Влияние длительного стресса и введения производных гормонов коркового вещества надпочечников на показатели развития головного мозга крыс

Николаева, Ирина Васильевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние длительного стресса и введения производных гормонов коркового вещества надпочечников на показатели развития головного мозга крыс
ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации по теме "Влияние длительного стресса и введения производных гормонов коркового вещества надпочечников на показатели развития головного мозга крыс"

003470059 На правах рукописи

НИКОЛАЕВА Ирина Васильевна

ВЛИЯНИЕ ДЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА И ВВЕДЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ГОРМОНОВ КОРКОВОГО ВЕЩЕСТВА НАДПОЧЕЧНИКОВ НА ПОКАЗАТЕЛИ РАЗВИТИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС

03.00.25 - гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

1 4-И А Я 20СЭ

Владивосток 2009

003470059

Работа выполнена на кафедре гистологии ГОУ ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет Росздрава»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Рыжавский Борис Яковлевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Красников Юрий Александрович ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет Росздрава»

кандидат медицинских наук Бородай Светлана Витальевна ГУЗ «Краевой диагностический центр», г. Владивосток

Ведущая организация:

Хабаровский филиал Дальневосточного научного центра Физиологии и патологии дыхания СО РАМН - НИИ Охраны материнства и детства

Защита диссертации состоится «_»_2009 г.

на заседании диссертационного совета Д 208.007.01 при ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет Росздрава» по адресу: 690002, г. Владивосток, пр. Острякова, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Владивостокского государственного медицинского университета по адресу: 690002, г. Владивосток, пр. Острякова, 2.

Автореферат разослан « »_2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Г. В. Рева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Гормоны являются важными факторами, оказывающими влияние на эмбриональный органогенез головного мозга. Действуя на эмбрион/плод, они могут оказывать как регуляторное, так и программирующее влияние на его развитие (М.С. Мицкевич, 1978; А.Г. Резников, 1985; R.H. Lusting, 1996; B.S. McEwen, 1997; S.G. Matthews, 2000; I.M. Abraham et al., 2001; H.E. Edwards, W.M. Burnham, 2001; В.И. Покровский, 2003; K.B. Шмагель, В.А. Черешнев, 2004; Б.Я. Рыжавский, 2006; П.Б. Цывь-ян, О.П. Ковтун, 2007); На ранних стадиях онтогенеза кортикостероидные гормоны являются важнейшим фактором для роста и дифференцировки разных систем организма и, в первую очередь, ЦНС, когда они влияют на выживание, развитие и программированную смерть нейронов (J.F. Hu et al., 1999; S.G. Matthews, 2000; L.A.M. Welberg, 2001; Н.Э Ордян и др., 2008). В связи с этим, значительный интерес представляет вопрос как о непосредственных, так и отсроченных последствиях введения кортикостероидных гормонов.

Интерес к этому вопросу обусловливается и тем, что повышение концентрации глюкокортикоидов может определяться их гиперпродукцией надпочечниками беременной и ее плода/плодов при различных стрессовых ситуациях, а также - введением беременным и новорожденным гормональных препаратов (В.Г. Шаляпина и др., 2001; A. Bozzo, 2006). Механизмы, которыми материнский стресс стимулирует нарушение регуляции ГТНС в разви- • вающемся организме, остаются не до конца выясненными. Предполагается, что это происходит прежде всего, в результате действия материнских гормонов, выделившихся под действием стрессового агента и подействовавших на развивающийся плод (А.Г. Резников, 1987; М.Я. Студеникин, 1984; Л.О. Ба-далян, 1990; Ю.И. Барашнев, 2001; А.Г. Резников, 2004; Б.Я. Рыжавский, 1999,2002,2006). Особая роль в настоящее время отводится эмоциональному стрессу. Одним из факторов, способным приводить к его развитию, является нарушение светового режима. Воздействие на человека света в ночное время («световое загрязнение») стало частью современного образа жизни и рас-

сматривается как один из ведущих стрессовых экологических факторов, приводящих к нарушению гомеостаза и ускоренному развитию целого ряда заболеваний (В. Lewczuk, 2000; S.M. Pauley, 2004; И.А. Виноградова, И.В. Чернова, 2006,2007; R.G. Stevens, 2006; И.А. Виноградова и др., 2007).

Анализ литературных источников показывает, что большинство научных исследований, посвященных влиянию пренатального и постнатапьного стресса на потомство, основаны на физиологических и биохимических методах (М. Weinstok, 1997; R. Diaz, 1997; A.C. Батуев и др., 2000; М.Г. Пшенни-кова, 2001; Н.Э. Ордян, 2006; B.S. McEwen, 2007), тогда как морфологиче-. ские исследования немногочисленны. В связи с этим, мы полагаем, что изучение влияния материнского стресса, оказанного до беременности, а также влияния препаратов - производных гормонов коркового вещества надпочечников на развитие головного мозга, с использованием методов количественной морфологии и цитохимии, является актуальным. Настоящая работа проводилась как часть комплексного исследования, посвященного изучению регуляции развития мозга, выполняемого на кафедре гистологии Дальневосточного государственного медицинского университета (1991-2008гг).

Цель исследования: Изучить влияние продолжительного эмоционального стресса самок-крыс в догестационный период, введения препаратов, производных кортикостероидов, беременным крысам и новорожденным крысятам на морфометрические, гистохимические и физиологические показатели развития мозга.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние продолжительного стрессирующего воздействия на самок-крыс, оказанного до беременности, на морфометрические, гистохимические и физиологические показатели развития мозга их одно- и 40-дневного потомства.

2. Изучить влияние введения беременным крысам преднизолона на морфометрические, гистохимические и физиологические показатели развития мозга их одно- и 40-дневного потомства.

3. Изучить влияние введения разных доз преднизолона новорожденным крысам на морфометрические, гистохимические и физиологические показатели развития их мозга в 40-дневном возрасте; сопоставить особенности последствий, обусловленные дозой препарата.

4. Изучить влияние введения беременным крысам кортинеффа (препарата с преимущественно минералокортикоидным действием) на морфометрические, гистохимические и физиологические показатели развития мозга их одно - и 40-дневного потомства.

5. Сопоставить влияние на показатели развития мозга длительного' эмоционального стресса будущих матерей и эффекты введения преднизолона и кортинеффа.

Научная иовизна исследования:

1. Получены данные о влиянии продолжительного стрессирующего воздействия на самок-крыс, оказанного до беременности, на морфометрические, гистохимические и физиологические показатели развития мозга их одно* и 40-дневного потомства.

2. Получены данные о влиянии введения беременным крысам в последнюю треть беременности преднизолона на морфометрические, гистохимические и физиологические показатели развития мозга их одно- и 40-дневного потомства.

3. Получены данные о влиянии введения разных доз преднизолона крысятам в первую неделю жизни на морфометрические, гистохимические и физиологические показатели развития их мозга в 40-дневном возрасте.

4. Получены данные о влиянии введения беременным крысам кортинеффа (препарата с преимущественно минералокортикоидным действием) в конце беременности на морфометрические, гистохимические и физиологические показатели развития мозга их одно- и 40-дневного потомства.

Научно-практическая значимость работы состоит в том, что в ней описаны последствия действия в пренатальном и постнатапыюм периоде препаратов, являющихся производными кортикостероидов, на морфометри-

ческие, гистохимические и физиологические показатели развития головного мозга крыс, а также последствия продолжительного эмоционального стресса самок-крыс до беременности на развитие мозга их потомства. Эти сведения представляют интерес для гистологов, неонатологов, акушеров-гинекологов, педиатров, фармакологов, изучающих развитие мозга и разрабатывающих . методы коррекции дефектов его развития.

Полученные данные расширяют представления о факторах, регулирующих развитие головного мозга в ранние периоды онтогенеза. Они могут быть использованы при чтении лекций в медицинских вузах на кафедрах гистологии, физиологии, психиатрии, акушерства, использоваться в лабораториях, изучающих развитие мозга.

Основные положения, выносимые на защиту: 1. Длительный эмоциональный стресс самок-крыс, вызванный непрерывным действием света, в период, предшествующий наступлению беременности, приводит к морфологическим и функциональным отклонениям развития мозга потомства стрессированных животных в неонатальном и пре-пубертатном периодах онтогенеза.

■ 2. Введение беременным крысам препаратов - производных кортико-стероидов (преднизолона, кортинеффа), а также введение преднизолона крысам в первую неделю жизни обусловливают отклонения морфометрических и цитохимических показателей, отражающих состояние нейронов коры мозга в препубертатном периоде онтогенеза, а также поведения жцвотных в 30-дневном возрасте. Эти эффекты введения преднизолона зависят от дозы препарата. Последствия введения преднизолона и кортинеффа частично воспроизводят последствия длительного стресса самок на развитие мозга потомства.

Апробация материалов диссертации. Материалы исследования доложены и обсуждены на расширенном заседании кафедры гистологии Дальневосточного государственного медицинского университета, на заседании Хабаровского отделения Всероссийского научного общества анатомов, гистологов и эмбриологов (Хабаровск, 2009).

Публикации: по теме диссертации опубликованы 5 печатных работ, в. том числе 4 в журналах, рекомендованных ВАК для публикации диссертационных материалов.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы. Работа изложена на 236 страницах машинописного текста и содержит 23 таблицы, 53 рисунка. Список литературы представлен работами 196 отечественных и 176 иностранных авторов.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы н методы исследования. В работе исследован головной мозг 291 беспородных белых крыс из 33 пометов, из них однодневных - 80 крысят и 40-дневных - 211 крыс. Все животные были получены от спаривания 4-5-месячных самцов и самок.

Животные были разделены на 3 группы:

В 1-й группе изучалось одно- и 40-дневное потомство самок-крыс, подвергнутых воздействию длительного непрерывного освещения до беременности, которое вызывает эмоциональный стресс (К.В. Судаков, 1981; М.Г. Пшенникова, 2001) (34 животных из 3 пометов). Контролем к ним было одно- и 40-дневное потомство интактных самок (31 животное из 5 пометов). Эмоциональный стресс моделировался следующим образом: самки крыс в течение 1 месяца находились при круглосуточном освещении лампой мощностью 40 ватт, расположенной в «потолке» клетки. После этого животные переводились на естественный световой режим вивария. Через 14 суток после окончания постоянного светового воздействия они спаривались с интакт-ными самцами.

Во 2-й группе изучалось влияние введения преднизолона самкам крыс в последнюю треть беременности на показатели развития головного моз!"а их потомства, а также - введения различных доз этого препарата крысятам в течение первой недели жизни. Опыт проводился в 3-х сериях.

В первой серии изучалось одно- и 40-дневное потомство самок, получавших преднизолон в дозе 0,3 мг/кг в последнюю треть беременности (23 животных из 2 пометов). Препарат вводился самкам внутрибрюшинно, ежедневно с 15 по 17 сутки беременности. Контролем к ним было одно- и 40-дневное потомство интактных самок (12 животных из 2 пометов).

Во второй серии изучались 40-дневные крысы из 5 пометов, разделенных на 3 группы. 1-ю группу составляли крысы, получавшие преднизолон в дозе 0,0125мг/кг (24 животных), второй - вводили физраствор (13 животных), третью оставляли интакгной (10 животных). Ингактные крысы и крысы, получавшие физраствор, составляли контроль для подопытной группы. Препарат вводили крысятам внутрибрюшинно, ежедневно с третьего по пятый день жизни. Физиологический раствор вводили внутрибрюшинно в те же сроки.

В третьей серии исследовались 40-дневные крысы из 3 пометов, составляющих 2 группы: одной группе вводили преднизолон в дозе 0,24 мг/кг внутрибрюшинно, ежедневно с третьего по пятый день жизни (15 животных). Для контроля вторую группу оставляли интакгной (16 крыс).

В 3-й группе исследовано одно- и 40-дневное потомство самок крыс, получавших кортинефф в дозе 0,1 мг/кг во время беременности (69 животных из 7 пометов). Контролем для этой группы являлось одно- и 40-дневное потомство интактных самок (44 животных из 6 пометов).

Дозы' исследованных препаратов подобраны исходя из имеющихся литературных данных (А.И. Венгеровский и др., 1998, 1999, 2003; Т.Н. Толсту-хина и др., 1999; Й.Х. Валеева и др., 2003; А.Б. Трефилов, 2004; Н.Э. Ордян и др., 1998-2006). Введение крысятам преднизолона в малой дозе (0,0125мг/кг) приводит к созданию концентрации препарата в крови, соответствующей ситуации, сходной с таковой в условиях стресса (Н.Э. Ордян, 1998; Н.Э. Ордян, С.Г. Пивина, 2003). Большая доза преднизолона (0,24 мг/кг) является фармакологической (Н.Б. Николаева и др., 2003).

Половозрелые самцы и самки, потомство которых изучалось, содержались до спаривания, во. время беременности и в дальнейшем, после рождения

потомства, в условиях одного вивария, получали корм и воду ad libitum. Забой контрольных и подопытных животных проводили одновременно, дека-питацией. В однодневном возрасте всех крысят взвешивали, из каждого помета забивали по 1-3 самца и 1-3 самки. Оставшиеся в каждом помете животные в 30-дневном возрасте были подвергнуты исследованию в ПКЛ. В 40-дневном возрасте контрольных и экспериментальных животных декапитиро-вали одновременно, также в утренние часы. Во всех группах определяли гравиметрические показатели на электронных весах: массу тела, головного мозга, полушария. .

Левое полушарие однодневных и 40-дневных крыс фиксировали в течение 1 часа в жидкости Карнуа, затем разрезали строго перпендикулярно длиннику и верхней поверхности полушария, пользуясь схемами В.М. Све-тухиной (1962) и заливали в парафин. Из ПТД и СТД полушария на микротоме фирмы Reichert готовили срезы толщиной 7 мкм, которые окрашивали 1% метиленовым синим и галлоцианином по Эйнарсону, для выявления НК (A.A. Артишевский и др., 1999).

Морфометрическое исследование проводилось на сериях срезов препаратов ПТД и СТД и включало в себя:

1. Определение толщины коры головного мозга. Для этого в каждом случае измерение проводилось в 3 участках, при помощи окуляр-микрометра МОВ-15 (Г.Г. Автандилов, 1990). Аналогичным образом проводили измерение толщины I слоя коры головного мозга.

2. Определение плотности расположения нейронов во II и V слоях не-окортекса проводили при увеличении окуляра хЮ, объектива х40. Подсчет количества нейронов проводили в 5 стандартных (10000 мкм2) полях зрения каждого слоя.

3. Измерение площади сечения ядрышек, ядер и цитоплазмы пирамидных нейронов II и V слоев неокортекса, а также - CAI поля гиппокампа проводили с помощью компьютерной морфометрии на аппарате «Мекос» (медицинские компьютерные системы). В каждой из этих зон измеряли по 25 клеток.

Гистохимические исследования включали:

1. Определение концентрации НК в ядрышке, ядре и цитоплазме пирамидных нейронов II и V слоев неокортекса ПТД и СТД, а также - CAI поля гиппокампа. Для этого измерялась оптическая плотность этих структур при использовании монохроматического света с Х=550 нм на препаратах, окрашенных галлоцианином по Эйнарсону, при помощи морфометрического аппарата «Мекос». Исследовалось не менее 25 клеток каждой из указанных областей.

2. Определение активности NADH- и NADPH-d проводили тетразо-лиевым методом по Lojda в нейронах II и V слоев неокортекса и CAI поля гиппокампа. Из СТД правого полушария готовились криостатные срезы толщиной 20 мкм, которые монтировались на покровные стекла для реакции в инкубационной среде (3. Лойда и др., 1982). Инкубация проводилась в термостате при температуре 37°С в течение 30 минут. Результаты оценивали измерением оптической плотности продуктов реакции в цитоплазме, при А,=550 нм, на аппарате «Мекос». В каждом случае проводили измерения в 25 нейронах в каждой области.

Показатели ВИД оценивались по параметрам регистрации поведения 30-дневных крысят в ПКЛ в оригинальной компьютерной программе Rat Test Version 1.0. Во время опыта каждое животное помещалось в ПКЛ, где в течение 3 минут регистрировались суммарное время и число «элементарных» поведенческих актов: свешиваний, стоек, груминга, принюхиваний, движений, заходов в открытые и закрытые рукава лабиринта, бездействия. По перечисленным компонентам поведения определялись интегральные характеристики: исследовательская активность и уровень тревожности (Ю.А. Сапожников и др., 2002). Статистическая обработка данных проведена на ПК с использованием программы Statisticaó. Высчитывались среднее арифметическое значение (М), ошибка (ш), медиана (С. Гланц, 1999). Различия считали достоверными при Р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В первой части работы нами были изучены особенности показателей развития головного мозга потомства самок-крыс, подвергнутых длительному непрерывному освещению до беременности.

1. Влияние длительного непрерывного освещения самок-крыс на показатели развития мозга их потомства

В однодневном возрасте потомство стрессированных самок не имело достоверных различий по массе тела, мозга, полушария в сравнении с контролем. В то же время, потомство подопытных самок отличалось большей толщиной коры ПТД и СТД, меньшей плотностью расположения нейронов в поле зрения во II и V слоях ПТД и СТД, меньшими размерами ядрышек нейронов V слоя ПТД, большими размерами ядер нейронов V слоя ПТД и СТД, нейронов II слоя СТД и гиппокампа. Выявленное уменьшение численной плотности нейронов во II и V слоях ПТД и СТД, в сочетании с увеличением толщины коры, может рассматриваться как свидетельство того, что важным механизмом последнего является ускоренный рост компонентов нейропиля или/и меньшего количества нейронов, обусловленного меньшей пролифера-тивной активностью предшественников или усиленной гибелью данных клеток. Цитохимический анализ показал достоверное снижение концентрации НК в ядрышках и ядрах нейронов II и V слоев ПТД, а также в ядрах нейронов гиппокампа.

В 40-дневном возрасте потомству стрессированных самок были присущи тенденция к снижению массы мозга, уменьшение массы полушария. Вместе с тем, мозг подопытных животных отличался меньшей толщиной коры ПТД и ее I слоя, а также толщиной коры СТД. Наряду с этим, у подопытных животных, было выявлено уменьшение численной плотности нейронов во II и V слоях ПТД и СТД. Данный факт может расцениваться как следствие, большей объемной доли, приходящейся на глиоциты и нейропиль, а с учетом

меньшей толщины коры, и как свидетельство меньшего суммарного количества нейронов в ПТД и СТД мозга крыс экспериментальной группы.

Морфометрическое изучение нейронов выявило, что во II слое ПТД и СТД отмечается достоверное увеличение площади сечения ядрышек и цитоплазмы нейронов, тогда как размер ядер нейронов был уменьшен. В V слое ПТД и СТД наблюдалось достоверное уменьшение площади сечения ядрышек, ядер и цитоплазмы нейронов. В гиппокампе были достоверно увеличены размеры ядрышек и цитоплазмы нейронов, уменьшены размеры ядер нейронов.

Концентрация НК в ядрышках, ядрах и цитоплазме нейронов II и V слоев ПТД, в ядрышках, ядрах и цитоплазме нейронов II слоя и ядрышках и цитоплазме нейронов V слоя СТД, а также в гиппокампе у потомства стрес-сированных самок, достоверно превышала соответствующие показатели контроля (табл.1). Еще большие межгрупповые различия были выявлены в активности ИАОН-с! и НАБРН-с! в цитоплазме исследованных нейронов: у крыс подопытной группы она превышала контрольные показатели примерно в два раза. Поскольку КАБРН-н! является ферментом, связанным с синтезом различных классов соединений, в том числе НК (И.П. Ашмарин, П.В. Стука-лов, 1996), повышение ее активности может быть фактором, обусловливающим выявленное увеличение концентрации РНК в цитоплазме нейронов у животных данной группы.

Изучение показателей ВНД 30-дневного потомства стрессированных самок выявило отсутствие достоверных отличий от контроля по средним величинам элементарных поведенческих актов. При этом медиана времени груминга и времени нахождения в открытых рукавах у животных подопытной группы была меньше, чем в интактной. Медиана исследовательской активности у крыс - потомства стрессированных матерей была значительно ниже, а уровня тревожности - выше, чем у крыс контрольной группы.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что длительное стрессирующее воздействие на самок в период, предшествующий

беременности, приводит к многочисленным существенным отличиям мозга, отражающим разные стороны его морфологии и метаболизма у их одно- и 40-дневного потомства.

2. Влияние введения преднизолона беременным крысам и новорожденным крысятам на показатели развития мозга

2.1. Влияние введения преднизолона беременным крысам на показатели развития мозга их потомства Введение преднизолона самкам в дозе 0,3 мг/кг в последнюю треть беременности не повлияло на массу тела и мозга их однодневного потомства. Морфометрическое изучение показало, что для них было характерно уменьшение толщины коры ПТД и ее I слоя, увеличение плотности расположения нейронов во II и V слоях ПТД и СТД, увеличение размеров ядер нейронов гиппокампа, уменьшение концентрации НК в ядрышках II слоя ПТД, ядрышках и ядрах нейронов V слоя ПТД, а также - гиппокампа. Вьивленное уменьшение концентрации НК в нейронах можно расценивать как отражение уменьшения синтетических процессов в нейронах, сопутствующее замедлению роста коры мозга.

40-дневное потомство подопытных самок не имело достоверных различий по массе тела, мозга, полушария в сравнении с контролем. Морфометрическое изучение показало, что мозг подопытных животных отличался меньшей толщиной I слоя ПТД и коры СТД, уменьшенными размерами цитоплазмы нейронов во II и V слоях ПТД, большим числом нейронов в поле зрения во II слое ПТД и СТД. Концентрация НК не имела отличий в нейронах крыс сравниваемых групп (табл.2). В то же время, в цитоплазме нейронов II и V слоев, а также гиппокампа в группе подопытных животных отмечалось усиление активности ЫАОН-с1 и ИАБРН-с!.

Изучение поведенческих реакций показало достоверные отличия от контроля: средняя продолжительность движения и принюхиваний была больше, чем в контроле, при этом время бездействия и свешиваний - меньше,

что является свидетельством повышенной двигательной активности крыс подопытной группы. В группе подопытных животных отмечалось значительное уменьшение медианы времени бездействия, нахождения в открытых рукавах, а также увеличение медианы времени движения. Кроме этого, выявлено уменьшение медианы исследовательской активности и увеличение медианы уровня тревожности.

2.2. Влияние введения преднизопона (0,0125мг/кг) новорожденным крысятам на показатели развития мозга Введение крысятам преднизолона в дозе 0,0125мг/кг в первую неделю жизни вызывает отклонения морфометрических и физиологических характеристик их мозга в 40-дневном возрасте. У животных подопытной группы наблюдается достоверное уменьшение толщины коры и ее I слоя в ПТД и СТД, увеличение плотности расположения нейронов в V слое ПТД (табл. 2). Подопытная группа отличалась также следующими достоверными различиями: повышением активности ИАБРН-ё в нейронах V слоя неокортекса, уменьшением концентрации НК в ядрах нейронов II слоя ПТД.

В ПКЛ животные, получавшие в течение первой недели жизни малые дозы преднизолона, характеризовались превышением времени груминга более чем 2 раза. Введение препарата привело также к повышению медианы времени свешиваний, исследовательской активности, и в меньшей степени, тревожности.

2.3. Влияние введения преднизолона (0,24мг/кг) новорожденным крысятам на показатели развития мозга Введение крысятам преднизолона в дозе 0,24мг/кг в первую недели жизни приводит к отклонениям морфометрических характеристик их мозга в 40-дневном возрасте. Эти отклонения характеризуются уменьшением толщины коры и ее I слоя в ПТД и СТД, числа нейронов в поле зрения во II и V слоях ПТД и СТД, площади сечения ядрышек и ядер нейронов во II слое ПТД и СТД,

Таблица 1

Влияние длительного эмоционального стресса самок-крыс на гравиметрические, морфометрическне н цитохимические показатели развития головного мозга _их 40-днев1юго потомства_

—--------- Группа Интактныс Влияние эмоцио-

Показатели -— нального стресса

Масса мозга, абс., мг 1553121,7 1512±13,3

Масса полушария, мг 580±13,8 54816,2*

ПТД. Толщина коры, мкм 1515±20,9 1407117,2*

Число нейронов в поле зрения, Н-й слой 19,9±0,24 16,110,22*

У-й слой 6,4±0,09 5,410,06*

Площадь сечения, мкм'', ядер нейронов II слоя 61,811,35 53,911,01*

цитоплазмы нейронов II слоя 40,211,09 43,411,03*

ядер нейронов V слоя 101,6±2,61 79,311,58*

цитоплазмы нейронов V слоя 81,812,05 71,412,3*

СТД, Толщина коры, мкм 1336119,7 1265114,8*

Число нейронов в поле зрения, П-й слой 20,5±0,22 16,4±0,17*

У-й слой 6,6±0,11 5,4±0,08*

Площадь сечения, мкм'', ядер нейронов II слоя 65,311,14 51,910,58*

цитоплазмы нейронов II слоя 43,5±0,74 42,410,89

ядер нейронов V слоя 101,8±1,63 83,1±1,81*

цитоплазмы нейронов V слоя 85,0±1,63 77,511,84*

ядер нейронов гиппокампа 71,911,33 66,911,23*

цитоплазмы нейронов гиппокампа 45,8±1,08 51,611,47*

Активность в нейронах, усл. ед.:

-II слоя СТД 0,44910,014 0,91610,020*

-V слоя СТД 0,426±0,015 0,90410,020*

-гиппокампа 0,448±0,014 0,90910,029*

Аютшпость ^ОРН-с1 в нейронах, усл. ед.:

-II слоя СТД 0,434±0,011 0,88610,022*

-V слоя СТД 0,433±0,016 0,84210,024*

-гиппокампа 0,4б5±0,014 0,91610,025*

Концентрация НК, усл. ед., II слой ПТД:

в ядрах нейронов 0,184±0,009 0,27310,009*

в цитоплазме нейронов 0,24610,015 0,38310,013*

V слой ПТД:

в ядрах нейронов 0,201±0,012 0,24210,009*

в цитоплазме нейронов 0,328±0,018 0,41410,015*

II слой СТД:

в ядрах нейронов 0,171±0,010 0,28610,011*

в цитоплазме нейронов 0,23510,012 0,40610,014*

V слой СТД:

в ядрах нейронов 0,212±0,014 0,22410,010

в цитоплазме нейронов 0,33610,021 0,42010,013*

Гиппокамп: в ядрах нейронов 0,197±0,016 0,23710,010*

в цитоплазме нейронов 0,304±0,020 0,38510,010*

* - различия между экспериментальной и контрольной группами достоверны

размера цитоплазмы нейронов во II слое ПТД и ядер нейронов V слоя СТД и гиппокампа. Кроме этого отмечено снижение концентрации РНК в цитоплазме нейронов II слоя СТД, активности ИАОН-с! в цитоплазме нейронов гиппокампа, ЫАОРН-с! в нейронах II слоя неокортекса (табл. 2). Введение крысятам больших доз преднизолона приводит к уменьшению числа движений, выходов в открытые рукава и заходов в закрытые рукава лабиринта. Медиана времени и числа стоек, продолжительности движения у подопытных животных была меньше, чем в интактной группе. Медиана времени нахождения в закрытых рукавах лабиринта у подопытных крыс была больше от таковой интактной группы, а по числу заходов в них медиана была меньше. Введение препарата способствовало также значительному уменьшению медианы исследовательской активности и увеличению уровня тревожности.

3. Влияние введения кортинеффа беременным крысам на показатели развития мозга их потомства

Однодневное потомство самок, которым был введен кортинефф, имело статистически достоверно большую массу тела при практически равной массе мозга. Морфометрическое изучение коры мозга выявило у подопытных животных следующие отличия: большие, чем в контроле, толщину коры и ее I слоя в ПТД и СТД, большую плотность расположения нейронов во II слое ПТД и во II и V слоях СТД, большие размеры ядер в нейронах V слоя ПТД и ядер нейронов гиппокампа. Совокупность указанных отличий можно расценивать как свидетельство большей активности синтетических процессов в нейронах, ускоренного развития этих клеток в коре мозга. В то же время, большая плотность расположения нейронов, по-видимому, является следствием большей пролиферативной активности их предшественников или/и меньшей их элиминации.

В 40-дневном возрасте животные подопытной группы не имели отличий по массе тела, мозга, полушария. Морфометрические отличия неокортекса проявлялись большей толщиной ПТД и ее I слоя. Поскольку у подопытных

животных была увеличена и плотность расположения нейронов во И слое ПТД и СТД, можно полагать, что суммарное их число в коре у них было, увеличенным по сравнению с контрольным. Большая толщина I слоя, формирующегося в основном отростками глубжележащих нейронов, может свидетельствовать и о большей интенсивности их формирования. Отражением более высокой синтетической активности нейронов неокортекса можно считать достоверно большие размеры ядрышек нейронов II слоя СТД и нейронов гиппокампа (табл.2). Выявленные эффекты введения кортинеффа могут быть связаны как с имеющимися у минералокортикоидов анаболическими свойствами; так и с прямым действием препарата на клетки формирующегося мозга, обладающие рецепторами к этим гормонам (H.A. Юрина, И.Г. Павлова, 1992; В.Б. Розен, 1994). Концентрация НК в мозге животных подопытной группы была достоверно повышена в ядрышках, ядрах и цитоплазме нейронов II и V слоев как ПТД, так и СТД, а также в гиппокампе.

Тестирование крысят в ПКЛ показало, что введение кортинеффа привело к отклонениям средних величин по «элементарным» компонентам поведения.(увеличению времени груминга, уменьшению числа стоек), но практически не изменило медиану интегральных показателей - исследовательскую активность и уровень тревожности.

Таким образом, в целом полученные в работе данные, во-первых, показывают, что длительный эмоциональный стресс самок-крыс в догестацион-ный период вызывает многочисленные отклонения морфометрических и гистохимических характеристик коры головного мозга их потомства, изменения у него показателей ВНД. Результаты экспериментов с введением беременным самкам и новорожденным крысятам препаратов, производных кортикосте-роидов, свидетельствуют, что эти воздействия отражаются на показателях ВНД животных в 30-дневном возрасте и морфометрических показателях коры мозга подопытных животных, введение животным производных кортико-стероидов воспроизводит часть изменений в коре мозга, наблюдающихся у потомства стрессированных самок.

Влияние введения препаратов - производных гормонов коркового вещества надпочечников н , морфометрпческие и цитохимические показатели развития головного мозга 40-дне

Группа Показатели Введение преднизолона (0,3мг/кг) матерям т Введение преднизолона (0,0125мг/кг) крысятам (2) Б

Интактные Введение преднизолона- Интактные Введение преднизолона Инта

Масса мозга, абс., мг 1554±47,3 1581*14,1 1478±26,1 1442±14,3 1422

Масса полушария, мг 556±25,1 591±9,0 54б±12,8 529+9,6 535

ПТД. Толщина коры, мкм 1519±11,7 1495±13,1 1533±13,3 1413+22,5*. 154

Число нейронов в поле зрения, П-й слой 19,4±0,21 20,2±0,27* 18,4±0,48 19,2±0,33 20,3

У-й слой 6,8±0,11 6,7±0,08 6,4+0,15 . 6,9+0,12* 8,3:

Площадь сечения,"мкм^

ядер нейронов П слоя 55,4±0,74 52,8±1,19 49,6±1,22 51,6+1,07 43,1

цитоплазмы нейронов П слоя 50,1±1,43 42,9±1,22* 43,6+1,25 47,0±1,30* 48,4

ядер нейронов V слоя 83,9±2,74 . 83,3±2,54 80,3±2,86 87,6+2,53 67,7

цитоплазмы нейронов V слоя 84Д±4,03 72,3±2,34* 76,4+3,38 84,9+2,89 80,1

СТД, Толщина коры, мкм 1349±18Д 1235± 17,8* 1283±19,9 1188+16,4* 1282

Число нейронов в поле зрения, П-й слой 19,9±0,24 20,9±0,22* 20,0±0,50 20,8+0,38 19,9

У-й слой 6,7±0,15 б,9±0,07 6,8+0,15 -6,8±0,11 8,1:

Площадь сечения, мкм^

ядер нейронов П слоя 52,б±2,21 52,6±1,15 47,0+1,14 48,4±1,18 ' 47,4

цитоплазмы нейронов П слоя 43,0±1,93 43,1±1,11 43,5+1,51 ' 42,7+1,16 47,1

ядер нейронов V слоя 87,8±5,1 81,4±2,95 83,4+1,77 19,6+2,Ъ1 75,7

цитоплазмы нейронов V слоя 83,7±7Д5 69,8±3,38 80,1±2,27 76,7±2,42 83,7.

