Влияние избытка и дефицита гормонов на морфометрические, гистохимические и биохимические показатели развития неокортекса и гиппокампа мозга крыс

Задворная, Ольга Викторовна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние избытка и дефицита гормонов на морфометрические, гистохимические и биохимические показатели развития неокортекса и гиппокампа мозга крыс
ВАК РФ 03.03.04, Клеточная биология, цитология, гистология

Автореферат диссертации по теме "Влияние избытка и дефицита гормонов на морфометрические, гистохимические и биохимические показатели развития неокортекса и гиппокампа мозга крыс"

005010257

На правах рукописи

ЗАДВОРНАЯ Ольга Викторовна

ВЛИЯНИЕ ИЗБЫТКА И ДЕФИЦИТА ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ НА МОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ, ГИСТОХИМИЧЕСКИЕ И БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ РАЗВИТИЯ НЕОКОРТЕКСА И ГИППОКАМПА МОЗГА КРЫС

03.03.04 - клеточная биология, цитология, гистология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

9 0ЕВ т

Владивосток - 2012

005010257

Работа выполнена в государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Дальневосточный государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Рыжавский Борис Яковлевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Черток Виктор Михайлович ГБОУ ВПО ВГМУ Минздравсоцразвития России

кандидат медицинских наук Бородай Светлана Витальевна

ГУЗ «Краевой диагностический центр», г. Владивосток

Ведущая организация: государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Амурская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Защита диссертации состоится «____»____________2012 года

на заседании диссертационного совета Д 208.007.01 при ГБОУ ВПО ВГМУ Минздравсоцразвития России по адресу: 690002, г. Владивосток, пр. Острякова, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Владивостокского государственного медицинского университета по адресу: 690002, г. Владивосток, пр. Острякова, 26.

Автореферат разослан «____»_________2012 года

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Г.В. Рева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Развитие головного мозга регулируется многими факторами, среди которых важное место принадлежит половым гормонам. Действие тестостерона в эмбриогенезе на мозг является программирующим, обусловливающим его структурнофункциональные гендерные различия. Однако развитие мозга зависит от действия половых стероидов и в другие периоды онтогенеза. Андрогены и эстрогены оказывают значительное влияние на формирование психического статуса, эмоций, памяти, поведения, интеллект (Kloet Е.К., 2003). Отклонения от нормы содержания этих гормонов нередко наблюдаются в препубертатном и пубертатном периодах онтогенеза. Они могут проявляться различными нарушениями полового развития: преждевременным половым созреванием, запаздыванием данного процесса или выбором траектории развития, не соответствующей генотипу (Жуковский М.А. и соавт., 1995). Отклонения от нормы уровня гормонов могут формироваться также в результате заместительной и корригирующей гормональной терапии, введения анаболических стероидов.

Колебания в уровне половых гормонов в организме существенно изменяют деятельность головного мозга и отдельных его структур, приводя к нарушениям высших психических функций. Изменения уровня и соотношения андрогенов, эстрогенов и кортикостероидов в процессе развития могут быть причиной дисфункций регуляторных систем мозга и, как следствие, - изменения вегетативных, когнитивных функций и поведения (Rupprecht R., 2003), также они влияют на такие существенные компоненты развития мозга как процессы миелинизации, апоптоз, свободнорадикальное окисление (Kerr J.E. et al, 1996; Luine V.N. et al, 1998; Perrin J.S., 2008).

Несмотря на изменения, происходящие при колебаниях уровня половых гормонов, мозг выполняет свои функции при высокой вариабельности их уровня в организме, имеющейся в норме и усиливающейся при патологических процессах (Розен В.Б., 1994, Дедов И.И. и соавт., 2009), что можно рассматривать как одно из проявлений пластичности органа. В связи с этим привлекают внимание данные последних десятилетий о способности нейронов и глиоцитов мозга синтезировать нейростероиды (Mellon S.H., Griffin L.D., 2001; Tsutsui

К. et al., 2003; Mellon S.H., 2007; Рыжавский Б.Я. и соавт., 2011), которые позволяют предполагать, что изменения интенсивности их синтеза может быть одним из элементов адаптации мозга к повышению и снижению уровня стероидных гормонов в организме.

Анализ литературы свидетельствует, что изучение влияния половых стероидов на мозг проводилось преимущественно физиологами и клиницистами (Gurian М.А. et al, 1999; Ostanikova D. et al., 2000; Сапронов H.C., Федотова Ю.О., 2001; Масагутов P.M., Юлдашев B.JI., 2001; Бабичев В.Н., 2005; Сашков В.А., Сельверова Н.Б., 2009). Морфологические исследования влияния избытка и дефицита половых гормонов на мозг проводились преимущественно в отношении его отделов, непосредственно связанных с регуляцией репродуктивных функций (Hammer R., Jacobson С., 1984; Juraska J. et al., 1985; Mong J.A. et al., 1999; Ахмадеев И.Г., Калимуллина Л.Б., 2005; Хисматуллина 3.P., 2008). В то же время вопрос о морфологических аспектах адаптации разных зон неокортекса, гиппокампа к колебаниям концентрации в организме этих соединений требует дальнейших исследований с применением современных методов морфометрии, количественной гистохимии, биохимии.

Цель и задачи работы. Изучить влияние избытка и дефицита половых гормонов на морфометрические, гистохимические и биохимические показатели развития неокортекса и гиппокампа мозга крыс.

1. Изучить морфометрические, цитохимические и физиологические показатели развития неокортекса и гиппокампа 60- и 90-дневных самцов и самок, у которых в неполовозрелом и половозрелом возрастах создавалось повышение концентрации тестостерона . в крови после введения производных данного гормона.

2. Изучить морфометрические, цитохимические и физиологические показатели развития неокортекса и гиппокампа 60- и 90-дневных самцов и самок, у которых в неполовозрелом и половозрелом возрастах имелось существенное снижение концентрации в крови половых стероидных гормонов в результате гонадэктомии.

3. Изучить показатели свободнорадикального окисления (СРО) неокортекса 60- и 90-суточных крыс, у которых, соответственно с 30- и

60-дневного возраста, имелось снижение или повышение в крови концентрации половых стероидных гормонов.

4. Изучить активность ключевого фермента стероидогенеза, Зр-гидроксистероидцегидрогеназы, в нейронах неокортекса и гиппокампа мозга крыс после гонадэктомии в препубертатном периоде онтогенеза.

Научная новизна. Состоит в том, что в работе впервые представлена комплексная оценка изменений морфометрических, цитохимических и биохимических характеристик развития разных отделов неокортекса и гиппокампа мозга крыс, подвергнутых в 30- или 60-дневном возрасте введению производных тестостерона или гонадэктомии. Установлено, что они включают в себя изменения толщины коры ПТД, численной плотности нейронов слоев II и V ПТД, СТД, гиппокампа, размеров ядрышек нейронов гиппокампа, слоя V ПТД, СТД, ядер нейронов слоя II СТД, слоя V ПТД, СТД, гиппокампа, цитоплазмы нейронов слоя II СТД, слоя V ПТД, гиппокампа.

Установлено, что, как у самцов, так и у самок, повышение концентрации тестостерона у молодых половозрелых животных (60дневных) приводит к большему количеству отклонений таких показателей, как толщина коры ПТД, численная плотность нейронов ПТД и СТД, размеров ядрышек нейронов слоя V ПТД, СТД и гиппокампа, ядер нейронов слоя II ПТД и слоя V СТД, чем при воздействии в препубертатном периоде онтогенеза (на 30-дневных крыс). Направленность отклонений от контроля по многим морфометрическим показателям однотипная у самцов и самок.

Показано, что морфометрические характеристики развития неокортекса и гиппокампа половозрелых крыс (90-дневных) при снижении уровня половых гормонов в крови отклоняются от контроля в большей степени, чем у неполовозрелых (60-дневных) животных. Установлено, что направленность отклонений от контроля сходна у самцов и самок, а их выраженность более высокая у самцов. Так, у гонадэктомированных животных возрастают толщина коры ПТД; численная плотность нейронов ПТД, СТД и гиппокампа (только у самцов), у самцов при этом увеличиваются размеры ядрышек нейронов слоя V ПТД, ядер и цитоплазмы нейронов слоя II СТД. Установлено также, что при повышении концентрации тестостерона в крови крыс показатели свободнорадикального окисления в неокортексе у самцов и

самок изменяются разнонаправлено (у самцов - снижаются, у самок -повышаются), тогда как при снижении концентрации половых гормонов в условиях гонадэктомии - повышаются у животных обоего пола.

В работе впервые представлены данные гистохимического анализа, свидетельствующие об активации процессов стероидогенеза в нейронах неокортекса и гиппокампа гонадэктомированных неполовозрелых животных обоего пола.

Научная и практическая значимость работы. В работе представлены результаты о воздействии различной концентрации половых гормонов на неокортекс и гиппокамп в препубертатном и пубертатном периодах онтогенеза, которые могут дополнить уже имеющуюся информацию по этому вопросу. Установлена зависимость важных морфометрических, цитохимических, биохимических показателей развития зон коры головного мозга, не связанных непосредственно с регуляцией органов половой системы, от содержания в крови половых гормонов. Показано, что одним из механизмов адаптации к отклонениям их концентрации может быть изменение интенсивности синтеза стероидов в нейронах неокортекса и гиппокампа.

Эти данные могут использоваться в работе эмбриологических, морфологических лабораторий, исследующих органогенез головного мозга, а также в курсах лекций по нейронаукам, гистологии, эндокринологии в вузах медицинского и биологического профиля. Они могут быть востребованными педиатрами, эндокринологами, невропатологами, фармакологами при разработке методов коррекции нарушений развития головного мозга.

Апробация диссертации. Материалы исследования доложены и обсуждены на межрегиональной научно-практической конференции молодых исследователей «Живые системы» по программе (участник межрегионального научно-исследовательского конкурса) «У.М.Н.И.К.» (29-30 апреля 2010 г., г. Хабаровск), 12-ой Тихоокеанской

международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (1415 апреля 2011 г, г. Владивосток), внутривузовском конкурсе научно-

исследовательских и инновационных проектов на соискание грантов для студентов и аспирантов ДВГМУ (15 ноября 2011, г. Хабаровск), расширенном заседании кафедры гистологии.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 5 - в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов кандидатских и докторских диссертаций.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 218 страницах машинописного текста и содержит 32 таблицы, 68 рисунков. Список литературы включает 335 источников, в том числе 144 отечественных и 191 иностранных. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2-х глав собственных данных, заключения, выводов и списка литературы.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Отклонения концентраций половых гормонов от нормы у неполовозрелых и молодых половозрелых животных приводят к изменениям разных отделов и различных слоев неокортекса и гиппокампа. Они проявляются изменениями таких важных показателей развития мозга как толщина коры, численная плотность нейронов и размеры их различных компонентов, а также гистохимических и биохимических характеристик, в частности, активности Зр-гидроксистероиддегидрогеназы и интенсификации процессов свободнорадикального окисления.

2. Повышение уровня тестостерона в крови животных обоего пола приводит к снижению таких показателей развития коры как толщина ПТД, численная плотность нейронов ПТД и СТД, размерные характеристики различных нейронов. Снижение концентрации половых гормонов у животных обоего пола в результате гонадэктомии ведет к увеличению данных показателей. При исследованных изменениях эндокринного статуса морфометрические характеристики претерпевают однонаправленные отклонения от контроля у животных разного пола.

обусловленное гонадэктомией, приводит к возрастанию интенсивности процессов свободнорадикального окисления в коре мозга животных обоего пола.

4. В нейронах слоя V неокортекса и гиппокампа гонадэктомия неполовозрелых животных приводит к усилению активности ключевого фермента стероидогенеза - Зр-гидроксистероиддегидрогеназы.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

В работе исследованы 172 белые беспородные крысы из 21 помета в возрасте 42, 60 и 90 дней. Все животные были получены от спаривания интактных 4-5-месячных самцов и самок, содержались одновременно в условиях одного вивария, корм и воду получали ad libitum. Все исследования проводились согласно принципам, изложенным в Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях. Животные были разделены на 2 группы.

В первую группу вошли животные обоего пола, которым был внутримышечно введен препарат тестостерона - пролонгированного действия сустанон-250 фирмы «Organon» (Голландия) в дозе 7 мг/кг в 30- (3 помета, п=24) и 60-дневном (2 помета, п=17) возрасте. Препарат содержит производные тестостерона, создает супрафизиологические концентрации гормона в крови. Контролем явились интактные крысы, которым внутримышечно вводился растворитель препарата -персиковое масло в эквиобьемном количестве в 30- (2 помета, п=21) и 60-дневном возрасте (2 помета, п=16).

Вторую группу составили животные обоего пола, которых подвергли двусторонней гонадэктомии под эфирным наркозом в 30дневном (4 помета, п=32) и 60-дневном возрасте (2 помета, п=17). Контролем к этой группе явились животные, взятые из тех же пометов, что и подопытные, подвергнутые ложной операции в 30- (4 помета, 31 животное) и 60-дневном возрасте (2 помета, 14 животных).

Для изучения поведения животных их в 50- и 80-дневном возрасте подвергли исследованию в приподнятом крестообразном лабиринте (ПКЛ) (Сапожников Ю.А. и соавт., 2002).

Забой животных контрольных и экспериментальных групп производили одновременно, декапитацией в утренние часы на 42-й, 60й и 90-й дни жизни. Определяли гравиметрические показатели: массу тела, головного мозга, правого полушария, а также надпочечников, гонад, тимуса. Криостатные срезы надпочечников и гонад окрашивали азур-эозином. При помощи окуляр-микрометра МОЕМ 5 и объектива хЗ,7 измеряли толщину коркового вещества надпочечника, средний диаметр семенного канальца и наиболее крупного полостного овариального фолликула.

Левое полушарие фиксировали в жидкости Карнуа в течение часа, затем разрезали в переднетеменной (ПТД) и собственно теменной (СТД) долях строго перпендикулярно длиннику и верхней поверхности по схемам Светухиной В.М. (1962) и заливали в парафин. Срезы толщиной 7 мкм окрашивали 1% метиленовым синим и галлоцианином по Эйнарсону (Бухвалов И.В., 1996) на нуклеиновые кислоты. На этих препаратах проводилось обзорное и морфометрическое изучение препаратов ПТД и СТД.

Морфометрическое исследование включало:

1. Определение толщины коры головного мозга. В каждом случае измерение проводилось в 3 участках, при помощи окуляр-микрометра МОВ-15, при увеличении объектива хЗ,7 (Автандилов Г.Г., 1990). Таким же способом измеряли толщину слоя I коры головного мозга.

2. В слоях II и V неокортекса и поля СА1 гиппокампа производили определение плотности расположения нейронов, подсчитывали количество клеток в 5 стандартных полях зрения (8=10000 мкм2) каждого слоя при увеличении окуляра х 10, объектива х40.

Проводили измерение площади сечения цитоплазмы, ядер и ядрышек нейронов слоев II и V неокортекса и поля СА I гиппокампа с помощью компьютерной морфометрии на аппарате «Мекос» (медицинские компьютерные системы). В каждом случае измеряли не менее 25 клеток в 5 полях зрения.

Гистохимические и биохимические исследования включали:

1. Определение концентрации нуклеиновых кислот (НК) в цитоплазме пирамидных нейронов слоев II и V неокортекса ПТД и СТД , поля СА1 гиппокампа на препаратах, окрашенных галлоцианином, на

аппарате «Мекос» при А.=550 нм. Исследовалось не менее 25 клеток каждого слоя. При этом мы учитывали, что в цитоплазме НК

представлены преимущественно рибосомальной РНК (Ченцов Ю.С., 1988).

2. Определение активности NADH-д и NADPH-д проводили

тетразоливым методом по Лойда 3. (1982) в цитоплазме нейронов слоев II и V неокортекса и поля САI гиппокампа. Из СТД правого полушария готовили криостатные срезы толщиной 20 мкм, которые монтировали на покровные стекла. Реакцию проводили в строго стандартизированных условиях, в термостате при температуре 37°С в течение 30 минут. Результат оценивали измерением оптической

плотности продуктов реакции в цитоплазме при Х.=550 нм на аппарате

«Мекос». В каждом случае исследовалось не менее 25 нейронов.

3. Криостатные срезы СТД и мозжечка, толщиной 40 мкм монтировали на покровные стекла, на них наносили инкубационный раствор для выявления ГСДГ, приготовленный по Лойда 3. (1982). Реакцию проводили в термостате при температуре 37°С, в течение 30 минут, в строго стандартизированных условиях. Интенсивность реакции измеряли на аппарате «Мекос» при X = 550 нм в цитоплазме нейронов слоя V СТД, поля СА I гиппокампа, а также клеток Пуркинье коры мозжечка (в качестве «эталона»). При этом параллельно были поставлены следующие контрольные реакции: 1) инкубация в среде, не содержащей субстрата (дегидроэпиандростерона), 2) инкубация срезов после дополнительной обработки кипящей водой. В качестве «положительного» контроля реакция проводилась на надпочечниках.

4. Для проведения биохимического исследования брали навески влажной ткани коры лобной доли правого полушария. Свободнорадикальное окисление (СРО) изучали методом хемилюминесценции (ХМЛ). Регистрацию ХМЛ в гбмогенатах коры осуществляли на люминесцентном спектрометре LS 50В «PERKIN ELMER». Эти исследования проведены в ЦНИЛе ДВГМУ при консультациях д.м.н. О.А. Лебедько.

При забое животных осуществляли забор крови для определения концентрации гормонов - тестостерона у самцов и прогестерона у самок иммуноферментным методом. Исследования выполняли в НИИОМиД СО РАМН при консультировании д.б.н., проф. Р.В. Учакиной.

Данные, полученные в работе, обрабатывали с помощью программы 81а11зисй 6.0. Оценивали среднее значение (М), ошибку среднего (±т). Различия считали достоверными при р<0,05. Ряды показателей поведения являлись асимметричными, в связи с этим при их анализе определяли также медиану (Гланц С., 1999).

Результаты собственных исследований и их обсуждение

Последствия введения производных тестостерона. Полученные данные свидетельствуют о том, что введение препарата тестостерона в 30-дневном возрасте у животных обоего пола не привело к развитию в коре дистрофических изменений, а также достоверных отклонений большинства исследованных морфометричерких показателей ее развития. По-видимому, это свидетельствует о способности корковых нейронов в препубертатном периоде функционировать при существенной вариабельности концентрации в крови андрогенов. В то же время, нами выявлен ряд отклонений от контрольных; показателей. Так, введение сустанона-250 неполовозрелым самцам■ привело к достоверному увеличению толщины коры СТД (1142±23 мкм против 1053±18 мкм), размеров ядрышек и цитоплазмы нейронов слоя V ПТД (р<0,05). У подопытных самок данной возрастной группы статистически значимо изменились только размеры цитоплазмы нейронов гиппокампа (44±1,12 мкм2 против 50±1,44 мкм2). • .

Введение сустанона-250 половозрелом самцам крыс привело к большему числу отклонений от контроля. Оно вызвало достоверное снижение массы головного мозга (1722±,15 мг против 1790±20 мг), уменьшение толщины коры ПТД, численной плотности нейронов слоев II и V в ПТД, а также в СТД и гиппокампе! (р<0,05, табл.1). Достоверно уменьшились площадь сечения ядер нейронов слоя П ПТД, ядрышек и ядер нейронов слоя V СТД и ядрышек нейронов гиппокампа по сравнению с показателями контрольной группы (р<0,05, табл.1).

У 90-дневных подопытных- самок, которым в 60-дневном возрасте был введен препарат, достоверно уменьшились толщина коры (табл.1) и слоя I ПТД (117±10 мкм против 162±17; мкм), численная плотность нейронов слоя II и V ПТД и СТД. Наблюдалось также достоверное уменьшение размеров ядрышек нейронов слоев II и V ПТД и гиппокампа (р<0,05, табл.1).

Показатели развития коры головного мозга половозрелых крыс после введения сустанона-250 и гонадэктомии

~^Группы животных Введение сустанона-250 Гонадэктомия

Самцы Самки Самцы Самки

Показатели опыт контроль опыт контроль .опыт контроль опыт контроль

Толщина коры (мкм), ПТД 1589±30* 1739±34 1604±17* 1б94±3б 1755±17* 1615±49 1718±24 1674±33

СТД 1124+36 1141±2б 1177±44 1194±34 1162±34 1133±17 1214±54' 1210±29

Число нейронов в поле зрения, ПТД: слой П 16,3±0,6* 19,7±0,5 14,5±1,02б* 19,9±0,55 20,4±0,87* 15,2±0,6 18,3±0,7* 15,7±0,9

слой V 8±0,43* 10±0,43 7,4±0,51* 10,8±0,31 10,5±0,32* 8,4±0,32 8,9±0,2* 8±0,2

СТД: слойП 17,8±0,72* 21,8±0,8 16,4±0,83* 2Т,9±1;12" 21,8±0,66* 17,5±1 18,91.0,5 17,5±0,7

слой V 9±0,3* 11,3±0,4 8,6±0,58* 11,9±0,49 10,8±0,38 9,2±0,23 9,7±0,2 9±0,4

Г иппокзмп 20,5±0,47* 23,1 ±0,4 21,3±0,62 23,4±0,79 25,б±0,7* 21,9±0,5 24,5±0,7 23±0,7

Площадь сечения, (мкм2) ПТД: ядрышки нейронов слоя П 2,28±0,04 2,4±0,07 2,7±0,068* ЗД±0Д6 3,1±0,14 2,7±0,07 2,б±0,07 2,б±0,09

ядра нейронов слоя П 54±0,89* 57±0,7 55±3,62 5б±1,0б 53±1,7 49±1,9 51±1 54±1,2

цитоплазма нейронов слоя П 46±1,3 48±1,43 54±2,41 55±1,07 50±2,5 46±3,6 49±2,2 50±2,2

ядрышки нейронов слоя У 6,6±0,24 б,б±0,25 6,3±0,2* 7,2±0,25 7,3±0,27* 6±0,3 б,3±0,2 6,3±0,2

ядра нейронов слоя V 109±3,8 113±2,43 99±4,07 102±3,38 107±2,1 102±3,7 101±3,4 104±3,3

цитоплазма нейронов слоя V 142±7,8 148±3,95 143±8,23 152±7ДЗ 161±7,7 143±7 144±4,5 144±б .

СТД: ядрышки нейронов слоя П 2,2±0,06 2,4±0,07 2,4±0,144 2,7±0Д05 2,9±0,2 2,9±0Д1 2,7±0,05 2,б±0Д4

ядра нейронов слоя П 51±1,05 55±0,9 54±0,79 52±0,74 55±1,5* 50±1,3 51±1,5 53±1,5

цитоплазма нейронов слоя П 44±1,87 46±0,95 48±2Дб 48±0,41 53±2,6* 45±1,4 48±2,7 4б±1

ядрышки нейронов слоя V 5Д±0,27* 5,8±0Д5 5,6±0,29 5,8±0,2б б,3±0,23 б±0,3 5,6±0,3 5,3±0,2

ядра нейронов слоя V 85±4,2* 9б±2,7 86±3,73 92±3,59 89±3,5 93±2,7 90±4 88±2,3

цитоплазма нейронов слоя V 105±7,6 118±5,6 113±7,48 129±7,57 129±14 123±4,5 116±7,3 106±4,4

Гиппокамп: ядрышки нейронов 2,7±0,08* 3±0Д2 2,8±0,079* 3,5±0Д4 3,б±0,2 3,6±0,13 3,5±0,08 3,3±0Дб

ядра нейронов 65±1,34 68±0,75 67±1,88 67±1Д7 71±1,6 72±1,6 67±1,4 .67±1,4

цитоплазма нейронов 46±0,б 47±1Д4 46,6±1,975 51±0,85 51±1,2 49±0,9 48±1,5 47±1,6

Примечание: * - различия с контролем статистически достоверны (р<0,05). .

.Таблица 2

Биохимические показатели развития головного мозга крыс, которым был введен сустанон-250

Группы ^\КрЫС Показатели^\^ 60-дневные 90-дневные

Самцы •Самки Самцы Самки

опыт контроль опыт контроль опыт контроль опыт контроль

Хемилюминес-ценция (усл.ед.) Бэр 0д03±0,003* ОД 18±0,005 0,147±0,003* 0,09±0,005 0,091*0,0023* 0,125±0,008 0,152±0,003* ОД 19±0,005.

Ь ■ 0,565±0,019* 0,707±0,03 1,085±0,04* 0,66±0,03 0,556±0,0227* 0,734±0,035 1Д16±0,034* 0,794±0,031

Бігкії 0,67±0,02* 0,96±0,04 1,54±0,0б* 0,84±0,025 0,752±0,0223* 1Д09±0,072 1,601±0,0642* 1Д09±0,026

Н 1>03±0,03* 1,67±0,04 1,73±0,069* 1,52±0,04 1Д54±0,043* 1,75б±0,059 2,223±0,0605* 1,627±0,039

Біпсіг 2,52±0,07* 3,05±0,079 3,29±0Д1* 2,79±0,06 2,б8±0,078* 3,194*0,093 3,732±0Д768* 2,9бЗ±0,059

Примечание: * - различия с контролем статистически достоверны (р<0,05).

Биохимические показатели развития головного мозга крыс, которых подвергли гонадэктомии

''^Группы крыс 60-дневные 90-дневные

Самцы Самки Самцы Самки

Показатели ОПЫТ контроль опыт контроль опыт контроль опыт контроль

Хемилюминес-ценция (уел. ед.) Бзр .0,15*0,009 0,13*0,0039 0,14±0,003* 0,114*0,004 0,19*0,012* 0,13*0,004 0,17*0,004* 0,12*0,004

Ъ 1,144*0,045* 0,85*0,038' 1,33*0,028* 0,7*0,019 1,33*0,06* 0,96*0,05 1,39*0,04*" 0,87*0,015

ЯшсИ 1,47*0,06* 1,21*0,034 1,235*0,056* 0,929*0,039 1,68±0,09* 1,27*0,05 1,45*0,043* 1,07*0,04

Н 2,12*0,12* 1,83*0,06 1,99*0,18 1,78*0,03 2,64*0,23* 1,84*0,07 3,1*0,18* 1,8*0,023

Бшс12 4,65*0,23* 3,32*0,047 3,48*0,3 2,99*0,084 5,1*0,33* 3,5*0,11 3,5*0,24* 2,8*0,053

Примечание: * - различия с контролем статистически достоверны (р<0,05).

Гистохимический анализ препаратов мозга 60-дневных самцов выявил статистически значимое снижение концентрации РНК в цитоплазме нейронов слоя V неокортекса СТД (0,63±0,016 уел. ед. против 0,675±0,014 уел. ед.) и гиппокампа (0,737±0,017 уел. ед. против 0,795±0,022 уел. ед.), что может обусловливаться как «разведением» РНК другими соединениями, интенсивно синтезируемыми в развивающихся нейронах (Витвицкая Л.В. и соавт, 1982), так и, в определенной степени, зависеть от увеличения размеров тел нейронов, имевшегося у этих клеток. У самок в 60 дней было выявлено повышение активности КАОН-д на 40 % в нейронах слоев II и V неокортекса СТД (0,484±0,037 уел. ед. против 0,344±0,026 уел. ед. и 0,495±0,02 уел. ед. против 0,353±0,014 уел. ед. соответственно). У 90дневных самцов и самок крыс, которым препарат инъецировали в 60дневном возрасте, когда процессы дифференцировки нейронов уже завершены, их гистохимические характеристики, исследованные нами, не имели достоверных межгрупповых отличий.

Биохимическое изучение ХМЛ в гомогенатах коры головного мозга самцов, которым был введен сустанон-250, показал достоверное снижение всех показателей СРО как у 60-, так и у 90-дневных крыс. Наблюдалось понижение содержание гидроперекисей липидов, образование перекисных радикалов липидной природы, усиление устойчивости к перекисному окислению, увеличение активности антиоксидантной и антирадикальной защиты (табл. 2). Этот эффект по-видимому может быть обусловлен антиоксидантными свойствами андрогенов (Галкина О.В. и соавт, 2002, ВоггаБ С. е1 а1., 2003). В противоположность этому в головном мозге самок в обеих изученных возрастных группах после введения сустанона-250 произошло возрастание интенсивности СРО (табл. 2). Это может быть связано со способностью андрогенов нарушать синтез в яичниках эстрогенов, которые обладают высокой антиоксидантной активностью.

Исследование поведения крыс в ПКЛ выявило значительные изменения медиан различных характеристик поведения. У животных младшей возрастной группы (самцов и самок) повысились медианы исследовательской активности, рассчитанной по частотным характеристикам в 1,5 (11,6 против 7,6) и 1,4 (16 против 11) раза соответственно. Введение сустанона-250 половозрелым самцам и самкам

крыс привело к снижению медиан времени бездействия в 2 (11 против 24) и 4,8 (5,2 против 25) раза соответственно и к увеличению медианы уровня тревожности, рассчитанного по частотным показателям в 1,9 раза (6,9 против 3,5) у самок.

При введении сустанона-250 неполовозрелым самкам описанные изменения мозга сочетались со снижением массы надпочечников (11,3±0,9 мг против 13,6±0,67 мг; р<0,05). У половозрелых самок средний диаметр наибольшего овариального фолликула был значительно уменьшен (586±37 мкм против 789±64 мкм; р<0,05). У самцов обеих возрастных групп имелось снижение массы семенников (917±31,7 мг против 1012±23,6 мг в 60-дневном возрасте и 1203±29 мг против 1385±36 мг - в 90-дневном, р<0,05).

Последствия гонадэктомии. В отличие от последствий повышения концентрации андрогенов, ее резкое снижение при гонадэктомии самцов в 30-дневном возрасте вызвало у 60 дневных животных достоверное увеличение численной плотности нейронов слоев II и V СТД (18±0,35 против 16,8±0,4 и 9,3±0,36 против 8,4±0,24 соответственно), а также - уменьшение размеров ядер нейронов гиппокампа в сравнении с контролем. У 60-дневных овариоэктомированных самок имелось достоверное увеличение численной плотности нейронов слоя II ПТД (17,6±0,44 против 15,8±0,63).

Гонадэктомия половозрелых, 60-дневных, самцов привела к изменению большего числа морфометрических показателей, чем орхэктомия неполовозрелых крыс. В их мозге толщина коры ПТД, численная плотность нейронов в слоях II и V ПТД, СТД и гиппокампа были достоверно больше в опыте, чем в контроле (р<0,05, табл. 1). Размеры ядрышек слоя V ПТД, ядер и цитоплазмы нейронов слоя II СТД статистически значимо превышали таковые в контроле. У 90дневных самок, подвергнутых в 60-дневном возрасте овариоэктомии, имелось достоверное увеличение численной плотности нейронов слоев II и V неокортекса ПТД (р<0,05, табл. 1). Сопоставление этих данных с данными литературы о том, что после 1-1,5-месячного возраста у крыс толщина коры мозга не увеличивается или начинает уменьшаться (Чепракова В.А., 2001; Баранова С.Н., 2007; Николаева И.В., 2009; Литвинцева Е.М., 2010), привело к предположению, что кастрация

животных «отсрочивает» прекращение роста толщины коры и уменьшает апоптотическую гибель ее нейронов.

Таким образом, направленность изменений после гонадэктомии была одинаковой в обеих возрастных группах. При этом многие отклонения от контроля имели противоположную направленность по сравнению с наблюдавшимися при введении сустанона-250.

У самцов, гонадэктомированных в 30-дневном возрасте, наблюдалось активация NADPH-д в цитоплазме нейронов слоя V неокортекса (0,513±0,037 уел. ед. против 0,39б±0,034 уел. ед., р<0,05). У самок активности данного фермента снизилась в цитоплазме нейронов гиппокампа (0,479±0,037 уел. ед. против 0,641±0,06 уел. ед., р<0,05), что свидетельствует о возрастании реакции гидроксилирования при синтезе стероидных гормонов из холестерина у самцов и понижении ее у самок. В мозге 90-дневных гонадэктомированных самцов наблюдалось достоверное возрастание концентрации РНК в цитоплазме нейронов слоя II неокортекса СТД (0,63±0,02 уел. ед. против 0,56±0,02 уел. ед.). В противоположность этому, у самок в этом возрасте произошло снижение на 14 % концентрации РНК в цитоплазме нейронов слоя V неокортекса СТД (0,54±0,02 уел. ед. против 0,63±0,02 уел. ед., р<0,05).

Биохимическое исследование выявило у гонадэктомированных самцов и самок возрастание всех показателей ХМ Л как в 30-, так и 60дневном возрасте, что демонстрирует интенсификацию процессов СРО. Таким образом, при резком снижении в крови концентрации тестостерона у животных обоего пола наблюдается уменьшение резистентности к перекисному окислению и ослабление антиоксидантной и антирадикальной защиты (табл. 3).

В нашей работе было проведено изучение активности ГСДГ в нейронах неокортекса, гиппокампа и коры мозжечка крыс после гонадэктомии. Предпосылкой для выполнения этого раздела работы было предположение о том, что при изменениях концентрации в крови половых гормонов, в головном мозге изменится синтез этих соединений, т.е. образование нейростероидов.

Гистохимический анализ показал, что активность ГСДГ достоверно возрастает после гонадэктомии у животных обоего пола в нейронах слоя V неокортекса и гиппокампа (р<0,05). У самцов активность фермента в цитоплазме нейронов слоя V неокортекса составила -

0,487±0,04 уел. ед. против 0,339±0,039 уел. ед., в нейронах гиппокампа-0,424±0,04 уел. ед. против 0,332±0,038 уел. ед. У самок эти показатели имели значения: в нейронах неокортекса - 0,345±0,026 уел. ед. против

0,258±0,021 уел. ед., в нейронах гиппокампа - 0,427±0,015 уел. ед., против 0,369±0,023 уел. ед.

Изучение поведения показало, что гонадэктомия 30-дневных животных привела к уменьшению медиан исследовательской активности, рассчитанной по временным показателям, у самцов - в 1,4 раза и у самок - в 2 раза. Гонадэктомия в 60-дневном возрасте обусловила снижение медианы исследовательской активности, рассчитанной по временным показателям, у самцов - в 3 раза (25 против 78), а у самок в 1,5 раза (26 против 39,5). Эти результаты согласуются с данными литературы (Topka Е., Koldunov V., 1996; Федотова О.Ю., 1998) о том, что гонадэктомия самцов крыс ведет к снижению их исследовательской активности.

Концентрация тестостерона в крови гонадэктомированных самцов достоверно снизилась по сравнению с контрольными животными: в 60 дней - 0,664±0,17 нмоль/л против 8,46±2,74 нмоль/л (р<0,05), в 90 дней - 2,75±0,35 нмоль/л против 17,2±2,6 нмоль/л (р<0,05). У самок наблюдалось уменьшение содержания прогестерона, в 60 дней -

0,391±0,158 нмоль/л против 25,9±15,4 нмоль/л и в 90 дней - 1,06±0,2 нмоль/л против 15,5±4,3 нмоль/л (р<0,05). У 60-дневных самцов и самок и 90-дневных самцов увеличилась масса надпочечников, а также возросла масса тимуса у 90-дневных самцов и самок 578±55 мг против 268±26 мг и 569±33 мг против 401±36 мг соответственно (р<0,05).

Таким образом, в нашей работе получены новые данные о влиянии изменений концентраций половых гормонов различного характера в препубертатном и пубертатном периодах онтогенеза на развитие неокортекса и гиппокампа. Выявленные изменения имели «диффузный» характер, обнаруживались в разных отделах коры и ее различных слоях, проявлялись в изменении таких важных показателей как толщина коры, численная плотность и размеры нейронов, а также в изменениях гистохимических и биохимических характеристик, в частности, активности ГСДГ, СРО.

Полученные данные подтверждают сделанное предположение о том, что увеличение активности ГСДГ в цитоплазме нейронов, приводя

к увеличению концентрации в мозге нейростероидов гонадэктомированных крыс, может являться способом компенсации при недостатке половых гормонов в крови, а также - одним из механизмов пластичности неокортекса и гиппокампа в подобных ситуациях.

ВЫВОДЫ

1. Изменения концентрации половых гормонов у неполовозрелых и молодых половозрелых крыс отражаются на показателях развития разных зон неокортекса и гиппокампа, проявляясь изменениями численной плотности нейронов, их морфометрических и гистохимических характеристик. Направленность и выраженность отклонений этих показателей от контроля зависят от характера изменений содержания гормонов, а также возраста и пола подопытных животных.

2. Неокортекс неполовозрелых самцов, подвергнутых введению производных тестостерона (препарата пролонгированного действия сустанона-250), характеризуется увеличением размеров нейронов слоя V ПТД, снижением концентрации РНК в цитоплазме нейронов слоя V СТД и гиппокампа. Резкое снижение уровня половых стероидов после гонадэктомии приводит к повышению численной плотности нейронов СТД, уменьшению размеров ядер нейронов гиппокампа и возрастанию активности КАБРН-д в нейронах слоя V неокортекса СТД.

3. Неокортекс половозрелых самцов, подвергнутых введению производных тестостерона, характеризуется уменьшением толщины коры ПТД, снижением численной плотности нейронов, а также -размеров их ядер и ядрышек. Гонадэктомия половозрелых самцов приводит к увеличению толщины коры ПТД, численной плотности нейронов, размеров их ядер и цитоплазмы, возрастанию концентрации РНК в цитоплазме нейронов слоя II СТД и выраженным изменениям поведения крыс.

4. В мозге неполовозрелых самок под влиянием введения производных тестостерона происходят уменьшение размеров цитоплазмы нейронов гиппокампа, активности в них ЫАОРН-д, повышение активности ИАОН-д в цитоплазме нейронов слоев II и V ПТД. При овариоэктомии неполовозрелых крыс в неокортексе увеличивается численная плотность нейронов слоя II ПТД.

5. Введение сустанона-250 половозрелым самкам обусловливает уменьшение толщины коры и слоя I ПТД, численной плотности нейронов, размеров ядрышек нейронов слоя V ПТД и гиппокампа. Гонадэктомия половозрелых самок крыс приводит к увеличению численной плотности нейронов ПТД, снижению концентрации РНК в цитоплазме нейронов слоя V СТД.

6. Процессы свободнорадикального окисления в коре головного мозга самцов и самок при повышении концентрации в крови тестостерона изменяются разнонаправлено. Через 30 дней после инъекции сустанона-250 у неполовозрелых и половозрелых самцов наблюдается снижение их интенсивности, у самок - возрастание. Резкое снижение в крови содержания половых гормонов после гонадэктомии обусловливает возрастание интенсивности свободнорадикального окисления в коре мозга животных обоего пола.

7. Активность ГСДГ в нейронах слоя V неокортекса и гиппокампа у гонадэкгомированных крыс обоего пола увеличивается, что свидетельствует об активизации синтеза нейростероидов в этих клетках в условиях резкого снижения в крови половых гормонов.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Задворная О.В., Лебедько О.А., Рыжавский Б.Я. Влияние введения сустанона-250 самцам и самкам крыс в препубертатном периоде онтогенеза на показатели их развития и свободнорадикальное окисление в коре головного мозга // Дальневосточный медицинский журнал. 2010. №2. С. 108-111.

2. Задворная О.В., Лебедько О.А., Учакина Р.В., Рыжавский Б.Я. Влияние гонадэктомии на морфометрические, биохимические и гистохимические показатели развития коры головного мозга крыс // Дальневосточный медицинский журнал. 2010. № 4. С. 111-114.

3. Рыжавский Б.Я., Задворная О.В., Литвинцева Е.М. Гистохимическое выявление зр-гидроксистероидцегидрогеназы в нейронах головного мозга крыс разного пола // Дальневосточный медицинский журнал. 2011. № 1. С. 86-88.

4. Задворная О.В. Активность Зр-гидроксистероиддегидрогеназы в нейронах неокортекса, гиппокампа и мозжечка головного мозга крыс в

норме и при дефиците половых гормонов // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины. В кн.: Тезисы докладов XII Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием (14-15 апреля 2011г.). Владивосток. Медицина ДВ. 2011. С. 41.

5. Лебедько О.А., Рыжавский Б.Я., Задворная О.В. Влияние воздействия производных тестостерона на процессы свободнорадикального окисления в неокортексе на ранних этапах постнатального онтогенеза // Состояние здоровья детей и подростков на современном этапе: Материалы научно-практической конференции (2021 октября 2011г.). Хабаровск: ИД «Арно», 2011. С. 80-82.

6. Задворная О.В., Лебедько О.А., Рыжавский Б.Я., Учакина Р.В. Влияние гонадэктомии на морфометрические показатели, активность Зр-гидроксистероидцегидрогеназы и свободнорадикальное окисление в коре мозга крыс //Дальневосточный медицинский журнал. 2011. № 3. С. 85-89.

7. Лебедько О.А., Рыжавский Б.Я., Задворная О.В.

Свободнорадикальный статус неокортекса белых крыс и его модификации экзогенными производными тестостерона //

Дальневосточный медицинский журнал. 2011. № 4.С. 95-99.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ПТД - переднетеменная доля;

СТД - собственно теменная доля;

МАБН-д - 1ЯА1)Н-дегидрогеназа;

NADPH-д - ИАОРН-дегидрогеназа;

ПКЛ - приподнятый крестообразный лабиринт;

ГСДГ - Зр-гидроксистероиддегидрогеназа;

СРО - свободнорадикальное окисление;

ХМЛ - хемилгоминесценция.

Задворная Ольга Викторовна

03.03.04 - клеточная биология, цитология, гистология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Подписано в печать 10.01.2012 Формат 60x90 1/16. Уел. п.л. 1,0.

Уч. изд. л. 0,75. Тираж 100 экз. Заказ 16

Отпечатано на участке оперативной полиграфии типографии ООО «Рея» г. Владивосток, ул. Адм. Юмашева, 426

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Задворная, Ольга Викторовна

Список используемых сокращений.

Введение.

Глава 1 Обзор литературы.

1.1 Краткая характеристика развития мозга в постнатальном периоде онтогенеза.

1.2 Влияние половых стероидов на развитие головного мозга.

1.2.1 Влияние андрогенов и эстрогенов на развитие головного мозга в эмбриогенезе.

1.2.2 Влияние половых гормонов на развитие головного мозга в детстве.

1.2.3 Влияние половых гормонов на развитие головного мозга в период полового созревания.

1.3 Половые особенности морфологии головного мозга от рождения до полового созревания.

1.3.1 Половые различия морфологии головного мозга у новорожденных и детей других возрастных групп.

1.3.2 Половые различия морфологии головного мозга после полового созревания.

1.4 Морфо-функциональные особенности головного мозга при дефиците и избытке половых гормонов.

1.4.1 Морфо-функциональные особенности головного мозга при разной концентрации половых гормонов в детском возрасте.

1.4.2 Морфо-функциональные особенности головного мозга при разной концентрации половых гормонов у половозрелых особей.

1.5 Синтез стероидных гормонов (нейростероидов) в головном мозге.

1.6 Влияние половых гормонов на свободнорадикальное окисление в коре головного мозга.

1.6.1 Краткая характеристика свободнорадикальных процессов в головном мозге.

1.6.2 Возрастные изменения интенсивности процессов свободнорадикального окисления в мозге.

1.7 Резюме.

Глава 2 Материалы и методы исследования.

2.1 Материалы работы.

2.2 Методы гистологического и морфологического исследования головного мозга.

2.3 Методы гистохимического и биохимического исследования головного мозга.

2.4 Методы морфологического исследования гонад и надпочечников.

2.5 Исследование поведения крыс.

2.6 Метод определения концентрации гормонов в крови.

Результаты собственных исследований.

Глава 3 Показатели развития головного мозга, надпочечников и гонад у крыс-самцов при разных концентрациях в крови половых гормонов.

3.1 Показатели развития головного мозга, надпочечников и гонад самцов крыс, которым был введен сустанон-250.

3.1.1 Показатели развития головного мозга, надпочечников и гонад неполовозрелых самцов крыс, которым был введен сустанон-250.

3.1.1.1 Гравиметрические показатели.

3.1.1.2 Морфометрические показатели неокортекса.

3.1.1.3 Морфометрические показатели гиппокампа.

3.1.1.4 Гистохимические показатели.

3.1.1.5 Биохимические показатели.

3.1.1.6 Показатели поведения самцов крыс в ПК Л.

3.1.1.7 Показатели развития гонад и надпочечников.

3.1.2 Показатели развития головного мозга, надпочечников и гонад половозрелых самцов крыс, которым был введен сустанон-250.

3.1.2.1 Гравиметрические показатели.

3.1.2.2 Морфометрические показатели неокортекса.

3.1.2.3 Морфометрические показатели гиппокампа.

3.1.2.4 Гистохимические показатели.

3.1.2.5 Биохимические показатели.

3.1.2.6 Показатели поведения самцов крыс в ПКЛ.

3.1.2.7 Показатели развития гонад и надпочечников.

3.2 Показатели развития головного мозга и надпочечников самцов крыс после гонадэктомии.

3.2.1 Показатели развития головного мозга и надпочечников неполовозрелых самцов крыс после гонадэктомии.

3.2.1.1 Гравиметрические показатели.

3.2.1.2 Морфометрические показатели неокортекса.

3.2.1.3 Морфометрические показатели гиппокампа.

3.2.1.4 Гистохимические показатели.

3.2.1.5 Биохимические показатели.

3.2.1.6 Показатели поведения самцов крыс в ПКЛ.

3.2.1.7 Показатели развития гонад и надпочечников.

3.2.2 Показатели развития головного мозга и надпочечников половозрелых самцов крыс после гонадэктомии.

3.2.2.1 Гравиметрические показатели.

3.2.2.2 Морфометрические показатели неокортекса.

3.2.2.3 Морфометрические показатели гиппокампа.

3.2.2.4 Гистохимические показатели.

3.2.2.5 Биохимические показатели.

3.2.2.6 Показатели поведения самцов крыс в ПКЛ.

3.2.2.7 Показатели развития гонад и надпочечников.

3.2.2.8 Резюме.

Глава 4 Показатели развития головного мозга, надпочечников и гонад у крыс-самок при разных концентрациях в крови половых гормонов.

4.1 Показатели развития головного мозга, надпочечников и гонад самок крыс, которым был введен сустанон-250.

4.1.1 Показатели развития головного мозга, надпочечников и гонад неполовозрелых самок крыс, которым был введен сустанон-250.

4.1.1.1 Гравиметрические показатели.

4.1.1.2 Морфометрические показатели неокортекса.

4.1.1.3 Морфометрические показатели гиппокампа.

4.1.1.4 Гистохимические показатели.11В

4.1.1.5 Биохимические показатели.

4.1.1.6 Показатели поведения самцов крыс в ПКЛ.

4.1.1.7 Показатели развития гонад и надпочечников.

4.1.2 Показатели развития головного мозга, надпочечников и гонад половозрелых самок крыс, которым был введен сустанон-250.

4.1.2.1 Гравиметрические показатели.-.

4.1.2.2 Морфометрические показатели неокортекса.

4.1.2.3 Морфометрические показатели гиппокампа.12

4.1.2.4 Гистохимические показатели.

4.1.2.5 Биохимические показатели.

4.1.2.6 Показатели поведения самцов крыс в ПКЛ.

4.1.2.7 Показатели развития гонад и надпочечников.

4.2 Показатели развития головного мозга и надпочечников самок крыс после гонадэктомии.

4.2.1 Показатели развития головного мозга и надпочечников неполовозрелых самок крыс после гонадэктомии.

4.2.1.1 Гравиметрические показатели.

4.2.1.2 Морфометрические показатели неокортекса.

4.2.1.3 Морфометрические показатели гиппокампа.

4.2.1.4 Гистохимические показатели.

4.2.1.5 Биохимические показатели.

4.2.1.6 Показатели поведения самцов крыс в ПКЛ.

4.2.1.7 Показатели развития гонад и надпочечников.

4.2.2 Показатели развития головного мозга и надпочечников половозрелых самок крыс после гонадэктомии.

4.2.2.1 Гравиметрические показатели.

4.2.2.2 Морфометрические показатели неокортекса.

4.2.2.3 Морфометрические показатели гиппокампа.

4.2.2.4 Гистохимические показатели.

4.2.2.5 Биохимические показатели.

4.2.2.6 Показатели поведения самцов крыс в ПКЛ.

4.2.2.7 Показатели развития гонад и надпочечников.

4.2.2.8 Резюме.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние избытка и дефицита гормонов на морфометрические, гистохимические и биохимические показатели развития неокортекса и гиппокампа мозга крыс"

Актуальность проблемы

Развитие головного мозга регулируется многими факторами, среди которых важное место принадлежит половым гормонам. Они на ранних этапах онтогенеза оказывают «организующее» действие (S. Segovia, et al., 1999; B.S. McEwen, S.E. Alves, 1999; E. Kuppers, et al., 2000), контролируют половую дифференцировку структур мозга (E.S. Heutsmuller, et al., 1994; В.Н. Бабичев, 2005). В последующем эффекты их воздействия не воспроизводятся и не отменяются. Действие тестостерона в эмбриогенезе на мозг является программирующим и проявляется во взрослом организме структурно-функциональными тендерными различиями органа.

Однако развитие головного мозга зависит от действия половых стероидов и в другие периоды онтогенеза. Андрогены и эстрогены оказывают значительное влияние на формирование психического статуса, эмоций, памяти, поведения, интеллект (E.K. de Kloet, 2003). Отклонения от нормы содержания этих гормонов влияют на важные параметры функционирования мозга. Эти отклонения нередко наблюдаются в препубертатном и пубертатном периодах онтогенеза, они могут проявляться, нарушения полового развития, в частности это может быть преждевременное половое созревание, запаздывание данного процесса или выбор траектории развития, не соответствующей генетическому полу (М.А. Жуковский и соавт., 1995). В подобных ситуациях обнаруживаются отклонения от нормы концентрации организме половых стероидов (L. Tunez et al, 2006). Они могут формироваться также в результате заместительной и корригирующей гормональной терапии, введении анаболических стероидов.

Колебания в уровне половых гормонов в организме существенно изменяют деятельность головного мозга и отдельных его структур, приводя к нарушениям высших психических функций. Так, дефицит тестостерона у мужчин сопровождается плохим настроением, снижением физической и интеллектуальной активности, раздражительностью и повышенной утомляемостью (J.E. Kerr, et al, 1996; P.M. Масагутов и соавт., 2001).

Климактерический и предменструальный синдромы у женщин включают в себя ухудшение памяти, снижение способности концентрировать внимание, повышенную эмоциональность, депрессию (Т. Backstrom, 1994). Изменения уровня и соотношения андрогенов, эстрогенов и кортикостероидов в процессе развития могут быть причиной дисфункций регуляторных систем мозга и, как следствие, - изменения вегетативных, когнитивных функций и поведения (R. Rupprecht, 2003), а также влияют на такие существенные компоненты развития мозга и его функционирования как процессы миелинизации, апоптоз, свободнорадикальное окисление (J.E. Kerr et al, 1996; V.N. Luine et al, 1998; J.S. Perrin, 2008).

Таким образом, в литературе широко представлены клинические, физиологические, биохимические последствия состояния мозга при отклонениях от нормы концентрации половых гормонов. В то же время, 'в доступной литературе нами не выявлено сведений, касающихся изменения морфологии структур головного мозга, не связанных прямо с регуляцией репродуктивной функции, при различной концентрации половых гормонов-в крови в препубертатном и пубертатном* периодах онтогенеза. Между тем, известно, что эти явления являются достаточно распространенными, а дети с данными отклонениями требуют серьезного лечения.

В настоящее время также известно, что мозг выполняет свои функции при очень высокой вариабельности уровня стероидных гормонов в организме, имеющейся даже в норме (в течение менструального цикла, в процессе роста и полового созревания, при наступлении климакса) и усиливающейся при патологических процессах (В.Б. Розен, 1994, И.И. Дедов и соавт., 2009), что можно рассматривать как одно из проявлений пластичности мозга. Однако вопрос о морфологических аспектах адаптации мозга к отклонениям их концентрации в организме не изучен.

Данные последних десятилетий о способности нейронов и глиоцитов мозга синтезировать нейростероиды (S.H. Mellon, L.D. Griffin, 2001; К. Tsutsui et al., 2003; S.H. Mellon, 2007; Б.Я. Рыжавский и соавт., 2011) позволяют предполагать, что изменения интенсивности их синтеза может быть важным элементом адаптации мозга к измененному уровню стероидных гормонов в организме.

Анализ литературы свидетельствует о том, что изучение влияния половых стероидов на мозг проводилось преимущественно физиологами и клиницистами (М.А. Gurian et al, 1999; D. Ostanikova et al., 2000; H.C. Сапронов, Ю.О. Федотова, 2001; P.M. Масагутов, B.JI. Юлдашев, 2001; B.H. Бабичев, 2005; В.А. Сашков, Н.Б. Сельверова, 2009). Морфологические исследования ограничивались преимущественно изучением их влияния на зоны мозга, непосредственно связанные с регуляцией процессов репродукции. В то же время, комплексные исследования влиянии избытка и дефицита половых гормонов на морфометрические и цитохимические показатели развитая различных отделов коры головного мозга, процессов СРО в ней в пре- и пубертатном периодах онтогенеза отсутствуют. Вышеизложенное определило цель настоящей работы.

Цель исследования: изучить влияние избытка и дефицита половых гормонов на морфометрические, гистохимические и биохимические показатели развития неокортекса и гиппокампа мозга крыс.

Задачи исследования:

1. Изучить морфометрические, цитохимические и физиологические показатели развития неокортекса и гиппокампа 60- и 90-дневных самцов и самок, у которых в неполовозрелом и половозрелом возрастах создавалось повышение концентрации тестостерона в крови после введения производных данного гормона.

3. Изучить показатели свободнорадикального окисления (СРО) неокортекса 60- и 90-суточных крыс, у которых, соответственно с 30- и 60-дневного возраста, имелось снижение или повышение в крови концентрации половых стероидных гормонов.

4. Изучить активность ключевого фермента стероидогенеза, 30-гидроксистероиддегидрогеназы, в нейронах неокортекса и гиппокампа мозга крыс после гонадэктомии в препубертатном периоде онтогенеза.

Научная новизна исследования

1. В работе впервые представлена комплексная оценка изменений морфометрических, цитохимических и биохимических характеристик развития разных отделов неокортекса и гиппокампа мозга крыс, подвергнутых в 30- или 60-дневном возрасте введению производных тестостерона или гонадэктомии. Установлено, что они включают в себя изменения толщины коры ПТД, численной плотности нейронов слоев II и V ПТД, СТД, гиппокампа, размеров ядрышек нейронов гиппокампа,.слоя, V ПТД, СТД, ядер нейронов слоя II.СТД, слоя V ПТД, СТД, гиппокампа, цитоплазмы нейронов слоя II СТД, слоя У ПТД, гиппокампа.

2. Установлено, что, как у самцов, так и у самок, повышение концентрации тестостерона у молодых половозрелых животных (60-дневных) приводит к большему количеству отклонений таких показателей как, толщина коры ПТД, численная плотность нейронов ПТД и СТД, размеров ядрышек нейронов слоя V ПТД, СТД и гиппокампа, я дер-нейронов слоя II ПТД и слоя V СТД, чем при воздействии в препубертатном периоде онтогенеза (на 30-дневных крыс). Направленность отклонений от контроля по многим морфометрическим показателям однотипная у самцов и самок.

3. Впервые показано, что неокортекс и гиппокамп у молодых половозрелых крыс (60-дневных) более чувствительны к снижению уровня половых гормонов в крови, чем у неполовозрелых (30-дневных) животных. Установлено, что направленность отклонений от контроля сходна у самцов и самок, их выраженность более высокая у самцов. Так, у гонадэктомированных животных возрастают толщина коры ПТД, численная плотность нейронов ПТД, СТД и гиппокампа (только у самцов), у самцов при этом увеличиваются размеры ядрышек нейронов слоя V ПТД, ядер и цитоплазмы нейронов слоя II СТД.

4. Впервые показано, что при повышении концентрации тестостерона в крови крыс показатели свободнорадикального окисления в неокортексе у самцов и самок изменяются разнонаправлено (у самцов снижаются, у самок -повышаются), тогда как при снижении концентрации половых гормонов в условиях гонадэктомии - повышаются у животных обоего пола.

5. В работе впервые представлены данные гистохимического анализа, свидетельствующие об активации процессов стероидогенеза в нейронах неокортекса и гиппокампа гонадэктомированных животных обоего пола.

Научная и практическая значимость работы:

В работе представлены результаты воздействия различной концентрации половых гормонов на неокортекс и гиппокамп в препубертатном и пубертатном периодах онтогенеза, которые могут дополнить уже имеющуюся информацию по этому вопросу. Установлена зависимость важных морфометрических, цитохимических, биохимических показателей развития зон коры головного мозга, не связанных непосредственно с регуляцией функций органов половой системы, от содержания в крови половых гормонов. Показано, что одним из механизмов адаптации к отклонениям их концентрации может быть изменение интенсивности синтеза стероидов в нейронах неокортекса и гиппокампа.

Эти данные могут использоваться в работе эмбриологических, морфологических лабораторий, исследующих органогенез головного мозга, а также - в курсах лекций по нейронаукам, гистологии, эндокринологии в вузах медицинского и биологического профиля. Они могут быть востребованными педиатрами, эндокринологами, »невропатологами, фармакологами, при разработке методов коррекции нарушений развития головного мозга.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Отклонения концентраций половых гормонов от нормы у неполовозрелых и молодых половозрелых животных приводят к изменениям разных отделов и различных слоев неокортекса и гиппокампа. Они проявляются изменениями таких важных показателей развития мозга как толщина коры, численная плотность нейронов и размеры их различных компонентов, а также - гистохимических и биохимических характеристик, "в частности, активности Зр-гидроксистероиддегидрогеназы и интенсификации свободнорадикального окисления.

2. Повышение уровня тестостерона в крови животных обоего пола приводит к снижению таких показателей развития коры как толщина коры ПТД, численная плотность нейронов ПТД и СТД, размерные характеристики различных нейронов. Снижение концентрации половых гормонов у животных обоего пола в результате гонадэктомии ведет к увеличению данных показателей. При исследованных изменениях эндокринного статуса морфометрические характеристики претерпевают однонаправленные отклонения от контроля у животных разного пола.

3. Процессы свободнорадикального окисления в коре головного мозга самцов и самок разнонаправлено изменяются при повышении концентрации в крови тестостерона: у неполовозрелых и половозрелых самцов наблюдается снижение их интенсивности, у самок - возрастание. Снижение в крови содержания половых гормонов, обусловленное гонадэктомией, приводит к возрастанию интенсивности свободнорадикального окисления в коре мозга животных обоего пола.

4. В нейронах слоя V неокортекса и гиппокампа, продуцирующих нейростероиды, после гонадэктомии наблюдается увеличение активности ключевого фермента стероидогенеза - Зр-гидроксистероиддегидрогеназы.

Апробация диссертации «

Материалы исследования представлены и обсуждены на межрегиональной научно-практической конференции молодых исследователей «Живые системы» по программе (участник межрегионального научно-исследовательского конкурса) «У.М.Н.И.К.» (29-30 апреля 20 Юг, г. Хабаровск), 12-ой Тихоокеанской международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (14-15 апреля 2011 г, г. Владивосток), внутривузовском конкурсе научно-исследовательских и инновационных проектов на соискание грантов для студентов и аспирантов ДВГМУ (15 ноября 2011, г. Хабаровск), расширенном заседании кафедры гистологии.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 5 - -в журналах, рекомендованных ВАК для публикации диссертационных материалов.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 218 страницах и содержит 32 таблицы, 68 рисунков. Список литературы включает 335 источников, в том числе 144 отечественных и 191 иностранных. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2-х глав собственных данных, заключения, выводов и списка литературы.

Заключение Диссертация по теме "Клеточная биология, цитология, гистология", Задворная, Ольга Викторовна

Выводы

1. Изменения концентрации половых гормонов у неполовозрелых и молодых половозрелых крыс отражаются на показателях развития разных зон неокортекса и гиппокампа, проявляясь изменениями численной плотности нейронов; их морфометрических и гистохимических характеристик. Направленность и выраженность отклонений этих показателей от контроля зависят от характера изменений содержания гормонов, а также возраста и пола подопытных животных.

2. Неокортекс неполовозрелых самцов, подвергнутых введению производных тестостерона (препарата пролонгированного действия сустанона-250) характеризуется увеличением размеров нейронов слоя V ПТД, снижением концентрации РЕЙС в цитоплазме нейронов слоя V СТД и гиппокампа. Резкое снижение уровня половых стероидов после гонадэктомии приводит к повышению численной плотности нейронов СТД, уменьшению размеров ядер нейронов гиппокампа и возрастанию активности ЫАОРН-д в нейронах слоя V неокортекса СТД.

3. Неокортекс половозрелых самцов, подвергнутых введению производных тестостерона, характеризуется уменьшением толщины коры ПТД, снижением численной плотности нейронов, а также - размеров их ядер и ядрышек. Гонадэктомия половозрелых самцов приводит к увеличению' толщины коры ПТД, численной плотности- нейронов, размеров их ядер и цитоплазмы, возрастанию концентрации РНК в цитоплазме нейронов слоя II СТД и выраженным»изменениям поведения крыс.

4. В мозге неполовозрелых самок под влиянием введения производных тестостерона происходят уменьшение размеров цитоплазмы нейронов гиппокампа, активности в - них, ЫА1)РН-д, повышение активности МАБН-д в- цитоплазме нейронов слоев II и V ПТД. При овариоэктомии неполовозрелых крыс в неокортексе увеличивается численная плотность нейронов слоя II ПТД.

6. Процессы свободнорадикального окисления в коре головного мозга самцов и самок при повышении концентрации в крови тестостерона изменяются разнонаправлено. Через 30 дней после инъекции сустанона -250 у неполовозрелых и половозрелых самцов наблюдается снижение их интенсивности, у самок - возрастание. Резкое снижение в крови содержания половых гормонов после гонадэктомии обусловливает возрастание интенсивности свободнорадикального окисления в коре мозга животных обоего пола.

7. Активность Зр-гидроксистероиддегидрогеназы в нейронах слоя V неокортекса и гиппокампа у гонадэктомированных крыс обоего пола увеличивается, что свидетельствует об активизации синтеза нейростероидов в этих клетках в условиях резкого снижения в крови половых гормонов.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Задворная, Ольга Викторовна, Владивосток

1. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия Текст. / Г.Г. Автандилов. -М.: Медицина. 1990. - 384 с.

2. Адрианов, О.С. Организованный мозг (очерк о принципах конструкции и функциональной организации мозга) Текст. / О.С. Адрианов // Успехи физиол. наук. 1995. - Т.26, №1-. - С. 25 - 45.

3. Акмаев, И.Г. Миндалевидный комплекс гонадэктомированных крыс, реакция нейронов, кортико-медиального отдела Текст. / И.Г.Акмаев, Л.Б. Калимуллина // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. — 1982. — Т. 83, № 12.-С. 48-59.

4. Акмаев, И. Г. Миндалевидный«. комплекс мозга: дискуссионные и малоизученные проблемы Текст. / И.Г. Акмаев, Л.Б. Калимулина // Успехи' физиол. наук. 1995. - Т.26, №1. - С. 3-24.

5. Акмаев, ИТ. Миндалевидный комплекс мозга: дискуссионные и малоизученные проблемы Текст. / И.Г. Акмаев, Л.Б. Калимуллина // Успехи физиол. наук. 1995. - Т. 26, № 1. - С.,3 - 24.

6. Амунц, В.В. Нейро-глиальные соотношения базального ядра Мейнерта мозга мужчин и женщин в аспекте асимметрии Текст., / В.В. Амунц // Актуальные вопросы функциональной межполушарной асимметрии; М., 2003.-С. 12-15.

7. Амунц, В.В. К вопросу об асимметрии структурной организации мозга мужчин и женщин! Текст., / В.В. Амунц // Функциональная межполушарная асимметрия. М., 2004. - С. 214 - 218.

8. Андреева, Ю.А. Межполовые различия в эффектах эстрадиола нп уровень моноаминов и их оборот в структурах мозга крыс Вистар Текст. / Ю.А. Андреева, К.О. Еремин, B.C. Кудрин, А.И Матюшин,. К.С. Раевский // Нейрохимия. 2002. - Т. 19, № 2. - С. 107 - 111.

9. Анисимов, В.И. Возрастные изменения активности свободнорадикальных процессов в тканях и сыворотке крови крыс Текст. / В.И. Анисимов, A.B.

10. Арутюнян, Т.Н. Опарина и др. // Российск. физиол. журн. 1999. - Т. 85, № 4;, - G. 502 - 507.10; . Артюхина, Н.И. Структурная организация нейронов и межнейрональных связей Текст. / Н.И. Артюхина. М.: Наука, 1979. - 282 с.

11. Арушанян, Э. Б. Влияние: типоталамо-гипофизарных и овариальных гормональных препаратов на познавательную деятельность мозга, Текст.1 / Э.Б. Арушанян // Рос. психиатр: журнал. 2005; — №2. — С. 56 - 61.

12. Бабичев; В.Н. Нейроэндокринная регуляция; репродуктивной системы Текст. /В.Н: Бабичев. Пущино: Изд-во РАН, 1995. - 226 с.

13. Бабичев, В.Н. Нейроэндокринный эффект половых гормонов Текст.: / В:Н. Бабичев // Успехи физиол. наук:,- 2005: Т. 36, №1. - С. 54-67. .

14. Балашов, А.М. Нейростероиды при аддиктивной патологии Текст. / А.М. Балашов II Журнал^ неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2010: Т. 110, № 6. - С. 106-111.

15. Барабой, В;А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов Текст. / В.А. Барабой // Успехи совр. биол. 1991. - Т. 11, № 6. - С. 923 - 931.

16. Боголепов, H.H. Ультраструктура мозга при гипоксии Текст. / H.H. Боголепов. -М.: Медицина, 1979. 168 с.

17. Боголепов, H.H. Синаптоархитектоника коры большого мозга в эволюционном аспекте Текст. / H.H. Боголепов // Вестник РАМН. 1999. - № 6.-С. 38-43.

18. Боголепова, И.Н. Архитектоника корково — подкорковой формации в различные возрастные периоды в норме и патологии Текст. / И.Н. Боголепова, В.В. Амунц // Сбоник науч. трудов АМН СССР Института мозга ВНЦПЗ. М., 1987. - Вып. 16. - С. 121 - 123.

19. Боголепова, И.Н. Мозг Маяковского Текст. / И.Н. Боголепова, H.H. Боголепов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1997. - Т. 97, №5.-С. 47-50.

20. Боголепова, И.Н. Особенности строения лобной области человека в левом и правом полушариях мозга Текст. / И.Н. Боголепова, Л.И. Малофеева, Н.Б. Улингс // Рос. морфол. ведомости. 1997. - № 1-2. - С. 88-89.

21. Боголепова, И.Н. Цитоархитектонические критерии индивидуальной вариабельности мозга человека Текст. / И.Н. Боголепова // Морфология. -2000.-Т. 117, № 3. С. 24-25.

22. Боголепова, И.Н. Особенности развития речедвигательных полей 44 и 45 в левом и правом полушариях мозга человека в раннем постнатальном онтогенезе Текст. / И.Н. Боголепова, Л.И. Малофеева // Морфология. 2000. -Т. 117,№2. -С. 13-18.

23. Боголепова, И.Н. Структурные основы индивидуальной вариабельности мозга человека Текст. / И.Н. Боголепова // Вестник РАМН. 2002. - №6. - С. 31-35.

24. Боголепова, И.Н. Индивидуальная вариабельности цитоархитектоники переднего лимбического поля 24 мозга человека Текст. / И.Н. Боголепова, Л.И. Малофеева // Морфология. 2007. - Т. , № 4. - С. 16-20.

25. Болдырев, A.A. Na/K-АТФаза — свойства и биологическая роль Текст. / A.A. Болдырев // Соровский образовательный журнал. 1998. - № 4. — С. 2-9.

26. Виноградова, О.С. Гиппокамп и память Текст. / О.С. Виноградова. М.: Наука, 1975.-333 с.

27. Вольф, Н.В. Половые различия функциональной организации процессов* полушарной обработки речевой информации- Текст. / Н.В. Вольф. Ростов-на-Дону: ЦВВР, 2000. - 238 с.

28. Галкина, О.В. Интенсивность перекисного окисления липидов головного мозга крыс разного возраста Текст. / О.В. Галкина, Ф.Е. Путилина, Н.Д. Ещенко, Ю.А. Блюдзин // Нейрохимия. 2002. - Т. 19, № 4. - С. 278 - 283.

29. Герасимова, И.А. Влияние пренатального стресса на перекисное окисление липидов в некоторых отделах головного мозга самцов и самок взрослых крыс Текст. / И.А. Герасимова, М.А. Флёров, A.B. Вьюшина // Нейрохимия. 2005. - Т. 22, № 4. - С. 273 - 278.

30. Герштейн, JI.M. Морфохимическая характеристика мозга крыс, генетически предрасположенных (август) и устойчивых (вистар) к эмоциональному стрессу Текст. / JI.M. Герштейн, A.B. Сергутина, P.M. Худоерков // Нейрохимия. 2009. - Т. 17, №2. - С. 135 - 139.

31. Гланц, С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. Текст. / С. Гланц. М.: Практика, 1999. - 459 с.

32. Гомазков, O.A. Апоптоз нейрональных структур и роль нейротрофических ростовых факторов. Биохимические- механизмы-эффективности пептидных препаратов мозга* Текст. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2002. Прил.7. - С. 17-21.

33. Грошев, И.В. Половой- диморфизм. Межполушарная асимметрия и познавательные процессы / И1В. Грошев: — В. кн.: Тезисы 1-й Межд. конф. памяти А.Р. Лурия. М., изд. МГУ и др. - 1997. - С. 27.

34. Дикопольская, Н.Б. Влияние разных режимов обучения на андрогенную функцию надпочечников и сердечно-сосудистую- систему детей 7-9 лет Текст.: автореф. дис. . канд. биол. наук / Н.Б: Дикопольская. Казань, 2000. -24 с.

35. Дмитриева, Н.И. Влияние некоторых факторов среды на развивающийся мозг Текст. / Н.И. Дмитриева, В.Г. Кассиль // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1982. - Т. 83, № 9. - С. 84 - 89.

36. Дубинина, Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток / Е.Е. Дубинина. СПб.: Медицинская пресса, 2006. - 400 с.

37. Дыгало, H.H. Приобретение стероидами гормональных функций и их эффекты в раннем онтогенезе Текст. / H.H. Дыгало // Успехи современной биологии. 1993. - Т. 113, № 2. - С. 162.

38. Жаботинский, Ю.М. нормальная и патологическая морфология нейрона Текст. / Ю.М. Жаботинский. JL: Медицина, 1965. - 324 с.

39. Жеенбаева Г. Морфологические параметры нейронов в подслое V поля 41 в постнатальном онтогенезе человека Текст. / Г. Жеенбаева, Ж. Жеенбаев // Морфология. 2004. - Т. 126, № 4. - С. 48.

40. Жуковский, М.А. Детская эндокринология Текст.: руководство. 2-е изд. / М.А. Жуковский. М.: Медицина, 1982. - 448 с.

41. Жуковский, М.А. Детская эндокринология^ Текст.: руководство для 1 врачей / М.А. Жуковский. М.: Медицина, 1995. - 656 с.

42. Ивашкина, С.И. Морфологическая характеристика коры головного мозга1крыс в позднем эмбриональном и раннем постнатальном* периоде в норме и после введения инсулина и АКТГ Текст. : дис. . канд. мед. наук / С.И. Ивашкина. Владивосток, 1995. - 174 с.

43. Калиниченко, С.Г. Морфологическая характеристика апоптоза и его \ значение в нейрогенезе Текст. / С.Г. Калиниченко, Н.Ю. Матвеева //

44. Морфология. 2007. - № 2. -С. 16-28.

45. Калуев А. В. Уринация и поведение / А. В. Калуев. Киев : КСФ, 2001. -138 с.

46. Кондратенко, Е.И. Функциональные взаимосвязи эндокринных и свободнорадикальных процессов у крыс при изменении освещенности Текст.: Автореф. дис. . канд. биол. наук / Е.И. Кондратенко. Астраханский гос. ун-т, 2003.-39 с.

47. Кононова, Е.П. Лобная область Текст. / Е.П. Кононова // Развитие мозга ребенка. JL: Медицина, 1965. - С. 174- 192.

48. Крепе, Е.М. Липиды клеточных мембран Текст. / Е.М. Крепе. — Л., 1981. -339 с.

49. Курепина, М.М. Мозг животных Текст. / М.М. Курепина. М.: Наука, 1981.- 148 с.

50. Мажитова, М.В. Возрастные и половые особенности антиоксидантной защиты и свободнорадикальных процессов в мозге белых крыс Текст. / М.В. Мажитова, H.H. Тризно, Д.Л. Тёплый // Успехи геронтологии. 2010. - Т. 23, №3.-С. 396-400.

51. Мажитова, М.В. Тканеспецифические и половые особенности перекисного окисления липидов белых крыс при введении доксорубицина Текст. / М.В. Мажитова, Е.И. Кондратенко, А.Г Глинина [и др.] // Нейрохимия. -2000.-Т. 17, № 1.-С. 32-36.

52. Максимова^ E.B. Онтогенез коры больших полушарий Текст. / Е.В. Максимова. —М.: Наука, 1990.-184 с.

53. Малофеева, Л;И. Особенности развития корковых полей 44 и 45 в левом и правом полушариях мозга человека Текст. / Л/Г. Малофеева, И.Н. Боголепова // Морфология. 2006: - Т. 129, № 4 . - С. 79.

54. Малофей, Ю.Б. Влияние введения прогестерона:беременным самкам крыс на показатели развития мозга, гонад и надпочечников их потомства* Текст. / Ю.Б. Малофей, Б.Я. Рыжавский, Р.В; Учакина// Дальневосточный мед. журнал: 2009: - №4. - С. 94 - 98.

55. Владивосток, 2007. — 195 с.

56. Мачинская, Р.И. Созревание регуляторных структур мозга и организация внимания у детей младшего школьного возраста Текст. / Р.И. Мачинская, Е.В. Крупская // Когнитивные исследования. Вып. 2. М.: Изд-во Института психологии РАН, 2008. - С. 32.

57. Милохин, A.A. Ранний эмбриональный синаптогенез; — ключевой фактор в развитии мозга человека Текст. / A.A. Милохин // Вестн. АМН СССР. 1986. -№ 1.- С. 68-76.

58. Моренков, Э.Д. Половой диморфизм функциональной; асимметрии мозна грызунов Текст. / Э.Д. Моренков // Функциональная межполушарная асимметрия: хрестоматия. М., 2004. - С. 369 -385.

59. Моренков, Э.Д. Нейроактивные стероиды и формирование полового диморфизма латеральной организации мозга Текст. / Э.Д. Моренков, Л.П. Петрова // Руководство по функциональной межполушарной асимметрии. — М.: Научный мир, 2009. С. 207 - 253.

60. Мотавкин, П.А. Введение в нейробиологию Текст. / П.А. Мотавкин. -Владивосток: Медицина ДВ, 2003. 251 с.

61. Мотавкин, П.А. Гистофизиология сосудистых механизмов головного кровообращения Текст. / П.А. Мотавкин, В.М. Черток. М.: Медицина, 1980. -177 с.

62. Мухина, Т.В. Влияние эстрогенов на обучение крыс с хроническим холинергическим дефицитов в мозге в водном тесте Морриса. Выделение компонента «пассивного плавания» Текст. / Т.В. Мухина, Н.Н. Лермонтова,i

63. Г.И. Ванькин, М. Оеттель, В.К. Пъчев, С.О. Бачурин // Журнал высш. нервн. деятельности. 2003. - Т. 53, № 2. - С. 208 - 214.

64. Николаева, И.В. Влияние длительного эмоционального стресса и введения производных гормонов коркового вещества надпочечников на

65. Ч показатели развития головного мозга крыс Текст. : дис. . канд. мед. наук /

66. Оржеховская, Н.С. Нейро-глиальные соотношения в некоторых полях лобной области мозга у детей на различных этапах жизни Текст. / Н.С. Оржеховская // Морфология. 2000. - Т.117, №2. - С. 22-25.

67. Оржеховская, Н.С. Половой диморфизм нейро-глиальных соотношений в лобных полях мозга человека Текст. / Н.С. Оржеховская // Морфология. -2005.-Т.127, №1. — С. 7-9.

68. Отеллин, В.А. Формирование неокортека у крыс после пренатальной гипоксии Текст. / В.А. Отеллин, Л. И. Хожай // Морфология. 2002. - Т. 122, № 5. - С. 34-38.

69. Пигарева, З.Д. Биохимия развивающегося мозга Текст. / З.Д. Пигарева. -М.: Медицина, 1972. 311 с.

70. Попова, Э.Н. Дистрофические и репаративные изменения корковых нейронов у потомства крыс при умеренной пренатальной алкоголизации Текст. / Э.Н. Попова // Морфология. 1996. - Т. 109, № 2. - С. 23 - 27.

71. Преображенская, Н.С. Затылочная область. Развитие мозга ребенка Текст. / Н.С. Преображенская. Л., 1965. - С.87-105.

72. Разумникова, О.М. Стратегия и результат: половые различия в электрографических коррелятах вербальной и образной креативности Текст. / О.М. Разумникова, Н.В. Вольф, И.В. Тарасова //Физиология человека. 2009.1. Т.35,№3.-С. 31-41.

73. Резников, А.Г. Прогестагены, беременность и здоровье плода Текст. / ; А.Г. Резников // Гинекология. 2003. - Т. 5, № 6. - С. 260 - 262.

74. Резников, А.Г. Перинатальная модификация развития нейроэндокринной системы: феномены и механизмы Текст. / А.Г. Резников // Проблемы эндокринологии. 2004. - Т 50, № 4. - С. 42-48.

75. Розен, В.Б. Основы эндокринологии Текст. / В.Б. Розен. М.: Изд-во

76. Московского ун-та, 1994. — 383 с.

77. Рудман, Ю.Ю. Сопоставление состояния некоторых эндокринных желез * самок-крыс и развития головного мозга их потомства в пренатальном периоде

78. Текст. : дис. . канд. мед. наук / Ю.Ю. Рудман. — Владивосток, 2000. — 169 с.

79. Рыжавский Б.Я. Развитие головного мозга в ранние периоды онтогенеза: последствия некоторых воздействий // Соровский образовательный журнал. —2000.-Т. 6, № 1.-с. 37-43.т

80. Рыжавский, Б.Я. Развитие головного мозга: отдаленные последствия влияния некомфортных условий Текст. / Б.Я. Рыжавский. Изд. 3-е. -Хабаровск: Изд-во ГОУ ВПО ДВГМУ, 2009. - 278 с.

81. Рыжавский, Б.Я. Величина массы развивающегося мозга и ее связь с морфометрическими характеристиками неокортекса и гиппокампа Текст. / Б.Я. Рыжавский // Дальневосточ. мед. журнал. 2010. - № 3. — С. 66-70.

82. Рыжавский Б.Я. Гистохимическое выявление 3ß-гидроксистероиддегидрогеназы в нейронах головного мозга крыс разного пола Текст. / Б.Я. Рыжавский, О.В: Задворная, Е.М. Литвинцева // Дальневосточ. мед. журнал. -2011. -№ 1.-С. 86-88.

83. Савченко, О.Н. Слабые андрогены, их значение в эксперименте и клинике Текст. / О.Н. Савченко, H.A. Арутюнян, Ф.И. Проймина [и др.] // Физиол. журнал. 1993. - Т.79, №12. - С. 67 - 74.

84. Сапронов, Н.С. Половые гормоны и поведенческие реакции Текст. / Н.С. Сапронов, Ю.О. Федотова, Н. П.Гончаров // Вестник РАМН. 2001. -№12. - С. 29-34.

85. Сашков, В.А. Взаимосвязь уровня нейроактивных стероидов в мозге, поведения и тревожности у самцов крыс с разным гормональным статусом Текст. / В.А. Сашков // Нейрохимия. 2009. - Т. 26, № 2. - С. 117 - 126.

86. Светухина, В.М. Цитоархитектоника новой коры мозга в отряде грызунов (белая крыса) Текст. / В.М. Светухина // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1962. - Т. XLII, № 2. - С. 31 - 45.

87. Семенова, JI.K. Структурные преобразования коры большого мозга человека в постнатальном онтогенезе Текст. / Л.К. Семенова, В.А. Васильева, Т.А. Цехмистренко // Структурно-функциональная организация развивающегося мозга. — Л.: Наука, 1990. —С. 8.

88. Семенова, Л.К. Ансамблевая организация сенсомоторной коры в онтогенезе Текст. / Л.К. Семенова, Н.С. Шумейко»// Морфология. 1994. - Т. 105, № 7 - 12. - С. 39-46.

89. Сергеев, П.В. Стероидные гомоны Текст. / П.В. Сергеев. М.: Наука, 1984.-240 с.

90. Сергутина, A.B. Морфохимические различия гиппокампа крыс, предласположенных (Август) и устойчивых (Вистар) к эмоциональному стрессу Текст. / A.B. Сергутина, Л.М. Герштейн // Морфология. 2004. - Т. 125, №2.-С. 15-18.

91. Скворцов, И.А. Скворцов, И.А. Развитие нервной системы у детей в норме и патологии Текст. / И.А. Скворцов, H.A. Ермоленко М.: МЕД пресс-информ, 2003. —368 с.

92. Смирнов, В.М. Нейрофизиология и высшая нервная деятельность детей и подростков Текст. / В.М. Смирнов. М.: Академия, 2004. - 400 с.

93. Соколовский, В.В. Антиоксиданты и адаптация / В.В. Воколовский // Под ред. В.В. Соколовского. Л., 1984. - С. 1-22.

94. Сурнина O.E. Оценка и отмеривание временных интервалов у детей 7-10 лет Текст. / O.E. Сурнина, В.И. Лупандин // Журн. высш. нерв, деятельности им. ИЛ. Павлова. 2000. - Т. 50, № 6. - С. 952-958.

95. Тошматов, А.К. Изменение толщины слоев и нейронов коры поля 8 лобной доли мозга у человека, в постнатальном онтогенезе' Текст. /. А.К." Тошматов, А.К! Каримов //Морфология: -2004. -Т; 126, №4.-С. 123-124.

96. Туланов, Д.Ш. морфометрические показатели извилин нижнетеменной дольки головного мозга человека в постнатальном онтогенезе Текст. / Д.Ш; Туланов // Морфология. 1999. - Т. 115, № 2. - С. 24 - 25.

97. Угрюмов, М.В. Нейроэндокринная регуляция в онтогенезе Текст. / М.В: Угрюмов. М.: Наука, 1989. - 247 с.

98. Угрюмов, M.B. Механизмы нейроэндокринной регуляции Текст. / М.В. Угрюмов. М.: Наука, 1999. - 299 с.

99. Угрюмов, М.В. Мозг в роли эндокринной железы во взрослом и развивающемся организме Текст. / М.В. Угрюмов // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. — 2004. — Т. 90, №5. — С. 625 — 637.

100. Федотова, О.Ю. Сравнительная характеристика процессов обучения и поведения в условиях повышенного уровня половых гормонов Текст. / О.Ю. Федотова // Проблемы эндокринологии. 1998. — Т. 48, №6. — С.47-49.

101. Федотова, О.Ю. Влияние тестостерона и эстрадиола на обучение и поведение кастрированных крыс обоего пола Текст. / О.Ю. Федотова, НС. Сапронов // Пат. физиология и клиническая терапия. 2001. - №3. - С. 19-21.

102. Хухо, Ф. Нейрохимия. Основы и принципы Текст. / Ф. Хухо. М.: Мир, 1990.-384 с.

103. Цехмистренко, Т.А. Структурные преобразования цито- и фиброархитектоники фронтальной коры мозга человека от рождения до 20 лет Текст. / Т.А. Цехмистренко, H.A. Черных, И.К. Шеховцев // Физиология человека. 2010. - Т.36, №1. - С. 32 - 40.

104. Черноситов, A.B. Взаимосвязь функциональной межполушарной асимметрии мозга и морфофункциональных ассимметрий системы женской репродукции в сравнительно-эволюционном аспекте Текст. / A.B. Черноситов,

105. B.И. Орлов, A.B. Кузьмин // Журн. высш. нерв. Деятельности. — 1994. Т. 44, №2.-С. 334-341.

106. Черных, H.A. Возрастные преобразования фиброархитектоники как основа совершенствования внутрикорковой интеграции в лобной доле большого мозга человека Текст. / H.A. Черных, Т.А. Цехмистренко, В.А. Черных // Морфология. 2006. - Т. 128, № 4. - С. 90.

107. Чукаев, С.А. Влияние половых гомонов на уровень перекисного окисления липидов плазмы крови Текст. / С.А. Чукаев, А.Н. Караченцев // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1997. - Т. 124, № 7. - С. 73 — 76.

108. Шатманов, С.Т. Рост высоыт нейронов в V слое коры островковой доли мозга человека Текст. / С.Т. Шатманов, Ш.Р. Щербаева, А.З. Кулбаев // Морфология. 2006. - Т. 129, № 4. - С. 139-140.

109. Шатманов, С.Т. Изменение плотности расположения нейронов в подслоях IUI, III2, III3 коры островковой доли (поле 14) головного мозга человека Текст. // С.Т. Шатманов, C.JT. Кузнецов // Морфология. 2004'. - Т. 126, № 4.1. C. 140-141.

110. Шатманов, С.Т. Цитоархитектоника корковых полей 13 и 14 островковой доли головного мозга у плодов 10 лунных месяцев и у новорожденных Текст. / С.Т. Шатманов, C.JI. Кузнецов, И.К. Косим-Ходжаев // Морфология. 2004. — Т. 126, №4.-С. 141.

111. Шардин, С.А. Соматическая патология и дисбаланс половых гормонов у мужчин / Текст. С.А. Шардин, JI.B. Березовская, И.А. Порядина // Уральский медицинский журнал. — 2010. № 3. - С. 66-72.

112. Шевченко, Ю.Г. Развитие коры мозга человека в свете онтофилогенетических соотношений Текст. / Ю.Г. Шевченко. — М.: Медицина, 1972. 254 с.

113. Шишкина, Г.Т. Гены, гормоны и факторы риска формирования мужского фенотипа Текст. / Г.Т. Шишкина, Дыгало Н.Н. // Успехи физиол. наук. — 1999. -Т. 30, №3,-С. 49-61.

114. Шумейко, Н.С. Возрастные изменения цитоархитектоники сенсомоторной коры человека Текст. / Н.С. Шумейко // Морфология. — 1997. — Т. 111, №2.-С. 31-34.

115. Шумейко, Н.С. Индивидуальные особенности цитоархитектоники двигательной коры большого мозга человека (по данным компьютерного анализа) Текст. / Н.С. Шумейко // Морфология. 2000. - Т. 117, № 2. - С. 18 -21.

116. Akil, М. Postnatal of parbalbumin immunoreactivity in axon terminals of basket and chandelier neurons in monkey neocortex Text. / M. Akil, D.A. Lewis // Prog. Neuropsychopharmacol. And Biol. Psychiatr. 1992. Vol. 16, № 3. - P. 329 -337.

117. Amunts, K. Motor cortex and hand motor stills: structural compliance in the human brain Text. / K. Amunts, C. Schlang, J. Jancke, H. Steinmetz, A. Schleicher, A. Dabringhaus, K. Zilles // Human Drain Mapping. 1997. - № 5. - P. 206-215.

118. Amunts, K. Gender-specific left-right asymmetries in human visual cortex Text. / K. Amunts, E. Armstrong, A. Halicovis [et al.] // Neurosience. 2007. - Vol. 27, №6.-P. 1356-1364.

119. Annet, M. The right shift theory of genetic balanced polymorphism for cerebraldominance and cognitive processins Text. / M. Annet // Current Psychology of Cognition. 1995. - Vol. 14. - P. 427 - 480.

120. Ansari, K.A. Age-related changes in lipid peroxidation and protective enzymes in the central nervous system Text. / K.A. Ansari, E. Kaplan, D. Shoeman // Growth. Development and Aging. 1989. - Vol. 53, № 3. - P. 117-121.

121. Aoyagi, K. Effects of iodothyronines on chemotactic peptide-receptor binding and superoxide production of human neutrophilsText. / K. Aoyagi; K. Takeshige, S. Minakami // Biochim Biophys Acta. 1991. - Vol.1093, № (2-3). - P. 223-228.

122. Audesirk, T. Beta-estradiol influences differentiation of hippocampal neurons in vitro through an estrogen receptor-mediated process Text. / T. Audesirk, L. Cabell, M. Kern, G. Audesirk // Neuroscience. 2003. - Vol. 121, № 4. - P. 927934.

123. Bachevalier, J. Sex differences in the development or learning abilities in ptimates Text. / J. Bachevalier, C. Hagger // Psychoneuroendocrinol. 1991. - Vol. 16.-P. 177-188.

124. Backstrom, T. Neuroendocrinology of premenstrual syndrome Text. / T. Backstrom // Clin. Obstet. Ginecol. 1994. - Vol. 35. - P. 612.

125. Bancroft, J. Central inhibition of sexual response in the male: a theoretical; perspective Text. / J: Bancroft // Neurosci. Biobehav. Rev. 1999. - Vol. 23, №6. P. 763 - 784.

126. Batthazart, J. New insights into the regulation and function of brain estrogen synthase (aromatase) Text. / J. Batthazart, G.E. Ball // Trends Neurosci. 1998. -Vol.21, №6. P. 243-248.

127. Bear, D. Quantitative analysis of cerebral asymmetries. Pronto-occipital correlation, sexual dimorphism and association with handedness Text. / D. Bear, D. Schiff, L. Saver [et al.] // Behav. Brain Res. 1986. - Vol. 19, № 1. - P. 27-33.

128. Behl, C. Vitamin E protects neurons against oxidative cell death in vitro more effectively than 17-beta estradiol and induces the activity of the transcription factor NF-kappaB. Text. / C.Behl // J Neural Transm. 2000. Vol. 107, № 4. - P.3 93-407.

129. Beloosesky, P. Induction of polycystic ovary by testosterone in immature female rats: Modulation of apoptosis and attenuation of glucose/insulin ratio Text. /

130. P. Beloosesky, R. Gold, B. Almog et al. // Int. J. Mol. Med. 2004. - Vol. 14, № 2. -P. 207-215.

131. Beyer, C. Androgens stimulate the morphological maturation of embryonic hypothalamic aromatase-immunoreactive neurons in the mouse. Text. / C.Beyer, J.B. Hutchison // Brain Res Dev Brain Res. 1997. - Vol. 98, № 1. - P. 74-81.

132. Bicker, P.E. The rat brain Text. / P.E. Bicker, B.M. Hansen // Brain Res.-1994. Vol. 655, № 2. - P. 269 - 270.

133. Birge, S.J1. The role of estrogen deficiency in the aging central nervous system Text. / S.J. Birge // Treatment of the Postemenopausal Women : Basic and Clinical Aspects. New York, 1993. - P. 153 - 157.

134. Bishayee, S. Lipid peroxide formation in rat brain Text. / S. Bishayee, A. Balasubramanian // J. Neurochem. 1971. - Vol. 18, № 6. - P. 909-920.

135. Bixo, M: Estradiol and testosterone in specific regions of the human female brain in different-endocrine states Text. / M. Bixo, B'. Winblad; A. Anderson /'/ J. Steroid; Biochem: Mol. Biol. 1995. - Vol. 55. - P. 297 - 303.

136. Block, F. Neurologic diseases and pregnancy Text. / F. Block // Nervenarzt:1999. Vol. 70, № 12. -P. 1062-1071.

137. Bourre, J.M. Brain phospholipids as dietary source of (n-3) polyunsaturated' fatty acids-for-nervous tissue in the rat Text. / J.M. Bourre, O. Dumont, G. Durand // J. Neurochem. 1993. - Vol. 60. - P. 2018-2028.

138. Brocklandt, A. Acetylcholine: a neurotransmitter for learning and memory? Text. / A. Brocklandt // Brain Research Reviews. 1996. - № 21. - P. 285-300.

139. Charalampopoulos, I. Neurosteroids as modulators of neurogenesis and neuronal survival Text. / Charalampopoulos I, Remboutsika E, Margioris AN, Gravanis A. // Trends Endocrinol. Metab. 2008. - Vol. 19, №8. - P 300-307.

140. Chowen, J.A. Trophic effects of estradiol on fetal rat hypothalamic neurons Text. / J.A. Chowen, I. Torres-Aleman, L.M. Garsia-Segura // Neuroendocrinology. 1992. - Vol. 56. - P. 895-901.

141. Christiansen, K. Hypophysen-Gonaden-Achse (Mann) Text. / K. Christiansen, C. Krischbaum, D. Hellhammer // Psychoendocrinol. und Psychoimmunol., Enzyklopädie der Psychologie 1999. - P. 141-222.

142. Clark, M.M. Intrauterine position effects on sexually dimorphic asymmetries of Mongolian gerbils: testosterone? Eye opening and paw preference Text. / M.M. Clark, R.K. Robertson, B.G. Galef// Dev. Psychobiol. 1993. - Vol. 26, № 4. - P. 185- 194.

143. Dare, E. Antioxidants and 17beta-estradiol protect cerebellar granule cells from methylmercury-induced apoptotic cell' death Text. / E.R. Dare, M.E. Götz, B. Zhivotovsky, L. Manzo, S. Ceccatelli // J. Neurosci. Res. 2000. - Vol. 62, № 4. - P. 557-565.

144. Das, A. Effect of ovariectomy and estrogen supplementation on brain acetylcholinesterase activity and passive-avoidance learning in rats Text. / A. Das, M. Dikskit, C.R. Srivastava et al // Can. J. Physiol. Pharmacol. 2002. - Vol. 80, № 9.-P. 907-914.

145. De Kloet, E.K. Hormones, Brain and Stress / E.K. De Kloet // Endocrine Regulations. 2003. - Vol. 37. - P. 51.

146. De Kloet, E.K. Corticosteroids and the brain Text. / E.K. De Kloet, J.M. Reul, W. Sutanto // J. of Ster. Biochem. and Molec. Biol. 1990. - Vol. 37, № 3. - P. 387394.

147. Diamond, M.C. Hormonal effects on the development of cerebral lateralization Text. / M.C. Diamond // Psychoneuroendocrynology. — 1991. Vol. 16, № 1-3. - P. 121-129.

148. Dohler, K.D. Influence of hormones and hormone antagonists on sexual differentiation of the brain Text. / K.D. Dohler // Arch. Toxicol. Suppl. 1998. -Vol. 20.-P. 131-141.

149. Dorner, G. Hormone dependent brain development and preventive medicine Text. / G. Doerner // Monagr. Neural. Sei. 1986. - Vol. 12. - P. 17-27.

150. Droge, W. Free radicals in the physiological control of cell function Text. / W. Droge // Physiol. Rev. 2002. - Vol. 82, № 1. - P. 47-95.

151. Dubai, D.B. Estradiol protects against ischemic injury Text. / D.B. Dubai, M.L. Kashon, L.C. Pettigrew et al // J. Cerebral. Blood Flow Metab. 1998. - Vol. -18.-P. 1253- 1258.

152. Dubai, D.B. Estradiol: a protective and trophic factor in the brain Text. / D.B. Dubai, M.T. Wilson, P.M. Wise // Alzheimer's Disease Review. 1999. - Vol. 4. P. 1-9.

153. Dubrovsky, B.O. Steroids, neuroactive steroids and neurosteroids in psychopathology Text. / B.O. Dubrovsky // Prog. Neuropsychopharmacol Biol. Psychiatry. 2005. - Vol. 29, № 2. - P. 169-192.

154. Etgen, A.M. Effects of body weight, adrenal status, and estrogen priming on hypothalamic progestin receptors in male and female rats Text. / A.M. Etgen // J. Neurosci. 1985. - Vol. 5, № 9. p. 2439-2442.

155. Fader, A.J. Estrogen improves working but not reference memory and prevents amnestic effects of scopolamine of a radial-arm maze Text. / J.A. Fader, P.E. Johnson, G.P. Dopanich // Pharmacol. Biochem. and Behav. 1999. - Vol. 62, № 4. -P. 711-727.

156. Fink, G. Sex steroid control of mood, menral state and memory Text. / G. Fink, B.E. Samner, J.K. McQueen [et al.] // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1998. -Vol. 25, №10.-P. 764-775.

157. Frankfurt, M. Estrogen increases axodendritic synapses in the VMN of rats after ovariectomy Text. / M. Frankfurt, B.C. McEwen // Neuroreport. 1991. - Vol. 2.-P. 380-382.

158. Gabor, R. Estrogen enhances potassium-stimulated acetylcholine release in the rat hippocampus Text. / R. Gabor, R. Nagle, D.A. Johnson, R.B. Gibbs // Brain Res. 2003. - Vol. 962, № 1-2. - P. 244 - 247.

159. Gasior, M. Neuroactive steroids Text. / M. Gasior, R. Carter [et al.] // Trends Parmacol. Sei. 1999. - Vol. 20, № 3. - P. 107-112.

160. Geschwind, N. Human brain: left-right asymmertry in temporal speech region Text. / N. Geschwind, W. Levitsky // Science. 1968. - Vol. 161, № 3837. - P. 186-187.

161. Gibbs, R.B. Effects of ageing and long-term hormone replacement on cholinergic neurones in the medial septum and nucleus basalis magnocellularis of ovariectomized rats Text. / R.B. Gibbs // Neuroendocrinology. 2003. - Vol. 15, № 5.-P. 477-485.

162. Gibbs, R. B. Estrogen and the cholinergic hypothesis: implications for oestrogen replacement therapy in postmenopausal women Text. / R.B. Gibbs // Novartis Found. Symp. 2000. Vol. 230i - P. 94 - 107.

163. Gibbs, R.B. Estrogen replacement attenuates effects of scopolamine and lorazepam on memory acquisition and retention Text. / R.B. Gibbs, A.M. Burke, D.A. Johnson // Horm. Behav. 1998. - Vol. 34, № 2. P. 112 - 118.

164. Gilman, S. Alzheimer's disease Text. / S. Gilman // Perspect. Biol. Med. — 1997. Vol. - 40, № 2. - P. 230 - 245.

165. Gilmore, J.H. Regional gray matter growth, sexual dimorphism, and cerebral asymmetry in the neonatal brain Text. / J:H. Gilmore, W. Lin, M.W. Prastawa [et al.] // J. Neurosci. 2007. - Vol. 27, № 6. - P. 1255-1260.

166. Gong, G. Convergence and divergence of thickness correlations with diffusion connections across the human cerebral cortex Text. / G. Gong, Y. He, Z.J. Chen, A.C. Evans // Neuroimage. 2011.

167. Gorski, R.A. Critical role for the medial preoptic area in the sexual differentiation of the brain Text. / R.A. Gorski // Prog. Brain Res. 1984. - Vol. 61. -P. 129-146.

168. Gorski, R.A. Evidence for a morphological sex difference within the medial preoptic area of the rat brain Text. / R.A. Gorski, J.H. Gordon, J.E. Shryne, A.M. Southam // Brain Res. 1978. - Vol. 148. - P. 333-346.

169. Granholm, A.C. Oestrogen and nerve growth factor neuroprotection and repair in Alzheimer's disease Text. / A.C. Granholm // Expert. Opin. Invest. Drugs. — 2000. - Vol. 9, № 4. - P. 685 - 694.

170. Green, P.S. 17a-Estradiol exerts neuroprotective effects on SK-N-SH cells Text. / P.S. Green, J. Bishop, J.W. Simpkins // J. Neurosci. 1997. - Vol. 17. - P. 511-515.

171. Green, P.S. Neuroprotective effects of estrogens: potential mechanism of action / P.S. Green, J.W. Simpkins // Int. J. Dev. Neurosci. 2000. - Vol. 18. - P. 347-358.

172. Guldin, W.O. Cortico-cortical connections and cytoarchitectinics of the primate vestibular cortex: a study in squirrel monkeys (Saimiri scureus) Text. / W.O. Guldin, S. Akbarian, O.-J. Grusser // J. Comp. Neurol. 1992. - Vol. 326. - P. 375 -401.

173. Gur, R.C. Sex differences in brain gray and white matter in healthy young adults: correlations with cognitive performance Text. / R.C. Gur, B.I. Turetsky, M. Matsui [et al.] // J. Neurosci. 1999. - Vol. 9, № 10. - P. 4065-4072.

174. Haier, R.J. The neuroanatomy of general intelligence: sex matters Text. / R.J. Haier, R.E. Jung, R.A. Yeo [et al.] // Neuroimage. 2005. - Vol. 25, № 1. - P. 320327.

175. Hammer, R. Sex differences in dendritic development of the sexually dimorphic nucleus of the preoptic area in the rat Text. / R. Hammer, C. Jacobson // Int. J. Develop. Neurosci. 1984. - Vol. 2. - P. 77-86.

176. Hammer M. Learning and memory in the honeybee Text. / M. Hammer, R. Menzel // J. Neuroscience. 1995. -Vol. 15, №3.-P. 1617-1630.

177. Hassler, M. Testosterone, estradiol, ACTH and musical, spatial and verbal performance Text. / M. Hassler, D. Gupta, H. Wollmann // Int. J. Neurosci. — 1992. -Vol. 65, № 1-4.-P. 45-60.

178. Herry, C. Prenatal stress increases the hyppothalamo-pituitary-adrenal axis response in young and adult rats Text. / C. Herry, M. Kabbaj, H. Simon [et al.] // J. Neuroendocrinal. 1994. - Vol.6, №3. - P. 341 - 345.

179. Heutsmuller, EJ. Males located caudally in the uterus affect sexual behavior of male rats in adulthood Text. / E.J. Heutsmuller, J. Juranek, C.E. Gebauer, [et al.] // Behav. Brain. Res. 1994. - Vol. 62, № 2. - P. 119-125.

180. Hoffman, M.A. The sexually dimorphic nucleus of the preoptic area in the human brain: a comparative morphometric study Text. / M.A. Hoffman, D.F. Swaab //J. Anat. — 1985. № 164.-P. 55-72.

181. Huttenlocher, P.R. Regional differences in synaptogenesis in human cerebral cortex Text. / P.R. Huttenlocher, A.S. Dabholkar // J. Comp. Neurol. 1997. - Vol. 387, №2.-P. 167-178.

182. Isles, C.G. Relation between coronary risk and coronary mortality in women of the Renfrew and Paisley surrey: Comparison with men Text. / C.G. Isles, D.J. Hole, V.M. Hawthorne [et ah]7/ Lancet. 1992. - Vol. 339. - P. 702 - 706.

183. Jacobson, M. Developmental neurobiology Text. / M. Jacobson // Third Edition. -N.Y. Plenum Press. 1991.

184. Jankov, R. Antioxidants as therapy in the newborn: some words of caution Text. / R. Jankov, A. Negus, A. Tanswell // Pediatric Res. 2001. - Vol. 50, № 6. -P. 681-687.

185. Jernigan, T. Cerebral structure on MRI, Part I: Localization of age-related changes Text. / T. Jernigan, S. Archibald, M. T. Berhow [et al.] // Biol. Psychiatry. — 1991.-Vol. 24, № l.-P. 55-67.

186. Jiang, N. Progesterone is neuroprotective after transient middle cerebral artery occlusion in male rats Text. / N. Jiang, M. Chopp, D. Stein, H. Feit // Brain. Res. -1996.-Vol. 735,№ l.-P. 101-107.

187. Joseph, R. Effects of hormone manipulations and exploration on sex differences in maze learning Text. / R. Joseph, S. Hess, E. Birecree // Behav. Biol. -1978. Vol. 24, № 3. - P. 364-377.

188. Joseph, R. Confabulation and delusional denial: Frontal lobe and lateralized influences Text. / R. Joseph // J. of Clinical Psychology. 1986. - Vol. 42. - P. 507520.

189. Juraska, J. Sex differences in the dendritic branching of dentate granule cells following differential experience Text. / J. Juraska, J.M. Fitch, C. Henderson [et al.] // Brain Res. 1985. - Vol. 333, № 1. - P. 73-80.

190. Kadota, T. Development and aging of the cerebrum: assessment with proton MR spectroscopi Text. / T. Katoda, T. Horinochi, C. Kuroda // J. Neuroradiol. -2001.-Vol. 22, № l.-P. 128- 135.

191. Kadota, T. Development and aging of the cerebrum: assessment with proton MR spectroscopy // T. Kadota, T. Horinouchi, C. Kuroda // AJNR Am J Neuroradiol. 20011.-Vol. 22, № l.-P. 128-135.

192. Kapellou, O. Abnormal cortical development after premature birth shown by altered« allometric scaling of brain growth' Text. / O. Kapellou, S.J. Counsel, N. Kennea [et al.] // Plos Med. 2006. - Vol. - 8, № 3. - P. 265.

193. Kawabata, T. Iron coordination by catechol derivative antioxidants Text. / T. Kawabata, V. Schepkin, N. Haramaki [et al.] // Biochem. Pnarmacol. 1996. - Vol. 51, № 11.-P. 1569-1577.

194. Kehoe, P. Central allopregnanolone is increased in rat pups in response to repeated, short episodes of neonatal isolation Text. / P. Kehoe, K. Mallinson, C.M. McCormik [et al.] // Brain Res. Dev. Brain Res. 2000. - Vol. 124; № 1-2. - P. 133136.

195. Keller, S.S. Brocas area: nomenclature, anatomy, typology and asymmetry Text. / S.S. Keller, T. Crow, A. Focendos [et al.] // Brain and Language. 2009. -Vol. 109, № l.-P. 29-48.

196. Kerr, J.E. Androgens selectively modulate C-fos messenger RNA indaction in the rat hippocampus following novelty Text. / J.E. Kerr, S.G. Beck, R.J. Handa // Neurosci. 1996. - Vol. 74, №3. - P. 757-760.

197. Kimura, D. Sex differences in intrahemispheric organization of speech Text. / D. Kimura // Behabvior. Brain. Sciences. 1980. - Vol. 37. - P. 240-241.

198. Kimura, D. Sex differences in cerebral organization for speech and praxis function Text. / D. Kimura // Can. J. Psychol. 1983. - Vol. 37. - P. 19-35.

199. Kimura, D. Sex differences in the brain Text. / D. Kimura // Sei. Am. 1992. -Vol. 267.-P. 119-125.

200. Kochunov, P. Localized morphological brain differences between English-speaking Caucasians and Chinese-speaking Asians Text.f/ P: Kochunov, P. Fox-, J. Lancaster [et al.] // Developmental Neuroscience. 2003. - Vol. 14, № 8. - P. 1-4.

201. Kuppers, E. Estrogen: a multifunctional messenger to nigrostriatal dopfminergic neurons Text.5 / E. Kuppers, T. Ivanova, M. Karolczac, C. Beyer // Neurocytology. 2000. - Vol. 29, №5-6. P. 357 - 385.

202. LeVay, S. A difference in hiphothalamic structure between heterosexual and homosexual man Text. / S. LeVay // Science. 1992. - Vol. 253. - P. 1034-1037.

203. Lenroot, R.K. Sexual dimorphism of brain developmental trajectories during childhood and adolescence Text. / R.K. Lenroot, N. Gogtay, D.K. Greenstein [et al.] //Neuroimage. 2007. - Vol. 36, № 4. - P. 1065-1073.

204. Lewis, D.W. The influence of gonadal steroids on the asymmetry of the cerebral cortex Text. / D.W. Lewis, M.C. Damond // Brain Asymmetry. Eds.: R.U. Davidson, K. Hugdahl. Cambridge: MIT Press, 1998. P. 456-601.

205. Li, C. Alterations of Whole-Brain Cortical Area and Thickness in Mild Cognitive Impairment and Alzheimer's Disease Text. / C. Li, J. Wang, L. Cui [et al.] // J: Alzheimer Dis. 2011.

206. Luders, E. Parasagittal asymmetries of the corpus callosum Text. / E. Luders, K.L. Narr, E. Zaidel [et al.] // Cerebral cortex, 2005.

207. Luders, T. Hemispheric Asymmetries in Cortical Thickness Text. / T. Luders, K.L. Narr, P.M. Thompson [et al.] // Cerebral cortex, 2005.

208. Luine, V.N. Estradiol enhances learning and memory in a spatial memory task and effects levels of monoaminergic neurotransmitters Text. / V.N. Luine, S.T. Richards, V.Y. Wu [et al] // Horm. Behav. 1998. - Vol. 34, № 2. - P. 149-162.

209. Mack, C.M. Absence of postnatal testosterone fails-to demasculinize the male rat's corpus callosum Text. / C.M. Mack, R.F. McGivern, L.A. Hyde [et al.] // Dev. Brain-Res. 1996. - Vol. 95, № 2. - P. 252-255.

210. Mack, C.M. Lack of activational influence of ovarian hormones on the size of the female,rat's, corpus callosum^Text. / C.M. Mack, R'.H. Fitch, L.A. Hyde et al.] // Physiol. Behav. 1996. - Vol. 60, № 2. - P. 431-434.

211. Mazur-Kokecka, B. Altered development of neuronal progenitor cells after stimulation with autistic blood sera Text. / B. Mazur-Kokecka, I.L. Cohen, E.C. Jenkins // Brain Res. 2007. - Vol. 1168, № 3. - P. 11-20.

212. McCarty, R. Development of the hypertensive phenotype: role of the maternal environment Text. / R. McCarty, D. Blizard, R. Chevalier // Handbook of hypertension. Amsterdam, 1999. - P. 413 - 428.

213. McCarthy M.M., Besmer H.R. Influence of maternal grooming, sex and age on Fos immunoreactivity in the preoptic area of neonatal rats: implications for sexuali differentation //Dev. Neurosci. 1997. Vol. 19, №6. P.557-560.

214. McEwen, B.C. Estrogen actions in central nervous system Text. / B.S. McEwen, S.E. Alves // Endocrin. Rev. 1999. - Vol. 20, № 3. - P. 279 - 307.

215. Meier, P. Apoptosis in development Text. / P. Meier, A. Finch, G. Evan // Nature. 2000. - Vol. 407. - P. 796-801.

216. Mellon, S.H. Biosynthesis and action of neurosteroids Text. / S.H. Mellon, L.D. Griffin, N.A. Compagnone // Brain Res Rev. 2001.Vol.37, №1-3. P.3-12.

217. Mellon, S.H. Neurosteroid regulation of central nervous system development Text. / S.H. Mellon // Pharmacol Ther. 2007. Vol. 116, № 1. P. 107-124.

218. Mong, J.A. Steroid-induced developmental plasticity in hypothalamic astrocytes: implications for synaptic patterning Text. / J.A. Mong, M.M. McCarthy // J. Neurobiol. 1999. - Vol. 40, № 4. - P. 602-619.

219. Mong, J.A. Gonadal steroids promote glial differentiation and alter neuronal morphology in the developing hypothalamus in a regionally specific manner Text. / J.A. Mong, E. Glaser, M.M. McCarthy // J. Neurosci. 1999. - Vol. 19, № 4. - P. 1664-1472.

220. Moosman, B. The antioxidant neuroprotective effects of estrogens and, phenolic compouds are independent from their estrogenic propertis / B. Moosman, C.Behl // Proc. nat. Acad. Sci. USA. 1999. - Vol. 96. - P. 8867-8872.

221. Murphy, D.G. Sex differences in human brain morphometry and metabolism Text. / D.G. Murphy, C. De Carly, A.R. Mc Intosh // Arch. Gen. Psychiat. 1996. -Vol. 53.-P. 585-594.

222. Munoz-Yunta, J.A. The ontogene of self awareness. How the cognitive brain is constructed Text. / J.A. Munoz-Yunta, M. Polau-Baduell // Rev Neurol. 2004. -Vol. 38, № l.-P. 3-8.

223. Naftolin, F. Sex hormones growth promoting factors for the endocrine hippothalamus Text. / F. Naftolin, J.R. Brawer // J. Steroid. Biochem. 1977. - Vol. 8.-P. 339-343.

224. Neil, J.F. The development of estrogen receptor systems in the rat brain: Perinatal development Text. / J.F. Neil, I.L. MacLusky, B. McEwen // Brain Research. 1979. - Vol. 178, № l.-P. 129-142.

225. Neuringer, M. The essentiality of n-3 fatty acids for the development and function of the retina and brain Text. / M. Neuringer, G.J. Anderson, W.E. Connor // Annual. Rev. Nutr. 1988. - Vol. 8. - P. 517-541.

226. Nicholls, D.G. Mitochondria and neuronal glutamate excitotoxicity Text. / D.G. Nicholls, S.L. Budd // Biochem. Biophys. Acta. 1998. - Vol. 1366, № 1-2. -P. 97-112.

227. Nordeen, E.J. Hemispheric asymmetries in the behavioral and hormonal* effects of sexually differentiating mammalian brain Text. / E.J. Nordeen, P. Yahr // Science. 1982. - Vol. 218, № 4570. - P. 391-394.

228. Nunez, J.L. Cell death in the development of the posterior cortex in male and female rats Text. / J.L. Nunez, D.M. Lauschke, J.M. Juraska // J. Comp. Neurol. -2001.-Vol. 436, № l.-P. 32-41.

229. O'Keefe, J. Do hippocampal pyramidal cells signal non-spatial^ as well' as spatial information? Text. I J. O'Keefe // Hippocampus. 1999. - Vol. 9, № 4. - P. 352-364.

230. Ogawa, S. Survival of reproductive behaviors in estrogen receptors beta gene-defiecient male and female mice Text. / S. Ogawa, J. Chan, A. Chester [et al] // J. Intern. Med. 1995. - VOL 273. - P. 479 - 486.

231. Olton, D.S. Spatial memory and hippocampal function Text. / D.S. Olton, B.S. Papas // Neuropsychologia. 1979. - Vol. 17, № 6. - P. 669-682.

232. Oppenheim, R.W. Programmed cell death Text. / R.W. Oppenheim // Fundamental neuroscience. San Diego, Academic. - 1999. — P. 581-609.

233. Orlowski, D. Morphological development of microglia in the postnatal rat brain. A quantitative study Text. / D. Orlowski, Z. Soltys, K. Janeczko // Int. Dev. Neurosci. 2003. - Vol. 21, № 8. - P. 445-450.

234. Ostanikova, D. Salivary twstosterone and cognitive ability in children Text. / D. Ostanikova, Dohnanyiova M., Mataseje A., [et al.] // Bratisl Lek Listy. 2000. -' Vol. 101, №8.-P. 470-473.

235. Peper, J.S. Sex steroids and brain structure in pubertal boys and girls Text. / J.S. Peper, R.M.Brouwer, H.G. Schnack, [et al.]* // Psychoneuroendocrinology. -2009. Vol. 3, № 34. - P.332-342.

236. Perrin, J.S. Growth of white matter in the adolescent brain: role of testosterone and androgen receptor Text. / J.S. Perrin // Neurosci. 2008. - Vol. 28, № 38. - P. 9519-9524.

237. Pinna, G. Changes in brain testosterone and allopregnanolone biosynthesis elicit aggressive behavior Text. / G. Pinna, E. Costa, A. Guidoffi // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2005. - Vol. 102, № 6. - P. 2135 - 2140.

238. Quaranta, A. Paw preference in dogs: relation between lateralized*behavior and immunity Text. / A. Quaranta, [et al.] // Behav. Brain Res. 200. - Vol. 153, № 2. -P. 521-525.

239. Raisman, G. The use of selective hypothalamic deafferentation to identify areas concerned in the control of reproductive functions in the rat Text. / G. Raisman, P.M. Field // J. Anat. 1972. - Vol. 111, № 3. - P. 493-494.

240. Reisert, I. Sexual differentiation of monoaminergic neurons—genetic or epigenetic? Text. / I. Reisert, C. Pilgrim // Trends Neurosci. 1991. - Vol. 14, № 10.-P. 468-473.

241. Reiter, R. Oxidative processes and antioxidative defense mechanisms in the aging brain Text. / R. Reiter // J. FASEB 1995. - Vol. 9, № 7. - P. 526-533.

242. Rhoda, J. Increase in estradiol level in the male rat hypothalamus at birth Text. / J. Rhoda, P. Corbier, J. Roffi [et al.] // C.K. Seances Acad. Sei. III. 1983. -Vol. 296, №8.-P. 405-408.

243. Richardson, E.P. Neuronal degenerations of aging Text. / E.P/ Richardson // Adv. Neurol. 1982.-Vol. 36.-P. 115-119.

244. Richardson, E.P. Neuropathological studies of Tourette syndrome Text. / E.P/ Richardson // Adv. Neurol. 1982. - Vol. 35. - P. 83-87.

245. Rosati, F. Gonadotropin-releasing hormone modulates cholesterol synthesis and steroidogenesis in SH-SY5Y cells Text. / F. Rosati, N. Sturli, M.C. Cungi [et al.] //J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. -2011. Vol. 124, № 3-5. - P. 77-83.

246. Rupprecht, R. Neuroactive steroids: mechanisms of action and neuropsychopharmacological propertis Text. / R. Rupprecht // Psychopharmacology. 2003. - Vol. 28, Iss. 2. - P. 139.

247. Sawada, H. Estradiol protects mesencephalic dopaminergic neurons from oxidative stess induced neuronal death Text. / H.* Sawada, M. Ibi, T. Kihara [et al.] // J. Neurosci. Res. - 1998: - Vol. 54. - P. 707-719.

248. Scheel; C. Imaging derived cortical thickness reduction in high-functioning autism: Key regions and temporal slope Text. / C. Scheel, A. Rotarska-Jaqiela, L. Schiibach [et al] // Neuroimage. 2011. - Vol. 58, № 3. - P. 391-400.

249. Schumacher, M. Neurosteroids: synthesis and' functions in the central and peripheral nervous systems Text. / M. Schumacher, E.E. Baulieu // Cuba Found Symp.-1995.-Vol. 171.-P. 90-106.

250. Segovia; S. The development of brain sex differences: a multisignaling process Text. / S. Segovia, A.Guillamon, M.C.R. del Cevro, E. Ortega, G. Peter-Laso, M. Rodriguez-Zafra, C, Beyer // Behav. Brain. Res. 1999. - Vol. 105, №1. - P. 69 -80.

251. Shaw, P. Intellectual ability and cortical development in children and adolescents Text. / P. Shaw, D. Greenstein, J. Lerch [et al.] // Nature. 2006. - Vol. 440, №7084.-P. 676-679.

252. Shankle, W.R. Evidence for a postnatal doubling of neuron number in the developing human cerebral cortex between 15 months and 6 years Text. / W.R. Shankle, B.H. Landing, M.S. Rafii [et al.] // J. Theor. Biol. 1998. - Vol. 191, № 2. -P. 115-140.

253. Shors, T.J. Estrogen-mediated effects on depression and. memory formation in females Text. / T.J. Shors, B. Leurner // J. Affect. Disord. 2003. - Vol. 74, № 1 -P. 85-96.

254. Shughrue, P.J. Estrogen prevents the loss of CA1 hippocampal neurons in gerbils after ischemic injury Text. / P.J. Shughrue, L. Merchenthaler // Neuroscience. 2003. -Vol. 116, №3.-P. 851-861.

255. Silverman, I. Testosterone levels and spatial ability in men Text. / I. Silverman, D. Kastuk, J. Choi, K. Phillips // Psychoneuroendocrinol. 1999. - Vol. 24, № 8.-P. 813-822.i

256. Silverman, I. A short-term longitudinal study of the early development of self-regulation Text. /1. Silverman, D.Mi Ragusa // J. Abnorm. Child. Psychol. 1992. -Vol. 20, №4.-P. 415-435.

257. Simerly, R.B. Wired for reproduction: organization and development of sexually dimorphic circuits in the mammalian forebrain Text. / R.B: Simerly // Ann. Rev. Neurosci. 2002. - Vol. 25. - P. 507 - 536.

258. Smart, L.J. Evidence of nonmaternally mediated acceleration of eye opening in enriched artificially reared rat pups Text. / J.L. Smart, A.C. McMahon, R.F. Massey [et al.] // Brain Res. Dev. Brain. Res. 1990. - Vol. 56, № 1. - P. 141 - 143.

259. Somogyi, P. Salient features of synaptic organization in the cerebral cortex Text. / P. Somogyi, G. Tamas, R. Lujan, E.H. Buhl // Brain Res. Brain. Res. Rev. -1998. Vol. 26, № 2-3. - P. 113 - 135.

260. Sowell, E.R. Mapping sulcal pattern asymmetry and local cortical surface gray matter distribution in vivo: maturation in perisylvian cortices Text. / E.R. Sowell, P.M. Thompson, D. Rex [et al.] // Cereb. Cortex. 2002. - Vol. 12, № 1. - P. 17-26.

261. Sowell, E.R. Sex differences in cortical thickness mapped in 176 healthy individuals between 7 and 87 years of age Text. / E.R. Sowell:, B.S. Peterson, E. Kan [et al.] //Cereb. Cortex. 2007. - Vol. 17, № 7. - P. 1550-1560.

262. Stoffel-Wagner, B. Neurosteroid biosynthesis in the human brain and its clinical implications Text., / B. Stoffel-Wagner // Ann NY Acad. Sci. 2003. - Vol. 1007.-P. 64-78.

263. Swaab, D.F. A sexually dimorphic nucleus in the human brain Text. / D.F. Swaab, E. Fliers // Science. 1985. - Vol. 228, № 4703. -P.,1112-1115.

264. Swaab; D.F. The suprachiasmatic nucleus of the human brain in relation to sex, age and senile dementia Text. / D.F. Swaab, E. Fliers, T.S. Partiman // Brain Res. — 1985.-Vol. 342, № 1.-P. 37-44.

265. Swaab, D.F. Sexual differentiation of the human hypothalamus ontogeny of the sexually dimorphic nucleus of the preoptic area Text. / D.F. Swaab, M.A. Hoffman // Dev. Brain Res. 1988. - Vol. 44. - 314-318.

266. Swaab, D.F. An enlarged suprachiasmatic nucleus in homosexual men Text. / D.F. Swaab, M.A. Hoffman // Brain Res. 1990. - Vol. 537. - P. 141-148.

267. Tan, U. The effects of testosterone on paw preference in adult cats Text. / U. Tan, I. Kara, N. Kutlu // Int. J. Neuroscience. 1991. - Vol. 56, № 1-4. - P. 187-191.

268. Tan, U. Dependence of intermanual difference in hand skill on right or left cerebral motor control in right-handed male and female subjects Text. / U. Tan // Int. J. Neuroscience. 1992. - Vol. 65, № 1-4. - P. 19-27.

269. Topka, E. Neurotrophic effects of testenate and tocopherol in androgen insufficiency Text. / E. Topka, V. Koldunov // Europ. J. Neuropsychopharmacol. -1996.-Vol. 6, № 3. — P. 189.

270. Toran-Allerand', C.D. Gonadal hormones and brain development: cellular aspects of sexual differentiation Text. / C.D. Toran-Allerand // Amer. Zool. 1978. -Vol. 18.-P: 553-563.

271. Tsatmali, M. Reactive oxygen species modulate the differentiation-of neurons in clonal- cortical cultures Text. / M. Tsatmali, E.C. Walcott, H. Makarenkova, K.L. Crossin // Mol. Cell Neurosci. 2006. - Vol. 33, № 4. - P. 345-357.

272. Tsutsui, K. Biosynthesis and action of neurosteroids in the cerebellar Purkinje neuron Text. / K. Tsutsui, H. Sakamoto, K. Ukena // J Steroid Biochem. Mol. Biol. -2009. -Vol.85, №2-5. -P. 311-321.

273. Tsutsui, K. A novel aspect of the cerebellum: biosynthesis of neurosteroids in the Purkinje cell Text. / K. Tsutsui, H. Sakamoto, K. Ukena // Cerebellum. 2003. -Vol.2, №3.-P.215-222.

274. Ulibarri, C. Role of neonatal androgens in sexual differentiation of brain structure, scent marking; and: gonadotropin secretion in gerbils Text. / C. Ulibarri, P. Yahr,// Behav. Neurol. Biol. 1988. - Vol. 49, № 1. - P. 27-44.

275. Vibert-Li, J.L. Inhibitory effect of estrogens on; the oxidative: hemolysis induced by 2-amidinopropane hydrochloride, a free radical generator Text. / J.L. Vibert-Li, S. Okada // Acta. MedtOkayama- 1996. --Vol. 50, №3.-P. 125-130.

276. Westergaard, G.C. Biobehavioral correlates of hand preference in free-ranging female primates Text. / G.C. Westergaard, T.J. Chavanne [et al.] // Laterality.2004. Vol: 9; № 3. — Pi 267-285 .

277. Williams, C.L. The organizational: effects of gonadal steroids on sexually dimorphic: spatial ability Text. / C.L. Williams, W.H. Meek // Psychoneuroendocrinology. 1991. - Vol. 16, № 1-3. - P. 155-76

278. Wise, P.M. Text. / P.M. Wise, D.B. Dubai, M.E. Wilson // Front. Neuroendocrinol. 2001. - Vol. 221. - P. 33 - 60.

279. Witelson, S.F. The brain connection the corpus callosum is larger in left handers Text. / S.F. Witelson // Science. 1985. - № 229. - P. 665-668.

280. Witelson, S.F. Hand and sex differences in the isthmus and genu of the human corpus callosum. A postmortem morphological study Text. /S.F. Witelson // Brain. 1989. - Vol. 112, № 3. p. 799-835.

281. Witelson, S.F. The relationship of hand preference to anatomy of the corpus callosum in men Text. / S.F. Witelson, C.H. Goldsmith // Brain Res. 1991. - Vol. 545, № l.-P. 175-182.

282. Witelson, S.F. Women Have Greaten Density of Neuron in Posterior Temporal Text. / S.F. Witelson, J.J. Glezer, D.L. Kigar // Neurosci. 1995. - Vol. 15, № 5. -P. 3418-3428.

283. Yahr, P. Pars compacta of the sexually dimorphic area of the gerbil hypothalamus: postnatal ages at which development responds to testosterone Text. / P. Yahr //Behav. Neural Biol.- 1988.-Vol. 49, № l.-P. 118-124.

284. Yahr, P. Effects of unilateral hypothalamic manipulations on the sexual behaviors of rats Text. / P. Yahr, S.B. Greene // Behav. Neurosci. -1992. Vol. 106, №4.-P. 698-709.

285. Yahr, P. Sex difference and response to testosterone in gabaergic cells of the medial preoptic nucleus and ventral bed nuclei of the stria terminalis in gerbils Text. / P. Yahr // Horm. Behav. 2011. - Vol. 59, № 4. - P. 473-476.

Информация о работе

Задворная, Ольга Викторовна
кандидата биологических наук
Владивосток, 2012
ВАК 03.03.04

Диссертация

Влияние избытка и дефицита гормонов на морфометрические, гистохимические и биохимические показатели развития неокортекса и гиппокампа мозга крыс - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы