Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Процессы перекисного окисления липидов в условиях хронического действия малых доз радиации
ВАК РФ 03.00.04, Биохимия
Автореферат диссертации по теме "Процессы перекисного окисления липидов в условиях хронического действия малых доз радиации"
На правах рукописи
РГо ОД
УСТИНОВА Алена Анатольевна
-ноя ш
ПРОЦ ЕССЫ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ В УСЛОВИЯХ ХРОНИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ МАЛЫХ ДОЗ РАДИАЦИИ.
(03. 00. 04- биохимия)
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук
Уфа-1999
Работа выполнена на кафедре общей и бвоорганнческой химии Челябинской государственной медицинской академии.
Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор, В.Е. Рябинин
Официальные оппоненты: доктор биологических наук, П.Я. Гущин, доктор медицинских наук, В. А. Мышкин.
Ведущая организация • Омская государственная медицинская академия
Защита диссертации состоится «_»__ 1999 г.
в_часов на заседании диссертационного совета Д 084,35.01
при Башкирском государственном медицинском университете (450000, Уфа, ул. Ленина, 3).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке БГМУ (450000, Уфа, ул. Ленина, 3).
Автореферат разослан « 29 » августа 1999 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор, Х.М. Насыров
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
ктуальность проблемы. В настоящее время радиоактивное загрязнение окру-пощей среды стало одним из важных экологических факторов. В связи с этим обую значимость приобретает вопрос о возможных последствиях для всего твого такого глобального и быстрого изменения уровня радиационной нагруз-[ на биосферу. Еде большую остроту эта проблема приобретает для обширных рриторий России, пострадавших в результате крупных аварий и выбросов ра-юактивных веществ на объектах ядерного топливного цикла,
Актуальность данной работы связана с тяжелой экологической ситуацией I Южном Урале из-за накопления радиоактивных веществ с суммарным содер-1нием 1 мдд. Ки в результате производственной деятельности промышленного ■мплскса «Маяк», сбросов радионуклидов в реку Теча, значительного загрязняя территорий Челябинской области в результате КьшггымскЬй аварии '57года. Природные биоценозы северных районов Челябинской области после >шхгымской аварии 1957 года в первый момент подверглись острому облучено, а затем хроническому за счет выпавших а, р, у-излучающих радионукли-в. На сегодняшний день основным дозообразующим агентом является - ^Эг. «сие грызуны, вследствие их тесного контакта с почвой, оказались в сфере наи->лее интенсивного внешнего и внутреннего ионизирующего облучения. Мелкие гекопитающие представляют собой особый интерес для изучения как индиви-альных радиационных эффектов, так и соотнесения этих результатов со статическими данными о радиационных эффектах, наблюдаемых в поколениях на пуляционном уровне. Краткое время жизни по сравнению с человеком и, соот-тственно, множество сменившихся поколений на загрязненной территории еспечивакгг такую возможность. Исследования отдаленных последствий оби* ния мелких млекопитающих на загрязненных территориях служат отправной чкой для экстраполяции данных наблюдений от животных к человеку.
С позиции классической радиобиологии невозможно оценить биологиче-ое действие радиации в м&чых дозах на живые организмы в природных уело-ях и объяснить появление неожиданно больших биологических эффектов у бораторных животных. Более глубокое понимание закономерностей биологи-ского действия малых доз радиации позволит оценить значение их для жизне* особносги организмов, степень риска, возможные пути приспособления живых ганизмов к повышенному радиоактивному загрязнению окружающей среды.
Для прогнозирования возможных биологических эффектов необходим иск метаболически важных показателей для более полной опенки хроническо-действия малых доз. Одним из таких перспективных направлений является следование перекисного окисления липидов (ПОЛ) - процесса, протекающего всех типах мембран и играющего важную роль в регуляции клеточного мета' лизма в норме и при действии повреждающих факторов, в том числе и ионизи-ющей радиации.
Согласно гипотезе первичных радиотоксинов, базирующейся на вьщвин той В.Н. Тарусовым и И.М. Эмануэлем концепции о решающей роли в начал ных процессах лучевого поражения цепнык окислительных реакций свобод» радикального типа, наиболее подходящим субстратом первичных реакций явл ются липиды.
Вопросам биологической значимости окислительных процессов не сл чайно уделяется большое внимание. У населения, проживающего на радиоакти но загрязненных территориях Украины, России. Белоруссии, а также у лиц, пр: нимавших участие в ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЗ обнаружены интенсификация процессов перекисного окисления липидов, ск жение антиоксидантной защиты в тканях (Е.А.Нейфах, Г.Ф,Иваненко,1993).
Исследовшше биоценозов на территории Восточно-Уральского радиоа тивного следа (ВУРС) позволили обнаружить сложный комплекс нарушений ] уровне тканей, органов, организмов мышевидных грызунов и популяций в целс ( А.И.Ильенко, Т.П.Крапивко, 1989). Но практически нет сведений о закономе ностях и механизмах хронического действия радиации на процессы перекнсно окисления липидов у мышевидных грызунов из природных популяций Восточн Уральского радиоактивного следа. Вместе с этим существует недостаток и: формации о вкладе процессов перекисного окисления лилвдов в возникновеи биологических эффектов у лабораторных животных при действии малых доз течение всего срока жизни.
Цель исследования: Изучение процессов перекисного окисления липидов у ме ких млекопитающих в условиях техногенного радиоактивного загрязнения и эксперименте у лабораторных животных при различных режимах ионизируюш го облучения в малых дозах, моделирующих различные варианты возможге радиационной обстановки в естественных условиях.
Основные задачи исследования:
1. Изучить интенсивность процессов перекисного окисления липидов и а тивность системы антиокислительной защиты в некоторых тканях мыт видных грызунов ОеИ-югопш гаШиэ, Мсгойк агуай®, Аройетш $у1уайС1 Арос1етиз а§гапц$, обитающих на территории ВУРСа с плотностью загр* нения (5г-90) - 2 Ки/км2, 500 Ки/км2,800 Кц/км2 и на контрольной террит рии (О.гКи/км2).
2. Провести оценку состояния процессов перекисного окисления липидов мышевидных грызунов Аройепшэ БуКаИсив и Арс4етц$ а|*га1Щ8 с террт рий ВУРСа (плотность загрязнения 500 Ки/км2, 800 Ки/кмг) после выве; ния радионуклидов из организма животных.
$. Установить динамику процессов перекисного окисления липидов в некоторых органах у мышей линии СБА в течение всего срока жизни при хроническом действии 7-излучения с мощностью доз 1 рад/сут., 4 рад/сут., 6 рад/сут., 16 рад/сут.
к Оценить взаимосвязь изменения некоторых морфологических параметров органов мышей СБА, летальности с изменениями параметров, характеризующих процессы перекисного окисления липидов.
Научная новизна работа: Впервые проведена оценка состояния процессов пе-екисного окисления липидов у мышевидных грызунов нескольких видов с тер-иторнй ВУРСа различной плотности радиоактивного загрязнения. Выявлены уадественные изменения параметров анпюкйслигельной системы в печени, се-езенке, головном мозге у мышевидных грызунов Ое&тоготш гоШиё, Мгскйш г\'аН$, Аро<1ети5 зуК'аИсгк, Аро<1е1тт5 ацгапия обитающих на территории ВУР-!а с плотностью загрязнения (Бг-90) - 2 Ки/км2,500 Ки/км2,800 Ки/км2. [оказано, что изменения параметров, отражающих процессы перекисного окис-ения в печени мелких грызунов, коррелируют с содержанием Яг в организме ивотных и не сохраняются при выведении радионуклидов из организма.
Впервые показаны особенности изменений параметров процессов ПОЛ ри действии радиации с различной мощностью дозы у мышей линии СВА в те-ение всего срока жизни и установлены зависимости параметров ПОЛ от дозы эдучения,
фактическая значимость работы. Полученные данные позволяют расширить ^временные представления о состоянии процессов перекисного окисления ли-идов в организмах мелких млекопитающих в условиях радиоактивного загряз-ения и при действии малых доз радиации в лабораторных условиях. Результаты роведенных исследований позволяют выявить некоторые механизмы адаптации реализации компенсаторно-приспособительных реакций при хроническом гйствии малых доз радиации,
Совокупность представленных данных позволяет сделать вывод о боль-юй чувствительности биохимических параметров, отражающих состояние про-ессов ПОЛ и их регуляцию в органах мелких млекопитающих к хроническому гйствию радиации низкой интенсивности и использовать их и качестве ком-лексных тестов для прогнозирования биологических эффектов как на живот-ых, так и на человеке при длительном воздействии малых доз радиации, езультаты проведенных исследований послужили основанием для включения гой темы в комплексную программу «Биомониторинг Челябинской области» и егиональную программу «Экологическая безопасность Урала».
Положения, выносимте pa защиту:
1. Низкий уровень содержания токсичных продуктов перекисного окислеш лшшдов в печени, селезенке, головном мозге и повышение активности си темы ангаоксидангной защиты в этих ткаяях у мышевидных грызун« Cletrioromis rufflus, Microtus arvalis, Apodemus sylvaticus, Apodemus agrarius территорий ВУРСа обусловлено их пребыванием в зоне радиоактивного з грязнения и свидетельствует об адаптации к хроническому действию ради ции.
2. Действие у-юлученкя при различных мощностях дозы приводит к нанбода ранним и глубоким изменениям параметров процессов перекисного окисл ння лшщдов и систем их регуляции в периферической крови мышей дищ СБА. Уровень летальности животных находится в зависимости от содерж ния токсичных продуктов перекисного окисления липидов в псриферическс крови.
3. Изменения параметров системы перекисного окисления лшщдов в систем ж регуляции, связанные с морфологическими изменениями в ткани селезега мышей линии СВА при мощностях дозы 16 рад/сут и б рад/сут, свидетелыг вуег о развитии компенсаторно-восстановительных процессов в этом oprai в ответ на действие хронического у-облучения.
4. При хроническом действии у-излучешя с мощностью дозы от 1 рад/сут до 3 рад/сут накопление токсичных продуктов перекисного окисления лшщдов печени мышей СВА прямо соответствует сдвигам активности антиокислз тельных ферментов и содержанию некоторых антиоксндантов.
Апробация диссертации. Результаты работы были представлены на IV Межд; народном симпозиуме «Урал атомный, Урал промышленный» (Екатерш бург,199б); на научно-практической конференции «Десятилетне вриродоохраз ной службы РФ» (Челябинск,1998); VI международном симпозиуме «Урал аи» ный, Урал промышленный» (Екатерннбург,1998); IV Международном снмпозиз ме «Biological Monitoring in Occupational and environmental Health» (Сеул, 1998 XIV Менделеевском съезде по (¿щей и прикладной химии (Москва,1998); i конференции «Проблемы экологии и экологического образования Челябинске области» (Челябинск, 1998); на V Международной конференции «Биоантнош дает» (Москва, 1998).
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ.
трукгура и объем работы: Диссертация состоит из введения, обзора литературы, писания организации и методов исследования, результатов исследования и их осуждения, заключения, выводов и списка литературы. Диссертация изложена а /£<$страницах, содержит 37 таблиц и 56 рисунков. Список литературы ключает 297 источников, го них 73 - на иностранных языках.
ОРГАНИЗАЦИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Объектам исследований в зоне Восточно-Уральского радиоактивного иеда служили взрослые мышевидные грызуны четырех видов: обыкновенная олевка (Microtus arvalis) - 23 животных весом 20-35г, полевая мышь (Apodenms grarius) - 25 животных весом 16-27г, красная полевка (Cletrioromis ruíilus) - 9 зтвотных весом 19-20г, лесная мышь (Apodemus svlvaticus) - 48 животных весом 5-20г. Отлов животных осуществляли с помошью живоловушек и давилок в гтяе-осенний период 1994-1995года. Исследования проводили сразу после вы-эда животных из зоны радиоактивного загрязнения (активность почвы по 90Sr вставляла 2 Ku/км2, 500КИ/Ш2, бООКи/км2, 800 Ka/км2) и спустя 0.5 года. Кон-рольными животными служили взрослые мышевидные грызуны с территории .2Ku/km!, Контрольная территория, выбранная для отлова животных, распола-1ется на периферии радиоактивного следа, в 10 км от головной части ВУРСа. дя подготовки массового отлова животных сотрудниками лаборатории экоток-гколопго и радиобиология Института экологии растений и животных Екатеринбурга были проведены полевые исследования по выбору рабочих уча-гков. Проведенные геоботанические описания местности показали, что участки радиоактивным загрязнением совпадают с контрольными (не загрязненными) о биогеохимическим, ботаническим характеристикам.
В местах отлова животных производили дозиметрию внешнего у- и р-злучения. В этих ж® точках почвенным пробоотборником (диаметр-12 см, высо-i-5 см) отбирали пробы почвы. Концентрацию цезия-137 в пробах почвы опре-;ляли на у-спектрометре типа АИ-256-6 с кристаллом Nal (Те) размером 80x80 м и колодце 24x40 мм. Определение суммарной бета-активности проводили на -,Р-автсмате NRR-610. Концентрашао 137Cs и суммарную р-акгавность измеряя в лаборатории экотокстсологш! и радиобиологии Института экологии расте-(ш и животных РАН г. Екатеринбурга (зав.лабораторией профессор Любашев-<ий Н.М.).Дашше по содержанию {J-излучателей в организме исследованных явотных представлены в табл.1.
При проведении модельного эксперимента в период 1996-1998г использ« валось 300 мышей линии СБА (весом 20-35г) в возрасте $0 дней к началу иссж дований, из которых одна группа мышей служила контрольной. Животные вьш дены и выращены в виварии Уральского научно-практического центра радиащ онной медицины г.Челябннска. Животные содержались на стандартном полис ценном рационе.
Для осуществления поставленных задач в условиях проведения модельнс го эксперимента был использован комплекс для радиационного моделирована Комплекс состоит их двух автономных помещений: основного для облучени животных и отделения обеспечения. Внутри основного зала в виде сектора цир» размещены металлические стеллажи для клеток с животными. Источником изл; чения являлась модифицированная установка ОЦК-400 с зарядом 1ЭТС5, При это: на каждом ярусе создавалась мощность дозы от 1 до 16 рад'сут. Перепад мощнс ста от передней до задней стенки клетки не превышая 10%, Облучение осущесп влялось круглосуточно за исключением периода уборки и осмофа животных (в более одного часа). Контрольная группа животных находилась вне зоны облуч* ния.
Таблица 1.
Средняя концентрация №Sr в организме мышевидных грызунов
с исследуемых территорий (кВк/кг возд.-сух. массы),_
Плотность загрязнения, Ки/км* Вид ........ Sr......................
800 Microtus arvalis 10.6±5.2
800 Apodemus sylvaticus 12.85*2.1
800 Apodemus agrarius 37.9±7,4
600 Apodemus sylvaticus 9,65±3,3
600 Microtus aivalis 2.74±0.1
■ ■ 500 Cletrioromis rutilis 26.4±8.7
0.2 Microtus arvalis 0.25±0.03
Суммарные среднетканевые поглощенные дозы, накопленные мышещг ными грызунами при хроническом облучении в различные сроки представлены табл.2, В процессе облучения обследование животных проводили один раз в тр месяца (30, 90,180,270,360,540 суток облучения).
Таблица 2.
Суммарная среднетканевая поглощенная доза в различные сроки внешнего хронического у-облучения с различной мощностью дозы, Гр.
Сроки Мощность дозы, рад/сут
обследования, сут 1 4 6 16
30 0.3 1.2 1.8 4.8
90 0.9 З.б 5.4 14.4
180 1.8 7.2 10.8 28.8
270 2.7 10.8 16.2 43.2
360 3.6 14.4 21.6 57.6
540 5.4 21.6 32.4 86.4
Перед началом эксперимента животные взвешивались на чашечных весах точностью ±10 мг. У животных после декашгтации под эфирным наркозом из» искали печень, селезенку и забирали кровь. Печень и селезенка взвешивались на зрсионных весах с точностью ±1мг. Изучение воздействия радиации проводить на 10% гомогенате печени и 5%гомогенате селезенки в 40мМ ТРИС-уфере ( рН=7.4 ). Определение уровня первичных и вторичных продуктов ПОЛ печени, селезенке, сыворотке крови проводили по методике (Волчегорский .А., 1989). Уровень накопления первичных и вторичных продуктов ПОЛ опре-глялся по соотношению оптических плотностей изопропанодьных экстрактов осфоляпидов D232/220 и D27&<220- Определение конечных ТБК-активных продуктов ри эскорбат-зависимом ПОЛ (в печени, селезенке и сыворотке крови) проводк-•л. согласно методике (Placer R.,1966). Определение суммарной активности анти-шслительной защитной системы (АОА) в селезенке и сыворотке крови прово-влн согласно методике (Волчегорский И.А., 1991), основанной на способности >могенатов тканей н сыворотки крови ингибировать процесс образования про-уктов ПОЛ в реакции с тиобарбитуровой кислотой. Определение содержания 5щих фосфолипидов в печени, селезенке и сыворотке крови проводили по ме->ду (Прохорова М.И.,1965). Общие фосфолипиды определяли по содержанию шоидного фосфора в гомогенатах тканей и сыворотке крови в реакции с вана-1том и молибдатом аммония при образовании фосфорнованадиевомолибдено» )й кислоты. Определение содержания общего холестерина в печени проводили )гласно методу (Колб В.Г., Камышников В.С., 1976). Определение содержания зщего токоферола в ткани печени и сыворотке крови проводили согласно мето-у (Maiy L., 1947), основанному на цветной реакции токоферолов с треххлори-"ым железом и а,а1 -дипиридилом.
Определение содержания аскорбиновой кислоты в печени и сыворотке кро! проводили согласно методике (Эйдельмая М., 1947) путем титрования безбелю вого фильтрата ткани или сыворотки крови раствором 2,< дихлорфенолиндофеюла. Определение активности глутатионредуктаз (К.Ф. 1.6.4.2.) в печени проводили согласно методу (Путилина Ф.Е., 1982). Опр деление основано на реакции окисленного глутатиона с НАДФН в присутств* глутатионредукгазы гомогената печени. Определение активности каталаз (К.Ф. 1.11.1.6.) в печени и селезенке проводили методом (Королнж М.А., Ивашм Л.И., 1988), основанном на реакции разложения перекиси водорода каталазой определении светопоглощения комплекса перекиси водорода с молибдатом aj мония. Определение активности супероксиддисмутазы (К.Ф.1.15,1.1.) в печен проводили методом (Чевари С., 1985). Метод основан на измерении проценп торможения скорости реакции восстановления нитросинего тетразолия в прису ствии НАДН и феназшшетасульфата при неферментативном образовании cynej оксидного радикала. Определение содержания общего белка в печени, селезенк сыворотке крови проводили с реактивом Бенедикта (Кочетов Г. А., 1980).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
Состояние процессов перекисного окисления липидов в тканях мышевидных грызунов с территорий Восточно-Уральского радиоактивного следа.
Изучение активности ключевых ферментов системы антиоксидавтной з< гцигы показало, что в печени животных МюкЛиз агуаИБ, Аройегац« вукайси ОеШогопш гиШш, ApodeщгIS аёшшэ с загрязненных территорий 2 КиЛап 500КиЛап2, 800 Ки/кш2 происходит усиление реакций восстановления окисли ного глутатиона в глутатионредуктазной реакции за счет использован» НАДФН (табл.3). Такое повышение активности глутатионредуктазы (ГР) в печ< ни облученных мышей может быть фактором, обеспечивающим повыщенну] детоксикацию продуктов ПОЛ и защиту макромолекул при действии иошш рующей радиации.
Увеличение активности каталазы, наиболее активного фермента антиокш лительной системы, у Шстоик агуаШ, ОеМогопив гиШив и Ароёетиз адгагиш участков, имеющих плотность загрязнения 500 КиЛап2 и 800 Ки/кт2 указывав на высокую потенциальную возможность снижения концентрации продукте ПОЛ и перекиси водорода в случае их интенсивного образования.
Таблица 3.
Активность антиокислительных ферментов в печени (нмоль/мин-мг белка).
Вид Изучаемый показатель 0.2 Ки./кш2 Плотность загрязнения 2Ки/км2 500Ки/км2 800Ки/км2
1ерые юлевки ГР Ю.Ш.6 Каталаза 199.5±43.2 45.9±7.03* 215.7±69.8 47.0±9.1* 597.5±56* 40.5±З.Г 277.6±47.6*
Красные полевки ГР 14.6*2.6 Каталаза 138.6±49.7 49,3±9.6" 373.7*50.9*
Полевые мыши ГР 10.781=1.63 Каталаза 223.35^44.03 41,3±7.03* 215.7±69.8 57. Ш 1.2* 541,2±31.9* 25.78±3.1" 277.6±В7.6
♦здесь и в остальных таблицах - достоверные отличия от контроля (р <0.05)
Для животных вида МкгоШв ап'аНз отмечена положительная корре-гяцнонная зависимость изменения активности глутатионредуктазы и ка-галазы от средней концентрации 905г в организме животных с коэффициентом корреляции г—0.89 в обоих случаях. При изучении корреляционных ¡ависимостей активность фермента - концентрация 90Бг при объединен!» 1аиных по животным М1сго1ш; агуаИя и Ое^шгсншй гиШия найдена поло-кительная корреляция между активностью каталазы и концентрацией 508' з организме животных (г=0.9), Обнаруженная нами активация аншокисли гельных ферментов глутатионредуктазы н каталазы в печени у животных с за грязненных территории в среднем в 3-5 раз по сравнению с контролем можс-5ыть фактором, регулирующим скорость накопления продуктов ПОЛ.
Таблица 4.
Суммарная антиокислительная активность (АОА) в печени _и селезенке у красных и серых полевок (%).___
Плотность загрязнения
Вид животных Орган 0.2 Ки/км2 500 К и/км2
Красные полевки печень 17.08±7.03 28.5±2.6*
п=10
селезенка 5.66±3.64 87.1±6.9*
п-12
Серые полевки печень 8.6 ±3.2 27.1±4.4"
п=10
селезенка 4.0 ±1.6 12.5±6.8*
П=Ю
Действительно, как показали исследования, в печени, головном мозге, с лсзенке у животных Cletrioromis rutilus из участка плотностью загрязнения 5( Ku/km" и для животных Microtus arvalis с участков загрязнения 2 Ku/km2, 5( Ku/km2, 800 Ku/km2 существенно снижена интенсивность образования дяеновь коньюгатов, а также кетодиенов и сопряженных триенов в среднем в 1.5-4 ра при одновременном повышении суммарной АОА липидов печени, головно: мозга, селезенки (табл.4,5).
Таблица 5.
Интенсивность накопления первичных и вторичных продуктов ПОЛ в ор
__гаках животных._
Вид Изучаемый Плотность загрязнения
показатель Орган 0.2 Ки/хм2 2 К и/км2 500 Ки/км2 800 Ки/км2
Серые Е232/22о печень 1.04±0.13 0.9±0.05 0.57±0,04' 0.84±0.03" полевки Ег78Ш0 печень 1.69*0.06 0.39±0.05* 0.49±0.07* 0.33±0.04* Е2з2/220 мозг 0,67±0.03 0.3б±0.04* Езтбаго мозг 0.47±0,02 0.27±0.04* Егм/зго селез-ка Ш±0,01 0.45±0.03* __£278/220 седез-ка 1.61±0.12 0.38±0.07*__
Красные Е232/220 печень 1,05±0.01 0.68±0.06*
ПОЛеВКИ Е278/220 печень 1.79±0.06 0.60±0.07
^232^220 мозг 0.6U0.02 0.60±0.04
E278/22Q мозг 0.35±0.07 0.48±0.05
Ej32/220 селез-ка 1.03±0.01 0.91±0.05*
E27S/220 еелез-ка 1.62±0.02 0,47*0.1*
Ej32/22Q - интенсивность накопления первичных продуктов ПОЛ; Е27В/220 - интенсивность накопления вторичных продуктов ПОЛ;
Отмечается наличие отрицательной корреляционной связи между концентрацш 905г в организме Щсгойи агуаИБ с различных загрязненных участков и содерж нием первичных продуктов ПОЛ в печени у этих животных (г= -0.8). Полученные данные свидетельствуют о том, что обнаруженные на биохимич ском уровне изменения некоторых параметров процессов ПОЛ и их регуляции органах диких грызунов нескольких видов из районов ВУРСа, а также иалич] для отдельных видов животных корреляционных зависимостей между конца трацией 903г и биологическими эффектами обусловлены пребыванием животнь в зонах радиоактивного загрязнения.
Эта точка зрения подтверждается также проведенными исследованиях состояния процессов ПОЛ у животных с территорий ВУРСа после выведет радионуклидов из организма.
Изучение активности антяокислигельных ферментов в печени двух видов ивотных Ар.зуКайсиз и Аройетиз а§гапи$, ранее обитавших на загрязненных ¡рриториях 500 Ки/кш2 и 800 КиЛст2 после окончания действия внешнего иэ-(гчения и поступления радионуклидов с пищей показало отсутствие изменений ггнвносгя глутатионредукгазы и каталазы, суммарной антиокислительной ак* юности и интенсивности накопления продуктов ПОЛ по сравнению с контро-гм. Таким образом, низкий уровень содержания токсичных продуктов перекие-эго окисления дипидов в печени, селезенке, головном мозге и повышение ак-юности системы ангиоксидангаой защиты в этих тканях у мышевидных грызу-эв СМпогопш шШиз, МкгоШя апаИэ, Арос1ешш 5у1уайсш, Ародегаия а^гализ с :ррпторий ВУРСа обусловлены их пребыванием в зоне радиоактивного загряз-гния и свидетельствует об адаптации к хроническому действию радиации
Состояние процессов перекисного окисления липидов в периферической крови и некоторых органах мышей линии СВАпри облучении в лабораторных
услрвиях.
Изучение состояния процессов ПОЛ при хроническом действии малых оз радиации показало, что происходят значительные изменения некоторых параметров системы ПОЛ в различных по радиочувствительности тканях но только мышевидных грызунов го природных популяций при сочетании внешнего к «утреннего облучения (мощность облучения порядка 0.3 бэр/сут) с длительно-гыо воздействия на отдельные особи 3-4 месяца, вой у лабораторных животных течение всего срока жизни при действии внешнего ^-облучения с большей [ощностью дозы (Мб рад/сут).
о
•га •20 -м
а
5
2 -м
-7«
-ю
-"о 5 в «12 1в 1»
врем*, иед
'ис.1. Изменение АОА сыворотки крови в зависимости от времени облучения.
Проведенные исследования показали, что в периферической крови обл ченных животных лиши СВА в течение всего срока жизни происходит иакош ние продуктов перекисного окисления липидов, которое взаимосвязано с состс нием аггпюксндангной системы и зависит сгг мощности дозы и суммарной в глощенной дозы, В периферической крови облученных животных линии СЕ максимальный уровень снижения суммарной ангиокислигельной активное приходится на шесгой-девятый месяц облучения (рис. 1). В проведенных исследованиях обнаружено снижение содержания общего то* ферола и аскорбиновой кислоты в сыворотке крови при всех исследовают мощностях доз в среднем на 30-70% (табл.7,8), что может являться фактора способствующим повышению уровня токсичных продуктов ПОЛ в сыворот крови (табл.6).
Таблица 6.
Интенсивность накопления первичных н вторичных продуктов ПОЛ в липиднь экстрактах сыворотки крови мышей СВА (Ода Оно
Мощность дозы, Время облучения, мес рад/сут 1 3 6 9 12 18
16 А 0.506*0.032*0.622*0.005" 0.714*0,013" 0,993*0.022" 0.816*0.006" 0.724*0.00 Б 0.260*0.034 0.338*0,003* 0.343^0.01* 0.409*0.014* 0.425*0.011* 0,363*0.01
6 А 0.471*0.045 0.513*0.042 0,618*0.023" 0.961*0.025" 0.737*0.022" Б 0.267*0.005 0.312*0,04 0.317*0.021* 0.402*0.007* 0.381*0.013* 0.844*0.02 0.352*0.02
4 А <3.467*0.054 0.512*0.018 0.487*0,021 0.929*0,034" 0.573*0.008" 0.725*0.01 Б 0.26*0.006 0.316*0.022 0.269*0.013 0.399*0.008* 0.374*0.022 * 0.319*0.0
1 А 0.542*0.007* 0.624*0.011" 0,555*0,015' 0.737*0.006" 0.626*0.021" Б 0.27*0.029 0.330*0.023 0.303*0.014"' 0.335*0.019 0.340*0.023* 0.635*0,01 0.313*0,01
к А 0.461*0.045 0.519*0.016 0.483*0.02 0.641*0.025 0,567*0.014 Б 0,28*0.047 0.31*0.039 0.271*0.019 0.338*0.027 0.340*0.019 0,630*0.03 0.319*0.0]
к - контроль
А - Наивно", Б -Вгта/Омо"»
Так, наш отмечено увеличение уровня первичных н вторичных продуктов ПОЛ п мощностях дозы 1 и 16 рад/сут, начиная с первого месяца облучения. К девятому меся облучения увеличение уровня накопления продуктов первичных и вторичных ПОЛ оп чалось при всех мощностях дозы. Проведение корреляционного анализа показа наличие высоких корреляционных связей АОА - первичные продукты ПОЛ (г 0.72), токоферол - первичные продукты ПОЛ (г= -0.67) в сыворотке крови.
Таблица 7.
Содержание аскорбиновой кислоты в сыворотке крови у мышей СВА при различных мощностях облучения (мг/100ш).
ощность дозы, Время облучения, мес
рад^уг 1 3 6 9 12 18
16 0.31±0.009* 0.26±0.009* 0.18±0.009* 0.12±0.024* 0.17±0.018* 0.15±0.009*
6 0.38±0.008 0.25±0.005* 0.13±0.008* 0.14±0.013* 0.11±0.05 * 0.18^0.016*
4 0.39±0,01 0.21±0.02* 0.19±0.001* 0.17±0.019* 0.13±0.04* 0.21 ±0.08*
1 0.36±0.09 0.26±0.03* 0.12*0.015* 0.16±0.009* 0.12±0,03* 0.19±0.04*
к 0.42±0.01 0.45±0.028 0.4Ш.019 0.32±0.07 0.29±0.048 0.27±0.019
Таблица 8,
Содержание общего токоферола в сыворотке крови мышей СВА при различных режимах облучения (мкг/ЮОмя).
ощность дозы, Время облучения, мес
рад/суг 1 3 6 9 12 13
16 39.5±5.9* 34.2±3.9* 25.8±4.9* 17.Ш.4* 17.6±1.1* 25.4±3.9*
6 48.6±4.8* 43.2±0.5* 24.6±3.8* 19.8±4.1* 20.4±2.5 * 27.1±3.6*
4 49.0±1.6* 47.2±5.2* 39.1±7.1* 25.Ш.9* 28.1±3.4* 34.1±1.3*
3 42.4±0.9* 45.3±4,3* 35.1±4.5* 21,1±4.9* 32.6±3.3* 35.1 ±4.4*
к 60.2±2.1 64.2±3.4 59.60±1.9 46.8±0.7 49.13±4.8 43.2±1.9
Сопоставление полученных экспериментальных данных об изменении па-метров, характеризующих состояние системы ПОЛ в периферической крови ¡лученных животных с данными по совместному исследованию морфологиче-здх параметров периферической крови (Андреева О.Г., 1998), показало, что од-ш из причин снижения общего количества клеток периферической крови под ¡йствием низкоинтенсивного облучения, вероятно, является протекание сво->днорадикальных реакций в липидных структурах. Наиболее выраженные из-гнения морфологических показателей системы периферической крови соответ-вуют максимальному уровню протекания свободаорадикальных реакций в юви при данных мощностях дозы.
[арущения в гемопоэтической системе являются одной из причин гибели житных при хроническом лучевом воздействии (Бойцова В.П. и др., 1984). Прове-;ние нами корреляционного анализа между параметрами: летальность живот->к и уровень первичных продуктов перекисного окисления липндов в сыворот-! крови показало наличие высоких корреляционных связей при мощности дозы и 16 рад/сут (г=0.74, г=0.6 Соответственно).
Изучение некоторых параметров системы ПОЛ в селезенке при действ облучения с различной мощностью дозы показало, что наибольшие сдвига п исследовании суммарной АОА селезенки найдены для мощностей дозы 6 рад/с и 16 рад/сут (рис.2). Повышение суммарной АОА в селезенке при всех мощи стях доз сопоставимо со сниженным уровнем продуктов перекисного окислен липадов селезенки. По-видимому, в ходе облучения происходит элиминация € лее радиочувствительных клеток селезенки, »по подтверждается снижением мг сы органа. Более радиорезистентная популяция сшхеноцитов, вероятно, об лада высоким уровнем АОА клеточных структур. Как известно, антиокислитель» активность является фактором, регулирующим клеточную пролиферацию и пр текание восстановительных процессов в облученной клетке (Бурлакова Е.1 1967). К двенадцатому месяцу исследований наблюдалась волна регенерации счет активной пролиферации клеток и увеличения массы органа (Андреева О.] 1998). Нами наблюдались максимальные значения АОА к этому сроку, снижен содержания продуктов ПОЛ (в среднем на 30%) и увеличение содержания обив фосфолнпвдной фракции (в среднем в 1.2-1.5 раза). Проведение корреляционн го анализа между параметрами: индекс селезенки и АОА показало наличие выс ких корреляционных связей при мощностях дозы 6 рад/сут и 16 рад/сут (г=0.б г=0.85 соответственно). При мощностях доз 1 рад/сут и 4 рад/сут наблюдают подобные сдвиги в изменении параметров ПОЛ и морфологических показателя но менее выраженные.
гр емд, дос
Рис, 2. Зависимость АОА селезенки от времени облучения.
Проведение корреляционного анализа показало наличие положительнь корреляционных связей между параметрами АОА селезенки - доза (г=Ю.83), а тивность каталазы - доза (г=0.55), содержание фосфодипидов - доза 0^0.85), также отрицательных связей: активность каталазы - продукты ПОЛ (г»-0.5 АОА селезенки - продукты ПОЛ (г=-0.77), аскорбат-зависимое ПОЛ - доза (г 0.78).
Анализ представленных данных позволяет предположить, что при хроником воздействии ионизирующей радиации происходят не только деструктив-2 сдвиги в селезенке, но и с течением времени включение компенсаторно-становительных процессов.
Таблица 9.
тенсивность накопления первичных и вторичных продуктов ПОЛ в липидных экстрактах печени мышей СБА (ОгзгАзгои Г^Д^о).
циость дозы, Время облучения, мес
(/сут 1 3 6 9 12 18
> А 0.7Ш.01 0.72±0.007 0.91±0.01* 0.85*0.01 * 0.73*0.03* 0,69*0.01
Б 0.21±0.03 0.21±0.009 0.33±0.01* 0.35*0.01 ♦ 0.25±0.01 * 0.22*0.02
А 0.71*0.009 0.70±0.03 0,72±0.02 0.83*0.02* 0.72*0.01* 0.70*0.01
Б 0.2Ш.01 0.20±0.01 0.21±0.02 0.32±0.02* 0.23*0.01* 0.25±0.03
А 0.71±0,03 0.72±0.06 0,69±0.01 0.82*0.01* 0.70*0.01 0.66±0.02
Б 0.20±0.09 0.22±0.05 0.20*0.01 0.30*0.03* 0.24*0.01* 0.69±0.02
А 0.7Ш.03 0.70±0.01 0,72±0.01 0.79*0,006* 0.70±0.01 0.65±0.01
Б 0.20±0.01 0.21±0.03 0.22±0.01 0.28*0,01* 0.22*0.03 0.22±0.02
А 0.70±0.05 0.72±0.05 0,73*0.02 0.71*0.01 0.66*0.02 0.б7±0.01
Б 0.20±0.05 0.21±0.04 0.25*0.015 0.22*0.01 0.17*0.01 0.24±0.01
Изучение параметров, отражающих процесс перекисного окисления липи-в печени облученных мышей СВА при исследованных мощностях дозы, полило прийти к выводу о том, что система перекисного окисления липидов в :ени является достаточно чувствительной к хроническому действию радиации изкой интенсивностью. Наибольшие и ранние изменения параметров ПОЛ >яду с морфологическими изменениями наблюдаются при мощности дозы 16 /сут и 6 рад/сут. К шестому месяцу облучения наблюдается увеличение уров-продукгов ПОЛ при 16 рад/сут. К девятому и двенадцатому месяцу облучения опление продуктов ПОЛ наблюдается при всех мощностях дозы, а к восемна-тому месяпу происходит снижение уровня продуктов ПОЛ, вероятно, вслед-ие истощения содержания субстрата окисления - ненасыщенных жирных кит (табл.9). Проведение корреляционного анализа, между параметрами: про-ты ПОЛ - летальность животных выявлены высокие корреляционные связи кду содержанием вторичных продуктов ПОЛ в печени и летальностью жи~ ных при мощностях дозы 6 рад/сут и 16 рад/сут (г=0.75,г=0.58 соответствен. По мере увеличения накопленной суммарной поглощенной дозы облучения ретьему и шестому месяцу происходит адаптивное увеличение активности (ментов ангиокислительной защиты (супероксиддисмутазы, каталазы, глута-нредуктазы) в печени животных, в результате чего не происходит существен-о накопления первичных и вторичных продуктов ПОЛ (табл. 10,11,12).
Таблица 10.
Влияние ионизирующего излучения с различной мощностью дозы на активное супероксиддисмутазы в печени мышей СВА ____ (усл.сд.активности). _
Мощность дозы, рад/сут
1
Время облучения, мес
12
18
16 1.3*0.02 1.56*0.03*
6 1.26*0.01 1.54*0.01*
4 1.26*0.01 1.52*0.01*
1 1.27*0.02 1.29*0.02
к 1,29*0.01 1.26*0.04
1,53*0.01* 1.47*0.02* 1.48*0.03* 1.50*0.02* 1,07*0.03
0.89*0.03*
0.88*0.02*
0.87*0,02*
0.99*0.01
0.99*0.02
1.04*0.04* 1.03*0.02* 1.00*0.04* 0.97*0.03* 1.07*0,06
1.12*0.04* 1.14*0.03* 1.11*0.03* 1.12*0.04* 1,15*0.05
Таблица 11.
Влияние ионизирующего излучения с различной мощностью дозы на амивность глупи онредукшы в печени мышей СВА (тюль/мин- мг белка).
Мощность дозы, Время облучения, мес
рад/сут 1 . 3 6 9 12 18
16 32.71*3.4 44.40*1.4* 43.90*1.5* 22.10*2.4* 23.71*2.0* 19.70*1.5
6 32.64*1.8 39.70*1.7* 45.89*1.6* 27.50*2.2* 19.71*2.4 * 20,08*1.1
4 33,62*4.2 34.70*1.73 47.33*1.1* 28.30*2.4* 20,13*2.7* 19,45*2.1
1 29.27*2.3 35.70*2.2 46.85*3.4* 30.50*1,4* 21,10*1.8* 24.20*1.4
к 31.17*1.2 31.13*1.4 34.70*1.5 36.94*3.5 26.71*1.5 22.12*1.3
Таблица 12.
Влияние ионизирующего излучения с различной мощностью дозы на активность катала в печени мышей СВА (тюль/мин № белка).
Мощность дозы, Врет облучения, мес
рад/сут 1 3 6
16 478.35*11.32 477.56*13.93 635.71*21.80*
6 490.86*22.2 478.54*10.69 608.37*34.19*
4 480.36±12.9 492.52*10.51 581.10*13.90*
1 482,27*13.15 493.89*11.02 573.34*28.9*
контроль 481.29*13.06 487.26*13.04 483.11*14.6
9 12 18
16 580.69*23.53* 365.70*13.43* 354.52*13.71*
6 555.48*10.90* 364.56*11.20* 365.74*16.15*
4 517,27*18.30* 363.89*10,54* 367.89*14.13*
1 461.10*23.01* 372.75*15.10* 369.76*15.23*
контроль 386.99*10.30 383.07*9.95 394.10*14.02
С девятого по восемнадцатый месяц радиационной нагрузки происходит еньшение активности отдельных компонентов ангиоксидантной защиты (су-зоксиддисмутазы, каталазы, глутатионредуктазы) и снижается содержание соферола (табл.13). Это способствует дальнейшему накоплению токсичных здуктов ПОЛ.
Отмечаются отрицательные корреляционные связи между содержанием здуктов ПОЛ в печени и содержанием токоферола (г=-0.67), активностью глу-ионредуктазы и содержанием проектов ПОЛ (т=-0.47), активностью супер-;иддисмутазы и содержанием продуктов ПОЛ (г=-0,47).
Наряду с усилением протекания процессов ПОЛ отмечено усиление вос-1новительных процессов, выражающееся в частности в увеличении содержа-я холестерина в печени. В ответ на воздействие ионизирующей радиации раз-зается реакция восстановления биомембран, проявляющаяся в интенсифика-н новообразования липидов, в частности холестерина, в непосредственно по-¡жденных клетках органа (Коломийцева И.К., 1989).
Таблица 13.
ияние ионизирующего излучентм с различной мощностью дозы на содержание общего токоферола в печени мышей СБА (мг/100 г).
щностъ дозы, Время облучения, мее
рад/суг_1_3__б_' 9_12_18
6 2.14*0.07 1.80*0,09* 1.71*0.10* 1.27*0,14* 1,28*0.08 1.39*0.14*
5 2.05*0.11 1.81*0.06* 1.68±0.06* '1.33*0.07* 1.31*0.15 * 1.34*0.12*
4 2.09*0.12 2.15±0.11 2Л4*0.15 1.43*0.09* 1.32*0.13 * 1.38*0.08*
1 2.10*0.12 2.12*0.19 2.06*0.16 1.42*0.10* 1.42*0.12 * 1.43*0.11*
к 2.09*0.07 2.07*0.09 2.04*0.06 1.69*0.11 1.71*0.08 1.68*0.09
Нами найдено увеличение содержание холестерина при мощностях дозы 6 6 рад/сут начиная с третьего месяца в среднем на 50% по сравнению с контро- . I. При увеличении радиационной нагрузки- его содержание увеличивается и I других мощностях дозы (табл.14), Увеличение содержания холестерина «но связать с усилением его синтеза в микросомах печени и увеличением со-7 икания цитохрома Р450, что было установлено при проведении совместных с пими исследований (Зырянова Ю.М., 1999).
Таблица 14.
Влияние ионизирующего излучения с различной мощностью дозы на а держание холестерина в печени мышей СВА (мг/100 г).
Мощность дозы, Время облучения, мес
рад/сут ] 3 6
16 283.8±12.2 394.8*12.8* 347.8*17.9*
б 255.6±22.3 378.7*12.3* 469.9*16.6*
4 281.5±23.4 259.6*12.3 366.7*16.1*
1 259.7±10.7 261.8*24.3 399.2*32.5*
контроль 242.9*18.6 256,4« 3.6 287.2*14.7
9 12 18
16 430.6*13.8* 367.80*8.9 375.4±13.9
6 380.4*16.4 388.40*14.2 379.3±15.2
4 372.1*23.0 370.18*15,8 386.4±15.8
1 384.02*22.1 385.14=Ы2.2 379.8*16,9
контроль 375.941=28.0 376.06*11.8 376.8*13.7
Таким образом, проведенные исследования позволили получить нов данные о состоянии процессов перекисного окисления липидов в разлкчающи? по радиорезистентности тканях мышевидных грызунов природных популяц ВУРСа и лабораторных мышей линии СВА в условиях хронического действ радиации с различной мощностью дозы, ,
Аналогично действию высоких доз при хроническом облучении малы дозами у лабораторных животных наиболее ранние и глубокие изменения инк сивности процессов ПОЛ происходят в периферической крови и селезенке, п этом в печени, как более радиорезистентном органе, сдвиги в системе процесс ПОЛ наступают после определенного латентного периода, величина которс определяется мощностью дозы.
Нами отмечены сходные закономерности изменений некоторых парам* ров ПОЛ при хроническом действии радиации на мышевидных грызунов гц родных популяций (мощность дозы не более 0.3 бэр/сут) и на животных лин СВА (мощность дозы от 1 до 16 рад/сут) в течение первых трех месяцев облу ния. Так, в печени животных наблюдается повышение активности ряда аш окислительных ферментов, а в селезенке происходит увеличение суммарной г тиокислительной активности. Однако масштаб таких изменений в органах у я вотных из природных популяций значительно превосходит изменения соотвек вующих параметров у животных СВА, что по-видимому связано с суммарш действием внешнего и внутреннего воздействия облучения или синергическ эффектом совместного воздействия у- и (3-излучений.
Кроме этого, многими исследователями отмечается большая поражаешь клеточных мембран при низкоинтенсивном воздействии радиации, что ;чет и соответствующие изменения параметров, отражающих состояние ПОЛ гдяшева А.Г, и др., 1998).Увеличение активности антиокислительных фермен-I в печени облученных животных СБА может подтверждать идеи гормезиса о мулирующем воздействии малых доз на живые организмы. Однако при прощающемся действии ионизирующего излучения наступает срыв системы ан> жсидантной защиты, что приводит к росту токсических продуктов ПОЛ, что с пом уровня токсичных продуктов ПОЛ в периферической крови может быть той из причин гибели животных при облучении малыми дозами при мощно-х дозы от 1 рад/сут до 16 рад/сут. Нарушения процессов ПОЛ в органах обдутых животных наряду с морфологическими изменениями органов, снижением хы тела животных, увеличении уровня летальности свидетельствует о пора-ющем воздействии малых доз радиации с диапазоном мощности от 1 рад/сут 16 рад/сут,
ВЫВОДЫ
У мышевидных грызунов видов МкгоШв аглаНэ, Аройетиз ву1уайси8, Оейгюпиш гиШиБ, Аро<1ети5 agrarius с загрязненных территорий ВУРСа отмечается повышение суммарной акгиокислительной активности в печени, селезенке, в головном мозге и соответствующее снижение уровня токсичных продуктов перекисного окисления липидов в тканях. Обнаруженные изменения некоторых параметров перекисного окисления липидов и систем их регуляции в органах диких грызунов нескольких видов из районов ВУРСа, а также наличие для отдельных видов животных корреляционных зависимостей между концентрацией радионуклидов в организме и биологическими эффектами обусловлены пребыванием животных в зонах радиоактивного загрязнения.
При облучении с мощностью дозы 1-16 рад/сут мышей линии СВА в течение всего срока жизни отмечается изменение интенсивности процессов перекисного окисления липидов и систем их регуляции. Наиболее выраженные сдвиги отмечаются в периферической крови при облучении с мощностью дозы 6 рад/сут и 16 рад/сут. Степень летальности животных коррелирует с уровнем токсичных продуктов ПОЛ в периферической крови. Хроническое действие радиации с мощностью дозы 1-16 рад/сут приводит к увеличению суммарной антиокислительной активности и одновременному снижению содержания продуктов перекисного окисления липидов на фоне прироста общей фосфолигоадной фракции в селезенке мышей СВА. Значения массового индекса селезенки коррелирует с изменениями антиокислительной активности органа при облучении с мощностью дозы 6-16 рад/сут. Изменение активности антиокислительных ферментов (каталазы, суперок-сиддисмутазы, глутатионредуктазы) на фоне пониженного содержания низ
комодекуляркых антноксидантов в печени мышей линии СБА в зависимости времени облучения носит фазный характер и определяет уровень накопде! продуктов ПОЛ. При этом облучение при мощности дозы 1-16 рад/сут к тре сму-шестому месяцу вызывает прирост активности ферментов, а с девятого i сяца вызывает падение. Содержание вторичных продуктов ПОЛ в печени жив ных, облученных с мощностью дозы 6 рад/сут и 16 рад/сут коррелирует с ур нем летальности животных.
Список опубликованных работ по теме диссертации.
1. Рябишш В.Е., Устинова A.A., Гущина А.Н., Баранов Э.М. Особенности молекул ных механизмов хронического действий малых доз радиации //Актуальные ponpi практической и теоретической медицины: Матер, науч. конф, ЧМИ. -Челябш 1995.-С.157.
2. Рябинин В.Е., Львовская Е.И., Устинова A.A. Изучение экстремального воздейст малых доз радиации да обменные процессы в печени //Актуальные проблемы к бустиологои, реаниматологии и экстремальной медицины: Тез. докл. нау пракг.конф.-Челябинск, 1996.-С.187.
3. Рябишш В.Е., Льворская E.H., Устинова АЛ. Биологический мониторинг терр! рий, загрязненных радиацией //, Тез.докл IV международного симпозиума «У атомный, Урал хромыдиеиный».- Екатеринбург, 1996.- С, 68-70,
4. Рябинин В.Е., "Устинова A.A., Зырянова Ю.М. Изучение биохимических эффек хронического воздействия малых доз радиации на природные популяции живал //Актуальные вопросы прикладной биохимии и биотехнологии: Тез, докл. конф. С химиков Урала и Сибири.- Уфа, 1998.- С.91-93.
5. Устинова АА., Полсвщнкова Е.Е., Рябинин В.Е. Изучение процессов ПОЛ при > ническом действии у-облучекия низкой интенсивности // Тез. докл. научн.-пр конф. «Десятилетие природоохранной службы РФ». -Челябинск, 1998.-С.25-27.
6. Ryabinin V.E., Ustinova АА„ Zyranjva Y.M. Biologocal monitoring of radioac contaminated territory // Abst The 4 latexnational symposium on Biological Monitorin Occupational and environmental Health.- Seoul, 1998.-C.23-24,
7. Рябинин B.E,, Устинова A.A. Влияние хронического действия радиоактивных кс биотоков на метаболизм в печени // Реф. докл. и сообщ. Кз4 XIV Менделеева съезда по общей и прикладной химии. - М..1998.-С. 136-137.
8. Устинова A.A., Павлова Е.В., Рябишш В.Е. Биохимические параметры как индик ры радиационного поражешш живых организмов в условиях хронического дейет малых доз радиации // Тез. докл. VI Международного симпозиума «Урал атош Урал промышленный», - Екатеринбург, 1998.-С. 158.
9. Устинова A.A., Полеыцикова Е.Е., Рябинин В.Е. Динамика некоторых парами перекисного окисления липидов в ходе хронического действия гамма-облучения i кой интенсивности //Тез. докл. научн.конф. «Проблемы экологии и экологичеа образования Челябинской области». -Мтасс, 1998.-Ç.113-114,
10. Устинова А,А,, Рябинин В.Е. Особенности действия ферментов-антаоксидантс формировании адаптивной реакции на хроническое действие малых доз радиащ Тез.докл. УМежд. конф, «Биоангаоксиданг». -М.,1998,-С,168-169.
Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Устинова, Алена Анатольевна
ВВЕДЕНИЕ.
Глава L ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.
1.1. Основные концепции биологического действия малых доз радиации на живые организмы.
1.2. Биологическая роль свободно-радикального окисления и процессов перекисного окисления липидов в живом организме.
1.2.1. Реакции образования активных форм кислорода и механизмы регуляции перекисного окисления липидов.
1.2.2. Свободно-радикальное окисление и процессы ПОЛ в норме и при некоторых патологических состояниях.
1.2.3. Роль процессов перекисного окисления в механизмах радиационного поражения.
1.2.4. Особенности процессов перекисного окисления липидов условиях хронического действия малых доз радиации.
Глава 2. ОБЪЕКТЫ И ОРГАНИЗАЦИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ. МЕТОДЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика исследованных животных.
2.2. Радиоэкологическая характеристика районов Восточно-Уральского радиоактивного следа и дозовые нагрузки на живые организмы.
2.3. Условия проведения модельного эксперимента при различных режимах облучения лабораторных животных.
2.4. Методы оценки интенсивности процессов перекисного окисления и систем их регуляции.
2.5. Статистическая обработка результатов исследования.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Состояние процессов перекисного окисления липидов у мышевидных грызунов, обитающих в районах Восточно-Уральского радиоактивного следа.
3.1.1. Активность антиокислительных ферментов в печени у мышевидных грызунов, обитающих на территориях с различным уровнем загрязнения.
3.1.2. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантшж системы в печени, головном мозге и селезенке мышей, обитающих на загрязненных территориях.
3.1.3. Состояние процессов ПОЛ и систем антиокислительной защиты в печени у мышевидных грызунов после прекращения действия радиационной нагрузки.
3.2. Влияние облучения различной мощности на массу тела, летальность и массовые индексы селезенки и печени мышей линии СБА в условиях моделирования различных режим; облучения.
3.3. Состояние процессов перекисного окисления липидов в органах и периферической крови у мышей линии СВА в условиях моделирования различных режимов облучения.
3.3.1. Состояние процессов перекисного окисления липидов в периферической крови мышей линии СВА.
3.3.2. Состояние процессов перекисного окисления липидов в селезенке мышей линии СВА.
3.3.3. Динамика параметров, отражающих состояние процессов ПОЛ и систем их регуляции в печени мышей СВА.
Введение Диссертация по биологии, на тему "Процессы перекисного окисления липидов в условиях хронического действия малых доз радиации"
Актуальность темы.
В настоящее время радиоактивное загрязнение окружающей среды стало одним из важных экологических факторов. Почти 20% средней годовой эффективной дозы человек получает от техногенных источников^ 166}. В связи с этим особую значимость приобретает вопрос о возможных последствиях для всего живого такого глобального и быстрого изменения уровня радиационной нагрузки на биосферу. Еще большую остроту эта проблема приобретает для обширных территорий России, пострадавших в результате крупных аварий и выбросов радиоактивных веществ на объектах ядерного топливного цикла.
Актуальность данной работы связана с тяжелой экологической ситуацией на Южном Урале из-за накопления радиоактивных веществ с суммарным содержанием 1 млд.Ки в результате производственной деятельности промышленного комплекса «Маяк», сбросов радионуклидов в реку Теча, значительного загрязнения территорий Челябинской области в результате Кыштымской аварии 1957года.
Природные биоценозы северных районов Челябинской области после Кыштымской аварии 1957 года в первый момент подверглись острому облучению, а затем хроническому за счет выпавших а, р, у-излучающих радионуклидов. На сегодняшний день основным дозообразующим агентом является - 908г. Дикие грызуны, вследствие их тесного контакта с почвой, оказались в сфере наиболее интенсивного внешнего и внутреннего ионизирующего облучения. Мелкие млекопитающие представляют собой особый интерес для изучения как индивидуальных радиационных эффектов, так и соотнесения этих результатов со статистическими данными о радиационных эффектах, наблюдаемых в поколениях на популяционном уровне. Краткое время жизни по сравнению с человеком и, соответственно, множество сменившихся поколений на загрязненной территории обеспечивают такую возможность. Исследования отдаленных последствий обитания мелких млекопитающих на радиационно-загрязненных территориях служат отправной точкой для экстраполяции данных наблюдений от животных к человеку.
С позиции классической радиобиологии невозможно оценить биологическое действие радиации в малых дозах на живые организмы в природных условиях и объяснить появление неожиданно больших биологических эффектов у лабораторных животных. Более глубокое понимание закономерностей биологического действия малых доз радиации позволит оценить значение их для жизнеспособности организмов, степень риска, возможные пути приспособления живых организмов к повышенному радиоактивному загрязнению окружающей среды.
Для прогнозирования возможных биологических эффектов необходим поиск метаболически важных показателей для более полной оценки хронического действия малых доз. Одним из таких перспективных направлений является исследование процессов перекисного окисления липидов - процесса, протекающего во всех типах мембран и играющего важную роль в регуляции клеточного метаболизма в норме и при действии повреждающих факторов, в том числе и ионизирующей радиации. Согласно гипотезе первичных радиотоксинов, основанной на выдвинутой В.Н. Тарусовым и И.М. Эмануэлем концепции о решающей роли в начальных процессах лучевого поражении цепных окислительных реакций свободно-радикального типа, наиболее подходящим субстратом первичных реакций являются липиды. Вопросам биологической значимости окислительных процессов не случайно уделяется большое внимание. У населения, проживающего на радиоактивно загрязненных территориях Украины, России, Белоруссии, а также у лиц, принимавших участие в ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС обнаружены интенсификация процессов перекисного окисления липидов, снижение антиоксидантной защиты в тканях [146,208].
Исследование биоценозов на территории Восточно-Уральского радиоактивного следа позволили обнаружить сложный комплекс нарушений на уровне тканей, органов, организмов мышевидных грызунов и популяций в целом
77,223 ]. Но практически нет сведений о закономерностях и механизмах хронического действия радиации на процессы перекисного окисления липидов у мышевидных грызунов из природных популяций. Вместе с этим существует недостаток информации о вкладе процессов перекисного окисления липидов в возникновение биологических эффектов у лабораторных животных при действии малых доз в течение всего срока жизни.
Цель исследования: Изучение процессов перекисного окисления липидов у мелких млекопитающих в условиях техногенного радиоактивного загрязнения и в эксперименте при различных режимах ионизирующего облучения в малых дозах, моделирующих различные варианты возможной радиационной обстановки в естественных условиях.
Основные задачи исследования:
1. Изучить интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность системы антиокислительной защиты в некоторых тканях мышевидных грызунов ОеШогопш гиШш, МюгоШб агуаШ, Аро<1етш ву^айсив,
Ароёетш анализ, проживающих на территории ВУРСа с плотностью за
2 2 2 грязнения (Бг-ЭДу- 2 Ки/км\ 500 Ки/км% 800 Ки/'км и на контрольной терл ритории (0.2Ки/км ).
Провести оценку состояния процессов перекисного окисления липидов у мышевидных грызунов АроёетиБ зуК'аНсиБ и Ароёетш а^апш с террито
2 2 рий ВУРСа (плотность загрязнения 500 Ки/км , 800 Ки /км ) после выведения радионуклидов из организма животных.
Установить динамику процессов перекисного окисления липидов в некоторых органах у мышей линии СБА в течение всего срока жизни при хроническом действий у-излучения с мощностью доз 1 рад/су г., 4 рад/сут., 6 рад/сут., 16 рад/сут.
1^1. Оценить взаимосвязь изменения некоторых морфологических параметров органов мышей СБА, летальности с изменениями параметров, характеризующих процессы перекисного окисления липидов.
Научная новизна работы: Впервые проведена оценка состояния процессов перекисного окисления липидов у мышевидных грызунов нескольких видов с территорий ВУРСа различной плотности радиоактивного загрязнения. Выявлены существенные изменения параметров антиокислительной системы в печени, селезенке, головном мозге у мышевидных грызунов Оейюгогшз гиШда, Мюгойгё агуаИв, Ароёетш зуК'айсиз, Ародетш а^хапт, обитающих на террил 1 тории ВУРСа с плотностью загрязнения (8г-90 ) - 2 К и/км", 500 Ки/кмГ, 800 Ки/км .
Показано, что изменения параметров, отражающих процессы перекисного окисления в печени мелких грызунов коррелируют с содержанием Ьг в организме животных и не сохраняются при выведении радионуклидов из организма.
Впервые показаны особенности изменений параметров процессов ПОЛ при действии радиации с различной мощностью дозы у мышей линии СВА в течение всего срока жизни и установлены зависимости параметров ПОЛ от дозы облучения.
Практическая значимость работы. Полученные данные позволяют расширить современные представления о состоянии процессов перекисного окисления липидов в организмах мелких млекопитающих в условиях радиоактивного загрязнения и при действии малых доз радиации в лабораторных условиях. Результаты проведенных исследований позволяют выявить некоторые механизмы адаптации и реализации компенсаторно-приспособительных реакций при хроническом действии малых доз радиации.
Совокупность представленных данных позволяет сделать вывод о большой чувствительности биохимических параметров, отражающих состояние процессов ПОЛ и их регуляцию в органах мелких млекопитающих к хроническому действию радиации низкой интенсивности и использовать их в качестве комплексных тестов для прогнозирования биологических эффектов как на животных, так и на человеке при длительном воздействии малых доз радиации. Результаты проведенных исследований послужили основанием для включения этой темы в комплексную программу «Биомониторинг Челябинской области» и региональную программу «Экологическая безопасность Урала».
Положения, выносимые на защиту:
1. Низкий уровень содержания токсичных продуктов перекисного окисления липидов в печени, селезенке, головном мозге и повышение активности системы антиоксидантной защиты в этих тканях у мышевидных грызунов ОеШогопш гиШш, МюгсЛш агуаШ, Арос1етиз зуЫайсш, Ародетиэ анализ с территорий ВУРСа обусловлено их пребыванием в зоне радиоактивного загрязнения и свидетельствует об адаптации к хроническому действию радиации.
2. Действие у-изл учения при различных мощностях дозы приводит к наиболее ранним и глубоким изменениям параметров процессов перекисного окисления липидов и систем их регуляции в периферической крови мышей линии СВА. Уровень летальности животных находится в зависимости от содержания токсичных продуктов перекисного окисления липидов в периферической крови.
3. Изменения параметров системы перекисного окисления липидов и систем их регуляции, связанные с морфологическими изменениями в ткани селезенки мышей линии СВА при мощностях дозы 16 рад/сут и 6 рад/сут, свидетельствует о развитии компенсаторно-восстановительных процессов в этом органе в ответ на действие хронического у-облучения. 4. При хроническом действии у-излучения с мощностью дозы от 1 рад/сут до 16 рад/сут накопление токсичных продуктов перекисного окисления липи-дов в печени мышей СВА прямо соответствует сдвигам активности антиокислительных ферментов и содержанию некоторых антиоксидантов.
Апробация диссертации. Результаты работы были представлены на IV Международном симпозиуме «Урал атомный, Урал промышленный» (Екатеринбург, 1996); на научно-практической конференции «Десятилетие природоохранной службы РФ» (Челябинск,1998); VI международном симпозиуме «Урал атомный, Урал промышленный» (Екатеринбург, 1998); IV Международном симпозиуме «Biological Monitoring in Occupational and environmental Health» (Сеул, 1998); XIV Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Москва, 1998); на конференции «Проблемы экологии и экологического образования Челябинской области» (Челябинск, 1998); на V Международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 1998).
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ.
Структура и объем работы: Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания организации и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы. Диссертация изложена на 198 страницах, содержит 37 таблиц и 56 рисунков. Список литературы включает 297 источников, из них 73 - на иностранных языках.
Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Устинова, Алена Анатольевна
Глава 5. ВЫВОДЫ.
1. У мышевидных грызунов видов МюгоШз ап/аНз, Ародетия 8у1уайсш, СЫгюгонш гиШш, Ароёетив адгагшБ с загрязненных территорий ВУР-Са отмечается повышение суммарной антиокислительной активности в печени, селезенке, в головном мозге и соответствующее снижение уровня токсичных продуктов перекисного окисления липидов в тканях,
2. Обнаруженные изменения некоторых параметров перекисного окисления липидов и систем их регуляции в органах диких грызунов нескольких видов из районов ВУРСа, а также наличие для отдельных видов животных корреляционных зависимостей между концентрацией радионуклидов в организме и биологическими эффектами обусловлены пребыванием животных в зонах радиоактивного загрязнения.
3. При облучении с мощностью дозы 1-16 рад/сут мышей линии СБА в течение всего срока жизни отмечается изменение интенсивности процессов перекисного окисления липидов и систем их регуляции. Наиболее выраженные сдвиги отмечаются в периферической крови при облучении с мощностью дозы 6 рад/сут и 16 рад/сут. Степень летальности животных коррелирует с уровнем токсичных продуктов ПОЛ в периферической крови.
4. Хроническое действие радиации с мощностью дозы 1-16 рад/сут приводит к увеличению суммарной антиокислительной активности и одновременному снижению содержания продуктов перекисного окисления липидов на фоне прироста общей фосфолипидной фракции в селезенке мышей СВА. Значения массового индекса селезенки коррелирует с изменениями антиокислительной активности органа при облучении с мощностью дозы 6-16 рад/сут.
5. Изменение активности антиокислительных ферментов (кагалазы, суперок-сиддисмутазы, глутатионредуктазы) на фоне пониженного содержания низкомолекулярных антиоксидантов в печени мышей линии СВА в зависимот ста от времени облучения носит фазный характер и определяет уровень накопления продуктов ПОЛ. При этом облучение при мощности дозы 1-16 рад/сут к третьему-шестому месяцу вызывает прирост активности ферментов, а с девятого месяца вызывает падение. Содержание вторичных продуктов ПОЛ в печени животных, облученных с мощностью дозы 6 рад/сут и 16 рад/сут коррелирует с уровнем летальности животных.
Глава 4* ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
Результаты проведенных экспериментов показали, что нарушения процессов перекисного окисления липидов играют важную роль при хроническом действии малых доз радиации как на природные популяции животных, так и на животных при проведении лабораторных исследований.
Исследования позволили установить особенности процессов ПОЛ при влияний хронического действия радиации на популяции мышевидных грызунов, обитающих на территориях ВУРСа с различной плотностью загрязнения, а также при действии облучения с различной мощностью дозы на животных линии СВА в течение всего срока жизни животных в лабораторных условиях.
Полученные данные свидетельствуют об активации в печени животных Microtus arvalis, Apodemtis sylvaticus, Cletrioromís rutilus, Apodemus agrarius с т 9 л загрязненных территории 2 Ku/km\ 500Ku/km , 800 Ku/knt реакции восстановления окисленного глутатиона в глутатионредуктазной реакции за счет использования НАДФН. В связи с этим повышение активности глутатионредуктазы в печени облученных мышей может быть фактором, обеспечивающим повышенную детоксикацию продуктов ПОЛ и защиту макромолекул при действии ионизирующей радиации.
Активация каталазы, наиболее активного фермента антиокислительной системы, у Microtus arvalis и Cletrioromis rutilus и Apodemus agrarius с участка, имеющего плотность загрязнения 500 Ku/km¿ , 800 Ku/km" указывает на высокую потенциальную возможность снижения концентрации продуктов ПОЛ и перекиси водорода в случае их интенсивного образования. Для животных вида Microtus arvalis нами отмечена положительная корреляционная зависимость изменения активности глутатионредуктазы и каталазы от средней концентрации 90Sr в организме животных с коэффициентом корреляции г=0.89 в обоих случаях.
При изучении корреляционных зависимостей активность фермента - концентрация 9()Sr при объединении данных по животным Microtus arvalis и
Cletrioromis rutilus найдена положительная корреляция между активностью каталазы и концентрацией <xtSr в организме животных (г=0.9), а между активностью глутатионредуктаз ы и концентрацией Ьг в организме этих видов мышеи не найдено корреляционной зависимости.
Обнаруженная нами активация антиокислительных ферментов (глутатион-редуктазы и каталазы) в печени у животных с загрязненных территорий может быть фактором, регулирующим скорость накопления продуктов ПОЛ. Действительно, как показали исследования в печени, головном мозге, селезенке у Л животных Cletrioromis rutilus из участка с плотностью загрязнения 500Ku/km и для животных Microtus arvalis с участков загрязнения
2 Ku/km2, 500 Ku/km2 ,
800 Ku/km существенно снижена интенсивность образования диеновых конь-югатов, а также кетодиенов и сопряженных триенов при одновременном повышении суммарной АОА печени, головного мозга, селезенки.
При проведении анализа зависимости АОА органа - концентрация wSr в организме мышей Microtus arvalis и Cletrioromis rutalus с участка 500 Ku/км" было обнаружено, что в печени мышевидных грызунов Microtus arvalis (концентрация
90Sr - 118 кБк/кг) АОА выше, чем в печени у Cletrioromis rutilus (концентрация 90Sr - 26.4 кБк/кг), что свидетельствует об определенной зависимости величины суммарной АОА органа от концентрации радионуклида.
При изучении зависимости содержания продуктов ПОЛ в печени, селезену ке и мозге Microtus arvalis и Cletrioromis rutilus с участка 500 Ku/km от концентрации 90Sr не было выявлено какой-либо зависимости доза-эффект.
У мышей Microtus arvalis ранее было отмечено наличие положительной корреляционной связи между активностью глутатионредуктазы и каталазы в
90о печени от концентрации накопленного Sr у животных с участков, различающихся по плотности загрязнения. Нами таюке отмечается наличие отрицательной корреляционной связи между концентрацией )0Sr в организме Microtus arvalis с различных загрязненных участков и содержанием первичных продуктов ПОЛ в печени у этих животных (г= -0.8).
Полученные данные позволяют сделать предположение о том, обнаруженные на биохимическом уровне изменения некоторых параметров регуляции процессов ПОЛ в органах диких грызунов нескольких видов из районов ВУР-Са, а также наличие для отдельных видов животных корреляционных зависимостей между концентрацией 903г и биологическими эффектами обусловлены пребыванием животных в зонах радиоактивного загрязнения. Отсутствие прямой зависимости изменений исследованных показателей системы ПОЛ в органах животных отдельных видов от концентрации 908г свидетельствует о сложном характере действия малых доз радиации с низкой интенсивностью.
Полученные нами данные об изменении антиоксидантного статуса мышевидных грызунов разных видов с различных по загрязненности территорий ВУРСа также позволяют связать эти эффекты с действием радиации. Однако не всегда становится ясна причина такого рода биологических эффектов. Обнаруженные биологические эффекты могут быть обусловлены наследственными изменениями или влиянием радиационного фактора.
Изучение активности антиокислительных ферментов в печени двух видов животных Ар.8у1уа1:ющ и Ароёетш а^агшз, ранее обитавших на загрязненных территориях, после окончания действия внешнего гамма-излучения и поступления радионуклидов с пищей показало отсутствие изменений активности ферментов по сравнению с контролем. Учитывая этот факт, а также основываясь на данных по изучению содержания первичных и вторичных продуктов ПОЛ, можно заключить, что интенсивность процессов перекисного окисления в печени животных, обитавших ранее на загрязненных территориях не отличается от интенсивности процессов ПОЛ в печени животных с контрольных участков, что в свою очередь, может быть следствием выведения радионуклидов из организмов животных.
Отмеченные изменения активности ферментов антиоксидантной системы у животных видов Ар.вуЬ^гсш и Ароёетш ахания при изучении интенсивности процессов ПОЛ у животных сразу после вывода с радиоактивных территорий позволили предположить наличие приспособительных реакций антиокислительной системы организма на длительное воздействие радиации, которые по всей видимости, не носят наследственного характера.
Изучение особенностей влияния хронического облучения на природные популяции мышевидных грызунов показало большую чувствительность биохимических параметров, отражающих состояние процессов перекисного окисления липидов к действию радиации низкой интенсивности в природных условиях. Биохимические показатели интенсивности процессов ПОЛ в тканях мышевидных грызунов, обитающих на участках с разным уровнем техногенного радиоактивного загрязнения, могут быть использованы в качестве тестов для прогнозирования биологических эффектов, обусловленных длительным действием малых доз. Комплексный экологический мониторинг природных популяций мелких грызунов на территориях с разной степенью радиоактивного загрязнения вносит определенный вклад в изучение проблем, связанных с пониманием биологических и экологических последствий хронического действия ионизирующей радиации на живые организмы в естественных условиях их проживания.
Изучение состояния процессов ПОЛ при хроническом действии малых доз радиации показало, что происходят значительные изменения некоторых параметров системы ПОЛ в различных по радиочувствительности тканях не только у мышевидных грызунов из природных популяций при сочетании внешнего и внутреннего облучения с длительностью воздействия на отдельные особи 3-4 месяца, но и у лабораторных животных в течение всего срока жизни при действии внешнего облучения с большей мощностью дозы.
Проведенные исследования показали, что в периферической крови облученных животных линии СВА в течение всего срока жизни происходит активация процесса перекисного окисления липидов, причем интенсивность его взаимосвязана с состоянием антиоксидантной системы и зависит от мощности дозы и суммарной поглощенной дозы.
Наибольшие изменения в изученных параметрах наблюдаются при мощности дозы 16 рад/сут. Примечательно, что облучение мощностью дозы 1 рад/сут приводит к более ранним изменениям показателей ПОЛ в сыворотке крови, чем дозы с мощностью 4 рад/сут и 6 рад/сут. Более сильные изменения параметров ПОЛ после действия облучения с мощностью дозы 1 рад/сут по сравнению с мощностями 4 рад/сут и 6 рад/сут в течение первых трех месяцев исследования подтверждают гипотезу о большей поражаемости компонентов биомембран при действии низкоинтенсивного облучения [160].
Установлено, что наибольшие изменения показателей процесса ПОЛ в сыворотке крови при мощности дозы 1 рад/сут наблюдаются к шестому и девятому месяцу облучения, при мощности дозы 4. рад/сут и 6 рад/сут - к девятому месяцу облучения, при мощности дозы 16 рад/сут - к шестому месяцу облучения. В условиях продолжающегося облучения к двенадцатому и восемнадцатому месяцу облучения имеет место определенная адаптация в внешнему облучению, выражающаяся в снижении содержания продуктов ПОЛ, вероятно за счет адаптивного усиления резервов антиокислительной системы.
Проведение корреляционного анализа показало наличие высоких корреляционных связей АО А - первичные продукты ПОЛ (г=0.72), токоферол - первичные продукты ПОЛ (г=0.67), фосфолипиды - доза (г=0.72) в сыворотке крови. Слабая корреляционная связь отмечена между параметрами аскорбиновая кислота - доза (г=0.2).
Сопоставление полученных экспериментальных данных об изменении параметров, характеризующих состояние системы ПОЛ в периферической крови облученных животных с данными по исследованию морфологических параметров периферической крови тех же животных [3], показало, что одной из причин развития деструктивных изменений в клетках периферической крови под действием низкоинтенсивного облучения является протекание свободнора-дикальных реакций в липидных структурах.
Наиболее выраженные изменения морфологических показателей системы периферической крови соответствуют максимальному уровню протекания сво-боднорадикальных реакций в крови при данных мощностях доз.
Нарушения в гемопоэтической системе являются одной из причин гибели животных при хроническом лучевом воздействии [22]. Проведение нами корреляционного анализа между параметрами: летальность животных и уровень первичных продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови показало наличие высоких корреляционных связей при мощности дозы 6 и 16 рад/сут (г=0.74, г=~0.61 соответственно).
Изучение некоторых параметров системы ПОЛ в селезенке при действии облучения с различной мощностью дозы показало, что наибольшие сдвиги при исследовании суммарной АОА селезенки найдены для мощностей дозы 6 рад/сут и 16 рад/сут. Повышение суммарной АОА в селезенке при всех мощностях доз сопоставимо со сниженным уровнем продуктов перекисного окисления липидов селезенки. По-видимому, в ходе облучения происходит элиминация более радиочувствительных клеток селезенки, что подтверждается снижением массы органа. Более радиорезистентная популяция спленоцитов, как видим из полученных данных, обладает высоким уровнем АОА клеточных структур
Как известно, антиокислительная активность является фактором, регулирующим клеточную пролиферацию и протекание восстановительных процессов в облученной клетке [24]. Как видно из представленных данных, к двенадцатому месяцу исследований наблюдалась волна регенерации за счет активной пролиферации клеток и увеличение массы органа. Нами наблюдались максимальные значения АОА к этому сроку, снижение содержания продуктов ПОЛ и увеличение содержания общей фосфолипидной фракции. Проведение корреляционного анализа между параметрами: индекс селезенки и АОА показало наличие высоких корреляционных связей при мощностях дозы 6 рад/сут и 16 рад/сут (г=0.66, г=0.85 соответственно).
При мощностях доз 1 рад/сут и 4 рад/сут наблюдаются подобные сдвиги в изменении параметров ПОЛ и морфологических показателях [3], но менее выраженные.
Проведение корреляционного анализа показало наличие положительных корреляционных связей между параметрами АОА - доза (г=0.83), активность каталазы - доза (г=0.55), содержание фосфолипидов - доза (г=0.85), а также отрицательных связей: активность каталазы - продукты ПОЛ (г=-0.5), АОА -продукты ПОЛ (1--0.77), аскорбат-зависимое ПОЛ - доза (г=-0.78).
Анализ представленных данных позволяет предположить, что воздействие ионизирующей радиации вызывает не только деструктивные сдвиги в селезенке, но и включение компенсаторно-восстановительных процессов.
Изучение параметров, отражающих процесс перекисного окисления липи-дов в печени облученных мышей СБА при различной мощности дозы, позволило прийти к выводу о том, что система перекисного окисления липидов в печени является достаточно чувствительной к хроническому действию радиации с низкой интенсивностью. Наибольшие и ранние изменения параметров ПОЛ наряду с морфологическими изменениями наблюдаются при мощности дозы 16 рад/сут и 6 рад/сут.
В целом можно отметить, что антиоксидантная система печени может без увеличения активности функционировать в течение, по крайней мере, одного месяца с начала радиационной нагрузки. По мере увеличения накопленной суммарной поглощенной дозы облучения происходит компенсаторное увеличение активности ферментов АОА, в результате чего не происходит существенного накопления продуктов ПОЛ. Длительность радиационной нагрузки приводит к уменьшению активности отдельных компонентов антиокислительной защиты, что способствует дальнейшему накоплению токсичных продуктов ПОЛ.
Проведение корреляционного анализа показало наличие слабых корреляционных связей между активностью антиокислительных ферментов (СОД, катал аза, глутатионредуктаза), суммарной поглощенной дозой и временем, вероятно вследствие наличия фазного характера изменений этих параметров от дозы и времени. Отмечаются отрицательные корреляционные связи между содержанием продуктов ПОЛ в печени и содержанием токоферола (г= -0.67), активностью глутатионредуктазы (г= -0.47), активностью супероксиддисмутазы г= -0.47). Проведение корреляционного анализа между параметрами: продукты ПОЛ - летальность животных выявлены высокие корреляционные связи между содержанием вторичных продуктов ПОЛ в печени и летальностью животных при мощностях дозы 6 рад/сут и 16 рад/сут (г=0.75, г=0.58 соответственно).
Отмечаются сходные закономерности изменений некоторых параметров ПОЛ при хроническом действии радиации на мышевидных грызунов природных популяций (мощность дозы не более 0.3 рад/сут) и на животных линии СВА (мощность дозы от 1 до 16 рад/сут) в течение первых трех месяцев облучения. Так, в печени животных наблюдается повышение активности ряда антиокислительных ферментов, а в селезенке происходит увеличение суммарной антиокислительной активности. Однако масштаб таких изменений в органах у животных из природных популяций значительно превосходит изменения соответствующих параметров у животных СВА, что по-видимому связано с суммарным действием внешнего и внутреннего воздействия облучения или синер-гическим эффектом совместного воздействия у- и {3-излучений. Кроме этого, многими исследователями отмечается большая поражаемость клеточных мембран при низкоинтенсивном воздействии радиации, что влечет и соответствующие изменения параметров, отражающих состояние ПОЛ.
Таким образом, проведенные исследования позволили получить новые данные о состоянии процессов перекисного окисления липидов в различающихся по радиорезистентности тканях мышевидных грызунов природных популяций ВУРСа и лабораторных животных линии СВА в условиях хронического действия радиации с различной мощностью дозы.
Увеличение активности антиокислительных ферментов в печени облученных животных СВА может подтверждать идеи гормезиеа о стимулирующем воздействии малых доз на живые организмы. Однако при продолжающемся действии ионизирующего излучения наступает срыв системы антиоксидантной защиты, что приводит к росту токсических продуктов ПОЛ, что с ростом уровня токсичных продуктов ПОЛ в периферической крови может быть одной из
Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Устинова, Алена Анатольевна, Челябинск
1. Аклеев A.B., Веремеева Г.А., Киоизуми С. Влияние радиационного воздействия на уровень соматических мутаций в клетках периферической крови людей в отдаленные сроки //Радиобиология.Радиоэкология.-1998.-Т.38.-вып.4,- С.573-585.
2. Алесеенко A.B., Бурлакова Е.Б. Сравнение некоторых биохимических и гематологических характеристик при лучевой болезни и при действии алкилирующих агентов на примере ТиоТЭФА //Радиобиология.-1966,-Т.6.-вып.5.-С.718-723.
3. Андреева О.Г. Компенсаторно-приспособительные реакции системы ге-мопоэза при хроническом гаммма-облучении. Автореф.дисс. . канд.биол. наук.-Челябинск.-1998.-22с.
4. Андреева О.Г., Шибкова Д.З. Закономерности изменений в отделе стволовых кроветворных клеток при хроническом гамма- и бетта-излучении //Тез. докл. конф. «Проблемы экологии и экологического образования Челябинской области».-Челябинск, 1999.-164с.
5. Азизова О., Осипов В. Индукция неферментативного ПОЛ в системе Fe -аскорбат-линолеат //Биофизика.-1985.-Т.3Ö.-C.36-39.
6. Аристархова С.А., Архипова Г.В., Бурлакова Е.Б. Регуляторная роль взаимосвязи изменений в концентрации антиоксидантов в составе липи-дов в клеточных мембранах //Доклады АН СССР.-1976.-Т.228.-№1.-С.215-218.
7. Архипов Н.П. Радиоэкологические последствия аварии на ЧАЭС, результаты принятых мер и перспективы для 30 км зоны //Тез.докл.: V Межд.конф. «Чернобыль-96».-Зеленый мыс, 1996.-С.12-13.
8. Арчаков А.И. Микросомальное окисление.-М.: Наука,-1975.-327с.
9. Антоненко С.Г., Бердинских Н.К., Санина О.Л. Влияние церулоплазми-на на метаболические процессы в печени мышей при нейтронном воз-действии.//Радиобиология .-1990.-Т.30. -вып. 1. -С. 80-83.
10. Барабой В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений.-Киев: Наукова думка,-1976.-223с.
11. Барабой В.А. Вопросы современной радиационной фармакологии.-М.: Наука,-1980.-С.83-86.
12. Барабой В.А., Чеботарев Е.Е. Проблема перекисного окисления в радиобиологии.//Радиобиология. 1982.-Т.26.-№5.-С.291-597.
13. Барабой В.А., Орел В.Е., Карнаух И М. Перекисное окисление и радиация.-Киев: Наукова думка,-1991.-256с.
14. Барабой В.А., Брехман И.И., Гологин В.Г., Кудряшов Ю.Б. Перекисное окисоление и стресс. -СПб.: Наука,-1992.-148с.
15. Барта И. Селезенка.-Будапешт: Мир,-1976.-264с.
16. Башлыкова Л.А.Частота микроядер в клетках костного мозга мышевидных грызунов в условиях радиоактивного загрязнения среды,- Сыктывкар: Наука.Удм.отд-ние, -1991.-С.58-64.
17. Белоусова О.И., Федотова М.И., Горизонтов П.Д. Изменение радиочувствительности клеток системы крови и мышей в период длительного хронического облучения //Радиобиология.-1980.-Т.22.-вып.4.-С. 106-110.
18. Березовский В.М. Химия витаминов.-М.: Медицина,-1973.-357с.
19. Лифшиц Р.И Биохимические методы оценки тяжести эндогенной интоксикации у больных с термическими ожогами. Челябинск: издательство ЧМА, 1988.-16с.
20. Блюгер А.Ф., Навицкий И.Н. Практическая гепатология.-Рига: Наука,1984.-404с.
21. Бойцова В.П., Голощапов П.В., Шведов B.JI. Отдаленные последствия хронического облучения крыс при различной мощности дозы //Радиобиология. -1984. -Т. 24. -вып. 5. -С .672-675.
22. Бурлакова Е.Б., Дзюба Н.М. Антиокислительная активность липидов печени мышей при лучевой болезни и перевивном лейкозе и действии ингибиторов свободно-радикальных процессов //Доклады АН СССР -1965.-Т.163.-№5.-С. 1278-1281.
23. Бурлакова Е.Б. О возможной роли свободно-радикального механизма в регуляции размножения клеток //Биофизика.-1967.-Т. 120.-№1.-С.82-88.
24. Бурлакова Е.В., Алексеенко A.B., Молочкина Е.И. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте.-М.: Наука, 1975.-224с.
25. Бурлакова Е.Б., Бурлакова Е.В., Джалябова М.И. Антиокислительная активность липидов как физико-химический показатель состояния мембранных систем клетки //Известия АН СССР. Сер. Биологические нау-ки.-1976.-№6.-С.51-54.
26. Бурлакова Е.Б., Иваненко Г.Ф., Шишкина JI.H. Антиокислительная активность липидов и радиочувствительность //Радиобиология.-1977.-Т. 17.-вьш.2.-С.216-220.
27. Бурлакова Е.Б. Липиды, биосинтез, превращения и функции. М.: Наука, 1979.-С. 16-27.
28. Бурлакова Е.Б. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука, 1981.-С.23-36.
29. Бурлакова Е.В., Иваненко Г.Ф, Конрадов A.A. Исследование связи между количеством сульфгидрильных групп и уровнем АОА липидов органов у индивидуальных животных разных видов //Радиобиология.-1982.-Т.22.-вып.2.-С.301-306.
30. Бурлакова Е.В., Хохлов А.П. Изменение структуры и состава липид-ной фазы биологических мембран при действии синтетических антиоксидантов //Известия АН СССР. Сер.Биологические мембраны.-1985.-Т.2.-Ш.-С.557-565.
31. Бурлакова Е.В., Иваненко Г.Ф., Шишкина Л.Н. Вклад антиоксидан-тов и эндогенных тиолов в обеспечение радиорезистентности организма //Известия АН СССР. Сер.Биология.-1985.-№6.-С.588-593.
32. Бурлакова Е.В., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты //Успехи химии.-1985.-Т.54.-вып.9,-С. 1540-1558.
33. Бурлакова Е.Б. Эффект сверхмалых доз //Весник РАН.-1994.-Т.64.-Ж5.-С.425-431.
34. Бунтова Е.Г., Гащак С.П., Руденская Г.А. Характеристика популяции и особенности накопления Sr и Cs мелкими млекопитающими зоны отчуждения ЧАЭС // Тез.докл.: V Межд.конф. «Чернобыль-96».-Зеленый мыс, 1996.-347с.
35. Виленчик М.М. Радиобиологические эффекты и окружающая среда. -М.: Энергоатомиздат, 1991.-159с.
36. Виленчик М.М. Нестабильность ДНК и отдаленные последствия воздействия излучений. М.: Энергоатомиздат, 1987,- 192с.
37. Воздействие ионизирующей радиации на окружающую среду. Моле-кулярно-клеточные механизмы хронического ионизирующего излучения на биологические системы //Тез. докл. 1 Всесоюзного симпозиума. -Пущино,-1990.-174с,
38. Верхогляд H.H., Цудзевич Б.А., Кудряшов Ю.Б. Содержание некоторых продуктов ПОЛ, свободных жирных кислот и активность каталазы в ряде органов и тканей крыс //Радиобиология.-1991.-Т.31.-№8.-С.668-672.
39. Верхогляд И.Н., Цудзевич Б.А. Активность ферментов АОА и содержание продуктов ПОЛ в печени и тимусе крыс на ранних этапах лучевого воздействия //Радиобиология.-1992.-Т.32. -вып.3. -С.412-416.
40. Возилова A.B., А.В.Аклеев, Н.П.Бочков. Отдаленные цитогенетиче-ские эффекты хронического облучения населения Южного Урала //Радиобиология.-l 998.-Т.38.-вьш.4.-С.586-589.
41. Волчегорский И.А., Глузмин М.И., Скобелева H.A. Использование гомогената головного мозга крыс для оценки АОА сыворотки крови и секрета предстательной железы // Вопр.мед.химии.-1991.-Т.34.-вып.2,-С.56-59.
42. Волчегорский И.А., Налимов А.Т., Еровинский Б.Г., Лифшиц Р.И. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекис-ного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови //Вопр. мед. химии,-1 989.-Т.35.-вып. I -С. 127-131.
43. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови //Лаб.дело.-l983.-№3,-С.33-36.
44. Гацко Г.Г., Мажуль Л.М., Шаблинская О.В. Влияние ионизирующей радиации на ПОЛ в крови крыс //Радио6иология.-1990.-Т.30.-вып.З.-С.413-414.
45. Гераськин С.А. Критический анализ современных концепций и подходов к оценке биологического действия малых доз ионизирующего излуче-ния/./Радиационная биология.-1995.-Т.35.-вып.5.-С.563-571.
46. Гераськин С.А. Концепция биологического действия малых доз ионизирующего излучения на клетки//Радиобиология.-1995.-Т.35.-вып.5.-С.571-580.
47. Голиков С., Саноцкий И., Тиунов Л. Общие механизмы токсического действия.-Л.: Медицина, 1986.-280с.
48. Гончаренко Е., Джанумова Т. Роль эндогеного дофамина в радиозащитном действии радиопротекторов //Доклады АН СССР.-1972.-Т.205.-N»2.-С.465-468.
49. Гончаренко E.H., Кудряшов Ю.Б. Химическая защита от радиационного поражения.-М.: издательство МГУ, 1980.-176с,
50. Гончаренко E.H., Кудряшов Ю.Б. Гипотеза эндогенного фона радиорезистентности.-М.: Издательство МГУ, !980.-167с.
51. Гончарова Р.И., Рябоконь II.И. Динамита частоты аберраций хромосом в ряду поколений европейской рыжей полевки //Радиобиология .Радиоэкология. -1998. -Т. 38. -вып .5.-С.746-753.
52. Граевская Б.М., Золотарева H.H., Елфимова С.С. Метаболизм грызунов, обитающих на участках с различным радиационным фоном /? Тез. докл.: 1 Всесоюзн.радиобиол.съезд.-Пущино.-1989.-Т.5.-С. 10251026.
53. Григоркина Е.Б. Экологический анализ радиорезистентности грызунов.: Автореф. .дис.канд.наук.-1998.-Екатеринбург.-17с.
54. Григорьев Ю.Г., Попов В.И., Щафиркин A.B. Соматические эффекты хронического гамма-облучения.-М.: Наука, 1986.-200с.
55. Гудзь Т.Н., Пешкова Е.Г., Гончаренко E.H. Действие ионизирующей радиации на глутаг ионн е ро кс идазную активность тканей крыс //Радиобиология .-1982.-Т.22.-вып.4.-С.515-516.
56. Гупак П. В., Дудченко A.M. Гепатоцит: функционально-метаболические свойства.-М.: Наука, 1985.-272с.
57. Гурович A.B. Гидроперекиси ненасыщенных жирных кислот и их ра-диосенсибилизирующее действие: Автореф. дисс. . канд. биол. наук.-1978.-21с.
58. Гурницкая З.Л., Исраилов А.И. Современные представления о действии малых доз радиации //Здравоохранение Киргиз и и.-1989.-Т. 5.-С. 60-64.
59. Гуськова А.К., Байсоголов Г.Д. Лучевая болезнь человека,-М.:Медицина, 1971.-384с.
60. Давыдов Б.И., Ушаков И.Б., Федоров В.П. Радиационное поражение головного мозга.-М.: Наука, 1991.-240с.
61. Дружинина H.A., Серкиз Я.И., Павленко И.О. Нарушения процессов ПОЛ у животных, постоянно находящихся в зоне аварии на ЧАЭС. /УТез.докл.: 1 Межд.конф. «Биологические и радиоэкологические аспекты последствий аварии на ЧАЭС».-М., 1990.-С.192.
62. Дубинин Н.П., Шевченко В.А., Алексинок А .Я. О генетических процессах в популяциях, подвергающихся хроническому действию ионизирующей радиации //Успехи современной.генетики.-1972.-№4. -С. 170-205.
63. Елфимова С.С., Граевская Б.М. Активность щелочной фосфотазы как показатель степени воздействия малых доз радиаци на грызунов //Тез.докл.: 1 Межд.конф. «Биологические и радиоэкологические аспекты последствий аварии на ЧАЭС».-М.,1990.-С.191.
64. Ермакова О.В., Загорская Н.Г., Кудяшева А.Т. Влияние повышенного фона естественной радиоактивности на процессы энергетического обмена диких грызунов/7 Тез.докл.: 1 Всес.радиобиол.съезд.-Пущино, 1989.-С.444-445.
65. Жижина Г.П., Скалацкая С.И., Бурлакова Е.Б. Влияние малых доз ионизирующей радиации на ДНК селезенки при облучении мышей //Радиобиология,-1994.-Т.34.-вып.6.-С.759-762.
66. Загорская Н.Г. Гистоморфологический анализ печени полевок-экономок, обитающих в различных радиоэкологических условиях //Радиоэкология биоценозов с повышенным фоном естественной радиоактивности: Тр.Коми филиала АН СССР.-Сыктывкар, 1987.-С.56-61.
67. Зайнуллин В.Г., Таскаев А.И., Башлыкова Л.А. Генетические последствия аварии на ЧАЭС для природных популяций мышевидных грызунов и дрозофилы //Науч.доклады АН СССР Коми НЦ.-Сыктывкар,1988.-22с.
68. Зайнуллин В.Г., Ракин А.О., Таскаев А.И. Динамика частоты цитоге-нетических нарушений в микропопуляциях мышевидных грызунов , обитающих в районе ЧАЭС //Радиационная биология.-1994.-Т.34.-вып.6,-С.852-857.
69. Золотарева H.H. Влияние радиоактивного загрязнения на биохимические показатели статуса мышевидных грызунов // Тез.докл.: 1 Межд.конф. «Биологические .и радиоэкологические аспекты последствий аварии на ЧАЭС».-М., 1990.-С.76.
70. Зуфаров К.А., Тухтаев K.P. Органы иммунной систехмы (структурные и функциональные аспекты).-Ташкент: Медицинское издательство, 1987.-182с.
71. Зырянова Ю.М., Рябинин В.Е.Содержание цитохрома Р-450 и димети-лазная активность микросомальной системы печени мышей в условиях хронического действия малых доз радиации /УМат.науч,-практ.конф.биохимиков Западной Сибири и Урала.-Челябинск, 1999.-21с.
72. Иванов А.Е., Куршакова H.H., Шиходыров В.В. Патологическая анатомия лучевой болезни. -М.: Медицина, 1981 .-208с.
73. Ильенко А И. Концентрирование животными радиоизиотопов и их влияние на популяцию,- М.: Наука, 1974.-234с.
74. Ильенко А.И., Крапивко Т.П., Эффект эволюционной адаптации лесных мышей к загрязнению биоценоза 90Sr //Радиобиология. -1986 ,-Т. 26. -вып. 1.-С. 102-105.
75. Ильенко А.И., Крапивко Т.П. Реакция популяций рыжих полевок на загрязнение биоценоза Cs-90 //Доклады .АН СССР.-1989.-Т.3089.-№5,-С. 1266-1269.
76. Ильенко А.И., Крапивко Т.П. Экология животных в радиоактивном биогеоценозе.-М.: Наука, 1989.-223с.
77. Ильенко А.И., Крапивко Т.П. Результаты мониторинга популяции рыжих полевок в условиях радиоактивного загрязнения // Тез.докл.: V Межд.конф. «Чернобыль-96».-Зеленый мыс, 1996.-С.348.
78. Календо Г.С., Андрушкавич В.В. Роль временного фактора в различном модифицирующем действии малых доз //Тез. докл.: 1Радиобиол.съезда.-Киев, 1993.-С.428-429.
79. Кеирим-Маркус И.Б. Особенности лучевого канцерогенеза у человека при малых дозах и малой мощности дозы //Радиобиология.Радиоэкология. -1998 ,-Т. 3 8.-вып. 5 .-С. 672-683.
80. Коган В.Е., Котелевцев С.В., Ситковский М.В.Перекисное окисление липидов в микросомах//Вопр.мед.химии.-1973.-Т. 19.-вып.3.-С .227-241.
81. Коган В.Е. Механизмы структурно-функциональной модификации биомембран при ПОЛ: Автореф.дис. .докт.биол.наук.-М.:Издательство МГУ, 1981.-23с.
82. Коломийцева И.К. Радиационная биохимия мембранных липидов.-М.: Наука, 1989.-181с.
83. Коломийцева И.К., Новоселова Е.Г., Кулагина Т.П. Липидный обмен в тканях крыс при дозах облучения, вызывающих интерфазную гибель клеток //Радиобиология. -1986.-Т.26.-вып.3. -с.313-317.
84. Комар В.Е. Современное состояние проблемы биологической индикации лучевых поражений //Радиобиология.-1992.-Т.32.-вып. 1.-С.84-97.
85. Комов В.П., Иванова Е.Ю. Влияние ионизирующей радиации на содержание и кругооборот СОД в печени крыс //Радиобиология,-1984,-Т.24.-вып. 1 .-С.25-28.
86. Комов В.П., Копылов П.X.Влияние ионизирующей радиации на скорость синтеза и распада катал азы в различных субклеточных фракциях //Радиобиология. -1981. -Т. 21. -вып. 3. -С.421 -423.
87. Конрадов A.A., Любимова Н.В., Пелевина И.И. Изменение радиочувствительности животных после экспозиции в зоне аварии на ЧАЭС //Радиобиология,-1993 .-Т. 33. -Ж 1. -С .499-507.
88. Константинова М.М., Минин A.A. Роль эндогенного глутатиона в радиозащитном эффекте аноксии //Радиобиология.-1981.-Т.21.-вып.2,-С.277-280.
89. Копылов В.А., Ревин А.Ф., Кузин A.M. Проявление гормезиса в действии хиноидных радиотоксинов //Радиобиология.-1993.-Т.3.-вып.3,-С.347-352,
90. Корогодин В.И., Кутлахметов Ю.А. Проблемы загрязнения радионуклидами больших территорий //Мед.радиол.-1993.-Т.38.-№8.-С.5-11.
91. Косенко М.М. Состояние потомства населения, подвергшегося облучению вследствие сбросов радиоактивных отходов в реку Теча на Южном Урале //Мед. радиол. 1992. -Т.37. -№ 1. -С.51-53.
92. Косен ко М.М. Отдаленные медицинские последствия облучения населения на Южном Урале //Влияние радиации на живую природу и здоровье человека:Тр. Уральского регионального отделения Ядерного общест-ва.-Челябинск, 1995.-С.69-75.
93. Кочетов Г. А. Практическое руководство по энзимологии. -М.: Высшая школа, 1980.-271с.
94. Крапивко Т.П., Ильенко А.И. Изучение процессов радиоадаптации популяции рыжих полевок-цезиефоров .// Доклады АН СССР.-1990,-Т.315.-№5.-С. 1275-1277.
95. Криволуцкий Д.А., Тихомиров Ф.А., Федоров Е.А. Действие ионизирующей радиации на биогеоценоз.-М.: Наука, 1980.-24с.
96. Кропачева К., Мишурова Е. Продолжительность скрытого повреждения печени после окончания хронического гамма-облучения //Радиобиология. -1988. -Т. 2 8. -вып. 1 .-С.44-47.
97. Кропачева К., Мишурова Е. Влияние хронического предварительного облучения на скрытые повреждения, индуцированные однократным острым гамма-облучением крыс //Радиобиология.Радиоэкология.-1994.-Т.34.-вып.2.-С.251-256.
98. Кудряшов Ю.Б. Токсические вещества липидной природы и их роль в лучевом поражении: Автореф.дисс.д-ра биол.наук.-М., 1966.-39с.
99. Кудряшов Ю.Б. Механизмы лучевой патологии.-М.: Наука, 1984.-С.5-15.
100. Кудяшева А.Г., Шишкина Л.Н., Загорская Н.Г., Таскаев А.И. Влияние техногенного загрязнения на регуляторные системы клетки //Науч.докл.АН СССР. Урал.отд.Коми НЦ.-Сыктывкар, 1990.-вып.248.-40с.
101. Кудяшева А.Г. Роль тиолов и дегидрогеназ в радиочувствительности полевок-экономок //Радиочувствительность растений и животных биоценозов с повышенным естественным фоном радиации: Тр.Урал.отд.Коми НЦ. -Сыктывкар, 1988.- С.33-42.
102. Кудяшева А.Г. Антиоксидантный статус, состав фосфолипидов и процессы дегидрирования в органах мышевидных грызунов из районов с радиоактивным загрязнением.: Автореф.дис. .д-ра биол.наук.-1996.-34с.
103. Кудяшева А.Г., Шишкина Л.Н., Загорская Н.Г., Таскаев А.И. Биохимические механизмы радиационного поражения природных популяций мышевидных грызунов.-СПб.: Наука, 1997.-108с.
104. Кузин A.M. Стимулирующее действие ионизирующего излучения на биологические процессы. -М.: Атомиздат, 1977,-136с.
105. Кузин A.M. Актуальные проблемы радиобиологии //Современные вопросы радиобиологии,-1980. -вып. 3. -с. 3 -12.
106. Кузин A.M. О различиях ведущих молекулярных механизмов при действии радиации на организм в больших и малых дозах //Известия АН СССР.Сер.Биология.-1980.-№6.-С.212-220.
107. Кузин A.M. Структурно-метаболическая теория в радиобиологии.-М.: Наука, 1986. -283с.
108. Кузин Ф.М., Копылов В.А. Радиотоксины.-М.: Наука, 1983.-187с.
109. Кузин A.M. Природный радиационный фон и его значение для биосферы Земли.-М.: Наука, 1991.-177с.
110. Лабораторные методы исследования в клинике /Меньшиков В.В, Гу-бипа Н.Б., Вознесенская Т.В., Манжосова Г.Б. и др.-М.: Медицина, 1987,-230с.
111. Логинов A.C., Аруин Л.И. Клиническая морфология печени.-М.: Медицина, 1985.-238с.
112. Лукьянова Л.Д., Балмуханов Б.С., Уголев А.Т. Кислородзависимые процессы в клетке и её функциональное состояние ,-М.: Наука, 1982,-301с.
113. Любашевский H.M. Метаболизм радионуклидов в скелете позвоночных. М.: Наука, 1980,- 255 с.
114. Любашевский Н.М., Рябцев И.А., Рябов И.Н. Уральские и Чернобыльская радиационные аварии: сопоставление экологических последствий //Тез.докл.: 1 радиобиол. съезда.-1992.-Киев.-С.617.
115. Мажуль Л.М., Волыхина В.Е., Гацко F.F. Некоторые показатели в крови крыс в ряде районов БССР //Тез.докл.: 1 Межд.конф. «Биологические и радиоэкологические аспекты последствий аварии на ЧАЭС».-М., 1990.-C.189.
116. Мазурик В.К. Лучевое поражение. М. Издательство МГУ, 1987.-С. 100113.
117. Маленченко А.Ф., Суш ко С.Н., Плотникова С.И. Хромосомные аббера-ции в семенниках мышей при сочетанием действии нитрита натрия и излучения //Доклады АН БССР.-1989.-Т.ЗЗ.-Ш.-С, 1043-1045.
118. Малки на Р., Тутилкина Т. О связи морфологических и физиологических изменений в селезенке мышей после гамма-облучения./,/Радиобиология.-1980.-Т.20.-вып.5.-С.724-727.
119. Мальцев В.Н., Смирнова О.В., Разоренова В.А. Определение минимальной дозы облучения, оказывающей повреждающее действие на механизмы иммунитета //Тез.докл.: Всес.конф.по действию малых доз ионизирующей радиации,- Севастополь, 1984.-C.Î9-20.
120. Мамина В.П. Гистологический анализ семенников лесной мыши и красной полевки, обитающих в условиях повышенного радиационного фона //Радиобиология. Радиоэкология. 1998.-Т.38.-вып.6.-С.813-818.
121. Мамонтова Н.С., Белобородова Э.И., Тюкалова Л.И. Активность каталазы при хроническом алкоголизме /Жлин.лаб.диагностика.-1994.-№1.-С.27-28.
122. Маркевич Д.Н., Коломийцева И.К. Липиды микросом и митохондрий печени при остром и хроническом гамма-облучении крыс /'Биохимия.-1994.-Т.59.-вып.7.-С. 1027-1033.
123. Маркович Л.Н. Количество липидов в печени крыс в отдаленные сроки после фракционированного воздействия гамма-илучения //Радиобиология.Радиоэкология.-1995.-Т.35.-вып.6.-С.857-859.
124. Маркевич Л.Н. Метаболизм жирных кислот в печени крыс при действии гамма-радиации в сверхлетальных дозах //Радиобиология.Радиоэколоргия,-1998.-Т.38.-вып.4.-С.542-545.
125. Маркевич Л.Н,, Коломийцева И.К. Липиды микросом и митохондрий печени при остром и хроническом гамма-облучении //Биохимия.-! 994.-Т.59,-вьш. 7. -С. 1027-1032.
126. Маслов В.И. Хроническое действие факторов повышенной естественной радиоактивности на динамику численности и структуру популяций в природных условиях //Тез.докл. 2 Радиобиологической конф.соц.стран.-Варна, 1978.-С.183-184.
127. Маслова К.И., Материй Л.Д. Морфологические изменения в периферической крови и селезенке полевок при обитании их в среде с повышенной радиоактивностью //Тез.докл. 2 Радиобиологической.конф.соц.стран.-Варна, 1978.-С. 135-145.
128. Маслова К.И., Материй Л.Д., Ермакова О.В., Таскаев А.И. Атлас пато-морфологических изменений у полевок-экономок из очагов локального радиоактивного загрязнения,- СПб.: Наука, 1994.-192с.
129. Материй Л.Д. Цитоморфологические изменения в системе крови полевки-экономки из 30 км зоны аварии Ч АЭС //Экологические последствия радиоактивного загрязнения среды: Тр. Ком и филиала АН СССР,- Сыктывкар, 1991.-С,37-46.
130. Материй Л.Д., Ермакова О.В. Гистоморфологические критерии оценки радиоактивного загрязнения среды //Научн.докл.РАН Коми НЦ,-Сыктывкар.-1993.-ВЫП.312 .-24с.
131. Материй Л.Д. Динамика морфологических проявлений процессов поражения и восстановления в кроветворной системе полевок-экономок из 30 км зоны аварии на ЧАЭС // Научн.докл.РАН Коми НЦ.-Сыктывкар.-1996.-Т. 1,-С Л 2-40.
132. Материй Л.Д., Гончаров М.И. Мобилизация компенсаторно-восстановительных процессов в поврежденной печени полевок-экономок из 30 км зоны ЧАЭС // Научн.докл.РАН Коми НЦ.-Сыктывкар.-1996.-Т.1.-С.41-57.
133. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.-Новосибирск: Наука, 1983.-264с.
134. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981.-342с.
135. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца.-М: Медицина, 1984.-327с.
136. М.М. Мелконян, А.Б.Африкян, В.Г.Мхитарян. Активность глутатионпе-роксидазы и глутатионредуктазы эритроцитов крыс в условиях акустического стресса //Ж.эксп.и клин.мед.-1989.-Т.29.-С.585-588.
137. Мельник Б.Е., Кохана М.С. Медико-биологические формы стресса.-Кишинев: Шгиинца, 1981.-174с.
138. Метелица Д.И. Активация кислорода ферментными системами.-М.: Наука, 1982.-198с.
139. Мирзоев Е.Б., Кругликов Е.П. Оценка показателей свободнорадикального окисления липидов в плазме крови облученных овец //Радиационная биология.-! 995.-Т.35.-вып.2.-С. 189-1 94.
140. Москалев Ю.И. Радиобиология инкорпорированных радионуклидов.-М.: Наука, 1989.-264с,
141. Москалева Е.Ю., Илюшина H.A. Радиобиология инкорпорированных ра-дионую1идов//Итоги науки и техники. Радиационная биология.-Т. 9,-М.:ВИНИТИ, 1990. -Вып. 2 -3. -С. 5 -13.
142. Муксимова К.Н,, Мушкачева Г.С. Клеточные и молекулярные основы перестройки кроветворения при длительном радиационном воздействии.-М.: Энергоатомиздат, 1990.-160е.
143. Нейфах Е.А., Иваненко Г.Ф. Выявление липоперекисных патологий у ликвидаторов аварии ЧАЭС //Тез.докл. 1 радиоб.съезда.-Пущино.-l993.-Т.2.~ С.713.
144. Нечаев И.А. Значение генотипического и фенотипического факторов в общей радиочувствительности мышей //Радиобиология.-1967.-вып.10.-С.7375.
145. Новоселова Е.Г. Липидный обмен в тканях крыс при хроническом действии гамма-облучения и убихинона Q-9 //Биохимия.-1992.-Т.53.-вын.4.-С.-531-538.
146. Новоселова Е.Г. Липидный обмен в тканях крыс при хроническом действии гамма-облучения и убихинона Q //Биохимия.-1992.-Т.57.-вып.4.-С.531538.
147. Новоселова Е.Г., Сафонова М.В. Функциональная активность Т- и В-лимфоцитов селезенки крыс в условиях постоянного воздействия гамма-радиации с низкой мощностью дозы //Радиационная биология . Радиоэкология.-1994.-Т.34.-вып.З .-С.407-413.
148. Носов А.Т., Сутковой Д.А., Барабой В.А. Влияние малых доз длительного внутреннего облучения на ультраструктуру и интенсивность ПОЛ в головном мозге и крови крыс//Радиационная биология.Радиоэкология.-1994.-Т.34.-вьш.4-5.-С.631-638.
149. Осипов А., Азизова О., Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и их роль в организме //Успехи биол.химии.-1990.-Т.31.-С. 180-208.
150. Осипов А., Савов В., Якхаев А. Изучение роли свободных радикалов, образующихся при окислении липидов в системе железо-аскорбат //Биофизика.-1983.-Т.28.-С.533-536.
151. Панченко Л., Герасимов А., Антоненков В. Роль пероксисом в патологии клетки-М.: Медицина, 1981.-125с,
152. Папоян С.А., Матевосян Я.М., Охикян В.М. Изучение некоторых химических факторов внешней среды и малых уровней радиации на организм .//Журн.эксп. и клин.медицины.-1989.-Т.29.-№11.-С.14-18.
153. Паранич A.B., Карпенко Н.А, Алексина М.А., Маришина Т.А. Изучение направленности и интенсивности процессов ПОЛ, индуцированных действием «Чернобыльских факторов» //Радиационная биология.Радиоэкология.-1998.-Т.З 8.-вып.З ,-С.З 84-3 88.
154. Паранич A.B., Чайкина Л.А. О перераспределении алиментарного витамина Е в тканях облученных крыс//Радиобиология.-1992.-Т.32.-вып.З.-С,425-429.
155. Патт Г.М., Брюс A.M. Патологическая физиология лучевых поражений у млекопитающих.-М. : Наука, 1960.-С. 173-250.
156. Петин В.Г., Комаров В.П. Количественное описание модификации радио-чувствительности.-М. : Наука, 1989.-192с.
157. Полякова Н.В., Шишкина Л.Н. Воздействие гамма-радиации на процессы ПОЛ в тканях мышей //Радиобиология.-! 995.-Т.35.-вып.2.-С. 181 -185.
158. Померанцева М.Д., Рамайя Л.К., Тестов Б.В. Генетические последствия пребывания в районе ЧАЭС диких грызунов и лабораторных мышей //Тез. докл.: 1 Всес.радиоб.съезд.-Пущино.-Т.2.-С,505-506.
159. Померанцева М.Д., Рамайя Л.К., Тестов Б.В. Реципрокные транслокации у мышей, находящихся в районе ЧАЭС //Радиобиология.-1990.-Т.30.-вып.4.-С.441-445.
160. Плохих Г.П. Радиация и здоровье. Влияние малых доз радиации.-Челябинск: издательство «Челябинский Дом печати», 1998.-34с.
161. Прохорова М.И. Большой практикум по углеводному и липидному обмену.-М.: издательство МГУ, 1965.-257с.
162. Путнлина Ф.Е. Методы биологических исследований (липидный и углеводный обмен).- JI.: издательство ЛГУ, 1982.-181с.
163. Радиация, дозы, эффекты, риск./Пер. с англ. Ю.А.Банникова.-М.: Мир, 1988.-77с.
164. Радиоактивное загрязнение окружающей среды в регионе Южного Урала и его влияние на здоровье населения /Тр. ЦНИИатооминформ-МЗ-1-91. М., 1991.-64с.
165. Раки и А.О., Башлыкова Л. А. Результаты цитогенетического мониторинга мышевидных грызунов из района ЧАЭС // Научн.докл.РАН Коми НЦ,-Сыктывкар.-T.l.-С.113-122.
166. Рева А.Д., Шивалюк О.Б., Лукьяненко А.И., Егорова И.Г., Дворецкий А.И. Содержание глутатиона и активность глутатион-8-трансферазы в органах и крови крыс после хронического облучения в малых дозах .//Радиационная биология.-l994.-Т.34.-вып.6.-С.769-773.
167. Рева А.Д., Шивалюк О.Б., Лукьяненко А.И. Влияние хронического рентгеновского излучения в малых дозах на активность гамма-глутамилтранспептидазы в органах и тканях крыс //Радиобиология. Радиоэкология. -1995. -Т. 3 5. -вып .6. -С.869-872.
168. Рождественский Л.М., Кондратов A.A. Концепция пролонгированной ионизирующей радиации низкой интенсивности как раздражающего, а не повреждающего фактора //Тез.докл.:3 Съезда радиационных исследований.-Т.1.-Пущино.-1992.-367с.
169. Романов Г.H., Спирин Д.А., Алексахин P.M. Поведение радиоактивных веществ в окружающей среде /''Природа,-1990,- №5. С.53-58.
170. Рыскулова С.Т. Радиационная биология плазматических мембран.-М.: Энергоатомиздат, 1986.-128с.
171. С.Т. Рыскулова, В,П,Верболович, Е.П.Петренко Системы антирадикальной защиты плазматических мембран в облученном организме //Радиобиология.-1983.-Т.23.-вып.5.-С.648-650.
172. Рябинин B.E., Лифшиц Р.И. Особенности и соотношение процессов ми-тохондриального и микросомального окисления при различной интенсивности ПОЛ.// Биохимия.-199! .-Т.56.-вып.11.-С. 1991-1998.
173. Рябинин В.Е., Цытович А.Л.,Чарная Л.Ф. Исследование терапевтических свойств спиртового экстракта плазмы при КРТП // Радиобиология.-Т.24,-№4.-С.524-527.
174. Рябоконь НИ. Сравнительный анализ влияния радиационного загрязнения на популяции двух видов мышевидных грызунов /7 Тр. Съезда Белорусского общества генетиков и селекционеров.-Горки.-1992.-С.16.
175. Ряснянский И.В. К вопросу о природе стимулирующего действия малых доз ионизирующего излучения //Тез.докл.4 Всесоюзного радиобиологического съезда.-1989.-Пущино.-С. 1157-1158.
176. Саляев Х.А., Кудрицкий Ю.К., Тырина А.Н. О возможности выявления зависимости физиологического развития животных от уровня естественного фона //Вопросы радиоэкологии наземных биоценозов: Тр. Коми филиала АН СССР. -Сыкты вкар. -1974. -С.97-100.
177. Сверхслабое свечение плазмы крови в клинической диагностике / Лопухин Ю.М., Рыков В.И., Кондратьева A.M., Смирнов В.К. и др.-Издательство 2го ММИ, 1974.-54с.
178. Сергиз Я.И., Липская А.И., Пинчук Л.Б. Отдаленные последствия у лабораторных животных при постоянном внешнем и внутреннем облучении //Тез.докл. 1 Межд.конф. «Биологические и радиоэкологические аспекты последствий аварии на ЧАЭС».-М., 199Ö.-C.175.
179. Сложеникина JI.В., Фиалковская Л.А., Кузин A.M. Динамика активности ортининдекарбоксилазы при непрерывном гамма-облучении крыс //Радиобиология. -1991 .-Т.31 -вып.6.-С .815-818.
180. Смотряева М.А., Круглякова К.Е., Шишкина Л.Н. Структурные и биохимические показатели элементов крови мышей после гамма-облучения в малых дозах разной интенсивности //Радиационная биология.-1996.-Т.36.-С.21-29.
181. Соловьева Г.А., Джикидзе Э.К. Обеспеченность аскорбиновой кислотой обезьян, подвергнутых длительному облучению в малых дозах /./Радиобиология .-1975.-вып.4.-С.624-627.
182. Спирин Д.А., Смирнов Е.Г., Суворова Л.И., Тихомиров Ф.А. Действие радиоактивного загрязнения на живую природу. // Природа. -1990. -№5. -С.53-58.
183. Спитковский Д.М. Концепция действия малых доз ионизирующих излучений на клетки и её возможные приложения к трактовке медико-биологических последствий //Радиобиология. -1992. -Т. 3 2. -вып. 3. -С.383-400.
184. Стариченко В.И., Любашевский U.M., Индивидуальные особенности аккумуляции 9(>Sr в организме двух видов серых полевок,обитающих на территории ВУРСа //Радиобиология. Радиоэкология.-1998.-Т.38.-вып.3.-С.375-383.
185. Стариченко В.И., Любашевский U.M., Попов Б.В. Индивидуальная изменчивость метаболизма остеотропных токсических веществ. Екатеринбург: УИФ «Наука», 1993.-168с.
186. Стальная И.Д., Горишвили Т.Г. Современные методы в биохимии.-М.: Медицина, 1977.-С, 66-68.
187. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. Руководство АМН СССР /Серкисов Д.С., Черкашина Л.М., Эпов А.Б. и др,-М.: Медицина, 1987.-445с.
188. Сунгуров А.Ю. Радиобиология клеточной поверхности //Итоги науки и техники.-М.: Изд-во ВИНИТИ , 1988.-Т.7.-179с.
189. Тарахтий Э.А., Кардонина Т.Л. Количественно-морфологическое исследование системы крови лесной мыши и красной полевки, обитающих на территории ВУРСа //Радиационная биология.Радиоэкология.-1995.-Т.35.-С.550-559
190. Тарусов Б.Н. Первичные процессы лучевого поражения. М.: Госатомиз-дат, 1962.-96с.
191. Таскаев А.И., Тестов Б.В., Материй Л .Д. Экологические и морфофизио-логические последствия аварии на Чернобыльской АЭС для популяции мышевидных грызунов //Сер.препринтов «Научн.докл.».Коми науч.центра Ур.АНСССР. -Сыктывкар, 1988.-56с.
192. Тестов Б.В. Влияние радиационного загрязнения на популяции мышевидных грызунов. Автореф. .дисс.докт.биол.наук.-Екатеринбург,-1993.-35с.
193. Тестов Б.В., Баранова Л.Н. О возможностях адаптации животных к хроническому радиационному излучению //Тр. Коми науч.центра УРОРАН.-1993.-С.54-63.
194. Тиунов Л.А., Иванова В.А., Королева.Р. Антивитамины в реакции обмена веществ,- Гродно: Научное общество, 1983.-С.113-114.
195. Утешев А.Б. Роль окислительно-восстановительных ферментов при радиационном поражении. Алма-Ата: Узбекское книжное издательство, 1981.-148с.
196. Филимонова Г.Ф. Биологическое действие продуктов ядерного деления.-М.: Наука, 1975.-С. 195-303.
197. Филиппович И.В. Феномен адаптивного ответа клеток в радиобиологии /,/Радиобиология.-1991 .-Т.31 .-вып.6.-803-813с,
198. Фил юшки н И В. ,Петоян И.М. Теория концерогенного риска воздействия ионизирующего излучения.-М.: Энергоатом и здат, 1988.-160с.
199. Фоменко Л.А., Кожановская Я.К., Газиев А.И. Исследование образования микроядер в клетках костного мозга хронически облученных мышей при их последующем остром гамма-облучении //Радиобиология.-1991.-Т.31.-Вып.5.-С.709-715.
200. Харуэл М., Хатчинсон Т. Последствия ядерной войны. Воздействие на экологию и сельское хозяйство.-М.: Наука, 1988.-551с.
201. Хемилюминесценция крови в экспериментальной и клинической онкологии /Барабой В.А., Брехман И.И., Глотин В.Г., Кудряшов Ю.Б.-Киев: Науко-ва думка, 1984.-83с.
202. Храпова Н., Ипполитова Г., Кухтина Е. Биофизические и физико-химические исследования в витаминологии.-М.: Наука, 1991.-С. 18-23.
203. Чаяло П.П. Влияние низких доз ионизирующей радиации и других факторов окружающей среды.-Киев: Наукова думка, 1994.-С.84-110.
204. Чевари С., Чаба И., Секей Й. Роль СОД в окислительных процессах и метод определения ее в биологических материалах //Лаб.дело.-1985.-№11 .-С.678-680.
205. Черкасова Л С., Пикулев А. Г., Тайц М.Ю. Метаболические сдвиги в МХ облученного организма, связанные с циклом трикарбоновых кислот.-Минск: Беларусь, -1977. -152с.
206. Шевченко О.Г., Загорская Н.Г., Кудяшева А.Г. Использование показателей ПОЛ при оценке действия радиации низкой интенсивности //Тез.докл. 6 Международного симпозиума «Урал атомный, Урал промышленный»,-Екатеринбург, 1998.-С.71-72.
207. Шевченко В.А., Печуренков В.Л., Абрамов В.И. Радиационная генетика природных популяций. -М.: Наука, 1992.-220с.
208. Шевченко В.А., Померанцева М.Д. Генетические последствия действия ионизирующих излучений. -М.: Наука, 1985.-279с.
209. Шестянников В.Д. Репарация ДНК и её биологическое значение.-Л.: Наука. Ленинградское отделение , 1979.-285с.
210. Шишкина Л.Н., Бурлакова Е.Б. Природные и синтетические антиоксидан-ты как радиопротекторы //Химическая физика.-1996.-Т.15.-№1 .-С.43-53.
211. Шишкина Л.Н., Материй Л.Д., Кудяшева А.Г., Таскаев А.И. Структурно-функциональные нарушения в печени диких грызунов из районов аварии на ЧАЭС /./Радиобиология. -1992. -Т. 32. -С, 19-2 9.
212. Шишкина Л.Н. Дудяшева А.Г., Загорская Н.Г., Таскаев А.И. Влияние радиоактивного загрязнения на характер распределения диких грызунов по величинам АОА липидов органов //Радиобиология.Радиоэкология.-1998.-Т.38,-вып.6.-С.924-934.
213. Эйдельман М., Гордон Ф. Определение аскорбиновой кислоты и оценка насыщенности организма витамином С //'Врачебное дело .-1947. -№7. -С. 565.
214. Эйдус Л.Ч. О механизме инициации эффектов малых доз //Радиац.биология.-1994.-Т.34.-вып.6.-С.748-758.
215. Экологические последствия радиоактивного загрязнения на Южном Урале //Соколова В.Е., Гращенков Н.Н, Крестовников A.M., Тимофеев А.В. и др. -М.: Наука , 1993.-С.335.
216. Яралова П.В., Пинчук Л.Б. Роль печени в патогенезе острой лучевой болезни //Радиобиология.-! 976.-Т. 16.-вып.2.-С.245-248.
217. Al-Nabilsi I., Kenneth Т. Radiation-induced DNA damage in tumors and normal tissues // Radiat.Res.-l999.-Vol. 151.-№1.-P.188-193.
218. Alper T. The role of membrane damage in radiation induced cell death //Adv.Exp.Med. and Biol.-1977.-Vol.84.-P. 139-162.
219. Alper T. Cellular radiobiology.-Cambridge : Univ.press, 1979.-P.205-226.
220. Bacg Z.M. Biological effects of low doses of radiation /7Rev.IRE.-1982 -Уо!.6.-Ш.-Р.11-15.
221. Bammister J., Allen H., Hill O. Chemical reactivity of oxygen-derived radicals with reference to biological systems //Biochem. Soc.Nransact.-1982,-Vol. 10,-№>2.-Р.68-69.
222. Bannister J., Bannister W., Hill H. The effect of ferritin iron leading on hydroxyl radical production.in: Life Chemistry Reports. -London: Harwood Academic Publishers, 1984.-P.64-72.
223. Benassai S., Antonio F. Radiational ormes //Notis ENEA.Sisur.e prot.-1985.-Vol.3-.Nb9.-P.50-52.
224. Boveris A., Oshino N., Chance B. The cellular production of hydrogen peroxide//Biochem. J.-1972.-Vol.l28.-P.617-630.
225. Burlakova E.B., Arkhipova G. V. Biochemical and physicochemical changes of the membranes after irradiation and possibility of their reparation //Radiat.and Environ.Biophys.-1980.-Vol. 17 .-№4 .-P.304-308.
226. Burlakova T.B., Goloschapov A.N., Zhizhina G.P. et.al. Sume specific aspects of low-doses irradiation on membranes,cells and organism // Abstr. 25th Ann.Meet of Eur. S oc.for Rad.Biol. -Stockgolm. -1993.-144p.
227. Chance B.? Sies H., Boveris A. Hydroperoxide vetabolism in mammalian organs // Phesiol. Rev.-1979.-Vol.59.-№3.-P.527-605.
228. Crjss CF., Halliwel B.,Borish E. Jxygen radicals and human disease //Annls of internal vtdicine.-1987. Vol. 107 .-P.526-545.
229. Dernafsky C., Wanda S. Formation of reduced nicotinamide adenindinucleotide peroxide //Biol.Chem.J.-1982 Vol.257.-P.6809-6817.
230. Dochin E.E, Radiational risk in furfur //Bnt.J.Radiol.-1987.-Vol.70.-№709.-P.45-50.
231. Fabricant Jacob I. Radiation carcinogenesis in man: influence of dose-response models and risk projection models in the estimation of risk coefficients following exposure to low radiation // 3 Int.Symp.Proc.: Radiol.Prot.-l 982.-Berkley.-P.39-43.
232. Fritznigglin H. Problmaticvon Risikoschtugen: Beispiel Kleine strahlendosen //Chimia. -1984. Vol .3 8. -№3. -P.86-93.
233. Fuchs G. To problem of effects low doses irradiation //Radiob.-Radi other. -1986.-Vol.27.-Mo4.-P.401 -405.
234. Gear C, Chen C. Micronucleic and clonogenicity folllowing low- and high-doses-rate irradiation of normal human fibroblasts //Radiai. Res. -1990. Vo 1.12 4. -P.56-61.
235. Gutterige M. Fate of oxygene free radicals in extracellular fluids //Biochem. Soc. Transct. -1982. Vol .10. -№2. -P.72-73.
236. Gutteride J., Paterson S., Segal A.et al .Inhibition of lipid peroxidation by iron-binding protein lactoferrin //Diochem.J.-1981 .-Vol. 199.-P.259-261.
237. Gutteridg J., Westermarek T., Halliwel! D. Oxygen radical damage in biological systems.Free radicals, aging and degenerative disease.-N.Y.:Alan R.LissJnc,, 1986.-P .99-141.
238. Hagen U. Mechanisms of radioactive effects at low doses //Eur.Soc.Radiat.Biol. 18th Ann.Meet.Zurich. -Zurich, 1984.-P.190-191.
239. Halliwel B. Superoxide-depend formation of hydroxyl radicals in the presence of iron chelates //FEBS.Lett.-1978.-Vol.92.-p.321-326.
240. Halliwel B., Gutterige M. Oxygen toxicity, oxygen radicals, transition metals and disease //Jorn.Biochem.-Vol.219.-P. 1-14.
241. Halliwel B., Gutteridg J. Caeraloplasmm and the superoxide radical //Lancet. -1982.-Vol.20.-P.556.
242. Habing W., Jakoby W. Glutation-S-transferases. Methods in enzymology.-N.Y.: Acad.press,-1981.-Vol.77.-P.218-231.
243. Harman D. Free radical, aging and degenerative disease.-N.Y. Liss, 1986.-P.3-49.
244. Hattari Sa dao. Modern state and furture of studing radiational hormesis in Japan // Clin.Med.J.-l 994.-№6.-P.420-424.
245. Heidenreich W.,.Jacob P. Time trends of thyroin cancer incidence in Belarus after the Chernobyl assident // Radiat.Res.-1999.-Vol. 151 .-№2.-p.626630.
246. Heidenreich W., Jacob P., H. Paretzke. Two-step model for the risk of total and incidental lung tumors in rats exposed to radon // Radiat.Res.-1999.-Vol. 151 .-№ 1 .-P. 209-213.
247. John F. Thomson, Douglas G. Life shotening in mice exposed to fission neutrons and y-rays //Radiat.Res.-1989.-Vol.118.-Ml.-P.151-160.
248. Kappus H., Sies H. Toxic drug effect associated with oxygen metabolism redox cycling and lipid peroxydation //Experientia.-1983.-Vol.322.-109p.
249. Kebanoff S.J., Clark R.A. The neutrophil: function and clinical disorders.-Amsterdam: North-Holland, 1978.-313p.
250. Kellerer A.M. //5thSymposium on Microdosimetry.EUR 5452. Luxembourg: Commission jf the European Communities.-1976.-P.409-442.
251. Koteles G.Y. New aspects of cell membrane radiobiology and their impact on radiation protection //Fnj v. Energy Rev.-1979.-Vol.17.-P.3-30.
252. Krasnovsky A., Kagan V., Minin A. Quenching of singlet oxigen luminescence by fatty acids and lipids //FEBS Lett.-1983.-Vol. 155.-№2.-P.233-236.
253. Kudiasheva A C., Zagorskaya N.G., Shevtchenko O.G. Some indices of peroxide oxidation of lipids in mice tissues, inhabiting the zone of the Chernobyl NPS //Abst.:3 Int.symp. "Ural atomic: science, technology, life."-Ekaterinburg, 1995.-P.31-32.
254. Kunimoto M., Inone K., Nojima S. Effect of ferrous ion and ascjrbate induced lipid peroxidation on liposomal membranes.//Biochem. Bio-thus. Acta. 1992. Vol .646. -P. 169-17 8.
255. Kwiecinska T. The influence of low doses of ionising radiation on biological systems //Zag.biafiz.wspotcs.-1988.- Vol .13.-№2.-P.41 -54.
256. Tuning K.G. Studies of irradieted mouse populations //Hereditas.-1960.-Vol.46.-№314.-P.668-674.
257. McLaren G., Muir W., Kellermeyer R. Iron overload disorders^ Natural history, pathogenesis, diagnosis and therapy //Crit. Rev.clin.lab.sci.-1983.-Vol. 19.-P. 205-265.
258. Luckey T.D. Physiological usefulness of low level radiation //Health Phys.-43.-№6.-P.771-789.
259. Mary L. Quaife, Nevin S. Scrimshaw. A micromethod for assay of total tocopherols in blood serum // Journ.biol.chem.-1949.-Vol. 180.-P. 1229-1235.
260. Nohl H. Free radical, aging and degenerative disease.-N.Y.: Liss, 1986.-P.77-79.
261. Oberley L., Oberley T. Free radical, aging and degenerative disease.-N.Y.: Liss, 1986.-P.325-372.
262. Okamoto K. Possible favarable effects low-level ionizing radiation and their connection with free radicals //4 th Biennial Gen.Meet.Soc. Free Radical Res.-Kyoto.-1988.-Vol.l.-P.189-192.
263. Okumura Ytaka. Influence low doses of radiation on animals //Acta med.nagasak.-1991.-Vol. 36.-№l-4.-P.206-212.
264. Ono K.„ Nagata Y., Akuta K. Frequency of micronuclei in hepatocytes following X and fast-neutron irradiations-analysis by a linear-quadratic model /,/Radiat.Res.-1990.- Vol. 123. -P.345-347.
265. Oshino N., Chance B., Sies H. The role of H2O2 generation in perfused rat liver and reaction of catalase compound I and hydrogen donors //Arch.biochem. and Biophys.-1973.-Vol.154.-P.117-131.
266. Oshino N, Jamieson D., Chance B. The properties of hydrogen peroxide production under hyperoxic and hypoxic conditions of perfused rat liver //BiochemJ.-1975.-Vol.l46.-P.53-65.
267. Paniker N.V.Srivastava S.K. Glutationperoxidase and lipid peroxidation in blood of rats //Biochem.Biophys Acta.-1970.-Vol.215.-P.456.
268. Pickayt L, Downey DXoveloy S. Superoxide fnd superoxide in dismutase chemistry, Biology and Medicine //Elsevier Sci.Publ.-1986. -№5.-P.555.
269. Placer R., Cushman L., Johnson B. Estimation of product of lipids peroxidation // Analyt. Biochem.-1966.-Vol. 16.-№2.-P.359.
270. Puck T.T., Marcus P. Action of X-rays on mammglion cells /7J.Exp.Med.-1956.-Vol.103. -N«4.-P.653-666.
271. Puck T.T., Marcus P., Morcovin P. Action of X-rays on mammalion cells //Ibid.-1957.-Vol. 106.-№4.-P.485-500.
272. Rao P.S., Cohen M., Mueller H. Oxygen radicals and their scavenging systems.-N.Y.: Elsevier, 1983.-Vol.2.-P.357-360.
273. Roberts L. Risks for radiation-induced breast cancer: The debate continues // Radiat.Res.-1999.- Vol.151.-№2.-P. 123-125.
274. Rtsavan P.C., Sugahara T. Low dose irradiation and biological defense mechanisms .- Amsterdam-L.-N.Y-Tokyo: Excarpta medica, 1992.-P.439-443.
275. Sagun L.A. Radiatine hormesis //Radiat.Phys.fnd Chem.-1991.-Vol.37.-№2.-P.313-317.
276. Sagun L. Aon radiation, paradigms and hormesis //Science.-1989,-Vol.245.-№ 4918.-P.574-621.
277. Silvano Nocentini. Mortality after long-term exposure to radioactive thorotrast: a forty year follow-up survey in Sweden // Radiat.Res.-1999,-Vol.151. -№> 4. -P.2 93 -245.
278. Sparrow A.H. Chromosomes and cellular radiosensitivity //Radiat. Res.-1967.-Vol.5.-№3.-P. 915-945.
279. Takagagy R., Takeshige K., Minakimi S. NADH and NADFH-depend lipid peroxidation in bovin heart submitochondrial particles //Biochem.J.-Vol.92.-№7.-P.853-866.
280. Thomas A., Buchholz, McCabe K. Ehler TP53 overexpression in radiation-induced osteosarcoma of the rabbit mandible // Radiat.Res.-1999.-Vol.l51.-№2.-P.278-280.
281. Turrens J., Boveris F. Generation of superoxide anion by NADH-dehysrogenase of bovin heart mitochondria // BiochemJ.-1980.-Vol. 191.-№4.-P. 421-427.
282. Turinsky J., Chandry 1. Phospholipid fnd adenic nucleotide metabolism in muscle after burn injury //Am.J.Physiol.-1985.-Vol.249.-№5.-Pt.2.-P.603-610.
283. United Nations. Sources and Biological Effects of Atomic Radiation 1982.Report to the General Assembly with annexes //' United Nations publication, salex NE 821X8, 06300.-N.Y., 1982.-773p.
284. Van Golde, Van de Bern . Lipid metabolism.-N.Y.: Press, 1977.-P.35-149198
285. Vladimirov Y., Olenev V., Suslova T. Lipid peroxidation in mitochondrial membrane //Adv.Lipids Res.-1980.-Vol.17.№2.-P. 173-249.
286. Vladimirov Y. Free radical lipid peroxidation in biomembranes: mechanism, regulation, and biological consequences. -N.Y.: Liss, 1986 -P. 144-197.
287. Wang B., Fujita K., Obhira C. Radiation-induced apoptosis and limb teratogenesis in embryonic mice // Ridiat.Res.-1999.-Vol.151 ,№5.-№l .-P.63-66.
-
Устинова, Алена Анатольевна
-
кандидата биологических наук
-
Челябинск, 1999
-
ВАК 03.00.04
- Особенности окислительного метаболизма в пострадиационном периоде у крыс при различных дозах облучения и на фоне применения амидофосфоната цитизина
- Влияние характеристик липидов на формирование последствий воздействия низкоинтенсивного рентгеновского излучения переменной мощности
- Состояние системы микросомального окисления в условиях хронического действия радиации
- Состояние процессов перекисного окисления липидов в тканях мышевидных грызунов из районов с повышенной естественной радиоактивностью
- Анализ влияния малых доз ионизирующей радиации на протонную проницаемость и активность H+-атфазы плазмалеммы клеток высшего растения
