Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему
Влияние иммунокорректоров (норстимулина, тимоактивина-199) и катозала на продуктивность кроликов при специфической профилактике вирусной геморрагической болезни (ВГБК)
ВАК РФ 06.02.03, Звероводство и охотоведение

Автореферат диссертации по теме "Влияние иммунокорректоров (норстимулина, тимоактивина-199) и катозала на продуктивность кроликов при специфической профилактике вирусной геморрагической болезни (ВГБК)"

На правах рукописи

Рукавицын Михаил Игоревич

ВЛИЯНИЕ ИММУНОКОРРЕКТОРОВ (НОРСТИМУЛИНА, ТИМОАКТИВИНА-199) И КАТОЗАЛА НА ПРОДУКТИВНОСТЬ КРОЛИКОВ ПРИ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКЕ ВИРУСНОЙ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ (ВГБК)

06 02 03 — звероводство и охотоведение 16 00 03-ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

ООЗ 17"732Б

п Родники Московской обл. - 2007

003177326

Работа выполнена в ГНУ НИИ пушного звероводства и кролиководства им В А Афанасьева Российской академии сельскохозяйственных наук.

Научные руководители: доктор биологических наук, профессор

Тинаева Елена Александровна доктор ветеринарных наук, профессор Майоров Анатолий Ильич

Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук, профессор,

Заслуженный деятель науки РФ Бмельяненко Петр Алексеевич кандидат биологических наук Конкина Валентина Викторовна

Ведущая организация Российский университет Дружбы народов

Защита состоится «25» декабря 2007 г. в «11» часов на заседании диссертационного совета Д 006 047 01 в ГНУ НИИ пушного звероводства и кролиководства им В А Афанасьева по адресу 140143, Московская область, Раменский р-н, п Родники, ул Трудовая, д 6

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГНУ НИИПЗК им В А Афанасьева

Автореферат разослан « » ноября 2007 г

Ученый секретарь диссертационного совета Н Н Лоенко

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. Кролиководство несомненно является перспективной отраслью животноводства, т к разведение кроликов возможно в хозяйствах разных форм собственности, а крольчатина является высокоценным диетическим продуктом и расширяет источники пищевого мяса Короткий период сукрольности, высокая плодовитость, позволяют получать от крольчихи за год более 70 кг диетического мяса и шкурок (В H Помытко, В H Александров 1985, В Ф Кладовщиков, В Н. Александров,2002; Е.А Тинаева, H И Тинаев,2006 и др )

Однако таких продуктивных показателей можно достичь только при сбалансированном рационе кормления, правильном содержании, уходе и соблюдении всех профилактических мероприятий на кролиководческой ферме (В H Помытко, В H Александров, А И Майоров, 1972, В H Помытко, ВП Рютова, 1977, ВП Рютова, ЕА Тинаева, 1977 и др) Неблагополучные факторы внешней среды создают стрессовую ситуацию, вызывают дополнительное напряжение физиологических процессов в организме кроликов, снижают продуктивность и приводят к иммунодефициту Вторичные (приобретенные) иммунодефициты в настоящее время создают наиважнейшую проблему, особенно, при промышленной технологии выращивания животных, поэтому за последние годы возрос интерес исследователей и практических специалистов к проблеме иммунодефицитов (МВЗемсков, 1977, H Д Придыбайло, 1991, ЮН Федоров, 2006, Oliphant, 1984 и др ) Особый интерес для клинической ветеринарной иммунологии представляют иммунодефициты, которые носят приобретенный характер и обусловлены воздействием на организм инфекцией, инвазией и др

Согласно литературным источникам (Э X Даугалиева, В В Филиппов 1991, С В Полоз 2002, С В Кирдун 1998, M А Подушкина, 2001 и др ) гельминты являются депрессантами, резко снижают продуктивность животных, ослабляют и подавляют иммунитет, служат причиной иммунодефицита, способствуют возникновению инфекционных, инвазионных и незаразных заболеваний У больных глистными инвазиями животных снижается продуктивность и иммунитет, поэтому применение вакцинных и лечебных средств становится недостаточно эффективным

В кролиководческих хозяйствах РФ из многих видов гельминтозов количественно доминирующим является пассалуроз Он зарегистрирован во всех регионах страны Обычно 40-90 % кроликов на неблагополучных фермах поражены пассалурозом (В И Фетисов, 1963, А А Дубницкий, 1974, С И Фонкерман, 1979, Дага Даджо Флориан, 1997) при интенсивности инвазии от нескольких гельминтов до свыше 100 тыс остриц

Поэтому одной из важных проблем биологической и ветеринарной науки и практики является изыскание мер, направленных на снижение отрицательного действия неблагоприятных факторов в т ч гельминтозов на гомеостаз организма животных и профилактику развития иммунодефицитного состояния

Одной из таких мер может быть применение иммунокорректоров Иммунокорректоры изменяют иммунореактивность организма, в результате чего повышается его резистентность к инфекционным, паразитарным и незаразным заболеваниям Показанием для применения иммунокорректоров служит любая иммунологическая недостаточность, вызванная острой или хронической инфекцией, стрессом, антибиотико- или медикаментозной терапией, введением антгельминтиков и т п

В настоящее время ряд ученых страны ведут поиск средств и способов повышения активности иммунной системы с помощью естественных и искусственных иммуномодуляторов и немедикаментозных методов (Е В Зимина, 2001, И Ф Баринский, В И Уласовидр 2002, МВ Андреева, 2003, А В Красников, 2004, А В Владимиров, 2004, 2005 и др) Иммуномодуляторы способны нивелировать и предотвращать иммунодефицитное состояние у животных, стимулировать иммунитет и активизировать заторможенные, подавленные клетки или функции паренхимы ткани (Н Е Курочка 1994; Ю В Красняк 1997, П А Емельяненко, О А Майорова 2000, М Косенко, Я Любенко 2001, А В. Михайлова 2001, Н К Кривошеева, 2002 и др)

Можно предположить, что применение норстимулина, тимоактивина-199 и катозала, позволит снизить иммунодепрессивное воздействие гельминтов, обеспечить высокий уровень иммунного ответа при применении средств специфической профилак-

тики и повысить продуктивность животных Вышеизложенное свидетельствует об актуальности настоящих исследований

Цель и задачи исследований Целью данной работы является изучение и обоснование влияния норстимулина, тимоактивина-199 и катозала на продуктивность кроликов и формирование иммунного ответа при специфической профилактике вирусной геморрагической болезни (ВГБК)

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи

1 Изучить влияние норстимулина, тимоактивина-199 и катозала на продуктивность здоровых и больных пассалурозом кроликов и эффективность формирования иммунитета при вакцинации их против вирусной геморрагической болезни

2 Изучить корригирующее действие норстимулина, тимоактивина -199, катозала на гематологические, биохимические и иммунологические показатели крови у здоровых и пораженных пассалурозом кроликов при их вакцинации против вирусной геморрагической болезни

3 Выявить морфологические изменения в печени у пораженных пассалурозом кроликов и определить локализацию и количественные показатели тучных клеток

4 Оценить мясную продуктивность и провести ветеринарно-санитарную оценку продуктов убоя кроликов, обработанных норстимулином, тимоактивином-199 и катозалом

Научная новизна исследований.

Впервые изучено влияние норстимулина, тимоактивина-199 и катозала на продуктивные, гематологические, биохимические и иммунологические показатели крови кроликов, формирование иммунитета при вакцинации против вирусной геморрагической болезни Получены новые данные о морфологических изменениях в печени у больных пассалурозом кроликов Выявлена локализация и определены

количественные показатели тучных клеток и показана их индикаторная роль при гельминтозах

Практическая значимость работы.

Показана возможность применения норстимулина, тимоактивина-199 и катозала для повышения продуктивных качеств и эффективности формирования иммунного ответа при специфической профилактике против вирусной геморрагической болезни кроликов Разработаны и предложены производству рекомендации по использованию тимоактивина 199 при специфической профилактике против вирусной геморрагической болезни кроликов, больных пассалурозом

Апробация работы.

Основные материалы диссертационной работы доложены и одобрены на заседании Ученого Совета ГНУ НИИ пушного звероводства и кролиководства им В А Афанасьева (2006), на юбилейной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения Заслуженного деятеля науки РСФСР, профессора Н Ш Перельдика (2006), на конференции, посвященной 75-летию создания института (2007), заседании секции «Пушного звероводства и кролиководства» Отделения зоотехнии Россельхозакадемии (2007)

Публикации по теме диссертации.

По основным материалам диссертации опубликованы 4 статьи, в том числе одна в ведущем рецензируемом издании, в которых отражены основные положения и выводы работы

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 122 страницах компьютерного текста и включает введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, обсуждение результатов, выводы, предложения для производства, список литературы и приложения Список литературы включает 233 источника, в том числе 46 иностранных, работа иллюстрирована 19 таблицами и 6 рисунками

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Исследования выполнены в 2004-2007 гг в соответствии с тематическим планом НИР ГНУ НИИ пушного звероводства и кролиководства им В А Афанасьева

Научные исследования проводили на базе экспериментальной фермы , в отделе ветеринарной медицины института, в ООО «Пушное» Тульской области и любительском кроликохозяйстве (г.Железнодорожный, Московской области) Материалом для исследований служила кровь, сыворотка крови и мясо у здоровых и пораженных пассалурозом кроликов породы советская шиншилла и белый великан

Опытные и контрольные группы животных формировали с учетом породы, пола, возраста, веса с соблюдением одинаковых условий кормления и содержания В опыте были испытаны иммуномодуляторы норстимулин и тимоактивин-199 (патенты № 2118882 ЗГРИ 20 09 98 г, № 2229889 ЗГРИ 10 06 04) и стимулятор обмена веществ — катозал (производитель «Байер А Г », Германия) Указанные препараты использовали в комплексе со специфической профилактикой вирусной геморрагической болезни кроликов (ВГБК) Норстимулин и тимоактивин-199 вводили подкожно в дозе 1 мл на кг живой массы животного (Н А Балакирев, А И Майоров, П А Емельяненко и др , 2005) Катозал (производство ВНИИЗЖ г Владимир) применяли подкожно в дозе 2 мл на кг живой массы

Специфическую профилактику вирусной геморрагической болезни проводили тканевой инактивированной гидроокисьалюминиевой вакциной, согласно плану противоэпизоотических мероприятий на кроликах 45- дневного возраста Диагноз на пассалуроз у кроликов ставили методом последовательных смывов, прианальных соскобов и копрологическим

Действие норстимулина, тимоактивина-199 и катозала на организм животных оценивали по продуктивности и изменению морфологических, биохимических и иммунологических показателей крови у здоровых и пораженных пассалурозом кроликов при их вакцинации против вирусной геморрагической болезни

При проведении опытов особое внимание уделяли клиническому состоянию животных, их сохранности, наличию каких-либо заболеваний Экспериментальные исследования по испытанию каждого препарата проводили на 4 группах кроликов, по 10 животных в каждой 1 группа — клинически здоровые , 2 группа - кролики пораженные пассалуром Животным этих групп вакцину вводили одновременно с одним из испытуемых препаратов Животные 3 и 4 групп являлись контролем, вместо испытуемых препаратов одновременно с вакциной им вводили физиологический раствор в той же дозе. Действие иммуномодулятора на организм кролика оценивали по накоплению вирусспецифических антител

Абсолютный среднесуточный прирост живой массы молодняка по возрастным периодам рассчитывали по общепринятой методике

Относительный прирост рассчитывали по формуле С.Броди

Мясную продуктивность кроликов (предубойную массу, выход убойной массы и категорию упитанности) оценивали при проведении контрольного убоя Кровь для лабораторных исследований брали из ушной вены, утром до кормления

В сыворотке и цельной крови определяли.

• количество эритроцитов и лейкоцитов - методом подсчета в камере Горяева

• лейкограмму - подсчетом 200 лейкоцитов в мазках, окрашенных по Романовскому-Гимза

• гемоглобин - в гемометре Сали,

• содержание общего белка - рефрактометрическим методом,

• фракции белков - методом электрофореза

• содержание общего кальция - комплексометрическим методом,

• содержание неорганического фосфора - в безбелковом фильтрате крови с ванадат-молибдатным реактивом,

• глюкозы - в безбелковом фильтрате крови по методу Самоджи,

• активность аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатамино-трансферазы (АсАТ) по А А Покровскому (1962),

• для определения клеточной иммунореактивности организма животных использовали конканвалин А

Кусочки печени для морфологических исследований фиксировали в 10% нейтральном формалине, жидкости Буэна с последующей заливкой в парафин по общепринятой методике

Серийные срезы толщиной 5-7 мкМ для обзорных целей окрашивали гематоксилинэозином, тучные клетки выявляли после окраске срезов коричневым основным по М Г Шубичу (1958) и толуидиновым синим

Жировые включения в печени выявляли после окраски срезов Суданом 3 Количественный подсчет тучных клеток проводили в 100 полях зрения микроскопа при увеличении х 400 от 5 животных

Титр специфических антител к вирусу геморрагической болезни кроликов определяли в реакции задержки гемагглютинации (РЗГА) согласно методическим указаниям (1988)

Кроликов убивали по общепринятой методике (НИТинаев, 1988) С целью созревания мяса тушки кроликов хранили при температуре +5° С

После этого проводили исследования тушек по ряду показателей

• органолептические (определение внешнего вида и цвета мяса, консистенции, запаха, установление состояния жира и сухожилий, костного мозга, прозрачности и аромата бульона из мяса каждой категории в соответствии с требованиями ГОСТа-20235-74,

• лабораторные (на сероводород, реакцию Несслера бензидиновую пробу, реакцию с медным купоросом), а также определяли аминоаммиачный азот (ААА), летучие жирные кислоты (ЛЖК), перекисное число, влагу (Берестов В А, Таранов Г С , 1983)

С целью выяснения возможного отрицательного действия препаратов на вкусовые качества вареного мяса проводили дегустационную оценку крольчатины и мясного бульона трех образцов опытных и контрольных групп

Дегустационную оценку вареного мяса кроликов и бульона осуществляли по 9-бальной шкале, (J1В Антипова, И А Глотова, И А Рогов, 2004)

Исследования замороженного после созревания мяса, при хранении его в течение месяца при t -18 С проводили на 9 тушках кроликов (по 3 на каждый препарат)

После размораживания проводили органолептическую и лабораторную оценку тушек

Для определения экономической эффективности иммуномодуляторов использовали методику В Ф Воскобойник (1999)

Результаты обрабатывали методом вариационной статистики Некоторые частные методики были описаны по ходу изложения результатов опытов

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Влияние норстимулина, на организм здоровых и больных пассалурозом кроликов.

Влияние норстгшулина на продуктивные качества кроликов

Динамика живой массы кроликов с 45- до 90-дневного возраста представлена в таблице 1

Таблица 1

Динамика живой массы кроликов при применении норстимулина, М±ш (п=40)

Гдота Живая маха, г кропимэв в45дцей Живаямаоса,г кретинов 90 дней ПрфОСГЖЩОЙ массы, г кроши» за 45 Л) ЕЙ Озднэсу- ТОЧЩЙ Пр>фОСГ,Г Абсопкшый Отоси-тепьн»!!!

1-я опытная группа. 85Ш0 2320427 1470123 33±2,0 273 93

2-я опьгшая группа. 84atl2 2230Ü7 139Ш25 31±1,9 265 90

3-я группа (котролыия) 85Ш2 2300120 1450±27 32±2,1 271 92

4-ягруппа (контрольные). 840±11 2120±18 1280Ü9 28±2^ 252 86

Самая низкая живая масса отмечена у кроликов 4 группы больных пассалурозом и вакцинированных без применения норстимулина Разница в сравнении с животными 1 и 2 группы составила 200 г и 110 г соответственно (Р>0,999)

По среднесуточному приросту живой массы молодняк кроликов 1 и 2 группы от 45 до 90 дней превосходил животных 4 группы на 18-11 г.

Прирост живой массы тела кроликов от 45 до 90 дней в группах опыта был достоверно выше на 190 - 110 г (Р>0,999 - 0,99)

Анализируя данные таблицы 1, следует отметить, что к 90-дневному возрасту в группах опыта абсолютный прирост массы крольчат также превосходила таковую в контрольной группе и составил соответственно 21% (1 гр), 13% (2 гр) В обеих группах опыта показатели относительного прироста массы тела в этот период превосходили показатели контрольной группы на 7% (первая группа) и на 4% (вторая группа) по сравнению с четвертой - контрольной

В возрасте 90 дней кролики были убиты на мясо и оценена их мясная продуктивность(табл 2)

Таблица 2

Живая и убойная масса, выход убойной массы и категория тушек

кроликов в 90 дней, Шт (п=40)

Показатели Опыт 1 Опыт 2 Опыт 3 Опыт 4

(контроль) (контроль)

Живая масса, г 2320427 223Ш7 23(ХВ20 2120Ш

Убойная масса 1255±18** 1190±21* 1250±17 1105±19

Выход убойной массы, % 54,1 53,2 54,2 52,1

Категория 1 100 70 100 50

тушки 2 30 50

Р '/4 > 0,99 Р 2/4 > 0,95

Из таблицы 2 следует, что кролики 1 и 2 подопытных групп имели более высокий убойный выход и категорию упитанности в сравнении с контрольными животными

Полученные результаты свидетельствуют о том, что применение норстимулина одновременно с вакциной способствует повышению продуктивных качеств кроликов

Влияние норстимулина на накопление вирусспецифических антител у иммунизированных против ВГБК

Титр специфических антител к вирусу геморрагической болезни определяли в РЗГА через 7,21 день и 3 месяца после иммунизации

У животных 1 группы в сыворотке крови титр антител через 7 дней был равен 1 128-1 256 (М±т=230,4±17,1) При исследовании сыворот-ки крови через 21 день титр антител был равен 1.128-1 256 (М±гп=243,2± 12,8), через 3 месяца (срок наблюдения) титр составил 1 256 (М±т=256±0)

Во второй группе, где находились больные пассалурозом кролики, титр антител через 7 дней после вакцинации колебался от 1 32 до 1 128 (М±ш=86,4±11,7) через 21 день титр антител находился в пределах 1 64-1 128 (М±т=108,8±9,8), через три месяца титр антител был равен 1 64-1 256 (М±т= 147,2± 19,2)

В третьей контрольной группе, где находились здоровые кролики титр антител через 7 дней был 1 128-1 256 (М±ш=192,0±21,3), через 21 день и через три месяца титр антител не изменился и составил 1 128-1 256 (М±ш=217,6±19,6)

В четвертой контрольной группе, где находились больные пассалурозом кролики титр антител через 7 дней был в пределах 1 16-1:64 (М±т=44,8±6,7), через 21 день он колебался от 1 32 до 1 128 (М±ш=57,6±9,3), через три месяца был 1 321 128 (М±ш=76,8±11,9)

На основании вышеизложенного можно сделать заключение, что применение норстимулина в комплексе с вакциной против ВГБК способствует достоверному повышению уровня вирусспецифических антител у больных пассалурозом кроликов

Влияние норстимулина на гематологические показатели

Установлено, что уровень эритроцитов у больных кроликов обработанных норстимулином, был выше, чем у животных 4 группы и достигал значений у здоровых кроликов 3 контрольной группы Гемоглобин достоверно выше в 1 и 3 группе, чем 2 и 4 группе Установлено, что содержание эритроцитов в первой группе было на 16,1 % выше, чем во второй группе, в третьей на 11,3 % и на 29,9 % в четвертой

Во второй группе животных после введения норстимулина происходит достоверное увеличение эритроцитов по сравнению с четвертой (контрольной), группой животных, больных пассалурозом и практически показатели уравниваются с третьей контрольной группой, представленной здоровыми кроликами

Наиболее высокое содержание гемоглобина наблюдалось у здоровых животных в первой и третьей группах При этом уровень гемоглобина у животных 1 группы был достоверно выше чем во второй на 11,8 г/л (Р>0,99) и выше чем в 4 группе на 16,9 г/л (Р>0,999) Животные 3 группы существенно превосходили по этому показателю кроликов 4 группы на 14,1 г/л (Р>0,999) Следует отметить, что уровень гемоглобина у животных 2 группы не имел достоверных отличий по сравнению с 3 группой, т е кролики больные пассалурозом, обработанные норстимулином практически не отличались по этому показателю от здоровых животных

Полученные свидетельствуют о стимулирующем действии норстимулина на эти показатели

Содержание эозинофилов в крови кроликов было наименьшим в первой и третьей группах, во второй и четвертой группах оно было выше соответственно в 2,7 и 3,7 раза (Р> 0,999), что подтверждает наличие инвазии После применения норстимулина, у животных 2 группы уровень эозинофилов достоверно снизился в 1,4 раза, поэтому количество эозинофилов в крови у них было существенно

меньше, по сравнению с животными 4 группы (Р>0,99) что, на наш взгляд, свидетельствует о позитивном воздействии норстимулина

Количество сегментоядерных нейтрофилов при применении норстимулина было выше в первой группе на 42%, во второй на 27% по сравнению с четвертой контрольной группой

Большое количество лимфоцитов наблюдалось во второй и четвертой группах, где находились больные пассалурозом кролики

В остальных группах количество лимфоцитов было примерно одинаково Показатели скорости оседания эритроцитов (СОЭ) оставались в пределах нормы во всех группах, но все же были несколько ниже во второй и четвертой группах, с больными пассалурозом кроликами Более высокое количество сегментоядерных нейтрофилов в первой, второй и третьей группах свидетельствует об усилении клеточных факторов врожденного иммунитета

Вышеизложенные данные свидетельствуют о том, что норстимулин оказывает положительное влияние на клеточные элементы, усиливая защитные функции организма

Влияние норстимулина на биохимические показатели сыворотки крови В сыворотке крови у здоровых и больных пассалурозом кроликов через 7 суток после введения норстимулина наблюдали достоверное повышение содержания общего белка и альбуминов У животных первой группы эти показатели повысились на 4,2 г/л и 3,3 %, а у кроликов второй группы на 4,8 г/л и 3,6 % соответственно (Р>0,99)

Содержание глобулинов в сыворотке крови у здоровых животных первой группы после введения норстимулина достоверно уменьшалось — альфа-глобулинов с 11,3+ 0,4% до 9,2 + 0,2 %, а бета-глобулинов с 12,4+ 0,3 % до 10,1+0,4 % (Р>0,95) У кроликов второй группы под влиянием норстимулина достоверно увеличивалось содержание фракции гамма-глобулинов с 18,7 + 1,3 % до 20,1 ± 0,3 %

У кроликов, больных пассалурозом (вторая группа) иммуномодулятор достоверно снижает уровень альфа-глобулинов с 13,9+0,4% до 11,1+0,7 % и уровень бета-глобулинов с 16,8+0,9 % до 12,3 +0,3 % (Р>0,95) При сравнении этих показателей с таковыми у здоровых животных (кролики первой и третьей групп) заметных различий не выявлено, что свидетельствует скорее не о снижении, а о нормализации уровня этих показателей в группе больных пассалурозом кроликов

Содержание гамма-глобулинов в сыворотке крови у животных второй группы значительно возросло - с 13,9 +0,8 % до 18,4+0,5 % (Р>0,99) и практически приблизилось к таковому здоровых животных, что является косвенным показателем активного образования антител после иммунизации

При изучении уровня АсАТ, АлАТ и коэффициента де-Ритиса в группе здоровых животных каких-либо изменений не выявлено У кроликов, больных пассалурозом, наоборот наблюдали снижение в сыворотке крови показателя АлАТ с 1,0+0,09 до 0,79+0,1 мМ/л,час (Р>0,99) с повышением коэффициента де-Ритиса с 1,07 до 1,34 после введения норстимулина

Уровень ферментов аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатамино-трансферазы (АсАТ) в сыворотке крови животных позволяет судить о нормализации функции печени и сердечной мышцы

У кроликов, больных пассалурозом, отмечали снижение уровня кальция с 3,47+ 0,15 до 2,87+ 0,13 мМ/л (Р>0,95) Уровень фосфора также снизился (Р>0,95) и составил 1,57+0,1 мМ/л против 2,2+0,09 мМл до введения норстимулина

При сравнении этих показателей с таковыми у здоровых животных (кролики первой группы) заметных различий не выявили, что также свидетельствует о нормализации этих показателей в группе больных животных

При изучении содержания глюкозы в сыворотке крови кроликов отмечали повышение ее уровня как в первой, так и во второй группах. В первой группе этот

показатель вырос с 4,5+0,09 до 4,97+0,2 м М/л (Р>0,95), а во второй (больные пассалурозом кролики) с 4,1+0,12 до 4,9+0,1 мМ/л (Р>0,95)

Таким образом, введение норстимулина вызывает повышение содержания общего белка, альбуминов и глюкозы в сыворотке крови как у здоровых так и у больных пассалурозом кроликов

У кроликов, больных пасссалурозом, норстимулин вызывает значительное повышение содержания гамма-глобулинов в сыворотке крови, приближая этот показатель к уровню здоровых животных

Препарат способствует нормализации содержания альфа - глобулинов и бета-глобулинов в сыворотке крови, а также уровня кальция и фосфора у больных пассалурозом животных Норстимулин достоверно снижает уровень ферментов АлАТ и АсАТ в организме больных пассалурозом кроликов, что позволяет судить о нормализации у них функции печени и сердечной мышцы

3.2. Влияние тнмоактивина-199 на организм здоровых и больных пассалурозом кроликов.

Влияние тимоактивина-199 на продуктивные качества кроликов Результаты исследований позволили установить, что прирост массы тела животных в группах опыта достоверно выше, чем в контроле

Кролики больные пассалурозом и обработанные тимоактивином-199 (2 группа) достоверно (Р>0,99) превосходили по живой массе животных 4 контрольной группы на 240 г (табл 3)

Наивысший среднесуточный прирост живой массы в период с 45 - 90 дневного возраста наблюдали в первой и второй подопытных группах по сравнению с четвертой контрольной группой, в которой тимоактивин-199 не применяли Он составил в первой опытной группе 33 г, во второй-32 г, в контроле-27 г

Следует отметить, что к трехмесячному возрасту в группах опыта интенсивность роста крольчат также превосходила таковую в контрольной группе и составила соответственно 177 % (1г), 175% (2г), в контроле 146% (4 г)

Относительный прирост массы тела кроликов с 45 дней до трех месячного возраста в обеих группах опыта превосходит показатели 4-ой контрольной группы на 9 %

В возрасте 90 дней кролики были убиты на мясо и была проведена оценка их мясной продуктивности (табл 3 )

Таблица 3

Живая и убойная масса, выход убойной массы и категория тушек кроликов в 90 дней, М±т (п=40)

Показатели 1 группа здоровые кролики 2 группа больные пассалурозом 3 группа здоровые кролики (контроль) 4 группа больные пассалурозом (контроль)

Живая масса, г 2300125 2290t28 22601:18 2050417

Убойная масса 1250±21 1230±18 1220±13 1070±19

Выход убойной массы, % 54,0 53,8 54,0 52,1

Категория тушки 1 100 80 100 40

2 20 60

Р % > 0,99 Р 2/4 > 0,99

Кролики 1 и 2 группы имели более высокий выход убойной массы и категорию тушки по сравнению с контрольными животными

На основании полученных результатов следует отметить, что применение тимоактивина - 199 одновременно с вакциной способствует повышению продуктивных качеств кроликов

Влияние тимоактивина-199 на накопление вирусспецифических антител у иммунизированных против ВГБК кроликов

В сыворотке крови животных первой подопытной группы титр специфических антител через 7 дней составил 1 128-1 256 (М±т=243,2±12,8) Через 21 день титр антител повысился до 1 256-1 512 (М±т=281,6±25,6), через 3 месяца (срок наблюдения) титр антител не изменился и составил 1 256-1 512 (М±ш= 281,6±25,6)

Во второй группе, у кроликов больных пассалурозом титр антител через 7 дней после вакцинации колебался от 1 64 до 1 256 (М±ш=128,0±16,5), через 21 день титр антител находился в пределах 1 128-1 256 (М±т= 166,4±19,6) Через три месяца титр антител составил 1 128-1 256 (М±т=204,8±20,9) В третьей контрольной группе, у здоровых кроликов титр антител через 7 дней был 1 1281 256 (М±т=192,0±21,3), через 21 день и спустя три месяца титр антител не изменился и составил 1 128-1 256 (М±т=217,6±19,6) У кроликов больных пассалурозом в четвертой контрольной группе, титр антител через 7 дней был в пределах 1 16-1 64 (М±ш=44,8±6,7), через 21 день он колебался от 1 32 до 1 128 (М±ш=57,6±9,3), через три месяца он составил 1 32-1 128 (М±т=76,8±11,9)

Таким образом, пассалуроз ослабляет и подавляет антителогенез у кроликов при их вакцинации против ВГБК и выработка вирусспецифических антител происходит медленнее, чем у здоровых животных Применение тимоактивина-199 в комплексе с вакциной против ВГБК способствует повышению титра вирусоспецифических антител у больных пассалурозом кроликов Влияние тимоактивина-199 на гематологические показатели Было установлено, что под действием тимоактивина-199 первая группа кроликов по количеству эритроцитов достоверно превосходила вторую на 15,9 %, третью - на 12,7 %, четвертую - на 30,2 %

Под действием тимоактивина-199 во второй (подопытной) группе достоверно увеличивается количество эритроцитов по сравнению с четвертой — контрольной группой животных и происходит уравнивание этих показателей со здоровыми кроликами третьей контрольной группы

Во второй группе под влиянием тимоактивина-199 заметно уменьшилось количество эозинофилов в крови с 3,7 % до 2,7 %

Количество сегментоядерных нейтрофилов при применении тимоактивина-199 повысилось во второй группе на 33,8 % по сравнению с четвертой контрольной группой и приблизилась к третьей здоровой группе животных Показатели скорости оседания эритроцитов оставались в пределах нормы во всех группах, хотя наблюдалась тенденция к их замедлению во второй и четвертой

группах, где находились больные пассалурозом кролики На основании полученных данных следует, что под действием тимоактивина —199 у больных пассалурозом кроликов происходит повышение количества эритроцитов и гемоглобина, а количество сегментоядерных нейтрофилов во 2-ой группе

приблизилось к показателям третьей здоровой фуппе кроликов

Влияние тимоактивина-199 на биохимические показатели сыворотки крови В сыворотке крови у здоровых и больных пассалурозом кроликов через 7 суток после введения тимоактивина-199 наблюдали следующие изменения повышение содержания общего белка и альбуминов 5,1 - 4,8 г/л и 0,9- 1,0 % , соответственно (Р>0,95)

У животных первой группы эти показатели повысились на 5,1 г/л и 0,9 %, а у кроликов второй группы на 4,8 г/л и 1,0 % соответственно

Содержание альфа- глобулинов в сыворотке крови у здоровых животных первой группы достоверно уменьшалось, с 11,3±0,4% до 10,1±0,5 % (Р>0,95), а количество бета-глобулинов напротив увеличилось с 10,3±0,2 % до 11,2±0,2 % (Р>0,99)

У кроликов, больных пассалурозом (вторая группа) иммуномодулятор достоверно снижает уровень альфа-глобулинов с 14,3±0,7% до 12,3±0,5 % и уровень бета-глобулинов с 15,5±0,2 % до 13,1 ±0,2 % (Р>0,999)

При сравнении этих показателей с таковыми здоровых животных (кролики первой и третьей групп) заметных различий не выявлены, что свидетельствует о нормализации этих показателей в группе больных пассалурозом кроликов

Содержание гамма-глобулинов в сыворотке крови у животных второй группы значительно возросло с 15,1±0,3 % до 18,9±0,4 % ( Р>0,999) и практически приблизилось к таковому здоровых животных, что является косвенным показателем активного образования антител

Достоверное снижение уровня кальция в крови, отмечено у животных 1-ой группы (здоровые кролики) и 2-ой группы, больных пассалурозом

Тимоактивин-199 у кроликов, больных пасссалурозом, вызывает повышение содержания общего белка, альбуминов, гамма-глобулинов и снижение кальция в сыворотке крови, приближая этот показатель к уровню здоровых животных

3.3. Влияние катозала на организм здоровых и больных пассалурозом кроликов.

Влияние катозала на продуктивные качества кроликов и иммунологические показатели

В качестве сравнения по эффективности действия с норстимулином и тимоактивином-199 на кроликах испытали катозал фирмы «Байер», который был изготовлен 06 2005 во Всероссийском институте защиты здоровья животных (2005, г Владимир)

На 24 кроликах установлено, что 2 мл на голову является оптимальной дозой катозала обеспечивающей высокий уровень вирусспедифических антител (1 128) при вакцинации против ВГБК

Катозал в дозе 2 мл/кг живой массы безвреден, не обладает пирогенностью Применение катозала в указанной дозе на кроликах больных пассалурозом, позволяет получить уровень иммунного ответа равный уровню у здоровых животных с титром антител 1 128-1 256 (М±т=192±2)

Установлено положительное влияние катозала на продуктивные качества кроликов Животные 1 и 2 группы росли наиболее интенсивно и существенно превосходили по живой массе в 90 - дневном возрасте кроликов 3 и особенно 4 группы Разница по живой массе больных пассалурозом кроликов, обработанных катозалом и интактных составило 310 г (Р>0,99)

Таким образом, при испытании катозала на больных пассалурозом кроликах было установлено, что он в комплексе с вакциной против ВГБК достоверно увеличивает накопление вирусспецифических антител, способствует повышению живой и убойной массы кроликов по сравнению с контрольными животными

3.4. Морфологические изменения в печени у пораженных пассалурозом кроликов и определить локализацию и количественные показатели тучных клеток.

Исследовали морфологические показатели печени у непораженных и пораженных пассалурозом кроликов Выяснена локализация и количественные показатели тучных клеток при данной инвазии

В печени кроликов, пораженных пассалурами, наблюдали застойную гиперемию, зернистую и жировую дистрофию

Отмечали отек стромы сосудов, стаз междольковой артерии и синусоидных капилляров печени В печени установлено нарушение балочной структуры гепатоцитов

В отдельных участках печени встречались очаги некроза, клеточная инфильтрация (скопление лимфоидных и гистиоцитарных клеточных элементов) особенно в области триад и центральной вены

В паренхиме печени нами были выявлены мелкие и более крупные очаги некроза с распадом клеток по типу лизиса и пикноза ядра угловатой формы, отдельные гепатоциты без ядер, экссудат содержал слущенные гепатоциты и полиморфноядерные лейкоциты

Количественный подсчет числа выявляемых тучных клеток в печени у интактных и больных пассалурозом кроликов проводили в 100 полях зрения микроскопа при увеличении в 400 раз

У интактных кроликов количество выявляемых тучных клеток в печени достигало 431 клеток (430 + 0,5) У пассалурозных кроликов в печени достоверно (Р>0,99) уменьшалось число выявляемых тучных клеток по сравнению с числом их у интактных животных и составило 247 (250 + 0,43)

Анализируя полученные данные, можно предположить, что продукты жизнедеятельности пассалур активизируют тучные клетки на выделение биологически активных веществ в кровь, что приводит к уменьшению их

количества и ведет к нарушению барьерных и биорегуляторных свойств в организме животных

Отмеченные изменения в печени у кроликов, пораженных пассалурозом, являются приспособительными реакциями, отражающими напряжение процессов регуляции клеточного метаболизма

3.5. Мясная продуктивность и ветеринарно-санитарная оценка продуктов убоя кроликов, обработанных норстимулином, тимоактивином-199 и катозалом.

С целью выявления возможного отрицательного влияния катозала, норстимулина и тимоактивина-199 на качество крольчатины было установлено, что тушки кроликов не отличались от таковых контрольных групп При ветеринарно-санитарной оценке мяса кроликов подопытной и контрольной групп было признано свежим, без постороннего запаха и органолептических пороков, не было выявлено отрицательного действия вышеназванных препаратов на вкусовые качества вареного мяса и мясного бульона Не сказалось также отрицательного влияния норстимулина, тимоактивина-199 и катозала на качество крольчатины при ее хранении в замороженном состоянии в течение одного месяца при температуре -18°С

Выводы

1 У больных пассалурозом кроликов ослабляется и замедляется выработка вирусоспецифических антител против ВГБК Норстимулин, тимоактивин-199 в дозе 1 мл на кг живой массы в комплексе с вакциной против вирусной геморрагической болезни в 2-3 раза увеличивают накопление вирусспецифических антител у больных пассалурозом кроликов по сравнению с контрольными животными Катозал в дозе 2 мл на кг живой массы, в комплексе с вакциной против вирусной геморрагической болезни достоверно увеличивает накопление вирусспецифических антител у больных пассалурозом кроликов

2 Норстимулин, тимоактивин-199 и катозал, применяемые в комплексе с вакциной против ВГБК больным пассалурозом кроликам обеспечивают повышение уровня продуктивных показателей

- относительный прирост живой массы тела в период наивысшей

интенсивности роста с 45- до 90-дневного возраста при использовании

норстимулина - на 4 %, тимоактивина-199 - на 9 %, катозала - на 12 %;

- живая масса кроликов увеличивалась к убою при использовании норстимулина - на 5 %, тимоактивина-199 - на 12 %, катозала - на 17 %,

- убойная масса кроликов при использовании норстимулина на 8 %, тимоактивина-199 - на 15 %, катозала - на 17 %

3. Под влиянием норстимулина, тимоактивина-199 усиливается гемопоэз и происходит увеличение количества сегментоядерных нейтрофилов, что коррелирует с уровнем вирусспецифических антител против ВГБК

4 Иммуномодуляторы норстимулин, тимоактивин-199 способствуют повышению содержания общего белка, альбуминов и глюкозы в сыворотке крови, как у здоровых, так и больных пассалурозом кроликов У больных кроликов значительно повышается содержание гамма-глобулинов в сыворотке крови, приближая этот показатель к уровню здоровых животных

5 Норстимулин и тимоактивин-199 способствуют нормализации у больных пассалурозом животных содержания в сыворотке крови альфа- и бета-глобулинов, а также уровня кальция и фосфора

6 Под влиянием пассалур у кроликов наблюдается выраженая острая застойная гиперемия микроциркуляторного русла, нарушено балочное строение печени, отмечалась дистрофия (белковая, жировая, гидропическая), уменьшалось число выявляемых тучных клеток, что приводит к нарушению барьерных и биорегуляторных процессов в организме животных

7 При ветеринарно-санитарной оценке мясо кроликов опытных групп признано свежим, без постороннего запаха, органолептических пороков и не изменяющего своих качеств в течении одного месяца при хранении тушек в замороженном состоянии при температуре минус 18°С

8 Дегустационная оценка вареной крольчатины и мясного бульона не выявила различий между опытными и интактными животными При оценке

вареное мяса и мясной бульон в опытных и контрольных группах соответствует мясу «хорошего качества»

9 Экономический эффект обработки животных тимоактивином-199 в производственных условиях обусловлена повышением эффективности формирования иммунного ответа при специфической профилактике против ВГБК и уровнем продуктивности и составляет в расчете на один рубль затрат на одного кролика 21 руб 80 коп (в ценах 2007 г)

Предложения для производства

Норстимулин, тимоактивин-199 и катозал увеличивают прирост массы тела кроликов, способствуют накоплению вирусспецифических антител против ВГБК

Препараты следует применять в неблагополучных по пассалурозу кроликохозяйствах в комплексе в вакциной против ВГБК

Норстимулин и тимоактивин-199 вводят парентерально в дозе 1 мл/кг живой массы, катозал в дозе 2 мл на кг/живой массы

Применение иммуномодулятора катозала не исключает использование других симптоматических и антибактериальных средств Противопоказаний для применения препарата нет Экономическая эффективность обработки животных тимоактивином-199 в производственных условиях в расчете на один рубль затрат на одного кролика составила 21 руб 80 коп (в ценах 2007 г )

Список опубликованных работ

1 Рукавицын М И Морфофункциональная характеристика печени у непораженных (интактных) и пораженных пассалурозом кроликов / Рукавицын М И //Международная научно-практическая конференция по проблемам кормления с/х животных в условиях современной кормовой базы, посвященная 100-летию со дня рождения профессора Н Ш Перельдика п Родники, 2006, С 67-70

2 Рукавицын МИ Корригирующая активность тимоактивина-199 при стимуляции поствакцинального иммунитета /Рукавицын М И //Материалы Международной научно-практической конференции, посвященной 75-летию создания ГНУ НИИПЗК им В А Афанасьева, 2007, С 232

3 Рукавицын М И Использование норстимулина при специфической профилактике ВГБ кроликов/Рукавицын М.И//Кролиководство и звероводство, 2007, №4, С 26

4 Майоров А И, Майорова О А , Рукавицын М И, Использование катозала при специфической профилактике ВГБК / Майоров А И, Майорова О А , Рукавицын МИ// Материалы Международной научно-практической конференции посвященной 75-летию создания ГНУ НИИПЗК им В А Афанасьева, 2007, С 219

Подп в печ 20 11 2007 Формат 60x90/16 Объем 1,0 п л

Бумага офисная Печать цифровая Тираж 120 экз Заказ № 1110

ГОУВПО «Государственный университет управления» Издательский дом ГОУВПО «ГУУ»

109542, Москва, Рязанский проспект, 99, Учебный корпус, ауд 106 Тел/факс (495) 371-95-10, e-mail diric@guuru www guu ru

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Рукавицын, Михаил Игоревич

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Понятие о иммунодефицитах и о иммунотропных лекарственных препаратах.

1.2. Иммунодефицитное состояние организма, применение и механизм действия иммуномодулирующих препаратов.

1.3. Роль тучных клеток в организме животных.

1.4. Вирусная гемморрагическая болезнь кроликов (ВГБК). Применение иммуномодуляторов и иммуностимуляторов для повышения иммунологической эффективности вакцины.

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Влияние норстимулина, тимоактивина-199 и катозала на организм здоровых и больных пассалурозом кроликов.

3.1.1. Опыты с норстимулином.

3.1.2. Влияние норстимулина на биохимические показатели сыворотки крови здоровых и больных пассалурозом кроликов.

3.1.3. Использование норстимулина на повышение зоотехнических и иммунологических показателей при специфической профилактике вирусной геморрагической болезни кроликов.

3.1.4. Динамика живой массы кроликов при использовании норстимулина.

3.1.5. Влияние норстимулина на накопление вирусспецифических антител у иммунизированных против ВГБ кроликов.

3.2. Влияние тимоактивина-199 на морфологические, биохимические показатели крови кроликов при их специфической профилактике против ВГБК.

3.2.1. Влияние тимоактивина-199 на морфологические показатели крови кроликов.

3.2.2. Влияние тимоактивина-199 на биохимические показатели сыворотки крови здоровых и больных пассалурозом кроликов.

3.2.3. Влияние тимоактивина-199 на живую и убойную массу, убойный выход и категорию тушки кроликов.

3.2.4. Влияние тимоактивина-199 на накопление вирусспецифических антител у иммунизированных против ВГБК кроликов.

3.3. Влияние катозала на продуктивность кроликов и накоплению вирусспецифических антител при вакцинации против вирусной геморрагической болезни кроликов, больных пассалурозом.

3.3.1. Влияние катозала на живую и убойную массу, убойный выход и категорию тушки.

3.4. Морфофункциональная характеристика печени у непораженных (интактных) и пораженных пассалурозом кроликов.

4. ВЕТЕРИНАРНО-САНИТАРНАЯ ОЦЕНКА МЯСА КРОЛИКОВ, ОБРАБОТАННЫХ НОРСТИМУЛИНОМ, ТИМО АКТИВИНОМ-199 И КАТОЗАЛОМ.

4.1. Влияние норстимулина, тимоактивина-199 и катозала на качество крольчатины при хранении тушек в замороженном состоянии.

5. ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТИМОАКТИВИНА-199 ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ЕГО В КРОЛИКОВОДСТВЕ.

6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

7. ВЫВОДЫ.

8. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВУ.

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Влияние иммунокорректоров (норстимулина, тимоактивина-199) и катозала на продуктивность кроликов при специфической профилактике вирусной геморрагической болезни (ВГБК)"

Актуальность темы. Кролиководство несомненно является перспективной отраслью животноводства, т.к. разведение кроликов возможно в хозяйствах разных форм собственности, а крольчатина является высокоценным диетическим продуктом и расширяет источники пищевого мяса. Короткий период сукрольности, высокая плодовитость позволяют получать от крольчихи за год более 70 кг. диетического мяса и свыше 30 шт. шкурок (Помытко В.Н., Александров В.Н.1985; Кладовщиков В.Ф.,Александров В.Н.,2002; Тинаева Е.А., Тинаев Н.И.,2006 и др.)

Однако таких показателей можно достичь при сбалансированном рационе кормления, правильном содержании, уходе и соблюдении всех профилактических мероприятий на кролиководческой ферме. (Помытко В.Н., Александров В.Н., Майоров А.И., 1972; Помытко В.Н; Рютова В.П.,1977; Рютова В.П.,Тинаева Е.А.,1977 и др.). Неблагоприятные факторы внешней среды создают стрессовую ситуацию, вызывают дополнительное напряжение физиологических процессов в организме кроликов, снижают продуктивность и приводят к иммунодефициту. Вторичные (приобретенные) иммунодефициты в настоящее время создают наиважнейшую проблему, особенно, при промышленной технологии выращивания животных, поэтому за последние годы возрос интерес исследователей и практических специалистов к проблеме иммунодефицитов (М.В.Земсков, 1977; НДПридыбайло, 1991; Ю.Н.Федоров,2006; Oliphant , 1984 и др.) Особый интерес для клинической ветеринарной иммунологии представляют иммунодефициты, которые носят приобретенный характер и обусловлены воздействием на организм инфекцией, инвазией и др.

Согласно литературных источников (Даугалиева Э.Х., Филиппов В.В.1991; Полоз С.В.2002; Кирдун С.В . 1998; Подушкина М.А.2001 и др. гельминты-депрессанты, ослабляют и подавляют иммунитет, служат причиной иммунодефицита, способствуют возникновению инфекционных, инвазионных и незаразных заболеваний. У больных гельминтозами животных снижаются продуктивность и иммунитет, поэтому применение вакцинных и лечебных средств становится недостаточно эффективным.

Данные отечественных и зарубежных исследователей свидетельствуют о широком распространении гельминтозов во многих кролиководческих хозяйствах. У кроликов может паразитировать большое количество гельминтов, относящихся к классам трематод, цестод и нематод (Дубницкий A.A., 1950; Каденации A.M., 1956; Минина И.С., Майоров А.И., 1985; Андрейко О.Ф., 1960; Самсонов A.B., 1960; Bull P.C., 1964).

Из многих видов гельминтозов кроликов на земном шаре количественно доминирующим является пассалуроз (Дубницкий A.A., 1950, 1960, 1974; Литвишко Н.Т., Бырка В.И., 1974; Фетисов В.И., 1962, 1963; Дага Даджо Флориан, 1997; Whitlock H.V., 1956; Chitwood М.В., 1969; Bwangamoi О, 1970; Mugera G.M. et al., 1979; Knorr F., 1976; Haupt W., Harlung J., 1977; Boag B, 1985; Sonon Т., 1986; Piarroux et al., 2000 и др.).

В кролиководческих хозяйствах Российской Федерации пассалуроз является одним из самых распространенных гельминтозов. Этот гельминт зарегистрирован во всех регионах страны. Обычно 40-90 % кроликов на неблагополучных фермах поражены пассалурозом (Фетисов В.И., 1963; Дубницкий A.A., 1974; Фоккерман С.И., 1979; Дага Даджо Флориан, 1997) при интенсивности инвазии от нескольких гельминтов до свыше 100 тысяч остриц (Дубницкий A.A., 1974; Фоккерман С.И., 1976). Экономический ущерб при пассалурозе складывается из потерь живой массы и снижения упитанности тушки кролика (Самсонов A.B., 1960 и др.).

Установлено, что прорыв иммунитета, как правило, наблюдается среди ослабленных, отстающих в росте и развитии животных, связанных с плохим кормлением и уходом и в том числе пораженных гельминтозами.

Поэтому одной из важных проблем биологической и ветеринарной науки и практики является изыскание мер, направленных на снижение отрицательного действия неблагоприятных факторов на гомеостаз организма животных и профилактику развития иммунодефицитного состояния.

Одной из таких мер, может быть применение иммунокорректоров. Анализ специальной литературы показал, что изучение иммуногенеза у кроликов, вакцинированных против вирусной геморрагической болезни на фоне применения иммунокорректоров имеет большое научное и практическое значение. Иммунокорректоры изменяют иммунореактивность организма, в результате чего повышается его резистентность к инфекционным, паразитарным и незаразным заболеваниям. Показанием для применения иммунокорректоров служит любая иммунологическая недостаточность, вызванная острой или хронической инфекцией, стрессом, антибиотико-или медикаментозной терапией, введением антгельминтиков и т.п.

Поскольку инфекции и инвазии сопровождаются иммуносупрессией, актуальность поиска и применение тех иммунокорректоров, которые способны не только повышать резистентность организма (стимулируя фагоцитоз и выработку антител, усиливая цитотоксическую активность лимфоцитов, индуцируя синтез интерферона и других цитокинов), но и оказывать противоинфекционный и противоинвазионный эффект.

Иммунокорригирующая терапия, активируя в организме животных иммунокомпетентные клетки, способствует нормализации физиологических функций, уменьшает токсическое и аллергическое влияние гельминтов, оказывает положительное действие на иммунный статус, нормализуя его показатели (Даугалиева Э.Х., Филиппов В.В., 1991) В связи с этим поиск средств и методов иммунокоррекции организма животных становится одной из наиболее важных и перспективных задач иммунологии.

В настоящее время ряд ученых страны ведут поиск средств и способов повышения активности иммунной системы с помощью естественных и искусственных иммуномодуляторов и немедикаментозных методов (Зимина Е.В., 2001; Баринский И.Ф., Уласов В.И. и др., 2002; Андреева М.В., 2003; Красников A.B., 2004; Владимиров A.B., 2(Х)4; 2005 и др.). Иммуномодуляторы способны нивелировать и предотвращать иммунодефицитное состояние у животных, стимулировать иммунитет и активизировать заторможенные, подавленные клетки или функции паренхимы ткани (Курочка Н.Е. 1994; Красняк Ю.В. 1997; Емельяненко П.А., Майорова O.A. 2000; Косенко М., Любенко Я. 2001; Михайлова A.B. 2001; Кривошеева Н.К., 2002 и др.).

Проблема восстановления иммунологических нарушений с использованием иммунокорригирующих препаратов в настоящее время актуальна.

Цель и задачи исследований. Целью данной работы является изучение и обоснование влияния норстимулина, тимоактивина-199 и катозала на продуктивность кроликов и формирование иммунного ответа при специфической профилактике вирусной геморрагической болезни (ВГБК).

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить влияние норстимулина, тимоактивина-199 и катозала на продуктивность кроликов и формирования иммунного ответа при специфической профилактике вирусной геморрагической болезни (ВГБК).

2. Изучить корригирующее действие норстимулина, тимоактивина -199, катозала на гематологические, биохимические и иммунологические показатели крови у здоровых и пораженных пассалурозом кроликов при их вакцинации против вирусной геморрагической болезни.

3. Выявить морфологические изменения в печени у пораженных пассалурозом кроликов и определить локализацию и количественные показатели тучных клеток.

4. Оценить мясную продуктивность и провести ветеринарно-санитарную оценку продуктов убоя кроликов, обработанных норстимулином, тимоактивином-199 и катозалом.

Научная новизна исследований.

Впервые изучено влияние норстимулина, тимоактивина-199 и катозала на продуктивные, гематологические, биохимические и иммунологические показатели крови кроликов, формирование иммунитета при вакцинации против вирусной геморрагической болезни. Получены новые данные о морфологических изменениях в печени у больных пассалурозом кроликов. Выявлена локализация и определены количественные показатели тучных клеток и показана их индикаторная роль при гельминтозах.

Практическая значимость работы.

Показана возможность применения норстимулина, тимоактивина-199 и катозала для повышения продуктивных качеств и эффективности формирования иммунного ответа при специфической профилактике против вирусной геморрагической болезни кроликов. Разработаны и предложены производству рекомендации по использованию тимоактивина - 199 при специфической профилактике против вирусной геморрагической болезни кроликов, больных пассалурозом.

Апробация и внедрение результатов исследований.

Основные материалы диссертационной работы доложены и одобрены на заседании Ученого Совета ГНУ НИИ пушного звероводства и кролиководства им.В.А.Афанасьева (2006); на юбилейной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения Заслуженного деятеля науки РСФСР, профессора Н.Ш. Перельдика (2006); на конференции, посвященной 75-летию создания института (2007); заседании секции «Пушного звероводства и кролиководства» Отделения зоотехнии Россельхозакадемии (2007).

Публикации по теме диссертации.

По основным материалам диссертации опубликованы 4 статьи, в том числе одна в рецензируемом издании, в которых отражены основные положения и выводы работы.

Объём и структура диссертации.

Диссертация изложена на 122 страницах компьютерного текста и включает: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, обсуждение результатов, выводы, предложения для производства, список литературы и приложения. Список литературы включает 233 источника, в том числе 46 иностранных, работа иллюстрирована 19 таблицами и 6 рисунками.

Заключение Диссертация по теме "Звероводство и охотоведение", Рукавицын, Михаил Игоревич

ВЫВОДЫ

1. У больных пассалурозом кроликов ослабляется и замедляется выработка вирусоспецифических антител против ВГБК. Норстимулин, тимоактивин-199 в дозе 1 мл на кг живой массы в комплексе с вакциной против вирусной геморрагической болезни в 2-3 раза увеличивают накопление вирусспецифических антител у больных пассалурозом кроликов по сравнению с контрольными животными. Катозал в дозе 2 мл на кг живой массы^ в •/ комплексе с вакциной против вирусной геморрагической болезни достоверно увеличивает накопление вирусспецифических антител у больных пассалурозом кроликов.

2. Норстимулин, тимоактивин-199 и катозал, применяемые в комплексе с вакциной против ВГБК больным пассалурозом кроликам обеспечивают повышение уровня продуктивных показателей:

- относительный прирост живой массы тела в период наивысшей интенсивности роста с 45- до 90-дневного возраста при использовании норстимулина - на 4 %, тимоактивина-199 - на 9 %, катозала - на 12 %;

- живая масса кроликов увеличивалась к убою при использовании норстимулина - на 5 %, тимоактивина-199 - на 12 %, катозала - на 17 %;

- убойная масса кроликов при использовании норстимулина на 8 %, тимоактивина-199 - на 15 %, катозала - на 17 %.

3. Под влиянием норстимулина, тимоактивина-199 усиливается гемопоэз и происходит увеличение количества сегментоядерных нейтрофилов, что коррелирует с уровнем вирусспецифических антител против ВГБК.

4. Иммуномодуляторы норстимулин, тимоактивин-199 способствуют повышению содержания общего белка, альбуминов и глюкозы в сыворотке крови, как у здоровых, так и больных пассалурозом кроликов. У больных кроликов значительно повышается содержание гамма-глобулинов в сыворотке крови, приближая этот показатель к уровню здоровых животных.

5. Норстимулин и тимоактивин - 199 способствуют нормализации у больных пассалурозом животных содержания в сыворотке крови альфа- и бета-глобулинов, а также уровня кальция и фосфора.

6. Под влиянием пассалур у кроликов наблюдается выраженая острая застойная гиперемия микроциркуляторного русла, нарушено балочное строение печени, отмечалась дистрофия (белковая, жировая, гидропическая), уменьшалось число выявляемых тучных клеток, что приводит к нарушению барьерных и биорегуляторных процессов в организме животных.

7. При ветеринарно-санитарной оценке мясо кроликов опытных групп признано свежим, без постороннего запаха, органолептических пороков и не изменяющего своих качеств в течении одного месяца при хранении тушек в [у замороженном состоянии при температуре минус 18°С.

8. Дегустационная оценка вареной крольчатины и мясного бульона не выявила различий между опытными и интактными животными. При оценке вареное мяса и мясной бульон в опытных и контрольных группах соответствует мясу «хорошего качества».

9. Экономический эффект обработки животных тимоактивином-199 в производственных условиях обусловлена повышением эффективности формирования иммунного ответа при специфической профилактике против ВГБК и уровнем продуктивности и составляет в расчете на один рубль затрат на одного кролика 21 руб. 80 коп. (в ценах 2007 г.).

8. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВУ

Норстимулин, тимоактивин-199 и катозал увеличивают прирост массы тела кроликов, способствуют накоплению вирусспецифических антител против ВГБК.

Препараты следует применять в неблагополучных по пассалурозу кроликохозяйствах в комплексе с вакциной против ВГБК.

Норстимулин и тимоактивин-199 вводят парентерально в дозе 1 мл/кг живой массы, катозал в дозе 2 мл на кг/живой массы.

Применение иммуномодулятора катозала не исключает использование других симптоматических и антибактериальных средств. Противопоказаний для применения препарата нет.

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, кандидата биологических наук, Рукавицын, Михаил Игоревич, п. Родники Моск. обл.

1. Абрамов В.В. Интеграция лимфоидной и нервной систем./ Абрамов В.В. Новосибирск, Наука, 1991,168 с.

2. Андрейко О.Ф. Гельминтозы кроликов Молдавии./ Андрейко О.Ф. // Земледелие и животноводство Молдавии. 1960. - № 9 - С. 54-56.

3. Андреева М.В. Повышение иммунного ответа на вакцины и снижение поствакцинальной реакции с использованием препарата «Фоспренил»./ Андреева М.В. //Тез. докл. вет. конф. Екатеринбург, 2003,с.84-87.

4. Алехин Е.К. Иммунотропные свойства лекарственных средств./ Е.К.Алехин, Д.Н.Лазарева, C.B.Сибиряк- Уфа,Изд.БГМИ, 1993,208с.

5. Аверин С.А. Патоморфодиагностика и патогенез ВГБК./ Аверин С.А. //Ветеринария,1995, № 3,с.47-54.

6. Алтухов Н.М. Изменения в печени щенков при токсокарозе./ Алтухов Н.М., Беспалова Н.С. // Ветеринария, 2005 ,№ 5 ,с.32-35.

7. Аулова C.B. Диарея хорьков./ Аулова C.B. //Ж.Кролиководство и звероводство, 1993, № 4,с.20-21.

8. Антипова Л.В. Методы исследования мяса и мясных продуктов./ Антипова Л.В., Глотова И.А., Рогов H.A. М., «Колос»,2004,с.348-354.

9. Балакирев H.A. Методические рекомендации по оценке и коррекции иммунного статуса животных. / Балакирев H.A., Майоров А.И., Емельяненко П.А. и др. // РАСХН, ГНУ ВНИВИПФи Т г.Воронеж,2005.

10. Балакирев H.A. Методические рекомендации по оценке и коррекции неспецифической резистентности животных. / Балакирев H.A., Майоров А.И., Емельяненко П.А. и др. //РАСХН, ГНУ ВНИВИПФ и Т , г.Воронеж,2005.

11. Багманова H.H. Комплексная терапия животных при гельминтозах с использованием антгельминтиков и иммуномодуляторов./ Багманова H.H. //Автореф. дисс. канд. вет.наук,-М.,2003,16 с.

12. Балихина В.И. Иммуностимуляторы./ Балихина В.И. Обзор литературы: Всерос.НИИ защиты животных. Владимир, 1994, 34 с.

13. Беседнова H.H. Использование ганглиина в пушном звероводстве./ Беседнова H.H., Эпштейн Л.М., Гусева Н.И. и др. //Ветеринария,М.1995;№ 8,с.43-46.

14. Беспалова Н.С. Комплексная терапия при токсокарозе собак./ Беспалова Н.С. //Тр.Всерос ин-та гельминтологии, 2001,Т.37.,с.56-63.

15. Берестов В.А. Лабораторные методы оценки качества кроликов в звероводстве/Берестов В.А., Таранов Г.С.// «Карелия», 1983, 77 с.

16. Бакулов И.А. ВГБК-новая патология./ Бакулов И.А., Балабанов В.А., Семенихин А.П.//Ветеринария,1988,№ 11,с.71-72.

17. Басова Н.Ю. Иммунологическая реактивность и её коррекция при респираторных болезнях телят./ Басова Н.Ю., Шипицын А.Г. //Ветеринария .2005.№ 12.

18. Быков В.Л. Секреторные механизмы и секреторные продукты тучных клеток./Быков В.Л. //Морфология (АГЭ). М.1999,т.115.№ 2,с.64-75.

19. Владимиров A.B. Эффективность иммуномодуляторов при гипотрофии щенков песцов./ Владимиров A.B. //Ветеринария,-М.,2005,№ 3,с.56.

20. Воронин Е.С. Влияние Т-активина на иммунологический статус телят./ Воронин Е.С., Денисенко В.Н., Печникова Г.Н.и др. //Ветеринария, 1990,№ 5,с.51-54.

21. Воронин Е.С. Влияние иммуномодуляторов на иммунологический статус телят при экспериментальном инфекционном ринотрахеите./ Воронин Е.С., Денисенко В.Н., Печникова Г.Н.//Ветеринария, 1991, № 8,с.25-27.

22. Власов H.A. Геморрагическая болезнь кроликов./ Власов H.A., Бакулов И.А., Васильев Д.А.//Ульяновск,1998,с.1-59.

23. Виноградов В.В., Воробьева Н.Ф. Тучные клетки (генез, структура, функции). / Виноградов В.В., Воробьева Н.Ф. //Новосибирск. Наука,1973,126 с.

24. Волкова О.В. Микроскопическая и субмикроскопическая характеристика интерстициальной ткани яичников млекопитающих. Цитологические механизмы гистогенезов./ Волкова О.В. и др.// Ташкент, 1983.С.29-32.

25. Горшкова Г.Г. Дикроцеллиоз крупного рогатого скота в республике Татарстан./ Горшкова Г.Г. //Автореф.дисс.канд.вет.наук-Н.Новгород, 2004,22 с.

26. Грачева Н.С. Естественная резистентность и продуктивность норок./ Грачева Н.С., Зайцева М.Л., Деева A.B. и др.//Ветеринария. М.-2005, №10, с.21

27. Голубцов A.B. Иммуностимулятор «Миксоферон» в комплексе специфической профилактики вирусной геморрагической болезни кроликов./ Голубцов A.B., Кузьмин Г.Н., Лопатин В.Т. и др.//Вет.патология, 2003,№1, с.109-111.

28. Гафарова А.З. Влияние тимолизата и лиенолизата на иммунный статус животных./ Гафарова А.З. //Автореф. дисс. .канд.вет.наук, Казань, 2003,22 с.

29. Голованов П. Самопогрызание пушных зверей./ Голованов П. //Ж. Сельское хозяйствоСибири,1961, №11,с.75-76.

30. Григорьева Л.А.Функциональная морфология тучных клеток репродуктивной системы самок белых мышей в различные периоды астрального цикла./ Григорьева Л.А. //Автореф. дисс.канд.биол. наук. М.2004, 19 с.

31. Дронова Ю.Ю. Основные гельминтозы плотоядных и кроликов и усовершенствование мер борьбы с ними./ Дронова Ю.Ю. //Дис. канд. вет. наук, 2006.

32. Дремач Г.Э. Превентивные свойства сыворотки крови кроликов, иммунизированных против рожи свиней./ Дремач Г.Э. //Аграр.наука на рубеже 21 века, Минск, 2000, с.222.

33. Дремач Г.Э. Влияние различных иммуностимулирующих препаратов на иммуногенные свойства депонированной вакцины против рожи свиней./ Дремач Г.Э. //Актуал пробл.патологии с-х. животных, Минск, 2000, с.260-263.

34. Даугалиева Э.Х. Особенности иммунитета животных при гельминтозах./ Даугалиева Э.Х., Курочкина К.Г. // Ветеринария, М. 1996, № 7,с.37-38.

35. Даугалиева Э.Х. Перспективы применения иммуностимуляторов в комплексной терапии гельминтозов./ Даугалиева Э.Х., Курочкина К.Г.,Шемякова С.А. //Тр.Всерос ин-та гельминтологии, 2003, т.39,с.82-87.

36. Даугалиева Э.Х. Иммунный статус и пути его коррекции при гельминтозах с/х животных./ Даугалиева Э.Х.,Филиппов В.В. // М. «Агропромиздат». 1991, с.3-185.

37. Дубина И.Н. Альвеозан как средство активизации естественной резистентности кроликов./ Дубина И.Н., Гласкович A.A., Красочко П.А. //Актуал.пробл.интенсив. развития животноводства, Горки, 2000,с.233-239.

38. Дриняев В.А. Влияние даутина ивомека и аверсекта-2 натимоциты in vitro./ Дриняев В.А. Мосин В.А.,Кругляк Е.Б. и др.

39. Денисенко В.Н. Естественная резистентность больных бронхопневмонией телят./ Денисенко В.Н. // Ветеринария. 1985.№6,с.81-84.

40. Денисенко В.Н. Роль иммуно-глобулинов в формировании механизмов естественной резистентности новорожденных телят./ Денисенко В.Н., Печникова Г.Н., Грызлова О.Н. и др. //Селькохозяйственная биология, 1994,№2,с.98-103.

41. Денисенко В.Н. К вопросу о коррекции иммунодефицитного состояния телят в пренатальный период./ Денисенко В.Н., Воронин Е.С., Печникова Г.Н. //Ж.Селькохозяйственная биология, 1992,№ 6,с. 122-127.

42. Демкин Г.П. Вирусная геморрагическая болезнь кроликов./ Демкин Г.П., Остапчук А.Н. // Ветеринария, Повольжье,2002,№ 1,с. 10-11.

43. Данилевская Н.В. Фармакологические аспекты применения пробиотиков./ Данилевская Н.В. //Ветеринария ,2005, № 11, с. 6-10.

44. Дага Даджо Флориан. Пассалуроз кроликов в условиях Московской области (Биология возбудителя, эпизоотология и меры борьбы)./ Дага Даджо Флориан//Автореф. дисс.канд.биол.наук.-М.,1997,17 с.

45. Деева A.B. Повышение сохранности и продуктивности поросят при использовании фоспренила и гамавита./ Деева A.B., Салахова З.А., Лобова Т.П. и др.//Ветеринария. 2006, № 4.С.13-15.

46. Емельяненко П.А. Учение об инфекции и иммунитете./ Емельяненко П.А. Гл.в кн.: Ветеринарная микробиология.М., "Колос" .1982,с. 181-215.

47. Емельяненко П.А. Иммунология животных в период внутриутробного развития./Емельяненко П.А. //М., «Агропромиздат»,1987.,315с.

48. Емельяненко ПА Прошюмикробньш страж резистешнош организма/ Емельяненко П.А. М.1999.

49. Емельяненко П.А. Энтеротоксины кишечных бактерий./ Емельяненко П. А. //Ветеринария, 2000,№2.с.25.

50. Емельяненко П.А. Экспериментальное обоснование защиты пушных зверей от токсикозов бактериальной этиологии./ Емельяненко П.А., Козловский Ю.Е., Тинаева Е.А. //Матер.Всерос. науч.-произв. конф., посвящ.65-летию НИИПЗК им. В.А.Афанасьева, 1997.,с. 14.

51. Емельяненко П.А. Токсикозы бактериальной этиологии у норок./ Емельяненко П.А., Козловский Ю.Е., Серебряков С.Н. и др.//Кролиководство и звероводство, 1999,№".с.23-24.

52. Емельяненко П.А. Биологические методы защиты животных от бактериальных энтеротоксинов./ Емельяненко П.А. //Докл. Российской акад.с/х.наук,2004, №1, с.52-53.

53. Емельяненко П.А. Сравнительные испытания иммуномодуляторов на норках./ Емельяненко П.А., Майоров А.И., Пипа O.A. //Материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 65-летию НИИПЗК им .В.А.Афанасьева 1997, № 2.

54. Ефременко А.Е. Способ стимуляции функциональной активности Т-системы иммунитета при хроническом бронхите./ Ефременко А.Е. с соавт. //Автор, свид.1990, № 1480174.А-1.

55. Жуков С.П. Применение препарата «Фоспренил» для повышения воспроизводительной способности, продуктивности и сохранности кроликов./ Жуков С.П. //Автореф. дисс. .канд. вет.наук-Воронеж, 2005,23 с.

56. Жаров A.B. Влияние Т и В активинов на крыс при экспериментальном сальмонеллезе./ Жаров A.B., Зимина Е.В., Шошич А.Б. //Ветеринария, М.2001, № 9. с.23-26.

57. Захарова С.А. Гистоморфологические изменения в организме гипотрофных норок при введении тимолизата./ Захарова С.А. //Соврем, вопр.вет.мед.и биологии,- Уфа, 2000, с. 144-150.

58. Зимина Е.В. Патоморфологические и гистохимические изменения в органах дыхания белых крыс при экспериментальном сальмонеллезе и под влиянием иммуномодуляторов Т и В-активинов./ Зимина Е.В. Автореф. дисс.канд. вет. М.,2001, 19 с.

59. Зернов К.О. Влияние вакцинации, иммуномодулятора тимогена и гепатотропных препаратов на серебристо-черных лисиц./ Зернов К.О.,Ефанов Л.И. //Актуал. пробл. болезней молодняка в соврем. условиях.-Воронеж,2002, с.264-267.

60. Зиганшина Ю.С. Иммунодефицитные состояния, их профилактика и лечение тимолизатом./ Зиганшина Ю.С. Автореф. дисс. канд. вет. наук, Казань, 1998, 20 с.

61. Земсков М.В. Основы общей микробиологии, вирусологии и иммунологии./ Земсков М.В., Соколов М.И., Земсков В.М. -М.Колос., 1977-312 с.

62. Зайцев В.И. Клиническая диагностика внутренних болезней сельскохозяйственных животных./ Зайцев В.И., Синев А.В, Ионов П.С. и др. М. «Колос»,1971, с.273-316.

63. Зайцев В.В. Применение иммунофана для коррекции иммунодефицита у новорожденных телят./ Зайцев В.В., Овчинников C.B. //Материалы международной научно-практической конференции. «Актуальные проблемы ветеринарной медицины»-Ульяновск, 2003, с. 128-129.

64. Каденации А.Н. Гельминтофауна млекопитающих Крыма и опыт оздоровления домашних животных от основных гельминтозов./ Каденации А.Н. Докторская диссертация, 1956., 458 с.

65. Квартникова Е.Г. Биохимические показатели кормовых смесей для норок./Квартникова Е.Г., Михайлова Р.И.//Кролиководство и звероводство, 2006, № 1, С. 14.

66. Кирдун C.B. Эффективность химиотерапии при токсаскаридозе песцов./ Кирдун C.B. //Материалы Международной практической конференции. Проблемы патологии, санитарии и бесплодия в животноводстве. Минск, 1998, с. 109-110.

67. Котова Т.П. Изменение реактивности и продуктивных качеств серебристо-черных лисиц под влиянием долюцара./ Котова Т.П. Автореф. дисс.канд.биол.наук-Уфа, 2002,16 с.

68. Красников A.B. Иммунный статус и его коррекция при ассоциативном аскаридозно-стрептококковом заболевании кур./ Красников A.B. Автореф.дисс.канд.вет. наук.-Саратов, 2004, 20 с.

69. Красочко П.А. Сравнительная характеристика иммуностимулятора природного происхождения./ Красочко П.А. //Актуал.пробл. патологии с-х.животных-Минск 2000, с.123-125.

70. Косенко М. Применение иммуностимуляторов и иммуномодуляторов в ветеринарии./ Косенко М., Любенко Я. // Вет. медицина. Украина, 2001, № 2. С.22-23.

71. Кенигсберг Я.Э. Состояние и перспективы применения иммуномодуляторов в ветеринарии./ Кенигсберг Я.Э. //Вопр. вет. фармации и фармакотерапии. Сигулда, 1990, с.244-246.

72. Красняк Ю.В. Применение иммунофора в звероводческом хозяйстве «Мамоновское»./ Красняк Ю.В. //Тез. науч.-практ.конф. Препараты Центра Игнатьева, теория и опыт применения, 1997.С.21.

73. Кузнецов А.Ф. Витурид-В при лечении норок от Алеутской болезни./ Кузнецов А.Ф., Коротков В.М., Малинина Г.М. //Ветеринария, М.,1999, № 10, с. 18-20.

74. Кудрявцев A.A. Исследование крови в ветеринарной диагностике./ Кудрявцев A.A. Огиз сельхозгиз., 1948 г. стр. 3 - 340.

75. Клименко В.В. Экспериментальное изучение препарата Лигаверин при Алеутской болезни норок./ Клименко В.В. //Междун.симпоз. «Физиол. основы повышения продуктивности хшц. пушных зверей». Петразаводск, 1998, с.57-58.

76. Козлов H.A. Основы морфологии иммунной системы./ Козлов H.A. Лекция для слушателей ФПК. М.1982, 22 с.

77. Карпов В.М. Иммуностимулятор «Вегетанпурум.»/ Карпов В.М. //Кролиководство и звероводство, 1992, № 4. с.27.

78. Ковальчук Л.В. Врожденные иммунодефицитные состояния по Т-и В-системам иммунитета у человека./ Ковальчук Л.В. М. ВИНИТИ. Общие вопросы патологии 1976. т. 4, с. 161.

79. Коряжнов В.П. Технология продуктов убоя животных./Коряжнов В.П., Тартис М.Г., Шлипаков Я.Т.// М., 1976, 206 с.

80. Конышев В.А.Лабораторная иммунология./ Конышев В.А. М. «Колос», 1967, с.237-271.

81. Кривошеева Н.К. Влияние тимогена на динамику B-лимфоцитов при колибактериозе у цыплят./ Кривошеева Н.К. //Проблемы и перспективы развития науки в Институте вет. Медицины Ом ГАУ, Омск,2002,с. 133-137.

82. Кириллов А.К. Вирусная геморрагическая болезнь кроликов./ Кириллов А.К. Учебное пособие МСХ РАКО АПК, М.2000, с.1-10.

83. Лопатина М.Ю. Показатели иммунной системы и эффективность иммунокорекции у собак с хроническими заболеваниями кожи./ Лопатина М.Ю. Автореф. дисс.канд. вет.наук. Екатеринбург, 2004,21 с.

84. Литвяков C.B. Зоогигиеническая оценка использования Витурида-В при Алеутской болезни норок./ Литвяков C.B. Автореф. дисс. канд. вет. наук. С-Петербург, 2002, 23с.

85. Лопухин Ю.М. Врожденные иммунодефицитные состояния у детей./ Лопухин Ю.М., Петров Р.В. //Тр.2-го ММИ, М., 1975, с.181-196.

86. Литвинов О.Б. Эпизоотологические аспекты синегнойной палочки./ Литвинов О.Б., Рютова В.П. // Ж. «Кролиководство и звероводство», 1993, № 5, с.20-21.

87. Литвинов О.Б. Об эпизоотологической обстановке в звероводстве России./ Литвинов О.Б.и др. //Мягкое золото, 1996, № 6, с.6.

88. Литвишко Н.Т. Пассалуроз кроликов./ Литвишко Н.Т., Бырка В.И. // Кролиководство вып. 2 - К. Урожай, 1974. - С. 53-56.

89. Лощилов Ю.А. Морфологический анализ состояния эндокринных клеток слизистой оболочки желудка в норме и после двухсторонней подциафрашалной ваготомии./ Лощилов Ю.А. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М.,1977,20 с.

90. Минина И.С. Все о кроликах./ Минина И.С., Майоров А.И. //Альбом.-М. «Колос» - 1985. - 210 с.

91. Михайлова A.B. Влияние иммуностимуляторов на иммуногенез у плотоядных животных, вакцинированных против чумы./ Михайлова A.B. Автореф. дисс.канд. вет. наук, Минск,2001,21 с.

92. Михайлова A.B. Применение апистимулина для стимуляции поствакцинального иммунитета против чумы плотоядных./ Михайлова A.B. //Восьмой Междунар. конгр по пробл.вет.медицины мелких домашних животных. Материалы.Витебск. 2000, с. 288-289.

93. Михайлова A.B. Сравнительная эффективность влияния иммуностимуляторов на напряженность иммунитета у норок, вакцинированных против чумы./ Михайлова A.B. //Учен.зап. Витеб. гос. акад. вет. медицины. 1998, т.34, с.161-163.

94. Майорова O.A. Влияние биомодуляторов на организм норок при инфекционной патологии./ Майорова O.A. Автореф. дисс. канд. биол. наук/ НИИ ПЗК им. В.А.Афанасьева М.,2000,23 с.

95. Майоров П.Б. Ветеринарно-гигиеническое применение витурида-В для норок./ Майоров П.Б. // Автореф. дисс. .канд. вет. наук/ С.-Петерб. гос. акад. вет.медицины, 2001,16 с.

96. Майоров П.Б. Оценка влияния витурида-В в кормлении норок./ Майоров П.Б. //Совр. вопр. интенсификации кормления содерж. животных и улучшения качества продуктов животноводства. М.,1999,с.176-177.

97. Майоров А.И. Способ повышения резистентности молодняка пушных зверей./ Майоров А.И.,ЧижовВ.А., Емельяненко П.А. и др. Патент № 2118882, Зарегистрирован в ГРИ 20 сентября 1998 г.

98. Майоров М.А. Морфофункциональные изменения в органах норок при энтеротоксикозах бактериальной этиологии./ Майоров М.А. Автореф. дисс. канд. биол. наук М. 2001,23 с.

99. Мударисов P.M. Влияние эраконда на показатели крови серебристо-черных лисиц./ Мударисов P.M., Жебровский JI.C. //Ветеринария Б. 2003, № 9, с.40-43.

100. Никонова Э.Б. Т и B-системы иммунитета норок на фоне нарушения минерального обмена./ Никонова Э.Б. // Актуал.проблемы инваз. инфекц. и незаразной патологии животных. Ставрополь. 2003,с.293-297.

101. Никонова Э.Б. Комплексная терапия при нарушении минерального обмена у норок./ Никонова Э.Б. //Ветеринария, М. 2005,№ 8.,с.50-54.

102. Наконечников В.Б. Профилактика мочекаменной болезни у норок./ Наконечников В.Б. //Ж.Ветеринария, 1994, № 8, с.23-24.

103. Ожерелков C.B. Возможные механизмы противовирусного действия фоспренила./ Ожерелков C.B., Сосновская О.Ю., Кожевникова Т.Н. и др. //Матер. 5 Всерос. конф. «Актуал. вопр.вет.мед.мелких домашних животных». Екатеринбург,2003, вып. 5. с. 84-87.

104. Ожерелков C.B. К вопросу о применении иммуномодулирующих препаратов при вирусных инфекциях./ Ожерелков C.B., Санин A.B., Васильев И.К и соавт. //Матер. 12 Междунар. моек, конгресса по болезням мелких животных. М. 2004, с.9-11.

105. Ожерелков C.B. Механизмы противовирусного действия фоспренила: принципы профилактики и лечения вирусных инфекций./ Ожерелков C.B., Кожевникова Т.Н. //Ветеринарная клиника, 2003 ,с.1-2.

106. Овчинников C.B. Физиологические и биохимические показатели резистентности новорожденных телят и влияние на них иммуномодулятора иммунофана./ Овчинников C.B. Автореф. дисс.канд. биол.наук. Самара, 2003, 19 с.

107. Панихина A.B. Морфо-физиологическая реакция организма телят на воздействие новых иммунокорректоров./ Панихина A.B. Автореф. дисс.канд. биол. наук, Чебоксары, 2003, 21 с.

108. Прудников B.C. Иммунная реактивность серебристо-черных лисиц, вакцинированных против чумы, и влиянием нее иммуностимуляторов./ Прудников B.C., Михайлова A.B., Зелютков Ю.Г. // Международный аграрный журнал.-2000,-№10, с.32-35.

109. Пипа O.A., Снытко А.И. Норстимулин-высокоэффективный лечебно-профилактический биопрепарат./ Пипа O.A., Снытко А.И. //Кролиководство и звероводство. 1996, № 3. С.24.

110. Приступа О.А Итоги применения «иммуностимуляторов» в звероводстве./ Приступа О.А, Беспалова Т.А., Колычев Н.М. и др. //Актуал. проб, патол. животных и человека.- Барнаул, 1996, с. 136.

111. Панин А.Н. Повышение эффективности пробиотикотерапии у поросят./ Панин А.Н. с соавт. //Ветеринария, М. 1996, № 3. с. 17-22.

112. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика./ Петров P.B. М. Медицина, 1976, 336 с.

113. Петров Р.В. Т- и В-лимфоцигы генез и специфические рецепторы./ Петров Р.В, Захарова Л.А. М.ВИНИТИ. Общие вопросы патологии. 1968, т. 4, с.7.

114. Петров Р.В. Эффекты взаимодействия иммунологически несовместимых клеток крови кроветворных тканей./ Петров Р.В. //Тр.Междун. конгресса по переливанию крови. М.,1969, с.210-212.

115. Петров Р.В. Формы взаимодействия генетически различающихся клеток лимфоидной ткани (трехклеточная теория иммуногенеза)./ Петров Р.В. //Успехи соврем. Биол., 1970, т. 62, № 2, с.15-18.

116. Петров Р.В. Т-и B-лимфоциты./ Петров Р.В., Чередеев А.Н. //Успехи Современной биологии, 1979, т. 77, вып.1, с.120-125.

117. Петров Р.В.Иммунология./ Петров P.B. М., Медицина, 1983,376 с.

118. Пушкарев A.C. Действие дисалара на иммунологическую реактивность при фасциолезе крупного рогатого скота и овец./ Пушкарев A.C. //Ветеринария, №1,1999, с.28-30.

119. Пронин A.B. Роль цитокинов в иммуномодулирующих эффектах фосфатов полипренолов-противовирусных препаратов нового поколения./ Пронин A.B., Ожерелков C.B., Наровлянский А.Н. и соавт. // Russian. J. Immunol. 2000, С.5,2,155-164.

120. Полоз C.B. Ассоциативные нематодозы песцов и серебристо-черных лисиц и меры борьбы с ними./ Полоз C.B. Автореф. дисс.канд. вет. наук, Минск, 2003,16 с.

121. Придыбайло Н.Д. Иммунодефицита у сельскохозяйственных животных и птиц, профилактика и лечение иммуномодуля-торами./ Придыбайло Н.Д. М. 1991,43 с.

122. Реутова Е.А. Морфологические изменения печени при применении иммуномодулятора нуклеиновой природы-полирибоната у крыс./ Реутова Е.А. //Актуал. вопр. ветеринарии, Новосибирск, 2001, с.58-60.

123. Рябцев П.С. Применение миксоферона при чуме плотоядных собак./ Рябцев П.С. //Матер. Всерос. науч.-практ.конф. «Ветеринария. Соврем, аспекты и перспективы».Орел, 2002, с.30-34.

124. Ракова ТН К вопросу применения вигамедина в ветеринарной практике/ Ракова ТЛ //Резервы стабилизации аграрлр-ва, Воронеж 1996, ч.-2, с.-19.

125. Радостина А.И. Ультраструктура тканевых базофилов и кровеносных капилляров в различные периоды пре- и постнатальнош развития дермы крыс./Радостна А.И.//Докл.А.Н.СССР-М., 1960.Т. 131, №6, с.1423-1425.

126. Самсонов A.B. Пораженность гельминтами кроликов в г. Донецке./ Самсонов A.B. // Труды, ин-т зоол. АН УкрССР. Киев - 1960. - С. 197.

127. Слободяник В.И. Эффективность применения фоспренила при производстве крольчатины./ Слободяник В.И. //Кролиководство и звероводство. Воронеж. 2005, № 5, с.8-9.

128. Сулимов А.Д. Самопогрызание зверей./ Сулимов А.Д.и др.// Земля Сибири, 1981, №1,с.42.

129. Слободяиик В.И. Применение иммуностимулирующего препарата «Фоспренил» в звероводстве./ Слободяник В.И. //Матер.Всерос. науч.-практ. конф. «Ветеринария, Соврем, аспекты и перспективы» Орел. 2002, с. 106-109.

130. Сантбаталова А.И., Маннапова Р.Т. Коррекция иммунодефицитов при токсокарозе собак./ Сантбаталова А.И., Маннапова Р.Т. //Совр.вопр.вет. медицины и биологии- Уфа, 2000., с.253-254.

131. Санин A.B. Применение иммуномодуляторов при вирусных заболеваниях мелких домашних животных./ Санин A.B. //Российский ветерин.журнал. Раздел мелкие домашние животные.№1,2005.с.38-41.

132. Санин A.B. Иммуномодуляторы и гемопоэз./ Санин A.B., Туманян М.А. //Эксперим. онкол.,1988, №10., с.8-15.

133. Степаненко Р.Н. Тимусзависимые клетки-супрессоры./ Степаненко Р.Н. М.ВИНИТИ Общие вопросы патологии. 1976, т.4, с.87-90.

134. Слупш B.C. Диарея молодняка хорьков./ Слугин B.C., Симакова И.В., Чеботарев М.И и др. //ЖКролиководство и звероводство.1987, №4, с.22-23.

135. Саврасов A.C. Опыт борьбы с отходом зверей от самопогрызания./ Саврасов A.C.// Ж.Кролиководство и звероводство, 1957, №4, с.51-52.

136. Софийская Т.В. Применение иммуностимуляторов в комплексной терапии чумы плотоядных./ Софийская Т.В. //Актуал. пробл. патологии сельскохозяйственных животных. Материалы Международной научно-практической конференции, 2000, Минск, с.215-216.

137. Терехов О.П. Иммунная система эндогенная система питания многоклеточных организмов./ Терехов О.П. // Иммунология, 2005, Т.26, № 1, с.59-61.

138. Тремасов М.Я. Использование пробиотика энтероспорина в животноводстве./ Тремасов М.Я., Павлов В.П., Нигматуллин и др. /Материалы Междун.научн. практ. конф. Сб.н. трудов, Чебоксары, 2004, с.377-379.

139. Темиров Р.Т. Вирусная геморрагическая болезнь./ Темиров Р.Т., Щевченко A.A. // «Кролиководство и звероводство», 1994, №1, с.21-22.

140. Тинаев H.H. Эффект действия кортикостероидов на развитие тимуса в эмбриогенезе./ Тинаев H.H., Торбек В.Э. //Матер. Всесоюзн. конф. «Стресс и иммунитет», Л., 1989, с.53-59.

141. Уласович П.И. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у кроликов при введении антигена кишечной палочки К-88,включенного в липосомы./ Уласович П.И. //Актуал. пробл. патологии с-х. животных. Минск, 2000, с.340-342.

142. Федоров Ю.Н. Иммунопрофилактика болезней новорожденных животных./ Федоров Ю.Н. //Сельскох. Биология , 1988, № 2, с. 133-135.

143. Федоров Ю.Н. Факторы иммунологической защиты у новорожденных животных./ Федоров Ю.Н., Горбунова М.Ю. //Бкшл. ВИЭВ, 1982, № 47, с.60-62.

144. Федоров Ю.Н. Иммукоррекция: применение и механизм действия иммуномодулирующих препаратов./ Федоров Ю.Н. //Ветеринария, 2005, № 2, с.3-6.

145. Федоров Ю.Н. Иммунодефицита крупного рогатого скота./ Федоров Ю.Н. //Ветеринария. М.,2006, № 1,с.З-7.

146. Фетисов В.И. Меры борьбы с пассалурозом кроликов./ Фетисов В.И. // Кролиководство и звероводство. 1962. - № 8 - С. 26-27.

147. Фетисов В.И. Разработка методов химиопрофилактики и терапии кроликов при пассалурозе./ Фетисов В.И. // Тезисы докл. наун. Конференции Всес. Общества гельминтологов М. - часть 1 - 1962. -С. 189-193.

148. Фетисов В.И. Сравнительная эффективность различных методов прижизненной диагностики пассалуроза кроликов./ Фетисов В.И // Труды Всес. ин-та гельминтол. т. 9 - 1962. - С. 309-316.

149. Фетисов В.И. Терапия и химиопрофилактика пассалуроза кроликов./ Фетисов В.И.//Ветеринария. 1962. - № 10 - С. 55-56.

150. Фоккерман С.И. Пассалуроз кроликов./ Фоккерман С.И. // Бюллетень Всес.ин-та гельминтологии. 1976. - Вып. 17 - С. 82-88.

151. Фоккерман С.И. Возрастная и сезонная динамика пассалуроза в кролиководческих хозяйствах промышленного типа./ Фоккерман С.И. // Бюл.Всес. ин-та гельминтологии. 1979. - Вып. 24 - С. 69-71.

152. Флориан Дата Даджо. Пассалуроз кроликов в условиях Московской области (биология возбудителя, эпизоотология и меры борьбы)./ Флориан Дага Даджо. Автореф. канд. вет. наук. М. - 1997. - 22 С.

153. Хабузов И.П. Иммуномодуляторы в коррекции иммунодефицита и профилактике туберкулеза крупного рогатого скота./ Хабузов И.П. //Автореф.дисс.д-ра вет.наук. Кубань, 2002,34 с.

154. Ханис А.Ю. Эффективность иммуномодуляторов и адьюванта при иммунизации против микроскопии./ Ханис А.Ю // Ветеринария.М.2003, № 1, с.21-23.

155. Хаитов P.M. Современные иммуномодуляторы: Механизм действия и клиническое применение./ Хаитов P.M., Пинегин Б.В. //Иммунология, №4,2003, с.25-28.

156. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы. Основные принципы их применения./ Хаитов P.M., Пинегин Б.В. //Иммунология. М.2003, с.31-34.

157. Чижов В.А. Псевдомоноз./ Чижов В.А., Майоров А.И //Ж.Кролиководство и звероводство, 1997, № 2, с.28.

158. Чанборисов С.С. Иммуноморфологическая оценка противобруцел-лезных вакцин при сочетанном применении с иммуномодуляторами./ Чанборисов С.С. Автореф. дисс.канд вет. наук. Казань, 2001, 22 с.

159. Шахов А.Г. Применение иммуномодуляторов при вакцинации животных против сальмонеллеза./ Шахов А.Г., Масьянов Ю.Н., Бригадиров Ю.Н. и др. //Ветеринария, 2006, № 6, с.21-26.

160. Шавшина А. Вирусная геморрагическая болезнь кроликов./ Шавшина А. //Ветеринарная газета № 2, 2000

161. Шевченко A.A. Вакцинация кроликов от инфекционных болезней./ Шевченко A.A., Литвинов A.M. // Ветеринарная газета №22-24,1999.

162. Шевченко A.A. Вирусная геморрагическая болезнь./ Шевченко A.A., Вишняков И.Ф., Бакулов И.А. и др.//Ветеринария, 1994,№ 10,с.22-23.

163. Шевченко A.A. Основные свойства новой лиофилизированной инактивированной вакцины против вирусной геморрагической болезни кроликов./ Шевченко АА // Доклады Российской академии сельскохозяйственных наук, 1994, №3, с.39-41.

164. Ширинский B.C. Проблемы фармакодинамики и фармакоконетики иммуностимулирующих препаратов./ Ширинский B.C., Жук Е.А. //Иммунология, 1994, №6, с.27-29.

165. Щубич М.Г. Новая методика элективного окрашивания тучных клеток./ Щубич М.Г. //Бюлл. экспер. биол. и мед. М., 1958, т.46, №12, с. 10-12.

166. Шарипов Д.Ш. Влияние тимолизата на некоторые иммунологические показатели у поросят./ Шарипов Д.Ш., Зиганшина Ю.С.,Медетханов Ф.А. и др. //Материалы респ. науч.конференции по акутуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии. Казань, 1996, с.94.

167. Шевченко A.A., Темиров Р.Т. Новая вакцина против геморрагической болезни кроликов./ Шевченко A.A., Темиров Р.Т. //Кролиководство и звероводство. 1993, № 6, с. 18.

168. Юрина H.A. Действие стресса на микро-ультраструктуру центральных и периферических иммунокомпетентных органов./ Юрина H.A. //Матер.конф. «Стресс и иммунитет».Л., 1989, с.92.

169. Яглов В.В. Морфофункциональные показатели Влияния пиракрила на органы женской половой системы крыс./ Яглов В.В., Шеина Н.И., Фесенко М.А.//Бюлл.эксп. Биол.исслед.М., 1990, № 5, с.508-510.

170. Ярилин Н.И. Иммунитет и радиация./ Ярилин Н.И. Шарый. М. «Знания», 1991.

171. Autenzieth I.B. T-lymphocytes mediate protection to the enteropathogenic bacteria Yersinia enterocolitica in mice./ Autenzieth I.B., Tingle A.et al. //Eur. Fed.Immunol.Soc,Helsinki,1991,28.

172. Azzara A. Immunological functions in patients with recurrent infections lg common or opporzunistic ifective agens./ Azzara A. et al. //Eur.Fed.Immunol Spe.,Astr, Edinburg U, 1990,56.

173. Alsen C. Die gesselschafliche Relevanz der Umwelttoxi- kologie./ Alsen C.,Wasserman O. //Leben und Umwelt, 1989, 26, N 1-2, 8-16.

174. Boag В. Helminth parasites from the wild rabbit oryctolagus cuniculus (L) in England./Boag B. //Journal of Helminthology. 1985.-58-61-69.

175. Bull P.C. Ecology of helminth parasites of the wild rabbit. Oryctolagus cuniculus (L) in New Zeland./ Bull P.C. // New Zeland Department of Scientific and Industrial. Researsh Bulletin.- 1964.- 158- 1-147.

176. Blalock I.E. A molecular basis for bidiertional communication between the immune and neuroendocrin Systems./ Blalock I.E. //Physiol.Rev., 1989, 69, N 1,1-32.

177. Bwangamoi 0. Acheck-Lest of helminth parasites of animals in Tanzania./ Bwangamoi 0. // Bull.Epizoot. Dis.Afr. 1970.- 18- 229-242.

178. Cato I.A. Interlukin-I Stimulates rine uptake by numan thymic epithelia cells./ Cato I.A., Hadden I.W. /Ant.I.Immunepharmacol, 1991,13, N 6, 799.

179. Campbell D. Human T-lymphocytes with direct antibacterial activity./ Campbell D. //Eur.Fed. Immunol .Soc.Abstr., Edinburgh, 1990, p.57.

180. Chasey D. Development of a diagnostic approach to the identification of rabbis haemorragic disease./ Chasey D.,Lucas M. H., Westcott D.G. et al. //The veterina ry Record, August, 12, 1995, S.158-160.

181. Chitwood, May Bell. The systematies and Biology of some Parasitic Nematodes./ Chitwood, May Bell. // In chemical zoology, ed., M. Florkin and B.T. Scheer. Academic Press, New York. 1969.- vol. 3- P. 223-224.

182. Costa J J. The cells of the allerge response mast cells, basophil, and iosinophils./ Costa J.J., Weller P.F. Jama. 1997.- vol. 278- P. 1815-1822.

183. Clausen J. J. Holm. Electron microscopical study of rat mast cell maturation./ Clausen J. J. Nielsen E. //Virchows Arch., 1983, b.43, n.2, p.151-158.

184. Dvorak A.M. Human mast cell.In: Advances in Anatomy,Embryology and Cell Biology./ Dvorak A.M. //Berlin. Springer Verlag,1989,v.l 14.p.l-107.

185. Daynes R.A. Natural Regulators of T-cell lymphokine production in vivo. / Daynes R.A., Dowell T.A., Arane B.A.// G.Cell.Biohem.,1992,Suppl.l6 B, 302.

186. Emelyanenko P. Prognostic significance of granule cells content at toxicosis of mink./ Emelyanenko P., Yaglov V., Mayrov M. et. al.//Sixth International Veterinary Immunoligy Symposium, Sweden, 2001, p.l 11.

187. Feldman M. T-cell targeted immunotherapy./ Feldman M., Juine C.H. et. al. //Immunol. Tody, 1992 ,13, N 3, 84-85.

188. Goso C. Effects of Synthetic thymic hormones on T-cell activités in old mice./ Goso C., Frasca D.,Doria G.//Int.I.Immunopharmacol,1991,13, N 6, 800.

189. Goung Lucy H.I. How Lymphocytes kill./ Goung Lucy H.I. et al. //Ann.Rev.Med., 1990, V.41 p. 45-54.

190. George H. Mastzelltumor. Dermatologie./ George H. Mullar Robert W. Kirk, Danny W. Scott. // Stuttgart-Yena-New York, 1993, p.769-775.

191. Galli S.J. New concepts about the mast cell./ Galli S.J. // New Engl. J. Med.,1993,v. 328,p.257-265.

192. Galli S.J. Morphology, biochemistry, and function of basophils and mast cell./ Galli S.J., Dvorak A.M. // In: Hematology, 4th ed. New York,McGraw-Hill,1990 p. 840-845.

193. Hagiwara K. Oral administration of IL-1 beta enhanced the proliferation of lymphocytes and the 02-production of neutrophil in newborn calf./ Hagiwara K.,Yamanaka H. //Veter.Immunol. Immunopathol, 2001, vol.81 ,№1/2 p.59-69.

194. Haupt W. Endoparasiten befall der Hasenaus der Umgebung von Leipzig./ Haupt W., Harlung J. // Monatsh. Veter. Med.- 1977. 32:339-341.

195. Ianeway Ch.A. The immune System evolved to discriminate infections noncelf prom noninfections Self./ Ianeway Ch.A. //Immunol. Today,' 1992,13,N1,11-16.

196. Ikemoto S. Thymus lymphocytes in uralmic rats and the effect of thymosin fractions in vivo./ Ikemoto S. et al.// Clin and Exp. Immunol.,1992,87,N 2,220-223.

197. Jankovic B.D. Neuroimmunomodulation:Fact and dillemas./ Jankovic B.D.-//Immunol. Lett, 1989,21, N 2,101-118.

198. Kasai M. Anowel factor producel by a thymic epithelial cell line:promicton of proliferation of immature thymic lymphocytes by the presence of inter-lenkin-1 and varivus mitogens-cell./ Kasai M., Hirokawa K.-// J. Immunol, 1991,132, N2,377-390.

199. Kelenyi G. Demonstration of mast cell granules./ Kelenyi G., Kiss A. // Acta morphologica acad.sce hung. 1976. - vol.24 -N 3 - P.237-245.

200. Knorr F. Kaninchenkrankheiten, VEB Deutscger Land wertschaftverlag, Berlin.- 1976.-P. 256.

201. Moreau E. Modulation of sheep lymphocyte responses by Fasciola Hepatica excretory-secretory products./ Moreau E., Herve S.//Veter.Parasitol.2002, Vol 108, № 3.

202. Mugera G.M. Diseases of cattle in tropical Africa./ Mugera G.M., Bwangamoi O., Wandera J.G. // Kenya. Litherature bureau, Nairobi. -1979.- P. 262-285.

203. Peretz A. Role protectear de quelgues oligo elements dans limflammationet limmunite./ Peretz A.// Natura perum., 1990,4, N 4,322-332.

204. Piarroux R. Is toxocarosis an etiology of unexplained chronic prurigo, pruritus, urticaria?/ Piarroux R., Humbert P., Janin V., Degouy A., Clair S., AubinF. //ActaParasitológica.,-2000.-45(3)-P. 138.

205. Piekarska J. Wplyw wybranych zwiazkow immunotropowych na limfocyty-T (CD 4 +CD +) i,b wprzebiegu doswiadczalntj wlosnicy u myszy./ Piekarska J. //Med.Veter.2003/R.59,№ 4,s.339-343.

206. Rocha B. Peripheral T-lymphocytes expansiol potential and homeostatis regulation of pool Sizes and CD4/CD8 ratios in vivo./ Rocha B., Dauntigny N, Pereiza P. // Eur. I.Immunol.,1989, N 5,905-911.

207. Splitter G., Japan J.Veter Res,1977,vol.45, N l,p. 3-12.

208. Smith D.E. The tissue mast cell. International Review of Cytology ed G.H., Bourne Y.E., vol. 14- 327-386/ Fcademic Press. 1963.

209. Sonon T. Enquete sur Pelevage du lapin dans la province du Mono./ Sonon T. // Memoire pour obtention du DETS, C.P.U., Abomey-calavi. (Benin). -1986.

210. Tomonazi Kuyhei.Tolerance in vivo and in vitro./ Tomonazi Kuyhei // Immunol. Rev.,1990,N 116.,p. 139-157.

211. Williams A.F. T-cell receptors: At grips with interactions./ Williams A.F., Beyers A.D.// Wature (Gr.Brit),1992, 356, N 6372, 746.

212. Wasserman S. J. The mast cell: Its diversity of chemical mediators./ Wasserman S. J. //Int.J. Dermatol 1980 ,v.19,№ l,p.7-17.

213. West G.B. Mast cell revisited./ West G.B. //Agents Actions.-1986.-V.18, № 12. p.5-79

214. Wessely-Szponder J. Immunomodulative effect of Cimetidine on porcine T-lymphocytes in vitro./ Wessely-Szponder J. //Ann. Vniv. Mariae. Curie-Sklodowska Sect.D.D 2004,vol.59,p. 163-169.

215. Zuniga M.C. Lessons in detente or know thy host:the immunomodulatory gene products of myxoma virus./ Zuniga M.C. // J. Biosc.2003,v.28 p.273-285.