Влияние гиперкортицизма матери в период беременности на морфофункциональное состояние репродуктивной системы 1 и 2 поколения ее потомства

Тембай, Татьяна Владимировна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние гиперкортицизма матери в период беременности на морфофункциональное состояние репродуктивной системы 1 и 2 поколения ее потомства
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Влияние гиперкортицизма матери в период беременности на морфофункциональное состояние репродуктивной системы 1 и 2 поколения ее потомства"

На правах рукописи

ТЕМБАЙ ТАТЬЯНА ВЛАДИМИРОВНА

ВЛИЯНИЕ ГИПЕРКОРТИЦИЗМА МАТЕРИ В

ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ 1 И 2 ПОКОЛЕНИЯ ЕЕ ПОТОМСТВА

03.00.13 - физиология 16.00.02 - патология, онкология и морфология животных

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Ставрополь - 2004

Работа выполнена в Ставропольском государственном университете

Научныйруководитель:

доктор биологических наук, профессор Губарева Любовь Ивановна

доктор ветеринарных наук, профессор Тимченко Людмила Дмитриевна

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор Водолажская Маргарита Геннадиевна

доктор биологических наук, доцент Квочко Андрей Николаевич

Ведущая организация:

Московский государственный университет

Зашита состоится « 6 » июля 2004 г. в 12.00 часов на заседании диссертационного совета ДМ 212256.04 в Ставропольском государственном университете по адресу: 355009, Ставрополь, ул. Пушкина, д, 1, корпус 2, аудитория №506.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ставропольского государственного университета (355009, г. Ставрополь, ул. Пушкина, д. 1, корпус 1).

Автореферат разослан « 4 » июня 2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук

Джандарова Т.И.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. В условиях возрастающего загрязнения окружающей среды живые организмы все чаще подвергаются хроническому воздействию различного рода стрессоров. В связи с этим, проблема стресса в настоящее время, приобретает исключительно важное значение в медицине и животноводстве. Наиболее чувствительными к воздействию различных загрязнителей внешней среды являются дети и беременные женщины, о чем свидетельствуют более высокая частота осложнений беременности и родов, врожденных дефектов развития и высокая заболеваемость детей, проживающих в экологически неблагоприятных регионах (Сулухиа РВ., Абрамченко В.В., Фридман В.И., 1991; Магомедов М.Г., 2002). По данным Министерства здравоохранения и Государственного комитета статистики России в стране из года в год наблюдается рост материнской и детской смертности, самопроизвольных выкидышей, числа случаев рождения детей с врожденными пороками развития (Акопян А.С. и др., 1998; Рос. стат. ежегодник, 2002). Наряду с падением рождаемости официальная статистика отмечает ухудшение состояния здоровья взрослого и детского населения страны, что грозит углублением отрицательных процессов в демографии (Сивочалова О.В., Радионова Г.К., 1999; Методы оценки..., 2002; Рос. стат. ежегодник, 2002). Поэтому особую актуальность приобретают исследования влияния стресса на материнский организм, течение и исход беременности, развитие плода, а также на адаптационные и генеративные возможности организма потомства и выявление интимных механизмов нарушения течения беременности и родов в этих условиях.

Состояние беременности предъявляет высокие требования к организму матери, в результате чего мобилизуются резервы организма. Стрессорные воздействия во время беременности ведут к еще большему увеличению нагрузки на материнский организм, что приводит к повышению активности ведущей системы адаптации - гипоталамо-гипофизарно-адренокорти-кальной (ГГАКС). В результате у матери развивается состояние гиперкор-тицизма, а у потомства по механизму обратной связи - гипокортицизма (Завадовский М.М., 1947; Губарева Л.И., 2001).

Гиперкортицизм является причиной различных нарушений течения беременности матери (Чебан А.К. и соавт., 1984; Тинников А.А., 1990; Серова Л.В., 1999), однако его влияние на репродуктивную систему потомства практически не изучено. В доступной нам литературе имеются единичные данные о влиянии стресса матери на репродуктивную систему ее потомства, но только в 1 поколении (Пак В.Ч.; Серова Л.И., 1990; Губарева Л.И., 2001).

Следует отметить, что указанными авторами у потомства исследуются только функциональные нарушения генеративной системы, при этом не рассматриваются морфоструктурные изменения полового аппарата. Отсутствуют также данные о влиянии гиперкортицизма матери на репродуктивную систему потомков 2 поколения.

Учитывая наличие в ряде регионов России синдрома депопуляции, большой интерес представляет изучение механизмов влияния нарастающего антропогенного стресса в период беременности на становление и функционирование генеративной системы ближайшего и отдаленного поколений потомства.

Ограниченность методов исследования на человеке, необходимость поиска общих закономерностей реакции репродуктивной системы на прена-тальные воздействия в условиях все возрастающего числа антропогенных и психоэмоциональных факторов окружающей среды настоятельно требуют постановки и проведения модельных экспериментов, условия которых должны быть максимально приближены к естественным. Даже при самой осторожной экстраполяции экспериментальных данных на человека результаты исследований помогут выявить причины резкого снижения рождаемости в ряде регионов России.

Цель работы: изучить влияние гиперкортицизма матери в период беременности на морфофункциональные особенности репродуктивной системы потомства самок крыс 1 и 2 поколений.

Задачи исследования.

1. Изучить особенности эстрального цикла у двух поколений крыс-потомков, полученных от матерей, страдавших гиперкортицизмом.

2. Исследовать влияние моделируемого пренатального хронического стресса на уровень глюкокортикоидных и половых гормонов, их роль в становлении эстрального цикла и его отдельных фаз у самок крыс 1 и 2 поколений.

3. Изучить морфометрические и гистологические особенности генеративной системы самок крыс-потомков 1 и 2 поколений, полученных от матерей, страдавших гиперкортицизмом.

4. Установить причины нарушения течения беременности и родов у 1 и 2 поколений потомков на основе морфометрических, гистологических и гормональных исследований.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Гиперкортицизм матери приводит к нарушению эстрального цикла у потомства крыс 1 и 2 поколения, что выражается в снижении общей продолжительности цикла, а также стадий эструса и диэструса.

2. Пренатальный хронический стресс приводит к нарушению гормонального статуса, снижению плодовитости самок и негативно сказывается на

морфофункциональных особенностях репродуктивной системы не только 1, но и 2 поколения. Причем у потомков 2 поколения нарушения носят более выраженный характер.

3. В основе механизмов нарушения течения беременности и родов у потомства 1 поколения лежит дисбаланс гормонов птоталамо-гипофизарно-адренокортикальной и гипоталамо-гипофизарно-гонадной систем.

4. Гиперкортицизм матери приводит к морфометрическим и гистологическим изменениям органов размножения у двух поколений ее потомства, более выраженным у 2 поколения.

Научная новизна исследования. Впервые изучены отдаленные последствия влияния гиперкортицизма матери на становление астрального цикла ее потомства.

Впервые дано гистологическое описание и расширены представления о морфоструктуре генеративных органов самок крыс в норме.

Впервые описаны морфометрические и гистологические изменения полового аппарата при хроническом стрессе матери у потомства 1 и 2 поколений крыс.

Впервые на основе гистологических и гормональных исследований выявлены возможные механизмы нарушения течения беременности и родов у 1 и 2 поколений потомков от матерей, страдавших гиперкортицизмом.

Научно-практическая значимость исследования. Результаты исследования углубляют и расширяют представления об отдаленных эффектах ги-перкортицизма матери на становление ведущих систем адаптации у двух поколений ее потомства - гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной и гипоталамо-гипофизарно-гонадной.

Выявленное в ходе исследования негативное влияние гиперкортицизма матери на становление астрального цикла в 1 и во 2 поколениях указывает на важную роль сохранения гормонального баланса у матери в предупреждении развития нарушений репродуктивной функции самок-потомков.

Полученные данные раскрывают механизмы воздействия хронического стресса матери на морфофункциональное состояние репродуктивной системы ее потомства, а также генеративные возможности вида в целом. Описанные патогистологические изменения половых органов самок дают представления о причинах нарушения течения беременности и родов, а также о возможных причинах бесплодия. Даже при самом осторожном экстраполировании данных на человека результаты исследования представляют интерес с позиции охраны здоровья матери и ребенка.

Результаты исследования внедрены в курсы лекций, лабораторные и практические занятия по «Возрастной анатомии, физиологии и гигиене»,

спецкурсов «Нейроэндокринные механизмы адаптации» и «Экология человека» в Ставропольском государственном университете, «Биология размножения и развития» в филиале Московского государственного открытого педагогического университета им. М.А.Шолохова. Материалы могут быть использованы специалистами, работающими в области возрастной и экологической анатомии и физиологии, экологической репродуктологии, эндокринологии репродукции, перинатологии и детских болезней.

Апробация работы. Материалы работы доложены и обсуждены на 4749 научно-практических конференциях «Университетская наука-региону» (Ставрополь, 2001-2004); Межрегиональной конференции, посвященной 80-летию ИАДржевецкой, «Физиологические проблемы адаптации» (Ставрополь, 2003); Всероссийской конференции «Нейроэндокринология -2000» (Санкт-Петербург, 2000); Международной конференции «Физиология развития человека» (Москва, 2000); I Международной научной интернет-конференции (Ставрополь, 2002); Международной конференции по функциональной нейроморфологии «Колосовские чтения» (Санкт-Петербург, 2002).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 178 страницах машинописного текста, иллюстрирована 10 таблицами, 61 рисунком. Работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 1 главы результатов собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов, библиографического указателя, включающего 368 источников, в том числе 224 отечественных и 142 зарубежных.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Экспериментальные исследования были проведены на белых беспородных крысах. Все животные содержались в виварии при стандартном режиме питания в соответствии с приказом №1179 от 10.10.1983 года МЗ СССР, в условиях 14-часового светового дня. Всего в эксперименте использовано 267 крыс, из них 63 -для биологического тестирования.

Для получения самок с датированным сроком беременности использовали 4-6-месячных крыс массой 170-190 г, к которым вечером подсаживали самцов, а утром брали влагалищные мазки. Учитывая, что у крыс покрытие происходит в 1-2 часа ночи (Everett J., 1961), считали день обнаружения спермы в мазке - первым днем беременности. Эксперименты начинали в одно и то же время суток - 9.00 часов, через 16-18 часов после последнего приема пищи. Исследование эстрального цикла проводили с учетом длительности его фаз. Мазок брали через каждые 12 часов, т.е. в

7.00 часов и в 19.00 часов. Так как длительность астрального цикла у крыс составляет 4-5 дней, то, чтобы точно проследить длительность всех фаз цикла, мазок брали в течение 7 дней (Эванс и Лонг, 1920).

В соответствии с задачами исследования, было сформировано 3 группы самок крыс:

1 - интактные;

2 - контрольные, получавшие вместо АКИ"124 соответствующий объем физиологического раствора;

3 - опытные, получавшие АК'П ) 24 (синактен-депо, Швейцария) в дозе 5 ед/кг в течение 20 дней беременности (экспериментальный гиперюртицизм).

Потомство 1 и 2 поколений изучали в критические периоды постнаталь-ного онтогенеза: 1-2-ой день после рождения - период адаптации к условиям среды; 30-й день - период отъема крысят от матери; 60-й день - пубертатный период; 90-й день - период ранней половозрелости; 180-й день -репродуктивный период.

У потомства самок контрольной и экспериментальной групп исследовали эстральный цикл, уровень половых стероидов, активность ГГАКС, морфомет-рические и гистологические характеристики полового аппарата.

О функциональной активности ГГАКС судили по КЛ-активности ГЭ (Апшига А. й а1., 1967), содержанию кортикотропина в гипофизе (Скебель-ская Ю.Б., 1964), которые определяли методом биологического тестирования, содержанию 11-ОКС в плазме крови и инку багах надпочечников, определяемыми флуориметрическим методом (Панков Ю.А., Усватова И.Я., 1965). Для измерения уровня эстрадиола (Э) и тестостерона (Т) в сыворотке крови использовали высокочувствительный конкурентный иммунологический метод. Световые сигналы считывались анализатором Амерлайт.

Эстральный цикл исследовали методом влагалищных мазков (Эванс и Лонг, 1920). Методика позволяет судить о наступлении полового созревания, о нормальной циклической функции яичников, о различных нарушениях этой функции. Определение стадии полового цикла проводили по составу влагалищного содержимого.

Для гистологического исследования брали оба яичника, яйцеводы и матку беременных, но не доносивших беременность или с очень малочисленным пометом (1-2 новорожденных) крыс-потомков. Вскрытие производили после декапитации и забора крови. Измеряли длину и диаметр яйцеводов, длину матки, описывали внешний вид, форму, длину, ширину и толшину яичников. Материал фиксировали в 10% нейтральном формалине и после соответствующей обработки, по общепринятой методике

(Волкова О.В., 1971) заливали в парафин. Серийные срезы толщиной 5-6 мкм помещали на предметное стекло, депарафинировали, окрашивали гематоксилин-эозином, обезвоживали, просветляли и заключали в пихтовый бальзам.

Изучение срезов проводили под микроскопом при различных увеличениях (40,100,400,1000), с документированием обнаруженных изменений путем получения цифровых фотографий с помощью цифровой фотокамеры «Olimpus - 2000» и обрабатывали их на комплексе визуализации на основе микроскопа «Микромед».

Результаты экспериментов подвергались вариационно-статистической обработке на компьютере с использованием программы «Statgrafic».

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Создание модели материнского гиперкортнцизма. Гиперкортицизм у матери вызывали экзогенным введением синтетического (синактен,

Швейцария). Установлено (Розен В.Б., 1984), что этот препарат по эффекту аналогичен полной молекуле природного 39-членного АКТГ, поскольку последние 15 аминокислот обеспечивают лишь видовую специфичность гормона. Немаловажно и то, что при введении АКТГ124„ в отличие от введения гидрокортизона, не угнетается функция коры надпочечников, а, следовательно, собственная продукция кортикостероидных гормонов, что приближает условия развития плода к естественным.

Согласно полученным данным, в/м введение физиологического раствора в течение 20 дней не вызывало достоверно выраженных сдвигов в функционировании коры надпочечников по сравнению с интактными самками. Учитывая этот факт, потомство получали от самок 2 и 3 групп.

Введение в дозе 5 ед/кг в течение 20 дней беременным крысам

приводило к гипертрофии коры надпочечных желез, в пользу чего свидетельствует увеличение абсолютной и относительной масс надпочечников. При этом существенно возрастала функциональная активность периферического звена ГГАКС: продукция 11-ОКС надпочечниками in vitro увеличивалась на 30,0 %, уровень 11-ОКС в периферической крови повышался на 38,5 %. Подобные изменения наблюдаются при воздействии различного рода стресс-факторов среды (Губарева Л.И., 2001).

Влияние материнского пшеркортицнзма на течение и исход беременности. Беременность, протекавшая на фоне гиперкортицизма, обусловленного введением в дозе 5 ед/кг, вынашивалась, однако существенно снижалась генеративная способность самок крыс (табл. 1). Наиболее значительно, в 6,8 раза, повышалась постимплантационная гибель плодов, что приводило к снижению величины помета в 6,7 раза.

Таблица 1

Эмбрнотоксический эффект хронического стресса (на модели гиперкортицизма) у матери и ее потомства

Экспериментальные п Способ- Количество Постимппантацион- Количество

группы ность X мест имплан- кая внутриутробная живых пло-

зачатию, тации на 1 смертность, % дов на 1

% самку самку

1. Контроль 25 66,9±7,1 10,7±0,4 5,6±1,4 10Д±0,6

2. Гиперкортицизм 30 53,3±5,9 5,0±0,5 38,0±6,8 3,1±0,7

матери

Р| >0,05 <0,001 <0,001 <0,001

3. Потомство от

матерей, страдавших 28 22,0±1,6 3,5±0,8 40,217,2 2,1±0.1

гиперкортицизмом

Р] <0,01 <0,001 <0,001 <0,001

Р2 <0,001 >0,05 >0,1 >0,1

Примечание: Р, - достоверность различий средних величин контрольной и опытных групп.

- достоверность различий средних величин материнского и дочернего поколений.

У потомства 1 поколения, полученных от матерей, страдавших гипер-кортицизмом, Количество выживших плодов на одну самку было в 4,9 раза меньше, чем у самок контрольной группы и в 1,3 раза меньше, чем у самок материнского поколения.

Функциональное состояние гипоталамо-пшофизарно-адренокортикаль-ной системы у потомства 1 и 2 поколений от матерей, страдавших гипер-кортицизмом. Анализ результатов исследования функционального состояния ГТАКС потомков показал, что гиперкортицизм матери приводит к снижению КЛ-активности гипоталамуса (Р<0,001) у новорожденных 1 поколения, сохраняющемуся во все исследуемые сроки постнатального онтогенеза. Это указывает, во-первых, на пренатальную чувствительность нейросек-реторных клеток (НСК) гипоталамуса к повышенному уровню глюкокорти-коидов, а во-вторых, на то, что угнетение функциональной активности НСК гипоталамуса на ранних стадиях онтогенеза приводит к снижению их функциональной активности и в последующие сроки индивидуального развития. Следствием более низкого уровня функционирования центрального звена ГТАКС у подопытных животных 1 поколения явилось снижение синтетической активности кортикотропоцитов гипофиза, начиная с 1-го дня постнатальной жизни и заканчивая репродуктивным периодом. Снижение функциональной активности гипоталамо-гипофизарного комплекса у подопытных потомков 1 поколения приводило к снижению секреторной

активности клеток пучковой зоны коры надпочечников. С 90-дневного возраста у подопытных потомков по сравнению с контрольными снижалась абсолютная и относительная массы надпочечников, что указывает на их гипотрофию, а, следовательно, низкие резервные возможности.

Снижение функциональной активности всех звеньев ГГАКС у потомков 1 поколения, приводило к раннему пренатальному активированию и, в последующем, истощению ведущей адаптационной системы у потомков 2 поколения, наиболее выраженному в период полового созревания и репродукции, предъявляющих к системам адаптации повышенные требования. У половозрелых самок документировано достоверное (Р<0,05) снижение КЛ-активности гипоталамических экстрактов, содержания АКТГ в гипофизе, 11-ОКС в плазме крови и инкубатах надпочечников, а также абсолютной и относительной масс надпочечных желез, что указывает на низкие функциональные возможности периферического звена ГГАКС у внучатого поколения от матерей, страдавших гиперкортицизмом.

Для более точной оценки адаптивных возможностей потомков 1 и 2 поколения от матерей, страдавших гиперкортицизмом, нами была исследована реакция ГГАКС на предельные мышечные нагрузки - бег до отказа на тредбане. Продолжительность бега на тредбане у потомков1 1 и 2 поколения экспериментальных групп была существенно ниже, что само по себе говорит о снижении резервных возможностей адаптационных систем. Наиболее выраженные отличия были обнаружены в периоды полового созревания и ранней половозрелости. Сопоставление изменений состояния ГГАКС у потомства 1 и 2 поколений выявило более значимые негативные сдвиги в функционировании ведущей адаптационной системы в пубертатном периоде у потомков 2 поколения.

Функциональные изменения репродуктивной системы у потомства 1 н 2 поколения от матерей, страдавших пшеркортицизмом. Возрастная динамика уровня половых гормонов - тестостерона (Г) и эстрадиола (Э) и их соотношения (Т/Э) в ходе онтогенеза у потомства, полученного от матерей, подвергавшихся в течение беременности хроническому стрессу, существенно отличалась от таковой у потомков контрольной группы.

Уровень Т у крыс контрольной группы существенно возрастал в конце пубертатного периода (90 дней), затем значительно снижался у взрослых самок (180 дней) (Р<0,05). У самок 1 поколения экспериментальной группы, по сравнению с самками контрольной группы, содержание Т в крови в препубертат-ный и пубертатный периоды было достоверно снижено, затем уровень Т у подопытных самок существенно возрастал, достигая к 180 дням величин достоверно (Р< 0.05) превышающих таковой показатель у мэшрольных самок.

У потомков 2 поколения от матерей, страдавших гиперкортицизмом, содержание Т в крови имело сходную динамику, обнаруживая более выраженные отличия, по сравнению с контролем, в период ранней по-ловозрелости: в 90 дней у 2 поколения показатели уровня Т были более низкими, чем у 1 поколения.

Концентрация Э в крови у крыс контрольной группы достигала дефинитивных значений к концу пубертатного периода: у 90-дневных самок-крыс уровень Э составлял в среднем 1302,3 ± 66,8 пМ/л. Отношение Т/Э у животных контрольной группы максимальной величины достигало к середине периода полового созревания. В дальнейшем соотношение Т/Э снижалось в 1,8 раза. К концу пубертатного периода величина Т/Э достигала дефинитивных значений.

Содержание Э в крови у подопытных потомков 1 поколения начиная, с 60-дневного возраста, обнаруживало достоверное понижение по сравнению с самками контрольной группы. У потомков 2 поколения уровень Э в крови достоверно превышал (Р< 0,01) таковой показатель у контрольных животных в 60-дневном возрасте. В дальнейшем содержание Э в крови уменьшается ниже физиологических величин, не отличаясь достоверно от такового у потомков 1 поколения (Р>0,05).

Изменение базального уровня половых стероидов у потомков 1 и 2 поколений приводило к изменению их соотношения. Так у самок-потомков 1 поколения экспериментальной группы соотношение Т/Э было достоверно сниженным в период ранней половозрелости, затем показатели Т/Э повышаются и к репродуктивному периоду значительно превышают таковой показатель у самок контрольной группы (Р<0,05). Соотношение Т/Э у самок-потомков 2 поколения имело сходную динамику.

В целом, следует подчеркнуть, что у потомства крыс, подвергавшихся в период беременности хроническому стрессированию, имела место инверсия возрастной динамики соотношения Т/Э по отношению к самкам контрольной группы.

Дисбаланс андро- и эстрогенов обусловленный нарушением баланса глюкокортикоидных гормонов, приводил к изменению общей продолжительности эстрального цикла и отдельных его фаз у потомков 1 и 2 поколений, полученных от матерей, страдавших гиперкортицизмом. Продолжительность эстрального цикла у самок-потомков контрольной группы практически не отличалась от данных, полученных другими исследователями (Кабак А.Я., 1968) и составляла в среднем 110,2+2,8 часов. Длительность проэструса, эструса, метаэструса и диэструса также существенно не отличалась от данных, представленных в литературе.

Анализ длительности фаз эстрального цикла у самок, пренатальное развитие которых проходило в условиях хронического стресса матери, выявил следующее. У потомков 1 поколения, полученных от матерей, страдавших гиперкортицизмом, происходило изменение общей продолжительности эстрального цикла и отдельных его фаз по сравнению с потомками контрольной группы. Так, проэструс и метаэструс удлинялись в 1,2 раза, эструс укорачивался в 2,3 раза, диэструс - в 1,7 раза. Изменение длительности отдельных фаз эстрального цикла приводило к его укорочению на 43,5% по сравнению с контролем.

У потомков 2 поколения происходило еще большее укорочение продолжительности эструса (в 3,4 раза). Проэструс и метаэструс у внучатого поколения удлинялись в 1,6 и в 1,7 раз. Общая продолжительность эстрального цикла укорачивалась на 27,9% и составляла в среднем 79,4±4,6 часов.

Таким образом, гиперкортицизм матери во время беременности негативно сказывается на становлении эстрального цикла не только у потомства 1 поколения, но и у потомства 2 поколения. Нарушение функции генеративной системы, выявленное методом влагалищных мазков, является ведущей причиной снижения репродуктивных возможностей вида.

Особого внимания заслуживает значительное укорочение стадии эстру-са, поскольку оплодотворение яйцеклетки наиболее благоприятно происходит именно в эту стадию. В целом, полученные данные позволяют предполагать, что женское бесплодие в значительной мере детерминировано пренатальным гормональным дисбалансом с последующими нарушениями менструального цикла.

Макро - и микроморфоструктура генеративных органов у потомства 1 и 2 поколения полученных от матерей, страдавших гиперкортицизмом. Общая тенденция изменений в половом аппарате у большинства потомков 1 и 2 поколений носит характер гипоплазии по сравнению с самками контрольной группы (рис. 1).

При гиперкортицизме матери диаметр яичников крыс-потомков 1 поколения составил 2,3±0,16 (Р<0,05), крыс 2 поколения -1,1 ±0,2 (Р>0,05), что в среднем в 2,1 раза меньше, чем у крыс контрольной группы. Гонады в обеих группах овальной формы, бугристость яичников у самок-потомков 1 поколения по сравнению с контролем слабо выражена, а у самок 2 поколения - едва заметна или яичники представлены в виде рудиментарных образований. Граница между корковым и мозговым слоями сглажена. Соотношение коркового и мозгового слоев в большинстве случаев превалирует в пользу мозгового. У потомков 1 и 2 поколений толщина коркового слоя меньше, чем в контроле в 3,0 раза. Толщина мозгового слоя в 1 и 2 поколении меньше, чем у контрольных крыс, соответственно в 1,2 и 1,4 раза.

1 2 1 3 За

Рис 1. Общий вид репродуктивных органов у крыс контрольной (1) и опытной (2 - первое поколение, 3, За - второе поколение) групп

В корковом слое самок 1 и 2 поколений отмечали снижение количества примордиальных и пузырчатых фолликулов, вплоть до их полного отсутствия в поле зрения, что особенно выражено у животных 2 поколения. В этих случаях корковая зона вследствие своего волокнистого строения напоминает соединительноткашгую строму яичника. При этом в корковом слое отчетливо выражен капиллярный стаз, а в мозговом - внутрисосуди-стая адгезия клеточных элементов крови на фоне венозного застоя. Вследствие этого отмечается скопление жидкости в периваскулярных зонах коркового и мозгового слоев, особенно выраженное в мозговом (медулярном) слое. В таких случаях в мозговом слое отмечается выраженный отек и разрыхление волокнистых структур соединительной ткани.

У большинства крыс 2 поколения, особенно у тех, которые остались бесплодными, сосудистая сеть слабо развита. В корковом слое сосуды не визуализируются, а в мозговом они сдавлены тяжами соединительной ткани. Разрастание стромы иногда очень обильно и представлено грубо-волокнистой соединительной тканью, распространяющейся почти на всю толщу яичника и замещающей герминативные элементы (склероз).

У крыс 1 и 2 поколений от матерей, страдавших гиперкортицизмом, животных изменения в яйцеводах по сравнению с контрольными животными однотипные и представлены в виде изменения толщины слоев яйцевода и упрощения структуры слизистой оболочки. У всех крыс 1 и 2 поколений значительно снижена по сравнению с контролем степень ветвистости складок слизистой в ампулярной и истмической части.

Отмечены существенные различия в толщине мышечной и серозной оболочки. У некоторых животных 1 поколения на фоне выраженной гиперемии сосудов окружающей соединительной ткани установлена отечность стенки яйцевода, набухание мышечного слоя и слизистой оболочки (именно этот факт, очевидно, является причиной уменьшения среднего значения ширины внутреннего диаметра яйцевода). При этом эпителий слизистой оболочки сильно деструктурирован.

У животных 2 поколения в мышечной оболочке появляются значительные прослойки соединительной ткани. За счет этого у крыс 2 поколения увеличивается поперечный внешний диаметр интерстициальной части яйцевода, в отличие от крыс 1 поколения, у которых он снижен. Увеличение поперечного внешнего диаметра яйцевода у самок 2 поколения, по сравнению с 1, связано, скорее всего, со спецификой сложных адаптационных и патологических процессов, происходящих в тканях слоев стенки яйцевода и приводящих к нарушению структурного гомеостаза.

Гиперкортицизм матери во время беременности приводит к уменьшению линейных размеров и патогистологическим изменениям матки потомков как 1, так и 2 поколения; особенно эти изменения выражены в эндометрии матки. Так, линейные размеры матки у самок 1 поколения в 1,5 раза в длину и в 2,1 раз в ширину меньше, чем у крыс контрольной группы. У самок 2 поколения размеры матки соответственно в 2,5 и в 3,0 раза меньше, чем у самок контрольной группы. Толщина слизистой и мышечной оболочки матки крыс-потомков 1 и 2 поколения от матерей, страдавших гиперкортицизмом, меньше по сравнению с контролем (Р<0,05). Снижение толщины слизистой оболочки матки свидетельствует о ее недостаточном развитии и может стать причиной нарушения имплантации оплодотворенной яйцеклетки и преждевременного прерывания беременности.

Тем не менее, несмотря на общее недоразвитие матки, специфика гистогенеза у крыс-потомков 1 и 2 поколений не идентична.

Гиперкортицизм матери приводил к гиперпластическим и/или гипоп-ластическим изменениям всех слоев матки, однако наиболее значительными они были в эндометрии. Признаки гистологических изменений гиперпластического типа, возникшие на фоне длительной гипоэстрогении, в эндометрии проявляются снижением количества функционирующих желез, изменением их формы, большая часть желез находится в состоянии желе-зисто-кистозной гиперплазии, в них имеет место атрофия и/или десквама-ция железистого эпителия. В некоторых железах эпителий вакуолизирован, вплоть до появления крупных «светлых» клеток-пузырей. Покровный эпителий эндометрия разрыхлен, с признаками дистрофических изменений (слизистая дистрофия), иногда также диффузно или очагово вакуолизирован.

Гипопластическое состояние эндометрия в целом соответствует определению «нефункционирующий эпителий». Количество маточных желез незначительное. Они чаще единичные и расположены на большом расстоянии друг от друга, иногда полностью отсутствуют в поле зрения. Форма преимущественно округлая или удлиненная, извитости не отмечается, иногда они спавшиеся. Эпителий в них чаще призматический, достаточно ровный. Ядра удлиненные, иногда слабо прокрашены. Цитоплазма слабо базофильна. Часто эпителий с признаками дистрофии (мутное набухание), признаки митоза в клетках таких желез полностью отсутствуют. Гипоплас-тический тип изменений эндометрия чаще отмечается у животных 2 поколения, а также у бесплодных крыс-потомков 1 поколения.

Покровный эпителий эндометрия, там, где он сохранен (чаще у бесплодных), уплощен, измененной формы (кубический или плоский). У других крыс при гипопластическом типе изменений в эпителиальных клетках покровного эпителия отмечается выраженная дистрофия и очаговая десква-мация. Выявлено снижение количества функционирующих клеток, по сравнению с самками контрольной группы.

В толще основной пластинки эндометрия у большинства крыс 1 поколения также преобладают гиперпластические изменения (гиперемия, отек соединительнотканной основы, периваскулярные инфильтраты, очаговая полиморфноклеточная инфильтрация межжелезистой ткани), у животных 2 поколения - гипопластические (сосуды развиты слабо, строма плотная, среди клеток преобладают гистиоциты, фибробласты, фиброциты). Как в 1, так и во 2 поколении у всех бесплодных самок строма приобретает волокнистый вид за счет разрастания плотной соединительной ткани.

В целом, у большей части животных 1 поколения преобладает гиперпластический тип изменения эндометрия, а у животных 2 поколения -гипопластический.

Основные изменения в мышечном слое представлены в целом гипоплас-тическими процессами. У крыс 1 поколения имеет место отек и набухание мышечных волокон, сглаживание границ между ними, слабое прокрашивание и набухание ядер, что не исключает дистрофические процессы. У потомков 2 поколения, преобладают гипотрофические процессы в мышечном слое. У некоторых крыс отмечается очаговое уплотнение и расслоение мышечных волокон, гипотрофия, вплоть до атрофии мышечного слоя матки.

Вышеописанные гистологические изменения допустимо рассматривать как причшгу дисфункции матки, которая в свою очередь может быть причиной гипотрофии и гипоксии плода, нарушения обменных процессов в его организме. Более того, гипоплазия и гипотрофия матки может стать

причиной нарушения имплантации и невынашивания беременности, что увеличивает вероятность эмбриональной смертности плодов.

В целом, состояние полового аппарата самок 1 и 2 поколения, по нашему мнению, можно классифицировать, как задержку полового развития, причиной которого является первичный дефект развития половых желез, связанный с их врожденной гипоплазией или аплазией, детерминированной гормональным дисбалансом глюкокортикоидных и половых гормонов (андро- и эстрогенов) в пре- и постнатальном онтогенезе.

ВЫВОДЫ

1. Гиперкортицизм матери, являющийся адекватной моделью хронического стресса, приводит к нарушению функции гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы (ГТАКС) ее потомства. У самок 1 поколения наблюдали гипофункцию ГТАКС, проявляющуюся снижением КЛ-активно-сти гипоталамуса, уменьшением содержания кортикотропина в гипофизе, уровня 11-ОКС в плазме крови и инкубатах надпочечников. У самок 2 поколения, пренатальное развитие которого протекало на фоне гипокортицизма 1 поколения, документировали раннее активирование и последующее снижение функциональной активности и функциональных резервов ГТАКС.

2. Гиперкортицизм матери приводит к изменению функциональной активности гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у самок 1 и 2 поколения, нарушению соотношения андро- и эстрогенов, выражающемуся в снижении уровня эстрогенов и увеличении содержания тестостерона в пубертатный и репродуктивный период.

3. Дисбаланс андро- и эстрогенов приводит к укорочению эстрального цикла у потомков 1 и 2 поколения, полученных от матерей, страдавших ги-перкортицизмом, на 43,5% и 27,9% соответственно, и изменению длительности его отдельных фаз. Укорочение стадии эструса негативно сказывается на оплодотворении.

4. Андрогенезация самок крыс 1 и 2 поколения, полученных от матерей, страдавших гиперкортицизмом, приводит к дисгенезии в форме гипоплазии органов размножения.

5. Механизм дисгенезии гонад у потомков 1 и 2 поколения, полученных от матерей, страдавших гиперкортицизмом, различный и определяется уровнем адаптивных реакций со стороны развивающихся тканей. У крыс 1 поколения — общая гипоплазия на фоне выраженной сосудистой реакции тканей и проли-феративной реакции соединительной ткани яичников. У крыс 2 поколения -гипоплазия, сопровождающаяся заменой генеративных элементов яичника соединительной тканью, у некоторых животных - аплазия.

6. Гиперкортицизм матери приводит к изменениям морфоструктуры яйцеводов у обоих поколений потомков. У самок 1 поколения происходит увеличение толщины слизистого и мышечного слоев за счет набухания мышечного слоя и слизистой оболочки и упрощения ее структуры. У самок 2 поколения в мышечной оболочке появляются прослойки соединительной ткани, за счет чего увеличивается поперечный внешний диаметр интерстициальной части яйцевода.

7. Нарушение гормонального баланса глюкокортикоидных и половых стероидов у потомков 1 и 2 поколения от матерей, страдавших гиперкорти-цизмом, приводит к морфологическим и гистологическим изменениям матки, двоякого характера:

- гиперпластические - снижение количества функционирующих желез, изменение их формы и расположения в строме эндометрия; большая часть желез находится в состоянии железисто-кистозной гиперплазии,

- гипопластические -дистрофия или атрофия железистого эпителия, уплощение и десквамация покровного эпителия.

8. Гипер- и гипопластические изменения эндометрия и миометрия матки на фоне выраженной гипоэстрогении являются причиной нарушения имплантации и ведут к увеличению процента внутриутробной гибели плодов и уменьшению численности помета.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Тембай Т.В., Закомирная СИ., Губарева Л.И., Губарева Е.В. Влияние гиперкортицизма матери на становление эстрального цикла ее потомков // Физиология развития человека: Матер. Междунар. конф. -М, 2000 -С. 418-419.

2. Губарева Л.И., Губарева Е.В., Тембай Т.В. Влияние гиперкортицизма матери на формирование эмоционального, исследовательского и двигательного поведения ее потомства // V Всерос. конф. Нейроэндокринология - 2000, посвященная 75-летию АЛ.Поленова- СПБ., 2000. - С. 44-45.

3. Губарева Л.И., Тимченко Л.Д., Тембай Т.В., Губарева Е.В. Морфо-функциональные изменения в яичниках крыс, подвергавшихся воздействию сульфида кадмия // Актуальные вопросы зоотехнической науки и практики, как основа улучшения продуктивных качеств и здоровья сельскохозяйственных животных: Матер. I Междунар. научно-практ. конф. - Ставрополь, 2001-С. 343-349.

4. Тембай Т.В., Губарева Л.И. Влияние гиперкортицизма матери на становление эстрального цикла у первого и второго поколения ее потомства //1 Междунар. научн. Интернет-конф. «Физиология человека и животных. Экологическая безопасность». - Ставрополь, 2002. - Вып. 1. - С. 110-112.

5. Тембай ТВ., Губарева Л.И., Тимченко Л.Д. Влияние гиперкортициз-ма матери на становление эстрального цикла и морфологические характеристики генеративной системы ее потомства // Тез. IV Междунар. конф. по функциональной нейроморфологии. - СПб., 2002. - С. 282-283.

6. Тембай Т.В., Губарева Л.И., Тимченко Л.Д. Влияние хронического стресса на репродуктивную систему потомства матерей, страдавших гиперкортицизмом // Физиологические проблемы адаптации: Матер, межрег. конф. - Ставрополь, 2003. - С. 164-165.

7. Тембай ТВ. Оценка функциональных и морфологических особенностей репродуктивной системы самок второго поколения крыс, полученных от матерей с гиперкортицизмом // Матер. Всерос. научно-метод. конф. патологоанатомов ветеринарной медицины. - М., 2003. - С. 314.

8. Губарева Л.И., Тимченко Л.Д, Тембай Т.В. Морфофункциональные особенности репродуктивной системы потомства матерей, страдавших гиперкортицизмом // Матер. Всерос. научно-метод. конф. патологоанатомов ветеринарной медицины.-М.,2003.-С. 180-181.

Изд. лиц. серия ИД №05 9 75 от03.10.2001 Подписано в печать 1.06.04

Формат 60x84 '/,6 Усл.печ.л. 1,05 Уч.-издл. 0,95

Бумага офсетная Тираж 100 экз. Заказ 114

Отпечатано в Издательско-полиграфическом комплексе Ставропольского государственного университета. 355009, Ставрополь, ул.Пушкина, 1.

№14244

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Тембай, Татьяна Владимировна

г Стр

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ САМОК В НОРМЕ И ПРИ ДЕЙСТВИИ СТРЕСС-ФАКТОРОВ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ (обзор литературы).

1.1. Взаимосвязь гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной и репродуктивной систем.

1.2. Морфогенез половых органов самки в норме и при действии стресс-факторов среды.

1.3. Гипоталамо-гипофизарно-гонадная система и ее реакция на стресс.

1.4. Функциональная система* мать-плацента-плод и ее реакция на стрессорные воздействия.

1.5. Влияние гормонального дисбаланса матери на онтогенез репродуктивной системы ее потомства.

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика экспериментального материала.

2.2. Методы определения функционального состояния гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы.

2.2.1. Определение концентрации 1Т-ОКС в плазме крови и их продукции надпочечниками in vitro.

2.2.2. Определение содержания кортикотропина в гипофизе.

2.2.3. Определение кортиколибериновой активности гипоталамических экстрактов. 2.2.4. Предельная мышечная нагрузка как метод оценки адаптивных возможностей организма крыс.

2.3. Методы определения функционального состояния гипоталамогипофизарно-гонадной системы.

2.3.1.Определение уровня эстрадиола и тестостерона в крови.

2.3.2. Исследование астрального цикла самок крыс методом . влагалищных мазков.

2.4. Методы гистологических исследований.

2.5. Методы статистической обработки результатов исследования.

3. ВЛИЯНИЕ ГИПЕРКОРТИЦИЗМА МАТЕРИ НА МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ ЕЕ ПОТОМСТВА.

3.1. Моделирование материнского гиперкортицизма.

3.2. Влияние материнского гиперкортицизма на течение и исход

-ш беременности ее потомства.

3.3. Эстральный цикл у потомства матерей, страдавших гиперкортицизмом.

3.4. Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы у потомства 1 и 2 поколения от матерей, страдавших гиперкортицизмом.

3.5. Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы потомства 1 и 2 поколения самок крыс. 3.6. Морфологическая характеристика полового аппарата 1 и поколения самок крыс.

3.6.1. Макро- и микроморфометрическая оценка яичников крыс-потомков 1 и 2 поколения.

3.6.2. Макро- и микроморфометрическая оценка яйцеводов крыс-потомков 1 и 2 поколения.

3.6.3. Макро- и микроморфометрическая оценка матки крыс-потомков и 2 поколения.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние гиперкортицизма матери в период беременности на морфофункциональное состояние репродуктивной системы 1 и 2 поколения ее потомства"

Актуальность исследования. В условиях возрастающего загрязнения окружающей среды живые организмы все чаще подвергаются хроническому воздействию различного рода стрессоров. В связи с этим, проблема стресса в настоящее время, приобретает исключительно важное значение в медицине и животноводстве. Наиболее чувствительными к воздействию различных загрязнителей внешней среды являются дети и беременные женщины, о чем свидетельствуют более высокая частота осложнений беременности и родов, врожденных дефектов развития и высокая заболеваемость детей, проживающих в экологически неблагоприятных регионах (Сулухиа Р.В., Абрамченко В.В., Фридман В.И., 1991; Магомедов М:Г., 2002). По данным Министерства здравоохранения и Государственного комитета статистики России в стране из года в год наблюдается рост материнской и детской смертности, самопроизвольных выкидышей, числа случаев рождения детей с врожденными пороками развития (Акопян А.С. и др., 1998; Российский статистический ежегодник, 2002). Наряду с падением рождаемости официальная статистика отмечает ухудшение состояния здоровья взрослого и детского населения, страны, что грозит углублением отрицательных процессов в демографии (Сивочалова О.В., Радионова Г.К., 1999; Методы оценки., 2002; Российский статистический ежегодник, 2002). Поэтому особую актуальность приобретают исследования влияния стресса на материнский организм, течение, и исход беременности, развитие плода, а также на адаптационные и генеративные возможности организма потомства и выявление интимных механизмов нарушения течения беременности и родов в этих условиях.

Мать и развивающийся плод составляют единую функциональную систему, при этом изменения, возникающие в организме матери могут оказывать влияние и на плод (Савченков Ю.И., 1981; Тинников А.А., 1989; Серова Л.В., 1999). Состояние беременности предъявляет высокие требования к организму матери, в результате которой мобилизуются резервы организма.

Стрессорные воздействия во время беременности ведут к еще большему увеличению нагрузки-на материнский организм, что приводит к повышению активности ведущей системы адаптации - гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной (ГГАКС). В результате у матери развивается состояние гиперкортицизма, а у потомства по механизму обратной связи — гипокортицизма (Завадовский М.М., 1947; Губарева Л.И., 2001).

Гиперкортицизм является причиной различных нарушений течения беременности матери (Чебан А.К. и соавт., 1984; Тинников А.А., 1990; Серова Л.В., 1999), однако: его влияние на репродуктивную систему потомства практически не изучено. В доступной нам литературе имеются единичные данные о влиянии стресса матери на репродуктивную систему ее потомства, но только в 1 поколении (Пак В.Ч., Серова Л.И., 1990; Губарева Л.И., 2001). Следует отметить, что указанными авторами у потомства исследуются только функциональные нарушения генеративной системы, при этом не рассматриваются структурные изменения полового аппарата. Отсутствуют также данные о влиянии гиперкортицизма матери на репродуктивную систему потомков 2 поколения.

Учитывая наличие в ряде регионов России синдрома депопуляции^ большой интерес представляет изучение механизмов влияния нарастающего антропогенного стресса в период беременности на становление и функционирование генеративной системы ближайшего и отдаленного поколений потомства.

Ограниченность методов исследования на человеке, необходимость поиска общих закономерностей реакции репродуктивной системы на пренатальные воздействия в условиях все возрастающего числа антропогенных и психоэмоциональных факторов окружающей среды настоятельно требуют постановки и проведения модельных экспериментов, условия которых должны быть максимально приближены к естественным. Даже при самой осторожной экстраполяции экспериментальных данных на человека результаты исследований помогут выявить причины резкого снижения рождаемости в ряде регионов России.

Задачи исследования.

Основные положения, выносимые на защиту.

2. Пренатальный хронический стресс приводит к нарушению гормонального статуса, снижению плодовитости самок и негативно сказывается на морфофункциональных особенностях репродуктивной системы не только 1, но и 2 поколения. Причем у потомков 2 поколения нарушения носят более выраженный характер.

3. В основе механизмов нарушения течения беременности и родов у потомства 1 поколения лежит дисбаланс гормонов гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной и гипоталамо-гипофизарно-гонадной систем.

Научная новизна исследования. Впервые изучены отдаленные последствия влияния гиперкортицизма матери на становление астрального: цикла ее потомства.

Впервые дано гистологическое описание и расширены представления о структуре генеративных органов самок крыс в норме.

Научно-практическая значимость исследования. Результаты исследования углубляют и расширяют представления об отдаленных эффектах гиперкортицизма матери на становление ведущих систем адаптации у двух поколений ее потомства - гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной и гипоталамо-гипофизарно-гонадной.

Полученные данные раскрывают механизмы воздействия хронического стресса матери на, морфофункциональное состояние репродуктивной системы ее потомства, а также генеративные возможности вида в целом. Описанные патогистологические изменения половых органов самок дают представления о причинах нарушения течения беременности и родов, а также о возможных причинах бесплодия. Даже при самом осторожном экстраполировании данных на человека результаты исследования представляют интерес с позиции охраны здоровья матери и ребенка.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в курсы лекций, лабораторные и практические занятия по «Возрастной анатомии, физиологии и гигиене», спецкурсов «Нейроэндокринные механизмы адаптации» и «Экология человека» в Ставропольском государственном университете, «Биология размножения и развития» в филиале Московского государственного открытого педагогического университета им. М.А.Шолохова. Материалы могут быть использованы специалистами, работающими в области возрастной и экологической анатомии и физиологии, экологической репродуктологии, эндокринологии репродукции, перинатологии и детских болезней.

Апробация работы. Материалы работы доложены и обсуждены на 4649 научно-практических конференциях «Университетская наука. - региону» (Ставрополь, 2001-2004); Межрегиональной конференции, посвященной 80-летию И.А.Држевецкой, «Физиологические проблемы адаптации» (Ставрополь, 2003); Всероссийской конференции «Нейроэндокринология — 2000» (Санкт-Петербург, 2000); Международной конференции «Физиология развития человека» (Москва, 2000); I Международной научной интернет-конференции (Ставрополь, 2002); Международной конференции по функциональной нейроморфологии «Колосовские чтения» (Санкт-Петербург, 2002).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 178 страницах машинописного текста, иллюстрирована 10 таблицами, 61 рисунком. Работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 1 главы результатов собственных исследований^ обсуждения, заключения, выводов, библиографического указателя, включающего 366 источников, в том числе 224 отечественных и 142 зарубежных.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Тембай, Татьяна Владимировна

выводы

1. Гиперкортицизм матери, являющийся адекватной моделью хронического стресса, приводит к нарушению функции гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы (ITAKC) ее потомства. У самок 1 поколения наблюдали гипофункцию ITАКС, проявляющуюся снижением КЛ-активности гипоталамуса, уменьшением содержания кортикотропина в гипофизе, уровня И-OKG в плазме крови и инкубатах надпочечников. У самок 2 поколения, пренатальное развитие которого протекало на фоне гипокортицизма 1 поколения, документировали раннее активирование и последующее снижение функциональной активности и функциональных резервов ГГАКС.

3. Дисбаланс андро- и эстрогенов приводит к укорочению эстрального цикла у потомков 1 и 2 поколения, полученных от матерей, страдавших гиперкортицизмом, на 43,5% и 27,9% соответственно, и изменению длительности его отдельных фаз. Укорочение стадии эструса негативно сказывается на оплодотворении.

5. Механизм дисгенезии гонад у потомков 1 и 2 поколения, полученных от матерей, страдавших гиперкортицизмом, различный и определяется уровнем адаптивных реакций со стороны развивающихся тканей. У крыс 1 поколения - общая гипоплазия на фоне выраженной сосудистой реакции тканей и пролиферативной реакции соединительной ткани яичников. У крыс

2 поколения - гипоплазия, сопровождающаяся заменой генеративных элементов яичника соединительной тканью, у некоторых животных — аплазия.

7. Нарушение гормонального баланса глюкокортикоидных и половых стероидов у потомков 1 и 2 поколения от матерей, страдавших гиперкортицизмом, приводит к морфологическим и гистологическим изменениям матки, двоякого характера:

- гипопластические — дистрофия или атрофия железистого эпителия, уплощение и десквамация покровного эпителия.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, результаты настоящих исследований и анализ научной литературы позволили нам выявить не только ближайшие, но и отдаленные последствия влияния гиперкортицизма матери в период беременности на становление и функционирование репродуктивной системы ее потомства. Показано, что хронический стресс в период беременности, моделью которого является гиперкортицизм, негативно сказывается на становлении эстрального цикла, макро- и микроморфоструктуре органов размножения: яичников, яйцеводов и матки не только в ближайшем, но и в последующем поколении потомства. В основе этих нарушений, вероятно, лежит дисбаланс катаболических (глюкокортикоидов) и анаболических (тестостерон, эстрадиол) стероидов не только в 1, но и во 2 поколениях потомков.

Гиперкортицизм матери приводит к нарушению оогенеза у потомков 1 и, 2 поколения, снижению вероятности оплодотворения яйцеклетки, увеличению постимплантационной гибели плодов и, как следствие, уменьшению количества новорожденных крысят.

Учитывая тот факт, что состояние гиперкортицизма поддерживалось в течение всей беременности можно предположить, что хронический стресс во время беременности детерминирует развитие нарушений в соматических и половых клетках репродуктивной системы. Эхом хронического стрессирования матери является гипокортицизм дочери, который вызывает еще более выраженные негативные изменения в репродуктивной системе, приводящие к снижению детородной функции 1 поколения и детерминирующие гормональный дисбаланс, приводящий к морфофункциональным нарушениям и снижению репродуктивной активности у потомства 2 поколения.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Тембай, Татьяна Владимировна, Ставрополь

1. Абдыкаримова А. О., Раисова А. Т. Экология и репродуктивная функция // Клиническая медицина (Новгород) - 2000. - №6. - С.614-616.

2. Абрамченко В.В. Перинатальная фармакология. СПб.: Логос, 1994. - 464 с.

3. Абушахманова А.Х. Особенности гормонального гомеостаза в неблагоприятных производственных условиях // Гигиена и санитария — 2001. №2. - С.228-29.

4. Агаджанян Н., Кулаков В., Зангиева Т., Атаниязова О. Экологические факторы и репродуктивная функция // Врач. 1994. - № 6. - С. 50.

5. Агаджанян Н.А., Марачев А.Г., Бобков Т.А. Экологическая физиология человека // Избранные лекции. М.: Крук. - 1999. — 416 с.

6. Агаджанян Н.А., Радыш И.В., Краюшкин С.И. Хроноструктура репродуктивной функции. — М.: Крук, 1998. 248 с.

7. Агаджанян Н.А., Воложин А.И., Евстафьева Е.В. Экология и концепция выживания М.: ГОУ ВУНМЦ РФ. - 2001. - 240 с.

8. Айламазян Э.К., Беляева Т.В. Теория и практика общей экологической репродуктологии // Журнал акушерства и женских болезней — 2000. —Т. 4. -Вып.З С.8-10.

9. Акопян А.С., Лисичкина Е.Г., Харченко В.И., Корякин М.В., Мишиев В.Г., Дудаева В.А. Состояние репродуктивного здоровья и уровень материнской смертности в современной России // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1998. - № 2. — С. 94-100.

10. Ю.Александровская О.В., Радостина Т.Н., Козлов Н.А. Цитология, гистология и эмбриология. М.: Агропроиздат, 1987. - 448 с.

11. И.Алексеев В.В., Безъязычный В.И. Методика определения работоспособности мелких лабораторных животных // Материалы макроскопической анатомии / Тр. Харьковского гос. пед. ин-та. — Харьков, 1969. Т.6. - Вып.88. - С. 31-33.

12. Алиев М.Г., Исмайлов Ю.Б., Рзаева Л.В. Стресс, адаптация и функциональные нарушения. Кишинев, 1984. - 316 с.

13. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем. М., 1975. -447с.

14. Анохин П.К. Узловые вопросы теории функциональных систем. М.: Наука, 1980. -197 с.

15. Бабичев В.Н, Перышкова Т.А., Адамская Е.И. Зависимость секреции фолликулостимулирующего гормона от уровня рецепторов половых гормонов в гипофизе и активности катехоламинергических систем ЦНС // Проблемы эндокринологии 1990. - Т. 36. — №3 - С. 53 -57.

16. Бабичев В.Н. Анатомия и физиология гипофиза и гипоталамуса // Клиническая эндокринология: Руководство. СПб, 2002. - С. 17-25.

17. Бабичев В.Н. Нейрогормональная регуляция овариального цикла. — М.: Медицина, 1984. 240 с.

18. Бабичев В.Н. Нейроэндокринная регуляция репродуктивной системы -Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН, 1995. 227 с.

19. Бабичев В.Н. Нейроэндокринология пола. М.: Наука, 1981. - 223 с.

20. Бабичев В.Н. Нейроэндокринология репродуктивной системы // Проблемы эндокринологии. — 1998. Т.44. - №1. - С.3-12.

21. Баграмян Э.Р. Современные данные о взаимоотношениях плацентарных гормонов в системе мать-плод // Акушерство и гинекология. 1977. — №10. - С.9-14.

22. Баранов А.Н. К вопросу исходов беременности и родов у подростков в условиях Крайнего Севера // Экология человека. 1997. - № 2. - С. 66-68.

23. Баранов А.Н. Репродуктивное здоровье девочек и девушек-жительниц Европейского Севера // Экология человека. 1999. - № 4. - С. 25-26.

24. Бархатова Т.П. Репродуктивная функция и развитие детей у женщин с заболеваниями щитовидной железы и надпочечников: Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1978. - 23 с.

25. Баушев И.В. Влияние производственных химических факторов на содержание в крови кортизола во время беременности // Вопросы патологии эндокринной системы. — Алма-Ата, 1984.— С. 178-180.

26. Безверхая Т.П., Варга С.В., Верхоглядова Л.М. Взаимосвязь глобулина, связывающего половые гормоны, и андрогено-эстрогенного баланса у больных с гиперкортицизмом // Проблемы эндокринологии. 1986. - Т. 32. -№ 5. - С. 48-51.

27. Бейли Н. Статистические методы в биологии.- М.: Иностранная литература, 1962,- 260 с.

28. Бельцова Т.Д. Анатомо-гистологическая и гистохимическая, характеристика, маточных труб новорожденных девочек // Гистофизиология и регуляция функции репродуктивной системы / Под ред. О.В. Волковой 1978.-Т.86.-Вып. 1.-С. 63-69.

29. Богаявленская В.Ф. Влияние комплекса загрязнителей окружающей среды горнодобывающей и металлургического промышленного региона на* потомство белых крыс F| // Гигиена и санитария — 2001. №3. — С.21-23.

30. Богданова Е.Н. Эмоциональный стресс как причина вторичной аменореи у девушек // Акушерство и гинекология. — 1981. — Т.З. №7. — С.6-8.

31. Брин В.Б., Таль Л.З. Физиология выделения эндокринной системы и гормональная регуляция физиологических функций. Владикавказ.: Изд-во СОГУ, 1992. - 452. с.

32. Бронштейн М.Э. Патоморфологические аспекты эндогенного гиперкортицизма // Проблемы эндокринологии 1991. - Т. 37. - № 1 - С. 50 - 54.

33. Бронштейн М.Э., Ромазанович И.Г. Морфофункциональное состояние яичников у больных с врожденной дисфункцией коры надпочечников //Проблемыэндокринологии 1985.-Т. 31. - №2-С. 22-25.

34. Вартапетов Б. А., Бондаренко JLA., Трандофилова Г.М. Влияние длительного стресса на систему гипофиз-надпочечники-гонады у кроликов разного возраста // Физиологический журнал СССР им. И.М.Сеченова 1984. - Т.30. - №2. - С.243-245.

35. Ветеринарное акушерство и гинекология7 Под ред. Г.А. Кононова. Л.: Колос. - 1977.-656 с.

36. Виноградова Е.П., Зайченко И.Н. Влияние стадии эстрального цикла и острого стресса на потребление сахара самками белых крыс // Журнал высшей нервной деятельности им И.П.Павлова. 1996.- Т. 46. - Вып. 3. - С. 607-609.

37. Воинова Л.Г. Влияние АКТГ и кортикостероидов на сократительную деятельность матки: Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Воронеж, 1969. — 12 с.

38. Волкова О.В., Елецкий Ю.К. Основы гистологии с гистологической техникой. М.: Медицина, 1971.- 272 с.

39. Г.Волкова О.В. Динамика морфофункциональных перестроек эпителиальных и соединительнотканных компонентов фолликулов яичников в пре- и постовуляторный периоды // Эпителий и соединительная ткань: Тез. конф. Тюмень, 1983. — С. 5-6.

40. Волкова О.В. Структура и регуляция функций яичников. -М.: Медицина,, 1989.- 186 с.

41. Волкова О.В. Функциональная морфология женской репродуктивной системы. — М.: Медицина, 1983. 224 с.

42. Волкова О.В., Королев Н.В., Поскребышева Е.А., Чех А. Микроскопическая и субмикроскопическая характеристика интерстициальной ткани яичников млекопитающих // Цитологические механизмы гистогенезов. Ташкент, 1983. - С.40-42.

43. Волкова О.В., Пекарский М.И. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека — М.: Медицина, 1976. — 413с.

44. Вундер П.А. Значение изменения чувствительности гипоталамо-гипофизарной системы к тормозному влиянию полового гормона в регуляции тонической секреции гонадотропинов и функции размножения // Успехи современной биологии. 1990. - Т. 110. - С.143-157.

45. Вундер П.А. Эндокринология пола и размножения. М.: Медицина, 1973. - 262 с.

46. Вундер П.А., Андронов Е.В., Андронова Т.А. Стрессорные реакции и роль пола в их осуществлении // Успехи современной биологии. 1999. — Т. 119. - Вып. 1(4) - №4 - С. 335 -344.

47. Гадиева Ф.Г. Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у женщин репродуктивного возраста // Акушерство и гинекология. — 2001. №3. — С. 1113.

48. Гамбарян П.П., Дукельская Н.М. Крыса. М.: Советская наука, 1955. — 386 с.

49. Гарина И.А., Ракицкая В.В., Шаляпина В.Г. Развитие гипофизарно-адренокортикальной системы в онтогенезе у крыс // II Всесоюзный съезд эндокринологов. Тезисы секционных докладов. JI., 1980,- С.572.

50. Гармашова H.JI. Функциональная система мать-плод // Вестн. АМН СССР. 1977. - №4. - С. 67-74.

51. Гилязутдинова З.Ш., Гилязутдинов И.А. Факторы, участвующие в регуляции репродуктивной функции женщин // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. - № 4. - С. 38-41.

52. Гистология / Под ред. Э. Г. Улумбекова, Ю. А. Селышева. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 672 с.

53. Гончаров В.П. Биология размножения животных // Ветеринария. — 1993. -№9-С. 56-60.

54. Горизонтов П.Д., Протасова Т.Н. Роль АКТГ и кортикостероидов в патологии М.: Медицина, 1968. - 324 с.

55. Городков В.Н. Функциональная система мать-плацента-плод при невынашивании беременности: Автореф. дисс. докт. мед. наук. — Киев, 1985.-37 с.

56. Григорьева Т.Е. Морфология яйцеклеток у коров // Ветеринария — 1979. -№8.-С. 56-58.

57. Губарева Е.В. Модификация адаптивного поведения потомства 1 и 2 поколения от матерей, страдавших гиперкортицизмом: Автореф. дисс. канд. биол. наук. М., 2003. - 18 с.

58. Губарева Л.И. Влияние гипогликемии матери на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему потомства в раннем постнатальном онтогенезе // Нейроэндокринные механизмы адаптации. -Ставрополь, 1985. С. 32 - 38.

59. Губарева Л.И. Экологический стресс. Монография. СПб: Изд-во «Лань»,. Ставрополь: Ставропольсервисшкола, 2001. -448 с.

60. Далмане А.Р. Функциональная морфология яичников млекопитающих: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. Рига, 1967. - 36 с.

61. Дедов И.И., Марова Е.И., Бельченко Л.В1, Мановицкая А.В. Возможности коррекции иммунологических нарушений при гиперкортицизме // Проблемы эндокринологии. — 2002. — Т.48. №6. — С.35-38.

62. Димитриев Д.А. Влияние загрязнений атмосферного воздуха на частоту мертворождений в промышленном городе // Гигиена и санитария. — 2000. -№5. С.7-9.

63. Држевецкая И. А. Лекции по физиологии эндокринной системы. — Ставрополь, 1973. 83с.

64. Држевецкая И.А. Гипоталамическая регуляция гипоталамо-гипофизарной системы // Нейроэндокринные механизмы адаптации.- Ставрополь, 1974.-Вып.1.- С.5-15.

65. Држевецкая И.А. Основы эндокринологии и обмена веществ. М.: Высшая школа, 1994. - 256 с.

66. Ефремова Е.Г., Дунаев В.Н., Куксанов В.Ф., Аверьянов В.Н., Колесникова В.В. Факторы окружающей среды и распространенность миомы матки // Гигиена и санитария. 2002. - №5. - С.35-37.

67. Жиленко М.И., Федорова М.В. Состояние здоровья беременных, родильниц и новорожденных в условиях воздействия малых доз радиации // Акушерство и гинекология. 1999. - № 1. - Т.6. - С. 20 — 22.

68. Иванова В.Ф., Маймулов В.Г., Пузырев А.А., Китаева JI.B., Михеева Е.А. Клеточный уровень адаптации организма к воздействию окружающейсреды крупного промышленного города (СПб) // Морфология. 2001. — Т.119. - №1. -С.8-14.

69. Иванова Р.Д. Контактно-микроскопическое и флюориметрическое исследование яичника в клинике и эксперименте: Автореф. канд. дис. — М., 1973.- 18 с.

70. Изменения в организме женщины при физиологической беременности -«Норма беременности» // Серд.-сосудистая патология и беременность. — Владивосток, 1995. С.6-35.

71. Иоффе JI.A. Особенности полового созревания городских и сельских девочек подростков // Гигиена и санитария. 2003. - №1. - С.53-54.

72. Кабак Я.М. Практикум по эндокринологии. Основные методики экспериментально-эндокринологических исследований. — М.: Изд-во

73. Московского ун-та, 1968. 276 с.t

74. Камерон А.Т. Достижения современной эндокринологии. — М., 1948. — 456 с.

75. Каминский JI.C. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных. М.: Медицина, 1964,- 251 с.

76. Караулова JI.K. Влияние физической нагрузки различной длительности на функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у крыс // Физиол. журнал СССР. 1973.- №9.- С. 1322-1325.

77. Каримов Х.Я., Дадажанов Ш.Н., Гильдиева М.С. Репродуктивные клетки крыс как биологические индикаторы влияния факторов окружающей среды // Морфология. 2003. - Т. 123. - №1. - С.69-71.

78. Кация Г.В., Тодуа Т.Н. Влияние кортиколиберина и налоксона на функциональную активность системы гипофиз-гонады у обезьян // Проблемы эндокринологии. — 1991. Т. 37. - №3 - С. 51 - 53.

79. Каюмова С.С. Онтогенетические особенности гипоталамической регуляции адренокортикотропной функции гипофиза у крыс в восстановительном периоде после мышечной нагрузки / Морфофункциональные особенности растущего организма ребенка.- М., 1978.- С.49-50.

80. Кириллов О.И. Процессы клеточного обновления и роста в условиях стресса. — М.: Наука, 1977. 120 с.

81. Кияткин Е.А., Полынцев Ю.В., Кушлинский Н.Е., Амирагов М.Г. АКТГ, кортикостерон и Р-эндорфин в плазме крови крыс в условиях длительного иммобилизационного стресса // Бюл. экспер. биологии и медицины. — 1985. Т. 100. - №8. - С.157-160.

82. Кобозева Н.В. О некоторых закономерностях развития гениталий и эндокринных желез в антенатальный период онтогенеза // Акушерство и гинекология 1973. - Т.6.-№ 7. - С. 47-51.

83. Кобозева Н.В., Гуркин Ю.А. Перинатальная эндокринология. — JL: Медицина, 1986-312 с.

84. Кобозева Н.В., Кузнецова М.Н., Гуркин Ю.А. Гинекология детей и подростков. Л.: Медицина, 1988. - 287 с.

85. Козлов В.М., Соленов Е.И., Иванова Л.Н. Изменение содержания глюкокортикоидов в плазме и тканях крыс в постнатальном онтогенезе // Проблемы эндокринологии 1990. - Т. 36. - № 2. - С. 66 — 69.

86. Козуб И.Э., Губарева Л.И. Влияние химического загрязнения окружающей среды на гормональный статус женщин фертильного-возраста // Материалы Российской научной конференции «Медицинские аспекты радиации и химической защиты». СПб.: ВМА. - 2001. — С. 513.

87. Кокорев В. А. Развитие матки с плацентой у свиноматок // Ветеринария. 1979. - №9. - С. 51-52.

88. Кокс Т. Стресс. -М.: Медицина, 1981.-216 с.

89. Колпаков М.Г. Механизмы сезонных ритмов кортикостероидной регуляции зимоспящих.- Новосибирск: Сиб. отделение, 1974.- 160 с.

90. Комогорцева Е.Г. Эпидемиология нарушений углеводного обмена у беременных женщин в регионах с различной экологической характеристикой // Сибирь-Восток. 2001. - №1. - С.11-13.

91. Коновалов О. Е., Ляпкало А. А., Мойсенок О. В., Артемов В. Г. Особенности состояния здоровья беременных женщин и детей,проживающих в районах с различным уровнем техногенного загрязнения // Здравоохранение Российской Федерации. 2000.- №5. - С.30-32.

92. Константинова М. С., Смородина И. П. Моноаминэргические структуры гипоталамуса в условиях хронического стресса // Проблемы эндокринологии. 1985. -Т.31. - № 4. - С. 49-52.

93. Кузнецова М.Н., Богданова Е.А., Аветисова К.Р., Антипина Н.Н. Риск бесплодия и его профилактика у больных гинекологическими заболеваниями в периоде полового созревания // Акушерство и гинекология. 1982. - №3. - С. 12-14.

94. Кузьменко Е.С. Гормональная активность яичников у молодых и зрелых кроликов репродуктивного возраста в условиях стресса // Физиологический журнал СССР им. И.М.Сеченова. 1981. - Т.27. - №1. - С. 115-118.

95. Куликова JI. Ф., Слинько JI. П., Евстигнеева О. В. Проблемы эндокринологии. 1978. - № 3. - С. 45.

96. Лебедев А. А. Гормональный фактор в гинекологии. Цит.: Очерки гинекологической эндокринологии. - М., 1962. - С. 5 - 14.

97. Литвинова Л.Б. Половой цикл у рефлекторно овулирующих кроликов // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1993. - Т.79. - №3. — С.103-108.

98. Лукина Л. И. О побочном влиянии стероидных гормонов, принимаемых во время беременности, на развитие эмбриона и плода. Обзор литер. // Вопр. охр. матер, и детства. 1969. — Т. 14. - № 8. — С. 52 — 56.

99. Магомедов М.Г. Гигиенические факторы нарушений внутриутробного развития плода по экологическим зонам Дагестана // Гигиена и санитария. -2002.-№4.-с. 18-20.

100. Макаренко Ю.А. Стресс и его последствия // Фельдшер и акушерка. — 1988. №1. - С.26-28.

101. Мальцев А.В. Функциональная морфология органов размножения новорожденных телок в норме и при патологии: Автореф. дис. канд. вет. наук. Уфа, 2004. - 24 с.

102. Мамиев О. Б. Особенности адаптационных реакций у беременных и их влияние на исход родов // Акушерство и гинекология. 1998. - № 6. - С. 34-37.

103. Методы оценки нарушений репродуктивного здоровья населения в связи с факторами среды обитания, оказывающими вредное воздействие на человека // Экологический вестник России. — 2002. №6. - С. 15-18.

104. Методы оценки нарушений репродуктивного здоровья населения в связи с факторами среды обитания, оказывающими вредное воздействие на человека// Экологический вестник России. 2002. - №7. - С. 11-20 .

105. Механтьев И.И., Чувинова Н.В. Влияние производственных процессов на здоровье работающих женщин // Медицина труда и промышленная экология. 2002. - №7. - С.29-31.

106. Минаев Н. Н., Лосева О. В. Патология репродуктивной функции женщин при воздействии неблагоприятных факторов окружающей среды // Прикладные информационные аспекты медицины. 1999. — Т.2. - №2.- С.62-66.

107. Минченко A. F Молекулярные механизмы действия глюкокортикоидных гормонов на митохондрии. Актуальные вопросы экспериментальной и клинической эндокринологии / Тез. докл. — Киев, 1982.-С. 61-62.

108. Минченко А.Г. Биосинтез митохондриальных белков у адреналэктомированных крыс: влияние гидрокортизона // Проблемы эндокринологии 1987.-Т.ЗЗ. -№6. -С. 51-55.

109. Михедко В. П. Содержание кортикостероидов в крови у женщин во время беременности и родов. // Вопросы акушерства и гинекологии. — Харьков, 1959. С. 117 - 129.

110. Мицкевич М.С. Развитее обратных связей в эндокринной системе в раннем онтогенезе / Механизмы гормональных регуляций и роль обратных связей в явлениях развития и гомеостаза. М.: Наука, 1981. — С. 105-115.

111. Нежданов А.Г., Черемисинов Г.А. Стероидные гормоны в крови коров // Ветеринария. 1979. - №12. - С.46-77.

112. Нейроэндокринология. СПб., 1993. - Ч. 1. - Кн. 1, 2. - 398 с.

113. Нейроэндокринология. СПб., 1994. - Ч. 2. - 307 с.

114. Никитин А.И. Факторы среды и репродуктивная система человека // Морфология. 1998: - Т. 144. - № 6. - С. 7-16.

115. Никитин В.Я., Водолазский М.Г., Грига Э.Н. К этиологии образования кист яичников у коров / Актуальные проблемы и достижения в области репродукции и биотехнологии размножения животных: Сб. научн. тр. Ставрополь: Ставропольская ГСХА, 1998. С. 163-167.

116. Носенк Н.Д., Резников О.Г. Влияние пренатального стресса и экзогенных глюкокортикоидов на физическую выносливость крыс // Физиологический журнал им. И.М.Сеченова. 1995. - Т.46. - №5. - С.31-35.

117. Обмен веществ в единой системе «мать-плацента-плод» / Под ред. В. А. Таболина-М., 1978.- 139 с.

118. Обут Т.А. Влияние стресса на сетчатую зону коры надпочечников // Бюл. экспер. биол. и мед. 1994. - № 7. - С. 8 - 10

119. Ордян Н.Э., Пивина С.Г. Характеристика поведения и стрессореактивности гипофизарно-адреналовой системы пренатально стрессированных крыс // Российский физиологический фурнал им. И.М.Сеченова. 2003. - Т.89.- №1. - С.52-59.

120. Ордян Н.Э. Гормональные механизмы фенотипической модификации стрессорной реактивности в онтогенезе крыс: Автореф. дисс:. д-ра. биол. наук. СПб., 2003. - 36 с.

121. Осадчук JI.B. Суточные изменения уровня половых и глюкокортикоидных гормонов в плазме периферической крови самок серебристо-черных лисиц // Физиологический журнал СССР им. И. М. Сеченова, 1995. -Т.81. -№10. - С.70-77.

122. Основы физиологии человека / Под ред. Б. И. Ткаченко. — СПб. — 1994. -Т. 2.-576 с.

123. Пак В.Ч., Серова Л. И. Реакция гонад и: надпочечников на эмоциональный стресс у взрослых крыс после андрогенизации их матерей во время беременности // Физиологический журнал СССР им. И. М. Сеченова 1990. - № 76 - С. 265 -269

124. Палади Г. А., Марку Г. А., Мукуца Э. В. Глюкокортикоиды в системен мать-плацента-плод. Кишинев: Штиинца, 1978: - 102 с.

125. Палади Г. А., Марку Г. А., Мукуца Э. В. Обмен глюкокортикоидных гормонов между матерью и плодом во время беременности и родов // Акушерство и гинекология. — 1972. №11. — С. 25-30.

126. Паранько Н.М., Белицкая Э.Н., Землякова Т.Д., Шматкова Г.Г., Рублевская Н.И., Чуб Л.Е., Головкова Т.А. Роль тяжелых металлов в возникновении репродуктивных нарушений // Гигиена и санитария — 2002. № 1. - С.28-30.

127. Патутин В.Н., Костючек Д.Ф. Особенности репродуктивной функции у женщин, контактирующих со свинцом в условиях производства // Журнал акушерства и женских болезней. 2001. - Т.60 - Вып.2. — С.47-49.

128. Першин Б.Б. Стресс, вторичные иммунодефицита и заболеваемость. -М., 1994.- 189 с.

129. Пищулин А. А., Удовиченко О. В. Патогенез нарушений функций гипоталамо-гипофизарно-овариальной системы при болезни Иценко-Кушинга // Проблемы эндокринологии. 1995. - №3. - С.17-23.

130. Подвигина Т. Т., Богданова Т. С., Филаретов А. А. Значение надпочечников в изменении свойств гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы после стресса // Физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 1992. - Т.78. - № 12. - С. 149 - 154.

131. Поленов A.JI. Морфофункциональная организация нейросекреторных клеток гипоталамуса // Нейроэндокринология. СПб., 1993. - Кн.Т. - 4.1. -С. 31-60.

132. Поленов А. Л., Данилова О.А. Гипоталамическая нейроэндокринная регуляция защитно-приспособительных реакций организма / Эндокринная система организма и вредные факторы внешней среды. III; Всесоюзная конференция. Тезисы докладов, 1987.- JI. С.181.

133. Поленов A.JL, Константинова М.С., Гарлов П.Е. Гипоталамо-гипофизарный нейроэндокринный комплекс / Нейроэндокринология. — СПб., 1993.-Кн. 1.-Ч. 1.-С. 139-187.

134. Половые гормоны / Под ред. Пейсаховича. Харьков, 1993.

135. Посисеева Л.В., Васильева Т.П., Фадеева Е.Г., Чиненова Э.Н., Афенова С.В. Влияние уровня загрязнения территории проживания беременных на исход беременности // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. - № 4. - С. 82-83.

136. Преображенский О. Н. Стресс и патология размножения сельскохозяйственных животных // Ветеринария. 1993. - № 4 - С. 39 — 41.

137. Преображенский О. Н. Стрессоры — причина снижения продуктивности скота // Ветеринария 2001. - № 11. - С. 53 - 55.

138. Пурманов А. В. Половой цикл верблюдиц-бактрианов // Ветеринария. -2001.-№6,-С. 33 -36.

139. Раисова А. Г. Нарушение репродуктивной функции // Акушерство и гинекология. 1986. - № 11. - С. 64-68.

140. Рахматуллаева Г.Р. Роль гормональных нарушений в патогенезе невынашивания беременности // Проблемы эндокринологии. 1986. —Т. 32.-№ 1.-С. 77-80.

141. Ревич Б.А., Аксель Е.М., Ушакова Т.Н., Сергеев О.В., Зейлерт В.Ю., Сергеева Л.Б. О влиянии диоксинов на возникновение злокачественных новообразований и нарушений репродуктивного здоровья населения //Гигиена и санитария. 2002. - №1. - С.8-13.

142. Резников А. Г. Метаболизм половых стероидов в гипоталамусе и его роль в нейроэндокринной регуляции репродукции // Проблемы эндокринологии. 1990. - Т. 36. - №4. - С. 26 -29.

143. Розен В. Б. Основы эндокринологии. М.: Высшая школа, 1984. — 336 с.

144. Розовский И. С. Современные аспекты бесплодия // Фельдшер и. акушерка. 1988.-№ 8. - С. 58-61.

145. Российский статистический ежегодник: Статистический сборник: Официальное издание. Госкомстат России. М., 2002. - 1204 с.

146. Руковишников B.C., Лещенко Я.А., Маторова Н.И., Колычева И.В., Ефимова Н.В., Мыльникова И.В. Экологические и социальные проблемы репродуктивного здоровья населения Иркутской области // Медицина труда и промышленная экология. 2002. - №4. - С. 14-17.

147. Руководство по гистологии — Т.2. СПб.: Спец. лит, 2001. - 735 с.

148. Руководство по эндокринной гинекологии / Под ред. Е.М. Вихляевой. -М.: Медицинское информационное агентство. 2002. - 768 с.

149. Савченков Ю. И. Функциональная система мать-плод. Опыт системного подхода к физиологии плодово-материнских взаимоотношений // Акушерство и гинекология. — 1981. №6. — С.3-7.

150. Савченков Ю. И., Кобрин В. И. Половое поведение, репродуктивная функция, лактация / Физиология человека / Под ред. В. М. Покровского, Г. Ф. Коротько.-М.: Медицина, 1998.-Т. 2.-С. 182-200.

151. Савченков Ю. И., Лобынцев К. С. Очерки физиологии и морфологии функциональной системы мать-плод. — М:: Медицина. — 1980. — 254 с.

152. Сапин М. Р., Билич Г. Л. Анатомия человека. В 2 кн.: Учеб. для студ. биол. и мед. спец. вузов. Кн.2. М.: Издательнский дом ОНИКС: Альянс -В, 1998.-432 с.

153. Сапронов Н. С. Фармакология гипофизарно-надпочечниковой системы. СПб.: Специальная литература, 1998. - 336 с.

154. Селье Г. Стресс без дистресса.— М.: Прогресс, 1982. 124 с.

155. Сергиенко Л.Ю., Панченко Л.В. Возрастные особенности метаболизма и рецепции тестостерона в андрогенчувствительных органах крыс/ Механизмы онтогенеза и их регуляция. Сб. научн. тр. Киев: Наукова думка, 1987.- С. 174-180.

156. Серова Л.В. Влияние неблагоприятных факторов среды на систему мать-плод // Успехи физиол. наук. 1999. — Т.30. - №3. - С. 62-72.

157. Серова Л.В. Рост, репродуктивная функция и переносимость нагрузочных проб у крыс при периодически повторяющихся неблагоприятных воздействиях // Российский физиологический журнал им. И;М. Сеченова. -2003. -Т.89. №4. - С.381-388.

158. Сивочалова О.В., Радионова F.K. Медико-экологические аспекты проблемы охраны репродуктивного здоровья работающих граждан России // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. - № 2. — С. 103-107.

159. Скебельская Ю. Б. Содержание адренокортикотропного гормона в гипофизах крыс на разных стадиях эмбрионального развития // Проблемы эндокринологии и гормонотерапии 1964. - №5. - С. 74-77.

160. Соколова И. И., Котов Ю. Б., Малышева 3. В., Тютюнник И. Ф. Гинекологические заболевания у женщин-работниц мебельной промышленности // Вест. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. — 1999. №3. -С. 35-37.

161. Становление менструальной функции у девочек подростков как показатель состояния репродуктивной системы. Пособие для врачей / Под ред. Ю.В. Раскуратова, О.В. Калинина — Тверь:Губерн. мед. 2000. — 103с.

162. Степанов М.Г., Алтухов В.В., Сениченкова И.Н. Изменения секреции гонадолиберина, гонадотропинов и гормонов яичников у крыс под влиянием хронического воздействия малых концентраций метилметакрилата // Акушерство и гинекология. — 1991. № 6. — С. 51-52.

163. Стравский В. И; Влияние условий внешней среды на оплодотворение у коров. Принципы и схемы овуляции при бесплодии, обусловленном, нарушением функции гипоталамо-гипофизарной системы // Акушерство и гинекология. 1996. - №5. - С. 24-28.

164. Стравский Я. С. Влияние условий внешней среды на оплодотворение коров // Ветеринария. 1999. - №9. - С. 39 -43;

165. Строганова Е. В., Ткаченко В. Н. Морфологические изменения и: динамика клеточного состава в аденогипофизе при аллергии, введении АКТГ и кортизона / Морфология процессов адаптации клеток и тканей. -М., 1971.-С. 246-249.

166. Сулухиа Р.В., Абрамченко В.В., Фридман В.И. Эндокринная система и вредные факторы окружающей среды. — JL, 1991. 224 с.

167. Таболин В. А. Лукина Л. И. Нейроэндокринная система плод-плацента-мать / Функции надпочечников и плодов, новорожденных и грудных детей. -М.: Медицина, 1975. С. 71-84.

168. Тарасенко Л. В., Синицын П. В., Резников А. Влияние пренатального стресса на становление гонадотропной функции гипофиза у самцов крыс / Нейроэндокринология-95. Тез. докл. IV Всероссийской конф. - СПб., 1995.-С. 119.

169. Тембай Т.В., Губарева Л.И., Тимченко Л.Д. Влияние хронического стресса на репродуктивную систему потомства матерей, страдавших гиперкортицизмом // Физиологические проблемы адаптации: Матер, межрег. конф. Ставрополь, 2003. - С. 164-165.

170. Тимошенко Л.В., Травянко Т.Д., Резников А.Г. Гормональные взаимоотношения в системе мать-плацента плод при поздних токсикозах беременных // Акушерство и гинекология. 1980. - №8. - С.14-17.

171. Тинников А. А. Роль гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в регуляции полового развития // Успехи современной биологии — 1990.-Т. 110.-Вып. 3(6). С. 419 - 429.

172. Тинников А. А., Бажан Н. М., Иванова Л. Н. Неонатальное воздействие кортизолом: нарушение функции надпочечников и половой системы у развивающихся самок крыс // Проблемы эндокринологии. — 1989. №1. — С. 54-57.

173. Тинников А. А., Бажан Н. М., Иванова Л. Н. Эндокринные механизмы задержки наступления половой зрелости у крыс-самок после неонатального воздействия кортизолом // Проблемы эндокринологии. — 1988. Т. 34. - №6. - С. 76-78.

174. Топчиева О.И. Гистологическая диагностика по соскобам эндометрия.- М.: Медицина, 1968. 136 с.

175. Успехи современной биологии — М.: Наука, 1990. — Т. 110. — Вып. 3/6. — С. 419.

176. Федоркина О. А. Особенности гистоструктуры яичников млекопитающих на ранних стадиях постнатального онтогенеза: Сб. тр. — 1984. Т.102. - С. 102.

177. Федорова М. В., Калашникова Е. П. Плацента и ее роль при беременности. М.: Медицина, 1986. - 256 с.

178. Физиология человека / Под ред. Г.И. Косицкого. М.: Медицина, 1985.- 544с.

179. Филаретов А. А. Гипоталамо-гипофизарно-аденокортикальная система: закономерности функционирования // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова- СПб.: Наука, 1992. № 12. - С. 50 - 55.

180. Филаретов А. А., Подвигина Т. Т., Филаретова JI. Д. Адаптация как функция гипофизарно-адренокортикальной системы СПб.: Наука, 1994.- 131 с.

181. Филаретов А. А., Рочас С. В., Багаева Т. Р. Закономерности реагирования гипофизарно-адренокортикальной системы на многократно повторяющиеся стрессоры // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова.- 1993. Т.79. - №3. - С.94-102.

182. Хмельницкий O.K., Медведев Ю.А. Патологические аспекты общего адаптационного синдрома // Архив анат., гистол. и эмбриол. 1972. — Т.34. - №12. - С.62-72.

183. Хэм А., Кормак Д. Гистология Т.5. -М.: Мир, 1983. - С. 126-181.

184. Цаллагова J1. В. Течение беременности, родов и состояние новорожденных у женщин, работающих и проживающих в зонахэкологического риска // Акушерство и гинекология. 1999. - №3 - С. 56 — 57.

185. Целкович JI. С., Рогачева В. С. Репродуктивная функция у женщин, проживающих в условиях воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды // Акушерство и гинекология. 1998. — Т.5. - № 2. — С. 24-27.

186. Чайка Е.Н. Развитие внутренних женских половых органов у белой крысы в пренатальном онтогенезе // Актуальные проблемы теоретической и клинической медицины. Минск, 1975.-С. 135-137.

187. Чемыртан Н.А. Функциональная активность гипофизарно-адренокортикальной системы в разные сроки постнатального онтогенеза у крыс // Тезисы докладов II Всесоюзной конференции по нейроэндокринологии. Иваново, 1982. - С.118.

188. Чемыртан Н.А. Активность гипофизарно-адренокортикальной системы в постнатальном онтогенезе у крыс: Автореф. дис. канд. биол. наук. Д., 1983.- 19 с.

189. Шаляпина В.Г. Эндокринология репродукции. — СПб.: Наука, 1991. — 192 с.

190. Шарипов Р.Х. Влияние экологической обстановки крупного промышленного города на течение беременности и родов у женщин и адаптивного периода у новорожденных // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. - Т.40. - №6. - С. 46.

191. Шехтман М.М., Коротько Г.Ф., Бурков С.Г. Физиология и патология органов пищеварения у беременных. Ташкент: Медицина, 1989. - 160 с.

192. Ширшев С.В. Цитокины плаценты в регуляции иммунно-эндокринных процессов при беременности // Успехи современной биологии. — 1994. — Т. 114. -Вып.2. С. 223-239.

193. Шишкина Г.Т., Дыгало Н.Н. Участие центральных норадренергических механизмов в пренатальной генотипзависимой модификации глюкокортикоидами половой системы // Нейроэндокринология-95. Тез. докл. IV Всероссийской конф. - СПб., 1995. - С. 139.

194. Шмальгаузен И.И. Основы сравнительной анатомии. М.: Советская наука, 1947.-576 с.

195. Щедрина Р.Н., Яворовская К.А., Леонов Б.В., Фанченко Н.Д. Влияние декапептила-депо на репродуктивную систему женщин // Акушерство и гинекология. 1998. - №3: - С. 57 - 58.

196. Эндокринология репродукции / Под ред. В. Г. Шаляпина. СПб.: Наука, 1991.-192 с.

197. Эскин И. А., Михайлова Н. В. Возрастные изменения в функции гипофиза и коры надпочечников и значение нервной системы в их развитии // Проб, эндокринол. и гормонотерап. 1963. - Т.9. - № 2. - С. 10-14.

198. Юдаев Н. А., Афиногенова С. А., Булатов А. А. и др. Биохимия гормонов и гормональной регуляции. М.: Наука, 1976. - 182 с.

199. Abou-Samra А.В., Pugeat М., Dechaud Н., Kachury L., Bouchareb В., Fevre-Montange M., Tourniaire J. Increased plasma concentration of Nterminal B-lipotrophin and unbound Cortisol during pregnancy // Clinical Endocrinol. 1984. - V.20. - P. 221-228.

200. Archunan G. Stuol male prorection of implantation in food-deprived mice: Evaluation of status of ovarian hormones // Rev. cienc. biomed. — 1997. V. 18.-P. 61-67.

201. Arimura A., Saito Т., Schally A. Assays for Corticotropin releasing factor Dexametazone and Nembutal // Endocrinol (CRF) Using Rats treated with Morphine, Chlorpromazine.- 1967.- V.81.-N.2.- P.235-245.

202. Axelrod J., Resine T.D. Stress Hormones: Their Interaction and Regulation // Science.- 1984.- V.224.- P.452-459.

203. Baertachi A.J., Beny J.L., Macara O.B. Paraventricular nucleus region controls pituitary-adrenal function in Brattleboro rats // Amer. J. Physiol. -1993. V.241.- P.363-367.

204. Balboni G. C. Histology of the ovary. 1976. - 574 p.

205. Barlow S.M., Knight A.F., Sullivan F.M. Delay in postnatal growth and development of offspring produced by maternal restraint stress during pregnancy in rat//Teratology. 1978. - V.18. -N.2. -P.211-218.

206. Bath B.K., Parshad R.K. Quantitative assessment of changes and maturation of mast cells in the ovary of postnatal and adult rats, Rattus rattus // Indian J. Exp. Biol. 1996. - V. 34. - N. 7 - P. 692-694.

207. Baxter J.D., Forsham P.H. Tissue effect of glucocorticoids // Am. J. Med. — 1972.-V. 53.-P. 573-589.

208. Belcketz P. Management of Pituitary Disease. London: Champan and Hall. - 1984.-537 p.

209. Berga S. Functional hypothalamic chronic anovulation // Reproductive Endocrinology, Surgery, and Technology / Adashi E.Y., Rock J.A., Rosenwaks Z. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1996 - V. 1. - P. 1061-1075.

210. Berga S. Hypothalamic pituitary gonadal axis: Stress-induced gonadal compromise // J. Musculoskelet. 1998. - V. 6. - N. 3. - P. 61-62.

211. Blandau R.J., Bergsma D. Morphogenesis and Malformation of the Genital System. Birth Defects // Original Article Series. 1977. - V.13. -N.2. - P. 67.

212. Borger D., Willing R.P. Pubertal development and growth pattern in females with 21 -hydroxylase-deficiency // Monatsschr. Kinderheilkd. 1985. - Bd. 133.-N.ll.-S. 828-833.

213. Botella-Lustia J. Sie metabolismo degel steroidi corticalle gonadeli — Minerva gynec. 1954. - V. 6. - N9. - P. 289-295.

214. Boumpas D. T. Regulation of gene transcription by glucocorticoids // Ann. Rheum. Diseases. 1995. - V. 54. - N. 9. - P. 766.

215. Branchard C., Goodyer C., Refebere J. Functional zonation of the human fetal adrenal cortex pathways of Cortisol synthesis in the fetal and definitive zones. 1984. - V. 20. - N.6B. - P. 1424.

216. Brown-Grant K., 1972. Цит.: Вундер П.А. Эндокринология пола и размножения. М.: Медицина, 1973. - 262 с.

217. Cameron J.L. Stress and behaviorally induced reproductive disfunction in primates // Semin Reprod Endocrinol. 1997.- V.15.- N.l. - P.37-45.

218. Canny B.J., O'Farrell K.A., Clarke I.J., Tilbrook A.J. The influence of sex and gonadectomy on the hypothalamo-pituitary-adrenal axis of the sheep // J. Endocrinol. 1999. - V. 162. -N. 2. - P. 215-225.

219. Carol W., Schambach H. Гормонотерапия при беременности // Гормонотерапия: Пер. с нем. Шамбах Ч., Кпарре Г., Карол В. М.: Медицина, 1988. - С. 289-302.

220. Cates P.S, Forsling M.L., O'byrne K.T. Stress-induced suppression of pulsatile Luteinising hormone release in the female rat: role of vasopressin // Neuroendocrinol. 1999. - V. 11. - N.9. - P.677-683.

221. Chardonnet Y. Stress // Eurobiologiste. 1999. - V. 33. - N. 241. - P. 5-9.

222. Chrousos G.P. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis and immune-mediated inflammation // N. Engl. J. Med. 1995. - V. 332. - P. 1351-1362.

223. Chrousos G.P., Torpy D.J., Gold P.W. Interactions between the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and the female reproductive system: clinical implications //Ann. Intern. Med. 1998.- V. 40. - P. 129-229.

224. Cousins L., Rigg L., Hollingaworth D., Mein P., Halberg G., Bunk G., Yen S.S.C. Qualitative and quantitative assessment of the circadian rhythm of Cortisol in pregnancy // Am. J. Obatel. Gynecol. 1983. - V. 145. - N. 7. - P. 411-416.

225. Cowell C.A., Wilson R. The Ovary // Md., Harper and Row. 1973. - N.3. -P. 26-28.

226. Dallenbach-Hellweg G. Endometrium. Pathologische Histologic in Diagnostik und Forschung. — Heidelberg New York. - 1984. — S.351

227. Dayas C.V., Xu Y., Buller K.M., Day T.A. Effects of chronic oestrogen replacement on stress-induced activation of hypothalamic-pituitary-adrenal axis control pathways // Neuroendocrinol. 2000. - V.12. - N.8. - P.784-794.

228. Dhont M. Ovarium en placenta endocrine rol bij zwangerschap // Zijdsch. Geneesk. 1993. - V.49. -N.19. - P. 1280-1287.

229. Domanski E., Przekop F., Chomicka L., Ostrowska A. Effect of stress on the course of oestrous cycle and the release of luteinizing hormone; the role of endorphin in these processes // Acta Physiol Pol. 1989. - V.40. -N.l. - P.64-73.

230. Doughty P. Testing adaptations // Quart. Rev. Biol. 1998. - V. 73. - N. 3. -P. 333-336.

231. Drew F.L. The epidemiology of secondary amenorrhea //Chronic Dis. -1961.-N. 14.-P. 396-407.

232. Empereire J.-C. Le deslenchement le 'ovulation // Gyn. Obs. 1999. - N. 408. - P. 24-26.

233. Endockrinology. Oxford, New York, Tokyo, 1997. - 397 p.

234. Enomoto S., Hurunuma R. Fetoplacental transport of various trace elements in pregnant rat using the multitracer technique // RIKEN Rev. 2001. — N.3. -P. 31-34.

235. Ermidou-Pollet S., Pollet S., Srlagyi M., Radnai G. Lithium and the lipids of the brain of pre- and/or postnatal stressed rats // J. Trace and Microprobe Techn 1999. - V. 17. - N. 4 - P. 503-514.

236. Everett J.W. The mammalian female reproductive cycle and its controlling mechanisms // Sex and Internal Secretions / W.C.Young.- London, 1961.- V.I.-P.497-555.

237. Fedotova Yu.O. Behavioral, learning, and memory effects of hormones of peripheral endocrine glands // Zhurnal Vysshey Nervnoy Deyatel'nosti im. I.P.

238. Pavlova. 1998. - V. 48. - № 6. - P. 980 - 988

239. Ferin M. The menstrual cycle: an integrative view. In: Adashi E.Y., Rock J. A., Rosenwaks Z., eds. Reproductive Endocrinology, Surgery, and Technology Philadelphia: Lippincott-Raven, 1996. - V. 1. P. 103-121.

240. Filaretov A.A., Balashov Yu. G., Yarushkina N.I., Podvigina T.T. Corticosteroid Feedback: II. Role of Hypothalamus and hypophysis // Exp. Clin. Endocrinol. 1988. - V.91. - P. 149-154.

241. Filaretov A. A., Bogdanova T.S., Podvigina ■T.T.', Bogdanov A.I. Role of pituitary-adrenocortical system in body adaptation abilities // Exp. Clin. Endocrinol. 1988. - V.92. - P. 129-136.

242. Gerhard I., Runnebaum В. Цит: Агаджанян H.A., Радыш И.В., Краюшкин С.И. Хроноструктура репродуктивной функции. М.: Крук, 1998. - 248 с.

243. Greenwood J.P., Stoker J.B., Mary D.A. The effect of human pregnancy on peripheral sympathetic discharge // J. Physiol. Proc. 1998. - V. 511. - P.l 1.

244. Greep R.O. The female reproductive system. In: Greep R.O., Koblinsky M.F., Jaffe F.S. Reproduction and Human Welfare. 1976. - 81 p.

245. Gubareva L., Drzevetskaja I. Ontogenetic peculiarities hypothalamohypophyseal-adrenocortical system reaction of rat offspring's 1 and 2generation to prenatal hypoglycemia // International Society ofth

246. Psychoneuroendocnnology 26 Congress. Munich, Germany. - 1995. - P. 39.

247. Guillot G. Le stress dans notre sociente // Ann. cardiol. et angeol. 2000. -V. 51. — N. 2.-P. 104-108.

248. Gundasheva D. Stress and immunity inflammation interactions. II. Influence of exercise upon the humoral immune response in rats challenged , with an inflammatory agent // Bulg. J. Vet. Med. 2001. - V. 4; - N. 4 - P. 199-206.

249. Gynakologisch Histologie. Berlin, 1979. - 223 s.

250. Haggarty R. Fatty acid transfer across the human placenta // J. Physiol. Reoc.- 1999.-N. 517.-P. 16-17.

251. Harris R. Effect of repeated stress on body weight and body composition of rats fed low- and high- fat diets // Amer.J. Physiol. 1998. - V. 275. - N. 6. -P. 1928-1938.

252. Hiroshige Т., Sakakura M. Cyrcadian rhythm of corticotropin-releasing activity in the hypothalamus of normal and adrenalectomized rats // Neuroendocrinol. 1971.- V.7.- P.25-36.

253. Hochberg Z., Schechter J., Benderlj A. Growth and pubertal development in patients with congenital adrenal hyperplasia due to 11-S-Hydroxylase deficiency // Am. J. Dis. Child. 1985. - V. - 139. - N. 8. - P. - 771-776.

254. Hockings G.I. Neuroendocrine studies on the function of normal and abnormal human hypothalamic-pituitary-adrenal axis // J. and Proc. Roy. Soc. N. S. W. 1998. - V. 131. - N. 3-4. - P. - 117-118.

255. Holden D.P., Nussay S. Нарушение функции эндокринных желез во время беременности // Проблемы репродукции 2001. — Т. 7. - № 6. — С. 59-66.

256. Hoskins R.G. (1949). Цит.: Бабичев В.Н. Нейроэндокринология пола. -М.: Наука, 1981.-223 с.

257. Hughes E.G. Smoking and conception // Orgyn. 1994. - V. - N 4. - P. 2527.

258. Iturralde M.P. Цит: Агаджанян H.A., Радыш И.В., Краюшкин С.И. Хроноструктура репродуктивной функции. -М.: Крук, 1998. 248 с.

259. Jacguot R. Some hormonally controlled events of liver differentiation in the perinatal period // Hormones in Development / Ed. M. Hamburg E. J. W. Barrington. -N.Y.: Neredith corp. 1971. - P. 587-599.

260. Jaffe R.B., Mesiano S., Smith R., Coulter C.L., Spencer S. J., Chakravorty A. The regulation and role of fetal adrenal development in human pregnancy // Endocr. Res. 1998. - V. 24. - N. 3-4: - P. 919-926.

261. Janne O., Kontila K., Vihko R. Progestin receptors in human tissues: concentrations and finding kinetics // Steroid Biochem. — 1976. V.7. — N.l 1/12. - P. 1061-1068.

262. Jenkins J.A., Williams P., Kramer G.L., Davis L.L., Petty F. The influence of gender and the ostrous cycle on learned helplessness in the rat // Biol. Psychol. 2001. - N.58(2). - P. 147-158.

263. Johnston S.D. Studies of the oestrous cycle, oestrus and pregnancy in the koala (Phsocolarctos cinereus) I I J. Reprod. And Fert. 2000. - V. 120. - N. 1 -P. 49-51.

264. Jost А. Эндокринология пола и развитие нормального организма // Гормональные факторы индивидуального развития. — М.: Наука, 1974. -С. 19-29.

265. Knobil Е., Plant Т., Wildt L. Control of rhesus monkey menstrual cycle: permissive role of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone // Science. -1980. V.36. - P.53-88.

266. Krieger D.T. Serotonin regulation of ACTH secretion // Am. New. York Acad. Sci. 1978. - V. 297. - P. 527-535.

267. Krieger D.T. Cushing Syndrome. Springer. - Verlag. - Berlin, Heidelberg, N. York. - 1982. - 144 s.

268. Krzanowska E.K., Ogawa S., Pfaff D.W., Bodnar R.J. Reversal of sex differences in morphine analgesia elicited from the ventrolateral periaqueductal gray in rats by neonatal hormone manipulations // Brain Res. 2002. - V. 1. -N.929(1). -P. 11-19.

269. Leridon H. Human fertility. / The basic components. Chicago, 1977. -P.121-129.

270. Lian X.-J., Ding J., Zhang J.-T. Zhongguo yaolixue tongbao // Chin. Pharmacol. Bull.-2001.-V. 17.-N. l.-P. 5-8.

271. Lindholm J., Schultz-Moller N. Plasma and urinary Cortisol in pregnancy and during estrogen-gestagen treatment // Clin. Lab. Invest. 1973. - V. 31. -P. 119-122.

272. Logothetopoulos J., Dorrington J., Bailey D., Stratis M. Dynamics of follicular growth and atresia of lange follicles during the ovarial cycle of the guinea pig // Anat. Rec. 1995. - V. 243. - N. 1. - P. 37-48.

273. Loverro G., Vicino M., Mei L. Attuli aspenni su endometrio e riproduzione umana // Minerva ginetal. 2000. - V. 52. - N. 6. - P. - 243-248.

274. Lyons F., Meeran K. The physiology of the endocrine system // Imt. Anesthesiol. Clin. 1997. - V. 35. -N. 4. - P. 1-21.

275. Magiakou M.A., Mastorakos G., Rabin D., Margioris A.N., Dubbert В., Calogero A.E. The maternal hypothalamic-pituitary-adrenal axis in third trimester human pregnancy // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1996. - V. 44. - P. 419-428.

276. Markee J.E. The morphological and endocrine basis for menstrual bleeding // Prog. Gynec. 1950. - V. 2. - P. 63.

277. Markstrom E., Svensson E. Survival factors regulating ovarian apoptosis -dependence on follicle differentiation // Reproduction 2002. — V. 123. — N1. — P.23-30.

278. Maureen P. Videodisplay terminals. / Occupational environmental reproductive hazards. Baltimore. - 1993. - P. 190-200.

279. Mauvais-Jarvis, P. Medicine de la reproduction. Gynecologie endocrinienne. -Paris: Flammarion, 1983. 503 p.

280. McLean M., Bisits A., Davies J., Woods R., Lowry P., Smith R. A placental clock controlling the length of human pregnancy // Nat. Med. 1995. - V. 1. — P. 460-463.

281. Minois N. Beneficiol effects of exposure to mild stress // Biogerontology. -2000.-V. l.-N. 1 P. 15-29.

282. Nakane P.K., 1979. Цит.: Вундер П.А. Эндокринология пола и размножения. М.: Медицина, 1973. - 262 с.

283. Nappi R.E., Rivest S. Stress-induced genetic expression of a selective corticotropin-releasing factor-receptor subtype within the rat ovaries: an effect dependent on the ovulatory cycle // Biol. Reprod. 1995. - V.53. - N.6. -P.1417-1428.

284. Nicolson S., Lin J., Mahmoud S., Campbell E., Gillham BM Jones N. Diurnal variations in responsiveness in the hpothalamo-pituitary-adrenocortical axis of the rat // Neuroendocrinol. 1985. - V.40. - N.3. - P. 217-224.

285. Nolten W.E., Rueckert P.A. Eluateol free Cortisol index in pregnancy: Possible regulatory mechanisms // J. Obstet. Gynecol. 1981. - V. 139. -N. 4. -P. 492-498.

286. Norman R.L. Corticotropin-releasing hormone effects on luteinicing hormone and Cortisol secretion in intact female rhesus macaques // Biol. Reprod. 1994. - V.50. -N.4. - P.949-955.

287. Noyes R., Hertig A., Rock J. Dating the endometrial biopsy // Fertil. Steril. -1950. V. 3. - P. 3-25.

288. Oakey R.E., Heys R.F., Regulation of the production of oestrogen precursors in the fetus // Acta endocrinol. 1979. - V.65. - P. 502-508.

289. Osadchuk L.V., Braastad B.O., Ho viand A.L., Bakken M. Handling during pregnancy in the blue fox (A lopex lagopus): the influence on the fetal gonadal function. // Endocrinol. 2003. - V. 132(2). - P. 190-197.

290. Ousej J. C., Rossdale P.D., Palmer L. Effects of maternally administered high or low dose ACTH depot on fetal maturation and the timing of parturition on the late gestation mare // J. Physiol. Proc. 1999. - V. 17. —N. 5 - P. 40-41.

291. Pacak K., Palkovits M., Yadid G., Kvetnansky R., Kopin I., Goldstein D.S. Heterogeneous petrochemical responses to different of nonspecificity // Amer. J. Physiol. 1998. - V. 275. - N. 4. - P. 1217-1255.

292. Pathology of the female genital tract / Ed. A. Blaustein. New York-Heidelberg-Berlin. - 1982. - 543 p.

293. Patton D.L., Thwin S.S., Hooten Т., Staapleton A., Eschenbach D.A. Cellular composition of vaginal tissues of the normal menstrual cycle // Infec. Diseases Obstet and Gynecol. 1998. - V. 6. - N. 2 - P. 87-88.

294. Pericic D., Bujas M., Mirkovic K., Jazvinscak M. Effects of adrenalectomy and gonadectomy on sex and stress-induced differences in bicuculline-induced convulsions //Exp. Brain Res. 1999. -V. 129. -N.3. -P.451-456

295. Petrelli G., Mantovani A., Menditto A. Riproduzione umane e fattori di rischio ambientale // Ann. Jst. super, sanita . 1999. - V. 35. - N. 2 - P. 137143.

296. Peyron E. Stress et immunite // Eurobiologiste. 1999. - V. 33. - N. 241. -P. 33-44.

297. Pieta K., Huber S., Millesi E. Ovulation of European ground squirrels (Spermophilus citellus): Induced or spontaneous? // Adv. Ethol. — 1998. — N. 33.-P. 70.

298. Pignatelli D. Chronic stress effect on the rat adrenal cortex: Pap. Th Conference on the Adrenal Cortex, Toronto, June 17-20, 2000 // Endocr. Res. — 2000. V. 26. - N. 4 - P. 537-544.

299. Plant T.M. Gonadal regulation of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone release in primates // Endocr. Rev. 1986. - V. 7. - P. 75-88.

300. Raap D.K., Morin В., Medici C.N., Smith R.F. Adolescent cocaine and injection stress effects on the oestrous cycle // Physiol. Behav. 200.0. - V.70. -N.5.-P.417-424.

301. Rabin D.S., Johnson E.O., Brandon D.D., Liapi C., Chrousos G.P. Glucocorticoids inhibit estradiol-mediated uterine growth: possible role of the uterine estradiol receptor 11 Biol. Reprod. 1990. — V. 42. - P. 74-80.

302. Ramirez V.D., 1974. Цит.: Бабичев B.H. Нейроэндокринология пола. — М.: Наука, 1981.-223 с.

303. Richardson G.S. Ovarian physiology // N. Engl. J.Med. 1966. - V. 294. -P.1183.

304. Rivier C., Rivest S. Effect of stress on the activity of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis: peripheral and central mechanisms // Biol. Reprod. — 1991. V.45. - N.4. - P.523-532.

305. Robert A., Djaveheri-Tehrani K., Delost P. Evelution cu tube sencinifers ches le Cobaye au cuors de la puberte // C. r. Cug. Ecol. 1979. - V.172, N.5. -P.912-918.

306. Sakakura N., Takebe K., Nakagawa S. Inhibition of luteinizing hormone secretion induced by synthetic LRH by long-term treatment with glucocorticoids in human subjects // Clin. Endocrinol. Metab. 1975. - V. 40. -P. 774-779.

307. Sapdsky R.M. Glucocorticoids, stress and their adverse neurological effects: Relevance to aging // Exp. Gerontol. 1999. - V. 34. - N. 6. - P. 721-732.

308. Selye G. Annual Report on Stress. Montreal: Acta, Inc., 1960. - 124 p.

309. Sharp P.J. (1978). Цит.: Вундер П.А. Эндокринология пола и размножения. М.: Медицина, 1973. - 262 с.

310. Shivers B.D., Harlan R.E., Morrell J.I., Pfaff D.W. Absence of estradiol concentration in cell nuclei of LHRH-immunoreactive neurons // Nature — 1983.-V. 304-P. 345-347.

311. Shupnik M. Estrogen receptors, receptor variants and estrogen actions in the hypothalamic-pituitary-axis // J. Neuroendocrinol. 2002. - V.14. — N. 2 - P. 85-94.

312. Sokka T.A., Huhtaniemi I.T. Functional maturation of the pituitary-gonadal axis in the neonatal female rat7/ Biol. Reprod. 1995. - V.52. - N.6. - P. 14041409.

313. Stewart P.M., Clark P. The short Synacthen test: Is less best? // Clin. Endocrinol. 1999. -V. 51. -N. 2. - P. 151-152.

314. Takashi K. Migration of avian primordial germ cells foward the gonadal anlage // Dev. Growth and Differ. 1993. - V.35. -N.3. - P.237-243.

315. Tang G., Wang E. Эффекты CS2 на репродуктивную функцию // J. Eastchina Norm. Univ. Natur. Sci. 1999. - N. 4. - C. 85-92.

316. Tanebe K., Nishijo H., Muraguchi A., Ono T. Effects of chronic stress on hypothalamic interleukin-lbeta, interleukin-2, and gonadotrophin-releasing hormone gene expression in ovariectomized rats // Neuroendocrinol. — 2000. — V.12. -N.l. -P.13-21.

317. Tilbrook A.J., Turner A.I., Clarke I.J. Effects of stress on reproduction in non-rodent mammals the role of glucocorticoids and sex differences // Rev. Reprod. 2000. - V.5. - N.2. - P. 105-113.

318. Tohei A., Tomabechi Т., Mamada M., Akai M., Watanabe G., Taya K. Effects of repeated ether stress on the hypothalamic-pituitary-testes axis in adult rats with special reference to inhibin secretion // Vet. Med. Sci. 1997. - V.59. -N.5. -P.329-334.

319. Uchida K., Sato Т., Onta Y., Jguchi T. Effects of estrogenic compounds on osteogenesis of mice in utero // Zool. Sci. 1999. — V. 16. - P. 15.

320. Vamvakopoulos N.C., Chrousos G.P. Hormonal regulation of human corticotropin-releasing hormone gene expression: implications for the stress response and immune/inflammatory reaction // Endocr. Rev. 1994. - N. 15. -P. 409-420.

321. Velkeniers B. Hipotalamo-hypofysaire fimctie bi de zwangere // Zijdschr. geneesk. 1993. - V.49. -N.19. - P. 1273-1279

322. Viau V. Functional cross-talk between the hypothalamic-pituitary-gonadal and -adrenal axis // Neuroendocrinol. 2002 - V.14(6). - P.506-513.

323. Voutilainen R., Leisti S., Perheentupa J. Growth in Cushing syndromes // Eur. J. Padiatr. 1985. - V. 144. - N.2. - P. 141-145.

324. Walker J., Hyghes I. A. Adrenal disorders // Curr. Paediat. 1992. - V.2. -N.3. - P.140-144.

325. Wallack E.E., et al. Цит.: Вундер П.А. Эндокринология пола и размножения. М.: Медицина, 1973. - 262 с.

326. Weinstock M., Matlina E., Maor G.I., Rosen H., McEwen B.S. Prenatal stress selectively alters the reactivity of the hypothalamo-pituitary adrenal system in female rat // Brain Res. 1992. - V.595. - N.2. - P.195-200.

327. Williams G.N. Надпочечниковые проявления системных заболеваний // Эндокринные проявления системных заболеваний: Пер. с англ. Федерман. -М.: Медицина, 1982.-С. 102-135.

328. Wynn R.M., ed. Biology of the Uterus / Ed R.M.Wynn. New York, Plenum Press. - 1977. - 236 p.

329. Zarrow M.X., Philpott J.E., Denenberg V.H. Passage of 14C-4-corticosterone from the rat mother to the fetus and neonate // Nature. 1970. —1. V.226.-P. 1058-1059.

330. Zenzes M.I., Wang P., Casper R.F. Cigarette smoking may effect meiotic maturation of human oocytes // Hum. Reprod. 1995. - V.10. - N. 12. - P. 3213-3217

331. Нагорна В.Ф., Тарковська Г. П. Вплив несприятливих еколопчних фактор1в на развиток репродуктивно!" системи у д!вчат // Одеськ. мед журнал. 1999. - №2. - С.62-65.

332. Пшяев В.О. Анал1з гшеколопчно1 захворнованост! работниць великого промислового пщприемства з урахуванням концепци еколого-генеративного дисонансу // Пед1атр1я, акушерство та пнекол. — 1999. — №2.-С. 136-138

333. Резн1ков О.Г., Носенко Н.Д. Перинатальна стресова модиф!каща реактивноси ппоталамо-ппофизарно-надничково1' системи // Физиол. журнал. 2000. -Т.46. -№2 - С. 146-15 8.

Информация о работе

Тембай, Татьяна Владимировна
кандидата биологических наук
Ставрополь, 2004
ВАК 03.00.13

Диссертация

Влияние гиперкортицизма матери в период беременности на морфофункциональное состояние репродуктивной системы 1 и 2 поколения ее потомства - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы