Сравнительная эколого-физиологическая характеристика зависимости репродуктивной функции мужчин и женщин от уровня антропотехногенной нагрузки региона проживания

Хлякина, Оксана Владимировна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Сравнительная эколого-физиологическая характеристика зависимости репродуктивной функции мужчин и женщин от уровня антропотехногенной нагрузки региона проживания
ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Сравнительная эколого-физиологическая характеристика зависимости репродуктивной функции мужчин и женщин от уровня антропотехногенной нагрузки региона проживания"

На правах рукописи

ХЛЯКИНА ОКСАНА ВЛАДИМИРОВНА

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭКОЛОГО-ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЗАВИСИМОСТИ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ МУЖЧИН И ЖЕНЩИН ОТ УРОВНЯ АНТРОПОТЕХНОГЕННОЙ НАГРУЗКИ РЕГИОНА ПРОЖИВАНИЯ

03.03.01 - физиология 14.00.16- патологическая физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

1 О НОЯ 2011

Москва - 2011

005001699

Работа выполнена на кафедре медико-биологических дисциплин ГОУ ВПО «Липецкий государственный педагогический университет»

Научные консультанты: Заслуженный деятель науки РФ,

академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор

Агаджанян Николай Александрович

доктор медицинских наук, профессор Гулин Александр Владимирович

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Раевский Владимир Вячеславович Учреждение Российской Академии Наук Институт Высшей Нервной Деятельности и Нейрофизиологии РАН

доктор медицинских наук, профессор Радыш Иван Васильевич ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов»

доктор биологических наук, профессор Архипенко Юрий Владимирович ГОУ ВПО «Московский государственный Университет им. М.В. Ломоносова»

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Московский государственный

медико-стоматологический университет»

Защита диссертации состоится « 14 » декабря 2011 г. в 13-00 часов на заседании диссертационного совета Д 212.203.10 при Российском университете дружбы народов по адресу: 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8.

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Российского университета дружбы народов по адресу: 117198 г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6.

Автореферат размещен на сайте www.vak.ed.gov.ru.

Автореферат разослан «_» _2011 г.

Учёный секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

Н.В. Ермакова

Общая характеристика работы

Актуальность темы. В условиях падения рождаемости и высокого уровня общей смертности населения проблема охраны репродуктивного здоровья приобретает особую, не только медицинскую, но и социальную значимость. Как выделено в Концепции о репродуктивном здоровье человека, одной из наиболее уязвимых в организме человека является репродуктивная система (ВОЗ, 2000). Здоровье человека во многом зависит от условий окружающей среды. В связи с этим, модель современной медицины, прежде всего, экологическая, т.к. болезнь возникает вследствие разрушительного действия окружающей среды (H.A. Агаджанян и др., 1994).

Современное состояние природной среды, периодически возникающие локальные экологические кризисы в различных районах мира, в частности и в России, вызвали в обществе большой интерес к изучению закономерностей взаимосвязи биосферы и антропосистем человечества Теперь уже ни у кого нет сомнений в прямой зависимости здоровья, функционального состояния и качества жизни человека от среды обитания, различных условий бытовой и производственной деятельности (И.Б. Ушаков, П.С. Турзин, H.A. Агаджанян с соавт., 2005).

Репродуктивное здоровье населения является индикатором экологического фона. Установлено, что наиболее важными показателями в оценке репродуктивного риска при воздействии факторов окружающей среды является способность к оплодотворению и здоровье младенца (H.A. Агаджанян, И В. Радыш, С И, Краюшкин, 1998).

Проблема бесплодия становится с каждым годом все актуальнее. В настоящее время около 15 - 20% супружеских пар страдает нарушением репродуктивной функции. Судя по приведенным цифрам, каждая 6-я супружеская пара на протяжении жизни имеет проблемы в планировании семьи вследствие бесплодия. Такой высокий процент является весьма значимым и должен рассматриваться как резерв увеличения репродуктивного потенциала населения. В принципе, это не только проблема России. В целом, во всем мире 50 - 80 миллионов мужчин и женщин сталкиваются с проблемами бесплодия, и это число каждый год увеличивается на 2 миллиона (Д.И. Рыжаков, 2005). Практически все индустриальные государства стоят перед необходимостью решения вопросов нарушения фертильности и улучшение репродуктивного здоровья населения признается ими одной из приоритетных задач национальных программ (Leridon Н. , 1998). Бесплодие ведет к нарушению супружеской жизни, число разводов в 6 - 7 раз выше среди бездетных пар по сравнению с аналогичными цифрами в среднем по популяции. Часто теряется интерес к жизни, профессии, возникают депрессивные состояния. Таким образом, вопросы сохранения репродуктивного здоровья становятся решающими в плане поддержания качества жизни.

Репродуктивная функция женского и мужского организмов, как известно, особо чувствительна к воздействиям вредных факторов окружающей среды любой, даже малой интенсивности. (Э.К. Айламазян, Т.В. Беляева, 2000, 2005). Реакции репродуктивной системы на присутствие различных химических и физических факторов неспецифичны. Это указывает на нарушение механизмов центральной регуляции репродуктивной функции под воздействием неблагоприятных факторов внешней среды независимо от их природы (И.Д. Кирпатовский 1989, 1992; М.Г. Степанов, 1999). В большинстве случаев воздействие различных факторов природно-техногенной среды на здоровье мужчин и женщин практически одинаково: нарушение репродуктивной функции носит однонаправленный характер, в них доминируют неспецифические или общепатологические процессы. Выявлено, что частота, характер и тяжесть экологически зависимой патологии зависят от продолжительности, интенсивности воздействия патогенных факторов, а также от эффективности процессов адаптации репродуктивной системы человека (Э.К. Айламазян, И.Г. Баласанян. 1989).

Частота и клинические проявления патологии мужской репродуктивной системы зависят от комбинаторности воздействия средовых влияний, проявляющихся чаще всего во взаимоусиливающимся эффекте. Сочетание нескольких, даже слабых, но однонаправленных действующих факторов или токсических поллютантов делает риск развития мужского бесплодия беспрецедентно высоким (Т.Е.Потёмина, 2007).

Наиболее ранними признаками нарушения функции репродуктивной системы человека под влиянием различных ксенобиотиков является рассогласование различных звеньев ее регуляции, в частности нарушение синтеза и секреции гормонов (М.Г. Степанов, 1995). Анатомическая близость структур, продуцирующих гипоталамические факторы, и гипофизарных клеток, секретирующих тропные гормоны, а также однотипность характера секреции и механизмов регуляции либеринов и соответствующих тропных гормонов может предопределят^ взаимовлияние и взаимодействие репродуктивной системы и других компонентов эндокринной системы организма (A.B. Кирюшкин, 1995). До настоящего времени еще недостаточно изучено влияние антропогенных факторов на эндокринную систему женщин й мужчин в целом и нейроэндокринную регуляцию репродуктивной функции в частности (В.Ф. Беженарь, 2003). Исследования этой проблемы немногочисленны и результаты их неоднозначны.

Липецкая область относится к экологически неблагополучному региону в связи с загрязнением атмосферного воздуха. В Центральном Черноземье более 60 % выбросов вредных веществ в атмосферный воздух от стационарных источников приходится на долю области. Основными загрязнителями окружающей среды являются крупные промышленные предприятия черной металлургии (93,8 %) и теплоэнергетики (1,2 %), а также автотранспорт (2,2 %).

На территории Липецкой области репродуктивная служба находится в фазе развития и пока не обеспечивает всех нуждающихся полноценной медицинской помощью и консультацией. В связи с этим, исследование причин мужского и женского бесплодия и разработка мер по улучшению их репродуктивной функции в районах техногенного загрязнения становится одной из первоочередных задач как научного, так и лечебно-профилактического характера.

Цель исследования - дать сравнительную эколого-физиологическую характеристику зависимости репродуктивной функции мужчин и женщин от уровня антропотехногенной нагрузки региона проживания и специфики производственной среды.

В соответствие с этой целью были поставлены следующие задачи:

1. Изучить физиологические показатели эндокринного статуса и оценить репродуктивную функцию мужчин и женщин, проживающих в условиях интенсивного воздействия антропотехногенной нагрузки экологически неблагополучного региона.

2. Выявить особенности функционирования мочеполовой системы и основные причины мужского и женского бесплодия в крупном промышленном регионе.

3. Оценить зависимость частоты развития бесплодия от уровня антропогенной нагрузки региона проживания, специфики профессиональной среды и возраста.

4. По результатам сравнительных эколого - физиологических исследований дать оценку роли гонадотропных и стероидных гормонов в развитии нарушений мужской и женской фертильности в зависимости от возраста, условий проживания и стажа работы на предприятиях с вредными условиями труда.

5. Разработать по результатам комплексных исследований принципы коррекции эндокринного и идиопатического бесплодия, а также научно-обоснованные мероприятия по снижению влияния неблагоприятного воздействия экологических факторов на организм и профилактике нарушений экологически зависимых показателей мужского и женского репродуктивного здоровья.

проживания обследуемого контингента. Установлено нарастание морфологической неполноценности гамет в районах с повышенной и высокой антропогенной нагрузкой. Впервые внедрен метод определения антиспермальных антител и проведен анализ иммунных отклонений сперматогенеза у мужчин экологически неблагополучного региона. Выявлены качественные изменения сперматозоидов, а также снижение их активности по сравнению с критериями, рекомендованными ВОЗ. Установлено, что патологические изменения касаются не только зрелых форм сперматогенного эпителия, но и стволовых клеток - сперматогоний, что является неблагоприятным прогностическим фактором для дальнейшего восстановления фертильноста Выявлены нарушения гормонального репродуктивного фона мужчин, что является одним из главных звеньев патогенеза нарушения созревания половых клеток. Предложено использовать показатели сперматогенеза в качестве быстрореагирующего и достоверного критерия оценки процессов адаптации и дезадаптации при воздействии неблагоприятных факторов.

Выявлена информативность гормонального статуса как диагностического теста эндокринного бесплодия и установлена частота, характер и тяжесть экологически зависимой патологии от продолжительности и интенсивности воздействия комплекса повреждающих факторов окружающей среды, возраста и стажа работы.

Проведено сравнительное изучение функционального состояния репродуктивной системы и особенностей эндокринного статуса женщин, проживающих в районах с различной антропотехногенной нагрузкой. Выявлено и научно обосновано влияние ряда физических и химических факторов внешней среды на репродуктивное здоровье женщин и установлена зависимость её фертильности от степени антропотехногенной нагрузки экологически неблагополучного региона, возраста и стажа работы.

Теоретическая значимость и практическая ценность

В результате комплексных исследований установлены основные причины мужского и женского бесплодия на территории Липецкого региона и разработан научно обоснованный алгоритм диагностики и коррекции данной патологии.

Проведенный анализ подтверждает наличие прямой зависимости степени повреждения основных звеньев мужской и женской репродуктивной системы от уровня загрязнения окружающей среды и влияния вредных производственных факторов.

Представлены данные, подтверждающие острую необходимость как расширения андрологической помощи в районах Липецкой области, так и внедрения профилактической составляющей этой помощи для мужчин, проживающих в крупных промышленных городах.

Полученные данные подтверждают улучшение состояния репродуктивной системы при снижении степени повреждающего воздействия неблагоприятных условий производства и окружающей среды.

Изучены закономерности нарушения гаметогенеза, что позволяет в дальнейшем использовать в клинике патогенетически обоснованные методы коррекции мужской инфертильности.

Предложено использовать показатели эякулята в качестве критерия адаптации организма в условиях действия повреждающих факторов внешней среды.

В результате проведенного исследования впервые пересмотрен методологический подход к системе клинико-лабораторного наблюдения групп риска, работающих в условиях вредных производств. Разработанные профилактические мероприятия по снижению влияния ксенобиотиков на организм мужчин и женщин репродуктивного возраста могут быть использованы не только в изучаемом регионе, но и в Российской Федерации в целом.

Внедрение Работа выполнена в рамках Международных научных исследований СНГ, проводимых ГОУ ВПО «ЛГПУ» и ТГМУ (республика Таджикистан).

Результаты исследований используются в научных исследованиях лаборатории медико-социальных проблем кафедры медико-биологических дисциплин ГОУ ВПО «Липецкий государственный педагогический университет» (Акт внедрения от 11. 06. 2010 г). Разработанные региональные нормы половых гормонов внедрены в работу ГУЗ «Липецкий областной перинатальный центр» (Акт внедрения от 05.05.2010 г). Предложенные региональные нормы эндокринного статуса мужчин и женщин, проживающих на территории Липецкой области, дающие объективную оценку состоянию их организма в условиях изменяющейся экологической обстановки, включены в учебный процесс на кафедрах физиологии, экологии и медико-биологических дисциплин ГОУ ВПО «ЛГПУ». Результаты исследований явились научным обоснованием для разработки профилактических мероприятий по предупреждению развития нарушений репродуктивной функции женщин и мужчин, работающих в условиях вредных производств. Разработаны и внедрены в практику здравоохранения предложения по раннему выявлению нарушений мужской репродуктивной функции (Акты внедрения от 07.07.2006 г.), а также в учебный процесс кафедры общей врачебной практики и инфекционных болезней Института последипломного медицинского образования ВГМА им. Н.Н.Бурденко (Акт внедрения от 04.09.200бг.).

Положения, выносимые на защиту

1. Возникновение мужской и женской инфертильности взаимосвязано с эколого-физиологическими особенностями среды обитания.

2. В условиях антропотехногенного напряжения происходит нарушение мужской репродуктивной системы, что проявляется различной степенью патоспермии, наиболее выраженной в районах с неблагоприятной экологической обстановкой.

3. В современном урбанизированном обществе гормональный дисбаланс является одной из ведущих причин нарушения мужской и женской фертильности и зависит от степени антропотехногенной нагрузки территории проживания, возраста и стажа работы на вредных производствах.

Апробация работы

Основные результаты исследования и положения диссертации докладывались и обсуждались на различных научных конференциях: XI Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины» (г. С.-Петербург, 2006 г.); Весенней сессии Российской Академии Естествознания (г. Москва, 2006 г.); научно-практической конференции «Актуальные проблемы регионального здравоохранения Липецкой области» (г. Липецк, 2006 г.); Международной научно-практической конференции «Медико-биологические проблемы современной России» (Липецк, 2006, 2007, 2008); Международной научно-практической конференции «Современные проблемы физиологии и морфологии человека и животных» (Душанбе, Республика Таджикистан, 2007); 6-ой Международной научно-практической конференции «Медицинская экология» (Пенза, 2007); 4-ой Всероссийской научно-практической конференции «Окружающая среда и здоровье» (Пенза, 2007); Межрегиональной научно-практической конференции «Новые научные тенденции в медицине и фармации» (Воронеж, 2007); VI Международной научно-практической конференции «Новые медицинские технологии в охране здоровья здоровых, в диагностике и лечении и реабилитации больных» (Пенза, 2008); Международной научно-практической конференции «Перспективы развития фундаментальных медицинских наук в Таджикистане» (Душанбе, Таджикистан, 2008); V Общероссийской научной конференции «Современные проблемы науки и образования» (Москва, 2010); II Всероссийской научно-практической конференции «Физиология адаптации» (Волгоград, 2010). Материалы исследования обсуждались и заслушивались на заседаниях Ученого совета факультета педагогики и психологии, на кафедре медико-биологических дисциплин и лаборатории медико-социальных проблем факультета педагогики и психологии ЛГПУ.

Структура и объём диссертации Работа изложена на 257 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав с изложением результатов собственного исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического

указателя, включающего 455 источников: 247 отечественных и 208 иностранных. Диссертация иллюстрирована 37 рисунками и 35 таблицами.

Публикации По материалам диссертации опубликовано 33 научные работы, из них 13- в изданиях, рекомендованных ВАК, а также одна монография.

Содержание работы

Методы и объём исследования

Диагностика и наблюдение мужчин и женщин с нарушениями репродуктивной функции являются прерогативой деятельности специализированной консультации «Центр планирования семьи и репродукции» Липецкого областного перинатального центра. Подавляющее число обратившихся в консультацию пациентов являются резидентами Липецкой области со стажем проживания более 3 лет.

Под наблюдением находились 1225 мужчин, обратившихся в консультацию «Центр планирования семьи и репродукции» ГУЗ «ЛОПЦ» в связи с бесплодием в 2005-2009 гг. Возраст больных от 28 до 45 лет.

По месту резидентного проживания 490 человек (40%) были жителями сельских районов, 735 чел. (60%) - жителями гг. Липецка (596 чел.) и Ельца (139 чел.).

Под наблюдением также находилось 1388 женщин в возрастном диапазоне от 20 до 39 лет в связи с бесплодием.

По месту резидентного проживания 555 женщин (40 %) были жителями сельских районов; 834 женщины (60 %) - жителями городов: Липецк, Елец, Данков. Этапы и объем исследований изучаемого контингента представлены в таблице 1.

Комплекс клинического обследования включал анамнестическое исследование, анкетирование пациентов, углубленное клинико-лабораторное обследование пациентов с целью исключения различных вариантов соматической патологии.

У 228 пациентов в анамнезе выявлены ИППП: гонорея (92 чел.), урогенитальный хламидиоз (68 чел.), уреаплазмоз (23 чел.), трихомониаз (37 чел.), генитальный герпес (29 чел.). У 21 пациента в анамнезе выявлены 2-3 перенесенные ИППП. Диагноз был верифицирован бактериологическими и серологическими методами. Все пациенты прошли курсовое лечение в профильных лечебных учреждениях.

В соответствии с рангом территорий проживания по комплексному показателю антропотехногенной нагрузки наблюдавшиеся были распределены по 3-м группам в возрастных диапазонах: 20 - 49 лет (мужчины) и 20-39 лет (женщины). Разница возрастных критериев у мужчин и женщин зависит от тендерных особенностей самооценки детородного возраста и социального статуса.

Таблица №1

Объём и этапы исследования

Этапы Группы обследования по резидентному проживанию Число обследованных Количество исследований

женщины мужчины женщины мужчины

1 Мужчины и женщины группы №1, проживающие на территориях с низким уровнем антропотехногенной нагрузки (КПАТН=1,024-1,9) 204 184 1224 1288

2 Мужчины и женщины группы №2, проживающие на территориях со средним уровнем антропотехногенной нагрузки (КПАТН=2,0 - 3,0) 311 220 1866 1540

3 Мужчины и женщины группы №3, проживающие на территориях с высоким уровнем антропотехногенной нагрузки (КПАТН=3,19-5,3 5) 873 821 5238 5747

4 Подгруппы мужчин и женщин группы №3, работающие в условиях вредных производств более 3-х лет. 182 86 1092 602

5 Общее количество обследованных и проведенных исследований 1388 1311 8328 9177

В группу № 1 (388 чел.) вошли обследуемые, проживающие на территориях с низким комплексным показателем антропотехногенной нагрузки (Добринский, Становлянский районы) (КПАТН=1,024-1,9).

В группу № 2 (531 чел.) вошли обследуемые, проживающие на территориях со средним комплексным показателем антропотехногенной нагрузки (Задонский, Добровский, Тербунский районы) (КПАТН=2,0-3,0).

В группу № 3 (1694 чел.) вошли обследуемые, проживающие на территориях с высоким комплексным показателем антропотехногенной нагрузки (гг. Липецк, Елец, Данков, Грязинский, Воловский, Хлевенский, Долгоруковский районы) (КПАТН=3,19-5,35).

В группе наблюдения №3 была выделена подгруппа лиц (268 чел.), связанных по роду своей профессиональной деятельности с вредными условиями труда и стажем работы более 3-х лет.

Характеристика анамнестического и клинического статуса между группами наблюдения мужчин и женщин была сопоставимой (табл.2).

Таблица №2

Характеристика клинического статуса мужчин и женщин групп наблюдения

Критерии статуса Группа №1 (388 чел.) Группа №2 (531 чел.) Группа №3 (1694 чел.)

Муж (п=184) Жен. (п=204) Муж (п=220) Жен (п=311) Муж (п=821) Жен (п=873)

Стаж бесплодия в браке 3,6±1,1 года 3,5+1,1 года 4,2+1,2 года 4,1+1,1 года 3,8+1,5 года 3,8+1,5 года

Перенесенные ИППП 35 (19,0%) 57 (27,0%) 42 (19,1%) 82 (26,3%) 131 (18,4%) 211 (24,1%)

Хронические воспалительные заболевания органов малого таза 58 (34,8%) 44 (20,9%) 69 (35,9%) 66 (21,2%) 249 (34,0%) 187 (23,8 %)

Хронические невоспалительные заболевания репродуктивной сферы 13 (10,4%) 83 (42,8%) 27 (12,3%) 132 (42,6%) 76 (10,5%) 377 (40,9%)

Экстрагенитальная патология 78 (35,8%) 20 (9,3 %) 82 (32,7%) 31 (9,9%) 365 (37,1%) 98 (11,2%)

Примечание: 529 обследуемых (20,2%) страдали одновременно 2-3 сопутствующими заболеваниями.

Социальный статус обследуемых соответствовал преимущественно «среднему классу» - лица со стабильным доходом на каждого члена семьи, превышающим в 3-10 раз стоимость «потребительской корзины», достаточно успешные в профессиональной деятельности, занимающие устойчивое положение в обществе.

В качестве контрольной группы была использована группа наблюдения №1 (388 чел.), состоящая из лиц, проживающих в экологически благополучных районах с низкими значениями комплексного показателя антропотехногенной нагрузки.

В ходе анализа корреляционных взаимосвязей фертильного статуса обследованных и условий резидентного проживания особое внимание было уделено оценке приоритетной роли отдельных параметров окружающей среды в отношении выявляемых видов патологии. В качестве критериев полноценности фертильного статуса мужчин были выбраны следующие: количественные и качественные характеристики спермы (объем эякулята, вязкость, рН, концентрация сперматозоидов, общее количество сперматозоидов в эякуляте, их подвижность, морфология, жизнеспособность, количество лейкоцитов), наличие и характеристика антиспермальных антител в эякуляте и гормональный статус. Для оценки состояния репродуктивной функции женщин использовались показатели концентрации гонадотропных и стероидных гормонов в плазме крови. Исследования фолликулостимулирующего гормона, пролактина, тестостерона и эстрадиола проводились на 5 - 7, а лютеинизирующего гомона и прогестерона на 21-23 дни менструального цикла.

Методы исследования: эпидемиологические, гигиенические, клинические, микроскопические, биохимические, иммунологические и математической статистики.

В клинико-лабораторном исследовании использованы стандартные методики определения соответствующих показателей, рекомендованных ВОЗ (табл.3)

Таблица № 3

Используемые методики

Методики Оцениваемый показатель

1. Объем эякулята, вязкость, рН, количество лейкоцитов (В.В. Михайличенко и др. 1997; Руководство ВОЗ, 2002) Количественные и качественные характеристики эякулята

2. Концентрация сперматозоидов, общее количество сперматозоидов в эякуляте, их подвижность, морфология, жизнеспособность (В.В. Михайличенко и др. 1997; Руководство ВОЗ, 2002) Физиологические характеристики эякулята

Методики Оцениваемый показатель

3. Наличие и характеристика антиспермальных антител в эякуляте (Е. Молнар, 1969; B.C. Петрищев, 2002). Иммунологические характеристики эякулята

4. Иммуноферментный анализ с использованием тест-систем фирм «Monobind», «DRG» и «DSL», считывание оптической плотности и обработка результатов на иммуноферментном анализаторе «Stat Fax -1200» и «Victor -1420» Определение концентрации гонадотропных и стероидных гормонов в плазме крови

5. Расчет комплексного показателя антропогенной нагрузки (КПАТН) (Методические рекомендации утв. ГКСЭН РФ в 1996 г. № 01-19/17-17 и № 01-19/12-17) (С.И Савельев и др., 2005). Относительный экологический риск

Статистическая обработка результатов исследований проводилась с использованием пакета программ "STADIA", "EXCEL 2003", "STATISTICA 6.0"

Результаты исследования и их обсуждение

Комплексному изучению показателей эндокринного статуса и репродуктивной функции мужчин и женщин предшествовало проведение социально-гигиенического мониторинга территории Липецкой области, по результатам которого районы региона были ранжированы по степени экологического напряжения окружающей среды на 3 ранга эпидемиологического риска: умеренный (КПАТН = 1,024 - 1,9), повышенный (КПАТН =2,0 - 3,0) и высокий (КПАТН = 3,19 - 5,35) по данным центров Госсанэпиднадзора, Госкомгидромета, управления "Липецкгеология", лабораторий водного комитета и водоканала, института прикладной геофизики, НИИ гигиены, профпатологии и экологии человека МЗ РФ. Расчет комплексного показателя ашропсггехногенной нагрузки (КАПТН) и относительного эпидемиологического риска был произведен с использованием Методических рекомендаций утв. ГКСЭН РФ в 1996 г. №01-19/17-17 и № 01-19/12-17 (Морозов П.Г.,1990, Савельев С.И., 2002).

Гипотеза о существенной роли факторов внешней среды в ухудшении показателей репродуктивного здоровья мужчин не противоречит основным постулатам экологической эпидемиологии (ИД. Кирпатовский, 2004).

Оценка репродуктивной функции мужчин, проживающих в районах с низкой антропотехногенной нагрузкой

В результате проведенных исследований было установлено влияние антропогенных факторов окружающей среды различной интенсивности и производственных воздействий на мужскую фертильность и определены диагностически и прогностически значимые критерии оценки степени выраженности наиболее часто встречающейся формы патоспермии (астеноспермии) по удельному весу активноподвижных и неподвижных форм мужских половых клеток. При глубоком анализе полученных результатов эякулята и клинической эффективности терапии мужского бесплодия была разработана классификация степеней тяжести «астеноспермии». К «легким» формам были отнесены результаты с удельным весом активноподвижных форм в диапазоне 25 - 45%, к «средней степени тяжести» - в диапазоне 15 - 24% и к «тяжелым» формам - менее 15%.

Рис. 1. Характеристика показателей эякулята (в %) обследуемых различного возраста, проживающих на территории с низким рангом КПАТН

Как показали исследования, у мужчин, проживающих в районах с низким рангом антропотехногенной нагрузки, в среднем, при регистрации отклонений в эякуляте (по преобладающим признакам) было выявлено: тератоспермия в 10,2 %, аспермия - в 7,7 % случаев, астеноспермия в 40 % случаев, где более половины составили «легкие» формы данной патологии и

только 8% «тяжелые». Наибольший удельный вес составили обследованные с нормальными показателями спермы - 42%. (рис.1)

20-30 30-40 40-50

□ Положительный результат %

Рис.2. Частота выявления антиспермальных антител (в %) у обследуемых различного возраста, проживающих на территории с низким

рангом КПАТН

Антиспермальные антитела были выявлены в среднем у 8,2% обследованных мужчин: от 7,7 % в возрастной группе 20 - 30 лет до 9,2 % у мужчин в возрасте 40 - 50 лет (рис. 2).

Исследованиями установлено, что гонадотропная активность и уровень концентрации тестостерона в плазме крови у мужчин данной группы характеризовались незначительными разнонаправленными изменениями показателей секреторной активности и были в рамках физиологических флюктуаций (табл. 4).

Таблица № 4

Показатели гормонального репродуктивного статуса мужчин, постоянно проживающих на территориях Липецкой области с низким рангом КПАТН.

гормоны норма для ИФА низкий ранг (п= 184)

ФСГ (МЕ/л) 0,9-9,8 6,45±1,1

ЛГ(МЕ/л) 2,2-12,0 7,9±0,8

ПЛ (нг/мл) 1,8 -17,0 15,6±0,8

Т (нмоль/л) 12,0-35,0 26,9 ±0,7

Достоверной корреляционной связи между изменениями эякулята и гормонального репродуктивного статуса с показателями состава окружающей среды при низком ранге КПАТН выявить не удалось. Это позволяет предположить, что обнаруженные изменения концентрации гормонов и состава эякулята у мужчин с нарушениями фертильности, соответствуют средней их распространенности, характерной для популяции в данном регионе. Полученные значения были нами выбраны в качестве базовых контрольных показателей при нарушениях фертильности для обследованной местности.

Таким образом, состояние гормонального и гонадного репродуктивного статуса мужчин, проживающих в районах с низким рангом антропотехногенной нагрузки, характеризуется возможностью надежного обеспечения адекватного функционирования половой системы.

По результатам проведенного корреляционного анализа отклонений состава эякулята и гормонального репродуктивного статуса от уровня КПАТН (по критерию Пирсона, Р=0,05) зависимость всех изучавшихся экопатогенных факторов окружающей среды можно отнести к категории низкой (коэффициенты 0,23 - 0,30) (рис. 3).

Нормоспермия Аспермия Тератоспермия Астеноспермия I 1 I I

3 0,05 0,1 0,15 0,2 0, 25 0 3 0,35

Рис.3. Состав эякулята у обследуемых различного возраста, проживающих на территории с низким рангом КПАТН (коэффициент корреляции Пирсона,

Р=0,05).

Оценка репродуктивной функции мужчин, проживающих в районах со средней антропотехногенной нагрузкой

У мужчин, проживающих в районах со средним рангом антропотехногенной нагрузки, нормальные показатели эякулята выявлены у 42 % обследованных. В структуре выявленной патоспермии преобладали более

тяжелые формы: аспермия, в среднем, обнаружена в 10 % случаев, тератоспермия в 14,7 %, тогда как астеноспермия или субфертильность были у 32,6 % обследованных, из которых только в 30% случаев имели место «легкие» формы данной патологии, а в 18 % были выявлены «тяжелые» формы. Обращало на себя внимание увеличение в 1,5 раза числа случаев выявления сочетанных форм патоспермии (рис.4).

Астеноспермия

Тератоспермия

Аспермия

Нормоспермия

°/„0

Я 32

>УУУУУУУ>

В 17

114.9 УУУ>»У1 13.5

щи,

"Ж

]з

7,9

¡36

40.1

О 40-50 лет □ 30-40 лет И 20-30 лет

722251,9

10 20 30 40

50 60

Рис. 4. Характеристика показателей эякулята (в %) у обследуемых различного возраста, проживающих на территории со средним рангом КПАТН.

Частота обнаружения антиспермальных антител увеличилась в среднем до 9 % за счет возрастной группы 30 - 40 лет (рис. 5).

Рис.5. Частота выявления антиспермальных антител (в %) у обследуемых различного возраста, проживающих на территории со средним рангом КПАТН

Анализ показателей гормонального репродуктивного статуса мужчин выявил следующее: концентрация в плазме крови ЛГ и тестостерона оставалась в диапазоне нормативных значений для ИФА, но отличалась от значений показателей гормонального статуса мужчин, проживающих на территории с низким рангом КПАТН. Так, у мужчин данной группы наблюдения концентрация ЛГ превышала на 21,5 %, а уровень Т был вдвое ниже региональной нормы. Концентрации гормонов ФСГ и ПЛ увеличивались незначительно от нормативных значений для ИФА и были в пределах величин статистической погрешности, но превышали значения региональной нормы (ФСГ увеличивался на 40%, а ПЛ - на 13% соответственно) (табл.5).

Таблица № 5

Показатели гормонального репродуктивного статуса мужчин, постоянно проживающих на территориях Липецкой области со средним рангом КПАТН.

гормоны норма для ИФА низкий ранг (региональная норма) (п= 184) средний ранг (п=220)

ФСГ (МЕ/л) 0,9-9,8 6,45±1,1 10,75±1,5

ЛГ (МЕ/л) 2,2-12,0 7,9±0,8 9,642,1

ПЛ (нг/мл) 1,8 -17,0 15,6±0,8 17,6±1,2

Т (нмоль/л) 12,0-35,0 26,9 ±0,7 13,2 ±0,9

Таким образом, выявленная тенденция к существенному снижению концентрации Т и незначительному повышению уровней гонадотропных гормонов, свидетельствует о возможности обеспечения относительной устойчивости и надежности функционирования репродуктивной системы мужчин в условиях длительного воздействия факторов внешней среды умеренной интенсивности, что находит свое отражение в степени выраженности патоспермии в данной группе наблюдения.

В удельном весе критериев, формирующих комплексный показатель антропогенной нагрузки в районах, где проживали обследуемые мужчины превалировали: повышенный уровень содержания железа в питьевой воде свыше

1 ПДК; повышенный уровень содержания нитратов в питьевой воде свыше 3 ПДК; ранг по суммарному показателю питьевой воды средний (5,39-7,47) и высокий (>7,47); повышенное количество нестандартных проб питьевой воды по химическим и микробиологическим показателям (7-23 %); высокий уровень гамма-фона более 5мЗв. По критерию КПАТН эти районы можно охарактеризовать как зоны нестабильности в отношении болезней, мочеполовой системы.

По результатам проведенного корреляционного анализа отклонений эякулята и гормонального репродуктивного статуса от уровня КПАТН (по критерию Пирсона, Р=0,05) зависимость всех изучавшихся экопатогенных факторов окружающей среды можно отнести к категории умеренной (коэффициенты 0,32 - 0,58) (рис.6).

Нормоспермия

Аспермия

Тератослерм ия

Астеносперм ия

О 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7

Рис.6. Состав эякулята у обследуемых различного возраста, проживающих на территории со средним рангом КПАТН (коэффициент корреляции Пирсона,

Р=0,05).

Оценка репродуктивной функции мужчин, проживающих в районах с высокой антропотехногенной нагрузкой

При обследовании мужчин, проживающих на территориях с высоким рангом антропотехногенной нагрузки, выявлено заметное уменьшение доли нормальных спермограмм до 37%, тогда как аспермия была обнаружена в 12 % случаев, тератоспермия в 12,3 %, а астеноспермия - у 38,3 % обследованных. Обращало на себя внимание уменьшение «легких» форм астеноспермии до 10% и возрастание «тяжелых» форм почгги до 30 % случаев. Кроме того, отмечалось дальнейшее увеличение числа случаев сочетанных форм патоспермии (рис.7).

Астеноспермия

Тератоспермия

Аспермия

Нормоспермия

% о

315,4

12,2

9,9

ГГХ1Г01ТХ.11ХГ!

тто.г^

333,3

39,6

У-У'ууу>у>>у■•,у, ■> - у» У-•>■ >>УуУ, У.- -'Л 42,2

П343

133,1

Но,1

Ш 40-50 лет Ш 30-40 лет □ 20-30 лет

Рис. 7. Характеристика показателей эякулята (в %) у обследуемых различного возраста, проживающих на территории с высоким рангом КПАТН.

Частота обнаружения антиспермальных антител значительно увеличилась - в среднем до 14,4 % случаев (рис.8).

100 80 60 40 20 0

40-50 лет , ' 30-40 лет 20-30 лет..........

АСАТ- I АСАТ+ Группа №3

АСАТ- | АСАТ+ Подгруппа "горячих" цехов

□ 20-30 лет

□ 30-40 лет

□ 40-50 лет

Рис.8. Частота выявления антиспермальных антител (в %) у обследуемых различного возраста, проживающих на территории с высоким рангом КПАТН в сравнении с подгруппой «горячих» цехов.

В подгруппе наблюдения лиц, связанных по роду своей профессиональной деятельности с вредными условиями труда более 3-х лет обнаружено увеличение частоты выявления антиспермальных антител в среднем до 17,7 % (табл. 6)

Таблица № 6

Частота обнаружения антиспермальных антител у мужчин различного возраста в подгруппе «горячих» цехов со стажем работы более 3-х лет

Стаж работы более 3-х лет 20-30 лет 30-40 лет 40-50 лет

АСАТ + 13,3 23,1 16,7

АСАТ - 86,7 76,9 83,3

При изучении гормонального репродуктивного статуса мужчин группы наблюдения № 3, проживающих на территориях с высоким уровнем антропогенной нагрузки отмечается следующее: все полученные отклонения находились вне диапазона нормативных показателей для ИФА и значений региональной нормы. Уровень ФСГ превышал верхнюю границу нормы для ИФА на 31,6 %, а региональную норму - вдвое. Концентрация ЛГ на 12,5 % выше максимального значения нормы для ИФА и на 70 % выше региональных показателей. При исследовании концентрации ПЛ в плазме крови обследованных выявлено превышение нормы для ИФА на 13,5 % и уровня региональной нормы на 23,7 %. В данной группе наблюдения выявлен абсолютный андрогенный дефицит, т.е уровень Т был ниже минимального значения нормы для ИФА (12 нмоль/л) и ниже региональной нормы в 3 раза (табл.7)

Таблица №7

Показатели гормонального репродуктивного статуса мужчин, постоянно проживающих на территориях Липецкой области с различным рангом КПАТН.

гормоны норма для ИФА низкий ранг (региональная норма) (п= 184) средний ранг (п=220) высокий ранг (п=821)

ФСГ(МЕ/л) 0,9-9,8 6,45±1,2 10,75*1,6 Ц9±1,5

ЛГ (МЕ/л) -12,0 7,9±0,7 9,6±2,2 13,5±2,2

ПЛ (нг/мл) 1,8-17,0 15,6±0,7 17,6±1,3 19,3±1,7

Т (нмоль/л) 12,0-35,0 26,9 ±0,8 13,2 ±0,8 8,9 ±1,6

В ходе проведения корреляционного анализа отклонений состава эякулята в группе наблюдения №3 от КПАТН (по критерию Пирсона, р=0,05) были получены следующие результаты. Зависимость всех изучавшихся показателей от КПАТН можно отнести к категории высокой, поскольку коэффициенты колебались в пределах 0,48-0,66 (рис.9).

Нормоспермия

Аспермия

Тератоспврмия

Астеноспермия

О 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7

Рис.9. Состав эякулята у обследуемых различного возраста, проживающих на территории с высоким рангом КПАТН.(коэффициент корреляции Пирсона, Р=0,05).

Таким образом, можно сделать вывод о несостоятельности физиологического механизма обратной отрицательной связи, обеспечивающего повышение уровня Т при высоких концентрациях гонадотропных гормонов. Очевидно, этот универсальный механизм оказывается недостаточно эффективным и не позволяет обеспечить нормальную функцию семенников при воздействии высоких концентраций экотоксикантов, обладающих прямым цитотоксическим эффектом на клетки Лейдига, продуцирующие тестостерон. Весомый вклад в формирование гипоандрогенемии и нарушение фертильности эякулята вносит и повышенная концентрация пролактина, наиболее выраженная у обследованных мужчин, проживающих на территории с высоким рангом КПАТН. Нарушение белковосинтезирующей функции печени, нередко имеющее место у жителей экологически неблагополучных территорий, является значимым для процесса периферического превращения тестостерона в более активную фракцию - дегидротестостерон и вносит весомый вклад в формирование гипоандрогенемии и угнетение сперматогенеза.

Данные сравнения параметров семенной жидкости обследуемых из трех групп районов показали, что по мере нарастания загрязнения атмосферного воздуха и увеличения содержания в нем веществ, являющихся репротоксиканта-

_I__J_I_I-:_L

I ! I I ■■■

Рис. 10. Сравнительные параметры эякулята (%) в группах обследования с различным рангом антропотехногенной нагрузки

Проведенный корреляционный анализ с учетом возможных взаимосвязей нарушений показателей мужской фертильности и общего загрязнения атмосферного воздуха и увеличения содержания в нем веществ, являющихся репротоксикантами, растет и число патологических отклонений параметров эякулята. Проведенный корреляционный анализ с учетом возможных взаимосвязей нарушений показателей мужской фертильности и общего загрязнения окружающей атмосферы в различных районах Липецка и Липецкой области позволил сделать вывод о наличии таковых. Достаточно значимые взаимосвязи выявлены для астено- и тератоспермии. Это значит, что повреждающие факторы внешней среды в первую очередь оказывают влияние на подвижность и структуру сперматозоидов, тогда как количественные характеристики эякулята зависят от них несколько меньше.

В группе наблюдения №3 была выделена подгруппа лиц, связанных по роду своей профессиональной деятельности с вредными условиями труда со стажем работы более 3-х лет («горячие» цеха металлургического производства: доменное, сталеплавильное, коксохимическое, азотно-туковое, химические цеха по производству толуола, лако-красочной продукции). В ходе обследования у них выявлялись изменения состава эякулята в целом по направленности соответствовавшие установленным для группы наблюдения №3 . Однако

ми, растет и число патологических отклонений параметров эякулята (рис. 10).

Ш Нормоспермия ■ Аспермия □ Тератаспермия О Астеноспермия

45 40

35 30

I25

е 20

15 10 5 О

Низкий ранг

Средний ранг

Высокий ранг

выраженность этих изменений была более значительной. При этом следует отметить нарастание выраженности этих изменений в зависимости от возраста и стажа работы на соответствующих производствах (рис.11)

°'46'0,41 0'46'«н О"»»' 0,42 ШШ\

1|||Ц||

3-7 | 7-10 | 3-7 | 7-10 И0-Тз| 3-7 ] 7-10 [ю-15;15-2о| лет | пет | лет > лет | лет | лет | лет | лат { лет |

20-30 л®т | 30-40 лет ' 40-50 лег

Астенйслершля Т^рэтоспврм ия Асперадия Нормоспермия

Рис. 11. Частота патологии эякулята в подгруппе «горячих» цехов в зависимости от возраста и стажа работы (по коффициенту Пирсона, Р=0,05).

Из ориентировочного перечня факторов окружающей среды с их возможным влиянием на уровень распространенности некоторых классов и групп болезней в этих районах выявлено присутствие ряда наиболее значимых показателей для болезней мочеполовой системы: загрязнение атмосферного воздуха сероуглеродом, двуокисью углерода, углеводородами, сероводородом, этиленом, бутиленом, амиленом, окислами серы, окисью углерода; загрязнение окружающей среды пестицидами; недостаток или избыток магния, марганца, цинка, кобальта, молибдена, меди во внешней среде; хлориды в питьевой воде.

Среди критериев, формирующих комплексный показатель антропогенной нагрузки в районах с высоким КПАТН, превалировали повышенное количество нестандартных проб питьевой воды по химическим и микробиологическим показателям (4-19 %); повышенный уровень содержания железа в питьевой воде свыше 1 ГЩК; повышенная жесткость питьевой воды свыше 1 ГЩК; повышенный уровень содержания нитратов в питьевой воде свыше 1 ПДК; ранг по суммарному показателю питьевой воды минимальный (<5,39) и средний (5,39-7,47); рост выбросов в атмосферу окислов азота, повышенный уровень гамма-фона более 5мЗв; высокий уровень загрязнения

атмосферного воздуха практически по всем ведущим видам ингредиентов (пыль, СО, С02, окислы азота, соединения серы, ароматические углеводороды и др.).

На основании проведенных комплексных клинико-экспериментальных исследований можно сделать заключение, что природные и техногенные факторы, а также профессиональные вредности могут оказывать повреждающее воздействие на мужской гаметогенез. Установлено достоверное улучшение показателей эякулята у 27 обследуемых, которые на срок от 3 до 6 месяцев по совету андролога отказались от вредных привычек и сменили условия труда, сведя к минимуму воздействие репротоксикантов. Положительные тенденции коснулись как морфологических характеристик сперматозоидов, так и их двигательной активности. На основании полученных данных, можно сделать вывод о целесообразности более широкого применения антишпоксангов, антиоксидантов, а также различных методов детоксикации при лечении идиопатических форм мужского бесплодия.

Анализ полученных результатов свидетельствует о том, что показатели сперматогенеза могут служить достоверным и быстрореагирующим индикатором состояния окружающей среды.

Установлено, что проживание в неблагоприятных условиях, зачастую сочетающееся с тяжелой профессиональной обстановкой и постоянными стрессами, является негативным прогностическим фактором в отношении развития мужского бесплодия. Таким образом, для снижения риска нарушения мужской фертильности в экологически неблагополучных районах, необходима разработка и реализация широкомасштабных природоохранительных мер, а также медицинских мероприятий профилактического направления.

Оценка репродуктивной функции женщин, проживающих в районах с низкой антропотехногенной нагрузкой

Способность женского организма к реализации фертильной функции во многом зависит от состояния окружающей среды, вредных условий производства, образа жизни, что определяет риск возникновения репродуктивных нарушений Экологически зависимые нарушения репродуктивной системы женщины проявляются клиническими, патофизиологическими, биохимическими, иммунологическими и гормональными изменениями. В клиническом отношении возникающее расстройство выражается снижением фертильности, чаще всего в форме эндокринного бесплодия.

Установлено, что частота, характер и тяжесть этой патологии зависят от продолжительности, интенсивности воздействия патогенных факторов, от эффективности процессов адаптации репродуктивной системы женщины к условиям среды обитания (Э.К. Айламазян, И.Г. Баласанян, 1989; С.А. Макеев, 1990; О.И. Линева, М.Ю. Засыпкин, 1996).

В связи с вышеизложенным, представлялось актуальным изучение роли эндокринных факторов в развитии нарушений функции репродуктивной системы у женщин, проживающих в условиях различного влияния антропотехногенных факторов окружающей среды.

В качестве критериев полноценности фертильного статуса были выбраны количественные характеристики гонадотропных и стероидных гормонов. Результаты гормонального тестирования женщин, проживающих на территориях с низким рангом антропотехногенной нагрузки, позволили установить незначительные отклонения от общепринятой нормы для метода ИФА (фоновых показателей) и принять полученные данные за региональную норму (рис. 12)

| 5 с

ФСГ ! ЛГ | ГШ 20-24

ФСГ! ЛГ 25-29

ПЛ

ФСГ | ЛГ { 30-34

ГШ

ФСГ | ЛГ | ПЛ 35-39

□ Фоновые показатели о Эндокринный статус

Рис. 12. Показатели концентрации гонадотропных гормонов в плазме крови у женщин различного возраста, проживающих в районах с низким уровнем антропотехногенной нагрузки (КПА.ТН = 1,024 -1,9)

При этом, секреция ФСГ не изменялась и уровень концентрации гормона находился в пределах возрастной нормы. Вместе с тем, концентрация ПЛ, по сравнению с фоновыми показателями прогрессивно возрастала и статистически достоверно зависела от возраста женщины и резидентного проживания их на обследуемых территориях. Гиперпролактинемия сопровождалась изменениями секреции ЛГ, которая динамично возрастала, по сравнению с фоновыми показателями, начиная с первой возрастной подгруппы,

и достигала максимального значения у женщин в возрасте 30-34 года. Концентрация ЛГ в плазме крови, в среднем, в два раза превышала фоновые показатели.

Полученные результаты исследования секреции гонадотропинов у женщин, проживающих в районах с низким рангом антропотехногенной нагрузки, свидетельствуют о возникновении гипоталамо-гипофизарной дисфункции, приводящей к некоторой рассогласованности процессов выработки гипофизом гонадотропных гормонов, влияющих на процесс фолликулогенеза в яичниках, что нашло свое отражение в концентрации стероидных гормонов, которая характеризовалась стойкой тенденцией к снижению уровней П и Е2 по сравнению с фоновыми показателями (нормой для метода ИФА) (рис. 13)

Рис.13. Показатели концентрации стероидных гормонов в плазме крови у женщин различного возраста, проживающих в районах с низким уровнем антропотехногенной нагрузки (КПАТН = 1,024 -1,9)

Результаты исследований показали, что уровень концентрации П в плазме крови зависел от возраста женщины и срока их резидентного проживания на территориях с низким уровнем КПАТН и был наиболее выражен в возрасте старше 30 лет. Изучение уровня в плазме крови гормона Т показало, что его концентрация возрастала по сравнению с фоновыми показателями и достигала максимальных значений у женщин старше 24 лет.

Суммируя все вышеизложенное, можно заключить, что вредные факторы окружающей среды малой интенсивности вызывают обратимые неспецифические реакции организма, включающие в себя стадию первичных

рефлекторных реакций в фазу адаптации организма к антропотехногенному воздействию. В данном случае эта рефлекторная реакция обусловлена, прежде всего, реактивностью гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Эти сдвиги, судя по полученным результатам исследования, остаются в рамках физиологических вариаций и поддаются коррекции в 83 % случаев. Таким образом, состояние репродуктивной системы женщин, проживающих на территориях с низким рангом антропотехногенной нагрузки, оценивается как состояние функционального напряжения эндокринной системы и является первичной реакцией организма на воздействие неблагоприятных факторов окружающей среды.

Для дальнейшего глубокого анализа гормонального репродуктивного статуса была обследована группа женщин различного возраста, проживающих в районах со средним рангом антропотехногенной нагрузки.

Оценка репродуктивной функции женщин, проживающих в районах со средней антропотехногенной нагрузкой

Гормональное тестирование женщин, проживающих на территориях со средним рангом антропотехногенного воздействия, показало, что в зависимости от возраста уровень концентрации ФСГ у них характеризовался незначительными отклонениями от фоновых показателей (региональной нормы) базальной секреции гормонов и был в диапазоне средних показателей возрастной нормы для метода ИФА. Концентрация ГШ, по сравнению с фоновыми показателями, прогрессивно возрастала и статистически достоверно зависела от возраста и стажа резидентного проживания на территориях (рис. 14).

30 25 20 15 ' 10 5 0

ФСГ I ЛГ ] пл 20-24

ФСГ | ЛГ I ПЛ 25-29

фсг | лг |

30-34

ПЛ

ФСГ | ЛГ | ПЛ 35-39

□ Фоновые показатели □ Эндокринный статус

Рис.14. Показатели концентрации гонадотропных гормонов в плазме крови у женщин различного возраста, проживающих в районах со средним уровнем антропотехногенной нагрузки (КПАТН= 2,0-3,0).

С увеличением возраста и стажа проживания на этих территориях, изменения в гормональном статусе были более выраженными, чем у женщин, проживающих на территориях с низким рангом антропотехногенной нагрузки. Так, в возрастной подгруппе женщин в возрасте 20-24 лет концентрация ПЛ увеличивалась в 2 раза, в возрастной подгруппе 25-29 лет - в 2,4 раза, в возрастной подгруппе 30-34 лет - в 2,8 раза и в возрастной подгруппе 35-39 лет в 2,8 раза. Эти изменения, в среднем на 21-27 % превышали региональную норму концентрации ПЛ в плазме крови. Гиперпролактинемия нарастала пропорционально возрасту и достигала максимального значения в возрасте 35-39 года, сопровождаясь увеличением концентраций ЛГ в плазме крови. Уровни ЛГ незначительно отличались от таковых показателей у женщин, проживающих на территориях с низким рангом антропотехногенной нагрузки (фоновых показателей).

Таким образом, секреция гонадотропинов у женщин, проживающих в районах со средним рангом антропотехногенной нагрузки, характеризовалась ещё большим рассогласованием регуляторных процессов функций гипофиза и изменениями активности гипоталамуса, что приводило к нарушению циклических репродуктивных процессов, оцениваемых по концентрации стероидных гормонов (рис.15).

£0 О X

о %

о, о и

са

Я <и Я Е

О «

О Фоновые показатели □ Эндокринный статус

Рис.15. Показатели концентрации стероидных гормонов в плазме крови у женщин различного возраста, проживающих в районах со средним уровнем антропотехногенной нагрузки (КПАТН= 2,0-3,0)

Как показали исследования, секреция стероидов характеризовалась изменениями концентрации всех трёх исследуемых гормонов. Уровень концентрации П в плазме крови значительно снижался во всех возрастных группах по отношению к фоновым показателям, в среднем на 25 %. Концентрация Ез в плазме крови у женщин группы наблюдения № 2 увеличивалась незначительно и оставалась в границах возрастной нормы. Концентрация Т резко увеличивалась и превышала таковые показатели у женщин, проживающих на территориях с низким рангом антропотехногенной нагрузки. Резкое увеличение концентрации Т - в 3 раза, наблюдалось у женщин в третьей возрастной подгруппе, а в четвертой подгруппе - более чем в 4 раза. По отношению к показателям региональной нормы, концентрация Т возрастала в среднем в 2,6 раза.

Таким образом, у женщин, проживающих на территориях со средним рангом антропотехногенной нагрузки, отмечается еще более выраженная десинхронизация процессов в регуляции репродуктивной системы. В проведенных исследованиях было показано, что все возрастающая агрессивность экопатогеиных факторов заставляет женский организм эффективно функционировать в различных режимах, активно тренирует нейроэндокринную систему, обеспечивающую относительную устойчивость организма к внешним воздействиям и позволяющую ему выравнивать отклонения, возникающие в ответ на влияние различных факторов окружающей среды. Репродуктивная система женщин, проживающих на этих территориях, отличается ещё высокой степенью адаптации к ним и надежностью в функционировании, что подтверждается достаточно высокой эффективностью проводимых коррекционных мероприятий: восстановление генеративной функции наблюдалось у 57 % женщин.

Для дальнейшего изучения был проведен анализ гормонального репродуктивного статуса женщин различного возраста, проживающих в районах с высоким рангом антропотехногенной нагрузки.

Оценка репродуктивной функции женщин, проживающих в районах с высокой антропотехногенной нагрузкой

Результаты гормонального тестирования у женщин, проживающих на территориях с высоким рангом антропотехногенной нагрузки, выявил* особенности секреции гонадотропинов, выражающиеся в разнонаправленных отклонениях. Так, у женщин, в зависимости от возраста, секреция ПЛ характеризовалась значительными повышениями концентраций гормона в плазме крови, в среднем, в 2,7 раза по сравнению с фоновыми показателями, а по сравнению с нормой иммуноферментного метода в 2,3 раза Гиперпролактинемия динамично возрастала, начиная с первой возрастной подгруппы, и достигала максимальных значений у женщин в возрасте 34-39 лет.

Такая же тенденция наблюдалась при определении ЛГ, пик концентрации которого приходился на третью и четвертую возрастные подгруппы. Тогда, как уровень ФСГ у женщин данной группы был наиболее стабильным по сравнению с фоновыми показателями и нормой для ИФА. Таким образом, становится очевидным, что при длительном воздействии антропотехногенных факторов специфическая адаптационная реакция организма не обеспечивает сохранение функционально-морфологических констант центральных и периферических звеньев репродуктивной системы, рефлекторное выключение цикличности которых приводит к более глубоким дисфункциональным изменениям, как в гипоталамо-гипофизарных отделах мозга, так и в гонадах, чгго приводит к развитию эндокринного бесплодия (рис. 16).

Рис. 16. Показатели концентрации гонадотропных гормонов в плазме крови у женщин различного возраста, проживающих в районах с высоким уровнем антропотехногенной нагрузки (КПАТН= 3,19-5,35)

Функциональное состояние репродуктивной функции оценивали также по результатам тестирования секреции стероидных гормонов (рис. 17).

Исследованиями установлено, что изменения в профиле секреции стероидных гормонов у обследованных лиц были еще более выраженными по сравнению с таковыми показателями у женщин, проживающих на территориях со средним рангом антропотехногенной нагрузки, и характеризовались подавлением овуляции в яичниках и нарастанием гиперандрогении. Так, уровень концентрации П снижался, в среднем, по сравнению с фоновыми показателями, в 3,1 раза и в 1,7 раза по сравнению с нормой для ИФА. Концентрация Е2 в плазме крови у обследуемых женщин повышалась в 2,6 раза по сравнению с показателями региональной нормы и в 1,6 раза по сравнению с нормой для ИФА. Изменения секреции Ег сопровождались повышением уровня концентрации Т, секреция которого возрастала в 3,5 раза по сравнению с фоновыми показателями и в 2,6 раза соответстаенно по сравнению с нормой для ИФА.

140

со

о я 120-

я 100

о.

о (ч 80 й(1

<1 & 40

и X 20

Е о и4

□ Фоновые показатели □ Эндокринный статус

Рис. 17. Показатели концентрации стероидных гормонов в плазме крови у женщин различного возраста, проживающих в районах с высоким уровнем антропотехногенной нагрузки (КПАТН= 3,19-5,35)

Таким образом, полученные показатели секреции гонадотропных и стероидных гормонов в плазме крови женщин, проживающих на территориях с высоким рангом антропотехногенной нагрузки, свидетельствуют о выраженных патологических отклонениях в регуляции фертильной функции, что предусматривает проведение гормональной коррекции. Проведенные лечебно-профилактические мероприятия позволили восстановить генеративную функцию у 34 % обследованных.

Проведя сравнительные исследования влияния антропотехногенных факторов на систему регуляции функции яичников в группах наблюдения, было установлено, что ответная реакция на них развивалась неоднородно и зависела от ранга экологической нагрузки. Совершенно очевидно, что в организме женщин происходит развитие общетоксических перестроек, которые приводят к изменениям в гипоталамо - гипофизарно - яичниковых взаимоотношениях и развитию ановуляции.

Оценка функционального состояния репродуктивной системы и эндокринного статуса у женщин, работающих во вредных условиях производства, проводилась по схеме предыдущих исследований. При этом, в ходе обследования были выявлены изменения гормонального статуса, аналогичные таковым у женщин, проживающих на территориях с высоким рангом антропотехногенной нагрузки. Однако, выраженность этих изменений была более значительной (рис. 18, 19).

35 30 25 20 15 10 5 0

тптГ-~ "гПт — 1 ~г1 |~Р —;;

ФСГ I лг | пл 20-24

ФСГ | ЛГ I ГШ 25-29

ФСГ| ЛГ | ПЛ 30-34

[ш

ФСГ | ЛГ | пл 35-39

□ Фоновые показатели □ Показатели эндокринного статуса

Рис. 18. Показатели концентрации гонадотропных гормонов у женщин различного возраста, работающих на вредных производствах

Анализ данных показал отклонения по всем показателям гонадотропных и стероидных гормонов и изменения их концентрации по мере увеличения стажа работы на предприятиях. В то же время, не удалось выявить достоверного различия между группами работающих на разных предприятиях. Наиболее выраженные отклонения в эндокринном статусе наблюдались у женщин при длительности стажа работы на вредных производствах более 5 лет.

Рис.19. Показатели концентрации стероидных гормонов у женщин различного возраста, работающих на вредных производствах

Учитывая, что в производственной среде присутствуют физические (температура, вибрация, шум и др.) и химические факторы (соединения тяжелых металлов, ароматические углеводороды и др.), превышающие ПДК, выделить

какую-либо экологически значимую комбинацию не представляется возможным. В то же время, тенденция к нарастанию изменений гормонального профиля с увеличением стажа работы может свидетельствовать об универсальных механизмах нарушения фертильности у женщин репродуктивного возраста при длительном хроническом воздействии комплекса неблагоприятных экологических факторов как в районах с высоким комплексным показателем антропотехноген-ной нагрузки, так и в условиях вредных производств. В результате проведенных в данной подгруппе лечебно-профилактических мероприятий генеративную функцию удалось восстановить лишь у 27 % обследованных женщин, преимущественно у тех, кто предпринял меры к устранению вредных производственных факторов.

Таким образом, в результате многолетних наблюдений в системе реализации комплексного эколого-гигиенического мониторинга на территории Липецкой области, бьша сформирована система анализа заболеваемости в зависимости от ранга антропотехногенной нагрузки. Предложенный комплекс показателей может быть положен в основу типологии территорий и составления экологических карт. Следует при этом подчеркнуть, что экологическая типология территории на основе данных о характере и тяжести нарушений репродуктивного здоровья женщин, безусловно, менее дорогостоящая и более информативная процедура, чем типология района, составленная по результатам оценок, на основе предельно допустимых величин. Картографирование по эндокринным показателям репродуктивной функции женщин позволило выделить неблагополучные районы, и, в свою очередь, более рационально строить планирование и работу службы охраны материнства и детства, охраны окружающей среды, а также проводить направленные социальные и профилактические мероприятия.

В районах с различной антропотехногенной нагрузкой среди лиц -резидентов выявлена субпопуляция женщин с нарушением фертильности. В районах с низким рангом антропотехногенной нагрузки достоверной корреляционной связи изменений гормонального статуса с показателями состава окружающей среды выявить не удалось. Обнаруженные изменения гормонального статуса соответствуют средней их распространенности, характерной для популяции в данной местности. Существует умеренная связь изменений эндокринного статуса с показателями состава окружающей среды в районах со средним рангом антропотехногенной нагрузки, где ведущую роль играет стаж резидентного проживания индивидуумов.

Обнаружена высокая корреляционная связь изменений гормонального статуса у женщин, проживающих в районах с высоким рангом антропотехногенной нагрузки и длительно работающих в условиях вредных производств (пять и более лет), особенно в отношении нарушения овуляции, гиперпролактинемии и гиперандрогении и, как следствие - бесплодия. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что в городах и районах Липецкой области, где отмечена экологическая напряженность, нарушения репродуктивной системы женщин были более выраженными.

Выводы

1. В результате многолетних комплексных сравнительных эколого-физиолотических исследований в системе реализации социально-гигиенического мониторинга на территории Липецкой области выявлена зависимость заболеваемости населения репродуктивного возраста от ранга антропотехногенной нагрузки и установлена роль эндокринных факторов в развитии нарушений фертильности у мужчин и женщин, проживающих в условиях интенсивного воздействия антропотехногенной нагрузки окружающей среды. Показано, что напряжение функциональных показателей репродуктивной системы зависит от интенсивности и длительности воздействия неблагоприятных факторов агрессивной среды, а также возраста и стажа работы на предприятиях с вредными условиями труда.

2. Установлено, что в районах с низким рангом антропотехногенной нагрузки достоверной корреляционной связи изменений эякулята и гормонального статуса мужчин с показателями состава окружающей среды выявить не удалось, а обнаруженные изменения у мужчин с нарушениями фертильности соответствуют средней их распространенности, характерной для популяции в данной местности. У женщин, проживающих в районах с низким рангом антропотехногенной нагрузки, также отсутствует достоверная корреляционная связь изменений в эндокринном статусе с экологическими показателями среды обитания. Так, обнаруженные сдвиги в секреции гонадотропных и стероидных гормонов у женщин остаются в рамках физиологических вариаций, носят обратимый характер и эффективно корректируются в 83 % наблюдений.

3. Показано, что в районах со средним рангом антропотехногенной нагрузки, существует умеренная корреляционная связь изменений эякулята и гормонального статуса у мужчин с показателями состава окружающей среды и существенную роль в этих наблюдениях играет стаж резидентного проживания индивидуумов. Удельный вес обследованных с различными видами патоспермий составил 58 %, в том числе частота обнаружения антиспермальных антител составила 9 %. Изменения эндокринного статуса в данной группе мужчин проявлялись снижением уровня тестостерона в среднем в 2 раза по сравнению с фоновыми показателями. У женщин репродуктивного возраста, проживающих на территориях со средним рангом антропотехногенной нагрузки, при сохраненном менструальном цикле имеют место существенные изменения характера секреции гонадотропных гормонов. Установлено, что эти изменения происходят преимущественно за счет пролактина, концентрация которого, в зависимости от возраста, увеличивается в среднем на 16 % (с 24,0 нг/мл до 28,14 нг/мл) и превышает аналогичные показатели у женщин, проживающих на территории с низким рангом экологической нагрузки в среднем в 2,5 раза. Стероидная функция яичников характеризуется разнонаправленностью в динамике секреции гормонов прогестерона и тестостерона. В зависимости от

возраста и стажа резидентного проживания женщин в условиях длительного воздействия повреждающих факторов средней интенсивности, концентрация прогестерона снижается в плазме крови, в среднем на 21 % (с 3,37 нг/мл до 2,66 нг/мл), а концентрация тестостерона возрастает на 29 % (с 1,51нг/л до 1,95 нг/л) и в среднем в 2,6 раза превышает фоновые показатели. Эффективност коррекции экологически зависимых эндокринопатий в данной группе составила 57 %.

4. Выявлена высокая корреляционная связь изменений ряда параметров эякулята и гормонального статуса у мужчин с показателями состав окружающей среды в районах с высоким рангом антропотехногенной нагрузки. На данных территориях патоспермии выявлены в 63% наблюдений, в том числ иммунные нарушения встречались в 14,4 %. Эндокринные сдвиги выражались ; углублении андрогенного дефицита - снижении концентрации тестостерона в : раза по сравнению с фоновыми показателями. У женщин репродуктивноп возраста, проживающих на территориях с высоким рангом антропотехногенно] нагрузки, наблюдается нарушение цикличности функционировани репродуктивной системы, характеризующееся активацией гонадотропиноЕ Уровень пролактина в среднем в 2,3 раза выше фоновых показателей, а ; зависимости от возраста и стажа проживания варьирует от 26,73 нг/мл до 30,6 нг/мл, т.е. возрастает на 15 %. Гиперпролактинемия сопровождаете: повышенной секрецией лютеинизирующего гормона, уровень которой возрастает на 70% с увеличением стажа проживания и возраста обследуемых ( 6,23 мМЕ/мл до 10,63 мМЕ/мл). Изменения в профиле секреции стероидны: гормонов имеют следующие характеристики: уровень концентраци прогестерона снижается в 3 раза, а уровень секреции эстрадиола и тестостерон возрастает, соответственно, в 2,6 и 3,5 • раза Выявленные значительны отклонения в эндокринном статусе снижают эффективность корректирующк мероприятий до 34% наблюдений.

5. Установлено, что выраженность экологически зависимы эндокринопатий в обеих тендерных группах нарастает с увеличение» интенсивности и длительности воздействия вредных производственны факторов, что существенно уменьшает удельный вес положительны: результатов лечебно-профилактических мероприятий в подгруппе работнико «горячих цехов» до 27 % наблюдений.

6. Результаты проведенного комплексного сравнительного эколого физиологического исследования явились научным обоснованием для проведени биоэкологической диагностики окружающей среды по показателя! репродуктивной функции мужчин и женщин, что позволяет создать достоверно информационное поле для принятия управленческих решений и предотвратит часть репродуктивных потерь, сохранить и улучшить репродуктивное здоровь населения агропромышленного региона.

Практические рекомендации

1. Результаты проведенного исследования состояния мужской репродуктивной системы можно использовать, как достоверный и быетрореагирующий индикатор степени неблагополучия экологической обстановки и производственных условий для обоснованной разработки комплекса мер, направленных на снижение риска возникновения репродуктивных нарушений и повышения качества жизни населения агропромышленного региона.

2. Полученные показатели эндокринного статуса мужчин и женщин, проживающих на территориях с низким рангом антропотехногенной нагрузки, рекомендованы в качестве референтных величин или региональной нормы, что позволяет прогнозировать экологически обусловленные эндокринопатии и оптимальным образом планировать лечебно-профилактические мероприятия.

3. Разработанная классификация степени тяжести патоспермии позволяет применять дифференцированный и комплексный подход к лечению экологически зависимого идиопатического бесплодия.

4. Результаты проведенного комплексного сравнительного эколого-физиологического исследования с учетом тендерных особенностей позволяют проводить мониторинг репродуктивного здоровья потенциальных родителей и реализовать программу преконцепционной диагностики и адекватную подготовку к планируемой беременности в условиях различной степени влияния промышленных репротоксикантов.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Хлякина О.В., Бала М.А. Анализ роли вирусных инфекций и экологических факторов в развитии патологии сперматогенеза // Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины: Материалы Российской научно-практической конференции. - СПб.: ВМедА., 2006. - С.37.

2. Хлякина О.В., Бала М.А. . Анализ роли бактериальных инфекций и экологических факторов в развитии патологии сперматогенеза. // Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины: Материалы Российской научно-практической конференции. -СПб.: ВМедА., 2006. -С.311.

3. Хлякина О.В., Бала М.А. Существует ли взаимосвязь инфекционных факторов и экологии среды обитания в развитии патологии сперматогенеза мужчин? // Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины: Материалы Российской научно-практической конференции. - СПб.: ВМедА., 2006. - С.311-312.

4. Хлякина О.В. Анализ экологического фона как основа изучения заболеваемости населения территории. //Успехи современного естествознания. -М„ 2006,- № 6. - С.88-89.

5. Хлякина O.B. Тендерный подход к анализу воздействия экологических токсикантов в центре черной металлургии. //Успехи современного естествознания. - М., 2006,- № 6. - С.89-90.

6. Хлякина О.В. Роль вирусных инфекций и экологических факторов в развитии патологии сперматогенеза // Актуальные проблемы регионального здравоохранения Липецкой области: Материалы XIX межрегиональной научно практической конференции. - Липецк,- 2006. - С.263-264.

7. Хлякина О.В. Взаимосвязь инфекционных факторов и экологии сред! обитания в развитии патологии сперматогенеза мужчин - гипотеза ил реальность? // Актуальные проблемы регионального здравоохранения Липецко: области: Материалы XIX межрегиональной научно-практической конференции. - Липецк,-2006. - С.282-283.

8. Хлякина О.В., Карсакова Ю.Е., Тятенкова H.H. Влияние техногенны факторов на показатели здоровья жителей промышленного города i Вестник Поморского университета. - Архангельск,- 2006. - № 3. - С.46-50.

9. Хлякина О.В., Гулин A.B., Борисова О.И. Особенности течения трубно перитонеального бесплодия и лечение женщин фертильного возраста проживающих в Липецкой области // Медико-социальные проблем! современной России: Сборник научных статей. - № 2, ЛГПУ, Липецк, - 2007. • С.32-35.

10. Хлякина О.В., Гулин A.B., Борисова О.И. Эффективность терапи эндокринных форм бесплодия клостилбегитом у женщин фертильного возраста проживающих в условиях экологически неблагополучного региона у Окружающая среда и здоровье: Сборник статей IV Всероссийской научно практической конференции. - Пенза, - 2007. - С.43-45.

11. Хлякина О.В., Гулин A.B., Борисова О.И. Эколого-физиологическая оценк репродуктивной функции женщин, проживающих в агропромышленном регион // Медицинская экология: Материалы VI международной научно - практическо] конференции. - Пенза, - 2007 - С. 10-12.

12. Хлякина О.В., Гулин A.B. Гигиеническая характеристика • действи; антропотехногенных факторов окружающей среды на состояние здоровь населения Липецкой области // Медико-социальные проблемы современно! России: Сборник научных статей. Выпуск 2. - Липецк, - 2007. - С. 92-97

13. Хлякина О.В., Гулин A.B. Эколого-физиологический мониторин репродуктивной функции мужчин в условиях экологически неблагоприятное региона // Эколого-физиологические проблемы адаптации: Материалы XI международного симпозиума. - Москва: Российский университет Дружб! народов. - 2007,- С. 469-471

14. Хлякина О.В., Гулин A.B. Современные проблемы физиологии i морфологии человека и животных // Материалы республиканской научно теоретической конференции. - Душанбе: Таджикский государственны! национальный университет. - 2007,- С. 52-55

15. Хлякина О.В., Гулин A.B. Роль иммунных антиспермальных антител в диагностике нарушений репродуктивной функции у мужчин Н Современные проблемы физиологии и морфологии человека и животных: Материалы республиканской научно-теоретической конференции. - Душанбе, - 2007.- С.52-55

16. Гулин A.B., Борисова О.И., Хлякина О.В. Эффективность гормонотерапии в лечении эндокринных форм бесплодия у женщин, проживающих в агропромышленном регионе // Проблемы здоровьесбережения школьников и студентов. Новые научные тенденции в медицине и фармации: Материалы межрегиональной научно-практической юбилейной конференции,- Воронеж: ВГУ,-2008.-С. 73-75

17. Гулин A.B., Борисова О.И., Хлякина О.В. Особенности нарушений репродуктивной функции женщин, проживающих в Липецкой области на территориях с различным уровнем антропотехногенной нагрузки // Журнал теоретической и практической медицины. - 2008, - Т.6, № 1. - С. 28-31

18.Гулин A.B., Борисова О.И., Хлякина О.В. Сравнительная эколого-физиологическая характеристика зависимости репродуктивной функции женщин от уровня показателя антропотехногенной нагрузки // Вестник Авиценны. -2008. -№2(35). -С, 113-117

19. Агаджанян H.A., Гулин A.B., Хлякина О.В., Борисова О.И. Особенности развития эндокринных нарушений у женщин репродуктивного возраста в зависимости от уровня антропотехногенной нагрузки региона проживания // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2008. - № 3(21). -С. 28-32

20. Хлякина О.В., Гулин A.B. Экология и репродуктивное здоровье мужчин. Монография. - Москва: «Финпол». - 2008. -144 с.

21. Хлякина О.В., Захряпина Л.В., Вострикова Э.В. К вопросу формирования региональной нормы эндокринного статуса женского населения Липецкой области // Материалы IV съезда врачей акушеров - гинекологов и педиатров Липецкой области. - Липецк, - 2010. - С.85 - 87,

22. Агаджанян H.A., Гулин A.B., Захряпина Л.В., Хлякина О.В. Особенности развития эндокринных нарушений у женщин репродуктивного возраста в зависимости от уровня антропотехногенной нагрузки региона проживания.// Научно-теоретический журнал «Технологии живых систем». - Москва, -2010. - Том 7, № 1. - С. 46 - 49.

23. Гулин A.B., Хлякина OB., Захряпина ЛВ. Региональные особенности эндокринных нарушений у женщин фертильного возраста в условиях различного уровня антропотехногенной нагрузки территории резидентного проживания // Научно-теоретический журнал «Успехи современного естествознания». -Москва,- 2010. - № 3. - С. 37 - 39.

24. Агаджанян H.A., Гулин A.B., Захряпина Л.В., Хлякина О.В. Адаптационные возможности женщин различных этнических групп к условиям региона с высокой антропотехногенной нагрузкой // Научно-

теоретический журнал «Технологии живых систем». - Москва, - 2010. - Том 7, № 4. - С. 56 - 61.

25. Агаджанян H.A., Хлякина О.В., Гулин A.B. Сравнительная эколого-физиологическая характеристика зависимости репродуктивной функции мужчин от уровня антропогенной нагрузки региона проживания // Научно-теоретический журнал «Технологии живых систем». - Москва, - 2010. - Том 7, №3.-С. 30-37.

26. Агаджанян H.A., Гулин A.B., Хлякина О.В., Захряпина Л.В. Особенности развития нарушений фертнльности у мужчин репродуктивного возраста в зависимости от уровня антропотехногеннои нагрузки региона проживания // Вестник Тамбовского университета. - Тамбов, - 2010. Сер. Естественные и технические науки.- Т.15, Вып.5. - С. 176-179

27. Гулин A.B., Хлякина О.В., Захряпина Л.В. Тендерный подход к анализу воздействия экопатогенных факторов окружающей среды на репродуктивное здоровье // Медицина и естествознание: вопросы, проблемы, решения: Материалы Общероссийской заочной научно-практической конференции (с международным участием)./ отв. ред. А.В.Гулин; М-во обр. и науки РФ, ГОУВПО «Тамбовский государственный ун-т им. Г.Р.Державина». Тамбов: Издательский дом ТГУ им. Г.Р. Державина,- 2010,- С. 40-44.

28. Хлякина О.В. Комплексный подход к проблеме мужской инфертилыюсти в условиях промышленного региона // Вестник восстановительной медицины. - Москва,- № 6. - 2010. - С. 73-74

29. Хлякина О.В. Влияние экопатогенных факторов на эндокринный статус населения агропромышленного региона // Научно-теоретический журнал «Технологии живых систем». - Москва, - 2011. - Том 8, № 1. - С. 41 - 46.

30. Агаджанян H.A., Гулин A.B., Хлякина О.В., Захряпина Л.В. Особенности репродуктивных проблем экологически неблагополучного региона // Научно-теоретический журнал «Технологии живых систем». - Москва, -2011. - Том 8, № 2. - С. 56 - 62.

31. Хлякина О.В.Влияние неблагоприятных эколого-физиологических факторов на репродуктивное здоровье мужчин в аспекте современного подхода к проблеме и профилактике мужского бесплодия // Вестник Тамбовского университета. - Тамбов,- 2011,- Сер. Естественные и технические науки. - Т.16. Вып.1.- С. 356-360

32. Хлякина О.В., Гулин A.B., Захряпина Л.В., Борисова О.И. Влияние техногенных факторов на показатели репродуктивного здоровья жителей Липецкой области. // Вестник восстановительной медицины. - Москва, -2011.-№3(43).-С. 6-8

33. Хлякина О.В. Состояние репродуктивной системы мужчин с метаболическим синдромом, проживающих в экологически неблагополучном районе. // Вестник восстановительной медицины. — Москва, - 2011. - № 4 (44). - С. 62-65

Хлякина O.B. (Россия) «Эколого-физиологическая характеристика зависимости репродуктивной функции мужчин и женщин от уровня антропотехногенной нагрузки региона проживания»

Впервые предпринято детальное сравнительное изучение ¡ункционального состояния репродуктивной системы и особенностей ндокринного статуса мужчин и женщин, проживающих в районах с различной нтропотехногенной нагрузкой. В результате комплексных экологических и лабораторных исследований в Липецкой области выявлено и научно обосновано лияние ряда физических и химических факторов внешней среды на ^продуктивное здоровье мужчин и женщин и установлена зависимость )ертильности от степени антропотехногенной нагрузки экологически [еблагополучного региона, возраста, стажа работы и времени проживания на ерриториях с различным уровнем неблагоприятного воздействия токсических ыбросов и отходов промышленного производства на организм мужчин и женщин репродуктивного возраста. Установлены особенности динамики секре-(ии гонадотропных и стероидных гормонов у мужчин и женщин, подвергающих-я систематическому и интенсивному воздействию ксенобиотиков как в регио-iax проживания, так и на вредных производствах. Продемонстрирована инфор-гативность гормонального статуса как диагностического теста эндокринного ¡есплодия и определены частота, характер и тяжесть экологически зависимой [атологии от продолжительности, интенсивности воздействия комплекса ювреждающих факторов окружающей среды, возраста и стажа работы.

Hlyakina O.V. (Russia) «Ekologo-physiological feature to dependencies reproductive to functions of the mans and womans from level anthropogenic loads of the region of the residence»

Is it for the first time undertaken attempt of the detailed comparative study unction of the system reproductive state and particularities endocrine become the nans and womans living in region with different anthropogenic by load. As a result omplex ecological and laboratory studies for the first time in Lipetsk region is evealed and is scientifically motivated influence of the number physical and chemical actor external environment to reproductive health of the mans and womans and nstalled dependency fertile from degree anthropogenic loads unhappiness ecologically >f the region, age, length of service of the working and residences upon; territory with lifferent level of the disadvantage influence toxic termination and departure industrial iroduction to organism of the mans and womans reproductive of the age. The fixed larticularities speakers to secretions gonadotropic and steroid hormones beside the nans and womans being subjected to systematic and intensive influence xenobiotic, >oth in region of the residence, and for bad executions. Will demonstrated informative if the hormone status as diagnostic of the test of the endocrine sterility and is installed requency, nature and gravity ecological hung pathology from length, intensities eaction complex damaging factor surrounding environments, age and length of service if the work.

Список сокращений

АСАТ - антиспермальные антитела;

БВ - биологические вещества;

ВНС - вегетативная нервная система;

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения;

ГТАС - гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальная система,

Е3 - эстрадиол;

ИМР - иммунологическая реактивность; ИПГТП - инфекции, передаваемые половым путем; ИФА - иммуноферментный анализ;

КПАТН - комплексный показатель антропотехногенной нагрузки;

ЛГ - лютеинизирующий гормон;

MPC - мужская репродуктивная система;

МБА - медико-биологическая адаптация;

НАР - неспецифические адаптивные реакции;

П - прогестерон;

ПЛ - пролактин;

СР - свободные радикалы;

ССС - сердечно-сосудистая система;

СОРИ - статистическая обработка результатов исследования; ТГ - триглицериды; Т-тестостерон;

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон;

ЭМП - электромагнитные поля;

lgA - иммуноглобулины класса А;

IgG - иммуноглобулины класса G;

IgM - иммуноглобулины класса М;

m - среднее отклонение средней арифметической,

6 - среднее квадратичное отклонение

Научное издание

ХЛЖИНА ОКСАНА ВЛАДИМИРОВНА

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

Подписано в печать 19.09.2011 г. Формат 60x84 1/16. Бумага 8¥е1оСо1у. Усл.-печ.л. 2.5. Тираж 100 экз. Заказ № 406

Отпечатано: ООО «Фирма «Елена» 398020, Липецк, ул. П.Смородина, 12В

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Хлякина, Оксана Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.б

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Эколого-физиологические аспекты формирования репродуктивного здоровья мужчин и женщин фертильного возраста в агропромышленном регионе.

1.2. Влияние условий агрессивной внешней среды на репродуктивные системы организма.

1.3.Эколого-гигиеническая оценка окружающей среды в регионе с повышенной антропотехногенной нагрузкой.

1.4. Последствия экологических нарушений и заболеваемость населения, проживающего в районе с высокой антропогенной нагрузкой.

1.5. Биоэкологическая*характеристика Липецкой области.

ГЛАВА 2. МЕТОДОЛОГИЧЕСКАЯ ОСНОВА ГИГИЕНИЧЕСКОГО РАНЖИРОВАНИЯ* ТЕРРИТОРИЙ ЛИПЕЦКОЙ ОБЛАСТИ ПО СТЕПЕНИ НАПРЯЖЕНИЯ МЕДИКО-ЭКОЛОГИЧЕСКОЙ

СИТУАЦИИ.

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП НАБЛЮДЕНИЯ МУЖЧИН И

ЖЕНЩИН.

ГЛАВА 4. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ МУЖЧИН, ПРОЖИВАЮЩИХ В РАЙОНАХ С РАЗЛИЧНЫМ РАНГОМ АНТРОПОТЕХНОГЕННОЙ НАГРУЗКИ.

5.1. Физиолого-морфологическая характеристика эякулята мужчин репродуктивного возраста, проживающих в. районах с низким рангом антропотехногенной-нагрузки.

5.1.1. Результаты исследования наличия антиспермальных антител в, эякуляте у пациентов из районов с низким рангом антропотехногенной нагрузки.

5.1.2. Гормональный репопродуктивный статус мужчин, проживающих в районах с низким рангом антропотехногенной нагрузки.

5.2. Физиолого-морфологическая характеристика эякулята мужчин репродуктивного возраста, проживающих в районах со средним рангом антропотехногенной нагрузки.

5.2.1. Результаты исследования наличия антиспермальных антител в эякуляте у пациентов из районов со средним рангом антропотехногенной нагрузки.

5.2.2. Гормональный репопродуктивный статус мужчин, проживающих в районах со средним рангом антропотехногенной нагрузки.

5.3 Физиолого-морфологическая характеристика эякулята мужчин репродуктивного возраста, проживающих в районах с высоким рангом антропотехногенной нагрузки.

5.3.1. Результаты исследования наличия антиспермальных антител в эякуляте у пациентов из районов-с высоким рангом антропотехногенной нагрузки.

5.3.2. Гормональный репопродуктивный статус мужчин, проживающих в районах с высоким рангом антропотехногенной нагрузки.

ГЛАВА 6. ОЦЕНКА РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ У ЖЕНЩИН, ПРОЖИВАЮЩИХ В РАЙОНАХ G РАЗЛИЧНЫМ РАНГОМ АНТРОПОТЕХНОГЕННОЙ НАГРУЗКИ.

6.1. Эндокринный статус у женщин, проживающих в районах с низким рангом антропотехногенной нагрузки.

6.2. Эндокринный статус женщин, проживающих в районах со средним рангом антропотехногенной нагрузки.

6.3. Эндокринный статус женщин, проживающих в районах с высоким рангом антропотехногенной нагрузки.

6.4. Эндокринный статус женщин, связанных по роду профессиональной деятельности с вредными условиями труда.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Сравнительная эколого-физиологическая характеристика зависимости репродуктивной функции мужчин и женщин от уровня антропотехногенной нагрузки региона проживания"

В условиях падения рождаемости и высокого уровня общей смертности населения проблема охраны репродуктивного здоровья приобретает особую, не только медицинскую, но и социальную значимость. Демографическая- ситуация в 20001 году в России характеризовалась низкими показателями рождаемости, которые составили 8,4 на 1000 населения. С 1992 по 2000 годы численность населения*, сократилась в 65" из 89 субъектов Российской- Федерации [116]. Процесс депопуляции - устойчивое превышение числа умерших над числом родившихся - затрагивает в настоящее время, практически-« всю территорию Российской Федерации и почти все этнические группы. Липецкая область вошла в ситуацию депопуляции на 2 года раньше, чем другие регионы страны [88]. У нас этот процесс начался в 1990'году, тогда как в целом Российская Федерация вошла в состояние депопуляции в 1992 году.

По данным Областного центра Госсанэпиднадзора медико-демографическая ситуация в Липецкой области также расценивается как неблагополучная: падение уровнж рождаемости, сохранение высокого уровня общей смертности, снижение продолжительности жизни. В Липецкой области в 1999 году зарегистрировано менее 6 родившихся в среднем на одну тысячу человек [236]. Причем демографическая ситуация заметно обостряется. Убыль населения за 2003 год в области составила 21,5 тысяч человек [229]. В-2005 году в Липецкой области родилось 10 320 детей, что на 240 меньше, чем в предыдущем году. Нынешняя ситуация с рождаемостью отражает значительные перемены в репродуктивном поведении населения как России в целом, так и Липецкой области в отдельности, причем произошли они за очень короткий по демографическим меркам период.

В своих работах И.Д. Кирпатовский (2002, 2004) подчеркивает, что ежегодная потребность в восстановительной терапии гормональной и репродуктивной активности людей, диктуемой условиями достаточности воспроизводства, составляет 62500 мужчин и женщин в год на каждый 1 миллион человек населения. При этом, приблизительно в 40-50% случаев (25000 —

30000 человек в год) лечить надо не женщин, как это понимается сегодня, а мужчин [91, 92, 93, 94].

Проблема бесплодия становится с каждым годом все актуальнее. В настоящее, время около 15 - 20% супружеских пар страдает бесплодием. Судя по приведенным цифрам, каждая 6-я супружеская пара на протяжении жизни, сталкивается с проблемами планирования; семьи вследствие бесплодия; Такой-высокий процент является весьма значимым и должен рассматриваться как резерв. увеличения; репродуктивного потенциала населения: В принципе, это не только: проблема? России'. В: целом, во» всем мире 50! - ,80 миллионов мужчин и женщин, сталкиваются с проблемами; бесплодия, и это число-каждый год увеличивается на 2 миллиона [201]. Практически все индустриальные государства; сталкиваются; с вопросами; нарушения; фертильности: Улучшение: репродуктивного 'здоровья признается; ими одной из приоритетных задач национальных программ [361]. Бесплодие ведет к нарушению супружеской жизни, число разводов в 6 -7 раз выше среди бездетных пар по сравнению с аналогичными цифрами в:среднем по популяции. Часто теряется - интерес к жизни, профессии; возникают депрессивные состояния; психосексуальные расстройства; Таким- образом, вопросы сохранения? репродуктивного здоровья становятся решающими в плане поддержания качества жизни.

Организация; Объединенных Наций (ООН) дала специальное определение репродуктивного здоровья: «это состояние полного благополучия во всех вопросах, касающихся репродуктивной? системы, ее функций и процессов, включая, воспроизводство потомства и гармонию психосексуальных отношений» всемье»(Каир,1994).- Таким:образом, проблемарепродуктивного здоровья мужчинравнозначима проблеме, охраны материнства,и детства;

Вт 2000 году создана и утверждена1 на коллегии Министерства здравоохранения Российской Федерации, Министерства труда и социального развития Российской Федерации и Министерства образования Российской Федерации Концепция охраны репродуктивного здоровья населения России, , одними из основных задач которой являются; увеличение объема мероприятий по профилактике нарушений репродуктивного здоровья населения, повышение квалификации специалистов, а также медико-санитарное просвещение населения по вопросам охраны репродуктивного здоровья. При реализации Концепции основополагающее значение имеют разработка приоритетных научных направлений в области охраны репродуктивного здоровья, повышение уровня квалификации специалистов, работающих в области охраны репродуктивного здоровья.

Концептуальной основой развития профилактических мероприятий должна стать-ответственность за создание условий, вызывающих нарушение репродуктивного здоровья, а также профилактика и раннее выявление различных нарушений состояния' здоровья населения, возникающих при воздействии производственных факторов и факторов1 окружающей среды и влияющих на репродуктивную функцию.

Демографические показатели России и многих стран мира свидетельствуют об увеличении частоты инфертильности мужчин репродуктивного возраста. Полиэтиологичность мужского бесплодия, разная длительность развития заболевания, функциональная'взаимосвязь гонад с другими эндокринными' органами, создают трудности в подборе патогенетически обоснованных методов коррекции нарушений сперматогенеза. Низкая эффективность терапии также обусловлена недостаточностью знаний о патологии мужской по-ловойг сферы и отсутствием достаточного количества квалифицированных специалистов — андрологов.

Уровень заболеваемости мужчин в плане репродуктивной патологии неуклонно растет. Известно, что в 48 — 51 % случаев бесплодия,-по данным разных авторов,^ причиной является патология мужской репродуктивной сферы. В связи с этим актуальным является изучение вопросов этиологии и патогенеза наиболее часто встречающихся форм мужской инфертильности, что необходимо как для диагностики и лечения патологического процесса, так и для профилактики подобных нарушений состояния гаметогенеза. При этом необходимо учитывать, что за последние 20 лет объективно снижается активность сперматогенеза в целом популяции, что наиболее характерно для развитых стран мира. Таким образом, возможность зачать здоровое потомство у жителей крупных индустриальных центров уменьшается с каждым годом.

Среди этиологических факторов, вызывающих мужское бесплодие, практически всеми исследователями выделяются воздействие факторов внешней среды, стресс, а также роль различных общих заболеваний, приводящих в дальнейшем, зачастую вследствие интенсивной терапии, к развитию инфертильности [23; 107," 219]*. Широкое распространение в промышленных странах патология репродуктивной системы явилась предпосылкой'для,появления^ так называемых «энвиронментальных» гипотез, авторы 'которых напрямую связывают возникновение субфертильности и инфертильности с загрязнением окружающей среды [288]. Эта патология приобретает особую актуальность в настоящее время« в связи с тем, что параллельно с увеличением степени загрязнения окружающей среды и ослаблением контроля за ее качеством наблюдается рост так называемого идиопатического бесплодия, то есть тех форм, при которых найти явную причину патологических изменений в организме пациента не представляется возможным. Механизмы этих нарушений интенсивно1 изучаются. Но по некоторым принципиальным аспектам рассматриваемой проблемы единое мнение отсутствует. Изучение зависимости этих двух процессов на территории нашей области ранее не проводилось.

Увеличение продолжительности жизни и откладывание решения репродуктивных проблем на более поздний период приводят к тому, что организм мужчины «успевает» к моменту желаемого зачатия подвергнуться влияния неблагоприятных экологических факторов как по месту проживания, так и на производстве. Современный этап развития цивилизации характеризуется резким увеличением энергоинформационных взаимодействий между человеком и окружающей его средой [6]. Здоровье человека во многом зависит от условий окружающей среды. В связи с этим, модель современной медицины, прежде всего, экологическая, т.к. болезнь возникает вследствие разрушительного действия окружающей среды (H.A. Агаджанян и др.,. 1994).

Репродуктивная функция женского ш мужского организмов особо чувствительна к воздействиям вредных факторов окружающей среды любой, даже малой интенсивности, в т.ч. подпороговой (Э.К. Айламазян, Т.В. Беляева, 2000, 2005). Реакции репродуктивной системы на присутствие различных химических и физических факторов неспецифйчны. Это указывает на нарушение механизмов центральной регуляции репродуктивной? функции под . воздействием неблагоприятных факторов, внешней среды; независимо от.; их природы (ИД. Кирпатовский 1989,, 1992; М.Г. Степанову 1999). В большинстве случаев воздействие различных факторов природно-техногенной среды на здоровье женщины практически одинаково, нарушение ее репродуктивной , функции носит од! юнаправленный характер, в них доминируют неспецифические, или общепатологические процессы. Выявлено, что частота, характер и тяжесть экологически зависимой патологии зависят от продолжительности, интенсивности воздействия патогенных факторов; от эффективности процессов адаптации репродуктивной системы женщины и мужчины (Э.К. Айлама-зян, И.Г. Баласанян. 1989);

Наиболее ранними признаками нарушения функции репродуктивной системы женщин и мужчин под влиянием различных ксенобиотиков является» рассогласование различных звеньев сс регуляции, в частности нарушение. синтеза и секреции гормонов (М.Г. Степанов, 1995). Анатомическая близость структур, продуцирующих гипоталамические факторы, и гипофизарных клеток, секретирующих тропные гормоны, однотипность. характера. секреции и механизмов регуляции либеринов и соответствующих гропных гормонов может предопределять взаимовлияние и взаимодействие репродуктивной системы и других компонентов эндокринной системы организма (A.B. Ки-рюшкин, 1995). До настоящего времени еще недостаточно изучено влияние антропогенных факторов на эндокринную систему женщин и мужчин в целом и нейроэндокринную регуляцию репродуктивной функции в частности

В.Ф. Беженарь, 2003). Исследования этой проблемы немногочисленны и результаты их неоднозначны.

Современное состояние природной среды, периодически возникающие локальные экологические кризисы в различных районах мира, в частности* и в России, вызвали в обществе большой интерес к изучению закономерностей взаимосвязи биосферы и антропосистем человечества. Теперь уже ни у кого нет сомнений в прямой зависимости здоровья-, функционального СОСТОЯНИЯ'и качества жизни человека от среды обитания, различных условий* бытовой; и? производственной деятельности (И.Б. Ушаков, П.С. Турин, H.A. Агаджанян с соавт., 2005).

В результате антропогенного влияния:-радионуклидного загрязнения, бесконтрольного применения пестицидов; минеральных удобрений, загрязнения »почвы, воды, растительности тяжелыми металлами и канцерогенами из выбросов промышленных предприятий — увеличился- рост экологически зависимых патологических изменений в репродуктивной системе.

Репродуктивное здоровье'населения является индикатором экологического фона. Установлено, что наиболее важными показателями в оценке репродуктивного риска при воздействии факторов окружающей среды является способность» к оплодотворению и здоровье младенца (H.A. Агаджанян, И.В. Радыш, С.И. Краюшкин, 1998).

С ухудшением состояния, здоровья населения, связаны напряжение дет мографических процессов и увеличение интенсивности миграции. Таким, образом, специфика и динамика патологических процессов в различных группах населения^ могут рассматриваться- в качестве последствий загрязнения окружающей среды и признаков (своего рода симптомов) проявления био-геопланетарной патологии (Ю.П. Гичев, 1996).

В условиях нестабильной медико-демографической ситуации в стране проблемы репродуктивного здоровья приобретают социальную значимость, так как все изменения в экономической и социальной жизни общества оказывают наиболее существенное влияние на состояние здоровья женщин и мужчин.

Способность, женского и мужского организмов к реализации фертиль-ной функции во многом зависит от окружающей среды, вредных условий производства, образа жизни; что определяет риск возникновения > репродуктивных нарушениш ,

В связи с этим, является актуальным выявление региональных особенностей среды обитания; образа« жизни; их роли; в формировании? репродуктивных нарушений? и обоснование комплекса мер по оптимизации' состояния репродуктивного, здоровья населения- детородного возраста (Е.П. Сиротина,. Л.В. Агафонова, с соавт,, 2004). ' •

Загрязнение окружающей среды требует от организма постоянных усилий по приспособлению к повреждающим воздействиям. Социально-бытовая, обстановка создает длительныйшсихо-эмоциональныйк стресс у подавляющего:« большинства людей. Все это ведет к снижению приспособляемости человека к окружающим условиям [6]. Зависимость здоровья от качества окружающей среды со временем становится все более очевидной [66]. С позиций-социальной экологии «здоровье - один из важнейших показателей успешности сохранения окружающей человека среды (природной и социальной). Здоровье, как продолжительность жизни человека — основной критерий успешности социально-экономического развития страны» [100, 178, 183]. В последнее время к основным показателям- состояния здоровья; таким,.какзаболеваемость детей ш взрослых,, увеличение смертности, увеличение частоты врожденных пороков, онкологических и специфических заболеваний, добавились и дополнительные. В их число входит увеличение нарушений репродуктивной системы женщин и мужчин [84]. Но при достаточно успешном функционировании гинекологической службы, практически очень слабо развита андрологическая помощь населению, хотя мужское бесплодие является одной из ключевых проблем клинической андрологии.

На территории Липецкой области андрологическая служба, в отличие от гинекологической, находится в фазе развития и не обеспечивает всех нуждающихся полноценной медицинской помощью и консультацией. В связи с этим, исследование причин мужского бесплодия и разработка мер по улучшению репродуктивной, функции мужчин в районах техногенного загрязнения и повышенной стрессогенной нагрузки^ становится одной из первоочередных задач как научного, так и лечебно-профилактического характера;

Цель исследования - дать сравнительную эколого-физиологическую, характеристику зависимости репродуктивной функции мужчин и*женщин-от уровня антропотехногенной нагрузки региона проживания и специфики:про-изводственной среды.

В'соответствие с этой целью были поставлены следующие задачи:

1. Изучить физиологические показатели1 эндокринного статуса и оценить репродуктивную функцию мужчин, и женщин, проживающих в условиях интенсивного воздействия- природно-антропогенной нагрузки экологически неблагополучного региона.

2. Выявить особенности функционирования мочеполовой системы и основные причины мужского и женского бесплодия в- крупном- промышленном регионе.

3. Оценить зависимость частоты развития бесплодия от уровня антропогенной' нагрузки региона проживания, специфики профессиональной среды и возраста.

4. По результатам сравнительных эколого-физологических исследований дать оценку роли гонадотропных № стероидных гормонов в развитии нарушений мужской и женской фертильности в зависимости от возраста, условий проживания и стажа работы на предприятиях с вредными условиями труда.

5. Разработать по результатам комплексных исследований принципы коррекции форм эндокринного и идиопатического бесплодия, а также научно-обоснованные мероприятия по снижению влияния неблагоприятного воздействия экологических факторов на организм и профилактике нарушений экологически зависмых показателей мужского и женского репродуктивного здоровья.

Научная новизна. В настоящем комплексном исследовании впервые проведена оценка причин мужского и женского бесплодия по Липецкой области и установлена взаимосвязь территории проживания и профессионального статуса с развитием идиопатического бесплодия в Липецкой области. Проведен анализ показателей эякулята у мужчин и установлены закономерности, отражающие патогенетические механизмы возникновения и развития і нарушений гаметогенеза и функциональной неполноценности половых клеток обследуемых, проживающих в экологически неблагополучных районах. Выявлены корреляционные связи между степенью патоспермии и уровнем загрязнения атмосферы территорий проживания обследуемого контингента. Установлено.нарастание^морфологической неполноценноститамет в районах с повышенной и высокой антропогенной нагрузкой. Впервые внедрен метод определения антиспермальных антител и проведен анализ иммунных отклонений сперматогенеза у мужчин экологически неблагополучного региона. Выявлены качественные изменения сперматозоидов, а также снижение их активности по сравнению» с критериями, рекомендованными ВОЗ. Установлено, что патологические изменения касаются не только зрелых форм спер-матогенного эпителия; но-и стволовых клеток - сперматогоний, что является' неблагоприятным прогностическим фактором для дальнейшего восстановления- фертильности. Выявлены нарушения- гормонального репродуктивного фона мужчин, что является' одним из главных звеньев патогенеза — нарушения созревания мужских половых гамет. Предложено использовать показатели сперматогенеза в качестве быстрореагирующего и достоверного критерия оценки процессов адаптации и дизадаптации при воздействии неблагоприятных факторов.

Выявлена информативность гормонального статуса как диагностического теста эндокринного бесплодия и установлена частота, характер и тяжесть экологически зависимой патологии от продолжительности, интенсивности воздействия комплекса повреждающих факторов окружающей среды, возраста и стажа работы.

Проведено сравнительное изучение функционального состояния репродуктивной системы и особенностей эндокринного статуса женщин, проживающих в районах с различной антропотехногенной нагрузкой. Выявлено и научно обосновано влияние ряда физических и химических факторов внешнею среды на репродуктивное здоровье женщин и установлена зависимость ее фертильности'от степени антропотехногенной» нагрузки экологически неблагополучного региона, возраста и- стажа работы.

Теоретическая'значимость и практическая ценность

В результате комплексных исследований установлены основные причины мужского и женского бесплодия* на территории Липецкого региона и разработан научно обоснованный алгоритм/диагностики и коррекции данной патологии.

Проведенный анализ подтверждает наличие прямой зависимости степ-пени повреждения основных звеньев мужской и женской репродуктивной« системы от уровня загрязнения окружающей среды и влияния вредных производственных факторов.

Представлены, данные, подтверждающие острую необходимость как расширения андрологической помощи в районах Липецкой области, так и внедрения профилактической составляющей этой помощи для мужчин, проживающих в крупных промышленных городах.

Полученные* данные подтверждают улучшение состояния репродуктивной системы-при снижении степени повреждающего воздействия ^неблагоприятных условий производства и окружающей среды.

Предложено использовать 'показатели эякулята в качестве критерия адаптации организма в условиях действия повреждающих факторов внешней среды

В результате проведенного исследования впервые пересмотрен методологический подход к системе клинико-лабораторного наблюдения групп риска, работающих в условиях вредных производств. Разработанные профилактические мероприятия > по снижению влияния ксенобиотиков на организм мужчин и женщин репродуктивного^ возраста могут быть использованы не только в изучаемом регионе, но и в Российской Федерации в целом.

Внедрение. Работа выполнена'в рамках Международных научных исследований СНГ, проводимых ГОУ ВПО «ЛГПУ» и ТГМУ (республика Таджикистан).

Результаты исследований используются в научных исследованиях лаборатории медико-социальных проблем кафедры медико-биологических дисциплин ГОУ ВПО «Липецкий, государственный педагогический университет» (Акт внедрения от 11. 06. 2010 г). Разработанные региональные нормы половых гормонов внедрены в работу ГУЗ «Липецкий областной перинатальный центр» (Акт внедрения1 от 05.05.2010 г). Предложенные региональные нормы эндокринного статуса мужчин и женщин, проживающих на территории Липецкой области, дающие объективную оценку состоянию их организма в условиях изменяющейся экологической обстановки, включены в учебный процесс на кафедрах физиологии, экологии и медико-биологиеских дисциплин ГОУ ВПО «ЛГПУ». Результаты исследований явились научным обоснованием для разработки профилактических мероприятий по предупреждению развития нарушений репродуктивной функции женщин и мужчин, работающих в условиях вредных производств. Разработаны и внедрены в практику здравоохранения предложения по раннему выявлению нарушений мужской репродуктивной функции, а также в учебный процесс кафедры общей врачебной практики и инфекционных болезней Института последипломного медицинского образования Воронежской государсвенной медицинской академии им. H.H. Бурденко".

Положения, выносимые на защиту

3. В современном урбанизированном обществе гормональный дисбаланс является одной из ведущих причин нарушения мужской и женской фер-тильности и зависит от степени антропотехногенной нагрузки территории проживания, возраста и стажа работы на вредных производствах.

Апробация, работы.

Основные результаты исследования и положения диссертации докладывались и обсуждались на различных научных конференциях: XI Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины» (г. С.-Петербург, 2007); Весенней сессии Российской Академии Естествознания (г. Москва, 2007); научно-практической конференции «Актуальные проблемы регионального здравоохранения Липецкой области» (г. Липецк, 2007); Международной научно-практической конференции «Медико-биологические проблемы современной России» (Липецк, 2007, 2008, 2009); Международной научно-практической конференции «Современные проблемы физиологии и морфологии человека и животных» (Душанбе, Республика Таджикистан, 2007); 6-ой Международной научно-практической конференции «Медицинская экология» (Пенза, 2007); 4-ой Всероссийской научно-практической конференции «Окружающая среда и здоровье» (Пенза, 2007); Межрегиональной научно-практической конференции «Новые научные тенденции в медицине и фармации» (Воронеж, 2007); VI Международной научно-практической конференции «Новые медицинские технологии в охране здоровья здоровых, в диагностике и лечении и реабилитации больных» (Пенза, 2008); Международной научно-практической конференции «Перспективы развития фундаментальных медицинских наук в Таджикистане» (Душанбе, Таджикистан, 2008); V Общероссийской научной конференции «Современные проблемы науки и образования» (Москва, 2010); II Всероссийской научно-практической конференции «Физиология адаптации» (Волгоград, 2010). Материалы исследования обсуждались и заслушивались на заседаниях Ученого совета факультета педагогики и психологии, на кафедре медико-биологических дисциплин и лаборатории медико-социальных проблем факультета педагогики и психологии ЛГПУ.

Структура и объём диссертации. Работа изложена на 257 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав с изложением результатов собственного исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 455 источников: 247 отечественных и 208 иностранных. Диссертация иллюстрирована 37 рисунками и 35 таблицами.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Хлякина, Оксана Владимировна

ВЫВОДЫ

1. В результате многолетних комлексных эколого-физиологических исследований в системе реализации социально-гигиенического мониторинга на территории Липецкой области сформирована система анализа заболеваемости населения репродуктивного возраста в зависимости от ранга антропотехногенной нагрузки и установлена роль эндокринных факторов в. развитии нарушений фертильности у мужчин- и женщин, проживающих в условиях интенсивного воздействия антропотехногенной нагрузки окружающей среды. Показано, что напряжение функциональных показателей репродуктивной системы зависит от степени воздействия неблагоприятных факторов агрессивной* среды, нарастающей в течение длительного времени, зависящее от стажа резидентного проживания, возраста и стажа работы на предприятиях с вредными условиями труда.

2. Установлено, что в районах с низким^ рангом антропотехногенной нагрузки достоверной корреляционной связи изменений эякулята и гормонального статуса мужчин с показателями состава окружающей среды выявить не удалось, а обнаруженные изменения у мужчин с нарушениями фертильности соответствуют средней их распространенности, характерной для популяции в данной местности. У женщин, проживающих в районах с низким рангом антропотехногенной1 нагрузки, также отсутствует достоверная-корреляционная связь изменений в эндокринном статусе с показателями состава среды обитания. Так, обнаруженные сдвиги в секреции гонадо-тропных и стероидных гормонов остаются в рамках физиологических вариаций, носят обратимый- характер и эффективно* корректируются- в 83% наблюдений.

3.Показано, что в районах со средним рангом антропотехногенной нагрузки, существует умеренная корреляционная связь изменений эякулята и гормонального статуса у мужчин с показателями состава окружающей среды и существенную роль в этих наблюдениях играет стаж резидентного проживания индивидуумов. Удельный вес обследованных с различными видами патоспермий составил 58%, в том числе частота обнаружения антиспермальных антител составила 9 %. Изменения эндокринного статуса в данной группе мужчин проявлялись снижением уровня тестостерона в среднем в 2 раза по сравнению с фоновыми показателями. У женщин репродуктивного возраста, проживающих на территориях со средним рангом антропотехногенной нагрузки, при сохраненном менструальном цикле имеют место существенные изменения характера секреции гонадотропных гормонов. Установлено, что эти изменения происходят преимущественно за счет пролактина, концентрация-которого, в зависимости от возраста, увеличивается в среднем на 16 % (с 24,0 нг/мл до 28,14 нг/мл) и превышает аналогичные показатели у женщин, проживающих на территории с низким рангом экологической нагрузки в среднем в 2,5 раза. Стероидная функция яичников характеризуется разнонаправленностью в динамике секреции гормонов прогестерона и тестостерона. В зависимости от возраста и стажа резидентного проживания женщин в условиях длительного воздействия повреждающих факторов средней интенсивности, концентрация прогестерона снижается в плазме крови, в среднем на 21 % (с 3,37 нг/мл до 2,66 нг/мл), а концентрация тестостерона возрастает на 29 % (с 1,51нг/л до 1,95 нг/л) и в среднем в 2,6 раза превышает фоновые показатели. Эффективность коррекции экологически зависимых эндокри-нопатий в данной группе составила 57 %.

4. Выявлена высокая корреляционная связь изменений ряда параметров эякулята и гормонального статуса у мужчин с показателями состава окружающей среды в районах с высоким рангом антропотехногенной нагрузки. На данных территориях патоспермии выявлены в 63% наблюдений, в том числе иммунные нарушения встречались в 14,4 %. Эндокринные сдвиги выражались в углублении андрогенного дефицита — снижении концентрации тестостерона в 3 раза по сравнению с фоновыми показателями. У женщин репродуктивного возраста, проживающих на территориях с высоким рангом антропотехногенной нагрузки, наблюдается нарушение цикличности функционирования репродуктивной системы, характеризующееся активацией гонадотропинов. Уровень про-лактина в среднем в 2,3 раза выше фоновых показателей, а в зависимости от возраста и стажа проживания варьирует от 26,73 нг/мл до 30,64 нг/мл, т.е. возрастает на 15 %. Гиперпролактинемия сопровождается повышенной секрецией, лютеинизирующего гормона, уровень которого возрастает на. 70% с. увеличением стажа проживания! и, возраста, обследуемых (с 6,23 мМЕ/мл дог 10,63 мМЕ/мл). Изменения! в- профиле: секреции стероидных гормонов имеют следующие характеристики: уровень концентрации прогестерона снижается в 3 раза, а уровень' секреции- эстрадиола и тестостерона возрастает, соответственно, в 2,6 и 3,5 раза. Выявленные значительные отклонения в эндокринном статусе снижают эффективность корректирующих мероприятий до 34% наблюдений.

5. Установлено, что выраженность экологически зависимых эндок-ринопатий в обеих тендерных группах нарастает е увеличением интенсивности и длительности; воздействия; вредных производственных факторов,что; существенно уменьшает удельный вес положительных результатов лечебно-профилактических мероприятий в подгруппе работников «горячих цехов» до 27 % наблюдений.

6. Результаты проведенного комплексного сравнительного эколого-физиологического исследования явились научным* обоснованием для проведения биоэкологической диагностики окружающей среды по показателям репродуктивной: функции мужчин и женщин; что позволяет создать достоверное информационное поле для принятия управленческих решений и предотвратить часть репродуктивных потерь, сохранить и, улучшить репродуктивное здоровье населения агропромышленного регионам

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Результаты проведенного исследования состояния мужской репродуктивной системы можно использовать, как достоверный и быстро-реагирующий индикатор степени неблагополучия экологической обстановки и производственных условий для обоснованной разработки комплекса мер, направленных на снижение риска возникновения репродуктивных нарушений и повышения качества жизни населения агропромышленного региона.

2. Полученные показатели эндокринного статуса мужчин и женщин, проживающих на территориях с низким рангом антропотехногенной нагрузки; рекомендованы в качестве референтных величин или региональной нормы, что позволяет прогнозировать экологически обусловленные эндокринопатии. и оптимальным образом планировать лечебно-профилактические мероприятия.

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Хлякина, Оксана Владимировна, Липецк

1. Агаджанян Н.А.Функции организма в условиях гипоксии и гипер-капнии /H.A. Агаджанян, А.И. Елфимов. — М.: Медицина, 1986.-272с.

2. Агаджанян H.A. Проблема адаптации и экологии человека / НА. Агаджанян // Экология человека. Основные проблемы. М.: Наука, 1988.-С.93-103.3: Агаджанян Н.А.Экология и здоровье человека/ ILA. Агаджанян // Военно-мед.журнал им. Пирогова, 19891- №4.- С.6-10;

3. Агаджанян H.A. Физиологическое обоснование региональных аспектов проблемы экологии человека/ H.A. Агаджанян // Экология человека. Прил, 1994.-С.6-7.

4. Агаджанян H.A. Экологические факторы и репродукция человека / H.A. Агаджанян // Экология человека. 1994;- №1- С.94-105.

5. Агаджанян H.A. Экология человека и проблемы здоровья / H.A. Агаджанян //Вестник АМН СССР.- 1989.- №9 С.68-72.

6. Агаджанян H.A. Гипоксия: современные аспекты и перспективы проблемы / H.A. Агаджанян // «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция»: материалы Всероссийской конф. Москва.- 1997.-С.З.

7. Агаджанян H.A. Экологический портрет человека4 и роль микроэлементов/H.A. Агаджанян, М.В. Велданов, A.B. Скальный. М., 2001.-170с.

8. Агаджанян H.A. Классификация гипоксических состояний / H.A. Агаджанян,, А.Я. Чижов. Ml: ММИ «Экоцентр», издательская фирма «Крук».- 1998.- 24с.

9. Агаджанян H.A., И.В. Радыш, Краюшкин СИ. Хроноструктура репродуктивной функции. -М., Изд. «КРУК», 1998.- 248 с.

10. Агаджанян H.A., Баевский Р.М., Берсенева А.П. Проблемы адаптации и учение о здоровье.: Учеб. Пособие Изд-во РУДН, 2006.-284с.

11. Аджипа Я.И. Нервы желез внутренней секреции и медиаторы в регуляции эндокринных функций/ Я.И. Аджипа — М.: Наука, 1976. 438с.

12. Адо А.Д. Патологическая физиология / А.Д. Адо, JI.M. Иши-мова-М., 1980.-520 с.

13. Айдаралиев A.A. Адаптация человека к экстремальным условиям. Опыт программирования. / A.A. Айдаралиев, A.JI. Максимов. Л.: Наука, 1988.- с. 253

14. Актуальыне проблемы адаптации и восстановительной медицины. /Под ред. H.A. Агаджаняна, В.В. Уайба, М.П. Куликова, A.B. Кочеткова. -Изд. Медицина, 2006. -205 с.

15. Алекперов И.И. Об избирательном действии хлористого аллила на мужские гонады в эксперименте /И.И. Алекперов, В.Г. Гусейнов// В сб. трудов 1Г Всесоюзн. Конф. «Эндокринные системы организма и вредные факторы внешней среды» Ленинград, 1983. — с. 8-9.

16. Артифексов С.Б. Морфо-функциональное исследование половых клеток самцов белых крыс при гипотермии: aвтopeфí дис. канд. мед.наук: 14.00.16 /Артифексов Сергей Борисович Челябинск, 1981. -26 с.

17. Артифексов С.Б. Патогенез сосудистых форм мужской инфертиль-ности: автореф. дис. докт. мед.наук: 14.00.16 /Артифексов Сергей Борисович—Челябинск, 1992. -32 с.

18. Артифексов С.Б. Алгоритм коррекции мужской инфертильности: /Артифексов С. Б., A.A. Артифексов, A.A. Одинцов// Андрология и гени-тальная хирургия.- 2001. -№2 С.68-69

19. Артифексов С.Б. Диагностика и лечение сексуальных дисфункций/ С.Б. Артифексов, Д.И. Рыжаков. Н. Новгород, изд. НГМА. — 2003 — 230с.

20. Артифексова A.A. Патогенетические аспекты мужской субфертильности как причины репродуктивных потерь // Проблемы репродукции 1999 -№6. - С.37-41

21. Артифексова A.A. Этиология и патогенез репродуктивных потерь при нарушении гаметогенеза у мужчин: автореф. дис. докт. мед.наук: 14.00.16 /Артифексова Анна Алексеевна Казнь, 2000. -27с.

22. Астраханцев А.Ф.Морфофункциональные изменения тестикул при гемодинамических нарушениях /А.Ф. Астраханцев, Н.М. Крупнов// Урология и нефрология. -1996. -№5.- С.50-60

23. Барбашова З.И. Акклиматизация к гипоксии и ее физиологические механизмы/ З.И. Барбашова.- М.: Изд. АН СССР, i960.- 216с.

24. Белошицкий П.В. Оксибиотические процессы при длительной гипотермии крыс /П.В. Белошицкий // в кн.: Транспорт и утилизация кислорода при гипотермии: Метод.разработки. — Киев.: Наукова думка, 1979. — С. 5-7.

25. Белошицкий П.В. Синергизм при адаптации к гипоксии / П.В. Белошицкий // В сб. мат. IV Рос. конф. «Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция». Москва, 2005. - С. 12-13.

26. Бесплодие в супружестве. Под ред. Юнды И.Ф. /Киев, 1990. -367с.

27. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению /Под ред. В.И. Кулакова. М.: ГЭОТАР Медиа. - 2006. - 616с.

28. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения, лечение) / М.В. Биленко М.: Мед., 1989. - 368 с.

29. Билич Г.Л. Репродуктивная функция и сексуальность человека / Г.Л. Билич, В.А. Божедомов. Спб.: Изд-во «Деан», 1999. - 368с.

30. Бичелдей Е.П. Влияние индивидуальных особенностей организма на биологические эффекты действия электромагнитных полей. /Е.П. Бичелдей// Мат. X Междунар. Симп. «Эколого-функц. проблемы адаптации», М, 2001 -с.72-73.

31. Бородин Ю.И. Хронобиологические проблемы репродуктивной функции женщины в условиях антропогенного загрязнения окружающей среды /Ю.И. Бородин, М.М. Гималеев, Ю.В. Орлов// Эколого-физиологические проблемы адаптации: мат. X Межд. симп.: М, 2001. С. 77-78.

32. Бурнашова С.А. Биохимия движения сперматозоидов: современные проблемы сперматогенеза /С.А. Бурнашова. М.: Наука, 1982. - С. 225-249.

33. Буртянский Д.Л. Медицинская сексология / Д.Л. Буртянский, В.В. Кришталь, Г.В. Смирнов. — Саратов.: Изд-во Сарат. Ун-та, 1990. 272с.

34. Быков В.Л. Сперматогенез у мужчин в конце XX века (обзор литературы) /В.Л. Быков // Проблемы репродукции. — 2000.- №1.-С.6-13.

35. Ван Лир, Э. Гипоксия. Пер. с англ. / Э. Ван Лир, К. Стикней. М.: Медицина, 1967. - 367с.

36. Васильченко Г.С. Сексопатология. Справочник. /Г.С. Васильченко. -М.: Медицина. -1990. -576с.

37. Виноградов В.М. Гипоксия как фармакологическая проблема / В.М. Виноградов, Ю.Ю. Урюпов // Фармакология и токсикология. М.: Медицина. -1985.-№4.-С.9-20.

38. Виноградов В.М. Антигипоксанты важный шаг на пути развития фармакологии энергетического обмена / В.М. Виноградов, Ю.Ю. Урюпов //ААИП.- СПб. -1994. - Вып.1. - С.23.

39. Виноградова Е.Г. Показатели репродуктивной системы женщины в оценке экологической ситуации в регионе: дис.канд.мед.наук.: 14.00.01 / Виноградова Е.К. СПб, 1995.- 158с.

40. Власова И.Т. Индивидуальная устойчивость к гипоксии организма и нервной клетки / И.Т. Власова, H.A. Агаджанян // Бюлл.эскперим.биол. и мед. 1994, Т. 118. - №11. - С. 454-464

41. Влияние барий и свинецеодержащих материалов на половые железы крыс / Е.Г. Берлинер и др. //В сб. трудов II Всесоюзн. Конф. «Эндокринные системы организма и вредные факторы внешней среды».- Ленинград, 1983. С.22-23.

42. Влияние гербицидов базаграма и лонтрела на функциональное состояние гонад и гипофиза белых крыс / Вайткунене Д.Ю. и др. // В сб. трудов II Всесоюзн: Конф. «Эндокринные системы организма и вредные факторы внешней среды».- Ленинград, 1983-. — С.30-51.

43. Влияние аномальной организации хроматина сперматозоидов! на развитие эмбрионов человека / Воробьева O.A. // Проблемы репродукции. -1998 .-№1.- С.14-18.

44. Влияние экологии Крайнего севера Тюменской области на репродуктивное здоровье женщин /Корсак B.C. и др. // Проблемы репродукции.-2000.-№2.-С.40-42.

45. Волкова Н.П: Биохимические изменения при дифференцировке сперматогенного эпителия.: дисс. канд.мед.наук.: 03.00.06/ Волкова Н.П. — М., 1985. -146с.

46. Ворник Б.М. Клиническая, лабораторная^ и морфологическая характеристика экскреторно-токсической формы бесплодия у мужчин.: авто-реф.дисс. канд.мед.наук.: 14.00.16/ Ворник Б.М. Киев., 1987. - 23с.

47. Ворсанов С.Г. Аномалии половых хромосом при нарушении репродуктивной функции у мужчин / С.Г. Ворсанов, В.О. Шаронин, Л.Ф. Курило // Проблемы репродукции.- 1998. -№Ч.- С.2-8.

48. Габаева Н.С. О строении и функциях фолликулярного эпителия семенников позвоночных. / Н.С. Габаева //В кн.: Современные проблемы сперматогенеза. -М.: Наука, 1982, с.108-159.

49. Галимов Ш.Н. «Кризис сперматозоида» и техногенное загрязнение окружающей среды: факты и гипотезы / Ш.Н. Галимов, З.К. Амирова, Э.Ф. Галимова // Проблемы репродукции 2005 - №2.- С. 19-24.

50. Гарсиа А.И. Малатдегидрогеназа мозга: свойства и роль в гегуляции метаболизма при кислородном голодании мозга и повышении устойчивости к гипоксии: автореф.дисс. канд.мед.наук.: 14.00.- Горький., 1983.-21с.

51. Гарсиа А.И. Исследование кинетических свойств изоферментов малатдегидрогеназы мозга крыс при гипоксии /А.И. Гарсиа, Е.М. Хватова //Нейрохимия. 1988, т.7.- №2.-С.225-231

52. Говалло В.И. Иммунология' репродукции / В.И. Говалло. — М.:Мед., 1987.-314с.

53. Государственный доклад «О состоянии и об охране окружающей среды Российской Федерации в 2004 году» М.: Министерство природных ресурсов РФ, 2002

54. Грицуляк Б.В. Реактивные изменения и восстановительные процессы в мужских половых железах при гипогонадизме сосудистого генеза и после коррекции кровотока: автореф.дисс. докт.мед.наук /Грицуляк Б.В. М, 1985-34с.

55. Грицуляк Б.В. Влияние варикоцеле на сперматогенез и интерсти-циальные эндокриноциты / Б.В. Грицуляк, Н.П. Збирак // В кн.: Морфология. Киев: Здоров'я, 1984. - вып.9.- с.71-73

56. Гришина Е.М. Влияние генетических факторов на процесс диффе-ренцировки мужской половой клетки / Е.М. Гришина, Л.Ф. Курило, Т.М. Сорокина // «Мужское здоровье и долголетие» III Росс. Науч. Форум.- Москва, 2005. с.50-51

57. Громенко Д.С. Идиопатические формы мужского бесплодия и сво-боднорадикальные процессы / Д.С. Громенко, P.P. Фархутдинова, Ш.Н. Галимов // Сб. науч. работ/ Н. Новгород, изд-во А. Николаева -2002. С. 108-109.

58. Гусева Ю.Г. Особенности течения артериальной гипертонии в городе с высоким уровнем развития химической промышленности : автореф.дис. . канд.мед.наук : 14.00.06 / Гусева Юлия Геннадьевна. Н. Новгород, 2005 - 26с.

59. Данилова JI.B. Ультраструктурное исследование сперматогенеза / JI.B. Данилова. М.: Наука, 1978. - 215с.

60. Джарбусынов Б.У. Нарушение репродуктивной функции при ва-рикоцеле и его хирургическая коррекция / Б.У .Джарбусынов // Здравоохранение Казахстана. 1983. -№ 4. -С.44 - 481

61. Диксон М. Ферменты / М.Диксон, Э. Уэбб М.: Мир, 1982.-Т. 1.-С.385-387.

62. Доценко Е.В. Онтогенетические аспекты патогенеза мужской ин-фертильности. : автореф. дис. . канд.мед.наук : 14.00.16 / Доценко Евгений Васильевич. Н.Новгород, 2003. - 22с.

63. Дубинин Н.П. Мутагены среды и наследственность человека / Н.П.Дубинин // Генетические последствия загрязнения окружающей среды.-М.: Наука, 1977.-С. 3-19.

64. Дудник Л.Б. Интенсификация перекисного окисления липидов и его роль в изменении физико-химических свойств и структурной организации мембран при гипоксии печени : автореф. дис. . канд. биол. наук: / Дудник Леонид Борисович. -М., 1981.- 23с.

65. Евдокимов В.В. Системное исследование эякулята при заболеваниях мужских репродуктивных органов: автореф. дис. .док.мед.наук : 14.00. /Евдокимов В.В. -М.,1999 55 с.

66. Ефуни С.Н. Гипоксические состояния и их классификация / С. Н. Ефуни, В.А. Шпектор // Анестезиология и реаниматол, -1981. № 2. - С. 3 -12.

67. Ерохин А.П. Крипторхизм / А.П. Ерохин, С.И. Воложин. М, 1995.-223с.

68. Завадецкая Е.П. Клинико-лабораторные особенности сочетанной формы мужского бесплодия и ее диагностика* : автореф. дис. .канд.мед.наук : 14.00. / Завадецкая Е.П. Киев, 1988. - 24с.

69. Зайчик А.Ш. Основы общей патологии: Часть 1 / А.Ш.Зайчик, А.П. Чурилов. (Учебное пособие для студ. медВУЗов). - СПб.: ЭЛБИД999.-624с.

70. Зачепило A.B. Особенности этиологии- и* патогенеза нарушений' функции мужской репродуктивной системы, обусловленной- экологическими факторами : автореф. дис. . канд.мед.наук . 14.00.16 / Зачепило Александр Викторович. Н.Новгород, 2003. - 20с.

71. Зеленская Т.М. Возрастные изменения субклеточных структур некоторых эндокринных желез / Т.М: Зеленская, Н.В. Ильевич. О.В. Ни- щи-менко // В сб. трудов. Всесоюз. симпозиума «Молекулярные и клеточные механизмы старения». Киев, 1981. -G.74-75.

72. Зленко Е.Т. Антигипоксические средства как факторы адаптации организма к экстремальным воздействиям / Е.Т. Зленко, Л.И.Касьян, В.И. Мамачур // В сб. науч. трудов «Эколого-физиологические проблемы адаптации» 1997, с 200 -201.

73. Золотникова Г.П. Мониторинг здоровья человека в экологически неблагоприятных условиях среды обитания / Г.П.Золотникова // В мат. Всеросс. н/пр. конф. «Здоровье в 21 веке». -2000, Тула,-С. 112-113.

74. Иванов Ю.В. Цитологические исследования гонадотоксического эффекта изделий, предназначенных для контакта с пищевыми продуктами / Ю.В.Иванов, T.JI. Доброславская // Гигиена и сан. 1979 № 2- с. 19-24.

75. Ивашева C.B. Радиоэкологическая среда и патология мужской репродуктивной сферы / C.B. Ивашева, В.П. Пухленко // В сб. трудов н.конф «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М. 1997, С. 200-201.

76. Изменение активности супероксиддисмутазы и глутатионперок-сидазы в процессе интенсификации перекисного окисления липидов при ишемии печени / Л.Б.Дудник и др.,// Бюлл. эксп. биол. и мед. 1981. -№ 91(4).-С. 451 -453.

77. Каверин A.B. Здоровье нации. Проблемы экологизации. / Каверин, Н.А.Каверина//Ниж.мед журнал, 2004. - №1. - С. 76-80.

78. Камаев И.А. Некоторые аспекты реализации концепции развития здравоохранения и медицинской науки в Приволжском федеральном округе / И.А.Камаев // Нижегор. мед. журнал. 2001. - №1. - С.40-49,

79. Казанцев А.П. Эпидемический паротит / А.П. Казанцев. Л., 1988.-218с.

80. Капто A.A. Феномен транзиторной азооспермии у больных хроническим простатитом / А.А.Капто // В сб. тр. 11 Росс науч.форума «Мужское здоровье и долголетие». Москва, 2005. - С. 62 - 63.

81. Карцевский A.B. Состояние здоровья населения Нижегородской области / А. В.Карцевский/УНижегор. мед. журнал. 1999. №3. -С. 17-20.

82. Келли Г.Ф. Основы современной сексологии. / Г.Ф. Келли. -Спб.: Питер, 2000. -896с.

83. Керр, Дж. Свободнорадикальные реакции при образовании фотохимического смога / Дж. Керр, Ж. Калверт, К. Демерджиан // Свободные радикалы в биологии (пер. с англ.). М.: Мир, 1979, т.2, с. 178 - 200.

84. Кирпатовский И.Д. Современные проблемы охраны репродуктивного здоровья мальчиков-подростков / И.Д.Кирпатовский // Планирование семьи. -1995.- № 1. С.27 - 30.

85. Кирпатовский И.Д., Писаренко С.С. Состояние сперматогенеза человека и млекопитающих в зоне радиационного загрязнения. М, 2002, 96 с.

86. Кирпатовский И.Д. Клиническая андрология как новая медицинская дисциплина. М., Издательство Российского университета дружбы народов, 1995, 35с.

87. Кирпатовский И.Д. Проблема защиты репродуктивного здоровья мужчин / И.Д. Кирпатовский, A.A. Лубяко, В.И. Кирпатовский // Вестник реабилитации органов и тканей, №1, 2004.

88. Киселев A.B. Отравление города / A.B. Киселев, В.В. Худолей -Гринпис. М., 1997.-84с.

89. Коваленко Е.А. Некоторые теоретические аспекты проблемы гипоксии / Е.А.Коваленко // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция мат. Всеросс. конф «Гипоксия. Коррекция. Адаптация». М,„ 1997. - С, 5253.

90. Колесников С.И. Атлас сканирующей и электронной микроскопии клеток, тканей и органов / С.И.Колесников, Т.В. Павлова. -М., 1987.- 450с,

91. Колчинская А.З. Кислородная терапия и кислородная недостаточность / А.З. Колчинская. -Киев, 1952.-С.21.

92. Колчинская А.З. О классификации гипоксических состояний/ А.З.Колчинская//Патофизиол.и экспер. терапия. 1981.-№.4. -С.З -10.

93. Колядо В.Б. Медико-демографическая оценка здоровья населения в условиях воздействия на популяцию особых экологических нагрузок / В.Б. Колядо, И.П.Солдан И.П. // В сб. тр. Всеросс. н/пр. конф. «Здоровье в 21 веке». Тула, 2000. - С. 129 - 131.

94. Кон И.С. Введение в сексологию / И.С. Кон М., 1988. - 333с.

95. Кондрашова М.Н. Антиоксидантное действие- прооксидантов / М.Н.Кондрашова' // «Гипоксия. Механизмы, адаптация,коррекция»: материалы Всеросс.конф. М.,1997., С.60-61.

96. Конторщикова К.Н. Гипоксия и окислительные процессы / К.Н.Конторщикова// Сборник науч. трудов. Н.Новгород, 1992 . - 200с.

97. Косенков Т.Ф. Система гипофиз гонады у мужчин, занятых в производстве желтого фосфора / Т.Ф.Косенков // В сб. трудов 11 Всесо-юзн. конф. «Эндокринные системы-организма и вредные факторы внешней среды». - Ленинград, 1983. -с. 104.

98. Корякин М.В. Варикоцеле и бесплодие: Обзор литературы / ГЛ.В.Корякин // Урология и нефрология.- 1988. -№4.-С, 60-67.

99. Корякин М. В. Мужское бесплодие: диагностика и лечение / М. Корякин, A.A. Акопян // Проблемы репродукции. -1995. № 4. -С. 2431.

100. Косариков А.Н. Виртуальный мир экологического мониторинга / А.Н. Косариков, С.И.Козлов Н.Новгород, 2000.- 272с.

101. Криобиология и проблемы бесплодия / В.И.Грищенко, Ю.С. Па-ращкж, Ф.В. Дахно Киев.: Наукова Думка, 1990. - 136с.

102. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология / Г.Н. Крыжа-новский//Патогенез. 2004.-№ 1.- С.21 -30.

103. Кузнецова C.B. Нарушение мужской репродукции при гипобари-ческой гипоксии в эксперименте /C.B. Кузнецова, Д.И. Рыжаков //В сб. трудов 111 Российского конгресса по патофизиологии с международным участием. Москва, 2004. - с.214

104. И2. Кузьмина И.П. Разработка методических подходов к оценке влияния факторов среды на здоровье населения. / И. П • Кузьмина, В.В.Лакин, А.Я.Чижов // Мат. X Междунар. Симп. «Эколого-функц. проблемы адаптации», М,2001 -с. 216-211.

105. Куклина М.А. Лабораторная диагностика бесплодия у мужчин / М.А. Куклина, И.И. Миронова // Учебное пособие. М., 1988 - 26с.

106. Кулавский В.А. Состояние репродуктивного здоровья женщин в регионе техногенного загрязнения./ В.А.Кулавский, В.И.Беглов, Л.А.Даутова // Мат. X Междунар. Симп. «Эколого-функц. проблемы адаптации», М., 2001 с. 278-279.

107. Кулагина В.И. Здоровье нижегородцев / В.И. Кулагина // Ниже-гор. мед журнал.- 1999.-№3.-С.12-20>

108. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье: проблемы, достижения, перспективы / В.И.Кулаков // Проблемы репродукции.- 1999. -№ 2. С.6-10.

109. Курносов A.B. Изучение роли иммунологического фактора в нарушении сперматогенеза при варикоцеле. Клинико-экспериментальное исследование . автореф. дис. .канд.мед.наук / Курносов A.B. М.,1979. -25с.

110. Куценко С.А. Основы токсикологии / С.А.Куценко Спб., 2000.-245С.

111. Лабораторные млекопитающие: мышь, крыса, кролик, хомячок: Объекты биологии развития / А.Н. Дыбан М.: Наука, 1975. - с. 505 - 567.

112. Лазариус Р. Теория стресса и психофизиологические исследования / Р.Лазариус //Под ред. Л.Леви. Эмоциональный стресс. Физиологические и психологические реакции: Л.:Медицина, 1970,- С. 178-208.

113. Ланкин В.З' Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях / В.З. Ланкин, Н.К. Тихадзе, Ю.И.Беленков: / Пособие для врачей. М., 2001. - 78с.

114. Лепендин М.В. К вопросу о влиянии некоторых ксенобиотиков на фертильность и сперматогенез /М.В. Лепендин, К.В. Алферов. // В сб. трудов 111 Рос. науч. форума «Мужское здоровье и долголетие». Москва, 2005.-С.84-85.

115. Литвинов H.H. Гипоксия и химическая нагрузка на современного городского жителя / H.H. Литвинов, Ю.А. Рахманин. // В сб. трудов 1У Росс. конф. «Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция». М., 2005. -С.67-68.

116. Лопаткин H.A. Аномалии мочеполовой системы / H.A. Лопаткин, A.B. Люлько Киев, 1987. - 327с.

117. Лосев Н.И. Гипоксия / Н.И.Лосев7/ Патофизиология (под ред. ЛФ.Литвицкого). -М: Медицина, 1995.- С. 197-С. 214.

118. Лосев Н.И. Патофизиология гипоксических состояний и адаптации организма / Н.И. Лосев, Н.Н.Хитров, C.B. Грачев // Учебное пособие. М.: Мед., 1982. - С.134-145.

119. Лосев A.C. Антиоксидантный потенциал системный критерий экологических нарушений и их коррекции / А.С.Лосев, А.Ф. Фесюк // «Здоровье в 21 веке»: материалы Всеросс. науч.-практ, конф. - 2000, Тула,-С.136-137.

120. Лоскутова З.Ф. Виварий / З.Ф. Лоскутова.- М.:Мед.,1980. -220с.

121. Лукичев Ю.Ф. Природоохранная деятельность в Нижнем Новгороде / Ю.Ф.Лукичев, E.H. Петрова // Нижегор. мед журнал -1999 -№3. С.22-25.

122. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции/ Л.Д.Лукьянова // Бюлл. эксп. биол. и мед. -1997, т.124.- №9. -с. 244-253.

123. Лукьянова Л.Д. Клеточные механизмы резистентности организма к гипоксии / Л.Д.Лукьянова // Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция: материалы Всеросс. научно-практ. конф. (Москва , 1997г.) -М., 1997.-С. 74-75.

124. Люлько A.B. Крипторхизм / A.B. Люлько, Э.Г.Топка. Киев.: Здоровья, 1992. - 168с.

125. Ляляев В.А. Реакция эндокринной системы на повторное стрес-сорное воздействие. // Материалы У11 Всероссийского симп. «Эколого-физиологические проблемы адаптации» , 1994 — С. 163.

126. Ляпков H.A. Тканевая гипоксия, клинико биологические аспекты / H.A. Ляпков, Е.Н.Ткачук // Вопр. мед. химии. - 1995 - № 2 (41). -С.2-8.

127. Магомедов H.H. ПОЛ в структурности функциональных нарушений различных мембран при гипоксии и ишемии: автореф.дис. .д-ра биол. наук./ Н.Н.Магомедов М.,1993. - 39с.

128. Мэйкэнеску-Джорджеску М. Гонадная физиология взрослого мужчины // В кн.: Физиология и патофизиология воспроизводства человека.- Бухарест: Медицинское издательство, 1981. С.207-297.

129. Майстренко В.Н. Итоги выполнения республиканской программы «Диоксин» в республике Башкортостан / В.Н. Майстренко // «Диоксины и родственные соединения: экологические проблемы и методы контроля» материалы Всероссийской конф. Уфа, 2001. - С. 15-22.

130. Макаричева А.Д. Изменение репродуктивной функции женщины в условиях напряжения / А.Д.Макаричева // Вопросы экологии человека вусловиях Крайнего Севера: сборник под ред. Л.Е.Панина. Новосибирск. 1979.-С. 57-61.

131. Мастере У. Основы сексологии / У. Мастере, В. Джонсон, Р. Ко-лодни -М.: Мир, 1998.-692 с.

132. Матвеева H.A. Экологически обусловленные изменения в здоровье населения / H.A. Матвеева: уч. пособие. Н.Новгород, 2000. - 116 с.

133. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики / Ф.З. Меерсон . М.: Медицина, 1973.- 359с.

134. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З: Меерсон. -М.: Наука, 1981.-278с.

135. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З.Меерсон, М.Г. Пшенникова. М.: Медицина, 1988.-256с.

136. Мензель Д. Роль свободных радикалов в токсичности примесей (оксидов азота и озона), загрязняющих атмосферу / Д.Мензель // В кн.: Свободные радикалы в биологии (пер. с англ.). М.: Мир, 1979, т.2 - с. 201 -224.

137. Меньшикова Л.Н. О гонадотропном действии электрического поля низкой частоты /Л.Н. Меньшикова // «Эндокринные системы организма и вредные факторы внешней'среды»: материалы И Всесоюзн. конф (Ленинград, 1983). Л.,1983.-е. 137.

138. Можжухин В.Б. Мужская половая система при местных расстройствах кровообращения, автореф. дис. .канд.мед.наук: 14.00.16 / Можжухин Вадим Борисович. Челябинск, 1986. - 25с.

139. Молнар Е. Общая сперматология / Е.Молнар. Будапешт, 1968. 294с.

140. Молодюк A.B. Цитохимическое исследование активности некоторых ферментов в придатке семенника, человека / A.B. Молодюк, М.Б.Горелов, Л.Б.Снопова // Казанский мед. журнал. 1977 . - №2 . -С.43-44.

141. Молодюк A.B. Состояние половой системы самцов крыс при гипотермии и в различные сроки постгипотермического периода / А.В; Молодюк, С.Б. Аргифексов // В кн.: Гипотермия в клинике и в эксперименте. Горький, 1979. - с.96-102.

142. Молодюк A.B. Морфо-функциональное исследование половой системы самцов в норме; и при гипотермии: дисс. .докт.мед.наук : 14.00.16 /Молодюк Александр Владимирович. -Казань, 1988; 346с.

143. Мороз Б.Б. Возможности; коррекции; гипоксии критических состояний/ Б.Б.Мороз // В кн.: Экспериментальные, клинические и организационные проблемы общей реаниматология; M; 1996. - с.229 - 248;

144. Мушкамбаров H.H. Сравнительный анализ созревания клеток в мужских и; женских гонадах /H.H. Мушкамбаров // Акушерство и гинекология. 1984. - №2.-С. 12-15.

145. Мухина- И;В. Механизмы регуляции биологических процессов при экстремальных состояниях организма /. И.В. Мухина // Нижегор.мед журнал.-2005.-№ 1,с.122- 127.

146. Назаров И.А. Этиологические и патогенетические аспекты ан-дрологического компонента преконцепционной диагностики: автореф. дис.канд.мед.наук.: 14.00.16 / Назаров Илья Александрович. -Н.Новгород, 2005.- 28с.

147. Намазбаева З.И. Воздействие пыли на нарушение репродуктивной функции организма / З.И.Намазбаева, М.А.Мукашева, О.В.Гулаева // Гигиена и санит.- 2005. № 5. - С. 72 - 75.

148. Невструева В.В. Некоторые барьерообразующие структуры семенника В.В. Невструева, Т.В.Боронихина //Архив АГЭ. 1980. - №9. -С.81 -91.

149. Никитин* А.И: Мужской пол: невеселые перспективы?' / А.И.Никитин // В сб. «Актуальные вопросы андрологии» под ред. С.Б.Артифексова . Н.Новгород, ООО «Издательство Нижегородская ярмарка». - 2003. - С. 100 - 109.

150. Николов Н. Бесплодие в семье / Н. Николов, Бр. Папазов -София.: Медицина и физкультура, Л 971.- 258с.

151. Оганесян М.А. Нарушение репродуктивной функции в условиях психоэмоционального стресса / М.А. Оганесян, JI.H. Скуратовская, Г.А. Дроздов • // Вторая междуннар. конф. «Патофизиология-и современная-медицина» Москва, - 2004 г.-С.37.

152. Одинцов A.A. Патофизиологические аспекты использования криоконсервированной спермы доноров для искусственной инсеминации при лечении бесплодия в.браке: автореф. дис. .канд.мед.наук: 14.00.16 / Андрей Александрович Одинцов. Н.Новгород, 1998. -29с.

153. Опыт изучения гонадотоксического действия продуктов анилиновой промышленности / Н.М.Василенко и др. // В сб. трудов 11 Все-союзн. Конф. «Эндокринные системы организма и вредные факторы внешней среды». Ленинград, 1983. -с. 32.

154. Основы биохимии: в 3-х т. Т.1, 2. / под ред. Ленинжера А М.: Мир, 1985.-320с.

155. Осташко Ф.И. Глубокое замораживание и длительное хранение спермы производителей / Ф.И. Осташко. Киев: Урожай, 1978 - 245с.

156. Першуков А.И. Варикоцеле и некоторые вопросы мужского бесплодия / А.И. Першуков. Киев.: Спутник, 2002. - 256с.

157. Петров Е.Ю. Оценка влияния особенностей экологической среды города Кстова на состояние здоровья населения // Нижегор. мед журнал. -1999.-№3.-С.67 -71.

158. Погодина( Т.Г. Патология нервной системы участников боевых действий: / Т.Г.Погодина // Монография. Изд. НГМА Н.Новгород, 2003. -152с.

159. Пожидаев Е.А. Эпителий извитых семенных канальцев / Е.А. Пожидаев // Арх. анатомии гистологии и эмбриологии. 1982, Т. 82.- №3. -С.101-112.

160. Пшеничникова Т.Я. Бесплодие в браке / Т.Я. Пшеничникова. М.: Медицина, 199Г-318с.

161. Райцина С.С. Гематотестикулярный барьер. Современные проблемы сперматогенеза / С.С.Райцина. М.:Наука, 1982.- 247с.

162. Райцина С.С. Об аутоиммунной природе нарушения сперматогенеза при моделировании варикоцеле на крысах / С.С. Райцина, А.В.Курносов, И.М. Яровая // Бюлл. эксперим.биол.и мед. 1979,т.8. - №1 С.44-48

163. Рачков Е.Б. Сексуальный статус мужчин, оперированных по поводу крипторхизма / Е.Б.Рачков, В.А.Кудрявцев, E.H. Сибилева // Проблемы репродукции. 1997. - №2. -С.45 - 47.

164. Ревич Б. А. Загрязнение окружающей среды и здоровье населения. Введение в экологическую эпидемиологию / Б.А. Ревич. -М.:МНЭПУ, 2001.- 264с.

165. Реймерс Н.Ф. Охрана природы и окружающей человека среды: Словарь-справочник / Н.Ф. Реймерс. М: Просвещение, 1992.W

166. Репродуктивная эндокринология / Под ред. С.К.Иена, Р.Б. Джаффе: пер. с англ. -М.; 1998. -Т.2. -426с.

167. Репродуктивное здоровье женщины как критерий биоэкологической оценки окружающей среды / Э.К. Айламазян и др. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов.- 1997 -т.З.- № 4. С. 72 78.

168. Романов Ю.А. Некоторые общие положения современной экологии человека.// «Эколого-физиологические проблемы адаптации»: материалы науч. -практ. конф. (Москва, 1997). М;, 1997 - с. 434-435.

169. Рузен-Ранге Э. Сперматогенез у млекопитающих / Э. Рузен -Ранге. М.:Мир, 1980. - 255 с.

170. Руководство ВОЗ по стандартизированному обследованию и диагностике бесплодных супружеских пар. М*.:Мед.Пресс, 1993. - 95с.

171. Руководство по андрологии. / Под ред. O.JI. Тиктинского. JL, 1990.-416с.

172. Руководство по* андрологии под руководством O.JI. Тиктинского. Спб., 2000.- 465с.

173. Руководство по охране репродуктивного здоровья. М.: Триа-Да-X, 2001.-304с.

174. Рыжаков Д.И: Токсический эффект воздействия стрептозотоцина на мужские гонады. / Д.И. Рыжаков, О.Н. Шевантаева // «Эколо-гофизиологические проблемы адаптации, материалы У11 Всеросс. симпозиума. -М., 1994, с.23 7.

175. Рыжаков Д.И. Мужское бесплодие. Реальность и перспективы. Актовая речь / Д.И. Рыжаков. Изд - во: НГМА, Н.Новгород, 2003. - 21с.

176. Рыжаков Д.И. Функционально-морфологическое исследование половой системы самцов белых крыс с использованием метода электростимуляции / Д.И. Рыжаков, A.B. Молодюк, С.Б. Артифексов // Изв. АН СССР, серия биол. -1980. -№ 1.-С. 133-135.

177. Рыжаков Д.И. Мужская половая система при сахарном диабете / Д.И. Рыжаков, С.Б. Артифексов, О.Н.Шевантаева // Мужское бесплодие и сексуальные дисфункции,- Н.Новгород: Изд. НГМА, 2002. 181-193.

178. Рыжаков Д.И. Прогестерон и тестостерон в адаптивных реакциях организма / Рыжаков Д.И., Ляляев В.А., Сиднее Б.Н. // Мат. У Всеросс. Симп. «Эколого-физиологические проблемы адаптации», М. 1988 -С.192-193.

179. Рыжаков Д.И. Медико-социальное значение, этиология и патогенез мужского бесплодия / Д.И. Рыжаков, О.Н. Шевантаева- // Нижегор.' мед. журнал: -2005. -№Г С. 170 - 173.

180. Рыжаков Ю.Д. Репродуктивная функция мужских половых желез при хроническом нарушении венозного кровотока: автореф. дис, .канд.мед. наук : 14.00.40 М.,1987. - 24с.

181. Сагалов A.A. Амбулаторно-поликлиническая андрология. М.: Мед. Книга, Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2006. 240с.

182. Саноцкий И.В. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. / И.В. Саноцкий, В.Н. Фоменко В.Н. М.: Медицина, 1979.-231 с.

183. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.,1980.

184. Синдром андрогенной недостаточности как маркер техногенного загрязнения среды обитания / Ш.Н Галимов и др. // Проблемы репродукции.- 2002.-№ 1 .-С.46-47

185. Скальный A.B. Свинец и здоровье человека (диагностика и лечение сатурнизма). Руководство для врачей и студентов мед. вузов /A.B. Скальный. М.,1997. 36с.

186. Современная ситуация по болезням, передающимся половым путем, в России и тенденции ее развития / Брико Н.И. и др. //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - №1. - С.4-6.

187. Соколовский В.В. Антигипоксанты в профилактике и терапии заболеваний//Международ. мед. обзоры. 1993, т. 1. -№1. -С. 11-14.

188. Тенденции в состоянии здоровья трудоспособного населения Российской Федерации и Нижегородской области / Камаев И.А. и др. // Нижегор. мед. журнал. 2000. - №2. - С.75 - 78;

189. Состояние репродуктивной системы супружеских пар, включенных в программу ЭКО / Кулаков В.И. и др. // Проблемы репродукции: 1998.-№3. - С.55 -58.

190. Теодореску-Эксарку И. Физиология и патофизиология' воспроизводства человека / И.Теодореску-Эксарку, М. Джорджеску, М. Ро-тару. Бухарест.: Мед. изд-во: 1981. - 845с.

191. Тиктинский О.Л. Заболевания половых органов у мужчин. / О.Л. Тиктинский, И.Ф. Новиков, В.А. Михайличенко.-Л.,1985. -294с.222": Тиктинский О.Л. Руководство по андрологии / О.Л.Тиктинский. -Л.: Медицина, 1990-416с.

192. Тимченко В .Н; Существенная, причина мужского и женского бесплодия/ В.Н. Тимченко, А.Б. Емельянова // Планирование семьи: -1995,-№1.-С.31-32.

193. Трошин В.Д. Биомедицинская этика/ В.Д. Трошин, Н.А.Добротина, Р.Р.Фатыхов. Н.Новгород, 2002. - С.6-12.

194. Удалова О.В. Региональный мониторинг и профилактика врожденных пороков развития : автореф. дис. .канд.мед.наук : 14.00.16 / Уда-лова Ольга Васильевна. Н.Новгород, 2001. - 20 с.

195. Удинцев H.A. Влияние магнитных полей на семенники / HiA. Удинцев, С.М. Хлынин. Томск: Изд-во Томского универс., 1980 .- 125с.

196. Устинкина Т.И. Оценка оплодотворяющей способности мужчин по основным показателям эякулята / Т.И.Устинкина // Акуш. и гин. .-1982. -№4.-С.21 -23.

197. Устинкина Т.Н. Влияние производственных вредностей на репродуктивную функцию мужчин/ Т.И.Устинкина // «Эндокринные системы* организма и вредные факторы внешней- среды» : материалы II Всесоюзн. конф. (Ленинград, 1983). Л.,1983.-с. 196.

198. Фешбах М.А. Экоцид в СССР. Здоровье и природа в осадном положении / М. Фешбах, Френдли А.-мл. // М. 1992. - 123с.

199. Хадсон Б. Патологии спермы. / Б. Хадсон, В.Г. Бэкер, Д.М.Де Крессер // Бесплодный брак. Под ред. Р. Дж. Пепперела. М.: Медицина. -1983 .-С. 99-156.

200. Хананашвили Я.Н. Психогенный стресс: теория, эксперимент, практика // Вестник РАМН. 1998. - № 8. - С 13-15.

201. Шанин В.Ю. Типовые патологические процессы / В.Ю. Шанин -СПб. Специальная литература, 1996. 278с.

202. Шаповал В.И: Цитологическая оценка нарушений сперматогенеза при мужском бесплодии / В.И.Шаповал, П.Г. Морозов, Э.К.Арнольди //Лаб. дело.- 1989 -№12.-с.46-47.

203. Шевантаева О.Н. Репродуктивная система самцов белых крыс при экспериментальном сахарном диабете : автореф. дис. .канд.мед наук: 14.00.16/Шевантаева Ольга Николаевна; -Н.Новгород, 1995.-21с.

204. Шевченко Ю.Л: Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника / Ю.Л. Шевченко. СПб.: ООО "ЭЛБИ - СПб.", 2000. - 384 с.

205. Шепельская Н. Р. Изменения некоторых показателей состояния репродуктивной функции белых крыс при воздействии гербицида эдила / Н.Р. Шепельская, B.C. Бурый, Л.И. Повякель // Гиг. и санит. 1996 - № 2-е. 81-82.

206. Шкарин В.В. Социальный стресс и медико^-демографический кризис в России. / В.В.Шкарин, Б.Т. Величковский, М.А.Позднякова // Нижний Новгород:Изд-во НГМА, 2006 160с.

207. Шупегин В.В; Патогенетическое обоснование некоторых методов терапии .мужской инфертильности : автореф. дис. .канд.мед.наук : 14.00. 16 / Шупегин Василий Владимирович^ Н.Новгород, 2003. - 23с.

208. Aitkin R.J. Cellular basis« of deféctiveisperm? function and its assotia-tion with the genesis of reactive oxygen speciel by human spermatozoa;/ R.J Aitkin, J;S. Clazhson // J. Reprod. Fértil. 1987-V.2.-№2 - P.459-469.

209. Arieff, A.I. Pathogenesis of lactic acidosis in hypoxia / A.I. Arieff// In: Hypoxia and Mountain Medicine. Editors: Sutton, J.R.; Coates, G.; Houston, C.S.- Queen City Press, Burlington, VT, 1992. - 246p.

210. Baird, P.A. Material age and birth defects : a population study / P.A. Bäird, A.D. Sadovnick, M.L.Yee//Lancet. 1991.-V.337-P. 527-530.

211. Balke, B. Celling altitude tolerance following physical training and acclimatization / B. Balke, J.G. Wells // J. Aviat. Med. 1968 - P.29, 40 -48.

212. Bals Pratsch, M. Diagnostik und konventionelle Therapie der mannlichen Infertilität / M. Bals - Pratsch, E. Nieschlag // Gynäkologie.-1996. -№ 29.- P. 445-452.

213. Barnothy, J.M. Development of young mice / J,M.Barnothy // In: Biological effects of magnetic fields (Barnothy JM, ed). New York: Plenum Press. - 1964.-P. 93-96.

214. Bellosi, A. Effects of constant magnetic fields on rats and mice, a study of weight / A. Bellosi, M.T.H.Sutter-Dub, B.Ch.J Sutter //Aviat Space Environ Med: 1984. -v. 55. - P. 725-730.

215. Blasco, E. Clinical tests of sperm fertilizing ability / E. Blasco // Fertil. Steril. 1984.-N.41.-p. 177- 178.

216. Blood concentrations of lead, cadmium, mercury, zinc an copper and human semen parameters / Chia S.E. et al.. // Arch. Androl. 1992. v.29. -p. 177-183.

217. Boekelheide, K. Sertoli cell toxicants / K. Boekelheide // In: Russell E.D., Griswold M.D. (eds) The Sertoli cell! Cache River Press, Clearwater. — 1993.-P. 551-575.

218. Bonde, J.1 How work-place conditions, environmental toxicants: and lifestyle affect male reproductive function./ J. Bonde, E. Storaard // Ind J Androl. 2002, №25. - p. 262-268.

219. Bordson Brenda, 1. The appropriate upper age limit for semen donors:. A rewced of the genetic effects of paternal age / 1. Bordson Brenda, L.V. Sears II Fertil: Steril. -1991.- v. 56. N3. -p. 397-401.

220. Brooks D.E. Activity and androgenic control of glycolitic enzymes in the epididymis and epididymal spermatozoa in the rat / D.H.Brooks // Bio-chem.J.-1976. -V. 156, N.3. P.527-537.

221. Bush, R. S. Malate dehydrogenases from bovine tissues / R.S. Bush //Can; J; Animal.Sci; 1985. - v.65, N 2.-p.383 -390:

222. Cameron, D.F. Ultrastractural alterations in the adluminal testicular compartment in men with varicocele / D.F.Cameron, P.E. Snydle, N.M. Ross // Fertil.Stenl. 1980. - v.33. - p.526 - 533.

223. Cameron, D.F. Three patterns of extratesticular venous drainage in the rabbit. Divergence from the traditional concept / D.F.Cameron, P.E. Snydle, L.C. Smith//Anat. And embroil.-1983.-V.I 67, N.I.-p. 103-112.

224. Case-control study of congenital anomalies in children of cancer patients / Dodds L. et al. // Br. Med. J. 1993. - v. 207. -p. 164 -168.

225. Centola, G.M. Cryopreservation of human semen / G.M Centola, R.F Raubertas, J.H. Mattox // J. Andrology. 1992. - v.13. - P. 283 - 288.

226. Charny, C.W. Effect of varicocele fertility, results of vancocelec-tomy/C.W. Charny/ZFertility & Sterility. 1962. -V.13. - P.47 - 56.

227. Chromosomal analysis of unfertilized oocytes and morphologically abnormal preimplantation embryos from a vitro- fertilization program / Michaeli I., et al. // J. in vitro fert.Embr.Trans. 1999i - v .7. - N.6. - P.341 - 346.

228. Chromosome Y at spermatogenesis / T. Bourgeron et al. // Contra-cept Fertil Sexual. -1997; 25. P. 620-625.

229. Clermont, J Cycle of the seminferous epithelium of the guinea pig : A method for the identification of the stages / J,Clermont // Fertil. And Stenl: -1960.-N 11.-P.563-573.

230. Clermont, J. Cycle of seminiferous epithelium of the guinea pig. A method for the identification of the stages / J.Clermont // Fertil.&Steril-1960.-№ll.-P.563-573.

231. Cohen, J. Cryopreservation of single human spermatozoa / J.Cohen, GJ. Garnsi, T.A. Ferrara-Congedo. // Hum.Reprod. 1997. - V.12. - P.994-1001.

232. Colborn, Т. Our Stolen future: Are We Threatening Our Fertility, Intelligent, and Survival? A Scientific Detective Story / T. Colborn, D. Du-manoski, J. Meyers . NY: Dutton. - 1996. - 123 p.

233. Comhaire, F.H. Towards more objectivity in diagnosis and management of male infertility / F.H.Comhaire // Int.J.Androl. 1987. - № 4. - p.7. -P.25-29.

234. Comhaire, F. Selective retrograde venography of the internal spermatic vein: a conclusive approach to .the diagnostic of varicocele / F. Comhaire, M. Kunnen //Andrologia.-1976.-V.8.-Nll.-p.l l0.

235. Comhaire F.' Hormonal- testicular, function inpatients withivaricocele: In: varicocele and male infertility. Edited by E.W. Jecht and E.Zeitler / F.Comhaire, A. Vermeulén. N-Y: Springer Verlag, sect. Iv. - 1982. -p.110.

236. Cooper R.I. Endocrine disrupters and reproductive development . a weight -of- evidence overview / R.I. Cooper, R.J. Kavlock // J. Endocrinol., -1997. 152,-p. 159- 166.

237. Cooper, Т.О. The epididymis,, sperm maturation and fertilization / Т.О. Cooper. Heidelberg : Springer Verlag, 1986.

238. Cosentmo, M.J. Acute epididymitis / M.J. Cosentino, Т.К. Cockett// Urol.Res. 1986. - v. 14 - P.229 - 240.

239. Decline in semen quality among fertile men in Pans during the past 20 years. / J. Auger et all. // N. Engl. J. Med. 1995; 332. - p. 281 - 285.

240. Deterioration of sperm quality in young healthy Belgian men- / K. Daeleghem et al. // Hum. Reprod. 1996. - v. 11. - P. 325 -329.

241. Development of reproductive tract lesions in male F344 rats after treatment with dimethylmcthylphosphate / Chapin R.E. et al.. // Exp. Mol. Pathol.-1984. №41 .-P. 126-140.

242. DNA fragmentation of oocytes in aged mice / Fuji Y. et al. // Hum. Reprod.- 1996. v.l 1. - P. 1480 - 1483,

243. Donochue R.E. Blood gases and pH determinations in the internal spermatic veins of subfertile men with varicocele / R.E. Donochue, M. Brown // Pert. Stenl. 1969. - v.20 - N 2. - p.365- 369.

244. Effects of age, cigarette smoking and other factors on fertility: findings in a,large retrospect study / Howe G, et ah. //Br, Med. ,1985. - v.290.-P. 1697- 1700,

245. Elliot, D. J. The molecular genetics of male infertility / D.J Ellio., Cooke H.J//Bioessays, 1997 ; 19: 801-809.

246. Endocrine modulation of reproduction. / Chapin R.E.fet al.. // Fundament. Appl. Toxicol.- 1996: -№ 5. p.306 - 46k

247. Endocrine studies at altitude. Changes in the semen of men / Donay-reJ. etal. //I.Reprod.and Fertil. 1968. - V.16. - P.55-58.

248. Estop, A.M. Cytogenetic studies in human sperm / A.M. Estop, K. Cieply, V. Vankirk //Hum. Genet-1991 V.87.-N.4.-P. 447-451.

249. Evidence of deteriorating semen quality in the United Kingdom: birth cohort study in Scotland over 11 years / Irvme S. et al. // Dr.Med. J.-1996.-V. 312.-P. 467-470.

250. Exogenous lactate is essential for metabolic activities in isolated rat spermatocytes and spermatids / Jutte N. et al. J.Reprod.and Fértil., 1981, V.62, N.2.-P.399-405.

251. Fertility in men exposed prenatally to diethylstilbestrol / Wilcox A.J. etal. //N. Engl. JMed/- 1995.-V, 332.-P. 1411- 1416.

252. Florke Gerloff, S. Biochemical and genetic investigation of round- eaded spermatozoa infertile man including two brothers and their farther / S. Florke Gerloff, E. Topler - Peterson, W. Muller - Ester // Andrologia. -1984.-V.16.-P.187.

253. Foresta C, Male hypogonadism in aortoiliac arteriopathies / C. Foresta , G. Ruzza, R.Mioni // Arch. Androl. 1982, - v.9. N4. - p.297 -303.

254. Forti G, Testicular function in male infertility / G.Forti, M, Serio //Hum. Reprod. 1986-v.l., Suppl 2.-P.40-41.

255. FSFI stimulation of the production of pyruvate and lactate by rat Sertoli cells may be involved in hormonal regulation of spermatogenesis / Jutte N. etal.-J.Reprod. and Fértil., 1983,.- V.68, N.I, P.219-226.

256. Functional and morphological changes in Ley dig cell from hypophy-sectomised rats following a single HCG injection / A.O. Laws, H.Ichida, N.Wreford et.al./ZEndocr.Soc.Aistral.Pros. 1984. v.21. -p.76.

257. Genetic disorders and spermatogenesis / McLanchlan R.I. et al. // Repro, Fértil. Dev. 1998. -№ 10. -P. 97-104.

258. Geographic differences in semen quality of fertile U.S. males / Swan S. etal.//Env. Health. Persp.-2003.-v. 111.-p. 414-420.

259. Gerardi, S.K. Submicroscopic deletions in the Y chromosome of infertile men / S.K. Gerardi, A. Mielnik, P.N. Schlegel // Hum. Reprod. -1997. -№ 12-P. 1635-1637.

260. Gercenstock, C.L. Radiation and aging: free radical damage, biological response and possible antioxidant intervention // Med. Hypothesis. -1993. v. 41.-P. 473-482.

261. Goncharov N. Dioxin impact on males reproductive system in Samara region of Russia / N. Goncharov, A. Nizhni, A. Dobracheva // Or-ganonal CoTp.- 1999.-42.-P. 61 -65.

262. Grabski J. Problemy zatruc zwiazkami chemicznymi w srodowisku wielkoprzemyslowym a czynnosc niektorych gruczolow wydzielenm wewne-trznego*/ J, Grabski //1 rozrodczych. Pol .Tygot Lekar. 1992: - v. 47. - P: 289291.

263. Grothegoed LA. Regulation of survival of rat packytens spermatocytes by lactate supply from Sertoli cells / LA. Grothegoed, O.P.Clasesen, H:J. Van der Molen // J.Reprod.Fertil 1982 -v.65 - №3 - p. 431- 450.

264. Grover R.F \daptation to high altitude. In: Environmental Stress: Individual Human Adaptations / Editors: Folinsbee, L.J.; Wagner, J.A.; Borgia, J.F.; Drinkwater, B.L , Giliner, J.A.; Bedi, J.F. // Academic Press, New York, NY.- 1978. p. 325-334

265. Grover R.I- 1 Ugh altitude physiology / R.F Grover // In: High Altitude Geoecology. Editors: Webber, P.J. Westview Press, Washington, DC. -1979,-p. 127-138.

266. Grover R.I Man1 living at high altitudes / R.F Grover // In: Arctic and Alpine Environments. Editors: Ives, J.D.; Barry, R.G. Methuen, Germany. 1971.- p. 818-830

267. Hadziselenuwic F. Cryptorchidizm ultrastructure of normal and cryp-torchid testis development / F. Hadziselemovic // Adv. Anat. Embriol: Cell.Biol.- 1977-V53-N.3 .-P.3 -71.

268. Harrison KG. Mechanism of damage to the counter! ateral testes in rat with ischemic tesics / R.G. Harrison, D.I. Lewis-Jones, M.I. Morenode Marval // Lancet. 1981. № 3 - p. 723-725.

269. Histological changes in testicular biopsies from chrome alcoholics with and without live, disease. / Boiesen P.T et al. // Acta Pathol. Microbiol, j Scand. 1979(87). p. 139-142.

270. Hochachka p. W. Evolution of human hypoxia tolerance physiology / P. W Hochachka, C. Monge // Adv. Exp. Med. Biol. 2000. - v. 475. - P.25-43.

271. Henderson S. Chiasma frequency'and age in mammals / S. Henderson, R.Edwards //Nature. 1968,-v. 218.-N.22 - P.8.

272. Hsu A. Conadal function in males treated with cyclophosphamide for nephritic syndrome / A.Hsu, A. Folami, Bain J. // J. Fertil.& Steril. 1079.-v.31 .-N.2.-P. 173-177.

273. Hydrogen Peroxide is involved in Hamster Sperm capacitation in vitro /Bize I.et al. //Biol. Reprod. 1991.- v. 44. №3. p. 398-404.

274. Infertility. Male and Pemale (Eds. V.lnsler and B.Lunenfeld). -edit. Edinburgh: Churchill Livingstone. 1993. - 187 p .

275. James W. The sex ratio of offspring sired by men exposed to wood preservatives contaminated by dioxin / W. James // Seand. J. Work Environm. Health- 1997 №. 23.-P. 69.

276. Jezova D:; Vigas, M. Testosterone response to exercise during blockade and stimulation of adrenergic receptors in man / D. Jezova, M. Vigas // Horm, Res- 1981,-v. 15(3). -P. 141-147.

277. Joffe V. Male and female factors in fertility /V. Joffe, Z. Li //J. Epidemiol- 1994. -v. 130. 921-924.

278. Incidence of disorders of spermatogenesis in middle aged Finnish men, 1981-91: ten necropsy series / J. Pajarinen et al. // Br. Med. J. -1997.-v. 314.- P. 13-18.

279. Infertility in male pesticide workers / D. Whorton et al. // Lancet II.-1977.-P. 1259- 1261.

280. Influence of surgically induced varicocele on testicular blood flow, temperature, and histology in adult rats and dogs. / D.C. Saypol et al. // J. Clin. Invest. 1981. - v. 68. - p.39-45.

281. Katz D.F. Sperm motility assessment' by videomicrography / D.F. Katz, A. Overstreet // Fertil.& Steril 1981/- v. 35. P. 188-193.

282. Kay R. Induced varicocele in monkeys. / R. Kay, N.I. Alexander,

283. W.L. Baughano//Fertil.&Steril.-1989.-V.52.-N.2.-P.295-301.

284. Kelce W.R. Antiandrogens as environmental endocrine disrupters /

285. W.R. Kelce, L.E.Gray, E.M.Wilson. // Reprod. Fertil. Dev. 1998. - v. 10. -P.105-111

286. Kerr I. B Spontaneous degeneration of germ cells in normal rat testis: assessment of cell types and frequency during the spermatogenic cycle / I.B. Kerr//J, Reprod. Fertil. 1992.-v.95.-P. 825-830

287. Kerr I.B. Effect of experimental cryptorchidism on the ultractructure and function of the Sertoli cell and perirubular tissue of the rat testis / I.B. Kerr, K.A.Rich, D.M. Dekretser // Biol. Reprod, 1979. - v.21. - P. 813 -838.

288. Kerr I.B. Effect of experimental cryptorchidism on the ultrastructure and function of the Sertoli cell and peritubular tissue of the rats testis / I.B. Kerr, K.A. Rich, D.M. de Kretser //Biol. Reprod.- 1979.-V.21.-P.813-838.

289. Kinnula V.L. Oxidant and antioxidant mechanisms of lung disease caused by asbestos fibers / V.L. Kinnula // Eur. R.Espir.J. 1999. - v. 4. - P. 706-716

290. Kirpatovsky I.D. et al. Europian Conggresses 1965; 1966; 1967; 1968, 1969, 1970, 1971, 1972, 1975, 1978, 1988, in Paris, Milano, Copenhagen,

291. FRG, Hague, Venice (Italy), Leningrad, Moscow, Helsingborg, Sweden, Oslo, Bologna, Italy

292. Kledin F. Vitamin E. Deficiency and male infertility / F. Kledin // | Nutz. Rev, 1988. - v.46, №3. - p. 200 - 202.

293. Krzanovska II. Sperm head abnormalities in relation to the age and strain of mice / H. Krzanovska // J.Reprod. Fertil. 1981 - V.62. - P.3 85-392,

294. Kuller L.H. The1 relationship between; alcohol, liver disease and testicular biopsies and?testicular pathology / L.H. Kuller, S.T May, J:A. Perper // Am. j: Epidemiol. 1978. - v. 108: - P. 192-199.

295. LandsP:S, Morpholbgicallchanges inimouse: spermatozoa after exposure to inhalation anesthetics during early spermatogenesis; / P.S Land, E.L.Owen, I-LW. Lmde //Anesthesiology-1981 -V.54.M:1 P.53-56.

296. La Noue K.F. Metabolite Transports in: Mitochondria / K.F. La Noue, A.C. Schoalwerth II Ann: Res. Biochem. 1979. - N48.- P. 871 -922 ;

297. Leblond C.P. Definition of the stages of the cycle the seminiferous epithelium in the rat / C.P.Leblond , Y.Clermont II Ann. N.Y. Acad. Sci. -I 1952. V.55.-P. 548-573.

298. Lee. A.K. Stress and population regulation in small1 mammals / A.K.Lee, D M Mcdonald // Oxford Rev. Reprod.Biol. 1985. - v.7.-P.261 -304

299. Leridon H. Demographic aspect of human fertility. // Reprod. In Mammals and Man. Ellipse. Paris. - 1998: - P: 643 - 651.

300. Leydig cell Function in men with severe damage to the. germinal epithelium / E. Whitehead; A. Tsatsoulis J. St. John et.aJ. II J. Endocrine] -1986. -v.III, Suppl.-P.25.

301. Liu D.Y. Tests of human sperm function and fertilization in vitro / D.Y. Liu, HiW.G. Baker// Fertil.& Steril. 1992.-V.58.-P.465-483.

302. Mac Leod J. Seminal cytology in the presence of varicocele / J.Mac Leod //Fertil. & Steril. 195.-V .16.-p. 435-738.

303. Mann T. Biochemical aspects of sperm maturation and survival. / Male fertility and sterility / T. Mann // New York Academic Press, 1974 -p.89-106.

304. Martin Du-Pan R.C. Relationship between Etiological Factors and Total Motile sperm in 350 infertile Patients / R.G. Martin Du-Pan // Arch: An-drol. 1997.-V, 39(3).-P. 197-210.

305. Mechanisms; activating: glycolysis in-; the brain' in arterial hypoxias / Bacheland U.S. et al. // J.Neurochem. 1974. - v.22. N 22, N 3. - P.395 -399.

306. Mita M. Stimulation by follicle-stimulating hormone of synthesis of lactate by Sertoli cells from rat testis / M. Mita, J.M. Price, P.T. Flail // Endocrinology. 1982,- V. 110. - P. 1535-1541.

307. Monica H. Response of Routine; Semen Analysis and Critical Assessment of Sperm Morphology by Kruger Classification to therapeutic varicocelectomy // H: Monica. S: Vazguez-Levin // J. Urol: 1997.- v. 158(5). - P. 1804- 1807.

308. Moore L. G; Human genetic adaptation to high altitude /L. G. Moore // High. Alt. Med. Biol. 2001, - № 2(2). - P. 257-79.

309. Moore FI.D.M. In- vitro development of the fertilizing ability of hamster epididymal after co culture with epididyum from the proximal cauda epididymis / H.D.M Moore, T.D Hartman // J.Reprod.Fertil -1986 -v.78 -№3.-P.347-352.

310. Nagakawa M. Effects of magnetic fields on fertility general reproductive performance and growth of mice / M. Nagakawa // Jpn. J. Hyg. -1979.-v. 34.-P. 488-495.

311. Netto N.R. Varicocele: regulation between anoxia and hyposper-matogenesis / N.R Netto., G.S Lemos, G.M. Goes // Int.J.Fretil . 1977 -N.22.-p: 174-178'.

312. Nieschlag E, Umwelt und\ arbeitsplatsbedingte Einflüsse auf die mannliche Fertilität / E. Nieschlag, H.M, Behre// Andrologie. - 1996 -Springer -Berlin, S. 250-264.

313. Ochendorf H. A. Mannliche Infertilität Klinik, Diagnostik Therapie. / H. A. Ochendorf, A. Beschmann.//Springer -Berlin, 1997, S. 120-126, 141147.

314. Okabe M. Male infertility and the genetics of spermatogenesis / M. Okabe, M. Ikawa, J. Ashkenas . // Am. J. Hum. Genet. 1998. - № 3, - P. 12741281.

315. Pajarinen J.T. Spermatogenetic arrest and Sertoli only syndrome -common alcohol-induced disorders of the human testis / J.T. Pajarinen, P.J Kar-chunen// Ind. J. Androl.- 1994. - v . 17. - P. 292-299.

316. Papas S., Hand Me Doun Hurti PTSD Across the Generations / S .Papas, P. Smith, A. V. Ferguson // Psychology Magazine. 1990. - « 2 . - P. 88.

317. Petnkov A. Male reproductive function in workers exposed to vibration./ A. Petnkov, R. Stanislavov, D. Tzvetkov // Centr. Tur. J. Publ .Health. -1996.-v. 4.-P. 185 188.

318. Physiological effects of in- termittent hypoxia / S. Watt et al. // High Altitude. Med. Biol. 2001,-v. 2(1).-P. 117.

319. Pratigue de L'Assistance Medicate a la Procreation // (Eds.P.Barriere, S.Hamamah, J., D.Le LAnnou and D. Royere). Paris L Masson , 1996.-206 p.

320. Puckett C.W., Reddy W.J. A decrease in the malate aspartate shuttle and glutamate translocase activity in heart mitochondria from alloxan diabetic rats / C.W. Puckett, WJ. Reddy // J.Mol. and Cell. Cardiol, - 1979, -V. 11 .-N2.-p. 173-187

321. Purvis K. Male infertility: current concepts / K, Purvis, E. Chnstiansen // Ann. Med. 1992 . - v. 24 . - P. 259 - 272,

322. Rachoontin P. The risk of infertility and delayed conception associated with exposures in the Danish workplace / P. Rachoontin, J, Olsen // J. Oc-cup. Med. 1983. - v. 25. - P. 394 - 402.

323. Regulation of survival of rat packytene spermatocytes by lactate supply from Sertoli cells / Jutte N. et al.J // J.Reprod.and Fertil. -1982. V.65, N.3. -P.431-458,

324. Robinson R. Metabolism of glucose by Sertoli cells in culture / R. Robinson, J.B.Fritz //Biol. Reprod. 1981. - Y.24. - P. 1032-1041.

325. Roosen-Range E.G. The process of spermatogenesis in mammals / E.G. Roosen-Range // Biol. Revs. 1962. - V.37. - P.343-377.

326. Rubes J. Smoking cigarettes is associated with increased sperm disomy in teenage men/ J. Rubes, X. Lowe, D, Moore // Fertil.& Steril. -1998.-v. 70.-P. 715-723.

327. Russel J.K. Varicocele in subfertility / J.K. Russel // Brit.Med.J. -1955-N2.-P, 356-358.

328. Sanger W.G. Semen cryobanking for men criteria change / W.G Sanger, J.H. Olson, J.K. Sherman // Fertil. & Steril. 1992 - v.58. - P. 1024 - 1027.

329. Satch K. The structure of asthenozoospermia in infertile men / K. Satch //J. Clin.Electron.Microscopy. 1987. - V.20. - №516 -P.662-663.

330. Schecter F. Dioxins and dioxin-like chemicals in blood and semen of American Vietnam veterans from the state of Michigan / F.Schecter, H. McGee, J. Stanley // Am. J. Ind. Med.- 1996. v. 30. - P. 647 - 654.

331. Schmidt L. Infertility, involuntary infecundity, and the seeking of medical advice in industrialized countries 1970-1992: a review of concepts, measurements and» results / L.Schmidt, K. Münster // Hum. Reprod. 1995. -v. 10. -P. 1407-1418.

332. Semen-quality and frequency of smoking and Alcohol consumption -an explorative study* / H.J. Goverde et al.J // In J. Fertil. Menopaus. Stud. -1995;.v.40.-P: 135- 138.

333. Sperm chromatin-anomalies can influence decondensation after in-tracytoplasmic sperm injection / Sahhas D. et al. // Hum.Reprod 1996 , v.4 -P. 837-843.

334. Scholler K. H. Untersuchungen zur Belastung und zur Proteinurie beilandjariger Cadmiumexposition in der Rigmentindustrie / K.H.Scholler // Arbeitsmedizin Sozialmedizin, Umweltmedizin 1994. - v. 29. -S. 464 - 478

335. Sharpe R.M. Declining sperm counts in men is thre an endoctrine cause?/R.M: Sharpe //J. Endocrinol. - 1993. - v. 136:. - P. 357-360.

336. Sharpe R.M. On the importance of being earnest. Decline in semen quality among fertile men in Paris during the past 20 years / R.M. Sharpe // Hum. Experim. Toxicol. 1995 . -v. 14. - P. 463 -464.

337. Semen analyses in 1283 men from the United States over a 25 years period: no decline in quality / Fisch H. et al. . // Fertil. Steril. 1996. - v 65.-P. 1009-1014.

338. Semen quality in relation to biomarkers of pesticide exposure / S. Swan et al. // Env. Health. Persp. 2003. - v. 111 - P. 1478 -1484.

339. Setchell B.P. The blood-testicular fluid barrier in sheep /В.Р. Setchell //J. Physol (London). 1967. -v. 189. -P. 63-65.

340. Snydle F.E. Surgical induction of varicocele in rabbit / F.E. Snydle, F.E. Cameron //J. Urol. 1983. - V.130.-N.5-P. 1005-1010.

341. Soler C. Development of sperm motility patterns in the murine epididymis,/ C. Soler, C.-H. Yeung , Т.О. Cooper // Int. J. Androl. 17:271-278 (1994).

342. Spark R. The infertile male / R. Spark // N,- Y Plenum med Book. -1988.-365 p.

343. Sperm morphology as diagnosed by strict criteria / D.R. Grow et al. //Fertil. & Steril. 1994. -v.62. - P.559 - 567.

344. Sperm chromatin damage associated with male smoking. / R.J. Ports etal.//Mut. Res. 1999. -v423. -P. 103-111

345. Stemberger E. Hormonal control of mammalian spermatogenesis / E. Stemberger/ZPhysiol. Rev. 1971. - v.51 - P. 1-22.

346. Stemberger E. Spermatogenesis in the rat testis after experimental ischemia/E, Stemberger//Fertil. & Steril. 1969. -v.20. - p.639-649.

347. Switstra E.E. Cytology and kinetics of spermatogenesis in the rabbit / E.E, Switstra, R.H. Foote //J.Reprod.Fertil. 1993. - v.5. - N.3. - P. 309 -322.

348. Statement on the general reduction in'sperm quality / F. Comhaire etal..// Int. J. Androl.- 1995 v. 18(Suppl 2). -P. 1-2.

349. Stillman R.J. In utero exposure to diethylstilbestrol: adverse effects on the reproductive tract and- reproductive performance in male and female offspring / RJ. Stillman // Am. J. Obstet. Gynecol. 1982. -v. 142. - P. 905-921.

350. Sukcharoen N. Прогнозирование оплодотворяющей способности суспензий человеческой спермы in vitro: значение морфологии сперматозоидов и лейкоспермии / N. Sukcharoen, D.S. Irvine, R.I. Aitken // Fert. & Steril. 1995 - v.63 - B.6. - P. 1293 - 1294.

351. Sun A.Y. Oxidative stress and necrodegenerative disorders / A.Y. Sun, Y.M. Chen // J.Biomed.Sci. 1998,-v. 5.-P. 401 -414420. Suominen, J. Semen quality of Finish men / J. Suominen, D, Vierula //M, Br. Med, J. -1993.-V. 2.-P. 306-1579.

352. Sutton J.R. Hypoxia/J.R. Sutton , G. Coates, J. Remmers Philadelphia: B. C. Decker/ - 1990. - 184 p.

353. Swan H.J.H. Hemodinamic measurements in clinical practice: a decade in review / H.J.H. Swan, E. Ganz II J.Call Cardiol 1983. Vol 1. -P. 103113.

354. Semen quality in relation to biomarkers of pesticide exposure / Swan, S. et al. // Env. Health. Persp. 2003 (111) - P. 1478 -1484.

355. Tahiara H. The pathophysiology of varicocele in male infertility / H. Tahiara, I. Sokatoku, AT. Cockett // Fertil. & Steril. 1991 - v.5 - N.5. - P. 861869.

356. Talbot P. Motility? Acrosome morphology and fertilizing capacity of coldshocked hamster spermatozoa / P. Talbot // J.Reprod.and Fertil. ¥.55: -P. 9- 14,

357. Testicular cancer in nine Northern European countries / H. Adami et al.// Int. J. Cancer. 1994.-№59. -P. 33-41.

358. Testicular size morphology and spermatogenesis in infertile males with varicocele / S. Agarval et al. // Ind J Patholog. Microbiol. 1988 -v.31.-№1. -P. 19-25.

359. Testicular needle biopsy open biopsy? Epididymal aspiration and in-tracytoplasmic sperm injection in obstructive azoospermia / O. Hovatta et al. // Hum. Reprod. 1995 - v. 10. - P. 2595 - 2599.

360. The evolution of morphological characteristics of human spermatozoa according to strict criteria / R. Menkveld et al. // Hum.Reprod. 1990. -N.5.-P. 586-592.

361. Tiemessen C.H. Tight-fitting underwear and sperm quality. / C.H. Tiemessen, J.L. Evers, R.S. Bots // LancetI- 1997.-V. 347. P. 1844-1845.

362. Tulloch, W.S. A considera- tion of sterility factors in the light of subsequent pregnancies sub fertility in the male / W.S. Tulloch // Edin-burgh.Med.J.-1952-V.59.-N 1.-P. 29-34.

363. Vallyathan V. The role of oxygen free radicals in occupationaK and: environmental lung diseases /V. Vallyathan, X. Shi // Environ. Health Per-spect.,- 1997,-v. 10.-P. 165-177.

364. Van Der Vliet A. Oxidants, nitrosants, and the lung /A. Van Der Vliet;C.R Gross// Am J.Med: 2000) -v. 109: - P: 398- 421.

365. Veasiubility of semen collection' and cry ©preservation during chemotherapy / S.A. Carson et al. // Hum: Reprod. 1999: - № 6. - p. 992 - 994:

366. Vermeulen A. La Function Leydigi enne dänsles infetilites oligozoo-jpermigues. Donnes personnelles et- revue de la literature / A. Vermeulen // Horm.Reprod. Metab. - 1986.-V.4.-N l.-p. 7-1.

367. Working P.K. Computerized-videomicrographic analysis of rat sperm motility /P.K. Working, M.E. Hurtt // J. Androl. 1987. v. 6. - P. 330-337.

368. World Health Organization. Task Force on Methods for the Regulation? of Male Fertility. Contraceptive efficacy of testosterone-induced azoospermia in normal; men: // Lancet. 1990. - v 336. - P. 955-959,

369. World Health Organization. Laboratory manual for the examination of human semen and sperm-cervical mucus interaction // Cambrige . Cambrige Umversite Press. 2000.

370. Yoshikawa T. Experimental hypoxia and lipid peroxide in rats / T. Yo-shikawa, Y. Furukawa, T. Wakamatsu // Biochem. Med. 1982. - Vol. 27 -№2-P. 207-213.

371. Younglai E.V. Canadian semen quality : an analysis of sperm density among eleven academic fertility cebters / E.V. Younglai, J.A. Collms, W.G.Foster // Fertil, 1998. - v. 70. - P. 76-80

372. Yun J.K. Cellular adaptive responses to low oxygen tension: apoptosis and resistance /J.K. Yun // Neurochem.Res. 1997. - Vol. 22. - № 4. -P. 517 — 521

Информация о работе

Хлякина, Оксана Владимировна
доктора биологических наук
Липецк, 2011
ВАК 03.03.01

Диссертация

Сравнительная эколого-физиологическая характеристика зависимости репродуктивной функции мужчин и женщин от уровня антропотехногенной нагрузки региона проживания - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы