Экспериментально-морфологический анализ влияния уменьшения численности пометов и воспитания в искусственно сформированных пометах на показатели развития головного мозга, надпочечников и гонад у крыс

Литвинцева, Екатерина Марковна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Экспериментально-морфологический анализ влияния уменьшения численности пометов и воспитания в искусственно сформированных пометах на показатели развития головного мозга, надпочечников и гонад у крыс
ВАК РФ 03.03.04, Клеточная биология, цитология, гистология

Автореферат диссертации по теме "Экспериментально-морфологический анализ влияния уменьшения численности пометов и воспитания в искусственно сформированных пометах на показатели развития головного мозга, надпочечников и гонад у крыс"

На правах рукописи

ЛИТВИНЦЕВА Екатерина Марковна

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ УМЕНЬШЕНИЯ ЧИСЛЕННОСТИ ПОМЕТОВ И ВОСПИТАНИЯ В ИСКУССТВЕННО СФОРМИРОВАННЫХ ПОМЕТАХ НА ПОКАЗАТЕЛИ РАЗВИТИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА, НАДПОЧЕЧНИКОВ И ГОНАД У КРЫС

03.03.04 - клеточная биология, цитология, гистология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

984607066

Владивосток 2010

004607066

Работа выполнена на кафедре гистологии ГОУ ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет Росздрава»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Рыжавский Борис Яковлевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Каредина Валентина Семеновна,

ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет Росздрава»

кандидат медицинских наук Бородай Светлана Витальевна, ГУЗ «Краевой диагностический центр», г. Владивосток

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Амурская государственная

медицинская академия Росздрава»

Защита диссертации состоится » ¿^¿¿'-¿^"Я 2010 года на заседании диссертационного совета Д 208.007.01 при ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет Росздрава» ■ по адресу: 690002, г. Владивосток, пр. Острякова, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Владивостокского государственного медицинского университета

Автореферат разослан « » 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Г.В. Рева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Развитие мозга в постнатальном периоде онтогенеза находится под влиянием с одной стороны, генетически закрепленных программ, с другой стороны - внешней среды (P. Guesry, 1998; D.E. Dluzen, J.L. McDermot, 2000; WJ. Chen et al., 2003; T. Belovari et al., 2004; R.G. York et al., 2004; S.R. Kesler et al., 2008). Наиболее уязвимыми периодами для органогенеза мозга являются пренатальный и ранние этапы постнатального периода, когда действия различного рода факторов приводят к значительным последствиям. Такими факторами могут быть особенности гормонального статуса матери и плода (А.Г. Резников, 1982; Б.В. Розен, 1994), обеспеченность нутриентами (Н.И. Дмитриева, В.Г. Кассиль, 1982; O.K. Нетребенко, 2007), действие токсикантов (C.B. Шорманов и соавт., 2004; C.D. Maia et al., 2009), уровень стрессогенности среды и др. Степень стрессогенности среды -это один из факторов, оказывающих значительное влияние на органогенез головного мозга. Его эффект зависит от характера стрессогенности фактора, продолжительности его воздействия, интенсивности. Так, стресс на 19-й неделе беременности может вызвать в последующем изменение объема серого вещества различных областей коры, психические нарушения, ухудшение познавательных и интеллектуальных способностей (С. Buss et al., 2010). Хронический стресс обусловливает существенные изменения психоэмоционального статуса и поведения человека, которые могут завершиться иостстрессорными депрессивными расстройствами и тревожными состояниями (Ю.В. Моисеева и соавт., 2009).

Экспериментальным путем показана возможность создания моделей с уменьшенной или увеличенной стрессогенностью среды, лучшими или худшими (по сравнению со среднестатистическими) условиями существования организма (Н.И. Дмитриева, В.Г. Кассиль, 1982; Ю.В. Наточин и соавт., 1995; Л.В. Серова и соавт., 1995; О.В. Перепелкина и соавт., 2006; D. Reiss et al., 2007; Б.Я. Рыжавский, 2000-2009; Ю.В. Моисеева и соавт., 2009). При этом было, в частности, показано, что содержание большого числа животных в тесной клетке приводит к снижению массы тела, увеличению массы надпочечников, концентрации кортикостероидов в плазме крови, выраженным изменениям поведения, в частности, повышенной тревожности

(D.B. Vleck, V. Gente, 1968; H.JI. Попова и соавт., 1970; А.Г. Старыгин, 1971; A. Gamallo et al., 1986; J. Baranyi et al., 2005; D. Reiss et al., 2007; Ю.В. Моисеева и соавт., 2009).

Пребывание животных в условиях «обогащенной среды», которая может выражаться меньшей скученностью, улучшением качества питания, большими по продолжительности контактами с матерью, приводит к увеличению темпов развития головного мозга, в частности к увеличению у них массы мозга, толщины коры, нейро-глиального индекса, количества белков (М.С. Diamond et al., 1964; E.L. Bennett et al., 1970).

Уменьшение материнской заботы приводит к повышению уровня тревожности у взрослых особей, отражается на показателях их физического развития (S. Macrí et al., 2004; I.C. Weaver et al., 2007). При периодическом отлучении от матери у крысят отмечаются дефицит массы тела, изменения в системе нейроэндокринной регуляции, низкая стресс-реактивность, повышенная исследовательская активность, низкая тревожность (P.M. Plotsky et al., 2005; Y. Matsumoto et al., 2006; A.A. Исенгулова и соавт., 2009).

В то же время, неизученными остаются многие моменты, такие как морфологические, морфометрические и гистохимические особенности разных зон неокортекса и гиппокампа животных, воспитанных в условиях лучше, чем среднестатистические, и, с другой стороны -крыс, выращенных «приемной» матерью, их возрастная динамика, а также взаимосвязи состояния эндокринных желез и показателей развития головного мозга таких животных, особенностей их высшей нервной деятельности (ВНД).

Цель исследования Дать морфометрическую, гистохимическую характеристику неокортекса и гиппокампа, а также показателей высшей нервной деятельности крыс из экспериментально уменьшенных и искусственно

сформированных («смешанных») пометов, сопоставить показатели развития головного мозга подопытных животных с некоторыми параметрами гистофизиологии их гонад и коркового вещества надпочечников.

Задачи исследования

1. Изучить морфологические, морфометрические, гистохимические показатели развития головного мозга 14-, 30-, 40-дневных крыс из пометов с экспериментально уменьшенной численностью.

2. Изучить влияние уменьшения численности пометов на показатели развития эндокринных желез (надпочечник, семенник, яичник) 14-, 30-, 40-дневных крыс.

3. Изучить морфологические, морфометрические, гистохимические показатели развития головного мозга 40-дневных крыс из искусственно сформированных («смешанных») пометов.

4. Изучить влияние воспитания крысят в искусственно сформированных («смешанных») пометах на показатели развития эндокринных желез (надпочечник, семенник, яичник) 40-дневных крыс.

5. Изучить особенности поведения в ПКЛ крыс из пометов с экспериментально уменьшенной численностью и искусственно сформированных («смешанных») пометов.

Научная новизна исследования

Работы состоит в том, что в ней впервые описано влияние экспериментального уменьшения численности пометов и воспитания крысят в искусственно сформированных пометах на показатели развития их головного мозга, надпочечников и гонад, показатели ВНД.

Установлены особенности морфометрических, гистохимических показателей развития некоторых отделов неокортекса и гиппокампа мозга крысят из экспериментально уменьшенных пометов разных возрастных групп. Впервые дана морфометрическая и гистохимическая характеристика гонад и коркового вещества надпочечников, уровня половых гормонов в крови этих животных.

Впервые показано, что крысята, воспитанные в искусственно сформированных пометах, отличаются от контрольных по целому ряду морфометрических и гистохимических показателей развития головного мозга.

Впервые проведен многосторонний анализ особенностей мор-фометрических. и гистохимических показателей развития мозга, имеющего увеличенную массу, описана возрастная динамика этих особенностей.

Научная и практическая значимость работы

•Проведенная работа относится к фундаментальным. Ее результаты расширяют представления о действии на развитие мозга факторов, которые могут влиять на данный процесс как у человека, так и у животных в реальных условиях. Научную значимость имеют новые данные о соотношениях макро- и микроскопических характеристик развивающегося мозга. Данные, приведенные в работе, могут использоваться в лабораториях, исследующих органогенез головного мозга, а также при чтении лекций по гистологии, физиологии, педиатрии в медицинских, биологических и педагогических вузах.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Численность пометов крыс может рассматриваться как один из факторов, существенно влияющих на показатели развития, гисто-физиологии головного мозга и ряда эндокринных желез крыс в молочном и препубертатном периодах онтогенеза. Уменьшение численности пометов сопровождается достоверными изменениями гравиметрических и морфометрических показателей развития головного мозга, ВНД, а также - показателей гистофизиологии гонад и надпочечников.

2. Мозг экспериментальных животных из пометов с уменьшенной численностью отличается большей массой, а также многими важными характеристиками, такими как толщина коры, плотность расположения нейронов, размеры нейронов, содержание в них НК и активности некоторых общеметаболитических ферментов.

условиях существенно меняются показатели соматического развития животных, гистофизиологии их гонад (меньшие абсолютная масса органов, диаметры наиболее крупных овариальных фолликулов и семенных, канальцев, активность ГСДГ в клетках Лейдига, высокая активность ГСДГ в текоцитах фолликулов), надпочечников (сниженная абсолютная масса, толщина коркового вещества), ВНД.

Апробация диссертации

Материалы исследования представлены XII краевом конкурсе молодых ученых и аспирантов (январь 2010 г, г.Хабаровск), на заседании Хабаровского отделения Всероссийского научного общества анатомов, гистологов и эмбриологов (март 2010 г, г.Хабаровск), на 11-ой Тихоокеанской международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (апрель 2010 г, г. Владивосток).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 5 в журналах, входящих в Перечень ведущих научных журналов и изданий ВАК.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 261 странице машинописного текста, включая 29 таблиц, 60 рисунков. Список литературы содержит 351 источник, в том числе 178 иностранных и 173 отечественных. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2-х глав собственных данных, заключения, выводов и списка литературы.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования В работе были исследованы 181 беспородная белая крыса из 22 пометов, полученных от спаривания интактных 4,5 - 5,5 месячных самок и самцов.

В первом разделе работы изучалось влияние уменьшенной численности пометов на показатели развития мозга, гонад и надпочечников крыс.

В 1-ой группе исследованы 14-дневные крысы из пометов с экспериментально уменьшенной численностью (2 помета, 11 крысят). Контролем к ним являлись 14-дневные животные из пометов средней численности (2 помета, 20 крысят). Во 2-ой группе исследовались 30-дневные животные, воспитанные в пометах уменьшенной численности (3 помета, 18 крысят). Контролем для них служили 30-дневные крысы из пометов средней величины (3 помета, 31 крысенок). 3-ю группу составили 40-дневные животные из пометов с уменьшенной численностью (6 пометов, 30 крысят). Контролем для них были 40-дневные крысы из пометов средней численности (2 помета, 24 крысенка). Уменьшение численности пометов достигалась путем удаления из пометов средней величины (число крысят - 9-10) по 4-5 крысят в однодневном возрасте.

Во втором разделе работы исследовались особенности развития мозга, надпочечников и гонад 40-дневных крыс, воспитанных в искусственно сформированных, «смешанных» пометах (4 помета, 47 крысят). Они были образованы из пометов средней величины (число крысят - 8-10), в которые были добавлены по 4-6 «приемных» крысенка и убрано по столько же «родных». Контролем для них служили 40-дневные крысята из «естественных» пометов средней численности (2 помета, 24 крысенка).

Все животные сравниваемых групп содержались одновременно в условиях одного вивария, корм и воду получали ad libitum. Для изучения ВИД животные в 30-дневном возрасте были подвергнуты исследованию в приподнятом крестообразном лабиринте (ПКЛ). Забой контрольных и подопытных животных проводили одновременно, де-капитацией. Взвешиванием на электронных весах определяли массу тела, мозга, полушария, гонад и надпочечников. Левое полушарие фиксировали в течение 1 часа в жидкости Карнуа. Затем его разрезали в переднетеменной (ПТД) и собственно теменной долях (СТД) строго перпендикулярно длиннику и верхней поверхности левого полушария, пользуясь схемами В.М. Светухиной (1962), заливали в парафин. На микротоме фирмы Reichert готовили срезы, толщиной 7 мкм. Их окрашивали метиленовым синим, а также - галлоцианином на нуклеиновые кислоты (НК) по Эйнарсону (3. Лойда и соавт., 1982).

Проводилось обзорное изучение препаратов ПТД и СТД, их морфометрическое исследование, которое включало в себя:

1. Определение толщины коры головного мозга. Проводилось измерение в 3 участках ПТД и СТД при помощи окуляр-микрометра МОВ - 15, при увеличении объектива х8 (Г.Г. Автандилов, 1990). Аналогично проводилось измерение толщины слоя I коры головного мозга.

2. Определение плотности расположения нейронов производили при увеличении окуляра х10, объектива на х40 в слоях II и V ПТД и СТД, в 5 стандартных (S=10000 мкм2) полях зрения каждого слоя.

3. Измерение площади сечения цитоплазмы, ядер и ядрышек нейронов слоев II и V ПТД и СТД и поля CAI гиппокампа осуществляли с помощью компьютерной морфометрии на аппарате «Мекос» (медицинские компьютерные системы). В каждой из этих зон измеряли по 25 клеток.

Гистохимические исследования включали:

1. Определение концентрации НК в цитоплазме, ядрах и ядрышках пирамидных нейронов слоя II и V ПТД и СТД, поля CAI гиппокампа на препаратах, окрашенных галлоцианином по Эйнарсону, на аппарате «Мекос» по оптической плотности этих структур при >„=550 нм. В мозге каждого животного исследовали по 25 клеток каждой из указанных областей.

2. Определение активности NADH-d и NADPH-d проводили тет-разолиевым методом по Loida (3. Лойда и соавт., 1982) в нейронах слоев II, V СТД и поля CAI гиппокампа. Из СТД правого полушария готовили криостатные срезы толщиной 20 мкм, которые монтировались на покровные стекла. Инкубацию проводили в термостате при температуре 37°С в течение 30 минут. Результат оценивали измерением оптической плотности продуктов реакции в цитоплазме на аппарате «Мекос» (А,=550 нм). Исследовали 25 нейронов каждой из указанных областей.

Из левых надпочечников, яичников и семенников готовили криостатные срезы толщиной 20 мкм, проходящие через центральную часть органа. Они монтировались на покровные стекла и на них проводили реакции на Зр-гидроксистероиддегидрогеназу (ГСДГ). Активность ГСДГ исследовалась по методу 3. Лойда (1982). Интенсивность реакции оценивалась цитофотометрически с использованием аппарата «Мекос» при Я=550 нм.-В каждом случае проводили измерения в 25 адренокортикоцитах каждой из зон коры надпочечника, в 25 клетках внутренней теки полостных

фолликулов и клетках Лейдига семенника. На этих же препаратах окуляр-микрометром МОВ-15 измеряли толщину коркового вещества надпочечника, диаметр наибольшего полостного фолликула и средний диаметр семенного канальца.

Показатели ВНД оценивались по параметрам регистрации поведенческих актов у 30-дневных крысят в ПКЛ. Во время опыта каждое животное помещалось в лабиринт, где в течение 3 минут регистрировали суммарное время и количество элементарных поведенческих актов: свешиваний, стоек, груминга, принюхиваний, движений, заходов в открытые и закрытые рукава. По перечисленным компонентам поведения определялись интегральные характеристики: исследовательская активность и уровень тревожности (Ю.А. Сапожников и соавт., 2002). Во время забоя животных осуществляли забор крови. В сыворотке определяли концентрации тестостерона и эстрадиола стандартными иммуноферментными методиками. Эти исследования проведены под руководством д.б.н., проф. Р.В. Учакиной.

Статистический анализ проведен с помощью пакета прикладных программ Statistica 6.0. Высчитывались среднее арифметическое значение (М), ошибка (±т), медиана. Различия считались достоверными при Р<0,05.

Результаты собственных исследований и ipc обсуждение

В первой части работы нами были изучены особенности некоторых показателей развития головного мозга, надпочечников и гонад 14-, 30- и 40-дневных крыс из пометов с экспериментально уменьшенной численностью.

Подопытные крысы всех возрастных групп имели большую, чем в контроле, массу тела, головного мозга и полушария. Различия массы тела и мозга между подопытной группой и контрольной были наибольшими в 14- и 30-дневном возрасте, наименьшие - в 40-дневном.

Морфометрическое изучение головного мозга выявило у 14- и 30-дневных крыс несколько большую, чем в контроле, толщину коры ПТД (Р>0,05), у 30-дневных - достоверное увеличение толщины коры СТД (1291±19 мкм против 1213±18 мкм в группе контроля). В противоположность этому, у подопытных 40-дневных крысят толщина СТД была меньше таковой у контрольных животных (1279±17 мкм против 1367±15 мкм, Р<0,05). В то же время, толщина коры ПТД у

крыс сравниваемых групп не имела статистически значимых различий. Плотность расположения нейронов у подопытных крыс была снижена в 14- и 30-дневном возрасте в слое П СТД, у 30- и 40-дневных - в слое IIПТД (табл. 1, Р<0,05). У 14-дневных подопытных крысят отмечалось достоверное увеличение размеров ядер и ядрышек нейронов слоя II СТД, цитоплазмы, ядер и ядрышек нейронов гиппо-кампа. Подопытные 30-дневные крысята отличались от контрольных животных увеличенными размерами цитоплазмы, ядер и ядрышек нейронов слоя II ПТД и СТД, слоя V ПТД, гиппокампа, у нейронов слоя V СТД были увеличены лишь размеры ядрышек (Р<0,05). Характер отклонений от контроля менялся у 40-дневных крыс. Экспериментальные крысята в этом возрасте отличались меньшими размерами цитоплазмы, ядер и ядрышек нейронов слоя II и V ПТД, слоя П СТД, меньшими размерами ядрышек и цитоплазмы нейронов слоя V, ядрышек нейронов гиппокампа.

Концентрация РНК в цитоплазме нейронов слоев II и V ПТД подопытных 14-дневных крысят была ниже, чем в контроле. В 30-дневном возрасте межгрупповых различий по этим показателям не выявлено. В противоположность этому, у 40-дневных крыс концентрация РНК в цитоплазме нейронов слоев П и V ПТД и СТД, гиппо-кампе мозга подопытных крыс была более высокой, чем в контроле.

Изучение активности МАБН- и ЫАБРН-с! показало, что у подопытных 14-дневных крысят активность этих ферментов в цитоплазме нейронов слоев П, V СТД и гиппокампа была больше, чем в контроле. Подопытные 30-дневные крысы обладали большей активностью ИАВН-с! во всех изученных нами локализациях, тогда как активность ЫАБРН-с! - увеличена в цитоплазме нейронов слоя II и V по сравнению с группой контроля. В противоположность этому, у 40-дневных крыс активность ИАБН-с! в цитоплазме нейронов слоя П СТД, активность КАОРН-с1 - слоя II СТД и гиппокампа были существенно ниже, чем в контроле (табл. 1, Р<0,05).

Таким образом, нами впервые установлено, что экспериментальное уменьшение численности пометов отразилось как на «макропоказателях» развития головного мозга (величина массы мозга и полушария), так и на «микропоказателях», отражающих характер пост-натального развития нейронов неокортекса и гиппокампа; при этом были выявлены морфометрические особенности мозга с экспериментально увеличенной массой. По нашему мнению, заслуживает особого внимания тот факт, что отличия мозга подопытных животных от

контроля в разные периоды онтогенеза имеют разную выраженность и направленность.

Экспериментальное уменьшение численности пометов привело к изменениям показателей развития исследованных нами стероидсекре-тирующих органов - надпочечников и гонад. Они проявлялись увеличением массы надпочечника, толщины его коркового вещества во всех изученных возрастных группах. В возрасте от 30 до 40 дней изменялся характер отличий активности ГСДГ, ключевого фермента стероидоге-неза, в цитоплазме адренокортикоцитов сетчатой зоны коры надпочечника. Так у подопытных 30-дневных крысят активность этого фермента была ниже, чем у контрольных животных (0,630±0,024 усл. ед. против 0,776±0,048 усл.- ед. соответственно), тогда как у 40-дневных крыс наблюдается превышение этого показателя над контролем (0,583±0,015 усл. ед. против 0,518±0,028 усл. ед., Р<0,05).

Для 14- и 30-дневных самок из экспериментально уменьшенных пометов были характерны достоверно большие масса яичников, диаметр наибольших овариальных фолликулов, у 14-дневных - увеличение активности: ГСДГ в текоцитах фолликулов (0,543±0,03 усл. ед. против 0,409±0,024 усл. ед.). У 14- и 30-дневных подопытных самцов была достоверно увеличена масса семенников. Диаметр семенных канальцев у подопытных 30-дневных крыс был достоверно большим, чем в контроле :(180±7 мкм против 146±7 мкм). Активность ГСДГ в клетках Лейдига семенника у 14- и 30-дневных крысят имела тенденцию к увеличению (Р>0,05), тогда как у 40-дневных была ниже, чем в контроле (0,512±0,024 усл. ед. против 0,603±0,027 усл. ед., Р<0,05).

Таким образом, развитие органов эндокринной системы, продуцирующих стероидные гормоны, обладающие мощным влиянием на состояние головного мозга, у животных из уменьшенных пометов существенно отличалось от такового в .контроле.

Тестирование подопытных крысят в ПКЛ выявило у них увеличение времени и числа свешиваний, принюхиваний, выходов и нахождений в открытых рукавах лабиринта, большее количество заходов в закрытые рукава, меньшее время нахождения в закрытых рукавах, бездействия. Уровень тревожности у крысят из уменьшенных пометов (148,3±18,1) был меньше соответствующего показателя у контрольных животных (211,4±17, Р<0,05), а медиана исследовательской активности у подопытных животных была существенно большей, чем.в контроле.

Таким образом, воспитание животных в экспериментально уменьшенных пометах привело к увеличению массы их головного мозга, отли-

чиям его по раду важных показателей:, толщине коры, плотности расположения нейронов и их размеров, содержанию в них НК и активности некоторых общеметаболитических ферментов, показателям активности клеток стероидсекретирующих эндокринных желез и ВНД.

Во второй части работы нами было исследовано влияние условий воспитания крысят в искусственно сформированных («смешанных») пометах. Подопытные животные отличались сниженной массой тела (63±4 г против 81±2 г), головного мозга (1434±14 мг против 1481±11 мг). Морфометрическое изучение коры выявило, что толщина СТД подопытных крыс (1209±12 мкм) была меньше, чем у контрольных животных (1367±15 мкм, Р<0,05, табл. 2). Численная плотность нейронов слоя II ПТД у подопытных самцов была достоверно ниже, чем в контроле (18,6±0,3 против 21,3±1).

Размеры цитоплазмы и ядер нейронов в исследованных зонах неокортекса и гиппокампа у подопытных животных, были меньше, тогда как концентрация НК в этих клетках была существенно более высокой, по сравнению с контролем. У животных из опытных пометов, по сравнению с контрольной группой, выявлялось снижение активности ИАВН-с! в нейронах, слоя П СТД (0,404±0,011 усл. ед. против 0,445±0,013 усл. ед.) и ИАБРН-с! - в нейронах гиппокампа (0,388±0,01 усл. ед. против 0,437±0,018 усл. ед.).

Параллельно с этим в опытной группе наблюдалось достоверное уменьшение абсолютной массы надпочечников (9±0,4 мг против 10,4±0,4 мг), яичников (15±0,8 мг против 19±1,5 мг), семенников (282±31 мг против 463±13 мг), диаметров наибольших полостных ова-риальных фолликулов (404±12 мкм против 456±20 мкм), семенных канальцев (207±9 мкм против 24б±9 мкм), толщины коркового вещества надпочечников (725±12 мкм против 793±11 мкм). При этом в опытно^ группе активность ГСДГ в текоцитах овариальных фолликулов была достоверно более высокой (0,622±0,025 усл. ед. против 0,559±0,01 усл. ед.), а в клетках Лейдига семенников - более низкой (0,491±0,018 усл. ед. против 0,603±0,027 усл. ед.), чем у животных контрольной группы.

У подопытных самок отмечалось повышение концентрации эст-радиола в крови (57,4±5,3 пг/мл против 34,4±4,5 пг/мл, Р<0,05), тогда как у подопытных самцов - тенденция к снижению концентрации тестостерона (2,15±0,3 нмоль/л- против 3,17±0,57 нмоль/л), что коррелирует с повышенной активностью ГСДГ в теке овариальных фолликулов и более низкой, чем в контроле, в клетках Лейдига семенника.

Таблица 1

Влияние уменьшения численности пометов на гравиметрические, морфометрические и цитохимические показатели развития головного мозга 14-, 30- и 40-дневных крыс

Группа Показатели ------ 14-дневные крысы а) 30-дневные крысы (2) 40-дневные крысы (3)

опыт контроль опыт контроль опыт контроль

Масса мозга, абс., мг 1180±13* 984±18 1489±21* 1285±18 1579±18* . 148Ш1

Масса полушария, мг 450±10* 375±8 545±9* 47б±7 574±10* 547±9

ПТД, Толщина коры, мкм 1527±32 1494±21 1591±14 1553±17 1570±11 1573±12

Толщина слоя I, мкм 142±5 140±3 148±3 142±3 152±3 . 147±3

Число нейронов в поле зрения, слой П. 20±1,6 23,2±0,4 17±0,3* 19±0,3 18±0,2* 20±0,68

слой V 9±0,3 8,4±0;1 6,5±0,4 7,2±0Д 7±0Д2 6,8±0Д6

Площадь сечения, мкм^

ядрышек нейронов слоя П 1,6±0,08 1,63±0,03 1,95±0,06* 1,6±0,04 2,03±0,05* . 2,47±0,1

ядер нейронов слоя П 55,4±1,5 54,03±1,09 5б,3±0,7* 50,9±0,9 56±0,6* 61,4±1,3

цитоплазмы нейронов слоя П 37,8±1,2 Зб,8±0,7 45,5±0,7* 37,9±0,7 39±1,4* . 45,8±1,2

ядрышек нейронов слоя V 4,18±0,18 4,22±0,08 5±0,07* 4,08±0,08 4Д±0ДЗ* 4,77±0Д1

ядер нейронов слоя V 121,3±3 115Д±2,4 109,5±0,9* 9б,2±3,9 95,3±2,3* 105±2

цитоплазмы нейронов слоя V 96,5±4,4 100,6±2,7 109,4±1,4* 91,7±2,4 78,4±1,7* 88,7±2,4

СТД, Толщина коры, мкм 1218±21 1183±24 1291±19* 1213±18 1279±17* 1367±15

Толщина слоя I, мкм 109±4 105±3 125±3 123±2 136±2 142±4

Число нейронов в поле зрения, слой П 22,7±0,5* 25,3±0,4 18Д±0,4* 20±0,4 20±0,3 20,8±0,53

слой V 9,2±0,3 9±0,2 6,9±0,2 7,2±0Д 7±0Д2 7 Д ±0,23

Площадь сечения, мкм^

ядрышек нейронов слоя П 1,7±0,05* 1,53±0,03 1,92±0,06* 1,б±0,04 2,06±0,04* 2,56±0Д7

ядер нейронов слоя II 56,6±0,9* 52,9±0,8 54,2±1,02* 49,9±0,9 55,5±1,5* 60±1,5 '

Продолжение таблицы 1

(1) (2) (3)

цитоплазмы нейронов слоя П 37,6±0,8 35,8±0,75 41,9±1,27* Зб,5±0,7 38,5±1,2* 45,3±1,3

ядрышек нейронов слоя V' 3,93±0,08 3,9±0,07 4,5±0,1* 3,8±0,08 4±0Д* 4,35±0,08

ядер нейронов слоя V 117,3±2,5 106,5±5,б 100,9±1,8 99,8±2,2 92,7±2Д 95±2,4

цитоплазмы нейронов слоя V 95,9±4 95,6±2,1 93,6±1,9 89,6±2,04 75,б±2,6* 82±1,9

ядрышек нейронов пшпо-кампа },95±0,04* . 1,82±0,03 2,2±0,06* 1,98±0,04 2,5±0,07* 2,94±0,2

ядер нейронов пшпокампа 79,6±2* 75±1,1б 72,8±0,9* 70,2±0,9 . 70,6±1,4 73,8±1,9

цитоплазмы нейронов гиппо-кампа 43,5±0,9* 40,3±0,9 46Д±0,8* 44,08±0,7 46,8±2,2 50,5±2,06

Активность КА1Ш-<1 в нейронах, усл. ед.:

- слоя П СТД 1 0,431±0,034* 0,338±0,014 0,528±0,026* 0,411±0,021 0,386±0,017* 0,445±0,013

- слоя V СТД 0,473±0,039* 0,332±0,019 0,637±0,04* 0,441±0,031 0,377±0,02 0,390±0,012

-шппокамш 0,609±0,058* 0,345±0,018 0,576±0,032* 0,449±0,026 0,428±0,012 0,422±0,016

Активность КАБН-(1 в нейронах, усл. ед.:

- слоя П СТД 0,343±0,009* 0,289±0,009 0,39б±0,018* 0,334±0,011 0,363±0,017* 0,417±0,015 ■

- слоя V СТД 0,393±0,032* 0,305±0,01 0,448±0,023* 0,381±0,023 0,37б±0,021 0,396±0,01

-пшпокампа . .0,445±0,025* . 0,337±0,01б 0,482±0,023 0,437±0,021 0,384±0,018* 0,437±0,018

Концентрация РНК в цитоплазме нейронов, усл. ед.:

слоя IIПТД 0,311±0,023* 0,394±0,018 0,389±0,021 0,402±0,02 0,299±0,014* 0,259±й,013

слоя V ПТД 0,394±0,019* 0,457±0,02 0,466±0,028 0,497±0,01б 0,359±0,014* 0,312±0,017

слоя П СТД 0,314±0,034 0,379±0,02 0,409±0,032 0,416±0,015 0,300±0,019* 0,243±0,015

слоя V СТД 0,420±0,021 0,452±0,016 0,490±0,028 0,459±0,017 0,369±0,019* 0,307±0,017

гиппокампа 0,429±0,034 0,423±0,02 0,498±0,029 0,498±0,017 0,346±0,017* 0,25 5±0,019

* - различия между экспериментальной и контрольной группами статистически достоверны

Таблица 2

Влияние содержания крысят в искусственно сформированных пометах на гравиметрические, морфометрические и цитохимические показатели развития их головного мозга

Группа Показатели Опытная группа (1) Контрольная группа (2) «Свои» (3) «Приемные» (4)

Масса мозга, абс„ мг 1434±14* 1481±11 1418±20 1459±19

Масса полушария, мг 523±9 547±9 513±12 540±11

ПТД, Толщина коры, мкм 1574±15 1573±12 1530±16 164б±20*

Толщина слоя I, мкм 158±2* 147±3 155±3 164±4

Число нейронов в поле зрения, слой II 18,8±0,23 20±0,68 19±0,3 18,4±0,3

слой V б,8±0,1 6,8±0,16 6,8±0,1 6,9±0,1

Площадь сечения, мкм2

ядрышек нейронов слоя П 1,99±0,03* 2,47±0,1 2,03±0,04 1,92±0,03*

ядер нейронов слоя II 52,28±0,6б* 61,4±1,3 52,32±0,95 52,22±0,87

цитоплазмы нейронов слоя II 38,33±0,94* 45,8±1,2 37,9±1,3 39±1,26

ядрышек нейронов слоя V 4,5±0Д 4,77±0,П 4,57±0,09 4,37 ¿0,22

ядер нейронов слоя V 96,53±1,23* 105±2 96,55±1,64 9б,5±1,8

цитоплазмы нейронов слоя V 80,5±2,5* 88,7±2,4 78,44±3,34 83,8±3,6

СТД, Толщина коры, мкм 1209±12* 1367±15 11б7±16 117б±21

Толщина слоя I, мкм 136±3 142±4 141±3 129±4*

Число нейронов в поле зрения, слой II 19,8±0,2 20,8±0,53 20,3±0,3 19±0,3*

слой V б,9±0,1 7,1 ±0,23 6,9±0,1 6,9±0,1

Площадь сечения, мкм2

ядрышек нейронов слоя II 1,9б±0,03* 2,5б±0,17 1,97±0,03 1,9б±0,07

ядер нейронов слоя II 50,02±0,бЗ* 60±1,5 48,88±0,8б 51,86±0,73*

цитоплазмы нейронов слоя II 37,17±0,95* 45,3±1,3 35,6±1 39,62±1,79*

ядрышек нейронов слоя V 4,48±0,08 4,35±0508 4,38±0,0б 4,65±0,19

ядер нейронов слоя V 91,5±1,04 95±2,4 89,51±1Д8 94,75±1,72*

цитоплазмы нейронов слоя V 75,3±2,8 82±1,9 73,24±1,62 78,7±6,8

ядрышек нейронов гиппокампа 2,2б±0,04* 2,94±0,2 2,2б±0,03 2,25±0,09

Продолжение таблицы 2

(1) (2) (3) (4)

ядер нейронов гиппокам-па 63,7±1,4* 73,8±1,9 62,77±2,09 65,36±1,47

цитоплазмы нейронов гиппокампа 39,7±0,7* 50,5±2,0б 38,97±0,73 40,95±1,32

Активность NADH-d в нейронах, усл. ед.:

- слоя II СТД 0,404±0,011* 0,445±0,013 0,365±0,013 0,457±0,01*

- слоя V СТД 0,409±0,019 0,390±0,012 0,353±0,016 0,479±0,031*

-гиппокампа 0,405±0,018 0,422±0,016 0,343±0,011 0,474±0,028*

Активность NADPH-d в нейронах, усл. ед.:

- слоя II СТД 0,393±0,016 0,417±0,015 0,330±0,013 0,483±0,016*

- слоя V СТД 0,387±0,017 0,39б±0,01 0,323±0,013 0,479±0,02*

-гиппокампа 0,388±0,01* 0,437±0,018 0,356±0,012 0,434±0,011*

Концентрация РНК в цитоплазме нейронов, усл. ед.:

слоя II ПТД 0,349±0,018* 0,259±0,013 0,344±0,024 0,358±0,027

слоя V ПТД 0,400±0,018* 0,312±0,017 0,405±0,027 0,392±0,024

слоя II СТД 0,338±0,015* 0,243±0,015 0,331±0,021 0,348±0,022

слоя V СТД 0,386±0,018* 0,307±0,017 0,381±0,023 0,393±0,032

гиппокампа 0,373±0,02* 0,255±0,019 0,380±0,024 0,361±0,037

*- различия между группами 1 и 2,3 и 4 статистически достоверны

Тестирование в ПКЛ крысят из искусственно созданных пометов выявило у них увеличение на 14% времени принюхиваний (154,31±2,87 сек против 135,6±4,8 сек), сниженное время бездействия на 69% (9,2±1,8 сек против 29,8±4,3 сек, Р<0,05).

Изучение крысят внутри искусственно сформированных пометов, показало что «приемные» животные, воспитанные неродной матерью, отличаются по ряду признаков. Эти отличия включали в себя большую толщину коры в ПТД (1646±20 мкм против 1530±16 мкм), меньшую плотность расположения нейронов в слое II СТД у «приемных» крысят, чем у «своих» (19±0,3 против 20,3±0,3, Р<0,05). Нейроны слоя II ПТД у них отличались меньшими размерами ядрышек (1,92±0,03 мкм против 2,03±0,04 мкм2), в слое II СТД - увеличенными размерами ядер (51,86±0,73 мкм2 против 48,88±0,86 мкм2) и цитоплазмы (39,62±1,79 мкм2 против 35,б±1 мкм2), в слое V СТД - ядер (94,75±1,72 мкм2 против 89,51±1,18 мкм2, Р<0,05), Активность ИАОН- и ИАБРН-с! в нейронах всех

изученных локализаций у «приемных» крысят значительно превышала таковую у «своих», что свидетельствует о более интенсивно идущих в нейронах у «приемных» крысят процессов внутри- и внемитохондриального окисления (табл. 2). В то же время, «приемные» и «родные» крысята не различались по морфометрическим характеристикам надпочечников и гонад, концентрации в кровй эс-традиола и тестостерона, за исключением относительной массы яичника, которая была меньшей у «приемных» самок. Тестирование «приемных» и «родных» крысят в ПКЛ выявило у первых увеличение на 7% времени принюхиваний (160,78±2,64 сек против 150,3±4,2 сек), снижение медианы исследовательской активности на 42%, а уровня тревожности - на 35% (91,7 против 141).

Таким образом, в целом, результаты изучения крыс, воспитанных в смешанных пометах, свидетельствуют, что как «свои», так и «приемные» отличаются по многим показателям развития мозга, надпочечников, гонад, поведению в ПКЛ от животных контрольной группы.

Суммируя все изложенные результаты работы, можно полагать, что они дополнили новыми существенными морфометриче-скими и гистохимическими данными информацию о влиянии условий воспитания, в период от неонатального до препубертатного, на развивающийся мозг, его неокортекс и гиппокамп, а также - на надпочечники и гонады, гормоны которых влияют на пре- и пост-натальный органогенез мозга.

выводы

1. Изменения условий воспитания крыс, при выращивании их в пометах уменьшенной численности, а также - в искусственно сформированных («смешанных») пометах, обусловливает развитие у них многочисленных морфометрических и гистохимических особенностей головного мозга, гонад и надпочечников.

2. Имеющий большую, чем в контроле, массу, головной мозг 14, 30- и 40-дневных крыс, выращенных в уменьшенных пометах, отличается от контрольного объемом неокортекса ПТД и СТД, размерами ядер и цитоплазмы, активностью НАБН- и ИАБРН-ё, концентрацией РНК в цитоплазме нейронов неокортекса и гиппокампа.

3. Характер отличий мозга крыс, выращенных в искусственно уменьшенных пометах, различен в 14-, 30- и 40-дневном возрасте. Эти обусловленные возрастом отличия проявляются в степени и направленности различий массы мозга, морфометрических характеристик коры, размеров различных структур нейронов, их гистохимических характеристик, что свидетельствует об отличиях динамики показателей развития мозга у животных из уменьшенных пометов от таковых в контроле.

4. Животные, выращенные в уменьшенных пометах, в 14-, 30-и 40-дневном возрасте имеют достоверно увеличенную массу надпочечников и гонад. 14- и 30-дневные самки отличаются увеличенными размерами наиболее крупных овариальных фолликулов, 30-дневные самцы - увеличенными диаметрами семенных канальцев. Активность ГСДГ в сетчатой зоне коры надпочечников у 30-дневных крыс обоего пола ниже, а у 40-дневных - выше, чем в контроле. У 14-дневных самок активность ГСДГ в клубочковой зоне коры надпочечников и в текоцитах фолликулов увеличена. У самцов в возрасте 14 дней активность ГСДГ увеличена в пучковой зоне коры надпочечников, у 40-дневных самцов имеется ее снижение в клетках Лейдига семенников.

5. Воспитание крысят в искусственно сформированных («смешанных») пометах обусловливает изменения морфометрических показателей развития головного мозга, включающие в себя уменьшение толщины СТД, численной плотности нейронов слоя II ПТД у подопытных животных. Размеры нейронов, их цитоплазмы и ядер в ПТД, СТД и гиппокампе у экспериментальных животных меньше, а концентрация РНК в цитоплазме клеток существенно

выше, чем в контроле. Активность КАЕ)Н-с1 в нейронах слоя II СТД и ИАБРН-с! - в нейронах гиппокампа у подопытных крыс - ниже, чем в контроле.

6. Воспитание в искусственно сформированных («смешанных») пометах ведет к уменьшению у подопытных крысят обоего пола массы тела, абсолютной массы надпочечников и гонад, а также диаметров наиболее крупных полостных овариальных фолликулов, семенных канальцев, толщины коркового вещества надпочечников. У самок отмечается повышение концентрации в крови эст-радиола, активности ГСДГ в текоцитах овариальных фолликулов. У самцов в клетках Лейдига семенников отмечается снижение активности ГСДГ, по сравнению с контролем.

7. Воспитание крысят как в экспериментально уменьшенных, так и в искусственно сформированных пометах приводит к отклонениям их поведения в 30-дневном возрасте.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Литвинцева Е.М., Рыжавский Б.Я., Учакина Р.В. Влияние численности пометов крыс на показатели развития мозга, гонад и надпочечников // Дальневосточный медицинский журнал. - 2009. -№1.-С. 85-87.

2. Литвинцева, Е.М., Рыжавский Б.Я. Влияние содержания крысят в «чужих» пометах на некоторые показатели развития их головного мозга // Дальневосточный медицинский журнал. - 2009. - №2. - С. 101-104.

3. Литвинцева Е.М., Рыжавский Б.Я., Учакина Р.В. Сопоставление величины массы мозга с морфометрическими и гистохимическими характеристиками нейронов коры, показателями высшей нервной деятельности у крыс в препубертатном периоде онтогенеза // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2009. - Т. 148, № 8. - С. 236 - 240.

4. Литвинцева Е.М. Влияние средовых факторов на морфологическую характеристику неокортекса и гиппокампа, показатели ВНД крыс в препубертатном периоде // Наука - Хабаровскому краю. Материалы XII краевого конкурса молодых ученых. - Хабаровск: Изд-во ТОГУ. - 2010. - С. 113-124.

5. Литвинцева Е.М., Рыжавский Б.Я., Матвеева Е.П. Морфологические особенности неокортекса и гиппокампа при экспериментальном увеличении массы мозга у крыс (онтогенетический анализ) // Дальневосточный медицинский журнал. - 2010. - №1. - С. 90 - 94.

6. Литвинцева Е.М. Особенности неокортекса и гиппокампа, ВНД при экспериментальном уменьшении численности пометов // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины. Материалы 11-ой Тихоокеанской международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием. - 2009. - С. 18-19.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

Абс. - абсолютная;

ВНД - высшая нервная деятельность;

ГСДГ - ЗР-гидроксистероиддегидрогеназа;

НК - нуклеиновые кислоты;

ПКЛ - приподнятый крестообразный лабиринт;

ПТД - переднетеменная доля;

СТД - собственно теменная доля;

ИАОН-с1 - КАОН-дегидрогеназа;

КАБРН-с! - ИАОРН-дегидрогеназа;

ЦНС - центральная нервная система.

Литвинцева Екатерина Марковна

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 20.05.2010 Формат 60x90 1/16. Усл. п.л. 1,0. Уч. изд. л. 0,75. Тираж 100 экз. Заказ 12

Отпечатано на участке оперативной полиграфии редакционно-издательского отдела ГОУ ВПО ВГМУ 690002, г. Владивосток, пр. Острякова, 4

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Литвинцева, Екатерина Марковна

Список используемых сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Краткая характеристика постнатального развития головного мозга.

1.1.1. «Элементарные» процессы постнатального развития головного мозга.

1.1.2. Изменения неокортекса и гиппокампа в процессе постнатального развития мозга.

1.1.3. Возрастные изменения массы мозга.

1.2. Факторы, оказывающие существенное влияние на постнатальное развитие головного мозга.

1.2.1. Обеспеченность нутриентами.

1.2.2. Стресс.

1.3. Факторы, приводящие к увеличению темпов морфологического и функционального развития мозга.

1.4. Влияние воспитания вне контактов с матерью на развитие головного мозга.

1.5. Резюме.

Результаты собственных исследований

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика исследованных групп животных.

2.2. Методы гистологического, гистохимического, морфометрического исследования головного мозга.

2.3. Методы гистологической, гистохимической, морфометрической обработки эндокринных желез.

2.4. Методы исследования ВНД.

2.5. Методы исследования гормонов крови.

2.6. Методы статистической обработки данных.

Глава 3. Влияние экспериментального уменьшения численности пометов на показатели развития головного мозга, надпочечников и гонад.

3.1. Влияние экспериментального уменьшения численности пометов на показатели развития головного мозга.

3.1.1. Влияние экспериментального уменьшения численности пометов на показатели развития головного мозга 14-дневных крыс

3.1.1.1. Гравиметрические показатели.

3.1.1.2. Морфометрические показатели.

3.1.1.2.1. Переднетеменная доля.

3.1.1.2.2. Собственно теменная доля.

3.1.1.2.3. Гиппокамп.

3.1.1.3. Гистохимические показатели.

3.1.1.3.1. Концентрация нуклеиновых кислот.

3.1.1.3.1.1. Переднетеменная доля.

3.1.1.3.1.2. Собственно теменная доля.

3.1.1.3.1.3. Гиппокамп.

3.1.1.3.2. Активность ферментов.

3.1.1.4. Резюме.

3.1.2. Влияние экспериментального уменьшения численности пометов на показатели развития головного мозга 30-дневных крыс

3.1.2.1. Гравиметрические показатели.

3.1.2.2. Морфометрические показатели.

3.1.2.2.1. Переднетеменная доля.

3.1.2.2.2. Собственно теменная доля.

3.1.2.2.3. Гиппокамп.

3.1.2.3. Гистохимические показатели.

3.1.2.3.1. Концентрация нуклеиновых кислот.

3.1.2.3.1.1. Переднетеменная доля.

3.1.2.3.1.2. Собственно теменная доля.

3.1.2.3.1.3. Гиппокамп.

3.1.2.3.2. Активность ферментов.

3.1.2.4. Резюме.

3.1.3. Влияние экспериментального уменьшения численности пометов па показатели развития головного мозга 40-дневных крыс

3.1.3.1. Гравиметрические показатели.

3.1.3.2. Морфометрические показатели.

3.1.3.2.1. Переднетеменная доля.

3.1.3.2.2. Собственно теменная доля.

3.1.3.2.3. Гиппокамп.

3.1.3.3. Гистохимические показатели.

3.1.3.3.1. Концентрация нуклеиновых кислот.

3.1.3.3.1.1. Переднетеменная доля.

3.1.3.3.1.2. Собственно теменная доля.

3.1.3.3.1.3. Гиппокамп.

3.1.3.3.2. Активность ферментов.

3.1.3.4. Резюме.

3.2. Влияние экспериментального уменьшения численности пометов па морфометрические и гистохимические характеристики надпочечников.

3.2.1. Морфометрическая и гистохимическая характеристика надпочечников 14-дневных крыс.

3.2.2. Морфометрическая и гистохимическая характеристика надпочечников 30-дневных крыс.

3.2.3, Морфометрическая и гистохимическая характеристика надпочечников 40-дневных крыс.

3.2.4. Резюме.

3.3. Влияние экспериментального уменьшения численности пометов на морфометрические и гистохимические характеристики гонад.

3.3.1. Морфометрическая и гистохимическая характеристика гонад 14-дневных крыс.

3.3.2. Морфометрическая и гистохимическая характеристика гонад 30-дневных крыс.

3.3.3. Морфометрическая и цитохимическая характеристика гонад 40-дневных крыс.

3.3.4. Резюме.

3.4. Показатели высшей нервной деятельности в приподнятом крестообразном лабиринте у 30-дневных крыс.

3.4.1. Влияние уменьшения численности пометов на поведение крыс в ПКЛ.

3.4.2. Влияние уменьшения численности пометов на поведение самцов в ПКЛ.

3.4.3. Влияние уменьшения численности пометов на поведение самок в ПКЛ.

3.4.4. Резюме.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Экспериментально-морфологический анализ влияния уменьшения численности пометов и воспитания в искусственно сформированных пометах на показатели развития головного мозга, надпочечников и гонад у крыс"

Актуальность проблемы.

Развитие мозга в постнатальном периоде онтогенеза находится под влиянием с одной стороны, генетически закрепленных программ, с другой стороны - внешней среды (P. Guesry, 1998; D.E. Dluzen, J.L. McDermot, 2000; W.J. Chen et al, 2003; T. Belovari et al., 2004; R.G. York et al., 2004; S.R. Kesler et al., 2008). Наиболее уязвимыми периодами для органогенеза мозга являются пренатальный и ранние этапы постнатального периода, когда действия различного рода факторов приводят к значительным последствиям. Такими факторами могут быть особенности гормонального статуса матери и плода (А.Г. Резников, 1982; Б.В. Розен, 1994), обеспеченность нутриентами (Н.И. Дмитриева, В.Г. Кассиль, 1982; O.K. Нетребенко, 2007), действие токсикантов (C.B. Шорманов и соавт., 2004; C.D. Maia et al., 2009), уровень стрессогенности среды и др. Степень стрессогенности среды - это один из факторов, оказывающих значительное влияние на органогенез головного мозга. Его эффект зависит от характера стрессогенности фактора, продолжительности его воздействия, интенсивности. Так, стресс на 19-й неделе беременности может вызвать в последующем изменение объема серого вещества различных областей коры, психические нарушения, ухудшению познавательных и интеллектуальных способностей (С. Buss et al., 2010). Хронический стресс обусловливает существенные изменения психоэмоционального статуса и поведения человека, которые могут завершиться постстрессорными депрессивными расстройствами и тревожными состояниями (Ю.В. Моисеева и соавт., 2009).

Экспериментальным путем показана возможность создания моделей с уменьшенной или увеличенной стрессогенностью среды, лучшими или худшими (по сравнению со среднестатистическими) условиями существования организма (Н.И. Дмитриева, В.Г. Кассиль, 1982; Ю.В. Наточин и соавт., 1995; JI.B. Серова и соавт., 1995; О.В. Перепелкина и соавт., 2006; D. Reiss et al., 2007; Б.Я. Рыжавский, 2009; Ю.В. Моисеева и соавт., 2009). При этом было, в частности, показано, что содержание большого числа животных в тесной клетке приводит к снижению массы тела, увеличению массы надпочечников, концентрации кортикостероидов в плазме крови, выраженным изменениям поведения, в частности, повышенной тревожности (D.B. Vleck, V. Gente, 1968; H.JL Попова и соавт., 1970; А.Г. Старыгин, 1971; A. Gamallo et al., 1986; J. Baranyi et al., 2005; D. Reiss et al., 2007; Ю.В. Моисеева и соавт., 2009).

Одним из факторов, значительно меняющих условия жизни в ранние её периоды, является воспитание в «чужой» среде, без участия биологической матери. Работы подобного плана показали, в частности, что воспитание крысят в «чужих» пометах отражается на функциональной активности их надпочечников, изменяет степень предрасположенности к генетически обусловленной гипертензии (М. Vallee, 1997; С.Я. Амстиславский и соавт., 1999; М.Д. Шмерлинг и соавт., 2005). Уменьшение материнской заботы приводит к повышению уровня тревожности у взрослых особей, отражается на показателях их физического развития (S. Macri et al., 2004; I.C. Weaver et al., 2007). При периодическом отлучении от матери у крысят отмечаются дефицит массы тела, изменения в системе нейроэндокринной регуляции, низкая стресс-реактивность, повышенная исследовательская активность, низкая тревожность (P.M. Plotsky et al., 2005; Y. Matsumoto et al., 2006; А. А. Исенгулова и соавт., 2009).

В то же время, неизученными остаются многие моменты, такие как морфологические, морфометрические и гистохимические особенности разных зон неокортекса и гиппокампа животных, воспитанных в условиях лучших, чем среднестатистические, и, с другой стороны - крыс, выращенных «приемной» матерью, их возрастная динамика, а также взаимосвязи состояния эндокринных желез и показателей развития головного мозга таких животных, особенностей их высшей нервной деятельности (ВНД).

В связи с этим, была сформулирована цель данной работы: дать морфометрическую, гистохимическую характеристику неокортекса и гиппокампа, а также - показателей высшей нервной деятельности крыс из экспериментально уменьшенных и искусственно сформированных («смешанных») пометов, сопоставить показатели развития головного мозга подопытных животных с некоторыми параметрами гистофизиологии их гонад и коркового вещества надпочечников.

Задачи исследования:

Научная новизна исследования работы состоит в том, что в ней впервые описано влияние экспериментального уменьшения численности пометов и воспитания крысят в искусственно сформированных пометах на показатели развития их головного мозга, надпочечников и гонад, показатели внд.

Впервые проведен многосторонний анализ особенностей морфометрических и гистохимических показателей развития мозга, имеющего увеличенную массу, описана возрастная динамика этих особенностей.

Научная и практическая значимость работы

Проведенная работа относится к фундаментальным. Её результаты расширяют представления о действии на развитие мозга факторов, которые могут влиять на данный процесс как у человека, так и у животных в реальных условиях. Научную значимость имеют новые данные о соотношениях макро- и микроскопических характеристик развивающегося мозга.

Данные, приведенные в работе, могут использоваться в лабораториях, исследующих органогенез головного мозга, а также - при чтении лекций по гистологии, физиологии, педиатрии в медицинских, биологических и педагогических вузах.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Численность пометов крыс может рассматриваться как один из факторов, существенно влияющих на показатели развития, гистофизиологии головного мозга и ряда эндокринных желез крыс в молочном и препубертатном периодах онтогенеза. Уменьшение численности пометов сопровождается достоверными изменениями. гравиметрических и морфометрических показателей развития головного мозга, ВНД, а также -показателей гистофизиологии гонад и надпочечников.

3. Воспитание крысят в искусственно сформированных («смешанных») пометах отражается на ряде морфологических и гистохимических показателей развития головного мозга крысят, что проявляется меньшими толщиной коры СТД, размерами цитоплазмы, ядер и ядрышек нейронов слоя II и V ПТД, слоя II СТД, гиппокампа, цитоплазмы нейронов слоя V СТД, сниженной активностью ИА1Ж-с1 в цитоплазме нейронов слоя И, NADPH-d -в цитоплазме нейронов гиппокампа, более высокой, чем в контроле, концентрацией РНК в цитоплазме нейронов слоя II и V ПТД и СТД и гиппокампа. В этих условиях существенно меняются показатели соматического развития животных, гистофизиологии их гонад (меньшие абсолютная масса органов, диаметры наиболее крупных овариальных фолликулов и семенных канальцев, активность ГСДГ в клетках Лейдига, высокая активность ГСДГ в текоцитах фолликулов), надпочечников (сниженная абсолютная масса, толщина коркового вещества), ВНД.

Апробация диссертации

Материалы исследования представлены XII краевом конкурсе молодых ученых и аспирантов (январь 2010 г, г. Хабаровск), на заседании Хабаровского отделения Всероссийского научного общества анатомов, гистологов и эмбриологов (март 2010 г, г. Хабаровск), на 11-ой Тихоокеанской международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (апрель 2010 г, г. Владивосток).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе в журналах, входящих в Перечень ведущих научных журналов и изданий ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2-х глав собственных данных, заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 261 странице машинописного текста, включая 29 таблиц, 60 рисунков. Список литературы содержит 351 источник, в том числе 178 иностранных и 173 отечественных.

Заключение Диссертация по теме "Клеточная биология, цитология, гистология", Литвинцева, Екатерина Марковна

220 Выводы:

1. Изменения условий воспитания крыс, при выращивании их в пометах уменьшенной численности, а также — в искусственно сформированных («смешанных») пометах, обусловливает развитие у них многочисленных морфометрических и гистохимических особенностей головного мозга, гонад и надпочечников.

2. Имеющий большую, чем в контроле, массу, головной мозг 14-, 30- и 40-дневных крыс, выращенных в уменьшенных пометах, отличается от контрольного объемом неокортекса ПТД и СТД, размерами ядер и цитоплазмы, активностью ЫАЕ)Н- и ЫАЭРН-с!, концентрацией РНК в цитоплазме нейронов неокортекса и гиппокампа.

3. Характер отличий мозга крыс, выращенных в искусственно уменьшенных пометах, различен в 14-, 30- и 40-дневном возрасте. Эти обусловленные возрастом отличия проявляются в степени, й направленности различий массы мозга, морфометрических характеристик коры, размеров различных структур нейронов, их гистохимических характеристик, что свидетельствует об отличиях динамики показателей развития мозга у животных из уменьшенных пометов от таковых в контроле.

4. Животные, выращенные в уменьшенных пометах, в 14-, 30- и 40-дневном возрасте имеют достоверно увеличенную массу надпочечников и гонад. 14- и 30-дневные самки отличаются увеличенными размерами наиболее крупных овариальных фолликулов, 30-дневные самцы -увеличенными диаметрами семенных канальцев. Активность ГСДГ в сетчатой зоне коры надпочечников у 30-дневных крыс обоего пола ниже, а у 40-дневных - выше, чем в контроле. У 14-дневных самок активность ГСДГ в клубочковой зоне коры надпочечников и в текоцитах фолликулов -увеличена. У самцов в возрасте 14 дней активность ГСДГ увеличена в пучковой зоне коры надпочечников, у 40-дневных самцов имеется её снижение в клетках Лейдига семенников.

6. Воспитание в искусственно сформированных («смешанных») пометах ведет к уменьшению у подопытных крысят обоего пола массы тела, абсолютной массы надпочечников и гонад, а также - диаметров наиболее крупных полостных овариальных фолликулов, семенных канальцев, толщины коркового вещества надпочечников. У самок отмечается повышение концентрации в крови эстрадиола, активности ГСДГ в текоцитах овариальных фолликулов. У самцов в клетках Лейдига семенников отмечается снижение активности ГСДГ, по сравнению с контролем.

4.5. Заключение

Приведенные выше данные показывают, что воспитание крысят в искусственно созданных («смешанных») пометах отразилось на развитии головного мозга, органов эндокринной и репродуктивной систем, характере ВНД крысят. Воспитание в «смешанных» пометах привело к изменениям гравиметрических показателей животных. Произошло достоверное снижение массы тела, головного мозга, надпочечников и гонад.

Морфометрическое изучение коры выявило, что её толщина в ПТД не имела достоверных межгрупповых различий, тогда как в СТД животных опытной группы она была достоверно меньше, чем у контрольных. При этом численная плотность нейронов слоя II неокортекса ПТД у самцов опытной группы была достоверно ниже, чем в контроле. Размеры цитоплазмы, ядер и ядрышек нейронов в исследованных зонах неокортекса, а также, в гиппокампе у животных из экспериментальной группы были меньше, тогда как концентрация НК в этих клетках была существенно более высокой, по сравнению с таковыми в контроле. У животных из опытных пометов выявлялось также снижение активности ЫАГ)Н-с1 в нейронах слоя II СТД и ИАБРН-с! - в нейронах гиппокампа, что говорит о более низкой, чем в контроле интенсивности протекания процессов окисления как в митохондриях и вне их.

При изучении гонад выявлялись уменьшение диаметров полостных овариальных фолликулов, семенных канальцев. В надпочечниках была уменьшена толщина коркового вещества. Активность ГСДГ в адренокортикоцитах всех зон коры надпочечников не имела достоверных межгрупповых различий, тогда как в текоцитах овариальных фолликулов она была достоверно более высокой, а в клетках Лейдига семенников - более низкой, чем у животных контрольной группы. Это может говорить о более высоком у самок и более низком у самцов синтезе предшественников половых гормонов. У самок отмечалось повышение концентрация эстрадиола, тогда как у самцов - тенденция к снижению концентрации тестостерона, что коррелирует с повышенной активностью ГСДГ в теке овариальных фолликулов и сниженной - в клетках Лейдига семенника у подопытных крысят. Результаты, свидетельствующие о более высокой концентрации эстрадиола, большей активности ГСДГ в текоцитах овариальных фолликулов в препубертатном периоде у самок опытной группы, отличавшихся меньшей массой тела, согласуются с данными о том, что развитие вторичных половых признаков у девочек с микросомным и микромезосомным типами опережает его у девочек с мезомакросомным и макросомным типами (В.А. Алексеева и соавт., 2009).

При сравнении всех исследованных показателей «своих» и «приемных» крысят внутри искусственно созданных пометов выявлены следующие особенности. Было установлено, что «свои» и «приемные» крысята достоверно не различались по. исследованным гравиметрическим показателям тела и головного мозга. В то же время, у «приемных» крысят толщина коры в ПТД была большей, а плотность расположения нейронов в слое II СТД - меньшей, чем у «своих». Нейроны слоя II ПТД отличались меньшими размерами ядрышек, в слое II СТД они имели увеличенные размеры ядер и цитоплазмы, в слое V СТД - ядер. Активность ЫАБН- и ЫАОРН-ё в нейронах всех изученных локализаций у «приемных» крысят значительно превышала таковую у «своих», что свидетельствует о более интенсивно идущих в нейронах у «приемных» крысят процессов внутри- и внемитохондриального окисления (А.Л. Ленинджер, 1985). «Приемные» и «родные» крысята не различались также и по морфометрическим характеристикам надпочечников и гонад, концентрации в крови эстрадиола и тестостерона, за исключением относительной массы яичника, которая была меньшей у «приемных» самок.

Тестирование в ПКЛ крысят из искусственно созданных пометов выявило у них увеличенное на 14% время принюхиваний и сниженное время бездействия на 69%. Медиана времени бездействия была снижена на 75%. Интегральные характеристики - уровень тревожности и исследовательская активность - не различались в сравниваемых группах. Тестирование «приемных» и «родных» крысят выявило у первых увеличение на 7% времени принюхиваний, снижение исследовательской активности на 42%, а медианы уровня тревожности - на 35%.

Сопоставление полученных данных позволяет, во-первых, полагать, что условия воспитания в искусственно созданных пометах отличались от таковых в контрольных пометах как для «приемных», так и для «своих» крысят, обусловливая множество межгрупповых различий крысят из естественных и искусственно сформированных пометов. Во-вторых, по-видимому, сходные условия воспитания «своих» и «приемных» крысят внутри искусственно сформированных пометов обусловили меньшее число отличий показателей развития мозга, гонад, надпочечников, хотя ряд морфометрических, метаболических характеристик коры и ее нейронов у них достоверно различались. В целом полученные данные свидетельствуют о том, что изменения среды воспитания в ранние периоды постнатального онтогенеза могут существенно влиять как на показатели соматического развития, гистофизиологии гонад, надпочечников, ВНД, так и на формирование коры мозга, состояние нейронов неокортекса и гиппокампа.

202

Глава 5. Заключение

Развитие головного мозга складывается из различных «элементарных» процессов, не сцепленных жестко друг с другом. Их стимуляторами и ингибиторами являются разные факторы (Б.Я. Рыжавский, 2009). Имеются данные о влиянии содержания животных в «обогащенной среде», действии токсикантов, химических агентов, стрессовых воздействий, характера взаимодействий мать-дитя, материнского поведения, гормонального статуса матери на особенности развития организма ребенка в целом, на особенности его поведения (А.Г. Резников, 1982; Б.В. Розен, 1994; Н.И. Дмитриева, В.Г. Кассиль, 1982; C.B. Шорманов и соавт., 2004; O.K. Нетребенко, 2007; C.D. Maia et al., 2009; Б .Я. Рыжавский, 2000-2009).

Рядом авторов изучалось влияние «обогащенной среды» на развитие животных (М.С. Diamond et al., 1964; E.L. Bennett et al., .1970; Н.И. Дмитриева, В.Г. Кассиль, 1982; О.В. Перепелкина и соавт., 2006; В. Bindu et al., 2007; B.G. Kim et al., 2008). Понятие «обогащенная среда» включает в себя количественные и качественные факторы социального окружения, а также индивидуальную слуховую, визуальную и тактильную стимуляцию (Н. Van Praag et al., 2000; E.H. Соколова, Н.И. Незлина, 2003; О.А. Гомазков, 2007). Экспериментально созданные нами условия «обогащенной среды», при уменьшении численности пометов, включали в себя улучшение качества питания детенышей, увеличение времени контактов с матерью, снижение борьбы за существование и, как следствие, уменьшение стрессогенности среды.

В этой части работы нами были изучены особенности некоторых показателей развития головного мозга, надпочечников и гонад 14-, 30- и 40-дневных крысят из пометов с экспериментально уменьшенной численностью.

Изучение данного вопроса на многоплодных животных возможно осуществлять на экспериментальных моделях, учитывая, что животные, растущие в малочисленных пометах имеют большую массу тела, чем растущие в многочисленных пометах, а масса тела, в свою очередь, имеет положительную корреляционную связь с массой мозга (Г.Г. Автандилов, 1990; Б.Я. Рыжавский, 2006). При этом возникает возможность исследовать морфометрические особенности строения коры, нейронов в мозге, имеющем большую, чем средняя в популяции, массу, что не изучено как применительно к сформированному мозгу взрослого, так и к развивающемуся в дорепродуктивном периоде жизни. Между тем, данный вопрос представляет значительный самостоятельный интерес, т. к. его решение позволяет лучше понимать взаимоотношения между величиной массы мозга и его функциональными свойствами.

Подопытные крысята всех возрастных групп имели большую, чем в контроле, массу тела, головного мозга и полушария (табл. 5.1). Прирост массы тела и мозга в исследуемые нами возрастные периоды был максимальным в 14- и 30-дневном; возрасте, минимальный — в 40. Можно предположить, что увеличение массы тела у крысят в возрасте 14 и 30 дней определяется лучшей обеспеченностью в этих возрастах питательными веществами (у крыс молочное вскармливание продолжается до I мес), меньшей конкуренцией за них и внимание матери, что уменьшает уровень стрессовых воздействий. Причиной уменьшения межгрупповых различий, массы мозга в 40-дневном возрасте, т. е. через 10 дней после окончания молочного питания, может служить замедление темпов роста массы тела и мозга подопытных крысят, что может быть отражением принципа эквифинальности. В то же время, необходимо отметить, что механизмы этого эффекта не известны.

Полученные нами данные об особенностях мозга крысят опытной группы согласуются с результатами изучения влияния содержания животных в обогащенной среде, которые показывают увеличение темпов развития головного мозга, его массы (М.С. Diamond et al., 1964; E.L. Bennett et al., 1970, С.И. Ивашкина, 1995; O.B. Перепелкина и соавт., 2006), увеличение массы мозжечка у животных из уменьшенных пометов в возрасте 18 и 90 дней (T.JI. Маршак и соавт., 1995).

Морфометрическое изучение головного мозга крысят из экспериментально уменьшенных пометов выявило изменения толщины коры неокортекса и численной плотности нейронов. Так, у 14-дневных крыс наблюдается несколько большая (Р>0,05), чем в контроле, толщина коры ПТД (Р>0,05), у 30-дневных - достоверное увеличение толщины коры СТД. У 40-дневных крыс наблюдалось уменьшение толщины СТД, тогда как толщина коры ПТД была близка к значению контроля. Плотность расположения нейронов была снижена у 14- и 30-дневных крысят в слое II СТД, у 30- и 40-дневных - в слое II ПТД (табл. 5.1). Это частично согласуется с данными о том, что у крыс, выращенных в условиях обогащенной среды, выявлялись большая толщина коры мозга, меньшая плотность расположения в ней нейронов (Ф. Хухо, 1990).

Воспитание крысят в уменьшенных пометах отразилось на размерах нейронов ПТД и СТД. В 14-дневном возрасте наблюдалось увеличение ядрышек и ядер в нейронах слоя II СТД, гиппокампа. У 30-дневных крысят были достоверно больше или имели тенденцию к увеличению размеры ядрышек, ядер и цитоплазмы нейронов разных локализаций ПТД и СТД (табл. 5.1). У 40-дневных крысят размеры нейронов были меньше;, чем в контроле или имелась тенденция к этому.

Одновременно с изменениями размеров нейронов происходили изменения концентрации в них НК (табл. 5.2). Крысята в 14- и 30-дневном возрасте имели тенденцию к снижению данного показателя, что может объясняться в определенной степени большими размерами нейронов у подопытных крыс в этих возрастных группах или/и «разведением» НК другими ингредиентами цитоплазмы, что характерно для определенных этапов нейрогенеза. В противоположность этому у 40-дневных крысят концентрация НК в нейронах всех исследованных локализаций была повышенной или имела тенденцию к этому, что может определяться в какой-то степени уменьшенными размерами нейронов у крыс этой группы.

У крысят 14- и 30-дневного возраста под влиянием созданных условий произошли изменения активности общеметаболитических ферментов -NADH- и NADPH-d, которая была увеличена в нейронах мозга этих животных. В противоположность этому, к 40-му дню жизни активность NADH-d была достоверно снижена в нейронах слоя II СТД, а активность NADPH-d - слоя II СТД и гиппокампа по сранению с таковым в контроле.

Таким образом, изменение динамики роста массы мозга у подопытных животных сопровождалось изменением характера отличий морфометрических и гистохимических показателей развития его коры, нейронов неокортекса и гиппокампа.

Эти результаты, полученные нами, согласуются с данными литературы, свидетельствующими о том, что воспитание в «обогащенной среде» отражается на развитии головного мозга, способствует его опережающему развитию (М.С. Diamond et al., 1964; Е. Geller et al., 1965; Н.И. Дмитриева, В.Г. Кассиль, 1982; Р. Leal-Galicia et al., 2008 ). В то же время, они во многом являются новыми, дополняют имеющуюся информацию данными о соотношениях макроскопического показателя развития мозга (рост массы органа) с морфометрическими, гистохимическими характеристиками его коры, нейронов неокортекса и гиппокампа.

Проведенный нами анализ показал, что количество достоверных межгрупповых отличий от контроля у крыс разного возраста различалось. Так, у 40-дневных подопытных крыс найдены отличия от нормы по 31 показателю из 48 изученных. Минимальное число достоверных отличий найдено у 14-дневных крысят - 20 из 48. В возрасте 14 и 40 дней эффект экспериментального уменьшения численности пометов на показатели развития головного мозга был более выражен у самок, чем у самцов. В наибольшей степени экспериментальное воздействие отразилось на исследованных показателях ПТД, в наименьшей - на гиппокампе (табл. 5.1, 5.2), функции которого связывают с регуляцией процессов памяти, эмоциональных реакций, мотиваций, способностью остро реагировать на новые, маловероятные, чрезвычайные события (О.С. Виноградова, 1975; Л.М. Герштейн и соавт., 2006; Т.Н. Соллертинская, М.В. Шорохов, 2006).

Возможно, что обнаруженная различная степень различий реакции по морфометрическим, гистохимическим показателям нейронов разных отделов головного мозга крыс является одним из факторов, обусловливающих характер и выраженность изменений поведения экспериментальных животных. Известно, что кора ПТД является представительством кожной и кинестетической афферентации анализатора - ведущего в формировании приспособительных реакций грызунов (В.М. Светухина, 1962).

В нейронах слоя II и V коры СТД, являющейся зоной перекрытия анализаторов (В.М. Светухина, 1962), достоверных различий было выявлено меньше, чем в ПТД, что, по-видимому, является свидетельством меньшей степени пластичности данной области коры в условиях оказанных воздействий.

Экспериментальное уменьшение численности пометов привело к изменениям показателей развития исследованных нами стероидсекретирующих органов - надпочечников и гонад. Они проявлялись увеличением массы надпочечника во всех изучаемых возрастных группах (прирост ее составил от 33% до 35%). В группе подопытных крысят произошло также увеличение толщины коркового вещества надпочечника, максимальное - в 14-дневном возрасте (на 63%), минимальное — в 40-дневном (на 6%). В возрасте от 30 до 40 дней изменялся характер активности ГСДГ, ключевого фермента стероидогенеза, в цитоплазме адренокортикоцитов сетчатой зоны коры надпочечника. Так у подопытных 30-дневных крысят активность этого фермента была ниже, чем у контрольных животных, тогда как у подопытных 40-дневных крыс наблюдается достоверное её увеличение, что говорит о более активно идущих процессах синтеза предшественников стероидных гормонов, необходимых для процесса полового созревания.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Литвинцева, Екатерина Марковна, Владивосток

1. Авалиани, Т.В. Влияние измененной материнской среды крыс на поведение потомства / Т.В. Авалиани, О.Р. Федорова, Н.С. Лазаренко // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2005. - Т. 91, № 11. - С. 1329 -1337.

2. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина. - 1990. - 384 с.

3. Акмаев, И.Г. Миндалевидный комплекс мозга: дискуссионные и малоизученные проблемы / И. Г. Акмаев, Л.Б. Каллимулина // Успехи физиол. наук. 1995. - Т.26, №1. - С. 3 - 24.

4. Алексеева, В.А. Развитие вторичных половых признаков у девочек якуток препубертатного возраста (11 — 15 лет) в зависимости от соматотипа / В.А. Алексеева, П.Г.Петрова, Л.В.Синдеева // Якутский медицинский журнал. 2009. - № 2. - С. 161 - 162.

5. Амунц, В.В. Индивидуальные особенности цитоархитектоники некоторых подкорково-стволовых образований мозга человека / В.В. Амунц // Журн. неврологии и психиатрии. 1997. - Т. 97, №3. - С. 49-52.

6. Амунц, B.B. Онтогенез подкоркового ядра двигательной системы мозга человека / В.В. Амунц // Новое в изучении пластичности мозга: материалы конф. М., 2000. - С. 4.

7. Анохин, П.К. Системогенез как общая закономерность эволюционного процесса / П.К. Анохин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1948. - Т. 26, №8. - С. 81 - 99.

8. Анохин, П.К. Узловые вопросы теории функциональных систем / П.К. Анохин. М.: Наука. - 1980. - 196 с.

9. Арушанян, Э.Б. Гиппокамп и нарушения познавательной деятельности / Э.Б. Арушанян, Э.В. Бейер // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2007. - Т. 107, №7. - С. 72 - 77.

10. Арушанян, Э.Б. Психическая депрессия и гиппокамп / Э.Б. Арушанян, Э.В. Бейер //Рос. психиатрический журнал. 2001. - №1. - С. 49.

11. Асимметрия поведения и морфология мозга у мышей, селектированных по весу мозга / Н.В. Маркина, О.В.Перепелкина, И.Л. Плеханова и др. // Журнал высш. нервной деятельности им. И.И. Павлова. 2003. - Т.53, №2. - С. 176-183.

12. Асратян, Э.А. Развивающийся мозг и среда / Э.А. Асратян. М.: Наука.- 1980. - 273 с.

13. Ата-Мурадова, Ф.А. Инвариантные функциональные системы новорожденных и их дестабилизация в современной популяции / Ф.А. Ата-Мурадова, O.K. Ботвиньев // Системогенез и проблемы генетики мозга. -М.: Наука, 1983.-С. 55.

14. Ахунжанов, P.A. Цитоархитектоника и динамика клеточного состава подслоя III поля 8 коры большого мозга в постнатальном периоде онтогенеза человека / P.A. Ахунжанов, Ш.Х. Жалилов // Морфология. -1999. Т.115, №3. - С. 25-26.

15. Ашмарин, И.П. Основы биохимических особенностей нервной системы / И.П. Ашмарин, П.В. Стукалов // Нейрохимия. М., 1996. - С. 5-8.

16. Бадалян, JI.O. Детская неврология / Л.О. Бадалян. М.: Медпресс, 1998.- 576 с.

17. Байбаков, С.Е. Морфометрические характеристики головного мозга у детей в возрасте одного года (по данным магнитно-резонансной томографии) / С.Е. Байбаков, В.П. Федоров // Морфология. 2008. - Т. 134, №6. -С. 10-13.

18. Банин, В.В. Гистологическая терминология. Международные термины по цитологии и гистологии человека с официальным списком русских эквивалентов / под ред. чл-корр. РАМН В.В. Банина и проф. В.Л. Быков. М.: ГЭОТАР - Медиа. - 2009. - 272 с.

19. Батуев, A.C. Нейрофизиология коры головного мозга. Модульный принцип организации / A.C. Батуев. Л.: Изд-во ЛГУ. - 1984. - 216 с.

20. Батуев, A.C. Зрительное предпочтение как проявление привязанности у детей первого года жизни / A.C. Батуев, А.Г. Кащавцев, Н.В. Соболев // Вопросы психологии. 1996. - №4. - С. 127.

21. Башина, В.М. Дети-сироты (к особенностям раннего дизонтогенеза) / В.М. Башина, М.Е. Проселкова // Сироты России: проблемы, надежды, будущее. -М.: 1994.-с. 49.

22. Белолюбская, Д.С. Отдаленные последствия пренатального воздействия свинца на головной мозг крыс и влияние на них препаратов с антиоксидантными свойствами : дис. . канд. мед. наук / Д.С. Белолюбская. Владивосток. - 2008. - 170 с.

23. Блинков, С.М. Глиальный индекс и густота расположения глиальных клеток в мозговом стволе человека / С.М. Блинков // Архив анатомии. -1963. Т. 45, № 7. - С. 42 - 47.

24. Богданов, H.H. Чувствительность к гипобарической гипоксии мышей, селектированных на большую и малую массу мозга / H.H. Богданов, П.Э. Солдатов, Н.В. Маркина // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2001. -Т. 132, № 12.-С. 614-615.

25. Боголепов, H.H. Пластичность и стабильность синаптоархитектоники коры большого мозга / H.H. Боголепов // Бюл. экспер. биологии и медицины. 1966. - Т. 61, №3. - С. 321-324.

26. Боголепова, И.Н. Вариабельность строения поля 39 нижнетеменной области коры в левом и правом полушариях мозга взрослого человека / И.Н. Боголепова, Л.И. Малофеева // Морфология. 2003. - Т. 123, №1. - С. 20-23.

27. Боголепова, И.Н. Особенности строения лобной области человека в левом и правом полушариях мозга / И.Н. Боголепова, Л.И. Малофеева, Н.Б. Улингс // Российск. морфол. ведомости. 1997. - №2-3. - С. 88-89.

28. Боголепова, И.Н. Особенности строения речедвигательной коры лобной области мозга глухонемого ребенка / И.Н. Боголепова, Л.И. Малофеева, Т.В. Белогрудь // Морфология. 2002. - Т. 122, №5. - С. 2831.

29. Боголепова, И.Н. Особенности строения поля 17 коры большого мозга человека в правом и левом полушариях / И.Н. Боголепова, М.Ю.Семенова // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -1996.-Т. 96, №3,-С. 59-61.

30. Боголепова, И.Н. Структурные основы индивидуальной вариабельности мозга человека / И.Н. Боголепова // Вестник РАМН. 2002. -№6.-С. 31-35.

31. Боголепова, И.Н. Цитоархитектонические критерии индивидуальной вариабельности мозга человека / И.Н. Боголепова // Морфология. 2000. -Т. 117, №3. - с. 24-25.

32. Верещагина, Т.Г. Современные принципы адаптации детских молочных смесей / Т.Г. Верещагина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2009. - № 4. - С. 11 - 14.

33. Виноградова, О.С. Гиппокамп и память / О.С. Виноградова. М.: Наука, 1975.-333 с.

34. Влияние водной депривации на систему мать-плод на различных этапах беременности / Л.В. Серова, С.Н. Дерягина, С .Я. Иванова и др. // Журн. эволюц. биох. и физиол. 1995. - Т. 31, №5-6. - С. 616 - 621.

35. Влияние возраста крыс-самок на развитие головного мозга их потомства / Б.Я. Рыжавский, Ю.А. Сапожников, Р.В. Учакина и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004. - Т. 138, № 8. - С. 214-217.

36. Герштейн, JI.M. Интерферометрическое исследование реакции нейронов двигательной области коры мозга на раннюю зрительную депривацию / JI. М. Герштейн // Цитология. 1976. - Т.18, №1. - С. 48.

37. Герштейн, Л.М. Некоторые морфохимические особенности гиппокампа крыс, различающихся по двигательной активности в «открытом поле» / Л.М. Герштейн, A.B. Сергутина // Нейрохимия. 2003. -Т. 20, №2.-С. 116-119.

38. Гистологическая структура головного мозга взрослых мышей при малобелковом питании / Д.И. Медведев, H.H. Боголепов, И.З. Еремина и др. // Морфология. 2000. - Т. 117, №4. - С. 17 - 19.

39. Гланц, С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. / С. Гланц. М.: Практика,- 1999.- 459 с.

40. Гомазков, O.A. Ростовые и нейротрофические факторы в регуляции трансформации стволовых клеток и нейрогенеза / O.A. Гомазков // Нейрохимия. 2007. - Т. 24, №2. - С. 101 - 120.

41. Гончаров, Н.Д. Адреналовые андрогены: возрастные особенности синтеза и регуляции продукции у человека и обезьян / Н.Д. Гончаров, Б.А. Лапин // Вестник РАМН. 2005. - №8. - С. 44 - 50.

42. Гончаров, Н. П. Дегидроэпиандростерон и функции мозга / Н. П. Гончаров, Г. В. Кацария, А. Н. Нижник // Вестн. РАМН. 2005. - № 8. - С. 37-43.

43. Гремяцкий, М.А. Анатомия человека / М.А. Гремяцкий. М.: Советская наука, 1950. - 630 с.

44. Дзугаева, С.Б. Проводящие пути головного мозга человека (в онтогенезе) / С.Б. Дзугаева. М.: Медицина, 1975. - 255 с.

45. Дмитриева, Н.И. Влияние некоторых факторов среды на развивающийся мозг / Н.И. Дмитриева, В.Г. Кассиль // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1982. - Т. LXXXIII, №9. - С. 84-90.

46. Дудина, Ю.В. Симптоматическая височная эпилепсия / Ю.В. Дудина. Владивосток. - 2008. - 300 с.

47. Жаботинский, Ю.М. Патологическая морфология нервных клеток / Ю.М. Жаботинский. Л.: Медицина. - 1965. - 324 с.

48. Заварзин, A.A. Курс гистологии и микроскопической анатомии / A.A. Заварзин. Л.: Медиз. - 1938. - 631 с.

49. Захаров, А.И. Неврозы у детей и психотерапия / А.И. Захаров. СПб: Союз.-2004.-336 с.

50. Ивашкина, С.И. Морфологическая характеристика коры головного мозга крыс в позднем эмбриональном и раннем постнатальном периоде в норме и после введения инсулина и АКТГ : дис. . канд. мед. наук / С.И. Ивашкина. — Владивосток, 1995. 174 с.

51. Иммуногистохимический анализ экспрессии активной каспазы-3 в структурах неонатального головного мозга / Д.А. Ланшаков, В.В. Булыгина, И.В. Романова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2009. Т. 147, № 5. - С. 567 - 570.

52. Индивидуальные особенности строения большого мозга и мозжечка человека в онтогенезе / В.П. Рыбаков, В.А. Васильева, И.А. Момот и др. / Морфология. 1996. - Т. 109, №2. - С. 86.

53. Интенсивность ПОЛ головного мозга крыс разного возраста / О.В. Галкина, Ф.Е. Путилина, Н.Д. Ещенко и др. // Нейрохимия. 2002. - Т. 19, №4.-С. 278-283.

54. Итоги экспериментального изучения материнских факторов, обусловливающих опережающее развитие мозга потомства / Б .Я. Рыжавский, Ю.Ю. Рудман, И.Е. Еременко и др. // Тихоокеан. мед. журн. -2005. -№ 1.- С. 75-77.

55. Казахашвили, М.Р. Влияние обучения на содержание РНК в нейронах и нейроглии гиппокампа крыс / М.Р. Казахашвили // Цитология. — 1974. -Т. 16, №8. С. 988.

56. Калуев, A.B. Уринация и поведение / A.B. Калуев. Киев: КСФ, 2001. - 138 с.

57. Кириллов, О.И. Стрессовая гипертрофия надпочечников / О.И. Кириллов. М.: Наука, 1994. - 176 с.

58. Кнорре, А.Г. Эмбриональный гистогенез / А.Г. Кнорре. Ленинград: Медицина, 1971. - 430 с.

59. Кожедуб, Р.Г. Синхронизация и кооперативное взаимодействие в деятельности мозга / Р.Г. Кожедуб // Журн. высш. нервной деятельности им. И.И. Павлова. 1994. - Т. 44, № 6. - С. 909-924.

60. Козловская, Г.В. Психические нарушения у детей раннего возраста (клиника, эпидемиология и вопросы абилитации : дис.'. докт. мед. наук / Г.В. Козловская. Москва, 1995. - 249 с.

61. Кононова, Е.П. Лобная область / Е.П. Кононова // Развитие мозга ребёнка. Л.: Медицина, 1965. - С. 174-192.

62. Косицын, Н.С. Дендриты нервных клеток структурная основа логической работы нейрона / Н.С. Косицын // Морфология. - 1993. - Т. 105, №7-8.-С. 35.

63. Котенкова, Е.В. Механизмы влияния матери на рост и развитие крольчат в препубертатный период / Е.В. Котенкова, Е.В. Федосов, H.A. Ушакова // Успехи современной биологии. 2009. - Т. 129, № 1.- С. 104110.

64. Кравченко, Г.С. Инеркортикальные системы связей и миелоархитектоника радиальной системы волокон нижнетеменной области и височно-теменно-затылочной подобласти мозга взрослого человека: автореф. дис.канд. биол. наук /Г.С. Кравченко. М., 1982. -23 с.

65. Кремнева, Л.Ф. Система «мать-дитя» и психопатология раннего детского возраста / Л.Ф. Кремнева // Психиатрия. 2007. - №5. - С. 43 -46.

66. Крученкова, Е.П. Принципы отношений мать-детеныш у млекопитающих: автореф. дис. . д-ра биол. наук / Е.П. Крученкова. М.: МГУ, 2002. - 50 с.

67. Крылов, O.A. Значение ядерной ДНК нейронов головного мозга в механизмах фиксации адаптивной памяти / O.A. Крылов // Механизмы управления памятью. Л.: Наука, 1979. - с. 9.

68. Лазарнев, И.А. Ультраструктура нейронов коры головного мозга крыс при различных уровнях двигательной активности / И.А. Лазарнев, Г.И. Кикнадзе, Е.Г. Мхеидзе // Цитология. 1977. - Т.19, №6. - С. 686.

69. Лазриев, И.Л. Послойное распределение нейро- и макроглиоцитов в различных зонах слуховой коры мозга кошки (количественное исследование) / И.Л. Лазриев, Н.А. Костенко, Т.Г. Лордкипанидзе // Морфология. 2000. - Т. 118, №6.- С. 21-25.

70. Ленинджер, А.Л. Основы биохимии: в 3-х т. / А.Л. Ленинджер. М.: Мир, 1985.- Т. 2, 368 с.

71. Лисина, М.И. Влияние отношений с близкими взрослыми на развитие ребенка раннего возраста / М.И. Лисина // Вопросы психологии. 1961. -№3. - С. 117-124.

72. Лойда, 3. Гистохимия ферментов (лабораторные методы) / 3. Лойда, Р. Россарау, Т. Шиблер.- М.: Мир, 1982. 272 с.

73. Лурия, А.Р. Мозг человека и психические процессы / А.Р. Лурия. -М.: Педагогика, 1970. 496 с.

74. Лурия, А.Р. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга / А.Р. Лурия. М.: Академ, проект, 2000. -512 с.

75. Лютикова, Т.М. Критерии для сравнения нейронных популяций в образованиях двигательной системы позвоночных / Т.М. Лютикова, Т.Я. Орлянская // Морфология. 2000. - Т. 117, №3. - с. 71.

76. Максимова, Е.В. Онтогенез коры больших полушарий / Е.В. Максимова. М.: Наука, 1990. - 183 с.

77. Манукян, К.Г. Содержание и обмен фосфора фосфолипидов, менее и более прочно связанных с белками протеолипиов головного мозга крысы / К.Г. Манукян, А.А. Степанян // Нейрохимия. 1999. - Т. 16, № 3. - С. 243248.

78. Маргорин, Е.М. Индивидуальная анатомическая изменчивость человека / Е.М. Маргорин. М.: Медицина, 1975. - 215 с.

79. Маркина, Н.В. Межлинейные различия в поведении мышей, селектированных на большую и малую массу мозга / Н.В. Маркина, Н.В. Попова, И.И. Полетаева // Журнал высш. нервной деятельности им. И.И. Павлова. 1999. -Т.49, №1. - С.59-67.

80. Маршак, Т.Л. Синтез белка в печени и мозжечке у крыс, растущих с разной интенсивностью / Т.Л. Маршак, Р.Е. Дунгенова, В.Я. бродский // Онтогенез. 1995. - Т. 26, №6. - С. 430 - 436.

81. Мац, В.Н. Нейроно-глиальные соотношения в неокортексе при обучении / В. Н. Мац. М.: Наука, 1994. - 95 с.

82. Морфологическая перестройка нейроглии в условиях усиленного функционирования нервных центров / М.М. Александровская; Ф.А. Бразовская, Ю.А. Гейнисман и др. // Доклад АН СССР. 1968. - Т. 180, №3. - С. 719-725.

83. Мотавкин, П.А. Введение в нейробиологию / П.А. Мотавкин. -Владивосток: Медицина ДВ, 2003. — 252 с.

84. Мотавкин, П.А. Гистофизиология сосудистых механизмов мозгового кровообращения / П.А. Мотавкин, В.М. Черток. М.: Медицина, 1980. -177 с.

85. Наточин, Ю.В. Перераспределение ионов кальция и органических веществ у беременных крыс в экстремальных условиях / Ю.В. Наточин, Л.В. Серова, Е.И. Шахматова // Физиол. журнал СССР им. И.М. Сеченова. 1995. - Т.81, №1. - С. 65-71.

86. Нетребенко, O.K. Влияние питания на развитие мозга / O.K. Нетребенко // Педиатрия. 2007. - Т. 87, №3. - С. 96-103.

87. Николаева, И.В. Влияние длительного стресса и введения производных гормонов коркового вещества надпочечников на показателиразвития головного мозга крыс: дис. . канд. биол. наук / И.В. Николаева -Владивосток. 2009. - 236 с.

88. Новожилова, А.П. Участие астроцитов в деятельности нейронов / А.П. Новожилова // Колосовские чтения. Санкт-Петербург, 2002. - С. 203204.

89. Обут, Т. А. Дегидроэпиандростерон, сетчатая зона коры надпочечников и устойчивость к стрессовым воздействиям и патология / Т.А. Обут // Вестн. РАМН. 1998. - № 10. - С. 18-22.

90. Обухов, Д.К. Компьютерный анализ развития нейронов гиппокампа крыс в постнатальном периоде / Д.К. Обухов // Сборник науч. трудов АМН СССР.-М., 1989.-Вып. 18.-С. 36-37.

91. Оленев, С.Н. Конструкция мозга / С.Н. Оленев. JL: Медицина 1987. -208 с.

92. Оржеховская, Н.С. Некоторые особенности цитоархитектоники лобных полей мозга у одарённых людей / Н.С. Оржеховская // Морфология. 1996. - Т. 109, №3. - С. 7-9.

93. Оржеховская, Н.С. Половой диморфизм нейро-глиальных соотношений в лобных полях мозга человека / Н.С. Оржеховская // Морфология.-2005.-Т. 121, №1. С. 7 - 9.

94. Отмахова, H.A. Половые особенности межполушарной асимметрии / H.A. Отмахова // Асимметрия мозга и память.- Пущино: изд-во Научного центра биологич. исслед. АН СССР, 1987. С. 115 - 124.

95. Перепелкина, О.В. Способность к экстраполяции направления движения у мышей, селектированных на большой и малый вес мозга: влияние пребывания в «обогащенной» среде / О.В. Перепелкина, Н.В.

96. Маркина, И.И. Полетаева // Журнал высш. нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2006. - Т. 56, №2. - С. 282-286.

97. Пигарева, З.Д. Биохимия развивающегося мозга / З.Д. Пигарева. М.: Медицина, 1972. - 311 с.

98. Повышение уровня тревожности у крыс, вызванное социальным стрессом перенаселения, не сопровождается изменениями нитрергической системы в мозге / М.Ю. Моисеева, Н.М. Хоничева, М.Г. Айрапетянц и др. // Нейрохимия. 2009. - Т. 26, № 1. - С. 64 - 71.

99. Поляков, Г.И. Основы систематики нейронов новой коры большого мозга человека / Г.И. Поляков. М.: Медицина, 1973. - 308 с.

100. Попова, Н.В. Выработка условной оборонительной реакции у мышей, различавшихся по весу мозга / Н.В. Попова, И.И. Полетаева // Журнал высш. нервной деятельности им. И.П. Павлова. 1985. - Т. 35, №1. - С. 170-172.

101. Попова, Н.В. Исследование некоторых особенностей поведения мышей, селектированных на разную массу мозга / Н.В. Попова, И.И. Полетаева // Журнал высш. нервной деятельности им. И.П. Павлова. — 1983. -Т. 33, №3.-С. 576-582.

102. Попова, Н.В. Селекция мышей на большой и малый вес мозга / Н.В. Попова, И.И. Полетаева, Л.Г. Романова // Доклад АН СССР. 1978. - Т. 240, №5.-С. 1234-1236.

103. Попова, Н.В. Способность к обучению и экстраполяции у мышей, селектированных на разный вес мозга / Н.В. Попова, И.И. Полетаева, Л.Г. Романова // Журнал высш. нервной деятельности им. И.П. Павлова. 1981. - Т. 31, №3. - С. 550-555.

104. Проселкова, М.Е. Депривационный «синдром сиротства» у детей раннего возраста / М.Е. Проселкова // Психиатрия. 2007. - Т.29, №5. - С. 38-42.

105. Проселкова, М.Е. Психическое развитие детей сирот раннего возраста из условий сиротства / М.Е. Проселкова, В.М. Башина, Г.В. Козловская // Журн. невропатол. психиатр, им. С.С. Корсакова. — 1995. — Т. 95, №5-С. 52-58.

106. Постреанимационные изменения нейрональных популяций гиппокампа у крыс с различной способностью к обучению / М.Ш. Аврущенко, JI.M. Герштейн, И.В. Саморукова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2001. - Т. 132, №10. - С. 382 - 386.

107. Резников, А.Г. Половые гормоны и дифференциация мозга / А. Г. Резников. Киев: Наукова думка, 1982. - 251 с.

108. Резников, К.Ю. Пролиферация и цитогенез в развивающемся гиппокампе / К.Ю. Резников, Г.Д. Назаревская. М: Наука, 1989 - 123 с.

109. Розен, В.Б. Основы эндокринологии / В.Б. Розен. М.: Изд-во Московского ун-та. - 1994. - 383 с.

110. Ройтбак, А.И. Глия и её роль в нервной деятельности / А.И. Ройтбак. -СПб: Наука, 1993.-351 с.

111. Рыжавский, Б.Я. Влияние введения дезоксикортикостерона-ацетата беременным крысам на головной мозг их потомства / Б.Я. Рыжавский, Ю.Ю. Рудман // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - Т. 129, № 4. - С. 390-392.

112. Рыжавский, Б.Я. Развитие головного мозга: отдаленные последствия влияния некомфортных условий / Б.Я. Рыжавский. Изд. 2-е. - Хабаровск : Изд-во Дальневост. гос. мед. ун-та, 2006. — 232 с.

113. Рыжавский, Б.Я. Развитие головного мозга: отдаленные последствия влияния некомфортных условий / Б.Я. Рыжавский. Изд. 3-е. - Хабаровск: Изд-во ГОУ ВПО ДВГМУ, 2009. - 278 с.

114. Рыжавский, Б.Я. Состояние важнейших систем в эмбриогенезе: отдалённые последствия / Б.Я. Рыжавский. Хабаровск: изд-во Хабаровского краевого центра психического здоровья, 1999. - 203 с.

115. Сапожников, Ю.А. Математический и экспериментальный анализ возможности оптимизации оценки высшей нервной деятельности (поведения) крыс / Ю.А. Сапожников, Ю.И. Фельдшеров, Б.Я. Рыжавский // Дальневост. мед. журн. 2002. - № 4. - С. 25-28.

116. Сапронов, Н.С. Половые гормоны и поведенческие реакции / Н.С. Сапронов, Ю.О. Федотова, Н.П. Гончаров // Вестник РАМН. 2001. - №12. - С. 29-34.

117. Саркисов, С.А. Структурные основы деятельности мозга / С.А. Саркисов. М.: Медицина, 1980. - 287 с.

118. Светухина, В.М. Цитоархитектоника новой коры мозга в отряде грызунов (белая крыса) / В.М. Светухина // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1962. - T.XLII, №2. - С. 31-45.

119. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье. М.: Медгиз, 1960.-254 с.

120. Семенова, JI.K. Структурные преобразования коры большого мозга человека в постнатальном онтогенезе / JI.K. Семенова, В.А. Васильева, Т.А. Цехмистренко // Структурно-функциональная организация развивающегося мозга. Л.: Наука, 1990. - С. 8-44.

121. Семенова, Л.К. Ансамблевая организация сенсомоторной коры в онтогенезе / Л.К. Семенова, Н.С. Шумейко // Морфология. 1994. - Т. 105, №7-12. -С. 39-46.

122. Семченко, B.B. Синаптоархитектоника коры большого мозга / В.В. Семченко, H.H. Боголепов, С.С. Степанов. Омск: ИПК «Омич», 1995. -168 с.

123. Сергутина, A.B. Пластичность мозга животных, различных по отношению к стрессу / A.B. Сергутина // Новое в изучение пластичности мозга: материалы конференции. Москва, 2000. - С. 82.

124. Серова, JI.B. Влияние неблагоприятных факторов среды на систему мать-плод / JI.B. Серова// Успехи физиол. наук. 1999. - Т.ЗО, №3. - С. 62 -72.

125. Скоромец, A.A. Топическая диагностика заболеваний нервной системы / A.A.Скоромец, Т.А. Скоромец. Санкт-Петербург, 2000. — 399 с.

126. Смирнов, В.В. Причины низкорослости у детей / В.В. Смирнов, Г.Е. Горбунов // Лечащий врач. 2008. - №10. - С. 26 - 31.

127. Смирнов, В.М. Нейрофизиология и высшая нервная деятельность детей и подростков / В.М. Смирнов. М.: Академия, 2004. — 400 с.

128. Соколова, E.H. Долговременная память, нейрогенез и сигналы новизны / E.H. Соколова, Н.И. Незлина// Журнал высш. нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2003. - Т. 53, №4. - С. 451 - 463.

129. Соколова, Т.В. Морфологические изменения головного мозга, надпочечников и гонад потомства крыс, перенесших эмоциональный стресс: дис. . канд. мед. наук / Т.В. Соколова. Владивосток. — 2003. -171 с.

130. Сотников, О.С. Проблемы нейроглиальных отношений. О дискуссиях на симпозиуме «Функция нейроглии» / О.С. Сотников // Архив анатомии. -1979. Т. 76, №6. - С. 97 - 99.

131. Сравнение уровня тревожности и стресс-реактивности мышей, селектированных на большой и малый вес мозга / Н.В. Маркина, Н.В. Попова, P.M. Салимов и др. // Журнал высш. нервной деятельности им. И.И. Павлова. 1999. - Т.49, №5. - С. 789-797.

132. Станкевич, И.А. Нижняя теменная область / И.А. Станкевич // Цитоархитектоника коры большого мозга человека. М.: Медгиз, 1949. - С. 263-272.

133. Старыгин, А.Г. Гипофизарно-надпочечниковая система белых крыс, содержащихся группой и изолированно / автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Г. Старыгин. Новосибирск. - 1971. - 22 с.

134. Триумфов, A.B. Топическая диагностика заболеваний нервной системы / A.B. Триумфов. М.: Медпресс, 2001. - 304 с.

135. Тукаев, Р.Д. Исследования нейрогенеза взрослого мозга: психиатрический и психотерапевтические аспекты / Р.Д. Тукаев // Психотерапия. 2007. - №12. - С. 3 - 10.

136. Туланов, Д.Ш. Морфометрические показатели извилин нижнетеменной дольки головного мозга человека в постнатальном онтогенезе / Д.Ш. Туланов // Морфология. 1999. - Т. 115, № 2. - С.24-25.

137. Туманова, С.Ю. Липиды центральной нервной системы и структура клеточных мембран / С.Ю. Туманова // Нейрохимия. М., 1996. - С. 96-142.

138. Фарбер, Д.А. Структурно-функциональное созревание мозга ребенка. В кн.: Физиология роста и развития детей и подростков (теоретические и клиничесекие вопросы) / Д.А. Фарбер; гл. ред. A.A. Баранов, Л.А. Щеплягина. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2006. - С. 7 - 39.

139. Фокин, В.Ф. Структурно-функциональная организация межполушарной асимметрии и ее роль в работе головного мозга человека /

140. B.Ф. Фокин // Структурно-функциональные и нейрохимические закономерности асимметрии и пластичности мозга: материалы Всерос. конф. с междунар. участием. М., 2006. - С. 333-335.

141. Фрулекина, JI.E. Молекулярные механизмы развития и организации постсинаптического отдела глутаматергических синапсов в ЦНС / JI.E. Фрулекина, Л.Г. Хаспеков // Нейрохимия. 2005. - Т. 22, №4. - С. 245 -265.

142. Фурманов, И.А. Психология депривированного ребенка / И.А. Фурманов, Н.В. Фурманова. М.: Владос. - 2004. - 319 с.

143. Хачатурян, A.A. Сравнительная анатомия коры большого мозга человека и обезьян / A.A. Хачатурян. М.: Наука, 1988. - 211 с.

144. Хожай, Л.И. Начальные стадии дифференцировки пирамидных нейронов глубоких слоев неокортекса у мыши в пренатальном периоде развития / Л.И. Хожай, В.А. Отеллин // Морфология. 2000. - Т.118, №5.1. C. 7- 11.

145. Хожай, Л.И. Формирование астроглии в неокортексе мыши после пренатального временного блокирования синтеза серотонина / Л.И. Хожай // Морфология. 2005. - Т. 127, №1. - С. 17 - 21.

146. Хуторян, Б.М. Количественная характеристика клеточных элементов ядер мозжечка человека в различные возрастные периоды / Б.М. Хуторян // Морфология. 2003. - Т. 124, № 4. - С. 35 - 37.

147. Хухо, Ф. Нейрохимия. Основы и принципы / Ф. Хухо. М.: Мир. -1990.-384 с.

148. Шевченко, Ю.Г. Эволюция коры мозга приматов и человека / Ю.Г. Шевченко. М.: Изд-во МГУ, 1971.-466 с.

149. Шемяков, С.Е. Возрастные изменения содержания глии в гиппокампе человека / С.Е. Шемяков, К.Д. Саркисян // Морфология. 2009. - Т. 136, № 4.-С. 156.

150. Шеперд, Г. Нейробиология: в 2-х т. / Г. Шеперд. Пер. с англ. - М.: Мир, 1987.-368 е.: ил.

151. Шишелова, А.Ю. Выращивание крыс в социально-обогащенной среде изменяет их исследовательскую активность и способность к обучению / А.Ю. Шишелова // Журнал высш. нервной деятельности им. И.П. Павлова. -2000. Т. 50, №4. - С. 667-675.

152. Школьная дезадаптация: психоневрологическое и нейропсихологическое исследование / Н.Н. Заваденко, А.С. Петрухин, Н.Г. Менелис и др. // Вопросы психологии. 1999. - №4. - С. 21 - 27.

153. Шорманов, С.В. Морфометрическая характеристика структур головного мозга человека в норме и в условиях острой интоксикации этанола / С.В. Шорманов, Н.С. Шорманова// Морфология. — 2004. — Т. 125, №3. С. 56-59.

154. Abnormal angular gyrus asymmetry in schizophrenia / M. Niznikiewiez, R. Donnino, R.W. Mc Carley et al. // J. Psychiatry. 2000. - Vol. 3, №157. - P. 428-437.

155. Abrous, D.N. Adult Neurogenesis: From Precursors to Network and Physiology / D.N. Abrous, M. Koehl, M. Le Moal // Physiol. Rev. 2005. - Vol. 85, № 8.-P. 523-569.

156. Adult brain nitrergic activity after concomitant prenatal exposure to ethanol and methyl mercury / C.D. Maia, V.M. Ferreira, R.L. Kahwage et al. // Acta. Histochem. 2009. - Vol. 4, №9. - P. 134 - 139.

157. Adult generated hippocampal and neocortical neurogenesis in macaques have a transient existence / E. Gould , N. Vail, M. Wagers et al.// Proc. Nat. Acad. Sci.USA. 2001.-Vol. 98, №19.-P. 10910- 10916.

158. Accelerated postnatal head growth follows preterm birth / J. Cockerill, S. Uthaya, C.J. Dore et al. // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. 2006. - Vol. 91, №3.-P. 184- 187.

159. Analysis of neurogenesis and programmed cell death reveals a self-renewing capacity in the adult rat brain / M. Biebl, C.M. Cooper, J. Winkler et al. // Neurosci. Lett. 2000. - Vol. 291, №1. - P. 17 - 20.

160. Anderson, B. Evidence from the rat for a general factor that underlies cognitive performance and that relates to brain size: intelligence? / B. Anderson //Neurosci. Lett. 1993. - Vol. 153, №1. - p. 98-102.

161. Annent, M. The right shift theory of a genetic balanced polymorphism for cerebraldominance and cognitive processing / M. Annent // Current Psychology of Cognition. 1995. -№14. - P. 427-480.

162. Armario, A. Dissociation between corticosterone and growth hormone adaptation to chronic stress in the rat / A. Armario, J. M. Castellanos, J. Balasch // Horm. Metab. Res. 1984. - Vol. 16, № 3. - P. 142-145.

163. Assessing aggression in adolescent romantic relationships: can we do it better? / E.N. Jouriles, R. McDonald, E. Garrido et al. // Psychol. Assess. -2005. Vol.17, №4. - P. 469 - 475.

164. Asymmetry of fetal cerebral hemispheres: in utero ultrasound study / R. Hering-Hanit, R. Achiron, S. Lipitz et al. //Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2001. - Vol. 85, №3. - P. F194 - F196.

165. Autilio, L. The lipid composition of purified bovine brain myelin / L. Autilio, W.T. Norton // J Neurochem. 1966. - Vol.13, №4. - P. 213 - 222.

166. Baranyi, J. Social instability in female rats: the relationship betweenstress-related and anxiety-like consequences / J. Baranyi, N. Bakos, J. Haller // Physiol. Behav.-2005.-Vol. 84, № 4. P. 511-518.

167. Beard, J.L. Pre- and postweaning iron deficiency alters myelination in Sptraue-Dawley rats / J.L. Beard, J.A. Wiesinger, J.R. Connor // Dev. Neurisc. -2003.-Vol.25, №5.-P. 308-315.

168. Bell, R.W. Ultrasounds in small rodents. Arousal produced and arousal -producing / R.W. Bell // Develop. Psychobiol. - 1974. - Vol. 7, № 1. - P. 39 -42.

169. Bertoglio, L.J. Further evidence that anxiety and memory are regionally dissociated within the hippocampus / L.J.Bertoglio, S.R. Joca, F.S. Guimaraes // Behav. Brain Res. 2006. - Vol. 175, №1. - P. 183 - 188.

170. Bennett, E.L. Time course of effects of differential experience on brain measures and behavior of rat / E.L. Bennett, M.R. Rosenzweig, M.C. Diamond // In: Molecular Approaces to Learning and Memory. N-Y.: Acad. Press., 1970. -P. 55-89

171. Bliss, E.L. Brain and testicular function / E.L. Bliss, A. Frischat, L. Samuels//Life Sci. I. 1972.-Vol. 11, № 5.-P. 231-238.

172. Brain volume reductions within multiple cognitive systems in male preterm children at age twelve / S.R. Kesler, A.L. Reiss, B. Vohr et al. // J. Pediatr.-2008.-Vol. 152, №4.-P. 513-520.

173. Bright spots: correlations of gray matter volume with IQ in a normal pediatric population / M. Wilke, J.H. Sohn, A.W. Byars et al. // Neuroimaqe. -2003.-Vol. 20, № l.-P. 202-215.

174. Bruel-Jungerman, E. New neurons in the dentate gyrus are involved in the expression of enhanced long-term memory following environmental enrichment / E. Bruel-Jungerman, S. Laroche , C. Rampon // Eur. J. Neurosci. 2005. -Vol.21, №2.-P. 513-521.

175. Bronson, F.H. Establishment of social rank among grouped male mice: relative effects on circulating FSH, LH, and corticosterone / F.H. Bronson // Physiol. Behav. 1973. - Vol. 10, № 5. - P. 947-951.

176. Campbell, K. Radial glia: multi-purpose cells for vertebrate brain development / K. Campbell, M. Gotz // Trends Neurosci. 2002. - Vol. 25, № 5.- P. 235-238.

177. Casper, R.C. Nutrients, neurodevelopment, and mood / R.C. Casper // Curr. Psychiatry Rep. 2004. - Vol. 6, № 6. - P. 425 - 429.

178. Castellano, C. Early malnutrition and postnatal changes in brain and behavior in the mouse / C. Castellano, A. Oliverio // Brain Res. 1976. -Vol.101, №2.-P. 317-325.

179. Cerebral cortex thickness in 15-year-old adolescents with low birth weight measured by an automated MRI-based method / M. Martinussen, B. Fischl, H.B. Larsson et al. // Brain. 2008. - Vol. 128, Pt. 11. - P. 2588 - 2596.

180. Chen, W.J. Alcohol and the developing brain: neuroanatomical studies / W.J. Chen, S.E. Maier, S.E. Parnell // Alcohol Res Health. 2003. - Vol. 27, №2. -P. 174-180.

181. Chrousos, G.P. Glucocorticoid action networks and complex psychiatric and/or somatic disorders / G.P. Chrousos, T. Kino // Stress. 2007. - Vol. 10, №2.-P. 213-219.

182. Cierpial, M.A. Hypertension in SHR rat: contribution of maternal environment / M.A.Cierpial, R. McCarty // Am. J. Physiol. 1987. - № 253(4 Pt 2).-P. 980-986.

183. Compton, D.M. Non-spatial learning following posterior parietal or hippocampal lesions / D.M.Compton, W.F. McDaniel, K.L. Dietrich // Neuroreport.- 1994.-Vol. 5, № 16. P. 2189- 2192.

184. Cooper, M.S. Intercellular signaling in neuronal-glial networks / M.S. Cooper // Biosystems. 1995. - Vol. 34, №1 - 3. - P. 65 - 85.

185. Critical periods of brain growth and cognitive function in children / C.R. Gale, F.J. O'Callaghan, K.M. Godfrey et al. // Brain. 2004. - Vol. 127, Pt.2. -P. 321 -329.

186. Davidson, R. Self-reported antisocial behaviour: prevalence and risk factors amongst adolescents with and without intellectual disability / R. Davidson, J. Kitzinger, K. Hunt // J. Intellect. Disabil. Res. 2005. - № 49. - P. 820-826.

187. Development changes in spontaneous GABAA-mediated synaptic eventa in rat hippocampal CA-3 neurons / Y. Hosokawa, M. Sciancalepore, F. Stratta et al. // Eur. J. Neurosci. 1994. - Vol. 6, № 5. - P. 805-813.

188. DHEA and peripheral androgen and estrogen formation: intracinology / F. Labrie, A. Bélanger, J. Simard et al. // Ann N Y Acad Sci. 1995. - Vol. 774. -P. 16-28.

189. Diamond, M.C. The effects of an enriched environment on the histology of the rat cerebral cortex / M.C. Diamond, D. Krech, M.R.J. Rosenzweig // Comp. Neurol. 1964.-Vol. 123, №1.-P. 111-120.

190. Diaz, J.L. Brain weigths correlate with behavioral parameters in individual inbred mice housed in a common and enriched environment / J.L. Diaz // Behav. Neural Biol. 1988. - Vol. 50, №2. -P. 164-183.

191. Differentiation and developmental potential of rat post-implantation embryo without extra-embryonic membranes cultured in vitro or grafted in vivo / T. Belovary, N. Stevic, S. Gajovic et al. // Anat. Histol. Embryol. 2004. -Vol. 33, №5. -P. 90-95.

192. Dluzen, D.E. Neuroprotective role of estrogen upon methamphetamine and related neurotoxins within the nigrostriatal dopaminergic system / D.E. Dluzen, J.L. McDermott N. Y.: Ann Acad Sci. - 2000. - 914 p.

193. Do early-life events permanently alter behavioral and hormonal responses to stressors? / H. Anisman, M. D. Zaharia, M. J. Meaney et al. // J. Dev. Neurosci. 1998. - Vol. 16. - P. 149-164.

194. Dobbing, J. The effect of undernutrition and subsequent rehabilitation on myelination of rat brain as measured by its composition / J. Dobbing, E.M. Widdowson // Brain. 1965. - Vol. 88, №2. - P. 357-366.

195. Dobbing, J. The influence of early nutrition on the development and myelination of the brain / J. Dobbing // Proc Roy Soc Lond B Biol Sci. 1964. -Vol. 159, P. 503-509.

196. Drachman, D.A. Aging of the brain, entropy, and Alzheimer disease / D.A. Drachman // Neurology. 2006. - Vol. 67, №8. - P. 1340-1352.

197. Early and adoptions have different long-term effects on male rat off spring / A. Barbazanges, M. Vallee, W. Mayo et al. // J. Neurosci. 1996. - № 16(23).-P. 7783-7790.

198. Economo, C. Gyral relief, size and cortical architectonics of the suprotemporal surface: their individual and lateral differences / C. Economo, L. Horn // Z. Ges. Neurol Psychiat. 1930. - P. 678-757.

199. Effects of group size and gentling on behaviour, selected organ masses and blood constituents in female Rivm: TOX rats / J.P. van Bergeijk, H. van Herck, S.F. de Boer et al.// Z. Versuchstierkd. 1990. - Vol. 33, № 2. - P. 8590.

200. Effects of social crowding on emotionality and expression of hippocampal nociceptin/orphanin FQ system transcripts in mice / D. Reiss, A. Wolter-Sutter, W. Krezel et al. // Behav. Brain Res. 2007. - Vol. 184, №2. -P. 167-173.

201. Effects of social isolation and crowding upon adrenocortical reactivity and behavior in the rat / M.P. Viveros, R. Hernández, I. Martinez et al. // Rev. Esp. Fisiol. 1988. - Vol. 44, № 3. - P. 315-321.

202. Effect of supplementing pregnant and lactating mothers with n-3 very-long-chain fatty acids on children's IQ and body mass index at 7 years of age / I.B. Helland, L. Smith, B. Blomen et al. // Pediatrics. 2008. - Vol.122, №2. -P. 472-479.

203. Enriched environment increases neurogenesis in the adult rat dentate gyrus and improves spatial memory / M. Nilsson, E. Perfilieva, U. Johansson et al. // J. Neurobiol. 1999. - Vol.39, №4. - P. 569 - 578.

204. Environmental enrichment delays the onset of memory deficits and reduces neuropathological hallmarks in a mouse model of Alzheimer-like neurodegeneration / N. Barardi, C. Braschi, S. Capsoni et al. // J. Alzheimers Dis. -2007. №11. - P. - 359 - 370.

205. Environmental enrichement: effects on spatial memory and hippocampal CREB immunoreactivity / B.M. Williams, Y. Luo, C. Ward et al. // Physiol. Behav. 2004. - Vol. 73, №4. - P. 649 - 658.

206. Environmental enrichment in mice decreases anxiety, attenuates stress responses and enhances natural killer cell activity / N. Benaroya-Milshtein, N. Hollander, A. Apter et al. // Eur. J. Neurosci. 2004. - №20. - P. 1341 - 1347.

207. Estradiol enhances learning and memory in a spatial memory-task and effects levels of monoaminergic neurotransmitters / V.N. Luine, S.T.Richards, V.Y.Wu et al. // Horrm. Behav. 1998.- Vol. 34, №2 P. 149-162.

208. Estrogen: a multifunctional messenger to nigrostriatal dopaminergic neurons / E. Kuppers, T. Ivanova, M. Karolczak et al. // Neurocytology. 2000. - Vol. 29, № 5-6. - P. 375-385.

209. Evrard, P. Environmental and genetic determinants of neural migration and postmigratory survival / P. Evrard, S. Marret, F. Gressens // Acta Poediatrica. 1997. - Vol. 422, Suppl. - P. 20 - 26.

210. Fish, I. Effect of malnutrition on regional growth of the developing but not adult hippocampus of rat / I. Fish, M. Winick // Exp. Neurol. 1978. -Vol.59.-P. 372-382.

211. Fuller, J.L. Development and Evolution of Brain Size / J.L. Fuller// Eds M. E. Hahn, C. Jensen, B.C. Dudek. New York: Acad. Press. 1979. - P. 518539.

212. Gambetti, P. Synapses and malnutrition morphological and biochemical study of synaptosomal fractions from rat cerebral cortex / P. Gambetti, L. Autilio-Gambetti, N.K. Gonatas // Brain Res. 1972. - Vol. 47, №2. - P. 477484.

213. Geller, E. Effects of environmental complexity on constituents of brain and liver / E. Geller, A. Yuwiler, J.F. Zolman // J. Neurochem. 1965. - Vol.12, №11.-P. 949-955

214. Goldman, S.A. Adult nevrogenesis: from canaries to the clinic / S.A. Goldman // J. Neurobiol. 1998. - Vol. 36, №2. - P. 267 - 268.

215. Golub, M. Developmental zinc deficiency and behavior / M. Golub, C. Keen, M. Gershwin // J. Nutr. 1995. -№ 125(8 Suppl). - P. 2263-227h

216. Gomez-Gonzalez, B. Prenatal stress alters microglial development and distribution in postnatal rat brain / B. Gomez-Gonzalez, A. Escobar // Acta. Neuropathol. 2009. - Vol.12, №11. - P. 63-75.

217. Growth trajectories and intellectual abilities in young adulthood: The Helsinki Birth Cohort study / K. Raikkonen, T. Forsen, M. Henriksson et al. // Am. J. Epidemiol. 2009. - Vol. 170, № 4. - P. 447 - 455.

218. Guesry, P. The role of nutrition in brain development / P. Guesry // Prev. Med. 1998. - Vol. 27, №2. - P. 189-194.

219. High pregnancy anxiety during mid-gestation is associated with decreased gray matter density in 6-9-year-old children / C. Buss, E.P. Davis, L.T. Muftuler et al. // Psychoneuroendocrinology. 2010. - Vol.35, №1. - P. 141 - 153.

220. Hewitt, J.K. Genetic selection disrupts stability of mouse brain development / J.K. Hewitt, M.E. Hahn, L.M. Karkowski // Brain Res. 1987. -Vol. 417, №2.-P. 225-231.

221. Howells, K.F. Effects of pre- and perinatal restricted food intake on the rat cerebellum / K.F. Howells, T.C. Jordan, S.M. Piggott // J. Physiol. 1977. -Vol. 272, №1. - P. P6-P7.

222. Hyden, H. Biochemical and functional between neuron and glia. In: Recent advances in biological psychiatry / H. Hyden // New York, Plenum Press. 1964.-№6.-P. 31-54.

223. Improved cognitive development among preterm infants attributable to early supplementation of human milk with docosahexaenoic acid and arachidonic acid / C. Henriksen, K. Haugholt, M. Lindgren et al. // Pediatrics. -2008.-Vol.121, №6.-P. 1137-1145.

224. Increased gray-matter volume in medication-naive high-functioning children with autism spectrum disorder / S.J. Palmen, H.E. Hulshoff, C. Kemner et al. // Psychol. Med. 2005. - Vol.35, №4. - P. 561 - 570.

225. Innis, S.M. Essential fatty acid transfer and fetal development / S.M. Innis // Placenta. 2005. - Suppl A. - S70 - 5.

226. Jarrard, L.E. On the role of the hippocampus in learning and memory in the rat / L.E. Jarrard // Behav. Neural. Biol. 1993. - Vol. 60, № 1. - P. 9 - 26.

227. Kadota, T. Development and aging of the cerebrum: assessment with proton MR spectroscopy / T. Kadota, T. Horinochi, C. Kuroda // J. Neuroradiol. -2001.-Vol. 22, № l.-P. 128-135.

228. Kaenderink, M. J.Th. Postnatal maturation of layer V pyramidal neurons in the human prefrontal cortex. A quantitative Golgi analysis / M.J.Th. Kaenderink, H.B.M. Uylings // Bran. Res. 1995. - Vol. 668, №1. - P. 233-243.

229. Kaplan, M. S. Neurogenesis in the 3-month-age rat visual cortex / M. S. Kaplan// J. Comp. Neurol. 1981. - Vol. 195, №2. - P. 323 - 338.

230. Karande, S. Attention deficit hyperactivity disorder: A review for family physicians / S. Karande // Indian J. Med. Sci. 2005. - Vol.59, №12. - P. 546 -555.

231. Karki, C. Study of young people attending an adlescent friendly center / C. Karki // Kathmandu Univ. Med. J. 2004. - №2. - P. 324 - 330.

232. Kerr, J.E. Androgens selectively modulate C-fos messenger RNA induction in the rat hippocampus following novelty / J.E. Kerr, S.G. Beck, R.J. Handa //Neuroscience. 1996 - Vol. 74, №3. - P. 757-766.

233. Kilpatrick, S .J. Induction of the maternal pheromone by cholic acid in the virgin rat / S.J. Kilpatrick, M. Bolt, H. Moltz // Physiol. And Behav. 1980. -Vol. 25, №1.-P. 31-34.

234. Kim, J.J Stress: Metaplastic effects in the hippocampus / J.J.Kim, K.S. Yoon // Trends Neurosci. 1998, Vol.21, №12. - P. 505-509.

235. Krigman, M.R. Undernutrition in the developing rat: Effect upon myelination / M.R. Krigman, E.L. Hogan // Brain Res. 1976. - Vol.107, №2. -P. 239-255.

236. Lat, J. Some effects of acceleration growth / J. Lat, E.M. Widdowson, R.A. McCance //Proc. Roy. Soc. 1960. - Vol.153, №52. - P. 347-356

237. Lauder, J.M. Glial heterogenety and developing neurotransmitter systems / J.M. Lauder, J. Liu // Persp. Dev. Neurobiol. 1994. - Vol. 2, №3. - P. 239 -250.

238. Lee, T. The maternal pheromone and deoxycholic acid in the survival of preweanling rats / T. Lee, H. Moltz // Physiol. And Behav. 1984. - Vol. 33, №6.-P. 391 -395.

239. Lees, M.B. Neuronal and glial proteins: structure, function and clinical application / M.B. Lees, W.B. Macklin // J. Neurosci. San Diego, 1988. - P. 267-294.

240. Lehmkuhl, G. Multimodal treatment concepts in children and adolescents with attention deficit/hiperactive disorder / G. Lehmkuhl // MMW Fortsch. Med. 2005. - Vol.147, №48. - P. 32 - 36.

241. Lewis, R.D. Effect of undernutrition on cell generation in the rat hippocampus / R.D. Lewis, A.J. Patel, R. Balazs // Brain Res. 1979. - Vol. 168, №1.-P. 186-189.

242. Lipofuscin accumulation and cathepsin B activity in brain and heart during development and aging / E. Porta, S. Erat, J. Kelly et al. // Age. 1995. -Vol. 19, №4.-P. 220.

243. Long-term consequences of neonatal rearing on central corticotrophin-releasing factor systems in adult male rat offspring / P.M. Plotsky, K.V. Thrivikraman, C.B. Nemeroff et al. // Neuropsychopharmacology. -2005. -№30(12).-P. 2192-21204.

244. Long-term effects of embryo freezing in mice / E. Dulioust, K. Toyama, M.C. Busnel et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol. 92, №2. - P. 589-593.

245. Longitudinal mapping of cortical thickness and brain growth in normal children / E.R. Sowell, P.M. Thompson, C.M. Leonard et al. // J. Neurosci. -2004.-Vol. 24, №38.-P. 8223-8231.

246. Macrí, S. Dissociation in the effects of neonatal maternal separations on maternal care and the offspring's HP A and fear responses in rats / S. Macrí, G.J. Mason, H.Würbel // Eur J Neurosci. 2004. - Vol. 20, №4. - P. 1017-1024.

247. Matsubara J.A. Comparative morphology of three types the superical layers of cat visual cortex / J.A. Matsubara, R. Chase, M.J. Theimayen // comp. Neurol. 1996. - Vol. 366, №1. - P. 98-108.

248. McCarty, R. Development of the hypertensive phenotype: role of the maternal environment / R. McCarty, D. Blizard, R. Chevalier // Handbook of hypertension. Amsterdam, 1999. - P. 413-428.

249. McConnel, R. The effects of undernutrition on Purkinje cell dendritic growth in the rat / R. McConnel, M.J. Berry // Comp. Neurol. 1978. - Vol. 177, № 1. - P. 159-171.

250. McEwen, B.S. Estrogen action in the central nervous system / B.S. McEwen, S.E. Alves // Endocr. Rev. 1999. - Vol. 20(3). - P. 279-307.

251. McGuire, B. The effect of cross-fostering on the development-of social preferences in meadow voles (Microtus pennsylvanicus) / B. McGuire, M. Novak // Behav. Neural. Biol. 1987. - Vol. 47, №2 - P. 167-172.

252. Menshanov, P.N. Region-specific interrelations between apoptotic proteins expression and DNA fragmentation in the neonatal rat brain / P.N. Menshanov, A.V. Bannova, N.N. Dygalo // Neurochem. Res. 2006. - Vol. 31, №7.-P. 869-875.

253. Moltz, H. Response to the maternal pheromone in the rat as protection against necrotizing enterocolitis / H. Moltz, S.J. Kilpatrick // Neurosci. Biobehav. Rev. 1978. - Vol. 2(4). - P. 277 - 280.

254. Moore, K.E. Studies with chronically isolated rats: tissue levels and urinary excretion of catecholamines and plasma levels of corticosterone / K.E. Moore // Canad. J. Physiol. Pharmacol. 1968. - Vol.46, № 4. - P. 553-558.

255. Moore, W. Lipofuscin accumulation in mouse brain with age: Effect of caloric restriction / W. Moore, V. Davey //Age. 1995. - Vol. 18, №4. - P. 217218.

256. Modification of the schedule of myelination in the rat by early nutritional deprivation / H.W. Moser, J.W. Benton, P.R. Dodge et al. // Pediatrics. 1966. -Vol. 38, №5.-P. 801 - 807.

257. Muller, C.M. Possible role of S-100 in glia-neuronal signalling involved in activity-depended plasticity in the developing mammalian cortex / C.M. Muller, A.C. Akhavan, M. Bette // J. Chem. Neuroanat. 1993. - Vol.6, № 4. -P. 215-227.

258. Multipotent CNS stem cells are present in the adult mammalian spinal cord and ventricular neuroaxis / S. Weiss, C. Dunne, J. Hewson et al. // J. Neurosci. 1996. - Vol. 16, № 23. - P.7599 - 7609.

259. Myers, M.M. Preweaning contributions to the development of hypertension / M.M. Myers, H.M. Shair, R. McCarty // Handbook of hypertension. Amsterdam, 1999. - P. 413-428.

260. Naqy, Z. Maturation of white matter is associated with the development of cognitive functions during childhood / Z. Naqy, H. Westerberg, T. Klingberg // J. Cong. Neurosci. 2004. - Vol. 16, №7. - P. 1227 - 1233.

261. Neural stem cells in the adult human brain / C.B. Johansson, M. Svensson, L. Wallstedt et al. // Exp. Cell Res. 1999. - Vol. 253, №2. - P. 733-736.

262. Neurogenesis in the adult brain- / M. Mackowiak, A. Chocyk, K. Markowicz-Kula et al. // Pol. J. Pharmacol. 2004. - Vol. 56, № 1. - P. 673 -687.

263. New nerve cells for the adult brain. Adult neurogenesis and stem cell concepts in neurologic research / G. Kempermann, H.G. Kuhn, J. Winkler et al. //Nervenarzt. 1998. -Vol.69, №10. -P. 851 -857.

264. Nithianantharajah, J. Enriched environments, experience-dependent plasticity and disorders of the nervous system / J. Nithianantharajah, A.J. Hannan // Nat Rev Neurosci. 2006. - Vol.7, №9. - P. 697-709.

265. Normal white matter development from infancy to adulthood: comparing diffusion tensor and high b value diffusion weighted MR images / D. Ben Bashat, L. Ben Sira, M. Graif et al. // J. Magn. Reson Imaging. 2005. - Vol. 21,№ 5.-P. 503-511.

266. Nuss, P. Prevention et treatement / P. Nuss // Eurobiol. 1999. № 33(241).-P. 51-56.

267. Page, E.W. Yuman reproduction / E.W. Page, C.A. Villee. 3-d ed. -Philadelphia ; London : Saunders Co., 1981. - W.B.70.

268. Pequignot, J.M. Les mediateurs catecholaminergiques / J.M. Pequignot // Eurobiologiste. 1999. - № 33(241). - P. 19-24.

269. Plasma zinc and copper levels of infants fed different milk formulas / W.J. Craig, L. Balbach, S. Harris et al. // J. Amer. Coll. Nutr.-1984. Vol.3, №2.-P. 183-186.

270. Plaut, S.M. Effects of differential housing on adrenocortical reactivity / S.M. Plaut, L.J. Grota // Neuroendocrinology. 1971. - Vol. 7, № 5. - P. 348360.

271. Prenatal stress induces high anxiety and postnatal handling induces low anxiety in adult offspring: correlation with stress-induced corticosterone secretion / M. Vallee, W. Mayo, F. Dellu et al. // J. Neurosci. 1997. - Vol. 17, № 7. - P. 2626-2632.

272. Privat, A. The subependymal layer and neighboring region in the brain of the young rat / A. Privat, C.P. Leblond // J. Conp. Neurol. 1972. - Vol. 146, №3.-P. 277-302.

273. Pryce, C.R. Chronic Neuro-Behavioural Effects of the Early-Life Environment: Roden and Primate Studies / C.R. Pryce. Zurich: Switzerland Schwerzenbach, 2002. - P. 66.

274. Psychosocial difficulties, deprivation and cancer: three questionnaire studies involvind 609 cancer patients / P. Wright, A. Smirh, L. Booth et al. // Br. Cancer. 2005. - Vol. 93, №6. - P. 622 - 626.

275. Rao, R. Perinatal aspects of iron metabolism / R. Rao, M.K. Georgieff // Acta Paediatr. Suppl. 2002. - № 91,(438). - P. 124-129.

276. Redcay, E. When is the brain enlarged in autism? A meta-analysis of all brain size reports / E. Redcay, E. Courchesne // Biol. Psychiatry 2005. - Vol. 58, № l.-P. 1 -9.

277. Relationship between body mass index and gray matter volume in 1,428 healthy individuals / Y. Taki, S. Kinomura, K. Sato et al. // Obesity (Silver Spring).-2008.-Vol. 16, № l.-P. 119-124.

278. Restero, C. Comparison of crowding and food restriction effects on growth, body weight gain and endocrine status in the rat / C. Restrepo, A. Armario // Reprod. Nutr. Dev. 1989. - Vol. 29, № 3. - P. 339-345.

279. Regional gray matter growth, sexual dimorphism, and cerebral asymmetry in the neonatal brain / J.H. Gilmore, W. Lin, M. W. Prastawa et al.// J. Neurosci. -2007. Vol.27, № 6.- P. 1255 - 1260.

280. Regulation of histone acetylation during memory formation in the hippocampus / J.M. Levenson, K.J. O'Riordan, K.D. Brown et al. // J. Biol. Chem. 2004. - Vol. 279, № 39. - P. 545 - 559.

281. Rorgers, R. J. Influence of prior maze experience on behaviour and responce to diazepam in the elevated plus maze and light/dark tests of anxiety in mice / R. J. Rorgers, J. K. Shepherd // Psychopharmacol. 1993. - Vol. 113. - P. 237-242.

282. Salas, M. Effects on neonatal food deprivation on cortical spins and dendritic development of the rat / M. Salas, S. Diaz, A. Nieto // Brain Res. -1974.-Vol. 73, №1.-P. 139-144.

283. Salas, M. Nutritional influences upon somatosensory evoked responses during development in the rat / M. Salas, L. Cintra // Physiol. Behav. 1973. -Vol. 10 №6.-P. 1019-1022.

284. Sarioglu, S. Effects of prenatal ethanol exposure on neuronal migration, neuronogenesis and brain myelination in the mice brain / S. Srioglu, E. Uzer, A. Gere//Clin. Neuropathol. 2000. - Vol. 19, №1.-P. 21-25.

285. Simerly, R.B. Wired for reproduction: organization and development of sexually dimorphic circuits in the mammalian forebrain / R.B. Simerly // Ann. Rev. Neurosci. 2002. - № 25. - P. 507-536.

286. Shipp, S. Segregation and convergence of specialized pathways in macaque monkey visual cortex / S. Shipp, S. Zeki // J. Anat. 1995. - Vol. 187, №3. - P. 547-552.

287. Shrader, R.E. Effect of maternal protein deprivation on morphological and enzymatic development of neonatal rat tissue / R.E. Shrader, F.J. Zeman // J. Nutr. 1969. - Vol. 99, №4. - P. 401-412.

288. Sex differences in cortical thickness mapped in 176 healthy individuals between 7 and 87 years of age / E.R. Sowell, B.S. Peterson, E. Kan et al. // Cereb. Cortex. 2007. - Vol. 17, № 7.- P. 1550 - 1560.

289. Sex differences in the inferior pariental lobule / M.C. Frederikse, A. Lu, E. Aylward et al. // J. Cereb. Cortex. 1999. - Vol. 9, №9. - P. 896-901.

290. Sexual dimorphism of brain developmental trajectories during childhood and adolescence / R.K. Lenroot, N. Gogtay, D.K. Greenstein et al. // Neuroimage. 2007. - Vol. 36, № 4. - P. 1065 - 1073.

291. Social fragmentation, deprivation and urbanicity: relation to first-admission rates for psychoses / J. Allardyce, H. Gilmour, J. Atkinson et al. // Br. J. Psychiat. 2005. - №11. - P. 401 - 406.

292. Strauss, R.S. Adult functional outcome of those born small for gestational age: twenty-six-year follow-up of the 1970 British Birth Cohort / R.S. Strauss // J. A. M. A. 2000. - Vol. 283, №5 - P. 625 - 632.

293. Stress adaptation and adrenal activity in isolated and crowded rats / A. Gamallo, A. Villanua , G. Trancho et al. // Physiol. Behav. 1986. - Vol. 36, №2.-P. 217-221.

294. Stress during pregnancy affects general intellectual and language functioning in human toddlers / D.P. Laplante, R.G. Barr, A. Brunet et al. // Pediatr. Res. 2004. - Vol. 56, №3.- P. 400 - 410.

295. Srivastava, S. How self-evaluations relate to being liked by others: Integrating sociometer and attachment perspectives / S. Srivastava, J.S. Beer // J. Pers. Soc. Psychol. 2005. - Vol.89, №6. - P. 966 - 977.

296. Suomi, S. Early determinants of behavior: evidence from primate studies / S. Suomi // British Med. Bull. 1997. - Vol. 53, №1. -P.l 70 - 184.

297. Tanaka, J. Glucocorticoid- and mineralocorticoid receptors in microglial cells: the two receptors mediate differential effects of corticosteroids / J. Tanaka, H. Fujita, S. Matsuda // Glia. 1997. - Vol. 20, №1. - P. 23 - 37.

298. The development of brain sex differences: a multisignaling process / S. Segovia, A. Guillamon, M.C.R. del Cerro et al. // Behav. Brain Res. 1999. -Vol. 105, № 1. - P. 69-80.

299. The effects of environmental complexity on the histology of the rat hippocampus / R.N. Walsh, O.E. Budts-Olsen, J.E. Penny et al. // J. Comp. Neurol. 1969. - Vol. 137, №3. - P. 361-365.

300. The nutritive function of glia is regulated by signals released by neurons / M. Tracopoulos, C. Poitry Yamate, S. Poitry et al. // Glia. - 1997. - Vol. 21, № l.-P. 84-91.

301. The transcription factor nerve growth factor-inducible protein a mediates epigenetic programming: altering epigenetic marks by immediate-early genes / I.C. Weaver, A.C. D'Alessio, S.E. Brown et al. // J Neurosci. 2007.- Vol. 27, №7.-P. 1756-1768.

302. Van Praag, H. Neural consequences of environmental enrichment / H. Van Praag, G. Kempermann, F.H. Gage // Nat Rev Neurosci. 2000. - Vol. 1, №3. -P. 191-198.

303. Very early detection of Alzheimer neuropathology and the role of brain reserve in modifying its clinical expression / J.A. Mortimer, A.R. Borenstein, K.M. Gosche et al. // J. Geriatr. Psychiatry Neurol. 2005. - Vol. 18, № 4. - P. 218-223.

304. Visualization of mitotic radial glial lineage cells in the developing rat brain by Cdc2 kinase-phosphorylated vimentin / Y. Kamei, N. Inagaki, M. Nishizawa et al. // Glia. 1998. - Vol. 23, № 3. - P. 191 - 199.

305. Vernadakis, A. Glia neuron intercommunication and synantic plasticity / Prog. Neurobiol. - 1996. - Vol. 49, № 3. - P. 185 - 214.

306. Vlek, D.B. Relationships of growth and age to organs weights in rats / D.B. Vlek, V. Gentle // Quart. J. Fla. Acad. Sci. 1968. - Vol. 31. - P. 241-267.

307. Wada, J.A. Pre-language and Fundamental asymmetry in the infant brain / J. A. Wada // Annals of New York Academy of Sciences. 1977. - Vol. 299. - P. 370-379.

308. Walter, T. Impact of iron deficiency on cognition in infancy and childhood / T. Walter // Eur. J. Clin. Nutr. 1993. - Vol. 47, №5. - P. 307-316.

309. Weiller, C. Learning, plasticity, and recovery in the central nervous system. / C. Weiller, M. Rijntjes // Exp Brain Res. 1999. - Vol. 128, №1-2. - P. 134- 138.

310. Wimer, C.C. Some behavioral differences associated with relative size of hippocampus in the mouse ICC. Wimer, R.E. Wimer, T. Roderick // J. Compar. Physiol. 1971. - Vol. 76, №1. - P. 57 - 65

311. Winick, M. Nutrition and nerve cell growth / M. Winick // Fed. Proc. -1970. Vol. 29, №4. - P. 1510-1515.

312. Winick, M. Cellular response in rats during malnutrition at various ages / M. Winick, A. Noble // J. Nutrition. 1967. - Vol. 89, №3. - P. 300-306.

313. Wynter, C.V.A. Persistense of attered RNA synthesis in rat cerebral cortex 12h after a single electrocomulsive shock / C.V.A. Wynter// J. Neurochem. -1979. Vol.32, №2. - P. 495.

314. Yau, J.L.W. Glucocorticoids and the ageing hippocampus / J.L.W. Yau, C. Hibberd, J.R. Seckl // J. Anat. 2000. - Vol.197, № 4. - P. 553-562.

315. Yuan, J. Apoptosis in the nervous system / J. Yuan, B.A. Yankner // Nature. 2000. - Vol. 407(6805). - P. 802 - 809.

316. Zimmemberg, B. Sex differences in anxiety behavior in rats: Role of gonadal hormones / B. Zimmemberg, M.J. Farley // Physiol. Behav. 1993. -Vol. 54, №6.-P. 1119-1124.

Информация о работе

Литвинцева, Екатерина Марковна
кандидата биологических наук
Владивосток, 2010
ВАК 03.03.04

Диссертация

Экспериментально-морфологический анализ влияния уменьшения численности пометов и воспитания в искусственно сформированных пометах на показатели развития головного мозга, надпочечников и гонад у крыс - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы