Нейроэндокринная регуляция морфофункциональной реорганизации эпителия внутрилегочных бронхов крыс при действии стресса и бактериальных патогенов

Вахитов, Эдуард Маратович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Нейроэндокринная регуляция морфофункциональной реорганизации эпителия внутрилегочных бронхов крыс при действии стресса и бактериальных патогенов
ВАК РФ 03.03.04, Клеточная биология, цитология, гистология

Автореферат диссертации по теме "Нейроэндокринная регуляция морфофункциональной реорганизации эпителия внутрилегочных бронхов крыс при действии стресса и бактериальных патогенов"

4850211

На правах рукописи

ВАХИТОВ ЭДУАРД МАРАТОВИЧ

НЕИРОЭНДОКРИННАЯ РЕГУЛЯЦИЯ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЙ РЕОРГАНИЗАЦИИ ЭПИТЕЛИЯ ВНУТРИЛЁГОЧНЫХ БРОНХОВ КРЫС ПРИ ДЕЙСТВИИ СТРЕССА И БАКТЕРИАЛЬНЫХ ПАТОГЕНОВ

03.03.04 Клеточная биология, цитология, гистология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Оренбург - 2011

1 6 ИЮН 2011

4850211

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Научный руководитель:

Офпцпалыше оппоненты:

доктор биологических наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ Стаднпков Александр Абрамович

доктор медицинских наук, профессор Брюхин Геннадий Васильевич

доктор медицинских наук, профессор Соловьев Георгий Сергеевич

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Защита состоится 21 июня 2011 г. в Ю00 часов на заседании диссертационного совета Д 208. 066. 04 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 460000, Оренбург, ул. Советская, 6, зал заседаний Учёного совета

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Автореферат разослан «_»_ 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, профессор

Шевлюк Н. Н.

ОБШАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Важной задачей современной нейроэндокринологии является исследование состояния нонапептидергической нейросекреторной системы гипоталамуса при воздействии различных негативных факторов внешней среды на организм животных и человека. Работами А.Л. Поленова и сотрудников его научной школы (1983, 1994) было доказано, что гипоталамические нонапептиды обладают широким спектром биологических воздействий на клетки и органы-мишени, которые в совокупности можно определить как «охранительно-тормозное, адаптивное влияние». По представлениям JI.A. Орбели (1959), именно такого рода регуляторные механизмы и проявляют своё выраженное действие в экстремальных ситуациях либо патологических состояниях.

В ответ на различные экстремальные факторы внешней среды организм отвечает неспецифическими механизмами адаптации (Н. Selye, 1952). При этом важнейшим компонентом стрессорных реакций животных является усиление функционирования нонапептидергической гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы, и в ряде случаев провоцирующей соответствующие изменения других висцеральных систем (А.Л. Поленов, 1983, 1994; Б.А. Фролов с соавт., 1990; A.A. Стадников, H.H. Шевлюк, 1996, A.A. Стадников 2001, 2005; H.H. Шевлюк, A.A. Стадников, 2010). При перенапряжении гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы (особенно в условиях длительного стресса) как в самой системе нейроэндокринной регуляции, так и в регуляторно зависимых периферических органах могут возникнуть соответствующие морфофункциональные изменения, свойственные «болезням адаптации» (A.A. Филаретов, 1987).

В ходе эволюции многие бактерии приобрели способность длительно сохраняться в организме хозяина, инактивируя его адаптивные и

приспособительные потенции, что связано с формированием у прокариот факторов персистенции (О.В. Бухарин, Б.Я. Усвяцов, 1996; О.В. Бухарин, В.Ю. Литвин, 1997; О.В. Бухарин, 1999). В последние годы появились данные о существенной роли нонапептидов гипоталамуса во взаимодействиях про- и эукариотических клеток, рассматриваемые с позиций учения о персистенции бактерий (A.A. Стадников, 2001, A.A. Стадников, H.H. Шевлюк, 2006; В.Н. Барков с соавт., 2010; А.К. Немцева с соавт., 2010).

Одним из естественных барьеров, стоящих на пути микробной инвазии, является покровный эпителий воздухоносных путей. Экспериментальным путём доказана позитивная роль гипоталамических факторов в обеспечении клеточного и тканевого гомеостаза бронхиального эпителия (А.Н. Козлова, 1997, 2002, 2008; B.C. Полякова, К.Н. Мещеряков, 2006; К.Н. Мещеряков, И.В. Лабутин, 2008).

Тем не менее, в рамках концепции о стресс-лимитирующих воздействиях нейроэндокринной системы, всё ещё недостаточно данных о состоянии гипоталамической нонапептидергической регуляции в условиях эмоционально-болевого стресса и инфицирования бактериями с различными персистентными свойствами. Также до настоящего времени не решён вопрос о диапазоне гистобластических и органотипических свойств эпителиальных структур органов дыхания, реализуемых в данных условиях. Дальнейшая разработка означенной проблемы, безусловно, важна и актуальна, особенно с точки зрения создания методологической основы для поиска эффективных мер предупреждения и коррекции нарушений структуры и функции воздухоносных органов, вызванных стрессом и бактериальными агентами с различными персистентными свойствами.

Цель настоящего исследования - установление роли гипоталамической нонапептидергической регуляции в структурно-

функциональной реорганизации эпителия внутрилёгочных бронхов в условиях воздействий на организм стрессорных факторов и бактериальных патогенов с различными персистентными свойствами.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Определить особенности гистологических, цитологических и молекулярно-генетических изменений нейросекреторных клеток крупноклеточных ядер гипоталамуса крыс в условиях эмоционально-болевого стресса и интратрахеального введения бактерий с различными персистентными свойствами.

2. Оценить диапазон реализации гисто- и органотипических потенций эпителия внутрилёгочных бронхов у стрессированных, а также инфицированных животных.

3. Установить связь между персистентным потенциалом бактериальных патогенов и особенностями репаративной регенерации бронхиального эпителия.

Научная иовизна: Впервые установлено, что бактериальный патоген с высоким персистентным потенциалом (по показателю антилактоферриновой активности) вызывает структурно-функциональную перестройку нонапрептидергической нейросекреторной системы по типу стрессового ответа с явлениями блокировки высвобождения адаптивных нейрогормонов.

Доказана позитивная роль гипоталамических нонапептидов в реализации эпителием внутрилёгочных бронхов крыс морфогенетических и репаративных свойств в условиях эмоционально-болевого стресса или интратрахеального инфицирования З.аигеиэ с различными персистентными свойствами.

экспериментальных животных. В своей совокупности результаты работы существенно дополняют имеющиеся представления о механизмах нонапептидергической гипоталамической регуляции клеточного и тканевого гомеостаза бронхиального эпителия в условиях стресса и бактериального инфицирования.

Теоретическая и практическая значимость: Полученные данные являются важными для дальнейшего изучения механизмов нейроэндокринной регуляции морфогенеза и репаративной регенерации эпителия воздухоносных путей, что существенно для клеточной биологии, цитологии и гистологии. Результаты работы могут послужить методологической основой для разработки и обоснования эффективных мероприятий в клинической пульмонологии.

Положения, выносимые на защиту:

1. В условиях эмоционально-болевого стресса и инфицирования животных в нейросекреторных клетках гипоталамуса развиваются стереотипные адаптационные изменения, которые истощаются при длительном стрессировании и в условиях воздействия высоко персистентного бактериального патогена Б.аигеиз с антилактоферриновой активностью.

2. Однократный стресс и бактерии без персистентного потенциала вызывают адекватную перестройку бронхиального эпителия, направленную на поддержание его целостности; длительный стресс и бактерии с персистентными свойствами приводят к глубоким и стойким нарушениям в эпителиальном пласте бронхов, что коррелирует с феноменом блокировки высвобождения гипоталамических нонапептидов в общий кровоток.

3. Наличие персистентных свойств у бактерий пролонгирует инфекционно-воспалительный процесс в бронхах и приводит к патологической перестройке мерцательного эпителия и,

соответственно, нарушению в структурной основе мукоцилиарного клиренса.

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты используются в учебном процессе на кафедрах гистологии, цитологии и эмбриологии, патологической анатомии Оренбургской государственной медицинской академии.

Апробация работы: Основные положения диссертации были представлены и обсуждены на Всероссийской научной конференции «Клиническая анатомия и экспериментальная хирургия в XXI веке» (Оренбург, 2009), VI Всероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Саратов, 2009), Ежегодной региональной конференции молодых учёных и специалистов (Оренбург, 2010), X конгрессе Международной ассоциации морфологов (Ярославль, ■ 2010), VIII Всероссийской конференции по патологии клетки (Москва, 2010), XVIII Международной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов» (Москва, 2011), Региональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы морфологии» (Оренбург, 2011).

Публикации: По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 7 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 131 странице машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Материал и методы исследования», главы результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов и выводов. Диссертация иллюстрирована 33 рисунками, 6 таблицами. Библиография включает 108 отечественных и 145 зарубежных источников. Диссертация написана на русском языке.

Собственные исследования Материал и методы исследования

Исследование было проведено на 75 белых беспородных крысах-самцах, массой 210 - 240 г. В соответствии с поставленными задачами настоящей работы объектами исследования служили легкие, нейрогипофиз, а также фрагменты гипоталамуса, содержащие супраоптические и паравентрикулярные ядра. Сведения по количественному распределению материала по сериям экспериментов представлены в таблице 1.

Таблица 1

Количественное распределение материала по сериям и срокам экспериментов___

Серия эксперимента Сроки эксперимента Количество

(сут) животных

Однократное эмоционально-болевое 3 5

стрессирование по О. Desiderato et 5 5

al„ 1974 7 5

1. Длительное эмоционально-болевое стрессирование 10

Контрольные животные 5

Интратрахеальное инфицирование 3 5

штаммами S. aureus с 5 5

антилактоферриновой активностью 7 5

Интратрахеальное инфицирование 3 5

2. штаммами S. aureus без 5 5

антилактоферриновой активности 7 5

Контрольные животные 3 5

5 5

7 5

Всего животных 75

Было проведено 2 серии опытов. В первой серии опытов использованы 30 крысы. Из них 15 особей были подвержены эмоционально-болевому стрессу по классической методике (О. Desiderata et al., 1974). В специальной камере животных подвергали воздействию тока силой 4 мА, избежать которое животные могли только путём ухода на платформу, расположенную в центре камеры. Это приводило к выработке условного рефлекса избегания, проявлявшегося в постоянном нахождении крыс на платформе. Последующее нанесение коротких сильных ударов тока (6мА в течение 2 секунд) через пол платформы сопровождался формированием стрессорной реакции у животных, обусловленной как наличием конфликта между выработанным условным рефлексом избегания и безусловным болевым раздражителем, так и постоянным ожиданием электроболевого раздражения.

Материалом для исследования служили кусочки лёгких, содержащие бронхи, гипофиз и различные отделы гипоталамуса: супраоптические ядра (СОЯ), паравентрикулярные ядра (ПВЯ) и срединное возвышение (СВ). Материал у животных был взят после завершения стрессорных воздействий через 1, 5, 7 сутки от начала эксперимента (по 3 крысы на каждую стадию).

У 10 других особей первой серии моделирован длительный эмоционально-болевой стресс (ежедневное 5-часовое стрессирование на протяжении 10 суток) [С.Д. Валов, 2004]. Исследуемый материал [лёгкие, гипоталамус (СОЯ, ПВЯ, СВ), гипофиз] взят на 10 сутки, т.е. после прекращения эксперимента. Контролем для первой серии опытов служили аналогичные объекты, взятые от животных, находящихся в условиях вивария (5 крыс).

Во второй серии опытов (45 крыс) проведено интратрахеальное заражение животных штаммами Staphylococcus aureus, обладающих антилактоферриновой активностью (АЛфА+) и без таковой (АЛфА-).

Вирулентные свойства бактерий и их персистентный потенциал определялся сотрудниками Института клеточного и внутриклеточного симбиоза УрО РАН. Животных разделили на две подгруппы. В первой подгруппе 15 особей были инфицированы S. aureus с АЛфА+. Во второй подгруппе 15 животных инфицированы штаммом S. aureus с АЛфА-. В качестве контроля для второй серии опытов интактным крысам вводили интратрахеально 0,2 мл изотонического раствора хлорида натрия (15 крыс. Материал от экспериментальных и контрольных животных второй серии забирали на 1, 3,7 сутки после введения бактерий / стерильного раствора.

Все животные выведены из эксперимента путем декапитации под эфирным наркозом. При выполнении исследования соблюдались правила биоэтики, утвержденные приказом МЗ СССР № 755 от 12.08.1977 г., а также принципы гуманности, изложенные в директивах Европейского сообщества (86/609/ЕЕС) и Хельсинской декларации по защите позвоночных животных, используемых для лабораторных или иных целей.

Материал от экспериментальных и контрольных животных [лёгкие, гипоталамус (СОЯ, ПВЯ, СВ), гипофиз] подвергнут однотипной гистологической обработке.

Светооптические гистологические методы. Для светооптического исследования полученный материал фиксировали в 10% водном растворе нейтрального формалина, спирт-формоле, жидкости Буэна при комнатной температуре в течение суток. После стандартной гистологической проводки материал был залит в парафин. Серии срезов толщиной 5-6 мкм изготовили с помощью ротационного микротома МПС-2. Депарафинированные срезы окрашивались гематоксилином Майера и эозином, гликоген и нейтральные гликопротеиды обнаруживали перийодат-ШИФФ реакцией по Мак-Манусу (Пирс Э., 1962). Нуклеиновые кислоты выявляли метиленовым зеленым и пиронином по методу Браше (Пирс Э., 1962). Нейросекреторный материал идентифицировали

паральдегид-фуксином по Гомори-Габу в модификации A.A. Поленова (1963). Все гистохимические методики сопровождались соответствующими энзиматическими контролями (Пирс Э., 1962).

Для электронно-микроскопических исследований материал фиксировался в охлаждённом (+4°С) 2,5% растворе глютарового альдегида на S-коллединовом буфере (рН=7,3) с последующей дополнительной фиксацией в 1% растворе четырехокиси осмия по G. Millonig (1961). Затем материал был обезвожен в ацетоне с возрастающей концентрацией и залит в смесь ЭПОН-812 и аралдита (М.А. Hayat, 1989). Полутонкие срезы (1мкм) окрасили метиленовым синим и основным фуксином по методике Т. Sato, М. Shamoto (1973). Ультратонкие срезы (40 - 60 нм) приготовлены на ультратоме LKB-5 (Bromma, Sweden), с контрастированием в насыщенном спиртовом растворе уранилацетата и цитрате свинца (E.S. Reynolds, 1963). Приготовленные срезы просмотрены и сфотографированы при помощи электронного микроскопа ЭМВ 100АК, при увеличении хбООО- 40000.

При проведении иммуноцитохимических исследований на парафиновых гистосрезах осуществляли двухэтапные реакции по идентификации белка-маркера апоптоза - р-53 и антиапоптотического белка bcl-2. На первом этапе депарафинированные срезы подвергали высокотемпературной обработке и инкубации с первыми (специфическими) моноклональными антителами (фирма «Дако», Дания) в рабочем разведении 1:50. Для визуализации позитивного (р53) иммунного окрашивания клеток применяли стрептавидин-биотиновый пероксидазный метод с последующим докрашиванием ядер гематоксилином Майера. Параллельно для определения внутриядерной фрагментации ДНК использовали набор реактивов «Apoptag Plus Peroxidaze in Situ Apoptosis Detection Kit» (фирма «Integrin», Канада) с докрашиванием ядер клеток 0,5% раствором метиленового зеленого на 0,1 М ацетатном буфере. На

втором этапе осуществляли инкубацию гистосрезов с моноклональными антителами bcl-2 и авидин-биотин-пероксидазным комплексом с последующим выявлением пероксидазы диамин-бензидином. Подготовленные таким образом гистологические срезы докрашивали квасцовым гематоксилином и заключали в канадский бальзам. Подсчет р53 и bcl-2 позитивных клеток производили методом их визуализации в каждом гистологическом срезе (при стандартном увеличении х 900, не менее 200 клеток) в соответствии с рекомендациями A.A. Жданкиной (2006).

Морфометрический метод. Необходимая количественная информация о размерах ядер, ядрышек, цитоплазмы эпителиоцитов, ядерно-цитоплазматических (ЯЦО) и ядрышко-ядерных (ЯдрЯО) отношениях была получена в ходе морфометрических исследований при использовании винтового окуляр-микрометра MOB-1-15х у42 и окулярных вставок (Г.Г. Автандилов, 1990).

Вычисление площади поверхности ультраструктур производилось одномоментным наложением на электронограмму квадратной сетки (размер квадрата 10x10 мм), содержащей внутри каждого квадрата 25 точек (расстояние между точками 1,5 мм). Снятие морфометрических параметров осуществлялось путем подсчета точек, проецирующихся на срез ультраструктуры (A.C. Якубов, В.А. Кац, 1984).

Статистический метод. Полученные цифровые данные обработаны статистически при помощи пакета программ «Statistica 5.5 for Windows» и программного пакета «MS Excel 2003». Производили подсчёт среднеарифметических значений абсолютных и относительных величин (М), ошибок средних величин (ш) и стандартных отклонений (s). Достоверность различий сравниваемых показателей определяли по t-критерию Стьюдента. Различия между средними величинами (М±ш) считались достоверными при р<0,05 (95%).

Результаты собственных исследований

На модели однократного эмоционально-болевого стресса был показан стадийный характер структурно-функциональных изменений нейросекреторных клеток супраоптических и паравентрикулярных ядер гипоталамуса. Через 3 суток после окончания 5-тичасового стрессового воздействия размеры ядер «светлых» (функционально активных клеток), а также размеры их ядрышек увеличиваются (по сравнению с интактными крысами).

Через 5-7 сут. происходит постепенный возврат соответствующих морфометрических показателей ядер и ядрышек к таковым, наблюдаемым у контрольных животных.

При этом мы обнаружили активизацию высвобождения нейросекрета из терминален нонапептидергических нейросекреторных клеток на уровне срединного возвышения гипоталамуса и нейрогипофиза (на стадиях 3-х и 5-ти суток эксперимента). Терминали подобных клеток, контактирующие с гемокапиллярами, содержали крупные митохондрии, свободные рибосомы (полисомы), расширенные канальцы

эндоплазматического ретикулума, нейротубулы.

Вместе с тем было отмечено, что при активации экструзионных процессов в нонапептидергических аксонах возрастало количество синаптических пузырьков с локализацией их у плазмолеммы.

С другой стороны наши исследования показали, что при длительном (10 суток) стрессорном воздействии на животных наблюдается феномен блокирования высвобождения нонапептидного нейросекреторного материала. При этом терминали аксонов данных нейроцитов имели существенные признаки ультраструктурных дегенеративных изменений. Они проявились в дезинтеграции мембранных компартментов клеток, в уплотнении аксоплазмы, увеличении и сегрегации липосом, возрастании числа ламеллярных телец и аутофагосом.

В этих условиях наиболее часто встречались нейросекреторные клетки супраоптических и паравентрикулярных ядер с признаками кариопикноза Терминальными стадиями подобных изменений являются атрофия части клеток и их гибель.

Иммуноцитохимический анализ подобных нейросекреторных клеток, проведённый для идентификации клеток с признаками апоптоза (по показателям экспрессии проапоптотического белка р53) показал достоверное возрастание позитивных клеток, а с другой стороны подавление экспрессируемого синтеза белка Ьс12, что в своей совокупности свидетельствовало о развитии в нонапептидергических нейросекреторных центрах «апоптотической доминанты» (табл. 2).

Таблица 2.

Иммуноцитохимическая характеристика нейросекреторных клеток супраоптических (А) и паравентрикулярных (Б) ядер гипоталамуса крыс в условиях длительного стрессирования.

Интактные крысы А Б

п=3 п=3 п=3

Экспрессия синтеза 0,2±0,01 0,8±0,01 0,9±0,03

протеина р53 (%)

Экспрессия синтеза 0,5±0,01 0,2±0,01 0,3±0,01

протеина Ьс12 (%)

Результаты исследования НСК крупноклеточных ядер гипоталамуса крыс, подвергнутых интратрахеальному введению бактерий (Staphylococcus aureus), обладающих различным персистентным потенциалом (по показателю антилактоферриновой активности), показали различный характер их структурно-функциональной реорганизации.

Так, при инфицировании экспериментальных животных отмечена ответная реакция гипоталамических нейросекреторных центров, укладывающаяся в картину адекватной активизации, как процессов

синтеза, так и экструзии секреторных гранул в общую гемоциркуляцию.

При этом идентифицированы функционально активные нейросекреторные клетки, имеющие крупные ядра и ядрышки. Цитоплазма таких клеток характеризуется слабой альдегид-фуксин позитивной окраской.

В то же время на уровне аксовазальных контактов в нейрогипофозе регистрируются «пустые» пузырьки (ультраструктуры, свидетельствующие об активном высвобождении секреторного материала в гемокапилляры).

В аналогичных же условиях инфицирования крыс бактериями с антилактоферриновой активностью наблюдается феномен задержки высвобождения нейросекрета в микроциркуляторное русло нейрогипофиза. Следует отметить, что одновременно регистрируются гемокапилляры нейрогипофиза, сладжированные эритроцитами, что может косвенно свидетельствовать о нарушении реологических свойств крови.

У данных животных в гипоталамусе мы нередко определяли периваскулярно расположенные полиморфноклеточные инфильтраты.

В этих условиях эксперимента было установлено существенное изменение соотношения моноаминергических нервных волокон с нонапептидергическими терминалями нейросекреторных клеток. Установлено, что интратрахеальное введение патогена, обладающего персистентным потенциалом приводит к понижению численности моноаминергических структур гипоталамуса на фоне возрастания количества нонапептидергических терминалей нейросекреторных клеток, переполненных секреторными гранулами. Одновременно наблюдаются явления ультраструктурных повреждений моноаминергических нервных волокон как в срединном возвышении гипоталамуса, так и на уровне нейрогипофиза (табл 3).

Таблица 3.

Соотношение нонапептид- и моноаминергических терминами в срединном возвышении гипоталамуса крыс в условиях инфицирования S. aureus без антилактоферриновой (А) и с антилактоферриновой (Б) активностью.

Контроль А Б

3 сут 5 сут 3 сут 5 сут

Цегранулиро ванные нонапептидергические герминали 47,6±2,1 60,4±3,2 60,1±1,8 49,5±2,1 45,4±2,2

Нонапептидергические герминали, заполненные секреторными гранулами 31,1±2,7 32,2±1,8 24,4±1,7 44,8±2,7 50,1±1,7

Моноаминергические герминали 9,7±1,1 8,2±1,1 14,1±1,4 7,1 ±0,8 5,5±0,7

Изучение морфофункциональных изменений во внугрилёгочных бронхах в ходе эксперимента дало следущие результаты.

В течение первых 3-х суток после 5-часового эмоционально-болевого стресса в стенке внутрилёгочных бронхов развивается полнокровие сосудов собственной пластинки слизистой оболочки. Соединительная ткань отёчна и инфильтрирована полиморфноядерными лейкоцитами, которые мигрируют через базальную мембрану покровного эпителия.

На месте утраченных ресничек формируются цитоплазматические выросты, вблизи которых регистрируются пиноцитозные пузырьки и везикулы, заполненные хлопьевидным материалом низкой электронной плотности. В бокаловидных клетках наблюдаются признаки усиления секреции. Клетки набухают и содержат в своей цитоплазме крупные секреторные гранулы, сливающиеся между собой.

Пространства между базальными клетками значительно расширены, однако контакты между ними сохраняются. Базальная мембрана

утолщается за счёт увеличения аморфного компонента. Она приобретает извилистый характер из-за вдавлений базальных клеток.

Через 5-7 суток в стенке бронхов происходят процессы, свидетельствующие о нормализации состояния сосудов микроциркуляции, снижении отёка и инфильтрации.

Другую картину реорганизации гистологических структур слизистой оболочки внутриклеточных бронхов, которые мы получили в серии опытов по длительному стрессированию животных.

Так отмечена активная секреция слизи бокаловидными клетками. Регистрируются выраженные участки отёка собственной пластинки слизистой оболочки с локальной десквамацией клеток эпителиального покрова.

Всё это происходит на фоне повышенной миграции лимфоидных клеточных элементов с последующим формированием инфильтратов, представленных лимфоцитами, гранулоцитами, макрофагами и тучными клетками.

В мелких бронхах нередко появляются зоны подэпителиально расположенных скоплений фибрина, отслаивающих покровный эпителий в просвет воздухоносных путей.

Пропотевание фибрина происходит и в просвет бронхиол, что приводит здесь к его значительному скоплению вместе с десквамированными эпителиоцитами. Всё это приводит к обтурации ряда мелких бронхов.

Ультраструктурный анализ реснитчатых клеток показал прогрессирующее нарастание повреждений их мембранных компартментов (особенно митохондрий и канальцев эндоплазматического ретикулума).

В эпителиальном пласте обнаруживается увеличение количества клеток с гиперхромными, пикнотически изменёнными ядрами. Отмечены

также деформация, редукция, разрушение ресничек мерцательного эпителия, деструкция микроворсинок, что несомненно является неблагоприятным прогностическим признаком относительно мукоцилиарного клиренса.

Данное заключение обосновывается ещё и тем, что нами обнаружены участки метаплазии эпителия в слизистой оболочке внутрилёгочных бронхов (определены зоны многослойного плоского эпителия).

В собственной пластинке слизистой оболочки бронхов отмечались толстые пучки коллагеновых волокон.

Из вышеизложенного можно сделать заключение о том, что длительный эмоционально-болевой стресс (в течение 10 сут.) существенно лимитирует реализацию компенсаторно-приспособительных реакций структурных компонентов слизистой оболочки внутрилёгочных бронхов.

В случае инфицирования крыс микробным штаммом без антилактоферриновой активности совокупность результатов светооптических, электронномикроскопических и иммуноцитохимических исследований слизистой оболочки бронхов показал, что уже на ранних стадиях развивался воспалительный процесс с преобладанием инфильтративно-экссудативных изменений.

Изменения в бронхиальном эпителии характеризовались выраженной гиперплазией бокаловидных клеток, что свидетельствовало об усилении мукоидно-секреторных процессов. Отмечено также достоверное увеличение числа и размеров бокаловидных клеток, которые имели грушевидную форму и содержали в своей апикальной части большое количество гранул, заполненных секретом.

В своей совокупности в стенках внутрилёгочных бронхов развивались явления катарально-склеротического бронхита. На фоне локальных деструктивных процессов в соединительной ткани собственной пластинки слизистой оболочки развивается грануляционная ткань с обилием вновь

образованных сосудов микроциркуляции (артериол, капилляров). Описанные изменения в стенках бронхов носят, как правило, мозаичный характер. Их интенсивность возрастает по мере уменьшения диаметра бронхов, достигая максимума в бронхиолах.

Особенно выраженные структурные перестройки слизистой оболочки бронхов отмечены нами в серии опытов с интратрахеальным введением S. aureus, обладающих антилактоферриновой активностью.

В стенке бронхов развиваются отёк, плазморрагия, геморрагии, значительно возрастает число лимфоцитов, плазматических клеток, макрофагов, гранулоцитов, тучных клеток. Воспалительные изменения локализуются в основном в подэпителиальной зоне, вокруг концевых отделов и выводных протоков бронхиальных желёз. Инфильтраты, весьма крупных размеров, содержат лимфоциты, а также единичные эозинофилы, полиморфноядерные лейкоциты, макрофаги. Среди клеток эпителия встречаются бокаловидные клетки с различной секреторной активностью. В данных клетках возле скоплений секреторных гранул всегда обнаруживаются в большом количестве лизосомы и аутофагосомы.

Отмечена метапластическая перестройка пласта. В наблюдаемых нами случаях регистрируются участки слизистой оболочки бронхов, покрытых плоским эпителием, содержащим эпителиоциты с кератогиалиновыми гранулами и одиночные ороговевающие клетки.

Капилляры в собственной пластинке слизистой оболочки имеют извилистый характер. Их эндотелиоциты имеют многочисленные микроворсинки и пиноцитозные пузырьки. В собственной пластинке слизистой оболочки бронхов нарастает количество коллагеновых волокон.

Таким образом, интратрахеальное введение бактерий с антилактоферриновой активностью усугубляет течение воспалительного процесса в стенке внутрилёгочных бронхов. При этом развивается картина тяжёлых форм бронхита с тенденцией к его хронизации.

ВЫВОДЫ

1. Адаптационные процессы, реализуемые в нонапептидергической гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системе в ответ на стрессор, как инфекционного (S. aureus с антилактоферриновой активностью и без таковой), так и неинфекционного (эмоционально-болевой стресс) характера протекают по сходным закономерностям.

2. Антилактоферриновая активность бактерий усугубляет инфекционно-воспалительный процесс в структурах внутрилёгочных бронхов, что делает её биологически значимым фактором хронизации дизадаптивных и дисрегенераторных явлений в слизистой оболочке бронхов.

3. Установленная зависимость степени экструзии секреторных гранул из нонапептидергических терминалей нейросекреторных клеток гипоталамуса от количества моноаминергических терминалей срединного возвышения позволяет обосновать триггерную роль моноаминов в процессе высвобождения адаптивных нейрогормонов в портальный кровоток и общую гемоциркуляцию.

4. Нейрогуморальные вещества супраоптических и паравентрикулярных ядер гипоталамуса оказывают адаптивный эффект на диапазон гистобластических и органотипических свойств мерцательного эпителия внутрилёгочных бронхов при действии однократного эмоционально-болевого стресса и при инфицировании стафилококками без антилактоферриновой активности.

5. Лимитирование высвобождения в портальный кровоток и общую гемоциркуляцию нонапептидов из терминалей аксонов нейросекреторных клеток супраоптических и паравентрикулярных ядер гипоталамуса как при длительном эмоционально-болевом стрессе, так и при инфицировании бактериями с антилактоферриновой активностью приводит к ограничению реализации репаративных процессов в эпителии и соединительнотканных структурах слизистой оболочки внутрилёгочных бронхов.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Вахитов, Э.М. Структурно-функциональный анализ эпителия лёгких с позиций нейроэндокринной регуляции его репаративного гистогенеза при культивировании in vitro / А.Н. Козлова, А.А Стадников., Э.М.Вахитов, Е.В.Козлов, Л.В. Ковбык // Материалы научного совещания «Актуальные проблемы учения о тканях». Санкт - Петербург. 14 апреля 2006 г. Санкт - Петербург: Издательство BMA, 2006. - С. 51 - 53.

2. Вахитов, Э.М. Характеристика состояния респираторных отделов лёгкого при интратрахеальном введении патогена // Вестник Российского государственного медицинского университета. Специальный выпуск.- 2007. - №2 (55). - С. 256.

3. Вахитов, Э.М. Морфофункциональная характеристика трахеи и респираторных отделов лёгких длительно стрессированных крыс при интратрахеальном введении бактерий, обладающих персистентными свойствами / И.В. Лабутин, Э.М. Вахитов // Морфология. - 2008. - Т. 133, №3. - С. 63.

4. Вахитов, Э.М. Цитологическая реорганизация воздухоносных путей и респираторных отделов лёгких крыс в условиях инфицирования организма и роль гипоталамических нонапептидов в регуляции взаимодействий про- и эукариотических клеток / A.A. Стадников, А.Н. Козлова, H.H. Шевлюк, И.В. Валышева, Э.М. Вахитов // Вестник уральской медицинской академичсекон науки. - 2009. - №2/1 (24) Тематический выпуск по аллергологии и иммунологии. - с. 299 -300.

5. Вахитов, Э.М. О динамике структурно-функциональной реорганизации нонапептидергичсеких нейросекреторных центров гипоталамуса в постстрессорном периоде и условиях инфицирования крыс / A.A. Стадников, В.В. Солодовников, Э.М. Вахитов, И.В. Лабутин // Морфологические ведомости. - 2009. -№3-с. 291-292.

6. Вахитов, Э.М. О критериях структурно-функционального состояния гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы крыс для оценки персистентного потенциала микробных

патогенов / A.A. Стадников, А.Н. Козлова, Э.М. Вахитов, И.В. Лабутин, Б.А. Стадников, Е.А. Шеина, О.Б. Стадникова // Морфология. - 2009. - Т. 136, №4. - с. 131.

7. Вахитов, Э.М. К проблеме нейрогуморальной регуляции репаративных гистогенезов, реализуемых в условиях взаимодействия про- и эукариот / А.Н. Козлова, H.H. Кочкина, В.Н. Безносик, И.В. Лабутин, Э.М. Вахитов // Вопросы морфологии XXI века. Выпуск 2. Сборник научных трудов. К 80-летию со дня рождения профессора A.A. Клишова / Под ред. Р. К. Данилова, C.B. Костюлевича, И.А. Одинцовой. - СПб.: ДЕАН, 2010. - С. 48 - 49.

8. Вахитов, Э.М. Сравнительная характеристика структурно-функциональных изменений эпителия внутрилёгочных бронхов крыс в условиях интратрахеального патогена на фоне эмоционально-болевого стресса // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2010. - № 4. - С. 84.

9. Вахитов, Э.М. Нейроэндокринные аспекты реорганизации эпителия внутрилёгочных бронхов крыс при действии стрессорных факторов и бактериальных патогенов // Морфология. - 2010. - Т. 137, № 4. - С. 45.

10. Вахитов, Э.М. О структурно-функциональной реорганизации воздухоносных путей и респираторных отделов лёгких крыс в условиях инфицирования на фоне стресса / Э.М. Вахитов, И.В. Лабутин. // Сборник научных трудов VIII Всероссийской конференции по патологии клетки, г. Москва 11-12 ноября 2010 г. -М.:МДВ, 2010.-С. 52-53.

11. Вахитов, Э.М. Сравнительная морфофункциональная характеристика эпителия внутрилёгочных бронхов крыс при действии эмоционально-болевого стресса (ЭБС) различной интенсивности // XVIII Международня научная конференция студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов - 2011». Секция «Биология». 11-15 апреля 2011 г. Тезисы докладов. - М.: Макс-Пресс, 2011. - С. 280.

Отпечатано в типографии Оренбургского государственного педагогического униъерситега Лицензия 021346 от 2.08.97 г. Подписано в печать 17.05.2011 г. Заказ № 789. Усл.печ.л. 10,47. Тираж 150 экз. 460844, г. Оренбург, ул. Советская, 19.

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Вахитов, Эдуард Маратович

Введение

Глава 1. Клеточные и тканевые реакции в слизистой оболочке внутрилёгочных бронхов в аспекте нейроэндокринной регуляции репаративных гистогенезов (Обзор литературы)

1.1. Морфофункциональная характеристика эпителия внутрилёгочных бронхов человека.

1.2. О регенераторных свойствах эпителия трахеобронхиальной системы.

1.3. О нейроэндокринной регуляции адаптивных процессов и репаративных гистогенезов эпителия внутрилёгочных бронхов.

1.4. О значении гипоталамических нонапептидов в регуляции

3.1. Морфофункциональная характеристика нейросекреторных клеток крупноклеточных ядер гипоталамуса в условиях эмоционально-болевого стресса и воздействия бактериальных патогенов.

3.2. Структурно-функциональные изменения эпителия внутрилёгочных бронхов крыс в условиях эмоционально-болевого стресса.

3.3. Структурно-функциональные изменения эпителия внутрилёгочных бронхов крыс в условиях интратрахеального инфицирования бактериями с различными персистентными свойствами.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Нейроэндокринная регуляция морфофункциональной реорганизации эпителия внутрилегочных бронхов крыс при действии стресса и бактериальных патогенов"

Актуальность проблемы. Важной задачей современной нейроэндокринологии является исследование состояния нонапептидергической нейросекреторной системы гипоталамуса при воздействии различных негативных факторов внешней среды на организм животных и человека. Работами A.JL Поленова и сотрудников его научной школы (1983, 1994) было доказано, что гипоталамические нонапептиды обладают широким спектром биологических воздействий на клетки и органы-мишени, которые в совокупности можно определить как «охранительно-тормозное, адаптивное влияние». По представлениям J1.A. Орбели (1958), именно такого рода регуляторные механизмы и проявляют своё выраженное действие в экстремальных ситуациях либо патологических состояниях.

В ответ на различные экстремальные факторы внешней среды ■< организм отвечает неспецифическими механизмами адаптации, сформулированными Г. Селье как синдром стресса (Н. Selye, 1952). При этом важнейшим компонентом стрессорных реакций животных является усиление функционирования нонапептидергической гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы (ГГНС), и в ряде случаев провоцирующей соответствующие изменения других висцеральных систем (А.Л. Поленов, 1983, 1994; Б .А. Фролов, A.A. Стадников, 1991; A.A. Стадников, H.H. Шевлюк, 1996; A.A. Стадников 2001, 2008; H.H. Шевлюк, A.A. Стадников, 2010). При перенапряжении ГГНС (особенно в условиях длительного стресса) как в самой системе нейроэндокринной регуляции, так и в регуляторно зависимых периферических органах могут возникнуть соответствующие морфофункциональные изменения, свойственные «болезням адаптации» (A.A. Филаретов, 1987).

В ходе эволюции многие бактерии приобрели способность длительно сохраняться в организме хозяина, инактивируя его адаптивные и приспособительные потенции, что связано с формированием у прокариот факторов персистенции (О.В. Бухарин, Б.Я. Усвяцов, 1996; О.В. Бухарин, В.Ю. Литвин, 1997; О.В. Бухарин, 1999). Вместе с тем, в последние годы появились данные о существенной роли нонапептидов гипоталамуса во взаимодействиях про- и эукариотических клеток, рассматриваемые с позиций учения о персистенции бактерий (A.A. Стадников, 2001; A.A. Стадников,-H.H. Шевлюк, 2006; К.Н1 Мещеряков, И.В. Лабутин, 2008).

Одним из естественных барьеров, стоящих на пути микробной инвазии, является покровный эпителий1 воздухоносных путей. Экспериментальным путём- доказана позитивная роль гипоталамических факторов в обеспечении клеточного и тканевого гомеостаза бронхиального эпителия, проявляющегося в стимуляции процессов клеточной и внутриклеточной регенерации, дедифференцировки, роста, пролиферации эпителиальных и соединительнотканных элементов, леймиоцитов; эндотелиоцитов (А.Н. Козлова, 1997, 2002; B.C. Полякова, КН.

Мещеряков, 2006).

К настоящему времени стало очевидным, что стрессорные воздействия могут явиться факторами патогенеза заболеваний воздухоносных путей, в том числе в условиях взаимодействий эпителиальных барьеров с микробными патогенами (А.Н. Козлова, 2008; К.Н. Мещеряков, И.В. Лабутин, 2008).

Тем* не менее, в рамках концепции о стресс-лимитирующих воздействиях нейроэндокринной системы, всё ещё недостаточно данных о состоянии гипоталамической нонапептидергической регуляции в условиях эмоционально-болевого стрессирования и инфицирования бактериями с различными персистентными свойствами. Также до настоящего времени не решён вопрос о диапазоне гистобластических и органотипических свойств эпителиальных структур органов дыхания, реализуемых в данных условиях. Дальнейшая разработка означенной проблемы, безусловно, важна и актуальна, особенно с точки зрения создания методологической основы для поиска эффективных мер предупреждения и коррекции нарушений структуры и функции воздухоносных органов, вызванных стрессом и бактериальными агентами с различными персистентными свойствами.

Цель работы - установление роли гипоталамической нонапептидергической регуляции в структурно-функциональной реорганизации эпителия внутрилёгочных бронхов в условиях воздействий на организм стрессорных факторов и бактериальных патогенов с различными персистентными свойствами.

Для достижения этой цели поставлены следующие задачи исследования:

Новизна исследования. Впервые установлено, что бактериальный патоген с высоким персистентным потенциалом (по показателю антилактоферриновой активности) вызывает структурно-функциональную перестройку нонапрептидергической нейросекреторной системы по типу стрессового ответа с явлениями блокировки высвобождения адаптивных нейрогормонов.

Доказана позитивная роль гипоталамических нонапептидов в реализации эпителием внутрилегочных бронхов крыс морфогенетических и репаративных свойств в условиях эмоционально-болевого стресса или интратрахеального инфицирования З.аигеш с различными персистентными свойствами.

Получены дополнительные сведения о вероятной триггерной роли моноаминергических терминалей срединного возвышения гипоталамуса в высвобождении нонапептидов на уровне нейрогипофиза экспериментальных животных. В своей совокупности результаты работы существенно дополняют имеющиеся представления о механизмах нонапептидергической гипоталамической регуляции клеточного и тканевого гомеостаза бронхиального эпителия в условиях стресса и бактериального инфицирования.

Научно-практическая значимость. Полученные данные являются важными для дальнейшего изучения механизмов нейроэндокринной регуляции морфогенеза и репаративной регенерации эпителия* воздухоносных путей, что существенно для клеточной биологии, цитологии и гистологии. Результаты работы могут послужить методологической основой для разработки и обоснования эффективных мероприятий в клинической пульмонологии.

Внедрение

Положения,, выносимые на защиту 1. В условиях эмоционально-болевого стресса и инфицирования животных в нейросекреторных клетках гипоталамуса развиваются стереотипные адаптационные изменения, которые истощаются при длительном стрессировании и в условиях воздействия высоко персистентного бактериального патогена S.aureus с антилактоферриновой активностью.

2. Однократный стресс и бактерии без персистентного потенциала вызывают адекватную перестройку бронхиального эпителия, направленную на поддержание его целостности; длительный стресс и бактерии с персистентными свойствами приводят к глубоким и стойким нарушениям в эпителиальном пласте* бронхов, что коррелирует с феноменом блокировки высвобождения гипоталамических нонапептидов в общий кровоток.

3. Наличие персистентных свойств у бактерий пролонгирует инфекционно-воспалительный процесс в бронхах и приводит к патологической перестройке мерцательного эпителия и, соответственно, нарушению в структурной основе мукоцилиарного клиренса.

Апробация работы. Основные положения диссертации» были доложены на Всероссийской научной конференции «Клиническая; анатомия и экспериментальная хирургия в ХХГ веке» (Оренбург, 2009), на VI Всероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Саратов, 2009), на Ежегодной региональной конференции молодых учёных и специалистов (Оренбург, 2010), на X конгрессе Международной ассоциации морфологов (Ярославль, 2010), на VIII Всероссийской-конференции по патологии клетки (Москва, 2010), на XVIII Международной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов» (Москва, 2011), на Региональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы морфологии» (Оренбург, 2011),

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ, из них 7 в центральных рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трёх глав результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературы. Работа иллюстрирована 33 рисунками и 6 таблицами. Список литературы включает 253 источников, в том числе зарубежных 145.

Заключение Диссертация по теме "Клеточная биология, цитология, гистология", Вахитов, Эдуард Маратович

Выводы.

Адаптационные процессы, реализуемые в нонапептидергическои гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системе в ответ на стрессор, как инфекционного (S. aureus с антилактоферриновои активностью и без таковой), так и неинфекционного (эмоционально-болевой стресс) характера протекают по сходным закономерностям.

Антилактоферриновая активность бактерий усугубляет инфекционно-воспалительный процесс в структурах внутрилёгочных бронхов, что делает её биологически значимым фактором хронизации дизадаптивных и дисрегенераторных явлений в слизистой оболочке бронхов.

Установленная зависимость степени экструзии секреторных гранул из нонапептидергических терминалей нейросекреторных клеток гипоталамуса от количества моноаминергических терминалей срединного возвышения позволяет обосновать триггерную роль моноаминов в процессе высвобождения адаптивных нейрогормонов в портальный кровоток и общую гемоциркуляцию.

Нейрогуморальные вещества супраоптических и паравентрикулярных ядер гипоталамуса оказывают адаптивныи эффект на диапазон гистобластических и органотипических свойств мерцательного эпителия внутрилёгочных бронхов при действии однократного эмоционально-болевого стресса и при инфицировании стафилококками без антилактоферриновои активности.

Лимитирование высвобождения в портальный кровоток и общую гемоциркуляцию нонапептидов из терминалей аксонов нейросекреторных клеток супраоптических и паравентрикулярных долевом ядер гипоталамуса как при длительном эмоционально-^ стрессе, так и при инфицировании бактериями антилактоферриновой активностью приводит к огранйчеНИ реализации репаративных процессов в эпителии полочки соединительнотканных структурах слизистои ои внутрилёгочных бронхов. с и

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Вахитов, Эдуард Маратович, Оренбург

1. Абдулла, Б.А. Репаративная регенерация культи бронха после пневмонэктомии и коррекции процессов заживления карнозином (эксперим. исслед.). Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1990 -16 с.

2. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. -М.: Медицина, 1990. 384 с.

3. Авцин, А.П. Ультраструктурные основы патологии клетки / А.П. Авцин, В.А. Шахламов. М.: Медицина, 1979. - 320 с.

4. Ажипа, Я.И. Нервы желёз внутренней секреции и медиаторы в регуляции эндокринных функций. 2-е доп. изд. / Я.И. Ажипа. М.: Наука, 1981.-504 с.

5. Акмаев, И.Г. Структурные основы механизмов гипоталамической регуляции эндокринных функций / И.Г. Акмаев. М.: Наука, 1979. -227 с.

6. Акмаев, И.Г. Современные представления о взаимодействиях гипоталамической нейросекреторной и вегетативной нервной систем в регуляции эндокринной и гомеостатической функций // Морфология. 1992. - Т. 102, № 3. - С. 5 - 39.

7. Акмаев, И.Г. Нейроиммуноэндокринология гипоталамуса / И.Г. Акмаев, В.В. Гриневич. М.: Медицина, 2003. - 166 с.

8. Алешин, Б.В. Механизмы гипоталамической регуляции аденогипофизарных функций / Б.В. Алешин // Усп. физиол. Наук. -1974.- Т. 5.-№ 1.- С. 48-81.

9. Ю.Алешин, Б.В. Двойственность нейросекреторных механизмов гипоталамуса и ее значение в регуляции эндокринных функций / Б.В. Алешин // Усп. физиол. наук. 1979. - Т. 10. - № 1.- С. 7 - 28.

10. П.Артамонова, В.Г. Экспериментальная модель формирования бронхолегочной патологии при действии пыли биологического происхождения / В. Г. Артамонова, Э. И. Баянов // Медицина труда и промышленная экология. — 2010. — № 5 . — С. 9 12.

11. Барков, В.Н. Экспериментально-морфологическое обоснование применения нейропептида и деминерализованного клеточного матрикса при лечении больных с кистами челюстей. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Оренбург, 2004. - 19 с.

12. Берлов, М.Н. Лактоферрин из нейтрофилов собаки: выделение, физико-химические и антимикробные свойства / М.Н. Берлов, Е.С. Кораблёва, Ю.В. Андреева, Т.В. Овчинникова, В.Н. Кокряков // Биохимия. 2007. - Т. 72. - № 4. - С. 551 - 559.

13. М.Блинова, С.А. Эндокринные клетки APUD-системы в органах дыхания человека / С.А. Блинова // Архив анат. 1987. - Т. 42. - № 6. - С. 69 - 74.

14. Блинова, С.А. Эндокринные клетки APUD-системы в легких человека (электронно-микроскопическая характеристика) / С.А. Блинова//Архив анат. 1989. - Т. 46. - № 2. - С. 55 - 59.

15. Блинова, С.А. Особенности организации АПУД-системы в легких млекопитающих в разных стадиях онтогенеза / С.А. Блинова // Бюлл. экспер. биол. 1991. - № 2. - С. 219 - 221.

16. Боиков, A.K. Ультраструктура компонентов эпителия бронхиального Дерева / А.К. Бойков, С.П. Бойкова, А.Б. Тарасова // Архивпатологии. 1989. - Т. 51. - № 2. - С. 85 - 89.

17. Бонашевская, Т.И. О характере действия газов и паров химических соединений на эпителий воздухоносных путей и респираторных отделов дыхательной системы / Т.И. Бонашевская // Успехи соврем, биол. 1977. - Т. 84.- № 6. - С. 441 - 452.

18. Борзенкова, Н.В. Лактоферрин: физико-химические свойства, биологические функции, системы доставки, лекарственные препараты и биологически активные добавки (Обзор) / Н.В. Борзенкова, Н.Г. Балабушевич, Н.И. Ларионова //

19. Биофармацевтический журнал. 2010. - Т. 2. - № 3. - С. 3 - 19.

20. Борисов, И.Н. Филогенетические основы тканевой организации животных / И.н. Борисов, П.В. Дунаев, А.Н. Бажанов. -Новосибирск: Наука. 1986.-237 с.

21. Боркина, А.Н. Роль клеток Клара в гистофизиологии бронхиолярного эпителия и их значение в развитии лёгочной патологии И Пульмонология. 2007. - № 5. - С. 94 - 100.

22. Бугеро, Н.В. Антилактоферриновая активность Blastocystis hominis,выделенных у гастроэнтерологических больных, проживающих всеверо-западном регионе России / Н.В. Бугеро, Н.И. Потатуркина

23. Нестерова // Проблемы региональной экологии. 2010 - №5 - С. 133- 137.

24. Бухарин, O.B. Гормоны задней доли гипофиза окситоцин и вазопреесин как медиаторы иммуногенеза / О.В. Бухарин // Морфогенез и регенерация покровных и железистых эпителиев в онтогенезе и в условиях эксперимента. Оренбург, 1981. - С. 59 64.

25. Бухарин, О.В. Персистенция патогенных бактерий / О.В. Бухарин.

26. М.: Медицина, 1999. 367 с.

27. Бухарин, О.В. Роль ассоциативного симбиоза в инфекционнойпатологии // Вестник РАМН. 2010. - № 6. - С. 26 - 30.

28. Бухарин, О.В. Патогенные бактерии в природных экосистемах / О.В. Бухарин, В.Ю. Литвин. Екатеринбург: УрО РАН, 1997. - 270 с.

29. Бухарин, О.В. Бактерионосительство / О.В. Бухарин, Б.Я. Усвяцов.

30. Екатеринбург: УрО РАН, 1996. 208 с.

31. Бухарин, О.В. Антилактоферриновая активность микроорганизмов / О.В. Бухарин, О.Л. Карташова, С.Б. Киргизова, И.В. Валышева //1. Q r-j

32. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 2005. - № 6. — 10.

33. Валов, С.Д. Сравнительная морфофункциональная характеристика эпителия пищеварительных желёз и состояния нейроэндокриннои и нейротрансмиттерной регуляции в условиях эмоционально-болевогостресса (ЭБС) // Материалы науч. конф. СПб., 2001. С. 23.

34. Валов, С.Д. Нейробиологические аспекты регуляции пролиферации, роста и цитодифференцировки железистых эпителиев различного генеза. Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. Томск, 2004. - 35 с.

35. Валышев, A.B. Роль антилактоферриновой активности бактерии в их персистенции / A.B. Валышев, И.В. Валышева // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 2006. - № 4. - С. 23-25.

36. Войткевич, A.A. Ультраструктурные основы гипоталамическои нейросекреции / A.A. Войткевич, И.И. Дедов. М.: Медицина, 1972.270 с.

37. Горбанева, Г.А. Экспериментально-клиническое обоснование целесообразности применения пробиотика и окситоцина в лечении острого гнойного верхнечелюстного синусита. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Оренбург, 2006. - 22 с.

38. Гоуфман, Е.И. Клеточная организация паравентрикулярных ядерт ойгипоталамуса крысы // Архив анат., гистол., эмбриол. 1990. — 1 • у » № 6. - С. 46-52.

39. Гриневич, В.В. Экстрагипоталамические нонапептидергическиенейросекреторные клетки в головном мозге крыс /В.В. Гриневич // Доклады РАН. М., 2000. - Т. 351. - № 6. - С. 689 - 692.

40. Гриневич, В.В. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия в системе: гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников при воспалении /

41. B.В. Гриневич, О.В. Волкова, ИТ. Акмаев // Успехи современного естествознания. 2003. - № 5. - С. 10 - 14.

42. Гущин, И.С. Поздняя реакция бронхов в патогенезе бронхиальной астмы / И.С. Гущин, P.C. Фассахов // Пульмонология. 1992- - N° 3. —1. C. 72 77.1. ЕВ

43. Евсюкова, Е.В. Нейроэндокринная система лёгких человека. / Евсюкова // Физиология человека. — 2006. Т. 32. - № 4. — 130.

44. Есипова, И.Н. Патологическая анатомия лёгких / И.Н. Есипова. jyj .1. Медицина, 1976. 183 с.

45. Ерохин, В.В. Функциональная морфология лёгких / В.В. Ерозсиц М.: Медицина, 1987. 270 с.

46. Каменецкая, Т.В. Суточный ритм показателей пролиферативной активности эпителиальных клеток трахеи / Т.В. Каменецкая // Бюл эксперим. биологии и медицины. 1974. - Т. 6, № 1. - С. 76 —

47. Каменецкая, Т.В. Материалы к изучению физиологической и репаративной регенерации эпителия трахеи: автореф. дисс. . канд мед. наук. Л., 1977. - 23 с.

48. Канюков, В.Н. Экспериментально-гистологические основы новых технологий в офтальмохирургии / В.Н. Канюков, A.A. Стадников -Оренбург, 2009. 104 с.

49. Капилевич, Л.В. Роль респираторного эпителия в формировании гиперреактивности гладких мышц бронхов / Л.В. Капилевич, Е Ю Дьякова, Л.М. Огородова, Т.Н. Зайцева, А.Э. Сазонов, A.B. Носарев // Бюл. эксп. биол. и мед. 2008. - Т. 140. - № 9. - С. 250 - 252.

50. Клеточная биология лёгких в норме и при патологии. Руководство для врачей / под ред. В.В. Ерохина и Л.К. Романовой. — м. Медицина, 2000. 496 с.

51. Климанов, И. А. Механизмы формирования конденсата выдыхаемого воздуха и маркеры оксидативного стресса при патологияхреспираторного тракта / И. А. Климанов, С. К. Соодаева // Пульмонология. — 2009. — № 2. — С. 113 119.

52. Ковбык, JI.B. Морфофункциональная характеристика эпителиев мягкого нёба крысы в онтогенезе и в экспериментальных условиях. Автореф. дисс. . канд. биол. наук. — Оренбург, 1998. — 24 с.

53. Козлова, А.Н. Морфофункциональная характеристика эпителиев бронхов в онтогенезе человека и в экспериментальных условиях Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Оренбург, 1997.-21 с.

54. Козлова, А.Н. Морфофункциональная характеристика клеточных элементов трахеобронхиальной системы при взаимодействии дестабилизирующих факторов // Морфология. 2002. - Т. 121. - № 2/3.-С. 74-75.

55. Козлова, А.Н. Изменение эпителия воздухоносных путей у крыс; инфицированных на фоне длительного эмоционально-болевого стресса, и влияние на них окситоцина // Морфология. 2008. - Т. 134.-№5.-С. 33 -36.

56. Красновская, И.А. Изменение нейросекреторной системы крыс в условиях длительной гипоксии / И.А. Красновская // Пробл. Эндокринол. 1974. - Т. 20. - С. 164 -166.

57. Кузнецова, Р.А. Ультраструктура слизистой оболочки бронхов у детей / Р.А. Кузнецова // Педиатрия. 1974. - № 3. - С. 81 - 85.

58. Курлаев, П.П. Роль факторов бактериальной персистенции в патогенезе, прогнозировании и обеспечении выбора метода лечения больных гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей. Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. Оренбург, 2001. - 44 с.

59. Курлаев, П.П. Воздействие окситоцина, лазерного и электромагнитного излучения на персистентные свойства Staphylococcus aureus // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. -2000.- №4.- С. 62-65.

60. Дашков, В.Ф. Рецепторные аппараты бронхиол и легочных альвеол / В.Ф. Дашков//Арханат.-1981.-Т. 81.- №7.-С. 11 19.

61. Луценко, М.Т. Итоги работы ГУ Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН за 2001-2005 годы / М.Т. Луценко, В.П. Самсонов //Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2006. - № 22. - С.11 - 16.

62. Луценко, М.Т. Патогенез мукоцилиарного клиренса / М.Т. Луценко, А.Н. Одиреев // Вестник Российской академии медицинских наук. -2010.-№8.- С. 22-29.

63. Меерсон, Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон -М.: Наука, 1981.-278 с.

64. Меерсон, Ф.З. Защитные эффекты адаптации и некоторые перспективы развития адаптационной медицины / Ф.З. Меерсон // Усп. физиол. наук. 1991. - Т. 22. - № 2. - С. 52 - 89.

65. Мещеряков, К.Н. Реактивность и пластичность эпителиев воздухоносных путей и лёгочных ацинусов крыс в экспериментальных условиях / К.Н. Мещеряков, И.В. Лабутин // Медицинская наука и образование Урала. 2008. - Т.9. - № 4. - С. 92 -94.

66. Михайлов, В.П. Классификация тканей и явления метаплазии в основе принципа тканевой детерминации / В.П. Михайлов // Арх. анат. 1972. - № 6. - С. 12-33.

67. Неверов, И.В. Свободнорадикальное окисление липидов и его роль в патологии бронхолегочной системы / И.В. Неверов, Е.В. Чурилова, А.М. Попкова // Экспер. биол. и клин. мед. 1990. - № 1. - С. 18-21.

68. Нейроэндокринология. Ч. 1. / под ред. А.Л. Поленова- СПб., 1993. -229 с.

69. Пирс, Э. Гистохимия. М.: Изд. Ин. Лит.,- 1962.- 962 с.

70. Поленов, А.Л.Гипоталамическая нейросекреция. Л.: Наука, 1968. -159 с.

71. Поленов, АЛ. Эволюция гипоталамо-гипофизарного нейроэндокринного комплекса / А.Л. Поленов // Эволюционная физиология. Л., 1983. -Ч. 2. - С. 53 - 109.

