Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние голодания и возобновления кормления на секреторную функцию желудка
ВАК РФ 03.00.13, Физиология
Автореферат диссертации по теме "Влияние голодания и возобновления кормления на секреторную функцию желудка"
ооз оезот" 1
РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК ИНСТИТУТ ФИЗИОЛОГИИ ИМ И П ПАВЛОВА
На правах рукописи
Андреева Юлия Владимировна
ВЛИЯНИЕ ГОЛОДАНИЯ И ВОЗОБНОВЛЕНИЯ КОРМЛЕНИЯ НА СЕКРЕТОРНУЮ
ФУНКЦИЮ ЖЕЛУДКА
'03 00 13 -физиология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук
Санкт-Петербург 2007
2 3 МАЙ 2007
003063071
Работа выполнена в лаборатории физиологии пищеварения Института физиологии им И П Павлова РАН
НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ
ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ
доктор медицинских наук С А Поленов
доктор медицинских наук К А Шемеровский
доктор биологических наук В В Егорова
ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ Санкт-Петербургский Государственный Университет
Защита диссертации состоится«* з @ года в /о7 часов на заседании Диссертационного Совета по защите диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук К 002 020,01 при Институте физиологии им И П Павлова РАН по адресу 199034 г Санкт-Петербург, наб Макарова, 6
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института физиологии им И П Павлова РАН
Автореферат разослан
Ученый секретарь
Диссертационного Совета /</Уг
кандидат биологических наук ^ О Г Чивилева
Общая характеристика работы
Актуальность исследования
Голод как социальное явление остается актуальной проблемой для многих стран Голоданием часто сопровождаются катастрофы природного и техногенного характера, и поэтому эта проблема входит составной частью в "Медицину катастроф" Голодание применяется при лечении ожирения и некоторых психических заболеваний (Шапиро, Наумова, 1980), а с другой стороны, неизбежно сопровождает ряд тяжелых соматических заболеваний (van Bokhorst-de van der Schueren 2005) Все перечисленное определяет непрекращающийся интерес к этой проблеме ученых разных специальностей (Krassas, 2003, Judge, Eisenga, 2005, Palesty, DudricL, 2006, Wang et al, 2006)
В России основу экспериментального изучения голодания заложил В А Манассенн (Манассеин, 1869) И П Павлов в экспериментах на собаках показал, что "для выработки желудочного сока во время голодания имеется только два существенных препятствия недостаток воды и хлора, устраняя их, мы получали нормальный сок в надлежащем количестве" (Павлов, 1946) Е С Лондон (1916) называл полное голодание "эндогенным питанием", когда энергия и нутриснты получаются из внутренних источников Влияние голодания на высшую нервную деятельность было изучено в работах Ю П Фролова (1922) и В M Архангельского (1929) В годы блокады Ленинграда (1941-1944 гг) накоплено большое кочичество наблюдений алиментарной дистрофии, обобщенных в трудах В А Свечникова (1947) и Л Р Перельмана (1947-1948)
В настоящее время накоплен обширный материал, описывающий морфологические и биохимические перестройки в разных функциональных системах, происходящие при голодании и возобновлении кормления (Desvergne et al, 2006, Habold et al, 2006, Song, Thomas, 2006, Wang et al 2006) Однако изменения секреторной функции желудка при этом остаются своеобразным «белым пятном», что определяет актуальность этого направления исследований, ибо функциональное состояние желудка во многом определяет нормальное функционирование всею пищеварительно-транспортного конвейера Данная работа была инициирована в рамках Государственной Академической Программы «Ассимиляция пищи», разработанной академиком A M Уголевым
Цель и задачи исследования
Целью работы являлось исследование основных закономерностей изменений секреторной функции желудка и механизмов ее регуляции при кратковременном голодании и в процессе возобновления кормления у собак
В задачи работы входило
1 Исследовать суммарную секрецию желудочного сока, сотяной кислоты и пепсина после трехдневного голодания и возобновления кормления при стимуляции секреции скармливанием мяса
2 Исследовать суммарную секрецию желудочного сока, соляной кисло ш и пепсина после трехдневного голодания и возобновления кормления при стимуляции секреции введением гистамина
3 Исследовать суммарную секрецию желудочного сока, соляной кислоты и пепсина после трехдневного голодания и возобновления кормления при стимуляции секреции введением пентагастрина
4 Исследовать концентрации соляной кислоты и пепсина в желудочном соке после трехдневного голодания и возобновления кормления при стимуляции секреции скармливанием мяса, введением гистамина и пентагастрина
5 Установить относительный вклад вагусного гистаминового и гастринового звеньев в механизмы регуляции секреторной функции желудка при юлодании и возобновлении кормления Исследовать зависимость характера изменения секреторных реакций на эти стимулы от исходного уровня активности главных и обкладочных клеток
Научная новизна
Впервые на собаках с павловским желудочком показано угнетение секреторной функции желудка при голодании, что возможно, играет важную роль в защите слизистой оботочки желудка от самопереваривания Этот процесс происходит с учасшем различных механизмов (гистаминового, гастринового, вагусного)
Выявлены значительные различия в характере секреторного ответа желудка на примененные стимулы после голодания и возобновления кормления у разных животных и даже у одного животного в разных опытах на все примененные стичучы, что может определять индивидуальные различия в развитии пагологии желудка
Обнаружена определенная зависимость направленности секреторного ответа на применявшиеся стимулы от исходного уровня активности главных и обкладочных клеток При исходно высоком уровне активности секреторных клеток выявлено понижение секреции, а при исходно низком - повышение на все примененные стимулы как в контроле, так и после готодания и возобновления кормления Впервые установлено нарушение корреляции между динамикой секреции пепсина и желудочного сока после трехдневного голодания, что свидетельствует о диерегуляции секреции пеленна
Установлено, что при возобновлении кормления на третий день часто наблюдается гиперсекреторный ответ желудка Восстановление секреторных реакций до контрольных
значений наблюдается на пятый день возобновления кормления Выявленная гиперсекреция соляной кислоты на третий день возобновления кормления свидетельствует об опасности развития повреждений слизистой оболочки желудка на этапе выхода из голодания, что требует разработки специальных режимов возобновления кормления поспе голодания
Научно-практическая значимость работы
Полученные в данном исследовании результаты впервые систематически и детально описывают изменения секреторной функции желудка у собак, реактивности секреторных клеток желудка в ответ на стимуляцию мясом, гистамином и пентагастрином при голодании и возобновлении кормления
Имея в своей основе фундаментальный характер, эти данные могут име1ь прикладное - клиническое значение, отвечая на вопрос, каким образом голодание или возобновление кормления могут провоцировать эрозивные или даже язвенные поражения слизистой оболочки желудка что ставит вопрос о необходимости тщательного контроля секреторной функции желудка в процессе голодания и разработки, в случае необходимости, специальных режимов возобновчения кормления, либо применения фармакологических средств коррекции Полученные результаты могут использоваться при чтении спецкурсов в высших учебных заведениях Апробация работы
Материалы исследования были представлены на следующих форумах
Санкт-Пегербургская конференция молодых ученых и специалистов «Механизмы регуляции физиологических функций» (Санкт-Петербург, 1992), 1-я, 2-я 3-я, 4-я Российская гастроэнтерологическая неделя (Санкт-Г1етербур1, 1995, Москва, 1996, 1997, 1998), Конференция российских ученых «Нейрогуморальные механизмы регуляции органов пищеварения» (Томск, 1997), Международная конференция, посвященнная 150-летию И П Павлова «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 1999), Конференция «Проблемы интеграции функций в физиолоши и медицине» (Минск, 2004), Всероссийская конференция с международным учасшем, посвященная 80-летию академика А М Уголева (1926-1991) «Актуальные проблемы физиологии пищеварения и питания» (Санкт-Петербург, 2006)
Публикации
Основной материал диссертации представлен в 3 научных статьях и 9 тезисах
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 140 страницах Состоит из введения, обзора литературы, описания методов и результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, содержащего 217 источников (32 отечественных и 185 иностранных)
Работа иллюстрирована 51 рисунком и 6 таблицами Материалы и методы исследования
Исследование проведено на беспородных собаках обоего пола весом 15 - 18 кг, в возрасте 2-5 лет Всего прооперировано 37 собак, большая часть из которых была выбракована по разным причинам Главной причиной выбраковки являлось наличие соустья между большим и маленьким желудочками, а также наличие базальной'секреции В данную работу вошли материалы 116 опытов, выполненных на шести собаках
У всех собак под общим наркозом были сформированы маленькие павловские желудочки из фундальной части желудка (Сперанская Е H, 1953) Для свободного оттока секрета из маленько го желудочка использовали комбинированные фистулы из органического стекла и нержавеющей стали
Оценку желудочной секреции производили в серии из четырех опытов в контроле, после 72 часов голодания со свободным доступом к воде, а также на 3-й и 5-й дни возобновления кормления
Стимуляцию секреции желудка производили скармливанием 200 г мелко нарезанного сырого мяса (11 серий опытов), однократным подкожным введением гисгамина в дозе 0,01 мг/кг с предварительным введением 1 мл димедрола для предупреждения анафилактической реакции (11 серий опытов) или внутривенной инфузией пентагастрина в течение 180 мин в дозе 0,3 мкг/(кг ч) после 30-минутного внутривенного введения физиологического раствора (7 серий опытов)
Желудочный сок собирали в течение 180 или 90 мин (в опытах со стимуляцией гистамином) через 15-минутиые интервалы В каждой пробе определяли количество желудочного сока - в миллилитрах (м i), продукцию соляной кислоты - в миллиэквивалентах (мзкв) титрованием (Сперанская, 1953) и количество пепсина в миллиграммах (мг) по модифицированому методу Ансона (Гинодман, Соловьева, 1965) Вычисляли суммарную секрецию желудочного сока, соляной кислоты и пепсина за все время наблюдения, а также скорость их секреции Рассчитывали концентрацию соляной кислоты в мэкв/мл и концешрацию пепсина в мг/мл
При математической обработке данных вычисляли среднее арифметическое и его стандартную ошибку, коэффициент корреляции по Спирмену, достоверность различий
оценивали с применением парного критерия Унлкоксона, в работе исследовано 1128 проб желудочного сока.
Результаты исследования и обсуждение
Индивидуальные особенности желудочной Секреции у собак- после скармливаний мяса, введении гнетами па, ннфузии пентнгастрнпа
Индивидуальные особенности динамики секреции желудочного сока, соляной кислоты и пепсина были ярко выражены и но величине, и по динамике как у разных животных, так и у одного животного в разных опытах при применении всех трех секретагогов. )ти базовые данные поставили вопрос о необходимости индивидуального подхода к анализу данных о влиянии голодания и возобновления кормления на реактивность секреторных клеток желудка и Потребовали попарного сравнения данных у одного и того же животного. Вариабельность секреторных ответов желудка на равные секретагоги у отдельных животных отмечалась и ранее (/,аЬк:1$Ьт 2004; БЬар^ 1991).
Интенсивность секреции, стимулированной скармливанием мяса, в желудке у со5цк после голодания и возобновления кормления
Суммарная секреция желудоЩого сока была Проанализирован^ с учетом индивидуальных особенностей желудочной секреций у собак в зависимости от
А
Б
с Л?
I ~зо I lis
II15-
| г 10 -= S
5 -С
rfi
и
Рис. I Средняя величина суммарной (за 180 мин) секреции желудочного сока у собак после скармливания 200 г мяса, l-KOFiTpom,. 2- после трехдневного голодания, 3- через три дня возобновления кормления [А)- после трехдневного голодания (aL 1 б: п™3);[Б]- на третий день возобновления кормления (а: л~6, б; 11-4),*- р <0,05 но сравнению е контролем.
направления секреторной реакции. В целом наблюдалась обратная зависимость характера секреторной реакции от исходных значений суммарной секреции желудочного сока. т. е. при высоком уровне секреции в контроле наблюдалось преимущественно ее ослабление после голодания, а при исходно низком - увеличение. При этом было выявлено, что к семи опытах после голодания средняя суммарная секреция желудочного сока достоверно снижалась (па 42,8%, р^ 0,018) (Рис. I А). На третий день после возобновления кормления
в ответ на скармливание мяса в шести случаях наблюдалось достоверное повышение секреции желудочного сока на 41,7% (р=0,03) (Рис. 1 Б).
Секреция соляной кислоты и ее скорость и ответ на скармливание мяса после голодания к большинстве опытов (6 из I I) снижалась, а на третий день возобновления кормления, также в большинстве опытов, значительно (на 41%, р<0,05) увеличивалась. На ПЯТЫЙ день возобновления кормлений она восс танавливалась до контрольных значений.
Концентрация соляной кислоты в от вот на скармливание мяса повышалась в девяти случаях из одиннадцати, в которых контрольные величины концентрации соляной кислоты были низкими, после голодания происходило резкое повышение концентрации соляной кислоты в желудочном соке (па 42%; р=0,0001), а в двух случаях (при высоких контрольных величинах) наблюдалось понижение.
Секреция пепсина после скармливания мяса после голодания в семи случаях из одиннадцати снижалась на 52,3% (р-0,02). На третий день возобновления кормления в пяти случаях наблюдалось понижение средней суммарной секреции пепсина на 42,9% при высоком исходном уровне секреции, и в пяти случаях при относительно низком исходном уровне секреции наблюдалось ее повышение на 56.5% (р=0.()4). Разделение результатов опытов с \"четом направления секреторной реакции показало, что отрицательная корреляция сохраняе тся в опытах, проведенных после голодания и на третий день после возобновления кормления. Па пятый день Возобновления кормления корреляция отсутствовала;
Концентрация пепсина в ответ на скармливание мяса после голодания в семи случаях снижалась на 32% (р<0,001) (1'ис. 2А). На третий день после возобновления
А & 0
Рис,2 Концентрация пепсина у собак после скармливания 200 i мяса. [А] - после трехдневного голодания (а: п*-7, б: п=4); [Б]- на 3-й день возобновления кормлений (а: 11^=6, б'. п=4); [В |- на 5-И день возобновления кормления(а: п=7. б: и — 3);и — р <0,05 но сравнению с контролем.
кормления в шести опытах концентрация пепсина повышалась на 43% и б четырех снижалась на 33% (р<0,001) (Рис. 2Ь), а па пятый день п семи опытах происходило
повышение концентрации пепсина на 152% и в трех снижение на 65 % (р-'О.ООГ) (Рис. 2В). При этом вектор реакции поме голодания и трех дней возобновления кормления, но не пяти, зависел от контрольного уровня концентрации пепсина при схармлнвании мяса (перед голоданием), подтверждая тем самым справедливость так называемого «закона исходны* величин» (Wilder, 1967). После пяти дней возобновления кормления наблюдалась нормализация секреторных реакций па мясо, однако, н в этот период могли наблюдаться пШерсекретйрные реакции, особенно п отношении пепсина. Интенсивность стимулированной гистамвиом секреции г. желудке у собак после голодания и возобновления кормления
Гнетамин-инЬуцированнаЯ секреция желудочного сока после голодания в шести опытах из одиннадцати достоверно снижалась (29.6%: р=0,028). На третий день возобновления кормления наблюдалось повышение секреции желудочного сока в отпет на введение гистамина на 32.4% (р-0,03), а па пятый день - восстановление до исходных значений. Анализ зависимости между значениями суммарной секреции желудочного сока в контроле и после голодания и возобновления кормления показал наличие отри на гельной корреляции (г= -0,57, р=0,006).
Гистамин-индуцированная секреция соляной кислоты после голодания в шести чз одиннадцати опытов достоверно уменьшалась ш сравнений с контролем (р=0,028). После возобновления кормления на третий день наблюдались достоверное повышение суммарной секреции соляной кислоты в семи опытах (р = 0,02), а на пятый день - в шести (р — 0,03). Корреляционный анализ данных суммарной секреции соляной кислоты при стимуляции гистамином показал наличие отрицательной связи между исходными значениями и величиной изменений после экспериментального воздействии (г--0,54. р=О.ОП).
А о.зз $ _ и,30 -
11*А
= S 0 ^
I | 015 -
I | 0,1 U
- к
5 0.05
0,00 —
Б
0,60 ■ I -s 0.50
' I *
= Й0'"0
Г, Т ^ I 50,30 т т* I
г il Itfiis
12 12 ^13 [
Рис.3 Концентрация соляной кислоты у собак после введения РИСтамина (0,01 мг/кг) [А]- после трехдневного голодания (а: п=7, о: п=3); [Б]- на третий день возобновления кормления (а: 5; ¡1=3); на 5-И день после возобновления кормления (а; 11=7, б: п=3); *- р <0,05 по сравнению е контролем.
Концентрация соляной кислоты при введении гистамина после голодания в семи случаях резко снижалась (на 58%, р=0,04), и только в трех - незначительно повышалась (Рис ЗА) После возобновления кормления наоборот, в большинстве проведенных опытов наблюдалось повышение концентрации соляной кислоты как на третий день (на 100%) (Рис ЗБ), так и на пятый день (на 100%) (р=0,003) (Рис ЗВ)
Гистамин-иидуцироваиная секреция пепсина после голодания в восьми случаях из одиннадцати снижалась (на 39,4%, р=0,01) На третий день возобновления кормления в восьми опытах суммарная секреция пепсина также снижалась (в среднем на 62,3%, р=0,01) На пятый день после возобновления кормления в пяти случаях происходило достоверное снижение суммарной секреции пепсина, а в шести - такое же достоверное повышение (р=0,03)
Концентрация пепсина при введении гистамина после голодания в четырех опытах из одиннадцати повышалась (р=0,0025), когда в контроле она была низкой, и в пяти опытах понижалась (р=0 0001), когда в контроле она была высокой
После возобновления кормления происходило снижение концентрации пепсина в шести опытах - на третий день (85%) и в семи - на пятый день после возобновления кормления (68%) (р<0,001) при ее высоком исходном уровне, по при исходно низком уровне концентрации пепсина в других опытах происходило ее повышение Обратная корреляция между исходными значениями и изменениями концентрации пепсина в ответ па гистамин после голодания и возобновления кормления характеризуется высокой степенью вероятности (р=0,0058) После возобновления кормления в большинстве проведенных опытов как на третий, так и на пятый дни наблюдалось повышение суммарной секреции желудочного сока и соляной кислоты, а также и концентрации соляной кислоты, достоверно превышавшее контрольные значения В целом гистамин-индуцированные секреторные реакции после голодания и возобновления кормления подчинялись закону «исходных величин» (Wilder, 1967)
Интенсивность стимулированной пентагастриноч секреции в желудке у собак после голодания и возобновления кормления
Секреция желудочного сока при инфузии пентагастрина после голодания и на гретин день возобновления кормления незначительно снижалась На пятый день возобновления кормления в пяти из семи опытов наблюдалось достоверное повышение секреции же 1удочного сока по сравнению с контролем (на 37,9%, р=0,043)
Секреция сочяной кислоты после голодания и пяти дней возобновления кормления не отличалась от контроля Однако после трех дней возобновления кормления
в пяти случаях из семи происходило повышение суммарной секреции соляной кислоты на 18,6% (р=0,СИ).
Концентрация соляной кислоты после голодания повышалась в трех опытах после голодания (на 41%; р=0,001), в двух опытах не изменялась и в двух - снижалась. После возобновлении кормления как па третий, так и на пятый дни концентрация соляной кислоты повышалась, и снижалась в равном числе опытов, причем и к том, и в другом случаях статистически значимо (p<0,001j. Корреляционный анализ результатов выявил обратную зависимость направления векторов наблюдаемых реакций от исходного уровня концентрации соляной кислоты(г -0,680, р=0007). Здесь важно отметить, что как голодание, "гак и возобновление кормления может сопровождаться увеличением концентрации соляной кислоты в желудке в ответ на пентагастрин, что может иметь определенные патофизиологические последствия.
ПентаеасшрЦн-индуцированная секреция пепсина после голодания в шести случаях из семи снижалась (на 29,9%; р=0,028). Í 1осле возобновления кормления суммарная секреция пепсина восстанавливалась до контрольных значений.
Концентрация пепсина при инфузии пентагастрина после голодания достоверно снижалась (Рис. 4А). На третий день возобновления кормления в четырех
ABB
Рис. 4 Концентрация пепсина у собак при инфузии пентагастрина (0,3 мкг/кг). [А] - после голодания (11=4); [Б]- на 3-й день возобновления кормления (а: п=4, б: п-З); [И]- на 5-й день возобновления кормления (а: п=4, 6:11=3), -*— р <0.05 по сравнению с контролем.
опытах наблюдалось повышение концентраций пепсина на 36% (р=0,0002), а в трех других опытах при исходно высоком уровне концентрации пепсина - снижение на 34% (р=0,0001) (Рнс. 4Б). На пятый день возобновления кормления в ответ на введение пентагастрина » четырех опытах также наблюдалось повышение концентрации пепсина (па 50%; р<0,()3), а в трех опытах при более высоком исходном уровне концентрации пепсина - ее снижение (Рис. 4В).
Заключение
Настоящая работа посвящена исследованию основных закономерностей и механизмов регуляции секреторной функции желудка у собак с павловским желудочком при голодании и возобновлении кормления, что представляется актуальным ввиду практически полного отсутствия данных по этому направлению исследований
В данной работе прежде всего были определены индивидуальные особенности желудочной секреции у собак в ответ на естественный стимулятор — скармливание мяса, а также на два важнейших секретагога гистамин и пента!астрин Было обнаружено, что секреция желудочного сока, соляной кислоты и пепсина в ответ на скармливание 200 г мяса, подкожное введение гистачина (0,01 мг/кг) ичи внутривенную инфузию пентагастрина (0,3 мкг/кг) имеет ярко выраженный индивидуальный характер с одной стороны, а с другой стороны выявлена значительная вариабельность ответов при последовательном тестировании у одного и того же животного Такая вариабельность секреторных реакций желудка отмечалась и ранее в литературе (Zabielski, 2004, Shapiro, 1991), и потребовала в дальнейшем ранжирования данных в зависимости от направленности секреторного ответа
Далее было детально исследовано влияние трехдневного голодания и возобновления кормления (на третий и пятый дни) на реактивность секреторных клеток желудка при стимуляции мясом, гистамином и пентагастрином, что позволило оценить основные механизмы регуляции желудочной секреции вагусный, гистаминовый и гастриновый
При применении мяса в качестве стимулятора секреции было обнаружено, что 72-часовое голодание в большинстве опытов вызывало снижение суммарного объема и скорости секреции желудочного сока, а также суммарной продукции и скорости секреции соляной кислоты, как и скорости секреции и концентрации пепсина Эти физиологические данные хорошо согласуются с морфологическими, свидетельствующими о снижении пролиферации секреторных клеток желудка, уси тении их апоптоза и в целом атрофии слизистой оболочки при голодании (Chappel, 2003, Habold et al, 2004, 2006) Вместе с тем, в ряде опытов наблюдались и противоположные реакции В частности, после голодания в ответ на скармливание мяса достоверно возрастала концентрация кислоты, а в трети опытов увеличивалась как продукция, так и концентрация пепсина При этом «разнобой» в направленности изменений отдельных параметров секреции имел непредсказуемый характер Здесь следует отметить, однако, что сложность и неоднозначность изменений, возникающих в ответ на гочодание, касается не только секреторной функции желудка, но и других физиологических систем В частности, «парадоксальные» изменения активности
некоторых пищеварительных ферментов у крыс при голодании были обнаружены А М Уголевым l соавт (1992), которые завершают свою статью словами, что голодание «вызывает сложные и неоднозначные изменения активности гидролитических ферментов и их трудно описать в рамках тех простых схем адаптации, которые в настоящее время являются общепризнанными»
В целом, однако, результаты данного исследования позволяют заключить, что преобладающим ответом на скармливание мяса у собак после трехдневного голодания является угнетение секреторной функции желудка, что представляется физиологически обоснованным адаптивным механизмом предохранения слизистои оболочки от повреждения, опосредованным угнетением вагусного звена регуляции О вовлеченности блуждающих нервов в регуляторные процессы при голодании и возобновлении кормления предположения высказывались и ранее (Chey, Chang, 2003), при этом отмечалось, что ингибиторный вагусный эффект при голодании частично опосредован угнетением релизинга секретина как у крыс так и у людей
При возобновлении кормления секреторные реакции на мясо восстанавливались до контрольных значений Эти данные согласуются с морфологиескими наблюдениями Habold с соавт (2004, 2006) о полном восстановлении слизистой оболочки через три дня после возобновления кормления Однако более чем в трети опытов наблюдались гиперсекреторные реакции желудка, что может вести к неблагоприятным патогенетическим последствиям и требует пристального внимания не только физиологов, но и , по-видимому, клиницистов
При применении в качестве стимулятора желудочной секреции гистамина было установлено, что после 72-часового голодания суммарная секреция желудочного сока, соляной кислоты и пепсина в большинстве опытов снижалась, что свидетельствует об угнетении гистаминергического механизма регуляции секреторной функции желудка Возможно, этот механизм является важным эчементом вагусного угнетения желудочной секреции при голодании, поскольку вагусная регуляция желудочной секреции реализуется, в частности, через релизинг гистамина В трети проведенных опытов секреция кислоты и пепсина, а в части из них и концентрация как кислоты, так и пепсина после голодания возрастали, что может представлять серьезную опасность для сохранения целостности слизистой оболочки желудка Возобновление кормлеппя сопровождалось по средним данным восстановлением секреторных реакций на 1истамин Однако во многих опытах была выявлена достоверная гипсрсекреция соляной кислоты на гистамин с увеличением се концентрации в желудочном соке как на третий, так и на пятый дни возобновления кормления В ряде этих опытов одновременно наблюдалась и
гиперсекреция пепсина с увеличением его концентрации Явление гиперсекреции в ответ на введение гистамина при возобновлении кормления может лежать в основе эрозивных повреждений слизистои оболочки желудка Предупреждение этих повреждений требует разработки специальных диет и режима выхода из голодания В целом, гистамин-индуцированные секреторные реакции подчиняются «закону исходных величин» (Wilder, 1967)
При применении пентагастрина было обнаружено, что после 72-часового голодания секреторные реакции на этот стимулятор ослаблялись, что позволяет сделать вывод об угнетении гастринсргического звена активации секреторной функции желудка, хотя ослабление секреторных реакций на пентагастрин было существенно меньшим, чем на гистамин или скармливание мяса Возобновление стандартного кормления приводило как правило, к восстановлению секреторных реакций на пентагастрин
Таким образом, на основании результатов исследований с применением трех секретагогов можно заключить, что наибольший вклад в угнетение секреторной функции желудка после голодания вносят вагусный и гистаминовый механизмы регуляции Гастриновый механизм оказывает меньшее влияние на секреторную активность желудка
Полученные в данном исследовании результаты впервые систематически и детально описывают изменения секреторной функции желудка у собак при голодании и возобновлении кормления Имея в своей основе фундаментальный характер, эти данные свидетельствуют о возможном их прикладном - клиническом применении, отвечая на вопрос, каким образом голодание или возобновление кормления может провоцировать эрозивные или даже язвенные поражения слизистой оболочки желудка
Выводы
1 У собак с павловским желудочком трехдневное голодание сопровождается преимущественно угнетением секреторной функции желудка, что может рассматриваться как адаптивный механизм, защищающий счизистую оболочку желудка от самоповреждения
2 Угнетение секреторной функции желудка при голодании имеет в своей основе различные механизмы, включающие вагусный, гистаминовый и гастриновый с преобладающей ролью первых двух, хотя в отношении угнетения секреции пепсина гастриновый механизм имеет равное с ними значение
3 Имеется значительная вариабельность изменений секреторной функции желудка при голодании и возобновлении кормления как между отдельными животными, так и при последовательных юстированиях у одного и того же субъекта Выявляется
определенная зависимость направленности секреторного ответа на применявшиеся стимулы от исходного уровня активности главных и обкладочных клеток
4 При возобновлении кормления на третий день в большинстве случаев наблюдается гиперсекреторный ответ париетальных клеток (преимущественно за счет вагусного и гистаминового механизмов), а в ряде сл>чаев и 1лавных, на примененные стимулы с восстановлением до исходных значений к пятому дню возобновления кормления
5 Выявленная гиперсскреция соляной кислоты после возобновления кормления, сочетающаяся в ряде случаев с гиперсекрецией пепсина, свидетельствует об опасности развития повреждений слизистой оболочки желудка па этапе выхода из голодания, что требует тщательного контроля и разработки специальных режимов возобновления кормления либо фармакологической коррекции после голодания
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1 Андреева Ю В Влияние голода на желудочную секрецию у собак // Сб «Механизмы регуляции физиологических функций»/(М-лы СПб конф Мол ученых и спец ) СПб -1992 - С 46 2 Андреева Ю В Влияние 72-часового голода на желудочную секрецию у собак // Рос Журн гастроэнтерол, гепатол колопрокт - Прил №1, М-лы 1-й Рос Гастроэнтерол Нед СПб - 1995 - т V - №3 - С 7 3 Андреева Ю В Влияние трехдневного толодания и возобновления кормления на желудочную секрецию у собак, стимулированную мясом// Рос Журн гастроэнтерол , гепатол , колопрокт — Прил №2, М-лы 2-й Рос Гастроэнтероч Нед Москва - 1996 -т VII -№5 - С 9 4 Андреева Ю В Влияние кратковременного голодания и возобновления кормления на желудочную секрецию у собак, стимулированную гистачином// Рос Журн гастроэнтерол , гепатол, колопрок -Прит №4, М-лы 3-й Рос Гастроэнтерол Нед Москва - 1997 -т VIÍ - №5 -С 13 5 Андреева Ю В Влияние 72-часового голодания и возобновления кормления на желудочную секрецию у собак стимулированную мясом и гистамином// Сб «Нейрогуморальные механизмы регуляции органов пищеварения» / Конф Рос ученых, посвящ памяти ЕФ Ларина Томск - 1997 - С 14-15 6 Андреева Ю В Влияние кратковременного голодания на желудочную секрецию у собак, стимулированную пентагастрином// Рос Журн гастроэнтерол гепатол , колопрокт - Прил №5, М-лы 4-й Рос Гастроэнтерол Нед Москва - 1998 - №5 - Т VIII - С 15 7 Андреева Ю В Влияние кратковременного голодания на желудочную секрецию у собак с павловским желудочком// Сб «Механизмы функционирования висцеральных систем»/ М-лы междунар Конф , поев 150-лет И П Павлова СПб - 1999 - С 23-24 8 Андреева Ю В Желудочная секреция у собак после трехсуточного голодания и при возобновлении
кормления//Рос Физиол Журн - 2004 -т 90 - №1 - С 112-120 9 Андреева Ю В . Поленов С А Влияние гистамина на желудочную секрецию у собак с павловским желудочком при гочодании и возобновлении кормления// Со «Проблемы интеграции функций в физиологии и медицине»/ М-лы конф , поев 100-лет юбилею присужд Ноб премии акад И П Павлову) Минск - 2004 - С 2-4 10 Андреева Ю В Влияние трехдневного голодания и возобновления кормления на концентрацию соляной кислоты и пепсина в желудочном соке у собак при скармливании мяса// Рос Физиот Журн им И М Сеченова - 2004 - Т90 - №8 - С 1-2 11 Андреева Ю В. Поленов С А Концентрация соляной кислоты и пепсина в желудочном соке у собак после голодания и при возобновлении кормления // Рос Физиол Журн им И М Сеченова - 2005 -7 91 -№3 - С 329 -337 12 Андреева Ю В Концентрация соляной кислоты и пепсина в желудочном соке у собак после трехдневного голодания и возобновления кормления // Сб «Ак1уальные проблемы физиологии пищеварения и питания» / М-лы Всерос Конф с междунар Уч , поев 80-летию акад А М Уголева (1936-1991) СПб -2006 - С 20
Подписано в печать 23 04 2007 Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная Печать офсетная Уел печ л 1,0 Тираж 50 экз Заказ № 502
Отпечатано в ООО «Издательство "ЛЕМА"»
199004, Россия, Санкт-Петербург, В О , Средний пр , д 24, тел /факс 323-67-74 e-mail izd_lema@mail ru
Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Андреева, Юлия Владимировна
ВВЕДЕНИЕ.
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Регуляция секреции в желудке.
1.1.1 Секреторные и эндокринные клетки слизистой оболочки желудка. 11 1.1.2. Гормоны, секретируемые клетками желудочно-кишечного тракта, регулирующие желудочную секрецию.