1 2

ядер нейронов гшшокампа 73,3±3,91 67,4±2,07 68,5±2,03 64,5±1,72 60,2:

цитоплазмы нейронов птпо-кампа 60,8±5,60 ■50,7±1,72 51,1±3,03 51,4±1,96 54,1:

Активность КАОН-к! в нейронах, усл. ед.:

-П слоя СТД 0,766±0,059 0,921±0,018* 0,700±0,049 0,767±0,031 0,836:

-V слоя СТД : 0,695±0,078 0,891±0,015* 0,621±0,058 0,660±0,037 0,739=

-гшшокампа 0,748±0,042 0,895±0,027* 0,667±0,040 0,709±0,037 0,864:

Активность ]ЧАОРН-<1 в нейронах, усл. ед.:

-П слоя СТД 0,600±0,057 0,826±0,029* 0,523±0,057 0,614±0,027 0,812

-V слоя СТД 0,52б±0,051 0,784±0,033* 0,437±0,033 0,569±0,029* 0,729:

-гшшокампа 0,609±0,043 0,886±0,029* 0,558+0,033 0,63 7±0,024 0,817:

Концентрация РНК в цитоплазме нейронов, усл. ед.:

П слоя ПТД 0,383±0,024 0,381±0,029 0,509±0,016 0,467±0,015 0,394

V слоя ГГТД 0,425±0,025 0,439±0,033 0,564±0,025 0,540±0,021 0,427

II слоя СТД 0,434±0,014 0,397±0,024 0,565±0,026 0,512±0,016 0,425

V слоя СТД 0,470±0,019 0,435±0,026 0,581±0,052 0,583±0,018 0,434

гшшокампа 0,442±0,017 0,456±0,031 0,612±0,033 0,599±0,017 0,438

•♦•- различия между экспериментальной и контрольной группами достоверны

Выводы:

1. Длительный эмоциональный стресс самок-крыс в период, предшествующий беременности, обусловливает многочисленные разнообразные изменения коры головного мозга их одно- и 40-дневного потомства. Головной мозг однодневного потомства стрессированных самок отличается большей толщиной коры в ПТД и СТД, меньшей плотностью расположения нейронов во II и V слоях ПТД и СТД, меньшими размерами ядрышек нейронов V слоя ПТД, большими размерами ядер нейронов V слоя ПТД и СТД, II слоя СТД и гиппокампа. У 40-дневного потомства стрессированных самок выявляются уменьшение численной плотности нейронов в неокортексе, многочисленные отклонения от контрольных морфометрических характеристик нейронов неокортекса и гиппокампа, увеличение в их цитоплазме концентрации РНК, активности НАБН-с1 и ЖБРН-ч!.

2. У потомства самок-крыс, получавших преднизолон в дозе 0,3мг/кг в последнюю треть беременности, в однодневном возрасте наблюдается уменьшение толщины коры ПТД и ее I слоя, увеличение плотности расположения нейронов во II и V слоях ПТД и СТД, увеличение размеров ядер нейронов гиппокампа, уменьшение концентрации НК в ядрышках и ядрах нейронов II и V слоев ПТД, а также - гиппокампа. В 40-дневном возрасте выявляются уменьшение толщины I слоя ПТД, коры СТД, увеличение плотности расположения нейронов во II слое ПТД и СТД, уменьшение размеров цитоплазмы нейронов во II и V слоях ПТД, повышение активности ЫАОН-с! и ЫАОРН-с1 в цитоплазме нейронов II и V слоев неокортекса и гиппокампа.

3. Введение преднизолона в дозе 0,0125мг/кг крысятам в течение первой недели жизни обусловливает уменьшение толщины коры и I слоя в ПТД и СТД, увеличение плотности расположения нейронов в V слое ПТД, повышение активности ИАБРН-д в цитоплазме нейронов V слоя не-

окортекса, уменьшение концентрации НК в ядрах нейронов И слоя ПТД их мозга в 40-дневном возрасте.

4. Введение преднизолона в дозе 0,24мг/кг крысятам в течение первой недели жизни приводит к уменьшению толщины коры и I слоя в ПТД и СТД, плотности расположения нейронов во II и V слоях ПТД и СТД, размеров ядрышек и ядер в нейронах II слоя ПТД и СТД, цитоплазмы нейронов II слоя ПТД, ядер нейронов V слоя СТД и гиппокампа, уменьшению концентрации РНК в цитоплазме нейронов II слоя СТД, снижению активности ЫАОРН-с! в цитоплазме нейронов II слоя СТД, а также активности КАБИн! в цитоплазме нейронов гиппокампа в мозге этих животных в 40-дневном возрасте.

5. Мозг однодневных крыс, потомства самок, получавших кортинефф в последнюю треть беременности, отличается большей толщиной коры и ее I слоя в ПТД и СТД, плотностью расположения нейронов во II слое ПТД, а также во II и V слоях СТД, большими размерами ядер нейронов V: слоя ПТД и гиппокампа. Мозг 40-дневного потомства этих самок характеризуется увеличением толщины ПТД и ее I слоя, плотности расположения нейронов во II слое ПТД и СТД, размеров ядрышек нейронов II слоя СТД и нейронов гиппокампа, уменьшением размеров ядер нейронов II слоя ПТД, повышением концентрации НК в ядрышках, ядрах, и цитоплазме нейронов II и V слоев ПТД, СТД и гиппокампа.

6. Эмоциональный стресс самок-крыс, введение беременным крысам, а также крысятам в неонатальном периоде жизни, препаратов, являющихся производными кортикостероидов, приводят к отклонениям поведения у 30-дневных животных - потомков подопытных самок, а также - крысят, подвергнутых введению препаратов в периоде новорожденности.

7. Особенности мозга 40-дневных крыс, потомства самок, подвергнутых длительному эмоциональному стрессу, частично воспроизводятся при введении беременным самкам и новорожденным крысятам препаратов -производных гормонов коркового вещества надпочечников.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Николаева, И.В. Влияние введения эпиталона беременным крысам на показатели развития мозга их 1-й 40-дневного потомства [Текст] / И.В. Николаева, Б. Я. Рыжавский // Дальневосточный медицинский журнал. — 2007.-№2.-С. 131-132.

2. Николаева, И.В. Влияние введения преднизолона и физраствора новорожденным крысам на показатели развития их мозга в 30- и 40-дневном возрасте [Текст] / И.В. Николаева, Б. Я. Рыжавский // Дальневосточный медицинский журнал. - 2008. - № 3. - С. 92-95.

3. Николаева, И.В. Гистохимический анализ содержания липидов в полушариях мозга и мозжечка потомства самок крыс, перенесших длительный эмоциональный стресс в догестационный период [Текст] / И.В. Николаева, Б. Я. Рыжавский, Е.В. Васильева [и др.] // Дальневосточный медицинский журнал. - 2008. - № 4. - С. 81-82.

4. Николаева, И.В. Влияние длительного непрерывного освещения самок крыс на показатели развития мозга их 40-дневного потомства [Текст] / И.В. Николаева, Б.Я. Рыжавский, Р.В. Учакина [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2009. - № 1,- С. 8-11.

5. Николаева, И.В. Влияние введения кортинеффа беременным крысам на показатели развития мозга их потомства [Текст] / И.В. Николаева // Актуальные вопросы современной медицины. Материалы 66-й итоговой научной конференции студентов. - 2009. - С.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

Абс. - абсолютная;

ВИД - высшая нервная деятельность;

ГГНС - гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система

НК - нуклеиновые кислоты;

Отн. - относительная;

ПКЛ - приподнятый крестообразный лабиринт; ПТД - переднетеменная доля; СТД - собственно теменная доля; NADH-d - N АБН-дета др оген аз а; ИАОРН-с! - ИАОРН-дегидрогеназа.

Николаева Ирина Васильевна

03.00.25 - гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Подписано в печать 20.04.2009 Формат 60x90 1/16. Усл. п.л. 1,0. Уч. изд. л. 0,75. Тираж 100 экз. Заказ 124

Отпечатано участком оперативной полиграфии редакщюнно-издательского отдела ГОУ ВПО ВГМУ 690002, г. Владивосток, пр. Острякова, 4

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Николаева, Ирина Васильевна

Список используемых сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Краткая характеристика развития головного мозга. Морфологическая и гистохимическая характеристика нейронов коры в препубертатном периоде

1.2. Краткая характеристика неокортекса и гиппокампа.

1.3. Эндокринная система и развитие головного мозга.

1.3.1. Эпифиз.

1.3.2. Надпочечники.

1.4. Изменения концентрации гормонов при беременности. Влияние патологии беременности.

1.5. Изменения эндокринной системы при стрессе во время гестационного периода. Отдаленные последствия.

1.6. Резюме.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Методы морфометрического исследования головного мозга.

2.2. Методы гистохимического исследования головного мозга.

2.3. Метод исследования показателей ВНД.

Глава 3. Влияние длительного непрерывного освещения самок крыс на показатели развития мозга их потомства.

3.1. Влияние длительного непрерывного освещения самок крыс на показатели развития мозга их однодневного потомства.

3.1.1. Гравиметрические показатели.

3.1.2. Морфометрические показатели.

3.1.2.1. Переднетеменная доля.

3.1.2.2. Собственно теменная доля.

3.1.2.3. Гиппокалт.

3.1.3. Концентрация нуклеиновых кислот.

3.1.3.1. Переднетеменная доля.

3.1.3.2. Собственно теменная доля.

3.1.3.3. Гиппокамп.

3.1.4. Резюме.

3.2. Влияние длительного непрерывного освещения самок крыс на показатели развития мозга их 40-дневного потомства.

3.2.1. Гравиметрические показатели.

3.2.2. Морфометрические показатели.

3.2.2.1. Переднетеменная доля.

3.2.2.2. Собственно теменная доля.

3.2.2.3. Гиппокамп.

3.2.3. Гистохимические показатели.

3.2.3.1. Концентрация нуклеиновых кислот.

3.2.3.1.1. Переднетеменная доля.

3.2.3.1.2. Собственно теменная доля.

3.2.3.1.3. Гиппокамп.

3.2.3.2. Активность ферментов.

3.2.4. Показатели ВИД крысят в ПКЛ.

3.2.5. Резюме.

Глава 4. Влияние введения преднизолона беременным крысам и новорожденным крысятам на показатели развития мозга.

4.1. Влияние введения преднизолона (0,3мг/кг) беременным крысам на показатели развития мозга их однодневного потомства.

4.1.1. Гравиметрические показатели.

4.1.2. Морфометрические показатели.

4.1.2.1. Переднетеменная доля.

4.1.2.2. Собственно теменная доля.

4.1.2.3. Гиппокамп.

4.1.3. Концентрация нуклеиновых кислот.

4.1.3.1. Переднетеменная доля.

4.1.3.2. Собственно теменная доля.

4.1.3.3. Гиппокамп.

4.1.4. Резюме.

4.2. Влияние введения преднизолона (0,3мг/кг) беременным крысам на показатели развития мозга их 40-дневного потомства.

4.2.1. Гравиметрические показатели.

4.2.2. Морфометрические показатели.

4.2.2.1. Переднетемепная доля.

4.2.2.2. Собственно теменная доля.

4.2.2.3. Гиппокамп.

4.2.3. Гистохимические показатели.

4.2.3.1. Концентрация нуклеиновых кислот.

4.2.3.1.1. Переднетемепная доля.

4.2.3.1.2. Собственно теменная доля.

4.2.3.1.3. Гиппокамп.

4.2.3.2. Активность ферментов.

4.2.4. Показатели ВНД крысят в ПКЛ.

4.2.5. Резюме.

4.3. Влияние введения преднизолона (0,0125мг/кг) новорожденным крысятам в первую неделю жизни на показатели развития мозга. Сопоставление с последствиями введения физраствора.

4.3.1. Гравиметрические показатели.

4.3.2. Морфометрические показатели.

4.3.2.1. Переднетемепная доля.

4.3.2.2. Собственно теменная доля.

4.3.2.3. Гиппокамп.

4.3.3. Гистохимические показатели.

4.3.3.1. Концентрация нуклеиновых кислот.

4.3.3.1.1. Переднетемепная доля.

4.3.3.1.2. Собственно теменная доля.

4.3.3.1.3. Гиппокамп.

4.3.3.2. Активность ферментов.

4.3.4. Показатели ВНД крысят в ПКЛ.

4.3.5. Резюме.

4.4. Влияние введения преднизолона (0,24мг/кг) новорожденным крысятам в первую неделю жизни на показатели развития мозга.

4.4.1. Гравиметрические показатели.

4.4.2. Морфометрические показатели.

4.4.2.1. Переднетеменная доля.

4.4.2.2. Собственно теменная доля.

4.4.2.3. Гиппокамп.

4.4.3. Гистохимические показатели.

4.4.3.1. Концентрация нуклеиновых кислот.

4.4.3.1.1. Переднетеменная доля.

4.4.3.1.2. Собственно теменная доля.

4.4.3.1.3. Гиппокамп.

4.4.3.2. Активность ферментов.

4.4.4. Показатели ВНД крысят в ПКЛ.

4.4.5. Резюме.

Глава 5. Влияние введения кортииеффа беременным крысам на показатели развития мозга их потомства.

5.1. Влияние введения кортинеффа беременным крысам на показатели развития мозга их однодневного потомства.

5.1.1. Гравиметрические показатели.

5.1.2. Морфометрические показатели.

5.1.2.1. Переднетеменная доля.

5.1.2.2. Собственно теменная доля.

5.1.2.3. Гиппокамп.

5.1.3. Концентрация нуклеиновых кислот.

5.1.3.1. Переднетеменная доля.

5.1.3.2. Собственно теменная доля.

5.1.3.3. Гиппокамп.

5.1.4. Резюме.

5.2. Влияние введения кортинеффа беременным крысам на показатели развития мозга их 40-дневного потомства.

5.2.1. Гравиметрические показатели.

5.2.2. Морфометрические показатели.

5.2.2.1. Переднетеменная доля.

5.2.2.2. Собственно теменная доля.

5.2.2.3. Гиппокамп.

5.2.3. Гистохимические показатели.

5.2.3.1. Концентрация нуклеиновых кислот.

5.2.3.1.1. Переднетеменная доля.

5.2.3.1.2. Собственно теменная доля.

5.2.3.1.3. Гиппокамп.

5.2.3.2. Активность ферментов.

5.2.4. Показатели ВИД крысят в ПКЛ.

5.2.5. Резюме.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние длительного стресса и введения производных гормонов коркового вещества надпочечников на показатели развития головного мозга крыс"

Актуальность проблемы

Гормоны являются важными факторами, оказывающими влияние на эмбриональный органогенез головного мозга. Показано, что на этот процесс оказывают влияние стероиды коры надпочечников, эстрогены и андрогены, тиреоидные гормоны. Действуя на эмбрион/плод, гормоны могут оказывать как регуляторное, так и программирующее влияние на его развитие (М.С. Мицкевич, 1978; А.Г. Резников, 1985; В .Б. Розен, 1994; С.С. Thompson, 1996; R.H. Lusting, 1996; E.R. de Kloet, N.Y. Rots, 1996; B.S. McEwen, 1997; S.G. Matthews, 2000; J.L.W. Yau et al., 2000; B.M. Сидельникова, 2000; I.M. Abraham et al., 2001; H.E. Edwards, W.M. Burnham, 2001; A. Catalani et al., 2002; В.И. Покровский, 2003; K.B. Шмагель, В.А. Черешнев, 2004; Б.Я. Рыжавский, 2000; 2006; Р.Д. Тукаев, 2007; П.Б. Цывьян, О.П. Ковтун, 2008). На ранних стадиях онтогенеза кортикостероидные гормоны являются важнейшим фактором для роста и дифференцировки разных систем организма и, в первую очередь, ЦНС, когда они влияют на выживание, развитие и программированную смерть нейронов (J.F. Ни et al., 1999; S.G. Matthews, 2000; L.A.M. Welberg, J.R. Seckl, 2001; Н.Э Ордян и др., 2008). Глюкокортикоидные гормоны применяются при различных заболеваниях, в том числе, при патологии гестационного процесса в акушерстве, в педиатрии. В связи с этим, представляет значительный интерес вопрос как о непосредственных, так и отсроченных последствиях их введения (Е.И. Алексеева, Т.М. Бзарова, 2003; Б.Я. Рыжавский, 2006; L. Guignat et al., 2008). Важным фактором, определяющим нарушения развития головного мозга, являются различные отклонения функционирования эндокринной системы, как беременной, так и ее плодов (Ю.А. Барашнев, 2001; О.Е. Талантова, 2002; К. Folligan et al., 2005; P. Kempna, C.E.Fluck, 2008). Интерес к этому вопросу обусловливается и тем, что повышение концентрации глюкокортикоидов может определяться их гиперпродукцией надпочечниками беременной и ее плода/плодов при различных стрессовых ситуациях, а также — введением беременным и новорожденным гормональных препаратов (В.Г. Шаляпина и др., 2001; A. Bozzo et.al., 2006). Показано, что стресс, перенесенный в пренатальном и неонатальном периоде, оказывает отдаленное влияние на поведение (S. Mortaud, Н. Degrelee, 1996; Н.Н. Дыгало и др., 1999; Y.P. Graham et al., 1999; К. Matthews, T.W. Robbins, 2003; Д.Р. Кудряшова и др., 2004), изменяет гормональную сферу (Н.Э. Ордян и др., 2000; С. Heim, С.В. Nemeroff, 2002), вызывает депрессию, психические расстройства (С. Heim, С.В. Nemeroff, 1999; J. Lehmann et al., 2000; R.W. Rhees et al., 2001). Вместе с тем известно, что частой причиной изменений эндокринного статуса является эмоциональный стресс (В.Б. Розен, 1996; А.С. Батуев и др., 1996; R. Diaz et al., 1997; М. Weinstok, 2001; М.Г. Пшенникова, 2001; Н.Э. Ордян и др., 2006; B.S. McEwen, 2007).

Особая роль в настоящее время отводится эмоциональному стрессу. Одним из факторов, способным приводить к его развитию, является нарушение светового режима. Воздействие на человека света в ночное время "световое загрязнение" стало частью современного образа жизни и рассматривается как один из ведущих стрессовых экологических факторов, приводящих к нарушению гомеостаза и ускоренному развитию целого ряда заболеваний, особенно - у людей определенных профессий (В. Lewczuk et al., 2000; S.M. Pauley, 2004; И.А. Виноградова, И.В. Чернова, 2006, 2007; R.G. Stevens, 2006; И.А. Виноградова и др., 2007). Механизмы, которыми материнский стресс стимулирует нарушение регуляции ГТНС в развивающемся организме, остаются не до конца выясненными. Предполагается, что это происходит, прежде всего, в результате действия материнских гормонов, выделившихся под действием стрессового агента и подействовавших на развивающийся плод. Необходимо учитывать, что проблема влияния отклонений эндокринного статуса беременных женщин на функциональное состояние и динамику развития их потомства стоит достаточно остро и в связи с использованием при лечении беременных женщин гормональных препаратов или медикаментов, способных вызвать изменения состояния эндокринных желез беременной и плода (А.Г. Резников, 1985; М.Я. Студеникин, 1984; Л.О. Бадалян, 1990; Ю.И. Барашнев, 2001; А.Г. Резников, 2004; Б.Я. Рыжавский, 2006). Клиническая медицина нередко сталкивается с необходимостью воздействия на головной мозг новорожденных с целью коррекции дефектов его формирования и повреждений, возникших в эмбриогенезе. Проведение терапевтических мероприятий, часто существенно влияющих на эндокринный статус, также требует выяснения механизмов, регулирующих развитие мозга в ранние периоды его развития (Б.Я. Рыжавский, 2006).

Анализ литературных источников показывает, что большинство научных исследований, посвященных влиянию пренатального и постнатального стресса на потомство, основаны на физиологических и биохимических методах (R. Diaz et al., 1997; А.С. Батуев и др., 2000; М. Weinstok, 2001; М.Г. Пшенникова, 2001; Н.Э. Ордян, С.Г. Пивина, 2003; B.S. McEwen, 2007), тогда как морфологические исследования немногочисленны В связи с этим, мы полагаем, что изучение влияния материнского стресса, оказанного до беременности, а также влияния препаратов - производных гормонов коркового вещества надпочечников на развитие головного мозга, с использованием методов количественной морфологии и цитохимии, является актуальным. Настоящая работа проводилась как часть комплексного исследования, посвященного изучению регуляции развития мозга, выполняемого на кафедре гистологии Дальневосточного государственного медицинского университета (1991-2008).

Цель исследования;

Изучить влияние продолжительного эмоционального стресса самок крыс в догестационный период, введения препаратов, производных кортикостероидов, беременным крысам и новорожденным крысятам на морфометрические, гистохимические и физиологические показатели развития мозга.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние продолжительного стрессирующего воздействия на самок крыс, оказанного до беременности, на морфометрические, гистохимические и физиологические показатели развития мозга их одно-и 40-дневного потомства.

5. Сопоставить влияние на показатели развития мозга длительного эмоционального стресса будущих матерей и эффекты введения преднизолона и кортинеффа.

Научная новизна исследования:

1. Получены данные о влиянии продолжительного стрессирующего воздействия на самок крыс, оказанного до беременности, на морфометрические, гистохимические и физиологические показатели развития мозга их одно- и 40-дневного потомства.

Научная и практическая значимость работы состоит в том, что в ней описаны последствия действия в пренатальном и постнатальном периоде препаратов, являющихся производными кортикостероидов, на морфометрические, гистохимические и физиологические показатели развития головного мозга крыс, а также последствия продолжительного эмоционального стресса самок-крыс до беременности на развитие мозга их потомства. Эти сведения представляют интерес для гистологов, неонатологов, акушеров-гинекологов, педиатров, фармакологов, изучающих развитие мозга и разрабатывающих методы коррекции дефектов его развития. Полученные данные расширяют представления о факторах, регулирующих развитие головного мозга в ранние периоды онтогенеза. Они могут быть использованы при чтении лекций в медицинских вузах на кафедрах гистологии, физиологии, психиатрии, акушерства, использоваться в лабораториях, изучающих развитие мозга.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Длительный эмоциональный стресс самок крыс, вызванный непрерывным действием света, в период, предшествующий наступлению беременности, приводит к морфологическим и функциональным отклонениям развития мозга потомства стрессированных животных в неонатальном и препубертатном периоде онтогенеза. 2. Введение беременным крысам препаратов — производных кортикостероидов (преднизолона, кортинеффа), а также введение преднизолона крысам в первую неделю жизни обусловливает отклонения морфометрических и цитохимических показателей, отражающих состояние нейронов коры мозга в препубертатном периоде онтогенеза, а также поведения животных в 30-дневном возрасте. Эти эффекты введения преднизолона зависят от дозы препарата. Последствия введения преднизолона и кортинеффа частично воспроизводят последствия длительного стресса самок на развитие мозга потомства.

Апробация диссертации

Материалы исследования доложены и обсуждены на расширенном заседании кафедры гистологии, на заседании Хабаровского отделения Всероссийского научного общества анатомов, гистологов и эмбриологов (Хабаровск, 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликованы 4 печатные работы в журналах, рекомендованных ВАК для публикации диссертационных материалов.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования и 3-х глав собственных данных, заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 236 страницах машинописного текста и содержит 23 таблицы, 53 рисунка. Список литературы представлен работами 196 отечественных и 176 иностранных авторов.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Николаева, Ирина Васильевна

Выводы:

1. Длительный эмоциональный стресс самок крыс в период, предшествующий беременности, обусловливает многочисленные разнообразные изменения коры головного мозга их одно- и 40-дневного потомства. Головной мозг однодневного потомства стрессированных самок отличается большей толщиной коры ПТД и СТД, меньшей плотностью расположения нейронов во II и V слоях ПТД и СТД, меньшими размерами ядрышек нейронов V слоя ПТД, большими размерами ядер нейронов V слоя ПТД и СТД, II слоя СТД и гиппокампа. У 40-дневного потомства стрессированных самок выявляются уменьшение численной плотности нейронов в неокортексе, многочисленные отклонения от контрольных морфометрических характеристик нейронов неокортекса и гиппокампа, увеличение в их цитоплазме концентрации РНК, активности NADH-d и NADPH-d.

2. У потомства самок крыс, получавших преднизолон в дозе 0,3мг/кг в последнюю треть беременности, в однодневном возрасте наблюдается уменьшение толщины коры ПТД и её I слоя, увеличение плотности расположения нейронов во II и V слоях ПТД и СТД, увеличение размеров ядер нейронов гиппокампа, уменьшение концентрации НК в ядрышках и ядрах нейронов II и V слоев ПТД, а также - гиппокампа. В 40-дневном возрасте выявляются уменьшение толщины I слоя ПТД, коры СТД, увеличение плотности расположения нейронов во II слое ПТД и СТД, уменьшение размеров цитоплазмы нейронов во II и V слоях ПТД, повышение активности NADH-d и NADPH-d в цитоплазме нейронов II и V слоев неокортекса и гиппокампа.

3. Введение преднизолона в дозе 0,0125мг/кг крысятам в течение первой недели жизни обусловливает уменьшение толщины коры и I слоя ПТД и СТД, увеличение плотности расположения нейронов в V слое ПТД, повышение активности NADPH-d в цитоплазме нейронов V слоя неокортекса, уменьшение концентрации НК в ядрах нейронов II слоя ПТД их мозга в 40-дневном возрасте.

4. Введение преднизолона в дозе 0,24мг/кг крысятам в течение первой недели жизни приводит к уменьшению толщины коры и I слоя ПТД и СТД, плотности расположения нейронов во II и V слоях ПТД и СТД, размеров ядрышек и ядер в нейронах II слоя ПТД и СТД, цитоплазмы нейронов II слоя ПТД, ядер нейронов V слоя СТД и гиппокампа, уменьшению концентрации РНК в цитоплазме нейронов II слоя СТД, снижению активности NADPH-d в цитоплазме нейронов II слоя СТД, а также активности NADH-d в цитоплазме нейронов гиппокампа в мозге этих животных в 40-дневном возрасте.

5. Мозг однодневных крыс, потомства самок, получавших кортинефф в последнюю треть беременности, отличается большей толщиной коры и её I слоя ПТД и СТД, плотностью расположения нейронов во II слое ПТД, а также во II и V слоях СТД, большими размерами ядер нейронов V слоя ПТД и гиппокампа. Мозг 40-дневного потомства этих самок характеризуется увеличением толщины ПТД и её I слоя, плотности расположения нейронов во II слое ПТД и СТД, размеров ядрышек нейронов II слоя СТД и нейронов гиппокампа, уменьшением размеров ядер нейронов II слоя ПТД, повышением концентрации НК в ядрышках, ядрах, и цитоплазме нейронов II и V слоев ПТД, СТД и гиппокампа.

6. Эмоциональный стресс самок-крыс, введение беременным крысам, а также крысятам в неонатальном периоде жизни, препаратов, являющихся производными кортикостероидов, приводят к отклонениям поведения у 30-дневных животных — потомков подопытных самок, а также — крысят, подвергнутых введению препаратов в периоде новорожденности.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Николаева, Ирина Васильевна, Владивосток

1. Абрамченко, В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве Текст. / В.В. Абрамченко. СПб.: Изд-во ДЕАН. - 2001. - 400 с.

2. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия Текст. / Г.Г. Автандилов. — М: Медицина. 1990. - 384 с.

3. Александрова, Г.Ф. Применение флудрокортизона (кортинеффа) при первичной надпочечников недостаточности Текст. / Г.Ф. Александрова, С.Л. Марьина // Фарматека. 2004. - № 12. - С. 69-72.

4. Алексеева, Е.И. Глюкокортикостероиды: иллюзии и реальность Текст. / Е.И. Алексеева, Т.М. Бзарова // Педиатрия. 2003. - П.З. - С. 45-51.

5. Анисимов, В.Н. Влияние пептида эпифиза на показатели биологического возраста и продолжительность жизни мышей Текст. / В. Н. Анисимов, В. X. Хавинсон, Н. Ю. Заварзина [и др.] // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова.-2001.-Т. 87, № 1.-С. 125-135.

6. Анисимов, С.В. Влияние мелатонина и тетрапептида на экспрессию генов в головном мозге мышей Текст. / С.В. Анисимов, В.Х. Хавинсон, В.Н. Анисимов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 2004. Т. 138, №11. - С. 570-576.

7. Арапова, С. Проба с дексаметазоном в оценке функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы Текст. / С. Арапова // Врач. -2002. №7. - С. 33-34.

8. Арушанян, Э. Б. Физиологические и фармакологические особенности эпифизарных нейропептидов Текст. / Э. Б. Арушанян, JI. Г. Арушанян, И. А. Симонов // Эксперим. и клин, фармакология. — 2001. Т. 64, № 4. - С. 73-79.

9. Арушанян, Э.Б. Влияние гипоталамо-гипофизарных и овариальных гормональных препаратов на познавательную деятельность мозга Текст. / Э.Б. Арушанян // Рос. педиатр, журн. 2005.- № 2. - С. 56-61.

10. Арушанян, Э.Б. Гиппокамп и нарушения познавательной деятельности Текст. / Э.Б Арушанян, Э.В. Бейер // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2007. - № 7. - С. 72-77.

11. Ашмарин, И.П. Основы биохимических особенностей нервной системы Текст. / И.П. Ашмарин, П.В. Стукалов. Нейрохимия. - 1996. - С. 5-8.

12. Бабичев, В.Н. Нейроэндокринный контроль процессов пубертации Текст. / В.Н. Бабичев // Усп. совр. Биологии. 1994. - Т. 114, вып. 3. — С. 330-344.

13. Бадалян, JI.O. Детская неврология Текст. / JI.O. Бадалян. М: Медпресс. - 1998. - 576 с.

14. Барашнев, Ю.И. Перинатальная неврология Текст. / Ю.И. Барашнев. -М: «Триада-Х». 2001. - 640 с.

15. Баринов, Э.Ф. Механизмы эмбриогенеза надпочечников Текст. / Э.Ф. Баринов, О.Н. Сулаева // Успехи физиол. наук — 2001. — Т. 32, № 2. С. 99-112.

16. Батуев, А.С. Влияние "социального" стресса во время беременности крысы на уровень тревожности потомства Текст. / А.С. Батуев, О.Н. Полякова, A.JI. Александров // Журн. высш. нервной деятельности. — 2000.-№2.-С. 281-286.

17. Батуев, А.С. Влияние стресса беременных крыс на уровень тревожности потомства Текст. / А.С. Батуев, E.JI. Виноградова, О.Н. Полякова // Журн. высш. нервной деятельности. 1996. — Т. 46, № 3. — С. 558-563.

18. Белолюбская, Д.С. Отдаленные последствия пренатального воздействия свинца на головной мозг крыс и влияние на них препаратов с антиоксидантными свойствами Текст.: дис. . канд. мед. наук / Д.С. Белолюбская. — Владивосток. 2008. - 170 с.

19. Богданов, О.В. Функциональный эмбриогенез мозга. Текст. / О.В. Богданов // JI. Медицина. 1978. - 184 с.

20. Богданова, Т.П. Ультраструктура надпочечных желез человека в различные периоды постнатального морфогенеза Текст. / Т.Н. Богданова, JI.B. Дебеленко // Архив анатомии. 1989. - Т. 96, № 4. - С. 69-76.

21. Боголепов, И.Н. Синаптоархитектоника коры большого мозга в эволюционном аспекте Текст. / И.Н. Боголепов // Вестник РАМН. -1999.-№ 6.-С. 38-43.

22. Боголепов, Н.Н. Ультраструктура синапсов в норме и патологии Текст. / Н.Н. Боголепов. М.: Медицина. - 1975. - 194с.

23. Бокинг, Э.Д. Новые подходы к диагностике преждевременных родов Текст. / Э.Д. Бокинг, К. Корбритс, Д.Р. Чэлис // Международный медицинский журнал. 1999. - №7. - С. 449-450.

24. Бондаренко, JI.A. Возрастные особенности влияния эпиталамина на метаболизм серотонина в шишковидной железе у крыс Текст. / JI.A.

25. Бондаренко, В.Н. Анисимов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1992. T.CXIII, №2. - С. 194-195.

26. Будко, Н.Г. Нейроонтогенез Текст. / К.П. Будко, Н.Г. Гладкович, Е.В. Максимова [и др.]. М.: Наука. - 1985. - 270с.

27. Булыгина, В.В. Влияние инъекций физраствора в неонатальном периоде поведение самцов мышей линии DBA/2 Текст. / В.В. Булыгина, Н.К. Попова, Т.Г. Амстиславская [и др.] // Журн. высш. нервной деятельности. 2006. - № 4. - С. 548-555.

28. Вавилова, Н.М. Развитие головного мозга животных Текст. / Н.М Вавилова, Н.И. Дмитриева, М.П. Клявина [и др.]. Изд-во "Наука": Ленинградское отделение. - 1969. - 225 с.

29. Ватаева, Л.А. Влияние дефицита серотонина в различные сроки онтогенеза на поведение взрослых самок и самцов крыс Текст. / Л.А. Ватаева, B.C. Кудрин, Е.А. Вершинина [и др.] // Журн. высш. нервной деятельности. 2008. - Т.58, №3. - С. 359-367.

30. Ведяев, Ф.П. Стресс и организм Текст. / Ф.П. Ведяев // Вестник РАМН. -1992.-№5.-С. 17-21.

31. Венгеровский, А.И. Влияние легалона и лохеина на эффекты преднизолона при экспериментальном токсическом гепатите Текст. / А.И. Венгеровский, М.Ю. Коваленко, А.Г Арбузов [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. 1998. - Т.32, №9. - С.12-14.

32. Венгеровский, А.И. Гепатопротектор максар эффективный корректор иммунного депрессивного действия преднизолона при экспериментальном токсическом гепатите Текст. / А.И. Венгеровский,

33. JT.M. Огородова, Т.В. Перевозчикова // Бюллетень сибирской медицины. 2003. - Т.2, №3. - С. 25-29.

34. Виноградова, И.А. Влияние мелатонина и эпиталона на антиоксидантную систему крыс зависит от светового режима Текст. / И.А. Виноградова, В.А. Илюха, Л.Б. Узенбаева [и др.] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2006. -№3. С. 22-26.

35. Виноградова, И.А. Влияние светового режима на возрастную динамику эстральной функции и уровня пролактина в сыворотке крови у крыс Текст. / И.А. Виноградова, И.В. Чернова // Успехи геронтологии.— 2006. Вып. 19. - С. 60-65.

36. Виноградова, И.А. Световые режимы и овуляторная функция у крыс в онтогенезе Текст. / И.А. Виноградова, И.В. Чернова // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2007. - №1. - С. 90-98.

37. Виноградова, И.А. Сравнительное изучение влияния мелатонина и эпиталона на долговременную память у крыс при старении в условиях челночного лабиринта Текст. / И.А.Виноградова // Эксперим. и клин, фармакология. 2006. - Т.69, №:. - С. 13-16.

38. Виноградова, О.С. Гиппокамп и память Текст. / О.С. Виноградова. -М.: Наука.- 1975.-333 с.

39. Галеева, А.Ю. Роль половых стероидов в формировании статуса тревожности у самок мышей Текст. / А.Ю. Галеева, П. Туохимаа, В.Г. Шаляпина // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. — 2001. Т. 87, № 12.-С. 1680-1687.

40. Герштейн, JI.M. Морфохимические особенности нейронов гиппокампа у крыс, различающихся по поведении Текст. / JI.M. Герштейн, И.М. Корнева, В.И. Рахманова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 2007. Т. 144, №12. - С. 696-698.

41. Гланц, С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. Текст. / С. Гланц. М.: Практика. - 1999. - 459 с.

42. Грачева, Н.Д. Сроки возникновения и пути миграции клеток в гистогенезе коры больших полушарий большого мозга Текст. / Н.Д. Грачева //Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1973. - Т.65. -С. 21-29.

43. Дедов, И.И. Биоритмы гормонов Текст. / И.И. Дедов, В.И. Дедов. -М.: Медицина. 1992. - 256 с.

44. Дедов, И.И. Эндокринология: Учебник. /И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. М.: Медицина. - 2000. — 632 с.

45. Дильман, В.М. Улучшение показателей клеточного иммунитета под влиянием полипептидного эпифизарного экстракта (эпиталамина) Текст. / В.М. Дильман // Вопросы онкологии. 1977. - T.XXIII, №6. -С. 7-9.

46. Држевецкая, И.А. Эндокринная система растущего организма Текст. / И.А. Држевецкая // М.: Высшая школа. 1987. - 204 с.

47. Дудина, Ю.В. Симптоматическая височная эпилепсия Текст. / Ю.В. Дудина. Владивосток. - 2008. - 300 с.

48. Егоров, И. В. Влияние мелатонина на активность антиоксидантной системы и процессов перекисного окисления липидов при травматическом шоке Текст. / И. В. Егоров, В. Д. Слепушкин // Вестник интенсивной терапии. 1999. - № 2. - С. 57-59.

49. Емельянов, Н.А. Кортикостероиды и обмен веществ в мозгу Текст. / Н.А. Емельянов, И.А. Герасимов. Л.: Наука. - 1990. - 124 с.

50. Жаботинский, Ю. М. Патологическая морфология нервных клеток Текст. / Ю. М. Жаботинский. Л.: Медицина. - 1965. - 324 с.

51. Зайченко, И.Н. Модификация уровня половых стероидов и тревожности в результате материнского стресса Текст. / И.Н. Зайченко, Ф.И. Проймина, Н.Э. Ордян // Журн. высш. нервной деятельности. 1999. - Т.49, вып. 1. - С. 106-112.

52. Ивашкина, С.И. Морфологическая характеристика коры головного мозга крыс в позднем эмбриональном и раннем постнатальном периоде в норме и после введения инсулина и АКТГ Текст.: дис. . канд. мед. наук / С.И. Ивашкина. Владивосток. - 1995. - 174 с.

53. Исаев, Д.Н. Психосоматическая медицина детского возраста Текс. / Д.Н. Исаев. СПб.: Специальная литература. - 1996. - 454 с.

54. Калиниченко, С.Г. Кора мозжечка Текст. / С.Г. Калиниченко, П.А. Мотавкин. М.: Наука. - 2005. - 319с.

55. Кассиль, В.Г. Критические периоды развития головного мозга Текст. /

56. В.Г. Кассиль, В.А. Отеллин, Л.И Хожай, В.Б. Косткин // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова.-2000.-Т. 86, № 11.-С. 1418-1425.

57. Кириллов О.И. Стрессовая гипертрофия надпочечников Текст. / О.И. Кириллов. М.: Наука. - 1994. - 149с.

58. Кириллов, О.И. Половой диморфизм постнатального роста надпочечников крыс Текст. / О.И. Кириллов // Проблемы эндокринологии. 1998. - № 5. - С. 45-46.

59. Кириллов, О.И. Стрессовая гипертрофия надпочечников Текст./ О.И. Кириллов. М.: Наука. - 1994. - 149 с.

60. Ковальзон, В.М. Мелатонин, эпифиз и сон млекопитающих Текст. / В.М. Ковальзон // Нейрохимия. 2003. - Т. 20, № 2. - С. 93-100.

61. Ковтун, О.П. Концепция внутриутробного программирования заболеваний человека (обзор литературы) Текст. / О.П. Ковтун, П.Б. Цывьян // Вестник Уральской Медицинской академической науки. -2007.-№2.-С. 150-154.

62. Колесниченко, JT.C. Образование и дифференциация новых нейронов и рост и регенерация аксонов во взрослой центральной нервной системе млекопитающих Текст. / JI.C. Колесниченко, В.И. Кулинский // Биохимия. 2000. - Т.65, № 8. - С. 1162-1166.

63. Колпаков, М.Г. Механизмы кортикостероидной регуляции функций организма Текст. / М.Г Колпаков. Изд-во "Наука". - 1978. - 199с.

64. Комиссаренко, В.П. Гормоны и головной мозг (труды Всесоюзной научной конференции) Текст. / В.П. Комиссаренко, Ф.Н. Серков, B.C. Лусенко, В.Я. Кононенко. Киев: Наукова Думка. - 1968. - 238 с.

65. Комиссаренко, В.П. Гормоны коры надпочечников и их роль в физиологических и патологических процессах организма Текст. / В.П. Комиссаренко. Киев. - 1956. - 129 с.

66. Комиссаров, В.И. Концепция функциональной организации нейронных сетей мозга Текст. / В.И. Комиссаров // Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье". 2005. - №2. - С. 30-38.

67. Коржевский, Д.Э. Модификация гистогенетических процессов в нервной ткани после введения дексаметазона в период пренатального развития Текст. / Д.Э. Коржевский, Е.Г. Гилерович, Л.И. Хожай [и др.] // Морфология. 2005. - № 3. - С. 72-74.

68. Корочкин, Л.И. Нейральные стволовые клетки и их значение в восстановительных процессах в нервной системе Текст. / Л.И. Корочкин, Ф.В. Ревищин, В.Е. Охотин // Морфология. 2005. - № 3. — С. 7-16.

69. Косицын, Н.С. Дендриты нервных клеток — структурная основа логической работы нейрона Текст. / Н.С. Косицын // Морфология. — 1993.-Т. 105, № 7-8.-С. 35.

70. Косицын, Н.С. Микроструктура дендритов и аксодендритических связей в центральной нервной системе Текст. / Н.С. Косицын // М.: Наука. 1976.- 197 с.

71. Коуэн, У. Развитие мозга Текст. / У. Коуэн. В кн.: Мозг. - М.: Мир. -1982. - С.113-141.

72. Краснощекова, Е.И. Пренатальный онтогенез височной области коры мозга человека Текст. / У.И. Краснощекова, И.Н. Федосеева, Л.С. Самарина [и др.] // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2007. - Т. 93, №7.-С. 762-768.

73. Кудряшова, Д.Р. Эффекты неонатального хэндлинга у крыс со стрессчувствительной артериальной гипертонией (Линия НИСАГ)• Текст. / Д.Р. Кудряшова, А.Л. Маркель, Т.В. Шарова [и др.] // Бюл. эксперим. биологии, и медицины. 2004. - Т. 137, № 6. - С. 607-610.

74. Кузник, Б.И. Влияние эпиталона на иммунитет и гемостаз у гипофизэктомированных цыплят и старых кур Текст. / Б.И. Кузник,

75. А.В. Патеюк, В.Х. Хавинсон и др. // Успехи геронтологии. 2004. -Вып. 13. - С. 90-93.

76. Куприянова, Е.М. Содержание кортикостероидов в околоплодных водах в динамике антенатального развития Текст. / Е.М. Куприянова, А.Г. Волков, Н.Н. Шаров // Акушерство и гинекология. 1977. - № 8. -С. 28-31.

77. Логвинов, С.В. Морфология эпифиза при воздействии света и радиации в эксперименте Текст. // С.В. Логвинов, А.В. Герасимов, В.П. Костюченко // Бюллетень сибирской медицины. 2003. - №3. - С. 3641.

78. Лойда, 3. Гистохимия ферментов / 3. Лойда, Р. Госсрау, Т. Шиблер. -М.:Мир. 1982.-270 с.

79. Лукаш, А.И. Нуклеиновые кислоты мозга. Лекция по курсу "Нейрохимия" Текст. / А.И. Лукаш, П.И. Короленко. Ростов-на-Дону. - 1973. - 22 с.

80. Лютикова, Т.М. Критерии для сравнения нейронных популяций в образованиях двигательной системы позвоночных животных Текст. / Т.М Лютикова, Т.Я. Орлянская. // Морфология. 2000. - Т. 117, № 3. -С. 71.

81. Максимова, Е.В. Онтогенез коры больших полушарий Текст. / Е.В. Максимова. М.: Наука. - 1990. - 183 с.

82. Максимова, Е.В. Функциональное созревание неокортекса в пренатальном онтогенезе Текст. / Е.В. Максимова. М.: Наука. — 1979.- 144 с.

83. Мальцева, Л.И. Роль мелатонина в регуляции функции половых желези возможности его применения в лечении симптомов патологического климакса Текст. / Л.И. Мальцева // Успехи геронтологии. 2007. - Т. 20, № 4. - С. 68-74.

84. Мельниченко Г.А. Роль минералокортикоидов в лечении больных с хронической надпочечниковой недостаточностью Текст. / Г.А. Мельниченко, Г.Ф. Александрова, М.Б. Анциферов [и др.] // Лечащий врач. 2003. - № 10. - С.76-77.

85. Мицкевич, М.С. Гормональные регуляции в онтогенезе животных. -Текст. / М.С. Мицкевич // М.: Наука. 1978. - 224 с.

86. Мороз, Б.Б. Актуальные проблемы патофизиологии: избранные лекции Текст. / Б.Б. Мороз // М.: Медицина. 2001. - 424 с.

87. Морозов, В.Г. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения) Текст. / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон. СПб: Наука. - 1996. - 74 с.

88. Мотавкин, П.А. Введение в нейробиологию Текст. / П.А. Мотавкин // Владивосток: Медицина ДВ. — 2003. — 252 с.

89. Мяделец, О.Д. Основы частной гистологии. Текст. / О.Д. Мяделец. -М.: Медицинская книга, Н.Новгород: Изд-во НГМА. - 2002. - 374с.

90. Николаева, Н.Н. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: справочник Текст. / Н.Н. Николаева // М.: АстраФармСервис — 2003. 1488 с.

91. Носенко, Н.Д. Половой диморфизм моноаминергической системы мозга: эффекты пренатального стресса и неонатальной андрогенизации крыс Текст. / Н.Д. Носенко // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. -1996. Т. 82, № 4. - С. 46-53.

92. Оленев, С.Н. Конструкция мозга Текст. / С.Н. Оленев. Л: Медицина.- 1987.-208 с.

93. Оленев, С.Н. Развивающийся мозг Текст. / С.Н. Оленев. Л.: Наука. — 1978.-220 с.

94. Ониани, Т.Н. Интегративная функция лимбической системы Текст. / Т.Н. Ониани. Тбилиси: Мецниереба. - 1981. - 301 с.

95. Ордян, Н.Э. Глюкокортикоидные гормоны матери как фактор, опосредующий влияние пренатального стресса на уровень тревожности потомков Текст. / Н.Э. Ордян, С.Г. Пивина // Журн. высш. нервной деятельности. -2003. Т. 53, № 6. - С. 781-783.

96. Ордян, Н.Э. Изменение связывания кортикостероидных рецепторов мозга крыс после введения кортизола в пренатальном онтогенезе

97. Текст. / Н.Э. Ордян, С.Г. Пнвина // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1999. - Т. 85, № 5. - С. 690-695.

98. Ордян, Н.Э. Особенности экспрессии глюкокортикоидных рецепторов в головном мозге крыс в постнатальный период развития Текст. / Н.Э. Ордян, А.Ю. Галеева, С.Г. Пивина // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2008. - Т. 146, № 8. - С. 139-143.

99. Ордян, Н.Э. Уровень тревожности и синтез нейростероидов в мозгу пренатально стрессированных самцов крыс Текст. / Н.Э. Ордян, С.Г. Пивина // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2002. - Т. 88, № 7. — С. 900-906.

100. Отеллин, В.А. Формирование патологий головного мозга в эмбриональный период Текст. / В.А. Отеллин // Природа. 2003.- № 9. -С. 30-35.

101. Охотин, В.Е. Морфофункциональная характеристика нейронов и их связей в новой коре человека и животных Текст. / В.Е. Охотин, С.Г.

102. Калиниченко // Успехи физиол. наук. 1997. - Т. 28, № 2. - С. 40-56.

103. Охотин, В.Е. Нейроны I слоя и их значение в эмбриогенезе новой коры Текст. / И.У. Охотин, С.Г. Калиниченко // Морфология. 2002. - № 4. - С. 7-26.

104. Павлова, И.Г. Влияние измененного гормонального фона в системе мать-плод на развитие нейрона Текст. / И.Г. Павлова // Морфология. -1992. Т. 102, №4. - С. 25-33.

105. Павлова, М.Г. Минералокортикоиды в клинической практике Текст. / М.Г. Павлова // Фарматека. 2006. - № 17. - С. 60-63.

106. Павлова, Н.Г. Неврология плода возможности и перспективы исследования Текст. / Н.Г. Павлова, Н.Н. Константинова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2003. - T.LII, вып.2. - С. 86-94.

107. Перцов, С.С. Поведение крыс при смещении светового режима и введении мелатонина Текст. / С.С. Перцов // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2005. - Т. 91, № 7. - С. 802-809.

108. Пигарева, З.Д. Биохимия развивающегося мозга Текст. / З.Д. Пигарева. М.: Медицина. - 1972. - 310 с.

109. Покровский, В.И. Мозг: теоретические и клинические аспекты Текст. / В.И. Покровский. М.: Медицина. - 2003. — 536 с.

110. Попович, И.Г. Влияние препаратов, обладающих геропротекторными свойствами, на спонтанный канцерогенез у мышей Текст. / И.Г. Попович // Успехи геронтологии. 2004. - Вып.14. - С. 105-113.

111. Пшенникова, М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии (продолжение) Текст. / М.Г. Пшенникова //

112. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2001. -№3. - С. 20-26.

113. Резников, А.Г. В мире гормонов Текст. / А.Г. Резников. Киев. - 1985. - 164 с.

114. Резников, А.Г. Перинатальная модификация развития нейроэндокринной системы: феномены и механизмы Текст. / А.Г. Резников // Проблемы эндокринологии. 2004. - № 4. - С. 42-48.

115. Резников, А.Г. Половые гормоны и дифференциация мозга Текст. / А.Г. Резников // Киев: Наукова Думка. 1982. - 252 с.

116. Резников, А.Г. Половые особенности нейроэндокринных эффектов пренатального воздействия экзогенных глюкокортикоидов Текст. / А.Г. Резников // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2006. - Т. 92, №2.-С. 238-248.

117. Резников, А.Г. Ранние и отдаленные нейроэндокринные эффекты пренатального стресса у самцов и самок крыс Текст. / А.Г. Резников, Н.Д. Носенко, П.В. Тарасенко [и др.] // Проблемы эндокринологии. — 2000. -№ 1.-С. 30-34.

118. Резников, К.Ю. Пролиферация и цитогенез в развивающемся гиппокампе Текст. / К.Ю. Резников, Г.Д. Назаревская // М: Наука. -1989.- 123 с.

119. Розен, В.Б. Основы эндокринологии Текст. / В. Б. Розен // М.: Изд-во Московского ун-та. 1994. - 383 с.

120. Рудман, Ю.Ю. Сопоставления состояния некоторых эндокринных желез самок-крыс и развития головного мозга их потомства в перинатальном периоде Текст.: дис. . канд. мед. наук / Ю.Ю. Рудман. Владивосток. - 2000. - 169 с.

121. Рыжавский, Б.Я. Влияние введения пирацетама крысам в молочном периоде на некоторые показатели развития головного мозга в 1 -месячном периоде Текст. / Б.Я. Рыжавский, В.А. Чепракова, Д.А.

122. Цекатунов и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. - Т. 124, №8.-С. 154-156.

123. Рыжавский, Б.Я. Влияние введения эпиталона беременным крысам на показатели развития мозга их 1- и 40-дневного потомства Текст. / Б.Я. Рыжавский, И.В. Николаева // Дальневост. мед. журн. 2007. - №2. - С. 131-132.

124. Рыжавский, Б.Я. Гистофизиология яичников потомства при односторонней овариоэктомии у крыс Текст. / Б.Я. Рыжавский, И.Е. Еременко //Морфология. 1993. - Т. 104, №1-2. - С. 107-112.

125. Рыжавский, Б.Я. Развитие головного мозга в ранние периоды онтогенеза: последствия некоторых последствий Текст. / Б.Я. Рыжавский // Соросовский образовательный журнал. 2000. - Т. 6, № 1.-С. 37-43.

126. Рыжавский, Б.Я. Развитие головного мозга: отдаленные последствия влияния некомфортных условий Текст. / Б.Я. Рыжавский. -Хабаровск: Изд-во Дальневост. гос. мед. ун-та. 2006. -232 с.

127. Рыжавский, Б.Я. Старение. Адаптация. Обратимость Текст. / Б.Я. Рыжавский, Г.Б. Ковальский. — Владивосток. 1992. — 159 с.

128. Сапожников, Ю. А. Математический и экспериментальный анализ возможности оптимизации оценки высшей нервной деятельностиповедения) крыс Текст. / Ю. А. Сапожников, Ю. И. Фельдшеров, Б. Я. Рыжавский // Дальневост. мед. журн. 2002. - № 4. -С. 25-28.

129. Сапронова, Н.С. Половые гормоны и поведенческие реакции Текст. / Н.С. Сапронов, Ю.О. Федотова, Н.П. Гончаров // Вестник РАН. 2001. -№ 12. - С.29-34.

130. Саркисов, С.А. Структурные основы деятельности мозга Текст. / С.А. Саркисов // М: Медицина. 1980. - 287 с.

131. Светухина, В.М. Цитоархитектоника новой коры мозга в отряде грызунов (белая крыса) Текст. / В.М. Светухина // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. — 1962. № 3. — С. 31-44.

132. Свечкина, Е.Б. Влияние световых режимов, мелатонина и эпиталона на активность панкреатической и кишечной амилаз у крыс разного возраста Текст. / Е.Б. Свечкина, Н.Н. Тютюнник, И.А. Виноградова // Успехи геронтологии. 2006. - Вып. 19. - С. 66-71.

133. Северьянова, JI.A. Влияние адаптивных гормонов на интегративную деятельность мозга Текст. / JI.A. Северьянова // М.: Наука. 1988. -124 с.

134. Семичева, Т.В. Эпифиз: современные данные о физиологии и патологии Текст. / Т.В. Семичева, А.Ю. Гарибашвили // Проблемы эндокринологии. 2000. - № 4. - С. 38-44.

135. Серова, JI.A. Влияние неблагоприятных факторов среды на систему мать плод Текст. / JI.A. Серова // Успехи физиол. наук. - 1999. - Т. 30, №3.-С. 62-72.

136. Сибаров, Д.А. Влияние интраназального введения эпиталона на нейрональную активность неокортекса крыс Текст. / Д.А. Сибаров, А.Б. Вольнова, Д.С. Фролов, А.Д. Ноздрачев // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2006. - Т.92, № 8. - С.949-955.

137. Сибаров, Д.А. Особенности функционирования пинеалоцитов у крыс при стрессе в светлое время суток Текст. / Д.А. Сибаров, Р.И.

138. Коваленко, А.Д. Ноздрачев // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. — 2000. Т. 86, № 8. - С. 1049-1056.

139. Сидельникова, В.М. Акушерская тактика ведения преждевременных родов Текст. / В.М. Сидельникова // Акушерство и гинекология. -2000. -№ 5.-С. 8-12.

140. Симонов, П.В. Мотивированный мозг Текст. / П.В. Симонов // М: Наука. 1987. -266 с.

141. Симонов, П.В. Развитие мозга Текст. / П.В. Симонов. М.: Мир. — 1984. - С. 113-139.

142. Скоромец, А.А. Топическая диагностика заболеваний нервной системы Текст. / А.А. Скоромец, Т.А. Скоромец // С-Пб. 2000. - 399 с.

143. Соколова, Т. В. Морфологические изменения головного мозга, надпочечников и гонад потомства крыс, перенесших эмоциональный стресс Текст.: дис. . канд. мед. наук / Т. В. Соколова. — Владивосток. -2003.- 171 с.

144. Сосунов, А.А. Стволовая нервная клетка Текст. / А.А. Сосунов, Ю.А. Челышев // Успехи физиол. наук. 2002. - Т. 33, № 1. - С. 17-28.

145. Сотников, О.С. Синцитиальная связь нейронов в культуре ткани и раннем онтогенезе Текст. / О.С. Сотников, В.В. Малашко, Г.И. Рыбакова // Морфология. 2007. - № 2. - С. 7-15.

146. Станек, И. Развитие нервной системы Текст. / И. Станек. -Эмбриология человека. Братислава: Веда. - 1977. - 440 с.

147. Степанов, А.А. Функции эндокринных желез у новорожденных Текст. / А.А. Степанов, Г.В. Яцык, Е.П. Бомбардирова [и др.] // Рос. педиатр, журн. 2007.-№ 3. - С. 55-58.

148. Студеникин, М.Я. Перинатальная патология Текст. / М.Я. Студеникин. -М: Медицина. 1984. - 262 с.

149. Судаков, К.В. Системные механизмы эмоционального стресса Текст. / К.В. Судаков. М: Медицина. - 1981. - 220 с.

150. Судаков, К.В. Соединительный ткань у крыс при эмоциональном стрессе / Текст. / К.В. Судаков // Авиакосмическая, и экологическая медицина. 2000. - Т. 34, № 3. - С. 27-33.

151. Суриков, М.П. Гормоны и регуляция обмена веществ Текст. / М.П. Суриков, И.Л. Голенда. Минск. - 1970. - 144 с.

152. Талантова, О.Е. Особенности морфогенеза плода человека Текст. / О.Е. Талантова // Журнал акушерства и женских болезней. 2002. - № 2. - С. 89-94.

153. Тигранян, Р.А. Гормонально-метаболический статус организма при экстремальных воздействиях Текст. / Р.А. Тигранян. М.: Наука. -1990.-288 с.

154. Тимошенко, Л.В. Акушерская эндокринология Текст. / Л.В. Тимошенко, Т.Д. Травянко, М.Р. Гланц. Киев: Здоров'я. - 1981. -280с.

155. Толстухина, Т.И. Перекисное окисление липидов в гиппокампе крыс после введения кортизола в условиях стресса Текст. / Т.И. Толстухина, В.В. Ракицкая, М.А. Флеров // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. -1999. Т. 85, № 3. - С. 436-441.

156. Трефилов, А.Б. Влияние преднизолона на торможение базальной желудочной секреции лабораторных крыс, вызываемое жиром или блокадой Н2-рецепторов Текст. / А.Б. Трефилов // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2004. - Т.90, №2. - С. 230-236.

157. Триумфов, А.В. Топическая диагностика заболеваний нервной системы Текст. / А.В. Триумфов. М.: Медпресс. - 2001. - 304 с.

158. Тукаев, Р.Д. Исследования нейрогенеза взрослого мозга: психиатрический и психотерапевтический аспекты Текст. / З.Д. Тукаев // Психотерапия. 2007. - № 12. - С. 3-10.

159. Тютюнник, В.Л. Гипогонадотропная форма аменореи: гормональные показатели при неосложненном и осложненном течении индуцированной беременности Текст. / В. Л. Тютюнник, Т.А.

160. Назаренко, Е.И. Сотникова и др. // Акушерство и гинекология. 1998.- №1. — С. 8-11.

161. Угрюмов, М.В. Механизмы нейроэндокринной регуляции Текст. / М.В. Угрюмов. М.: "Наука". - 1999.-299 с.

162. Угрюмов, М.В. Мозг в роли эндокринной железы во взрослом и развивающемся организме Текст. / М.В. Угрюмов // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2004. - Т. 90, № 5. - С. 625-637.

163. Федотова, Ю.О. Влияние гормонов периферических эндокринных желез на процессы поведения, обучения и памяти Текст. / Ю.О. Федотова // Журн. высш. нервной деятельности. 1997. - Т.48, вып. 6.- С. 980-987.

164. Хавинсон, В. X. Механизмы геропротекторного действия пептидов Текст. / В.Х. Хавинсон, В.В. Малинин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2002. - Т. 133, №1.-С. 4-10.

165. Хавинсон, В.Х. Влияние эпиталона на активность ферментов желудочно-кишечного тракта молодых и старых крыс Текст. / В.Х. Хавинсон, В.В. Малинин, Н.М. Тимофеева [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2002. - Т. 133, № 3. - С. 337-339.

166. Хавинсон, В.Х. Пептидная регуляция старения Текст. / В.Х. Хавинсон // Вестник РАМН.- 2001. -№ 12.-С. 16-20.

167. Хавинсон, В.Х. Пептидные биорегуляторы ингибируют апоптоз Текст. / В.Х. Хавинсон, М.И. Кветной // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - Т. 130, №12. - С. 657-658.

168. Хачатурян, А.А. Сравнительная анатомия коры большого мозга человека и обезьян Текст. / А.А. Хачатурян // М.: Наука. — 1988. 211 с.

169. Хожай, Л.И. Морфогенез I слоя коры мозга мышей в пренатальный период развития Текст. / Л.И. Хожай, В.А. Отеллин // Онтогенез. — 1999. Т. 30, №1.-С. 40-46.

170. Хожай, JI.И. Начальные стадии дифференцировки пирамидных нейронов глубоких слоев неокортекса у мыши в пренатальном периоде развития Текст. / Л.И. Хожай, В.А. Отеллин // Морфология. — 2000. -Т. 118, вып.5. С.7-11.

171. Хожай, Л.И. Формирование неокортекса у крыс после пренатальной гипоксии Текст. / Л.И. Хожай, В.А. Отеллин, В.Б. Косткин // Морфология. 2000. - Т. 122, № 5. - С. 34-38.

172. Цывьян, П.Б. Внутриутробное программирование заболеваний детей и взрослых Текст. / П.Б. Цывьян, О.П. Ковтун // Успехи физиол. наук. -2008.-Т. 39, № 1.-С. 68-75.

173. Чазов, Е.И. Эпифиз: место и роль в системе нейроэндокринной регуляции Текст. / Е.И. Чазов, В.А. Исаченков. М. Медицина. — 1974. -238 с.

174. Шевченко, Ю.Г. Развитие коры мозга человека в свете онто-филогенетических соотношений Текст. / Ю.Г. Шевченко. М.: Медицина. - 1972. - 256 с.

175. Шимчук, С.Ф. Влияние мелатонина, серотонина и гастрина на течение хронического гастрита у больных в пожилом возрасте Текст. / С.Ф. Шимчук//Успехи геронтологии.-2005.-Вып. 16.-С. 101-104.

176. Ширяева, Н.В. Долгосрочные эффекты пре- и постнатального стресса на плотность нейронов гиппокампа у двух линий крыс, селектированных по возбудимости нервной системы Текст. / Н.В. Ширяева, В.В. Вшивцева // Колосовские чтения. — 2002. — С. 310-311.

177. Шишкина, Г.Т. Гены, гормоны и факторы риска формирования мужского фенотипа Текст. / Г.Т. Шишкина, Н.Н. Дыгало // Успехи физиол. наук. 1999. - Т. 30, № 3. - С. 49-61.

178. Шмагель, К.В. Стероидные гормоны: физиологическая роль и диагностическое значение в период беременности Текст. / К.В. Шмагель, В.А. Черешнев // Успехи физиол. наук. — 2004. Т. 35, № 3. -С. 61-71.

179. Юрина, Н.А. Ультраструктурные изменения ГЭБ в неокортексе потомства крыс при пренатальных воздействиях дезоксикортикостерон-ацетата Текст. /Н.А. Юрина, И.Г. Павлова // Морфология. — 1992. -Т. 102, №6. С. 48-59.

180. Яськевич, JI.C. Применение пептидного биорегулятора в комплексном лечении онкологических больных пожилого возраста Текст. / JI.A. Яськевич, Н.И. Крутилина, Т.В. Костецкая [и др.] // Успехи геронтологии. 2005. - Вып. 16. - С. 97-100.

181. Abdel-Mannan, О. Evolution of cortical neurogenesis Text. / О. Abdel-Mannan, A.F. Cheung, Z. Molnar // Brain Res Bull. 2008. - № 75 (2-4). -P. 398-404.

182. Abraham. I.M. Action of glucocorticoids on survival of nerve cells: promoting neurodegeneration or neuroprotection? Text. / I.M. Abraham, T. Harkany, K.M. Horvath [et al] // J Neuroendocrinol. 2001. - № 13 (9). - P. 749-760.

183. Abrous, D.N. Adult Neurogenesis: From Precursors to Network and physiology Text. / D.N. Abrous, M. Koehl, M, Le Moal // Physiol. Rev. -2005. Vol.85, №8. - P. 523-569.

184. Alderson, A.L. Neurophysiological and clinical aspects to glucocorticoids and memory: a review Text. / A.L. Alderson, T.A. Novack // J. Clin. Exp. Neuropsychol. 2002. - №24 (3). - P. 335-355.

185. Almedia, S.A. Chronic immobilization-induced stress increases plasma testosterone and delays testicular maturation in pubertal rats Text. / S.A. Almedia, S.O. Petenusci, J.A. Franci [et al.] // Andrologia. 2000. - № 323 (l).-P. 7-11.

186. Altman, J. Autoradiographic and histological evidence of postnatal hippocampal neurogenesis in rats Text. / J. Altman, G.D. Das // J. Comp Neurol. 1965. - Vol. 124, № 4. - P. 319-335.

187. Alvarez-Buylla, A. A unified hypothesis on the lineage of neural stem cellsi

188. Text. / A. Alvarez-Buylla, J.M. Garcia-Verdugo, A.D. Tramontin // Nature Review. Neurosci. 2001. - Vol. 2. - P. 287-293.

189. Angevine, J.B. Autoradiographic study of cell migration during histogenesis of cerebral cortex in the mouse Text. / J.B. Angevine, R.L. Sidman. -Nature. 1961. - Vol. 192. - P. 766-768.

190. Ansell, G.B. Functional metabolism of brain phospholipids Text. / G.B. Ansell, S. Spanner // Int Rev Neurobiol. 1997. - № 20. - P. 1-29.

191. Armanini, D. Mineralocorticoid effector mechanism in preeclampsia Text. / D. Armanini, C.M. Zennaro, L. Martella // J Clin Endocrinol Metab. 1992. - № 74 (4). - P. 946-949.

192. Bartsch, H. Seasonal rhythms of 6-sulphatoxymelatonin excretion in female rats are abolished by growth of malignant tumors Text. / H. Bartsch, F. Deerberg [et al.] //J Pineal Res. 2001. -№ 31 (l).-P. 57-61.

193. Bellamy, D. Long-term action of prednisolone phosphate on a strain of short-lived mice Text. / D. Bellamy // Exp. Gerontol. 1968. - Vol. 3. - P. 327-333.

194. Berry, M. Development of cerebral neocortex of the rat Text. / M. Berry // In: Studies on the development of behavior and the nervous system: Aspects of neurogenesis. -N.Y.; L.: Acad. Press. 1974. - P. 8-68.

195. Bertoglio, L.G. Further evidence that anxiety and memory are regionally dissociated within the hippocampus Text. / L.G. Bertoglio, S.R. Joca, F.S. Guimaraes // Behav Brain Res. 2006. - № 175 (1). - P. 183-188.

196. Binkley, S.A. Circadian rhythms of pineal function in rats Text. / S.A. Binkley // Endocr Rev. 1983. - № 4 (3). - P. 255-270.

197. Binkley, S.A. The pineal gland: a biological clock in vitro Text. / S.A. Binkley, J.B. Riebman, K.B. Reilly // Science. 1978. - № 202. - P. - 11981108-1120.

198. Bolt, R.J. Development of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the fetus and preterm infant Text. / R.J. Bolt, M.M. van Weissenbruch, H.H. Lafeber [et al.] // J Pediatr Endocrinol Metab. 2002. - № 15 (6). - P. 759769.

199. Bozzo, A. Chronic stress effects on the apoptotic index of the adrenal cortex of pregnant rats Text. / A. Bozzo, S.A. Sonez, M.T. Mugnaini [et al.] // Biocell. 2006. - № 30 (3). - P. 439-445.

200. Brazel, C.Y. Roles of the mammalian subventricular zone in brain development Text. / C.Y. Brazel, M.J. Romanko, R.P. Rothstein [et al.] // Prog Neurobiol. 2003. - Vol. 69, № 1. - P. 49-69.

201. Bremner, J.D. Hippocampal volume reduction in major depression Text. / J.D. Bremner, M. Harayan, E.R. Anderson // Am J. Psychiatry. 2000. -№157(1).-P. 115-118.

202. Bremner, J.D. Stress and brain atrophy Text. / J.D. Bremner // CNS Neurol Disord Drug Targets. 2006. - №5 (5). - P. 503-512.

203. Buhimschi, C.S. Fetal adrenal gland volume and cortisol/dehydroepiandrosterone sulfate ratio in inflammation-associated preterm birth Text. / C.S. Buhimschi, O.M. Turan, E.F. Funai [et al.] // Obstet Gynecol. -2008. № 111. - P. 715-722.

204. Cajal, R. The cerebral cortex. New ideas on the structure of the nervous system in man and vertebrates Text. / R. Cajal // Cambridge: L.A. Bradford books the MIT Press. 1990. - Ch. 3. - P. 33-72.

205. Cameron, H.A. Adult neurogenesis is regulated by adrenal steroids in the dentate gyrus Text. / H.A. Cameron, E. Gould // Neuroscience. 1994. -Vol. 61, № 1-2. - P. 203-209.

206. Cameron, H.A. Differentiation of newly born neurons and glia in the dentate gyrus of the adult rat Text. / H.A. Cameron, C.S. Woolley, B.S. McEwen [et al.] // J. Neuroscience. 1993. - Vol.56, № 2. - P. 337-344.

207. Cameron, H.A. Restoring production of hippocampal neurons in old age Text. / H.A. Cameron, R.D. McKay // Nat. Neurosci. 1999. - Vol. 2. - P. 894-897.

208. Catalani, A. Maternal corticosterone influences behavior, stress response and corticosteroid receptors in the female rat Text. / A. Catalani, P. Casolini, G. Cigliana [et al.] // Pharmacol Biochem. Behav. 2002. - №73 (l).-P. 105-114.

209. Caviness, V.S. Normal Development of Cerebral Neocortex Text. / V.S. Caviness // Developmental Neirobiology. 1989. - Vol. 12. — P. 1-11.

210. Chanas-Sacre, G. Radial glia phenotype Text. / G. Chanas-Sacre, B. Rogister, G. Moonen [et al.] // J. Neurosci. Res. 2000. - Vol. 61. - P. 357363.

211. Chrousos, G.P. Glucocorticoid action networks and complex psychiatric and/or somatic disorders Text. / G.P. Chrousos, T.Kino // Stress. 2007. -№ 10 (2). - P. 213-219.

212. Clasca, F. Layer-specific programs of development in neocortical projection neurons Text. / F. Clasca, A. Angelucci, M. Sur // Proc. Nat. Acad. Sci. -1995. Vol. 92, № 24. - P. 11145-1149.

213. Costa, M.R. The marginal zone/layer I as a novel niche for neurogenesis and gliogenesis in developing cerebral cortex Text. / M.R. Costa, N. Kessaris, W.D. Richardson [et al.] // J Neurosci. 2007. - № 27.

214. Dawson, D. Integrating the actions of melatonin on human physiology Text. / D. Dawson, C.J. van den Heuvel // Ann. Med. 1998. - Vol. 30. -P. 95-102.

215. Deguchi, Т. Ontogenesis of circadian rhythm of melatonin synthesis in pineal gland of rat Text. / T. Deguchi // J Neural Transm Suppl. 1978. -№ 13.-P. 115-128.

216. Depres-Brummer, P. Light-induced suppression of the rat circadian system Text. / P. Depres-Brummer, F. Levi, G. Metzger [et al.] // Am. J. Physiol. -1995.-V.268.-P. 1111-1116.

217. Diaz, R. Prenatal coricosterone treatment induceds longterm changes in spontaneous and apomorphine mediated motor activity in male and female rats Text. / R. Diaz, K.Fuxe, S. Orgen // J.Neurosci. 1997. - №1 (81). - P. 129-140.

218. Doe, C.Q. Neural stem cells: from fly to vertebrates Text. / C.Q. Doe, S. Fuerstenberg, C.Y. Peng // J. Neurobiol. 1998. - Vol. 36. - P. 111-127.

219. Dorr, HG. Longitudinal study of progestins, mineralocorticoids, and glucocorticoids throughout human pregnancy Text. / H.G. Dorr, A. Heller, H.T. Versmold // J. Clin Endocrinol Metab. 1989. - № 68 (5). - P. 863868.

220. Edwards, H.E. The impact of corticosteroids on the developing animal Text. / H.E. Edwards, W.M. Burnham // Pediatr res. 2001. - № 50 (4). -P. 433-440.

221. Erkelens, D.W. Normal and abnormal metabolism of lipoproteins Text. / D.W. Erkelens // Curr Probl Dermatol. 1991. -№> 20. - P. 45-53.

222. Faria, C.D. Molecular aspects of glucocortocoids sensivity text. / C.D. Faria, C.A. Longiu // Arq Bras Endocrinol Metabol. 2006. - № 50 (6). - P. 983-995.

223. Fatusic, Z. The role of corticosteroids in the lungs maturation in expected plemature birth Text. / Z. Fatusic // Med Arh. 2004. - № 58 (4). - P. 249252.

224. Fleming, M.W. Compensatory responses after unilateral ovarioectomy in rabbits Text. / M.W. Fleming, R.C. Rhodes, R.A. Dailey // Biol. Reprod. -1984. № 1 (30).-P. 82-86.

225. Folligan, К. Development of the human adrenal glands Text. / K. Folligan, R. Bouvier, F. Targe [et al.] // Ann Endocrinol (Paris). 2005. - № 66 (4). -P. 325-332.

226. Fuchs, E. Psychosocial stress, glucocorticoids and strucrural alterations in the tree shrew hippocampus Text. / E. Fuchs, G. Flugge, F. Ohl [et al.] // Physiol Behav. -2001. № 73 (3). - P. 285-291.

227. Fujini, Y. Job stress and mental health among permanent night workers Text. / Y. Fujini, T. Mizroue, H. Izumi [et al.] // J. occup. Healt. 2001. -Vol. 43.-P. 301-306.

228. Funder, J.W. Corticosteroid receptors and the central nervous system Text. / J.W. Funder // J Steroid Biochem Mol Biol. 1994. - № 49 (4-6). - P. 381384.

229. Funder, J.W. Mineralocorticoid receptors and the central nervous system Text. / J.W. Funder // J Steroid Biochem Mol Biol. 1996. - № 56 (1-6). -P. 179-183.

230. Fuxe, K. On the role of glucocorticoid receptors in brain plasticity Text. / K. Fuxe, R. Diaz, A. Cintra [et al.] // Cell Mol Neurobiol. 1996. - № 16 (2).-P. 239-258.

231. Gal, J.S. Molecular and morphological heterogeneity of neural precursors in the mouse neocortical proliferative zones Text. /J.S. Gal, Y.M. Morozov, A.E. Ayoub [et al.] // J Neurosci. 2006. - Vol. 26, № 3. - P. 1045-1056.

232. Gould, E. Neurogenesis in the dentate gyrus of the adult tree shrew is regulated by psychosocial stress and NDMA receptor activation Text. / E. Gould, B.S. McEwen, P. Tanapat [et al.] // J. Neurosci. 1997. - Vol. 17, № 7.-P. 2492-2498.

233. Gould, E. Stress and hippocampal neurogenesis Text. / E. Gould, P. Tanapat // Biol. Psychiatry. 1999. - Vol. 46. - P. 1472-1479.

234. Graham, Y.P. The effects of neonatal stress on brain development: implications for psychopatology Text. / Y.P. Graham, C. Heim, S.H. Goodman [et al.] // Dev. Psychopatol. 1999. - №3 (11). - P. 545-565.

235. Gross, C.G. Neurogenesis in the adult brain: death of a dogma Text. / C.G. Gross // Nature Rev. Neurosci. 2000. - Vol. 1. - P. 67-73.

236. Guignat, L. Glucocorticoid treatments and suprarenal function Text. / L. Guignat, C. de Bucy, J. Bertherat // Rev Prat. 2008. - № 58 (9). - P. 966970.

237. Gulyas, A.I. Stratum radiatum giant cells: a type of principal cell in the rat hippocampus Text. / A.I. Gulyas // Eur J Neurosci. 1998. - Vol. 10, № 12.-P. 3813-3822.

238. Hasan, D. Effect of fludrocortisone acetate in patients with subarachnoid hemorrhage Text. / D. Hasan, K.W. Lindsay, E.F. Wijdicks [et- al.] // Stroke. 1989. -№20 (9).-P. 1156-1161.

239. Heffelfinger, A.K. Glucocorticoid effects on memory function over the human life span Text. / A.K. Heffelfinger, J.W. Newcomer // Dev Psychopathol. 2001. - №13 (3).-P. 491-513.

240. Heim, C. Neurobiology of early life stress: clinical studies Text. / C. Heim, C.B. Nemeroff// Semin. Clin. Neuropsychiatry. 2002. - №2 (7). - P. 147159.

241. Heim, C. The impact of early adverse experiences on brain systems involved in the pathophysiology of anxiety and affective disorders Text. / C. Heim, C.B. Nemeroff// Biol. Psychiatry. 1999. - №11 (46). - P. 1509-1522.

242. Henry, C. Prenatal stress and increases the hypothalamo-pituitary-adrenal axis response in young and adult rats Text. / C. Henry, M. Kabbaj, H. Simon [et al.] // J. Neuroendocrinol. 1994. Vol. 6, № 3. - P. 341-345.

243. Hristic, M. The effect of dexamethasone on the adrenal gland in fetal and neonatal rats Text. / M. Hristic, D. Kalafatic, B. Plecas [et al.] // J Exp Zool. 1995. - № 272 (4). - P. 281-290.

244. Hristic, M. The influence of prolonged dexamethasone treatment of pregnant rats on the perinatal development of the adrenal gland of their offspring Text. / M. Hristic, D. Kalafatic, B. Plecas [et al.] // J Exp Zool. 1997. - № 279(1).-P. 54-61.

245. Hu, J.F. The effect of glucocorticoid on neural system development Text. / J.F. Hu, N. Sui, P.Z. Kuang [et al.] // Sheng Li Ke Xue Jin Zhan. 1999. -№30(3).-P. 214-218.

246. Huang, W.L. Repeated prenatal corticosteroid administrate delays mielination of the corpus callosum in fetal sheep Text. / W.L. Huang, C.G. Harper, E.F. Evans [et.al.] // J. Neuroscience. 2001. - №4 (19). - P. 415425.

247. Humbert, W. The pineal gland of the aging rat: calcium localization and variation in the number of pinealocytes Text. / W. Humbert, P. Pevet // J. Pineal Res. 1995. - Vol. 18. - P.32 - 40.

248. Ishiwata, H. Selective serotonin reuptake inhibitor treatment of early postnatal mice reverses their prenatal stress-induced brain dysfunction Text. / H. Ishiwata, T. Shiga, N. Okado // Neurosci. 2005. - Vol. 133, № 4.-P. 893-901.

249. Jacobson M. Developmental neurobiology Text. / M. Jacobson // N.Y.; L.: Plenum press. 1978. - 562 p.

250. Jobe, A.H. Choice and dose of corticosteroid for antenatal treatments Text. / A.H. Jobe, R.F. Soil // Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. - №4 (190). - P. 878-881.

251. Karasek, M. Morphofiinctional aspects of the mammalian pineal gland Text. / M. Karasek, R. Reiter // Microsc. Res. and Techn. 1992. - №2 (21).-P. 136-157.

252. Kay, H.H. Antenatal steroid treatment and adverse fetal effects: What is the evidence? / H.H. Kay, I.M. Bird, C.L. Сое et al. // Soc. Gynecol. Investig. -2000. № 7 (5). - P. 269-278.

253. Kempna, P. Adrenal gland development and defects Text. / P. Kempna, C.E. Fluck // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2008. - № 22 (1). - P. 77-93.

254. Kitraki, E. Glucocorticoid receptor gene expression in the embryonic rat brain Text. / E. Kitraki, M.N. Alexis, M. Papalopoulou [et al.] // Neuroendocrinology. 1996. - № 63 (4). - P. 305-317.

255. Kloet de, E.R. Brain -corticosteroid hormone dialogue: slow and persistent Text. / E.R. de Kloet, N.Y. Rots // Cell. Mol. Neurobiol. 1996. - №3 (16). -P. 345-356.

256. Kloet, de E.R. Corticosteroid hormones in neuroprotection and brain damage Text. / E.R. de Kloet, M. Joels // Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes. 1996. - № 3. — P. 184-192.

257. Kornack, D.R. Cell proliferation without neurogenesis in adult primate neocortex Text. / D.R. Kornack, P. Rakic // Science. 2001. - Vol. 294. № 549.-P. 2127-2130.

258. Kuppers, E. Estrogen: a multifunctional messenger to nigrostriatal dopaminergic neurons Text. / E. Kuppers, T. Ivanova, M. Karolczak [et al.] // Neurocytology. 2000. - №5-6 (29). - P.375-385.

259. Langley-Evans, S.C. (1997) Intrauterine programming of hypertension by glucocorticoids Text. / S.C. Langley-Evans // Life Sci. 1997. - № 60. - P. 1213-1221.

260. Lehmann, J. Long-term effects of prenatal stress experiences and postnatal maternal separation on emotionality and attentional process Text. / J. Lehmann, T. Stohr, J. Feldon // Behav. Brain Res. 2000. №1-7 (107). - P. 133-144.

261. Leibowitz, S. Function of neuropeptide Y at weaning: relation to corticosterone, dietary carbohydrate and body weight Text. / Z. Leibowitz, K. Sepiashvili, A. Akabayashi [et al.] // Brain res. 2005. - Vol 1036. - P. 180-191.

262. Lemaire, V. Behavioural trait of reactivity tonovelty is related to hippocampal neurogenesis Text. / V. Lemaire, C. Aurousseau, M. Le Moal [et al.] // Eur. J. Neurosci. 1999. - Vol. 11. - P. 4006-4014.

263. Levine, S. Regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the neonatal rat: the role of maternal behavior Text. / S. Levine // Neurotox Res.- 2002. № 4 (5-6). - P. 557-564.

264. Levine, S. Time course of the effect of maternal deprivation on the hypothalamic-pituitary adrenal axis in the infant rat Text. / S. Levine, D.M. Huchton, S.G. Vviener [et al.] // Dev. Psychobiol. 1991. - №24 (8). - P. 547-548.

265. Lindsay, J.R. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis in pregnancy: challenges in disease detection and treatment Text. / J.R. Lindsay, L.K. Nieman // Endocr Rev. 2005. - № 26 (6). - P. 775-799.

266. Lois, С. Proliferating subventricular zone cells in the adult mammalian forebrain can differentiate into neurons and glia Text. // C. Lois, A. Alvarez-Buylla // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol.90, № 6. -P.2074-2077.

267. Lupien, S.L. Glucocorticoids, hippocampal atrophy and human aging Text. / S.L. Lupien, B.S. McEwen, M. Leon de [et al.] // Psychoneuroendocrinology. 1997. - №2 (22). - P. 154.

268. Luskin, M.B. Restricted proliferation and migration of postnatally generated neurons derived from the forebrain subventricular zone Text. / M.B. Luskin //Neuron.-1993.-Vol. 11.-P. 173-189.

269. Lusting, R.H. In vitro models for the effects of hormones on neurons Text. / R.H. Lusting // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1996. - №784 (30). - P. 370-380.

270. Mackowiak, M. Neurogenesis in the adult brain Text. / M. Mackowiak, A. Chocyk, K. Markowicz-Kula // Pol. J. Pharmacol. 2004. - Vol.56, №1. -P. 673-687.

271. Magarinos, A.M. Chronic psychosocial stress causes apical dendritic atrophy of hyppocampal CA3 pyramidal neurons in subordinate tree shrews Text. / A.M. Magarinos, B.S. McEwen, G. Flugge [et al.] // J. Neurosci. -1996.-Vol. 16, №10.-P. 3534-3540.

272. Malatesta, P. Isolation of radial glial cells by fluorescent-activated cell sorting revealed a neuronal lineage Text. / P. Malatesta, E. Hartfiiss, M. Gots // Development. 2000. - Vol. 127. - P. 5253-5263.

273. Manojlovic, M. Treatment of pregnant females with dexamethasone influences postnatal development of the adrenal medulla Text. / M. Manojlovic, D. Kalafatic, M. Hristic [et al.] // Ann Anat. 1998. - № 180 (2).-P. 131-135.

274. Marie, D. Stereotypical physiological properties emerge during early neuronal and glial lineage development in the embryonic rat neocortex Text. / D. Marie, I. Marie, Y.H. Chang [et al.] // Cereb Cortex. 2000. - № 10 (8).-P. 729-747.

275. Marin-Padilla, M. Ontogenesis of the pyramidal cell of the mammalian neocortex and developmental cytoarchitectonics: a unifying theory Text. / M. Marin-Padilla // J Comp Neurol.- 1992. № 321 (2). - P. 223-240.

276. Marin-Padilla, M. The evolution of the structure of the neocortex in mammals: a new theory of cytoarchitecture Text. / M. Marin-Padilla // Rev Neurol.-2001. -№33 (9).-P. 843-853.

277. Martinez-Garcia, F. Pyramidal and nonpyramidal callosal cells in the striate cortex of the adult rat Text. / F. Martinez-Garcia, N. Gonzalez-Hernandez, L. Martinez-Millan // J Comp Neurol. 1994. Vol. 350, № 3. - P. 439-451.

278. Masilamoni, J.G. The neuroprotective role of melatonin against amyloid beta peptide injected mice Text. / J.G. Masilamoni, E.P. Jesudason, S. Dhandayuthapani [et al.] // Free Radic Res. 2008. - № 42 (7). - P. 661-673.

279. Matthews, K. Early experience as a determinant of adult behavioural responses to reward: the effects of repeated maternal separation in the rat Text. / K. Matthews, T.W. Robbins // Neurosci. Biobehav. Rev. 2003. -№1-2 (27).-P. 45-55.

280. Matthews, S.G. Antenatal glucocorticoids and programming of the developing CNS Text. / S.G. Matthews // Pediatr Res. 2000. - №47 (3). -P. 291-300.

281. Matthews, S.G. Fetal glucocorticoid exposure and hypothalamo-pituitary-adrenal (HPA) function after birth Text. / S.G. Matthews, D. Owen, G. Kalabis [et al.] // Endocr. Res. 2004. - Vol. 30, № 4. - P. 827-833.

282. Matthews, S.G. Repeated glucocorticoid treatment of pregnant guinea pigs in late gestation programs gonadal and adrenal function in adult male offspring Text. / S.G. Matthews, L. Lui // J. Reprod. and Fert. Abstr. Ser. 1999. - № 24 (13).-P.

283. Mc Ewen, B.S. Hormones as regulators of brain development: life-long effects related to health and diseases Text. /B.S. McEwen // Acta Paedietr. 1997. -422.-P. 41-44.

284. McEwen, B.S. Physiology and neurobiology of stress and adaptation: central role of the brain Text. / B.S. McEwen // Physiol Rev. 2007. - № 87 (3). -P. 873-904.

285. McEwen, B.S. Stress effects on morphology and function of the hippocampus Text. / B.S. McEwen, A.M. Magarinos // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1997. - Vol. 21, № 821. - P. 271-274.

286. Megias, M. Total number and distribution of inhibitory and excitatory synapses on hippocampal CA1 pyramidal cells Text. / M. Megias, Z. Emri, T.F. Freund [et al.] //Neuroscience. 2001. - Vol. 102, № 3. - P. 527-540.

287. Molnar, Z. Comparative aspects of cerebral cortical development Text. / Z. Molnar, C. Metin, A. Stoykova // Eur J Neurosci. 2006. Vol. 23, № 4. - P. 921-934.

288. Mortaud, S. Steroid control of higher brain function and behavior / S. Mortaud, H. Degrelee // Behav. Genet. 1996. - № 26 (4). - P. 367-372.

289. Muneoka, K. Prenatal dexamethasone exposure alters brain monoamine metabolism and adrenocortical response in rat offspring Text. / K. Muneoka, M. Mikuni, T. Ogawa // Am. J. Physiol. 1997. - № 273. - P. 1669-1675.

290. Mustanoja, S.M. Supersensitivity with reduced capacity for pineal melatonin synthesis in constant light-treated rats Text. / S.M. Mustanoja, T. Hatonen, A. Alila-Johansson [et al.] // J. Neural. Transm. 1999. - V.106, №7-8. - P. 645-655.

291. Negic, N. Multiple dexamethasone treatment affects morphometric parameters of gonadotrophic cells in adult female rats Text. / N. Negic, N. Nestorovic, M. Manojlovic-Stojanoski [et al.] // Folia Histochem Cytobiol. -2006.-№44 (2).-P. 87-92.

292. Negic, N. Pregnancy and dexamethasone: effects on morphometric parameters of gonadotropic cells in rats Text. / N. Negic, N. Nestorovic, M. Manojlovic-Stojanoski [et al.] // Acta Histochem. 2007. - № 109 (3). - P. 185-192.

293. Nieuwenhuys, R. The neocortex. An overview of its evolutionary development, structural organization and synaptology Text. / R. Nieuwenhuys // Anat Embryol (Berl). 1994. - № 190 (4). - P. 307-337.

294. Niewiadomska, G. The cerebral cortex: structure, interrelations of neurons, functional columnar organization Text. / G. Niewiadomska // Neurol Neurochir Pol. 2000. - № 34 (2). - P. 1-8.

295. Noctor, S.C. Neurons derived from radial glial cells establish radial units in neocortex Text. / S.C. Noctor, A.C. Flint, T.A. Weissmann [et al.] // Nature. 2001. - Vol. 109. - P. 714-720.

296. O'Donnell, D. Aldosterone modulates glucocorticoid receptor binding in hippocampal cell cultures via the mineralocorticoid receptor Text. / D. O'Donnell, M.J. Meaney // Brain Res. 1994. - № 636 (1). - P. 49-54.

297. Oitzl, M.S. The effect of corticosterone on reactivity to spatial novelty is mediated by central mineralocorticosteroidid receptors Text. / M.S. Oitzl, M. Flutter, E.R. de Kloet // Europ. J. Neurosci. 1994. - № 7 (6). - P. 1072.

298. Okimoto, D.K. Maternal regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the 20-day-old rat: consequences of laboratory weaning Text. / D.K.

299. Okimoto, M. Schmidt, G.W. Dent et al. // J. Neuroendocrinol. 2002. -№14 (6).-P. 450-457.

300. Pandi-Perumal, S.R. Natures most versatile Biological signal? Text. / S.R. Pandi-Perumal, V. Srinivasan, G.J.M. Maestroni [et al.] // FEBS J. 2006. -Vol. 273.-P. 2813-2831.

301. Pauley, S.M. Ligthing for the human circadian clock: recent research indicates that lighting has become a public health issue Text. / S.M. Pauley // Medical Hypotheses. 2004. - Vol. 63. - P. 588-596.

302. Pierpaoli, W. The pineal control of aging. The effects of melatonin and pineal grafting on the survival of older mice Text. / W. Pierpaoli, A. Dall'Ara, E. Pedrinis [et al.] // Ann NY Acad Sci 1991. - № 621. - P. 291313.

303. Puelles, L. Thoughts on the development, structure and evolution of the mammalian and avian telencephalic pallium Text. / L. Puelles // Philos Trans R Soc bond В Biol Sci.-2001.-Vol. 356, № 1414.-P. 1583-1598.

304. Rakic, C. Clonal expansion of cells in cerebral cortex Text. / C. Rakic // Novartis Found. Symp. 2000. - Vol. 228. - P. 30-42.

305. Rakic, P. Mode on cell migration to the superficial layers of fetal monkey neocortex Text. / P. Rakic // J. Сотр. Neurol. 1972. - Vol. 145. - P. 6184.

306. Rakic, P. Neuronal-glial interaction during brain development Text. / P. Rakic // Trends Neurosci. 1981. - Vol. 4. - P. 184-187.

307. Reiter, R.J. Melatonin, longevity and health in the aged: an assessment Text. / R.J. Reiter, D.X. Tan, J.C. Mayo [et al.] // Free Radic Res. 2002. -№36 (12).-P. - 1323-1329.

308. Reiter, R.J. Experimental observations related to the utility of melatonin in attenuating age-related diseases Text. / R.J. Reiter // Exp.Gerontol.- 1999.-T. 3.-P. 121-132

309. Reiter, R.J. Oxidative damage to nuclear DNA: amelioration by melatonin. NEL Review Text. / R.J. Reiter // Neuroendocrinol. Lett. 1999. - Vol. 20. -P.145- 150.

310. Reiter, R.J. The pineal gland and melatonin in relation to aging: A summary of the theories and of the data Text. / R.J. Reiter // Exp.Gerontol. 1995. -Vol.30.-P. 199-212.

311. Reuss, S. The aged pineal gland: reduction in pinealocyte number and adrenergic innervation in male rats Text. / S. Reuss, C. Spies, H. Schroder [et al.] // Exp. Gerontol. 1990. - Vol. 25. - P. 183 - 188.

312. Reynolds, B.A. Generation of neurons and astrocytes from isolated cells of the adult mammalian central nervous system Text. / B.A. Reynolds, S. Weiss // Science. 1992. - Vol. 255. - P. 1707-1710.

313. Rhees, R.W. Effects of maternal separation during early postnatal development on male sexual behavior and female reproductive function Text. / R.W. Rhees, E.D. Lephart, D. Eliason // Behav. Brain Res. 2001. -№1 (123).-P. 1-10.

314. Roberts, D. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth Text. / D. Roberts, S. Dalziel // Obstet gynecol. 2007. - № 109(1).-P. 189-190.

315. Sachs, M. The effect of estrogen and progesterone on spreading depression in rat neocortical tissues Text. / M. Sachs, H.C. Pape, E.J. Speckmann [et al.] //Neurobiol Dis. 2007. - № 25 (1). - P. 27-34.

316. Salas, S.P. Time course of maternal plasma volume and hormonal changes in women with preeclampsia or fetal growth restriction Text. / S.P Salas, G.

317. Marshall, B.L. Gutierrez et al. // Hypertension. 2006. - Vol. 47, № 2. -P. 203-208.

318. Sapolsky, R.M. Atrophy of hippocampus in posttraumatic stress disorder: how and when Text. / R.M. Sapolsky // Hippocampus. 2001. - № 11. - P. 90-91.

319. Saruhan, B.G. Effect of ovariectomy and of estrogen treatment on the adrenal gland and body weight in rats Text. / B.G. Saruhan, N. Ozdemir // Saudi Med J. 2005. - № 26 (11). - P. 1705-1709.

320. Seckl, J.R. Glucocorticoids, developmental "programming" and the risk of affective dysfunction Text. / J.R. Seckl // Prog Brain Res. 2008. - № 167. -P. 17-37.

321. Shojaati, K. Evidence for compromised aldosterone synthase enzyme activity in preeclampsia Text. / K. Shojaati, M. Causevic, B. Kadereit [et al.] // Kidney Int. 2004. - Vol. 66, № 6. - P. 2322-2328.

322. Spruston, N. Pyramidal neurons: dendritic structure and synaptic integration Text. / N. Spruston // Nat Rev Neurosci. 2008. - № 9 (3). - P. 206-221.

323. Stevens, R.G. Artificial lighting in the industrialized world: circadian disruption and breast cancer Text. / R.G. Stevens // Cancer Causes Control. -2006.-Vol.17.-P. 501-507.

324. Stojanoski, M.M. The pituitary-adrenal axis of fetal rats after maternal dexamethasone treatment Text. / M.M. Stojanoski, N. Nestorovic, N. Negic [et al.] // Anat Embryol (Berl). 2006. - № 211 (1). - P. 61-69.

325. Super, H. The early differentiation of the neocortex: a hypothesis on neocortical evolution Text. / H.Super, H.B. Uylings // Cereb Cortex.- 2001. -№11 (12).-P. 1101-1109.

326. Super, H. The function of the preplate in development and evolution of the neocortex and hippocampus Text. / Y. Super, E. Soriano, H.B.M, Uylings // Brain Res. Rev. 1998. - Vol. 27. - P. 40-64.

327. Svendsen, C.N. Human neural stem cells: isolation, expansion and transplantation Text. / C.N. Svendsen, M.A. Cardwell, T. Ostenfeld // Brain Pathol. 1999.-Vol. 9.-P. 499-513.

328. Takahashi, L.K. Glucocorticoids, the hippocampus, and behavioral inhibition in the preweanling rat Text. / L.K. Takahashi // J Neurosci. -1995. № 15 (9). - P. 6023-6034.

329. Takahashi, L.K. Intracranial action of corticosterone facilitates the development of behavioral inhibition in the adrenalectomized preweanling rat Text. / L.K. Takahashi, H. Kim // Neyrosci. Lett. 1994. - Vol. 176. -P. 272-276.

330. Takiuti, N.H. Stress in pregnancy: a new Wistar rat model for human preeclampsia Text. / N.H. Takiuti, S. Kahhale, M. Zugaib // Am J Obstet Gynecol.- 2002. № 186 (3). - P. 544-550.

331. Tanaka, J. Glucocorticoid- and mineralocorticoid receptors in microglial cells: the two receptors mediate differential effects of corticosteroids Text. / J. Tanaka, H. Fujita, S. Matsuda [et al.] // Glia.- 1997. № 20 (1). - P. 2337.

332. Taniguchi, F. Results of prednisolone given to improve the outcome of in vitro fertilization-embryo transfer in women with antinuclear antibodies Text. / F. Taniguchi // J Reprod Med. 2005. - № 50 (6). - P. 383-388.

333. Tennysson, V.M. Electron microscopic study of the developing neuroblast of the dorsal root ganglia of the rabbit embryo Text. / V.M. Tennysson // J. Сотр. Neurol. 1965. - Vol. 124. - P.267-318.

334. Thompson, C.C. Thyroid hormone-responsive genes in developing cerebellum include a novel synap-totagmin and a hairless hormolog Text. / C.C. Thompson // J. Neurosci. 1996. - №16 (24). - P. 7832-7840.

335. Varlet, P. Histology and oligodendrogenesis of glial cells Text. / P. Varlet // Neurochirurgie. 2005. - № 51 (3-4). - P. 229-238.

336. Vedder, H. Glucocorticoid and mineralocorticoid receptors in rat neocortical and hippocampal brain cells in culture: characterization and regulatory studies Text. / H. Vedder, I. Weiss, F. Holsboer [et al.] // Brain Res. — 1993.-№ 605 (l).-P. 18-24.

337. Vittart, O. Impact of prenatal stress on neuroendocrine programming Text. / O. Vittart, C.C. Vantesien-Mailliot // Scie. World J. 2007. - № 1(7). - P. 1493-1537.

338. Wacker, J. Hypertension in pregnancy Text. / J. Wacker, S. Lewicka, D. Haack // J Steroid Biochem Mol Biol. 1993. - 45 (1-3). - P. 65-68.

339. Ward, I.L. Differential effects of maternal stress on circulating levels of corticosterone, progesterone and testosterone in male and female rat fetuses and their mothers Text. / I.L. Ward, J. Weisz // Science. 1972. - V. 175. -P. 82-84.

340. Weinstock, M. Alteration induced by gestational stress in brain morphology and behaviour of the offspring Text. / M. Weinstock // Progress. Neurobiol.- 2001. №5 (65). - P. 427-451.

341. Welberg, L.A.M. Prenatal stress, glucocorticoids and the programming of the brain Text. / L.A.M. Welberg, J.R. Seckl // J. Neuroendocrinol. 2001.- №1 (13).-P. 113-128.

342. Wenzel, J. Electron microscopy of the neural and synaptic organization of the regio cingularis in the rat Text. / J. Wenzel, G. Duwe, E. Schulz // J Flirnforsch. 1980. - № 21 (4). - P. 337-368.

343. Wilson, М.А. Hormonal modulation of neuronal activity in substantia nigra Text. / M.A. Wilson, L.K. Kokoski // XXVIIth International Congress of Society Psychoneuroendocrinology (August, 21-25). Portugalia, 1996. - P. 104.

344. Xu, B. Glucocorticoids inhibit placental cytokines from cultured normal and preeclamptic placental explants Text. / B. Xu, A. Makris, C. Thornton [et al.] // Placenta. 2005. - № 26 (8-9). - P. 654-660.

345. Yau, J.L.W. Glucocorticoids and the ageing hippocampus Text. / J.L.W. Yau, C. Hibberd, J. R. Seckl // J. Anat. 2000. - № 197 (4). - P. 553-562.

346. Ziaei, S. The efficacy low dose of prednisolone in the treatment of hyperemesis gravidarum Text. / S. Ziaei, F.S. Hosseiney, S. Faghihzadeh // Acta Obstet Gynecol Scand. 2004. - № 83 (3). - P. 272-275.

Информация о работе

Николаева, Ирина Васильевна
кандидата биологических наук
Владивосток, 2009
ВАК 03.00.25

Диссертация

Влияние длительного стресса и введения производных гормонов коркового вещества надпочечников на показатели развития головного мозга крыс - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы