогенеза. В зависимости от стадии численности популяции и степени загрязнения участка эти процессы проявляются в разной степени. Обнаруженные признаки угнетения функциональной активности ЩЖ согласуются с биохимическими данными, полученными на тех же животных и свидетельствующие об изменениях в соотношении фракций фосфо-липидов (Шевченко, 2001). Известно, что обмен фосфолипидов в различных тканях находится под контролем тиреоидных гормонов (Бабенко, Натаров, 1999), способных оказывать выраженное стабилизирующее действие на интенсивность перекисного окисления липидов (Марзоев и др., 1985).

Микрофолликулярная структура ЩЖ «чернобыльских полевок», обнаруженная у животных в 1986 г. (родившиеся до аварии или сразу после нее, поглощенная доза которых от внешнего облучения на момент отлова составила 110 и 2 сГр), -морфологическое проявление напряженной функции ЩЖ. Результаты морфо-метрии ЩЖ показали, что вклад интерфолликулярного коллоида очень невелик и составляет всего 7-10 %, объемная же плотность железистого эпителия достигает 80 %. Судя по микрофолликулярной структуре железы, высокому содержанию сектреторных элементов и отсутствию вакуолей резорбции, можно предполагать, что значимость коллоида в гормоногенезе ЩЖ у этих животных понижена (Зайчик, Ткачев, 1972). Наблюдающиеся клеточные комплексы в структуре ЩЖ, практически без фолликулярной организации свидетельствуют, на наш взгляд, о повышенном функциональном запросе с одной стороны и несостоятельности обеспечить необходимый уровень гормона, с другой. Морфологические признаки указывают на функциональное напряжение тиреоидного эпителия и являются следствием отрицательного баланса гормонов, когда их выделение не компенсирует потребности организма. Аналогичная гистологическая картина наблюдалась другими исследователями в условиях эксперимента после длительной стимуляции органа ТТГ или после введения незначительного количества ТЪ (Ткачев, 1970). Судя по морфологическим критериям, функциональная активность ЩЖ половозрелых животных с обоих обследованных участков чернобыльской зоны оказалась достаточно высокой, и значительно превышала таковую у полевок с территорий Ухтинского радиевого стационара. Показатели индекса функции ЩЖ «чернобыльских» полевок подчеркивают усиление секреторной активности железы. Данные сравнительного изучения состояния ЩЖ у полевок, обитающих на участках с различной радиационной природой, свидетельствуют о том, что ЩЖ «ухтинских» и «чернобыльских» полевок имела разную активность, кроме того, у животных, отловленных в районе Чернобыльской АЭС, наблюдались и наиболее выраженные морфологические изменения в ти-реоидной паренхиме. Основной причиной, обусловившей нарушения в структуре железы, вероятно, явилась сила радиационного воздействия и непосредственное действие короткоживущих изотопов йода.

Таким образом, при хроническом облучении полевок на участках с ПЕРФ Ухтинского стационара, когда популяция в течение 100-150 поколений обитает на территории с повышенным содержанием радионуклидов, в наибольшей степени активизировалось гипофиз-адреналовое звено эндокринной системы, тогда как тиреоидное звено проявляло признаки гипофункции. У полевок, обитающих на территории зоны отчуждения ЧАЭС, вопреки классической разнонаправленной реакции между ЩЖ и НП, активизировались оба звена - и адре-наловое и тиреоидное. По всей вероятности, произошло изменение традиционных внутрисистемных взаимоотношений между эндокринными органами, что свидетельствует о разбалансировке в эндокринной системе, и об изменении природы эндокринных взаимосвязей под воздействием хронического облучения. Известно, что гормональный дисбаланс затрудняет процесс адаптации и является одной из причин пониженной устойчивости к действию экстремальных факторов (Селятицкая, Обухова, 2001). С другой стороны, известно, что процесс адаптации связан с переходом системы регуляции в тканях на новый уровень функционирования (Минкина, 1979).

В яичниках на разных стадиях популяционного цикла, обнаруживается, что на пике численности у половозрелых самок количество полостных и растущих фолликулов меньше, чем в остальные фазы цикла. Количество этих фолликулов у самок, обитающих на участках с различной радиоактивностью, не подвержено резким изменениям, в то же время число более зрелых фолликулов - Граафо-вых пузырьков у полевок урано-радиевого участка достоверно выше контроля.

Это свидетельствует об ускоренных темпах созревания фолликулов у животных урано-радиевого участка. Судя по числу растущих фолликулов, Граафовых пузырьков и желтых тел потенциальная плодовитость у самок урано-радиевого участка выше, чем в контроле и на радиевом участке. Между тем, запас первичных (примордиальных) фолликулов у животных, обитающих на участках с повышенным фоном радиации, оказался значительно ниже, чем в контроле.

Такое сокращение резервных возможностей яичников с одной стороны и ускоренное созревание фолликулов с другой, по-видимому, является своеобразным путем приспособления мышевидных грызунов к неблагоприятному воздействию природной среды. Фактическая плодовитость (количество эмбрионов) полевок облученной популяции в 1.4 раза выше контрольной (7.5 ± 1.05 и 8.9 ± 0.44), но это наблюдается только в период роста численности, с увеличением численности популяции эта разница снижается и не дает достоверных отличий в остальные периоды численности грызунов.

Полученные результаты позволяют сделать однозначный вывод о структурных различиях в органах эндокринной системы полевок-экономок, обитающих на контрольных и радиоактивно-загрязненных территориях. Хроническое внешнее и внутреннее облучение организма в среде обитания в определенные периоды способно изменять реактивность периферических отделов эндокринной системы и опосредованно стимулировать функцию эндокринных органов, создавая дополнительную нагрузку на процессы гормогенеза, тем самым, вызывая множество морфологических нарушений.

Более значительные признаки альтерации в ЩЖ железе и НП обнаруживаются на фоне высокой функциональной активности органа. Это позволяет предположить, что между этими явлениями существует определенная связь. Длительная работа клеток с большей, чем в норме, интенсивностью, при хроническом облучении (при условии сохранения действия фактора, вызывающего эту стимуляцию) ведет к дистрофическим и некротическим изменениям в органах эндокринной системы.

Морфологическое состояние органов эндокринной системы полевок, обитающих на территориях с повышенным содержанием радионуклидов и подвергшихся длительному комбинированному действию малых доз внутреннего и внешнего облучения, характеризуется структурно-функциональными повреждениями, что не позволяет рассматривать адаптацию организма к ионизирующей радиации как процесс истинного физиологического приспособления.

Известно, что все пострадиационные изменения в клетках и тканях, принадлежащих к различным соматическим образованиям (органам, висцеральным и гомеостатическим системам) могут реализоваться только на системном уровне, благодаря объединяющей и координирующей деятельности нервной и эндокринной систем (Коваленко, 1998). Однако регуляторные возможности эндокринной системы, испытывающей «хронический радиационный пресс», видоизменяются, что приводит к ослаблению нейрогуморального контроля, нарушению внутрисистемных и межсистемных связей. В свою очередь это может явиться основой формирования отдаленной лучевой патологии и ускорить темпы старения организма (Барабой, 2006). Ряд обнаруженных структурных изменений в органах эндокринной системы у полевок-экономок аналогичны по морфологическому проявлению с ранним старением: увеличение размеров ад-ренокортикоцитов, наличие пигмента изнашивания - липофусцина в клетках СЗ молодых животных, нарушение кровоснабжения ЩЖ (склеивание эритроцитов в «монетные» столбики), генотипические изменения в виде повышения микро-нуклеированных тироцитов, слабая реакция НИ и ЩЖ в тесте на дополнительную нагрузку, а также различные дистрофические и деструктивные изменения, сходные с теми, которые возникают при других экстремальных воздействиях.

Проведенные нами экспериментальные исследования с хроническим облучением позволили получить представление о структурных перестройках, которые может индуцировать внешнее у-излучение в дозах, характерных для слабо и средне загрязненных радионуклидами территорий. Наблюдаемые изменения, возникающие на уровне клеток и тканей и регистрируемые морфометрическими методами, направлены на изменение функциональной активности эндокринных органов и носят приспособительный характер.

Отсутствие сходства в динамике изменений морфофункциональных показателей после внешнего облучения у лабораторных животных - крысы, полевки-экономки, белые беспородные мыши и мыши линии СВА - позволяет предполагать, что облучение в одном и том же диапазоне доз вызывает различные изменения функциональной активности ЩЖ в зависимости от вида и пола животного, а также их первоначального физиологического состояния.

Рассмотренные данные морфологического анализа коры НП показали, что низкоинтенсивное ИИ вызывает однотипную реакцию гиперактивности этого органа у различающихся систематическим положением разных видов грызунов. Однонаправленный характер изменений, выявленных у разных видов мышевидных грызунов в природных условиях и в эксперименте в ответ на воздействие низкоинтенсивного ИИ, убедительно показывает, что именно гиперактивность КН, как универсальная неспецифическая реакция, является общим механизмом ответной реакции системы на хроническое облучение. Увеличение активности КН, выявленное при морфологическом анализе (хроническое облучение в дозах 20-22.6 сГр), проявляется у животных в достоверном возрастании объема ПЗ коры НП за счет гипертрофии эпителиальных клеток и уменьшении величины КЗ, эта закономерность подтверждается исследованием содержания гормонов НП в гомогенатах ткани. Использованный режим облучения вызывает почти двукратный подъем уровня кортикостерона и значительное снижение уровня альдо-стерона - гормона клубочковой зоны, регулирующего водно-солевой обмен.

Структурные преобразования в тиреоидной паренхиме у полевок с радиоактивно-загрязненных территорий (суммарная доза облучения для группы животных 1.2-24.0 сЗв/год) и у лабораторных мышевидных грызунов (поглощенная доза 1.8-5.4 и 50.0 сГр) свидетельствует о стимулирующем влиянии хронического воздействия у-излучения на процессы фолликулогенеза в щитовидной железе.

Таким образом, хроническое облучение низкой интенсивности способно модифицировать клеточные и тканевые процессы, что в конечном итоге может привести к нарушению многих жизненно важных функций.

Особое внимание заслуживают эффекты малых доз хронического облучения (5 и 50 сГр, мощность дозы 2.5 и 40.0 мкГр/час) на молекулярно-клеточном уровне: повреждение генетического аппарата фолликулярных тироцитов, проявляющееся в усилении процессов формирования клеток с микроядрами. При изучении генотоксических нарушений в эксперименте, проведенном на крысах линии Вис-тар при хроническом низкоинтенсивном воздействии, дозовая зависимость не прослеживается. Как при дозе 0.05, так при 0.5 Гр, выход частоты клеток с микроядрами в ЩЖ крыс, подвергавшихся постоянному радиационному воздействию с мощностью доз 25 и 400 мкГр/ч, остается примерно одинаковым и не зависит от дозы. Хроническое воздействие низкоинтенсивного у-излучения вызывает трехкратное, по сравнению с необлученными животными, увеличение частоты микронуклеированных тироцитов в обеих использованных дозах. В связи с отчетливым преобладанием в опыте размерных классов мелких микроядер, их средние площади оказались в 1.4-2 раза меньше, чем у контрольных животных. Данный феномен воспроизведен в модельных экспериментах по однократному облучению гемитироидэктомированных животных в дозах 2-4 Гр. Такие изменения в соматических клетках могут приводить к генетической трансформации и развитию злокачественных новообразований.

Результаты свидетельствуют о высокой информативности микроядерного теста и возможности его применения для раннего выявления лучевых поражений генетического аппарата фолликулярного эпителия ЩЖ.

Полученные данные о частоте тироцитов с микроядрами после хронического воздействия гамма-излучения представляют интерес не только в плане оценки генетических изменений возникающих в клетках фолликулярного эпителия щитовидной железы под действием низкоинтенсивного радиационного воздействия, но и, что не менее важно, являются основой нового методического подхода, который позволяет изучать действие радиации на тиреоидный эпителий в опытах in vivo без предварительной тиреодэктомии. Последнее обстоятельство имеет существенное значение, поскольку делает возможным применение микроядерного теста в физиологических условиях без оперативного вмешательства и связанных с ним воспалительных и др. процессов, которые могут влиять на результаты исследования радиационных эффектов, это облегчает технически выполнение экспериментов. Можно ожидать, что долгоживущие клетки могут сохранять и накапливать в течение длительного времени повреждения генетического материала. В экологических исследованиях такие клетки могут играть роль естественных детекторов - биоиндикаторов, запечатлевающих в генетическом аппарате следы неблагоприятных воздействий.

Обнаруженные нами особенности структурных перестроек у полевок, отловленных на участках с повышенным естественным содержанием радионуклидов и в экспериментальных условиях, не являются строго специфичными и характерны для воздействий различной природы, в том числе и радиационной. Существуют данные, свидетельствующие о том, что длительное воздействие ИР с небольшой мощностью дозы в эксперименте может вызывать изменения в организме, соответствующие хронической форме развития неспецифической реакции - хроническому стрессу (Григорьев и др., 1986; Барабой, 2006). Морфологические изменения в надпочечнике, обнаруженные нами при хроническом облучении согласуются с этими данными. Кроме того известно, что при стрессе значительно увеличивается индивидуальная вариабельность различных, в том числе и морфофизиологических параметров (Губарева, 2001). К числу подобных особенностей можно отнести и увеличение пределов варьирования большинства изученных нами морфологических параметров эндокринных желез у животных с опытных участков. Вариабельность эффектов может быть связана и с разной чувствительностью отдельных животных как к радиационному (Григорьев, 1991), так и к другим воздействиям. Не случайно, гетерогенность показателей является одной из наиболее характерных особенностей ответа биологической системы на действие физических и химических факторов в малых и сверхмальгх дозах (Бурлакова, 1994).

Нельзя не отметить тот факт, что характер наблюдаемых нами изменений по всем изученным параметрам в значительной мере зависел от типа радиоактивного загрязнения участка отлова. Как правило, наиболее выраженные изменения были обнаружены у зверьков с урано-радиевого стационара, который отличается от радиевого участка большей мощностью экспозиционной дозы, а также значительным содержанием урана, являющегося более токсичным элементом по сравнению с радием (Журавлев, 1990). Соответствие наблюдаемых эффектов «правилу исходного уровня» (Васильев и др., 2000; Бурлакова, 1994, 2003) особенно явно прослеживались в лабораторных экспериментах с использованием длительного низкоинтенсивного облучения, что, как полагают (Бурлакова, 2003), является одной из особенностей действия сверхмалых доз.

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Ермакова, Ольга Владимировна, Сыктывкар

1. Акифьев А.П., Хандогина Е.К. Изучение действия низких доз излучения по тесту «адаптивный ответ» // Радиобиологический съезд, Киев, 20-25 сентября 1993 г.: Тез. докл. Пугцино, 1993- Ч. I. - С. 10.

2. Акоев И.Г. Радиационные последствия и интеграционная гипотеза старения организма // В кн.: Проблемы радиационной геронтологии. Под ред. С.Н. Александрова М.: Атомиздат, 1978. - С. 178-191.

3. Аксенова Н.П. Морфологическая характеристика возрастных изменений щитовидной железы человека в постнатальном онтогенезе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1981. 18 с.

4. Албертс Б., Д. Брей, Дж. Льюис и др. Молекулярная биология клетки / М.: Мир, 1994.-Т. 2. 539 с.

5. Алексахин P.M., Архипов Н.П., Бархударов P.M. и др. Тяжелые естественные радионуклиды в биосфере: Миграция и биологическое действие на популяции и биогеоценозы. М.: Наука, 1990. - 368 с.

6. Алешин Б.В. Строение надпочечников и их значение // Руководство по эндокринологии. М., 1973. - С. 224-231.

7. Алешин Б.В. О некоторых спорных вопросах цитофизиологии щитовидной железы // Успехи совр. биологии, 1982. Т. 93, вып.1. - С. 121-138.

8. Алешин Б.В. Понятие о гормонах и их критериях в современной эндокринологии // Успехи физиол. наук, 1987. Т. 18, № 4. - С. 19-36.

9. Алиев А.Т. Белки плазмы крови и гемоглобин полевок-экономок (Microtias oeconomus Pall.), обитающих в различных радиоэкологических условиях: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Сыктывкар, 1976. - 36 с.

10. Алов И.А. Цитоморфология и патология митоза. М.: Медицина, 1972. - 263 с.

11. Алов И.А., Казаньев В.В. О судьбе отставших хромосом и микроядер // Доклады АН СССР, 1969.-Т. 187, № 1. с. 191-192.

12. Альферович A.A., Готлиб В.Я., Конрадов A.A., Конопля Е.Ф. Отдаленные эффекты облучения культивируемых клеток человека в малых дозах // Радиобиологический съезд, Киев, 20-25 сентября 1993 г.: Тез. докл. Пущино, 1993. -Ч. I.-C.13.

13. Альферович A.A., Готлиб В.Я., Пелевина И.И. Возникновение микроядер в поколениях клеток HeLa, облученных в малых дозах // Известия РАН. Сер. Биологическая, 1996. № 3. - С. 261-264.

14. Амстиславский С.Я., Качанова И.Ю., Кизилова Е.А. и др. Эффект кри-опрезервации на морфологию предимплантационных эмбрионов крыс линии ISIAH // Онтогенез, 1998. Т. 29, № 2. - С. 92-95.

15. Анисимова Г.Г., Бойцова В.И., Иванов З.В., Сорока Л.И. и др. Биологическая эффективность сочетанного химического и радиационного поражения крыс // Препр. НИИ инф. и техн.-экон. исслед. по атом, науке и техн., 1988. Т.6. - С. 1-27.

16. Анищенко С.Л. Патоморфология щитовидной железы детей из контролируемых районов Гомельской области // Тез. I Белорусск. съезда паталогоа-натомов и судебных медиков. Минск, 1990. - С. 121-123.

17. Анкина М.А., Михайлова Г.В. Изучение зависимости доза-эффект для частоты бинуклеарных клеток с микроядрами в культуре лимфоцитов человека после гамма-облучения // Радиобиология. 1991 .— Т. 31. Вып. 1 .С. 71.

18. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем. М.: Медицина, 1975. - 447 с.

19. Анохин П.К. Узловые вопросы теории функциональных систем. М.: Медицина, 1980.- 197 с.

20. Антипин И.А. Морфофункциональные особенности органов эндокринной системы у северных оленей европейского Севера России: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Архангельск, 1997. - 27 с.

21. Артамонова Н.О., Бусыгина H.A., Губский В.И. Характер публикаций по действию малых доз облучения // Чернобыль и здоровье людей: Научно-практическая конференция, Киев, 20-22 апреля 1993 г.: Тез. докл. Киев, 1993.— Ч.1.-С. 13.

22. Аруин Л.И., Бабаева А.Г., Гольфанд Б.В. и др. Структурные основы адаптации и компенсациии нарушенных функций / Под ред. Д.С. Саркисова. Руководство АМН СССР. М.: Медицина, 1987. - 445 с.

23. Аршавский И.А. Биологические и медицинские аспекты проблемы адаптации и стресс в свете данных физиологии онтогенеза // Актуальные вопросы современной физиологии. М.: Медицина, 1976. - С. 144-191.

24. Аубакиров Т.И., Арсаланов Р.Ф., Прус А.Н. Сезонные и возрастные изменения эндокринных желез сайгака // Зоол. журн., 1979. № 10. — С. 1543-1551.

25. Афанасьев Ю.А. и др. Основы гистологии и гистологической техники. -М.: Наука, 1967.-268 с.

26. Ахметов И.З. Эколого-физиологические особенности щитовидной железы грызунов. Ташкент: ФАН СССР, 1978. - 133 с.

27. Ахметов И.З. Сравнительная морфология щитовидной железы грызунов аридной зоны в процессе адаптации: Автореф. дис. . докт. биол. наук. М., 1985.-35 с.

28. Ахметов И.З. Распределение меченного йода в тканях диких и лабораторных животных при различной функциональной активности щитовидной железы // Биол. науки, 1989. № ю. - С.59-64.

29. Бабенко H.A., Натарова Ю.А. Роль тиреоидных гормонов в регуляции обмена сфинголипидов в печени // Биохимия, 1999.-Т.64, вып.8 С. 1085-1089.

30. Багель И.М., Горох Г.А. Влияние у-облучения на активность 5-дейодиназы и уровень тиреоидных гормонов у крыс // Тез. конф. Радиобиологического съезда (Киев, 20-25 сентября 1993 г.). Пущино, 1993. - Т. 3. - С. 56-57.

31. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии- М.: Медицина, 1979. 295 с.

32. Баймут Ф.Т., Данилова О.В. Особенности гипоталамо-гипофизарно-тиреоидного комплекса у беременных крыс в различных климатических условиях // Проблемы общ. и молекулярной биол. Киев, 1988. - № 7. - С. 100-104.

33. Балабуха B.C., Фрадкин Г.Е. Накопление радиоактивных элементов в организме и их выведение. М.: Медицина, 1958.

34. Балуда В.П., Бритун А.И., Будагов P.C. Патогенез и лечение комбинированных радиационно-термических поражений. -М.: Медицина, 1989. 128 с.

35. Барабой В.А. Популярная радиобиология. Киев, Наукова думка, 1988 -189 с.

36. Барабой В.А. Ионизирующая радиация, перекисное окисление и стресс // Вопросы теоретической и прикладной радиобиологии: Материалы Всесоюзн. школы-семинара по радиобиологии Пермь, 1988. - М., 1990. - С. 60-72.

37. Барабой В.А. Радиобиология и уроки Чернобыля // Радиобиология, 1990.-Т. 30.-С. 435-440.

38. Барабой В.А. Лучевое поражение как стресс; биохимические механизмы радиационного стресса // Радиобиологический съезд, Киев, 20-25 сентября 1993 :Тез. докл. Пущино, 1993. - Ч. I. - С. 72-73.

39. Барабой В.А. Стресс: природа, биологическая роль, механизмы, исходы. Киев, Фитосоциоцентр, 2006. - 424 с.

40. Барабой В.А., Никифорова H.A. Выживаемость крыс в зависимости от уровня репаративной способности ДНК лимфоцитов периферической крови //1 Всесоюзн. радиобиологический съезд, Москва, 21-27 августа 1989 г. Тез. докл., Т. 1.-Пущино, 1989.-С. 180-181.

41. Баракина Н.Ф. Влияние рентгеновской радиации на кроветворение // Исследования по действию ионизирующих излучений на животный организм. М., 1959. - Т. 24. - С. 38. (Тр. Ин-та морфологии животных им. А.Н. Северцова).

42. Баутин Н.И., Леонтович Е.А. Методы и приемы качественного исследования динамических систем на плоскости. М.: Наука, 1990. 488 с.

43. Башлыкова Л.А. Частота микроядер в клетках костного мозга мышевидных грызунов в условиях радиоактивного загрязнения // Экологические последствия радиоактивных загрязнений. Сыктывкар, 1990. С.58-64. (Тр. КНУ УрО АН СССР, № 120).

44. Башлыкова Л.А. Эколого-генетические процессы в популяциях мышевидных грызунов, обитающих в условиях радиоактивных загрязнений: Авто-реф. дис. . канд. биол. наук. Сыктывкар, 2000. - 21 с.

45. Башлыкова JI.A., Ермакова О.В., Зайнуллин В.Г. Эмбриональная смертность полевки-экономки как показатель влияния малых доз естественной радиоактивности на генетические процессы в популяциях // Радиобиология. 1987. -Т.26, вып. 1- С.126-128.

46. Безель B.C. Экологическая токсикология: популяционный и биоцено-тический аспекты / Под ред. E.JI. Воробейчика Екатеринбург: Изд-во «Го-гцицкий», 2006. - 280 с.

47. Беляков В.А., Маслов В.И. Применение цитогенетических методов в радиоэкологических исследованиях // Методы радиоэкологических исследований.-М., 1971.-С. 176-182.

48. Бенилицкий Ю.С. Острое воздействие малых доз внешнего у-облучения на функциональное состояние щитовидной железы крыс Вистар // Тез. конф. Радиобиологического съезда (Киев, 20-25 сентября 1993г.). Пущино, 1993. -Т. 1.-С. 106.

49. Бетц Э. Материалы к изучению эндокринного синдрома, вызываемого общим облучением организма. М.: Медгиз, 1961. - 12 с.

50. Блюм В., Блюм М. Гистологические изменения после облучений // Радиобиология. М., 1960. - С. 354-361.

51. Богданова Т.Н., Козырицкий В.Г., Тронько Н.Д. Патология щитовидной железы у детей: Атлас. Киев: Чернобыльинтеринформ, 2000. - 160 с.

52. Бомаш Н.Ю. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. -М.: Медицина, 1981. 179 с.

53. Бонашевская Т.Н., Беляева H.H., Кумпан Н.Б. и др. Морфофункциональные исследования в гигиене. М.: Медицина, 1984. - 160 с.

54. Брин Э.Ф., Травин С.О. Моделирование механизмов химических реакций//Хим. физика, 1991. Т.10, № 6. - С. 830-837.

55. Булдаков JT.A. Радиобиология и радиационная гигиена // Радиобиология, 1991. -Т. 31, Вып. 4. С. 527-536.

56. Бурлакова Е.Б. Эффект сверхмалых доз // Вест. РАН, 1994. Т. 64, № 5. -С. 425-431.

57. Бурлакова Е.Б. Биологические эффекты действия малых доз ионизирующего излучения на клеточные мембраны: Лекции Школы по радиационной биологии в «Галактике» / Под ред. A.C. Саенко. Обнинск: МРНЦ РАМН, 2003.-С. 40-53.

58. Бурлакова Е.Б., Ерохин В.Н., Семенов В.А. Влияние малоинтенсивного облучения на возникновение и развитие злокачественных новообразований // Радиац. биология. Радиобиол., 2006. Т. 46, № 5. - С. 527-530.

59. Бурыкина Л.Н. Функциональное состояние щитовидной железы у собак в отдаленные сроки после хронического поражения радиоактивными веществами // Сб. реф. по рад. мед. М., 1959. - С. 84.

60. Быков Б.А. Биогеоценоз как ценоэкосистема// Экология, 1970. — № 3. С. 3-15.

61. Быков В.Л. Стереологический анализ щитовидной железы (обзор методов) // Архив анат., гистол. и эмбриол., 1979. Т. 77, № 7. - С. 98-106.

62. Бычковская И.Б. Проблема отдаленной радиационной гибели клеток. -М.: Энергоатомиздат, 1986. 158 с.

63. Варшавский С.Н., Крылова К.Т. Основные принципы определения возраста мышевидных грызунов. 1. Мыши: Материалы по грызунам // Фауна и экология грызунов. М., 1948. -№ 3. - С. 179-190.

64. Василенко И.Я., Классовский Ю.А., Малахов А.Я. Взаимноослабляющее действие общего внешнего гамма-облучения организма и местного облучения щитовидной железы радиоактивным йодом // Радиац. эндокринол, 1967. Обнинск.-С. 16-17.

65. Василенко И.Я. Биологическое значение радиоактивных продуктов ядерного деления // Военно-медицинский журн., 1978. № 4. - С. 46-49.

66. Василенко И.Я. Малые дозы ионизирующей радиации // Мед. радиол., 1991.-Т. 36, № 1.-С. 48-51.

67. Василенко И.Я. Комбинированные радиационные поражения // Радиац. биол. Радиоэкология, 1996. Т. 36, вып. 2. - С. 270-277.

68. Васильев А.Г., Боев В.М., Гилева Э.А. и др. Отдаленные эколого-генетические последствия радиационных инцидентов: Тоцкий ядерный взрыв (Оренбургская область, 1954 г.). Екатеринбург, 2000. - 288 с.

69. Васильева JT.A., Ратнер В.А., Бубенщикова Е.В. Стрессовая индукция транспозиций ретротранспозонов дрозофилы: реальность явления, характерные особенности и возможная роль в быстрой эволюции // Генетика, 1997. Т. 33, № 8.-С. 1083-1093.

70. Васин И.В., Семенов Л.А., Чернов Ю.Н. Изменение радиорезистентности животных в условиях фракционированного облучения и применения радиопротекторов и иммуномодуляторов // Тез. докл. I Всесоюз. радиобиол. съезда. Пущино, 1989. - Т. 3. - С. 693-694.

71. Верховская И.Н., Никифоров B.C. Общие вопросы описания (алгоритма) радиационных особенностей в радиобиологических опытах и наблюдениях // Радиоэкологические исследования в природных биогеоценозах. М., 1972.-С. 227-230.

72. Виленчик М.М. Радиобиологические эффекты и окружающая среда. 2 изд., перераб. и доп. М.: Энергоатомиздат, 1991. - 159 с.

73. Винер Н. Кибернетика или управление и связь в животном и машине. -М.: Наука, 1983.-341 с.

74. Виноградов Б.С., Громов И.М. Грызуны фауны СССР. М., Л.: АН СССР, 1952.-297 с.

75. Виноградов В.В. Гормоны, адаптация и системные реакции организма. Минск: Наука и техника, 1989. - 223 с.

76. Владимиров В.Г. Биологические эффекты при внешнем воздействии малых доз ионизирующих излучений // Воен.-мед. журн., 1989. -№ 4. С. 44-46.

77. Воздействие на организм человека опасных и вредных экологических факторов. Метрологические аспекты. В 2-х томах. Под ред. Исаева JT.K. Т.1 - М. :ПАИМС, 1997,- 512 с.

78. Войтенко В.П. Здоровье здоровых (Введение в санологию). Киев: Здоровье, 1991.-246 с.

79. Войткевич A.A. Восстановительные процессы и гормоны. Л.: Медицина, 1965. - 251 с.

80. Войткевич A.A. Нейро-эндокринная дезинтеграция при лучевом синдроме // Вестник АМН СССР, 1967. -№ 12. С. 5-14.

81. Войткевич A.A., Полуэктов А.И. Регенерация надпочечной железы. -М.: Медицина, 1970. 200 с.

82. Воккен Г.Г. Радиобиология. М.: Высшая школа, 1967. - 231 с.

83. Волкова О.В., Елецкий Ю.К. Основы патологии и гистологической техники. М.: Высшая школа, 1982. 304 с.

84. Волкова О.В., Пекарский М.И. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека. М.: Медицина, 1976. - С. 237-250.

85. Воробцова Е.И. Сходства и отличия соматических и генетических эффектов радиации // 1 Всесоюзн. Радиобиологический съезд, Москва, 21-27 августа 1989г.: Тез. докл. Т.З. Пущино, 1989. - С. 581-582.

86. Воробцова Е.И. Соматические и генетические последствия действия радиации (сравнительный аспект) // Радиобиология, 1991. Т. 31, № 4. - С. 568-570.

87. Вылегжанина Т.А., Манеева O.A., Рыжковская E.JL Симпатическая иннервация некоторых эндокринных органов при хроническом действии ацетата свинца // Морфология, 1998. Т. 113, № 1. - С. 82-86.

88. Гансбургский А.Н., Миро Т.Л., Анашкина E.H., Гансбургский М.А. Кинетика клеточной пролиферации в регенерирующей щитовидной железе // Морфология, 2000. Т. 117, № 3. - С. 35.

89. Гансбургский А.Н., Павлов A.B. Митотическое происхождение дву-ядерных клеток в регенерирующем эндотелии // Онтогенез, 1993. Т. 24, № 6. - С.79-82.

90. Гаркави JI.X., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Изд-во Ростовского ун-та, 1977. - 119 с.

91. Гаркави Л.Х., Квакша Е.Б., Мулатова А.К. и др. Морфофункциональная характеристика лимфатических узлов, щитовидной железы и семенников крыс при адаптационных реакциях стресса и активации // Бюлл. эксперим. биол. и мед., 1989.-С. 634-637.

92. Гвоздев В.А. Подвижная ДНК эукариот. Часть 1. Структура, механизмы перемещения и роль подвижных элементов в поддержании целостности хромосом // Соросовский образовательный журнал, 1998. № 8. - С. 8-14.

93. Гвоздев В.А., Кайданов J1.3. Геномная изменчивость, обусловленная транспозициями мобильных элементов, и приспособленность особей Drosophila melanogaster II Журнал общей биологии, 1986. Т. 47, № 1. - С. 51-63.

94. Гераськин С.А. Критический анализ современных концепций и подходов к оценке биологического действия малых доз ионизирующего излучения // Радиац. биол. Радиоэколог., 1995а. Т. 35, № 5. - С. 563-571.

95. Гераськин С.А. Концепция биологического действия малых доз ионизирующего излучения на клетки // Радиац. биол. Радиоэкол., 19956. Т. 35, №5.-С. 571-579.

96. Гераськин С.А., Зяблицкая Е.Я., Удалова A.A. Статистический анализ мутагенной эффективности хронического облучения в малых дозах на фоне техногенного загрязнения среды // Генетика, 1993. -Т.29, № 11. С. 1901-1913.

97. Гераськин С.А., Сарапульцев Б.И. Стохастическая модель индуцированной нестабильности генома // Радиац. биол. Радиоэкол., 1995. Т. 35, №4.-С. 451-462.

98. Гершензон С.М. «Вспышки» мутаций некоторых генов в природных популяциях Drosophila melanogaster II Генетика, 1997. T. 33, № 4. - С. 421-430.

99. Гигиенические критерии состояния окружающей среды: нитраты, нитриты и Т-нитрозосоединения // Женева: ВОЗ, 1981. № 5. - С. 118.

100. Гилева Э.А. Эколого-генетический мониторинг с помощью грызунов (уральский опыт). Екатеринбург: Изд-во Уральского ун-та, 1997. 105 с.

101. Гилева Э.А., Любашевский Н.М., Старическо В.И., Чибиряк М.В., Романов Г.Н. Наследуемая хромосомная нестабильность у обыкновенной полевки (Microtus arvalis) из района Кыштымской ядерной аварии факт или гипотеза // Генетика, 1996. - Т. 32, № 1. - С.

102. Голощапов П.В., Воробьева М.И. Анализ сокращения продолжительности жизни в эксперименте с хроническим внешним у -облучением. В защиту гипотезы старения // Радиобиология, 1987. Т. 27, № 4. - С. 501-504.

103. Гольдберг Д.И., Гольдберг Е.Д., Шубин Н.Г. Гематология животных. -Томск, 1973.- 179 с.

104. Гончаренко E.H. и др. (Goncharenko E.N. et al.) Radiais Biol. Radioecol., 2000.- №40 (2).-С. 160-161.

105. Гончарова Р.И., Рябоконь H.H. Биологические эффекты в природных популяциях мелких грызунов на радиационно загрязненных территориях // Радиац. биол. и радиоэкология, 19986. Т. 38, № 5. - С. 737-745.

106. Горбачев А.Л. Цитофизиология онтогенеза гипофизарно-адреналовой системы леммингов (DicrostoNoyx lemmus) на разных фазах численности популяций: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Ташкент, 1983. - 24 с.

107. Горбачев A.JI Структурно-функциональные особенности тиреоидной системы человека и его микроэлементный статус в условиях Северо-Востока России: Автореф. дис. . д-ра биол. наук. Архангельск, 2002. - 42 с.

108. Горизонтов П.Д. Стресс. Система крови в механизме гемостаза. Стресс и болезни //В ich.: Гемостаз. Под ред. П.Д. Горизонтова. М.: Медицина, 1981. -С. 538-571.

109. Горизонтов П.Д., Даренская Н.Г., Домшлак М.П., Цыб А.Г. Общие проблемы радиочувствительности организма // Вопросы общей радиобиологии. М.: Атомиздат, 1966. - С. 63-89.

110. Готлиб В .Я., Пелевина И.И., Конопля Е.Ф. и др. Некоторые аспекты биологического действия малых доз радиации // Радиобиология, 1991. Т. 31, № 3. -С. 318-325.

111. Григоркина Е.Б., Пашнина И.А. К проблеме радиоадаптации мелких млекопитающих (экологическая специализация вида, радиорезистентность, гемопоэз, иммунитет) // Радиац. биол. Радиоэкология, 2007. Т. 47, № 3. - С. 371-378.

112. Григорьев Ю.Г. Индивидуальная радиочувствительность. М.: Энер-гоатомиздат, 1991. - 80 с.

113. Григорьев Ю.Г., Попов В.И., Шифиркин A.B. и др. Соматические эффекты хронического гамма-облучения. М.: Энеогоатомиздат, 1986. - 196 с.

114. Грудин Н.С. Морфологические изменения щитовидной железы у сельскохозяйственных животных // Тез. докл. третьего съезда по радиационным исследованиям. Пущино, 1997. - Т. I. - С. 240-241.

115. Груздев Б.И. Естественные и искусственные элементы в растениях некоторых природных биогеоценозов северо-востока европейской части СССР: Автореф. дис. .канд. биол. наук. -М., 1972. 12 с.

116. Груздев Б.И, Маслов В.И., Маслова К.И. и др. К вопросу об эффективности дезактивации радиевых загрязнений насыпным методом // Материалы радиоэкологических исследований в природных биогеоценозах. Сыктывкар, 1973. - С. 77-90.

117. Губарева Л.И. Экологический стресс- СПб: Издательство «Лань», Ставрополь: Ставропольсервисшкола, 2001 -448 с.

118. Даренская Н.Г. К оценке значения показателей функциональной активности коры надпочечников для прогнозирования индивидуальной радиочувствительности // Радиобиология, 1981. Т. 21, № 1. - С. 86-90.

119. Даренская Н.Г., Малютина Т.С., Короткевич А.О. и др. Ранние проявления реакции крыс на однократное у-облучение в дозах 0,25-1,0 Гр//Радиобиологический съезд, Киев, 20-25 сентября 1993г.: Тез. докл. Пу-щино, 1993. - Ч. I. - С. 76-77.

120. Дворецкий А.И., Егорова Е.Г. Действие рентгеновского облучения в малой дозе на ключевые ферменты систем активного транспорта ионов в клетке // Радиобиология, 1990. Т. 30, № 5. - С. 688-690.

121. Демидчик Е.П., Цыб А.Ф., Лушников Е.Ф. Рак щитовидной железы у детей (последствие аварии на Чернобыльской АЭС). М.: Медицина, 1996. - 206 с.

122. Деряпа Н.Р., Мошкин М.П., Поеный B.C. Проблемы медицинской биоритмологии. М.: Медицина, 1985. - 207 с.

123. Джекобсон Л.О. Действие ионизирующих излучений на кроветворные органы // Радиобиология. М., 1960. - С. 261-317.

124. Диковенко Е.А., Семенов Л.Ф. Функциональное состояние щитовидной железы у обезьян в норме и при действии ионизирующей радиации // Тез. докл. конференции по биологии и патологии обезьян. Сухуми, 1961. - С. 28-29.

125. Држевецкая И.А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы. -М.: Высшая школа, 1983. -273 с.

126. Дубинин Н.П., Шевченко В.А., Померанцева М.Д.Действие ионизирующих излучений на популяции: Радиац.-генетт. аспекты // Современные проблемы радиобиологии. Т.2. Радиоэкология. М., 1971- С. 183-227.

127. Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Мутагены: скрининг и фармакологическая профилактика воздействий М.: Медицина, 1998. - 328 с.

128. Евсеева Т.И. Закономерности реакции растений на раздельное и совместное действие факторов радиационной и химической природы: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Обнинск, 2006. - 47 с.

129. Евсеева Т.П., Герасысин С.А. Сочетанное действие факторов радиационной и нерадиационной природы на традесканцию. Екатеринбург: УрО РАН, 2001. - 154 с.

130. Ермакова O.B. Сроки сохранения плацентарных пятен у полевки-экономки // Радиация как экологический фактор при антропогенном загрязнении. Сыктывкар, 1984. - С. 78-83. (Тр. Коми фил. АН СССР, вып. 67).

131. Ермакова О.В. Узелковая гиперплазия коры надпочечника у полевок в условиях радиоактивного загрязнения среды обитания // Радиоэкологический мониторинг природных экосистем. Сыктывкар, 1993. - С. 32-37. (Тр. Коми науч. центра УрО РАН; № 130).

132. Животовский J1.A. Показатель сходства популяций по полиморфным признакам // Журнал общей биологии, 1979. Т.40, № 4. - С.587-602.

133. Жигальский O.A., КшнясевИ.А. Популяционные циклы европейской рыжей полевки в оптимуме ареала // Экология, 2000 №5. - С.376-383.

134. Жорно Л.Я., Ильин Б.Н., Михайдарова П.П. Морфофункциональные изменения щитовидной железы при изолированном и комбинированном воздействии радиойода // Радиобиология, 1982. Т. 22, № 4. - С. 553-556.

135. Журавлев В.Ф. Токсикология радиоактивных веществ. М.: Энерго-атомиздат, 1990. - 336 с.

136. Журавлева Т.Б., Прочуханов P.A., Грантынь В.А. и др. Принципы мор-фофункциональной инволюции нейроэндокринной системы // Эволюционные аспекты нейроэндокринологии. Матер. Междунар. симп. по нейросекреции. -Л., 1976.-С. 180.

137. Заварзин A.A., Щелкунов С.И. Руководство по гистологии. М.: Медицина, 1954.-С. 496-502.

138. Заичкина С.И., Аптикаева Г.Ф., А.Х. Ахмадиева А.Х.и др. Особенности реализации цитогенетического повреждения при воздействии малыми дозами облучения на клетки млекопитающих и растений // Радиобиология, 1992. Т. 32, № 1,-С. 38-41.

139. Заичкина С.И., Клоков Д.Ю., Розанова О.М. и др. Действие малых доз у-радиации на цитогенетическое повреждение в полихроматофильных эритроцитах костного мозга мышей // Генетика, 1998. Т. 34, № 7. - С. 1013-1016.

140. Зайнуллин В.Г. Генетические эффекты хронического облучения в малых дозах ионизирующего излучения. СПб.: Наука, 1998. - 100 с.

141. Зайнуллин В.Г., Таскаев А.И. Эколого-генетические последствия хронического облучения для популяции растений и животных // Радиац. биология. Радиоэкология, 2005. Т. 45, № 6. - 736-743.

142. Зайнуллин В.Г., Таскаев А.И., Башлыкова Л.А. и др. Генетические последствия аварии на Чернобыльской АЭС для природных популяций мышевидных грызунов и дрозофилы. Сыктывкар, 1988. - 22 с. (Науч. докл. АН СССР. Урал.отд-ние. Коми НЦ).

143. Зайчик В.Е., Ткачев A.B. Динамика распределения общего и белково137связанного I в системе тиреоцет-коллоид // Проблемы эндокринологии, 1972. -№4.-С. 90-94.

144. Закутинский Д.И., Парфенов Ю.Д., Селиванова Л.Н. Справочник по токсикологии радиоактивных изотопов. М.: Госмедиздат, 1961. - С. 18-19.

145. Захидов С.Т., Маршак Т.Л., Смирнова О.Б. Клетки наружного зернистого слоя мозжечка крыс как тест-система для оценки кластогенной активности химических соединений // Научные докл. высшей школы: Биологические науки, 1990. -№3.-С. 151-155.

146. Зацепина О.В., Поляков В.Ю., Ченцов Ю.С. Образование ядерной оболочки вокруг метафазных хромосом под действием гипотонии // Цитология, 1982. Т. 246, № 1. - С. 5-10.

147. Зидрашко Т.М., Головин Д.И. Влияние азотнокислого урана на щитовидную железу белых крыс в хроническом опыте // Арх. анат. гист. и эмбри-ол., 1963. Т. XLIV, № 5. - С. 63-67.

148. Зимницкий B.C., Баскина H.A., Девирц А.П. Влияние рентгеновских лучей на тонкую структуру паренхимы щитовидной железы // Вестн. рентге-нол. и радиол., 1933. Т. 17, № 1. - С. 71-79.

149. Зуфаров К.А., Тухтаев K.P. Органы иммунной системы (структурные и функциональные аспекты). Ташкент: ФАН УзССР, 1987. - 182 с.

150. Иберла К. Факторный анализ. М.: Статистика, 1980. - 399 с.

151. Иваницкая Н.Ф. Сочетанное действие ионизирующего излучения и ртути на центральную нервную и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую системы организма // Радиобиология, 1991. Т. 31, № 4. - С. 521-526.

152. Иванов А.Е., Куршакова H.H., Шиходыров В.В. Патологическая анатомия лучевой болезни. М.: Медицина, 1981. - 207 с.

153. Иванов В.В. Острое сочетанное поражение организма ионизирующим излучением и хлорофосом // В кн.: Экспериментальное исследование гигиенических аспектов комбинированного и сочетанного действия физических и химических факторов. М., 1987. - С. 123-128.

154. Иванов И.И., Балабуха B.C., Романцев Е.Ф. и др. Обмен веществ при лучевой болезни. М.: МедГиз, 1956. - 251 с.

155. Иванова В.Ф., Майнулов В.Г., Пузырев A.A. и др. Клеточный уровень адаптации организма к воздействию окружающей среды крупного промышленного города (Санкт-Петербург) // Морфология, 2001. Т. 119, № 1. - С. 8-14.

156. Иванова Т.М., Потаскаев A.M., Торгуй М.П. Гистофункциональные изменения в щитовидной железе и надпочечнике при различных функциональных состояниях семенника // Журн. общ. биологии, 1965. Т. 26, № 3. - С.

157. Ивантер Э.В., Ивантер Т.В., Туманов И.Л Адаптивные особенности мелких млекопитающих: Эколого-морфологические и физиологические аспекты. -Л.: Наука, 1985. 318 с.

158. Измеров Н.Ф., Шицкова А.Н., Саноцкий И.В. и др. Токсиметрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду // В кн.: Профилактическая токсикология. М.: 1986. - С. 428-446.

159. Ильенко А.И. Концентрирование животными радиоизотопов и их влияние на популяцию. М.: Наука, 1974. - 168 с.

160. Ильенко А.И., Крапивко Т.П. Экология животных в радиационном биогеоценозе. М.: 1989. - 224 с.

161. Ильенко А.И., Крапивко Т.П. Экологические последствия радиоактивного загрязнения для популяций мелких млекопитающих стронциефоров // Экологические последствия радиоактивного загрязнения на Южном Урале. - М.: Наука, 1993.-С. 171-180.

162. Ильин Б.Н. Есть ли адаптация к воздействию ионизирующей радиации? // В кн.: Радиационная гигиена. Л., 1990. - С. 57-65.

163. Ильин Б.Н., Борисова В.В., Ветух В.А. Отдаленные биологические эффекты комбинированного действия радионуклидов различной тропности. -М.: Энергоатомиздат, 1991.-С. 116-128.

164. Ильинских H.H., Ильинских И.Н., Бочаров Е.Ф. Цитогенетический го-меостаз и иммунитет. Новосибирск: Наука, 1986. - 246 с.

165. Ильинских H.H., Ильинских И.Н., Некрасов В.Н. Использование микроядерного теста в скрининге и мониторинге мутагенов // Цитология и генетика, 1988. Т. 22, № 1. - С. 67-72.

166. Инге-Вечтомов С.Г. Принцип поливариантности матричных процессов // Исследования по генетике. Л.: Изд-во ЛГУ, 1976. Вып. 7. - С. 3-19.

167. Инге-Вечтомов С.Г., Миронова Л.Н., Тер-Аванесян М.Д. Неоднозначность трансляции: версия эукариот // Генетика, 1994. Т. 30, № 8. - С. 1022-1035.

168. Информация об аварии на Чернобыльской АЭС и ее последствиях, подготовленная для МАГАТЭ // Атомная энергия, 1986. Т. 61, вып. 5. - С. 301-320.

169. Ионизирующее излучение: источники и биологические эффекты // НКДАР при ООН. Доклад за 1982г. Генеральной Ассамблее (с приложениями). Т. 2. - Нью-Йорк, ООН, 1982. - 780 с.

170. Исаев С.И., Покаржевский А.Д. Рост и половое созревание лесных мышей при90повышенном содержании Sr в биогеоценозе // Экология, 1978. -№ 3. С. 64-68.

171. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации. Новосибирск, 1980. -215 с.

172. Калина В.К. Влияние общего рентгеновского облучения на биоколлоиды и функциональную активность щитовидной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Харьков, 1960. - 21 с.

173. Капитонов В.В., Колчанов H.A. Эволюционная значимость наличия в мобильных генетических элементах регуляторных сайтов, реагирующих на среду. Регуляторный сайт как триггер // Генетика, 1988. Т. 24, № 9. -С. 1696-1703.

174. Карасева Е.В., Телицина А.Ю. Методы изучения грызунов в полевых условиях. М.: Наука, 1996. - 227с.

175. Карпович A.B., Чещевик А.Б. Содержание гормонов в плазме крови ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС больных стабильной стенокардией // Тез. конф. Радиобиологического съезда (Киев, 20-25 сентября 1993 г.). - Пущино, 1993. -Т.З.-С. 436-437.

176. Катинас Г.С., Быков В.Г. Метод естественной периодизации процесса // Архив анат., гистол. и эмбриол., 1976. Т.71, № 9. - С. 98-103.

177. Кащенко Л.А. Реакция щитовидной железы, яичников и передней доли гипофиза на общее однократное и хроническое облучение кобальтом (60Со) из внешнего источника // Вопр. радиобиологии, 1957. Т. 2. - С. 254-274.

178. Киреев И.И, Зацепина О.В., Поляков В.Ю и др. Ультраструктура ми-тотических хромосом клеток СПЭВ при их обратимой искусственной де-конденсации in vivo II Цитология, 1988. Т. 30, № 8. - С. 926-932.

179. Кирпатовский И.Д., Жумабаева М.К. Реактивные изменения в щитовидной железе после местного рентгеновского облучения. М., 1984. - С. 110. Деп. в ВИНИТИ 13.02.84. - № 1278-84.

180. Кирпиченок Л.Н., Гидранович Л.Г., Хейдоров В.П. Сочетанное воздействие нитратов и у-излучения на протеиназоингибиторную и антиокислительную системы плазмы крови крыс // Радиац. биол. Радиоэкол., 1997. Т. 37, вып. 3. - С. 297-301.

181. Киршин В.А., Покровский Б.С., Киршин C.B. и др. Антигенные свойства тканей при воздействии малых доз ионизирующих излучений // Тез. докл. II Межд. симп.: Механизмы сверхмалых доз. М., 1995. - С. 35.

182. Кисиленко В.А., Маковская Е.И. Основной обмен морфологии щитовидной железы у животных при рентгеновском облучении // Мед. радиол., 1959. Т. 5. -С. 38-42.

183. Кладиенко Д.П. К вопросу о биологической роли урана в организме млекопитающих животных // Бюл. экспер. биол. и мед., 1959. Т. 48, № 11. - С. 73-76.

184. Коваленко А.Н. Пострадиационная эндокринология у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС. Киев, 1998. 181 с.

185. Козлов A.A. К проблеме «малых доз» в радиобиологии // Радиобиология, 1989. Т. 28, № 3. - С. 424-426.

186. Козловская Л.В., Николаева А.Ю. Учебное пособие по клиническим лабораторным исследованиям. М.: Медицина, 1984. - С. 3-165.

187. Козубов Г.М., Таскаев А.И. Радиобиологические и радиоэкологические исследования древесных растений. Спб.: Наука, 1994. - 245 с.

188. Количественная морфология развивающегося организма / Под ред. A.C. Лонтюка и Б.А. Слуки. Минск: МГМИ, 1988. - 203 с.

189. Колюбаева С.Н., Прокопчук Б.И., Ракецкая В.В. и др. Сравнительное исследование микроядерного теста и хромосомных аберраций в ФГА-стимулирован-ных лимфоцитах человека // Радиобиология, 1989. -Т. 29. -Вып. 5.-С. 611.

190. Конопля Е.Ф., Милютин A.A., Кармальков С.А. Состояние ренинангиотен-зиновой системы и минералокортикондная функции надпочечников крыс при действии малых доз ионизирующего излучения // Весщ АН БССР. Сер. 61 ял. н., 1989. -№6.-С. 79-82.

191. Коноплянникова O.A. Возрастные изменения цитогенетической радиочувствительности соматических клеток млекопитающих: Автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 1966. - С. 24.

192. Кораблева T.B. Изучение клеток с микроядрами в оценке возрастных закономерностей пролиферации эпителия щитовидной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.: 2007. - 20 с.

193. Корнеев Г.А., Карпов A.A. Опыт изучения индексов печени и надпочечников как показателей энергетического потенциала популяции большой песчанки// Грызуны: материалы 5 всесоюз. совещ. -М.: Наука, 1980. -С.213-214.

194. Корогодин В.И. 90 лет радиобиологии // Радиобиология, 1991. Т. 31, №4,-С. 538-554.

195. Корогодин В.И., Корогодина B.J1. Онкогенные последствия облучения человека // Мед. радиол, и радиац. безопасность, 1997. № 2.- С. 26-30.

196. Короткевич А.О. Значение показателей функциональной активности гипофиз-адреналовой системы для оценки индивидуальной радиочувствительности // Радиобиология, 1979 Т. 19, № 3. - С. 381-384.

197. Короткевич А.О. Эндокринный статус в прогнозировании индивидуальной радиочувствительности // Мед. радиология, 1986. № 12. - С. 83-87.

198. Короткевич А.О. Изменения в эндокринной системе собак при кроветворной форме лучевой болезни // Радиобиология, 1987. Т. 27, № 6. - С. 765-770.

199. Короткевич А.О. Подходы к прогнозированию индивидуальной радиочувствительности с применением теории функциональных систем // 1 Всесоюзн. радиобиологический съезд, Москва, 21-27 августа 1989 г.: Тез. докл. Т.4. Пуши но, 1989. -С. 1002-1003.

200. Кохри А. Изучение регуляции синтеза белка митохондрий на клеточном уровне // Тез. докл. 9-го Междунар. симп. по анат. М., 1970. - С. 85.

201. Краевский H.A. Очерки паталогической анатомии лучевой болезни. -М.: Атомиздат, 1957. 229 с.

202. Краевский H.A., Райхлин Н.Т. Гистогенетические основы классификации опухолей щитовидной железы в свете современных представлений о строении и функции этого органа // Архив патологии, 1975. № 1. - С. 22-28.

203. Красновская И.А., Дитятева Г.В., Поленов A.J1. Роль вазопрессин- и окситоцинергических клеток крупноклеточных ядер гипоталамуса крысы в регуляции щитовидной железы при введении тиролиберина // Проблемы эн-докринол., 1989. Т.35, № 2. - С. 67-70.

204. Криволуцкий Д.А. Биоиндикация экологических последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Биотестирование в решении экологических проблем/Зоол. ин-т РАН. СПб, 1991.-С.27-118.

205. Криволуцкий Д.А. Динамика биоразнообразия и экосистем в условиях радиоактивного загрязнения// Докл. РАН, 1996. Т.347. - № 4. - С. 567-569.

206. Криволуцкий Д.А. Проблемы устойчивого развития и экологическая индикация земель радиоактивного загрязнения // Экология, 2000. № 4. - С. 257-262.

207. Криволуцкий Д.А., Смирнов A.B., Снетков М.А. Влияние радиоактивного загрязнения почвы стронцием-90 на изменчивость некоторых организмов // Журн. общ. биологии, 1972. Т.ЗЗ, № 5. - С. 587-591.

208. Кропачева К., Мишурова Е. Продолжительность скрытого повреждения печени после окончания хронического у-облучепия // Радиобиология, 1988. Т.28, № 1.-С. 44-47.

209. Кропачева К., Мишурова Е. Индукция латентного повреждения печени циклофосфатамидом // Бюлл. экспер. биол., 1989. Т. 107, № 6. - С. 756- 758.

210. Крстич Р.В. Иллюстрированная энциклопедия по гистологии человека. СПб.: СОТИС, 2001. - 536 с.

211. Кудрицкий Ю.К. Георгиевский А.Б., Карпов В.И. Адаптация к ионизирующему излучению // Научное совещание АН СССР по проблемам радиобиологии. Информ. бюл- 1987-№ 34-С. 13-17.

212. Кудрицкий Ю.К. Георгиевский А.Б., Карпов В.И. О смене парадигмы в радиобиологии // Препр: АН СССР, Ин-т ист. естествозн. и техн., Ленингр. отд. 1990. -№ 7. -С. 1-48.

213. Кудрицкий Ю.К. Георгиевский А.Б., Карпов В.И. Актуальность развития радиационной биологии // Радиобиологический съезд, Киев, 20-25 сентября 1993: Тез. докл. Ч II. - Пущино, 1993.- С. 535-536.

214. Кудрицкий Ю.К., Георгиевский А.Б. Адаптационная гипотеза биологической эффективности ионизирующего излучения // Атом, энергия, 1992. — Т. 13. -№ 1.- С. 27-32.

215. Кудряшов Ю.Б. Радиационная биофизика (ионизирующие излучения) / Под ред. В.К. Мазурика, М.Ф. Ломанова. М.: ФИЗМАТЛИТ, 2004. - 448 с.

216. Кудяшева А.Г., Материй Л.Д., Загорская Н.Г. и др. Полевка-экономка -природный тест-объект при радиоактивном загрязнении среды // Тез. докл. Всесоюзн. конф. сельскохоз. радиол., 1990. Т. 2. - С. 185-186.

217. Кузин A.M. Стимулирующее действие ионизирующего излучения на биологические процессы. М.: Атомиздат, 1977,- 132 с.

218. Кузин A.M. Структурно-метаболическая теория в радиобиологии. М., 1986.-284 с.

219. Кузин A.M. Участие гомеостатических систем в реализации стимулирующих эффектов облучения в малых дозах // Информ. бюл. Научного совета АН СССР по проблемам радиобиологии, 1987. № 34. - 32 с.

220. Кузин A.M. Особенности механизма действия атомной радиации на биоту в малых, благоприятных для неё дозах // Пущино: НЦБН АН СССР, 1989. 32 с.

221. Кузин A.M. Физико-химические основы синергизма в радиобиологии // Проблема синергизма в радиобиологии: Матер. Всесоюзн. конф. Пущино, 1990. -С. 6-9.

222. Кузин A.M. Действие атомной радиации в малых дозах на биоту // Радиобиология.- 1991а.-Т. 31.-№ 2.-С. 175-179.

223. Кузин A.M. Проблема малых доз и идея гормезиса в радиобиологии // Радиобиология.- 1991 б. Т. 31, № 1. - С. 16-21.

224. Кузин A.M. Природный радиоактивный фон и его значение для биосферы Земли. М.: Наука, 1991 в. 117 с.

225. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. - 352 с. Ле Ван Фуок. Морфологические и гистохимические изменения надпочечников при его денервации: Автореф. дис. . канд. биол. наук. - М.: 1963.-25 с.

226. Левина Э. Н. Общая токсикология металлов. Л. Медицина, 1972.183 с.

227. Лилли Р. Патологическая техника и практическая гистология. М.: Мир, 1969.-645 с.

228. Лицкевич A.A. Нарушение стероидметаболизирующей функции печени при лучевой болезни и роль этого нарушения в возникновении лучевого гиперкортицизма // ДЕП в ВИНИТИ 05.02.91, N 586-391.

229. Лукша Г.Л., Гаврилин М.А. Эндокринный статус жителей Жлобинско-го района Гомельской области // Тез. докл. Всесоюзной конф. «Радиобиологические последствия аварии на Чернобыльской АЭС» (30 октября 1 ноября 1991 г.).-Минск, 1991.-С. 79.

230. Лукьянов O.A. Анализ процессов миграции в популяциях мелких млекопитающих // Экология, 1993. № 1. - С. 47-62.

231. Лушников Е.Ф., Франк Г.А., Абросимов А.Ю. и др. Рак щитовидной железы у населения некоторых областей России после аварии на Чернобыльской АЭС // Арх. патол., 1997. № 75. с. 45-50.

232. Льюин Б. Гены. М.: Мир, 1987. 544 с.

233. Любищев A.A. Дисперсионный анализ в биологии. М. Моск. ун-та, 1986.-200 с.

234. Лютых В.П., Долгих А.П. Нестохастические эффекты кратко временного облучения млекопитающих в малых дозах // Мед. радиол, и радиац. безопасность, 1997. № 2. - С. 64-69.

235. Лягинская A.M., Маханькова Н.Г., Терещенко Н.Я. Влияние ионизирующего излучения на щитовидную железу // Метаб. и биол. действие радионуклидов при оральном поступлении в организм / Под ред. B.C. Калистратовой. М., 1989. -С. 119-139.

236. Лялин Е.А. Изменение некоторых сторон деятельности щитовидной железы после общего облучения организма // Вопросы радиобиологии. Л., 1960. - Т. 3. -С. 231-235.

237. Мазурик В.К. Роль регуляторных сетей ответа клеток на повреждения в формировании радиационных эффектов // Радиац. биол. Радиоэкол, 2002. Т. 45, № 1. С. 26-45.

238. Макар В.Р., Сложеникина Л.В. Влияние хронического у-облучения крыс с низкими мощностями доз на состояние симпатико-адреналовой системы // Радиобиологический съезд, Киев, 20-25 сентября 1993 г.: Тез. докл. Пущино, 1993.-Ч. II.-С. 628-629.

239. Маленченко А.Ф. Уран в организме жителей Белоруссии и некоторые аспекты его влияния на щитовидную железу: Автореф. дисс . д-ра мед. наук. Вильнюс, 1973.-44 с.

240. Маленченко А.Ф. Биологические эффекты при сочетанном воздействии радиационно-химических факторов // Изв. АН БССР, серия физико-энергетических наук, 1991. № 4. - С. 30-38.

241. Маленченко А.Ф., Кузьмина Т.С., Сушко С.Н. Санитарно-гигиеническое значение сочетанного воздействия радиации и других факторов окружающей среды на организм // Матер. I научно-практ. конф. по радиац. медицине МЗ БССР. Минск, 1990. - С. 64-71.

242. Малинчева Э.Б. Влияние внешнего у-облучения на структурно-функциональное состояние щитовидной железы крыс // Тез. конф. Радиобиологического съезда (Киев, 20-25 сентября 1993 г.). Пущино, 1993. - Т. 2. - С. 637-638.

243. МарзоевА.И., Клебанов Г.И., Шерстнев М.П., Андрющенко А.П. Пере-кисное окисление липидов сыворотки крови кроликов с разным тиреоидным состоянием // Вопр. мед. химии, 1985. Т.31, вып.2. - С.14-17.

244. Маслов В.И. Некоторые итоги комплексных исследований по влиянию повышенной естественной радиоактивности на живые организмы в природных условиях // Тез. докл. юбилейной науч. сессии, поев. 50-й годовщине Великой Окт. революции. Сыктывкар, 1967. - С. 6-8.

245. Маслов В.И. Радиационная обстановка жилищ и убежищ мышевидных грызунов в условиях биогеоценозов повышенной естественной радиоактивности // Радиоэкологические исследования в природных биогеоценозах. -М., 1972. С. 216-226.

246. Маслов В.И. Аккумуляция естественных радиоактивных элементов популяциями животных северной тайги // Проблемы радиоэкологии и биологического действия малых доз ионизирующей радиации. Сыктывкар, 1976. -С. 156-165.

247. Маслов В.И., Маслова К.И. Радиоэкологические группы млекопитающих и птиц биогеоценозов районов повышенной естественной радиации // Радиоэкологические исследования в природных биогеоценозах. М., 1972. -С. 161-172.

248. Маслов В.И., Маслова К.И. Вклад популяций мышевидных грызунов в процесс перераспределения естественных радиоактивных элементов в лесных биогеоценозах через трофические связи // Радиоэкология позвоночных животных. М.: Наука, 1978.-С. 60-70.

249. Маслова К.И. Влияние радиоэкологического фактора повышенной естественной радиоактивности на организм мышевидных грызунов // Радиоэкология позвоночных животных. М., 1978а. - С. 33-59.

250. Маслова К.И. Радиочувствительность таежных грызунов и возможность их приспособления к действию ионизирующей радиации как радиоэкологическому фактору среды. Сыктывкар, 19786. - 23 с. (Сер. «Научн. докл.» / Коми фил. АН СССР; № 40).

251. Маслова К.И., Материй Л.Д. Морфологические изменения в периферической крови и селезенке полевок при обитании их в среде с повышенной радиоактивностью // Вопросы радиоэкологии наземных биогеоценозов. Сыктывкар, 1974. - С. 74-85.

252. Маслова К.И., Материй Л.Д., Ермакова О.В., Таскаев А.И. Атлас па-томорфологических изменений у полевок-экономок из очагов локального радиоактивного загрязнения. СПб.: Наука, 1994. - 129 с.

253. Матеева Л., Захариева Б., Матинчева Р. Тиреоидные гормоны и печень. II. Связь с тяжестью нарушений функций печени // Совр. Медицина, 1991. Т. 42, №6.-С. 26-31.

254. Материй Л.Д. Цитоморфологическое изучение крови у полевок-экономок в условиях повышенных уровней естественной радиоактивности: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Сыктывкар, 1979. - 25 с.

255. Материй Л.Д. Цитоморфологические изменения в системе крови полевки-экономки из 30-километровой зоны аварии на Чернобыльской АЭС. Сыктывкар, 1991. С. 37-46 (Труды Коми науч. центра УрО РАН; № 120).

256. Материй Л.Д., Ермакова О.В. Гистоморфологические критерии оценки радиоактивного загрязнения среды (воздействие на животных в зоне Чернобыльской АЭС). Сыктывкар, 1993. - 24 с. (Науч. докл. / Коми научный центр УрО РАН; Вып. 312).

257. Материй Л.Д., Таекаев А.И. Морфологические изменения в кроветворной системе и возможные отдаленные последствия для мышевидных грызунов из района аварии на Чернобыльской АЭС // Биоиндикация радиоактивных загрязнений. М.: Наука, 1999. - С. 260-273.

258. Матюхин В.А., Кенигсберг Я.Э., Миненко В.Ф. Радиационно-экологическая ситуация в Белорусии и дозы облучения населения // Вестн. АМН СССР. 1991. - № П. - С. 44-45.

259. Медведев Н.Ю. Изменения надпочечников при синдроме внезапной смерти у детей // Архив патологии, 1985. Т. 67, № 4. - С. 42-47.

260. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., Барбараш H.A. и др. Физиология адаптационных процессов. М.:Наука,1986. - 635 с.

261. Мельник Б.Е., Кахана М.С. Медико-биологические формы стресса. -Кишинев: Штиинца, 1981. 172 с.

262. Мизина Т.Ю. Эндокринный статус как показатель тяжести лучевого поражения // Вопросы теоретической и прикладной радиобиологии: Матер. Всесоюзн. школы-семинара по радиобиологии, Пермь, 1988.-М., 1990.-С. 126-131.

263. Мизина Т.Ю. Адаптивно-компенсаторные аспекты хронического лучевого фактора // Тез. докл. IV Съезда по радиационным исследованиям. М., 2001. (Москва, 20-24 ноября 2001 г.). - Т. II. - С. 465.

264. Мизина Т.Ю., Ситникова С.Г. Ранние отдаленные реакции тиреоид-гонадного звена крыс разных возрастных групп на воздействие ионизирующего излучения // Радиац. биол. Радиоэкология, 1998. Т. 38, № 3. - С. 393-398.

265. Минкина H.A. Состояние эндокринных желез при привыкании к токсическим факторам окружающей среды // Эндокринная система организма и токсические факторы внешней среды. Львов, 1979. - С.242-251.

266. Михайлец Н.Д., Балаболкин М.И., Ракитин В.А., Данилов И.П. Функциональное состояние щитовидной железы при длительном воздействии фторидов // Проблемы эндокринол., 1996. Т. 42. № 1. - С. 6-9.

267. Михайлова К.Ш., Зацепина O.B. Структурные и иммуноцитохимические характеристики ядрышек, образованных в условиях трехмерной сепарации ядрыш-кового организатора хромосом // Цитология, 1993. Т. 35, № 5. - С. 3-9.

268. Михеев А.Н., Гуща Н.И., Малиновский Ю.Ю. Эпигенетические реакции клеток на действие ионизирующей радиации // Радиац. биол. Радиоэкол., 1999. Т. 39, № 5. - С. 548-556.

269. Мицкевич М.С. Ведущие факторы онтогенеза. Киев, 1972. - С. 6-18.

270. Моисеев A.A., Маслов В.И., Тестов Б.В. и др.Дозовая нагрузка на мышевидных грызунов, обитающих на участках повышенной естественной радиоактивности. М., 1973 - 30 с.

271. Мороз Б.Б., Ромашко О.О., Безин Г.И., Лебедев В.Г. Роль реакции ги-пофизарно-надпочечниковой системы при радиационном поражении // Ин-форм. бюл. Научного совета АН СССР по проблемам радиобиологии, 1987. -№ 34. С. 28-29.

272. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия воздействия ионизирующих излучений. М.: Медицина, 1991. - 463 с.

273. Москалев Ю.И., Егорова Г.М., Шишкин В.Ф. Биологические эффекты при сочетанном воздействии у-лучей Со60 и I131. Распределение, кинетика обмена и биологическое действие радиоактивных изотопов йода. М.: Медгиз, 1970. -С. 173-178.

274. Москалев Ю.И., Кудрицкий Ю.К. Состояние и перспективы влияния малых доз ионизирующего излучения на здоровье человека // Медицинская радиология. 1983. - № 4. - С. 70-74.

275. Москалев Ю.И., Стрельцова В.Н. Особенности хронического действия малых доз радиации на животных // Основы радиационной биологии. М., 1964а.-С. 238-248.

276. Москалев Ю.И., Стрельцова В.Н. Отдаленные последствия ионизирующих излучений на животных // Основы радиационной биологии. М., 19646. -С. 249-282.

277. Моссе И.Б., Плотникова С.И., Лях И.П. Генетические изменения, вызываемые ионизирующей радиации в сочетании с нитритом и нитратом натрия у животных. Минск: БелНИИНТИ, 1990. - 28 с.

278. Муксинова К.Н., Мушкачева Г.С. Клеточные и молекулярные основы перестройки кроветворения при длительном радиационном воздействии. -М.: Энергоатомиздат, 1990. 158 с.

279. Надольник Л.И., Нецецкая З.В., Виноградов В.В. Влияние длительного воздействия у-излучения в малых дозах на тиреоидный статус крыс // Радиац. биол. Радиоэкология, 2004. Т. 44, № 1. - С. 76-80.

280. Назаренко Г.И., Кишкун A.A. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М.: Медицина, 2000. - С. 412-455.

281. Науменко Е.В., Вигаш М., Поленов А.Л. и др. Онтогенетические и ге-нетико-эволюционные аспекты нейроэндокринной регуляции стресса. Новосибирск, 1990. - 230 с.

282. Нейроэндокринология // Под ред. А.Л. Поленова. СПб., 1993. -Ч. 2. - 307 с.

283. Неменов М.И. Рентгенотерапия: Руководство для врачей и студентов. -Петроград, 1920.

284. Нерсесян Ар.К., Зильфян В.А., Кумкумаджян В.А., Нерсесян Ан.К. Анализ микроядер в слизистой ротовой полости онкологических больных для оценки кластогенного эффекта химиопрепаратов // Цитология и генетика, 1993. Т. 27, № 1. - С. 77-80.

285. Никитин А.И., Воробьева O.A. Факторы регуляции дифференцировки соматических клеток фолликулов яичников млекопитающих // Цитология, 1988.-Т. 30,№ 10.-С. 155-1171.

286. Никитин А.И., Китаев Э.М. Закономерности фолликулогенеза, его нарушения и формирование аномальных гамет // Архив анат., гистол. и эмбри-ол., 1987. Т.93, № 7. - С. 69-78.

287. Никитин А.И., Савицкий Г.А., Китаев Э.М. и др. Фолликулярные ооци-ты человека (цитологическая и физиологическая характеристика) // Онтогенез, 1983. Т. 13, № 2. - С. 123-129.

288. Никитин В.Н., Нестеренко Г.А. Возрастные и эволюционные аспекты функции коры надпочечников // Успехи совр. биол., 1986. Т. 101, вып.З. -С. 398-412.

289. Николаев О.В., Тараканов Е.И. Функциональная морфология надпочечников / Гормонально-активные опухоли коры надпочечников. М., 1963. - С. 5-23.

290. Нохрин Д.Ю. Цитогенетическая и онтогенетическая нестабильность у видов-двойников обыкновенной полевки из лабораторных колоний и природных популяций при разной степени загрязнения: Автореф. дис . канд. биол. наук. Екатеринбург, 1999. — 15 с.

291. Обут Т.А., Овсюкова М.В., Черкасова О.П. Пролонгированный лимитирующий стресс-активность эффект дегидроэпиандростерол сульфата // Бюлл. эксперим. биол., мед., 2006. Т. 141, № 5. - С.507.

292. Орлов В.Н., Булатова Н.Ш. Сравнительная цитогенетика и кариосисте-матика млекопитающих. М.: Наука, 1983. - 405 с.

293. Осипов А.Н. Молекулярные и цитогенетические эффекты в клетках системы крови млекопитающих при длительном воздействии низкоинтенсивного ионизирующего излучения и тяжелых металлов: Автореф. дисс . д-ра биол. наук. -М., 2004.-С.44.

294. Осипова Э.А. Морфо-гистохимическая характеристика яичника гренландского тюленя (Pagophoca groeladica) в ходе постнатального развития: Автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 1986. - 23 с.

295. Павлов A.B., Антипанова Е.М. Пролиферативная активность типичных тироцитов и С-клеток в нормальной и регенерирующей щитовидной железе // Арх. анат., 1988. Т. 94, №.1. - С. 84-89.

296. Павлов A.B., Александров Ю.К., Доборджгенидзе Т.Р., Миро Т.Д Морфометрический анализ щитовидной железы при различных объемах ее резекции // Пробл. эндокринологии, 1997. № 1. — С. 34-36.

297. Павлов A.B., Гансбургский А.Н., Гансбургский М.А. Плоидность микронуклеированных тироцитов, индуцированных введением метилнитро-зомочевины // Бюлл. экспер. биол. 2005. - Т. 140, № 12. - С. 695-697.

298. Павлов A.B., Гансбургский М.А., Гансбургский А.Н. и др. Использование микроядерного теста для выявления генотоксических повреждений щитовидной железы // Бюлл. экспер. биол., 2006. Т. 141, № 1. - С. 99-102.

299. Парчевская Д.С. Статистика для радиоэкологов. Киев: Наукова Думка, 1969.- 12 с.

300. Пастухов Ю.Ф., Хаскин В.В. Адренергический контроль термогенеза при экспериментальной и природной адаптации животных к холоду // Успехи физиол. наук, 1979. Т. 10. - С. 121-142.

301. Пасюкова Е.Г., Нуждин C.B., Филатов Д.А., Гвоздев В.А. Ретротранс-позон геном хозяина: механизмы и эффекты взаимодействия // Молекулярная биология, 1999. - Т. 33, № 1. - С. 26-37.

302. Пелевина И.И., Алещенко A.B., Антощина М.М. и др. Реакция популяции клеток на облучение в малых дозах // Радиац. биол. Радиоэкол, 2003. Т. 43, № 2 -С. 161-166.

303. Перт В.К. Сезонная динамика митотической активности клеток в аде-ногипофизе и в коре надпочечников крыс в норме и при реакции стресса //Архив анат., гистол. и эмбриол., 1983. Т. 85, № 12. - С. 81-86.

304. Петин В.Г., Сынзыныс Б.И. Комбинированное воздействие факторов окружающей среды на биологические системы. Обнинск: ИАТЭ, 1998. - 74 с.

305. Пикулев А.Т. Некоторые аспекты действия ионизирующей радиации в малых дозах на обмен веществ в головном мозге белых крыс // I Всесоюзн. радио-биол. съезд, Москва, 21-27 августа 1989 г.: Тез. докл. Т. 5. - Пущино, 1989. -С. 1156-1157.

306. Подгорная Г.А. Морфологическое и гистохимическое исследование адреналиновых и норадреналиновых клеток надпочечника млекопитающих: Автореф. дис. .канд. биол. наук. Л., 1967а. С. 23.

307. Подгорная Г.А. Морфологическое и гистохимическое исследование мозгового вещества надпочечников у млекопитающих //Архив анат., гистол. и эмбриол., 19676. № 2. - С. 22-30.

308. Подгорная Г.А. Дифференцировка клеток мозгового вещества надпочечника свиньи в эмбриогенезе // Архив анат., гистол. и эмбриол., 1968. -№ 12.-С. 50-56.

309. Подильчак М.Д., Калынюк П.П. Гистоморфологические изменения в щитовидной железе при острой лучевой болезни // Радиобиол. терапия, 1964.-Т. 5, № 1. С. 47-57.

310. Попова М.Ф. Радиочувствительность и стимулирующие свойства регенерирующих тканей млекопитающих. М.: Наука, 1984. 174 с.

311. Попова О.Н., Таскаев А.И., Шевченко В.А. Мутационные изменения в природной популяции горошка мышиного (Vicia cracca L.) при хроническом облучении // Радиационный мутагенез и его роль в эволюции и селекции. -М.: Наука, 1987.-С. 110-127.

312. Последствия Чернобыльской катастрофы: Здоровье среды / Под ред. В.М. Захарова, Е.Ю. Крысанова. М., 1996. - 170 с.

313. Поспишил М., Ваха И. Индивидуальная радиочувствительность, ее механизмы и проявления-М.: Энергоатомиздат, 1986. 108 с.

314. Потапов Ю.Н., Крутова Т.В., Пашкова В.С и др. Эффект терапии цитоста-тиками и иммуномодуляторами на патологию митоза в клетках опухоли Левиса у мышей // Известия АН СССР: Биология, 1992 № 5. - С. 794-797.

315. Пястолова O.A. Эколого-морфологические особенности субарктических популяций полевки-экономки: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Свердловск, 1967.-20 с.

316. Пястолова O.A. Полевка-экономка. Свердловск, 1971. - С. 127-149. (Тр. Ин-та экологии растений и животных; Вып. 80).

317. Раджабли С.И., Целлариус С.Ф., Бакуменко Н.Г. Действие N-нитрозометилмочевины на клетки млекопитающих и человека: Супермутагены. М.: Наука, 1966. - С.45-47.

318. Радченков В.П., Аверин B.C., Сапунова Е.А. Уровень гормонов щитовидной железы и коры надпочечников у телочек при разных температурах внешней среды // Бюл. ВНИИ физиологии, биохимии и питания с/х животных, 1988. № 4. -С. 45-48.

319. Раменская Е.Б. Гипофизарно-тиреоидно-адреналовые взаимоотношения у жителей европейского Севера России: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Архангельск, 1992. - 25 с.

320. Ранняя онкологическая патология /Под ред. Б.Е. Петерсона, В.И. Чис-сова.-М., 1985.-320 с.

321. Ратнер В.А., Васильева Л.А. Роль мобильных генетических элементов (МГЭ) в микроэволюции // Генетика, 1992. Т. 28, № 12. - С. 5-12.

322. Ратнер В.А., Васильева Л.А. Критические ограничения геномной системы мобильных генетических элементов (МГЭ) // Генетика, 1994. Т. 30. -№5,- С. 593-599.

323. Рекомендации МКРЗ. Нестохастические эффекты ионизирующего излучения. Публикация 41. Под ред. А.А.Моисеева. М.: Энергоатомиздат, 1987. 50 с.

324. Решетило Д.Ф. Лечение лучами рентгена. М., 1906.

325. Розен В.Б. Основы эндокринологии. М.: Высшая школа, 1984. - 336 с.

326. Рокицкий П.Ф. Биологическаяи статистика. Минск: Высшая школа, 1967.-328 с.

327. Романов Л.К. Регуляция восстановительных процессов. М., 1984. -175 с.

328. Романов Ю.А. Некоторые вопросы суточной периодичности клеточного деления и действия гормонов на размножение: Дис. д-ра. мед. наук. М., 1969. - с.

329. Ромейс Б. Микроскопическая техника. М.: Иностранная литература, 1953.-719 с.

330. Руднев М.И. Направленность биоэффектов при действии низких уровней радиации // Вестн. АМН СССР, 1991. № 8. - С. 60-61.

331. Руководство по клиническим лабораторным исследованиям /Под ред. Е.А. Кост и Л.Г. Смирновой. М.: Медицина, 1964. - 960 с.

332. Руководство по краткосрочным тестам для выявления мутагенных и канцерогенных химических веществ // Гигиенические критерии состояния окружающей среды. Женева: ВОЗ, 1989. - № 51. - 212 с.

333. Рыжавский Б. Я. Постнатальный онтогенез коркового вещества надпочечников. Новосибирск, 1989. - 136 с.

334. Рябов К.П. Морфология надпочечника при хроническом раздражении коры большого мозга // Сб. II обл. конф. нейропатол. и психиатров Закарпатья, 1960. -С. 43-44.

335. Рябоконь Н.И. Генетический мониторинг мышевидных грызунов из загрязненных радионуклидами районов Беларуси: Автореф. дисс. канд. биол. наук. Минск, 1999. - 22 с.

336. Ряснянский И.В. К вопросу о природе стимулирующего действия малых доз ионизирующего излучения //1 Всесоюзн. радиобиологический съезд, Москва, 2127 августа 1989 г.: Тез. докл. Т. 5,- Пущино, 1989. - С. 1157-1158.

337. С1монова Л.1., Гертман В.З., Кузьмшова I.A. та mini. Предиктори ран-нього старшня у лшвщатор1в як ознаки вщдалених наслщюв аварй' на ЧАЕС // Укр. радюл. журн., 1995а. -№ 3. С. 209-212.

338. Саломатова О.Г., Сычева Л.П. Исследование генотоксической активности нитрозодиэтиламина микроядерным методом в разных органах крыс // Гигиена и санитария, 1992. № 3. - С. 72-73.

339. Самсонова В.М., Баблаев В.Н. Щитовидная железа и гонады: их взаимосвязь и взаимодействия // Проблемы эндокринол.,1977. Т. 23, № 2. -С. 113-120.

340. Саноцкий И.В. Основные законы взаимодействия яда с организмом // В кн.: Профилактическая токсикология. М.: Медицина, 1984. - Т. 1. - С. 220-232.

341. Сарапульцев Б.И., Гераськин С.А. Генетическая природа феномена радиационной устойчивости клетки // Радиобиология, 1991. Т. 31, вып. 4. -С.593-599.

342. Саркисов Д.С., Туманов В.П. Приспособительные и компенсаторные процессы // Общая патология человека. М., 1990. - Т. 2. - С. 199-317.

343. Севанькаев A.B. Радиочувствительность хромосом лимфоцитов человека в митотическом цикле. М.: Энергоатомиздат, 1987. С. 159.

344. Севанькаев A.B. Современное состояние вопроса количественной оценки цитогенетических эффектов в области низких доз радиации // Радиобиология, 1991. Т. 31, вып. 4.-С. 600-605.

345. Секамова С.М., Бекетова Т.П. О функциональном значении темных и светлых клеток // Арх. пат., 1975. Т.37, №5. - С.57-64.

346. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме (Пер. с англ.).- М.: Медицина, 1960. 183 с.

347. Селятицкая В.Г., Обухова Л.А. Эндокринно-лимфоидные отношения в динамике адаптивных процессов. Новосибирск, 2001. -169 с.

348. Серкиз Я.И. Особенности биологических эффектов радиации низких интенсивностей // 1 Всесоюзн. радиобиологический съезд, Москва, 21-27 августа 1989г.: Тез. докл. Т.4.- Пущино, 1989. - С. 853-854.

349. Слоним А.Д. Основы общей экологической физиологии млекопитающих. М.-Л.: АН СССР, 1961.-432 с.

350. Слоним А.Д. Физиология терморегуляции и термической адаптации у сельскохозяйственных животных. M.-JI.: АН СССР, 1966. - 145 с.

351. Соколов В.В., Криволуцкий Д.Я., Усачев B.JI. Дикие животные в глобальном радиоэкологическом мониторинге. М.: Наука, 1989. - 150 с.

352. Соколов В.Е., Крылова Т.В., Скурат JI.H. Эмбриональное развитие грызунов в условиях хронического радиационного воздействия на лесные биогеоценозы // Биоиндикация радиоактивных загрязнений. М.: Наука, 1999.-С. 123-128.

353. Спитковский Д.М. Концепция действия низких доз ионизирующей радиации на клетки и ее возможное использование для интерпретации медико-биологических последствий аварии на ЧАЭС // Радиобиология, 1992. Т. 32, № 3. - С. 382-400.

354. Спитковский Д.М., Ермаков A.B., Горини А.И. др. Зависимость репарации ДНК, индуцированной генетически опасными воздействиями, от ионной силы среды, в которой находятся клетки // Цитология, 1992. Т. 37, № 7. -С. 76-85.

355. Степанов Р.П., Стрелин Г.С. Закономерности лучевого повреждения и репарации медленно восстанавливающихся тканей // I Всесоюзн. радиобиологический съезд, Москва, 21-27 августа1989 г.: Тез. докл. Т. 1. Пущино, 1989.-С. 235-236.

356. Стрельцова В.И. О некоторых особенностях восстановительных реакций в органах, содержащих радиоактивные изотопы // Восстановительные процессы при радиационных поражениях. М., 1964. - С. 61-69.

357. Строганова E.B. Процессы компенсации и регенерации коры надпочечника и влияние на них АКТГ, ДОКА и кортизона // Вопросы регенерации желез внутренней секреции. М., 1961. - С. 70-80.

358. Строганова Е.В., Носов А. К. Возрастные изменения структурных и восстановительных процессов в коре надпочечников человека: Материалы VI науч. конф. по вопр. возраст, морфол. физиол. и биохимии. М., 1963. - С. 92.

359. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций / Под ред. Д.С. Саркисова. М.: Медицина, 1987. - 448 с.

360. Судаков К.В. Системные механизмы эмоционального стресса- М.: Медицина, 1981.-229 с.

361. Талызина Т.А. Особенности изменений ядер лимфоцитов человека под действием ионизирующего излучения в малых дозах: Автореф. дис . канд. биол. наук. Киев, 1991. - 24 с.

362. Талызина Т.А., Спитковский Д.М. Структурные изменения ядер лимфоцитов человека при действии ионизирующих излучений в диапазоне доз, вызывающих адаптивный ответ // Радиобиология, 1991. Т. 31, № 4. -С. 606-611.

363. Тарасов О.В. Радиоэкология наземных позвоночных головной части Восточно-Уральского радиоактивного следа: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Озерск, 2000. - 16 с.

364. Таскаев А.И. Закономерности распределения и миграции изотопов U, Th, Ra и Rn в почвенно-растительном покрове района повышенной радиации: Дис. канд. биол. наук. Москва, 1979. - 168 с.

365. Таскаев А.И., Тестов Б.В., Материй Л.Д., Шевченко В.А. Экологические и морфофизиологические последствия аварии на Чернобыльской АЭС для популяций мышевидных грызунов. Сыктывкар, 1988. - 52 с. (Науч. докл. Коми IIЦ УрО РАН).

366. Таскаев А.И., Кудяшева. А.Г.,Попова. О.Н. и др., Итоги исследований по радиоэкологии в Институте биологии Коми научного центра Уральского отделения Российской академии наук III Радиац. биол. Радиоэкол., 2000. Т. 40, вып. 1.-С. 118-125.

367. Ташкэ К. Введение в количественную цито-гистологическую морфологию. -Бухарест: Академия СРР, 1980 . 191 с.

368. Ташходжаев П.И. Функциональные особенности щитовидной железы при действии проникающей радиации // Экол. и биол. животных Узбекистана. ФАН. Ташкент, 1969. - С. 34-36.

369. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М.: Мир, 1989. - 653 с.

370. Тестов Б.В. Влияние радиоактивного загрязнения на популяции мышевидных грызунов // Автореф. дисс . докт. биол. наук. Екатеринбург, 1993. 35 с.

371. Тестов Б.В., Таскаев А.И. Концентрация радиоактивных эманаций в норках мышевидных грызунов на участках с повышенной естественной радиоактивностью // Материалы радиоэкологических исследований в природных биогеоценозах. Сыктывкар, 1971. - С. 65-77.

372. Тестов Б.В., Таскаев А.И. Накопление естественных радионуклидов в организме животных на участках с повышенной радиоактивностью // Техногенные элементы и животный организм (полевые наблюдения и эксперимент). Свердловск, УНЦ АН СССР, 1986. С. 23-36.

373. Тигранян P.A. Гормонально-метаболический статус организма при экстремальных воздействиях. М.: Наука, 1990. - 288 с.

374. Тимофеев-Ресовский Н.В. Некоторые проблемы радиационной биогеоце-нологии // Докл. По опубл. работам, для защиты д-ра биол. наук. Свердловск, 1962.-53 с.

375. Тимофеев-Ресовский Н.В., Иванов В.И., Корогодин В.И. Применение принципа попадания в радиобиологии М.: Атомиздат, 1968. - 226 с.

376. Тимофеев-Ресовский Н.В., ВоронцовН.Н., Яблоков A.B. Краткий очерк теории эволюции. М. Наука, 1969. - 407 с.

377. Ткачев A.B. Реакция системы гипофиз-щитовидная железа при острой луче210вой болезни, вызванной Pozlu/Полоний.-М.: Медицина, 1964.-С. 101-109.

378. Ткачев A.B. Аспекты радиационного поражения щитовидной железы: Автореф. дис. . докт. мед. наук. JL, 1970. - 30 с.

379. Тужилкова Т.Н. Влияние местного рентгеновского облучения на мор-фофизиологические особенности щитовидной железы белых крыс // Пробл. экдокринол., 1963. Т. 9, № 4. - С. 35-38.

380. Туликова Н.В. Длительность сохранения плацентарных пятен у степных пеструшек // Зоолог, журн., 1958. Т. 37, № 2. - С. 308-311.

381. Тупикова Н.В. Изучение размножения и возрастного состава популяции мелких млекопитающих // Методы изучения природных очагов болезней человека. -М.: Медицина, 1964.-С. 154-191.

382. Туракулов Я.Х., Саатов Г.С., Гуляшова Ф.Я. Мембранная рецепция ти-реодных гормонов // Биохимия, 1991. Т. 56, № 5. - С. 839-845.

383. Тяжелова В.Г. Закономерности пострадиационной кинетики пролифе-рирующих клеточных популяций организма и межвидовые экстраполяции лучевых реакций: Автореф. дис. . д-ра биол. наук. М., 1990. - 27 с.

384. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих. М.: Мир, 1975.-323 с.

385. Уильяме Е.Д. Гистологическая классификация опухолей эндокринной системы // Всемирная организация здравоохр. Женева, 1983. - С. 120.

386. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М. : Наука, 1975. - 295 с.

387. Урываева И.В., Делоне Г. В. Оценка уровня накопленных с возрастом и индуцированных генетических повреждений в клетках печени по продукции микроядер // Онтогенез, 1992. Т. 23, № 4. - С. 370-377.

388. Урываева И.В., Захидов С.Т., Делоне Г. В. И др. Опыт применения микроядерного метода для оценки генотоксических загрязнений в пробах воды, взятых в районах Южного Приуралья // Экологические проблемы охраны живой природы. М., 1990. - ч. II. - С. 59-60.

389. Федченко Н.П. Механизм фолликулогенеза в щитовидной железе крыс при длительной гиперкальциемии // Архив анат., гистол. и эмбриол., 1982. -Т. 82, №3.-С. 60-66.

390. Филаретов A.A. Принципы и механизмы регуляции гипофизарно-адренокортикальной системы Л.: Наука, 1987. - 166 с.

391. Фраш В.Н., Ванчугова H.H. Микроядерный тест как краткосрочный метод выявления потенциальной онкогенности различных групп химических веществ // Экспериментальная онкология, 1987. Т. 9, № 2. - С. 8-14.

392. Фунштейн Л.В. Атлас патологической анатомии острой лучевой болезни в эксперименте. Л., 1961.-217 с.

393. Хакимов П.А., Муртазаева Л.А., Туйгиева С. Влияние малых доз ионизирующей радиации на клетки щитовидной железы в процессе эмбриогенеза //Радиобиология, 1983.-Т. 23, № 1.-С. 119-122.

394. Хамидов Д.Х., Войкевич A.A., Зуфаров К.А. и др. Надпочечная железа (экспериментально-морфологическое исследование). Ташкент: ФАН СССР, 1966. - 360 с.

395. Харман Г. Современный факторный анализ. М.: Статистика, 1972. - 486 с.

396. Хесин Я.Е. Размеры ядер и функциональное состояние клеток. М.: Медицина, 1967.-423 с.

397. Хлыновская И.В. Общие закономерности развития щитовидной железы копытных леммингов о.Врангеля в динамике популяционного цикла // Архив анат., гистол. и эмбриол., 1990. Т. 98, № 4. - С. 80-85.

398. Хлыновская И.В., Популяционные аспекты развития щитовидной железы сибирских и копытных леммингов о. Врангеля // Морфология, 1996. -Т. 109. № 1. - С. 76-82.

399. Хмельницкий O.K. Гистологическая диагностика зобноизмененных щитовидных желез // Методологическое пособие для врачей-курсантов. Л., 1976. -17 с.

400. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы: Руководство. СПб.: СОТИС, 2002. - 287с.

401. Хмельницкий O.K., Быков В.Л. Полуколичественные методы анализа изменений щитовидной железы // Арх. Патол., 1980, № 6. С.3-9.

402. Хмельницкий O.K., Ступина A.C. Функциональная морфология эндокринной системы при атеросклерозе и старении. Л.: Медицина, 1989. -248 с.

403. Центерова Л.Г. Функция щитовидной железы у лиц, подвергающихся воздействию радиоактивных красок // Тез. докл. VI науч. конф. молодых специал. М., 1958. - С. 38-39.

404. Цыб А.Ф., Повыренный A.M. Повреждения щитовидной железы в период чернобыльской аварии: вероятные последствия // Последствия Чернобыльской катастрофы: Здоровье человека / Под ред. Е.Б. Бурлаковой. М., 1996.-С. 219-228.

405. Черкасова О.П. Селективный анализ кортикостероидных гормонов с помощью микроколоночной высокоэффективной житкостной хроматографии: Автореф. дисс.канд. биол. наку. Новосибирск, 1999. - 25 с.

406. Чернявский Ф.Б., Ткачев A.B. Популяционные циклы леммингов в Арктике: Экологические и эндокринные аспекты. М.: Наука, 1982. - 164 с.

407. Черствой Е.Д., Неровня A.M., Пожарская В.П. Некоторые аспекты иммуно-гистохимической и молекулярно-биологической характеристики папилярного рака щитовидной железы у детей // Арх. патол., 1998. № 2. - С. 8-12.

408. ШвареваН.В. Репродуктивная система самок копытного лемминга острова Врангеля в различные фазы репродукции и популяционного цикла //Механизмы регуляции численности леммингов и полевок на Крайнем Севере. Владивосток: Наука, 1980. - С.137-148.

409. Шварц С.С. Экологические закономерности эволюции. М.: Наука, 1980. - 278 с.

410. Шварц С.С., Смирнов B.C., Добринский Л.Н. Метод морфофизиологии индикаторов в экологии наземных позвоночных. Свердловск, 1968. - 386 с. (Труды Ин-та экологии растений и животных / Урал. фил. АН СССР; № 58).

411. Шварц С.С. Экология и эволюция. М.:3нание, 1974. 64 с.

412. Шведов В.Л., Корытный B.C., Крупицкая Л.И. и др. Биологическое действие острого внешнего или внутреннего облучения крыс на фоне нитритной интоксикации // Радиац. биол. Радиоэкол. Т. 37, вып. 5. - 1997. - С. 750-755.

413. Шевченко В.А.,Померанцева М.Д. Генетические последствия действия ионизирующих излучений. М.: Наука, 1985,- 279 с.

414. Шмакова H.JI., Насонова Е.А., Красавин Е.А. и др.Индукция хромосомных аберраций и микроядер в лимфоцитах периферической крови человека при действии малых доз облучения // Радиац. биология. Радиоэкология. 2006. Т. 46, № 4. - С. 480 - 487.

415. Щитовидная железа: Фундаментальные аспекты / Под ред. Кубарко А.И. и Ямасита С. Минск - Нагасаки, 1998. - 398 с.

416. Щитовидная железа у детей. Pediatric Thyroidology / Ред. Кубарко А.И., Ямасита С., Фоли Т. Соред. Романовский Д.И., Такамура Н. Нагаса-ки-Минск-Питтсбург, 2002. - 450 с.

417. Эндокринная система и обмен веществ у человека на севере / Под. ред. М.П. Рощевского. Сыктывкар, 1992 - 156 с.

418. Эндокринология и метаболизм / Под ред. Ф. Фелига, Дж. Д. Бакстера, А.Е. Бродуса, JI.A. Фромена. М.: Медицина, 1985. - Т. 1. - 520 с.

419. Юнусов А. Сезонная реактивность щитовидной железы у грызунов с различной экологической адаптацией: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Ташкент, 1975.-23 с.

420. Юрченко В.В. Микроядерный тест в системе этапной оценки свойств антимикробных и репеллентных препаратов (экспериментальные исследования): Автореф. канд. биол. наук. -М., 1983. 32 с.

421. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных. Учебник для биол. спец. вузов. М.: Высшая школа, 1988. - 424 с.

422. Ярмоненко С.П. По поводу «Информации о заседании Киевского городского и областного научного общества рентгенологов и радиологов» («Медицинская радиология», 1990, № 12) // Мед. радиол, 1991. Т. 36, № 6. - С. 49-51.

423. Ярмоненко СП. Малые дозы -«большая беда» // Мед. радиол.и радиац. безопасность, 1996. Т. 41, - № 2. - С. 32-39.

424. Allen J.W., Collins B.W., Setzer R.W. Spermatid micronucleus analysis of aging effects in hamsters // Mutat. Res., 1996. Vol. 316, № 5-6. - P. 261- 266.

425. Alper J. The call as single-hit etector // Brit. J. Cancer. 1987 Vol. 55, Suppl. № 8.- P. 32-36, Discuss.- P. 36-38.

426. Alteration of cellular adhesion by heat shock / A.E. Cress, J.A. Majada, J.R. Glass et al. // Exp.Cell. Res., 1990. Vol. 190, № 1. - P. 40-46.

427. Andrews R.V. Effects of climate and social pressure on the adrenal respons of lemminge, voles and mice / Acta endocrinol., 1970. Vol. 65, № 5. - P. 639-644.

428. Aiiett C.F., Cole J., Green M.H.L. Radiosensitive individuals inthe population / Low Dose Radiat.: Biol. Bases Risk Assessment. London ets. 1989. - P. 240-252.

429. Ashby J. The prospects for a simplified and internationally harmonised approach to the detection of possible hyman carcinogens and mutagens // Mutagensis, 1986. Vol. 1, № l.-P. 3.

430. Barbason H., Fridman-Manduzio A., Betz E.H. Long term effects of a single dose of dimethylnitrosamine on the rat liver // Z. Krebsforsch. Klin. Onkol./ Cancer Res. Clin. Oncol., 1975. Vol. 84, № 2. - P. 135-142.

431. Baxter J.D. Glucocorticoid hormone action // Pharmacology of adrenal cortical hormones. Oxford; №.Y.: Pergamon, 1979. P. 67-122.

432. Belyakov O.V., Folkard M., Mothersill C. et al. A proliferation-dependent bystander effect in primary porcine and human urothelial explants in response to targeted irradiation // Br. J. Cancer, 2003. Vol. 88, № 5. - P. 767-774.

433. Blumenthal H.T. Aging process in the endocrine glande of various strains on normal mice: Relationship of hypophyseal activity to aging changes in other endocrine glands // Gerontol., 1955. V. 10, № 3. - P. 253-267.

434. Boiler K., Schmid W. Chemical mutahens in mammals. The bone marrow of the Chinese hamster as an in vivo test system // Haematologische Befunde nach Behandlung mit Trenimon: Humangenetik, 1970. Bd. 11. - P. 35-54.

435. Bonatti S., Simili M., Galli A.et al.Inhibition of the Mr 70,000 S6 kinase pathway by rapamycin results in chromosome malsegregation in yeast and mammalian cells // Chromosoma, 1998. Vol. 107, №. 6-7. - P. 498-506.

436. Bond V.P., Fienerdegen L.E. Sondhaus C.A. Microdosimetric concepts ap-plyed to hormesis // Health. Phys., 1987. Vol. 52, № 5. - P. 659-661.

437. Boothman D.A., Meyers M., Fukunaga N., Lee S.W. Isolation of X-ray-inducible transcripts from radioresistant human melanoma cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1993. Vol. 90. - P. 7200-7204.

438. Botkin A.Z., Prautor E.D., Austing M.E. Thyroid response to total X-irradiation // Endocrinology, 1952. Vol. 50, № 4. - P. 550-554.

439. Brenner F.J., Wirtz S.K., Campbell P.S.,Church C. Effect of social rank on adrenal morphology in the male hamster (Mesocricetus auratus). // J. Mammal., 1978. Vol. 58, № 2. - P. 366-373

440. Brooks A.L., Bao S., Harwood P.W., Wood B.H., Chrisler W.B., Khan M.A., Gies R.A., Cross F.T.Induction of micronuclei in respiratory tract following radon inhalation // Int. J. Radiat. Biol., 1997. Vol. 72, № 5. - P. 485-495.

441. Brooks A.L., Bao S., Rithidech K.et al. Induction and repair of HZE induced cytogenetic damage //Phys. Med., 2001. Vol. 17, Suppl. 1. - P. 183-184.

442. Broome E.J., Brown D.L., Mitchel R.E. Fluorescence in situ hybridization of micronuclei in binucleate fibroblasts: a protocol for cytoplasm preservation // Biotechniques, 1999. Vol. 26, №.4. - P. 610-614.

443. Calabrese E.J., Baldwin L.A., Holland C.D. Hormesis: A highly generalizable and reproducible phenomenon with important implications for risk assessment // Risk Anal., 1999. Vol. 19, № 2. - P. 261-281.

444. Calvert R. Structure of rat ultimobranchial bodies after birth // Anat. Rec., 1975.-Vol. 181.-P. 516-580.

445. Cameron I.L. Cell proliferation and renewal in the mammalian body // Cell and molecular renewal in the mammalian body / Ed. I. L.Cameron, J.Thrasher. -N.Y.: Acad. Press, 1971.-P. 45-85.

446. Carrillo A.J., Duke P.G., Dunn J.D. Episodic corticosterone secretion un the female rat // Hormone Res., 1980. Vol. 13, № 1. - P. 400-447.

447. Casarett G. W. Radiation histopathology. Boca Raton: CRC Press, 1980. - Vol. 1.160 p.

448. Castedo M., Perfettini J.L., Roumier T.et al. Cell death by mitotic catastrophe: a molecular definition // Oncogene, 2004. Vol. 23, № 16. - P. 2825-2837.

449. Celik A., Mazmanci B., Camlica Y.et al. Induction of micronuclei by lamb-da-cyhalothrin in Wistar rat bone marrow and gut epithelial cells / // Mutagenesis, 2005.-Vol. 20, №. 2.-P. 125-129.

450. Chemical and biological characterization of corticotropin releasing facto r/ W. Vale, C Rivier, M.R. Brown et al. // Recent. Prog. Horm. Res. 1983. - Vol. 39, № 2. -P. 245-270.

451. Chester J.I. The adrenal cortex. Cambridge, Univ. Press., 1957. 317 p.

452. Christian J.J. Endocrine adaptive mechanisms and the physiologic reglation growth // Physiological mammalogy. New York, 1963. - Vol. 1. - P. 189-353.

453. Christian J.J., Davis D.E. The relationship between adrenal weight and population status in norway rats // Mammal., 1956. Vol. 31, № 3. - P. 475-486.

454. Ciampi R, Nikiforov YE. Alterations of the BRAF gene in thyroid tumors // Endocr Pathol. 2005.- Vol. 16. , N.3. - P.163-172.

455. Cintra F.K., Zoli M., Agnati L.F., Gustafsson J.A. Morphofunctional studies on central glucocorticoid receptors in development, adulthood and senescence // 31 Int. Physiol. Sci., Helsinki, 9-14 July, 1989: Abstr. Oulu., 1989. P. 339-340.

456. Cliet I., Fournier E., Melcoin C., Cordier A. In vivo micronucleus test using mouse hepatocytes // Mutat. Res., 1989. Vol. 216. - P.312-326.

457. Clutton-Brock T.H., Albon S.D., Guinness F.E. Interactions between population density and maternal characteristics affecting fecundity and juvenile survival in red deer // J. Anim. Ecol., 1987. Vol. 56, № 3. - P. 15-20.

458. Collins A.R. Molecular epidemiology in cancer research // Mol. Aspects Med., 1998. Vol. 19, № .6. - P. 359-432.

459. Congdon C.C A review of certain low-lovel ionizing radiation studies In mice and guinea pigs // Helth Phys, 1987. Vol. 52, № 5. - P. 593-597.

460. Curtis H.J. Chromosomal recovery following irradiation in young and old mice // Rad. Res., 1969. Vol. 39, № 2. - P. 461.

461. Das N.K. Synthetic capacities of chromosome fragments correlated with their ability to maintain nucleolar material // J. Cell. Biol., 1962. Vol. 15, № 1. - P. 121-130.

462. Das R.K., Roy B. A simplified method for micronuclei preparation from hepatic cells // Stain Technol, 1988. Vol. 63, № 2. - P. 71-74.

463. Dawson A. The involvement of thyroxine and daylenghtin the development of photo-refractoriness in European starlings // J. Exp. Zool., 1989. Vol. 249, № 1. - P. 68-75.

464. De Boeck M., Hoet P., Lombaert N.et al. In vivo genotoxicity of hard metal dust: induction of micronuclei in rat type II epithelial lung cells // Carcinogenesis, 2003.-Vol. 24, №.11.-P. 1793-1800.

465. Deere D. Le declin de 1'empire folliculaire // J. Int. Med, 1993. № 277. - P. 18-19.

466. DeGroot L.J. Effect of irradiation on the thyroid gland. Endocrinolol. Metab. Clin. North Am., 1993. Vol. 22. - P. 607.

467. Delvirdier M., Carame P., Enjalbert E. et al. Etude histomorphometrique des variations morphologiques du follicule theroidien chez le rat en fanction de L'âge et du sexe //Anat., Histol., Embryol., 1991. Vol. 20, № 1. - P. 48-53.

468. Douglas J., Catt K.J. Regulation of angiotensin II receptors in the rat adrenal cortex by dietary electrolytes // J. Clin. Invest., 1976. Vol. 58, № 4. - P. 834-843.

469. Fazekas A.T.A. Die Verteilung der Kortikosteroidfractionen in Hundegewe-ben//Endocrinologie. 1971. -Bd. 57.-P. 159-165.

470. Fazekas A.T.A. Geschlechtsspezifische Unterschiede im Kortikosteroid-Hormongehaltvon Rattenorganen und geweben // Endokrinologie, 1971. Bd. 57-P. 166-175.

471. Feinendegen L.E. Das Problem der kleinen Strahlendosen — Eine Herausforderung fur die Beurteilung von Schadensfolgen // LRS-Ber., 1987. № 64. - P. 10-26.

472. Feinendegen L.E., Bond V.P., Booz J., Muhlensiepen H. Biochemical and cellular mechanisms of low-dose effects // Int. J. Radiat. Biol., 1988. Vol. 53, № 1. - p. 23-37

473. Feldman S., Dafny N. Effect of adrenocortical hormones on electrical activity of the brain // Progr. in brain Res. Amsterdam: Elsevier, 1970. Vol. 3. - P. 90-102.

474. Fenech M. The cytokinesis-block micronucleus technique: a detailed description of the method and its application to genotoxicity studies in human populations // Mutat. Res., 1993. Vol. 285, №. 1. - P. 35-44.

475. Fenech M. The in vitro micronucleus technique // Mutat. Res., 2000. -Vol. 455, № 1-2.-P. 81-95.

476. Fenech M., Morley A.A. Measurment of micronuclei in lymphocytes // Mutat. Res., 1985.-Vol. 147, № l.-P. 29-36.

477. Filyushkin I.V., Bragin Yr.N., Khandogina E.K. Effect of heterogenity of human population in cell radiosensitivity on the extrapolation of dose response relationships to low doses // Health Phys., 1989. Vol. 57, № 3. - P. 385-391.

478. Gofman J.W. Radiation-induced cancer from low-dose exposure: an independent analysis / Ed. O'Connor. San Francisco, 1990. - 455 p.

479. Goldberg M.T., Chidiac P. An in vivo assay for small intestine genotoxicity // Mutat. Res., 1986. Vol. 164, № 4. - P. 209-215.

480. Grawe J., Zetterberg G., Amneus H. DNA content determination of micronuc-leated polychromatic erythrocytes induced by clastogens and spindle poisons in mouse bone marrow and peripheral blood // Mutagenesis, 1993. Vol. 8, № 3. - P. 249-255.

481. Green L.M., Bianski B.M., Murray D.K., Rightnar S.S., Nelson G.A. Characterization of accelerated iron-ion-induced damage in gapjunction-competent and -incompetent thyroid follicular cells // Radiat. Res., 2005. Vol. 163, №.2. -P.172-182.

482. Greenspan F.S. The thyroid gland // Basic and clinical endocrinology / F.S. Greenspan, G. J. Strewler. 1997. - P. 192-262.

483. Greenstock C.L. Radiation-induced aging and induction and promotion of biological damage // Free Radic, Aging, and Degenerative Diseases. N.-Y., 1986. - P. 197-219.

484. Gregoire M., Hernandez-Verdun D., Masson C. et al. Interphasic chromosome segregation in micronuclei followed by electron microscopy and fluorochrome H 33342 binding to DNA // Biol.Cell., 1982. Vol. 45, № 2. - P. 123-129.

485. Gubin D.J., Si., Gerasi J.R. Seasonal variation in thyroid morphology and secretion in the whale, Delphina Pterus Leucas // Can. J. Zool, 1989. Vol. 67, № 2. - P. 263-267.

486. Gudi R., Sandhu S.S., Athwal R.S. Kinetochore identification in micronuclei in mouse bone-marrow erythrocytes: an assay for the detection of aneuploidy-inducing agents // Mutat. Res., 1990. Vol. 234, № 5. - P. 263-268.

487. Hain J., Jaussi R., Burcait W. Adaptive response of human peripheral blood lymphocytes (PBL's) to low doses of ionizing radiation // Experientia,1991. Vol. 47, Abstr.-P. 56.

488. Heddle J.A. Micronuclei in vivo II Prog. Clin. Biol. Res., 1990. Vol. 340. - P. 185-194.

489. Heddle J.A., Cimino M.C., Hayashi M., Romagna F., Shelby M.D., Tucker J.D., Vanparys P., and MacGregor J.T. Micronuclei as an index of cytogenetic damage: past, present, and future // Environ. Mol. Mutagen, 1991. Vol. 18. - P. 277-291.

490. Heddle J.A.A rapid in vivo test for chromosomal damage // Mutat. Res., 1973.-Vol. 18.-P. 187-190.

491. Hegle M.J., Sujatha T.V. In vivo genotoxicity of alkaloid drug pilicarpine nitrate in bone marrow sells and male germ cells//Mutat. Res., 1995. Vol. 334, № 1-2. - P. 103-108.

492. Hendry J.H. The cellular basis of long term marrow injury after radiation // Radiother. Oncol., 1985.-Vol. 3.-P. 331-338.

493. Hendry J.H. Survival of cells in mammalian tissues after low doses of irradiation: A short review // Int. J. Radiat. Biol, 1988. Vol. 53, № 1. - P. 89-94.

494. Hess R, Lunger M., Rathenberg R. et al. Evaluation of the micronucleus test in comparision with chromosome studies on germ cells and on somatic cells of Chinese hamsters treated with cyclophosphamide // Mutat. Res, 1973. Vol. 21, № 1. - P. 36-41.

495. Hogstedt B., Karlsson A. The size of micronuclei in human lymphocytes varies according to inducing agent used // Mutat. Res., 1985. Vol. 156, № 3. -P. 229-232.

496. Howman E.V., Fowler K.J., Newson A.J. et al Early disruption of centromeric chromatin organization in centromere protein A (Cenpa) null mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2000. Vol. 97, № 3. - P. 1148-1153.

497. Kato H., Sandberg A. Chromosome pulverization in human cells with micronuclei // J.Nat.Cancer Inst., 1968. Vol. 40, № 1. - P. 165-179.

498. Kato H., Schull W.J., Awa O. et al. Dose-response analyses among atomic bomb survivors exposedto low-level radiation // Health Phys., 1987. Vol. 52, № 5. -P. 645-652.

499. Keiichiro I. Enhancement of mitogen response of rat lymphocytes by whole body exposure to low dose X-ray // Quart. Abstr., Cent.Res. Inst. Elec. Power Ind. 1989. № 48.-P. 20.

500. Kesley K.J., Memisoglu A., Frenkel D., Liber H.L. Human lymphocytes ex-prosed to low doses of X-rays are less susceptible to radiation-induced mutagenesis//Mutat. Res. Left., 1991.-Vol. 263, №4.-P. 197-201.

501. Kirsch-Volders M., Vanhauwaert A., De Boeck M. et al. Importance of detecting numerical versus structural chromosome aberrations // Mutat. Res., 2002. Vol. 504, № 1-2. - P. 137-148.

502. Kiyota A., Schunichi J, Shigenobu N. Radiation and thyroid diseases: Experiences in Nagasaki and around Chernobye // Acta med. Nagasak., 1996. Vol. 41, № 1-2, —P. 1-7.

503. Klein I. Thyroid hormone and the cardiovascular system//Amer. J. Med., 1990.-Vol. 88, №6.-P. 631-637.

504. Klem J., Cardell M., Deen D.F. Induction and characterization of human glioma clones with different radiosensitivities // Neoplasia, 1999. Vol. 1, № 2. -P. 138-144.

505. Knasmuller S., Parzefall W., Sanyal R.et al. Use of metabolically competent human hepatoma cells for the detection of mutagens and antimutagens // Mutat. Res., 1998. Vol. 402, № 1-2. - P. 185-202.

506. Komae N., Narita H., Hibino Y.et al.Morphology and origin of micronuclei induced by mitotic inhibitors // Yakugaku Zasshi, 1997. Vol. 117, № 1. - P. 49-58.

507. Kopelman P.Y., Weaver J.U., noonan K., Holly J.M.P. Hypotalamic dysfunction and hyperinsulinaemia (insulin resistance in extreme obesity) // J. Endocrinol, 1991. Vol. 129, Suppl.-P. 173.

508. Korhonen H. Relationship between seasonal energy economy and thyroid activity in farm raised raccoon dogs. // Comp.Biochem. and Physiol., 1987. Vol. 87, № 4. -P. 983-988.

509. Krakoff L.R. Measurement of plasma renin substrate by radioimmunoassay of angiotensin I: Concentrations in sindromes associated with steroid excess // J. Clin. Endocrinol, and Metabol., 1973. Vol. 37, №4. - P. 110-117.

510. Krakoff L.R., Eisenfeld A.J. Hormonal control of plasma reninsubstrate; (angiotensinogen) // Circ. Res., 1977. Vol. 41, № 4 (Suppl. 2). - P. 43-46.

511. Krasnicka Z., Gajkowska B. Histological and ultrastructural picture of organotypic culture of the cerebellum after exposure to methylnitrosourea // Neuro-patol. Pol., 1981.-Vol. 19, №.1.-P. 75-89.

512. Krebs C.J., Myers J.U. Population cycles in small mammals. Adv. Econ. Res., 1974-Vol. 8. - P. 267-399.

513. Krohn K., Fuhrer D., Bayer Y. et al. Molecular pathogenesis of euthyroid and toxic multinodular goiter // Endocr. Rev. -,2005. Vol. 26, № 4. - P. 504-524.

514. Macklis R.M, Beresford B. Radiation hormones // J. nucl. Med, 1991. -Vol. 32, №2.-P. 350-359.

515. Majone F, Tonetto S, Soligo C, Panozzo M. Identification of kineto-chores and DNA synthesis in micronuclei induced by mitomycin C and colchicinein Chinese hamster ovary cells // Teratog. Carcinog. Mutagen. 1992. - Vol.12, N.4. - P.155-166.

516. Martelli A., Carrozzino R., Mattioli F. et al.DNA damage in tissues of rat treated with potassium canrenoate // Toxicology, 2002. Vol. 171, № 2-3. -P. 95-103.

517. Maudgal P.C., Missotten L. Histopathology and histochemistry of the superficial corneal epithelium in experimental herpes simplex keratitis // Albrecht Von Graefes Arch. Klin. Exp. Ophthalmol., 1979. Vol. 209, № 4. - P. 239-248.

518. Maurel D., Boissin J. Plasma thyroxine and testosterone levels in the red fox (Vulpes vulpes L.) during the annualcycle // Gen. and Comp. Endocrinol., 1981. -Vol. 43, №3.-P. 402-404.

519. Medvedev Z.A. DNA-information and aging: The balance between alteration and repair // Gerontology / Ed. D.Piatt. Berlin -Heidelberg: Springer Verlag,1989.-P. 3-29.

520. Miller B.M., Adler I.D. Application of antikinetochore antibody staining (CREST staining) to micronuclei in erythrocytes induced in vivo // Mutagenesis,1990. Vol. 5, № 4. - P. 411-415.

521. Mirsky I.A. Effects of ACTH and corticosteroids on animal behaveior // Progress in brain research. Berlin: Springer. 1970 - Vol. 32. - P. 250-252.

522. Mitchell J.C, Norman A. The induction of micronuclei in human lymphocytes by low doses of radiation // Int. J. Radiat. Biol. Relat. Stud. Phys. Chem. Med, 1987.- Vol. 52, № 4.- P. 527.

523. Mitsutake N, Knauf J.A, Mitsutake S. et al.Conditional BRAFV600E expression induces DNA synthesis, apoptosis, dedifferentiation, and chromosomal instability in thyroid PCCL3 cells / // Cancer Res, 2005. Vol. 65, №.6. -P. 2465-2473.

524. Miyakoshi Y., Suzuki Y., Ooida M.et al.Micronucleus test using cultured new born rat astrocytes // Ind. Health., 1999. Vol. 37, № 1. - P. 95-102.

525. Moretti F., Nanni S., Pontecorvi A. Molecular pathogenesis of thyroid nodules and cancer // Baillieres Best Pract. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 14, N 4. - P. 517-539.

526. Mole R.N., Batt O.D. Ionide metabolism // Proc. Roy. Soc. Med., 1953. -Vol. 46, № 2. P. 250-264.

527. Mothersill C., Seymour C.B. Mechanisms and implications of genomic instability and other delayed effects of ionizing radiation exposure // Mutagenesis, 1998. -Vol. 13, №5.-P. 421-426.

528. Mullaart E., Lohman P.H.M., Berends F. et al.DNA damage metabolism and aging / // Mutat. Res., 1990. Vol. 237, № 5-6. - P. 189-210.

529. Muller-Tegethoff K., Kersten B., Kasper P. et al. Application of the in vitro rat hepatocyte micronucleus assay in genetic toxicology testing // Mutat. Res., 1997. Vol. 392, № 1-2. - P. 125-138.

530. Munc A., Guyre P.M., Holbrook N.J. Physiological fumctioms of glucocorticoids in stress and their relations to pharmacological actions // Endocr. Rev, 1984.-Vol. 5, № 1. P. 25-44.

531. Nakamura N., Sposto R., Kushiro J., Akiyama M. Is interindividual variation of cellular radiosensitivity real or artifactual // Radiat. Res., 1991. Vol. 125, № 3. - P. 326-330.

532. Nilsson G. Micronuclei studied in fine needle goitre aspirates // Acta Pathol. Microbiol. Scand. A., 1978. Vol. 86, № 3. p. 201-204.

533. Nelson H. The adrenal cortex: Physiological function and deseanse. Philadelphia, London, Toronto, 1980. - 281 p.

534. Nito S., Ariyuki F., Okaniwa A. Spontaneous expulsion of micronuclei by enucleation in the micronucleus assay //Mutat. Res., 1988. Vol. 207, № 3-4. -P. 85-192.

535. Norppa H., Luomahaara S., Heikanen H.et al. Micronucleus assay in lymphocytes as a tool to biomonitor human exposure to aneuploidogens and clasto-gens // Environ. Health Perspect, 1993. Vol. 101. - Suppl. 3. - P. 139-143.

536. Norppa H., Falck G.C. What do human micronuclei contain? // Mutagenesis, 2003. Vol. 18, № 3. - P. 221-233.

537. Ouanes Z, Abid S., Ayed Let. al. Induction of micronuclei by Zearalenone in Vero monkey kidney cells and in bone marrow cells of mice: protective effect of Vitamin E // Mutat. Res., 2003. Vol. 538, № 1-2. - P. 63-70.

538. Paglin S, Delohery T, Erlandson R. et al.Radiation-induced micronuclei formation in human breast cancer cells: dependence on serum and cell cycle distribution // Biochem. Biophys. Res. Commun, 1997. Vol. 237, № 3. - P. 678-684.

539. Pankov Yu.A. The ob Protein as a Product of Obese Gene Expression and Some Aspects of the Development of Modern Endocrinology: a Review // Biochemistry (Moscow), 1996. Vol. 61, № 6. - P. 705-710

540. Parry J.M., Parry E.M., Bourner R. et al. The detection and evaluation of aneugenic chemicals / // Mutat. Res, 1996. Vol. 353, № 1-2. - P. 11-46.

541. Parton J.W, Garriott M.L, Beyers J.E. Expulsion of demecolcine-induced micronuclei from mouse bone marrow polychromatic erythrocytes // Environ. Mol. Mutagen, 1991.-Vol. 17, №2.-P. 79-83.

542. Pincu M, Callisen H, Norman A. // Int. J. Radiat. Biol. 1985/ Vol. 47, № 4. -P. 423.

543. Pohl-Ruling, J, Fischer P, Lloyd D.C. et al. // Mutat. Res. 1986. Vol. 173, №4.-P. 267.

544. Quastler H, Sherman F.G. Cell population kinetics in the intenstinal epithelium of the mouse // Exp. Cell. Res, 1959. № 17. - P. 420-438.

545. Pohl-Ruling J, Fischer P, Haas O. et al.Effect of low dose acute X-irradiation on the frequencies of chromosomal aberrations in peripheral lymphocytes in vitro II Mutat. Res, 1983. Vol. 110, № 1. - P. 71-82.

546. Prosser J.S, Moquet J:E, Lloyd D.C, Edwards A.A. Radiation induction of micronuclei in human lymphocytes // Mutat. Res. 1988. V. 199. Xs 1. P. 37.

547. Ramirez A, Saldanha P.H. Micronucleus investigation of alcoholic patients with oral carcinoma // Genetics and Mol. Res, 2002. Vol. 1, № 3. - P. 246-260.

548. Ranaldi R, Bassani B, Villani P. et al.Measurement and characterization of micronuclei in cultured primary lung cells of mice following inhalation exposure to benzene // Mutagenesis, 1998. Vol. 13, № 5. - P. 453-460.

549. Ranaldi R, Bassani B, Pacchierotti F. Genotoxic effects of butadiene in mouse lung cells detected by an ex vivo micronucleus test // Mutat. Res, 2001. -Vol. 491.-№ 1-2.-P. 81-85.

550. Real A., Sundell-Bergman S., Knowles J.F., Woodhead D.S., Zinger I. // J. Radiological Protection, 2004. -Vol. 24. -P. A123 A137.

551. Record I.R., Jannes M., Dreosti I.E. Protection by zinc against UVA and UVB-induced cellular and genomic damage in vivo and in vitro // Biol. Trace Elem. Res, 1996. - Vol. 53, № 1-3. - P. 19-25.

552. Remer J., Belder W.W. X-ray diagnosis and therapy of thyroid disease // Radiol., 1930.-Vol. 14.-P. 145.

553. Robbiano L., Baroni D., Carrozzino R. et al. DNA damage and micronuclei induced in rat and human kidney cells by six chemicals carcinogenic to the rat kidney // Toxicology, 2004. Vol. 204, № 2-3. - P. 187-195.

554. Ronen A., Heddle J.A. Site-specific induction of nuclear anomalies (apoptotic bodies and micronuclei) by carcinogens in mice // Cancer Res., 1984. Vol. 44, № 4. -P. 1536-1540.

555. Rumora L., Kovacic S., Rozgaj R. et al. Cytotoxic and genotoxic effects of fu-monisin B1 on rabbit kidney RK13 cell line / // Arch. Toxicol., 2002. Vol. 76, № 1. -P. 55-61.

556. Russo A., Levis A.G. The contribution of the mouse spermatid micronucleus assay to the detection of germinal mutagens // Prog. Clin. Biol. Res., 1991. Vol. 372. -P.513-520.

557. Sablina A.A., Ilyinskaya G.V., Rubtsova S.N. et al. Activation of p53-mediated cell cycle checkpoint in response to micronuclei formation // J. Cell Sci., 1998. Vol. 111.-P. 977-984.

558. Sako K. Head and neck irradiation in childhood // Creased risk of developing thyroid disease. Semin Surg. Oncol., 1991. Vol. 7. - P. 112.

559. Sarasin A, Bounacer A, Lepage F, et al. Mechanisms of mutagenesis in mammalian cells. Application to human thyroid tumours // C R Acad Sci III. -1999. Vol.322, №.2-3. - P. 143-149.

560. Sasaki M.S., Matsubara S. // Int. J. Radiat. Biol. 1977. Vol. 32, № 5. - P. 439.

561. Satoh T., Yamamoto K., Miura K.F., Sofuni T.Region-specific chromatin decondensation and micronucleus formation induced by 5-azacytidine in human TIG-7 cells // Cytogenet. Genome Res. 2004. - Vol. 104, № 1-4. - P. 289-294.

562. Schmid W. The micronuclei test // Mutat. Res., 1975. Vol. 31. - P. 9-1

563. Schneider B.M., Wurgler F.E., Romagna F. Distinct area distribution differences of micronuclei induced by clastogenic and aneuploidogenic chemicals in the bone marrow of the CD-I mouse // Mutat. Res., 1995. Vol. 334, № 1. - P. 81-89.

564. Sellins K.S., Cohen J.J. Gene induction by y-irradiation leads to DNA fragmentation in lymphocytes // J.Immunol. 1987. Vol. 139. № 10. P. 3199-3206.

565. Selye H. The story of the adaptation syndrome // Montreal: Acta, 1952 225 p.

566. Selye H. The evolution of the stress concept //nAmerican Scientist. 1973. - V. 62, № 6. - P. 642-649.

567. Selye H. Stress without distress // N.Y.: Hodder and Stoughton, 1974. 171 p.

568. Selye H., Stone H. On the experimental morphology of the adrenal cortex. -Springfield, 1950.-P.

569. Sharp P.J., Klandorf H. Environmental and physiological factors controling thyroid function in Galliformes // Endocrine Syst. and Environ. Berlin e. a. Tokyo, 1985. -P. 175-188.

570. Shimizu N., Itoh N., Utiyama H. et al Selective Entrapment of Extrachro-mosomally Amplified DNA by Nuclear Budding and Micronucleation during S Phase // J. Cell Biol., 1998. Vol. 140, № 6. - P. 1307-1320.

571. Shindo Y., Hirano F., Maeda H. et al. The micronucleus test with mouse spleen cells//Mutat. Res., 1983.-Vol. 121, № l.-P. 53-56.

572. Shok N.W. (Ed). Normal human aging // Baltimore. NIH Publication № 84. -2450.- 1984.-P. 36-39.

573. Singh V.H, Sabnis J.H. Seasonal variations in thethyroid gland in the rat, Rattus rattus // J. Curr. Biosci, 1984. Vol. 1, № 3. - P. 127-130.

574. Soares P, Trovisco V, Rocha A.S, et al. BRAF mutations and RET/PTC rearrangements are alternative events in the eti©pathogenesis of PTC // Oncogene. , 2003.-Vol. 17., №.22 (29). P.4578-4580.

575. Song C.W, Evans T.C. Effects of whole-body X-irradiation on thyroid function in the mouse // Radiat. Res, 1968. Vol. 53, № 3. - P. 480-482.

576. Sram R.J, Binkova B. Molecular epidemiology studies on occupational and environmental exposure to mutagens and carcinogens: 1997-1999 // Environ. Health Perspect, 2000. Vol. 108. - Suppl. 1. - P. 57-70.

577. Stosic-Bogdanovic n, Bavdek S. Seasonal changes inchamois (Bupicarpa rupi-carpa L.) pituitary gland, in relation tochanges in the testis and thyroid gland //Acta vet, 1989.-P.

578. Suarez H.G. Molecular basis of epithelial thyroid tumors // C.R.Acad.Sci III. -2000. V.323. - N.6. - P.519-528.

579. Symington T. Anatomy and physiology of the adrenal cortex // Adrenal Cortex. London. Pitman, 1961. P. 3-19.

580. Tallini G. Molecular pathobiology of thyroid neoplasms // Endocrinol. Pathol, 2002. Vol. 13, №.4. - P. 271-288.

581. Tanaka T, Shimizu N. Induced detachment of acentric chromatin from mitotic chromosomes leads to their cytoplasmic localization at Gland the micronuc-leation by lamin reorganization at S phase // J. Cell Sci, 2000. Vol. 113, № 6. -P. 697-707.

582. Tates A.D, den Engelse L. The role of short-lived lesions in the induction of mi-cronuclei in rat liver by ethylnitrosourea and methylmethaneesulphonate: the importance of experimental design // Mutat. Res, 1989. Vol. 210, № 1. - P. 11-20.

583. Tates A.D, Neuteboom J, Hofkey M.et al.A micronucleus technique for detecting clastogenic effect of mutagens/carcinogen (DEN, DMN) in hepatocytes of rat liver in vivo II Mutat. Res, 1980. Vol. 74, № 2 - P. 271-279.

584. Tates A.D, Poll van de M.L.M, Welie van M.et al. Use of in vivo micronucleus tests with mammalian cells for clastogenicity and carcinogeicity studies / // Chromosomal Aberrations /Ed. Obe G, Natarajan A.T. Berlin, 1990. - P. 242-259.

585. Taulavuori K, Prasad M.N.V, Taulavuori E, et al.Metal stress consequences on frost hardiness of plants at northern high latitudes: a review and hypothesis / // Environ. Pollution, 2005. Vol. 135. - P. 209-220.

586. Tilders F.H, Berkenbosch F, Smelik P.G. Adrenergic mechanism involved in the control of pituitary-adrenal activity in the rat: A p-adrenergic stimulatory mechanism // Endocrinology, 1982. V. 110, № 1. - P. 114-120.

587. Tinwell H, Ashby J. Micronucleus morphology as a means to distinguish aneugens and clastogens in the mouse bone marrow micronucleus assay // Mutagenesis, 1991.-Vol. 6, №. 3.-P. 193-198.

588. Titenko-Holland N, Ahlborn T, Lowe X. et al. Micronuclei and developmental abnormalities in 4-day mouse embryos after paternal treatment with acry-lamide // Environ. Mol. Mutagen, 1998. -Vol. 31, № 3. P. 206-217.

589. Tometsko A.M. An automated peripheral blood micronucleus assay using flow citometry // Environ. Mol. Mutagen, 1991. Vol. 17. - Suppl. - P. 74.

590. Tonetto S, Soligo C.et al. Identification of kinetochores and DNA synthesis in micronuclei induced by mitomycin C and colchicine in Chinese hamster ovary cells // Teratog. Carcinog. Mutagen, 1992. Vol. 12, № 4. - P. 155-166.

591. Torous D.K, Dertinger S.D, Hall N.E. et al. Enumeration of micronuc-leated reticulocytes in rat peripheral blood: a flow cytometric study // Mutat Res, 2000. Vol. 465, №. 1-2. - P. 91-99.

592. Toyta T, Sato S,.Kudo M et al. Secretory regulation of endocrine pancreas cyclic AMP and glucagon secretion // J.Clin. Endocrinol, 1975. Vol. 41, № 1.- P. 81-89.

593. Tucker J.D, Preston R.J. Chromosome aberrations, micronuclei, aneuploidy, sister chromatid exchanges, and cancer risk assessment // Mutat. Res, 1996. Vol. 365, № 1-3. -P. 147-159.

594. Uhl M, Helma C, Knasmuller S. Single-cell gel electrophoresis assays with human-derived hepatoma (Hep G2) cells // Mutat Res, 1999. -'Vo 1.441, № 2. P. 215-224.

595. Uryvaeva I.V, Delone G.V. An improved method of moose liver micronucleus analysis: an application to age-related genetic alteration and polyploidy study //Mutat. Res, 1995.-Vol. 334, № l.-P. 71-80.

596. Vainio H. Use of biomarkers—new frontiers in occupational toxicology and epidemiology//Toxicol. Lett., 1998. Vol. 102-103, № 12. - P. 581-589.

597. Vanderkerken K., Vanparys P., Verschaeve L. et al. The mouse bone marrow micronucleus assay can be used to distinguish aneugens from clastogens // Mutagenesis, 1989. Vol. 4, № 1. - P. 6-11.

598. Vanhauwaert A., Vanparys P., Kirsch-Volders M. The in vivo gut micro-nucleus test detects clastogens and aneugens given by gavage // Mutagenesis, 2001. Vol. 16, № 1. - P. 39-50.

599. Von Hoff D.D., McGill J. R., Forseth B. J.et al. Elimination of. extrachro-mosomally amplified MYC genes from human tumor cells reduces their tumori-genicity // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1992. Vol. 89. - P. 8165-8169.

600. Xing M. RRAF mutation in thyroid cancer // Endocrine-Related Cancer , 2005.-V.12.-P. 245-262.

601. Xu X, Quiros R M ,Gattuso P.et al.,. High prevalence of BRAF gene mutation in papillary thyroid carcinomas and thyroid tumor cell lines // Cancer Res. 2003. -V.63., N.15 - P.4561-4567.

602. Wachmann F. Was wir uber die Gefrlichkeit kleiner Strahlen dosen wissen //MJA, 1987. V. 2, № 9. - P. 705-707.

603. Ward A.J., Matthews E.K. Cytotoxic, nuclear, and growth inhibitory effects of photodynamic drugs on pancreatic carcinoma cells // Cancer Lett, 1996. Vol. 102, N. 1-2. -P.39-47.

604. Warren S. Effect of radiation on gland normal tissues effects on endocrine // Arch. Pathology, 1943. Vol. 35, № 2. - P. 304-306.

605. Weibel E. Principles and Methodes for the Morfometric study of the Lung and other organs // Laborat. Investigation., 1963. V. 12. - P. 131.

606. Weinberg C.R., Brown K.G., Hoel D.G. Altitude, radiation and mortality from cancer and heart disease // Radiat. Res., 1987.- V. 112, № 2. P. 381-390

607. Widel M., Przybyszewski W.M. Inverse dose-rate effect for the induction of micronuclei in Lewis lung carcinoma after exposure to cobalt-60 gamma rays // Radiat. Res., 1998. Vol. 149, №. 1. - P. 98-102.

608. Williams E.D. Thyroid tumorogenesis // Horm.Res., 1994. Vol. 42, № 1-2. -P. 31-34.

609. Williams E.D., Pacini F., Pinchera A. Thyroid cancer following Chernodyl // J. Endocrinol. Inverst., 1995. Vol. 18. - P. 144.340

610. Williams G.H, Tuck M.L, Rose L.I. et al. Studies of the control of plasma aldosterone concentration in normal man. 3. Response to sodium chronic infusion // J. Clin. Invest., 1972. V. 51, № 10. - P. 2645-2652.

611. Wurzburger M.S., Prelevic G.M, Balint P.L. Glucoregulation and growth hormone in healthy individuals // Diabetol. Croat, 1990. Bd. 19, № 1. - P. 63-65.

612. Yamamoto K, Kikushi Y. A comparison of diameters of micronuclei induced by clastogens and by spindle poisons // Mutat. Res, 1980. Vol. 71. - P. 127-131.

613. Yashige H, Horiike S, Taniwaki M. et al. Micronuclei and nuclear abnormalities observed in erythroblasts in myelodysplastic syndromes and in de novo acute leukemia after treatment // Acta Haematol, 1999. Vol. 101, № 1. - P. 32-40.

Информация о работе

Ермакова, Ольга Владимировна
доктора биологических наук
Сыктывкар, 2008
ВАК 03.00.01

Диссертация

Структурные перестройки периферических эндокринных желез мышевидных грызунов в условиях хронического облучения в малых дозах - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Структурные перестройки периферических эндокринных желез мышевидных грызунов в условиях хронического облучения в малых дозах - тема автореферата по биологии, скачайте бесплатно автореферат диссертации

Похожие работы