1.1.3 Нервная регуляция желудочной секреции.
1.1.4. Механизмы регуляции секреции соляной кислоты в желудке.
1.1.5. Регуляция секреции пепсина.
1.2. Влияние голодания на функции и системы организма.
1.2.1. Влияние голодания на массу тела и внутренних органов.
1.2.2. Метаболические перестройки при голодании.
1.2.3. Морфологические перестройки слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта во время голодания.
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1 Базальная секреция желудочного сока у собак.
3.2. Индивидуальные особенности желудочной секреции у собак после скармливания мяса, введения гистамина, инфузии пентагастрина.
3.2.1 Индивидуальные особенности желудочной секреции у собак после скармливания 200 г мяса.
3.2.2. Индивидуальные особенности желудочной секреции у собак в ответ на введение гистамина.
3.2.3. Индивидуальные особенности желудочной секреции у собак в ответ на инфузию пентагастрина.,.
3.3 Интенсивность секреции в желудке, стимулированной скармливанием мяса, у собак после голодания и возобновления кормления.
3.3.1 Секреция желудочного сока у собак в ответ на скармливание 200 г мяса после голодания и возобновления кормления.
3.3.2. Секрег(ия соляной кислоты у собак в ответ на скармливание 200 г мяса после голодания и возобновления кормления.
3.3.3 Концентрация соляной кислоты у собак в ответ на скармливание 200 г мяса после голодания и возобновления кормления.
3.3.4 Секреция пепсина у собак после скармливания 200 г мяса после голодания и при возобновлении кормления.
3.3.5 Концентрация пепсина у собак в ответ на скармливание 200 г мяса после голодания и возобновления кормления.
3.4 Интенсивность стимулированной гистамином секреции в желудке у собак после голодания и возобновления кормления.
3.4.1 Гистамин-индуцированная секреция желудочного сока у собак после голодания и возобновления кормления.
3.4.2. Гистамин-индуцированная секреция соляной кислоты у собак после голодания и возобновления кормления.
3.4.3. Концентрация соляной кислоты у собак при введении гистамина после голодания и возобновления кормления.
3.4.4. Гистамин-индуцированная секреция пепсина у собак после голодания и возобновления кормления.
3.4.5 Концентрация пепсина у собак при введении гистамина после голодания и возобновления кормления.
3.5. Интенсивность стимулированной пентагастрином секреции в желудке у собак после голодания и возобновления кормления.
3.5.1 Секреция желудочного сока у собак при инфузии пентагастрина после голодания и возобновления кормления.
3.5.2. Секреция соляной кислоты, индуцированная пентагастрином, у собак после голодания и возобновления кормления.
3.5.3. Концентрация соляной кислоты у собак при инфузии пентагастрина после голодания и возобновления кормления.
3.5.4 Пентагастрин-индуцированная секреция пепсина у собак после голодания и возобновления кормления.
3.5.5 Концентрация пепсина у собак при инфузии пентагастрина после голодания и возобновления кормления.
Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние голодания и возобновления кормления на секреторную функцию желудка"
Актуальность проблемы
Голод как социальное явление остается актуальной проблемой для многих стран. Голоданием часто сопровождаются катастрофы природного и техногенного характера, и поэтому эта проблема входит составной частью в "Медицину катастроф". Голодание применяется при лечении ожирения и некоторых психических заболеваний (Шапиро, Наумова, 1980), а с другой стороны, неизбежно сопровождает ряд тяжелых соматических заболеваний (van Bokhorst-de van der Schueren, 2005). Все перечисленное определяет непрекращающийся интерес к этой проблеме ученых разных специальностей (Krassas, 2003; Judge, Eisenga, 2005; Palesty, Dudrick, 2006; Wang et al., 2006).
В России основу экспериментального изучения голодания заложил В. А. Манассеин (Манассеин, 1869). И. П. Павлов в экспериментах на собаках показал, что "для выработки желудочного сока во время голодания имеется только два существенных препятствия: недостаток воды и хлора; устраняя их, мы получали нормальный сок в надлежащем количестве" (Павлов, 1946). Е. С. Лондон (1916) называл полное голодание "эндогенным питанием", когда энергия и нутриенты получаются из внутренних источников. Влияние голодания на высшую нервную деятельность было изучено в работах Ю. П. Фролова (1922) и В. М. Архангельского (1929). В годы блокады Ленинграда (1941-1944 гг) накоплено большое количество наблюдений алиментарной дистрофии, обобщенных в трудах В. А. Свечникова (1947) и Л. Р. Перельмана (1947-1948).
В настоящее время накоплен обширный материал, описывающий морфологические и биохимические перестройки в разных функциональных системах, происходящие при голодании и возобновлении кормления (Desvergne et al., 2006; Habold et al., 2006; Song, Thomas, 2006; Wang et al., 2006). Однако изменения секреторной функции желудка при этом остаются своеобразным «белым пятном», что определяет актуальность этого направления исследований, ибо функциональное состояние желудка во многом определяет нормальное функционирование всего пищеварительно-транспортного конвейера. Данная работа была инициирована в рамках Государственной Академической Программы «Ассимиляция пищи», разработанной академиком А. М. Уголевым.
Цель и задачи исследования.
Целью работы являлось исследование основных закономерностей изменений секреторной функции желудка и механизмов ее регуляции при кратковременном голодании и в процессе возобновления кормления у собак.
В задачи работы входило:
1. Исследовать суммарную секрецию желудочного сока, соляной кислоты и пепсина после трехдневного голодания и возобновления кормления при стимуляции секреции скармливанием мяса.
2. Исследовать суммарную секрецию желудочного сока, соляной кислоты и пепсина после трехдневного голодания и возобновления кормления при стимуляции секреции введением гистамина.
3. Исследовать суммарную секрецию желудочного сока, соляной кислоты и пепсина после трехдневного голодания и возобновления кормления при стимуляции секреции введением пентагастрина.
4. Исследовать концентрации соляной кислоты и пепсина в желудочном соке после трехдневного голодания и возобновления кормления при стимуляции секреции скармливанием мяса, введением гистамина и пентагастрина.
5. Установить относительный вклад гистаминового, гастринового и вагусного звеньев в механизмы регуляции секреторной функции желудка при голодании и возобновлении кормления. Исследовать зависимость характера изменения секреторных реакций на эти стимулы от исходного уровня активности главных и обкладочных клеток.
Научная новизна
Впервые на собаках с павловским желудочком показано угнетение секреторной функции желудка при голодании, что возможно, играет важную роль в защите слизистой оболочки желудка от самопереваривания. Этот процесс происходит с участием различных механизмов (гистаминового, гастринового, вагусного).
Выявлены значительные различия в характере секреторного ответа желудка на примененные стимулы после голодания и возобновления кормления у разных животных и даже у одного животного в разных опытах на все примененные стимулы, что может определять индивидуальные различия в развитии патологии желудка.
Обнаружена определенная зависимость направленности секреторного ответа на применявшиеся стимулы от исходного уровня активности главных и обкладочных клеток. При исходно высоком уровне активности секреторных клеток выявлено понижение секреции, а при исходно низком - повышение.
Впервые установлено нарушение корреляции между динамикой секреции пепсина и желудочного сока после трехдневного голодания, что свидетельствует о дисрегуляции секреции пепсина.
Установлено, что при возобновлении кормления на третий день часто наблюдается гиперсекреторный ответ желудка. Восстановление секреторных реакций до контрольных значений наблюдается на пятый день возобновления кормления. Выявленная гиперсекреция соляной кислоты на третий день возобновления кормления свидетельствует об опасности развития повреждений слизистой оболочки желудка на этапе выхода из голодания, что требует разработки специальных режимов возобновления кормления после голодания.
Научно-практическая значимость работы
Полученные в данном исследовании результаты впервые систематически и детально описывают изменения секреторной функции желудка у собак, реактивности секреторных клеток желудка в ответ на стимуляцию мясом, гистамином и пентагастрином при голодании и возобновлении кормления.
Имея в своей основе фундаментальный характер, эти данные могут иметь прикладное - клиническое значение, отвечая на вопрос, каким образом голодание или возобновление кормления могут провоцировать эрозивные или даже язвенные поражения слизистой оболочки желудка, что ставит вопрос о необходимости тщательного контроля секреторной функции желудка в процессе голодания и разработки, в случае необходимости, специальных режимов возобновления кормления, либо применения фармакологических средств коррекции. Полученные результаты могут использоваться при чтении спецкурсов в высших учебных заведениях.
Апробация работы
Материалы исследования были представлены на следующих форумах:
Санкт-Петербургская конференция молодых ученых и специалистов «Механизмы регуляции физиологических функций» (Санкт-Петербург, 1992);
1-я, 2-я, 3-я, 4-я Российская гастроэнтерологическая неделя (Санкт-Петербург, 1995; Москва, 1996, 1997, 1998);
Конференция российских ученых «Нейрогуморальные механизмы регуляции органов пищеварения» (Томск, 1997);
Международная конференция, посвященнная 150-летию И.П.Павлова «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 1999);
Конференция «Проблемы интеграции функций в физиологии и медицине» (Минск, 2004);
Всероссийская конференция с международным участием, посвященная 80-летию академика А. М. Уголева (1926-1991) «Актуальные проблемы физиологии пищеварения и питания» (Санкт-Петербург, 2006).
Публикации
Основной материал диссертации представлен в работах в виде 3 научных статей и 9 тезисов докладов.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 140 страницах. Состоит из введения, трех глав, заключения, выводов и списка литературы, содержащего 217 источников (из них 32 отечественных и 185 иностранных). Работа иллюстрирована 51 рисунком и 6 таблицами.
Заключение Диссертация по теме "Физиология", Андреева, Юлия Владимировна
Выводы
1. У собак с павловским желудочком трехдневное голодание сопровождается преимущественно угнетением секреторной функции желудка, что может рассматриваться как адаптивный механизм, защищающий слизистую оболочку желудка от самоповреждения.
2. Угнетение секреторной функции желудка при голодании имеет в своей основе различные механизмы, включающие вагусный, гистаминовый и гастриновый с преобладающей ролью первых двух, хотя в отношении угнетения секреции пепсина гастриновый механизм имеет равное с ними значение.
3. Имеется значительная вариабельность изменений секреторной функции желудка при голодании и возобновлении кормления как между отдельными животными, так и при последовательных тестированиях у одного и того же субъекта. Выявляется определенная зависимость направленности секреторного ответа на применявшиеся стимулы от исходного уровня активности главных и обкладочных клеток.
4. При возобновлении кормления на третий день в большинстве случаев наблюдается гиперсекреторный ответ париетальных клеток (преимущественно за счет вагусного и гистаминового механизмов), а в ряде случаев и главных, на примененные стимулы с восстановлением до исходных значений к пятому дню возобновления кормления.
5. Выявленная гиперсекреция соляной кислоты после возобновления кормления, сочетающаяся в ряде случаев с гиперсекрецией пепсина, свидетельствует об опасности развития повреждений слизистой оболочки желудка на этапе выхода из голодания, что требует тщательного контроля и разработки специальных режимов возобновления кормления, либо фармакологической коррекции после голодания.
Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Андреева, Юлия Владимировна, Санкт-Петербург
1. Альбицкий П. М. Односторонность и ошибочность современного физиологического учения о значении продуктов обмена для организма и о деятельности выделительных органов. Необходимость нового учения и основные начала его. Пгд. 1918. -27 с.
2. Амиров Н. Ш. Роль лизосомальных ферментов в формированиидеструктивных процессов в гастродуоденальной зоне. // Росс. Физиол. Журн. им. И. М. Сеченова. 1992. - т. 78. - № 9. - С. 129-135.
3. Архангельский В. М. Высшая сложно-нервная деятельность животных при относительном количественном голодании. // Журн. Эксперим. Биол. и Мед. 1929. - № 34. - С. 5.
4. Багаев В. А., Ноздрачев А. Д., Пантелеев С. С., Ваго-вагальная рефлекторная дуга. Элементы структурно-функциональной организации. СПб.: СПбГУ. 1998. 204 с.
5. Березовский В. А., Носарь В. Н., Сушко Б. С. Влияние голодания на животных с разной реактивностью системы дыхания. // Патол. Физиол. и Эксперим. Тер. 1990. - № 6. - С. 32-34.
6. Быков В. JT. Частная гистология человека. 2-е изд. СПб.: СОТИС. -1997.-300 с.
7. Гинодман JT. В., Соловьева Т. А. Определение пепсина и гастриксина в желудочном соке у человека // Вопр. мед. химии. -1965.-т. 11. С. 87-89.
8. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика. - 1999.-459 с.
9. Золотарев В. А., Хропычева Р. П., Поленов С. А. Паттерн-зависимая вагусная регуляция желудочной секреции. Роль гистаминового опосредования. // Докл. Биол. Наук. 2005. - т. 401(3). - С. 415-418.
10. Ю.Золотарев В. А., Хропычева Р.П., Поленов С.А. Участие N0 в регуляции желудочной секреции кислоты, бикарбонатов и пепсиногена. // В кн.: "Функциональная роль монооксида азота и пуринов". Минск: Бизнесофсет. 2001. - С. 138-141.
11. П.Катков А. 10. Влияние голодания на переносимость человеком острой гипоксии // Физиол. человека. 1982. - т. 8. - № 2. - С. 253257.
12. Климов П. К., Барашкова Г. М. Физиология желудка: проблемы регуляции.- Л.: Наука. 1991.-256 с.
13. Курыгин А. А., Матросова Е. М., Методы исследования кислотообразующей функции желудка у человека. АН СССР, отд. Физиологии. - Л.: Наука, Ленинградское отд. - 1986. - 94 с.
14. Н.Лондон Е. С. Физиология и патология пищеварения (химология). Руководство для врачей и студентов в 30 лекциях Пгр: Практическая медицина. 1916. - 168 с.
15. Манассеин В. А. Материалы для вопроса о голодании: Дисс. д-ра медицины. СПб. 1869. 106 с.
16. Ноздрачев А. Д., Чернышева М. П. Висцеральные рефлексы. / под ред. А. С. Батуева.- Л.: изд-во Ленингр. Ун-та. 1989. 168 с.
17. Овсянников В.И. Нейромедиаторы и гормоны в желудочно-кишечном тракте.Интегративные аспекты. СПб : 2003. - 136 с.
18. Организация Объединенных Наций. Основные факты: спр-к. Пер. с англ. М.: Весь мир, ИНФРА-М. 2000. - 424 с.
19. Павлов И. П. Полное собрание трудов. Т. 11. - М.- Л.: АН СССР. 1946.- 638 с.
20. Перельман Л. Р. Лекции по патологической физиологии 1947-1948 учебного года. (В записи А. С. Левитиной) Рукопись. Архив кафедры патофизиологии СПбГПМА.
21. Поленов С. А. Окись азота в регуляции функций ЖКТ // Рос. Ж. Гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии -1998. т. 8. -№1- С. 53-60.
22. Поленов С. А. Эффекторная функция афферентных нейронов // Рос. Ж. Гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2001. - т. 11. -№9 с. 44-51.
23. Россолько Г. Н., Иванова В. Ф. Строение и цитофизиология эндокриноцитов эпителия желудка при нарушении пищевого режима//Морфология 1993.-т. 105.-вып. 11-12-С. 65-68.
24. Свечников В. А. Болезнь голодания (алиментарная дистрофия). JL: изд. 2-го ЛМИ. - 1947. - 67 с.
25. Скляров Я. П. Желудочная секреция. -М. 1961. - 124 с.
26. Сперанская Е. Н. Методики операций на собаках и проведения хронических опытов в физиологии. M.-JL: Изд. Академии Наук СССР.- 1953.-с.
27. Уголев А. М., Радбиль О. С. Гормоны пищеварительной системы: физиология, патология, теория функциональных блоков. М.: Наука. -1995.- 283 с.
28. Успенский В. М., Гриневич В. Б. О трофической роли тучных клеток слизистой оболочки желудка в секреторном процессе // Терапевт. Арх. 1979. - т. 51 (3). - С. 29-39.
29. Успенский В. М., Гриневич В. Б. Об участии тучных клеток слизистой оболочки желудка в секреторном процессе // Врачеб. Дело.- 1977.-№5. -С. 21-25.
30. Фролов Ю. П. О влиянии резкого изменения в составе пищи на на некоторые стороны сложно-нервной деятельности животного // Архив биологических наук. 1922. - т. XXI. - в. 3-5. - С. 159.
31. Шапиро Ю. JL, Наумова Т. А. Адаптация системы нейтрофилов к условиям длительного полного алиментарного голодания // Патол. Физиол. и эксперим. Тер. 1980. - №3. - С. 27-32.
32. Adrian Т. Е., Ferri G. L., Bacarese-Hamilton A. J., Fuessl Н. S., Polak J. M., Bloom S. R. Human distribution and release of a putative new gut hormone, peptide YY // Gastroenterology. 1985. - V. 89. - P. 10701077.
33. Albert J. D., Brennan M. F., Horowitz G. D., Legaspi A., Lowry S. F., Tracey K. J. Extremity amino-acid metabolism during starvation and intravenous refeeding in humans // Am. J. of Physiology. 1986. - V. 251. - Iss. 5. - P. E604-E610.
34. Alkalay A. L., Sarnat H. В., Flores-Sarnat L., Simmons C. F. Neurologic aspects of neonatal hypoglycemia // Isr. Med. Assoc. J. 2005. - V. 7. -№ 3. -P. 188-92.
35. Alvares E. P. The effect of fasting on cell proliferation in the gastric mucosa of the 14-day-old suckling rat // Braz. J. Med. Biol. Res. 1992. - V. 25. - № 6. - P. 641-649.
36. Alvares E. P., Gama P. Fasting enhances cell proliferation of gastric epithelium during the suckling period in rats // Braz. J. Med. Biol. Res. -1993.-V. 26.-№8.-P. 869-873.
37. Anini Y., Fu-Cheng X., Cuber J. C., Kervran A., Chariot J., Roz C. Comparison of the postprandial release of peptide YY and proglucagon-derived peptides in the rat // Pflugers Arch. 1999. - V. 438. - P. 299306.
38. Asakawa A., Inui A., Kaga Т., Katsuura G., Fujimiya M., Fujino M. A., Kasuga M. Antagonism of ghrelin receptor reduces food intake and body weight gain in mice // Gut. 2003. - V. 52. - P. 947-952.
39. Beaumont W. Experiments and observations on the gastric juice and the physiology of digestion. Plattsburg, NY: Allen. - 1883. - P. 356.
40. Berazzoni R, Zanetti M, Stebel M, Biolo G, Cattin L, Guarnieri G. Hyperleptimenia prevents increased plasma ghrelin concentration during short-term moderate caloric restriction in rats // Gastroenterology. -2003. V. 124.-P. 1188-1192.
41. Berk P. D, Zhou S.-L, Bradbury M, Stump D, Han N.-I. Characterization of membrane transport processes: lessons learned from the study of BSP, bilirubin, and fatty acid uptake // Semin. Liver Dis. -1996,-V. 16.-P. 107-120.
42. Bertile F, Le Maho Y, Raclot T. Coordinate upregulation of proteolytic-related genes in rat muscle during late fasting // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003. - V. 28. - № 311(4). - P. 929-934.
43. Black J. W, Duncan W. A, Durant C. J, Ganelun C. R, Parsons E. M.
44. Definition and antagonism of histamine H2-receptors // Nature Lond.1972.-V. 236. P. 385-390.
45. Blaugrund E, Pham T. D, Tennyson V. M. Distinct subpopulations ofenteric neuronal progenitors defined by time of development,sympathoadrenal lineage markers and mash-1-dependence // Development. 1996.-V. 122.-P. 309-332.
46. Bray G. A. Afferent signals regulating food intake // Proc. Nutr. 2000. -V. 59.-P. 373-384.
47. Brubaker P. L., Drucker D. J. Minireview: Glucagon-Like Peptides Regulate Cell Proliferation and Apoptosis in the Pancreas, Gut, and Central Nervous System // Endocrinology. 2004. - Vol. 145. - № 6. - P. 2653-2659.
48. Cahill G. F., Veech R. L. Ketoacids? Good medicine? // Trans. Am. Clin. Climatol. Assoc. -2003 . V. 114. - P. 149-61.
49. Cai X. J., Widdowson P. S., Harrold J., Wilson S., Buckingham R. E., Arch J. R., Tadayyou M., Clapham J. C., Wilding J., Williams G. Hypothalamic orexin expression. Modulation by blood glucose and feeding // Diabetes.- 1999. V. 48. - P. 2132-2137.
50. Cao В. H., Mortensen K., Tornehave D., Larsson L. I. Apoptosis in rat gastric antrum : evidens that regulation nitric oxide synthase // J. Histochem. Cytochem.-2000. V. 48.-№ l.-P. 123-131.
51. Chappel V. L., Thompson M. D., Jeschke M. G., Chung D. H., Thompson J. C., Wolf S. E. Effects of incremental starvation on gut mucosa // Dig. Dis. Sci. 2003. - V. 48. - № 4. - P. 765-769.
52. Chen M. C. Y., Amirian D., Toomey M. Somatostatin inhibition of pepsinogen release from canine chief cells in primary culture // Gastroenterology. 1988. - V. 94. -P. 191-195.
53. Chew С. S. Inhibitory action of somatostatin on isolated gastric glands and parietal cells // Am. J. Physiol. 1983. - V. 245 (Gastrointest. Liver Physiol. 8). - P. G221-G229.
54. Chew C. S., Hersey S. J., Sachs G., Berglindh T. Histamine responsiveness of isolated gastric glands // Am. J. Physiol. 1980. - V. 238 (Gastrointest. Liver Physiol.4). - P. G312-320.
55. Chew C. S. Parietal cell protein kinases. Selective activation of type I cAMP-dependent protein kinase by histamine // J. Biol. Chem. 1985. -V. 260. -P.7540-7550.
56. Chew C. S., Hersey S. J. Gastrin stimulation of isolated gastric glands // Am. J. Physiol. 1982. - V. 242 (Gastrointest. Liver Physiol. 5). - P. G504-G512.
57. Chew C. S., Nakamura K., Ljungstrom M. Calcium signaling mechanisms in the gastric parietal cell // Yale J. Biol. Med.- 1992. V. 65.-P. 561-576.
58. CheyW.Y., Chang T.M. Secretin, 100 years later // J. Gastroenterol. -2003. V. 38. - № 11. - P. 1025-1035.
59. Chiba Т., Kadowaki S., Taminato Т., Chihara K., Seino Y., Matsukura S., Fujita T. Effect of antisomatostatin gamma-globulin orr gastrin release in rats // Gastroenterology. 1981. - V. 81. - P. 321—326.
60. Colberg S., Simoneau J. A., Thaete F. L., Kelley D. E. Impaired FFA utilization by skeletal muscle in women with visceral obesity // J. Clin. Invest. 1995. - V. 95. - P. 1846-1853.
61. Cone R. D., Cowley M. A., Butler A. A., Fan W., Marks D. L., Low M. J. The arcuate nucleus as a conduit for diverse signals relevant to energy homeostasis // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001. - V. 25. - Suppl5.-P. S63-S67.
62. Csendes A., Walcsh J. H., Grossman M. I. Effects of atropine and of antral acidification on gastrin release and acid secretion in response to insulin and feeding in dogs // Gastroenterology. 1972. - V. 63(2). - P. 257-263.
63. Cummings D. E., Foster К. E. Ghrelin-leptin tango in body-weight regulation // Gastroenterology. 2003. - V. 124. - P. 1532-1544.
64. Cummings D. E., Purnell J. Q., Frayo R. S., Schmidova K., Wisse В. E., Weigle D. S. A preprandial rise in plasma ghrelin levels suggests a role in meal initiation in human // Diabetes. 2001. - V. 50. - P. 1714-1719.
65. Dakin C. L., Gunn I., Small C. J., Edwards С. M., Hay D. L., Smith D. M., Ghatei M. A., Bloom S.R. Oxyntomodulin inhibits food intake in the rat // Endocrinology. 2001. - V.142. - № 10. - P. 4244-4250.
66. De Ambrogi M., Volpe S., Tamanini C. Ghrelin: central and peripheral effects of a novel peptide hormone // Med. Sci. Monit. 2003. - V. 9. -P. RA217-224.
67. Debas H. Т., Walsh J. H., Grossman M. I. Evidence for oxyntopyloric reflex for release of antral gastrin // Gastroenterology. 1975. - V. 68. -P. 687-690.
68. Delvalle J., Tsunoda Y., Williams J. A., Yamada T. Regulation of Ca2+.j by secretagogue stimulation of canine gastric parietal cells // Am. J. Physiol. 1992. - V. 262 (Gastrointest. Liver Physiol 25). - P. G420-G426.
69. Delvalle J., Yamada T. Amino acids and amines stimulate gastrin release from canine antral G-cells via different pathways // J. Clin. Invest. -1990.-V. 85.-P. 139-143.
70. Demarest J. R., Loo D. D., Sachs G. Activation of apical chloride channels in the gastric oxyntic cell // Science. 1989. - V. 28. - № 245(4916). -P.402-404.
71. Demirbilek S., Gurses I., Sezgin N., Karaman A., Gurbuz N. Protective effect of polyunsaturated phosphatidylcholine pretreatment on stress ulcer formation in rats // J. Pediatr. Surg. 2004. - V. 39. - № 1. - P. 5762.
72. Desvergne В., Michalik L., Wahli W. Transcriptional regulation of metabolism// Physiol. Rev. -2006. V. 86. - № 2. - P. 465-514.
73. Dickinson C. J., Sawada J. M., Guo Y. J., Finnis S., Yamada T. Specificity of prohormone convertase endoproteolysis of progastrin in AtT-20 cells//J. Clin. Invest. 1995. -V. 96.-P. 1425-1431.
74. Dockray G. J. Luminal sensing in the gut; an overview // J. Physiol. Pharmacol. 2003. - V. 54. - Suppl. 4. - P. 9-18.
75. Dohlman H. G., Thorner J., Caron M. G., Lefkowitz R. J., Model systems or the study of seven-transmembrane-segment receptors // Annu. Rev. Biochem.- 1991. V.60.-P. 653-688.
76. Douyon L., Schteingart D. E. Effect of obesity and starvation on thyroid hormone, growth hormone, and Cortisol secretion // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. -2002. V. 31. - № l.-P. 173-189.
77. Dufresne M., Seva C., Fourmy D. Cholecystokinin and gastrin receptors // Physiol. Rev. 2006. - V. 86. - № 3. - P. 805-847.
78. Faintuch J., Soriano F. G., Ladeira J. P., Janiszewski M., Velasco I. T, Gama-Rodrigues J. J. Changes in body fluid and energy compartments during prolonged hunger strike // Rev. Hosp. Clin. Fac. Med. Sao Paulo. -2000.-V. 55.-№2.-P. 47-54.
79. Francis S. H., Corbin J. D. Structure and function of cyclic nucleotide-dependent protein kinases // Annu. Rev. Physiol. 1994. - V. 56. - P. 237- 272.
80. Fruton J. S. A history of pepsin and related enzymes // Q. Rev. Biol. -2002.-V. 77. № 2. - P.127-147.
81. Gardiner P. J. Classification of prostanoid receptors // Adv. Prostaglandin Thromboxane Leukotriene Res. 1990. - V. 20. - P. 110-118.
82. Garlicki J, Konturek P. C, Majka J, Kwiecien N, Konturek S. J. Cholecystokinin receptors and vagal nerves in control of food intake in rats // Am. J. Physiol. 1990. - V. 258. - P. E40-45.
83. Gartner U,Goeser T,Wolkoff A.W. Liver, pancreas, fnd biliary tract. Effect of fasting on the uptake of bilirubin and sulfobromophtalein by the isolated perfused rat liver // Gastroenterology. 1997. - V. 113. - P. 1707-1713.
84. Ge Y. B, Ohmori J, Youg D. H, Kato K, Myanuchi M, Mursat F. Immunocytochemistry and in situ hybridisation studies of pepsinogenic C-producing cell in developing rat fundic glands // Cells Tissue Res. -1998. V. 293. № I. - P. 121-131.
85. Gibert A. J, Hersey S. J. Morphometric analysis of parietal cell membrane transformations in isolated gastric glands // J. Membr. Biol. -1982.-V. 67.-P. 113-124.
86. Giovanoni M, Hayashi C, Hayashi H, Haapalainen E, Geocze S. Effects of cimetidine and pentagastrin on surgical repair of gastric mucosa // Hepatogastroenterology. -1999. V. 46. - № 25. - P. 574583.
87. Griffin G. C, Kwong L. K, Morill J. S, Vreman H. J, Stevenson D. K. Hydrogen gas excretion after sucrose gavage in the fasted rat // Am. J. Clin. Nutr. 1984. - V. 40. - № 4. - P. 758-762.
88. Gritti I, Banfi G, Roi G. S. Pepsinogens: physiology, pharmacology pathophysiology end exercise // Pharmacological Researh. 2000. - V. 41. -№ 3.-P. 265-281.
89. Grundy D, Schemann M. Enteric nervous system // Curr. Opin. Gastroenterol. 2006. - V. 22. - № 2. - P. 102-110.
90. Habold C., Foltzer-Jourdainne C., Le Maho Y., Lignot J. H. Intestinal apoptotic changes linked to metabolic status in fasted and refed rats // Pflugers Arch. 2006. - V. 451. - № 6. - P. 749-759.
91. Hammarqvist F., Andersson K., Luo J. L., Wernerman J. Free amino acid and glutathione concentrations in muscle during short-term starvation and refeeding // Clin. Nutr. 2005. - V. 24. - № 2. - P. 236-243.
92. Hersey S. J. Cellular basis of pepsinogen secretion // In: Handbook of Physiology. Alimentary canal The gastrointestinal system. Schult S. G., Forte J. G., Rauner В. В., eds. / Am Physiol Soc Bethesda: Maryland. 1989. - P. 267-78.
93. Hersey S. J., May D., Schyberg D. Stimulation of pepsinogen release from isolated gastric glands by cholecystokinin-like peptides // Am. J. Physiol. 1983. - V. 244. - P. G192-G197.
94. Hersey S. J., Perez A., Matheravidathu S., Sachs G. Gastric H*-K+-ATPase in situ: evidence for compartmentalization // Am. J. Physiol. 1989. -V. 257 (Gastrointest. Liver Physiol. 20). - P. G539-G547.
95. Hersey S. J., Steiner L., Matheravidathu S., Sachs G. Gastric H1-K+-ATPase in situ: relation to secretory state // Am. J. Physiol. 1988. -V. 254 (Gastrointest. Liver Physiol. 17). - P. G856-G863.
96. Hirschowitz В. I. Gastrin release in fistula dogs with solid compared to nutrient and nonnutrient liquid meals // Patol. Fiziol. Eksp. Ter. 1983. -№ 1. - P. 7-10.
97. Hirschowitz В. I. Secretion of pepsinogen // In: Handbook of physiology, alimentary canal. Code CF, ed. / Am. Physiol. Soc. Washington. 1967. - V. II. - Chap. 50. - P. 889-918.
98. Hirschowitz В. I., Hutchson G. A. Evidence for a histamine H2 receptor that inhibits pepsin secretion in the dog // Am. J. Physiol. -1977. V. 233(2). - P. E225-228.
99. Hirschowitz В. I., Molina E. Effects of four H2 histamine antagonists on bethanecol-stimulated acid and pepsin secretion in the dog //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1983. -V. 224. - P. 341-345.
100. HolzerP. Efferent-like roles of afferent neurons in the gut: Blood flow regulation and tissue protection // Auton. Neurosci. 2006. -V. 30.-№125(1-2).-P. 70-75.
101. Holzer P. Peptidergic sensory neurons in the control of vascular functions: mechanisms and significance in the cutaneous and splanchic vascular beds // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 1992. - V. 121. -P. 49-146.
102. Hosoda H., Kojima M., Kangawa K. Biological, physiological, and pharmacological aspects of ghrelin // J. Pharmacol. Sci. 2006. - V. 100(5).-P. 398-410.
103. Huda M. S., Wilding J. P., Pinkney J. H. Gut peptides and the regulation of appetite // Obes. Rev. 2006. - V. 7(2). - P. 163-82.
104. Hung C. R., Neu S. L. Acid-induced gastric damage in rats is aggravated by starvation and prevented by several nutrients // J. Nutr. -1997.-V. 127(4).-P. 630-636.
105. Ichikawa Т., Ishihara K., Nozue K., Miyazawa S., Nemoto N., Hotta K. Serum and antral gastrin levels in fed and fasted rats: relation to aging // Сотр. Biochem. Physiol. A Mol. Integr. Physiol. 1998. - V. 121(3).-P. 223-8.
106. Ishikawa Т., Nagata M., Osumi Y. Dual effects of electrical stimulation of ventromedial hypothalamic neurons on gastric acid secretion in rats // Am. J. Physiol. (Gastrointest. Liver Physiol. 8). 1983. -V. 245.-P. G265-G269.
107. Ito S., Schofield G. C. Studies on the depletion and accumulation-of microvilli and changes in the tubulovesicular compartment of mouse parietal cells in relation to gastric acid secretion // J. Cell Biol. 1974. -V. 63.-P. 364-382.
108. Jackson J. M., Blaine D., Powell-Tuck J., Korbonits M., Carey A., Elia M. Macro- and micronutrient losses and nutritional status resulting from 44 days of total fasting in a non-obese man // Nutrition. -2006. V. 22(9).-P. 889-897.
109. Janig W., Morrison J. F. B. Functional properties of spinal visceral afferents supplying abdominal and pelvic organs with special emphasis on visceral nocireception // Prog. Brain Res. 1986. - V. 67. - P. 85-95.
110. Jeschke M. G., Debroy M. A.,Wolf S. E., Rajaraman S., Thompson J. C. Burn and starvation increase programmed cell death in small bowel epithelial cells // Digestive Diseases and Sciences. 2000. -V. 45. - № 2 (Feb). - P. 415-420.
111. Judge B. S., Eisenga В. H., Disorders of fuel metabolism: medical complications associated with starvation, eating disorders, dietary fads, and supplements // Emerg. Med. Clin. North. Am. 2005. - V. 23 (3). -P. 789-813.
112. Kanayama S., Liddle R. A. Influence of food deprivation on intestinal cholecystokinin and somatostatin // Gastroenterology. 1991. -V. 100.-P. 909-915.
113. Keire D. A., Mannon O. P., Kobyashi M., Walsh J. H., Solomon Т. E., Reeve J. R. Jr. Primary structure of PYY, Pro(34).PYY, and PYY3-36 confer different conformations and receptor selectivity // Am. J. Physiol. 2000. - V. 279. - P. G126-131.
114. Kelley D. E., Goodpaster В. H. Skeletal Muscle Triglyceride an aspect of regional adiposity and insulin resistance // Diabetes Care. -2001.-V. 24.-P. 933-941.
115. Kelley D. E., Goodpaster В. H., Wing R. R., Simoneau J. A. Skeletal muscle fatty acid metabolism in association with insulin resistance, obesity and weight loss // Am. J. Physiol. 1999. - V. 277. -P. El 130—El 141.
116. Kirchgessner A. L. Orexins in the Brain-Gut Axis // Endocrine Reviews. 2002.-V. 23 (1).-P. 1-15.
117. Kirchgessner A. L., Liu M.-T. Orexin synthesis and response in the gut // Neuron. 1999. - V. 24. -P. 941-951.
118. Koff R. S. Rapid induction of gluconeogenesis during fasting // Gastroenterology. 1992. - V. 102(6). - P. 2174-2175.
119. Komaki G., Matsumoto Y., Nishikata H., Kawai K., Nozaki Т., Takii M., Sogawa H., Kubo C. Orexin-A and leptin change inversely in fasting non-obese subjects // Eur. J. Endocrinol. 2001. - V. 144. - P. 645-651.
120. Konturek S. J., Cieszowski M., Jaworek J., Konturek J., Brzozowski Т., Gregory H. Effects of epidermal growth factor ongastrointestinal secretions // Am. J. Physiol. 1984. - V. 246 (Gas-trointest. Liver Physiol. 9). - P. G580-G586.
121. Konturek S. J., Konturek J. W., Pawlik Т., Brzozowski T. Brain-gut axis and its role in the control of food intake // J. Physiol. Pharmacol. 2004. -V. 55. - Pt 2. - P. 137-154.
122. Konturek S. J., Pepera J., Zabielski K., Konturek P. C., Pawlik Т., Szlachcic A., Hahn E. G. Brain-gut axis in pancreatic secretion and appetite control // J. Physiol. Pharmacol. 2003. - V. 54.- P. 393-418.
123. Kopin A. S., Lee Y. M, Mc Bride E. W., Miller L. J., Lu M„ Lin H. Y., Kolakowski L. F., Jr., Beinborn M. Expression cloning and characterization of the canine parietal cell gastrin receptor // Proc.Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - V. 89. - P. 3605-3609.
124. Krassas G. E. Endocrine abnormalities in Anorexia Nervosa // Pediatr. Endocrinol. Rev. 2003.- V. 1(1). - P. 46-54.
125. Langley K. The neuroendocrine concept today // Ann. NY Acad. Sci.- 1994.-V. 733.-P. 1-17.
126. Larsson L. I., Goltermann N., de Magistris L., Rehfeld J. F., Schwartz T. W. Somatostatin cell processes as pathways for paracrine secretion // Science. 1979. - V. 28. - V. 205 (4413). - P. 1393-1395.
127. Lawrence B.V., Anderson D. В., Adeola O., Cline T. R. Changes in pars esophageal tissue appearance of the porcine stomach in response to transportation, feed deprivation, and diet composition // J. Anim Sci. -1998.-V. 76(3).-P.788-795.
128. Lewin M. J. The somatostatin receptor in the GI tract // Annu. Rev. Physiol. 1992. - V. 54. - P. 455-468.
129. Lichtenberger L. M., Delansorne R., Graziani L. A. Importance of amino acid uptake and decarboxylation in gastrin release from isolated G cells // Nature Lond. 1982. - V. 295. - P. 698-700.
130. Lotti V. J., Chang R. S., A new potent and selective nonpeptide gastrin antagonist and brain cholecystokinin receptor (CCK-B) ligand: L-365,260 // Eur. J. Pharmacol. 1989. - V. 162. - P. 273-280.
131. Low M. J. Clinical endocrinology and metabolism. The somatostatin neuroendocrine system: physiology and clinical relevance in gastrointestinal and pancreatic disorders // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - V. 18(4). - P. 607-622.
132. Lundgren O. Sympathetic input into the enteric nervous system // Gut. 2000. - V. 47 . -Suppl 4. - P. 33-35.
133. Maggi C. A. The pharmacology of the efferent function of sensory nerves//J. Auton. Pharmacol. 1991.-V. 11(3).-P. 173-208.
134. Major J. S., Scholes P. The localization of a histamine H2-receptor adenylate cyclase system in canine parietal cells and its inhibition by prostaglandins // Agents. Actions. 1978. - V. 8. - P. 324-331.
135. Mayo К. E., Miller L. J., Bataille D., Dalle S., Goke В., Thorens В., Drucker D. J. International Union of Pharmacology. XXXV. The Glucagon Receptor Family // Pharm. Rev. 2003. - V. 55. - Iss. 1. - P. 167-194.
136. Mc Manus J. P. A., Isselbacher K. J. Effect of fasting versus feeding on the rat small intestine. Morfological, biochemical and functinal differences // Gastroenterology. 1970. - V. 59. - P. 214-221.
137. Miyasaka K., Funakoshi A. Cholecystokinin and cholecystokinin receptors // J. Gastroenterol. 2003. - V. 38 (1). - P. 1-13.
138. Mondal M. S., Nakazata M., Date Y., Murakami N., Yanagisawa M., Matsukura S. Widespread distribution of orexin in rat brain and its regulation upon fasting // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. - V. 256. - P. 495-499.
139. Moran Т. H., Kinzig К. P. Gastrointestinal satiety signals II. Cholecystokinin // Am. J. Physiol. 248 (Gastrointest. Liver Physiol.) -2004. V. 286. - P. G183-G188.
140. Moran Т. H., Ladenheim E. E., Schwartz G. J. Within-meal gut feedback signaling // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001. - V. 25. - Suppl. 5. - P. S39-41.
141. Muallem S., Sachs G. Ca2+ metabolism during cholinergic stimulation of acid secretion // Am. J. Physiol. 248 (Gastrointest. Liver Physiol.). 1985. - P. G216-G228.
142. Nagasawa Т., Kikuchi N., Ito Y., Yoshizawa F., Nishizawa N. Suppression of myofibrillar protein degradation after refeeding in young and adult mice // J. Nutr. Sci. Vitaminol. (Tokyo). 2004. - V. 50(3). -P. 227-230.
143. Negulescu P. A., Reenstra W. W., Machen Т. E. Intracellular Ca requirements for stimulus-secretion coupling in parietal cell // Am. J. Physiol. 256 (Cell Physiol. 25) 1989. - P. C241-C251.
144. Nilsson G. Effect of bulbar acidification on basal secretion of acid and gastrin in dog // Acta physiol. scand. 1975. - V.95. - P. 477-481.
145. Nishikawa H. Roles of protease-activated receptor-2 (PAR-2), a G protein-coupled receptor, in modulation of exocrine gland functions // Yakugaku Zasshi. 2006. - V. 126(7). - P. 481-488.
146. Ogawa K., Noguchi H., Tsuji M., Sasaki F. Starvation induces the formation of giant mitochondria in gastric parietal cells of guinea pigs // J. Electron. Microsc. (Tokyo). 2003. - V. 52(2). - P. 217-225.
147. Oktedalen O., Guldvog I., Opstad P. K., Berstad A., Gedde-Dahl D., Jorde R. The effect of physical stress on gastric secretion and pancreatic polypeptide levels in man // Scand. J. Gastroenterol. 1984. -V. 19(6).-P. 770-778.
148. Palesty J. A., Dudrick S. J. The goldilocks paradigm of starvation and refeeding // Nutr. Clin. Pract. 2006. - V. 21(2). - P. 147154.
149. Park J., Chiba Т., Yamada T. Mechanisms for direct inhibition of canine gastric parietal cells by somatostatin // J. Biol. Chim. 1987. - V. 262.-P. 14190-14196.
150. Peeters T. L. Central and peripheral mechanisms by which ghrelin regulates gut motility // J. Physiol. Pharmacol. 2003. - V. 54. - Suppl. 4.-P. 95-103.
151. Perez A., Blissard D., Sachs G., Hersey S. J. Evidence for a chloride conductance in secretory membrane of parietal cells // Am. J. Physiol. 1989. - V. 256 (Gastrointest. Liver Physiol 25). - P. G299-G305.
152. Petersen О. H., Petersen С. С. H., Kasai H. Calcium and hormone action // Annu. Rev. Physiol. 1994. - V. 56. - P. 297-319.
153. Prinz C., Kajimura M., Scott D. R., Mercier F., Helander H. F., Sachs G. Histamine secretion from rat enterochromaffinlike cells // Gastroenterology. 1993. - V. 105(2). - P. 449-461.
154. Powers M. A., Schiffman S. S., Lawson D. C., Pappas T. N., Taylor I. L. The effect of taste on gastric and pancreatic responses in dogs // Physiol. Behav. 1990.- V. 47. - P. 1295-1297.
155. Prinz C., Sachs G., Walsh J., Wu V. The somatostatin receptor subtype in rat enterochromaffin-like cells // Gastroenterology. 1994. -V. 107.-P. 1067-1074.
156. Rana R. S., Hokin L. E. Role of phosphoinositides in transmembrane signaling // Physiol. Rev. 1990. - V. 70. - P. 115-164.
157. Raufinan J. P., Malhotra R., Xie Q., Raffainiello R. D. Expression and phosphorylation of a MARCKS-Iike protein in gastric chief cells: further evidence for modulation of pepsinogen secretion by interaction of
158. Са /caknodulin with protein kinase С // J. Cell Biochem. 1997. - V. 44(3).-P. 514-523.
159. Reenstra W. W, Forte J. G. Characterization of K+ and СГ conductances in apical membrane vesicles from stimulated rabbit oxyntic cells // Am. J. Physiol. 1990. - V. 259 (Gastrointest. Liver. Physiol. 22). -P. G850-G858.
160. Rehfeld J. F. The New Biology of Gastrointestinal Hormones // Physiol. Reviews. 1998.-V. 78. - P. 1087-1108.
161. Rehfeld J. F, Hansen С. P, Johnsen A. H. Postpoly(Glu) cleavage and degradation modified by O-sulfated tyrosine: a novel posttranslational mechanism // EMBO J. 1995. - V. 14. - P. 389-396.
162. Roche S, Bali J. P, Magous R. Receptor-operated Ca2+ channels in gastric parietal cells: gastrin and carbachol induce Ca influx in depleting intracellular Ca2+ stores // Biochem. J. 1993. - V. 289. - P. 117—124.
163. Roesler R, Henriques J. A, Schwartsmann G. Gastrin-releasing peptide receptor as a molecular target for psychiatric and neurological disorders // CNS Neurol. Disord. Drug. Targets. 2006. - V. 5(2). - P. 197-204.
164. Rothman D. L, Magnusson I, Katz L. D, Shulman R. G, Shulman G. I. Quantitation of hepatic glycogenolysis and gluconeogenesis in fasting humans with 13C NMR // Science. 1991. — V. 254(5031).-P. 573-576.
165. Savastio S., Bellone S, Baldelli R, Ferraris M, Lapidari A, Zanetta F., Sogni S., Petri A., Bona G. Role of ghrelin in the regulation of appetite in children // Minerva Pediatr. 2006. - V. 58(1). - P. 21-26.
166. Schepp W., Heim H. K., Ruoff H. J. Comparison of the effect of PGE2 and somatostatin on histamine stimulated 14C-aminopyrine uptake and cyclic AMP formation in isolated rat gastric mucosal cells // Agents Actions. 1983. - V. 13. - P. 200-206.
167. Schiller L., Walsh J., Feldman M. Distension-induced gastrin release // Gastroenterology. 1980. - V. 78. - P. 912-917.
168. Schonhoff S. E., Giel-Moloney M., Leiter A. B. Minireview: development and differentiation of gut endocrine cells // Endocrinology.2004. Vol. 145. - P. 2639-2644.
169. Schubert M. L, Saffouri В., Walsh J. H., Maklouf G. M. Inhibition of neurally mediated gastrin secretion by bombesin antiserum // Am. J. Physiol. 1985. - V. 248 (Gastrointest. Liver Physiol 11). - P. G456-G462.
170. Schubert M. L. Gastric secretion // Curr. Opin. Gastroenterol.2005.- V. 21. -P. 636-643.
171. Scott D. R., Helander H. F., Hersey S. J., Sachs G. The site of acid secretion in the mammalian parietal cell // Biochim. Biophys. Acta. -1993.-V. 1146.-P. 73-80.
172. Shapiro К. В., Hotchkiss J.H., Roe D.A. Quantitative relationship between oral nitrate-reducing activity and the endogenous formation of N-nitrosoamino acids in humans // Food Chem. Toxicol. 1991. - V. 29(11).-P. 751-755.
173. Sidossis L. S., Stuart C. A., Shulman G. I., Lopaschuk G. D., Wolfe R. R. Glucose plus insulin regulate fat oxidation by controlling the rate of fatty acid entry into the mitochondria // J. Clin. Invest. 1996. -V. 98.-P. 2244-2250.
174. Smolka A., Helander H. F., Sachs G. Monoclonal antibodies against gastric Yt + K+ ATPase // Am. J. Physiol. 1983. - V. 245 (Gastrointest. Liver Physiol. 8). - P. G589-G596.
175. Solcia E., Rindi G., Buffa R., Fiocca R., Capella C. Gastric endocrine cells: types, function and growth // Regul. Pept. 2000. - V. 93(1-3). -P. 31-35.
176. Soli A. H. Potentiating interactions of gastric stimulants on l4C-aminopyrine accumulation by isolated canine parietal cells // Gastroenterology. 1982. - V. 83:. - P. 216-223.
177. Soil A. H., Amirian D. A., Thomas L. P., Reedy T. J., Elashoff J. D. Gastrin receptors on isolated canine parietal cells // J. Clin. Invest. 1984.-V. 73.-P. 1434-1447.
178. Solomon Т. E. Trophic effects of pentagastrin on gastrointestinal tract in fed and fasted rats // Gastroenterology. 1986. - V. 91. - Iss. 1. -P. 108-116.
179. Song В., Thomas D. M., Dynamics of starvation in humans // J. Math. Biol. 2007. - V. 54(1). - P. 27-43.
180. Sonksen P., Sonksen J. Insulin: understanding its action in health and disease // Brit. J. of Anaest. 2000. - V. 85. - P. 69-79.
181. Sonlee D. W., Mercer D. W. Bombesin-Induced Gastroprotection // Ann. Surg. 2005. - V. 241 (2). - P. 227-231.
182. Taheri S., Ghatei M., Bloom S. Measurement of gut hormones in plasma // Methods Mol. Biol. 2006. - V. 324. - P. 213-233.
183. Tanaka T.,Yasunami S.-I.,Ohtani K.,Nakano J.,Tani S. Regulation of gastric mucosal pepsinogen and intrinsic factor contens,and their mRNA levels during starvation and refeeding in rats // Biol. Pharm. Bull. -1999.-V. 22.-P. 1293-1295.
184. Tao C., Yamamoto M., Mimo H., Inoue M., MasuJina Т., Kajiyoma G. Pepsinogen secretion coupling of exocytosts visualised by video microscopy andCar+. in single cells // Am. J. Physiol. 1998. - V. 274. - P. G1166-G1177.
185. Tatemoto K., Mutt V. Isolation of two novel candidate hormones using a chemical method for finding naturally occurring polypeptides //
186. Nature. 1980. - V. 285. - P. 417-418.
187. Thomas R. P., Hellmich M. R., Townsend С. M., Evers В. M. Role of Gastrointestinal Hormones in the Proliferation of Normal and Neoplastic Tissues // Endocrine Reviews. 2003. - V. 24. - P. 571-599.
188. Veech R. L., Chance В., Kashiwaya Y., Lardy H. A., Cahill G. F. Ketone bodies, potential therapeutic uses // IUBMB Life. 2001. - V. 51.-P. 241-247.
189. Waheed A. A., Gupta P. D. Changes in structural and functional properties of rat intestinal brush border membrane during starvation // Life Sci. 1997. - V. 61. - P. 2425-2433.
190. Walsh J. H. Gastrointestinal Hormones in Physiology of the Gastrointestinal Tract. edited by L. R. Johnson. - New York: Raven. 1994.-P. 1-129.
191. Walsh J. H., Grossman M. Medical progress: gastrin // N. Engl. J. Med.- 1975.-V. 292.-P. 1324-1332.
192. Wang Т., Hung С. C., Randall D. J. The comparative physiology of food deprivation: from feast to famine // Annu. Rev. Physiol. 2006. -V. 68.-P. 223-251.
193. Wilder I. Stimulus and response. The law of initial value.- Bristol.
194. Wright and Sons Ltd.— 1967.— 352 p.
195. Wilkes J. M., Kajimura M., Scott D. R., Hersey S. J., Sachs G Muscarinic responses of gastric parietal cells // J. Membr. Biol. 1991. -V. 122.-P. 97-110.
196. Williams G., Bing C., Cai X. J., Harrold J. A., King P. J., Liu X. H. The hypothalamus and the control of energy homeostasis: different circuits, different purposes // Physiol. Behav. 2001. - V. 74. - P. 683701.
197. Wood J. D. Neurotransmission at the interface of sympathetic and enteric divisions of the autonomic nervous system // Chin. J. Physiol. -1999.-V. 42. -P.201-210.
198. Wood J. D., Alpers D. H., Andrews P. L. Fundamentals of neurogastroenterology // Gut. 1999. - V. 45. - Suppl. 2. - P. II6-II16.
199. Yamada Т., Chiba T. Somatostatin. In: Handbook of Physiology. The Gastrointestinal System. Neural and Endocrine Biology. Bethesda, MD: Am. Physiol. Soc. - 1989. - Sect. 6, V. II. - Chapt. 19. - P. 431-453.
200. Yao X., Forte J. G. Cell biology of acid secretion by the parietal cell // Annu. Rev. Physiol. -2003. V. 65. -P. 103-131.
201. Yelken В., Dorman Т., Erkasap S., Dundar E., Tanriverdi B. Clonidine pretreatment inhibits stress-induced gastric ulcer in rats // Anesth. Analg. 1999. - V. 89. - P. 159-162.
202. Yoshimura K., Kaji H., Kamidono S., Chihara K. Fasting increases the expression of basic fibroblast growth factor (FGF-2) messenger ribonucleic acid in rat hypothalamus // Horm. Metab. Res. -1995,- V.27.-p. 363-366.
203. Young A. Inhibition of gastric emptying // Adv. Pharmacol. -2005. -V. 52.-P. 99-121.
204. Zabielski R. Reefs in experimental gastroenterology cyclic activities of the gastrointestinal tract // J. Physiol. Pharmacol. - 2004. -V. 55.-Suppl. 2.-P. 19-32.
-
Андреева, Юлия Владимировна
-
кандидата биологических наук
-
Санкт-Петербург, 2007
-
ВАК 03.00.13
- Усвоение и обмен липидов у курдючных и тонкорунных овец
- ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ РУБЦА В МЕХАНИЗМЕ СОХРАНЕНИЯ БАЛАНСА ВЕЩЕСТВ И ЭНЕРГИИ В ОРГАНИЗМЕ ЛАКТИРУЮЩИХ КОРОВ
- Адренергические механизмы регуляции желудочной секреции
- Физиологические механизмы регуляции кровоснабжения вымени коровы
- Мясная продуктивность и воспроизводительные качества крупного рогатого скота и овец в завивисимости от дозы облучения и полноценности кормления