72. Поленов, А.Л. Гипоталамо-гипофизарный нейроэндокринный комплекс / А.Л. Поленов, М.С. Константинова, П.Е. Гаврилов // Нейроэндокринология. СПб., 1994. - Ч. 2. - С. 139 - 186.

73. Поликар, А. Субмикроскопические структуры тканей в норме и патологии. Их физиологическое и патогенетическое значение / А. Поликар, Ш.А. Бо. Л.: Медгиз. - 1962. - 470 с.

74. Полунина, О.С. Оксидативный стресс у мужчин с хронической обструктивной болезнью легких на фоне эндокринопатии // О.С. Полунина, М.К. Яценко, И.А. Михайлова, И.А. Кудряшева, В.И. Колесов // Успехи современного естествознания. 2006. - № 2. - С. 82 - 82.

75. Полякова, B.C. Структурно-функциональная реорганизация эпителия лёгких и печени при воздействии сероводородсодержащих газовых смесей. Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. — Москва, 2004. 49 с.

76. Полякова, B.C. ДНК-синтетическая активность эпителиоцитов внутрилёгочных бронхов при воздействии неблагоприятных факторов воздушной среды / B.C. Полякова, К.Н. Мещеряков // Морфология. 2006.- Т. 130 - №5. - С. 62.

77. Полякова, B.C. Морфофункциональная характеристика бронхиолярных экзокриноцитов (клеток Клара) у людей зрелого возраста / B.C. Полякова, А.Н. Боркина // Морфология. 2008. - Т. 134.-№5.-С. 36-39.

78. Романова, Л.К. Регенерация лёгких в эксперименте и клинике. — М.: Медицина, 1971. 199 с.

79. Романова, Л.К. Регуляция восстановительных процессов. М.: из-во Моск. ун-та, 1984. - С. 52 - 76.

80. Савватеева, М.В. Лактоферрин: многофункциональность в основе противоракового действия / М.В. Савватеева, С.В. Константинова, Е.М. Кузнецова, Н.В. Гнучев // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2008. - № 6. - С. 7 - 11.

81. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме. — М.: Медгиз, 1960. — 255 с.

82. Серебряков, И.С. Клеточный состав и секреторная активность легочного эпителия в норме и при изменении функциональногосостояния вегетативной нервной системы. Автореф. дис. .канд. биол. наук. -М., 1984.-22 с.

83. Соболева, А.Д. Лёгкое в норме / А.Д. Соболева. Новосибирск. — 1975.-С. 14-29.

84. Стадников, A.A. Гипоталамическая нонапептидергическая регуляция клеточного и тканевого гомеостаза взаимодействий про- и эукариот // Морфология. 2008. - Т. 134. - № 5. - С. 14-19.

85. Стадников, A.A. Эндоцитосимбиоз микроорганизмов в эукариотических клетках млекопитающих и факторы его регуляции / A.A. Стадников, H.H. Шевлюк, А.Н. Козлова // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 2006. - № 4. - С. 46 - 49.

86. Стадников, A.A. Гипоталамические нейропептиды как факторы регуляции взаимодействия про- и эукариотических клеток в организме млекопитающих / A.A. Стадников, H.H. Шевлюк, А.Н. Козлова // Морфология. 2007. - Т. 131. - № 3. - С. 94 - 96.

87. Стадников, A.A. Нейроэндокринология восстановительных процессов про- и эукариот / A.A. Стадников, H.H. Шевлюк, А.Н. Козлова // Медицинская наука и образование Урала. 2008. - Т. 9. -№4.-С. 75-78.

88. Тишкин, О.Г., К исследованию процессов старения в бронхиальной стенке / О.Г. Тишкин, В.П. Пономаренко, Е.Д. Шелепа // Тр. Крым, мед. ин-та. 1973. - Т. 49. - С. 138 - 140.

89. Угрюмов, М. В. Нейроэндокринная регуляция в онтогенезе / М.В. Угрюмов. М.: Наука, 1989. - 248 с.

90. Фарех, Ф.М.Ш. Нейроэндокринная регуляция структурно-функциональной реорганизации миокарда: Эксперим. гистолог, исслед. Автореферат дисс. . канд. мед. наук. Оренбург, 2004. - 25 с.

91. Фархутдинов, У.Р. Возрастные особенности процессов свободнорадикального окисления у больных внебольничной пневмонией / У. Р. Фархутдинов, А. М. Мирхайдаров // Пульмонология. — 2009. — № 3. — С. 61 64.

92. Филаретов, A.A. Принципы и механизмы регуляции гипофизарно-адренокортикальной системы / A.A. Филаретов. — Л.: Наука, 1987. — 166 с.

93. Филатова, К.Д. Некоторые защитно-приспособительные механизмы воздухоносных путей в условиях запыления / К.Д. Филатова // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1962. - Т. 42, № 6. - С. 3 -22.

94. Фролов, Б.А. Экспериментальная гриппозная инфекция как стрессор; активация гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы (ГГАКС) / Б.А. Фролов, A.A. Стадников // Тезисы докладов 4-го Всесоюзного симпозиума. Кишинёв, 1991. - С. 211.

95. Хлопин Н.Г. Общебиологические и экспериментальные основы гистологии. М:-Л., Изд-то АН СССР, 1946, -491 с.

96. Целуйко, С. С. Экологическая патоморфология легких и криопротекторы в условиях Севера / С.С. Целуйко, В.А. Доровских // Эколого-физиологические проблемы адаптации. М., 1994. - С.289 -299.

97. Целуйко, С.С. Ультраструктурная организация мукоцилиарного клиренса в норме и при холодовом воздействии /

98. С.С. Целуйко / Бюллетень физиологии и патологии дыхания. — 2009 -№33.-С. 7- 12.

99. Черешнев, В. А. От иммунофизиологии к иммунопатофизиологии / В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, ТВ Гаврилова, В.Г. Климин, М.В. Черешнева, Е.Ю. Гусев, Ю.И. Шилов С.Ю. Родионов // Аллергология и иммунология. 2006. - Т. 7. — № З.-С. 242-243.

100. Шаталин, Г.И. К изучению генерационного цикла эпителия дыхательных путей у крыс // Проблемы пульмонологии. — Л., 1975 — Вып. 5-6.-С. 50-55.

101. Шевлюк, Н.Н. Клетки Лейдига семенников позвоночных (онтогенез, ультраструктура, цитофизиология, факторы и механизмы регуляции) / Н.Н. Шевлюк, А.А. Стадников. Оренбург, 2010. - 484 с.

102. Шехтер, А.Б. Воспаление, адаптивная регенерация и дисрегенерация (анализ межклеточных взаимодействий) / А Б Шехтер, В .В. Серов // Архив пат. 1991. - Т. 53, № 7. - С. 7 - 14.

103. Яглов, В.В. Актуальные проблемы диффузной эндокринной системы / В.В. Яглов //Арх. анат. 1989. - Т. 46. - № 1. - С. 14 - 19

104. Якубов, А.С. Современная морфометрия в электронной микроскопии биологических и медицинских объектов Вести / А.С Якубов, В.А. Кац // АМН СССР. 1974. - № 12. -С. 11- 83.

105. Anastasy, A. Isolation and structure of bombesine and alytesin, two analogous active peptides from the skin of the European amphibians Bombina and Alytes / A. Anastasy, V. Erpsamer, M. Bucci // Experientia. 1971. - Vol. 27., N 1. - P. 166 - 167.

106. Anton, M. Positive and negative regulation proliferation and differentiation in tracheobronchial epithelial cells / M. Anton, M.V. Thomas, C. Nervi, D.G. Margaret // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - Vol. 142.-P. 36-39.

107. Baldwin, F. Basal cells in human bronchial epithelium / F. Baldwin // Anat. Rec. 1994. - Vol. 238, N 3. - P. 360 - 367.

108. Basbaum, C.B. The serous cell / C.B. Basbaum, B. Jany, W.E. Finkbeiner // Anny. Rev. Physiol. 1990. - Vol. 52. - P. 97 - 113.

109. Baskerville, A. The development and persistence of bronchialgland hypertrophy and goblet-cell hyperplasia in the pig after ingestion of isoprenalin / A. Baskerville // J. Pathol. 1976. - Vol. 119, N 1. - P. 35 -47.

110. Baynes, R.D. Neutrophil lactoferrin content in viral infections / R.D. Baynes, W.R. Bezwoda, N. Mansoor // Am. J. Clin. Pathol. 1988. - Vol. 89, N2.-P. 225-228.

111. Biczysko, W. Changes in the bronchial epithelia in patients with immotile cilia syndromes / W. Biczysko, A. Marszalek, M. Seget, A. Breborowicz, J. Gozdzik, G. Sierakowska-Urbanska // Folia Morphologica (Warsz). 2003. - Vol. 62, N 4. - P. 393 - 395.

112. Bloom, S.R. Regulatory peptides and the lung / S.R. Bloom, J.M. Polak // Pediatr. Pulmonol. 1985. - Vol. 1, N 3. - P. 30-36.

113. Brody, A.R. The brush cell / A.R. Brody // American journal of respiratory and critical care medicine. 2005. - Vol. 172, N 10. - P. 1349.

114. Bums, C.P. Serum, platel-derived growth factor, vasopressin and phorbol esters increase intracellular pH in Swiss 3T3 cells / C.P. Burns, E. Rozengurt // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1983. - Vol. 116, N 3. -P. 931 -938.

115. Cantral, D.E. Effects of cigarette smoke extract on bovine bronchial epithelial cell attachment and migration / D.E. Cantral, J.H. Sisson, T. Veys, S.I. Rennard, J.R. Spurzem // Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 268, N 5 Pt 1. - P. 723-728.

116. Cardoso, W.V. Secretory product expression during Clara cell differentiation in the rabbit ang rat / W.V. Cardoso // Am. J. Physiol. — 1995. Vol. 264, N 6 Pt 1. - P. 543 - 552.

117. Chapman, K.E. Continuous exposure of airway epithelial cells to hydrogen peroxide: protection by KGF / K.E. Chapman, C.M. Waters, W.M. Miller // Journal of Cellular Physiology. 2002. - Vol. 192, N 1. -P. 71-80.

118. Chow, A.W. Polarized secretion of interleukin (IL)-6 and IL-8 by human airway epithelia 16HBE14o- cells in response to cationic polypeptide challenge / A.W. Chow, J.F. Liang, J.S. Wong, Y. Fu, N.L. Tang, W.H. Ko // PLoS One. 2010. - Vol. 12, N 8.

119. Collins, M.K. Vasopressin induces selective de-sensitization of its mitogenic response in Swiss 3T3 cells / M.K. Collins, E. Rozengurt // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1983. - Vol. 80, N 7. - P. 1924 - 1928.

120. Crystal ,R.G. Airway epithelial cells: current concepts and challenges / R.G. Crystal, S.H. Randell, J.F. Engelhardt, J. Voynow, M.E. Sunday // Proceedings of the American Thoracic Society. 2008. — Vol. 15,N 7.-P. 772-777.

121. Cutz, E. Pulmonary neuroendocrine cell system in pediatric lung disease-recent advances / E. Cutz, H. Yeger, J. Pan // Pediatric and developmental pathology. 2007. - Vol. 10, N 6. - P. 419 - 435.

122. Davies, D.E. The role of the epithelium in airway remodeling in asthma / D.E. Davies // Proceedings of the American Thoracic Society. -2009. Vol. 6, N 8. - P. 678 - 682.

123. Day, C. The chemokine CXCL16 is highly and constitutively expressed by human bronchial epithelial cells / C. Day, R. Patel, C. Guillen, A.J. Wardlaw // Experimental lung research. 2009. — Vol. 35, N4.-P. 272-283.

124. Denis, G. Vasopressin modifies osmium impregnation of the endoplasmic reticulum in cultured kidney collecting duct cells / G. Denis, M. Akbarieh, M. Bergeron // Biol. Cell. 1988. - Vol. 63, N 3. - P. 335 -341.

125. Desiderato, O. Development of gastric ulcer in rats following stress termination / O. Desiderato, J.R. Mackinnon, H. Hisson // J.Comp.Physiol. -1974. Vol.87. - P. 273 - 280.

126. DiMaio, M.F. Brush cells in the human fetal trachea / M.F. DiMaio, M. Kattan, D. Ciurea, J. Gil, R. Dische // Pediatric Pulmonology. 1990. -8(1).-P. 40-44.

127. Donnely, G.M. Tracheal epithelium: cell kinetics and differentiation in normal rat tissue / G.M. Donnely, D.G. Haack, C.S. Heird // Cell. Tissue. Kinet. 1982. - Vol. 15, N 2. - P. 119 - 130.

128. Ellison 3rd, R.T. Damage of the outer membrane of enteric gramnegative bacteria by lactoferrin and transferrin / R.T. Ellison 3rd, T.J.

129. Giehl, F.M. LaForce // Infection and Immunity. 1988. - Vol. 56, N 11. -P. 2774-2781.

130. Evans, M.J. Role of nonciliated cells in renewal of the epithelium of rats exposed to NO2 / M.J. Evans, S.G. Shami, L.J. Carbal Anderson, N.P. Deklcer // Am. J. Pathol. 1986. - Vol. 123, N 1. - P. 126 - 133.

131. Ficker, J.H. Physiology and pathophysiology of bronchial secretion / J.H. Ficker // Pneumologie. 2008. - Vol. 62. - P. 11 - 13.

132. Finch, P.W. Human KGF is FGF-related with properties of a paracrine effector of epithelial cell growth / P.W. Finch, J.S. Rubin, T. Miki, D. Ron S.A. Aaronson // Science. 1989. - Vol. 245, N 4919. - P. 752-755.

133. Friedman, J. Comparative application of revised (1971"T") classification. Pathological findings and five-year end results in surgically treated cancer of the larynx / J. Friedman, E.S. Bird // Laringoscope. -1971.-Vol. 81, N 7. -P. 1852.

134. Groelke, J.R. Growth requirements of ferret tracheal epithelial cells in primary culture / J.R. Groelke, J.J. Coalson, J.B. Baseman // Proc. Soc. Exp. Biol, and Med. 1985. - Vol. 179, N 3. - P. 309 - 317.

135. Gulisano, M. Scanning electron microscopic evaluation of the alterations induced by polluted air in the rabbit bronchial epithelium / M. Gulisano, P. Pacini, S. Marceddu, G.E. Orlandini // Anat. Anz. 1995. -Vol. 177, N2.-P. 125-131.

136. Hansell, M.M. Ultrastructure of the mouse tracheal epithelium / M.M. Hansell, R.L. Moretti // J. Morphol. 1969. - Vol. 128, N 2. - P. 159-169.

137. Hayat, M. A. (Ed.) Colloidal Gold: Principles / M.A. Hayat // Methods and Applications Academic Press, San Diego, CA. 1989. Vol. 1. 519 p.

138. Hegab, A.E. Niflumic acid and AG-1478 reduce cigarette smoke- , induced mucin synthesis: the role of hCLCAl / A.E. Hegab, T. Sakamoto, A. Nomura, Y. Ishii, Y. Morishima, T. Iizuka, T. Kiwamoto, Y. Matsuno,

139. S. Homma, K. Sekizawa // Chest. 2007. - Vol. 131, N 4. - P. 1149 -1156.

140. Hesketh, T.R. A common sequence of calcium and pH signals in the mitogenic stimulation of eukaryotic cells / T.R. Hesketh, J.P. Moore, J.O.H. Morris, M.V. Taylor, J. Rogers, G.A. Smith, J.C. Metcalfe // Nature. 1985. - Vol. 313, N 6002. P. 481 - 484.

141. Ho, K.L. Intraspinal endodermal cyst: ultrastructural study of abnormal cilia / K.L. Ho, D.A. Chitale, M.E. Salama // Microscopy and microanalysis. 2003. - Vol. 9, N 3. - P. 183 - 189.

142. Hunt, N.H. Role of vasopressin in the mitotic response of rat bone marrow cells to haemorrhage / N.H. Hunt, A.D. Perris, P.A. Sandford // J. Endocrinol. 1977. - Vol. 72, N 1. - P. 5 - 16.

143. Jeffery, P.K. The normal structure of bronchial epithelium / P.K. Jeffery // Lung. Environ. Proc. Sy. Mp., Erice. 1980. - New York, London, 1982.-P. 57-72.

144. Jeffery, P.K. Morphologic features of airway surface epithelial cells and glands / P.K. Jeffery // Amer. Rev. Resp. Dis. 1983. - Vol. 128, N 2.-P. 14-20.

145. Jeffery, P.K. Comparative morphology of the airways in asthma and chronic obstructive pulmonary disease / P.K. Jeffery // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1994.-Vol. 150, N 5 Pt 2.-P. 86-113.

146. Jetten, A.M. Multi-step process of squamous differentiation of tracheobronchial epithelial cells in vitro. Analogy with epidermal differentiation / A.M. Jetten // Environ. Health. Perspect. 1989. - Vol. 80.-P. 149- 160.

147. Jetten, A.M. Retinoid-related orphan receptors (RORs): critical roles in development, immunity, circadian rhythm, and cellular metabolism / A.M. Jetten // Nuclear Receptor Signaling. 2002. - 7. - P. e003.

148. Jonson, N.F. Epithelial progenitor cells in rat trachea / N.F. Johnson, A.F. Hubbs // Am. J. Cell. Mol. Biol. 1990. - Vol. 3, N 6. - P. 576-585.

149. Joung, S.L. Quantitative three-dimensional reconstruction and carbohydrate cytochemistry of rat nonciliated bronchiolar (Clara) cells / S.L. Joung, E.K. Fram, S.H. Randell // Amer. Rev. Resp. Cis. 1986. -Vol. 133,N5.-P. 899-907.

150. Kaidoglou, K. Ultrastructural study of bronchial epithelium in chronic respiratory disease / K. Kaidoglou, V. Aivazis, A. Alvanou, G. Saricos, C. Tzimakas, C. Foroglou // Histol. Histopathol. 1991. - Vol. 6, N2.-P. 229-233.

151. Keenan, K.P. Regeneration of hamster tracheal epithelium after mechanical injury / K.P. Keenan, T.S. Wilson, E.M. McDowell // Virchows. Arch. B. Cell. Pathol. Incl. Mol. Pathol. 1983. - Vol. 43, N 3. -P. 213-240.

152. Kodama, Y. Cytotoxic and cytogenetic effects of asbestos on human bronchial epithelial cells in culture / Y. Kodama, C.J. Boreiko, S.C. Maness, T.W. Hesterberg // Carcinogenesis. 1993. - Vol. 14, N 4. -P. 691 -697.

153. Konradova, V. Ultrastructure of human bronchial submucosal glands / V. Konradova, J. Kanta // Folia. Morphol. 1988. - Vol. 36, N 4. -P. 414-422.

154. Koyama, S. Antiproteases modulate bronchial epithelial cell responses to endotoxin / S. Koyama, S.I. Rennard, L. Ciaassen, R.A. Robbins // Am. J. Pathol. 1995. - Vol. 146., N 5. - P. 1207 - 1219.

155. Laitinen, A. Airway morphology: epithelium / basement membrane / A. Laitinen, L.A. Laitinen // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1994. -Vol. 150, N 5, Pt 2. - P. 4 - 7.

156. Lang, M.A. Complete response to vasopressin requires epithelial organization in A6 cells in culture / M.A. Lang, J. Muller, A.S. Preston, J.S. Handler // Amer. J. Physiol. 1986. - Vol. 250, N 1 Pt 1. - P. 138 -145.

157. Lechner, J.F. A serum-free method for culturing normal bronchial epithelial cells / J.F. Lechner, M.A. LaVeck // J. Tissue. Cult. Method. -1985.-Vol. 9.-P. 43-48.

158. Liu, I.Y. Growth and differentiation of tracheal epithelial progenitor cells / I.Y. Liu, P. Nettesheim, S.H. Randell // Am. J. Physiol. 1994. -Vol. 266, N 3 Pt 1. - P. 296 - 3 07.

159. Lopez-Rivas, A. Vasopressin rapidly stimulates Ca efflux from intracellular pool in quiescent Swiss 3T3 cells / A. Lopez-Rivas, E.

160. Rozengurt // Am. J. Physiol. 1984. - Vol. 247, N 3 Pt 1. - P. 156 - 162.2 j,

161. Matsumoto, S. Relationship between presence of past pulmonary illness and flow-volume curves of adults with normal appearance / S. Matsumoto // Rinsho. Byori. 1975. - Vol. 23, N 6. - P. 471 - 474.

162. Matsumura, H. Freeze-fracture replica studies of tight junctions in normal human bronchial epithelium / H. Matsumura, H. Setoguti // Acta. Anat. Basel. 1989. - Vol. 134, N 3. - P. 219 - 226.

163. McDowell, E.M. The respiratory epithelium / E.M. McDowell, L.A. Barrett, F. Glavin, C.C. Harris // J. Natl. Cancer Inst. 1978. - Vol. 61, N 2. - P. 539-549.

164. McDowell, E.M. Development of hamster tracheal epithelium / E.M. McDowell, C. Newkirk, B. Coleman // Anat. Rec. 1985. - Vol. 213, N3.-P. 448-456.

165. Meeker, R.B. Vasopressin and oxitocin regulation of cyclic AMP accumulation in rat hypothalamo-neurohypophysial explants in vitro / R.B. Meeker, K.M. Michels, J.N. Hayward // Neurosci. Lett. 1990. -Vol. 114,N2.-P. 225-230.

166. Mendoza, S.A. Vasopressin and oxitocin regulation of cyclic AMP accumulation in rat hypothalamo-neurohypophysial explants in vitro / S.A. Mendoza, N.M. Wigglesworth, E. Rozengurt // J. Cell. Physiol. -1980. Vol. 105,N1.-P. 153- 162.

167. Milara, J. Extracellular calcium-sensing receptor mediates human bronchial epithelial wound repair / J. Milara, M. Mata, A. Serrano, T. Peiro, EJ. Morcillo, J. Cortijo // Biochemical Pharmacology. 2010. -Vol. 80, N2.-P. 236-246.

168. Millonig, G.A. Advantages of a phosphate buffer for osmiumtetroxide solutions in fixation / G.A. Millonig // J. Appl. Physics. 1961. - Vol. 32. - P. 1637 - 1643.

169. Moller, P.C. The development of ciliated and mucus cells from basal cells in hamster tracheal epithelial cell cultures / P.C. Moller, L.R. Partridge, R.A. Cox, V. Pellegrini, D.G. Ritchie // Tissue and Cell. -1989. Vol. 21, N 2. - P. 195 - 198.

170. Nakamura, Y. Infiltration of cells in the bronchial mucosa in ^rt0pjc and non-atopic patients with bronchial asthma / Y. Nakamur^^ ^ Hoshno, Y. Fukushima // Nippon. Kyobu. Shikkan. Yakkai. Za^^j 1995. Vol. 33, N 4. - P. 403 - 409.

171. Nathan, C.F. Secretory products of macrophages / C.F. Nath.^^ ^ j Clin. Invest. 1987. - Vol. 79, N 2. - P. 319 - 326.

172. Nikula, K.J. Response of rat tracheal epithelium to ozot^^ ancj oxygen exposure in vitro / K.J. Nikula, D.W. Wilson // Fundam Toxicol.-1990.-Vol. 15, N 1.-P. 121-131.

173. Nottola, S.A. Scanning electron microscopy observations of oijjatecj tubular structures in the lamina propria of the rat trachea / S.A. isTottola G. Macehearelli // J. Electron. Microsc. 1986. - Vol. 35, N 4. — J* 2j25- 2726.

174. Ohashi, Y. Regeneration of nasal mucosa following meel^^^^ injury / Y. Ohashi, Y. Nakai, H. Ikeda, H. Furuya // Acta. Otolaryng0i Suppl. Stockh. 1991. - Vol. 486, N 1. - P. 193 -201.

175. Oram, J.D. Inhibition of bacteria by lactoferrin and other iron chelating agents / J.D. Oram, B. Reiter // Biochimica et Biophysics^ ^cta- 1968. Vol. 170, N2. - P. 351 - 365.

176. Pilmane, M. Changes in neuroendocrine elements in bronchial mucosa in chronic lung disease in adults / M. Pilmane, A. Luts, F, Sunder // Thorax. 1995. - Vol. 50, N 5. - P. 551 - 554.

177. Pino, M.V. Pulmonary inflammation and epithelial jn response to acute ozone exposure in the rat / M.V. Pino, I.R. Levin MI Stovall, D.M. Hyge // Toxical. Appl. Pharmacol. 1992. - Vol. 112 n 1 -P. 64-72.

178. Pippard, C. The stimulation of Na+K+-ATPase activity jn ^ medulla of the rat kidney by arginine vasopressin and its analogies / C Pippard, P.H. Bayls // Clin. Sci. 1984. - Vol. 66, N 5. - P. 561 — 56y

179. Plopper, C.G. Comparative morphologic features of bronchiolar epithelial cells. The Clara cell / C.G. Plopper // Amer. Rev. Resp. Dis. -1983.-Vol. 128, N 2 Pt 2. — P. 37-41.

180. Popp, W. Nucleolar silver staining patterns and HLA-DR antigen expression in bronchial epithelial cells in chronic bronchitis / W. Popp, O. Braun, F. Wachtler, W. Mosgoller, J.H. Holzner // Pathol. Res. Pract. -1992.-Vol. 188, N7.-P. 852-855.

181. Rainard, P. Bacteriostasis of Escherichia coli by bovine lactoferrin, transferrin and immunoglobulins (IgGl, IgG2, IgM) acting alone or in combination / P. Rainard // Veterinary Microbiology. 1986. - Vol. 11, N1-2.-P. 103-115.

182. Randell, S.H. Progenitor-progeny relationships in airway epithelium / S.H. Randell // Chest. 1992. - Vol. 101, N 3. - P. 115 -165.

183. Reid, L. The mysterious pulmonary brush cell: a cell in search of a function / L. Reid, B. Meyrick, V.B. Antony, L.Y. Chang, J.D. Crapo, H.Y. Reynolds // American journal of respiratory and critical care medicine. 2005. - Vol.172, N 1. - P. 136 - 139.

184. Rennard, S.I. Airway epithelial cells: Functional roles in airway disease / S.I. Rennard, D.J. Romberger, S.G. Essen, G. Rubinstein, R.A. Robbins, J.R. Spurzem // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1994. - Vol. 150, N5 Pt2. — P. 27-30.

185. Reynolds, E.S. The use of lead citrate at high pH as an electron opaque stain in electron microscopy / E.S. Reynolds // J. Cell. Biol. -1963.-Vol. 17.-P. 208 -212.

186. Reznik, V.M. Vasopressin stimulates DNA synthesis and ion transport in quiescent epithelial cells / V.M. Reznik, R.J. Shapiro, S.A. Mendosa // Am. J. Physiol. 1985. - Vol. 249, N 3. - P. 267 - 270.

187. Rhodin, J.A. The ciliated cell. Ultrastructure and function of the human trachea mucosa / J.A. Rhodin // Am. Rev. Respir. Dis. — 1966. — Vol. 93, N3.- P. 1-15.

188. Richardson, J.B. The anatomy, physiology and pathology of tracheobronchial mucus secretion and the use of expectorant drugs in human disease / J.B. Richardson // Ther. B. 1978. - Vol. 4, 1ST 4. - p. 441 -479.

189. Rodriguez-Pena, A. Vasopressin rapidly stimulates protein kinase C in quiescent Swiss 3T3 cells / A. Rodriguez-Pena, E. Rozengurt // J. Cell. Physiol. 1986.-Vol. 129, N 1.-P. 124- 130.

190. Rogers, A.V. Identification of serous-like cells in the surface epithelium of human bronchioles / A.V. Rogers // Eur. Respir. J. — 1993. -Vol. 6,N4.-P. 498-504.

191. Roth, J. The Clara cells and the pulmonary surfactant system. Light and electron microscopic studies on the function of Clara cells / J. Roth // Exp. Pathol. Jena. 1973. - Vol. 8,N5.-P. 305-313.

192. Rozengurt, E. Cyclic AMP: a mitogenic signal for Swiss 3T3 cells / E. Rozengurt, A. Legg, G. Strang, L.N. Courtenay // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1981. - Vol. 78, N 7. - P. 4392 - 4396.

193. Rozengurt, E. Protein kinase C activation enhances cAMP accumulation in Swiss 3T3 cells: Inhibition by Pertussis toxin / E. Rozengurt, M. Murray, I. Zachary, M. Collins // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. - Vol. 84, N 8. - P. 2282 - 2286.

194. Russell, W.E. Vasopressin modulates liver regeneration in the Brattleboro rat / W.E. Russell, N.L.R. Bucher // Amer. J. Phusiol. 1983. - Vol. 245, N 2. - P. 321 - 324.

195. Sasaki, J. Presence of abundant filaments in apical caps of the nonciliated bronchiolar epithelial (Clara) cells / J. Sasaki, I. Takechara, I. Fujii, T. Nomura, S. Watanabe // Am. J. Anat. 1987. - Vol. 179, N 1. -P. 1-9.

196. Satir, P. Structural basis of cilliary movement / P. Satir // Environm. Health. Perspect. 1980. - Vol. 35. - P. 77 - 82.

197. Sato, T. A simple rapid polychrome stain for epoxy-embedded tissue / T. Sato, M. Shamoto // Stain Technol. 1973. - Vol. 48. - P. 223.

198. Selye H. The story of the adaptation syndrome, Monreal, 1952. -225 p.

199. Sheehan, J.K. Innate immunity and mucus structure and function / J.K. Sheehan, M. Kesimer, R. Pickles // Novartis foundation symposium. -2006, 279.-P. 155- 166.

200. Shimizu, T. Expression of phenotypic markers during regeneration of rat tracheal epithelium following mechanical injury / T. Shimizu, M. Nishihara, S. Kawaguchi, Y. Sakakura // Am. J. Resp. Cell. Biol. 1994. -Vol. 11, N 1. -P. 85-94.

201. Simon, J.S. Arginine vasopressin stimulates protein synthesis but not proliferation of cultured vascular endothelial cells / J.S. Simon, J.S. Baum, S.A. Moore, B.G. Kasson // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1985. -Vol. 25, N3.-P. 368-375.

202. Smith, D.J. Modelling mucociliary clearance / D.J. Smith, E.A. Gaffney, J.R. Blake // Respiratory physiology and neurobiology. 2008. -Vol. 163, N 1-3.-P. 178-188.

203. Song, H. Ozone induces inflammation in bronchial epithelial cells /

204. H. Song, W. Tan, X. Zhang // Journal of Asthma. 2011. - Vol. 48, N 1. -P.79 - 83.

205. Stengel, J. Normal human bronchial tracheal cell system: an airway epithelial cell research tool / J. Stengel // Am. Biotechnol. Lab. 1994. -Vol. 12,N4.-P. 50-52.

206. Stiles, A.D. Production and action of insulin-like growth / somatomedin C in primary cultures of fetal lung fibroblasts / A.D. Stiles, B.M. Moats-Staats // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1989. - Vol. 1, N1.-P. 21-26.

207. Stoner, G.D. Identification and culture of human bronchial epithelial cells / G.D. Stoner, I. Katch, J.M. Foidart, G. Myers, C.C. Harris // Meth. Cell. Biol. 1980. - Vol. 21 A. - P. 15 - 35.

208. Tam, A. The airway epithelium: more than just a structural barrier / A. Tarn, S. Wadsworth, D. Dorscheid, S.P. Man, D.D. Sin // Therapeutic advances in respiratory disease. 2011. - Vol. 12, N 3. - P. 122 - 126.

209. Tamaolci, J. A human bronchial epithelial cell line releases arginine vasopressin: involvement of Ca2+ -activated K+ channels / J. Tamaoki, K. Isono, M. Kondo, I. Yamawaki, E. Tagaya, A. Nagai // Regulatory Peptides. 1998.-Vol. 74, N2-3.-P. 91-95.

210. Tesfaigzi, Y. Regulation of mucous cell metaplasia in bronchial asthma / Y. Tesfaigzi // Current Molecular Medicine. 2008. - Vol. 8, N 5.-P. 408-415.

211. Trevisani, L. Structural characterization of the bronchial epithelium of subjects with chronic bronchitis and in asymptomatic smokers / L. Trevisani, S. Sartori, M.R. Bovolenta // Respiration. 1992. - Vol. 59, N 3.-P. 136-134.

212. Todd, D.A. Recovery of tracheal epithelium following high frequency ventilation at low inspired humidity / D.A. Todd, E. John, R. Osborn // Early Hum. Dev. 1992. - Vol. 31, N 1. - P. 53 - 66.

213. Tyler, N.K. Morphology of the distal conducting airways in rhesus monkey lungs / N.K. Tyler, C.G. Plopper // Anat. Rec. 1985. - Vol. 211,N3.-P. 295 -303.

214. Van Snick, J.L. The involvement of lactoferrin in the hyposideremia of acute inflammation / J.L. Van Snick, P.L. Masson, J.F. Heremans // Journal of Experimental Medicine. 1974. - Vol. 140, N 4. -P. 1068- 1084.

215. Wilson, D.W. The response of the macaque tracheobronchial epithelium to acute ozone injury. A quantitative ultrastructural and autoradiographic study / D.W. Wilson, C.G. Plopper, D.L. Bungworth // Amer. J. Path. 1984. - Vol. 116, N 2. - P. 193 - 206.

216. Weinberg, E.D. Roles of iron in infection and neoplasia / E.D. Weinberg // Journal de Pharmacologic. 1985. - Vol. 16, N 4 - P. 358 -364.

217. Weinberg, E.D. Human lactoferrin: a novel therapeutic with broad spectrum potential / E.D. Weinberg // The Journal of Pharmacy and Pharmacology. 2001. - Vol. 53, N 10. - P. 1303 - 1310.

218. Welsh, C.J. Vasopressin stimulates phospholipase D activity against phosphatidylcholine in vascular smooth muscle cells / C.J. Welsh, K. Schmeichel, H.T. Cao, H. Chabbott // Lipids. 1990. - Vol. 25, N 11. -P. 675 - 684.

219. Zachary, I. Early events elicited by bombesin and structurally related peptides in quiescent Swiss 3T3 cells / I. Zachary, J.W. Sinnett-Smith, E. Rozengurt // J. Cell. Biol. 1986. - Vol. 192, N 6. - P. 2211 -2222.

220. Zachary, I. A role for neuropeptides in the control of cell proliferation / I. Zachary, P.Y. Woll, E. Rozengurt // Dev. Biol. 1987. -Vol. 124, N2.-P. 295-308.

Информация о работе

Вахитов, Эдуард Маратович
кандидата медицинских наук
Оренбург, 2011
ВАК 03.03.04

Диссертация

Нейроэндокринная регуляция морфофункциональной реорганизации эпителия внутрилегочных бронхов крыс при действии стресса и бактериальных патогенов - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы