Структурно-функциональное состояние щитовидной железы мышевидных грызунов после раздельного и сочетанного действия факторов радиационной и химической природы

Раскоша, Оксана Вениаминовна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Структурно-функциональное состояние щитовидной железы мышевидных грызунов после раздельного и сочетанного действия факторов радиационной и химической природы
ВАК РФ 03.00.01, Радиобиология

Автореферат диссертации по теме "Структурно-функциональное состояние щитовидной железы мышевидных грызунов после раздельного и сочетанного действия факторов радиационной и химической природы"

На правах рукописи

РАСКОША Оксана Вениаминовна

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ МЫШЕВИДНЫХ ГРЫЗУНОВ ПОСЛЕ РАЗДЕЛЬНОГО И СОЧЕТАННОГО ДЕЙСТВИЯ ФАКТОРОВ РАДИАЦИОННОЙ И ХИМИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ

Специальность 03.00.01 - радиобиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Москва 2004

Работа выполнена в отделе радиоэкологии Института биологии Коми научного центра Уральского отделения Российской Академии наук.

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Ткачев А.В.

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор Пепевина И.И.

кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник Осипов А.Н.

Ведущее учреждение: Институт проблем экологии растений и животных

Уральского отделения Российской академии наук

Защита состоится 26 февраля 2004 г. в_часов на заседании диссертационного

совета Д.501.001.65. в Московском государственном университете им. Ломоносова по адресу: 119899, г. Москва, ГСП, Ленинские горы, МГУ, биологический факультет.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке биологического факультета МГУ по адресу: 119899, г. Москва, ГСП, Ленинские горы, МГУ, биологический факультет, диссертационный совет Д.501.001.65.

Автореферат разослан_января 2004 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор биологических наук, профессор

О. Р. Колье

¿до?- *

25гт о

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В природных условиях живые организмы одновременно подвергаются действию комплекса химических и физических факторов, которые в сочетании с ионизирующей радиацией могут вызывать самые разнообразные биологические эффекты, что осложняет оценку состояния и прогнозирование ожидаемых экологических последствий. Кроме того, немаловажное значение имеют и экологические факторы (смена фаз популяционного цикла, половозрастные особенности популяции), которые могут в значительной степени изменять радиационный эффект. Многообразие воздействий на биоту обуславливает актуальность изучения сочетанного действия факторов разной природы, особенно при их хроническом действии. Предсказать эффект таких взаимодействий весьма сложно, тем более что во многих случаях недостаточно изучены закономерности их раздельного действия.

Щитовидной железе принадлежит существенная роль в поддержании гомеостаза и осуществлении адаптации организма к постоянно изменяющимся условиям окружающей среды. Любые отклонения и клеточные перестройки тиреоидной паренхимы могут повлечь за собой каскад патологических нарушений в других системах. К настоящему времени в научной литературе накопилось большое количество сведений о высокой чувствительности щитовидной железы к действию различных раздражителей (Функциональное состояние ..., 1996; Селятицкая, Обухова, 2001; Горбачев, 2002) в том числе и к ионизирующим излучениям (Краевский, 1960; Бетц, 1961; Ташходжаев, 1969; Ткачев, 1970; Иванов и др., 1981; Мизина, Ситникова, 1998). Однако исследования морфофунк-ционального состояния щитовидной железы при воздействии малых доз радиации немногочисленны (Соматические эффекты 1986; Ермакова, 1991). Изучение совместного действия двух факторов на тиреоидную ткань ограничивается работами, в которых наряду с ионизирующим излучением в качестве второго агента использован 1311, обладающий тропностью к щитовидной железе (Бурыкина, 1959; Василенко и др., 1967; Жорно и др., 1982; Ильин и др., 1991). Данные о морфологическом состоянии щитовидной железы у мышевидных грызунов после сочетанного действия факторов радиационной и химической природы в доступной нам литературе единичны.

Цель работы состояла в выявлении закономерностей раздельного и сочетанного действия факторов радиационной и нерадиационной природы на структурно-функциональное состояние щитовидной железы мышевидных грызунов.

Для достижения цели были поставлены следующие основные задачи:

1. Провести морфофункциональное исследование щитовидной железы полевок-экономок, обитающих на участках с разным уровнем естественной радиоактивности.

2. Выявить закономерности и особенности раздельного действия разных доз/концентраций ионизирующего излучения, нитратов 232ТИ и N8 на морфологическое состояние щитовидной железы мышей линии СВА.

3. Исследовать влияние сочетанного действия ионизирующей радиации с нитратом 232ТИ и Ма на щитовидную железу мышей линии СВА.

номерности и особенности формирой^одя (ртветнэд¡¡тиреоидной паренхимы

Д-.АЛ С.чст-:~чург 2зэ7«>г% к

после раздельного и сочетанного действия малых доз ионизирующего излучения и нитратов гзгГЬ или N8. Обнаружено, что после у-облучения в диапазонах доз 1.4-1.8 сГр (30 сут.) и 4.3-5.4 сГр (90 сут.) наибольшие морфофункциональные перестройки в щитовидной железе мышей проявляются при меньшей дозовой нагрузке. Хроническое введение в организм животных нитрата 232ТИ или нитрата № (0.03, 0.10 и 0.30 г/кг) показало, что оба фактора приводят к структурным изменениям в исследуемой ткани, степень выраженности которых зависела от природы вещества и его концентрации. Установлено, что сочетанное действие у-облучения с нитратом 232ТЬ или Ыа в разных дозах/концентрациях вызывает нелинейные эффекты взаимодействия: после у-облучения совместно с введением нитрата 2Э2ТЬ отмечен преимущественно антагонистический характер взаимо- -действия раздражителей, тогда как сочетанное действие малых доз радиации и нитрата N8 приводит как к антагонистическим, так и к синергическим эффектам. Результаты дисперсионного анализа показали, что основной вклад в структурно-функциональные изменения щитовидной железы при сочетанном действии ионизирующего излучения и нитрата 232ТИ вносит у-облучение, а при взаимодействии радиации с нитратом № решающее значение имеет сочетанное действие исследуемых факторов.

Теоретическая и практическая значимость работы. Оценка экологического ущерба, причиненного природным популяциям животных, обитающих на территориях с повышенным уровнем радиоактивности и прогноз их состояния, несомненно, имеет не только практический, но и теоретический интерес. Результаты проведенного исследования расширяют современные представления о последствиях биологического действия малых доз ионизирующих излучений на живые организмы. Выявленные в условиях эксперимента нелинейные эффекты (антагонизм, синергизм) взаимодействия факторов разной природы необходимо учитывать при оценке радиационно-химического загрязнения на организм мелких млекопитающих в природной среде. Определены наиболее информативные структурно-функциональные параметры щитовидной железы, которые можно рекомендовать для проведения исследований по раздельному и сочетанному действию факторов разной природы.

Положения, выносимые на защиту:

1. Модифицирующее действие внутрипопуляционных процессов на структурно-функциональное состояние щитовидной железы мышевидных грызунов в условиях радиоактивного загрязнения среды обитания.

2. Высокая чувствительность щитовидной железы полевок-экономок, обитающих в условиях хронического действия повышенного уровня естественной радиоактивности. Реакция щитовидной железы полевок на радиационное воздействие в природной среде зависит от пола, возраста, типа радиоактивного загрязнения участка отлова и фазы по-пуляционного цикла.

3. Раздельное и сочетанное действие ионизирующего излучения с нитратом 2Э2ТИ или № приводит к существенным структурным перестройкам в тиреоидной ткани мышей линии СВА, выраженность и глубина которых зависит от природы действующего агента, интенсивности радиационного воздействия (доза и время) и концентрации введенного вещества.

4. Сочетанное действие малых доз у-излучения с нитратом 232ТЬ или N8 на щитовидную железу мышей линии СВА вызывает нелинейные (антагонистические, синерги-ческие) эффекты взаимодействия факторов.

Апробация работы. Результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на V и VI молодежных научных конференциях "Актуальные проблемы биологии" (Сыктывкар, 1998,1999), VII Международном симпозиуме "Урал атомный, Урал промышлен- ; ный" (Екатеринбург, 1999), Х)Ш/И международной научно-студенческой конференции "Студент и научно-технический прогресс" (Новосибирск, 1999), Всесоюзной научной конференции "Развитие идей академика С.С. Шварца в современной экологии" (Екатеринбург, 1999), Международной конференции "Биологические эффекты малых доз ионизи- * рующей радиации и радиоактивное загрязнение среды" (Сыктывкар, 2001), IX молодежной научной конференции "Актуальные проблемы биологии и экологии", (Сыктывкар, 2002), Международной научно-практической конференции, посвященной 80-летию ВНИ-ИОЗ "Современные проблемы природопользования, охотоведения и звероводства" (Киров, 2002), Международной конференции "Экология северных территория России. Про-

блемы, протоз ситуаций, пути развития, решения" (Архангельск, 2002), Международной конференции, посвященной 80-летию со дня рождения проф. М.Г. Колпакова "Эндокринные механизмы регуляции функций в норне и патологии" (Новосибирск, 2002), Интернациональном симпозиуме "Проблемы загрязнения окружающей среды в Арктике" (Rovaniemi, 2002), III Международном симпозиуме "Механизмы действия сверхмалых доз" (Москва, 2002), X молодежной научной конференции "Актуальные проблемы биологии и экологии" (Сыктывкар, 2003), Всероссийской научной школе "Актуальные проблемы регионального экологического мониторинга: научный и образовательный аспекты" (Киров, 2003), Международной конференции "Радиационная безопасность территорий. Радиоэкология города" (Москва, 2003).

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 185 страницах машинописного текста и состоит из введения, трех глав, заключения, выводов и списка литературы. Работа содержит 44 рисунка и 19 таблиц. Список литературы включает 347 источников, из них 86 на иностранном языке.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 25 работ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Распространенным объектом экологического мониторинга являются мышевидные грызуны (Шварц, и др., 1968; Башенина, 1977; Любашевский, 1980; Чернявский, Ткачев, 1982; Ивантер и др., 1985; Безель, 1987; Кудяшева, 1987; Ермакова, 1991; Башлыкова, 2000; Васильев, Васильева, 2000; Шевченко, 2001; Мамина, 2003; Пашнина, 2003). В данной работе изучение биологического действия радиоактивного загрязнения природной среды на щитовидную железу проведено на полевках-экономках (Microtus oeconomus Pall.), которые доминировали на исследуемых территориях. Отлов зверьков осуществляли в пик (1998 г.) и спад (1999 г.) численности популяции в один и тот же период с учетом сезона размножения (июль-август) стандартными живоловушками (Туликова, Емельянова, 1975). Возраст полевок (неполовозрелые сеголетки, половозрелые сеголетки и перезимовавшие животные) определяли по комплексу морфофизиологических признаков: массе и длине тела, характеру волосяного покрова, степени развития саггитальных межглазничных гребней черепа, состоянию генеративных органов и тимуса (Варшавский, Крылова, 1948; Туликова, 1964). Животных отлавливали на территории Ухтинского радиоэкологического стационара в среднем течении р. Ухта в районе п. Водный (Республика Коми) на трех участках, различающихся преимущественно по уровню у-фона и содержанию радионуклидов в почве и воде, но близких по экологическим условиям. Контрольный участок (1.5 га) характеризуется мощностью дозы 0.90 пКп/кг-с (0.10-0.15 мкГр/ч) и средним кларковым содержанием радиоактивных элементов в почве: 238U -1.0-Ю-6 г/г; 232Th — 6.0-10^ г/г; ^Ra - 8.0-10-"г/г (Маслов, 1972). Радиевый участок (1.8 га) образовался в результате длительного разлива из заброшенных незатамлонированных скважин по поверхности почв радиоактивных пластовых вод, которые относятся к хлорид-но-натриево-кальциевому типу и содержат высокие концентрации 226Ra (3.25-10-5 г/л) (Тестов, Таскаев, 1986). В поверхностных слоях почвы данного участка содержание ^"Ra превышает фоновые значения в 10-100 раз, a 238U и 232Th - в 1.5-3.0 раза. Мощность экспозиционной дозы на радиевом участке составляет в среднем 17.3 пКл/кгс (0.5-20.0 мкГр/ч). Урано-радиевый участок (3 га) возник на месте складирования отходов урановой промышленности и отличается от радиевого значительным содержанием урана и 1 большей мощностью экспозиционной дозы 39.5 пКп/кг-с (0.2-60.0 мкГр/ч). На момент

проведения исследований период действия факторов повышенной радиоактивности на опытных участках составляет более 50 лет. В результате повышенного в 10-100 раз уровня у-фона и увеличенного содержания на загрязненных участках радионуклидов уранового » и ториевого рядов, поступающих в организм животных с пищей, водой и при дыхании,

взрослые полевки-экономки испытывают за счет внешнего облучения дозовые нагрузки от 3.0 до 30.0 мГр/год, от инкорпорированных радионуклидов - от 12.0 до 40.0 мГр/ год и от эксхаляций ^Rn и 220 Rn в среднем 13.0 мГр/год (Тестов, Таскаев, 1971).

В условиях эксперимента изучение закономерностей хронического раздельного и сочетанного действия факторов радиационной и химической природы на щитовидную железу проведено на половозрелых (3-4 мес.) самцах мышей линии СВА. Все животные находились в стандартных условиях вивария со свободным доступом к воде (Санитарные правила, 1973). Радиационная нагрузка на организм зверьков определялась мощностью экспозиционной дозы и сроками содержания животных под воздействием ионизирующей радиации. Источником у-излучения были две ампулы со стальной оболочкой, разнесенные на расстояние 2.5 м и содержащие 0.474-10ви0.451-106кБк 226Ra. Мышей облучали в течение 30-и и 90 сут. при постоянной мощности экспозиционной дозы 20.025.0 мкГр/ч. Поглощенные дозы составили соответственно 1.4-1.8 и 4.3-5.4 сГр. Уровни облучения, используемые в эксперименте, имитировали условия внешнего у-фона на радиевом участке и соответствовали малым дозам, так как на 1-2 порядка превышали клар-ковые значения. Водными растворами нитрата 232Th животных поили в течение 30-и сут. в концентрациях 0.006, 0.020 и 0.060 г/л, что соответствовало суммарному поступлению 232Th - 0.03,0.10 и 0.30 г/кг массы тела животного. Используемые концентрации нитрата тория относятся к «субвитальным» (Левина, 1972) и на 1-2 порядка ниже ЛД50/30(Ракин, 2000). Для изучения биологического действия нитрата животных поили в течение 30-и сут. нитратом Na в концентрациях 0.005,0.010 и 0.045 г/л, что соответствовало содержанию N03" в нитрате тория (0.03, 0.10 и 0.30 г/кг). Мышей декапитировали через 30 сут. после окончания эксперимента. Контролем служили животные, которых не подвергали никаким воздействиям (табл. 1).

Таблица 1

Условия эксперимента по изучению раздельного и сочетанного действия хронического у-облучения и нитратов 232Th и Na на щитовидную железу мышей линии СВА

Вариант эксперимента Количество животных у-облучение, сГр Суммарное поступление за 30 сут. 232Th (г/кг массы тела) Суммарное поступление за 30 сут. NO, (г/кг массы тела Условное обозначение группы животных

Контроль 28 0 0 0 К

у-облучение 30 сут. 8 1.4-1.8 0 0 1

у-облучение 90 сут. 13 4.3-5.4 0 0 2

Затравка нитратом 232ТЬ 5 0 0.03 0.03 А

5 0 0.10 0.10 Б

5 0 0.30 0.30 В

Затравка нитратом N3 7 0 0 0.03 а

5 0 0 0.10 б

5 0 0 0.30 в

Сочетанное действие у-облучения и нитрата 232Т11 10 1.4-1.8 0.03 0.03 1А

10 1.4-1.8 0.10 0.10 1Б

11 1.4-1.8 0.30 0.30 1В

5 4.3-5.4 0.03 0.03 2А

5 4.3-5.4 0.10 0.10 2Б

6 4.3-5.4 0.30 0.30 2В

Сочетанное действие у-облучения и нитрата N8 7 1.4-1.8 0 0.10 16

5 1.4-1.8 0 0.30 1в

5 4.3-5.4 0 0.03 2а

Для гистологической обработки материала щитовидные железы фиксировали в формалине с последующей заливкой в парафин по общепринятым методикам (Ромейс, 1953; Основы гистологии ..., 1967). Для дифференцировки различных тканевых структур парафиновые срезы окрашивали реактивом Шиффа с докраской ядер гематоксилином Карачи. При морфометрическом исследовании тиреоидной паренхимы использовали точечный метод подсчета объемной плотности структурных компонентов (Автанди-лов, 1990), таких как фолликулярный эпителий, коллоид, парафолликулярные клетки, строма и сосуды. С помощью объект-микрометра МОВ-1-15х с окулярной линейкой измеряли высоту фолликулярного эпителия, диаметры ядра и фолликула. Подсчитывали число тиреоцитов, приходящихся на фолликул и количество фолликулов в поле зрения микроскопа. По соотношениям относительных объемов эпителия и коллоида вычисляли индекс активности (ИА) щитовидной железы (Быков, 1979). Индекс функции (ИФ) железы рассчитывали по отношению среднего диаметра фолликула к высоте фолликулярного эпителия (Автандилов, 1990). Измерения проводили в соответствии с методическими рекомендациями, в том числе разработанными для щитовидной железы (Быков, 1979; Автандилов, 1990; Хмельницкий, 2002). Гормональную активность щитовидной железы оценивали по содержанию общего тироксина (Т„) и общего трийодтиронина (Т3) в сыворотке крови. Кровь для измерения концентрации тиреоидных гормонов брали при дека-питации животных. Содержание гормонов в сыворотке крови определяли радиоиммунологическим методом in vitro с помощью наборов риоТ3 и риоТ4 (ИБОХ, Минск). Вычисляли коэффициент дейодирования, который выражается как отношение концентрации Т3к Т4 и является косвенным показателем периферической конверсии Т4в Т3.

Всего для морфологического исследования в природных условиях взяты органы от 134 полевок-экономок; из них 76 в фазу пика численности и 58 в год спада численности популяции. Для определения уровня тиреоидных гормонов использовали сыворотку крови 112 полевок-экономок (68 в фазу пика и 44 в спад численности). Экспериментальные исследования проведены на 145 мышах линии СВА.

Результаты полевого и экспериментального материала обработаны общепринятыми методами вариационной статистики (Парчевская, 1969; Лакин, 1980; Гланц, 1999) с использованием компьютерной программы «Microsoft Excel». Применяли многофакто-рый дисперсионный анализ и модель анализа главных компонент (Харман, 1972; Ибер-ла, 1980; Любищев, 1986; Компьютерная биометрика ..., 1990). Для количественной характеристики результатов сочетанных воздействий факторов разной природы использовали коэффициент взаимодействия (Kw) (Влияние комбинированного ..., 1996).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Структурно-функциональное состояние щитовидной железы полевок-экономок, обитающих в разных радиоэкологических условиях

1.1. Морфологическая и гормональная характеристика щитовидной железы полевок-экономок, обитающих в условиях нормального уровня естественной радиоактивности. Щитовидная железа диких мышевидных грызунов в условиях физиологической нормы изучена недостаточно, поэтому было проведено исследование гистологического строения этого органа и содержания тиреоидных гормонов в сыворотке крови полевок-экономок, отловленных на участках с нормальным уровнем радиоактивности.

Обнаружено, что наиболее значительные изменения в структурно-функциональном состоянии щитовидной железы полевок связаны с фазами численности популяции животных. В период спада численности зверьков в тиреоидной паренхиме отмечали морфологические признаки пониженной функциональной активности (большие фолликулы, темноокрашенный коллоид без вакуолей резорбции, мелкие ядра). Объемная плотность и высота фолликулярного эпителия составляли соответственно 46.6±2.7% и 7.2±0.2 мкм (половозрелые самцы). Наряду с этим проявлялся выраженный полиморфизм в размере фолликулов. При максимальной численности зверьков в исследуемой ткани наблюдали преимущественно фолликулы средних размеров, овальной формы, иногда с краевой вакуолизацией коллоида. Эпителий в щитовидной железе взрослых самцов за-

нимал 54.6±0.9% и имел высоту 8.0±0.1 мкм, что существенно выше, чем в спад численности. Вклад коллоида, стромы и сосудов в тиреоидную паренхиму, диаметр ядер и количество тиреоцитов в фолликуле также достоверно отличались в разные периоды популяционного цикла животных. Изменение морфологического состояния щитовидной железы в зависимости от периода численности популяции отмечено и другими исследователями (Чернявский, Ткачев, 1982; Ермакова, 1991). Результаты определения концентрации тиреоидных гормонов показали низкое содержание Т4 и высокое Т3 в сыворотке крови полевок в фазу спада численности по сравнению с пиком, что по всей вероятности происходит в связи с усилением превращения в периферических тканях Т4 в метаболически более активный Т3 (Теппермен, Теппермен, 1989). Это подтверждает и коэффициент дейодирования, значения которого в фазу спада популяционного цикла были достоверно выше (0.198±0.071 усл. ед.), чем при максимальной численности зверьков (0.025±0.002 усл. ед.).

Следует отметить, что при сравнении полученных данных в разные периоды популяционного цикла морфофункциональные изменения щитовидной железы были более выражены у самцов, чем у самок. Также выявлено, что с возрастом функциональная активность щитовидной железы полевок-экономок снижалась, что характерно и для других видов млекопитающих (Чернявский, Ткачев, 1972; Хмельницкий, Ступина, 1989; Антипин, 1997).

1.2. Структурно-функциональные особенности щитовидной железы полевок-экономок, обитающих е условиях повышенного уровня естественной радиоактивности. Результаты проведенного исследования показали, что общий характер изменений морфологических и функциональных параметров щитовидной железы у животных с радиоактивных участков совпадал в соответствии с фазами численности популяции с таковым у полевок с контрольного участка. Так, ИА щитовидной железы у зверьков как с контрольного, так и с радиоактивных участков в фазу спада численности ниже, чем в период их максимальной численности (табл. 2). Снижение активности тиреоидной ткани полевок в период спада численности подтверждает и ИФ железы, значения которого

Таблица 2

Соотношение структурных компонентов в щитовидной железе половозрелых полевок-экономок с контрольного и с радиоактивных участков в разные фазы численности популяции

Участок отлова Пол % Ууфэ, % % % ИА, усл.ед.

Пик численности

Контрольный Самцы 38.9±1.0 54.6±0.9 3.0±0.4 6.2±0.7 1.4

Самки 48.8±1.4 45.8±1.1 2.6±0.3 3.8±0.4 0.9

Радиевый Самки 50.0±1.8 44.6±1.5 3.3±0.4 5.0±0.5* 0.9

Урано-радиевый Самцы 39.1±3.2 49.5±2.7 3.0±0.7 5.5±0.4 1.3

Самки 45.8±1.9 47.7±2.5 3.2±1.2 6.2±0.7* 1.0

Спад численности

Контрольный Самцы 44.5±2.4Х 46.8±2.7Х б.^О.в** 5.1±1.2 1.1х

Самки 42.7±2.5Х 46.6±2.7 5.9±0.9* 2.9±0.7 1.1

Радиевый Самцы 57.5±5.5* 33.3±2.4Х** 4.2±0.7* 2.8±0.5Х 0.6**

Самки 57.9±3.5Х** 34.9±2.9Х>1** 4.7±1.0 6.4±0.3Х*** 0.6х**

Урано-радиевый Самцы 60.4±5.9Х* 33.8±4.2Х* 3.0±1.0* 4.7±2.7 0.6"**

Самки 57.5±3.0ХХ** 34.0±2.8ХХ* 4.8±1.1 4.4±2.1 0.6х**

Примечание. Здесь и далее: \Л/К - объемная плотность коллоида; Ууфэ - объемная плотность фолликулярного эпителия; №° - объемная плотность стромы и сосудов; \Л/ПК- объемная плотность парафолликулярных клеток; ИА - индекс активности щитовидной железы. Различия достоверны между пиком и спадом при *р £ 0.05; "р £ 0.01; ""р £ 0.001; между контролем и опытом при *р £ 0.05; **р <; 0.01 ;***р 2 0.001.

обратно пропорциональны функциональной активности органа (табл. 3). Показано, что большинство исследуемых нами структурных параметров щитовидной железы у животных с радиоактивных участков изменялись в соответствии с фазой численности популяции. Содержание тиреоидных гормонов в сыворотке крови животных с радиоактивно-загрязненных территорий тоже зависело от фазы популяционного цикла: во всех иссле-» дуемых группах в год спада численности уровень Т4 был ниже, а концентрация Т3в сыво-

ротке крови полевок выше, чем в период их максимальной численности (рис. 1,2). Зна-* чения коэффициентов дейодирования у зверьков, обитающих на радиоактивных участ-

ках, также имели сходную тенденцию с контрольными особями.

Таблица 3

Морфометрические показатели щитовидной железы половозрелых полевок-экономок с контрольного и с радиоактивных участков в разные фазы численности популяции

Участок обитания Пол ИФЭ, мкм Оя, мкм йф-ОВ, мкм Ыт-ов в ф-ле Nф-oв на п.зр. ИФ, усл.ед.

Пик численности

Контрольный Самцы 8.0±0.1 6.0±0.3 66.0±4.0 16.9±0.6 89.9±2.8 8.3

Самки 6.2±0.6 5.1±0.2 60.2±4.1 16.8±0.6 84.0±12.6 9.7

Радиевый Самки 6.3±0.2 5.2±0.2 60.3±3.4 17.8±0.7 88.4±8.6 9.6

Урано-радиевый Самцы 8.1 ±0.4 6.2±0.2 60.3±4.0 22.7±1.2*** 98.2±6.6 7.4

Самки 6.1±0.2 5.4±0.2 59.3±6.0 18.5±1.3 85.3±5.6 9.7

Спад численности

Контрольный Самцы 7.2±0.2" 5.4±0.1 * 73.1±2.9 22.4±1.3* 94.7±7.1 10.1х

Самки 6.2±0.2 4.9±0.1 71.2±3.4 24.2±1.1ю 108.0±4.9 11.5х

Радиевый Самцы 5.1±0.1*** 4.4±0.1*" 76.9±2.7 23.3±1.0 86.0±4.0 15.1"*

Самки 4.940.1"*** 4.8±0.09 67.7±2.3 19.5±0.8* 86.4±4.0** 13.8"*

Урано-радиевый Самцы 6.6±0.3И 52±009х« 58.0±2.4** 16.1±1.1т** 86.8±8.5 8.8х*

Самки 6.7±0.3 4.8±0.2Х 65.3±3.1 21.1±1.4 82.7±7.3* 9.7

Примечание. Здесь и далее: ИФЭ - высота фолликулярного эпителия; Ря - диаметр ядра; Эф-ов - диаметр фолликула; Ыт-ов в ф-ле - количество тиреоцитов в фолликуле; Мф-ов на п.зр. - количество фолликулов на поле зрения; ИФ - индекс функции щитовидной железы.

Вместе с тем обнаружены различия с контролем (в аналогичную фазу численности) в морфофункциональном состоянии железы у полевок, отловленных на участках с повышенным уровнем радиоактивности. Так, у животных с радиоактивных территорий выявлено существенное уменьшение объемной плотности и высоты фолликулярного эпителия, а также увеличение количества коллоида в тиреоидной паренхиме (особенно в спад численности популяции). Значения индексов железы подтверждали снижение функциональной активности исследуемой ткани у зверьков, отловленных на опытных участках по сравнению с контролем. Обнаружены расстройства кровообращения, связанные с застойным полнокровием крупных сосудов, их расширением, очаговыми кровоизлияниями, а также стазом в капиллярах. По данным литературы (Попова, 1984; Материй, 1996) нарушение микроциркуляции способствует развитию гипоксии в ткани, а вместе с тем дистрофии и атрофии клеток паренхимы. В наших исследованиях выявлены разнообразные изменения в тиреоидных клетках, выражающиеся в искривлении их формы, трудно различимых границах клеток, вспенивании и вакуолизации цитоплазмы, представляющие собой морфологические признаки жировой и белковой дистрофии. Наряду с деструктивными процессами проявлялись также реакции компенсаторно-приспособительного характера, выражающиеся в экстра- и интерфолликулярной пролиферации эпителия. Следует отметить, что у одних животных, испытывающих в среде обитания хроническое воздействие радиационного фактора низкой интенсивности, структурные перестройки охватывали значительную площадь тиреоидной паренхимы,тогда как у других лишь незначительную ее часть. У зверьков с урано-радиевого участка нарушения в ткани железы проявлялись чаще и были более выражены, чем у полевок с радиевого участка. Данные радиоиммунологического анализа также свидетельствуют о

самки

Рис. 1. Содержание (нмоль/л; по оси ординат) Т3 и Т4 в сыворотке крови половозрелых (1) и перезимовавших (2) полевок-экономок, обитающих на контрольном ( □ ), радиевом (□ ) и урано-радиевом (Щ) участках в фазу пика численности популяции.

60.0

40.0

20.0

2 1 самки

Рис 2 Содержание (нмоль/л; по оси ординат) Т, и Т4 в сыворотке крови половозрелых (1) и неполовозрелых (2) полевок-экономок, обитающих на контрольном ( □ ), радиевом ( □ ) и урано-радиевом (Ц) участках в фазу спада численности популяции.

большем отклонении от нормы концентрации тиреоидных гормонов в сыворотке крови полевок, обитающих на урано-радиевом участке. Выявлены различия в реакции щитовидной железы самцов и самок на хроническое облучение в малых дозах. У половозрелых самок с радиоактивных участков в обе фазы популяционного цикла происходило достоверное увеличение числа парафолликулярных клеток в тиреоидной ткани по сравнению с контролем. Появление большого количества этих клеток наблюдали при раз-

личных состояниях организма, которые можно назвать стрессовыми или, во всяком случае, необычными (Войткевич, 1965; Глумова, 1987). Так, объемный вклад парафоллику-лярных клеток в щитовидную железу полевок-экономок, отловленных в первый год аварии с радиоактивных территорий в районе Чернобыльской АЭС, более чем в семь раз превышал этот показатель контрольных зверьков (Ермакова, 1991; Атлас патологических..., 1 994). У самцов число клеток этого типа было или в пределах контрольных значений (в фазу пика), или достоверно ниже нормы (в фазу спада). Деструктивные нарушения в большей степени развивались в щитовидной железе самцов, чем у самок. Морфологические признаки угнетения тиреоидной функции в условиях повышенного уровня радиоактивности также наиболее ярко проявлялись у самцов, что подтверждает результаты, полученные ранее (Ермакова, 1991). Значительные различия с контролем отмечены у самцов и по концентрации тиреоидных гормонов в сыворотке крови, при этом у зверьков с радиевого участка отклонения от нормы проявлялись в основном по концентрации Т4, а с урано-радиевого - по уровню Т3, который по данным литературы (1.агееп, 1пдЬаг, 1992; Лейкок и др., 2000; Назаренко, Кишкун, 2000) вносит основной вклад в поддержание тиреоидного статуса организма. Обнаружено, что с возрастом структурно-функциональные нарушения в щитовидной железе полевок, обитающих в условиях повышенного уровня радиоактивности, проявлялись более отчетливо.

В фазу спада численности популяции (по сравнению с пиком) в тиреоидной паренхиме животных с радиоактивных участков отмечали большее разнообразие структурных нарушений, таких как пикноз ядер тиреоцитов, полнокровие сосудов, склеивание эритроцитов в монетные столбики, обнажение стенки сосудов, более частые явления деск-вамации тиреоидных клеток в полость фолликулов. В щитовидной железе полевок в эту фазу популяционного цикла залегали различные по форме, размерам и интенсивности окраски коллоидного вещества фолликулы, большинство из которых имели гетерогенный по высоте эпителий, что отражает разную степень функциональной активности как тиреоицитов, так и в целом фолликулярных аденомеров. При высокой численности функциональная асинхронность в щитовидной железе полевок с опытных участков была менее выражена.

Обнаружена зависимость характера изменения уровня тиреоидных гормонов у животных с радиоактивных участков от фазы численности популяции. В период пика численности в сыворотке крови полевок с радиоактивно-загрязненных территорий отмечены высокие относительно контроля концентрации гормонов щитовидной железы (рис. 1). В год спада численности у зверьков разного пола отклонения от нормы по уровню тиреоидных гормонов имели разную направленность: у самцов выявлено уменьшение, а у самок - увеличение концентрации гормонов в сыворотке крови (рис. 2).

Таким образом, как следует из полученных данных, внутрипопуляционные процессы оказывают модифицирующее действие на структурно-функциональное состояние щитовидной железы полевок-экономок в условиях радиоактивного загрязнения. Обитание полевок длительное время в условиях повышенной радиоактивности приводит к существенным изменениям в структурно-функциональном состоянии щитовидной железы зверьков, причем выраженность и характер ответной реакции исследуемого органа зависит от физиологического состояния как отдельной особи, так и популяции в целом.

2. Морфофункциональное состояние щитовидной железы мышей линии СВА после раздельного и сочетанного действия факторов радиационной и химической природы

2.1. Радиационные эффекты в тиреоидной ткани мышей после хронического действия ионизирующего излучения. Изучение влияния малых доз хронического -/-облучения на морфологическое состояние щитовидной железы было необходимым этапом выявления особенностей сочетанного действия ионизирующего излучения и факторов химической природы.

Полученные результаты показали, что после действия ионизирующего излучения в диапазонах доз 1.4-1.8 сГр (30 сут.) и 4.3-5.4 сГр (90 сут.) статистически достоверное изменение большинства морфометрических параметров тиреоидной ткани мышей по

отношению к контролю происходило при минимальном радиационном воздействии (рис. 3). Тиреоциты как в мелких, так и в крупных фолликулах были гипертрофированны и имели кубическую или цилиндрическую форму. Высота фолликулярного эпителия достоверно выше нормы (р ^ 0.001), в коллоиде наблюдали большое количество резорб-

Раздельное действие факторов

Сочетанное действие факторов

Рис. 3. Высота фолликулярного эпителия (□) и диаметр ядра тиреоцитов (□) в щитовидной железе мышей линии СВА после раздельного и сочетанного действия ионизирующего излучения и нитрата а2Т11 (разница по отношению к контролю в мкм).

Примечание. Здесь и далее: 1 - облучение в диапазоне доз 1.4-1.8 сГр; 2 - облучение в диапазоне доз 4.3-5.4 сГр; А - нитрат а2Т11 в концентрации 0.03 г/кг; Б - 0.10 г/кг; В- 0.30 г/кг; 1А, 1 Б, 1 В, 2А, 2Б, 2В - варианты сочетанных воздействий ионизирующего излучения и нитрата И2ТЬ.

ционных вакуолей, что является свидетельством активации гормонопоэза. Диаметр ядер тиреоцитов варьировал в широких пределах (5.3±0.5 мкм). Отмечали изменения в соотношении коллоида и эпителия по сравнению с контролем (рис. 4). В результате величина ИА щитовидной железы у мышей после 30-суточного воздействия ионизирующей радиации по сравнению с контрольными значениями достоверно возросла (1.4 усл. ед. -

УуК

* 6 ,4 УУПЮ ДР

60™

ч60 * > • УУФЭ

6 4 УУПЮ I

УуФЭ

контроль --Д- облучение

Рис. 4. Соотношение структурных компонентов в тиреоидной паренхиме мышей линии СВА последействия ионизирующего излучения в течение 30-исут. в дозе 1.4-1.8 сГр (1) и 90 сут. в дозе 4.35.4 сГр (2), %.

опыт, 0.9 - контроль). ИФ железы также статистически значимо отличался от нормы. Кроме того, у животных этой опытной группы выявлены расширение кровеносных сосудов, иногда со стазом эритроцитов и очаговые кровоизлияния.

После увеличения интенсивности воздействия радиационного фактора (4.3-5.4 сГр, 90 сут.) большинство морфологических параметров и значения индексов железы соответствовали контролю (рис. 4). Многие исследователи объясняют наличие регистрируемого в эксперименте дозонезависимого участка функционированием репарационных систем (Зайнуллин, 1988; Бурлакова, 1994; Евсеева, Гераськин, 2001). Однако высота клеток фолликулярного эпителия и диаметр их ядер у данной группы животных оставались статистически значимо выше нормы, но это различие было менее существенно, чем при 30-суточном радиационном воздействии (рис. 3).

2.2. Влияние нитрата 232П на структуру щитовидной железы мышей. Результаты морфологического анализа показали, что биологический эффект в тиреоидной ткани животных был более выражен после хронического поступления нитрата 23ЧЬ в количестве 0.10 и 0.30 г/кг, чем после 0.03 г/кг. Введение радионуклида в больших количествах приводило к достоверному по отношению к контролю увеличению вклада фолликулярного эпителия в тиреоидную ткань (0.10 г/кг на 9.9; 0.30 г/кг на 8.7%) и уменьшению объемной плотности коллоида (на 7.9 и 9.4% соответственно) (рис. 5). При минимальном поступлении вещества (0.03 г/кг) данные параметры достоверно от нормы не отличались, но следует отметить высокую вариабельность морфофункциональных показателей, которая была выше не только в пределах опытной группы животных, но и в отдельно взятой железе. Высота тиреоцитов и диаметр их ядер были статистически значимо выше нормы после всех используемых концентраций нитрата тория (рис. 3), что наряду с индексами щитовидной железы свидетельствует о повышенной функциональной активности исследуемой ткани. Кроме того, для всех экспериментальных групп животных было характерно уменьшение количества фолликулов на поле зрения, прослеживалась тенденция к снижению объемной плотности стромы и сосудов. Наблюдали процессы десквамации фолликулярного эпителия, дистрофические изменения тиреоцитов, а также скопления эритроцитов в коллоиде некоторых фолликулов. Наряду с деструктивными изменениями интенсивно протекали компенсаторно-приспособительные перестройки тиреоидной паренхимы, такие как гипертрофия и гиперплазия фолликулярного эпителия, иногда с образование подушечек Сандерсона и псевдососочков. Также отмечали, что после воздействия нитрата 23ЧЬ в разных концентрациях происходило достоверное повышение объемной плотности парафолликулярных клеток. Увеличение количества клеток этого типа наблюдали и после 30-суточного низкоинтенсивного воздействия радиации. Есть мнение, что наиболее рациональным и экономичным способом восстановления радиационных повреждений, возникающих в тиреоидной ткани, является обновление структуры железы (Ткачев, 1970). Считают, что явления гиперплазии происходят при длительной функциональной нагрузке, когда оказывается недостаточным включение в активную работу структур которыми располагает орган (Бомаш, 1981; Структурные основы ..., 1987). С другой стороны гиперплазия тиреоидной ткани (как диффузная, так и очаговая) может явиться тем предопухолевым состоянием, которое создает условия для дальнейшего развития новообразований щитовидной железы (Хмельницкий, 2002).

2.3. Действие нитрата Л/а на морфологическое состояние щитовидной железы мышей. Нитрат № в разных концентрациях, как и нитрат 232Т11 вызывал структурно-функциональные изменения в щитовидной железе, указывающие на повышение ее функциональной активности. Наряду с этим выявлены существенные различия в ответной реакции щитовидной железы на действие этих факторов. Если после введения животным нитрата 2Э2Т11 отмечали преимущественно активацию гиперпластических процессов, то воздействие нитрата N8 приводило к выраженным деструктивным изменениям в тиреоидной паренхиме (дистрофические процессы втиреоцитах, обнажение стенки фолликулов, разрушение тиреоидных клеток, их десквамацию, глыбчатый коллоид, дегенерирующие фолликулы, сосудистые расстройства). Кроме того, после всех используемых концентраций нитрата № достоверно уменьшалось число фолликулярных единиц на одно

УУК

УУПК

40 60 * 6 ,-'4

1У\ФЭ УуПК

20 60 * 6 ,4

УУФЭ УУПКНО^+

60 * УуФЭ

УУС

6 4 У\ПК|-1-

УУФЭ УУПЮ—ЕН

УУС

20 МО 60

У\ФЭ

\Ц0 60

6 4 ./2 УУПЮ-Н

УУФЭ

УУС

—О— контроль ~Д— 0.03 г/кг --□— 0.10 г/кг —И— 0.30 г/кг Рис. 5. Соотношение структурных компонентов в тиреоидной паренхиме мышей линии СВА после воздействия нитрата И2ТЬ (I) и нитрата № (II), %.

поле зрения, а также отмечали тенденцию к снижению процентного вклада стромы и сосудов в общую площадь паренхимы.

Обнаружено, что большинство структурных параметров изменялись после суммарного поступления нитрата N8 в количестве 0.03 г/кг, что особенно ярко выражалось в перераспределении объемных плотностей коллоида и эпителия в тиреоидной паренхиме (р £ 0.05). Значения индексов щитовидной железы также демонстрировали максимальный уровень функциональной активности исследуемой ткани у этой опытной группы животных (ИА щитовидной железы отличался от нормы на 0.4, ИФ - на 0.3 усл. ед.).

2.4. Морфофункциональные особенности щитовидной железы мышей после со-четанного действия ионизирующего излучения и нитрата 23277). Изучение разных вариантов сочетанного действия ионизирующего излучения и нитрата 232ТИ показало, что интенсивность радиационного воздействия оказывала влияние на направленность биологического ответа тиреоидной паренхимы, а выраженность эффекта зависела от соотношения дозы облучения и концентрации химической составляющей. Так, судя по морфологическому состоянию и индексам, щитовидная железа животных, испытывающих 30-суточное воздействие ионизирующей радиации (1.4-1.8 сГр) совместно с нитратом 232ТИ (0.03, 0.10 и 0.30 г/кг), имела более высокий уровень функциональной активности по сравнению с контрольными значениями. Отмечали повышение вклада фолликулярного эпителия в общую площадь железы (р ^ 0.001) (рис. 3), сильную вакуолизацию коллоида. Вследствие усиления синтетических процессов апикальная часть тиреоцитов в некоторых фолликулах просматривалась неотчетливо. Большие гетерохромные ядра эпителия располагались в основном апикально, нередко имели неровные контуры и многочисленные инвагинации, порой придающие ядру причудливую форму. В паренхиме встречали крупные гиперемированные сосуды, тогда как соединительнотканные прослойки между фолликулами в основном становились тоньше. Установлено, что большинство изученных параметров щитовидной железы достоверно отличалось от контроля после сочетанного воздействия у-облучения и минимальной концентрации нитрата

232т

После более интенсивного радиационного действия (90 сут., 4.3-5.4 сГр) в сочетании с нитратом 13гТ11 на гистологических препаратах щитовидной железы наблюдали темноокрашенный коллоид без вакуолей резорбции, отсутствие полярности в тиреоци-тах, уменьшение относительно контрольных значений количества и высоты фолликулярного эпителия, диаметра ядертиреоидных клеток, массовое отторжение тиреоцитов в полость фолликула и их лизис, обнажение стенки фолликулярного аденомера. Обнаружено, что структурные параметры щитовидной железы мышей в большей степени отклонялись от нормы после сочетанного воздействия ионизирующей радиации в течение 90 сут. и нитрата 232ТИ в количестве 0.03 и 0.10 г/кг, чем после 0.30 г/кг.

В щитовидной железе животных после разных вариантов сочетанного действия радиации и нитрата 232Т1п отмечали пролиферацию фолликулярного эпителия. Также обнаружены эритроциты в коллоиде фолликулов, что наблюдали и при действии соли тория без облучения. Наряду с этим выявлены морфологические особенности, которые в предыдущих экспериментальных исследованиях не отмечали, такие как скопление ге-мосидерина в клетках фолликулярного эпителия, разрастание жировой ткани и участки лимфоидной инфильтрации. Очаги лимфоидной инфильтрации при сочетанном действии хронического у-облучения и нитрата 232ТИ были обнаружены и в печени мышей линии СВА (Гурьев, Материй, 2000).

Для получения точных количественных оценок характера ответа щитовидной железы на сочетанное действие у-облучения и нитрата 232ТИ был проведен дисперсионный анализ и вычислены коэффициенты взаимодействия. Установлено, что на формирование морфофункциональных изменений в тиреоидной паренхиме оказывали влияние все изученные факторы, при этом основной вклад в биоэффект обусловлен у-облучением, вторым по значимости оказался вклад сочетанного действия факторов, а наименьший вклад в наблюдаемые изменения вносил нитрат 2Э2Т1п (рис. 6). Разный вклад факторов в формирование морфологических изменений в щитовидной железе свидетельствует о неодинаковых механизмах их биологического действия. Значения коэффициентов взаимодействия (табл. 4) показали, что для большинства исследуемых параметров щито-

УуК

У\ФЭ

УУС

УУПФ

ЬФЭ

Бя

ТО 17

N ф-ов

9°2

Рис. 6. Относительный вклад (%) хронического у-облучения и нитрата М2ТЬ в морфологические изменения щитовидной железы мышей линии СВА (О - у-облучение; Т(1 - нитрат агТЬ; С - соче-танный эффект).

видной железы животных после сочетанного действия у-облучения и нитрата 232ТИ характерны нелинейные эффекты действия агентов преимущественно антагонистического характера (К\лк1). Проявление антагонизма наиболее ярко выражено при совместном воздействии нитрата 232Т(1 в разных концентрациях и у-облучения в течение 90 сут. (4.35.4 сГр).

Таблица 4

Значения коэффициентов взаимодействия (Кш) после сочетанного действия ионизирующего излучения и нитрата 232ТЬ на щитовидную железу мышей линии СВА

"'ТИ, г/кг 1 МК I \Л/ФЭ | МС | МПК | ИФЭ | Оя | йф-ов | Ит-ов | N<£-08

у-облучение 30 сут. (1.4-1.8 сГр)

0.03 -0.49* 25.5* 0.42 -1.16*** 0.33*** 0.64 0.20 0.60* -0.10*

0.10 -0.02 0.16 0.13* -0.82*** 0.22* 0.28 -0.21 -1.02*** -0.10***

0.30 -0.24 0.07 0.48 -0.70* 0.24 0.30 0.30 0.39 0.02***

у-облучение 90 сут. (4.3-5.4 сГр)

0.03 0.55*** 1.00 -2.65" 0.33" 0.15"* 0.25*** -4.00* -3.38* 0.35

0.10 0.61*** -0.67*** -1.90 1.19 -0.02*** -0.33** 0.27*** 1.70* -1.18*

0.30 -0.16*** 0.08*** 0.47 0 -0.41*** -0.18* 0.58*** -0.38 1.49*

Примечание. Здесь и далее '-нелинейные эффекты достоверны при р £ 0.05; ** - при р £ 0.01; *** — при р 2 0.001.

2.5. Сочетанное действие ионизирующего излучения и нитрата Л/а на тиреоид-ную паренхиму мышей. Обнаружено, что во всех экспериментальных группах животных после сочетанного действия ионизирующей радиации и нитрата Ыа происходило перераспределение структурных компонентов тиреоидной паренхимы, указывающих на напряжение морфофункционального состояния щитовидной железы. Отчетливо прослеживались деструктивные процессы, тогда как компенсаторно-приспособительные реакции тиреоидной паренхимы выражены слабо. Для одних животных была характерна деструкция тиреоидной паренхимы вплоть до утраты фолликулярного строения исследуемой ткани. Подобные нарушение наблюдали после урановой интоксикации (Зидраш-ко, Головин, 1963) и в первый год аварии на ЧАЭС (Ермакова, 1991). Для других - отмечали скопления резко увеличенных в размере фолликулов с атрофичной эпителиаль-

ной выстилкой, заполненных плотным темноокрашенным коллоидом, подобная гистологическая картина свидетельствует о макрофолликулярном зобе с кистозным перерождением фолликулов.

Данные дисперсионного анализа (рис. 7), свидетельствуют о том, что для большинства исследуемых параметров щитовидной железы наиболее существенным является вклад сочетанного действия факторов, в этой связи важность учета нелинейных эффектов (антагонизма, синергизма) при оценке воздействия у-облучения и нитрата N8 очевидна. Ионизирующее излучение внесло наибольший вклад в изменения количества тирео-цитов в фолликуле и высоты фолликулярного эпителия. Вклад нитрата N8 оказался наименьшим. Результаты расчетов К\« (табл. 5) показали, что после 30-суточного действия факторов отмечали как антагонистические, так и синергические типы взаимодействия излучения и нитрата N8 на показатели щитовидной железы. После сочетанного действия у-облучения в течение 90 сут. и затравки нитратом № увеличивалось количество параметров для которых биологический эффект был достоверно выше порога аддитивности.

VvK

Vv<P

Оф-ов

Nt-ob

Рис. 7. Относительный вклад (%) хронического у-облучения и нитрата Ыа в морфологические изменения щитовидной железы мышей линии СБА (О - у-облучение, № - нитрат Ыа, С - сочетанный эффект).

Таблица 5

Значения коэффициентов взаимодействия (К\л/) после сочетанного действия ионизирующего излучения и нитрата № на щитовидную железу мышей линии СВА

Условия эксперимента VvK УУФЭ VvC \Л/ПК ИФЭ йя йф-ов Nt-ob Ыф-ов

1.4-1.8 сГр и 0.10 г/кг 1.57** 1.25 1.05 0.97 0.51 0.63 -0.50** -0.08 0.24

1.4-1.8 сГр и 0.30 г/кг 0.74 0.69 0.19* 2.15* 0.49 0.86 -0.60 1.50 2.3**

4.3-5.4 сГр и 0.03 г/кг 1.48* 1.05 0.67 0.4 1.10 1.00 18.0* 3.30* 2.48***

2.6. Оценка раздельного и сочетанного воздействия факторов радиационной и химической природы на щитовидную железу мышей линии СВА методом главных компонент. Геометрическое отображение полученных результатов в координатах а,-а2, а,-а, и а2-а3, определяемых наиболее существенными факторами (первыми тремя), в представлении главных компонент приведено на рис. 8. Группировка данных в пространстве первых трех факторов позволила выявить особенности действия у-облучения и нитрата г32ТЬ, обусловленные дозовыми нагрузками и эффектами взаимодействия; группы раз-

2.00-1 -а2 0.00-| -а3

1.50- -0.20-

1.00- /*т\

-0.40-

0.50- к 1

0.00- б ; * -0.60-

-0.50- —1—1— н— 1-1-н 31 -1 -0.80- -н

1.00

2.00

3.00

4.00

\ Ч ч*—

1.00

2.00

1-1-1-1

3.00

4.00

0.00 -0.20- -

-0.40-0.60---0.80-

а3

"В

/б >/

а2

н-1-1-1-1-1-1-1

0.00

0.50

1.00

1.50

Рис. 8. Группировка признаков в пространстве главных компонент (а,-а2, а,-а3 и при нормировании результатов исследований на общий контроль (К).

дельного (1, А, Б, В) и сочетанного действия (1А, 1Б, 1В) разделяются, что свидетельствует о формировании различных эффектов в щитовидной железе в условиях раздельного и совместного действия исследуемых факторов. Из этого следует, что изменение морфологических параметров тиреоидной паренхимы при сочетанном действии у-облу-чения и нитрата 232ТИ невозможно предсказать на основе результатов полученных после изучения их раздельного действия.

Судя по локализации групп признаков в пространстве выявлено, что в большинстве случаев дальше от контрольной точки (К) находятся данные раздельного действия факторов (1, А, Б, В), чем их сочетанного действия, что подтверждает, выявленные нами ранее при помощи Кш, антагонистические эффекты взаимодействия у-облучения и 232ТИ. Кроме того, внутри каждой области локализации признаков (границы проведены произвольно) отмечали ряд особенностей. Так, при раздельном действии 232ТИ точка А (0.03 г/кг) находится ближе к контролю (К), чем Б и В (0.10 и 0.30 г/кг соответственно), тогда как из анализа результатов сочетанного действия тория с у-облучением следует, что увеличение интенсивности воздействия до 0.30 г/кг (1В) уменьшает проявление эффекта по сравнению сточками 1Аи 1Б, приближая результат к контрольной группе. В связи с этим можно предположить существование некоторых адаптационных механизмов, снижающих эффект при определенном увеличении интенсивности воздействия в условиях сочетанного действия этих факторов.

При раздельном и сочетанном действии ионизирующего излучения и нитрата Ыа выявлена сходная локализация точек 1, б, 16 в пространстве. Дальше всех от контроля находится точка 16, отображающая сочетанное воздействие факторов, что свидетельствует о большей эффективности совместного действие радиационного фактора и нитрата Ма в изучаемой концентрации, чем их раздельного действия.

Таким образом, данные морфометрического анализа, обработанные методом главных компонент, подтверждают результаты, полученные нами ранее, и свидетельствуют о выраженной реакции щитовидной железы на хроническое действие факторов радиационной и нерадиационной природы. По результатам этого анализа наиболее информативными параметрами тиреоидной паренхимы оказались высота фолликулярного эпителия и объемная плотность парафолликулярных клеток, которые можно рекомендо-

вать для использования в качестве критериев оценки состояния щитовидной железы мышевидных грызунов, находящихся длительное время под воздействием радиацион-но-химических факторов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате проведенного комплексного исследования в природных условиях были выявлены существенные различия в строении щитовидной железы и содержании тире-оидных гормонов в крови полевок-экономок с контрольного участка в зависимости от фазы популяционного цикла. Наши данные согласуются с полученными ранее результатами морфологического исследования тиреоидной ткани леммингов и полевок-экономок (Чернявский, Ткачев, 1982; Ермакова, 1991; Хлыновская, 1996) и подтверждают значимость эндокринных механизмов в регуляции численности популяции.

По морфологическим критериям в фазу спада по сравнению с пиком численности популяции щитовидная железа полевок, отловленных как на контрольном, так и на радиоактивных участках отличалась большим полиморфизмом и находилась в менее активном состоянии, что сочеталось с пониженным содержанием в сыворотке крови Т4 и компенсаторным подъемом уровня Т3. Вместе с тем обнаружены различия с контролем (в аналогичную фазу численности) в структурно-функциональном состоянии щитовидной железы животных с радиоактивно-загрязненных участков. Длительное обитание полевок-экономок на территориях с повышенной естественной радиоактивностью приводило к изменению морфологических параметров тиреоидной паренхимы, указывающих на снижение ее функциональной активности. Выявлено существенное уменьшение объемной плотности и высоты фолликулярного эпителия, увеличение количества коллоида, разнообразные изменения в тиреоцитах, выражающиеся в искривлении их формы, трудно различимых границах клеток, встречались также дегенерирующие фолликулы, имеющие тиреоциты с пикнотическими гиперхромными ядрами. Отмечали расстройства кровообращения связанные с застойным полнокровием крупных сосудов, их расширением, очаговыми кровоизлияниями, а также стазом в капиллярах.

Обнаружены существенные отклонения от нормы а уровне тиреоидных гормонов в сыворотке крови полевок, обитающих в условиях хронического действия низкоинтенсивного облучения. В фазу пика численности в сыворотке крови зверьков с радиоактивно-загрязненных территорий выявлены высокие относительно контрольных значений концентрации гормонов щитовидной железы. В период спада численности у животных разного пола, обитающих в условиях повышенной естественной радиоактивности уровень тиреоидных гормонов по сравнению с нормой имел разную направленность (у самцов - снижался, а у самок - повышался).

Следует отметить, что выраженность наблюдаемых нами изменений по большинству морфологических и функциональных параметров щитовидной железы в значительной степени зависела от типа радиоактивного загрязнения участка отлова и фазы численности популяции. Нарушения в структурно-функциональном состоянии щитовидной железы наиболее ярко проявлялись у полевок с урано-радиевого участка, который отличался от радиевого большей мощностью экспозиционной дозы, а также значительным содержанием урана, являющегося более токсичным элементом по сравнению с радием (Левина, 1972; Журавлев, 1990). В фазу спада численности популяции в тиреоидной паренхиме животных с радиоактивных участков отмечали большее разнообразие структурных нарушений по сравнению с пиком. Эффективность радиационного воздействия г зависела также от пола и возраста животного.

Результаты экспериментальных исследований, проведенных на мышах линии СВА, свидетельствовали о чувствительности щитовидной железы к раздельному и сочетан-ному действию факторов низкой интенсивности радиационной и химической природы. « При раздельном действии у-излучения биологический ответ тиреоидной паренхимы был

более выражен при меньшей дозовой нагрузке (1.4-1.8 сГр), об этом свидетельствуют и данные литературы (Бурлакова, 1994). Введение в организм животных нитрата 232ТИ или нитрата № показало, что оба фактора приводили к структурно-функциональным изменениям в органе, степень выраженности которых зависела от природы вещества и его концентрации. Воздействие нитрата Й2ТЬ оказалось наиболее эффективным в количе-

ствах 0.10 и 0.30 г/кг, тогда как нитрат № вызывал максимальные структурные перестройки в щитовидной железе при суммарном поступлении 0.03 г/кг. Изучение разных вариантов сочетанного действия ионизирующего излучения с нитратом ^ТЬ свидетельствовало о том, что интенсивность радиационного воздействия, включающая фактор времени и дозовую нагрузку, оказывала влияние на направленность биологического ответа тиреоидной паренхимы. Выраженность этого ответа зависела от соотношения дозы облучения и концентрации нитрата ^ТИ. По результатам дисперсионного анализа основной вклад в морфофункциональные перестройки щитовидной железы при сочетан-ном действии ионизирующей радиации и нитрата И2ТЬ вносило у-облучение. При взаимодействии радиации с нитратом № решающее значение имело сочетанное действие исследуемых факторов. В рассматриваемом нами интервале доз и концентраций сочетанного воздействия агентов радиационной и химической природы характерно проявление нелинейных эффектов взаимодействия. Подобные результаты получены и на других объектах в области малыхдозиинтенсивностей (Журавлев, 1990; Ильин и др., 1991; Маленченко, 1991; Василенко, 1996; Петин, Сынзыныс, 1998; Евсеева, Гераськин, 2001). После у-облучения и введения нитрата 232ТЬ нами выявлены в основном антагонистические эффекты, тогда как воздействие ионизирующей радиации совместно с нитратом N8 вызывало наряду с антагонизмом и достоверные синергические проявления взаимодействия раздражителей. Однако, в настоящее время, эффекты взаимного усиления/ ослабления воздействующих факторов не учитываются при нормировании техногенной нагрузки на природные экосистемы, основные принципы которого базируются на основе сложения эффектов раздельного действия агентов.

ВЫВОДЫ

1. Внутрипопуляционные процессы оказывают модифицирующее действие на структурно-функциональное состояние щитовидной железы мышевидных грызунов в условиях радиоактивного загрязнения среды обитания. По морфологическим параметрам в фазу спада по сравнению с пиком численности популяции полевок-экономок тиреоид-ная паренхима находится в менее активном состоянии, что сочетается с пониженным содержанием в сыворотке крови Т4 и компенсаторным подъемом уровня Т3.

2. Обитание популяций полевок-экономок в течение многих поколений в условиях повышенного уровня естественной радиоактивности вызывает понижение высоты и объемной плотности фолликулярного эпителия, увеличение объемной плотности коллоида и парафолликулярных клеток, изменение формы фолликулов, нарушение кровообращения, пикноз ядер тиреоцитов, а также изменение концентрации тиреоидных гормонов в сыворотке крови. Эффективность радиационного воздействия зависит от пола и возраста животного, а также от фазы популяционного цикла.

3. Наиболее выраженные отклонения от нормы гистоморфологических параметров щитовидной железы и уровня тиреоидных гормонов отмечены у полевок-экономок, обитающих на урано-радиевом участке.

4. Щитовидная железа мышевидных грызунов чувствительна к хроническому облучению в малых дозах (от 1.4 до 5.4 сГр), выраженность биологического ответа тиреоидной паренхимы определяется интенсивностью радиационного воздействия.

5. Действие разных концентраций нитрата Я2ТН или нитрата № на организм мышей линии СВА приводит к морфологическим изменениям в щитовидной железе, которые направлены на повышение функциональной активности исследуемой ткани. При этом степень выраженности биологического ответа тиреоидной паренхимы зависит от природы вещества и его концентрации. Нитрат 232Т|1 оказался наиболее эффективным для исследуемых параметров при суммарном поступлении 0.10 и 0.30 г/кг, а нитрат № - 0.03 г/кг.

6. При сочетанном воздействии ионизирующего излучения с нитратом а2ТЬ решающую роль в морфофункциональных перестройках щитовидной железы играет радиационное воздействие, тогда как при облучении животных совместно с нитратом N8 наиболее существенным является вклад сочетанного действия этих факторов.

7. В условиях сочетанного действия факторов радиационной и нерадиационной природы характерно проявление нелинейных эффектов взаимодействия, что необходимо учитывать при оценке действия радиационно-химического загрязнения на организм мелких млекопитающих в природной среде. После у-облучения и введения нитрата 232ТИ отмечали преимущественно антагонистический характер взаимодействия раздражителей, тогда как у-облучение совместно с нитратом N8 вызывало как антагонистические, так и синергические эффекты взаимодействия факторов.

8. Наиболее чувствительными показателями тиреоидной паренхимы в условиях проведенного исследования оказались высота фолликулярного эпителия и объемная плотность парафолликулярных клеток, которые можно рекомендовать в качестве критерия оценки действия факторов радиационной и нерадиационной природы на щитовидную железу.

СПИСОК ОСНОВНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Раскоша О.В. Морфологическое состояние щитовидной железы полевок-экономок при хроническом воздействии ионизирующей радиации II Матер. XXXVII Междунар. науч.-студ. конф. «Студент и научно-технический прогресс». Биология. Ч. 2. Новосибирск, 1999. С. 89-90.

2. Раскоша О.В., Ермакова О.В. Влияние хронического гамма-облучения на состояние щитовидной железы полевок-экономок в природных условиях и в эксперименте II Тез. докл. VII Междунар. экол. симп. «Урал атомный, Урал промышленный». Екатеринбург, 1999. С. 39-41.

3.Ермакова О.В., Раскоша О.В. Гистологический анализ состояния щитовидной железы мышей при сочетанном действии ионизирующего излучения и нитрата тория // Сочетанное действие факторов радиационной и нерадиационной природы на растительные и животные организмы. Сыктывкар, 2000. С. 34-44. (Тр. Коми НЦ УрО РАН; № 164.).

4. Raskosha O.V. Structural changes in thyroid gland of the mice of the CBA line under the combined effect of ionizing radiation and thorium nitrate // Radiation dose and health effects: Abstr. V Intern, conf. on high levels of natural radiation and radon areas. Munich (Germany), 2000. P. 179.

5. Раскоша O.B., Ермакова О.В. Морфологическое состояние щитовидной железы полевок-экономок после воздействия малых доз ионизирующего излучения в природных условиях и в эксперименте // Матер. Междунар. конф. «Экология северных территория России. Проблемы, прогноз ситуаций, пути развития, решения». Архангельск, 2002. Т. 2. С. 199-203.

6. Raskosha O.V. Ermakova O.V. Structural and Functional Indices of Thyroid Gland and Ovaries of Tundra Voles Depending on Duration of Exposure to Ionizing Radiation // Abstr. 2nd AMAP International symposium on environmental pollution of Arctic. Rovaniemi (Finland), 2002. P-R 14.

7. Раскоша О.В. Ермакова О.В. Морфологическая оценка состояния щитовидной железы полевок-экономок (Microtus oeconomus Pall.) после действия хронического у-облучения в малых дозах // Матер, докл. II Междунар. науч.-практич. конф. «Тяжелые металлы, радионуклиды и элементы биофилы в окружающей среде». Семипалатинск, 2002. С. 354-359.

8. Ермакова О.В., Раскоша О.В. Влияние хронического у-облучения на состояние щитовидной железы полевок-экономок II Вестник НЯЦ Республики Казахстан. «Радиоэкология. Охрана окружающей среды», 2002. Вып. 3. С. 76-80.

9. Раскоша О.В. Тиреоидный статус полевок-экономок (Microtus oeconomus Pall.), обитающих в биогеоценозах повышенной естественной радиоактивности И Вестник Института биологии Коми НЦ УрО РАН, 2002. № 6. С.14-16.

10. Раскоша О.В. Исследование морфологического и функционального состояния щитовидной железы полевок, обитающих на радиоактивно-загрязненных территориях Республики Коми // Матер, докл. десятой молодеж. науч. конф. «Актуальные проблемы биологии и экологии». Сыктывкар, 2003. С. 183-185.

11. Раскоша O.B. Ермакова О.В., Курашов A.B. Оценка сочетанного воздействия ионизирующего излучения и нитрата тория на щитовидную железу мышей линии СВА методом главных компонент // Тезисы докладов III съезда по радиационным исследованиям (радиобиологии и радиоэкология). Киев, 2003. С. 183.

12. Раскоша О.В., Ермакова О.В. Гормональная и морфологическая характеристика щитовидной железы полевок-экономок, обитающих в условиях повышенного уровня радиоактивности II Радиоэкология и биология низкоинтенсивных воздействий. Сыктывкар, 2003. С. 35-46. (Тр. Коми НЦ УрО РАН; № 172).

13. Раскоша О.В., Ермакова О.В., Курашов A.B. Раздельное и сочетанное действие гамма-излучения и нитрата тория на морфологические показатели щитовидной железы мышей линии СВА// Радиоэкология и биология низкоинтенсивных воздействий. Сыктывкар, 2003. С. 133-141. (Тр. Коми НЦ УрО РАН; № 172.).

РНБ Русский фонд

2007-4 17550

Лицензия №19-32 от 26.11.96 г. КР 0033 ОТ 03.03.97

Тираж 100 Заказ 02(04)

Информационно-издательская группа Института биологии Коми научною центра Уральского отделения РАН 167982, г. Сыктывкар, ул. Коммунистическая, д. 28

02ФЕВЖ

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Раскоша, Оксана Вениаминовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Морфофизиология щитовидной железы млекопитающих в норме.

1.1.1. Морфологическая характеристика щитовидной железы.

1.1.2. Функция щитовидной железы млекопитающих.

1.2. Особенности биологического действия ионизирующего излучения в малых дозах.

1.3. Воздействие ионизирующего излучения и факторов химической природы на структурно-функциональное состояние щитовидной железы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Радиоэкологическая обстановка и дозовые нагрузки на организм животных на участках с повышенным уровнем естественной радиоактивности.

2.2. Условия радиационного воздействия в эксперименте.

2.3. Объекты исследования.

2.4. Гистологическая, морфологическая и морфометрическая обработка материала.

2.5. Оценка функционального состояния щитовидной железы.

2.6. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Структурно-функциональное состояние щитовидной железы полевокэкономок, обитающих в разных радиоэкологических условиях.

3.1.1. Морфологическая и гормональная характеристика щитовидной железы полевок-экономок, обитающих в условиях нормального уровня естественной радиоактивности.

3.1.2. Структурно-функциональные особенности щитовидной железы полевок, обитающих в условиях повышенного уровня естественной радиоактивности.

3.2. Морфофункциональное состояние щитовидной железы мышей линии СВА после раздельного и сочетанного действия факторов радиационной и химической природы.

3.2.1. Радиационные эффекты в тиреоидной ткани мышей линии СВА после хронического действия ионизирующего излучения.

3.2.2. Влияние нитрата 232Th на структуру щитовидной железы мышей линии СВА.

3.2.3. Действие нитратаNaна морфологическое состояние щитовидной железы мышей линии СВА.

3.2.4. Морфофункциональные особенности щитовидной железы мышей линии СВА после сочетанного действия ионизирующего излучения и нитрата 232Th.

3.2.5. Сочетанное действие ионизирующего излучения и нитрата Na на тиреоидную паренхиму мышей линии СВА.

3.2.6. Оценка раздельного и сочетанного воздействия факторов радиационной и химической природы на щитовидную железу мышей линии СВА методом главных компонент.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Структурно-функциональное состояние щитовидной железы мышевидных грызунов после раздельного и сочетанного действия факторов радиационной и химической природы"

Актуальность проблемы. Внедрение радиационных технологий в различные отрасли народного хозяйства, промышленность, науку и медицину, развитие атомной промышленности, испытания ядерного оружия, аварии на атомных реакторах приводят к широкому распространению территорий с повышенным радиационным фоном. В природных условиях живые организмы одновременно подвергаются действию комплекса факторов, имеющих химическую и физическую природу, которые в сочетании с ионизирующей радиацией могут вызывать самые разнообразные биологические эффекты, что в значительной степени осложняет оценку состояния и прогнозирование ожидаемых экологических последствий, как природных популяций животных, так и здоровья человека. Кроме того, немаловажное значение имеют и экологические факторы, которые могут в значительной степени изменять радиационный эффект. Многообразие воздействий на биоту обуславливает актуальность изучения сочетан-ного действия факторов разной природы, особенно при их хроническом действии. Предсказать эффект таких взаимодействий весьма сложно, тем более что во многих случаях недостаточно изучены закономерности их раздельного действия.

Эндокринной системе принадлежит существенная роль в поддержании гомеостаза и осуществлении адаптации организма к постоянно изменяющимся условиям окружающей среды. Основное значение этой системы заключается, с одной стороны, в мобилизации пластического резерва всего организма, а с другой - в гормональной индукции синтеза белков, чем обеспечивается не только управление адаптивными изменениями, но и переход от срочной адаптации к долговременной и достижение состояния устойчивой сопротивляемости к действию раздражителя (Виру, 1980; Larsen, Ingbar, 1992). В процессах долговременной адаптации организма участвуют гормоны щитовидной железы (Mariash, Oppenheimer, 1980; Кулинский, 1997; Ткачук, 1998). Тиреоидные гормоны являются универсальными стимуляторами метаболизма, роста и развития в связи с широким спектром влияний на центральную нервную систему, общеметаболические процессы, нейро-эндокринные механизмы регуляции морфогенеза и физиологических функций органов (Виру, 1980; Кэтт, Дюфо, 1985; Фурдуй, 1986; Теппермен, Теппермен, 1989; Thyroid hormone ., 1990; Туракулов и др., 1991; Larsen, Ingbar, 1992; Greenspan, 1997; Дедов и др., 2000). Любые отклонения и клеточные перестройки щитовидной железы могут повлечь за собой каскад патологических нарушений в других системах.

К настоящему времени в научной литературе накопилось большое количество сведений о высокой чувствительности щитовидной железы к действию различных раздражителей (Функциональное состояние ., 1996; Селятицкая, Обухова, 2001; Горбачев, 2002) в том числе и к ионизирующим излучениям (Кра-евский, 1960; Бетц, 1961; Ташходжаев, 1969; Ткачев, 1970; Иванов и др., 1998; Мизина, Ситникова, 1998). Однако исследования морфофункционального состояния щитовидной железы при действии малых доз радиации единичны (Соматические эффекты ., 1986; Ермакова, 1991). Изучение совместного действия двух факторов натиреоидную ткань ограничивается работами, в которых наряду с ионизирующим излучением в качестве второго агента использован 13Ч, обладающий тропностью к щитовидной железе (Бурыкина, 1959; Василенко и др., 1967; Жорно и др., 1982; Ильин и др., 1991). Данные о морфологическом состоянии щитовидной железы у мышевидных грызунов после сочетаннош действия факторов радиационной и химической природы в доступной нам литературе практически отсутствуют. Наиболее важными с прогностической точки зрения представляются исследования отдаленных эффектов, развивающихся в тиреоидной паренхиме в ответ на действие агентов разной природы. В последнее время появляется все больше сведений, полученных преимущественно после обследования людей, подвергшихся облучению при различных радиационных катастрофах, о том, что значительные морфологические изменения вплоть до различных новообразований могут развиваться в щитовидной железе спустя длительный латентный период после действия неблагоприятных факторов (Цыб, Поверенный, 1996; Тронько, Богданова, 1997; Thyroid cancer ., 1999; Nagataki, 1999).

Одним из перспективных направлений в разработке критериев оценки состояния организма в условиях радиоактивного загрязнения природной среды, является морфологический анализ органов и тканей. Эти методы обладают широкой информативностью при выявлении ранних изменений, формирующихся на уровне клеток и субклеточных структур, позволяют проследить развитие деструктивных и компенсаторных процессов, а также выявить необратимое поражение в той или иной системе, определяющее в конечном итоге судьбу организма в целом (Морфофункциональные исследования ., 1984; Структурные основы . 1987; Материй, Ермакова, 1993). Морфометрические методы изучения ткани способствуют в количественном выражении определить характер ее структурной перестройки и степень морфофункциональной активности, избегая при этом приблизительности и субъективизма в трактовке обнаруживаемых изменений (Хмельницкий, 2002). К тому же на основе этих методов можно дать адекватную оценку функциональной активности исследуемого органа. Более полное представление о гормонопоэзе и выделении гормонов щитовидной железы можно получить при сочетании методов морфологического исследования и определения уровня гормонов в крови.

Ухудшение экологической обстановки, важнейшая роль щитовидной железы в поддержании гомеостаза и осуществлении процессов адаптации организма к постоянно изменяющимся условиям среды, а также удобство использования мелких млекопитающих в качестве тест-объекта определили цель и задачи нашего исследования.

Цель работы состояла в изучении закономерностей раздельного и сочетанного действия факторов радиационной и нерадиационной природы на структурно-функциональное состояние щитовидной железы мышевидных грызунов.

Для достижения цели были поставлены следующие основные задачи:

2. Выявить закономерности и особенности раздельного действия разных доз/концентраций ионизирующего излучения, нитратов 232Th и Na на морфологическое состояние щитовидной железы мышей линии СВА.

3. Исследовать влияние сочетанного действия ионизирующей радиации и нитрата 232Th или Na на щитовидную железу мышей линии СВА.

Научная новизна. Впервые определено и проанализировано содержание гормонов щитовидной железы (Т3 и Т4) в сыворотке крови полевок-экономок, обитающих на территориях с разным уровнем естественной радиоактивности в зависимости от пола, возраста и фазы популяционного цикла. Впервые дана характеристика состоянию структуры щитовидной железы полевок с нормального и радиоактивных участков в фазу спада численности популяции. Выявлено, что наиболее выраженные изменения в морфофункциональном состоянии щитовидной железы связаны с фазами популяционного цикла животных. Получены новые данные о высокой чувствительности щитовидной железы зверьков к действию малых доз радиации в условиях среды обитания (в 10-100 раз превышающие уровень нормального у-фона). При этом нарушения в структурно-функциональном состоянии щитовидной железы наиболее ярко проявлялись у полевок с урано-радиевого участка. Обнаружено что, эффективность радиационного воздействия не одинакова в разные периоды популяционного цикла; в фазу спада численности структурно-функциональные перестройки были более отчетливы, чем в год пика численности. Впервые изучена структура щитовидной железы мышей линии СВА в норме и определены закономерности и особенности формирования ответной реакции тиреоидной паренхимы после раздельного и сочетанного действия малых доз ионизирующего излучения и нитратов 232Th или Na. Обнаружено, что после у-облучения в диапазонах доз 1.4-1.8 сГр (30 сут.) и 4.3-5.4 сГр (90 сут.) наибольшие морфофункциональные перестройки в щитовидной железе мышей проявляются при меньшей дозовой нагрузке. Хроническое введение в организм животных нитрата 232Th или нитрата Na (0.03, 0.10 и 0.30 г/кг) показало, что оба фактора приводят к структурным изменениям в исследуемой ткани, степень выраженности которых зависела от природы вещества и его концентрации. Установлено, что сочетанное действие у-облучения с нитратом 232Th или Na в разных дозах/концентрациях вызывает нелинейные эффекты взаимодействия: после у-облучения совместно с введением нитрата 232Th отмечали преимущественно антагонистический характер взаимодействия раздражителей, тогда как сочетанное действие малых доз радиации и нитрата Na вызывало как антагонистические, так и синергические эффекты взаимодействия факторов. Результаты дисперсионного анализа показали, что основной вклад в структурно-функциональные перестройки щитовидной железы при сочетанном действии ионизирующего излучения и нитрата 232Th вносит у-облучение, а при взаимодействии радиации с нитратом Na решающее значение имело сочетанное действие исследуемых факторов.

Положения, выносимые на защиту:

2. Высокая чувствительность щитовидной железы полевок-экономок, обитающих в условиях повышенного уровня естественной радиоактивности. Реакция щитовидной железы полевок на радиационное воздействие в природной среде зависит от возраста, фазы популяционного цикла и типа радиоактивного загрязнения участка отлова.

3. Раздельное и сочетанное действие ионизирующего излучения с нитратом 232Th, а также с нитратом Na приводит к существенным структурным перестройкам в тиреоидной ткани мышей линии СВА, выраженность и глубина которых зависит от природы действующего агента, интенсивности радиационного воздействия (доза и время) и концентрации введенного вещества.

4. Сочетанное действие малых доз у-излучения с нитратом 232Th или с нитратом Na на щитовидную железу мышей линии СВА вызывает нелинейные (антагонистические, синергические) эффекты взаимодействия факторов.

Апробация работы. Результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на V и VI молодежной научной конференции "Актуальные проблемы биологии" (Сыктывкар, 1998, 1999), VII Международном симпозиуме "Урал атомный, Урал промышленный" (Екатеринбург, 1999), XXXVII международной научно-студенческой конференции "Студент и научно-технический прогресс" (Новосибирск, 1999), Всесоюзной научной конференции "Развитие идей академика Шварца в современной экологии" (Екатеринбург, 1999), Международной конференции "Биологические эффекты малых доз ионизирующей радиации и радиоактивное загрязнение среды" (Сыктывкар, 2001), IX молодежной научной конференции "Актуальные проблемы биологии и экологии", (Сыктывкар, 2002), Международной научно-практической конференции, посвященной 80-летию ВНИИОЗ "Современные проблемы природопользования, охотоведения и звероводства" (Киров, 2002), Международной конференции "Экология северных территория России. Проблемы, прогноз ситуаций, пути развития, решения"(Архангельск, 2002), Международной конференции, посвященной 80-летию со дня рождения проф. М.Г. Колпакова "Эндокринные механизмы регуляции функций в норме и патологии" (Новосибирск, 2002), Интернациональном симпозиуме "Проблемы загрязнения окружающей среды в Арктике" (Rovaniemi, 2002), III Международном симпозиуме "Механизмы действия сверхмалых доз" (Москва, 2002), Десятой молодежной научной конференции "Актуальные проблемы биологии и экологии" (Сыктывкар, 2003), Всероссийской научной школе "Актуальные проблемы регионального экологического мониторинга: научный и образовательный аспекты" (Киров, 2003), Международной конференции "Радиационная безопасность территорий. Радиоэкология города" (Москва, 2003).

В своей работе мы пользовались методической, практической помощью и консультациями ряда сотрудников Отдела радиоэкологии Института биологии КНЦ УрО РАН - к.б.н. О.В. Ермаковой, к.б.н. А.И. Таскаева, ст. лаб. JI.B. Батура, к.б.н. Д.В. Гурьева, ст. лаб. Н.Н.Старобор и ст. лаб. Мыльниковой, а также сотрудников Киевского национального университета имени Тараса Шевченко (Украина) к.б.н. В.М. Войцицкого, к.б.н. С.В. Хижняка и к.б.н. А.В. Ку-рашова, за что приносим им искреннюю благодарность.

Заключение Диссертация по теме "Радиобиология", Раскоша, Оксана Вениаминовна

150 ВЫВОДЫ

1. Внутрипопуляционные процессы оказывают модифицирующее действие на структурно-функциональное состояние щитовидной железы мышевидных грызунов в условиях радиоактивного загрязнения среды обитания. По морфологическим параметрам в фазу спада по сравнению с пиком численности популяции полевок тиреоидная паренхима находится в менее активном состоянии, что сочетается с пониженным содержанием в сыворотке крови Т4 и компенсаторным подъемом уровня Т3.

2. Обитание популяций полевок-экономок в течение многих поколений в условиях повышенного уровня естественной радиоактивности привело к существенным изменениям морфологического состояния щитовидной железы и уровня тиреоидных гормонов в сыворотке крови. Это выражалось в понижении высоты и объемной плотности фолликулярного эпителия, увеличении объемной плотности коллоида и парафолликулярных клеток, изменении формы фолликулов, нарушении кровообращения, пикнозе ядер тиреоцитов, изменении концентрации тиреоидных гормонов. Эффективность радиационного воздействия зависела от пола и возраста животного, а также от фазы популяционного цикла.

4. Щитовидная железа мышевидных грызунов чувствительна к хроническому облучению в малых дозах (от 1.4 до 5.4 сГр), выраженность биологического ответа тиреоидной паренхимы зависит от интенсивности радиационного воздействия.

5. Действие нитрата 232Th или нитрата Na (0.03; 0.10 и 0.30 г/кг) на организм мышей линии СВА приводит к морфологическим изменениям в щитовидной железе, которые направлены на повышение функциональной активности исследуемого органа. При этом степень выраженности биологического ответа ткани железы зависит от природы вещества и его концентрации. Нитрат 232Th оказался наиболее эффективным для исследуемых параметров при суммарном поступлении 0.10 и 0.30 г/кг, а нитрат Na - 0.03 г/кг.

6. При сочетанном воздействии ионизирующего излучения с нитратом 232Th решающую роль в морфофункциональных перестройках щитовидной железы играет радиационное воздействие, тогда как при облучении животных совместно с нитратом Na наиболее существенным является вклад сочетанного действия этих факторов.

7. В условиях сочетанного действия факторов радиационной и нерадиационной природы характерно проявление нелинейных эффектов взаимодействия, что необходимо учитывать при оценке действия радиационно-химичес-кого загрязнения на организм мелких млекопитающих в природной среде. После у-облучения и введения нитрата 232Th отмечали преимущественно антагонистический характер взаимодействия раздражителей, тогда как у-облучение совместно с нитратом Na вызывало как антагонистические, так и синергические эффекты взаимодействия факторов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате проведенного комплексного исследования в природных условиях были выявлены существенные различия в строении щитовидной железы и содержании тиреоидных гормонов в крови полевок-экономок с контрольного участка в зависимости от фазы популяционного цикла. Наши данные согласуются с полученными ранее результатами морфологического исследования тиреоидной ткани леммингов и полевок-экономок (Чернявский, Ткачев, 1982; Ермакова, 1991; Хлыновская, 1996) и подтверждают значимость эндокринных механизмов в регуляции численности популяции.

По морфологическим критериям в фазу спада по сравнению с пиком численности популяции щитовидная железа полевок, отловленных как на контрольном, так и на радиоактивных участках отличалась большим полиморфизмом и находилась в менее активном состоянии, что сочеталось с пониженным содержанием в сыворотке крови Т4 и компенсаторным подъемом уровня Т3. Вместе с тем обнаружены различия с контролем (в аналогичную фазу численности) в структурно-функциональном состоянии щитовидной железы животных с радиоактивно-загрязненных участков. Длительное обитание полевок-экономок на территориях с повышенной естественной радиоактивностью приводило к изменению морфологических параметров тиреоидной паренхимы, указывающих на снижение ее функциональной активности, что отмечалось и в работе О.В. Ермаковой (Ермакова, 1991) у зверьков с радиевого участка. В наших исследованиях в тиреоидной ткани полевок, находившихся в условиях хронического действия ионизирующей радиации, выявлено существенное уменьшение объемной плотности и высоты фолликулярного эпителия, увеличение количества коллоида, разнообразные изменения в тиреоцитах, выражающиеся в искривлении их формы, трудно различимых границах клеток, вспенивании и вакуолизации цитоплазмы, встречались также дегенерирующие фолликулы, имеющие тиреоциты с пик-нотическими гиперхромными ядрами. Отмечали расстройства кровообращения связанные с застойным полнокровием крупных сосудов, их расширением, очаговыми кровоизлияниями, а также стазом в капиллярах.

Обнаружены существенные отклонения от нормы в уровне тиреоидных гормонов в сыворотке крови полевок, обитающих в условиях хронического действия низкоинтенсивного облучения. В фазу пика численности в сыворотке крови зверьков с радиоактивно-загрязненных территорий выявлены высокие относительно контрольных значений концентрации гормонов щитовидной железы. В период спада численности у животных разного пола, обитающих в условиях повышенной естественной радиоактивности уровень тиреоидных гормонов по сравнению с нормой имел разную направленность (у самцов - снижался, а у самок - повышался).

Следует отметить, что выраженность наблюдаемых нами изменений по большинству морфологических и функциональных параметров щитовидной железы в значительной степени зависела от типа радиоактивного загрязнения участка отлова и фазы численности популяции. Нарушения в структурно-функциональном состоянии щитовидной железы наиболее ярко проявлялись у полевок с урано-радиевого участка, который отличался от радиевого большей мощностью экспозиционной дозы, а также значительным содержанием урана, являющегося более токсичным элементом по сравнению с радием (Левина, 1972; Журавлев, 1990). В фазу спада численности популяции в тиреоидной паренхиме животных с радиоактивных участков отмечали большее разнообразие структурных нарушений по сравнению с пиком. Эффективность радиационного воздействия зависела также от пола и возраста животного.

Результаты экспериментальных исследований, проведенных на мышах линии СВА, свидетельствовали о чувствительности щитовидной железы к раздельному и сочетанному действию факторов низкой интенсивности радиационной и химической природы. При раздельном действии у-излуче-ния биологический ответ тиреоидной паренхимы был более выражен при меньшей дозовой нагрузке (1.4-1.8 сГр), об этом свидетельствуют и данные литературы (Бурлакова, 1994). Введение в организм животных нитрата 232Th или нитрата Na показало, что оба фактора приводили к структурно-функциональным изменениям в органе, степень выраженности которых зависела от природы вещества и его концентрации. Воздействие нитрата 232Th оказалось наиболее эффективным в концентрациях 0.10 и 0.30 г/кг, тогда как нитрат Na вызывал максимальные структурные перестройки в щитовидной железе в концентрации 0.03 г/кг. Изучение разных вариантов сочетанного действия ионизирующего излучения с нитратом 232Th свидетельствовало о том, что интенсивность радиационного воздействия, включающая фактор времени и дозовую нагрузку, оказывала влияние на направленность биологического ответа тиреоидной паренхимы. Выраженность этого ответа зависела от соотношения дозы облучения и концентрации нитрата 232Th. По результатам дисперсионного анализа основной вклад в морфофункциональ-ные перестройки щитовидной железы при сочетанном действии ионизирующей радиации и нитрата 232Th вносило у-облучение. При взаимодействии радиации с нитратом Na решающее значение имело сочетанное действие исследуемых факторов. В рассматриваемом нами интервале доз и концентраций сочетанного воздействия агентов радиационной и химической природы характерно проявление нелинейных эффектов взаимодействия. Подобные результаты получены и на других объектах в области малых доз и ин-тенсивностей (Журавлев, 1990; Ильин и др., 1991; Маленченко, 1991; Василенко, 1996; Петин, Сынзыныс, 1998; Евсеева, Гераськин, 2001). После уоблучения и введения нитрата 232Th нами выявлены в основном антагонистические эффекты, тогда как воздействие ионизирующей радиации совместно с нитратом Na вызывало наряду с антагонизмом и синергические проявления взаимодействия раздражителей. Однако, в настоящее время, эффекты взаимного усиления/ослабления воздействующих факторов не учитываются при нормировании техногенной нагрузки на природные экосистемы, основные принципы которого базируются на основе сложения эффектов раздельного действия агентов.

Морфометрические данные, обработанные методом главных компонент показали, что высота фолликулярного эпителия и объемная плотность парафолликулярных клеток являются наиболее информативными параметрами щитовидной железы в условия экспериментального действия факторов радиационной и химической природы и их можно рекомендовать для исследовательских работ в этой области. Эти морфологические параметры обладали высокой чувствительностью к хроническому действию ионизирующей радиации и в природой среде.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Раскоша, Оксана Вениаминовна, Москва

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990. -382 с.

2. Адылова А.Т., Туракулов Я.Х. Специфическое связывание Т3 с нукле-оплазмой // Бюл. эксперим. биол. и мед., 1997. Т. 123. - № 2. - С. 219-222.

3. Айвазян С.А., Енюков И.С., Мешалкин Л.Д. Прикладная статистика. Исследование зависимостей. М.: Финансы и статистика, 1985. - 487 с.

4. Алешин Б.В. Источники и регуляция роста щитовидной железы // Арх. анат. гистол. эмбриол. , 1973. Т. 65. - № 10. - С. 5-18.

5. Алешин Б.В. О некоторых спорных вопросах современной цитофи-зиологии щитовидной железы // Усп. совр. биол., 1982. Т. 91. - Вып. 1. - С. 121-138.

6. Анищенко С.Л. Патоморфология щитовидной железы детей из контролируемых районов Гомельской области // Тезисы докладов I Белорусского Съезда паталогоанатомов и судебных медиков. Минск, 1990. - С. 121-123.

7. Антипин И.А. Морфофункциональные особенности органов эндокринной системы у северных оленей европейского севера России: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Архангельск, 1997. - 27 с.

8. Атлас патоморфологических изменений у полевок-экономок из очагов локального радиоактивного загрязнения / К.И. Маслова, Л.Д. Материй, О.В. Ермакова и др. СПб.: Наука, 1994. - 192 с.

9. Аубакиров Т.И. К сезонным изменениям веса и микроморфологии щитовидной железы, аденогипофиза и коры надпочечников сайгака // Тезисы докладов II междунар. териол. конгр. Брно, 1978. - С. 308.

10. Ахметов И.З. Сравнительная морфология щитовидной железы грызунов аридной зоны в процессе адаптации: Автореф. дис. . докт. биол. наук. -М., 1985.-35 с.

11. Багель И.М., Горох Г.А. Влияние у-облучения на активность 5-дейо-диназы и уровень тиреоидных гормонов у крыс // Тезисы докладов конф. Радиобиологического съезда (Киев, 20-25 сентября 1993 г.). -Пущино, 1993. Т. З.-С. 56-57.

12. БарабойВ.А. Чернобыль: десять лет спустя. Медицинские последствия радиационных катастроф / Под. ред. Д.М. Гродзинского. Киев, 1996. - 185 с.

13. Башенина Н.В. Пути адаптации мышевидных грызунов. М., 1977.355 с.

14. Башлыкова JI.A. Эколого-генетические процессы в популяциях мышевидных грызунов, обитающих в условиях радиоактивных загрязнений: Ав-тореф. дис. . канд. биол. наук. Сыктывкар, 2000. - 21 с.

15. Безель B.C. Популяционная экотоксикология млекопитающих. М.: Наука, 1987. - 129 с.

16. Бенилицкий Ю.С. Острое воздействие малых доз внешнего у-облу-чения на функциональное состояние щитовидной железы крыс Вистар // Тезисы докладов конф. Радиобиологического съезда (Киев, 20-25 сентября 1993г.). -Пущино, 1993. Т. 1.-С. 106.

17. Березин В.А., Гербильский Л.В., Корниловская И.Н. Тиреоглобулин / / Проблемы эндокринологии, 1993. № 6. - С. 54-59.

18. Бетц Э. Материалы к изучению эндокринного синдрома, вызываемого общим облучением организма. М.: Медгиз, 1961. - 12 с.

19. Биологические эффекты радиоактивного загрязнения в популяциях мышевидных грызунов / А.Г. Кудяшева, О.Г. Шевченко, Л.А. Бышлыкова // III 3?1зд з рад1ащйних дослщжень (радюбюлопя I радюеколопя. Кшв, 2003. - С. 159.

20. Биологическое действие острого внешнего или внутреннего облучения крыс на фоне нитритной интоксикации / В.Л. Шведов, B.C. Корытный, Л.И.

21. Крупицкая, Г.Г. и др. // Радиац. биол. Радиоэкол., 1997. Т. 37. - Вып. 5. - С. 750-755.

22. Биохимические механизмы радиационного поражения природных популяций мышевидных грызунов / А.Г. Кудяшева, JI.H. Шишкина, Н.Г. Загорская и др. СПб.: Наука, 1997. - 156 с.

23. Богданова Т.Н., Козырицкий В.Г., Тронько Н.Д. Патология щитовидной железы у детей: Атлас. Киев, 2000. - 160 с.

24. Бомаш Н.Ю. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. -М.: Медицина, 1981. 179 с.

25. Бурлакова Е.Б. Эффект сверхмалых доз // Вестн. РАН, 1994. Т. 64. -№5.-С. 425-431.

26. Бурлакова Е.Б. Биологические эффекты действия малых доз ионизирующего излучения на клеточные мембраны: Лекции Школы по радиационной биологии в «Галактике» / Под ред. А.С. Саенко. Обнинск, 2003. - С. 40-53.

27. Бурыкина Л.Н. Функциональное состояние щитовидной железы у собак в отдаленные сроки после хронического поражения радиоактивными веществами // Сб. реф. по рад. мед. М., 1959. - С. 84.

28. Быков В.Л. Использование стереологических методов определения соотношения объемов и поверхностей биологических структур // Арх. анат. гистол. эмбриол., 1975. № 7. - С. 96-100.

29. Быков В.Л. Гистофизиология щитовидной железы в постнатальномонтогенезе // Арх. анат. гистол. эмбриол., 1979а. № 3. - С. 80-94.

30. Быков B.J1. Стереологический анализ щитовидной железы (обзор методов) // Арх. анат. гистол. эмбриол., 19796. № 7. - С. 124-132.

31. Быков В. JI. Гетерогенность щитовидной железы млекопитающих и возрастные изменения органа// Арх. анат. гистол. эмбриол., 1979в. -№ 10. -С. 61-71.

32. Быков B.JI. Солидные клеточные гнезда в щитовидной железе человека//Морфология, 1993.-№ 5-6.-С. 127-142.

33. Быков B.J1. Частная гистология человека (краткий обзорный курс). -СПБ.: Сотис, 2002. 304 с.

34. Варшавский С.Н., Крылова К.Т. Основные принципы определения возраста мышевидных грызунов. I. Мыши: Материалы по грызунам // Фауна и экология грызунов. М., 1948. - № 3. - С. 179-190.

35. Василенко И.Я. Комбинированные радиационные поражения // Ра-диац. биол. Радиоэкол., 1996. Т. 36. - Вып. 2. - С. 270-277.

36. Василенко И.Я., Классовский Ю.А., Малахов А .Я. Взаимноослабля-ющее действие общего внешнего гамма-облучения организма и местного облучения щитовидной железы радиоактивным йодом // Радиац. эндокринол. Обнинск, 1967.-С. 16-17.

37. Верховская И.Н., Маслов В.И., Маслова К.И. Действие малых доз радиации и инкорпорированных естественно-радиоактивных элементов на сперматогенез полевок-экономок в природных условиях // Радиобиология, 1965. -Т. 5.-Вып. 5.-С. 720-729.

38. Виру А.А. Механизм общей адаптации // Усп. физиол. наук, 1980. Т. 11.-№4.-С. 27-46.

39. Влияние у-излучения в малых дозах на рецепцию трийодтиронина в ядрах клеток печени крыс / Е.Ф. Конопля, Г.Л. Лукша, В.В. Шпак и др. // Ради-ац. биол. Радиоэкол., 1997. Т. 37. - Вып. 2. - С. 131-135.

40. Влияние комбинированного действия ионизирующего излучения и солей тяжелых металлов на частоту хромосомных аббераций в листовой меристеме ярового ячменя / С.А. Гераськин, В.Г. Дикарев, А.А. Удалова и др. // Генетика, 1996. Т. 32. - № 2. - С. 279-288.

41. Влияние тиреоидных гормонов на межклеточные контакты / Ю.П. Черненко, Г.А. Чуич, Л.В. Гербильский, В.М. Пинская и др. // Арх. анат. гистол. эмбриол., 1973.-Т. 65.-№ 10.-С. 55-61.

42. Войняк В.И. Морфологические изменения щитовидной железы у самок речного бобра в течение годового цикла // Труды Воронежского госзаповедника. Воронеж, 1974. - Вып. 20. - С. 48-55.

43. Войткевич А.А. Восстановительные процессы и гормон. М.: Медицина, 1965.-С. 82-153.

44. Войткевич А. А. Нейро-эндокринная дезинтеграция при лучевом синдроме // Вестн. АМН СССР, 1967. № 12. - С. 5-14.

45. Воккен Г.Г. Радиобиология. М.: Высшая школа, 1967. - 231 с.

46. Волкова О.В., Елецкий Ю.К. Основы гистологии с гистологической техникой. М.: Высшая школа, 1982. — С. 142-301.

47. Волкова О.В., Пекарский М.И. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека. М.: Медицина, 1976. - С. 237-250.

48. Вылегжанина Т.А., Манеева О.А., Рыжковская Е.Л. Симпатическая иннервация некоторых эндокринных органов при хроническом действии ацетата свинца // Морфология, 1998. Т. 113. - № 1. - С. 82-86.

49. Генетическая изменчивость дрозофилы, индуцированная в экспериментах с облучением в малых дозах / В.Г. Зайнуллин, А.А. Москалев, М.В.

50. Шапошников и др. // Вестн. Сыктывкарского ун-та. Сыктывкар, 2003. - Сер. 4.-Вып. 1.-С. 28-35.

51. Гераськин С.А. Концепция биологического действия малых доз ионизирующего излучения на клетки // Радиац. биол. Радиоэкол., 1995. Т. 35. -Вып. 5.-С. 571-580.

52. Гераськин С.А. Закономерности формирования цитогенетических эффектов малых доз ионизирующего излучения: Автореф. дис. . докт. биол. наук. Обнинск, 1998. - 50 с.

53. Гигиенические критерии состояния окружающей среды: нитраты, нитриты и Т-нитрозосоединения // Женева: ВОЗ, 1981. - № 5. - С. 118.

54. Гистология / Под ред. Ю.И. Афанасьева, Н.А. Юриной. М.: Медицина, 1999.- 502 с.

55. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999.459 с.

56. Глумова В.А. Щитовидная железа // Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. -М.: Медицина, 1987. С. 320-328.

57. Горбачев А.Л. Структурно-функциональные особенности тиреоидной системы человека и его микроэлементный статус в условиях северо-востока России: Автореф. дис. . докт. биол. наук. Архангельск, 2002. - 42 с.

58. Гордиенко В.М., Козырицкий В.Г. Ультраструктура желез эндокринной системы. Киев, 1978. - 287 с.

59. Грудин Н.С. Морфологические изменения щитовидной железы у сельскохозяйственных животных // Тезисы докладов III съезда по радиационным исследованиям. Пущино, 1997. - Т. I. - С. 240-241.

60. Груздев Б.И. Естественные и искусственные элементы в растениях некоторых природных биогеоценозов северо-востока европейской части СССР: Автореф. дис. . канд. биол. наук. -М., 1972. 12 с.

61. Гурьев Д.В., Материй Л.Д. Гистоморфология печени мышей линии СВА при комбинированном хроническом действии у-излучения малой мощности и инкорпорированного нитрата тория // Радиац. биол. Радиоэкол., 2000. Т. 40.-№ 6.-С. 685-690.

62. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. М.: Медицина, 2000. - С. 147-229.

63. Демидчик Е.П., Цыб А.Ф., Лушников Е.Ф. Рак щитовидной железы у детей (последствие аварии на Чернобыльской АЭС). -М.: Медицина, 1996.-206 с.

64. Диковенко Е.А., Семенов Л.Ф. Функциональное состояние щитовидной железы у обезьян в норме и при действии ионизирующей радиации // Тезисы докладов конференции по биологии и патологии обезьян. Сухуми, 1961. - С. 28-29.

65. Динамика нитритного обмена в крови облученных крыс / А.Ф. Ма-ленченко, Л.П. Асафова, B.C. Кучук и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины, 1987. № 12. - С. 674-676.

66. Дозовая нагрузка на мышевидных грызунов, обитающих на участках повышенной естественной радиоактивности / А.А. Моисеев, В.И. Маслов, Б.В. Тестов и др. М.: Атомиздат, 1973. - 30 с.

67. Евсеева Т.И. Закономерности раздельного и сочетанного действия факторов радиационной и нерадиационной природы в диапазоне малых доз (концентраций) на традесканцию (клон 02): Автореф. дис. . канд. биол. наук. -Обнинск, 1999.-23 с.

68. Евсеева Т.И., Гераськин С. А. Сочетанное действие факторов радиационной и нерадиационной природы на традесканцию. Екатеринбург, 2001. - 154 с.

69. Егоров П.И., Цфасман А.З. Радиоактивный йод в диагностике и лечении заболеваний щитовидной железы. М.: Медгиз, 1962.

70. Ермакова О.В. Морфофункциональные изменения щитовидной железы и коры надпочечников у полевок-экономок, обитающих в условиях повышенной радиоактивности: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Киев, 1991. - 25 с.

71. Ермакова О.В., Ткачев А.В. Некоторые аспекты радиочувствительности щитовидной железы // Радиочувствительность растений и животных биогеоценозов с повышенным естественным фоном радиации. Сыктывкар, 1988. - С. 74-81.

72. Жорно Л.Я., Ильин Б.Н., Михайдарова П.П. Морфофункциональные изменения щитовидной железы при изолированном и комбинированном воздействии радиойода // Радиобиология, 1982. Т. 22. - № 4. - С. 553-556.

73. Журавлев В.Ф. Токсикология радиоактивных веществ. М.: Энерго-атомиздат, 1990. - 336 с.

74. Зайнуллин В.Г. «Доза-эффект» в исследовании эффектов малых доз радиации. Сыктывкар, 1988. - С. 93-97. - (Тр. Коми НЦ УрО АН СССР; № 97).

75. Зайнуллин В.Г. Генетические эффекты хронического облучения низкой интенсивности // Радиац. биол. Радиоэкол., 1997. Т. 37. - Вып. 4. - С. 555-559.

76. Закутинский Д.И., Парфенов Ю.Д., Селиванова Л.Н. Справочник по токсикологии радиоактивных изотопов. М.: Госмедиздат, 1961. - С. 18-19.

77. Здоровье среды: практика оценки / В.М. Захаров, А.Т. Чубинишвили, С.Г. Дмитриев и др. М., 2000. - 320 с.

78. Зидрашко Т.М., Головин Д.И. Влияние азотнокислого урана на щитовидную железу белых крыс в хроническом опыте // Арх. анат. гистол. эмбриол. Т. XLIV. 1963. -№ 5. - С. 63-67.

79. Зимницкий B.C., Баскина Н.А. Влияние рентгеновских лучей на тонкую структуру паренхимы щитовидной железы // Вестн. рентгенол. радиол., 1940.-Т. 24.-№2-3.-С. 110-118.

80. Зимницкий B.C., Баскина Н.А., Девирц А.П. Влияние рентгеновских лучей на тонкую структуру паренхимы щитовидной железы // Вестн. рентге-нол. радиол., 1933. Т. 17. - № 1. - С. 71-79.

81. Иберла К. Факторный анализ. М.: Статистика, 1980. - 399 с.

82. Иванов А.Е., Куршакова Н.Н., Шиходыров В.В. Патологическая анатомия лучевой болезни. М.: Медицина, 1981. - С. 113-114.

83. Ивантер Э.В., Ивантер Т.В., Туманов И.Л. Адаптивные ососбенности мелких млекопитающих: Эколого-морфофизиологические аспекты. Л.: Наука, 1985. 318 с.

84. Ильин Б.Н., Борисова В.В., Ветух В.А. Отдаленные биологические эффекты комбинированного действия радионуклидов различной тропности. -М.: Энергоатомиздат, 1991.-С. 116-128.

85. Имбредные линии отечественного коллекционного фонда: характеристика и область использования / З.К. Бландова, В.А. Душкин, A.M. Мала-шенко и др.//Вестн. АМН СССР, 1983.-Вып. 9.-С. 15-21.

86. Иржак Л.И. Общие и специфические эффекты тироксина // Действие тироксина на физиологические функции. Сыктывкар, 1997. - С. 67-77.

87. Калина В.К. Влияние общего рентгеновского облучения на биоколлоиды и функциональную активность щитовидной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Харьков, 1960. - 21 с.

88. Кащенко Л.А. Реакция щитовидной железы, яичников и передней доли гипофиза на общее однократное и хроническое облучение кобальтом (60Со) из внешнего источника // Вопр. радиобиол., 1957. Т. 2. - С. 254-274.

89. Кеирим-Маркус И.Б. Особенности лучевого канцерогенеза у человека при малых дозах и малой мощности дозы // Радиац. биол. Радиоэкол., 1998.- Т. 38. Вып. 5. - С. 672-683.

90. Кириллов В.А., Ющенко Ю.П., Демидчик Е.П. Кариометрический анализ патологических изменений фолликулярных клеток щитовидной железы // Арх. патол., 1994. № 3. - С. 65-68.

91. Кирпатовский И.Д., Жумабаев М.К. Реактивные изменения в щитовидной железе после местного рентгеновского облучения. М., 1984. - С. 1-10.- (Деп. в ВИНИТИ 13.02.84. № 1278-84).

92. Кирпиченок Л.Н., Гидранович Л.Г., Хейдоров В.П. Сочетанное воздействие нитратов и у-излучения на протеиназоингибиторную и антиокислительную системы плазмы крови крыс // Радиац. биол. Радиоэкол., 1997. Т. 37. -Вып. З.-С. 297-301.

93. Киршенблат Я. Д. Практикум по эндокринологии. М.: Высшая школа, 1969.- 158 с.

94. Кисиленко В.А., Маковская Е.И. Основной обмен морфологии щитовидной железы у животных при рентгеновском облучении // Мед. радиол., 1959.-Т. 5.-С. 38-42.

95. Кладиенко Д.П. К вопросу о биологической роли урана в организме млекопитающих животных // Бюл. эксперим. биол. мед., 1959. Т. 48. - № 11.-С. 73-76.

96. Клегг П., Клегг А. Гормоны, клетки, организм. Роль гормонов у млекопитающих / Под ред. И.А. Эскина М.: Мир, 1971. - С. 172-180.

97. Кляркина И.М. Влияние гормональной активности щитовидной и поджелудочной желез на уровень глюкозы у человека на Севере: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Сыктывкар, 1999. - 19 с.

98. Компьютерная биометрика / Под ред. В.Н. Носова. М.: МГУ, 1990. -232 с.

99. Коробкова A.M., Усатова Е.А. Мембранные потенциалы кардиомио-цитов // Действие тироксина на физиологические функции. Сыктывкар, 1997. - С. 29-37.

100. Короткевич А.О. Эндокринный статус в прогнозировании индивидуальной радиочувствительности // Мед. радиол., 1986. № 12. - С. 83-87.

101. Краевский Н.А. Патологическая анатомия радиационных поражений // Радиационная медицина. М.: Атомиздат, 1960. - С. 284.

102. Краевский Н.А., Райхлин Н.Т. Гистогенетические основы классификации опухолей щитовидной железы в свете современных представлений о строении и функции этого органа // Арх. патол., 1975. № 1. - С. 22-28.

103. Краснощекое Г.П. Гипотеза эндокринной регуляции численности популяции / Материалы по экологии мелких млекопитающих Субарктики. -Новосибирск: Наука, 1975. С. 34-52.

104. Крстич РВ. Иллюстрированная энциклопедия по гистологии человека.-СПб, 2001.-536 с.

105. Кудрицкий Ю.К. Особенности влияния малых уровней ионизирующего излучения на организм человека и животных // Материалы пленума совета АН СССР по проблемам радиобиологии, 1975. № 19. - С. 3-6.

106. Кудряшов Ю.Б. Основные принципы в радиобиологии // Радиац. биол. Радиоэкол., 2001.-Т. 41.-№ 5.-С. 531-547.

107. Кудяшева А.Г. Активность дегидрогеназ в тканях полевок-экономок в условиях повышенной естественной радиоактивности: Автореф. дис. канд.биол. наук. Киев, 1986. - 24 с.

108. Кузин A.M. Структурно-метаболическая теория в радиобиологии. -М.: Наука, 1986.-281 с.

109. Кузин A.M. Природный радиоактивный фон и его значение для биосферы Земли. М.: Наука, 1991. - 117 с.

110. Кулинский В.И. Передача и трансдукция гормонального сигнала в разные части клетки//Соросовский образовательный журнал, 1997. -№ 8. -С. 14-19.

111. Кэтт К.Дж., Дюфо М.JI. Действие гормонов, регуляция функции клеток мишени белковыми, тироидными и стероидными гормонами // Эндокринология и метаболизм / Под ред. Ф. Фелига и др. М.: Медицина, 1985. - Т. 1. - С. 113-199.

112. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1980. - 325 с.

113. ЛевинаЭ. Н. Общая токсикология металлов. -Л.: Медицина, 1972. —183 с.

114. Лейкок Дж. Ф., Вайс П.Г. Основы эндокринологии. М.: Медицина, 2000.-С. 262-310.

115. Ли Д.Е. Действие радиации на живые клетки. М.: Госатомиздат, 1963.-288 с.

116. Лукша Г.Л., Гаврилин М.А. Эндокринный статус жителей Жлобин-ского района Гомельской области // Радиобиологические последствия аварии на Чернобыльской АЭС: Тез. докл. Всесоюз. конф. Минск, 1991. - С. 79.

117. Любашевский Н.М. Метаболизм радиоизотопов в скелете позвоночных. М.: Наука, 1980. 202 с.

118. Любищев А.А. Дисперсионный анализ в биологии. М.: МГУ, 1986. - 200 с.

119. Лягинская A.M., Маханькова Н.Г., Терещенко Н.Я. Влияние ионизирующего излучения на щитовидную железу // Метаболизм и биологическое действие радионуклидов при оральном поступлении в организм / Под ред. B.C.

120. Калистратовой. -М., 1989.-С. 119-139.

121. Лялин Е.А. Изменение некоторых сторон деятельности щитовидной железы после общего облучения организма // Вопр. радиобил. (Л.), 1960. -Т. 3.-С. 231-235.

122. Максимов Г.К., Синицин А.Н. Статистическое моделирование многомерных систем в медицине. М.: Медицина, 1983. - 142 с.

123. Маленченко А.Ф. Биологические эффекты при сочетанном воздействии радиационно-химических факторов // Изв. АН БССР. Сер. физико-энергетических наук, 1991- № 4. С. 30-38.

124. Маленченко А.Ф., Кучук B.C., Асафова Л.П. Динамика нитритного метгемоглобинообразования при общем гамма-облучении крыс // Бюл. экспе-рим. биол. мед., 1984. -№ 11.-С. 548-550.

125. Малинчева Э.Б. Влияние внешнего у-облучения на структурно-функциональное состояние щитовидной железы крыс // Тезисы конф. радиобиологического съезда (Киев, 20-25 сентября 1993 г.). Пущино, 1993. - Т. 2. - С. 637-638.

126. Мамина В.П. Реакция сперматогенного эпителия как радиобиологический тест на воздействие малых доз радиации // Тез. докл. Междунар. конф. «Радиационная безопасность территорий. Радиоэкология города. — М., 2003. С. 15 8-160.

127. Маслов В.И. О проведении комплексных радиоэкологических исследований в биогеоценозах с повышенной радиоактивностью // Радиоэкологические исследования в природных биогеоценозах. М., 1972. - С. 9-21.

128. Маслов В .И. Аккумуляция естественных радиоактивных элементов популяциями позвоночных животных северной тайги // Проблемы радиоэкологии и биологического действия малых доз радиации. Сыктывкар, 1976. - С. 156-165.

129. Маслов В.И., Маслова К.И. Радиоэкологические группы млекопитающих и птиц биогеоценозов районов повышенной естественной радиоактивности // Радиоэкологические исследования в природных биогеоценозах. М.,1972. С. 161-173.

130. Маслов В.И., Маслова К.И. Вклад популяции мышевидных грызунов в процесс перераспределения естественных радиоактивных элементов в лесных биогеоценозах через трофические связи // Радиоэкология позвоночных животных. М.: Наука, 1978. - С. 60-71.

131. Материй Л.Д. Цитоморфологическое изучение системы крови у полевок-экономок, обитающих в условиях повышенных уровней естественной радиоактивности: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Сыктывкар, 1979. - 25 с.

132. Материй Л.Д., Ермакова О.В. Гистоморфологические критерии оценки радиоактивного загрязнения среды (воздействие на животных в зоне Чернобыльской АЭС). Сыктывкар, 1993. - 23 с. - (Тр. Коми науч. центра УРО РАН; Вып. 312).

133. Меркулов М.Ф. Локализация меченного тиреоглобулина в структурах щитовидной железы через различные сроки после введения радиоактивного йода // Проблемы эндокринол., 1957. Т. 3. - № 6. - С. 26-31.

134. МизинаТ.Ю. Адаптивно-компенсаторные аспекты хронического лучевого фактора // Тезисы докладов IV съезда по радиационным исследованиям. -М., 2001.-Т. II.-С. 465.

135. Мизина Т.Ю., Ситникова С.Г. Ранние отдаленные реакции тиреоид-гонадного звена крыс разных возрастных групп на воздействие ионизирующего излучения // Радиац. биол. Радиоэкол., 1998. Т. 38. - Вып. 3. - С. 393-398.

136. Мойсеенко Н.А., Адаменко Е.Е., Ефимцева Н.М. Показатели красной крови // Действие тироксина на физиологические функции. Сыктывкар, 1997.-С. 55-66.

137. Морфофункциональные исследования в гигиене / Т.И. Бонашевская, Н.Н. Беляева, Н.Б. Кумпан и др. / АМН ССР. М.: Медицина, 1984. - 160 с.

138. Морфометрический анализ щитовидной железы при различных объемах ее резекции / А.В. Павлов, Ю.К. Александров, Т.Р. Доборджгенидзе и др. / / Проблемы эндокринол., 1997. -№ 1. С. 34-36.

139. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия воздействия ионизирующих излучений. М., 1991. - С. 315-342.

140. Москалев Ю.И., Егорова Г.М., Шишкин В.Ф. Биологические эффекты при сочетанном воздействии у-лучей Со60 и I131. Распределение, кинетика обмена и биологическое действие радиоактивных изотопов йода. М.: Медгиз, 1970.- С. 173-178.

141. Москалев Ю.И., Стрельцова В.Н. Лучевой канцерогенез в проблеме радиационной защиты. М.: Энергоиздат, 1982. - 121 с.

142. Моссе И.Б., Плотникова С.И., Лях И.П. Генетические изменения, вызываемые ионизирующей радиации в сочетании с нитритом и нитратом натрия у животных. Минск, 1990. - 28 с.

143. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М.: Медицина, 2000. - С. 412-455.

144. Начало физиологии / А.Д. Ноздрачев, Ю.И. Баженов, И.А. Баранникова и др. / Под ред. А.Д. Ноздрачева. СПб., 2001. - 1088 с.

145. Неменов М.И. Рентгенотерапия: Руководство для врачей и студентов. Петроград, 1920. 24 с.

146. Никифоров B.C., Овчинников В .Я. Определение концентрации радона в убежищах и норах некоторых землероющих животных // Радиоэкологические исследования в природных биогеоценозах М., 1972. - С. 230-237.

147. Нормы радиационной безопасности (НРБ-99): Гигиенические нормативы. М., 1999. 116 с.

148. Общие проблемы радиочувствительности организма / П.Д. Горизонтов, Н.Г. Даренская, М.П. Домшлак и др. // Вопросы общей радиобиологии. М.: Атомиздат, 1966. - С. 63-89.

149. Олейник В.А., Бенникова Е.А. Гиперплазия щитовидной железы -норма или патология?//Проблемы эндокринол., 1992.-Т. 38.-№4.-С. 13-14.

150. Осипов Ю.Ю. Влияние ограничения подвижности, ионизирующей радиации и радиопротекторов на показатели вводно-солевого обмена животных: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1974. - 20 с.

151. Основы гистологии и гистологической техники: Учебник для фельд-шерско-лабораторных отд-ний мед. училищ / Под. ред. В.Г. Елисеева, М.Я., Субботина, Ю.И. Афанасьева, Е.Ф. Котовского. М.: Медицина, 1967. - 268 с.

152. Особенности биологического действия малых доз облучения / Е.Б. Бур-лакова, А.Н. Голощапов, Н.В. Горбунова и др. // Последствия Чернобыльской катастрофы: Здоровье человека / Под ред. Е.Б. Бурлаковой. М., 1996. - С. 149-182.

153. Отдаленные эколого-генетические последствия радиационных инцидентов: Тоцкий ядерный взрыв (Оренбургская область, 1954 г.) / А.Г. Васильев, В.М. Боев, Э.А. Гилева и др. Екатеринбург, 2000. - 288 с.

154. Панков Ю.А. Новые гормоны и проблемы молекулярной эндокринологии // Проблемы эндокринол., 1998. № 5. - Т. 44. - С. 3-7.

155. Панков Ю.А. Все органы, ткани и клетки животных и человека являются эндокринными // Вестн. РАМН, 2001. № 5. - С. 14-19.

156. Парчевская Д.С. Статистика для радиоэкологов. Киев, 1969. - 12 с.

157. Пашнина И.А. Анализ иммунологических и гематологических особенностей грызунов, обитающих в радиоактивной среде: Автореф. дис. канд. биол. наук. Екатеринбург, 2003. - 17 е.

158. Петин В.Г., Комаров В.П. Количественное описание модификаций радиочувствительности. -М., 1989. 192 с.

159. Петин В.Г., Рябченко Н.И., Суринов Б.П. Концепции синергизма в радиобиологии//Радиац. биол. Радиоэкол., 1997.-Т. 37. Вып. 4.-С. 482-487.

160. Петин В.Г., Сынзыныс Б.И. Комбинированное воздействие факторов окружающей среды на биологические системы. Обнинск, 1998. - 74 с.

161. Петрова Н.Б., Косолапова О.И. Взаимодействие тиреоидной и сим-патоадреналовой систем при стрессе // Вест. Сыктывкарского ун-та. Сыктывкар, 2003. Вып. 2. - С. 12-16.

162. Подильчак М.Д., Калынюк П.П. Гистоморфологические изменения в щитовидной железе при острой лучевой болезни // Радиобиол. терапия, 1964. -Т. 5. № 1.-С. 47-57.

163. Положенцев Д.С. Динамика показателей функции щитовидной железы при адаптации организма к длительным психоэмоциональным и физическим нагрузкам // Физиол. человека, 1992. Т. 18. - № 2. - С. 155-157.

164. Полянская Л.И. Сосудисто-паренхиматозные отношения в щитовидной железе в норме и при гипокинезии: Автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 1991.-47 с.

165. Попова М.Ф. Радиочувствительность и стимулирующие свойства регенерирующих тканей млекопитающих. М.: Наука, 1984. 174 с.

166. Последствия Чернобыльской катастрофы: Здоровье среды / Под ред. В.М. Захарова и Е.Ю. Крысанова. М., 1996а. - 169 с.

167. Последствия Чернобыльской катастрофы: Здоровье человека / Под. ред. Е.Б. Бурлаковой. М., 19966. - 289 с.

168. Потаскаев A.M. Морфологическая организация и некоторые гистохимические показатели щитовидной железы речного бобра // Труды Воронежского госзаповедника. Воронеж, 1974. - Вып. 20. - С. 43-47.

169. Проблемы нормы в токсикологии (современные представления и методические подходы, основные параметры и константы) / И.М. Трахтенберг, РЕ. Сова, В.О. Шефтель и др. М.: Медицина, 1991.-208 с.

170. Пястолова О.А. Эколого-морфологические особенности субарктических популяций полевки-экономки: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Свердловск, 1967. 20 с.

171. Радиобиология / А.Д. Белов, В.А. Киршин и др. М., 1999. - 384 с.

172. Рак щитовидной железы у населения некоторых областей России после аварии на Чернобыльской АЭС / Е.Ф. Душников, Г.А. Франк, А.Ю. Абросимов и др. // Арх. патол., 1997. № 75. - С. 45-50.

173. Реакция популяций клеток на облучение в малых дозах / И.И. Пелевина, А.В. Алещенко, М.М. Антощина и др. // Механизмы действия сверх малых доз; Тез. докл. III междунар. симпоз. М.: 2002. - С. 117.

174. Рекомендации Международной комиссии по радиологической защите 1990 года. М.: Энергоатомиздагг, 1994. -Ч. 2. -208 с. - (Публикация 60 МКРЗ: Пер. с англ.).

175. Решетилло Д.Ф. Лечение лучами рентгена. М., 1906.

176. Розанов В.А., Рейтарова Т.Е., Чершков Г.Б. Оцшка бшопчного статусу експериментальних тварин при малих дозах юшзуючого випромшювання // Укр. радюл. журн., 1997. Т. 5 - С. 174-177.

177. Розен В.Б. Основы эндокринологии.-М.: Высшая школа, 1980.-336 с.

178. Ромейс Б. Микроскопичевская техника. М., 1953. - 718 с.

179. Рубцов Г.И. Распределение урана и радия в горных подзолистых почвах редколесья // Радиоэкологические исследования в природных биогеоценозах. М.: Наука, 1972. - С.42-66.

180. Руководство по гистологии / Ред. А.А. Заварзин, С.И. Щелкунов. -Л.: Медгиз, 1954. С. 678-682.

181. Санитарные правила от 6 апреля 1973 г. № 1045-73. -М., 1973.

182. Свиридов О.В. Новое свойство известных белков: специфическое связывание тиреоидных гормонов аполипопротеинами плазмы человека // Биохимия, 1994. Т. 59. - Вып. 5. - С. 625-638.

183. Селятицкая В.Г., Обухова JI.A. Эндокринно-лимфоидные отношения в динамике адаптивных процессов. Новосибирск, 2001. - 168 с.

184. Соматические эффекты хронического гамма-облучения / Ю.Г. Григорьев, В.И. Попов, А.В. Шифиркин и др. -М.: Энергоатомиздат, 1986. 196 с.

185. Спитковский Д.М. Концепция действия малых доз ионизирующих излучений на клетки и ее возможные приложения к трактовке медико-биологических последствий // Радиобиология, 1992. Т. 32. - Вып. 3. - С. 382-400.

186. Сталиорайтите Е. О сущности и функциональном значении десквамации фолликулярного эпителия щитовидной железы // Арх. патол., 1969. -№ 10.-С. 28-33.

187. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций / Под ред. Д.С. Саркисова. М.: Медицина, 1987. 448 с.

188. Сусликов В.И. Об уменьшении смертности млекопитающих от кишечного синдрома при частичном экранировании кроветворной системы или постлучевой трансплантации кроветворных клеток // Радиобиология, 1973. Т. 13.-Вып. 6.-С. 880-888.

189. Тарусов Б.Н. Первичные процессы лучевого поражения. М.: Госа-томиздат, 1962. - 96 с.

190. Ташкэ К. Введение в количественную цито-гистологическую морфологию- Академия соц. Респ. Румынии, 1980. 176 с.

191. Ташходжаев П.И. Функциональные особенности щитовидной железы при действии проникающей радиации // Экология и биология животных Узбекистана. Ташкент, 1969. - С. 34-36.

192. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М.: Мир, 1989. - 656 с.

193. Тестов Б.В., Таскаев А.И. Концентрация радиоактивных эманаций в норках мышевидных грызунов на участках с повышенной естественной радиоактивностью // Материалы радиоэкологических исследований в природных биогеоценозах. Сыктывкар, 1971. - С. 65-77.

194. Тестов Б.В., Таскаев А.И. Накопление естественных радионуклидов в организме животных на участках с повышенной радиоактивностью // Техногенные элементы и животный организм. Свердловск, 1986. - С. 23-36.

195. Тимофеев-Рессовский Н.В., Иванов В.И., Корогодин В.И. Применение принципа попадания в радиобиологии. -М.: Атомиздат, 1973. 228 с.

196. Ткачев А.В. Реакция системы гипофиз-щитовидная железа при острой лучевой болезни, вызванной Ро210 // Полоний. М.: Медицина, 1964. - С. 101 -109.

197. Ткачев А.В. Аспекты радиационного поражения щитовидной железы: Автореф. дис. . докт. биол. наук. Д., 1970. - 30 с.

198. Ткачева Г.А., Балаболкина М.И., Ларичева И.П. Радиоиммунохими-ческие методы исследования. -М.: Медицина, 1983. С. 147-156.

199. Ткачук В.А. Молекулярные механизмы нейроэндокринной регуляции // Соросовский образовательный журнал, 1998. № 6. - С. 16-20.

200. Тронько Н.Д. Богданова Т.И. Рак щитовидной железы у детей Украины (Последствия Чернобыльской катастрофы). -Киев, 1997. -200с.

201. Тужилкова Т.Н. Влияние местного рентгеновского облучения на мор-фофизиологические особенности щитовидной железы белых крыс // Проблемы экдокринол., 1963. Т. 9. - № 4. - С. 35-38.

202. Туликова Н.В. Изучение размножения и возрастного состава популяции мелких млекопитающих // Методы изучения природных очагов болезней человека. -М.: Медицина, 1964. С. 154-191.

203. Туликова Н.В., Емельянова Л.Е. К методике учета леммингов на неогороженных площадках // Бюл. МОИП. Отд. биол., 1975. Т. 80. - Вып. 1. - С. 145-171.

204. Туракулов Я.Х. Биохимия гормонов щитовидной железы в норме и при тиреоидной патологии. Ташкент: АН УзССР, 1962. - 224 с.

205. Туракулов Я.Х. Новые данные о взаимодействии с внутриклеточными компонентами и молекулярном механизме действия гормонов щитовидной железы //Новое о гормонах и механизмах их действия. -Киев: Наумова думка, 1977. -С. 65-80.

206. Туракулов Я.Х. Обмен йода и тиреоидные гормоны в норме и при патологии // Проблемы эндокринол., 1986. Т. 32. - № 5. - С. 78-85.

207. Туракулов Я.Х., Саатов Г.С., Гуляшова Ф.Я. Мембранная рецепциятиреоидных гормонов // Биохимия, 1991. Т. 56. - Вып. 5. — С. 839-845.

208. Тяжелые естественные радионуклиды в биосфере: Миграция и биологическое действие на популяции и биогеоценозы / P.M. Алексахин. — М.: Наука, 1990.-368 с.

209. Федченко Н.П. Некоторые проблемы структурной организации щитовидной железы // Арх. анат. гист. эмбриол., 1986. № 6. - С. 82-89.

210. Физиология человека / Н.А. Агаджанян, Л.З. Тель, В.И. Циркин и др.-М., 2001.-528 с.

211. Функциональное состояние щитовидной железы при длительном воздействии фторидов // Проблемы эндокринол., 1996. Т. 42. - № 1. - С. 6-9.

212. Фурдуй Ф.И. Физиологические механизмы стресса и адаптации при остром действии стресс-факторов. Кишинев, 1986. - 239 с.

213. Хакимов П.А., Муртазаева Л.А., Туйгиева С. Влияние малых доз ионизирующей радиации на клетки щитовидной железы в процессе эмбриогенеза//Радиобиология, 1983. Т. 23.-№ 1.-С. 119-122.

214. Харман Г. Современный факторный анализ. М.: Статистика, 1972. -486 с.

215. Хлыновская И.В., Популяционные аспекты развития щитовидной железы сибирских и копытных леммингов о. Врангеля // Морфология, 1996. — Т. 109. № 1. - С. 76-82.

216. Хмельницкий O.K. Гистологическая диагностика зобноизмененных щитовидных желез: Метод, пособие для врачей-курсантов. Л., 1976. - 17 с.

217. Хмельницкий O.K. О возможностях и ограничениях морфологического изучения щитовидной железы // Арх. патол., 1993. № 5. - С. 5-12.

218. Хмельницкий O.K. Перспективы сравнительных экологических исследований морфо-функционального состояния щитовидной железы // Экология человека, 1997. № 2. - С. 28-30.

219. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. СПб.: СОТИС, 2002. 287 с.

220. Хмельницкий O.K., Ступина А.С. Функциональная морфология эндокринной системы при атеросклерозе и старении. Л.: Медицина, 1989. - 248 с.

221. Хуг О., Келлерер А. Стохастическая радиобиология. М., 1969.

222. Хэбинер Дж. Ф. Биосинтез и секреция гормонов // Эндокринология и метаболизм/Под ред. Ф. Фелигаи др.-М.: Медицина, 1985.-Т. 1.-С. 60-113.

223. Хэм А., Кормак Д. Гистология / Под ред. Ю.А. Афанасьева. М.: Мир, 1983.-Т. 5.-С. 77-90.

224. Центерова Л.Г. Функция щитовидной железы у лиц, подвергающихся воздействию радиоактивных красок // Тезисы докл. VI науч. конф. молодых специалистов М., 1958. - С. 38-39.

225. Цыб А.Ф., Поверенный A.M. Повреждения щитовидной железы в период чернобыльской аварии: вероятные последствия // Последствия Чернобыльской катастрофы: Здоровье человека / Под ред. Е.Б. Бурлаковой. М., 1996. - С. 219-228.

226. Чернявский Ф.Б., Ткачев А.В. Популяционные циклы леммингов в Арктике: Экологические и эндокринные аспекты. -М.: Наука, 1982. 164 с.

227. Черствой Е.Д., Неровня A.M., Пожарская В.П. Некоторые аспекты иммуногистохимической и молекулярно-биологической характеристики папи-лярного рака щитовидной железы у детей // Арх. патол., 1998. № 2. - С. 8-12.

228. Шварц С.С., Смирнов B.C., Добринский J1.H. Метод морфофизиологи-ческих индикаторов в экологии наземных позвоночных. Свердловск, 1968. 3 87 с.

229. Швейко И.И., Старовойтов Р.А. Факторы внешней среды и их значение для здоровья населения. Киев, 1969. - С. - (Тр. Львовского НИИ эпидеми-ол. и микробиол.; Вып. I.).

230. Шевченко О.Г. Состояние процессов перекисного окисления липи-дов в тканях мышевидных грызунов из районов с повышенной естественной радиоактивностью: Автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 2001. 154 с.

231. Шрейбер В. Патофизиология желез внутренней секреции. Прага: Авиценум, 1987. - 493 с.

232. Эйдус Л.Х. Неспецифическая реакция клеток и радиочувствительность. М.: Атомиздат, 1977. - 155 с.

233. Эйдус Л.Х. О механизме инициации эффектов малых доз // Радиац. биол. Радиоэкол., 1996. -№ 1. С. 5-11.

234. Эйдус Л.Х. Мембранный механизм биологического действия малых доз. Новый взгляд на проблему. М., 2001. - 82 с.

235. Эндокринология и метаболизм / Под ред. Ф. Фелинга. М.: Медицина, 1985. - 520 с.

236. Эскин И.А. Основы физиологии эндокринных желез. М.: Высшая школа, 1975.-С. 20-49.

237. Явление гормезиса в радиационной биологии / А.Ф. Ревин, Г.Н. Сур-кенова, С.С. Юров и др. // Тезисы докладов IV съезда по радиационным исследованиям. М., 2001. - Т. И. - С. 311.

238. Ядерные испытания СССР. Новоземельский полигон: обеспечение общей и радиационной безопасности ядерных испытаний / Колл. авторов. М., 2000.-С. 346-393.

239. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных. М.: Высшая школа, 1988. - 424 с.

240. AleksiukM., Frolinger A. Seasonal metabolic organization in the maskrat (Ondatre zibethica). I. Changes in growth thyroid activity, brown adipose tissue and organs weights in nature // Can. J. Zool., 1971. Vol. 49. - № 6. - P. 1143-1154.

241. Analytical approaches to and interpretations of data on time, rate and cause of death of mice exposed to external gamma irradiation / D. Grahn, G.A. Sacher, R.A. Lea et al. // Late boil. Effects of ioniz. Radiation. Vienna, 1978. Vol. 2.—P. 43-58.

242. Bashlykova L.A., Ermakova O.V., Raskosha O.V. The impact of radioactive contamination upon processes of propagation of tundra voles // Second AMAP International Symposium on Environmental Pollution of Arctic. Rovaniemi, 2002.-P. 13.

243. Bergonie J., Tribondeau L. Interpretation de guelgues resultants de la radiotherapie et essai de fixation d'une technigue rationelle. C. r. Acad. Sci., 1906. -Vol. 143. -№ 24. P. 983-985.

244. Botkin A.Z., Prautor E.D., Austing M.E. Thyroid response to total X-irradiation // Endocrinol., 1952. Vol. 50. - № 4. - P. 550-554.

245. Burlakova E.B., Krashakov S.A., Krashakova N.G. The role of tocopherols in biomembrane lipid peroxidation // Membr. Cell. Biol., 1998. Vol. 12. - P. 173-211.

246. Casarett G. W. Radiation histopathology. Boca Raton: CRC Press, 1980. -Vol. 1.-160 p.

247. Cellular signal adaptation with damage control at low doses versus the predominance of DNA damage at high doses / L.E. Feinendegen, V.P. Bond, C.A. Sondhaus et al. // Roy. Acad. Sci. III. 1999. Vol. 322. - № 2-3. - P. 245-251.

248. Coclet J., Foureau F., Ketelbant P. All population kinetics in dog and human adult thyroid // J. Endocrinol, 1989. Vol. 31. - P. 655-665.

249. Cole L.C. Population fluctuations / Proc. X Intrn. Congr. Entomol. -London, 1958. Vol. 2. - P. 639-647.

250. Christian J. J., Lloid J. A., Davis D.E. The role of endocrines in the srlfregulation of mammalian populations // Rec. Progr. Horm. Res., 1965. Vol. 21. - P. 501-577.

251. Dauncey M.J. Thyroid hormones and thermogenesis // Proc. Nutr. Soc., 1990.-Vol. 49.-№2.-P. 203-215.

252. DeGroot L.J. Effect of irradiation on the thyroid gland // Endocrinolol. Metab. Clin. North Amer., 1993. Vol. 22. - P. 607.

253. DeLellis R.A., Wolf H.F. The pathobiology of the human calcitonin (C-cell): a review // Pathol. Annu., 1981.-Vol. 16. -Pt. 2.-P. 25-52.

254. Direct regulation of mitochondrial RNA synthesis by thyroid hormone / J.A. Enriques, P. Fernandez-Silva, N. Garrido-Perez et al. // Mol. Cell. Biol., 1999. -Vol. 19. -№ 1.-P. 657-670.

255. Dunn J.T. Adverse effects of iodine deficiency and its eradication // Diseases of the thyroid. Totowa (USA): Human Press, 1997. - P. 349-360.

256. Edelman I.S. Thyroid thermogenesis // New Engl. J. Med., 1974. Vol. 280.-P. 1303-1308.

257. Effect of triiod thyronine administration on skeletal muscle intracellularpH in the rat / C.U. Thompson, I. Anderson, D.U. Agasia, G.K. et al. // Clin. Sci., 1993. Vol. 84. - № 6. - P. 645-649.

258. Eggo M.C., Burrow G.N. Iodination and the structure of human thyroglobulin // J. Clin. Endocrinol. Metabol., 1980. Vol. 57. - P. 7-11.

259. Fissile radionuclides in thyroid of the inhabitans of the Gomel region in Belarus and peculiarities of their distribution / A.F. Malenchenko, N. V. Kanash, N.N. Bazhanova // Radiat. Measurements, 1997. Vol. 28. - № 1-6. - P. 397-400.

260. Fujita H. Fine structure of the thyroid gland // Intrn. Rev. Cytol., 1975. -№4.-P. 197-280.

261. Fujita H. Functional morphology of the thyroid // Intrn. Rev. Cytol., 1988.-Vol. 113.-P. 145-185.

262. Gatseva P., Vladeva S., Pavlov K. The role of nitrates in the genesis of goiter morbility // Problems Knig., 1997. Vol. 22. - P. 92-98.

263. Gofman J.W. Radiation-induced cancer from low-dose exposure: an independent analysis / Ed. O'Connor. San Francisco (USA), 1990. 455 p.

264. Greenspan F.S. The thyroid gland // Basic and clinical endocrinology / Eds. F.S. Greenspan, G. J. Strewler. 1997. - P. 192-262.

265. Halmi N.S. Vitamins and Hormones // Acad. Press., 1961. P. 133-163.

266. Kalisnik M., Vraspir-Porenta O., Kham-Lindtner T. The interdepedence of the follicular, parafollicular, and mast cells in the mammalian thyroid gland: A review and a synthesis//Amer. J. Anat., 1988.-Vol. 183.-№2.-P. 148-157.

267. Kellerer A.M. Microdosimetry and its implication for the primary processes in radiation carcinogenesis // 5th Symposium on microdosimetry; EUR 5452 / Eds. J. Booz, H.G. Ebert, B.G.R. Smith. Luxemborg, 1976. - P. 409-442.

268. Kirkland D.J., Pick C.R. // Brit. J. Cancer, 1973. Vol. 28. - P. 440-452.

269. Kiyota A., Schunichi J, Shigenobu N. Radiation and thyroid diseases: Experiences in Nagasaki and around Chernobye // Acta med. Nagasak., 1996. № 1 -2.-Vol. 41.-P. 1-7.

270. Kossler F. Strahlenwirkung und Strahlenschutz. Wittenberg. Lutherstadt, 1967,- 129 S.

271. Larsen P.R., Ingbar S.H. The thyroid gland // Williams textbook of endocrinology / J.D. Wilson, D.W. Foster. 1992. - P. 357-488.

272. Lewitus S.Z., Guttman S., Anbar M. Effect of Thyroid stimulating hormone (TSH) on the accumulation of perchlorate and fluoroborate ions in the thyroid glands of rats // Endocrinol., 1962. - Vol. 70. - № 3. - P. 295-297.

273. LiVolsi V.A. Papillary neoplasms of the thyroid: and prognostic features // Amer. J. Clin. Pathol., 1992. Vol. 97. - P. 426-435.

274. LiVolsi V.A. The thyroid and parathyroid // Diagnostic surgical pathology. Eds. S.S. Sternberg. New York, 1994. - P. 523-560.

275. Low dose radiation biology: bases data on risk assessment / S. Wolff, J.K. Wiencke, V. Afzal et al. London, 1989. - P. 446-454.

276. Luckey T.D. Nutrition and cancer, 1999. Vol. 34. - № 1. - P. 1-11.

277. Ludwig K.S. Beitrage zur Schilddrusenstruktur: 3 Zur Frag der akothyreozyten in der Schilddruse nebst histophysiologischen //Bemerkungen. Acta Anat., 1954. Bd. 20. - № 1. - S. 1-36.

278. Маленчанка А.Ф., Кащбшкава П. Абмен радыеёду у неарганай, бял-ковай I фосфалшиднай фракцыях шчытападобнай залозы пры уранавым атручванш // Весщ АН БССР (Сер. б1ялапч. навук), 1976. № 3. - С. 90-96.

279. Маленчанка А.Ф., Г.Ф. Гусева, A.M. Галубенкау. Уплыу штриту на-трыю на рост жывёлш I функцыянальны стан шчытападобнай залозы // Весщ АН БССР (Сер. сельск. навук), 1989. № 3. - С. 80-85.

280. Mariash C.N. Oppenheimer J.H. Mechanism of thyroid hormone action / / Minn. Med., 1980. Vol. 63. - № 7. - P. 454-456.

281. Mole R.N., Batt O.D. Ionide metabolism//Proc. Roy. Soc. Med., 1953. -Vol. 46. № 2. - P. 250-264.

282. Murnane O.P. Role of induced genetic instability in the mutagenic effect of chemicals an radiation // Mutat. Res., 1996. Vol. 367. - № 1. - P. 11-23.

283. Nagasawa H., Little J.B. Unexpected sensitivity to the induction of mutations by vere low doses of alphaparticle radiation: evidence for a bystander effect // Radiat. Res., 1999. Vol. 152. - № 5. - P. 552-557.

284. Nagataki S. Atomic bombsurvivors population // Radiation and thyroid cancer / G. Thomas, A. Karaoglou, E.K. Williams. Singapur, 1999. - P. 35-40.

285. Oppenheimer J.H., Schwartz H.L., Strait K.A. Thyroid hormone action: the plot thickens // Eur. J. Endocrinol., 1994. -Vol. 130. № 1. - P. 15-24.

286. Palmgren P. Some remarks on the shortterm fluctuation in the numbers of northern birds and mammals. Oikos, 1949. - Vol. 1. - P. 114-121.

287. Pankov Yu.A. The ob protein as a product of obese gene expression and some aspects of the development of modern endocrinology: a review // Biochem. (Moscow), 1996. Vol. 61. - № 6. - P. 705-710.

288. Pantic V.R. Specificity of thyroid follicular cells // Glas-Srp-Akad-Nauka-Med., 1992.-Vol. 42.-P. 1-17.

289. Parshin V.S., Ilyin A.A., Tsyb A.F. Age dynamics of changes in thyroid volume // Acta med. nagasak., 1994. Vol. 39. - № 4. - P. 172-175.

290. Perez F. Comparative study of iodine and thyroid gland in biological processes: development and reproduction // Ann Roy. Acad. Nat. Med., 2000. Vol. 117. - № 2. - P. 395-425.

291. Pospisil M., Vacha J. Individual radiosensitivity its mechanism and manifestation. Praha, 1983. - P. 75.

292. Remer J., Belder W.W. X-ray diagnosis and therapy of thyroid disease // Radiol., 1930. Vol. 14. - P. 145.

293. Roediger W. E.W. The oxyphil and С cell of the human thyroid gland: a cytochemical and histopathologic review// Cancer, 1975. Vol. 36. - P. 1758-1770.

294. Rosai J. Ackerman's surgical pathology // 8th Edition, Ch. 9: Thyroid gland. - St. Louis: Mosby (USA), 1996. - Vol. 1. - P. 493-588.

295. Sako K. Head and neck irradiation in childhood // Creased risk of developing thyroid disease: Abstr. seminar surg. oncol., 1991. Vol. 7. -P. 112.

296. Schlienger J.L., Goichot В., Grunenberger F. Iodine and thyroid function // Rev. Med. Interne., 1997. Vol. 18. -№. 9. - P. 709-716.

297. Seasonal variation in hormonal concentrations in Australian Antarctic personnel / R. Vining, R. McGinley, L. Holliday, Williams L., Compton P. // Endocrinol. Soc. Australia Proc., 1983. Vol. 26. - P. 79.

298. Schneiber V. La regylation hypothalamique de L'hormone thyreotrope antehypophysaire // Ann. Endocrinol. (Paris), 1964. Vol. 25. - P. 385-400.

299. Schutz gegen ionisierende Strahlung aus au?eren Quellen. Daten zum Schutz gegen ionisierende Strahlung aus au?eren Quellen // Veroffentlichungen der Internationalen Strahlenschutzkommission ICRP. Hefte 15 und 21. Stuttgart, 1976. - 139 S.

300. Scivoleffo R., Fortes Z.B., Garcia-Leme G. Thyroid hormones and vascularreactivity: role of the endothelial cell // Eur. J. Pharmacol., 1986. Vol. 129. - № 3. -P. 271-278.

301. Smals A.G.H., Ross H.A., Kloppenborg P.W.S. Seasonal variations in serum T3 and T4 levels in man // J. Clin. Endocrinol. Metab., 1977. Vol. 44. - P. 988-1001.

302. Song C.W., Evans T.C. Effects of whole-body X-irradiation on thyroid function in the mouse // Radiat. Res., 1968. Vol. 53. - № 3. - P. 480-482.

303. Sterling K., Brenner M.A., Sakurada T. Rapid effect triiodtironine on the mitochondrial path way in rat liver in vivo II Science, 1980. Vol. 210. - P. 340-342.

304. Tata J.R. Growth and developmental action of thyroid hormones at the cell level // Handbook of physiology. Washington, 1974. - Vol. 3. - № 7. - 469 p.

305. Tata J.R., Ernster L., Lindber P.O. The action of thyroid hormones at the cell level // Biochem. J, 1963. Vol. 86. - P. 408-428.

306. Thyroid hormone influences on sarcoplasmic reticulum Ca2+ -АТФ-ase in cardiac and skeletal muscle / Dillman W.H., Mestril. R., Sayen R. et al. // Acta endocrinol. Suppl., 1990. -№ 1. P. 20.

307. UNSCEAR (United Nations Scientific Committee on the Effect of Atomic Radiation): adaptive responses to radiation in cell and organisms. Document AJ AS 82/R 542, approved 11, March 1994.

308. Usenko VS., Gerbilsky L. V., Kornilovskaja I.N. The epitheliomeral concept of the thyroid gland's structural organization // Anat. Rec., 1996. Vol. 244. - № 2. -P. 214-224.

309. Vassart G., Brocas H., Cabrer B. Structure and expression of the thyroglobuline gene // Thyroglobulin the prothyroid hormone / Eds. M.S. Eggo, G.N. Burrow. - New York, 1985. - Vol. 2. - P. 55-68.

310. Warren S. Effect of radiation on gland normal tissues effects on endocrine // Arch. Pathol., 1943. Vol. 35. - № 2. - P. 304-306.

311. Weibel E. Principles and methodes for the morphometric study of the lung and other organs // Laborat. investigation, 1963. Vol. 12. - № 2. - P. 131.

312. Williams E.D., Pacini F., Pinchera A. Thyroid cancer following Chernodyl // J. Endocrinol. Inverst., 1995. Vol. 18. - P. 144.

313. Williams E.D., Toyn C.E., Harach H. R. The ultimobranchial gland and congenital thyroid abnormalities in man // J. Pathol., 1989. Vol. 159. - P. 135-141.

314. Williams K.W., Wynford-thomas K., Williams E.K. Control of human thyroid follicular cell proliferation in suspension and monolayer culture // Mol. Cell. Endocrinol, 1987. Vol. 51. - P. 33-40.

315. Wolf HJ, Kelelis R.A. Kistributoin of calcitonin containing cell in the normal neonatal human thyroid gland: A correlation of morphology with peptide content // J. Clin. Endocrinol. Metabol, 1975. Vol. 41. - P. 1076-1081.

316. Wolf HJ, Voelkel E.F, Tashjian A.N. Kistributoin of calcitonin containing cell in the normal adult human thyroid gland: A correlation of morphology with peptide content // J. Clin. Endocrinol. Metabol, 1974. Vol. 38. P. 688-694.

317. Wolf H.J. Excess iodide inhibits the thyroid by multiple mechanisms // Adv. Exp. Med. Biol, 1989. Vol. 261. - P. 211-244.

318. Wollman S.H. Structure of the thyroid gland // The Thyroid gland / Eds. M. De Visscher. New York, 1980. - P. 231-257.

319. Wollman S.H, Neve P. Ultimobranchial follicles in the thyroid gland of rats and mice // Recent Progr. Horm. Res, 1971. Vol. 27. - P. 213-214.

320. Yen P.M. Physiological and molecular basis of thyroid hormone action / /Physiol. Rev, 2001. -Vol. 81.-P. 1097-1099.

321. Zabel M. Cytophysiology of thyroid parafollicular cells // Gegenbauers morphol. Jahrb, 1989. Bd. 135. - № 2. - S. 344.

Информация о работе

Раскоша, Оксана Вениаминовна
кандидата биологических наук
Москва, 2004
ВАК 03.00.01

Диссертация

Структурно-функциональное состояние щитовидной железы мышевидных грызунов после раздельного и сочетанного действия факторов радиационной и химической природы - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы