Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние характера питания на обновление цитохрома Р-450 микросом печени крысы

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Забойкина, Татьяна Николаевна

1. ВВЕДЕНИЕ .4

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ . . 8

Глава I. СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИЯ ЦИТОХРОМА Р-450. 8

Глава 2. ВЛИЯНИЕ ФАКТОРОВ ПИТАНИЯ НА СОДЕРЖАНИЕ ЦИТОХРОМА

Р-450 И АКТИВНОСТЬ МОНООКСИГЕНАЗНОИ СИСТЕМЫ

МИКРОСОМ. . 15

Глава 3. ОБНОВЛЕНИЕ МИКРОСОМАЛЬНЫХ КОМПОНЕНТОВ . 26

3. ВЫБОР ОБЪЕКТА ИССЛЕДОВАНИЯ.39

4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Глава 4. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.41

Глава 5. ВЛИЯНИЕ КОЛИЧЕСТВА И КАЧЕСТВА БЕЛКОВ В РАЦИОНЕ НА СКОРОСТИ ОБНОВЛЕНИЯ ЧАСТИЧНО ИЗОЛИРОВАННОГО ЦИТОХРОМА Р-450 МИКРОСОМ ПЕЧЕНИ КРЫСЫ . 56

5.1. Влияние разбалансированных по белку рационов на индукцию и скорость деградации белков частично изолированного цитохрома Р-450 микросом печени крысы. 56

5.2. Влияние высокого уровня белка в рационе на параметры обновления белков частично изолированного цитохрома Р-450 и микросом печени крысы.64

5.3. Влияние качества пищевого бежа на параметры обновления белков и фосфолишщов частично изолированного цитохрома Р-450 и микросом печени крысы . 72

Глава 6.ВЛИЯНИЕ КОЛИЧЕСТВА И КАЧЕСТВА УГЛЕВОДОВ ПИЩИ НА

ПАРАМЕТРЫ ОБНОВЛЕНИЯ БЕЛКОВ ЦИТОХРОМА Р

МИКРОСОМ ПЕЧЕНИ КРЫСЫ.Г . 83

Глава 7. ЗАВИСИМОСТЬ ПАРАМЕТРОВ ОБНОВЛЕНИЯ КОМПОНЕНТОВ ЧАСТИЧНО ИЗОЛИРОВАННОГО ЦИТОХРОМА Р-450 МИК-РОСОМ ПЕЧЕНИ КРЫШ ОТ СООТНОШЕНИЯ УГЛЕВОДЫ: ЖИРЫ В РАЦИОНЕ.92

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.IOO-IIO

6. ВЫВОДЫ . III-II

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние характера питания на обновление цитохрома Р-450 микросом печени крысы"

Актуальность темы. Проблемы обеспечения человека высококачественными пищевыми продуктами тесно связана с выяснением роли отдельных пищевых веществ в репродукции и адаптивных реакциях человеческого организма на самых различных уровнях его организации. Социально-экономический прогресс и успешное выполнение Продовольственной программы СССР предполагает дальнейшее расширение ассортимента продуктов питания, при этом наряду с традиционными предполагается разработка новых источников белков, жиров и углеводов для питания человека.

К настоящему времени достаточно широко изучены механизмы действия отдельных компонентов пищи на ткани, клетки, химический состав мембран (24). В этом плане интенсивно исследуется вопрос о влиянии химического состава рациона на количество цитохрома Р-450 и активность гидроксилазной системы микросом (3, 103, 129, 134, 145). Известно, что по своей молекулярной организации биомембраны являются местом сосредоточения ферментных комплексов, обеспечивающих важнейшие проявления функции клетки. Одним из мембрано-структурированных ферментов является фосфолипид-зависимый цитохром Р-450, входящий в состав монооксигеназной системы микросом печени. Монооксигеназная системы участвует в синтезе биологически активных соединений (стероидов, простагландинов и др.), в перекисном окислении ненасыщеных жирных кислот, детоксикации чужеродных соединений (I, 17). Принято считать, что цитохром Р-450-зависимые ферменты выполняют в организме функции посредника мевду внутренней и внешней средой организма. При этом режим обновления клеточных мембран и содержащихся в них ферментных комплексов обеспечивает поддержание гомеостаза, являясь тем самым одним из важнейших условий приспособления организма к изменяющимся условиям существования. Не вызывает сомнений и тот факт, что именно модуляция скоростей обновления субклеточных компонентов является важным условием успешной адаптации организма к изменяющимся внешним воздействиям и, в частности, к факторам питания (5, 117).

В связи с этим изменения параметров обновления белков и фос-фолипидов, входящих в состав цитохрома Р-450 и его окружение, могут свидетельствовать о перестройке организма в ответ на качественные и количественные изменения в рационе. Более того, изучение влияния характера питания на параметры обновления компонентов цитохрома Р-450 может дать информацию о механизмах раз вития адаптационных реакций к внешним воздействиям, а также свидетельствовать о возможности нарушения механизма гомеостаза, стабильность которого во многом определяется обеспечением организма пластическими веществами и энергией.

В связи с этим целвнастоящего исследования состояла: а) в изучении влияния количественных и качнственных изменений в составе пищи на параметры обновления белков и фосфолипи-дов частично изолированного цитохрома Р-450 и микросомальных мембран печени крысы; б) в изучении возможных вариаций содержания и функциональной активности цитохрома Р-450 в ответ на введение чужеродных соединений на фоне качественно различного питания.

Конкретные задачи исследования включали:

- изучение параметров обновления белков и фосфолипидов частично изолированного цитохрома Р-450 с использованием радиоактивных предшественников;

- изучение влияния количества и качества белка в рационе на параметр! обновления белковых и фосфолжгадных компонентов микро-сомальных мембран и частично изолированного цитохрома Р-450, а также на содержание и активность микросомальной монооксигеназ-ной системы;

- изучение влияния количества и качества углеводов пищи на параметры обновления и активность монооксигеназной системы микросом;

- изучение влияния соотношения углеводов и жиров в рационе на скорости синтеза и деградации белков и фосфолипидов частично изолированного цитохрома Р-450 и микросомальных мембран, а также на активность гидроксилазной системы микросом.

Научная новизна работы состояла в том, что впервые для оценки качества рациона применена очистка цитохрома Р-450 и исследование параметров обновления его компонентов с помощью радиоактивных предшественников. Впервые показано, что химический состав пищи избирательно влияет на скорости обновления белковых либо фосфолипидных составляющих как микросомальных мембран, так и частично изолированного цитохрома Р-450.

Подтвеждено существенное влияние химического состава пищи на активность и ферментный состав микросомальных мембран и степень их отклика на введение чужеродных веществ.

Научно-практическая значимость. Основная часть работы носит экспериментальный характер и посвящена выяснению влияния компонеятов пшци на ферментный состав и время жизни белков и фосфо-липидов микросомальных мембран и цитохрома Р-450.

Работа выполнена по координационному плану научно-исследовательских работ по проблеме "Структура и функция биологических мембран" на I98I-I985 г.г, (проблема Ik 2.28.8) и общесоюзной отраслевой комплексной программе (С. 10) "Развития научных исследований и ускорения внедрения достижений медицинской науки в отрасли агропромышленного комплекса до 1990 г."

На основании проведенных исследований показано существенное влияния химического состава пищи на функциональное состояние гид-роксилазной системы микросом. Установлено, что изменение скорости синтеза и деградации белков и фосфолшщцов, входящих в состав микросомальных мембран и частично изолированного цитохрома Р-450-вызывает увеличение или уменьшение содержания ферментов микросомальных ансамблей при смене характера питания. Доказано, что обновление микросомальных мембран и частично изолированного цитохрома Р-450 происходят независимо.

Впервые показано, что определение скоростей синтеза и деградации компонентов мембран эндоплазматичеекого ретикулума может служить дополнительным экспериментальным подходом для оценки качества пвди.

Полученные данные дредсталяются важными дая обоснования норм профилактического питания населения, контактирующего с вредными веществами , при поступлении контаминантов с пшцей, а также для целей клинической фармакологии.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Забойкина, Татьяна Николаевна

выводы

1. Химический состав белков, жиров и углеводов пищи оказывает существенное влияние на обновление белковых и фосфолшщцных компонентов частично изолированного цитохрома Р-450 микросом печени крысы. Разбалансировка рационов питания по-разному влияет на скорости обновления белковых и фосфолипидных составляющих частично изолированного цитохрома Р-450, что указывает на различия в механизмах регуляции обновления этих компонентов цитохрома Р-450.

2. Обнаружена зависимость параметров обновления белков и фосфолипидов, входящих в окружение цитохрома Р-450 в микросомальных мембранах,от качественного и количественного состава пищевых рационов. Исходя из этого, исследование параметров обновления можно использовать в качестве дополнительного лабораторного теста на сбалансированность пищевых рационов.

3. Обнаружено, что снижение уровня животного белка в диете до 4,5$ в 1,6 раза замедляет скорость обновления белков частично изолированного цитохрома Р-450 микросом печени крысы за счет снижения скорости их деградации. Такое удлинение времени жизни белков, входящих в состав цитохрома Р-450, позволяет поддерживать более высокий уровень этого фермента в микросомальных мембранах при недостатке цула предшественников белка.

4. Повышение уровня белка в рационе до 36$ в 1,4 раза повышает скорость обновления белков микросомальных мембран, не влияя

- 112 при этом на параметры обновления белков и фосфолипидов частично изолированного цитохрома Р-450.

5. Повышение содержания жира и белка в рационах (до 36%) за (нет снижения доли углеводов в рационе, не влияет на параметры обновления белков и фосфолипидов микросомальных мембран, однако, скорость обновления белков и фосфолипидов частично изолированного цитохрома Р-450 в этом случае замедляется в 1,4-1,5 раза.

6. Увеличение уровня белка в рационе повышает базальный уровень цитохрома Р-450 и активность микросомальных оксидаз со смешанными функциями, вместе с тем, степень их индукции ксенобиотиками ниже по сравнению с контрольным рационом.

7. Установлено, что несбалансированный по аминокислотному составу растительный белок пшеничной крошки не влияет на скорость синтеза белков цитохрома Р-450. Скорость деградации белков цитохрома Р-450 и микросомальных мембран при этом снижалась в 1,5 раза, что свидетельствует о более высокой степени реутилизации аминокислот в организме. Абсолютное содержание цитохрома Р-450 в печени значительно выше на диетах с растительным белком по сравнению с тем же количеством белка животного происхождения.

8. Показано, что замена более половины крахмала на сахарозу замедляет процессы синтеза и деградации белковых компонентов цитохрома Р-450 и микросомальных мембран печени крысы, не г» отражаясь существенно на общем количестве и функциональной активности микросомальных оксидаз со смешанными функциями.

Автор благодарит своего научного руководителя М.М.Гаппарова за общее руководство работой, ст.н.с., к.б.н. Г.В.Никольскую и ст.лаб. А.И.Соколова за содействие в проведении экспериментов, ст.н.с., к.м.н. Н.В.Лашневу и ст.н.с.,к.м.н. И.Н.Марокко за полезные критические замечания.

- 1X4

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Забойкина, Татьяна Николаевна, Москва

1. Арчаков А.И. "Микросомальное окисление" М.,"Наука",1975 с.327.

2. Гаппаров М.М. "Активность ферментов митохондрии печени в процессе биохимической адаптации к характеру питания" канд. диссертация, Москва, 1968.

3. Гаппаров М.М. Дашнева Н.В. "Характер питания и его влияние на некоторые свойства редокс систем клетки" Ж.В.Х.О. им. Д.И.Менделеева, 1978,ъ23, с.418-424.

4. Головенко Н.Я. "Сравнительна® биохимия чужеродных соединений", Киев, "Наукова Думка", 19§3, с.20(£

5. Горизонтов П.Д. "Гомеостаз, его"механизмы и значение", в кн. "Гомеостаз", М./'Медицина", под ред. акад. Горизонтова П.Д* 1981, с.5-28.

6. Гордон А.,Форд Р. "Спутник химика", 1976, с.512-521.

7. Дин Р. "Процессы распада в клетке", М.,"Мир", 1981,0.87

8. Доис Э. "Количественные проблемы биохимии", М.,"Мир", 1983, с. 255.

9. Карузина И. И., Арчаков А. И. "Выделение микросомальной фракции печени и характеристика её окислительных систем", в кн. "Современные методы в биохимии", под ред. Ореховича В.Н. ,М., "Медицина", 1977, с.49-62.

10. Карузина И.И., Бачманова Г.И., Менгазетдинов Д.Э. и др., "Выделение и свойства цитохрома Р-450 из микросом печени кролика", Биохимия, 1979,т.44, с.1049-1057.

11. Конышев В. А. "Современные представления о регуляции процессов роста тканей, органов и организма в зависимости от условий питания", Успехи физиол.наук, 1975, т.У1, с.78-99.

12. Кремер Ю.Н. "Биохимия белкового питания", Рига, 1965.

13. Лашнева Н.В. "Стимулирующее действие липидов пищи на индукцию монооксигеназной системы печени фенобарбиталом" всесоюзный симпозиум "Цитохром P-45Q» структура и функция", тезисы докладов, Минск, 1982,с.83.

14. Лашнева Н.В. "Изучение влияния дефицита железа в рационе на активность монооксигеназной системы микросом печени крыс и её индукцию фенобарбиталом", Вопр.питания, 1982, Ге 3, с.26-29.

15. Ляпков Б.Г., Гаппаров М.М./'Транспорт фосфолипидов между субклеточными мембранами", Вопр.мед.химии, 1980, т.5,с.579-587.

16. Ляхович В.В. ,Цырлов И.Б. "Структурные аспекты биохимии монооксигеназ", Новосибирск, "Наука", 1978.

17. Ляхович В.В. ,Цырлов И.Б. "Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков", Новосибирск, "Наука", 1981. д

18. Мальцев Г.Ю., Никольская Г.В., Гаппаров М.М. "Обновление белков субклеточных фракций печени крыс при различном снабжении организма белком", Бюлл.эксп.биологии и медицины, 1982, т.ХС1У, с.69-72.

19. Метелица Д. И. "Влияние фосфолипидов на цитохром Р-450 и реакции с его участием", Успехи современной биологии,' 1982,т.94, с.345-359.

20. Миллвард Д., Гарлик Р., Джеймс У., Сендер П., Уотерлоу Дж.- ГГ6

21. Обновление белков", в кн."Белковый обмен и питание", М.,"Колос", 1980, с.38-53.

22. Мишин В.М., Гришина А.Ю., Полякова Н.Е., Соловьев В.Н., Ляхович В.В. "Самосборка мембранной монооксигеназной системы при гель-фильтрации через сефадекс IH-20", Биохимия, 1983, т.48, 75-82.

23. Клеменс М.Дж., Пейн М.Дж. "Обеспеченность аминокислотами и их роль в синтезе белка в клетках организма животных", в кн. "Белковый обмен и питание", М.,"Колос", 1980, 20-30.

24. Покровский А. А. "Роль биохимии в развитии науки о питании" М.,"Наука", 1974.

25. Соколов А.И., Гаппаров М.М. "Синтез и обновление мембранных лшщцов печени крыс при высокоуглеводной диете", "Теоретические и практические аспекты изучения питания человека", тезисы докл., Москва, 1980, т.1, с.82.

26. Соколов А.И., Никольская Г.В,, Гаппаров М.М., " Обновление фосфолипидов субклеточных мембран печени крыс, получавших рационы с различным содержанием жиров", Вопросы питания, 1984, В I, с.35-40.

27. Спиричев В.Б., Конь И.Я. "Жирорастворимые витамины и мембраны", Ж^В.Х.О. им.Д.И.Менделеева, 1978, XXIII, с.425-434.

28. Трудолюбова М.Г. "Количественное определение РНК и

29. ДНК в субклеточных фракциях животных", в кн. "Современные методы в биохимии", под ред.Ореховича В.Н., М.,"Медицина", 1977, с, 316-321.

30. Цырлов Й.Б.,Мишин В.М.,Ляхович В.В. "Роль стабилизации цитохрома Р-450 многоатомными спиртами в процессе реконструкции высокоактивной монооксигеназы", ДАН АН СССР, 1976,т231,с.1259-1262.- 1X7

31. Adanson L.i\,Herington А.С., Bornstein J. "Evidence lor the selection by the membrane transport system oi intracellular or extracellular amino acids Tor protein synthesis", Bioch.Bioph. Acta, 1972, v. 282, p.352-365.

32. Adesnik M., Bar-Hunt Sh. ,Maschio E.,Zunck M.,Lippman A., Bard E. "Mechanism or induction of cytochrome P450 by phenobarbi-tal", J.Bio1.Chem.,1981, v.256, p.10340-10345.

33. Agarwal E.H., Prasad C., Taneja V. "Protein deprivation and the brain: effect on enzymes and free amino acids related to gluta-mate metabolism in rats", Ann.Hutr.and Metabol. ,1981,v.25,p.228-233.

34. Antal M.,Nagy K.,BecLS M.B. "Effect of dietary carbohydrates and ethanol on the activity of microsomal drugmetabolizing enzymes in rat liver", Ann.Hutr.Metab., I98I,v.25,p.239-244.

35. Archakov A.I.,Bachmanova G.I.,Devichensky Y.M.,e.a. "The reconstitution 01 microsomal redox chains. A comparative analysis assembly and template binding of electron carriers',' Biochem. J. ,1974, v.144, p.1-9.

36. Argyris T.S."Additive effect of phenobarbital and high protein diet on liver growth in immature male rats",Dev.Biol., 1971. V.25,p.293-309.

37. Arias I.M.,Doyle D., Schimke R.T."Studies on the synthesisand degradation of proteins of the endoplasmic reticulum of rat- П9 liver",J.Biol.Chem.,v.244,p.3303-3315,1969.

38. Aurgenlight L.H.,Arguris T.S.,"Stimmulation of immature male rat liver growth, by phenobarbital and 3-methylcholanthrene", Brpt.Mol.Path.,1975,v.22,p.I-IO.

39. Baski K., Kumar A."Effect of undernu.tr it in on ША & synthesis neonatal rat liver & brain",J.Esp.Biol.,1979,v.17,p.1112-1115.

40. Bertrand J.C.,Gilewicz M.,Barin H.,Zacek M.,Azoulay E. "Partial purification of cytochrome P-450 of Candida tropicalis and reconstitution of hydroxylase activity", 1979, v. 105,p.143-146.

41. Bhat K.S.,Padmanaban G. "Cytochrome P-450. Synthesis in vivo and in a cell free system from rat liver", EBBS Lett., 1978,v.89,p.337-340.

42. Billings R.E., McMahon R. "Microsomal biphenyl hydroxy-lation; the formation of 3-hydroxybiphenyl and biphenyl catechol", Mol.Pharmacol. ,1979, v. 14, p. 145-154.

43. Bligh E.G.,Dyer W.J. "A rapid method of total lipid extraction and purification",Can.J.Biochem.,I959,v.37,p.9H-9I7.

44. Campbell T.C.,Hayes J.R. "Hole of nutrition in the drug-metabolizing enzyme system",Pharmac.Rev.,I974,v.26,p.I7i-I97.

45. Canfield L.M.,Ghytil г. "Effect ox low lysine diet onrat liver nuclear metabolism", J.Nutr.,1978,v.108,p.1336-1342.

46. Canfield L.M,Chytil jr. "Effect of low lisine diet on rat protein metabolism", J.Nutr.,I978,v.I08,p.I343-I347.

47. Channa R.C.,Craig Т.Е.,Richard W.S.,Massaro EJ. "Effects of inadequate vitamin E and/or selenium nutrition on enzymes associated with xenobiotic metabolism", Bioch.Bioph.Res.Commun., 1982, v.107,p.75-8I.

48. Chu. S.W. ,Hegsted D.M. "Adaptive response of lysine andthreonine enzymes and adult rats",J.Nutr.,1976,v.106,p.1089-1096.

49. Coffey J.W.,De Duve C. "Digestive activity of lysosomes. I.The digestion of proteins by extractsof rat liver lysosomes", J. Biol .Chem., 1968, v. 243, p. 3255-3263.

50. Conde R.D.,Scornik 0. "Role protein degradation in the growth ox livers after a nutritional shift",Biochem.J.,1976, v.158,p.385-390.

51. Conney A.H. "Pharmacological implications of microsomal enzyme induction", Pharmacol.Rev.,1967,v.19,p.317-366.

52. Conney A.H.,Gilman A.G. "Puromycin inhibition of enzyme induction by 3-methylcholanthrene and phenobarbital", J.Biol. Chem.,1963,v.238,p.3682-3685.

53. Coon M.J.,Chiang Т.Ь.,French J.S. "Chemical characterization of the enzymes involved in drug metabolism",1979,

54. The indduction of drug metabolism, 20I-2II.

55. Czygan P.,Greim H.,Carro A.,Schaffner F.,Popper EL, "The effect of dietary protein dificiency on the ability of isolated hepatic microsomes to alter the mutagenicity of primary and secondary carcinogen",Cancer.Res., I974,v.34,p.II9-I23.

56. Dean R.T. "Concerning a possible mechanism for selective capture of cytoplasmic proteins by lysosomes",Bioch,Bioph.Res. Comimin .1975, v. 67, p. 604-609.

57. Dean R.T. "Lysosomal enzymes as agents of turnover of soluble cytoplasmic proteins",Eur.J.Biochem., 1975,v.58,,p.58,p.9-14.

58. Ton der Decken A.,Andersson G.M. "Effect of protein intake on DNA-dependent RHA-polymerase activity and protein synthesis in vitro in rat liver and brain", Nutr.Reports.Intern., 1973, v.5,p.413-419- I2P

59. Ton der Decken A.,Luna B.,0'0?oole C. "Effect of a low protein diet on in vitro protein synthesis in thymus, spleen and bone marrow in young adult rats", J.Hutr. ,1978,v. 108,p.I271280.

60. De Duve,C.,Pressman B.C.,Gianetto R.,Waltioux R. "Tissue fractionation studies. П.Intracellular distribution patterns of enzymes in rat liver tissue", Biochem.J., 1955»v.60,p.604-608.

61. De Duve C.,Wattiaux R. "function of lysosomes",Ann.Rev. Physiol.,1966,v.28,p.435-492.

62. Dehlinger P.J.,Schimke R.E. "Size distribution of membrane proteins of rat liver and their relative rates of degradation", J. Biol. Chem., 1971, v.246,p. 2574-2583.

63. Dice J.J?.,Dehlinger P.J.,Schimke R.T. "Stuies on the correlation between size and relative degradation rate of soluble proteins," J.Biol.Chem., 1973э▼ •248,p.4220-4228.

64. Dieter Н.Я.,Muller-Eberhard U.,Johnson E.E.,"Identification of rabbit microsomal cytochrome P-450 isozyme, forml, as a hepatic progesterone 2I-hydroxylase", Bioch.Bioph.Res.Commun., 1982v.105,p.515-520.

65. Dilella A.G.,Chiang Y.b.,Hutterer F.,Steggler A.W. "The identif ication of cytochrome Р-45О-Ш2 synthesized in vitro from a rabbit liver polysomal mRNA template",Bioch.Bioph.Acta1981, v.652fp.223-227.

66. Duvilanski В.Я.,Ramirez de Guglielmone А.В.,Gomez C.J. "Nucleocytoplasmic transport of RKA and protein synthesis in developing brain from normal and undernourished rats", J.Neuro-chem., I980,v.34,p.226-230.

67. Bllwood K.C.Michaelis O.E., Hallfrisch J.C. e.a. "Blood insulin, glucose, fructose and gastric inhibitory polypeptide levels in carbohydrate-sensitive and normal men given a sucrose- щ or invert sugar tolerance test", J.Nutr.,I983,v.II3.p.I732-I736.

68. Garlick P. J., Mill ward D. J., James W.P.OI. "Ebe diurnal response of muscle and liver protein synthesis in vivo in meal-fed rats", Biochem. J., L973»v.136, p .935-94-5 •

69. Garlick P. J.,Milliard D.J.,James W.P.T.,Waterlow J.O. "The effect of protein deprivation and starvation on the rate of protein synthesis in tissues of the rat",Bioch.Bioph.Acta,1975,v.4I4,p.7I-84.

70. Gelboin H.Т.,Blackburn N.R. "The stimulatory effect of 3-methylcholantrene on microsomal amino acid incorporation, and benzpyrene hydroxylase activity and its inhibition by actino-mycin D", Bioch.Bioph.Acta, 1963, v.72,p.657-660.

71. Glick Z., McKurlan M.A.,Garlck R.J. "E-rotein synthesis rate in liver and muscle of rats rolowing four days of overfeeding" , J .Nutr., 1982, v.U2,p .391-597.

72. Goldberg А.Ь. "Correlation between rates of degradation of bacterial proteins in vivo and their sensitivity to proteases", Pros.Nat.Acad.Sci. ,1972, v. 69, p. 2640-2644.

73. Goldberg А.Ь., John A.C.St., "Intracellular protein degradation in mammalian and bacterial cells", Ann.Rev.Biochem.,1976,v.45,p.743-803.

74. Haniu M.,Armes Ъ.С.,Тапака E.,e.a. "(Ehe primary structure- I22 of the monosygenase cytochrome P-450cam", Bioch.Bioph.Ees. Commun.,1982,v.105,p.889-894.

75. Hanswirth J.W.,Nair P.P. "Effect of different vitamin E deficient basal diet on hepatic catalase and microsomal cytochromes P-4-50 and b^ in rats2, Am.J.Clin.Hutr.,1975,v.28,p.I087-1094.

76. Hashimoto C.Imai Y. "Purification of substrate complex of cytochrome P-450 from liver microsomes of 3-metbylcholanthrene-treate d rabbits", Bioch.Bioph.Ees .Commun., 1976, v.68,p .821-827.

77. Haugen D.A.,Coon M.J. "Properties of electrophoretically homogeneous phenobarbital-inducible forms of liver microsomal cytochrome P-450", J.Biol.Chem.,1976,v.251,p.7929-7939.

78. Hayes J.E.,Mgbodile M.UJK:,fMarrill A.H.,Herurkar b.S., Campbell Т.О. "The effect of dietary protein depletion and re-plation on rat hepatic mixed function oxidase activities",

79. J .ITutr., 1978, v . 108, p .1788-1797.

80. Ishidate K.,Yoshida M.,Hakazawa Y. "Effect of typical in- 123 ducer of microsomal drug-metabolizing enzymes on phospholipid metabolism in rat liver", Biochem.Pharmacol., 1978»v«27, p. 2595-2603.

81. Jansen G .R.,"Lysine in human nutrition", J.Hutr.,I962, v. 76,p.35» suppl.1.

82. Kato N.,Tani T.,Yoshida A. "Effect of dietary level of protein on liver microsomal drug-metabolizing enzymes, urinary ascorbic acid and lipid metabolism in rats fed PCB-containg diets", J.Nutr . ,1980, v.IIO, p .1686-1694.

83. Koto R. "Drug metabolism under pathological and abnormal physiological states in animales and man",Xenobiotica, 1977» v.7,p.25-92.

84. Kato R.,0shima T.,Tomizawa S. "Toxicity and metabolism of drugs in relation to dietary protein", Jap.J.Pharmacol., 1968, v.I8,p.356-366.

85. Element C.Y,Ip.,Harper A.E. "Liver polysome profiles and protein synthesis in rats fed a treonine-imbalance diet", J*Nufer., 1974,v.104,P.252-263.

86. Krijnen C.J.,Boyd E.M. "The influence of diets containing from 0 to 81 percent ox protein on tolerated doses of pesticides" , Comp•Gen.Pharmacol.,1981,v.22,p.373-376.

87. Kuntzman R. "Drugs and enzyme induction", Ann.Rev.Pharmac., I969,v.9,p.2I-36.

88. Kuriyama Y, Omura T. "Different turnover behavior oi/ phe-nobarbital-induced and normal HADPH-cytochrome с reductases in rat liver microsomes", J.Biochem.,I97I,v.69,p.659-669.

89. Lowry О.Ж.,Rosebrouch H.J.^arr A.b.Randall R.J. "Protein measurement with Ше iblin phenol reagent", J.Biol.Chem,, I95I,V.I93,P.265-275.

90. E.Mannering G.J. "Properties of cytochrome P-450 as affec- 125 feed by envxromental factors s qualitative changes due to administration. of polycyclic hydrocarbons", Metabolism, 1971, v. 20, p.228-245

91. Marshall W.J.,McLean A.E.M. "The effects of oral phenobar-bitone on hepatic microsomal cytochrome P-450 and demethylation activity in rats fed normal and low protein diets", Bio chem. Pharmacol.,1969, v.I8,p.I53-I6I.

92. McFurlan M.A.,Garlick P.J. "Protein synthesis in liver and small intestine in protein deprivation and diabetes", Amer. J.Physiol.,I98I,v.24I,p.E 238-E 245.

93. McNurlan M.A.,Q?omkins A.M.,Garlick P.J. "Olhe effect of starvation on the rate of protein synthesis in rat liver and small intestine", Biochem.J.,I979»"^I78,p.373-379.

94. Mgbodile M.U.K.,Campbell T.C. "Effect of protein deprivation ox male weanling rats on the kinetics of hepatic microsomal enzyme activity", J.Nutr.,1972,v.102,p.53-60.

95. Miranda C,L.,Chhabra R.S.,"Species differences in stimulation of intestinal and hepatic microsomal mixed-function oxidase enzymes", Biochem.Pharmacology, I980,v.29,p.II6I-U65.

96. Miranda C.L.,Webb R.E."Effects of dietary protein quality о on drug metabolism in the rat",J.Hutr.,1973,v.I03,p.I425-I430.

97. Moore S.,Stein W.H. цитируется по кн. Бейли Дн. "Методы химии белков", М.,"Мир",1965,с.75-79.

98. O.Morre D.J.,Eartenbeck J.,irranke W.W.,"Membrane flow and inter conversions among endomembranes", Bioch.Bioph.Acta, 1979» v.559,p.7I-I52.

99. Mounie J.,Bereksi-Reguig K.,Goudonnet H., e.a. "Liver microsome phospholipids and cytochrome P-450 concentration in phe-nobarbital treated on. different diets",Life science, I983»v.32, p.503-510.

100. Murty C.F.,Terney E.,Sidransby H., "Effect of tryptophan on nuclear envelope nucleoside triphosphatase in rat liver", Rroc .Soc .Exp .Biol .Med. ,1980, тг.163»р .155-161.

101. Murty C.N.,Verney E.,Sidransby H. "In vivo and in Vitro studies on the effect ox tryptophan on translocation of RNA from nuclei in rat liver", Biochem,Med.v.22,p.98-I09,I979.

102. Muzzo S.,Gregory Т.,Gardner L.I. "Oxygen consumption by brain mitochondria of rats malnourished in utero", J.Hutr., ^973, v.103, p. 314-317 .

103. Nash 'J?. "The colorimetric estimation of formaldehyde by means of the Ha&tzsch reaction",Biochenu.J#,I953,v.55,P.416-421.

104. Negishi M.,Nebert D.W. "Structural gene product of the Ah complex increases in large шША from mouse liver associated with cytochrome P^-450 induction by 3-methylcholantrene",

105. J. Biol. Chem., 1981, v.256, p.3085-3091.

106. Nerurkar L.S., Hayes J.R., Campbell T.C. "The reconstitu-tion of hepatic microsomal mixed function oxidase activity with fractions derived from weanling rats fed different levels of protein", J.Hutr.,1978,v.I08,p,678-686,

107. Qrrenius S.,Ericsson J.L.,Ernster Ъ. "Bienobarbital-induced synthesis of the microsomal drug-metabolizing enzyme system and its relationship to the proliferation of endoplasmic membranes ",J.Cell Biol, 1965,v.25,p.627-639- 128

108. Padmanaban G. "Regulation of the synthesis of cytochrome P-450 in liver", Biochem. So с. Trans., 198I, v.9» P «539-573.

109. Parke D.Y."The responsiveness of cells to various drug inducers", In: The Induction of drug metabolism /Estabrook R.W., bindenlauer E., eds./,Stuttgart-N.Y.,Schattauer, I979,p.IOI-III.

110. Parke D.V.,Costas I. "The role of nutrition in toxicology", Ann.Rev.Nutr., I98I, v.I, p .207-234.

111. Peterson F. J., Hollo way D.E.,Duqutte P.H.,Rivers J.M. "Dietary ascorbic- acid and hepatic mixed function oxidase activity in the guinea pig", Biochem.Pharmacology,1983,v.32,p.91-96.

112. Poole B. "Kinetics of disoppearance of labeled leucine from the free leicine pool of rat liver and its effect on the apparent turnover of catalase and other hepatic proteins", J.Biol. Chem.,1971,v.246, p.6587-6591.

113. Racheja P.K.,Kawr C.,Singh A.,Bhatia J.S. "New colorimetric method for the quantitative estimation of phospholipids without acid digestion", J.Lipid Research,I973,v.4,p.695-697

114. Sachan D.S. "Modulation of drug metabolism by food restriction in male rats",Bioch.Bioph.Res.Comm., 1982,v.104,p.984-989.15.schimke R.I. "Why is there protein turnover?", in Protein metabolism and nutrition, Netherlands, 1977,p 15-16.- 129

115. Schoenheimer R. "!Ehe dynamic state of body constituents", Harvard Univ.Press.Cambridge, Massach, 1942.

116. Segal H.L.,Wifcler J.R.,Miyagi M.P. "Relationship between degradation rates of proteins in vivo and their susceptibility to lysosomal proteases", J.Biol. Chem., 1974, v.249,p. 6364-6365.

117. Sharon U.,Iiis H. "Glycoproteins: research booming on long-ignored umbiquitous compounds", Moll. С ell Bio chem., 1982, v.42,p.167-187.

118. Shreeve W.W.,Hoshi M.,Kikkawa R.,"Insulin responses to ingested sucrose or glucose-fructose in obese pasients", Diabetes,I971,v.20,p.377.

119. Sidransky H.,Ferney E. "Effect of Tryptophan or phenobar-bital administration on hapatic polyribosomes and protein synthesis in rats force-fed a complete or threonine-devoid diet", J .lftttr ., 1977, v.I07,p730-738.

120. I.Sidransky H.,Yerney E.,Murty C.N. "Studies on the influence of tryptophan and related compounds on hepatic polyribosomes and protein synthesis in the rat", J.Hutr.,I9S0,v.XI0,p*223I-2242.

121. Smith J.T. "Effect of xylitol feeding 011 the mixed function oxidase system",jRFutr.Repts Int.,1982,v.26,p.347-353»

122. Sta.ubli W.,Hess R.,Weibel E.R. "Correlated morphometric and biochemical studies on the liver cell.II.Effect of phenobar-bital on rat hepatocytes", J.Cell Biol., 1969,v.42,p.92-112.

123. Stein 0.,Stein T. "A radioautographic and biochemical study of choline-deficient rate injected with choline-^" J.Gell Biol.,1969,v.40,p.461-483.- 130

124. Sun L.V.,Tapperman H.M.,Tapperman L. "Xipid composition of liver plasma membranes isolated from rats fed a high, glucose or a high fat diet", J.Nutr.,I979,v.I09,p.193-202.

125. Sutton L.,Busu Т.К., Dicker son J.W.T. "Effect of pharmacological doses of ascorbic acid on tde hepatic microsomal haemo-proteins in the guenea-pig", Br.J.Ifutr., 1983,v.49fp.27-33.

126. Smck R.W. "Growth and protein turnover in animals", C.R.C.Critical in food sciences and nutriton, 1982, v.2,p .117-126.

127. Swick R.W.,Koch A.b.,Handa D.T.,"The measurement of nucleic acid turnover in rat liver", Arch.Bichem.Biophys., 1956,v.63, p.226-242.

128. X49.Tsan-Chin L.L.,Wade A.E. "Influence of dietary lipid on the metabolism of hexobarbital by the isolated, perfused rat liver", Pharmacology,I98o, v.2I ,p .64-67 •

129. Tukey R.H.,Hannah R.R.,Negishi M.,Neber D.W.,Eisen H.J. "The Ah locus: correlation ox intranuclear appearance of inducer receptor complex with induction of cytochrome Pj-450 mRKA", Cell, 1982, v.3I,p.275-284.

130. Wade A.EJCTorred W.P. "Effect of dietary lipid on drug-metabolizing enzymes"^eder.Proc.,1976,v.35,p.2475-2479.

131. Waterlow J.C.,Stephen J.M.L. "The effect of low protein diets on the turnover rates of serum, liver and muscle proteins in the rat,measured by continuous infusion of L-( С)-lysine", Clin.Sci.,1968,v.35,p.287-305.

132. Wattenberg L.W. "Dietary modification of intestinal and pulmonary aryl hydrocarbon hydroxylase activity", Toxicology Appl.Pharmacol.,1972,v.23,p,741-746.

133. Weibel E.R.,Paumgarther D. "Morphological changer associated with enzyme induction", in:The induction of drug metabolism (Estabrook R.W.,Lindenlaub E. eds.),Stuttgart-N.Y., Schattauer, 1979 »P .14-7-159.

134. Wilgram G.j*1.,Kennedy E.P. "Intracellular distribution of some enzymes catalyzing reactions in the biosynthesis of complex lipids", J.Biol. Chem, 1963, t.238, p.2615-2619

135. Wirtz K.W.A. "Transfer of phospholipids between membranes", Bioch, Bioph.Acta, 1974, v.344,p.95-117

136. Xokogoshi H.,Yoshida A.,"Effect of supplementation of metionine and threonine on hepatic polyribosome profile in rats meal-fed a protein free diet", J.ITutr.,I979»v.I09,p.I48-154.

137. Zak R.,Martin A.,Prior G.,Rabinowitz M. "Comparison of turnover of several myofibrillar proteins and critical evaluation of double isotope method", J.Biol.Chem. ,1977» v.252,p.3430-3435.

138. Zak R.,Martin A.b'.jBlough R. "Assement of protein turnover by use of radioisotopic trancers",Physiological Rev.,1979» v.59,P. 407-447.