Влияние гипоталамических нонапептидергических факторов на структурно-функциональную реорганизацию тимуса (экспериментально-гистологическое исследование)

Николаева, Олеся Яковлевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние гипоталамических нонапептидергических факторов на структурно-функциональную реорганизацию тимуса (экспериментально-гистологическое исследование)
ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации по теме "Влияние гипоталамических нонапептидергических факторов на структурно-функциональную реорганизацию тимуса (экспериментально-гистологическое исследование)"

Направахрукописи

Николаева Олеся Яковлевна

ВЛИЯНИЕ ГШЮТАЛАМИЧЕСКИХ НОНАПЕПТИДЕРГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ РЕОРГАНИЗАЦИЮ ТИМУСА (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-ГИСТОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

03.00.25 Гистология, цитология, клеточная биология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Оренбург - 2004

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации»

Научный руководитель

доктор биологических наук, Заслуженный работник высшей школы Российской Федерации, профессор

Стадников Александр Абрамович

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор

Суворова Галина Николаевна

доктор медицинских наук, профессор

Корнеев Геннадий Иосифович

Ведущая организация.

университет

Сибирский государственный медицинский

Защита состоится

_2004 г. в 10 часов на заседании

диссертационного совета К 208Л066.01 при ГОУ ВПО «ОрГМА Минздрава России» по адресу: Россия, 460000, г. Оренбург, ул. Советская, д. 6, зал заседаний диссертационного совета.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «ОрГМА Минздрава России».

Автореферат разослан

иш/т

2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Семченко Ю.П.

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Существующая научная информация свидетельствует о важной роли эндогенных пептидов в формировании компенсаторно-приспособительных реакций организма в ответ на стресс и нарушения гомеостаза (Поленов, 1983, 1994; Стадников, 1999,2001; Акмаев, 2003). Причем система пептидов рассматривается в качестве универсальной при нейро-эндокриноиммунных взаимодействиях. Несмотря на то, что важная роль, которую играет гипоталамус в регуляции функциональной деятельности тимуса, установлена, эта проблема по-прежнему привлекает внимание многочисленных исследователей, решающих как фундаментальные, так и прикладные задачи иммуноморфологии (Пол соавт., 1987; Галактионов, 2000; Ткачук, 1998,2000; Фрейндлин соавт., 2001; Тяжелова, 2003).

До сих пор дискуссионными являются вопросы о механизмах дистантного действия гипоталамических нонапептидов, включая их влияние на гистогенетические процессы, клеточное деление, рост и цитодифференциров-ку клеток тимуса, характеризующихся исключительно высокой динамичностью клеточного состава. Кроме непосредственного влияния нейропептидов на иммуннокомпетентные клетки возможна опосредованность регулирующего воздействия через микроокружение клеток иммунной системы (Хлыстова, 1987; Торбек, 1991,1992,1998; Ярилин с соавт., 1991; Nezelof, 1986). Вопрос о нейроэндокринной регуляции Т- лимфоцитов усложняется, если принять во внимание тот факт, что эпителиальными клетками тимуса секретируются гормональные вещества, участвующие в становлении системы иммунитета и дистантной регуляции ее активности.

Выяснение этих аспектов проблемы имеет существенное значение для решения актуальных прикладных задач, связанных, в частности, с разработкой подходов и возможной коррекции ряда иммунологических заболеваний, а также с обоснованием способов иммунокоррекции.

важно обобщение и уточнение полученных фактов применительно к функционированию тимуса в организме. С этой точки зрения требуется изучение морфологического субстрата функционирования и дифференцировки Т-лимфоцитов, в том числе клеток микроокружения дольки тимуса (Ярилин с соавт., 2000). Вышеуказанное иллюстрирует также проблема апоптоза, которая в настоящее время решается на субклеточном и молекулярном уровнях. Однако существует дефицит знаний об этом процессе с позиций тканевой организации живых организмов.

Анализ данных литературы убеждает в том, что и сегодня вопросы нейроэндокринной регуляции процессов цитодифференцировки, диапазона тканевой реорганизации стромальных и паренхиматозных структур тимуса исследованы недостаточно. Особенно это касается разработки морфологических критериев структурно-функциональной реорганизации тимоцитов и стромы тимуса, возникающей, в том числе, в условиях экстремальных воздействий на организм.

Цель исследования - изучение диапазона структурно-функциональной реорганизации стромальных и паренхиматозных элементов тимуса и роли нонапептидергических нейроэндокринных факторов гипоталамуса в этом процессе.

Задачи исследования:

1. Установить структурно-функциональные особенности стромаль-ных и паренхиматозных компонентов тимуса, диапазон их тканевой реорганизации в условиях аутоимплантации по методу Ф.М. Лазаренко.

2. Изучить структурно-функциональную реорганизацию тимуса у животных различных возрастных групп при электролитическом выключении нонапептидергических центров гипоталамуса (супра-оптические и паравентрикулярные ядра).

3. Исследовать влияние гуморальных факторов крупноклеточных ядер гипоталамуса на цито- и гистологические изменения стро-мальных и паренхиматозных элементов тимуса в различных вариантах культивирования его тканей у интактных животных и после предварительного разрушения крупноклеточных ядер гипоталамуса.

4. Определить влияние окситоцина и вазопрессина в условиях культивирования in vitro фрагментов тимуса.

Научная новизна. Впервые методами светооптических, гистоавторадиографических, иммуноцитохимических и

электронномикроскопических исследований дана фенотипическая характеристика стромальных и паренхиматозных элементов тимуса

экспериментальных животных в условиях выключения функциональной деятельности нонапептидергических центров гипоталамуса.

Получены новые факты, свидетельствующие об адаптогенном и ремодулирующем влиянии гипоталамических нонапептидов на цитологическую дифференциацию тимоцитов, опосредуемом через ретикулоэпителиоциты тимуса. Состояние лимфоцитов тимуса зависит от сохранения секреторной активности ретикулоэпителиальных клеток, находящихся в тесном контакте с тимоцитами.

Дано экспериментально-гистологическое обоснование нового способа сокультивирования тимуса с крупноклеточными ядрами гипоталамуса.

Получены новые доказательства о том, что дефинитивный тимус в экспериментальных условиях проявляет эволюционно и онтогенетически закрепленный характер системных отношений между ретикулоэпителием эпидермального генотипа и тимоцитами.

Практическое значение работы. Диссертационная работа является фундаментальным исследованием, Совокупность полученных экспериментально-гистологических данных является предпосылкой для дальнейшей разработки методов экспериментальной и клинической медицины при изучении механизмов нейроэндокринноиммуной регуляции гомеостаза организмов животных и человека. Полученные результаты создают методологическую основу для дальнейших прикладных исследований в области клинической иммунологии и трансплантологии.

Внедрение. Результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс и практику НИР на кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии, кафедре патологической анатомии Оренбургской государственной медицинской академии, в проблемной лаборатории «Нейроэндокринная регуляция взаимодействий про - и эукариот» Оренбургского филиала ЮУНЦ РАМН.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Нонапептиды крупноклеточных ядер гипоталамуса являются существенными межуровневыми факторами физиологических и репаративных гистогенезов в тимусе.

2. Гуморальные факторы крупноклеточных ядер гипоталамуса способствуют сохранению секреторной активности ретикулоэпителиальных клеток в корковом веществе дольки тимуса, позитивно влияя на цитофизиологические процессы в лимфоэпителиальных комплексах.

3. Гипоталамические нонапептиды (окситоцин и вазопрессин) поддерживают и обеспечивают адекватные условия для реализации

ретикулоэпителием тимуса гистиотипических свойств, отражающих характер тканеспецифической детерминации.

Апробация работы и публикации результатов исследования. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 52, 53, 54 итоговых научно-практических конференциях студенческого научного общества им. Ф.М. Лазаренко (Оренбург, 1997, 1998, 1999); на XLIV Межвузовской студенческой научной конференции (Тверь, 1998); на Всероссийской конференции студентов и аспирантов морфологических кафедр медицинских вузов и НИИ России, посвященной 200-летию Военно-медицинской академии (Санкт-Петербург, 1998); на итоговой конференции «Татьянин день» по результатам Российского конкурса на лучшую научную работу студентов 1998 года по разделу «Медицинские науки» (Москва, 1999); на III Медицинском конгрессе «Труды молодых ученых России» (Ижевск, 2000); на V Всероссийской конференции, посвященной 75-летию А.Л. Поленова "Нейроэндокринология 2000" (Санкт-Петербург, 2000); на национальной конференции "Морфологические основы гистогенеза и регенерации тканей" (Санкт-Петербург, 2001); на 66-й конференции молодых ученых Башкирского государственного медицинского университета «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2001); на Всероссийской студенческой научной конференции посвященной столетию Студенческого научного общества Казанского государственного медицинского университета» (Казань, 2001); на 3-м международном симпозиуме «Современные проблемы нейробиологии. Исследования висцеральных систем и их регуляция в возрастном аспекте» (Саранск, 2001); на международной конференции «Экология и здоровье в XXI веке» (Ульяновск, 2001); на международной конференции «Актуальные вопросы морфологии и хирургии XXI века» (Оренбург, 2001); на региональных научно-практических конференциях молодых ученых и специалистов (Оренбург, 2001, 2002, 2003); на Всероссийской конференции с международным участием "Нейроэндокринология 2003" (Санкт-Петербург, 2003); на III конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2004).

Диссертация апробирована на совместном заседании кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии, проблемных комиссий по морфологии и хирургии Оренбургской государственной медицинской академии в 2004 году. По материалам диссертации опубликовано 26 печатных работ.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы

результатов собственных исследований (с шестью подглавами), главы обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, представлена в одном томе объемом 249 страниц.

Работа иллюстрирована 13 таблицами и 72 рисунками, которые включают микрофотографии, электронные микрофотографии, гистограммы. Список литературы содержит 475 источников, из них 263 отечественных и 212 зарубежных. Диссертация изложена на русском языке.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования

В соответствии с задачами настоящей работы объектами исследования служили: тимусы животных массой 110-130г. и 200-230г. (белые беспородные лабораторные крысы-самцы) in situ, а также в условиях органотипи-ческого культивирования in vivo и in vitro; фрагменты гипоталамуса, содержащие супраоптические (СОЯ) и паравентрикулярные (ПВЯ) ядра; нейроги-пофизы этих же животных. Работа выполнена на 216 животных. Сведения по количественному распределению животных по сериям экспериментов приведены в таблице 1.

_Таблица 1. Объем использованных животных_

Характер эксперимента Количество использованных животных

1 Культивирование тимуса по

методу Ф.МЛазаренко: аллоимплантация 15

аутоим плантация 30

2 Эксперименты с электролитическим выключением крупно-

клеточных ядер гипоталамуса: животные с массой 110-130г. 48

животные с массой 200-230г. 48

3 Культивирование тимуса в диффузионных камерах in vivo:

интактные животные 21

животные с предварительным

разрушением крупноклеточ-

ных ядер гипоталамуса 18

4 Культивирование фрагментов

Культивирование тимуса по методу Ф.М. Лазаренко Крысам-реципиентам под эфирным наркозом, с соблюдением правил асептики и антисептики, под кожу передней брюшной стенки производили имплантацию кусочков тимуса в смеси с целлоидиновым песочком в пропорции 1:2 согласно рекомендациям Лазаренко (1959).

Забор аутоимплантатов осуществляли через 2, 4, 6/8, 10, 14, 20, 25, 30 и 40 суток от начала эксперимента. Аллоимплантаты были исследованы на 2, 6, 10, 14 сутки опытов. У животных с аутоимплантацией тимуса одновременно производили забор участков верхнего средостения для проведения объективного контроля за радикальностью выполненной тимэктомии.

Электролитическое выключение супраоптических (СОЯ) и паравен-трикулярных (ПВЯ) ядер гипоталамуса. Сведения по количественному распределению исследованных объектов по стадиям эксперимента приводятся в таблице 2.

Таблица 2. Количество исследованного материала (тимусов) в _эксперименте по разрушению СО и ПВ ядер гипоталамуса

Стадия эксперимента

Количество исследованного материала в различных сериях эксперимента

Разрушение Разрушение Разрушение Ложная

СОЯ ПВЯ соя+пвя операция

2 сут. 6 б б 6

4 сут. 6 б б б

10 сут. 6 б 6 б

14 сут. 6 6 б б

Итого: 24 24 24 24

Под эфирным наркозом животных фиксировали в специальном станке, модифицированном А.А. Стадниковым и А.Н. Варламовым (1983) на базе известной конструкции для трансаурикулярной гипофизэктомии у крыс (Федотов с соавт., 1971). Послойно обнажали кости свода черепа и отслаивали надкостницу. Используя внешние ориентиры (сагитальный и фронтальный швы черепа, их пересечения, затылочный бугор) и, руководствуясь стерео-таксическими картами (Буреш с соавт., 1962), просверливали трепанацион-ные отверстия. В них вводили заранее приготовленные монополярные ни-хромные электроды в стеклянных капиллярах. Электролитическое разруше-

ние СОЯ и/или ПВЯ гипоталамуса проводили анодным током 0,5-1 тА, 200 вольт, 5-10 секунд.

У части животных для контроля проводили ложную операцию, в ходе которой осуществляли введение электродов в область ядер без последующего электролитического их разрушения. Забор материала осуществляли через 2,4,10,14 суток от начала эксперимента. Для оценки правильности выделения гшюталамических ядер проводили выборочный гистологический анализ взятого для трансплантации материала и оставшихся после выделения ядер частей гипоталамуса.

Культивирование тимуса in vivo в диффузионных камерах (ЦК). Эксперимент проводили по методике, разработанной Algire et al. (1954) и усовершенствованной Евгеньевой (1984). Сведения по количественному распределению материала по стадиям эксперимента приведены в таблице 3.

Таблица 3. Количество исследованного материала в эксперименте

по культивированию тимуса, участков гипоталамуса, содержащих СО и ПВ ядра, в ДК

Стадия имплантации Количество исследованных эксплантатов

Интактные животные Животные с предварительно выключенными СОЯ и ПВЯ

Тимус СОЯ ПВЯ КПБ Тимус СОЯ ПВЯ КБП

2 сут. 12 3 3 3 12 3 3 3

4 сут. 12 3 3 3 12 3 3 3

10 сут. 12 3 3 3 12 3 3 3

Итого: 36 9 9 9 36 9 9 9

КБП - кора больших полушарий.

Крысам-реципиентам производили подкожную имплантацию по 3 ДК. В каждую камеру помешали по одному кусочку тимуса (1,5 мм3). Предварительное разрушение крупноклеточных ядер гипоталамуса (СОЯ и ПВЯ) животным-реципиентам производили соответственно вышеописанной методике за 6 суток до имплантации ДК.

Выделение крупноклеточных нейросекреторных ядер гипоталамуса производили при помощи микроскопа МБС-9, используя стереотаксические

карты (Буреш с соавт., 1962). Сокультивируемые фрагменты тимуса и гипоталамуса брали от одной крысы-донора. При совместном культивировании в каждую камеру помещали по одному кусочку тимуса и по одному ядру гипоталамуса. Для контроля в каждой стадии опыта проводили совместное культивирование тимуса с фрагментами коры больших полушарий тех же крыс-доноров. Через 2,4,10 суток от начала имплантации ДК извлекали и целиком фиксировали в течение 30 минут при комнатной температуре в 2,5% глута-ральдегиде на S-коллединовом буфере (рН 7,2-7,4).

Культивирование тимуса in vitro. В стерильных условиях вырезали кусочки тимуса размером lxl мм3 и помещали во флаконы со средой, основным компонентом которой является среда 199 с 20% бычьей сывороткой (рационализаторское свидетельство №1302 от 17.03.03, выданное Николаевой, Преснякову, Сальникову). Культивирование осуществляли в течение 4, 8,12, 16, 20 часов; 1, 2, 3 суток. Количество исследованных эксплантатов (всего 240) представлено в таблице 4.

Таблица 4. Количество исследованного материала в экспериментах

по культивированию тимуса in vitro

Стадия Количество исследованных эксплантатов тимуса.

Распределение по вариантам опыта и контроль.

Контроль + окситоцин + вазопрессин

Животные 4ч. 5 5 5

массой 8ч. 5 5 5

200-230г 12ч. 5 5 5

16ч. 5 5 5

20ч. 5 5 5

1сут. S 5 S

2сут. 5 5 5

Эсут. 3 5 5

Животные 4ч. 5 5 5

массой 8ч. 5 5 5

110-130г 12ч. 5 5 5

16ч. 5 5 5

20ч. S 5 5

lcyr. 5 5 5

2суг. 5 5 5

Зсут. 5 5 5

Итого: 80 80 80

В опытах по изучению прямого влияния окситоцина и вазопрессина (рационализаторское свидетельство N 1299, выданное 17.03.03 Николаевой, Саликовой, Преснякову, Сальникову) осуществлялось внесение их в культу-ральную среду в следующих дозах: окситоцина в дозе 5х10"5МЕ, вазопрессина в дозе 0,5х10-51Е.

Методы исследования. В обработке полученного материала (тимусы, имплантаты, нейрогипофизы и гипоталамусы) использовали обзорные гистологические, гистохимические, электронномикроскопические, гистоавтогра-фические, иммуноцитохимические и морфометрические методы исследования.

Светооптические исследования. Полученный материал фиксировали в 10-12% водном растворе нейтрального формалина, жидкости Буэна. Парафиновые срезы толщиной 5-7 мкм окрашивали гематоксилином Майера и эозином, перийодатом калия и реактивом Шиффа по Мак Манусу, метиловым зеленым и пиронином по Браше. Реакции сопровождались соответствующими энзиматическими контролями (Пирс, 1962; Лилли,1980; Лупа, 1980). Количественная информация о размерах ядер, ядрышек, цитоплазмы тимоцитов и стромальных клеток тимуса получена в ходе морфометрических исследований (Хесин, 1967) при использовании винтового окуляр-микрометра MOB-I-15*у4,2 и окулярных вставок (Автандилов, 1994).

Светооптическая радиография. Исследования проведены на парафиновых срезах. Интенсивность белкового синтеза в клетках тимуса была изучена с помощью 3Н лейцина, вводимого внутрибрюшинно из расчета 26x107 Бк на 1г массы тела животного (Епифанова с соавт., 1977), Для изучения ДНК-синтезирующей способности клеток был исспользован % тимидин. За 1 час до забоя животных внутрибрюшинно вводили 3Н тимидин (мол. активность 1,96 ПКБ/моль) в дозе 3,7x107 Бк на 1г. массы тела животного.

При приготовлении гистоавтографов использовали жидкие эмульсии типа «М» и «Р» (производство НИИ ХимФото) по методике, предложенной Жинкиным (1959). Эмульсию экспонировали соответственно ее типу 2 недели и 2 месяца. Гистоавтографы окрашивали гематоксилином-эозином. Подсчет зерен восстановленного серебра на гистоавтографах с 3Н лейцином осуществляли на условную единицу площади цитоплазмы клетки (об.90, ок.15, площадь измерительной сетки в окуляре 2x2 мм). При анализе гистоавтогра-фов мечеными считали клетки, ядра которых содержали не менее 5 зерен восстановленного серебра. В соответствии с рекомендациями Епифановой, Терских, Захарова (1977) в автографах посчитывали индекс меченных ядер (ИМЯ) в промиллях на 9-10 тыс. клеток.

Иммунопитохимические исследования были проведены на парафиновых срезах (Berod et al., 1981; Shi et al., 1991). Для оценки готовности клеток к апоптозу использовались следующие методы: выявление bcl-2 рецепторов в клетках (моноклональные антитела к bcl-2 рецепторам [М 0887] фирмы «Дако»); выявление Р-53 рецепторов в клетках (моноклональные антитела к Р-53 рецепторам [М 7001] фирмы «Дако»); определение фрагментации ДНК с использованием набора ApopTag Plus Peroxidase in Situ Apoptosis Detection

Kit (S 7101) фирмы "Intergen". Для выявления пролиферирующих ядер был использован реактив PSNA (M0879) фирмы «Дако». При работе с монокло-нальными антителами bcl-2, P-53, PSNA для визуализации продуктов иммунологической реакции была использована система визуализации LSAB universal kits (R 0680) «Дако» (Graham et al., 1965; Guesdon et al, 1979; Hsu et al., 1981; Wood et al., 1981; Child et al., 1982). При окраске на фрагментацию ДНК докраска ядер осуществлялась 0,5% раствором метилового зеленого на 0,1 М ацетатном буфере, в остальных методах - гематоксилином Карацци. Имму-ноцитохимические реакции были проведены с использованием рекомендаций Новиковой с соавт. (1981), Полак, Ван Норден (1987), Киясова (2001), Avrameas, Uriel (1966), Bullok et al. (1983).

Электронномикроскопическое исследование. Материал фиксировали в охлажденном 2,5-3% растворе глютарового альдегида на S - коллединовом буфере. Постфиксацию проводили в четырехокиси осмия по Milloning (1961). Материал обезвоживали в ацетоне с возрастающей концентрацией и заключали в ЭПОН-812. Ультратонкие срезы готовили на ультратоме LKB-V. Для прицельного выявления тимоцитов и клеток микроокружения использовали полутонкие срезы, окрашенные метиленовым синим и основным фуксином по прописи Sato et Shamoto (1973). Перед просмотром ультратонкие срезы подвергали двойному контрастированию в 2% водном растворе уранил-ацетата при температуре +37°С в течение 2 часов и цитрате свинца (Reynolds, 1963). Срезы изучали на электронном микроскопе ЭМВ 100АК, фотографировали структуры при увеличениях от х8000 до х40000.

Дня определения объемной плотности (относительного объема) нами применено наложение точечной сетки (Рг=480) на фотоотпечатки при стандартном увеличении (Стропус с соавт., 1986).

Полученные в работе количественные данные подвергнуты статистической обработке в соответствии с рекомендациями Рокитского (1973), Ташкэ (1980), Поташовой с соавт. (1983) и Автандилова (1990).

Результаты исследования и их обсуждение

Для выявления общих закономерностей структурно-функционального состояния тимуса, возможностей регенерации его клеточных элементов в условиях различных экспериментов, было проведено исследование тимуса интактных животных в различные сроки постнатального онтогенеза (1-й, 15-й, 30-й и 60-й дни). Было установлено, что клеточный состав тимуса подвержен не только индивидуальным колебаниям, но и существенным изменениям на протяжении изученных периодов. Наши наблюдения согласуются с данными, полученными другими авторами (Пол с соавт., 1987; Хлыстова, 1987; Торбек, 1991, 1992, 1998; Ярилин с соавт., 1991; Галактио-

нов, 2000; Ткачук, 1998, 2000; Фрейндлин, 2001; Тяжелова, 2003; Nezelof, 1986).

Установлено, что на 1-ые сутки отмечается наибольшее количество дегенерирующих клеток, нежели чем в другие периоды постнатального онтогенеза. Вероятно, это связано с действием родового стресса на новорожденных животных или с особенностями динамики внутритимических процессов в этот период. Морфологические проявления напоминали фазы акциден-тальной инволюции.

Во все последующие периоды постнатального развития отмечались явления гибели тимоцитов по типу апоптоза. Оценивая готовность клеток в дольке тимуса к апоптозу, мы регистрировали большее количество меченных (окрашенных) клеток. Возможно, это связано с тем, что на ультраструктурном уровне наблюдаются только завершающие фазы апоптоза в клетках. Им-муноцитохимия (в частности реакция на выявление экспрессии белка р53) позволяет выявить клетки не только на заключительных этапах апоптоза, но и на стадии инициации данного процесса, когда изменения в части клеток еще могут бьггь обратимы.

Наши данные подтверждают мнение Mittal (1985) о том, что для ре-тикулоэпителиальных клеток в дольке тимуса возможна последовательная дифференцировка. Мы регистрировали эти клетки на различных этапах развития. Кроме них, среди элементов внутритимусного микроокружения, что в настоящее время является общепризнанным (Торбек с соавт., 1986; Торбек, 1991, 1992; Сергеева с соавт., 1994; Ярилин с соавт., 2001), мы идентифицировали плазмоциты, макрофаги, жировые клетки, миоидные и тучные клетки. Определение последних клеточных элементов мы обсуждаем в связи с тем, что тучные клетки являются полифункциональными и выделяют целый ряд биологически активных веществ (гистамин, гепарин, серотонин), простаглан-дины (в основном D2), протеолитические ферменты (трипсин, химотрипсин, и другие протеиназы, дегидрогеназы, пероксидазу, РНКазу, гистидинкарбокси-лазу), кислые гликозаминогликаны (хондроитинсульфаты А и С), лейкотрие-ны (особенно С4), тромбоксаны (Виноградов с соавт., 1973; Паттерсон с соавт., 2000; Фрейдлин с соавт., 2001; Metcalf, 1997). По некоторым свойствам тучные клетки «сближаются» с антигенпредставляющими клетками и лимфоцитами. Так, они экспрессируют молекулы МНС не только 1-го, но и Н-го класса, а также вспомогательные молекулы В7-2 (CD86) (Church, Levi-Schaffer 1997; Janeway et al., 1999). Все сказанное позволяет нам констатировать факт участия тучных клеток в межклеточных взаимодействиях, результатом которых является изменение проницаемости гемато-тимического барьера для периферических лимфоцитов и антигенов, миграционной активности тимоцитов (Линднер с соавт., 1976; Fallen et al., 1975).

Мы регистрировали тучные клетки чаше в междольковой соединительной ткани тимуса. В небольших количествах они находились и в дольке органа. Было показано, что наибольшее количество лаброцитов приходится на 15-е сутки постнатального онтогенеза крыс. Далее их количество и функциональная активность (по состоянию насыщения гранулами) снижается, что может свидетельствовать о функциональной депрессии данных клеток.

Интерес к макрофагам как к иммунокомпетентным клеткам обусловлен, прежде всего, их способностью синтезировать различные интерлейкины (ИЛ-1, 2, 3, 4, 5, б, 8), а также TNF-a, фактор хемотаксиса лимфоцитов, фактор, ингибирующий пролиферацию лимфоцитов (Маянский 1989; Агуа et al., 1982; Doherty, 1995; Paul, 1999). Существенную роль играют макрофаги и в процессе отрицательной селекции тимоцитов (Ярилин, 1999; Fadok et al., 1988). При изучении долек тимуса лабораторных крыс в различные сроки постнатального онтогенеза мы обнаруживали макрофаги на разных стадиях развития. Показано также одновременное усиление секреторной активности ретикулоэпителиальных клеток, Гибели тимоцитов и фагоцитарной активности макрофагов, что подтверждает наличие соответствующей межклеточной интеграции.

Структурная организация вилочковой железы в постнатальном периоде характеризуется выраженной изменчивостью с признаками акциден-тальной инволюции. Опыты с алло- и аутоимплантацией тимуса показали отличия в судьбе имплантатов. Так, для аллоимплантатов характерен только эпителиальный рост, в то время как в аутоимплантатах отмечается лимфоэпи-телиальная пролиферация, которая в дальнейшем создает условия для орга-нобластического роста с последующими органотипическими изменениями структур имплантата. В моделируемых условиях оказывается возможным формирование жизнеспособных лимфоэпителиальыых структур с дальнейшей их органотипической дифференцировкой. Реактивные изменения структурных элементов имплантата в целом соответствуют основным фазам в цикле развития имплантатов, сформулированных Ф.М. Лазаренко (1959).

Во всех имплантатах безвозвратно гибли элементы мозгового слоя, и источником регистрируемых нами пролифератов являлись клеточные элементы коркового вещества долек органа. С другой стороны, культивирование фрагментов тимуса по методу Ф.М. Лазаренко характеризуется проявлением кооперативных усилий клеточных элементов как фрагмента тимуса, так и организма в целом. Эффективная пролиферация ретикулоэпителия в имплантатах была возможна только при условии его тесных коррелятивных взаимоотношений с соединительной тканью малодифференцированного статуса, сохраняющегося до 14 суток имплантации. В опытах с аутоимплантацией тимуса созревание

соединительной ткани всегда было задержанным (по сравнению с морфологической картиной, наблюдаемой при аналогичном культивировании других органов: Слезная железа - Варфоломеева, 1950; кожи - Хлыстова, 1953; Чекулаева, 1961; желудок - Лазаренко, 1939; бронхи - Воинова, 1945; Козлова, 1997; щитовидная железа - Дунаев, 1967). Данный факт, безусловно, требует своего объяснения на основе дополнительного изучения паренхиматозно-стромальных отношений, складывающихся в условиях моделируемой имплантации кусочков тимуса. Морфологический анализ соотношения лимфоцитов и ретикулоэпителиальных клеток фрагментов тимуса по срокам наблюдений свидетельствует о стабильной корреляции между числом жизнеспособных лимфоидных и эпителиальных элементов (рис. 1). Рис. 1 Морфометрическне показатели соотношения лимфоцитов И ретикулоэпнтелиоцитов в аутоимплантатах тимуса крыс

□лимфоциты II {эетикулоэпителиоциты

Подсчет производили при помощи сетки Г.ПАвтандилова

при увеличении об. 40, ок. 15.

Вертикальные отрезки - значения стандартной ошибки.

В ходе проведенного исследования были получены важные результаты, позволяющие уточнить дискуссионный вопрос о природе ретикулоэпите-лия тимуса. Значение этих опытов заключается не Только в том, что нам удалось получить длительные органотипические культуры тимуса, показать высокие пролиферативные потенции ретикулоэпителия органа и разграничить судьбу структур коркового и мозгового вещества дольки тимуса, но и в демонстрации особенностей роста этой ткани. Для всех имплантатов было характерно образование массивных эпителиальных комплексов. В зоне роста отмечались многослойные пласты, массивные эпителиальные тяжи, состоя-

щие из многих слоев клеток. Эта компактность и массивность растущего ре-тикулоэпителия является характерной для имплантатов тимуса.

Исходя из своих исследований и работ сотрудников, Хлопин (1946) подразделил все эпителиальные ткани на основе их вероятного генетического происхождения на 4 типа. К эпидермальным тканям он отнес эпителий кожи, переднего отдела пищеварительной трубки, а, следовательно, и жаберного аппарата с их производными. Вопрос о природе жаберных карманов и о ретикулоэпителия тимуса дискуссионен. Согласно одним взглядам, эпителий тимуса имеет смешанное, экто-эндотермальное происхождение (Cordier et al., 1980; Jenkinson, 1980; von Gaudecker, 1986; Nicolas, 1986). Ряд авторов придерживается мнения, согласно которому строма тимуса происходит из закладки, отличающейся от эктодермы и энтодермы, и называют в качестве возможного источника прехордальную пластинку (Кнорре, 1971; Борисов с соавт., 1986; Хлыстова, 1987).

Эпителиальные структуры полученные в культурах тимуса, напоминают, с одной стороны, рост эпителия в культурах из щитовидной железы (Дунаев, 1962,1963), а с другой стороны, дают сходные картины, описанные для имплантатов из подчелюстной, околоушной желез (Савицкая, 1971; Валов с соавт., 2000). Эпителий тимуса, по своим превращениям в культурах, может быть причислен к тканям эпидермального типа. Но этот эпителии не дает покровных структур в культурах, что, по-видимому, связано с ослаблением покровных функций у данной ткани.

Наши наблюдения не говорят в пользу того, что тимус образуется из кишечной энтодермы, несмотря на то, что ряд авторов считает, что жаберные карманы являются производными энтодермы (Пэттен, 1959). На основании материала, полученного Хлопиным и сотрудниками (1946), ими сделано заключение о том, что органы - производные головной кишки образованы не из того же зачатка, что и эпителий желудочно-кишечного отдела пищеварительной трубки с его производными. Все эпителии этих органов в условиях тканевых культур, в имплантатах, при воспалительных процессах в организме, при опухолевом росте ведут себя совершенно иначе, чем эпителии желудочно-кишечной части энтодермы, а именно - желудка (Лазаренко, 1939), кишечника (Ливен, 1941; Поляков, 1953), поджелудочной железы (Валов, 2001), печени (Ржевуцкая, 1938), желчного пузыря (Хлыстова, 1949).

Между тем, как все эпителии органов ротовой полости и дыхательных путей при экспериментальных и патологических условиях дают многослойные покровные структуры, а с другой стороны образуют массивные эпителиальные образования и тяжи. Так, например, по поводу слюнных желез это показали Хлопин (1946), Лазаренко (1934), Валов с соавт. (2000). Относительно дыхательных путей то же самое показала Козлова (1997). Во всех этих

случаях многорядный, в других случаях кажущийся однослойным эпителий, в патологических и экспериментальных условиях дает стойкие многослойные покровные структуры с вертикальной анизоморфностью (Хлопин, 1946), а также массивные клеточные тяжи и комплексы.

Таким образом мы считаем, что дефинитивный тимус в условиях культивирования in vivo проявляет эволюционно и онтогенетически закрепленный характер системных отношений между ретикулоэпителием эпидер-мального генотипа и лимфоцитами тимуса.

Это исследование важно еще и с той точки зрения, что в восстановительных процессах важная роль детерминационных механизмов неоднократно подчеркивалась (Щелкунов, 1977; Суворова, 2003). Клишов (1970, 1971, 1981) отметил, что основу регенерации тканей составляют процессы дедиф-ференцировки, пролиферации, детерминации, интеграции и функциональной адаптации клеток.

Подход к проблеме регенерации с позиций учения о гистогенезе позволяет признать приложимость общих закономерностей развития тканей не только к физиологической, но и к репаративной регенерации. И те, и другие процессы определяются специфической природой - гистиотипическими свойствами тканей и поэтому между ними не может быть принципиальных различий (Клишов, 1970; 1971). Исключительно важное значение для понимания сущности регенерации имеет установленное на сегодняшний день положение о межтканевых взаимодействиях в процессе регенерации, в том числе в тимусе.

Еще в начале 60-х годов прошлого столетия Поленовым (1968) было сформулировано представление о более широком, чем было принято считать, спектре действия гипоталамических гормонов (окситоцин, вазопрессин). Однако имеющегося в настоящее время фактического материала все еще недостаточно для твердых суждений относительно механизмов действия окситоцина и вазопрессина на цитофизиологические процессы в тимусе. Это касается и разработки морфологических критериев структурно-функциональной реорганизации тимоцитов и стромы тимуса, возникающих в условиях экстремальных воздействий на организм. Показано, что не только патология, связанная с влиянием внешних факторов, но и механизм старения, естественной смерти клеток и тканей реализуется при ключевом участии нонапептидных гуморальных факторов гипоталамуса (Стадников, 1999; 2001; Акмаев с соавт., 2001, Акмаев, 2003).

При проведении экспериментов по электролитическому выключению крупноклеточных ядер гипоталамуса, мы получили данные, свидетельствующие о сохранении секреторной активности в ретикулоэпителиальных клетках. Причем эти процессы совершаются на

фоне интенсивной внутриклеточной дегенерации. В этих условиях секреторные включения в ретикулоэпителиальных клетках регистрировались не только в мозговом веществе дольки тимуса, как описывается предыдущими исследователями (Ярилин с соавт., 1991; Торбек, 1998; Higly, 1984; Kyewski, 1987; Науаката, 1996), но и в корковом веществе дольки. Вакуоли и эллектронноплотные включения в везикулах эндоплазматического ретикулума ретихулоэпителия тимуса у интактных животных нами не обнаружены. В свете вышеизложенного, можно сделать заключение о том, что при дефиците нонапептидных и других гипоталамических нейрогормонов возможна секреторная деятельность (активность) ретикулоэпителиальных клеток тимуса. Более того, ультраструктурное состояние тимоцитов, находящихся в контакте с секреторными ретикулоэпителиальными клетками было лучше, чем у тимоцитов, расположенных в других зонах.

В этих условиях нами отмечалась реакция со стороны клеток фибробластного дифферона, что проявилось в усилении коллагеногенеза. Примечательно, что коллагеновые фибриллы мы регистрировали не только в околососудистых областях дольки тимуса, но и между ретикулоэпителиальными клетками. Этот факт свидетельствует о нахождении фибробластов в дольке тимуса среди прочих минорных элементов, что подтверждает точку зрения Белецкой с соавт. (1986).

При разрушении ПВЯ через 10 суток регистрировались периваску-лярные зоны с выраженным отеком. Мы не можем согласится с мнением Аминовой (1987) о том, что эти зоны правомерно выделять только в условиях патологии. На наш взгляд они являются транспортными путями для пре-Т-лимфоцитов и дифференцированного пула Т-лимфоцитов (закончивших этап антигеннезависимоЙ дифференцировки). В тимусе интактных животных мы также выделяли эти зоны.

Во всех сериях экспериментов происходила передислокация тимоцитов из корковой в кортико-медуллярную зону. Это может быть связано с несколькими факторами. Нельзя исключить повреждение ретикулоэпителиальных клеток наружных слоев коры, субкапсулярной зоны и, как следствие, гибель контактирующих с ними тимоцитов. Если учесть динамику миграции тимоцитов в дольке тимуса в норме, то часть тимоцитов продолжала проходить адекватную дифференцировку и покидала дольку через сосуды кортико-медуллярной зоны. В таком случае мы подтверждаем данные о следующем механизме репопуляции тимоцитами дольки тимуса: пре-тимоциты появляются в дольке через сосуды субкапсулярной зоны. При этом возникает еще одно вероятное объяснение факту инверсии слоев в дольке тимуса. В условиях разрушения СОЯ и ПВЯ может происходить

изменение функционирования субкапсулярных сосудов дольки, что, в свою очередь, может приводить к нарушению процессов репопуляции дольки. Косвенно это подтверждают реактивные изменения в окружающей дольку соеденительной ткани, в том числе увеличение числа тучных клеток с большим количеством гранул в цитоплазме. Большинство вышеперечисленных фактов вполне может укладываться в картину акцидентальной инволюции тимуса, которая может запускаться при выключении ядер гипоталамуса.

Одним из механизмов миграции тимоцитов в дольке является усиление процессов апоптоза в этих клетках, прежде всего, наружных слоев коры (таб. 5).

Таблица 5. Характеристика готовности к апоптозу клеток дольки тимуса

( по показателю выявления р-53 позитивных клеток) в условиях электролитического разрушения крупноклеточных ядер гипоталамуса

Количество клеток, находящихся в состоянии готовности к

апоптозу

Зона (в условной единице площади)

дольки Разрушение Разрушение Разруше- Ложная Интактные

органа СОЯ пвя ние операция животные

соя+пвя

30 60 30 60 30 60 30 60 30 60

сут. сут. сут. сут. сут. сут. сут. сут. сут. сут.

Корковая 0,71 0,27 4,9 3,21 5,30 9,21 0,62 0,81 0,55 0,19

зона ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±

0,90 0,30 0,01 1,20 0,80 0,60 0,03 0,30 0,07 0,10

Кортико- 1,10 0,31 34,01 47,0 35,2 49,03 0,84 1,71 0,75 0,25

медулляр- ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±

ная зона 0,70 0,05 4,30 1,70 1,90 1,80 0,04 0,06 0,04 0,10

Мозговая 0,49 0,74 5,67 5,11 6,76 13,01 0,43 2,7 038 0,51

зона ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±

0,10 0,10 0,40 0,90 1,30 1,60 0,01 0,10 0,01 0,01

Подсчет клеток проводили в условных полях зрения микроскопа (окулярная вставка 25 мм2), об. 40, ок. 10.

Различия в количестве клеток значимы при Р < 0,05

Так, на стадии 10 суток разрушения СОЯ, апоптотически измененные клетки регистрировались целыми группами (лимфоэпителиальные комплексы по типу клеток-нянек).

При разрушении СОЯ изменения в дольке менее выражены, чем при разрушении ПВЯ. Однако при разрушении обеих групп ядер деструктивные изменения носили более выраженный характер. Следует отметить, что у 60-суточных животных изменения, по сравнению с 30-суточными, были ярче. Во всех случаях наибольшие морфофункциональные изменения регистрировались в клетках мозгового вещества субкапсулярной зоны.

Процессы, происходящие в тимусе при выключении крупноклеточных ядер гипоталамуса, мы не можем полностью связать только с формированием дефицита нейрогормонов крупноклеточных ядер гипоталамуса. В ранее проведенных исследованиях (Стадников, 1999; 2001) было показано, что при разрушении СОЯ увеличивается количество дегранулированных клеточных форм в аденогипофизе (соматотропоцитов, тиреотропоцитов). Отмечено, что совокупность нейрогуморальных веществ СОЯ и ПВЯ играет существенное значение в активации сомато-, кортико-, тирео-, и маммотропоцитов, Эти данные свидетельствуют о комплексном угнетении гуморальной регуляции функций в условиях разрушения крупноклеточных ядер гипоталамуса. Как следствие этих изменений, может происходить и активация гипоталамо-надпочечниковой оси гормональной регуляции, в результате чего может наступать гибель кортизон-чувствительных тимоцитов наружных слоев коркового вещества дольки.

Таким образом, электролитическое выключение нонапептидергиче-ских нейросекреторных центров гипоталамуса приводит к изменениям клеточной трансформации в коре тимуса, внутридольковому перемещению ти-моцитов из коры в мозговое вещество, а также к усилению секреторной активности ретикулоэпителиальных клеток, проявляющейся на фоне существенных ультраструктурных повреждений цитоплазматических компартмен-тов и интерфазного ядра. Данные изменения гистоструктуры тимуса могут, на наш взгляд, привести к функциональному расстройству всей иммунной системы. Об этом свидетельствуют наши результаты, которые показали увеличение деструктивных форм тимоцитов, снижение их числа в корковом веществе тимуса, увеличение числа малых лимфоцитов в мозговом веществе, реактивные изменения сосудов микроциркуляторного русла, снижение количества функционально способных комплексов ретикулоэпителиальных клеток с тимоцитами.

При проведении культивирования тимуса в диффузионных камерах (ДК) выявляется выраженный гетероморфизм адаптивных и реактивных изменений элементов стромы и паренхимы тимуса. Так, на всех этапах

культивирования отмечена лучшая сохранность клеток соединительной ткани и сосудов микроциркуляторного русла по сравнению с ретикулоэпителием, тимоцитами. Эти же структуры демонстрируют и более выраженную степень функциональной активизации и пролиферативной способности (ДНК - синтетическая активность, наличие фигур митотического деления). На более поздних сроках культивирования (10-е сутки) в трансплантатах отмечалось увеличение количества соединительных элементов и усиление коллагеногенеза.

При органотипическом культивировании тимуса in vivo в ДК в организме реципиентов, у которых предварительно разрушались гипоталамиче-ские ядра, установлен иной характер структурной реорганизации трансплантированных фрагментов тимуса. Это проявилось в уменьшении (на 20-25%) сохранных клеток (особенно тимоцитов прекапсулярной зоны коркового слоя, ретикулоэпителиоцитов мозгового слоя). Синтез ДНК в ядрах этих клеток также снижался, а пролиферация соединительнотканных клеток была лимитирована.

В этих условиях отмечались реактивные изменения со стороны тучных клеток, которые увеличивались в размерах, в их цитоплазме присутствовали мелкие вакуоли и крупные гранулы. Макрофаги имели крупные размеры и на гистологических срезах коркового вещества долек, занимали значительную клеточную территорию. В цитоплазме плазмоцитов также происходили изменения. Эти клетки увеличивались в объеме, их ультраструктурный анализ показал усиление секреторных процессов в них.

Общий характер имплантационных превращений, фенотипические черты новообразованных эпителиальных и соединительнотканных структур, закономерности вторичной цитодифференцировки их в условиях со-культивирования фрагментов тимуса с ядрами гипоталамуса принципиально не отличались от наблюдаемых в имплантатах, культивированных в ДК без ядер гипоталамуса. Однако в первом случае результаты культивирования были значительно лучше. Это выражалось в более высоком количестве сохранных тимоцитов, ретикулоэпителиоцитов, усилении их ДНК-синтетической активности, наличии явлений пролиферации эпителиальных структур.

Оценивая характер структурно-функциональной реорганизации ре-тикулоэпителиальных клеток в данных условиях, можно отметить то, что факторы нонапептидергических нейросекреторных клеток оказывали позитивное влияние на стабилизацию цитомембран, уменьшая их дискомплекса-цию и демаскировку липидов. В большем числе сохранялись клетки с признаками их секреторной деятельности. Понижалась численность ретикуло-этггелиальных клеток (РЭК) с признаками дистрофических изменений. Это позволило нам сделать заключение о том, что гуморальные факторы крупно-

клеточных ядер гипоталамуса оказывают позитивное адаптивное воздействие на ретикулоэпителий долек тимуса. При сокультивировании с СОЯ, мы обращаем внимание на лучшее состояние фибробластов, эндотелиальных и тучных клеток (по сравнению с сокультивированием с ПВЯ). При совместном культивировании с ПВЯ во фрагментах тимуса отмечалась большая сохранность макрофагов, ретикулоэпителиальных клеток.

Анализируя результаты, полученные в серии культивирования фрагментов в организме реципиентов с предварительным выключением СОЯ и ПВЯ, мы пришли к выводу, что дестабилизация одного из центральных звеньев нейроэндокринной системы существенно ограничивает адаптивные возможности тимуса, включая лимитирование репаративных свойств клеточных и тканевых элементов органа и возрастание квоты апоптотически измененных клеток.

При культивировании фрагментов тимуса in vitro на самых ранних этапах выселение тимоцитов начиналось в основном из корковой зоны. Лучше переживали междольковые соединительнотканные элементы, сосуды. Несмотря на гибель большого количества клеточных элементов, отмечалась достоверная разница в состоянии фрагментов тимуса от животных различных возрастных групп при внесении в среду различных факторов (таб. 6).

Таблица 6. Количество РЭК и тимоцитов в культуре ткани тимуса

in vitro от 60-суточных крыс на 2-е сутки культивирования _(в кортико-медуллярной зоне) (lVl±m)_

Вид клеток Количество клеток (в условной единице площади)

контроль Внесение Внесение

окситоцина вазопрессина

Количество 22,16 30,15 28,26

РЭК ±1,3 ±0,9 ±1,1

Количество 47,05 59,19 56,21

тимоцитов ±0,7 ±2,4 ±2,1

Подсчет клеток проводили в условных полях зрения микроскопа (окулярная вставка 25 мм2), об. 40, ок. 10. Различия в количестве клеток значимы при Р < 0,05

При внесении в культуральную среду окситоцина и вазопрессина увеличивалось количество сохранных ретикулоэпителиоцитов, снижалось число клеток с апоптотически измененными ядрами, улучшалось переживание клеточных элементов мозгового слоя по сравнению с контрольным культивированием без внесения факторов (таб. 7).

Таблица 7. Количество РЭК и тимоцитов в культуре ткани тимуса

in vitro от 30-суточных крыс на 2-е сутки культивирования _(в кортико-медуллярной зоне)__

Вид клеток Количество клеток (в условной eJUY!i5Uплощади)

контроль Внесение окситоцина Внесение вазопрессина

Количество 30,18 42,11 37,22

РЭК ±2,4 ±1,8 ±1,3

Количество 61,44 75,17 72,33

тимоцитов ± 1,6 ±3,0 ±1,7

В этих условиях секреторная активность ретикулоэпителиальных клеток была выше, чем в контроле (причем иногда на фоне деструктивных изменений в их цитоплазме). Нам не удалось выявить четкие морфологические признаки, отличающие прямое действие вазопрессина и окситоцина на культуры тимуса. Тем не менее при внесении окситоцина отмечалось в большей степени, чем при внесении вазопрессина, его позитивное действие на ретикулоэпителий наружных слоев коры, субкапсуллярной зоны, что проявлялось в увеличениии числа переживающих клеточных форм. Нонапептиды гипоталамуса оказывали адаптивное действие на весь комплекс структурных элементов дольки тимуса. Об этом свидетельствуют факты лучшего переживания в органотипических культурах тимуса (при внесении нонапептидов) ретикулоэпителия, тимоцитов, сохранения их жизнеспособных комплексов (по данным электронной микроскопии), снижения количества апоптотически измененных клеток.

На основе анализа тех фактов, которые были получены во всех вариантах опытов и сопоставления их с данными литературы, можно сделать заключение о важной роли нейропептидов гипоталамуса как факторов, имеющих важное значение для процессов пролиферации, роста и цито-дифференцировки клеточных элементов тимуса (гуморальные факторы крупноклеточных нейросекреторных гипоталамуса участвуют в реализации структурными элементами тимуса своих гистиотипических и органоти-пических потенций).

Выводы

1. Гипоталамические нонапептидергические факторы оказывают адапто-генное и ремодулирующее влияние на цитологическую дифференциацию тимоцитов, опосредуемое через ретикулоэпителиоциты тимуса, способ-

ствуя секреторной активности ретикулоэпителиальных клеток, снижению числа тимоцитов с признаками апоптоза, позитивно влияя на лимфоэпи-телиальные комплексы.

2. Дефинитивный тимус в условиях культивирования in vivo по методу Ф.МЛазаренко проявляет эволюционно и онтогенестически закрепленный характер системных отношений между ретикулоэпителием эпидер-мального генотипа и тимоцитами.

3. Гипоталамические нонапептиды (окситоцин и вазопрессин) поддерживают и обеспечивают адекватные условия для реализации ретикулоэпи-телием тимуса своих гистиотипических свойств, отражающих характер тканеспецифической детерминации и его эмбриологическое происхождение.

4. Изменение интенсивности лимфопоэза и количества тимоцитов на разных стадиях развития и в условиях воздействия различных факторов сопровождается изменением числа и функциональной активности клеточных элементов внутритимусного микроокружения (ретикулоэпителиоци-тов, макрофагов, плазмоцитов, тучных клеток).

5. К общим проявлениям депрессии тимуса в различных экспериментальных условиях (в том числе при нарушении гипоталамической регуляции) относятся: инверсия клеток коркового и мозгового вещества; снижение количества тимоцитов во всех функциональных зонах тимусной дольки; усиление секреторной активности части ретикулоэпителиальных клеток в фазу компенсации; нарушение пролиферации ретикулоэпителиальных клеток и тимоцитов; усиление апоптоза в тимоцитах.

6. При экспериментальных воздействиях морфологическое состояние лимфоцитов тимуса коррелирует с соответствующим состоянием секреторной активности ретикулоэпителиальных клеток, находящихся в тесном контакте с ними.

7. Изменения функционирования в гипоталамо-гипофизарной нейросекре-торной системе, приводящие к дефициту гуморальных факторов гипоталамуса, лимитируют диапазон гисто- и органотипических свойств морфологических элементов тимуса, снижая их адаптивные возможности.

Практические рекомендации

1. Результаты работы могут быть использованы в экспериментально-гистологической практике научно-исследовательских лабораторий морфологического профиля при изучении вопросов иммуноморфологии и нейроэн-докринной регуляции гомеостаза органов центрального звена иммуногенеза.

2. Полученные результаты могут использоваться в лекционном преподавании и при проведении практических занятий со студентами и слушателя-

ми факультета последипломной подготовки врачей по разделам гистологии,

цитологии, клеточной биологии, патофизиологии и иммунологии.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. К вопросу об аутоимплантации тимуса по методу Ф.М. Лазаренко // 52-я итоговая научно-практическая конференция СНО им. Ф.М. Лазаренко. Оренбург. 1997. с.24.

2. Структурная реорганизация стромальных элементов тимуса при его аутоимплантации // XLIV Межвузовская студенческая научная конференция. Тверь. 1998. с.б-7.

3. Гистологическое исследование органов иммуногенеза при экспериментальном панкреатите и при применении различных методик его лечения // 53-я итоговая научно-практическая конференция СНО им. Ф.М. Лазаренко. Оренбург. 1998. с.29-30.

4. Структурный анализ тканевых элементов тимуса при его аутоимпланта-ции по методу Ф.М. Лазаренко // Там же, с.29.

5. Reactive changes ofthymocytes and reticuloepithelium during autotransplantation of the thymus // J.of Neuroimmunology. 1998. V.90. N1. p. 102. (al. Stadnikov A.A.).

6. Исследование гистоструктур тимуса в условиях его аутоимплантации по методу Ф.М. Лазаренко с позиций диапазона гистогенетических возможностей тканевых элементов органа // Первая Всероссийская конференция студентов и аспирантов морфологических кафедр медицинских ВУЗов и НИИ России, посвященная 200-летию Военно-медицинской академии. Санкт-Петербург. 1998. с.81-82.

7. Особенности клеточной и тканевой организации тимуса в условиях его аутоимплантации (экспериментально-гистологические аспекты) // Итоговая конференция «Татьянин день» по результатам Российского конкурса на лучшую научную работу студентов 1998 года по разделу «Медицинские науки». Москва. 1999. с. 19.

8. Морфологические изменения тимуса беременных крыс при электролитическом разрушении паравентрикулярных ядер // 54-я конференция СНО им. Ф.М. Лазаренко. Оренбург. 1999. с.50-51.

9. Структурный анализ тканевых элементов тимуса при культивировании в диффузионных камерах in vivo // Там же, с.51-52.

10. О культивировании тимуса в диффузионных камерах in vivo // В кн. «Экспериментально-гистологический анализ соединительных тканей и крови». Санкт-Петербург. 1999. С.22.

11. Структурная реорганизация тканевых компонентов тимуса при его гете-ротопной пересадке в очаг асептического воспаления // III Медицинский конгресс «Труды молодых ученых России». Ижевск. 2000. с.36-38.

12. О структурно-функциональной реорганизации тимуса крыс при его ау-тоимплантации // Материалы научной конференции «Морфологические основы гистогенеза и регенерации тканей». С.-Петербург. 2001. с.60. (со-авт. Киреева Н.В.).

13. Морфологические изменения паренхиматозных элементов тимуса при культивировании в диффузионных камерах in vivo // 75-я Всероссийская студенческая научная конференция, посвященная столетию СНО Казанского государственного медицинского университета. Казань. 2001. с.75. (соавт. Михайлов СВ., Михаилов А.М.).

14. Структурно-функциональная характеристика тимуса беременных крыс при выключении нонапептидергических центров гипоталамуса // Там же, с.76. (соавт. Митряков CO.).

15. Особенности структурно-функциональных перестроек стромальных элементов тимуса в условиях его аутоимплантации // Материалы 66-й Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых Башкирского государственного медицинского университета. «Вопросы теоретической и практической медицины». Уфа. 2001. с.18.

(соавт. Михайлов СВ., Михайлов A.M.).

16. Морфофункциональная характеристика тимуса при электролитическом выключении нонапептидергических центров гипоталамуса // Материалы региональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов. Оренбург, 2001. с. 171.

17. Структурная реорганизация тканевых элементов тимуса в условиях электролитического разрушения крупноклеточных ядер гипоталамуса // Современные проблемы нейробиологии. Исследования висцеральных систем и их регуляция в возрастном аспекте: Третий международный симпозиум. Саранск. 21-23 июня 2001г, с. 119. (соавт. Стадников А.А., Митряков CO.).

18. Морфофункциональная характеристика структурных элементов тимуса в условиях разрушения крупноклеточных ядер гипоталамуса // Международная конференция «Экология и здоровье в XXI веке». Ульяновск. 2001. с. 116-117. (соавт. Киреева Н.В.).

19. Морфофункциональная характеристика стромальных элементов тимуса при его гетеротопной пересадке в очаг асептического воспаления // Материалы международной научной конференции «Актуальные вопросы морфологии и хирургии XXI века». Оренбург. Морфология. 2001. Т.1. с.220-222. (соавт. Митряков CO.).

20. Прямое воздействие окситоцина, дофамина, норадреналина на структурно-функциональную реорганизацию тимуса // Региональная научно-

практическая конференция молодых ученых и специалистов. Оренбург. 2002.С.14-16

21. Взаимодействие между тимоцитами и стромальными элементами тимуса // Морфология. 2002. Т.121. № 2-3. с.113-114.

22. Структурный анализ тимуса крыс в условиях электролитического разрушения нонапептидергических центров гипоталамуса с позиций тканевого гомеостаза// Вестник российского государственного медицинского университета. Москва. 2003. N2 (28).с. 190.

23. Ультраструктурная характеристика микроокружения тимоцитов у крыс // Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения. «Материалы 58 научной конференции молодых ученых Ур-ГМА». Екатеринбург. 2003. с. 161-163.

24. Процессы дифференцировки структурных элементов тимуса в постна-тальном онтогенезе // Региональная научно-практическая конференция молодых ученых и специалистов. Оренбург. 2003. с. 99-101.

25. Влияние дефицита некоторых нейропептидов гипоталамуса на структурно-функциональную реорганизацию стромальных и паренхиматозных элементов тимуса // Всероссийская конференция с международным участием «Нейроэндокринология». С.-Петербург. 2003. с. 49-50.

26. Нонапептидергическая гипоталамическая регуляция структурно-функциональной реорганизации стромальных и паренхиматозных элементов тимуса // III конференция молодых ученых России с международным участием. Москва. 2004. с. 92.

Рационализаторские предложения:

1. Способ изучения прямого влияния фармакологических средств (но-радреналина, дофамина, каптоприла, окситоцина, вазопрессина, нитроглицерина) на органотипические культуры миокарда // Рационализаторское предложение №1299 от 25.03.03, выданное Николаевой О.Я., Саликовой СП., Преснякову СВ., Сальникову В.А

2. Культуральная среда для органотипического культивирования фрагментов тканей in vitro // Рационализаторское предложение №1302 от 25.03.03, выданное Николаевой О.Я., Преснякову СВ., Сальникову В.А.

Лицензия ЛР № 063109 от 04.02.1999 г. Отпечатано 01.03.2004 г. Заказ № 9636, тираж 150 экз.

ООО «Агентство «ПРЕССА» г. Оренбург, ул. Комсомольская, 45 тел. 29-22-22

i-4367

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Николаева, Олеся Яковлевна

ВВЕДЕНИЕ. 5*

ГЛАВА 1. Особенности структурно-функциональной организации тимуса и регуляция его клеточного и тканевого гомеостаза (обзор литературы).

1.1. Эмбриогенез тимуса и динамика его развития в постнатальном периоде.

1.2. Стромальные элементы тимуса и их реорганизация

1.3. Морфофункциональная характеристика тимуса в экспериментальных условиях.

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования.

2.1. Культивирование тимуса по методу Ф.М. Лазаренко.

2.2. Электролитическое выключение крупноклеточных ядер гипоталамуса.

2.3. Культивирование тимуса in vivo

- в диффузионных камерах (ДК).

2.4. Культивирование тимуса in vitro.

2.5. Методы исследования.

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Исследования клеточного состава долек тимуса в различные периоды постнатального онтогенеза крысы.

3.2. Структурно-функциональные особенности стромальных и паренхиматозных элементов тимуса крыс в условиях культивирования по методу Ф.М. Лазаренко.

3.3. Морфофункциональная характеристика тимуса крыс при электролитическом выключении крупноклеточных ядер гипоталамуса.

3.4. О влиянии гуморальных факторов нонапептидергических нейросекреторных центров гипоталамуса на структурно-функциональную реорганизацию тканей и клеток тимуса.

3.4.1. Культивирование фрагментов тимуса в ДК.

3.4.2. Культивирование фрагментов тимуса совместно с крупноклеточными ядрами гипоталамуса в ДК.

3.4.3. Прямое воздействие окситоцина и вазопрессина на структурно-функциональную реорганизацию тимуса.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние гипоталамических нонапептидергических факторов на структурно-функциональную реорганизацию тимуса (экспериментально-гистологическое исследование)"

Актуальность проблемы.

Существующая научная информация свидетельствует о важной роли эндогенных пептидов в формировании компенсаторно-приспособительных реакций организма в ответ на стресс и нарушения гомеостаза (Поленов, 1983, 1994; Стадников, 1999, 2001; Акмаев, 2003). Причем система пептидов рассматривается в качестве универсальной при нейроиммуноэндокринных взаимодействиях. Несмотря на то, что важная роль, которую играет гипоталамус в регуляции функциональной деятельности тимуса, установлена, эта проблема по-прежнему привлекает внимание многочисленных исследователей, решающих как фундаментальные, так и прикладные задачи иммунологии (Пол соавт., 1987; Галактионов, 2000; Ткачук, 1998, 2000; Фрейндлин соавт., 2001; Тяжелова, 2003).

До сих пор дискуссионными являются вопросы о механизмах дистантного действия гипоталамических нонапептидов, включая их влияние на гистогенетические процессы, клеточное деление, рост и цитодифференцировку клеток тимуса, характеризующихся исключительно высокой динамичностью клеточного состава. Кроме непосредственного влияния нейропептидов на иммуннокомпетентные клетки возможна опосредованность регулирующего воздействия через микроокружение клеток иммунной системы (Хлыстова, 1987; Торбек, 1991, 1992; Торбек с соавт., 1998; Ярилин с соавт., 1991; Nezelof, 1986). Вопрос о нейроэндокринной регуляции Т- лимфоцитов усложняется, если принять во внимание тот факт, что эпителиальными клетками тимуса секретируются гормональные вещества, участвующие в становлении системы иммунитета и дистантной регуляции ее активности.

Выяснение этих аспектов проблемы имеет существенное значение для решения актуальных прикладных задач, связанных, в частности, с разработкой подходов возможной коррекции ряда иммунологических заболеваний, а также с обоснованием способов целенаправленной иммунокоррекции.

К настоящему времени накоплен огромный фактологический материал относительно тонких рецепторных механизмов дифференцировки пула Т-лимфоцитов, механизмов их гибели (Барышников с соавт., 1996; Новиков с соавт., 1996; Робинсон с соавт., 1999; Самуилов с соавт., 2000; Ярилин с соавт., 2000; Glucksmann, 1950; Kerr et al., 1972, 1987). Однако значительная часть этих результатов получена в ходе экспериментов in vitro, в пределах клеток одного дифферона (Никонова с соавт., 1999; Самуилов с соавт., 2000; Mosmann et al., 1991; Dieu-Nosjeau et al., 1999). С учетом сформированных представлений об акцидентальной инволюции тимуса (в частности - о возможности ее обратимости на любом из уровней фазовых изменений) важно обобщение и уточнение полученных фактов применительно к функционированию тимуса в организме. С этой точки зрения требуется изучение морфологического субстрата функционирования Т-лимфоцитов, в том числе клеток микроокружения дольки тимуса (Ярилин с соавт., 2000). Вышеуказанное иллюстрирует также проблема апоптоза, которая в настоящее время решается на субклеточном и молекулярном уровнях. Однако анализ литературы показывает, что существует дефицит знаний об этом процессе с позиций тканевой организации живых организмов.

Цель исследования.

Задачи исследования:

1. Установить структурно-функциональные особенности стромальных и паренхиматозных компонентов тимуса, диапазон их тканевой реорганизации в условиях аутоимплантации по методу Ф.М. Лазаренко.

2. Изучить структурно-функциональную реорганизацию тимуса у животных различных возрастных групп при электролитическом выключении нонапептидергических центров гипоталамуса (супраоптические и паравентрикулярные ядра).

3. Исследовать влияние гуморальных факторов крупноклеточных ядер гипоталамуса на цито- и гистологические изменения стромальных и паренхиматозных элементов тимуса в различных вариантах культивирования его тканей у интактных животных и после предварительного разрушения крупноклеточных ядер гипоталамуса.

4. Определить влияние окситоцина и вазопрессина в условиях культивирования in vitro фрагментов тимуса на реализацию органом своих гисто- и органотипических потенций.

Научная новизна результатов исследования.

Впервые методами светооптических, гистоавторадиографических, иммуноцитохимических и электронномикроскопических исследований дана фенотипическая характеристика стромальных и паренхиматозных элементов тимуса экспериментальных животных в условиях выключения функциональной деятельности нонапептидергических центров гипоталамуса.

Получены новые факты, свидетельствующие об адаптогенном и ремодулирующем влиянии гипоталамических нонапептидов на цитологичееккую дифференциацию тимоцитов, опосредуемую через ретикулоэпителиоциты тимуса. Состояние лимфоцитов тимуса зависит от сохранения секреторной активности ретикулоэпителиальных клеток, находящихся в тесном контакте с тимоцитами.

Практическое значение работы.

Диссертационная работа является фундаментальным исследованием. Совокупность полученных экспериментально-гистологических данных является предпосылкой для дальнейшей разработки методов экспериментальной и клинической медицины при изучении механизмов нейроэндокринноиммуной регуляции гомеостаза организмов животных и человека. Полученные результаты создают методологическую основу для дальнейших прикладных исследований в области клинической иммунологии и трансплантологии.

Внедрение.

Результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс и практику НИР на кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии, кафедре патологической анатомии Оренбургской государственной медицинской академии, в проблемной лаборатории «Нейроэндокринная регуляция взаимодействий про - и эукариот» Оренбургского филиала ЮУНЦ РАМН.

Основные положения, выносимые на защиту:

3. Гипоталамические нонапептиды (окситоцин и вазопрессин) поддерживают и обеспечивают адекватные условия для реализации ретикулоэпителием тимуса гистиотипических свойств, отражающих характер тканеспецнфической детерминации.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 52, 53, 54 итоговых научно-практических конференциях студенческого научного общества им. Ф.М. Лазаренко (Оренбург, 1997, 1998, 1999); на XLIV Межвузовской студенческой научной конференции (Тверь, 1998); на Всероссийской конференции студентов и аспирантов морфологических кафедр медицинских вузов и НИИ России, посвященной 200-летию Военно-медицинской академии (Санкт-Петербург, 1998); на итоговой конференции «Татьянин день» по результатам Российского конкурса на лучшую научную работу студентов 1998 года по разделу «Медицинские науки» (Москва, 1999); на III Медицинском конгрессе «Труды молодых ученых России» (Ижевск, 2000); на V Всероссийской конференции, посвященной 75-летию А.Л.

Поленова "Нейроэндокринология 2000" (Санкт-Петербург, 2000); на национальной конференции "Морфологические основы гистогенеза и регенерации тканей" (Санкт-Петербург, 2001); на 66-й конференции молодых ученых Башкирского государственного медицинского университета «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2001); на Всероссийской студенческой научной конференции посвященной столетию Студенческого научного общества Казанского государственного медицинского университета» (Казань, 2001); на 3-м международном симпозиуме «Современные проблемы нейробиологии. Исследования висцеральных систем и их регуляция в возрастном аспекте» (Саранск, 2001); на международной конференции «Экология и здоровье в XXI веке» (Ульяновск, 2001); на международной конференции «Актуальные вопросы морфологии и хирургии XXI века» (Оренбург, 2001); на региональных научно-практических конференциях молодых ученых и специалистов (Оренбург, 2001, 2002, 2003); на Всероссийской конференции с международным участием

Нейроэндокринология 2003" (Санкт-Петербург, 2003); на III конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2004).

Публикации результатов исследований.

По материалам диссертации опубликовано 26 печатных работ.

Объем и структура работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы результатов собственных исследований (с шестью подглавами), главы обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, представлена в одном томе объемом 248 страниц.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Николаева, Олеся Яковлевна

1. Результаты работы могут быть использованы в экспериментально-гистологической практике научно-исследовательских лабораторий морфологического профиля при изучении вопросов иммуноморфологии и нейроэндокринной регуляции гомеостаза органов центрального звена иммуногенеза.

2. Полученные результаты могут использоваться в лекционном преподавании и при проведении практических занятий со студентами и слушателями факультета последипломной подготовки врачей по разделам гистологии, цитологии, клеточной биологии, патофизиологии и иммунологии.

203

Практические рекомендации

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Николаева, Олеся Яковлевна, Оренбург

1. Аббасова С.Г., Кушлинский Н.Е., Липкин Н.В., Трапезников Н.К. Факты и перспективы изучения Fas-Fas L-системы в норме и при патологии. Усп. совр. биол., 2000, т. 120, №3, с. 303-318.

2. Абдрашитова Э.Х. Эпителий надгортанника в культурах в организме. Бюл. эксп. биол. и мед., 1964, вып. 9, с. 109-111.

3. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем. Новосибирск, Наука, 1988, 166 с.

4. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М., Медицина, 1990, 384 с.

5. Авцын А.П., Шахламов В.А. Ультраструктурные основы патологии клетки. М., Медицина, 1979, 316 с.

6. Агеев А.К. Гистопатология вилочковой железы человека. Л., Медицина, 1973, 125 с.

7. Адаменко Г.П. Метод определения интерлейкина-1 в культуре лимфоцитов и активированных импульсным способом крови человека. Лабораторное дело, 1990, №5, с. 42-45.

8. Аджимамудова Т. С. Цитологическая характеристика тимоцитов в раннем онтогенезе человека. Проблемы гематологии и переливания крови, 1980, №5, с. 40-44.

9. Адо А.Д. О некоторых свойствах и взаимодействии рецепторов мембран лимфоцитов. Иммунология, 1993, № 6, с. 12-17.

10. Азнаурян A.B., Акопджанян Э.С., Чилингарян С.Ц. Тканевые базофилы в тимусе (люминесцентно-микроскопический и иммунологический анализы). Арх. анат., гист. и эмбриол., 1984, т. LXXXVI, № 4, с. 45-47.

11. И.Айламазян Э.К., Петрищев H.H., Вивуланец Е.В. с соавт. Исследование действия окситоцина и простагландина F2a (энзапроста) на агрегацию тромбоцитов. Бюл. эксп. биол. и мед., 2002, т. 134, № 11, с. 511-514.

12. Акмаев И.Г. Нейроиммунонейроэндокринология: истоки и перспективыразвития. Усп. физиол. наук, 2003, т. 34, № 4, с. 4-16.

13. И.Акмаев И.Г., Волкова О.В., Гриневич В.В. с соавт. Вазопрессин и воспаление. Морфология, 2001, т. 120, № 5, с. 7-18.

14. Александрова С.Е., Кветной И.М., Курилец Э.С., Гуляев В.А. Иммуногистохимическая и электронно-микроскопическая идентификация клеток, продуцирующих серотонин и простагландины F2 в тимусе крыс. Бюл. эксп. биол. и мед., 1989, № 2, с. 237-239.

15. Альперина E.JI. Участие тимуса в реализации модулирующего влияния дофаминергической системы на иммуногенз. Вест. акад. -мед. наук СССР, 1981, №5, с. 30-33.

16. АминоваГ.Г. Цитоархитектоника разных зон тимуса крыс. Арх. анат., гист., и эмбриол., 1987, т. 92, № 2, с. 73-76.

17. Аминова Г.Г., Ерофеева JI.M. Изменение конструкций тимуса крыс под влиянием гидрокортизона. Арх. анат., гист. и эмбриол., 1983, т. LXXXV, № 10, с. 45-49.

18. Амирова Т.Д., Белоусова Т.В., Шваюк А.П. с соавт. Определение иммунного статуса у здоровых новорождённых и новорождённых группы риска. Педиатрия, 1988, № 8, с. 26-29.

19. Анисимов В.Н. Современные представления и природе старения. Усп. совр. биол., 2000, т. 120, № 2, с. 146-164.

20. Анисимова В.П. Роль морфофункциональных перестроек тимуса в обменно-эндокринных нарушениях организма. Рос. вестник перинатологии и педиатрии, 1994, т. 39, № 1, с. 35.

21. Арион В Л. Иммунологически активные факторы тимуса. Иммунология ВИНИТИ, М., 1981, т. 9, с. 10-50.

22. Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Регуляторные пептиды, функционально-непрерывная совокупность. Биохимия, 1986, т. 51, № 4, с. 531-545.

23. Бабаева А.Г., Зотиков Е.А. Иммунология адаптивного роста, пролиферации и их нарушений. М., Наука, 1987,208 с.

24. Баева Е.В., Никонова М.Ф. Модификация экспрессии поверхностных маркеров тимоцитов при остром стрессировании. Иммунология, 1989, № 5, с. 23-25.

25. Бажанов А.Н. Структурная и гистохимическая характеристика эпителия пищевода человека в онтогенезе. В кн.: Морфология эпителия переднего отдела пищеварительной и дыхательной систем. М., Медицина, 1971, с. 41-45.

26. Бажанова Е.Д. Роль апоптоза в развитии нервной системы млекопитающих. Усп. совр. биол., 1999, т. 119, № 4, 368-374.

27. Барсуков А. А., Иванов П. К., Барышников А. Ю. Моноклональные антитела к CD3 / TCR комплексу Т-клеток: механизмы иммуносупрессии, опыт клинического использования. Усп. совр. биол., 2000, т. 120, № 4, с. 406-414.

28. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Программированная клеточная смерть (апоптоз). Рос. онкол. журнал, 1996, № 1, с. 58-61.

29. Белецкая JI.B., Гнездицкая Э.В. Изучение миоидных клеток тимуса методом иммунофлюоресценции. Арх. анат., гист. и эмбриол., 1977, т. LXXII, № 2, с. 5-10.

30. Белецкая JI.B., Гнездицкая Э.В., Беляев Д.Л. Структурно-функциональная организация тимуса. Усп. совр. биол., 1986, т. 102, № 1-4, с. 82-96.

31. Белоусова А.К. Молекулярные основы специфического взаимодействия сингенных белков. Усп. совр. биол., т. 119, № 4, июль-август, 1999, с. 345-359.

32. Белушкина H.H., Северин С.Е. Молекулярные основы патологии апоптоза. Арх., патол., 2001, т. 63, № 1, с. 51-59.

33. Беляев Д.Л., Белецкая JI.B. Система оценки изменений эпителиального ретикулума при физиологической и патологической трансформации тимуса. Арх. патол., 1987, № 5, с. 22-28.

34. Беляков И.М., Ярилин A.A., Кузменок О.И. Клетки стромы тимуса. Тимусное микроокружение. Иммунология, 1992, № 6, с. 3-11.

35. Борисов И. Н., Дунаев П. В., Бажанов А. Н. Филогенетические основы тканевой организации животных. Новосибирск, Наука, 1986, 236 с.

36. Боровская Т.Ф., Козлов В.Е., Курпас Э.Х. Состояние клеточного иммунитета при хронических воспалительных заболеваниях. Тихоокеанский мед. журнал, 1999, № 3, с. 45-47.

37. Буреш Я., Петрань М., Захар И. Электрофизиологические методы исследования. М., ИЛ, 1962, 420 с.

38. Буркова Н.П. Изменения лимфоидной ткани тимуса кроликов после введения пирогенала и гидрокортизона. Арх. анат., гист. и эмбриол., 1979, т. LXXVI, № 6, с. 39-45.

39. Валов С.Д., Стадников A.A. Влияние нейроэндокринных факторов на репаративный гистогенез поджелудочной железы при культивировании в организме. Морфология, 2001, т. 119, № 2, с. 52-55.

40. Валянский К. Л., Телепнева Л. Г., Васильев Н.В. ВИЧ инфекция. Факты и гипотезы. Харьков, Основа, 1993,224 с.

41. Варфоломеева З.Н. Эпителий конъюнктивальных желез жвачных домашних животных в нормальных и экспериментальных условиях: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Чкалов, 1950, 21 с.

42. Василенко A.M., Захарова Л.А. Цитокины в сочетанной регуляции боли и иммунитета. Усп. совр. биол., 2000, т. 120, № 2, с. 174-189.

43. Виноградов В.В., Воробьёв В.В. Тучные клетки (генез, структура, функции). Новосибирск, Наука, 1973, 254 с.

44. Воинова В.П. Гистологическая природа легочного эпителия и его морфология в эксперименте и при развитии у рогатого скота: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Чкалов, 1945, 20 с.

45. Волкова О.В., Пекарский М.И. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека. М., Медицина, 1976, 415 с.

46. Володина Е.П. Гистологические и гистоавторадиографические исследования эпителия передней доли гипофиза в онтогенезе и экспериментальных условиях: Автореф.дис. д-ра мед. наук. М.,1970, 27 с.

47. Волошин H.A., Яхница А.Г. Строение вилочковой железы крыс после антенатальной антигенной стимуляции. Арх. анат., гист. и эмбриол., 1982, т. LXXXII, № 5, с. 83-89.

48. Волянский Ю. J1. , Телепнева JI. Г., Васильев Н. В. Анализ некоторых клинико-иммунологических феноменов с позиций предлагаемой модели антигенраспознающего комплекса Т-хелпера. Усп. совр. биол., 1995, т. 115, вып. 2, с. 225-237.

49. Гаджиев С. А., Васильев В. Н., Рафаэльский С.М. Стернотомия при операциях на тимусе. Груд, хирургия, 1975, № 4, с. 92-97.

50. Галактионов В. Г. Графические модели в иммунологии. М., Медицина, 1986, 240 с.

51. Галактионов В. Г. Иммунология. М., Нива России, 2000, 448 с.

52. Галактионов В.Г., Анфалова Т.В., Голенищев В.Ю. с соавт. Функциональная дифференцировка тимоцитов под влиянием макрофагов: Клеточные, гуморальные и генетические аспекты. Онтогенез, 1986, вып. 17, №2, с. 156-164.

53. Галкин Г.Н. Морфогенез железистого эпителия преддверия полости рта человека в онтогенезе. Арх. анат., 1972, т. 62, вып. 5, с. 22-26.

54. Галкин Ю. М., Добкин В. Г. Техника тимэктомии у взрослых и новорожденных мышей. Эксп. хирургия и анест., 1975, № 3, с. 26-27.

55. Галкина О.В., Альперина Е.Л., Подгорная Е.К., Девойно Л.В. Изменение уровня допамина и его метаболитов в структурах мозга и иммунокомпетентных органах при формировании иммунного ответа. Бюл. эксп. биол. и мед., 1990, № 7, с. 66-68.

56. Галустян Ш. Д. Имплантация зобной железы по методу Ф. М. Лазаренко. Сборник памяти акад. А. А. Заварзина. Изд. АН СССР, 1948, с. 14-20.

57. Герасимов A.B., Рыжов А.И., Логвинов C.B., Костюченко В.П. Содержание мелатонина в шишковидной и поднижнечелюстной железах крысы после рентгеновского и светового воздействия. Морфология, 1996, т. 109, вып. 2, с. 44.

58. Гольдберг Е.Д., Зингер Г.В., Михайлова Т.Н. Цитологическая характеристика лимфоидных органов линейных мышей. Бюл. эксп. биол. и мед., 1979, №8, с. 207-209.

59. Гомазков O.A. Функциональная биохимия регуляторных пептидов. М., Наука, 1992, 160 с.

60. Гордиенко А. Н. Экспериментальная иммунология. Киев, Здоровье, 1972, 204 с.

61. Гордон Д. С., Сергеева В. Е., Зеленова И. Г. Нейромедиаторы лимфоидных органов. Л., Наука, 1982, 198 с.

62. Горышина Е. Н., Чага О. Ю. Сравнительная гистология тканей внутренней среды с основами иммунологии. Л., Изд-во Ленинград, ун-та, 1990, 319 с.

63. Гречко А.Т. Нейротропная активность пептидных иммуномодуляторов. Экспер. и клин, фармакология, 1998, т. 61, № 4, с. 14-16.

64. Гриневич В.В., Акмаев И.Г. Роль вазопрессина при воспалении. Тезисы докладов V Всероссийской конференции «Нейроэндокринология 2000». СПб, 2000, с. 42-43.

65. Гриневич В.В., де Йебенес Г., Пеллетье Ж., Поленов АЛ. Происходит ли экспрессия гена проопимеланокортина (ПОМК) в крупноклеточных (ноналептидергических) ядрах гипоталамуса крыс? Докл. акад. наук, 1996, т. 351, №5, с. 699-701.

66. Гриневич В.В., Озирская Е.В., Поленов АЛ. Обнаружение экстрагипоталамических ноналептидергических нейросекреторных клеток в головном мозге крыс. Докл. акад. наук, 1994, т. 339, № 5, с. 688-690.

67. Гриневич Ю.А. Чеботарев В.Ф. Иммунобиология гормонов тимуса. Киев, Здоровья, 1989, 152 с.

68. Гринцевич И.И. Функциональная морфология тимуса при антигенных и неантигенных воздействиях на организм: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Л., 1989,31 с.

69. Гунин А.Г., Гордон Д.С., Сысоева Л.А., Зеленова И.Г. Природа аутолюминесцирующих антигенчувствительных клеток лимфоидных органов. В кн.: Морфология и развитие органов иммунной системы. Пермь, Изд. Пермск. мед. ин-та, 1988, с. 17.

70. Гюллинг Э.В., Дюговская Л. А. Роль тучных клеток в развитии иммунологии реакции. Усп. совр. биол., 1979, т. 88, № 3, с. 401-409.

71. Девойно Л.В., Ильюченок Р.Ю. Нейромедиаторные системы в психонейроиммуномодуляции: допамин, серотонин, ГАМК, нейропептиды. Новосибирск, ЦЭРИС, 1993, 240 с.

72. Демидов C.B. Молекулярно-генетические и клеточные механизмы фармакологического действия препаратов из тимуса (тималина, тимогена, вилозена): Автореф. дис. докт. мед. наук. Киев, 1991,45с.

73. Джалалов У. Д. Ультраструктурная характеристика тимусногомикроокружения у крыс. В кн.: Методы структурно-функционального анализа компенсаторно-приспособительных процессов. Ташкент, 1986, с. 32-35.

74. Долгова М.А., Кульбах О.С., Подосинников И.С. Строение вилочковой железы, повздошных и брыжеечных лимфатических узлов у крыс в разные периоды беременности. Арх. анат., гист. и эмбриол., 1985, т. LXXXIX, № 10, с. 71-76.

75. Долгова М.А., Марцинкевич Л.Д., Батюто Т.Д. с соавт. Антенатальное и раннее постнатальное развитие органов иммуногенеза. Арх. анат., гист. и эмбриол., 1982, т. LXXXII, № 2, с. 73-83.

76. Дунаев П.В. Авторадиографическое исследование щитовидной железы, культивируемой по методу Ф.М.Лазаренко. Арх. анат., 1963, т. 45, вып. 10, с. 40-43.

77. Евгеньева Т.П. Особенности гистогенеза клеток кожных специфических желез различных видов млекопитающих в культуре. В кн.: Структура, рост и некоторые аспекты гормональной регуляции развития специфических желез. М., Наука, 1994, с. 21-39.

78. Епифанова О.И., Терских В.В., Захаров А.Ф. Радиоавтография. М., Высшая школа, 1977,246 с.

79. Ермолаева Н.В., Чиркова Л.П. Измерение радиочувствительности кортикальных тимоцитов в процессе дифференцировки. Радиобиология, 1992, т. 32, вып. 2, с. 198-201.

80. Ерофеева Л.М. Морфология тимуса при моделировании экстремальных воздействий (гипергравитации и ионизирующих излучений): Автореф. дис. . докт. биол. наук. Москва, 2002, 50 с.

81. Ерофеева Л.М. Строение и цитоархитектоника тимуса человека в подростковом и юношеском возрастных периодах. Морфология, 2002, т. 122, №6, с. 37-40.

82. Жданов В.В., Лукьянова Т.А., КириенковаЕ.В. Механизмы кроветворения у бестимусных мышей. Бюл. экспер. биол. и мед., 2002, т. 133, № 5, с. 522-524.

83. Жданов Д. А. Современные методы и техника морфологического исследования. М., Медицина, 1995, 261 с.

84. Жинкин Л.Н. Применение радиоактивных изотопов в гистологии. В кн.: Радиоактивные индикаторы в гистологии. Л., Изд-во ИЭМ АМН СССР, 1959, с. 5-33.

85. Зайратьянц О.В. Состояние тимико-лимфатической системы при врожденной тимомегалии. Арх. патол., 1988, т. 50, вып. 4, с. 17-25.

86. Зайратьянц О.В., Хавинсон В.Х., Кузьменко Л.Г. Продукция тимусом иммуномодулирующих полипептидов при его острой (акцидентальной) инволюции у детей. Арх. патологии, 1990, т. 52, вып. 1, с. 25-28.

87. Замятнин A.A. Общие функциональные особенности эндогенных регуляторных олигопептидов. Физиол. журн., 1992, т. 78, № 9, с. 39-51.

88. Замятнин A.A. Физико-химические особенности олигопептидов, обладающих морфогенетической активностью. Онтогенез, 1988, т. 16, № 5, с. 593.

89. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б., Вольский H.H. с соавт. Внутриклеточный окислительный стресс и апоптоз. Усп. совр. биол., 1999, т. 119, № 5, с. 440-450.

90. Зотова В.В. К вопросу о роли гипоталамической области в формировании некоторых иммунологических реакций: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Донецк, 1968,24 с.

91. Зуфаров К.А., Тухтаев K.P. Органы иммунной системы (структурные и функциональные аспекты). Ташкент, ФАН, 1987, 184 с.

92. Иванник Б.П., Рябченко Н.И., Дзиковская Л.А. Сравнительная эффективность повреждающего действия облучения и стресса на тимус и перикисное окисление липидов. Радиационная биология, Радиоэкология,2000, т. 40, №6, с. 656-658.

93. Ивановская Т.Е., Зайратьянц О.В., Леонова Л.В. с соавт. Патология тимуса у детей. СПб., СОТИС, 1996, 272 с.

94. Ишин Е.В. Гистология и постнатальное развитие вилочковой железы (в физиологических и экспериментальных условиях): Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,1977, 20 с.

95. Ишин Е.В., Пекарский М.И. К гистогенезу вилочковой железы в норме и при изменении уровня симпатической медиации. Арх. анат., гист. и эмбриол., 1976, т. LXXI, № 10, с. 85-93.

96. Ишунина Т.А., Должиков A.A., Гриневич В.В. Активность вазопрессиновых нейронов в супраоптическом ядре гипоталамуса у человека: ингибирующий эффект эстрогенов. Усп. физиол. наук, 2001, т. 32, № 1, с. 48-59.

97. Кадийски Д., Светославова ML, Христов И., Лосев Б. Взаимоотношения клеток нервной и иммунной систем in vitro. Морфология, 2001, т. 119, № 2, с. 29-32.

98. Калимуллина Л.Б. К вопросу о «темных» и «светлых» клетках. Морфология, 2002, т. 122, № 4, с. 75-80.

99. Калинина И.И. Дифференцировка тимоцитов в эмбриогенезе мышей. Бюл. эксп. биол., 1983, т. 96, № 12, с.76-79.

100. Карелина Т.В., Калинина И.И. Кератиновый фенотип эпителия тимуса человека пре- и постнатального периодов развития человека. Бюл. эксп. биол. и мед., 1991, т. 3, № 1, с. 87-90.

101. Касымова Г.Г., Тухтаев K.P. Морфологические особенности тимуса при гелиотринном гепатите в условиях введения иммуностимуляторов. Морфология, 2001, т. 120, № 6, с. 42-47.

102. Кветной И.М., Ингель И.Э. Гормональная функция неэндокринных клеток: роль нового биологического феномена в регуляции гомеостаза. Бюл. эксп. биол. и мед., 2000, т. 130, № 11, с. 483-487.

103. Кемилева 3. Вилочковая железа (Пер. с болг.). М., Медицина, 1984, 256 с.

104. Киселева Е.П., Огурцов Р.П., Попова О.Я. с соавт. Сравнительная характеристика двух пептидных иммуномодуляторов. Иммунология, 1999, № 2, с. 23-26.

105. Киясов А.П. Современные технологии морфологических исследований. Казань, КГМУ, 2001,38 с.

106. Клименко В.Н. Изучение некоторых нейрональных механизмов в гипоталамической регуляции иммунных реакций у кроликов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. JL, 1972, 19 с.

107. Клишов A.A. Гистогенетический аспект проблемы регенерации. Арх. анат., гист. и эмбриол., 1981, т. LXXX, № 2, с. 84-89.

108. Клишов A.A. Эволюционно-гистологические и гистогенетические аспекты изучения регенерации и трансплантации органов и тканей. В кн.: Гистогенез, регенерация и трансплантация миокарда и скелетных мышц. Куйбышев, 1970, с. 5-22.

109. Кнорре А.Г. Эмбриональный гистогенез. JL, Медицина, 1971, 432 с.

110. Ковальчук JI.B., Павлюк A.C., Каспарова А.Ф. с соавт. Анализ фармакологических средств на модели апоптоза лимфоцитов человека in vitro в норме и при иммунопатологии. Аллерология и иммунология, 2000, т. 1, № 1, с. 24-30.

111. Козлова А.Н. Морфофункциональная характеристика эпителия бронхов в онтогенезе человека и в экспериментальных условиях: Автореф. дис. канд. мед. наук. Оренбург, 1997, 21 с.

112. Коломийцев А.К., Корнилова М.М., Стеченко JI.A., Куфтырева Т.П. Изменения аргирофильного каркаса долек вилочковой железы при ее возрастной инволюции. Арх. анат., гист. и эмбриол., 1989, т. XCVI, № 3, с. 43-47.

113. Комиссаренко В.П., Валуева Т.К., Малышев В.А Иммунно-эндокринныеаспекты гомеостаза. В сб.: «Эндокринология». Киев, Здоровья, 1980, вып. 10, с. 3-13.

114. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система. JL, Наука, 1988,251 с.

115. Корнеев Г.И. Гистофункциональное состояние местной иммунной системы кишечника, лимфоидных органов плодов, детей первого года жизни в норме и при кишечной инфекции (сальмонеллезе): Автореф. дис. . докт. мед. наук. Саратов, 1995,48 с.

116. Котов А.Ю., Симбирцев A.C., Перумов Н.Д., Кетлинский С.А. ИЛ-1-подобный фактор из B-лимфоцитов человека, трансформированных вирусом Эпштейн-Барра. Цитология, 1989, т. XXXI, № 2, с. 226-233.

117. Крыжановский Г. Н. Стресс и иммунитет. Вест. АМН СССР, 1985. № 8. с. 3-12.

118. Крыжановский Г. Н., Магаева C.B., Макаров С. В. Нейроиммунология. М., 1997,312 с.

119. Кузник Б.И., Будажабон Г.Б., Будажабон Н.Г. с соавт. Тималин как модулятор иммуногенеза и гемостаза. Фармакология и токсигология, 1984, т. 47, № 1, с. 67-71.

120. Кузьменко Л.Г. Синдром увеличенного тимуса у детей первых лет жизни: Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1988, 33 с.

121. Кульберг А.Я. Регуляция иммунного ответа. М., Медицина, 1986, 224 с.

122. Куприянов В. В. Пути микроциркуляции (Под световым и электронным микроскопом). Кишинев, Картя Молдовеняскэ, 1969,182 с.

123. Курбанов Т.Г., Алиев М.Г. Физиология и патология вилочковой железы. Баку, Азернеш, 1983, 150 с.

124. Кусень С.И., Стойка P.C. Молекулярные ммеханизмы в действии полипептидных факторов роста. М., Наука, 1985,240 с.

125. Лазаренко Ф.М. Закономерности роста и превращения тканей и органов в условиях культивирования (имплантации) их в организме. М., Медицина, 1959, 400 с.

126. Лазаренко Ф.М. Опыт применения нового метода к экспериментальному изучению тканей и его предварительные результаты. Арх. биол. наук, 1934, т. 36, с. 5-9.

127. Леплина О.Ю., Тихонова М.А, Сахно Л.В. с соавт. Краткосрочная рестимуляция in vitro как модель активационного апоптоза периферических Т-клеток человека. Иммунология, 2000, № 1, с. 30-32.

128. Ливен А.Н. Имплантация тонкой кишки по методу Лазаренко: Автореф. дис. канд. наук. Л., 1941, 27 с.

129. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. М., Мир, 1980, 343 с.

130. Линднер Д.П., Коган Э.М. Тучные клетки как регулятор тканевого гомеостаза и их место в ряду биологических регуляторов. Архив патологии, 1976, т. 38, №8, с. 3-14.

131. Лозовой В. П., Шергин С. М. Структурно-функционаяльна организация иммунной системы. Новосибирск, Наука, 1981, 226 с.

132. Лупа X. Основы гистохимии. М., Мир, 1980, 343 с.

133. Любимов Д.С. Дифференцированный подход к использованию Т-клеточных иммунокорректоров при осложненных формах вирусной инфекции у детей раннего возраста. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1997,21 с.

134. Любовцева Л.А., Гордон Д.С. Люминесцентно-гистохимический анализ гистаминсодержащих клеток тимусной дольки. Арх. анат., 1988, т. 95, вып. 11, с. 61-64.

135. Мавыев Б.О., Назаров Д.Р. Структурные измерения тимуса человека: Доклад на конгрессе Ассоциации морфологов (АГЭ), Тюмень, 1994.

136. Морфология, 1995, т. 105, вып. 9/10, с. 109.

137. Малинин В.В. Коррекция пептидными препаратами тимуса и костного мозга вторичных иммунодефицитных состояний: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1992, 22 с.

138. Мартынов В.Ф., Леонтьева Л.И., Сорочинская Е.И. с соавт. Индукция дифференцировки Т-клеток-предшественников крови и костного мозга человека синтетическими фрагментами тимических факторов. Иммунология, 1986, № 4, с. 24-26.

139. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск, Наука, 1989, 344 с.

140. Медуницын Н.В., Литвинов В.И., Мороз A.M. Медиаторы клеточного иммунитета и межклеточного взаимодействия. М., Медицина, 1980,256 с.

141. Меерсон Ф.З., Сухих Г.Т. Влияние адаптации к периодическому действию гипоксии на некоторые показатели иммунологической реактивности. Иммунология, 1981, № 3, с. 34-38.

142. Миллер Д. Ф., Дукор П. Биолигия тимуса. М., Мир, 1967, 112 с.

143. Мирошниченко И.В., Акназарова Р.Х., Ярилин A.A. Взаимосвязь антигенной перестройки и пролиферации предшественников Т-лимфоцитов при действии гуморальных факторов тимуса. Иммунология, 1987, № 4, с. 71-75.

144. Михина М. Г., Ярилин А. А., Мирошниченко И. В., Трофимчук С. М. Источники и напрвления дифференцировки Т-клеток у мышей. Иммунология, 1985, № 4, с. 25-30.

145. Морозов В. Г., Хавинсон В. X., Малинин В. В. Пептидные тимолиметики. СПб., Наука, 2000, 158 с.

146. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение и изучение свойств регуляторных пептидов иммунной системы. Тез. докл. I Всесоюз. иммунол. съезда. М., 1989, т. 1, с. 72.

147. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение из костного мозга, лимфоцитов и тимуса полипептидов, регулирующих процессы межклеточной кооперации в системе иммунитета. Докл. АН СССР, 1981, т. 261, № 1, с. 235-239.

148. Морозова Е.В. Строение лимфоидных органов крыс после пренатального воздействия индометацина при антигенной стимуляции. Морфология, 1998, т. 113, №2, с. 76-80.

149. Никифорович Г.В., Галактионов С.Г., Чипенс Г.И. Конформации пептидных биорегуляторов. М., Медицина, 1983, 192 с.

150. Никонова М.Ф., Литвина М.М., Варфоломеева М.И. с соавт. Апоптоз и пролиферация как альтернативные формы ответа Т-лимфоцитов на стимуляцию. Иммунология, 1999, № 2, с. 20-23.

151. Новиков B.C., Смирнов B.C. Иммунофизиология экстремальных состояний. СПб., 1995, 172 с.

152. Новиков Д.К., Мельникова Л.А., Гресь A.A. Влияние иммуномодуляторов различной природы на экспрессию маркеров Т-лимфоцитов in vitro. Иммунология, 1993, № 1, с. 25-30.

153. Новикова Л. В., Лебедева К М., Яковлева Э. М. и др. Иммунологические методы исследования. Саранск, Изд-во Мордовского ун-та, 1981, 92 с.

154. Объекты биологии развития. Под ред. Т.А. Детлаф. М., Наука, 1975, 579 с.

155. Овченков B.C., Кульпина Е.В. Формирование и возрастные изменения телец тимуса у человека. Морфология, 1998, т. 113, № 3, с. 88.

156. Орловская И.А., Шкловская Е.В., Козлов В.А. Негативные регуляторы гемопоэза. Гомеостатическая роль в формировании взаимоотклонений между гемопоэтической и иммунной системами. Иммунология, 1996, № 5, с. 8-13.

157. Осадчук М.А., Киричук В.Ф., Кветной и.М. Диффузная нейроэндокринная система: общебиологические и гастроэнтерологические аспекты. Саратов, Изд-во Сарат. мед. ун-та, 1996,128 с.

158. Пальцев М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимоотношениях. Арх. патологии, 1996, вып. 6, с. 3-7.

159. Паттерсон Р., Грэммер J1.K., Гринбергер П.А. Аллергические болезни: диагностика и лечение. М., Медицина, 2000, 768 с.

160. Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Основные свойства дендритных клеток. Иммунология, 2001, № 4, с. 7-16.

161. Петров Р. В. Иммунология. М., Медицина, 1987, 414 с.

162. Петров Р. В. Роль гормонов и медиатров в функции иммунной системы. Вест. АМН СССР, 1980, № 8, с. 3-11.

163. Петров Р. В., Хаитов Р. М., Манько М. В., Михайлова A. JI. Контроль и регуляция иммунного ответа. JL, Медицина, 1981, 312 с.

164. Петрова Т.Б. Особенности строения вилочковой железы в антенатальном и раннем постнатальном периодах онтогенеза при воздействии тетрациклина. Арх. анат., гист. и эмбриол., 1984, т. LXXXVI, № 2, с. 85-92.

165. Пирс Э. Гистохимия теоретическая и прикладная. М., Изд-во ИЛ, 1962, 944 с.

166. Побережская Т. И. Экспериментальные животные. Горький, Изд-во Горьковского гос. ун-та, 1970,14 с.

167. Пол У., Сильверстайн А., Купер М. и др. Иммунология: в 3-х т. Т.2. (Пер. с англ.) Под ред. У. Пола. М., Мир, 1987-1988,456 с.

168. Полак Дж., Ван Норден С. Введение в иммуноциохимию: современные методы и проблемы (Пер. с англ.). М., Мир, 1987, 74 с.

169. Поленов A.Jl. Гипоталамическая нейросекреция. Л., Наука, 1968, 159 с.

170. Поленов А.Л. Эволюция гипоталамо-гипофизарного нейроэндокринного комплекса. Эволюционная физиология, Л., 1983, ч. 2, с. 53-109.

171. Поленов А.Л., Константинова М.С., Гарлов П.Е. Гипоталамо-гипофизарный нейроэндокринный комплекс. Нейроэндокринология, СПб., 1994, ч. 2, с. 139-186.

172. Поляков A.A. Особенности роста кишечного эпителия, культивируемого в организме по методу Лазаренко. В кн.: Морфология эпителия переднего отдела пищеварительной и дыхательной систем. М., Медицина, 1971, с. 78-83.

173. Программированная клеточная гибель. Под ред. Новикова B.C. СПб., Наука, 1996,276 с.

174. Проценко В.А., Шпак С.И., Доценко С.М. Тканевые базофилы и базофильные гранулоциты крови. М., Медицина, 1987, 128 с.

175. Прусевич Т.О., Лурия Е.А. Пролиферация и дифференцировка лимфоцитов в органных культурах тимуса новорожденных мышей. Бюл. эксп. биол. и мед., 1972, № 9, с. 98-100.

176. Пучков В.Ф., Смирнов Е.Б., Отеллин В.А. Реакция тимуса крысы на ксенотрансплантацию и имунносупрессию. Морфология, 1998, т. 114, № 4, с. 59-64.

177. Пэттен Б.М. Эмбриология человека. М., Медгиз, 1959, 748 с.

178. Райцина С.С., Калинина И.И. Ультраструктура и антигены дифференцировки лимфоцитов тимуса в эмбриогенезе человека. Бюл. эксп. биол. и мед., 1979, т. LXXXVIII, № 10, с. 470-473.

179. Ратнер Г. Л. Трансторакальный доступ к вилочковой железе. Вестник хирургии им. Грекова, 1985, т. 135, № 10, с. 19-21.

180. Ржевуцкая О.П. О микроскопическом строении печени крупного рогатого скота и регенерации эпителиальных элементов печени в экспериментальных условиях: Автореф. дис. канд. наук. Чкалов, 1938, 21 с.

181. Робинсон М.В., Топоркова Л.Б., Труфакин В.А. Морфология, метаболизм лимфоцитов. 1986, 127 с.

182. Робинсон Н.В., Труфакин В.А. Апоптоз и цитокины. Усп. совр. биол., т. 119, № 4, июль-август, 1999, с. 359-368.

183. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммуннолгия. М., Мир, 2000, 592 с.

184. Ройт А. Основы иммунологии. М., Мир, 1991, 327 с.

185. Рокитский П.Ф. Биологическая статистика. Минск, Высшая школа, 1973, 320 с.

186. Румянцева Л.С. Эпителио-соединительнотканные отношения в тимусе при действии стресса и антигенных факторов. Тезисы конференции морфологов Сибири. Тюмень, 1983, с. 160-162.

187. Рушковский С.Р., Чегринец С.Е., Безруков В.Ф., Храпунов С.Н. Влияние тимогена на уровень хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов периферической крови человека. Цитология и генетика, 1996, т. 30, № 5, с. 81-85.

188. Рыбкин И.И. Структурный анализ миокарда 2-месячных крыс при культивировании in vitro с позиций тканевого гомеостаза. Морфология, 1995, т. 108, №2, с. 49-51.

189. Рябинина И.Д., Мирошниченко И.В., Ярилин A.A., Азьмуко A.A. Действие гормонов тимуса и их пептидных фрагментов на миграцию претимоцитов в тимус и его заселение. Иммунология, 1991, № 6, с. 20.

190. Рябчиков О.П. Становление Т-клеточной системы иммунитета в пренатальном онтогенезе человека: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1983,20 с.

191. Савина Н.П. Поздний пострадиационный иммунодефицит какнарушение эндокринного контроля и функции тимуса: роль межклеточных взаимодействий. Мед. радиология и радиационная безопасность, 1999, т. 44, № 1, с. 44-63.

192. Савицкая J1.A. Эпителий околоушной слюнной железы человека в онтогенезе и эксперименте у животных: Автореф. дис. . канд. мед. наук., М.,1971,20 с.

193. Сальнин Б. Ю., Серебров В. Ю., Суханов Г. А. Тимус в системе эндокринной регуляции метаболизма. Томск, Изд-во Томского ун-та, 1987, 128 с.

194. Самбур М.Б., Мельников О.Ф., Сидоренко Т.В. с соавт. Участие вилочковой железы в развитии адаптационной реакции иммунной системы при фракционированном у-облучений в малых долях. Радиационная биология, Радиоэколгия, 1994, т. 334, вып. 4/5, с. 474-481.

195. Самуилов В.Д., Олескин A.B., Лагунова Е.М. Программируемая клеточная смерть. Биохимия, 2000, т. 65, вып. 8, с. 1029-1046.

196. Сапин М.Р. Иммунная система и возраст. Арх. анат., гисг. и эмбриол., 1989, т. 97, № 12, с. 10-14.

197. Сапин М.Р., Ерофеева JIM., Григоренко Д.Е. с соавт. Особенности реакции различных функциональных зон тимуса и лимфоидной ткани селезёнки мышей на облучение. Бюл. эксп. биол. и мед., 1998, т. 125, № 4, с. 169-173.

198. Сапин М.Р., Этинген JI.E. Иммунная система человека. М., Медицина, 1996,304 с.

199. Саркисов Д.С. Некоторые особенности развития медико-биологических наук в последние столетия. Бюл. эксп. биол. и мед., 2001, т. 131, № 1, с. 5-10.

200. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза. М., Медицина, 1977,352 с.

201. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме (Пер. с англ.). М., 1960,254 с.

202. Семченко Ю. П., Ковбык JL В. Гистогенетические особенности эпителиальной ткани слизистых оболочек глоточной и ротовой поверхностей мягкого неба в онтогенезе и в экспериментальных условиях. Морфология, 1995, № 2, с. 54-57.

203. Сенчик Ю.И. Морфометрическое и электронномикроскопическое исследование секреторных гранул нейросекреторных клеток супраоптического и паравентрикулярного ядер белых крыс и мышей. Арх. анат., гист. и эмбриол., 1976, т. LXX, № 3, с. 110-117.

204. Сепиашвили Р.И., Шубин М.Г., Колесников Н.В. Апоптоз в иммунологических процессах. Аллергология и иммунология, 2000, т. 1, № 1, с. 15-23.

205. Сергеев П.В., Шимановский H.JI. Рецепторы. М., Медицина, 1987, 400 с.

206. Сергеева В. Е. Люминесцентно-гистохимическая характеристика ранней реакции моноаминосодержащих структур тимуса на антигенные воздействия. Морфология, 1993, т. 104, вып. 5-6, с. 65-71.

207. Сергеева В.Е., Гордон Д.С., Гунин А.Г. Сочетание свойств макрофагов и клеток АПУД-серии в моноаминосодержащих премедуллярных клетках тимусной дольки. Морфология, 1994, т. 106, № 1-3, с. 159-163.

208. Соустин В.П. Структурная и гистохимическая характеристика эпителия истинных голосовых связок человека в онтогенезе. В кн.: Морфология эпителия переднего отдела пищеварительной и дыхательной систем. М., Медицина, 1971, с. 35-41.

209. Соустин В.П. Эпителий голосовых связок в культурах в организме по Ф.М.Лазаренко. Арх. анат., 1968, т. 55, вып. 7, с. 102-106.

210. Стадников A.A. Изменения клеток аденогипофиза при совместной имплантации с различными ядрами гипоталамуса. Арх. анат., 1989, т. 97, вып. 10, с. 63-70.

211. Стадников A.A. Гипоталамические факторы регуляции процессов роста, пролиферации и цитодифференцировки эпителия аденогипофиза. Екатеринбург, УрО РАН, 1999, 140 с.

212. Стадников A.A. Роль гипоталамических нейропептидов во взаимодействиях про- и эукариот: структурно-функциональные аспекты. Екатеринбург, УрО РАН, 2001, 244 с.

213. Стадников A.A., Варламов А.Н. Модификация аппарата для трансаурикулярной гипофизэктомии крыс. Информационное письмо «Устройства и приспособления для научных исследований», Оренбург, 1983, с. 11-12.

214. Степанов П.Ф., Забродин В.А. Возрастная характеристика стромально-паренхиматозных отношений тимуса человека. Арх. анат., гист. и эмбриол., 1989, т. 97, № 12, с. 54-51.

215. Стропус Р.Ф., Тамашаускас К.А., Якубаускайте Б.Б. Применение точечного метода для количественного изучения нервных структур. В кн.: Тезисы докладов 2-й конференции АГЭ Литовской ССР. Каунас, 1976, с. 68-70.

216. Суворова Г.Н. Сравнительная характеристика регенерации внутреннего сфинктера прямой кишки при различных типах его повреждения. Морфология, 2003, т. 124, № 5, с. 76.

217. Ташкэ К. Введение в количественную цито-гистологическую морфологию. Будапешт, Изд-во Академии СРР, 1980, 192 с.

218. Таюшев К.Г., Пуговкин А.П., Клименко В.М. Эфферентный нервный аппарат тимуса, селезенки, лимфатических узлов и его реакция наэлектростимуляцию заднего гипоталамического поля. Арх. анат., гист. и эмбриол., 1990, т. 98, № 2, с. 57-64.

219. Термен И. В. К вопросу о внутриорганном кровоснабжении вилочковой железы. Морфогенез и регенерация, Киев, 1972, вып. 4, с. 49-52.

220. Ткачук В.А. Введение в молекулярную эндокринологию. М., Изд-во МГУ, 1983, 220 с.

221. Торбек ' В.Э. Клеточный состав и ультраструкктура тимуса новорожденных крыс при иммунизации беременных самок антигенами гомологичного мозга. Арх. анат., гист. и эмбриол., 1985, т. LXXXVIII, № 1, с. 76-81.

222. Торбек В.Э. Микро- и ультраструктура тимуса потомства крыс после их алкоголизации. Арх. анат., гист. и эмбриол., 1991, т. 100, № 6, с. 61-65.

223. Торбек В.Э. Морфогенез тимуса. М., РУДН, 1995, 116 с.

224. Торбек В.Э., Юрина H.A. Гетерогенность эпителиоцитов тимуса и их ультраструктура у новорожденных крыс при дисбалансе глюкокортикоидов. Морфология, 1998, т. 114, вып. 6, с. 54-59.

225. Торбек В.Э., Юрина H.A. Ядра лимфоцитов Т- и B-клеточных линий в период эмбриогенеза в норме и при воздействии гидрокортизоном (морфометрические и вероятностно-статистические параметры). Арх. анат., гист. и эмбриол., 1986, т. ХС, № 6, с. 43-45.

226. Тяжелова В.Г. Противо- и проапоптозные факторы при активации периферических лимфоцитов. Усп. совр. биол., 2003, т. 125, № 5, с. 495-506.

227. Угрюмов М. В. Нейроэндокринная регуляция в онтогенезе. М., Наука, 1989, 248 с.

228. Уманский С.Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы. Молекулярная биология, 1996, т. 30, вып. 3, с. 487-502.

229. Федосов A.A. Структурно-функциональная характеристика тимуса у потомства матерей с хроническим поражением гепатобилиарной системыразличного генеза в условиях эксперимента: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Оренбург, 2003, 23 с.

230. Федотов В.П., Баграмян Э.Р., Анешин JI.B. Методика трансаурикулярного удаления гипофиза у крыс различного веса. Пробл. эндокринол., 1971, т. 17, №2, с. 102-106.

231. Фрейндлин И.С., Тотолян A.A. Клетки иммунной системы. СПб., Наука, 2001,390 с.

232. Фриденштейн А.Я., Иванов-Смоленский A.A., Кулагина H.H., Лурия Е.А. Получение чистых линий стромальных фибробластов тимуса и признаки, по которым фибробласты и эпителий различаются в культурах тимуса. Бюл. эксп. биол. и мед., 1989, № 1, с. 61-64.

233. Хавинсон В.Х., Жуков В.В., Дейгин В.И., Короткое A.M. влияние тималина и синтетического пептида тимуса на активность ферментов метаболизма пуриновых нуклеотидов в тимоцитах. Тез. докл. науч. конф. «Биохимия медицине». Л., 1988, с. 198-199.

234. Хавинсон В.Х., Кветной И.М., Ингель И.Э., Марьянович А.Т. Возрастная инволюция органов и тканей. Усп. физиол. наук, 2003, т. 34, № 1, с. 78-92.

235. Хансон К.П. Программированная клеточная гибель (апоптоз): молекулярные механизмы и роль в биологии и медицине. Вопр. мед. химии, 1997, вып. 5, т. 43, с. 402-411.

236. Хесин Л.Е. Размеры ядер и морфофункциональное состояние клеток. М., Медицина, 1967, с. 43-64.

237. Хлопин Н. Г. Общебиологические и экспериментальные основы гистологии. Изд. АН СССР, 1946, 491 с.

238. Хлыстова З.С. Морфология слизистой оболочки желчного пузыря в экспериментальных условиях. Тр. Чкаловск. мед. ин-та, вып. 6, Чкалов, 1949, с. 150.

239. Хлыстова З.С. Становление системы иммуногенеза плода человека. М.,1. Медицина, 1987,254 с.

240. Чекулаева Л.И. Авторадиографическое исследование кожного эпителия в культурах ткани по методу Ф.М.Лазаренко. Арх.анат., 1961, т. 41, вып. 12, с. 57-63.

241. Чердеев А.Н. Интерлейкины: функциональная роль как медиаторов иммунной системы (обзор литературы). Лабораторное дело, 1990, № 10, с. 4-11.

242. Чурилова Н.И., Валькович Э.И. Изменения лимфоцитопоэза в вилочковой железе у потомства крыс, получавших прогестерон. Морфология, 1996, № 5, с. 76-81.

243. Шалимов С. А., Радзиховский А. П., Кейсевич Л. В. Руководство по экспериментальной хирургии. М., Медицина, 1989,272 с.

244. Шевелев A.C., Синявский O.A. Тимус как забарьерный орган. Иммунология, 1986, № 3, с. 8-13.

245. Шеожев М.А. Морфология гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при тимико-лимфатическом состоянии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Краснодар, 1982, 18 с.

246. Шмарина Г.В., Зюзина Е.Л. Влияние активации Са2+/М£2+-зависимой эндонуклеазы на пролиферативный ответ лимфоцитов периферической крови человека. Биофизика и биохимия, 1998, № 3, с. 535-537.

247. Шумейко Н.С. Становление и возрастные преобразования основных структурных компонентов вилочковой железы человека: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1979,20 с.

248. Щелкунов С.И. Клеточная теория и учение о тканях. Л., Медгиз, 1958, 224 с.

249. Щелкунов С.И. Основные принципы клеточной дифференцировки. М., Медицина, 1977, 254 е.

250. Эстевес X.K. Процессы дифференцировки структурных элементов тимуса в постнатальном онтогенезе. Тезисы конференции морфологов в Сибири. Тюмень, 1983, с. 166-168.

251. Юрина H.A. Закономерности микро- и ультраструктурных изменений тимуса и лимфатических узлов при аллотрансплантации кожи у крыс. Тезисы конференции морфологов Сибири. Тюмень, 1983, с. 31-32.

252. Юрина H.A., Румянцева Л.С. Особенности микро- и ультраструктуры тимуса и его реактивности в постнатальном онтогенезе. В сб.: Физиология и патология тимуса. М., 1986, с. 4-7.

253. Яглов В.В. Актуальные проблемы биологии диффузной эндокринной системы. Арх. анат., 1989, т. 96, вып. 1, с. 14-25.

254. Яковлев Г.М., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. с соавт. Сравнительное изучение биологической активности тималина и синтетического пептида тимуса. Тез. докл. науч. конф. «Биохимия медицине». Л., 1988, с. 217-218.

255. Ярилин А. А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме. Патол. физиолиг. и эксп. биол., 1998, № 2, с. 38-48.

256. Ярилин A.A. Апоптоз и его место в иммунных процессах. Иммунология, 1996, №6, с. 10-23.

257. Ярилин A.A. Взаимодействие лимфоцитов и эпителиальных клеток при становлении и функционировании иммунной системы в норме и при патологии. Тихоокеанский мед. журнал, 1999, № 3, с. 6-12.

258. Ярилин A.A. Основы иммунологии. М., Медицина, 1999, 608 с.

259. Ярилин A.A. Презентация антигена и включение иммунного ответа. Усп. физиол. наук, 2000, т. 31, № 4, с. 38-47.

260. Ярилин A.A., Никонова М.Ф., Ярилина A.A. с соавт. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки при клинико-иммунологическом обследовании больных. Мед. иммунология, 2000, т. 2, № 1, с. 7-16.

261. Ярилин A.A., Пинчук В.Г., Гриневич Ю.А. Структура тимуса идифференцировка Т-лимфоцитов. Киев, Наукова думка, 1991,248 с.

262. Aisenberg А.С., Wilkes В., Harris N.L., Frist W.H. The predominant lymphocytes in most thymomas and in nonneoplastic thymus from patients with myasthenia gravis in the cortical thymocytes. Clin. Immunol, and Immunopathol., 1985, N35, p. 130-136.

263. Algire G., Weaver J., Prehn R. Growth of cells in vivo in diffusion chambers. J. Nat. Cancer Inst., 1954, v. 15, N 3, p. 493-497.

264. Allen P.M. Peptides in positive and negative selection: a delicate balance. Cell., 1994, N76, p. 593-596.

265. Allison J. P., Havran W. L., Asanow D. et al. y/5 antigen receptors of Thy-1+ dendritic epidermal cells: Implication for thymic differentiation. Immunol. Res., 1988, v. 7, p. 292-302.

266. Anderson G., Hare K., Jenkinson E. Positive selection ofthymocytes: the long and winding road. Immunol. Today, 1999, v. 20, p. 463-468.

267. Anderson R.E., Warner N.L. Ionizing radiation and the immune response. Adv. Immunol., 1976, N 24, p. 216-336.

268. Arya S., Gilbert E., Hong R., Bloodworth B. The thymus in endocrine pathology and surgica. N.-Y., 1982, v. 2, p. 767-833.

269. Avrameas S., Uriel J. Methode de marquage d'antigenes et d'anticorps avec des enzymes et son application en immunodifusion. C. R. Acad. Sci., Paris, 1966, Ser. D, v. 262, p. 2543-2545.

270. Bach J.F., Bach M.A., Blanot D. et al. Thymic serum factor (FTS). Bull. Institut Pasteur, 1978, v. 76, № 4, p. 325-398.

271. Baeddler A., Baedler E., Schlz К. V. The intrathymic microenvironment. Thymus, 1983, N 5, p. 311 -326.

272. Bancherau J., Steinman R.M. Dendritic cells and the control of immunity. Nature, 1998, v. 392, p. 245-252.

273. Bearer B.E., Hahn W.C. T-cell adhesion, avidity regulation and signaling: a molecular analysis of CD2. Semin. Immunol., 1993, v. 5, p. 249-261.

274. Berod A., Hartman B. K., Pujol J. F. Importence of fixation in immunohistochemistry. J. Histocem. Cytochem., 1981, v. 29, p. 844-850.

275. Besedovsky H., Rey A., Sorkin E. Immunoregulation by neuroendocrine mechanism. Neuroimmunology, N.-Y., 1984, v. 12, p. 445-450.

276. Bornemann H. E. Thymus cell maturation. J. Exp. Med., 1996, v. 137, N 3, p. 504-511.

277. Bowers W. E., Goodell E. M. Deditic cells. Immunobiol., 1984, v. 168, N 2, p. 274-284.

278. Bradding P. Human mast cell cytokines. Clin. Exp. Allerg., 1996, v. 26, p. 13-19.

279. Brune B., Hartzell P., Nicotera P., Orrenius S. Spermine prevents endonuclease activation and apoptosis in thymocytes. Exp. Cell. Res., 1991, N 195, p. 323-329.

280. Bullok G., Petrusz P. Techniques in immunocytochemistry. Academic Press, London, 1983, v. II, 219 p.

281. Butcher E.C., Picker L.I. Lymphocyte homing and homeostasis. Science, 1996, v. 272, p. 60-66.

282. Caldarella J., Goodall G.J., Felix A.M. et al. Thymosin an: a peptide related to thymosin ai isolated from calf thymosin fraction 5. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1983, v. 80, № 24, p. 7424-7427.

283. Campana D., Janossy G., Coustan-Smith E. et al. The expression of T cell receptor associated proteins during T cell ontogeny in man. J. Immunol., 1989, v. 142, N 1, p. 57-66.

284. Cantrell D. T-cell antigen receptor signal transductionpathways. Ann. Rev. Immunol., 1996, v. 14, p. 259-274.

285. Capitani S., Marchisio M., Neri L.M., Brugnoli F., Gonelli A., Bertagnolo V. P13 kinase is asiciated to the nucleus of HL-60 cells and is involved in the

286. ATRA-induced granulocytic differentiation. Eur. J. Histochem., 2000, N 44, p. 61-65.

287. Cassian C., Popescu M., Prundeanu C., Teodorescu-Exarcu I. Etude cytochimique et u ltrastructurale des c ellules e ndocriniennes du thymus humain. Rev. Roum. Morphol. Embryol. Physiol., Romania, 1980, v. XXVI, № 3, p. 219-224.

288. Ceredig R. Differentiation potential of 14-day fetal mouse thymocytes in organ culture. J. Immunol., 1988, v. 141, № 2, p. 355-362.

289. Champion S., Imhof B. A., Savangner P., Thiery J. P. The embryonic thymus produces chemotatic peptides involved in the homing of hemopoietic precursors. Cell., 1986, v. 44, № 5, p. 781-790.

290. Chikanza I.C., Grossman A.S. Hypothalamic-pituitary-mediated immunomodulation: arginine vasopressin is a neuroendocrine immune mediator. British J. Reumatology, 1998, v. 37, p. 131-136.

291. Child G., Unabia G. Application of the avidin-biotin-peroxidase complex (ABC) method to the light microscopic localisation of pituitary hormones, J. Histocem. Cytochem., 1982, v. 30, p. 713-716.

292. Chinnaiyan A.M., Dixit V.M. Portrait of an executioner: the molecular mechanism of Fas/APO-1-induced apoptosis. Seminars in immunology, v. 9, N 1, Feb. 1997, p. 69-77.

293. Church M.K., Levi-Schatfer F. The human mast cell. J. Allerg. Clin. Immunol., 1997, v. 99, p. 155-160.

294. Clare S.L. The thymus in mice of strain 129/j, studies with electron microscope. Am. J. Anat., 1963, v. 112, N 1, p. 1-9.

295. Cohen J.J., Duke R.C. Glucocorticoid activation of calcium dependent endonuclease in thymocyte nuclei leads to cell death. J. Immunol., 1984, N 132, p. 38-42.

296. Compston A., Zajicek J., Sussman J. Glial lineages and myelination in the central nervous system. J. Anat., 1997, v. 190, p. 162-200.

297. Cordier A.C., Haumont S.M. Development of thymus, parathyroids and ultimobranchial bodies in NMRI and nude mice. Amer. J. Anat., 1980, v. 157, p. 227-263.

298. Cory S. Regulation of lymphocyte survival by the Bcl-2 gene family. Ann. Rev. Immunol., 1995, N 13, p. 513-543.

299. Crispe N. I., Moore M., Hussmann L. et al. Differentiation potential of subsets of CD4'8' thymocytes. Nature, 1987, v. 329, № 6137, p. 336-339.

300. Crouse D.A., Turpen J. B,, Sharp J. G. Thymic non-lymphoid cells. Surv. Immunol. Res., 1985, v. 4, p. 120-134.

301. D'Adamio L., Lacana E., Vito P. Functional cloning of genes involved in T-cell receptor-induced programmed cell death. Seminars in immunology, v. 9, N 1, Feb. 1997, p. 17-25.

302. Dailey M.O. Expression of T lymphocyte adhesion molecules: regulation during antigen-induced T cell activation and differentiation. Crit. Rev. Immunol., 1998, v. 18, p. 153-184.

303. Davis S.J., van der Merwe P.A. The structure and ligand interaction of implications for T-cell function. Immunol. Today, 1996, v. 17, p. 177-187.

304. Dieu-Nosjean M.C., Vicari A., Lebecque S., Caux C. Regulation of dendritic cell trafficking: a process that involves the participation of selective chemokines. J. Lekoc. Biol., 1999, v. 66, p. 252-262.

305. Diezel W., Waschke S.R., Forner K. Induction and augmentation of mitogen-induced immune interferon production in human lymphocytes by a synthetic thymopoietin pentapeptide. Biomed. Biochim. Acta., 1984, v. 43, № 6, p. 9-12.

306. Doherty T.M. T-cell regulation of macrophage function. Current Opinion in Immunol., 1995, v. 7, p. 404.

307. Dosch H. M., White D., Grant C. Reconstitution of nude mouse T cell function in vivo: IL-2-independent effect of human T cells. J. Immunol., 1985, v. 134, № 1, p. 336-342.

308. Dourev N. Thymus Atrophy and immune Deficiecy in malnutrion. In: The Human thymus. Ed. by Muller-Hermelink H. 1986, p. 127-150.

309. Duijvestijn A. M., Schutte R., Kohler U. G. et al. Characterization of the population of phagocytic cells in thymic cell suspensions: A morphological and cytochemical study. Cell and Tissue Res., 1983, v. 231, № 2, p. 313-323.

310. Dustin M.L., Bromley S.K., Kan Z. et al. Antigen receptor engagement delivers a stop signal to migrating T lymphocytes. Proc. Natl. Acad. Sic. USA, 1997, v. 94, p. 3909-3913.

311. Epstein H., Minchell D., Hunt J., Wood G. Ia-positive macrophages bind and internalize viable lymphocytes in murine thymus. Cell. Immunol., 1985, v. 95, p. 15-35.

312. Eren R., Zharhay D., Abel L., Globerson A. Ontogeny of T cell: development of pre-T cells from fetal liver and yolk sac in the thymus microenvironment. Cell. Immunol., 1987, v. 108, № 1, p. 76-84.

313. Ernstrom U., Korbsson P., Soder O. Isolation of a thymocyte growth peptide from human thymus. Int. Arch. Allergy and Appl. Immunol., 1988, v. 85, № 4, p. 434-440.

314. Ezine S., Jerabek L., Weissman I. The phenotype of thymocytes derived from a single clonogenic precursor. J. Immunol., 1987, v. 139, № 7, p. 2195-2199.

315. Ezine S., Weissman I. L., Rouse R. V. Bone marrow cells give rise to distinct cell clones within the thymus. Nature, 1984, v. 309, № 5969, p. 629-631.

316. Falleh H.A., Maillard J.L., Voisin G.A. Regulary mast cells. Suppressive action of their products on an in vitro primary immune reaction. Ann. Immunol., 1975, v. 126, p. 669-682.

317. Fernandez E., Siddiquee Z., Shonet R.V. Apoptosis and proliferation in the neonatal murine heart. Developmental Dynamics, 2001, N 221, p. 302-310.

318. Fink P. J., Weissman I. L., Daplan H. S., Kyewsky B. A. The immunocompletence of murine stromal c ell-asociated thymocytes. J. Immunol., 1984, v. 132, № 5, p. 2266-2272.

319. Fleury S.G., Groteau G., Sekaly R.P. CD4 and CD8 recognition of class II and class I molecules of the major histocompatibility complex. Sem. Immunol., 1991, v. 3,p. 177-185.

320. Folkes B.J., Schwartz R.H., Pardoll D.M. Deletion of self-reactive thymocytes occurs at a CD4+8+ precursor stage. Nature, 1988, N 334, p. 620-623.

321. Frasca D., Adorini L., Doria G. Enhanced frequency of mitogen-responsive T cell precursors in old mice injected with thymostin al. Eur. J. Immunol., 1987, v. 17, №5, p. 727-730.

322. Garsia K.C. Structural basis of T cell recognition. Ann. Rev. Immunol., 1999, v. 17, p. 369-397.

323. Gately M.K., Renzetti L.M., Magram J., Stern A.S., Adorini L., Gubler U., Presky H. The interleukin-12/interleukin-12 receptor system: role in normal and pathologic immune responses. Ann. Rev. Immunol., 1998, N 16, p. 495-521.

324. Gavrieli Y., Sherman Y., Ben-Sasson S.A. Identification of programmed celldeath in situ via specific labeling of nuclear DNA fragmentation. The Journal of Cell Biology, v. 119, N 3, November 1992, p. 493-501.

325. Gehrmann J., Gold R., Linington C. Microglial involvement in experimental autoimmune inflammation of the central and peripheral nervous system. Glia, 1993, v. 7, p. 50-59.

326. Glucksmann A. Cell deaths in normal vertebrate ontogeny. Biol. Rev. Cambridge Phil. Soc., 1950, N 26, p. 59-86.

327. Goldstein G., Scheid P., Boyse E.A. et al. A synthetic pentapeptide with biological activity characteristic of the thymic hormone thymopoietin. Science, 1979, v. 204, №4399, p. 1309-1310.

328. Gomez J., Pitton C., Garcia A., Martinez de Aragon A., Silva A., Rebollo A. The £ isoform of PKC controls IL-2-mediated proliferation in a murine T cell line: evidence for an additional role of PKC a and p. Exp. Cell. Res., 1995, N 218, p. 105-113.

329. Graeber M.B., Streit W.J. Microglia: Immune network in the CNS. Brain Pathol., 1990, v. l,p. 2-5.

330. Graham R. G., Ludholm U., Karnovsky M. J. Cytochemical demonstration of peroxidase activity with 3-amino-9-ethylcarbazole, J. Histocem., 1965, v. 13, p. 150-152.

331. Gray S., Skandalaskas J. Thymus. Embriology and congenital abnormalities. In: Surgery of the thymus. Ed. by Givel J.-C. 1990, p. 13-19.

332. Guesdon J. L., Ternynck T., Avrameas S. The use of avidin-biotin interaction in immunoenzymatic techniques, J. Histocem. Cytochem., 1979, v. 27, p. 11311139.

333. Guidos C.J., Danska J.S., Fathman C.G., Weissman I.L. T-cell receptor-mediated negative selection of autoreactive T lymphocyte precursors occurs after commitment to the CD4 or CD8 lineages. J. Exp. Med., 1990, N 172, p. 835-841.

334. Gunn M.D., Kyuwa S., TamC. et al. Mice lacking expression of secondary lymphoid organ chemokine have defects in lymphocyte homing and dendritic cell localization. J. Exp. Med., 1999, v. 198, p. 451-460.

335. Harding C.V., Unanue E.R. Quantitation of antigen-presenting cell MHC class II peptide complexes necessary for T cell stimulation. Nature, 1990, v. 346, p. 574-576.

336. Hardt C., Fleischer S., Steinmetz M., Wagner H. Detection of rearranged T cell receptor (3-chain gene and induction of cytolytic function in IL-2 resposive day 14-15 murine fetal thymocytes. Eur. J. Immunol., 1986, v. 16, № 9, p. 1087-1092.

337. Hawkins C.J., Vaux D.L. The role of the Bcl-2 family of apoptosis regulatory proteins in the immune system. Seminars in immunology, v. 9, N 1, Feb. 1997, p. 25-35.

338. Hayakavwa I., Moriya N., Shiohara T. Adult thymus contains denditic epidermal T-cell precursors that home to the epidermis in irradiated, but not in normal mice. Cell. Immunol., 1996, Dec. 15, v. 174, N 2, p. 190-198.

339. Haynes B. F. The human thymic microenvironment. Adv. Immunol., 1984, v. 36, p. 87-142.

340. Heguilar L.K., Agilar-Cordova E., Cartwright J., Belmont J.W. Thymic nurse cells are sites of apoptosis. J. Immunol., 1994, v. 152, p. 2645-2651.

341. Henry K. Mucin secretion and striated muscle in the human thymus. Lancet, 1966, v. 7430, № l,p. 183-185.

342. Herman I., Ritchie D., Yang J. et al. CD8+T-cell-dependet elimination of dendritic cells in vivo limits the induction of antitumor immunity. J. Immunol., 2000, v. 164, p. 3095-3101.

343. Hershberg P.A., He H., McCarthy S.A. In vitro thymocyte maturation is associated with reduced cellular susceptibility to Fas-mediated apoptosis. Cell. Immunol., 1998, v. 185, N2, p. 134-145.

344. Hewish D.R., Burgoyne L.A. Chromatin substructure. The digestion of chromatin DNA at regularly spaced sites by a nuclear deoxyribonuclease. Biochim. Biophys. Res. Commun., 1973, v. 52, p. 504-510.

345. Hiai H., Sato C., Buma Y. O. Differentiation associated cellular complex formation of murine thymocytes with thymic stromal cells. Cancer Res., 1984, v. 44, №5, p. 5771-5775.

346. Hickey W.F., Hsu B.L., Kimura H. T-lymphocyte entry into the central nervous system. J. Neuros. Res., 1991, v. 28, p. 254-260.

347. Higley H. R., O'Morchoe C. C. Morfometric analyses of thymic medullary nonlymphoid cell. Developmental and compar. immunol., 1984, v. 8, № 4, p. 711-719.

348. Hsu S.-M., Raine L., Fanger H. Use of avidin-biotin-peroxidase complex (ABC) in immunoperoxidase techniques, J. Histocem. Cytochem., 1981, v. 29, p. 577-580.

349. Hussmann L. A., Shimonkevitz R. P., Crispe I. N., Bevan M.-J. Thymocyte subpopulations during early fetal development in the BALB / c mouse. J. Immunol., 1988, v. 141, № 3, p. 736-740.

350. Itoh T., Aizu S., Kasahara S., Mori T. Establishment of a function epithelial cell line from rat thymus. Biomed. Res., 1981, v. 2, № 1, p. 11.

351. Jessop d. S., Murphy D., Larsen P. I. Thymic vasopressin (AVP) transgene expression in rats: a model for the study of thymic AVP hiperexpression in T cell differentiation . J. Neuroimmul., 1995, v. 62 (1), p. 85-90.

352. Jacobson M.D. Bcl-2-related proteins get connected. Current Biology, 1997, v. 7, p. 277-281.

353. Jalkonen S., Reichert R. A., Gallatin W. M. Et al. Homing receptors and the control of lymphocyte migration. Immunol. Rev., 1986, № 91, p. 39-41.

354. Jameson S.C., Hocquist K.A., Bevan M.J. Positive selection of thymocytes. Ann. Rev. Immunol., 1995, v. 13, p. 93-126.

355. Janeway C.A., Kupfer C. et al. T-cell development, survival, and signaling. F new concept of the role of self-peptide: self-MHC complex. The Immunologist, 1998, v. 6, p. 5-1 2.

356. Janossy G., Preutice H.G., Grob G.P. et al. T-lymphocytes regeneration after transplantation of T cell depleted allogeneic bone marrow. Clin, and Exp. Immunol., 1986, v. 63, N 3, p. 577-586.

357. Jenkinson E., Owen J., Aspinall R. Lymphocyte differentiation and major histocompatibility complex antigen expression in the embryonic thymus. Nature, 1980, v. 284, p. 177-186.

358. Jenkinson E.J., Kingston R., Smith C.A., Williams G.T., Owen J.J.T. Antigen-induced apoptosis in developing T-cells: A mechanism for negative selection of the T-cell repertoire. Eur. J. Immunol., 1989, N 19, p. 2175.

359. Jotereau F., Heuze F., Salomon-Vie V., Gascon H. Cell kinetics in the fetal mouse thymus: precursor cell input, proliferation and emigration. J. Immunol., 1987, v. 138, №4, p. 1026-1030.

360. Kaminsky S. G., Milisauskas V., Chen P., Nakamura I. Defective differentiation of NK cells in SJL mice. Role of the thymus. J. Immunol., 1987, v. 138, №4, p. 1020-1025.

361. Kamtol., Tada-Kikuchi A., Furukawa S. et al. Effects ofthymic myoidcell culture supernatant on cells from lymphatic tissues. Cell. Immunol., 1985, v. 94, №2, p. 587-597.

362. Kane L.P., Hedrick S.M. A role for calcium influx in setting the threshold for

363. CD4+ CD8+ thymocytes negative selection. J. Immunol., 1996, N 156, p. 4594-4601.

364. Kappler J.W., Staerz U., White J., Marrack P. Self-tolerance eliminates T cells specific for Mis-modified products of the major histocompatibility complex. Nature, 1988, N332, p. 35-40.

365. Karelin A.A., Blishchenko E.Yu., Ivanov V.T. A novel system of peptidergic regulation. FEBS Lett., 1998, v. 428, № 1-2, p. 7-12.

366. Karnitz L.M., Abraham R.T. Interleukin-2 receptor signaling mechanisms. Adv. Immunol., 1996, N61, p. 147-199.

367. Kato I. I. Abnormal migration of T-lymphocyte clones. J. Immunol., 1984, v. 128, N6, p. 2134-2142.

368. Kehoe I. M., Seide-Rehoe R. Cellular, genetic and evolution aspects of lymphocyte interaction with endothelial venules. J. Exp. Med., 1979, v. 138, p. 1331-1339.

369. Kelley K. W., Atkins S. The Insulin Like Growth Factors and Thier Regulatory Proteins / Eds. R. C. Baxter et al. Amsterdam, 1994. p. 315-327.

370. Kendall M. Thymus. Histology. In: Surgery of the Thymus (Ed. by J.-C. Givel). 1990, p. 27-39.

371. Kendall M.D. The cells of the thymus. In: The thymus gland. 1981, p. 63-83.

372. Kerr J.F.R., Searle J., Harmon B.V., Bishop C.J. Apoptosis. In: Perspectives on Mammalian Cell Death. C. S. Potten, editor. Oxford University Press, Oxford, 1987, p. 93-128.

373. Kerr J.F.R., Wyllie A.H., Currie A.H. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kenetics. Br. J. Cancer., 1972, N26, p. 239-257.

374. Kim K., Lee C.K., Sayers T. J., Muegge K., Durum S.K. The trophic action of IL- on pro-T cells: inhibition of apoptosis of pro-Tl, -T2, and -T3 cells correlates with Bel-2 and Bax levels and is independent of Fas and p53 pathways.

375. J. Immunol., 1998, v. 160, N 12, p. 5735-5741.

376. Knudson C.M., Tung K.S., Tourtellotte W.G., Brown G.A., Korsmeyer S.J. Bax-deficient mice with lymphoid hyperplasia and male germ cell death. Science, 1995, N270, p. 96-99.

377. Kristin H. The Thymus-What's new? Histopathology, 1989, v .14, p. 537-548.

378. Kroemer G., Petit P., Zamzami N., Vayssiere J.C., Mignotte B. The biochemistry of programmed cell death. FASEB J., 1995, N 9, p. 1277-1287.

379. Kung P. C., Goldstein G., Reinherz E. L., Schlossman S. F. (1979). Monoclonal antibodies defining distinctive human T cell surface antigens. Science, 1979, v. 206, p. 348-349.

380. Kyewski B. A. Seeding of thymic microenvironment defined by distinct thymocyte-stromal cell interactions is developmentally controlled. J. Exp. Med., 1987, v. 144, №2, p. 520-538.

381. Kyewski B. A. Thymic nurse cells: possible sites of T cell selection. Immunol. Today, 1986, v. 7, № 12, p. 374-379.

382. Kyewski B. A., Fathman G. G., Kaplan H. S. Intrathymic presentation of circulating nonmajor histocompatibility complex antigens. Nature, 1984, v. 308, №5955, p. 196-199.

383. Kyewski B. A., Frank M., Volker S. Phenotype of stromal cell-associated thymocytes in situ is compatible with selection of the T cell repertoir at an "immature" stage of thymic T cell differentiation. Eur. J. Immunol., 1987, v. 17, №7, p. 961-967.

384. Lenardo M.J. Interleukin-2 programs mouse afi T lymphocytes for apoptosis. Nature, 1991, N353, p. 858-862.

385. Lenardo M.J., Boehme S., Chen L., Combadiere B., Fisher G., Freedman M., McFarland H., Pelfrey C., Zheng L. Autocrine feedback death and the regulation of mature T lymphocyte antigen responses. Int. Rev. Immunol., 1995, N 13, p. 115-134.

386. Lepault F., Coffman R. L., Weissmann J. L. Characterization of thymus-homing bone marrow cells. J. Immunol., 1983, v. 131, № 1, p. 64-69.

387. Li S., Grinevich V., Fournier A., Pelletier G. Effects of petuitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) on gonadotropine-releasing hormone and somatostatin gene expression in the rat brain. Molecular Brain Res., 1996, v. 41, p. 157-162.

388. Linsley P.S., Ledbetter J.A. The role of CD28 receptor during T cell responses to antigen. Ann. Rev. Immunol., 1993, v. 11, p. 191-212.

389. Lobach D. F., Searce R. M., Haynes B. F. The human microenvironment, phenotypic characterization of Hassal's bodies with the use of monoclonal antibodies. J. Immmunol., 1985, v. 134, № 1, p. 250-257.

390. Lolait S. T., O'Caroll A. M., Mahan L. C., Felder C. C., Button D. C., Young W. S., Mezey E., Brownstein M. I. Extrapituitary expression of the rat Vlb vasopressin receptor gene. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1995, v. 92 (15), p. 6783-6787.

391. Loor F., Hoog L.-B. Restoration of the T lymphoid system of nude mice. Eur. J. Immunol., 1977, v. 7, № 5, p. 278-282.

392. Maagd K. A., Mackenzie W. A., Schuurman H. J.et al. The human thymus microenvironment heterogeneity detected by monoclonal anti-epithelial cell antibodies. Immunology., 1985, v. 54, № 4, p. 745-754.

393. MacDonald H.R., Lees R.K., Schneider R., Zinkernagel R.M., Hengartner H. (1988) Positive selection of CD4+ thymocytes controlled by MHC Class II gene products. Nature, 1988, N 336, p. 471-473.

394. Markert M. L., Watson T. Y., Kaplan I., Hale L. P., Haynes B. F. The human thymic microenvironment during organ culture. Clin. Immunol. Immunopathol., 1997, Jan, v. 82, N1, p. 26-36.

395. Martin J. Neuroendocrine regulation of the immune response. Neuroimmunology, 1984, v. 12, p. 433-444.

396. Matiba B., Mariani S.M., Krammer P.H. The CD95 system and the death of a lymphocyte. Seminars in immunology, v. 9, N 1, Feb. 1997, p. 59-69.

397. Mc Farland E. J., Scearce R. M., Haynes B. F. The human thymic microenvironment: cortical thymic epithelium is an antigenically distinct region of the thymic microenvironment. J. Immunol., 1984, v. 133, № 3, p. 1241-1249.

398. McConkey D.J., Nicotera P., Hartzell P., Bellomo G., Wyllie A.H., Orrenius S. Glucocorticoids activate a suicide process on thymocytes through an elevation of cytosolic Ca+2 concentration. Arch. Biochem. Biophys., 1989, N 269, p. 365-370.

399. Melis M. R., Mauri A., argiolas A. Opposite changes in the content of oxytocin and vasopressin like immunoreactive peptides in the rat thymus during aging. Regul. pept., 1995, v. 59, № 3, p. 335-340.

400. Metcalfe D.D. Mast cells. Physiol. Rev., 1997, v. 77, p. 1033-1079.

401. Miller D.K. The role of the Caspase family of cysteine proteases in apoptosis. Seminars in immunology, v. 9, N 1, Feb. 1997, p. 35-51.

402. Millonig G. The advantages of a phosphate buffer for Os 04 solutions in fixations. J. Appl. Physics., 1961, № 32, p. 1637-1642.

403. Mittal A., Woodward B. Thymic epithelial cells of severely undernourished mice. Proc. Soc. Exper. Biol, and Med., 1985, v. 178, № 4, p. 227-232.

404. Mizel S.B. The interleukins regulation of lymphocyte differention, proliferation and functional activation. Biol. Resp. Canzer Progr. Potential Appl., New York, 1982, v. 1, p. 89-1 19.

405. Mosmann T.R., Schumacher J.H., Street N.E. et al. Diversity of cytokine synthesis and function of mouse CD4+ T cells. Immunol. Rev., 1991, v. 123, p. 209-211.

406. Muller K.-P., Mariani S.M., Matiba B., Kyewski B., Krammer P.H. Clonal deletion of MHC-class I-restricted CD4+ CD8+ thymocytes in vitro is independent of the CD95 (ARO-l/Fas) ligand. Eur. J. Immunol., 1995, N 25, p. 2996-2999.

407. Muller-Hermelink H., Gaudeckes B. Ontogenese des Tympatischen System beim Menschen. Anat. Anz., 1980, v. 148, p. 235-259.

408. Nakayma M., Simon M.M., Wekerle H. Intra-nurse-cell thymocytes: Serological and functional analyses. Immunobiology, 1983, v. 162, N 4/5, p.399-400.

409. Nezelof Ch. Pathology of the thymus in Immunodeficiency Status. In: The Human Thymus. Ed. by Muller-Hermelink. 1986, p. 151-178.

410. Nossal G.J.V. Negative selection of lymphocytes. Cell., 1994, N 76, p. 229-239.

411. Ottaviani E., Franchini A., Franceschi C. Evolution of neuroendocrine thymus: studies on POMC-derived peptides, cytokines and apoptosis in lower and higher vertebrates. J. Neuroimmunol., 1997, v. 72, № 1, p. 67-74.

412. Otto H., Doerr W., Vehlinger R. Pathologia des Thymus. Spezielle pathologische Anatomia. 1984, v. 17, p. 151-178.

413. Palacios R., Moller G. NLA-DR antigen render resting T cells sensitive to IL-2 and induced production of the growth factor in the autologous mixed lymphocyte reaction. Cell. Immunol., 1981, v. 63, № 1, p. 143-147.

414. Papiernik M., Penit C., Rouby S. E. Control of prothymocyte proliferation by thymic accessory cells. Eur. J. Immunol., 1987, v. 17, p. 1303-1310.

415. Pardoll D. M., Fowlkes B. J., Bluestone J. A. et al. Differential expression of two distinct T cell receptors during thymocyte development. Nature, 1987, v. 326, p. 79-81.

416. Paul W.E. Fundamental Immunology. Lippincott-Raven, 1999,437 p.

417. Pelletier M., Tautu C., Landry D. et al. Characterization of human thymic dendritic cells in culture. Immunology, 1986, v. 58, № 2, p. 263-270.

418. Penit C. Localization and phenotype of cycling and post-cycling murine thymocytes. J. Histochem., 1988, v. 36, № 5, p. 473-478.

419. Prasad K.V.S., Cai Y.C., Raab M. et al. T cell antigen CD28 interacts with the lipide kinase phosphatidylinositol 3-kinase by a cytoplasmic Tyr-Met-Xaa-Met motif. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1994, v. 91, p. 2834-2838.

420. Puck J.M., Sneller M.C. ALPS: an autoimmune human lymphoproliferative syndrome associated with abnormal lymphocyte apoptosis. Seminars in immunology, v. 9, N 1, Feb. 1997, p. 77-84.

421. Rabinovich G.A., Iglesisas M.M., Modesti N.M. et al. Activated rat macrophages produce a galectine-l-like protein that induced apoptosis of T cells: biochemical and functional characterization. J. Immunol., 1998, v. 160, N 10, p. 4831-4840.

422. Raff M.C., Barres B.A., Burne J.F., Coles H.S., Ishzaki Y., Jacobson M.D. Programmed cell death and the control of cell survival: lessons from the nervous system. Science, 1993, N 262, p. 695-700.

423. Ramanathan S., Norwich K., Pousser P. Antigen activation rescues recent thymic emigrants from programmed cell death in the BB rat. J. Immunol., 1998, v. 160, N 12, p. 5757-5764.

424. Ransom J., Fischer M., Mosman T. Et al. Interferon y is prodiced by activated immature mouse thymocytes and inhibits the IL-4-induced proliferation of immature thymocytes. J. Immunol., 1989, v. 139, № 12, p. 4102-4108.

425. Ravlehe E. S., Vigersky R. A., Rice M. K., Steinberg A. D. Murine thymic androgen receptors. J. Immunopharmacol., 1980, v. 2, № 4, p. 425-434.

426. Reichert R. A., Weissman I. L., Butcher E. C. Phenotypic analysis of thymocytes that express homing receptors for peripheral lymph nodes. J. Immunol., 1986, v. 136, № 10, p. 3521-3528.

427. Reid S., Penna G., Adorini L. The control of T-cell responses by dendritic cell subsets. Current Opinion Immunol., 2000, v. 12, p. 114-121.

428. Reynolds E.S. The use of lead citrate at high ph as an electronopaque stain in electron microscopy. J. Cell. Biol., 1963, v. 17, p. 203-213.

429. Rieux-Laucat F., Le Diest F., Hivroz C., Roberts I.A., Debatin K.M., Fisher A., de Villartay J. Mutations in Fas associated with human lymphoproliferative syndrome and autoimmunity. Science, 1995, N 268, p. 1347-1349.

430. Rothenberg E.V. Death and transfiguration of cortical thymocytes: a reconsideration. Immunol. Today, 1990, N 11, p. 116-119.

431. Rouby S. E., Praz F., Halbwachs Mecarelli L., Papiernik M. Thymic reticulum in mice. The rosette formation between phagocytic cells of the thymic reticulum and cortical type thymocytes. J. Immunol., 1985, v. 134, № 6, p. 3625-3631.

432. Rouse R. V., Weiss L. M. Human thymomas: evidence of immunohistologically defined normal and abnormal microenvironmental differentiation. Cell. Immunol., 1988, v. 111, № 1, p. 94-106.

433. Russell J.H. Activatin-induced death of mature T cells in the regulation of immune responses. Curr. Opin. Immunol., 1995, N 7, p. 382-388.

434. Sato T., Shamoto M. A simple rapid polychrome stain for epoxy-embedded tissue. Stain Technol., 1973. v. 48, p. 223.

435. Savino W., Dardenne M. Thymic hormone containing cells. Immunohistologic evidence for simultaneous presence of thymulin, thymopoietin and thymosin aj in normal and pathological human thymuses. Eur. J. Immunol., 1984, v. 14, p. 987-992.

436. Savino W., Dardenne M. Thymic hormone-containing cells. Effects of colchicine, cytochalasin B and monensin on secretion of thymulin by cultured human epithelial cells. J. Histochem. and Cytochem., 1986, v. 34, № 12, p. 1719-1723.

437. Schuler G., Steinman R.M. Murine epidermal Langerhans cells mature into potent immunostimulatory dendritic cells in vitro. J. Exp. Med., 1985, v. 161, p. 526-546.

438. Shi S. H., Key M. E., Kalra K. L. Antigen retrieval in formalin-fixed. Paraffin embeded tissues: an enhancement method for immunohistochemical staining based on microwave heating of tissue sections. J. Histochem. Cytochem., 1991, v. 39.

439. Shi Y., Bissonnette R.P., Parfrey N., Szalay M., Kubo R.T., Green D.G. In vivo administration of monoclonal antibodies to the CD3 T-cell receptor complex induces cell death (apoptosis) in immature thymocytes. J. Immunol., 1991, N 146, p. 3340-3346.

440. Shortman IK., Caux C. Dendritic cell development: multiple pathways to nature's adjuvant. Stem. Cells, 1997, v. 15, p. 409-419.

441. Smith C.A., Williams G.T., Kingston R., Jenkinson E., Owen J.J.T. Antibodies to CD3/T-cell receptor complex induce death by apoptosis in immature T cells in thymic cultures. Nature, 1989, N 337, p. 181-184.

442. Snodgrass H., Ralph D. Z., Steinmetz M., Von Boehmer H. Expression of T cell receptor genes during fetal development in the thymus. Nature, 1985, v. 315, №6016, p. 232-233.

443. Steller H. Mechanisms and genes of cellular suicide. Science, 1995, v. 267, p. 1145-1149.

444. Strasser A. Apoptosis death of a T cell. Nature, 1995, N 373, p. 385-386.

445. Surh C.D., Sprent J. T-cell apoptosis detected in situ during positive and negative selection in the thymus. Nature, 1994, N 372, p. 100-103.

446. Tadakuma T., Kizaki H., Odaka C., Kubota R., Ishimura Y., Yasita H., Okumura K. CD4+ CD8+ thymocytes are susceptible to DNA fragmetation induced by phorbolester, calcium ionophore and anti-CD3 antibody. Eur. J. Immunol., 1990, N 20, p. 779-784.

447. Tao W., Teh S.J., Melhado I., Jirik F., Korsmeyer S.J., Teh H.S. The T cell receptor repertoire of CD4-8+ thymocytes is altered by overexpression of the Bcl-2 proto-oncogene in the thymus. J. Exp. Med., 1994, N 179, p. 145-153.

448. Tentori L., Pardoll D. M., Zuniga J. C. et al. Proliferation and production of IL-2 and IL-4 in early fetal thymocytes by activation through Thy-1 and CD3. J. Immunol., 1988, v. 140, №4, p. 1089-1094.

449. Umansky S.R., Korol B.A., Nelipovich P.A. In vitro DNA degradation in the thymocytes of y-irradiated or hydrocortisone-treated rats. Biochim. Biophys. Acta, 1981, v. 655, p. 9-14.

450. Van Ewijk W. Immunohistology of Hmphoid and non-lymphoid cells in the thymus in relation to lymphocyte differentiation. Amer. J. Anat., 1984, v. 70, p. 311-330.

451. Van Vliet E., Melis M., Van Ewijk W. Monoclonal antibodies to stromal cell types of the mouse thymus. Eur. J. Immunol., 1984, v. 14, № 6, p. 524-529.

452. Veis D.J., Sorenson C.M., Shutter J.R., Korsmeyer S.J. Bcl-2-deficient mice demonstrate fulminant lymphoid apoptosis, polycystic kidneys, and hypopigmented hair. Cell., 1993, N 75, p. 229-240.

453. Vignaux F., Vivier E., Malissen B., Depraetere V., Nagata S., Goldstein P. TCR/CD3 coupling to Fas-based cytotoxicity. J. Exp. Med., 1995, N 181, p. 781-786.

454. Von Gaudecker B. The development of the human Thymus Microenvironment. In: The human thymus. Ed. by H. Muller-Hermelink H. 1986, p. 2-43.

455. Waldmann T.A., Tagaya Y. The multifaceted regulation of interleukin-15 expression and the role of this cytokine in NK cell differentiation and host response to intracellular pathogens. Ann. Rev. Immunol., 1999, N 17, p. 19-49.

456. Weiss A., Littman D.R. Signal transduction by lymphocyte antigen receptors. Cell., 1994, N76, p. 263-274.

457. Wekerle H., Ketelson U. P. Thymic nurse cells-la-bearing epithelium involved in T-lymphocyte differentiation. Nature, 1980, v. 283, № 5745, p. 402-403.

458. Winito A. Genes involved in T-cell receptor-mediated apoptosis of thymocytes and T-cell hybridomas. Seminars in immunology, v. 9, N 1, Feb. 1997, p. 51-59.

459. Wong B., Park C.G., Choi Y. Identifying the molecular control of T-cell death; on the hunt for killer genes. Seminars in immunology, v. 9, N 1, Feb. 1997, p. 7-17.

460. Wong G. G., Clark S. C. Multiple actions of IL-6 within a cytokine network. Immunol. Today, 1988, v. 9, № 5, p. 137-139.

461. Wood G. S., Warnke R. Supression of endogenous avidin-binding activity in tissues and its relevance to biotin-avidin detection systems. J. Histocem. Cytochem., 1981, v. 29, p. 1196-1204.

462. Xi D., Kusano K., Gainer H. Quantitative analysis of oxytocin and vasopressin messenger ribonucleic acids in single magnocellular neurons isolated from supraoptic nucleus of rat hypothalamus. Endocrinology, 1999, v. 140, p. 4677-4682.

463. Yeh E. T. U., Benacerraf B., Rock K. L. Analysis of thymocyte hybridomas. J. Exp. Med., 1984, v. 160, № 9, p. 799-813.

464. Yin X.M., Oltval Z.N., Korsmeyer S.J. BH1 andBH2 domains o f Bcl-2 a re required for inhibition of apoptosis and heterodimerization with Bax. Nature, 1994, N369, p. 321-323.

465. Zepp F., Schulte-Wissermann H., Mannhardt W. Macrophage subpopulations regulate intrathymic T cell development. Thymus, 1984, v. 6, № 5, p. 279-293.

466. Zha H., Aime-Sempe C., Sato T., Reed J.C. Proapoptotic protein Bax heterodimerises with Bcl-2 homodimerises with Bax via a novel domain (BH3) distinct from BH1 and BH2. J. Biol. Chem., 1996, N 271, p. 7440-7444.

Информация о работе

Николаева, Олеся Яковлевна
кандидата медицинских наук
Оренбург, 2004
ВАК 03.00.25

Диссертация

Влияние гипоталамических нонапептидергических факторов на структурно-функциональную реорганизацию тимуса (экспериментально-гистологическое исследование) - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы