Функциональная морфология щитовидной железы и регионарного лимфатического узла при гипотиреозе в период восстановления и фитореабилитации

Горчакова, Ольга Владимировна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Функциональная морфология щитовидной железы и регионарного лимфатического узла при гипотиреозе в период восстановления и фитореабилитации
ВАК РФ 03.03.04, Клеточная биология, цитология, гистология

Автореферат диссертации по теме "Функциональная морфология щитовидной железы и регионарного лимфатического узла при гипотиреозе в период восстановления и фитореабилитации"

И04614765

На правах рукописи

Горчакова Ольга Владимировна

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ МОРФОЛОГИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И РЕГИОНАРНОГО ЛИМФАТИЧЕСКОГО УЗЛА ПРИ ГИПОТИРЕОЗЕ В ПЕРИОД ВОССТАНОВЛЕНИЯ И ФИТОРЕАБИЛИТАЦИИ (экспериментально-морфологическое исследование)

03.03.04 - клеточная биология, цитология, гистология, 14.03.01 - анатомия человека

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 5 НОЯ 2010

Новосибирск - 2010

004614765

Работа выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук Научно-исследовательском институте клинической и экспериментальной лимфологии Сибирского отделения РАМН (г. Новосибирск)

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, академик РАМН Бородин Юрий Иванович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

Летягин Андрей Юрьевич Машак Светлана Владимировна

Ведущее учреждение: Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт региональной патологии и патоморфологии Сибирского отделения РАМН (г. Новосибирск)

заседании диссертационного совета Д 208.062.05 при Новосибирском государственном медицинском университете (630091, Новосибирск, Красный проспект, 52; тел.: (383) 229-10-83)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского государственного медицинского университета (630091, Новосибирск, Красный проспект,

Защита диссертации состоится «

У» дя^а^Ся

2010 г. в №

часов на

52)

Автореферат разослан «

Л- » и / 2010

г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

А. В. Волков

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Вопросам морфологии щитовидной железы уделяется большое внимание (Федченко Н. П., 1986; Кащенко С. А. и др., 2007; Маврае-ва М. А, 2007; Яглова Н. В., 2008) из-за роста эндокринной патологии во всем мире, что делает ее значимой медико-социальной проблемой (Дедов И. Н. и др., 2003; Hegedus L., 2004; Фадеев В. В., 2004). По данным морфоэкологических исследований, патология щитовидной железы считается маркером экологического неблагополучия (Хмельницкий О. К., 2000, 2003) и отражается на обеспечении эндокринного, иммунологического, энергетического гомеостаза организма (Троши-на Е. А. и др., 2003; Аухатова С. Н., 2009). Тиреоидная дисфункция сопровождает напряженное течение адаптации и сопутствует развитию морфологических и метаболических изменений органов и тканей организма (Дедов И. Н. и др., 2001, 2003; Абрамова Н. А. и др., 2005; Бронников В. И. и др., 2005; Crump К. S. et al., 2005; LangerP. et al., 2007; Cooper D. S., 2008; Калашникова С. А., 2009). Наименее исследована взаимосвязь функциональной активности щитовидной железы с обслуживающей ее лимфатической системой и обратимость изменений, вызванных гипотиреозом как в щитовидной железе, так и в регионарных лимфатических узлах. Исследования, включающие микроструктурный анализ нескольких функциональных систем, сравнительно редки в современной морфологии. Предсказать результаты таких взаимодействий весьма сложно, недостаточно изучены даже эффекты их раздельного ответа при эндокринной патологии. Следует считать одним из приоритетных направлений в развитии науки - решение проблем идентификации процессов, происходящих при взаимодействии щитовидной железы и лимфатической (лимфоидной) системы.

Гипотиреоз сопровождается угнетением функций многих органов и систем организма, что, в частности, приводит к перестройке структуры щитовидной железы и лимфоидных органов (Трошина Е. А. и др., 2003; Юкина Г. Ю., 2004; Аухатова С. Н., 2009). Представляется актуальным изучение сочетанной деятельности транспортных (дренирующих) и детоксикационных структур лимфатического региона щитовидной железы, который включает тканевой микрорайон органа, лимфатические сосуды, лимфатический узел (Бородин Ю. И., 2003, 2010). При этом степень участия каждой морфофункциональной структуры лимфатического региона щитовидной железы и, соответственно, их роль в обеспечении тканевого и клеточного гомеостаза до настоящего времени не получили должного рассмотрения.

В практическом здравоохранении в последнее время успешно используются технологии эндоэкологической реабилитации разных патологий на основе открытий в области эндокринологии и лимфолоши (Левин Ю. М., 2000, 2003; Ху-долей И. И. и др., 2007; Бородин Ю. И. 2010). Среди доступных средств, используемых в эндоэкологической реабилитации, указываются лекарственные растения, к которым наиболее чувствительны ткани и органы интегративных систем организма, в том числе, лимфоидной (иммунной) и эндокринной (Акмаев И. Г., 2003). При этом не изучалось сочетанное влияние фитотерапии на морфологию щитовидной железы и ее регионарного лимфатического узла. Ограниченное использование фитосредств в терапии, реабилитации и профилактике патологии щитовидной железы в определенной мере объясняется отсутствием детального гистологического анализа.

Цель работы - дать морфофункциональную оценку тканевого микрорайона щитовидной железы и регионарного лимфатического узла в условиях моделирования гипотиреоза и в период реабилитации на фоне фитокоррекции и без нее.

В связи с поставленной целью решали следующие задачи:

1. Осуществить гистологический и морфометрический анализ изменений в щитовидной железе и ее регионарном лимфатическом узле при гипотиреозе, в период естественного восстановления и фитореабшштации.

2. Исследовать ультраструктурные изменения тиреоцитов и межфолликулярного пространства в условиях гипотиреоза, в период восстановления и фито-реабилитации.

3. Охарактеризовать межорганную корреляцию по основным структурно-функциональным компонентам щитовидной железы и регионарного лимфатического узла в разные сроки восстановления и фитореабилитации после отмены мерказолила.

4. Обосновать целесообразность фитореабилитации последствий гипотиреоза на основании выявленных морфологических особенностей тканевого микрорайона щитовидной железы и ее регионарного лимфатического узла.

Научная новизна работы. Получены морфологические данные об особенностях и направлениях перестройки фолликулярной организации щитовидной железы и структурно-функциональных зон регионарного лимфатического узла с характеристикой их цитологического профиля при гипотиреозе, в период естественного восстановления и фитореабилитации.

Показаны взаимоотношения между структурами щитовидной железы и лимфатического узла, которые характеризуются качественными и количественными признаками, однонаправленными для обоих органов в сторону уменьшения при гипотиреозе, и приоритетном увеличении показателей для лимфатического узла в период восстановления и фитореабилитации.

Определен характер корреляционных связей, позволивший выявить наиболее взаимодействующие между собой структуры со стороны щитовидной железы - фолликулярный эпителий, коллоид, и со стороны лимфатического узла - лим-фоидные узелки, мозговое вещество в зависимости от изучаемого тиреоидного статуса (эутиреоз, гипотиреоз, восстановительный период и фитореабилитация).

Продемонстрирована разная по интенсивности обратимость морфофунк-циональных изменений в щитовидной железе в период восстановления и фитореабилитации после отмены мерказолила. Обнаружено влияние фитосбора на структуру как щитовидной железы с активацией ее функции, так и лимфатического узла с усилением его дренажно-детоксикационной функции на разных уровнях организации лимфатического региона.

Установлен факт, что межфолликулярное пространство (интерстиций) с сосудистыми и несосудистыми путями микроциркуляции в щитовидной железе изменяется одновременно с везикулярно-коллоидным транспортом в цитоплазме тиреоцита в зависимости от тиреоидного статуса (эутиреоз, гипотиреоз, период восстановления и фитореабилитации).

Найдены морфологические доказательства эффектов воздействия фитокор-рекции, заключающимися в стимуляции структурно-функциональной адаптации тканевого микрорайона щитовидной железы и структур лимфатического узла при ускоренной обратимости повреждающего действия гипотиреоза.

Теоретическая и практическая значимость. Получены результаты, которые дополняют и расширяют имеющиеся теоретические представления о взаимодействии щитовидной железы с лимфатической системой и раскрывают органные, тканевые и клеточные механизмы на разных уровнях организации лимфатического региона при формировании тиреоидного и иммунного статуса в зависимости от функциональной активности щитовидной железы.

Доказано наличие интегративной системы - лимфатического региона щитовидной железы, в котором внеклеточное пространство (интерстиций) с сосудистыми и несосудистыми путями микроциркуляции является структурно функциональным компонентом, относящимся одновременно к щитовидкой железе и к

лимфатическому узлу, и через которое осуществляется взаимодействие между ними.

Установлены качественные и количественные морфологические изменения щитовидной железы и регионарного лимфатического узла в результате их взаимной структурной перестройки при гипотиреозе, в период восстановления и фито-реабилитадии, что можно использовать для разработки стратегии в выборе и обосновании эффективности применяемого фитосбора в коррекции последствий гипотиреоза.

Полученные результаты должны быть учтены при разработке корригирующих методов профилактики, лечения и реабилитации патологии щитовидной железы. Материалы исследования могут быть востребованы морфологами, эндокринологами, лимфологами и другими специалистами.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Морфологическими проявлениями сниженной функции щитовидной железы являются изменения в фолликулах, снижение числа органелл в цитоплазме тиреоцита на фоне изменения васкуляртации, лимфатического дренажа в сочетании с реакциями компенсаторного характера (гиперплазия тиреоидного эпителия, активация фолликулогенеза). Совокупность изменений в дальнейшем определяет динамику восстановления после отмены мерказолила.

2. В зависимости от тиреоидного статуса имеет место синхронная морфологическая перестройка тканевого микрорайона щитовидной железы и лимфатического узла с разной степенью корреляции на разных уровнях организации лимфатического региона. При гипотиреозе происходит однонаправленное изменение структур в сторону уменьшения для щитовидной железы и лимфатического узла, а в период восстановления и фиторебилитации с разной интенсивностью прогрессивно увеличиваются до контрольного уровня структуры лимфатического узла в большей степени, чем щитовидной железы.

3. Использование фитосбора стимулирует структурно-функциональное восстановление лимфатического региона щитовидной железы с ускоренной обратимостью повреждающего действия гипотиреоза. Фитосбор обеспечивает раннее восстановление стромо-паренхиматозных взаимоотношений, параметров фолликулов и ультраструктур тиреоцита в щитовидной железе; васкуляризации и лимфатического дренажа в межфолликулярном пространстве; корково-мозгового соотношения при стабилизации пролиферации лимфоидных клеток в лимфатическом узле. Отличительными признаком периода восстановления после отмены

мерказолила от фитореабилитации является инертность в нормализации всех показателей.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на Internationaler medizinischer Kongress Fachmesse Euromedica: Moderne Aspekte der Rehabilitationsbehandlung und funktioneller Ernährung (Hannover, 2006), на Conferintei stiintifico-practice cu participare intemationala «Metode de limpfologie clínica si reabilitare endoecologica in Pneumologie, ftiziologie si terapie generala» (Chisinau, 2006), на XII, XIII Международных конгрессах по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Паттайя, Таиланд, 2007; Дубай, ОАЭ, 2008); на IV Международной конференции по иммунотерапии (Москва, 2008); на III Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2008), на 7-ой Международной конференции «Клиническая фитотерапия и фитохитодезтерапия, биологически активные пищевые добавки» (Черноголовка, 2009), на 2-ом симпозиуме «Фито-лектины в клинической практике» в рамках XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 2009); на научной сессии, посвященной 80-летию профессора С. У. Джумабаева (Андижан, Узбекистан, 2009); на Международном симпозиуме «Современные проблемы лимфологии» (Алматы, Казахстан, 2009); на научном совете Центра эндоэкологической реабилитации НИИ-КЭЛ СО РАМН «Лечебная и восстановительная медицина» (Новосибирск, 2009).

Внедрение. Результаты исследований внедрены и используются в работе поликлиники ФГУ «Сибирский окружной медицинский центр Федерального медико-биологического агентства», в медицинской реабилитации санатория «Барнаульский», включены в программу школы «Лимфосанация и оздоровительная медицина» Научно-консультационного центра эндоэкологической реабилитации при НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 работ, из них 1 статья - в ведущем рецензируемом научном журнале, рекомендуемом ВАК для публикации материалов диссертации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 190 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, библиографического списка, включающего 252 отечественных и 152 зарубежных источников. В работе содержится 19 таблиц и 53 рисунка.

Личное участие автора. Весь представленный в диссертации материал получен, обработан и проанализирован лично автором.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование одобрено этическим комитетом НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН. Эксперимент поставлен на 160 крысах-самцах Вистар средней массой 186 ± 3 г с выделением следующих групп животных: 1) контроль (эутиреоз); 2) крысы, которые получали в течение месяца фитосбор; 3) крысы, которые получали в течение месяца мерказолил (гипотиреоз); 4) животные, не получавшие фитосбор, в период восстановления после отмены мерказолила; 5) животные, получавшие фитосбор после отмены мерказолила в течение трех недель. В каждой группе и на каждый срок исследования было не менее 12 крыс.

В эксперименте использовали антитиреодное средство - мерказолил (mer-cazolilum), который давали в течение месяца белым крысам из расчета 5 мг на 100 г массы тела, что обеспечивало получение адекватной модели гипотиреоза (Петунина Н. А., 2002; Козлов В. Н., 2006; Манюк Е. С., 2008). При формировании фитосбора ориентировались на принципы фитотерапии (Соколов С. Я., Замо-таев И. П., 1990), и он включал: корень и лист бадана, родиолу розовую, копеечник сибирский, лист черники, брусники, смородины, шиповник майский, чабрец, крапива, душица, морская капуста, пищевые волокна (отруби пшеничные, толокно овсяное). После отмены мерказолила фитосбор применяли в суточной дозе 0,1 г/кг в течение трех недель. В разные сроки эксперимента (7-е, 14-е и 21-е сутки) забирали щитовидную железу и регионарные глубокие шейные лимфатические узлы для морфологического и морфометрического исследований.

Для световой микроскопии щитовидную железу фиксировали в 10 % нейтральном формалине. После гистологической проводки в спиртах возрастающей концентрации материал просветляли в ксилоле и заливали в парафин. Гистологические срезы щитовидной железы толщиной 5-7 мкм окрашивали гематоксилином и эозином. При гистологическом исследовании использовали микроскоп «МикМед-1» с установкой «Микроскан» и программой Image-ProPlus, позволяющий в полуавтоматическом режиме применить морфометрические методики: а) метод точечного счета для определения объемной плотности коллоида в полости фолликула, интерфолликулярного и фолликулярного эпителиев, интерсти-ция, кровеносных и лимфатических сосудов; б) окуляр-микрометрию с измерением в фолликуле внутреннего и внешнего диаметра, высоты клеток фолликулярного эпителия (толщина стенки) с последующим расчетом среднего диаметра, общей площади фолликула, площади коллоида и фолликулярного эпителия по из-

вестным формулам; в) метод кариометрии с измерением диаметра ядра тиреоци-тов и расчетом его площади или объема; г) расчет интегральный показателей функциональной активности тиреоидной паренхимы и индекса гетерогенности фолликулярной организации (Delesse М. А., 1847; MarzaE. et al., 1929; Глаголев А. А., 1931; Kannas О. et al., 1953; Palkovits М., 1963; Свеженцев А. И. и др., 1980; Автандилов Г. Г., 1990, 2002; Быков В. Л., 1979, 1994; Хмельницкий О. К. и др., 1975,2002; Уварова И. А., 2006; Никишин Д. В., 2008).

Для изучения структуры щитовидной железы на полутонких срезах кусочки органа фиксировали в 2,5 % глутаровом альдегиде с последующей дофиксацией в 1 % растворе ОаОд на фосфатном буфере. Затем контрастировали в процессе обезвоживания 1,5 % раствором уранилацетата и осуществляли заливку в синтетические смолы. Полутонкие срезы окрашивали толуидиновым синим. Ультратонкие срезы делали на ультратоме LKB-8800, контрастировали насыщенным раствором уранилацетата (Уикли Б., 1975), цитратом свинца (Reynolds Е. S., 1963) и изучали в электронном микроскопе JEM 1010. Морфометрию проводили на электронограммах щитовидной железы с использованием стандартной тестовой системы. Обозначение и размерность параметров приведены согласно рекомендациям Международного стереологического общества (Weibel Е. R., 1979).

После фиксации, проводки и заливки в парафин лимфатические узлы изучали на гистологических срезах, окрашенных гематоксилином и эозином, азуром и эозином, согласно указаниям Н. Cottier et al. (1973), В. Л. Белянина и др. (1999). Морфометрический анализ структурных компонентов лимфатического узла осуществляли с помощью точечной сетки (Стефанов С. Б., 1974), в которой подсчитывали количество пересечений сетки, приходящихся на весь срез в целом и раздельно на каждую структуру: капсулу, корковое плато, лимфоидные узелки, па-ракортекс, мякотные тяжи и синусы. При цитоанализе лимфатических узлов подсчитывали число клеток на стандартной площади 1600 мкм2с их дифференциров-кой на бласты, средние и малые лимфоциты, плазмоциты, макрофаги и другие (Танасийчук И. С., 2004).

Для оценки результатов использованы матричный статистический метод с нормированием признаков, корреляционный анализ, а также статистический анализ с учетом критерия Стъюдента и определением достоверности различий при Р < 0,05 (Cunninham A. et al., 1968; Земсков А. М., 1986; Златев С. П. и др., 1991; Васильева Л. А., 2004; Петухов В. И. и др., 2004).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Структура щитовидной железы и лимфатического узла при приеме мерказолила в сравнении с контролем. Структурно-функциональной единицей щитовидной железы и начальным отделом лимфатического региона является тканевой микрорайон, включающий группу фолликулов с сосудистыми и несосудистыми путями микроциркуляции, которые претерпевают количественные и качественные изменения при действии мерказолила. Снижение функциональной активности щитовидной железы отражается на ее фолликулярной организации. Структурный ответ со стороны фолликула выражается в уменьшении диаметра (в 2,48 раза), общего объема (в 2,15 раза), объемов коллоида (в 2,27 раза) и фолликулярного эпителия (в 1,65 раза) в сравнении с контролем (табл. 1). Толщина фолликулярной стенки неравномерна в разных фолликулах. Утолщение (в 1,34 раза) стенки фолликула в большей степени связано с образованием внутриклеточного коллоида. Всегда наблюдаются фолликулы с признаками как повышенной, так и одновременно с пониженной функциональной активностью. Происходит понижение в 1,2 раза ядерно-клеточного индекса, что указывает на преобразование кубического фолликулярного эпителия в уплощенный. Прием мерказолила увеличивает площадь, занимаемую интерфолликулярным эпителием (табл. 1).

При ультраструктурном анализе тиреоцитов выявлены расширение и деформация цистерн гранулярной эндоплазматической сети с уменьшением электронной плотности их содержимого. Цитоплазма тиреоцитов обеднена органел-лами - лизосомами на 41 %, митохондриями на 29 %, вакуолями (на 25,5 %). Отмечено увеличение в 1,9 раза каплей коллоида. Отмеченные нарушения свидетельствуют о повреждающем воздействии мерказолила на синтетический и энергетический аппарат тиреоцитов, что, по-видимому, отражается на активности резорбции и модификации тиреоглобулина до тиреоидных гормонов.

При гипотиреозе морфогенетические потенции стромально-паренхиматоз-ных взаимоотношений определяются соотношением фолликулярной эпителиальной ткани, коллоида и интерстиция. В интерстиции происходит накопление тканевой жидкости, дренаж которой ослаблен. Об этом свидетельствует увеличение в 1,86 раза интерстиция и уменьшение в 2,7 и 2,2 раза объемной плотности кровеносного и лимфатического русел соответственно в межфолликулярном пространстве щитовидной железы (табл. 1).

Таблица 1

Результаты морфометричсского анализа щитовидной железы и лимфоузла

Структуры Эутире-03 (контроль) Гипотиреоз (мерка-зол ил) Период после отмены мерказолила

7 сутки 14 сутки 21 сутки

без БАФ с БАФ без БАФ с БАФ без БАФ с БАФ

1 2 3 Л 5 6 7 8

Щитовидная железа

Диаметр фолликула, мкм 108,90 ± 5,84 43,93 ± 2,28» 71,51 ± 6,75*° 100,9 ± 10.00° 69,73 ± 4,54*° 94,91 ± 11,43° 66,96 ± 4,80*° 98,83 ± 7,92°

Фолликулярный эпителий, Уу % 11,42 ± 0,72 18,75 ± 1,49« 11,50 ± 0,77° 12,33 ± 0,55° 9,75 ± 0,50° 15,75 ± 0,22° 10,54 ± 0,22° 11,33 ± 0,72°

Коллоид, Уу % 46,75 ± 2,21 28,00 ± 0,66* 47,17 ± 1,55° 46,00 ± 2,60° 24,50 ± 0,94*° -38,42 ± 1,99*° 33,21 ± 2,82* 41,92 ± 2,76°

Интерфолликулярный эпителий, Уу % 1,75 ± 0,17 3,25 ± 0,11* 2,67 ± 0,17*" 2,17 ± 0,17° 4,25 ± 0,50* 4,92 ± 0,50*° 5,21 ± 0,66*° 2,17 ± 0,17°

ГрЭПР (Уу) 31,58* 3,57 26,51 * 2,24 17,73 * 2,28*" 32,49* 3,24 33,58 ± 3,41 32,77 * 3,63 30,44* 2,85 31,84* 3,44

Лизосомы (Vу) 7,30* 0,61 4,29* 0,78* 4,74 ± 0,79* 8,36* 0,95° 4,17* 0,73* 9,37 * 0,45*° 5,18* 0,61* 10,14* 0,71*°

Митохондрии (Уу) 6,64* 0,58 4,53* 0,42* 6,52* 0,54° 8,31 ± 0,40*° 7,57* 0,45° 7,10 * 0,46° 5,02* 0,49 7,69* 0,43°

Вакуоли (Уу) 18,54 ± 1,33 13,82* 1,25 9,46* 1,41* 15,5 * 1,06 12,8 * 1,45* 12,18± 0,97* 16,04* 1,44 17,73* 0,72°

Капли коллоида (Уу) 3,01* 0,42 5,77 * 0,55* 6,98* 0,82* 5,25 * 0,58* 3,87* 0,81° 5,37* 0,59* 4,04* 0,61 4,98* 0,43*

Интерстиций, Уу% 11,73 ± 1,29 21,81 ± 0,87* 13,09 ± 1,12° 14,12 ± 1,30° 22,19 + 0,34* 15,45 ± 1,04 19,41 ± 1,83* 14,62 ± 1,83°

Лимфатическое русло, У V % 4,97 ± 0,37 2,30 ± 0,09* 3,23 ± 0,20*° 4,04 ± 0,48° 4,08 ± 0,19° 3,84 ± 0,26* 4,12 ± 0,48° 4,17 ± 0,48°

Лимфатический узел

Субкапсуляр-ный синус, % 0,70 ± 0,08 0,27* 0,06* 0,82* 0,07° 0,55* 0,08 0,82* 0,11° 0,74* 0,08° 0,74* 0,13° 0,66* 0,05°

Корковое плато,% 2,34* 0,13 1,37 ± 0,16 3,20 ± 0,34° 2,27 ± 0,17". 2,19 ± 0,21° 3,13* 0,17*°. 3,16* 0,13*° 2,30* 0,08°«

Лимфоидные узелки с герминативным центром, % 2,42* 0,11 1,48 ± 0,34* 2,89 ± 0,34" 3,91 * 0,25*°* 2,11 * 0,25 3,95* олз*0. 3,55* 0,17*° 4,04* 0,30*°.

Паракортекс,% 5,57 * 0,26 3,76 * 0,47* 6,29* 0,76° 4,38 * 0,25*» 5,27 * 0,40° 7,27* 0,38*°« 4,10* 0,31* 6,58* 0,36°«

Мякотные тяжи, % 7,11 * 0,38 6,80* 0,25 5,35* 0,21*" 8,21* 0,52"» 6,73* 0,38 7,81* 0,46 8,19* 0,39° 7,58* 0,45

Мозговой синус, % 2,03* 0,17 4,30 ± 0,21* 2,38* 0,13° 3,98 * 0,21*» 3,55* 0,21* 4,86* 0,33*» 3,43* 0,24* 3,57* 0,25*

Примечания: грЭПР - гранулярный эндоплазматический ретикулум; мкм°/мкм2; Уу - объёмная плотность структур, мкм3/мкм3 или %; БАФ - биоактивный фитосбор, *Р!-2,3,4,5.6,7,8 < 0,05; < 0,05; «Рм. м, м < 0,05

Повышенная проницаемость сосудов приводит к развитию отека (Млтлто Я. & а1„ 1998; Wu Т. И. ег а1„ 2005; Умарова Б. А. и др., 2009). В этих условиях особое значение приобретает функция лимфатической системы, так как в патогенезе гипотиреоза немаловажную роль играет динамическая недостаточность корней лимфатической системы (Хмельницкий О. К., 1976, 1993; Умарова Б. А. и др., 2009). Полученные результаты указывают на высокую чувствительность не только кровеносного русла (что согласуется с данными литературы), но и лимфатического русла к гипотиреоидному состоянию.

Параллелизм между прогрессирующим повреждением одних эндокриноци-тов, нарушением лимфодренажа и активацией пролиферативных процессов сохранившегося эпителия и стромы расценивается как механизм компенсации в щитовидной железе (Полякова Л. В., 2008). Получены гистологические и ультраструктурные эквиваленты нарушенного гормонального синтеза щитовидной железы, приводящие к ее гипофункции.

Снижение тиреоидной функции отражается на общей структуре и цитологии регионарного лимфатического узла. Прием мерказолила вызывает уменьшение общей площади лимфатического узла до 19,94 ± 1,23%, что на 13,23 % меньше контроля. Корково-мозговой индекс уменьшается до 0,79 ± 0,08, указывая на преобладание мозгового вещества, преимущественно за счет мозгового синуса. В структуре коркового вещества лимфатического узла уменьшаются площади (табл. 1), занимаемые субкапсулярным синусом (в 2,6 раза), паракортексом (в 1,5-2,2 раза), лимфоидными узелками с герминативным центром и без него (в 1,4-1,6 раза). В условиях гипотиреоза отмечено смещение лимфоидных узелков вглубь, с размещением их на границе поверхностной и глубокой коры и в стенке вновь образованных интракортикальных синусов.

При гипотиреозе для всех структурно-функциональных зон лимфатического узла характерно пониженное число малых лимфоцитов (в 1,2-1,5 раза); число бластов снижается в лимфоидном узелке (в 1,4 раза) и повышается в паракортек-се (в 1,2 раза) и мякотных тяжах (в 2,4 раза); число макрофагов увеличивается в лимфоидном узелке (в 1,4 раза), мозговом синусе (в 1,6 раза), число зрелых плаз-моцитов уменьшается в паракортексе и мякотных тяжах (в 1,5 раза) в сравнении с контролем (табл. 2, 3). Уменьшение содержания клеток происходит из-за снижения пролиферации и задержки их миграции внутри лимфатического узла в условиях гипотиреоидного статуса.

Таблица 2

Численная плотность клеток структурно-функциональных зон лимфоузла при эутиреозе, гипотиреозе и на этапе восстановления без фитокоррекции

Эутиреоз Гипотиреоз Этап восстановления без коррекции

Клетки (контроль) (мерказолил) 7 сутки 14 сутки 21 сутки

1 г 3 4 5

Лимфоидные узелки

Лимфобласты 4,31 ±0,19 3.0 ±0,17* 2,67 ± 0,24* 3,67 + 0,23 3,0 ± 0,27*

Малые лимфоциты 9,33+0,29 6,17 ±0,28* 7,67 ±0,31*° 6,50 ±0,27* 7,83 ±0,28*°

Макрофаги 4,67 ±0,13 6,0 ±0,17* 4,83 ±0,19° 5,83 ±0,21* 3,17 + 0,21*°

Паракортекс

Лимфобласты 3,0 ±0,16 3,83 + 0,18 4,83 ± 0,21*° 2,81 ± 0,17° 3,82 + 0,21*

Малые лимфоциты 7,83 ± 0,21 6,50 ±0,22* 7,84 ±0,21° 5,67 ±0,17*° 7,33 ± 0,23

Макрофаги 6,33 ±0,17 3,50 ±0,21* 3,67 ±0,27* 6,0 ±0,31° 3,33 + 0,27*

Плазмоциты 0,17 ±0,03 - 0,17 ±0,04 0,17 ± 0,4 -

Мозговые тяжи

Плазмобласты 2,33 ±0,19 5,50 ± 0,23* 3,0 ±0,21" 2,83 ± 0,24° 2,81 ±0,27°

Плазмоцить: 2,67 ± 0,23 1,83 ±0,18* 3,83 ± 0,20*° 2,50 ± 0,26 3,33 ±0,24°

Малые лимфоциты 5,83 ±0,21 5,17 + 0,28 4,33 ±0,19* 4,37 ±0,21* 5,71+0,14

Макрофаги 4,50 + 0,12 4,51 ±0,18 4,33 ±0,32 4,67 ±0,17 3,50 + 0,31*°

Мозговой синус

Малые лимфоциты 8,67 ± 0,26 7,0 ±0,35* 4,83 ±0,21*° 6,67 + 0,21* 8,63 ± 0,27°

Макрофаги 3,83 + 0,19 6,0 ± 0,27* 3,50 ±0,27° 5,83 ± 0,27* 4,0 + 0,21°

Плазмоциты 0,33+0,14 0,50 ±0,19 0,67 + 0,10 1,33 ± 0Д8*° 1,0 + 0,21*

Структура межорганных корреляционных связей в лимфатическом регионе щитовидкой железы характеризуется разной степенью связи между отдельными структурами. Сравнение нормированных показателей щитовидной железы и лимфатического узла показало, что имеет место однонаправленное изменение структуры этих органов, связанное с уменьшением показателей при гипотиреозе. При этом степень реорганизации структуры органов разная, что свидетельствует о сдвигах в регуляторных механизмах гомеостаза в лимфатическом регионе щитовидной железы. При этом гипотиреоидизм угнетает активность иммунной системы (Monjan А. А. et al., 1977; Yam D.et.al., 1981; Stein M. et al., 1985), что, no нашим данным, сопровождается уменьшением тесноты связей при отсутствии коэффициентов корреляции высокой степени между структурами щитовидной железы и лимфатического узла.

Структура щитовидной железы и лимфатического узла в восстановительный период после отмены мерказолила. Отмена мерказолила приводит к восстановлению структуры органа. В фолликулярной организации щитовидной железы сохраняется увеличенное число мелких и средних фолликулов, определяя индекс гетерогенности в пределах от 0,5 до 0,76 (при зутиреозе 1,19) в динамике восстановления. Увеличение количества мелких фолликулов характеризует активность морфогенетических процессов, связанных с усилением пролиферации и фолликулогенеза (Ермакова О. В., 2008). Объемная плотность фолликулярного эпителия находится в пределах границ контрольного значения, но меньше в 1,61,9 раза показателя при гипотиреозе (табл. 1). Объемная плотность интерфолликулярного эпителия прогрессивно увеличивается в сравнении с контролем. После отмены мерказолила морфометрические показатели площади структур, составляющих фолликул, статистически значимо меньше контроля и приближены или выше аналогичных показателей при гипотиреозе. Это касается величины диаметра, общей площади фолликула и коллоида. Наблюдается частичная десквамация фолликулярного эпителия в первые 7 суток восстановительного периода после отмены мерказолила. Толщина стенки фолликула изменяется в пределах контроля, имея тенденцию повышения к 14-м и 21-м суткам восстановительного периода.

Морфофункциональная характеристика тиреоцитов связана с длительностью восстановительного периода после отмены мерказолила. На 7-е сутки восстановительного периода сохраняются признаки вакуолизации цитоплазмы тиреоцитов с изменением формы ядра. Площадь ядра тиреоцита имеет тенденцию к снижению на 7-е сутки, но в последующем увеличивается в 1,2 раза, достигая статистически значимой разницы к 21-м суткам. Для 7-х суток после отмены мерказолила в цитоплазме тиреоцита сохраняются ультраструктурные признаки гипотиреоза. Имеют место остаточные явления расширения цистерн эндоплазматической сети по типу «вспенивания». Показатели объемной плотности остаются на уровне гипотиреоза для вакуолей и коллоида, уменьшаются в 1,5 раза для лизосом в сравнении с контролем и становятся близкими к контролю для митохондрий, превышая в 1,4 раза данный показатель при гипотиреозе. В последующие сроки восстановительного периода после отмены мерказолила (14-е и 21-е сутки) показатели объемной плотности эндоплазматического ретикулума, митохондрий, вакуолей и каплей коллоида достигают контрольного значения (табл. 1). Показатели лизосом сохраняются на уровне показателей, имеющих место при гипотиреозе. Малочис-

ленность лизосом указывает на замедление гидролиза тиреоглобулина и секрецию тиреоидных гормонов.

В период восстановления после отмены мерказолила изменяется объемная плотность компонентов межфолликулярного пространства. Объемная плотность интерстиция, кровеносного русла занимает промежуточное положение между показателями, имеющими место в контроле и при гипотиреозе в разные сроки восстановительного периода. Объемная плотность лимфатического русла прогрессивно повышается в 1,4-1,8 раза, но границ контроля не достигает (табл. 1). Судя по величинам объемной плотности кровеносного и лимфатического русел, имеет место медленное восстановление васкуляризации и лимфодренажа после отмены мерказолила при выравнивании стромо-паренхиматозных взаимоотношений в щитовидной железе.

Интегральный индекс функции щитовидной железы занимает промежуточное положение между аналогичными показателями при гипотиреозе и в контроле, колеблясь в пределах от 7,65 (7-е сутки) до 5,36 (21-е сутки). Это свидетельствует об инертности структурно-функциональных преобразований, которые не достигают уровня эутиреоза, в тканевом микрорайоне щитовидной железы в период восстановления.

Преобразования в щитовидной железе после отмены мерказолила сочетаются с изменениями структуры регионарных лимфатических узлов. Первые две недели восстановительного периода площадь лимфатического узла имела тенденцию к повышению и статистически значимо увеличилась только к 21-м суткам. Отмечено изменение морфотипа лимфатического узла по классификации Ю. И. Бородина (1978). Он изменился с промежуточного на компактный (7-е сутки), затем снова на промежуточный морфотип (14-е, 21-е сутки). При этом величина площади была стабильно увеличенной для таких структур, как корковое плато, лимфовдные узелки с герминативным центром. Площадь лимфоидных узелков без герминативного центра повышается только к 14-м суткам исследования. Площадь паракортекса увеличилась на 7-е и 14-е сутки и уменьшилась к 21-м суткам исследования. Площадь мякотных тяжей уменьшается к 7-м суткам, затем прогрессивно увеличивается к 21-м суткам. Величина площади мозгового синуса первоначально снижается (7-е сутки), но затем находиться в пределах сравниваемого показателя при гипотиреозе (табл. 1).

Клеточный состав структурно-функциональных зол лимфатического узла связан с морфофункциональным состоянием щитовидной железы на разных сроках восстановления после отмены мерказолила (табл. 2).

В динамике восстановительного периода число макрофагов остаётся низким во всех структурно-функциональных зонах; число бластов имеет низкую величину в лимфовдных узелках, повышенную в паракортексе и на уровне контроля в мякотных тяжах; число лимфоцитов первоначально уменьшено (7-е сутки), но в мякотных тяжах и мозговом синусе достигает уровня контроля к концу восстановительного периода; число плазмоцитов первоначально повышено и затем достигает уровня контроля в мякотных тяжах (табл. 2). После отмены мерказоли-ла происходит медленное восстановление основных клеточных популяций, что обусловлено низкой пролиферацией и миграцией клеток внутри лимфатического узла. Повышение числа плазмоцитов важно, так как они выделяют тиреоидактив-ные иммуноглобулины, способные активировать фолликулярные тиреоциты (Аметов А. С. и др., 2007; МанюкЕ. С., 2008) и, как следствие, повышать функцию щитовидной железы на этапе восстановления.

Структура щитовидной железы и лимфатического узла при фитореабилитации последствий гипотиреоза, В условиях фитореабилитации последствий гипотиреоза наблюдаются разной степени выраженности изменения фолликулов в тканевом микрорайоне щитовидной железы. Обнаружено увеличение доли мелких и крупных фолликулов с разной степенью функциональной активности в структуре щитовидной железы. Индекс гетерогенности повышается, как свидетельство активизации морфогенетических процессов в тиреоидной паренхиме. При приеме фитосбора очень рано достигают контрольных значений такие параметры фолликула, как диаметр, общая площадь, площадь коллоида, объем фолликулярного эпителия (табл, 1). Они выше аналогичных величин, имеющих место при гипотиреозе. Фитореабилитация усиливает процессы пролиферации фолликулярного эпителия. Пролиферация фолликулярного эпителия есть проявление адаптационной внутриорганной перестройки, направленной на поддержание гомеостаза и носит компенсаторный характер (Мавраева М. А., 2007).

В условиях фитореабилитации после отмены мерказолила наблюдается стабилизация морфометрических показателей ядра тиреоцитов. Величина ядерно-клеточного индекса увеличена на 7-е и 21-е сутки (в 1,3-1,5 раза) и достигает уровня контроля на 14-е сутки реабилитации на фоне фитокоррекции. При приеме фитосбора происходит восстановление объемной плотности гранулярного эн-доплазматического ретикулума до контрольных цифр, начиная с 7-х суток (табл. 1). Ширина полостей варьирует, указывая на функциональную активность тиреоцитов в образовании и транспорте тиреоглобулина. В результате фитокоррекции эндоцитозные пузырьки и лизосомы становятся более многочисленными

(в 1,3-5,4 раза), косвенно указывая на активность гидролитических ферментов в модификации тиреоглобулина до тиреоидных гормонов, которые выводятся в кровеносное русло. На фоне приема фитосбора объемная плотность митохондрий увеличивается в 1,6-3,8 раза в сравнении с гипотиреозом и удерживается на уровне верхней границы контроля во все сроки исследования (табл. 1). Митохондрии увеличиваются и приобретают удлиненную форму. Известна тесная связь структуры митохондрий и мембран гранулярного эндоплазматического ретику-лума (Upadhyay G. et al., 2002; Csordas G. et al., 2006). Это, прежде всего, требуется для обеспечения синтеза дополнительной энергией, что достигается приемом фитосбора. В апикальной части многих тиреоцитов, отчётливо видны мелкие капли коллоида, особенно к концу эксперимента. Объемная плотность каплей коллоида превышает в 1,7-1,8 раза контроль в период фитореабилитации (табл. 1). Для тиреоцитов появление в цитоплазме капель интрацеллюлярного коллоида свидетельствует о повышении функциональной активности щитовидной железы (De RobertisE., 1949; NadlerN.Y. et al., 1962; FujitaH., 1963; SeljelidR., 1965; Wetzel В. K. et al., 1965; Кондаленко В. Ф. и др., 1970; Алешин Б. В., 1973; Silveistein S. С. et al., 1977).

В период фитореабилитации последствий гипотиреоза происходит изменение объемной плотности коллоида и компонентов интерстиция в межфолликляр-ном пространстве щитовидной железы. Показатель объемной плотности интерстиция занимает промежуточное положение: стабильно выше в сравнении с контролем и меньше показателей, имеющих место при гипотиреозе, во все сроки фитореабилитации (табл. 1). Объемная плотность кровеносного русла больше в 1,42,15 раза, чем при гипотиреозе, и прогрессивно увеличивается к концу фитореабилитации. Величина объемной плотности лимфатического русла выше в 1,7-1,8 раза по своей величине аналогичного показателя при гипотиреозе (табл. 1). Прием фитосбора активизирует лимфодренаж и поддерживает его на стабильном уровне, что является проявлением его лимфотропных свойств.

Изменения щитовидной железы, происходящие в период фитореабилитации, демонстрируют раннее повышение ее функциональной активности до эути-реоидного уровня, что параллельно отражается на морфологии лимфатического узла. Происходит прогрессивное увеличение площади лимфатического узла и стабилизация его на уровне 28,2-31,1 % в результате фитокоррекции. Морфотип лимфоузла быстро восстанавливается до исходного уровня, начиная с 14-х суток исследования. Площадь таких структур, как лимфоидных узелков без герминативного центра, субкапсулярного синуса, паракортекса возрастает и становится

статистически значимой, начиная с 14-х суток и до конца исследования (табл. 1). Для таких структур, как корковое плато, лимфоидные узелки с герминативным центром, площадь их была стабильно увеличенной во все сроки исследования. Площадь мякотных тяжей увеличивается к 7-м суткам, затем к 14-м и 21-м суткам уменьшается до исходных величин. Площадь мозгового синуса выше исходного уровня, но остается в пределах значений, имеющих место при гипотиреозе, во все сроки приема фитосбора (табл. 1).

Таблица 3

Численная плотность клеток структурно-функциональных зон лимфатического узла при гипотиреозе и на этапе реабилитации с биоактивным фитосбором (БАФ)

Клетки Эутиреоз (контроль) Гипотиреоз (мерказолил) Этап реабилитации на фоне БАФ

7 сутки 14 сутки 21 сутки

1 2 3 4 5

Лимфоидные узелки

Лимфобласты 4,31 ±0,19 3,0 ±0,17+ 4,0 ± 0,17° 4,0 ±0,17° 4,50 + 0,19°

Малые лимфоциты 9,33 ± 0,29 6,17 ±0,28* 7,50 ±0,27*° 5,67 ± 0,23* П,5±0,21*°

Макрофага 4,67 ±0,13 6,0 ±0,17* 4,50 ±0,19° 4,64 ±0,18° 5,50 + 0,18*

Паракортекс

Лимфобласты 3,0 ±0,16 3,83 ±0,18* 3,0 ±0,21° 3,33 ±0,18° 3,50 ±0,18

Малые лимфоциты 7,83 ±0,21 6,50 ±0,22* 8,50 ±0,18° 5,0 ±0,21*" 9,50 ±0,18*°

Макрофаги 6,33 ±0,17 3,50 ±0,21* 4,50 ±0,18* 6,00 ±0,21 4,50 + 0,21*

Плазмоциты 0,17 ±0,03 - 0,17 + 0,04 0,33 ± 0,07 -

Мозговые тяжи

Плазмобласты 2,33 ±0,19 5,50 ±0,23* 2,50 + 0,18° 2,33 ±0,21° 3,0 ±0,23

Плазмоциты 2,67 ±0,23 1,8310,18* 1,50 ±0,21* 3,67 ±0,23*° 2,50 ±0,21

Малые лимфоциты 5,83 ±0,21 5,17 ±0,28 5,0 ±0,23 3,0 ±0,21*° 6,0 ±0,23

Макрофаги 4,50 + 0,12 4,51 ±0,18 3,50 ±0,18*° 3,67 ±0,21*° 3,48 ±0,21*°

Мозговой синус

Малые лимфоциты 8,67 ±0,26 7,0 ±0,35* 6,83 ±0,18* 4,0 ±0,21*° 7,50 ±0,28*

Макрофаги 3,83 ±0,19 6,0 ±0,27* 4,0 ±0,21° 4,33 ±0,23° 3,50 ±0,19°

Плазмоциты 0,33 ±0,14 0,50 ±0,19 0,50 ±0,18 0,67 ±0,21 0,83 ±0,18*

Проведение фитореабилитации после отмены мерказолила восстанавливает численную популяцию клеток в структурно-функциональных зонах лимфатического узла (табл. 3). Прием фитосбора приводит к стабилизации числа бластов на уровне от контроля; к постепенному увеличению числа лимфоцитов до контроля в лимфоидных узелках, стабильному повышению в паракортексе и понижению в мозговом синусе; к сохранению числа макрофагов на уровне контроля с повыше-

нием их в лимфоидном узелке и понижению в паракортексе и мякотных тяжах к концу исследования; к возрастанию числа плазмоцитов в мякотных тяжах и мозговом синусе (табл. 3).

Фитосбор можно рассматривать как своеобразный модификатор структуры и функции лимфатического узла при реабилитации последствий гипотиреоза. Интенсификация компенсаторно-приспособительных реакций на всех уровнях организации, начиная с ультраструктурного, происходят с самого начала периода восстановления. Фитореабилитация приводит к уменьшению величины общего нормированного индекса в щитовидной железе от -0,19 до -0,05 и увеличению в лимфатическом узле от 0,27 до 0,69 в динамике исследования. Наблюдается определенная взаимосвязь между изменениями в щитовидной железе и лимфатическом узле, предполагая приоритет последнего в реализации дренажно-детоксикационной функции в лимфатическом регионе,

ВЫВОДЫ

1. При воздействии мерказолила (гипотиреоз) имеет место синхронная морфологическая перестройка структур лимфатического региона - тканевого микрорайона щитовидной железы и лимфатического узла, что подтверждают данные гистологического, морфометрического и ультраструктурного анализа.

2. Комплексное морфологическое исследование щитовидной железы выявило разную по интенсивности обратимость гистологических изменений в щитовидной железе, обусловленных гипотиреозом. В восстановительный период имеет место инертность структурного ответа щитовидной железы, свидетельством чего является замедление восстановления большинства морфологических параметров фолликула и тиреоцита, часто не достигающие контроля к концу исследования. Фитореабилитация дает более раннее восстановление параметров ультраструктур тиреоцита, фолликулов и стромо-паренхиматозных взаимоотношений в щитовидной железе.

3. Морфологические изменения регионарного лимфатического узла зависят от функционального состояния щитовидной железы: а) при гипотиреозе снижена доля структур коркового вещества, особенно паракортекса и лимфоидных узелков, как проявление иммуносупрессивного действия мерказолила; б) в восстановительный период после отмены мерказолила происходит смена морфоти-па лимфатического узла с компактного на промежуточный при сохранении уменьшенной по размеру паракортикальной зоны; в) при фитореабтитации восстанавливается корково-мозгового соотношение до контрольного уровня при

увеличении общей площади лимфоидных узелков с герминативным центром и мозгового синуса.

4. Цитологические различия в структурно-функциональных зонах лимфатического узла зависят от функциональной активности щитовидной железы: а) при гипотиреозе происходит снижении числа малых лимфоцитов во всех структурно-функциональных зонах; зрелых плазмоцитов в паракортексе и мякот-ных тяжах и бластов в лимфоидном узелке; б) в период восстановления после отмены мерказолгша показатели численности клеток изменяются неравномерно в различных зонах лимфоидной паренхимы, часто не достигая контрольного уровня; в) при фитореабилитации показатели численности бластов, лимфоцитов, плазмоцитов, макрофагов клеток изменяются в меньшей степени и раньше возвращаются к контрольному значению или превышает его в разных структурно-функциональных зонах лимфатического узла.

5. Структурно функциональным компонентом, относящимся одновременно к щитовидной железе и к лимфатическому узлу, является внеклеточное пространство (интерстиций) с сосудистыми и несосудистыми путями микроциркуляции, изменение которых связано с везикулярно-коллоидным транспортом и объемной плотностью ультраструктур в цитоплазме тиреоцита в зависимости от функционального состояния щитовидной железы.

6. При изменении тиреойдного статуса (эутиреоз, гипотиреоз, восстановительный период, фитореабилитация) наибольшая взаимосвязь с теснотой от 0,3 до 0,7 выявлена методом корреляционного анализа между коллоидом и фолликулярным эпителием щитовидной железы с одной стороны и лимфоидными узелками и мозговым веществом лимфатического узла с другой стороны.

7. При гипотиреозе для щитовидной железы и лимфатического узла характерно однонаправленное изменение структур в сторону их уменьшения, а в период восстановления и фиторебилитации в большей степени происходит реорганизация лимфатического узла, чем щитовидной железы. Последнее указывает на активную роль лимфатического узла в реализации дренажно-детоксикационной функции в лимфатическом регионе щитовидной железы, которая может быть усилена фитотерапией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Располагая знаниями о синхронных морфологических изменениях в структурах лимфатического региона щитовидной железы при гипотиреозе и в период восстановления можно рекомендовать к использованию лимфотропную техноло-

гию реабилитации, одним из компонентов которой является оригинальный фитосбор.

Полученные результаты исследований могут быть рекомендованы в качестве информационно-методического сопровождения для повышения квалификации врачей в освоении ими методологии управления основными функциями лимфатической системы при дисфункции щитовидной железы.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Бородин Ю. И., Горчакова О. В., Горчаков В. Н. Структурная реорганизация лимфатического узла при гипотиреозе и в условиях ранней лимфотроп-ной фитореабилитации // Вестник НГУ. Серия: биология, клиническая медицина,- 2009 - Том. 7,- № 2.- С.124-130, автора - 0,3 п.л.

2. Горчаков В. Н., Шугаев В. Е., Гаскина Т. К., Головко Е. А., Горчакова О. В., Суховершин А. В., Мельникова Е. В., Андросов В. Н. Оптимизация санаторно-курортного лечения с позиции лимфологии // Сибирский Консилиум.-2007 - № 4 (59).- С.38-39, автора - 0,03 п.л.

3. Бородин Ю. И., Горчакова О. В., Горчаков В. Н. Лимфатический узел при гипотиреозе и на этапе фитореабилитации // Лимфология. Журнал имени С. У. Джумабаева. Узбекистан,- 2009 - № 1 -2.- С.220-221, автора - 0,08 п.л.

4. Горчакова О. В., Мельникова Е. В., Горчаков В. Н. Фитооптимизация структуры и функции лимфатического узла в условиях реабилитации последствий гипотиреоза // Практическая фитотерапия,- 2009 - № 1.- С.12-17, автора-0,3 п.л.

5. Мельникова Е. В., Горчаков В. Н., ЧевагинаН. Н., Горчакова О. В. Структура лимфатического узла щитовидной железы при приеме тироксина и мерказолила и на фоне фитокоррекции // Морфология, лимфология, клиника : сборник научных трудов- Новосибирск: НГМУ, 2009- С.344-353, автора-0,3 п.л.

6. Горчакова О. В., Гаскина Т. К., Горчаков В. Н. Иммунный и дренажно-детоксикационый потенциал лимфоузла при дизрегуляционной патологии и лим-фотропной коррекции // Аллергология и иммунология - 2006,- Том 7 - № 3 (сентябрь).- С.431, автора - 0,04 п.л.

7. Горчакова О. В., Катковская А. Г., Шугаев В. Е., Горчаков В. Н., Гаскина Т. К. Лимфотропная фитореабилитация на разных уровнях организации лимфатического региона при патологии // Аллергология и иммунология - 2007-Том 8- № 3 (октябрь).- С.319, автора - 0,03 п.л.

8. Горчакова О. В. Лимфотропный и иммунный эффекты фитотерапии гипотиреоза на этапе реабилитации // Аллергология и иммунология,- 2008 - Том 9.-№ 3 (сентябрь). - С.337, автора - 0,05 п.л.

9. Горчаков В. Н., Катковская А. Г., Гаскина Т. К., Шугаев В. Е., Горчакова О. В. Лимфотропная фитотерапия в клинике внутренних болезней // Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации : сборник материалов III Национального конгресса терапевтов - Москва, 2008 - С.56-57, автора - 0,05 п.л.

10. Горчаков В. Н., Катковская А. Г., Гаскина Т, К., Горчакова О. В. Экспериментальное обоснование лимфотропных технологий коррекции для клиники внутренних болезней // Вестник Российской военно-медицинской академии-2009-Приложение (ч. II).-№ 1 (25).-С.659-660, автора-0,06 п.л.

11. Горчакова О. В., Горчаков В. Н. Цитоархитектоника различных зон лимфатического узла при фитореабилитации последствий гипотиреоза // Современные проблемы лимфологии : тезисы международного симпозиума.- Алматы, 2009 - С.26-27, автора - 0,12 п.л.

12. Горчакова О. В., Горчаков В. Н. Лимфологические подходы к фитотерапии гипотиреоза // Клиническая фитотерапия и фитохитодезтерапия, биологически активные добавки (БАД) : материалы 7-ой Международной научной конференции.- Черноголовка: ИПХФ РАН, 2009- С.55-57, автора - 0,2 п.л.

13. Горчаков В. Н., Катковская А. Г., Гаскина Т. К., Горчакова О. В., Мельникова Е. В. Эндоэкологическая реабилитация и фитолимфонутрициология как пути оптимизации и повышения капитала здоровья // Лечебная и восстановительная медицина : материалы заседания Научного совета ЦЭЭР,- Новосибирск, 2009,- Вып. 2,- С.49-65, 104, автора - 0,4 п.л.

14. Гаскина Т. К., Горчаков В. Н., Колмогоров Ю. П., Горчакова О. В., Головко Е. А., Фроликова М. В. Лимфонутрициология как основа профилактики, реабилитации и «фоновой» коррекции // Metode de limpfologie clínica si reabilitare endoecologica in Pneumologie, ñiziologie sí terapie generala: Maíerialele conferinteí stiintifico-practice cu participare internationala.- Chisinau: Tipogr. ASM, 2006.- Vol. 2,- P.34-36, автора - 0,04п.л.

15. GaskinaT. К., Gorchakov V. N„ Melnikova E, V., Gorchakova О. V., Kolmogorov Y. P. Lymphotropic technologies for estimation of microelement homeostasis for prophylactic and health improving medicine // Moderne Aspekte der Rehabilitationsbehandlung und funktioneller Ernährung: Internationaler medizinischer Kongress Fachmesse - Hannover, 2006 - S.24-25, автора - 0,05 п.л.

Отпечатано в типографии Новосибирского государственного технического университета 630092, г. Новосибирск, пр. К. Маркса, 20,

тел./факс (383) 346-08-57 формат 60 X 84/16 объем 1.5 п.л. тираж 100 экз. заказ № 295 подписано в печать 01.11.2010 г

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Горчакова, Ольга Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ МОРФОЛОГИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ЕЕ РЕГИОНАРНОГО ЛИМФАТИЧЕСКОГО УЗЛА

ПРИ ГИПОТИРЕОЗЕ И РЕАБИЛИТАЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) . 10 1.1. Морфофункционалыюе состояние щитовидной железы и ее регионарного лимфатического узла при эутиреозе и гипотиреозе.

1.1.1. Структурная организация щитовидной железы при эутиреозе и гипотиреозе.

1.1.2. Морфофункциональная характеристика лимфатического узла в условиях эутиреоза и гипотиреоза.

2.1. Возможности эндоэкологической реабилитации и фитокоррекции дисфункции щитовидной железы и лимфатического узла.

2.1.1. Реабилитация и фитокоррекция при гипотиреозе.

2.1.2. Растительные лимфокорректоры.

Резюме.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Морфологические и морфометрические методы исследования

2.2.2. Статистические методы исследования.

Глава 3. СТРУКТУРА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ГИПОТИРЕОЗЕ И НА ЭТАПЕ ВОССТАНОВЛЕНИЯ И ФИТОРЕАБИЛИТАЦИИ.

3.1. Структура щитовидной железы при приеме мерказолила.

3.2. Структура щитовидной железы после отмены мерказолила в период восстановления и фитореабилитации.

3.2.1. Структура щитовидной железы в период восстановления без фитокорррекции.

3.2.2. Структура щитовидной железы в период фитореабилитации

Резюме.

Глава 4. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛИМФАТИЧЕСКОГО УЗЛА В УСЛОВИЯХ ЭУТИРЕОЗА, ГИПОТИРЕОЗА, В ПЕРИОД ВОССТАНОВЛЕНИЯ И

ФИТОРЕАБИЛИТАЦИИ.

4.1. Морфология структурно-функциональных зон лимфатического узла при эутиреозе, гипотиреозе и в условиях восстановления и фитореабилитации.

4.1.1. Морфофункциональная характеристика лимфатического узла в условиях эутиреоза и при приеме фитосбора.

4.1.2. Структура лимфатического узла при гипотиреозе.

4.1.3. Структура лимфатического узла на этапе восстановления и фитореабилитации последствий гипотиреоза.

4.1.3.1. Структура лимфатического узла на этапе восстановления последствий гипотиреоза без приема фитосбора.

4.1.3.2. Структура лимфатического узла на этапе фитореабилитации последствий гипотиреоза.

Резюме.

4.2. Цитоархитектоника различных зон лимфатического узла при эутиреозе, гипотиреозе и на этапе восстановления и фитореабилитации.

4.2.1. Цитоархитектоника различных зон лимфатического узла при эутиреозе.

4.2.2. Цитоархитектоника различных зон лимфатического узла при гипотиреозе.

4.2.3. Цитоархитектоника различных зон лимфатического узла на этапе восстановления и фитореабилитации.

4.2.3.1. Этап восстановления без фитокоррекции.

4.2.3.2. Этап фитореабилитации.

Резюме.

Глава 5. ИНТЕГРАТИВНАЯ ОЦЕНКА ВЗАИМОСВЯЗИ СТРУКТУР ЛИМФАТИЧЕСКОГО РЕГИОНА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ЭУТИРЕОЗЕ, ГИПОТИРЕОЗЕ И В ПЕРИОД ВОССТАНОВЛЕНИЯ И ФИТОРЕАБИЛИТАЦИИ.

5.1. Межорганные корреляционные связи в лимфатическом регионе при разной функциональной активности щитовидной железы.

5.2. Интегративная оценка структур лимфатического региона щитовидной железы при гипотиреозе и в период восстановления и фитореабилитации по данным матричного статистического метода.

Резюме.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Функциональная морфология щитовидной железы и регионарного лимфатического узла при гипотиреозе в период восстановления и фитореабилитации"

Актуальность исследования. Вопросам морфологии щитовидной железы уделяется большое внимание (Федченко Н.П., 1986; Кащенко G.A. и др., 2007; Мавраева М.А, 2007; Яглова Н.В., 2008) из-за роста эндокринной патологии во всем мире, что делает ее значимой медико-социальной проблемой (Дедов И.Н. и др., 2003; Hegedus L., 2004; Фадеев В.В., 2004). По данным морфо-экологических исследований патология щитовидной железы считается маркером экологического'неблагополучия для многих регионов .страны (Хмельницкий O.K., 2000, 2003).

Щитовидная железа играет ключевую роль в обеспечении морфологических, метаболических изменений в органах и тканях, необходимых для формирования эндокринного, иммунологического, энергетического гомеосгаза организма (Дедов И.Н. и др., 2003; Трошина>Е.А. и др., 2003; Аухатова С.Н., 2009). Тиреоидная дисфункция сопровождает напряженное течение адаптации и сопутствует развитию патологии многих органов и систем организма. (Дедов И.Н. и др., 2001, 2003; Трошина Е.А. и др., 2003; Абрамова H.A., Фадеев В.В., 2005; Бронников В.И. и др., 2005; Cramp,K.S. et al., 2005; Langer P. et al., 2007; Cooper D.S., 2008; Калашникова C.A., 2009). Наименее исследована взаимосвязь функциональной активности щитовидной железы с обслуживающей ее лимфатической системой и обратимость изменений, вызванных гипотиреозом, как в щитовидной железе, так и в регионарных лимфатических узлах. Исследования, включающие микроструктурный анализ нескольких функциональных систем, а именно щитовидной железы и регионарного лимфатического узла, сравнительно редки в современной морфологии. Предсказать результаты таких взаимодействий весьма сложно, недостаточно изучены даже эффекты их раздельного ответа при эндокринной патологии. Следует считать одним из приоритетных направлений в развитии науки - решение проблем идентификации процессов при взаимодействии щитовидной железы и лимфатической (лимфоидной) системы.

Гипотиреоз сопровождается существенным угнетением функций многих органов и систем организма, что, в частности, приводит к перестройке в структурных компонентах щитовидной железы и лимфоидных органов (Трошина Е.А. и др., 2003; Юкина Г.Ю:, 2004; Аухатова С.Н:, 2009). Представляется актуальным изучение сочетанной деятельности транспортных (дренирующих) и де-токсикационных структур лимфатического региона щитовидной- железы, где реализуется дренажно-детоксикационная функция системного» комплекса — лимфатический регион, который включает тканевой микрорайон органа, лимфатические сосуды, лимфатический узел (Бородин Ю.И., 2003, 2009). При этом степень участия каждой структуры лимфатического региона щитовидной железы и, соответственно, их роль в обеспечении тканевого гомеостаза до настоящего времени не получили должного рассмотрения.

В практическом здравоохранении в последнее время успешно и широкоиспользуются технологии эндоэкологической реабилитации различной патологии на основе открытий в области эндокринологии и лимфологии (Калиничен-ко A.B., 1993; Левин Ю.М., 2000, 2003; Бородин Ю.И. 2010). Место эндоэкологической реабилитации определяется как государственная- миссия, оздоровления нации (Худолей И.И. и др., 2007). Среди доступных средств, используемых в эндоэкологической' реабилитации, указываются лекарственные растения, к которым наиболее чувствительны ткани и органы интегративных систем организма, в том числе, лимфоидная' (иммунная) и эндокринная (Акмаев И.Г., 2003). При этом не изучалось сочетанное влияние фитотерапии на щитовидную железу и ее регионарный лимфатический узел, которые испытывают перестройку и мобилизацию структурных резервов гомеостатических механизмов при патологии. Ограниченное использование фитотерапии в комплексной терапии, реабилитации и профилактике патологии щитовидной железы в определенной мере объясняется отсутствием детального гистологического анализа.

Изложенное определило необходимость сочетанного изучения функциональной^ морфологии паренхимы щитовидной железы и лимфатического узла, как интегративной системы, в условиях патологии и фитореабилитации, что позволило сформулировать цель и задачи исследования.

Цель работы - дать морфофункциональную оценку тканевого микрорайона щитовидной железы и регионарного лимфатического узла' в условиях моделирования- гипотиреоза и в период реабилитации на фоне фитокоррекции и без нее.

В связи с поставленной целью решали следующие задачи:

2. Исследовать ультраструктурные изменения * тиреоцитов и межфолликулярного пространства в условиях гипотиреоза, в период восстановления и фитореабилитации.

3. Охарактеризовать межорганную корреляцию по основным структурно-функциональным компонентам щитовидной-железы и* регионарного* лимфатического узла в разные сроки восстановления и фитореабилитации после отмены . мерказолила.

Научная новизна работы. Получены морфологические данные об особенностях и- направлениях перестройки фолликулярной организации щитовидной-железы и структурно-функциональных зон регионарного лимфатического узла с характеристикой, их цитологического профиля при гипотиреозе, в период естественного восстановления и фитореабилитации.

Показаньь взаимоотношения между структурами, щитовидной железой и лимфатического- узла, которые характеризуются качественными- и количественными' признаками, однонаправленными для обоих органов в сторону уменьшения при гипотиреозе, и приоритетном увеличении показателей для лимфатического узла в период восстановления и фитореабилитации.

Определен характер корреляционных связей, позволивший выявить наиболее взаимодействующие между собой структуры со стороны щитовидной железы - фолликулярный эпителий, коллоид, и со стороны лимфатического узла - лимфоидные узелки, мозговое вещество в зависимости от изучаемого тиреоидного статуса (эутиреоз, гипотиреоз, восстановительный период и фито-реабилитация).

Продемонстрирована разная по интенсивности обратимость морфофунк-циональных изменений в щитовидной железе в период восстановления и фитореабилитации после отмены мерказолила. Обнаружено влияние фитосбора на структуру как щитовидной железы с активацией ее функции, так и лимфатического узла с усилением, его дренажно-детоксикационной функции на разных уровнях организации лимфатического региона.

Найдены морфологические доказательства эффектов воздействия фито-коррекции. Они выражаются в стимуляции структурно-функциональной адаптации тканевого микрорайона щитовидной железы и структур лимфатического узла при ускоренной обратимости повреждающего действия гипотиреоза.

Теоретическая и практическая значимость. В исследовании получены результаты, которые дополняют и расширяют имеющиеся теоретические представления о путях взаимодействия щитовидной железы с лимфатической системой' и раскрывают органные, тканевые и клеточные механизмы, участвующие в формировании тиреоидного и иммунного статуса в зависимости от функциональной активности щитовидной железы на разных уровнях организации лимфатического региона.

Доказано наличие интегративной системы - лимфатического региона щитовидной железы, в котором внеклеточное пространство (интерстицйй) с сосудистыми и несосудистыми путями микроциркуляции является структурно функциональным компонентом, относящимся одновременно к щитовидной железе и к лимфатическому узлу, и через которое осуществляется взаимодействие между ними.

Установлены качественные и количественные морфологические изменения щитовидной железы и регионарного лимфатического узла, в результате их взаимной структурной перестройки при гипотиреозе, в период восстановления и фитореабилитации, что можно использовать для разработки стратегии в выборе и обосновании эффективности применяемого фитосбора в коррекции последствий гипотиреоза. .

Полученные результаты должны, быть учтены, при разработке корригирующих методов, профилактики, лечения и реабилитации патологии щитовидной,железы. Материалы исследования могут быть востребованы морфологами, эндокринологами, лимфологами и другими специалистами.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Морфологическими проявлениями сниженной функции щитовидной железы являются изменения в фолликулах, снижение числа органелл в цитоплазме тиреоцита на фоне изменения васкуляризации, лимфатического дренажа в сочетании с реакциями компенсаторного характера (гиперплазия тирео-идного эпителия, активация фолликулогенеза). Совокупность изменений в дальнейшем определяет динамику восстановления после отмены мерказолила.:

2. В зависимости от тиреоидного статуса имеет место синхронная морфологическая перестройка тканевого микрорайона щитовидной железы и лимфатического узла с разной степенью корреляции на разных уровнях организации лимфатического региона. При гипотиреозе происходит однонаправленное изменение структур в сторону уменьшения для щитовидной железы и лимфа-5 тического узла, а в период восстановления и фиторебилитации с разной интенсивностью прогрессивно увеличиваются до контрольного уровня структуры ■ лимфатического узла в большей степени, чем щитовидной железы.

3. Использование фитосбора стимулирует структурно-функциональное восстановление лимфатического региона щитовидной железы с ускоренной обратимостью повреждающего действия* гипотиреоза. Фитосбор обеспечивает раннее восстановление стромо-паренхиматозных взаимоотношений, параметров фолликулов и ультраструктур тиреоцита в щитовидной железе; васкуляри-зации и лимфатического дренажа в межфолликулярном пространстве; корково-мозгового соотношения при стабилизации пролиферации лимфоидных клеток в лимфатическом узле. Отличительными признаком периода восстановления после отмены мерказолила от фитореабилитации является инертность в нормализации всех показателей.

Внедрение. Результаты,исследований используются в работе поликлиники ФГУ «СОМЦ Росздрава», санатория «Барнаульский», а также включены в курс лекций информационно-обучающей школы научно-консультационного Центра эндоэкологической реабилитации при НИИКЭЛ СО РАМН.

Практические рекомендации. Располагая знаниями о синхронных морфологических изменениях в структурах лимфатического региона щитовидной железы пр№ гипотиреозе и в период восстановления-можно рекомендовать к использованию лимфотропную технологию реабилитации, одним из компонентов которой является оригинальный фитосбор.

Заключение Диссертация по теме "Клеточная биология, цитология, гистология", Горчакова, Ольга Владимировна

ВЫВОДЫ

2. Комплексное морфологическое исследование щитовидной железы выявило разную по интенсивности обратимость гистологических изменений в щитовидной железе, обусловленных гипотиреозом. В восстановительный период имеет место инертность структурного ответа щитовидной железы, свидетельством чего является замедление восстановления большинства морфологических параметров фолликула и тиреоцита, часто не достигающие контроля к концу исследования1. Фитореабилитация дает более раннее восстановление параметров ультраструктур тиреоцита, фолликулов* и стромо-паренхиматозных взаимоотношений в щитовидной железе.

3. Морфологические изменения регионарного лимфатического узла зависят от функционального состояния щитовидной железы: а) при гипотиреозе снижена доля структур коркового вещества, особенно паракортекса и лимфо-идных узелков, как проявление иммуносупрессивного действия мерказолила; б) в восстановительный период после отмены мерказолила происходит смена морфотипа лимфатического узла с компактного на промежуточный при^сохранении уменьшенной по размеру паракортикальной зоны; в) при фитореабили-тации восстанавливается корково-мозгового соотношение до контрольного уровня при увеличении общей площади лимфоидных узелков с герминативным центром и мозгового синуса.

4. Цитологические различия в структурно-функциональных зонах лимфатического4 узла зависят от функциональной активности щитовидной железы: а) при гипотиреозе происходит снижении числа малых лимфоцитов во всех структурно-функциональных зонах; зрелых плазмоцитов в паракортексе и мякотных тяжах и бластов в лимфоидном узелке; б) в период восстановления после отмены мерказолила показатели, численности клеток изменяются неравномерно в различных зонах лимфоидной паренхимы, часто не достигая контрольного уровня; в) при фитореабилитации показатели численности бластов, лимфоцитов, плазмоцитов, макрофагов клеток изменяются в меньшей степени и раньше возвращаются к контрольному значению или превышает его в разных структурно-функциональных зонах лимфатического узла.

6. При изменении тиреоидного статуса (эутиреоз, гипотиреоз, восстановительный период, фитореабилитация) наибольшая взаимосвязь с теснотой от 0,3 до 0,7 выявлена методом корреляционного анализа между коллоидом и фолликулярным эпителием щитовидной железы с одной стороны и лимфоидными узелками и мозговым веществом лимфатического узла с другой стороны.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Горчакова, Ольга Владимировна, Новосибирск

1. Абесадзе И.А. Дифференциальная диагностика фолликулярных опухолей щитовидной железы. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. - М., 2008. - 18с.

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990.383с.

3. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии. М.: Медицина: 1973.218с.

4. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. -М.: Медицина, 2002. 240с.

5. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометриш — М.: Медицина; 1984. 288с.

6. Алешин-Б. В; О некоторых спорных вопросах, современнойфитофизиологии щитовидной железы //Успехи совр. биол., 1982. Т. 93, № 1. - С. 121138.

7. Алешин Б. В. Развитие зоба и патогенез зобной болезни. Киев, Гос-медиздат УССР, 1954. - 206с.

8. Аметов A.C., Белоножкина Е.С., Павлюченко И.И:, Басов A.A. Про- и антиоксидантная системату больных гипотиреозом: и ее изменения под влиянием препаратов липоевой кислоты // Проблемы эндокринологии, 2007. № 2. -С .49.

9. Андросов В.Н. «Фоновые» лимфотропные средства курортной реабилитации пациентов с гипотиреозом // Бюл. СО РАМН, 2005. № 1 (115). -С. 102-104.

10. Андросов В.Н. Лимфо-эндокринные взаимоотношения в нормальных условиях, при гипотиреозе и его коррекции. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2005. - 15с.

11. Арсланбекова А.Ч. Состояние микроциркуляции у больных с заболеваниями щитовидной железы и их коррекция // Автореф. дисс. . канд. мед.наук. -Махачкала, 2008. 23с.

12. Архипенко В. И., Федченко I I. П., Гербильский JT. В. Морфогенез медуллярного рака// Экспер. онкол., 1982.- Т. 4. № 1. - С. 14-17.

13. Архипенко В '¿И-., Федченко Н:П: Некоторые особенности структурной организации щитовидной железы // Архив анат., гистол. и эмбриол., 1983. Т. 85. - № 12. - С.27-34.

14. Баканов К.Б. Гигиеническая и клиническая оценка применения йодка-зеина для профилактики йоддефицитных состояний у военнослужащих. Автореф; дисс. . канд; мед. наук. Москва, 2003. -18с.

15. Баканов К.Б., Жмакин H.A., Белякова H.A., Шахтарин В.В. Йодированный хлеб в профилактике йодной недостаточности у военнослужащих // Материалы VII Всеросс. конгресса «Здоровое питание, населения России». -М., 2003.-Т. 2. -С.47-48.

16. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: Универсум паблишинг, 1998. - G.225-237.

17. Белоцерковская M1MI Морфология и морфогенез узловых образований щитовидной железы.-Автореф; дисс— канд. мед. наук. Москва, 2005.

18. Бородин Ю. И. Эндоэкология, лимфология и здоровье // Бюл. СО РАМН- 1999. № 2. - С.5-7. .

19. Бородин Ю. И:, Сидорова Т. И., Савицкая И. В. и др. // В кн.: Комплекс эндоэкологических методов реабилитации: в условиях санатория. Новосибирск, 1999: - 50с.

20. Бородин Ю. И., Труфакин В; А., Трясучев П. М. Регионарные особенности клеточного состава различных зон лимфатических узлов взрослого человека. // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, 1985. Т. 88, № 4. - С.76-78.

21. Бородин Ю. И., Трясучев П. М. // Лимфатические и кровеносные пути млекопитающих в эксперименте. Новосибирск: Новосиб. мед. ин-т, 1974. -С.12-16.

22. Бородин Ю.И. , Асташов В.В., Горчаков В.Н. и др. Программа оздоровительных мероприятий по лимфосанации и детоксикации организма в НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН. Новосибирск: СО РАМН, 2003. - 30с.

23. Бородин Ю.И. // Лимфатические узлы. Новосибирск: Новосиб. мед. ин-т, 1978.-С.З-12.

24. Бородин Ю.И. «Проблемы лимфологии и интерстициального массо-переноса». Новосибирск, 2004. - Т. 10.- Часть 1. - С.44-47.

25. Бородин Ю.И. Анатомо-экспериментальное исследование лимфатических путей и вен в нормальных условиях гемодинамики и при- венозном застое: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Новосибирск, 1969. - 40с.

26. Бородин Ю.И. Лимфатический регион: лимфатический дренаж и лимфодетоксикация // В кн.: Проблемы лимфангиологии. Под ред. Ю.И. Бородина, В.И. Коненкова, А.Ф. Повещенко. Новосибирск: Издат. дом «Манускрипт», 2010. - С.26-33.

27. Бородин Ю.И. Лимфатический узел как маркер средового прессинга на биосистему // Бюл. Сиб. отдел. РАМН, 1993. № 2. - С.5-9.

28. Бородин Ю.И. Лимфология в междисциплинарном аспекте // Лимфо-логия. Журнал имени С.У. Джумабаева. Узбекистан, 2009. № 1-2. - С.219-220.

29. Бородин Ю.И. Лимфология как наука: некоторые итоги и перспективы // Проблемы клинической и экспериментальной лимфологии / Материалы междун. конф., 12-13 ноября 1996 г. Новосибирск, 1996. - С.31-42.

30. Бородин Ю.И. О функциональном взаимодействии сорбирующих веществ с лимфатическими структурами // Проблемы сорбционной детоксикации внутренней среды организма. Материалы междун. симпозиума. Новосибирск, 1995.-С.З-7.

31. Бородин Ю.И. Проблемы лимфодетоксикации и лимфосанации // Матер. Междун. симпозиума «Проблемы экспериментальной, клинической и профилактической лимфологии». Новосибирск, 2000. - С.5-9.

32. Бородин Ю.И. Проблемы профилактической лимфологии // Материалы I съезда лимфологов России. М., 2003. - С.6.

33. Бородин Ю.И. Регионарная гемо- и лимфоциркуляция и ее место в реализации общей циркуляторной схемы организма // Лимфология: экспер., клиника / Тр. ИКиЭЛ СО РАМН под ред. Ю.И. Бородина. Новосибирск, 1995. -T. 3.-С.5-8.

34. Бородин Ю.И. Регионарная гемолимфоциркуляция и ее место в реализации общей циркуляторной схемы животного организма // III съезд анатоiмов, гистол. эмбриол. Всероссийской Федерации (материалы съезда). Тюмень, 1994. - С.32.

35. Бородин Ю.И. Регионарный лимфатический дренаж и лимфодетокси-кация // Морфология, 2005. Т. 128. - № 4. - С.25-28.

36. Бородин Ю.И., Бгатова Н.П. Внесосудистая циркуляция в стенке тонкой кишки в условиях нормы, действия токсина и использования сорбентов. Междун. конфер. по микроциркуляции. Ярославль, 1997. - С.10-12.

37. Бородин Ю.И., Головнев В.А., Грек O.P., Гайнанова Н.К. и др. Структурные аспекты экологических влияний на лимфатическое русло // III съезд анат., гистол., эмбриол. Российской Федерации (материалы съезда). Тюмень, 1994.-С.ЗЗ.

38. Бородин Ю.И., Горчаков В.Н., Асташов В.В., Савицкая И.В. и др. Комплексная лимфосанация и детоксикация организма. Новосибирск: Сибирский хронограф, 1999. - 80с.

39. Бородин Ю.И., Григорьев В.Н. Лимфатический узел при циркулятор-ных нарушениях. Новосибирск: Наука, 1991. - 356с.

40. Бородин Ю.И., Григорьев В!Н., Ефремов A.B. и др. Способ забора лимфы у мелких лабораторных животных // Актуальные вопросы патофизиологии лимфатической системы. Новосибирск, 1995. - С.9-10.

41. Бородин Ю.И., Григорьев В.Н., Склянова H.A. // Арх. анат., гистол. и эмбриол., 1987. Т. 92, № 4. - С.48-51.

42. Бородин Ю.И., Ефремов A.B., Зыков A.A., Горчаков В.Н. Лимфатическая система и лимфотропные средства. Новосибирск, 1997. - 136с.

43. Бородин Ю.И., Кузина Г.П., Трясучев П.М. // Вопросы экспериментальной морфологии лимфатической системы и соединительнотканного каркаса. -Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1968. С.79-84.

44. Бородин Ю.И., Пупышев Л:.В., Томчик F.B. © характере дренажной деятельности лимфоузлов в различных циркуляторных ситуациях»// В кн.: Во-просы.реактивности. Новосибирский^мед. ин-т. Новосибирск, 1967. - G.87.

45. Бородулин Д.В. Гистоморофологические изменения щитовидной железы при смерти в очаге пожара. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Москва, 2008.- 18с.

46. Бочкарев В.А., Андреев С.Н. Роль.серотонина в восстановлении популяции перитонеальных мастоцитов // Межвузовский сб. «Макромикроструктура тканей в норме, патологии и эксперименте».- Чебоксары: Чувашский гос. ун-т, 1981. С.90-96.

47. Быков А.Т., Диженина И.И., Левин Ю.М., Свиридкина Л.П. Эндоэко-логия и аппаратная физиотерапия: Москва-Сочи: Сити-Сервис, 1977. - 166с.

48. Быков В.Л. Использование стереологических методов определения соотношения объемов и поверхностей биологических структур // Архив* анат., 1975. № 7. - С.98-99.

49. Быков В.Л. Стереологический анализ щитовидной железы // Архив анат., 1979. Т. LXXVII. - № 7. - С.98-106.

50. Быков В.Л. Частная гистология человека (краткий обзорный курс). -2-е изд. СПб.: СОТИСД994, 1997.

51. Василенко В.М. Особливост1 вегетативних розлад1в при тиреотоксикоз! i ппотиреоз1 та ix корекщя немеди каменозними методами у комплексному лшуванш. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Нац. мед. акад. шслядиплом. освгги iM. П.Л. Шупика. К., 2006. - 20с.

52. Васильев Н.В. Очерки о роли кроветворной ткани в антителообразо-вании. Томск: Томский ун-т, 1975. - 301с.

53. Васильева'Л. А. Статистические методы в биологии. Учебное пособие к курсу лекций «Биометрия». Новосибирск: Институт цитологии и генетики СО РАН; 2004. - 127с.

54. Васильева Л.С., Изатулин В.Г., Семенов A.A., Манюк E.G. Структура щитовидной железы при коррекции экспери ментального гипо- и гипертиреоза препаратом «Баякон» // Морфологические ведомости, 2004. №1-2. - С.19.

55. Вацеба А.О. Ешдемюлог1я йододефщитних захворювань у Карпатсь-кому perioHi. Автореф. дис. . канд. мед. наук. 1н-т ендокринологп та обмшу речовин iM. В.П.Комюаренка АМН Укра'ши. К., 2004. - 20с.

56. Войткевич A.A. Щитовидная железа // В кн.: Восстановительные процессы и гормоны. М.: Медицина, 1965. - С.82-153.

57. Володина З.С. К вопросу о природе тучных клеток у человека // Тучные клетки соединительной ткани. Материалы симпозиума природе и функции тучных клеток. Новосибирск: Наука, 1968. - С.8-14.

58. Гаркави Л.Х., Евстратова О.Ф., Коробейникова А.П. // Функциональная морфология лимфатических узлов и других органов иммунной системы и роль в иммунных процессах / Тез. докл. Всесоюзн. научн. конф. Москва, 1983. -С.40-41.

59. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону: Изд-во Ростовского ун-та, 1979, 1990.- 119с.

60. Герасимов Г.А., Мельниченко F.A., Фадеев В.В. Мифы отечественной тиреоидологии и аутоиммунный тиреоидит: клиническое эссе // Consilium medicum, 2001. Т. 3. - № 11. - С.525-530.

61. Герасимов Г.А., Фадеев В.В., Свириденко Н.Ю., Мельниченко Г.А., Дедов И.И. Йододефицитные заболевания в России. Простое решение сложной проблемы. М.: Адамантъ, 2002. - 168с.

62. Герасимов Г.А., Фадеев В.В., Свириденко Н.Ю. и др. Йодцефицитные заболевания в Российской Федерации. Ml: Адамантъ, 2002. - 126с.

63. Гербек Г.В. Клеточная реакция лимфоидных органов при действии раздражителей антигенной и неантигенной природы // Автореферат дисс. . канд. мед. наук. Томск, 1975. - 24с.

64. Гербильский Л.В'. Лаброцит системообразующий элемент тиреоид-ного микрорайона //В кн.: Физиология и патология соединительной ткани. -Новосибирск: Изд-во Новосибирского ун-та, 1980. - С.35-36.

65. Гербильский Л.В. Системная органология путь к управлению морфологическими процессами // В кн.: 11-я конф. молодых ученых Днепропетровского мед. ин-та. - Днепропетровск, 1978. - С. 11-121

66. Гербильский Л.В., Майле-Августинович С.Г., Черненко* Ю.П. Влияние гепарина на щитовидную железу // Арив анат., гистол. и эмбриол., 1983. -Т. LXXXV. № 8. - С.57-66.

67. Глаголев А.А. Геометрические методы количественного анализа агрегатов под микроскопом. Львов, 1941. - 263с.

68. Глумова В. А., Погорелов Ю. В. Репаративная регенерация щитовидной железы степной черепахи // Арх. анат., 1978. Т. 75. - Вып. 7. - С.66-71.

69. Глумова В.А., Черенков И.А., Чучкова Н.Н., Юминова Н.А. и др. Морфологические показатели щитовидной железы человека в экологически неблагоприятных условиях // Морфологические ведомости, 2004. № 1-2. -С.25-26.

70. Гмурман В.Е. Руководство к решению задач по теории вероятностей и математической статистике. Учебное пособие для- студентов вузов. М.: Высш. шк., 1998.-400с.

71. Гольбер Jl. М., Кандрор В. И. Тиреотоксическое сердце. М., 1972.127с.

72. Гомбоева O.A. Морфология щитовидной железы домашнего яка. Автореф. дисс. . канд. вет. наук. Улан-Удэ, 2005.

73. Горчаков В.Н. // В кн.: Проблемы лимфангиологии. Под ред. Ю.И. Бородина, В.И. Коненкова, А.Ф. Повещенко. Новосибирск: Издат. дом «Манускрипт», 2010. - С.26-33.

74. Горчаков В.Н. Морфологические методы исследования сосудистого русла / В.Н. Горчаков. Новосибирск: СО РАМН, 1997. - 440с.

75. Горчаков В.Н., Саранчина Э.Б., Анохина Е.Д. Фитолимфонутрицио-логия / В.Н. Горчаков, Э.Б. Саранчина, Е.Д. Анохина // Научно-практич. журнал «Практическая фитотерапия», 2002'. № 2. - С.6-9.

76. Гребенская Н.И. Содержание тучных клеток в легких различных млекопитающих // Тучные клетки соединительной ткани: Материалы симпозиума о природе и функции тучных клеток. Новосибирск: Наука, 1968. - С.44-49.

77. Гринева М.Р. Функциональная морфология и нейромедиаторное био-аминовое обеспечение компенсаторных процессов щитовидной.железы в условиях гемитиреоидэктомии и аутотрансплантации. Автореферат дисс. . канд. мед. наук. Рязань, 2004. - 24с.

78. Данко П.Е., Попов А.Г., Кожевникова Т.Я. Высшая математика в упражнениях и задачах. В 2-х ч. —М.: Высш. шк., 1997. Ч. 2. - 416с.

79. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Трошина Е.А. и др. Профилактика и лечение йоддефицитных заболеваний в группах повышенного риска. М., 2004. - 120с.

80. Дедов И.И., Трошина Е.А., Юшков П.В., Александрова Г.Ф. Диагностика и лечение узлового зоба / Методические рекомендации. М., 2003. - 69с.

81. Детюк Е.С. Морфофункциональная характеристика поджелудочной железы потомства от самок с экспериментальным гипотиреозом // Архив анат., 1979. Т.77. - № 12. - С.41-45.

82. Дмитриева Н.П., Амирханян Е.А. Ультраструктурная локализация кислой фосфатазы в тироцитах при гиперфункции щитовидной железы // Бюл. эксперим. биол., 1977. № 5. - С.622-625.

83. Елецкий Ю.К., Яглов В.В. Эволюция структурной организации эндокринной части поджелудочной железы позвоночных. М., «Наука», 1978. -143с.

84. Елецкий Ю.К., Яглов В.В., Тер Акопова И. Р. Новые подходы к изучению системы микроциркуляции желез // Науч. труды Новосибирского мед. ин-та, 1976. Т. 84. - С.69-70.

85. Ермакова О.В. Структурные перестройки периферических эндокринных желез мышевидных грызунов в условиях хронического облучения в малых дозах. Автореф. дисс. . докт. биол. наук. М., 2007. - 43с.

86. Ефремов A.B., Антонов А.Р., Бородин Ю.И., Якобсон Г.С. и др. Лимфатическая система, стресс, метаболизм. Новосибирск: СО РАМН, 1999. - 194с.

87. Златев С.П., Димитров И.Д. Анализ и оценка иммунного статуса при помощи матричного статистического метода // Иммунология, 1991. № 2. -С.46-49.

88. Измеров Н.Ф. Цинк и его соединения. Научные обзоры советской литературы по токсичности и опасности химических веществ. М.: ГКНТ, 1985. - 85с.

89. Имашев A.B. Морфология щитовидной железы и надпочечников крыс при экспериментальной патологии и коррекции. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Уфа, 2005.

90. Йорданов Д. и др. (1968) цитируется: Соколов С.Я:, Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям (фитотерапия). М.: Медицина, 1990. - 464с.

91. Калиниченко A.B. Ультрамикроскопическая анатомия лимфоидных клеток подвздошных лимфатических узлов крысы при синдроме длительного сдавления и в условиях его фармакологической коррекции. Автореф. дисс. . канд. мед. наук, 1993. 24с.

92. Калашникова C.B. Гормональная дизрегуляция как компонент хронического эндотоксикоза. Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 2009. - 16с.1.1

93. Кандрор В.И. Современные проблемы тиреоидологни // Проблемы эндокринологии, 1999. Т. 45. - № 1. - С.3-8.

94. Кандрор В.И. Эутиреоидный зоб: аутоиммунный компонент патогенеза // Пробл. эндокринол., 1988. № 1. - С.34-40.

95. Караганов Я.Л., Гусев С.А., Винокуров Б.К. Новые данные о везикулярном транспорте в эндотелии кровеносных капилляров // Труды 2-го Мос-ковск. мед. ин-та, сер. «Анатомия», 1976. Т. 40. - Вып. 2. - С.41-50.

96. Карасев А.И., Аксютина З.М., Савельева Т.И. Курс высшей математики для экономических вузов. В 2-х ч. 4.II. Теория вероятностей и математическая статистика. Линейное прграммирование. М.: Высшая школа, 1982. -326с.

97. Каркищенко H.H. (ред.) Лабораторные животные (положение и руководство). М.: Межакадемическое изд-во «ВПК», 2003. - 138с.

98. Квакина Е.Б., Барсукова Л.П., Шихлярова А.И. // Функциональная морфология лимфатических узлов и других органов иммунной системы и роль в иммунных процессах / Тез. докл. Всесоюзн. научн. конф. Москва, 1983. -С.80-82.

99. Кириллов Ю.Б., Чумаченко А.П., Аристархов В.Г., Потапов A.A., Пантелеев И.В. Ускоренный морфометрический метод определения функциональной активности щитовидной железы // Проблемы эндокринол., 1994. № 4. - С.19-21.

100. Коган Б.И., Ломинога С.И. Морфология скелета инбредных крыс при гипокинезии и вариантах ее реабилитации // Бюл. экспер. биол., 1978. -Т.86. № 7. - С.98-101.г \ ¡1

101. Козлов В.И., Пильман E.H. Гистофизиология капилляров. СПб.: Наука, 1994. - 224с.

102. Козлов В.Н. Морфофункциональные изменения в щитовидной железе у белых крыс при моделировании тиреоидной патологии // Вет. мед., 2006. -№ 1. С.18-19.

103. Кондаленко В.Ф., Калинин А.П., Одинокова В.А. Ультраструктура щитовидной железы человека в норме и патологии // Архив патол., 1970! № 4. - С.25-33.

104. Коненков В.И. Протективная система единство лимфатической, лимфоидной и интерстициальной подсистем // Лимфология. Журнал имени С.У. Джумабаева. Узбекистан. - 2009. - № 1-2. - С.240-242.

105. Косицын И.И. Морфология лимфатических сосудов и лимфатических узлов шеи // Труды Ижевского мед. ин-та, 1946. Т. 5. - С.152-185.

106. Краевский H.A., Райхлин Н.Т. Гистологические основы классификации1 опухолей щитовидной железы в свете современных,представлений о строении и функции этого органа / H.A. Краевский, Н.Т. Райхлин // Арх. патол., 1975.-№ 1. G.22-28.

107. Крайнова С.И., Кандрор В.И. Антитиреоидные антитела и.аутои-мунные заболевания // Пробл. эндокринол., 1993. № 6: - С.46-50.

108. Кривобок Ю. В. Поглощение радиоактивного йода клетками фолликулярного и интерфолликулярного эпителия щитовидной железы // Бюл. экс-пер. биол., 1981. Т. 92, №.7. - С.90-91.

109. Крюкова И.В., Крайнова С.И. и др. Антитериодные антитела и аутоиммунные заболевания // Пробл. эндокринол., 1997. № 3. - С.25-30.

110. Кубасов Р.В., Горбачев А.Л., Кубасова Е.Д. Роль биоэлементов в увеличении^ объема щитовидной железы у детей, проживающих в приморском регионе // Экология человека, 2007. № 6. - С.9-14.

111. Кубасов Р.В., Кубасова Е.Д., Горбачев A.JI. Тиреоидный статус детей южных районов Архангельской области // Материалы II Всероссийской научной конференции «Актуальные вопросы среды обитания современного человека». Ульяновск, 2005. - С.56-57.

112. Кубасова Е.Д. Физиологическая характеристика биоэлементного статуса и его влияние на состояние щитовидной железы детей Архангельской области. Автореферат дисс. . канд. биол. наук. Архангельск, 2007. - 18с.

113. Кудрин A.B., Скальный A.B., Жаворонков A.A., Скальная М.Г., Громова O.A. Иммунофармакология микроэлементов. Москва: изд-во КМК, 2000. - 537с.

114. Кузнецова^ И.Ю. Патогенетические аспекты взаимосвязи функционального состояния щитовидной железы и соматической патологии у жителей Севера в условиях природного йоддефицита. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Новосибирск, 2004. 18с.

115. Курашова О.Н. Роль климатических и бальнеологических факторов курорта Белокуриха в комплексном лечении гипотиреоза // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Омск, 2004. - 19с.

116. Курушкин В.В. Физиолого-биохимический статус организма кур-несушек и их продуктивность при использовании лактомикроцикола и повышенной дозы йода. Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Москва, 2007. - 18с.

117. Ладынина Е.П., Морозова P.C. Фитотерапия. Л: Медицина, 1987.208с.

118. Лазарев Н.В. // Материалы конференции по проблеме профилактики, лечения рака и поиска противораковых средств из дальневосточного лекарственного сырья. Владивосток, 1963. - С.3-11.

119. Г. Левин Ю.М. Основы общеклинической лимфологии и эндоэкологии. Практическому врачу новые идеи и технологии доказательной медицины. Москва: ОАО «Щербинская типография», 2003. Вып. X. - 464с.

120. Левин Ю.М. Практическая лимфология. Баку: Изд-во Маариф, 1982. - 302с.

121. Левин Ю.М. Экологическая медицина и эпицентральная терапия. Новые принципы и методы. М.: Медицина, 2000. - 343с.

122. Лобанов К.А., Корсун В.Ф., Корсун Е.В., Римша В.М.Фитолектино-вый комплекс «Щитовид» в лечении гипотиреоза // Нетрадиционные природные ресурсы, инновационные:технологии и продукты'. М., 2007. - Вып. 17. -С. 127-137, 236;

123. Малек П., Колу П: К вопросу оприменении лимфотропныхантибио-тиковш'клинике//'Антибйотики,Л958^-Ж4;:-<1;.34-37-.

124. Мельник O.I. Особливосп структурно-метабол1чних змш деяких ор-гашв травног системи при: поеднаному впливг гшотиреозу та малих доз рад1ацп: Автореф.дисс . канд. мед. наук. Льв1в. держ. мед. ун-т тм. Данила Fa-лицького. Льв1в, 2002. - 22с.

125. Миловидова I1.C. Симпатическая: регуляция функции щитовидной железы. Эндокринные железы. М., Изд-во 2-го МОЛМИ., 1974. - Г. 15. - Сер. эмбриол; и гистол; - Выш 3: - С.95-105:

126. Мкртумова H.A., Алексеева Р:Л:, Бурая Т.И. и др: Определение ау-тоанти гел к рецепторам тиреотропного гормона у больных диффузным токсическим зобом//Пробл.эндокринол., 1994. № 2. - С.39-42.

127. Моисеев HhA., Азизова Н:А., Куранова И.И: Ихтиология; М:, 1981. —128с.

128. Мулатова А.К. // Функциональная морфология лимфатических узлов и других органов иммунной системы и роль в иммунных процессах / Тез. докл. Всесоюзн. научн. конф. Москва, 1983. - С. 120-121.

129. Мынжанова Г:Р. Структура щитовидной; железы; крысы при гипокинезии и после ее устранения // Архив анат., 1984. - Т. LXXXVT. - № 6. - С48.

130. Никишин Д.В. Морфология и методы исследования щитовидной железы: Методические рекомендации. — Пенза: Инф.-изд. центр ПТУ, 2008: 64с.

131. Осите J1.K., Далмане А.Р. Влияние тиреостатического препаратаIмерказолилаг на структуру тироцита // Архив анат., гистол. и эмбриол., 1978. -Т. LXXV. № 7. - С.71-78.

132. Павлова Л'.А. Морфо-функциональные изменения, головного мозга при- патологии щитовидной- железы в условиях макро- и микроэлементозов. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М1., 2005. - 27с.

133. Пампутис С.Н." Микроэлементы Zn, Mn^.Ni, Cr и Pb в компонентах крови- и тканях щитовидной железы у оперированных по' поводу зоба в Ярославском эндемическом* регионе. Автореф. дисс. . канд.мед.наук. — Ярославль, 1999: 14с.

134. Панченков« Р.Т., Выренков Ю:Е., Ярема И.В., Уртаев Б.М. Лимфо-сорбция. М.: Медицина, 1982. - 240с.

135. Петухов В'.И., Быкова Е.Я:, Бондаре Д:К. и др. Содержание в волосах меди,.цинка; марганца и активность супероксиддисмутазы эритроцитов у здоровых жителей Риги // Успехи современ. естествознания, 2004. № 6 (приложение 1). - С.52-54.

136. Полякова JT.B. Патоморфология щитовидной железы при хроническом эндотоксикозе (экспериментальное исследование). Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Волгоград, 2008.

137. Преодоление последствий дефицита йода: зарубежный опыт: Сборник статей: Перев. с англ*. М.: «Интерсэн», 1999. - 128с.189." Прокопчук B.C. Морфология эндемического зоба. Автореф. дисс. . докт. мед. наук. -М., 1980. 28с.

138. Рачев Р. Р. Митохондрии, и тиреоидные гормоны. М., 1969. - 240с.

139. Рачев P.P., Ещенко М.Д. Действие тиреоидных гормонов» на уровне организма // В кн.: Тиреоидные гормоны и субклеточные структуры. М.: Медицина,' 1975. - С.43-68.

140. Рисман Майкл Биологически активные пищевые добавки: неизвестное об известном. Перев. с англ. М.: Арт-Бизнес-Центр, 1998. - 489с.

141. Родзаевская Е.Б. Влияние йод-зависимой дисфункции щитовидной железы на возрастные изменения тимуса в эксперименте // Морфологические ведомости (приложение), 2004. № 1-2. - С.86.

Информация о работе

Горчакова, Ольга Владимировна
кандидата медицинских наук
Новосибирск, 2010
ВАК 03.03.04

Диссертация

Функциональная морфология щитовидной железы и регионарного лимфатического узла при гипотиреозе в период восстановления и фитореабилитации - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы