Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние хронического стресса при беременности на становление гормональной и иммунологической реактивности потомства в постнатальном онтогенезе

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Влияние хронического стресса при беременности на становление гормональной и иммунологической реактивности потомства в постнатальном онтогенезе"

АКАДЕМИЯ НАУК АЗЕРБАЩШШСКОЙ РЕСПУБЛИКИ ИНСТИТУТ ФИЗИОЛОГИИ „ А. И. КАРАЕВА

На права): рукописи УДК В12.014+628.082+612.111.1.

ГУСЕЙНОВА ЫАЗАКЕТ ИБРАГИМ кнзп

ВЛИЯНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО СТРЕССА ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ НА СТАНОВЛЕНИЕ ГО?-Г/.СНАЛЫЮИ И ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ ПОТОМСТВА В ПОСШТАЛЬ-НОМ ОНТОГШШЗК

03.00.13 - Физиология человека п твотных

АВТОРЕФЕРАТ.

БАК У-- 19 9 2

диссертатш на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Работа выполнена в Институте физиологии км.А.И.Караева АН Азербайджанской Республики/директор - академик АН Азербайджанской Республики Г.Г.ГАСАНОВ/.

Научный руководитель:

Доктор биологических наук, профессор М.Г.АЛИКВ

Официальные оппоненты:

Доктор биологических наук, профессор А.Н.ФАРАДЖШ Доктор биологических наук Э.М.МЕШШЗ

Ведущее учреждение:

Институт физиологии им.И.С.Бериташвили АН Грузии.

Защита состоится "Л-9 " 1392г.

в ■■ час на заседании специализ ¿гро ванного Совета Д. 004.II.01 по присуждению ученой степени доктора наук в Институте физиологии им.А.И. Караева АН Азербайджанской Республики/Баку-370100, ул,Шаркф-заде,У/.

С диссертацией можно ознакомиться б библиотеке института.

Автореферат разослан

Ученый секретарь Специализированного совета кандидат биологических наук

З.Ф. ДЕАФАРОВ/

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАЭЗТЬ

Актуальность темы. К одной из первоочередных задач здравоохранения относится охрана здоровья матери и ребэнка. Эта проблема всегда была актуальной, но в современных условиях она приобрела особое значение. Последнее связано с высокой материнской заболеваемостью и младенческой смертностью связанной с резким ухудшением экологической ситуации в стране. К сказанному следует добавить, что женщины, особенно в период беременности, постоянно находятся в нервном и физически напряженном состоянии. Поэтому в современных условиях все меры, направленнке на защиту здоровья ребенка, следует рассматривать как часть государственной политики по сохранению "генофонда нации", её физического, умственного и творческого потенциала.

Морфологические и функциональные основы всех систем организма закладываются в период внутриутробного развития. С этой точки зрения особое значение приобретает изучение особенностей прена-тального влияния различных неблагоприятных факторов на здоровье и развитие растущего организма.

Распространенным фактором риска для ребенка является стрес-сирующее воздействие во время беременности матери,которое оказывает отрицательное влияние на метаболизм плода и новоровденного, вызывает изменения в функциях нервной, сердечно-сосудистой,дыхательной систем и отрицательно сказывается на формировании функций нейроэвдокринной и иммунной систем (Михайлова, Михезва,1974; Стефани, Вельтищев,1977; Мицкевич и соавт.,1978; Бешетя,1ь64;Ко-бозева, Гуркин, 1585; Воскресенская, 1966; Шаляпина и соазт.,1988; Науменко и соавт. Д979; /^сь-ас 1У?9;

Мй'к.ьмсЮ^и 1 /С& , 1960).

Эндокринной и иммунной системам принадлежит важнейшая роль в обеспечении становления адаптационных механизмов и резистентности, от состояния которых зависит степень выраженности компенсаторно -приспособительных реакций растущего организма (Фадеева и соавт., 1У89; Гусейнов,1990; М^ис^^^Ч!^ Р^&ит?, 1979; ЛгталХо И а.£. Д986).

Различные стрессовые воздействия при беременности встречаются довольно часто и представляют серьезную проблему в связи с большим риском для течения и исхода беременности, а также прена-

тального развития потомства. Влияние этих воздействий более ощутимо на ранних этапах яренатального онтогенеза,когда закладываются структурно-функционал ьнье основы многих важных систем организма (Мицкевич и соавт., 1У?8; Еешс-тя, 1Ь64; Ратникова,1УЗЗ; • 0СИ.1М4« ,1976; За-С^^сЬ Д9?8; и др.).

. Проблема влияния лренаталького стресса на формирование и /юстнатальное становление функций отдельных органов и систем потомства приобретает особую значимость в связи с заметной тенденцией к повышению частоты заболеваемости детей раннего возраста с появлением дисфункций гипоталачго-гипофизарно-надпочечниковой си-стеки (РГНС) к и^луноло[• ической реактивности организма (Мицкевич и соавт. ,1978; Бешатя, 1934, 1Ш4; Ратнккова, 1983; Ко ротков, 1563; Шаляпина и соавт., 1^83; ¿адеева с соавт.,1669; Гусейнов, 1990).

В то же время как с теоретической, так и с практической позиции изучение особенностей влияния стресса и период беременности на эндокринную и иммунную систем организма матери и на динамику формирования функций гормональных и именных систем потомства в разные периоды постнатального онтогенеза недостаточно полно изучено и представляет большой интерес для возрастной физиологии и медицины. Характер этого влияния, его механизмы и значение, а также отдаленные результаты воздействия на развитие потомства нуждаются в специальном исследовании. В ото»! отношении наиболее важных и перспективным является изучение в экспериментах на животных резервных возможностей эндокринной и тщунной систем организма потомства от матери, подвергнувшейся стрессу во время беременности.

Цель и задачи исследования.В работе преследовалась цель изучить особенности влияния хронического стресса во второй половине беременности на организм матери, ка последующую лактапис и формирование,функции гормональной и иммунной систем потомства в разные периоды постнаталького онтогенеза.

В соответствии с избранной целью были поставлены следующие задачи:

• I. Определить влияние хронического стресса на течение и исход беременности;

.2. Исследовать влияние хронического стресса во второй половине беременности на состояние ГГНС, клеточного и гуморального иммунитета у крыс в период беременности и лактации:

3. Изучить динамику'изменений функции ГТНС и клеточно-гуш-рального иммунитета у нормальных я пренстально стрессированных криспт в разные периоды постнатального онтогенеза;

4. С помощью функциональной нагрузки определить резервные возможности ГГНС и иммунной систем организма у пренатально стрее-сированного потомства.

Основные положения выноскмые на защиту.г

I. Хронический стресс во время беремешости нарушает функции гипоталамо-гипофизарно-нацпочечниковой и им:<ун;юй систем беременных, и это является основной причиной дезадалтгции потомства к условиям внеиней среди, что приводит к увеличению ыэртворовдазш-сти :! ранней постнаталыгой смертности.

?.. Хронический стресс во время беременности нарушает нейро-звдокринныз механизмы секреций молока, и это является причиной эа-цедлэния тестов роста потомства.

3. В развитии выявленных нарушений адаптационных вознэгнюз-той организма потомства от стреесирозшшкх н&ток имеет зигдешп сдвиги в постнатальшм становлении функции гипоталаш-гипофизар-но-надпочечниковой и иммунной систем организма в разиыз возргст-ныз периоды.

Пренаталькое стреесировашга снижает потонциапьно-розэрв-пкэ возиошости ГГНС и икзлуиолагической реактивности потомства, особзнно до половозрелого возраста.

Научная новизна.Установлен характер влияния стресса во вр*з-иъ Овреуекности на состояние ГГНС. и факторов и.гг/;;с<логцчоокой реактивности у потомства, что- являзтс.1 ноньз.1 налр&влэпизм «зудения гормональных и иммунологических аспектов онтогензза.

Установлено, что пренатальный стрссс замедляет я ранкии пост-иатачьном онтоге!{еза становление функции гиотфизарно-надоочвчни-ковой и мщункой систем.

Пренатально с страсснровшжо из только замедляет становлэкгга функции, но и сюшает потонциальна-рвзорБетэ Еозиотнгозти нэйро-ондокринной и имцуншй систем потоматва, извращает отвзтцуг) реакцию на действие чрезвычайных раздранитолэй.

Хронический стресс по второй половина бврешниостк посла родов приводит к нарушению механизмов нейроэвдокргзнной регуляции синтеза основных лактогенных гормонов и к снинонию сокрицкн по-лака у лахтирупцих криз.

- б -

Практическая значимость. Раскрыты нерроэедокринные механизмы отрицательного влияния пренатального стрессирования на формирование функций ГГНС и иммунологической реактивности потомства в разные периоды постнатальног-о онтогенеза. Они важны для познания природы пониженного состояния потенциально-резервных возможностей ГГНС и иммунной системы пренатально стрессированного потомства, что позволит на научной основе разработать эффективные меры профилактики и лечения дисфункций, возникающих у растущего организма на почве пренатального стрессирования. Общие итоги исследований должны быть учтены при разработке физиологически обоснованных, более совершенных подходов к организации труда, быта и отдыха беременных женщин.

Апробеция работы. Материалы диссертации доложены на:

- Международном совещании "Онтогенетические и генетико-эво-люционнке аспекты нейроэцдокринной регуляции стресса" (Новосибирск,1988);

- Есесоюзиой конференции "Стресс и иммунитет" (Ростов- на Дону, 1889);

- У Конференции молодых физиологов Закавказья (Баку,1986);

- Республиканской конференции аспирантов (Баку, 1936, 1967);

- Институтской научной конференции, посвященной 40-летию Победы (Баку, 1985);

- Заседании общества физиологов Азербайджанской ССР (Баку, 1985, 1988);

- Научных семинарах Института физиологии им.А. Л.Караева АН Азерб.ССР (Баку,1987).

Публикация. По теме диссертации опубликовано 6 работ.

Объем и сгруку/аа диссертации. Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста, включая 36 таблиц,состоит из введения, обзора литературы, главы описания методов и материалов исследования, глав результатов собственных экспериментов, обсуждения, выводов и практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 272 наименования работ, из которых 138 иностранных авторов.

МАТЕРИМ И МЕТОДУ ИССЩОВАНЯ!

Опыты проведены на 275 беременных кризах линии Бистар с живой массой 250-300 р. и их потомстве (1280 крь-еят) в возрасте 20-, 30-, 60-, 90- и 180 дней. Эксперименты проведены в двух вариантах опытов в соответствии с поставленными задачами.

Первый вариант эксперимента состоял из трох'серий опытов: I. на беременных крысах; 2. на лвктирупцих крысах; 3. на крысятах в разные возрастные периоды онтогенеза.

В каждой серии опытов подопытных животных разделяли на две группы: I. шгактная (контрольная) и 2. стрессированная (опытная). Первый вариант эксперимента состоял из трех серий опытов: I) на беременных крысах; 2) на лактирущих крысах; 3) крысятах в разные возраетнке периоды онтогенеза. В каждой серии опытов подопытные животные разделялись на две группы: 1.интантная (контрольная), стрессированная.

Крысы подопытной группы, начиная с 11-12 дня беременности, т.е. со П половины подвергались стресс-воздействию. Опыты велись на них и на их потомстве. Контролем служили крысы, не подвергавшиеся стресс-воздействию в период беременности, и их потомство.

Второй вариант эксперимента состоял из двух серий опытов.

1. Влияние холодовой нагрузки на функции гипоталамо-гипофи-з арно-надпочечликовой и геолунной систем интаьгных и пренаталь-но етрессированнкх крысят в разные возрастные периоды. ;

2.Влияние иммунизации эритроцитами барана на динамику развития гуморального иммунного ответа и функции ГГНС пренатально стрессированных крысят в разные периоды постнатального онтогенеза.

Холодовую экспозицию создавали, помещая крысят в холодильную камеру при температуре 4-5°С в течение 2-х часов. С цельв изучения гуморального иммунного ответа в качестве антигена использовали эритроциты барана ОБ), полученные из свежей дефиб-ринированной крови. ЭБ вводили однократно внутрибркгашно.

Для изучения функции ГГНС и иммунологической реактивности животных декапитировали гильотиной и сразу жв брали.кровь. Сыворотку крови получали центрифугированием при 3000 об/мин., в течение 20 мин и сохраняли до проведения анализа при -20 С.Гипоталамус и гипофиз извлекали сразу же после декапитации (на льду)

и начинали проведение 'нализов.

Для оценки исхода беременности изучали длительность беременности, число плодов е помете, мертво рсвдаемость (в %), раннюю постнатэльную смертность (б %).

После родов определяли количество плодов, рассчитывали показатели мертворождаемости (число мертворожденных 'на 100 но-воролщеннкх крысят) и постнатальной смертности (число случаев смерти до 30-дневного возраста на 100 крысят) по хащдой экспериментальной группе.

Для адекватной оценки функционального состояния ГГНС нами было чзучено содержание катвходаминов -(дофамина (ДА) и нор-адреналина (НА) и оксиинцолов - серотонина (С) и его метаболита 5-оксиивдолуксусной кислоты (5-ОИУК) в гипоталамусе спектро-флюориметрическим методом по Б.М.Когану и Н.В.Нечаева (1979). Интенсивность флюресценции измерялась на спектрофлворинетре МРР-4 фирмы "Хитачи" (Япония).

. Содержание соыатотропина (СТГ) и пролактина (ПРЛ) в адено-гипофиэе определяли микрометодом гелевогоэлектрофореза с последующей спектрофотометрией ка (/¿-26 при длине волны 610 нм (Кури с соавт.,1969).

Содержание адренокортикотропного гормона (А1СТ), СТГ, ПРЛ в крови определялось рздиоиммунологическим методом.Радиоактивность проб измеряли на автоматическом гамма-спектрометре фир--^/<¿¿-1230-№¿10 (Швеция). Содержание П-окси-

кортикостероидов (11-0КС) в крови определяли флюориметрически (Панков, Усватова,15о9).

Состояние им:.г/ниоК системы оценивалось путем определения, содержания Т- и Б- лимфоцитов в крови, тимуса и селезенки. Суспензию клеток селезенки и тимуса готовили по общепринятому методу (Петров, Зарецкая,1955).

Лимфоциты выделяли путем центрифугирования крови в градиенте плотности фикол-вереграфина ( Л 968). Для количественного определения В-лим^оцитов в крови, тимусе и селезенка использован метод выявления клеток,несущих рецептор для третьего компонента комплемента (С3) в реакции непрямого рэ-зеткообразовашш ( 5 £ 197.0).

Содергкакие антителообразущих клеток (АТ0К) в селезенке крысят, иммунизированных ЭБ, опред-элен пс методу (1963).

Количество Т-лимфоцитов в т:::.усе,селззснкс и крови определяли по методу (1ЭТ1). Пролпфзратнпнук активность Т- и В- лимфоцитов выявляли по реакции блаксттрансфоркации лимфоцитов (РВГЛ) по методу В.П.Чэрнушенко с соавт.(1978). Для стимуляции Т-лщ.фоциюв использовала йГА фирмы (ЧССР), а В-лимфоцити - митогеном лаконоса (ЫД) ширмы " (ЧССР).

Цифровые данные обрабатывали г/.етодом биологической статистики (РокицкийДЭТЗ) с использованием ылкро - ЭВМ фирмы " " (Япония).

РЕЗУЛЬТАТЫ ЛССЛЕДОБАШй Л Ж ОБЗУДЦЕЕЕ Динамика изменений в ГГНС и иммунологической реактивности организма во время беременности пои воздействии хронического стресса.

У беременных крыс по сравнению с небеременными крысами на 10-12-й день беременности ( до воздействия стресс-фактора) уровень катехоламинов в гипоталамусе существенно изменяется, а в концентрации индоламинов наблвдштся незначительные сдвиги. Установленные изменения выражаются в уменьшении уровня ДА и 5-ОИУК, в то время содержание НА и С увеличивается,по сравнению с небеременными крысами.

У крыс на 18-20-й дань беременности под влиянием стресса содержание ДА и НА в гипоталамусе повышается по сравнению с контрольной (не стрессированной) группой. В отличие от катехолами-нов содержание С и 5-ОйУК в этих гке условиях существенно снижается. Адалогичные изменения в содержании биогенных аминов установлены в периферической крови. Приведет»» данные показывают, что хронический стресс во второй половине беременности приводят к нарушению нормального баланса моноаминов в гшоталамусе и крови. Изменения уровня гипоталамических нейроаминов определяют секрецию, и как следствие аденогипофизарных гормонов.

Гормональный статус женщины во время беременности является основополагающим для развития такого функционального состояния эндокринной системы матери и плода, которое определяет своевременное наступление родов,уровень лактации и отражается на функции эвдокринных желез новорожденного, на его приспособлении к вгеутробным условиям.

У беременных крыс до воздействия стресс фактора (на 10-12-й день беременности) уровень СТГ в еденогипофизе по сравнении с

неберемеиными крысами снижен на 11% (Р^О.5), а в крови значительно повышен и составляет 163% (Р^ 0,01). На 10-12-й день беременности по сравнение (¡ебереыешгкми крысами з аденогипофизе концентрация ПРЛ существенно повысилась и составила 211,2% (Р< 0,001)

Б конце беременности у контрольной группы животных содержание СТГ и в крови, и в аденогипофизе снижается по сравнению с первой половиной беременности. Что касается стрессиро-ванных беременных крыс, то у них тоже в конце беременности уровень СТГ в крови и в аденогипофизе несколько снижается по сравнению с первой половиной беременности.

Характерные изменения установлены и в содержании ПРЛ у стрессированных беременных крис, выражающиеся значительным снижением уровня ПРЛ в аденогипофизе и в крови по сравнению с контрольной группой, "ипогалактии, наблвдаемой у этих животных в период последующей лактации.

Таким образом, хронический стресс во время беременности способствует снижению уровня основного лактогенного гормона ПРЛ и в аденогипофизе, и в крови, с незначительным поведением СТГ в крови.

Стрессовое воздействие во время беременности сказывается и на характере взаимоотношений в гшофизарно-нвдпочзчнкковой системе у беременных крыс.

Содержание АКТГ на 10-12-й день беременности увеличивается на 42,6/и (Р^ОД) по сравнению с концентрацией его у небеременных крыс, при этом уровень П-0КС возрастал на 19,5% (Р>0,Ь). У беременных крыс, подвергнутых стресс воздействию в концу беременности значительно повинается содержание АКТГ и 11-0КС в крови, что соотавляет соответственно 279% (Р^ 0,001) и 178$ (Р< 0,001} по сравнению с таковым у небеременных крьс и крыс контрольной группы.

Таким образом, хроническое стрессовое воздействие в период беременности оказывает очень сильное влияние на функциональное состояние ГГНС беременных крыс. У них повидается уровень катехоламинов в гипоталамусе и в крови, что приводит нарушению секреции АКТГ, СТГ, ПРЛ.

Вышеуказанные изменения в нейрогуморалькой регуляции у беременных крыс под влиянием стресс воздействия несомненно могут сказываться и на иммунологической реактивности их организма.

Анализ иммунного статуса показал, что хронический стресс во время беременности приводит к снижению показателей клеточного иммунитета и повышению показателей гуморального иммунитета. Подобные изменения иммунного статуса, по всей вероятности, связаны с депрессивным действием глюкокортикоидов на иммунологические реакции клеточного типа,.

Следовательно стресс-воздействие в период беременности нарушает функциональное взаимоотношение ПГНС и иммунологи--ческой реактивности у беременных крыс, что в определенной Степени влияет на последующую лактацию л развитие потомства.

Влияние хронического стресса на течение и исход беременности.

Хронический стресс во время беременности является одним да неблагоприятных факторов для течения самой беременности,отрицательно влияет на длительность беременности и число крысят в помете по сравнению с контрольной группой. Увеличивается мертво рождаемость и процент ранней псстнатальной смертности. Снижается масса тела матери на 18% (Р^ О,001),гипофиза 2I% (Рс 0,001),надпочечников 26% 0,01) по сравнению с контрольной группой. Заметное отставание в физическом развитии установлено у потомства крыс, перенесших во время беременности хронический стресс-воздействие. Стресс во время беременности оказывает отрицательное влияние на состояние функции крови у потомства и играет определенную роль в возникновении анемии, лейкопении, нейтрофилёзе и лим£опении у последних. Это обстоятельство позволяет еще раз подчеркнуть, что состояние материнского организма во время беременности является одним из ре-салцих факторов, определяющих нормальное постнатальное развитие потомства. Полученный факт позволяет сделать вывод о том,' что хронический стресс отрицательно влияет на течение и исход беременности и развитие потомства. Это открывает новые аспекта проблемы плодо-материнских взаимоотношений важных как в теоретическом, так и в практическом отношении.

Влияние'хронического стресса при беременности на последующую лактацию

К концу беременности у стрессированных крыс наблюдается уменьшение уровня С в гипоталамусе, вследствие чего снижается образование в аденогипофизе ПРЛ и вьделеше его в кровь. ДРЛ, как основной лактогенный гормон, ответствен за нормальное течение мамогенеэа и лактогекеза.

Результаты исследований позволили установить,что в процессе лактации содержание С и определяющего секрецию основного лактогенного гормона - ПРЛ у крыс, подвергнутых хроническому стресс-воздействию во время беременности, значительно меньше, чем у лактирующих крыс из контрольной группы. У лактирую-щих кры опытной группы содержание ДР.". в аденогипофизе снижается на 11-24% (Р< 0,05-0,001) в отдельные дни лактации по сравнению с""таковнм у контрольной группы лактирущих крыс. Что касается изменений в содержании GTT, то у лактирущих крьв контрольной и опытной групп по ходу лактации достоверных различий не наблюдается. Важно отметить, что в крови у лактирущих крыс опытной группы уровень ПРЛ снижается почти в 1,5 раза (Р<0,001). Последнее сопровождается одновременна повышением уровня АКТГ и II-0KC в крова.

На основании полученных данных можно заключить, что стресс воздействие во время беременности повыиает уровень катехола-минов и подавляет метаболизм серотонина в гипоталамусе, в результате чего ингибируется образование и секреция ПРЛ. Изменения в метаболизме моноаминов в гипоталамусе и в крови явл*юг-ся одним из пусковых механизмов подавления пролактикобразова-ния и лактации (Алиев и соавт.,1985; Рагимова, 1985; Ыовсум-з еде, 1907).

Следовательно стресс во время беременности нарушает нормальный баланс гипоталамических моноаминов и секреции АКГГ, CTF и ПРЛ у лактирущих крыс, и тем самым способствует развитию гипогалактик у этих животных. Снижение уровня секреции молока приводит к снижению теша весового роста крысят.

Установленные нами высокие показатели постнатальной смертности, а также снижение роста живой массы у пренат&чьно стрес-сированного потомства,обусловили над интерес к изучению он-

тогснетических особенностей становления функции гормональной и иммунной систем потомства, во многом определяющих адаптацию организма в постнатальном периоде.

Особенности становления функции гормональной и иммунной систем у пренатально стрессированного потог/ствав разные пер/оды постнатального онтогенеза.

функции ГГНС у потомства с возрастом совершенствуются, приобретая способность адекватно включаться в адаптивные реакции уже в конце 60-дневного возраста. При этом у крысят с пре-натальньм стрессированием происходит нарушение становления функции ГГНС,проявляющееся довольно поздно- в 90-дневном возрасте; оно выражается в снижении уровня ДА, С и 5-0ЛУК в гипоталамусе.

Изменение содержания нейроаминов в гипотала^се у потомства, подвергнутых пренатальному стрессу,отразилось на функциональной активности гипофиза. У этих крысят по сравнению с контрольной во всех возрастных периодах соматотропная активность аденогипофизе довольно низкая.Это различие более реально выражено в раннем периоде посткатального онтогенеза и сглаживается в половозрелом - 90-дневном возрасте.Характерные изменения наблюдаются и при изучении динамики содержания ПРЛ в аденогипофизе и в крови. У 20-дневных крысят,подвергшихся пренатальному стрессу, уровень ПРЛ как в аденорипофизе, так и в крови увеличивается соответственно на 1055 (Р>0,1) и 16,5$ (Р->0,1) по сравнению с контрольной группой. Повышенный уровень ПРЛв этих возрастных группах,, по видимому, является компенсаторным. К месячному возрасту содержание ПРЛ о аденогипофизе и в крови у крысят опытной группы снижается и доставляет соответственно величины на 32,5% (Р<^0,001),и 41.5& (Р^ 0,001) ниже по сравнению с крысятами контрольной группы.

В двухмесячном возрасте, по сравнении с месячным уровнем, ПРЛ в аденогипофизе и в крови потомства обеих групп повышается. Однако у пренатально стрессированного потомства значение ПРЛ ниже, чем у потомства крыс контрольной группы. Обегал группам красят в раннем возрасте присуще относительно-шсокое содержание ПРЛ в аценогилофизе и в крови,которое заметно снижается в период достижения поло возрадости (до 90 дней) и снова увеличи-

ваетзя к 180-дневноиу возрасту.

Стрессовое воздействие во время беременности сказывается и на характере взаимоотношений в гипофизарно-надпочечниковой системе у потомства. Уровень АКТГ в крови у контрольных крысят с возрастом постепенно увеличивается. Увеличение статистически достоверно мезду 20- и ЗОдняшг жизни, а также мевду 30 и 60 днями. У крысят опытной группы в 20-,30-,60- и 90-дневном возрасте концентрация АКТГ в крови соответственно на 19% (Р^0,01), 32% (Рс.0,05), 11% <Р>0,1) и 25% 0,05) выае, чем у потомства контрольной группы соответствущего возраста. В сыворотке крови концентрация 11-0КС у контрольных крысят достоверно возрастает от 20-дня жизни к 30-, а затем несколько снижается к 60- и 90 дню жизни. Последующий возрастной период существенно мало отличается от взрослых животных. Обращает на себя внимание высокий уровень ЖЕГ в крови, наблвдаемый с 60-дневного, а Н-0КС-30-дневного возраста. Уровень П-0КС у опытных крыс по сравнению с контрольными животными ниже. Концентрация 11-0КС на 20-й день постнатальной низни у контрольных групп составляет 21,?±1,24 икг%, а у пренатально стрессирован-ного потомства 14,9^0,93 мкг%. В последующие возрастные периоды концентрация П-0КС в плазме крови как в контрольной, так и в опытной группе увеличивается, а к 90 дню у контрольных групп красят достигает-цифр» характерных для взрослых животных,

Следует отметить,что во всех возрастных периодах наблюдается отставание в темпе формирования функции коры надпочечников у пренатально стрессироЕанийх потомста* по сравнению с контрольными крысятами.

. Таким образом, хронический стресс,примененный в период беременности, оказывает очень сильное влияние на функциональное состояние рада систем организма потомства, особенно в раннем периоде постнатального развития. Иными словами, у потомства, подвергшегося пренатальдаму стрессу, наблюдается замедленное становление моноаминергической системы гипозаламу-са, что в свою очередь, сказывается на уровне секреции основных аде ног-япофиз арных гормонов,..Сниженный уровень секреции

СТГ у этих крюят приводит к отставанию в росте и развитии, а также к снижению иммунной реактивности их организма. Нарушается взаимоотношение ITHÜ у пренатально стрессированного потомства.

Такая же закономерность обнпрутсн? при анализе особенностей формирования иммунологической реактивности у пренаталь-но стрессированного потомства. У последних поенаталъное воздействие стресс-фактора оказало отрицательное влияние на показатели Т- и В-зпеньев иммунитета. У них наиболее низкий уровень стимулированных лимфоцитов с ФГА по сравнению с контрольной группой наблвдается в воз растр 20-. 30- и 60 дней, иодавлениэ иммунологической реактивности у пренатально стрессированного потомства, особенно в раннем периоде постнатального онтогенеза, по всей вероятности, связано с отрпцателшым "действием во время беременности неблагоприятных факторов на нейроэвдокринные регуляции иммуногенеза у плода. Полученные нами данные подтверждают это положение, дисфункция нейромедиаторных систем гипоталамуса у пренатально стрессированного потомства приводит к нарушениям функций аденогшофила, особенно секреции иммукотроп-них гормонов таган" как СТГ.НРЛ.

Особенности реакций гормональной и иг.мунной систем организма у пренатально стрессированных крысят в разные ■ периодг постнатального онтогенеза на воздействие стресс фактора.

Экстремальные состояния (в частности, антигенные воздействия, холод и др.) в постнатальном онтогенезе у интактных и пренатально стрессированных крысят может привести к выявлению степени устойчивости организма к повреадагадим факторам.

Анализ полученнъх данных свиде ельствует, что холодовая нагрузка вызывает специфические сдвиги в содержании катехолаг минов и квдоламшюв в гипоталамусе, СТГ и ÜPJI-в аденогипофи-зе и в крови, АКТГ и П-0КС~в крови у пренатально стрессиро-ванньх крысят. Это подтверздает об активном участии ГГ'Ш в реализации стресс-реакции оргл.чизма на действие чрезвь.'чайньсх раздражителей. Данные по иммуьму ответу крысят на действие 2-часовой холодовой экспозиции показали,что холод подавляет функциональную актиьность иммунной системы, как способность специфическому розеткооСратовании, так и число бластсобразущих лиг.фоцитов с митогенами. В ходе эксперимента четко установле-

но, что у пренатально стрессированного потомства аотещчально-резервнке возможности ГГН и иммунной систем находятся на низком уровне, особенно у крысят 20-, 30-дневного возраста. Этот период является наиболее ответственны.! для развития растущего организма. Нормирование адаптации и резистентности организма происходит именно в этом возрастном периоде.

Результаты наших исследований по изучению реактивности ГГН и иммунной систем у пренаталько стрессированных крысят различного возраста при 2-часовой холодоеой экспозиции подтверждают фазносгь изменений в адаптационно-компенсаторных механизмах. Первая фаза - период слабой чувствительности ГГН и -иммунной систем крысят к стрессору характерна для 20- и 30-днзв-ных крысят контрольной группы и для пренаталько стрессированных крысят 20-, 30- и 60-дневного возраста. В 60-90-дней у контрольных и 90-дней у преначально стрессированных крысят наблюдается фаза относительной резистентности, вследствие чего подавление нейроэвдокринного и иммунного ответа стрессора значительно выражена. Б последующий возрастной период -у 180-дневных крыс наблюдается повышение чувствительности к экстремальны,! воздействиям.

Нами было выявлено, что пренатальное стрессироваше у потомства особенно значительно повреадает функции клеточного звз-на иммунитета (Т-лимфоците ■). В связи с этим представляло интерес исследование характера нейроэвдокринного и иммунного ответа на Т-оависимый антиген - эритроциты барана ОБ) с анализом уюодня показателей ГГНС, РЕТЛ и РОК, что может дать воэыок-ност^^зсесторонней оценки состояния нейроэвдокринной регуляции иммуногенеза у пренатально стрессированного потомства.

Результаты исследований показали, '-гго при иммунизации эритроцитами барана (ЭБ) происходя? фазовые изменения в содержании биогенных могоаминов в гшоталамусе, СТГ и ПР1 в аденоги-пофизе, АКТГ и II-0KC в крови» При этом качественно вцделяет-ся период относительной рефрактерности к воздействию иммунизации ЭБ, который у интвктного потомства заканчивается в 20-дневном, а у пренатально стрессированных крысят в 30-дневном возрасте.

Слабая ответная реакция на иммунизацию "тимус~заЕизимым" антигеном (эритроциты барана) у пренатально стрессированного .потомства, по везй вероятности» связана со снижзкисм у них уровня дефадана в гипоталамусе.

Совокупность полученных данных свидетельствует, что ватльм фактором ответной реакции ГГНС у пренатально стрессированных крысят в разные периоды постнатального онтогенеза на воздействие стрессора является повышение уровня катехоламинов в гипо-тала^се и глюкокортикоидов в крови беременнъх матерей.

Главной причиной подобных изменений служит действие глюкокортикоидов на развивающуюся катехоламиновую систему гкпотала-цуса плода. В основе нарушений центральных катехолакиновых механизмов лежит снижение уровня дофамина в гипоталамусе у пренатально стрессированного потомстве,

Высокие показатели постнатальной смертности и отставания в физическом развитии у пренатально стрессированного потомства, с проявлением у этих животных наиболее выралиннкх сдвигов нейро-эвдокринного и именного статуса,свидетельствует о ведущей^роли хронического стресса во время беременности в снижении адаптационных возможностей организма в постнатальной периоде при указанной патологии течения беременности. Это позволяет отнести стресс во время беременности к группе осложнений с высокой степенью риска возникновения у потомства нарушений функций ГГНС и иммунодефицитш-зс состояний, что важно для ранней диагностики и своевременной коррекции дисфункции гормональной и иммунной систем в постнатальном онтогенезе, а также необходимо соблвдение нормальных гигиенических условий беременных, стобы устранить возможность всяких стресс-воздействий.

ВЫВОДЫ

1. Хронический стресс во время беременности является одной из причин неблагоприятного течения беременности и родов, высокого процента мертворождаемости и постнатальной смертности, а также отставания физического развития и адаптационно-защитной функции потомства.

2. В результате воздействия стресса повышение уровня катехоламинов к значительное снижение содержания серотонина в гипоталамусе и в крови в конце беременности приводит к снижению образования и секреции СТГ и 11РЛ, нарушению взаимоотношений в ги-пофиэарно-надпочечниковой системе и подавлению функции иммунной системы, что ока-зьтипт отрицательное влияние на мамоге-нез и последую^'» лактацию и способствует снижению секреции ьдалока и зал-.одлоии» прироста крхят.

3. Функции гипоталамуса, гипофиза, корь: надпочечников и иммунной системы достигают характерных для взрослых животных полной функциональной зрелости у интактных крысят 60-дневного возраста, а у пренатально стрессированных крысят 90-дневного возраста, т.е. у последних этот процесс заметно замедлен.

4. Хронический стресс во второй половине беременности приводит у потомства к отставанию в становлении моноаминергичес-кой системы гипоталамуса, снижению образования и секреции аде-ногипофизарных гормонов (СГГ.ПРЛ) и способствует нарушению взаимоотношений гипофизарно-надпочечшковой системы, особенно

в раннем периоде постнатального онтогенеза; у них несмотря на усиление АКТГ-функции гипофиза, снижается стероедогенез в коре надпочечников.

5. Возрастная динам., -1 показателей клеточного и гуморального иммунитета у пренатально стрессированного потомства характеризуется снижением содержания Т-клеток в тимусе и в кроЕи, В-лимфоцитов в селезенке и угнетением ответа лимфоцитов на уГА и митогена лаконоса.

6. Изменения функции гипоталамической монозминергической системы, секреции адеьогипофизарньх гормоноЕ, гипофизарно-над-почечникдвых взаимоотношений, показателей клеточного и гуморального иммунитета у потомства, обусловленные осложнением течения беременности в оезультате воздействия хронического стресса, имеют обратимый характер и постепенно нивелируются к достижения .оловозрелости.

7. В процессе онтогенеза наблвдается формирование функциональной активности ГТШ, иммунологической реактивности и

их реакций на воздействие стрессоров (холода и иммунизации эритроцитами барана). При этом качественно выделяется период относительной рефрактерности к воздействию стрессоров, который у ингантного потомства заканчивается в 20-дневном, а у пренатально стрессированных крысят в 30-дневном возрасте. Функциональные нагрузки показывают на значительное снижение резервных возможностей ГГШ и иммунологической реактивности у пренатально стрессированных крысят, особенно в раннем периоде постнатального онтогенеза.

Практические рекомендации

1. Потомства от матерей подвергнутых стрессам во время бе-«менности должны быть отнесены к грушо "повшенного риска" по 1аэвитию у них имыунодефицитного состояния, острой и хроничес-'1 :ой надпочачниковой недостаточности с последупциы наблюдением

а состоянием эндокринной и иммунной систем».

2. Показатели ГГНС и иммунологической реактивности у пре-ттально стрессированных потомст могут служить дополнительный сритерием для оценки функциональной зрелости гормональной и именной систем растущего организма.

Список публикаций по теме диссертации

1.Алиев М.Г., Гусейнова Н.Л.- Влияние хронического стрес-:а во время беременности на функциональное состояние гипотала-ио-гилофизарно-надпочечниковой системы у потомства.Иробл.эвдо-кринол., М.1986, № I.

2. Гусейнова Н.Л.- Состояние иммунологической реактивно-гти пренатлльно стрессированного потомства. Мат.У Конференции ш>лодых_физиологов Закавказья, Баку, 1987.

3. Гусейнова И.Л. - Особенности возрастной динамики показателей гипоталамо-гипсфиэарно-надпочечниковой системы и иммунологической реактивности пренатал! но стрессированного потомства. Мат.Республиканской научной конференции аспирантов. Баку, 1967.

4. Алиев М.Г., Гусейнова Н.И. Влияние хронического стресса во время беременности на иммунологическую систему матери, и формирование её у потомства. Акушер, и гинекология. М. рукопись депониров. во ВНЛЛМЛ, 1У37г.

Ь. Алиев М.Г., Гусейнова Н.Л.- Гипоталамо-гипофизарно-,ад-рено кортикальное взаимоотношения в онтогенезе у пренатально > • стрессированнкх крьеят. Тез.докл.ьож.совещан."Онтогенетические и генетико-эволЕционнье аспект рейроэцдокринной регуляции ! стресса", Новосибирск,1908.

6. Гусейнова Н.Л.-Влияние хронического стресса во второй половине беременности на становление иммунологической реактивности потомства. В кн.:Стрссс и иммунитет.Ростов-на-ДонуД989.