Особенности физиологии репродуктивного периода женщин в условиях хронического воздействия химических факторов среды низкой интенсивности. Пути повышения адаптации

Строченко, Ирина Эдуардовна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Особенности физиологии репродуктивного периода женщин в условиях хронического воздействия химических факторов среды низкой интенсивности. Пути повышения адаптации
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Особенности физиологии репродуктивного периода женщин в условиях хронического воздействия химических факторов среды низкой интенсивности. Пути повышения адаптации"

На правах рукописи

Строченко Ирина Эдуардовна

ОСОБЕННОСТИ ФИЗИОЛОГИИ РЕПРОДУКТИВНОГО ПЕРИОДА ЖЕНЩИН

В УСЛОВИЯХ ХРОНИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ХИМИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ СРЕДЫ НИЗКОЙ ИНТЕНСИВНОСТИ. ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ АДАПТАЦИИ

03.00.13 - физиология 14.00.01 - акушерство и гинекология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ставрополь - 2004

Работа выполнена в Ставропольском государственном университете

Научный руководитель:

доктор биологических наук, профессор Губарева Любовь Ивановна

доктор медицинских наук, профессор Аксененко Виктор Алексеевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Полунин Иван Николаевич

доктор медицинских наук, профессор Поморцев Алексей Викторович

Ведущая организация:

Институт экспериментальной медицины РАМН

Защита диссертации состоится « 6 » июля 2004 года в 14.00 часов на заседании диссертационного совета ДМ 212.256.04 в Ставропольском государственном университете по адресу: 335009, г. Ставрополь, ул. Пушкина, д. 1., корпус 2, аудитория №506.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ставропольского государственного университета (335009, г. Ставрополь, ул. Пушкина, д. 1., корпус 1).

Автореферат разослан < июня 2004 года.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор биологических наук

Т.И. Джандарова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. По данным статистики в России, включая Ставропольский край, показатели смертности превысили показатели рождаемости, создалась опасность биологического неблагополучия народонаселения, в связи с чем стала актуальной проблема адаптации женского организма к воздействию современных экологических условий, разработка новых лечебно-профилактических и коррекционных технологий (Ла-тенков В.П., Никульшин С.В., 1993; Батурин В.А. и др., 1998; Малышева В.В., Соколова И.И., Тютюнник И.Ф., 1998).

Экологическая устойчивость организма определяется состоянием механизмов саморегуляции гомеостаза и адаптации. Адаптация как процесс -одна из фундаментальных биологических закономерностей. Она осуществляется за счет усиления активности отдельных элементов функциональной системы (процесс активации) и включения в состав функциональной системы новых элементов (процесс мобилизации) (Новиков B.C., 1996).

В постнатальном онтогенезе в реакцию на химическое загрязнение окружающей среды включаются не только системы, обеспечивающие срочную адаптацию - гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая (ГТНС) и центральная нервная системы (ЦНС), но и система гипоталамус-гипофиз-сетчатая зона коры надпочечников и половые железы - система, непосредственно участвующая в процессах репродукции вида и поддержании численности популяции. Уже на ранних этапах онтогенеза это приводит к отставанию и нарушению ее развития (Губарева Л.И., 2001). В связи с этим встают естественные вопросы: как долго сохраняются дезадаптивные перестройки, как отреагирует на химическое воздействие организм в период беременности, которая сама по себе является физиологическим стрессом, и как это скажется на последующем поколении?

На сегодняшний день, однозначных ответов на эти вопросы нет, несмотря на то, что высокий коэффициент кумуляции и низкая скорость выведения из организма многих химических соединений, поступающих в окружающую среду индустриальных центров, привели к накоплению их в питьевой воде, растениях, продовольственных продуктах (Гиндельс-киольд Р. С. и соавт.,1992; Миролюбов М.Г., 1998; Galal-Gorchev H., 1993; Bilczuk L.etal., 1995; Chan H.etal., 1995;Dabeka R.,McKenzie A., 1995).B следствие этого - повышается поступление этих веществ в организм даже тех людей, которые непосредственно не контактируют с ними в условиях производственной среды (Ярушкин В.Ю., 1992; Агаджанян Н.А., 1999; Губарева Л.И., Ермоленко Г.В., 2003; Noda H. et al., 1993; Sugita M., Tsuchiya К., 1995; Фан Чен и соавт., 1996).

В связи с этим особую актуальность приобретает изучение биологических реакций, возникающих в ответ на длительное воздействие химических и других факторов малой интенсивности.

В эксперименте на крысах показано, что низкие дозы химических веществ при длительном их воздействии небезразличны для женского организма и приводят к снижению репродуктивной функции (Губарева Л.И., Тембай Т.В., 2000). Вместе с тем, устойчивость женского организма к факторам окружающей среды может быть повышена при использовании фитоадаптогена-экстракта солодки, оказывающего модулирующее действие на адаптационные системы и не имеющего тератогенного эффекта (Губарева Л.И., 2001).

С учетом этого представляло интерес изучение адаптационных перестроек у женщин репродуктивного возраста, проживающих в условиях химического загрязнения окружающей среды, и возможности использования корня солодки для повышения степени адаптации женского организма.

Настоящее исследование отвечает требованиям Европейской хартии «Окружающая среда и охрана здоровья» (1990), согласно которым актуальной задачей является прогнозирование отдаленных последствий антропогенного воздействия и п. 46 Указа Президента России от 20.04.1993 №468 «Разработать и внедрить систему наблюдения и контроля (мониторинга) здоровья населения Российской Федерации».

Цель исследования: изучение механизмов адаптации репродуктивной системы женщин фертильного возраста в условиях химического загрязнения окружающей среды и поиск путей повышения адаптационных резервов.

Задачи исследования.

1. Исследовать гормональный профиль небеременных и беременных женщин в условиях длительного воздействия химических факторов среды низкой интенсивности (подпороговой величины).

2. Определить прогностическую ценность степени психологической готовности женщины к предстоящему процессу родов.

3. Оценить возможность использования экстракта корня солодки для повышения адаптационных резервов женского организма и новорожденного.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Возникновение гиперкортицизма и гиперандрогении уженщин фертильно-го возраста в условиях длительного воздействия химических факторов среды низкой интенсивности должно расцениваться какдонозологическое состояние.

2. Тест-контроль на формирование родовой доминанты может служить показателем степени физиологической готовности женщины к родам, в основе которой лежит гормональный профиль, степень зрелости шейки матки и данные кольпоцитологии.

3. Экстракт корня солодки, оказывая модулирующий эффект, способствует нормализации и сохранению относительной стабильности уровня гонадотро-пинов, кортизола, тестостерона, эстрадиола и их соотношения, играющих ведущую роль в нормализации функции яичников и сохранении беременности.

Научная новизна исследования.

Впервые выявлены гормональные механизмы адаптации у женщин фер-тильного возраста в условиях длительного воздействия химических факторов среды низкой интенсивности; при этом установлены неспецифические компоненты реакции адаптации на хронический экологохимический стресс - гиперкортицизм и гиперандрогения, ведущие к нарушению менструальной и репродуктивной функции женского организма.

Определено соотношение тестостерона и эстрадиола при нормальном течении беременности и риске ее невынашивания у женщин, проживающих в разных экологических условиях.

Впервые выявлена высокая эффективность использования фитоадапто-гена- корня солодки для нормализации уровня гормонов в условиях хронического стресса, обусловленного воздействием экологохимических факторов низкой интенсивности. При этом корень солодки может использоваться в качестве самостоятельного средства, как одного из методов коррекции, так и в сочетании с дексаметазоном, что позволяет снизить дозу дексамето-зона до минимальной.

Впервые исследованы отдаленные результаты применения экстракта корня солодки женщинами с риском невынашивания беременности на адаптационные возможности новорожденных.

Установлена тесная зависимость психологического статуса, системного (на уровне эндокринной системы) и организменного уровня физиологической готовности женщины к родам, дающая основание использовать разработанный нами тест-контроль «Формирование родовой доминанты» для выявления групп риска нарушения течения беременности и родов и проведения своевременной коррекции.

Научно-практическая значимость исследования. Результаты исследования углубляют и расширяют представления об особенностях физиологии репродуктивного периода женщин при хроническом воздействии химических факторов среды низкой интенсивности (подпороговой дозы).

Выявленное в ходе исследования негативное влияние экологохимическо-го неблагополучия на функционирование репродуктивной системы женщин фертильного возраста диктует необходимость систематического мониторинга за состоянием их здоровья не только в период беременности, но и вне беременности.

Установленная нами высокая эффективность экстракта корня солодки, как стресс-протективного препарата, нормализующего отклонения в гормональном статусе, позволяет рекомендовать данный фитоадаптоген в акушерстве и гинекологии.

Разработанный нами тест-контроль на формирование родовой доминанты помогает определить степень не только психологической, но и физиологической готовности беременной женщины к родам на организменном и системном уровне. Учитывая высокую информативность теста, предлагаем использовать оценку психологической готовности беременной к родам в качестве дополнительного критерия степени физиологической готовности, что позволит прогнозировать течение беременности и родов и, при необходимости, своевременно проводить коррекцию.

Результаты исследований представляют интерес для физиологов, занимающихся экологической репродуктологией и поисками новых путей адаптации, психологов, акушеров-гинекологов, эндокринологов и практикующих врачей различных специальностей.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в курсы лекций, лабораторные и практические занятия по «Физиологии человека», «Акушерству и гинекологии» в Ставропольской государственной медицинской академии, а также «Психофизиологии», «Физиологии высшей нервной деятельности» и спецкурса «Экология человека» в Ставропольском государственном университете, в практике работы Ставропольской краевой клинической больницы. Материалы могут быть использованы специалистами, работающими в области медицины, экологической физиологии, психофизиологии и психологии, эндокринологии, практическими психологами, врачами-гинекологами.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на научно-практических конференциях в Ставропольском государственном университете (Ставрополь, 2000-2003), межрегиональных конференциях «Современность и духовно-нравственное развитие личности» (Ставрополь, 2002), «Физиологические проблемы адаптации» (Ставрополь, 2003), Всероссийской научной конференции «Медицинские аспекты радиационной и химической безопасности» (Санкт-Петербург, 2001), Международной конференции «Экология и здоровье человека. Экологическое образование. Математические модели и информационные технологии» (Краснодар, 2001).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста, иллюстрирована 21 таблицей, 8 рисунками. Работа включает введение, обзор литературы, организация и методы исследова-

ния, 2 главы результатов собственных исследований, обсуждение, заключение, выводы, библиографический указатель, включающий 221 источник, в том числе 178 отечественных и 43 зарубежных.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Организация и методы исследования. Обследовано 355 женщин фер-тильного возраста, проживающих в разных экологических условиях среды г.Ставрополя (Северо-Западный и Восточный районы). Возраст небеременных женщин обеих групп варьировал от 17 до 40 лет, составляя в среднем 27,4±1,2 года. Согласно классификации возрастных периодов (Хрипкова А.Г. и соавт., 1990) небеременные женщины репродуктивного возраста были разделены нами на три возрастные группы: 17-20 лет- юношеский возраст (молодые женщины); 21-35 -женщины первой зрелости; 36-40 лет-женщины второй зрелости. Все беременные женщины относились к зрелому возрасту. Ни у одной из обследованных работа не была связана с профессиональными вредностями.

С учетом экологической ситуации в г. Ставрополе в условиях естественного эксперимента было сформировано 6 групп женщин фертильного возраста, проживающих в экологически благополучном и химически загрязненном районах. Небеременные женщины фертильного возраста были разделены на 3 группы: 1) - практически здоровые (контрольная группа) (п=30); 2) - женщины с нарушением овариально-менструального цикла- исследуемая группа (п=30); 3) - женщины группы коррекции (п=30). Аналогичные группы составили беременные женщины 1) - беременные, с нормальным течением беременности (контрольная группа) (п=30); 2) - беременные с отягощенным акушерским анамнезом (привычное невынашивание, замершая беременность) - исследуемая группа (п=30); 3) - беременные женщины группы коррекции (п=30).

У всех женщин проводилось базовое исследование гормонов: лютеотроп-ного (ЛГ), фолликулостимулирующего (ФСГ), пролактина (Прл), эстрадиола (Э), прогестерона (П), тестостерона (Т), кортизола (К) в крови и 17-кетостеро-идов (17-КС) в моче. Кроме того, определяли соотношение тестостерона к эстрадиолу (Т/Э), содержание альфа-фетопротеина (АФП) и хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). Уровень кортизола, эстрадиола, тестостеро -на, пролактина, прогестерона определяли высокочувствительным иммунологическим методом, содержание 17-КС в моче-колориметрическим методом, АФП и ХГЧ-методом хемилюминисцентного иммуноанализа.

При взятии на учет по беременности всем беременным, помимо определения уровня гормонов, проводились исследования выделений из церви-

кального канала на хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, обследование на внутриутробную инфекцию (цитомегаловирус, токсоплазмоз, коревую краснуху, герпес). При клиническом исследовании брали мазки из влагалища на кольпоцитологию. Оценку зрелости шейки матки проводили в баллах по международной шкале.

Коррекцию нарушений репродуктивной функции проводили с использованием дексаметазона (DEX) фирмы ISN Галеника (Югославия) и экстракта корня солодки голой. Время приема фармпрепарата и фитоадаптогена- с 6.00 до 9.00 часов, что соответствует времени выброса эндогенного кортизола.

Критериями улучшения состояния генеративной системы у гинекологических больных были приняты: нормализация менструальной функции, наступление планируемой беременности.

На этапе дородовой госпитализации производилось исследование формирования родовой доминанты у беременных женщин (с учетом их добровольного согласия). В тестировании приняли участие 235 практически здоровых женщины с физиологическим течением беременности, проживающих в экологически благополучном районе г.Ставрополя. По срокам беременности обследуемые женщины были разделены на 5 групп: 30 недель, 3133 недели, 34-36 недель, 37-38 недель и 39-40 недель.

Исследования проводились на базе женских консультаций поликлиник № 9, №2, отделения гинекологии и иммунологической лаборатории Краевой клинической больницы г.Ставрополя, кафедре психофизиологии и проблемной научно-исследовательской лаборатории «Экологическая психофизиология» Ставропольского государственного университета.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Характеристика состояния окружающей среды г. Ставрополя. Анализ

состояния атмосферного воздуха, воды и почвы в г. Ставрополе в период с 1987 по 1997 годы позволил выявить относительно «чистый» Восточный район и экологически наиболее неблагоприятный Северо-Западный район. Основные загрязнители атмосферы -диоксид серы, оксид углерода, оксид азота, легколетучие органические соединения, формальдегид и аммиак. В почве выявлено превышение ПДК по тяжелым металлам. Вода систем центрального водоснабжения по химическим показателям и в эпидемическом отношении признана безопасной по ГОСТу 2874-82 «Вода питьевая».

Критерии адаптации репродуктивной системы у женщин фертильного возраста, проживающих в условиях хронического воздействия химических факторов среды. Анализ репродуктивного здоровья женского населения в

возрасте от 17 до 40 лет в химически загрязненным и экологически благополучном районах города показал, что обращаемость за медицинской помощью в химически загрязненном районе в 1,7 раза выше, чем в экологически благополучном. Нарушение функции яичников отмечается у женщин, проживающих в условиях химического загрязнения окружающей среды в 2,0 раза чаще, чем в экологически благополучном, бесплодие в браке - в 4,3 раза, дисфункциональное маточное кровотечение- в 10,8 раза, климактерический синдром - в 3,2 раза. Проблемы репродуктивного здоровья в экологически неблагоприятном районе ведут за собой снижение рождаемости в 1,3 раза.

В целом анализ заболеваемости женского населения как одной из форм дезадаптации с учетом сроков проживания позволил установить, что среди женщин, проживающих в Северо-западном районе, именно на период формирования и становления организма пришлось наибольшее превышение ПДК химических веществ 2-3 класса опасности в атмосферном воздухе, причем в отдельные годы оно составляло 3,8 (пыль), 2,1 (диоксид азота), 1,8 (диоксид серы), 2,3 (сероводород). Таким образом, даже незначительное повышение содержания химических веществ в окружающей среде при длительном воздействии приводит к выраженному нарушению репродуктивной функции женского организма

Особенности гормонального статуса женщин фертильного возраста, проживающих в условиях хронического воздействия химических факторов среды низкой интенсивности. Результаты исследования уровня эстрадиолау женщин фертильного возраста, проживающих в экологически неблагополучном районе, показали, что содержание эстрадиола в фолликулиновую фазу у них снижено в 17-35 лет в 1,7 раза (Р<0,01), в 36-40 лет - в 1,8 раза (Р<0,01), в лютеиновую фазу достоверно значимое снижение по сравнению с женщинами, проживающими в экологически благополучном районе, обнаружено у женщин 36-40 лет. Во всех возрастных группах уровень прогестерона у женщин, проживающих в экологически неблагополучном районе в среднем был в 13 раза ниже, чем у женщин, проживающих в экологически благополучном районе. Достоверно выраженные различия (Р<0,05) отмечали у женщин зрелого возраста.

Это позволяет сделать вывод о том, что по мере увеличения времени воздействия химических факторов среды низкой интенсивности возрастает значимость снижения уровня П. В совокупности снижение уровня Э и П у женщин из химически загрязненного района приводит к нарушению ова-риально-менструального цикла.

Уровень адаптивных гормонов - К, Т и ПРЛ у женщин, проживающих в экологически неблагополучном районе, значительно превышал таковой у женщин из экологически благополучного района При этом у женщин, проживающих в химически загрязненном районе, отмечали достоверно выраженное

повышение уровня экскреции 17-КС с мочой, что вполне закономерно, поскольку экскреция 17-КС с мочой отражает динамику глюкокортикоидов и анд-рогенов, метаболитами которых они являются (Држевецкая ИА, 1987).

На фоне достоверно значимого снижения уровня прогестерона и увеличения уровня К, Т и Т/Э в крови у женщин, проживающих в химически загрязненном районе (Р<0,05), создаются условия для развития нарушений менструального цикла, как проявления скрытой гиперандрогении и скрытого гиперкортицизма.

Таким образом, полученные нами данные показывают, что возникающие изменения гормонального статуса приводят к нарушению менструальной функции, что, в свою очередь, ведет к снижению фертильности и может быть признано индивидуальной (фенотипической) адаптацией, развившейся при длительном воздействии неблагоприятных факторов внешней среды малой интенсивности на женский организм.

Уровень адаптивных и половых гормонов в крови беременных женщин, проживающих в условиях экологического неблагополучия и входящих в группу риска по невынашиванию беременности. У беременных женщин, проживающих в экологически неблагоприятном районе, уровень Э снижен по сравнению с беременными контрольной группы в 1,7 раза (Р<0,05), уровень прогестерона - в 1,6 раз (РОДИ) (табл. 1).

Уровень гормонов, в большей мере ответственных за адаптацию к условиям окружающей среды, также обнаруживает существенные различия в исследуемых группах (табл. 1). Так, у женщин, проживающих в экологически неблагоприятным районе, содержание кортизола в 1,7 раза выше по сравнению с женщинами, проживающими в экологически благоприятным районе города (Р<0,001), уровень тестостерона - в 2,7 раза выше (Р<0,001), соотношение Т/Э - в 8,8 раз выше (Р<0,01).

Таблица 1

Уровень адаптивных и половых гормонов в крови беременных женщин из химически загрязненного района, входящих в группу риска по невынашиванию беременности (срок беременности - 7 - 8 недель)

Не менее важное значение имеет факт достоверно выраженного (Р<0,01) снижения уровня пролактина (табл. 1) у женщин, проживающих в химически загрязненном районе по сравнению с беременными женщинами контрольной группы (в 1,9 раз). По-видимому, это объясняется тем, что на ранних сроках беременности ПРЛ, не будучи специализирован на регуляции какой-либо одной или даже нескольких функций в отличие от других гнпо-физарных гормонов, вовлечен во многие физиологические процессы, в том числе морфогенез, специфические клеточные функции, адаптацию к факторам среды, а также репродуктивное поведение в целом и гестационный процесс в частности (Вихляева Е.М., 2002).

Таким образом, химическое загрязнение окружающей среды в период беременности приводит к напряжению ведущей адаптационной системы матери - гипоталамо-гипофизарно-адренокортикалыюй. В результате возникает экообусловленные функциональные нарушения генеративной системы женского организма, детерминирующие невынашивание беременности.

В развитии и поддержании беременности важнейшая роль принадлежит фетоплацентарному комплексу, который синтезирует целый ряд местных и гуморальных регуляторов, в том числе и гормональной природы. Из белковых гормонов наиболее важным является хорионический гонадотропин (ХГЧ). Сравнительная оценка уровня ХГЧ у беременных из экологически «чистого» и химически загрязненного районов, определяемого при сроках беременности 20-21 недель, в абсолютных величинах не превышают нормы, зарегистрированной для данного срока беременности другими авторами (Беспалова Т.П., 1994; Зяюлицев С.В. и др., 1995; Сероз В.Н., 1999). Однако у беременных, проживающих в химически загрязненном районе, уровень ХГЧ несколько ниже, чем у беременных экоблагополучного района (Р>0,05).

При угрозе невынашивания беременности у женщин из химически загрязненного района значительно повышается экскреция 17-КС с мочой (Р<0,001) и менее значимо, но достоверно (Р<0,05) повышается суточный диурез, что допустимо расценивать как показатель вовлечения в адаптационный процесс не только пучковой, но и сетчатой зон коры надпочечников.

Полученные результаты диктуют необходимость поиска «мягких» адап-тогенов, одним из которых может быть экстракт корня солодки, обладающий стресс-протективным, гормономодулирующим действием и лишенный тератогенного эффекта (Губарева Л.И., 2001).

Цена адаптации женщины к длительному воздействию химических факторов среды низкой интенсивности. Исследование гормонального профи -ля показывает, что в реакции адаптации важную роль играет эндокринная система. Однако изменение гормонального статуса беременной негативно

сказывается на течении и вынашивании беременности, течении родового периода и состоянии здоровья новорожденного.

Как видно из рисунка 1, процент патологических нарушений течения беременности у женщин, проживающих в экологически неблагополучном районе значительно превышает таковые показатели у женщин, живущих в более благоприятных экологических условиях.

Рис 1. Осложнения течения беременности у женщин, проживающих в различных экологических районах.

Одно из главных осложнений беременности (в 54,3% случаев) у женщин с привычным невынашиванием беременности, проживающих в химически загрязненным районе, - плацентарная недостаточность, установленная с помощью ультразвукового сканирования плаценты и плода. У 28,0% женщин, проживающих в химически загрязненном районе, отмечался гестоз.

Анализ течения родов у женщин, проживающих в химически загрязненном районе, показал, что наиболее частыми осложнениями были: несвоевременное излитие вод- в 30,5% случаев, в то время как в контрольной группе - в 14,7%, а также аномалии родовой деятельности - в 18,9% (в контрольной группе -15,7%), гипоксия плода - в 11,9% (в контрольной группе - 9,2%).

При анализе методов родоразрешения среди рожениц химически загрязненного района выявлен высокий процент операций кесарева сечения -у 27,4% (в контрольной группе -11,2%).

При оценке состояния новорожденных получены следующие данные: 16,0% детей, рожденных матерями, проживающими в химически загрязненном районе, имели признаки нарушения мозгового кровообращения гипоксического генеза (в контрольной группе - 5,2%), у 33,0% - признаки внутриутробной гипотрофии (в контрольной группе у - 3,1%) (Р<0,05).

Таким образом, женский организм «платит» высокую «цену» за адаптацию к проживанию в условиях химического загрязнения окружающей среды, даже при подпороговых дозах воздействия. Высокий процент осложнений течения беременности и родов, внутриутробной патологии плода, диктует необходимость своевременного контроля за состоянием здоровья женщин репродуктивного возраста и поиска адекватных методов коррекции дезадаптивных перестроек.

Тест-контроль на формирование родовой доминанты. Высокий процент женщин с нарушением течения беременности и родов, рождения детей с функциональными нарушениями и признаками гипотрофии поставили перед нами вопрос: какую долю участия в нормальном течение беременности и родов вносит психологическое состояние женщины?

Анализ результатов психологического тестирования по оригинальной методике (Губарева Л.И., Козуб Н.Э., 2003) показал, что по мере увеличения срока беременности увеличивался процент женщин с формирующейся и сформированной родовой доминантой. Так, при сроках беременности 30 недель у 100% обследованных женщин родовая доминанта не сформирована При сроке беременности 31-33 недели формирующаяся родовая доминанта выявлена у 4,8% беременных. При сроках беременности 34-36 недель у 21,4% беременных определена сформированная родовая доминанта, формирующаяся - у 45,2%, в 37-38 недель - соответственно у 34,6% и 59,6%. Обращает на себя внимание тот факт, что к концу беременности в 39-40 недель, почти у каждой второй женщины контрольной группы обнаружена формирующаяся родовая доминанта, а у 3,6% - несформированная родовая доминанта.

Сопоставление результатов психологического тестирования, биологической зрелости шейки матки, кольпоцитограммы и уровня половых гормонов позволило выявить, что при физиологическом течении беременности достоверно выраженный рост степени зрелости родовой доминанты по сумме баллов (Р< 0,05) выявлен в последние 2 недели беременности.

Исследование уровня гормонов в крови беременных со сформированной родовой доминантой подтверждает данные кольпоцитологии: уровень прогес-

терона при несформированной родовой доминанте составляет ми 1ее 9,0 нмоль/ л, уровень эстрадиола колеблется в пределах 100-180 пкг/мл; при формирующейся родовой доминанте уровень прогестерона варьирует от 9,0 до 32,0 нмоль/ л, эстрадиола - от 190 до 1000 пкг/мл; при сформированной родовой доминанте уровень прогестерона колеблется от 33 до 612 ммоль/л, эстрадиола - от 1100 до 1860 пкг/мл. Известно, что возрастающий уровень эстрогенов не только повышает тонус матки, ее возбудимость и чувствительность к веществам, активизирующим моторную функцию, но может также способствовать сократительной деятельности матки (Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., 1997).

Расчет коэффициентов корреляции выявил наличие выраженной связи между показателями зрелости родовой доминанты и шейки матки в 34-36 недель (1=0,669), тесной и весьма тесной в 38-40 недель (1=0,747-0,881).

В целом, результаты собственных исследований позволяют предложить практикующим врачам тест - контроль на формирование родовой доминанты для прогнозирования течения беременности и родов.

Фитокоррекция дезадаптивных изменений репродуктивной системы женского организма в условиях химического загрязнения окружающей среды. При выборе режима и дозировки корня солодки ориентировались на данные МД.Машковского (1986) -10-15 г сухого сырья на 200,0 мл воды. С целью сопоставления эффекта фитокоррекции и традиционного способа лечения все женщины, проживающие в химически загрязненном районе и имеющие нарушения овариально-менструального цикла (ОМЦ), были распределены на 3 группы коррекции: 1 группа получала традиционное лечение (0,5 мг дексаметазона (БЕХ, Венгрия) 3-4 раза в сутки после еды. Схема лечения: 3 месяца приема с перерывами 2-3 месяца. Длительность лечения составляла 6-9 месяцев, до нормализации ОМЦ под контролем анализа мочи на 17-КС.

2 группа получала сочетанное лечение более низкими дозами дексаметазона (0,5 мг БЕХ1 -2 раза в сутки) и фиточай с корнем солодки в дозе 0,05 мг/ кг массы тела. Время приема с 6.00 до 9.00 часов по схеме: прием 10 дней, перерыв - 10 дней. Курс лечения составлял 6-9 месяцев, до нормализации ОМЦ под контролем анализа мочи на 17-КС.

3 группа получала фиточай с корнем солодки в дозе 0,05 мг/кг массы тела. Время приема с 6.00 до 9.00 часов по схеме: 10 дней прием, затем 10 дней перерыв. Курс лечения составлял 6-9 месяцев, до нормализации ОМЦ под контролем анализа мочи на 17-КС с последующим переходом на поддерживающую схему: 10 дней прием, 20 дней перерыв.

При формировании групп коррекции проводили дополнительное обследование женщин с нарушением ОМЦ, которое включало лапароскопическое обследование, биопсию яичника, дексаметазоновый тест и гормональ-

ное обследование. При исследовании гормонального статуса отмечали, как правило, повышение ЛГ в крови, при нормальном или сниженном уровне ФСГ (отношение ЛГ/ФСГ > 3).

Согласно полученным данным при традиционной схеме лечения уровень эстрадиола в фолликулиновую фазу у женщин, проживающих в экологически неблагополучном районе увеличивается в 1,2 раза по сравнению с базальным уровнем (Р<0,05), в овуляторную - в 1,1 раз (Р>0,05), в лютеино-вую - в 2,0 раза (Р<0,001).

При сочетанном применении ББХ и солодки уровень эстрадиола в фолликулиновую фазу возрос в 1,5 раза по сравнению с базальным уровнем (Р<0,001), в овуляторную - в 1,8 раза (Р<0,05), в лютеиновую - в 1,4 раза (Р>0,05).

В третьей группе женщин с нарушением ОМЦ, получавших фиточай с корнем солодки, уровень эстрадиола в фолликулиновую фазу возрастает в 1,3 раза по сравнению с базальным (Р<0,05), в овуляторную - в 1,4 раза (Р<0,01), в лютеиновую -в 1,6 раза (Рё"0,05).

Уровень прогестерона при традиционной схеме лечения у женщин с нарушением ОМЦ вырос, так же как и при фитокоррекции, и сочетанном приеме ББХ и солодки - в 1,5 раз по сравнению с базальным (Р<0,05).

Уровень кортизола на фоне традиционной схемы лечения дексаметазо-ном уменьшился в 1,5 раза (Р<0,05), на фоне сочетанного приема дексаме-тазон + солодка - в 1,6 раз (Р<0,05), на фоне фитокоррекции солодкой отмечается снижение кортизола в 2,0 раза по сравнению с базальным (Р<0,001).

Сопоставление результатов исследования уровня кортизола у женщин трех групп коррекции с данными женщин, проживающих в экологически благоприятном районе, показало, что наиболее близкие к физиологическим величинам показатели документированы в 3-й группе, то есть при коррекции солодкой.

Уровень тестостерона в группах коррекции понизился соответственно: в 1,1 раза в 1-й группе (Р>0,1), в 1,7 раза во 2-й группе (Р<0,002) и в 1,5 раза в 3-й группе (Рё"0,05), что практически не отличалось от такового показателя у здоровых женщин контрольной группы, проживающих в экологически благополучном районе (Р>0,1). Сходную динамику обнаруживало сотношение Т/Э.

При этом экскреция 17-КС с мочой наиболее значимо снижалась во 2-й и 3-й группах коррекции.

Полученные нами данные позволяют сделать вывод о высокой эффективности экстракта солодки в нормализации гиперкортицизма и гиперандроге-нии в условиях химического загрязнения окружающей среды.

Максимальную задержку воды в организме наблюдали при лечении дек-саметазоном по традиционной схеме лечения и минимальную при фитокоррекции экстрактом солодки. Нужно отметить, что на фоне проводимой

фитокоррекции и комбинированной терапии БЕХ + солодка ни у одной из обследуемых женщин не было выявлено бактериального вагиноза, хлами-дийной, микоплазматической и уреаплазматической инфекции, кандидоз-ного кольпита при средней частоте воспалительных заболеваний у женщин г.Ставрополя до 32,8% (Аксененко В.А., Ходжаян А.Б., 2000). Кислотность среды влагалищного отделяемого на фоне фитокоррекции была > 4,5, что обеспечивало чувство комфорта.

Кроме того, получавшие фитокоррекцию женщины отмечали, что с восстановлением менструального цикла наступало улучшение общего состояния.

Критерием восстановления менструального цикла явилось наступление желанной беременности.

Фитокоррекция нарушений течения беременности и родов, обусловленных химическим загрязнением окружающей среды, с использованием корня солодки. По нашим данным на фоне традиционной терапии уровень эстрадиола у беременных из химически загрязненного района увеличился в 3,1 раза (Р<0,05), прогестерона - в 1,7 раз (Р<0,02), пролактина - в 1,4 раза (Р<0,05). При этом уровень кортизола уменьшился в 1,7 раза (Р<0,01), тестостерона в 1,9 раз (Р<0,05), а отношение Т/Э уменьшилось в 5,0 раз (Р<0,01), что свидетельствует о медикаментознообусловленной нормализации гормонального статуса беременной. Уровень содержания АФП соответствовал физиологической норме (Р>0,1), а некоторое увеличение уровня ХГЧ (Р>0,5) допустимо расценивать как сохраняющуюся угрозу прерывания беременности в сопоставлении с данными клиники и анамнеза (угрожаемые сроки; произошедшие ранее выкидыши при данных сроках). При этом уровень 17-КС несколько снизился в 1,8 раз по сравнению с базальным (Р<0,001), а суточное количество мочи увеличилось.

При комбинированном приеме БЕХ+солодка отмечалось увеличение уровня эстрогенов по сравнению с исходным в 6,5 раза (Р<0,002), прогестерона - в 2,2 раза (Р<0,001), пролактина - в 1,3 раза (Р>0,1). При этом наблюдали снижение отношения Т/Э в 3,2 раза (Р<0,05), тестостерона в 2,6 раз (Р<0,002), кортизола в 1,6 раз (Р<0,002) по сравнению с таковыми до лечения. Отсутствие достоверно выраженных отличий по сравнению с женщинами контрольной группы в содержании АФП и ХГТ в крови (Р>0,05) подтверждало адекватность сочетанной коррекции. В пользу этого свидетельствовало и снижение 17-КС в моче в 1,9 раз (Р<0,001). Однако, суточный диурез возрастал в 1,5 раза. Нужно отметить, что на фоне фитокоррекции дозировка БЕХ была снижена до минимума, с соблюдением принципа постепенности с 0,5 мг до 0,125 мг.

Коррекция невынашивания беременности с использованием только корня солодки также приводила к повышению уровня эстрогенов по сравне-

нию с исходным в 7,0 раз (Р<0,001), прогестерона - в 1,7 раза (Р<0,05), про-лактина- в 1,4 раза (Р>0,1). При этом наблюдали снижение отношения Т/Э в 7,8 раза(Р<0,001),тестостеронав2,2 раз (Р<0,01), кортизолав 1,6 раз (Р<0,02) по сравнению с таковыми до лечения и приближению их к уровню, свойственному женщинам при физиологическом течении беременности. Отсутствие достоверно выраженных сдвигов в содержании АФП и ХГЧ в крови (Р>0,5) подтверждало адекватность фитокоррекции. На фоне фитокор-рекции корнем солодки экскреция 17-КС с мочой снизилась по сравнению с исходным уровнем в 1,8 раз (Р<0,001) и не отличалась достоверно от таковой при физиологическом течении беременности. По уровню суточного диуреза, задержки жидкости в тканях не отмечалось (Р>0,05).

Таким образом, наиболее физиологическим методом нормализации гормонального и водного баланса явилась фитокоррекция с использованием корня солодки. Все вышеизложенное позволило нам сделать вывод о том, что адекватная фитокоррекция дает возможность в ряде случаев отказаться от использования кортикостероидов, а в случае необходимости их использования максимально снизить дозировку, не получив при этом в виде rebaund-эффекта вновь клинику угрозы прерывания беременности.

Нельзя не учитывать также тот факт, что длительный прием глюкюкорти-коидов женщинами с гиперандрогенией влияет на углеводный, белковый, солевой и водный обмен. Глюкокортикоиды обладают иммунодепрессив-ной активностью, способствуют накоплению гликогена в печени, повышают содержание сахара в крови; изменяется картина красной и белой крови, развивается эозинопения, лимфопения, нейтрофилия.

Кроме того, глюкокортикоиды влияют на гипофиз, угнетая выработку кор-тикотропина и уменьшая таким образом дальнейшее возбуждение надпочечников, что может привести к угнетению и атрофии коры надпочечников, а также угнетению образования гонадотропных и тиреотропного гормонов гипофизом матери и плода (Петров Р.В., Хитов P.M., Рачков СМ., 1975; Машковский М.Д., 1986). Все это может осложнить течение родового периода и адаптацию новорожденных к родовому стрессу.

С учетом этого нами были проанализированы осложнения в родах и состояние новорожденных в группах коррекции.

Осложнения родоразрешения в группах коррекции. Согласно полученным данным, при лечении женщин с риском невынашивания беременности DEX по традиционной схеме благополучное родоразрешение документировали у 30,0% женщин, преждевременные роды - у 10,0%, у 56,7% женщин документировали осложнения родоразрешения. Из осложнений в родах отмечали: преждевременное излитие вод- 47,1%; слабость родовой

деятельности - 5,9%; родоразрешено путем операции кесарева сечения -29,4%, в том числе 17,6% - экстренно, 11,8% - планово (возрастные-первородящие, отягощенный акушерский и гинекологический анамнез); острая гипоксия плода-11,8%; быстрые и стремительные роды - 5,9%.

При сочетанием применении БЕХ + солодка преждевременные роды регистрировали у 6,6% женщин, осложнения в родах-у 16,7%, в том числе слабость родовой деятельности - 6,6%, острая гипоксия плода-3,0%; преждевременное излнтие вод - 6,6%.

В группе женщин, получавших экстракт солодки, преждевременные роды наблюдали только у 3,3%. Из осложнений в родах можно отметить быстрые и стремительные роды в 6,7% случаев.

Таким образом, использование экстракта корня солодки при гиперкорти-цизме и гиперандрогении у беременных женщин является физиологическим методом коррекции. Данный метод не вызывает нарушений функционирования фето-плацентарной системы.

Оценка новорожденных по шкале Апгар в группах коррекции. Согласно полученным данным, в контрольной группе новорожденных (группе практически здоровых женщин) 8-10 баллов по шкале Апгар набрали 40,0 % новорожденных, 6-7 баллов - 35,0 %, 4-5 баллов -25,0 %.

При лечении женщин с риском невынашивания беременности БЕХ по традиционной схеме из общего числа новорожденных с оценкой 8-10 баллов зарегистрирован 1 ребенок (2,5%), с оценкой 6-7 баллов - 8 детей (20,0%) , 4-5 баллов -1 ребенок (2,5%).

В группе беременных, получавших комбинированное лечение (БЕХ +со-лодка), с оценкой 8-10 баллов родилось 7,5% детей, с оценкой 6-7 баллов -10%, 4-5 баллов - 7,5%. При фитокоррекции экстрактом солодки 8-10 баллов набрали 60% детей, 6-7 баллов - 40,0 %.

Таким образом, женщины, получавшие экстракт солодки, родили даже более здоровых детей, с выраженной адаптивной реакцией к родовому стрессу, чем женщины контрольной группы. В группах женщин, получавших лечение дексаметазоном и БЕХ+солодка, у новорожденных имели место случаи дыхательной недостаточности 1 -2 степени.

Исходя из выше изложенного, мы полагаем, что прием беременными с риском невынашивания беременности из экологически неблагополучных районов фиточая с корнем солодки может существенно улучшить течение и исход беременности, уменьшить осложнения в родах, оказать положительное влияние на состояние новорожденного.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенные исследования позволяют подтвердить концепцию Л.И.Губаревой (2001) о ведущей роли неспецифического компонента реакции женского организма- гиперкортицизма и гиперандрогении в ответ на воздействие химических факторов среды, приводящих к нарушению функционирования генеративной системы. В критические периоды онтогенеза, когда адаптационные системы функционально незрелы, а резервные возможности организма ограничены, антропогенные факторы среды могут стать эко-патогенными и быть причиной перехода напряжения адаптации в стойкий патологический процесс.

Согласно полученным нами данным, можно рекомендовать фитоадапто-гена широкого спектра действия - экстракта корня солодки с профилактической целью беременными и женщинами, проживающими в экологически неблагополучном районе, что существенно улучшит течение и исход беременности, уменьшит частоту осложнений родов, положительно повлияет на состояние новорожденного, будет способствовать нормализации овариально-менструального цикла.

Все вышеизложенное диктует необходимость осуществления систематического мониторинга за состоянием репродуктивного здоровья женского населения в химически загрязненных районах и своевременной их коррекции.

ВЫВОДЫ

1. Хроническое воздействие химических факторов среды низкой интенсивности приводит к активированию ГГНС системы у женщин фертильно-го возраста и развитию гиперкортицизма и гиперандрогении. Возникающий при этом гормональный дисбаланс, как результат неспецифической реакции на хронический стресс, определяет переход организма от нормы к срыву адаптации, лежащему в основе нарушений овариально-менструаль-ного цикла.

2. В период беременности хроническое воздействие химических факторов среды низкой интенсивности приводит к достоверно выраженному снижению содержания эстрадиола, прогестерона и пролактина в крови, повышению уровня кортизола, тестостерона, соотношения тестостерон/эстра-диола, а также экскреции 17-КС с мочой. Гормональный дисбаланс обуславливает возникновение нарушений течения беременности, угрозу ее прерывания, привычное невынашивание.

3. Прием экстракта корня солодки женщинами из химически загрязненного района с нарушением овариально-меструального цикла нормализует стероидпродуцирующую функцию яичников, нормализует и сохраняет относительную стабильность концентрации кортизола, тестостерона и соотношения Т/Э. Это позволяет максимально снизить дозу кортикостероидов или отказаться от их использования.

4. Прием корня солодки беременными женщинами из химически загрязненного района при скрытом гиперкортицизме и гиперандрогснии и риске невынашивания способствует нормализации уровня кортизола до величин, свойственных женщинам при физиологическом течении беременности, донашиванию беременности и нормальному родоразрешению.

5. У новорожденных, матери которых получали фитокоррекцию, отмечалась выраженная адаптивная реакция к родовому стрессу, что подтверждено балльной оценкой по шкале Апгар (8-10 баллов).

6. Разработанный нами тест-контроль на формирование родовой доминанты дает возможность определить степень психологической, биологической и гормональной готовности организма женщины к родам, выявить ведущие факторы угрозы прерывания беременности и позволяет повысить качество мониторинга за беременной женщиной и ее будущим ребенком.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные нами данные поззоляют рекомендовать женщинам с нарушением овариально-менструального цикла (ОМЦ) в зависимости от тяжести заболевания либо сочетанное лечение более низкими дозами декса-метазона, либо «чистую» фитокоррекцию. При сочетанной коррекции рекомендуем прием 0,5 мг дескаметазона (1-2 раза в сутки) и сироп корня солодки в дозе 0,05 мг/кг массы тела (1 десертная ложка сиропа корня солодки/70 кг). Время приема с 6.00 до 9.00 часов по схеме: 10 дней прием, затем 10 дней перерыв. Курс лечения 6-9 месяцев, до нормализации ОМЦ под контролем анализа мочи на 17-КС.

2. При фитокоррекции рекомендуем прием сиропа корня солодки в дозе 0,05 мг/кг массы тела (1 десертная ложка сиропа корня солодки/70 кг). Время приема с 6.00 до 9.00 часов по схеме: 10 дней прием, затем 10 дней перерыв. Курс лечения 6-9 месяцев, до нормализации ОМЦ под контролем анализа мочи на 17-КС с последующим переходом на поддерживающую схему: 10 дней прием, 20 дней перерыв. Профилактически-поддерживающая доза солодки - 0,05 мг/кг массы тела или 4 г сухого вещества (1 десертная ложка сиропа корня солодки из расчета на 70 кг массы тела), режим приема 10 дней пить - 20 дней перерыв, время приема с 6.00.до 9.00.

3. Беременным женщинам с угрозой невынашивания беременности на фоне традиционной схемы лечения, предусматривающей прием дексаметазона по 0,5 мг 4 раза в сутки в течение 2-3 недель с 13-й по 24-ю недели беременности, а в некоторых случаях до 36 недель беременности, рекомендуем добавить фитокоррекцию экстрактом корня солодки в дозе 0,05 мг/кг массы тела (1 десертная ложка сиропа корня солодки/70 кг). Время приема с 6.00 до 9.00 часов по схеме: 10 дней прием, затем 10 дней перерыв. Под контролем анализа мочи на 1 7-КС возможно снижение дозы дексаметазона до 0,125 мг 2 раза в сутки на фоне фитокоррекции (режим приема солодки в течение беременности 10 дней пить-10 дней перерыв). Профилактически-подцерживающая доза солодки - 0,05 мг/кг массы тела или 4 г сухого вещества (1 десертная ложка сиропа корня солодки из расчета на 70 кг массы тела), режим приема 10 дней пить-20 дней перерыв, время приема с б.ООдо 9.00.

Список публикаций по теме диссертации

1. Губарева Л.И., Козуб И.Э., Бокучава И.Т. Нарушение репродуктивной функции у женщин, проживающих в условиях воздействия неблагоприятных факторов среды // Экология и здоровье человека. Экологическое образование. Математические модели и информационные технологии: Тез. 6 межд. конф. - Краснодар, 2001.- С.56 с.

2. Козуб И.Э., Губарева Л.И. Влияние химического загрязнения окружающей среды на гормональный статус женщин фертильного возраста // Медицинские аспекты радиационной и химической безопасности: Матер. Российской научн. конф. - СПб: ВМА, 2001. - С.44.

3. Козуб Н.Э., Губарева Л.И. Духовная и психическая зрелость женщины - основа нормального течения беременности и родов // Современность и духовно-нравственное развитие личности: Матер. Межрегион, научно-практ. конф. Кн. V. - Ставрополь: СКИПКРО, 2002. - С. 31-32.

4. Козуб И.Э., Губарева Л.И. Использование фитоадаптогенов при лечении угрозы невынашивания беременности, обусловленной скрытой гипе-рандрогенией // Охрана здоровья матери и ребенка 2003: Матер. 5-го Российского научного форума. - М., 2003. -С. 269.

5. Козуб И.Э., Губарева Л.И. Тест-контроль на формирование родовой доминанты // Проблемы психофизиологии. Межвузовский сб. научн. тр. -М.-СПб.- Ставрополь: Изд-во СГУ, 2003. - С. 167-175.

6. Козуб И.Э. Коррекция нарушений течения беременности // Физиологические проблемы адаптации: Материалы межрегиональной конференции, посвященной 80-летию проф. ИА Држевецкой. -Ставрополь, 2003. - С. 144-145.

Изд. лиц. серия ИД № 05975 от 03.10.2001 Подписано в печать 03.06.04

Формат 60x84 1/16 Усл.печ.л. 1,28 Уч.-изд.л. 1,19

Бумага офсетная Тираж 100 экз. Заказ 124

Отпечатано в Издательско-полиграфическом комплексе Ставропольского государственного университета. 355009, Ставрополь, ул.Пушкина, 1.

ГМ2 4 37

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Строченко, Ирина Эдуардовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. АДАПТАЦИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ ЖЕНЩИН В УСЛОВИЯХ ХИМИЧЕСКОГО ЗАГРЯЗНЕНИЯ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ (обзор литературы).

1.1. Система репродукции и механизмы развития генеративной функции женского организма. *

1.2. Адаптация репродуктивной системы женщин к эконеблагоприятным факторам.

1.3. Пути коррекции нарушений репродуктивной функции.

Глава 2. ОРГАНИЗАЦИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Организация обследований.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методика определения фолликулостимулирующего гормона.

2.2.2. Методика определения лютеотропного гормона.

2.2.3. Методика определения эстрадиола.

2.2.4. Методика определения тестостерона. ^

2.2.5. Методика определения прогестерона.

2.2.6. Методика определения пролактина. протеина.

2.2.7. Методика определения альфа-фетопротеина.

2.2.8. Методика определения хорионического гонадотропина.

2.2.9. Методика определения кортизола.

2.2.10. Методика определения 17-КС в моче. ^

2.2.11. Оценка зрелости шейки матки.

2.2.12. Исследование влагалищного мазка.

2.3. Тест-контроль на формирование родовой доминанты.

2.4. Методы статистической обработки результатов исследования.

Глава 3. АДАПТАЦИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ ЖЕНЩИН К ХРОНИЧЕСКОМУ ВОЗДЕЙСТВИЮ ХИМИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ

СРЕДЫ НИЗКОЙ ИНТЕНСИВНОСТИ.

3.1 .Характеристика состояния окружающей среды г. Ставрополя.

3.2.Критерии адаптации репродуктивной функции у женщин фертильного возраста, проживающих в условиях хронического воздействия химических факторов среды.

3.3.Особенности гормонального статуса женщин фертильного возраста, проживающих в условиях хронического воздействия химических факторов среды низкой интенсивности.

3.4.Уровень адаптивных и половых гормонов в крови беременных женщин, проживающих в условиях экологического неблагополучия и входящих в группу риска по невынашиванию беременности.

3.5.Цена адаптации женщины к длительному воздействию химических факторов среды низкой интенсивности.

З.б.Оценка результатов тест-контроля на формирование родовой доминанты.

Глава 4. ФИТОКОРРЕКЦИЯ ДЕЗАДАПТИВНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ ЖЕНСКОГО ОРГАНИЗМА В УСЛОВИЯХ ХИМИЧЕСКОГО ЗАГРЯЗНЕНИЯ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ.

4.1. Влияние приема корня солодки на течение овариально-менструального цикла у женщин, проживающих в условиях химического эконеблагополучия.

4.2. Фитокоррекция нарушений течения беременности и родов, обусловленных химическим загрязнением окружающей среды, с использованием корня солодки.

4.3. Осложнения родоразрешения в группах коррекции.

4.4. Оценка новорожденных по шкале Апгар в группах коррекции.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Особенности физиологии репродуктивного периода женщин в условиях хронического воздействия химических факторов среды низкой интенсивности. Пути повышения адаптации"

Актуальность исследования. По данным статистики в России, включая Ставропольский край, показатели смертности превысили показатели рождаемости, создалась опасность биологического неблагополучия народонаселения, в связи с чем стала актуальной проблема адаптации женского организма к воздействию современных экологических условий, разработка новых лечебно-профилактических и коррекционных технологий (Латенков В.П., Никулыпин С.В., 1993; Батурин В.А. и др., 1998; Малышева В.В., Соколова И.И., Тютюнник И.Ф., 1998).

В постнатальном онтогенезе в реакцию на химическое загрязнение окружающей среды включаются не только системы, обеспечивающие срочную адаптацию - гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая (ГГНС) и центральная нервная системы (ЦНС), но и система гипоталамус-гипофиз-сетчатая зона коры надпочечников и половые железы - система, непосредственно участвующая в процессах репродукции вида и под держании численности популяции. Уже на ранних этапах онтогенеза это приводит к отставанию и нарушению ее развития (Губарева Л.И., 2001). В связи с этим встают естественные вопросы: как долго сохраняются дезадаптивные перестройки, как отреагирует на химическое воздействие организм в период беременности, которая сама по себе является физиологическим стрессом, и как это скажется на последующем поколении?

На сегодняшний день, однозначных ответов на эти вопросы нет, несмотря на то, что высокий коэффициент кумуляции и низкая скорость выведения из организма многих химических соединений, поступающих в окружающую среду индустриальных центров, привели к накоплению их в питьевой воде, растениях, продовольственных продуктах (Гиндельскиольд Р.С. и соавт.,1992; Миролюбов М.Г., 1998; Galal-Gorchev Н., 1993; Bilczuk L. et al., 1995; Chan H. et al., 1995; Dabeka R., McKenzie A., 1995). В следствие этого - повышается поступление этих веществ в организм даже тех людей, которые непосредственно не контактируют с ними в условиях производственной среды (Ярушкин В.Ю., 1992; Агаджанян Н.А., 1999; Губарева Л.И., Ермоленко Г.В., 2003; Noda Н. et al., 1993; Sugita М., Tsuchiya К., 1995; Фан Чен и соавт., 1996).

В эксперименте на крысах показано, что низкие дозы химических веществ при длительном их воздействии небезразличны для женского организма и приводят к снижению репродуктивной функции (Губарева Л.И., Тембай Т.В., 2000). Вместе с тем, устойчивость женского организма к факторам окружающей среды может быть повышена при использовании фитоадаптогена - экстракта солодки, оказывающего модулирующее действие на адаптационные системы и не имеющего тератогенного эффекта (Губарева ЛИ., 2001).

Задачи исследования.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Возникновение гиперкортицизма и гиперандрогении у женщин фертильного возраста в условиях длительного воздействия химических факторов среды низкой интенсивности должно расцениваться как донозологическое состояние.

3. Экстракт корня солодки, оказывая модулирующий эффект, способствует нормализации и сохранению относительной стабильности уровня гонадотропинов, кортизола, тестостерона, эстрадиола и их соотношения, играющих ведущую роль в нормализации функции яичников и сохранении беременности.

Научная новизна исследования.

Впервые выявлены гормональные механизмы адаптации у женщин фертильного возраста в условиях длительного воздействия химических факторов среды низкой интенсивности; при этом установлены неспецифические компоненты реакции адаптации на хронический экологохимический стресс - гиперкортицизм и гиперандрогения, ведущие к нарушению менструальной и репродуктивной функции женского организма.

Впервые выявлена высокая эффективность использования фитоадаптогена - корня солодки для нормализации уровня гормонов в условиях хронического стресса, обусловленного воздействием экологохимических факторов низкой интенсивности. При этом корень солодки может использоваться в качестве самостоятельного средства, как одного из методов коррекции, так и в сочетании с дексаметазоном, что позволяет снизить дозу дексаметозона до минимальной.

Выявленное в ходе исследования негативное влияние экологохимического неблагополучия на функционирование репродуктивной системы женщин фертильного возраста диктует необходимость систематического мониторинга за состоянием их здоровья не только в период беременности, но и вне беременности.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 работ.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Строченко, Ирина Эдуардовна

выводы

1. Хроническое воздействие химических факторов среды низкой интенсивности приводит к активированию гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы у женщин фертильного возраста и развитию гиперкортицизма и гиперандрогении. Возникающий при этом гормональный дисбаланс, как результат неспецифической реакции на хронический стресс, определяет переход организма от нормы к срыву адаптации, лежащему в основе нарушений овариально-менструального цикла.

2. В период беременности хроническое воздействие химических факторов среды низкой интенсивности приводит к достоверно выраженному снижению содержания эстрадиола, прогестерона и пролактина в крови, повышению уровня кортизола, тестостерона, соотношения тестостерон/эстрадиола (Т/Э), а также экскреции 17-КС с мочой. Гормональный дисбаланс обуславливает возникновение нарушений течения беременности, угрозу ее прерывания, привычное невынашивание.

4. Прием корня солодки беременными женщинами из химически загрязненного района при скрытом гиперкортицизме и гиперандрогении и риске невынашивания способствует нормализации уровня кортизола до величин, свойственных женщинам при физиологическом течении беременности, донашиванию беременности и нормальному родоразрешению.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные нами данные позволяют рекомендовать женщинам с нарушением овариально-менструального цикла (ОМЦ) в зависимости от тяжести заболевания либо сочетанное лечение более низкими дозами дексаметазона, либо «чистую» фитокоррекцию. При сочетанной коррекции рекомендуем прием 0,5 мг дескаметазона (1-2 раза в сутки) и сироп корня солодки в дозе 0,05 мг/кг массы тела (1 десертная ложка сиропа корня солодки/70 кг). Время приема с 6.00 до 9.00 часов по схеме: 10 дней прием, затем 10 дней перерыв. Курс лечения 6-9 месяцев, до нормализации ОМЦ под контролем анализа мочи на 17-КС

2. При фитокоррекции рекомендуем прием сиропа корня солодки в дозе 0,05 мг/кг массы тела (1 десертная ложка сиропа корня солодки/70 кг). Время приема с 6.00 до 9.00 часов по схеме: 10 дней прием, затем 10 дней перерыв. Курс лечения 6-9 месяцев, до нормализации ОМЦ под контролем анализа мочи на 17-КС с последующим переходом на поддерживающую схему: 10 дней прием, 20 дней перерыв. Профилактически-подцерживающая доза солодки - 0,05 мг/кг массы тела или 4 г сухого вещества (1 десертная ложка сиропа корня солодки из расчета на 70 кг массы тела), режим приема 10 дней пить - 20 дней перерыв, время приема с б.ОО.до 9.00.

3. Беременным женщинам с угрозой невынашивания беременности на фоне традиционной схемы лечения, предусматривающей прием дексаметазона по 0,5 мг 4 раза в сутки в течение 2-3 недель с 13-й по 24-ю недели беременности, а в некоторых случаях до 36 недель беременности, рекомендуем добавить фитокоррекцию экстрактом корня солодки в дозе 0,05 мг/кг массы тела (1 десертная ложка сиропа корня солодки/70 кг). Время приема с 6.00 до 9.00 часов по схеме: 10 дней прием, затем 10 дней перерыв. Под контролем анализа мочи на 17-КС возможно снижение дозы дексаметазона до 0,125 мг 2 раза в сутки на фоне фитокоррекции (режим приема солодки в течение беременности 10 дней пить - 10 дней перерыв). Профилактически-поддерживающая доза солодки - 0,05 мг/кг массы тела или 4 г сухого вещества (1 десертная ложка сиропа корня солодки из расчета на 70 кг массы тела), режим приема 10 дней пить - 20 дней перерыв, время приема с б.ОО.до 9.00.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Строченко, Ирина Эдуардовна, Ставрополь

1. Абдурахманов Ф.М., Кирющенков А.П. Пестициды и репродуктивное здоровье // Акушерство и гинекология. - 1999. - №1.- С. 13-15.

2. Абдурахманова Р.А., Омаров С-М.А. Осложнения беременности родов у женщин с перинатологией // Южно-Российский медицинский журнал. -2001.-№3-4.-С.76-78

3. Алиев М.Г., Гусейнова Н.И. Влияние хронического стресса во время беременности на функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно надпочечниковой системы у потомства. // Проблемы эндокринологии. -1986.-№2.- С. 79-84.

4. Агаджанян Н.А. Общественное и профессиональное здоровье и промышленная экология // Медицина труда и промышленная экология. -1999. -№1.-С.1-9.

5. Агаджанян Н.А. Экология и здоровье человека // Вестник новых мед. технологий. -1996. Т.З - №2. - С.52-56.

6. Агаджанян Н., Кулаков В., Зангиева Т., Атаниязова О. Экологические факторы и репродуктивная функция // Врач. 1994. - № 6. - С. 50.

7. Агаджанян Н.А., Радыш И.В., Кролошкин С.И. Хроноструктура репродуктивной функции. М.: Крук. - 1998. - 264 с.

8. Агаджанян Н. А., Торшин В. И. Экология человека. М.: Круг, 1994. - 255 с.

9. Агаджанян Н. А. Социальная физиология: адаптация и здоровье человека: физиологические проблемы адаптации / Тез. IV Всесоюзного симпозиума по физиологическим проблемам адаптации. Таллин, 1984. - С. 3 —13.

10. Ю.Агеев В.Н., Закруткин В.Е. Состояние окружающей природной среды и здоровья населения Ростовской области // Научная мысль Кавказа. 1996. -Ш.-С.54-61.

11. П.Айламазян Э.К., Беляева Т.В. Теория и практика общей экологической репродуктологии // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - №3. -С.8-10.

12. Аксененко В.А., Ходжаян А.Б. Проблемы репродуктивного здоровья в условиях экологического неблагополучия. Ставрополь, 2000. - 95 с.

13. Акулов А.И. Промышленные выбросы и аллергия, как показатель неблагоприятного состояния окружающей среды: Аналитический обзор / Юданова JI.A., Акулов А.И., Мингазов И.Ф.- Новосибирск: ГПНТБ, 1990.- 126 с.

14. Акушерство и гинекология / Под ред. Г.М.Савельевой. М.: Медицина, 1997.-719 с.

15. Алексеева Г.М. Двигательная активность в формировании физического состояния девочек в рвзличных экологических условиях: Автореф. дисс.канд. мед. наук. Рязань, 1997.- 15 с.

16. Андреева М. В. Состояние репродуктивного здоровья женщин и здоровья их потомства в регионе с экологически напряженной обстановкой // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - №3. - С. 29 - 31.

17. Арушанян Э. Б. Водитель циркадианного ритма — супрахиазматические ядра гипоталамуса как возможная мишень для действия психотропных средств // Экспериментальная и клиническая фармокология. 1998. — Т. 61. -№3. - С. 67-73.

18. Арушанян Э.Б., Боровкова Г.К. Месячные колебания индивидуальной минуты у женщин // Физиология человека. — 1994. Т.20. - №2. - С.170-173.

19. Арушанян Э.Б. , Арушанян Л.Г., Ованесов К.Б. Фармакология эпифиза // Фармакология и токсикология 1988. - Т.51. - №5. - С.105-111.

20. Аршавский И.А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития. М.: Наука, 1982. — 280 с.

21. Бабаскин B.C., Бабаскина Л.И. Изучение и использование эстрогеноподобной активности травы и лекарственных форм люцерны // Медицинская помощь. 2000. - №2. - С.49-50.

22. Бабин В.В., Балинская А.А. Загрязнение окружающей среды // Проблемы токсикологии и эпидемиологии: Тез. докл. междунар. конф. Пермь, 11-19 мая 1993г- Москва-Пермь, 1993.-С.155-156.

23. Бабичев В.Н. Нейрогормональная регуляция овариального цикла. М.: Медицина, 1984. - 240 с.

24. Бабичев В. Н. Нейроэндокринология пола. М.: Наука, 1981. - 223 с.

25. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. -М.: Медицина, 1979. 298 с.

26. Барашнев Ю.И. Новые технологиии в репродуктивной и перинатальной медицине: потребность, эффективность, риск, этика и право // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. - №1. - С.6-11.

27. Батурин В. А., Карагальцев В. И., Нелупенко Л. В., Никитин А. В., Строченко Э. Г., Уразаев Н. А., Чухлебова Н. С. Загрязнение природной среды Ставрополья как причина биогеоценотической патологии // Вестник ветеринарии. 1998. - №8. - С.10 - 14.

28. Безель В. С., Позолотина В. Н., Вельский Е. А., Жуйкова Т. В. Изменчивость популяционных параметров: адаптация к токсическим факторам среды // Экология. 2001. - №6. - С. 447 - 453.

29. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология, и фармокотерапия.- М.:Университет, 1993.- 345с.

30. Беляев Н. Г., Солгалов Г. Д.,Давидянц С. Б. Перспективы использования экстракта солодки голой в спортивной практике // Актуальные проблемы развития физической культуры в современных условиях. Ставрополь, 1996.-С. 52-53.

31. Блинова К.Ф., Яковлева Г.П. Ботанико-фармакологический словарь. — М.: Высшая школа, 1990. 272 с.

32. Бодяжина В.И., Жмакин К.Н., Кирющенков А.П. Акушерство. М.: Литература, 1995. - 496 с.

33. Бодяжина В.И., Сметник В.П., Тумиловий Л.Г. Неоперативная гинекология руководство для врачей. М.: Медицина, 1990. - 544 с.

34. Бурденко Л.Г. Репродуктивное здоровье женщин, проживающих в экологически неблагоприятном промышленном регионе: Автореф. дис. канд. мед. наук. Волгоград, 1997. - 21 с.

35. Василевский Н.Н., Суворов Н.Б., Сидоров Ю.А., Зуева Н.Г. Нейрофизиологические механизмы экологической устойчивости:прогнозирование и биоритмология // Вестник Российской академии медицинских наук. 1999. - №2. - С.40-44.

36. Вассерман Л. И., Дюк В. А., Иовлев Б. В., Червинская К. Ф. Психологическая диагностика и новые информационные технологии. -СПб.: ООО «САП», 1997. 156 с.

37. Власов В. В., Анкудинова О. Н., Лобачев О. Л., Мелешенко Т. В., Соловова М. Н. Доказательная медицина. Ежегодный справочник. М.: Медиосфера, 2002. - 1399 с.

38. Вихляева Е.М. Медикаментозная профилактика осложнений гестационного процесса // Тер.архив.- 1999 №10.- С. 49-52.

39. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии М.: Медицинское информационное агенство, 2002.-768 с.

40. Гамисония Э. А. Экология в женском восприятии // Социол. исслед. — 1995.-№4.-С. 148-156.

41. Георгиевский А.Г. Философские проблемы теории адаптации М., 1973.178 с.

42. Гильденскиольд Р.С., Новиков Ю.В., Винокур И.Л., Плитман С.И. Современные проблемы гигиены города // Гигиена и санитария. — 1993. -№3. С.4-7.

43. Гильденскиольд Р.С., Новиков Ю.В., Хамидулин Р.С., Анискина Р.И., Винокур И.Л. Тяжелые металлы в окружающей среде и их влияние на организм // Гигиена и санитария. 1992. - № 5-6. - С. 6-9.

44. Гилязутдинова З.Ш., Гилязутдинов И.А. Факторы, участвующие в регуляции репродуктивной функции женщины // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. - №4. - С.38-41.

45. Гилязутдинова 3. Ш., Гилязутдинов И. А. Бесплодие при нейроэндокринных синдромах. Ташкент: Изд во им. Ибн - Сины, 1993. -253 с.

46. Гилязутдинов И. А., Гилязутдинова 3. Ш. Нейроэндокринные синдромы и заболевания. Казань, 1990. - 393 с.

47. Гичев Ю. Система человек Среда в России: (Здоровье человека и его зависимость от состояния окружающей среды) // Евразия. Экологический мониторинг. - 1997. - №1. - С. 58.

48. Гинекологическая эндокринология / Под редакцией Жмакина К.Н. М.: Медицина, 1980. - 527 с.

49. Година Е.З., Миклашевская Н.Н. Экология и рост : Влияние факторов окружающей сркды на прроцессы роста и полового созревания у человека // Итоги науки и техники / Серия Антропология. М.: ВИНИТИ, 1989.-Т.З.- 77 с.

50. Грин Н., Стаут Т., Тейлор Д. Биология / Под. Ред. Р.Сопера.- М.: Мир, 1993. Т.2. -С.172.

51. Губарева Л.И. Формирование «системы экологической адаптации» в усвловиях современной окружающей среды // Успехи современного естествознания. 2004. - №2. - С.37.

52. Дедов И.И. Болезни органов эндокринной системы. М.: Медицина, 2000.1. С.164-165.

53. Дедов И.И. Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. М.: Медицина, 2000. - С. 437 - 441.

54. Дзенис И. Г. Современные пути диагностики и профилактики наследственной недостаточности 21 гидроксилазы: Дис.каяд. мед. наук-М. 1993.-С. 35-48.

55. Добротина А.Ф., Егорова Н.А., Струкова В.И., Загрядская Д.П. Беременность и роды у женщин с нейроэндокринно обменными заболеваниями. - Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2000. - 49 с.

56. Дрежевецкая И. А. Эндокринная система растущего организма. М.: Высшая школа, 1987. - 207 с.

57. Држевецкая И.А., Каюмова С.С., Данилова О.А., Поленов А.А. Роль разных отделов ГГНС в регуляции процессов адаптации // Эндокринная система организма и вредные факторы внешней среды. Л., 1983. - С.53.

58. Државецкая И.А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы.- М.: Высшая школа, 1994.- 273 с.

59. Иванова В.Ф., Маймулов В.Г., Пузырев А.А., Китаева JI.B., Михеева Е.А. Клеточный уровень адаптации организма к воздействию окружающей среды крупного промышеленного города (Санкт-Петербург) // Морфология и экологические факторы. 2001. - №1. - С.8-11.

60. Информационное письмо «Основы профилактики микроэлементозов» / Зантева Т.Д. и др. М., 1995. -18 с.

61. Информационный бюллетень о санитарно-эпидемиологическом состоянии города Ставрополя и анализ заболеваемости за 1998год / СЦГМС -Ставрополь, 1999. 24 с.

62. Йен С.С.К., Джафоре Р.Б. Репродуктивная эндокринология / Под ред. И.И.Дедова. М.: Медицина, 1988. - Т. 1. - 704 с.

63. Йен С.С.К., Джафоре Р.Б. Репродуктивная эндокринология / Под ред. И.И.Дедова. М.: Медицина, 1988. - Т.2. - 432 с.

64. Каюмова С. С., Губарева JI. И., Духно С. В. Реакция гипатоламо -гипофизарно-надпочечниковой системы на раздельное и комбинированное запыление сульфидом кадмия и цинка

65. Нейроэндокринные механизмы адаптации // Экспиримент. и клинич. Фармакол., 1998. №3. - С. 54 - 56.

66. Керимов С.А., Касумов Ч.Ю. Влияние экстракта солодкового корня и паров тетрахлорэтилена на уровень некоторых медиаторов аминокислотного строения мозга молодых животных // Экспериментальная и клиническая фармакология., 1998. №3 - С. 54-56.

67. Кира Е.Ф., Цвелев Ю.В., Беженарь В.Ф., Берлев И.В. Невынашивание беременности: Пособие для врачей. Л.: Медицина, 1999. - 60 с.

68. Кирющенков А., Рыжова О. Лекарства и беременность // Врач. 1999. -№2.-С. 29-32.

69. Козуб И.Э. Коррекция нарушений течения беременности // Материалы межрегиональной конференции, посвященной 80-летию проф. И.А.Држевецкой. 2003. - С. 144-145.

70. Козуб Н.Э., Губарева Л.И. Использование фитоадаптогенов при лечении угрозы невынашивания беременности, обусловленной скрытой гиперандрогенией // Материалы 5-го Российского научного форума. М.,2003.-С.269.

71. Козуб И.Э., Губарева Л.И. Тест-контроль на формирование родовой доминанты // Проблемы психофизиологии. Межвуз. сб. научн. тр. — М.-СПб.-Ставрополь: СГУ, 2003. С.167-175.

72. Коколина В.Ф., Щедрина Р.Н., Афонина Л.И., Корсаков С.Г., Дикушина Е.А. Особенности гормонального статуса девочек пубертатного возраста, страдающих ювенильными маточными кровотечениями // Акушерство и гинекология. №4. - 1991. - С. 17-19.

73. Колодько В.Г., Фанченко Н.Д. Лабораторная диагностика и мониторинг состояния репроуктивной системы // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - №5. - С.29-30.

74. Комаров Е.К. Формы надпочечниковой гиперандрогении и значение корригирующей терапии в восстановлении нарушений репродуктивной функции у женщин // Вестник акуш. гин. 1997. - №3. - С. 106-108.

75. Комаров Е.К. Нарушение регуляции функции надпочечников у женщин с гиперандрогенией(патогенез, диагностика, лечение). Автореф. дис. д-ра мед. наук СПб, 1993. - 37 с.

76. Крымская М. Л. Синдром склерокистозных яичников, диагностика и дифференциальная диагностика // Акушерство и гинекология. — 1987. -№5.-С. 28-33.

77. Кряженский Ф. В., Большаков В. Н., Корюшкин В. И. Человек в свете современных экологических проблем // Экология. — 2001. №6. — С. 403 — 408.

78. Кузнецова М. Н. Патология репродуктиной системы в период её становления: Руководство по эндокринной гинекологии / Под ред. Е. М. Вихляевой. М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 1997. -450 с.

79. Кузнецова И. В. Гиперпластические процессы органов мишеней у женщин старше35 лет, перенесших операцию клиновидной резекции поликистозных яичников // Акуш. и гинекол. - 1991. - №2. - С. 57 - 60.

80. Кулаков В.И., Сидельникова В.М. К вопросу о патогенезе привычного выкидыша // Акушерство и гинекология. — 1996. №4. - С.3-4.

81. Кэтт К., Дюфо М. Действие гормонов: регуляция функции клеток -мишеней белковыми тиреоидными и стероидными гормонами // Эндокринология и метаболизм / Под ред. Ф.Фелинга. М., 1985. — Т.1. — С.113-199.

82. Латенков В.П., Никулыпин С.В. О состоянии здоровья населения Ставропольского края // Современные проблемы экологии и природопользования на Ставрополье / Матер, научно-практ. конф. — Ставрополь, 1993. С. 48-52.

83. Латенков В. П., Федоренко Н. Н., Дементьева Д. Н. Популяционно -генетическая оценка среды обитания в г. Ставрополе // Современные проблемы экологии и природопользования на Ставрополье / Матер, научно практ. конф. - Ставрополь, 1993. - С. 52 - 54.

84. Лебедев А.С., Якунина Л.В. Истмико-цервикальная недостаточность у женщин с гиперандрогенией // Проблемы эндокринол. в акуш.и гин. М.: Академия, 1997.-С.69-70.

85. Лесновская Е.Е., Постушенков Л.В. Фармакотерапия с основами фитотерапии М.: ГЭОТАР-МЕД., 2003. - 592 с.

86. Линева О.И., Гильмиярова Ф.Н. Клинико-метаболические аспекты развития гестационной патологии в регионах с неблагоприятнойэкологической обстановкой. Пути профилактики // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - №3. - С.43-45.

87. Линева О.И., Засыпкин М.Ю. Экологические аспекты репродуктивного здоровья женщин // Медицина труда и промышленная экология. — 1999. -№3.- С.43-45.

88. Липман А.Д. Диагностика и лечение невынашивания в I и II триместрах беременности у женщин с гиперандрогенией: Автореф. дисс. канд. мед. наук, 1993. 28 с.

89. Лупандин А. В. Общий механизм приспособления организма под влиянием полифенольных адаптогенов // Успехи физиологических наук. -1991. Т. 22. - №1. - С.20 - 39.

90. Ляшко Е.С., Санич М.Г., Тимофеева С.А. Влияние гиперандрогении на репродуктивную функцию женщины // Медицинская помощь. — 2000. — №4.-С.17-19.

91. Лысенко Л.В. Коррекция нарушений психики у подростков, проживающих в условиях экологического неблагополучия, фитопрепоратом корня солодки // Экологические проблемы адаптации: Тез.докл. / XI Международного симпозиума М., 2003. - С.211

92. Малыгин С. Б., Маслов В. П. Влияние стресса, перенесённого во время беременности, на аномалии родовой деятельности и акушерские кровотечения // Вестник Рос. ассоц. акушеров гинекологов. - 1996. - №4. -С. 79-81.

93. Малышева З.В., Соколова И.И., Тютюнник И.Ф. Экология и репродуктивная система женщин // Медицина труда и промышленная экология. 1998. - №9. - С. 18-22.

94. Малышева З.В., Тютюнник И.Ф., Алексеева Н.Д. Медико-экологические аспекты охраны репродуктивного здоровья женщин // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - №3. - С.20-22.

95. Машковский М.Д, Лекарственные средства: В 2-х томах. Т.1.- 10-е изд. стер. М.: Медицина, 1986. - 624 с.

96. Мельникова М.М., Савченко О.Н., Можейко Л.Н., Назарова Т.А., Жерновая Н.АК. Критические периоды в пубертатном развитии девочек // Акушерство и гиенкология. —1991. №10. - С.34-37.

97. Миролюбов М.Г. Загрязнение среды и бесплодие животных // Актуальные проблемы и достижения в области репродукции и биотехнологии / Сб. научн.тр. Ставрополь, 1998. - С. 105 - 108.

98. Мишнова Н.Г., Назаренко Т.А., Фанченко Н.Д. Диагностика и лечение гиперисулинемии у больных с синдромом поликистозных яичников // Акушерство и гинекология. 2002. - №2. - С.21-24.

99. Можейко Л.Н., Назарова Т.А., Жерновая Н.А. Физиологические особенности периода полового созревания девочек г.Ставрополя //Авицена. -2000. №3 -. С.25-28.

100. Морозова Г. Ф. Здоровье человека в свете экологии // Социол. Исслед. -1994.-№11.-С. 3-14.

101. Науменко Е. В. Модификация функций гипоталамо-гипофизарно-адреналокортикальной системы взрослых, животных, вызванныевоздействием неблагоприятных факторов в раннем онтогенезе // нейроэндокринология.- СПб., 1994. - ч. 2 - с. 182-190.

102. Немедикаментозные методы методы терапии в акушерстве и гинекологии // Сб. научн. тр. М.: МОНИИАГ, 1989. - 132 с.

103. Никитин А.И. Гормоноподобные ксенобиотики и репродуктивная система // Проблемы репродукции.- 2002. №2. - С.5-15.

104. Орехов И. Медицина, экология и здоровье // Авицена. 1997. №6,7. - С. 25-26.

105. Орлова Н. И. Взаимодействие звеньев гипотоламо гипофизарно -надпочечниковой системы в период полового созревания: Автореф. дис. канд. биол. наук. - М., 1969. - 21 с.

106. Петров В.В. Окружающая среда и здоровье человека (Три формы возмещения вреда здоровью) // Вестн. Моск. Ун-та. 1994. - №1. - С. 1721.

107. Пищулин А.А., Карпова Е.А. Овариальная гиперандрогения и метаболический синдром // Русский медицинский журнал. 2001. - Т.9. -№2.-С.1-15.

108. Покровский В.М., Коротько Г.Ф. Физиология человека. М.: Медицина, 2003.-656 с.

109. Поленов А. Л., Данилова О. А. Гипоталамическая нейроэндокринная регуляция защитно — приспособительных реакций организма // Эндокринная система организма и вредные факторы внешней среды // Ш Всесоюзная конференция. Тез. докл. Л., 1987. - С. 181.

110. Попов А.Д. Адаптивные реакции при беременности у женщин с нейроэндокринными синдромами. Клинические аспекты. Пермь, 2000. -127 с.

111. Практический справочник акушера гинеколога / Под ред. Ю. И. Цвелева. - СПб.: СТРОЙЛЕСПЕЧАТЬ, 1995. - 375 с.

112. Прохоров Б. Б. Экология человека. М.: МНЭПУ, 1999. - 178 с.

113. Пшеничникова Т. Я. Эндокринное бесплодие у женщин , обусловленное нарушениями в системе гипоталамус — гипофиз — яичник: Автореф. дис. докт. мед. наук. М, 1979. - 87.

114. Раисова А.Т. Актуальные проблемы гиперандрогении // Клиницист. -1995. №3. - С.54-55.

115. Савельева Г. М., Сичинава JI. Г. Акушерство и гинекология. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1997. - 752 е.

116. Сапронов Н.С. Фармакология гипоталамо-надпочечниковой системы. -СПб.: Специальная литература, 1998. 336 с.

117. Северцев А. С. Димнамика численности человечества с позиции популяционной экологии животных // Бюл. Моск. Общества испытателей природы / Отд. Биол. -1992. Т. 27. - №6. - С. 3 -17.

118. Серов В.Н., Кожин А.А., Сабуров Х.С. Нейроэндокринные нарушения менструального цикла. Ташкент: Медицина, 1984. - 123 с.

119. Серов В. Н., Стрижаков А. Н., Маркин С. А. Практическое акушерство: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1989. - 512 с.

120. Серов В. Н., Тумилович Л. Г., Рубченко Т. И. Нейроэндокринный синдром с нарушением репродуктивной функции: вопросы клиники и патогенеза // Акушерство и гинекология. 1989. - №2. - С. 10 -13.

121. Серов В. Н., Прелепская В. Н., Пшеничникова Т. Я., Практическое руководство по гинекологической эндокринологии. М.: Русфарммед, 1995.-440 с.

122. Серов В.Н., Сивочалова О.В., Кожин А.А. Методологические аспекты исследований влияния экологических факторов на репродуктивную систему женщин // Акушерство и гинекология. -1990. №3. - С.6-9.

123. Серов В.Н., Стрижанов А.Н., Маркин С.А. Практическое акушерство: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1989. - 512 с.

124. Серов В. Н., Тумилович Л. Г. Структура заболевваемости в гинекологической эндокринологии // Акушерство и гинекология — 1979. -№10.-С. 15-18.

125. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности. М.: Медицина, 1986.-175 с.

126. Сметник В.П., Бутарева Л.Б., Романенко А.М. Состояние системы АКТГ кора надпочечников при физиологическом и патологическом течении климактерия // Акушерство и гинекология. - 1984. - №8. - С.55-59.

127. Сметник В.П., Тумилович. Неоперативная гинекология. СПб.: СОТИС, 1995.-201 с.

128. Сотникова Е.И., Дуринян Э.Р., Назаренко Т.А., Дзенис И.Г., Баарев В.А., Брыкова Е.К., Фанченко Н.Д. Синдром поликистозных яичников: вопросы патогенеза // Журнал акушерствои гинекология. 1998. - №3. -С.36-40.

129. Сотникова Е. И., Чернуха Е. А., Назаренко Т. А., Тютюнник В. Л., Зыкин Б. И. Течение беременности, индуцированной стимуляцией овуляции у пациенток с гипогонадотропрной формой аменореи // Акушерство и гинекология. 1992. - №2. - С. 14 - 17.

130. Сторокожко Л.Е. Создание высокоэффективных легких систем добавки с препаратами корня солодки решительный шаг в медицину XXI века (новые технологии, средства и методы терапии. - Ставрополь, 2000. -146 с.

131. Тарасов В. Н. Экология человека в современных условиях // Основы безопасности жизнедеятельности. 1999. - №1. - С. 67 - 70.

132. Телунц А. В. Особенности клинического течения синдрома гиперандрогении и принцип его терапии у девочек подростков // Гинекология. 2001. - Т. 3. - №1. - С. 36 - 48.

133. Ткаченко Л.В. Факторы риска нейроэндокринных нарушений репродуктивного здоровья женщин // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - №3. - С.36-39.

134. Тополянский В. Д., Струковская М. В. Психосоматическийе растройства. М.: Медицина, 1986. - 384 с.

135. Трушинский З.К. Современные подходы к методологии и методике изучения проблемы физиологической адаптации // Проблемы адаптации детского и взрослого организма в норме и патологии. 1990. - С.10-18.

136. Тумилович Л.Г., Улятовская Л.Н., Рубченко Т.И. Терапия послеродового нейроэндокринного синдрома // Акушерство и гинекология. — 1988. -№4.-С. 51-54.

137. Тютюнник Ю.Г. Количественная фитогеохимическая индикация загрязнения воздуха городов тяжелыми металлами // Экология. — 1994. -№1.-С. 84-85.

138. Уинфи А. Время по биологическим часам: Пер. с англ. М.: Мир, 1990. — 208 с.

139. Фан Юань Чэн, Лю Юу Цун, Цан Хунь Хуэй. Содержание свинца и кадмия в крови взрослых людей г. Чанша, КНР // Гигиена и санитария. -1996.-№2.-С. 39-40.

140. Федотова И.В., Тихомиров Ю.П., Благодатин В.М. Грачева М.П., Пенкович А.А. О влиянии химических веществ на репродуктивное здоровье женщин // Медицина труда и промышленная экология. 2001. -№3. -С.5-9.

141. Фоули Д., Нечас. Энциклопедия женского здоровья. М.: КРОН-ПРЕСС, 1995.-624 с.

142. Халилов С. 3. Сравнительная оценка эмбриотоксического действия различных соединений кадмия // Гигиена и санитария. 1985. - №8. — С. 11-14.

143. Хейфец С.Н. О некоторых дискуссионных аспектах проблемы склерокистозных яичников // Акушерство и гинекология. 1982. - №2. -С.16-18.

144. Хейфец С.Н., Иванов Е.Г. Диагностика гиперандрогенных состояний у женщин // Акушерство и гинекология. -1995. №1. - С.12-14.

145. Хрипкова А. Г., Антропова М.В., Фарбер Д.А. Возрастная физиология и школьная гигиена. М.: Просвещение, 1990. - 414 с.

146. Хусинов А. А., Хайдарова Д. С. Нейрогормональная регуляция неспецифической резистентности и иммунитета при отравлении организма пестицидами // Нейроэндокринология. -95 / Тез. докл. IV Всероссийской конф. СПб., 1995. - С. 129.

147. Цаллагова JI.B. Особенности антенатальной охраны плода в условиях техногенного загрязнения окружающей среды // Акушерство и гинекология. 1999. - № 3. - С.23-25.

148. Шаляпина В.Г. Эндокринология репродукции. СПб.: Наука, 1991. - 192 с.

149. Шаляпина В. Г. Механизм действия кортикостероидов на разные звенья обмена // Второй Всесоюзный съезд эндокринологов / Тез. секционных докл. JI., 1980. - С. 662 - 663.

150. Шимин Д.Е. Синдром гиперандрогении у женщин с различными формами нарушения репродуктивной системы: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва, 1990.- 24 с.

151. Щелкович JI.C., Рогачева B.C. Репродуктивная функция у женщин, проживающих в условиях воздействия неблагоприятных факторов // Акушерство и гинекология, 1993. №2. - С.27-29.

152. Ярушнкин В.Ю. Тяжелые металлы в биологической системе мать -новорожденные в условиях техногенной биогеохимической провинции // Гигиена и санитария, 1992. № 5- 6. - С.13-15.

153. Яременко К. В. Адаптогены как средство профилактической медицины. -Томск, 1990.-94 с.

154. Agarval S.K., Buyalos R.P. Corpus luteum function and pregnancy rates with clomipfene citrate therapy: comparison of human chorionic gonadotropin-induced versus spontaneous ovulation // Hum. Reprod. 1995. - V.10. - №2. - P.328-330.

155. Aleem F., Mclntos T. Elevated plasma levels od B-endorphin in a group of women with polycystic ovarian disease // Fertil. Steril. 1984. - V.42. - №5. — P.686-689.

156. Armanini D., Lewicka S., Pratesi C. Et al. Further studies on mechanism of the mineralocorticoid action of licorice in humans // N Engl. J. Med. 1999. -V. 341. —№15.-P. 624-629.

157. Arsoy S. The prognostic value of serum estradiol, progesterone. Testosterone and free testosterone levels in detecting early abortion // J. Obstet. Genec. Reprod. Biol. 1996. - V.67. - №1. - P.5-8.

158. Barbieri R., Ryan К J. Hyperandrogenium, insulin resistance, acautosis nigricans: a common endocrinopathy with unigue pathophysiologic features // J. Obstet. Gynecol. 1990. - V.33. - № 3. - P.640-654.

159. Barbieri R., Smith S., Ryan K. The role of hyperinsulinemia in the pathogenesis of ovarian hyperandrogenosm // Fertil. Steril. 1988. - V.50. -№2.-P. 197-210.

160. Barth J.H. Investigations in the assesment and management of partiens with hirsutism // Curr. Opion. Obstet. Gynec. 1997. - V.9. - №3. - P. 187-189.

161. Baram T. Z., Yi S., Avishai Eliner S., Schultz L. Development neurobiology of the stress response: multilevel regulation of cortikotropin - relising hormon function // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1997. - V. 814. - №24. - P. 252 - 265.

162. Benton L.A., Yates F.E. Ultradian adrenocortical and circulatory oscillations in consions dogs // Am. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 1990. - №3.- P.278-280.

163. Bilczuk L., Jastrebska J., Mach H., Ebertowska Z., Zwolinski J., Cygan L. Zawartosc kadmi w calodziennych racjach pokarmonowych dzieci wiejskich w wieku czkolnym // Roczniki Panstwowego Zakladu Higini. — 1995. V. 46.- №1.-P.13 -20.

164. Carmina E., Gentzschien E., Stanczyk F.Z., Lobo R.A. Substrate dependency of С 19 conjugates in hirsute hyperandrogenic women and the influence of adrenal androgen // Hum. Reprod. 1995. - V.10. - №2. - P.299-301.

165. Chan H. M., Kim C., Khoday K., Receveur O., Kuhnlien H. V. Assesment of dietary exposure to trace metals in Baffin Inuit food // Environmental Health Perspectives. -1995. V. 103. - №7 - 8. - P. 740 - 746.

166. Couts J., Finnie S., Conaghan C. et al. Combined Buserelin and exogeneous gonadotropin therapy for the treatment of intertility in women with polycystic ovarian disease // Gynecol. Endocrinol. 1988. - V.2. - №1. - P.71-76.

167. Dabeka R. W., McKenzie A. D. Survey of lead cadmium, fluoride,nickel and cobalt in food composites and estimation of dietari intakes of these elements by Canadians in 1986 1988 // Journal of AOAC International. - 1995. - V. 78. - №4. - P. 897-909.

168. Farese R. V. J., Biglieri E. G., Shacrketon С. H. L., Ironi I., Gomes Fontes R. Licorice - induced hypermineralocorticoidism // N Engl J Med. - 1999. -V. 341. -№10. - P. 1223 - 1227.

169. Fride E., Dan Y., Feldon J. et al. Effects of prenatal stress on vulnerability to stress in prepubertal and adult rats // Pshysiol. Behav. 1986. - V. 37. -P. 681-687.

170. Funder, John W. MD. RhD. Eplirenone, a new mineralocorticoid antagonist: in vitro and vivo studies // Source Current opinion in Endocrinology and Diabetes. 2000. - V.7. - №3. - P.138-142.

171. Gouchie C., Kimura D. The reletionship between testosterone levels and cognitive ability patterns // Psyhoneuroendocrinol. 1991. - V. 16. - P. 323 -346.

172. Harvey S., Phillips J. J., Bees A., Hall T. R. Stress and adrenal function // J. Exp. Zool 1984. - V. 232. - №3. - P. 633 - 645.

173. Ito M., Aiko A., Matsui K. et al. Successful treatment with bromocriptine of hypertension associated with polycystic ovarion disease // Acta obstet. gynecol. Scand. 1987. - V. 66. - №3. - P. 279 - 282.

174. Jensen H. K., Blichert Toft M. Serum corticotrophin, plasma Cortisol and urinari excretion of 17 - ketogenic steroids in the elderly (age group: 64 - 94 years) // Acta Endocrinol. - 1974. - 66. - 25 p.

175. Joseph T. The Ovary Regulation, Disfunction Treatment / Edsm. Filicori, C.Flamigni New York- 1996. - P. 295 - 301.

176. Kuboki N., Noshisaki H. Jakugaku Kenkyn. 1956. - V. 28. - P. 398 - 405.

177. Levental M. Functional and morhologic studies of the ovaries and supravenal glands in the Stein-Levental syndrome // J.Obstet. Gynecol. 1984. - V.141. -№4. - P. 154-164.

178. Lien L.L.M.S., R Ph; Lien E.J. Ph D. Hormone therapy and phytoestrogens // Source Journal of Clinical Pharmacy & Therapiutics. 1996. - V.21. - №2. -P.101-111.

179. Lovelock J. E. Caia: A new look at the life on earth N. Y.: Oxford Univ. Press, 1979.-157 p.

180. Lawrence F. Mutagenes and carcinogens in the environment // Proc. 3rd Int. Conf. Environm. Mutagenes Tokyo, Sept; 21 27, 1981. - New - York. -1982.-P. 11.

181. Miller, Lucinola G, Phorm D. Herbal medicinals: Selected clinical cinsiderations ficusing on known or potential drug-herb interactions // Source Archives of Internal Medicine. 1998. - V.158. - №20. - P.2200. - 2211.

182. Noda FL, Sugiyama S., Yamaguchi M., Tatsumi S., Sano Y. et al. Study on secular changes of cadmium concentration accumulated in main organs of Japanese // Nippon Hogaku Zasschi. Japanese Journal of Legal Medicine. -1993. - V. 47. - №2 - P. 153 -159.

183. Rich L. When pregnancy is not perfect: A laypersons guide to complications in pregnancy. New York etc.: Plume, 1993.- -XVI. - 348 p.

184. Ruedi В., Margalith D., Magrini G. Diagnostic strategy in hyperandrogenie syndrome // Hormon Res. -1983. V. 18. - P. 117 - 124.

185. Sacamoto K., Wakabayashi K., inhibitory effect of glycyrrhetinic acid on testosterone production in rat gonads // N Engl J Med. 1999. - V. — 341. -№15.-P. 333-342.

186. Sapolsky R. M. Effects of stress and glucocorticoides on hippocampal neurons // In.: 28 Ann. Meet, Jutern Soc. Psychoneuroendocrinol., Pergamon. -1997.-153 p.

187. Sourkes Th. L. Pathways of stress in the CNS // Progr. Nauro -Psychopharmacol. and Biol. Psychiatry. 1983. - V. 7. - №4 - 6. - P. 389 -411.

188. Sugita M., Tsuchiya K. Estimation of variation among individuals of biological half time of cadmium calculated from accumulation date // Environment. Research. -1995. - V. 68. - №1. - P. 31 - 37.

189. Zava David Т., Dollbaum et al.Estrogen and Progestin Bioactivity of Foods, Herbs and specs // Proceedings of the society for Experimental Biology and Medicine. 1998. - V. 217. - №3. - P. 369 - 378.

Информация о работе

Строченко, Ирина Эдуардовна
кандидата медицинских наук
Ставрополь, 2004
ВАК 03.00.13

Диссертация

Особенности физиологии репродуктивного периода женщин в условиях хронического воздействия химических факторов среды низкой интенсивности. Пути повышения адаптации - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы