Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние комплекта на гемокоагуляционные сдвиги, перекисное окисление липидов, содержание молекул средней массы и сводобных аминокислот в плазме крови при воздействии свинца

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Влияние комплекта на гемокоагуляционные сдвиги, перекисное окисление липидов, содержание молекул средней массы и сводобных аминокислот в плазме крови при воздействии свинца"

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВСОХРАНЕШ РОССИЙСКОЙ ЯЕЙЕРАЦШ

ЧЕйШШСЛЯ ГОСУДОСТЬЕНШЯ шдоцашл ИНСТИТУТ

..... йа правах рукописи

ЫКГГЛШ Арарат Иартунович

УдК 616.151.6:616.001.8.81

ВШНКЕ КСШИЕИГА. НА ГШСКСАШЛЩОШхЕ ОДШ, ПЕРШСНОЕ ОНКСйШЖ ВЛ5Д0Б,С0лЕНлАНКЕ МОЛЕКУЛ СРР^ИЕЛ ^¿АССа И СЬСЕС^аХ АМШКЬСЛОТ Б ПМЖ КРСБ1 ПРИ ЕОЗДОС'ТЕМ СВИНЦА

03.00.04 - биологическая химия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Челябинск - 1994 г.

Работа выполнена в Тюменском государственном медицинском "нет ii ту тс (ректор - доктор кед, наук, профессор Н.Ф.Евавий

Научный руководитель: доктор медицинских наук,

профессор А.Ш.ЕыпевскиГ;

Официальные оппоненты: п,0КТор медицинских наук,

профессор Н.А.Глотов

доктор медицинских наук,, профессор A.B.Осипенко

Ведущее учреждение - Санкт-Иетербургскки НлИ Гематологии и переливания гфози

Защита состоится " . ____IS94 г. в_

часов на заседании специализированного Совета Д. 084. С4.01 в Чйлябянсксм государственном медицинском институте ( 4540925 г.Челябинск,- ул.Воровского,64).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Челябинского государственного иедяцннского института.

Автореферат разослан " "__1994 г.

Ученый сегфетарь спзпдалпзкровашого Совета

доктор медицинских наук Л.В.Крг.ЕОхкшыа

СБ1Ш .ХАРАКТЕРИСТИКА -РАЬЛд

Актуальность проблемы. Изучение гемостаза в эксперименте к клинике позволило установить, что гемокоагулядаонные сдвиги при воздействии свинца представляют собой начальные этапы ЛВС при сохраненном в разной степени противосвертываицем потенциале Д.К. Сатпаева и др., 1985, 1987; Ж.Б.Нильдибаева и др., 1585; Л.Е.Ияв-хина, 1987/.

Токсический эффект свинца обусловлен блокадой НЗ-групп белков, особенно ферментов синтеза гемапорфобилиногенсинтазы (К.Й. 4.2.1.24) и феррохеда.тазы(К.Ф.4.99.1.1). /Свинец. Кенева.ВОЗ. 1980/. Эти группа - ловугки свободных радикалов - выполняет функцию элементов антисксидзитной системы. Их роль объясняет тот факт, что белки шгазма крови обеспечивают около 70% ее антиоксидантной активности Д.Ф.Тимочно и соавт., 1992/. Сказанное определяет тот факт, что свинец снижает ентаоксид антный потенциал и активирует ПОЛ крови /С.Н.мьдедова, 1990/.

Активации ПОЛ и снижению антиоксидантной активности сопутствуют гйперкоагудяцшшые сдвиги'/В.П.Мищенко, 1987; А.Ш.Быпавский и соавт., 1989; С.Л.Галян и соавт., 1990/. В накей лаборатории выдвинуто предположение о том, что активация радикальных процессов, как и активация тромбиногенеза, могут инициировать возникновение замкнутого круга "гипэркоагуляция-активация ПОЛ - гиперкоагуляция", в связи с чем можно ослабить одно из звеньев "порочного круга",воздействуя на другое /С.Н.Ельдецова, 1990/.

Принимая зо внимание отсутствие данных о непосредственном влиянии свинца на про- или антикоагулянты и его свойство угнетать антиоксидантнув активность тканей, можно допустить, что эффект свинца на гемокоагуляцию опосредуется воздействием на интенсивность радикальных процессов. Подтверждение этого предположения позволило бы считать перспективной возможность ослаблять токсическое воздей-

ствие свинца на системы. нарушение котошх - важное звепг i петс' гвнезе сердечно-сосудистых: заболеваний /Ь.л.люсов к гоав:.. 15Б2 Е.Р..Седкова. Р.Й.кикунис, 1987,- .

Определяя задачи исследований, ыы исходили из того, что Ком ливит не влияет сколько-нибудь существенно на свертываемость кро и частоту гибели животных при экзогенной троыбинекии /С.А.Ральче ко, 1992/, но обладает высокой антиоксидантной активностью за сч витаминов А, Е, С к Р и липоевой кислоты /С.Н.Ельдецова, 1990/, Возможно, Коипливит явится средством воздействия на одно из авен упомянутого вше замкнутого круга, а именно на радикальшв проце сы, в то время как евинец-проохсвдант,блокирующий сульфгидрильны группы, а Компливит содергкт протектор этих групп - липоевув кис лоту /Б.К.Акимов и др., 197Э/.

Цель исследований: установить, связаны ли гемокоагудащионн

сдвиги при действии свинца с изменением интенсивности радикальны

процессов, изучить возможность коррекции свертывания крови Коми:

виток, изучить перспективность определения содержания молекул ср

ней кассы ДО/ и свободных аминокислот в ллазш крови б качеств!

скрининг-тестя для мгсссвых обследований контингенте^, контактер;

щих со свкнном, Последнее может икать прикладное значение, т.к.

н

существушие методы выявления микросатуризыа достаточно слогш н требуют ебвра суточной порции мочи, что затрудняет массовое обсл( дование.

Выбор определения МСЫ в качества скринингового теста предел лилось перспективным, т.к. содержание етой группы соединений в кр| изменяется не только при деструктивных процессах Д.И.Ьепилова, С.О.Бединкине, 1334/, но при эндогенной /З.А.Тупикова, 1983/ и 31 эогенной /Ъ.Я.Тумя и соавт., 1980/ интоксикации.

Задачи исследования: I. Изучить влияние свинца на ряд показ! телей состояния гемокоагуляции в эксперименте; 2. Изучить его вл] ние на показатели, характеризующие процессы ПОЛ и актиоксидантнуз

активность; 3. Изучить эффекты Когаливита не те же процессы; 4. Изучить у лиц, работающих в контакте со свинцом, состояние ге-мокоагуляции до и после назначения Компяивита; 5. Одновременно изучить изменения содержания МСМ в плазме крови и ее аминокислотный спектр у (экспериментальных животных и людей контактирующих со свинцом.

Научная новизна. Впервые установлено, что введение с рационом ацетата свинца активирует у экспериментальных животных процессы ПОЛ и снижает их антиоксидантную активность в плазме крови и эритроцитах, что одновременное введение животным Комшшвита ограничивает влияние свинца на активность радикальных процессов и сопровождающие их гемокоагуляционкые сдвиги. То же установлено при обследовании людей, контактирущих со свинцом в процессе профессиональной деятельности. -

Впервые установлено, что поступление свинца сопровождается изменением содержания в плазме крови МОГ и свободных аминокислот и что эти изменения ограничивается Компливитом.

Практическая ценность -пвботн. Показана возможность применения антиоксидантов, в частности, Кокпливита, как средства, ослабляющего биохимические сдеиги при микросатуршзме.Лродемонстрирована целесообразность определений коэффициента ароматичности для массовых обследований людей, контактирующих со свинцом.

Разработаны рекомендации по применению Комшшвита в профилактике микросагурнизыа.

Апробация и публикация. Основные положения диссертации доложены на конференции "Здоровье человека и экологические проблемы" (Киров, 1991), на Всес.поиф. "Прогресс и безопасность" (Тюмень, 1990), на 2-й международной конф. "Роль приполярных университетов в развитии Севера" (Тюмень, 1991), на 7-й конф. по экологической физиологии к биохимии рыб (Петрозаводск, 1992), на заседании Темен-

ского областного отделения РБО РАН (1992). По материалам рзботы опубликовано 7 сообщений.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и метода исследований. Эксперимента выполнены на белых беспородных крысах {156 особей, 130*15 г). Групш комплектовали одинаковым числом самцов и самок. Корм (смешанный рацион) давали I раз в сутки в начале дня. В состав суточной порции ввода- . ли исследуемые вещества, контролируя полное потребление порции. г (10 г смеси ка 100 г массы). Кровь брали из яремной вена, наркотизируя и фиксируя крыс, стабилизировали 3,8$ раствором цитрата натрия (1:9), соблюдая требования, предупреждавшие гемолиз.

Для оценки геыокоагуляции определяли активированное время .. рехальцификации /АВР/, неактивированное время рекальцифихации /ВР/ плазма, активированное частичное трсмболяастиновое время /АЧХВ/, общую антитромбиновую активность, активность штитромбина III, содержание фибриногена и прйдуктов деградации фибрина /ПД5/. Все определения проводили ранее описанными приемами уГ.Н.Дэтиннвне и др., 1984/.

Едя. т&тшш тсгсического эффекта свинца уеяанввливаяя содержание протеясрЗдаиаа в эритроцитах /А.А.Покровеанй, 1969/.

Интеяс55гаость процессов ПОЛ и их ADA в плазме крови и эритроцитах оценивали, определяя:

I. Обдее количество липидов /З.М.Деева и др., 1992/; 2. Количество сопряженных диеновых кокыогатов УЩ/ - модификация В.Н.Уш-каловой и Г.Д.Кадочниковой /IS87/; 3. ТБК-ахтивные продукты, т.е. продукты, реагирующие с 2-тиобарбитуровой кислотой /В.Н.Упкалоза и др., 1987/. Их количество выражали отношением показателей флуоресценции мтяой и контрольной проб /С.Н.Ельдецова, 1990/; 4. АОА и скорость окисления липидов (прямое тестирование с помощь® кинетического способа /В.Б.Уюкалсва, Н.З.Ионидяс, 1986/). Медленную

стадию ШЛ. оценивали по величине периода индукции (время поглощения пробой 25 мм куб. кислорода), быструю - по сгорости окисления после периода индукции (наклон линейного участка кинетической кривой, отражающей количество кислорода, поглощенного пробой за единицу времени). Увеличение периода индукции указывает на рост АСА яапидов за счет биоантиокслдантов, увеличение скорости окисления пропорционально полинеиасыщенности жирных кислот, входгацих з липя-ды /В.Н.Уккалова, Н.В.Ионадис, 1288/.

Сс~з:~/пность стах приемов позволяет судить об интенсивности ПОЛ я их АСА /С.Н.Ельдецова, 1990/.

С(?следсаа:гл 206 куяг-ан я зкзкфш (117 и 89 соответственно) в зозрасте 20-С0 лет со стажем работы на данном предприятии (аккумуляторный зазод) от Г до 20 лет.. Содержание свинцовой пыли в зсэду-то на рабочих мостах (по даншга Медсанчасти завода) периодически зревшие? ПДК в 30-120 (в среднем в 15-20) раз. Контрольная группа -здоровые декор.! (10 купчин и Ю ~гкпли).' У доноров и обследускгх определяли стандартный набор индикаторов ми!фоеятур:низ8й.:1. Содержание "сгрспсрф'лгина в у.счэ stelo, ISL-6/: 2. Содерг-же протс-яорфиряна 2 -сятрсодтах /А.А.Псарсзскай, 1969/; 3. Содержание ^-¡жйтсл.'",'.-—юзей хцелога з кочо /ЧахисотвЗЛ, 'SrsaicS, 1956/; 4. Содержание ор?лрог,мтов, гемоглобина, СОЭ и лейкоцитарную формулу -ебцепр-лжъг.г.'. кетодаья /В.В.Меньгкков, 1987/; 5. Проба пута /В.П. Ивансд, 15с?/. Опредоляли такге показатели состояния гемокоагуля-г.срс*-глслпи!п;о ruso.

Одновременно оценивала содержание КСЫ в кяслоторастворкмой кипи плаз!.'л /Н.И.Габризлян, В.И.Липатова, 1964/. Надосадки детектировала при 233, 260 и £60 ны, а не при 254 и 280 нм /В.5. Лурье, 1966/• Длина поли 254 им близка к максимуму поглощения в еислсЯ среде луриновимз и пярикиданошки основаниями. Мнниму^ поглощения иухлеотидакл приходятся на зону 230-240 ну. В спязи с

о

этим соотношение зкстинкций при 238 и 260 т отражает соотношение между белками и нуклеиновыми кислотам! в кислоторастворимой фракции плазш /А.Н.Ковалевский, О.Е.Нифантьеза, 1Э8Э/. Учитывая ото, мы определяли.отнесение оптической плотности при 238 ш к оптической плотности при 260 км - пептицно-чуклеотвдный коэффициент, отражающий сдвиги в содержании .пептидов и нуклеотидов во фракции МСК. При 280 нм поглодают яроюфтцествекно ароматические хроматсфо-ры, поэтому отношение оптической плотности при 238 к оптической. плотности при 280 нм рассматривается так коэффициент ароматичности. Эти коэффициента отдичазтся больсеИ стабильности, чем абсолютные значения поглощений при указанных длина" волн и более чуз-ствительнкш к наличии патологического процесса в организме. В отличие от А.Н.Ковалевского и ОЛЛЬзфснтьевой /1539/, которые определяют содерЕание МСй б.цельней гровк, т использовали плазцу, что-исклвчаег возможность сбрагсиажя гекннов, огличекфхся васокой оптической плотностьэ в области 280 юг. .

Содержание аргигеяга, гисгкдкна, лнзнна, фешлалашна, тирозина, суг.ку котионяие и лейцшт определяли в плаззгз /Цэвенк и Гергей, 1976/ хроматографией на дяаеткнках "&иксион" CZasalicr).

Математическую обработку проводили метода:,гл вариационной статистики для малых рядов иабяюдзиий.

В работе использовали: I. Тромбкв, фибриноген к тромбопластан (Каунас); 2. Эрктрсфосфатид (Ыкнсг.); 3. Тиобарбртуровую кислоту х.ч.; 4. Гептан ч. - после долслнительноЕрчисгки от непредельных углеводородов и осуюшгнкя; 6. Изопропанол ч. - после перегоняй; 7, Хлорбензол ч. - после перзгенки; 8. Бутан ол х.ч. 9. Натрия цитрат х.ч.; 10. Натрия сульфат безводный х.ч.; II. Ледяную кислоту х.ч. 12. Ванилин коммерческий лерехрисЕаллизованныЙ; 13. Cepiij™ rat слоту концентр, х.ч.; 14. Динитрил азсбисизомасляной кислоты ч. -после'герэкристаллизации из бензола (х.ч.), ацетона (х.ч.) и абсолютного этилового спирта; 15. Номяяишт отечественного производства.

Вяхяиао свгут:.-' из гсиокс^гуляиню я| экспсркуеито^ Две группа етэгапа получали ацетат сгмгцз «гедноето (5 к Ю иг/100 г). Яа 10 а 15 дзяъ у кос определяли" содерканяв протопорфяряиа. а ерятро»

^ - * Таблица I

Садергактэ иретопорфирава (кхг£) о эрятроцигвх крыс, позучаяах свинец

Лии Ксятротъ Ойнея вводила я дозе йрпроэт, %

ошта . 5 НГ/1С0 г 10 иг/100 г

10-Й 20,8+3,6 31,5+4,2х 37,2+5,6* 51,4 а 73,8

15-Я 21,5+2,7 33,6+3,2К 39,1+6,2* 56,3 я 81,8

Пркмэчаннв: I) зкачкгм г 9 отсЯ я поеледутг^гх таблицах отмзчены достоверные отли<т; 2) по 7 хриа в мздой группе.

0ря исньсоЯ кз доз солнца уза» к 10 дг» позыскяось содорядхло

протопорфярина Стесал. I). Б соответствия с задачам! кссдодовдккЯ

тахог продсзжатеяьисгтъ кабявдсниЯ £йиз достаточной ддя вияадшгад

с вяза мзду гвмахоагудявдскшая гдгпг^с?, есж сня с^каруаатся,

к еоотоянаоу ПОД и кх АОА.

Повторяв опыт, сцонигадя еостоятв гсиохолгуляшя, агтяв-

нсстя ГО1 и аз АОА.

тобхгцэ 2

Гемокаагуяявдя у крыс, получавших свкяец <10 днаЯ, 8 грыс з группа).

Определяла '" Контроль Вяодэнио сзкщя, иг/100 г Степонь *з-покаэатолк 5 10 иенсняя. X

БрГ-С 67~8+зТ£ бЗ^г'б' 617г+1»35 7,1

АВР, о 34 0+0 7 29*4+1,2* 39,8+1*45 15*5 15 4

АЧТЗ, а 52.С+4.2 57*8+о17_ б|!з,2*С* ПД 17 9

АТА, я „ 1&М,5 1*8»6,О* ¡в,а 23 8

АТ-Щ, % 123+9 3 158+5 4х Ш+4 3х 28 4 13 О

«Г, г/я 4,2+0,4 4,2+0,3 4,0+0,5, воз из*»«,

ОА. 1« кз. 26 5+0 7 34 6+3 3* 36 1+2,7* 30,5 25,6

Ис4, ЕАЛя Э,6*0',1 _3х м',1 41,7

Обозначения: ВР - вреьи рзкалыхифихация, АВР - актированное время рзгалыуфжецки, АЧГВ - актнвировелнив частичное гроибошгас-тинсвоз вромя, АА - актатрсуЗиловал активность, АТ-Ш - актяеность Бятитролбина III, ОГ - фибриноген, СА - фкбримагятячвекяя активности Ш& - ингибитор сахсс5ор&! фпбрина.

При меньсей дозе сокнца к 10 дно за?pastó; наблюдает:;; tiuj.-in--пил к укоречоиио Б? к достоверное сокращение АВР при o»ior.jw>K«íü¿ тенденции к удлинение АЧТВ (табл.2). Ети тенденции сгатвскгсз-г : зодтввргдзхтся пра удвое::?:сй доза. Следовательно, малгл доза ir.: являет признаки диссоциации показателей овцой сворпгосядэЗ «ucr.:j-ногта, т.о. инхциидео? ЛВС: при дозе 5 мг/ЮО г - г'изрзо^'п. • иячоская стадии, при досо 10 - пароход к гипокоагулом;;: .-.•• кия. Причингй гипокоагулвмиа, наряду с лстрзблеякем, í/ohíc» л:. и Ебгдкяеоторнув актевецию проглвосБертиващих «омдазиоа (рог»: обдай антитромбииовой активности). О потребления ijssropoj esop'.:.'-вага;я свидетельствует к активация фабринолиза, бслоэ гираяаняа.-: цря большей дозе, с также скигокио елтивноста ингибитора саизсоср-.-ад фкбрхна, яотрсйжщегося пра усиленной урогбиногснз&о J SuzubckhR it coas:'.« 1285/,

Таким образом, введение ссшща - условиях опыта сопрзот.;..-* лось активацией H0íip3pjy»o протонакцего свортагшкя краен, до:..- > гакцей степшш, которая позволяет говорить о развитии ранних ди.й ДВС4" как это допускала по кссиен-~;у признакам Л.Е.Илпгяна., /198?/. Следовательно, эта мо.яель свинцовой ии-гоксл:;ацпи otec-üioi; ЕоДцЧЭ исследований - с 09 помощьа «окно изучать гФ*огт. алг!ю:;с:{-дантов на геыокоягуяяцисшшо' сдвиги. Р дольнейсем ш ис;пользспз.г>; только иеныгую дозу свинца.

Таблица' 3^

ЮЛ и АОА плазмы крови к эритроцитов при свинцовой интохеиймом

Показатели

Контроль Введение с'ьиадз, Стзг.зпь

5 ш'/ÍGü г кензкяя.

ЛЧ. А232/мг

липядоз ТБК, ед/да липидов Липиду,

VJI/VJt АОА, кин

Скорость окисления )Ü¡ куб ./Kin

П Э П Ъ Л

э п

п 2

0,11+0,0С5 0,10+0^055 0*91+0*03 1,03+С|04 г ба+о;о8

2*57+0,11 46,5+0,05 • 51,Of 1^8 0,о5*0 03

0,34+С,СС1* 0,21+0,001х 1,41+0 06* 1,44+0 СЗ* 2,68+0 II ¿.3Cf0.075

28

200 110

5-3,9 . 4Q-.2

мо Mouepoií i<4fí 49,3

6-0 95,9

Данные табл.3 указываю* на активации ПОЛ у получавших свинец етвотных: возросло содержание ДК я ТШ-активных продуктов в плазма и эритроцитах, увеличилась скорость окисления яипидов, снизилась их АОА.

В следусдей серии опытов ш выясняли, связаны ли гемоксагу-ляционкые сдвиги при введении свинца с активацией ПОЛ. Преядз всего изучи.тд влияние Кошдквкта на свертавагкуп активность крови в физиологических условиях, чтобы определить мозет ля он использоваться как фактор, нодвлирукций только радикальные процессы. Крысам вводили Коишгави? в состав суточной порция рациона э дозе, содераацзй 600 МЗ витамина А на 100 г масса - доза, адекватная • лечебной /Д.В.Быхезскяй, 1378/. Вторая группа зизотных получала свинец (5 мг/100 г), третья - рвннец и Кокплявит в пах жз дозах. На 10-й день наследовал?* проба кроет (габгкцы 4 и S).

v Таблица 4

Геиокоагуяяцкя к содзрзшогв протопорфирана-з эритроцитах крыс, получавших свинец и Ксшяявят порознь и в сочетании.

Показатели Контроль Вводили Ксмп- Вводили Вводили Комп-

лект свинец ливит и свинец

ВРГс Щб^'Т 66~2+2~I 6I~5¡3JÍ 6б^2+4~1

AB¿. с 35jl+I,I 34 8+2,3 30,5+1 5* 33,3+1 9

АЧТЙ. с 51 7+2,5 52*3+3 I 59 1+2,7$ 53,1+4,2

АА, $ .9811+3,? 102+6,1 119+5)4? 97*9+4 4

АТ-Щ, % Il2+Bfí II2+7 4 134+611* IÍ4+5 3

«Г, г/л 3,9+0^4 . 4,2+0 7 3,М 4. 4,0+0 3

ФА* км кз. 29 4+1,8 32,5*2,0 ЗЭ^Э+^Э? 32,1+3 4

И($, ЕА/мл 3 9+0^2 4,2+0,6 2,4+0 3* 3 6+0 6

ППР1 мг % 19 6+2,9 21,0+2,4 31,6+2;7Х 28,1+3 9

Примечание: и группах по 8 крыс$ ШР - прзтогторфирин.

Введение» се®ща (табл.4) вкзьшаяо дхсссадацив показателей об^ей свэртававщей активности (укорочет® ЕР в АВР при удлинении АЧТВ). Несколько возросла общая ентитрокбйиозая активность и активность ангитронбина III, как это показано ранеэ (табл.2). Комп-яааят у здоровых животных не изменял свертываемости крови, а на • фоне свинцовой интоксикации - ограничил возникает^ яря этом гемо-коагужщйошша сдвиги (табл.5). Ограничен у этих sksöthих и прирсит

протопорфирина iтабл.4).

ПОЛ и их АОА у гквоткг. и одновременно.

гслучивскх сеянец и Ееь:п.т>;в.

1 ¡сказатели

Кск трель Вводил;;

Ксмпдив/.т

о.

ДС, А232/м

липкдоэ Липкды, мг/кл

Скорость окисления

АСА, уин

Л;

№ куб./мин

Таким образом, Коыпливкт проявил себя как антеовездант, как и следовало отдать исходя из свойств составляющих ore компонентов. То же произошло при введении Коупливита на фоне свинце: - изменений ПОЛ и АОА ограничены. Итак, Комплнвит на фоне свинцовок интоксикации поддерживает антиоксидантный потенциал к лимитирует ПОЛ, а а условиях нормы не изменяет свертываемости крови. Следовательно, влияние Компливита. на свертываемость реализуется за ста? его екткок-сиданткых свойств. Ксшшшит в аналогичных условиях позитивно влияет на толерантность крыс к тромбину: животные, получавшие свинец (5 мг/ICO г, 10 дней) гибнут при в/в введении тромбине с частотой 78,9 пр;г одновременном введении Компливита - с частотой 44,4 Но-видимому, это результат ослабления напряжения протквосвертцваь-qiix механизмов, возникавшего при гиперкоагулежи, вызванной введением свинца. На фоне норки Компливит не по выи-ал толерантности к тромбину, как гэто было показано ранее /С.А.Ральченко, 1332/.

Биохимические сдвиги у людей, контактуруогих со езикиок. У обследуемых картина ¡-рога существенно не изменена, хотя ¡.мегтея тенденция г. сиигешш количества гемоглобина и поылгеко COS, что наб-

гадали ранее у рабстасяих н итокте со свинцом /Л.З.Илюхина, ¡967/. ¡Сзя я упомянутый автор, '.и ко насля достоверного изменения :одершкля г еиогг обкна.

Результаты пробы згута чрезвычайно вариабельны: среднек^ал-затяческсе отклонение з 3-5 раз всте среднего значения у доноров 5 в 7-8 раз - у обсгедуеинх.

Таблица 6

v

Зодерхзние протопср*-ирлна в эритроцитах, :;опропор?.прина ;т ¿-ауяно-тззулиновоЯ кислоты'з меча у доноров л обследуемых

показатели Доноры Контактирующие со свинце?.1

Иузялны Ееншгни ¡Иенцкны

Зротопорфжзик, 23,3+2,0 27,2Л,8 <77,2+9,5 57,6+6,2 аяг %

¡{опропорфирин, со,8+17,б 73,9+12,3 71,6+9,4 80,1+10,3 здоль/г хреатшвша

£-Амкнолеву.тановая 11,8+1,3 12,5+1,8 16,9+1,7 17,3+1.8 кислота,

икыоль/г крэатанкяа

Я^гмечакие: I) нопропорфирия определяли у 42 музгчкн и 45 женпстн, й-аминолезуленовуп кислоту - у 17 и 21 соответственно, ттротопорфи1-рян - у всех обследуешх; 2) различия в зависимости от стажа работа не выявили.

Из данных табл. б видно, что у обследуешх есть признаки кросатурнизма: рост содержания протопорфирина л ¿- шяшолепу.¡теневой кислоты, неБыходя1цие за пределы нормы. Тенденция к увеличению содержания копропорфирина невысока, однако у отдельных обследуемых (16 мултада п 17 женщин) прирост по сравнении с донорами - и-15 X.

Как видно, у обслэдуемгос имеются признаки влияния свинца, не-позволяЕаде говорить о птсм '¿якроезтуряазме, но свидетельствупцие о напряжении систеиы слита о а гема„ Ив выявлена зависимость псказа-тзлей от стажа работа и возраста.

Геуокоагуляиия, ПОЛ и их А ОА. у лвдек. жонтактиоувпих со свингет:.

Таблица ?

Сссгсяниз гемоксагуляции у лиц, кснтактируЕетгх со св::к1!с;.

|1сказатея>: Доноры Контыгжру^гле ос сржс

"укчик;.т ленчика 1.5^::,::.

АВ?, с 66.ОД4 65,Ы,5 71 -

АЧТЬ, с 43,9*1.3 50,2(1.'! 51,С+2,:.,. 50 »чД

АТЛ.Ч 101-9.2 е?»б~1,.Г4

1'Г, г/л 5,'3г0,1 з.^о,^

ПД1, • п 9-0,Э 12,5+-.,I 14.4т£,.4'*

Пр!дазчакиз: дскоров-л-укчик - 10, яэк^кк - ¿0, оЗсгздуок.'" мужчин - П2. кексин - 94

Согласно данные табл.? обвая свэртывакцая активность по тзсг>' АЕР, характеризующему внутренний кекьшж сеертыранк;:, несггс.сЕл:: снижена у ьтужчин и женщин. Это не связано с активацией протиьосЕер-таваюдих механизмов, т.к. сбщая антитрсмбиновая активность снижена. Более вероятно, что гипокоагулеиия - результат ускорения непрерывно протекающего свертывания крови, о котором свидетельствует прирост содержания ЯД1'.

У доноров и части обсЛедуеках (12 кенцин и II ь'угчин) определили такие активность ингибитора самосборки: дскоры-венцины -28,6+1,6 ЗА/мл, мужчини - 30,2+3,1 ЕА/кл; у обследуеккх - соотзет-ственно 25,1+-1,3 и 28,3+-1,3 (Р С,5). сто - признак ускорения коагу-лякионных превращений фибриногена, сопровождошихся потребление:.': ингибитора самосборки /М.К.Уиутбаева, 1284/. В целок «о»!о заключить, что у обследуемых активирована свертываемость крои: по типу хронического ДЕС.

Спешивая состояние ПОЛ и их АСА, кв разделяли обсль-дуомых по возрасту, тая как по данным напей лаборатории /С.Н.&гьдсцова, 1990/ оти различия кзвелики. Чтовы исключить влияние гормонального фона в этом случае обследовали только иугчин (46 чслоьог.;.

Сед2П"пмпэ .т.ттгппоа, диенст,.;:: '.-'■. -------"ш:• "Г

тез,* пер? ос: с:—:-:;" •:•"" с."1..'.: "•' гсог: у-т-'^'С \ - -Г" -

Лиг.;:;.. . л','.: I

л , ^ Г., ' 7,Г

«корсс'/х, г.::;-"-:-■%! пу^.••''..'.•. Г,

у:!:;

Согласно ?з5л.2 у .'¡гггт.-гптрущрл г л с^-лцс-у и»---»«г::

яоечъ ЗКШ кеско'-ьггэ зьт-г: узалсачс г.ертяиих :: г-ггра-

нах проекте С Г.* II, сиигдаш Я£ Л-/..

Теним образом» у со евккцок одворратто »'ест-

ся признаки хронического Д?С ц актяеааки свободно-радикадьп^Гч процессов. Судя пс- данный, получеюплг ката в экспериментах, уегоу ^тики явления;.-,г есть причинная связь: .чликкие свинца на ¿он-? антиокси-дантсв (К. -лиивкта) отличалось менее емрагеншлии активацией свободно-радикальных процессов и свертывания крот;, э тг> вреуя из £оне кср.и витиоксидант к« влияет на свертываемость.

Молекулы сг-епкеД у. с с; Л'СК/ к спободпд? аминокислота ° плазме кропи гея свинцовой интсхсккагшк. Эксперименты проведена на трех группах животик: кнтахтнзй (контроль), пэлучавсей свинец

иг/100 г) и получгвеей свинец ка фона Кокпливита. Проба брали на 1С день.

Таблица 5

Содержание МОЛ, петкдно-нуклеотидныИ ког^йиниея? /ПИК/ и коса циент ароматичности /КА/ у экспериментальных кивотнкх (по 5 в группе).

Показатели Контроль

введение свинца

Введение свинца ка -£оне Коипливита

ак2Ь

А260

А280 ПНК

КА

0,097+0,04 0,04^-0,012 0,005+0,001 1,7+0,003 19,4+-!,8

О.ЮСО+С.О^О 0,С5Ю+С,003 0,0040+0,0005 1,95+0,005 25,0+2,1

0,0'./4+0,006

0,047+0,0018

0,0046+0,00027

2,0+0,041

20,5+5,7

Содаркгние МСМ (оптическая плотность пр!1 трех длинах волн) существенно не зависаю от введения свинца изо; Коизлиаита, по заметно увеличился .коэффициент ароматичности при введении только свинца. Это указывает ка изменение неспецифического к (клк) ограниченного протеолиза. На фона Компотвита изменении не было. Видимо, свинец влияет на пептидный спектр плазш дажа при кратковременно« воздействии, имевкем ¡.'есто в эксперименте.

Таблица 10

Свободные аминокислоты в плазме крови животных, подучавсих свинец и Комплнвит свокестно к порознь (5 крыс в группе).

Аминокислоты:

Аргинин

Гис тядин »-треонин Лизин

'¿енилаланин

Тирозин

Метиснин »-лейцин Сумма

. Концентрация, «моль/л

Контроль Введение свинца Введение свинца

Ком

и Компливита

0,107+0,007 0,078+0,009 0,165+0,023 0,106+0,010 0,0.-4+0,010 0,093+0.008 О,£44),62

0,118+0,140 0,097+0,006., 0,220+0,020" и,129+0,022 С,125+0,011 0,087+0.011 С,79+0,¿3*

0,87+0.009

0,670+0,009

0,156+0,026

0,162+0,010

0,113+0.006

О,85+0,¿09

0,60+0.01

Как видно из данных табл.10 введете свинца увеличило обаее содержание спсбодныг аминокислот в плазме (преимущественно за счет лизина и тирозина), ото подтверждает предположение об ускоренном

лог.тгдсз с

Кзмпдяптта нкг>е~:розал

£.чгг арехпткччзст;;

:*зигг. чзсж»?

:адйрг2ч:53 сэободкк* зишг-

:::г2л;"г г гг"л)|'е ;ггл "глдзн:':; СР■,*.y•^^z, ГОПГГ::'™

о ясрспт.-типносгд у ли:т, с" гггин'::?'.

ицгг-'г'л содсрг^ко '¿СМ аг.-икотшлот / пснтакг.'р;/:--

с.гх со сг.йсгс», ки разделит.? з этисгчозтл о? пела -л гтзза у"--ботн псгл.у,. что показаттл:: ггтт зоздзйсгзга гв::нцз ихс на ручались. Крс,:'.; того, оценка г-у.лння нз гпгх продолжатель.*:>сгл центе:' та со скнцгн,- эозиелго, доп^-ттсльно подтверди? связь изменен::., его 8озд5«'^г.г?еи.

ОЗегздоЕакггэ подгергали ?сх г.з лздей, у которых издали гс— ыоксагуляцяэ я активность ПОЛ.

Таблица II

Содержание КСЛ, яептидно-нукдэотидный коэффициент и коэффициент ароматичности у доноров и лиц, ксжтакгируоцкх со свинцом.

Показателя

А-223 А-260

пнк КА

А-223 А-260

КА

Донор/

ОЗс-тедуеуиз со стажем: до 10 лот ев!.'се 10 лет

8:1x5-

0,006

о<э,2+1,Х

3+0,0056 3+0,0055,.

0.2С1+С.150 0,192+0X10...

ш&я» ьт>м46'

9,25+0,05"- 1^,25+0,31 Гйнтаны (10, 27 и 12 человек)

0,143+0,005 0,127+0,005

о.осб+с.сог

1,13+0,07 23,9+1,6

0,202+0,012:) ",014*0,001*

?

С, 195+0, IX

1,0 6+0, «.л 18,2+0,о"

У ыугяин и шш&м со стажем до и свьгаэ 10 хот снижен коэффициент" ароматичности за счет увеличения оптической плотности П'рй 2Б0 Ш. Изменения платности при 238, 260 и 280 ни неодинаково тр£хаш е разных грушах обследуемых.

Сходные сдвиги наблюдал;; и.у людей, работащих на участках, где наряду со свинцовой пылью в воздухе присутствует периодически j три соляной кислоты. Это подтсарздае?, что рост коэффициента ; йрсйатичкостн достаточно специфичен для действия свинца.

У мужчин и женщин значения ког^ициента ароматичности неодя-MKöffl, следовательно, сравнивать их необходимо с учетом пола.

Таблица 12

Содоржание свободах еммокнеяо? s плазме крови у доноров и лиц, • кектактируездх со свинцом.

Айинокислоты: Дойоры- . Обагсдуегиа со стекеи

до 10 лот свыше Ю лет

Муаадкн (10, 27 и 28 человек)

Аргахян 6Л28+0,009 O.Iie+O.OIOi 0,148+0,010*

Гий?РГДИН 0,154+0 006 О 104+0,012* 0,124+0 022

Лизин 0,226+0 013 0,149+€,0Пх 0,169+0 015

ietmiamai 0,179+0 009 О 138+0,015 0,156+0 015

Тирозин 0,169+0 СС>9 0,132+0,015 0,164+0,016

Метионик-мкКЙВа* С, 138+0 012 О 148+С*008„ 0 147+0 010

Сумма 1,114+0)020 0|?88+С,022х 01904+0)031

Согласно данным табл.12 у мужчин со стажем до 10 лет и более cy»sfs аминокислот в плазме кровн нике, чем у доноров. У женщин получены идентичные данные. Снижение содержания отдельных амино-KifüsoT (ергинина, гистидана и лизина) менее выражено.

Видимо, изменение суммарного содержания этих аминокислот наряду с определением коэффициента ароматичности - удовлетворительный тест для скрининга кикросатурнизыа. Отбор материала для этих исследований осуществить легче, чем для определения ¿-аминолеву-леноеой кислоты я шщево^иряйй d vm$, особенно, если учитывать

Ся л.-- Ксипич-д : '1.ZLV.U '.'i no;n.i._'4)H.~.cy-«.-<i»îgw.,a ?

Tísívcvr.v:-: cs,.r!;!'í'v4s¡--.•.). ■") иасяцоз псслэ подучех-ля mnru: tí/tt дскг «•;, «íc.* уугшзе л zar^aai} рлэхззазн я.'? 2 î-p/л-

п.! с Mr.:'., г »«crev ,vh; jo „•:-■>. мн робсгл до 10 я ешь? 10 t.;»»« .k-'îï.1 ; -¿дх а £-« ;.)'пгу дс:о'.н:1«*.и<.!!»| зоэдеДетэяеи но яодяорг тег» лхп.м 2-л p¡y¡-..'г : -.глата es*;w»?no no L тлблгтяо аехпгааятл а *«htm . .Í адслпз, » ого'ир.«'! n;!c-Jü кроэг я Mtm дъч явелэдззз.'г:К>

; И

Пояяэатогл сглкдаъо* «кгзс««№М и eoetoxma гзиогазгу.-!-?^ f лиц, яалумз»г» з H-îtro.-yis3.i.:.'-: Ксжююзта*

Показ Jï.irî ОЗслгдус«*"»

!îî r.itw.«ïj:?'spo3CH»nia Вятамкгпз-оо jt-sasn до 10 causo 1С дат до 10 .та.? ъ&иэ !3 д-у

Протспои^лр-.'.н,

l'Kl'.í

Konpo!¡op^f?:¡H, . цмоль/р «(С-ЛГЯШП £-Аминоле зудело-» L7,2t-1,3 вал к-та,

икколь/r :;гг.2.'г;угдкл Aap, с 'l\tZ*ZA

Ачга, с а

ata, í бо,е*1,5

ífe: sä.

»зКТйРЛ. íг* 65,3+2,9 $7,9*10,1 55,I-.Q,?:: o^Os-í,?.1

18,1*3,0 15,0*0,3 I-i, 2 Ю, vх

ШМй

З.УтО,^

74, Ы, 0

3,*»0,I„ -l.IiG.o, Li 2*0,j* II 94) 7-* 30, Ы> 7* W M

Прязиахи mspoec-rypmw у зеитактнруг со сэкицэ* цо ;0 лот -л болса «одни с «одучешкп« при 5»зрзси збелодозонип (м<$лЛЛ), То sa относится а s когалатлт.чм гсмс-кодг/тягвн«. У получллс-як леглз-ливит «инзздогь тенденция :: еюнгоки» эхеяр-у-ч яспропор}ар!М»а, ((гвкияолоауленсэоЯ таслоты, ■ crpainw'o прироста npo*?onopî:«p«!n о sprrpoiwMx, злу е. г. ю сгладились а г г; о к о a г у - я. i ? с н ки п сдоиг-,!: позц-снлась ¡гчт-.лрсаЗтюзая ахг.шюсть и увсякзилссь содордонао днгчби-

гора сещосборк* фаЗрана, у- .•чыгигось содержав №.

Тгити образов» параду с прзотааьи- осмабгонтл нарусшшП . сгснтсза reus, нсбасдазтся еккмнло антоасжЕНОСгз ЛВС. Те яэ дая-KJ0 получат пря сбмэдогьчкя sarçpot.

Табяяца 14

Состояние свсбодао-радяхадыалс процзссоэ у кснтактлрутадх со CEwnjcu crp?; вгодо:сга Кохозпспта

Искязатслн Нополучмсие Кошшквг.та Похучавсиа Коышгясит

со.стагем ■ Тг> '

до Ю гот CEÍC9 10 лег до 10 soi свысо 10 лот

Дл, Vht ллгклоа П 0,091+0,011 0,196+0,021 0,054+0,007* 0,С62+0,С<.7Х

" • w э 0 2W+o!c23 0 104+0*011 0 OTÏtflOGô* 0;048^.003х

кг/ИЛ П 2,5.<я0.031 2,47+0,013 5,3у+0,013 5,£Х>0,09

* ó I fö+0,014 2 69+0^014 4.СГ7+0 Oll, 4 56+0,12 _

ТЕК, сд/ш- П 2 11+0,017 2,66+0,075 1,50+0,034* 0,73¿+0,G09x

* ** Я / 4»fW\ ЛУГ !» r^lVlSr Т V,VÍ* П SOCU/l П1Л*

. 8 4,20+0.021 2,14+0,051 1,74+0.037* 0,579+ÍLÜiO

Период кндукрт, .П 3¿+0,C>á 2¿+0,0<fr ià+O.IÛ* 3&+0.II*

»г:нЛ« 3 ¡5+0,02 26+0,006 34+0,07* т 52+0,09* „

Старость окаедо- П 0,94,0,QI0 1,14+0,009 0,76+0,012? 0,8й+0,(]7х

ккя, «и syö./ia 0.1,54+0,014 1,00+0,0Ü7 0.8440,012х 0,04+0,05~ 5а W^H

n,r:m:3Vâ:me: обсдодсгзло t> группах cootbotctwímio 35, 42, 39 в 53 чолосозса, "

Из прзеодгкнух в гсйх.14-дон>ых слодуст, чт^ емдснкй Коипяпзита

псгстагяо г-лтко kcíit.í л г, г/с активность я умвнькало сятснсйююсть ГОЛ.

Таблица 15

Ссирдалив UCHt пепглдно-иуклеотядкуй коп^нциент к еог-Кйцпзнт арс-ыатечностя при сеодсгом Кс'лияаита у контактируй^« со свились

Пскиателя На пелучапию гСоиплхкита Получавшие Кокшгияиг стаж до 10 сету» 10 лет до 10 лет couse iO

ßyzm\nt (15 к 18. 17 g 22 человека)

лег

0,160+0,GO? C.Í78+O.CC3 0,219+0,007 0,223+0,010

Á-ZCC 0.I7C+D.CC9 C| 173+0 CG4 ~ ..... """ — —-

¿-¿£0 Q,021+0.0II 0,017+0,005

iiHK 1,06+0,02 LC3+0.ÔI

KA 6.6*0,9I 10,5+0,68

(9 и 14. 14 Я 21 человек)

0,2GC+C,0II 0,193+0,016 0,154fO,OI2x 0.163+0,Oil.

A-2cO 0,185.0,008 С I83+Û ОН О Ш 011х О 134+0 00^

/-«Й .0,013^002 0,012+0,0сэ C.CCÖ+O'OOI С) 009+0'002

\rr I.C&+0.Ü7 I,G5+0,tC4 1*2+0,21 v l'2+O.Oà „

KA • lo,3+0,72 I¿,l+0 76 I§,2+1,0I

si 'î M о ."J я (J О Я ы

g £3 i» р I a ы v; M о о M V) s: о о 'S G

0* « се ч ч 3

ч ov а о Ж It « х-з id о я

Ч S3 13 гл и. » >1 о а я о ж ч;

M о га eu S ж о Г-| H ID К о

У о я ж р Я il >3 ч и

я га u к* a § t* Л к. с:> -1 Ci я

■а ÏS w т' о 14 w ы к

о ä о « О ьа ta О X ГА о ч гэ

П X сл о -t » нЭ и ■Ч

а о 'л XI о tí о о Í3 ч я

о п <•> JJ (Э О С Ъ >-< L'-Í о й О

о a> a tí ч » о Ч w о Л

о ¡3 п § о о о W b л; з: s

» о £3 о H s •1 l'í í! о о о й

S о о ti (0 ГС о El о 10

ta п Й ш о о ^ п tí M 13

» ь a о '3 }J <» ч » s о пр о о fí о e.î ы

M •Л В а> и ю к « >-3 n сл. 1 á О р и

CJ » u s га о я Г» о (3 о • • СЗ tt

•ï * о ¡a i» я ÜÍ л JJ а о

a 5 M га о с* о о » ö)

о о ru <2 cj s! о bî s? n tj ►ä Я

ti ' О 'ö <7 ■s M ai q s гЗ

я ï»î H о « я ü "d л; я Я ä

<л ■tí СЭ СО о о Cf w к 'S ÎÏ Ч <3 и

•U о г» о я a о 4Í 'S- to ¡5 ,ч ïU

а» га Ж Й ^ о я и » ч

3 о ■J Ч о о г.э Г] Ü* II"

'Я s Л 1 Cl ь ■X CJ

1 Ь се U о "О p о о

& tr со 1 à '1-Х о л ф 3

к CD H а >1 П и

>1 -3 1 о Cd а .tí р Й к

S3 гэ п » я о tí о cj к

к » S t-3 о -3 о J3 'а

g о S » 13 ч о íá о о ï4 g ' о я

Í» UJ » о о О о о

»3 ж (3 g о О CJ ш о а; Wk Й О

Ciï •1 о a 1 о Сз BS га

а> 3 о ГЗ ►•J CS Ц "Я о

ta W s а о о о "CS а: ti о

з; в Vr Я ы о и [J ^ К Ь ïa

о о о Ol и «и 3 j о H S «

X л — м I-J о о TJ ^ ы о ä X

8 о -3 M a ö п.' а M

о £» ta M и» 0! § я IT а и» Я Й

E О ч> д о W h я к

о ci x a о о s и P «Ù n ш о

о ia в 1 ч г> !Я ч Í5 а Я) t-ï С!>

о о a » ►3 в> п ►ï i-З ►3 о

Ï3 с* w ч ►i и о ш О D S •Я р

а» о 7Í в о и U я и Ц t'í

í¡> 'Л S о ч и тх ta р Я

m te s) о "i 'а 14 Ц M

Й 0 1 t» « га ïo ta a 'а р о о

'3 'cj tj г> о о ж S

2 -а p> о ж о » о cd п и « Й

Й « а о sí id з: ?» m нз (о » и о

sí 7 to ч о к га и

(9 1 <5 а ся w s о

i •a Ж s 1 О о ч

I о-

I OKeOfca'-Ji»

■ «(паяя»«

i ïuoi

I Ы о Ы S HI n

i воиыказ;

i v. к р ös г , gsíi ь,

! + fe ~

i н ы

i (9 ¡s

¡ s

i .>; IK.

i К

j oococoo ¡5?

СПимОммн

%.7tOCJt~40>O.f» 103

i ooooooo l<3

i (PhWhOwh i

t i-iroo^3toi-(cn ¡a

i t

I OOOOOOO |K>

I ÇD bJt-HHí f

i агос^тсою-я (Д

j ^cjqtpiooim icj

I .oèôbÈoo lo i ------ ^ 1rs

I OOOOOOO l<» t í.hoohoh i«

I ICI-<IOCBW<OM IÖ (

i i

t OOOOOOO

>■ <* * ч ч *

(01—(f—'I—IÍV3f—lï-H СОСОСОМЛЗОТ'О

шш|

OOOOOOO

* «MX OOOOOOO

OOOOOOO ОЮиООии

m >', я и

ом

•-Э

m

сл tt

s;

«

о

w Ы

о s:

■X о

о Л

Xi CE

о «3 §

a

t—■

H P¡

p> о

ex V

a

•í.V

M К

l-l g

• S

re

>;

»

»

•a

о

?ï

ta

н

5

о

s

H

я

о ra я

I

D) с*

СЛ

о Й

2

5 »

к 3

a

я ■а

свободных аминокислот в плазме, увеличением коэффициента ароматичности при малозаметном'изменении абсолютного содержания ЫСМ з ней. Одновременно набиоцаащиеся изменения свертывающей активности крови носят вторичный характер. Об этом свидетельствует тот факт', что Коыплквит, не в;:ияя на гемокоагулкцив здоровых зсиеоткых, заметно ограничивает гемокоагуляционные сдвиги при свинцовой интоксикации.

Аналогичные изменения наблюдаются з крови людей, длительно контактирующих со свинцом. Назначение ы Компливита ограничивает специфические для кихросатурнизыа биохимические сдвиги, ослабляет изменения сззртаваемости кров;:, кзиекегик содержания аминокислот к Щ|, нь-радаочиеся рсстсм ксгффциента аршаткчиомк.

БНВОДН

1. Введение свинца акспер$агеиталькпц хзшотйам в дозе

5 кг/1С0 г повкаав!? к 10 дкэ ссдер;:анхе протэпорфмрпнз. б эритроцитах, ваяаает гипбркоагуяяциошше сдвиги, актгсшрует свободно-редикальше .процессы (активация СОЛ к ставшие их аатиоксидант»- • кой активности) I эритроцитах к пла»же.

2. У яадей, лснтактеруетгйх на ароизводстзе со свинцоа, наряду с характерами изменеиияяа порсиринозого обмена, сбиарата-газтся признаки ускорения вкутрксосудистсго свертапания крови, &х?изгцин ПОЛ 1: ск;гг.£ййя к:с енгкекскдакяюа акткгнсстк в плазы2 к орятрсцзтах.

Введение Коолхзкта экспэргаентальньз! зсаэояйм иян цаа, гсмтехтарувры ос секнцох, огрсаячязает изменения, характерные для нарушения псрфириясвсго обмена, а такяе сспрсЕЕЗДсзцне их гемоксагуляцкснкые сдвига, к устраняет аачиэацйэ сзсбодно-ра-джс&лька процессов.

4. Гемоясйгугяцясюые сдвиги, всзкихайцие под илляяаеа свинца, вторичны г.о сгаогенкз к актязации свободно-радикальных

процессов - они ограничивается или устраняются иведениеы Компли-вита, который не влияет на свертываемость крови в условиях нор-иы, но обладает высокой антиоксидантной активностью.

5. Кошшиви® может использоваться для профилактики и коррекции биохимических сдвигов, возникающих при контакте со свинцом.

6. Введение сзинца в эксперименте и контакт с ним в условиях производства вызнзает при слабозыразсенных признаках нарушения порфиринозого обмена, значительное изменение коэффициента ароматичности 'в кислоторастворимой фракции плазмы. В связи с этим определение коэффициента ароматичности может использоваться как скрининг-тест при массовых обследованиях лиц,"контактирующих со свикцоа. '

СПИСОК 0ПУБЛИК03АНШХ НАУЧНЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИЙ

1. Бкшевский А.Ш., Галян СЛ.,- Ральчбнко С.А., Соловьев В.Г., Мкртумян A.M., Ыухачева Й.А., Шафер B.U. Поливитаминные ко!шлег> сы в профилактике гемокоагуляционннх ослолшекий при оперативных виетательстзах и гшсросагуршзме // Всес.науго.нарзгяга.ксйф» "Прогресс и безопасность". - Тчекеи??, 1990, - С»£2»

2. Бшевский А.Ш., Мхртукяя А,Н., iäyss^ssa йш-ййсв Е.В., Рудэевкч ЕЛ. Биохимические сдвиги яри хретдаесаой сшаговой интоксикации Н Здоровье человека и экологические вр»бл«<у/ Киров, 1991. - С.34-36.

3. Михалева И.В., Галян СЛ., Солозьев В .Г., Ральчедао С .А., Мкртуияи A.M. Влияние Коыплквита на активность ингибитора самосборки фибрина в биологических жидкостях и тканях при свинцовой интоксикации // Обмен веществ в норме и патологии, - Тюмень, 1992. - C.6I.

2Z

4. JiicpryjiEH A.M., Рудэевкч Е.Л., Мухачева И.А. 0 влиянии Ншшшвита на содержание свободных аминокислот в плазме крови ■йелых крыс при свинцовой интоксикации // Обмен веществ в норме и патологии. - 1шень, 1992. - С.62.

5. Бншевсний A.ffi., Михайлова Д.В., Мкртуиян А.М. Интегральные показатели состояния обиеачых процессов как индикаторы токсического воздействия // 7-я научн.кокф. по экологической физиологии и биохимии рыб. - Петрозаводск, 1992. - С.47-431.

6. Мухачева И.А., Рудзевич E.JL, Ыкртуыян A.M. Изменения гемокоагуляции и содержание протопорфирина у животных, получавших витамины при экспериментальной интоксикации // Обмен веществ в норме к патологии. - Тюмень, 1992. - С.64.

7. Мухачева U.A., Руцэевич Е.Л., Мкртуъшн A.M. Роль витаминов в коррекции протопорфирина в крови рабочих, подвергавшихся свинцовой интоксикации // Обмен веществ в норме и патологии.

- 1ймень, 1992. - С.65.

8. Бьшевский A.Iii., Икртуиян А.Н., Мухачева И.А., Платонов Е.В., Рудэевич ЕЛ., Галки СЛ. Содержание молекул средней кассы у лиц контактирующих со свинцом // Батохимия экстремальных состояний, методы коррекции нарушений метаболизма. - Екатеринбург, 1991. - С.15-23.

9. Соловьев В.Г., Ельдецова С.Н., Шафер В.Ы., Ральченко С.А., Ккртуыян A.M. Витамины в профилактике ДЗС-синдроыа различного происхождения // Физиол. и патология ПОЛ, гемостаза и юалуноге-неза. - Полтава, 1992. - С.70.